Zatsepilova Tamara Anatolievna
Izredni profesor Katedre za farmakologijo Fakultete za farmacijo MMA imen. NJIM. Sechenov

Tablete za spanje se uporabljajo za lažje uspavanje in zagotavljanje normalnega trajanja spanja.

Sodobne uspavalne tablete morajo izpolnjevati naslednje zahteve: hitro povzročiti spanec in ohraniti njegovo optimalno trajanje, ne motiti naravnega razmerja glavnih faz spanja; ne povzročajo depresije dihanja, motenj spomina, zasvojenosti, fizične in duševne odvisnosti.

Razvrstitev uspaval temelji na njihovi kemijski strukturi.

KLASIFIKACIJA USPAVALA

1) derivati ​​benzodiazepina

Midazolam(Dormicum), Nitrazepam(Radedorm, Eunoktin), flunitrazepam(rohypnol), Temazepam, Triazolam(Halcyone), Estazolam

Zdravila te skupine se vežejo na makromolekularni receptorski kompleks, vključno z receptorji, občutljivimi na GABA, benzodiazepine, barbiturate, pa tudi klorove ionoforje. Zaradi povečanega delovanja GABA pride do pogostejšega odpiranja klorovih ionoforjev, vstopa klorovih ionov v nevrone, hiperpolarizacije slednjih in razvoja zaviralnih procesov.

Poleg hipnotičnega učinka imajo benzodiazepini sedativni, anksiolitični (proti anksioznosti), antikonvulzivni in centralni mišični relaksantni učinek. Benzodiazepini so indicirani za nespečnost, ki jo povzročajo tesnoba, stres in za katero so značilne težave s spanjem, pogosto nočno in/ali zgodnje jutranje prebujanje.

2) derivati ​​imidazopiridina in pirolopirazina

Zolpidem(Ivadal) Zopiklon(Imovan, Relaxon, Somnol)

Ta sorazmerno nova skupina hipnotikov ima številne prednosti: spanje na njihovem ozadju je bolj fiziološko, hitro zaspi, mišični relaksantni učinek ni zelo izrazit. Takšne učinke lahko razložimo z bolj selektivno vezavo zdravil na makroreceptorski kompleks.

3) derivati ​​piridina

doksilamin(donormil)

Po kemijski strukturi je blizu zaviralcem H1-histaminskih receptorjev, dobro prodira skozi krvno-možgansko pregrado. Hipnotični učinek je posledica blokade centralnih H1-histaminskih receptorjev. Antialergijske lastnosti niso zelo izrazite. Zdravilo je na voljo v obliki navadnih ali šumečih tablet.

4) derivati ​​barbiturne kisline

Fenobarbital(Luminalno) Ciklobarbital

V primerjavi s hipnotiki drugih skupin barbiturati spremenijo strukturo spanja (skrajšajo trajanje faze hitrega vala), povzročijo odtegnitveni sindrom, inducirajo mikrosomalne jetrne encime in so bolj nevarni v smislu razvoja odvisnosti od drog in tveganja zastrupitve. Trenutno se uspavalne tablete iz te skupine redko uporabljajo. Fenobarbital je trenutno razvrščen kot antikonvulziv in je večinoma vključen v sestavo kombiniranih sedativov (Valocordin, Corvalol, Valoserdin).

Ciklobarbital je del kombiniranega hipnotika Reladorm.

Tabela. Primerjalne značilnosti hipnotikov

Farmakokinetični indikator T1 / 2 (razpolovna doba) v veliki meri določa hitrost nastopa in trajanje spanja. Midazolam in triazolam, zopiklon in zolpidem so kratkodelujoča zdravila (T1 / 2 - do 6 ur). Priporočati jih je treba bolnikom, pri katerih je moten proces zaspanja. Temazepam, estazolam, doksilamin - zdravila s srednjim trajanjem delovanja (T1 / 2 - do 18 ur). Priporočati jih je treba bolnikom, pri katerih je proces zaspanja moten in spanec ni dolg. Nitrazepam in flunitrazepam sta dolgo delujoča zdravila (T1 / 2 - več kot 30 ur). Priporočati jih je treba bolnikom, katerih spanje ni dolgo.

Farmacevt mora bolnika opozoriti, da je treba ugotoviti vzrok nespečnosti in da teh zdravil ne sme jemati dolgo časa, saj lahko povzročijo številne negativne stranske učinke. Delovanje hipnotikov lahko okrepimo z antihistaminiki in drugimi zaviralci centralnega živčevja. Dan po jemanju tablet za spanje se morate izogibati vožnji in dejavnostim, ki zahtevajo večjo pozornost in hitrost reakcije. Med zdravljenjem alkohol ni dovoljen.

Različne motnje spanja so v sodobnem svetu precej pogoste. Dokazano je, da je pri prebivalcih velikih mest nespečnost diagnosticirana pri večjem odstotku prebivalstva v primerjavi s prebivalci vasi in mest. Uspavalne tablete so glavno zdravilo za motnje spanja. Katera zdravila so najmočnejša in jih je mogoče kupiti brez recepta?

Deklica je vzela tablete za lajšanje spanja

Razvrstitev uspaval

Uspavalne tablete so zdravila, ki povzročajo stanje, ki se po svojih značilnostih približa naravnemu spanju in lahko pospeši proces zaspanja, poveča globino spanja in njegovo trajanje. Znanstveno ime za skupino zdravil za spanje je hipnotiki. Majhni odmerki teh zdravil imajo sproščujoč in pomirjujoč učinek.

Vsi hipnotiki so razdeljeni v dve veliki skupini: zdravila z narkotičnim in nenarkotičnim učinkom.

Nenarkotični hipnotiki:

• Benzodiazepini - Nitrazepam, Dormicum, Flunitrazepam, Halcyon, Triazolam, Temazepam.
• Nebenzodiazepini: Zolpidem (Ivadal), Zopiklon (Imovan).
• Zaviralci histaminskih receptorjev: Donormil.
• Derivati ​​GABA: Fenibut.

Narkotični hipnotiki:

• Barbiturati (derivati ​​barbiturne kisline): Barbital, Fenobarbital, Estimal.

Benzodiazepini

V to skupino hipnotikov spadajo snovi, ki delujejo hipnotično, antianksiozno in antiepileptično. Pri motnjah spanja benzodiazepini pospešijo proces uspavanja in znatno podaljšajo čas počitka. Delovanje zdravil iz te skupine vpliva na strukturo spanja, skrajšanje faz REM in REM spanja, zato so sanje z uporabo benzodiazepinov redek pojav.

