Ang antibiotic resistance ay ang paglaban ng isang tiyak na katawan sa mga koneksyon mula sa klase ng antibiotics. Sa kasalukuyan, ang mga antibiotics ay ang tanging kategorya ng gamot, na ang pagiging epektibo ay unti-unting bumababa. Ang katotohanan ng antibyotiko paglaban mismo ay imposible lamang upang ibukod - ito ay dahil sa pag-unlad ng buhay, ebolusyon sa iba't ibang mga hakbang at mga anyo ng mga organismo mula sa pinakasimpleng hanggang kumplikadong macrosystem.
Relevance ng isyu
Ang antibyotiko paglaban ng mga mikroorganismo ay ganap na ginawa. Sa una, ang antas ay mababa, unti-unting umabot sa mga daluyan ng halaga, at pagkatapos ay bumuo ng mataas na katatagan. Ang mga mikroskopikong organismo na nagpapakita ng mas mataas na antas ng paglaban sa isang antimicrobial na paghahanda, na may mataas na proporsyon ng posibilidad ay magkakaroon ng proteksyon at iba pang mga compound. Ang proseso ng pagkuha ng pagpapanatili ay hindi maaaring ma-convert, ngunit maaari mong dahan-dahan ibalik ang sensitivity - ang katotohanan ay bahagyang lamang.
Sa kasalukuyan ang antibiotic resistance ay isang pandaigdigang problema na nauugnay sa hindi sapat na nakakahawang kontrol. Ang mga antimicrobial compound ay laganap sa agrikultura, industriya ng pagkain. Ang mga katulad na antimicrobial na mga sangkap ng gamot ay aktibong ginagamit sa pang-araw-araw na buhay. Ang lahat ng ito ay nakakaapekto sa pagkuha sa pamamagitan ng pathological porma ng buhay ng isang mas mataas na antas ng paglaban sa mga sangkap na ganap na mapanganib para sa kanila.
Tungkol sa mga nuances ng phenomena
Ang antibyotiko kakanyahan ng bakterya ay maaaring natural, posible na bumili ng paglaban sa antibiotics.
Ang pagbubuo at pamamahagi ng kababalaghan ay higit sa lahat dahil sa libreng pagbebenta sa mga parmasya ng mga gamot mula sa klase ng antimicrobial. Ayon sa mga patakaran, ang doktor ay dapat na mailabas nang mahigpit ayon sa reseta ng doktor, ngunit isang bilang ng mga pondo, maraming mga puntos ang ibinebenta sa libreng mode. Kadalasan, ito ay tungkol sa mga kaso kapag ang kliyente ay interesado sa pagkuha ng Gentamicin, Ciprofloxacin.
Ang isa sa mga problema ng modernong gamot ay ang hindi makatwirang paggamit ng mga antimicrobial na gamot, na isa rin sa antibiotic-resistant na paglago ng mga mekanismo. Kadalasan ang pagtatalaga ng mga pondo ay hindi makatwiran at kahit chaotically. Karaniwan, kailangan ang antibiotics bago ang operasyon, ngunit madalas itong ginagamit pagkatapos ng operasyon. Paghirang sa pasyente unjustifiably mababang dosages, kakulangan ng nakakahawang kontrol, hindi tamang organisasyon ng proseso ng paggamot - lahat ng ito provokes isang pagtaas sa antibyotiko paglaban ng pathological microorganisms.
Tungkol sa mga problema at katotohanan
Kahit na ang mga siyentipiko ay nagtatrabaho pa rin sa paglikha ng mga bagong gamot, mas mahusay at mahusay, ang paggamit ng antimicrobial ay nangangahulugan sa mga nakaraang taon ay nakaharap sa dalawang malubhang problema. Ang antibiotic resistance na ito na nabanggit sa itaas, pati na rin ang pagpapalawak ng pagkakaiba-iba ng mga porma ng dosis ng pathogens. Ang paglaban sa antimicrobial na paraan ay kasalukuyang may kaugnayan sa lahat ng uri ng mga mikroskopiko na mga form ng buhay. Ito ang dahilan kung bakit ang pangunahing, dahil sa kung saan ang gamot therapy ay nagiging mas mahusay. Sa modernong gamot, ang mga espesyal na kahirapan ay lumikha ng isang malawak na pamamahagi ng tanso at bituka sticks, protea at staphylococci.
Tulad ng mga pag-aaral ay ipinapakita, sa kasalukuyan ang problema ng antibiotic paglaban ay nagiging mas may kaugnayan: kalahati hanggang 90% ng lahat ng strains na inilaan lumalaban sa iba't ibang mga komposisyon.
Tungkol sa mga nuances ng problema
Itinatag na ang antas ng paglaban sa mga antimicrobial compound ay nabuo nang hindi pantay. Medyo mabagal ang prosesong ito ay nagpapatuloy sa mga paghahanda ng mga row ng penicillin, cycloserine, polymixin, chloramphenicol. Laban sa background ng isang mabagal na pagtanggi sa pagganap weakened ang therapeutic epekto ng kurso.
Tungkol sa cephalosporins, tetracycline, aminoglycosides, dahil natuklasan ng mga siyentipiko, ang mga mikroskopikong anyo ng buhay na antibyotiko paglaban ay medyo mabagal din. Ang therapeutic na kahusayan ay nabawasan sa isang paunang kinakailangan.
Ang problema ng antibiotic resistance ay pinaka-may-katuturan sa infecting strains mula sa kung saan rifampicin, linko- at oleandomycin, fusidin ay dapat tumulong. Ang mga compounds resistance ay maaaring nabuo sa panahon ng unang kurso ng paggamot.
Paano ito nangyari?
Ang mga mekanismo ng paglaban ng antibyotiko ay matagal nang naaakit ang pansin ng mga siyentipiko. Kung posible na kontrolin ang mga prosesong ito, ang problema ng pagtitiyaga ng mga pathological microorganisms ay malulutas. Sa kasalukuyan, ito ay nagsiwalat na kadalasan ang kababalaghan ay sinusunod dahil sa pagbabago ng antimicrobial composition. Ang form ay hindi aktibo. Halimbawa, posible kung ang mikroorganismo ay bumubuo ng ilang enzyme na nagmumula sa isang kemikal na reaksyon sa isang koneksyon sa gamot.
Classic na halimbawa: Staphylococcus ay maaaring gumawa ng beta lactamase. Ang substansiya na ito ay nakakaapekto sa beta-lactam penicillin ring, blurring ito at ginagawang ligtas ang gamot para sa causative agent of diseases.
Maraming gram-negatibong anyo ng buhay ang nagpapakita ng pagtaas ng paglaban sa mga aminoglycosides. Ipinaliwanag ito sa pamamagitan ng kanilang kakayahang makabuo ng phosphorylating, acetylating compounds na sirain ang antimicrobial molecule. Gayundin, ang gram-negatibong pathogens ay maaaring gumawa ng acetyltransferase, na nagpapawalang-bisa sa chloramphenicol.
Tungkol sa mga mekanismo: patuloy ang paksa
Pag-aaral ng mga mekanismo ng antibiotic-resistant microorganisms, nalaman ng mga siyentipiko na ang mga naturang reaksyon ay posible, kung saan ang target ay transformed, ang epekto ng antibyotiko kung saan ang nais na resulta ay dapat na transformed. Ang mga istruktura ng protina ay inactivated, isang lumalaban na kumplikado ay nabuo. Ipinahayag na sa antas ng chromosoma, ang paglaban sa aminoglycosides ay dahil sa pagbabagong-anyo o pag-withdraw ng protina na istraktura sa 30s pinnicker ng chromosome ng bakterya, ang sensitivity receptor ay normal. Paglaban sa penicillin hilera, cephalosporins ay ipinaliwanag sa pamamagitan ng pagbabagong-anyo ng penicillin-binding protina istraktura.
Ang pagbubunyag ng mga mekanismo para sa pagbuo ng antibiotic resistance, ay natagpuan din na sa isang malaking porsyento, ang mga selula ng microbe ay nagiging mas mababa permeable para sa aktibong gamot. Halimbawa, ang streptococcus ay likas mula sa likas na katangian ng isang hadlang kung saan hindi maaaring makapasa ang aminoglycosides. Ang mga paghahanda mula sa tetracycline row ay maipon lamang sa bakterya na sensitibo sa kanila. Sa paglaban ng buhay, ang compound sa prinsipyo ay hindi maaaring tumagos sa katawan ng causative agent.
Pag-unlad ng paglaban: proseso ng mga nuances
Sa pagtukoy ng antibyotiko paglaban, ito ay kinakailangan upang pag-aralan ang mga tiyak na microorganisms hindi lamang para sa posibilidad ng paggawa ng mga enzymes na depress ang aktibidad ng gamot. Ang ilang mga bakterya ay maaaring bumuo ng mga compound na sirain ang antibiotics. Sa partikular, may mga anyo ng buhay na ang cylosterin resistance ay ipinaliwanag ng paglabas ng Alanine-transferase.
Ang isa pang mahiwagang sandali - mga gene ng antibiotic-resistance. Ito ay kilala na ang mga mikroskopikong anyo ng buhay ay maaaring bumuo ng mga bagong mekanismo ng metabolismo, lumikha ng tinatawag na metabolic shunt. Tinutulungan nito ang mga ito na maiwasan ang mga reaksyon kung saan ang gamot ay apektado.
Sa ilang mga kaso, ang antibiotic resistance ay isang kababalaghan na nauugnay sa effluux. Ang termino ay tinanggap upang ipahiwatig ang proseso ng aktibong pag-alis ng agresibong bahagi mula sa microbe cell. Ang pinaka-makulay na kinatawan ng mga sakit na may kakayahang ito pathogens ay isang asul na chopstick. Ipinakita ng pagtatasa at pag-aaral na ang mga lumalaban na anyo ng bakterya na ito ay maaaring aktibong pahabain ang carbapenams mula sa microbial cell.
Tungkol sa mga sanhi at mekanismo
Sa kasalukuyan, ang problema ng antibiotic resistance sa Russia at sa mundo ay nagiging mas malaki. Ito ay kaugalian na maglaan ng genetic at di-gayong pagtitiyaga ng mga pathological na anyo ng buhay. Ang aktibidad ng bacterial replication ay higit na tumutukoy sa pagiging epektibo ng mga droga. Di-aktibo sa mga tuntunin ng mga proseso ng palitan, di-multiply bakterya rack sa impluwensiya ng droga, ngunit ang supling ay magiging sensitibo pa rin.
Itinatag na ang Mycobacterium na nakakagulat sa tuberculosis, sa loob ng mahabang panahon (taon) ay umiiral sa mga organic na tisyu ng isang nahawaang tao. Ang lahat ng panahong ito upang labanan ito gamit ang chemotherapy ay walang silbi - ang causative agent ng racks sa anumang gamot. Ngunit sa panahong ang kaligtasan ng karamdaman ng carrier ay nagpapahina, at ang MyCobacteria ay nagsisimula nang aktibo, ang mga anak nito ay nakakakuha ng sensitivity sa droga.
Sa ilang mga kaso, ang pagkawala ng antibiotic resistance ay ipinaliwanag sa pagkawala ng isang tiyak na target. Ang ilang mga microscopic forms ng buhay sensitibo sa penicillin hilera ay maaaring transformed sa protoplasts kapag pagpasok ng antibiotic microorganism, bilang isang resulta ng kung saan ang cell wall ay nawala. Sa hinaharap, ang mga mikrobyo ay maaaring makakuha ng sensitivity sa mga gamot na nagpapahina sa pagbubuo ng mga pader ng cell: Kapag bumabalik sa form ng magulang, ang mga proseso ng pagbubuo ay dapat ipagpatuloy, na humahantong sa pagharap sa antibyotiko paglaban.
Tungkol sa genetika
Ang genetic antibiotic resistance ay isang kababalaghan na nabuo bilang isang resulta ng genetic transformations na nagaganap sa isang mikroskopikong organismo. Sa ilang mga kaso, ang paglaban ay ipinaliwanag sa pamamagitan ng pagtitiyak ng metabolismo. Ang form na ito ng paglaban ay nahahati sa dalawang grupo: chromosomal at hindi isa.
Chromosomal resistance.
Ang hindi pangkaraniwang bagay na ito ay maaaring mabuo bilang isang resulta ng isang random mutation sa chromosome ng bacterium na responsable para sa receptivity ng droga. Ang mga antibiotics ay nakakaapekto sa ilang partikular na mekanismo, habang ang paglaban ay unti-unti na nabuo. Ang mga mutant ay may ganap na proteksyon, sa ilalim ng impluwensiya ng panlabas na kadahilanan, ang mga istruktura ng receptor ay hindi itinayong muli.
Bilang isang patakaran, ang isang makitid na seksyon ng chromosomal ay may mga gene kung saan ang mga receptor para sa mga antimicrobial compound ay naka-encode. Para sa streptomycin, halimbawa, ito ay istraktura ng protina ng P12 sa 30s pod. Para sa mga mutasyon ng gene, kung saan ang mga tampok ng mga reaksyon na may P12 ay nagbabago, lumalabas ang paglaban sa streptomycin. Ang mga mutasyon ng gene ay maaaring maging sanhi ng pagbubukod mula sa istraktura ng microorganism ng receptor. Ipinahayag na ang ilang mga microorganism ay lumalaban sa mga paghahanda ng penicillin-row, dahil hindi na naglalaman ng mga receptor sa kanilang istraktura na may kakayahang makita ang penicillin.
Extra- at extrachromosomal resistance.
Ang pag-unlad ng naturang mga tampok ay ipinaliwanag ng mga elemento ng genetic sa labas ng kromosoma. Maaari itong i-round dna molecules, plasmids, na account para sa hanggang sa 3% ng kabuuang timbang ng chromosome. Mayroon silang mga natatanging gene, ang mga gene ng iba pang mga plasmid. Ang mga libreng plasmid ay nasa bacterial cytoplasm o naka-embed sa chromosome. Sa kanilang account, ang peste ay karaniwang nakakakuha ng pagtutol sa penicillin row, cephalosporins, dahil ang mga gene ng beta-lactamase formation ay inilatag sa mga gene. Ipinaliwanag nila ang mga compound na enzyme na nagbibigay ng acetylation, phosphorylation ng aminoglycosides. Ayon sa naturang lohika, ang pag-unlad ng paglaban sa tetracycline row dahil sa impermeability ng microbial cell para sa sangkap ay posible.
Upang ilipat ang genetic na impormasyon, plasmids resort sa mga proseso ng pagbabago, transduction, conjugation, transposisyon.
Posible ang cross resistance. Ito ay sinabi kapag ang microscopic form ng buhay ay tumatanggap ng paglaban sa iba't ibang paraan, ang mga mekanismo ng impluwensiya na katulad ng mga mikrobyo. Ito ay mas katangian ng mga gamot na may gayong kemikal na istraktura. Sa ilang mga kaso, ang cross phenomenon ay katangian at para sa mga sangkap na ang mga kemikal na istraktura ay naiiba. Halimbawa ng katangian: erythromycin at lincomycin.
Anong gagawin?
Dahil ang problema ng antibiotic resistance ay nagiging lalong may kaugnayan, ang siyentipikong komunidad ay gumagawa ng mga pagsisikap na bumuo ng mga bagong prinsipyo at paggamot upang mapagtagumpayan ang pagiging kumplikado. Bilang isang panuntunan, ginagamit nila ang mga kakayahan ng pinagsamang therapy, ngunit ito ay likas sa ilang mga disadvantages, at una sa lahat - isang mas mataas na dalas ng mga epekto. Ang isang positibong epekto sa ilang mga kaso ay sinusunod kapag nag-aaplay ng mga panimula na bagong gamot na nagpapakita ng isang mahusay na resulta sa strain resistance sa dati ginagamit na gamot.
Para sa paglaban ng mga mikroorganismo upang mapagtagumpayan, at ang pagiging epektibo ng therapeutic course ay nadagdagan, makatwirang mag-resort upang napatunayan ang mga kumbinasyon ng mga pondo. Kung ang impeksiyon ng mga form ng buhay na gumagawa ng beta-lactamase ay ipinahayag, ang mga naturang gamot ay dapat gamitin, bilang bahagi nito ay may mga sangkap na sugpuin ang aktibidad ng enzyme. Halimbawa, ang isang katulad na tampok ay ipinahayag mula sa Clavulana, isang pelvictam. Ang mga sangkap na ito ay may isang mahina na antibacterial effect, ngunit ang proseso ng pagbabawal ay hindi nauugnay, na nagbibigay-daan upang protektahan ang pangunahing antibyotiko mula sa enzyme. Kadalasan, ang clavulanic acid ay inireseta sa kumbinasyon ng amoxicillin o ticarcillin. Sa mga parmasya, ang mga naturang gamot ay iniharap sa ilalim ng mga pangalan ng kalakalan na "Augmentin" at "timentyp". Ang isa pang maaasahang gamot na "Unzin" ay batay sa ampicillin, na protektado sa pamamagitan ng sulbact.
Presyo ng paggamot
Kadalasan, kapag ang pagpili ng therapy ay gumagawa ng desisyon sa sabay-sabay na pagtanggap ng ilang uri ng droga na may iba't ibang mga mekanismo ng impluwensya sa mga pathological na anyo ng buhay. Ito ay kaugalian na sabihin na ang pinaka-epektibong antibyotiko ay ang isa na sa minimum na lakas ng tunog ay nagbibigay ng sapat na epekto, nang hindi napupukaw ang mga negatibong phenomena sa macroorganism. Sa kasalukuyan, ang panimula na angkop sa paglalarawan na ito ay hindi lamang, kasama ang ninanais na resulta, palaging may negatibong epekto.
Sa ilang mga kaso, sapat na ang mga epekto, at ito ay ganap na inaalis ang paggamit ng isang antimicrobial na paghahanda ayon sa layunin nito. Tulad ng makikita mula sa statistical data, hanggang sa 40% ng lahat ng mga kaso ng antibiotics ay humantong sa mga komplikasyon, kung saan ang katanggap-tanggap na bahagi (8 kaso mula sa 10) ay mga allergic reaction, isa pang 7% ng pagkalason. Ang pag-uuri ng mga side effect sa allergic, at ipinaliwanag din ng epekto ng gamot sa macroorganism at impluwensya sa kaligtasan sa sakit, positibong microflora.
Ano ang tutulong?
Dahil ang paglaban sa iba't ibang anyo ng mga gamot sa mga mikroorganismo ay nagiging lalong, bago italaga ang therapeutic course, kinakailangan upang mag-resort sa mga modernong pamamaraan para sa pagtukoy ng antibyotiko paglaban, upang ang napiling programa ay nagpakita ng ninanais na epekto at inihatid ang pasyente mula sa causative ahente. Upang ma-verify ang nilalayon na pagiging epektibo, kinakailangan upang ilaan ang kultura ng pathological form ng buhay at pag-aralan ito para sa pagkamaramdamin ng isang partikular na paghahanda. Given na sa laboratoryo at sa praktikal na paggamit, ang mga resulta ay maaaring naiiba. Mayroong ilang mga paliwanag sa hindi pangkaraniwang bagay na ito, kabilang ang kaasiman ng kapaligiran ng katawan, ang mga kondisyon ng paglilinang at ang magnitude ng mga kolonya.
Ang pangunahing paraan para sa pagtukoy ng antibiotic resistance ay upang isagawa ang mga pagsubok sa laboratoryo. Kamakailan lamang, ang mga pagsusulit ay lumitaw para sa mga indibidwal na anyo ng mga pathogens.
