Nevarne kombinacije srčnih zdravil. Kombinacija in združljivost bisoprolola in amlodipina in kateri je boljši? Amlodipin z imenom kombinacije bisoprolola

Decembra 2012 je podjetje Takeda prejelo potrdilo o registraciji Ministrstva za zdravje Ruske federacije za zdravilo Concor AM.

Concor AM je novo fiksno kombinirano zdravilo za zdravljenje arterijske hipertenzije. Trenutno je to edino evropsko zdravilo, ki v eni tableti združuje selektivni blokator blokade bisoprolola in dihidropiridin kalcijev antagonist (AK) amlodipin. Kombinacija blokatorja ß in dihidropiridina AK je ena od kombinacij antihipertenzivnih zdravil, priporočenih v smernicah Evropskega društva za proučevanje arterijske hipertenzije, Evropskega združenja za kardiologijo (ESH / ESC) za zdravljenje arterijske hipertenzije (G.Mancia, 2007) in Ruskega medicinskega društva za preučevanje arterijske hipertenzije. hipertenzija (RIOAG, 2010).

Concor AM je predpisan 1 tableta 1-krat na dan. Na voljo je v obsegu široko uporabljenih odmerkov bisoprolola in amlodipina, če jih kombiniramo: 5 mg + 5 mg, 5 mg + 10 mg, 10 mg + 5 mg in 10 mg + 10 mg. Tablica je deljiva.

Concor AM je odobren za uporabo kot zdravilo za nadomestitev terapije pri bolnikih z ustreznim nadzorom krvnega tlaka (BP) ob jemanju ločenih komponent, ki so predpisane hkrati v enakih odmerkih kot v kombinaciji, vendar v obliki ločenih tablet.

Obe komponenti Concor AM - bisoprolol in amlodipin - se v praksi uporabljata že več let, zato sta njuni značilnosti tolerance dobro znani.

Podrobne informacije o varnosti in prenašanju najdete v navodilih za uporabo zdravila.

Bisoprolol, selektivni zaviralec ß 1, deluje predvsem na srce tako, da zmanjša srčni utrip in srčni izpust, kar vodi v znižanje krvnega tlaka (J. Cruickshank, 2007).

Dihidropiridinski AK-ji, kot je amlodipin, z blokado vnosa kalcijevih ionov v gladke mišične celice srca in krvnih žil prispevajo k zmanjšanju znotrajcelične koncentracije kalcija in posledično k mišični sprostitvi in \u200b\u200bvazodilataciji (D. Murdoch in R. Heel, 1991).

Mehanizmi delovanja komponent kombinacije se razlikujejo in se dopolnjujejo glede na znižanje krvnega tlaka, saj vplivajo na različne povezave patogeneze (D. Murdoch, 1991); glej sliko.

Komplementarni mehanizem delovanja obeh zdravilnih učinkovin združuje naslednja dva učinka, ki povečujeta antihipertenzivno učinkovitost: vazoselektivni učinek AK amlodipina (zmanjšanje periferne žilne upornosti) in kardioprotektivni učinek zaviralca bisoprolola ß - zmanjšanje srčnega izida (H. Murdoch, 1991; J. Cruickshank, 2007) .

Kardioselektivni učinek bisoprolola je povezan s znižanjem srčnega utripa in srčnega utripa, zaradi česar se, kot kaže, zmanjšajo tveganja za razvoj patoloških stanj, ki običajno spremljajo arterijsko hipertenzijo, kot so angina pektoris, miokardni infarkt in miokardno preoblikovanje (J. Cruickshank, 2007).

Poleg tega je za bisoprolol in amlodipin značilna dolga razpolovna doba, zaradi česar so sposobni zagotoviti učinkovit nadzor krvnega tlaka skozi 24-urni interval odmerjanja (J. Neutel, 1993; J. Ostergren, 1998; K. Eguchi, 2004). Zahvaljujoč 24-urnemu delovanju postane mogoče nadzorovati krvni tlak med ostrim jutranjim zvišanjem krvnega tlaka ob prebujanju, ko opazimo vrhunec srčno-žilnih dogodkov (W.White, 2007).

Concor AM izpolnjuje vsa merila za racionalno kombinacijo za zdravljenje arterijske hipertenzije. Zanj so značilni komplementarni mehanizmi delovanja komponent, vpliv na različne patogenetične mehanizme arterijske hipertenzije, združljiva farmakokinetika. Poleg neposrednega zniževanja krvnega tlaka imajo komponente Concor AM dodatne učinke: bisoprolol ima kardioprotektivni učinek pri bolnikih s kombinacijo arterijske hipertenzije in koronarne bolezni srca; amlodipin zmanjšuje tveganje za možgansko kap, upočasni napredovanje aterosklerotičnega procesa in hipertrofijo levega prekata.

Seznam referenc

Skleni AM. Povzetek lastnosti izdelka.
ChobanianAV, Bakris GL, Black HR et al. Sedmo poročilo Skupnega nacionalnega odbora za preprečevanje, odkrivanje, vrednotenje in zdravljenje visokega krvnega tlaka. Nacionalni inštitut za srce, pljuča in kri 2004; http://www.nhlbinih.gov/guidelines/hypertension/ (zadnji dostop do 26. julija 2011).
RMOAG, Nacionalne smernice za diagnozo in zdravljenje hipertenzije. 2010
Cruickshank J.Ali napačno razumemo bloke beta. Int J Cardiol 2007; 120: 10–27.
Eguchi K, Kario K, Hoshide Y et al. Primerjava valsartana in amlodipina glede ambulantnega in jutranjega krvnega tlaka pri hipertenzivnih bolnikih. Am J Hypertens 2004; 17: 112–7.
Mancia G, de Backer G, Dominiczak A et al. 2007 Smernice za zdravljenje arterijske hipertenzije. Projektna skupina za obvladovanje arterijske hipertenzije pri Evropskem društvu za hipertenzijo (ESH) in Evropskemu društvu za kardiologijo (ESC). J Hypertens 2007; 25: 1105–87.
Murdoch D, peta RC. Amlodipin. Pregled njegovih farmako-dinamičnih in farmakokinetičnih lastnosti ter terapevtske uporabe pri boleznih srca in ožilja. Droge 1991; 41: 478-505.
Neutel JM, Venkata C, Papademetriou V et al. Uporaba ambulantnega spremljanja krvnega tlaka pri razlikovanju med antihipertenzivnimi zdravili. Am J Med 1993; 94: 181–7.
OstergrenJ, Isaksson H, Brodin U et al. Učinek amlodipina v primerjavi s felodipinom s podaljšanim sproščanjem na 24-urni ambulantni krvni tlak pri hipertenziji Am J Hypertens 1998; 11: 690–6.
Rana R, Patil A. Učinkovitost in varnost kombinacije s fiksnim odmerkom bisoprolola in amlodipina pri osnovni hipertenziji. Indijska praksa 2008; 61: 225-34.
Bela WB. Klinična ocena zgodnjega jutranjega krvnega tlaka pri bolnikih s hipertenzijo. Prev Cardiol 2007; 10: 210–4.
Svetovna zdravstvena organizacija, Mednarodna skupina za pisanje hipertenzije. Izjava Svetovne zdravstvene organizacije (WHO) / \u200b\u200bMednarodno združenje za hipertenzijo (ISH) iz leta 2003 o upravljanju hipertenzije. J Hypertens 2003; 21: 1983–92.

Klinična in farmakološka skupina: & nbsp

Vključeno v droge

ATX:

C.07.F.B Selektivni zaviralci beta1 v kombinaciji z drugimi antihipertenzivnimi zdravili

Farmakodinamika:

Kombinirano antihipertenzivno zdravilo. Ima izrazite antihipertenzivne in antianginalne učinke zaradi dopolnilnega učinka dveh aktivnih snovi: počasnega zaviralca kalcijevih kanalov - amlodipina in selektivnega zaviralca beta 1 - bisoprolola.

Amlodipin

Amlodipin blokira kalcijeve kanale, zmanjšuje transmembranski prehod kalcijevih ionov v celico (bolj do gladkih mišičnih celic krvnih žil kot do kardiomiocitov).

Antihipertenzivni učinek amlodipina je posledica neposrednega sproščujočega učinka na žilne celice gladkih mišic, kar vodi do zmanjšanja perifernega žilnega upora.

Mehanizem antianginalnega delovanja ni popolnoma razumljen, morda je povezan z naslednjima dvema učinkoma.

1. Širitev perifernih arteriol zmanjša oskupni periferni žilni upor, torej naknadno obremenitev. Ker ne povzroča refleksne tahikardije, se zmanjša poraba energije in kisika miokarda.

2. Širitev velikih koronarnih arterij in koronarnih arteriolov izboljša oskrbo s kisikom tako v običajnih kot ishemičnih miokardnih conah. Zahvaljujoč tem učinkom se izboljša preskrba s miokardnim kisikom, tudi ob spazmu koronarnih arterij (Prinzmetalna angina ali nestabilna angina). Pri bolnikih z arterijsko hipertenzijo jemanje zdravila enkrat na dan povzroči klinično pomembno znižanje krvnega tlaka med ležanjem in stojanjem v celotnem 24-urnem intervalu med odmerki zdravila. Zaradi počasnega razvoja antihipertenzivnega učinka amlodipina ne povzroča akutne arterijske hipotenzije.

Pri bolnikih z angino pektoris jemanje zdravila 1-krat na dan poveča skupni čas vadbe, čas do napada angine pektoris, pa tudi čas za znatno zmanjšanje intervala ST, zmanjša pa tudi pogostost napadov angine in potrebo po podjezični uporabi nitroglicerina.

Ni bilo ugotovljenega negativnega vpliva amlodipina na presnovo lipidov v krvni plazmi, glukozi v krvi in \u200b\u200bsečne kisline v krvnem serumu.

