Človeški imunski sistem naj bi se pravočasno odzval na invazijo tujih elementov. Njegova ustrezna funkcionalnost je priznavanje grožnje in njenega uničenja. Primarna imunska pomanjkljivost pomeni, da otrok nima zaščitnega mehanizma za razvoj intrauterina, ali ga ni prejel za dedni dejavnik. Posledica tega je, da bodo zlonamerni mikroorganizmi, ki spadajo v njegovo telo, mu maksimalno škodo. Enako lahko rečemo o atipičnih celicah, ki negativno vplivajo na zdravstveno stanje, povzročajo patologijo različne resnosti.
Obiskati je treba primarno in sekundarno imunsko pomanjkljivost. Osnova se kmalu po rojstvu določi. Njegovo telo je brez možnosti za zaščito pred antigeni, je predmet nalezljivega invazije. To je izraženo v dejstvu, da je otrok pogosto bolan, ki ga premaga ponavljajoča se AAHS, jih komaj tolerira, dobi zaplete. Težke oblike primarne imunske pomanjkljivosti vodijo do smrti v otroštvu.
Najpomembnejši primeri so znani, ko se primarni imunski neuspeh pokaže pri odraslih. To je mogoče, toda za to bi morala oseba imeti visoko nadomestilo za določeno raznolikost bolezni.
Klinika za bolezen je ponovno okužba, prehod bolezni v kronični obliki. Kaj primarna imunske pomanjkljivosti vodi do:
- Bolnik trpi zaradi bronhopilnih anomalij.
- Presenečen je s sluznico in kožo.
- Obstajajo težave z oblastmi.
- Pids, praviloma vodi do limfadenitisa, abscesov, osteomielitisa, meningitisa, sepsa.
- Nekatere oblike primarne imunske pomanjkljivosti povzročajo alergije, avtoimunske bolezni, rast malignih neoplazmov.
Imunologija se ukvarja s kršitvami imunskih obrambnih funkcij - znanost o razvoju in razvoju zaščitnega mehanizma, ki nasprotuje prodiranju antigenov v telo in uničujejo celične celice, poškodovane zaradi zlonamernih snovi in \u200b\u200bmikroorganizmov.
Čim prej so bile namočene namočene, večje so možnosti otroka, da preživijo in nadaljujejo z zadovoljivim zdravstvenim stanjem. Pomembna je pravočasna določitev genske mutacije, ki omogoča določitev načrtovanja družine.
Imunodeficiencija se šteje za vztrajno anomalijo zaščitnega mehanizma, ki ustvarja neuspeh v imunskem odzivu na učinek antigenov. Ta neuspeh je lahko štiri vrste:
- starost, t.e. nastala v otroštvu ali v starosti;
- pridobljena zaradi nepravilne prehrane, življenjskega sloga, sprejema drog, virusa AIDS, itd.;
- razviti zaradi različnih okužb;
- prirojen ali primarni ID.
Kvadi so razvrščeni glede na oblike in resnost bolezni. Primarna imunske pomanjkljivosti vključuje:
- Značilen poraz več celičnih kompleksov;
- Dysgenesis je retni, v kateri so matične celice odsotne, ki jih pravi novorojenček do smrti.
- Težka kombinirana ID je dedna bolezen zaradi disfunkcije in T-limfocitov.
- Sindrome di George - ali nepravilnosti timusa, paractiodnih kozarcev - nerazvitosti, ali pomanjkanja forknecka. Zaradi napake so prizadete T-limfocite, ki nastanejo, se pojavijo pridobljene deformacije srca, deformacija v strukturi kosti, struktura obratnih kosti, poškodb ledvic in disfunkcij CNS.
- Primarna imunsko pomanjkljivost zaradi lezije v limfocitih.
- Motnje v mieloidnih celicah, ki povzročajo kronično granulomatsko bolezen (CGB) z anomalijo v izmenjavi kisika. Napaka proizvodnje aktivnega kisika vodi kronične glivične in bakterijske okužbe.
- Napake kompleksne beljakovine krvi, ki kršijo humoralno zaščito. V sistemu dopolnila je lahko več komponent.
Morati vedeti! Imunodeficieng celic je značilna insuficienca imunokompetentnih celic, ki vključujejo limfocite, plazmocite, makrofage. Humoralna imunske pomanjkljivosti pomeni disfunkcijo pri razvoju protiteles.
Simptomi primarne imunske pomanjkljivosti
Primarne imunodeficitacije označujejo znake manifestacije in simptomov. Preučevanje klinične slike o poteku bolezni, zdravniki klinike razkrivajo različne imunske odpovedi. To prispeva k pregledu, analizam, zbiranju anamneze za pojasnitev genetske patologije.
- Primarne pomanjkljivosti celične imunosti ustvarjajo okužbe virusne in glivične narave. Značilni znaki se ponavljajo prehladi, težki tok Orvi, vetrnice, vapotitis, pogoste manifestacije herpes. Bolnik trpi zaradi drozd, vnetje pljuč, gastrointestinalnih organov, ki jih povzroča glive. Celična imunska pomanjkljivost pomaga povečati tveganje za onkologijo, limfom.
- Insuficienca humoralne zaščite izzovejo bakterijsko kontaminacijo. To so pljučnice, krompirček na koži, obraz, Staphylococcus, Streptococcus.
- Pregled ravni sekretornega imunoglobulina A Povzroča poraz sluznice v ustih, nosu, oči, črevesja, trpijo zaradi bronchija.
- Za kombinirane ID-jev so značilne zaplete virusnih in bakterijskih okužb. Manifestacije te oblike primarne imunske pomanjkljivosti so nespecifične - izražene so v napakah razvoja, procesov tumorjev, limfoidnih tkiv, vilic žleze, megaloblastične anemije.
- Prirojena nevtropenija in fagocitozna disfunkcija granulocitov ustvarja bakterijske vnetje s kozarci, abscesi. Rezultat je lahko sepsa.
- Primarna okužba, povezana z dopolnilom, vključujejo bakterijske okužbe, avtoimunske bolezni, kot tudi ponavljajoči se edem na telesu, ude - dedna angioedema edem (nao).
Vzroki primarne imunske pomanjkljivosti
Disfunkcija imunskega sistema se oblikuje na zarodku znotraj maternice. Različni dejavniki vplivajo na ta proces. Prenatalna diagnostika prikazuje kombinacijo prirojenih malformacij razvoja ploda z imunske pomanjkljivosti. Etiologija Pids temelji na treh patologijah.
- Genetske mutacije, kar pomeni, da so v genih, na katerih je izvedba imunokompetentnih celic odvisna od njihovih funkcij, prišlo do sprememb. To pomeni, da je proces razvoja in diferenciacije celic moten. Dedovanje anomalije gre na avtosomsko-recesivni tip, ko sta oba starša mutagene prevoznike. Samo majhna količina mutacij se spontano razvije bodisi kalimativno (v spolnih celicah).
- Teratogeni faktor je vpliv na zarodki nevarnih toksinov, kar vodi do prirojene primarne imunske pomanjkljivosti. Provolarna okužba svetilke - citomegalovirus, herpes, rdečka, toksoplazmoza pri nosečnicah.
- Nejasna etiologija. Imunski neuspeh, katerega vzrok ni pojasnjen.
Takšne države vključujejo asimptomatske ID-je, ki se kažejo na infekcijske zaplete v provokativnih razmerah. Če je celo eden od elementov zaščitnega mehanizma izpostavljen nepravilnosti, zaščitne sile oslabijo, bolnik postane predmet za invazijo različnih okužb.
Diagnostika primarnega imunskega neuspeha
Imunodeficiencija stanja so opredeljena po vrsti, saj je primarni ID najpogosteje prirojen, potem je njegova sorta določena v prvih mesecih ali na teden. Obisk zdravnika je obvezen s pogostimi boleznimi otroka, prehlada, razvoj glivičnih, virusnih, bakterijskih okužb. Anomalije v razvoju otroka so lahko odvisne od primarne imunske pomanjkljivosti. Za rešitev problema je potrebna nujna diagnostika in takojšnji začetek zdravljenja.
Postopek identifikacije bolezni vključuje naslednje postopke: \\ t
- splošni pregled, na katerem opozarjajo na škodo na koži, sluznice, procese živega srebra, subkutane cisterne maščobnega tkiva;
- Študija levkocitne formule o splošni analizi krvi na IDa kaže na prisotnost levkopenije, nevtropenije, agranulocitoze, druge kršitve;
- biokemija krvi prikazuje nevarjevanje metabolitov, ki kažejo na primarni humoralni ID;
- posebna študija o reakciji imunskega sistema. Preučujejo se kazalnike dejavnosti imunokompetentnih celic;
- molekularna genetska analiza je metoda zaporedja genov na vrsto mutacije. To je način za določitev sindromov Bruntona, Du Georgieja, Duncana, Viscott-Aldrich.