Učinkovitost hipnotikov iz skupine benzodiazepinov se poveča zaradi anksiolitičnih lastnosti - lajšanje anksioznosti, napetosti, akutne reakcije na dogajanje v teku, zato so ta zdravila zdravila izbire za zdravljenje nespečnosti.

Seznam zdravil je precej obsežen in vključuje trgovska imena:

• Nitrazepam - "Eunoktin", "Radedorm", "Berlidorm".
• Midazolam - "Dormicum", "Flormidal".
• Triazolam - "Halcyone".
• Flunitrazepam - Rohypnol.

Povprečno trajanje zdravljenja z benzodiazepini je 2 tedna. Z daljšo uporabo - približno 3-4 tedne, se razvije odvisnost od zdravila. Nenadna prekinitev jemanja teh tablet za spanje vodi do razvoja odtegnitvenega sindroma: bolnik doživi tesnobo, nespečnost, mučijo ga nočne more, pojavi se tresenje udov.

Psihoaktivna zdravila s hipnotičnim, anksiolitičnim in antikonvulzivnim učinkom

Neprijeten učinek teh hipnotikov je "sindrom posledic" - po prebujanju oseba čuti letargijo, šibkost mišic, omotico, zaspanost, moteno koordinacijo gibov in zmanjšanje koncentracije. Podobni simptomi so povezani s počasnim metabolizmom benzodiazepinov v telesu - zdravila se dolgo časa absorbirajo v kri iz želodca, v jetrih pa pride do nepopolnega razpada z izločanjem aktivnih presnovkov v kri, ki podpirajo glavno učinek tablet. V zvezi s to lastnostjo zelo ni priporočljivo uporabljati zdravil za bolnike, katerih delo zahteva koncentracijo in koncentracijo - voznike vozil, delavce na visoki nadmorski višini.

Zastrupitev z benzodiazepini je zaradi njihove nizke toksičnosti precej redka.

Nebenzodiazepini

Glavna zdravila iz te skupine so bila tako imenovana Z-zdravila - Zopiclone, Zolpidem in Zaleplon. Zaradi nežnega delovanja so te tablete varnejše od derivatov barbiturne kisline, zmanjšana verjetnost razvoja telesne odvisnosti in zasvojenosti v primerjavi z benzodiazepini pa omogoča daljše zdravljenje.

Kot vse druge zdravilne učinkovine imajo tudi nebenzodiazepinska zdravila pomanjkljivosti - obstaja možnost razvoja amnezije, manj pogosto - halucinacij. Dolgotrajno uporabo Z-zdravil lahko spremljata dnevna zaspanost in tesnoba. Zaleplon ima kratko razpolovno dobo in je zato varnejši za uporabo pri posameznikih, katerih dejavnosti zahtevajo posebno pozornost.

Hipnotik nebenzodiazepinske strukture

Zdravljenja z nebenzodiazepinskimi zdravili ne smemo nenadoma prekiniti, če zdravljenje traja več kot 2 tedna, kar je povezano s povečano možnostjo razvoja odtegnitvenega sindroma. Odmerek se znižuje postopoma, v nekaj tednih, odvisno od posameznih značilnosti bolnika.

Zaviralci histaminskih receptorjev

Znana lastnost zdravil za zdravljenje alergij je hipnotični učinek, na katerem temelji učinek sodobnega hipnotičnega zdravila Donormil. Mehanizem delovanja zdravila Donormil temelji na njegovi sposobnosti vplivanja na določene dele možganov, ki so odgovorni za proces živčnega vzbujanja. Zdravilo se izda v lekarni brez recepta, zato je cenovno ugodnejše. Med neželenimi učinki zdravila Donormil je treba poudariti huda suha usta, zaprtje in zastajanje urina med jemanjem uspaval. Zdravilo ne povzroča odvisnosti in možnost zastrupitve je zelo majhna - v primeru prevelikega odmerjanja ni bil ugotovljen niti en smrtni izid.

Barbiturati

Glavni del derivatov barbiturne kisline je zaradi velikega števila neželenih učinkov izključen s seznama zdravil za zdravljenje nespečnosti. V sodobni klinični praksi se barbiturati vse manj predpisujejo bolnikom z različnimi motnjami spanja. Spanje, ki ga sproži ta skupina zdravil, se razlikuje od normalnega fiziološkega spanja – poruši se cikel faz in spremeni se njegova struktura. Odvisnost od drog se razvije takoj po večkratni uporabi, dolgotrajno zdravljenje pa povzroči odvisnost. Spanje, ki ga povzročajo narkotična uspavala, je prekinjeno, opažena je prisotnost nočnih mor. Po prebujanju oseba doživi hudo zaspanost, utrujenost, moteno koordinacijo gibov.

Zdravilo iz skupine barbituratov

Trenutno sta dovoljena za uporabo le fenobarbital in ciklobarbital (Reladorm). Polovica hipnotičnega odmerka teh zdravil povzroči sproščujoč učinek, večkratna prekoračitev odmerka pa povzroči hudo zastrupitev. Odtegnitveni sindrom se razvije takoj po prenehanju zdravljenja z zdravili in se izraža v hudi nespečnosti, razdražljivosti, tesnobi, slabem razpoloženju in depresiji delovanja.

Derivati ​​GABA

Gama-aminomaslena kislina je inhibitorni mediator centralnega živčnega sistema in ima pomembno vlogo pri nastanku počasnega spanca. Glavno zdravilo v tej skupini je zdravilo Phenibut. To nootropno zdravilo s hipnotičnim učinkom pomaga normalizirati čas za spanje in obnavlja normalno cikličnost faz spanja. Za razliko od zdravil iz skupine benzodiazepinov Phenibut pomaga podaljšati fazo počasnega spanja, kar bistveno izboljša bolnikovo počutje po prebujanju. Uspavalne tablete imajo nizko toksičnost, kratek seznam stranskih učinkov in ne povzročajo odvisnosti od drog.

Nootropna pomoč pri spanju

Katera je najboljša uspavala?

Na to vprašanje lahko odgovori le zdravnik, ki pozna vse posamezne značilnosti pacientovega telesa in pri predpisovanju določenega zdravila upošteva vrsto motnje spanja. Šele po podrobni anamnezi lahko zdravnik izda seznam zdravil za zdravljenje z natančno navedbo, koliko tablet je treba vzeti.

Uspavalne tablete so zdravila, ki pomagajo zaspati in zagotavljajo potrebno trajanje in globino spanja. Zavirajo internevronski (sinaptični) prenos v CNS.

