PREGLEDI IN IZVORNI ČLANKI
SISTEM ZA UPRAVLJANJE TVEGANJ JE POMEMBEN DEL PRAVIL DOBRE FARMAKONZAVARNE PRAKSE (ESD)
A. S. Kazakov, K. E. Zatolochina, B. K. Romanov, T. M. Bukatina, N. Yu. Welts
Zvezna državna proračunska ustanova "Znanstveni center za izvedenska zdravila" Ministrstva za zdravje Ruske federacije, 127051, Moskva, Rusija
Prejeto 10. decembra 2015. Sprejeto za objavo 17.12.2015.
Povzetek: Sistem obvladovanja tveganja vključuje postopek ugotavljanja verjetnosti neželenega učinka farmakoterapije, ugotavljanja stopnje in velikosti tveganja, analize in izbire strategije obvladovanja tveganja, izbire potrebnih tehnik obvladovanja tveganja za to strategijo in načinov za njeno zmanjšanje. . Tako je sistem obvladovanja tveganja eno sodobnih in učinkovitih orodij za farmakovigilanco, katerega cilj je povečati učinkovitost in varnost farmakoterapije.
Ključne besede: sistem obvladovanja tveganja, neželeni učinek, načrt obvladovanja tveganja, farmakovigilanca.
Bibliografski opis: Kazakov AS, Zatolochina KE, Romanov BK, Bukatina TM, Velts NYU. Sistem obvladovanja tveganj je pomemben del dobre prakse farmakovigilance (ESD). Farmakoterapijska varnost in tveganje 2016; (1): 21–27.
1. januarja 2016 začne veljati Sporazum o enotnih načelih in pravilih za promet z drogami v okviru EAEU. V okviru tega sporazuma je pomembno, da dejavnosti proizvajalca ustrezajo zahtevam dobre prakse farmakovigilance.
Ta pravila dobre prakse na področju farmakovigilance temeljijo na vrsti mednarodnih standardov, ki opisujejo zahteve za sistem vodenja kakovosti organizacij in podjetij. To pomeni standardizacijo vseh ključnih delovnih točk, med katerimi je tudi sistem obvladovanja tveganj.
Tveganje je kombinacija verjetnosti in posledic pričakovanih neželenih dogodkov, ki bi lahko komu škodovali.
Pri zdravilih se pojem "tveganje" poistoveti s pojmom "neželeni učinek".
Upravljanje s tveganji je proces sprejemanja in izvajanja upravljavskih odločitev, katerih cilj je zmanjšati verjetnost škodljivega izida in čim bolj zmanjšati potencialno škodo.
Obvladovati je treba tako imenovana pomembna tveganja, torej tista, ki
Pomembno vplivajo na razmerje med koristmi in tveganji ter povečujejo delež tveganja v tem razmerju.
Koncept pomembnega tveganja je odvisen od več dejavnikov, ki vključujejo izpostavljenost posameznemu bolniku, resnost tveganja in vpliv na zdravje splošne populacije.
Podatke o takih tveganjih je treba vključiti v ustrezna poglavja "Kontraindikacije", "Neželeni učinki" itd. V navodilih za medicinsko uporabo.
Tveganja, ki običajno niso dovolj resna, da bi zahtevala posebna opozorila ali previdnostne ukrepe, vendar vplivajo na velik del ciljne populacije, vplivajo na bolnikovo kakovost življenja in imajo lahko resne posledice, če se ne zdravijo pravilno (na primer huda navzea in bruhanje, povezano s kemoterapijo ali drugo terapijo z zdravili) lahko štejemo tudi za pomembna tveganja.
Pri nekaterih zdravilih je treba upoštevati tveganja, povezana z odstranjevanjem uporabljenega zdravila (na primer za transdermalne obliže).
Pri odstranjevanju zdravila zaradi znanega škodljivega vpliva na okolje se lahko pojavijo tudi primeri nevarnosti za okolje, na primer snovi, ki so še posebej nevarne za vodno življenje in jih ne smete odvreči na odlagališča.
Prepoznati je mogoče pomembna tveganja (za katera obstajajo potrjeni dokazi o povezavi HP z uporabo določenega zdravila) in potencial, pri katerih razmerje med HP in določenim zdravilom ni bilo neoporečno dokazano.
