Anong mga hormone ang kumokontrol sa paggana ng bato. Mga prostaglandin ng bato

Walang mga pangalawang hormone sa endocrine system ng tao, at ang mga hormone sa bato ay isang pangunahing halimbawa nito. Ang bawat isa sa kanila ay may mahalagang papel sa kalusugan ng katawan. Nagbibigay ang mga ito ng mahahalagang proseso, kung wala ang mismong pag-iral ng organismo ay magiging imposible. Ang mga pagkabigo sa kanilang synthesis ay humantong sa malubhang kahihinatnan. Ngunit salamat sa mga tagumpay ng modernong medisina, walang mga walang pag-asa na sitwasyon sa lugar na ito.

Anong mga hormone ang ginawa ng mga bato

Ang mga bato ay hindi limitado sa paglilinis at pag-aalis ng mga lason. Nakikibahagi sila sa paggawa ng mga hormone, bagaman hindi sila kinikilala ng mga organo ng panloob na pagtatago. Ang isa o isa pang sakit sa bato ay kadalasang nauugnay sa hormonal disruption. Ang urolithiasis ay kadalasang sanhi ng malfunctioning ng thyroid gland, at ang patuloy na cystitis ay maaaring sanhi ng mga problema sa mga babaeng sex hormones. Ang mga bato ay responsable para sa synthesis ng mga aktibong substance gaya ng renin, erythropoietin, calcitriol at prostaglandin. Ang bawat isa sa kanila ay may lugar sa kumplikadong sistema ng katawan.

Kinokontrol ng sangkap na ito ang presyon ng dugo ng isang tao. Kung ang katawan ay nawalan ng isang malaking halaga ng tubig, at kasama nito ang asin (halimbawa, sa panahon ng pagpapawis). Dahil sa kanilang kakulangan, bumababa ang presyon ng dugo. Ang puso ay nawawalan ng kakayahang magbigay ng dugo sa lahat ng mga organo. Sa oras na ito, ang mga bato ay nagsisimulang aktibong gumawa ng renin. Ang hormone ay nagpapagana ng mga protina na pumipigil sa mga daluyan ng dugo at, dahil dito, tumataas ang presyon. Bukod dito, ang hormon ay "nagbibigay ng utos" sa mga adrenal glandula at pinapataas nila ang dami ng aldosteron na na-synthesize ng mga ito, salamat sa kung saan ang mga bato ay nagsisimulang "i-save" at hindi nagbibigay ng maraming tubig at asin.

Alta-presyon. Ang pinakakaraniwang pagpapakita ng isang pagtaas ng antas ng hormone, bagaman ang buong cardiovascular system ay naghihirap mula dito. Ang proseso ay kumplikado ng mga pagbabago na nauugnay sa edad sa mga daluyan ng dugo, kaya naman tumataas ang presyon ng dugo sa 70% ng mga taong mahigit sa 45 taong gulang.
Sakit sa bato. Dahil sa hypertension, ang mga bato ay nagsasala ng dugo sa ilalim ng mataas na presyon, ang mga filter ay nahihirapan, at maaari silang masira. Bilang isang resulta, ang dugo ay hindi na-filter ng maayos, ang mga palatandaan ng pagkalasing ay lumilitaw, at ang mga bato mismo ay nagiging inflamed.
Pagpalya ng puso. Ang mataas na presyon ng dugo ay nagiging sanhi ng pagkawala ng kakayahan ng puso na magbomba ng malalaking volume ng dugo.

Synthesis ng erythropoietin

Ang isa pang hormone na ginawa ng mga bato ay tinatawag na erythropoietin. Ang pangunahing tungkulin nito ay upang pasiglahin ang paggawa ng mga pulang selula ng dugo. Erythrocytes ay mahalaga upang magbigay ng oxygen sa lahat ng mga cell sa katawan. Ang average na habang-buhay ng mga erythrocytes ay 4 na buwan. Kung ang kanilang halaga sa dugo ay nabawasan, bilang tugon sa hypoxia, ang mga bato ay nagsisimulang aktibong mag-synthesize ng erythropoietin. Sa tulong nito, ang mga erythrocytes ay nilikha.

Ang mga taong dumaranas ng anemia na may iba't ibang kalubhaan ay inireseta ng mga gamot na may erythropoietin. Ito ay totoo lalo na para sa mga taong may kanser na sumailalim sa chemotherapy. Ang isa sa mga epekto nito ay ang pagsugpo sa proseso ng hematopoiesis, at sa kasong ito, ang anemia ay hindi maiiwasan. Ang paggamit ng gamot na "Erythropoietin" sa loob ng 2 buwan sa ilang paraan ay nagpapataas ng antas ng hemoglobin.

Calcitriol

Ang mga bato ay gumagawa ng isang metabolite ng bitamina D3, isang hormone na kasangkot sa metabolismo ng calcium. Sa tulong ng calcitriol, ang katawan ay nakakagawa ng bitamina D. Kung ang hormone na na-synthesize ng mga bato ay pumapasok sa daluyan ng dugo sa hindi sapat na dami, ang produksyon ng bitamina D ay nabigo. Ito ay lalong mapanganib para sa mga bata, bagaman ang kakulangan ng bitamina na ito ay mapanganib din para sa mga matatanda. Ito ay bitamina D na nag-aambag sa pagsipsip ng calcium ng katawan. Bilang isang resulta, dahil sa kakulangan ng calcitriol, rickets, mga sugat ng neuromuscular excitability ay posible, dahil sa kung saan ang mga kalamnan ay humina, ang mga buto ay nagiging malutong, at ang mga problema sa ngipin ay lumitaw.

Ang bawat kidney hormone ay may sariling function at itinuturing na mahalaga. Ang ilang mga sakit ay nakakatulong sa hyper- o hypoproduction ng renin, erythropoietin, prostaglandin, at calcitriol. Ang isang pagkabigo sa katawan ng tao ay palaging humahantong sa mga nakapipinsalang resulta, samakatuwid ito ay kinakailangan upang bigyang-pansin ang sistema ng ihi bilang isa sa mga pangunahing.

Sistema ng ihi ng tao

Responsable para sa pag-normalize ng presyon ng dugo at pagpapanatili ng mga antas ng hormonal.

Dahil ang isang tao ay binubuo ng 80% na tubig, na nagdudulot ng mga kapaki-pakinabang na sangkap at lason, ang sistema ng ihi ay nagsasala at nag-aalis ng labis na kahalumigmigan. Ang istraktura ng paglilinis ay kinabibilangan ng: dalawang bato, isang pares ng mga ureter, ang yuritra at ang pantog.

Ang mga bahagi ng sistema ng ihi ay kumplikadong anatomical na mekanismo. Ang iba't ibang mga impeksyon ay nakakaapekto sa kanya, bilang isang resulta kung saan ang paggana ng buong sistema ay nagambala.

Layunin ng mga bato

Ang kanilang pangunahing pag-andar ay ang mga sumusunod:

pag-aalis ng mga produkto ng pagkasira ng protina at mga lason mula sa katawan;
pakikilahok sa mga metabolic na proseso ng katawan;
pagbabago sa dugo mula sa arterial hanggang venous;
pakikilahok sa mga proseso ng pagpili;
matatag na pagpapanatili ng dami at husay na komposisyon ng mga ions ng microelements;
regulasyon ng balanse ng tubig-asin at acid-base;
neutralisasyon ng mga produkto mula sa kapaligiran;
ang paggawa ng mga hormone;
pagsasala ng dugo at pagbuo ng ihi.

Ang mga hormone sa bato at ang kanilang mga tungkulin ay pinag-aaralan ng mga manggagamot upang matukoy ang mga bagong pamamaraan para sa pag-normalize ng pagganap ng katawan.

Mga hormone na itinago ng mga bato

Ang sistema ng ihi ng tao ay mahalaga para sa paggana ng buong katawan. Ang hormone na ginawa sa mga bato ay hindi isa, mayroong ilan sa kanila: renin, calcitriol, erythropoietin, prostaglandin. Ang pagganap ng katawan nang walang mga sangkap na ito ay imposible, bagaman hindi sila nabibilang sa endocrine system. Pagkatapos ng operasyon para tanggalin ang isa o dalawang organo (kidney), inireseta ng doktor ang hormone replacement therapy.

Renin

Ang ipinakita na hormone sa bato ay nakakatulong na gawing normal ang presyon ng dugo dahil sa pagpapaliit ng vascular lumen kapag ang katawan ay nawalan ng malaking halaga ng likido at asin. Ang Renin ay ginawa sa loob ng mga dingding ng mga bato. Pagkatapos nito, ang sangkap ay ipinamamahagi sa pamamagitan ng mga lymphatic at circulatory system.

Mga function ng Renin:

nadagdagan ang pagtatago ng aldosteron;
nadagdagan ang pagkauhaw.

Sa maliit na dami, ang renin ay ginawa ng:

atay;
matris;
mga daluyan ng dugo.

Ang pagtaas ng nilalaman ng renin ay negatibong nakakaapekto sa pagganap ng katawan:

Ang hitsura ng hypertension. Ang buong cardiovascular system ay naghihirap mula sa isang pagtaas sa antas ng hormone. Ang edad ay isang kumplikadong kadahilanan, kung kaya't higit sa 70% ng mga tao ang dumaranas ng hypertension pagkatapos ng 45 taon.
Pag-unlad ng mga sakit sa bato. Pinipilit ng hypertension ang mga bato na i-filter ang dugo sa ilalim ng matinding presyon. Dahil sa tumaas na pagkarga, ang mga mekanismo ng paglilinis ay maaaring makagambala sa kanilang trabaho. Nagdudulot ito ng mahinang pagsasala ng dugo at ang paglitaw ng mga palatandaan ng pagkalasing, pamamaga ng excretory system.
Ang pag-unlad ng pagkabigo sa puso. Ang mataas na presyon ng dugo ay nakakasagabal sa kakayahan ng puso na magbomba ng maraming dugo.

Erythropoietin

Ang mga bato ay naglalabas ng isang hormone na tinatawag na erythropoietin. Ang produksyon nito ay nakasalalay sa pagkakaroon ng oxygen sa circulatory system. Sa maliit na halaga nito, ang hormone ay inilabas at pinasisigla ang pagkahinog ng mga erythroblast. Ang pagtaas sa bilang ng mga pulang selula ng dugo ay nakakatulong upang mabawasan ang hypoxia sa mga organo.

Sa sapat na oxygen, ang erythropoietin ay hindi inilalabas at ang bilang ng pulang selula ng dugo ay hindi tumataas. Ang mga taong may anemia ay umiinom ng gamot na may ipinahiwatig na hormone ayon sa direksyon ng isang doktor. Ang pagtaas ng mga panganib ay sinusunod sa mga pasyenteng may kanser na sumailalim sa chemotherapy.

Dahil ang testosterone sa mga lalaki ay nag-aambag din sa paggawa ng hormon na ito, ang normal na antas ng mga pulang selula ng dugo sa mas malakas na kasarian ay mas mataas.

Mga prostaglandin

Ang ipinakita na hormone sa bato ay may iba't ibang uri: A, D, E, I. Ang mga ito ay hindi gaanong pinag-aralan kaysa sa kanilang mga katapat. Ang kanilang synthesis ay pinasigla ng arterial hypertension, nagpapaalab na proseso, pyelonephritis o ischemia. Ang isang hormone ay nabuo sa rehiyon ng utak ng mga bato.

Ang mga function ng prostaglandin ay:

isang pagtaas sa pang-araw-araw na output ng ihi;
pag-aalis ng mga sodium ions mula sa katawan;
nadagdagan ang paglalaway at pagbaba ng produksyon ng acid sa tiyan;
pagpapalawak ng vascular lumen;
pagpapasigla ng makinis na pag-urong ng kalamnan;
regulasyon ng balanse ng tubig-asin;
pinasisigla ang paggawa ng renin;
normalisasyon ng presyon ng dugo;
pag-activate ng daloy ng dugo sa glomeruli ng nephrons.

Calcitriol

Sa buong buhay, ang katawan ay gumagawa ng hormon na ito. Mga peak ng produksyon sa mga bata at kabataan.

Kinokontrol ng hormone ang dami ng calcium sa skeletal system at nagtataguyod ng aktibong paglaki ng katawan.
Itinataguyod nito ang pagsipsip ng bitamina D 3, na nakukuha ng isang tao mula sa araw at mula sa pagkain.
Ang mga ion ng kaltsyum ay nagpapagana ng pag-andar ng cilia sa bituka, dahil sa kung saan mas maraming sustansya ang pumapasok sa katawan.

Mga hormone na nakakaapekto sa mga bato

Kabilang dito ang:

Aldosterone. Ang pagtatago nito ay pinasigla ng pagbawas sa dami ng sodium sa plasma ng dugo. Ang aldosteron ay kinakailangan upang maisaaktibo ang reabsorption ng tinukoy na elemento ng bakas at ang paglabas ng potasa.
Cortisol. Pinapataas ang kaasiman ng ihi at nagtataguyod ng pagbuo ng ammonia.
Mineralocorticoids. Nagtataguyod ng kumpletong paglabas ng tubig.
Vasopressin. Ang isang maliit na halaga ng sangkap ay nagiging sanhi ng pag-unlad ng central diabetes insipidus. Ang sangkap ay kinakailangan upang muling sumipsip ng tubig at mapanatili ang dami sa katawan, pati na rin upang pag-isiping mabuti ang ihi.
Parathyroid hormone. Ito ay kinakailangan upang madagdagan ang antas ng kaltsyum sa katawan, nagtataguyod ng paglabas ng mga phosphate at bikarbonate.
Calcitonin. Ang pangunahing pag-andar ng sangkap ay upang mabawasan ang resorption ng sistema ng buto.
atria. Nagtataguyod ng sodium excretion, relaxation ng vascular muscles, pagpapababa ng presyon ng dugo at pagbabawas ng dami ng dugo.

Ang hormone sa bato, para sa anumang function na ito ay responsable para sa, ay dapat na ginawa ng katawan nang walang mga kaguluhan. Kung hindi man, ang mga pathologies ng sistema ng ihi ay magdudulot ng hindi maibabalik na pinsala sa kalusugan ng tao.

ang prof. Kruglov Sergey Vladimirovich (kaliwa), Kutenko Vladimir Sergeevich (kanan)

Editor ng pahina: Kutenko Vladimir Sergeevich

Kudinov Vladimir Ivanovich

Kudinov Vladimir Ivanovich, Kandidato ng Medical Sciences, Associate Professor ng Rostov State Medical University, Chairman ng Association of Endocrinologists ng Rostov Region, Doctor - endocrinologist ng pinakamataas na kategorya

Dzherieva Irina Sarkisovna

Dzherieva Irina Sarkisovna Doctor of Medical Sciences, Associate Professor, Endocrinologist

KABANATA 1. RENAL PROSTAGLANDINS

M. J. DUNN

Mula noong 1967, nang natuklasan ang synthesis ng prostaglandin E 2 (PGE 2) sa renal medulla, ang aming kaalaman sa biochemistry ng renal prostaglandin ay umunlad nang napakabilis. Ang terminolohiya ng kaukulang proseso ng biochemical ay medyo simple. Ang terminong "eicosanoids" ay tumutukoy sa lahat ng oxidized na produkto ng arachidonic acid (eicosatetraenoic acid), kabilang ang mga prostanoid, na nabuo sa pamamagitan ng cyclooxygenase pathway, at fatty hydroxy acids at leukotrienes, na nabuo sa pamamagitan ng lipoxygenase pathway. Ang mga prostanoid, na kinabibilangan ng mga prostaglandin at thromboxane, ay nabuo sa pamamagitan ng cyclooxygenation ng arachidonic acid, at ang mga leukotrienes at fatty hydroxy acid ay mga produkto ng conversion ng acid na ito sa pamamagitan ng lipoxygenase pathway. Ang mga diene prostaglandin (i.e., naglalaman ng dalawang double bond) ay mga derivatives ng arachidonic acid; ang kanilang pagtatalaga ay gumagamit ng index 2. Monoene at triene prostaglandin, na napakabihirang, ay may mga index 1 at 3 at nabuo mula sa bishomo-γ-linolenic at eicosapentaenoic acid, ayon sa pagkakabanggit. Ang mga epekto na humahantong sa synthesis ng bato prostaglandin, bilang isang panuntunan, buhayin acyl hydrolases, lalo na phospholipase A 2, na nagiging sanhi ng hitsura ng arachidonic acid, na magagamit para sa pagkilos ng enzyme cyclooxygenase. Ang mga prostaglandin na nabuo sa mga bato ay hindi nakaimbak sa mga selula, ngunit itinago at, gaya ng karaniwang pinaniniwalaan, kumikilos nang lokal, na nagbibigay-katwiran sa kanilang pag-uuri bilang mga regulator ng tisyu (autocoids). Ang renal tissue ay mabilis na nag-metabolize ng mga prostaglandin, ngunit ang mga ito ay tinatago din sa venous blood ng mga bato o sa ihi. Sa iba't ibang mga layer ng bato at sa iba't ibang bahagi ng nephron, ang synthesis ng prostaglandin ay may makabuluhang mga tampok. Ang biochemistry ng prostaglandin sa pangkalahatan at renal prostaglandin sa partikular ay tinalakay sa ilang detalyadong pagsusuri.

BIOCHEMISTRY NG RENAL PROSTAGLANDIN SYNTHESIS

Ang papel ng acyl hydrolase, o phospholipase

Ang synthesis ng mga prostaglandin sa mga bato, tulad ng kanilang synthesis sa iba pang mga organo at mga selula, ay pangunahing nakasalalay sa aktibidad ng acyl hydrolases, na nagde-deacylate ng phospholipids (lalo na ang phosphatidylinositol) sa pagpapalabas ng arachidonic acid. Matapos ang pagsasama ng 14 C-arachidonic acid sa cellular phospholipids ng isang nakahiwalay na rabbit perfused point, ang pagpapasigla ng produksyon ng prostaglandin ng bradykinin ay humahantong sa pagpapalabas ng 14 C-PGE 2 sa perfusate. Nang maglaon, naipakita ni Isakson et al., Gamit ang isang perfusion medium na may albumin, na pinapataas ng bradykinin ang pagpapalabas ng arachidonate mula sa bato, na dating may label na 14 C-arachidonic acid, at na ito ay naglalabas ng mas maraming arachidonate kaysa sa na-convert sa prostaglandin sa pamamagitan ng cyclooxygenase pathway. Halos pareho ang nangyayari sa panahon ng ischemia, at ang pangunahing pinagmumulan ng arachidonate sa kasong ito ay, tila, phosphatidylcholine. Ang arachidonic acid, na inilabas sa ilalim ng impluwensya ng naaangkop na stimuli, ay pangunahing na-reactivate sa mga phospholipid, at isang maliit na bahagi nito (mas mababa sa 5-10%) ay na-convert sa mga prostaglandin. Kapag ang mga hayop ay pinananatili sa isang diyeta na may hindi sapat na dami ng mga fatty acid, hindi lamang ang dami ng arachidonic acid sa mga bato ay bumababa, ngunit ang synthesis ng prostaglandin ay inhibited.

Karamihan sa mga stimulant ng synthesis ng prostaglandin kapwa sa bato at sa iba pang mga tisyu ay nagdaragdag ng pagpapakawala ng arachidonic acid mula sa mga phospholipid, alinman nang direkta sa pamamagitan ng pag-activate ng phospholipase, o sa ilang paraan ay nagdaragdag ng pagkamaramdamin ng phospholipid substrate sa pagkilos ng enzyme na ito. Totoo ito para sa mga peptide stimulant (angiotensin II, bradykinin at vasopressin), calcium, at ischemia. Kahit na ang pagkilos ng peptide at iba pang mga stimulant ng prostaglandin synthesis ay tatalakayin sa ibaba, ipinapayong bigyang-pansin ito ngayon upang bigyang-diin ang kahalagahan ng phospholipase. Schwartzman et al. Iminungkahi na ang mga renal cell ay naglalaman ng "hormone-sensitive" at "hormone-insensitive" pool ng mga lipid. Ina-activate ng mga peptide hormone ang biosynthesis ng mga prostaglandin mula sa hormone-sensitive pool, na mas malapit na nauugnay sa cyclooxygenase kaysa sa hormone-insensitive pool na pinasigla sa ilalim ng mga kondisyon ng ischemia o ang paggamit ng exogenous arachidonic acid.

Ang Phospholipases A 2 at C ay mga enzyme na umaasa sa calcium; Sa kasalukuyan, mayroong maraming katibayan ng pag-asa sa calcium at renal acyl drolases. Ang mga eksperimento gamit ang mga seksyon o homogenates ng medulla ng bato ay nagpakita ng pag-asa ng synthesis ng prostaglandin sa calcium at nagsiwalat ng isang makabuluhang pagpapasigla ng paggawa ng mga compound na ito pagkatapos ng pagkakalantad sa ionophore para sa divalent cations A23187 sa pagkakaroon ng extracellular calcium. Ang pagtaas sa produksyon ng prostaglandin pagkatapos ng pagpapasigla ng calcium ay sinamahan ng pagtaas ng pagpapalabas ng arachidonic acid. Kapansin-pansin ang katotohanan (marahil sa physiological significance) na ang urea ay pumipigil sa calcium-induced release ng arachidonic acid at PGE 2 mula sa renal medulla. Binigyang-diin nina Craven at DeRubertis ang kritikal na kahalagahan ng calcium at ang calcium-calmodulin complex para sa synthesis ng PGE 2 ng renal medulla, lalo na sa ilalim ng pagkilos ng vasopressin, at nagbigay ng katibayan para sa isang nagbabawal na epekto ng urea sa vasopressin-stimulated release ng PGE 2 . Ang Calmodulin, isang calcium-regulated protein na matatagpuan sa karamihan ng mga cell, ay maaaring isang salik na gumaganap ng mahalagang papel sa regulasyon ng aktibidad at reaktibiti ng phospholipase. Okahara et al. pinalawak ang mga resulta ng mga in vitro na eksperimento, na nagpapakita na ang pagbubuhos ng A23187 o calcium sa renal artery ng mga aso ng 10-tiklop ay nagpapataas ng pagtatago ng PGE 2, habang pinapataas ang daloy ng dugo sa bato at pagtatago ng renin.

Mayroong maliit na impormasyon tungkol sa endogenous phospholipase inhibitors, bagaman ang mga kamakailang eksperimento ay nagpapahiwatig na ang intracellular cyclic adenosine monophosphate (cAMP) ay pumipigil sa aktibidad ng phospholipase sa renal cell culture, at sa gayon ay pinipigilan ang regulasyon ng prostatlandin synthesis, tulad ng nangyayari, at sa kaso ng pagsugpo ng cyclic AMP synthesis ng thrombophosphate 2 (TXA 2) sa mga platelet. Dahil pinasisigla ng PGE 2 at PG1 2 ang aktibidad ng adenylate cyclase sa karamihan ng mga selula ng bato, ang epekto ng pagbabawal ng cAMP sa pagpapalabas ng arachidonic acid ay nagsisilbing mekanismo na naglilimita sa sarili para sa synthesis ng PG. Binabawasan din ng mga anti-inflammatory adrenal steroid ang paglabas ng arachidonic acid sa pamamagitan ng pagpapasigla sa synthesis ng isang partikular na protina na tinatawag na macrocortin o lipomodulin. Binabawasan ng protina na ito ang aktibidad ng acyl hydrolases. Ang mga interstitial cell ng renal medulla ay naglalaman ng mga steroid receptor, at ang mga glucocorticoid sa tissue na ito ay pumipigil sa synthesis ng prostaglandin, marahil dahil sa induction ng synthesis ng isang inhibitory protein (lipomodulin).

