Melatonin je glavni hormon epifize. Ta biološko aktivna snov vpliva na vse sisteme v človeškem telesu.
Epifiza je majhen del možganov, ki igra veliko vlogo pri usklajevanju presnovnih procesov in aktivnosti živčnega sistema. Povezuje vizualni zaznavni aparat (mrežnico) in vsako celico v telesu.
Sinteza melatonina
Kompleksni proces biološke sinteze melatonina poteka predvsem v epifizi. Predhodnik tega hormona je nevrotransmiter serotonin.
Pomemben pogoj za začetek kemične reakcije pretvorbe serotonina v melatonin je tema.
Tako se koncentracija hormona poveča ravno po koncu dnevne svetlobe. Posebej pomembna raven melatonina v krvi je zabeležena po polnoči in pred zoro. Pozimi je ta interval zaradi naravnih razlogov daljši kot poleti.
Sprostitev hormona melatonina je kemični signal iz epifize vsem telesnim sistemom tiste noči.
Melatonin in nočni počitek
Ko sonce zaide, se metabolizem in aktivnost centralnega živčnega sistema spremenita. V mnogih pogledih do teh sprememb pride zaradi delovanja hormona epifize melatonina.
Dobesedno pred začetkom prejšnjega stoletja je bila edina normalna možnost za spanje in budnost naravno sledenje biološki uri. Ljudje so vstajali ob zori, čez dan aktivno delali, po mraku hodili spat. Umetna razsvetljava je bila uporabljena zelo omejeno. Ostati buden po polnoči in še bolj pred zoro je bil absolutno redek pojav.
V sodobnem svetu sta spanje in budnost bolj oddaljena od naravnih bioloških ritmov. Čas nočnega počitka je bil skrajšan na minimum. Številni urniki dela na splošno predvidevajo aktivno budnost po polnoči in spanje le v jutranjih in popoldanskih urah.
Na žalost takšni nenormalni urniki spanja in budnosti za človeško telo negativno vplivajo na splošno zdravje in delovanje centralnega živčnega sistema.
Melatonin se v epifizi čez dan praktično ne proizvaja, tudi med spanjem. Njegovo pomanjkanje koncentracije otežuje dober počitek, tako fizično kot psihično.
Nizka raven melatonina moti delovanje hipotalamo-hipofiznega sistema, negativno vpliva na procese spomina in učenja, presnovo.
Funkcije melatonina
V epifizi se z nastopom teme aktivira pretok krvi. Ta žleza med počitkom prevzame vlogo vodje v endokrinem sistemu. Njegov glavni hormon, melatonin, uravnava vse telesne procese med nočnim spanjem.
Hormonske funkcije:
- zaviranje prekomernega vzbujanja v centralnem živčnem sistemu;
- zagotavljanje zaspanosti in vzdrževanje spanja;
- aktiviranje imunosti;
- znižanje ravni sistemskega krvnega tlaka;
- hipoglikemični učinek (zniževanje krvnega sladkorja);
- hipolipidemični učinek (zniževanje holesterola v krvi);
- povečanje koncentracije kalija.
Melatonin je ena izmed snovi, ki povzročajo spanje. Njena zdravila se uporabljajo za zdravljenje nekaterih oblik nespečnosti.
Poleg tega ta hormon velja za enega najmočnejših antioksidantov. Njegovo delovanje ponoči pomaga obnoviti poškodovane celice in upočasniti proces staranja telesa.
Funkcija zniževanja glikemije in holesterola v krvi je potrebna za preprečevanje metaboličnega sindroma (kombinacija sladkorne bolezni, hipertenzije in ateroskleroze).
Melatonin podaljšuje življenje. Znanstveniki domnevajo, da lahko visoke koncentracije hormona prispevajo k dolgoživosti in dobremu počutju tudi po 60–70 letih.
Hormon preprečuje nastanek in rast malignih tumorjev. Ta funkcija se izvaja z vplivom na sintezo rastnega hormona, ki v visokih koncentracijah prispeva k razvoju raka.
Dokazano je, da je melatonin nujen za normalen potek psiholoških procesov. Pomanjkanje hormonov povzroča depresijo in tesnobo.
Ukrepi za normalizacijo ravni melatonina
Najučinkovitejši ukrep za zvišanje ravni melatonina v krvi je pravilen dnevni režim. Priporočeno:
- zgodnji dvig;
- iti spat pred polnočjo;
- nočni počitek približno 6-8 ur;
- študij v prvi izmeni;
- delo brez nočnih izmen.
Če okoliščine dopuščajo, je bolje, da povečate hormon na ta način. Vrnitev v naravni ritem spanja in budnosti bo v nekaj dneh pozitivno vplivala na zdravje in počutje.
Melatonin lahko povečate tudi s posebno dieto. Prehrana mora vključevati živila, ki vsebujejo esencialne aminokisline (triptofan). Še posebej pomembno je, da z njimi dopolnite svojo večerjo.
Jedi, ki povečajo koncentracijo melatonina:
- oreščki;
- stročnice;
- meso;
- riba;
- ptica;
- mlečni izdelki.
Poleg tega ima danes farmacevtska industrija sredstva za povečanje melatonina. Nekatera od teh zdravil so registrirana kot zdravila, druga pa se štejejo za prehranska dopolnila.
Hormonski pripravki iz epifize
Zdravila melatonina se uporabljajo za odpravo motenj spanja. V ta namen se predpisujejo v večernih urah za tečaj do nekaj tednov.
Poleg tega se melatonin uporablja za depresijo, nizko zmogljivost, izgubo spomina in intelektualno funkcijo. Najpogosteje predpisane tablete so tiste, ki vsebujejo umetni analog človeškega melatonina.
Podoben učinek imajo hormoni epifize živalskega izvora. Menijo, da imajo takšna zdravila močan imunostimulacijski učinek.
Vsak pripravek hormonov epifize je precej resno sredstvo. Uporabljati jih je treba le na priporočilo lečečega zdravnika (terapevta, endokrinologa, nevrologa). Med zdravljenjem je potrebno laboratorijsko spremljanje osnovnih funkcij telesa (krvni testi na hormone, transaminaze, lipide in glukozo).
Melatonin je nevrohormon, ki uravnava cikel spanja in budnosti; uporablja se predvsem za motnje spanja. Endogeni melatonin proizvaja epifiza. Menijo, da lahko eksogeni melatonin izvaja antikonvulzivne, antidepresivne, antineoplastične, nevroprotektivne, antioksidativne in gonadotropne učinke ter kaže druge vrste biološke aktivnosti. Ima določeno terapevtsko aktivnost pri zdravljenju tinitusa, migrene, nevrodegenerativnih bolezni, epilepsije, raka dojke.
Po zaužitju se melatonin med prvim prehodom skozi jetra znatno presnovi pri prvem prehodu, da nastane 6-sulfoksimelatonin; biološka uporabnost melatonina - 30-50%. Pri peroralni uporabi v odmerku 3 mg dosežemo največjo koncentracijo v serumu in slini do 20. oziroma 60. minute. Melatonin prodre v BBB, se določi v posteljici. Pri večkratni uporabi čez dan se lahko nekaj melatonina nabere v maščobnem tkivu. Povprečna razpolovna doba izločanja je 45 minut. Poleg tvorbe 6-sulfoksimelatonina se v jetrih presnavlja z glukuronidacijo. Izloča se z urinom v obliki 6-sulfoksimelatonina in nespremenjenega melatonina (0,01 %).
Indikacije za uporabo zdravila Melatonin
nespečnost (vključno z depresijo) in druge motnje spanja.
Uporaba zdravila Melatonin
Odraslim z blago nespečnostjo predpišemo peroralno ali sublingvalno 0,3-3 mg približno 1-2 uri pred spanjem. Po potrebi se odmerek poveča na 6 mg.
Pri motnjah spanja zaradi depresije in drugih motenj spanja se predpisuje v odmerku 5-10 mg peroralno 1-2 uri pred spanjem.
Kontraindikacije za uporabo zdravila Melatonin
Med nosečnostjo in dojenjem.
Neželeni učinki zdravila Melatonin
Običajno se razvijejo po nekaj dneh od začetka uporabe. Možna dolgotrajna sedacija, glavobol, depresija, sinusna tahikardija, pruritus, izpuščaj, nočne more, dispepsija, bolečine v trebuhu.
Posebna navodila za uporabo zdravila Melatonin
Previdno se predpisuje starejšim bolnikom, bolnikom z depresijo, demenco, epilepsijo, boleznimi jeter in ledvic, endokrino patologijo, stanji imunske pomanjkljivosti.
Melatonin lahko povzroči zaspanost, zato je potrebna previdnost pri vožnji in upravljanju s potencialno nevarnimi stroji.
Interakcije z zdravili melatonina
Zaviralci β-adrenergičnih receptorjev, klonidin, deksametazon, fluvoksamin in nekatera druga zdravila lahko spremenijo izločanje endogenega melatonina.
Melatonin lahko vpliva na učinkovitost hormonskih zdravil (estrogeni, androgeni itd.), Poveča vezavo benzodiazepinov na specifične receptorje, zato je za njihovo hkratno dajanje potreben zdravniški nadzor.
Melatonin lahko okrepi protitumorski učinek tamoksifena.
Dopaminergični in serotonergični učinki metamfetamina se lahko okrepijo s sočasno uporabo z melatoninom.
Melatonin lahko okrepi antibakterijski učinek izoniazida.
Preveliko odmerjanje melatonina, simptomi in zdravljenje
Opisani so primeri prevelikega odmerjanja melatonina (24-30 mg). Najverjetneje dezorientacija, dolgotrajen spanec, retrogradna amnezija.
Seznam lekarn, kjer lahko kupite melatonin:
- St. Petersburg
Jemlje se v tabletah za lažje zaspanje, z namenom prilagajanja "notranje ure" med dolgimi potovanji (glej jetlag).
