Мелипрамин от энуреза у детей. Как и когда пить Мелипрамин: инструкция по применению, отзывы Мелипрамин при ретроградной

Таблетки - 1 таб.:

• Активное вещество: имипрамина гидрохлорид 25 мг.
• Вспомогательные вещества: магния стеарат - 1.5 мг, кросповидон - 3 мг, тальк - 3 мг, повидон (К-25) - 7 мг, лактозы моногидрат - 110.5 мг.
• Состав оболочки: гипромеллоза - 2.61 мг, магния стеарат - 0.24 мг, краситель железа оксид красный (C.I.77491, E172) - 0.68 мг, краситель железа оксид черный (C.I.77499, E172) - 0.12 мг, диметикон (E1049 39%) - 0.35 мг.

50 шт. - флаконы темного стекла с контролем первого вскрытия и амортизатором-гармошкой (1) - пачки картонные.

Описание лекарственной формы

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой красно-коричневого цвета, круглые, двояковыпуклые, с матовой поверхностью, без или почти без запаха.

Характеристика

Трициклический антидепрессант с преимущественно стимулирующим действием, производное дибензазепина.

Фармакологическое действие

Имипрамин, производное дибензоазепина, является трициклическим антидепрессантом. Имипрамин ингибирует синаптический обратный захват норадреналина и серотонина, выделяемых при стимуляции нейрона, за счет чего облегчает норадренергическую и серотонинергическую передачу импульса. Имипрамин также блокирует м-холино- и H1-гистаминовые рецепторы, оказывая таким образом м-холиноблокирующее и умеренное седативное действие.

Эффекты антидепрессанта развиваются постепенно: оптимальный терапевтический эффект достигается через 2-4 (возможно 6-8) недель лечения.

Фармакокинетика

При приеме внутрь имипрамин хорошо абсорбируется из ЖКТ. Совместный прием пищи не оказывает влияния на абсорбцию имипрамина.

Соединение подвергается интенсивному метаболизму при «первом прохождении» через печень: его основной фармакологически активный метаболит дезипрамин (деметил-имипрамин) образуется путем деметилирования. Концентрация имипрамина и дезипрамина в плазме крови характеризуются высокой индивидуальной изменчивостью. После 10 суток приема имипрамина в дозе 50 мг 3 раза/сут, концентрации в плазме крови имипрамина в равновесном состоянии составляют от 33 до 85 нг/мл, концентрация дезипрамина - от 43 до 109 нг/мл. По причине снижения метаболизма, концентрации в плазме крови обычно выше у пожилых пациентов по сравнению с более молодыми.

Кажущийся Vd имипрамина составляет 10-20 л/кг.

Оба активных соединения значительно связываются с белками плазмы (имипрамин на 60-96%, дезипрамин - на 73-92%).

Имипрамин выводится почками (около 80%) и с фекалиями (около 20%), преимущественно в виде неактивных метаболитов. Выведения с мочой и фекалиями неизмененного имипрамина и его активного метаболита дезипрамина составляет до 5-6% от принятой дозы. После приема одной дозы, T1/2 имипрамина составляет около 19 ч и может варьировать от 9 до 28 ч, значительно повышаясь у пожилых и в случае передозировки.

Имипрамин проходит через плацентарный барьер и выводится с грудным молоком.

Фармакодинамика

Уменьшает двигательную заторможенность, улучшает настроение, способствует нормализации сна, оказывает выраженное психостимулирующее действие. В начале лечения возможно преобладание седативного действия. Антидепрессивный эффект развивается постепенно, оптимальный терапевтический эффект достигается через 1-3 нед (возможно через 4 нед) после начала лечения.

Клиническая фармакология

Антидепрессант.

Показания к применению Мелипрамин

• Все формы депрессии (с тревогой и без нее): большая депрессия, депрессивная фаза биполярного расстройства, атипичная депрессия, депрессивные состояния;
• панические расстройства;
• ночное недержание мочи у детей (в возрасте старше 6 лет; для кратковременной адъювантной терапии при возможности исключения органической причины).

Противопоказания к применению Мелипрамин

• Повышенная чувствительность к любому компоненту препарата или другим трициклическим антидепрессантам из группы дибензоазепина;
• применение ингибиторов МАО;
• недавно перенесенный инфаркт миокарда;
• нарушение внутрисердечной проводимости;
• нарушение сердечного ритма;
• маниакальные эпизоды;
• тяжелое нарушение функций почек и/или печени;
• задержка мочи;
• закрытоугольная глаукома;
• возраст до 6 лет при лечении ночного недержания мочи и до 18 лет при лечении депрессии и панического расстройства (отсутствие достаточного клинического опыта);
• беременность и кормление грудью;
• непереносимость галактозы, врожденная лактазная недостаточность или синдром мальадсорбции глюкозы и галактозы (таблетки содержат лактозы моногидрат).

Мелипрамин Применение при беременности и детям

Так как в определенных случаях была установлена возможность взаимосвязи между применением трициклических антидепрессантов и нарушениями развития плода, применение препарата при беременности противопоказано.

Имипрамин выделяется с грудным молоком, соответственно, применение препарата в течение периода лактации противопоказано.

Применение у детей

Препарат противопоказан в возрасте до 6 лет при лечении ночного недержания мочи и до 18 лет при лечении депрессии и панического расстройства (отсутствие достаточного клинического опыта).

Мелипрамин Побочные действия

Перечисленные ниже нежелательные эффекты не обязательно отмечаются у всех пациентов. Некоторые из побочных эффектов зависят от дозы, поэтому они проходят после снижения дозы или спонтанно по мере продолжения лечения. Ряд побочных эффектов сложно отличить от симптомов депрессии (например, утомляемость, расстройство сна, ажитация, тревога, сухость во рту).

Применение имипрамина следует временно прекратить при развитии тяжелых неврологических или психических реакций.

Пожилые пациенты особенно чувствительны к м-холиноблокирующим, неврологическим, психическим или сердечно-сосудистым эффектам. Способность к метаболизму и элиминации препарата может быть снижена, приводя к риску повышения его концентраций в плазме.

Нежелательные эффекты, наблюдавшиеся при применении препарата Мелипрамин, классифицированы по системам организма и перечислены ниже как очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и <1/10); нечасто (≥1/1000 и <1/100); редко (≥1/10000 и <1/1000); очень редко (<1/10000), частота неизвестна (не может быть установлена по имеющимся данным).

В каждой из групп по частоте нежелательные эффекты приводятся в порядке снижения степени тяжести.

Лабораторные исследования: часто - повышение активности трансаминаз.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень часто - синусовая тахикардия и изменения на ЭКГ, не имеющие клинического значения (изменения зубца Т и сегмента ST) у пациентов с нормальной деятельностью сердца, ортостатическая гипотензия, «приливы» жара; часто - аритмии, нарушения проводимости (расширение комплекса QRS и интервала PR, блокада пучка Гиса), ощущение сердцебиения; редко - декомпенсация сердечной деятельности, повышение АД, периферические вазоспастические реакции.

Со стороны системы кроветворения: редко - агранулоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения и пурпура, эозинофилия.

Со стороны ЦНС: очень часто - тремор; часто - парестезии, головная боль, головокружения, делириозная спутанность сознания (особенно у пожилых пациентов с болезнью Паркинсона), нарушения ориентации и галлюцинации, переход от депрессии к гипомании или мании, ажитация, беспокойство, повышение тревоги, утомляемость, бессонница, нарушения сна, нарушения либидо и потенции; нечасто - судороги, активация психотических симптомов; редко - экстрапирамидные симптомы, атаксия, агрессивность, миоклонус, расстройства речи.

Со стороны органов зрения и слуха: очень часто - нарушение аккомодации, нечеткость зрительного восприятия; редко - глаукома, мидриаз; неизвестно - звон в ушах.

Со стороны ЖКТ: очень часто - запор, сухость во рту; часто - рвота, тошнота; редко - паралитический илеус, расстройства желудка, стоматит, поражение языка, гепатит, не сопровождающийся желтухой.

Со стороны мочевыделительной системы: часто - расстройства мочеиспускания.

Со стороны кожных покровов: очень часто - повышенное потоотделение; часто - аллергические кожные реакции (кожная сыпь, крапивница); редко - отеки (локальные или генерализованные), фоточувствительность, зуд, петехии, выпадение волос.