Napatunayan na ng mga unang pag-aaral ang pagkakaroon ng aktibong synthesis ng PGE 2 at PGF 2α sa tissue ng utak ng bato. Noong 1972, si Anggard et al. nakahiwalay na prostaglandin synthetase (i.e., cyclooxygenase) mula sa microsomal fraction ng mga bato. Kahit na ang synthesis ng mga prostaglandin ay maaaring mangyari sa parehong mga lamad ng plasma at mitochondria, ang karamihan ng enzyme ay matatagpuan sa endoplasmic reticulum, na siyang pangunahing bahagi ng mga nakahiwalay na microsome. Ang pinaka-aktibong synthesis ng prostaglandin at ang maximum na nilalaman ng microsomal cyclooxygenase ay katangian ng renal medulla, ngunit ang cortical tissue ay mayroon ding kakayahang mag-synthesize ng mga prostaglandin. Ang pamamahagi ng prostaglandin synthesis sa renal tissue ay tatalakayin nang mas detalyado sa ibaba. Ang Renal fatty acid cyclooxygenase, tulad ng isang enzyme na nakahiwalay sa ibang mga tissue, ay pinipigilan ng acetylsalicylic acid at indomethacin. Ang microsomal enzymes ng prostaglandin synthesis sa kidney in vitro ay isinaaktibo ng glutathione at catecholamines; gayunpaman, ang kahalagahan ng mga cofactor na ito sa vivo ay nananatiling hindi alam. Tulad ng iba pang mga cyclooxygenases, ang renal enzyme ay marahil ang object ng autocatalytic destruction, at, samakatuwid, pagkatapos ng paunang activation, ito ay awtomatikong inactivated. Kapansin-pansin, ang cyclooxygenase, na nag-catalyze sa pagbuo ng mga prostaglandin, ay maaaring sabay na mag-oxidize ng iba't ibang mga compound, halimbawa benzedine, at ito ay maaaring magsilbi bilang isang mahalagang mekanismo para sa metabolismo ng mga pharmacological agent sa renal medulla. Bagaman ang karamihan sa mga stimulant ng prostaglandin synthesis ay tila kumikilos sa aktibidad ng phospholipase at sa gayon ay sa pagkakaroon ng arachidonic acid, ang aktibidad ng cyclooxygenase ay maaari ding tumaas sa ilalim ng ilang mga kundisyon. Ang isang pagtaas sa synthesis ng prostaglandin at thromboxane sa mga bato pagkatapos ng ureteral obstruction ay sinamahan ng isang pagtaas sa nilalaman ng cyclooxygenase sa cortex ng organ. Ang pangangasiwa ng isang analogue ng vasopressin, 1-desamino-8-D-arginine-vasopressin (DDAVP), ay nagpapataas din ng antas ng cyclooxygenase sa microsomes ng renal medulla ng mga daga na may diabetes insipidus.

Matapos ang oksihenasyon ng arachidonic acid sa pamamagitan ng cyclooxygenase na may pagbuo ng mga endoperoxide, ang mga bato ay nakapag-synthesize hindi lamang ng PGE 2 at PGF 2α, kundi pati na rin ang thromboxane A2 at PGI 2. Ang synthesis ng PGI 2 ay nakita sa nakahiwalay na perfused kidney at sa mga seksyon ng cortical layer ng rabbit kidney. Gayunpaman, ipinakita ng iba pang mga pag-aaral na ang prostacyclin synthesis ay nangyayari hindi lamang sa cortical layer; ito ay matatagpuan din sa medulla ng mga bato ng mga hayop. Bagama't kakaunti ang bilang, sinusuportahan ng mga eksperimento sa tissue ng bato ng tao ang mga resulta ng mga eksperimento sa hayop. Gamit ang mga microsome ng cortical at medullary layer ng mga bato ng tao, posible na ipakita hindi lamang ang synthesis ng PGE 2 at PGF 2α, kundi pati na rin ang paggawa ng isang makabuluhang halaga ng PG1 2, lalo na sa medulla. Posibleng irehistro ang synthesis ng isang maliit na halaga ng thromboxane. Ang iba pang mga may-akda (sa tissue ng mga bagong silang) ay nagtatag din ng pagkakaroon ng mga proseso ng synthesis ng PGE 2 at PGF 2α sa medulla at cortex ng bato ng tao. Sina Nowak at Wennmalm ay nag-inject ng urinary arachidonic acid sa renal artery ng mga boluntaryo at natagpuan ang hitsura ng radioactive PGE 2, PGF 2α, PGD 2 at 6-keto-PGF 1 (isang matatag na metabolite ng PGI 1) sa dugo ng renal vein. Ang parehong mga prostanoid ay na-synthesize mula sa 14 C-arachidonate sa homogenate ng medulla ng bato ng tao. Sa parehong mga hayop at tao, ang renal synthesis ng prostaglandin sa medulla ay 10-20 beses na mas matindi kaysa sa cortical.

Metabolic degradation ng prostaglandin

Ang unang yugto ng proseso ay na-catalyzed ng cytosolic enzyme 15-hydroxyprostaglandin dehydrogenase, na bumubuo ng hindi aktibong 15-ketoprostaglandin. Ang Renal 15-hydroxyprostaglandin dehydrogenase ay nahiwalay at nalinis. Kasabay nito, dalawang uri ng mga enzyme ang natagpuan: ang isang uri I enzyme ay nangangailangan ng pagkakaroon ng oxidized NAD + para sa aktibidad nito, at ang isang uri ng II enzyme ay pangunahing pinasigla ng NADP +. Ang cortical layer ng mga bato ay naglalaman ng makabuluhang mas mapanirang enzyme kaysa sa medulla. Ang tanging bagay na alam tungkol sa physiological regulasyon ng aktibidad nito ay na sa bagong panganak na daga mabilis itong nagbabago sa edad. Ang karagdagang pagkabulok ng 15-ketoprostaglandin ay nangyayari sa ilalim ng pagkilos ng prostaglandin reductase, na nagpapanumbalik ng dobleng bono sa pagitan ng ika-13 at ika-14 na carbon atom. Ang PG1 2 at TxA 2 ay lubhang hindi matatag at kusang nag-hydrolyze upang bumuo ng 6-keto-PGF 2 α at TxB 2. Kasama ng atay, ang bato ang pangunahing lugar ng pagkasira ng PGI 2. Ang isang bilang ng mga enzyme ng interconversion ng mga prostaglandin ay kilala rin, katulad ng prostaglandin-9-ketoreductase at prostaglandin-9-oxydehydrogenase, na matatagpuan sa cytosol ng mga bato ng mga hayop at tao. Nagko-convert ang 9-Keto reductase

Ang PGE 2 sa PGE 2a, at ang 9-oxydehydrogenase ay nagko-convert ng PGE 2α sa PGE 2, pati na rin ang 6-keto-PGF 1α at PG1 2 sa 6-keto-PGE 1. Halos walang nalalaman tungkol sa pisyolohikal o pharmacological na kahalagahan ng mga enzyme na ito. Dapat itong banggitin na ang 6-keto-PGE 1α, tulad ng PGI 2, ay may antiplatelet at vasodilating effect. Hindi tulad ng mga enzyme para sa synthesis ng prostaglandin, na naisalokal sa microsomes, lahat ng mga enzyme na sumisira sa mga compound na ito ay puro sa cytosol ng cell. Ang cytosolic fraction ng cortical layer ng rabbit kidney ay may 10-fold na mas mataas na 9-ketoreductase na aktibidad. kaysa sa parehong bahagi ng medulla. Kamakailan lamang, ang cortex at medulla ng bato ng tao ay ipinakita na naglalaman ng lahat ng mga nabanggit na mapanirang enzyme, kabilang ang 9-hydroxy dehydrogenase, 9-ketoreductase, 15-oxide dehydrogenase at 13,14-reductase.

Lokalisasyon ng synthesis ng prostaglandin sa mga bato

Mula noong 1967, nang ang mga unang ulat sa synthesis ng prostaglandin sa medulla ng bato ay nai-publish, ang impresyon ay ang prosesong ito ay nangyayari nang eksklusibo sa medulla. Gayunpaman, noong 1973 natuklasan nina Larrson at Anggard ang synthesis ng PGE 2 sa cortical layer (bagaman hindi gaanong matindi kaysa sa medulla), at nang maglaon, gamit ang gas chromatography at mass spectroscopy, kinumpirma nila ang pagkakaroon ng PGE 2 at PGF 2α sa cortical layer.bato. Sa kaibahan sa mga nakaraang pag-aaral, na gumamit ng mga cortical slice o homogenates, si Larrson at Anggard ay nagsagawa ng mga eksperimento sa microsomes ng layer na ito, na naging posible na ibukod ang impluwensya ng cytosolic degrading enzymes. Gayunpaman, sa mga hayop at tao, ang synthesis ng karamihan sa mga prostaglandin (maaaring maliban sa PG1 2) sa medulla ay mas matindi kaysa sa cortical. Marami sa pinakamahalagang pisyolohikal na epekto ng prostaglandin sa. Ang mga bato ay posible lamang sa ilalim ng mga kondisyon ng kanilang synthesis sa cortical layer, dahil ang paunang pag-aakala tungkol sa pagtatago ng mga prostaglandin na synthesize sa medulla layer sa lumen ng mga tubules at ang kanilang transportasyon sa cortical layer ay tila hindi matibay. Ang modernong punto ng view ay ang physiological function ng cortical layer ay kinokontrol ng mga prostaglandin na synthesize sa cortical layer, at ang physiological function ng medulla - ng prostaglandin na synthesize sa medulla. Upang linawin ang lokalisasyon ng mga proseso ng synthesis ng prostaglandin sa mga indibidwal na mga segment ng nephron at renal structures, tatlong pamamaraan ang ginagamit: tiyak na histochemical at immunofluorescent dyes, paghihiwalay ng mga segment ng nephron at mga kultura ng cell ng mga indibidwal na bahagi ng nephron. Ang mga resulta ng tatlong pamamaraan na ito ay nasa mabuting pagkakasundo patungkol sa proseso ng lokalisasyon; synthesis ng mga prostaglandin sa iba't ibang mga istruktura ng bato.

Lokalisasyon ng synthesis sa cortical layer

Istraktura ng bato

Ang synthesis ng mga prostaglandin sa cortical layer ng mga bato ay nangyayari pangunahin sa glomeruli, arterioles at pagkolekta ng mga tubules. Smith et al. gamit ang mga antibodies sa cyclooxygenase, nakita ang immunofluorescent staining ng glomerular tissue. Kinumpirma ni Mori at Mine kamakailan ang mga natuklasang ito para sa PGE 2, PGF 2α at 6-keto-PGF 1 gamit ang glomerular indirect immunofluorescence microscopy. Sa ilang mga pag-aaral, ang renal glomeruli ng mga daga ay nahiwalay sa cortical tubules at, gamit ang thin layer chromatography at radioimmunoassay, ang synthesis ng PGE 2, PGF 2α ay nakita sa kanila. 6-keto-PGF 1 α (PGI 2) at thromboxane A 2 (TxA 2). Sa glomerular cell culture, ang paglaki ng parehong epithelial at mesangial cells ay maaaring makuha. Gamit ang mga pamamaraang ito, Sraer et al. At Petrulis et al. nagpakita ng synthesis ng PGE 2, PGF 2α, PGI 2 at thromboxane A2 (sa pagkakasunud-sunod ng pagbaba ng intensity) sa mga epithelial cells, lalo na pagkatapos ng stimulation na may arachidonic acid o calcium ionophore. Petrulis et al. nagpakita din na ang pagpapasigla ng synthesis ng prostaglandin ng mga peptide hormone (angiotensin II o arginine-vasopressin) ay piling nagpapataas ng antas ng PGE 2, habang ang arachidonic acid o calcium ionophore ay hindi partikular na nagpapasigla sa synthesis ng lahat ng prostaglandin. Kinukumpirma ng mga obserbasyong ito ang nabanggit na konklusyon tungkol sa pagkakaroon ng hormone-dependent lipase na nauugnay sa isang partikular na pool ng cyclooxygenase. Scharshmidt et al. Sa mga katulad na eksperimento na may mga mesangial cells ng rat renal glomerulus, PGE 2, PGF 2α, PGI 2 at thromboxane (sa pagpapababa ng pagkakasunud-sunod ng dami) ay natagpuan din, at ang rate ng kanilang synthesis sa mesangial cells ay lumampas sa mga epithelial cells. Sa parehong mesangial at epithelial cells, angiotensin at vasopressin ay piling pinasigla ang synthesis ng PGE 2. Kung ang nagreresultang PGE 2 ay kumikilos bilang isang lokal na vasodilator factor, kung gayon ito ay maaaring magkaroon ng isang mahalagang pisyolohikal na kahalagahan para sa modulate ng mga epekto ng vasoconstrictor peptides sa renal glomeruli. Hindi malinaw kung ang epekto ng glomerular prostaglandin ay dahil sa pagpapasigla ng akumulasyon ng cAMP, ngunit ang Schlondorff et al. nagpakita na ang PGI 2 at PGE 2 ay nagpapataas ng antas ng cAMP sa glomeruli. Ang mga arterioles ng renal cortex ay nabahiran ng mga tina para sa cyclooxygenase at 6-keto-PGF 1α. Ang mga nakahiwalay na arterioles ng cortical layer ay pangunahing nag-synthesize ng PGI 2 at malinaw na tumutugon sa angiotensin sa pamamagitan ng pagtaas ng synthesis nito, tulad ng sinusunod sa mesenteric arterioles. Ang proximal at distal tubules, kung ihahambing sa mga resulta ng immunofluoreocent microscopy at radioimmunological determinations, ay halos walang kakayahang mag-synthesize ng mga prostaglandin. Ang pagkolekta ng mga tubule ng cortical layer ay isang pagbubukod, dahil sila ay nabahiran ng mga tina para sa cyclooxygenase at PGE 2.

Lokalisasyon ng synthesis sa medulla

Sa paghusga sa data na nakuha sa microsomes o mga seksyon ng medullary layer ng mga bato, ang medullary synthesis ng prostaglandin ay lumampas sa kanilang produksyon sa pamamagitan ng cortical layer ng hindi bababa sa isang order ng magnitude. Ang pangunahing lugar ng kanilang synthesis sa medulla ng mga bato ay, tila, mga interstitial cell at pagkolekta ng mga tubules. Ang paglamlam para sa cyclooxygenase at direktang immunofluorescent na paglamlam ng PGE 2 ay nagpapatunay sa konklusyon tungkol sa masinsinang synthesis ng prostaglandin sa mga interstitial cell at pagkolekta ng mga tubules ng medulla. Muirhead et al. nakahiwalay na mga interstitial cells ng medulla ng isang rabbit kidney at sa kanilang kultura ay natagpuan ang produksyon ng mga prostaglandin. Pagkatapos ay ipinakita na ang mga interstitial cell ng medullary layer ng mga bato hindi lamang ng kuneho, kundi pati na rin ng daga ay may malinaw na kakayahang mag-synthesize ng mga prostaglandin, at ang tanging produkto ng naturang synthesis ay PGE 2. Zusman et al. dumating sa parehong mga konklusyon at, bilang karagdagan, sa unang pagkakataon ay nagpakita ng reaktibiti ng mga interstitial cell ng medulla layer na may kaugnayan sa pagpapasigla sa mga peptide hormone - angiotensin, bradykinin o vasopressin. Inihiwalay ni Bohman ang pagkolekta ng mga selula ng tubule mula sa mga hiwa ng medulla ng bato ng kuneho at ipinakita na hindi bababa sa 50% ng medullary synthesis ng PGE 2 at PGF 2α ay nangyayari sa mga epithelial cell ng mga collecting tubules. Grenier et al. At Pugliese et al. nakumpirma ang mga data na ito sa isang pangunahing kultura ng cell ng papillary collecting ducts ng isang kuneho at isang daga. Ang mga cell na ito, na nagpapanatili ng kanilang mga tampok na morphological at biochemical reactivity sa vasopressin, na katangian ng pagkolekta ng mga tubules ng medulla, ay gumawa ng higit sa lahat PGE 2 at mas maliit na halaga ng PGF 2α, PGI 2 (sa mga kuneho) o tramboxan (sa mga daga). Jackson et al. inilarawan ang pagbabago ng may label na arachidonic acid sa PGE 2 ng makapal na bahagi ng pataas na tuhod ng medullary tubules, pati na rin ang pagkolekta ng tubules ng layer na ito. Ang physiological significance ng prostaglandin sa renal medulla ay walang alinlangan na nauugnay sa regulasyon ng daloy ng dugo sa layer na ito, ang transportasyon ng chloride at sodium, pati na rin ang epekto ng vasopressin sa reabsorption ng tubig (tingnan sa ibaba).

Tubular secretion at renal excretion ng prostaglandin

Mayroong sapat na katibayan para sa pagtatago ng PGE 2 at PGF 2α ng mga tubules ng bato, lalo na ang mga proximal, sa pamamagitan ng mekanismo ng pagtatago ng organikong acid. Ang mga inhibitor ng pagtatago ng organic acid, tulad ng probenecid at para-amino hippuric acid, ay humahadlang sa tubular secretion ng may label na PGE 2 at PGF 2α. Ang Indomethacin ay may katulad na epekto. Kung sa mga unang pag-aaral ay ginamit lamang ang mga radioactive prostaglandin, pagkatapos ay Rosenblatt et al. pinag-aralan ang epekto ng mga inhibitor ng pagtatago ng mga organic na acid hindi lamang sa pagtatago ng tritiated PGE 2, kundi pati na rin sa paglabas ng PGE 2, na tinutukoy ng radioimmunoassay. Napagpasyahan ng mga may-akda na ang mekanismo ng pagtatago ng mga organikong acid ay tumutukoy lamang sa isang maliit na porsyento ng transcanal na paggalaw ng mga prostaglandin, dahil ang probenecid at para-aminohippuric acid ay hindi nagbago sa dami ng PGE 2 na nakita ng paraan ng radioimmunoassay sa ihi, sa kabila ng binibigkas na pagsugpo ng ang pagtatago ng tritiated PGE 2. Ang mga nakahiwalay na perfused proximal tubules mula sa rabbit kidney ay nagsikreto ng PGE 2, ngunit walang ganoong pagtatago ang matukoy sa pababang tuhod ng loop ni Henle. Frolich et al. unang itinatag ang halaga ng antas ng prostaglandin sa ihi bilang isang tagapagpahiwatig ng kanilang renal synthesis. Ipinakita ng mga may-akda na tumaas ang antas ng ihi ng PGE 2 at PGE 2α kasunod ng intrarenal infusion ng angiotensin II o arachidonic acid sa mga aso. Ang pagkakaroon ng PGE 2 at PGF 2α sa ihi ay dahil mismo sa kanilang intrarenal synthesis, dahil ang systemic na pangangasiwa ng mga compound na ito ay hindi nakakaapekto sa kanilang nilalaman sa ihi. Gamit ang paraan ng sunud-sunod na pag-aresto ng perfusion, nakuha ang mga resulta na nagpapahiwatig na ang PGE 2 at PGF 2α ay pumasok sa ihi mula sa mga dingding ng loop ng Henle, na sinasalungat ng mga susunod na data sa kawalan ng pagtatago ng PGE 2, hindi bababa sa pababang tuhod ng loop ng Henle. Sa mga aso na na-injected ng bradykinin o angiotensin, nagkaroon ng sabay-sabay na pagtaas sa pagtatago ng mga prostaglandin sa venous blood ng mga bundle at ang paglabas ng mga compound na ito sa ihi. Ang mga magkakatulad na pagpapasiya ng PGE 2 at PGF 2α ay isinagawa din sa renal venous blood plasma at ihi pagkatapos ng pagsugpo sa synthesis ng prostaglandin sa mga bato ng indomethacin at meclofenamate sa mga hindi na-anesthetized na aso. Ang isang malapit na ugnayan ay ipinahayag sa pagitan ng mga tagapagpahiwatig ng antas ng pagsugpo na kinakalkula mula sa mga antas ng PGE 2 at PGF 2α sa venous blood plasma at ihi. Ciabattoni, Patrono et al. lubusan na sinusuri ang katumpakan ng mga pagpapasiya ng prostaglandin ng ihi sa parehong antas ng basal at sa ilalim ng mga kondisyon ng pagpapasigla. Napagpasyahan ng mga may-akda na ang mga antas ng prostaglandin ng ihi ay tumpak na "sinasalamin ang kanilang synthesis sa mga pakete, kung ang mga sapat na pamamaraan ay ginagamit sa urinalysis. Ang mga mahahalagang variable na kailangang isaalang-alang o hindi kasama sa mga resulta ng pagsusuri ay ang kontaminasyon ng semen sa ihi sa mga lalaki, temperatura, tagal ng pagkolekta ng ihi, at ang yugto ng menstrual cycle sa mga babae. Ang tumpak na pagpapasiya ng mga prostaglandin sa ihi ay nangangailangan ng pagkuha, chromatographic separation at maaasahang mga pamamaraan ng pagsubok gamit ang gas chromatography at mass spectroscopy o radioimmunoassay pagkatapos ng paghihiwalay sa pamamagitan ng manipis na layer o high performance na liquid chromatography. Kung ang paglunok ng PGE 2 at PGF 2α sa ihi ay nagkakaisa na isinasaalang-alang lamang ang resulta ng kanilang synthesis sa mga bato, kung gayon ang mga magkasalungat na opinyon ay ipinahayag tungkol sa pinagmulan ng urinary 6-keto-PGF 1α. Patrono et al. naniniwala na kadalasan ang 6-keto-PGF 1α ay pumapasok sa ihi bilang resulta ng renal synthesis ng prostaglandin, habang si Rosenkrantz et al. maiugnay ang isang malaking proporsyon ng ihi 6-keto-PGF 1α sa systemic (extrarenal) synthesis ng PG 2. Dahil ang systemic infusion ng prostacyclin ay kinakailangan upang madagdagan ang paglabas ng ihi ng β-keto-PGE 1α, tila malamang na (ang pagkakaroon ng 6-keto-PGF 1α sa ihi sa ilalim ng mga basal na kondisyon at sa ilalim ng mga kondisyon ng pagtaas ng produksyon ng bato ng PGI 2 ay dahil sa synthesis ng huli sa mga bato.

Lipoxygenase na landas

Sa nakalipas na ilang taon, nagkaroon ng pagtaas ng interes sa mga produkto ng lipoxygenase pathway, lalo na ang mga oxyform ng arachidonic acid, dahil ipinakita ng ilang pag-aaral ang pagkakaroon ng pathway na ito sa mga bato. Iniulat nina Winokur at Morrison ang synthesis ng 12-hydroxyeicosatetraenoic acid (OETE) at 15-OETE sa rabbit kidney brain tissue, ngunit walang ganoong synthesis ang matukoy sa cortex. Jim et al. Sa mga eksperimento sa nakahiwalay na renal glomeruli ng mga daga, nakuha ang data na humantong sa konklusyon tungkol sa aktibong paggana ng lipoxygenase pathway sa tissue na ito, na pangunahing nag-synthesize ng 12-OETE at isang maliit na halaga ng 8- at (o) 9-OETE. Bilang karagdagan, natuklasan ng mga may-akda ang synthesis ng 12-OETE sa pamamagitan ng isang kultura ng mga epithelial cells ng rat renal glomeruli at sa gayon ay hindi kasama ang posibilidad ng impluwensya ng leukocyte at platelet impurities bilang isang mapagkukunan ng aktibidad ng lipoxygenase ng glomeruli. Ang mga cortical tubules, kung ihahambing sa glomeruli, ay nag-synthesize ng medyo maliit na halaga ng 12-OETE. Ang pisyolohikal o pathophysiological na kahalagahan ng landas na ito ay nananatiling hindi alam, ngunit dapat itong alalahanin na ang mga OETE ay malakas na chemotactic at chemokinetic compound at samakatuwid ay maaaring may papel sa mga nagpapaalab na sugat ng glomeruli.