Na voljo v tabletah, v Združenih državah velja za prehransko dopolnilo. V Rusiji je na voljo kot zdravilo pod imeni Melaxen, Melapur, Melaton, Yukalin, Tsirkadin. Na voljo tudi v trgovinah s športno prehrano, najpogosteje pod imenom Melatonin.
Glavne funkcije
Uravnava delovanje endokrinega sistema, krvni tlak, pogostost spanja
Uravnava sezonski ritem pri mnogih živalih
Upočasni proces staranja
Poveča učinkovitost imunskega sistema
Ima antioksidativne lastnosti
Vpliva na prilagoditvene procese pri spreminjanju časovnih pasov
Poleg tega je melatonin vključen v regulacijo
krvni pritisk,
funkcije prebavnega trakta,
delo možganskih celic.
Vpliv na izločanje drugih hormonov in nevrotransmiterjev
Cirkadiani ritem in spanje
Eno od glavnih dejanj melatonina je uravnavanje spanja. Melatonin je glavna sestavina telesnega srčnega spodbujevalnika. Sodeluje pri ustvarjanju cirkadianega (cirkadianega) ritma: neposredno vpliva na celice in spreminja raven izločanja drugih hormonov in biološko aktivnih snovi, katerih koncentracija je odvisna od časa dneva. Vpliv svetlobnega cikla na ritem izločanja melatonina se je pokazalo pri opazovanju slepih. Pri večini je bilo ugotovljeno ritmično izločanje hormona, vendar s prosto spreminjajočim se obdobjem, ki se razlikuje od dnevnega (25-urni cikel v primerjavi s 24-urnim dnevnim). To pomeni, da ima pri ljudeh ritem izločanja melatonina obliko cirkadianega melatoninskega vala, "prostega teka" v odsotnosti spremembe ciklov svetlobe in teme. Premik v ritmu izločanja melatonina se pojavi tudi pri letenju čez časovne pasove.
Vloga epifize in epifiznega melatonina v dnevnem in sezonskem ritmu, režimu spanja in budnosti, se danes zdi nesporna. Pri dnevnih (dnevnih) živalih (vključno z ljudmi) izločanje melatonina v epifizi sovpada z običajnimi urami spanja. Študije so pokazale, da zvišanje ravni melatonina ni nujen signal za začetek spanja. Pri večini oseb so fiziološki odmerki melatonina povzročili le blago sedacijo in zmanjšano reaktivnost na običajne okoljske dražljaje. Obstaja hipoteza, da ima melatonin vlogo pri odpiranju tako imenovanih vrat spanja, pri zaviranju načinov budnosti in ne pri neposrednem učinku na somnogene strukture možganov. Po mnenju fiziologov-somnologov je pred odpiranjem "vrat spanja" obdobje povečane človeške aktivacije - "prepovedano obdobje" ("prepovedano območje") za spanje, ki ga precej nenadoma nadomesti "odpiranje spanja". vrata".
S starostjo se aktivnost epifize zmanjša, zato se zmanjša količina melatonina, spanec postane površen in nemiren, možna je nespečnost. Melatonin pomaga odpraviti nespečnost, preprečuje motnje dnevnega režima in bioritma telesa. Nespečnost in pomanjkanje spanja se umakneta zdravemu in globokemu spancu, ki lajša utrujenost in razdražljivost. Med mirnim globokim spanjem v telesu se delo vseh notranjih organov in sistemov normalizira, mišice se sprostijo, živčni sistem počiva, možgani uspejo obdelati informacije, nabrane čez dan. Posledično se človek počuti živahnega in zdravega.
Antistresni učinek
Po poskusih in neposrednih kliničnih opazovanjih je bil oblikovan koncept, da epifiza in njen hormon melatonin vstopata v obrambni sistem telesa pred škodljivimi učinki. Epifiza in melatonin igrata nespecifično vlogo, vendar je epifizna podpora zagotovljena na vseh ravneh obvladovanja stresa. V primeru dolgotrajne stresne situacije opazimo dvofazno reakcijo: začetni upad epifizne aktivnosti v odporni fazi stresa z nadaljnjim močnim dvigom. V poskusih na podganah je bilo dokazano, da je melatonin sposoben spremeniti negativno čustveno stanje, zmanjšati anksioznost, ki jo izzovejo različni stresorji. Po številnih opažanjih hormon stabilizira delovanje različnih endokrinih sistemov, ki so dezorganizirani zaradi stresa, vključno z odpravo presežnega stresa nadledvičnega hiperkortizma.
Imunostimulirajoči učinek
Pomembna posledica dolgotrajnega stresa je stresna imunska pomanjkljivost. Melatonin prispeva k normalizaciji imunoloških parametrov.
Melatonin in druge epifizne hormone lahko uvrstimo med geroprotektivne. Ugotovljeno je bilo razmerje med stopnjo starostne involucije epifize in propadanjem tkiv. Znano je, da se s staranjem stopnja imunološke zaščite zmanjšuje, melatonin pa ima, kot je bilo že večkrat navedeno, imunomodulatorno aktivnost.
Melatonin stimulira imunski sistem (imunostimulator), saj sodeluje pri uravnavanju delovanja timusa in ščitnice, povečuje aktivnost T celic in fagocitov, kar je opozorilo za številne bolezni in, kot kažejo laboratorijske študije, , upočasni rast sedmih vrst rakavih celic, vključno z rakavimi celicami mlečnih žlez in prostate.
Pomanjkanje melatonina v telesu
Poskusi na laboratorijskih živalih so pokazali, da so se zaradi pomanjkanja melatonina zaradi odstranitve receptorjev živali začele hitreje starati: menopavza se je začela prej, celice so se kopičile zaradi prostih radikalov, zmanjšala se je občutljivost za inzulin, razvila sta se debelost in rak.
Antineoplastični učinek
V zgodnjih fazah embrionalnega razvoja imajo biogeni amini, vključno z melatoninom, vlogo specializiranih celičnih signalnih molekul, ki uravnavajo procese celične obnove. Ugotovljeno je bilo, da lahko melatonin zavira proliferacijo celic, medtem ko moč njegovega učinka ni slabša od močnega citotoksičnega sredstva kolhicina. V številnih študijah na laboratorijskih živalih in v sistemih kultur tumorskih tkiv je bilo ugotovljeno, da ima melatonin protitumorski, onkostatski učinek. Mehanizmi vpliva melatonina na rast tumorja so različni: vpliva lahko na sintezo in izločanje hipofiznih in spolnih hormonov, sposoben je modulirati imunski odziv v prisotnosti tumorskih celic in ima neposreden citotoksični učinek. Obstajajo namigi, da lahko melatonin poveča ekspresijo adhezijskih molekul in s tem prepreči rast tumorja, saj je znano, da pri večini malignih tumorjev obstajajo motnje celične adhezije in okvare funkcionalnih medceličnih povezav.
Metabolit melatonina pomembno pozitivno korelira z zanesljivim markerjem proliferativne aktivnosti tumorskih celic - proliferacijskim celičnim jedrnim antigenom (PCNA). Ta indikator odraža stopnjo napredovanja tumorja, to pomeni, da lahko presnovki melatonina služijo kot zanesljiv diagnostični dejavnik. Pod vplivom melatonina pri nekaterih oblikah raka (dojka, jajčnik, prostata itd.) je prišlo do zmanjšanja proliferativne sposobnosti celic in povečanja števila celic, ki umrejo v obliki apoptoze (onkostatski učinek) . Jedrski receptorji rakavih celic lahko služijo kot tarča za izvajanje protitumorskih učinkov melatonina.
In vitro je bilo dokazano, da melatonin zavira rast celic melanoma, čeprav je bil učinek hormona odvisen od intenzivnosti proliferacije tumorja: rast je bila zavirana z zmerno, ne pa z visoko, proliferativno celično aktivnostjo. Učinki melatonina so bili odvisni od odmerka, vendar mehanizem onkostatskega delovanja trenutno še ni popolnoma razumljen. Epidemiološki podatki kažejo, da imajo ženske, ki delajo v nočnih izmenah, letalske delavke (stevardese, dispečerke), radijske in telegrafistke, povečano tveganje za razvoj raka dojke, medtem ko imajo ženske, ki so pretežno slepe (tj. krat manj.
Antioksidativni učinek
Melatonin nevtralizira škodljive učinke oksidativnega stresa, ki je glavni vzrok za staranje in staranje kože. Najpomembnejša funkcija melatonina je antioksidativno delovanje, ki se kaže povsod v telesu, saj melatonin prodre v vse organe in tkiva. Mehanizem antioksidativnega delovanja se kaže v tem, da ima melatonin izrazito sposobnost vezave prostih radikalov, vključno s hidroksilnimi radikali, ki nastanejo med lipidno peroksidacijo, in eksogenimi rakotvornimi snovmi; aktivira tudi glutation peroksidazo, faktor, ki ščiti telo pred poškodbami prostih radikalov. Glavne funkcije antioksidativnega delovanja melatonina so usmerjene v zaščito DNK. V manjši meri na zaščito beljakovin in lipidov.
Melatonin je najmočnejši endogeni lovilec prostih radikalov. V zadnjih letih so se pojavili podatki, da je melatonin mogoče lokalizirati ne le v plazmi, ampak tudi v celičnih jedrih in zaščititi jedrske makromolekule pred oksidativnimi poškodbami v vseh subceličnih strukturah.
Original vzet iz in
Če ste že prebrali 1. in 2. poglavje »Patofizioloških raziskav ...«, si lahko dobro predstavljate, kako so vsa živa bitja med seboj povezana v en sam utripajoč vzorec organizacijske interakcije. Ritmi so eden najjasnih znakov obstoja tega vzorca. Odražajo dva glavna trenda v vesolju. Eden od njih ustvarja Vse dobesedno iz Nič, drugi pa na enak način vse, kar obstaja, spremeni v veliki Nič. Vse, popolnoma vse, procesi v naravi potekajo ritmično, z izmeničnimi spremembami v različnih stanjih. Orbite planetov imajo točke apogeja in perigeja, dnevu sledi noč, neusmiljeno sledijo lunini oseki in oseki ter občasne krvavitve pri ženskah. Da ne omenjam mikrokozmosa, kjer lahko vse pojave predstavimo v obliki nihajnih procesov drugačne narave.