Со стороны эндокринной системы: редко - увеличение молочных желез, галакторрея, синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона, повышение или снижение концентрации глюкозы в плазме крови.

Расстройства метаболизма и питания: очень часто - повышение массы тела; часто - анорексия; редко - снижение массы тела.

Прочее: редко - гиперпирексия, слабость, системные анафилактические реакции, включая снижение АД, аллергический альвеолит (пневмонит) с эозинофилией или без нее. У лиц старше 50 лет, принимающих антидепрессанты, повышается частота переломов костей.

При терапии имипрамином и на ранних стадиях после отмены препарата отмечались случаи суицидальных мыслей и суицидального поведения.

Лекарственное взаимодействие

Ингибиторы МАО: комбинации с ингибиторами МАО следует избегать, так как эти два типа препаратов обладают синергичным действием и их периферические норадренергические эффекты могут достигать токсических уровней (гипертонический криз, гиперпирексия, миоклонус, ажитация, судороги, делирий, кома). По соображениям безопасности, терапию имипрамином не следует начинать ранее 3 недель после окончания терапии ингибиторами МАО (за исключением моклобемида, обратимого ингибитора МАО, при котором достаточно перерыва в 24 ч). Период без лекарственной терапии длительностью три недели также должен соблюдаться при переводе пациента с имипрамина на ингибиторы МАО. Лечение ингибиторами МАО или имипрамином следует начинать с небольших доз с постепенным их повышением при тщательном контроле клинических эффектов.

Ингибиторы микросомальных ферментов печени: при совместном применении с имипрамином, ингибиторы изофермента 2D6 цитохрома Р450 могут приводить к снижению метаболизма препарата и, таким образом, приводить к повышению концентрации имипрамина в плазме крови. Ингибиторы данного типа включают препараты, не являющиеся субстратами изофермента 2D6 цитохрома Р450 (циметидин, метилфенидат), а также препараты, которые метаболизируются данным изоферментом (то есть, многие прочие антидепрессанты, фенотиазины, антиаритмические препараты Iс класса (пропафенон, флекаинид)). Все антидепрессанты, относящиеся к селективным ингибиторам обратного захвата серотонина, являются ингибиторами изофермента 2D6 цитохрома Р450 различной мощности. Соответственно, требуется соблюдение осторожности при комбинировании имипрамина с данными препаратами, а также при переводе пациента с антидепрессантов, являющихся селективными ингибиторами обратного захвата серотонина, на имипрамин (и наоборот), особенно в случаях с флуоксетином (учитывая длительный период полувыведения данного препарата). Трициклические антидепрессанты могут приводить к повышению концентрации в плазме крови антипсихотических препаратов (конкуренция на уровне печеночных ферментов).

Пероральные контрацептивы, эстрогены: снижение эффективности антидепрессантов и развитие токсических эффектов антидепрессантов спорадически отмечается у женщин, совместно принимающих оральные контрацептивы или препараты эстрогенов и трициклические антидепрессанты. Таким образом, совместное применение этих препаратов требует осторожности, и при развитии токсических эффектов доза одного из препаратов должна быть снижена.

Индукторы микросомальных ферментов печени(алкоголь, никотин, мепробамат, барбитураты, антиэпилептические препараты и т.д.) усиливают метаболизм имипрамина и снижают его концентрацию в плазме крови и антидепрессивные эффекты.

Препараты с м-холиноблокирующими свойствами (например, фенотиазины, препараты для лечения паркинсонизма, блокаторы Н1-гистаминовых рецепторов, атропин, бипередин) при совместном применении с имипрамином характеризуются повышением антимускаринных эффектов и побочных эффектов (например, паралитического илеуса). Комбинированная терапия данными препаратами требует тщательного наблюдения за пациентом и тщательного подбора доз.

Препараты угнетающие ЦНС: комбинация имипрамина с препаратами, вызывающими депрессию ЦНС (например, наркотические анальгетики, бензодиазепины, барбитураты, препараты для общей анестезии) и алкоголем приводит к выраженному усилению эффектов и побочных эффектов данных препаратов.

Антипсихотические препараты могут повышать концентрацию в плазме крови трициклических антидепрессантов, повышая, таким образом, побочные эффекты. Может потребоваться снижение дозы. Совместное применение с тиоридазином может вызывать тяжелую аритмию.

Препараты гормонов щитовидной железы могут повышать антидепрессивное действие имипрамина, а также его побочное действие на сердце, поэтому их совместное применение требует особой осторожности.

Симпатолитики: имипрамин может приводить к снижению антигипертензивного действия совместно применяемых блокаторов адренергических нейронов (гуанетидин, бетанидин, резерпин, клонидин, метилдопа). Таким образом, у пациентов, требующих совместного применения препаратов для лечения артериальной гипертензии, необходимо применение антигипертензивных препаратов другого типа (например, диуретиков, вазодилататоров или β-адреноблокаторов).

Симпатомиметики: сердечно-сосудистые эффекты симпатомиметиков (преимущественно эпинефрин, норэпинефрин, изопреналина, эфедрина, фенилэфрина) повышаются под воздействием имипрамина.

Фенитоин: имипрамин приводит к снижению противосудорожного эффекта фенитоина.

Хинидин: во избежание риска нарушений проводимости и аритмии, трициклические антидепрессанты не должны применяться в комбинации с антиаритмическими средствами Iа класса.

Непрямые антикоагулянты: трициклические антидепрессанты ингибируют метаболизм непрямых антикоагулянтов и повышают их период полувыведения. Это приводит к повышению риска кровотечений, поэтому рекомендуется тщательное медицинское наблюдение и контроль содержания протромбина.

Гипогликемические препараты: концентрация глюкозы в плазме крови при лечении имипрамином может изменяться, поэтому, в начале лечения, при его окончании, а также при изменении дозы, рекомендуется контролировать концентрацию глюкозы в крови.

Дозировка Мелипрамин

Доза и кратность приема определяются индивидуально в зависимости от характера и степени выраженности симптомов. Как и при применении прочих антидепрессантов, для достижения терапевтического эффекта требуется не менее 2-4 недель (возможно 6-8 недель). Лечение должно начинаться с низких доз с постепенным их повышением для подбора наименьшей эффективной поддерживающей дозы. Титрация дозы до достижения эффективности требует особой осторожности у пожилых и у пациентов младше 18 лет.

Депрессия

Амбулаторные пациенты 18-60 лет:

Стандартная доза составляет 25 мг 1-3 раза/сут, доза может быть постепенно повышена до суточной дозы 150-200 мг к концу первой недели терапии. Стандартная поддерживающая доза составляет 50-100 мг/сут.

Пациенты стационаров 18-60 лет:

В условиях стационара в особо тяжелых случаях начальная доза составляет 75 мг/сут, доза может повышаться на 25 мг/сут до суточной дозы 200 мг (в исключительных случаях суточная доза может достигать 300 мг).

Пациенты старше 60 лет:

В этих возрастных группах может отмечаться выраженный ответ на указанные выше дозы, поэтому, лечение следует начинать с наименьших возможных доз. Начальная доза может постепенно повышаться до общей суточной дозы 50-75 мг. Рекомендуется достигать оптимальной дозы в течение 10 суток и поддерживать данную дозу в течение всего периода лечения.

Панические расстройства

Так как у данной группы пациентов отмечается повышенная частота побочных эффектов препарата, лечение должно начинаться с наименьшей возможной дозы. Преходящее усиление тревоги в начале лечения антидепрессантами может быть предотвращено или купировано бензодиазепинами, доза которых постепенно уменьшается по мере улучшения симптомов тревоги. Доза препарата Мелипрамин может постепенно повышаться до 75-100 мг/сут (в исключительных случаях до 200 мг). Минимальная длительность лечения составляет 6 месяцев. По завершению лечения рекомендуется отменять Мелипрамин постепенно.

Препарат должен назначаться только детям старше 6 лет исключительно в качестве временной адъювантной терапии ночного энуреза при исключении органической патологии.

6-8 лет (при массе тела 20-25 кг): 25 мг/сут.

9-12 лет (при массе тела 25-35 кг): 25-50 мг/сут.

Старше 12 лет и массе тела выше 35 кг: 50-75 мг/сут.