Pomembna tveganja vključujejo tudi pomembne manjkajoče informacije - znatne vrzeli v razpoložljivem znanju o nekaterih vidikih varnosti zdravil ali skupinah bolnikov, ki jim je predpisano zdravilo.
Dejavnost za zmanjšanje tveganj je niz ukrepov, katerih cilj je preprečiti ali zmanjšati verjetnost HP, povezanega z izpostavljenostjo zdravilom, ali zmanjšati resnost HP v primeru njegovega razvoja.
Nov pristop k obvladovanju tveganj je predstavljen v poglavju GVP "Sistem obvladovanja tveganj", po katerem je glavni cilj obvladovanja tveganja zagotoviti uporabo zdravila z največjim možnim presežkom koristi določenega zdravila ( ali nabor zdravil) nad tveganji za vsakega bolnika in ciljno populacijo. To je mogoče doseči s povečanjem koristi ali z zmanjšanjem tveganj.
Proces obvladovanja tveganj je cikličen in obsega ponavljajoče se korake za ugotavljanje in analizo tveganj in koristi, oceno razmerja med koristmi in tveganji z določitvijo možnosti optimizacije, izbiro in načrtovanje metod za zmanjšanje tveganj, izvajanje ukrepov za zmanjšanje tveganj, zbiranje podatkov s spremljanjem učinkovitost sprejetih ukrepov.
Proces obvladovanja tveganja vključuje naslednje faze:
Opis varnostnega profila zdravila, vključno z znanimi in neznanimi vidiki;
Načrtovanje dejavnosti farmakovigilance na podlagi opredelitve in identifikacije tveganja
uvedba novih tveganj in povečanje splošne ravni znanja o varnostnem profilu zdravila;
Načrtovanje in izvajanje dejavnosti za zmanjšanje posledic tveganj ter ocena učinkovitosti te dejavnosti.
Eden od pomembnih elementov sistema obvladovanja tveganj je načrt obvladovanja tveganj.
Načrt za obvladovanje tveganja (RMP) je podroben opis ukrepov farmakovigilance, katerih namen je prepoznati, oceniti in preprečiti ali čim bolj zmanjšati tveganja, povezana z zdravili, vključno z oceno učinkovitosti teh ukrepov.
RMP je dinamično spreminjajoč se, neodvisen dokument, ki ga je treba posodabljati skozi celoten življenjski cikel zdravila in vsebuje informacije, ki morajo izpolnjevati naslednje zahteve:
a) opredeliti in označiti varnostni profil zdravil;
b) navedite, kako lahko prispevate k nadaljnji opredelitvi varnostnega profila zdravil;
c) dokumentiranje ukrepov za preprečevanje ali zmanjšanje tveganj, povezanih z uporabo drog, vključno z oceno učinkovitosti teh ukrepov;
d) dokumentirati izpolnjevanje obveznosti po registraciji za zagotovitev varnosti uporabe, uvedene med registracijo zdravil.
Za izpolnitev teh zahtev mora SDP tudi:
a) vključite znane in neznane podatke o varnostnem profilu zdravil;
b) navedite stopnjo zaupanja, da bo učinkovitost zdravil, ki je bila med kliničnimi preskušanji prikazana pri ciljnih populacijah, dosežena v vsakodnevni medicinski praksi in dokumentirajte možno potrebo po študijah učinkovitosti v obdobju trženja;
c) načrtovati način za oceno učinkovitosti ukrepov za zmanjšanje tveganj.
Struktura SDP vključuje sedem informativnih delov:
Del I »Pregled zdravila«;
Del II "Varnostne specifikacije";
Del III »Načrt farmakovigilance«;
Del IV "Načrt študij učinkovitosti po registraciji";
Del V „Ukrepi za zmanjšanje tveganj (vključno z oceno učinkovitosti ukrepov za zmanjšanje tveganj)“;
Del VI »Povzetek načrta za obvladovanje tveganja«;
Del VII "Dodatki".
Če je RMP pripravljen za več zdravil, je treba za vsako zdravilo zagotoviti ločen del.