Med evolucijo so naravni objekti postali veliko bolj zapleteni. Toda kljub njihovi ogromni kompleksnosti so podvrženi preprostemu zakonu hierarhične strukture. In ena od posledic tega zakona je, da so v kompleksnem objektu ritmi vseh enostavnejših entitet, iz katerih je bil ustvarjen, med seboj harmonično usklajeni.
Najenostavnejša analogija te vrste je urni mehanizem. Poglejte njegovo notranjo lepoto: vsaka prestava stoji na svojem mestu, ima pravo število zob in se z drugimi pari na točno določenem mestu. Vredno je spustiti navito vzmet in zobniki se bodo vrteli v strogem vrstnem redu. Nobeden od njiju tega ne more storiti prej kot drugi, sicer bo ura pokazala napačen čas ali pa se bo preprosto zataknila. Ali pa si predstavljajte kompleksen ples, v katerem mora vsak od plesalcev v določeni sekundi narediti svoj gib. Delo transporterja. Glasbena simfonija. Obstaja veliko primerov.
Postane jasno, zakaj je treba vsako dejanje izvesti pravočasno. Še posebej, če se dogaja znotraj kompleksnega biološkega objekta – kot je naše telo. Vsa dejanja v njem so deterministična in nadzorovana. Prav tako lahko telo nadzoruje svoje ritme, ohranja njihovo konstantnost in se prilagaja spremembam v okolju. Takšno stvar, kot je jet-lag ali sindrom spremembe časovnega pasu, poznajo vsi, ki pogosto letijo z letalom. Nekdo ne opazi ničesar, nekdo občuti črevesno nelagodje, drugi pa nekaj dni ne morejo zapreti oči ali spati kot svizci. Ta organizem se prilagaja novi dolžini dnevne svetlobe.
Ritem je po eni strani posledica dela za ohranjanje naših osnovnih konstant. A po drugi strani je tudi stalnica, ki izvira iz našega okolja. Naši ritmi so kot konstanta odvisni od geografske, planetarne in verjetno tudi vesoljske lokacije, ki določa način zunanje sevalne obremenitve v določenem sončnem sistemu. Če je preprosteje - menjava dneva in noči. Zato smo v procesu evolucije kot prebivalci planeta Zemlja razvili način za vzdrževanje takšne konstante: snov, ki zagotavlja zunanji nadzor koordinacije bioloških ritmov - melatonin. Danes bomo govorili o njem. Iz navedenega je izjemno jasna njegova izjemno pomembna vloga pri delu našega telesa.
Po biološkem delovanju je melatonin hormon. Njegova formula je C13H16N2O2
Strukturna formula
Prvič ga je odkrila raziskovalna skupina pod vodstvom ameriškega dermatologa A. Lernerja, leta 1958. Po obdelavi 250 tisoč govejih epifiz so znanstveniki v njihovem izvlečku odkrili biološko aktivno snov, ki je posvetlila barvo žabje kože s spodbujanjem sproščanja melanina iz melanoforjev. Prav zaradi tega učinka so snov poimenovali melatonin. Zanimanje za ta hormon od njegovega odkritja ni izginilo. Veliko je bilo del, v katerih se je epifiza (češarika) obravnavala kot njen edini vir. Toda v novejših študijah je sama širina njegovih učinkov povzročila dvome znanstvenikov, da ga proizvaja samo češarika. Kakšen je njen učinek na telo?
usklajevanje bioloških ritmov
nadzor nad delovanjem genitalnih žlez
imunomodulatorni učinek
sodelovanje v mehanizmih antioksidativne zaščite
prenos živčnega impulza (nevrotransmiterska funkcija)
varovanje genetskih informacij
je ena od signalnih molekul
antikarcinogeni učinek
pomirjevalni učinek na centralni živčni sistem
geroprotektivno delovanje (zaščita pred staranjem)
Kot lahko vidite, lahko ta hormon vpliva tako na posamezne organe in celice kot na celotno telo kot celoto. To nas skupaj z njegovo kemično zgradbo navaja, da verjamemo, da se je njen pojav v evoluciji živih bitij zgodil vsaj na ravni celičnega predela, če upoštevamo dejstvo, da je sposoben zaščititi makromolekule, pa tudi jedrske in mitohondrijske DNK zaradi poškodb v vseh podceličnih strukturah. V skladu s tem ga lahko poskusite odkriti v drugih celicah telesa. To je postalo mogoče s prihodom posebnih raziskovalnih metod. Ena prvih takih metod je bila odkrivanje protiteles proti indolalkilaminom (kemijska družina MT). Ker Eno najbolj zastopanih dejanj MT v telesu je regulacija "notranje ure" glede na dnevne ure, potem bi bilo logično domnevati, da se bo hormon najprej nahajal v celicah organov, ki so nekako povezani. s svetlobo, in sicer v vidnem aparatu. In tako se je zgodilo. V mrežnici so našli prekurzorje melatonina in povezane katalitične encime. Shematski diagram njegove sinteze je videti tako:
(aminokislina) -> 5-OKSITRIPTOFAN -> 5-OKSITRIPTAMIN (serotonin) -> N-ACETIL SEROTONIN -> MELATONIN
Kot že omenjeno, lahko melatonin proizvajajo druge celice v našem telesu. Hkrati smo domnevali, da je evolucijska starost tega hormona dovolj velika. Zato lahko domnevamo, da se proizvaja v številnih celicah telesa.
Lahko si predstavljamo, koliko superkompleksnih procesov je sposobnih regulirati in vse te celice to počnejo vsako sekundo. Kljub podatkom o aktivnem sodelovanju MT v adaptacijskih procesih, patofizioloških mehanizmih in marsičem drugem pa pomen tega zunanjega, glede na epifizo, oddelka, ki proizvaja izločanje MT, praktično ni raziskan. (izbor - naš, ur.) Toda vseh teh celic je skupaj veliko več, kot jih je v sami češariki !!!
In končno, v tem delu članka bi rad izpostavil nekaj vidikov proizvodnje melatonina. Intenzivnost njegovega metabolizma je odvisna predvsem od stopnje osvetlitve. Raven HIOMT, glavnega encima, odgovornega za proizvodnjo, je v epifizi ponoči 3,5-krat višja kot podnevi. Hkrati se raven serotonina v njenih celicah sorazmerno zmanjša za 7-9 krat. To kaže jasno odvisnost sinteze MT od cirkadianega (24-dnevnega) ritma.
Svetloba je močan fizikalno-kemijski dejavnik, ki zavira (ustavi) sintezo melatonina. Že kratek svetlobni impulz, ki ga prejmemo ponoči, zavira izločanje MT, njegov vpliv pa je odvisen od številnih komponent: valovne dolžine, moči toka in celo spektra. Bela svetloba najučinkoviteje deluje v tej žili, v kombinaciji z zeleno, modro in rdečo (poskusi na podganah).
Nočna proizvodnja melatonina doseže vrhunec ob 2. uri zjutraj. Ugotovljen je bil tudi vpliv različnih pogojev na ta proces:
Prehrana: po 2-dnevnem postu se raven MT zmanjša za 19 %, medtem ko je druga skupina stradajočih prejemala glukozo, se raven MT ni zmanjšala. Obstajajo informacije, da se po 72-dnevnem postu dnevne ravni MT povečajo, nočne pa ostanejo nespremenjene.
Vadba: Visoko intenzivna vadba, ki se izvaja ponoči, poveča izločanje za nadaljnjih 50 %, vendar ga naslednji večer zmanjša za 2-3 krat. Vadba čez dan bo povečala vašo dnevno raven.
Magnetno okolje: neprekinjeno delovanje polimernih polj (s pogosto spreminjajočimi se parametri) poveča izločanje 6-SOMT, glavnega indikatorja, s katerim se meri raven melatonina. Hkrati se za električarje in ljudi, ki delajo z nizkofrekvenčnimi magnetnimi polji, raven MT znatno zmanjša.
Zdaj pa si poglejmo podrobneje učinek melatonina na različne procese v našem telesu.
MT in onkologija
Rak je eno najbolj perečih vprašanj v naši družbi. To velja tako za strokovnjake v medicini in biologiji kot za navadnega človeka na ulici. Danes praktično ni ljudi, ki ne bi poznali pojma "rak". Zato ljudje pozorno spremljajo raziskave in poročila o napredku na tej trnovi poti. Raziskave o MT kot zdravilu proti raku se izvajajo od leta 1929. Nato je E. Georgiou predlagal, da lahko epifiza vpliva na rast in širjenje malignih tumorjev. Proti koncu leta 1977 je avstrijski onkolog V. Lapin organiziral in izvedel simpozij o tem vplivu. Njegovo ime je bilo obetavno: "Epifiza - nov pristop k mehanizmu nevroendokrinega delovanja pri raku." Na njem so bili do takrat pridobljeni podatki sistematizirani. In od zdaj naprej lahko označimo začetek resnih poglobljenih študij vloge melatonina v neoplastičnih procesih.
To vlogo so preučevali pri različnih modelih raka z uporabo različnih eksperimentalnih metod. Prvotno mnenje E. Georgiouja je bilo, da epifiza spodbuja rast tumorjev. Vendar je bilo zavrnjeno. Poleg tega se je izkazalo, da dejanja, ki ga aktivirajo, ali uvedba zunanjega MT, vodijo do zmanjšanja incidence in rasti tumorjev. Nasprotno pa odstranitev žleze poveča pojavnost raka. To je danes splošno sprejeto.
