Mas mahusay ang domestic o import? Paghahambing ng produktong nakapagpapagaling na amlodipine mula sa iba't ibang mga tagagawa. Mga indikasyon para sa paggamit

Levamlodipin mnn.

International Pamagat: Levamlodipin.

Dosis form: tablets.

Pharmachologic Effect:

BMKK, dihydropyridine derivative, s (-) isomer amlodipine; Ito ay may isang mas malinaw na pharmacological epekto kaysa r (+) amlodipine. Ang mga bloke ng CA2 + channels, ay nagpipigil sa transition ng transmembrane ng CA2 + sa cell (sa isang mas mataas na antas sa makinis na mga selula ng kalamnan ng mga vessel kaysa sa cardiomyocytes). Ito ay may isang antiagonal epekto, pati na rin ang isang mahabang dosis-dependent hypotensive epekto. Ang isang beses na dosis ay nagbibigay ng isang clinically makabuluhang pagbaba sa presyon ng dugo - 2-4 na oras pagkatapos ng pagtanggap, na napanatili sa loob ng 24 na oras (sa posisyon ng pagsisinungaling at nakatayo).

Pharmacokinetics:

Ang suction ng luvamlodipine sa gastrointestinal tract ay hindi nagbabago kapag kumakain. Bioavailability - 65%; ay may epekto sa pamamagitan ng atay. Cmax - 7.229-9.371 NG / ML, TCmax - 1.85-3.61 h. TCSS - 7 araw. Ang komunikasyon sa mga protina ay 93%. Dami ng pamamahagi - 21 l / kg; Karamihan ay ipinamamahagi sa mga tisyu, mas maliit sa dugo. Pumasok sa pamamagitan ng BC. Ang metabolismo sa pamamagitan ng 90% ay isinasagawa sa atay (mabagal ngunit malawak) na may pagbuo ng hindi aktibong metabolites. Pangkalahatang clearance - 0.116 ML / C / kg (7 ML / min / kg, 0.42 l / h / kg). Matapos ang unang pagtanggap ng T1 / 2 - 14.62-68.88 h, na may muling pagkuha ng T1 / 2 - 45 na oras. Sa kabiguan ng atay T1 / 2 - 60 h (pangmatagalang paggamit ay nagdaragdag sa cumulation ng gamot). Ang mga pasyente ay higit sa 65 taong gulang na T1 / 2 - 65 h (na walang klinikal na halaga). Ito ay excreted ng mga bato (60% - sa anyo ng metabolites, 10% - hindi nagbabago), bituka (20-25%), pati na rin sa gatas ng dibdib. Sa hemodialysis ay hindi tinanggal.

Mga pahiwatig:

Arterial hypertension i art. (sa monotherapy o sa kumbinasyon sa iba. Hypotensive LS).

Contraindications:

Hypersensitivity, angina printela, malubhang arterial hypotension, pagbagsak, cardiogenic shock, edad hanggang 18 taong gulang (kahusayan at kaligtasan ay hindi itinatag), pagbubuntis, panahon ng paggagatas. Mag-ingat. SCCS, XSN non-Ahematic etiology sa yugto ng decompensation, arterial hypotension ng katamtamang degree, aortic at mitral stenosis, Howm, myocardial infarction (at para sa 1 buwan pagkatapos), diyabetis, paglabag sa lipid metabolismo, kabiguan ng atay, edad ng matatanda.

Dosing mode:

Sa loob, ang unang dosis ay 2.5 mg 1 oras bawat araw, ang maximum na dosis ay 5 mg 1 oras bawat araw.

Mga epekto:

Mula sa gilid ng SCC: tibok ng puso, kakulangan ng hininga, isang malinaw na pagtanggi sa impiyerno, nahimatay, vasculitis, pamamaga ng mas mababang paa't kamay, ang dugo sa balat ng mukha, bihira - arrhythmia (bradycardic, ventricular tachycardia, pagkutitap atrial) , sakit sa dibdib, orthostatic hypotension, napaka-bihirang - pag-unlad o exacerbation ng ch, migraine. Mula sa nervous system: pagkahilo, sakit ng ulo, pagkapagod, pag-aantok, emosyonal na lability; Bihirang - cramps, pagkawala ng kamalayan, hyperesthesia, nerbiyos, paresthesia, tremor, vertigo, asthenia, karamdaman, hindi pagkakatulog, depression, hindi pangkaraniwang mga pangarap; Napaka-bihira - ataxia, kawalang-interes, ari-arian, amnesya. Mula sa digestive system: pagduduwal, pagsusuka, sakit sa epigastria; Bihirang - isang pagtaas sa aktibidad ng mga enzymes at jaundice (sanhi ng cholestasis), pancreatitis, dry bibig, utot, hyperplasia ng gum mucosa, constipation o pagtatae; Tunay na bihira - gastritis, isang pagtaas sa gana. Mula sa sistema ng urogenital: bihira - pollakiuria, masakit na hinihimok para sa pag-ihi, niccountured, pinababang potency; Tunay na bihira - dysuria, polyuria. Mula sa gilid ng balat: napaka-bihira - Kerodermia, alopecia, dermatitis, purple, pagbabago ng kulay. Allergic reactions: maculopapulous erytematous rash, urticaria, skin itching, angioedema swelling. Mula sa musculoskeletal system: bihira - arthralgia, arthrosis, malgia (na may pangmatagalang paggamit); Napaka-bihira, myasthenia. Mula sa mga gilid ng mga pandama: pagpapahina ng pangitain, conjunctivitis, diplopia, sakit sa mata, paglabag sa tirahan, xerophthalmia; Ingay sa tainga, paglabag sa panlasa sensations, rhinitis, steaming. Iba pa: bihira - ginekomastya, hyperuricemia, dagdagan / nabawasan ang timbang ng katawan, thrombocytopenia, leukopenia, hyperglycemia, sakit sa likod, dynake, ilong dumudugo, hyperhydrosis, uhaw; Tunay na bihira - malamig na malagkit na pawis, ubo. Exposure. Sintomas: binibigkas pagbawas sa presyon ng dugo, tachycardia, labis na paligid vasodulation. Paggamot: Paghuhugas ng tiyan, activate carbon, kontrolin ang mga function ng CSS, respiratory at excretory system, OCC. Ito ay kinakailangan upang bigyan ang pasyente ng isang pahalang na posisyon na may nakataas limbs; vasoconstrictors (sa kawalan ng contraindications); C / sa kaltsyum gluconate (upang maalis ang pagbangkulong ng ca2 + channel).

