v steklenicah iz stekla 200 ml (z meterijskim adapterjem); V škatli škatli 1 steklenico.

v Plister 10 kos.; V pakiranju kartona 10 omotov.

v temnih steklenih steklenicah 20 ml; V pakiranju kartona 5 steklenic.

Opis dozirne oblike

Rešitev za sprejem znotraj: Prozorna, bledo rumena z okusom jagode.

Kapsule: Trdna, želatinasta neprozorna, bela z dobrodošlico, ki jo je izdelal črni črnilo, UNICORN znak in kodo Y9C100. Kapsula in telo kapsule sta pritrjena s prozornim modrim želatinskim trakom. Vsebina kapsula - bela ali skoraj bela praška.

Raztopina za infundiranje: Prozorna, brezbarvna ali svetlo rumena sterilna vodna raztopina, praktično ne vsebuje mehanskih nečistoč.

Značilnost

Protiretrovirusno zdravilo.

Pharmachologic Effect.

Pharmachologic Effect. - Antivirusno.

Vdelano v verigo virusne DNK in blokira njegovo izobraževanje, ki prispeva k pečini. Konkurenca zdravila za vzvratno HIV Transcriptaza je približno 100-krat močnejša od alfa polimeraze človeške celice DNA.

Farmakodinamika

Aktivni v zvezi z retrovirusi, vključno z virusom humane imunske pomanjkljivosti. Zidovudin je fosforilirana v prizadetih in nevirusnih celicah na derivate monofosfata (MF) z uporabo celične thymidicinaze. Nadaljnje fosforilizacija Zidovudin-MF na zidovudin di- in trifhosfat je katalizirana z mobilno timidicinazo in nespecifičnim kinazam.

Farmakokinetika

Ko jemljete v notranjost, je dobro absorbira iz črevesja, biološka uporabnost je 60 -70%. Pri odraslih, povprečni enostranski maksimalni in minimalni koncentracija po sprejetju raztopine retrovira v odmerku 5 mg / kg vsakega 4 H, 7.1 in 0,4 μm (ali 1,9 in 0,1 μg / ml); Po prejemu retrovirskih kapsul v odmerku 200 mg vsakih 4H-4,5 in 0,4 μm (ali 1,2 in 0,1 μg / ml); Po infuziji za eno uro 2,5 mg / kg vsakih 4H-4,0 in 0,4 μm (ali 1,1 in 0,1 μg / ml).

Povprečna T 1/2, povprečna splošna potrditev in obseg porazdelitve znašajo 1,1 H, 27,1 ml / min / kg in 1,6 l / kg. Ledvični očistek Zidovudin je veliko višji od očistka kreatin, kar kaže na njegovo prednostno izločanje z uporabo izločanja kanalov. 5 "Glücronid zidovudin je glavni metabolit in se določi v plazmi in v urinu in je približno 50-80% odmerka zdravila, ki izhaja iz ledvic. At / v uvedbi zdravila, metabolita 3 "Amino-3" -Deoksitidimin se oblikuje.

Pri otrocih, starejših od 5 do 6 mesecev, so farmakokinetični kazalniki podobni tistim pri odraslih. Ko jemljete v notranjosti, se dobro absorbira iz črevesja, biološka uporabnost pa je 60-74% (v povprečju - 65%). Po odmerku reševanja retrovira v odmerku 120 mg / m 2 telesne površine in 180 mg / m 2 je raven povprečne koncentracije ravnovesja 4,45 in 7,7 mikronov (ali 1,19 in 2.19 in 2,06 μg / ml) . Po / v infuziji pri odmerku 80 mg / m 2, 120 mg / m2 in 160 mg / m2, je to tudi 1,46, 2.26 in 2,96 μg / ml. Povprečna T 1/2 in celotno potrditev je 1,5 ure in 30,9 ml / min / kg. Glavni metabolit je 5 "- glukuronid. Po uvedbi 29% se odmerek zdravila izloča nespremenjen z urinom in 45% odmerkom - v obliki glukuronida. Novorojenček, mlajši od 14 dni, zmanjša biološko uporabnost, a Zmanjšanje čiščenja in podaljšanja T 1/2.

2-4 ure po peroralni uporabi pri odraslih, zidovudina glukurona, z naknadnim povečanjem povprečnega razmerjanosti koncentracije zidovudina v hrbtenici in v plazmi je 0,5 in pri otrocih v 0,5-4 ure - 0,52-0,85. Nosečnice niso opazili znakov kumulacije zidovudina, njegova farmakokinetika pa so podobna tistim, ki niso smrtniki. Zidovudin prehaja skozi placento in se določi v amniotični tekočini in v krvi ploda. Koncentracija zidovudina v plazmi pri otrocih ob rojstvu je enaka kot pri materah med porodom. Točno v spermih in materinem mleku (po enkratnem vnosu v odmerku 200 mg, povprečna koncentracija v mleku ustreza taki v serumu). Vezava zdravila s plazemskimi beljakovinami je 34-38%.

Pri bolnikih s hudo odpovedjo ledvic C max zidovudin v plazmi se je povečal za 50% v primerjavi s koncentracijo pri bolnikih, ne da bi motila delovanje ledvic. Izpostavljenost zdravila (je opredeljena kot površina pod krivuljo razmerja koncentracije) se je povečala za 100%; T 1/2 je bistveno kršena. V ledvični neuspeh je znatna kumulacija glavnega presnovka glukuronida, vendar ne opaženih znakov strupenega. Gemo- in peritonealna dializa ne vpliva na odpravo zidovudina, hkrati pa odstranitev glukurona izboljšala.

Z odpovedjo jeter se lahko opazimo kumulacijo zidovudina zaradi zmanjšanja glukuronizacije (zahteva prilagoditev odmerka).

Klinična farmakologija.

Razvoj odpornosti na timidinski analogi (vključno z zidovudinom) se pojavi kot posledica postopnega videza posebnih mutacij v 6 kodonih (41, 67, 70, 210, 215 in 219) vzvratno HIV Transcriptaze. Virusi pridobijo fenotipsko odpornost na analoge s timidinom kot posledica kombiniranih mutacij v kodoni 41 in 215 ali akumulacije, najmanj 4 od 6 mutacij. Mutacije ne povzročajo navzkrižne odpornosti na druge nukleozide, ki omogočajo uporabo drugih inhibitorjev reverzne transkriptaze na zdravljenje okužbe s HIV.

Dve vrsti mutacij vodita k razvoju več odpornosti na droge. V enem primeru se mutacije pojavljajo v 62, 75, 77, 116 in 151 kodoni vzvratno HIV Transcriptaze, v drugem primeru govorimo o mutacijah T69s z vstavljanjem v 6. par baz dušika, ki ustreza temu položaju, ki ga spremlja Videz fenotipske odpornosti na zidovudin, kot tudi za druge nukleozidne inhibitorje reverzne transkriptaze. Obe vrsti teh mutacij bistveno omejujejo terapevtske zmogljivosti v okužbi s HIV. Zmanjšanje občutljivosti na zidovudin smo opazili z dolgotrajno zdravljenje okužbe s HIV z retrovirjem. Trenutno povezava med občutljivostjo na zidovudin še ni preučevala. in vitro. in klinični učinek terapije. Uporaba zidovudina v kombinaciji z lamivudinom zamuja videz virusa, ki je odporen na zidovudin, v primeru, da bolniki prej niso izvajali protiretrovirusni terapiji.

Zidovudin se uporablja v kombinirani protiretrovirusni terapiji skupaj z drugimi nukleozidnimi inhibitorji reverzne transkriptaze in zdravil iz drugih skupin (zaviralci proteaz, inhibitorji nukleozide reverzne transkriptaze.)

Indikacije zdravil Retrovir ®

Zdravljenje okužbe s HIV pri kombinirani protiretrovirusni terapiji pri otrocih in odraslih; Zmanjšanje frekvence transflacentatnega prenosa HIV iz matere na plod.

Kontraindikacije

Preobčutljivost za komponente zdravila, nevtropenije (število nevtrofilcev manj kot 0,75 · 10 9 / l); Zmanjšanje hemoglobina (manj kot 75 g / l ali 4,65 mmol / l), starost otrok (do 3 mesece).

Previdno: inhibicija kostnega možerja, vitamina B 12 in pomanjkanja folne kisline, odpoved jeter.

Uporaba v nosečnosti in dojenju

Prej, 14 tednov nosečnosti je možno le, če pričakovani učinek zdravljenja presega morebitno tveganje za plod. V času zdravljenja je treba dojenje ustaviti.

Stranski učinki

Iz hematopopitacijskega sistema: >1/100-<1/10 — анемия, нейтропения, лейкопения;

>1/1000-<1/100 — тромбоцитопения, панцитопения (с гипоплазией костного мозга); <1/10000 — апластическая анемия.

Iz presnove: \u003e 1 / 10000-1 / 1000 - laktacidoza v odsotnosti hipoksemije in anoreksije.

Na strani centralnega in perifernega živčnega sistema: \u003e 1/10 - glavobol; \u003e 1 / 100-<1/10 — головокружение; >1/10000-<1/1000 — бессонница, парестезии, сонливость, снижение скорости мышления, судороги, тревога, депрессия.

S strani kardiovaskularnega sistema: >1/10000-<1/1000 — кардиомиопатия.

Od dihalnega sistema: >1/1000-<1/100 — одышка; >1/10000-<1/1000 — кашель.

Od vodstva prebavil oblasti: \u003e 1/10 - slabost; \u003e 1 / 100-<1/10 — рвота, боли в верхних отделах живота, диарея; >1/1000-<1/100 — метеоризм; >1/10000-<1/1000 — пигментация слизистой оболочки полости рта, нарушение вкуса, диспепсия, панкреатит.

Iz hepatobiliarnega sistema: >1/100-<1/10 — повышение уровня билирубина и активности ферментов печени; >1/10000-<1/1000 — выраженная гепатомегалия со стеатозом.

S strani kože in njegovih dodatkov: >1/1000-<1/100 — кожная сыпь (кроме крапивницы), кожный зуд; >1/10000-<1/1000 — пигментация ногтей и кожи, крапивница, повышенное потоотделение.

Iz mišično-skeletnega sistema: >1/100-<1/10 — миалгия; >1/100-<1/100 — миопатия.

Iz urinarnega sistema: >1/10000-<1/1000 — учащенное мочеиспускание.

Iz endokrinega sistema: >1/10000-<1/1000 — гинекомастия.

Drugi: >1/100-<1/10 — недомогание; >1/1000-<1/100 — лихорадка, болевой синдром различной локализации, астения; >1/10000-<1/1000 — озноб, боли в грудной клетке, гриппоподобный синдром.

Ko se v / v uvodu v 2-12 tednih najpogosteje pojavijo: anemija, levkopenija, nevtropenija.

Pri preprečevanju prenosa okužbe s HIV iz matere na sadje pri otrocih se zmanjšuje vsebnost hemoglobina. Anemija izgine po 6 tednih po zaključku zdravljenja.

Interakcij

Lamivudin se zmerno poveča z max zidovudinom (za 28%), vendar ne spremeni AUC. Zidovudin ne vpliva na farmakokinetiko lamivudina. Probenecid zmanjšuje glukuronizacijo in povečuje T 1/2 in AUC zidovudina. Zmanjša se izločanje ledvic glukuronida in zidovudina v prisotnosti sonde.

Ribavirin je antagonist zidovudina (se je treba izogibati njihove kombinacije).

Kombinacija z rifampicinom vodi do zmanjšanja AUC za zidovudina za 48 ± 34% (klinična vrednost te spremembe ni znana).

Zidovudin zavira intracelularno fosforilacijo staudina; Zmanjša koncentracijo fenitoina v krvi (hkrati pa dodeli raven ravni fenitoina v plazmi).

Paracetamol, aspirin, kodein, morfin, indomettacin, ketoprofen, naproksen, oksazepam, oilzapam, cimetidin, clofibrat, dapson, izoprinozin lahko moti zidovudin presnovo (konkurenčno zavira glucurium ali zatreti mikromalno presnovo v jetrih). Takšne kombinacije je treba obravnavati previdno.

Retrovir kombinacija z nefrotoksičnimi ali mielotoksičnimi zdravili (zlasti s pomočjo nujne pomoči) - pentamidin, dapson, pirimetanski, so-trimoksazol, amfotericin, flucitozin, ganciklovir, interferon, vincristeine, vinblastin, doksorubicin - poveča tveganje za retrovir neželene učinke (zahteva delovanje ledvic , Po potrebi po potrebi krvi in \u200b\u200bzmanjšanje odmerkov).

Radiacijska terapija povečuje mielosupresivno delovanje zidovudina.

Način uporabe in odmerka

Notranjost (kapsule, raztopina za vnos). Odrasli in otroci, starejši od 12 let. Priporočeni odmerek 500-600 mg / dan v 2-3 sprejema v kombinaciji z drugimi protiretrovirusnimi zdravili. Dnevna učinkovitost odmerka manj kot 1000 mg za zdravljenje in preprečevanje zapletov, povezanih s HIV, ni določena.

Otroci od 3 mesecev do 12 let. Dnevni odmerek - 360-480 mg / m 2 v 3-4 sprejema v kombinaciji z drugimi protiretrovirusnimi zdravili. Učinkovitost dnevnega odmerka je manjša od 720 mg / m2 (180 mg / m2 vsakih 6 h) za zdravljenje in preprečevanje nevroloških zapletov okužbe s HIV ni določena. Največji odmerek ne sme presegati 200 mg vsakih 6 ur.

Preprečevanje prenosa HIV od matere na plod. Učinkovitih 2 profilaksnih shem.

1. Nosečnice - 500 mg / dan (100 mg 5-krat na dan), ki se začne od 14 tednov pred začetkom poroda. Med porodjem - v / v, medtem ko bo kabel naložen na sponko.

Newborn - 2 mg / kg vsakih 6 ur, od prvih 12 ur po rojstvu do 6 tednov. Če je nemogoče prejemati notranjost, dodeljeno / c.

2. Nosečnice - 300 mg 2-krat na dan od 36 tednov pred začetkom poroda, nato vsake 3 ure pred koncem poroda.

S hudo odpovedjo ledvic je priporočljiv odmerek 300-400 mg / dan. Odvisno od reakcije iz periferne krvi in \u200b\u200bkliničnega učinka se lahko izvede nadaljnja prilagoditev odmerka. Pri bolnikih s terminalno stopnjo odpovedi ledvic v hemo- ali peritonealni dializi, 100 mg vsakih 6-8 ur.

V / B. (Raztopina za infundiranje), s počasno infuzijo v razredčeni obliki 1 uro. Raztopino se daje samo, dokler bolniki ne morejo vzeti zdravila notri.

Vzreja

Rešitev za v / v infuziji je treba razredčiti pred dajanjem. Želeni odmerek (glej spodaj) se doda 5-odstotni raztopini glukoze za b / v dajanju in zmešamo z njo, tako da je bila končna koncentracija zidovudina 2 mg / ml ali 4 mg / ml. Takšne rešitve ostanejo stabilne 48 ur pri temperaturi 5 ° C in 25 ° C.

Ker je protimikrobni konzervans odsoten v raztopini retrovira, je treba redčenje izvesti pod pogoji popolnega ASEPSIS, neposredno pred dajanjem; Neuporabljen del raztopine v steklenici je treba uničiti. Ko je oblačenje, ga je treba izvleči.

Odrasli in otroci, starejši od 12 let - 1-2 mg / kg vsakih 4 h. Ta odmerek z / v uvedbi retrovirja zagotavlja enako izpostavljenost zdravila, kot tudi odmerek zidovudina 1,5 mg / kg ali 3 mg / kg vsakih 4 h (600 ali 1200 mg / dan pri bolnikih, ki tehtajo telo 70 kg), ko jemljete notri. Učinkovitost nižjega odmerka pri zdravljenju ali preprečevanju nevroloških zapletov, povezanih z virusom HIV in malignih tumorjev ni znan.

Otroci od 3 mesecev do 12 let. Informacije o uporabi retrovirja za v / v infuzijo pri otrocih je nezadostna. Zdravilo je bilo predpisano v različnih odmerkih od 80 do 160 mg / m 2 vsakih 6 ur (320-640 mg / m 2 / dan). Odmerki zdravila med 240-320 mg / m 2 na dan v 3-4 sprejemi so primerljivi z odmerki 360 mg / m 2 do 480 mg / m 2 na dan v 3 4 sprejemih, ko jemljete noter, kako učinkoviti trenutno niso nameščene.

Preprečevanje prenosa HIV od matere na plod. Nosečnice, začenši s 14 tedni pred začetkom poroda, je priporočljivo predpisati retrovir znotraj. Med rojstvom je Retrovir predpisan na / C pri odmerku 2 mg / kg v obliki infuzije za 1 uro, nato pa v obliki neprekinjenega infuzije pri odmerku 1 mg / kg / h do posnetka je bila uvedena po popkovniku.

Notranjost novorojenčka je predpisana v notranjost, ki se začne od prvih 12 ur po rojstvu do 6 tednov. Če je nemogoče uporabiti v notranjosti, predpisano A / C pri odmerku 1,5 mg / kg v obliki infuzije 30 minut vsakih 6 ur.

S hudo odpovedjo ledvic je odmerek 1 mg / kg priporočljiv 3-4-krat na dan intravensko. Ta odmerek je enakovreden dnevnemu odmerku ZIDVUDINA 300-400 mg pri ponočišču, priporočeno za to kategorijo bolnikov. Odvisno od reakcije iz periferne krvi in \u200b\u200bkliničnega učinka se lahko zahteva nadaljnja prilagoditev odmerka. Pri bolnikih s končnim korakom odpovedi ledvic, ki so v hemodializi ali peritonealni dializi, se odmerek zdravila Zidovudin 100 mg priporoča vsakih 6-8 ur.

Preveliko odmerjanje

Simptomi: Utrujenost, glavobol, bruhanje, spremembe kazalnikov krvi (zelo redko).

Zdravljenje: Simptomatska terapija. Gemo- in peritonealna dializa so neučinkovite, da odstranijo zidovudin iz telesa, vendar poveča odstranitev njegovega metabolisa - glukuronid.

Previdnostni ukrepi

V primeru odpovedi jeter, če je potrebno, prilagoditev odmerka in / ali povečate interval med uvedbo.

Ko se raven hemoglobina zmanjšuje na 75-90 g / l (4.65-5,59 mmol / l) ali zmanjša število levkocitov na 0,75-1 · 10 9 / l Spremenite odmerjanje zdravila ali jo prekličite.

Pri zdravljenju starejših bolnikov je treba upoštevati posebno previdnost (upoštevati je treba, da je treba upoštevati funkcijo ledvic in spremembe kazalnikov periferne krvi.

Posebna navodila

Rešitev za infuzije ni mogoče vnesti v / m.

Pacienta je treba obvestiti o nevarnosti uporabe istočasno z retrovirjem zdravil brez recepta, in da uporaba retrovirja ne preprečuje okužbe s HIV s spolnim stikom ali okuženo krvi. Treba je sprejeti ustrezne varnostne ukrepe.

Retrovir ne ozdravi okužbe s HIV, bolniki obdržijo tveganje za razvoj podrobne slike bolezni z zatiranjem imunosti in pojavom oportunističnih okužb in malignih neoplazmov. V aidsu, retrovir zmanjšuje tveganje za razvoj oportunističnih okužb, vendar ne zmanjšuje tveganja limfe.

Nosečnice, ki imajo preprečevanje prenosa HIV na plod, je treba kljub terapiji obvestiti o tveganju okužbe ploda.

Anemija (običajno opazimo po 6 tednih od začetka uporabe retrovirja, vendar se včasih lahko razvije prej), nevtropenija (običajno razvija 4 tedne po začetku zdravljenja retrovira, včasih pa se pojavi prej), se lahko pri bolnikih pojavi levkopenija Z razporejeno klinično sliko okužbe s HIV, ki prejema retrovir, zlasti v visokih odmerkih (1200-1500 mg / dan), in z zmanjšano kostno možerjem pred začetkom zdravljenja.

V obdobju zdravljenja je treba retrovirus pri bolnikih z razporejeno klinično sliko okužbe s HIV nadzorovati s krvi testi vsaj en čas v 2 tednih v prvih treh mesecih zdravljenja in nato mesečno. V zgodnji fazi aidsa (ko je kostna možerja še vedno v normalnem), se stranske reakcije iz krvi redko razvijajo, zato se krvni preskusi izvedejo manj pogosto, 1 čas v 1-3 mesecih (odvisno od splošnega stanja potrpežljiv).