Razvrstitev uspaval

1. Agonisti benzodiazepinskih receptorjev: derivati ​​benzodiazepina - nitrazepam, diazepam (seduksen, sibazon), fenazepam, nozepam, lorazepam, triazolam, midazolam.

2. Pripravki različnih kemičnih struktur - Zopiklon (Imovan), Zolpidem (Sanval, Ivadal), Doksilamin (Donormil), Bromisoval.

3. Uspavalne tablete narkotičnega delovanja

a) Derivati ​​barbiturne kisline: natrijev etaminal, barbamil, fenobarbital, metoheksital (brietal), ipronal.

b) Alifatske spojine: kloralhidrat.

Derivati ​​benzodiazepina imajo anksiolitične (odpravljanje duševnega stresa), hipnotične, pomirjevalne (pomirjevalne), antikonvulzivne in miasovorozne odvajalne učinke. Mehanizem njihovega hipnotičnega delovanja je povezan z interakcijo s posebnimi benzodiazepinskimi receptorji, zaradi česar povečajo mimetični, to je zaviralni učinek GABA (y-aminomaslene kisline) na centralni živčni sistem.

Hipnotični učinek po uporabi nitrazepama se pojavi po 30-60 minutah in traja do 8 ur.Nitrazepam potencira učinek anestetikov, etilnega alkohola. Zdravilo se kopiči. Dolgotrajna uporaba povzroča odvisnost. Za razliko od barbituratov rahlo vpliva na strukturo spanja, povzroča manjše tveganje za razvoj odvisnosti od drog.

Nitrazepam se uporablja za motnje spanja drugačne narave, pa tudi za nevroze in v kombinaciji z antikonvulzivi za zdravljenje bolnikov z epilepsijo.

Stranski učinki: zaspanost ataksija; oslabljena koordinacija gibov; redko - slabost, tahikardija, alergijske reakcije.

Nitrazepam kontraindicirano pri ženskah med nosečnostjo, z miastenijo gravis, boleznimi jeter in ledvic z okvarjenim delovanjem, pa tudi pri voznikih in drugih osebah, katerih dejavnosti zahtevajo hitro duševno in fizično reakcijo.

Zopiklon(Imovan) ima sedativni in hipnotični učinek. Po zaužitju zdravila se hitro pojavi spanec, za katerega je značilna normalna struktura in trajanje (6-8 ur) faz, ne povzroča postsomničnih motenj. Uporablja se pri motnjah spanja (motnje spanja, nočna in zgodnja prebujanja, situacijska in kronična nespečnost).

Stranski učinki: grenak ali kovinski okus v ustih, slabost, bruhanje, razdražljivost, depresivno razpoloženje, redko koprivnica, izpuščaj, zaspanost ob prebujanju.

Zolpidem(ivadal, sanval) - ima izrazit hipnotični in sedativni učinek ter rahel anksiolitični, odvajalni, antikonvulzivni učinek. Zdravilo praktično ne vpliva na faze spanja. Pri zaužitju se hitro absorbira, deluje 5-6 ur.Uporablja se pri motnjah spanja.

Stranski učinki: alergijske reakcije, arterijska hipotenzija, ataksija, dispepsija, zaspanost.

Pri dolgotrajni uporabi sta možna zasvojenost in odvisnost od drog.

doksilamin(donormil) - zdravilo z izrazitim sedativnim in M-antiholinergičnim učinkom. Povzroča hipnotični učinek, skrajša čas zaspanja, podaljša trajanje in kakovost spanja, ne vpliva na njegove fiziološke faze. Uporablja se za motnje spanja, nespečnost.

Stranski učinki: možna suha usta, motnje akomodacije, pojav zaspanosti.

Bromisoval(bromural) - ima pomirjujoč in zmerno hipnotičen učinek, dobro prenaša. Določite znotraj kot pomirjevalo 0,3-0,6 g 1-2 krat na dan in kot uspavalo - 0,6-0,75 g na sprejem pol ure pred spanjem.

Derivati ​​barbiturne kisline so hipnotiki z narkotičnim delovanjem. Barbiturati imajo precejšnje pomanjkljivosti in njihova uporaba kot hipnotikov je omejena.

Fenobarbital- je predpisano kot uspavalo 1 uro pred spanjem (trajanje delovanja - 6-8 ur) in kot pomirjevalo in antikonvulziv. Za zdravljenje bolnikov z epilepsijo se predpisuje po shemi, začenši z odmerkom 0,05 g 2-krat na dan, postopoma povečuje odmerek, dokler epileptični napadi ne izginejo, in za končni tečaj se odmerek postopoma zmanjšuje. Fenobarbital ima sposobnost povzročiti indukcijo mikrosomalnih jetrnih encimov, kar je treba upoštevati pri kombiniranju z drugimi zdravili, katerih učinek se lahko zmanjša.

Etaminal natrij dajemo peroralno, da ne zaspimo 30 minut pred spanjem in kot pomirjevalo.

Stranski učinki uspaval: postsomnične motnje: zaspanost, glavobol, mišična oslabelost, oslabljena koordinacija, menstrualni ciklus; razdražljivost, nevroza in celo psihoza (zaradi zmanjšanja paradoksne faze spanja), duševna in fizična odvisnost (zasvojenost z drogami) in toleranca zaradi dolgotrajne uporabe; odtegnitveni simptomi: znojenje, živčnost, motnje vida; dispeptični pojavi; alergijske reakcije.

Farmakološka varnost:

- Urejeno hrambo, sprostitev in imenovanje; - Potek zdravljenja z derivati ​​benzodiazepina je 7-14 dni, z barbiturati - 2 tedna;

- Odpoved zdravila mora biti postopna;

- Ne uporabljajte med nosečnostjo in dojenjem

- med zdravljenjem je prepovedano piti alkohol;

- Bolnike je treba opozoriti na lastnost zdravil, da povzročijo naknadni učinek, kar lahko negativno vpliva na njihovo prooresionalno aktivnost.

7. POGLAVJE USPAVALA

7. POGLAVJE USPAVALA

Uspavalne tablete spodbujajo zaspanost in zagotavljajo potrebno trajanje spanja.

Kot uspavalne tablete se uporabljajo zdravila različnih farmakoloških skupin. Tradicionalne uspavalne tablete (barbiturati, nekatere alifatske spojine), ki se uporabljajo že dolgo, so razvrščene kot snovi narkotičnega tipa zaradi narave njihovega učinka na centralni živčni sistem in odsotnosti selektivnega delovanja. V majhnih odmerkih imajo sedativ 1 (pomirjujoče), v srednjih - uspavalne tablete in v velikih odmerkih - narkotični učinek. Za njihovo anestezijo

1 Iz lat. sedatio- miren.

ne uporabljajte zaradi majhne narkotične širine in dolgoročnega delovanja - ne morete nadzorovati globine anestezije (glejte sliko 6.1).