Bisoprolol

Bisoprolol je selektivni zaviralec beta 1, brez lastne simpatomimetične aktivnosti nima učinka na stabilizacijo membrane.

Ima le majhno afiniteto za beta 2 -adrenoreceptorje gladkih mišic bronhijev in krvnih žil, pa tudibeta 2 -adrenoreceptorji, ki sodelujejo pri uravnavanju presnove. Zato na splošno ne vpliva na odpornost dihal in presnovne procese, v katere so vključenibeta 2 -adrenoreceptorji.

Selektivni učinek zdravila na beta-adrenoreceptorje ostaja zunaj terapevtskega obsega.

Bisoprolol nima izrazitega negativnega inotropnega učinka.

Največji učinek zdravila dosežemo 3-4 ure po zaužitju. Tudi z imenovanjem bisoprolola enkrat na dan njegov terapevtski učinek traja 24 ur zaradi 10–12-urnega razpolovnega časa iz krvne plazme. Praviloma je največji antihipertenzivni učinek dosežen 2 tedna po začetku zdravljenja.

Bisoprolol z blokiranjem zmanjša aktivnost simpatiadrenalnega sistemabeta 1 -adrenoreceptorji srca.

Z enim samim peroralnim dajanjem pri bolnikih s koronarno srčno boleznijo brez znakov kroničnega srčnega popuščanja zmanjša srčni utrip, zmanjša volumen srčnega utripa in posledično zmanjša frakcijo izmetja in potrebo po miokardnem kisiku. S podaljšanim zdravljenjem se sprva povečana celotna periferna žilna odpornost zmanjša. Zmanjšanje aktivnosti renina v plazmi velja za eno izmed komponent hipotenzivnega učinka zaviralcev beta.

Farmakokinetika:

Amlodipin

Sesanje

Amlodipin se po peroralni uporabi dobro absorbira. C max v krvni plazmi opazimo po 6-12 urah. Jemanje zdravila s hrano ne vpliva na njegovo absorpcijo. Absolutna biološka uporabnost je 64-80%.

Porazdelitev

Vidni V d je 21 l / kg. Cs v plazmi (5-15 ng / ml) se doseže 7-8 dni po začetku zdravljenja.

Raziskave in vitro pokazali, da kroži približno 93-98% povezanih s plazemskimi proteini.

Presnova in izločanje

Amlodipin je podvržen intenzivni presnovi v jetrih. Približno 90% odmerka odmerka se pretvori v neaktivne derivate piridina. Približno 10% odmerka se nespremenjeno izloči z urinom. Približno 60% količine neaktivnih presnovkov se izloči skozi ledvice in 20-25% skozi črevesje. Zmanjšanje koncentracije v plazmi je dvofazno. Končna razpolovna doba je približno 35-50 ur, kar vam omogoča, da zdravilo vnesete 1-krat na dan. Skupni očistek je 7 ml / min / kg (25 l / h pri bolniku, ki tehta 60 kg). Pri starejših bolnikih znaša 19 l / h.

Farmakokinetika v posebnih kliničnih primerih

Pri starejših bolnikih in bolnikih z ledvično odpovedjo niso opazili pomembnih sprememb farmakokinetike amlodipina.

Zaradi zmanjšanega očistka je treba bolnikom z jetrno insuficienco dati nižje začetne odmerke.

Bisoprolol

Sesanje

Bisoprolol se skoraj v celoti (več kot 90%) absorbira iz prebavnega trakta. Njegova biološka uporabnost zaradi nepomembnega metabolizma med "prvim prehodom" skozi jetra (na ravni okoli 10%) znaša približno 90%

Po peroralni uporabi. Prehranjevanje ne vpliva na biološko uporabnost. kaže linearno kinetiko in njene plazemske koncentracije so sorazmerne z odmerkom, odvzetim v območju od 5 do 20 mg. C max v krvni plazmi dosežemo po 2-3 urah.

Porazdelitev

Bisoprolol se distribuira precej široko. V d je 3,5 l / kg. Vezava na plazemske beljakovine doseže približno 30%.

Presnova

Presnavlja se po oksidativni poti brez poznejše konjugacije. Vsi presnovki so polarni (v vodi topni) in jih izločajo ledvice. Glavni presnovki, ki jih najdemo v krvni plazmi in urinu, ne kažejo farmakološke aktivnosti. Podatki, dobljeni kot rezultat poskusov z mikrosomi človeških jeter in vitrokažejo, da ga presnavlja predvsem izoencim CYP3A4 (približno 95%), izoencim CYP2D6 pa ima le manjšo vlogo.

Reja

Očistek bisoprolola določimo z ravnotežjem med izločanjem ledvic v nespremenjenem (približno 50%) in presnovo v jetrih (približno 50%) s presnovki, ki jih izločajo tudi ledvice. Celotni očistek je 15 l / h. Razpolovni čas izločanja je 10-12 ur.

Indikacije:

Arterijska hipertenzija: nadomeščanje zdravljenja z monokomponentnimi pripravki amlodipina in bisoprolola v enakih odmerkih.

IX.I10-I15.I10 Bistvena [primarna] hipertenzija

Kontraindikacije:

Huda arterijska hipotenzija (sistolični krvni tlak manjši od 100 mmHg); šok (vključno s kardiogenimi); starost do 18 let (učinkovitost in varnost nista bili ugotovljeni); preobčutljivost za amlodipin, druge derivate dihidropiridina, bisoprolola in / ali katero koli pomožno snov.

Previdno:

Xsrčno popuščanje (vključno z NYHA razvrstitvijo III-IV funkcionalnega razreda, ne ishemična etiologija), odpoved jeter, ledvična odpoved, hipertiroidizem, diabetes mellitus s pomembnimi nihanji koncentracije glukoze v krvi, AV blok stopnje I, Prinzmetalna angina, periferna arterijska okluzija, periferna arterijska bolezen , luskavica (vključno z anamnezo), stradanje (stroga dieta), feokromocitom (ob hkratni uporabi alfa-zaviralcev), bronhialna astma in kronična obstruktivna pljučna bolezen, sočasno desenzibilizacijsko zdravljenje, splošna anestezija, starost, arterijska hipotenzija, sladkor sladkorna bolezen tipa 1, aortna stenoza, mitralna stenoza, akutni miokardni infarkt (po prvih 28 dneh).

Nosečnost in dojenje:

Amlodipin

V eksperimentalnih študijah fetotoksični in embriotoksični učinki zdravila niso bili ugotovljeni, vendar je uporaba med nosečnostjo možna le, če korist za mater odtehta potencialno tveganje za plod.

Ni dokazov o izločanju amlodipina z materinim mlekom. Vendar je znano, da drugipočasni zaviralci kalcijevih kanalčkov - derivati \u200b\u200bdihidropiridina - izločajo se v materino mleko. V zvezi s tem bi bilo treba po prenehanju dojenja odločiti o imenovanju amlodipina med dojenjem.

Bisoprolol

Uporaba bisoprolola med nosečnostjo je možna le, če predvidena korist za mater odtehta možno tveganje za plod. Beta-blokatorji zmanjšajo pretok krvi v posteljici in lahko vplivajo na razvoj ploda.

Treba je spremljati krvni pretok v posteljici in maternici ter rast in razvoj nerojenega otroka, v primeru neželenih dogodkov v zvezi z nosečnostjo in / ali plodom pa je treba jemati alternativne metode zdravljenja.

Po porodu morate natančno pregledati novorojenčka. V prvih treh dneh življenja se lahko pojavijo simptomi bradikardije in hipoglikemije.

Podatkov o dodelitvi bisoprolola z materinim mlekom ni. Zato jemanje zdravila ni priporočljivo za ženske med dojenjem. Če je med dojenjem potreben bisoprolol, je treba dojenje prekiniti.

Odmerjanje in uporaba:

Tablete za peroralno dajanje. Tablete je treba jemati zjutraj, ne glede na vnos hrane, ne da bi žvečili.

Izbira in titracija odmerka posamezno za vsakega pacienta opravi zdravnik med imenovanjem monokomponentnih pripravkov, ki vsebujejo zdravilne učinkovine, ki sestavljajo zdravilo.

Zdravljenje z zdravili je običajno dolgotrajna terapija.

Pri bolnikih z oslabljenim delovanjem jeter se lahko izločanje amlodipina upočasni. Poseben režim odmerjanja za to skupino bolnikov ni določen, vendar je treba zdravilo v tem primeru predpisati previdno.

Za bolnike z močno okvarjenim delovanjem jeter je največji dnevni odmerek bisoprolola 10 mg.

Bolniki z oslabljenim delovanjem ledvicblag ali zmerenpopravek režima odmerjanja običajno ni potreben. se ne izloči z dializo. Dializnim bolnikom je treba predpisovati zelo previdno.

Za bolnike s hudo okvaro ledvic (očistek kreatinina manj kot 20 ml na minuto) je največji dnevni odmerek bisoprolola 10 mg.

Starejši bolnikizdravilo se lahko predpiše v običajnih odmerkih. Previdnost je potrebna le pri povečevanju odmerkov.

Zdravljenja ne smemo naglo prekiniti, saj lahko to začasno poslabša klinično stanje. Zlasti zdravljenja pri bolnikih s koronarno srčno boleznijo ne smemo prekiniti. Priporočljivo je postopno zmanjševanje odmerka.

Stranski učinki:

Amlodipin

Iz hemopoetskega sistema:zelo redko - levkopenija, trombocitopenija.

S strani metabolizma:zelo redko - hiperglikemija.

S strani psihe:redko - nespečnost, spremembe razpoloženja (vključno s tesnobo), depresija; redko - zmeda.

