Ozadje: Primanjkljaj volitev Imunoglobulina A - Razred bolezni človeških bolezni, kratek opis, možne vzroke bolezni, sodobnih in nacionalnih priporočil za zdravnike za zdravljenje bolezni
Razred bolezni:
Ločene motnje, ki vključujejo imunski mehanizem
Opis
Selektivna (selektivna) pomanjkljivost imunoglobulina A (IGA) je primarna (dedna - dobljena od staršev ali prirojenega - nastala iz intrauteririn) Imunodficiency State, za katero je značilna popolna ali delna odsotnost razreda A. Imunoglobulini v telesu imunoglobulinov A. Glavna funkcija IGA je zaščita sluznice dihal in urinarnih poti in sluznice prebavil iz bakterijskih okužb. Raven drugih razredov imunoglobulinov (G, M, E, D) ostaja normalno. Imunoglobulini so posebne beljakovine, ki jih povzročajo celice imunskega sistema, ko prodirajo v tujca (bakterije, virus ali gobe). Imunoglobulin se veže na agenta in ga odstrani iz telesa. Selektivni imunoglobulin A (IGA) - najpogostejša imunske pomanjkljivosti med ljudmi. Simptomi so pogosto asimptomatski, to je, da je bolnik popolnoma zdrav. Drugi bolniki imajo lahko naslednje simptome. Povečana občutljivost na okužbe. Bronhitis (vnetje bronchi). Driska (pogost tekoči stol). Konjunktivitis (vnetje konjunktive - sluznico očesa). Otitis (vnetje ušesa). Pneumonija (vnetje pljuč). Sinusitis (vnetje navideznih sinusov nosu). Nalezljiva poškodba kožnih dodatkov (furuncules - gnojno vnetje lasnih žarnic, yachmea - vnetje košarice las za trepalnice, panarija - gnojela vnetja kože in drugih ročnih in nog tkiv). Nestrpnost do laktoze (mlečni sladkor), v kombinaciji s celiakijo (netoleranca do beljakovin z glutenom, ki jo vsebuje žita), se kaže z zmanjšanjem teže, pogostemu tekočemu stolu, zmanjšanju ravni hemoglobina (nosilec kisika beljakovin) v krvi, bolečine v želodcu. Bolniki s selektivno pomanjkljivostjo IGA so izpostavljeni tveganju alergijskih bolezni (rinitis - vnetje nosne sluznice, konjunktivitis - vnetje sluznice očesa, astma - zasegi zadušitve zaradi vnetja bronhija). Pri tistih, ki trpijo zaradi te bolezni, pogosteje kot tistih ostalih ljudi, se razvijajo: avtoimunske bolezni (te bolezni so značilne imunske motnje, ko imunski sistem vzame svoje celice za druge in začne napadati), mladoletni revmatoidni artritis (lezija sklepov) in sklerodermije (lezija kože in notranjih organov), avtoimunske bolezni prebavil (celiakije, hepatitis - vnetje jeter, gastritis - vnetje želodca). Diagnostika Anamnese Analiza bolezni in pritožbe - Kdaj (dokler tako dolgo) je bolnik začel motiti pogosto ponavljajoče se (ponavljajoče se) bolezni ENT ORANS (uho, grlo, nos), prehlad, vnetje pljuč in bronhija, vnetje konjunktive (sluznica oči), s katero bolnik veže nastanek teh simptomov. V nekaterih primerih so lahko pritožbe odsotne. Anamenska analiza življenja - Zdravnik opozarja na normalno, otroka razvoj, ki ustreza starosti; Fluctions ponavljajoče se bolezni ENT organov, prehladov, vnetja pljuč in bronhija itd. Pregled bolnika - Pri pregledu ne morete videti nobenih zunanjih manifestacij bolezni, razen da so lahko bolnikove oči rdeče, depresivne. Imunski status - za to analizo od Dunaja zahteva kri; Določeno je znatno zmanjšanje zneska IGA. Zdravljenje posebnega IGA terapije je odsoten, saj ni zdravil, ki aktivirajo izdelke (proizvodnja) IGA, ali droge, ki so sposobne kvalitativno in varno nadomestiti manjkajočega imunoglobulina. Antibiotiki (protimikrobna sredstva) so predpisane, ko pride do infekcijskega procesa. Z izrazite nalezljive bolezni, nekateri bolniki kažejo intravensko dajanje (v obliki injiciranja) imunoglobulin g, da bi okrepili boj proti okužbi. Nevljudni bolezni pri bolnikih s selektivno pomanjkljivostjo IGA se obravnavajo kot tudi pri običajnih bolnikih: virusne bolezni se zdravijo z protivirusnimi zdravili; Če ima bolnik bolezen, ki zahteva kirurški poseg, potem ne bo odstopanj od tehnike izvajanja operacije; Autoimmune bolezni (bolezni, ko imunski sistem obravnava njihove celice do drugih in jih napadli) bo obravnavana v skladu s sprejetimi standardi terapije, brez popravkovnega zdravljenja itd.
66. Selektivna pomanjkljivost IGA.
Skoraj 2/3 bolnikov s pomanjkanjem selektige, bolezen nadaljuje asimptomatsko skozi vse življenje. Prisotnost sočasnih imunskih napak pri bolnikih z pomanjkanjem IGA lahko prispeva k pojavljanju ponavljajočih se okužb. Te sočasne imunske napake vključujejo pomanjkljivost pod-razredov, pomanjkljivosti nastajanja specifičnih protiteles proti beljakovinam in antigenom polisacharidnega cepiva, manoze napake. Bolniki z manifestacijskimi simptomi so ponavljajoče se virusne okužbe. Invazivne okužbe, kot so septikemija in meningitis, niso značilne. Pri bolnikih s selektivno pomanjkljivostjo je Iga dvignila tveganje avtoimunskih bolezni in malignosti. Bolezen pri bolnikih, ki jih je mogoče opaziti, kar je lahko posledica kompenzacijskega povečanja izločanja IGM. Klinične manifestacije te oblike PID manifesta predvsem v zgodnjem otroštvu. V prihodnosti se raven IGA normalizira. Opozoriti je treba, da alergijske in avtoimunske bolezni pri takih bolnikih "klasično".
Najpogostejše klinične manifestacije so ponavljajoče se in kronične bolezni dihal in entanov (otitis, sinusite, bronhitis, pljučnice), in občutljivost bolnikov z virusnimi, in ne na bakterijske nalezljive bolezni, je bolj izrazita. Okužbe dihal se redko prenesejo na kronične oblike. Značilna značilnost te vrste imunske pomanjkljivosti je prisotnost bolezni prebavnega trakta (na primer celiakije, nespecifično ulcerozni kolitis, krošnja bolezen, hipertrofični gastritis, disbakterioza). V primeru nezadostne vsebine sekretarike, se ustvarijo predpogoji za razvoj alergijskih in avtoimunskih bolezni.
Glede na prevlado enega ali drugega simptoma se razlikujejo naslednje možnosti za selektivno insuficienco IGA:
atopic;
z porazom dihalnega trakta;
s poškodbami prebavnega trakta;
autoimmune;
asimptomatsko (Naključno laboratorijsko iskanje).
Sinopulmonalne okužbe. Ponavljajoče se sinopoudne okužbe so najpogostejši simptom, povezan s pomanjkanjem selektige. Okužbe povzročijo ekstracelične kapsulirane bakterije, kot so haemophilusinfluenzae, streptococcuspneumoniae. Ponavljajoča se srednje mediji in sinopulmonalne okužbe pogosteje zaznajo pri bolnikih s hkrati nizkimi ravnmi IgG (zlasti IgG2 pri otrocih).
Pri bolnikih s kombiniranim primanjkljajem IGA in primanjkljajem pod-razredov je moten humoralni odziv na beljakovine in polisaharidne antigene, ki je dejavnik tveganja za razvoj kronične pljučne patologije in bronhiektazije. V 5,3-14% bolnikov z bronhiektazom se selektivna pomanjkljivost IGA zazna.
Bolezni prebavnega trakta. Pri bolnikih z pomanjkljivostjo selektige, tveganje za razvoj nekaterih bolezni, vključno z giardiazo, injekcijsko limfoidno hiperplazijo, celiakijo, kolitisom, kolitis, se poveča. Pri 50% bolnikov, ki zaznavajo obojenih protiteles na antigene kravje mlečne antigene, in pri večini bolnikov, ki krožijo imunski serumski kompleksi, se pojavijo 15-60 minut po uporabi mleka.
Autoimmune Consions.. Odsotnost IGA določa penetracijo navzkrižnih reaktivnih antigenov v obtok in začetek avtoimunskih reakcij, vključno z idiopatsko trombocitopenično purpuro, avtoimunsko hemolitično anemijo, revmatoidni artritis, SLE, tiroiditis, vitiligo. Pri bolnikih, avtonositeles se pogosto razkrivajo Thyreoglobulin, rdečim krvnim celicam, tiroidomikomičnim antigenom, bazalne membrane, gladke mišice, pankreatične celice, jedrske beljakovine, kardiolipin, kolagena, nadledvične celice.
Pomembno je omeniti, da v določeni podskupini bolnikov s selektivno pomanjkljivostjo, IGA proizvajajo anti-oga-protitelesa, ki lahko povzročijo transfuzijske reakcije, in ta protitelesa lahko obstajajo tudi pri asimptomatskih bolnikih. V zvezi s tem so takšni pacienti, uvedba krvnih pripravkov (na podlagi imunoglobulinov, kot tudi plazma), kontraindicirana pred preskušanjem za prisotnost sirotke anti-Igra autoantiteles. Z nenadzorovanim dajanjem imunoglobulina pripravkov, ki vsebujejo IGA, je možna tvorba imunskih kompleksov in razvoj imunocomplex patologije.
Alergija. Pri bolnikih s selektivno pomanjkljivostjo IGA je prišlo do povezave z alergijskimi boleznimi, kot so bronhialna astma, alergijski rinitis, urtikarija, atopični dermatitis in alergije na hrano.
Malignizacija. Pri bolnikih s selektivno pomanjkljivostjo IGA v starejši starosti se lahko poveča tveganje za gastrointestinalno in limfoidno malignovo.
Diagnostično merilo je zmanjšanje bolnikov, starejših od 4 let serumskih koncentracij IGA manj kot 0,07 g / l z običajnimi vsebnostjo IgG in IgM ter izključitvijo drugih vzrokov hipigomamammaglobulinemije.
Diagnostično pomembna:
Izolirano zmanjšanje ravni serumskih IGA (manj kot 0,05 g / l) na normalni ravni drugih imunoglobulina izotipov pri otrocih, starejših od enega leta, brez Igala in Iga2. Normalna raven IgM in IgG. Vendar pa nekateri bolniki opredelijo pomanjkljivost IgG2;
Če je raven IGA v območju 0,05 g / L do 0,2 g / l, se diagnosticira delna insuficienca IGA; normalno število T-limfocitov in njihovih podrazredih;
Običajno je normalna količina B-limfocitov (CD19 CD20);
Normalna NK celica (CD16 CD56).
Pri bolnikih z pomanjkanjem IGA, zlasti v odsotnosti sekretarike, je treba raziskati raven subklassige. Pri nekaterih bolnikih lahko selektivna insuficienca IGA napreduje z razvojem v prihodnosti Aviva. Potrebno je dolgo redno spremljanje vsebine imunoglobulinov (vključno z asimptomatskimi bolniki).
Določanje avtonotilne (antinuklearne, antihimer itd.).
