Mga modernong pamamaraan para sa pagtatasa ng ratio "paggamit - panganib" pharmacotherapy: Mayroon bang unibersal na paraan? Mga pamamaraan ng clinical pharmacodynamics para sa pagtatasa ng benepisyo ng peligro sa gamot ng mga gamot.

Mga paraan ng husay para sa pagtukoy ng mga benepisyo ng benepisyo / panganib ng pharmacotherapy

A.p. Pereverzev, A.n. Mironov, N.D. Bunyatan, v.k. Lepakhin, B.K. Romanov.

Federal State Budgetary Institution "Scientific Center Examination of Medical Applications" Ministry of Health of the Russian Federation

Buod: Ang artikulo ay nagtatanghal ng isang paglalarawan ng ilang mga modernong pamamaraan para sa pagtatasa ng mga potensyal na benepisyo at posibleng mga panganib sa pharmacotherapy.

Mga keyword: benepisyo / panganib ratio, pharmacotherapy.

mga husay na paraan ng benepisyo / pagtatasa ng panganib

Ap. Pereverzev, A.n. Mironov, N.D. Bunyatyan, v.k. Lepakhin, B.K. Romanov.

Ang siyentipikong sentro sa kadalubhasaan ng mga produkto ng medikal na aplikasyon ng Ministry of Health of the Russian Federation, Moscow, Russian Federation

Abstract: Sa artikulong ito ng mga may-akda ilarawan ang ilang mga umiiral na paraan ng benepisyo / panganib pagtatasa.

Mga pangunahing salita: benepisyo / panganib, pagtatasa, pharmacotherapy.

Ang mga pagpapasya sa regulasyon tungkol sa paggamot ng mga gamot (LS) ay ginawa batay sa eksaminasyon ng etika at permanenteng pagtatasa ng kalidad at kaugnayan ng benepisyo / panganib ng pharmacotherapy sa lahat ng yugto ng pag-ikot ng buhay ng produkto mula sa pag-unlad bago ang pag-apila sa post-registration .

Ang ratio ng benepisyo / panganib ay isang paghahambing ng mga positibong therapeutic effect at lahat ng posibleng panganib na nauugnay sa paggamit ng HP.

Sa ilalim ng mga positibong therapeutic effect, ang inaasahang positibong pagbabago sa estado ng pasyente o ang pag-iwas

ang pag-ikot ng mga negatibong kahihinatnan na sanhi ng paggamit ng mga droga (hal. Lunas mula sa tuberculosis, ang pag-iwas sa mga pag-atake ng angina, isang pagtaas sa limang taon na kaligtasan ng buhay sa mga pasyenteng oncological, atbp.).

Ang mga negatibong epekto na nauugnay sa pharmacotherapy ay hindi kanais-nais na mga reaksyon (HP) at iba pang mga negatibong kahihinatnan na nauugnay sa pharmacotherapy (halimbawa, ulzerogenic epekto ng NSAID; direktang nakakalason na epekto na dulot ng labis na dosis ng gamot, atbp.).

Ngayon, tungkol sa 20 mga pamamaraan para sa pagtatasa ng mga potensyal na benepisyo at posibleng panganib ng

therapy, na maaaring iuri sa quantitative, semi-quantitative at mataas na kalidad na mga pamamaraan, gayunpaman, dahil sa kanilang mga imperpeksyon, pati na rin ang pagiging kumplikado at multi-factoriness ng ganitong uri ng pagtatasa, "ang opinyon ng dalubhasa ay nananatiling batayan ng" benepisyo / Panganib "pagtatasa kapag gumagamit ng droga at tila malamang na hindi maaaring ganap na palitan ng dami ng dami."

Ang isa sa mga unang paraan ay ang "prinsipyo ng tatlo" ("prinsipyo ng tatlo") na iminungkahi ni Ralph Ed vards (Ralph Edwards) at et al. Noong 1996.

Ang pamamaraang ito ay isang mapaglarawang (kwalipikasyon) na karakter, at upang pag-aralan ang data na nakuha pagkatapos ng pagpuno sa espesyal na talahanayan (Table 1.).

Kapag kinakalkula ang "panganib scale" isaalang-alang ang dalas ng hitsura ng tatlo

Upang maunawaan ang mga layunin at pamamaraan na ginagamit sa pamamaraang ito, kinakailangan upang ipaliwanag ang kahulugan ng salitang "framework" na ginamit sa pangalan nito.

ang pinaka-madalas na pagbuo ng HP at ang tatlong pinaka-seryoso na sumasakop sa HP, na may kaugnayan sa ito, ang pamamaraan na ito at natanggap ang pangalan na "Trok Method".

Dahil sa maraming iba't ibang mga interpretasyon, ang mababang informativiveness at subjectivism ng pagtatasa, ang paggamit ng "trok method" sa pagsasanay ay limitado.

Upang mapabuti ang kalidad at "transparency" ng eksaminasyon, pati na rin upang lumikha ng isang unibersal na algorithm sa pagtatasa, ang pagsasamahan ng mga developer at mga tagagawa ng industriya ng pharmaceutical ng Estados Unidos (US Industry Association, Pharmaceutical Research and Manufacturers of America, Pharma) , isang modelo ng pagtatasa ng modelo / panganib, na tinatawag na "Brat Framework", na isang acronym mula sa "The Benefit-Risk Action Team Framework".

Ang "Framework" sa konteksto ng Pharma Brat ay isang kumbinasyon ng mga prinsipyo, mga manwal at mga tool na ginagamit sa proseso ng pagpili,

Talahanayan 1. "Pamamaraan ng Trok" (Edwards R, et al. 1996)

Ang mga kadahilanan at antas ng kanilang expression mataas na katamtaman mababa

1. Ang mga sintomas kung saan ginagamit ang gamot

Kalubhaan 30 20 10.

Duration 30 20 10.

2. Paggamit: positibong epekto kapag nag-aaplay ng n eepare

Epekto kalubhaan 30 20 10.

Tagal ng epekto 30 20 10.

Dalas ng tagumpay ng paggamit 30 20 10.

3. Panganib: Mga sintomas ng hindi kanais-nais na mga reaksyon kapag nag-aaplay ng gamot

Kalubhaan 30 20 10.

Duration 30 20 10.

Dalas ng 30 20 10.

pananaliksik, pag-unawa (interpretasyon) at buod ng impormasyon na kinakailangan para sa pagtatasa.

Ito ay binibigyang diin na ito ay hindi isang mathematical (numerical) na modelo.

Ang Brat Framework ay isang algorithm ng 6 na magkakasunod na hakbang na nagsisimula sa pagkolekta at pag-aaral ng impormasyon tungkol sa tinatayang LS, mga grupo ng mga pasyente na pinlano na ilapat, mga medikal na teknolohiya na ginagamit para sa comparative assessment, mga agwat ng oras, pati na rin ang mga opinyon ng mga stakeholder (regulators, sponsors, pasyente, doktor).

Ang pangunahing yugto ng Brat ay ang pagtatayo ng "mga puno ng halaga" (puno ng puno) (Larawan 1.). "Tree of Values"

ito ay isang tool na isang detalyadong mga katangian ng visual card (mga tampok) o pamantayan, makabuluhang (kritikal) upang gumawa ng desisyon.

Dapat pansinin na ang "puno ng mga halaga" ay naiiba mula sa "mga solusyon sa drev".

Ang huli ay isang kasangkapan para sa pagpili at "pagtimbang" ng iba't ibang mga pagpipilian. Kapag nagtatayo ng mga halaga, kailangan lamang ang mga pangunahing tagapagpahiwatig upang masuri ang mga panganib at mga benepisyo.

Ang bentahe ng pamamaraang ito ay kakayahang makita, makabuluhang mapadali ang komunikasyon sa pagitan ng mga paksa ng sirkulasyon ng PLA (Larawan 2, Table 2).

Figure 1. Isang halimbawa ng pagtatayo ng mga halaga para sa isang hypothetical lan

mula sa grupo ng mga statins

Figure 2. Magtrabaho algorithm sa Pharma Brat Framework.