Konklusyon

Ang pagbubuod sa itaas, dapat itong bigyang-diin na ang mga bato ay nagagawang synthesize ang lahat ng mga prostanoid at ilang mga mataba na hydroxy acid. Ang pangunahing bagay ng regulasyon ay phospholipase, at karamihan sa mga stimulant ng prostaglandin synthesis ay nagpapagana ng enzyme na ito, lalo na ang phospholipase A2, na humahantong sa pagpapalabas ng arachidonic acid mula sa phospholipids, pangunahin mula sa phosphatidylcholine. Matapos ang pagpapalabas ng arachidonic acid, ang enzyme cyclooxygenase, na naisalokal sa endoplasmic reticulum, ay nagko-convert nito sa mga endoperoxide, na pagkatapos ay enzymatically at non-enzymatically convert sa aktibong prostaglandin at thromboxane. Ang cyclooxygenase at, samakatuwid, ang renal prostaglandin synthesis ay maaaring ma-inhibit ng 75-90% ng mga non-steroidal anti-inflammatory na gamot na pinangangasiwaan sa vivo. Ang pagkasira ng mga prostaglandin ay nangyayari pangunahin sa ilalim ng pagkilos ng 15-hydroxyprostaglandin dehydrogenase, na bumubuo ng biologically inactive na 15-ketoprostaglandin. Ang synthesis ng prostaglandin sa mga bato ay nangyayari sa mga partikular na bahagi ng nephron. Ang mga prostaglandin na na-synthesize sa cortical layer ng mga bato (tungkol sa glomeruli at arterioles) ay walang alinlangan (nakikibahagi sa regulasyon ng daloy ng dugo sa bato, glomerular filtration rate at pagtatago ng renin. Ang mga prostaglandin na na-synthesize ng medulla, marahil ay nagmo-modulate ng daloy ng dugo sa mga direktang sisidlan ng ang layer na ito, sodium reabsorption at chlorine at ang reaksyon ng mga collecting ducts sa vasopressin Ang nilalaman ng prostaglandin sa ihi at venous blood ng mga bato ay nagbabago nang kahanay sa mga pagbabago sa renal synthesis ng prostaglandin kapwa sa panahon ng pagpapasigla at pagsugpo sa prosesong ito.

PROSTAGLANDINS, RENAL EXCRETION NG SODIUM AT DIURETICS

Epekto ng intrarenal infusion ng prostaglandin o arachidonic acid sa sodium excretion

Ang interes sa posibleng papel ng mga prostaglandin bilang mga regulator ng sodium homeostasis ay lumitaw pagkatapos (ang paglitaw ng mga publikasyon ng Johnston et al., Lee et al., Sino ang natuklasan ang natriuric na epekto ng mga compound na ito sa parehong mga aso at tao.

Ang isang bilang ng mga kamakailang pagsusuri ay nakatuon sa problema ng epekto ng mga prostaglandin sa sodium excretion. Mayroong nagkakaisang opinyon na ang pangkat E prostaglandin (PGE 1 o PGE 2) ay may natriuric na epekto, habang sa ilalim ng impluwensya ng prostacyclin (PGI 2) at PGF 2α natriuresis ay hindi tumataas o bahagyang tumataas. Ang mga resulta ng mga pag-aaral ng sodium excretion pagkatapos ng systemic infusion ng prostaglandin ay nangangailangan ng napakaingat na interpretasyon, dahil ang pangkalahatang pagbaba sa presyon ng dugo sa ilalim ng impluwensya ng mga "compounds na ito ay sinamahan ng isang pagbawas sa na-filter na sodium fraction at humahantong sa malalim na pagbabago sa paglabas nito ( sa pamamagitan ng mga mekanismo na ganap na independiyente sa anumang intrarenal na pagkilos ng mga prostaglandin Ang ebidensya mula sa mga eksperimento na may pagbubuhos ng prostaglandin o arachidonic acid nang direkta sa renal artery ay mas madaling bigyang-kahulugan dahil ang systemic cardiovascular effect kasunod ng intravenous infusion ay hindi kailangang maingat na isaalang-alang. ebidensya para sa natriuric na epekto ng PGE 1 at PGE 2 kapag inilagay sa renal artery Ang mga maagang obserbasyon na ito ay paulit-ulit na nakumpirma at pinalawig sa PHA 1 o PHA 2. Mayroong malaking hindi pagkakasundo tungkol sa kung ang natriuric ay nakasalalay ang sky effect ng PGE 2 lamang mula sa pagpapalawak ng mga daluyan ng bato o din mula sa direktang pagsugpo ng tubular reabsorption ng sodium at chloride. Nabigo ang ilang mananaliksik na makilala ang pagitan ng natriuric at vasodilating effect ng PGE 1 at PGE 2. Gayunpaman, laban sa background ng maximum na pagpapalawak ng mga daluyan ng bato na dulot ng pangangasiwa ng acetylcholine, ang kasunod na pagbubuhos ng PGE 2 ay nagdaragdag ng natriuresis, na nagpapahiwatig ng direktang epekto ng tambalang ito sa transportasyon ng sodium. Ang pagbubuhos ng arachidonic acid sa renal artery ay kapansin-pansing nagpapataas ng sodium excretion at, sa paghusga sa data ng Tannenbaum et al., Ay sinamahan ng isang napakahina na pagtaas sa daloy ng dugo sa bato. Sa kaibahan, Wau et al. Ipinakita na kapag ang pagtaas ng daloy ng dugo sa bato ay hinarangan ng pagpapaliit ng nakapatong na aorta, ang arachidonic acid ay hindi nagpapataas ng sodium excretion sa mga aso. Ang mga resulta ng mga pag-aaral na isinagawa gamit ang mga pamamaraan ng micropuncture at microperfusion, bilang isang panuntunan, ay naaayon sa konklusyon tungkol sa posibilidad ng isang direktang pagbabawal na epekto ng mga prostaglandin sa transepithelial transport ng sodium at chloride sa iba't ibang mga segment ng nephron (tingnan sa ibaba) . Ang PGE 2 pagkatapos ng intravenous administration ay nagdaragdag ng sodium excretion sa mga daga. Lee et al. nakakuha ng maihahambing na data sa mga tao, na nagpapakita na ang intravenous administration (sa mga boluntaryo) ng PGE 1 o PGA 2 ay nagdaragdag ng sodium excretion.

Ito ay kagiliw-giliw na ang PHI 2, sa kabila ng mga katangian ng vasodilating nito (bilang o mas malinaw kaysa sa PGE 2 at PHA 2), ay may napakakaunting natriuric na epekto kapag pinangangasiwaan nang sistematikong. Ang ibang mga investigator, gayunpaman, ay napansin ang pagtaas ng natriuresis pagkatapos ng intrarenal infusion ng PGI 2 sa mga aso. Sa mga eksperimento sa mga aso at daga, gayundin sa mga tao, hindi pinasisigla ng PGF 2α ang natriuresis.

Ang mga eksperimento sa micropuncture at microperfusion ay naging posible upang mas tumpak na masuri ang epekto ng mga prostaglandin sa transepithelial electrolyte transport sa mga indibidwal na segment ng nephron. Fine et al., Gamit ang microperfusion ng mga segment ng makapal na bahagi ng pataas na tuhod mula sa mga tubules ng medullary layer ng rabbit kidney at pagkolekta ng mga tubules ng parehong layer, ay hindi natagpuan ang epekto ng PGE 2, PGA 2, PGF 2α o indomethacin sa daloy ng sodium. Ang Stokes at Kokko, pati na sina Jino at Imai, ay nakakuha ng magkaibang resulta.

Ang Stokes at Kokko ay nagtala ng pagbaba sa potensyal na pagkakaiba at sodium flux nang ang PGE 2 ay nalantad sa mga collecting tubules ng cortical at medullary layer ng isang rabbit kidney; ang mga pagbabagong ito ay naganap sa panlabas (peritubular), ngunit hindi sa panloob (luminal) na ibabaw ng tubules. Ipinakita rin nina Iino at Imai na binawasan ng PGE 2 at PGF 2α ang potensyal na pagkakaiba at transportasyon ng sodium sa pagkolekta ng mga tubules ng rabbit kidney cortex, at ang pagbabang ito ay mas malaki pagkatapos ng pangangasiwa ng deoxycorticosterone acetate (DOCA) sa mga hayop. Pinalawak ng Stokes ang mga obserbasyon na ito sa makapal na ascending tubule ng rabbit kidney at ipinakita na pinipigilan ng PGE 2 ang chloride reabsorption sa makapal na pataas na bahagi ng loop ni Henle mula lamang sa medulla (ngunit hindi sa cortical) na layer. Ang epektong ito ay nagpakita mismo sa parehong peritubular at luminal na ibabaw, na naiiba sa mga nabanggit na resulta na nakuha sa pagkolekta ng mga tubule. Nakakagulat, ang rabbit serum, bilang isang washing liquid, ay pumipigil sa inhibitory effect ng PGE 2, na nangangailangan ng pagbubukod ng serum na ito mula sa medium. Kung, ayon sa mga may-akda, ang mga prostaglandin ay may direktang epekto sa pagbabawal sa transportasyon ng sodium chloride, kung gayon ang mga negatibong resulta na nakuha nina Dunn at Howe tungkol sa epekto ng mga prostaglandin sa transportasyon ng NaCl at K sa isang pinaghalong cortical tubules o mga seksyon ng cortical layer ay maaaring maipaliwanag sa pamamagitan ng pagpili ng mga site ng pagpapakita ng aksyon na ito. ... Ang mga eksperimento sa micropuncture ay nakumpirma ang data ng mga eksperimento na may microperfusion, na nagpapakita na ang pagbabawal na epekto ng mga prostaglandin, kung mayroon man, ay ipinahayag pangunahin sa rehiyon ng distal na bahagi ng nephron, at hindi sa proximal tubule. Sa mga eksperimento sa micropuncture, nakuha ang data na nagpapahiwatig ng pagsugpo ng chloride reabsorption ng mga prostaglandin sa makapal na pataas na tuhod at sa collecting duct. Matapos ang unang ulat mula sa Ganguli na ang indomethacin at meclofenamate ay nadoble ang sodium at chloride (ngunit hindi urea) na nilalaman sa tissue ng renal papillae, mayroong katibayan ng pagtaas ng konsentrasyon ng likido sa lugar na ito sa ilalim ng mga kondisyon ng pagsugpo sa renal prostaglandin. synthesis. Ang akumulasyon ng mga solute at osmoles na ito ay maaaring may papel sa pagkilos ng indomethacin sa muling pagsipsip ng tubig (tingnan sa ibaba).

Epekto ng sodium intake sa synthesis at excretion ng renal prostaglandin

Ang isa pang diskarte sa pagpapaliwanag ng papel ng renal prostaglandin sa regulasyon ng balanse ng sodium ay upang matukoy ang pagtatago ng mga compound na ito sa talamak o talamak na pagbabago sa paggamit ng sodium. Ang mga opinyon ng mga mananaliksik sa isyung ito ay diametrically naiiba. Ang ilang mga may-akda ay naniniwala na ang sodium loading at sodium deficiency, ayon sa pagkakabanggit, ay pinipigilan at pinasisigla ang synthesis ng renal prostaglandin, marahil dahil sa mga pagbabago sa paggawa ng angiotensin, aldosterone at kinins. Ang iba ay naniniwala na ang natriuresis na kasama ng sodium loading ay dahil sa pagtaas ng synthesis ng renal prostaglandin, lalo na ang PGE 2. Tingnan natin sa madaling sabi ang makatotohanang katwiran para sa parehong pananaw.

Ang data na sumusuporta sa unang punto ng view, ayon sa kung saan ang pangangasiwa o paghihigpit ng sodium, ayon sa pagkakabanggit, ay pumipigil o nagpapahusay sa paglabas ng mga prostaglandin ng bato, ay nakuha lamang sa mga kuneho (maliban sa isang publikasyon). Scherer et al. ay ang unang nagpakita na ang pagtaas ng paggamit ng sodium ay nagpapababa ng nilalaman ng tissue at renal excretion ng PGE 2 sa mga kuneho. Oliw et al.At Davila et al. sa mga eksperimento sa mga kuneho, nakakuha sila ng mga katulad na resulta, na nagpapakita na ang mataas na paggamit ng sodium ay bumababa, at mababa - pinapataas ang paglabas ng PGE 2 at PGF 2α sa ihi. Stahl et al. ay nakapagpakita ng pagtaas sa paglabas ng PGE 2 sa mga kuneho na pinapakain ng diyeta na may mababang nilalaman ng sodium, pati na rin ang pagtaas sa produksyon ng tissue ng PGE 2 ng mga bato, na may pinakamalaking pagtaas na naitala sa mga panlabas na bahagi ng medulla . Ang pagbaba sa dami ng sodium sa katawan ng isang malusog na tao dahil sa isang mababang sodium na 5-araw na diyeta ay humantong sa inaasahang pagtaas sa aktibidad ng plasma renin at isang pagtaas sa paglabas ng PGE 2 at PGR 2a. Ang acute saline infusion ay mabilis na nagpababa ng urinary PGE 2 at PGF 2α na antas sa loob ng 1–4 na oras. Gayunpaman, ang ibang mga investigator ay hindi nakakita ng mga pagbabago sa PGE 2 o PGF 2α na paglabas sa mga indibidwal sa isang sodium restricted diet.

Ang data sa pagtaas sa synthesis at excretion ng PGE 2 sa ilalim ng sodium loading ay nakuha pangunahin sa pag-aaral ng mga bato ng tao. Ang pagtaas sa dami ng plasma sa bahagyang paglulubog sa tubig ay nadagdagan ang paglabas ng ihi ng PGE 2 kapwa bago at pagkatapos ng pangangasiwa ng indomethacin. Kaue et al. nag-ulat ng tatlong beses na pagtaas sa mga antas ng PGE 2 sa ihi pagkatapos ng intravenous saline sa mga boluntaryo na nakatanggap ng 40 o 200 mmol sodium sa isang diyeta. Laban sa background ng isang pagtaas sa dami ng plasma sa mga malulusog na indibidwal, isang pagtaas sa nilalaman ng 6-keto-PGF 1α, isang metabolite ng PGI 2, sa ihi ay naobserbahan din. Ang talamak na intravenous administration ng saline sa mga hypertensive na pasyente ay halos nadoble ang excretion ng PGE 2. Ang oral sodium loading sa mga daga sa loob ng ilang linggo ay nagpapataas din ng nilalaman ng PGE 2 sa ihi. Bagaman ang mga magkasalungat na data na ito ay mahirap ipagkasundo, "hindi maaaring hindi bigyang-pansin ng isa (ang pagkakaiba sa pagitan ng mga resulta sa mga eksperimentong hayop (mga kuneho), kung saan binabawasan ng pag-load ng sodium ang paglabas ng mga prostaglandin, at sa mga tao, kung saan, sa ilalim ng parehong mga kondisyon. , tumataas ang kanilang paglabas.

Epekto ng cyclooxygenase inhibitors sa sodium excretion

Dahil ang data sa itaas sa epekto ng paggamit ng sodium sa paglabas ng mga prostaglandin ay hindi pinahintulutan ang isang pinagkasunduan na maabot, maraming mga may-akda ang pumili ng ibang diskarte, na bumaling sa pagsugpo ng prostaglandin synthesis upang linawin ang epekto nito sa paglabas ng sodium. Ang pangunahing balakid sa isang malinaw na interpretasyon ng mga resulta ng isang bilang ng mga naturang pag-aaral ay ang cyclooxygenase inhibitors ay maaaring mabawasan ang sodium excretion sa pamamagitan ng pagbabawas ng renal blood flow, glomerular filtration rate at filterable sodium fraction, at hindi lamang sa pamamagitan ng pagharang sa direktang pagkilos ng prostaglandin sa sodium. at chloride transport sa nephron. Ang nai-publish na data sa kakayahan ng mga inhibitor ng prostaglandin synthesis na bawasan ang sodium excretion, hindi bababa sa ilalim ng ilang mga kundisyon, ay hindi gaanong nagkakasalungatan. Noong 1967, bago pa man si Vane et al. inilarawan ang nagbabawal na epekto ng acetylsalicylic acid sa fatty acid cyclooxygenase, iniulat ni Ramsay at Elliott na ang intravenous administration ng acid na ito ay nagpababa ng sodium at chloride excretion rate ng 50% sa mga anesthetized dogs. Pinagtibay nina Berg at Bergan ang mga natuklasang ito, ngunit nalaman din na binabawasan ng acetylsalicylic acid ang "daloy ng dugo sa bato" nang hindi binabawasan ang glomerular filtration rate. Napansin din ng ibang mga may-akda ang pagbaba ng sodium excretion sa ilalim ng impluwensya ng cyclooxygenase inhibitors sa parehong nakahiwalay na perfused dog kidney at sa mga hindi na-anesthetized na aso sa ilalim ng sodium loading. Gayunpaman, sa buo o bahagyang nephrectomized na mga hayop, ang pagsugpo sa synthesis ng prostaglandin bago ang pag-load ng sodium ay walang kapansin-pansing epekto. Ang mahinang epekto ng pagsugpo ng aktibidad ng cyclooxygenase sa sodium excretion sa mga buo na aso ay inilarawan ng ibang mga may-akda. Potensyal na makakuha ng data natriuresis sa mga aso sa ilalim ng pagkilos ng cyclooxygenase inhibitors ay hindi pa nakumpirma. Sina Gagnon at Felipe ay walang nakitang pagbabago sa sodium excretion sa parehong anesthetized at non-anesthetized na hayop sa ilalim ng mga kondisyon ng tubig maingay na pagkarga sa ilalim ng impluwensya ng meclofenamate; sa parehong oras, sa mga dehydrated na aso sa ilalim ng mga kondisyon ng pag-load ng asin, paglabas Ang konsentrasyon ng sodium sa ilalim ng pagkilos ng gamot na ito ay nabawasan.

Ang mga resulta ng mga eksperimento sa mga daga ay nagpapahiwatig na ang mga sangkap na pumipigil sa synthesis ng mga prostaglandin ay maaaring magkaroon ng isang antisodiumuric na epekto. Ang unang data na nakuha ni Susie at Sparks, ayon sa kung saan binabawasan ng acetylsalicylic acid ang sodium excretion at pinatataas ang dami ng extracellular fluid, ay paulit-ulit na nakumpirma. Feldman et al. nakamit ang pagbaba sa ihi ng sodium excretion sa adrenalectomized rats gamit ang non-steroidal anti-inflammatory drugs; Kahit na ang mga sangkap na ito ay dapat na nakipag-ugnayan sa mga mineralocorticoid receptors, napagpasyahan ng mga mananaliksik na ang pagpapanatili ng sodium ay mas mahusay na nakakaugnay sa pagsugpo ng cyclooxygenase at pagbaba ng prostaglandin synthesis. Maingat na sinuri ng Kadokawa ang mga epekto ng limang NSAID at natukoy ang mga pagbawas na nakasalalay sa dosis sa dami ng ihi at paglabas ng sodium na may indomethacin, phenylbutazone (butadione), tolmetin, at acetylsalicylic acid (ngunit hindi amidopyrine). Dapat itong bigyang-diin na ang mga naturang pagbabago ay maaaring mabayaran ng mga mekanismo ng homeostatic, dahil sa kung saan ang sodium homeostasis at natriuric na mga reaksyon ay normalize pagkatapos ng 10 araw, sa kabila ng patuloy na pangangasiwa ng mga nakalistang pondo. Ang pagbaba ng sodium excretion sa mga daga ay maaaring maobserbahan sa kawalan ng anumang mga pagbabago sa hemodynamics ng bato.

Ang epekto ng cyclooxygenase inhibitors sa sodium excretion sa mga tao ay depende sa mga kondisyon ng pag-aaral. Ang mga malulusog na indibidwal ay maaaring magkaroon ng mga hindi inaasahang pagbabago sa paglabas ng sodium o pagbaba ng paglabas ng parehong sodium at tubig. Ang Indomethacin ay hindi lumilitaw na nagbabago ng mga tugon sa pagbubuhos ng asin o pagpapalawak ng dami ng plasma kapag inilubog sa tubig. Gayunpaman, sa mga taong may mababang nilalaman ng sodium sa katawan o sa mga pasyente na may pagpapanatili ng sodium, binabawasan ng indomethacin ang paglabas nito. Arisz, Donker et al. ay ang unang nagpakita na ang pagsugpo ng renal prostaglandin synthesis sa mga pasyente na may nephrotic syndrome ay makabuluhang binabawasan ang sodium excretion. Ang pangangasiwa ng mga inhibitor ng prostaglandin synthesis sa mga pasyente na may cirrhosis sa atay ay humahantong din sa pagbaba ng sodium excretion, na marahil ay dahil sa pagbawas sa daloy ng dugo sa bato at glomerular filtration rate. Ang paggamit ng indomethacin ng mga pasyente na may Barter's syndrome ay nagdudulot ng positibong balanse ng sodium at binabawasan ang paglabas nito. Ang ilang kalabuan sa mga resulta ng naturang mga obserbasyon ay maaaring depende sa hindi pantay na pagsugpo ng prostaglandin synthesis. Kaya, bagaman Epstein et al. dumating sa konklusyon na ang indomethacin ay hindi nakakaapekto sa natriuresis sa mga malulusog na indibidwal pagkatapos ng paglulubog sa tubig, kung hindi pa nila binawasan ang nilalaman ng sodium sa katawan, ngunit habang kumukuha ng indomethacin, ang mga paksa ay nagpapanatili ng isang makabuluhang paglabas ng mga prostaglandin. Dapat itong isipin na ang mga inhibitor ng cyclooxygenase ay bihirang bawasan ang synthesis ng mga prostaglandin ng higit sa 70-90% at samakatuwid ay hindi ganap na bawiin ang tissue ng mga compound na ito, ngunit bawasan lamang ang kanilang halaga, na maaaring makaapekto sa sodium transport at renal hemodynamics.

Ang epekto ng diuretics sa synthesis ng prostaglandin sa mga bato

Ang pananaliksik ni Williamson, na natuklasan na hinaharangan ng indomethacin ang renal vasodilation (ngunit hindi tumaas na natriuresis) na dulot ng intravenous administration ng furosemide o ethacrynic acid sa mga aso, ay nakakuha ng pansin sa posibleng papel ng renal prostaglandin bilang mga tagapamagitan ng natriuresis-stimulating action ng diuretics at nag-ambag. sa malawakang pag-aaral ng problemang ito. Karamihan sa mga mananaliksik ay nakakuha ng data sa pagtaas ng paglabas ng mga prostaglandin sa ihi pagkatapos ng parenteral na pangangasiwa ng furosemide, ethacrynic acid, bumetanide at chlorazanil sa parehong mga aso at tao. Ang unang data ni Abe et al., Ipinapakita na ang intravenous administration ng furosemide ay nagpapasigla sa paglabas ng mga prostaglandin sa ihi sa mga tao, ay paulit-ulit na nakumpirma. Weber, Scherer et al. pinatunayan na ang intravenous administration ng furosemide ay nagpapataas ng antas sa ihi ng hindi lamang PGE 2, kundi pati na rin ng PGF 2α. Ang mga may-akda na ito ay naniniwala na ang isang pagtaas sa synthesis at excretion ng renal prostaglandin ay nangyayari dahil sa talamak na pagpapasigla ng phospholipid deacylation na may kasunod na pagtaas sa nilalaman ng arachidonic acid sa plasma. Sa kontekstong ito, dapat banggitin ang katotohanan na ang pangangasiwa ng furosemide sa vivo ay nagpapataas ng produksyon ng PG1 2 ng rat aorta in vitro. Ciabattoni, Patrono et al. nakumpirma ang data sa itaas tungkol sa epekto ng furosemide sa antas ng PGE 2 at PGF 2α sa ihi sa mga tao, at nagpakita din ng matinding pagtaas sa paglabas ng thromboxane B2 at 6-keto-PGE 1α (isang matatag na produkto ng PGI 2 hydrolysis ) pagkatapos ng intravenous administration ng furosemide sa mga malulusog na indibidwal. Ang pagtaas sa paglabas ng mga prostaglandin ay hindi nagtatagal, at ang tagal ng pagtaas ng natriuresis at pagtatago ng renin ay lumampas sa panahon ng pagtaas ng paglabas ng mga prostaglandin. Posible na ang pagtaas ng paglabas ng mga prostaglandin ay bunga lamang ng pagtaas ng daloy ng ihi at natriuresis, gaya ng Brater et al. natagpuan ang isang malapit na ugnayan sa pagitan ng antas ng pagtaas ng natriuresis sa ilalim ng impluwensya ng furosemide at isang pagtaas sa nilalaman ng PGE 2 sa ihi. Kung sa lahat ng mga pag-aaral na ito, ang mga diuretics ay pinangangasiwaan ng intravenously, pagkatapos ay sa isa sa mga gawa ay ipinakita na ang pagkuha ng hydrochlorothiazide o furosemide, pati na rin ang intravenous administration ng spironolactone, ay nagdaragdag ng excretion ng PGE 2 sa ihi sa mga tao.