Če se vsebnost hemoglobina zmanjša na 75-90 g / l (4.65-5,59 mmol / l), se število nevtrofilcev zmanjša na 0,75-1,0 · 10 9 / L, dnevni odmerek retrovirja je treba zmanjšati na izterjavo krvi kazalnikov ali retrovir je treba preklicati za 2-4 tedne. Pred obnovitvijo kazalnikov krvi. Običajno se slika krvi normalizira po 2 tednih, po katerem je treba ponovno predpisati retrovir v zmanjšanem odmerku. Pri otrocih se lahko hemotransfuzija zahteva v izrazito anemijo (kljub padcu odmerka retrovirja).

Laktaška kidola in izrazita hepatomegalija s steatozo ima lahko usoden rezultat, tako pod mono- in za večkomponentno terapijo z retrovirjem. Tveganje razvoja teh zapletov poveča žensk. V vseh primerih je treba videz kliničnih ali laboratorijskih znakov mlečne kisline ali toksične poškodbe jeter preklicati.

Pri reševanju vprašanja možnosti vožnje avtomobila je treba upoštevati verjetnost razvoja takšnih neželenih učinkov, kot omotica, zaspanost, zaviranje, krče.

Uporaba zdravila za preprečevanje prenosa HIV od matere na plod, pomaga zmanjšati pogostost prenosa HIV od matere na plod. Dolgoročne posledice te preprečevanja niso znane. Nemogoče je popolnoma izključiti možnost rakotvornega vpliva. O teh nosečih ženskah bi bilo treba obvestiti.

Proizvajalec

Smithklein bechch Farmasyukalz, Združeno kraljestvo.

Pogoji za shranjevanje zdravila Retrovir ®

Na suhem, lahkem, zaščitenem mestu pri temperaturi 15-25 ° C.

Hranite izven dosega otrok.

Rok uporabnosti zdravila Retrovir ®

rešitev za sprejem navznoter 50 mg / 5 ml - 2 let.

kapsule 100 mg - 5 let.

rešitev za infundiranje 200 mg / 20 ml - 3 leta.

Ne veljajo po datumu poteka veljavnosti na paketu.

Katad_pgroup protivirusni z virusom HIV

Retrovir Rešitev - Navodila za uporabo

Registrska številka:

Trgovinsko ime zdravila: Retrovir ® / Retrovir ®.

Mednarodno nelastniško ime: Zidovudin / zidovudin.

Dozirna oblika:

Raztopina za vnos.

Struktura
5 ml zdravila vsebuje:

Opis
Prozorna svetlo rumena raztopina z značilnim vonjem jagode.

Farmakoterapevtska skupina
Protivirusno (HIV) agent.

ATH koda: J05AF01.

FARMAKOLOŠKE LASTNOSTI
Farmakodinamika
Mehanizem ukrepa
Zidovudin je protivirusno zdravilo, analog timidina, visoko aktiven proti retrovirusom, vključno z virusom humane imunske pomanjkljivosti (HIV).
Zidovudin je predmet fosforilacije tako okuženih in nepoškodovanih celic z tvorbo monofosfata z mobilno timidicinazo. Naknadno fosforilizacijo zidovudina monofosfata do zidovudina difosfata, nato pa na zidovudin trifhosfat katalizirajo z celičnimi timidilatelati in nespecifičnimi kinazami.
ZIDVUDIN TRIFHOSFAT deluje kot inhibitor in substrat za virusno reverzno transkriptazo. Oblikovanje umazanih DNK je blokirano z vdelavo 5. trifosfata v verigi, ki vodi v verižno pečino. Konkurenca zidovudin trifosfata za vzvratno HIV Transcriptaze je približno 100-krat močnejša od celične polimeraze človeške DNA.
Zidovudin deluje aditiv ali sinergično z velikim številom protiretrovirusnih zdravil, kot so lamivudin, didanozin, -interferon, zavirajo replikacijo HIV v celični kulturi.
Razvoj odpornosti na analoge s timidinom (zidovudin - eden od njih) se pojavi zaradi postopnega kopičenja določenih mutacij v 6 kodonih (41, 67, 70, 210, 215 in 219) Reverse HIV Transcriptaze. Virusi pridobijo fenotipsko odpornost na analoge s timidinom kot posledica kombiniranih mutacij v položajih 41 in 215 ali akumulacije, vsaj 4 od 6 mutacij. Te mutacije ne povzročajo navzkrižne odpornosti na druge nukleozidne analoge, zaradi česar je mogoče nadalje veljati za zdravljenje HIV druge zavirace reverzne transkriptaze.
Dve vrsti mutacij vodita k razvoju več zdravilnega upora.
V enem primeru se mutacije pojavljajo v 62, 75, 77, 116 in 151 položajih vzvratno HIV Transcriptaze, v drugem primeru pa govorimo o Mutaciji T69s z vstavljanjem 6 parov dušikovih baz v tem položaju, ki ga spremlja videz fenotipske odpornosti na zidovudin in tudi na druge inhibitorje nukleozidne reverzne transkriptaze. Obe vrsti teh mutacij bistveno omejujejo terapevtske zmogljivosti v okužbi s HIV.
Zmanjšanje občutljivosti na Zidovudin in vitro izolate HIV smo opazili z dolgotrajno zdravljenje okužbe s HIV z zidovudinom.
Trenutno ni raziskana povezava med občutljivostjo na in vitro zidovudina in kliničnega učinka terapije.
Raziskave in vitro. Zidovudin v kombinaciji lamivudina je pokazal, da Zidovdin-odporni virus izolati postanejo občutljivi na zidovudin, hkrati pa pridobivanje odpornosti na lamivudin. Klinične študije so pokazale dejstvo, da uporaba zidovudina v kombinaciji z lamivudinom zamuja nastanek virusa, ki je odporen na zidovudin pri bolnikih, ki so prej prejeli protiretrovirusno terapijo.

Farmakokinetika
Sesanje
Zidovudin je dobro absorbira po peroralni uporabi, biološka uporabnost je 60-70%. Povprečne vrednosti največje koncentracije v ravnotežnem stanju (C SS max) in minimalno koncentracijo v ravnotežnem stanju (C SS MIN) v plazmi pri prejemanju 5 mg / kg zidovudina vsakih 4 ure je bilo 7.1 in 0,4 μmol , oziroma (ali 1,9 in 0,1 μg / ml).
Bioequivalence.
Pokazalo se je, da je v smislu območja pod farmakokinetično krivuljo "koncentracijsko-time" (AUC) raztopina zidovudina za sprejem znotraj bioequivalenten zidovudin kapsule.
Porazdelitev
Povezovanje z beljakovinami v krvi je relativno nizka, je 34-38%.
Zidovudin prodre v hrbtenično tekočino, placento, amnicno tekočino, sadno kri, cum in materino mleko.
Metabolizem
5 "Zidovudin -glucrolyd je glavni končni presnovek zidovudina, določen v plazmi in urinu in je približno 50-80% odmerka zdravila, ki se izločajo z ledvicami.
Volitve
Ledvični očistek zidovudina je veliko višji od očistka kreatina, kar kaže na prevladujočo odstranitev zidovudina s pomočjo izločanja kanalov.
Posebne skupine bolnikov
Otroci
Pri otrocih, starejših od 5 do 6 mesecev, so farmakokinetični kazalniki podobni tistim pri odraslih.
Zidovudin je dobro absorbira iz črevesja, biološka uporabnost pa 60-74% s povprečno vrednostjo 65%. Po prejemu zidovudina v odmerkih 120 mg / m2 in 180 mg / m2 kot raztopino za sprejem v notranjosti je bila največja koncentracija ravnovesja 4,45 μm (1,19 μg / ml) in 7,7 mikronov (2.06 μg / ml).
Farmakokinetični podatki kažejo, da se Zidovudin Gucooner v novorojenčkih in dojenju otrok zmanjša, kar vodi do povečanja biološke uporabnosti. Zmanjšanje očistka in daljše razpolovni čas se zabeleži v dojenju otrok, mlajših od 14 dni, potem pa farmakokinetični parametri postajajo podobni tistim pri odraslih.
Starejši bolniki
Farmakokinetika zidovudina pri bolnikih, starejših od 65 let, niso preučevali.

Pri bolnikih s hudo odpovedjo ledvic se največja koncentracija zidovudina v plazmi dvigne za 50% v primerjavi s tistimi pri bolnikih, ne da bi moteče funkcijo ledvic. Sistematična izpostavljenost zidovudinu (AUC) se poveča za 100%, razpolovni čas se ne spreminja bistveno. V primeru kršitve delovanja ledvic, obstaja velika kumulacija glavnega metabolita 5 "-gluchronida Zidovudina, vendar pa znaki strupenega ukrepa ni zaznan. Hemodializa in peritonealna dializa ne vplivata na izločanje zidovudina, na Okrepljena je odstranjevanje istega časa 5 "-glucronida zidovudina.

Z odpovedjo jeter se lahko opazimo kumulacijo zidovudina zaradi zmanjšanja glukuronizacije, ki zahteva odmerek popravka zdravila.
Nosečnost
Farmakokinetični parametri zidovudina pri nosečnicah se ne spreminjajo, znaki kumulacije zidovudina niso označeni.
Koncentracija zidovudina v plazmi pri otrocih ob rojstvu je enaka kot njihove matere med porodom.

Indikacije za uporabo

Zdravljenje okužbe s HIV v kombinirani terapiji;

zdravljenje okužbe s HIV pri nosečnicah, da se zmanjša pogostost transplacentnega prenosa HIV iz materinega sadja. Kontraindikacije

Povečana občutljivost na zidovudin ali katero koli drugo komponento zdravila;

nevtropenija (število nevtrofilcev manj kot 0,75 * 10 9 / l);

zmanjšanje vsebnosti hemoglobina (manj kot 75 g / l ali 4,65 mmol / l). Previdno

Starejši bolniki;

zatiranje kostnega možerja;

anemija;

težka odpoved jeter. Uporaba med nosečnostjo in dojenjem
Plodnost
Ni podatkov o vplivu zdravila Retrovir ® za rodnico žensk. Pri moških, zdravilo Retrovir ® ne vpliva na sestavo sperme, morfologije in mobilnosti spermatozoa.
Nosečnost
Zidovudin prodre v placento. Zdravilo Retrovir ® se lahko uporabijo prej 14 tednov nosečnosti le, če možna korist za mamo presega tveganje za plod.
Preprečevanje prenosa HIV iz maternega sadja
Uporaba zdravila Retrovir ® po 14 tednih nosečnosti, ki ji sledi imenovanje v novorojenčkih, vodi do zmanjšanja frekvence navpičnega prenosa HIV.
Dolgoročne posledice uporabe zdravila Retrovir ® pri otrocih, ki so jo prejeli v intrauterijskih ali neonatalnih obdobjih, niso znane. Nemogoče je popolnoma izključiti možnost rakotvornega vpliva. O tem je treba obvestiti nosečnice.
Nosečnice, ki vključujejo uporabo zdravila Retrovir ® med nosečnostjo za preprečevanje navpičnega prenosa HIV, je treba obvestiti o tveganju fetalne okužbe, kljub terapiji.
Dojenje
Ker zidovudin in HIV prodre v materino mleko, med sprejemom zdravila Retrovir ® ženske ne bi smela dojiti. Način uporabe in odmerka
Zdravilo Retrovir ® je zasnovan tako, da prejme notri.
Odrasli in najstniki s telesno maso najmanj 30 kg
Priporočeni odmerek je 500 ali 600 mg na dan, razdeljen na dve sprejemi, kot del kombinirane terapije. V kliničnih študijah je bil uporabljen odmerek 1000 mg na dan, razdeljen na več tehnik. Učinkovitost odmerkov v območju je pod 1000 mg / dan za zdravljenje ali preprečevanje nevrološke disfunkcije, povezane z okužbo s HIV.
Otroci
Otroci s telesno maso vsaj 9 kg, vendar manj kot 30 kg
Priporočeni odmerek je 18 mg / kg na dan, razdeljen na dve sprejemi, kot del kombiniranega zdravljenja. Učinkovitost odmerkov v območju je pod 720 mg / m 2 / dan (približno 18 mg / kg 2-krat na dan) za zdravljenje nevrološke disfunkcije, povezane z okužbo s HIV. Največji dnevni odmerek ne sme presegati 600 mg (300 mg 2-krat na dan).
Otroci s telesno maso vsaj 4 kg, vendar manj kot 9 kg
Priporočeni odmerek je 24 mg / kg na dan, razdeljen na dve sprejemi, kot del kombiniranega zdravljenja.
Starejši bolniki
Farmakokinetika zidovudina pri bolnikih, mlajših od 65 let, niso študirale. Vendar pa je glede na starost znižanja delovanja ledvic in možnih sprememb kazalnikov perifernih krvi pri takih bolnikih potrebno upoštevati posebno pozornost pri predpisovanju zdravila Retrovir ® in izvedite ustrezno opazovanje pred in med zdravljenjem.
Bolniki z okvarjenim delovanjem ledvic
Pri hudih okvaranih ledvic je priporočeni odmerek zdravila Retrovir ® 300-400 mg na dan. Odvisno od reakcije iz periferne krvi in \u200b\u200bkliničnega učinka se lahko zahteva nadaljnje popravek odmerka. Hemodializa in peritonealna dializa nimata pomembnega vpliva na odpravo zidovudina, vendar pospeši odstranitev 5 "-glucronida zidovudina.
Pri bolnikih s terminalno stopnjo odpovedi ledvic, ki so v hemodializi ali peritonealni dializi, je priporočeni odmerek zdravila Retrovir ® 100 mg vsakih 6-8 ur.
Bolniki z okvarjenim delovanjem jeter
Podatki, pridobljeni pri bolnikih z cirozo jeter, kažejo, da se lahko pri bolnikih z okvaro jeter pride do kumulacije zidovudina zaradi zmanjšanja glukuronizacije, in lahko pride do popravka odmerka. Če je spremljanje koncentracije zidovudina v plazmi nemogoče, je treba zdravnik posvetiti posebno pozornost kliničnim znakom nestrpnosti zdravila in po potrebi izvesti popravek odmerka in / ali povečati interval med zdravili.
Popravek odmerka z neželenimi reakcijami iz sistema za oblikovanje krvi
Ustrezen popravek načina odmerjanja je zmanjšanje odmerka ali odpovedi zdravila Retrovir ® - morda je potrebno pri bolnikih z neželenimi reakcijami iz sistema za oblikovanje krvi (v primeru zmanjšanja koncentracije hemoglobina na 75-90 g / l ( 4.65-5,59 mmol / l) ali število levkocitov na 0,75-1,0 * 10 9 / l).
Preprečevanje okužbe s HIV iz maternega sadja
Prikazana je bila učinkovitost naslednjih dveh profilaksa shem za nosečnice.

Nosečnice, začenši s 14 tedni nosečnosti, je priporočljivo predpisati zdravilo Retrovir ® notri pred začetkom rojstva na odmerku 500 mg / dan (100 mg 5-krat na dan). Med rojstvo se Retrovir ® uvaja intravensko do pritiska kabla.

Nosečnice, ki se začnejo s 36 tedni nosečnosti, je priporočljivo, da dodeli Retrovir ® pri odmerku 600 mg / dan (300 mg dvakrat na dan) notri pred začetkom poroda. Potem vsakih 3 ure 300 mg zdravila Retrovir ® notri od začetka poroda pred dostavo.
Novorojenec prikazuje namen zdravila Retrovir ® pri odmerku 2 mg / kg telesne mase vsakih 6 ur, od prvih 12 ur po rojstvu in nadaljuje do 6 tednov. Novorojenček, ki ne more narediti rešitve zdravila Retrovir ® znotraj, je potrebno predpisati zdravilo Retrovir ® intravensko.
Navodila za uporabo dozirne brizge
Priložena dozirna brizga in adapter so zasnovana tako, da natančno doziranje zdravila Retrovir ®, raztopino za vnos.

1. Odstranite pokrov iz steklenice.
2. Vstavite priloženi adapter v vialo steklenice, ki držite steklenico
3. Vstavite brizgo za razdeljevanje v odprtino adapterja.
4. Obrnite steklenico.
5. Z vlečenjem bata dozirne brizge izmerite natančno količino prvega dela iz celotnega odmerka zdravila, ki se imenuje za vas.
6. Obrnite steklenico vrvico navzgor, odstranite brizgo iz adapterja.
7. Skrbno postavite brizgo v usta, za obrazom, pogoltnemo zdravilo, počasi pritisnjeno na bat brizge. Ne potiskajte preveč bata, raztopina lahko pride na zadnjo steno žrela in pokliče zadušitev.
8. Ponovite postopke 3? 7, preden prejmete polni odmerek.
9. Ne puščajte brizge v viali, po uporabi temeljito sperite dozirno brizgo in adapter s čisto vodo.
10. Steklenico tesno zaprite s pokrovom.