Ang katatagan ng mga impeksiyon sa bakterya sa mga antibiotics ay nakakaapekto sa sistema ng kalusugan ng mundo. Kung ang mga epektibong hakbang ay hindi tinatanggap, ang malapit na hinaharap ay magiging tulad ng isang pahayag: mas maraming tao ang mamamatay para sa paglaban ng droga, kaysa sa namatay na ngayon mula sa kanser at diabetes. Gayunpaman, ang kasaganaan ng mga bagong antibiotics sa merkado ay hindi lilitaw. Tungkol sa kung anong mga paraan may mga paraan upang mapabuti ang gawain ng mga ginamit na antibiotics, ano ang "Achilles Heel" ng bakterya at kung paano ang larvae ng lilipad ay tumutulong sa mga siyentipiko, basahin sa artikulong ito. Gayundin, ang biomolecule ay nakakuha ng impormasyon mula sa Superbug Solutions Ltd tungkol sa kanilang pagbubukas - antibacterial agent M13, na nakapasa na sa unang mga pagsubok ng hayop. Ang kumbinasyon nito na may mga kilalang antibiotics ay tumutulong sa epektibong labanan laban sa gram-positibo at gram-negatibong bakterya (kabilang ang antibiotic-systemic), pabagalin ang pag-unlad ng katatagan ng bakterya sa mga antibiotics at maiwasan ang biofilm formation.
Espesyal na proyekto tungkol sa pakikibaka ng sangkatauhan na may pathogenic bakterya, ang paglitaw ng paglaban sa antibiotics at isang bagong panahon sa antimicrobial therapy.
Sponsor ng Espesyal na Proyekto - - Developer ng bagong mataas na mahusay na binary antimicrobial na gamot.
* - Upang gawing mahusay ang antibiotics (Mga titik. "Magagawa namin muli ang mga antibiotics") - ang paraphrased slogan ng pre-election campaign ng Donald Trump, ang kasalukuyang pangulo ng Estados Unidos, na, sa pamamagitan ng paraan, ay hindi naghahangad na suportahan ang agham at pangangalagang pangkalusugan.
Paano kung ang mga impeksiyon na nakagamot na sa sangkatauhan, lumabas mula sa ilalim ng kontrol at nagiging mapanganib na muli? Mayroon bang buhay sa isang post-libeotic panahon? Ito ay tungkol sa kung ano ang maaari naming pumasok sa panahon na ito, inihayag noong Abril 2014 na. Ito ay isang partikular na alarma na ang antibiotic paglaban ay naging isa sa mga pangunahing problema para sa mga doktor sa buong mundo (ito ay inilarawan nang detalyado nang detalyado sa unang bahagi ng espesyal na proyekto - " Antibiotics at antibiotic resistance: mula sa unang panahon hanggang sa araw na ito"). Ito ay karaniwan sa mga kagawaran ng intensive therapy, kung saan may mga mikroorganismo na may maraming paglaban sa droga. Ang pinaka-karaniwang mga pathogens sa komunidad na may pagtutol kahit na tinatawag na Eskape: Enerococcus Faecium, Staphylococcus Aureus, Klebsiella Pneumoniae, Acetinobacter Baumanni, Pseudomonas Aeruginosa at ENTEROBTER SPP.. Sa Ingles, mayroong isang pun: escape. Ay nangangahulugang "makatakas", iyon ay, ito ay mga pathogens na tumakas mula sa antibiotics. Ang mga paghihirap ay lumitaw lalo na sa gram-negatibong bakterya, dahil ang istraktura ng kanilang shell ay napakahirap na tumagos sa mga gamot sa loob, at ang mga molecule na nakapag-inverse sa mga espesyal na bomba ay nag-i-reset mula sa bakterya na kabaligtaran sa mga espesyal na molecule ng bomba.
Sa mundo, ang enterococcal resistance ay lumitaw na sa madalas na ampasicillin at vancomycin madalas na ginagamit. Ang katatagan ay bubuo kahit sa mga antibiotics ng huling henerasyon - Dhaptomycin at Linesolid. Upang mahawakan ang data sa Russia, ang aming mga kababayan ay lumikha ng isang microorganis sensitivity card sa antibiotics sa buong bansa, batay sa mga pag-aaral ng mga siyentipiko mula sa mga siyentipiko ng antimicrobial chemotherapy niia at ang interregional association para sa clinical microbiology at antimicrobial chemotherapy McMama ( patuloy na na-update ang data).
Ang mga hakbang sa pag-iwas ay hindi na makitungo sa pagkalat ng antibiotic resistance, lalo na sa kawalan ng mga bagong gamot. Ang bagong antibiotics ay napakaliit - kabilang dahil ang interes ng mga gamot sa kanilang mga pagpapaunlad ay nabawasan. Pagkatapos ng lahat, sino ang gumawa ng isang negosyo sa gamot, na sa lalong madaling panahon ay maaaring umalis sa merkado, kung ang katatagan ay bumuo sa kanya (at maaari itong bumuo sa ilang mga kaso sa loob lamang ng dalawang taon)? Ito ay trite Economically hindi kapaki-pakinabang.
Sa kabila nito, ang mga bagong paraan ng paglaban sa bakterya ay kinakailangan bilang kailanman - sila ay nagdurusa mula sa kasalukuyang sitwasyon lalo na ang mga ordinaryong tao. Ang paglaban sa mga antibiotics ay nakakaapekto sa saklaw, dami ng namamatay at ang halaga ng paggamot ng mga pasyente. Ang prosesong ito ay maaaring makaapekto sa anumang: mas maraming paraan para sa paggamot, ang oras ng pananatili sa ospital ay pinalawig, at ang mga panganib ng mga komplikasyon at kamatayan ay lumalaki. Tinantiya ng British ang pandaigdigang taunang dami ng namamatay ng hindi bababa sa 700 libong tao. Ayon sa pinakahuling data, sa listahan ng sampung nangungunang mga sanhi ng mortalidad sa mundo, tatlong lugar ang sumasakop sa mga impeksiyong bacterial at / o sakit, sila ay di-tuwiran. Ang mga ito ay mga impeksyon sa paghinga ng mas mababang respiratory tract (3rd place ayon sa huling bulletin - para sa 2015 - 3.19 milyong tao), mga sakit sa diarrheal (ika-8 na lugar - 1.37 milyong tao). Mula sa 56.4 milyong pagkamatay sa buong mundo, ito ay higit sa 10%.
Ayon sa mga pagtatantya ng isang malaking-scale na pag-aaral Repasuhin sa antimicrobial resistance.hiniling ng pamahalaan ng Britanya, ang hinaharap ay mukhang mas nakakatakot. Ang taunang mortalidad ng mundo dahil sa antibyotiko paglaban ay umabot sa sampung milyon sa pamamagitan ng 2050 - ang mga ito ay higit pa sa kamatayan mula sa mga sakit sa oncological at diabetes (8.2 milyon at 1.5 milyon, ayon sa pagkakabanggit - cm. Larawan. isa). Ang gastos ay nagkakahalaga ng mundo sa isang malaking halaga: hanggang sa 3.5% ng ibinahaging GDP nito o hanggang $ 100 trilyon. Sa mas nakikinita na pananaw, ang World GDP ay bababa ng 0.5% ng 2020 at 1.4% ng 2030.
Figure 1. World mortality sa pamamagitan ng 2050. Ayon sa mga kalkulasyon ng pagsusuri ng pagsusuri ng Britanya sa antimicrobial resistance: mas maraming tao ang mamamatay mula sa antibyotiko na lumalaban kaysa sa oncology at diabetes na pinagsama.
"Kung hindi namin maimpluwensyahan ito, kami ay nahaharap sa isang halos hindi kapani-paniwala sitwasyon, kung saan ang antibiotics ay tumigil sa trabaho, at bumalik kami sa madilim na siglo ng gamot"- Nagkomento sa David Cameron, kumikilos sa panahong iyon Punong Ministro ng Great Britain.
Iba pang pangitain: Bagong antibiotics, hindi napapailalim sa paglaban
Paano makayanan ang paglaban ng mga pathogenic bacteria sa antibiotics? Ang unang ideya na dumating sa isip ay ang gumawa ng mga bagong antibiotics, na hindi magkakaroon ng pagtutol. Ang mga siyentipiko na ito ay nakikibahagi na ngayon: ang pangunahing target ng mga gamot para sa kanila ay ang cell wall ng bakterya.
Ang kanyang kamahalan lipid II.
Figure 2. Ang biosynthesis ng bacterial cell wall at ang target ng mga bagong antibiotics na naglalayong iba't ibang mga link ng mekanismong ito.
Upang makita ang pagguhit nang buo, mag-click dito.
Ang isa sa mga pinaka sikat na antibiotics na tumatakbo sa lipid II at ginagamit sa klinikal na pagsasanay ay vancomycin. Sa loob ng mahabang panahon, ang kanyang monotherapy ay nakatulong upang labanan ang enterococci, ngunit ngayon ang mga bakterya ay gumagawa ng paglaban dito (ang kronolohiya ay maaaring matingnan sa unang artikulo ng cycle). Lalo na nagtagumpay sa ito E. Faecium..
Cell Wall: Sa Boarding!
Maraming mga bagong antibiotics ang naglalayong molecules na kasama sa proseso ng biosynthesis ng bacterial cell wall, kabilang ang sa lipid-ii. Ito ay hindi nakakagulat: pagkatapos ng lahat, ito ay ang cell wall na gumaganap ang papel na ginagampanan ng isang uri ng exoskeleton, pinoprotektahan laban sa mga banta at stresses mula sa labas, sumusuporta sa form, responsable para sa mekanikal katatagan, pinoprotektahan ang protoplastic mula sa osmotic lysis at nagbibigay ng cell integridad. Upang mapanatili ang pag-andar ng "proteksiyon na pagpapalakas", ang bakterya ay patuloy na sumasailalim sa proseso ng pag-update nito.
Ang nais na elemento ng pader ng cell ay peptidoglycan. Ito ay isang polimer ng linear glycan thread stitched sa pamamagitan ng peptide bridges. Ang gram-negatibong bakterya peptideooglycane layer ay manipis at dinagdagan din ang isang panlabas na lamad. Sa gram-positibong bakterya, ito ay mas makapal at kumikilos bilang pangunahing bahagi ng pader ng cell. Bilang karagdagan, ang mga protina sa ibabaw at pangalawang polymers ay naka-attach sa peptiodlycan frame: teichochic, lipotheykh at teikhurone acids. Sa ilang mga bakterya, ang cell wall ay maaaring dagdagan ng isang polysaccharide capsule.
Upang matiyak ang posibilidad na mabuhay ng mga selula sa paglago at paghahati, malinaw na koordinasyon ng pagkawasak (hydrolysis) at cell wall biosynthesis ay kinakailangan. Ang pagbaba ng kahit isang gear ng mekanismo na ito ay nagbabanta laban sa paglabag sa buong proseso. Binabanggit ng mga siyentipiko, pagbuo ng mga gamot na may mga target sa anyo ng mga molecule na kasangkot sa biosynthesis ng isang bacterial cell wall.
Vancomycin, paglipat
Bagong antibyotiko, na maaaring matagumpay na palitan ang vancomycin, isaalang-alang texobactin. . Publikasyon Kim Lewis ( Kim Lewis.) at mga kasamahan, kung saan siya unang sinabi, dumadagundong Nauture Sa 2015. Nakatulong na gawin ang pagtuklas na ito na binuo ng mga siyentipiko ng isang bagong paraan ichip. : Ang mga bakterya mula sa lupa ay nakakalat sa mga indibidwal na selula sa isang metal plate at pagkatapos ay bumalik sa parehong lupa at sa parehong mga kondisyon sa kapaligiran, mula sa kung saan ang bakterya "ay katutubong". Kaya pinamamahalaang upang kopyahin ang paglago ng lahat ng mga mikroorganismo, na nakatira sa lupa, sa vivo (Larawan 3).
Figure 3. Pangkalahatang pagtingin Ichip ( a.) At mga bahagi nito: Gitnang plato ( b.
), na naglagay ng lumalaking microorganisms, at semi-permeable membranes sa bawat isa sa mga partido na naghihiwalay sa eroplano mula sa kapaligiran, pati na rin ang dalawang sumusuporta sa mga side panel ( sa
). Maikling paglalarawan ng paraan - sa teksto.
Upang makita ang pagguhit nang buo, mag-click dito.
Ang pamamaraan na ito Francis Collins ( Francis Collins.), Direktor ng National Institute of US Health (NIH) (Maryland) na tinatawag na "genial", sapagkat pinalawak nito ang mga posibilidad ng paghahanap ng mga bagong antibiotics sa lupa - isa sa pinakamayamang pinagmumulan ng mga gamot na ito. Bago ang iChip, ang pagpapalabas ng mga bagong potensyal na antibiotics mula sa bakterya ng lupa ay limitado dahil sa kumplikadong proseso ng paglaki sa mga ito sa laboratoryo: hindi hihigit sa 0.5% ng bakterya ang maaaring lumaki sa mga artipisyal na kondisyon.
Ang Tayksobactin ay may mas malawak na pagkilos kaysa sa vancomycin. Ito ay nagbubuklod hindi lamang ang lipid-ii kahit na sa vancomycinoresistant bacteria, kundi pati na rin ang lipid-iii, ang hinalinhan ng wta-wall taiceauic acid. Maaari itong maging mas malakas na makagambala sa pagbubuo ng cell wall kahit na higit pa. Sa ngayon sa mga eksperimento in vitro. Ang toxicity ng Texobactin para sa eukaryota ay mababa, at ang pagpapaunlad ng paglaban ng bakterya dito ay hindi nakita. Gayunpaman, ang mga publisher tungkol sa kanyang mga pagkilos laban sa gram-posterovate enterococci sa vivo. Hindi, ngunit hindi ito gumagana sa gram-negatibong bakterya.
Sa sandaling ang Lipid-II ay napakahusay na target para sa antibiotics, hindi kataka-taka na ang Tayksobaktin ay hindi lamang ang molekula na naglalayong sa kanya. Iba pang mga promising compounds na nakikipaglaban sa gram-positive bacteria - mas mababang lipopeptides. Sarili mababa - Miyembro ng pamilya ng antimicrobial peptides ng lantibiotics. Binibigyan nito ang isang pyrophosphate fragment ng lipid-ii at bumubuo ng mga pores sa bacterial membrane, na humahantong sa lysis at cell death. Sa kasamaang palad, ang molekula na ito ay may masamang katatagan. sa vivo. At sa mga katangian ng pharmacokinetic nito ay hindi angkop para sa systemic administration. Para sa kadahilanang ito, ang mga siyentipiko ay "pinahusay" na lowline sa direksyon na kinakailangan para sa kanila, at ang mga katangian ng mga low-like lipopeptides na nakuha ay pinag-aralan ngayon sa mga laboratoryo.
Isa pang molekula na may magagandang prospect microbispricine., Pag-block ng biosynthesis ng peptidoglycan at nagiging sanhi ng akumulasyon ng hinalinhan nito sa cell. Ang MicrobisPoricin ay tinatawag na isa sa pinakamalakas sa sikat na lantibiotics, at maaaring makaapekto ito hindi lamang gram-positibong bakterya, kundi pati na rin sa ilang gram-negatibong pathogens.
Hindi lipid-ii single.
Ang Lipid-II ay mabuti sa lahat, at ang mga molecule na naglalayong sa isang hindi nababago pyrophosphate sa komposisyon nito ay lalo na promising. Gayunpaman, ang pagbabago sa peptide bahagi ng Lipid-II bakterya ay nakamit sa pamamagitan ng pag-unlad ng paglaban sa therapy. Kaya, ang mga gamot na naglalayong ito (halimbawa, vancomycin) ay tumigil sa trabaho. Pagkatapos, sa halip na Lipid-II, ang iba pang mga target para sa mga gamot ay kailangang hanapin sa pader ng cell. Ito, halimbawa, ang unedkaprenyl phosphate ay ang pinakamahalagang bahagi ng landas ng biosynthesis ng peptidoglycan. Ngayon ay may ilang mga inhibitors ng undekaprenyl phosphathsintase - maaari silang gumana nang maayos sa gram-positibong bakterya.
Ang mga antibiotics ay maaari ring naglalayong iba pang mga molecule, halimbawa, para sa mga pader ng Taicho acid cell ( pader teichoic acid., WTA. - nabanggit sa itaas), lipotheychic acids ( lipoteichoic acid., LTA.) at mga protina sa ibabaw na may amino acid motif Lptxt. (leucine (l) - proline (p) - anumang amino acid (x) - threonine (t) - glycine (g)). Ang kanilang synthesis ay hindi mahalaga para sa enterococci, sa kaibahan sa produksyon ng peptidoglycan. Gayunpaman, ang mga gene ng NOCUT na kasangkot sa mga landas na ito ay humahantong sa malubhang paglabag sa paglago at posibilidad ng bakterya, at binabawasan din ang kanilang pagkasira. Ang mga paghahanda na naglalayong mga istraktura ng ibabaw ay hindi lamang maibabalik ang pagiging sensitibo sa mga maginoo na antibiotics at pigilan ang pag-unlad ng paglaban, kundi maging isang independiyenteng klase ng droga.
Mula sa mga bagong ahente maaari kang tumawag sa isang grupo oksazolidinions. At ang mga kinatawan nito: Linzolid, Tedzolid, Cadazolid. Ang mga sintetikong antibiotics ay nag-uugnay sa isang molekula 23s RRNA bacterial ribosomes at nakagambala sa normal na pagbubuo ng mga protina - kung wala, siyempre, ang mikroorganismo ay sa kabila. Ang ilan sa kanila ay ginagamit na sa klinika.
Kaya iba't ibang bahagi ng bacterial cell ang nagbibigay ng mga siyentipiko ng isang masaganang pagpili ng mga target para sa pag-unlad ng gamot. Ngunit upang matukoy kung aling produkto ang "lalago", handa na para sa merkado, mahirap. Ang isang maliit na bahagi ng nakalista - halimbawa, ang Taedilid ay ginagamit na sa klinikal na kasanayan. Gayunpaman, ang karamihan ay nasa mga maagang yugto ng pag-unlad at hindi pa nasubok sa mga klinikal na pagsubok - at wala ang mga ito ang huling kaligtasan at pagiging epektibo ng mga gamot ay mahirap hulaan.
Larvae laban sa bakterya
Ang pansin ay umaakit sa iba pang mga antimicrobial peptides (amp). Ang biomolecule ay lumitaw na isang malaking pagsusuri ng antimicrobial peptides at isang hiwalay na artikulo tungkol sa lugdunun. .
Ang AMP ay tinatawag na "natural antibiotics" dahil sila ay ginawa sa mga organismo ng hayop. Halimbawa, ang iba't ibang defenzins ay isa sa mga grupo ng amp - mammals, invertebrates at mga halaman. Ang pag-aaral ay nai-publish lamang, na kinilala ang molekula sa may isang ina ng gatas ng mga bees, na matagumpay na ginagamit sa katutubong gamot para sa pagpapagaling ng sugat. Ito ay naka-out na ito ay lamang ng isang pagtatanggol-1 - ito ay nag-aambag sa reeepithelization in vitro. at sa vivo. .
Nakakagulat, isa sa mga proteksiyon peptides ng tao - kateliacycidin. - Ito ay naging lubhang katulad ng beta-amyloid, na para sa isang mahabang panahon "vinyl" sa pag-unlad ng Alzheimer's disease.
Ang karagdagang pag-aaral ng natural amp ay maaaring makatulong na makahanap ng mga bagong gamot. Marahil ay ipinapalagay pa nila sa paglutas ng problema ng paglaban ng droga - pagkatapos ng lahat, ang paglaban ay hindi binuo sa ilang katulad na mga compound na nangyari sa kalikasan. Halimbawa, natuklasan lamang ang isang bagong peptide antibiotic kapag nag-aaral Klebsiella pneumoniae. SUBSP. ozaenae. - Opportunistang bakterya ng tao, isa sa mga pathogens ng pneumonia. Tinawag siya klebsazolycin. (klebezolicin., KLB). Ang mekanismo ng kanyang trabaho ay: pinipigilan nito ang synthesis ng protina, na umiiral sa bacterial ribosome sa "tunnel" ng peptide outlet, ang espasyo sa pagitan ng mga ribosomes subunit. Ang pagiging epektibo nito ay naipakita na in vitro. Ano ang kapansin-pansin, ang mga may-akda ng pagtuklas ay mga mananaliksik ng Russia mula sa iba't ibang institusyong pang-agham sa Russia at ng Estados Unidos.