Mga Espesyal na Tagubilin:

Sa panahon ng paggamot, kinakailangan upang kontrolin ang timbang ng katawan, ang pagkonsumo ng NA + (naaangkop na diyeta), sumunod sa kalinisan ng ngipin, pagbisita sa dentista (upang maiwasan ang sakit, pagdurugo at hyperplasia ng gum mucosa). Sa mga matatandang pasyente, ang T1 / 2 at ang clearance ng gamot ay lengthened, samakatuwid, na may isang pagtaas sa dosis, maingat na pagmamasid ay kinakailangan. Sa kabila ng kawalan ng BMKK syndrome, ang isang unti-unti pagbabawas sa dosis ay inirerekomenda bago pigilan ang paggamot. Sa panahon ng paggamot, ang pangangalaga ay dapat gawin kapag nagmamaneho ng mga sasakyan at mga klase ng potensyal na mapanganib na mga gawain na nangangailangan ng mas mataas na konsentrasyon at bilis ng mga reaksiyong psychomotor.

Pakikipag-ugnayan:

Ang mga inhibitors ng microsomal oksihenasyon ay nagdaragdag ng konsentrasyon ng gamot sa plasma ng dugo, na nagpapalakas ng panganib na magkaroon ng mga epekto, at ang mga inductor ng microsomal atay enzymes ay nabawasan. Alpha-adrenostimulants, estrogens (na + pagkaantala), sympathomimetics pahinain ang hypotensive effect. Thiazide at diuretics, beta-adrenoblloclars, verapamil, ace inhibitors, nitrates mapahusay ang anti-inanal at hypotensive effect. Amiodaron, county, alpha-adrenobllays, neuroleptics, BMKK ay maaaring mapahusay ang isang hypotensive effect. Paghahanda Li + - Panganib ng pagtaas ng neurotoxicity (pagduduwal, pagsusuka, pagtatae, ataxia, panginginig, ingay ng tainga). Ang CA2 + paghahanda ay maaaring mabawasan ang epekto ng BMKK. Ang ProSanamide, County at iba pang mga gamot, na nagiging sanhi ng pagpahaba ng agwat ng QT, mapahusay ang negatibong inotropic effect at dagdagan ang panganib ng makabuluhang pagpahaba ng agwat ng QT.

Kasama sa mga paghahanda

ATH:

C.08.c.a. Dihiydropyridine derivatives.

C.08.c.a.01 Amlodipin.

Pharmacodynamics:

S (-) (kaliwa-hander) amphodipine isomer, pumipili ng calcium channel blockerII. Klase. Mayroon itong antianginal at hypertensive effect. Pinipigilan nito ang pagpasok ng extracellular calcium sa mga selula ng kalamnan ng coronary at peripheral arteries. Sa mataas na dosis, inhibits kaltsyum ions release mula sa intracellular depot. Ay hindi nakakaapekto sa tono ng veins.

Pinahuhusay ang daloy ng dugo ng coronary, pagpapabuti ng suplay ng dugo sa mga naka-istilong zone ng myocardium, ay hindi nagiging sanhi ng "sindrom ng pagtitiwala". Pagpapalawak ng mga arterya sa paligid, binabawasan ang kabuuang paglaban sa paligid, post-loading at ang pangangailangan ng myocardium sa oxygen. Hindi nakakaapekto sa driver ng ritmo: synoyatrial at atrioventricular nodes. Ito ay may mahinang antiarrhythmic effect.

Pinahuhusay ang daloy ng dugo ng bato, nagiging sanhi ng katamtamang sosa.

Ang klinikal na epekto ay sinusunod sa 2-4 na oras pagkatapos ng pagtanggap at patuloy para sa 1 araw.

Pharmacokinetics:

Pagkatapos ng paggamit, ito ay nasisipsip sa gastrointestinal tract. Ang maximum na konsentrasyon sa plasma ng dugo ay naabot pagkatapos ng 2-2.5 na oras. Binds sa plasma protina sa pamamagitan ng 65%. Pumapasok sa hematorencephalic barrier. Metabolized sa atay.

Ang kalahating buhay ay 14-19 na oras. Sa muling paggamit - hanggang 45 oras.

Elimination. sa anyo ng di-aktibong metabolites.: 70 % - may Calom., 30 % - may ihi. Hindi inalis sa panahon ng hemodialysis.

Mga pahiwatig: Ito ay ginagamit upang gamutin ang arterial hypertension bilang isang monotherapy, o sa komposisyon sa iba pang mga hypotensive paraan.

Ix.i10-i15.i15. Pangalawang hypertension

Ix.i10-i15.i10. Mahalaga [Primary] hypertension

Contraindications:

• Talamak na myocardial infarction.
• Aortic stenosis.
• Aortic hypotension.
• Indibidwal na hindi intolerance.

Maingat:

• Stenosis ng balbula ng mitral.
• Talamak na paglabag sa sirkulasyon ng tserebral.
• Kabiguan ng bato at atay.

Pagbubuntis at paggagatas: Paraan ng paggamit at dosis:

Sa loob ng umaga sa parehong oras, hindi alintana ang pagkain ng 2.5 mg isang beses sa isang araw. Kung kinakailangan, unti-unting lumalaki ang dosis sa 5 mg bawat araw. Ang pagtanggap ng gamot ay maaaring magpatuloy sa panahon ng walang katapusang mahabang panahon.

Mas mataas na araw-araw na dosis: 5 mg.

Ang pinakamataas na isang beses na dosis: 2.5 mg.

Mga epekto:

Central at peripheral nervous system: Pagkahilo, sakit ng ulo, na may pangmatagalang paggamit - mga limbs ng parrestzia, depression.

Ang cardiovascular system: Posible na palalain ang angina sa mga unang araw ng paggamit ng bawal na gamot, ang ikiling ng dugo sa balat ng mukha, tachycardia.

MUSCULOSKELETAL SYSTEM:malgia, ang mga convulsions ng upper at lower extremities.

Digestive system: Pagduduwal, gum hyperplasia.

URINARY SYSTEM:bihirang - Polyuria.

Allergic reaksyon.

Labis na dosis:

Mga Sintomas: Sakit ng ulo, arrhythmia; Sa malubhang kaso - pagkawala ng kamalayan, pagkawala ng malay.

Paggamot: nagpapakilala. Antidots - Calcium Preparations. Ang hemodialysis ay hindi epektibo, inirerekomenda ang plasmaresis.

Pakikipag-ugnayan:

Hindi kaayon sa alak.

Ang kahel juice na tumatanggap ay nagpapabagal sa pagsipsip ng bawal na gamot.

Ang sabay-sabay na paggamit ng gamot na may mga hypotensive agent, pati na rin ang mga anesthetics sa paglanghap, tricyclic antidepressants, nitrates, cimetidine, diuretics ay humantong sa isang pagtaas sa hypotensive action.