Stranski učinek
Profil neželenih pojavov na recepciji zidovudina je podoben pri odraslih in otrocih. Neželeni pojavi, prikazani spodaj, so navedeni glede na anatomsko-fiziološko klasifikacijo in pogostost pojava. Pogostost pojavljanja se določi na naslednji način: pogosto (≥1/10), pogosto (≥1 / 100 in<1/10), redko (≥1 / 1000 in<1/100), redko (≥1 / 10000 in<1/1000), zelo redko (<1/10000, включая отдельные случаи). Категории частоты были сформированы на основании клинических исследований препарата и пострегистрационного наблюдения.
Pogostost pojava neželenih pojavov
S strani nastajanja krvi in \u200b\u200blimfnega sistema
Pogosto: anemija (ki lahko zahteva hemotransph), nevtropenijo in levkopenijo. Anemija se bolj pogosto pojavi pri sprejemanju visokih odmerkov zdravila (1200-1500 mg / dan) in pri bolnikih v poznejših fazah okužbe s HIV, zlasti pri koncentraciji CD4 limfocitov, ki so manjša od 100 celic / μl. Posledično se je odmerek zmanjšal ali se lahko zahteva prekinitev zdravljenja. Stopnja razvoja nevtropenije je bila višja pri bolnikih, ki so pred začetkom zdravljenja, je bilo število nevtrofilcev, vsebnost hemoglobina in raven sirotke vitamina B12 nizke.
Redko: trombocitopenija in žar (s hipoplazijo kostnega mozga).
Redko: True Eritrocyte Aplasia.
Zelo redko: aplastična anemija.
Iz presnove in prehrane
Pogosto: hiperlactatema.
Redko: mlečna kislina, anoreksija. Prerazporeditev in / ali kopičenje subkutane tekočine (razvoj tega pojava je odvisna od številnih dejavnikov, vključno s kombinacijo protiretrovirusnih zdravil).
Iz osrednjega in perifernega živčnega sistema
Zelo pogosto: glavobol.
Pogosto: omotica.
Redko: nespečnost, parestezija, zaspanost, zmanjšuje hitrost razmišljanja, konvulzije.
Iz mentalne sfere
Redko: anksioznost, depresija.
Iz kardiovaskularnega sistema
Redko: kardiomiopatija.
Od dihalnega sistema, prsnega in mediastinalnega organa
Redko: kratko sapo.
Redko: kašelj.
Iz gastrointestinalnega trakta
Zelo pogosto: slabost.
Pogosto: bruhanje, bolečine v trebuhu, driska.
Redko: napenjanje.
Redko: Pigmentacija sluznice ustne votline, motnje okusa, dispepsia.
Iz jeter, žolčnika in trebušne slinavke
Pogosto: dvig ravni aktivnosti z zdravilom Bilirubin in jetrni encim.
Redko: poškodbe jeter, kot je izrazita hepatomegalija s steatozo; Pankreatitis.
Iz kože in podkožnega maščobnega vlakna
Redko: izpuščaj, srbenje.
Redko: Pigmentacija nohtov in kože, urtikarija, povečano znojenje.
Iz kostnega mišičnega sistema
Pogosto: Malgy.
Redko: miopatija.
Iz urinarnega sistema
Redko: hitro uriniranje.
Iz endokrinega sistema
Redko: ginekomastija.
Splošne in lokalne reakcije
Pogosto: slabo počutje.
Redko: zvišana telesna temperatura, ki jo generira bolečina sindrom, astenija.
Redko: Ohlaje, bolečina v prsih, sindrom, podobni gripi.
Neželene reakcije, ki izhajajo iz uporabe zdravila Retrovir ®, da se prepreči prenos okužbe s HIV iz maternega sadja
Nosečnice dobro prenašajo zdravilo Retrovir ® v priporočenih odmerkih. Otroci imajo znižanje vsebine hemoglobina, ki pa ne zahteva Hemotransphusa. Anemija izgine po 6 tednih po zaključku zdravljenja z zdravilom Retrovir ®. Preveliko odmerjanje
Simptomi
Možen občutek utrujenosti, glavobola, bruhanja; Zelo redko: spremembe iz kazalnikov krvi. Obstaja eno poročilo o prevelikem odmerjanju z neznano količino zidovudina, ko je koncentracija zidovudina v krvi presegla 16-kratno običajna terapevtska koncentracija, kljub temu, medtem ko so bili klinični, biokemični ali hematološki simptomi odsotni.
Zdravljenje
Simptomatska terapija in podporna terapija. Hemodialissis in peritonealna dializa nimata visoke učinkovitosti, da odstranimo zidovudin iz telesa, temveč izboljša svoj metabolitis - 5 "-glucronida zidovudina. Interakcija z drugimi zdravili
Zidovudin se izognemo predvsem v obliki neaktivnega presnovka, ki je glukuronidni konjugat, ki je nastal v jetrih. Priprave, ki imajo podobno pot odpuščanja, lahko potencialno zavira presnovo zidovudina.
Zidovudin se uporablja v kombinirani protiretrovirusni terapiji skupaj z drugimi nukleozidnimi zaviralci reverzne transkriptaze in zdravil iz drugih skupin (zaviralci proteaz HIV, nenukleozidni inhibitorji reverzne transkriptaze).
Seznam spodaj navedenih interakcij se ne sme šteti za izčrpno, vendar vključuje skupine zdravil, ki zahtevajo previdno uporabo z zidovudinom.
Atovahon: Zidovudin ne vpliva na farmakokinetične parametre atovachona. Athovahon upočasni pretvorbo zidovudina v derivat glukuronida (AUC zidovudina na ravnotežnem stanju se poveča za 33%, največja koncentracija glukurona pa se zmanjša za 19%). Malo verjetno je, da bi varnostni profil zidovudina spremenil v odmerkih 500 ali 600 mg / dan s kombinirano aplikacijo z athema za tri tedne za zdravljenje pnevmatske pljučnice. Če je potrebno, je priporočljivo daljšo kombinirano uporabo teh zdravil, da skrbno spremljate bolnikovo klinično stanje.
Clarithromycin: Zmanjšuje sesanje zidovudina. Interval med sprejemi zidovudina in klaritromicina mora biti vsaj 2 uri.
Lamivudin: Obstaja zmerno povečanje največje koncentracije zidovudina (z največ 28%), medtem ko uporabljate lamivudin, vendar se skupna izpostavljenost (AUC) ne spremeni. Zidovudin ne vpliva na farmakokinetiko lamivudina.
Fenitoin.: S sočasno uporabo zdravila Retrovir ® s fenitinom se koncentracija slednjega v krvni plazmi zmanjšuje, je treba koncentracijo fenitoina v krvni plazmi nadzorovati pri uporabi te kombinacije.
Propecid: Zmanjšuje glukuronizacijo in povečuje povprečni razpolovni čas in AUC zidovudina. Glucronid in Zidovudin ledvice se zmanjšata v prisotnosti progeljave.
Rifampicin: Kombinacija zdravila Retrovir ® z rifampicinom vodi do zmanjšanja AUC za zidovudina za 48% ± 34%, vendar klinični pomen te spremembe ni znan.
Študija: Zidovudin lahko zavira intracelularno fosforilizacijo Staudin. Zato ni priporočljivo uporabiti staudin istočasno z zidovudinom.
Drugi: Acetilsalicilna kislina, kodein, morfin, metadon, indomettacin, ketoprofen, naproksen, oksaisapam, oljni nosilci, cimetidin, clofibrat, dapson, izoprinozin lahko kršijo zidovudin presnovo s konkurenčno inhibicijo glukuronizacije ali neposrednega zatiranju mikromalnega metabolice v jetrih. Za uporabo teh zdravil v kombinaciji z zdravilom Retrovir ®, zlasti za dolgoročno terapijo, je treba uporabljati previdno.
Kombinacija zdravila Retrovir ®, zlasti z nujno terapijo, s potencialno nefrotoksičnimi in mielotoksičnimi pripravki (na primer pentamidin, dapson, pirimetamin, so-trimoksazol, amfotericin, fluocitozin, gancikolir, interferon, vincristin, vinblastin, doxorubicin) povečuje tveganje neželenih reakcij na zdravilo Retrovir ®. Po potrebi je treba upoštevati funkcijo ledvic in formule krvi, zmanjšajte odmerek zdravil.
Ker nekateri bolniki, celo kljub terapiji z zdravilom Retrovir ®, se lahko razvili oportunistične okužbe, je treba razmisliti o imenovanju preventivne protimikrobne terapije. Takšna preprečevanje vključuje so-trimoksazol, pentamidin v aerosolu, pirimetamin in aciklovir. Omejeni podatki, pridobljeni v kliničnih študijah, niso pokazali znatnega povečanja tveganja za razvoj neželenih reakcij, ko je priprava Retrovir ® s temi zdravili. Posebna navodila in previdnostni ukrepi pri uporabi
Zdravljenje z zdravilom Retrovir ® mora izvajati zdravnika, ki ima izkušnje pri zdravljenju bolnikov, okuženih z virusom HIV. Po odprtju steklenice ni več kot 28 dni pri temperaturi, ki ni višja od 30 ° C.
Bolnike je treba obvestiti o nevarnosti hkratne uporabe zdravila Retrovir ® z ne-sprejemljivimi pripravki za počitnice in da uporaba zdravila Retrovir ® ne preprečuje okužbe s HIV med spolnim stikom ali okuženo krvi. Potrebni so ustrezni varnostni ukrepi.
Preprečevanje nujnih primerov v verjetni okužbi
Po podatkih mednarodnih priporočil (Center za nadzor in preprečevanje bolezni, ZDA, junij 1998), z verjetnim stikom z okuženim materialom, okuženim s HIV (kri, druge tekočine), je treba dodeliti kombinirano terapijo z zdravilom Retrovir ® za 1 -2 ur na trenutku okužbe. In Epivir ®. V primeru visokega tveganja okužbe pri režimu zdravljenja je treba vključiti zdravilo iz skupine zaviralcev proteaz. Preventivno zdravljenje se priporoča 4 tedne. Kljub hitremu začetku zdravljenja z antiretrovirusnimi zdravili je serokonverzija nemogoče izključiti.
Simptomi, ki so sprejeti za neželene učinke zdravila Therapy Retrovir ®, so lahko manifestacija glavne bolezni ali reakcije na sprejem drugih zdravil, ki se uporabljajo za zdravljenje okužbe s HIV. Odnos med razvitimi simptomi in delovanjem zdravila Retrovir ® je pogosto zelo težko ugotoviti, zlasti z razporejeno klinično sliko okužbe s HIV. V takih primerih je mogoče zmanjšati odmerek zdravila ali odpovedi.
Retrovir ® ne ozdravi okužbe s HIV, bolniki pa ohranijo tveganje za razvoj oportunističnih okužb in malignih neoplazmov, ki so povezani z zatiranjem imunosti. Retrovir ® zmanjšuje tveganje za razvoj oportunističnih okužb. Podatki o tveganju razvoja limfoma na ozadju uporabe zdravila je omejen.
Neželene reakcije iz sistema za oblikovanje krvi
Anemija (običajno opazimo po 6 tednih od začetka uporabe zdravila Retrovir ®, vendar se včasih lahko razvije prej), nevtropenija (običajno se razvije po 4 tednih od začetka zdravljenja z zdravilom Retrovir ®, vendar se včasih pojavi prej ), LEUKODENIJA se lahko pojavi v poznejših fazah okužbe z virusom HIV. Pri bolnikih, ki prejemajo Retrovir ®, zlasti v visokih odmerkih (1200-1500 mg / dan), in z zmanjšano kostjo označevanje krvi oblikovanje pred začetkom zdravljenja.
Med sprejemom zdravila Retrovir® pri bolnikih s podrobno klinično sliko okužbe s HIV je potrebno nadzorovati hematološke kazalnike vsaj enkrat na 2 tedna v prvih treh mesecih zdravljenja in nato mesečno. V zgodnjih fazah okužbe z virusom HIV (z neizvedljivimi rezervami kostiršanja) se neželene reakcije iz hematopoetskega sistema redko razvijajo, zato se lahko splošni krvni preskusi izvedejo manj pogosto, odvisno od splošnega stanja bolnika (enkrat na vsakem 1- 3 mesece).
Če se vsebnost hemoglobina zmanjša na 75-90 g / l (4.65-5,59 mmol / l) ali se število nevtrofilcev zmanjša na 0,75-1,0 * 10 9 / l, je treba dnevni odmerek zdravila Retrovir ® zmanjšati na predelavo Kazalniki krvi ali Retrovir ® se odpovejo 2-4 tedne pred obnovitvijo kazalnikov krvi. Značilno je, da je vzorec krvi normaliziral po 2 tednih, po katerem se lahko zdravilo Retrovir ® v zmanjšanem odmerku ponovno dodeli. Kljub zmanjšanju odmerka zdravila Retrovir ® se lahko hemotransfuzija zahteva pod izraziti anemijo.
Radiacijska terapija povečuje mielosupresivno delovanje zidovudina.
Acidozna mlečna kislina in huda hepatomegalija s steatozo
Ti zapleti imajo lahko usoden izid obeh med monoterapijo z retrovir ® in ko se zdravilo Retrovir ® uporablja v kombinirani terapiji. Klinični znaki teh zapletov so lahko šibkost, anoreksija, nenadna nerazložljiva izguba teže, simptomi iz gastrointestinalnega trakta, respiratornih simptomov (kratkost dihanja in tahipne).
Pri predpisovanju zdravila bolnikom je treba paziti, zlasti z dejavniki tveganja za bolezni jeter. Tveganje razvoja podatkov zapletov poveča žensk. Zdravilo Retrovir ® je treba preklicati v vseh primerih videz kliničnih ali laboratorijskih znakov kisle kisline ali hepatotoksičnosti, ki lahko vključujejo hepatomegalijo s steatozo tudi v odsotnosti naraščajočega transaminaze.
Prerazporeditev subkutanih maščobnih vlaken
Prerazporeditev in / ali kopičenje subkutanega tkiva vlakna, vključno s centralnim tipom debelosti, povečanjem maščobnega sloja na zadnji strani vratu ("Buffalo Hump"), zmanjšanje podkožne maščobe na obrazu in okončinah, \\ t Povečanje mlečnih žlez, povečanje serumskih lipidov in glukoze v krvi je bilo opaziti tako v kompleksu in ločeno pri nekaterih bolnikih, ki so prejeli kombinirano protiretrovirusno terapijo.
Do danes so bila vsa zdravila inhibitorji proteaz (PI) in nukleozidnih zaviralcev reverzne transkriptaze (NITA) povezana z enim ali več posebnega neželenega pojava, povezanega s skupnim sindromom, ki se pogosto imenuje lipodistrofija. Vendar pa podatki kažejo na prisotnost razlik v tveganju razvoja tega sindroma med posebnimi predstavniki terapevtskih razredi.
Poleg tega ima sindrom lipodistrofije večnamensko etiologijo, na primer dejavnike, kot so faza HIV, starejša starost in trajanje protiretrovirusnega zdravljenja, igrajo pomembno, morda močno vlogo.
Dolgoročne posledice tega pojava trenutno niso znane. Klinični pregled bi moral vključevati fizični pregled za oceno prisotnosti prerazporeditve podkožnih maščobnih vlaken. Priporočljivo je treba študijo koncentracije serumskih lipidov in glukoze v krvi. Kršitve lipidov je treba obravnavati v skladu s kliničnimi indikacijami.
Sindrom restavracij imunitete
Pri bolnikih, okuženih z HIV, s hudo imunske pomanjkljivosti med začetkom protiretrovirusnega zdravljenja, je možno poslabšanje vnetnega procesa v ozadju asimptomatske ali preostale oportunistične okužbe, ki lahko povzroči resno poslabšanje stanja ali poslabšanja simptomov. Običajno so bile take reakcije opisane v prvih tednih ali mesecih od začetka protiretrovirusnega zdravljenja. Najpomembnejši primeri? Cytomegalovirus Retinit, posplošena in / ali osrednja mikobakterijska okužba in pnevmatska pljučnice ( P. Carinii.). Vsi simptomi vnetja morajo takoj identificirati in, če je potrebno, začeti zdravljenje.
Kovanec HIV in virusnega hepatitisa z
Povečanje anemije, ki ga povzroča ribaviriranje, pri bolnikih, okuženih z virusom HIV, ki so se istočasno prejemali s terapijo z zidovudinom, vendar natančen mehanizem tega pojava ni znan. Zato kombinirana uporaba ribavirina in zidovudina ni priporočljiva. Način protiretrovirusnega zdravljenja je treba spremeniti, nanašati shemo, ki ne vsebuje zidovudina, zlasti pri bolnikih z anemijo, ki jo povzroča zidovudin. Vpliv na sposobnost nadzora vozil, mehanizmov
Učinek zdravila Retrovir ® na sposobnost nadzora avtomobila ali mehanizmov ni bil preučen. Vendar pa škodljivo vpliva na te sposobnosti ni verjetno, na podlagi farmakokinetike zdravila. Kljub temu pa je pri reševanju vprašanja možnosti vožnje avtomobila ali premikajočih se mehanizmov, je treba upoštevati pacientovo stanje in možnost razvoja neželenih učinkov (omotica, zaspanost, zaviranje, epibineti). Obrazec Sprostitev
Rešitev za vnos, 50 mg / 5 ml, 200 ml.
200 ml v rumenem steklenici, prekritem s polietilensko pokrovom, opremljeno s krmilno napravo za obdukcijo. Ena steklenica skupaj s plastično dozirno brizgo, adapterjem in navodili za uporabo v kartonskem paketu. Rok uporabnosti
2 leti.
Ne uporabljajte po datumu izteka roka, ki je naveden na embalaži. Pogoji skladiščenja
Pri temperaturi, ki ni višja od 30 ° C.
Hranite izven dosega otrok. Pogoji za počitnice
Na recept. Proizvajalec
"Glasosmitklein Inc." / GlaxosmithKline črnilo. Kanada, L5N 6L4, Ontario, gospa, Missisoga Road North, 7333/7333, Mississauga Road North, Mississauga, Ontario, L5N 6L4, Kanada Ime in naslov pravne osebe, v imenu katere je bilo izdano potrdilo o registraciji
"Viiv Healthcare UK Limited" / Viiv Healthcare UK Limited Velika Britanija, TW8 9GS Middlsex, Brentford, Great West Road 980/980 Great West Road, Brentford, Middlesex TW8 9GS, United Kingdom Za več informacij stik:
JSC "Glasosmitklein Trading" 121614, Moskva, Ul. Krylatskaya, d. 17, Corp. 3, FL. 5, poslovni park "Krylatskaya Hills"

Če je mogoče, je treba postnatalno profilakso začeti v prvih 6 urah po rojstvu. Zidovudin se daje peroralno ali - v prisotnosti kršitev gastrointestinalnega trakta - intravensko. V Nemčiji se je trajanje stopnje ustnega standarda zmanjšalo s šestimi na dvema (štirimi) tedni (PROWER-HAUCK, 2001).

Preprečevanje s povečanim tveganjem za perinatalni prenos HIV (večkratno rojstvo, prezgodnja dobava)

Z več rojstnih dni, se novorojenček priporoča, da se preventiva Zidovudija-M. 4 tedne, v odsotnosti dodatnih dejavnikov tveganja. Prezgodaj novorojenček poleg zidovudina mora dobiti Nevirapin: en odmerek, če je mama med porodom dobila Nevirapin ali dva odmerka, če mama ni prejela Nevirapin. Če je manj kot eno uro, mora otrok v prvih 48 urah po rojstvu (Stringer, 2003) dobiti prvi odmerek zdravila Neustrapin (Stringer, 2003) pred prejemanjem matere ne-virapin pred rojstvom otroka. Če je mama sprejela ne-virapin v sestavi kombinirane umetnosti sheme, je treba odmerek za novorojenčka podvojiti na 4 mg / kg zaradi možne indukcije encimov. Poleg tega bi morali novorojenčki pridobiti razširjeno preprečevanje z zidovudinom v skladu s shemo za prezgodnjo (glej zgoraj) Trajanje štirih (Ferguson, 2008) do šest (CDC, 2008A) tednov.

Preprečevanje z izjemno visoko nevarnostjo perinatalnega prenosa HIV

Pri novorojenčkih z dodatnimi dejavniki tveganja se kombinirano preprečevanje zidovudina priporoča v kombinaciji z lamivudinom. Dejavniki zelo visokega tveganja so prezgodnje kršitve ustne, amnionis, visoka virusna obremenitev od matere pred porodom, odsotnostjo preprečevanja perinatalnega prenosa HIV, zmanjšanje poškodbe otroka med CESANOM, pa tudi aspiracijo hemoragična amnijska tekočina iz gastrointestinalnega trakta otroka. Če obstajajo dodatni dejavniki tveganja, je priporočljivo predpisati novorojenčka kombinirano preprečevanje zidovudina in la-mivudina, kot tudi dva odmerka nevirapina. Vendar pa so podatki o farmakokinetiki antiretrovi-rustičnih zdravil pri novorojenčkih izjemno majhni.

Preprečevanje v primerih, ko mama ni prejela PMRD med nosečnostjo in ob rojstvu otroka

Kombinirano preprečevanje zidovudina v kombinaciji z lamivudinom je treba začeti v prvih 6-12 urah po rojstvu otroka. Poleg tega je priporočljiva perinatalna neviurapin preprečevanje. Če je okužba s HIV pri materah diagnosticirana šele po dostavi, je kombinirano preprečevanje začelo v prvih 48 urah po rojstvu, je veliko bolj učinkovito od monoprofilaksa, ki se je začela šele po tretjih dneh (pogostost vertikalnega prenosa je 9,2% v primerjavi z 18,4 %; Wade, 1998). Vendar pa je še kasneje začetek preprečevanja zidovudina boljše od popolne odsotnosti preprečevanja (tveganje perinatalne okužbe je 18,4% v primerjavi z 26,6%) (glej tabelo 15.6). Celo kasneje bo koristil začetek postnatalnega preprečevanja (\u003e 3 dni).