Ang pamamaraan ng Pharma Brat ay nagbibigay-daan din sa batayan ng mga ginamit na mga pagpapalagay at pamantayan ng pagsasama upang idagdag o alisin ang ilang mga resulta (kinalabasan), sa gayon pagbabawas o pagtaas ng field ng pagtatasa (halimbawa, mga indibidwal na grupo ng mga pasyente o para sa mga indibidwal na indications).

Ayon sa mga resulta ng pag-aaral, ang isang talahanayan ay puno, na isang buod ng key (tinutukoy sa yugto ng pagtatayo ng mga halaga) pamantayan (key benefit-risk buod table), na may numerical reflection ng mga halaga ng panganib sa Grupo ng gamot sa ilalim ng pag-aaral at sa pangkat ng placebo, na may pagtatantya ng pagkakaiba sa panganib at agwat ng kumpiyansa, at sa "diagram ng kagubatan" para sa pagkakaiba ng mga panganib.

Upang mapadali ang interpretasyon ng mga resulta na nakuha at ang komunikasyon

Mula sa pananaw ng mga istatistika ng istatistika na iminungkahi ng mga may-akda, ang panganib ay kinakalkula bilang ratio ng bilang ng mga kaganapan ng interes sa kabuuang bilang ng mga obserbasyon. Ang Relative Risk (RR) ay kinakalkula bilang ratio ng panganib sa grupo ng gamot na mapanganib sa control group.

Kaya, kung ang interbensyon sa ilalim ng pag-aaral ay hindi naiiba mula sa mga tagapagpahiwatig na sinusunod sa control group, ang relatibong panganib ay 1. Kung ang interbensyon sa ilalim ng pag-aaral ay binabawasan ang panganib ng pagbuo ng isang kaganapan na may kaugnayan sa control group, pagkatapos ay RR< 1; если повышает, то RR > 1. Ang pinakamaliit na teoretikal

posible na mapahalagahan ang B, B, \u003d 0, na nangangahulugang - sa pang-eksperimentong pangkat ng mga kaganapan ay hindi sinusunod.

Ang pagkakaiba sa panganib ay kinakalkula bilang pagkakaiba sa pagitan ng panganib sa Group Group at ang panganib sa control group. Ang pagkakaiba sa panganib ay naglalarawan ng ganap na pagbabago sa panganib na nauugnay sa interbensyon sa ilalim ng pag-aaral. Kung ang panganib na nauugnay sa pang-eksperimentong interbensyon ay hindi naiiba mula sa panganib sa control group, pagkatapos ay ang panganib pagkakaiba ay katumbas ng 0.

Kung ang interbensyon sa ilalim ng pag-aaral ay binabawasan ang panganib, ang pagkakaiba sa panganib ay mas mababa sa 0 kung ito ay nagdaragdag, higit sa 0, habang maaari itong mag-iba lamang sa loob ng mga halaga mula -1 hanggang 1.

Talaan 2. Mga yugto ng trabaho sa sistema (modelo) brat

Paglalarawan ng Stage Name Stage.

1. Kahulugan ng mga kondisyon kung saan ang desisyon ay ginawa upang ilarawan ang mga katangian ng pharmacological ng gamot, ang dosis nito, dosis form, patotoo at contraindications sa appointment, mga grupo ng mga pasyente, mga teknolohiya sa paghahambing ng medisina, mga agwat ng oras, mga punto ng pananaw ng mga stakeholder ( Regulators, sponsors, pasyente, doktor)

2. Pagpapasiya ng mga resulta ng pagtatapos (mga kinalabasan) Ang pagpili ng lahat ng mahalaga (makabuluhang) mga resulta (kinalabasan) at ang paglikha ng mga pangunahing mahahalagang bagay (puno ng puno); Pagpapasiya ng mga paunang tagapagpahiwatig / endpoint para sa bawat isa sa mga resulta; Paghahanda ng pamantayan para sa pagsasama / pagbubukod ng mga endpoint

3. Koleksyon at systematization ng data detection at pagtatasa ng lahat ng mga mapagkukunan ng impormasyon (halimbawa, observational research, atbp.); Pagbuo ng isang talahanayan na naglalaman ng lahat ng makabuluhang data, mga sanggunian, pati na rin ang mga kinakailangang paliwanag at pagdaragdag

4. pagbuo ng sistema (mga modelo, balangkas) pagbabago ng mga mahahalagang bagay alinsunod sa natanggap na karagdagang data (tuning, "setup"); "I-update" (pag-optimize) ng mga kinalabasan / endpoint (hal. Pagbubukod ng ilang mga endpoint na hindi mahalaga sa mga stakeholder)

5. Pagtantya ng kahalagahan ("pagtimbang") ng mga resulta na nakuha kung kinakailangan - ang pagtatalaga ng mga kinalabasan / dulo punto ng mga kadahilanan ng kabuluhan ("pagtimbang") at ranggo

6. Magtrabaho sa mga error, refinement ng mga pangunahing tagapagpahiwatig. Pagbuo ng mga graphic na imahe at mga talahanayan para sa visualization at facilitation ng data interpretasyon; Pagsusuri ng mga resulta na nakuha, pagsuri at, kung kinakailangan, iwasto ang mga error, pagwawasto ng magagamit na impormasyon na "Gaps"; Pagbuo ng huling ulat (key benefit-risk buod table)

Ang Pharma Brat ay isang unibersal, nakabalangkas na pamamaraan, hindi nalaman, gayunpaman, isang tiyak na subjectivism. Ang batayan ng pag-aaral ng relasyon / panganib sa modelo ng Brat ay mga klinikal na pag-aaral, mga pinagkukunang pampanitikan, mga dalubhasang database, atbp.

Sa konklusyon, dapat sabihin na ang ratio ng mga potensyal na benepisyo sa posibleng mga panganib ay

Literatura

ang isang napakahalagang parameter na tumutukoy sa "halaga" ng gamot para sa mga pasyente at isang makapangyarihang pingga ng regulasyon ng estado ng HPP.

Para sa epektibong paggana ng tool na ito, kinakailangan upang lumikha ng bago, at pagpapabuti ng mga umiiral na pamamaraan para sa pag-aaral ng benepisyo / panganib na relasyon, at mapabuti din ang balangkas ng regulasyon.

1. Belton, V. & Stewart, T. J. Maramihang pamantayan Pagtatasa ng Desisyon: Isang pinagsamang diskarte (Kluwer, Boston, MA, 2001).

2. Benefit-Risk Methodology Project: Work Package 2 Report EMA / 549682/2010.

3. Bennett Levitan, Filip Mussen. Pag-evaluate ng benepisyo-panganib sa panahon at lampas sa pag-unlad ng gamot: isang pagtingin sa industriya. Regulatory Rapporteur - Vol 9, No 6, Hunyo 2012.

4. Bennett Levitan, International Society para sa Pharmacoeconomic and Outcomes Research 16th Annual Meeting, Mayo 24, 2011.

5. BS Levitan et al. "Application ng Framework ng Brat sa Mga Pag-aaral ng Kaso: Mga Obserbasyon at Mga Insight", Clin Pharmacol Ther, 89, 217-224, 2011.

6. Chmp working group sa benepisyo - mga pamamaraan sa pagtatasa ng panganib, 2008.

7. Dir 2001/83 / EC Art 1 (28a); Dir 2001/83 / EC art 1 (28).

8. Dodgson, J.S., Spackman, M., Pearman, A., & Phillips, L.D. Pagsusuri ng Multi-Criteria: Isang manu-manong (departamento para sa komunikasyon at lokal na pamahalaan, London, 2009).

9. Edwards R, Wiholm Be, Martinez C. konsepto sa pagtatasa ng panganib-benepisyo. Isang simpleng pag-aaral ng merito ng isang gamot? SA SAF. 1996 Jul; 15 (1): 1-7.

10. Keeney, R.L. & Raiffa, H. Mga desisyon na may maraming layunin: Mga Kagustuhan at Halaga ng Tradeoffs (Cambridge University Press, NY, 1993).