Iz živčnega sistema:pogosto - glavobol, omotica, zaspanost (zlasti na začetku zdravljenja); redko - omedlevica, hipestezija, parestezija, disgevzija, tremor; zelo redko - mišična hipertenzija, periferna nevropatija.

S strani organa vida:redko - okvara vida (vključno z diplopijo).

redko - tinitus.

pogosto - slabost, bolečine v trebuhu; redko - spremembe v gibanju črevesja (vključno z zaprtjem ali drisko), dispepsija, suha ustna sluznica; zelo redko - gastritis, hiperplazija dlesni, pankreatitis.

zelo redko - hepatitis (v večini primerov s holestazo), zlatenica (v večini primerov s holestazo).

pogosto - občutek palpitacije, rdečica obraza; redko - izrazito znižanje krvnega tlaka; zelo redko - miokardni infarkt, aritmija (bradikardija, ventrikularna tahikardija, atrijska fibrilacija), vaskulitis.

redko - kratka sapa, rinitis; zelo redko - kašelj.

Iz sečil:redko - pollakiurija, boleče uriniranje, nokturija.

redko - impotenca, ginekomastija.

pogosto - otekanje gležnjev; redko - artralgija, mialgija, mišični krči, bolečine v hrbtu.

Alergijske reakcije:zelo redko - angioedem, urtikarija, Quinckejev edem.

Na delu kože in podkožja:redko - alopecija, purpura, razbarvanje kože, povečano znojenje, srbenje, izpuščaji, eksanthema; zelo redko - multiformni eksudativni eritem, eksfoliativni dermatitis, Stevens-Jonesov sindrom, fotosenzibilnost.

Pogoste kršitve:pogosto - periferni edem, povečana utrujenost; redko - bolečine v prsih, astenija, bolečina, splošno slabo počutje.

redko - povečanje telesne mase, izguba teže; zelo redko - povečanje aktivnosti jetrnih encimov v večini primerov s holestazo.

Bisoprolol

S strani metabolizma:redko povečanje koncentracije trigliceridov.

S strani psihe:redko - depresija; redko - halucinacije, nočne more.

Iz živčnega sistema:pogosto - glavobol, omotica; redko - nespečnost; redko - omedlevica.

S strani organa vida:redko - zmanjšanje lakriminacije (upoštevati ga je treba pri nošenju kontaktnih leč); zelo redko - konjuktivitis.

Na delu organa sluha in labirinta:redko - okvara sluha.

Iz srca in ožilja:pogosto - občutek hlajenja ali otrplosti v okončinah, izrazit padec krvnega tlaka; redko - kršitev AV-prevodnosti, bradikardija, poslabšanje simptomov poteka kroničnega srčnega popuščanja, ortostatska hipotenzija.

Iz dihal:redko - bronhospazem pri bolnikih z anamnezo bronhialne astme ali obstrukcije dihalnih poti; redko - alergijski rinitis.

Iz prebavnega sistema:pogosto - slabost, bruhanje, driska, zaprtje.

Na delu jeter in žolčevodov:redko hepatitis.

Na delu kože in podkožnem predelu kože:redko - preobčutljivostne reakcije, kot so srbenje kože, izpuščaji, hiperemija kože; zelo redko - alopecija. Zaviralci beta lahko poslabšajo simptome luskavice ali povzročijo izpuščaje, podobne luskavici.

Iz mišično-skeletnega sistema:redko - mišična oslabelost, mišični krči.

Iz spolovil in mlečnih žlez:redko - impotenca.

Pogoste motnje:pogosto - povečana utrujenost; redko - izčrpanost.

Laboratorijski in instrumentalni podatki:redko - povečana aktivnost jetrnih transaminaz v krvi.

Predoziranje:

Amlodipin

Simptomi izrazito znižanje krvnega tlaka z možnim razvojem refleksne tahikardije in prekomerno periferno vazodilatacijo (tveganje za hudo in vztrajno arterijsko hipotenzijo, vključno z razvojem šoka in smrti).

Zdravljenje: izpiranje želodca, imenovanje aktivnega oglja, vzdrževanje funkcije srčno-žilnega sistema, spremljanje kazalcev delovanja srca in pljuč, povišan položaj okončin, nadzorvolumen krvi v obtokuin diureza. Intenzivna simptomatska terapija. Če želite obnoviti žilni ton, uporabo vazokonstriktorskih zdravil (če ni kontraindikacij za njihovo uporabo); za odpravo učinkov blokade kalcijevih kanalov - intravensko dajanje kalcijevega glukonata. Hemodializa ni učinkovita.

Bisoprolol

Simptomi AV blok, huda bradikardija, izrazito znižanje krvnega tlaka, bronhospazem, akutno srčno popuščanje in hipoglikemija. Občutljivost posameznega odmerka velikega odmerka bisoprolola se med posameznimi bolniki zelo razlikuje in verjetno so bolniki s kroničnim srčnim popuščanjem zelo občutljivi.

Zdravljenje: v primeru prevelikega odmerjanja je treba najprej prenehati jemati zdravilo in začeti podpirati simptomatsko terapijo. S hudo bradikardijo intravensko aplikacijo atropina. Če učinek ni dovolj, lahko previdno vnesete orodje, ki ima pozitiven kronotropni učinek. Včasih bodo morda potrebne začasne nastavitve umetnega spodbujevalnika.

Z izrazitim znižanjem krvnega tlaka - intravenskim dajanjem raztopin, ki nadomeščajo plazmo in vazopresornih zdravil. Lahko je indicirano tudi intravensko dajanje glukagona.

Z AV blokom je treba bolnike nenehno spremljati in zdraviti z beta-adrenergičnimi agonisti, kot je. Po potrebi uprizorite umetni srčni spodbujevalnik. Z poslabšanjem poteka kroničnega srčnega popuščanja, intravenskim dajanjem diuretikov, zdravil s pozitivnim inotropnim učinkom, pa tudi vazodilatatorjev.

Pri bronhospazmu - imenovanje bronhodilatatorjev, vključno z beta 2 -adrenomimetiki in / ali aminofilinom.

S hipoglikemijo je intravensko dajanje dekstroze (glukoze).

Med dializo se bisoprolol praktično ne izloča.

Interakcija:

Amlodipin

Hkratna uporaba amlodipina s tiazidnimi diuretiki, zaviralci beta, dolgotrajno delujočimi nitrati, sublingvalnimi nitroglicerinskimi pripravki, nesteroidnimi protivnetnimi zdravili, antibiotiki in hipoglikemičnimi zdravili za peroralno dajanje se šteje za varno.

Sočasno z zaviralci CYP3A4 je potrebna previdnost. Čeprav o škodljivih dogodkih, povezanih s takšno interakcijo, niso poročali.

Sočasna uporaba z zaviralci CYP3A4 (vključno z perforacijo šentjanževke) lahko privede do zmanjšanja koncentracije amlodipina v krvni plazmi. Previdnost je treba uporabljati sočasno z induktorji CYP3A4.

Grenivkin sok, aluminij / magnezij (kot del antacidov) in ne vplivajo na farmakokinetiko amlodipina.

Amlodipin lahko poveča antihipertenzivni učinek drugih antihipertenzivnih zdravil.

Amlodipin ne vpliva na farmakokinetiko atorvastatina, digoksina, etanola (pijače, ki vsebujejo alkohol), varfarina ali ciklosporina.

Amlodipin nima vpliva na laboratorijske parametre.

Bisoprolol

Zaviralci počasnega zaviralca kalcijevih kanalov kot sta verapamil in v manjši meri diltiazem, ob hkratni uporabi z bisoprololom lahko privede do zmanjšanja kontraktilnosti miokarda, izrazitega znižanja krvnega tlaka in oslabljene AV prevodnosti. Zlasti intravensko dajanje verapamila bolnikom, ki jemljejo zaviralce beta, lahko privede do hude arterijske hipotenzije in AV blokade.

Pri sočasni uporabi z bisoprololom antihipertenzivi lahko povzročijo zmanjšanje srčnega utripa in zmanjšanje srčnega izida, pa tudi vazodilatacijo zaradi zmanjšanja centralnega simpatičnega tonusa. Močan odtegnitev, še posebej pred ukinitvijo zaviralcev beta, lahko poveča tveganje za razvoj "povratne" hipertenzije.propafenona) ob hkratni uporabi z bisoprololom lahko zmanjšate AV prevodnost in kontraktilnost miokarda. Antiaritmična zdravila razreda III (na primer) lahko povečajo kršitev AV prevodnosti.

Parasimpatikomimetiki ob hkratni uporabi z bisoprololom lahko povečajo kršitev AV prevodnosti in povečajo tveganje za razvoj bradikardije.

Delovanje zaviralcev beta za lokalno uporabo (na primer kapljice za oko za zdravljenje glavkoma) lahko poveča sistemske učinke bisoprolola (znižanje krvnega tlaka, zmanjšanje srčnega utripa).

Hipoglikemični učinek insulina ali hipoglikemičnih učinkovin za peroralno dajanje se lahko poveča. Znaki hipoglikemije - zlasti tahikardija - se lahko prikrijejo. Takšne interakcije so bolj verjetno pri uporabi neselektivnih zaviralcev beta.

Sredstva za splošno anestezijo lahko oslabijo refleksno tahikardijo in povečajo tveganje za hipotenzijo.

Srčni glikozidi ob sočasni uporabi z bisoprololom lahko privedejo do povečanja časa pulza in do razvoja bradikardije.

Nesteroidna protivnetna zdravila lahko zmanjšajo antihipertenzivni učinek bisoprolola.

Sočasna uporaba bisoprolola z beta-adrenergičnimi agonisti (na primer izoprenalin) lahko privede do zmanjšanja učinka obeh zdravil.