Tako lahko naredimo očiten zaključek: epifiza in MT sta ena od ovir za našo obrambo proti raku.
Podatkov o specifičnem delovanju MT na različne mehanizme rasti, specifične receptorje in signale ne bom predstavljal. Lahko jih preberete v posebni literaturi. Vendar pa je vredno podati kratek povzetek njegovih posebnih učinkov:
zmanjša sposobnost preživetja tumorskih celic dojke (MCF7)
znatno zavira razvoj melanoma
zmanjšanje proliferativne aktivnosti rakavih celic na splošno
povečanje števila njihove apoptoze
zmanjšane metastaze
zatiranje rasti tumorja s povečanjem celične adhezije
MT in staranje
Proizvodnja melatonina je odvisna od starosti. Zanesljivo je bilo ugotovljeno, da se njegova proizvodnja v epifizi s starostjo postopoma zmanjšuje. Ti podatki so bili pridobljeni tako za živalsko kot človeško populacijo. Splošno sprejeto je, da je to značilno za vse sesalce.
Raven MT v telesu začne nihati od trenutka pubertete, kar je posledica delovanja fizioloških mehanizmov reproduktivnega zorenja. Po odrasli dobi se nočne koncentracije postopoma znižujejo, do te mere, da pri starejših epifiza v celoti preneha povečati nočno sintezo melatonina. Njihova povprečna dnevna raven je približno 50 % nižja kot pri mladih. Vendar ne smemo domnevati, da je vedno nizka. Med ljudmi, starimi od 70 do 90 let, se je pri 14 % celo povečala glede na normalno dnevno raven.
Menijo, da je takšno zmanjšanje posledica odlaganja kalcija v epifizi na mestu njenih atrofiranih celic. Te usedline se s starostjo povečujejo v številu in velikosti.
Na splošno kazalnik zmanjšanja proizvodnje melatonina v telesu ni katastrofalen, saj se pri starejših zmanjša za 20-30% v primerjavi z mladimi. To kaže, da imajo ekstrapinealni viri melatonina (ki se nahajajo zunaj žleze) pomembno vlogo pri oblikovanju splošnega hormonskega statusa in uravnavanju številnih fizioloških procesov.
Najhujši degenerativni proces pri senilnih boleznih je Alzheimerjeva bolezen. Kaže se v progresivni izgubi spomina, kar vodi v demenco in smrt. Prizadene več kot 20 milijonov ljudi na svetu. V zadnjih letih velja za prevladujoč koncept Alzheimerjeve bolezni zaradi oksidativne poškodbe z β-amiloidom in posledično apoptozo nevronov. Poleg tega je sam živčni sistem zelo dovzeten za oksidativni stres: možgani, ki predstavljajo le 2 % telesne teže, porabijo 20 % kisika.
V tem smislu veliko pozornosti namenjamo vlogi melatonina kot sredstva, ki lahko prepreči apoptozo in ugasne proste radikale. Na splošno je MT kot potencialno sredstvo za boj proti nevrodegenerativnim boleznim zanimiv iz naslednjih razlogov:
Njegova endogena (notranja) proizvodnja se s starostjo zmanjšuje, kar sovpada z nastopom številnih nevrodegenerativnih procesov.
Z lahkoto prodre skozi krvno-možgansko pregrado, po eksogenem dajanju se nahaja v možganih v visokih koncentracijah
Je vseprisoten antioksidant, katerega aktivnost je zelo visoka pri nevroloških boleznih (v modelnih študijah)
Tako je melatonin neposredno vpleten v proces staranja in je močan potencialni marker za diagnozo in prognozo starostnih bolezni, predvsem onkoloških in degenerativnih bolezni.
Zunanji viri melatonina
in njihovo vlogo pri presnovi
Identifikacija molekule MT je spodbudila raziskovalno zanimanje za fiziologijo epifize. Zelo širok razpon delovanja hormona in njegova zahtevana izračunana količina sta postavila pod vprašaj vlogo le enega organa pri sintezi melatonina. Zgodovina odkritja ekstrapinealne sinteze MT je neposredno povezana s konceptom razpršenega nevroendokrinega sistema, ki združuje nevroendokrine celice, ki so sposobne sintetizirati biogene amine in peptide, razpršene po telesu. Ta domneva je bila postavljena že zdavnaj, vendar jo je šele leta 1969 potrdil raziskovalec A. Pearse. Pokazalo se je, da so številne celice različnih tipov sposobne absorbirati monoaminske prekurzorje (5-OH-triptofan, L-2OH-fenilalanin) z njihovo kasnejšo dekarboksilacijo in sintezo biogenih aminov. Takšne celice se imenujejo APUD-celice (angleška okrajšava za "Capture and decarboxylation of amine precursors"). Doslej so našli več kot 100 takšnih celic.
Te ugotovitve presegajo tradicionalni pristop k odnosu med živčnim in endokrinim sistemom. Vsak dan je vedno več dokazov, da so temelji bioregulacije v tesni usklajeni funkcionalni interakciji med endokrinim in živčnim sistemom, ki temelji na splošnem načinu sprejemanja in prenosa informacij na vseh ravneh. (poudarek je naš, ur.)
Melatonin je ena od snovi, ki sodelujejo pri tem metabolizmu. Njegovi viri so razpršeni po telesu. V vlogi fiziološkega signala usklajuje mehanizme homeostaze in ohranja njeno konstantnost.
Najprej so ga našli v Garderjevi žlezi in mrežnici. Nato sta ob upoštevanju podatkov o visoki vsebnosti prekurzorjev MT v črevesnih EC-celicah N. T. Raikhlin in I. M. Kvetnoy prvič predlagala možnost proizvodnje melatonina v teh celicah in izvedla njegovo eksperimentalno identifikacijo. Poleg tega je bilo potrjeno dejstvo prisotnosti procesa sinteze MT in ne njegovega pasivnega kopičenja. Ključni encim sinteze melatonina, GIOMT, je bil ugotovljen v črevesju.
Opravljena matematična analiza kaže, da je skupno število celic EC v črevesju bistveno večje od števila celic epifize. Dejstvo, da celice EC vsebujejo 95 % serotonina, odloženega v telesu – glavnega predhodnika MT, nam omogoča, da jih obravnavamo kot glavni vir melatonina pri ljudeh in živalih.
Na splošno se znotraj DNES (difuznega nevroendokrinega sistema) razlikujeta dve vrsti proizvajalcev MT: centralni in periferni. Osrednje celice vključujejo epifizo in vidni sistem, katerega izločanje sovpada z ritmom "svetlo-temno". Na periferno - vse ostalo.
Celice, ki proizvajajo MT, so bile najdene ne le v prebavilih, ampak tudi drugje. Podatki sodobnih raziskav nam dajejo naslednjo sliko njegove proizvodnje zunaj epifize:
V endokrinih celicah: prebavila, pljuča, jetra, žolčnik, ledvice, nadledvične žleze, ščitnica, jajčniki, endometrij, posteljica, prostata, notranje uho;
V neendokrinih celicah: Garderjeva žleza, timus, trebušna slinavka, karotidno telo, mali možgani, mrežnica, mastociti, naravne celice ubijalke (NK celice), eozinofili, trombociti, endotelijske celice.
Za tiste, ki jih zmedejo zapletene biomedicinske definicije, lahko na kratko rečemo – je skoraj povsod.
Zgoraj je bilo že rečeno, da kljub dejstvu, da večina učinkov, ki jih povzroča melatonin APUD-gena, njihov mehanizem ostaja praktično neraziskan. Vendar pa obstaja nekaj dokazov. Prvič, MT je aktiven endogeni antioksidant. Njegovo delovanje je učinkovitejše od delovanja tako znane molekule, kot je glutation. Še posebej veliko število celic, ki proizvajajo MT, najdemo na mestih, kjer je stopnja poškodb zaradi prostih radikalov zelo visoka, zaradi proizvodnje velikega števila lastnih endogenih CP. Na primer, hipotezo, da melatonin ščiti Garderjeve žleze pred poškodbami prostih radikalov, ki jih povzročajo porfirini (proizvod teh žlez), podpira dejstvo, da je vsebnost MT v žlezah sirskih hrčkov močno povezana z vsebnostjo porfirina.
Ob upoštevanju velikega števila celic, ki proizvajajo MT, v mnogih organih, širokega spektra delovanja in tudi glavne lastnosti - uravnavanja bioloških ritmov, lahko melatonin štejemo za parakrino signalno molekulo, ki lokalno usklajuje celične funkcije in medcelične povezave. Neizkušenemu bralcu se ta stavek morda zdi preveč zapleten, a kljub temu vsebuje ves pomen obravnavanega vprašanja. Če prevajamo v vsakdanji jezik, lahko kot primer navedemo vojsko. Vsebuje generale, častnike, vojake, kuharje, voznike, pilote itd. Melatonin igra vlogo signalista v tej vojski. Nenehno, brez počitka in počitka, prenaša ukaze od generalov do častnikov, od častnikov do vojakov in tudi vrača poročila od vojakov do častnikov in od častnikov do generalov. Da ne govorim o naročilih za ostale delavce in zaposlene. Komunikacija je eden od temeljev vojske. Bolj natančno in prej je ukaz posredovan, večja je verjetnost, da bo. da bo vojska zmagala v bitki. Prav tako je naše telo v neusmiljenem boju z okoljem. Takoj, ko raven melatonina pade, začnemo izgubljati.
Hiter pregled ostalih funkcij
Tukaj bom podal zelo kratek pregled preostalih funkcij melatonina v človeškem telesu na ravni izjave. Te informacije so malo uporabne v vsakdanjem življenju in so zanimive za strokovnjake. Če pa ste radovedni - dobrodošli. Morda vas bodo ti podatki spodbudili, da težavo raziščete globlje.