Pri nestrpnosti na hrano ali malabsorpcijo je potrebno alergijo in opredelitev protiteles na mleko in protitelo proti neželenim protitelesom protitelesa.
Zdravljenje. Bolniki z asimptomatsko selektivno pomanjkljivostjo stalnega zdravljenja IGA ni potrebno. Bolniki z manifestacijami nalezljivih bolezni so predpisani s profilaktičnim ciljem antibiotikov. Intenzivno antibakterijsko zdravljenje se izvaja pri vseh bolnikih med nastankom nalezljive bolezni. Bolniki niso kontraindicirana rutinska imunizacija. Nadomestna imunoglobulina terapija je kontraindicirana, ko bolnik zazna avtonoplicode proti IGA. Upoštevati je treba dejstvo, da se volilna pomanjkljivost IGA nanaša na ne-korozivne primarne imunske napake. Terapevtski ukrepi se zmanjšajo na simptomatsko zdravljenje nalezljivih, alergijskih in avtoimunskih bolezni. Imunotropna zdravila so predpisana predvsem zaradi manifestacije povečane nalezljive pojavnosti.
Napoved.Pri bolnikih s pomanjkanjem selektige je napoved odvisna od prisotnosti sočasne napake specifičnih protiteles, alergij ali avtoimunskih bolezni. Pogosto asimptomatski potek bolezni je mogoče motiti zaradi delovanja zunanjega vpliva dejavnikov, na primer, v stresnih razmerah, v imunosupresiji, kemoterapiji itd.
Selektivna insuficienca IGA je najpogostejša primarna državna imunsko pomanjkljivost (PIDS). Sposobnost bolnikov s selektivno pomanjkljivostjo IGA se giblje od 1: 400 do 1: 1000 v evropski podobni populaciji in bistveno nižjo, od 1: 4000 do 1: 20.000, v mongoloidu. V Združenih državah Amerike je razširjenost bolezni od 1 do 223-1000 v skupini študirala do 1 do 400-3000 v zdravih krvodajalcih. V Rusiji takšne študije niso bile izvedene.
Za to stanje je selektivno zmanjšanje koncentracije seruma IGA označeno pod 0,05 g / l (pri otrocih, starejših od štirih let) na normalni ravni drugih serumskih imunoglobulinov, normalno reakcijo serumskih protiteles in običajnega celičnega imunskega odziva. V večini študij je bila pogostost pojava med moškimi in ženskami predstavniki približno enake.
Ljudje z nezmožnostjo proizvodnje IGA lahko prenesejo svojo bolezen asimptno zaradi mehanizmov odškodnin ali trpijo zaradi pogostih okužb dihal, prebavnega ali genitorinarnega sistema, gastroenterološke patologije (na primer celiakije), tendenca na atopične motnje, kot so polinoza, kot so polinoza, Bronhialna astma, atopični dermatitis, alergije in posredne hrane IgE in nevrološke in avtoimunske bolezni (najpogosteje je revmatoidni artritis, sistemski rdeči lupus, idiopatska trombocitopen vijolična, peegreen sindrom). Pri selektivni insuficienci IGA, alergijskih bolezni, kot so atopični dermatitis in bronhialna astma, se je sestala v 40% primerov (Consilium Medicum, 2006). Značilno je tudi za večino takšnih bolnikov anafilaktičnih reakcij pri prelivanju komponent krvi in \u200b\u200bdajanje intravenskih imunoglobulinov, ki je povezana s prisotnostjo IGA v teh izdelkih.
Klinični simptomi selektivne pomanjkljivosti IGA se lahko manifestirajo v zgodnjem otroštvu, s starostjo iste frekvence in resnost prenosnih okužb se lahko zmanjša zaradi kompenzacijskega povečanja protiteles pod-razredov IgG1 in G3, IGM. Druga razlaga pomanjkanja kliničnih simptomov je lahko normalna raven sekretorja IGA, kljub zmanjšanju serumskega imunoglobulina. Ali pa lahko nasprotno, nekateri bolniki s prvotno diagnosticirajo selektivno pomanjkljivost IGA lahko razvijejo kliniko s skupno spremenljivo imunsko okvaro.
Terapija selektivne pomanjkljivosti IGA je trenutno pri ugotavljanju sočasnih bolezni, ki izvaja preventivne ukrepe za zmanjšanje tveganja okužbe, pa tudi hitro in učinkovito zdravljenje okužb.
Ni posebnega zdravljenja. Prognoza pri bolnikih z pomanjkanjem IGA je na splošno dobra, če ni izrazitih kliničnih manifestacij. Iga insuficienco pri otrocih se lahko sčasoma hranijo.
Biti genetsko določena, se pojavijo imunsko pomanjkljivosti, se pojavijo zaradi napak genetskega aparata. Bolniki s skupno spremenljivo imunsko odpovedjo in tistih, ki imajo selektivno pomanjkljivost IGA, se pogosto odkrijejo v eni družini in imajo skupni HLA-haplotip; Mnogi imajo redke alele in genske izbris znotraj razreda 3 razreda 3 na kromosomu 6. V zadnjem času je bilo dokazano, da so nekateri družinski primeri skupnega spremenljivega imunskega neuspeha in selektivne pomanjkanja IGA posledica genske mutacije TNFRSF13B, ki kodira beljakovin, znan kot TACI (transmembranski aktivator in kalcijev modulator in ciklofilin-ligand interaktor). Verjetno je v primerih, ko ni bilo mogoče najti TACI mutacije, bi lahko vzrok bolezni služil kot spontane ali dedne mutacije drugih genov, ki še niso določene.
Trenutno so možne klinične manifestacije selektivne pomanjkanja IGA, možnosti pretoka, možne sočasne bolezni so opisane precej podrobno. Odločilno v diagnozi bolezni je selektivno zmanjšanje koncentracije seruma IGA pri otrocih od 4 let pod 0,05 g / l na normalni ravni drugih serumskih imunoglobulinov v ponavljajočih se imunogramih. Zdravljenje je opredelitev sočasnih bolezni, ki izvajajo preventivne ukrepe za zmanjšanje tveganja okužbe, hitro in učinkovito zdravljenje nalezljivih bolezni pa je potrebno.
Informacije o pogostosti pojavljanja tega primarne države imunske pomanjkljivosti v ruskem prebivalstvu je odsotnost, ki ne omogoča primerjave razširjenosti bolezni v naši državi z drugimi državami, kjer so bile takšne študije že izvedene.
Glavni problem je odsotnost enotnih priporočil o taktiki bolnikov s selektivno pomanjkljivostjo IGA.
Da bi ocenili pogostost pojavljanja selektivne pomanjkljivosti IGA med otroki skupine opazovanja razmotega razmerja "pogosto-imajo otroke" in označujejo obseg svojih kliničnih manifestacij v Ruski federaciji na podlagi FGBC DGNC Dgoi, imenovan po Dmitriju Rogachev, Ministrstvo za zdravje Ruske federacije in GBUZ DGKB št. 9. G. N. Speransky DZZ je opravil to delo.
Metode materialov in raziskav
Otroci s selektivno pomanjkljivostjo IGA, opazili v GBUZ DGKB št. 9, so postali predmet študija. G. N. Speransky Dzz. Poleg tega je retrospektivno analiziral zdravstvene evidence za obdobje od leta 2003 do leta 2010. 9154 bolnikov iz skupine opazovalnih razmoteljev "pogosto bolni otroci" (tabela 1-3).
.gif)
Med pregledom so bile uporabljene naslednje metode:
- klinični in anamennosti;
- splošne in biokemične krvne preskuse;
- imunološka študija sestave krvi z metodami opremi in pretočne citometrije;
- sakifikacijski vzorci;
- določitev specifične metode IGE imunoblotacije;
- Študija funkcije zunanjega dihanja;
- rinocitološke raziskave.
Diagnoza selektivne pomanjkljivosti IGA je bila dvignjena na podlagi selektivnega zmanjšanja serumske koncentracije IGA pod 0,05 g / l z običajnimi indikatorji drugih serumskih imunoglobulinov v ponavljajočih imunogramih in izključitvi drugih možnih vzrokov njihove pomanjkljivosti za otroke nad 4 starih let.
Pri zbiranju anamneza je bila posebna pozornost namenjena frekvenci in spektru kliničnih manifestacij sočasne patologije, družinska zgodovina pa je bila podrobno preučena. Klinični pregled otrok je bil izveden v skladu s splošno sprejetimi metodami. Vsebnost imunoglobulinov razredov A, G, M, E v serumu je bila določena z metodo merilnika olja na merilniku olja 100 bn 100 (Dade Beringe, Nemčija) z uporabo Dade Behring Set. Fenotipov limfocitov je izvedela metoda pretoka citometrije na napravi FACSSCAN (Becton Dickenson, USA) z uporabo fluorescentno označenih monoklonskih protiteles (Becton Dickenson, USA). Bolniki z vsemi manifestacijami atopije, kot tudi vsi bolniki z zvišano stopnjo IgE, ki so bili identificirani zaradi ocenjenih kazalnikov imunskega statusa z metodo merilnika olja, je bil alergološki zasvojenost z metodo preskusov sladicah pri otrocih Več kot 4 leta ali z določitvijo posebnih IGA v krvnem serumu bolnikom, mlajšim od 4 let. Otroci z diagnozo "bronhialne astme" ali prisotnosti bronho-prepostrictive sindroma v zgodovini so izvedli študijo o funkciji zunanjega dihanja na aparatu Spirovit SP-1 (Schiller AG, Švica). Vsi potrebni naslovi in \u200b\u200bposvetovanje s povezanimi strokovnjaki, ob upoštevanju razpoložljivih pritožb.
Rezultate in njegovo razpravo
Retrospektivna analiza medicinskih evidenc bolnikov z vodilnimi diagnozami "Recurient Arvi", "CHBD", "CBD", kot tudi "EBD", je omogočila ugotoviti, da je pogostost selektivne pomanjkljivosti IGA v tej skupini otrok dva in celo trikrat višje kot v populaciji.
Absolutno število, kot tudi odstotek otrok s to primarno imunske pomanjkljivosti, je mogoče videti v tabeli. Štiri.
_575.gif)
Na žalost podatki za leto 2007 niso na voljo. V letih 2003 in 2004 Posvetovalo je bilo 692 in 998 otrok. Med njimi je bilo skupaj 5 bolnikov s selektivno pomanjkljivostjo IGA, ki je malo bolj pogosto kot v povprečju prebivalstva - 1: 346 in 1: 333, oziroma 1: 400-600. Od leta 2005 se je frekvenca prvič identificirana bolnika s tem PIDS dramatično povečala: 1: 113 v letu 2005, 1: 167 v letu 2006, 1: 124 v letu 2008, 1: 119 v letu 2009 in končno, 1: 131 v letu 2010. Med študijo se je pogostost pojava spremenila od 1: 346 v letu 2003 na 1: 131 v letu 2010, ko se je izkazala, da je najvišja v primerjavi s prejšnjimi leti. Povečanje pogostosti pojavljanja bolnikov s selektivno pomanjkljivostjo IGA za tretje leto po začetku dela bi morala biti povezana z večjo pozornostjo zdravnikov v zvezi s to patologijo, pa tudi z izboljšanjem laboratorijske diagnostike. Potrebno je še naprej širiti znanje zdravnikov o tej bolezni, saj tok otrok, ki jih starši vodijo do imunologa s pritožbami pogostih bolezni, se iz leta v leto povečajo.
V teku tega dela je bilo na voljo tudi 235 otrok in 32 odraslih.
Glavna skupina je bila 73 otrok z diagnosticirano selektivno pomanjkljivostjo IGA.