Trenutno so od zdravil, ki imajo hipnotični učinek, predpisani predvsem anksiolitiki (pomirjevala) iz serije benzodiazepinov, ki se nanašajo na psihotropne snovi (glej poglavje 11.4).

Hipnotiki imajo depresivni učinek na internevronski (sinaptični) prenos v različnih formacijah centralnega živčnega sistema (na primer v možganski skorji, aferentnih poteh, limbičnem sistemu). Za vsako skupino hipnotikov je značilna določena lokalizacija delovanja.

Zdravila s hipnotičnim delovanjem so razvrščena glede na načelo njihovega delovanja in kemijsko strukturo.

I. Uspavala - agonisti benzodiazepinskih receptorjev

1. Benzodiazepinski derivati ​​Nitrazepam Lorazepam Nozepam Temazepam Diazepam Fenazepam Flurazepam

2. Zdravila različne kemijske strukture (»nebenzodiazepinske« spojine) Zolpidem Zopiklon

II. Uspavalne tablete z narkotičnim delovanjem

1. Heterociklične spojine Derivati ​​barbiturne kisline (barbiturati) Etaminal natrij

2. Alifatske spojine Kloral hidrat

Za normalizacijo spanja se uporabljajo tudi ločena zdravila drugih skupin, ki imajo hipnotične lastnosti: blokatorji histaminskih H-receptorjev(difenhidramin; glejte poglavje 25), peroralno anestetično zdravilo(natrijev oksibutirat; glejte poglavje 5; 5.2). V primeru motenj spanja, povezanih z letalskim potovanjem na dolge razdalje, je priporočljivo hormonski pripravki epifize- melatonin (glejte poglavje 20.2).

Kljub številnim raziskavam lahko o mehanizmu delovanja hipnotikov le domnevamo. Glavne težave so povezane z dejstvom, da mehanizmi razvoja fiziološkega spanja niso znani. Po sodobnih konceptih je spanje aktiven proces, v katerem se poveča funkcija hipnogenih 1 (sinhronizirajočih) struktur možganov in zmanjša aktiviranje naraščajoče retikularne formacije 2 (povzroča desinhronizacijo EEG). Očitno se pod vplivom uspavalnih tablet interakcija teh dveh sistemov spremeni v korist hipnogenega. Dejansko imajo številni hipnotiki, kot so barbiturati, depresiven učinek na aktiviranje retikularne tvorbe možganskega debla, kar naj bi spodbujalo razvoj spanja. Vendar je to le eden od možnih, ne pa edini mehanizem delovanja hipnotikov. Tako anksiolitiki serije benzodiazepinov (glej poglavje 11; 11.4), ki spodbujajo razvoj spanja, za razliko od barbituratov delujejo predvsem na limbični sistem in njegove povezave z drugimi deli možganov, ki zagotavljajo ciklično menjavo budnosti in spanja.

1 Iz grščine. hipnoza- sanje. Hipnogene cone vključujejo številne strukture talamusa, hipotalamusa in kaudalnih delov retikularne formacije.

2 Rostralni del retikularne formacije.

Veliko pozornosti pritegnejo snovi, ki nastajajo v možganskih tkivih in imajo hipnotično delovanje (na primer δ-spalni peptid). Seveda je izolacija endogenih spojin s hipnogenimi lastnostmi zelo zanimiva ne le za razumevanje mehanizma razvoja spanja, temveč tudi za ustvarjanje novih vrst zdravil.

Upoštevati je treba, da se spanec, ki ga povzroči večina uspaval, po poteku razlikuje od naravnega spanca. Kot veste, sta v normalnih pogojih med spanjem tako imenovana »počasno« spanje 1 (ortodoksno, sprednji možgani, sinhronizirano; ne-REM-spanje) in »REM« spanje (paradoksalno, zadnje možgane, desinhronizirano; spanje, ki ga spremljajo hitri gibi oči ) večkrat izmenjujte jabolka; REM-spanje 2). Zadnji

1 V "počasnem" spanju pa ločimo 4 faze: faza I - na EEG: α-, β- in θ-ritmi; Faza II - na EEG: θ-ritem, vretena, K-kompleksi; Faza III - na EEG: θ- in δ-ritmi, vretena; IV faza - na EEG: δ-ritem; III in IV faza - δ-spanje.

2 REM(R apide jam ovement) - spanje (angleško) - sanje, ki jih spremljajo hitri gibi zrkla.

predstavlja 20-25 % celotnega trajanja spanja. Dolgotrajne motnje v vsaki od teh faz negativno vplivajo na stanje telesa (pojavijo se vedenjske, duševne motnje). Izkazalo se je, da večina uspaval (barbiturati itd.) bistveno spremeni strukturo spanja. Najprej se to nanaša na "REM" spanje (latentno obdobje pojava faze I "REM" spanja se poveča, njegovo skupno trajanje se zmanjša). Odpoved uspavalnih tablet lahko spremlja tako imenovani pojav "odboja", katerega resnost je odvisna od odmerka zdravil in obdobja njihove uporabe. Hkrati trajanje REM spanja za določen čas presega običajne vrednosti, njegovo latentno obdobje se skrajša, opazimo obilo sanj, nočnih mor in pogostih prebujanj. V zvezi s tem je posebna pozornost namenjena hipnotikom, ki nimajo ali minimalno vplivajo na razmerje faz spanja in prispevajo k razvoju spanja, ki je blizu naravnemu.

Natrijev oksibutirat in kloralhidrat nista vplivala na spanje REM ali pa je ta učinek nepomemben, vendar imata obe zdravili številne pomanjkljivosti. Zolpidem in zopiklon malo vplivata na strukturo spanja. Zdravila iz skupine benzodiazepinov (nitrazepam, diazepam itd.) v manjši meri skrajšajo fazo spanja REM kot barbiturati.

7.1. Agonisti benzodiazepinskih receptorjev

Številni anksiolitiki, povezani z derivati ​​benzodiazepina, imajo izrazito hipnotično aktivnost (nitrazepam, diazepam, fenazepam itd.). Njihovo glavno delovanje je odpravljanje duševnega stresa. Nastala sedacija prispeva k razvoju spanja.