Mnenje o zaviralnem učinku epifize na reproduktivno funkcijo je bilo izraženo že pred odkritjem melatonina kot hormona. Leta 1898 je Heubner opisal 4-letnega dečka s tumorjem epifize in zgodnjo puberteto. Zaviralna vloga MT je dobro raziskana pri živalih različnih vrst. Opisani so zamuda pri spontanem odpiranju, zmanjšanje volumna jajčnikov in zmanjšanje pogostosti estrusnega cikla pri samicah podgan. Pokazal se je zaviralni učinek MT na proizvodnjo testosterona. V zadnjih letih se MT ne šteje za strogo antigonadotropno sredstvo. Šteje se bolj za hormonskega sporočila, ki modulira delovanje različnih sistemov, vklj. in reproduktivne, odvisno od fotoperiodičnega okolja.
Tukaj želim postaviti eno precej zanimivo hipotezo. Če se vrnemo k evolucijski teoriji E. Revicija, lahko rečemo, da nam je melatonin zagotovil obdobje daljšega otroštva, katerega pomen v razvoju in oblikovanju naše kulture je preprosto neprecenljiv. To je razvidno iz dejstva, da ko objekt doseže določeno hierarhično raven, na kateri je mogoče pridobiti sposobnost mišljenja, pride do racionalne uporabe že obstoječe komplementarne snovi za utrjevanje mejne formacije, ki ločuje oseba iz kozmosa, in sicer tehnosfere.
Obstaja tudi veliko del, ki kažejo na stimulativno vlogo MT v imunskem sistemu – dokazano je, da spodbuja proizvodnjo citokinov in interferona, krepi citotoksično funkcijo naravnih celic ubijalk (NK celic).
Poleg hormonskih učinkov ima MT, tako kot drugi biogeni amini, tudi nevrotransmiterski učinek. Zagotavlja razdražljivost postsinaptičnih membran in sodeluje pri prevajanju živčnih impulzov. Ta funkcija biogenih aminov je bistvena za delovanje živčnega sistema – od zagotavljanja visceralnih učinkov do integrativnih funkcij, kot so vedenje, spomin in učenje.
Znano je, da imajo biogeni amini v zgodnjih fazah embriogeneze vlogo specializiranih signalnih molekul, ki uravnavajo procese celične obnove. MT je sposoben zavirati celično proliferacijo in je tako močan kot kolhicin, močno citotoksično sredstvo, ki se uporablja pri zdravljenju raka.
Terapevtske strategije
Na začetku tega razdelka povzamemo glavne rezultate. Torej, tukaj je tisto, kar moramo vedeti o melatoninu:
Je najpomembnejše sredstvo, ki je odgovorno za telo kot celoto. Kršitve količine proizvodnje in časovne omejitve so pokazatelj resnih težav.
MT se proizvaja med nočnim spanjem v popolni temi.
S tipičnim staranjem se proizvodnja lastnega melatonina zmanjša za vsaj tretjino.
Melatonin v VEČJI MORE tvori črevesje kot epifiza v možganih.
Melatonin je močna samoobramba pred rakom in oksidativnimi boleznimi (na primer številnim artritisom in aterosklerozo).
Melatonin je odgovoren za splošno sposobnost telesa, da se prilagodi spremembam.
In iz teh rezultatov potegnimo naslednje zaključke po pomembnosti:
Bolezen je sama po sebi zelo redko zelo natančno lokalizirana motnja ločenega prenosnega ali produkcijskega sistema telesa. V bistvu so takšne bolezni genetske narave in so izjemno redke. Nasprotno, bolezen je kompleksen pojav, z boleznijo se izgubijo številne povezave v našem odnosu z okoljem.
Zato nobene posamezne snovi ne bi smeli obravnavati kot zdravilo za zdravilo ali svinčeno zdravilo. V obratnem vrstnem redu je treba obnoviti celotno verigo kršitev, kar zahteva, prvič, jasno razumevanje delovanja telesa, in drugič, vrsto natančno predpisanih sredstev. Poleg tega ima lahko ista bolezen pri različnih ljudeh popolnoma drugačno sliko notranjih presnovnih in signalnih motenj ter s tem diametralno nasprotnih režimov zdravljenja. Pri odpravljanju takšnih kršitev in njihovem preprečevanju bo telo samodejno obnovilo raven MT, zato ga ni treba vnašati od zunaj.
Toda v primeru, ko je taka terapija iz različnih razlogov nemogoča, lahko bistveno pomaga uvedba eksogenega melatonina. To je še posebej indicirano za bolnike z rakom. Takšna podpora daje celoten nabor pozitivnih učinkov na splošno stanje homeostaze, kar vam omogoča natančno lokalizacijo žarišč motenj in omogoča, da obramba telesa in zdravila, ki jih dajemo, delujejo posebej na težavo, namesto da bi premagali kaskade zlomljenih povezave. Preprosto povedano, melatonin je kot načrt za telo in zdravila. VENDAR SE JE POTREBNO SPOMITI: Melatonin lahko pospeši rast in razvoj nekaterih tumorjev !!!
Če se vrnemo k staranju, lahko varno rečemo, da je vsem po 50 letih prikazan MT tečaj 1-2 krat na leto. Še posebej, če imate simptome nekaterih starostnih bolezni. Seveda ob upoštevanju zgornjih navodil.
Prav tako je treba bolnim in starejšim pokazati zmerno telesno aktivnost, kadar je le to mogoče in ne poslabša obstoječih težav. Gibanje je ključ do ohranjanja stabilne ravni MT !!!
Vsi, ki se nenehno HITRO premikajo med časovnimi pasovi in na dolge razdalje, MORAJO imeti s seboj določena zdravila MT za kompenzacijo nastajajoče desinhronoze. To še posebej velja za pilote, stevardese, ki delajo v pogojih elektromagnetnih polj različnih jakosti.
Iz vprašanja melatonina in črevesja sledi še ena potrditev nespremenljivega empiričnega postulata, ki ga dokazujejo MILIJONE let: naše zdravje je predvsem zdravje našega črevesja. Predstavljeno gradivo vsebuje eno od številnih teoretičnih in eksperimentalnih potrditev tega. Hkrati bi rad posebej omenil naslednje dejstvo - melatonin se proizvaja iz triptofana, aminokisline. Kje je največ aminokislin? Tako je – v mesu. Še posebej na voljo - v pustem mesu, katerega prebava je za črevesje veliko manj energijsko intenzivna kot na primer stročnice, soja ali druga rastlinska hrana. Lepo pozdravite vegetarijance iz velike znanosti. Ne pozabite pa, da so vlaknine iz rastlinske hrane potrebne tudi za vzdrževanje optimalnega delovanja prebavil – so hrana za bakterije, ki jih naseljujejo.
Ko govorimo o spanju, lahko takoj jasno določite merila za normalen spanec:
pomanjkanje svetlobnih virov
udoben položaj telesa
prenos spolnih odnosov na dan
Prav tako je vredno razmišljati o zmanjšanju števila električnih naprav in prisotnosti fiziološko kompetentne razsvetljave v prostorih. Odvrzite vse te modne fluorescentne luči. Prihranili vam bodo veliko manj denarja, kot ga boste kasneje porabili za obnovo lastnega zdravja. Tehnosfera postane bolj zapletena veliko hitreje, kot se lahko naša telesa prilagodijo. Tako se lahko podaljšanje pričakovane življenjske dobe, ki je posledica odpravljanja nevarnih naravnih dejavnikov, kmalu izravna z zgodnjo umrljivostjo zaradi vse večjega števila različnih sistemskih patologij. Možganske kapi pri starosti 20-25 let danes niso redkost.
Najbolj optimalni pripravki melatonina so danes razpršila, izdelana s tehnologijo liposomske dostave. Zavedati se morate, da so pripravki melatonina STROGO KONTRAINDICIRANI za nosečnice in osebe, mlajše od 25 let. Resne indikacije so potrebne v starosti od 16 do 25 let.
na podlagi materialov V. Kh. Khavinson
Konovalova S.S.
et al.
Uredniki vira "ustrezno.INFO" zagotavljajo naslednje informacije izključno v informativne namene, nikakor pa ne morejo služiti kot priporočilo ali navedba dejanj v zvezi z lastnim zdravjem. Priporočamo uporabo storitev strokovnjakov za popoln in zanesljiv nasvet o vsakem sestanku.
Od MT pripravkov, ki so na trgu na voljo v obliki prehranskih dopolnil, lahko ločimo naslednje:
Source Naturals NUTRA SPRAY Melatonin
Life-FLO melatoninska krema
Melatonin je v Ruski federaciji registriran kot zdravilo, za zdravilo "Melaxen" je bila izdana farmakopejska monografija. Skupina - adaptogeni.
Tukaj se lahko seznanite (vključno z INDIKACIJAMI, KONTRAINDIKACIJAMI in interakcijo z drugimi l/s).
Glede na biološko aktivnost MT se lahko optimalni režim za večino šteje za situacijski, ko se odmerki 1,5-2,5 mg jemljejo NE SISTEMIČNO NE STALNO po potrebi (nespečnost, desinhronoza), ali v sistemu 2 tečaja na leto 2 mesece vnosa, 3 mesece preskočimo, če obstajajo ustrezne indikacije za 1-1,5 mg.