Gayunpaman, marahil, mula sa buong hayop, ang karamihan sa mga insekto ay nag-aaral na ngayon. Daan-daang mga species ang malawakang ginagamit sa tradisyunal na gamot na may antiquity - sa China, Tibet, India, South America at iba pang bahagi ng mundo. Bukod dito, kahit na ngayon maaari mong marinig ang tungkol sa "biosurgery" - ang paggamot ng mga sugat sa pamamagitan ng larvae Lucilia sericata. o iba pang mga langaw. Hindi mahalaga kung gaano kataka-taka ito ay isang modernong pasyente, ngunit mas maaga ilagay ang larvae sa sugat ay popular na therapy. Kapag ang insecting sa pamamaga zone, ang mga insekto ay kinakain patay tela, isterilisado sugat at pinabilis ang kanilang pagpapagaling.
Ang mga mananaliksik mula sa St. Petersburg State University sa ilalim ng pamumuno ni Sergey Chernysh ay aktibong nakikibahagi sa isang katulad na paksa - lamang nang walang buhay na low-spirited larvae. Ang mga siyentipiko ay nag-aaral ng AMP complex na ginawa ng larvae ng isang red-headed blue panel (adult na indibidwal - sa Larawan 4). Kabilang dito ang isang kumbinasyon ng mga peptides ng apat na pamilya: pagtatanggol, cecropins, diphericines at proline-rich peptides. Ang una ay naglalayong lalo na sa mga lamad ng gram-positibong bakterya, ang pangalawa at pangatlong-sa gram-negatibo, at ang huli ay nakadirekta sa mga target na intracellular. Marahil ang halo na ito ay dumating sa kurso ng ebolusyon ng mga lilipad lamang upang madagdagan ang pagiging epektibo ng immune response at protektahan laban sa pag-unlad ng paglaban.
Figure 4. Red Holy Blue Padal. . Ang larvae nito ay maaaring magbigay ng sangkatauhan sa mga antimicrobial peptides na hindi nagiging sanhi ng paglaban.
Bukod dito, ang mga katulad na amps ay epektibo laban sa biofilms - ang mga kolonya ay nakikipagtalik sa kanilang mga microorganism na naninirahan sa anumang ibabaw. Ito ay tulad ng mga komunidad na responsable para sa karamihan ng mga impeksiyong bacterial at para sa pag-unlad ng maraming malubhang komplikasyon sa mga tao, kabilang ang mga talamak na nagpapasiklab na sakit. Kung ang antibiotics ay nangyayari sa tulad ng isang kolonya, ito ay nagiging lubhang mahirap upang talunin ito. Ang gamot, na kinabibilangan ng larval amp, tinawag ng mga siyentipikong Ruso Flip7.. Sa ngayon, ipinapakita ng mga eksperimento na matagumpay niyang muling lagyan ng mga ranggo ng mga antimicrobial drug. Makakaapekto ba ang mga karanasang ito sa hinaharap, at kung ang gamot na ito ay ilalabas - ang tanong ng hinaharap.
Bagong - recycled lumang?
Bilang karagdagan sa pag-imbento ng mga bagong gamot, ang isa pang halatang opsyon ay lumalabas - upang baguhin ang umiiral na mga gamot upang magtrabaho muli, o baguhin ang estratehiya ng kanilang aplikasyon. Siyempre, itinuturing ng mga siyentipiko ang parehong mga pagpipiliang ito upang, paraphrasing ang slogan ng kasalukuyang presidente ng US, upang gawing mahusay ang antibiotics.
Silver bullet - o kutsara?
James Collins ( James Collins.) Mula sa University of Boston (Massachusetts, USA) na may mga kasamahan galugarin kung paano dagdagan ang kahusayan ng antibiotics sa pamamagitan ng pagdaragdag ng pilak sa anyo ng dissolved ions. Ang metal na ito ay ginamit sa mga layunin ng antiseptiko ng millennia, at ang American team ay nagpasya na ang isang sinaunang pamamaraan ay maaaring makatulong sa makayanan ang panganib ng antibyotiko paglaban. Ayon sa mga mananaliksik, isang modernong antibyotiko kapag nagdadagdag ng isang maliit na halaga ng pilak ay maaaring pumatay ng 1000 beses na mas maraming bakterya!
Ang ganitong epekto ay nakamit sa dalawang paraan.
Una, ang pagdaragdag ng pilak ay nagdaragdag ng pagkamatagusin ng lamad para sa droga kahit na sa gram-negatibong bakterya. Tulad ng sinabi ni Collins, ang pilak ay hindi gaanong isang "bala ng pilak" na pumapatay ng "masama" - bakterya, - kung magkano ang kutsarang pilak, na " tumutulong sa gram-negatibong bakterya na kumuha ng gamot».
Pangalawa, ito disrupts ang metabolismo ng microorganisms, bilang isang resulta ng kung saan ang isang napakalaking bilang ng mga oxygen reaktibo form ay nabuo, na, bilang ay kilala, sila ay nawasak sa pamamagitan ng kanilang agresibong pag-uugali.
Kurso ng antibiotics
Ang isa pang paraan ay nag-aalok ng Miriam Barlow ( Miriam Barlow.) Mula sa University of California (Merced, USA). Kadalasan, sa pamamagitan ng mga dahilan sa ebolusyon, ang paglaban sa isang antibyotiko ay nagiging mas mahina laban sa iba pang mga antibiotics, iginiit ang kanilang koponan. Dahil dito, kapag gumagamit ng mga umiiral na antibiotics sa eksaktong isang order, posible na pilitin ang populasyon ng bakterya na bumuo sa kabaligtaran. Nag-aral si Group Barlow E. Coli. Ang isang tiyak na pagtutol gene encoding bacterial enzyme β-lactamase sa iba't ibang genotypes. Upang gawin ito, lumikha sila ng isang modelo ng matematika na nagsiwalat na mayroong 60-70% ng posibilidad na bumalik sa unang bersyon ng pagtutol gene. Sa madaling salita, na may wastong paggamit ng paggamot ng bacterium, ito ay magiging mas madaling kapitan sa mga gamot laban sa pagpapanatili na binuo. Sa ilang mga ospital, sinusubukan na nilang mapagtanto ang isang katulad na ideya ng "antibiotic cycle" na may pagbabago sa paggamot, ngunit sa ngayon, ayon sa pananaliksik, ang mga pagtatangka na ito ay kulang sa na-verify na diskarte.
Wedge wedge - bacterial methods.
Isa pang kawili-wiling pag-unlad na maaaring makatulong sa antibiotics sa kanilang mahirap na trabaho - ang tinatawag na "microbial technologies" ( microbial technology.). Tulad ng natuklasan ng mga siyentipiko, ang kontaminasyon ng mga antibiotic-resistant na impeksiyon ay kadalasang dahil sa isang paglabag sa bituka ng microbiome function - ang kabuuan ng lahat ng mga mikroorganismo sa bituka.
Ang isang mahusay na maraming bakterya ay nakatira sa isang malusog na bituka. Kapag gumagamit ng antibiotics, ang pagkakaiba-iba na ito ay bumababa, at ang mga bakanteng "mga lugar" ay maaaring sumakop sa mga pathogens. Kapag napakarami sa kanila, ang integridad ng bituka barrier ay nasira, at ang mga pathogenic bacteria ay maaaring makuha sa pamamagitan nito. Kaya, makabuluhang pinatataas ang panganib ng pagkuha ng impeksiyon mula sa loob at, naaayon, magkasakit. Bukod dito, ang posibilidad ng pagpapadala ng mga lumalaban na pathogens sa ibang tao ay nagdaragdag din.
Upang harapin ito, maaari mong subukan upang mapupuksa ang mga tiyak na pathogenic strains na nagiging sanhi ng malalang impeksyon, halimbawa, sa tulong ng mga bacteriophages, mga virus ng bakterya mismo. Ang ikalawang opsyon ay upang resort sa tulong ng commemmal bakterya na pawiin ang paglago ng mga pathogens at ibalik ang isang malusog na bituka microflora.
Ang pamamaraang ito ay magbabawas sa panganib ng mga epekto ng paggamot at pag-unlad ng mga malalang problema na nauugnay sa isang hindi malusog na microbiom. Maaari din niyang palawakin ang buhay ng mga antibiotics, dahil ang panganib ng paglaban sa paglaban ay hindi tumaas. Sa wakas, ang panganib ng pagkuha ng sakit ay bababa sa parehong pasyente at iba pang mga tao. Gayunpaman, mahirap sabihin na tiyak na ang paggamit ng mga strains kung saan ang bakterya ay magdudulot ng higit sa pasyente sa mga tuntunin ng kaligtasan at kahusayan. Bukod dito, ang mga siyentipiko ay nag-aalinlangan kung sa modernong antas ng teknolohiya ay magagawang maitatag ang produksyon at paglilinang ng mga mikroorganismo sa tamang sukat.
Sa pamamagitan ng paraan, ito ay kagiliw-giliw na ang bakterya ng microbiome ng isang tao ang kanilang sarili gumawa ng mga sangkap na pumatay ng iba pang mga bakterya. Tinawag sila bacteriocynes.At tungkol sa mga ito "biomolecule" sinabi nang hiwalay.
Agent M13 - Ano ang pagtatago sa ilalim ng pangalan ng codenate?
Isa pang promising development na maaaring suportahan ng mga umiiral na gamot - tinatawag na phenolic lipid M13., Ang resulta ng pananaliksik ng mga siyentipiko ng Russia mula sa Superbug Solutions Ltd, nakarehistro sa Britanya.
Ang mga compound na "naka-attach" sa antibyotiko at palakasin ang pagkilos nito, na tinatawag potentiators., O. mga sangkap ng potentiation. Ang dalawang pangunahing mekanismo ng kanilang trabaho ay kilala.
Para sa mga mananaliksik, ang mga potensyal ay isang napaka-promising object, dahil sila ay struggling na lumalaban sa paggamot ng bakterya, habang hindi nila kinakailangan ang pag-unlad ng mga bagong antibiotics at, sa kabaligtaran, maaaring bumalik lumang antibiotics sa klinika.
Sa kabila nito, maraming mga mekanismo para sa gawain ng klase ng mga sangkap na ito ay hindi lubos na nauunawaan. Samakatuwid, bago ang kanilang paggamit sa pagsasanay - kung ito ay dumating sa ito, ito ay kinakailangan upang sagutin ang maraming mga katanungan, kabilang ang: kung paano gumawa ng kanilang suntok sa tiyak at hindi makakaapekto sa mga cell ng pasyente? Marahil ang mga siyentipiko ay maaaring pumili ng naturang dosis ng potensyal, na makakaapekto lamang sa mga bacterial cell at hindi makakaapekto sa eukaryotic membranes, ngunit ito ay magagawang kumpirmahin o pabulaanan lamang ang pananaliksik sa hinaharap.
Sa huling bahagi ng 80s sa pag-unlad ng M13, ito ay natagpuan sa huli 80s sa (ngayon ito ay bahagi ng FIC "pangunahing mga pangunahing kaalaman ng biotechnology" Ras), kapag sa ilalim ng pamumuno ng Galina El Registan (ngayon - Superbug solusyon siyentipikong consultant ) Sa USSR, binuksan ng mga kadahilanan ang pagkita ng kaibhan ( mga kadahilanan d1.) - Extracellular metabolites na namamahala sa paglago at pag-unlad ng microbial populasyon at ang pagbuo ng mga pormularyo ng resting. Sa kanyang kemikal na kalikasan, ang mga kadahilanan D1 ay mga isomer at alkyloxybenzol klase homologues alkylzorcins. , isa sa mga varieties ng phenolic lipids. Nalaman na nilalaro nila ang papel ng mga auto regulator na inilaan ng mga mikroorganismo sa kapaligiran upang i-coordinate ang mga pakikipag-ugnayan ng mga cell ng populasyon sa kanilang sarili at para sa komunikasyon sa mga selula ng iba pang mga species na bahagi ng asosasyon o pakikilahok sa simbiyos.
Ang mga pamamaraan ng pagkakalantad sa mga alkyl prezorcins sa bakterya. Sa antas ng molekular, binago nila ang mga biopolymers. Kaya, una sa lahat ang naghihirap sa enzyme cell ng cell. Kapag nagbubuklod ng mga alkylzorcins na may enzymes, ang huli ay nagbabago sa pagsasaayos, hydrophobicity at pagbabagu-bago ng mga domain ng protina globule. Ito ay naka-out na sa isang sitwasyon hindi lamang ang tertiary, ngunit din ng isang quaternary istraktura ng mga protina mula sa ilang mga subunits! Ang ganitong resulta ng pagdaragdag ng alkyl prezorcins ay humahantong sa isang pagbabago ng gawaing catalytic ng mga protina. Ang mga katangian ng physico-kemikal ng mga protina ng neimermen ay nagbabago rin. Bilang karagdagan, ang Alkylzorcins ay kumilos sa DNA. Ang mga ito ay nagiging sanhi ng isang sagot ng mga selula sa stress sa antas ng aktibidad ng genetic apparatus, na humahantong sa pag-unlad ng pagkabalisa.
Sa antas ng sub-bote, ang mga alkyl prezorcins ay nakakagambala sa katutubong istraktura ng lamad ng cell. Pinataas nila ang microwave lamad lipids at pagbawalan ang nadh-oxidase aktibidad ng lamad. Ang aktibidad ng respiratory ng mga mikroorganismo ay na-block. Ang integridad ng lamad sa ilalim ng impluwensiya ng alketerersorcins ay nasira, at lumilitaw ang mga micropores dito. Dahil sa ang katunayan na ang gradient ng konsentrasyon mula sa cell ay nagpapakita ng ions K + at Na + na may hydrate shell, pag-aalis ng tubig at cell compression ay nangyayari. Bilang resulta, ang lamad sa ilalim ng impluwensya ng mga sangkap na ito ay nagiging maliit o hindi aktibo, at ang enerhiya at estruktural metabolismo ng cell ay nasira. Ang bakterya ay lumilipat sa estado ng pagkabalisa. Ang kanilang kakayahang labanan ang masamang mga kadahilanan, kabilang ang epekto ng antibiotics, ay bumaba.
Tulad ng sinasabi ng mga siyentipiko, ang katulad na epekto sa mga selula ay nakamit sa pamamagitan ng pagkakalantad sa mababang temperatura na hindi nila ganap na umangkop. Ito ay nagpapahiwatig na ang pagkakalantad sa alkyl rending bacteria ay hindi magagawang magamit din. Sa modernong mundo, kapag ang antibiotic resistance ay nababahala tungkol sa buong komunidad na pang-agham, ang isang kalidad ay napakahalaga.
Ang isang mas mahusay na resulta mula sa paggamit ng alkylzorcins ay maaaring makamit kapag pinagsasama ang isa o higit pa sa mga molecule na may antibiotics. Para sa kadahilanang ito, sa susunod na yugto ng eksperimento, pinag-aralan ng mga Solusyon sa Superbug ang mga siyentipiko na may epekto sa pinagsamang pagkakalantad sa alkyl rubbercins at antibiotics, naiiba sa istraktura ng kemikal at mga target sa microbial cell.
Sa una, ang mga pag-aaral ay isinasagawa sa dalisay na mga kultura ng laboratoryo ng mga di-pathogenic microorganisms. Kaya, ang minimum na inhibitory concentration (ang pinakamababang konsentrasyon ng gamot, na ganap na pumipighati sa paglago ng mga mikroorganismo sa eksperimento) para sa mga antibiotics ng pitong iba't ibang mga grupo ng kemikal laban sa mga pangunahing uri ng mga mikroorganismo ay bumaba ng 10-50 beses sa pagkakaroon ng alkyl-silvercins pinag-aralan. Ang ganitong epekto ay ipinakita para sa gram-positibo at gram-negatibong bakterya at mushroom. Ang bilang ng mga bakterya na nakaligtas pagkatapos ng paggamot na may isang kumbinasyon ng mataas na dosis ng antibiotic + alkyl rubbercin ay mas mababa sa 3-5 na mga order kumpara sa pagkilos ng isang antibyotiko na nag-iisa.
Kasunod na mga eksperimento sa clinical isolates ng pathogenic bacteria ay nagpakita na ang kumbinasyon ay gumagana: ang minimum na inhibitory konsentrasyon sa ilang mga kaso ay bumaba 500 beses. Ano ang kawili-wili, ang pagtaas sa pagiging epektibo ng antibyotiko ay sinusunod mula sa sensitibo sa gamot, at sa lumalaban na bakterya. Sa wakas, ang posibilidad ng pagbuo ng antibiotic-resistant clones ay tinanggihan din ang isang order ng magnitude. Sa ibang salita, ang panganib ng paglaban ng antibyotiko ay nabawasan o bumaba.
Kaya natagpuan ng mga developer na ang pagiging epektibo ng paggamot ng mga nakakahawang sakit sa kanilang pamamaraan - "Super Pulle" ( superbullet.) - Nagtataas, kahit na ang sakit ay sanhi ng antibiotic-resistant pathogens.
Matapos pag-aralan ang maraming alkylzorcins, pinili ng mga mananaliksik ang pinaka-promising isa - M13. Ang compound ay gumaganap sa mga selula at bakterya, at mga eukaryote, ngunit sa iba't ibang konsentrasyon. Ang paglaban sa bagong ahente ay bumubuo rin ng mas mabagal kaysa sa antibiotics. Ang mga pangunahing mekanismo ng pagkilos ng antimicrobial nito, tulad ng iba pang mga kinatawan ng grupong ito, ay ang epekto sa mga lamad at enzyme at peemer proteins.
Ito ay naka-out na ang lakas ng epekto ng pagdaragdag M13 sa antibiotics ay nag-iiba depende sa parehong uri ng antibyotiko at mula sa uri ng bakterya. Upang gamutin ang isang partikular na sakit, kailangan mong piliin ang iyong pares na "antibiotic + m13 o iba pang alkylzorcin". Bilang pinag-aralan na pananaliksik in vitro., Kadalasan ay nagpakita ang M13 ng synergism kapag nakikipag-ugnayan sa Ciprofloxacin at Polymyxin. Sa pangkalahatan, ang magkasanib na aksyon ay mas madalas na nabanggit sa kaso ng gram-positive bacteria kaysa sa kaso ng gram-negatibong.
Bilang karagdagan, ang paggamit ng M13 ay minimized ang pagbuo ng antibiotic-resistant mutants pathogenic bacteria. Imposibleng ganap na pigilan ang kanilang hitsura, ngunit posible na makabuluhang, sa pagkakasunud-sunod, bawasan ang posibilidad ng kanilang hitsura at dagdagan ang sensitivity sa antibyotiko, kung saan ang superbug solutions agent ay nakasakay.
Ayon sa mga resulta ng mga eksperimento, "sa tubo" maaaring tapusin ng isa na ang mga eksperimento sa paggamit ng kumbinasyon ng M13 at antibiotics laban sa gram-negatibong bakterya ay mukhang mas maaasahan, na pinag-aralan sa hinaharap.
Kaya, nagsagawa ng mga eksperimento sa vivo. Upang matukoy kung ang pagiging epektibo ng paggamot ng impeksyon ng isang kumbinasyon ng M13 na may mga kilalang antibiotics - Polymyxin at Amikacin pagbabago. Bilang isang pathogen, isang nakamamatay na impeksiyon ng klebseyosis na dulot ng Klebsiella pneumoniae. . Habang nagpakita ang mga unang resulta, ang pagiging epektibo ng antibiotics sa kumbinasyon ng M13 ay talagang tumataas. Sa paggamot ng M13 mice at isang antibyotiko (ngunit hindi isang antibyotiko), ang bacterialism sa pali at dugo ay hindi sinusunod. Sa hinaharap na mga eksperimento sa mga daga, ang pinaka-epektibong mga kumbinasyon ng M13 at iba pang mga alkyl prezorcins na may ilang mga antibiotics para sa paggamot ng mga partikular na impeksiyon ay mahuhuli. Pagkatapos ay ang mga karaniwang yugto ng pag-aaral ng toxicology at clinical trials 1 at 2 phases ay isasagawa.
