Bioparmacy. Mga kadahilanan ng parmasyutiko at ang kanilang papel sa pagkuha ng therapeutically katumbas na karaniwang gamot

Plano:

1. Panimula

Biopharmacy bilang isang bagong direksyon ng referral ng parmasya.

Ang mga konsepto ng kemikal, biological, therapeutic equivalents.

Biological at pharmaceutical availability ng nakapagpapagaling na sangkap, pamamaraan ng pagpapasiya.

Mga kadahilanan ng parmasyutiko at ang kanilang epekto sa bioavailability ng nakapagpapagaling na sangkap sa iba't ibang mga form ng dosis:

Simpleng pagbabago ng kemikal ng nakapagpapagaling na sangkap;

Pisikal na kondisyon ng mga nakapagpapagaling at excipients;

Excipients;

Dosis form;

Teknolohikal na proseso.

1. Panimula

1.1. Biopharmacy- Pang-agham na direksyon na nag-aaral ng biological effect ng droga, depende sa kanilang mga physicochemical properties, dosage form, manufacturing technology at ilang iba pang mga kadahilanan.

Bilang isang bagong direksyon sa parmasya, ang bioparmacy ay lumitaw sa huli ng 50s ng ika-20 siglo sa kantong ng mga kaugnay na agham: kimika, biology, biochemistry, gamot. Ang terminong "bioparmacy" ay unang ipinakilala noong 1961 ng mga dayuhan ng biopharmacy, isaalang-alang ang mga siyentipiko ng Amerikano na nagpapataw at si Wagner. Ang panahon ng mid-XX siglo ay nailalarawan sa pamamagitan ng pagpapakilala ng mga mahusay na gamot mula sa mga grupo ng mga antibiotics, sulfonamides, hypotensive drugs, sulfonamides sa medikal na kasanayan ng mataas na mahusay na gamot. Steroid hormones. Kapag ginagamit ang mga gamot na ganap na nakakatugon sa mga pamantayan, ang kababalaghan ng "therapeutic non-equivalence" ng mga droga ay natagpuan.

Ano ang tumutukoy sa salitang "di-katumbas" mula sa isang biopharmaceutical point of view?

1.2. May mga kemikal, biological at therapeutic equivalents.

Ang mga katumbas ng kemikal ay mga gamot na naglalaman ng parehong nakapagpapagaling na sangkap sa pantay na dosis, sa parehong mga form ng dosis na ganap na nakakatugon sa mga pangangailangan ng dokumentasyon ng regulasyon, ngunit ginawa sa iba't ibang paraan.

Biological equivalents.- Ang mga kemikal na katumbas na ang application ay nagbibigay ng parehong antas ng pagsipsip (pagsipsip) ng gamot, tinutukoy ng nilalaman ng gamot sa Bioshydro.

Therapeutic equivalents.- Biological equivalents na nagbibigay ng magkaparehong therapeutic effect sa parehong sakit.

Ang mga konsepto na ito ay binuo mamaya.

2. Kahulugan ng therapeutic equivalence.- Napakahirap gawain. Samakatuwid, sa pagsasagawa, ang biological equivalence ng gamot ay mas madalas na tinutukoy. Ang sukat ng biological equivalence ng gamot ay biological access (database). (Tensetova A.I., dosis form at therapeutic kahusayan ng droga. M., gamot, 1974 p. 69).

Ang database ay tinukoy bilang isang kamag-anak na halaga ng nakapagpapagaling na substansiya na umabot sa systemic daloy ng dugo at ang bilis kung saan nangyayari ang prosesong ito. Kamag-anak na halaga ng sangkap, dahil Ang database ay tinutukoy sa paghahambing pinag-aralandosis Form I. pamantayan.Sa kasong ito, ang parehong dosis ng pamantayan at ang napagmasdan na dosis form ay ginagamit. CBB Express sa%.:

kung saan ang isang ay ang halaga ng nakapagpapagaling na substansiya na nasa katawan pagkatapos ng appointment standard. dosis form; B - ang halaga ng nakapagpapagaling na substansiya na nasa katawan pagkatapos ng appointment pinag-aralandosis form.

