Protivnetna zdravila širokega spektra v zobozdravstvu. Uporaba npvp v zobozdravstvu

14611 0

Vnetne reakcije Ali so univerzalne zaščitne in prilagodljive reakcije na učinke različnih eksogenih in endogenih škodljivih dejavnikov (mikroorganizmi, kemična sredstva, fizični vplivi itd.), Ki imajo pomembno vlogo pri patogenezi večine bolezni čeljustno -predelovne regije (parodontitis, alveolitis, periostitis) , osteomielitis, akutni herpetični gingivostomatitis itd.). Ta proces sprožijo in podpirajo endogene biološko aktivne snovi (prostaglandini, tromboksan, prostaciklin, levkotrieni, histamin, interlevkini (IL), NO, kinini), ki nastanejo na mestu vnetja.

Kljub dejstvu, da je vnetje zaščitna reakcija, lahko prekomerna resnost tega procesa moti delovanje organov in tkiv, kar zahteva ustrezno zdravljenje. Specifičnost farmakološke regulacije tega procesa je odvisna od značilnosti etiologije, patogeneze in resnosti posameznih faz vnetja pri danem bolniku, prisotnosti sočasne patologije.

V zobozdravstveni praksi se uporabljajo protivnetna sredstva lokalnega in resorpcijskega delovanja (adstrigentna, encimska, vitaminska, steroidna in nesteroidna protivnetna zdravila, dimeksid, kalcijeve soli, mazilo s heparinom itd.), Ki se po mehanizmu delovanja, značilnostih bistveno razlikujejo. kemijsko zgradbo, fizikalno -kemijske lastnosti, farmakokinetiko, farmakodinamiko, pa tudi učinek na določene faze vnetnih reakcij. Kljub prisotnosti v arzenalu zobozdravnika velikega števila zdravil različnih smeri delovanja so glavna zdravila, ki se uporabljajo za pridobivanje protivnetnih in analgetičnih učinkov, nesteroidna protivnetna zdravila, katerih učinek se kaže ne le z resorpcijskim delovanjem, ampak tudi z lokalno aplikacijo.

Uporaba encimov v medicini (encimska terapija) temelji na njihovem selektivnem učinku na določena tkiva. Encimski pripravki povzročajo hidrolizo beljakovin, polinukleotidov in mukopolisaharidov, zaradi česar se gnoj, sluz in drugi produkti vnetnega izvora utekočinijo. V zobozdravstveni praksi se najpogosteje uporabljajo proteaze, nukleaze in liaze.

Nesteroidna protivnetna zdravila in ne-narkotični analgetiki

Kazalo opisov zdravil

Acetilsalicilna kislina
Benzidamina
Diklofenak
Ibuprofen
Indometacin
Ketoprofen
Ketorolak
Lornoksikam
Meloksikam
Natrijev metamizol
Nimesulid
Paracetamol
Piroksikam
Fenilbutazon
Celekoksib
INN ni

• Holisal

Razširjena uporaba nesteroidnih protivnetnih zdravil v zobozdravstvu je posledica spektra njihove farmakološke aktivnosti, ki vključuje protivnetne, analgetične, antipiretične in antiagregacijske učinke. To omogoča uporabo nesteroidnih protivnetnih zdravil v kompleksni terapiji vnetnih procesov v maksilofacialni regiji, za pripravo zdravil bolnikom pred izvedbo travmatičnih posegov, pa tudi za zmanjšanje bolečin, edemov in vnetja po njihovi izvedbi. Analgetično in protivnetno delovanje nesteroidnih protivnetnih zdravil je bilo dokazano v številnih kontroliranih preskušanjih, ki ustrezajo standardom "medicine, ki temelji na dokazih".

Spekter nesteroidnih protivnetnih zdravil, ki se trenutno uporabljajo v medicinski praksi, je izredno širok: od tradicionalnih skupin derivatov salicilne kisline (acetilsalicilna kislina (aspirin) in pirazolon (fenilbutazon (butadion))) do sodobnih zdravil iz derivatov številnih organskih kislin: antranilna kislina - mefenamična kislina in flufenaminska kislina; indoleocetna kislina - (metindol), fenilacetna - diklofenak (ortofen, voltaren itd.), fenilpropionska - ibuprofen (brufen), propionska - ketoprofen (artrozilen, OKI, ketonal), naproksen (naprosyn), heteroarcetatni keta derivati ​​oksikama ketaletolaka (piroksikam (piroksifer, hotemin), lornoksikam (ksefokam), meloksikam (movalis).

Nesteroidna protivnetna zdravila imajo enako vrsto učinkov, vendar se njihova resnost pri zdravilih različnih skupin zelo razlikuje. Tako ima paracetamol osrednji analgetični in antipiretični učinek, njegov protivnetni učinek pa ni izrazit. V zadnjih letih so se pojavila zdravila z močnim analgetičnim potencialom, po aktivnosti primerljiva s tramadolom (tramal), kot so ketorolak, ketoprofen in lornoksikam. Njihova visoka učinkovitost pri sindromu hude bolečine različne lokalizacije omogoča širšo uporabo nesteroidnih protivnetnih zdravil pri predoperativni pripravi bolnikov.

Za lokalno uporabo so bila ustvarjena tudi nesteroidna protivnetna zdravila (na osnovi ketoprofena, holin salicilata in fenilbutazona). Ker je protivnetni učinek povezan z blokado ciklooksigenaze (COX) COX-2 in številnimi stranskimi učinki z blokado COX-1, so nastali nesteroidna protivnetna zdravila, ki večinoma blokirajo COX-2 (meloksikam, nimesulid, celekoksib itd.). ), ki jih bolniki bolje prenašajo, zlasti bolnike v nevarnosti z želodčno razjedo in razjedo dvanajstnika, bronhialno astmo, okvaro ledvic, motnjami strjevanja krvi.

Mehanizem delovanja in farmakološki učinki

NSAID zavirajo COX, ključni encim pri presnovi arahidonske kisline, ki uravnava njegovo pretvorbo v prostaglandine (PG), prostaciklin (PGI2) in tromboksan TxA2. PG so vključeni v nastanek bolečine, vnetja in zvišane telesne temperature. Z zaviranjem njihove sinteze nesteroidna protivnetna zdravila zmanjšajo občutljivost receptorjev za bolečino na bradikinin, zmanjšajo edem tkiva v žarišču vnetja in s tem oslabijo mehanski pritisk na nociceptorje.