Hindi tugma sa Rifampicin, habang pinabilis nito ang metabolismo ng mga bloke ng mabagal na channel ng kaltsyum.

Inalis ni Levamlodipin ang konsentrasyon ng di-tuwirang anticoagulants sa plasma ng dugo.

Mga Espesyal na Tagubilin:

Ang pagwawakas ng gamot ay dapat na unti-unti.

Bago mag-agos ng interbensyon, kinakailangan upang ipaalam ang anesthesiologist tungkol sa paggamit ng bawal na gamot ng pasyente.

Mga tagubilin

Ngayon ang Aktavis ay nag-aalok ng mga gamot na naka-synthesize na isinasaalang-alang ang stereoisomeria ng mga molecule, sa kanilang numero Azomex - ang unang pag-alis ng Amlodipine (S (-) Amlodipine Besilat) at Azoprol Retard - ang unang LeavoProlol metoprolol (S (-) metoprolol succinate) na matagal na pagkilos . Stereoisomeria (Chirality) - Ang ari-arian ng bagay ay hindi tugma sa display nito sa perpektong flat mirror. Ang mga stereoisomer ay may parehong komposisyon at pagkakasunud-sunod ng mga kemikal na mga bono ng mga atomo, ngunit matatagpuan ang mirrored na kamag-anak sa bawat isa sa espasyo, tulad ng kaliwa at kanang kamay. Ito ay nangyayari na ang pharmacological activity ay nagpapakita lamang ng isa sa mga stereoisomers - kaya ang interes ng pharmacology sa stereoisomeria. Tanging isang maliit na halaga ng mga gamot na na-synthesized sa mga bansang Europa ay batay sa isang tiyak na stereoisomer, ang natitira, marami, ay isang halo ng dalawang isomers.

Evgenia svischenko.Pinangunahan ng Kagawaran ng Hypertension ng National Scientific Center "Institute of Cardiology. N.d. Strazhessko "Amn ng Ukraine, Doctor of Medical Sciences, Propesor, sa ulat sa kaltsyum antagonists sa labanan laban sa arterial hypertension, Drew pansin sa kanilang mataas na kahusayan bilang antihypertensive gamot, napapailalim sa appointment sa sapat na dosis. Ang kaltsyum antagonists kasama ang isang angiotensification enzyme inhibitors, diuretics at blockers b -adrenoreceptors ay epektibo sa pagpigil sa dami ng namamatay dahil sa cardiovascular sanhi, antioxidant, anti-infanal, tiyak na anti-exclawing pagkilos. Gayunpaman, ang mga gamot ng grupong ito ay may kawalan - madalas na mga epekto, tulad ng sakit ng ulo, mukha hyperemia, peripheral edema. Ang pagtanggap ng isa sa mga pinakamahusay na paraan ng grupong ito - amlodipine - mas madalas na sinamahan ng paglitaw ng masamang reaksiyon, ngunit nagiging sanhi pa rin ang pamamaga ng tibia, na humahantong sa pagpawi ng gamot sa paggamot ng hypertensive disease.

Bakit nagaganap ang pamamaga kapag tumatanggap ng amlodipine, at kung paano mapupuksa ang hindi pangkaraniwang bagay na ito? Kasama sa gamot na ito ang 2 isomers - levo at aktwal na pantay na ratios. Ang pag-iwan ng S (-) Isomer ay aktibo sa biologically, habang ang nanghihiya ay hindi aktibo, ngunit sumasakop sa kalahati ng masa ng gamot. Kung mapupuksa mo ang isomer ng pagpapadala, maaari mong bawasan ang dosis ng 2 beses, dahil ang aktibong isomer ay gagamitin. Dahil sa pagbawas ng dosis at kakulangan ng isang repriser isomer, ang posibilidad ng pag-unlad ng mga epekto ay bababa. Ang mga tampok ng Pharmacodynamic ng S-Amlodipine (Azomex) ay inilabas sa: S (-) Isomer ay may 1000 beses na higit na pagkakahawig para sa mga receptor ng calcium channel kaysa sa R \u200b\u200b(+) isomer. Ang ari-arian ng pag-block ng mabagal na channel ng kaltsyum ay may lamang (-) isomer amlodipine. Kaya, ang Azomeks ang una sa ating bansa ay isang malinis na kaliwang kamay na si Isomer Amlodipine.

Sa Ukraine, ang unang nakapirming kumbinasyon ng S-Amlodipine at Hydrochlorothiazide - lumitaw ang Azomex-n. Ang gamot na ito ay maaaring gamitin sa mga pasyente sa edad na 50 taon na may nakahiwalay na systolic arterial hypertension (kung kinakailangan, bilang bahagi ng pinagsamang therapy).

Sinabi rin ni E. Swischenko sa karanasan ng paggamit ng Azomex at Azomexa-H, na nakuha sa Kagawaran ng Hypertension ng National Scientific Center "Institute of Cardiology. Acad. PPM. Tuwid. " Ito ay naka-out na ang paggamit ng Azomex at Azomex-H na gamot ay nag-aambag sa isang makabuluhang pagbawas sa presyon ng dugo, pati na rin ang mga tagapagpahiwatig ng kalubhaan ng myocardial hypertrophy. Batay sa data ng mga pag-aaral ng Doppler, ang isang ugali na pabagalin ang isang proseso ng atherosclerotic sa mga sisidlan ay nabanggit. Ang mga epekto sa appointment ng Azomex, lalo na ang edema ng mga ulo, ay hindi gaanong madalas kumpara sa karaniwang amlodipine.

Doctor of Medical Sciences, Propesor ng Vinnitsa National Medical University stressed na ang mga gamot ay nagpapakita ng isang positibong epekto sa pagpapagaling na may ganap na alinsunod sa cell biological receptor, iyon ay, ang spatial na istraktura ng receptor ay dapat na paulit-ulit sa istraktura ng aktibong sangkap. Sa ulat ni V. Serkova, ang mga pag-aaral na ito na isinasagawa batay sa Vinnitsa State Medical University ay iniharap din, kung saan ang 62 na pasyente ay nakilahok, 32 kung saan ginamit ang Azomeks, ang natitirang 30 - amlodipine. Ang dynamics ng medium systolic at diastolic presyon ng dugo sa panahon ng pag-aaral ay magkapareho, ngunit ang dosis ng gamot Azomex ay 2 beses na mas mababa. Ang positibong epekto ng gamot sa pang-araw-araw na profile ng presyon ng dugo ay nabanggit. Pagkatapos ng 12 linggo, ang bilang ng mga pasyente ay nabawasan na may hindi sapat na pagbaba sa presyon ng dugo sa gabi. Sa isang grupo na nagho-host ng Azomex, ang mga epekto ay nakarehistro 3.1 beses na mas madalas. Ang antihypertensive effect ng gamot ay nabanggit sa dosis, na 2 beses na mas mababa kaysa sa ordinaryong amlodipine. Maaaring hindi ito dahil sa ang katunayan na ang S-Amlodipine ay naglalaman lamang ng isang aktibong isomer, na pinaka-ganap na tumutugma sa kaltsyum channel receptors.