Mga pagbabago sa tugon ng bato sa diuretics sa ilalim ng impluwensya ng mga sangkap na pumipigil sa synthesis ng prostaglandin

Sa kabila ng pangkalahatang tinatanggap na opinyon na nakasaad sa itaas, ayon sa kung saan maraming diuretics (hindi bababa sa lumilipas) ay nagpapasigla sa synthesis at pagtatago ng mga prostaglandin ng mga bato, mayroong hindi pagkakasundo tungkol sa kung posible bang baguhin ang natriuresis sa ilalim ng impluwensya ng mga gamot na pumipigil sa synthesis ng prostaglandin. Ang makapangyarihang diuretics tulad ng furosemide, ethacrynic acid at bumetanide, kapag pinangangasiwaan nang intravenously, ay nag-flush out ng renal vasodilation, na lumilitaw na may pansamantala at sanhi ng kaugnayan sa pagtaas ng renal prostagliidia synthesis. Ang pagsugpo sa prosesong ito ng indomethacin o mga katulad na ahente ay binabawasan o ganap na inaalis ang renal vasodilation na dulot ng ethacrynic acid, furosemide at bumetanide. Kahit na ang naturang vasodilation ay maaaring mapahusay ang diuretic-stimulated natriuresis, lalo na sa pagkakaroon ng sodium retention sa katawan, karamihan sa mga ebidensya ay nagmumungkahi na ang pangunahing natriuric na epekto ng diuretics ay higit sa lahat dahil sa kanilang direktang epekto sa mga tubules. Nagawa ng ilang mananaliksik na ihiwalay ang vasodilation mula sa natriuresis, na nagpapakita na ang mga cyclooxygenase inhibitors ay nag-aalis ng dilation na ito nang hindi naaapektuhan ang natriuresis. Williamson et al., Sa isang solong dosis ng furosemide o ethacrynic acid, ay hindi nagawang bawasan ang natriuric na tugon ng mga aso na may indomethacin. Sa maingat na pagsusuri ng mga curves ng pagtugon sa dosis, Bailie et al. Nabigo din na ipakita na ang pagsugpo sa synthesis ng prostaglandin ay binabawasan ang natriuric na epekto ng furosemide. Ang isang karagdagang makabuluhang tanong ay may kinalaman sa kakayahan ng indomethacin na baguhin ang mga pharmacokinetics ng furosemide. Data et al. Ipinakita ng indomethacin na binabawasan ang renal at extrarenal clearance ng furosemide sa mga aso, ngunit ang natriuric na epekto ng huli, na hinuhusgahan ng ratio ng sodium at furosemide sa ihi, ay hindi nagbabago sa ilalim ng impluwensya ng indomethacin. Sa kabuuan, ang mga eksperimento kung saan hindi posible na ibunyag ang nagbabawal na epekto ng indomethacin at mga katulad na ahente sa natriuresis na pinasigla ng diuretics ay may mga sumusunod na mahahalagang tampok: 1) sa mga eksperimentong hayop o paksa, ang dami ng plasma ay normal o tumaas bilang isang resulta ng intravenous administration ng saline; 2) kahit na ang sodium excretion ay hindi nabawasan, ang pagsugpo ng prostagladin synthesis ay palaging sinamahan ng pagbawas sa dami ng ihi at paglabas ng tubig, na nagpapahiwatig ng pagtaas sa reabsorption ng libreng tubig sa mga duct ng pagkolekta; 3) mga inhibitor ng cyclooxygenase, lalo na laban sa background ng pagkilos ng furosemide, bihirang ganap na humadlang sa paglabas ng mga prostaglandin sa ihi. Sa katunayan, ang paglabas ng mga prostaglandin pagkatapos ng pangangasiwa ng furosemide na may indomethacin ay karaniwang nananatili sa antas ng kontrol, i.e. nabanggit bago ang pagpapakilala ng furosemide. Bilang karagdagan, sa anumang dosis ng indomethacin, ang pagsugpo ng prostaglandin synthesis sa medulla at renal papillae, kung saan nangyayari ang prostaglandin-dependent NaCl transport, ay hindi gaanong binibigkas kaysa sa renal cortex.

Mayroon ding maraming magkasalungat na ebidensya na sumusuporta sa pananaw na ang pagsugpo sa synthesis ng prostaglandin ay binabawasan ang natriuric na epekto ng bumetanide, furosemide o hydrochlorothiazide sa mga tao, aso at daga. Olsen et al. ay nagpakita na ang indomethacin ay binabawasan ang bumetanide-induced natriuresis at renal vasodilation sa mga aso. Bilang karagdagan, pinahina ng indomethacin (sa pamamagitan ng 20%) ang natriuric na epekto ng oral bumetanide sa mga pasyente na may hypertension. Matapos ang paglalathala ng unang data noong 1975, Patak et al. inilarawan ng maraming mananaliksik ang antagonistic na epekto ng cyclooxygenase inhibitors sa furosemide-induced natriuresis. Ang pagbaba sa natriuresis ay nagpapahina din sa antihypertensive na epekto ng furosemide. Ang antagonism sa pagitan ng indomethacin at furosemide ay mas malinaw sa mga pasyente na may sodium retention sa katawan, halimbawa, na may nephrotic syndrome. Sa isa sa mga obserbasyon, binawasan ng indomethacin ang natriuresis na pinasigla ng furosemide ng higit sa 75%, kasabay ng pagbaba ng 20-40% sa glomerular filtration rate. Ang pagkilos ng mga gamot na pumipigil sa synthesis ng prostaglandin sa nephrotic syndrome o liver cirrhosis ay walang alinlangan na namamagitan sa pamamagitan ng pagbawas sa daloy ng dugo sa bato at na-filter na sodium fraction, at hindi lamang sa pamamagitan ng pagbawas sa direktang epekto ng prostaglandin sa sodium transport sa nephron. Sa lahat ng posibilidad, ang kakayahan ng mga nonsteroidal na anti-inflammatory na gamot na magdulot ng edema ay dahil sa epekto nito sa iba pang mga mekanismo ng pagpapanatili ng sodium, halimbawa, isang pagbaba sa cardiac output. Kramer et al. sa mga obserbasyon ng mga malulusog na boluntaryo, naipakita nila ang pagbabawal na epekto ng indomethacin sa natriuresis, na pinasigla hindi lamang ng oral administration ng furosemide at hydrochlorothiazide, kundi pati na rin ng intravenous administration ng spironolactone. Ang pagbaba ng epekto ng indomethacin sa furosemide-induced natriuresis ay maaaring mabawi sa pamamagitan ng pagtaas ng dosis ng diuretic. Kadakawa et al. nakakuha ng katulad na data sa mga di-anesthetized na daga kung saan ang iba't ibang non-steroidal na anti-inflammatory na gamot (indomethacin, phenylbutazone, tolmetin, at acetylsalicylic acid) ay nagbawas ng slope ng dose-natriuric response curve sa paggamit ng hydrochlorothiazide. Ipinakita rin ng ibang mga may-akda na binabawasan ng acetylsalicylic acid ang antas ng vasodilation ng bato at ang pagtaas ng natriuresis na nangyayari kapag ang furosemide ay ibinibigay sa intravenously sa mga hayop.

Konklusyon

Ang mga prostaglandin, lalo na ang PGE 2, ay may natriuric na epekto kapwa dahil sa pagpapalawak ng mga daluyan ng bato at dahil sa direktang epekto ng pagbabawal sa transepithelial transport ng chloride at sodium sa nephron. Ang furosemide sa intravenously ay pinasisigla ang paglabas ng lahat ng mga prostanoid sa bato. Ang pagsugpo sa synthesis ng prostaglandin ay sinamahan ng pagbawas sa excretion ng sodium sa ilalim ng mga kondisyon ng kakulangan nito sa katawan, pangunahin dahil sa pagbaba ng daloy ng dugo sa bato, at sa ilang mga kondisyon na nailalarawan sa pamamagitan ng labis na sodium sa katawan, posibleng dahil sa pag-aalis ng direktang epekto ng mga prostaglandin sa sodium transport sa mga tubules.

RENAL PROSTAGLANDINS, ANTI-DIURETIC HORMONE AT WATER EXCRETION

Ang mga prostaglandin, lalo na ang PGE 2, ay mga makapangyarihang antagonist ng hydroosmotic na epekto ng vasopressin sa parehong mammalian kidney at amphibian urinary bladder. Sa kabaligtaran, ang pagsugpo sa synthesis ng prostaglandin sa pamamagitan ng indomethacin o iba pang mga inhibitor ay nagpapabuti sa mga epekto ng vasopressin, sa gayon ay nagdaragdag ng daloy ng likido. Ang mekanismo ng mga phenomena na ito, bagama't ito ang paksa ng maraming mga talakayan, publikasyon at pag-aaral, ay nananatiling hindi alam sa ngayon. Nakikita ng iba't ibang mga teorya ang mekanismo ng mga epekto ng pagbabawal ng renal medulla prostaglandin sa pagkilos ng vasopressin sa katotohanan na ang mga sangkap na ito ay binabawasan ang aktibidad ng adenylate cyclase na pinasigla ng vasopressin, o sa katotohanan na binabawasan nila ang pisikal na puwersa sa pagmamaneho na nagiging sanhi ng reabsorption ng tubig, lalo na ang osmolality ng interstitial fluid ng medulla ng kidney. Mayroong maraming data sa pagpapasigla ng renal prostaglandin synthesis ng vasopressin, bilang isang resulta kung saan ang pagbuo ng mga regulator ng tisyu, na nakakaimpluwensya sa prinsipyo ng negatibong feedback, ay tumataas. Bagama't ang seksyong ito ay nagbubuod sa lahat ng data ng literatura, ang pangunahing pokus ay sa mga kamakailang publikasyon, dahil ang isang katulad na pagsusuri na nakatuon sa problemang ito ay nai-publish na noong 1981.

Impluwensya ng prostaglandin sa mga epekto ng physiological ng vasopressin

Noong 1965 Orloff et al. unang natuklasan na ang PGE 1 ay nagpapababa ng vasopressin-stimulated na daloy ng tubig sa dingding ng pantog ng palaka. Ang epekto na ito ay naging dalawang yugto, na nakasalalay sa konsentrasyon ng mga prostaglandin at likas hindi lamang sa PGE 1 o PGE 2, kundi pati na rin sa PGF 2α, kahit na sa isang mas mataas na konsentrasyon. Ang incubation ng pantog ng palaka na may arachidonic acid ay humadlang din sa daloy ng tubig na pinasigla ng vasopressin. Sa kaibahan, ang TxA 2 at thromboxane-like compound ay nagpapataas ng daloy ng tubig sa pantog ng palaka. Ang ilang mga pagdududa ay ipinahayag kung ang lahat ng mga epekto ng prostanoids sa vasopressin ay dahil sa impluwensya ng mga matatag na prostaglandin ng uri ng PGE 2. Sa pagsasaalang-alang na ito, dapat sabihin na ang mga analogue ng endoperoxide ay pumipigil sa epekto ng vasopressin sa daloy ng tubig sa pamamagitan ng pantog ng mga amphibian. Ang pagsugpo sa synthesis ng prostaglandin ng cyclooxygenase o phospholipase inhibitors ay nagpapahusay sa reaksyon ng pantog ng palaka sa vasopressin. Natagpuan din nina Grantham at Orloff ang antagonism sa pagitan ng exogenous PGE 1 at vasopressin sa mga hiwalay at perfused rabbit collecting ducts. Ang mga eksperimento sa perfused collecting tubules ng rat renal papillae ay nagsiwalat ng dobleng epekto ng PGE 2, na sa isang konsentrasyon ng 1 μM ay nadagdagan ang kanilang diffusion permeability sa tubig, ngunit sa parehong oras ay nabawasan ang pagtaas ng permeability na ito sa ilalim ng pagkilos ng vasopressin. Dahil pinalakas ng indomethacin ang epekto ng vasopressin sa diffusion permeability sa tubig, dapat isaalang-alang ang posibleng papel ng iba pang mga produkto ng reaksyon ng cyclooxygenase (PHN 2?) Sa pagpigil sa pagkilos ng vasopressin. Ang mga eksperimento sa vivo na may pagbubuhos ng mga prostaglandin o arachidonic acid sa arterya ng bato ay humantong sa hindi malabo na konklusyon na ang mga prostaglandin ay nagpapataas ng daloy ng ihi at pag-aalis ng tubig, na nakakasagabal sa hydroosmotic na epekto ng vasopressin. Dapat alalahanin, gayunpaman, na ang pangangasiwa ng mga vasodilating prostaglandin, tulad ng PGE 2, ay nagdudulot ng maraming epekto, na sanhi hindi lamang ng direktang pagsugpo sa pagkilos ng vasopressin sa antas ng pagkolekta ng mga tubules, kundi pati na rin ng pagtaas. sa daloy ng dugo sa medulla, pati na rin ang pagbaba sa reabsorption ng NaCl. Kapansin-pansin ang katotohanan na ang PGF 2α, na hindi nakakaapekto sa daloy ng dugo sa bato, ay kinokontra ang mga epekto ng vasopressin, marahil sa pamamagitan ng pagbabawas ng reabsorption ng urea at, nang naaayon, ang nilalaman nito sa tissue ng renal papillae, ibig sabihin, ang osmolality ng tissue na ito. .

Ang pagsugpo sa synthesis ng prostaglandin sa vivo ay dapat dagdagan ang pagtaas ng osmolality ng ihi na sinusunod pagkatapos ng pangangasiwa ng vasopressin. Ang iba't ibang fatty acid cyclooxygenase inhibitors tulad ng acetylsalicylic acid, indomethacin at meclofenamate ay nagpapataas ng osmolality ng ihi sa mga aso, daga at tao. Bagaman napansin ng ilang mga mananaliksik na ang potentiating effect ng indomethacin sa pagtaas ng osmolality ng ihi na dulot ng vasopressin ay lalo na binibigkas sa mga kondisyon ng una na mababang osmolality, mayroon ding mga nakakumbinsi na kabaligtaran na data. Sa katunayan, ang isang pagtaas sa osmolality ng ihi ay maaaring maobserbahan pagkatapos ng pangangasiwa ng indomethacin sa kaso kapag ang tagapagpahiwatig na ito ay 100-300 mOsm, pati na rin kung ito ay nagbabago sa pagitan ng 800-1000 mOsm, at kahit na sa mga dehydrated na daga, kapag ang paunang osmolality ng ihi umabot sa 2300 mOsm at tumataas sa ilalim ng pagkilos ng indomethacin hanggang 2600 mOsm. Dahil pinapataas ng indomethacin ang tagapagpahiwatig na ito sa anumang antas - mula sa estado ng diuresis hanggang sa antidiuresis, ang ilang bahagi ng epekto nito, sa lahat ng posibilidad, ay isinasagawa nang nakapag-iisa sa pagkilos ng vasopressin (tingnan sa ibaba).

Mga posibleng mekanismo ng prostaglandin antagonism na may kaugnayan sa mga pisyolohikal na tugon sa vasopressin

Mga pakikipag-ugnayan ng vasopressin, prostaglandin at adenylate cyclase

Dahil ang vasopressin ay nagsasagawa ng epekto nito sa mga collecting ducts sa pamamagitan ng pagpapasigla ng adenylate cyclase at pagtaas ng intracellular cAMP content, maraming trabaho ang nakatuon sa pagtatasa ng epekto ng prostaglandin sa vasopressin-stimulated adenylate cyclase. Orloff et al. sa pantog ng toads ay nagpakita sa unang pagkakataon na ang antagonism sa pagitan ng PGE at vasopressin ay ipinahayag sa antas ng adenylate cyclase, dahil ang pagdaragdag ng exogenous cAMP ay nag-aalis ng epekto ng PGE. Kasunod nito, nakumpirma ang mga datos na ito. Tila, ang konsentrasyon ng mga idinagdag na prostaglandin ay gumaganap ng isang mapagpasyang papel, dahil napansin ng ilang mga may-akda ang kanilang dalawang-phase na epekto, kapag ang mga mababang konsentrasyon ay nabawasan, at ang mga mataas ay pinasigla ang paggalaw ng tubig at, dahil dito, ang aktibidad ng adenylate cyclase. Sa kasamaang palad, ang karagdagang pananaliksik ay hindi nagbunga ng hindi malabo na mga resulta. Bagaman natuklasan ng ilang mga may-akda na ang pagdaragdag ng PGE 1 o PGE 2 ay nagpababa sa aktibidad ng vasopressin-sensitive adenylate cyclase sa iba't ibang paghahanda ng renal medulla o collecting ducts, ang iba ay nabigo upang makita ang antagonism sa pagitan ng mga prostaglandin at vasopressin na may kaugnayan sa aktibidad ng enzyme na ito. . Ang mga kagiliw-giliw na data ay nakuha ni Morel et al. Sa kanilang mga eksperimento, pinataas ng indomethacin ang pag-activate ng adenylate cyclase, na sanhi ng vasopressin, sa mga nakahiwalay na pagkolekta ng mga tubules ng medulla ng bato ng daga, ngunit ang pagdaragdag ng PGE 1 ay hindi nabawasan ang antas ng pag-activate ng enzyme na ito ng vasopressin. Jackson et al. ipinakita ang katulad na data, na natuklasan na ang ibuprofen at naproxen ay nagpapahusay sa activating effect ng vasopressin sa adenylyl cyclase ng collecting duct ng rat kidney medulla, binabawasan ng arachidonic acid ang epektong ito ng vasopressin, ngunit ang PGE 2 ay walang epekto dito. Ang kasunod na paglalathala ng parehong mga may-akda ay medyo nanginginig sa konklusyon na iginuhit, dahil ipinakita nila na ang exogenous PGE 2 sa mataas na konsentrasyon (10 μM) gayunpaman ay binabawasan ang vasopressin-stimulated na akumulasyon ng cAMP sa papillary collecting ducts ng rat kidney na natupok sa hyperosmolar solution. Hindi natukoy nina Torikai at Kurokawa ang anumang epekto ng idinagdag na PGE 2 sa vasopressin-stimulated adenylate cyclase sa nakahiwalay na pagkolekta ng mga tubules ng cortical at medullary layer at, bukod dito, kahit na natagpuan ang enzyme stimulation sa naturang paghahanda ng PGE 2. Itinaas din ng mga publikasyong ito ang tanong kung ang ibang mga produkto ng reaksyon ng cyclooxygenase (maliban sa PGE 2) ay maaaring maging responsable para sa modulate ng epekto ng antidiuretic hormone. Herman et al. natagpuan ang antagonism sa pagitan ng PHN 2 at vasopressin na may kaugnayan sa pag-activate ng adenylate cyclase sa rat kidney. Posible rin na ang mga prostaglandin ay nakikipag-ugnayan (at ang vasopressin sa mas malayong mga yugto kaysa sa pag-activate ng adenylate cyclase, dahil sa pantog ng palaka, pretreated na may naproxen o meclofenamate, ang PGE 2 ay humadlang sa hydroosmotic na reaksyon sa cAMP at mga analog nito.

Kolektibong pag-aaral ng kultura ng tubule cell

Ang mga kamakailang pag-unlad sa teknolohiya at teknolohiya ay naging posible upang siyasatin ang pakikipag-ugnayan ng mga prostaglandin at vasopressin sa mga clone ng mga cell na nagmula sa epithelium ng mga collecting duct. Pinag-aralan namin ang mga rat at rabbit papillary collecting duct (CSC) cell culture, pati na rin ang mga pig collecting duct cells (LLC-PK 1). Grenier et al. bumuo ng isang pamamaraan para sa paghihiwalay, paglilinis, at pag-kultura ng mga selulang SSC ng kuneho, na naging angkop para sa mga selulang SSC ng daga. Naipakita ng mga may-akda na ang vasopressin ay nagdaragdag ng antas ng cAMP sa mga selula ng CCK, ngunit hindi pinapataas ang nilalaman ng PGE 2 sa kanila. Bilang karagdagan, posible na ipakita na ang pagsugpo sa synthesis ng prostaglandin sa pamamagitan ng acetylsalicylic acid ay hindi tumataas, at ang pagdaragdag ng PGE 2 ay hindi binabawasan ang pagpapasigla ng vasopressin ng akumulasyon ng cAMP. Goldrlng et al. sa mga eksperimento sa mga cell ng LLC-PK 1, walang antagonism ang naobserbahan sa pagitan ng PGE 2 at vasopressin na may kaugnayan sa akumulasyon ng cAMP.

Epekto ng prostaglandin sa daloy ng dugo sa renal medulla

Dahil ang daloy ng dugo ng medullary ay mahalaga para sa regulasyon ng osmolality ng interstitial fluid sa papillae at medulla, kinakailangang pag-aralan ang posibleng papel ng mga pagbabago sa mga parameter na ito sa mga mekanismo ng impluwensya ng prostaglandin sa kakayahang tumutok ng bato. . Mayroong maaasahang katibayan na ang pagsugpo sa synthesis ng prostaglandin ay sinamahan ng pagbawas sa daloy ng dugo ng medullary, kahit na ang mga kahirapan sa pamamaraan sa pagtukoy ng tagapagpahiwatig na ito ay dapat isaalang-alang. Ang isang bilang ng mga mananaliksik na gumagamit ng 125 I-albumin ay natagpuan ang pagbaba sa medullary na daloy ng dugo sa ilalim ng impluwensya ng indomethacin. Lemley et al. kalaunan ay direktang nagpakita ng pagbaba sa rate ng paggalaw ng mga erythrocytes sa mga tuwid na sisidlan, sa mga daga sa ilalim ng impluwensya ng indomethacin o meclofenamate.

Ang nilalaman ng mga solute at ang osmolality ng interstitial fluid sa medulla sa panahon ng pagbubuhos ng prostaglandin o arachidonic acid, bumababa, at kapag ang synthesis ng prostaglandin ay inhibited, tumataas sila. Ang pagbubuhos ng PGE 1 o PGF 2α ay binabawasan ang cortico-medullary osmotic gradient at ang mga antas ng asin at urea sa medulla. Sa mga eksperimento sa: ang pagkolekta ng mga tubule ng mga daga, na sinisiyasat ng paraan ng micropuncture, pagkatapos ng microinfusion ng PGE 2 o PGF 2α sa lumen ng tubule, natagpuan ang isang pagbawas sa reabsorption ng urea, habang sa ilalim ng impluwensya ng meclofenamate, tumaas ang urea reabsorption. Ang mga katulad na data ay nakuha sa mga eksperimento sa urinary bladder ng isang palaka, kung saan ang epekto ng pagbabawal ng PGE 2 at PGF 2α sa daloy ng urea ay ipinahayag. Laban sa background ng pagsugpo sa synthesis ng prostaglandin, ang nilalaman ng sodium, chloride at urea sa renal papillae ay tumataas, na pinaniniwalaan na dahil sa isang pagtaas sa reabsorption ng sodium at chloride sa makapal na bahagi ng pataas na tuhod ng Henle's loop sa medulla o bilang isang resulta ng mas mataas na reabsorption ng urea at asin mula sa mga collecting ducts ng cerebral layer. Posible na ang parehong mekanismo ay gumagana sa totoong mga kondisyon. Ang kahalagahan ng naturang mga pagbabago para sa paglikha ng isang pisikal na puwersa sa pagmamaneho para sa muling pagsipsip ng tubig sa kawalan ng vasopressin ay ipinakita ng isang bilang ng mga pag-aaral na natagpuan ang isang pagtaas sa osmolality ng ihi sa ilalim ng impluwensya ng indomethacin sa mga homozygous na Brattleborough na daga na may diabetes insipidus. Kapag indomethacin ay ibinibigay sa parehong kontrol Sprague-Dawley daga at daga na may diabetes insipidus, isang pagbaba sa kanilang kakayahan upang makayanan ang pagkarga ng tubig ay natagpuan.