Zdravnik razlikuje pogoje imunske pomanjkljivosti s pridobljenimi sekundarnimi ID-ji, ki izhajajo iz vpliva sevanja, strupenih snovi, avtoimunskih bolezni, onkologije. Pri odraslih je diagnoza težko postaviti, saj se znaki umaknejo, simptomi so implicitni.
Prenatalna diagnostika
Opredelitev primarnega ID-ja s pomočjo biopsije vasi Chorion se imenuje predporokalna identifikacija oblike bolezni. Poleg tega je kultura sadnih celic, fetalne krvi preučevana. To so zapletene analize, ki so prikazane v primerih, ko so bili starši identificirani z mutagen.
Toda za identifikacijo X-sklopke močne kombinirane imunske pomanjkljivosti, ta metoda daje natančen rezultat in določa tudi diagnozo primarnih idiov, kroničnih granulomatoznih sindromov, drugih držav TKID.
Zdravljenje primarne imunske pomanjkljivosti
Različna etiologija in patogeneza bolezni ne dopuščajo razvoja splošne metodologije terapije s patologijo. V hudih oblikah terapevtsko zdravljenje ni pomembno, prinaša le začasno olajšavo, vendar je smrt neizogibna iz zapletov imunske pomanjkljivosti. V teh primerih, samo presaditev iz kostnega mozga ali zarodna snov vilice, pomaga.
Pomanjkanje celične imunosti se nadomesti z metodo uporabe specifičnih kolonističnih zdravil. To so nadomestno imunoterapijo nitimalina, zabodenja, levamizola in drugih sredstev, katerih izbira povzroča imunologa. Encimi se popravijo z encimi, presnovki. Skupna priprava te serije je biotin.
Dglobulinemija (neustrezna humoralna zaščita) se obravnava z zamenjavo imunoglobulina, odvisno od manjkajočih snovi te vrste. Toda glavna ovira za napredek bolezni je preprečevanje okužb. Poleg tega cepljenje bolnikov s primarnim ID-jem otrok ne daje učinka, je nevarno.
Napoved in preprečevanje
S hudo primarnim ID-jem je otrok obsojen, umre v prvem letu življenja. Druge patologije imunskega sistema so ozdravljeni, kot je opisano zgoraj. Glavna naloga staršev je pravočasna pritožba na zdravnika in varstvo otrok. Nemogoče je okuževati otroka z virusnimi, bakterijskimi, glivičnimi patogeni.
Če načrtujete rojstvo otroka in imate težave z gensko mutacijo, potem je posvetovanje z imunologom obvezno. Med nosečnostjo morate prenesti prenatalno diagnozo, poskrbeti za okužbe in upoštevajte vsa priporočila zdravnika.
Za ID bolnikov je pomembno, da se v skladu z osebno higieno, skrbi za ustno votlino, nosno sluznico, oko je previden, ne da bi poškodovali njihovo celovitost. Potrebna je uravnotežena prehrana, odpravo stikov z bolniki med epidemijo, preprečevanje okužb z drogami.
Zapleti po imunske pomanjkljivosti
Primarna imunske pomanjkljivosti vodi do množičnih zapletov. Rezultat posledic je lahko smrt osebe. Takšne države se štejejo za sepso, abscesi, pljučnice, hude okužbe. Autoimmunske bolezni so možne, ko imunski sistem ni uspel, da uniči svoje celice. Tveganje raka in neravnovesja trakta, kardiovaskularnega sistema se povečuje.
Zaključek
Primarna imunska pomanjkljivost ni vedno stavek. Treba je nenehno opazovati imunologa, pomagal bo ohraniti zadovoljivo kakovost življenja in živo.
Soočeni s primarno imunsko pomanjkljivostjo med majhnimi otroki, ne dajejo rok ali stik z različnimi zdravilci, kot se pogosto dogaja. V mnogih primerih lahko otroci ne obstajajo brez pomembnih izgub v splošni kakovosti življenja, ki je predmet pravočasnega privlačnega za kvalificirano zdravstveno oskrbo, zgodnji začetek učinkovitega zdravljenja, kot tudi pozoren in razumevanje odnosa od staršev.
Pid - primarna imunska pomanjkljivost. Imunodeficieng se imenuje kršitev zaščite telesa pred vzročnimi dejavnostmi nalezljivih bolezni, ki je povezana z zmanjšanjem funkcionalne aktivnosti imunskega sistema kot celote, pa tudi zmanjšanje količinskih kazalnikov. Imunodeficieng otrok, kot pri odraslih, se kaže zaradi povečane nalezljive pojavnosti.
Da bi dodatno, ni bilo vprašanj, je treba ugotoviti, kaj je delo imunskega sistema. Imunski sistem prepozna in odpravlja patogene mikroorganizme, ki se pojavljajo v telesu od zunaj, ali tumorskih celic - endogeno izvor. To je imunski odziv - nastanejo protitelesa. Eden ali drugačen, tuje snovi antigenske narave postanejo predmet odkrivanja in uničenja sistema imunosti.
Pogostost pojava primarnih otrok je 1 primer na 10000-100000 ne-rudarskih.
Osnovna in sekundarna imunska pomanjkljivost
Nadaljevanje misli - izvajanje te funkcije je povezana tako s prirojeno imunostjo in pridobljenim. Prvi je dejavnika, kot je fagocitoza, prisotnost sistemskih beljakovin dopolnila in še veliko več. Drugi se izvede z uporabo celične in humoralne imunosti. Takšna imuniteta se imenuje tudi prilagodljiva.
Dejavnost sistema je urejena, kot tudi interakcijo med njegovimi komponentami z medceličnimi stiki in citokini.
Pomembno: V kateri koli komponente naštete zaščite, poleg tega pa obstajajo tudi patološke spremembe v mehanizmih njihove ureditve, ki, v resnici, vodijo k razvoju imunskosti držav, ki so v prvi vrsti, za katere je značilen razvoj povečane občutljivosti osebe okužbe.
Hude dve vrsti: primarno. in sekundarno Imunodeficiencija otrok.
Simptomi
Simptomi imunske pomanjkljivosti pri otrocih so raznoliki, in lahko vključujejo ne samo imunološke motnje, temveč tudi motnje razvoja, nezadostnega učenja, motenj spanja, kot tudi procesi tumorjev itd.
Primarno manifestacijo pri otrocih se praviloma opazijo v zgodnji starosti. V sindromu Viscotta, na primer, je za triado značilna povečana krvavitev, kožna ekcem, pogoste ponovitve okužb.
Osumljenca primarno. V primeru, da med letom otrok je bolan za nalezljive bolezni 10-krat in več, Poleg tega je značilen trajni proces. Poleg pogosto ponavljajočih se bolezni pri otrocih, lahko pride do zaostanka za rast in razvoj, malabsorpcijo. Značilna tudi driska, kandidiaza, ponavljajoče se okužbe dihal
Značilnosti je, da se lahko razlikujejo nekatere splošne manifestacije, ki so podobne boleznim različnih skupin. Lahko navedejo, kateri sestavni del imunskega sistema je vplival na katero povezavo ali mehanizem obstajajo kršitve:
| Str erlove pomanjkljivosti celične imunosti | Slabitev humoralne zaščite< / Th\u003e | Kombinirana imunodeficienca |
|---|---|---|
| V takih primerih so najbolj značilne virusne in glivične lezije. Otroci so pogosto poravnani, in virusne okužbe imajo težnjo, da tečejo trdega. To vključuje na primer norice. Izražene herpetične lezije. Tudi pri otrocih pogosto identificirajo kandidiazo - ustno votlino, svetlobo, gastrointestinalni trakt (razdražljiv črevesni sindrom) presenetiti, genitalni organi. S kršitvami v celični imunski zaščiti se verjetnost malignih formacij poveča | Značilna pogosto pojavnost bakterijskih okužb. Opazili se lahko piederrmijo, pljučnico, te bolezni pa odlikuje huda narava toka. Obstaja lahko vse večje vnetje. Slušne membrane so pogosto presenečene - usta in nosna votlina, konjunktivna. | Označene z virusnimi in bakterijskimi lezijami. V takih primerih ni toliko manifestacij imunskega neuspeha, saj bolj specifične manifestacije - to je lahko poraz timusa, limfoidne tkanine, anemije, malformacij razvoja. |
V prirojeni nevtropeniji, nagnjenost k oblikovanju abscesov, ki, v odsotnosti pravočasne in ustrezne obravnave, vodi do Phlegmona in razvoj sepse.
Za dopolnitev-povezane imunske pomanjkljivosti je značilno zmanjšanje odpornosti bakterijskih sredstev ali razvoj avtoimunskih bolezni. Ločeno, dedno anno, ki se manifestira z občasno nastajajočim otekanjem v različnih delih telesa.