V zadnjih letih se je pokazalo, da je preprečevanje aktivacije imunokompetentnih celic v zgodnjih fazah vnetja pomembno pri protivnetnem delovanju teh zdravil. Nesteroidna protivnetna zdravila povečajo vsebnost znotrajceličnega Ca2 + v T-limfocitih, kar prispeva k njihovi proliferaciji, sintezi interlevkina-2 (IL-2) in zatiranju aktivacije nevtrofilcev. Ugotovljeno je bilo razmerje med resnostjo vnetnega procesa v tkivih maksilofacialne regije in spremembo vsebnosti arahidonske kisline, PG, zlasti PGE2 in PGF2a, produktov peroksidacije lipidov, IL-1β in cikličnih nukleotidov. Uporaba nesteroidnih protivnetnih zdravil v teh pogojih zmanjša resnost hiperergičnega vnetja, edema, bolečine in stopnjo uničenja tkiva. NSAID delujejo predvsem na dve fazi vnetja: fazo eksudacije in fazo proliferacije.

Analgetični učinek nesteroidnih protivnetnih zdravil je še posebej izrazit pri vnetnih bolečinah, kar je posledica zmanjšanja izločanja, preprečevanja razvoja hiperalgezije in zmanjšanja občutljivosti receptorjev za bolečino na mediatorje bolečine. Analgetična aktivnost je večja pri nesteroidnih protivnetnih zdravilih, katerih raztopine imajo nevtralen pH. Manj se kopičijo v žarišču vnetja, hitro prodrejo v BBB, vplivajo na talamična središča občutljivosti na bolečino in zavirajo COX v centralnem živčnem sistemu. Nesteroidna protivnetna zdravila zmanjšujejo raven PG v možganskih strukturah, ki sodelujejo pri prevajanju bolečinskih impulzov, vendar ne vplivajo na duševno komponento bolečine in njeno oceno.

Antipiretični učinek nesteroidnih protivnetnih zdravil je povezan predvsem s povečanjem prenosa toplote in se kaže le pri povišanih temperaturah. To je posledica zaviranja sinteze PGE1 v centralnem živčnem sistemu in zaviranja njihovega aktivacijskega učinka na termoregulacijski center, ki se nahaja v hipotalamusu.

Zaviranje agregacije trombocitov je posledica blokade COX in inhibicije sinteze tromboksana A2. Pri dolgotrajni uporabi nesteroidnih protivnetnih zdravil se razvije desenzibilizirajoč učinek, ki je posledica zmanjšanja tvorbe PGE2 v žarišču vnetja in levkocitov, zaviranja transformacije blastnih limfocitov, zmanjšanja kemotaktične aktivnosti monocitov, T-limfocitov, eozinofilcev , polimorfonuklearni nevtrofilci. PG niso vključeni le v izvajanje vnetnih reakcij. Potrebni so za normalen potek fizioloških procesov, opravljajo gastroprotektivno funkcijo, uravnavajo ledvični pretok krvi, glomerulno filtracijo, agregacijo trombocitov.

Obstajata dve izoformi COX. COX-1 je encim, ki je stalno prisoten v večini celic in je potreben za tvorbo PG, ki sodelujejo pri uravnavanju homeostaze in vplivajo na trofizem in funkcionalno aktivnost celic, COX-2 pa je encim, ki ga običajno najdemo le v nekaterih organi (možgani, ledvice, kosti, reproduktivni sistem pri ženskah). Vnetni proces povzroči proizvodnjo COX-2. Blokada COX-2 določa prisotnost protivnetnega delovanja v zdravilih, večina stranskih učinkov nesteroidnih protivnetnih zdravil pa je povezana z zatiranjem aktivnosti COX-1.

Farmakokinetika

Večina nesteroidnih protivnetnih zdravil so šibke organske kisline z nizkim pH. Pri peroralnem jemanju imajo visoko stopnjo absorpcije in biološko uporabnost. NSAID se dobro vežejo na beljakovine v krvni plazmi (80-99%). S hipoalbuminemijo se koncentracija prostih frakcij nesteroidnih protivnetnih zdravil v krvni plazmi poveča, zaradi česar se povečata aktivnost in toksičnost zdravil.

Nesteroidna protivnetna zdravila imajo približno enak volumen porazdelitve. Presnavljajo se v jetrih s tvorbo neaktivnih presnovkov (z izjemo fenilbutazona), izločajo pa jih ledvice. Nesteroidna protivnetna zdravila se hitreje izločijo z alkalno reakcijo urina. Nekatera nesteroidna protivnetna zdravila (indometacin, ibuprofen, naproksen) se izločijo 10-20% nespremenjena, zato se lahko pri ledvični bolezni njihova koncentracija v krvi spremeni. T1 / 2 se za različna zdravila v tej skupini močno razlikuje. Zdravila s kratkim T1 / 2 (1-6 ur) vključujejo acetilsalicilno kislino, diklofenak, ibuprofen, indometacin, ketoprofen itd., Zdravila z dolgim ​​T1 / 2 (več kot 6 ur) - naproksen, piroksikam, fenilbutazon, itd. Na delovanje farmakokinetike nesteroidnih protivnetnih zdravil lahko vplivajo jetra in ledvice ter starost bolnika.

Mesto v terapiji

V zobozdravstveni praksi se nesteroidna protivnetna zdravila pogosto uporabljajo pri vnetnih boleznih maksilofacialne regije in ustne sluznice, vnetnem edemu po poškodbah, operacijah, sindromu bolečine, artrozi in artritisu temporomandibularnega sklepa, sindromu miofascialne bolečine v maksilofacialni regiji, nevritisu, nevralgiji, pooperativnem bolečine, vročinska stanja.

Prenašanje in stranski učinki

Nesteroidna protivnetna zdravila se pogosto in nenadzorovano uporabljajo kot protivnetna, analgetična in antipiretična sredstva, njihova potencialna toksičnost pa ni vedno upoštevana, zlasti pri bolnikih s tveganjem z anamnezo bolezni prebavil, jeter, ledvic, srčno-žilnega sistema, bronhialne astme in dovzetni za alergijske reakcije.

Pri uporabi nesteroidnih protivnetnih zdravil, zlasti seveda, so možni zapleti iz številnih sistemov in organov.

• Iz prebavil: stomatitis, slabost, bruhanje, napenjanje, epigastrične bolečine, zaprtje, driska, ulcerogeni učinek, krvavitve iz prebavil, gastroezofagealni refluks, holestaza, hepatitis, zlatenica.
• S strani centralnega živčnega sistema in senzoričnih organov: glavobol, omotica, razdražljivost, utrujenost, nespečnost, tinitus, izguba sluha, oslabljena občutljivost, halucinacije, krči, retinopatija, keratopatija, optični nevritis.
• Hematološke reakcije: levkopenija, anemija, trombocitopenija, agranulocitoza.
• Iz urinarnega sistema: intersticijska nefropatija,
• oteklina.
• Alergijske reakcije: bronhospazem, urtikarija, Stevens-Johnsonov sindrom, toksična epidermalna nekroliza (Lyellov sindrom), alergijska purpura, Quinckejev edem, anafilaktični šok.
• Na delu kože in podkožne maščobe: izpuščaj, bulozni izpuščaj, polimorfizem eritema, eritroderma (eksfoliativni dermatitis), alopecija, fotosenzitivnost, toksikoderma.