11. Leviatan, B. Isang maayos na pagpapakita ng maramihang mga punto ng pagtatapos para sa pagtatasa ng panganib sa benepisyo. Clin. Pharmacol. May. (2010); E-pub nangungunang print 24 Nobyembre 2010.

12. PM Coplan, RA Noel, BS Levitan, J Ferguson at F Mussen, pag-unlad ng isang balangkas para sa pagpapahusay ng transparency, reproducibility at komunikasyon ng balanse sa panganib ng mga gamot. Clin pharmacol ther, 89, 312-315, 2011.

Bilang resulta ng pag-aaral, ang mag-aaral ay dapat:

alam

• mga mekanismo ng pagkilos ng droga;
• Mga prinsipyo ng diagnosis, pagwawasto at pag-iwas sa hindi kanais-nais na mga reaksyon sa droga, mga pakikipag-ugnayan ng mga gamot;
• Anatomya-physiological na mga tampok ng katawan ng isang bata at ang kanilang impluwensya sa mga pharmacokinetics at pharmacodynamics ng droga;

magagawang.

• maiwasan ang mga hindi gustong mga reaksyon sa droga;
• hulaan ang pakikipag-ugnayan ng mga gamot na may pagkain, alkohol;
• pigilan ang pagkilos ng mga kadahilanan ng panganib sa pakikipag-ugnayan ng bawal na gamot;
• suriin ang mga kumbinasyon ng mga gamot para sa paggamot ng mga tiyak na sakit (mapanganib, potensyal na mapanganib, walang malasakit, summation, potentiation, antagonism);
• matukoy ang makatuwiran, hindi makatwiran at mapanganib na mga kumbinasyon ng mga droga;
• Hanapin ang relasyon sa pagitan ng mga pharmacokinetics at pharmacodynamics;

kasanayan sa Owl.

• pagpapasiya ng mga kadahilanan ng panganib para sa hindi kanais-nais na mga reaksyon ng gamot;
• diagnostics, first aid, paglalapat ng mga pangunahing prinsipyo ng therapy para sa mga nakakalason na epekto ng mga gamot;
• predicting uri ng pakikipag-ugnayan ng mga gamot;
• paggamit ng posibleng pharmacodynamic na pakikipag-ugnayan ng mga gamot (direktang at hindi direkta) upang mapahusay ang epekto;
• Pagkalkula ng dosis ng gamot para sa mga bata.

Hindi kanais-nais na mga reaksiyon. Cancellation Syndrome.

Ang pag-unlad ng mga mataas na teknolohiya ay nagbigay ng mga bagong henerasyon ng mga gamot gamit ang mga pamamaraan ng genetic engineering. Ang mga pamamaraan ng pagbubuo, pagdalisay ng nakapagpapagaling na sangkap ay pinabuting, ang mga bagong dosis form ay binuo na may kinokontrol na epekto. Ngunit ang proseso ng pagtaas ng tiyak na aktibidad ng mga droga ay hindi laging sinamahan ng isang pagtaas sa kanilang kaligtasan. Sa kabaligtaran, ang bilang at kalubhaan ng panggamot na komplikasyon ay tumaas bawat taon. Mula sa mga komplikasyon ng drug therapy, ayon sa mga eksperto, halos 1% ng mga naninirahan sa mundo ang namatay bawat taon. Ayon sa American Doctors, sa US, bawat ika-apat na pasyente ay naospital tungkol sa nakapagpapagaling na komplikasyon. Ang mga hindi gustong mga reaksiyong gamot ay sinusunod sa 4-29% ng mga pasyente na tumatanggap ng iba't ibang droga. Sa kalahati ng mga pasyente na ito, ang masamang reaksiyon ay nagiging sanhi ng pagwawakas ng therapy, at sa mga ikatlong kaso ay nangangailangan ng paggamot sa kanilang sarili. Sa isang pagtaas sa bilang ng mga sabay-sabay na pinangangasiwalang gamot, ang dalas ng pag-unlad ng mga epekto ay nagdaragdag na, bilang isang panuntunan, ito ay sinusunod sa mga pathologies na nangangailangan ng paggamit ng ilang mga paraan at pang-matagalang kurso ng paggamot (malignant neoplasms, puso -Minded, sakit sa isip, ilang mga impeksiyon). Ang panganib ng mga hindi gustong mga reaksyon ay nagdaragdag kapag gumagamit ng unlicensed at hinirang na di-mahigpit na patotoo ng mga droga. Ang pinaka-karaniwang masamang epekto ng mga gamot: nakakalason na impluwensya, epekto, allergic reaksyon, posibleng allergic reaction. Ayon sa pagpapasiya kung sino ang hindi kanais-nais na mga reaksiyon sa gilid (NPR), anumang reaksyon sa mga droga, mapanganib at hindi kanais-nais para sa katawan, na nangyayari kapag ginagamit ito upang gamutin, masuri at maiwasan ang mga sakit. Sa panukala para sa kung sino, ang pinag-isang terminolohiya ay iminungkahi upang ilarawan ang NPR.

• 1. Mga epekto - Anumang hindi sinasadyang epekto ng produkto ng pharmaceutical, na bubuo kapag ginamit sa maginoo dosis at, na kung saan ay dahil sa kanyang pharmacological pagkilos.
• 2. Hindi kanais-nais na nakapagpapagaling na reaksyon (NLR) - Mapanganib at hindi inaasahan na mga epekto dahil sa paggamit ng isang gamot sa therapeutic doses para sa layunin ng pag-iwas, paggamot, diagnosis o pagbabago ng physiological function ng isang tao.
• 3. Hindi kanais-nais na kaso - Anumang adverse kaganapan na arises laban sa background ng nakapagpapagaling paggamot at na hindi kinakailangang magkaroon ng isang pananahilan relasyon sa application nito.

Ang mga halimbawa ng mga hindi gustong salungat na mga reaksiyon (mga epekto) na dulot ng pharmacological properties ng L C ay ipinapakita sa Fig. 3.1.

Noong 1971, inilalaan ni L. KLOGG ang mga sumusunod na grupo ng mga pathological reaksyon sa pagpapakilala ng mga droga:

• 1) liwanag na reaksyon ng gamot na hindi nangangailangan ng espesyal na paggamot at hindi nadaragdagan ang pananatili ng pasyente sa ospital;
• 2) ang reaksyon ng pangalawang kalubhaan kung saan ang espesyal na therapy at pangmatagalang pananatili sa ospital ay kinakailangan;
• 3) malubhang reaksiyon na nagbabanta sa buhay ng pasyente;
• 4) nakamamatay na mga reaksyon.

Kabilang dito ang mabigat at nakamamatay na mga reaksyon:

• gastrointestinal dumudugo at iba pang mga komplikasyon ng mga peptic ulcers (kapag gumagamit ng glucocorticoid, nsaids, anticoagulants);
• iba pang pagdurugo (kapag gumagamit ng cytostatics);
• Aplastic anemia at agranulocytosis (kapag inireseta chloramphenicol, cytostatics, ginto gamot, npids derivatives ng pyrazolone);
• lesyon ng atay (anti-tuberculosis at psychotropic drugs, cytostatics, tetracycline);
• anaphylactic shock para sa antibacterial drugs (lalo na ang mga grupo ng penicillin) at novocaine;
• kidney lesions (gamit ang non-steroidal anti-inflammatory agent, aminoglycosides);
• Immunosuppression (cytostatic, glucocorticoids).

Larawan. 3.1.