Nadaljnje študije o preprečevanju okužbe s HIV pri novorojenčkih

Pregled študij farmakokinetike pri novorojenčkih je podan v tabeli 15.7 (Ronkavilit, 2001 in 2002; Mirichnik, 2005; Blum, 2006; Chadwick, 2008; Hirt, 2008). Za nenehno izboljševanje protiretrovirusnega zdravljenja okužbe s HIV pri nosečnicah in protiretrovirusnem preprečevanju perinatalnega prenosa mora HIV previdno registrirati vse klinične podatke. V Združenih državah Amerike je register primerov sprejema protiretrovirusnih zdravil med nosečnostjo, ki pomaga slediti vsem možnim teratogenim učinkom protiretrovirusnih medijev na podlagi poročil o razvojnih depozitih Tabela 15.7.Študije protiretrovirusnega preprečevanja pri novorojenčkih Ime trgovanja z zmanjšanjem.Povprečni dnevni odmerekNajpogostejši neželeni učinkiRaziskaveAZT retrovir®2 mg / kg 4-krat na dan 2 mg / kg 2-krat na dan; nato 2 mg / kg 3-krat na dan - prezgodnji<35 недель гестации с 15-го дня; недоношенным <30 недель гестации с 29-го дняАнемия, нейтропения Митохондриопатия при примене­нии в комбинации с ламивудином(P)ACTG 076, 316, 321, 353, 354, 358; HIVNET 012 III PACTG 331(PI)3TC Эпивир®2 мг/кг 2 раза в сутки новорож­денным (в возрасте <30 дней)Нарушения со стороны ЖКТ, рвота, в комбинации с другими препара­тами - токсическое повреждение митохондрий. Нельзя применять у недоношенныхPACTG 358FTC Эмтрива1 мг/кг сразу после рождения или 2 мг/кг через 12 часов после рождения; 3 мг/кг (ново­рожденным в возрасте <3 мес)Нарушения со стороны ЖКТ МитохондриопатияANRS12109 Исследование фармако-кинетики GileadddI Видекс®50мг/м2 2 раза в сутки, начиная с 14-го дня жизниДиарея, панкреатит, в комбинации с другими препаратами - токси­ческое повреждение митохондрийPACTG 239, 249; HIV-NATd4T Зерит®0,5 мг/кг 2 раза в сутки (ново­рожденным в возрасте <30 дней)В комбинации с другими препара­тами - токсическое повреждение митохондрийPACTG 332, 356; HIV-NATABC Зиаген®2-4 мг/кг однократно (в воз­расте <1 мес) и 8 мг/кг 2 раза в сутки (в возрасте >1 mesec) Preobčutljivostna reakcija, mitohondria, laktacidozpactg 321TDF Virid4 mg / kg Takoj po rojstvu, kot tudi v 3. in 5. in 5. in 5. dneh 13 mg / kg po dostavi (kot del študije) osteopyation, nefrotoksicicičnostNCT00120471, HPTN 057; ANRS12109NVP VIRAMUN®2-4 mg / kg 1 Čas na dan za 14 dni ali 120 mg / m2 enkrat, nato pa 3,5-4 mg / kg 2-krat na dan ali 120 mg / m2 2-krat na dan (največji odmerek 200 mg 2-krat na dan) izpuščaj, hepatotoksičnost, hiperbi-lirubinepactg 316, 356, HIVNET012NFV viraSept®40-60 mg / kg 2-krat na dan (kot del študije), v novorojenčkih v starosti<6 недельНарушения со стороны ЖКТ: в особенности диареяPACTG 353, 356 PENTA 7RTV Норвир®350-450 мг/м2 2 раза в сутки у новорожденных в возрасте <4 недель (в рамках исследования)Гипербилирубинемия, Нарушения со стороны ЖКТ, в особенности тошнотаPACTG 345, 354LPV/r Калетра®300/75 мг/м2 2 раза в сутки у новорожденных в возрасте <6 недельНарушения со стороны ЖКТ, в особенности диареяPACTG P 1030 IMPAACTG P1060 (P)ACTG - (Pediatric) AIDS Clinical Trials Group исследования в области СПИДа (у детей). HIV-NAT - HIV-Netherlands Australia Thailand R- Объединение медицинских учреждений, проводящих клинические Сотрудничество по проведению исследова-

hIV v okužbi s HIV na Nizozemskem, Avstraliji in Tajskem. Opomba: Z izjemo zidovudina se preostala zdravila v teh odmerkih uporabljajo samo v okviru raziskovalnih odmerkov. Če je mogoče, je treba droge, ki niso odobrene za prijave v novorojenčkih, uporabljati le v okviru kliničnih študij. In druga odstopanja pri novorojenčkih, katerih matere so med nosečnostjo vzela antiretrovirusna zdravila: Antiretrovirusni register nosečnosti, Raziskovalni park, 1011 pepel, Wilmington NC 28405

Zdravilna učinkovina: Zidovudin 50,0 mg / 5 ml.

Pomožne snovi: glukozni sirup hidrogenirani (raztopina manitola), glicerin, brezvodna kislina, natrijev benzoat, natrijev saharin, aromatika jagode, aroma bela sladkor, prečiščena voda.

Prozorna, svetlo rumena raztopina z značilnim vonjem jagode.

Farmakoterapevtska skupina: Antivirusna [HIV] agent.

Koda ATX: J05AF01.

Farmakodinamika

Zidovudin je protivirusno zdravilo, analog timidina, visoko aktiven proti retrovirusom, vključno z virusom humane imunske pomanjkljivosti (HIV).

Zidovudin je predmet fosforilacije tako okuženih in nepoškodovanih celic z tvorbo monofosfata z mobilno timidicinazo. Poznejša fosforilacija Zidovudin-monofosfata do ZIDVUDIN-DIFOSFAT, nato pa na zidovudin-trifhosfat katalizirajo z mobilno timidilakinazo in nespecifičnim kinazam.

ZIDVUDIN TRIFHOSFAT deluje kot inhibitor in substrat za virusno reverzno transkriptazo. Oblikovanje umazanih DNK je blokirano z vgrajevanjem zidovudin-triffosfata v njegovo verigo, ki vodi do odmora verige. Konkurenca Zidovudin-trifosfata za Reverse HIV Transcriptaze je približno 100-krat močnejša od zunaj celice α-polimeraze človeške DNA.

Zidovudin deluje additivno ali sinergično z velikim številom protiretrovirusnih zdravil, kot so lamivudin, didanozin, α-interferon, zavirajo predvajanje HIV replikacije v celični kulturi.

Razvoj odpornosti na analoge s timidinom (zidovudin - eden od njih) se pojavi zaradi postopnega kopičenja določenih mutacij v 6 položajih (41, 67, 70, 210, 215 in 219) Reverse HIV Transcriptaze. Virusi pridobijo fenotipsko odpornost na analoge s timidinom kot posledica kombiniranih mutacij v položajih 41 in 215 ali akumulacije, vsaj 4 od 6 mutacij. Mutacije ne povzročajo navzkrižne odpornosti na druge nukleozide, ki omogočajo uporabo drugih inhibitorjev reverzne transkriptaze na zdravljenje okužbe s HIV.

Dve vrsti mutacij vodita k razvoju več zdravilnega upora. V enem primeru se mutacije pojavljajo v 62, 75, 77, 116 in 151 položajih vzvratno HIV Transcriptaze, v drugem primeru pa govorimo o T69s mutacijah z vstavljanjem 6 parov dušikovih baz v tem položaju, ki ga spremlja videz fenotipske odpornosti na zidovudin in tudi na druge inhibitorje nukleozidne reverzne transkriptaze. Obe vrsti teh mutacij bistveno omejujejo terapevtske zmogljivosti v okužbi s HIV.

Zmanjšanje občutljivosti na Zidovudin in vitro izolate HIV smo opazili z dolgotrajno zdravljenje okužbe s HIV z zidovudinom.

Trenutno ni raziskana povezava med občutljivostjo na in vitro zidovudina in kliničnega učinka terapije.

In vitro študija zidovudina v kombinaciji z lamivudinom je pokazala, da zidovudin - odporni izolati virusa postanejo občutljivi na zidovudin, hkrati pa pridobivanje odpornosti na lamivudin. Klinične študije so pokazale dejstvo, da uporaba zidovudina v kombinaciji z lamivudinom zamuja nastanek virusa, ki je odporen na zidovudin pri bolnikih, ki so prej prejeli protiretrovirusno terapijo.

Sesanje

Zidovudin je dobro absorbira po peroralni uporabi, biološka uporabnost je 60-70%. Povprečne koncentracije v najvišji ravni ravnotežja (CSS RNAX) in najmanj (CSSMIN) v plazmi pri prejemanju 5 mg / kg zidovudina vsakih 4 ure so bile 7.1 in 0,4 μmola (ali 1,9 in 0,1 μg / ml).

Porazdelitev

Povezovanje z beljakovinami v krvi je relativno nizka, je 34-38%. Zidovudin prodre v hrbtenično tekočino, placento, amnicno tekočino, sadno kri, cum in materino mleko.

Metabolizem

5 "Glücronid zidovudin je glavni končni presnovek zidovudina, je prav tako določen v plazmi, in v urinu in je približno 50-80% odmerka zdravila, ki se izločajo z ledvicami.

Volitve

Ledvični očistek Zidovudin je veliko višji od očistka kreatin, kar kaže na njegovo prednostno izločanje z uporabo izločanja kanalov. .

Posebne skupine bolnikov

Pri otrocih, starejših od 5 do 6 mesecev, so farmakokinetični kazalniki podobni tistim pri odraslih.

Zidovudin je dobro absorbira iz črevesja, biološka uporabnost pa 60-74% s povprečno vrednostjo 65%. Po prejemu odmerkov ZIDVUDINA 120 mg / m2 v obliki raztopine za vnos in 180 mg / m2maksimalno koncentracijo je bila 4,45 μmol (1,19 μg / ml) in 7,7 μmol (2.06 μg / ml).

Farmakokinetični podatki kažejo, da se Zidovudin Gucooner v novorojenčkih in dojenju otrok zmanjša, kar vodi do povečanja biološke uporabnosti. Zmanjšanje očistka in daljše razpolovni čas razpolovnega časa so registrirani v dojenih otrocih, mlajših od 14 dni, potem pa farmakokinetični parametri postanejo podobni tistim pri odraslih.

Starejši bolniki

Farmakokinetika zidovudina pri bolnikih, starejših od 65 let, niso preučevali.

Pri bolnikih s hudo odpovedjo ledvic se največja koncentracija zidovudina v plazmi dvigne za 50% v primerjavi s tistimi pri bolnikih, ne da bi moteče funkcijo ledvic. Sistemska razstava ZIDVUDINE AUC (opredeljena kot površina v obliki krivulje koncentracijskega časa) se poveča za 100%; Razpolovni čas se ne spreminja bistveno. S kršitvijo funkcije ledvic je pomembna kumulacija glavnega metabolita 5 - zidovudin glukuron, vendar znaki strupenega ukrepanja niso zaznani. Hemodializa in peritonealna dializa ne vplivata na izločanje zidovudina, hkrati Odstranjevanje 5 "- Zidovudin Glukuronid se poveča.

Z jetrno odpovedjo, se lahko kumulacija zidovudina opazimo zaradi zmanjšanja glukuronizacije, ki zahteva prilagoditev odmerka zdravila.

Nosečnost

Farmakokinetični parametri zidovudina pri nosečnicah se ne spreminjajo; Znaki kumulacije zidovudina niso označeni.

Zdravljenje okužbe s HIV, kot del kombinirane terapije.

Zdravljenje okužbe z virusom HIV pri nosečnicah, da se zmanjša pogostost transparentnega prenosa HIV iz matere na plod.

Nevtropenija (število nevtrofilcev manj kot 0,75 x 109 / l);

Zmanjšanje vsebnosti hemoglobina (manj kot 75 g / l ali 4,65 mmol / l).

Previdno

Starejši bolniki

Neplodnost oblikovanja krvi kostnega mozga

Težka insuficienca

Nosečnost

Zidovudin prodre v placento. Retrovir se lahko uporabijo prej 14 tednov nosečnosti le, če možna korist za mamo presega tveganje za plod.

Preprečevanje prenosa HIV od matere na plod

Uporaba retrovira po 14 tednih nosečnosti, ki ji sledi imenovanje v novorojenčkih, vodi do zmanjšanja frekvence navpičnega prenosa HIV. Dolgoročne posledice uporabe retrovira pri otrocih, ki so jo prejeli v intrauterijskih ali neonatalnih obdobjih, niso znane. Nemogoče je popolnoma izključiti možnost rakotvornega vpliva. O tem je treba obvestiti nosečnice.

Nosečnice, ki vključujejo uporabo retrovirja med nosečnostjo za preprečevanje navpičnega prenosa HIV, je treba kljub terapiji obvestiti o tveganju okužbe ploda.

Dojenje

Med sprejemom retrovirja ženske ne smejo hraniti prsi.

Vpliv na rodnico

Ni podatkov o učinku retrovirja v otrokovo funkcijo žensk. Pri moških, retrovir ne vpliva na sestavo sperme, morfologije in mobilnosti spermatozoa.

Odrasli in najstniki s telesno težo najmanj 30 kg:

Priporočeni odmerek je 500 ali 600 mg na dan, razdeljen na dve sprejemi, kot del kombinirane terapije. V kliničnih študijah je bil uporabljen odmerek 1000 mg na dan, razdeljen na več tehnik. Učinkovitost odmerka v območju je pod 1000 mg / dan. Za zdravljenje ali preprečevanje, povezano z okužbo s HIV, nevrološka disfunkcija ni znana.

Otroci s telesno maso niso manjši od 9 kg, vendar manj kot 30 kg:

Priporočeni odmerek je 18 mg / kg / dan, razdeljen na dve sprejemi, kot del kombinirane terapije. Učinkovitost odmerkov v območju je pod 720 mg / m2 / dan (približno 18 mg / dan) za zdravljenje nevrološke disfunkcije, povezane z okužbo s HIV neznano. Najvišji dnevni odmerek ne sme presegati 600 mg, razdeljen na dve sprejemi.

Otroci s telesno težo ne manj kot 4 kg, vendar manj kot 9 kg:

Starejši bolniki

Farmakokinetika zidovudina pri bolnikih, mlajših od 65 let, niso študirale. Glede na starost znižanja delovanja ledvic in možnih sprememb v izvedbi periferne krvi, pri takih bolnikih, je treba upoštevati posebno pozornost, ko je predpisan retrovir in izvede ustrezno opazovanje pred in med zdravljenjem retrovirja.

Bolniki z okvarjenim delovanjem ledvic

S hudimi motnjami delovanja ledvic je priporočeni retrovir odmerek 300400 mg na dan. Odvisno od reakcije iz periferne krvi in \u200b\u200bkliničnega učinka se lahko zahteva nadaljnje popravek odmerka. Hemodializa in peritonealna dializa nimata pomembnega vpliva na odpravo zidovudina, temveč pospešuje odstranitev 5 "- glukuronid zidovudina.

Pri bolnikih z omejenim korakom odpovedi ledvic, ki so na hemodializi ali peritonealni dializi, je priporočeni odmerek retrovira 100 mg vsakih 6-8 ur.

Bolniki z okvarjenim delovanjem jeter

Podatki, pridobljeni pri bolnikih z cirozo jeter, kažejo, da se lahko pri bolnikih z odpovedjo jeter pojavijo s kumulacijo zidovudina zaradi zmanjšanja glukuronizacije, v zvezi s tem, lahko zahteva odmerek popravek. Če je spremljanje koncentracije zidovudina v plazmi nemogoče, je treba zdravnik posvetiti posebno pozornost kliničnim znakom nestrpnosti do zdravila in po potrebi prilagoditi odmerek in / ali povečati interval med dajanjem Odmerki.

Popravek odmerka z neželenimi reakcijami iz sistema za oblikovanje krvi

Ustrezen popravek načina odmerjanja je zmanjšanje odmerka, ali pa se odpravo retrovira lahko zahteva pri bolnikih z neželenimi reakcijami iz sistema hematopoloze, v primeru zmanjšanja ravni hemoglobina do 75-90 g / l (4.65-5,59 mmol / l) ali levkocitov do 0,75-1,0 x 109 / l.

Preprečevanje prenosa HIV od matere na plod

Prikazana je bila učinkovitost naslednjih dveh preventivnih shem za nosečnice:

Nosečnice, začenši s 14 tedni nosečnosti, je priporočljivo predpisati retrovir notri pred začetkom rojstva na odmerku 500 mg / dan (100 mg 5-krat na dan). Med delom se retrovir uvede intravensko do pritiska kabla.

Nosečnice, ki se začnejo s 36 tedni nosečnosti, je priporočljivo predpisati retrovir na odmerku 600 mg / dan (300 mg dvakrat na dan) notri pred začetkom poroda. Potem vsakih 3 ure 300 mg retrovirja od začetka poroda pred dostavo

Novorojenec prikazuje namen retrovirja v odmerku 2 mg / kg telesne mase vsakih 6 ur, od prvih 12 ur po rojstvu in nadaljuje do 6 tednov. Novorojenček, ki ne more narediti različnih retrovira znotraj, je potrebno predpisati retrovir intravensko

Neželene reakcije, ki izhajajo iz zdravljenja retrovirja, enake pri otrocih in odraslih.

S strani nastajanja krvi in \u200b\u200blimfnega sistema: pogosto anemija (ki lahko zahteva hemotransph), nevtropenijo in levkopenijo. Pojavnost nevtropenije se poveča pri bolnikih, ki so se znižale število nevtrofilcev, vsebnosti hemoglobina in vitamina B12 v serumu na začetku zdravljenja. Včasih - trombocitopenija in pantancytopenia (s hipoplazijo kostnega mozga); Redko - TRUE Eritrocyte Aplasia; Zelo redka - aplastična anemija.

Iz presnove in prehrane: pogosto - hiperlactatem; Redko - laktacidoza, anoreksija. Prerazporeditev / kopičenje podkožnih maščobnih celic (razvoj tega pojava je odvisna od številnih dejavnikov, tudi iz kombinacije protiretrovirusnih zdravil).

Na strani centralnega in perifernega živčnega sistema: zelo pogosto - glavobol; Pogosto - omotica; Redko - nespečnost, parestezija, zaspanost, zmanjšanje hitrosti razmišljanja, konvulzije.

Od miselnega sfera: Redko - anksioznost, depresija.

Od kardiovaskularnega sistema: Redko - kardiomiopatija.

S strani dihal in organov prsnega koša: včasih kratkost dihanja; Redko - kašelj.

Iz gastrointestinalnega trakta: zelo pogosto - slabost; Pogosto - bruhanje, bolečine v trebuhu, driska; Včasih - napenjanje; Redko - Pigmentacija oralne sluznice, motnje okusa, dispepsia.

S strani jeter, žolčni trakt in trebušne slinavke: Pogosto povečujejo raven aktivnosti z zdravilom Bilirubin in jetrni encim; Redko - motnje funkcije jeter, kot je huda hepatomegalija s steatozo; Pankreatitis.

S strani kože in njegovih dodatkov: včasih - izpuščaj, srbenje s kožo; Redko - žebelj in pigmentacija kože, urtikarija, povečano znojenje.

Na delu mišično-skeletnega sistema: pogosto - Malgija; Včasih - miopatija.

Splošne in lokalne reakcije: pogosto - slabo počutje; Včasih - zvišana telesna temperatura, ki jo generira bolečina, astenija; Redko - mrzlica, bolečina v prsih, sindrom, podobni gripi.

Neželene reakcije, ki izhajajo iz uporabe retrovira, da se prepreči prenos okužbe s HIV od matere na plod.

Nosečnice dobro prenašajo retrovir v priporočenih odmerkih. Otroci imajo znižanje vsebine hemoglobina, ki pa ne zahteva Hemotransphusa. Anemija izgine po 6 tednih po zaključku terapije z retrovirjem.

Simptomi

Možen občutek utrujenosti, glavobola, bruhanja; Zelo redko - spremembe iz kazalnikov krvi. Obstaja eno poročilo o prevelikem odmerjanju z neznano količino zidovudina, ko je koncentracija zidovudina v krvi presegla 16-kratno običajna terapevtska koncentracija, kljub temu, medtem ko so bili klinični, biokemični ali hematološki simptomi odsotni. Z uporabo največjih odmerkov 7,5 mg / kg telesne mase infuzije vsakih 4 ure za 2 tedna je bila anksioznost opažena v enem od 5 bolnikov, preostalih 4 bolnikov pa niso razvili nobenih reakcij.

Simptomatska terapija in podporna terapija. Hemodialis in peritonealdializem nimata visoke učinkovitosti za odstranitev zidovudina iz telesa, temveč povečanje odstranitve njegovega metabolita - 5 "- zidovudin glukuron.

Zidovudin se izognemo predvsem v obliki neaktivnega presnovka, ki je glukuronidni konjugat, ki je nastal v jetrih. Priprave, ki imajo podobno pot odpuščanja, lahko potencialno zavira presnovo zidovudina.

Zidovudin ne vpliva na farmakokinetične parametre Atovakvana. Atovakvon upočasni preobrazbo zidovudina v lepljenje derivata (Zidovudin AUC v ravnotežnem stanju se poveča za 33%, največja koncentracija glukurona pa se zmanjša za 19%). Malo verjetno, da bi spremenili varnostni profil zidovudina v odmerkih ZIDVUDINA 500 ali 600 mg / dan s kombinirano aplikacijo z Atovakvonom za tri tedne. Če je potrebno, je priporočljivo daljšo kombinirano uporabo teh zdravil, da skrbno spremljate bolnikovo klinično stanje.

Lamivudin: Obstaja zmerna povečanje največje koncentracije zidovudina (Cmax na 28%), medtem ko uporabljate lamivudin, vendar se celotna izpostavljenost (AUC) ne spremeni. Zidovudin ne vpliva na farmakokinetiko lamivudina.

Fenytoin: S sočasno uporabo retrovira s fenitio se zmanjša koncentracija slednjega v krvni plazmi; Koncentracijo fenotona v krvni plazmi je treba nadzorovati pri uporabi te kombinacije.