Sistematično (MSTPH) ime:
N-acetamid
Klinični podatki:
Informacije za potrošnike
Zakonitost: na voljo samo na recept v Avstraliji (S4); v Veliki Britaniji samo na recept, v ZDA brez recepta;
Način uporabe: peroralno, raztopi se pod jezikom, subkutano;
Farmakokinetični podatki:
Biološka uporabnost: 30-50 %
Presnova: v jetrih s 6-hidroksilacijo CYP1A2
Razpolovna doba: 35-50 minut
Izloča se z urinom
Kemijski podatki:
Formula: C 13 H 16 N 2 O 2
Molekulska teža: 232,278 g / mol
Melatonin (kemijsko ime N-acetil-5-metoksi triptamin) je prisoten v živalih, rastlinah, glivah in bakterijah. ... V večini opisanih organizmov, z izjemo živali, ni stalno vpleten. Pri živalih ta hormon pomaga določiti začetek teme. V živalskih celicah se melatonin sintetizira neposredno iz esencialne aminokisline, v drugih organizmih pa se sintetizira s šikimsko kislino. Pri živalih melatonin sodeluje pri oblikovanju cirkadianega ritma in fizioloških funkcij, kot so čas spanja, uravnavanje krvnega tlaka, sezonsko parjenje in razmnoževanje in druge. Večino bioloških učinkov melatonina pri živalih posredujejo melatoninski receptorji, drugi učinki pa temeljijo na dejstvu, da je melatonin prodoren in močan antioksidant ter sodeluje tudi pri zaščiti jedrske in mitohondrijske DNK. Melatonin se lahko uporablja kot pomoč pri spanju pri nekaterih vrstah motenj spanja. Lahko se jemlje v kapsulah, tabletah ali tekoči obliki. Na voljo tudi kot sublingvalne tablete in transdermalni obliži. Do danes ni veliko dolgotrajnih študij o učinkih melatonina na človeka.
Odpiranje
Melatonin so odkrili z raziskavo o sposobnosti dvoživk in plazilcev, da spremenijo barvo kože. V začetku leta 1917 sta Carey Pratt McCord in Floyd Allen odkrila, da je uporaba izvlečka goveje epifize posvetlila barvo dlake paglavcev s stiskanjem temnih epidermalnih melanoforjev. Leta 1958 so profesor dermatologije Aaron Lerner s sodelavci izolirali hormon iz goveje epifize in ga poimenovali melatonin, v upanju, da bi snov v češariki pomagala pri zdravljenju kožnih bolezni. Sredi 70. let so Lynch et al. dokazali, da melatonin v človeških pinalnih žlezah vpliva na cirkadiani ritem. Melatonin je bil leta 1993 opredeljen kot antioksidant. Prvi patent za uporabo melatonina kot pomoč pri spanju pripada Richardu Wurtmanu in sega v leto 1995. Približno v tem času je bil melatonin zaslužen za zdravljenje številnih bolezni. Leta 2000 je New England Journal of Medicine zapisal: »Hipoteze in neutemeljene trditve, da je melatonin čudežno zdravilo, so znatno upočasnile proces ugotavljanja resničnega pomena melatonina za zdravje ljudi. Danes, zahvaljujoč strogemu opazovanju slepih, je potencial melatonina jasnejši kot kdaj koli prej, prav tako pomen časovne razporeditve zdravljenja. Naša družba, ki je v gibanju 24 ur na dan in ne vidi božje luči? zdaj ve, zahvaljujoč temu lahko občutijo minevanje časa."
Biosinteza in farmakologija
Biosinteza melatonina pri ljudeh in nekaterih organizmih poteka skozi štiri encimske stopnje in izvira iz esencialne prehranske aminokisline triptofana, nato pa sledi poti serotonina. V prvih dveh korakih se L-triptofan najprej pretvori v 5-hidroksi-L-triptofan (5-GTP) z encimom triptofan 5-hidroksilaze. 5-GTP se nato dekarboksilira (odstranitev molekule CO2) s 5-hidroksitriptofan dekarboksilazo in proizvaja serotonin. Nadaljnje reakcije se pojavijo pod vplivom zunanjih dejavnikov (svetloba). V temi se aktivira esencialni encim aralkilamin N-acetiltransferaza (AANAT), ki pretvarja serotonin v N-acetil serotonin, ta pa se z acetilserotonin O-metiltransferazo pretvori v melatonin. Ta proces je glavni regulator sinteze melatonina iz triptofana, saj je delovanje gena ААНAT neposredno odvisno od svetlobnega obdobja. V bakterijah, protistih, glivah in rastlinah se melatonin ne sintetizira neposredno s triptofanom, saj je stranski produkt poti šikimske kisline. V teh organizmih se sinteza začne z d-eritrozo-4-fosfatom in fosfoenolpiruvatom, pa tudi v fotosintetskih celicah z ogljikovim dioksidom. Preostale reakcije so podobne, vendar se lahko zadnja dva encima razlikujeta.
Uredba
V sklopu zelenjave se uravnava izločanje melatonina. Norepinefrin poveča koncentracijo znotrajceličnega cAMP preko beta-adrenergičnih receptorjev in aktivira cAMP odvisno kinazo A (PKA). PKA fosforilira predzadnji encim, arilalkilamin N-acetiltransferazo (AANAT). Ob izpostavljenosti (dnevni) svetlobi se noradrenergična stimulacija prekine in protein se takoj uniči s proteasomsko proteolizo. Proizvodnja melatonina se ponovno začne zvečer pod vplivom svetlobe določenega spektra. Ta svetloba je pravzaprav modra, 460-480nm, kar vam omogoča, da melatonin omejite sorazmerno z intenzivnostjo in dolžino izpostavljenosti. Do zdaj so bili ljudje, ki živijo v zmernem pasu, pozimi več ur izpostavljeni (modri) dnevni svetlobi. Žarnice z žarilno nitko, ki so se pogosto uporabljale v dvajsetem stoletju, so proizvajale relativno malo modre svetlobe. Kayumov et al. dokazali, da le svetloba, daljša od 530 nm, ne more zatreti melatonina v svetlem prostoru. Če nekaj ur pred spanjem nosite očala, ki blokirajo modro svetlobo, lahko zmanjšate izgubo melatonina. Ta nasvet je koristen za tiste, ki morajo zaspati prej kot običajno, saj vas melatonin lahko zaspi.
farmakologija
Glede na fazo, značilno za človekovo izpostavljenost melatoninu, jemanje 0,3 mg melatonina nekaj ur pred spanjem vrne cirkadiano uro nazaj, kar vam omogoča, da prej zaspite in se prej zbudite. Pri človeku 90 % peroralno zaužitega melatonina enkrat preide skozi jetra, majhna količina se izloči z urinom, manjša količina pa se nahaja tudi v slini.
Živali
Pri živalih se melatonin proizvaja v temi, predvsem ponoči. Proizvaja ga epifiza, majhna endokrina žleza, ki se nahaja v osrednjem delu možganov, vendar zunaj krvno-možganske pregrade. Informacije o prisotnosti svetlobe dosežejo suprahiazmatično jedro skozi ganglijske celice očesa, občutljive na svetlobo mrežnice. Melatonin je znan kot "temni hormon" in dvig ravni melatonina omogoča nočnim živalim, da ostanejo budne ponoči, tistim, ki vodijo dnevni način življenja, pa spijo. Različna proizvodnja melatonina zagotavlja živalim "sezonske ure", saj je tako kot pri ljudeh proizvodnja melatonina odvisna od dolžine noči v različnih letnih časih. Tako je trajanje izločanja melatonina biološki signal za pravilno porazdelitev dneva za razmnoževanje, splošno vedenje in rast las ali perja. Pri živalih z omejeno dobo parjenja je tudi brejost kratka in se parijo podnevi. V njih melatoninski signali tvorijo spolno psihologijo, primeri takšnih živali so škorci in hrčki. Melatonin je sposoben zavirati libido z izločanjem luteinizirajočega in folikle stimulirajočega hormona iz sprednje hipofize, zlasti pri sesalcih, pri katerih obdobje parjenja poteka podnevi. Tako melatonin omogoča nadzor nad presežkom potomcev pri živalih, ki se parijo podnevi ob dolgih dnevnih urah, in spodbujanje reproduktivnih funkcij v kratkem dnevnem času. Ponoči melatonin uravnava raven in jo znižuje.
Rastline
Melatonin najdemo v številnih rastlinah, med drugim (Tanacetum parthenium), ((Hypericum perforatum), rižu, koruzi, paradižniku, grozdju in drugem užitnem sadju. Fiziološka vloga melatonina v rastlinah je uravnavanje njihovega odziva na fotoperiodo, zaščito pred težki pogoji rastočih mest in antioksidativno delovanje Melatonin uravnava tudi rast rastlin, saj upočasni proces rasti korenin in pospešuje rast zunanjosti rastline.
Funkcije
Dnevni bioritem
Pri živalih je glavna funkcija melatonina uravnavanje cikla dan-noč. Pri dojenčkih se raven melatonina stabilizira na konstantno raven že v tretjem mesecu po rojstvu, pri čemer najvišji prag doseže okoli 20. ure. Proizvodnja melatonina pri ljudeh se z leti zmanjšuje. Ko otroci postanejo mladostniki, se čas proizvodnje melatonina ponoči spremeni, kar vodi do poznega zaspanja in poznega zbujanja.
Antioksidant
Poleg tega, da deluje kot uravnavalec biološke ure, je melatonin močan antioksidant širokega spektra, odkrit leta 1993. V mnogih preprostih organizmih melatonin opravlja samo to funkcijo. Melatonin je antioksidant, ki zlahka prodre skozi celične membrane in prečka krvno-možgansko pregrado. Ta antioksidant odstranjuje kisikove in dušikove radikale, vključno z OH, O2- in NO. Melatonin se kombinira z drugimi antioksidanti, da poveča njihovo učinkovitost. Melatonin je dvakrat bolj aktiven, za katerega so prej veljali, da je najučinkovitejši lipofilni antioksidant. Pomembna značilnost melatonina je, da so njegovi metaboliti tudi lovilci radikalov. Melatonin se od antioksidantov, kot sta vitamina C in E, razlikuje tudi po tem, da ima amfifilne lastnosti. V primerjavi s sintetičnimi antioksidanti (MitoQ in MitoE) je bilo ugotovljeno, da je melatonin bolj sposoben zaščititi mitohondrije pred oksidativnim stresom.