Pag-uuri sa etiopathogenic principle (V. G. Kuze, 2004)

• 1. Mga nakakalason na reaksyon.
• 1.1. Ganap na pagtaas sa konsentrasyon ng L c (overdose l c).
• 1.2. Ang kamag-anak ay nagdaragdag sa konsentrasyon ng L C, dahil sa pagbabago ng genetic ng alinman sa pharmacokinetics, o pharmacodynamics (target cells) ls.
• 1.3. Ang mga di-mental na pagbabago sa mga pharmacokinetics na sanhi ng kasabay na patolohiya ng mga organo at mga sistema, ang pakikipag-ugnayan ng ilang mga gamot na may sabay-sabay na layunin, at pharmacodynamics na sanhi ng isang gulo ng sensitivity ng target molecules.
• 1.4. Remote reaksyon na walang makabuluhang pagbabago sa konsentrasyon ng LS (teratogenic at carcinogenic).
• 2.1. Direktang hindi kanais-nais na mga epekto ng pharmacodynamic (heparin nagiging sanhi ng pagdurugo, ang β-blocker ay maaaring maging sanhi ng bronchospasm, adrenal hormones pukawin immunodeficiency, atropine nagiging sanhi ng pagkatuyo sa bibig).
• 2.2. Hindi direktang salungat pharmacodynamic effect - superinfection at dysbacteriosis; pagkansela syndrome; Droga addiction.
• 3. True allergic reactions.
• 4. Pseudo-allergic reaction.
• 5. Idiosyncrasy - isang genetically tinutukoy perverted pharmacological tugon sa unang pagpapakilala ng mga gamot.
• 6. Psychogenic adverse reactions.
• 7. Yathogenic side effect.

Ang madalas na PLR ay lumabas ng higit sa 10% ng mga pasyente na tumatanggap ng HP. Ang madalas na pls ay bumuo sa 1-10% ng mga pasyente, mas madalas - sa 0.1-1% ng mga pasyente, bihira - sa 0.01-0.1% ng mga kaso, napakabihirang - sa mas mababa sa 0.01% ng mga kaso.

Ang mga epekto ng mga gamot ay nahahati:

• Sa maaasahan - lumitaw laban sa background ng gamot, pumasa pagkatapos ng pagkansela, muli mangyari sa panahon ng reappointment;
• Posible - lumitaw laban sa background ng pagtanggap, pumasa pagkatapos ng pagkansela, ngunit ang gamot ay hindi inireseta muli, kaya imposible upang matiyak na ito ay bonding ang layunin nito at sintomas na lumitaw sa background ng pagtanggap nito;
• kahina-hinala:
  • a) lumitaw laban sa background ng pagpasok, mawala sa proseso ng paggamot,
  • b) lumitaw laban sa background ng pagpasok, ngunit ito ay mahirap na ibukod ang hindi sinasadyang character.

Ang isang bilang ng mga siyentipiko ay iminungkahi upang ipamahagi ang PD LS ayon sa sistema ng prinsipyo sa ibaba.

• 1. Mga paglabag sa Polyorgan: Anaphylaxis, Angioedema edema, vasculitis na sapilitan ng mga gamot ng Sle, malignant neuroleptic syndrome at malignant hyperthermia, lagnat, pamamaga ng quinque, serum disease.
• 2. Endocrine violations. : Syndrome, katulad ng sakit sa addison, galactere (minsan amenorrhea), gynecomastia, ejaculation disorder, priapism, paglabag sa sekswal na entry at potency, depression ng spermatogenesis at oogenesis, disorder ng function ng thyroid gland, reversible adrenal insufficiency, vaginal cancer.
• 3. Mga paglabag sa metabolismo : hyperbilirubinemia, hypercalcemia, hyer- at hypoglycemia, hyper- at hypocalemia, hyperuricemia, hyponatremia (dahil sa pagbaba ng dugo dahil sa mga reserbang basura), metabolic acidosis, exacerbation ng porphyria.
• 4. Sugat sa balat : urticaria, alopecia, eksema, contact dermatitis, balat nekrosis, acne, hemorrhagic rash, hyperpigmentation, hyperitrihosis. Posibleng polymorphic erythema o stevens syndrome - Johnson, Layella syndrome, ang pagkatalo ng mga kuko, Reyno syndrome. Razki (nakapagpapaalaala red flat), noded erythema, exfoliative dermatitis (erythrodermia), lumalaban drug rash (fixed toxicodermia), dosis pantal, photodermatitis, phototoxic at photo allergic reaksyon, lilang, nonspecific pantal (bullous), epidermal nakakalason necroliz (bullous), epidermal nakakalason necroliz (bullous), epidermal nakakalason necroliz (bullous) .
• 5. Hematological disorder. : Agranulocytosis (talahanayan 3.1), mga paglabag sa collusion o hypotompombinemia, eosinophilia, hemolytic anemia (kabilang ang isang kakulangan ng glucose-6-phosphate dehydrogenase), leukocytosis, lymphadenopathy, megaloblastic anemia, Pancytopenia (apromcytopenia, . Ang mga paglabag sa erythropoes, ay iniharap sa mesa. 3.2.

Table 3.1.

Ang mga grupo ng LAN ay kadalasang nagiging sanhi ng agranulocytosis

	Pharmacological Group.
Metamizole, phenylbutazone, indomethacin, diclofenac, acehetisalicylic acid, paracetamol
Penicilline	Anti-inflammatory basic drugs.
Chlorpromazine, Imipramine.	Antidepressants.
Carbamazepine, valproic acid.	Anticonvulsants.
Fabdolin (Diazoline)	Antihistamines.
Cimetidine, ranitidin.	Antisecretory agent (η1-histamine blockers)
Cephalosporins, sulfanimides, chloramphenicol (levomycetin), griefullvia, amphotericin	Antimicrobials at antifungal drugs.
	Diuretics.
Chlorpropamide.
Captopril, Enalapril.	Apf inhibitors
Tiklopidine.	Oral anticoagulants.

Talaan 3.2.

Ls lumabag sa erythropoes.

• 6. Cardiovascular disorder. : angina, arrhythmia, atrioventricular blockade, sakit sa dibdib (non-haemic), cardiomyopathy. Likido pagkaantala sa katawan o walang pag-iisip puso pagkabigo, arterial hypotension, arterial hypertension, pericarditis at pericardial effusion, thromboembolism. Ang mga klase ng antiarrhythmic ls 1a at III ay maaaring pukawin ang pag-unlad ng pagbara at arrhythmias; tricyclic antidepressants, digoxin, procanamide - myocardial ischemia; Methylkanthines at dipyridamol - condemnation syndrome (pagkasira ng suplay ng dugo sa mga kagyat na bahagi ng myocardium). Gamit ang isa-atomic layunin ng antihistamine paghahanda sa cytochrome P450 inhibitors (erythromycin, clarithromycin, ketoconazole, quinidine) sa mga pasyente na may sakit sa atay ay maaaring bumuo ng isang extension ng agwat Q - T. Interlining Interval. Q - T. 0.3-0.6 cm / s Bilang tugon sa pagtanggap ng mga gamot, dapat itong maging sanhi ng alertness. Ang isang pagtaas ng higit sa 0.6 cm / s ay itinuturing na ganap na panganib ng pag-unlad ng polymorphic taching tachycardia sa pamamagitan ng uri ng "pirouette".
• 7. Mga paglabag sa mga function ng sistema ng respiratory, Bronchospasm, infiltrates sa baga, ubo, pulmonary hypertension, ang sagabal ng respiratory tract, ang pamamaga ng baga, ang pamamaga ng mauhog lamad ng ilong, pagsugpo ng paghinga. Ang cholinomimetics, β-blockers, gold salts, acetylcysteine, sympatholites, nvps ay maaaring humantong sa pag-unlad ng bronchial obstruction. Ang ape at cromoglycial acid inhibitors ay lumalabag sa metabolismo ng biogenic amines at humantong sa pag-unlad ng ubo. Gamit ang paggamit ng antibiotics, sulfonamides, nitrofurans develops eosinophilic infiltration. Nang ang Amiodaron ay inireseta, ang mga metabolite nito ay nag-uugnay sa lipids lysosomes ng alveolar macrophages, na lumalabag sa metabolismo ng phospholipid, na idineposito sa Alveoli. Bilang resulta, ang "Amiodronic light" ay bubuo.
• 8. Gastrointestinal violations. : Bile stones, thickening at stagnation bile, cholestatic hepatitis, nakakalason na pinsala sa atay, cholestatic jaundice, nagkakalat ng hepatocellular failure. Posibleng paninigas ng dumi o bituka sagabal, pagtatae o kolaitis, bituka ulceration, pagduduwal o pagsusuka. Ang mga pagbabago sa oral cavity ay binuo din (gumper hyperplasia, pamamaga ng salivary glands, ang kabuktutan ng lasa, ang mga ulcers ng bibig ng bibig, ang dilaw na kulay ng ngipin), ang may kapansanan sa higop syndrome, pancreatitis, tiyan at bituka ulcers, gastrointestinal dumudugo. Kadalasan, ang NDR ay ipinakita sa paglabag sa gastrointestinal tract at dyspexia, kung minsan may sakit sa tiyan, pagtatae. Kapag itinalaga ang NVPS at glucocorticeroids, ang gastropathy ay bubuo, ang ulceration ng bituka mucous membrane, sa malubhang kaso - gastrointestinal dumudugo.