Суточная доза у детей не должна превышать 2.5 мг/кг массы тела.

Рекомендуется использовать наименьшую дозу из указанного выше диапазона доз. Суточную дозу рекомендуется принимать однократно после еды перед сном. Если ночной энурез отмечается в ранние вечерние часы, рекомендуется разделить суточную дозу на два приема: один днем и один на ночь. Длительность лечения не должна превышать 3 месяцев. В зависимости от изменений в клинической картине заболевания, поддерживающая доза может быть снижена. По завершению терапии Мелипрамин следует отменять постепенно.

Передозировка

Симптомы:

ЦНС: головокружение, вялость, ступор, кома, атаксия, беспокойство ажитация, повышение рефлексов, ригидность мускулатуры, атетоидные и хорееподобные движения, судороги.

Сердечно-сосудистая система: снижение АД, тахикардия, аритмия, нарушения проводимости, шок, сердечная недостаточность, в крайне редких случаях - остановка сердца.

Прочее: депрессия дыхания;, цианоз, рвота, повышение температуры, потоотделение, мидриаз, олигурия или анурия.

Симптомы передозировки могут возникать в течении 4-6 дней. Дети по сравнению со взрослыми более чувствительны к острой передозировке, которую следует считать опасной и потенциально летальной для них.

Пациенты с подозрением на передозировку имипрамина должны быть госпитализированы и наблюдаться в стационаре не менее 72 ч. Специфического антидота нет, лечение преимущественно заключается в симптоматической и поддерживающей терапии. Так как м-холиноблокирующий эффект препарата может приводить к задержке опорожнения желудка (на 12 и более часов), следует как можно скорее установить желудочный зонд или вызвать рвоту (если пациент в сознании) и ввести активированный уголь. Требуется непрерывный мониторинг сердечно-сосудистой деятельности, газового и электролитного состава крови. В качестве симптоматического лечения может применяться противосудорожная терапия (в/в диазепам, фенобарбитал, ингаляционные анестетики и миорелаксанты), искусственная вентиляция легких, установка временного водителя ритма, введение плазмозамещающих жидкостей, допамина или добутамина в/в капельно, в исключительных случаях может потребоваться сердечно-легочная реанимация. Гемодиализ или перитонеальный диализ неэффективны, учитывая низкие плазменные концентрации имипрамина. По причине высокого Vdфорсированный диурез также неэффективен. Учитывая сообщения о том, что физостигмин может вызывать тяжелую брадикардию, асистолию и эпилептические судороги, его применение при передозировке имипрамина не рекомендуется.

Меры предосторожности

Суицид/суицидальные мысли или клиническое ухудшение

Депрессия связана с повышенным риском суицидальных идей, самоповреждения и суицида (суицидальные явления). Данный риск сохраняется до наступления выраженной ремиссии. Так как улучшения может не наступить в течение первых нескольких недель лечения или более, требуется тщательное наблюдение за пациентом до достижения подобного улучшения. По общему клиническому опыту, риск суицида может быть повышен на ранних этапах выздоровления. Частота суицидов повышается у детей и молодых лиц младше 24 лет.

Прочие психические состояния, при которых назначается Мелипрамин, также могут быть связаны с повышенным риском суицидальных явлений. Кроме того, эти состояния могут, сопровождать большое депрессивное расстройство. Поэтому при лечении пациентов с прочими психическими расстройствами требуется соблюдать те же меры предосторожности, что и при лечении пациентов с большим депрессивным расстройством.

Пациенты с суицидальными явлениями в анамнезе или пациенты со значительно выраженными суицидальными идеями до начала терапии характеризуются повышенным риском суицидальных помышлений или попыток суицида, поэтому требуют тщательного наблюдения во время терапии. Мета-анализ плацебо-контролируемых клинических исследований антидепрессантов у взрослых пациентов с психическими расстройствами выявил повышение риска суицидального поведения при применении антидепрессантов в сравнении с плацебо.

Лекарственная терапия должна сопровождаться тщательным наблюдением пациентов, в частности пациентов высокого риска, особенно на ранних этапах лечения и после изменения дозы. Пациенты (и лица, осуществляющие уход за ними) должны быть предупреждены о необходимости наблюдения любых клинических ухудшений, суицидального поведения или мыслей и необычных изменений в поведении и немедленного обращения за медицинской помощью при наличии данных симптомов.

Терапевтический эффект может ожидаться не ранее 2-4 недель лечения. Как и при применении прочих антидепрессантов, позднее наступление терапевтического эффекта означает, что суицидальные стремления пациента не будут устранены немедленно, поэтому пациент нуждается в тщательном медицинском наблюдении до достижения значимых улучшений.

Терапия поддерживающей дозой препарата должна продолжаться не менее 6 месяцев.

Терапия имипрамином должна отменяться постепенно, так как резкое прекращение приема препарата может вызывать симптомы «отмены» (тошнота, головная боль, утомляемость, беспокойство, тревога, расстройства сна, аритмия, экстрапирамидные симптомы).

В случае биполярной депрессии, имипрамин может способствовать развитию маний. Препарат не следует применять во время маниакальных эпизодов.

Как и прочие трициклические антидепрессанты, имипрамин снижает порог судорожной готовности, поэтому у пациентов с эпилепсией и спазмофилией или эпилепсией в анамнезе требуется тщательное медицинское наблюдение и адекватная противосудорожная терапия.

Серотониновый синдром может возникнуть при применении препаратов, тормозящих обратный захват серотонина (трициклические и тетрациклические антидепрессанты, ингибиторы обратного захвата серотонинаvи др.), или блокирующих метаболизм серотонина (ингибиторы МАО). Серотониновый синдром может развиться при их комбинировании или при комбинации с другими препаратами, усиливающими действие серотонина (L-триптофаном, пентазоцином, меперидином, бромокриптином, декстрометорфаном и т.д.). Из-за риска развития серотонинового синдрома требуется соблюдение осторожности при комбинировании имипрамина с такими препаратами, а также при переводе пациента с антидепрессантов, являющихся селективными ингибиторами обратного захвата серотонина, на имипрамин (или наоборот), особенно в случаях с флуоксетином (учитывая длительный период полувыведения данного препарата). Серотониновый синдром, включающий три группы симптомов - двигательные, вегетативные и психические нарушения - развивается в течение нескольких часов или дней после начала лечения серотониномиметическим средством или увеличения его дозы. Лечение включает отмену сероонинергических средств и осуществление симптоматических мер.

Мелипрамин повышает риск, связанный с проведением электросудорожной терапии, поэтому применение препарата при электросудорожной терапии не рекомендуется.

В виде парадоксальной реакции, у пациентов с паническими расстройствами может отмечаться усиление тревоги в первые несколько суток терапии. Повышение тревоги обычно проходит спонтанное течение 1-2 недель, для его лечения при необходимости могут применяться производные бензодиазепина.

У пациентов с психозами в начале терапии трициклическими антидепрессантами может наблюдаться усиление беспокойства, тревоги и ажитации.

По причине м-холиноблокирующего эффекта, применение имипрамина требует тщательного медицинского наблюдения при глаукоме, гиперплазии предстательной железы и тяжелом запоре, так как лечение может приводить к усилению тяжести данных симптомов. У пациентов, пользующихся контактными линзами, снижение выработки слезной жидкости и накопление слизистого отделяемого может приводить к повреждению эпителия роговицы.

Имипрамин следует с осторожностью применять при ИБС, нарушении функции печени и почек и при сахарном диабете (изменениях концентрации глюкозы крови).

Лечение пациентов с опухолями надпочечников (феохромоцитома или нейробластома) требует особой осторожности, так как имипрамин может спровоцировать развитие гипертонического криза.

Терапия пациентов с гипертиреозом и пациентов, применяющих препараты тиреоидных гормонов, требует тщательного медицинского наблюдения с учетом повышенного риска сердечно-сосудистых нежелательных реакций у данных пациентов.

Учитывая повышение риска аритмии и снижения артериального давления при общей анестезии, анестезиолог перед операцией должен быть проинформирован о том, что пациент принимает имипрамин.

В ряде случаев при лечении имипрамином сообщалось о развитии эозинофилии, лейкопении, агранулоцитоза, тромбоцитопении и пурпуры, поэтому требуется регулярный контроль показателей анализа крови.