Makilala absolute.Ang database, na may kalidad ng form ng dosis, ang solusyon para sa intravenous administration ay ginagamit bilang isang karaniwang form ng dosis. Sa kasong ito, ang paraan ng pangangasiwa, ang buong dosis ng nakapagpapagaling na substansiya ay pumapasok sa isang malaking lupon ng sirkulasyon ng dugo.

Sa pagsasagawa, mas madalas matukoy kamag-anakDatabase Sa kasong ito, ang pamantayan ay sapat na sufficed upang gumamit ng isang dosis form, halimbawa, isang solusyon o suspensyon para sa oral dosis form (pellets, granules); Solusyon o suspensyon sa anyo ng mineclism para sa mga form ng dosis ng rectal (suppositories).

Ang database ay tinutukoy ng mga nabubuhay na organismo, i.e. Sa mga eksperimento « sA.vivo.», - Sa mga hayop kapag nagsasagawa ng mga pagsusulit sa preclinical, sa mga tao ng mga bonovoles na may mga klinikal na pagsubok. Dalawang grupo ng mga pamamaraan ng kahulugan ng database ay kilala: Pharmacodynamic at Pharmacokinetic.

Pharmacodynamic.- Batay sa pagsukat ng mga epekto na dulot ng gamot na substansiya, o mga reaksiyong biochemical sa sangkap ng gamot o mga aktibong metabolite nito. Halimbawa, ang isang reaksyon ng mag-aaral ay naitala, binabago ang rate ng puso, mga pagbabago sa sakit o biochemical indicator pagkatapos ng pangangasiwa ng gamot.

Mas layunin at mas kumplikado pharmacokinetic.mga pamamaraan batay sa pagsukat ng antas ng konsentrasyon ng bawal na gamot sa dugo depende sa oras o mga metabolite nito sa ihi.

Sa mga paraan ng pharmacokinetic para sa pagtukoy sa database, isang pare-parehong bakod ng mga sample ng dugo, ihi at iba pang mga bioseclaus para sa isang tiyak na oras pagkatapos ng pangangasiwa ng gamot sa mga sample na may sensitibong mga analytical na pamamaraan na tumutukoy sa konsentrasyon ng gamot na gamot.

Ang mas simpleng mga pamamaraan ay binuo « sA.vitro.» (Sa tubo), na nagpapahintulot sa di-tuwirang upang matukoy ang database sa bilis at antas ng paglabas ng gamot na substansiya mula sa dosis form, o mga pamamaraan na gayahin ang pagsipsip ng gamot sa vitro.

Sa mga pamamaraan sa vitro, ang term database ay pinalitan ng termino "Pharmaceutical Accessibility"(Pd).

Upang matukoy ang pharmaceutical access, iba't ibang mga pamamaraan at mga aparato ang iminungkahi.

Ang mga single-chamber device na may static na kondisyon ng paglusaw at paggamit ng paghahalo ay nangangahulugan, halimbawa, upang matukoy ang availability ng pharmaceutical ng nakapagpapagaling na substansiya sa mga tablet, granules, dragees, capsule na may matatag na nilalaman, gamitin ang pagsubok na "paglusaw" gamit ang mga instrumento "Rotating basket" at"Bladed Mixer"(tingnan ang "dissolution" ng opisina),

Upang masuri ang pharmaceutical access ng mga nakapagpapagaling na sangkap sa malambot na mga form ng dosis, ang mga pamamaraan batay sa pagsasabog ng nakapagpapagaling na sangkap mula sa dosis form ay ginagamit:

mga pamamaraan ng dialysis (sa pamamagitan ng mga lamad);

direktang paraan ng pagsasabog sa iba't ibang mga kapaligiran: agar, collagen gels.

Pharmaceutical equivalence.