Prvi del načrta upravljanja s pregledom "Pregledne informacije o zdravilu" bi morali biti upravni podatki o načrtu zdravljenja z drogami, pa tudi pregledni podatki o zdravilu, za katerega je načrt zdravljenja pripravljen. Ta razdelek vsebuje informacije:
O zdravilni učinkovini (učinkovina, oznaka ATX, ime imetnika dovoljenja za promet z zdravilom, datum in država prve registracije na svetu, število zdravil, ki so vključena v RMP);
Upravni podatki o RMP (datum konca zbiranja podatkov po trenutnem RMP; datum predložitve in številka različice; seznam vseh delov in modulov RMP z informacijami o datumu in različici RMP, v katerem so bili podatki Zadnja posodobitev);
Podatki za vsako zdravilo, vključeno v RMP (trgovsko ime v državah članicah EAEU; kratek opis zdravila, indikacije, režim odmerjanja, oblike in odmerjanje, globalni regulativni status po državah (datum registracije / zavrnitve, datum dajanja na trg), trenutno stanje registracije, pojasnila).
Namen drugega dela »Varnostnih specifikacij« RSP je zagotoviti kratek pregled varnostnega profila zdravil z navedbo znanih informacij o varnosti ter identificirati odseke profila, za katere varnost ni dovolj raziskana. .
Varnostni list mora biti povzetek pomembnih identifikacij
navedena tveganja zdravila, pomembna možna tveganja in pomembne manjkajoče informacije.
Varnostna specifikacija v RMP je osnova načrta farmakovigilance in načrta za zmanjšanje tveganja.
Varnostna specifikacija RSP vključuje osem oddelkov (modulov):
Modul I „Epidemiologija indikacij pri ciljnih populacijah“;
Modul II "Predklinični del";
Modul III "Izpostavljenost zdravilu v kliničnih preskušanjih";
Modul IV "Populacije, ki niso bile raziskane v kliničnih preskušanjih";
Modul V "Izkušnje po prijavi po registraciji";
Modul VI "Dodatne zahteve za varnostne specifikacije";
Modul VII "Ugotovljena in potencialna tveganja";
Modul VIII "Splošne informacije o varnostnih težavah".
Varnostna specifikacija lahko vključuje dodatne elemente, odvisno od lastnosti zdravila, programa za njegov razvoj in preučevanje, vključno s kakovostnimi vidiki in njihovim vplivom na profil varnosti in učinkovitosti zdravila, tveganjem, povezanim z obliko sproščanja, in drugimi vidiki vplivajo na varnostni profil.
Namen tretjega dela načrta farmakovigilance RMP je določiti, kako namerava imetnik dovoljenja za promet dodatno opredeliti tveganja, določena v varnostnih zahtevah.
Dejavnosti na področju farmakovigilance so razdeljene na rutinske in dodatne dejavnosti na področju farmakovigilance.
Rutinske dejavnosti na področju farmakovigilance so sklop dejavnosti, ki jih imetnik potrdila o registraciji redno izvaja, da se zagotovi skladnost z zahtevami zakonodaje o farmakovigilanci držav članic EAEU.
Regulatorni organ države članice EAEU lahko da priporočilo imetniku registracijskega potrdila glede sprememb v sedanjih postopkih zbiranja, preverjanja, vrednotenja in predložitve informacij o neželenih učinkih, prejetih v okviru spontanih sporočil.
niy. V tem primeru imetnik dovoljenja za promet z zdravilom pojasni spremembe v rutinskih dejavnostih farmakovigilance, ki so bile izvedene v skladu s priporočili regulativnega organa.
Če mora imetnik dovoljenja za promet pripraviti ali namerava uporabiti posebne vprašalnike za pridobivanje strukturiranih informacij o identificiranih IO, ki so še posebej pomembne, je treba kopije teh vprašalnikov predložiti v vlogi za RMP.
Uporaba posebnih vprašalnikov kot spremljanje vrnjenih osumljencev HP velja za rutinski ukrep farmakovigilance.
Dodatne dejavnosti farmakovigilance se običajno razlikujejo glede na varnostne pomisleke, ki jih obravnavajo.
Študije načrta farmakovigilance bi se morale nanašati na varnostne pomisleke, opredeljene v varnostnem listu, ali so študije namenjene ugotavljanju in opredelitvi tveganj ali oceni učinkovitosti ukrepov za zmanjšanje tveganj.