Anksiolitiki iz skupine benzodiazepinov (glejte poglavje 11; 11.4) imajo anksiolitičen, hipnotičen, sedativni, antikonvulzivni, mišično-relaksacijski in amnestični učinek. Anksiolitični in hipnotični učinki so povezani predvsem z njihovim zaviralnim delovanjem na limbični sistem (hipokampus) in v manjši meri na aktivacijo retikularne tvorbe možganskega debla in možganske skorje. Učinek sproščanja mišic je posledica zatiranja polisinaptičnih spinalnih refleksov. Mehanizem antikonvulzivnega (antiepileptičnega) delovanja je očitno posledica aktivacije zaviralnih procesov v možganih, kar omejuje širjenje patoloških impulzov.

Mehanizem sedativnih, hipnotičnih in drugih učinkov benzodiazepinov je povezan z njihovo interakcijo s posebnimi benzodiazepinskimi receptorji 1 . Slednji so del makromolekularnega kompleksa receptorja GABA A, ki vključuje receptorje, občutljive na GABA, benzodiazepine in barbiturate ter klorove ionoforje (slika 7.1) 2 . Benzodiazepini zaradi alosterične interakcije s specifičnimi receptorji povečajo afiniteto GABA za receptorje GABA A in povečajo zaviralni učinek GABA. Prihaja do pogostejšega odpiranja klorovih ionoforjev. Hkrati se povečuje

1 Benzodiazepini neselektivno sodelujejo z različnimi podtipi benzodiazepinskih receptorjev (skrajšano kot BZ 1 , BZ 2 , BZ 3 oziroma ω 1 , ω 2 , ω 3 ).

2 Makromolekularni kompleks vključuje tudi ločeno mesto za vezavo pikrotoksina (analeptik, ki blokira kloridne kanale; v velikih odmerkih povzroča konvulzije).

riž. 7.1.Princip GABA-mimetičnega delovanja benzodiazepinov in barbituratov. Predstavljen je shematski diagram receptorskega kompleksa GABA A-benzodiazepin-barbiturat s kloridnim ionoforjem.

I - stanje počitka; II - povečanje prevodnosti kloridnih kanalov pod vplivom GABA. Benzodiazepini (III) in barbiturati (IV) alosterično povečajo delovanje GABA. Poveča se pretok kloridnih ionov v nevron, kar okrepi zaviralni učinek. GABA A -R - receptor GABA A; BD-R - benzodiazepinski receptor; B-R - barbituratni receptor.

pride do dotoka kloridnih ionov v nevrone, kar vodi do povečanja inhibitornega postsinaptičnega potenciala.

Uporabljeni benzodiazepini se razlikujejo predvsem po farmakokinetiki. Nekateri od njih so podvrženi biotransformaciji s tvorbo aktivnih dolgodelujočih presnovkov (flurazepam, diazepam itd.). Za takšna zdravila je skupno trajanje delovanja vsota trajanja učinkov matične snovi in ​​njenih metabolitov.

Številni benzodiazepini ne tvorijo aktivnih presnovkov ali pa se hitro inaktivirajo (lorazepam, temazepam itd.). Tovrstni pripravki so prednostni kot hipnotiki, saj je njihov učinek manj izrazit.

Glede na trajanje psihosedativnega delovanja lahko derivate benzodiazepina predstavimo v naslednjih skupinah 1 .

1. Zdravila s srednje dolgim ​​delovanjem.

A (t 1/2 = 12-18 ur): lorazepam (ativan), nozepam (oksazepam, tazepam), temazepam (restroil).

B (t 1/2 ≈ 24 h): nitrazepam (radedorm, evnoktin).

2. Dolgo delujoča zdravila(t 1/2 = 30-40 ur ali več): fenazepam, flurazepam (dalman), diazepam (sibazon, seduksen).

Vsi zgoraj našteti benzodiazepini povzročajo 6-8-urni spanec, vendar daljši kot je učinek zdravila, večja je verjetnost naknadnega učinka, ki se čez dan kaže v obliki sedativnega učinka, upočasnitve motoričnih reakcij in okvara spomina. Pri ponavljajočih se imenovanjih pride do kumulacije zdravil, ki je neposredno odvisna od trajanja njihovega delovanja.

1 Za orientacijo so navedene številke, ki odražajo "razpolovno dobo" zdravil (t 1/2).

Fenomen "odboja", ki se pojavi ob nenadni prekinitvi jemanja zdravila, je bolj značilen za kratkodelujoče benzodiazepine. Da bi se izognili temu zapletu, je treba benzodiazepine opuščati postopoma.

Eno od zdravil te skupine, ki se pogosto uporablja v naši državi, je nitrazepam. Hipnotični učinek nitrazepama po peroralnem dajanju se pojavi po 30-60 minutah in traja do 8 ur, posledični učinek pa ni zelo izrazit. Nitrazepam krepi in podaljšuje delovanje anestetikov, etilnega alkohola, narkotičnih hipnotikov. Praktično ne vpliva na srčno-žilni sistem zdravih ljudi.

Dobro absorbira iz črevesja. Biotransformacija nitrazepama poteka v jetrih. Zdravilo se kopiči. Pri večkratni uporabi se razvije zasvojenost.

Od barbituratov se nitrazepam (in drugi derivati ​​benzodiazepina) razlikuje na bolje v naslednjih pogledih: a) spremeni strukturo spanja v manjši meri; b) ima večjo širino terapevtskega delovanja, zato je manjša nevarnost akutne zastrupitve; c) indukcija mikrosomskih jetrnih encimov je manj izrazita; d) manjše tveganje za razvoj odvisnosti od drog (vendar je to treba upoštevati).

Podobno kot nitrazepam se temazepam in flurazepam uporabljata predvsem kot hipnotiki. Druga zdravila se uporabljajo širše: kot anksiolitiki, hipnotiki, pri epileptičnem statusu in za številne druge indikacije (glej poglavje 14.4).

Trenutno so benzodiazepini med najbolj optimalnimi zdravili za uporabo kot hipnotiki. Še posebej so učinkoviti pri motnjah spanja, povezanih s čustvenim stresom, anksioznostjo in tesnobo.

Za farmakologijo drugih zdravil glej poglavje 14.4.

Flumazenil je antagonist benzodiazepinskih agonistov.

V zadnjih letih so bili sintetizirani hipnotiki, ki niso sorodni benzodiazepinom, imajo pa afiniteto do benzodiazepinskih receptorjev. V to skupino zdravil spadata zolpidem in zopiklon (tabela 7.1). Mesta njihove vezave na benzodiazepinske receptorje se razlikujejo od mest za benzodiazepine. Vendar vodijo tudi do aktivacije receptorjev GABA A, več

Tabela 7.1.Primerjalna ocena zolpidema in zopiklona

pogosto odpiranje kloridnih ionoforjev in razvoj hiperpolarizacije. Proces inhibicije se intenzivira, kar je osnova za razvoj hipnotičnih in sedativnih učinkov.