Kombinacija bisoprolola z adrenergičnimi agonisti, ki vplivajo na alfa in beta adrenergične receptorje (na primer), lahko poveča vazokonstriktivne učinke teh zdravil, ki se pojavijo s sodelovanjem alfa adrenergičnih receptorjev, kar vodi v zvišanje krvnega tlaka. Takšne interakcije so bolj verjetno pri uporabi neselektivnih zaviralcev beta.

Antihipertenzivna zdravila in tudi druga zdravila z možnim antihipertenzivnim učinkom (na primer triciklični antidepresivi, barbiturati, fenotiazini) lahko izboljšajo antihipertenzivni učinek bisoprolola.

Kombinacije, ki jih je treba upoštevati

Meflokvin ob sočasni uporabi z bisoprololom lahko poveča tveganje za razvoj bradikardije.

Zaviralci MAO (z izjemo zaviralcev MAO B) lahko povečajo antihipertenzivni učinek zaviralcev beta. Hkratna uporaba lahko privede tudi do razvoja hipertenzivne krize.

Rifampicin nekoliko skrajša razpolovno dobo bisoprolola. Praviloma prilagoditev odmerka ni potrebna.

Ergotaminski derivati \u200b\u200bob sočasni uporabi z bisoprololom povečajo tveganje za motnje perifernega obtoka.

Posebna navodila:

Amlodipin

Bolnike s srčnim popuščanjem je treba jemati previdno. Pri bolnikih s srčnim popuščanjem III-IV stopnje III klasifikacija NYHA poveča tveganje za pljučni edem, ki ni povezan s poslabšanjem simptomov kroničnega srčnega popuščanja.

Bisoprolol

Prekinitev zdravljenja z bisoprololom ne sme biti nenadna, zlasti pri bolnikih s koronarno srčno boleznijo, razen če obstajajo jasne indikacije za odvzem zdravil. Nenadni umik bisoprolola lahko privede do začasnega poslabšanja srčne patologije. je treba predpisati izredno previdno bolnikom z arterijsko hipertenzijo ali angino pektoris v kombinaciji s srčnim popuščanjem. Tako kot v primeru drugih zaviralcev beta lahko povzroči povečano občutljivost na alergene in povečane anafilaktične reakcije, zato je treba pri sočasni terapiji z desenzibilizacijo biti previdni. Uporaba adrenalina ne daje vedno pričakovanega terapevtskega učinka.

Pri uporabi bisoprolola se lahko simptomi hipertiroidizma prikrijejo.

Pri bolnikih s feokromocitomom ga je treba predpisati šele po blokadi alfa-adrenergičnih receptorjev.

Pred izvajanjem splošne anestezije je treba anesteziologa obvestiti o bolniku, ki jemlje zaviralce beta. Če je treba pred operacijo preklicati zaviralce beta, je treba to storiti postopoma in končati približno 48 ur pred anestezijo.

Pri bronhialni astmi ali kronični obstruktivni pljučni bolezni je indicirana sočasna uporaba bronhodilatacijskih sredstev. Pri bolnikih z bronhialno astmo je možno povečanje odpornosti dihalnih poti, kar zahteva večji odmerek beta 2 -adrenomimetikov.

Vpliv na sposobnost vožnje vozil in nadzornih mehanizmov

V obdobju zdravljenja z zdravilom je treba biti previden pri vožnji vozil in delu s tehnično zapletenimi mehanizmi.

Navodila

Bisoprolol (latinsko bisoprolol) je zdravilo, katerega indikacije vključujejo zdravljenje s tem zdravilom za zdravljenje srčno-žilnih bolezni. Za hipertenzijo so pogosto predpisane tablete za normalizacijo visokega krvnega tlaka.

Tudi zdravilo lahko lajša znake tahikardije in angine pektoris, rehabilitira krvne žile po srčnih napadih in tudi stabilizira simptome bradikardije. V medicinski praksi je običajno, da se Bisoprolol predpiše v primeru kronične aritmije in bolezni, kot je srčno popuščanje.

Zdravilo ni popolnoma varno, na primer je prepovedano ob prisotnosti nekaterih srčnih motenj. Prav tako zdravljenje z zdravili med nosečnostjo ni priporočljivo.

Stroški zdravila niso previsoki glede na druga zdravila. Toda daleč od vedno ga je mogoče srečati na policah lekarniških verig, zato bi morali vedeti, kako bi Bisoprolol zamenjali, če je potrebno.

Če želite iskati analoge Bisoprolola, je prisiljen tudi njegov zapleten režim, ki zahteva postopno začetek zdravljenja in nemoteno odpoved pod nadzorom zdravnika.

Glavna nadomestna zdravila z opisom, kontraindikacijami in ceno

Prvotno proizvodnjo Bisoprolola izvaja nemško podjetje Merck, vendar patent ne pripada samo tej družbi. Farmacevtski trg ponuja analogne in sinonime medicinskih pripomočkov za zniževanje krvnega tlaka različnih proizvajalcev, od ruskih titanov za proizvodnjo zdravil, do beloruske Pranapharm.

Med domačimi proizvajalci lahko ločimo naslednje nadomestke tega zdravila:

Arithel. Šteje se za popoln analog Bisoprolola, njegova cena se giblje od 150 do 200 rubljev. Ima kontraindikacije, vključno s hipotenzijo, različnimi kroničnimi boleznimi srca, vključno z aritmijo in atrijsko fibrilacijo, bronhialno astmo, luskavico in drugimi zdravili, ki niso združljiva z aktivno sestavino.

Niperten. Ima podobno formulo kot Bisoprolol, zaščitni znak tega zdravila je možnost terapije ob težavah s srcem. Vendar pa zdravila ni mogoče uporabiti brez medicinske indikacije za diabetes.

Farmacevtski izdelki ponujajo tudi beloruske analoge bisoprolola, ki po sestavi niso slabši od originalnega zdravila:

Bisoprolol-MIC. Cena zdravila je od 80 do 100 rubljev. Na voljo v obliki praška, ki pomaga pri absorpciji zdravila. Prepovedan zaradi bolezni srca.

Bisoprolol-Borimed. Ima nizke stroške, lahko kupite zdravilo v lekarni za samo 30-50 rubljev, odvisno od odmerka. Kljub odličnemu hipertenzivnemu učinku lahko povzroči hude stranske učinke v obliki alergijskih reakcij.

Bisoprolol-FT. Dovoljeno je uporabljati analog za koronarno srčno bolezen (koronarno bolezen srca), srčno popuščanje in povečano aritmijo, proti kateri se pojavi arterijska hipertenzija. Cena zdravila lahko doseže 200 rubljev.

Kot uvoženi analogi Bisoprolola farmacevtska proizvodnja ponuja naslednja zdravila za povišan krvni tlak:

Koronalno Cena je od 135 do 340 rubljev. Med kontraindikacijami je vredno biti pozoren ne le na bronhialno astmo in težave s srčnim ritmom, temveč tudi na nosečnost z naknadnim obdobjem dojenja.

Lokren. Francosko močno zdravilo, katerega cena lahko doseže 1300 rubljev. Zmogljiv za uravnavanje tlaka tudi v stresnih pogojih ob daljši uporabi. In tudi kontraindiciran v primeru okvare srčnega ritma.

Sandoz. Celoten ukrajinski sinonim za zdravilo, ki stane od 80 do 350 rubljev, odvisno od količine zdravila in odmerjanja. Ima veliko število stranskih učinkov, prepovedan pa je tudi pri srčnem popuščanju.

Karvedilol ali Bisoprolol - kar je bolje

Zdravila, kot sta karvedilol in bisoprolol, imajo podobne terapevtske učinke. Vendar pa izstopajo z različnimi kompozicijami. Zdravnik se mora odločiti za eno ali drugo zdravilo, odvisno od zdravja bolnika.

Bisoprolol se bolje prenaša v človeškem telesu, medtem ko ima Carvedilol več stranskih učinkov, zlasti iz živčnega sistema. Poleg tega ima Bisoprolol poenostavljen režim odmerjanja - zadostuje en odmerek na dan.

Zdravilo Bisoprolol, ki se uporablja za zdravljenje hipertenzivnih manifestacij, ima veliko poceni analogov. Vendar izbiro tega zdravila, tudi če ima podobno sestavo kot original, opravi zdravnik.

Skoraj vsak človek, ki ima težave s srcem ali trpi zaradi visokega krvnega tlaka, pozna zdravilo, saj ga običajno prej predpišejo zdravniki.

To kakovostno zdravilo, aktivna sestavina, v katerem je bisoprolol, se je dobro izkazalo, zato se pogosto uporablja v kompleksnem zdravljenju v povezavi z drugimi zdravili.

V navodilih za zdravilo Concor je združljivost z drugimi zdravili opisana posebej natančno, saj obstaja celoten seznam sredstev, s katerimi je strogo prepovedano uporabljati. Podrobno jih bomo opisali v našem članku.

Zdravilo, ki spada v skupino zaviralcev beta, se uspešno uporablja za zdravljenje številnih bolezni srčno-žilnega sistema. Njegova glavna učinkovina - bisoprolol - blokira delovanje adrenalina in drugih kateholaminov na srčni miški, prav tako pa spodbuja živčne impulze centralnega živčnega sistema.

Concor tablete

Zdravilo ima nežen učinek, vendar se učinek ne opazi takoj, ampak šele po ustreznem terapiji.

Zaradi dajanja se zmanjša pogostost in moč srčnih krčenja, zaradi česar se zmanjša potreba srčne mišice po kisiku, poleg tega pa se srčni utrip normalizira.

Za razliko od nekaterih analognih zdravil bisoprolol deluje selektivno, samo na srčno mišico, praktično ne da bi vplival na druge notranje organe - bronhije, trebušno slinavko, zaradi česar se verjetnost stranskih učinkov opazno zmanjša.