Dodatne dejavnosti vključujejo postmarketinške študije varnosti, farmakoepidemiološke študije, farmakokinetične študije, klinične študije ali dodatne predklinične študije.
Protokoli študij in povzetki poročil o rezultatih študij, izvedenih v okviru dodatnih dejavnosti na področju farmakovigilance, bi morali biti vključeni v prilogo k načrtu upravljanja zdravja.
Četrti del SDI, "Načrtovanje študij učinkovitosti po prihodu zdravila na trg", se nanaša izključno na odobrene indikacije in ne na študije, ki preučujejo dodatne indikacije.
Kot pojasnilo za predlagane študije učinkovitosti in za zagotovitev razpoložljivosti utemeljenih podatkov za vključitev v RMP oddelek vsebuje povzetek informacij o dokazani učinkovitosti zdravila ter navedbo, katera klinična preskušanja
Ta ocena temelji na predpostavkah in končnih točkah.
V petem delu SDP "Ukrepi za zmanjšanje tveganj" v skladu z varnostno specifikacijo mora imetnik dovoljenja za promet oceniti, kateri ukrepi za zmanjšanje tveganj so potrebni glede na vsako varnostno vprašanje.
Načrt za zmanjšanje tveganja mora vsebovati podrobnosti o ukrepih za zmanjšanje tveganja, ki bodo sprejeti za ublažitev tveganj, povezanih z vsakim ugotovljenim varnostnim vprašanjem. Ukrepi za zmanjšanje tveganja so lahko sestavljeni iz rutinskih ukrepov za zmanjšanje tveganja (navodila za medicinsko uporabo; označevanje; navodilo za bolnika; velikosti pakiranja; regulativni status zdravil) in dodatni ukrepi za zmanjšanje tveganja (materiali za usposabljanje).
Šesti del načrta upravljanja načrta upravljanja s tveganji, povzetek načrta za obvladovanje tveganj, mora vključevati ključne elemente načrta upravljanja tveganj s posebnim poudarkom na ukrepih za zmanjšanje tveganj. Kar zadeva varnostne specifikacije za zadevno zdravilo, mora vsebovati pomembne podatke o ugotovljenih in možnih tveganjih ter o manjkajočih informacijah.
Ta razdelek RSP mora vsebovati naslednje posplošene informacije:
a) pregled epidemiologije bolezni;
b) posplošeni podatki o oceni učinkovitosti;
c) posplošene informacije o varnostnih težavah;
d) posplošene informacije o ukrepih za zmanjšanje tveganj v zvezi z vsako od varnostnih težav;
e) razvojni načrt po registraciji (v smislu varnosti in učinkovitosti), vključno s podrobnim opisom in razlago vseh ukrepov, ki so pogoj za pridobitev dovoljenja za promet z zdravilom.
Sedmi del SDP bi moral vsebovati priloge k načrtu za obvladovanje tveganj.
Na splošno je treba predložiti vse dele SDI. V nekaterih primerih pa lahko v skladu s konceptom sorazmernosti nekateri deli ali moduli manjkajo, razen če uredba
Tabela 1. Zahteve za predložitev informacij o oddelkih RSP pri vlogi za potrdilo o državni registraciji EU
Vrsta podajanja b b b> b> b> b> b> b I >>>>
5 YOO YOO & YOO YOO Ei Yo
Bioanalog + - + + + + + + + + + + + + +
Igral PM + + * * + * +
Podobna učinkovina + + * * * + + + + + + + + + +
Tabela 2. Zahteve za predložitev informacij o odsekih RMP pri vlogi za potrdilo o državni registraciji EAEC
Vrsta podajanja b b b> b> b> b> b> b I >>>>
1 1 1 1 1 1 1 1 1
kot h 53 53 53 53 53 53 53 53 kot h h h h h h h h h
Nova učinkovina + + + + + + + + + + + + + + +
Bioanalog + + + + + + + + + + + + + + +
Igral PM + + + + + * * + * +
Fiksne kombinacije + + ± ± + + + + + + + + + +
Podobna učinkovina + + * * + + + + + + + + + +
± - v nekaterih primerih je lahko odsoten; * - spremenjene zahteve.
organ ne zahteva drugih zahtevkov.