Ang panganib ng gastropathy sa appointment ng NVPs ay iniharap sa talahanayan. 3.3.

Talaan 3.3.

Panganib ng gastropathy sa appointment ng NVPS.

Ang mga antagonist ng folic acid ay nagbabawas sa mga proteksiyong katangian ng mucin, na humahantong sa affix ng maliit na bituka. Ang mga cyticostatics ay may katulad na mekanismo. Beta-blockers, kabilang ang cardiolective, na may iba't ibang mga frequency sanhi dyspeptic disorder. Ang mga antibiotics ay lumalabag sa biocenosis sa bituka, na humahantong sa pagpapaunlad ng dysbacteriosis. Ls, na nagiging sanhi ng mga reaksyon ng hepatotoxic, ay iniharap sa mesa. 3.4.

Talaan 3.4.

Ls, nagiging sanhi ng hepatotoxic reaksyon

	Cholesteas	Mga Amendment ng Aminotransferase.
Allopurinol. Acetylsalicyl. β-lactam antibiotics. Diclofenak Carbamazepine. KETOKONAZOLE. Offloxacin. Papaverine. Parksetin. Paghahanda ng dugo Anticonvulsants. Rifampicin. Spironolakton. Teophyllin. Tetracyclines. Tricyclic antidepressant fibrats. Fluoksetin. Diltiazem. Enalapril. Lysinopril.	Amoxicillin / clawulanate. Amphotericin. Benzodiazepines. Azatioprin. Sodium metamizol. Carbamazepine. Indomethacin. Captor Nicotinic acid derivatives. Cytostatics. Rifampicin. Simvastatin Asin ginto ProSanamide. Tiklopidine. Tricyclic antidepressants. Neuroleptics Allopurinol. Timetoprix.	Amiodar. Acetylsalicylic acid Aluminum Preparations. Azatioprin. Inhibitors ng β-lactamas. Inhibitors ng Mao. Neuroleptics Isang nicotinic acid Apf inhibitors Retionoids. GMG-coe reductase inhibitors. Anticonvulsants. Rifampicin. Valproic acid. Asin ginto Indapamide. Cephalosporins. Oral hypoglycemic products. Erythromycin. Thrombolytics. Anti-tuberculosis drugs.

9. Talunin ang bato at ihi sistema; Hemorrhagic cystitis, urinary bubble dysfunction (neurogenic urinary bubble dysfunction, urinary incontinence), interstitial nephritis, stone formation, crystalluria, pagkagambala ng kakayahang konsentrasyon ng mga bato), nephrotic syndrome, obstructive uropathy (extrarenal, intrarenal) , talamak na canalic necrosis kidney, bato dysfunction (pagkabigo ng bato), renal tubular acidosis. Nephrotoxic drugs: allopurinol, amipuron, 5-aminoAlicyl acid, ampicillin, amphotericin in, acetylcysteine, acyclovir, butadion, vancomycin, gentamicin, dextrey na may mababang molekular timbang, phenytomyin, iron sulfate, isoniazide, adjustable, levomycenetin, naproxen, novocainamide, paracetamol, Benzylpenicillin, oral contraceptives, droga ng ginto, bismuth paghahanda, yodo paghahanda, radiocontrase ahente, rifampicin, salicylates, sulfonamides, thiazids, furosemide, atbp.

Kabilang sa mga gamot na nakakagulat na pagbuo ng bato, depende sa mekanismo ng pagbuo ng bato, maraming grupo ang nakikilala:

• 1) ls, metabolites na kung saan ay hindi maganda natutunaw sa tubig: sulfadimezin, sulfacetamide;
• 2) Lans na nagpapataas ng nilalaman sa ihi ng endogenous metabolites bumabagsak sa isang precipitate: 6-mercaptopurine, triamtener;
• 3) ls, na nagpapataas ng konsentrasyon ng kaltsyum sa ihi: furosemid, thiazidis, etcrinic acid, bitamina D.

Para sa pag-iwas sa pagbuo ng bato, ang mga naturang gamot ay dapat gawin nang maraming tubig.

• 10. Neurological disorder; Sakit ng ulo, panginginig, convulsions (epileptic seizures), extrapyramidal disorder. Aseptic meningitis, blocade ng neuromuscular conduct, stroke (hemorrhagic, ischemic), exacerbation of myasthenia. Peripheral neuropathy, pseudo-turn ng utak (o intracranial hypertension).
• 11. Mga Paglabag sa Vision: Sakit sa mata, glaucoma, katarata, mga paglabag sa pagdiriwang ng kulay, kornea swelling, corneal clouding, neuritis ng optic nerve, retinopathy.
• 12. Mga kaguluhan : vestibular disorder, pagkabingi (pagkawala ng pandinig).
• 13. Patolohiya ng musculoskeletal system. : Gap, pinsala sa buto (osteoporosis, osteomalacia, myopathy o myalgia), rhabomiolysis, tenders at bundle. Mga sakit sa droga ng mga tisyu ng buto at kartilago (isoniazide, cyclophosphane, chlorookhin). Drug Red Wolf Syndrome (Anzesin, hydrazide derivatives ng isonicotine acid, penicillins, aminoglycosides, tetracyclines, diphenin, novocainamide, tioracyl derivatives).
• 14. Disorder sa isip (Maaaring mahayag ang kanilang mga sarili mula sa mga light disorder ng pagtulog sa malubhang mental states): paggulo, delirium o pagkalito, depression, antok, hallucinatory estado, hypologia, kahibangan o paggulo, paranoyd o schizophren-tulad ng mga reaksyon, mga disorder ng pagtulog (talahanayan 3.5).

Sa kasalukuyan, ang modernong antas ng kaalaman ay mas pare-pareho sa pag-uuri, na batay sa mga panukala.

O. L. Wade at L. Bailey, M. Rolins at V. Thompson, pagkatapos ay binago ni R. D. Roier. Ang pag-uuri na ito ay inaprubahan ng kung sino, madalas na tinatawag na "alpabetikong" ( A, B, C, D, E. ), Ginagamit ito sa trabaho ng mga sentrong pambansa at panrehiyong para sa pag-aaral ng PD LS sa iba't ibang bansa sa mundo at sa programa ng programa sa internasyonal na pagmamanman ng gamot. Ayon sa programang ito, ang NDR ay may kondisyon na nahahati sa mga sumusunod na uri.