Imunski sistem
Medtem ko je znano, da melatonin vpliva na imunski sistem, ni jasno, kako natančno. Protivnetni učinek je trenutno najbolj raziskan in opisan. Za ugotavljanje učinkovitosti melatonina v boju proti nekaterim boleznim so bile izvedene številne študije. Veliko razpoložljivih informacij temelji na majhnih in nepopolnih kliničnih preskušanjih. Vsak pozitiven učinek melatonina na imunski sistem naj bi bil posledica dejstva, da melatonin deluje na receptorje z visoko afiniteto (MT1 in MT2) v imunokompetentnih celicah. Predklinične študije so pokazale, da lahko melatonin poveča proizvodnjo citokinov. Po nekaterih študijah lahko melatonin pomaga pri nalezljivih boleznih, vključno z virusi, kot je HIV, ter okužbah in morda raku. Pri ljudeh z revmatitisom so v primerjavi z zdravimi ljudmi iste starosti ugotovili povečano proizvodnjo melatonina.
Interakcija s kovinami
In vitro se melatonin lahko kombinira s kadmijem in drugimi kovinami.
Eksogeni melatonin
Prehransko dopolnilo
FDA razvršča melatonin kot prehransko dopolnilo. Komercialno je na voljo po vsej ZDA in Kanadi, njegova distribucija (za razliko od katere koli druge droge) pa ni na noben način urejena. Po novem pravilniku te uprave pa morajo biti od leta 2010 vsa prehranska dopolnila izdelana po trenutni ustrezni in kakovostni tehnologiji v času proizvodnje. Izdelke je treba ustrezno označiti, na primer »nestrupeno«. Proizvajalci morajo tudi obvestiti FDA, da lahko prehranska dopolnila povzročijo neželene učinke. V Evropi melatonin spada v kategorijo nevrohormonov in se ne prodaja.
Hrana
Melatonin najdemo v hrani: v češnjah - 0,17-13,46 ng / g, v bananah in grozdju, v žitih, zeliščih, olivnem olju, vinu in pivu. Ko ptice jedo sadje, bogato z melatoninom, se melatonin veže na receptorje za melatonin v njihovih možganih. Ko oseba zaužije živila, ki vsebujejo melatonin, se raven melatonina v krvi znatno poveča (takšna živila so na primer banane, ananas in pomaranče). Glede na izjavo New York Timesa iz maja 2011 so se pijače in prigrizki, ki vsebujejo melatonin, prodajali v trgovinah, klubih in kioskih. FDA je preverila, da so ti izdelki označeni z zahtevanimi informacijami in oznako prehranskega dopolnila. Januarja 2010 je agencija že poslala pismo podjetju Innovative Beverage, ki se ukvarja z "sprostitvenimi pijačami", v katerem navaja, da melatonin ni prehransko dopolnilo, ker njegova varnost še ni ugotovljena.
Uporaba v medicini
Raziskovali so vpliv melatonina na nespečnost v starosti. Dolgotrajna izpostavljenost melatoninu je pokazala pozitivne rezultate. Izkazalo se je tudi, da melatonin pomaga pri cirkadianih motnjah in sezonskih afektivnih motnjah. Tudi standardne raziskave so pokazale, da lahko melatonin zmanjša simptome odtegnitve zaradi drog, kot je kokain. ...
Motnje spanja
Leta 2004 je bilo ugotovljeno, da melatonin ne izboljša kakovosti spanja ali pomaga ljudem zaspati med izmenskim delom ali tistim, ki pogosto letijo in se premikajo iz enega časovnega pasu v drugega. Po drugi strani pa je bilo dokazano, da melatonin zmanjša latenco spanja in izboljša kakovost spanja pri ljudeh s kroničnim pomanjkanjem spanja. Dolgotrajna in kratkoročna uporaba melatonina je pokazala, da je melatonin varen in učinkovit pri izboljšanju latence spanja, kakovosti spanja in izboljšanju pozornosti pri ljudeh z nespečnostjo. V nekaterih študijah je bilo dokazano, da je povečanje časa proizvodnje melatonina prispevalo k izboljšanju kakovosti spanja pri bolnikih, pa tudi pri ljudeh z. Poleg tega je povečan čas proizvodnje melatonina pomagal normalizirati cikel spanja pri otrocih z razvojnimi težavami. V dveh "slepih" placebo študijah je bilo ugotovljeno, da melatonin pomaga normalizirati krvni tlak pri bolnikih z visokim krvnim tlakom ponoči. Jemanje melatonina zvečer, skupaj s svetlobno terapijo po spanju, sta standardna zdravljenja disanije, ko cirkadiani ritmi niso vezani na spremembe v času dneva. Te metode so uporabne tudi pri drugih težavah s spanjem in pri slabem cirkadianem ritmu, jet lag in motnjah, ki se pojavljajo pri ljudeh z izmenskim delom. Melatonin znatno zmanjša povečanje latence spanja pri ljudeh z disonijo (v primerjavi z nespečnostjo). Melatonin poveča trajanje spanja pri ljudeh, ki delajo izmensko. Glede na fazno značilnost melatonina pri človeku jemanje izjemno majhnega odmerka pred spanjem ne povzroča zaspanosti, ampak deluje kot kronobiotik (vpliva na “notranjo uro”) in spodbuja odvisnost od jutranje svetlobne terapije. Svetlobna terapija lahko povzroči premik faze spanja za uro ali dve, peroralni vnos 0,3 ali 3 mg melatonina pa lahko temu obdobju doda še približno 30 minut. Ko je bil zgornji odmerek dvakrat vzet, ni opaziti nobene razlike. Pred- in pooperativna anksioznost Melatonin je v primerjavi s placebom učinkovit pri zmanjševanju predoperativne anksioznosti pri odraslih. Poleg tega je njegova učinkovitost primerljiva z učinkovitostjo standardnega zdravila, midazolama. Melatonin je bil povezan tudi z zmanjšanjem pooperativne anksioznosti v primerjavi s placebom (merjeno 6 ur po operaciji).
Stimulanti
Glede na študije je melatonin, ki so ga predpisali bolnikom, ki so jim tudi dajali, pomagal skrajšati čas zaspati. Poleg tega ta učinek ni izginil po 3 mesecih uporabe.
Glavobol
Več kliničnih preskušanj je pokazalo, da jemanje melatonina preprečuje migrene in glavobole.
Rak
Sistematičen pregled odprtih kliničnih preskušanj pri 643 bolnikih z rakom je ugotovil, da je uporaba melatonina zmanjšala verjetnost smrti, vendar je bilo ugotovljeno, da so za popolno potrditev tega učinka potrebna slepa preskušanja neodvisnih skupin. Nacionalni inštitut za raziskave raka je zaključil, da informacije, pridobljene iz odprtih kliničnih preskušanj, niso veljavne.
Žolčni kamni
Melatonin, ki ga vsebuje žolčnik, ima številne zaščitne lastnosti - pretvarja holesterol v žolč, preprečuje oksidativne procese in tudi spodbuja izboljšano izločanje žolčnih kamnov. Prav tako znižuje raven holesterola z uravnavanjem njegovega prehoda skozi črevesno steno. Pri ljudeh in živalih, ki vodijo dnevni način življenja, je raven melatonina v žolču 2-3 krat višja kot v krvi podnevi.
Zaščita pred sevanjem
Tinitus
Več študij o učinkih melanina pri odraslih je pokazalo, da se melatonin lahko uporablja za zdravljenje tinitusa.
sanje
Nekateri ljudje, ki jemljejo melatonin, poročajo o povečanju števila sanj na noč. Izjemno visoki odmerki melatonina (50 mg) znatno podaljšajo REM spanje tako pri prizadetih kot pri zdravih ljudeh.
avtizem
Melatonin bistveno izboljša kakovost spanja pri ljudeh z motnjo avtističnega spektra. Študije so pokazale, da imajo otroci z avtizmom spremenjene poti melatonina in podpovprečne ravni melatonina. Jemanje melatonina pomaga podaljšati trajanje spanja, poveča latenco spanja in tudi preprečuje prebujanje ponoči. Večina izvedenih raziskav temelji na informacijah, pridobljenih od samih pacientov, zato so potrebne temeljitejše raziskave.
pediatrija
Čeprav oznaka na pakiranjih melatonina svari pred uporabo melatonina v otroštvu, so raziskave pokazale, da je melatonin učinkovit in varen pri zdravljenju hiperaktivne motnje pomanjkanja pozornosti in nespečnosti. Za določitev varnosti in optimalnega odmerka za dolgotrajno uporabo melatonina je potrebnih več raziskav.
Opustiti kajenje
Melatonin bistveno ublaži negativne učinke, povezane z odtegnitvijo, kot so tesnoba, vznemirjenost, napetost, depresija, jeza in želja po cigaretah.
Stranski učinki
Pri kratkotrajni uporabi (do 3 mesece) melatonin v majhnih odmerkih praktično ne povzroča stranskih učinkov. V sistematičnem pregledu iz leta 2006 je bilo ugotovljeno, da melatonin ni koristen za zdravljenje motenj spanja, povezanih z zamikom jet in izmenskim delom, čeprav je varen za kratkotrajno uporabo. Podaljšanje časa za sproščanje melatonina je varno tudi do 12 mesecev. Neželeni učinki melatonina vključujejo slabost, omotico dan po zaužitju, razdražljivost in zmanjšan pretok krvi ter hipotermijo. Pri ljudeh z ortostatsko nestabilnostjo in zmanjšanim krvnim tlakom ter pretokom krvi v možgane lahko melatonin pomaga tudi pri dvigu iz vodoravnega položaja. Pri avtoimunskih boleznih ni znano, ali melatonin pomaga ali poslabša situacijo. Melatonin lahko zniža raven FSH. Učinek na reproduktivno funkcijo še ni znan, čeprav so leta 1990 opazili določen učinek pri uporabi melatonina kot kontracepcije. Melatonin ima izjemno nizko toksičnost pri samicah podgan. Nedavne študije so pokazale, da ima melatonin toksičen učinek na fotoreceptorske celice v zenicah podgan, ko so izpostavljeni visoki stopnji sončne svetlobe, pri belih miših pa vodi tudi do nastanka tumorjev. V študijah na živalih je bilo ugotovljeno, da povečanje biološke uporabnosti melatonina poslabša simptome, medtem ko jih zmanjšanje melatonina lahko ublaži. Izkazalo se je, da melatonin poslabša nevrodegeneracijo pri podganah z Alzheimerjevo boleznijo.