Ang mga nakapagpapagaling na paghahanda ay katumbas ng pharmaceutically kung naglalaman ang mga ito ng parehong mga aktibong sangkap sa parehong halaga at sa parehong dosis form, matugunan ang mga kinakailangan ng pareho o katulad na mga pamantayan at magkapareho sa lakas o konsentrasyon ng mga aktibong sangkap. Kadalasan, sa kabila ng parehong nilalaman ng aktibong sangkap, ang generic na gamot ay naiiba mula sa orihinal na mga pandiwang pantulong na sangkap

Ang komposisyon ng orihinal na drug vigamox at generic na moxicin sa mga tuntunin ng 5 ML ng solusyon

· Vigamox (28)
· Moxicin (29)

Aktibo oxyphloxacin substance hydrochloride 0.02725 g moxifloxacin hydrochloride 0, 02725

Preservative benzalconium chlorida.

Iba pang Sodium Excipients Sodium Chloride Chloride.

ipinanganak acid.

acid chloride at / o sodium hydroxide (para sa pag-aayos ng pH)

tubig para sa injections.

Ang komposisyon ng generic na Moxifloxacin ng Hydrochloride ay nagsasama ng isang pang-imbak, ang orihinal na paghahanda ng preservatix preservative ay hindi naglalaman.

Bioequivalence.

Ang dalawang gamot ay itinuturing na bioequivalent kung sila ay parmasyutikong katumbas, magkaroon ng parehong bioavailability at pagkatapos ng appointment sa parehong dosis ay katulad, na nagbibigay ng tamang espiritu at kaligtasan. Sa ilalim ng bioavailability ay ang bilis at proporsyon ng pagsipsip ng aktibong sahog o ang aktibong bahagi ng gamot, na nagsisimula sa pagkilos sa punto ng application.

Sa kakanyahan, ang bioequivalence ay ang katumbas ng bilis at ang antas ng pagsipsip ng orihinal at generic sa parehong dosis sa konsentrasyon sa mga likido at ang mga tisyu ng katawan. Ang katumpakan ng mga resulta ng comparative study ng bioequivalence ay higit sa lahat ay depende sa pagsunod sa mga kinakailangan (GMP - tamang klinikal na kasanayan) at dapat na independiyenteng, multisenter, randomized, kinokontrol, mahaba.

Kung ang generic ay pinapayagan na gamitin sa iba pang mga bansa, ito ay nakarehistro sa Russian Federation sa ilalim ng isang pinasimple scheme (nang walang kahulugan ng bioequivalence). Kaya, kapag nagrerehistro ng mga generics sa ibang bansa sa Russian Federation, higit sa lahat ay pinagkakatiwalaan namin ang dossier na kinakatawan ng mga pharmaceutical company. Ang ganitong "pagtitiwala" sa ilang mga kaso ay mahal sa mga pasyente, dahil Ang mga generics sa kanilang mga katangian ng pharmacokinetic ay maaaring hindi tumutugma sa orihinal na gamot. Gamit ang halimbawa ng control check ng bioequivalence ng generics na may orihinal na Clarithromycin C.N. Ang mga nightingale at co-authors kumpara sa orihinal na paghahanda ng Clarithromycin na may 40 kopya laban sa bioequivalence, paglalapat ng mga pamantayan ng American Pharmacopoeia. Ipinakita ng pag-aaral na ang 70% ng mga generics ay matunaw nang mas mabagal kaysa sa orihinal na gamot, na kritikal para sa kanilang paglagom. 80% ng generics ay naiiba mula sa orihinal sa bilang ng aktibong pagsisimula sa isang yunit ng produkto. Ang bilang ng mga impurities na hindi nauugnay sa umiiral na simula, sa karamihan ng mga sample ay mas malaki kaysa sa orihinal. Sa "pinakamahusay" generic mayroong 2%, sa "pinakamasama" - 32%. Ang pagkakaroon ng mga impurities ay tinutukoy ang kalubhaan ng masamang reaksyon.

Ang mga ophthalmologist ay nakaharap sa isang katulad na sitwasyon. Kongdon n.g. at mga co-authors (2001) ayon sa mga resulta ng isang randomized double-blind study, ang pamamayani ng mga kaso ng pangangati ng conjunctivations at cornea dahil sa lokal na application ng generic NPIDs - diclofenac kumpara sa mga pasyente na may branded na gamot.