• Type A. Ang pinaka-karaniwang (90% NLR). Ang mga salungat na salungat na reaksyon ay nakasalalay sa dosis (mga epekto sa pharmacological, nakakalason na epekto, pangalawang epekto). Na nauugnay sa pharmacodynamics ng droga o toxicity ng molekula mismo. Depende sa konsentrasyon ng mga droga at (o) sa sensitivity ng mga target na molecule. Predictable, dosis-dependent action. Uri ng NLR-based Ngunit. Ang mga "di-tiyak" na mekanismo, tulad ng pinsala sa mga lamad ng cell, isang cellular respiration disorder, pagsugpo ng synthesis ng protina, paglabag sa paggana ng cycle ng cell, atbp. Sa ilang mga kaso, ang toxicity ng ls molecule ay pumipili na may paggalang sa ilang mga organo (organotoxicity), at sa iba pang mga kaso mayroong isang pagkatalo ng polyorgan. Ang dalas at kalubhaan ay tinutukoy ng genetic factors (pharmacogenetics), ol at edad, ang kalubhaan ng kurso ng pangunahing sakit. Depende sa tagal ng paggamit at paraan ng pagpapasok ng mga gamot. Nailalarawan sa pamamagitan ng isang pagtaas sa konsentrasyon ng gamot sa plasma sa itaas ng therapeutic range.
• TYPE V. Salungat na salungat na reaksyon ng immunoallergic genesis. Ang uri ng mga reaksiyong alerdyi ay lumitaw (immunological mekanismo). Unpredictable, hindi nakasalalay sa dosis, kadalasan ay may malubhang kahihinatnan, kadalasan ay kinakailangan upang ihinto ang pagtanggap ng mga gamot. Tinutukoy ng pathogenetically ang mga reaksyon ng anaphylactic, cytotoxic reaksyon, immune complex reactions, mabagal na paggalaw hypersensitivity.

Talaan 3.5.

Ls nagiging sanhi ng sakit sa isip

Disorder sa isip
Insomya	Caffeine, fenamine, at iba pang psychostimulants, sulpirid, haloperidol, β-blockers, atorvastatin
Nadagdagan ang pag-aantok	Mga ahente ng pagtulog, mga tranquilizer, antiepileptic agent, neuroleptics, adhemethiopin, allopurinol, alprazolam, amlodipine, β-blockers, atorvastatin
Nadagdagan ang pagkamayamutin, excitability	Caffeine, anti-epileptic agent, tolperizone, sulpirid, tranquilizers, aminofillin, atenolol
Talamak na psychosis	Glucocorticeroids.
Paglabag sa koordinasyon ng mga paggalaw	Aminoglycosides, Amantadine, Trimethoprim, Alprazolam.
Mental depression.

Ang mga reaksyon ng anaphylactic ay nauugnay sa mga produkto ng IGE, mast cell degranulation at mediators na nakahiwalay (histamine, serotonin, leukotrienes). Ang mga ito ay sanhi ng antibiotics, sulfonamides, NSAIDs, atbp. Manifest bilang anaphylactic shock, pamamaga, urticaria, bronchospasm, skin rashes, conjunctivitis.

Ang mga cytotoxic reaksyon ay nauugnay sa pag-activate ng sistema ng pandagdag. Sanhi ng sulfanimamides, pyrazolone derivatives, phenothiazine, barbiturates. Marivold hemolytic anemia, agranulocytosis, thrombocytopenia.

Ang mga reaksyon ng immune complexes ay dahil sa pagbuo ng IGG at immune complexes. Sinamahan ng pagkatalo ng iba't ibang tisyu (arthritis, jade, vasculitis, myocarditis, hepatitis). Ipinakita ng Lupus-like syndrome kapag nag-aaplay ng Novocainamide, atbp.

Ang mabagal na uri ng hypersensitivity ay ipinakita ng dermatotoxicosis o nakakalason na epidermal necrolism (Layella syndrome). Kasingkahulugan - Uniped Skin Syndrome, maaaring mangyari laban sa background ng mga droga ng droga, tulad ng chlorprichctic, at manifests mismo sa isang scarlatine erythema, ang pagbuo ng bombilya at pagtanggi ng apektadong balat. Sa malubhang kaso, ang isang tao ay maaaring mawalan ng hanggang sa 80% ng balat. Isa pang manifestation - Stevens - Johnson Syndrome (Dermato-stomotoophaltal), halimbawa, kapag nag-aaplay ng doxycycline. Ang maingat na koleksyon ng pharmacological anamnesis, kabilang ang allergic, isinasaalang-alang ang mga cross-allergies upang maiwasan ito.

Ang paghahambing ng unang dalawang uri ng mga reaksyon ay ibinibigay sa talahanayan. 3.6.

Table 3.6.

Comparative katangian ng Uri ng NLP. Ngunit. at i-type SA

• TYPE S. Pagpapaubaya. Pagsupil sa produksyon ng hormon. Pinagsama-samang mga epekto.
• Type d. Carcinogenic at mutagenic pd. Teratogenic pd. "Talidomidaya" trahedya - ang paggamit ng Talidomide sa mga buntis na kababaihan bilang isang sedative agent (1960s.).

Ayon sa antas ng panganib ng mga droga para sa fetus (teratogenicity, embryotoxicity at fetotoxicity), na gumagamit ng anim na kategorya: A, B, C, D, E, X.

Kategorya sa: Ang mga pang-eksperimentong pag-aaral ay hindi nagbubunyag ng mga epekto ng teratogenic o ang mga komplikasyon na sinusunod sa mga hayop ay hindi natagpuan sa mga bata na ang mga ina ay nagsagawa ng mga droga na kasama sa grupong ito (insulin, aspirin, metronidazole).

Kategorya C: Ipinahayag ng mga hayop ang teratogenic o embryotoxic effect ng gamot, ang mga kinokontrol na pagsusulit ay hindi natupad alinman sa epekto ng gamot ay hindi pinag-aralan (Isoniazide, fluoroquinolones, gentamicin, anti-parkinsonic na gamot, antidepressants).

Kategorya E: Ang Abolition Syndrome ay reaksyon ng katawan na nagmumula sa pagwawakas o pagbaba sa pagtanggap ng mga droga at pagkasira ng kondisyon ng pasyente (ang pag-unlad ng mga sintomas o estado, upang alisin ang gamot, at kung minsan ang pangyayari ng mga bagong sintomas o estado wala sa pasyente bago). Mga halimbawa: isang pagtaas sa presyon ng dugo pagkatapos ng pagpawi ng isang hypotensive drug; Pagpapatibay ng angina pagkatapos ng pagpawi ng mga anti-naniginal na gamot, pagkansela syndrome pagkatapos ng biglaang pagkansela ng corticosteroids. Ang mekanismo ng paglitaw ng cancellation syndrome na may pang-matagalang paggamit ng corticosteroids na nauugnay sa paglabag sa regulasyon ng pagpapalabas ng endogenous hormones ay ipinapakita sa Fig. 3.2.

Larawan. 3.2.

Kategorya X: Ang teratogenic effect ng mga droga ng pangkat na ito ay pinatunayan, ang kanilang pagtanggap ay kontraindikado bago at sa panahon ng pagbubuntis (Isotretinoin, carbamazepine, streptomycin). Sa bilang ng mga droga, ang paggamit nito ay kontraindikado sa panahon ng pagpapasuso ay kinabibilangan ng:

• Ciprofloxacin (arthropathy);
• chloramphenicol (bone marrow suppression);
• radioactive yodo (pagkawasak ng thyroid gland);
• Mga paghahanda ng ginto (rash, jade, hepatitis);
• cyclophosphamide (neutropenia);
• mga gamot na naglalaman ng yodo;
• Amiodarone (pinsala sa thyroid);
• Androgens;
• Ergotamine (pagsusuka, pagtatae);
• Laxative preparations (diarrhea).

Bilang karagdagan, ito ay kinakailangan upang tandaan na ang ilang mga gamot sugpuin ang paggagatas (Bromocriptine, thiazid diuretics, pinagsama oral contraceptives), kaya hindi sila dapat ilapat sa nursing women.

Abstineent status. (Cancellation syndrome) pumapasok sa istraktura ng gitna at huling yugto ng pagtitiwala sa mga psychoactive substance. Ang isang abstitental na estado ay isang pangkat ng mga sintomas ng iba't ibang mga kumbinasyon at kalubhaan, na nagmumula sa kumpletong pagtigil ng isang sangkap o bawasan ang dosis nito pagkatapos ng paulit-ulit, karaniwang mahaba at (o) sa mataas na dosis ng paggamit ng sangkap na ito. Ang simula at kurso ng cancellation syndrome ay limitado sa oras at tumutugma sa uri ng sangkap at dosis, direkta na sinusundan ang pangilin. Ang Cancellation syndrome ay maaaring kumplikado sa pamamagitan ng convulsions. Maaaring mag-iba ang mga pisikal na karamdaman depende sa sangkap na ginamit. Gayundin katangian ng pagkansela syndrome mental disorder (halimbawa, pagkabalisa, depression, spa disorder). Kadalasan ang pasyente ay nagpapahiwatig na ang abolisyon syndrome ay pinadali ng kasunod na pagkonsumo ng bagay.