Druga skupina bolnikov je vključevala 153 otrok z idiopatsko trombocitopenijo vijolično (ITP). Ocena imunskega statusa bolnikov z ITP je bila izvedena, da bi opredelila selektivno pomanjkljivost IGA med njimi, saj je bila ta korelacija opisana v svetovni literaturi in enaki podatki so bili pridobljeni v tej študiji. Ni en sam otrok s pomanjkanjem IGA med njimi ni bil identificiran. Kljub dejstvu, da med preučitvijo imunskega statusa bolnikov z ITP, niso mogli identificirati selektivne pomanjkljivosti IGA med njimi, so bile ugotovljene druge majhne humoralne napake: pomanjkanja podrazred IgG, dojenček hipogammaglobulinemija, delno zmanjšanje IGA.
Tretja skupina je vključevala 32 odraslih, starih od 20 do 54 let, 8 otrok, starih od 4 do 10 let, ki so najbližji sorodniki bolnikov s selektivno pomanjkanjem IGA, ki ga je imunski status ocenjen, da bi iskal in opisal družinske primere .
Med raziskavo in analizo pridobljenih podatkov so bili doseženi spodaj opisani rezultati.
Razmerje med moškimi in ženskami med bolniki s selektivno pomanjkljivostjo IGA je bilo približno enako. Pregledali smo 40 fantov in 33 deklet. To ustreza svetovni literaturi.
Vrhunec zaznavanja selektivne pomanjkljivosti IGA je predstavljal starost 4-7 let. Ponavljajoče se nalezljive bolezni, praviloma, je nastala že v zgodnji starosti ali z začetkom obiska otroške predšolske ustanove. Praviloma, preden pride do imunologa, so otroci nabrali določeno nalezljivo zgodovino, saj obstajajo nekateri znaki, ki jim omogočajo sumijo PID. Poleg tega, tudi če je bila študija izvedena v prejšnji starosti, in odsotnost IGA je bila razkrita do 4 leta, nam ni omogočila nedvoumne diagnoze PID-jev, ne bi mogli v celoti izključiti nezrelosti sistema sinteze imunoglobulinov. Zato je bila do 4 leta diagnoza razstavljena na vprašanja in priporočeno opazovanje v dinamiki. Zato je interval 4-7 let.
Vodilne pritožbe pri ravnanju z otroki s selektivnimi pomanjkljivostjo IGA so bile pogoste okužbe z respiratornim virusom z nezapletenim pretokom. Debitne ponavljajoče se bolezni respiratornih bolezni, praviloma, predstavljajo starosti do 3 let. Prav tako ustreza svetovni literaturi. Ker je bil dinamični nadzor nad večino bolnikov naše študije že dolgo časa, že več let, včasih pred pacientovim prehodom v odraslo omrežje, je mogoče trditi, da se s starostjo, pogostost in resnost prenosnih okužb zmanjšala. Domneva, da je to posledica kompenzacijskega povečanja protiteles S podrazred IgG1 in IgG3, IGM, vendar to vprašanje zahteva nadaljnjo študijo. Druga frekvenca je pritožba pri uporabi, ki je bila pogosta Orvis, ki teče s zapleti. Pogostost zapletenega, atipično nadaljevala z Orvi s starostjo pri naših bolnikih, kot je prikazano dinamično opazovanje, se je zmanjšala tudi.
Od spektra nalezljivih bolezni pri bolnikih s selektivno pomanjkljivostjo IGA, je bilo vodilno mesto zasedeno z nalezljivimi boleznimi lor-organov in okužb spodnjega dihalnega trakta. To je posledica dejstva, da zmanjšanje sekretarskega IGA, ki je del lokalne imunitete, vodi do lahke okužbe in razmnoževanje mikroorganizmov na sluznici, najbolj ranljivi za stik z nalezljivimi boleznimi, ki oddaja zračno kapljico.
V spektru nekovinskih bolezni je bila očitna korelacija razkrita z avtoimunskimi boleznimi, ki so najpomembnejše manifestacije selektivne pomanjkljivosti IGA, zlasti z idiopatsko trombocitopenično vijolično (1,5-2 na 100 tisoč).
Od avtoimunskih bolezni pri bolnikih s selektivno pomanjkanjem IGA, mladoletnim revmatoidnim artritisom (4-krat), kronični idiopatski trombocitopenični purpura (3-krat), avtoimunski hepatitis (3-krat), najpogostejši. Poleg tega je v skladu s svetovno literaturo, pri bolnikih s selektivno pomanjkljivostjo IGA, je opaziti večja pogostost avtoimunskih držav med najbližjimi sorodniki. Ampak, glede na naše raziskave, njihovo število ni presegalo vrednosti posploševanja.
Pogostost atopičnih bolezni med bolniki s selektivno pomanjkljivostjo IGA se je izkazala, da je bistveno višja kot v populaciji (tabela 4). Samo pogostost alergijskega rinitisa je primerljiv s splošnim jezikom. Takšne ugotovitve se odražajo v številnih prej izvedljivih študijah. Ni mogoče reči, da alergijske bolezni pri večini bolnikov z pomanjkanjem IGA bolj komajda kot pri ljudeh brez te imunološke napake. Vendar pa večja razširjenost Atopije daje razlog za sprožitev vprašanja o izvajanju imunološke preiskave, da bi opredelila oblike selektivne pomanjkljivosti IGA, ki se klinično ni pokazala. Čeprav morda nima odločilne vloge v smislu pristopa k terapiji za trenutno atopično stanje, vendar bo pomagal, da se pravočasno diagnosticira in zmanjša morebitna tveganja za ljudi, ki imajo selektivno pomanjkljivost IGA.
Pri analizi ponavljajočih se imunogramov pri dinamičnem opazovanju pri otrocih s selektivno pomanjkljivostjo IGA, v zvezi s stalnimi spremembami laboratorijskih kazalnikov, sta bila identificirana dve veliki skupini bolnikov. V skupini A ni bilo IGA brez drugih sprememb. Skupina v odsotnosti IGA v kombinaciji s stalnim povečanjem IgG. Izvedena je bila primerjalna analiza teh skupin bolnikov.
_575.gif)
_575.gif)
Starost prvena kliničnih manifestacij v teh skupinah ni bila zanesljivo drugačna.
Pokazalo se je, da pri bolnikih s selektivno pomanjkljivostjo IGA povečanje ravni IgG korelira s ponavljajočimi se nalezljivimi boleznimi kože in mehkih tkiv. To vprašanje zahteva nadaljnjo študijo.
Pri primerjanju teh skupin bolnikov so bile pomembne razlike v spektru alergopatologije niso bile zaznane.
Med delom je bila ocena imunskega statusa izvedena v 20 družinah bolnikov s selektivno pomanjkljivostjo IGA. Razkrili so se 4 družinski primeri. Poleg tega je bila zbrana podrobna družinska zgodovina. Med odraslimi sorodniki z obremenjeno infekcijsko zgodovino, ki je uspelo izvesti raziskavo, so bile tiste ali druge oslabitve humoralne imunosti. Zato je pri prepoznavanju majhnih humoralnih napak (zlasti selektivne pomanjkljivosti IGA), pregled najbližjih sorodnikov, zlasti v prisotnosti obremenjene nalezljive anamneze, obvezna.
Zaradi dejstva, da je selektivna pomanjkljivost IGA med otroki razprševalne opazovalne skupine "pogosto bolne otroke" veliko pogostejša kot pri običajnem otroškem prebivalstvu, je treba prakticiranje pediatrov previden glede na to bolezen. Ni vedno lahko sumiti, ker so klinične manifestacije zelo spremenljive: od asimptomatskih oblik za ponavljajoče se bakterijske okužbe s potrebo po pogosti antibakterijski terapiji. Priporočljivo je razširiti znanje pediatrov in ozkih ambulantnih in stacionarnih strokovnjakov o majhnih napakah humoralne imunosti.
Ker so med bolniki s selektivno pomanjkljivostjo IGA bistveno višje od frekvence alergijske patologije (bronhialne astme, atopični dermatitis, alergije na hrano), nad frekvenco avtoimunskih bolezni in hematoloških bolezni, pa tudi pogostost kroničnih bolezni (ENT ORANS, Genitorirniški sistem, gastrointestinalni trakt), kot v populaciji, je njena identifikacija obvezna z namenom zagotavljanja polne in začasne zdravstvene oskrbe bolnikom.
Priporočljivo je, da se priporoča, da se posvetujete z imunološkim / imunološkim pregledom otrok z hidrirano infekcijsko anamnezo, bolnikom s hematološkimi in avtoimunskimi boleznimi, da bi izvedli preglede pregledov ravni splošnih bolnikov IGA s prisotnostjo alergijskih bolezni.
Med študijo je bilo ugotovljeno, da je večina otrok s selektivno pomanjkljivostjo IGA opazila korelacijo prisotnosti avtoimunske patologije in odpornega povečanja IgG v ponavljajočih se imunogramih. Z drugimi boleznimi takšne korelacije ni bila ugotovljena. Podobne spremembe kazalnikov so dejavnik tveganja v otrokovi avtoimunski patologiji in zahtevajo posebno pozornost.
Kljub dejstvu, da korelacije med prisotnostjo družinske zgodovine selektivne pomanjkljivosti IGA in resnost kliničnih manifestacij pri bolnikih ni bilo ugotovljeno, za te bolnike, pregled najbližjih sorodnikov, zlasti v prisotnosti obremenjene nalezljive anamneze , je obvezno.
Literatura.
- HammarStrom L., Lonnqvist B., Ringden O., Smith C. I., Wiebe T. Prenos pomanjkanja IGA na pacienta iz kostnega mozga z aplastično anemijo // Lancet. 1985; 1 (8432): 778-781.
- LaTiff A. H., Kerr M. A.Klinični pomen imunoglobulina Pomanjkljivost // Annali klinične biokemije. 2007; 44 (PT 2): 131-139.
- Al-Attas R. A., Rahi A. H.Pomanjkanje primarnega protitelesa v Arabcih: Prvo poročilo iz vzhodne Saudske Arabije // Journal of Klinične imunologije. 1998; 18 (5): 368-371.
- Carneiro-Sampaio M. M., Carbonare S. B., Rozentraub R. B., De Araujo M. N., Ribero M. A., Porto M. H.Pogostost selektivnega pomanjkanja IGA med brazilskimi krvodajalci in zdravih nosečnic // alergološka imunopatologija (MADR). 1989; 17 (4): 213-216.
- Ezeoke A. C. Selektivna pomanjkljivost IGA (Sigad) v vzhodni Nigeriji // afriški Journal of Medicine in medicinske vede. 1988; 17 (1): 17-21.
- Feng L. Epidemiološka študija selektivnega pomanjkanja IGA med 6 narodnosti na Kitajskem // Zhonghua yi xue za zhi. 1992; 72 (2): 88-90, 128.
- Pereira L. F., Sapina A. M., Arroyo J., Vinuesa J., Bardaji R. M., Prieto L. Prevalenca selektivnega pomanjkanja IGA v Španiji: več kot mi // kri. 1997; 90 (2): 893.
- Wiebe V., Helal A., Lefranc M. P., Lefranc G. Molekularna analiza T17 Imunoglobulin Ch Multigene izbris (DEL A1-GP-G2-G4-E) // Human genetika. 1994; 93 (5): 5.
L. A. Fedorova *, \\ t
E. S. PUSHKOVA *
I. A. Korsunsky **, 1, Kandidat medicinskih znanosti
A. P. Prodeus *,doktor medicinskih ved, profesor
* FGBOU na prvi mgm jih. I. M. Sechenov MH Ruske federacije, Moscow.