Študija: Zidovudin lahko zatreti intracelularno fosforilizacijo Staudin. Zato ni priporočljivo uporabiti staudin istočasno z zidovudinom.

Drugi: acetilsalicilna kislina, kodein, morfin, metadon, indometacin, ketoprofen, naproksen, oksaisapam, lorazepam, cimetidin, clofibrat, dapson, izoprinozin lahko moti zidovudin presnovo s konkurenčno inhibicijo glukuronizacije ali neposrednega zatiranju mikromalne metabolizma v jetrih. Za uporabo teh zdravil v kombinaciji z retrovirjem, zlasti za dolgoročno terapijo, se je treba približati previdno.

Kombinacija retrovira, zlasti z nujno terapijo, s potencialno nefrotoksičnimi in mielotoksičnimi pripravki (na primer pentamidin, dipson, pirimetamin, ko-trimoksazol, amfotericin, flucitozin, ganciklovir, interferon, vincristin, vinblastin, doxorubicin) povečuje tveganje neželenih reakcij na retrovir . Potrebno je upoštevati funkcijo ledvic in formule krvi; Po potrebi zmanjšajte odmerke zdravil.

Ker nekateri bolniki, celo kljub retrovir terapiji, se lahko razvila oportunistične okužbe, je treba upoštevati namen preventivne protimikrobne terapije. Takšna profilaksa vključuje kotrimoksazol, pentamidin v aerosolu, pirimetamin in aciklovir. Omejeni podatki, pridobljeni med kliničnimi študijami, niso pokazali znatnega povečanja tveganja za razvoj neželenih reakcij v skupni uporabi retrovirja s temi zdravili.

Zdravljenje z retrovirusom mora izvajati zdravnika, ki ima izkušnje pri zdravljenju bolnikov, okuženih z virusom HIV.

Bolnike je treba obvestiti o nevarnosti hkratne uporabe retrovirja z zdravili brez recepta in da uporaba retrovira ne preprečuje okužbe s HIV s spolnim stikom ali okuženo krvi. Potrebni so ustrezni varnostni ukrepi.

Preprečevanje nujnih primerov v verjetni okužbi

Po mednarodnih priporočilih, z verjetnim stikom z materialom, okuženim z virusom HIV (kri, druge tekočine), je treba imenuje kombinirano terapijo z retrovirjem in epivirjem v 1-2 urah od trenutka okužbe. V primeru visokega tveganja okužbe pri režimu zdravljenja je treba vključiti zdravilo iz skupine zaviralcev proteaz. Preventivno zdravljenje se priporoča 4 tedne. Kljub hitremu začetku zdravljenja z antiretrovirusnimi zdravili je serokonverzija nemogoče izključiti.

Simptomi, ki so sprejeti za stranske reakcije retrovirus terapije, so lahko manifestacija glavne bolezni ali reakcija na sprejem drugih zdravil, ki se uporabljajo za zdravljenje okužbe s HIV. Odnos med razvitimi simptomi in delovanjem retrovirja je pogosto zelo težko vzpostaviti, zlasti z razporejeno klinično sliko okužbe s HIV. V takih primerih je mogoče zmanjšati odmerek zdravila ali odpovedi.

Retrovir ne ozdravi iz okužbe s HIV, in pri bolnikih, tveganje za razvoj podrobne slike bolezni z zatiranjem imunitete in nastanek oportunističnih okužb in malignih neoplazmov je ohranjen. V aidsu, retrovir zmanjšuje tveganje za razvoj oportunističnih okužb, vendar ne zmanjšuje tveganja limfe.

Neželene reakcije iz sistema za oblikovanje krvi

Anemija (običajno opazimo po 6 tednih od začetka uporabe retrovirja, vendar se včasih lahko razvije prej), nevtropenija (običajno se razvije po 4 tednih od začetka zdravljenja retrovira, vendar včasih se zgodi prej), LEUKODENIJA MAJ Pri bolnikih z razporejeno klinično sliko okužb s HIV, ki prejemajo retrovir, zlasti v visokih odmerkih (na primer 1200 mg - 1500 mg / dan v kliničnih študijah), in z zmanjšano kostno obrobno oblikovanje krvi pred začetkom zdravljenja. Med sprejemom retrovirja pri bolnikih z razporejeno klinično sliko okužbe s HIV je potrebno nadzorovati preskuse krvi vsaj enkrat na 2 tedna v prvih treh mesecih zdravljenja, nato pa mesečno. V zgodnji fazi pomoči (ko je kostna možerja še vedno znotraj normalnih), se neželene reakcije iz hematopoetskega sistema redko razvijajo, zato se krvni testi izvedejo manj pogosto, odvisno od splošnega stanja bolnika enkrat na 1-3 mesece. Če se vsebnost hemoglobina zmanjša na 75-90 g / l (4.65-5,59 mmol / l), se število nevtrofilcev zmanjša na 0,75-1.0x109 / L, je treba dnevni odmerek retrovira zmanjšati na obnovo kazalnikov krvi; Ali pa se retrovir preklical 2-4 tedne pred obnavljanjem kazalnikov krvi. Običajno se vzorec krvi normalizira v 2 tednih, po katerem se lahko retrovir v zmanjšanem odmerku umakne. Kljub zmanjšanju odmerka retrovira, s hudo anemijo, se lahko zahteva hemotransfuzija.

Acidozna mlečna kislina in huda hepatomegalija s steatozo

Ti zapleti imajo lahko usodni izid v monoterapiji z retrovirjem, in ko se retrovir uporablja v večkomponentni terapiji. Klinični znaki teh zapletov so lahko šibkost, anoreksia, nepričakovana izguba teže, simptomi iz prebavil, respiratorne simptome (meč in tahipe).

Pri predpisovanju zdravila bolnikom je treba paziti, zlasti z dejavniki tveganja za bolezni jeter. Tveganje razvoja podatkov zapletov poveča žensk. Retrovir je treba preklicati v vseh primerih videz kliničnih ali laboratorijskih znakov kisle kisline ali hepatotoksičnosti (ki lahko vključujejo hepatomegalijo s steatozo tudi v odsotnosti naraščajoče ravni transaminaz).

Prerazporeditev subkutanih maščobnih vlaken

Prerazporeditev / kopičenje subkutanega tkiva, vključno s centralno debelostjo, povečanje maščobnega sloja na zadnji površini vratu ("grba bivola"), ki zmanjšuje maščobno plast na obrobju, na obrazu, povečanje prsnega koša, povečanje V serumskih lipidih in krvnem sladkorju je bilo opaziti kot v kompleksu, zato posamezno, nekateri bolniki, ki so prejemali kombinirano protiretrovirusno terapijo.

Do danes so bila vsa zdravila iz razreda zaviralcev proteaz (IP) in nukleozidni inhibitorji reverzne transkriptaze (NITA) povezana z enim ali bolj specifičnim nezaželjenim pojavom, povezanim s skupnim sindromom, ki se pogosto imenuje lipodistrofija. Vendar pa podatki kažejo na prisotnost razlik v tveganju razvoja tega sindroma med posebnimi predstavniki terapevtskih razredi.

Poleg tega ima lipodistrofijski sindrom večnamensko etiologijo; Na primer, dejavniki, kot so faza HIV, starejša starost in trajanje protiretrovirusnega zdravljenja, igrajo pomembno, morda močno vlogo. Dolgoročne posledice tega pojava trenutno niso znane.

Klinični pregled mora vključevati fizični pregled za oceno prisotnosti prerazporeditve subkotanega tkiva. Priporočljivo je treba študijo stopnje seruma lipidov in krvnega sladkorja. Kršitve lipidov je treba obravnavati v skladu s kliničnimi indikacijami.

Bolniki, okuženi z virusom HIV, s hudo imunske pomanjkljivosti med začetkom protiretrovirusnega zdravljenja (APT), je mogoče poslabšati vnetni proces na podlagi asimptomatske ali preostale oportunistične okužbe, ki lahko povzroči resno poslabšanje države ali poslabšanja simptomov. Običajno so bile takšne reakcije opisane v prvih tednih ali mesecih začetka APT. Najpomembnejši primeri so citomegalovirusni retinit, posplošeni in / ali žariščno mikobakterijsko okužbo in pnevmatsko pljučnico (P. Carinii). Vsi simptomi vnetja morajo takoj identificirati in začeti zdravljenje, kadar je to potrebno.

Ko-okužba HIV in virusni hepatitis z

Še poslabšanje anemije, ki ga povzroča ribavirin, pri bolnikih, okuženih z virusom HIV, ki so hkrati s terapijo z zidovudinom, mehanizem ni znan. Zato kombinirana uporaba ribavirina in zidovudina ni priporočljiva. Način protiretrovirusnega zdravljenja je treba spremeniti, nanašati shemo, ki ne vsebuje zidovudina, zlasti pri bolnikih z anemijo, ki jo povzroča zidovudin.

Vpliv na sposobnost vožnje avtomobila / drugih mehanizmov

Učinek retrovirja na sposobnost nadzora avtomobila / mehanizmov ni bil preučen. Vendar pa je negativen učinek na te sposobnosti malo verjetno, na podlagi farmakokinetike zdravila. Vendar pa je pri reševanju vprašanja možnosti vožnje vozil / mehanizmov, je treba upoštevati stanje bolnika in možnost razvoja neželenih učinkov (omotica, zaspanost, inhibicija, krče) za retrovir.

Rešitev za zaužitje je 50 mg / 5 ml.

Steklenica rumenega stekla, zaprta s polietilensko pokrovom, z

naprava za nadzor obdukcije. Ena steklenica skupaj s plastično dozirno brizgo, adapter in navodila za uporabo so nameščena v kartonski paket.

Pri temperaturi, ki ni višja od 30 ° C. Hranite izven dosega otrok.

Ne uporabljajte po datumu izteka roka, ki je naveden na embalaži.

Glede na zdravniški recept.

Samozdravljenje je lahko škodljivo za vaše zdravje. Treba se je posvetovati z zdravnikom z zdravnikom, kot tudi, da se seznanite z navodili pred prijavo.

apteka.103.by .by.

Retrovir.

Iz sistema formacije krvi: mielosupresija, anemijo, nevtropenija, levkopenija, limfadenopatija, trombocitopenija, hipoplazija kostnega mozga, aplastična ali hemolitična anemija.

Iz prebavnega sistema: slabost, bruhanje, disppsy, disfagija, anoreksija, okusna perverzija, bolečine v trebuhu, driska, meteorizem, napihnjenost, pigmentacija ali ulceracija peroralne sluznice, hepatitis, hepatomegalija s steatozo, zlatenico, hiperbilirubinemijo , pankreatitis, izboljšanje aktivnosti serumske amilaze.

Od živčnega sistema: glavobol, omotica, parestezija, nespečnost, zaspanost, šibkost, letargija, zmanjševanje duševne uspešnosti, tremor, konvulzije; Anksioznost, depresija, zmedenost, manija.

S strani čutov: otekanje makura, ambliopija, fotofobija, vrtoglavica, izguba sluha.

Od dihalnega sistema: kratkost dihanja, kašelj, rinitis, sinusitis.

S strani kardiovaskularnega sistema: Kardiomiopatija, omedlevica.

Iz urinarnega sistema: hitro ali težko uriniranje, hiperchematininemija.

Od endokrinega sistema in metabolizma: laktacidoza, ginekomastija.

Na strani mišično-skeletnega sistema: Malgy, Moopatija, mišični krč, Myozit, rabmioliza, povečanje dejavnosti KFK, LDH.

Dermatološke reakcije: pigmentacija nohtov in kože, povečano znojenje, Stevens-Johnson sindrom, toksični epidermalni nekroliz.

Alergijske reakcije: kožni izpuščaj, srbenje, urtikarija, angioedem otekanje, vaskulitis, anafilaktične reakcije.

Drugi: slabo počutje, bolečina v hrbtu in prsih, vročina, sindrom, podobni gripi, boleč sindrom različnih lokalizacij, mrzlica, razvoj sekundarne okužbe, prerazporeditev maščobnega tkiva.

www.vidal.ru.

Retrovir za infuzije - Uradna navodila za uporabo

Registrska številka: P №014790 / 01.

Trgovsko ime zdravila: retrovir

Mednarodno nespadentno ime:

Zidovudin.

Dozirna oblika:

Rešitev za infundiranje

Opis: Prozorna ali rahlo opalescentna brezbarvna ali svetlo rumena raztopina, praktično brez mehanskih vključkov.

Opombe:

1. Uporablja se koncentriran kislinsko klorovodikovo kislino ali natrijev hidroksid.

Farmakoterapevtska skupina:

Antivirusno [HIV] agent.

Koda ATX: J05A F01.

FARMAKOLOŠKE LASTNOSTI

Farmakodinamika

Mehanizem ukrepa

Zidovudin - protivirusno zdravilo, visoko aktivno in vitro proti retrovirusom, vključno z virusom humane imunske pomanjkljivosti (HIV).

Proces fosforilacije zidovudina se izvede v obeh okuženih in neokuženih celicah človeškega telesa z tvorbo Zidovudin-trifosfata (TF), ki deluje kot inhibitor in substrat za Reverse HIV Transcriptaze. Oblikovanje umazane DNK je blokirano z uvedbo Zidovudin-TF v njegovo verigo, ki vodi v verižno pečino. Konkurenca ZIDVUDIN-TF za Reverse HIV Transcriptaze je približno 100-krat močnejša od a-polimeraze človeške celice DNA. Zidovudin deluje aditiv ali sinergično z velikim številom protiretrovirusnih zdravil, kot so lamivudin, didanozin, a-interferon, zavirajo replikacijo HIV v celični kulturi.

Razvoj odpornosti na analoge s timidinom (zidovudin - eden od njih) se pojavi zaradi postopnega kopičenja določenih mutacij v 6 kodonih (41, 67, 70, 210, 215 in 219) Reverse HIV Transcriptaze. Virusi pridobijo fenotipsko odpornost na analoge s timidinom kot posledica kombiniranih mutacij v kodoni 41 in 215 ali z akumulacijo, vsaj 4 od 6 mutacij. Te mutacije odpornosti na analog timidina (MRAT) ne povzročajo navzkrižne odpornosti na noben drug inhibitorje nukleozidov reverzne transkriptaze (NITA), zaradi česar je mogoče uporabiti druge nitrone za nadaljnjo obdelavo okužbe s HIV.

Dve vrsti mutacij vodita k razvoju več zdravilnega upora. V enem primeru se mutacije pojavljajo v 62, 75, 77, 116 in 151 kodoni reverzne transkriptaze HIV, v drugem primeru govorimo o T69s mutacijah z vstavljanjem v istem položaju 6 parov dušikovih baz, ki jih spremlja Videz fenotipske odpornosti na zidovudin, in tudi na druge registrirane inhibitorje reverzne transkriptaze nukleozide. Obe vrsti teh mutacij bistveno omejujejo terapevtske zmogljivosti v okužbi s HIV.

Zmanjšanje občutljivosti na zidovudin smo opazili z dolgotrajno zdravljenje okužbe s HIV s tem pripravo. Trenutno ni raziskana povezava med občutljivostjo na in vitro zidovudina in kliničnega učinka terapije. Uporaba zidovudina v kombinaciji z lamivudinom zamuja videz virusa, ki je odporen na zidovudin, v primeru, da bolniki prej niso izvajali protiretrovirusni terapiji.

Farmakokinetika

Odsesavanje pri bolnikih, ki so prejeli infuzijo Retrovir v eni uri pri odmerku 1-5 mg / kg 3-6-krat na dan, je Farmakokinetika Zidovudina nosila znak, odvisen od odmerka. Najvišja vrednost na ravni ravnotežja (CSSmax) in najmanjša (CSSMIN) koncentracija zidovudina v krvni plazmi pri odraslih po infuziji 1 uro 2,5 mg / kg vsakih 4 ure je bila 4,0 in 0,4 μm, oziroma 0,4 μm, oziroma (1,1 in 0,1 μg / ml ).

Distribucija vezava zidovudina s plazemskimi beljakovinami - 34-38%. Povprečni razpolovni čas, povprečni splošni prostornini in obseg distribucije je znašal 1,1 ure, 27,1 ml / min / kg in 1,6 l / kg. Zidovudin prodre v placento in je določen v amiotični tekočini in v krvi ploda. Zidovudin se določi tudi v spermo in v materinem mleku.

Metabolizem 5'-glukuronid zidovudin je glavni presnovek zidovudina, je prav tako določena v plazmi, in v urinu in je približno 50-80% odmerka zdravila, ki se izločajo z ledvicami.

3'amino-3'-dexythimidin (AMT) je metabolit zidovudina, ki se oblikuje med intravensko dajanjem zdravila.

Odstranitev očisteka ledvic zidovudina je precej višja od očisteka kreatinina, kar kaže na pomembno odstranitev zidovudina s pomočjo izločanja kanalov.

Posebne skupine bolnikov

Otroci pri otrocih, mlajših od 5-6 mesecev farmakokinetičnih kazalnikov, so podobni tistim pri odraslih. Po intravenskem dajanju zidovudina v odmerku 80 mg / m2 telesne površine, 120 mg / m2, 160 mg / m2, vrednosti CSSmaxa oziroma 1,46 μg / ml, 2.26 μg / ml in 2,96 μg / ml . Z intravensko dajanjem je povprečni razpolovni čas in popoln očistek 1,5 ure in 30,9 ml / min / kg. Glavni metabolit je 5'-glukuronid zidovudina. Po intravenskem dajanju se 29% odmerka zdravila sprosti skozi ledvice nespremenjene, 45% odmerka - kot glukuronid.

Bolniki z okvarjenim delovanjem ledvic pri bolnikih s hudo odpovedjo ledvic Največja koncentracija zidovudina v plazmi se poveča za 50% v primerjavi s takimi bolniki, ne da bi motili delovanje ledvic. Sistemska izpostavljenost zidovudina (opredeljena kot območje pod farmakokinetično krivuljo "Koncentracija - čas", AUC) se poveča za 100%; Razpolovni čas zdravila se ne spreminja bistveno. V motnji delovanja ledvic je znatna kumulacija glavnega presnovka zidovudina - glukuronida, vendar znaki strupenega ukrepanja niso zaznani. Hemodializa in peritonealna dializa ne vplivata na sproščanje zidovudina, hkrati pa se odstranitev glukurona povečuje.

Bolnike z okvarjenim delovanjem jeter med okvaro jeter lahko opazimo kumulacijo zidovudina zaradi zmanjšanja glukuronizacije, ki zahteva prilagoditev odmerka zdravila.

Starejši bolniki farmakokinetike zidovudina pri bolnikih, starejših od 65 let, niso preučevali.

Nosečnice Farmakokinetični parametri zidovudina pri nosečnicah se ne spreminjajo v primerjavi s parametri iz nepraznih, znaki kumulacije zidovudina niso označeni.

Koncentracija zidovudina v plazmi pri otrocih ob rojstvu je enaka kot njihove matere med porodom.

Indikacije

• Težke manifestacije okužbe s HIV pri bolnikih z aidsom z nezmožnostjo ustnega retrovirja.
• Okužba na HIV pri nosečnicah, ki se začnejo od 14. tedna nosečnosti, in njihovi novorojenčki, da bi zmanjšali frekvenco navpičnega prenosa HIV.

Kontraindikacije

• Povečana občutljivost na zidovudin ali katero koli drugo komponento zdravila;
• Nevtropenija (število nevtrofilcev je manjše od 0,75 x 10 9 / l);
• Zmanjšanje vsebnosti hemoglobina (manj kot 75 g / l ali 4,65 mmol / l).

Uporaba med nosečnostjo in dojenjem

Plodnost ni podatkov o učinku retrovirja na plodnost žensk. Pri moških, retrovir ne vpliva na sestavo sperme, morfologije in mobilnosti spermatozoa.

Nosečnost Zidovudin prodre v posteljico. Prej, 14. teden retrovira gestacije se lahko uporabi le, če možna korist za mamo presega tveganje za plod.