Kabilang sa mga bloke ng halaman b -adrenoreceptors ay nabanggit azoprol retard - isang umaalis isomer metoprolol. Dapat itong bigyang-diin na ang pag-iwan lamang ng isomer ng metoprolol ay may nakakabawas na isomer blocking B 2-receptors, na naglilimita sa paggamit nito sa mga pasyente na may pulmonary pathology.

Sa panahon ng pag-aaral ng gamot Azoprol, ang retard ay nakumpirma ng kanyang antihypertensive effect, hindi mas mababa sa naturang metoprolol, ngunit sa dosis (muli) 2 beses na mas mababa, ang pagiging epektibo at kaligtasan ng paggamot sa B-Adrenorterretors-succinoloptors retard (metoprololol- Succinate) Mga pasyente na may malubhang sakit sa puso at systolic dysfunction ng kaliwang ventricle na dulot ng hypertensive, pati na rin ang ischemic heart disease. Ang matagumpay na presyon ng dugo ay matagumpay na kinokontrol sa mga pasyente na kinuha ang retard azoprol, at, na mahalaga, nabanggit ang isang malinaw na antiece effect - ang dalas ng mga pag-atake ng angina ay nabawasan. Kaya, ang Azoprol retard ay binabawasan ang presyon ng dugo kapag kumukuha ng dosis, na dalawang beses kumpara sa raceemic metoprolol ng matagal na pagkilos, ay nagbibigay-daan upang matagumpay na masubaybayan ang presyon ng dugo sa magdamag at sa umaga, ay tumutulong na mabawasan ang mga kaso ng mga pag-atake sa ischemic, pinatataas ang pagpapaubaya ng ehersisyo.

Ang hitsura ng mga isomer na nagbebenta ng droga sa arsenal ng droga ay nagpapalawak ng mga posibilidad ng pag-aaplay ng mga kinatawan ng mga naturang grupo ng mga gamot tulad ng kaltsyum antagonists at blockers b -adrenoreceptors. O.

Elena Prikhodko,
Larawan ng Love Stolar.

Ayon sa mga modernong rekomendasyon para sa paggamot ng arterial hypertension (AG), ang pang-matagalang dihydropyridine BKK ay isa sa limang klase ng mga antihypertensive na gamot, ang pagiging epektibo at seguridad na kung saan ay napatunayan sa mga klinikal na pag-aaral ng mga nakaraang taon. Dihydropyridine BKK Long-acting ay lubos na mahusay na paghahanda upang maiwasan ang mga pangunahing komplikasyon ng cardiovascular at stroke. Ang mga paghahanda ng klase na ito ay nailalarawan sa pamamagitan ng mahusay na tolerability at maaaring magamit bilang monotherapy nang walang makabuluhang paghihigpit o sa kumbinasyon ng iba pang mga antihypertensive na gamot sa mga pasyente na may malambot, katamtaman at mabigat na hypertension, anuman ang edad. Sa ngayon, ang dihydropyridine BKK ay ipinapakita bilang mga gamot para sa mga matatandang pasyente na may nakahiwalay na systolic hypertension, hypertrophy ng myocardium na umalis sa ventricle, mga sakit ng paligid vessels, sa panahon ng pagbubuntis, sa panahon ng atherosclerosis ng mga inaantok at coronary arteries.

Ang pagtatalaga ng BKK ay ipinapakita sa paggamot ng coronary heart disease (IBS): Stable stainless angina, vasospadic angina. Ang paggamit ng dihydropyridine BKK ay sinamahan ng isang epektibong pagbawas sa dalas, intensity at tagal ng mga episode ng angular at episodes ng solemary ischemia myocardium. Ang mga gamot na ito ay may isang makabuluhang epekto ng coronary na mata, na nag-aambag sa isang pagtaas sa paghahatid ng dugo sa myocardium; Maging sanhi ng peripheral vasodilation, bawasan ang pangkalahatang paligid vascular paglaban at bawasan ang post-loading ng kaliwang ventricle, na sa huli ay humahantong sa isang pagbawas sa pagkonsumo ng oxygen sa pamamagitan ng myocardium. Sa pag-iwas sa pananaliksik, ang impluwensiya ng likod sa pagtanggi sa pag-unlad ng atherosclerosis ng mga carotid arteries ay prosecuted: Amlodipine ay may independiyenteng anti-seaterosclerotic effect at nag-ambag sa isang pagbaba sa panganib ng pagbuo ng coronary complications sa mga pasyente na may IHD. Tinalakay na ang anti -torik na epekto ng likod ay nauugnay sa kanilang mga antioxidant at antiproliferative properties, na bumaba sa deposito ng kolesterol sa vascular wall. Ano ang katangian, ang mga ari-arian na ito ay likas na eksklusibo sa releger r (+) - isomer. Metaanalisis na isinagawa ng J.G. Wang et al. (2005), ay nagpakita na ang dihydropyridine BKK ay mas degree kaysa sa iba pang mga antihypertensive agent, bawasan ang kapal ng inttima-media complex ng mga inaantok na arteries.

Ayon sa pinakabagong metasalzes, ipinapakita na ang BKK ay mas epektibo sa pag-iwas sa stroke kaysa sa mga inhibitor ng ACE, at ang kanilang pagiging epektibo sa pagbawas ng panganib ng stroke ay malaki ang pagkawala ng presyon ng dugo.

Sa pag-aaral ng halaga, kapag inihambing ang Amlodipine sa Valzartan sa mga pasyente na may mataas na panganib, ang pagbawas sa dalas ng stroke ay ipinapakita kapag gumagamit ng BKK, na, gayunpaman, ay bahagyang dahil sa pinakamahusay na kontrol ng presyon ng dugo.

Sa isang malakihang klinikal na pagsusuri ng Ascot sa pag-aaral ng pagiging epektibo at kaligtasan ng pang-matagalang antihypertensive therapy sa mga pasyente na may hypertension, ang mataas na panganib ng mga komplikasyon ng cardiovascular, isang makabuluhang bentahe ng pinagsamang paggamot batay sa likod ay ipinapakita na may kaugnayan sa Pag-iwas sa mga pangunahing komplikasyon ng cardiovascular - myocardial infarction at stroke infarction.