Epekto ng vasopressin at mga analogue nito sa synthesis ng prostaglandin sa mga punto

Sa mga pag-aaral sa vivo ng epekto ng vasopressin at mga analogue nito sa renal synthesis ng prostaglandin (nasusuri ng kanilang excretion) ay malinaw na nagpapahiwatig ng pagtaas ng urinary excretion ng PGE 2 at PGF 2α pagkatapos ng pangangasiwa ng vasopressin sa mga daga ng Bratleborough na may diabetes insipidus at congenital vasopressin deficiency . Ito ay maipapakita sa pagpapakilala ng parehong arginine-vasopresein at ang analogue nito, na walang aktibidad ng pressor, - 1-deamino-8-0-arginine-vasopresein (DDAVP). Sa pagtaas ng dosis ng iniksyon na DDAVP, ang nilalaman ng PGE 2 at PGF 2α sa araw-araw na ihi

Ang mga pag-aaral sa vitro ay hindi ganap na nalulutas ang mga kontradiksyon na nagmumula sa mga pag-aaral sa vivo tungkol sa epekto ng antidiuretic hormone sa synthesis ng prostaglandin. Kapag ang arginine-vasopressin ay nalantad sa urinary bladder ng isang palaka, napansin ng ilang mga may-akda ang pagtaas sa synthesis ng prostaglandin o thromboxane, habang ang iba ay hindi nakahanap ng pagtaas sa produksyon ng PGE 2 sa ilalim ng mga kondisyong ito. Kung isasaalang-alang natin ang urinary bladder ng palaka bilang isang analogue ng collecting ducts ng medulla, ang mga pag-aaral na ito ay magmumungkahi na ang produksyon ng mga prostaglandin sa collecting ducts ay hindi tumataas sa ilalim ng pagkilos ng vasopressin. Sa kamakailang mga eksperimento sa mga cell culture ng collecting ducts mula sa papilla, rat kidney, hindi rin posible na makita ang stimulation ng prostaglandin synthesis ng vasopressin. Bukod dito, ang synthesis ng PGE 2 sa mga rat SCC cells pagkatapos ng pagkakalantad sa vasopressin ay nabawasan pa, marahil dahil sa pagtaas ng hormone-induced sa nilalaman ng cAMP. Ang mga resultang ito ay naiugnay sa epekto ng pagbabawal ng cAMP sa arachidonic acid-releasing phospholipase. Ang isang kaugnay na kababalaghan ay ipinakita sa mga selula ng bato sa aso. Gayunpaman, ang synthesis ng mga prostaglandin sa mga seksyon ng renal papillae ng mga daga na may hindi ginagamot na diabetes insipidus ay naging mas mababa kaysa sa parehong paghahanda ng control rats, na, sa lahat ng posibilidad, ay dahil sa isang pagbawas sa aktibidad ng cyclooxygenase, dahil ang exogenous arachidonic hindi nabayaran ng acid ang kapansanan na ito. Ang mga resultang ito ay pare-pareho sa kamakailang data mula sa Beck et al. na ang DDAVP, na ibinibigay sa loob ng 5 araw sa mga daga na may diabetes insipidus gamit ang isang intra-abdominal osmotic mini-pump, ay pinasisigla ang renal synthesis at excretion ng PGE 2, pinatataas ang aktibidad ng microsomal cyclooxygenase sa renal medulla. Craven et al. Sa isang serye ng maingat na mga eksperimento sa mga seksyon ng panloob na bahagi ng medulla ng bato ng daga, ang mga sumusunod na resulta ay nakuha: pinasisigla ng vasopressin ang synthesis ng PGE 2, pinatataas ang aktibidad ng acyl hydrolase, na humahantong sa pagpapalabas ng arachidonic acid ng isang calcium- dependent na mekanismo, na naharang sa pamamagitan ng pagtaas ng mga konsentrasyon ng urea at mga inhibitor ng pakikipag-ugnayan ng calcium sa calmodulin. Ayon kay Berl, ang diuretic na epekto ng PGE 2 ay dahil sa posibleng antagonism ng mga prostaglandin na may kaugnayan sa daloy ng calcium sa pagkolekta ng mga tubule cells, dahil pinipigilan ng mga blocker ng calcium channel ang potentiating effect ng cyclooxygenase inhibitors sa hydroosmotic effect ng vasopressin. progresibong lumalago. Walker et al. nakakuha ng magkatulad na mga resulta para sa PGF 2α, ngunit ang pagtaas sa excretion ng PGE 2 ay mas mababa kaysa sa PGF 2α. Dapat pansinin na sa mga hindi ginagamot na daga na may diabetes insipidus, na walang vasopressin, ang basal renal excretion ng prostaglandin ay nabawasan ng 80%. Si Holt at Lechene ay nagpakita ng hindi direktang katibayan ng pagpapasigla ng prostaglandin synthesis pagkatapos ng pangangasiwa ng vasopressin; Sa kanilang mga eksperimento sa nakahiwalay at perfused na pagkolekta ng mga tubules ng cortical layer, binawasan ng vasopressin ang parehong potensyal na pagkakaiba at kasalukuyang sodium, at ang mga parameter na ito ay naibalik sa ilalim ng impluwensya ng meclofenamate. Ang mga katulad na pagbabago ay naobserbahan para sa calcium at phosphorus reabsorption, na bumaba sa vasopressin at nadagdagan sa pagdaragdag ng meclofenamate. Napagpasyahan ng mga may-akda na ang vasopressin ay pinasisigla ang paggawa ng mga prostaglandin sa pamamagitan ng pagkolekta ng mga duct, sa gayon ay pinipigilan ang transepithelial reabsorption ng sodium at calcium. Sa mga eksperimento sa isolated at perfused rabbit kidney, pinasigla ng arginine-vasopressin (ngunit hindi DDAVP) ang pagtatago ng PGE 2. Zipser et al. Napagpasyahan na ang stimulating effect ay isang function ng spring at constrictor action ng vasopressin, at hindi ng antidiuretic na aktibidad nito. Beck et al. ay nagpakita na ang mga interstitial cell ng rat kidney medulla sa kultura ay nagdaragdag ng synthesis ng PGE 2 bilang tugon sa pagkilos ng pressor-active form ng vasopressin, AVP, habang ang analogue, DDAVP, na walang aktibidad ng pressor, ay walang stimulating effect. . Sa mga aso, ang magkakasalungat na data ay nakuha: sa ilang mga eksperimento, ang isang pagtaas sa paglabas ng mga prostaglandin sa ilalim ng pagkilos ng vasopressin ay naobserbahan, habang sa iba ang pangangasiwa ng antidiuretic hormone ay nabawasan ang paglabas ng PGE 2. Katulad nito, ang pag-aaral ng tao ay walang tiyak na paniniwala. Dusing, Kramer et al. napansin ang isang pagtaas sa renal excretion ng PGE 2 pagkatapos ng talamak na pangangasiwa ng lysine-vasopressin o mas matagal na pangangasiwa ng DDAVP sa mga pasyente na may diabetes insipidus. Ang therapeutic administration ng DDAVP ay nagpapataas ng urinary excretion ng PGE 2 na humigit-kumulang 10-fold. Walker et al. At Zipser et al. nagpakita ng iba pang data: Binawasan ng DDAVP ang paglabas ng PGE 2 sa mga pasyente na may diabetes insipidus, at ang AVP lamang (ngunit hindi DDAVP) ang nagpapataas ng excretion ng PGE 2 sa mga malulusog na indibidwal. Ang isang posibleng dahilan para sa hindi pagkakasundo na ito ay ang mga pag-aaral ni Walker et al. At Zipser et al. Ang DDAVP ay pinangangasiwaan nang husto, samantalang sina Dusing, Kramer et al. ginagamot ang mga pasyente na may DDAVP sa loob ng 3 araw. Kamakailan lamang, ipinakita na ang DDAVP, na ibinibigay sa loob ng 5 araw sa mga daga na may diabetes insipidus, ay nagpapahusay sa pagbuo ng mga prostaglandin sa pamamagitan ng pag-udyok sa synthesis ng cyclooxygenase sa renal medulla.

Bilang karagdagan sa epithelium ng collecting ducts ng medulla, ang interstitial cells ng layer na ito ng kidney ay mga potensyal na target din ng vasopressin. Zusman et al. ay ang unang naglalarawan ng nakapagpapasiglang epekto ng iba't ibang peptides, kabilang ang vasopressin, sa paggawa ng mga prostaglandin ng mga interstitial na selula ng medulla ng bato. Veski et al. pinalawak ang mga obserbasyon na ito at ipinakita na ito ay ang pressor, at hindi ang antidiuretic, na aktibidad ng vasopressin na nagsisilbing isang kadahilanan na tumutukoy sa pagpapasigla ng synthesis ng PGE 2 sa medulla. Ang epekto na ito ay lumitaw nang husto at tila dahil sa pag-activate ng phospholipase.

Ang papel ng mga prostaglandin sa mga kondisyon na nauugnay sa polyuria

Ang kakulangan ng potasa ay nauugnay sa polyuria at vasopressin resistance. Sa mga daga at tao, ang kakulangan ng potassium ay hindi nagpapataas ng renal prostaglandin synthesis, at ang blockade ng aktibidad ng cyclooxygenase ay hindi nagpapanumbalik ng renal response sa vasopressin. Ang PGE 2 ay itinuturing na sanhi ng polyuria sa hypercalcemia sa mga kuneho na tumatanggap ng bitamina D. Sa gayong mga hayop, ang isang pagtaas ng excretion ng PGE 2 ay nabanggit, at ang indomethacin ay nadagdagan ang tugon sa vasopressin. Gayunpaman, nakuha nina Berl at Erickson ang kabaligtaran na mga resulta sa mga eksperimento sa mga aso at napagpasyahan na ang polyuria na may hypercaldemia ay hindi nauugnay sa mga prostaglandin. Dapat itong bigyang-diin na ang talamak na pangangasiwa ng indomethacin ay hindi sinamahan ng anumang mga pagpapakita ng hyponatremia o hydration, kahit na mayroong isang potentiation ng hydroosmotic na epekto ng vasopressin. Kasabay nito, hindi pinahusay ng indomethacin ang antidiuretic na epekto ng DDAVP sa mga pasyente na may central diabetes insipidus.

Konklusyon

Ang impresyon na lumilitaw kapag pinag-aaralan ang mga pakikipag-ugnayan sa pagitan ng mga prostaglandin ng bato, vasopressin at ang mga mekanismo ng konsentrasyon ng ihi sa mga bato ay maaaring ilarawan sa eskematiko. Ang mga eksperimento sa mga hayop at mga obserbasyon sa mga tao ay tila malinaw na nagpapakita na ang mga prostaglandin (marahil lamang sa medulla ng mga bato) ay nakakasagabal sa pagkilos ng vasopressin sa muling pagsipsip ng tubig. Ang epekto na ito ay napaka-kumplikado, at kahit na ito ay maaaring bahagyang pinagsama sa pamamagitan ng negatibong pakikipag-ugnayan ng mga prostaglandin (PGE 2, PGF 2α) at vasopressin sa pagbuo ng intracellular. DUMP, gayunpaman, dapat mayroong iba pang mga mekanismo. Sinusuportahan ng ilang data ang pananaw na ang mga prostaglandin ay maaaring kumilos sa malayo sa pagbuo ng cAMP sa cell. Dagdag pa, binabawasan ng PGE 2 at PGR 2cc ang permeability ng collecting ducts at ang reabsorption ng urea, at sa gayon ay binabawasan ang konsentrasyon nito sa interstitial fluid. Ang epekto na ito ay pinahusay ng isang sabay-sabay na pagbaba sa nilalaman ng sodium at chloride sa interstitium ng medulla, na marahil ay dahil sa isang pagbawas sa reabsorption ng sodium chloride sa makapal na bahagi ng pataas na tuhod ng Henle's loop at ang collecting ducts. ng medulla. Ang mga nakalistang direktang epekto ng mga prostaglandin, na humahantong sa pagbawas sa konsentrasyon ng mga solute sa interstitial fluid, ay higit na pinahusay ng pagtaas ng daloy ng dugo sa medulla. Indomethacin at iba pang cyclooxygenase inhibitors ay may kabaligtaran na epekto. Ang pangwakas na resulta ay ang mga prostaglandin ay nagpapababa ng osmolality ng ihi, habang ang mga cyclooxygenase inhibitors ay nagpapataas nito sa pamamagitan ng vasopressin-dependent at vasopressin-independent na mga mekanismo.

PROSTAGLANDIN AT REGULATION OF RENIN SECRETION NG KIDNEY

May mga nakakumbinsi na data na nagpapakita na ang renal prostaglandin, lalo na ang PGI 2 at PGE 2, ay may mahalagang papel sa regulasyon ng synthesis at / o pagtatago ng renin ng mga bato sa mga eksperimentong hayop at tao. Ang mga data na ito, na nakuha pareho sa vivo at in vitro, ay nagpapahiwatig ng simulation ng pagtatago ng renin ng mga precursor ng prostaglandin, pati na rin ang iba't ibang mga endogenous at synthetic na prostaglandin. Bilang karagdagan, maraming mga mananaliksik ang nagpakita ng pagbaba sa pagtatago ng renin (laban sa background ng paunang pagpapasigla nito) pagkatapos ng pangangasiwa ng mga cyclooxygenase inhibitors. Ang epekto ng mga prostaglandin sa pagtatago ng renin ng bato ay lumilitaw na sumasalamin sa kanilang direktang epekto sa mga juxtaglomerular cells, dahil ang pagpapasigla ng pagtatago ng renin ng mga prostaglandin ay maaaring ihiwalay mula sa kanilang vasodilating effect at pagkilos sa siksik na lugar.

Arachidonic acid at pagtatago ng renin

Noong 1974, inilathala ni Larsson, Weber at Anggard ang unang ulat sa stimulatory effect ng arachidonic acid sa pagtatago ng renin. Ang arachidonic acid, na ibinibigay sa mga kuneho sa dugo sa mga dosis na hindi nagdulot ng hypotensive effect, ay nadoble ang aktibidad ng renin sa plasma, habang ang indomethacin ay may kabaligtaran na epekto. Pagkatapos noon, Weber, Larsson et al. sinisiyasat ang epekto ng arachidonic acid sa vitro sa mga seksyon ng rabbit kidney cortex. Sa parehong mga pag-aaral na ito at sa ibang pagkakataon, ipinakita na upang pasiglahin ang pagtatago ng renin, ang arachidonic acid ay dapat na malantad sa pagkilos ng cyclooxygenase na may pagbuo ng mga endoperoxide at prostaglandin, dahil ang mga inhibitor ng enzyme na ito ay nakakasagabal sa pagpapasigla ng pagtatago ng renin. sa pamamagitan ng arachidonic acid. Ang Eicosatrienoic acid (C20: 3), isang precursor ng monoenic prostaglandin, ay nadagdagan din ang pagpapalabas ng renin ng mga seksyon ng rabbit kidney cortex, na naaayon sa data sa direktang stimulating effect ng PGE 1 sa renin secretion ng tissue na ito. Sa iba pang mga in vitro na eksperimento gamit ang mga superfused na seksyon ng cortex o nakahiwalay na renal glomeruli ng mga daga, ipinakita rin ang pagpapasigla ng pagtatago ng renin ng arachidonic acid, at inalis ng mga cyclooxygenase inhibitors ang epektong ito. Ang pagsuporta sa data ay nakuha sa mga eksperimento sa vivo sa mga aso na may denervated at non-filter na mga bato; Sa mga eksperimentong ito, ang pagbubuhos ng arachidonic acid sa arterya ng bato ay nadagdagan ang pagtatago ng renin nang hindi naaapektuhan ang daloy ng dugo sa bato. Ang data na nakuha sa stimulating effect ng arachidonic acid sa plasma renin activity sa ilalim ng mga kondisyon ng renal denervation at deprivation ng kanilang filtration function ay nagpapahiwatig ng direktang epekto ng prostaglandin sa juxtaglomerular apparatus. Ang mga resulta ng mga eksperimento na may pagbubuhos ng arachidonic acid ay nauugnay sa pagpapasigla ng pagtatago ng renin na sinusunod pagkatapos ng intravenous administration ng furosemide o may renal ischemia, dahil ang parehong ay sinamahan ng isang pagtaas sa pagpapalabas ng arachidonic acid sa mga bato. Kawili-wiling data na ipinakita ni Okahara; Sa kanyang mga eksperimento, ang intrarenal infusion ng calcium ionophore A23187 ay sabay-sabay na nadagdagan ang nilalaman ng PGE 2 at renin sa venous blood ng mga bato, at hinarangan ng indomethacin ang pagpapalabas ng renin na dulot ng A23187. Dahil ang pagtagos ng calcium sa mga selula (na pinadali ng A23187) ay pinasisigla ang deacylation ng phospholipids at ang pagpapalabas ng arachidonic acid, ito ang pinakamahusay na nagpapaliwanag sa mga resultang nakuha.

Epekto ng prostaglandin sa pagtatago ng renin

Noong 1968, unang itinaas ni Vander ang tanong ng posibilidad ng pagpapasigla ng pagtatago ng renin ng mga prostaglandin, ngunit hindi siya nakahanap ng pagtaas sa pagtatago na ito pagkatapos ng intrarenal na pangangasiwa ng PGE 1 o PGE 2. Gayunpaman, sa karamihan ng mga kasunod na obserbasyon, ang mga positibong resulta ay nakuha, ibig sabihin, pagpapasigla ng pagtatago ng renin pagkatapos ng pagbubuhos ng mga prostaglandin ay ipinahayag. Werning et al. noong 1971, nang ang mga aso ay na-infuse ng PGE 1, isang dobleng pagtaas sa pagtatago ng renin ang naobserbahan. Ang mga karagdagang pag-aaral ay nakumpirma ang mga datos na ito, malinaw na nagpapatunay na ang intrarenal infusions ng PGE 2 at PGE 1 ay nagdaragdag ng pagtatago ng renin sa mga anesthetized na aso, lalo na laban sa background ng paunang pagsugpo ng prostaglaidin synthesis. Kasunod ng ulat ni Whorton et al. Ang data sa direktang pagpapasigla ng pagpapalabas ng renin ng prostacyclin sa pamamagitan ng mga seksyon ng cortical substance ng mga bato ng mga kuneho ay lumitaw at sa stimulating effect sa pagtatago ng renin ng PGI 2 sa vivo. Ang PGE 2 at PGI 2 ay nagpapanatili ng kakayahang pasiglahin ang pagtatago ng renin at laban sa background ng renal denervation at pag-alis ng kanilang filtration function, na nagpapahiwatig ng direktang epekto ng mga compound na ito sa juxtaglomerular cells, na independiyente sa daloy ng glomerular filtrate sa lugar ng ang siksik na lugar o pagpapasigla ng mga mekanismo ng β-adrenergic ng juxtaglomerular apparatus ... Ang paghahambing na aktibidad ng PGE 2 at PGI 2 ay nagdudulot ng ilang mga kontradiksyon, na malamang na ipinaliwanag ng kawalang-tatag ng kemikal na istraktura ng PGI 2 sa panahon ng pagbubuhos nito sa vivo. Gerber et al. nagpakita na ang PGE 2 at PGI 2 ay may alinman sa pantay na aktibidad, o ang PGI 2 ay mas malakas na pinasigla ang pagtatago ng renin. Ang matatag na analogue ng PGE 2 - 13, 14-dihydro-PGE 2 - kapag na-infuse sa mga aso sa vivo ay may mas malakas na epekto kaysa sa PG1 2 o PGE 2; mula dito sumusunod na, ayon sa mga resulta ng mga eksperimento sa vivo, hindi maaaring hatulan ng isa ang tungkol sa aktibidad o pisyolohikal na papel na likas sa mga indibidwal na prostaglandin, ngunit tungkol sa kanilang metabolic stability. Ang nakapagpapasigla na epekto ng pagtatago ng renin ng PGI 2 sa mga tao ay maaaring ihiwalay sa anumang sistematikong epekto sa mga daluyan ng dugo at presyon ng dugo. Inihambing ng mga Scholken ang mga epekto ng PG1 2 at dalawang prostacyclin analogues; Bagaman ang lahat ng tatlong compound ay gumawa ng katulad na pagbaba sa presyon ng dugo, ang pagtaas ng aktibidad ng renin sa plasma ng daga ay mas malaki sa intravenous administration ng prostacyclin analogs. Sa mga eksperimento sa isang perfused rat kidney, pinasigla ng PGE 2 at PGE 1 ang pagtatago ng renin nang mas malakas kaysa sa PG1 2. Ang PGF 2α, tila, na na-convert sa PGE 2 sa ilalim ng pagkilos ng 9-hydroxyprostaglandin dehydrogenase, ay pinasigla din ang pagpapalabas ng renin. Ang mga nabanggit na pagkakaiba ng species sa epekto ng PGE 2 sa pagtatago ng renin ay maaaring mahalaga, dahil posible na ang epekto ng vasoconstrictor ng prostaglandin na ito sa bato ng daga ay pangalawa sa epekto nito sa pagtatago ng renin at synthesis ng angiotensin II. Kamakailan lamang, ang atensyon ng mga mananaliksik ay naakit ng posibleng papel ng 6-keto-PGE 1 - ang matatag na 9-dehydrometabolite ng 6-keto-PGF 1α at PGI 2 - bilang isang modulator ng pagtatago ng renin. Schwertschlag et al. natagpuan na ang 6-keto-PGE 1 at PGI 2 ay may pantay na stimulatory effect sa pagtatago ng renin sa nakahiwalay na perfused rat kidney, Jackson et al. Sa mga eksperimento sa mga aso, nakitang mas aktibo ang 6-keto-PGE 1 kaysa sa PGI 2 kaugnay ng pagtatago ng renin sa pamamagitan ng isang istante, na walang function ng pagsasala, kung saan na-block din ang mga β-adrenergic receptor. McGiff et al. ay nagpakita na ang 6-keto-PGE 1 ay nagpapasigla sa pagpapalabas ng renin ng mga hiwa ng rabbit kidney cortex. Mayroong hindi pagkakasundo kung ang 6-keto-PGE 1 ay isang normal na endogenous na produkto ng conversion ng arachidonate sa cyclooxygenase pathway, at, sa paghusga sa pamamagitan ng hindi direktang ebidensya, isang napakaliit na halaga ng 6-keto-PGE 1 ay nabuo sa vivo, mula man sa PGI 2 o 6-keto-PGF 1α. Patrono et al. nabigo na makita ang nakapagpapasigla na epekto ng 6-keto-PGF 1α sa pagtatago ng renin sa mga tao, at Schwertschlag et al. sa isolated perfused rat kidney, walang tritiated 6-keto-PGE 1 ang nakita sa perfusate pagkatapos ng pagbubuhos ng may label na PGI 2. Dahil ang PGI 2 at b-keto-PGF 1α ay ang mga pangunahing precursor o substrate para sa pagbuo ng 6-keto-PGE 1 ng 9-hydroxyprostaglandin dehydrogenase, ang kahalagahan ng endogenous synthesis ng 6-keto-PGE 1 ay nananatiling lubos na kaduda-dudang.

Epekto ng cyclooxygenase inhibitors sa pagtatago ng renin

Sa kabila ng maraming pag-aaral na gumagamit ng mga pagbubuhos ng arachidonic acid o prostaglandin, nananatiling hindi malinaw kung alin sa mga pisyolohikal na mekanismo ng pagtatago ng renin ang kinokontrol ng mga prostaglandin at kung alin sa mga ito - PGI 2 o PGE 2 - ang may mas mahalagang papel sa vivo. Ang pagtatago ng Renin ng mga juxtaglomerular cells ay kinokontrol ng isang bilang ng mga kumplikadong mekanismo, kung saan ang mga baroreceptor, nerve stimuli (sa pamamagitan ng β- at α-adrenergic receptors), chemoreceptors (direktang impluwensya ng mga ion at hormone) at mga signal mula sa siksik na lugar ay kasangkot. Ang papel ng mga prostaglandin sa regulasyon ng pakikipag-ugnayan ng siksik na lugar at mga juxtaglomerular na mga cell ay napakahirap suriin sa eksperimento. Karamihan sa mga gawa ay nakatuon sa posibleng papel ng mga compound na ito bilang mga tagapamagitan ng baroreceptor at neurogenic na mga mekanismo. Sa ganitong mga pag-aaral, ang indomethacin ay karaniwang ginagamit upang pigilan ang fatty acid cyclooxygenase, ngunit ang mga eksperimento sa iba pang mga inhibitor ng prostaglandin synthesis ay kadalasang nagbibigay ng katulad na mga resulta. Dapat itong isipin na marami sa mga ahente na ito (indomethacin, partikular) ay nakakaapekto hindi lamang sa cyclooxygenase, kundi pati na rin sa iba pang mga enzyme na maaaring lumahok sa regulasyon ng pagtatago ng renin. Sumasang-ayon ang lahat ng mga mananaliksik na laban sa background ng pagsugpo sa synthesis ng prostaglandin, ang pagtatago ng renin na pinagsama ng mga baroreceptor ay makabuluhang bumababa (bagaman hindi ito ganap na nawawala). Ang pagpaparami ng "baroreceptor" na pagpapasigla ng mga selulang juxtaglomerular ay nangangailangan ng iba't ibang mga eksperimentong manipulasyon, kabilang ang pagpapababa ng presyon sa pamamagitan ng pagdaloy ng dugo, pag-clamp ng aorta sa ibabaw ng mga bato, at pagpapababa ng nilalaman ng sodium sa katawan. Mahalagang tandaan na ang mga prostaglandin bilang mga tagapamagitan ng baroreceptor stimulation ng renin secretion ay gumaganap lamang ng isang facilitating, ngunit hindi mapagpasyang, papel. Sa madaling salita, ang mga prostaglandin ay tila nagpapataas ng reaktibiti sa stimuli na nagmumula sa mga baroreceptor, lalo na sa loob ng saklaw ng autoregulatory fluctuations sa perfusion pressure sa mga bato, ngunit kung ang huli ay bumaba sa ibaba ng hangganan ng autoregulatory fluctuations, kung gayon ang stimulus para sa pagtatago ng renin ay nagiging maging malakas upang hindi umasa sa anumang impluwensya ng mga prostaglandin. Ang konklusyon na ito ay naaayon sa data sa imposibilidad ng pagbawas ng pagtatago ng renin sa mga kondisyon ng pagbaba ng presyon ng dugo ng 30% o ng renal perfusion pressure ng 50%. De Forrest et al., Ang paggamit ng matinding sodium deficiency bilang stimulus, habang nagbibigay ng indomethacin o meclofenamate sa mga hindi na-anesthetized na aso, ay nakakita ng mas maliit na pagtaas sa aktibidad ng plasma renin, ngunit ang pagtaas na ito ay malinaw pa rin. Echtenkamp et al. nakakuha ng katulad na mga resulta sa mga aso na may thoracic vena cava narrowing; Sa mga eksperimentong ito, medyo nabawasan ang indomethacin, ngunit hindi man lang natanggal ang pagtaas ng aktibidad ng plasma renin na dulot ng napakalakas na stimulus gaya ng pagpapaliit ng thoracic vena cava.