Najpogostejši zapleti, ki jih povzroči zaviranje COX-1 (poškodbe prebavil, okvarjeno delovanje ledvic in agregacija trombocitov, učinek na obtočni sistem).

Kontraindikacije

• Preobčutljivost za zdravila te skupine.
• Terapevtska terapija nesteroidnih protivnetnih zdravil je kontraindicirana:

- z razjedo želodca in dvanajstnika;
- z levkopenijo;
- s hudo okvaro ledvic in jeter;
- v prvem trimesečju nosečnosti;
- med dojenjem;
- otroci, mlajši od 6 let (meloksikam - do 15 let, ketorolac - do 16 let).

Opozorila

Pri bolnikih z bronhialno astmo, arterijsko hipertenzijo in srčnim popuščanjem je treba nesteroidna protivnetna zdravila uporabljati previdno. Starejšim bolnikom svetujemo, naj predpišejo nizke odmerke in kratke tečaje nesteroidnih protivnetnih zdravil.

Interakcija

Pri sočasni uporabi z antikoagulanti, antiagregacijskimi zdravili in fibrinolitiki se poveča tveganje za krvavitev iz prebavil. V kombinaciji z zaviralci β ali zaviralci angiotenzinske konvertaze (ACE) se lahko antihipertenzivni učinek zmanjša. Nesteroidna protivnetna zdravila povečajo stranske učinke kortikosteroidov in estrogenov. Poslabšanje delovanja ledvic lahko opazimo s kombinacijo nesteroidnih protivnetnih zdravil z diuretiki, ki varčujejo s kalijem (triamteren), zaviralci ACE, ciklosporinom. Ko se paracetamol kombinira z barbiturati, antikonvulzivi in ​​etilnim alkoholom, se poveča tveganje za hepatotoksično stanje. Uporaba paracetamola skupaj z etanolom prispeva k razvoju akutnega pankreatitisa.

Primeri nesteroidnih protivnetnih zdravil TN in ne-narkotičnih analgetikov, registriranih v Ruski federaciji

	Sopomenke
Acetilsalicilna kislina
Benzidamina	Tantum verde
Diklofenak	Voltaren, Diklobene, Naklofen, Ortofen
Ibuprofen	Brufen, Nurofen
Indometacin	Metindol
Ketoprofen	Artrozilen, Ketonal, OKI
Ketorolak	Ketalgin, Ketanov, Ketorol
Lornoksikam	Ksefokam
Meloksikam
Natrijev metamizol	Analgin
Nimesulid	Aulin, Nise, Nimesil, Novolid, Flolid
Paracetamol	Tylenol
Piroksikam	Piroksikam
Fenilbutazon	Butadion
Celekoksib	Celebrex

G.M. Barer, E.V. Zoryan 1

V retrospektivni analizi 519 ambulantnih evidenc bolnikov z akutnim in kroničnim pulpitisom, kroničnim generaliziranim kataralnim gingivitisom in kroničnim generaliziranim parodontitisom so proučevali strukturo in pogostost predpisovanja sistemskih nesteroidnih protivnetnih zdravil. Pokazalo se je, da so bila zdravila skupine predpisana v 19% primerov. Od velikega števila nesteroidnih protivnetnih zdravil je bilo bolnikom priporočenih le 5 INN. Najpogosteje predpisana zdravila so bili nimesulid (34%), ibuprofen (24%) in ketoprofen (16%). Sistemska nesteroidna protivnetna zdravila zobozdravniki-terapevti predpisujejo predvsem za analgetične namene: bolniki z akutnim in kroničnim pulpitisom jih dobijo v 55% primerov. Protivnetne lastnosti zdravil se ne uporabljajo dovolj aktivno: v primeru parodontalne patologije se priporočajo le v 15% primerov. Pri predpisovanju nesteroidnih protivnetnih zdravil zobozdravniki-terapevti delajo napake: obstajajo primeri priporočila zdravil osebam, ki imajo kontraindikacije za njihovo uporabo (patologija prebavil, jeter, ledvic). Tako je uporaba nesteroidnih protivnetnih zdravil v terapevtskem zobozdravstvu potrebna optimizacija: to je mogoče doseči z okrepitvijo izobraževalnih dogodkov (seminarji, konference, predavanja itd.) Za zdravnike o teh vprašanjih.

terapevtsko zobozdravstvo

retrospektivna študija

1. Badokin V.V. Nesteroidna protivnetna zdravila v praksi polikliničnega zdravnika: klinična farmakologija ketoprofena // Vodnik za ambulantnega zdravnika. - 2007. - št. 4. - S. 53-56.

2. Kamčatnov P.R. Ketoprofen: učinkovitost in varnost uporabe pri bolnikih z bolečinami v križu / P.R. Kamčatnov, G.S. Salnikova, A.V. Chugunov // Priročnik ambulantnega zdravnika. - 2010. - št. 2. - S. 54-57.

3. Karateev A.E. Nimesulid: varnostna vprašanja in možnost dolgotrajne uporabe // Farmateka. - 2009. - št. 4. - S. 17-25.

4. Karateev A.E. Varnost nimesulida: čustva ali tehtana ocena? / A.E. Karateev, V.G. Barskova // Consilium medicum. - 2007. - T. 9. - št. 2. - C. 60-64.

5. Aggarwal V. Primerjalna ocena lokalne infiltracije articaina, artikaina in ketorolaka in deksametazona o anestetični učinkovitosti bloka spodnjega alveolarnega živca z lidokainom pri bolnikih z ireverzibilnim pulpitisom / V. Aggarwal, M. Singla, A. Rizvi, S. Miglani // J. Endod. -2011. - letnik 37. - št. 4. - str. 445-449.

6. Arslan H. Učinkovitost tenoksikama in ibuprofena za preprečevanje bolečin po endodontski terapiji v primerjavi s placebom: randomizirano dvojno slepo klinično preskušanje / H. Arslan, H. Topcouglu, H. Aladag // J. Oral. Sci. - 2011. - letn. 53. - št. 2. - str. 157-161.

7. Odbor za varnost zdravil, Agencija za nadzor zdravil. Ketorolac: nove omejitve glede odmerka in trajanja zdravljenja // Trenutne težave v farmakovigilanci. - 1993. - letn. 19. - str. 5-8.

8. Garcia-Rodriguez L. Nevarnost hospitalizacije zaradi krvavitev v zgornjem delu prebavil, povezanih s ketorolakom, drugimi nesteroidnimi protivnetnimi zdravili, antagonisti kalcija in drugimi antihipertenzivnimi zdravili / L. Garcia-Rodriguez, C. Cattaruzzi, M. Troncon, L. Agostinis // Arch.Intern.Med. - 1998. - letn. 158. - Št. 1. - str. 33-39.