Ang pangunahing pamantayan ng bioequivalence ay ang antas at rate ng pagsipsip ng gamot, ang oras ng pagkamit ng pinakamataas na konsentrasyon sa dugo at ang halaga nito, ang likas na pamamahagi ng gamot sa mga tisyu at likido ng katawan, ang uri at ang rate ng pag-alis ng gamot).

Ang pharmaceutical bioequivalence ay nakikilala rin, na isinasaalang-alang, bilang isang kumpletong pagpaparami ng generic na komposisyon ng gamot at dosis Form. Orihinal na nakapagpapagaling na produkto.

Pagsusuri ng bioequivalence.

Ang bioequivalence ay itinatag ng mga sertipikadong sentro ng pharmacological sa pag-aaral sa pakikilahok ng mga malusog na boluntaryo.

Paggamit ng data ng bioequivalence.

Ang mga pag-aaral ng bioequivalence ay nagbibigay ng sapat na epektibo at kaligtasan ng "mataas na kalidad na generic" na maihahambing sa kalidad ng orihinal na nakapagpapagaling na produkto.

Mga sanhi ng hindi kumpleto na bioequivalence.

Mga pagkakaiba sa komposisyon at istruktura ng mga sangkap para sa produksyon ng mga gamot (mga impurities, isomeria. , mala-kristal na form, atbp.)
Mga pagkakaiba sa mga pandiwang pantulong na sangkap na ginagamit para sa pangkaraniwang produksyon
Mga pagkakaiba sa produksyon ng mga nakapagpapagaling na anyo

Tingnan din

Literatura

Ang Viculov S. bioequivalence at generics ay nilikha para sa bawat isa. Remedium, 1999. © 12. P. 30-32.
Mga alituntunin para sa mga kwalipikadong klinikal na pag-aaral ng mga gamot sa bioequivalence. M., Ministri ng Kalusugan ng Russian Federation, 2001.- 24 C.
Baskovsky A.P. Sino ang mga rekomendasyon sa larangan ng pagtukoy ng pagkapantay-pantay ng mga gamot na muling ginawa. Pharmatek, 1996. © 3. P. 3-7.
Shcherbakov V. na gumagambala sa generic na produksyon. Reamedium, 2000. © 3. S. 57-60.
Hussain bilang, et al. Ang Biopharmaceutics Classification System: Mga highlight ng draft guidance office ng FDA ng Pharmaceutical Science, Center for Drug Evaluation at Research, Food and Drug Administration.
Mills D (2005). Ang mga ahensya ng regulasyon ay hindi nangangailangan ng mga klinikal na tral upang maging mahal na internasyonal na bioparmaceutical association: IBPA Publications.
FDA Cder Office of Generic Drugs - Dagdag pa U.S. Impormasyon tungkol sa pagsubok ng bioequivalence at generic na gamot

Mga Links.

Birkett D (2003). Generics - pantay o hindi? AUST Presc. 26 (4): 85-7.
Food and Drug Administration (2003). Bioavaily at bioequivalence pag-aaral para sa oracivale pinangangasiwaan ng mga produkto ng gamot - pangkalahatang pagsasaalang-alang. Rockville (MD): FDA.
EMEA, CPMP, Tandaan para sa patnubay sa pagsisiyasat ng bioavailability at bioequivalence, London, Hulyo 2001 CPMP / EWP / QWP / 1401/98.

Wikimedia Foundation. 2010.

Panoorin kung ano ang "bioequivalence" sa iba pang mga diksyunaryo:

Bioequivalence ng panggamot paghahanda. - Dalawang gamot ay bioequivalent kung nagbibigay sila ng parehong drug bioavailability ... Pinagmulan: pagsasagawa ng kwalipikadong pananaliksik ng bioequivalence ng mga gamot. Paraan ng mga tagubilin (appliances ... Opisyal na terminolohiya

- (nakapagpapagaling na paghahanda, mga gamot) (Novolat. Praeparatum Medicinale, Novolat. Praeparatum Pharmaceuticum, Novolat. Medicamentum; Zharg. Medikal na lunas, gamot) Medicinal substance, substance o pinaghalong ... ... Wikipedia