Ang pakikipag-ugnayan ng renal prostaglandin at β-adrenergic stimulation ng renin secretion ay pinag-aralan sa mga aso, daga, kuneho, gayundin sa mga obserbasyon ng tao. Karamihan sa mga mananaliksik ay napagpasyahan na ang β-adrenergic stimuli mediated renin secretion ay independiyente sa renal prostaglandin. Ang pagsugpo sa kanilang synthesis ay hindi bumababa sa pagtatago ng renin na pinasigla ng isoproterenol (isadrin) sa mga aso o sa mga boluntaryo na pinapakain ng diyeta na may 10 meq sodium. Mga eksperimento ni Seymour et al. At Suzuki et al. nagpakita na ang pagtatago ng renin na dulot ng adrenergic stimuli sa mga di-anesthetized na daga ay hindi nakasalalay sa synthesis ng prostaglandin. Ayon kay Seymour et al., Hindi binawasan ng Indomethacin ang produksyon ng renin ng isoproterenol. Ayon kay Suzuki et al., binawasan ng Indomethacin ang epekto ng isoproterenol sa aktibidad ng plasma renin ng 50%; gayunpaman, humigit-kumulang sa parehong antas ng pagsugpo sa pagtatago ng renin ng indomethacin ay naobserbahan sa paggamit ng iba pang mga stimulant, tulad ng furosemide, insulin, at hydralazine (apressin), na pinapayagang tanggihan ang anumang partikular na pakikipag-ugnayan ng mga prostaglandin sa mga renal β-adrenergic receptor.

Sa katunayan, ang pagbara ng mga β-adrenergic receptor na may propranolol (anaprilin) pagkatapos ng pagkakalantad sa indomethacin ay may karagdagang epekto sa pagbawalan sa pagtatago ng renin. Gayunpaman, ang Campbell et al. dumating sa kabaligtaran na opinyon tungkol sa pakikipag-ugnayan ng mga prostaglandin na may β-adrenergic stimulation ng pagtatago ng renin. Ang mga may-akda na ito ay pinasigla ang pagtatago ng renin sa mga di-anesthetized na daga sa pamamagitan ng systemic na pangangasiwa ng isoproterenol, pagbubuhos ng β-adrenergic agonists sa aorta (sa itaas ng renal artery discharge) at pagpapasigla ng mga reaksyon ng β-adrenergic na may insulin, pati na rin sa mga kuneho sa pamamagitan ng pangangasiwa ng hydralazine at nakuha ang data na nagpapahiwatig ng isang mahalagang papel ng bato prostaglandin bilang mga tagapamagitan ng nagkakasundo na kontrol ng pagtatago ng renin, dahil ang pagsugpo ng cyclooxygenase ay nabawasan ang pagtaas sa pagtatago na ito. Dahil binawasan ng indomethacin ang pagtatago ng renin na dulot ng cAMP, Campbell et al. dumating sa konklusyon na ang mga prostaglandin ay kasangkot sa prosesong ito sa isang yugto na matatagpuan distal hindi lamang sa mga adrenergic receptor, kundi pati na rin sa akumulasyon ng cAMP sa juxtaglomerular cells. Franco-Saenz et al. hindi direktang sinusuri ang papel ng cAMP sa pagpapasigla ng prostaglandin ng pagtatago ng renin. Sa mga superfused na seksyon ng rat kidney cortex, ang theophylline (isang inhibitor ng cAMP phosphodiesterase) ay nag-potentiated sa stimulating effect ng PGE 2 sa renin secretion, ngunit ang dibutyryl cAMP ay walang karagdagang stimulating effect sa PGE 2.

Kilalang-kilala na ang angiotensin II ay may nagbabawal na epekto sa pagtatago ng renin ng mga juxtaglomerular cells sa pamamagitan ng negatibong mekanismo ng feedback, at iminumungkahi ng ilang mananaliksik ang pakikilahok ng mga prostaglandin sa prosesong ito. Kapag ang inhibitory na epekto ng angiotensin II sa pagtatago ng renin ay hinarangan ng saralazin (isang angiotensin antagonist), ang mga cyclooxygenase inhibitors ay nagbawas ng produksyon ng renin sa mga di-anesthetized na daga. Abe et al. natagpuan ang pagbawas sa aktibidad ng renin ng plasma sa ilalim ng pagkilos ng indomethacin laban sa background ng blockade ng angiotensin-converting enzyme ng captopril. Ang kabaligtaran ng data ay nai-publish din na nagpapahiwatig ng kawalan ng epekto ng indomethacin sa pagtaas ng aktibidad ng renin ng plasma na dulot ng saralazine.

Tila, walang alinlangan na ang mga renal prostaglandin, lalo na ang PGI 2 at PGE 2, kung sila ay ipinakilala mula sa labas o nabuo nang endogenously, ay maaaring pasiglahin ang pagtatago ng renin. Ang mga prostaglandin na ito ay hindi kinakailangan ng mga intracellular regulator ng renin synthesis at pagtatago, dahil ang malakas na pagpapasigla ng mga juxtaglomerular cells na may makabuluhang pagbaba sa presyon ng perfusion sa mga bato, hemorrhagic hypotension, acute sodium deficiency at β-adrenergic stimulation ay maaaring maging sanhi ng pagtatago ng renin kahit na laban sa background ng pagsugpo ng cyclooxygenase. Ang ugnayan ng mga salik na ito ay buod sa Fig. 8. Ang ibinigay na pamamaraan ay nagpapatuloy mula sa sentral na papel ng intracellular cAMP bilang isang pangkalahatang pangwakas na tagapamagitan ng stimulator ng renin synthesis at pagtatago. Mahusay na itinatag na ang PGL at PGE 2 ay nagpapasigla ng adenylate cyclase at sa gayon ay nagpapataas ng mga antas ng intracellular cAMP sa maraming mga tisyu. Sa juxtaglomerular cell, ang mga prostaglandin ay tila gumaganap ng isang auxiliary o karagdagang papel sa pagpapasigla ng produksyon ng renin, ngunit hindi sila mga pangkalahatang tagapamagitan na kinakailangan para sa prosesong ito. Sa madaling salita, ang pagpapasigla ng adenylate cyclase sa pamamagitan ng β-receptor, baroreceptor, at chemoreceptor ng plasma membrane ng isang juxtaglomerular cell ay maaaring mangyari kahit na sa ilalim ng mga kondisyon ng pagsugpo ng prostaglandin synthesis. Ang direktang koneksyon ng lahat ng mga receptor na ito na may adenylate cyclase, pati na rin ang pagbabawal na epekto ng angiotensin II sa pamamagitan ng pagsugpo sa pagbuo ng cAMP, ay nananatili sa larangan ng haka-haka.

Ang papel ng mga prostaglandin sa Barter's syndrome

Mga taong may Barter Syndrome

Ang barter's syndrome ay ipinapakita ng hypokalemia at hypochloremic alkalosis, pagtaas ng aktibidad ng renin ng plasma, angiotensin II at mga antas ng aldosteron, pagtaas ng renal prostaglandin excretion, pagkawala ng chloride sa pamamagitan ng mga bato, pati na rin ang mga klinikal na sintomas - kahinaan, karamdaman, pagkibot ng kalamnan, polyuria, at nocturia. na may kakulangan sa potasa. Para sa panahon mula 1976-77. maraming data ang naipon na nagpapahiwatig ng mahalagang papel ng prostaglandin hyperproduction ng mga bato sa pathogenesis ng sindrom na ito. Noong 1976 Fichman et al. nag-ulat ng matagumpay na paggamot na may indomethacin sa mga pasyente na may Bartter's syndrome. Ang pagsugpo sa synthesis ng mga prostaglandin ay humantong sa isang pagbawas sa aktibidad ng renin at mga antas ng aldosteron sa plasma, pati na rin ang paglabas ng potasa ng mga bato, na nagpapataas ng nilalaman nito sa serum ng dugo. Gill et al. nagpakita ng paliwanag ng therapeutic efficacy ng indomethacin, na nakahanap ng mas mataas na urinary excretion ng PGE 2 sa 4 na pasyente na may Barter's syndrome. Binabawasan ng Indomethacin o ibuprofen ang pag-ihi ng PGE 2 sa mga pasyente at bahagyang tinanggal ang mga pagbabagong biochemical na katangian ng sindrom na ito. Verberckmoes et al. matagumpay ding gumamit ng indomethacin para sa paggamot ng mga pasyenteng may Barter's syndrome, habang nakakahanap ng pagpapabuti sa mga parameter ng biochemical. Sa renal biopsy ng naturang mga pasyente, natagpuan ng mga may-akda ang hyperplasia ng mga interstitial cells ng medulla at iminungkahi na ang hyperplasia na ito ang responsable para sa pag-udyok sa paggawa ng PGE 2. Donker et al. dumating sa isang katulad na konklusyon tungkol sa therapeutic efficacy ng indomethacin, na sinusunod ang positibong epekto nito sa 3 mga pasyente. Kasunod nito, kinumpirma ng maraming may-akda ang therapeutic efficacy ng indomethacin, meclofenamate, ibuprofen, acetylsalicylic acid at iba pang non-steroidal inhibitors ng prostaglandin synthesis. Ang pagsugpo sa cyclooxygenase ay nabawasan ang pagkawala ng potasa, nadagdagan ang antas ng serum nito, humina ang metabolic alkalosis, at pinigilan ang aktibidad ng renin ng plasma. Ang data sa pagtaas ng synthesis ng bato at paglabas ng mga prostaglandin sa Bartter's syndrome ay madalas na nakumpirma, kahit na may mga pagbubukod. Tila, ang isang pagtaas sa paglabas ng mga prostaglandin ay sinusunod sa halos lahat ng mga kaso ng sindrom na ito sa mga bata, ngunit hindi ito palaging nangyayari sa mga pasyente ng may sapat na gulang. Ang normal na ibig sabihin ng urinary excretion ng PGE 2 sa isang grupo ng 15 na pasyenteng nasa hustong gulang ay inilarawan ni Dray et al. At Sato et al., Ngunit sa 8 maysakit na bata ni Dray et al. nakarehistro ng 3-4-tiklop na pagtaas sa antas ng PGE 2 at PGF 2α sa ihi. Benzoni et al. natagpuan ang halos 3-tiklop na pagtaas sa nilalaman ng PGE 2 at PGF 2α sa 6 na bata na may Bartter's syndrome. Ang excretion ng PGE 2 metabolite, na isang indicator ng systemic production ng PGE 2, ay hindi lumilitaw na nagbabago. Ang pagmamasid na ito, kasama ang normal na konsentrasyon ng PGE 2 at PGF 2α sa plasma ng dugo mula sa peripheral vein, ay ginagawang posible na tanggihan ang posibilidad ng systemic overproduction ng PGE 2 at PGF 2α sa Barter's syndrome. Pangkalahatan tungkol sa pagtaas; excretion sa ihi ng 6-keto-PGF 1α (stable na produkto ng PG1 at hydrolysis), na nagpapahiwatig ng pagtaas sa renal synthesis ng prostadiclin. Stoff et al. iminungkahi na sa kaso ng Barter's syndrome, ang isang matatag na prostaglandin ay lumilitaw sa nagpapalipat-lipat na dugo, na may isang antiplatelet effect, dahil ang mga pasyente ay may mga paglabag sa platelet aggregation, at ang depektong ito ay muling ginawa kapag ang plasma ng naturang mga pasyente ay idinagdag. Stoff et al. naiugnay ang antiplatelet effect ng 6-keto-PGE 1, isang matatag na metabolite ng prostacyclin. Gayunpaman, ang ibang mga mananaliksik ay hindi nagbabahagi ng pananaw na ito, dahil hindi nila nahanap ang pagtaas sa antas ng 6-keto-PGE 1 sa mga pasyenteng may Barter's syndrome.

Ang hyperproduction ng prostaglandin sa sindrom na ito ay lumilitaw na isang pangalawang kababalaghan, na sinusuportahan ng sumusunod na data: 1) renal excretion ng prostaglandin ay hindi naitala sa lahat ng kaso ng sindrom; 2) pagsugpo ng synthesis ng prostaglandin sa pamamagitan ng mga inhibitor ng cyclooxygenase, bagaman pinapa-normalize nito ang paglabas ng mga prostaglandin, ay hindi humantong sa kumpletong pagkawala ng mga pagpapakita ng sindrom; 3) paglabag sa chloride reabsorption sa pataas na tuhod ng Henle's loop, na isinasaalang-alang nina Gill at Bartter bilang pangunahing pathogenetic na link ng sindrom na ito, sa panahon ng paggamot na may indomethacin: nagpapatuloy; 4) sa mga pasyente na madalas na kumukuha ng diuretics o sa pagkakaroon ng pagsusuka (na ginagaya ang mga klinikal na pagpapakita ng Barter's syndrome), isang pagtaas sa synthesis ng bato at paglabas ng mga prostaglandin ay natagpuan din. Ang eksaktong dahilan ng pangalawang pagtaas sa synthesis ng prostaglandin ay nananatiling hindi alam. Ang pagpapasigla ng renal synthesis ng PGE 2 at PGI 2 ay itinuturing na resulta ng isang pagtaas sa mga antas ng plasma angiotensin II, isang pagtaas sa plasma at / o mga kinones ng bato, kakulangan ng potasa at polyuria. Gayunpaman, ang isang pagtaas sa aktibidad ng renin at mga antas ng angiotensin II ng plasma ay hindi maipaliwanag ang pagpapasigla ng synthesis ng prostaglandin, dahil ang mga inhibitor ng cyclooxygenase ay bumababa sa parehong paglabas ng bato ng mga compound na ito at aktibidad ng renin ng plasma. Ang mga katulad na data ay nakuha tungkol sa nilalaman ng bradykinin sa plasma at kallikrein sa ihi: ang pagsugpo sa synthesis ng prostaglandin ay binabawasan ang antas ng pag-activate ng sistema ng kinin, na nagpapahiwatig na ang pagtaas ng paglabas ng kallikrein ay hindi gumaganap ng isang sanhi ng papel. Bagama't ang kakulangan ng potassium ay naiulat na nagpapahusay ng renal prostaglandin synthesis sa mga aso, walang katibayan na nagmumungkahi ng kahalagahan ng potassium deficiency bilang sanhi ng pagtaas ng prostaglandin synthesis sa mga daga o tao. Dusing et al., Pag-uudyok sa katamtamang kakulangan ng potasa (220 meq) sa 6 na malulusog na kababaihan, hindi napansin ang isang pagtaas, ngunit sa halip ay isang pagbawas sa paglabas ng PGE 2 sa ihi. Bilang karagdagan, ang talamak na kakulangan sa potasa na sanhi ng pangunahing aldosteronism o pangangasiwa ng DOCA ay hindi sinamahan ng pagpapasigla ng renal excretion ng PGE 2. Dahil ang polyuria ay sinamahan ng isang pagtaas sa excretion ng PGE2 sa parehong mga aso at mga tao, posible na ito ay polyuria, na sa Barter's syndrome ay sanhi ng isang matalim at talamak na kakulangan sa potasa, na nagiging sanhi ng pagtaas sa renal excretion ng PGE2 at 6-keto-PGF1α.

Sa mga pasyente na may Barter's syndrome, ang vascular resistance sa mga epekto ng vasoconstrictor ng angiotensin II ay tumataas. Ang isang katulad na pagtutol sa epekto ng pressor ng angiotensin II ay sinusunod sa mga pasyente na may pseudosyndrome Barter, sanhi ng pagsusuka, labis na paggamit ng mga laxative o diuretics. Ang pagrereseta ng indomethacin sa mga pasyenteng may Barter's syndrome o sa mga lihim na sumusuka o umiinom ng labis na halaga ng diuretics ay nagpapataas ng tugon ng pressor sa angiotensin II. Ang mga inilarawang pagbabago ay hindi tiyak para sa mga kundisyong ito, dahil ang mga katulad na data ay nakuha sa mga buntis na kababaihan at sa malusog na mga boluntaryo. Ang pagpapahusay ng vasoconstrictor na epekto ng angiotensin II pagkatapos ng pangangasiwa ng indomethacin sa lahat ng mga kasong ito ay pinakamahusay na ipinaliwanag sa pamamagitan ng pagbawas sa vasodilator modulating effect ng vascular prostaglandin.

Karamihan sa mga pagbabagong biochemical at pisyolohikal na ito ay marahil dahil sa pinahusay na synthesis ng PGE 2 at PGI 2. Ang pagtaas ng prostaglandin synthesis sa mga buntis na kababaihan, maging sa matris, bato o vascular wall, ay isang makatwirang paliwanag para sa pangkalahatang vasodilation, angiotensin II resistance, at pagtaas ng plasma renin at aldosterone. Nakapagtataka na ang mga buntis na kababaihan ay hindi nagkakaroon ng hypokalemia o alinman sa mga sintomas na nauugnay sa Barter's syndrome. Ang paglabag sa chloride reabsorption sa mga bato, na napatunayan sa Barter's syndrome, ay wala sa mga buntis na kababaihan. Ang pagbaba sa chloride reabsorption ay walang alinlangan na nagpapataas ng pagtatago ng potassium sa mas malalayong bahagi ng nephron at sa huli ay humahantong sa pagkawala ng potassium sa ihi. Bilang karagdagan, ang pagbubuntis ay sinamahan ng pagtaas ng produksyon ng progesterone, na may antialdosterone at anticallycrein effect.

Sa pagbubuod ng sinabi, dapat bigyang-diin na maraming ebidensya ng pagtaas sa renal synthesis ng PGE 2, PGF 2α at PGI 2 sa Barter's syndrome. Dahil ang sakit na ito ay nagpapakita ng isang paglabag sa platelet aggregation at ang depektong ito ay inililipat ng plasma ng mga pasyente, ang ilang mga mananaliksik ay nagmumungkahi na ang plasma ay maaaring tumaas ang nilalaman ng iba pang mga prostaglandin, tulad ng PGD 2 o 6-keto-PGE 1 (isang metabolite ng PGI). 2). Ang tiyak na dahilan para sa pagtaas ng synthesis ng mga prostaglandin sa mga bato sa sakit na ito ay hindi alam, ngunit, tila, walang duda na ang naturang pagtaas ay pangalawa at hindi isang pangunahing link sa pathogenesis nito. Ang pagsugpo sa fatty acid cyclooxygenase na sinusundan ng pagsugpo sa synthesis ng prostaglandin ay may kapaki-pakinabang na epekto, ngunit hindi nagpapagaling sa mga pasyente. Matapos ang pagsugpo sa synthesis ng mga prostaglandin, ang nilalaman ng potasa sa serum ng dugo ay tumataas, ang aktibidad ng renin at ang antas ng aldosteron sa plasma ay bumababa, ang pagkawala ng potasa sa ihi ay bumababa, at ang sensitivity ng mga daluyan ng dugo sa epekto ng pressor. tumataas ang angiotensin.

Daloy ng dugo sa bato at glomerular filtration rate; ang papel ng mga prostaglandin

Simula sa unang gawain ng Johnston et al., Sino ang nagpakita noong 1967 na ang PGE 1 ay nagdaragdag ng daloy ng dugo sa bato sa mga aso, ang posibleng papel ng mga metabolite ng arachidonic acid at, sa partikular, ang mga prostaglandin at thromboxane sa regulasyon ng daloy ng dugo sa bato, bilang pati na rin ang glomerular filtration rate sa normal at sa patolohiya ay nakakaakit ng higit at higit na pansin. Sa mga nauugnay na pag-aaral, ginamit ang pagbubuhos ng prostaglandin at arachidonic acid, pati na rin ang pagsugpo sa synthesis ng prostaglandin ng mga inhibitor ng cyclooxygenase. Bagama't may ilang mga 'species na pagkakaiba sa mga tugon, sa pangkalahatan ay walang hindi pagkakasundo tungkol sa katotohanan na ang PGE 2, PGI 2, PGD 2 at PHA 2 ay nagpapalawak ng mga daluyan ng dugo at nagpapataas ng glomerular filtration rate, habang ang thromboxane A2 ay may vasoconstrictor effect. Ang PGE 2a ay may maliit na epekto sa daloy ng dugo sa bato o glomerular filtration rate sa lahat ng pinag-aralan na species.

Pagbubuhos ng prostaglandin o arachidonic acid

Ang mga unang natuklasan ni Johnston et al. At Vander na ang PGE 1 ay nagpapataas ng daloy ng dugo sa bato sa mga aso ay nakumpirma sa maraming mga laboratoryo. Ang isang pagtaas sa daloy ng dugo sa bato sa mga aso ay natagpuan pagkatapos ng pagpapakilala ng hindi lamang PGE 1, kundi pati na rin ang PGE 2 sa renal artery. Sa mga eksperimentong ito, ang daloy ng dugo ay natukoy pareho sa pamamagitan ng clearance ng para-amino hippurate (PAG) at direkta gamit ang isang electromagnetic flowmeter. Vasodilator prostaglandin. bawasan ang pagkuha ng PAG sa pamamagitan ng mga bato, at samakatuwid, ang pagpapasiya ng clearance ng PAG nang hindi isinasaalang-alang ang mga pagbabago sa pagkuha nito ay maaaring humantong sa isang underestimation ng pagtaas sa daloy ng dugo sa bato pagkatapos ng pangangasiwa ng mga prostaglandin. Ang pagtaas ng daloy ng dugo sa bato pagkatapos ng pangangasiwa ng PGE 1 at PGE 2 ay nangyayari kapwa sa cortex at sa medulla; karamihan sa mga may-akda ay natagpuan ang nangingibabaw na pagtaas nito sa malalim o panloob na mga layer ng cortex kumpara sa mga panlabas. Pagtaas ng daloy ng dugo sa renal medulla. Maaaring mahalaga para sa pagpapababa ng osmotic pressure sa interstadial fluid at, samakatuwid, pagbabawas ng antidiuretic na aktibidad ng vasopressin (tingnan ang seksyon sa interaksyon ng mga prostaglandin, antidiuretic hormone at paglabas ng tubig). Fulgraff et al. sa mga eksperimento sa mga aso, maingat na inihambing ang mga vascular effect ng PHA 1, PGE 2 at PGF 2α. Natagpuan nila na ang PGE 2 ay may mas malakas na vasodilator at natriuric na epekto kaysa sa PHA 1, habang ang PGF 2α ay walang epekto sa canine renal vessels. Ang ilang mga pag-aaral ay nagpakita rin ng vasodilating effect ng PGE 2 sa rabbit kidney. Kahit na mas kaunting mga obserbasyon ang isinagawa sa mga tao, ang kanilang mga resulta ay nagpapahiwatig na ang PHA 1. at PHA 2 kapag na-infuse ay sistematikong nagpapataas ng daloy ng dugo sa bato, nagpapababa ng renal vascular resistance at kung minsan ay tumataas ang glomerular filtration rate.