Zolpidem (ivadal) je derivat imidazopiridina. Ima izrazit hipnotični in sedativni učinek. Anksiolitični, mišično-relaksacijski, antikonvulzivni in amnestični učinki so izraženi v majhni meri. Selektivno deluje s prvim podtipom benzodiazepinskih receptorjev (BZ 1 - ali ω 1 -podtip). Majhen učinek na faze spanja.

Neželeni učinki vključujejo alergijske reakcije, hipotenzijo, vznemirjenost, halucinacije, ataksijo, dispepsijo in dnevno zaspanost. Fenomen "odboja" je izražen v majhni meri. Pri dolgotrajni uporabi se pojavi zasvojenost in odvisnost od zdravila (psihična in fizična), zato je zaželena kratkotrajna uporaba zdravila (ne več kot 4 tedne).

Zopiklon (Imovan) je podoben zolpidemu. Je derivat ciklopirolona. Ima hipnotičen, sedativni, anksiolitični, mišično-relaksacijski in antikonvulzivni učinek.

Pri dolgotrajni uporabi se pojavi zasvojenost in odvisnost od drog (psihična in fizična). Neželeni učinki so kovinsko grenak okus, včasih slabost, bruhanje, glavobol, omotica in alergijske reakcije. Možne so duševne in vedenjske motnje, motnje koordinacije. Fenomen "odboja" je izražen v majhni meri. Trajanje uporabe naj bo omejeno na 4 tedne. V tem primeru se zasvojenost in odvisnost od drog morda ne odkrijeta, neželeni učinki pa so zanemarljivi.

V primeru prevelikega odmerjanja zolpidema in zopiklona se kot protistrup uporablja flumazenil.

7.2. USPAVALA Z NARKOTIČNIM TIPOM DELOVANJA

Precejšnje število takšnih uspaval je derivatov barbiturne kisline.

Pokazalo se je, da barbiturati interagirajo z alosteričnim mestom GABA d-benzodiazepin-barbituratnega receptorskega kompleksa in povečajo afiniteto GABA za GABA d-receptorje (glej sliko 7.1). To vodi do daljšega odpiranja kanalov za kloridne ione v nevronskih membranah in povečanega njihovega vstopa v celico. V tem primeru se poveča zaviralni učinek GABA. Tako so tudi pri barbituratih sedativni in hipnotični učinki v veliki meri posledica njihovega GABA mimetičnega delovanja. Vendar obstaja razlog za domnevo, da barbiturati, ki medsebojno delujejo z membrano nevronov in spreminjajo njene fizikalno-kemijske lastnosti, motijo ​​delovanje drugih ionskih kanalov (natrij, kalij, kalcij). Obravnavan je tudi pomen antagonizma barbituratov glede na številne ekscitatorne mediatorje (glutamat itd.).

V skupino barbituratov spadajo fenobarbital (luminal, fenobarbiton), natrijev etaminal (natrijev pentobarbital, nembutal) in druga zdravila.

Dodelite zdravila dolgotrajno delovanje(fenobarbital) in povprečno trajanje delovanja(etaminal-natrij). Vendar pa po kliničnih opazovanjih hipnotiki iz obeh skupin prispevajo k razvoju spanja, ki traja približno 8 ur.Različno trajanje delovanja se kaže v resnosti učinka in stopnji kumulacije.

Pri prekinitvi hipnotičnega delovanja barbituratov sodelujejo različni procesi. Eden od njih je encimska inaktivacija snovi z mikrosomskimi jetrnimi encimi. Najpogosteje pride do oksidacije (hidroksilacija radikalov pri C 5). V zvezi s tem se s patologijo jeter, ki jo spremlja zmanjšanje aktivnosti njegovih encimskih sistemov, trajanje delovanja barbituratov poveča. Slednje se seveda nanaša na tista zdravila, katerih večina je podvržena biotransformaciji (etaminal natrij). Upoštevati je treba, da barbiturati (zlasti fenobarbital) povzročajo indukcijo mikrosomskih encimov. Zato se s ponavljajočim dajanjem barbituratov stopnja njihovega metabolizma poveča. Očitno je slednje eden od pomembnih razlogov za razvoj odvisnosti od njih. Poleg tega indukcija mikrosomskih encimov vpliva na hitrost biotransformacije spojin iz drugih kemijskih skupin.

Trajanje delovanja številnih derivatov barbiturne kisline je odvisno tudi od hitrosti njihovega izločanja skozi ledvice. To velja za spojine, ki se večinoma nespremenjene izločajo preko ledvic (fenobarbital). V primeru okvarjenega delovanja ledvic se delovanje takih barbituratov opazno podaljša.

Trajanje hipnotičnega učinka je odvisno tudi od prerazporeditve snovi v telesu. To se nanaša predvsem na zmanjšanje vsebnosti barbituratov v možganskih tkivih in njihovo odlaganje v maščobnem tkivu v primeru visoke lipofilnosti spojin.

Pri uporabi barbituratov (tudi enkrat) naslednji dan po prebujanju lahko opazimo posledice - občutek letargije, šibkosti, oslabljene psihomotorične reakcije, pozornost. Čim počasneje se zdravilo izloča (inaktivira), tem bolj je izražen naknadni učinek. Tako pride do zmanjšanja vsebnosti fenobarbitala v krvni plazmi za 50% uporabljenega odmerka (t 1/2) po približno 3,5 dneh, tako da je naknadni učinek opazen relativno pogosto. V manjši meri ga opazimo po uporabi natrijevega etaminala (njegov t 1/2 je 30-40 ur).

Za barbiturate je pri njihovi večkratni uporabi značilna kumulacija snovi. Najbolj izrazita je pri zdravilih, ki se počasi izločajo iz telesa (na primer pri fenobarbitalu).

Pri dolgotrajni uporabi barbituratov se razvije pomanjkanje faze spanja REM. Kot smo že omenili, se z nenadnim odtegnitvijo zdravil pojavi tako imenovani fenomen "odboja", ki lahko traja več tednov.

Stalna dolgotrajna uporaba barbituratov vodi v razvoj odvisnosti in je lahko vzrok odvisnosti od drog (psihične in fizične). Pri vsakodnevni uporabi barbituratov se zasvojenost z njimi odkrije približno 2 tedna po začetku dajanja. Hitrost razvoja odvisnosti od drog je v veliki meri odvisna od odmerka zdravila. Če so odmerki dovolj veliki, se lahko po 1-3 mesecih razvije odvisnost od zdravila. Odpoved zdravila v prisotnosti odvisnosti od drog spremljajo hude duševne in somatske motnje (odtegnitveni sindrom). Pojavijo se tesnoba, razdražljivost, strah, bruhanje, zamegljen vid, konvulzije, ortostatska hipotenzija ... V hujših primerih lahko nastopi smrt.