Obstajajo poročila o manjših, prehodnih za povečanje koncentracije laktata v serumu, ki je lahko posledica disfunkcije mitohondrija pri novorojenčkih in dojenčkih, ki so bili izpostavljeni intrauterini ali perinatalne izpostavljenosti nukleozidnim inhibitorjem reverzne transkriptaze. Klinični pomen prehodnega povečanja koncentracije laktata v serumu ni znan. Obstajajo zelo redke poročila o primerih zapoznelih razvojnih, konvulzivnih napadov in drugih nevroloških motenj, kot so spastičnost mišic. Kljub temu pa reaktivni odnos med temi pojavi in \u200b\u200bintrauterin ali perinatalno izpostavljenostjo nukleozidnih zaviralcev reverzne transkriptaze ni določen. Ti podatki ne vplivajo na ta priporočila o uporabi protiretrovirusnega zdravljenja pri nosečnicah, da se prepreči navpična pot prenosa HIV.

Preprečevanje prenosa HIV iz matere sadeža Uporaba retrovira po 14 tednih nosečnosti, ki ji sledi imenovanje v novorojenčkih, vodi do zmanjšanja frekvence prenosa HIV iz maternega sadja (pogostost okužbe pri uporabi placeba - 23% v primerjavi s frekvenco pri uporabi zidovudina - 8%).

Dolgoročne posledice uporabe retrovira pri otrocih, ki so jo prejele v intrauterijskih ali neonatalnih obdobjih, niso znane. Nemogoče je popolnoma izključiti možnost rakotvornega vpliva. O tem morajo biti nosečnice obveščene.

Dojenje zaradi dejstva, da zidovudin in HIV prodrejo v materino mleko, ženske, ki jemljejo retrovir, ni priporočljivo dojiti.

Previdno, je priporočljivo predpisati zdravilo previdno pri bolnikih, mlajših od 3 mesecev, ker Omejeni podatki ne omogočajo oblikovanja jasnih priporočil o ureditvi doziranju zdravila, pri zatiranju krvne nastajanja kosti, pomanjkanja vitamina B12 in folne kisline, okvare jeter.

Način uporabe in odmerek zdravila Retrovir, raztopina za infuzije, je treba dajati v razredčeni obliki s počasno intravensko infuzijo eno uro.

Zdravilo ni mogoče dajati intramuskularno.

Retrovir drog, raztopina za infuzije, je treba uporabljati samo, dokler se bolniki odštejejo za sprejem dozirnih obrazcev za vnos (kapsule, rešitev za zaužitje).

Retrovir zdravil za redčenje, raztopina za infundiranje, morate razredčiti pred dajanjem.

Zahtevani odmerek raztopine Retrovir se doda 5% raztopini glukoze za intravensko dajanje, tako da je bila končna koncentracija zidovudina enaka 2 mg / ml ali 4 mg / ml. Zmešamo nastalo raztopino. Rešitev ostaja kemično in fizično stabilna 48 ur pri temperaturi od 5 ° C do 25 ° C.

Od retrovira drog, rešitev za infundiranje, brez protimikrobnega konzervansa, razredčenje je treba izvesti pod pogoji popolnega ASEPSIS, takoj pred dajanjem, je treba neuporabljen del raztopine v steklenici uničiti.

Pri zavoju raztopine pred, med ali po vzreji, je treba uničiti.

Odrasli in najstniki s telesno maso vsaj 30 kg retrovira so predpisani v odmerku 1 mg / kg ali 2 mg / kg vsakih 4 ure. Ta odmerek intravenske uvedbe retrovirja zagotavlja enako AUC zdravila, kot ko Jemanje retrovirja v odmerku 1,5 mg / kg ali 3 mg / kg vsakih 4 h (600 ali 1200 mg / dan pri bolniku s telesno maso 70 kg). Učinkovitost nižjih odmerkov za zdravljenje ali preprečevanje nevrološke disfunkcije nevroloških in malignih neoplazmov je neznana.

Otroci, stari 3 mesece do 12 let informacij o uporabi retrovirja, raztopina za infundiranje, intravensko pri otrocih, ni dovolj. Priporočena razpona odmerka je od 80 do 160 mg / m2 vsakih 6 h (320-640 mg / m2 / dan). Dnevni odmerek retrovirja, sestavnega dela 240-320 mg / m2 na dan za 3-4 dajanje, je primerljiv z priporočenim odmerkom od 360 mg / m2 do 480 mg / m2 na dan v 3-4 vnosu. Vendar pa trenutno ni podatkov o učinkovitosti uporabe retrovirske raztopine za intravensko dajanje v tako nizkih odmerkih.

Otroci, mlajši od treh mesecev, so priporočljivi, da so previdni, ko je dozirni obrazec za infundiranje predpisan bolnikom, mlajšim od 3 mesecev, saj omejeni podatki ne omogočajo oblikovanja jasnih priporočil za režim dozirnega droga.

Preprečevanje prenosa okužbe s HIV iz maternega sadja je dokazano, da je učinkovitost dveh načinov domenja zdravila Retrovir:

1. Noseča, od obdobja 14 tednov, je priporočljivo predpisati retrovir drog, kapsule, na odmerku 500 mg (1 kapsula 100 mg petkrat na dan) pred začetkom poroda. Med porodom in dostavo je treba uporabiti retrovir drog, rešitev za infuzije, intravensko na odmerku 2 mg / kg za eno uro, sledi pa dolga intravenska infuzija pri odmerku 1 mg / kg / h pred ponovnim zagonom popkovina.

Nato je treba novorojenček predpisati retrovir drog, raztopino za vnos, pri odmerku 2 mg / kg vsakih 6 ur, ki se začne najpozneje 12 ur od trenutka rojstva in do 6 tednov starosti. Otroci, ki ne morejo sprejeti ustnih oblik, je treba dajati retrovir drog, rešitev za infuzije, intravensko na odmerku 1,5 mg / kg telesne mase 30 minut vsakih 6 ur.

2. Noseča, začenši s 36 tedni nosečnosti, je priporočljivo predpisati retrovir drog, kapsule, 300 mg (3 kapsule 100 mg) dvakrat na dan pred začetkom rojstva in 300 mg (3 kapsule 100 mg) vsakih 3 ure od začetka rojstva do rodovarjev.

Bolniki z okvaro delovanja ledvic Med hudimi okvarami ledvic Priporočeni odmerek retrovirja je infuzijska raztopina 1 mg / kg 3-4-krat na dan, ki ustreza priporočemu dnevnemu odmerku 300-400 mg na dan, ko jemljete v notranjosti bolnikov V tej skupini. Odvisno od reakcije iz periferne krvi in \u200b\u200bkliničnega učinka se lahko zahteva nadaljnje popravek odmerka. Hemodializa in peritonealna dializa nimata pomembnega vpliva na odpravo zidovudina, vendar pospešujejo odstranitev glukuronida metabolita.

Pri bolnikih v končni fazi ledvične odpovedi, ki so v hemodializi ali peritonealni dializi, je priporočeni odmerek retrovira 100 mg vsakih 6-8 ur.

Bolniki s kršitvijo podatkov o jetrih, pridobljenih pri bolnikih s cirozo jeter kažejo, da se lahko bolniki z okvaro jeter pojavijo s kumulacijo zidovudina zaradi zmanjšane gluuchuronizacije, se lahko zahteva popravek odmerka. Če je spremljanje koncentracije zidovudina v plazmi nemogoče, je treba zdravnik posebno pozornost nameniti kliničnim znakom nestrpnosti do zdravila in po potrebi izvesti popravek odmerka in / ali povečati interval med dajanjem droga.

Popravek odmerka z neželenimi reakcijami iz krvnega formacijskega sistema Ustrezna korekcija dozirnega načina - Zmanjšanje odmerka ali preklic retrovira se lahko zahteva pri bolnikih v primeru nezaželenih reakcij iz sistema za oblikovanje krvi, v primeru a Zmanjšanje ravni hemoglobina na 75-90 g / l (4.65- 5.59 mmol / l) ali število nevtrofilcev do 0,75-1,0 × 109 / l.

Starejši bolniki farmakokinetike zidovudina pri bolnikih, mlajših od 65 let, niso bili preučeni. Glede na starost znižanja delovanja ledvic in možnih sprememb v izvedbi periferne krvi, pri takih bolnikih, je treba upoštevati posebno pozornost, ko je predpisan retrovir in izvede ustrezno opazovanje pred in med zdravljenjem retrovirja.

Neželene reakcije na neželenih učinkih, ki nastanejo pri zdravljenju retrovirja, enake pri otrocih in odraslih.

Da bi ocenili pogostost nezaželenih reakcij, se uporabljajo naslednje stopnje: zelo pogosto (\u003e 1/10), pogosto (\u003e 1/100, 1/1000, 1/10000, s strani sistema hematopoloze: pogosto - anemija ( ki lahko zahtevajo hemotransphine), razvite nevtropenije in levkopenije, ki se razvijejo pri uporabi visokih odmerkov retrovirja (na primer 1200-1500 mg / dan v kliničnih študijah) in pri bolnikih z okužbo s HIV v daljni fazi (zlasti pri bolnikih z zmanjšano kostjo Rezerva za morovko pred zdravljenjem), predvsem z zmanjšanjem številk CD4-limfocitov je nižja od 100 celic / mm3. V teh primerih se lahko zahteva zmanjšanje odmerka retrovira ali odpovedi. Stopnja razvoja nevtropenije se poveča pri bolnikih, ki opazili zmanjšanje števila nevtrofilcev, vsebnosti hemoglobina in vitamina B12 v serumu na začetku zdravljenja. Včasih trombocitopenija in hypoplasia iz kostnega mozga); redko - rdeča krvna celična aplazija; zelo redko aplastična anemija.

Presnovne motnje: Pogosto - hiperlactatemija; Redko - laktacidoza, anoreksija; Prerazporeditev / kopičenje subkutanih maščobnih celic (razvoj tega pojava je odvisna od številnih dejavnikov, vključno s kombinacijo protiretrovirusnih zdravil).

Na strani centralnega in perifernega živčnega sistema: zelo pogosto - glavobol; Pogosto - omotica; Redko - nespečnost, parestezija, zaspanost, zmanjšanje hitrosti razmišljanja, krčev, tesnobe in depresije.

S strani kardiovaskularnega sistema: redke -cademiopatija.

S strani dihalnega sistema: včasih - kratko sapo; Redko - kašelj.

Iz gastrointestinalnega trakta: zelo pogosto - slabost; Pogosto - bruhanje, bolečine v zgornjih želodčnih oddelkih, driska; Včasih - napenjanje; Redko - Pigmentacija oralne sluznice, motnje okusa, dispepsia.

S strani jeter in trebušne slinavke: pogosto - dvig ravni Bilirubina in aktivnost jetrnih encimov; redko izrazito hepatomegalija s steatozo; Pankreatitis.

S strani kože in njegovih dodatkov: včasih kožni izpuščaj (razen urtikarije), srbenje s kožo; Redko - žebelj in pigmentacija kože, urtikarija, povečano znojenje.

Na delu mišično-skeletnega sistema: pogosto - malčina; Včasih - miopatija.

Iz urinarnega sistema: Redko - uriniranje.

Od endokrinega sistema: redko: ginekomastija.

Drugi: pogosto - slabo počutje; Včasih - zvišana telesna temperatura, ki jo generira bolečina, astenija; Redko - mrzlica, bolečina v prsih, sindrom, podobni gripi.

Obstaja izkušnje pri imenovanju toge raztopine za intravensko dajanje v 2 tednih do 12 tednov. Najpogostejši neželeni učinki hkrati so bili anemijo, levkopenija, nevtropenija, včasih lokalne reakcije.

Neželene reakcije, ki izhajajo iz uporabe retrovira, da se prepreči prenos okužbe s HIV iz maternega sadja. Nosečnice dobro prenašajo retrovir v priporočenih odmerkih. Otroci imajo znižanje vsebine hemoglobina, ki pa ne zahteva Hemotransphusa. Anemija izgine po 6 tednih, po zaključku terapije z retrovirjem.

Preveliko odmerjanje

Simptomi so možni občutek utrujenosti, glavobol, bruhanje; Zelo redko - spremembe iz kazalnikov krvi. Obstaja eno poročilo o prevelikem odmerjanju z neznano količino zidovudina, ko je koncentracija zidovudina v krvi presegla 16-kratno običajna terapevtska koncentracija, kljub temu, medtem ko so bili klinični, biokemični ali hematološki simptomi odsotni.

Pri prijavi v kliničnih študijah, največje odmerke - 7,5 mg / kg telesne mase infuzije vsakih 4 ure za 2 tedna, eden od 5 bolnikov je imel anksioznost, ni bilo neželenih reakcij pri preostalih 4 bolnikih.

Zdravljenje simptomatske terapije. Hemodialysis in peritonealna dializa nimata visoke učinkovitosti, da bi odstranili zidovudin iz telesa, temveč povečanje odstranitve glukuron metabolita.

Medsebojno delovanje z drugimi zdravili in drugimi vrstami interakcij zidovudina je prednostno izpeljano v obliki neaktivnega presnovka, ki je glukuronidni konjugat, ki je nastal v jetrih. Priprave, ki imajo podobno pot odpuščanja, lahko potencialno zavira presnovo zidovudina.

Zidovudin se uporablja v kombinirani protiretrovirusni terapiji, skupaj z drugimi nukleozidnimi zaviralci reverzne transkriptaze in zdravil iz drugih skupin (inhibitorji proteaz, ne-nukleozidni zaviralci reverzne transkriptaze).

Seznam spodnjih interakcij se ne sme šteti za izčrpno, vendar so značilne za droge, ki zahtevajo previdno uporabo z zidovudinom.

Lamivudin: Obstaja zmerno povečanje Cmax (28%) zidovudina, hkrati pa uporabljate z lamivudinom, vendar se splošna izpostavljenost (AUC) ne spremeni. Zidovudin ne vpliva na farmakokinetiko lamivudina.

Fenytoin: S sočasno uporabo retrovira s fenitio se zmanjša koncentracija slednjega v krvni plazmi; Ko uporabljate to kombinacijo, je treba ob uporabi te kombinacije nadzorovati koncentracijo fenitina.

Vzorci: Zmanjšuje glukuronizacijo in povečuje povprečni razpolovni čas in AUC zidovudina. Glucronid in Zidovudin ledvice se zmanjšata v prisotnosti progeljave.

Atovahon: Zidovudin ne vpliva na farmakokinetične parametre atovachona. Athovahon upočasni pretvorbo zidovudina v derivat glukuronida (AUC zidovudina na ravnotežnem stanju se poveča za 33%, največja koncentracija glukurona pa se zmanjša za 19%). Malo verjetno ne bo spremenila varnostnega profila zidovudina v odmerkih ZIDVUDINA 500 ali 600 mg / dan s kombinirano aplikacijo z athema za tri tedne. Če je potrebno, je priporočljivo daljšo kombinirano uporabo teh zdravil, da skrbno spremljate bolnikovo klinično stanje.

Clarithromicin: Zmanjša sesanje zidovudina. Odmor med razdeljevanjem mora biti vsaj 2 uri.

Ribavirin: nukleozidni analog ribavirina je antagonist zidovudina, izogniti se je treba njihovim kombinacijam.

Rifampicin: Retrovirus kombinacija z rifampicinom vodi do zmanjšanja AUC za zidovudina za 48% ± 34%, vendar klinični pomen te spremembe ni znan.

Študija: Zidovudin lahko zatreti intracelularno fosforilizacijo Staudin.

Valprooična kislina, flukonazol, metadon zmanjšuje očistek zidovudina, ki povečuje izpostavljenost sistem.

Drugi: acetilsalicilna kislina, kodein, metadon, morfin, indomettacin, ketoprofen, naproksen, oksaisapam, olja, olja, cimetidin, clofibrat, dapson, izoprijozin lahko motijo \u200b\u200bzidovudin presnovo s konkurenčno inhibicijo glukuronizacije ali neposrednega zmanjšanja mikromalnega metabolice v jetrih. Z možnostjo uporabe teh zdravil v kombinaciji z retrovirjem, zlasti z dolgo terapijo, jo je treba uporabljati previdno. Kombinacija retrovirja, zlasti z nujno terapijo, s potencialno nefrotoksičnimi in mielotoksičnimi zdravili (na primer pentamidin, dipson, pirimetamin, ko-trimoksazol, amfotericin, flucitozin, ganciklovir, interferon, vincristin, vinblastin, doxorubicin) povečuje tveganje za razvoj, neželeno retrovir reakcije. Potrebno je upoštevati funkcijo ledvic in formule krvi; Po potrebi zmanjšajte odmerke zdravil.

Posebna navodila Zdravljenje Retrovirus mora izvajati zdravnika, ki ima izkušnje pri izvajanju bolnikov, okuženih z virusom HIV.

Bolnike je treba obvestiti o nevarnosti hkratne uporabe retrovirja z zdravili brez recepta in da uporaba retrovira ne preprečuje okužbe s HIV s spolnim stikom ali skozi okuženo krvi. Potrebni so ustrezni varnostni ukrepi.

Preprečevanje nujne primere z verjetnim okužbo v skladu z mednarodnimi priporočili, z verjetnimi stiki z materialom, okuženim z HIV (kri, druge tekočine), je potrebno imenovati kombinirano terapijo z zidovudinom in lamivudinom v 1-2 urah od trenutka okužbe. V primeru visokega tveganja okužbe pri režimu zdravljenja je treba vključiti zdravilo iz skupine zaviralcev proteaz. Preventivno zdravljenje se priporoča 4 tedne. Kljub hitremu začetku zdravljenja z antiretrovirusnimi zdravili je serokonverzija nemogoče izključiti.

Simptomi, ki prevzamejo stranske reakcije na Retrovir, so lahko manifestacija glavne bolezni ali reakcije na sprejem drugih zdravil, ki se uporabljajo za zdravljenje okužbe s HIV. Odnos med razvitimi simptomi in delovanjem retrovirja je pogosto zelo težko vzpostaviti, zlasti z razporejeno klinično sliko okužbe s HIV. V takih primerih je mogoče zmanjšati odmerek zdravila ali odpovedi.

Retrovir ne ozdravi iz okužbe s HIV in bolniki ohranijo tveganje za razvoj podrobne slike bolezni z zatiranjem imunosti in pojavom oportunističnih okužb in malignih neoplazmov. V aidsu, retrovir zmanjšuje tveganje za razvoj oportunističnih okužb, vendar ne zmanjšuje tveganja limfe. Nosečnice, ki vključujejo uporabo retrovirja med nosečnostjo za preprečevanje prenosa HIV na plod, je treba kljub zdravljenju obvestiti o tveganju fetalne okužbe.

Uporaba pri otrocih, mlajših od 3 mesecev, se priporoča, če predpisuje dozirno obliko infundiranja bolnikov, mlajših od 3 mesecev, ker Omejeni podatki ne omogočajo oblikovanja jasnih priporočil o režimu doziranju drog.

Neželene reakcije iz anemije sistema za oblikovanje krvi (običajno opazimo po 6 tednih od začetka uporabe retrovirja, vendar se včasih lahko razvije prej), nevtropenija (običajno se razvije po 4 tednih od začetka zdravljenja z retrovirjem, vendar včasih se pojavi prej), levkopenija (ponavadi reciklirana zaradi nevtropenije), se lahko pojavijo pri bolnikih z razporejeno klinično sliko okužbe s HIV, ki prejemajo retrovir, zlasti v visokih odmerkih (1200 mg - 1500 mg / dan), in z zmanjšano kosti označevanje krvi-oblikovanja pred zdravljenje.

Med jemanjem retrovira pri bolnikih z razporejeno klinično sliko okužbe z virusom HIV je potrebno nadzorovati preskuse krvi vsaj enkrat na teden v prvih treh mesecih zdravljenja in nato mesečno. V zgodnji fazi aidsa (ko je kostna možerja še vedno v normalnem območju), se stranske reakcije iz krvi redko razvijajo, zato se krvni preskusi izvedejo manj pogosto, odvisno od splošnega stanja bolnika, enkrat na 1-3 mesecev.

Če se vsebnost hemoglobina zmanjša na 75-90 g / l (4.65-5,59 mmol / l), se število nevtrofilcev zmanjša na 0,75-1.0x109 / L, je treba dnevni odmerek retrovira zmanjšati na obnovo kazalnikov krvi; Ali pa se retrovir preklical 2-4 tedne pred obnavljanjem kazalnikov krvi. Običajno se vzorec krvi normalizira v 2 tednih, po katerem se lahko retrovir v zmanjšanem odmerku umakne. Kljub zmanjšanju odmerka retrovira, s hudo anemijo, se lahko zahteva hemotransfuzija.