Dahil ang arachidonic acid ay nagsisilbing substrate para sa synthesis ng diene prostanoids, mahalagang masuri ang epekto nito sa mga cocytes kapag direktang ibinibigay sa renal artery. Natagpuan nina Lars, Jason at Anggard sa mga eksperimento sa mga kuneho na ang arachidonic acid ay nagpapalawak ng mga sisidlan ng cortex, lalo na ang malalalim na mga layer nito, habang ang PGE 2 ay kumikilos sa kanila nang mas pantay. Ang mga kasunod na eksperimento sa mga aso ay nagpakita din na ang arachidonic acid ay nagpapataas ng daloy ng dugo sa renal cortex, lalo na sa panloob o malalim na mga layer. Ang vasodilation sa cortical substance, na sanhi ng pagbubuhos ng arachidonate, ay walang alinlangan dahil sa isang pagtaas sa synthesis ng PGE 2 at PGI 2 sa tissue na ito (arterioles, glomeruli), dahil ang parehong vasodilation tulad ng sa normal na bato, na nagpapanatili ng pag-andar ng pagsasala. Ang mga eksperimento kung saan natukoy ang tiyak na epekto ng arachidonic acid sa daloy ng dugo sa renal medulla ay hindi natupad. Ang pagtaas sa daloy ng dugo sa bato pagkatapos ng pangangasiwa ng arachidonic acid ay hinarangan ng indomethacin, eicosatetraenoic acid at meclofenamate. Dahil, laban sa background ng epekto ng cyclooxygenase inhibitors, ang arachidonic acid ay hindi nakakaapekto sa vascular resistance sa mga bato sa mga kuneho at aso, tila, hindi maaaring ipalagay na ang mga fatty oxyelotes o leukotrienes na na-synthesize sa cortex ng isang normal na bato ay may anumang makabuluhang vasoactive epekto. Ipinakita na ang mga leukotrienes sa ibang mga lugar ng vascular ay may epektong vasoconstrictor at maaari silang magkaroon ng mahalagang papel sa patolohiya ng bato. Ang mga intrarenal effect ng arachidonic acid ay hindi tumpak na ginawa gamit ang mga iniksyon ng vasodilating prostaglandin, dahil, tulad ng inaasahan, ang pangangasiwa ng arachidonic acid ay pinasisigla ang pagbuo ng lahat ng natural na prostaglandin na may vasodilating o vasoconstrictor effect. Feigan et al. Ipinakita rin na ang mga matatag na endo-peroxidated na analog ng PHN 2 ay makabuluhang nagpapaliit sa mga sisidlan, habang ang pag-iniksyon ng PHN 2 (nang hindi binabago ang istraktura nito para sa layunin ng stabilization) ay nagiging sanhi ng vasodilation, marahil dahil sa mabilis na conversion nito sa PGE 2 o PG1 2. Gerber et al. nakumpirma ang vasoconstrictor effect ng PGN 2 analogs sa kidney ng aso. Sa kasalukuyan, ang atensyon ng mga mananaliksik ay naaakit ng mga epekto ng vascular sa mga bato ng PGI 2 - ang pinakabago sa mga nakahiwalay na prostaglandin na may deciphered na istraktura. Sa mga eksperimento sa mga aso, nakuha ang mga resulta na nagsasaad na pinapataas ng PGI 2 ang daloy ng dugo sa bato dahil sa direktang pagbaba ng resistensya ng vascular sa organ na ito. Ang pagpapalawak ng mga daluyan ng bato pagkatapos ng pangangasiwa ng PGI 2 ay hindi sinamahan ng anumang mga pagbabago sa glomerular filtration rate. Ang matatag na produkto ng prostacyclin hydrolysis, 6-keto-PGF 1α, ay hindi direktang nakakaapekto sa daloy ng dugo sa bato o sodium excretion. Bagama't pinapataas din ng PGD 2 ang daloy ng dugo sa bato, ang kahalagahan ng mga resultang ito, gayundin ang data sa epekto ng PHA 2, ay kaduda-dudang, dahil ang bato ay nag-synthesize ng napakaliit na halaga ng PGD 2; Tulad ng para sa PHA 2, ang direktang synthesis nito sa mga bato, tila, ay hindi nangyayari sa lahat. Samakatuwid, ang data sa PHA 2 at PGD 2 ay higit na nauugnay sa pharmacology ng mga prostaglandin kaysa sa kanilang physiological at pathophysiological na papel bilang mga regulator ng daloy ng dugo sa bato.

Ang impormasyon sa epekto ng mga prostaglandin sa daloy ng dugo sa bato at glomerular filtration rate sa mga daga ay kontrobersyal. Noong 1975, iniulat nina Malik at McGiff na ang PGE 2 na iniksyon sa nakahiwalay na rat kidney na pinabanguhan ng Krebs solution ay nagpabawas ng daloy ng dugo sa bato at potentiated na vasoconstriction na dulot ng renal nerve stimulation. Armstong et al. nakumpirma ang mga resultang ito, at ipinakita nina Baer at McGiff na pinapataas ng PGE 2 ang vascular resistance sa rat kidney at sa vivo. Ang PHI 2, ayon kay Baer et al., Sa kabaligtaran, nabawasan ang vascular resistance sa mga bato, ngunit walang pagtaas sa daloy ng dugo sa bato, dahil. Ang PGI 2, dahil sa sistematikong pagkilos nito, ay nabawasan ang mean arterial pressure. Kinumpirma nina Gerber at Nies ang data sa vasoconstrictor effect ng PGE 2 at PGD 2 sa rat kidney at ang PGI 2 ay nagagawang palawakin ang renal vessels. Tungkol sa arachidonic acid, ang lahat ng mga mananaliksik ay nakakuha ng hindi malabo na mga resulta na nagpapahiwatig ng pagpapaliit na epekto nito sa mga daluyan ng bato ng mga daga. Ang vasoconstriction na nagmumula sa ilalim ng impluwensya ng arachidonic acid ay maaaring magresulta hindi lamang mula sa synthesis ng PGE2, kundi pati na rin sa pagbuo ng thromboxane A2, isang produkto ng oksihenasyon ng arachidonate sa pamamagitan ng cyclooxygenase, tulad ng ipinapakita sa nakahiwalay na renal glomeruli, glomerular epithelial cells, at buong perfused. bato ng daga. Ang blockade ng thromboxanoynthetase na may OKY-1581 (E) -3- -2-sodium metacylate ay binabawasan ang vasoconstrictor effect ng intrarenal infusion ng arachidonic acid sa mga daga. Ipinakita ng Shibouta na ang thromboxane A 2 ay may mas malaking aktibidad ng vasoconstrictor sa nakahiwalay na perfused rat kidney kaysa sa PHN 2 o PGE 2. Ang ipinakita na data sa epekto ng vasoconstrictor ng arachidonic acid at PGE 2 sa mga bato ng mga daga ay nagdudulot ng ilang pagkalito, dahil ang mga daga, tulad ng mga kinatawan ng iba pang mga species, ay tumutugon sa pagsugpo ng cyclooxygenase sa pamamagitan ng pagtaas ng tugon ng vasoconstrictor sa angiotensin II, na nagpapahiwatig ang vasodilating at proteksiyon na papel ng synthesis ng mga prostaglandin ng hayop sa mga bato ... Ang mga kamakailang pag-aaral sa ilang lawak ay nagpapaliwanag ng kontradiksyon na ito. Nalaman nina Pace-Asciak at Rosenthal na ang parehong PGE 2 at PGI 2 ay nagpapalawak ng renal vascular bed kung dati itong pinipigilan ng angiotensin II o vasopressin. Schor, Ichikawa at Brenner, laban sa background ng paunang pangangasiwa ng angiotensin II antagonist saralazin, hindi rin napansin ang vasoconstrictor, ngunit ang vasodilating effect ng PGE 2 at PGI 2 sa bato ng daga. Bago ang pagpapakilala ng saralazine, ang PGE 2 at PGI 2 ay binawasan ang rate ng glomerular filtration at daloy ng plasma sa isang solong nephron, pati na rin ang ultrafiltration coefficient sa glomerulus, ngunit nadagdagan ang pangkalahatang pagtutol ng efferent at afferent arterioles. Ang pagpapakilala ng saralazine ay nagbago ng direksyon ng mga pagbabagong ito at na-convert ang PGE 2 at PGI 2 sa mga vasodilator, na ginagawang posible na makita ang dahilan ng kanilang pagkilos ng constrictor sa pagpapasigla ng pagtatago ng renin at pagbuo ng angiotensin. Nakakuha ng bahagyang magkaibang mga resulta sina Sakr at Dunham, na nagpapakita na ang maliliit na dosis ng PGE 2 ay may direktang epekto ng vasodilator sa bato ng daga. Bilang karagdagan, ang mga may-akda ay naniniwala na ang vasoconstriction pagkatapos ng pangangasiwa ng arachidonic acid ay pangalawa sa pagbuo ng thromboxane, dahil ang pagsugpo sa nagko-convert na enzyme ng captopril ay hindi hinarangan ang epekto ng vasoconstrictor. ganap) vasoconstriction na dulot ng arachidonic acid.

Kaya, maaari itong ibuod na ang PGE 2 at PGI 2 sa mga tao, aso at kuneho ay mga salik na nagpapalawak ng mga daluyan ng bato. Ang PHA 2 at PGD 2 ay nagdudulot din ng renal vasodilation, ngunit ang mga epekto nito ay pharmacological sa halip na physiological. Sa karamihan ng mga species, ang arachidonic acid ay may vasodilatory effect sa mga bato, na walang alinlangan na nagpapahiwatig ng nangingibabaw na synthesis sa ilalim ng impluwensya nito ng PGI 2 at PGE 2, sa halip na thromboxane, na may vasoconstrictor effect. Sa mga daga, ang arachidonic acid ay isang vasoconstrictor, at ang epektong ito ay malamang na nakasalalay sa synthesis ng thromboxane at pagpapasigla ng pagtatago ng renin. Ang mga endoperoxide ay maaaring magkaroon ng isang vasoconstrictor na epekto sa lahat ng mga species, ngunit kung ang PHN 2 ay hindi ibinibigay sa anyo ng isang matatag na analog, pagkatapos ito ay mabilis na na-convert sa vasodilating PGI 2 at PGE 2.

Epekto ng non-steroidal anti-inflammatory drugs sa renal blood flow at glomerular filtration rate sa mga buo na hayop at malusog na tao

Ang epekto ng cyclooxygenase inhibitors sa renal function ay malawakang pinag-aralan sa mga hayop kapwa sa normal na kondisyon at sa pagkakaroon ng renal pathology. Sa pangkalahatan, ang mga resulta ng pananaliksik ay nagpapahiwatig na ang mga nonsteroidal na anti-inflammatory na gamot ay halos walang epekto sa daloy ng dugo sa bato o glomerular filtration rate sa mga hindi na-anesthetized na hayop sa kawalan ng stress o sa mga tao. Gayunpaman, sa mga anesthetized na hayop at laban sa background ng surgical trauma, ang daloy ng dugo sa bato ay bumababa sa ilalim ng impluwensya ng fatty acid cyclooxygenase inhibitors.

Karamihan sa mga eksperimento ay isinagawa sa mga aso. Ang mga anesthetized na aso, na sumailalim sa isang laparotomy o isang retroperitoneal lateral incision (para sa paglalagay ng electromagnetic flowmeter sensor sa renal artery), ay tumugon sa mga NSAID sa pamamagitan ng pagbabawas ng daloy ng dugo sa bato ng 25-50%. Ito ay patuloy na sinamahan ng isang pagtaas sa vascular resistance sa mga bato ng pareho o mas malaking halaga; Ang sistematikong presyon ng dugo, bilang panuntunan, ay tumaas. Lonigro et al. noong 1973 sa unang pagkakataon ay nagpakita ng kaugnayan sa pagitan ng pagpapahina ng daloy ng dugo sa bato sa ilalim ng impluwensya ng indomethacin o meclofenamate at isang pagbawas sa antas ng E prostaglandin sa dugo ng renal vein, na tinutukoy ng isang biological na pamamaraan. Sa kabila ng makabuluhang pagbaba sa daloy ng dugo sa bato, halos walang trabaho ang nakapagpakita ng pagbaba sa glomerular filtration rate. Samakatuwid, maaari itong ipalagay na ang paglaban sa post-glomerular efferent arterioles ay tumataas lalo na nang malakas, bilang isang resulta kung saan ang glomerular filtration rate ay nananatili sa paunang antas, at ang na-filter na fraction ay tumataas. Ang naobserbahang pagbaba sa daloy ng dugo sa bato ay walang alinlangan dahil sa pagsugpo sa synthesis ng prostaglandin, dahil ang pagbubuhos ng PGE 1 ay nagpapanumbalik ng daloy ng dugo at vascular resistance sa mga bato sa normal. Bilang karagdagan, ang mga nagresultang pagbabago ay hindi maipaliwanag ng mga hindi tiyak na epekto ng indomethacin at meclofenamate, dahil ang iba pang mga inhibitor ng fatty acid cyclooxygenase ay may katulad na epekto. Iniulat nina Berg at Bergan na ang acetylsalicylic acid na ibinibigay sa mga aso sa rate na 1-40 mg / min ay nagpapababa ng daloy ng dugo sa bato. Williamson et al. inilarawan ang mga katulad na epekto ng phenylbutazone (butadione), lalo na ang pagbaba sa daloy ng dugo sa bato na may kaunting pagbabago lamang sa glomerular filtration rate. Ang mga epekto ng phenylbutazone ay hindi lumitaw kung ang indomethacin ay dating pinangangasiwaan, na nagpapahiwatig ng pagkakapareho ng mekanismo ng pagkilos ng parehong mga gamot. Noordewier et al. isang pagbawas sa daloy ng dugo sa bato ay naobserbahan pagkatapos ng pangangasiwa ng tolmetin, ibuprofen o indomethacin; ang glomerular filtration rate ay hindi nagbago. Ang isang bilang ng mga pag-aaral sa externally perfused dog kidney ay nakumpirma ang mga resulta ng in vivo na mga eksperimento, ayon sa kung saan ang indomethacin ay bumababa sa daloy ng dugo sa bato. Sa paghusga sa mga resulta ng pag-aaral ng pamamahagi ng mga microspheres, ang daloy ng dugo sa bato ay bumababa sa isang mas malaking lawak, tila, sa mga panloob na layer ng cortex kaysa sa mga panlabas. Gayunpaman, ang isang ganap na pagbaba sa daloy ng dugo ay sinusunod kapwa sa panloob at panlabas na mga layer ng renal cortex. Ang autoregulation ng daloy ng dugo at glomerular secretion rate sa perfused dog's kidney ay hindi may kapansanan laban sa background ng pagsugpo ng prostaglandin synthesis. Bagaman ang Herbaczynska-Cedro at Vane sa una ay naniniwala na ang autoregulatory response sa kidney sa pagbaba sa alinman sa perfusion pressure o flow rate ay depende sa prostaglandin synthesis, ang mga sumunod na eksperimento ay hindi sumusuporta sa konklusyong ito. Venuto et al. sa mga na-anesthetized na aso, nakita ang isang normal na ugnayan sa pagitan ng mga pagbabago sa daloy ng dugo sa bato at presyon ng perfusion sa bato, sa kabila ng paunang paggamit ng indomethacin o meclofenamate. Anderson et al. nakumpirma ang pagpapanatili ng autoregulation ng daloy ng dugo sa bato sa mga anesthetized na aso na dati nang ginagamot ng indomethacin o meclofenamate. Ang pagbaba sa daloy ng dugo sa bato na naobserbahan pagkatapos ng pangangasiwa ng mga non-steroidal na anti-inflammatory na gamot sa mga anesthetized na aso ay hindi pinamagitan ng aktibidad ng adrenergic nervous, dahil ang renal denervation o pharmacological blockade ng α-adrenergic receptors ay hindi nag-aalis ng pagbaba sa indicator na ito na dulot ng indomethacin. Makabuluhang iba't ibang mga resulta ang nakuha kapag ang synthesis ng mga prostaglandin ay inhibited sa mga non-anesthetized na hayop, na dati ay sumailalim sa mga operasyon na tinitiyak ang posibilidad ng pagsukat ng daloy ng dugo sa bato. Swain et al. sa mga hindi na-anesthetized na aso, walang mga pagbabago sa daloy ng dugo sa bato ang naobserbahan pagkatapos ng pangangasiwa ng indomethacin at isang bahagyang pagbaba lamang sa parameter na ito pagkatapos ng pangangasiwa ng meclofenamate ay natukoy. Kinumpirma nina Zambraski at Dunn na ang indomethacin at meclofenamate ay bihirang magpapataas ng vascular resistance o bumababa sa daloy ng dugo sa bato sa mga hindi na-esthetized na aso, kahit na ang renal excretion at PGE 2 secretion ay bumaba ng 90%.

Sa mga eksperimento sa mga hayop ng iba pang mga species na ginagamot sa indomethacin, ang mga katulad ngunit hindi magkatulad na mga resulta ay naitala. Ang mga anesthetized na daga ay tumugon sa indomethacin na may 25% na pagbaba sa daloy ng dugo sa bato at isang kasabay na pagtaas ng presyon ng dugo. Ang mga pagbabagong ito ay maaaring mapigilan sa pamamagitan ng paunang pangangasiwa ng isang angiotensin antagonist. Finn at Arendshorst, sa mga eksperimento sa mga anesthetized na daga na ginagamot sa indomethacin o meclofenamate, ay hindi nakakita ng pagtaas sa vascular resistance sa mga bato o pagbaba sa daloy ng dugo sa bato. Ipinakita din ng mga may-akda ang pagpapanatili ng mga normal na autoregulatory na reaksyon ng vascular resistance sa mga bato, sa kabila ng pagbara ng renal prostaglandin synthesis. Maingat na sinuri nina Schnermann at Briggs ang mga epekto ng indomethacin at mga katulad na ahente sa autoregulation ng glomerular filtration rate sa mga daga at napagpasyahan na ang renal prostaglandin ay mahalagang mga kadahilanan sa pagkontrol ng glomerular autoregulatory mechanism at spot-mediated regulation ng filtration rate sa isang nephron. Dusing et al., Ang pangangasiwa ng indomethacin sa mga di-anesthetized na daga, ay napansin din ang pagbaba sa daloy ng dugo sa bato sa kawalan ng mga pagbabago sa glomerular filtration rate. Kinalaunan ay kinumpirma nina Haylor at Lote na hindi palaging binabago ng indomethacin ang glomerular filtration rate o maging ang daloy ng dugo sa bato sa mga daga na hindi na-anesthetize. Tulad ng para sa mga kuneho, tulad ng ipinakita ng Beilin et al., Maaari silang maging isang pagbubukod sa panuntunan, dahil kahit na sa kawalan ng kawalan ng pakiramdam, binabawasan ng meclofenamate ang daloy ng dugo sa bato ng 10-30%. Gayunpaman, ayon sa iba pang data, ang indomethacin ay hindi nakabawas sa daloy ng dugo sa bato sa mga hindi na-anesthetized na kuneho. Sa mga di-anesthetized na baboon, tulad ng sa mga aso (walang anesthesia), ang daloy ng dugo sa bato ay hindi bumababa sa ilalim ng impluwensya ng indomethacin. Kapansin-pansin, ang zomepirac (isang analogue ng tolmetin at isang malakas na inhibitor ng cyclooxygenase) ay hindi nakakaapekto sa daloy ng dugo sa bato o glomerular secretion rate kahit na sa mga anesthetized monkey. Ang mga bagong panganak na tupa ay lubos na sensitibo sa pagsugpo ng renal prostaglandin synthesis: bilang tugon sa pangangasiwa ng indomethacin sa isang dosis na 7.5 mg / kg, ang kanilang daloy ng dugo sa bato ay bumababa sa isang buong araw. Ang mga data na ito ay may mga klinikal na pagkakatulad, dahil ang paggamit ng indomethacin sa mga operasyon upang isara ang ductus arteriosus sa mga bagong silang ay sinamahan ng oliguria at isang talamak na pagbaba sa pag-andar ng bato.

Noong 1971, sinuri nina Beeley at Kendall ang 13 mga boluntaryo at natagpuan na ang acetylsalicylic acid sa isang dosis na 20 mg / kg ay nagbawas ng glomerular filtration rate sa 11 sa kanila sa average na 11%. Ang mga kasunod na obserbasyon ni Robert noong 1972 at Kimberly et al. noong 1977 ay nakumpirma na ang acetylsalicylic acid ay maaaring mabawasan ang glomerular filtration rate sa mga malulusog na indibidwal. Gayunpaman, hindi natukoy ni Berg ang anumang mga pagbabago sa clearance ng creatinine pagkatapos ng pangangasiwa ng acetylsalicylic acid sa mga malulusog na indibidwal. Iniulat nina Muther at Bennett kamakailan ang mga resulta ng isang pag-aaral ng mga malulusog na boluntaryo na tumanggap ng acetylsalicylic acid sa loob ng 7 araw: ang kanilang glomerular filtration rate ay nabawasan lamang ng 5%. Ang kakulangan sa sodium ay nagpapataas ng sensitivity ng mga bato sa acetylsalicylic acid (tingnan sa ibaba). Pinag-aralan nina Nowak at Wennmalm ang mga talamak na epekto ng intravenous indomethacin sa mga malulusog na boluntaryo at natagpuan ang isang 30% na pagtaas sa renal vascular resistance, pati na rin ang pagtaas sa kabuuang vascular resistance at presyon ng dugo. Kasabay nito, ang pagkuha ng indomethacin ay walang negatibong epekto sa glomerular filtration o daloy ng dugo sa bato sa mga malulusog na indibidwal laban sa background ng normal na paggamit ng sodium.

Sa konklusyon, ito ay dapat na emphasized na bato daloy ng dugo: sa pamamahinga, sa kawalan ng kawalan ng pakiramdam at nakababahalang impluwensya bilang. sa mga hayop, at sa mga tao, tila, kaunti lamang ang nakasalalay sa synthesis ng mga prostaglandin sa mga bato. Ang pagsugpo sa fatty acid cyclooxygenase ng mga non-steroidal anti-inflammatory na gamot sa ilalim ng mga ganitong kondisyon ay dapat na halos hindi makapinsala sa daloy ng dugo sa mga bato o baguhin ang glomerular filtration rate. Sa kabilang banda, sa mga anesthetized na hayop sa ilalim ng mga kondisyon ng laparotomy, ang daloy ng dugo sa bato ay pinananatili sa pamamagitan ng vasodilating prostaglandin at, samakatuwid, ang isang matinding pagsugpo sa kanilang synthesis ay sinamahan ng isang mabilis na pagbaba sa daloy ng dugo nang walang kasabay na mga pagbabago sa glomerular filtration rate. Ang daloy ng dugo ay lubhang nabawasan sa mga panloob na layer ng renal cortex, ngunit ang isang tiyak na pagbaba ay matatagpuan sa mga panlabas na layer ng sangkap na ito. Nananatili pa rin ang kontrobersya tungkol sa papel ng renal prostaglandin sa kontrol ng mga proseso ng autoregulatory sa mga bato.