Nakapagpapagaling na mga produkto ng isang sangkap o halo ng mga sangkap na ginagamit para sa pag-iwas, diagnosis, paggamot sa sakit, pag-iwas sa pagbubuntis, nakuha mula sa dugo, plasma ng dugo, pati na rin ang mga organo, mga tela ng tao o hayop, mga halaman, mineral ... Wikipedia

Para sa salitang "gamot" tingnan ang iba pang mga halaga. Iba't ibang anyo ng solid na gamot: mga tabletas, mga capsule ... Wikipedia

Aktwal na paksa

Pagkapantay-pantay ng mga gamot na muling ginawa: mga aspeto ng parmasyutiko

A. P. Arzamastese, V. L. Dorofeev.

Moscow Medical Academy. I. M. Sechenov.

Test "dissolution"

Ang mga pharmacokinetic test ay medyo mahal at mahaba. Samakatuwid, sa mga nakaraang taon, ang tanong ng pagkakagamit ay aktibong tinalakay para sa pagtatatag ng bioequivalence ng generics na kilala mula sa pharmacopoeial test "dissolution".

Siyempre, may problema sa ugnayan sa pagitan ng mga resulta ng mga eksperimento na isinasagawa sA. vitro. at sA. vivo., dahil ang ugnayan na ito ay hindi laging nakita. Bukod dito, sa kabila ng tahasang pagkakaiba sa release rate. sA. vitro., ang mga makabuluhang pagkakaiba sa bioavailability ay hindi maaaring napansin, at vice versa - ang parehong mga tagapagpahiwatig ng pagsubok na "paglusaw" ay hindi palaging tumutukoy sa bioequivalence ng generics. Gayunpaman, alam na sa kaso ng therapeutic non-equivalence ng mga gamot, madalas ay isang pagkakaiba sa rate ng paglabas ng aktibong sangkap mula sa dosis form, na nagbibigay ng dahilan upang ilapat ang pagsubok ng paglusaw bilang isang alternatibo sa pharmacokin-katutubong mga pagsusulit.

Para sa solidong oral dosis form (tabletas, dragees, capsules, granules), ang pagsubok ng paglusaw ay isa sa pinakamahalagang pamantayan sa kalidad. Sa katunayan, ang paggamit nito kapag pinag-aaralan ang nakapagpapagaling

Aktwal na paksa

ang bawal na gamot ay isang pagtatangka upang ipakilala ang isang pagsubok sa ND, na, kasama ang pagtatasa ng pagkakapantay-pantay ng pharmaceutical, ay magpapahintulot ng hindi bababa sa isang tinatayang pagtatantya ng bioequivalence.

Alam na ang dalawang grupo ng mga kadahilanan ay nakakaapekto sa pagpapalabas ng nakapagpapagaling na sangkap.

1. Physico-chemical properties ng subsen.
.

Solubility ng sangkap.
Sukat ng sukat ng maliit na butil.
Mala-kristal na estado ng sangkap.

2. Mga kadahilanan na nakasalalay sa mga kadahilanan
mga form.

Manufacturing technology.
Excipients.

Sa pamamahala ng kontrol ng droga at pagkontrol ng pagkain at pagkontrol ng pagkain (FDA) 6 para sa pagsubok ng paglusaw at sa kung sino ang mga dokumento, isang biopharmaceutical na pag-uuri ng mga gamot na iminungkahi noong 1995 ay batay sa pag-uuri na ito ng dalawang mahahalagang katangian ng nakapagpapagaling na substansiya: solubility at pagsipsip ang gastrointestinal tract. Ipinapalagay na ang sangkap ay "mahusay na natutunaw" kung sa isang temperatura ng 37 ± 1 ° C na may mga halaga ng PH 1.2-6.8 sa 250 ML ng buffer dissolves ang maximum (mula sa dosis ng aktibong sangkap. Isinasaalang-alang din na ang sangkap ay "mahusay na hinihigop", kung hindi bababa sa 85% ng dosis ay nasisipsip mula sa gastrointestinal tract, na tinatantya ng isang balanse ng masa o sa pamamagitan ng paghahambing sa intravenous administration.