При длительной терапии антидепрессантами отмечается повышение частоты кариеса зубов, поэтому требуются регулярные стоматологические осмотры.

Побочные эффекты могут носить более тяжелый характер у пожилых и молодых пациентов, поэтому, особенно в начале лечения, требуется применять более низкие дозы. Имипрамин вызывает фоточувствительность, поэтому при лечении требуется избегать воздействия интенсивного солнечного света.

У пациентов с предрасположенностью и/или пожилых пациентов, имипрамин может вызывать м-холиноблокирующий (делириозный) синдром, который купируется в течение нескольких суток после отмены препарата.

Мелипрамин таблетки, покрытые пленочной оболочкой, содержат лактозы моногидрат. При терапии имипрамином запрещено употреблять алкогольные напитки.

Перед началом лечения и регулярно впроцессе лечения рекомендуется контроль следующих показателей:

• АД (особенно у пациентов с нестабильным кровообращением или артериальной гипотензией);
• функцию печени (особенно у пациентов с заболеваниями печени);
• показатели периферической крови (немедленно при повышении температуры или ларингите, так как они могут быть признаком лейкопении и агранулоцитоза, в других случаях перед началом терапии и регулярно в процессе терапии);
• ЭКГ (у пожилых пациентов и пациентов с заболеваниями сердца).

Влияние на способность управления автомобилем и работы с механизмами

Применение препарата Мелипрамин приводит к повышению риска несчастных случаев, поэтому в начале терапии управление автомобилем и работа с механизмами должны быть запрещены. Позже, степень и длительность данных ограничений определяются врачом индивидуально.

Мелипрамин – препарат, который часто применяется в психиатрической практике как антидепрессант, но проявляет еще ряд фармакологических действий.

Препарат относится к антидепрессантам из группы неселективных ингибиторов обратного захвата моноаминов. По нозологической классификации препарат относится к лекарственным средствам, которые используются при биполярных аффективных расстройствах, депрессивных эпизодах, смешанных тревожных и депрессивных расстройствах, неуточненной мигрени.

Состав и форма выпуска

Существует две формы выпуска Мелипрамина: инъекционный раствор и таблетки. В одном миллилитре раствора для инъекций содержится 12,5 мг имипрамина в форме гидрохлорида. Вспомогательными составляющими выступают хлорид и дисульфит натрия, аскорбиновая кислота, инъекционная вода.

В одной таблетке содержится 25 мг имипрамина в форме гидрохлорида. Вспомогательными составляющими выступают магния стеарат, гипромеллоза, оксиды железа, кросповидон.

В составе таблеток содержится моногидрат лактозы, на что следует обратить внимание пациентов, страдающих мальабсорбцией и лактазной недостаточностью.

Упаковка

В ампулах содержится по 2 мл раствора. В контурной упаковке отпускается по 5 ампул с инструкцией по применению Мелипрамина от производителя. В одной пачке может быть также две контурных упаковки с инструкцией. Инъекционный раствор прозрачный, бесцветный. Не допускается наличие взвешенных частиц или осадка, помутнения или изменения цвета.

Таблетки отпускаются по пятьдесят штук в стеклянном флаконе. В одной упаковке один флакон и инструкция к Мелипрамину. Таблетки от красного до коричневого цвета, двояковыпуклые, круглые. Поверхность из пленочной оболочки, матовая, без запаха.

Фармакологические свойства

Имипрамин является производным дибензоазепина, представляет группу трициклических антидепрессантов. Механизм его действия до конца не изучен. Известно, что он способен предотвращать обратный захват норадреналина и серотонина, которые вырабатываются при раздражении нервных клеток.

Имипрамин также способен угнетать гистаминовые и мускариновые рецепторы, потому обладает умеренным успокаивающим действием и антихолинергическим. Антидепрессивное действие препарата развивается постепенно, в интервале от двух до восьми недель после начала приема препарата.

Препарат может выступать не только антидепрессантом, но и антидиуретиком, успокоительным, обезболивающим и седативным лекарственным средством, обладает альфа-адреноблокирующим эффектом. Повышает концентрацию серотонина. Останавливает развитие аритмии путем замедления желудочковой проводимости.

Восстанавливает работу серотонинергической и адренергической передачи, предотвращая, таким образом, развитие депрессивных состояний. Способен косвенно снижать количество секреции кислоты в желудке, тем самым оказывая дополнительное профилактическое действие против язвы.

Прием препарата нормализует сфинктеральный тонус и стеночную проводимость мочевого пузыря, в результате чего успешно применяется в лечении ночного энуреза. При метаболизме препарата образовываются активные продукты, которые выводятся калом и мочой. Период полувыведения составляет около двадцати часов, но увеличивается для пожилых пациентов и при передозировках.

Препарат способен проникать в грудное молоко и через плацентарный барьер.

Кому показан препарат

Препарат Мелипрамин эффективен при лечении эндогенной депрессии, астенодепрессивного синдрома, а также депрессивных состояний, вызванных климактерическим периодом. Назначается при депрессиях, связанных с психопатией, неврозом, реактивной форме депрессии, нарушениях поведения.

Может быть использован в комплексном лечении:

Препарат также используют в целях лечения обсессивно-компульсивного расстройства и ночного энуреза у детей от шести лет, если отсутствуют органические причины заболевания.

Способ применения

Мелипрамин принимают утром или в обед, чтобы предотвратить развитие бессонницы на фоне лечения. Суточная начальная дозировка не должна превышать 0,2 г в условиях лечения дома, или 0,5 г в условиях лечения стационара. Таблетки принимают после приема пищи или во время трапезы. В дальнейшем по решению врача возможно повышение дозировки. Суточную дозировку делят на три или четыре приема. Длительность курса лечения зависит от проявления терапевтического эффекта и составляет от четырех недель.

После интенсивного лечения назначают поддерживающую минимальную дозировку. Курс поддерживающей терапии – до полутора месяцев. Поддерживающие дозировки можно принимать на ночь, увеличивать их следует только после консультации с лечащим врачом.

Пожилым пациентам суточная дозировка должна составлять не более 0,1 г, детям до 14 лет – не более 75 мг.

Принимают Мелипрамин при ретроградной эякуляции при сахарном диабете. Лечение длится не дольше трех дней, в течение которых проводятся попытки оплодотворения. Препарат не устраняет патологию полностью, оказывая лишь временный эффект во время приема.

Инъекционная форма

Раствор для инъекций используют только временно для лечения пациентов с депрессией, которая сопровождается сильным возбуждением или в тех случаях, когда прием таблеток невозможен. Как только состояние пациента позволит, следует перейти на таблетированную форму.

Суточную дозировку определяют индивидуально, отталкиваясь от тяжести симптоматики. Начальная дозировка в сутки – не больше ста миллиграмм или четырех ампул.

Лечение начинают с минимальных дозировок, постепенно повышая их для определения минимальной эффективной дозировки. Препарат вводят только глубоко внутримышечно.

Детям

Препарат в форме инъекций назначают только тогда, когда пероральное применение по каким-то причинам невозможно. Назначают только детям от шести лет и только для временного, вспомогательного лечения ночного энуреза.

Суточную дозировку при этом назначают в один прием перед сном. Если энурез беспокоит вечером, половину суточной дозировки дают в обед, половину – на ночь.

Препарат во всех случаях лечения следует отменять медленно для предотвращения развития синдрома отмены.

При панических расстройствах

Данная группа пациентов чаще других страдает проявлениями побочных эффектов. Лечение следует начинать с наименьших дозировок. Усиление тревожности во время лечения Мелипрамином можно купировать препаратами на основе бензодиазепина, дозировку которых следует постепенно снижать по мере устранения тревоги.

Минимальный курс лечения при паническом расстройстве – от шести месяцев. Отменять препарат следует постепенно.

Противопоказания

Мелипрамин противопоказан при индивидуальной гиперчувствительности к любому из компонентов в его составе, другим трициклическим антидепрессантам или при параллельном лечении препаратами, ингибирующими моноаминоксидазу.

Не применяется в случае недавно перенесенного инфаркта миокарда. Запрещен к применению при тяжелых аритмиях, тахикардиях, маниакальном поведении, тяжелых дисфункциях печени и/или почек, закрытоугольной глаукоме.