Sa pag-aaral ng Camelot noong 2000 mga pasyente na may normal na impiyerno, ang PCC appointment para sa 2 taon ay nabawasan ang dalas ng stroke o isang transient circulation disorder ng utak ng 50.4% kumpara sa mga pasyente na kinuha ang ACE inhibitor. Ang anti-salungat na espiritu ng paggamit ng BKK ay maaaring dahil sa kanilang antisclerotic action. Ito ay naniniwala na ang anti-seaterosclerotic epekto ng BCC ay natanto sa pamamagitan ng pagpapanumbalik ng nabalisa vascular tono at ang estado ng vascular pader, na nauugnay sa kakayahan ng BCC upang positibong impluwensiya ang endothelium dysfunction, na kung saan ay ang simula ng pag-unlad ng atherosclerosis at atherotromability.

Dihydropyridine BKK metabolically neutral, huwag baguhin ang plasma concentrations ng glucose, uric acid, creatinine, ang pangunahing electrolytes, walang negatibong epekto sa palitan ng lipids, ang mga kalamnan ng bronchi muscles, ang mga gawain ng central nervous system, Ang sistema ng pagtunaw, ang sekswal na pag-andar, na kinabibilangan ng posibilidad na gamitin ang mga ito sa iba't ibang magkakatulad na patolohiya ng malawak na hanay ng mga pasyente AG. Sa ilang mga kaso, limitahan ang pagtanggap ng dihydropyridine BCCS ay maaaring lumitaw ang mga side effect sa anyo ng peripheral edema. Upang malutas ang problemang ito, ang mga bagong modernong kinatawan ng III na henerasyon ng dihydropyridine BKK Lercanidipine at Manidipine ay nilikha.

Kamakailan lamang, ang mga gamot ay lumitaw sa merkado ng pharmaceutical ng Ukraine, na kung saan ay ang mga stereois-handing stereoisomers (enantiomers) ng S-Amlodipine, at samakatuwid ay aktibong tinalakay ang mga isyu ng kahusayan at kaligtasan ng kanilang aplikasyon, mga klinikal na pakinabang at katibayan.

Sa kauna-unahang pagkakataon, ang mga stereoisomers ay nakilala sa gitna ng siglong XIX, nang hinati at ipinakita ni L. paster ang mga isomer ng mga pangalan ng alak. Ang stereoisomeria, o spatial isomerism, ay batay sa pagkakaroon ng mga compound na may parehong molecular formula at isang pagkakasunud-sunod ng tambalan ng mga atom sa molekula, ngunit may iba't ibang mga kaayusan ng mga atomo sa espasyo. Ang ari-arian ng mga molecule ay hindi pinagsama sa salamin ng salamin nito ay tinatawag na chirality (molecule na umiiral sa naturang mga form ay tinatawag na chiral mula sa Griyego χειρ - kamay). Ang bawat isa sa dalawang stereoisomers ng chiral molecule ay tinatawag na isang enantiomer, ang mga ito ay nahahati sa R- at S-varieties depende sa kung ang eroplano ng polarized beam ay deflected (clockwise o kaliwa (pakaliwa). Ang isang halo ng isang equimolecular na halaga ng enantiomers ay tinatawag na racemic (racemate). Ang mga optical isomer (enantiomers) ng racemic drug ay maaaring magkaroon ng iba't ibang mga pharmacokinetic at pharmacodynamic na katangian, na higit sa lahat ay tinutukoy ng stereospecificness ng pagkilos nito. Pinapayagan ng mga modernong pamamaraan na makakuha ng mga partikular na isomer sa dalisay na anyo nito at piliin ang mga may pinakamahalagang epekto at / o pinakamababang toxicity. Ang mga karagdagang isomer sa halo ay itinuturing na hindi "tahimik na pasahero", ngunit ang mga potensyal na impurities.

Ang Amlodipine ay isang racemic compound (1: 1) ng S- at R-Enantiomers nito, na may iba't ibang mga katangian ng pharmacological. S (-) - Amlodipine ay may mas mataas na aktibidad sa pharmacological, eksklusibo ang isomer na ito ay maaaring i-block ang mabagal na calcium channel ng L-uri at magkaroon ng isang pagkilos ng vasodilatory. Sa parehong oras, ang karagdagan sa dihydropyridine receptors ay isang stereo pumipili at komunikasyon sa S (-) - isang isomer ng 1000 beses na mas malakas kaysa sa R \u200b\u200b(+) - Isomer, ang tagal ng semi-anibersaryo ng Amlodipine ay nauugnay din sa ang aktibidad ng s-isomer. Hope para sa paggamit ng lamang ang therapeutically aktibong anyo ng isang gamot na taliwas sa isang halo ng mga aktibo at hindi aktibo na mga form ay batay sa ang katunayan na ang pagtanggal ng bahagi na hindi aktibo sa mga tuntunin ng pagtanggi ang bahagi ay maaaring mabawasan ang dalas ng mga side effect. Ang paggamit ng isang malinis na kaliwang hander pharmacologically aktibo s (-) - Amlodipine isomer sa halip ng isang lahi ng racemic ay, ayon sa ilang mga may-akda, ilang mga pakinabang: sa partikular, ang kinakailangang dosis at systemic toxicity ay maaaring mabawasan. Ang patunay ng mga ito ay ang mga klinikal na pagsubok para sa pag-aaral ng klinikal na espiritu, kaligtasan at pagpapahintulot ng mga droga (-) - Amlodipine, na isinagawa sa India, Korea, Russia, Ukraine. Sa ngayon, sa mga bansa na may mataas na bansa (USA, Canada, Japan, mga advanced na bansa sa Europa), S (-) - Ang Amlodipine ay hindi pa natagpuan ang klinikal na paggamit, malamang dahil walang seryosong batayang katibayan (mga pag-aaral na may matibay na endpoints) gamot na ito.

Randomized Open Two-phase comparative cross study na may partisipasyon ng 18 Healthy Volunteers na may edad na 21-26 taong gulang na may layunin ng paghahambing ng pharmacokinetic at pharmacodynamic na katangian at profile ng kaligtasan ay nagpakita na ang S-Amlodipine ay maihahambing sa AMLODIPINE Pharmacokinetics, ay may pharmacodynamic na profile na maihahambing sa Ang Amlodipine rameemate parehong paghahanda ay pantay na inilipat.