Ngayon ang kumpanya ay nakakakuha ng isang patent sa pag-unlad at pag-asa para sa hinaharap na pinabilis na pag-apruba ng gamot mula sa FDA (American control department at drug administration). Ang mga solusyon sa Superbug ay binalak at mga eksperimento sa hinaharap sa pag-aaral ng mga alkylzorcins. Ang mga nag-develop ay patuloy na bumuo ng kanilang platform ng paghahanap at lumikha ng mga bagong pinagsamang antimicrobial na gamot. Kasabay nito, maraming mga pharmaceutical company ang talagang tumanggi sa gayong mga pagpapaunlad, at ngayon ay may higit pang mga siyentipiko at nagtatapos ang mga mamimili na mas interesado sa naturang pag-aaral. Ang Superbug Solution ay inilaan upang maakit ang mga ito upang suportahan at pag-unlad at bilang resulta ng paglikha ng isang uri ng komunidad na kasangkot at mga interesadong tao. Pagkatapos ng lahat, kung kanino, bilang hindi direkta ang mamimili ng potensyal na gamot, ito ay kapaki-pakinabang na pumasok sa merkado?
Anong susunod?
Kahit na ang mga pagtataya upang labanan ang mga antibyotiko-lumalaban impeksiyon ay hindi masyadong umaaliw, ang komunidad ng mundo ay nagsisikap na gumawa ng mga hakbang upang maiwasan ang madilim na larawan na ipininta ng mga eksperto sa amin. Tulad ng tinalakay sa itaas, maraming mga siyentipikong grupo ang nakikibahagi sa pag-unlad ng mga bagong antibiotics o mga gamot na kasama ng antibiotics ay maaaring matagumpay na pumatay ng mga impeksiyon.
Tila may maraming mga promising development. Ang mga preclinical na eksperimento ay nagbibigay ng pag-asa na isang araw ang pharmaceutical market ay "umabot" ng mga bagong gamot. Gayunpaman, malinaw na ang kontribusyon ng mga developer lamang ng mga potensyal na antibacterial drugs ay hindi sapat. Kinakailangan din na bumuo ng mga bakuna mula sa ilang mga pathogenic strains, baguhin ang mga pamamaraan na ginagamit sa pagsasaka ng hayop, mapabuti ang kalinisan at pamamaraan ng pag-diagnose ng mga sakit, upang sabihin sa publiko ang tungkol sa pagkakaroon ng problema at, pinaka-mahalaga, upang pagsamahin ang mga pagsisikap upang labanan ito ( Larawan 5). Tinalakay ito sa unang bahagi ng cycle.
Hindi kataka-taka na ang makabagong panggamot na inisyatiba ( Inovative Medicines Initiative., Imi.) Ng European Union, na tumutulong sa pakikipagtulungan ng parmasya na may mga nangungunang sentro ng siyentipiko, inihayag ang paglulunsad ng programa na "mga bagong gamot laban sa mahihirap na mikrobyo" ( Bagong Gamot 4 Bad Bugs., Nd4bb.). "Ang programa ng IMI laban sa antibiotic resistance ay mas malaki kaysa sa klinikal na pag-unlad ng antibiotics.- sabi ni Irene Norstutt ( Irene Norstedt.), Kumikilos direktor imi. - Sinasaklaw nito ang lahat ng mga lugar: mula sa pangunahing agham sa paglaban sa mga antibiotics (kabilang ang pagpapakilala ng mga antibiotics sa loob ng bakterya) sa pamamagitan ng mga unang yugto ng pagbubukas at pagbuo ng mga gamot at mga klinikal na pagsubok na grupo ". Ayon sa kanya, karamihan sa mga partido na kasangkot sa pag-unlad ng mga gamot, kabilang ang industriya at siyentipiko, ay malinaw na: mga problema ng scale na ito, bilang antimicrobial pagtutol, maaari lamang malutas sa pamamagitan ng unibersal na kooperasyon. Ang programa ay nagbibigay para sa paghahanap para sa mga bagong paraan upang maiwasan ang paglaban ng antibyotiko.
Kabilang sa iba pang mga pagkukusa - "Global Action Plan para sa antimicrobial resistance at taunang kampanya" antibiotics: gamitin ang pag-iingat! " Upang itaas ang kamalayan ng problema ng mga medikal na tauhan at sa publiko. Tila upang maiwasan ang isang post-libeotic panahon, isang maliit na kontribusyon ay maaaring kinakailangan mula sa anumang. Handa ka na ba para dito?
Soluevs SuperBag - Sponsor ng Antibiotic Resistance Special Project.
Kumpanya SuperBug Solutions UK Ltd. ("SuperBag SolueZens", United Kingdom) ay isa sa mga nangungunang kumpanya na nakikibahagi sa mga natatanging solusyon sa pananaliksik at pag-unlad sa paglikha ng mataas na mahusay na binary antimicrobial na gamot ng isang bagong henerasyon. Noong Hunyo 2017, nakatanggap si Superbag Solusushenz ng isang sertipiko mula sa pinakamalaking European Union para sa European Union of Research and Innovations "Horizon 2020", na nagpapatunay na ang teknolohiya at pagpapaunlad ng kumpanya ay pambihirang tagumpay sa kasaysayan ng pag-unlad ng pananaliksik upang mapalawak ang mga posibilidad ng paggamit ng antibiotics.
Bumalik sa numero
Ang mga modernong pananaw sa problema ng antibiotic resistance at overcoming sa clinical pediatrics
Ito ay kilala na ang paglaban sa antibiotics ay laging umiiral. Hindi pa ito malayo (at, marahil, ito ay halos kailanman) ay lumikha ng isang antibyotiko, epektibo para sa lahat ng pathogenic bakterya.
Ang paglaban ng mga mikroorganismo sa mga antibiotics ay maaaring totoo at nakuha. Ang tunay na (natural) katatagan ay nailalarawan sa pamamagitan ng kawalan ng isang antibiotic antibiotic target sa microorganisms o hindi mararating ng target dahil sa pangunahing pagkamatagusin o enzymatic inactivation. Kung ang bakterya ay may likas na katatagan, ang mga antibiotics ay hindi epektibo sa clinically.
Sa ilalim ng sustainability nakuha, ang ari-arian ng mga indibidwal na mga strain ng bakterya ay pinananatili upang mapanatili ang posibilidad na mabuhay sa mga konsentrasyon ng antibiotics na sugpuin ang bulk ng populasyon ng microbial. Ang hitsura ng nakuha na paglaban mula sa bakterya ay hindi kinakailangang sinamahan ng pagbawas sa klinikal na espiritu ng antibyotiko. Ang pagbuo ng paglaban sa lahat ng mga kaso ay dahil sa genetically acquisition ng bagong genetic na impormasyon o isang pagbabago sa antas ng pagpapahayag ng sarili nitong mga gene.
Ang mga sumusunod na mekanismo ng biochemical ng katatagan ng bakterya sa mga antibiotics ay kilala: pagkilos ng pag-target ng pagkilos, antibiotic inactivation, aktibong pagtanggal ng microbial cell antibiotic (effux), pagkagambala ng pagkamatagusin ng metabolic shunt ng microbial cell, ang pagbuo ng metabolic shunt .
Ang mga dahilan para sa pagpapaunlad ng katatagan ng mga mikroorganismo sa mga antibiotics ay magkakaiba, kabilang sa kanila ang makabuluhang lugar ay sumasakop sa hindi makatwiran, at kung minsan ang error sa paggamit ng mga droga.
1. Hindi makatwiran na pagtatalaga ng mga antibacterial agent.
Ang isang indikasyon para sa pagtatalaga ng isang antibacterial na gamot ay isang dokumentado o di-umano'y impeksiyon ng bacterial. Ang pinaka-karaniwang error sa outpatient practice, na sinusunod sa 30-70% ng mga kaso, ay ang reseta ng antibacterial drugs sa viral infections.
2. Mga error sa pagpili ng antibacterial na gamot.
Ang antibyotiko ay dapat piliin na isinasaalang-alang ang sumusunod na pangunahing pamantayan: ang spectrum ng antimicrobial na aktibidad ng gamot sa vitro, ang antas ng paglaban ng mga pathogens sa antibyotiko, napatunayan na pagiging epektibo sa mga kontroladong klinikal na pag-aaral.
3. Mga error sa pagpili ng dosing mode ng antibacterial drug.
Ang mga error sa pagpili ng pinakamainam na dosis ng antibacterial agent ay maaaring maipasok sa parehong hindi sapat at labis na dosis ng iniresetang gamot, pati na rin ang maling pagpili ng mga agwat sa pagitan ng mga pagpapakilala. Kung ang dosis ng antibyotiko ay hindi sapat at hindi lumikha sa dugo at mga tisyu ng mga pathway ng respiratory ng mga konsentrasyon na lumalampas sa pinakamaliit na konsentrasyon ng mga pangunahing pathogens ng impeksiyon, na kung saan ay ang kalagayan para sa pagwasak ng naaangkop na pathogen, ito ay nagiging Hindi lamang ang isa sa mga dahilan para sa kawalan ng kakayahan ng therapy, ngunit lumilikha din ng tunay na mga kinakailangan para sa pagbuo ng mga microorganisms paglaban.
Ang maling pagpili ng mga agwat sa pagitan ng mga pagpapakilala ng mga gamot na antibacterial ay kadalasang hindi nararapat sa mga paghihirap ng administrasyon ng parenteral ng mga gamot sa isang outpatient na batayan o negatibong paggamot ng mga pasyente, kung magkano ang kamangmangan ng mga praktikal na doktor tungkol sa ilang mga pharmacodynamic at pharmacokinetic tampok ng mga gamot na tungkol sa ilang mga pharmacodynamic at pharmacokinetic tampok ng mga gamot na dapat matukoy ang dosing mode.
4. Mga pinagsamang mga error sa destinasyon ng antibiotics.
Ang isa sa mga error ng antibacterial therapy ng mga impeksyon sa respiratory ng komunidad ay ang hindi makatwiran na layunin ng kumbinasyon ng mga antibiotics. Sa isang modernong sitwasyon, sa pagkakaroon ng isang malawak na arsenal ng mataas na mahusay na antibacterial na gamot, ang isang malawak na hanay ng mga indications para sa pinagsamang antibacterial therapy ay makabuluhang makitid at prayoridad sa paggamot ng maraming mga impeksyon ay nananatiling para sa monotherapy.
5. Mga error na nauugnay sa tagal ng antibacterial therapy.
Sa partikular, sa kasalukuyan, sa ilang mga kaso hindi makatwiran ang pangmatagalang antibacterial therapy sa mga bata ay isinasagawa. Ang mga maling taktika ay pangunahin dahil sa hindi sapat na pag-unawa sa layunin ng antibacterial therapy mismo, na pangunahin dahil sa pagwasak ng pathogen o ang panunupil ng karagdagang paglago nito, i.e. Itinuro upang sugpuin ang microbial agresyon.
Bilang karagdagan sa mga tinukoy na mga error ng appointment ng mga antibacterial na gamot, ang pag-unlad ng antibyotiko paglaban ay na-promote ng problema sa lipunan ng hindi sapat na access sa mga gamot, na nagiging sanhi ng paglitaw ng mababang kalidad, ngunit murang gamot sa merkado, ang mabilis na pag-unlad ng paglaban sa kanila at, bilang isang resulta, pagpapahaba ng oras ng sakit.
Sa pangkalahatan, ang pag-unlad ng antibiotic-resistant microorganisms ay nauugnay sa biochemical mechanism na binuo sa panahon ng ebolusyon. Ang mga sumusunod na paraan ng pagpapatupad ng antibyotiko paglaban sa bakterya ay nakikilala: pagbabago ng target na pagkilos ng antibyotiko, inactivation ng antibyotiko mismo, pagbabawas ng pagkamatagusin ng mga panlabas na istruktura ng mga bacterial cell, ang pagbuo ng mga bagong metabolic pathway at ang aktibong pag-alis ng antibyotiko mula sa mga bagong metabolic pathway at ang aktibong pagtanggal ng antibyotiko ang bacterial cell. Ang iba't ibang bakterya ay nailalarawan sa pamamagitan ng kanilang mga mekanismo para sa pagpapaunlad ng paglaban.
Ang katatagan ng bakterya sa beta-lactam antibiotics ay bumubuo ng isang pagbabago sa normal na penicillin-binding protina (RVR); pagkakaroon ng kakayahang gumawa ng karagdagang RVR na may mababang relasyon para sa beta lactams; Labis na pag-unlad ng normal na RVR (RVR-4 at -5) na may mas mababang affinity para sa Beta-Lactam antibiotics kaysa sa RVR-1, -2, -3. Sa gram-positive microorganisms, ang cytoplasmic membrane ay relatibong apektado at direktang dumating sa peptidyooglycan matrix, at samakatuwid ang cephalosporins ay madaling maabot ang RVR. Sa kaibahan, ang panlabas na lamad ng gram-negatibong microorganisms ay may mas kumplikadong disenyo: binubuo ng lipids, polysaccharides at protina, na isang balakid sa pagtagos ng cephalosporins sa periptic space ng microbial cell.
Ang pagbawas ng affinity ng RVR sa Beta-Lactam Antibiotics ay itinuturing bilang isang nangungunang mekanismo para sa pagbuo ng paglaban Neisseria gonorrhea.at S. treptococcus pneumoniae.sa penicillin. Methicillin-resistant strains. Staphylococcus aureus.(MRSA) RVR-2 (RVR-2A) ay ginawa, na kung saan ay nailalarawan sa pamamagitan ng isang makabuluhang pagbaba sa affinity sa penicillinated penicillins at cephalosporins. Ang kakayahan ng mga "bagong" RVR-2A na ito upang palitan ang mahahalagang RVR (na may mas mataas na affinity para sa beta lactams) sa dulo ay humahantong sa pagbuo ng MRSA sustainability sa lahat ng cephalosporins.
Siyempre, talaga ang pinaka-klinikal na makabuluhang mekanismo para sa pagpapaunlad ng pagpapanatili ng gram-negatibong bakterya sa cephalosporins ay beta Lactamaz Products..
Ang mga beta lactamases ay laganap sa gram-negatibong microorganisms, at din ginawa ng isang bilang ng gram-positibong bakterya (staphylococci). Sa ngayon, higit sa 200 mga uri ng enzymes ang kilala. Kamakailan lamang, hanggang sa 90% ng mga strains na lumalaban sa bakterya na nakahiwalay sa klinika ay may kakayahang magkaroon ng beta-lactamas, na tumutukoy sa kanilang pagtutol.
Hindi pa matagal na ang nakalipas, ang tinatawag na beta lactamases ng pinalawak na spectrum ng pagkilos na naka-encode ng mga plasmid ay binuksan (pinalawak na spectrum beta-lactamases - ESBL). Ang ESBL ay nagmula sa TEM-1, ang-2 o SHV-1 dahil sa mutation ng punto sa aktibong sentro ng mga enzymes at gumawa ng higit sa lahat Klebsiella pneumoniae.. Ang mga produkto ng ESBL ay nauugnay sa isang mataas na antas ng paglaban sa Aztreonam at Cephalosporins III Generation - Ceftazidim, atbp.
Ang mga produkto ng Beta Lactamase ay nasa ilalim ng kontrol ng mga chromosomal o plasmid genes, at ang kanilang pag-unlad ay maaaring sapilitan ng antibiotics o mediated sa pamamagitan ng konstitusyunal na mga kadahilanan sa paglago at pamamahagi ng bacterial resistance, kung saan plasmids ilipat genetic materyal. Ang mga gene encoding resistance sa antibiotics ay lumitaw bilang isang resulta ng mutations o pumasok sa microbes mula sa labas. Halimbawa, kapag ang conjugation ng matatag at sensitibong bakterya, ang mga gene ng paglaban ay maaaring ipadala gamit ang plasmid. Ang mga plasmid ay maliit na mga elemento ng genetiko sa anyo ng mga thread ng DNA na napagpasyahan sa singsing, na may kakayahang magdala mula sa isa hanggang ilang gene ng paglaban hindi lamang sa mga bakterya ng isang uri ng hayop, kundi pati na rin sa mga mikrobyo ng iba't ibang uri.
Bilang karagdagan sa plasmid, ang mga gene ng paglaban ay maaaring mahulog sa loob ng bakterya na may mga bacteriophages o nasasabik ng mga mikrobyo mula sa kapaligiran. Sa huling kaso, ang mga carrier ng mga gene of resistance ay libreng DNA ng patay na bakterya. Gayunpaman, ang drift ng mga gene ng paglaban sa tulong ng mga bacteriophages o ang pagkuha ng libreng DNA na naglalaman ng mga gene ay hindi nangangahulugan na ang kanilang bagong may-ari ay lumalaban sa antibiotics. Upang bumili ng pagtutol, kinakailangan na ang pagbuo ng mga gene ay isinasama sa plasmids o sa chromosome bacteria.
Ang inactivation ng beta-lactam antibiotics beta lactamase sa antas ng molekular ay ang mga sumusunod. Sa beta lactamases may matatag na mga kumbinasyon ng mga amino acids. Ang mga grupong ito ng mga amino acids ay bumubuo ng lukab kung saan ang Beta Lactam ay sa paraang ang serine sa sentro ay nagbabawas ng beta-lactam. Bilang resulta ng reaksyon ng libreng hydroxyl group ng serine amino acid, na bahagi ng aktibong sentro ng enzyme, isang hindi matatag na aciletical complex ay nabuo sa isang beta-lactam ring, mabilis na napailalim sa hydrolysis. Bilang isang resulta ng hydrolysis, ang aktibong molekula ng enzyme at ang nawasak na antibiotic molecule ay inilabas.
Mula sa isang praktikal na pananaw, na may katangian ng beta-lactamas, kinakailangan upang isaalang-alang ang ilang mga parameter: substrate ang pagtitiyak (ang kakayahang mag-hydrolyze indibidwal beta-lactam antibiotics), sensitivity sa pagkilos ng inhibitors, ang lokalisasyon ng gene.
Ang karaniwang tinatanggap na pag-uuri ng Richmond at Sykes ay nagbabahagi ng beta-lactamase sa 5 klase depende sa epekto sa antibiotics (ayon sa Yu.b. Beloov, 6 na uri ay inilalaan). Klase Kasama ko ang mga enzymes na split cephalosporins, KO II - Penicillins, K III at IV - iba't ibang antibiotics ng isang malawak na hanay ng pagkilos. Sa klase klase ay tumutukoy sa enzymes na cleaving izoxazolylpyenicillins. Ang mga beta lactamases na nauugnay sa mga chromosomes (I, II, v) ay mga penicillins, cephalosporins, at plasmidass (III at IV) - isang malawak na spectrum penicillins. Sa tab. 1 ay nagpapakita ng pag-uuri ng Beta Lactamas ni K. Bush.
Hiwalay na mga kinatawan ng pamilya Enterobacteriaceae.(ENTEROBTER SPP., Citrobacter freundii., Morganella Morganii., Serratia Marcescens., Providencia.spp.), Pati na rin Pseudomonas.aeruginosa.ipakita ang kakayahan sa mga produkto ng inducible chromosomal cefalosporins, na nailalarawan sa pamamagitan ng mataas na relasyon para sa Cepamycins at Cephalosporins III henerasyon. Ang induction o matatag na "tweaking" ng mga chromosomal beta-lactamas sa panahon ng "presyon" (mga aplikasyon) ng Cepamycins o Cephalosporins III na henerasyon ay bubuo sa pagbuo ng paglaban sa lahat ng magagamit na cephalosporins. Ang pagkalat ng ganitong paraan ng paglaban ay nagdaragdag sa mga kaso ng paggamot ng mga impeksiyon, lalo na dulot ENTEROBTER CLOACEAE.at Pseudomonas aeruginosa., Cephalosporins ng isang malawak na hanay ng pagkilos.