В возрасте до шести лет запрещен при лечении энуреза. В возрасте до 18 лет не применяется для лечения депрессий и панических расстройств.

Не назначается препарат пациентам, страдающим непереносимостью галактозы, врожденной лактазной недостаточностью или синдромом мальабсорбции глюкозы и галактозы.

С осторожностью

Осторожность следует соблюдать, назначая Мелипрамин при следующих патологиях:

Применение при этих заболеваниях должно проводиться исключительно в условиях тщательного наблюдения медицинского сотрудника.

Беременным и кормящим женщинам

Применение трициклических антидепрессантов противопоказано при вынашивании ребенка. Обнаружена связь приема имипрамина и нарушений в развитии плода. Действующее вещество способно проникать в грудное молоко, потому применение препарата во время грудного вскармливания противопоказано.

Побочные реакции

Нежелательные действия проявляются нечасто, зависят от дозировки. Устранение их возможно путем снижения дозировки, иногда побочные реакции проходят самостоятельно при продолжении терапии. Некоторые из них сложно дифференцировать с симптоматикой депрессии: нарушения режима сна, ажитация, тревожность.

Препарат отменяют при развитии психоза и суицидального поведения.

Сердце, кроветворная система

Может наблюдаться тахикардия, изменения картины ЭКГ, гипотензия, ощущение приливов. Часто могут развиваться аритмии, патологии проводимости, ощущение тяжелого сердцебиения. Реже наблюдается гипертензия.

Кроветворная система может отвечать развитием агранулоцитоза, снижением концентрации лейкоцитов, тромбоцитов, развитием пурпуры, реже развивается эозинофилия.

ЦНС

Часто отвечает такими нежелательными реакциями, как тремор, ощущение мурашек по коже, мигрени и головокружения, помутнение сознания – чаще наблюдается в пожилом возрасте при заболевании Паркинсона.

Возможны проблемы с ориентацией в пространстве, слуховые или зрительные галлюцинации, беспокойство, тревога. Временно может появляться вялость, утомляемость, развиваться нарушение глубины сна, потенции и полового влечения. Реже отмечаются судороги, экстрапирамидные нарушения, агрессивность и проблемы с речью.

Зрение и слух

Часто отмечаются нарушения аккомодации, помутнение зрения, реже – глаукома, в редких случаях отмечался шум в ушах.

Пищеварительный тракт

Часто пациенты жалуются на запоры и ощущение неприятного вкуса во рту, нередко отмечается рвота, тошнота. Реже – расстройства пищеварения, стоматиты, мелкие эрозии языка, медикаментозный гепатит без желтухи.

Кожный покров

Часто наблюдается повышение потоотделения, аллергические реакции на коже. Реже пациенты жалуются на отечность, повышение чувствительности кожи к солнечному свету, зудящие покраснения.

Гормональная система

Редко наблюдается увеличение молочных желез, неадекватная выработка вазопрессина, колебания концентрации глюкозы в крови за пределами нормы.

Прочие

Редко отмечается слабость, аллергический пневмонит. У пациентов от пятидесяти лет повышается частота костных переломов, однако механизм проявления этой побочной реакции не изучен. Первое время после отмены препарата наблюдается появление суицидальных мыслей.

Передозировка

Симптомы передозировки препаратом Мелипрамин проявляются в головокружении, слабости, коматозном состоянии, беспокойстве. Повышаются рефлексы, появляются судороги, снижается артериальное давление, развивается аритмия и тахикардия. В редких случаях развивается сердечная недостаточность, шок.

Преднамеренная острая передозировка может привести к остановке сердца.

При подозрении на передозировку препаратом Мелипрамин требуется госпитализация и наблюдение как минимум в течение трех суток. Лечение поддерживающее и симптоматическое. Дети более чувствительны к передозировкам.

Лекарственное взаимодействие

Перед началом применения Мелипрамина уведомьте лечащего врача обо всех лекарствах, которые принимаются в данный момент или принимались в течение последнего месяца.

Препарат	Взаимодействие
Ингибиторы МАО	Мелипрамин назначают как минимум через три недели после лечения ингибиторами МАО, в обратном случае, при переходе с Мелипрамина на ингибиторы МАО, лечение начинают через сутки
Ингибиторы ферментов печени	При одновременном применении снижается метаболизм имипрамина, концентрация его в крови повышается
Эстрогены, пероральные контрацептивы	Снижение эффективности имипрамина, развитие побочных эффектов
Никотин, алкоголь, барбитураты, противоэпилептические препараты, мепбромат	Повышение метаболизма препарата, снижение его уровня в крови
Фенотиазин, блокаторы гистаминовых рецепторов, атропин, бипередин	Повышение вероятности развития побочных эффектов, требуется тщательный подбор дозировок
Препараты общей анестезии, наркотические анальгетики, бензодиазепины, барбитураты	Усиление эффектов и побочных реакций, требуется снижение дозировки имипрамина
Антипсихотические препараты	Повышение концентрации имипрамина в крови и риска побочных эффектов
Синтетические гормоны щитовидной железы	Повышение антидепрессивного эффекта, побочное действие на сердечную мышцу
Бетанидин, резерпин, клонидин, метилдопа	Снижение антигипертензивного действия
Эпинефрин, изопреналин, эфедрин	Повышение сердечно-сосудистых эффектов этих препаратов
Непрямые антикоагулянты	Повышение риска кровотечений

Выбирать препараты для совместного применения следует только с лечащим врачом, учитывая особенности взаимодействия имипрамина с другими препаратами.

Особенности применения

Риск суицидальных мыслей и самоповреждения сохраняется до выраженной ремиссии. В этот период требуется тщательное наблюдение за пациентом. Частота суицидальных мыслей и поведения повышается у пациентов младше 25 лет.

Применять препарат при электросудорожной терапии не рекомендуется. Требуется тщательное наблюдение пациентов при глаукоме, тяжелых запорах, гиперплазии простаты.

Требуется осторожность в лечении пациентов с онкологией надпочечников, гипертиреозом, а также при необходимости применения общей анестезии. Анестезиолог должен быть предупрежден о том, что пациент принимает Мелипрамин.

Требуется регулярный контроль следующих параметров во время лечения:

• артериальное давление;
• функция печени;
• показатели периферической крови.

Последние показатели требуют срочной проверки при гипертермии или развитии ларингита.

Стоимость и аналоги

Цена препарата Мелипрамин – от 343 до 471 рубля за упаковку. Аналоги Мелипрамина по действию:

• Амитриптилин;
• Саротен;
• Анафранил;
• Клофранил;
• Доксепин.

Перед выбором аналога проконсультируйтесь с лечащим врачом.

Действующее вещество лекарства – .

Драже Мелипрамин имеют следующие дополнительные компоненты: титана диоксид, 85%, макрогол 35 000, желатин, тальк, лактозы моногидрат, железа оксид красный, магния стеарат, сахароза.

Вспомогательные составляющие раствора для внутримышечного введения : натрия пиросульфит, аскорбиновая кислота, натрия сульфит безводный, вода для инъекций.

Дополнительные элементы таблеток , покрытых пленочной оболочкой: лактозы моногидрат, кросповидон, магния стеарат, повидон К-25. Составляющие оболочки: гипромеллоза, смесь красителей, магния стеарат, Е1049 39%.

Форма выпуска

Лекарство выпускается в драже, в виде раствора для внутримышечного введения, а также в таблетках, покрытых пленочной оболочкой.

Фармакологическое действие

Антидепрессант , седативный препарат.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Мелипрамин представляет собой трициклический антидепрессант . Он неизбирательно блокирует обратный захват нейромедиаторных моноаминов , из-за чего они скапливаются в синаптической щели . Это приводит к усилению физиологической активности.

Препарат также оказывает тимолептическое действие. Он характеризуется сопутствующей стимулирующей активностью, повышает тонус организма, провоцирует снижение двигательной заторможенности. Лекарство обладает периферической и центральной м-холиноблокирующей , слабой антигистаминной , миотропной активностью .

При приеме перорально препарат характеризуется хорошей степенью абсорбции из ЖКТ. Биодоступность может быть в пределах от 29% до 77%. Максимальная плазменная концентрация – примерно через 1-2 часа после употребления внутрь и спустя полчаса или час при внутримышечных инъекциях .