Ang mga obserbasyon sa postmarketing na may partisipasyon ng 4089 na pasyente na isinagawa sa India (SESA - 1859 at Sesa II - 2230 na kalahok) ay nakumpirma ang kaligtasan at pinahusay na maaaring dalhin ng S-Amlodipine 2.5 / 5.0 mg sa paggamot ng mahahalagang AG. Sa isang serye ng mga maliliit na randomized na pag-aaral, kabilang sa Russia at Ukraine, ang antihypertensive at anti-infanal effect ng S-Amlodipine ay nakumpirma: ipinapakita na ang dosis ng gamot ay 2 beses na mas mababa kaysa sa mga racemic amlodipine, ang paghahambing ng pharmacokinetic at Pharmacodynamic ay ipinapakita upang makamit ang pinakamainam na therapeutic effect ng S-Amlodipine. Mga Katangian at Kaligtasan ng profile 5 mg ng s-amlodipine at 10 mg ng amlodipine-racemate sa malusog na boluntaryo.

Kasabay nito, ang isang bilang ng mga mananaliksik, nang hindi binabawasan ang peripheral edema sa mga pasyente na kumuha ng S-Amlodipin, naniniwala na kasalukuyang hindi sapat na sapat na data sa kaligtasan at pagiging epektibo ng gamot na ito, at ang data na nakuha sa iba pang mga populasyon ay hindi maaaring extrapolated sa Lahat ng mga contingents, dahil ang mga resulta ay maaaring mag-iba nang malaki dahil sa genetic, mga tampok ng lahi, pamumuhay, mga gawi sa pagkain, atbp. Tinalakay na ang paglitaw ng peripheral edema kapag tumatanggap ng Amlodipine ay nauugnay sa tugon ng katawan sa therapeutic effect ng S-amlodipine, kaya ang paggamit lamang ng enantiomer na ito ay malamang na hindi mabawasan ang dalas ng edema. Ang mekanismo ng edema kapag ginagamit ang likod ay upang madagdagan ang presyon ng intra-pyllar dahil sa pumipili ng arterilar vasodilation, na responsable para sa levistraging isomer.

Sa modernong panitikan, ang tanging posibleng mekanismo para sa pagbawas ng dalas ng peripheral edema ay tinalakay - isang pagbaba sa "labis" na produksyon ng nitrogen oxide (hindi) sa pamamagitan ng isang releger isomer na may reference sa pag-aaral ng American cardiology college. Nang lumipat kami sa orihinal na pinagmulan, naka-out na sa papel na ito hindi namin pinag-uusapan ang labis na paglabas ng hindi laban sa background ng paggamit ng molekula na ito, ngunit tungkol sa hindi inaasahang paghahanap ng mga mananaliksik, kung saan ang mga may-akda ay binibigyang kahulugan bilang "isang potensyal na mahalaga Ang ari-arian na nagsisiguro sa pagpapahusay ng mga antagonist ng nitrogen-eyesis, na nag-aambag sa kanilang mas malawak na paggamit sa paggamot ng mga cardiovascular disease. " Ang R-Amlodipine, na kumikilos sa mga mekanismo na umaasa sa kinin, ay nagpapalakas ng pagbubuo ng mga selulang nitrogen oxide ng endothelium, at ang epekto na ito ay depende sa dosis. Tulad ng kilala, ang mga gamot ay direktang nagpapalakas ng walang synthesis (nebivolol), o walang mga donador, tulad ng mga nitrates, walang peripheral edema sa masamang reaksiyon. Ang mga potensyal na mekanismo ng siyentipiko, sa kapinsalaan kung saan ang S-Amlodipine ay maaaring magkaroon ng mas mahusay na maaaring dalhin kaysa sa racewate, ay hindi inilarawan sa modernong panitikan.

Batay sa nabanggit, ngayon r-enantiomer, sa kabila ng kawalan nito, ang mga katangian ng mga katangian na humahadlang sa mga channel ng kaltsyum ay kasalukuyang hindi maaaring ituring na isomeric ballast. Alam na ang BKK ay may isang ari-arian na pumipigil sa mmc migration. Sa mga eksperimentong modelo ng atherosclerosis, ipinakita na ang BKK Isradipin ay maaaring mabawasan ang paglipat at paglaganap ng MMC at ang pagbuo ng Neapointim dahil sa pinsala sa mga endothelial cells sa vascular wall sa panahon ng atherosclerosis pagkatapos ng Balloon angioplasty, samakatuwid ito ay inaasahan na bkk ay kapaki-pakinabang sa paggamot ng mga estado na may kaugnayan sa migration ng MMC, kabilang ang atherosclerosis at restrenosis pagkatapos ng angioplasty.

Kasalukuyang itinatag na r (+) amlodipine, sa kabila ng kawalan ng isang pagharang sa mga channel ng aktibidad ng kaltsyum, ay isang makapangyarihang mmc migration inhibitor, bilang US Pat. No. 6080761 "Inhibition (R) -Amlopipin migration migration", ang paggamit nito ay nabigyang-katwiran Para sa paggamot ng atherosclerosis at restenosis, ang aktibidad nito ay 2 beses na mas mataas kaysa sa naturang racemic amlodipine. Ipinahayag ng mga may-akda na ang paggamit ng R (+) - Naghahain si Amlodipine bilang isang paraan ng pagpapagamot at pagpigil sa mga estado na nangangailangan ng pagbabawal ng paglilipat ng mga mmc vessel na itinatag na upang makamit ang resulta, isang epektibong araw-araw na dosis ay 2-20 mg r ( +) - Isomer, na maihahambing sa ganoong paggamot racemat ag. Kaya, ang mga resulta ng maraming epidemiological studies at ang kanilang metaanalisis, nadagdagan ang presyon ng dugo, parehong diastolic at systolic, ay nauugnay sa isang pagtaas sa panganib ng pagbuo ng stroke, ang lahat ng mga form ng Iorta at iba pa Lesions ng mga extracardial arteries at conjugate na may isang pagtaas sa cardiovascular mortalidad. Bukod dito, ang koneksyon na ito ay linear character, simula sa antas ng 110/70 mm Hg. . Samakatuwid, ang pangunahing layunin ng paggamot ng isang pasyente AG ay isang pagbawas sa pangkalahatang panganib ng cardiovascular morbidity at dami ng namamatay. Kasama ang tagumpay ng mga antas ng target ng presyon ng dugo, ang pangunahing gawain ng doktor ngayon ay ang epekto sa lahat ng mga kadahilanan ng panganib at ang paggamot ng magkakatulad na patolohiya.