9. Mednarodno društvo biltenov o drogah "Nimesulid je treba zaradi resne okvare jeter umakniti po vsem svetu": Sporočilo za javnost, 20. dec. 2007 // Pharmed Trade News. - 2008. - letn. 4. - št. 18. - str. 2.

10. Kim D. Učinek aspirina na ravni vnetnih in protivnetnih mediatorjev gingivalne crevikularne tekočine pri bolnikih z gingivitisom / D. Kim, K. Koszeghy, R. Badovinac et al. // J. Parodontol. - 2007. - letn. 78. - št. 8. - str. 1620-1626.

Uvod

Sistemska nesteroidna protivnetna zdravila (NSAID) se v zobozdravstveni praksi v tujini pogosto uporabljajo pri kompleksnem zdravljenju endo- in parodontalnih bolezni. V prvem primeru se nesteroidna protivnetna zdravila uporabljajo predvsem za preprečevanje sindroma bolečine, ki se pojavi po endodontskih posegih, pa tudi za povečanje učinkovitosti blokade spodnjega alveolarnega živca z lokalnimi anestetiki pri ireverzibilnem pulpitisu. V primeru parodontalne patologije se za izboljšanje rezultatov zdravljenja poleg mehanoterapije uporabljajo tudi nesteroidna protivnetna zdravila.

V domačem zobozdravstvu ni dovolj podatkov, ki bi odražali uporabo sistemskih nesteroidnih protivnetnih zdravil v takih primerih.

Farmakoepidemiološka analiza je nepogrešljiva metoda, ki vam omogoča, da dobite predstavo o uporabi zdravil v resnični klinični praksi in presodite o racionalnosti izdanih receptov.

Namen študije: analizirati strukturo in pogostost predpisovanja sistemskih nesteroidnih protivnetnih zdravil zobozdravniki-terapevti v Ufi.

Materiali in metode. Oblikovanje: retrospektivna opisna presečna farmakoepidemiološka študija.

Opravljena je bila analiza 519 ambulantnih evidenc bolnikov (244 moških in 295 žensk), ki so jih opazili v zobozdravstvenih ambulantah v Ufi v obdobju od 2008 do 2011.

Vključitvena merila: ambulantni zapisi odraslih bolnikov s terapevtskim profilom z vnetnimi boleznimi endo- in parodonta (akutni in kronični pulpitis, kronični generalizirani kataralni gingivitis in kronični generalizirani parodontitis).

Izbira primarnih zdravstvenih kartotek za študijo je bila izvedena z naključno metodo po metodi naključnih števil. Vzorec je bil reprezentativen (vključeval je enako število ambulantnih evidenc bolnikov z zgornjimi diagnozami iz vsakega okrožja mesta), kar je omogočilo ekstrapolacijo dobljenih rezultatov na splošno populacijo posameznikov z navedenimi nosologijami. Združevanje podatkov iz ambulantnih kartic je bilo izvedeno z uporabo programov Excel in Access za Windows XP.

Rezultati in razprava. Značilnosti bolnikov, vključenih v to študijo, so predstavljene v tabeli 1.

Preglednica 1 - Značilnosti bolnikov, vključenih v študijo

Rezultati, pridobljeni v naši študiji, so pokazali, da je skupna pogostost priporočil sistemskih nesteroidnih protivnetnih zdravil zobozdravnikov-terapevtov 17% (90 ljudi). Pogostost predpisovanja zdravil v skupini, odvisno od nosologije, je predstavljena v tabeli 2.

Tabela 2 - Pogostost predpisovanja sistemskih nesteroidnih protivnetnih zdravil ambulantnih zobozdravnikov -kirurgov za različne nosologije

Diagnoza	Skupno število ljudi		Število ljudi, ki prejemajo nesteroidna protivnetna zdravila
	abs. številko	% od skupnega števila bolnikov	abs. številko	% celotnega število bolnikov
Akutni in kronični pulpitis
Kronični generalizirani kataralni gingivitis
Kronični generalizirani parodontitis

Kot je razvidno iz tabele 2, nesteroidna protivnetna zdravila sistemskega delovanja predpisujejo zobozdravniki terapevtskega profila predvsem za analgetične namene: bolniki z akutnim in kroničnim pulpitisom jih dobijo v 55% primerov. Protivnetne lastnosti zdravil se z našega vidika ne uporabljajo dovolj aktivno: na primer pri kroničnem generaliziranem parodontitisu se sistemska nesteroidna protivnetna zdravila priporočajo le v 15% primerov, pri kroničnem kataralnem gingivitisu pa sploh niso predpisana .

Celoten seznam sistemskih nesteroidnih protivnetnih zdravil, predpisanih v ambulantnem kirurškem zobozdravstvu, je bil 10 postavk (ketorolak, nimesulid, ketoprofen, ibuprofen, natrijev metamizol, diklofenak, indometacin, acetaminofen, meloksikam in lornoksikam). Od teh je bilo zadnjih 5 zdravil uporabljenih v osamljenih primerih, zato so jih za nadaljnjo analizo združili v ločeno skupino "drugo". To pomeni, da je v resnici bolnikom predpisanih le 5 nesteroidnih protivnetnih zdravil, kar po našem mnenju ne uresničuje v celoti potenciala razreda.

Nizka stopnja znanja zobozdravnikov o farmakologiji protivnetnih zdravil, razkritih v naših prejšnjih študijah, se odraža v njihovih receptih. Tako so bila priporočila nesteroidnih protivnetnih zdravil za osebe s patologijo prebavil, jeter in ledvic. Splošna struktura predpisovanja sistemskih nesteroidnih protivnetnih zdravil pri ambulantnih zobozdravnikih je prikazana na sl. 1.

Riž. 1. Splošna struktura predpisovanja sistemskih nesteroidnih protivnetnih zdravilambulantni zobozdravniki.

Struktura receptov nesteroidnih protivnetnih zdravil, odvisno od nosologije, je prikazana v tabeli 3.

Tabela 3 - Struktura predpisovanja nesteroidnih protivnetnih zdravil s strani zobozdravnikov terapevtskega profila, odvisno od nosologije

Zdravilo	Pogostost dajanja zdravila za to bolezen (%)
	Akutni in kronični pulpitis	Kronični generalizirani kataralni gingivitis	Kronični generalizirani parodontitis
Ibuprofen
Ketoprofen
Ketorolak
Nimesulid
Metamizol natrij in pripravki, ki vsebujejo metamizol

Kot je razvidno iz predstavljenih slik, so nimesulid, ibuprofen in ketoprofen vodilni v strukturi predpisovanja sistemskih nesteroidnih protivnetnih zdravil zobozdravniki-terapevti.