Barbiturati se običajno dajejo peroralno, manj pogosto - rektalno. Dobro se absorbirajo iz prebavil. Delno se veže na plazemske beljakovine (predvsem albumin). Z lahkoto prodre skozi tkivne ovire. Izločajo ledvice.

V bistvu so barbiturati predpisani kot hipnotiki (30-60 minut pred spanjem). V zadnjem času pa je njihova uporaba močno upadla zaradi pojava agonistov benzodiazepinskih receptorjev. Fenobarbital se praktično ne uporablja kot uspavala. Barbiturati se uporabljajo tudi kot pomirjevala (1/3-1/5 ali manj hipnotičnega odmerka). Poleg tega je fenobarbital antiepileptik (glejte 9. poglavje).

Pri uporabi barbituratov v terapevtskih odmerkih običajno ni pomembnih motenj notranjih organov in njihovih sistemov. Vendar pa so možne alergijske reakcije (kožne lezije, zlatenica, vročina itd.). Najpogosteje se pojavijo z imenovanjem fenobarbitala.

Akutna zastrupitev z barbiturati se pojavi kot posledica naključnega ali namernega prevelikega odmerjanja. Pojavi se depresija CNS. Pri hudi zastrupitvi se razvije koma, zavest je odsotna, refleksna aktivnost je zatrta. Centri podolgovate medule so zatirani. V povezavi z zatiranjem dihalnega centra se volumen dihanja zmanjša. Arterijski tlak pade (hipotenzija ni povezana le s centralnim delovanjem, ampak tudi z zaviralnim učinkom snovi na srce, ganglije, pa tudi z neposrednim miotropnim vazodilatacijskim delovanjem). Delovanje ledvic je oslabljeno.

Zdravljenje akutne zastrupitve je pospešitev izločanja zdravila iz telesa in vzdrževanje vitalnih funkcij. Če se vneseni barbiturat ne absorbira v celoti iz prebavil, se izvede izpiranje želodca, dajanje adsorbentov, solnih odvajal. Za pospešitev izločanja že absorbirane snovi predpišemo velike količine raztopin elektrolitov in osmotske diuretike ali furosemid (glej 16. poglavje), ki povzročijo hitro in občutno povečanje diureze (ti forsirana diureza). Odstranitev barbituratov je mogoče olajšati tudi z uporabo alkalnih raztopin. Pri zelo visokih koncentracijah barbituratov v krvi se izvaja hemosorpcija, pa tudi peritonealna dializa in hemodializa.

Eden glavnih ciljev zdravljenja zastrupitve z barbiturati je vzpostavitev ustreznega dihanja in odprava ali preprečitev hipoksije. V hujših primerih se izvaja umetno dihanje. Analeptiki (bemegrid, korazol itd.; glej 12. poglavje) se predpisujejo le pri blagih oblikah zastrupitve; v primeru hude zastrupitve ne le ne prispevajo k ponovni vzpostavitvi dihanja, ampak lahko celo poslabšajo bolnikovo stanje. Upoštevati je treba možnost razvoja pljučnice. V primeru hipotenzije, kolapsa dajemo kri, krvne nadomestke in norepinefrin. Pri odpovedi ledvic (oligurija 1, anurija 2) je pogosto indicirana hemodializa. Napoved je odvisna od odmerka uspavalne tablete, pravočasnosti začetka zdravljenja, stanja telesa.

Načela, opisana za zdravljenje akutnih zastrupitev z barbiturati, se uporabljajo tudi pri predoziranju hipnotikov iz drugih skupin.

Kronična zastrupitev se najpogosteje pojavi pri jemanju barbituratov z izrazito kumulacijo (fenobarbital). To se kaže v apatiji, zaspanosti, šibkosti, neravnovesju, nejasnem govoru, omotici. Možne so halucinacije, psihomotorična vznemirjenost, konvulzije. Krvni obtok, prebava, delovanje jeter in ledvic lahko tudi trpijo. Hkrati je treba upoštevati možnost razvoja odvisnosti od drog, pri kateri je nemogoče takoj prekiniti uporabo zdravila, ker

1 Zmanjšanje količine proizvedenega urina. Iz grščine. oligos- majhen, poškodbe- urin.

2 Prenehanje izločanja urina skozi ledvice. An(grško) - zanikanje.

abstinenčni sindrom izgine. V zvezi s tem se pri zdravljenju kronične zastrupitve odmerek barbiturata postopoma zmanjšuje, dokler ni popolnoma odpravljen. Hkrati se izvaja simptomatsko zdravljenje in psihoterapija.

Številni hipnotiki so alifatske spojine. Eden od njih je kloral hidrat. To je prvo sintetično uspavalo, ki se uporablja v praktični medicini. Ima izrazit hipnotični učinek. Spodbuja razvoj spanja, ki traja do 8 ur.Od barbituratov se razlikuje po tem, da praktično ne moti strukture spanja. V velikih odmerkih povzroča anestezijo. Narkotična širina kloralhidrata je majhna (centri podolgovate medule so hitro potisnjeni).

Hitro se absorbira iz črevesja. Prosto prehaja skozi tkivne pregrade. V telesu se spremeni v trikloroetanol (po lastnostih podoben kloralhidratu). Kloralhidrat v majhni meri stimulira sintezo mikrosomskih jetrnih encimov. Presnovke in konjugate kloralhidrata izločajo ledvice.

Pri večkratnem dajanju kloralhidrata se razvije zasvojenost, možna je odvisnost od drog (psihična in fizična). Kumulacija praktično ne pride.

Zdravilo se uporablja peroralno ali rektalno (v klistirjih) kot hipnotik (15-30 minut pred spanjem), sedativ ali antikonvulziv.

Kloralhidrat ima številne negativne lastnosti. Ti vključujejo možen škodljiv učinek na parenhimske organe: jetra, ledvice, srce. Ti toksični učinki se pojavijo predvsem v ozadju patoloških sprememb v teh organih, pa tudi v primeru prevelikega odmerjanja. Poleg tega ima kloral hidrat izrazit dražilni učinek, zato se običajno predpisuje v kombinaciji s sluzi. Najprimernejša je kratkotrajna uporaba kloralhidrata (1-3 dni).