Diagnoza imunske pomanjkljivosti otroka
Da bi ugotovili primarni primanjkljaj imunitete, različne uporabe diagnostičnih metod. Razkrijejo takšne razmere v prvih tednih življenja - imunske pomanjkljivosti so običajno prirojene države.
Pri zbiranju anamtentičnih podatkov se posebna pozornost namenja zasebnim bakterijskim in virusnim okužbam, obremenjena z dednostjo imunskih motenj, malformacij.
Prav tako se lahko odkrije veliko kasneje, pogosteje - po naključju, ko se analize izvajajo. V takih primerih govorijo o raznolikosti slabo manifestirane imunske obrambe.
Torej, ključne metode za diagnozo primarne imunske pomanjkljivosti otrok, tako dedne in prirojene:
- Inšpekcija. Posebna pozornost na škodo na koži pri otrocih. Obstaja lahko dermatomikoza - glivične lezije, kot tudi distrofične, erozivne spremembe, pištole - poškodbe sluznice. Oteklina se lahko opazi v različnih delih telesa.
- Standardne študije - krvni testi. Kršitev levkocitne formule na splošno analizo.
- Posebno imunološke raziskave.
- Molekularna genetska analiza.
IDC je bolezen, taka država pa nujno zahteva popravek zdravil.
Razlikovati primarno od sekundarne imunske pomanjkljivosti, pridobljene zaradi različnih patologij, vključno z oncopatologije, avtoimunskimi boleznimi itd.
Zaplete
Okužba pri otrocih se trudi. Vse oblike primarnega so konjugirane s tveganjem resnih zapletov, najprej - nalezljive, in zaradi oslabljene imunitete, patogeni mikroorganizmi povzročajo resno škodo na različnih organih.
Otroci s primarno imunske pomanjkljivosti so pogosto bolni s pljučnico, bronhitisom. Prikazana je koža, sluznico, gastrointestinalna past. Razvijanje kroničnega hepatitisa.
Ker se stanje imunske pomanjkljivosti otroka strinja, v odsotnosti ustreznega zdravljenja, se lahko prizadeta vranica in jetra, razvija anemija, se oblikujejo nenormalnosti razvoja srca in plovil.
V hudih primerih je nalezljiva bolezen, ki povzroča umrljivost v otroštvu. V nekaterih primerih so države imunske pomanjkljivosti posledica onkopatologij v daljni prihodnosti.
Razlogov
Primarna imunske pomanjkljivosti se oblikujejo v obdobju intrauterija, in prispeva k razvoju te patologije pri otrocih, več dejavnikov:
- Genetske mutacije. Vzrok imunske pomanjkljivosti postane napake v genih, ki so odgovorni za oblikovanje in diferenciacijo imunokompetentnih celic. Dedovanje je lahko lepilo s tlemi in avtosomno-recesivno. Možne so tudi spontane mutacije.
- Teratogeni vpliv. Toksični učinek na sadje lahko vodi do prirojenih anomalij imunskega sistema. Razvoj, povezan z imunske pomanjkljivosti, se pogosto določi s toksoplazmo, herpes, citomegalovirusnimi okužbami, rdečkami in drugimi.
Imunodeficiencija je lahko zaplete v ozadju Timomegelia pri otrocih, na primer. Vzrok bolezni je še posebej težko z utrjenimi oblikami primarne imunske pomanjkljivosti.
Pokrajšajte stanje in naslednji dejavniki.
Prehranska kršitev
Čeprav je primarna imunsko pomanjkljivost otrok ni povezana s tem dejavnikom, po drugi okužbi, v odsotnosti kontraindikacij, je priporočljivo prevesti otroke na visoko kalorično prehrano, zdravo prehranjevanje.
Sekundarna je lahko povezana s slabo kakovostjo, neuravnoteženo prehrano.
Kršitev funkcionalnosti imunosti
Prirojena imunske pomanjkljivosti otroka je poslabšana na avtoimunskih državah, alergijah.
Kronične bolezni
Pomaga poslabšati večjo obolelo stafilokoksalnih, pnevmokoknih, herpetičnih in drugih okužb.
Zastrupitev.
Dolgo potek okužb vodi do zastrupitve, ki negativno vpliva na splošno stanje otrok.
Diaian sindrom.
Prav tako poslabša stanje trajne driske - na primer kršitve elektrolitov.
Stres.
Imunodeficieng otrok je prav tako poslabšana s čustvenimi obremenitvami.
Izguba krvi
Pomaga zmanjšati humoralno in celično imuniteto.
Endokrine bolezni
Endokrine bolezni poslabšajo - tip diabetes tipa 1, tirotoksikoza.
Zdravljenje
Imunodeficiencija navaja v majhnih otrocih, ki zahtevajo obvezno obravnavo. Zaradi razlike v etioloških dejavnikih in patogenezi različnih oblik primarne imunske pomanjkljivosti ni univerzalnega pristopa pri zdravljenju.
V hudih primerih je tveganje smrti v povezavi z infekcijskimi zapleti in terapevtskimi ukrepi le začasni.
V nekaterih primerih je priporočljivo izvajati presaditev kostnega mozga ali tkivo Thymusu Embrion.
Kaj lahko narediš
Pri prvih sumih, čim prej, poiščite kvalificirano medicinsko pomoč.
Potrebno je preklicati vsa cepljenja.
Kaj počne zdravnik
Na recepciji zdravnika je treba podrobno določiti pritožbe, odgovoriti na vsa vprašanja in ne storiti ničesar. Pediater prav tako pojasnjuje razpoložljivost sorodnikov pri otrocih z imunodeficiencami. Poleg podrobnega inšpekcijskega pregleda so potrebni laboratorijski raziskovalni podatki. Pred prejemom rezultatov je predpisana simptomatska obdelava otrok, po končni diagnostiki pa je že izdana nadaljnja strategija, otroci pa se obravnavajo v kliničnih smernicah.
Zdravilo
Z osnovno humoralno imunsko imunsko pomanjkljivostjo je potrebna nadomestna terapija - uvedeni so imunoglobulini. Za zdravljenje je potrebna druga okužba, je to bakterijska ali virusna ali glivična. Otroci lahko predpisujejo večje odmerke, vendar so otroci z imunsko pomanjkljivostjo nesprejemljivi.
Preprečevanje imunske pomanjkljivosti
Ker ima primarna oblika dedni ali prirojeni značaj, na stopnji načrtovanja nosečnosti, so potrebni strokovnjaki z burdirano dednostjo.
Nosečnice se morajo izogibati stiku z infekcijskimi viri. Bolnici se izogibajo hipotatam, kot tudi stik z bolnimi, in v primeru okužbe se takoj posvetujte z zdravnikom.
Navedba:Reznik i.b. Imunodeficiencija stanja genetske narave: nov pogled na problem // rmg. 1998. №9. P. 3.
Trenutno postane jasno, da primarna imunske pomanjkljivosti ni tako redka država, kot je bila običajno. Kljub dosežkom na področju diagnostičnih metod, več kot 70% bolnikov, stanje imunsko pomanjkljivosti ni diagnosticirano. V članku je predstavljena klinična merila in panel primarnih laboratorijskih metod za diagnosticiranje primarne imunske pomanjkljivosti. Danes postane jasno, da primarna imunska pomanjkljivost ni tako redka stanje, kot je obravnavano prej. Kljub diagnostičnim napredkom pa imunodeficieng ni diagnosticiran v več hvala 70% bolnikov. Prispevek daje klinična merila in panel primarnih laboratorijskih diagnostičnih testov za primarne imunodeficient. I.B. Reznik Vodja kliničnega imunološkega oddelka za otroško hematologijo Ministrstva za zdravje Rusije, doktorja medicinskih znanosti, profesorja RGU.
I.B.Reznik, MD, vodja, Oddelek za klinično imunologijo, Raziskovalni inštitut pediatrične hematologije, Ministrstvo za zdravje Ruske federacije; Profesor, ruska državna medicinska univerza.
Uvod
Z normalnim potekom nosečnosti v obdobju intrauteririnskega obdobja razvoja je otrok pod sterilnimi pogoji. Takoj po rojstvu se začne kolonizirati mikroorganizmi. Ker glavna mikroflora ni patogena, ta kolonizacija ne povzroča bolezni. Pozneje je razstava patogenih mikroorganizmov, s katerimi se otrok ni srečal, povzroči razvoj ustrezne nalezljive bolezni. Vsak stik s patogenom vodi do širitve imunološkega spomina in oblikuje dolgoročno imuniteto.
Štiri glavne komponente imunskega sistema so vključeni v zaščito posameznika iz stalnih napadov virusov, bakterij, gob in najenostavnejših, ki lahko povzročijo nalezljive bolezni. Te komponente vključujejo protitelesa, posredovana s protitelesi, ali v celicah, imuniteti, T celici imuniteto, fagocitozi in komplet sistema. Vsak od teh sistemov lahko deluje neodvisno, vendar se običajno medsebojno delovanje sestavnih delov imunskega sistema pojavi med imunskim odzivom.