Iyon ang dahilan kung bakit ang gamot, ang deprived ng isang reprisal isomer, ay hindi maaaring magkaroon ng isang kumpletong spectrum ng organoprotektibong mga katangian. Ang mga resulta ng pananaliksik na nagpapahiwatig ng isang mataas na antas ng cardiovascular at karaniwang seguridad at positibong epekto sa cardiovascular prognosis ay iniharap para sa tradisyunal na amlodipine at iba pang dihydropyridine BKK, na isang lahi ng racemic ng R- at S-isomers. Ang pagkamakatuwiran ng paglipat ng data na ito sa S-Amlodipin ay nangangailangan ng karagdagang pag-aaral. Sa klase ng dihydropyridine antagonists, sa mga tuntunin ng karagdagang (independiyenteng pagbaba ng presyon ng dugo), isa sa mga pinaka-modernong gamot - Lercanidipine umaakit ng pansin. Sa partikular, sa isang pag-aaral ng Australya, ito ay unang ipinakita na mula sa apat na kinatawan ng klase na ito (Amlodipine, Felodipine, prolonged nifedipine, lercanidipine) ang pinakamataas na pagbawas sa kabuuang dami ng namamatay ay tiyak na resulta ng lercanidipine. Bilang isang gumaganang teorya na nagpapaliwanag sa resulta na ito, posible na isaalang-alang ang mga independiyenteng neuroprotective properties ng gamot na paulit-ulit na tinalakay sa panitikan, na sa klinikal na kasanayan ay karaniwang ipinahayag sa pagbawas ng bilang ng mga komplikasyon ng cerebrovascular. Ngayon, may kinalaman sa neuroprotective properties ng Lercanidipine, mayroon kaming bagong data ng mga siyentipikong Hapon, na lumitaw noong 2011. Sa pag-aaral na ito, ito ay unang nagpakita na may pang-eksperimentong 10-minutong bilateral occlusion carotid arteries, si Lercanidipin ay makabuluhang pinipigilan ang huli (1 linggo pagkatapos ng ischemia) ang pagkamatay ng mga neuron ng hippocampus. Kasabay nito, sa kabila ng halos pantay na pagbaba sa presyon ng dugo, ang pagkamatay ng mga neuron ay hindi mapigilan mula sa pagpapaupa, Valvalsartan at Nicardipine. Isang kagiliw-giliw na klinikal na konklusyon na ginawa ng mga siyentipiko ng Hapon: maaaring epektibong mabawasan ng Lercanidipine ang demensya na dulot ng ischemic microphyshonds sa mga pasyente na may AG. Ang lahat ng nasa itaas ay nagbibigay-daan sa amin upang tapusin na ang mga gamot lamang na binubuo ng dalawang isomer sa klase ng BCC ay maaaring isaalang-alang bilang mga paghahanda ng unang linya sa paggamot ng AG.

Nesukai e.g., Propesor, D.n., Kiev.