Halimbawa, ang abolition syndrome na sanhi ng paggamit ng alak ay ipinakita ng pagnanais na gumamit ng alak. Characterized tremera wika, eyelids o haba kamay; pagpapawis; Pagduduwal o pagsusuka. Tachycardia o arterial hypertension, psychomotor arousal, sakit ng ulo, insomnya ay nabanggit. Kadalasan, isang pakiramdam ng sakit o kahinaan. Ang episodic visual, pandamdam, pandinig na hallucinations o illusions ay posible; Big convulsive seizures; Depressive at dysphoric disorder.

Ang sumusunod na pamantayan sa diagnostic para sa pag-iwas (cancellation syndrome) ay inilalaan.

• 1. Dapat magkaroon ng malinaw na data sa kamakailang pagtigil ng pagtanggap o nabawasan ang dosis ng isang sangkap pagkatapos ng paggamit ng sangkap na ito ay karaniwang para sa isang mahabang panahon at (o) sa mataas na dosis.
• 2. Ang mga sintomas at tampok ay tumutugma sa mga kilalang katangian ng estado ng pagkansela ng isang partikular na sangkap o sangkap.
• 3. Ang mga sintomas at mga palatandaan ay hindi dahil sa isang medikal na karamdaman na hindi nauugnay sa paggamit ng sangkap na ito, at hindi maaaring maging mas mahusay na ipinaliwanag ng isa pang mental o asal disorder.

Ang diagnosis ng estado ng pagkansela ay dapat linawin ng kaukulang limang-digit na mga code. Ang Abolition Syndrome ay tumutugma sa Class V (mental disorder at disorder ng pag-uugali, F10 - F19) ng internasyonal na pag-uuri ng ika-10 na pagsusuri ng rebisyon (ICD-10). Ang abolition syndrome ay maaaring sanhi ng paggamit ng alkohol, opioids, cannabinoids, sedative o sleeping pills, cocaine, iba pang stimulants (kabilang ang caffeine). Ang Cancellation Syndrome ay nagdudulot ng paggamit ng tabako, pabagu-bago ng isip solvents, hallucinogen, sabay-sabay na paggamit ng ilang mga narkotikong gamot at ang paggamit ng iba pang mga psychoactive substance. Ang diagnosis ng pagkagumon sa droga ay nakataas kung posible upang matukoy ang pagtitiwala sa mga psychoactive na sangkap na kasama sa opisyal na listahan ng mga narkotikong gamot, psychotropic substance at ang kanilang mga precursor na kinokontrol sa Russian Federation (mga listahan ko, II, III) (Dekreto ng Pamahalaan ng Russian Federation ng Hunyo 30, 1998 No. 681). Ang pagkagumon sa droga ay gumon sa Opioids (F11), cannabinoids (F12), Cocaine (F14). Ang pagkakakilanlan ng mga natupok na psychoactive substance ay isinasagawa batay sa aplikasyon ng pasyente mismo, layunin na pagtatasa ng ihi, dugo, atbp. O iba pang data (ang pagkakaroon ng isang pasyente na gamot, mga klinikal na palatandaan at sintomas, mga ulat mula sa matatandang ikatlong pinagkukunan). Ito ay palaging maipapayo upang makakuha ng katulad na data mula sa higit sa isang pinagmulan. Ang layunin (laboratoryo) ay nagbibigay ng pinakamahalagang katibayan ng paggamit ng mga psychoactive substance sa kasalukuyan o sa nakalipas na nakaraan, bagaman ang mga posibilidad ng pamamaraang ito ay limitado sa nakaraang paggamit o antas ng paggamit sa kasalukuyan.

Ang isang bilang ng mga sakit ay maaaring baguhin ang pagiging sensitibo ng tissue. Ang ilang mga halimbawa ay ipinapakita sa talahanayan. 3.7.

Talahanayan "3.7.

Tissue sensitivity.

Sakit
	Pagpapalakas ng pagkaantala ng likido	Corticosteroids, indomethacin, phenylbutazone, propranolol.
Panghinga kabiguan	Dayuhan ng paghinga, pagkawala ng malay	Malungkot, gamot na pampakalma, narkotiko analgesics
Bronchial.	Bronchospasm.	β-Adrenoblays, Aspirin.
Nakakahawa mononucleosis	Pagtaas ng dalas ng pantal	Ampicillin.
Prostatitis at adenoma prostate.	Talamak na pagkaaan ng ihi	Diuretics, tricyclic antidepressants.
Sakit	Impeksiyon ng hematopoiesis, hemorrhage	Chloramphenicol, anticoagulants.
Hypothyroidism.	Nadagdagan ang sensitivity dahil sa pagbabawas ng bilis ng pag-aalis	Cardiac Glycosides.

Dapat tandaan na ang paggamit ng mga murang generics, naiiba mula sa orihinal na gamot sa pamamagitan ng nilalaman ng mga pandiwang pantulong na sangkap, ay maaari ring madagdagan ang panganib ng pagbuo ng NDR. Ang Ospital ng NPR ay kadalasang nauugnay sa pagtatalaga ng mga antibiotics (hanggang sa 25-30% ng lahat ng epekto), mga chemoterapeutic agent, analgesics, psychotropic drugs, glycosides ng puso, diuretic antidiabetic drugs, potassium preparations.

Sa pagsasanay ng outpatient ng NDR madalas na maging sanhi ng mga sumusunod na gamot:

• puso glycosides;
• Gk-hormones;
• hypotensive drugs;
• anticoagulants;
• Ilang diuretics;
• antibiotics;
• non-steroidal anti-inflammatory funds;
• Oral contraceptive.

Mga pamamaraan para sa pag-diagnose ng NPR.