Endogeni, kot pravilo, genetsko določene napake ene od komponent imunskega sistema vodijo k kršitvi sistema za zaščito telesa in so klinično zaznani kot ena od oblik primarne države ImmunoDeficticy (PID). Ker je veliko vrst vrst celic in na stotine molekul vključenih v normalno delovanje imunskega sistema in imunskega odziva, PID temelji na številnih napakah. SZI znanstvene skupine, ki vsako dve leti objavi poročila o problemu PID, v zadnjem poročilu dodeli več kot 70 identificiranih napak, na katerih temelji PID, medtem ko je pred dvema letoma njihovo število 50 in pred 4 leti - samo 17. primeri PID v tabeli. Ena.
V zadnjem času, zaradi odkrivanja molekularnih napak, ki so podlaga za mnogo imunske pomanjkljivosti, in bistvena variabilnost klinične slike in resnost trenutnega PID, zavedanje o možnosti njihove pozne manifestacije, vključno z odraslimi, postane jasno, da PID ni tako redko stanje, kot je bilo prej misel. Za pomemben del PID je frekvenca 1/25 000 - 1/100 000, čeprav se takšne možnosti za prirojene imunske napake kot selektivne pomanjkljivosti IGA najdejo na predstavnikih bele dirke s frekvenco 1/500 - 1/700 ljudi. Skupna razširjenost PID je neznana, vendar je v skladu z imunsko podlago za pomanjkljivost - IDF (ZDA), ta številka je 4-krat višja od pogostosti fibroze.
|
Laboratorijska diagnostika Eden od glavnih dosežkov sodobne medicine je zelo hitra uvedba novih celičnih, imunokemičnih in molekularnih metod v diagnozo in zdravljenje. Hkrati so predstavljene zelo visoke zahteve za diagnostične postopke in uporaba nestandardiziranih (na svetovni ravni) ponovljivih v eni ali več metodah metod ni dovoljena. Zato, rezultat študije, v kateri "T-limfociti", "v limfocitih", "T-pomočniki", "T-supresorji", in tako naprej, načeloma, niso predmet, ker je nemogoče Razumeti, na podlagi katerih so merila celic opredeljena kot npr. "T-supresor". Poleg tega je treba upoštevati, da lahko ista celica počasi eno možnost imunskega odziva (izvede funkcijo supresoda) in sproži drugo različico (pomožna funkcija). Zato so pogosto naleteli na zaključke insuficience supresorskega ali pomočnika imunitete, ki je bila opravljena tudi na podlagi rezultatov standardnih metod, kot je uporaba anti-fluoktivnih protiteles, v mnogih primerih neutemeljenih. Molekularni mehanizmi Zadnjih 5 let (1993 - 1997) je značilno aktivno in uspešno odkrivanje molekularnih napak v primarni imunodificiencijah. Tesno interakcijo mreže centrov v različnih državah Evrope in Združenih držav, odprtih informacij o profilu posameznih centrov in sodobnih komunikacijskih sredstev, bodo trenutno pojasniti izvedbo stanja imunske pomanjkljivosti več kot 90 - 95% primerov . Kaj da ta interakcija? Molekularna diagnostika je pokazala obstoj možnosti za bolezni z atipičnim, praviloma, lažji potek pretoka (na primer x-sklopke aghamglobulinemije z poznega začetka, zmerno zmanjšanje ravni imunoglobulinov, prisotnost 1 - 2 % b -limfocite v periferni krvi). Poznavanje natančne diagnoze v takih primerih določa pravilen izbor potrebnega načina zdravljenja. Pojasnitev molekularne diagnoze do neke mere je lahko koristna pri izgradnji posamezne napovedi. Na primer, zdi se, da je zamenjana točka (izjemnost) mutacije v 2. eksonu iz kodiranja genov WASP-a, ki kodirajo viscott-aldrich sindrom beljakovin, povezana z vžigalnik in prognostično ugodnejšo možnost za bolezen. Genetsko svetovanje na podlagi znanja molekularne napake omogoča identifikacijo prevoznikov recesivnega gena med sorodniki vzorca. Predčasna diagnoza PID postaja vse, kar je še posebej pomembno, ko se ponovno nosečnosti v družinah obremenjujejo imunske pomanjkljivosti. Možnosti za gensko terapijo bodo navedene spodaj. Poleg tega vam molekularni genetski pristop k študiji stanj imunske pomanjkljivosti omogoča, da dobite nepogrešljive teoretične informacije o fiziologiji humanega imunskega sistema, saj veliko laboratorijskih modelov, kot so živali z uničenim ("potrkanim") genom, pogosto fenotipsko sovpadajo z ustreznim človeškim fenotipom. Siroki imunoglobulini: * IgG * IGM * IGA Ravni specifičnih (post-magic) protiteles Kožni testi GZT X-Stilked AgHamaglobulinemia Splošna spremenljiva imunološka neuspeh Hyper-IgM-sindrom Selektivna IGA Pomanjkanje Težke kombinirane imunske pomanjkljivosti Sindrome VISCOTT-ALDRIH Screening Panel vam omogoča, da napotite najpogostejši PID. Nadaljnja diagnoza vam omogoča, da ugotovite še eno serijo bolezni ali pojasniti predhodne diagnoze. Če klinično opazovano stanje imunske pomanjkljivosti ne potrdi laboratorija, je priporočljivo izvajati raziskave v centrih, specializiranih za prirojene pomanjkljivosti imunitete in vključene v mednarodno mrežo. Hkrati je klinična diagnoza "nediferenciranega PID" dovoljena, če zdravnik pravilno določi napoved in dodeli terapijo. Pids je mogoče za zdravljenje, njegovi cilji pa zmanjšujejo omejitve, ki jih povzroča bolezen, in zagotavljajo bolnika sposobnost izvajanja produktivnega življenja v odraslosti. Patogenetska, klinična in prognostična variabilnost te skupine bolezni je njihova terapija precej zapletena; Izbira zdravljenja običajno ne temelji tako veliko o oceni stanja bolnika, kot v kumulativnih svetovnih izkušnjah, podatki, ki so bili nabrani v svetu učinka na potek bolezni bolezni metode zdravljenja. Zaključek Kot je razvidno iz zgoraj navedenega, sodobna medicina ponuja priložnosti za zdravljenje bolnikov s prirojenimi napakami imunskega sistema. Stopnja uvajanja novih tehnologij ne omogočajo brezupnih celo bolnikov s najhujšimi izvedbami države imunske pomanjkljivosti. Molekularna diagnostika in genetsko svetovanje so na voljo v naši državi, vključevanje centrov v mednarodno omrežje pa razširja možnosti vsakega od njih. Poleg tega uporaba sodobnega komuniciranja s krajšim delovnim časom posvetuje in izmenjavo biološkega materiala, kot je DNA. Hkrati pa po posrednih izračunih (glej "Uvod"), več kot 70% (!) PID bolnikov ne diagnosticirajo, in umrejo iz septičnih, onkoloških, nevroloških, avtoimunskih ali drugih bolezni. Uporaba priporočenih kliničnih meril in plošč primarnih laboratorijskih metod, ki so na voljo na ravni regionalnih in velikih urbanih bolnišnic, ki jim je sledilo pojasnitev diagnoze v specializiranem centru, zagotavlja izvajanje racionalne konzervativne terapije na kraju stalnega prebivališča bolnika in bolj agresivnega Terapija, kot je TKM, v specializiranih centrih. Literatura:
1. rosen fs, wedgwood rjp, eibl m, fischer a, aiuti f, notagelo l, kishimoto t, resni cK IB, Hammarstrom L, Seger R, Chapel H, Thompson Ra, Cooper MD, GEHA RS, Good Ra, Waldmann TA. Primarna bolezen imunske pomanjkljivosti. Poročilo znanstvene skupine WHO. Klinična in eksperimentalna imunologija 1997; 109 (Suppl.1): 1 - 28. |
Primarna imunska pomanjkljivost (PID) - To so prirojena okvara imunskega sistema, povezanega z genetskimi okvarami ene ali več sestavin imunskega sistema, in sicer: dopolnitev, fagocitoza, humoralna in celična imunost. Skupna značilnost vseh vrst PID je prisotnost ponavljajočih se kroničnih okužb, ki vplivajo na različne organe in tkiva, in, praviloma, ki jih povzročajo oportunistični ali pogojno patogeni mikroorganizmi, tj. Nizko aluminirana flora. PID je pogosto povezan z anatomičnimi in funkcionalnimi motnjami drugih sistemov organizmov in imajo nekatere značilnosti, ki omogočajo predhodno diagnozo pri novorojenčkih brez laboratorijskih in imunoloških raziskav (glej tabelo).