Pri oddaji vlog za državno registracijo so zahteve za predložitev podatkov za oddelke RMP podane v tabeli 1 (zahteve EMA) in v tabeli 2 (v skladu z osnutkom pravil EAEC dobre farmakovigilance).
Kljub dejstvu, da je v postopek pisanja RMP lahko vključenih veliko strokovnjakov, končno odgovornost za njegovo kakovost, natančnost in znanstveno integriteto nosijo pooblaščene osebe za farmakovigilanco v državah članicah EAEU.
Imetnik dovoljenja za promet je odgovoren za posodabljanje RMP, ko bodo na voljo nove informacije.
Imetnik dovoljenja za promet z zdravilom mora tudi zagotoviti, da se postopek predložitve spremlja in dokumentira.
DSP regulativnim organom EAEU z navedbo datumov predložitve in vseh pomembnih sprememb, ki so bile narejene za vsako različico PPP.
Te zapise, RMP in vse dokumente, povezane z informacijami v RMP, lahko pregledajo usposobljeni inšpektorji za farmakovigilanco.
Tako je sistem obvladovanja tveganja eno sodobnih in učinkovitih orodij za farmakovigilanco, katerega cilj je povečati učinkovitost in varnost farmakoterapije.
LITERATURA
1. Smernica o dobrih praksah farmakovigilance (GVP) -modul V (Rev 1) EMA / 838713/2014 [spletna stran]. URL: http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Scientific_guideline/2012/06/WC500129134. pdf.
2. Pravila dobre farmakovigilance (GVP), revidirana 06.11.2014 [spletna stran]. URL: http://www.eurasi-ancommission.org/ru/act/texnreg/deptexreg/oo/Pages/ farmakanadzor.aspx.
3. O spremembah zveznega zakona "O prometu z zdravili" [Elektronski vir]: Feder. Zakon št. 429-FZ z dne 22. decembra 2014 "O spremembah zveznega zakona
"O prometu z zdravili" Dostop iz referenčnega pravnega sistema "ConsultantPlus" (datum dostopa 17. december 2015).
4. O prometu z zdravili [Elektronski vir]: Feder. Zakon z dne 12.04.2010 št. 61-FZ (kakor je bil spremenjen 22. 10. 2014) "O prometu z zdravili" // Ros. plin. 78. 2010. 14. april. Dostop iz referenčnega pravnega sistema "ConsultantPlus" (datum obravnave 17.12.2015)
Zvezna državna proračunska ustanova "Znanstveni center za izvedenska zdravila" Ministrstva za zdravje Ruske federacije. Ruska federacija, 127051, Moskva, Petrovski bulevar, 8, bldg
Kazakov Aleksander Sergejevič. Vodja znanstveno -metodološkega oddelka Centra za izvedensko varstvo zdravil, kand. med. znanosti.
Zatolochina Karina Eduardovna. Vodja znanstveno -analitičnega oddelka Centra za izvedensko varstvo zdravil, kand. med. znanosti.
Romanov Boris Konstantinovič. Namestnik generalnega direktorja za znanost Zvezne državne proračunske institucije "NTsESMP" Ministrstva za zdravje Ruske federacije, dr. Med. znanosti
Bukatina Tatiana Mikhailovna. Višji raziskovalec znanstveno -metodološkega oddelka Centra za izvedenska mnenja o varnosti zdravil, kand. med. znanosti.
Velts Natalia Yurievna. Raziskovalec znanstveno -metodološkega oddelka Centra za izvedensko varstvo zdravil, kand. biol. znanosti.
NASLOV ZA KORESPONDENCIJO
Kazakov Aleksander Sergejevič, [zaščiteno po e -pošti]
SISTEM ZA UPRAVLJANJE TVEGANJ KOT POMEMBNI DEL DOBRIH FARMAKOVIGILNIH PRAKS (GVP)
A. S. Kazakov, K. E. Zatolochina, B. K. Romanov, T. M. Bukatina, N. Yu. Velts
Zvezna državna proračunska ustanova "Znanstveni center za strokovno vrednotenje zdravil", Ministrstvo za zdravje Ruske federacije, 127051, Rusija, Moskva
Povzetek: Sistem obvladovanja tveganja vključuje postopek ugotavljanja verjetnosti pojava neželenih učinkov farmakoterapije, ugotavljanja obsega in obsega analize tveganja ter izbire strategije obvladovanja tveganja, izbire potrebnih tehnik in strategij obvladovanja tveganja. načinov za njegovo zmanjšanje. Tako je sistem obvladovanja tveganja sodobno in učinkovito orodje za farmakovigilanco, katerega cilj je izboljšati učinkovitost in varnost farmakoterapije.