Acidozna mlečna kislina in izrazita hepatomegalija s steatozo. Ti zapleti imajo lahko smrtno izid obeh pod mono- in za večkomponentno terapijo z zidovudinom. Klinični znaki teh zapletov so lahko šibkost, anoreksija, nepričakovana izguba teže, simptomi iz prebavil, respiratornih simptomov (Dyna in tachipne). Opozorilo o tveganju takih držav je treba opraviti z vsakim imenovanjem zidovudina, vendar je še posebej pomembno, da se preprečijo bolnike z dejavniki tveganja za bolezni jeter. Tveganje razvoja podatkov zapletov poveča žensk. Zidovudin je treba preklicati v vseh primerih videza kliničnih ali laboratorijskih znakov mlečne kisline ali toksične poškodbe jeter.

Prerazporeditev subkutane maščobe prerazporeditev tkiva / kopičenje subkutanega tkiva vlakna, vključno s splošno debelostjo, povečanje maščobnega sloja v vratu hrbta ("grba bivol"), izguba maščobnega sloja na perifernem, na obrazu, ginekomastia, Povečanje serumskih lipidov in glukoze v krvi je bilo opaziti tako v kompleksu in ločeno pri nekaterih bolnikih, ki so prejeli kombinirano protiretrovirusno terapijo.

Čeprav so doslej vse droge iz razreda inhibitorjev proteaz (IP) in nukleozidni inhibitorji reverzne transkriptaze (NITA) povezane z enim ali bolj specifičnim nezaželjenim pojavom, povezanim s skupnim sindromom, ki se pogosto imenuje lipodistrofija, novi podatki dokazujejo, da je a Razlika v nevarnosti razvoja tega sindroma med posebnimi predstavniki terapevtskih razredi.

Poleg tega ima lipodistrofijski sindrom večnamensko etiologijo; Na primer, dejavniki, kot so faza HIV, starost pacientov in trajanje protiretrovirusnega zdravljenja, igrajo pomembno, morda močno vlogo.

Dolgotrajni učinki teh pojavov trenutno niso znani.

Klinični pregled mora vključevati fizični pregled za oceno prisotnosti prerazporeditve subkotanega tkiva. Priporočljivo je treba študijo o ravni serumskih lipidov in glukoze v krvi. Kršitve lipidov je treba obravnavati v skladu s kliničnimi indikacijami.

Sindrom restavracij imunitete

Bolniki, okuženi z virusom HIV, s hudo imunske pomanjkljivosti med začetkom protiretrovirusnega zdravljenja (APT), je mogoče poslabšati vnetni postopek ob ozadju asimptomatske ali počasne, oportunistične okužbe, ki lahko povzroči resno poslabšanje stanja ali poslabšanja simptomov . Običajno so bile takšne reakcije opisane v prvih tednih ali mesecih začetka APT. Najpomembnejši primeri so citomegalovirusni retinit, posplošeni in / ali žariščno mikobakterijsko okužbo in pnevmatsko pljučnico (P. Carinii). Vsi simptomi vnetja morajo takoj identificirati in začeti zdravljenje, kadar je to potrebno.

Radiacijska terapija povečuje mielosupresivno delovanje zidovudina.

Vpliv na sposobnost nadzora avtomobila / mehanizmov Učinek retrovira na sposobnost nadzora avtomobila / mehanizmov ni preučevan. Vendar pa je negativen učinek na te sposobnosti malo verjetno, na podlagi farmakokinetike zdravila. Kljub temu je treba pri reševanju vprašanja možnosti nadzora avtomobila / mehanizmov, je treba upoštevati pacientovo stanje in možnost razvoja neželenih učinkov (omotica, zaspanost, zaviranje, konvulzije) pri retroviru.

Pogoji skladiščenja pri temperaturi, ki niso višji od 30 ° C v lahkem, zaščitenem mestu.

Hranite izven dosega otrok.

mEDI.RU.

Priprava "Retrovir" - navodila za uporabo, opis in pregledi

Zdravljenje okužbe s HIV pri kombinirani protiretrovirusni terapiji pri otrocih in odraslih; Zmanjšanje frekvence transflacentatnega prenosa HIV iz matere na plod.

rešitev za infundiranje 200 mg / 20 ml; steklenica (steklenica) 20 ml, škatla (škatla) 5;

Povprečni T1 / 2, povprečni splošni očistek in obseg porazdelitve je 1,1 H, 27,1 ml / min / kg in 1,6 l / kg. Ledvični očistek Zidovudin je veliko višji od očistka kreatin, kar kaže na njegovo prednostno izločanje z uporabo izločanja kanalov. 5 "Zidovudin -glucrolyD je glavni metabolit, prav tako se določi tudi v plazmi in v urinu in je približno 50-80% odmerka zdravila, ki izhaja iz ledvic. Z / v uvajanju zdravila, Metabolit 3 "amino-3" -deoksitidimin se oblikuje. Otroci, starejše od 5-6 mesecev Farmakokinetični kazalniki so podobni tistim pri odraslih. Med ponosom se dobro absorbira iz črevesja, biološka uporabnost pa je 60-74% (v povprečju 65%). Po prejemu znotraj retrovirske raztopine pri odmerku 120 mg / m2 površinskega telesa in 180 mg / m2 je stopnja povprečne koncentracije ravnovesja 4,45 in 7,7 mikronov (ali 1,19 in 2.19 in 2,06 μg / ml). Po / v infuziji v odmerku 80 mg / m2, 120 mg / m2 in 160 mg / m2, je to tudi 1,46, 2,26 in 2,96 μg / ml. Povprečna T1 / 2 in splošna očistka sta 1,5 ure in 30,9 ml / min / kg. Glavni metabolit je 5 "- glukuronid. Po uvedbi 29% se odmerek zdravila izloča nespremenjen z urinom in 45% odmerka kot glukuronid. V novorojenčku, mlajših od 14 dni, je zmanjšanje biološke uporabnosti, zmanjšanje očistka in podaljšanje T1 / 2. 2-4 ure po peroralni uporabi pri odraslih, zidovudina glukurona, z naknadnim povečanjem povprečnega razmerjanosti koncentracije zidovudina v hrbtenici in v plazmi je 0,5 in pri otrocih v 0,5-4 ure - 0,52-0,85. Nosečnice niso opazili znakov kumulacije zidovudina, njegova farmakokinetika pa so podobna tistim, ki niso smrtniki. Zidovudin prehaja skozi placento in se določi v amniotični tekočini in v krvi ploda. Koncentracija zidovudina v plazmi pri otrocih ob rojstvu je enaka kot pri materah med porodom. Točno v spermih in materinem mleku (po enkratnem vnosu v odmerku 200 mg, povprečna koncentracija v mleku ustreza taki v serumu). Vezava zdravila s plazemskimi beljakovinami je 34-38%. Pri bolnikih s hudo odpovedjo ledvic Cmax je zidovudin v plazmi dvignjen za 50% v primerjavi s koncentracijo pri bolnikih, ne da bi motil funkcijo ledvic. Izpostavljenost zdravila (je opredeljena kot površina pod krivuljo razmerja koncentracije) se je povečala za 100%; T1 / 2 je znatno kršena. V ledvični neuspeh je znatna kumulacija glavnega presnovka glukuronida, vendar ne opaženih znakov strupenega. Gemo- in peritonealna dializa ne vpliva na odpravo zidovudina, hkrati pa odstranitev glukurona izboljšala.

Z odpovedjo jeter se lahko opazimo kumulacijo zidovudina zaradi zmanjšanja glukuronizacije (zahteva prilagoditev odmerka).

Prej, 14 tednov nosečnosti je možno le, če pričakovani učinek zdravljenja presega morebitno tveganje za plod. V času zdravljenja je treba dojenje ustaviti.

Preobčutljivost za komponente zdravila, nevtropenije (število nevtrofilcev, manjše od 0,75 × 109 / l); Zmanjšanje hemoglobina (manj kot 75 g / l ali 4,65 mmol / l), starost otrok (do 3 mesece).

Previdno: zatiranje kostnega možerja, pomanjkanja vitamina B12 in folne kisline, jetrne insuficience.

Iz hematoporativnega sistema:\u003e 1 / 100-1 / 1000-1 / 10 - glavobol; \u003e 1 / 100-1 / 10000-1 / 10000-1 / 1000-1 / 10000-1 / 10 - slabost; \u003e 1 / 100-1 / 1000-1 / 10000-1 / 100-1 / 10000-1 / 1000-1 / 10000-1 / 100-1 / 100-1 / 10000-1 / 10000-1 / 100-1 / 1000-1 / 10000-

Obrazec za sprostitev: tekoče dozirne oblike. Raztopina za infundiranje.

Splošne značilnosti. Struktura:

Dejavnost: Zidovudin 200 mg 10 mg
Pomožne snovi: kloridna klorovodična kislina Koncentrirana Q.S Q.S; Natrijev hidroksid Q.S Q.S; Voda za injiciranje do 20 ml do 1 ml

Opombe:
1. Kislina se uporablja klorid, koncentriran vodik ali natrijev hidroksid.

FARMAKOLOŠKE LASTNOSTI:

Farmakodinamika. Mehanizem ukrepa

Zidovudin - protivirusno zdravilo, visoko aktivno in vitro proti retrovirusom, vključno z virusom humane imunske pomanjkljivosti (HIV).

Proces fosforilacije zidovudina se izvede v obeh okuženih in neokuženih celicah človeškega telesa z tvorbo Zidovudin-trifosfata (TF), ki deluje kot inhibitor in substrat za Reverse HIV Transcriptaze. Oblikovanje umazane DNK je blokirano z uvedbo Zidovudin-TF v njegovo verigo, ki vodi v verižno pečino. Konkurenca ZIDVUDIN-TF za Reverse HIV Transcriptaze je približno 100-krat močnejša od a-polimeraze človeške celice DNA. Zidovudin deluje aditiv ali sinergično z velikim številom protiretrovirusnih zdravil, kot so lamivudin, didanozin, a-interferon, zavirajo replikacijo HIV v celični kulturi.

Razvoj odpornosti na analoge s timidinom (zidovudin - eden od njih) se pojavi zaradi postopnega kopičenja določenih mutacij v 6 kodonih (41, 67, 70, 210, 215 in 219) Reverse HIV Transcriptaze. Virusi pridobijo fenotipsko odpornost na analoge s timidinom kot posledica kombiniranih mutacij v kodoni 41 in 215 ali z akumulacijo, vsaj 4 od 6 mutacij. Te odpornost na dustidin analogi (MRAT) ne povzročajo navzkrižne odpornosti na noben drug nukleozidni inhibitorji reverzne transkriptaze (NITA), ki omogoča uporabo drugih nitesta za nadaljnje zdravljenje

Dve vrsti mutacij vodita k razvoju več zdravilnega upora. V enem primeru se mutacije pojavljajo v 62, 75, 77, 116 in 151 kodoni reverzne transkriptaze HIV, v drugem primeru govorimo o T69s mutacijah z vstavljanjem v istem položaju 6 parov dušikovih baz, ki jih spremlja Videz fenotipske odpornosti na zidovudin, in tudi na druge registrirane inhibitorje reverzne transkriptaze nukleozide. Obe vrsti teh mutacij bistveno omejujejo terapevtske zmogljivosti v okužbi s HIV.

Zmanjšanje občutljivosti na zidovudin smo opazili z dolgotrajno zdravljenje okužbe s HIV s tem pripravo. Trenutno ni raziskana povezava med občutljivostjo na in vitro zidovudina in kliničnega učinka terapije. Uporaba zidovudina v kombinaciji z lamivudinom zamuja videz virusa, ki je odporen na zidovudin, v primeru, da bolniki prej niso izvajali protiretrovirusni terapiji.

Farmakokinetika. Sesanje
Pri bolnikih, ki so prejeli infuzijo retrovirja v odmerku 1-5 mg / kg 3-6 krat na dan, je farmakokinetika zidovudina nosila odmerek, ki je odvisen od odvisnega od odmerka. Najvišja vrednost na ravni ravnotežja (CSSmax) in najmanjša (CSSMIN) koncentracija zidovudina v krvni plazmi pri odraslih po infuziji 1 uro 2,5 mg / kg vsakih 4 ure je bila 4,0 in 0,4 μm, oziroma 0,4 μm, oziroma (1,1 in 0,1 μg / ml ).

Porazdelitev
Vezava zidovudina s plazemskimi beljakovinami je 34-38%. Povprečni razpolovni čas, povprečni splošni prostornini in obseg distribucije je znašal 1,1 ure, 27,1 ml / min / kg in 1,6 l / kg. Zidovudin prodre v placento in je določen v amiotični tekočini in v krvi ploda. Zidovudin se določi tudi v spermo in v materinem mleku.

Metabolizem
5-glukuronid zidovudina je glavni metabolit zidovudina, določen v plazmi, in v urinu in je približno 50-80% odmerka zdravila, ki se izločajo z ledvicami.

3 Amino-3-deoksithitimidin (AMT) je zidovski presnovek, ki se oblikuje med intravenskim dajanjem zdravila.

Volitve
Ledvični očistek zidovudina je veliko višji od očistka kreatina, kar kaže na pomembno odstranitev zidovudina s pomočjo sekreja kanale.

Posebne skupine bolnikov

Otroci
Pri otrocih, starejših od 5 do 6 mesecev, so farmakokinetični kazalniki podobni tistim pri odraslih. Po intravenskem dajanju zidovudina v odmerku 80 mg / m2 telesne površine, 120 mg / m2, 160 mg / m2, vrednosti CSSmaxa oziroma 1,46 μg / ml, 2.26 μg / ml in 2,96 μg / ml . Z intravensko dajanjem je povprečni razpolovni čas in popoln očistek 1,5 ure in 30,9 ml / min / kg. Glavni metabolit je 5'-glukuronid zidovudina. Po intravenskem dajanju se 29% odmerka zdravila sprosti skozi ledvice nespremenjene, 45% odmerka - kot glukuronid.

Bolniki z okvarjenim delovanjem ledvic
Pri bolnikih s hudo odpovedjo ledvic se največja koncentracija zidovudina v plazmi dvigne za 50% v primerjavi s tistimi pri bolnikih, ne da bi moteče funkcijo ledvic. Sistemska izpostavljenost zidovudina (opredeljena kot območje pod farmakokinetično krivuljo "Koncentracija - čas", AUC) se poveča za 100%; Razpolovni čas zdravila se ne spreminja bistveno. V motnji delovanja ledvic je znatna kumulacija glavnega presnovka zidovudina - glukuronida, vendar znaki strupenega ukrepanja niso zaznani. In ne vplivajo na izbiro zidovudina, hkrati pa odstranitev glukurona izboljšala.

Če pride do kumulacije zidovudina zaradi zmanjšanja glukuronizacije, ki zahteva prilagoditev odmerka zdravila.

Starejši bolniki
Farmakokinetika zidovudina pri bolnikih, starejših od 65 let, niso preučevali.

Nosečnica
Farmakokinetični parametri zidovudina pri nosečnicah se ne spreminjajo v primerjavi s parametri v nepraznih, znaki kumulacije zidovudina niso označeni.

Koncentracija zidovudina v plazmi pri otrocih ob rojstvu je enaka kot njihove matere med porodom.

Indikacije za uporabo:

Težke manifestacije okužbe s HIV pri bolnikih z aidsom z nezmožnostjo ustnega retrovirja.
Okužba pri nosečnicah, ki se začne od 14. tedna nosečnosti, in njihovim novorojencem, da zmanjšajo pogostost vertikalnega prenosa HIV.

Metoda uporabe in odmerka:

Zdravilo je retrovir, raztopina za infuzije, je treba dajati v razredčeni obliki s počasno intravensko infuzijo eno uro.

Zdravilo ni mogoče dajati intramuskularno.

Retrovir drog, raztopina za infuzije, je treba uporabljati samo, dokler se bolniki odštejejo za sprejem dozirnih obrazcev za vnos (kapsule, rešitev za zaužitje).

Vzreja
Zdravilo je retrovir, rešitev za infuzije, ki jo morate razredčiti pred dajanjem.

Zahtevani odmerek raztopine Retrovir se doda 5% raztopini glukoze za intravensko dajanje, tako da je bila končna koncentracija zidovudina enaka 2 mg / ml ali 4 mg / ml. Zmešamo nastalo raztopino. Rešitev ostaja kemično in fizično stabilna 48 ur pri temperaturi od 5 ° C do 25 ° C.

Od retrovira drog, rešitev za infundiranje, brez protimikrobnega konzervansa, razredčenje je treba izvesti pod pogoji popolnega ASEPSIS, takoj pred dajanjem, je treba neuporabljen del raztopine v steklenici uničiti.

Pri zavoju raztopine pred, med ali po vzreji, je treba uničiti.

Odrasli in najstniki s telesno maso najmanj 30 kg
Retrovir je predpisan v odmerku 1 mg / kg ali 2 mg / kg vsakih 4 ure. Ta odmerek intravenskega dajanja retrovirja zagotavlja enako AUC zdravila, kot pri retroviru navznoter v odmerku 1,5 mg / kg ali 3 mg / kg vsakih 4 ure (600 ali 1200 mg / dan pri bolniku s telesno maso 70 kg). Učinkovitost nižjih odmerkov za zdravljenje ali preprečevanje nevrološke disfunkcije nevroloških in malignih neoplazmov je neznana.

Otroci, stari od 3 mesecev do 12 let
Informacije o uporabi retrovirja, raztopina za infundiranje, intravensko pri otrocih ni dovolj. Priporočena razpona odmerka je od 80 do 160 mg / m2 vsakih 6 h (320-640 mg / m2 / dan). Dnevni odmerek retrovirja, sestavnega dela 240-320 mg / m2 na dan za 3-4 dajanje, je primerljiv z priporočenim odmerkom od 360 mg / m2 do 480 mg / m2 na dan v 3-4 vnosu. Vendar pa trenutno ni podatkov o učinkovitosti uporabe retrovirske raztopine za intravensko dajanje v tako nizkih odmerkih.

Otroci, mlajši od 3 mesecev
Prav tako se priporoča tudi, če predpišemo dozirno obliko infuzijo bolnikom, mlajšim od 3 mesecev, ker omejeni podatki ne dovoljujejo oblikovanja jasnih priporočil o dozirnem režimu.

Preprečevanje okužbe s HIV iz maternega sadja
Učinkovitost dveh načinov doziranja zdravil Retrovir se dokažeta:

1. Noseča, od obdobja 14 tednov, je priporočljivo predpisati retrovir drog, kapsule, na odmerku 500 mg (1 kapsula 100 mg petkrat na dan) pred začetkom poroda. Med porodom in dostavo je treba uporabiti retrovir drog, rešitev za infuzije, intravensko na odmerku 2 mg / kg za eno uro, sledi pa dolga intravenska infuzija pri odmerku 1 mg / kg / h pred ponovnim zagonom popkovina.

Nato je treba novorojenček predpisati retrovir drog, raztopino za vnos, pri odmerku 2 mg / kg vsakih 6 ur, ki se začne najpozneje 12 ur od trenutka rojstva in do 6 tednov starosti. Otroci, ki ne morejo sprejeti ustnih oblik, je treba dajati retrovir drog, rešitev za infuzije, intravensko na odmerku 1,5 mg / kg telesne mase 30 minut vsakih 6 ur.

2. Noseča, začenši s 36 tedni nosečnosti, je priporočljivo predpisati retrovir drog, kapsule, 300 mg (3 kapsule 100 mg) dvakrat na dan pred začetkom rojstva in 300 mg (3 kapsule 100 mg) vsakih 3 ure od začetka rojstva do rodovarjev.

Bolniki z okvarjenim delovanjem ledvic
S hudimi okvarami ledvic je priporočeni odmerek retrovirja, infuzijska raztopina 1 mg / kg 3-4 krat na dan, ki ustreza priporočemu dnevnemu odmerku 300-400 mg na dan, ko jemljete v notranjosti te skupine. Odvisno od reakcije iz periferne krvi in \u200b\u200bkliničnega učinka se lahko zahteva nadaljnje popravek odmerka. Hemodializa in peritonealna dializa nimata pomembnega vpliva na odpravo zidovudina, vendar pospešujejo odstranitev glukuronida metabolita.

Pri bolnikih v končni fazi ledvične odpovedi, ki so v hemodializi ali peritonealni dializi, je priporočeni odmerek retrovira 100 mg vsakih 6-8 ur.