Zdravilo je predpisano v prisotnosti naslednjih patologij:

visok krvni pritisk;
srčna ishemija;
angina pektoris;
stopnja kompenzacije kroničnega srčnega popuščanja.

Pri ljudeh, ki redno uporabljajo to zdravilo na tečaju, se verjetnost srčnega infarkta in drugih posledic hipertenzije zmanjša.

Združljivost z zdravili s podobnim učinkom

Bodite previdni pri uporabi različnih centralnih antihipertenzivnih zdravil, kot so Reserpin, Guangfacin, Moxonidine in Methyldop.

Njihova kombinacija lahko privede do ostre kršitve srčnega ritma in nadaljnjega pritiska.

Bodite pozorni na druga zdravila, ki neposredno ali posredno znižujejo krvni tlak, na primer antispazmodike, diuretike, barbiturate, prav tako lahko okrepijo učinek zdravila in vodijo v napad hipotenzije.

V nekaterih primerih pa lahko zdravnik z zdravilom Concor predpiše zdravila z antihipertenzivnim učinkom, če verjame, da sam ne bo učinkovit, saj je to praviloma eno od naslednjih sredstev:

Amlodipinki se uporablja pri povišanem tlaku. Vendar pa je odgovor na vprašanje, ali lahko jemljete Concor in Amlodipin, negativen, če pride do srčnega popuščanja;
z diuretičnim in vazodilatacijskim učinkom, ki se uporablja za hipertenzijo, ki ima najmanj stranskih učinkov. Združljivost Concorja in Indapamida je dobra;
Noliprel - drugo zdravilo, ki lahko zmanjša pritisk, povezan z močnim;
Kardiomanil - Zdravilo na osnovi aspirina, ki se je prej pogosto uporabljalo za zdravljenje hipertenzivnih bolnikov. Lahko vzamem Concor in Cardiomagnyl skupaj? Na podlagi zadnjih študij sta njegova učinkovitost in varnost praviloma pod vprašajem, zdaj pa ga ne imenujeta.

Amlodipinske tablete

Nič manj nevaren je vnos srčnih glikozidov, ki jih običajno uporabljajo ljudje s srčnim popuščanjem, ob sočasni uporabi pa se moti prevodnost, ki lahko izzove atrioventrikularni blok.

Nevarno je predpisovati Concor v kombinaciji z različnimi adrenomimetiki, ki stimulirajo alfa in beta receptorje, v tem primeru se lahko poveča periferni tlak.

Če jih že pijete, ga morate začeti jemati, preden začnete uporabljati Concor in počakajte vsaj 2 tedna.

Zdravnik mora imenovati vsa zdravila, ki jih uporabljate, saj lahko tudi tista, ki se uporabljajo lokalno, povečajo učinek sočasne uporabe, na primer kapljice za oči proti glavkomu, ki temeljijo na zaviralcih.

Zmanjšanje učinkovitosti zdravil

Pri jemanju drog je treba upoštevati, da droge nasprotne skupine oslabijo njegov učinek. Najprej to vključuje beta-adrenergične agoniste dobutamin ali izoprenalin.

Spodaj je seznam zdravil, ki negativno vplivajo na učinkovitost Concorja, med njimi pa:

ženski spolni hormoni estrogeni;
glukokortikosteroidi (hidrokortizon, prednizon, deksametazon itd.);
protivnetna nesteroidna sredstva (acetilsalicilna kislina, Analgin, paracetamol itd.).

Pri zdravljenju hipertenzije jih ni treba prenehati jemati, vendar je treba opozoriti, da bo njegov učinek manjši, zato je treba zdravnikovo pozornost usmeriti na to, v nekaterih primerih lahko poveča odmerjanje.

Sredstva je treba jemati previdno

Obstajajo posebna navodila za ljudi s sladkorno boleznijo.

Če uporabljajo tablete insulina in hipoglikemije v tabletah, je treba upoštevati, da bispoprolol - glavna učinkovina Concorja - povečuje njihov učinek.

Dodatna nevarnost sočasne uporabe je, da Concor zmanjša manifestacije tahikardije, kar je pri diabetikih signal za znižanje krvnega sladkorja, zaradi česar lahko bolnik zamudi nevaren simptom, lahko se razvije hipoglikemična koma.

Sorodni videoposnetki

Navodila za uporabo zdravila:

Kot vidite, je seznam zdravil, ki jih ni priporočljivo jemati z zdravilom Concor, zelo obsežen. Nekatere kombinacije preprosto zmanjšajo učinkovitost zdravila, nekatere pa lahko vodijo do zelo neprijetnih posledic. Zato mora to zdravilo predpisati le zdravnik, potem ko se je s pacientom pogovoril o vseh trenutno uporabljenih zdravilih. Povejte svojemu zdravniku ne samo o certificiranih zdravilih iz lekarniške mreže, temveč tudi o prehranskih dopolnilih in zeliščih, če jih jemljete.

Filtrable List

Zdravilna učinkovina:

Zdravniški pouk

Amlodipin + bisoprolol
Navodila za medicinsko uporabo - RU št. LP-004185

Zadnji datum spremembe: 21.04.2017

Odmerna oblika

Tablete

Sestava

1 tableta vsebuje:

odmerek 5 mg +5 mg:

zdravilne učinkovine: 5 mg amlodipin bezilata (v smislu amlodipina) in 5 mg bisoprolol fumarata;

pomožne snovi: mikrokristalna celuloza - 132,5 mg; natrijev karboksimetil škrob - 5,0 mg; magnezijev stearat - 1,5 mg; koloidni brezvodni silicijev dioksid (aerosil brezvodni) - 1,0 mg.

odmerek 5 mg + 10 mg:

zdravilne učinkovine: 5 mg amlodipin bezilata (v smislu amlodipina) in 10 mg bisoprolol fumarata;

pomožne snovi: mikrokristalna celuloza - 174,0 mg; natrijev karboksimetil škrob - 7,0 mg; magnezijev stearat - 2,0 mg; koloidni brezvodni silicijev dioksid (aerosil brezvodni) - 2,0 mg.

odmerek 10 mg + 5 mg:

zdravilne učinkovine: 10 mg amlodipin bezilata (v smislu amlodipina) in 5 mg bisoprolol fumarata;

pomožne snovi: mikrokristalna celuloza - 222,0 mg; natrijev karboksimetil škrob - 8,5 mg; magnezijev stearat - 2,5 mg; koloidni brezvodni silicijev dioksid (aerosil brezvodni) - 2,0 mg.

odmerjanje 10 mg + 10 mg:

zdravilne učinkovine: 10 mg amlodipin bezilata (v smislu amlodipina) in 10 mg bisoprolol fumarata;

pomožne snovi: mikrokristalna celuloza - 265,0 mg; natrijev karboksimetil škrob - 10,0 mg; magnezijev stearat - 3,0 mg; koloidni brezvodni silicijev dioksid (aerosil brezvodni) - 2,0 mg.

Opis dozirne oblike

Odmerki 5 mg + 5 mg in 5 mg + 10 mg: tablete so bele ali skoraj bele, okrogle, ravno valjaste oblike s poševno obliko.

Odmerki 10 mg + 5 mg in 10 mg + 10 mg: tablete so bele ali skoraj bele, okrogle, ravno valjaste oblike s komoro in tveganjem na eni strani.

Farmakološka skupina

kombinirano antihipertenzivno sredstvo (selektivni zaviralec beta1 + zaviralec "počasnih" kalcijevih kanalov (BMCC)

Farmakodinamika

To zdravilo ima izrazite antihipertenzivne in antianginalne učinke zaradi dopolnilnega učinka dveh učinkovin: BMKK - amlodipina in selektivnega zaviralca beta1 - bisoprolola.

Mehanizem delovanja amlodipina:

Amlodipin blokira kalcijeve kanale, zmanjšuje transmembranski prehod kalcijevih ionov v celico (bolj do gladkih mišičnih celic krvnih žil kot do kardiomiocitov).

Antihipertenzivni učinek amlodipina je posledica neposrednega sproščujočega učinka na žilne celice gladkih mišic, kar vodi do zmanjšanja perifernega žilnega upora.

Mehanizem antianginalnega delovanja ni popolnoma razumljen, morda je povezan z naslednjima dvema učinkoma:

1. Širitev perifernih arteriolov zmanjša celotno periferno upornost, tj. nakladanje. Ker amlodipin ne povzroča refleksne tahikardije, se zmanjša miokardna energija in poraba kisika.

Pri bolnikih z arterijsko hipertenzijo jemanje zdravila enkrat na dan povzroči klinično pomembno znižanje krvnega tlaka v ležečem in stoječem položaju v celotnem 24-urnem intervalu med odmerki zdravila. Zaradi počasnega razvoja antihipertenzivnega učinka amlodipina ne povzroča akutne arterijske hipotenzije.

Pri bolnikih z angino pektoris jemanje zdravila enkrat na dan poveča skupni čas vadbe, čas pred nastankom napada angine, pa tudi čas za znatno zmanjšanje intervala ST, prav tako pa zmanjša pogostost napadov angine in potrebo po podjezični uporabi nitroglicerina.

Ni bilo ugotovljenega negativnega vpliva amlodipina na presnovo lipidov v krvni plazmi, glukozi v krvi in \u200b\u200bsečne kisline v krvnem serumu.

Mehanizem delovanja bisoprolola:

Bisoprolol je selektivni zaviralec beta1, brez lastne simpatomimetične aktivnosti nima učinka na stabilizacijo membrane.