Razpoložljivost
V državah z brezplačno distribucijo melatonina prodaja čistega melatonina ni urejena. Odmerki čistega melatonina se gibljejo od manj kot pol miligrama do 5 mg ali več. Jemanje čistega melatonina lahko dvigne raven melatonina v krvi na najvišjo raven v samo eni uri. Hormon se lahko jemlje peroralno, v kapsulah, tabletah ali tekoči obliki. Lahko ga jemljete tudi sublingvalno ali uporabite transdermalne obliže. Prodaja čistega melatonina je brezplačna na spletu in je predstavljena kot prehransko dopolnilo. V bistvu melatonin prihaja iz živalskega tkiva epifize. Trenutno je ta hormon sintetičen in ni nevarnosti prenosa virusov z živali.
Podaljšano sproščanje
Melatonin se lahko predpiše kot zdravilo s podaljšanim sproščanjem. Melatonin se sprosti v 8-10 urah, kar v bistvu posnema obnašanje melatonina v telesu. Evropska agencija za zdravila je potrdila varnost predpisovanja melatonina kot zdravila s podaljšanim sproščanjem za osebe, stare 55 let ali več, in ga priporoča za zdravljenje nespečnosti ali nemirnega spanca. Agencije drugih držav, ki so to dejstvo potrdile:
Avstralska uprava za terapevtsko blago
Izraelsko ministrstvo za zdravje
Norveška medicinska agencija
Korejsko ministrstvo za varnost hrane in zdravil
Švicarska agencija za terapevtsko blago
: Oznake
Seznam uporabljene literature:
Hardeland R (julij 2005). "Antioksidativna zaščita z melatoninom: množica mehanizmov od radikalnega razstrupljanja do radikalnega izogibanja." Endokrine 27 (2): 119-30. doi: 10.1385 / ENDO: 27: 2: 119. PMID 16217125.
Sugden D, Davidson K, Hough KA, Teh MT (oktober 2004). Melatonin, melatoninski receptorji in melanofori: ganljiva zgodba. Pigment Cell Res. 17 (5): 454-60. doi: 10.1111 / j.1600-0749.2004.00185.x. PMID 15357831.
McCord CP, Allen FP (januar 1917). Dokazi, ki povezujejo delovanje epifize s spremembami pigmentacije. J Exptl Zool 23 (1): 206-24. doi: 10.1002 / jez.1400230108.
Lynch HJ, Wurtman RJ, Moskowitz MA, Archer MC, Ho MH (januar 1975). "Dnevni ritem v melatoninu človeškega urina". Znanost 187 (4172): 169-71. Bibcode: 1975Sci ... 187..169L. doi: 10.1126 / znanost.1167425. PMID 1167425.
Poeggeler B, Reiter RJ, Tan DX, Chen LD, Manchester LC (maj 1993). Melatonin, oksidativne poškodbe, posredovane s hidroksilnimi radikali, in staranje: hipoteza. J. Pineal Res. 14 (4): 151–68. doi: 10.1111 / j.1600-079X.1993.tb00498.x. PMID 8102180.
Arendt J (avgust 2005). Melatonin: značilnosti, skrbi in možnosti. J. Biol. Ritmi 20 (4): 291–303. doi: 10,1177 / 0748730405277492. PMID 16077149. »Kratkoročno je zelo malo dokazov o toksičnosti ali neželenih učinkih pri ljudeh. Obsežna promocija čudežnih moči melatonina v nedavni preteklosti je naredila medvedjo uslugo sprejemanju njegovih resničnih koristi."
Acuna-Castroviejo, D; Escames, G; Tapias, V; Rivas, I (2006). Melatonin, mitohondriji in nevroprotekcija. V Montilli, Pedro; Túnez, Isaac. Melatonin: sedanjost in prihodnost. New York, ZDA: Nova Science Publishers. str. 1-33. ISBN 9781600213748.
Norman, Anthony W.; Henry, Helen L. (2012). Hormoni (3. izd.). Oxford, UK: Academic Press. str. 352-359. ISBN 978-0-12-369444-7.
Hardeland, R. (2014). Melatonin v rastlinah in drugih fototrofih: napredek in vrzeli v zvezi z raznolikostjo funkcij. Journal of Experimental Botany 18 (pii): eru386. doi: 10.1093 / jxb / eru386. PMID 25240067.
Kayumov L, Casper RF, Hawa RJ, Perelman B, Chung SA, Sokalsky S, Shapiro CM (maj 2005). "Blokiranje svetlobe z nizko valovno dolžino preprečuje nočno zatiranje melatonina brez škodljivega učinka na zmogljivost med simuliranim izmenskim delom." J. Clin. Endokrinol. Metab. 90 (5): 2755–61. doi: 10.1210 / jc.2004-2062. PMID 15713707.
Burkhart K, Phelps JR (26. december 2009). "Amber leče za blokiranje modre svetlobe in izboljšanje spanja: randomizirano preskušanje". Chronobiol Int 26 (8): 1602-12. doi: 10.3109 / 07420520903523719. PMID 20030543.
Terman MR, Wirz-Justice A (2009). Chronotherapeutics for Affective Disorders: A Clinician's Manual for Light and Wake Therapy. Basel: S Karger Pub. P. 71. ISBN 3-8055-9120-9.
Arendt J, Skene DJ (februar 2005). Melatonin kot kronobiotik. Sleep Med Rev 9 (1): 25-39. doi: 10.1016 / j.smrv.2004.05.002. PMID 15649736. "Eksogeni melatonin ima akutne učinke, ki povzročajo zaspanost in znižujejo temperaturo med" biološkim dnevnim časom", in če je primerno časovno določen (najučinkovitejši je ob mraku in zori), bo premaknil fazo človeške cirkadiane ure (spanje, endogeno melatonin, telesna temperatura jedra, kortizol) na zgodnejše (napredni fazni premik) ali poznejše (zakasnitev faznega premika) čase."
Chen HJ (julij 1981). "Spontana in z melatoninom povzročena regresija testisov pri samcih zlatih hrčkov: povečana občutljivost starega samca na inhibicijo melatonina." Nevroendokrinologija 33 (1): 43-6. doi: 10,1159 / 000123198. PMID 7254478.
Tan DX, Hardeland R, Manchester LC, Korkmaz A, Ma S, Rosales-Corral S, Reiter RJ (januar 2012). "Funkcionalne vloge melatonina v rastlinah in perspektive v prehranski in kmetijski znanosti." J. Exp. bot. 63 (2): 577–97. doi: 10.1093 / jxb / err256. PMID 22016420.
Arnao MB, Hernández-Ruiz J (maj 2006). "Fiziološka funkcija melatonina v rastlinah". Obnašanje signala rastlin 1 (3): 89–95. doi: 10.4161 / psb.1.3.2640. PMC 2635004. PMID 19521488.
Ardura J, Gutierrez R, Andres J, Agapito T (2003). Pojav in razvoj cirkadianega ritma melatonina pri otrocih. Horm. Res. 59 (2): 66–72. doi: 10,1159 / 000068571. PMID 12589109.
Gavin ML, Scaivina MT (2009). "Zakaj najstniki ne spijo dovolj? "Koliko spanja potrebujem?.
Poeggeler B, Saarela S, Reiter RJ, Tan DX, Chen LD, Manchester LC, Barlow-Walden LR (november 1994). "Melatonin - zelo močan endogeni lovilec radikalov in darovalec elektronov: novi vidiki oksidacijske kemije tega indola, dostopni in vitro". Ann. N. Y. akad. Sci. 738: 419–20. Bibcode: 1994NYASA.738..419P. doi: 10.1111 / j.1749-6632.1994.tb21831.x. PMID 7832450.
Reiter RJ, Manchester LC, Tan DX (september 2010). "Nevrotoksini: mehanizmi prostih radikalov in zaščita melatonina". Curr Neuropharmacol 8 (3): 194-210. doi: 10,2174 / 157015910792246236. PMC 3001213. PMID 21358970.
Lowes DA, Webster NR, Murphy MP, Galley HF (marec 2013). "Antioksidanti, ki ščitijo mitohondrije, zmanjšajo interlevkin-6 in oksidativni stres, izboljšajo delovanje mitohondrijev in zmanjšajo biokemične označevalce organske disfunkcije pri podganskem modelu akutne sepse." Br J Anaesth 110 (3): 472-80. doi: 10.1093 / bja / aes577. PMC 3570068. PMID 23381720.
Arushanian EB, Beĭer EV (2002). "". Eksp Klin Farmakol (v ruščini) 65 (5): 73–80. PMID 12596522.
Pohanka, M (2013). Vpliv melatonina na imuniteto: pregled. Central European Journal of Medicine 8 (4): 369-376. doi: 10.2478 / s11536-013-0177-2.
Maestroni GJ (marec 2001). "Imunoterapevtski potencial melatonina". Expert Opin Investig Drugs 10 (3): 467–76. doi: 10.1517 / 13543784.10.3.467. PMID 11227046.
Cutolo M, Maestroni GJ (avgust 2005). "Povezava melatonin-citokin pri revmatoidnem artritisu". Ann. Reuma. Dis. 64 (8): 1109-11. doi: 10.1136 / ard.2005.038588. PMC 1755599. PMID 16014678.