Odnos do nimesulida v svetu je dvoumen. Obstaja veliko poročil o hepatotoksičnih reakcijah, ki jih povzroča (včasih s smrtnim izidom). Nimesulid se uporablja v približno 50 državah sveta, v več kot 150 pa ni registriran. Ti vključujejo ZDA (kjer je bil sintetiziran), Veliko Britanijo, Kanado, Dansko, Avstralijo, Novo Zelandijo in Japonsko. Leta 2002 sta Finska in Španija prenehali prodajati zdravilo po poročilih o hepatotoksičnosti. Irska in Singapur sta leta 2007 prepovedali uporabo nimesulida. V sporočilu za javnost Mednarodnega združenja medicinskih biltenov (z dne 20.12.2007) je zapisano: »Nimesulid je treba umakniti iz obtoka po vsem svetu zaradi resnih poškodb jeter, ki se pojavijo v njegovem ozadju. V primerih, ko so potrebna nesteroidna protivnetna zdravila, je najbolje uporabiti zdravilo z optimalnim razmerjem med koristjo in tveganjem, na primer ibuprofen. Mednarodno društvo medicinskih biltenov ne sprejema dejstva, da je nimesulid še vedno odobren v nekaterih državah Evrope in sveta. To nesteroidno protivnetno zdravilo nima niti terapevtske prednosti niti večje varnosti v prebavilih kot druga zdravila v skupini, medtem ko njegova uporaba povečuje tveganje za smrtne poškodbe jeter. "

Obstajajo tudi nasprotna mnenja. Torej, Karateev A.E. in Barskova V.G. (2007), menijo, da so podatki o visoki hepatotoksičnosti nimesulida pretirani in temeljijo na analizi spontanih sporočil, katerih število je odvisno od mnenja medicinske skupnosti in vplivov zunanjih informacij. Glede na rezultate raziskav Karaeva A.E. (2009), uporaba nimesulida pri bolnikih s psoriatičnim artritisom ne povzroča negativne dinamike biokemičnih parametrov, ki kažejo na poškodbo jetrnih celic ali holestazo.

Ibuprofen (24%) se je po pogostosti receptov zobozdravnikov-terapevtov uvrstil na drugo mesto po nimesulidu. Uporaba zdravila v terapevtskem zobozdravstvu po našem mnenju ni upravičena le z izrazitim protivnetnim in analgetičnim delovanjem, temveč tudi z visokim varnostnim profilom. Med vsemi nesteroidnimi protivnetnimi zdravili velja ibzuprofen v majhnih odmerkih za standard varnosti glede tveganja za gastrointestinalne zaplete.

Ketoprofen je bil na tretjem mestu v strukturi terminov za terapevtske zobozdravnike. Zdravilo ima hiter in močan analgetični učinek ter visoko protivnetno aktivnost, ki je blizu tisti iz "zlatega standarda" - diklofenaka. Gastrotoksičnost zdravila je nizka, relativno tveganje za želodčno krvavitev glede na njegovo ozadje je 3,2. Po mnenju številnih avtorjev je ketoprofen eno najučinkovitejših in najvarnejših sodobnih nesteroidnih protivnetnih zdravil.

Ketorolac so predpisali zobozdravniki-terapevti za akutni in kronični pulpitis. "Priljubljenost" zdravila v teh situacijah je z našega vidika posledica izrazitega analgetičnega učinka slednjega.

Vendar pa je poleg informacij o učinkovitosti ketorolaka v literaturi veliko informacij o visoki pogostosti resnih stranskih učinkov, povezanih z njegovim vnosom, in sicer razjede na prebavilih, perforacije peptičnih ulkusov in krvavitev (vključno z želodcem in pooperativnem).

Zaradi svetovnih poročil o 97 smrtnih žrtvah, povezanih z uporabo ketorolaka med letoma 1990 in 1993, je bil ketorolac v nekaterih državah umaknjen s trga, v drugih pa so bili njegov dovoljeni odmerek in največje trajanje zmanjšani. Postmarketinške študije ketorolaka so pokazale povezavo med krvavitvami v prebavilih in povprečnim dnevnim odmerkom zdravila ter trajanjem zdravljenja več kot 5 dni.

Po mnenju L.A. Garcia-Rodriguez et al. (1998) je ketorolak 5-krat bolj gastrotoksičen kot druga nesteroidna protivnetna zdravila; relativno tveganje za želodčno krvavitev glede na njegovo ozadje je največje med zdravili v skupini in je 24,7. Pri peroralni in intramuskularni uporabi ketorolaka opazimo povečano tveganje za te neželene učinke, opaženo pa je že v prvem tednu njegove uporabe. Dobljeni rezultati po mnenju avtorjev neugodno označujejo ketorolak v smislu "koristi in tveganja" v primerjavi z drugimi nesteroidnimi protivnetnimi zdravili.

Pozitivni vidiki, ki smo jih odkrili med analizo, so bili po našem mnenju nizek odstotek predpisov natrijevega metamizola in zdravil, ki vsebujejo metamizol (3%), o katerih nevarnosti pa skoraj nihče ne more dvomiti.

sklepe

1. Sistemska nesteroidna protivnetna zdravila predpisujejo terapevtski zobozdravniki predvsem za analgetične namene: bolniki z akutnim in kroničnim pulpitisom jih dobijo v 55% primerov. Protivnetne lastnosti zdravil se ne uporabljajo dovolj aktivno: pri kroničnem generaliziranem parodontitisu se sistemska nesteroidna protivnetna zdravila priporočajo le v 15% primerov, pri kroničnem kataralnem gingivitisu pa sploh niso predpisana.
2. Predpisovanje nesteroidnih protivnetnih zdravil v terapevtskem zobozdravstvu ne uresničuje v celoti potenciala skupine: v praksi so bolnikom predpisana zdravila le 5 INN.
3. Nimesulid, ibuprofen in ketoprofen zasedajo vodilna mesta v pogostosti priporočil zobozdravnikov-terapevtov.
4. Pri predpisovanju nesteroidnih protivnetnih zdravil zobozdravniki delajo napake: obstajajo primeri priporočila zdravil ljudem, ki imajo kontraindikacije za njihovo imenovanje (patologija prebavil, jeter, ledvic).
5. Uporaba nesteroidnih protivnetnih zdravil v terapevtskem zobozdravstvu zahteva optimizacijo: to je mogoče doseči z okrepitvijo izobraževalnih dejavnosti za zdravnike o teh vprašanjih.

Recenzenti:

• F.A. Zarudiy, dr.med., Doktor znanosti, profesor, vodja. tečaj klinične farmakologije Državnega proračunskega izobraževalnega zavoda za visoko strokovno izobraževanje "BSMU" Ministrstva za zdravje in socialni razvoj Rusije, Ufa.
• Agletdinov EF, doktor medicinskih znanosti, profesor oddelka za biološko kemijo, Državni proračunski izobraževalni zavod za visoko strokovno izobraževanje "BSMU" Ministrstva za zdravje in socialni razvoj Rusije, Ufa.