Hormonal stimulation ng prostaglandin synthesis

Upang maunawaan ang epekto ng cyclooxygenase inhibitors sa daloy ng dugo sa bato sa ilalim ng stress, dapat isaalang-alang ang data sa hormonal stimulation ng prostaglandin synthesis sa bato. Ang mga pangunahing hormone na nakakaimpluwensya sa prosesong ito ay angiotensin, norepinephrine, bradykinin, at vasopressin. Karaniwang kilala na ang mga vasoconstrictor hormone-active compounds - angiotensin, vasopressin at norepinephrine - compensatory ay nagpapataas ng pagtatago ng PGE 2 at PGI 2 at ang mga vasodilating prostaglandin na ito ay nagbabago sa antas ng vasoconstriction sa mga bato. McGiff et al. ay ang unang nagpakita na ang bato ng aso, bilang tugon sa pagkilos ng angiotensin II, norepinephrine at sa panahon ng ischemia, ay naglalabas ng malaking halaga ng biologically determined PGE 2. Ang konklusyon ng mga may-akda na ito ay ang renal prostaglandin ay kumikilos bilang. Ang mga lokal na regulator ng mga epekto ng vasoconstrictor ng mga hormone na ito ay paulit-ulit na nakumpirma ng kasunod na mga eksperimento na isinagawa sa ibang mga laboratoryo. Natagpuan nina Aiken at Vane na ang biologically natukoy na pagtatago ng PGE 2 ay nadagdagan pagkatapos ng pagbubuhos ng angiotensin sa mga aso, at Dunn et al. gamit ang isang radioimmunoassay na paraan, ang isang pagtaas sa antas ng PGE 2 sa dugo ng renal vein ay nakumpirma. Isolated sa perfused rabbit kidney pagkatapos ng pagbubuhos ng angiotensin II o angiotensin III ay naglalabas din ng substance (marahil PGE 2) na maaaring biologically masuri. Dahil ang angiotensins II at III ay pinasisigla ang pagtatago ng PGE 2 humigit-kumulang sa parehong lawak, at ang mga mapagkumpitensyang angiotensin II antagonist ay hinaharangan din ang epekto ng angiotensin III sa synthesis ng PGE 2, Blumberg et al. iminungkahi na ang parehong angiotensins ay nakikipag-ugnayan sa mga receptor ng parehong klase. Pinasisigla din ng Norepinephrine ang synthesis ng PGE 2 sa nakahiwalay na perfused rabbit kidney. Bilang karagdagan, ito ay ipinakita upang mapataas ang synthesis ng PGE 2 pagkatapos ng pagpapasigla ng mga nerbiyos ng bato. Ang Vasopressin, tulad ng norepinephrine at angiotensin, ay pumipigil sa mga daluyan ng bato. Ang pagbubuhos ng vasopressin sa bato ng kuneho ay nagpapataas ng synthesis ng PGE 2 sa proporsyon sa pagtaas ng vascular resistance sa katawan. Ang mga pag-aaral sa itaas ay isinagawa bago pa man matuklasan ang PGI 2. Natuklasan sa mga huling eksperimento ang pagtaas ng PGI 2 release mula sa kidney ng aso kasunod ng intravenous at intrarenal infusion ng angiotensin. Tila, ang pangunahing site ng pinahusay na synthesis ng PGI 2 pagkatapos ng pagbubuhos ng angiotensin ay ang vasculature ng bato, dahil ang angiotensin ay may mga katangian ng isang malakas na stimulator ng prostacyclin release sa panahon ng perfusion ng mesenteric arteries, pati na rin sa panahon ng perfusion ng baga. mga sisidlan.

Ang pagkilala sa mga selula ng bato kung saan ang synthesis ng mga prostaglandin ay tumataas sa ilalim ng impluwensya ng angiotensin ay nakakaakit ng partikular na atensyon. Danon et al. Sa mga eksperimento na may mga seksyon ng incubating ng rat renal papillae, nalaman namin na ang angiotensin II ay pinasisigla ang pagpapalabas ng hindi lamang PGE 2, kundi pati na rin ang arachidonic acid. Ipinapahiwatig nito ang pag-activate ng adyl hydrolase ng angiotensin, na sinusundan ng pagpapalabas ng arachidonic acid mula sa mga phospholipid ng lamad. Bagaman ang iba pang mga mananaliksik sa mga eksperimento sa mga seksyon ng medulla ng mga bato ay hindi makumpirma ang mga datos na ito, dapat pa ring tandaan na sa proseso ng paglabas ng medulla mayroong isang partikular na matalim na pagpapasigla ng phospholipase at ang synthesis ng mga prostaglandin. Satoh et al. nagpakita na ang angiotensin stimulation ng PGE 2 synthesis sa mga seksyon ng renal papillae ay nakasalalay sa paunang rate ng prostaglandin synthesis at ito ay pinakamahusay na 'ipinapakita laban sa background ng kanilang una na mababang synthesis. Ang mga cell na tumutugon sa Angiotensin sa mga paghahanda ng renal medulla ay walang alinlangan na interstitial. Zusman et al. paulit-ulit na kumbinsido na ang angiotensin II ay pinasisigla ang biosynthesis ng PGE 2 ng mga interstitial cells ng rabbit kidney medulla at ang pagpapasigla na ito ay nauugnay sa pagtaas ng paglabas ng arachidonic acid. Ang Angiotensin II at angiotensin III ay pinasisigla ang synthesis ng mga prostaglandin sa renal cortex, kung saan ang pagpapahusay ng kanilang synthesis, sa lahat ng posibilidad, ay gumaganap ng isang malaking papel sa paglitaw ng renal vasoconstriction. Schlondorff et al. sa nakahiwalay na glomeruli ng kidney ng mga daga, ang isang maliit na pagtaas sa synthesis ng PGE 2 ay natagpuan pagkatapos ng pagdaragdag ng angiotensin. Petrulis et al. sa kultura ng mga epithelial cells ng rat renal glomerulus, isang makabuluhang pagtaas sa synthesis ng PGE 2 bilang tugon sa pagdaragdag ng angiotensin II o angiotensin III ay natagpuan. Ang reaksyong ito ay medyo tiyak para sa PGE 2, dahil ang synthesis ng PGF 2α, thromboxane o 6-keto-PGF 1α ay hindi nadagdagan ng mga glomerular epithelial cells. Kamakailan lamang, ang mga katulad na data ay nakuha sa kultura ng mesangial cells ng rat renal glomerulus, kung saan ang synthesis ng PGE 2 ay piling tumaas sa ilalim ng impluwensya ng angiotensin II.

Ang Vasopressin, tulad ng angiotensin, ay pinasisigla ang paggawa ng mga prostaglandin sa parehong mga istruktura ng cortical at utak ng bato. Zusman et al. napansin ang pagtaas sa synthesis ng PGE 2 sa mga interstitial cells ng medulla ng rabbit kidney pagkatapos ng pagdaragdag ng arginine-vasopressin. Beck et al. nakumpirma ang mga datos na ito sa mga interstitial cells ng rat kidney medulla at natagpuan ang isang ugnayan sa pagitan ng pagpapasigla ng PGE 2 synthesis at ang pressor (ngunit hindi antidiuretic) na aktibidad ng vasopressin. Sa kultura ng mesangial cells ng rat renal glomeruli, ang incubation na may arginine-vasopressin ay nadagdagan din ang synthesis ng PGE 2, at ang reaksyong ito ay hinarangan ng mga antipressor analogs ng vasopressin.

Ang papel ng mga prostaglandin sa regulasyon ng vasoconstriction ng bato

Kung ang hypothesis sa itaas, ayon sa kung saan ang synthesis at pagtatago ng PGE 2 at PGI 2 ng mga bato bilang tugon sa pagkilos ng mga vasoconstrictor hormone ay gumaganap ng isang papel sa regulasyon ng tono ng vascular, kung gayon ang pagsugpo ng cyclooxygenase, na nagiging sanhi ng isang pagbawas sa synthesis ng prostaglandin, ay dapat na mapahusay ang vasoconstrictor effect ng angiotensin at α-adrenergic agonists. Noong 1973, sina Aiken at Vane, sa paghahanap ng pagtaas sa vasoconstrictor na epekto ng angiotensin sa mga bato ng mga aso laban sa background ng pagsugpo ng prostaglandin synthesis ng nndomethacin at meclofenamate, ay nakumpirma ang bisa ng ideyang ito. Ang mga katulad na data ay nakuha nina Satoh at Zimmerman sa mga anesthetized na aso, at ni Swain et al. sa mga hindi na-anesthetized na hayop. Ipinakita rin nina Satoh at Zimmerman na ang pagtaas ng renal vascular resistance sa ilalim ng impluwensya ng indomethacin sa mga hayop na may renal artery narrowing ay nakasalalay sa angiotensin II at hinarangan ng isang angiotensin antagonist. Finn at Arendshorst sa mga eksperimento sa mga daga ay napagmasdan ang pagtaas ng vasoconstrictor na tugon ng mga bato sa angiotensin sa ilalim ng mga kondisyon ng pagsugpo ng prostaglandin synthesis ng indomethacin o meclofenamate. Sa mga pusa, ang mga resultang ito ay mas mahirap na magparami, at kahit na ang vasoconstrictor na epekto ng angiotensin II sa mga hayop na ito ay pinalakas ng pagsugpo ng prostaglandin synthesis, ang mga pagkakaiba ay hindi umabot sa antas ng istatistikal na kahalagahan. Ang PGE 2 at PGI 2 ay nagpapahina sa vasoconstrictor na epekto ng angiotensin II sa mga bato, na pumipigil sa pagkilos ng huli nang direkta sa antas ng makinis na kalamnan ng vascular. Mayroong sapat na katibayan na ang vasoconstrictor na epekto ng angiotensin II ay humina sa pamamagitan ng pagbubuhos ng PGE 2 sa renal artery ng mga hayop. Ang antagonism na ito ay ipinakita hindi lamang may kaugnayan sa angiotensin II, kundi pati na rin sa iba pang mga hormone na may vasoconstrictor effect, tulad ng α-adrenergic agonists (tingnan sa ibaba). Ang pagtaas ng vascular resistance sa mga bato pagkatapos ng pagsugpo sa synthesis ng prostaglandin sa mga anesthetized na aso na sumailalim sa laparotomy ay malamang na dahil sa isang pagtaas sa aktibidad ng plasma renin sa ilalim ng mga kondisyon ng surgical stress at isang pagtaas sa vasoconstrictor na epekto ng angiotensin II sa mga bato. Dapat tandaan na wala sa mga nabanggit na eksperimento ang nagtala ng glomerular filtration rate bago at pagkatapos ng pagsugpo ng prostaglandin synthesis. Maaari lamang ipagpalagay na ang pagbaba sa daloy ng dugo sa bato ay dapat na sinamahan ng pagbaba sa glomerular filtration rate. Pinag-aralan nina Bayliss at Brenner ang tanong na ito gamit ang mga pamamaraan ng micropuncture at sa buong mga eksperimento sa bato sa mga daga ng Munich-Wistar. Ang pagbubuhos ng mataas na dosis ng angiotensin ay nabawasan ang glomerular plasma flow rate at ang ultrafiltration coefficient, ngunit hindi binabawasan ang glomerular filtration rate sa isang nephron o sa buong bato dahil sa counteraction ng pagtaas ng filtration pressure. Sa pamamagitan ng pagbubuhos ng angiotensin laban sa background ng pagsugpo sa synthesis ng prostaglandin, ang pagtaas sa paglaban ng afferent at efferent arterioles ay malaki, ang daloy ng plasma sa glomeruli ay bumaba nang husto at ang glomerular filtration rate ay bumaba pareho sa isang nephron at sa kabuuan. bato. Ang mga datos na ito ay nagpapahiwatig ng kahalagahan ng vasodilating effect ng renal prostaglandin sa ilalim ng mga kondisyon ng pagtaas ng aktibidad ng renin-angiotensin para sa pagpapanatili hindi lamang ng daloy ng dugo sa bato, kundi pati na rin ang glomerular filtration rate.

Ginawa sa bato, ang PGE 2 (at posibleng PGI 2) ay nakakasagabal sa epekto ng α-adrenergic stimulation sa mga daluyan ng bato. Kaya, ang pagsugpo sa synthesis ng prostaglandin sa pamamagitan ng indomethacin o meclofenamate ay nagpapahusay sa tugon ng vasoconstrictor ng mga bato sa pagpapasigla ng mga nerbiyos ng bato. Sa mga eksperimento sa mga pusa at hindi na-anesthetized na aso, pinataas ng indomethacin ang antas ng vasoconstriction ng bato sa ilalim ng pagkilos ng norepinephrine o methoxamine. Ang pinaka-makatwirang paliwanag para sa mga resultang ito ay ang PGE 2 ay hinaharangan ang vasoconstriction na sapilitan ng α-adrenergic stimulation. Ang pagbubuhos ng PGE 2 ay pinapaginhawa ang renal vasoconstriction na dulot ng nerve stimulation sa mga kuneho, pusa at aso. Ang prostacyclin at arachidonic acid ay mayroon ding katulad na antiadrenergic effect.

Kaya, ang angiotensin II, α-adrenergic agonists at vasopressin, na nagsasagawa ng isang malakas na epekto ng vasoconstrictor sa mga bato, ay sabay na pinasisigla ang synthesis ng vasodilating prostaglandin (lalo na ang PGE 2 at PGI 2) sa cortex at medulla ng mga bato. Ang pagtaas sa produksyon ng mga prostaglandin na ito ay nagpapabagal sa antas ng vasoconstriction, at ang pagsugpo sa kanilang synthesis ay nagdaragdag sa antas at tagal ng reaksyon ng vasoconstrictor sa mga bato.

Appointment sa isang endocrinologist

Mga mahal na pasyente, Nagbibigay kami ng pagkakataon na gumawa ng appointment direkta isang appointment sa doktor kung kanino mo gustong magpakonsulta. Tawagan ang numerong nakalista sa tuktok ng site, makakatanggap ka ng mga sagot sa lahat ng tanong. Bago, inirerekomenda namin na pag-aralan mo ang seksyon.

Paano gumawa ng appointment sa isang doktor?

1) Tawagan ang numero 8-863-322-03-16 .

1.1) O gumamit ng isang tawag mula sa site:

Humiling ng tawag

Tumawag ng doktor

1.2) O gamitin ang contact form.

Ang mga hormone ay biologically active substance na nabuo sa endocrine glands. Ang pagkakaroon ng isang bilang ng kanilang sariling mga katangian, ang mga hormone ay nakakaapekto sa gawain at regulasyon ng mga proseso ng katawan: paglago, pag-unlad, emosyonal na estado. Ang pinakamaliit na kabiguan sa paggawa ng mga elemento ay humahantong sa dysfunction ng organ at mga problema sa kalusugan. Ang mga bato ay isa sa mga organo ng tao na hindi mga glandula ng endocrine, ngunit responsable para sa paggawa ng ilang mahahalagang hormone na kinakailangan para sa normal na paggana ng buong katawan.

Anong mga hormone ang ginawa ng mga bato?

Ang mga organo ng pagsasala ay sumasakop sa isang mahalagang lugar sa gawain ng system: paglilinis ng dugo, likido, pag-alis ng mga lason, mga produktong metabolic at pagkabulok, paggawa ng mga hormonal compound. Ang mga sanhi ng maraming sakit ay tiyak na nakasalalay sa paglabag sa hormonal disruption. Halimbawa, ang urolithiasis ay ang pagkasira ng mga thyroid gland, at ang madalas na cystitis ay nangyayari dahil sa mga problema sa mga babaeng hormone.

Ang mga hormone sa bato ay renin, erythropoietin, calcitriol, prostaglandin. Ang kumplikadong sistema para sa synthesis ng mga aktibong sangkap ay nakasalalay sa normal na pag-andar ng mga organo. Dapat mong malaman kung ano ang eksaktong "responsable" ng bawat hormone at kung ano ang humahantong sa mga paglabag sa paggawa ng mga elemento:

Renin. Ang sangkap ay responsable para sa balanse ng tubig-asin ng katawan at nakakaapekto sa mga tagapagpahiwatig ng presyon ng dugo. Sa kaganapan ng isang malaking pagkawala ng likido at ang pag-alis ng mga asing-gamot, ang presyon ay bumababa. Dahil sa isang pagbaba sa antas, ang daloy ng dugo ay bumagal, ang mga organo ay hindi tumatanggap ng kinakailangang halaga ng oxygen, na humahantong sa isang pagtaas sa produksyon ng renin. At mayroong isang pag-activate ng istraktura ng protina, na pinipigilan ang mga sisidlan, na nagpapahintulot sa iyo na itaas ang presyon sa nais na antas. Ang mga bato ay nagsisimulang gumana sa mode na "ekonomiya", binabawasan ang paglabas ng mga likido at asin, dahil sa pagtaas ng synthesis ng aldosteron na ginawa ng mga adrenal glandula. Ang proseso ay humahantong sa pagbuo ng isang bilang ng mga pathologies:

Ang hypertension ay bunga ng mataas na antas ng renin, kung saan naghihirap ang cardiovascular system ng pasyente. Ang sakit ay maaaring humantong sa mga stroke, kapansanan, at nakamamatay na mga kahihinatnan.
Patolohiya ng bato. Ang matinding gawain ng mga organo ng pagsasala sa ilalim ng presyon ay nagdudulot ng pagkalagot ng mga daluyan ng dugo. Bilang isang resulta, ang pagsasala ng dugo ay nabalisa, ang mga toxin ay naipon sa katawan, na humahantong sa mga nagpapaalab na proseso, una sa mga bato, pagkatapos ay sa iba pang mahahalagang organo.
Pagpalya ng puso. Ang mataas na presyon ng dugo ay nagiging sanhi ng kalamnan ng puso na bawasan ang kakayahang mag-bomba ng malalaking volume ng dugo, na nagiging sanhi ng malfunction ng puso.

Erythropoietin. Ang mga pangunahing pag-andar ng hormone ay upang pasiglahin ang paggawa ng mga pulang selula ng dugo. Ang mga elemento ay kinakailangan para sa normal na pagbuo ng dugo at supply ng oxygen sa cellular system ng katawan. Sa isang average na pag-asa sa buhay ng isang erythrocyte na 4 na buwan, ang produksyon ng mga elemento ay dapat na pare-pareho at normalize. Ang pagbaba sa tagapagpahiwatig ay humahantong sa hypoxia, na pinipilit ang mga bato na taasan ang rate ng erythropoietin synthesis, kung hindi man ang pasyente ay magkakaroon ng anemia na may iba't ibang kalubhaan. Upang mapanatili at gawing normal ang antas ng mga erythrocytes, ang mga pasyente ay inireseta ng mga gamot na naglalaman ng erythropoietin, lalo na itong ipinahiwatig pagkatapos ng radiation, chemotherapy, kung saan ang epekto ay ipinahayag sa pagsugpo sa mga proseso ng hematopoiesis.
Ang Calcitriol ay isang hormone na isang metabolite ng bitamina D3, na mahalaga para sa metabolismo ng calcium. Lalo na mapanganib ang isang paglabag sa paggawa ng isang hormone para sa mga bata - isang paglabag sa mga proseso ng metabolic ay nagdudulot ng pagkabigo sa pagsipsip ng calcium ng katawan, at ito ay ang hina ng mga buto, ngipin, kahinaan ng kalamnan, ang hitsura ng rickets, at neuromuscular. mga sugat.
Ang mga prostaglandin ay synthesize ng renal medulla. Ang pagiging isa sa mga hindi gaanong pinag-aralan na mga hormone, ang mga prostaglandin ay ginawa dahil sa pag-unlad ng mga pathology: ischemia, pyelonephritis, hypertension. Ang pagkabigo sa synthesis ay maaaring maging sanhi ng mga naturang pathologies:

pagtaas ng presyon ng dugo;
pagkabigo ng balanse ng tubig-asin;
paglabag sa contractility ng makinis na mga tisyu ng kalamnan;
dysfunction ng adrenal glands.

Mahalaga! Ang mga prostaglandin ay kinakailangan para sa normal na produksyon ng hormone renin, na kung sakaling may paglabag sa produksyon ng hormone, ay hahantong sa mga sakit na katangian ng isang kakulangan o labis na renin sa dugo.

Mga Posibleng Sanhi ng Renal Hormone Disorder

Tinutukoy ng medisina ang mga posibleng dahilan na humahantong sa pagkabigo sa paggawa ng mga hormone, tulad ng:

Ang pagkabigo ng bato, na nagiging sanhi ng pagbawas sa laki ng parenkayma, na nagiging sanhi ng kakulangan ng produksyon ng erythropoietin, calcitriol.
Mga patolohiya na nagdudulot ng sakit sa organ, bilang isang resulta kung saan ang kalahating buhay ng mga aktibong sangkap ay tumataas.
Pagkaantala sa pag-alis ng mga nakakalason na metabolite, na nagbabago sa epekto ng mga hormone.

Ang mga pagbabago sa gawain ng mga bato ay nagdudulot ng mga pagkagambala sa gawain ng endocrine system at pukawin ang pag-unlad ng pagkabigo sa bato. Sa turn, ang patolohiya ay nagpapalubha sa pagkagambala sa normal na pag-andar at ang mga hormone sa bato ay hindi na-synthesize o ginawa sa mas malaking volume. Ito ay lumiliko ang isang mabisyo na bilog, na maiiwasan lamang sa pamamagitan ng pagpapanatili ng kalusugan ng katawan at paghanap ng paggamot sa oras.

Payo! Ang mga taong nakikibahagi sa mabibigat na pisikal na paggawa at mga atleta ay kailangang maging lalo na matulungin sa estado ng katawan: ang mga naglo-load ng kapangyarihan ay pumukaw ng isang malaking halaga ng pagkawala ng likido at asin, na makakaapekto sa pangkalahatang hormonal na background.

Ang paglilinis ng katawan ng mga lason ay hindi lamang ang gawain ng mga bato. Gumagawa din sila ng iba't ibang mga hormone. Ang mga peri-glomerular cells na matatagpuan malapit sa vein arteries (maliit na mga daluyan ng dugo na nagdadala ng dugo sa lugar ng pagsasala ng mga bato) ay gumagawa at naglalabas ng isang enzyme na tinatawag na renin. Kapag ang presyon ng dugo ay hindi sapat na mataas para sa proseso ng pagsasala upang magsimula, ang mga peri-glomerular na selula ay magsisimulang gumawa ng renin.

Ang pagpapakawala ng renin ay humahantong sa paggawa ng enzyme angiotensin II, na nag-aambag sa:

vasoconstriction, na agad na humahantong sa pagtaas ng presyon ng dugo;
pagtatago ng aldosteron, na humahantong sa pagpapanatili ng asin at tubig at, bilang resulta, sa pagtaas ng presyon ng dugo.

Kapag ang presyon ng dugo ay umabot sa kinakailangang antas, ang peri-glomerular cells ay humihinto sa paggawa ng renin.

Paano gumagawa ng mga hormone ang mga bato

Ang mga bato ay gumagawa din ng erythropoietin, isang hormone na nagpapasigla sa utak ng buto upang makagawa ng mas maraming pulang selula ng dugo. Sa pagkawala ng dugo o pagtaas ng pisikal na pagsusumikap, kapag ang katawan ay nagdaragdag ng pagkonsumo ng oxygen, ang pangangailangan para sa mga pulang selula ng dugo ay tumataas, pagkatapos ang mga bato ay nagsisimulang masinsinang gumawa ng erythropoietin. Kapag nasira ang mga bato, bumababa ang bilang ng mga cell na gumagawa ng erythropoietin at nagkakaroon ng anemia, na humahantong sa pagbaba sa bilang ng mga pulang selula ng dugo na nagdadala ng oxygen.

Ang isa pang mahalagang tungkulin ng mga bato ay ang paggawa ng isang hormone na nagpapasigla sa pagsipsip ng calcium sa bituka. Ang hormone na ito ay karaniwang ang aktibong end-product ng pagbuo ng bitamina D. Ang proseso ay nagsisimula sa balat, kung saan, sa ilalim ng impluwensya ng ultraviolet rays mula sa araw, ang sangkap ay na-convert sa bitamina D. Ang sangkap na ito pagkatapos ay naglalakbay sa atay , kung saan ito ay sumasailalim sa susunod na yugto ng conversion sa aktibong bitamina D. ang bato, kung saan ang pinaka-aktibong anyo nito ay ginawa. Sa isang pagpapahina ng pag-andar ng bato (tingnan ang ""), ang produksyon ng aktibong bitamina D ay bumababa, kung wala ang calcium ay nasisipsip sa mas maliit na dami kaysa sa kinakailangan. At sa kakulangan ng calcium sa mga buto sa katawan, nabubuo ang osteomalacia.

Ang Osteomalacia (mula sa Greek osteomalacia; osteon - buto, malakia - lambot, ibig sabihin, paglambot ng mga buto) ay isang sistematikong sakit na nailalarawan sa hindi sapat na mineralization ng tissue ng buto. Sa madaling salita, ang mga buto ay pinalambot ng kakulangan ng calcium.