Ang mga chromosomal beta lactamases na gumagawa ng gram-negatibong bakterya ay nahahati sa 4 na grupo. Kasama sa 1st group ang chromosomal cephalosporinases (klase ng enzymes sa Richmond - Sykes), ang 2nd enzyme group ay naghihiwalay sa cephalosporins, sa partikular na cefuroxime (cefuroxymosis), hanggang ika-apat na grupo ng beta - Enzymes na ginawa ni Anaerobam.
Ang mga chromosomal cephalosporinases ay nahahati sa dalawang subtypes. Sa unang isama ang beta lactamases na ginawa E.coli., Shigella., P.mirabilis.; Sa pagkakaroon ng beta-lactam antibiotics, hindi nila pinapataas ang produksyon ng beta lactamas. Sa parehong oras P.aeruginosae., P.rettgeri., Morganella Morganii., E.cloaceae., E.aerogenes., Citrobacter., Serratia.spp. Maaaring gumawa ng isang malaking bilang ng mga enzymes sa pagkakaroon ng beta-lactam antibiotics (pangalawang subtype).
Para sa impeksiyon na dulot ng. P.aeruginosae., Beta lactamaz generation ay hindi ang pangunahing mekanismo ng paglaban, i.e. Tanging 4-5% ng mga matatag na anyo ang sanhi ng mga produkto ng plasmid at chromosomnoasso mismo lactamas. Talaga, ang paglaban ay nauugnay sa may kapansanan sa pagkamatagusin ng bacterial wall at isang abnormal na istraktura ng PSP.
Ang chromosomal cefuroxympazes ay mababa ang molekular weight compounds, sa vitro laban kay Cefuroxime at bahagyang inactivated sa pamamagitan ng clavulanic acid. Ang mga cefurocamases ay ginawa P.vulgaris., P.cepali., P.Sseudomallei.. Ang labile cephalosporins ng unang henerasyon pasiglahin ang mga produkto ng ganitong uri ng beta lactamas. Posibleng induction ng cefuroxymaz at matatag na cephalosporins. Klebsielay synthesize chromosomally deterministic beta-lactaysas ng IV class, na sirain penicillin, ampicillin, cephalosporins ng unang henerasyon (beta-lactamase ng isang malawak na spectrum), pati na rin ang iba pang mga cephalosporins.
Chromosomal beta lactaysas ng gram-negatibong bakterya ( Morganella., Enterobacter., Pseudomonas.) mas intensively ginawa sa pagkakaroon ng ampicillin at cefoxitin. Gayunpaman, ang kanilang pag-unlad at aktibidad ay pinigilan ng clavulanic acid at lalo na si Sulbactam.
Plasmidass naglalaman ng beta lactamases na ginawa ng gram-negatibong bakterya, lalo na isang bituka wand at P.aeruginosae., ang napakaraming bilang ng mga intra-hospital strains na lumalaban sa modernong antibiotics ay tinutukoy. Maraming mga beta-lactamase enzymes hindi aktibo hindi lamang penicillins, kundi pati na rin sa bibig cephalosporins at unang henerasyon paghahanda, pati na rin ang cefandol, cefazolin at cefoperasazon. Ang mga enzymes tulad ng PSE-2, OXA-3 ay hydrolyzed at tinutukoy ang mababang aktibidad ng Ceftriaxone at Ceftazidim. Ang katatagan ng Cefoxitin, Cefotetan at Lactamice sa enzymes tulad ng Shv-2 at CTX-1 ay inilarawan.
Dahil ang mga beta-lactamases ay may mahalagang papel sa ekolohiya ng isang bilang ng mga mikroorganismo, ang mga ito ay laganap sa kalikasan. Kaya, sa mga chromosomes ng maraming uri ng gram-negatibong microorganisms, ang beta lactamaz genes ay matatagpuan sa natural na kondisyon. Malinaw, ang pagpapakilala ng mga antibiotics sa mga medikal na kasanayan ay radikal na nagbago ng biology ng microorganisms. Kahit na ang mga detalye ng prosesong ito ay hindi kilala, maaari itong ipagpalagay na ang ilan sa mga chromosomal beta lactamas ay naging mapakilos sa mga movable genetic elemento (plasmids at transposons). Ang mga piling pakinabang na nagbigay ng mga mikroorganismo sa mga enzymes na ito ay humantong sa mabilis na pagkalat ng huli sa mga makabuluhang pathogens ng clinically.
Ang pinaka-karaniwang enzymes na may chromosomal lokalisasyon ng mga gene ay kinabibilangan ng beta lactasines ng class C (group 1 sa pamamagitan ng bush). Ang mga gene ng mga enzymes ay nakita sa mga chromosomes ng halos lahat ng gram-negatibong bakterya. Para sa beta-lactamas ng Class C na may chromosomal lokalisasyon ng mga gene, ang ilang mga tampok ng pagpapahayag ay katangian. Sa ilang mga microorganisms (halimbawa, E. coli)ang chromosomal beta lactaysas ay patuloy na ipinahayag, ngunit sa isang napakababang antas, hindi sapat kahit para sa ampicillin hydrolysis.
Para sa mga microorganisms ng grupo Enterobacter., Serratia., Morganella.et al. inductile type expression. Sa kawalan ng antibiotics sa kapaligiran, ang enzyme ay halos hindi ginawa, ngunit pagkatapos makipag-ugnay sa ilang beta lactams, ang synthesis rate ay tumaas nang masakit. Sa paglabag sa mga mekanismo ng regulasyon, posible ang permanenteng enzyme hyperproduction.
Sa kabila ng katotohanan na higit sa 20 beta lactaysas ng klase na may naisalokal sa Plasmids ay na inilarawan na, ang mga enzymes ay hindi pa naging laganap, ngunit sa malapit na hinaharap maaari silang sumulat ng libro ng isang tunay na klinikal na problema.
Chromosomal beta lactaysas K.pneumoniae., K.oxytoca., C.diversus.at P.vulgaris.nilikha sa klase A, mayroon ding mga katangian ng mga pagkakaiba sa pagpapahayag. Gayunpaman, kahit na sa kaso ng hyperproduction ng mga enzymes, microorganisms panatilihin ang sensitivity sa ilang henerasyon cephalosporins. Ang chromosomal beta-lactamases Klebsiell ay kabilang sa grupo 2be ni Bush, at Beta Lactaysas C.diversus.at P.vulgaris. - Upang pangkat 2e.
Para sa hindi ganap na mga kadahilanan, ang pagpapakilos ng beta-lactamas klase A sa mga movable genetic elemento ay mas mahusay kaysa sa klase c enzymes. Kaya, may bawat dahilan upang ipalagay na ang plasmid beta-lactamases ng Shv1 at ang kanilang mga derivatives ay laganap sa Gram-negatibong microorganisms at ang kanilang mga derivatives ay naganap mula sa chromosomal beta lactamas K.pneumoniae..
Sa kasaysayan, ang unang beta lactasines na naging sanhi ng malubhang mga klinikal na problema ay staphylococcal beta lactamases (grupo 2A sa pamamagitan ng bush). Ang mga enzymes na ito ay epektibong hydrolyze natural at semi-sintetiko penicillins, din bahagyang hydrolysis ng henerasyon cephalosporins ay posible rin, nagpapakita sila ng sensitivity sa pagkilos ng inhibitors (clavulanate, sulbactam at pelvobactam).
Ang mga gene ng enzyme ay naisalokal sa mga plasmid, na nagsisiguro sa kanilang mabilis na intra-at interspecific na bahagi ng wandes sa gram-positive microorganisms. Na sa kalagitnaan ng 50s, sa isang bilang ng mga rehiyon, higit sa 50% ng Staphylococci strains ginawa beta lactasines, na humantong sa isang matalim pagbawas sa penicillin kahusayan. Sa pagtatapos ng dekada 90, ang dalas ng mga produkto ng beta-lactamase sa Staphylococcus halos lahat ng dako ay lumampas sa 70-80%.
Sa gram-negatibong bakterya, ang unang plasmid beta lactamase class A (TEM-1) ay inilarawan sa unang bahagi ng 60s, di-nagtagal pagkatapos ng pagpapakilala sa medikal na pagsasanay ng Aminopenicillins. Salamat sa localization ng plasmid ng mga gene ng TEM-1 at ang dalawang iba pang beta lactasines ng klase A (TEM-2, SHV-1) para sa isang maikling panahon na kumalat sa mga kinatawan ng pamilya Enterobacteriaceae.at iba pang gram-negatibong microorganisms halos lahat ng dako.
Ang nakalistang enzymes ay tinatawag na Beta Lactamas ng isang malawak na spectrum. Ayon sa pag-uuri ng Bush Beta Lactamases ng isang malawak na spectrum ay nabibilang sa Group 2B. Ang halos mahalagang katangian ng beta lactamas ng malawak na spectrum ay ang mga sumusunod:
- Cephalosporins III-IV henerasyon at carbapenes ay lumalaban sa kanila;
- ang kakayahang mag-hydrolyze natural at semi-sintetikong penicillins, henerasyon cephalosporins, bahagyang cefoperazazon at cefamandol;
Ang panahon mula sa pagtatapos ng 60s at hanggang sa kalagitnaan ng 80s ay minarkahan ng masinsinang pag-unlad ng beta-lactam antibiotics, carboxy at ureidopenicillins ay ipinakilala sa pagsasanay, pati na rin ang cephalosporins ng tatlong henerasyon. Ayon sa antas at spectrum ng antimicrobial na aktibidad, pati na rin sa mga katangian ng pharmacokinetic, ang mga gamot na ito ay lumampas sa aminopenicillins. Karamihan sa mga cephalosporins II at III ng henerasyon, bilang karagdagan, ay naging lumalaban sa isang malawak na spectrum beta lactasines.
Para sa ilang oras, pagkatapos ng pagpapasok sa pagsasanay ng Cephalosporins II-III, ang mga henerasyon ng nakuha na pagpapanatili sa kanila sa mga enterobacteria ay halos hindi napansin. Gayunpaman, sa simula ng 80s, ang mga unang ulat ay lumitaw sa mga strain na may mga determinasyong lokalisasyon ng plasmid ng pagpapanatili sa mga antibiotics na ito. Ito ay mabilis na ang katatagan na ito ay nauugnay sa mga produkto ng microorganisms ng enzymes genetically na nauugnay sa beta lactaysas ng isang malawak na spectrum (TEM-1 at SHV-1), bagong enzymes ay tinatawag na beta lactamases ng pinalawig spectrum (BLRs) .
Ang unang nakilala na enzyme ng pinalawak na spectrum ay beta-lactamase tem-3. Sa ngayon, tungkol sa 100 derivatives ng imbentaryo ng tema-1 ay kilala. Kadalasan, ang beta-type beta lactamase ay matatagpuan sa gitna E.coli.at K.pneumoniae.Gayunpaman, ang kanilang pagtuklas ay posible halos sa lahat ng mga kinatawan. Enterobacteriaceae.at isang bilang ng iba pang mga gramo-negatibong microorganisms.
Ayon sa pag-uuri ng Bush, ang mga beta-lactamases ng temperatura at shv-uri ay kabilang sa 2be group. Ang pinakamahalagang katangian ng BRS ay ang mga sumusunod:
- ang kakayahang mag-hydrolyze cephalosporins I-III at sa isang mas maliit na lawak IV henerasyon;
- Carbapenes ay lumalaban sa hydrolysis;
- Cepamycins (cefoxitin, cefetan at cefoxitazole) lumalaban sa hydrolysis;
- sensitivity sa pagkilos ng inhibitors;
- Plasmid lokalisasyon ng mga gene.
Kabilang sa mga beta lactamases ng tem at shv-type, enzymes na may kakaibang phenotype ay inilarawan. Ang mga ito ay hindi sensitibo sa pagkilos ng mga inhibitors (clavulanate at sulbactam, ngunit hindi isang pelvictam), ngunit ang kanilang hydrolytic na aktibidad sa paggalang sa karamihan ng beta-lactams ay mas mababa kaysa sa hinalinhan enzymes. Ang mga enzymes na tinatawag na "inhibitor-resistant topics" (inhibitor-resistant tem - IRT) ay kasama sa Bush Classification Group 2BR. Sa pagsasagawa, ang mga mikroorganismo na may mga enzymes ay nagpapakita ng mataas na pagtutol sa protektadong beta lactams, ngunit katamtamang lumalaban sa cephalosporins ng henerasyon ng II II at sensitibo sa Cephalosporins III-IV henerasyon. Gayunpaman, dapat pansinin na ang mga indibidwal na beta lactamas ay pinagsasama ang paglaban sa mga inhibitor at isang pinalawig na spectrum ng aktibidad ng hydrolytic.
Sa mga enzymes, ang bilang ng mga kinatawan ng kung saan sa mga nakaraang taon ay nadagdagan medyo mabilis, kabilang ang beta-lactasines ng PC-uri (Cefotaximazy), na kung saan ay isang malinaw na tinukoy na grupo na naiiba mula sa iba pang mga klase A. enzymes sa pamamagitan ng ginustong substrate ng mga ito Ang mga enzymes, sa kaibahan sa pabrika at shv -cheel, ay hindi ceftazidim o cefpodoxime, ngunit cefotaxim. Nakita ni Cefotaximazy mula sa iba't ibang mga kinatawan Enterobacteriaceae.(karamihan ay W. E.coli.at Salmonella Enterica.) Sa heograpiya remote rehiyon ng mundo. Kasabay nito, sa Silangang Europa, ang pagkalat ng mga strain na may kaugnayan sa clonal ay inilarawan. Salmonella typhimurium.paggawa ng ctx-m4 enzyme. Ayon sa pag-uuri ng BaB Beta-Lactamase, ang uri ng STC ay kabilang sa 2be group. Ang pinagmulan ng ex-type enzymes ay hindi maliwanag. Ang isang makabuluhang antas ng homology ay nakita na may chromosomal beta lactays K.oxytoca., C.diversus., P.vulgaris., S.fonticola.. Kamakailan lamang, ang isang mataas na antas ng homology na may chromosomal beta lactamase ay na-install Kluyvera ascorbata..
Ang isang bilang ng bihirang natagpuan enzymes na may kaugnayan sa klase A at pagkakaroon ng isang phenotype katangian ng BLRs (ang kakayahan upang hydrolyze ang cephalosporins ng henerasyon III at sensitivity sa inhibitors) ay kilala rin. Ang mga enzymes (BES-1, FEC-1, GE-1, CME-1, Per-1, Per-2, SFO-1, TLA-1 at VEB-1) ay nakahiwalay mula sa isang limitadong bilang ng mga strain ng iba't ibang uri ng mga mikroorganismo sa iba't ibang rehiyon na kapayapaan mula sa South America sa Japan. Ang nakalistang enzymes ay naiiba sa ginustong substrates (indibidwal na mga kinatawan ng Cephalosporins III henerasyon). Karamihan sa mga enzymes ay inilarawan pagkatapos ng paglalathala ng gawain ng Bush et al., Samakatuwid ang kanilang posisyon sa pag-uuri ay hindi tinukoy.
Kasama rin sa Blrs ang mga enzyme ng klase. Ang kanilang mga predecessors, isang malawak na spectrum beta lactamase, hydrolyzing nakararami penicillin at oxacillin, ay mahina sensitibo sa inhibitors, ay karaniwan sa Turkey at France sa gitna P.Aeruginosa.. Ang mga gene ng mga enzymes ay karaniwang naisalokal sa plasmids. Karamihan sa mga enzymes na nagpapakita ng pinalawak na spectrum phenotype (katanggap-tanggap na hydrolysis ng Cefotaxim at Ceftriaxone - OXA-11, -13, -14, -15, -16, -17, -8, -19, -28), mangyari mula sa beta-lactamase oxa 10. Ayon sa pag-uuri ng uri ng Beta-Lactamase OC ay nabibilang sa Group 2D.
Ang Bush ay naglalaan ng ilang higit pang mga grupo ng enzyme na magkakaiba sa mga ari-arian (kabilang ang spectrum ng pagkilos), ngunit karaniwan ay hindi itinuturing na beta lactasines ng pinalawak na spectrum. Para sa mga enzymes mula sa grupo 2, mas mabuti ang mga substrates ay penicillins at carbenicillin, sila ay matatagpuan sa gitna P.Aeruginosa., Aeromonas hydrophilia., Vibrio cholerae., Acineetobacter calcoaceticus.at ang iba pang mga gram-negatibong at gram-positibong microorganisms, ang mga gene ay madalas na naisalokal sa mga chromosome.
Para sa mga enzymes ng grupo 2e, ang nangingibabaw na substrate ay cephalosporins, chromosomal inducible cefalosporinases ay itinuturing na isang tipikal na halimbawa P.vulgaris.. Naglalarawan din ang beta lactaysas ng grupong ito Bacteroides fragilis.at, mas malamang, iba pang mga mikroorganismo.
Kasama sa Group 2F ang bihirang klase ng mga enzymes na may kakayahang hydrolyzing pinaka beta lactams, kabilang ang carbapenes. Ang Livermore ay tumutukoy sa mga enzyme na ito sa mga lactamases ng pinalawak na spectrum, iba pang mga may-akda - hindi.
Bilang karagdagan sa nakalistang beta-lactamas, kinakailangan upang banggitin ang huling dalawang grupo ng mga enzymes na kasama sa pag-uuri ng bush. Ang grupo ng 3 enzymes ay kinabibilangan ng mga bihirang, ngunit potensyal na napakahalagang metal-beta lactasin ng klase B, natural na napansin sa gitna Stenotrophomonas Maltophilia.at bihirang natagpuan mula sa iba pang mga microorganisms ( B.fragilis., A.hydrophila., P.Aeruginosa.at iba pa.). Ang isang natatanging katangian ng mga enzymes ay ang kakayahang mag-hydrolyze carbapenes. Kasama sa Group 4 ang hindi mahusay na pinag-aralan penicillinases. P.Aeruginosa.pinigilan ng clavulanic acid.
Ang dalas ng pagkalat ng BRS ay nag-iiba nang malaki sa hiwalay na mga heyograpikong rehiyon. Kaya, ayon sa mistiko multicenter pag-aaral, sa Europa, ang pinakamalaking dalas ng pagkalat ng BLRs ay patuloy na ipinagdiriwang sa Russia at Poland (higit sa 30% sa lahat ng pinag-aralan ang mga strains ng enterobactery). Sa mga indibidwal na institusyong medikal ng Russian Federation, ang dalas ng mga produkto BRs sa Klebsiella spp.lumampas sa 90%. Depende sa mga detalye ng medikal na institusyon, iba't ibang mga mekanismo ng paglaban (pagtutol sa meticillin, paglaban sa fluoroquinolones, hyperproduction ng chromosomal beta-lactamas, atbp.) Ay maaaring ang pinaka-karaniwan dito.
BRS, na nabanggit na, ay may malawak na hanay ng aktibidad, sa iba't ibang antas, hydrolyze halos lahat ng beta-lactam antibiotics, maliban sa mga cofamycins at carbapenes.
Gayunpaman, ang pagkakaroon ng isang microorganism determinants ng sustainability sa anumang antibiotic ay hindi palaging ibig sabihin ng clinical failure kapag tinatrato ang gamot na ito. Kaya, may mga ulat ng mataas na kahusayan ng cephalosporins III ng henerasyon sa paggamot ng mga impeksiyon na dulot ng mga strain na gumagawa ng BLRs.