Alinsunod sa pamantayan na ito, ang 4 na grupo ng mga sangkap ay nakikilala:

Mahusay na dissolved at mahusay na hinihigop.
Mahina matunaw at mahusay na hinihigop.
Mahusay na dissolved at mahina hinihigop.
Mahina matunaw at hindi maganda ang hinihigop.

Para sa nakapagpapagaling na sangkap ng ika-4 na grupo, mas mainam na gumamit ng mga pamamaraan ng parenteral para sa pangangasiwa.

Ang mga gamot ng 2nd group ay mga klasikong bagay para sa pananaliksik sa pagsubok na "paglusaw", dahil ito ay para sa kanila na ang paggawa ng teknolohiya ay ang pinakamahalaga: maliit na butil ng sangkap, ang mala-kristal na estado, uri at katangian ng dosis form.

6 www.. fDA.. gov..

Kasabay nito, ang tanong ay nagmumula tungkol sa pangangailangan na gamitin ang pagsusulit na "paglusaw" para sa mga sangkap ng 1st at 3rd group. Ang mga katangian ng form ng dosis, ang laki ng maliit na butil at ang mala-kristal na estado ng sangkap sa kasong ito ay hindi masyadong nakakaapekto sa paglabas ng aktwal na sangkap. Bukod dito, sa 1st group walang "bottlenecks". Gayunpaman, ang FDA sa kasong ito ay nagpapahiwatig na ang pagsubok ay nagkakahalaga ng pagsasakatuparan, at kung ang aktibong sangkap ay inilabas sa loob ng 15 minuto sa pamamagitan ng hindi bababa sa 85%, maaari naming sabihin na ang paglusaw ay hindi nakakaapekto sa bioavailability, dahil ang pagtukoy na kadahilanan dito Ang kaso ay ang bilis ng pag-alis ng tiyan.

Tungkol sa pagsusulit ng ugnayan sA. vivo. at sA. vitro. Ipinapahiwatig ng FDA na ang gayong ugnayan ay mas malamang na matagpuan para sa 2nd group at may mas maliit - para sa 1st at 3rd.

Susunod, ang sumusunod na tanong ay arises: at kung ang mga pagsusulit ay mga pagsusulit na "paglusaw" na natupad sa loob ng NDS sapat na ayon sa kanilang mga resulta posible upang tapusin sa bioequivalence? Ang pagsusuri ng mga gamot sa pagsubok sa paglusaw sa pharmacopoeial analysis ay isinasagawa sa isang punto. Ito ay karaniwang 45 minuto, maliban kung partikular na tinukoy sa ND sa isang partikular na gamot. Malapit sa mga may-akda ipinakita na para sa paghahambing ng mga generics, ang pagtatasa sa isang punto ay hindi sapat. Ang pagtatasa na ito ay nagbibigay ng isang tinatayang representasyon lamang tungkol sa antas ng pagpapalabas ng aktibong sangkap. Bukod dito, ang bawat tagagawa alinsunod sa pangkalahatang pharmacopoeial mga kinakailangan ng mga alon nang nakapag-iisa piliin ang daluyan ng paglusaw at ang bilis ng pag-ikot ng agitator o basket. At kung hindi siya makagawa ng isang husay na generic (bioequivalent sa orihinal na gamot), maaari lamang itong dagdagan ang bilis ng paghahalo upang makamit ang kilalang 70% na paglusaw sa 45 minuto.

Samakatuwid, kapag ginagamit ang pagsubok sa paglusaw, maraming mga punto ng oras ay dapat makuha upang suriin ang bioequivalence, batay sa kung saan ang release curve ay binuo, at upang magsagawa ng isang pag-aaral ng test drug at ang paghahanda ng paghahambing sa parehong mga kondisyon. Sa mga rekomendasyon ng WHO, ipinahiwatig na sa ilang mga kaso ang paghahambing ng mga profile ng paglusaw ng paksa at ang mga orihinal na gamot ay maaaring magsilbing batayan para sa konklusyon sa kanilang bioequivalence.