** FGBOU v RNIMU N. I. Pirogova, Moscow.
Umrljivost raka pri bolnikih z imunodeficitalizami je 100-200-krat višja kot v drugih kontingentih. V 65-70% vseh primerov obstajajo limfoproliferativne bolezni (limfom, limfosarkomus, limfogranulomatoza, limfoloikoza, sarkoma capos). Epitel tumorji so manj pogosti.
Alergijske bolezni
Pri bolnikih s primarnimi imunodeficitirami se kožne lezije kažejo na vrsto odpornega eksudativnega diateze, atopičnega dermatitisa, ekcema, nevrodermita.
Autoimmune Bolesi
Bolniki so pogosto oblikovali revmatoidni artritis, sistemski rdeči lupus (SLE), sklerodermijo, sistemski viskuliji, tiroiditis, multiplo sklerozo, kronično ledvično odpoved, diabetes insulin, diabetes mellitus.
Druge bolezni
Večinoma je imunska pomanjkljivost povezana z značilnimi spremembami krvi: nevtropenija, eozinofilija, anemija, trombocitopenija. Obstaja kombinacija z drugimi malformacijami: hipoplazija celičnih elementov, hrustanca, las, ectodermalno displazijo, srca in velika plovila.
Pomanjkanje humoralne imunosti:
Imunoglobulini igrajo vodilno vlogo pri uničenju bakterij in drugih nalezljivih agentov.Prav tako prispevajo k izvajanju učinka spsonizacije.
Pomanjkanje imunoglobulina se kaže zaradi ponavljajočih se in kroničnih bakterijskih okužb, vključno s tistimi, ki jih povzroča šibkost, ki niso vidni patogeni. Večinoma vplivajo na dihalne organe (bronhiepti, fibroza pljuč), gastrointestinalni trakt (z drisko, oslabljenim sesanjem), navideznimi nosni sinusi, možganskimi lupinami. Okužbe potekajo s hudo zastrupitev, ki jo pogosto zapletemo s septikemijo.
Pomanjkanje imunoglobulina se lahko pojavi v obliki celotne hipolulinemije ali v obliki možnosti z zmanjšanjem ravni enega razreda ali podrazred specifičnih beljakovin. Z pomanjkljivostjo IgM pri bolnikih, tveganje za razvoj težkega meningitisa, zapletenih septikemijev, se povečujejo ponavljajoče se okužbe dihal z bronhiektazom. Okužbe, ki jih povzročajo visokonapetostne seve, so še posebej težki, saj je primarni imunski odziv v obliki oblikovanja težkih imunskih globulin pri teh bolnikih odsoten.
Pomanjkanje razreda IgG, pa tudi pagiimmunoglobulinemije (aghamaglobulinemija), označeno kot nezadostnost nastajanja ustreznih imunoglobulina razredov. Navedeno stanje je pretežno prirojeno, čeprav je možno sekundarno paympogammaglobulinemijo. Pomanjkanje IGA pogosto poteka asimptomatsko, saj se prekriva z tvorbo IGM in IgG. Približno tretji del celic Sintesing IGA se nahaja v sluznici. Včasih se primanjkljaj IGA primanjkljaja sluznic nadomesti s celicami, ki tvorijo IGM, povezana tudi s sektoronijo. Pomanjkanje beljakovin se lahko kombinira s povečanjem bolezni dihal, manj pogosto - prebavni trakt.
Selektivna pomanjkljivost IGA ali njegovih poddelov je precej pogosta v obraz obeh spolov. Obstaja več možnosti za pomanjkljivost masla IGA. Tako se v majhnih otrocih opazuje prehodna pomanjkljivost IGA ali njegovih poddelov, pogosteje pri dečkih. Pri novorojenčkih so koncentracije Trace IGA običajen pojav. Odsotnost IGA v novorojenčkih govori ali neresorskega imunskega sistema ali verjetnost nastanka selektivne pomanjkanja IGA. Koncentracija IGA je nad 0,1 g / l v novorojenčkih, kaže na možnost bakterijske okužbe na sluznici. Če IGA ni določena po 9-10 mesecih starosti, potem v prisotnosti kliničnih manifestacij ni dvoma diagnosticirana s selektivno pomanjkljivostjo IGA. Če koncentracija IGA za 1-2 let ne doseže ravni več kot 0,5 g / l, so otroci običajno obstajajo znaki primanjkljaja.
IGA Prehodna pomanjkljivost se običajno razvija z dojenjem. Klinično kaže v obliki: a) pogoste okužbe dihal, gnojne bakterijske procese na koži in sluznice ter ustno votlino, febrilno suho cesto, celiakije iz sesanja glutena; b) atopija v obliki astmatičnega bronhitisa, bronhialne astme, razpršene nevrodermit in alergij na hrano; c) mešana oblika s puralentnimi bakterijskimi, virusnimi, glivičnimi okužbami na ozadju polivalentnih alergij, disbakterioze se pogosto pojavljajo, kot tudi razpršene bolezni vezivnega tkiva.
Selektivna pomanjkljivost IGA ali njenih podrazresov pri otrocih, starejših od 2 let, in pri odraslih, se lahko nosite kot prehod (Iga ni odsoten, in je zmanjšanje njegove koncentracije) in vztrajno. V zadnji različici se pogosteje IGA zmanjša, manj pogosto. Variante kliničnih manifestacij so enaka, vendar s povečanjem trajanja primanjkljaja, več polimorfizma kliničnih manifestacij. Pomanjkljivost IGA je lahko sekundarna, po okužbah, zastrupitvi, prostaglandin-posredovano supresijo, steblo vagotomijo, gastroenterostomija. Varianta zmanjšanja humoralne imunosti je odsotnost na sindromu, ko se v ozadju običajne vsebnosti imunoglobulinanov v seroloških reakcijah, določene ATS zaznajo pred določenimi patogeni, ki so lahko povezane s posebnim zatiranjem ali gensko določeno nezmožnostjo Odgovorite na določeno AG. Pri primanjkljajih je ne-enotni fenomen s hipergamammaglobulinemijo, poliklonsko aktiviranje celic B, limfoproliferacijski sindrom.
V tem primeru se v stanju bolnikov (Giardiasis, Trichomoniasis) ne smejo bistveno odražati, ali povečujejo le o izrazitih pomanjkljivostih celične imunosti (toksoplazmoza, pneumocistoza). Večina najpreprostejših, Helmintov in drugih invazivnih snovi imajo imunosupresivne vplive. Leta lezij s T-imunske pomanjkljivosti so mannelirana, luskavica in škoda sluznice - katarh, film, ulcerozni konjunktivitis in poškodba ustne votline in Sluzične konjunktivne glive, zlasti pogosto virusne prednike in razjede.
Za bronhite je značilna celična imunske pomanjkljivosti z odpornim tečajem, kašelj brez gnojenega sputuma, atrofija sluznice (za bronhoskopijo) in učinkovitost vdihavanja interferona, ki potrjuje virusno naravo bolezni. V hudih primerih, zlasti v ozadju neupravičene uporabe antibiotikov, je možen razvoj kandidaze Bronchija. Lahka poškodba je lahko v obliki fibroze in pnevmocistoze. Iz gastrointestinalnega trakta, razvoj Enetitis in Enterocolites, Crown in Candoosis, je možna Giardiasis. Nato je značilen razvoj malignih neoplazmov. Za T-ImmunoDeficticy, poraz ENT ORANS, kosti, sklepov. Prav tako neokrnjeno za razvoj sepse, gnojenega meningitisa. Običajno razvoj limfnih vozlišč hipoplasije, mandljev.
Okužbe, ki povzročajo poliklonsko aktiviranje celic B (okužba s HIV) vodi do razvoja limfeakudalopatije. Atipične alergije in avtoimunske bolezni. T-imunodeficient se lahko izolira, vendar, glede na to, da T-limfociti vključujejo različne regulativne celice, in centralni organ celične imunosti - Thymus vpliva na druge sisteme imunosti, razvoj T-imuno-de-Fivis vodi do kršitve Delovanje drugih sistemov imuniteto z nastankom kombinirane imunske pomanjkljivosti. T-imunska pomanjkljivost je lahko primarna (prirojena), ki se kaže v prvem (manj pogosto tretji) meseca življenja, in sekundarne (pridobljene), razvoj v kateri koli starosti.
T-imunske pomanjkljivosti se opazijo v definirah timusa, zlasti hipoplasije in aplazije, timomegalije, ki zmanjšuje proizvodnjo hormonov vilic žleze. Morda so posledica kvantitativne ali funkcionalne pomanjkljivosti iz T-pomol, T-Pritisorji, T-Ubijalcev, pogosto v kombinaciji z okvarami iz drugih citotoksičnih celic, ki je klinično zaznana kot T-imunsko pomanjkljivost. Kombinirana narava imunske pomanjkljivosti je mogoče vzpostaviti s povečanjem funkcije specifičnih in nespecifičnih T-supresoda, nezadostnega adenozina formatamina in nukleozideforosforylase. Klinične manifestacije kombiniranih imunodeficient (Kid) so značilne kombinacije humoralne in celične klinike za pomanjkljivost .
Takšne kombinacije najpogosteje vodijo do smrti v prvem letu otrokovega življenja. Za njih so kombinacije pljučnice z okužbami kože in gastrointestinalnim traktom, ki jih povzročajo bakterije, virusi, gobe, so značilne. Maligne neoplazme se zelo pogosto razvijajo. Okužbe potekajo trdo, šibko podlegajočim zdravljenjem. Bolniki pogosto umrejo od septikemije ali malignih neoplazmov. Priznati je treba, da skupaj s klasičnimi oblikami kombinirane imunske pomanjkljivosti, so njihove bolj izbrisane svetlobne oblike z najboljšo napovedjo za življenje, in ponazarjajo na zdravljenje.
Primanjkljaj fagocitne imunosti:
Pomanjkljivosti fagocitoze. Pomanjkljivosti fagocitoze se razvijajo zaradi zmanjšanja števila fagocitov, ki se kaže v obliki sindroma nevtropenije, ali zaradi poškodb, ki so razdeljene na kršitve funkcije gibanja celic in ubijanje. Okvara hemotaksije. Lahko se pripiše leni levkocitni sindrom, klinično kaže pri otrocih v obliki težkih ponavljajočih se okužb, zlasti v obliki mikroabspesov.To je kombinirana napaka spontanih migracij in kemotaksije fagocitov, ki jih spremlja težka nevtropenija. Actin disfunction sindrom je značilna zatiranje kemotaksije in fagocitoze kot posledica monomerizacijske napake monomernega g-actina v polimer F-actin. Celice so šibko oblikovane (na površini, ki je močno upoštevana površina, ki je večja od začetne velikosti celic), vendar se razlikujejo lizosomski encimi. Pri bolnikih - pogoste ponavljajoče se okužbe, ki jih povzročajo različni patogeni, zatiranje vnetnih celičnih reakcij.
Hiperimmunoglobulinemia, ki jo povzroča IgE. Pri bolnikih je hemotaksija zaradi njegovih mobilnih napak in nastajanja inhibitorjev kemotaksijev. Yoke sindrom - s hiperimmunoglobulinemijo E (IgE), obstaja celična napaka kemotaksije, "hladne" absces v podkožnem tkivu različnih lokalizacij, huda atopični dermatitis z živo srebro lezije kože, ciklično nevtropenijo z vročino. Kronična kandidiaza s sluznico kože se pogosto kombinira s Hy-PEP-Ige. Zanj je značilna izrazita napaka kemotaksijev fagocitov in zatiranje njihovega ubijanja zaradi degradacijske napake. Bolniki trpijo zaradi bakterijskih okužb. Vnetna črevesna bolezen krone - Upošteva se, da zavira hemotaksijo. Pelger-Hayeta anomalija je bolezen z avtosomno dominantno vrsto dediščine, ostre zaradi kemotaksije fagocitov, nepopolne segmentacije njihovega jedra.