Sa buong mundo upang mapabuti ang kahusayan at kaligtasan ng mga antibacterial at antiviral tool at ang pag-iwas sa antibyotiko paglaban, mga lipunan at asosasyon ay nilikha, ang mga deklarasyon ay tinatanggap, ang mga programang pang-edukasyon para sa makatuwirang antibiotic therapy ay binuo. Ang pinakamahalaga sa mga ito ay kinabibilangan ng:
- "Pampublikong planong pangkalusugan upang labanan ang antibiotic resistant", iminungkahi ng American Society of Microbiologists at isang bilang ng mga kagawaran ng Estados Unidos, 2000;
- "Sino ang global na diskarte na naglalaman ng antibiotic resistance", 2001
Bilang karagdagan, ang Canada (2002) ay nagpatupad ng deklarasyon ng mundo upang labanan ang antimicrobial resistance, na nagpapahiwatig na ang mga antibiotics resistance ay may kaugnayan sa kanilang klinikal na kawalan ng kakayahan, ito ay nilikha ng isang tao, at tanging ang isang tao ay maaaring malutas ang problemang ito, at ang hindi makatwiran na paggamit ng mga antibiotics sa pamamagitan ng Ang populasyon, hindi tamang mga representasyon at underestimation ng problema ng paglaban sa mga doktor at mga parmasyutiko, prescribing antibiotics, ay maaaring humantong sa pagkalat ng paglaban.
Sa ating bansa noong 2002, ayon sa pagkakasunud-sunod ng Ministri ng Kalusugan ng Ukraine No. 489/111 na may petsang Disyembre 24, 2002, isang komisyon ng kontrol sa nakapangangatwiran paggamit ng mga antibacterial at antiviral agent ay itinatag.
Ang mga pangunahing gawain sa pag-aaral ng antibiotic sensitivity at antibyotic resistance ay ang mga sumusunod:
- Pag-unlad ng mga lokal at panrehiyong pamantayan para sa pag-iwas at therapy ng mga impeksyon sa ospital at komunidad-ospital;
- Pagsasaayos ng mga hakbang upang limitahan ang pagkalat ng antibyotiko paglaban sa mga kondisyon ng ospital;
- Pagkakakilanlan ng mga paunang palatandaan ng pagbuo ng mga bagong mekanismo ng katatagan;
- Pagkakakilanlan ng mga pattern ng pandaigdigang pamamahagi ng mga indibidwal na determinants ng paglaban at pagpapaunlad ng mga hakbang para sa limitasyon nito.
- Ang pagpapatupad ng isang pang-matagalang forecast para sa pagsasabog ng mga indibidwal na mekanismo ng katatagan at ang makatwirang paliwanag para sa pagpapaunlad ng mga bagong antibacterial na gamot.
Ang antibyotiko paglaban at antibyotiko sensitivity ay sinisiyasat parehong sa pamamagitan ng "punto" pamamaraan (sa loob ng isang institusyon, distrito, estado) at sa pamamagitan ng mga dynamic na obserbasyon ng pamamahagi ng paglaban.
Ito ay sapat na upang ihambing ang data na nakuha gamit ang mga komersyal na sistema ng pagtatasa para sa antibyotiko sensitivity ng iba't ibang mga tagagawa. Kahit na mas kumplikado ang sitwasyon ng iba't ibang pambansang pamantayan ng sensitivity. Kaya, lamang sa mga bansang Europa, ang pambansang pamantayan ng sensitivity ay umiiral sa France, Great Britain, Germany at maraming iba pa. Sa mga indibidwal na institusyon at laboratoryo, ang pamamaraan para sa bakod ng materyal at ang pagtatasa ng klinikal na kahalagahan ng mga isolates ay kadalasang naiiba.
Gayunpaman, dapat pansinin na ang paggamit ng isang antibyotiko ay hindi laging humantong sa antibyotiko paglaban (katibayan ng ito - sensitivity Enerococcus Faecalis.ang ampetillin, na hindi nagbabago sa paglipas ng mga dekada) at ang higit pa ay hindi nakasalalay sa tagal ng paggamit (ang paglaban ay maaaring bumuo sa unang dalawang taon ng paggamit nito o kahit na sa yugto ng mga klinikal na pagsubok).
Mayroong maraming mga paraan upang mapagtagumpayan ang paglaban ng bakterya sa mga antibiotics. Ang isa sa mga ito ay ang proteksyon ng mga sikat na antibiotics mula sa pagkawasak ng mga enzymes ng bakterya o mula sa pag-alis mula sa cell sa pamamagitan ng lamad sapatos na pangbabae. Ang "protektado" na penicillins ay lumitaw - mga kumbinasyon ng semi-sintetikong penicillins na may inhibitors ng bacterial beta lactamas. Mayroong ilang mga compound na sugpuin ang mga produkto ng beta-lactamase, ang ilan sa kanila ay natagpuan ang kanilang paggamit sa klinikal na kasanayan:
- clavulanic acid;
- Penicillanic acids;
- Sulbactam (Penicillanic acid sulfone);
- 6-chloropenicyllane acid;
- 6-iodineicillary acid;
- 6-bromopenicyllane acid;
- 6-acetylpenicillary acid.
Mayroong dalawang uri ng beta-lactamase inhibitors. Kasama sa unang grupo ang antibiotics, lumalaban sa enzymes. Ang ganitong mga antibiotics bilang karagdagan sa aktibidad ng antibacterial ay nagbabawal sa mga katangian laban sa Beta Lactamas, na ipinahayag sa isang mataas na konsentrasyon ng mga antibiotics. Kabilang dito ang metiicillin at isoxazolylinicillins, monocyclic beta lactam uri ng carbapenem (thionamicin).
Ang ikalawang grupo ay binubuo ng mga inhibitor ng beta-lactamase, na nagpapakita sa mababang konsentrasyon na nagbabawal sa aktibidad, at sa mataas na katangian ng antibacterial. Ang isang halimbawa ay clavulanic acid, halogenated penicillane acids, penicillanic acid sulfon (sulbacts). Ang clawulanic acid at sulbactams harangan ang hydrolysis ng penicilline staphylococci.
Ang pinaka-malawak na ginagamit bilang inhibitors ng beta lactaysas ng clavulanic acid at sulbactam na may hydrolytic aktibidad. Sulbactam Blocks Beta-Lactamases II, III, IV at V klase, pati na rin ang chromosomed-mediated grade ko cephalosporinase. Ang clawulanic acid ay may katulad na mga katangian. Ang pagkakaiba sa pagitan ng mga gamot ay sa mas maliit na konsentrasyon ng Sulbactams bloke ang pagbuo ng chromosomally-mediated beta lactaysas, at clavulanic acid - plasmidass enzymes. Bukod dito, sa isang serye ng mga Lactamas, ang Sulbactam ay may isang hindi maibabalik na epekto. Ang pagsasama ng clavulanic acid beta lactamase inhibitor sa daluyan ay nagdaragdag ng sensitivity ng penicillin-resistant staphylococcis mula 4 hanggang 0.12 μg / ml.
Ang mga umaasang mga diskarte sa pagharap sa paglaban ng bakterya sa mga antibiotics ay iniharap din sa paggamit ng mga kumbinasyon ng antibyotiko; pagsasagawa ng naka-target at makitid na antibacterial therapy; synthesis ng mga bagong compound na may kaugnayan sa mga kilalang klase ng antibiotics; Paghahanap ng mga bagong klase ng mga antibacterial drug.
Upang maiwasan ang pag-unlad ng pagpapanatili ng mga mikroorganismo sa mga droga, kinakailangan na magabayan ng mga sumusunod na prinsipyo:
1. Magsagawa ng therapy gamit ang paggamit ng mga antibacterial na gamot sa pinakamataas na dosis upang makumpleto ang pagharap sa sakit (lalo na sa malubhang kaso); Ang ginustong paraan ng pangangasiwa ng mga gamot ay parenteral (isinasaalang-alang ang lokalisasyon ng proseso).
2. Pana-panahong palitan ang malawak na ginagamit na mga gamot na nilikha kamakailan o bihirang itinalaga (reserba).
3. Theoretically justified ang pinagsamang paggamit ng isang bilang ng mga gamot.
4. Paghahanda kung saan ang mga mikroorganismo ay bumubuo ng mga lakas ng uri ng streptomycin, ay hindi dapat inireseta bilang monotherapy.
5. Huwag palitan ang isang antibacterial na gamot sa isa pa kung saan mayroong cross-stability.
6. Upang antibacterial na gamot na inireseta ng prophylactically o panlabas (lalo na sa aerosol form), ang katatagan ay mas mabilis kaysa sa administrasyon ng parenteral o intakes. Ang lokal na paggamit ng mga gamot na antibacterial ay dapat mabawasan. Ginagamit ito, bilang isang panuntunan, ang mga ahente ay hindi ginagamit para sa systemic na paggamot at may mababang panganib ng mabilis na pag-unlad ng pagpapanatili.
7. Upang masuri ang uri ng antibacterial na gamot (humigit-kumulang isang beses sa isang taon), na kadalasang ginagamit sa mga therapeutic na layunin, at pagtatasa ng mga resulta ng paggamot. Ang mga gamot na antibacterial ay madalas na inilapat at sa malubhang kaso, ang backup at malalim na reserba ay dapat makilala.
8. Systematize sakit, depende sa lokalisasyon ng pokus ng pamamaga at ang kalubhaan ng estado ng pasyente; Maglaan ng mga antibacterial na gamot para magamit sa naaangkop na lugar (organ o tissue) at para gamitin sa labis na malubhang kaso, at para sa kanilang aplikasyon, kinakailangan upang malutas ang mga karampatang tao na espesyal na kasangkot sa antibacterial therapy.
9. Suriin ang pana-panahon ang uri ng pathogen at katatagan ng mga strain ng mga mikroorganismo na nagpapalipat-lipat sa isang kapaligiran sa ospital, upang hamunin ang mga hakbang upang labanan ang pag-iwas sa impeksiyon sa ospital.
10. Sa hindi nakokontrol na paggamit ng mga antibacterial agent, ang virulence ng causative agent ng impeksiyon ay pinahusay at bumubuo ng lumalaban sa mga droga.
11. Limitahan ang application sa industriya ng pagkain at beterinaryo gamot na ginagamit upang gamutin ang mga tao.
12. Bilang isang paraan para mabawasan ang paglaban ng mga mikroorganismo, inirerekomenda na gumamit ng mga gamot na may makitid na spectrum ng pagkilos.
DEKLARASYON
upang labanan ang antimicrobial resistance, pinagtibay sa World Resecurity Day (Setyembre 16, 2000, Toronto, Ontario, Canada)
Natagpuan namin ang kaaway, at ang kaaway ay US.
Kinikilala:
1. Antimicrobial Preparations (AP) ay hindi nababagong mga mapagkukunan.
2. Ang paglaban ay may kaugnayan sa klinikal na kawalan ng kakayahan.
3. Ang paglaban ay nilikha ng isang tao, at tanging ang isang tao ay maaaring malutas ang problemang ito.
4. Ang mga antibiotics ay mga paghahanda sa lipunan.
5. Labis na paggamit ng populasyon, hindi tamang pagsumite at underestimation ng problema ng paglaban sa mga doktor at mga parmasyutiko na inaprubahan ng AP, humantong sa pagkalat ng paglaban.
6. Ang paggamit ng AP sa agrikultura at beterinaryo gamot ay nag-aambag sa akumulasyon ng paglaban sa kapaligiran.
Mga Pagkilos:
1. Ang pagsubaybay sa paglaban at epidemiological supervision ay dapat na regular na regular sa klinika at sa ospital.
2. Sa buong mundo, ang paggamit ng antibiotics bilang stimulants sa paglago ng hayop ay dapat na ipagpapatuloy.
3. Ang nakapangangatwiran paggamit ng AP ay ang pangunahing kaganapan upang mabawasan ang pagtutol.
4. Paglikha ng mga programang pang-edukasyon para sa mga doktor at mga parmasyutiko na nagtatalaga ng AP.
5. Pag-unlad ng mga bagong APS.
Mga mungkahi:
1. Ito ay kinakailangan upang lumikha ng mga espesyal na institusyon upang ipakilala ang bagong AP at pagsubaybay sa pag-unlad ng paglaban.
2. Mga komite upang kontrolin ang AP tulad ng sa lahat ng mga therapeutic institusyon, na hinirang at sa mga bansa at rehiyon upang bumuo at ipatupad ang mga patakaran ng kanilang aplikasyon ay dapat na malikha.
3. Ang tagal ng paggamot at dosing mode AP ay dapat baguhin alinsunod sa istraktura ng paglaban.
4. Maipapayo na magsagawa ng pananaliksik upang matukoy ang pinaka aktibong gamot sa mga grupo ng antibyotiko upang kontrolin ang pag-unlad ng paglaban.
5. Ito ay kinakailangan upang muling isaalang-alang ang mga diskarte sa paggamit ng isang AP na may isang prophylactic at therapeutic layunin sa beterinaryo gamot.
7. Pag-unlad ng antibiotics partikular na kumikilos sa mga pathogens o tropikal sa iba't ibang mga organo at mga sistema ng katawan ng tao.
9. Magbayad ng higit na pansin sa gawaing pang-edukasyon sa populasyon.
Sino ang Global Strategy para sa Pagkakatulad sa Antimicrobial Resistance.
Noong Setyembre 11, 2001, inilathala ng World Health Organization ang isang global antimicrobial restrategy resistance resistance. Ang programang ito ay naglalayong tiyakin ang mga garantiya ng pagiging epektibo ng naturang mga mahahalagang gamot bilang antibiotics, hindi lamang para sa kasalukuyang henerasyon ng mga tao, kundi pati na rin sa hinaharap. Nang walang sumang-ayon na pagkilos ng lahat ng mga bansa, maraming mga mahusay na pagtuklas na ginawa ng mga medikal na siyentipiko sa nakalipas na 50 taon ay maaaring mawala ang kanilang kahalagahan dahil sa pagkalat ng antibyotiko paglaban.
Ang mga antibiotics ay isa sa mga pinakamahalagang pagtuklas ng ikadalawampu siglo. Salamat sa kanila, naging posible na gamutin at gamutin ang mga sakit na dating nakamamatay (tuberculosis, meningitis, scarletin, pneumonia). Kung ang sangkatauhan ay hindi mapoprotektahan ang pinakadakilang tagumpay ng medikal na agham, ito ay sumali sa isang post-proteotic na panahon.
Sa nakalipas na 5 taon, higit sa 17 milyong dolyar ang ginugol ng industriya ng pharmaceutical para sa pananaliksik at pagpapaunlad ng mga gamot na ginagamit upang gamutin ang mga nakakahawang sakit. Kung ang paglaban ng mga mikroorganismo sa mga droga ay mabilis na lumalaki, ang karamihan sa mga pamumuhunan ay maaaring mawala.
Ang diskarte na naglalaman ng paglaban sa mga antimicrobial na gamot ay may kinalaman sa sinuman na nasa isang paraan o iba pa upang mag-aplay o nagtatalaga ng mga antibiotics - mula sa mga pasyente hanggang sa mga doktor, mula sa mga ospital ng administratibo sa mga ministro ng kalusugan. Ang diskarte na ito ay resulta ng 3-taong gawain ng mga eksperto at pakikipagtulungan ng mga organisasyon. Ito ay naglalayong pagtataguyod ng intelihente paggamit ng antibiotics upang mabawasan ang paglaban at paganahin ang mga sumusunod na henerasyon upang gumamit ng epektibong mga antimicrobial na gamot.
Ang mga pasyente ay hindi maaaring maglagay ng presyon sa mga doktor upang ang huli ay magtalaga sa kanila ng mga antibiotics. Ang mga edukadong doktor ay magtatalaga lamang ng mga gamot na talagang kinakailangan para sa paggamot ng pasyente. Ang mga administratibong ospital ay maaaring magsagawa ng detalyadong pagsubaybay ng kahusayan sa bawal na gamot sa lupa. Ang mga ministro ng kalusugan ay magagawang gumawa ng karamihan sa mga tunay na kinakailangang gamot na magagamit para sa paggamit, habang hindi ginagamit ang mga hindi sapat na gamot.
Ang paggamit ng mga antibiotics sa industriya ng pagkain ay nag-aambag din sa paglago ng antibiotic resistance. Sa ngayon, 50% ng lahat ng antibiotics na ginawa ay ginagamit sa agrikultura hindi lamang para sa paggamot ng mga pasyente na may mga hayop, kundi pati na rin bilang stimulants ng tumataas na baka at ibon. Ang mga sustainable microorganisms ay maaaring ipadala mula sa mga hayop patungo sa tao. Upang maiwasan ito kung sino, inirerekomenda nito ang isang pagkakasunud-sunod ng mga pagkilos, kabilang ang sapilitang reseta para sa lahat ng antibiotics na ginagamit para sa paggamot ng mga hayop, at pagtanggal mula sa produksyon ng mga antibiotics na ginamit bilang mga stimulant ng paglago.
Ang antibiotic resistance ay isang natural na biological na proseso. Ngayon nakatira kami sa isang mundo kung saan ang antibiotic resistance ay mabilis na na-aspass at ang bilang ng mga mahahalagang gamot na nagiging hindi epektibo ay lumalaki. Sa kasalukuyan, ang paglaban ng mga mikroorganismo ay nakarehistro sa mga antibiotics na ginagamit para sa paggamot ng meningitis, mga sakit na nakukuha sa sekswal, mga impeksiyon sa ospital, at kahit isang bagong klase ng antiretroviral na gamot na ginagamit upang gamutin ang impeksyon sa HIV. Sa maraming mga bansa, ang Mycobacteria tuberculosis ay lumalaban sa hindi bababa sa dalawa sa mga pinaka-epektibong gamot na ginagamit para sa paggamot ng tuberculosis.
Ang problemang ito ay pantay na nag-aalala sa parehong mataas na binuo at pang-industriya at pagbuo ng mga bansa. Labis na paggamit ng antibiotics sa maraming mga binuo bansa, ang hindi sapat na tagal ng kurso ng paggamot sa mahihirap - sa huli ang parehong banta ay nilikha para sa sangkatauhan bilang isang buo.
Ang antibiotic resistance ay isang pandaigdigang problema. Walang bansa na maaaring huwag pansinin ito, at walang bansa na hindi sumagot sa kanya. Ang sabay-sabay na nagsasagawa ng mga pagkilos upang maglaman ng paglago ng antibyotiko sa bawat indibidwal na bansa ay makakapagbigay ng positibong resulta sa buong mundo.
Bibliography.
1. Antibacterial therapy: praktikal na gabay / ed. L.S. Stachunsky, Yu.b. Belousova, S.n. Kozlova. - M.: RC "FARMOTENFO", 2000.
2. Belousov Yu.b., Moiseev V.S., Lepakhin V.K. Klinikal na pharmacology at pharmacotherapy: Gabay para sa mga doktor. - M., 1997.
3. bereznyakov i.g. Microbial resistance sa antibiotics // clinical antibiotic therapy. - 1999. - № 1 (1).
4. Volostovets A.P., Krivopouss S.P. Cephalosporins sa pagsasanay ng mga modernong pediatrics. - Kharkov: Prapar, 2007. - 184 p.
5. Posokhov K.a., Visors O.P. Antibiotics (Powerland, Groovoye, Believing): Nrow. Posybnik. - Ternopil: TDMU, 2005.
6. Praktikal na patnubay sa anti-infectious chemotherapy / ed. L.S. Stachunsky, Yu.b. Belousova, S.n. Kozlova. - m.: Borges, 2002.
7. Yakovlev S.V. Antimicrobial chemotherapy. - M.: FARMALARUS JSC, 1997.
8. Bush K. characterization ng beta-lactasines // antimicrob. Mga ahente ng chemother. - 1989. - 33.
9. Fridkin S.K., Gaynes R.P. Antimicrobial resistance sa intensive care unit // Clinics sa gamot sa dibdib. - 1999. - 20.