| Raziskave | Predhodna diagnoza |
| Prirojene okvare srca, hipoparathiroidizem, tipičen obraz | Sindrome DI GEORGI. |
| Hladni abscesi, tipičen obraz, pljučni zrak cista | Hyper-Ige-sindrom |
| Počasno zdravljenje popkovne rane | Okvirna adhezija levkocitov (lad-sindrom) |
| Eccema + trombocitopenija. | Sindrom Viscott-Aldrich |
| ATAXIA + Telepangioectia. | Louis Bar Sindrome. |
| Delni albinizem oči in kože, ogromna granule v fagocitih | Chediac HIGACH sindrom |
| Pomanjkanje sence timusa med radioskopijo, analtance pri razvoju reber | Demenca z napako |
| Lezije kože in sluznice kandidatov, avtoimunska kandidiaza endokrinopatije | Kronična kožo |
Različne komponente imunskega sistema lahko naredijo neaktivno sodelovanje pri odpravi mikrobonov iz makroorganizma. Zato lahko po naravi infekcijskega procesa najprej presodite, kateri sestavni del imunosti ni dovolj. Torej, z razvojem v prvih dneh otrokovega življenja čipulentnih vnetnih procesov kože in sluznice, ki jih povzroča pirogen govedo, obstaja priložnost, da razmisli o prisotnosti prirojenih napak fagocitskega sistema. Označeno je tudi zelo počasno zdravljenje popkovne rane in odvijanje popkovne kabla. Nalezljivi procesi, povezani z napako protiteles, se praviloma razvijajo, v drugi polovici življenja otroka po izginotju iz krvnih mater imunoglobulinov. Najpogosteje te okužbe povzročajo kapsulirane pirogenske mikroorganizme (Streptococci, pnevmokoke, hemofilove, itd), ki vplivajo na zgornjo in manjšo preusmeritev dihalnih poti. Obstojne nesserialne okužbe so pogosto povezane s prirojenimi napakami v popolnih komponentah C5-C9. Pogosti nalezljivi procesi, ki jih povzročajo virusi in drugi znotrajcelični vzročni zastopniki, določajo razlog za prevzemanje prisotnosti napake v T-sistemu imunitete. To je mogoče dokazati tudi s kandidiazo s kožo. Triad - kronična pljučnica, dolga, težko zdravljenje driske in kandidiaze - vedno služi kot osnova za predpostavko prirojenih napak T-limfocitov. Za kombinirane napake imunitete T- in B, je značilna nenavadno huda potek nalezljivih procesov, ki se razvijajo v prvem mesecu otrokovega življenja. Brez ustreznega zdravljenja otrok umre, praviloma v prvem letu življenja.
Laboratorijske in imunološke preiskave se izvajajo, da bi ugotovili posebno kršitev imunskega sistema in potrdili klinično diagnozo. Primarna diagnostika se lahko izvede z uporabo laboratorijske plošče za pregled.
Uporaba zaščitnega laboratorijske preskusne plošče je mogoča v praktični regiji ali urbani bolnišnici, kjer je klinični diagnostični laboratorij. Vendar pa se poglobljena analiza lahko izvede samo v specializirani medicinski in profilaktični instituciji, ki ima sodoben laboratorij klinične imunologije. Bolnik s sumom PID mora podrobno raziskati funkcionalno aktivnost fagocitov in imunitete v sistemih imunosti. Podrobneje bodo metodološki pristopi k vrednotenju imunitete opisani v ustreznem oddelku.
Trenutno se identificira več kot 70 prirojenih napak imunskega sistema, in verjetno bodo povečale svoje molekularne metode imunodije. PID je relativno redke bolezni: njihova frekvenca je v povprečju 1/25000-1 / 100000. Izjema je selektivna pomanjkljivost IGA, ki se pojavi s frekvenco 1/500-1 / 700. Študija PID je zelo zanimiva za teoretično in uporabljeno imunologijo. Analiza molekularnih genetskih mehanizmov, na katerih temelji te pomanjkljivosti, omogoča prepoznavanje bistveno novih mehanizmov za delovanje imunskega sistema in zato razviti nove pristope k imunodiagnostiki in imunoterapiji bolezni, povezanih z oslabljenim imunskim sistemom.
Sekundarna imunske pomanjkljivosti (vrste). Znatno zanimanje za klinično imunologijo je študija oblike, ki je v kvantitativnem med imunske pomanjkljivosti, nedvomno dominira. V okviru vrste razumejo takšne kršitve imunskega sistema, ki se razvijajo v poznem postnatalnem obdobju ali pri odraslih in, kot se običajno upoštevajo, niso posledica neke genetske napake. Med mnenjem je mogoče razlikovati tri oblike: pridobljene, inducirane in spontane. Najbolj presenetljiv primer prve oblike je sindrom pridobljene imunske pomanjkljivosti (AIDS), ki se razvija kot posledica lezije človeškega limfoidnega tkiva z ustreznim virusom. Inducirane vrste so takšni pogoji, katerega nastanek je povezan z nekaterim posebnim razlogom: rentgenskim obsevanjem, kortikosteroidi, citostatiki, poškodbami in kirurškimi operacijami, pa tudi oslabitev imunosti, ki razvija sekundarno v zvezi z glavno boleznijo (sladkorno bolezen, ledvice bolezni in jeter, maligne procesi itd.). Oblikovana oblika, ki je praviloma prehodna, in pri odpravljanju vzroka, povzročene v večini primerov, je imuniteta v celoti obnovljena. V nasprotju z inducirano, spontano obliko, je oblika, za katero je značilna odsotnost izrecnega razloga je povzročila kršitev imunološke reaktivnosti. Na enak način kot PID se ta oblika imunske pomanjkljivosti kaže v obliki kroničnih, ponavljajočih se, nalezljivih vnetnih procesov bronhopulmoniranega aparata in nezdružljivih stiskalnih sinusov, urogenitalnih in gastrointestinalnih traktov, oči, kože in mehkih tkiv, ki jih povzročajo Pid, oportunistični ali pogojno patogeni mikroorganizmi z atipičnimi biološkimi lastnostmi in pogosto s prisotnostjo več odpornosti proti antibiotikom. Kvantitativno je spontana oblika prevladujoča oblika.
- Ocena imunskega statusa v imunske pomanjkljivosti
Kot je bilo že ugotovljeno, bi morala študija imunskega statusa v imunske pomanjkljivosti vključevati študijo števila in funkcionalne dejavnosti glavnih sestavnih delov imunskega sistema, ki igra pomembno vlogo pri anti-nalezljivi zaščiti telesa. Ti vključujejo fagocitni sistem, sistem dopolnila, T- in B-sistem imunitete. Metode, ki se uporabljajo za ocenjevanje delovanja teh sistemov, so pogojno ločene s Petrov R.V. et al. (1984) o preskusih 1. in 2. stopnje. Po mnenju teh avtorjev so preskusi na ravni 1 približni in namenjeni identifikaciji grobih napak v imunskem sistemu; Preskusi 2. stopnje so funkcionalni in so namenjeni identifikaciji določenega "loma" v imunskem sistemu. Sklicujemo se na preskuse metod prve stopnje, namenjene identifikaciji izdelka delovanja ustrezne sistem imunosti, ki določa njen protimikrobni učinek. Preskusi 2. stopnje so neobvezni. Pomembno obogatijo informacije o delovanju ustrezne sistem za imuniteto.
Preskusi 1. stopnje za ovrednotenje fagocitoze vključujejo opredelitev:
- absolutno število nevtrofilcev in monocitov;
- intenzivnosti absorpcije mikroborov nevtrofilcev in monocitov;
- sposobnosti phagocitov ubijajo mikrobe.
Postopek fagocitoze je sestavljen iz več stopenj: kemotaksije, adhezijo, absorpcijo, degranulacijo, ubijanje in uničenje predmeta. Njihova študija ima določen pomen pri ocenjevanju fagocitskega procesa, saj obstajajo posledice imunske pomanjkljivosti, povezane s prisotnostjo okvar v skoraj vseh stopnjah. Glavni rezultat dela nevtrofila in monocyte je ubijanje in uničenje mikrob, t.j., popolno fagocitozo. Da bi ocenili ubijanje, je mogoče priporočiti oblikovanje nastajanja aktivnih oblik kisika v postopku fagocitoze. Če ni možnosti, da bi aktivne oblike kisika z uporabo kemoliuminescence, lahko tvorba superoksida radikal lahko presoja z obnovo nitrozin tetrozol. Toda v tem primeru je treba spomniti, da se ubijanje mikrobov v phagocitu izvede s pomočjo tako odvisnih kisikovih in kisikovih in odvisnih mehanizmov, tj. Opredelitev aktivnih oblik kisika ne zagotavlja popolnih informacij o tem ta proces.