Ima le majhno afiniteto za beta2-adrenergične receptorje gladkih mišic bronhijev in krvnih žil ter za beta2-adrenergične receptorje, ki sodelujejo pri uravnavanju presnove. Zato bisoprolol na splošno ne vpliva na odpornost dihalnih poti in presnovne procese, v katere so vključeni beta2-adrenergični receptorji.

Selektivni učinek zdravila na beta1-adrenergične receptorje ostaja zunaj terapevtskega območja.

Bisoprolol nima izrazitega negativnega inotropnega učinka;

Največji učinek zdravila dosežemo 3-4 ure po zaužitju. Tudi z imenovanjem bisoprolola enkrat na dan njegov terapevtski učinek traja 24 ur zaradi razpolovnega časa 10-12 ur iz plazme.

Praviloma je največji antihipertenzivni učinek dosežen 2 tedna po začetku zdravljenja.

Bisoprolol zmanjšuje aktivnost simpatoadrenalnega sistema (CAS) z blokiranjem beta1-adrenergičnih receptorjev srca.

Z enkratnim peroralnim dajanjem pri bolnikih s koronarno srčno boleznijo (CHD) brez znakov kroničnega srčnega popuščanja (CHF) bisoprolol zmanjša srčni utrip (HR), zmanjša obseg srčnega utripa in posledično zmanjša izmetni delež in potrebo po miokardnem kisiku. S podaljšanim zdravljenjem se sprva povišani skupni periferni žilni upor (OPSS) zmanjša. Zmanjšanje aktivnosti renina v plazmi velja za eno izmed komponent hipotenzivnega učinka zaviralcev beta.

Farmakokinetika

Amlodipin

Sesanje:

Amlodipin se po peroralni uporabi dobro absorbira. Najvišjo koncentracijo v krvni plazmi opazimo po 6-12 urah. Jemanje zdravila s hrano ne vpliva na njegovo absorpcijo. Absolutna biološka uporabnost je 64-80%.

Porazdelitev:

Navidezna porazdelitvena prostornina je 21 l / kg. Ravnotežna plazemska koncentracija (5-15 ng / ml) se doseže 7-8 dni po začetku zdravljenja.

Študije in vitro so pokazale, da se amlodipin v obtoku približno 93-98% veže na plazemske beljakovine.

Presnova in izločanje:

Amlodipin je podvržen intenzivni presnovi v jetrih. Približno 90% odmerka odmerka se pretvori v neaktivne derivate piridina. Približno 10% odmerka odmerka se izloči nespremenjeno z urinom. Približno 60% količine neaktivnih presnovkov se izloči skozi ledvice in 20-25% skozi črevesje. Zmanjšanje koncentracije v plazmi je dvofazno. Končna razpolovna doba je približno 35-50 ur, kar omogoča dajanje zdravila enkrat na dan. Skupni očistek je 7 ml / min / kg (25 l / h pri bolnikih, ki tehtajo 60 kg). Pri starejših bolnikih znaša 19 l / uro.

Pri starejših bolnikih in bolnikih z ledvično odpovedjo niso opazili pomembnih sprememb farmakokinetike amlodipina.

Zaradi zmanjšanega očistka je treba bolnikom z jetrno insuficienco dati nižje začetne odmerke.

Amlodipin prestopi krvno-možgansko pregrado.

Bisoprolol

Sesanje:

Bisoprolol se skoraj v celoti (več kot 90%) absorbira iz prebavil. Njegova biološka uporabnost zaradi nepomembnega metabolizma "ob prvem prehodu" skozi jetra (na ravni približno 10%) je po zaužitju približno 90%. Prehranjevanje ne vpliva na biološko uporabnost. Bisoprolol kaže linearno kinetiko, njegove plazemske koncentracije pa so sorazmerne odmerku, ki ga vzamemo v območju od 5 do 20 mg. Najvišjo koncentracijo v krvni plazmi dosežemo po 2-3 urah.

Porazdelitev:

Bisoprolol se distribuira precej široko. Prostornina porazdelitve je 3,5 l / kg. Komunikacija s plazemskimi proteini doseže približno 30%.

Presnova:

Presnavlja se po oksidativni poti brez poznejše konjugacije. Vsi presnovki so polarni (v vodi topni) in jih izločajo ledvice. Glavni presnovki, ki jih najdemo v krvni plazmi in urinu, ne kažejo farmakološke aktivnosti. Podatki, dobljeni kot rezultat poskusov s človeškimi mikrosomi jeter in vitro, kažejo, da se bisoprolol presnavlja predvsem z izoencimom CYP 3 A 4 (približno 95%), izoencim CYP 2 D 6 pa ima le nepomembno vlogo.

Umik:

Indikacije

Arterijska hipertenzija: nadomeščanje zdravljenja z monokomponentnimi pripravki amlodipina in bisoprolola v enakih odmerkih.

Kontraindikacije

Glede na amlodipin:

nestabilna angina (z izjemo Prinzmetal angine);
hemodinamično nestabilno srčno popuščanje po miokardnem infarktu;
klinično pomembna aortna stenoza.

Po bisoprololu:

akutno srčno popuščanje ali kronično srčno popuščanje (CHF) v fazi dekompenzacije, ki zahteva inotropno zdravljenje;
atrioventrikularni (AV) blok II in III stopnje, brez spodbujevalnika;
sindrom šibkosti sinusnih vozlov (SSSU);
sinoatrični blok;
huda bradikardija (srčni utrip manjši od 60 utripov / min);
hude oblike bronhialne astme ali kronične obstruktivne pljučne bolezni (KOPB);
hude motnje v perifernem arterijskem obtoku ali Raynaudov sindrom;
feokromocitom (brez hkratne uporabe alfa-blokatorjev);
presnovna acidoza.

S kombinacijo amlodipin / bisoprolol:

preobčutljivost za amlodipin, druge derivate dihidropiridina, bisoprolola in / ali katero koli pomožno snov;
huda arterijska hipotenzija (sistolični krvni tlak manjši od 100 mm Hg);
šok (vključno s kardiogenimi);
otroci, mlajši od 18 let (učinkovitost in varnost nista dokazani).

Previdno

CHF (vključno z neishemično etiologijo III - IV funkcionalnega razreda po klasifikaciji NYHA), odpoved jeter, ledvična odpoved, hipertiroidizem, diabetes mellitus s pomembnimi nihanji koncentracije glukoze v krvi, AV blok I stopnje, Prinzmetalna angina, periferna arterijska okluzija, luskavica (vključno z anamnezo), stradanje (stroga dieta), feokromocitom (ob hkratni uporabi alfa-zaviralcev), bronhialna astma in KOPB, hkratna desenzibilizacijska terapija, splošna anestezija, starost, hipotenzija, diabetes mellitus Tip 1, aortna stenoza, mitralna stenoza, akutni miokardni infarkt (po prvih 28 dneh).

Nosečnost in dojenje

Glede na amlodipin:

V eksperimentalnih študijah fetotoksični in embriotoksični učinki zdravila niso bili ugotovljeni, vendar je uporaba med nosečnostjo možna le, če korist za mater odtehta možno tveganje za plod.

Ni dokazov o izločanju amlodipina z materinim mlekom. Vendar je znano, da se drugi BMCC - derivati \u200b\u200bdihidropiridina, izločajo v materino mleko. V zvezi s tem bi bilo treba po prenehanju dojenja odločiti o imenovanju amlodipina med dojenjem.

Po bisoprololu:

Treba je spremljati pretok krvi v posteljici in maternici, rast in razvoj nerojenega otroka, v primeru neželenih dogodkov v zvezi z nosečnostjo in / ali plodom pa jemati alternativne načine zdravljenja. Po porodu morate natančno pregledati novorojenčka. V prvih treh dneh življenja se lahko pojavijo simptomi bradikardije in hipoglikemije.

Podatkov o sproščanju bisoprolola v materino mleko ni. Zato njegovega vnosa ženskam med dojenjem ni priporočljivo. Če je med dojenjem potreben bisoprolol, je treba dojenje prekiniti.

Odmerjanje in uporaba

Tablete za peroralno dajanje. Tablete je treba jemati zjutraj, ne glede na vnos hrane, ne da bi žvečili.

Izbira in titracija odmerka posamezno za vsakega pacienta opravi zdravnik med imenovanjem monokomponentnih pripravkov, ki vsebujejo zdravilne učinkovine, ki so del zdravila Amlodipin + Bisoprolol.

Trajanje zdravljenja

Zdravljenje z zdravilom Amlodipin + Bisoprolol je običajno dolgotrajno zdravljenje. Moteno delovanje jeter

Pri bolnikih z okvarjenim delovanjem jeter se lahko upočasni izločanje amlodipina. Poseben režim odmerjanja za to skupino bolnikov ni določen, vendar je treba zdravilo v tem primeru predpisati previdno.

Za bolnike z močno okvarjenim delovanjem jeter je največji dnevni odmerek bisoprolola 10 mg.

Moteno delovanje ledvic

Bolniki z oslabljenim delovanjem ledvic blage ali zmerne resnosti režima odmerjanja praviloma niso potrebni. Amlodipin se ne izloči z dializo. Dializni bolniki morajo amlodipin dajati zelo previdno.

Za bolnike s hudo okvaro ledvic (očistek kreatinina (CC) manj kot 20 ml / min) je največji dnevni odmerek bisoprolola 10 mg.

Starejši bolniki

Starejši bolniki lahko dobijo običajne odmerke zdravila.

Previdnost je potrebna le pri povečevanju odmerkov.

Zdravljenja ne smemo naglo prekiniti, saj lahko to začasno poslabša klinično stanje. Zlasti zdravljenja pri bolnikih s koronarno boleznijo ne smemo naglo prekiniti. Priporočljivo je postopno zmanjševanje odmerka.