10. Gabay sa Antimicrobial Therapy / J.A. Sanford et al. (Taunang direktoryo).
11. Jacoby G.A., Medeiros A.A. Higit pang mga pinalawig-spectrum beta-lactasines // antimicrob. Mga ahente ng chemother. - 1991. - 35.
12. Klugman K.P. Pneumococcal resistance sa antibiotics // clin. Microbiol. Apoc. - 1990. - V. 3.
13. Livermore D.M. Mga mekanismo ng paglaban sa beta-lactam antibiotics // J. Makahawa. Dis. - 1991. - 78 (suplick.).
14. McGowan j.e.j. Antimicrobial resistance sa ospital organismo at ang kaugnayan nito sa antibyotiko paggamit // Rev. Makahawa. Dis. - 1983. - V. 5 (6).
15. Norrby S.R. Antibiotic resistance: isang self-inflicted problem // j. intern. Med. - 1996. - V. 239.
16. Poole K. Bacterial multidrug resistance - diin sa mga mekanismo ng efflux at pseudomonas aeruginosa // J. Antimicrob. Chemother. - 1994. - 34.
17. Red Book. Ulat ng komite sa mga nakakahawang sakit / American Academy of Pediatrics (taunang edisyon).
18. Ang nakapangangatwiran paggamit ng mga droga. Ulat ng kumperensya ng mga eksperto. Nairobi, Nobyembre 25-29. - Geneva: Sino, 1987.
19. Tipper D.J. Mode ng pagkilos ng beta-lactam antibiotics // pharmacol. May. - 1985. - 27.
20. World Health Organization. Pamamahala ng bata na may malubhang impeksiyon o malubhang malnutrisyon: mga alituntunin para sa pangangalaga sa unang antas ng referral sa mga umuunlad na bansa. - Geneva, 2000.
Ang mga gamot na antibacterial ay mahalaga at kadalasan ang pangunahing bahagi ng integrated therapy ng nakakahawang patolohiya sa obstetric practice, ang kanilang makatuwiran at makatwirang aplikasyon sa karamihan ng mga kaso ay tumutukoy sa pagiging epektibo ng paggamot na isinagawa, kanais-nais na obstetric at neonatal na kinalabasan.
Sa Russia, 30 iba't ibang grupo ng mga antibiotics ang kasalukuyang ginagamit, at ang bilang ng mga droga (hindi kasama ang di-orihinal) ay papalapit na 200. Sa US, ipinapakita na ang mga antibiotics ay isa sa mga madalas na hinirang na buntis na gamot: 3 ng 5 Ang mga gamot na ginamit sa panahon ng pagbubuntis ay mga antibacterial agent. Sa kabila ng katotohanan na ang isang maliit na halaga ng pananaliksik ay nagpahayag ng posibleng mga negatibong epekto ng antibacterial therapy sa panahon ng pagbubuntis, ang dalas ng paggamit ng mga antimicrobial na gamot sa panahon ng pagbubuntis ay nananatiling hindi alam.
Dapat itong sabihin na ang microbiological na tampok ng purulent-inflammatory diseases sa Obstetrics, Gynecology at Neonatology ay ang polyimicrobial etiology ng mga sakit na ito. Kabilang sa mga pathogens ng purulent-inflammatory diseases ng urogenital tract sa mga buntis na kababaihan at ang mga ospital sa maternity ay pinangungunahan ng kondisyonal na pathogenic enterobacteria ( E. Coli, Klebsiella.spp. ., Proteus.spp.), Madalas na kasama ng bonde anaerobes ng pamilya ng bacteroids - Prevotella.spp. at anaerobic coccobs. Sa nakalipas na mga taon, ang papel na ginagampanan ng enterococci sa etiology ng purulent-inflammatory diseases sa obstetrics at neatology ay nadagdagan, kung saan, tila, ay nauugnay sa katatagan ng mga bakterya sa cephalosporins, malawak na ginagamit sa obstetric kasanayan. Ang karaniwang mga pattern ng dinamika ng etiological na istraktura ng purulent-inflammatory diseases ay posible upang sabihin na sa bawat ospital mayroong isang tiyak na epidemiological sitwasyon, ang biological tampok ng pathogens at ang kanilang sensitivity sa antibiotics, at samakatuwid lokal na pagmamanman ng species komposisyon at antibyotiko paglaban ng inilalaan microorganisms, na tumutukoy sa pagpili ng mga gamot para sa preventive at ang paggamot ng sakit.
Ang paggamit ng mga antibacterial drugs sa obstetric practice ay may ilang mga tampok na dapat isaalang-alang para sa epektibong paggamot ng mga nakakahawang sakit na nagpapasiklab sa mga buntis na kababaihan at mga bakahan. Ang antibacterial therapy ng purulent-inflammatory diseases sa Obstetrics and Gynecology ay maaaring maging epektibo lamang sa pagkuha ng account sa kanilang klinika, etiology, pathogenesis at isang bilang ng mga tampok na nagmumula sa katawan ng mga buntis na kababaihan at tinutukoy ang tamang pagpili at sapat na paggamit ng mga gamot na antibacterial.
Sa panahon ng pagbubuntis, ang antibacterial therapy ay dapat na naglalayong alisin ang impeksiyon, pag-iwas sa impeksiyon ng sanggol at bagong panganak, pati na rin ang pagpapaunlad ng postpartum purulent na nagpapasiklab na sakit. Ang nakapangangatwiran at mahusay na paggamit ng mga antibiotics sa panahon ng pagbubuntis ay nagsasangkot sa mga sumusunod na kondisyon:
- ito ay kinakailangan upang gamitin ang mga gamot lamang sa iniresetang paggamit ng paggamit sa panahon ng pagbubuntis, na may kilalang metabolic pathway (pamantayan para sa sanitary control ng kalidad ng pagkain ng pagkain at US droga (pagkain at droga pangangasiwa, FDA));
- kapag inireseta ang mga gamot, ang termino ng pagbubuntis ay dapat isaalang-alang, kinakailangan upang maingat na gawin ang pagtatalaga ng mga antimicrobial na gamot sa unang trimester ng pagbubuntis;
- sa proseso ng paggamot, maingat na kontrol sa estado ng ina at ang fetus ay kinakailangan.
Ang mga gamot na antibacterial para sa paggamit sa pagsasanay ng obstetric ay hindi dapat walang mga teratogenic o embryotoxic properties; Bilang malayo hangga't maaari, sa maximum na kahusayan, ito ay mababa nakakalason, na may isang minimum na dalas ng mga hindi gustong mga reaksyon ng gamot. Ang isang bilang ng mga modernong antibiotics ay ganap na nakakatugon sa mga kinakailangang ito, sa partikular na inhibitors ng penicillins, cephalosporins at macrolides. Ang modernong antibiotic therapy ng mga indibidwal na nosolohikal na anyo ay nagsisimula sa empirical na paggamot, kapag ang mga antibiotics ay pinangangasiwaan kaagad pagkatapos ng pag-diagnose ng sakit, isinasaalang-alang ang posibleng mga pathogens at ang kanilang pagiging sensitibo sa droga. Kapag pumipili ng isang gamot para sa pagsisimula ng therapy, kilalang pampanitikang data sa kanyang spectrum ng pagkilos sa mga mikroorganismo, mga pharmacokinetic feature, ang etiological na istraktura ng isang naibigay na proseso ng nagpapaalab, ang istraktura ng antibiotic resistance ay isinasaalang-alang. Bago simulan ang therapy, kinakailangan upang makakuha ng materyal mula sa pasyente para sa microbiological research.
Mula sa mga unang araw ng sakit, ito ay maipapayo na magreseta ng isang antibyotiko o isang kumbinasyon ng mga antibiotics na pinakamalaki na magkasanib sa hanay ng mga posibleng causative agent ng sakit. Upang gawin ito, kinakailangan na gumamit ng mga kumbinasyon ng synergistic aktibong antibiotics na may isang spectrum ng pagkilos o isang paghahanda na may malawak na hanay ng pagkilos. Gamit ang positibong dynamics ng sakit batay sa mga resulta ng microbiological research, posible na lumipat sa droga ng isang makitid spectrum ng pagkilos. Matapos ang paggulo ng pathogen at tinutukoy ang pagiging sensitibo nito sa mga antimicrobial na gamot, sa kawalan ng klinikal na epekto sa unang empirical therapy, ipinapayong magpatuloy sa paggamot sa gamot, na, ayon sa pagtatasa, ang causative agent ng sakit ay sensitibo. Ang may layunin na monotherapy ay kadalasang mas epektibo, mas kapaki-pakinabang at matipid. Ang kumbinasyon ng mga antibacterial na gamot ay ipinapakita sa paggamot ng mga sakit ng polyminomicrobial etiology upang mabawasan ang posibilidad ng pagbuo ng antibyotiko paglaban ng ilang mga uri ng bakterya, upang gamitin ang mga bentahe ng pinagsamang pagkilos ng mga antibiotics, kabilang ang mga nabawasan na dosis ng mga gamot na ginamit at ang kanilang mga epekto. Gayunpaman, dapat itong maipanganak na ang kumbinasyon therapy ay karaniwang mas kapaki-pakinabang sa ekonomiya kaysa sa monotherapy.
Antibacterial therapy ng purulent-inflammatory diseases sa Obstetrics at ginekolohiya ay dapat na systemic, hindi lokal. Sa sistema ng paggamot, posible na lumikha ng kinakailangang konsentrasyon ng mga antibiotics sa dugo at isang pokus ng sugat, pagpapanatili ng kinakailangang oras nito. Ang lokal na paggamit ng mga antibacterial na gamot ay hindi pinapayagan upang makamit ang ipinahiwatig na epekto, na kung saan ay maaaring humantong sa pagpili ng mga strains ng lumalaban ng bakterya at ang hindi sapat na kahusayan ng lokal na antibiotic therapy.
Ang antibiotic resistance ng microorganisms ay isa sa mga pinaka matinding problema ng modernong gamot. Ang katatagan ng mga mikroorganismo ay nakikilala sa pamamagitan ng dalawang uri: pangunahing (species), dahil sa kakulangan ng isang target para sa isang gamot na gamot, ang impermeability ng lamad ng cell, ang enzymatic na aktibidad ng pathogen; at pangalawang, nakuha, - kapag gumagamit ng maling dosis ng gamot, atbp.
"Kung ang modernong gamot ... ang ugat ay hindi mababago ang saloobin sa paggamit ng antibiotics, sa lalong madaling panahon ang isang post-libeotic na panahon ay darating, kung saan maraming mga karaniwang nakakahawang sakit ay ituturing na walang anuman, at muli silang magdadala ng maraming ng buhay ng tao. Ang operasyon, transplantolohiya at maraming iba pang mga industriya ay magiging imposible ... "Ang mga mapait na salita ng Pangkalahatang Direktor ng World Health Organization (WHO), Dr. Margaret Chen, binibigkas sa World Health Day 2011, ngayon ay mas may kaugnayan sa ngayon. Ang mga bacteria ng botika ay mabilis na ipinamamahagi sa planeta. Parami nang parami ang mga pangunahing gamot na huminto sa pagkilos sa bakterya. Ang arsenal ng therapeutic agent ay mabilis na nabawasan. Ngayong mga araw na ito, sa mga bansa ng European Union, Norway at Iceland taun-taon tungkol sa 25 libong tao ang namamatay ng mga impeksiyon na dulot ng lumalaban na bakterya, at ang karamihan sa mga ganitong kaso ay sinusunod sa mga ospital. Ang domestic problem ng pagpapanatili ng bawal na gamot ng mga mikroorganismo ay itinuturing din bilang isang banta sa pambansang seguridad, na nagpapatunay sa World Economic Forum, na kasama ang Russia sa listahan ng mga bansa na may pandaigdigang panganib, dahil 83.6% ng mga pamilyang Ruso na hindi nakokontrol ay kumuha ng antimicrobial drugs. Ayon sa Ministri ng Kalusugan ng Russian Federation, ang tungkol sa 16% ng mga Russian ngayon ay may antibiotic resistance. Kasabay nito, ang 46% ng populasyon ng Russia ay kumbinsido na ang mga antibiotics ay pumatay ng mga virus pati na rin ang bakterya, at samakatuwid ang mga antibiotics ay inireseta sa mga unang sintomas ng Arvi at influenza. Sa kasalukuyan, 60-80% ng mga doktor sa Russian Federation para sa reinsurance ay inireseta antibiotics, nang walang pagsuri kung ito ay kumilos sa strain ng bakterya sa partikular na pasyente. Kami ang aming sariling mga kamay lumago monsters - superbacteria. Kasama nito, sa nakalipas na 30 taon, walang bagong klase ng antibiotics ang binuksan, ngunit sa parehong oras ang paglaban ng ilang mga pathogens sa indibidwal na antibiotics ganap na eliminated ang posibilidad ng kanilang application sa kasalukuyan.
Ang pangunahing sanhi ng paglaban sa pag-unlad ay ang hindi tamang paggamit ng mga antimicrobial na gamot, tulad ng:
- ang paggamit ng mga droga na walang pangangailangan o laban sa sakit na hindi tinatrato ng gamot na ito;
- pagtanggap ng mga droga nang walang appointment ng isang medikal na espesyalista;
- di-pagsunod sa iniresetang mode ng paggamit ng antibiotics (hindi sapat o labis na paggamit ng mga gamot);
- labis na layunin ng antibiotics ng mga doktor;
- paghahatid ng antibiotics sa iba pang mga tao o paggamit ng mga labi ng mga iniresetang gamot.
Ang katatagan ay nagbabanta upang makamit ang modernong gamot. Bumalik sa daentibiotic Eru ay maaaring humantong sa ang katunayan na maraming mga nakakahawang sakit sa hinaharap ay magiging hindi magagamot at hindi mapigilan. Sa maraming mga bansa, ang mga programa ng pamahalaan upang labanan ang antibiotic-resistant ay magagamit na.
Ang terminong "superbacterium" (superbug) sa mga nakaraang taon ay naging lalong lumilitaw hindi lamang sa propesyonal na literatura, kundi pati na rin sa media para sa non-gamot na madla. Pinag-uusapan natin ang tungkol sa mga mikroorganismo na may katatagan sa lahat ng kilalang antibiotics. Bilang isang panuntunan, ang mga superbacteries ay magagamit na mga di-ospital. Ang hitsura ng antibiotic resistance ay isang natural na biological phenomenon na sumasalamin sa pagkilos ng mga ebolusyonaryong batas ng pagkakaiba-iba at likas na pagpili ng Charles Darwin na may pagkakaiba lamang na ang aktibidad ng tao ay kumikilos bilang isang di-makatwirang paggamit ng mga antibiotics. Ang katatagan ng bakterya sa antibiotics ay bubuo dahil sa mutations o bilang isang resulta ng pagkuha ng mga gene ng paglaban mula sa iba pang mga bakterya na may katatagan. Ito ay naka-out na ang superbacteria ay nakikilala mula sa natitirang bahagi ng presensya ng enzyme metal-b-lactamase-1 New Delhi (NDM1; sa unang pagkakataon na ito ay natagpuan sa New Delhi). Ang enzym ay nagbibigay ng pagtutol sa isa sa mga pinaka-epektibong klase ng antibiotics - carbapenes. Sa isang minimum, ang bawat ikasampu na bakterya strain na nagdadala ng NDM1 enzyme gene ay may karagdagang, habang hindi isang deciphered hanay ng mga gene na nagbibigay ng polesistance - walang antibyotiko ay maaaring makaapekto sa microorganism na ito hindi bactericidal o kahit bacteriostatically. Ang posibilidad ng pagpapadala ng Gene ng NDM1 mula sa bakterya hanggang sa bakterya ay malaki, dahil nakita ito sa mga plasmid - karagdagang mga di-chromasome carrier ng genetic na impormasyon. Ang mga porma ng buhay ay nagpapadala sa bawat iba pang genetic na materyal nang pahalang, walang dibisyon: sila ay konektado sa pairwise na may cytoplasmic tulay, ayon sa kung saan ang RNNA RNA (Plasmids) ay transported sa isa pa. Ang mga varieties ng bakterya na kasama sa "superprocess" ay nagiging mas at higit pa. Ito ay lalo na ang mga pathogens ng anaerobic at aerobic wound infection - Klostridia, Golden Staphylococcus (sa ilang mga bansa ay mas lumalaban sa isa o maraming antibiotics ay higit sa 25% ng mga strains ng impeksiyon na ito), Klebsiella, Asinobacter, Pseudomonades. Pati na rin ang pinaka-madalas na pathogen na may nagpapasiklab na sakit ng ihi tract - bituka wand.
Napakahalaga sa paglaban sa problema ng paglaban. Pagsunod sa mga patakaran para sa pagtatalaga ng mga antimicotics at antibiotics. Laban sa background ng paparating na superbacterial, ang mga maasahin na mensahe ay nagsimulang lumitaw na ang mga paraan ng pagharap sa isang walang talo na kaaway ay natagpuan. Ang ilan ay hinalinhan sa mga bacteriophages, iba pa - sa mga coatings na may nanopours na nakakaakit ng anumang bakterya dahil sa pagkakaiba ng mga singil, ang ikatlong patuloy na naghahanap ng mga bagong antibiotics.
Ang mga medikal na pasilidad para sa overcoming antibyotiko paglaban isama ang paggamit ng mga alternatibong pamamaraan para sa paggamot ng mga nakakahawang proseso. Sa US, Europa at Russia, ang Renaissance ng target na therapy ng mga impeksiyon na may mga bacteriophages ay nangyayari. Ang mga bentahe ng Phadyotherapy ay ang mataas na pagtitiyak, walang pagsupil sa isang normal na flora, isang bactericidal effect, kabilang ang sa biofilms, self-evaporation ng mga bacteriophages sa focus ng sugat, iyon ay, "awtomatikong dosing", ang kawalan ng nakakalason at teratogenic effect, Kaligtasan sa panahon ng pagbubuntis, magandang portability at napakababang chemotherapeutic index. Ang layunin ng mga bacteriophages ay maaaring tinatawag na lubos na tiyak na antibacterial therapy nang walang pagmamalabis. Sa kasaysayan, ang tanging gamot na napakalaki ang paglago ng bakterya ay mga antibacterial virus - bacteriophages. Ang mga paghahanda ng bacteriophage ay may mahusay na mga prospect bilang isang alternatibo sa chemotherapeutic antibacterial therapy. Sa kaibahan sa antibiotics, mayroon silang mahigpit na selectivity ng pagkilos, huwag sugpuin ang normal na microflora, pasiglahin ang mga kadahilanan ng tiyak at di-tiyak na kaligtasan sa sakit, na lalong mahalaga sa paggamot ng mga talamak na nagpapasiklab na sakit o bacterias.
Ang mga therapeutic at prophylactic bacteriophages ay naglalaman ng polyclonal na mga bacteriophages ng isang malawak na hanay ng pagkilos, aktibo sa t. At may kinalaman sa antibiotic-resistant bacteria. Ang fagotherapy ay maaaring matagumpay na sinamahan ng appointment ng antibiotics.
Kaya, sa konteksto ng pagbuo ng antimicrobial resistance, ang pagbuo ng sustainable bacterial films Ang pangangailangan para sa mga bagong alternatibong teknolohiya sa medisina at antimicrobial paghahanda ay nagiging lalong mahalaga. Ang mga prospect para sa paggamit ng mga bacteriophages ay hindi lamang ang antimicrobial therapy, kundi pati na rin ng mga high-precision diagnostic, pati na rin ang oncology.