Степень связи с белками плазмы – приблизительно 85%. Активное вещество хорошо распределяется в тканях и способно проникать через ГЭБ . Оно также избирательно скапливается в головном мозге, печени и почках.

При попадании в организм интенсивно биотрансформируется в печени. Примерно 40% имипрамина гидрохлорида выводится в течение суток вместе с мочой в виде , а 1-2% – в неизменном виде. Около 20% дозировки экскретируется с желчью. Период полувыведения может быть от 4 до 24 часов.

Показания к применению

Показания к применению лекарства следующие:

• ночной у детей;
• и депрессивные состояния различного происхождения, которым сопутствует моторная и идеаторная заторможенность ;
• обсессивно-компульсивные расстройства ;
• панические расстройства ;
• нарушения поведения (повышенная активность или требование внимания);
• хронический болевой синдром ;
• нарколепсия в сочетании с каталепсией ;
• частые ;
• нервная ;
• синдром «отмены» кокаина;
• необходимость профилактики ;

Противопоказания

Нельзя применять препарат при доброкачественной , острых заболеваниях печени и почек, инфекционных заболеваниях, и пороках сердца в стадии декомпенсации , нарушениях сердечного ритма и проводимости , повышенной судорожной готовности , атонии мочевого пузыря , (I триместр), гиперчувствительности к трициклическим антидепрессантам , заболеваниях органов кроветворения, активной форме , острой фазе , выраженной сердечно-сосудистой недостаточности , закрытоугольной , возрасте до 6 лет.

С осторожностью данное лекарственное средство следует использовать в случае .

Побочные действия

Побочные реакции при использовании препарата Мелипрамин могут быть следующими:

• ССС : , ортостатическая гипотензия , нарушения проводимости ;
• ЦНС : ажитация , судороги, расстройства координации, инверсия фазы в случае биполярного психоза , нарушения аккомодации ;
• система кроветворения : лейкоцитоз , эозинофилия ;
• : экзантема ;
• ЖКТ : ;
• мочевыделительная и половая системы : задержка мочеиспускания, снижение либидо ;
• эндокринная система : гинекомастия , галакторея ;
• прочие : сухость во рту, фотосенсибилизация, выпадение волос, .

В редких случаях развиваются гепатит , лейкопения , .

Инструкция по применению Мелипрамина (Способ и дозировка)

При введении препарата внутримышечно следует начинать с 25 мг 3 раза в день. Если это необходимо, в последующие дни дозировку можно постепенно повышать. Но дневная доза не должна быть больше 100 мг. После недели применения лекарства внутримышечно дозу постепенно уменьшают посредством замены одного укола на прием драже или таблетки. С 13-ого дня терапии полностью переходят на пероральное применение в дозировке 25 мг по 4 раза каждый день. Если симптомы заболевания вернутся, можно снова начать делать внутримышечные инъекции .

Инструкция по применению Мелипрамина для лиц пожилого возраста рекомендует начать терапию с малых доз. Обычно это 10 мг/сутки. Затем постепенно количество препарата повышают до 50 мг. Максимальная дозировка для пожилых людей – 100 мг.

Драже и таблетки принимаются внутрь сразу после приемов пищи. Дозировки рассчитываются в индивидуальном порядке. Обычно для взрослых пациентов курс начинается с дозы в 25-50 мг каждый день по 3-4 раза. Инструкция по применению Мелипрамина сообщает, что постепенно суточную дозировку можно повышать на 25 мг и доводить ее до 250-300 мг. Высшие дозы препарата для взрослых пациентов следующие:

• разовая – по 100 мг;
• дневная – по 300 мг при стационаре или по 200 мг амбулаторно .

Продолжительность терапии в случае легких форм депрессии лечение в среднем 5 недель.

Для поддерживающей терапии рекомендуется однократный прием лекарства в вечернее время.

Детям препарат в качестве антидепрессанта дают в начале курса в дозировке 10 мг. В течение 10 суток лечения ее можно постепенно увеличивать. Для детей показаны следующие максимальные дозировки:

• возраст 6-8 лет – дают по 20 мг;
• возраст 8-14 лет – дают по 25 мг;
• возраст старше 14 лет – дают по 100 мг (в 2 приема).

В случае ночного недержания мочи в начале терапии принимают лекарство в следующих дозировках:

• дети 6-8 лет – 25 мг;
• дети 9-12 лет – 25-50 мг;
• дети от 12 лет – 50-75 мг.

Делать это нужно раз в день за час до сна. Если недержание мочи проявляется в ранние часы сна, дозировку можно разделить в 2 приема. В этом случае первая половина принимается в середине дня, а вторая – непосредственно перед сном. Если должный эффект не достигнут в течение недели, дозировку можно повысить. Максимальная дневная доза для детей – 2,5 мг/кг.

В случае тяжелой депрессии в условиях стационара лекарство можно применять одновременно внутримышечно и перорально . Если препарат принимается как антидепрессант , вводят до 100 мг в день в несколько приемов. Высшая разовая доза для взрослых пациентов – 50 мг, дневная – 300 мг.

Если прекратить прием слишком рано, это может привести к возвращению депрессии . Отменять лекарство необходимо поэтапно.

Передозировка

При приеме средства в дозировках, превышающих норму, возможны головокружение , атаксия , ступор, мидриаз , аритмия , нарушение реполяризации , артериальная гипотензия , возбуждение, судороги, AV блокада , синусовая тахикардия , коллапс при высоком венозном давлении , угнетение дыхания , рвота.

В качестве лечения назначают промывание желудка с применением физиологического раствора , а также прием . Необходимо постоянно контролировать ЭКГ . Возможно медленное внутривенное введение Ф изостигмина салицилата : взрослым по 1-3 мг, пациентам в детском возрасте – в начальной дозировке 0,5 мг, ее повышают при необходимости с мониторингом функции ССС и нервной системы до 2 мг. Если это нужно, Ф изостигмин вводят каждые полчаса или час, доза при этом подбирается индивидуально.

При наличии соответствующих показаний проводится симптоматическое лечение противосудорожными средствами: или барбитуратами короткого действия . Последние противопоказаны, если больной недавно получал ингибиторы МАО .

Противошоковые меры включают внутривенные инъекции плазмозамещающих растворов , глюкокортикоидов , а также оксигенотерапию .

В случае гипертермии применяются холодные обтирания .

Взаимодействие

Противопоказано применение лекарства вместе с ингибиторами МАО . Такое сочетание может вызывать чрезмерное возбуждение, колебания , кому , судороги, гипертермию . Между приемом данных средств необходимо соблюсти интервал минимум в 2 недели.

Сочетание с м-холиноблокаторами приводит к суммированию антихолинергических эффектов лекарственных средств.

Взаимодействие с гормональными лекарствами щитовидной железы может вызывать усиление адренергического действия, что провоцирует тахиаритмию и приступы .

Сочетание с адреномиметиками повышает вероятность тахикардии , артериальной гипертензии и аритмии из-за торможения инактивации катехоламинов .

Препарат уменьшает антигипертензивное действие альфа-адреноблокаторов и стимуляторов центральных альфа-адренорецепторов , а также противосудорожный эффект Фенитоина .

Седативное действие Мелипрамина повышается под влиянием этанола и средств, угнетающих нервную систему. Производные бензодиазепина и фенотиазины активизируют антихолинергический и седативный эффекты.

Биотрансформация действующего вещества Мелипрамина замедляется под влиянием ингибиторов микросомального окисления . Кроме того, они увеличивают его время полувыведения, из-за чего повышается антидепрессивное действие и токсичность препарата.

Условия продажи

Лекарство продается в аптеках только по рецепту врача.

Условия хранения

Данное лекарственное средство необходимо хранить в хорошо защищенном от солнечных лучей и недоступном для маленьких детей месте. Оптимальная температура – 15-25°C.

Срок годности

Срок годности таблеток и драже составляет 3 года, раствора для внутримышечного введения – 5 лет.

Аналоги Мелипрамина

Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:

Основные аналоги Мелипрамина как психотропного средства: , . Кроме того, данный препарат относится к успокоительным , также в эту группу входят , Вернисон , Бромизовал .