Testi 2. stopnje ocene fagocitoze vključujejo opredelitev:
- intenzivnost kemotaksijev fagocitov;
- izraz adhezijskih molekul (CD11A, CD11B, CD11C, CD18) na površini membrane nevtrofilcev.
Preskusi 1. stopnje ocene B-sistema imunitete vključujejo opredelitev: \\ t
- imunoglobulini g, a, m v krvnih serumu;
- imunoglobulin e v krvnih serumu;
- določanje odstotka in absolutnega števila B-limfocitov (CD19, CD20) v periferni krvi.
Določanje ravni imunoglobulina je še vedno pomembna in zanesljiva metoda za ocenjevanje B-sistema imunitete. Lahko se šteje za glavno metodo diagnosticiranja vseh oblik imunske pomanjkljivosti, povezane z biosintezo protiteles.
Preskusi 2. stopnje ocene imunitete v sistemu imunitete vključujejo opredelitev: \\ t
- podrazsede imunoglobulinov, zlasti IgG;
- sekretorna Iga;
- razmerje Kappa- in Lambda verige;
- posebna protitelesa na beljakovine in polisaharidne antigene;
- sposobnost limfocitov, da bi proliferativni odziv na B- (Staphylococcus, lipopolisaharid enterobakterije) in T-B- (mitogen Laconos) mitogeni.
Opredelitev podrazred IgG predstavlja določeno diagnostično vrednost, saj je na običajni ravni IgG morda pomanjkljivosti na subclaursars imunoglobulins. V takih ljudi v nekaterih primerih se opazijo države imunodeficiencnosti, ki se kažejo v povečani nalezljivi pojavnosti. Torej, IGG2 je podrazred imunoglobulina g, ki po možnosti vsebuje protitelesa proti polisaharidi za inkapsulirane bakterije (hemofiluls inflicenzae, steptococculs pneulsoniae). Zato je pomanjkljivost, povezana z IGG2, kot tudi z IGA, vodi do povečane incidence respiratornih okužb. Bolezni v razmerju podrazdelkov IGA in v razmerju Cappace in Lambda verige lahko povzročijo tudi imunodnosti. Pomembne informacije o stanju humoralne imunosti daje opredelitev protiteles na bakterijske beljakovine in polisaharidne antigene, saj stopnja zaščite organizma na tej posebni okužbi ni odvisna od splošne ravni imunoglobulinov, temveč na številu protiteles do njegovega patogena . Posebej jasno dokazujejo te podatke, ki kažejo, da je razvoj kroničnega sinusitisa in Otitov odvisen samo od primanjkljaja takih bolnikov z IGG3 protiteles do zdravilo Moraxella Catarhalis. Drug vizualni primer pomena določanja specifičnih protiteles je lahko podatki, ki dokazujejo, da pri osebah, ki trpijo zaradi pogostih procesov okužbe z dihanjem, na normalni ravni vseh razredov imunoglobulins, se titer protiteles na hemofiluls influlinzae znatno zmanjša.
Trenutne informacije o stanju humoralne imunosti se lahko pridobijo ne le pri določanju ravni imunoglobulinov, njihovih podrazred ali protiteles do nekaterih antigenov, ampak tudi s preučevanjem njihovih funkcionalnih lastnosti. Za njih, najprej, je treba takšno nepremičnino protiteles je treba pripisati, kot afiniteto, iz katere je moč interakcije protiteles z antigenom odvisna. Proizvodi protiteles z nizkim sistemom lahko vodijo do razvoja stanja imunske pomanjkljivosti. Dokazali smo, da ljudje, pogosto in dolgotrajne bolezni dihalnih poti, na običajni ravni imunoglobulinov, nekoliko povišana raven protiteles do peptidoglikana sv. Microbos se znatno zmanjša.
Pomembna fundinalna nepremičnina je medsebojna dejavnost imunoglobulinov. Kot je bilo že ugotovljeno, je nevtrofil osrednja vrednost pri varovanju telesa pred zunajceličnimi mikrobi. Vendar pa je izpolnjevanje te funkcije v veliki meri odvisno od spaničnega aktivnosti seruma, kjer so imunoglobulini in dopolnilo vodilna vloga v tej dejavnosti. V študiji 30 bolnikov z bacteremijo, ki jih povzročajo gram-negativne bakterije, je bilo ugotovljeno, da je nevtrofis teh bolnikov zmanjšal sposobnost ubiti E. coli. To je odvisno samo na nezmožnost seruma bolnikov z opsosizacijo, saj je bil dodatek teh bolnikov z zdravimi donatorji v nevtrofile popolnoma obnovljen z nevtrofili na E. coli ubijanje.
Preskusi 1. stopnje ocene T-sistema imunitete vključujejo opredelitev: \\ t
- skupno število limfocitov;
- odstotek in absolutno število zrelih T-limfocitov (CD3) in dveh glavnih subpulacij: pomočnikov / induktorji (CD4) in morilci / supresorji (CD8);
- proliferativni odziv na glavne T-mitogene: phytohemaglutinin in Confnavalin A.
Pri ocenjevanju imunitete B smo priporočili določitev števila B-limfocitov kot preskusov 1. stopnje, kot tudi raven imunoglobulinov. Ker so slednji glavni končni produkt B-celic, vam omogoča, da ocenite B-sistem imunitete tako s kvantitativno in funkcionalno stranjo. Ta pristop je še vedno težko izvajati v zvezi s T-sistema imunitete, saj so citokini glavni končni izdelek, sistemi za njihovo odločitev pa so še vedno malo dostopni praktičnim laboratorijem klinične imunologije. Kljub temu pa ocena funkcionalne dejavnosti imunitete T-sistema T-sistema predstavlja nalogo izjemnega pomena, saj se lahko zniža, včasih celo v bistvu, z običajnim številom celic T in njihovimi subpopulacijami. Metode za ocenjevanje funkcionalne aktivnosti T-limfocitov so precej zapletene. Najenostavnejši od njih, po našem mnenju, je reakcija eksplozivne transformacije z uporabo dveh glavnih t-mitogen: phytohemaglutinin in Connavine A. Proliferativni odziv T-limfocitov za mitogene se zmanjša za skoraj vse kronične nalezljive okužbe, maligne bolezni, zlasti hematopoetski sistem; Za vse vrste imunosupresivne terapije, z aidsom in z vsemi primarnim imunodeficiatorjem T-celic.
Za preskušanje preskusov za oceno T-sistema imunitete, se sklicujemo:
- produkcija citokinov (Interleukin-2, (IL-2), IL-4, IL-5, IL-6, Gamma interferon, faktor tumorske nekroze (TNF), itd.);
- aktiviranje molekul na T-limfocitni površinski membrani (CD25, HLA-DR);
- adhezijska molekula (CD11A, CD18);
- proliferativni odziv na specifične antigene, najpogosteje za difterijo in tetanusni anatoksini;
- alergijska reakcija s testi kože s številnimi mikrobnimi antigeni.
Brez dvoma je treba opredelitev citokinov izdelkov limfocitov in makrofagov postati glavna metodološka tehnika v imunodiagnozi bolezni, povezanih z oslabljenim imunskim sistemom. Identifikacija citokinov v nekaterih primerih bo omogočila natančnejše določitev diagnoze bolezni in mehanizma imunske motnje.
Pomembno je opredeliti takšne pro-vnetne citokine kot FLN, IL-1 in Gamma Interferon. Njihova vloga v etiopatogenezi različnih akutnih in kroničnih vnetnih procesov obeh infekcijskih in avtoimunskih naravi je super. Njihovo okrepljeno izobraževanje je glavni vzrok septičnega šoka. Ko seepsis, lahko raven FNO v krvi doseže 1 ng / ml. Podatki se nabirajo na vlogi pro-vnetnih citokinov v etiopatogenezi nespecifičnega ulceroznega kolitisa, multiple skleroze, revmatoidnega artritisa, diabetesa odvisnosti insulina itd.
Menimo, da je pomembno za imunodiagnozo, da preuči izraz aktivacijskih molekul in adhezijskih molekul na površini T-limfocitov. Kot kaže, identifikacija aktivacijskih molekul daje pomembne informacije o stopnji aktiviranja T celic T. Kršitve izražanja receptorja za IL-2 so opazili pri mnogih malignih boleznih krvi - T-celične levkemije, levkemije z visoko ulatom, limfoganunanomanomanozo, itd - in avtoimunskimi procesi: revmatoidni artritis, sistemski rdeči lupus, aplastična anemija, sklerodermija , Krona, sarkoidoza, diabetes in itd.