Uspavalne tablete se pogosto uporabljajo. Pri predpisovanju teh zdravil je treba upoštevati možnost razvoja zasvojenosti z njimi in odvisnosti od drog. Zato jih je priporočljivo predpisovati v najmanjšem učinkovitem odmerku in ne dlje kot 1 mesec ali pa med odmerki delati 2-3-dnevne presledke. Bolnike je treba usmeriti v sposobnost zdravil, da povzročijo posledice, ki lahko negativno vplivajo na njihove poklicne dejavnosti. Prav tako je pomembno upoštevati medsebojno delovanje z drugimi zdravilnimi snovmi in etilnim alkoholom. Nemogoče je ne upoštevati spremembe v farmakokinetiki hipnotikov pri patologiji jeter in ledvic. Zdravila je treba opuščati postopoma, da se ne razvije sindrom "odboja" (in s fizično odvisnostjo od drog odtegnitveni sindrom).

Oddelek za farmakologijo

Predavanja pri predmetu "Farmakologija"

Zadeva: uspavalne tablete

Izr. NA. Anisimova

1. Uvod

Spanje je vitalni fiziološki proces, stanje, ki je nasprotno budnosti, med katerim poteka rast telesa in vsi obnovitveni procesi (SHG).

Po sodobnih konceptih je spanje aktiven fiziološki proces, ena od oblik možganske aktivnosti. Med spanjem se poveča delovanje hipnogenih con možganov (strukture talamusa - nespecifična medialna jedra, nespecifična jedra hipotalamusa, descendentni RF) in aktivacijski učinek ascendentnega dela RF (območje budnosti) se zmanjša. Izmenjava spanja in budnosti je povezana s spremembo koncentracije različnih mediatorjev, številnih hormonov in drugih biološko aktivnih snovi (spalni peptid, aminokisline) v centralnem živčnem sistemu. Hipnogeni sistem je holinergičen (M-ChR), sistem za budnost pa posrednik NA. Pomanjkanje spanja centralnega živčnega sistema vodi do katastrofalnih posledic (človek lahko brez spanja živi 10 dni). Po 3-5 dneh - kršitev spomina, pozornosti, čustev, delovanja.

Spanje je sestavljeno iz 2 faz: počasno spanje(ortodoksni = anterior cerebral) - zavzema 70% celotnega trajanja. Zanj je značilen pojav počasne visokoamplitudne sinhronizirane bioelektrične aktivnosti nevronov, konc. GABA, 5-HT, delta spalni peptid; sprostitev mišic, znižanje krvnega tlaka, srčnega utripa, refleksna aktivnost. Pomanjkanje počasnega spanca vodi do povečane utrujenosti, apatije in zmanjšane zmogljivosti.

REM spanje(paradoksalno = posteriorno) - predstavlja 30 % celotnega trajanja spanja. Poveča se elektrofiziološka aktivnost možganov ( značilno za stanje budnosti). Napačen, desinhronizirajoč bioel z nizko amplitudo. aktivnost nevronov. Gibanje zrkla,  krvni tlak, povišan srčni utrip, krčenje mišic,  prekrvavitev možganov, sanje. Prevladuje delovanje simpatičnega živčnega sistema.

Pomanjkanje REM spanja → povečana razdražljivost, nevroze; deprivacija - duševna motnja v 2-3 dneh.

Ponoči M. in B. spita 4-6 krat. Fazno spremembo izvajajo nespecifična jedra talamusa. Kršitev strukture spanja vpliva na zdravje ljudi.

Nespečnost ne obstaja. Tukaj je motnje spanja(nespečnost, hiposomnija, disomnija):

proces zaspanja je pogosto moten pri mladih, z nevrozami. Delovanje ascendentnega inhibitornega sistema je oslabljeno, hiperfunkcija limbičnega sistema. Predpisati zdravila s kratkim delovanjem, benzodiazepine.

Oseba zaspi, vendar se čez nekaj časa zbudi in v prihodnosti ne more več zaspati. Zmanjšano skupno trajanje spanja. Zmanjšana je aktivnost celotne hipnogene cone. Starejši ljudje z aterosklerozo možganskih žil. Dolgo delujoča zdravila.

Spanje površno, nemirno, s pogostim prebujanjem zaradi manjših dražljajev. Nočne more. Spanje ne prinaša počitka. Zmanjšana aktivnost talamusnih con ARF. Faza REM spanja se poveča. Dolgo delujoča zdravila, ki povečajo globino spanja.

Vzrok je lahko:  CŽS, huda bolečina, kašelj, bolezen CŽS ...

USPAVALA - snovi

prispevajo k normalizaciji spanja: pospešijo razvoj spanja, povečajo njegovo globino in trajanje.

Zahteve za tablete za spanje :

Učinkovitost pri peroralnem jemanju.

Moral bi dati sanje, podobne naravnim.

Kratek T½.

Brez učinka (dnevna zaspanost).

Odsotnost "sindroma odboja".

Večina uspaval spremeni fazno strukturo spanja in skrajša trajanje faze REM. Odpoved uspavalnih tablet vodi do sindroma "odboja", ko se trajanje "REM" spanja za določen čas poveča. To spremljajo obilne sanje, nočne more, pogosto zbujanje, razdražljivost, utrujenost, slabša učinkovitost. Ta pojav je odvisen od odmerka, trajanja, uporabe, skupine uspaval.

Brez zasvojenosti, zdravilno. odvisnosti.

Najmanjše število stranskih učinkov.

Splošni mehanizem delovanja hipnotikov je zaviranje prenosa živčnih impulzov v sinapsah centralnega živčnega sistema. Hkrati opazimo povečanje aktivnosti inhibitornih mediatorjev. (Spavalne tablete so mimetiki GABA).

Hipnotiki se razlikujejo po kemijski zgradbi, po prevladujočem delovanju na različne dele osrednjega živčnega sistema in po naravi delovanja na osrednje živčevje.

Glede na kemijsko strukturo ločimo:

Barbiturati

Benzodiazepini (nitrazepam, lorazepam, fenazepam)

Derivati ​​GABA (natrijev hidroksibutirat)

Snovi različnih struktur (zopiklon, zolpidem, donormil)

Po načelu delovanja:

Uspavalne tablete z narkotičnim delovanjem - barbiturati

Danes se redko uporabljajo: a) selektivnost glede na centralni živčni sistem ni visoka, b) majhna terapevtska širina

Agonisti benzadiazepinskih receptorjev

1. Benzodiazepini

   Pripravki različnih struktur (zopiklon, zolpidem)

Neposredni aktivatorji GABA - zap. (GABAergična sredstva)

Natrijev oksibutirat

H1 blokatorji - histaminski receptorji

Donormil, diprazin (promethazine)