Ngunit ang lahat ng ito ay hindi dapat huminahon. Ang bakterya ay mas matalinong, mas mabilis at mas nakaranas tayo! Ang pinaka-tapat na paraan ay ang kabuuang pagbabago sa paggamit ng antibiotics, mahigpit na kontrol, isang matalim na limitasyon ng pagkakaroon ng mga gamot na walang reseta, isang pagbabawal sa di-pinili na paggamit ng mga antibiotics sa agrikultura. Sa Estados Unidos pinagtibay ang programa na "Getsmart" ("Vanave!"), Nakatuon sa makatwirang paggamit ng antibiotics. Canadian Program "Kailangan ba ng mga bug ang mga droga?" ("Kailangan ba ang mga microbes ng gamot?") Nabawasan ng halos 20% ang paggamit ng mga antibiotics sa mga impeksyon sa respiratory tract. Sa Russia, ang problema ng malawak at walang kontrol na paggamit ng mga antibiotics ay tinalakay nang kaunti at hindi nakakatugon sa aktibong kontra-counteraction ng medikal na komunidad at mga istraktura ng estado na kumokontrol sa paggamot ng mga gamot.
Sa ikalawang isang-kapat ng 2014, inilathala ng World Health Organization ang isang ulat tungkol sa antibiotic resistance sa mundo. Ito ay isa sa mga unang detalyadong ulat sa nakalipas na 30 taon tungkol sa naturang may-katuturang pandaigdigang problema. Sinusuri nito ang data mula sa 114 bansa, kabilang ang Russia, batay sa kung saan ito ay concluded na antibiotic paglaban ngayon ay ipinagdiriwang sa lahat ng mga bansa sa mundo, anuman ang kanilang antas ng welfare at pang-ekonomiyang pag-unlad. Ang Russian Federation noong 2014, para sa bahagi nito, naging initiator ng pag-sign ng dokumento, na nagpapahiwatig na ang pagtatasa ng sitwasyon na may antibyotiko paglaban sa bansa ay isang pambansang priyoridad. Ang kasalukuyang sitwasyon ay may maraming kahalagahan sa sosyo-ekonomiya at itinuturing na isang banta sa pambansang seguridad. Upang mapagtagumpayan ang problemang ito noong 2014, ang isang bilang ng mga summit ng mga espesyalista sa antibacterial therapy sa Samara, Yekaterinburg, St. Petersburg at Novosibirsk ay matagumpay na gaganapin. Ang dalubhasang konseho para sa kalusugan sa komite sa panlipunang patakaran ng Konseho ng Federation ay aktibong nakikibahagi sa pagpapaunlad ng mga madiskarteng direksyon sa isyung ito. Ang pagsasagawa ng mga summit ng naturang format ay posible upang ayusin at pagsama-samahin ang opinyon ng mga nangungunang mga espesyalista sa lahat ng mga rehiyon ng Russian Federation at ihatid ang aming mga ideya sa Ministri ng Kalusugan at ng pamahalaan ng Russian Federation. Inirerekomenda ng World Health Organization ang mga tunay na hakbang upang maiwasan ang mga impeksiyon sa pinakaunang yugto - sa pamamagitan ng pagpapabuti ng kalinisan at pag-access sa malinis na tubig, ang paglaban sa mga impeksiyon sa mga institusyong medikal at pagbabakuna, at nakikibahagi din sa pangangailangan na bumuo ng mga bagong gamot at diagnostic microbial resistance Mga pagsubok, at pagbuo ng mga pambansang rekomendasyon sa nakapangangatwiran paggamit ng mga antibiotics at pambansang regulasyon para sa pagsubaybay sa kanilang pagtalima. Ang isang halimbawa ng pagiging epektibo ng mga hakbang na ito ay mga pambansang kumpanya sa Europa. Halimbawa, ang programa na "antibiotics: isang makatwirang diskarte", pinagtibay sa Taylandiya, ay naglalayong i-apila ang kontrol sa appointment at pagpapalabas ng mga antibacterial na gamot at tinutugunan sa parehong mga doktor at pasyente. Sa una, ang mga pagbabago sa mga prinsipyo ng antibiotics ay binuo at ipinatupad, na humantong sa pagbawas sa kanilang pagkonsumo ng 18-46%. Dagdag dito, ang mga desentralisadong network, nagkakaisang lokal at gitnang kasosyo, para sa karagdagang pagpapalawak ng programa ay nilikha. Sa Australya, ang isang komprehensibong pakete ng mga panukala na naglalayong mapabuti ang kultura ng pagkonsumo ng antibiotics ay pinagtibay. Ang isang pangunahing papel na naglalaman ng antimicrobial resistance, isinasaalang-alang ang pangmatagalang panahon ng pakikibaka dito, ay kasalukuyang ibinigay ng mga pamahalaan at pulitiko, pati na rin ang pagsasanay para sa mga manggagawang pangkalusugan. Maraming bansa ang nagpapatupad ng patuloy na mga programa sa pagsasanay para sa nakapangangatwiran paggamit ng mga antibiotics.
Pagsusuri ng mga pinagkukunan ng pampanitikan, ang mga ulat tungkol sa pagpapatupad ng mga gawain ng pandaigdigang diskarte at antibiotic resistance resolution ay nagpakita ng isang maliit na bilang ng impormasyon tungkol sa paglahok ng Russia sa pandaigdigang proseso na ito, na katibayan ng kakulangan ng pananaliksik na isinasagawa sa lugar na ito. Sa pagsasaalang-alang na ito, ang domestic health care ay may katungkulan sa paglikha ng isang maaasahang sistema ng pangangasiwa para sa paggamit ng antibiotics, ang organisasyon ng pagmamanman ng network ng antibiotic-resistant, sistematikong koleksyon ng data ng mga antibioticograms at ang pagkalat ng mga klinikal na kahihinatnan ng hindi pangkaraniwang bagay na ito. Upang mapagtagumpayan ang katatagan ng bakterya sa mga antibiotics, kailangan ang isang sistematikong interdepartmental na diskarte at aktibong pagkilos sa pambansang antas.
Ang pag-aaral ay isinasagawa sa kapinsalaan ng pagbibigay ng Russian Scientific Foundation (Project No. 15-15-00109).
Literatura
- Balushkin A. A., Tyutyunnik V. L. Ang mga pangunahing prinsipyo ng antibacterial therapy sa obstetric practice // Russian medical journal. Obstetrics at ginekolohiya. 2014, Hindi. 19. P. 1425-1427.
- Gurtova B. L., Kulakov V. I., Voropheyeva S. D. Ang paggamit ng antibiotics sa obstetrics at ginekolohiya. M.: Triada, 2004. 176 c.
- Mga klinikal na rekomendasyon. Obstetrics at ginekolohiya. 4? E ed., Pererab. at idagdag. / Ed. V. N. serov, T. tryym. M.: GOOTAR MEDIA, 2014. 1024 p.
- Kozlov R. S., Blya A. V. Diskarte para sa paggamit ng mga antimicrobial na gamot bilang pagtatangka ng Renaissance Antibiotics // wedge. Microbiol. at antimicrob. Chemother. 2011. № 13 (4). P. 322-334.
- Kuzmin v.n. Ang mga modernong pamamaraan sa paggamot ng mga nagpapasiklab na sakit ng maliit na mga organo ng pelvis // consilium medicinum. 2009. No. 6, vol. 11, p. 21-23.
- Mga nakapagpapagaling na produkto sa Obstetrics at Gynecology / Ed. Acad. Ramne V. N. Serov, Acad. Rams G. T. Dry. 3rd Ed., Batas. at idagdag. M.: GOOTAR-MEDIA, 2010, 320 p.
- Praktikal na patnubay sa anti-infectious chemotherapy / ed. L. S. Stachunsky, Yu. B. Belousova, S. N. Kozlova. Publishing House Niia Sgma, 2007. 384 p.
- Ang pagtaas ng banta sa pag-unlad ng antimicrobial resistance. Posibleng mga panukala. World Health Organization, 2013. 130 p.
- Adriaenssens N., Coenen S., Versporten A.et al. European surveillance ng antimicrobial consumption (ESAC): Outpatient antibiotic gamitin sa Europa (1997-2009) // J. Antimicrob. Chemother. 2011. Vol. 66 (6). P. 3-12.
- Broe A., Pottegrd A., Lamont R. F.et al. Ang pagtaas ng paggamit ng mga antibiotics sa pagbubuntis sa panahon ng 2000-2010: Prevalence, Timing, Kategorya, at Demograpiko // Bjog. 2014. Vol. 121 (8). P. 988-996.
- Lapinsky S. E.Obstetric infections // crit. Pangangalaga sa Clin. 2013. Vol. 29 (3). P. 509-520.
- Antimicrobial Resistance Global Report sa Surveillance 2014/226 AP2.2 Gabay kung sino ang mga dokumento para sa pagsubaybay ng AMR General at Comprehensive Recommendations. Magagamit sa: http://www.who.int/drugresistance/who_global_ diskarte. Htm / en / na global na diskarte para sa containment ng antimicrobial pagtutol.
- Pag-uulat ng Protocol: Ang European Antibiotic Resistance Surveillance Network (Ears-Net). Bersyon 3, 2013. 43 p.
- Expert Consultation sa Antimicrobial Resistance / Report sa isang pulong na na-edit ni: Dr Bernardus Gantre, Dr John Steeling. World Health Organization, 2011. Magagamit sa: http://www.euro.who.int/pubrequest.
- Ang bacterial challenge: oras sa reaksyon / European center para sa sakit na pag-iwas at kontrol, Stockholm, 2009. Magagamit sa: http://www.ecdc.europa.eu.
- European strategic action plan sa antibiotic resistance 2011-2016 / Dr Guenael Rodier, Direktor, Division of Commonicable Diseases, Kalusugan at kapaligiran - European na Regional Committee, 61 session, 12-15.09.2011.
- Zsuzsanna Jakab. Pag-iwas sa mga impeksyon sa pangangalagang pangkalusugan na nauugnay (AMR) at Antimicrobial Resistance (AMR) sa Europa na / V International Conference sa Kaligtasan ng Pasyente, Pangangalagang Pangkalusugan ng Impeksiyon at Antimicrobial Resistance, Madrid, Espanya, 2010.
- Paggamit ng antibyotiko sa Silangang Europa: isang cross-national database study sa koordinasyon para sa Europa // Lancet Infectious Diseases. 2014. Magagamit sa: http://dx.doi.org/10.1016/S1473-3099 (14) 70071-4.
- Mga sentro para sa kontrol at pag-iwas sa sakit. Sexually transmitted deseasses // treatment guidelines. 2006. MMWR 2006; 55 (No. RR-11).
- Bonnin R. A., Poirel L., Carattoli A.et al. Pagkakalarawan ng isang incfiiplasmid encoding ndm-1 mula sa Escherichia coli st131 // plos isa. 2012. № 7 (4). E34752. Epub 2012. Apr 12.
- LESKI T., VORA G. J., TAITT C. R. Multidrug Resistance Determinants mula sa NDM-1? Paggawa ng Klebsiellapneumoniae sa USA // Int. J. Antimicrob. Mga ahente. 2012. Hindi. 17. Epub maagang ng pag-print.
- TATEDA K. Antibiotic-resistant bacteria at New mga direksyon ng antimicrobial chemotherapy //Rinshobyori. 2012. No. 60 (5). P. 443-448.
- Bolan G. A., Sparling P. F., Wasserheit J. N.Ang umuusbong na pagbabanta ng hindi mapaniniwalaan na impeksiyon ng gonococcal // n. Engl. J. med. 2012. Hindi. 9; 366 (6). P. 485-487.
- Pag-iwas sa impeksiyon na may impeksiyon sa ospital // Mga alituntunin sa klinika. 2000. R. 42.
- Royal College of Obstetricians at Gynecologists bacterial sepsis sa pagbubuntis // green-top guideline. 2012. № 64 a.
- Rivers E. P., Katranji M., Jaehne K. A.et al. Maagang mga interbensyon sa matinding sectic schock: isang pagsusuri ng katibayan ng isang dekada mamaya // Minerva anestesiol. 2012. Hindi. 78 (6). P. 712-724.
- Sogc clinical practice guideline antibiotic prophylaxis // obstetric procedures. 2010. № 247.
L. V. Adamyan,doctor of Medical Sciences, Propesor, Academician of the Russian Academy of Sciences
V. N. Kuzmin 1, doctor of Medical Sciences, Propesor.
K. N. Arsalanan, kandidato ng Medikal Sciences.
E. I. Kharchenko, kandidato ng Medikal Sciences.
O. N. Loughogova,
kandidato ng Medikal Sciences.
GBU HPE MGMS. A. I. Evdokimova ng Ministry of Health of the Russian Federation, Moscow
Noong Setyembre 19, 2017, isang ulat ng World Health Organization, na nakatuon sa problema ng isang malubhang sitwasyon na may antibiotics sa ating planeta.
Susubukan naming makipag-usap nang detalyado tungkol sa problema na hindi maaaring underestimated, dahil ito ay isang seryosong banta sa buhay ng isang tao. Ang problemang ito ay tinatawag na antibiotic resistance.
Ayon sa World Health Organization, ang sitwasyon sa planeta ay sa panimula ay pareho sa lahat ng mga bansa. Iyon ay, ang antibiotic resistance ay bubuo sa lahat ng dako at hindi mahalaga kung ang Estados Unidos o Russia.
Kapag nakikipag-usap kami sa paglaban sa mga antibiotics, kailangan mong maunawaan na ito ay isang uri ng hindi maintindihang pag-uusap. Sa ilalim ng antibyotiko paglaban ay naiintindihan hindi lamang ang paglaban sa antibiotics, kundi pati na rin sa viral paghahanda, anti-grapple gamot at droga laban sa pinakasimpleng.
Kaya kung saan nagmumula ang antibiotic resistance?
Ang lahat ay medyo simple. Ang mga tao ay nakatira sa planeta na ang mga may-ari ay tatlo at kalahating taong gulang ay mga mikroorganismo. Ang mga organismo na ito ay nakikipaglaban sa isa't isa, subukan upang mabuhay. At siyempre, sa proseso ng ebolusyon, nakagawa sila ng napakalawak na bilang ng mga paraan upang maprotektahan laban sa anumang uri ng pag-atake.
Ang pinagmulan ng napapanatiling microorganisms sa aming araw-araw, ay gamot at agrikultura. Gamot dahil, narito na ang 3 henerasyon ng mga tao mula noong 1942, ang mga antibiotics ay ginagamit upang gamutin ang lahat ng posibleng sakit. Siyempre, walang antibiotics, hindi pa ginagawa. Anumang operasyon, ang anumang paggamot ng impeksiyon ay nangangailangan ng appointment ng isang antibacterial na gamot. Sa bawat pagkuha ng gayong gamot, ang isang bahagi ng mga mikroorganismo ay namatay, ngunit ang nakaligtas ay nananatili. Narito siya transfers paglaban sa susunod na henerasyon. At sa paglipas ng panahon, lumilitaw ang superbacterial o labis na impeksiyon - microorganisms na immune halos sa anumang antibyotiko. Ang ganitong mga superbacteries ay lumitaw na sa ating pang-araw-araw na buhay at sa kasamaang palad ay kinokolekta ang isang masaganang pag-aani ng mga biktima.
Ang ikalawang pinagmumulan ng problema ay agrikultura. Mula 80 hanggang 90% ng lahat ng antibiotics ay hindi inilalapat sa gamot at hindi para sa mga tao. Ang mga antibiotics ay halos nagpapakain ng mga baka, kung hindi man ay walang tulay at may sakit na hayop. Sa isang iba't ibang mga paraan, hindi ito maaaring, dahil kinokolekta namin ang milyun-milyong mga ulo ng hayop sa isang limitadong espasyo, panatilihin ang mga ito sa walang natural na mga kondisyon at feed sa kanila mga feed, kung saan ang kalikasan ay hindi nagbibigay para sa ganitong uri ng katawan. Ang mga antibiotics ay isang uri ng garantiya na hindi nasasaktan si Scott at magkakaroon ng timbang. Bilang isang resulta, ang sampu-sampung libong tonelada ng mga antibiotics ay likas at doon, ang pagpili ng napapanatiling strains ay nagsisimula, na ibinalik sa amin ng pagkain.
Siyempre, hindi lahat ay simple at hindi lamang ito sa gamot at sa agrikultura. Narito ang turismo at pandaigdigang ekonomiya na naglalaro ng napakalaking papel (kapag ang pagkain, ang ilang mga hilaw na materyal, pataba ay transported mula sa isang bansa papunta sa isa pa). Ang lahat ng ito ay imposible upang i-block ang pagkalat ng superbacteria.
Sa katunayan, nakatira kami sa isang malaking nayon, kaya ang ilang uri ng supermicrobid na lumitaw sa isang bansa ay nagiging malaking problema sa ibang mga bansa.
Ito ay nagkakahalaga ng tuping tulad ng isang mahalagang dahilan para sa pag-unlad ng antibyotiko paglaban, bilang paggamit ng mga gamot na walang paghirang ng isang doktor. Ayon sa mga istatistika ng Amerikano, humigit-kumulang 50% ng mga kaso sa pagtanggap ng mga antibiotics ay nabibilang sa mga impeksyon sa viral. Iyon ay, ang anumang malamig at lalaki ay nagsisimula na mag-aplay ng isang antibacterial na gamot. Hindi lamang ito ay hindi epektibo (antibiotics para sa mga virus ay hindi kumilos !!!), ito rin ay humahantong sa paglitaw ng mas sustainable uri ng mga impeksiyon.
Sa wakas, ang problema na mukhang kamangha-manghang para sa marami. Wala kaming mga bagong antibiotics na natitira. Ang mga pharmaceutical company ay hindi kumikilos upang bumuo ng mga bagong antibacterial drug. Ang pag-unlad, bilang isang panuntunan, ay tumatagal ng hanggang 10 taon ng mabigat na trabaho, maraming pamumuhunan at sa wakas, kahit na ang gamot na ito ay nakuha sa merkado, hindi ito nagbibigay ng anumang mga garantiya na hindi lilitaw sa isang taon o dalawa ito.
Sa katunayan, sa aming medikal na arsenal, may mga antibiotics na binuo maraming taon na ang nakalilipas. Ng mga panimula na bagong antibiotics sa aming medikal na paggamit ay hindi lumitaw para sa 30 taon. Ang mayroon kami ay binago at recycled Old Version.
At sa gayon, mayroon tayong sapat na seryosong sitwasyon. Dumating kami ng arogante upang makipagkumpetensya sa isang higanteng bilang ng mga mikroorganismo, na may pang-unawa kung paano mabuhay, kung paano mabuhay at kung paano tumugon sa mga hindi inaasahang pangyayari. Lalo na dahil sa aming mga antibiotics, kahit na ang pinaka-kemikal, hindi masyadong malaki balita para sa micrometer. Ito ay dahil, sa kanyang masa ng antibiotics, ito ang karanasan ng microme mismo. Tinutulak namin kung paano nakikipaglaban ang mga mikrobyo sa isa't isa at gumawa ng mga konklusyon, lumikha ng isang antibacterial na gamot (halimbawa, penicillin). Ngunit kahit na ang imbentor ng antibyotiko, si Sir Alexander Fleming, ay nagbabala: na ang aktibong paggamit ng mga antibiotics ay tiyak na magdudulot ng paglitaw ng mga strain ng mga mikroorganismo na lumalaban sa kanila.
May kaugnayan sa nabanggit, posible na magdala ng mga simpleng patakaran para sa personal na kaligtasan kapag gumagamit ng mga gamot na antibacterial:
- Huwag magmadali upang mag-apply ng isang antibyotiko kung ikaw o ang isang tao mula sa iyong mga mahal sa buhay na tinahi.
- Gamitin lamang ang mga antibiotics na inireseta ng isang doktor.
- Bumili ng mga gamot lamang sa mga parmasya.
- Kung sinimulan namin ang pagkuha ng gamot, siguraduhing dumaan sa buong kurso ng paggamot.
- Huwag magreserba ng mga antibiotics, ang bawat gamot ay may sariling buhay sa istante.
- Huwag magbahagi ng mga antibiotics sa ibang tao. Ang bawat tao ay isa-isa na napili ito o sa gamot na iyon.