Posebno, po našem mnenju, je vprašanje uporabe kožnih poskusov pri diagnozi imunske pomanjkljivosti T-celic. Kot je bilo že ugotovljeno, na priporočilo tujih strokovnjakov in v skladu s priporočili strokovnjakov, ki so strokovnjaki, se uporabljajo kot presejalni ali raven 1 testov za oceno T-sistema imunitete. To je posledica dveh okoliščin. Prvič, vzorci kože so najpreprostejši in hkrati informativni testi, ki omogočajo oceno funkcionalne aktivnosti T-limfocitov. Pozitivni preskusi kože z nekaterimi mikrobnimi antigeni z veliko stopnjo verjetnosti omogočajo odpravo prisotnosti imunske pomanjkljivosti T-celic pri bolniku. Drugič, številna zahodna podjetja so razvila sisteme za izdelavo vzorcev kože, ki vključujejo glavne antigene za določanje imunitete T-celic. To omogoča strogo nadzorovane pogoje za oceno funkcionalne aktivnosti T-sistema imunitete. Na žalost ni takšnih sistemov v Rusiji in zato praktično ne velja za oceno T-sistema imunitete.
Ocena imunskega sistema pri ljudeh z znaki, lahko izpolnjuje številne težave, predvsem pa v zvezi z oceno vzročnih odnosov. Pogosto so te spremembe, ki so zabeležene v analizi parametrov imunskega sistema, posledica in ne vzrok patološkega procesa. Torej, v posameznikih, pogosto in dolgo prijaznih (CDB) respiratornih okužb, je raven protiteles do glavnih bakterijskih patogenov teh okužb močno povišana. Podobno situacijo opazimo pri bolnikih z aidsom z infekcijskimi zapleti iz dihalnega trakta. Seveda je povečanje učinkovitih protiteles do povzročiteljev respiratornih okužb pri bolnikih skupine CDB in pri bolnikih z aidsom posledica aktiviranja imunskega sistema kot posledica infekcijskega vnetnega procesa v dihalnem traktu. Druga težava, s katero se lahko zdravnik srečuje pri ocenjevanju imunskega statusa pri bolnikih s kroničnimi nalezljivimi okužbami, je izbira ustreznega metodičnega pristopa in izbire ustreznega materiala za študijo. Čeprav je doseganje teoretične in klinične imunologije težko precenjevati, imunolog ima velik sklop sodobnih tehnik za določitev stanja imunskega sistema, še vedno bi bilo treba priznati, da še vedno vemo malo o delovanju imunskega sistema kot Celota. Posebni odnos med razvojem nekaterih bolezni in motenj imunosti ni bil dovolj raziskan. Zato, pogosto pri uporabi standardnih metod za ocenjevanje fagocitoze, in v sistemih imunitete pri bolnikih s kroničnimi infekcijskimi vnetljivimi postopki, zdravnik ne prejme prepričljive informacije o neposredni oslabitvi. Na primer, pri določanju imunskega stanja na zgoraj navedenih parametrih, pri bolnikih s kroničnimi boleznimi navideznih nepopolnih sinusov, nismo razkrili pomembnih odstopanj. Hkrati se je izkazalo, da imajo takšni pacienti napako na sintezi protiteles IgG3 na Branhamella Catarrarhalis, kar je glavni vzrok za razvoj glavnega patološkega procesa. Kot je bilo že ugotovljeno, pri osebah, ki trpijo zaradi pogostih nalezljivih bolezni bronhopulmoniranega aparata, se protitelesni titer poveča na patogene teh bolezni. Izkazalo se je, da se afiniteta teh protiteles v velikem delu bolnikov bistveno zmanjša. In nizka -Haffer protitelesa so neučinkovite pri izločanju patogena iz telesa, in to je lahko eden od razlogov za kronizacijo infekcijskega procesa. Lahko prinesete veliko takih primerov. V vseh teh primerih obstajajo jasni znaki oslabitve imunskega sistema, vendar niso vedno prepričljivo potrjeni z uporabo imunolaboratorijskih raziskovalnih metod.
Predlagamo, da preučimo kronično, povratne, počasne, počasne, težko za tradicionalno zdravljenje nalezljivih vnetnih procesov različnih lokalizacij, odkriti pri odraslih bolnikih, kot manifestacija sekundarnega stanja imunodeficienc, ne glede na to, ali se spremembe imunskega sistema odkrijejo z uporabo uporabljenih uporabljenih V tem laboratoriju. testi, t.j., razmislite v teh primerih pogled kot povsem klinični koncept. Nimamo dvoma, da je prisotnost kroničnega nalezljivega vnetnega procesa posledica razčlenitve ene ali več sestavin imunskega sistema, ki ščiti telo pred okužbo. In če te razčlenitve niso opredeljene, bi lahko bila takoj, kot je navedeno, posledica neustreznega metodičnega pristopa, uporaba neustreznega materiala za raziskave ali nezmožnost opredelitev obstoječe razčlenitve na tej stopnji razvoja znanosti. Tipičen primer zadnjega položaja je lahko Sindrom fant, ki je sestavljen iz kršitve izraza adhezijskih molekul na fagocitnih celicah. Njegova odkritost je postala možna le zaradi pojava hibridoma tehnologij in videza monoklonskih protiteles.
Hkrati se zavedamo, da razvoj spontane oblike temelji na nekaterih posebnih razlogih. Razmisliti o teh razlogov, je primerno, da ponovno spomnimo, da je človeška imunost kompleksen multikomponentni sistem in dejavniki tako prirojene odpornosti in pridobljene imunosti so vključeni v zaščito telesa pred okužbo. V zgodnjih fazah razvoja infekcijskega procesa - v prvih 96 urah - zaščita telesa iz infekcijskega sredstva izvede s kombinacijo nespecifičnih dejavnikov imunosti, nekako: sistem dopolnila, beljakovin Akutna faza, monokusi, fagociti, naravni morilci itd. Možno je, da je napaka ena iz teh sistemov, nekaj časa se ne more kaže s klinično v obliki povečane nalezljive pojavnosti, saj so vse druge komponente imunitete v normalnem funkcionalno stanje in nadomestilo za to napako. Vendar pa se dogaja sčasoma in pod vplivom različnih neugodnih dejavnikov sprememb teh kompenzacijskih komponent, čeprav ne zelo pomembna, lahko dajo kumulativni učinek, ki vodi do fenotipske manifestacije primarne napake in razvoja povečane obolevnosti. Lahko se domneva, da je na podlagi mnogih in je lahko skoraj vse klinične oblike, pojav, ki se kaže pri odraslih v obliki povečane nalezljive incidence, je primarna imunološka insuficienca nekaterih sestavnih delov imunskega sistema, kompenzira do določenega časa normalno ali visoko funkcionalno aktivnost drugih komponent tega sistema. Potrditev take možnosti je splošna spremenljiva imunska odpoved (Ovin), ki se najpogosteje izražajo v kroničnih, ponavljajočih se okužbah Bronhotrela aparata in navideznih sinusov nosu. Za to bolezen je značilno zmanjšanje ravni vseh razredov imunoglobulinov. Ovin ima dva vrhova: prvi vrh se razvija med 6-10 let, drugi - med 26-30 let, in ti bolniki so praktično zdravi ljudje pred razvojem bolezni. Obstaja veliko dokazov, da ima učinek humoralne imunitete pri bolnikih z Ovinom genetski izvor. Zato je bila ta okvara na določen čas nadomestila zaradi normalne ali povečane funkcionalne aktivnosti drugih komponent imunskega sistema, ki zagotavlja zaščito telesa pred okužbo. Poleg Ovina obstajajo številne bolezni, povezane s PID, vendar se včasih kažejo klinično v odraslosti. Ti vključujejo selektivno pomanjkljivost IGA, pomanjkljivost primanjkljaja podrazdelitve IgG, pomanjkanja sistema dopolnila. Opisane so primere primarne manifestacije v odrasle oblike PID, značilne za otrokovo starost. Ti vključujejo pomanjkljivost nastajanja adenozina, sindrom Wiscott-Aldrich, X-Stilked Aghamaglobulinemia. Praviloma je v teh primerih odložena žaljiva simptomov bolezni posledica prisotnosti zmerne genetske napake v tem posamezniku. Vendar je nemogoče izključiti kompenzacijskega popravka primarne napake na račun drugih komponent imunitete. Njihova sprememba sčasoma in omogoča klinično manifest s primarnim, tudi če je enostavna napaka imunskega sistema.
- Uporaba imuno posredovanja imunodeficienc
Imunomodulatorna terapija je neučinkovita ali neučinkovita s PID. Glavne metode zdravljenja so protimikrobna in nadomestna terapija. V tujini velja za rekonstrukcijsko zdravljenje, ki je sestavljen iz presajanja bolnih otrok kostnega mozga. Intenzivno razvijamo metode genskega zdravljenja.