Ihtioza je kombinirana z okvaro hemotaksije, skupno okužbo, ki jo povzroča preskusnik. Pomembno zmanjšanje kemične kemotaksije je opaziti tudi pri različnih avtoimunskih boleznih (revmatoid artritis, SLE), parodontalne bolezni, bakterijske, virusne okužbe, opekline itd. Ubijanje okvare. Prvič, opazimo pri kronični granulomani bolezni, ki je primarna imunska pomanjkljivost, ki se prenaša bodisi kot avtosomno-recesivni znak ali kot bolezen, ki je povezana s X-kromosom.
Phagocitne celice so pomanjkljive na napfn- in nap-oksidase, glutation-peroksidaze, glutathion-reduktaze in glukoze-6-fosfatne dehidrogenaze. V prvih dneh in tednih življenja se bolniki razvijejo piemermia, gnojni limfadenite, ki zahtevajo operacijo, in najpogosteje vplivajo na maternične in dimeljske bezganje. Razvijte tudi pljučnico z obsežno lezijo pljuč, vključenost v patološki proces Pleure, visoka vročina, levkocitoza, povečanje ESP.
Sindrom Chediaca Higashi je kombinirana napaka (nosijo AUO-socialno-recesivni značaj) s posebnostjo kemotaksije, degranulacije, okvare lizosomskih membran in upočasnitvijo znotrajceličnih bakterij za ubijanje. Pomanjkanja MELOPEROXIDASE. Dedna bolezen se prenaša kot autosomal-recesivni znak. Izrazita okvara miloperoksidaze v fagocitih spremlja ubijalna napaka. Za pomanjkljivost fosfoglicerataze je značilna napaka ubijanja fagocitov. Pomanjkljivosti dame. To so prirojene pomanjkljivosti izražanja molekul adhezije celic, ki jih spremljajo globoke kršitve funkcij levkocitov. Na primer, bolniki z izrazom okvare membrane nntufacthyry celice (LFA-1, MAC-1, P 150,95), je značilna upočasnjena veja popkovnih teles, hude ponavljajoče se bakterijske okužbe, nezmožnost oblikovanja PUS.
Primanjkljaj komponent sistema dopolnila:
Sistem dopolnila. Sistem komplementa je vključen v skupino 4 aktivatorskih kaskadnih plazma sistemov. Poleg sistema dopolnilnika ta skupina vključuje sistem kinina, koagulacijski sistem in fibrinolizo sistem. Sistem dopolnilnika in sistem Kinin sta tesno povezana z imunskim sistemom. Klinika primanjkljaja dopolnila je značilna ponavljajoče se ali kronične bakterijske okužbe dihal, sečil, emontecoliti, vnetje srednjega ušesa, mastoidov, meningitisa, gnojnih lezij kože in subkutanega tkiva. Bolezni nadaljujejo z masivno zastrupitev, nagnjenost k septikemiji.V nekaterih izvedbah, na primer pomanjkanja komponente C6, je relativno izolirana nagnjenost k neussivne okužbe (meningococci, gonococci) z meningitisom, gonokokalnim artritisom, septikemijo. Pri nekaterih bolnikih z napakami se nalezljive bolezni komplementa pojavijo brez levkocitoze. Pri bolnikih z primanjkljajem dopolnila je možno zmanjšanje protivirusne zaščite, saj je potrebna dopolnilna liza, ki jo je treba posredovati, da se prepreči razmnoževanje okužbe s kroženjem krvi.
Pošljite svoje dobro delo v bazi znanja, je preprosto. Uporabite spodnji obrazec
Študenti, podiplomski študenti, mladi znanstveniki, ki uporabljajo bazo znanja v svojem študiju in delu, vam bodo zelo hvaležni.
Objavljeno by. http://www.allbest.ru/
Medicinska univerza v Volgograd
Oddelek za imunologijo in alergologija
"Selektivna pomanjkljivost IGA"
Pripravljen:
Študent 28 Skupine 3 tečaji
terapevtska fakulteta
JANDAROVA MILAN KHASANOVNA.
Volgograd 2015.
Vsebina
- 1. Uvod
- 2. Določitev selektivnega pomanjkanja imunoglobulinaA. (Iga.)
- 4. Patogeneza selektivnega primanjkljaja imunoglobulinaA.
- 5. Klinika
- 6. Zdravljenje
- 7. Zaključek
1. Uvod
Humoralna in celična imunost v zvezi z vsemi imunologi imajo številne temeljne lastnosti:
- Posebnost. Imunski odziv je specifičen za različne strukturne komponente beljakovin, polisaharidov in drugih antigenov. Takšna specifičnost je posledica dejstva, da je vsak B - in T-limfocit, ki se odziva na tujega antigena, lahko razlikuje najmanjše razlike med antigeni.
- Raznolikost. Ugotovljeno je bilo, da lahko imunski sistem sesalcev prepozna 109 antigenov. Skupno število lemphyte receptorjev v ločenih posameznikih je ogromno.
Spomin. Imunski sistem se lahko odziva na ponovno uvedbo tujega antigena (sekundarni imunski odziv). Sekundarni imunski odziv se običajno razvija hitreje, močnejši in kvalitativno drugačen od prvega. Ta lastnost specifične imunosti se imenuje imunološki spomin in je posledica značilnosti limfocitov, ki so odgovorni za to. Pomnilniške celice (v-limfociti, ki so izvedeni primarni imunski odziv), so pripravljeni za hiter odziv na ponovno dajanje antigena.
- konec imunskega odziva. Običajni imunski odzivni varovalke po določenem času po antigenski stimulaciji. Aktivirani limfociti opravljajo svojo funkcijo za kratek čas po antigenskem stimulaciji, nato pa po 2-3 oddelkih, pojdite v spominsko pomnilniške celice.
- sposobnost razlikovanja "njihovega" od "nekoga drugega". Ena od glavnih lastnosti imunskega sistema je zmožnost prepoznavanja in odzivanja na tuje antigene in ne sodelujejo z antigeni lastnega telesa.
Imunološka nezmožnost do takega odgovora se imenuje strpnost. Bolezni pri indukciji strpnosti vodijo do imunskega odziva na njihove antigene in nastanek patoloških procesov, ki se imenujejo avtoimunske bolezni. Sposobnosti posebne imunosti so potrebne za izvajanje svojih zaščitnih funkcij s imunskim sistemom. Boj proti okužbi je posledica prisotnosti specifičnosti in pomnilnika. Raznolikost limfocitov receptorjev je potreben imunski sistem za zaščito pred mnogimi potencialnimi antigeni. Konec imunskega odziva vrne imunski sistem v stanje počitka po uničenju tujega antigena, zato se možnost naknadno optimalno odziva na druge antigene.
Toleranca in sposobnost razlikovanja "njihovega" in "tujca" sta bistvena pogoja za preprečevanje reakcij, usmerjenih v lastne celice in tkiva, hkrati pa ohranjajo raznolikost antigenskih receptorjev limfocitov, specifičnih za tuje antigene.
Pred skoraj štiridesetimi leti je strokovna komisija WHO opisala imunoglobuline (LG), kot "živalske beljakovine, ki imajo aktivnost protiteles, pa tudi beljakovine, podobne v kemijski strukturi, in posledično na imunokemični specifičnosti." Dejavnost protiteles (AT) se kaže v njihovi sposobnosti zelo specifične interakcije z antigenom (AG) z tvorbo multimolekularnih kompleksov AG-AT.
Toda, skupaj s tem, protitelesa (imunoglobulini) imajo sekundarne imunobiološke lastnosti, ki se kažejo v njihovi zmožnosti, da se zabeležijo na celicah, interakcijo z beljakovinami sistema komplementa, izboljša fagocitno aktivnost fagocitskih celic, citotoksične. Dejavnost NK celic, uravnava funkcijo limfocitov in imajo nekatere druge imunobiološke učinke. Kot efektorski mehanizmi imunitete lahko protitelesa interakcijo in tvorijo komplekse z molekularnimi in korporamičnimi antigeni. Kompleksi Antigena protitelesa so aktivno prikazana iz obtoka, zajeta in uničenih z endotelijskimi celicami plovil, krožnih in rezidentnih makrofagov, zlasti, jeter in vranice. Interakcija, kot pri antigenih, s toksini in encimi protiteles, njihovi aktivni centri blokirajo aktivne centre, nevtralizirajo toksičnost in zatirajo encimsko aktivnost teh molekul.
Človeški imunoglobulini se kombinirajo s heterogenim pri fizikalno-kemijskih lastnostih krvnih beljakovin, ki so na podlagi rezultatov študije njihove molekularne strukture in organizacije razdeljene na pet različnih skupin ali razrede (izotipi) imunoglobulinov, \\ t Poleg tega označena s kapitalskimi latinskimi črkami: IgG, IGM, LGA, IGD in IgE. Imunoglobulini različnih razredov in podrazsesov se razlikujejo po molekulski masi, \\ t primarno. struktura, vsebnost ogljikovih hidratov, elektroforetsko mobilnost, pričakovano življenjsko dobo in hitrost posodabljanja v telesu, sposobnost za transplacent prenos, imunobiološko aktivno.
Prevladujoči imunoglobulin skrivnosti telesa (sline, prebavni sok, izpustitev nosne sluznice in prsi) je Iga. V serumu se nekoliko vsebuje in je le 10-15% skupnega števila imunoglobulinanov. Obrazec IGA monomera je zgrajen s klasičnim tipom.
Težka veriga vključuje V-območje z domeno C-regije in odseka tečaja. Osebno ima dva imunoglobulina subclass: Igal in Iga2. Ustrezna oznaka težkih verig: A1 in A2. Izključitev odseka tečaja Stopnja homologije med A1 in A2 je zelo visoka približno 95%. Poleg tega ima podrazred IGA2 dve variante allele - A2T alotipe (1) in A2T (2). Z izjemo odseka tečajev se razlike med podrazdeli Igalom in Iga2 nanašajo na 14 določb aminokislinskih ostankov na območjih težkih verig. Hkrati so v teh določbah odsotne razlike med alotipom A MSH A2T (1) in A2T (2), vendar so stisnjene na drugih področjih težkih verig, v bližini šarnirnega sektorja. To je te določbe, ki določajo serološke razlike med alotipi. Regije tečajev verige verige A2 se med seboj bistveno razlikujejo. Veriga A1 na tem mestu na 13 aminokislinskih ostankih kot verige A2. V tem primeru je zaporedje 224 - 239 al-verige nastalo kot posledica tandemskega podvajanja v delu genom, ki nadzoruje le osem aminokislinskih ostankov. Podvajanje takega majhnega segmenta DNK - pojav je izjemno redka, vendar je značilnost tega tečajnega ploskev v GOM. V slini in vsebino človekovega debelega črevesa so predstavljene proteolitične encime, ki lahko delijo IgA v podvojen del verige.