Bibliografska referenca

Samigullina L.I. FARMAKOEPIDEMIOLOŠKA ANALIZA AMBULATORNIH NAMENOV Nesteroidnih protivnetnih zdravil v terapevtski zobozdravstvu // Sodobni problemi znanosti in izobraževanja. - 2012. - št. 2.;
URL: http://science-education.ru/ru/article/view?id=5838 (datum dostopa: 01.02.2020). Predstavljamo vam revije, ki jih izdaja "Akademija za naravoslovje"

Vsi vemo, da je vnetje ena najbolj osnovnih reakcij telesa na kakršno koli poškodbo našega telesa. V času, ko se v telesu pojavijo zobne patologije, povezane z vnetnimi procesi, mnogi zdravniki priporočajo dodatno uporabo protivnetnih zdravil.

Protivnetna zdravila, ki se uporabljajo v zobozdravstvu

Sodobni svet nas sili, da živimo po svojih pravilih. Toda le mnogi jih ne nameravajo uporabiti za predvideni namen, čeprav lahko to predstavlja le veliko prednosti in koristi. Zdi se, da se vsi popolnoma zavedajo, da je velika potreba po ohranjanju ustne higiene v brezhibnem stanju. za to je v prodaji veliko število posebnih izdelkov, ki vam bodo olajšali ta postopek: razpršila, izpiranja, kreme in še veliko več. Zobe morate umivati ​​vsaj dvakrat na dan, kar je najpomembneje, za ta postopek je nujno, da izberete zobno pasto, ki je idealna za vaš tip zob in dlesni. Ne pokvarite si življenja od vsega začetka, bolje je porabiti denar za primerno zobno pasto, kot pa da bi pozneje doživeli neprijetne občutke pri zdravljenju zob in dlesni.

Toda ne vedno pri ljudeh, ki odlično spremljajo svojo ustno votlino, se je mogoče izogniti bolečim občutkom in pojavu vnetnega procesa. Da ne bi izpostavili svojega telesa največji količini neprijetnih občutkov in težav, poskusite pri zobozdravniku izvedeti, katera zdravila vam bodo pomagala znebiti vnetja, v najboljšem primeru pa bodo zadovoljila tudi boleče občutke največ.

Seveda kot pacient ne bi smeli le poslušati priporočila zobozdravnika, ampak tudi samostojno preučiti podatke o tem zdravilu, ki jih je svetoval specialist. Zavedati se morate vseh posledic, ki se lahko pojavijo med jemanjem zdravil.

Zobozdravnik ima vso pravico, da predpiše uporabo protivnetnih zdravil v naslednjih primerih:

• Začetek zobobola;
• Prisotnost parodontitisa;
• Pojav patologije ustne sluznice.

Tovrstna zdravila lahko zlahka in preprosto vplivajo na telo, ne glede na to, v kateri fazi je vnetje. Hkrati lahko vnetje v kratkem času zmanjšamo ali pa ga pozdravimo »pri korenu«. V tem trenutku lahko vsa protivnetna zdravila razdelimo v dve kategoriji: steroidna in nesteroidna.

Škodljivi učinki delov ust se najpogosteje pojavijo, ko je v telesu prisoten mikrob zobnih oblog. Ne pozabite, da bodo popolnoma vsak vnetni proces spremljali ne povsem prijetni občutki, pogosteje bolečina. Dlje ko traja proces bolečine, večja bo škoda zobnim tkivom.

Najpogosteje, ko zdravnik ne more v celoti odstraniti zobnih oblog, je potrebna takojšnja uporaba protivnetnih zdravil. Na področju zobozdravstvene dejavnosti se lahko uporabljajo tako splošna kot lokalna sredstva.

Razlike med zdravili

Če je bolniku predpisano antibakterijsko zdravilo, bo to prispevalo predvsem k popolnemu zmanjšanju škodljivih mikroorganizmov v telesu. Iz tega bo tudi izhajalo, da se bo aktivnost razvoja vnetja proizvajala veliko bolj umirjeno, v nekaterih primerih pa se bo popolnoma ustavila. Nekateri zamenjujejo to kategorijo zdravil z antibiotiki, zato se popolnoma bojijo jemati zdravila, ki jih je predpisal zdravnik. Ne smemo pozabiti, da imajo lahko antibiotiki najbolj negativen učinek na motnje telesne mikroflore. Zaradi jemanja takšnih zdravil lahko telo povzroči nastanek novih bolezni v ustni votlini (disbioza, drozg in splošno zmanjšanje imunosti).

V tem trenutku je bilo razvitih več skupin zdravil, ki lahko vplivajo tako na eno fazo vnetnega procesa v telesu kot takoj na več hkrati. Prav ta zdravila so dobila splošno ime protivnetna zdravila. Imenovanje te kategorije zdravil mora opraviti zdravnik, saj bo le on lahko na začetku v celoti ocenil celoten potek vnetja v telesu.

Farmacevtski trg protivnetnih zdravil se nenehno spreminja, vse to pa je povezano le z dejstvom, da se proizvajalci soočajo z nezadostnim učinkom delovanja zdravil, kar pomeni, da razvijajo nekaj boljšega in učinkovitejšega. Na enak način so v pregled zdravil vključeni številni stranski učinki, katerih učinek na telo je včasih preveč poln.

Protivnetna zdravila

Kategorija protivnetnih zdravil lahko vključuje tako steroidna kot nesteroidna zdravila. To so različni encimski pripravki in vitamini skupin A, C, P, E (imajo visoko stopnjo antioksidativnih lastnosti), mazilo s heparinom in še veliko več.

Steroidna zdravila

Ta kategorija zdravil vključuje glukokortikoide. Lahko jih štejemo za glavne hormone nadledvične skorje. Učinek te vrste zdravil se izvede takoj na treh fazah vnetnega procesa.

Steroidna zdravila imajo številne koristne lastnosti, na primer:

• Sposobnost kompetentne stabilizacije celičnih membran. Dostop za lizosomske encime je zaprt. Prav oni uničujejo strukturo bakterij, hkrati pa, ko jih je preveč, začnejo vplivati ​​na tkivne strukture. Zato lahko s pomočjo teh zdravil znatno zaščitite ustno sluznico. Stopnja vnetnega procesa se zmanjša, prag bolečine postane skoraj neviden.
• Pojavi se inhibicija hidrolize beljakovin, delno pa tudi maščob in ogljikovih hidratov. Vse to v celoti prekine proces nekroze celic, ki so bile poškodovane.
• Proizvodnja arahidonske kisline se upočasni, tako kot mnogi njeni derivati. V procesu vnetja so te kisline vključene v dobesednem pomenu, zato bodo z zmanjšanjem stopnje njihovega vpliva boleče občutke postale za red manjše.
• Zdravila te kategorije lahko vplivajo na sintezo hialeronske kisline, ki zlahka normalizira vrstni red porazdelitve krvi v želenih smereh. Prav ta kislina je glavna sestavina v medcelični snovi, kar pomeni, da se pri uporabi takšnih zdravil zmanjšajo možnosti za edem tkiv sluznice.
• Stopnja prepustnosti sten številnih krvnih žil se zmanjša. Posledica tega je tudi zmanjšanje količine edema na tkivih sluznice.