Ključne besede: obvladovanje tveganja, neželeni učinek, načrt obvladovanja tveganja, farmakovigilanca. Za citiranje: Kazakov AS, Zatolochina KE, Romanov BK, Bukatina TM, Velts NY. Sistem obvladovanja tveganja je pomemben del dobrih praks farmakovigilance (GVP). Varnost in tveganje farmakoterapije 2016; (1): 21–27.
1. Smernica o dobrih praksah farmakovigilance (GVP) - Modul V (Rev 1) EMA / 838713/2014. URL: http://www.ema.europa.eu/ docs / en_GB / document_library / Scientific_guideline / 2012/06 / WC500129134.pdf.
2. Smernica o dobrih farmakovigilančnih praksah (Good Pharmacovigilance Practice - GVP) Citirano 06.11.2014. URL: http: // www. eurasiancommission.org/ru/act/texnreg/deptexreg/oo/ Pages/farmakanadzor.aspx (v ruščini).
3. O spremembah zveznega zakona "O tokokrogih drog-4. Zvezni zakon" O prometu drog "št. 61-FZ na strani" št. 429-FZ z dne 22.12.2014. Dostopno na pravni ravni 12.04.2010. Na voljo v pravni bazi "Consul-database" Consultant Plus "(citirano 17. 12. 2015). tant Plus "(citirano 17.12.2015).
Zvezna državna proračunska ustanova "Znanstveni center za strokovno vrednotenje zdravil" Ministrstva za zdravje Ruske federacije. Petrovski bulevar 8-2, Moskva, 127051, Ruska federacija
Kazakov AS. Predstojnik Oddelka za znanost in metodologijo Centra za strokovno znanje o varnosti drog. Dr.
Zatolochina KE. Predstojnik Oddelka za znanost in analizo Centra strokovnega znanja o varnosti drog. Dr.
Romanov BK. Namestnik generalnega direktorja Znanstvenega centra za strokovno vrednotenje izdelkov za medicinsko uporabo. MD, DSc (Med)
Bukatina TM. Višji raziskovalec Oddelka za znanost in metodologijo Centra strokovnega znanja o varnosti drog. Dr.
Velts NYu. Raziskovalka Oddelka za znanost in metodologijo Centra strokovnega znanja o varnosti drog. Dr.
Ministrstvo za zdravje Ruske federacije
Situacijska naloga številka 5
Imetnik registracijskega potrdila izvaja obvezno neintervencijsko preučevanje zdravila "PV" v pogojih vsakodnevne klinične prakse pri bolnikih z arterijsko hipertenzijo in s sočasno diagnozo pielonefritisa. Ocenjeni vzorec je 220 ljudi. Po protokolu je določeno časovno obdobje za študij 1 leto. Namen študije je bil oceniti varnost uporabe drog v vsakodnevni klinični praksi pri bolnikih s sočasno diagnozo pielonifritisa. Katero osnovno dokumentacijo je treba predložiti priglašenemu regulativnemu organu za celotno obdobje študija?
Situacijska naloga številka 6
V kliničnih preskušanjih je sodelovalo 20 ljudi plodne starosti obeh spolov. Katere dejavnosti je treba načrtovati v preventivnem programu?
Situacijska naloga številka 7
Postmarketinško spremljanje zdravila je pokazalo novo varnostno vprašanje. Nacionalni regulativni organi so zadevnega imetnika dovoljenja za promet z zdravilom obvestili o odločitvi, da se to zdravilo doda na seznam zdravil, ki so predmet dodatnega spremljanja. Kaj je v tem primeru imetnik dovoljenja za promet z zdravilom dolžan storiti?
Situacijska naloga številka 8
Imetnik dovoljenja za promet je prejel sporočilo pacientovega zdravnika, ki je sodeloval v klinični študiji WW-3-33. Poročilo govori o razvoju HP pri pacientu za zdravilo WW, ki so ga izdelali imetniki potrdila o registraciji. Je to sporočilo spontano?