Isa pang tanong: kapag maaaring itatag ang bioequivalence ay maaaring limitado sa

Vedomosti NTS ESMP, 1, 2007.

pagsubok sa paglusaw? Sino ang nagrerekomenda upang mag-navigate, una, sa rate ng paglusaw: Hindi ka maaaring magsagawa ng mga pag-aaral ng pharmaco-kinetic kung ang gamot ay napakabilis (hindi bababa sa 85% sa loob ng 30 minuto) ay inilabas mula sa 85% sa loob ng 30 minuto) ay inilabas mula sa ang form ng dosis. Pangalawa, ang pagkakapareho ng mga release ng paksa at orihinal na gamot ay dapat ding patunayan (maliban sa kaso ng "hindi bababa sa 85% sa loob ng 15 minuto" - tingnan ang karagdagang).

Sa mga pharmacokinetic studies, ang curve ay dapat maglaman ng hindi bababa sa 2 puntos para sa pagtaas ng yugto ng konsentrasyon at hindi bababa sa 5 para sa yugto ng pagtanggi nito. Sa curve ng paglusaw, ang konsentrasyon ay lumalaki lamang, kaya ang bilang ng mga puntos ay dapat piliin depende kung aling gamot ang pinag-aralan at kung anong nakapagpapagaling na substansiya ang naglalaman nito. Para sa mga droga ng 1st at 3rd group, inirerekomenda ng FDA ang sampling bawat 5-10 minuto. Nangangahulugan ito na kapag pinag-aaralan ang mga gamot na may di-malinis na release para sa 60-70 minuto, hindi bababa sa 6 puntos ang dapat nasa curve ng paglusaw. Upang ihambing ang dalawang profile ng paglusaw, ang 12 yunit ng paksa at 12 yunit ng mga orihinal na gamot ay kinakailangan.

Upang ihambing ang mga profile ng paglabas, inirerekomenda ng FDA ang paggamit, sa partikular, ang modelo na independiyenteng paraan sa pamamagitan ng pagkalkula ng dalawang parameter: ang kadahilanan ng pagkakaiba (/,) at ang factory factor (f. 2 ) .

Ang kadahilanan ng pagkakaiba ay nagpapakita ng pagkakaiba sa pagitan ng mga curve sa porsyento at kinakalkula ayon sa sumusunod na formula:

I iv.C.

h.100,

A \u003d. L.

Z * R.

saan: p -bilang ng mga punto ng oras R. t. - palayain mula sa paghahanda ng paghahambing sa punto t., %;

T. t. - palayain mula sa pagsusulit ng paksa sa punto t., %.

Ang mga pagtatantya ng kadahilanan ng pagkakatulad, ayon sa pagkakabanggit, ang pagkakatulad ng dalawang curves sa porsyento at kinakalkula ng formula:

/, \u003d 50 x l G.

t. = 1

Ito ay pinaniniwalaan na ang pagkakaiba sa pagitan ng mga curve ay wala kung:

ang kadahilanan ng pagkakaiba ay tumatagal ng mga halaga mula 0 hanggang 15;
ang kadahilanan ng pagkakatulad ay tumatagal ng mga halaga mula sa 50 hanggang 100.

Kasabay nito, dapat gawin ang mga sumusunod na kondisyon:

ang bilang ng mga punto ng oras na kinuha sa account ay dapat na hindi bababa sa 3;
ang mga kondisyon ng pagsubok para sa parehong mga gamot ay dapat na pareho at sampling ay dapat isagawa sa magkatulad na agwat;
pagkatapos maabot ang antas release ng 85% ng parehong gamot sa account, ang lahat ng mga puntos ay dadalhin sa antas na ito at isang susunod na punto;
ang koepisyent ng pagkakaiba-iba para sa unang punto ng oras ay dapat na hindi hihigit sa 20% at para sa kasunod na hindi hihigit sa 10%.

Sino ang nagrerekomenda upang ihambing ang mga profile ng paglabas upang gamitin lamang ang posibilidad na kadahilanan. Ang parehong parameter ay isinasaalang-alang sa mga alituntunin. Sa mga dokumento, ipinahiwatig din na kung 85% at mas nakapagpapagaling na nangangahulugan ang pumapasok sa solusyon sa loob ng 15 minuto, ang mga kinetika ng paglusaw ay itinuturing na katumbas na walang matematikal na pagsusuri.