Nesteroidna protivnetna zdravila

Kategorija nesteroidnih protivnetnih zdravil se najpogosteje uporablja na področju parodontologije. Glavni učinek teh zdravil je normalizacija delovnega procesa kapilar in vzpostavitev mikrocirkulacije. Uporabljajo se za zdravljenje stanj, kot sta gingivitis in parodontitis.

V zobozdravstvu se pogosto uporabljajo nesteroidna protivnetna zdravila kot nalaganje posebnih medicinskih oblog. Tako nastanejo parodontalni žepi. Ta vrsta zdravila vključuje predvsem paracetamol, ortofen, ketorod in številne druge.

Vnetni odziv je splošni biološki odziv telesa na delovanje kakršnih koli škodljivih dejavnikov. V parodontologiji škodljive učinke povzročajo predvsem, kot že omenjeno, mikrobi zobnih oblog. Sama vnetna reakcija, še posebej izrazita in dolgotrajna, vodi v globoke morfološke in funkcionalne motnje v tkivih. Če torej odstranitev zobnih oblog ne zadošča za dosego želenega učinka, to upravičuje potrebo po uporabi protivnetnih zdravil v kompleksni patogenetski terapiji.
V zobozdravstveni praksiširoko se uporabljajo tako splošna kot lokalna zdravila.

Kot je navedeno zgoraj, antibakterijska zdravila zmanjšati število mikroorganizmov, vključno s parodontalnimi patogenimi, in s tem posredno prispevati k zmanjšanju vnetne aktivnosti. Ta lastnost antibiotikov je povzročila napačno prepričanje, da so protivnetna zdravila. Niti antibiotiki niti antiseptiki nimajo neposrednih protivnetnih lastnosti, vendar vplivajo na mikrofloro, to je glavni etiološki dejavnik bolezni. Včasih lahko uporaba protimikrobnih zdravil celo poslabša potek infekcijskega vnetja, saj njihov vnos bistveno spremeni sestavo mikroflore ustne votline (mikrobiocenoza). Posledično se pojavi disbakterioza, kandidiaza in zmanjša se aktivnost imunskih reakcij.

Obstaja skupine farmakoloških učinkovin, ki imajo neposreden učinek na eno ali več faz vnetnega procesa hkrati. Takšna zdravila so pravzaprav protivnetna zdravila. Tako kot antibakterijska sredstva je treba tudi protivnetna zdravila predpisati le razumno, pri čemer je treba upoštevati posebnosti poteka vnetnega procesa v vsakem posameznem primeru.

Če se nenehno spreminja trg antibiotiki določa predvsem nastanek odpornosti mikroorganizmov, potem je iskanje novih protivnetnih zdravil v veliki meri posledica njihove premajhne učinkovitosti in / ali stranskih učinkov.

Protivnetna zdravila vključujejo steroidna in nesteroidna protivnetna zdravila; encimski pripravki; adstrigentne in dražilne snovi; vitamini A, C, P, E, ki imajo izrazito antioksidativno lastnost; kalcijeve soli; antikoagulanti, zlasti mazilo s heparinom.

Za steroidno protivnetno zdravila vključujejo glukokortikoide, ki so hormoni nadledvične skorje. Vplivajo na vse tri faze vnetja: spremembo, eksudacijo in proliferacijo.

Izvaja se zaradi naslednjih lastnosti:
sposobnost stabilizacije celičnih membran. Zaradi tega se sproščanje proteolitičnih lizosomskih encimov, ki so sprva potrebni za uničenje bakterijskih struktur, popolnoma ustavi, nato pa se s podaljšanim sproščanjem in kopičenjem v žarišču primarne poškodbe uničijo tudi normalne tkivne strukture. To pomeni, da kortikosteroidna zdravila zmanjšujejo aktivnost poškodb (sprememba), kar pomaga zmanjšati žarišče vnetja in hkrati zmanjšati bolečino;
zavirajo hidrolizo beljakovin, maščob in ogljikovih hidratov. To pa preprečuje odmiranje celic, izpostavljenih škodljivim dejavnikom;
omejiti nastanek arahidonske kisline in njenih derivatov - levkotrienov in prostaglandinov, ki igrajo pomembno vlogo v procesu vnetja;
vzdrževati normalno mikrocirkulacijo krvi zaradi sposobnosti spodbujanja sinteze hialuronske kisline. Hialuronska kislina pa je osnova medcelične snovi, ki ima pomembno vlogo tako pri medcelični prepustnosti kot pri ohranjanju puferske kapacitete, preprečevanju edema tkiva;
zmanjšati prepustnost žilne stene. Posledično se zmanjša izločanje in edem tkiva;
zaradi svojih imunosupresivnih lastnosti pomagajo zmanjšati sintezo pro-vnetnih citokinov, zmanjšati toksično aktivnost nevtrofilcev in makrofagov ter njihovo infiltracijo tkiv v proliferativni fazi vnetja. Prav tako zmanjšuje poškodbe organov.

Poleg tega je v kliniki uporaba glukokortikoidi zmanjšuje zastrupitev, hipertermijo (zvišana telesna temperatura).
Hormonska zdravila delimo na hormone naravnega izvora (kortizon in hidrokortizon) in sintetične (prednizolon, metilprednizolon, deksametazon, triamcinalon). Treba je opozoriti, da so sintetična zdravila po protivnetnem in desenzibilizirajočem učinku boljša od naravnih glukokortikoidov.

Protivnetni učinek glukokortikoidov precej dobro izražen pri lokalni uporabi. Zato se proizvajajo v obliki mazil in aerosolov: sinaflan, sinalar, dermazolon, dexocort, fluorocort, flucinar, prednizolon in hidrokortizonsko mazilo itd.

V parodontologija lokalno glukokortikoidi se uporabljajo v fazi izrazite eksudacije, to je v akutni fazi ali v fazi poslabšanja procesa. Vendar je treba upoštevati, da dolgotrajna uporaba kortikosteroidov znatno zavira presnovo tkiv, kar posledično vodi do atrofije tkiva. Zato je treba glukokortikoide predpisati previdno in vnaprej izračunati razmerje pozitivnih in negativnih učinkov.

V kolikor kortikosteroidi imajo antialergijski učinek, jih je priporočljivo predpisati v primerih, ko je kronični proces v obzobnem tkivu povezan s prisotnostjo alergij pri bolniku. Ker pa je v teh primerih uporaba teh zdravil precej dolga, je treba vzporedno predpisati tudi keratoplastična sredstva.