Stranski učinki

Neželeni neželeni učinki, opaženi pri ločeni uporabi aktivnih sestavin, so predstavljeni v skladu z naslednjimi merili za razvrščanje po pogostosti:

Zelo pogosto ≥ 1/10; pogosti ≥ 1/100 -<1/10; нечастые ≥ 1/1 000 - <1/100; редкие ≥ 1/10 000 - <1/1 000; очень редкие (<1/10 000), неизвестные (оценка на основании имеющихся данных не может быть проведена).

Glede na amlodipin:

Motnje v krvnem in limfnem sistemu:

zelo redko - levkopenija, trombocitopenija.

Bolezni imunskega sistema:

zelo redko - alergijske reakcije.

zelo redko - hiperglikemija.

Duševne motnje:

redko - nespečnost, spremembe razpoloženja (vključno s tesnobo), depresija; redko - zmeda.

pogosto - glavobol, omotica, zaspanost (zlasti na začetku zdravljenja); redko - omedlevica, hipestezija, parestezija, disgevzija, tremor; zelo redko - mišična hipertenzija, periferna nevropatija;

redko - okvara vida (vključno z diplopijo).

redko - tinitus.

pogosto - slabost, bolečine v trebuhu; redko - bruhanje, sprememba gibanja črevesja (vključno z zaprtjem ali drisko); dispepsija, suha ustna sluznica; zelo redko - gastritis, hiperplazija dlesni, pankreatitis.

zelo redko - hepatitis *, zlatenica *.

Bolezni srca:

pogosto - palpitacije; zelo redko - miokardni infarkt, aritmija (bradikardija, ventrikularna tahikardija, atrijska fibrilacija).

Kršitve plovil:

pogosto - "rdečica" krvi v obraz, redko - izrazito znižanje krvnega tlaka; zelo redko - vaskulitis.

redko - kratka sapa, rinitis; zelo redko - kašelj.

Kršitve ledvic in sečil:

redko - pollakiurija, boleče uriniranje, nokturija.

redko - impotenca, ginekomastija.

pogosto periferni edem, povečana utrujenost; redko - bolečine v prsih, astenija, bolečina, splošno slabo počutje.

pogosto - otekanje gležnjev; redko - artralgija, mialgija, mišični krči, bolečine v hrbtu.

redko - alopecija, purpura, razbarvanje kože, povečano znojenje, srbenje, izpuščaji, eksanthema; zelo redko - angioedem, multiformni eksudativni eritem, urtikarija, eksfoliativni dermatitis, sindrom Stevens-Johnsona, Quinckejev edem, fotosenzibilnost.

redko - povečanje telesne mase, izguba teže; zelo redko - povečanje aktivnosti "jetrnih" encimov *.

* V večini primerov s holestazo.

Po bisoprololu:

Presnovne in prehranske motnje:

redko povečanje koncentracije trigliceridov.

Duševne motnje:

redko - depresija; redko - halucinacije, nočne more.

Kršitve živčnega sistema:

pogosto - glavobol **, omotica **; redko - nespečnost; redko - omedlevica.

Kršitve organa vida:

redko - zmanjšanje lakriminacije (upoštevati ga je treba pri nošenju kontaktnih leč); redko -

konjunktivitis.

Motnje sluha in labirinti:

redko - okvara sluha.

Bolezni srca:

redko - kršitev AV prevodnosti, bradikardija, poslabšanje simptomov kroničnega srčnega popuščanja.

Kršitve plovil:

pogosto - občutek hlajenja ali otrplosti v okončinah, izrazito znižanje krvnega tlaka; redko ortostatska hipotenzija.

Bolezni dihal, prsnega koša in mediastinalnih organov:

redko - bronhospazem pri bolnikih z anamnezo bronhialne astme ali obstrukcije dihalnih poti; redko - alergijski rinitis.

Kršitve prebavil:

pogosto: slabost, bruhanje, driska, zaprtje.

Kršitve jeter in žolčevoda:

redko hepatitis.

Kršitve kože in podkožja:

redko - preobčutljivostne reakcije, kot so srbenje kože, izpuščaji, hiperemija kože; zelo redko - alopecija. Zaviralci beta lahko poslabšajo simptome luskavice ali povzročijo izpuščaje, podobne luskavici.

Kršitve mišično-skeletnega in vezivnega tkiva:

redko - mišična oslabelost, mišični krči.

Kršitve spolovil in mlečnih žlez:

redko - impotenca.

Splošne motnje in motnje na mestu injiciranja:

pogosto - povečana utrujenost **; redko - izčrpanost **.

Laboratorijski in instrumentalni podatki:

redko povečanje aktivnosti jetrnih transaminaz v krvi (aspartat aminotransferaza (ACT), alanin aminotransferaza (AJIT)).

** Zlasti pogosto se ti simptomi pojavijo na začetku poteka zdravljenja. Običajno so ti pojavi blagi in izginejo, običajno v 1-2 tednih po začetku zdravljenja.

Predoziranje

Glede na amlodipin:

Simptomi

izrazito znižanje krvnega tlaka z možnim razvojem refleksne tahikardije in prekomerno periferno vazodilatacijo (tveganje za hudo in vztrajno arterijsko hipotenzijo, vključno z razvojem šoka in smrti).

izpiranje želodca, imenovanje aktivnega oglja, vzdrževanje funkcije srčno-žilnega sistema, spremljanje kazalcev delovanja srca in pljuč, povišan položaj okončin, spremljanje volumna krvi v obtoku in diureza. Intenzivna simptomatska terapija. Če želite obnoviti žilni ton - uporaba vazokonstriktorskih zdravil (če ni kontraindikacij za njihovo uporabo); za odpravo učinkov blokade kalcijevih kanalov - intravensko dajanje kalcijevega glukonata. Hemodializa ni učinkovita.

Z bisoprololom

Simptomi

AV blok, huda bradikardija; izrazito znižanje krvnega tlaka, bronhospazem, akutno srčno popuščanje in hipoglikemija.

Občutljivost za enkratni odmerek velikega odmerka bisoprolola se med posameznimi bolniki zelo razlikuje in verjetno imajo bolniki s srčnim popuščanjem veliko občutljivost.

v primeru prevelikega odmerjanja je treba najprej prenehati jemati zdravilo in začeti podpirati simptomatsko terapijo.

S hudo bradikardijo: intravensko dajanje atropina. Če učinek ni dovolj, lahko previdno vnesete orodje, ki ima pozitiven kronotropni učinek. Včasih bodo morda potrebne začasne nastavitve umetnega spodbujevalnika.

Z izrazitim znižanjem krvnega tlaka: intravensko dajanje raztopin, ki nadomeščajo plazmo in vazopresorna zdravila. Lahko je indicirano tudi intravensko dajanje glukagona.

Z AV blokado: bolnike je treba nenehno spremljati in zdraviti z beta-adrenergičnimi agonisti, kot je epinefrin. Po potrebi uprizorite umetni srčni spodbujevalnik.

Z poslabšanjem poteka CHF: intravensko dajanje diuretikov, zdravil s pozitivnim inotropnim učinkom, pa tudi vazodilatatorjev.

Pri bronhospazmu: imenovanje bronhodilatatorjev, vključno z beta2-adrenergičnimi agonisti in / ali aminofilinom.

S hipoglikemijo: intravensko dajanje dekstroze (glukoze).

Bisoprolol praktično ni mogoče dializirati.

Interakcija

Glede na amlodipin:

Zaviralci CYP 3 A 4: Amlodipin je treba uporabljati previdno hkrati z zaviralci CYP 3 A 4.

Močni in zmerni inhibitorji CYP 3 A 4 (na primer zaviralci proteaze, protiglivična sredstva iz skupine azolov, makrolidi, kot so eritromicin ali klaritromicin, verapamil ali diltiazem) lahko zvišajo koncentracijo amlodipina v krvni plazmi do klinično pomembnih vrednosti.

Induktorji CYP 3 A 4: Hkratna uporaba z induktorji CYP 3 A 4 (vključno z rifampicinom, perforacijo šentjanževke) lahko privede do zmanjšanja koncentracije amlodipina v krvni plazmi. Amlodipin je treba uporabljati previdno hkrati z induktorji CYP 3 A 4.

Simvastatin: Sočasna uporaba amlodipina lahko privede do povečanja koncentracije simvastatina v krvni plazmi.

Bolnikom, ki jemljejo amlodipin, odsvetujejo uporabo simvastatina v odmerku več kot 20 mg na dan.

Grenivkin sok, cimetidin, aluminij / magnezij (kot del antacidov) in sildenafil ne vplivajo na farmakokinetiko amlodipina.

Amlodipin lahko poveča antihipertenzivni učinek drugih antihipertenzivnih zdravil.

Amlodipin ne vpliva na farmakokinetiko atorvastatina, digoksina, etanola (pijače, ki vsebujejo alkohol), varfarina ali ciklosporina.

Amlodipin nima vpliva na laboratorijske parametre.

Blokatorji "počasnih" kalcijevih kanalov (BMCC), kot sta verapamil in v manjši meri diltiazem, če se hkrati uporabljajo z bisoprololom, lahko privedejo do zmanjšanja kontraktilnosti miokarda, izrazitega znižanja krvnega tlaka in oslabljene AV prevodnosti. Zlasti intravensko dajanje verapamila bolnikom, ki jemljejo zaviralce beta, lahko privede do hude arterijske hipotenzije in AV blokade.

Antihipertenzivi z osrednjim delovanjem (kot klonidin, metildopa, moksonidin, rilmenidin) ob sočasni uporabi z bisoprololom lahko privedejo do zmanjšanja srčnega utripa in zmanjšanja srčnega izida, pa tudi do vazodilatacije zaradi zmanjšanja centralnega simpatičnega tonusa. Močan odvzem, zlasti pred ukinitvijo zaviralcev beta, lahko poveča tveganje za arterijsko hipertenzijo ricochet.