Мелипрамин — свежее описание медикамента, Вы сможете прочитать противопоказания, побочные эффекты, Мелипрамин. Отзывы о Мелипрамин —

Трициклический антидепрессант, производное дибензоазепина.
Препарат: МЕЛИПРАМИН®

Активное вещество препарата: imipramine
Кодировка АТХ: N06AA02
КФГ: Антидепрессант
Рег. номер: П №014539/02
Дата регистрации: 29.12.06
Владелец рег. удост.: EGIS PHARMACEUTICALS Plc {Венгрия}

Форма выпуска Мелипрамин, упаковка препарата и состав.

Драже коричневого цвета, чечевицеобразной формы, с блестящей поверхностью, без механических загрязнений и пятен, без запаха или почти без запаха; на изломе: ядро белого цвета с узкой полоской коричневого цвета по краям.
1 драже
имипрамина гидрохлорид
25 мг

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, тальк, магния стеарат, желатин, сахароза, макрогол 35 000, железа оксид красный, глицерол, титана диоксид.

50 шт. — флаконы темного стекла (1) — коробки картонные.

Описание препарата основано на официально утвержденной инструкции по применению.

Фармакологическое действие Мелипрамин

Трициклический антидепрессант, производное дибензоазепина. Относится к антидепрессантам с преимущественно стимулирующим действием. Оказывает антидепрессивное и психостимулирующее действие, а также обладает антидиуретическим (при ночном недержании мочи), некоторым анальгезирующим (центрального генеза) эффектом.

Обладает также сильным центральным и периферическим антихолинергическим, обусловленным высоким сродством к м-холинорецепторам, и альфа-адреноблокирующим действием. Обладает свойствами антиаритмика класса IА, в терапевтических дозах замедляет желудочковую проводимость (при передозировке может вызывать тяжелую внутрижелудочковую блокаду).

Механизм антидепрессивного действия имипрамина и его активного метаболита дезипрамина связан с блокированием обратного нейронального захвата преимущественно норадреналина и в меньшей степени серотонина, что приводит к увеличению их концентрации в синапсах ЦНС. При длительном применении снижает функциональную активность -адренорецепторов и серотониновых рецепторов головного мозга, нормализует адренергическую и серотонинергическую передачу, восстанавливает равновесие этих систем, нарушенное при депрессивных состояниях.

Эффективность при ночном недержании мочи обусловлена, по-видимому, антихолинергической активностью, приводящей к повышению способности мочевого пузыря к растяжению, прямой бета-адренергической стимуляцией, активностью альфа-адренергических агонистов, сопровождающейся повышением тонуса сфинктера, и центральной блокадой захвата серотонина.

Механизм анальгезирующего действия может быть связан с изменениями концентраций моноаминов в ЦНС, особенно серотонина, и влиянием на эндогенные опиоидные системы.

Уменьшает двигательную заторможенность, улучшает настроение, антидепрессивное действие развивается в течение 2-3 недель после начала применения.

Фармакокинетика препарата.

Всасывание

При приеме внутрь имипрамин хорошо абсорбируется из ЖКТ. Биодоступность — 50-70%. Cmax в плазме крови достигается через 1-2 ч. Одновременный прием пищи не влияет на фармакокинетику имипрамина.

Распределение

Связывание с белками плазмы — 60-92%. Имипрамин хорошо распределяется в тканях, проникает через ГЭБ, плацентарный барьер, выделяется с грудным молоком. Терапевтическая концентрация имипрамина в крови составляет 0.05-0.18 мг/л, токсическая — 0.7 мг/л, летальная — более 1.6 мг/л. Избирательно накапливается в головном мозге, в почках, в печени.

Метаболизм

Подвергается выраженному метаболическому превращению при «первом прохождении» через печень. Его основной фармакологически активный метаболит дезметилимипрамин образуется за счет деметилирования имипрамина. Соотношение между дезметилимипрамином и имипрамином в плазме крови составляет приблизительно 1.5:15.

Выведение

До 40% дозы имипрамина выводится с мочой в виде свободных и конъюгированных метаболитов, 1-2% — в неизмененном виде. Около 20% выводится с желчью. После однократного приема T1/2 варьирует от 9 ч до 28 ч.

Показания к применению:

Депрессивные состояния различной этиологии и степени тяжести;

Функциональный (нейрогенный) ночной энурез у детей в возрасте старше 6 лет;

Головная боль, мигрень (профилактика).

Дозировка и способ применения препарата.

Устанавливают индивидуально.

Взрослым назначают в начальной дозе 25 мг 1-3 раза/сут (после еды); доза может быть увеличена до 150 мг/сут, максимальная суточная доза — 200 мг. После достижения требуемого терапевтического эффекта доза может быть снижена до поддерживающей — 50-100 мг/сут.

Лицам пожилого и юношеского возраста Мелипрамин назначают, начиная с дозы 12.5 мг 1 раз/сут вечером, постепенно увеличивая суточную дозу до 75 мг (препарат принимают по 25 мг 3 раза/сут). Поддерживающая доза обычно равняется половине дозы для взрослых.

При лечении ночного энуреза детям в возрасте от 6 до 8 лет (масса тела 20-25 кг) препарат назначают в дозе 25 мг/сут, от 9 до 12 лет (масса тела 25-35 кг) — 25-50 мг/сут, старше 12 лет — 50-75 мг/сут.

При лечении детей необходимо учитывать, что доза не должна превышать 2.5 мг/кг массы тела ребенка.

Препарат лучше принимать однократно после ужина. В случаях, когда ребенок мочится в постель ранним вечером, суточная доза может назначаться в 2 приема: днем и после ужина.

Лечение энуреза должно продолжаться не более 3 мес. При уменьшении симптомов рекомендуется постепенная отмена препарата.

Побочное действие Мелипрамин:

Эффекты, связанные с антихолинергическим действием препарата: нечеткость зрительного восприятия, парез аккомодации, мидриаз, повышение внутриглазного давления, тахикардия, сухость во рту, запор, паралитическая кишечная непроходимость, затруднение мочеиспускания, снижение потоотделения.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: сонливость, снижение концентрации внимания, астения, дезориентация, деперсонализация, спутанность сознания, делирий или галлюцинации (особенно у пациентов пожилого возраста и у пациентов с болезнью Паркинсона), агрессивность, тревога, психомоторное возбуждение, маниакальное или гипоманиакальное состояние, бессонница, кошмарные сновидения, зевота, активация симптомов психоза, головная боль, дизартрия, тремор мелких мышц (особенно рук, кистей, головы и языка), периферическая невропатия (парестезии), повышение тонуса мышц, атаксия, изменения на ЭЭГ; редко — экстрапирамидный синдром, усиление эпилептических припадков.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота; редко - гепатит, холестатическая желтуха, изжога, рвота, гастралгия, увеличение или снижение аппетита и массы тела, стоматит, изменение вкуса, диарея, потемнение языка.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: лабильность АД, тахикардия, ортостатическая гипотензия, изменения на ЭКГ, аритмии; редко — нарушение внутрижелудочковой проводимости, блокада ножек пучка Гиса.

Аллергические реакции: крапивница, зуд, ангионевротический отек.

Со стороны системы кроветворения: агранулоцитоз (развивается редко и только у больных пожилого возраста), лейкопения, тромбоцитопения, пурпура, геморрагическая сыпь, эозинофилия.

Со стороны эндокринной системы: гинекомастия, увеличение размеров молочных желез, галакторея, снижение или повышение либидо, снижение потенции, отек мошонки, гипо- или гипергликемия, снижение толерантности к глюкозе; очень редко — снижение продукции АДГ, гипонатриемия.

Прочие: фотосенсибилизация, выпадение волос, шум в ушах, задержка мочи, учащенное мочеиспускание, гиперпирексия, гипопротеинемия.

Противопоказания к препарату:

Острый и подострый периоды инфаркта миокарда;

Тяжелые нарушения внутрисердечной проводимости (блокада ножек пучка Гиса, AV-блокада II степени);

Выраженная печеночная и/или почечная недостаточность;

Закрытоугольная глаукома;

Острая алкогольная интоксикация;

Острая интоксикация снотворными, анальгезирующими и другими психотропными препаратами;

Беременность;

Период лактации (грудного вскармливания);

Одновременный прием ингибиторов МАО и период до 14 дней после их отмены;

Детский возраст до 6 лет;

Повышенная чувствительность к трициклическим антидепрессантам.