Uporaba imunomodulatorjev je bolj utemeljena in primerna pri ogledu. Imenovanje slednjega je treba vedno izvajati na podlagi kliničnih in imunoloških raziskav. Odvisno od rezultatov te raziskave se lahko razlikujeta dve skupini ljudi:
- imajo klinične znake neposredne oslabitve v kombinaciji z identificiranimi imunološkimi metodami posebnih sprememb v njegovih parametrih;
- imamo samo klinične znake oslabitve imunosti, ne da bi spremenili parametre imunitete.
Glavno merilo za imenovanje imunomodulatorjev je klinična slika. Imunomodulatorji lahko (ali ustrezne) uporabljajo v kompleksnem zdravljenju bolnikov kot prve in druge skupine. Vprašanje se pojavi, kakšne posebne imunomodulatorji je treba predpisati, če obstajajo vrste? Še posebej akutno to vprašanje se pojavi pri bolnikih, ne da bi zaznali odstopanja v imunskem sistemu. Da bi odgovorili na to vprašanje, je treba osnovne mehanizme proti infekcijske zaščite na kratko razstaviti, saj je glavna manifestacija imunske pomanjkljivosti, kot je že ugotovljeno, je povečana nalezljiva pojavnost. Prednostni cilj uporabe imunomodulatorjev pri bolnikih z dodanimi znaki je povečanje protiinfektivne odpornosti telesa.
Pogojno, vse mikroorganizme lahko razdelimo na zunajcelično in intracelularno. Glavne efektorske celice v boju proti zunajceličnim patogenom so nevtrofili. Njihove absorpcijske in baktericidne funkcije so močno okrepljene v prisotnosti dopolnila in IgG, kot tudi, ko jih aktivira dejavnik nekroze tumorjev - (FNO), interlevkin-1 (IL), IL-6 in drugih citokinov, ki jih proizvaja Makrofagi, NK celice in T-limfociti. Glavne efektorske celice v boju proti intracelularnim vzročno sredstvom so makrofage, NK celice in T-limfociti. Njihove mikrobocidne in citotoksične lastnosti se močno povečajo pod vplivom interferona, FNF in drugih citokinov, pridobljenih po aktiviranju antigenov vzročenega sredstva enakih treh celičnih populacij. Prva celica, s katero se najde patogena, premagovanje sluznice ali pokrov kože, je tkiva makrofag. Macrofag, ki je posnel mikrobo, je aktiviran in sintetiziran številne monocine, ki povečujejo funkcionalno aktivnost novih monocitov / makrofagov, nevtrofilcev in NK celic. To makrofag, ki se prebije s svojim encimskim mikrobskim sistemom, predstavlja antigenske determinante T- in B-limfocitov, s čimer se sprožijo razvoj humoralnih in celičnih odzivov ter izdelavo nekaterih citokinov, potrebnih za njihov razvoj.
Na podlagi analize te poenostavljene protiinfektivne zaščitne sheme (glej sliko) se lahko sklene, da je najprimernejša uporaba takih imunomodulatorjev, ki so najbolj primerne za njeno stimulacijo, ki večinoma deluje na monocitsko-makrofagealnem sistemu (MMS) celice. Pri aktiviranju tega sistema se poganja celotna kombinacija specifičnih in nespecifičnih dejavnikov za zaščito telesa pred okužbo. Prej, vsi imunomodulatorji smo vdrli v tri skupine: eksogeni, endogeni in kemično čisti ali polimer. Priprave, ki imajo prevladujoč učinek na MMS celice, so na voljo v vseh teh treh skupinah imunomodulatorjev. Zelo učinkovito terapevtsko sredstvo zadnje generacije s prevladujočo učinkom na MMS celice vključujejo polioksidonium, lycopid, miopeloped, njegova frakcija MP-3.
Obe absorpciji in mikrobocidalna aktivnost fagocitnih celic sta odvisna od funkcionalne aktivnosti T-limfocitov in, zlasti za proizvodnjo citokinov, ki so oboroženi te celice. Zato bodo imunomodulatorji s prevladujočimi učinki na T-limfocite in njihova sinteza takšnih citokinov spodbudili funkcionalno aktivnost nevtrofilnih levkocitov in MMS celic, t.j. Aktivirajte anti-infektivno zaščito telesa. Imunomodulatorji, ki delujejo na T-sistema imunitete, vključujejo številne droge, pridobljene iz timusa goveda, kot tudi njihovega vira. Imunomodulatorji zadnje generacije s takšnim učinkom se nanašajo na miolopen (njegova frakcija MP-1) in imunofan. Če upoštevamo makrofage kot osrednje celice pri aktiviranju imunskega sistema, nato pri uporabi imunomodulatorjev s prevladujočim učinkom na to celico, izvajamo aktiviranje imunskega sistema, ki je mogoče pogojno določiti kot centrifugalno, tj. Prihaja iz centra do periferije. Uporaba imunomodulatorjev s prevladujočim učinkom na T-sistem imunitete, izvajamo aktiviranje imunitete v smeri, inverz naravnega gibanja aktivacijskega signala, t.j. To je centrifugalna aktivacija. Konec koncev, celoten imunski sistem pride v gibanje, zaradi česar se anti-infektivna zaščita telesa poveča. Ogrožna klinična praksa kaže, da se obe vrsti aktiviranja imunitete lahko uspešno uporabljata pri kompleksnemu zdravljenju bolnikov s pogledom. Posebej vizualni primer je uporaba imunomodulatorjev za zdravljenje kirurških okužb, ki lahko služijo kot tipičen primer inducirane oblike. Skoraj vsa zdravila, ki vplivajo na imuniteto in so dovoljena za medicinsko uporabo (Levamizol, Prodigiosan, pirogenalna, natrijev nuklein, diucifonova, tesnost, timogen, itd), so bile uporabljene za zdravljenje teh okužb, in vsi so na splošno pokazali dobre klinične rezultate. Imunolog ima trenutno velik izbor imunomodulatorjev za zdravljenje, in šele po nanosu v klinični praksi, najučinkovitejše priprave, ki, kot aspirin, srčni glikozidi, antibiotike itd., Ki bo odpeljan na arzenal imunologa za dolgo čas.. Kot pravilo, s kroničnimi infekcijskimi vnetljivimi postopki, zdravnik predpisuje antibiotike v fazi poslabšanja. Verjamemo, da je v teh primerih priporočljivo tudi istočasno imenovati imunomodulatorje. S sočasno uporabo antibiotikov in imunomodulatorjev se doseže večji terapevtski učinek, kot da se ločeno dajejo. Antibiotik ubija ali zavira funkcionalno aktivnost patogena; Imunomodulator neposredno (polioksidonij, lycopid, miopeloped) ali posredno (strnic, inunofane itd.) Poveča funkcionalno aktivnost fagocitov, ki krepijo njihov baktericidni učinek. Na vzročnem dejavniku bolezni se uporabi dvojni udarec, zaradi česar je dosežena večja učinkovitost celovitega zdravljenja.
Vštejemo zgoraj navedeno, verjamemo, da bo uporaba imunomodulatorjev v kompleksu z drugimi zdravili pomagala zdravnikom imunologa bolj učinkovito zdraviti bolnike z znaki.
O imunsko pomanjkljivosti na splošno
Bistvo vsakega imunskega odziva je priznanje in odpravo od organizma tuje antigenske narave, tako eksogeno prodirajo (mikroorganizmi) in endogene (virusificirane celice, celice, spremenjene z ksenobiotiki, staranje, tumorske celice itd.). Zaščita telesa iz tujih snovi se izvaja s humoralnimi in celičnimi dejavniki prirojene in pridobljene imunosti, ki predstavljajo en sam funkcionalni kompleks, ki se dopolnjuje in je v stalnem stiku in interakciji.
Pri delovanju imunskega sistema, kot v katerem koli drugem sistemu telesa, lahko obstajajo kršitve, ki vodijo do razvoja bolezni, ki značilne, najprej, za ta sistem. Te kršitve vključujejo:
- nepravilno prepoznavanje drugih ljudi in njenih antigenov, ki vodi do razvoja avtoimunskih procesov;
- hipergik ali perverzd imunski odziv, ki vodi k razvoju alergijskih bolezni;
- nezmožnost razvoja običajnega imunskega odziva, ki vodi do razvoja imunske pomanjkljivosti
Opomba!
Nekaj \u200b\u200bsplošnih načel bolnikov z imunoterapijo z znaki
- Glavni razlog za namen imunomodulatorjev bi morala biti klinična slika, za katero je značilna prisotnost kroničnih, počasnih in težko zdravljenje nalezljivih okužb procesov.
- Imunomodulatorji, za nekatere izjeme, se ne uporabljajo v obliki monoterapije, in, praviloma, so sestavni del kompleksnega zdravljenja.
- Pri predpisovanju bolnikov z znaki, tipa antibakterijskih, protigliviranih ali protivirusnih zdravil je priporočljivo, da istočasno imenujejo imunomodulatorji s prevladujočimi učinki na MMS celice