2. Določanje selektivne pomanjkljivosti imunoglobulina A (IGA)
Pridobljene in pridobljene kršitve limfocitov funkcije T - in B so povezane s svojo kvantitativno insuficienco ali funkcionalno okvaro. Vzroki teh odstopanj so lahko povezani z genetskimi ali presnovnimi motnjami, pa tudi z vplivom na telo različnih nalezljivih sredstev in škodljivih dejavnikov. Gain.ennye. imunodeficiencija Obstaja lahko posledica različnih nenamernih bolezni (tumorjev) in medicinskih vplivov (slektromijo, plazmafereza, citotoksično terapijo itd.).
Vs.upravljanje B-SYSTEMS. Imuniteta je zaznana v krvnem testu v limfocitov, skupnih imunoglobulinah in imunoglobulinih IGM, IgG, IGA in IGE razredov. Prisotnost krvi v pregledanih ISOMAGGLYUTININS in protiteles, da prej aplicirana zdravila cepiva posredno kažejo tudi stanje in-celične imunosti.
Klinično B-Cell. primanjkljaj Najpogosteje se ponavljajoče se bakterijske okužbe kažejo, še posebej pogosto povzročijo Staphylococci, Streptococci, hemofilna palica in drugi patogeni, tako imenovane, pirogenske okužbe, kot tudi pogojno patogeni mikrobe - vzročne uslužbence oportunističnih okužb. Okvara celic B pogosto spremlja razvoj avtoimunskih procesov. Od prirojenih imunodefics, selektivna pomanjkljivost IGA je najpogostejša. Po mnenju različnih avtorjev se pogostost te vrste imunske pomanjkljivosti spreminja v območju 1: 400-1: 800. Razlog za to bolezen ni znan. Pri selektivnem IGA, pomanjkanje krvi pri bolnikih, imajo v limfocitih, ki prevažajo MLGM, pa v B celicah, sposobnost razlikovanja v LGA-tajnik plazemske celice je pokvarjen. Klinično pomanjkanje IGA-pomanjkljivosti se ne more več očitno, vendar je alergična (bronhialna astma) in avtoimunske bolezni pogostejša med posamezniki s takšnim primanjkljajem, in avtoimunske bolezni, itd.), Pa tudi Timomo in tumorji požiralnika in pljuč . Primanjkljaj se pogosto zazna med pregledom bolnikov, ki trpijo zaradi okužb privedenih nosnih sinusov in pljuč. Za posameznike z primanjkljajem IGA-primanjkljaja je nevarnost možnega razvoja post-transfuzijskih imunopatoloških reakcij, vključno z intravensko dajanjem imunoglobulinov, ki vsebujejo IG A. Te reakcije so potrebne za kopičenje protiteles IgG proti LGA imunoglobulinom pri takih bolnikih. Namesto izločenega IGA je SLGM definiran pri bolnikih z pomanjkanjem LGA-pomanjkljivosti v skrivnostih.
Med znanimi državami imunske pomanjkljivosti se selektivna pomanjkljivost imunoglobulina A (IGA) najpogosteje pojavlja v populaciji. V Evropi je njena frekvenca 1 / 400-1 / 600 ljudi, v državah Azije in Afrike, pogostost pojava je nekoliko nižja. Selektivni primanjkljaj se šteje za stanje, v katerem je raven serumske IGA manjša od 0,05 g / l z običajnimi kvantitativnimi kazalniki drugih enot za imuniteto.
Selektivno primanjkljaj. Iga.. Presenetljivo, dejstvo, da se lahko pri pregledu normalnih serumov z določeno frekvenco (0,03-0,97%) odkrijejo pomanjkljivost IGA (0,03-0,97%).<50 мг/л) у клинически здоровых лиц. Очевидно, этот дефект может быть компенсирован при иммунном ответе как за счет локального синтеза Ig другого класса, так и посредством транссудации секреторного IgA через слизистые оболочки. Детальные исследования показали отсутствие IgG2 и увеличение мономерного IgM. Частота инфекционных осложнений составляет примерно 15%. У части больных обнаруживают энтеропатию. Сторонники одной теории предполагают ассоциацию данного дефекта с нарушением защитных свойств слизистой оболочки, согласно другой - определенную роль играет процесс беспрепятственного всасывания ряда антигенов, к примеру лекарственных препаратов, что приводит к интрамуральным реакциям иммунных комплексов, в частности при толерантности к глутенину. При биопсии слизистой оболочки кишечника на фоне нормальных морфологических данных было обнаружено значительное количество IgM-продуцирующих плазматических клеток при ограниченном числе плазматических клеток, секретирующих IgA. Были описаны сопутствующие заболевания, такие как ревматоидный артрит, системная красная волчанка и гемосидероз легких, однако без указания на возможные причины этих нарушений. При анализе 150 клинических случаев селективного дефицита IgA было установлено, что в 18% случаев встречался ревматоидный артрит, в 7 - СКВ, в 6 - тиреоидит, в 4 - пернициозная анемия, в 3 - хронически прогрессирующая форма гепатита. Половине обследованных больных был поставлен диагноз аутоиммунного заболевания. Довольно часто выявляют преципитирующие антитела к белкам, содержащимся в сыворотке и молоке жвачных животных. С помощью специфической козьей сыворотки к IgA человека можно распознать замаскированный IgA или убедиться в его отсутствии. Примерно у 40% больных были обнаружены циркулирующие антитела анти-IgA, что можно объяснить анафилактической реакцией больного на переливание крови или плазмы. По этой причине необходимо использовать для гемотрансфузии многократно отмытые эритроциты. Большинство авторов отводят анти-IgA значительную роль в патогенезе (угнетение продукции IgA). Приблизительно в 35% случаев выявляют анти-IgG, в отдельных случаях - анти-IgM. Содержание mIgA-несущих клеток в периферической крови в целом незначительно отличается от нормы; очевидно, нарушается процесс преобразования В-клетки в IgA-продуцирующую клетку, что может ассоциировать с активацией "классоспецифичных" клеток-супрессоров. Поскольку В-клетки обнаруживаются в периферической крови больных с дефицитом IgA, то можно предположить, что признаком нарушения зрелых В-клеток служит одновременное присутствие на них а-цепей, что несовместимо с нормальной характеристикой зрелой В-клетки. Известны данные о присутствии в цитоплазме а-цепей. В некоторых случаях с помощью стимуляции лимфоидных клеток митогеном лаконоса in vitro удается вызвать продукцию и секрецию IgA. Данные о наследовании дефицита IgA противоречивы. В большинстве сообщений отсутствуют указания на возможность генетически обусловленного дефекта, частота его в семьях свидетельствует как об аутосомно-доминантном, так и рецессивном типах наследования. Наиболее часто обнаруживают аномалии хромосомы 18, в частности делецию ее длинного плеча и другие нарушения. Частота соответствия дефекта у детей и родителей свидетельствует о возможной патогенетической роли трансплацентарного переноса антител класса IgA. Дефицит секреторного IgA может быть обусловлен нарушением синтеза секреторного компонента, к тому же получены данные о нарушении процесса миграции IgA-секретирующих В-клеток в слизистой оболочке. В этих случаях концентрация сывороточного IgA поддерживается на нормальном уровне.
Selektivno primanjkljaj. imunoglobulinov. za imunodeficiencija Skupaj s hipogammaglobulinemijo, ki se lahko manifestira v obliki imunske pomanjkljivosti treh osnovnih razredov IG, navaja, da so povezani s selektivnim primanjkljajem enega od razredov IG ali s kombiniranim primanjkljajem. Kot so pokazale pripombe, se lahko spremenljiva pomanjkljivost IG zazna v 0,5% bolnikov, ki se pregledajo v kliniki. Zelo pogosto je ta pogoj označen kot nesummaglobulinemia.Vendar se ta izraz uporablja in pri opisovanju drugih oblik pomanjkanja IG.
V skladu z obstoječo idejo o običajni ontogenezi so možne naslednje situacije: \\ t
a) popolna odsotnost tipičnih B celic B ali izguba ali "preobleka" v označevalcu celic (približno 25% vseh primerov);
b) B) celice B so prisotne, vendar se ne pretvorijo v celice, ki proizvajajo IG iz izrecnega primanjkljaja T celic (poliklonalni aktivatorji so neučinkovit - endogena napaka);
c) B celice lahko celo proizvajajo IG, vendar jih ne izločajo (glikozilacijska napaka). Na celicah ni receptorja EBV;
d) prekinitev diferenciacije in vivo celic; In vitro je učinkovit poliklonalni aktivatorji. V nekaterih primerih se najdejo inhibitorji kroženja;
e) id id, posredovan s kršitvijo dejavnosti T-supresoda (približno 20%). Obrazci za prehod na kršitve, določene v odstavku "G".
Eksperimentalni model je pokazal, da lahko masivna aktivnost supresoda vodi do primanjkljaja celic kot sekundarni učinek. Po vsej verjetnosti govorimo o hipogammaglobulinemiji kot sekundarnem pojavu. Poskus je bil narejen za uporabo visokih odmerkov prednizolona (več kot 100 mg na dan) za zdravljenje bolnikov s hipogammaglobulinemijo z visoko aktivnim supresorskim celicam. V nekaterih primerih je bil pridobljen klinični učinek. Aktivnost supresoda T celic se lahko manifestira na različnih stopnjah zorenja B-celic (diferenciacija pre-B celic skozi fazo FC v celici MLG-pozitivne B, diferenciacijo B-celic v plazemski celici) in, verjetno , ko je izpostavljena plazemski celici.
Eksperimental raziskave in kliničnih opazovanj, ko selektivno pomanjkljivost Iga. Predlaga, da se lahko celice za supresorje razlikujejo po zmožnosti, da povzročijo primanjkljaj določenega razreda IG (posebni T-supresorji). Izboljšanje našega znanja bo v prihodnosti omogočilo razvoj patogenetske klasifikacije teh držav.
Selektivna pomanjkljivost IgG je relativno redka. Manifestira se v obliki pomanjkanja enega ali več podrazsesov IgG. Trenutno znane pomanjkljivosti ustrezajo nekaterim genetskim motnjam, zlasti, je lahko posledica genovskih popravil. V tem primeru so geni, ki nadzorujejo sintezo podrazred IG, lokalizirani na kromosomu 14. Pomanjkanje IgG2 + IGG4 je najpogosteje določena (deloma v kombinaciji z IGA). Opisana je bila tudi pomanjkanja v obliki IGGI, 2.4 + IGA1. Pri selektivnih primanjkljajih IgG4, ponavljajoče se okužbe zgornjega dihalnega trakta, pa so kot pri selektivni pomanjkljivosti IGG3, IGG1 in IgG2, klinični simptomi morda ne bodo prikazani. Pri bolnikih v kombinaciji z Attaxia - teleaktivnostjo in anemijo srpah celic in anemije srpa celic je bila opažena pomanjkljivost IgG2. Te napake se običajno zamudijo v diagnostiki, saj koncentracija celotnega IgG ustreza normam.
Primarni pomanjkljivosti IgG so pogosto posledica nezadostne stopnje heterogenosti molekul IgG (nevljudnost).
Pomanjkanja IgG na visoki ravni IgM. Del bolnikov z pomanjkanjem IgG zaznava znatno povečanje ravni Igme, v nekaterih primerih do 10 g / l. V tem primeru se lahko koncentracija IGA zmanjša ali ustreza normi. Vsi bolniki so zmanjšali odpornost na nalezljive bolezni, zlasti se kaže v obliki ponavljajočega se bronhitisa in pljučnice. Okvara je lahko tako prirojena (zaprta z imuno pomanjkljivostjo spola s hiper-IGM) in pridobljenim. To stanje je opisano predvsem v fantih. Družina anamnesis. Pokazalo se je, da se upad izdelkov IG lahko podeduje. Poleg tega v nekaterih primerih primanjkljaj. IgG. Lahko je rezultat virusa virusa ploda fetus.