Listahan ng mga sanggunian

1. Aleksev v.v. Optical isomeria at pharmacological activity of drugs // Syrosovsky Educational Magazine "Chemistry". - 1998. - № 1. - P. 49-55.
2. Arsenieva k.e. Ang paggamit ng amlodipine sa cardiological practice // rmg. - 2009. - № 17 (8). - P. 610-613.
3. Voronkov L.G. Klinikal na paggamit ng mga chiral molecule bilang isang bagong direksyon sa cardiovascular medicine // Healthy Ukrainian. - 2007. - № 21/1 (licked). - P. 31-32.
4. Galanova A.S., Asia A.O., Shilov a.m. Patophysiological aspeto ng calcium channel blockers sa paggamot ng cardiovascular sakit // rmg. - 2007. - № 20. - P. 1494-1497.
5. Dyadik A.I., Bagriya a.e., Schukina E.V. et al. application ng s-amlodipine sa paggamot ng mga pasyente na may arterial hypertension at ischemic sakit sa puso // malusog ukraine. - 2008. - № 23-24. - P. 54-55.
6. KARPOV YU.A. Ang paggamit ng kaltsyum antagonists sa mga pasyente na may arterial hypertension at ischemic heart disease: ang kasalukuyang estado ng isyu // cardiology. - 2000. - 10. - 52-55.
7. Lutaya M.i., Lysenko A.f. Lerkamen (Lercanidipine) ay isang bagong dihydropyridine calcium antagonist III Generation // Medicine News at Pharmacy.
8. Lutaya M.i., Lysenko A.F., Moiseenko O.i. Ang paggamit ng optical isomers ng sikat na ibig sabihin ng cardiovascular ay ang landas upang madagdagan ang kanilang pagiging epektibo at tolerability // ukr. Cardiol. Talaarawan - 2009. - № 4. http://www.ukrcardio.org/journal.php/article/374.
9. Maksimova M.a., Lukina Yu.v., Tsolpigina S.n. et al. Comparative na pag-aaral ng pagiging epektibo at kaligtasan ng bagong amlodipine - s-amlodipine paghahanda sa mga pasyente na may arterial hypertension I-II degree // Rational pharmacotherapy sa cardiology. - 2008. - № 2. - P. 34-37.
10. Morozova Tue., Zakharova v.l. Ang lugar ng amlodipine sa cardiological practice // ang pumapasok na manggagamot. - 2008. - № 2. - P. 14-17.
11. Svischenko e.p., Matova e.a., Gulkevich o.v. Azomex n sa paggamot ng mga matatandang pasyente na may arterial hypertension // malusog na Ukraine. - 2010. - № 6.
12. Sirenko yu.n., Selyuk m.n. Diskarte para sa pagpigil sa mga stroke sa mga pasyente na may arterial hypertension - ang nangungunang papel ng calcium channel blockers // panloob na gamot. - 2008. - № 1. - P. 11-14.
13. Pharmaceutical encyclopedia / red. V.p. Itim. - K.: Morіon, 2005. - 845 p.
14. Abernethy D.R., Soldatov N.M. Istraktura-functional pagkakaiba-iba ng tao L-uri CA2 + Channel: Mga pananaw para sa mga bagong pharmacological target // J. Pharmacol. Exp. May. - 2002. - Vol. 300. - P. 724-8.
15. Angeli F., Verdecchia P., Reboldi G.P., Gattobigio R., Bentivoglio M., Staessen J.A., Porcellati C. Calcium channel blockade upang maiwasan ang stroke sa hypertension: isang meta-analysis ng 13 na pag-aaral na may 103,793 mga paksa //. J. Hypertens. - 2004. - Vol. 7 (9). - P. 817-22.
16. Birkett d.j. Racemates o enantiomers: regulatory approach // clin. Exp. Pharmacol. Physiol. - 1989. - Vol. 16 (6). - P. 479-483.
17. Burges R.A., Gardiner D.G., Gwilt M. et al calcium channel Pag-block ng mga katangian ng amlodipine sa vascular makinis na kalamnan at cardiac kalamnan sa vitro: katibayan para sa boltahe modulasyon ng vascular dihydropyridine receptors // J. Cardiovasc. Pharmacol. - 1987. - Vol. 9. - P. 110-9.
18. 2007 Mga Alituntunin para sa pamamahala ng arterial hypertension // J. ng hypertension. - 2007. - 25. - 1105-1187.
19. Gurjar M. Ang hinaharap ay namamalagi sa Chiral kadalisayan: isang perspektibo // J. Indian med. Assoc. - 2007. - Vol. 105. - P. 177-178.
20. Julius S., Kjeldsen S.e., Weber M. et al. Ang mga resulta sa mga pasyente na hypertensive sa mataas na cardiovascular na panganib na itinuturing na may mga regimen na nakabatay sa valsartan- o amlodipine: halaga, isang randomized trial // lancet. - 2004. - Vol. 363. - P. 2022-31.
21. Kim S.S.A., Park S., Chung N. et al. Efficacy at mga profile ng kaligtasan ng isang bagong S (-) - Amlodipine nicotinate pagbabalangkas kumpara sa racemic amlodipine besylate sa mga pasyente ng pang-adultong Korean na may banayad hanggang katamtamang hypertension: isang 8-linggo, multicenter, randomized, double-blind, double-dummy, parallel-group, Phase III, noninferiority clinical trial // clinical therapeutics. - 2008. - Vol. 30. - P. 845-57.
22. Batas M.r., Morris J.R., Wad N.J. Paggamit ng presyon ng dugo pagpapababa ng mga gamot sa pag-iwas sa cardiovascular disease: metaanalisis ng 147 randomized trials sa konteksto ng mga inaasahan mula sa mga prospective epidemiological mula sa mga prospective epidemiological studies // bmj. - 2009. - Vol. 338. - P. 1665.
23. Mcahon S., Peto R., Cutler J. et al. Presyon ng dugo, stroke at chd. Bahagi 1. Matagal na pagkakaiba sa presyon ng dugo: mga prospective na pagmamasid na pag-aaral na nakolekta para sa pagbawas ng pagbawas ng bias // lancet. - 1990. - Vol. 335. - P. 765-774.
24. Nayler w.g. Pharmacological aspeto ng kaltsyum antagonism. Maikling kataga at pangmatagalang benepisyo // gamot. - 1993. - Vol. 46 (Suppl. 2). - P. 40-47.
25. Nissen S.e., Tuzcu E.M., Libby P. et al. Epekto ng mga antihypertensive agent sa cardiovascular events sa mga pasyente na may coronary disease at normal na presyon ng dugo. Ang Camelot Study: isang randomized controlled trial // jama. - 2004. - Vol. 292. - P. 2217-2226.
26. Ohmori M., Arakawa M., Harada K. et al. Stereoselective pharmacokinetics ng amlodipine sa matatanda hypertensive pasyente //. J. ther. - 2203. - Vol. 10 (1). - P. 29-31.
27. Ortiz M., Calcino G. Inferred mortality pagkakaiba sa pagitan ng dihydropiridine antihypertensives // hypertension. - 2009. - Vol. 53. - P. 1116.
28. Park J.Y., Kim K.A., Park P.W. et al. Pharmacokinetic at pharmacodynamic na mga katangian ng isang bagong S-amloditistics ng isang bagong S-amlodipine pagbabalangkas sa malusog Korean male subjects: isang randomized, openlabel, dalawang panahon, comparative, crossover pag-aaral // clin. May. - 2004. - Vol. 28 (11). - P. 1837-1847.
29. Pathak L., Hiremath, Kerkar P.G., Manade v.g. Multicentric, klinikal na pagsubok ng s-amlodipine 2.5 mg kumpara sa mildipine 5 mg sa paggamot ng banayad hanggang katamtamang hypertension - isang randomized, double-blind clinical trial // Assoc. Mga doktor Indya. - 2004. - Vol. 52. - P. 197-202.
30. Patil p.a., Kothekar m.a. Pag-unlad ng mas ligtas na mga molecule sa pamamagitan ng chirality // Indian J. Med. Sci. - 2006. - Vol. 60. - P. 427-437.
31. Paudel R., Palaian S., Kishore P.V. et al. Peripheral Edema Dahil sa S-Amlodipine - isang ulat ng tatlong kaso // J. Clin. Diantahin. Res. - 2007. - Vol. 6. - P. 533-516.
32. Sakurai-Yamashita Y., Harada N. at Niwa M. Lercanidipine nagliligtas ng hippocampus pyramidal neurons mula sa banayad na ischemia-indduced delayed neuronal death sa shrsp // cell mol. Neurobiol. - 2011 Enero 23. - R. 1-7. Doi: 10.1007 / S10571-011-9649-6.
33. Sever P.S., Dahlof B., Poulter N.R. et al., para sa mga investigator ng ascot. Pag-iwas sa mga cardiovascular events na may isang antihypertensive regimen ng amlodipine pagdaragdag perindopril bilang kinakailangan kumpara sa atenolol pagdaragdag bendroflumethiazide bilang kinakailangan, sa anglo-scandinavian cardiac kinalabasan trial (ascot-bpla): isang multicentre randomized kinokontrol na pagsubok // lancet. - 2005. - Vol. 366. - P. 895-906.
34. SESA Study Group - Kaligtasan at Efficacy ng S (-) Amlodipine // Jama India. - 2003. - Vol. 2 (8). - P. 87-92.
35. Sesa-II Study Group, India. Kaligtasan at Efficacy ng S (-) Amlodipine sa paggamot ng hypertension // Indian med. Gazette. - 2005. - Vol. 529. - P. 33.
36. Staessen J.A., Fagard R., Thijs L. et al. Randomized double-blind paghahambing ng placebo at aktibong paggamot para sa mas lumang mga pasyente na may ilang systolic hypertension // lancet. - 1997. - Vol. 350.
37. Thacker h.p. S-Amlodipine - Ang 2007 Clinical Review // J. Indian Med. Assoc. - 2007. - Vol. 1005. - P. 180-190.
38. Zhang X.P., Loke K.e., Mital S. et al. Paradoxical release ng nitric oxide sa pamamagitan ng isang l-type kaltsyum channel antagonist, ang R + Enantiomer ng Amlodipine // J. Cardiovasc. Pharmacol. - 2002. - Vol. 39 (2). - P. 208-214.
39. Weber M.a., Julius S., Kjeldsen S.e. et al. Ang presyon ng presyon ng dugo at mga independiyenteng epekto ng antihypertensive treatment sa mga klinikal na kaganapan sa value trial // lancet. - 2004. - Vol. 363. - P. 2049-2051.