С осторожностью следует назначать препарат при хроническом алкоголизме, биполярных расстройствах, бронхиальной астме, угнетении костномозгового кроветворения, стенокардии, аритмии, сердечной недостаточности, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, нарушении моторной функции ЖКТ (риск возникновения паралитической непроходимости), феохромоцитоме и нейробластоме (риск развития гипертонического криза), инсульте, тиреотоксикозе, внутриглазной гипертензии, нарушениях функции печени и/или почек, доброкачественной гиперплазии предстательной железы, задержке мочи, шизофрении (возможна активация психоза), эпилепсии, а также пациентам пожилого возраста.

Применение при беременности и лактации.

Препарат противопоказан к применению при беременности и в период лактации.

Особый указания по применению Мелипрамин.

Мелипрамин назначают не ранее чем через 2 недели после отмены ингибиторов МАО, начиная с малых доз.

У пациентов с паническими приступами в начале лечения может усиливаться тревога. Такое парадоксальное усиление тревоги наиболее выражено в первые дни терапии и обычно стихает в течение 2 недель. Если это состояние не пройдет за 2 недели, то целесообразно назначение препаратов из группы производных бензодиазепина.

При назначении препарата пациентам с сахарным диабетом необходима коррекция дозы гипогликемических препаратов.

Перед проведением общей или местной анестезии следует предупреждать анестезиолога о том, что пациент принимает Мелипрамин.

С особой осторожностью следует назначать препарат пациентам с эпилепсией, т.к. имипрамин дозозависимо снижает порог судорожной готовности.

При применении препарата следует обратить внимание, что терапевтический эффект наступает не раньше чем через 1-3 недели от начала лечения, поддерживающая доза должна приниматься не менее 3 мес. В начальном периоде терапии Мелипрамином необходимо постоянное врачебное наблюдение за пациентами с суицидальными тенденциями.

При внезапном прекращении приема препарата развиваются симптомы отмены (тошнота, рвота, диарея, головная боль, недомогание, нарушения сна, необычные сновидения, психомоторное возбуждение, раздражительность, аритмия и экстрапирамидные нарушения). Поэтому при отмене Мелипрамина необходимо постепенное снижение его дозы.

Не следует проводить электросудорожную терапию во время применения Мелипрамина.

В случае биполярной депрессии препарат может провоцировать переход больного в маниакальную фазу и не должен назначаться в течение маниакального эпизода.

На фоне терапии Мелипрамином может произойти активация психоза.

До и в течение всего периода лечения Мелипрамином (особенно у пожилых пациентов и пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы) необходимо проводить контроль АД, ЧСС, ЭКГ, функции печени, общего анализа крови.

Необходима осторожность при резком переходе в вертикальное положение из положения лежа или сидя.

На фоне лечения Мелипрамином нельзя употреблять алкоголь.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

В период применения Мелипрамина запрещается вождение транспортных средств и выполнение другой потенциально опасной работы, требующей повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Передозировка препаратом:

Симптомы: усиление выраженности побочных эффектов, возбуждение, беспокойство, ажитация, галлюцинации, эпилептические приступы, дезориентация, сонливость, судороги, мидриаз, повышение температуры тела, ригидность мышц, тремор, рвота, сухость во рту, затрудненное мочеиспускание, запор, угнетение дыхания. В тяжелых случаях отмечаются аритмия, снижение АД, сердечная недостаточность, нарушение внутрисердечной проводимости (AV-блокада), характерные для интоксикации трициклическими антидепрессантами изменения ЭКГ, угнетение сознания вплоть до комы, миоклонус, офтальмоплегия, гиперрефлексия, гипертермия.

Лечение: промывание желудка с использованием активированного угля в течение 12 ч после приема препарата. Регулярно контролируют показатели гемодинамики и дыхательной функции, проводят симптоматическую терапию. При судорогах в/в вводят диазепам, фенитоин, фенобарбитал и/или применяют ингаляционные анестетики с миорелаксантами. Имипрамин не подвергается диализу. Форсированный диурез также неэффективен.

Взаимодействие Мелипрамин с другими препаратами.

Одновременное применение Мелипрамина и ингибиторов МАО значительно повышает риск развития возбуждения, судорог, колебаний АД, гипертермии, комы. После прекращения приема ингибиторов МАО необходимо сделать перерыв 2-3 недели до назначения Мелипрамина (и наоборот).

Средства, угнетающие ЦНС (в т.ч. других антидепрессанты, барбитураты, бензодиазепины и препараты для общей анестезии), и этанол увеличивают седативный эффект Мелипрамина, возможно значительное усиление угнетающего действия на ЦНС, угнетение дыхания и гипотензивный эффект.

Мелипрамин повышает антихолинергическое действие амантадина и других препаратов с антихолинергической активностью (например, фенотиазинов, противопаркинсонических и антигистаминных препаратов, атропина, биперидена), что увеличивает риск возникновения побочных эффектов (со стороны ЦНС, зрения, кишечника и мочевого пузыря). При совместном применении Мелипрамина с антигистаминными препаратами, клонидином наблюдается усиление угнетающего действия на ЦНС; с атропином — увеличивается риск возникновения паралитической кишечной непроходимости; с препаратами, вызывающими экстрапирамидные реакции, — увеличение тяжести и частоты экстрапирамидных эффектов.

При одновременном применении Мелипрамина и непрямых антикоагулянтов (производных кумарина или индадиона) возможно повышение антикоагулянтной активности.

При совместном применении Мелипрамина с противосудорожными препаратами возможно усиление угнетающего действия на ЦНС, снижение порога судорожной активности (при использовании в высоких дозах) и снижение эффективности последних.

При одновременном применении Мелипрамина с антитиреоидными препаратами повышается риск развития агранулоцитоза.

Мелипрамин при одновременном применении снижает эффективность фенитоина и альфа-адреноблокаторов.

Ингибиторы ферментов микросомального окисления (циметидин) при одновременном применении с Мелипрамином удлиняют Т1/2 имипрамина, повышают риск развития токсических эффектов имипрамина (может потребоваться снижение его дозы на 20-30%); индукторы микросомальных ферментов печени (барбитураты, карбамазепин, фенитоин, никотин и пероральные контрацептивы) снижают концентрацию имипрамина в плазме и уменьшают его эффективность.

При совместном применении Мелипрамина с холиноблокаторами, фенотиазинами и бензодиазепинами происходит взаимное усиление седативного и центрального холиноблокирующего эффектов и повышение риска возникновения эпилептических припадков (снижение порога судорожной активности); фенотиазины, кроме того, могут повышать риск возникновения злокачественного нейролептического синдрома.

При одновременном применении Мелипрамина с клонидином, гуанетидином, бетанидином, резерпином и метилдопой наблюдается снижение гипотензивного эффекта последних; с кокаином — повышается риск развития аритмий сердца.

Совместное применение Мелипрамина с дисульфирамом и другими ингибиторами ацетальдегиддегидрогеназы провоцирует делирий.

Пимозид и пробукол при одновременном применении с Мелипрамином могут усиливать аритмии сердца, что проявляется в удлинении интервала QT на ЭКГ.

Мелипрамин усиливает действие на сердечно-сосудистую систему эпинефрина, норэпинефрина, изопреналина, эфедрина и фенилэфрина (в т.ч. и тогда, когда эти средства входят в состав местных анестетиков) и повышает риск развития нарушений сердечного ритма, тахикардии, тяжелой артериальной гипертензии.

При одновременном применении Мелипрамина с альфа-адреномиметиками для местного применения (глазные капли и капли в нос) может усиливаться сосудосуживающее действие последних.

При одновременном применении Мелипрамина с препаратами щитовидной железы происходит взаимное усиление терапевтических эффектов и токсического действия (включая аритмии и стимулирующее действие на ЦНС).

Нейролептики и м-холиноблокаторы повышают риск развития гиперпирексии (особенно при жаркой погоде).

Флуоксетин и флувоксамин увеличивают концентрацию в плазме имипрамина (может потребоваться снижение дозы имипрамина на 50%).

Условия продажи в аптеках.

Препарат отпускается по рецепту.

Сроки у условия храниния препарата Мелипрамин.

Список Б. Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре от 15°до 25°C. Срок годности — 3 года.