Histologijo Študija Prikazuje precej heterogeno sliko. Skupaj z običajnimi morfološkimi podatki je del bolnikov znižal zmanjšanje števila plazemskih celic in številnih drugih kršitev. Plazemske celice so bile elegantne, ki jih je pojasnjeno z visoko vsebnostjo komponente ogljikovih hidratov glede na znatno količino molekul IgM. Klimatski centri v nekaterih primerih so zaznani, vendar se ne smejo sprejeti zlasti v prirojenih oblikah. Pri nekaterih bolnikih je infiltracija plazemskih celic črevesne stene, žolčnika, jetra in drugih organov. Včasih je hiperplazija limfoidnih elementov najbolj izrazita značilnost. Pogosteje kot z drugimi humoralnimi oblikami ID-jev, se pojavijo avtoimunske motnje. Analiza pridobljenih podatkov nekatere avtorje kažejo na napako osrednjih organov, drugih na delno kršitev sinteze IG molekul. Razpravljanje o vprašanju združevanja pomanjkanja IgG z visoko stopnjo IGM, večina raziskovalcev meni, da je v tem primeru krši mehanizem povratne informacije med Sintezo IGM in IgG. Zdravljenje z zamenjavo globulina v nekaterih primerih je privedlo do normalizacije ravni IgM. Eksperimentalni model tega stanja je bil reprodukcijo na piščancih, ki je po valitvi. Takšni piščanci so pogosto razvili pomanjkljivost IgG z pretiranimi izdelki IGM. Kombinacija pomanjkanja IgG in IGA z visoko stopnjo IGM je bila opisana kot podedovana, recesivna sindrom. Pogosto je napak IG Sinteze spremlja hemolitična ali aplastična anemija, tromboenia in levkopenija. Navedba napake hematopoetske matične celice. Bezgavke kažejo na kršitev strukture B-celice, območja, ki je odvisna od timusa. EBV-stimulirane celične linije Express samo MLGM in MLGD. V nekaterih primerih se monomer IgM izloča. Del bolnikov je našla omejeno napako v območju, ki je odvisna od T.
Selektivna pomanjkljivost IGA. Presenetljivo, dejstvo, da se lahko pri pregledu normalnih serumov z določeno frekvenco (0,03-0,97%) odkrijejo pomanjkljivost IGA (0,03-0,97%).<50 мг/л) у клинически здоровых лиц. Очевидно, этот дефект может быть компенсирован при иммунном ответе как за счет локального синтеза Ig другого класса, так и посредством транссудации секреторного IgA через слизистые оболочки. Детальные исследования показали отсутствие IgG2 и увеличение мономерного IgM. Частота инфекционных осложнений составляет примерно 15%. У части больных обнаруживают энтеропатию. Сторонники одной теории предполагают ассоциацию данного дефекта с нарушением защитных свойств слизистой оболочки, согласно другой - определенную роль играет процесс беспрепятственного всасывания ряда антигенов, к примеру лекарственных препаратов, что приводит к интрамуральным реакциям иммунных комплексов, в частности при толерантности к глутенину. При биопсии слизистой оболочки кишечника на фоне нормальных морфологических данных было обнаружено значительное количество IgM-продуцирующих плазматических клеток при ограниченном числе плазматических клеток, секретирующих IgA. Были описаны сопутствующие заболевания, такие как ревматоидный артрит, системная красная волчанка и гемосидероз легких, однако без указания на возможные причины этих нарушений. При анализе 150 клинических случаев селективного дефицита IgA было установлено, что в 18% случаев встречался ревматоидный артрит, в 7 - СКВ, в 6 - тиреоидит, в 4 - пернициозная анемия, в 3 - хронически прогрессирующая форма гепатита. Половине обследованных больных был поставлен диагноз аутоиммунного заболевания. Довольно часто выявляют преципитирующие антитела к белкам, содержащимся в сыворотке и молоке жвачных животных. С помощью специфической козьей сыворотки к IgA человека можно распознать замаскированный IgA или убедиться в его отсутствии. Примерно у 40% больных были обнаружены циркулирующие антитела анти-IgA, что можно объяснить анафилактической реакцией больного на переливание крови или плазмы. По этой причине необходимо использовать для гемотрансфузии многократно отмытые эритроциты. Большинство авторов отводят анти-IgA значительную роль в патогенезе (угнетение продукции IgA). Приблизительно в 35% случаев выявляют анти-IgG, в отдельных случаях - анти-IgM. Содержание mIgA-несущих клеток в периферической крови в целом незначительно отличается от нормы; очевидно, нарушается процесс преобразования В-клетки в IgA-продуцирующую клетку, что может ассоциировать с активацией "классоспецифичных" клеток-супрессоров. Поскольку В-клетки обнаруживаются в периферической крови больных с дефицитом IgA, то можно предположить, что признаком нарушения зрелых В-клеток служит одновременное присутствие на них а-цепей, что несовместимо с нормальной характеристикой зрелой В-клетки. Известны данные о присутствии в цитоплазме а-цепей. В некоторых случаях с помощью стимуляции лимфоидных клеток митогеном лаконоса in vitro удается вызвать продукцию и секрецию IgA.
Podatki o dedovanju pomanjkanja IGA je protisloven. Večina sporočil nimajo navedb za možnost genetsko določene napake, njena frekvenca v družinah kaže tako avtosomno dominantno in recesivno vrsto dediščine. Nenarmalnosti kromosoma 18 se najpogosteje najdejo, zlasti izbris njegovih dolgih ramenskih in drugih motenj. Pogostost skladnosti okvare pri otrocih in starši priča k morebitni patogenetski vlogi transplantacijskega prenosa IGA protiteles.
Primanjkljaj sekretarskega IGA je lahko posledica kršitve sinteze sekretorske komponente, poleg tega so bili pridobljeni podatki o kršitvi postopka migracije B-celice IgA v sluznici. V teh primerih se koncentracija serumske IGA ohranja na normalni ravni.
3. Etiologija selektivnega primanjkljaja imunoglobulina A
Praviloma se selektivna pomanjkljivost imunoglobulina A združi s primanjkljajem imunoglobulina sekreja. Selektivna pomanjkljivost imunoglobulina A - najpogostejša imunološka neuspeh: en primer za 500 ljudi. Opisana je bila dedna narava primanjkljaja, ki prevladujejo avtosomale in recesivne vrste dediščine, komunikacija z napako 18. kromosoma. Selektivna pomanjkljivost imunoglobulina A je lahko sekundarna v naravi: z intrauteririnom Koreja Rubella, toksoplazmoza, Lichen Prolus, citomegalovirus okužbe, kronične limfoze barve, limfomas. Zmanjšanje ravni imunoglobulina A je opisano z uvedbo diphenina, penicilamina, zlatih pripravkov. Včasih selektivno pomanjkanje imunoglobulina in nenamerno odkrilo pri zdravih ljudeh.
4. Patogeneza selektivnega primanjkljaja imunoglobulina A
Molekularne genetske temelje pomanjkanja IGA še niso znane. Predpostavlja se, da je okvara patogeneza deluje funkcionalna napaka v celicah, ki zlasti označuje zmanjšanje IGA-izražanja v celicah pri bolnikih s tem sindromom. Pokazalo se je, da imajo ti bolniki veliko LGA-pozitivni v limfocitih, imajo nezreli fenotip, ki istočasno izraža IGA in IGD. To je verjetno posledica napake dejavnikov, ki vplivajo na funkcionalne vidike izraza in sinteze IGA v celicah. Napake bodo pomagale tako pri proizvodnji citokinov in kršitev v odziv na celice na različne mediatorje imunskega sistema. Upoštevana je vloga takih citokinov, kot je TGF-B1, IL-5, IL-10, kot tudi CD40-CD40 Ligand sistemi.
Večina primerov primanjkljaja IGA se pojavlja občasno, vendar poročeni primeri, ko je napaka izsledila v mnogih generacijah. Tako literatura opisuje 88 družinskih primerov pomanjkanja IGA. Avtosomalno-recesivne in avtosomne \u200b\u200bprevladujoče oblike dedovanja napake, kot tudi avtosomno-prevladujoča oblika z nepopolnim izrazom funkcije. V 20 družinah so se različni člani srečali istočasno selektivno pomanjkljivost IGA in skupno spremenljivo okvaro (Ovin), ki vključuje splošnost molekularne napake s temi dvema državama imunske pomanjkljivosti, pred kratkim se raziskovalci vse bolj okrepijo po mnenju selektivne IGA Pomanjkljivost OVIN so fenotipske manifestacije enake, pa še razkrita, genetska napaka. Zaradi dejstva, da gen, ki trpi zaradi pomanjkanja IGA, ni znan, preiskuje več kromosomov, ki se pričakuje, da bo v tem procesu vključena.
Glavni poudarek je na 6 kromosomu, kjer se nahajajo geni glavne kompleksa histokompatibilnosti. V 8 nekaterih delih je navedeno, da vključuje gene MNS III v patogenezi pomanjkanja IGA.
Brisanje kratkih ramenh 18 kromosomov najdemo v polovici primerih pomanjkljivosti IgA, vendar pa natančna lokalizacija razčlenitve pri večini bolnikov ni opisana. V drugih primerih so študije pokazale, da lokalizacija črtanja rame 18 kromosoma ne korelacij s fenotipsko maso imunske pomanjkljivosti.
5. Klinika
Manifestacije selektivnega pomanjkanja imunoglobulina A so povezane s kršitvijo funkcije imunoloških ovir, ki vključujejo imunoglobulin A. Pacienti vključujejo kronične ponavljajoče se okužbe zgornjega in spodnjega dihalnega trakta, v hudih primerih - tvorbo bronhiektaze, hemosideroza pljučnega idiopatskega. Pogosto se pogosto najde patologija gastrointestinalnega trakta: Glutenska bolezen, Ileyt regionalni, ulcerozni kolitis, hiperslazija mezenteričnih bezgavk. S selektivno pomanjkljivostjo imunoglobulina, verjetnosti avtoimunskih bolezni, kolagenske bolezni, kolagenske bolezni: rdeče sistemske, revmatoidni artritis, škodena anemija s protitelesi proti kastnemu faktorjem, hemolitični anemiji, sigere sindrom, kronični aktivni hepatitis. Pri osebah s primanjkljajem imunoglobulina A, vključno s praktično zdravim, obstaja povečano protitelo kot odziv na EXPO in ENDO Alergene (kravje mleko, imunoglobuline), anti-jedrski, protižastni itd.
protitelesa. Kombinacija mladoletnih diabetes s selektivno pomanjkljivostjo imunoglobulina A in HLA-B8, HLA-DW3 histoins, kot tudi kombinacijo selektivne pomanjkljivosti imunoglobulina a z mladoletnim artritisom (še vedno bolezni) in ulcerozni kolitis. Pri bolnikih, obstajajo visoka frekvenca alergijskih odzivov dihalnega trakta in gastrointestinalnega trakta, alergičnih na alergene za hrano, zlasti za kravje mleko, povečala raven splošnega imunoglobulina E v serumu, eozinofilija se pogosto razkrije. Zaradi prisotnosti bolnikov s protitelesi proti imunoglobulina, alergijske reakcije takojšnje vrste na ponavljajoče transfuzijo plazme so možni, uvedba U-globulina.