Bolniki z okvarjenim delovanjem jeter
Podatki, pridobljeni pri bolnikih s cirozo jetrne, kažejo, da se lahko pri bolnikih z okvaro jeter pride do kumulacije zidovudina zaradi nizke gluucunizacije, v zvezi s tem se lahko zahteva odmerek popravek. Če je spremljanje koncentracije zidovudina v plazmi nemogoče, je treba zdravnik posebno pozornost nameniti kliničnim znakom nestrpnosti do zdravila in po potrebi izvesti popravek odmerka in / ali povečati interval med dajanjem droga.

Popravek odmerka z neželenimi reakcijami iz sistema za oblikovanje krvi
Ustrezen popravek načina odmerjanja - Zmanjšanje odmerka ali odpoved retrovira se lahko zahteva pri bolnikih v primeru nezaželenih reakcij iz sistema za oblikovanje krvi, v primeru zmanjšanja ravni hemoglobina na 75-90 g / L (4.65-5,59 mmol / l) ali količine nevtrofilcev do 0,75-1,0 × 109 / l.

Starejši bolniki
Farmakokinetika zidovudina pri bolnikih, mlajših od 65 let, niso študirale. Glede na starost znižanja delovanja ledvic in možnih sprememb v izvedbi periferne krvi, pri takih bolnikih, je treba upoštevati posebno pozornost, ko je predpisan retrovir in izvede ustrezno opazovanje pred in med zdravljenjem retrovirja.

Značilnosti uporabe:

Zdravljenje z retrovirusom mora izvajati zdravnika, ki ima izkušnje pri izvajanju bolnikov, okuženih z virusom HIV.

Bolnike je treba obvestiti o nevarnosti hkratne uporabe retrovirja z zdravili brez recepta in da uporaba retrovira ne preprečuje okužbe s HIV s spolnim stikom ali skozi okuženo krvi. Potrebni so ustrezni varnostni ukrepi.

Preprečevanje nujnih primerov v verjetni okužbi
Po mednarodnih priporočilih, z verjetnim stikom z materialom, okuženim z HIV (kri, druge tekočine), je treba imenovati kombinirano terapijo z zidovudinom in lamivudinom v 1-2 urah od trenutka okužbe. V primeru visokega tveganja okužbe pri režimu zdravljenja je treba vključiti zdravilo iz skupine zaviralcev proteaz. Preventivno zdravljenje se priporoča 4 tedne. Kljub hitremu začetku zdravljenja z antiretrovirusnimi zdravili je serokonverzija nemogoče izključiti.

Simptomi, ki prevzamejo stranske reakcije na Retrovir, so lahko manifestacija glavne bolezni ali reakcije na sprejem drugih zdravil, ki se uporabljajo za zdravljenje okužbe s HIV. Odnos med razvitimi simptomi in delovanjem retrovirja je pogosto zelo težko vzpostaviti, zlasti z razporejeno klinično sliko okužbe s HIV. V takih primerih je mogoče zmanjšati odmerek zdravila ali odpovedi.

Retrovir ne ozdravi iz okužbe s HIV in bolniki ohranijo tveganje za razvoj podrobne slike bolezni z zatiranjem imunosti in pojavom oportunističnih okužb in malignih neoplazmov. V aidsu, retrovir zmanjšuje tveganje za razvoj oportunističnih okužb, vendar ne zmanjšuje tveganja limfe. Nosečnice, ki vključujejo uporabo retrovirja med nosečnostjo za preprečevanje prenosa HIV na plod, je treba kljub zdravljenju obvestiti o tveganju fetalne okužbe.

Uporaba pri otrocih, mlajših od 3 mesecev
Pozor je priporočljiva, ko je dozirna oblika retrovirja predpisana bolnikom, mlajšim od 3 mesecev, ker Omejeni podatki ne omogočajo oblikovanja jasnih priporočil o režimu doziranju drog.

Neželene reakcije iz sistema za oblikovanje krvi
Anemija (običajno opazimo po 6 tednih od začetka uporabe retrovirja, vendar se včasih lahko razvije prej), (običajno se razvije po 4 tednih od začetka zdravljenja z retrovirjem, včasih pa se pojavi prej), (običajno sekundarna narava Za nevtropenijo se lahko pojavijo pri bolnikih z razporejenimi kliničnimi slikami okužbe s HIV, zlasti v visokih odmerkih (1200 mg - 1500 mg / dan), in z zmanjšanjem kostnega označevanja krvi pred začetkom zdravljenja.

Med jemanjem retrovira pri bolnikih z razporejeno klinično sliko okužbe z virusom HIV je potrebno nadzorovati preskuse krvi vsaj enkrat na teden v prvih treh mesecih zdravljenja in nato mesečno. V zgodnji fazi (ko je kostna možerja še vedno v normalnem območju), se stranski odzivi iz krvi redko razvijajo, zato se krvi preskusi izvedejo manj pogosto, odvisno od splošnega stanja bolnika, enkrat na 1-3 mesece.

Če se vsebnost hemoglobina zmanjša na 75-90 g / l (4.65-5,59 mmol / l), se število nevtrofilcev zmanjša na 0,75-1.0x109 / L, je treba dnevni odmerek retrovira zmanjšati na obnovo kazalnikov krvi; Ali pa se retrovir preklical 2-4 tedne pred obnavljanjem kazalnikov krvi. Običajno se vzorec krvi normalizira v 2 tednih, po katerem se lahko retrovir v zmanjšanem odmerku umakne. Kljub zmanjšanju odmerka retrovira, z izrazito, se lahko zahtevamo hemotransfuzija.

Acidozna mlečna kislina in izrazita hepatomegalija s steatozo.
Ti zapleti imajo lahko smrtno izid obeh pod mono- in za večkomponentno terapijo z zidovudinom. Klinični znaki teh zapletov so lahko šibkost, nepričakovana izguba teže, simptomi prebavil, respiratorne simptome (disa in tahipne). Opozorilo o tveganju takih držav je treba opraviti z vsakim imenovanjem zidovudina, vendar je še posebej pomembno, da se prepreči bolnikom z dejavniki tveganja. Tveganje razvoja podatkov zapletov poveča žensk. Zidovudin je treba preklicati v vseh primerih videza kliničnih ali laboratorijskih znakov mlečne kisline ali toksične poškodbe jeter.

Prerazporeditev subkutanih maščobnih vlaken
Prerazporeditev / kopičenje subkutane tekočine, vključno s celotno, povečanje maščobnega sloja v vratu hrbta ("grba bivola"), izguba maščobnega sloja na perifernem, na obrazu, povečanje serumskih lipidov in krvi Glukoza je bila opažena v kompleksu in ločenosti pri nekaterih bolnikih, ki so prejemali kombinirano protiretrovirusno terapijo.

Čeprav so doslej vse droge iz razreda inhibitorjev proteaz (IP) in nukleozidni inhibitorji reverzne transkriptaze (NITA) povezane z enim ali bolj specifičnim nezaželjenim pojavom, povezanim s skupnim sindromom, ki se pogosto imenuje lipodistrofija, novi podatki dokazujejo, da je a Razlika v nevarnosti razvoja tega sindroma med posebnimi predstavniki terapevtskih razredi.

Poleg tega ima lipodistrofijski sindrom večnamensko etiologijo; Na primer, dejavniki, kot so faza HIV, starost pacientov in trajanje protiretrovirusnega zdravljenja, igrajo pomembno, morda močno vlogo.

Dolgotrajni učinki teh pojavov trenutno niso znani.

Klinični pregled mora vključevati fizični pregled za oceno prisotnosti prerazporeditve subkotanega tkiva. Priporočljivo je treba študijo o ravni serumskih lipidov in glukoze v krvi. Kršitve lipidov je treba obravnavati v skladu s kliničnimi indikacijami.

Sindrom restavracij imunitete

Bolniki, okuženi z virusom HIV, s hudo imunske pomanjkljivosti med začetkom protiretrovirusnega zdravljenja (APT), je mogoče poslabšati vnetni postopek ob ozadju asimptomatske ali počasne, oportunistične okužbe, ki lahko povzroči resno poslabšanje stanja ali poslabšanja simptomov . Običajno so bile takšne reakcije opisane v prvih tednih ali mesecih začetka APT. Najpomembnejši primeri so citomegalovirus, posplošena in / ali žariščna mikobakterijska okužba in (P. carinii). Vsi simptomi vnetja morajo takoj identificirati in začeti zdravljenje, kadar je to potrebno.

Radiacijska terapija povečuje mielosupresivno delovanje zidovudina.

Vpliv na sposobnost nadzora avtomobila / mehanizmov
Učinek retrovirja na sposobnost nadzora avtomobila / mehanizmov ni bil preučen. Vendar pa je negativen učinek na te sposobnosti malo verjetno, na podlagi farmakokinetike zdravila. Kljub temu, pri reševanju vprašanja možnosti nadzora avtomobila / mehanizmov, je treba upoštevati stanje pacienta in možnost razvoja neželenih učinkov (omotica, zaspanost, zaviranje,) pri retroviru.

Stranski učinki:

Neželene reakcije, ki nastanejo pri zdravljenju retrovirja, enake pri otrocih in odraslih.

Za oceno pogostosti neželenih reakcij se uporabljajo naslednje stopnje: zelo pogosto (\u003e 1/10), pogosto (\u003e 1/100,<1/10) иногда (>1/1000, <1/100), редко (>1/10000, <1 /1000), очень редко (<1/10000).

S strani hematopoetskega sistema: pogosto anemija (ki lahko zahteva hemotransph), nevtropenija in levkopenija, razvit z visokimi odmerki retrovirja (na primer 1200-1500 mg / dan v kliničnih študijah) in pri bolnikih z okužbo s HIV v daljših fazah (Zlasti pri bolnikih z zmanjšano rezervo kostnega mozga pred zdravljenjem), predvsem z zmanjšanjem števila limfocitov CD4 pod 100 celicami / mm3. V teh primerih se lahko zahteva zmanjšanje odmerka retrovira ali odpovedi. Pojavnost nevtropenije se poveča pri bolnikih, ki so se znižale število nevtrofilcev, vsebnosti hemoglobina in vitamina B12 v serumu na začetku zdravljenja. Včasih - in Pantops (s hipoplazijo kostnega mozga); Redko - eritrocitna aplazija; Zelo redka - aplastična anemija.

Presnovne motnje: Pogosto - hiperlactatemija; Redko - laktacidoza, anoreksija; Prerazporeditev / kopičenje subkutanih maščobnih celic (razvoj tega pojava je odvisna od številnih dejavnikov, vključno s kombinacijo protiretrovirusnih zdravil).

Na strani centralnega in perifernega živčnega sistema: zelo pogosto -; pogosto -; Redko - nespečnost, zaspanost, zmanjšuje hitrost razmišljanja, krčenja, in.

S strani kardiovaskularnega sistema: redke -cademiopatija.

S strani dihalnega sistema: včasih -; redko -.

Iz gastrointestinalnega trakta: zelo pogosto -; Pogosto - bolečine v zgornjih želodčnih oddelkih; včasih -; Redko - Pigmentacija oralne sluznice, motnje okusa ,. \\ T

S strani jeter in trebušne slinavke: pogosto - dvig ravni Bilirubina in aktivnost jetrnih encimov; redko izrazito hepatomegalija s steatozo; .

S strani kože in njegovih dodatkov: včasih - (razen urtikarije); Redko - pigmentacija nohtov in kože, povečano znojenje.

Na strani mišično-skeletnega sistema: Pogosto -; Včasih -.

Iz urinarnega sistema: Redko - uriniranje.

Od endokrinega sistema: redko: ginekomastija.

Drugi: pogosto - slabo počutje; Včasih - vročina, posplošena, astenija; Redko, bolečina v prsih, vplivajo na sindrom.

Obstaja izkušnje pri imenovanju toge raztopine za intravensko dajanje v 2 tednih do 12 tednov. Najpogostejši neželeni učinki hkrati so bili anemijo, levkopenija, nevtropenija, včasih lokalne reakcije.

Neželene reakcije, ki izhajajo iz uporabe retrovira, da se prepreči prenos okužbe s HIV iz maternega sadja.
Nosečnice dobro prenašajo retrovir v priporočenih odmerkih. Otroci imajo znižanje vsebine hemoglobina, ki pa ne zahteva Hemotransphusa. Anemija izgine po 6 tednih, po zaključku terapije z retrovirjem.

Interakcija z drugimi zdravili:

Zidovudin se izognemo predvsem v obliki neaktivnega presnovka, ki je glukuronidni konjugat, ki je nastal v jetrih. Priprave, ki imajo podobno pot odpuščanja, lahko potencialno zavira presnovo zidovudina.

Zidovudin se uporablja v kombinirani protiretrovirusni terapiji, skupaj z drugimi nukleozidnimi zaviralci reverzne transkriptaze in zdravil iz drugih skupin (inhibitorji proteaz, ne-nukleozidni zaviralci reverzne transkriptaze).

Seznam spodnjih interakcij se ne sme šteti za izčrpno, vendar so značilne za droge, ki zahtevajo previdno uporabo z zidovudinom.

Lamivudin: Obstaja zmerno povečanje Cmax (28%) zidovudina, hkrati pa uporabljate z lamivudinom, vendar se splošna izpostavljenost (AUC) ne spremeni. Zidovudin ne vpliva na farmakokinetiko lamivudina.

Fenytoin: S sočasno uporabo retrovira s fenitio se zmanjša koncentracija slednjega v krvni plazmi; Ko uporabljate to kombinacijo, je treba ob uporabi te kombinacije nadzorovati koncentracijo fenitina.

Vzorci: Zmanjšuje glukuronizacijo in povečuje povprečni razpolovni čas in AUC zidovudina. Glucronid in Zidovudin ledvice se zmanjšata v prisotnosti progeljave.

Atovahon: Zidovudin ne vpliva na farmakokinetične parametre atovachona. Athovahon upočasni pretvorbo zidovudina v derivat glukuronida (AUC zidovudina na ravnotežnem stanju se poveča za 33%, največja koncentracija glukurona pa se zmanjša za 19%). Malo verjetno ne bo spremenila varnostnega profila zidovudina v odmerkih ZIDVUDINA 500 ali 600 mg / dan s kombinirano aplikacijo z athema za tri tedne. Če je potrebno, je priporočljivo daljšo kombinirano uporabo teh zdravil, da skrbno spremljate bolnikovo klinično stanje.

Clarithromicin: Zmanjša sesanje zidovudina. Odmor med razdeljevanjem mora biti vsaj 2 uri.

Ribavirin: nukleozidni analog ribavirina je antagonist zidovudina, izogniti se je treba njihovim kombinacijam.

Rifampicin: Retrovirus kombinacija z rifampicinom vodi do zmanjšanja AUC za zidovudina za 48% ± 34%, vendar klinični pomen te spremembe ni znan.

Študija: Zidovudin lahko zatreti intracelularno fosforilizacijo Staudin.

Valprooična kislina, flukonazol, metadon zmanjšuje očistek zidovudina, ki povečuje izpostavljenost sistem.

Drugi: acetilsalicilna kislina, kodein, metadon, morfin, indomettacin, ketoprofen, naproksen, oksaisapam, olja, olja, cimetidin, clofibrat, dapson, izoprijozin lahko motijo \u200b\u200bzidovudin presnovo s konkurenčno inhibicijo glukuronizacije ali neposrednega zmanjšanja mikromalnega metabolice v jetrih. Z možnostjo uporabe teh zdravil v kombinaciji z retrovirjem, zlasti z dolgo terapijo, jo je treba uporabljati previdno. Kombinacija retrovirja, zlasti z nujno terapijo, s potencialno nefrotoksičnimi in mielotoksičnimi zdravili (na primer pentamidin, dipson, pirimetamin, ko-trimoksazol, amfotericin, flucitozin, ganciklovir, interferon, vincristin, vinblastin, doxorubicin) povečuje tveganje za razvoj, neželeno retrovir reakcije. Potrebno je upoštevati funkcijo ledvic in formule krvi; Po potrebi zmanjšajte odmerke zdravil.

Kontraindikacije:

Povečana občutljivost na zidovudin ali katero koli drugo komponento zdravila;
.Netrop (število nevtrofilcev manj kot 0,75 x 10 9 / l);
Povezava vsebnosti hemoglobina (manjša od 75 g / l ali 4,65 mmol / l).

Uporaba med nosečnostjo in dojenjem

Plodnost
Ni podatkov o učinku retrovirja na plodnost žensk. Pri moških, retrovir ne vpliva na sestavo sperme, morfologije in mobilnosti spermatozoa.

Nosečnost
Zidovudin prodre v placento. Prej, 14. teden retrovira gestacije se lahko uporabi le, če možna korist za mamo presega tveganje za plod.

Obstajajo poročila o manjših, prehodnih za povečanje koncentracije laktata v serumu, ki je lahko posledica disfunkcije mitohondrija pri novorojenčkih in dojenčkih, ki so bili izpostavljeni intrauterini ali perinatalne izpostavljenosti nukleozidnim inhibitorjem reverzne transkriptaze. Klinični pomen prehodnega povečanja koncentracije laktata v serumu ni znan. Obstajajo zelo redke poročila o primerih zapoznelih razvojnih, konvulzivnih napadov in drugih nevroloških motenj, kot so spastičnost mišic. Kljub temu pa reaktivni odnos med temi pojavi in \u200b\u200bintrauterin ali perinatalno izpostavljenostjo nukleozidnih zaviralcev reverzne transkriptaze ni določen. Ti podatki ne vplivajo na ta priporočila o uporabi protiretrovirusnega zdravljenja pri nosečnicah, da se prepreči navpična pot prenosa HIV.

Preprečevanje prenosa HIV iz maternega sadja
Uporaba retrovira po 14 tednih nosečnosti, ki ji sledi imenovanje v novorojenčkih, vodi do zmanjšanja frekvence prenosa HIV od matere fetala (pogostost okužbe pri uporabi placeba - 23% v primerjavi s frekvenco pri uporabi zidovudina - 8%).

Dolgoročne posledice uporabe retrovira pri otrocih, ki so jo prejele v intrauterijskih ali neonatalnih obdobjih, niso znane. Nemogoče je popolnoma izključiti možnost rakotvornega vpliva. O tem morajo biti nosečnice obveščene.

Dojenje
Zaradi dejstva, da zidovudin in HIV prodrejo v materino mleko, ženske, ki jemljejo retrovir, ni priporočljivo dojiti.

Previdno
Priporočljivo je, da se zdravilo imenuje previdno pri bolnikih, mlajših od 3 mesecev, ker Omejeni podatki ne omogočajo oblikovanja jasnih priporočil o ureditvi doziranju zdravila, pri zatiranju krvne nastajanja kosti, pomanjkanja vitamina B12 in folne kisline, okvare jeter.

Preveliko odmerjanje:

Simptomi
Možen občutek utrujenosti, glavobola, bruhanja; Zelo redko - spremembe iz kazalnikov krvi. Obstaja eno poročilo o prevelikem odmerjanju z neznano količino zidovudina, ko je koncentracija zidovudina v krvi presegla 16-kratno običajna terapevtska koncentracija, kljub temu, medtem ko so bili klinični, biokemični ali hematološki simptomi odsotni.

Pri prijavi v kliničnih študijah, največje odmerke - 7,5 mg / kg telesne mase infuzije vsakih 4 ure za 2 tedna, eden od 5 bolnikov je imel anksioznost, ni bilo neželenih reakcij pri preostalih 4 bolnikih.

Zdravljenje
Simptomatska terapija. Hemodialysis in peritonealna dializa nimata visoke učinkovitosti, da bi odstranili zidovudin iz telesa, temveč povečanje odstranitve glukuron metabolita.

Pogoji skladiščenja:

Pri temperaturi, ki ni višja od 30 ° C na mestu, zaščitenem pred svetlobo. Hranite izven dosega otrok. Rok uporabnosti je 3 leta. Ne uporabljajte po datumu izteka roka, ki je naveden na embalaži.

Pustite pogoje:

Na recept

Embalaža:

Raztopina za infundiranje 10 mg / ml.
Rešitev za infundiranje 200 mg / 20 ml v ne-nevtralno steklenico za zaščito svetlobe s klorobutilno gumijasto pluto in aluminijasto kapo s plastičnim vložkom.
5 steklenic v plastični konturni celični embalaži, skupaj z navodili za uporabo, so nameščene v kartonsko škatlo.