Nesteroidna protivnetna zdravila (NSAID) so skupina zdravil, ki preprečujejo razvoj ali zmanjšujejo intenzivnost vnetnega odziva. Poleg protivnetnih nesteroidnih protivnetnih zdravil imajo tudi analgetične in antipiretične učinke. NSAID so med najpogosteje uporabljenimi zdravili; veliko je zdravil brez recepta.

Indikacije za uporabo v zobozdravstvu:

zdravljenje vnetnih bolezni maksilofacialne regije, obzobne, obzobne, ustne sluznice;

lajšanje akutne in kronične bolečine;

premedikacija pred zobozdravstvenim posegom.

Glede na to, da so nesteroidna protivnetna zdravila eno najpogosteje uporabljenih zdravil za zobozdravnika, je kot zdravniku na splošno treba poznati tudi druge indikacije za njihovo uporabo.

Kemijske lastnosti. Po kemijski strukturi so nesteroidna protivnetna zdravila večinoma šibke organske kisline. Nekateri od njih, na primer nabumeton, so predhodniki aktivnega zdravila s kislimi lastnostmi (predzdravila).

Razvrstitev. Obstaja več klasifikacij nesteroidnih protivnetnih zdravil. Glede na resnost protivnetnega delovanja in kemijsko strukturo se nesteroidna protivnetna zdravila delijo na naslednji način:

1. Nesteroidna protivnetna zdravila z izrazitim protivnetnim delovanjem

Salicilati

• Acetilsalicilna kislina (aspirin)

  Diflunisal

  Lizin monoacetilsalicilat

Pirazolidini

• Fenilbutazon

Derivati ​​indooleocetne kisline

• Indometacin

  Sulindak

  Etodolac

Derivati ​​fenilocetne kisline

• Diklofenak

Oxycams

• Piroksikam

  Tenoksikam

  Lornoksikam

  Meloksikam

  Sudoksikam

Derivati ​​propionske kisline

• Ibuprofen

  Naproksen

  Flurbiprofen

  Ketoprofen

  Tiaprofenska kislina

Nekislinski derivati

Alkanoni

• Nabumeton

Derivati ​​sulfonamida

• Nimesulid

• Celekoksib

  Rofekoksib

  Valdokoksib

  Lumirakoksib

  Parekoksib

  Etorikoksib

2. Nesteroidna protivnetna zdravila s šibkim protivnetnim delovanjem

Derivati ​​antranilne kisline

• Mefenaminska kislina

  Etofenamat

Pirazoloni

• Metamizol

  Aminofenazon

  Propifenazon

Derivati ​​paraaminofenola

• Fenacetin

  Paracetamol

Derivati ​​heteroarcetne kisline

• Ketorolak

3. Kombinirana zdravila

Artrotek (diklofenak + misoprostol)

Druga razvrstitev temelji na selektivnosti nesteroidnih protivnetnih zdravil glede na njihov učinek na izoforme encima ciklooksigenaze (tabela 21.1).

Tabela 21.1. Razvrstitev nesteroidnih protivnetnih zdravil v smislu selektivnosti za različne oblike COX.

Mehanizem delovanja.

Vsa nesteroidna protivnetna zdravila imajo enaka področja uporabe (Brook PM, 1993), med katerimi so:

sinteza prostaglandinov;

sinteza levkotrienov;

nastanek superoksidnih radikalov;

sproščanje lizosomskih encimov;

aktivacija celičnih membran;

agregacija in adhezija nevtrofilcev;

delovanje limfocitov;

sinteza revmatoidnega faktorja;

sinteza citokinov;

presnova hrustanca.

Med mnogimi mehanizmi nesteroidnih protivnetnih zdravil ima glavno vlogo zaviranje ciklooksigenaze (COX), ključnega vnetnega encima. Zaradi zaviranja COX je sinteza prostaglandinov (PG) iz arahidonske kisline motena. PG posredujejo vnetni odziv, povzročajo eksudacijo in edem, senzibilizirajo receptorje za mediatorje bolečine (histamin, bradikinin) in znižajo prag bolečine. Povečujejo občutljivost hipotalamičnih centrov termoregulacije na delovanje pirogenov, ki nastanejo v telesu pod vplivom povzročiteljev bolezni in toksinov.

Obstajata vsaj dva izoencima, ki uravnavata sintezo dveh različnih podrazredov PG (slika 21.1). COX-1 je stalno prisoten v tkivih in sodeluje pri sintezi PG, ki uravnavajo fiziološke funkcije celic: trombocitov, epitelija sluznice prebavil, žilnega endotela itd. Hkrati je količina COX-2 v tkivih izredno majhna in se le med razvojem vnetne reakcije močno poveča, kar je eden glavnih patogenetskih mehanizmov vnetja. Zatiranje sinteze COX-1 z uporabo nesteroidnih protivnetnih zdravil pojasnjuje naravo glavnih neželenih učinkov teh zdravil. Razmerje resnosti zaviranja COX-1 in COX-2 omogoča razvrščanje nesteroidnih protivnetnih zdravil glede na njihovo raven varnosti. Od pogosto uporabljanih zdravil sta najmanj varna piroksikam in indometacin, varnejša sta acetilsalicilna kislina, diklofenak, ketoprofen, ibuprofen. V zadnjih letih je bilo sintetiziranih več selektivnih zaviralcev COX-2 (celekokoksib, meloksikam), ki imajo dobro analgetično in protivnetno delovanje.

Riž. 21.1. Sodoben koncept ciklooksigenaze.

Verjetnost razvoja neželenih učinkov se povečuje sorazmerno z odmerkom zdravila (od odmerka odvisen učinek). Tako je ibuprofen v dnevnem odmerku do 1200 mg relativno varen, vendar je s povečanjem odmerka na 2400–4800 mg pogostnost neželenih učinkov primerljiva s pogostostjo drugih neselektivnih nesteroidnih protivnetnih zdravil.

Poleg blokade sinteze PG so znani še drugi mehanizmi delovanja nesteroidnih protivnetnih zdravil (glej zgoraj), katerih resnost je pri posameznih zdravilih drugačna. Pokazalo se je, da natrijev metamizol zavira prevodnost bolečinskih impulzov v hrbtenjači. Ugotovljeno je bilo, da anionske lastnosti nesteroidnih protivnetnih zdravil omogočajo, da prodrejo v dvosloj membrane fosfolipidov imunokompetentnih celic in neposredno vplivajo na medsebojno delovanje beljakovin, kar preprečuje celično aktivacijo v zgodnjih fazah vnetja. Nekatera nesteroidna protivnetna zdravila povečajo raven znotrajceličnega kalcija v T-limfocitih, kar poveča proliferacijo in sintezo IL-2.