V nekaterih študijah je treba opozoriti, da so respiratorne okužbe pogostejše pri bolnikih z pomanjkanjem IGA in zmanjšajo ali manjkajo sekretorialne IGM. Izključen je, da le kombinacija pomanjkanja IGA in enega ali več podrazred IgG, ki jih najdemo v 25% primerov pri bolnikih s pomanjkanjem IGA, povzroča hude bronhopilne bolezni.
Najpogosteje bolezni, povezane z primanjkljajem IGA, so okužbe zgornjih in spodnjih oddelkov za dihalne poti, predvsem patogeni okužb v takih primerih, so bakterije z majhno patogenostjo: zdravaclakhalla Catharalis, Streptococcus Pneumonia, Hemophoccus influenzae, ki pogosto povzročajo te bolnike z zdravilom Otitis , sinusitis, konjunktivnosti, bronhitis in pljučnice. Obstajajo poročila, da klinična manifestacija pomanjkanja IGA zahteva pomanjkanje enega ali več podrazdelkov IgG, ki jih najdemo v 25% primerov pomanjkanja IgA. Takšna napaka vodi do resnih bronhopilnih bolezni, kot so pogosta pljučnice, kronične obstruktivne pljučne bolezni, kronični bronhitis, bronhiektaze. Najbolj neugodna je kombinirana pomanjkljivost podrazsesov IGA in IgG2, ki je na žalost najpogosteje najdena.
Bolniki s selektivno pomanjkljivostjo IGA pogosto trpijo zaradi različnih gastrointestinalnih bolezni nalezljive in ne-nalezljive geneze. Torej, med temi bolniki, je okužba Gardia Lambloa (Giardiasis) običajna. Okvirji in druge črevesne okužbe. Verjetno, zmanjšanje sekretarskega IGA, ki je del lokalnega imunite, vodi do pogostejše okužbe in reprodukcijo mikroorganizmov v črevesni epitelitije, kot tudi pogoste ponovne uvedbe po ustreznem zdravljenju. Posledica kronične črevesne okužbe je pogosto limfoidna hiperplazija, ki jo spremlja malabsorpcijski sindrom.
6. Zdravljenje
Z selektivno pomanjkljivostjo imunoglobulina je priporočljiva hipoalergenska prehrana, zdravljenje nalezljivih in alergijskih zapletov. Osebe s prisotnostjo ali odsotnostjo protiteles proti imunoglobulina in reševanje vprašanja možnosti zdravljenja krvi zdravil so: plazma, U-globulin, vključno s koncentriranim imunoglobulinom A. Potrebno je preprečevanje okužb dihal. Z ugodnim tečajem v otroštvu se lahko selektivna pomanjkljivost imunoglobulina A nadomesti s starostjo.
7. Zaključek
Imunski sistem je kombinacija organov, tkiv in celic, ki zagotavljajo celice - genetska konstantnost telesa. Načela antigensko (genetski.) Čistost Na podlagi prepoznavanja "lastnega - nekoga drugega" in večinoma zaradi sistema genov in glikoproteinov (njihovi izdelki izražanja) - glavna stvar complex. histocompatibility. (MHC.), oseba ima običajno imenovani sistem HLA (antigeni za človeške leucocyte). Človeške levkocite so jasno izražene z MNS proteini, s pomočjo levkocitov raziskave, MNC antigenov tipkanje.
Organi. imun sistemi.
Centralni (kostni mozeg - krvni orgel, viličar ali timus, krpo limfoida črevesja) in periferna (vranica, bezgavke, limfna tkivo, v lastno plastjo črevesne sluznice) imunitete.
Celice - Prekurzorji imunokompetentnih celic proizvajajo kostni mozeg. Nekateri potomci iz matičnih celic postanejo limfociti. Limfociti so razdeljeni na dva razreda - T in B. Predhodniki T - limfocitov se preselijo na timus, kjer zorijo v celicah, ki so sposobni sodelovati v imunski odziv. Pri ljudeh se limfociti zorijo v kostnem mozgu. V ptičjih nezrelih in - celicah se migrirajo na vrečko (Bursa) Fabrics, kjer dosežejo zrelost. Zreli V - in T - Limfociti so naseljene s perifernimi bezgavskimi vozlišči. Tako osrednji organi imunskega sistema temeljijo na tvorbi in zorenju imunokompetentnih celic, perifernih organov zagotavljajo ustrezen imunski odziv na antigensko stimulacijo - "Obdelava" antigena, njeno prepoznavnost in klonalno širjenje limfocitov - antigena odvisna diferenciacija.
selektivna imunoglobulina imunoglobulina
Nesummaglobulinemia. (Grški DYS + GAMMA GLOULINS + GRKY HAISA BRULINS) - prirojena ali pridobljena imunološka neuspeha, za katero je značilna pomanjkanje enega ali več razredov krvnih imunoglobulina z normalno ali kompenzacijsko povišano raven počitka. Skupna raven GAMMA Globulin je lahko normalna ali rahlo zmanjšana. Okrasmaglobulinemija zanesljivo zazna le pri določanju vseh razredov imunoglobulinov (IgG, IGM, IGA, IGD, IGE). Izraz "nevljudnost" se uporablja samo za oceno narave sprememb v vsebini IG v krvi.
Prve klasifikacije so imunološka neuspeha, ki je temeljila na spremembi vsebine in razmerju posameznih razredov IG, izolirano razsežnostnobammaglobulinemijo kot posebno obliko Imuno L. Insuficience. Rosen in Janeway (F. S. Rosen, S.A. Janeway, 1966) so dodelili tri tri, nato pa štiri vrste nedeljena nedeljena; Hobbs (J. R. Hobbs, 1968) je to klasifikacijo dopolnila s ponudbo sedmih vrst nedeljena nedeljeneje. Vendar so nadaljnje študije pokazale, da se ne morejo vključiti vse primere kršitev v vsebini IG. Poleg tega spremembe v razmerju ravneh IG niso vedno stabilne in se lahko razlikujejo glede na napredovanje bolezni. Raziskava sorodnikov bolnikov z nevarnimi motnjami, ki so odkrili različne, nestabilne odstopanja v vsebini IG; V večini primerov je bila nevljudnost dedna določena. Nekdanje klasifikacije imuna l. Insuficienca se pripozna kot napačna in nadomeščena s sodobnejšo klasifikacijo, ki jo predlaga strokovna skupina WHO, ki je bila leta 1971, ki se dopolnjuje, ko se zbirajo novi podatki.
Po mnenju Janewaya (1966) je ena od manifestacij nedeljevanja menbammaglobulinemije hipergamaglobulinemija - povišana sinteza enega ali več razredov IG. Hipergamaglobulinemija so razpršena ali poliklonalna (poliklonska gamapatija), označena s hkratno, pogosteje kot neenakomerno povečanje vseh razredov IG, in diskretno ali monoklon, pod katerim je povečanje ene od IG razredov (pogosteje IGM) ali IG Fragments Lahke in težke verige, FC-fragment (glej polni lok znanja imunoglobulinov).
Razpršena hipergamammaglobulinemija opazimo pri kroničnih infekcijskih in vnetnih boleznih, avtoimunskih procesih (glej polni lok znanja imunopatologije), bolezni jeter, bolezni kolagenov (glej polni lok znanja). Monoklonska hipergamaglobulinemija je pogosteje posledica malignega reprodukcije vsakega klona B-limfudisa, ki jih spremljajo proizvodi homogenih monoklonskih beljakovin in paraproteinemije. Ta beljakovina je bila imenovana M-komponenta (gradient). Monoclonal HypergamamAglobulinemia spremlja več obrazov (glej polni obok znanja mieloma), makroglobulinemije Valdenenstrema (glej polni trezor o Valdenstremu znanja), hude verige bolezni (Franklin), levkemije. Monoklonska hipergamammaglobulinemia brez kliničnih, manifestacij (monoklonska gamapaty) je pogostejša pri odraslih.
Seznam rabljenih literatura
1) Agadzhanyan N.A. Osnove človeške fiziologije. M: Medicina, 2002, PP 123-156
2) alergologija in imunologija / pod rdečo r.m. Khaitova, N.I. Ilyina M: Gootar - Mediji, 2009, PP 149-154
3) Imunologija / pod rdečo r.m. Khaitova - M: Gootar Media, 2009, PP 112-123
4) Imunološka natančnost. / blizu ed mikhailov.z.m. M: Medicina, 2002, PP 123-156
5) Klinična alergologija in imunologija / robovana goryachkaya l.a. M: Miklash, 2011, Stran 73-85
Objavljeno na Allbest.ru.
Podobni dokumenti
Glavni namen limfocitov. Vloga mediatorjev celične in humoralne imunosti v patogenezi bronhialne astme, obstruktivne bolezni pljuč, ideopotskega fibroznega alveolitisa. Študija kliničnih podatkov bolnikov s tuberkulozo.
Člen, dodan 01/28/2015
Etiologija, patologija in klinične manifestacije pomanjkljivosti posebne povezave - primanjkljaj protiteles in T-celičnega imunskega odziva. Značilnosti manifestacije kronične granulomatoze in Chadiak-Higashi sindroma kot manifestacije pomanjkanja fagocitoze.
povzetek, dodan 07/17/2013
Megaloblastična anemija je posledica kršitve sinteze DNK. Vzroki megaloblastične anemije so pomanjkljivost folne kisline in vitamina B12. Vzroki pomanjkanja vitamina B12. Vzroki pomanjkanja folne kisline. Presnova folne kisline. Hemolitična anemija.
povzetek, dodan 04.01.2009
Vzroki za sindrom pomanjkanja pozornosti s hiperaktivnostjo. Patogeneza bolezni, Klinični triadni sindrom, sočasne države. Ocena razširjenosti sindroma pomanjkanja pozornosti s hiperaktivnostjo pri predšolskih otrocih.
izpit, dodan 12.02.2012
Obbiološki pomen imunitete. Osrednji in periferne organe imunskega sistema. Nespecifični dejavniki za zaščito telesa. Strukturo antigenske molekule. Anafilaksija, anafilaktični šok in polaronoza. Glavne funkcije in vrste imunoglobulina.
predstavitev, dodana 12/17/2014
Splošni koncept okužbe s HIV in sindrom pridobljenega imunskega primanjkljaja. Preiskava akcijskega mehanizma HIV na imunski sistem. Opredelitev poti okužbe in identifikacijo kliničnih manifestacij HIV / aidsa. Medicinske in socialne posledice bolezni.
predstavitev, dodana 01.12.2012
Primarna lastnost ImmunoDeficticy: Krva, ki tvori stebla, sistemi T- in B-limfocite, sistemi dopolnila, selektivne, kombinirane oblike pomanjkanja imunoglobulina. Koncept in lastnosti sekundarne imunske pomanjkljivosti, njihove posebne značilnosti primarne.
povzetek, dodan 03/17/2011
Mehanizmi celične in humoralne imunosti. Odpornost na telo do okužb. Avtoimunske patološke reakcije in razvoj reakcij zavrnitve med organi organov in tkiv. Imunostimulanti in imunosupresorji, mehanizem njihovega delovanja.
povzetek, dodan 08/21/2011
Koncept in vrste imunoprofilaksa kot medicinskih ukrepov, ki prispevajo k zatiranju vzročnih sredstev nalezljivih bolezni s pomočjo dejavnikov humoralne in celične imunosti ali zatiranja. Nespecifični dejavniki za zaščito telesa.
predstavitev, dodana 12.10.2014
Citokini in njihove celične receptorje. Fagocitozi kot pomembna sestavina protimikrobne zaščite. Izbira učinkovanih mehanizmov celične imunosti. Omrežne interakcije citokinov. Reakcije, namenjene odpravljanju virusov celic organizmov, okuženih z virusi.