Kombinacije, ki zahtevajo previdnost

Derivati \u200b\u200bBMKK dihidropiridina (na primer nifedipin) ob sočasni uporabi z bisoprololom lahko povečajo tveganje za hipotenzijo. Pri bolnikih s srčnim popuščanjem ni mogoče izključiti tveganja za naknadno poslabšanje kontraktilne funkcije srca. Antiaritmična zdravila razreda I (na primer kinidin, disopiramid, lidokain, fenitoin, flekainid, propafenon), medtem ko se uporabljajo z bisoprololom, lahko zmanjšajo AV prevodnost in kontraktilnost miokarda.

Antiaritmična zdravila razreda III (na primer amiodaron) lahko povečajo kršitev AV prevodnosti.

Parasimpatikomimetiki ob hkratni uporabi z bisoprololom lahko povečajo kršitev AV prevodnosti in povečajo tveganje za razvoj bradikardije.

Delovanje zaviralcev beta za lokalno uporabo (na primer kapljice za oko za zdravljenje glavkoma) lahko poveča sistemske učinke bisoprolola (znižanje krvnega tlaka, znižanje srčnega utripa).

Sredstva za splošno anestezijo lahko oslabijo refleksno tahikardijo in povečajo tveganje za nastanek hipotenzije (glejte poglavje "Posebna navodila").

Srčni glikozidi ob sočasni uporabi z bisoprololom lahko privedejo do povečanja časa pulza in do razvoja bradikardije.

Nesteroidna protivnetna zdravila (NSAID) lahko zmanjšajo antihipertenzivni učinek bisoprolola.

Hkratna uporaba bisoprolola z beta-adrenergičnimi agonisti (na primer izoprenalin, dobutamin) lahko privede do zmanjšanja učinka obeh zdravil.

Kombinacija bisoprolola z adrenergičnimi agonisti, ki vplivajo na beta in alfa adrenergične receptorje (npr. Norepinefrin, epinefrin), lahko poveča vazokonstriktorne učinke teh sredstev, ki se pojavijo ob sodelovanju alfa adrenoreceptorjev, kar vodi v zvišanje krvnega tlaka. Takšne interakcije so bolj verjetno pri uporabi neselektivnih zaviralcev beta. Antihipertenzivna zdravila in tudi druga zdravila z možnim antihipertenzivnim učinkom (na primer triciklični antidepresivi, barbiturati, fenotiazini) lahko izboljšajo antihipertenzivni učinek bisoprolola.

Kombinacije, ki jih je treba upoštevati

Meflokvin ob sočasni uporabi z bisoprololom lahko poveča tveganje za razvoj bradikardije.

Zaviralci MAO (z izjemo zaviralcev MAO B) lahko povečajo antihipertenzivni učinek zaviralcev beta. Hkratna uporaba lahko privede tudi do razvoja hipertenzivne krize.

Rifampicin nekoliko skrajša razpolovno dobo (T1 / 2) bisoprolola. Praviloma prilagoditev odmerka ni potrebna. Ergotaminski derivati \u200b\u200bob sočasni uporabi z bisoprololom povečajo tveganje za motnje perifernega obtoka.

Posebna navodila

Amlodipin

Pri bolnikih z okvarjenim delovanjem jeter se T 1/2 amlodipina poveča. Pri predpisovanju zdravila takim bolnikom je treba biti previden in redno spremljati delovanje encimov "jeter".

Pri dajanju amlodipina bolnikom s kroničnim srčnim popuščanjem je potrebna previdnost.

Pri bolnikih s srčnim popuščanjem (vključno z neishemično etiologijo funkcionalnega razreda III - IV po klasifikaciji NYHA) amlodipin poveča tveganje za pljučni edem, ki ni povezano s poslabšanjem simptomov srčnega popuščanja.

Med terapijo z amlodipinom je potrebno nadzorovati telesno težo in vnos soli, je indicirano imenovanje ustrezne prehrane.

Potrebno je vzdrževati ustno higieno in nadzorovati zobozdravnika (da se prepreči bolečina, krvavitev in gingivalna hiperplazija).

Gnojenje in vitro (IVF)

V osamljenih primerih so med IVF med uporabo BMCC opazili reverzibilne biokemične spremembe v glavi sperme, kar je privedlo do kršitve njihovih funkcij.

V primeru neuspešnih poskusov IVF in z izključitvijo drugih vzrokov neplodnosti je treba upoštevati verjetnost vpliva na BMCC sperme, če se jih uporabi.

Bisoprolol

Spremljanje stanja bolnikov, ki jemljejo bisoprolol, mora vključevati merjenje srčnega utripa in krvnega tlaka, izvajanje EKG, določanje koncentracije glukoze v krvi pri bolnikih z diabetesom mellitusom (1-krat v 4-5 mesecih). Pri starejših bolnikih je priporočljivo spremljati delovanje ledvic (1-krat v 4-5 mesecih).

Bolnika je treba izučiti v metodologiji za izračun srčnega utripa in ga poučiti o potrebi zdravniškega posvetovanja s srčnim utripom manj kot 60 utripov / min. Pred začetkom zdravljenja je priporočljivo preučiti delovanje zunanjega dihanja pri bolnikih z obremenjeno bronhopulmonalno anamnezo.

Bolniki, ki uporabljajo kontaktne leče, morajo upoštevati, da je v ozadju zdravljenja z zdravilom možno zmanjšanje proizvodnje solzne tekočine.

Pri uporabi bisoprolola pri bolnikih s feokromocitomom obstaja tveganje za razvoj paradoksalne arterijske hipertenzije (če učinkovite blokade α-adrenergičnih receptorjev še nismo dosegli).

S hipertiroidizmom lahko bisoprolol prikrije določene klinične znake hipertiroidizma (npr. Tahikardijo). Izogibati se je treba nenadnemu umiku zdravila pri bolnikih s hipertiroidizmom, da se izognemo poslabšanju simptomov.

S sladkorno boleznijo lahko prikrije tahikardijo, ki jo povzroči hipoglikemija. V nasprotju z neselektivnimi zaviralci β praktično ne poveča hipoglikemije, ki jo povzroča insulin, in ne odloži ponovne koncentracije glukoze v krvi na normalne vrednosti.

S hkratno uporabo klonidina lahko njegovo dajanje prekinemo le nekaj dni po ukinitvi bisoprolola. Možno je povečati resnost preobčutljivostne reakcije in pomanjkanje učinka običajnih odmerkov epinefrina (adrenalina) v ozadju poslabšane alergijske anamneze.

Po potrebi je treba 48 ur pred splošno anestezijo prekiniti načrtovano kirurško zdravljenje bisoprolola. Če je bolnik pred operacijo jemal bisoprolol, mora izbrati zdravilo za splošno anestezijo z minimalno negativnim inotropnim učinkom.

Vzajemno aktiviranje vagusnega živca je mogoče odpraviti z intravenskim dajanjem atropina (1-2 mg).

Zdravila, ki izčrpavajo kateholaminsko skladišče (vključno z rezerpinom), lahko okrepijo učinek zaviralcev β, zato morajo biti bolniki, ki jemljejo take kombinacije zdravil, pod stalnim zdravniškim nadzorom, da odkrijejo izrazito znižanje krvnega tlaka ali bradikardijo.

Kardioselektivna sredstva za blokiranje β-adrenergičnih receptorjev se lahko previdno predpišejo bolnikom z bronhospastičnimi boleznimi v primeru nestrpnosti in / ali neučinkovitosti drugih antihipertenzivnih zdravil ob hkratni uporabi bronhodilatacijskih zdravil. Med jemanjem β-blokatorjev pri bolnikih s sočasno bronhialno astmo se lahko odpornost dihalnih poti poveča. Če je odmerek bisoprolola presežen, pri takih bolnikih obstaja tveganje za nastanek bronhospazma.

Pri bolnikih z naraščajočo bradikardijo (srčni utrip manjši od 60 utripov / min), izrazitim znižanjem krvnega tlaka (sistolični krvni tlak manj kot 100 mm Hg), AV blokadom, je treba zmanjšati odmerek ali prekiniti zdravljenje.

Zdravljenja ne morete nenadoma prekiniti zaradi nevarnosti razvoja močnih aritmij in miokardnega infarkta. Umik zdravila poteka postopoma, odmerek se zmanjša za 2 tedna ali več (odmerek zmanjšajte za 25% v 3-4 dneh).

Pred preučevanjem koncentracije kateholaminov, normetanefrina, vanillilne duševne kisline in titrov antinuklearnih protiteles je treba zdravilo ukiniti.

Pri kadilcih je učinkovitost β-zaviralcev nižja.

Vpliv na sposobnost vožnje vozil in nadzornih mehanizmov

V obdobju zdravljenja z zdravilom je treba biti previden pri vožnji vozil in delu s tehnično zapletenimi mehanizmi.

Obrazec za sprostitev

5 mg + 5 mg, 5 mg + 10 mg, 10 mg + 5 mg in 10 mg + 10 mg tablete

Na 10 tablet v embalaži z pretisnim omotom.

30 tablet v polimernem kozarcu ali v polimerni steklenici.

Vsak kozarec ali plastenka, 3, 5, 6 pretisnih omotov za 10 tablet, 2, 3 pretisni omoti za 30 tablet z navodili za uporabo v kartonski škatli.

Pogoji skladiščenja

V suhem, temnem prostoru pri temperaturi največ 25 ° C.

Hraniti izven dosega otrok.

Rok uporabnosti

3 leta. Ne uporabljajte po datumu izteka roka uporabnosti, ki je naveden na embalaži.

Pogoji za dopust v lekarnah

na recept.

Amlodipin + bisoprolol - navodila za medicinsko uporabo - Št.