• 1. gamot anamnesis. Ang diagnosis ng NDR ay kinabibilangan ng koleksyon ng mga nakapagpapagaling na kasaysayan sa pagtatatag ng katotohanan ng pagtanggap ng mga gamot at biologically aktibong additives (BAA) at ang pagtatatag ng isang koneksyon sa pagitan ng NDR at ang katunayan ng pagtanggap ng mga gamot o BD. Pederal na batas ng Enero 2, 2000 No. 29-Fz "Sa kalidad at kaligtasan ng mga produktong pagkain" argues na ang mga supply ng pandiyeta ay may kaugnayan sa mga produkto ng pagkain, at tinutukoy ang mga ito bilang "... natural (magkapareho sa natural) biologically aktibong sangkap nilayon para gamitin sa parehong oras sa pagkain o pagpapakilala sa komposisyon. " Ayon sa pagkakasunud-sunod ng Ministri ng Kalusugan ng Russia ng Marso 26, 2001 No. 89 "sa pagpaparehistro ng estado ng mga bagong produkto ng pagkain, mga materyales at mga produkto ng pabango at kosmetiko produkto, ibig sabihin at produkto para sa kalinisan ng oral cavity, tabako Ang mga produkto "BAA ay hindi lamang naka-highlight sa isang hiwalay na grupo, kundi pati na rin ang naiuri batay sa iba't ibang mga mapagkukunan. Ang labis na pagkonsumo ng mga pandagdag sa pandiyeta na naglalaman ng mga essocial lipid (langis ng langis), natural na mineral (yodo), ang nakapagpapagaling na mga halaman ay maaaring sinamahan ng NPR.
• 2. Pagtatatag ng isang koneksyon sa pagitan ng binuo NPR at ang katunayan ng pagtanggap. Kinakailangan na itatag ang oras ng pagtanggap ng mga droga at oras ng NPR. Tukuyin ang pagkakasunud-sunod ng uri ng gamot sa pharmacological ng NPR, pati na rin ang dalas ng pag-unlad ng pinaghihinalaang NPR sa populasyon at ang dalas ng pagpaparehistro ng mga pinaghihinalaang gamot. Pag-aaral ng laboratoryo.
• 3. Pagpapasiya ng konsentrasyon ng LS sa pasyente ng plasma ng dugo. Ang pagsasagawa ng mga nakakagulat na pagsusulit na may reaksyon sa pagtatasa sa isang pinaghihinalaan (kinansela ang pinaghihinalaang gamot, na may muling pagpaparehistro pagkatapos ng 2-3 araw). Kapag gumagamit ng mataas na molekular na paghahanda ng timbang, kapaki-pakinabang na gamitin ang mga pagsusuri sa balat. Kinukumpirma ng isang positibong resulta ang pagkakaroon ng mga antibodies ng IGE. Maingat na tumutukoy sa isang negatibong resulta, dahil maaari itong ipahiwatig ang kawalan ng tiyak na antibodies ng IgE o ang di-tiyak na reagent. Sa ilalim ng pinsala sa mga organo, ang kinakailangang spectrum ng mga pag-aaral sa laboratoryo ay isinasagawa (halimbawa, kapag ang pinsala sa bato ay isang pag-aaral ng ihi, isang biochemical blood test, atbp.). Ang isang kumplikadong pag-aaral sa pag-activate ng immunobiological mekanismo ay isinasagawa - antinuclear antibodies (drug lupus), histamine metabolite sa ihi (hypersensitive type reaction), tinutukoy ang tryptases (torque cell activation marker), pagsubok ng pagbabagong-anyo ng mga lymphocytes.
• 4. Instrumental Research. Depende sa clinical manifestation ng NDR, ang mga karagdagang instrumental studies ay isinasagawa (electrocardiography, echocardiography, electroencephalography, gastroduodenoscopy, spirometry, radiography, atbp.).
• 5. Ang klinikal na estado ng pasyente sa dinamika. Araw-araw na pagtatasa ng kagalingan, na may kontrol sa layunin ng pasyente.

Mga yugto ng pananaliksik NLR:

• Preeplinical (pang-eksperimentong) pag-aaral - ang pag-aaral ng talamak at talamak, pati na rin ang tiyak na toxicity ng bagong LAN;
• klinikal na pagsubok;
• Postregister pananaliksik;
• Kusang mensahe.

Narito ang ilang mga halimbawa ng PPRs na kinilala ng paraan ng kusang mensahe:

• β-blockers - diplopia;
• Cinnarizin - extrapyramidal disorder;
• Enalapril - Angioedema edema;
• Phenylbutazone - agranulocytosis;
• Asthemisol - Arrhythmias.

Ang mga entidad ng paggamot sa droga ay obligado na mag-ulat sa Federal Executive Body, na ang kakayahan ay kinabibilangan ng pagpapatupad ng kontrol at pangangasiwa ng estado sa larangan ng kalusugan, at ang mga teritoryo nito sa lahat ng mga kaso ng mga hindi kanais-nais na gamot na iyon Huwag matugunan ang impormasyon, na nakapaloob sa mga tagubilin para sa kanilang paggamit. Para sa kabiguang hindi sumang-ayon o itago ang impormasyon ng taong nakilala sa likas na katangian ng kanilang mga propesyonal na gawain, nagdadala sila ng pandisiplina, administratibo o kriminal na pananagutan alinsunod sa batas ng Russian Federation.

Sa Russia, ang 20 regional security monitoring center ay aktibong nagtatrabaho (NA sa lahat ng rehiyon); Ang Federal Monitoring Center para sa Kaligtasan ng LS ay nasa Moscow. Ang internasyonal na sentro ng NLP ay nasa Uppsal (Sweden).

• Adverse adverse reaksyon ng mga gamot / ed. A. T. Burbello. St. Petersburg., 2008.
• Wade.Tungkol sa . L. Beeley L. Masamang reaksyon sa droga. 2ίί | Ed. London, 1976.
• Rawlins M., Thompson. U ". Mga mekanismo ng mga salungat na reaksiyong gamot // Davies D. (Ed.). Aklat-aralin ng mga salungat na reaksyon sa droga. N. y.: Oxford University Press 1991. P. 18-45.
• Royer R. J. Mekanismo ng pagkilos ng ADRS: Isang Pangkalahatang-ideya // Pharmacoepidemiology at Drug Saf. 1997. 6. SUPPL. 3. P. 843-850.

Ang regulasyon regulasyon ng sphere na ito ay nakatuon sa talakayan ng mga kalahok ng seksyon sa balangkas ng 2015 "Pharmaceutical".

Sa pagtatapos ng nakaraang taon, pinirmahan ng Pangulo ng Russian Federation ang pederal na batas No. 429-FZ "sa mga susog sa Pederal na Batas No. 61-Fz" sa mga gamot na kontrata "(simula dito - ang batas). Ipinakilala ng batas na ito ang isang Bagong pamamaraan para sa pagsubaybay sa pagiging epektibo at kaligtasan ng mga gamot na matatagpuan sa sirkulasyon sa Russian Federation, - PharmacOconadzor. Ang pagsubaybay ay isinasagawa upang makilala, masuri at maiwasan ang hindi kanais-nais na mga epekto ng paggamit ng droga. Sa pagtanggap ng impormasyon tungkol sa pagkakaroon ng mga negatibong bagay sa Paggamit ng LP, kasama. Sa kurso ng pagpapatupad ng mga pharmaconuses ng kontrol at superbisor na mga awtoridad ng mga banyagang bansa, ang tanong ng suspensyon ng paggamit ng gamot ay malulutas.

Binago ng batas ang mga kinakailangan para sa kusang pag-uulat. Ang mga paksa ng Appeal LS ay obligado na mag-ulat hindi lamang tungkol sa malubhang at hindi inaasahang mga hindi nais na reaksiyon (HP). Ngayon ito ay mas subtly napapasadyang halaga ng kagyat at pana-panahong pag-uulat, na kung saan ay isinasaalang-alang sa isang subtitle regulatory act, ang representante ulo ng opisina ng organisasyon ng kontrol ng estado ng kalidad medikal na mga produkto ng Roszdravnadzor nabanggit Sergey Glagolev..

Ang batas ay nagpasimula ng mga pangkalahatang pamantayan ng trabaho sa larangan ng sistema ng pharmaconadzor at nagbigay ng legal na kalagayan ng tamang pagsasagawa ng Pharmaconadzor (Good PharmacoViGance Practice, o GVP), na kamakailan ay naging isang mahalagang elemento ng seguridad na garantiya, kahusayan at kalidad ng LP sa buong mundo . Alinsunod dito, ang mga may hawak o may-ari ng mga sertipiko ng rehistrasyon ng mga droga, mga legal na entity, sa pangalan ng kung saan ang mga permit para sa mga klinikal na pag-aaral sa Russian Federation ay obligadong magsagawa ng pagpasok, pagproseso, pagproseso, pagtatasa at pag-iimbak ng mga aplikante mula sa mga paksa ng apela ng Ls at mga awtoridad ng estado ng mga ulat ng mga ulat, mga hindi gustong mga reaksyon, malubhang at hindi inaasahang hindi nais na mga reaksyon kapag gumagamit ng droga.

Kapag nagpapakilala ng impormasyon tungkol sa malubhang at hindi inaasahang mga hindi kanais-nais na mga reaksyon, pati na rin ang iba pang mga katotohanan na nakakaapekto sa pagbabago sa ratio ng inaasahang mga benepisyo sa posibleng panganib ng paggamit ng droga, mga may hawak o mga may-ari ng mga sertipiko ng pagpaparehistro ng LP ay obligado na kumuha ng mga hakbang upang maalis ang mga negatibong epekto ng ang paggamit ng naturang mga gamot at karagdagang mga pagkuha ng data tungkol sa kanilang pagiging epektibo at kaligtasan.

Bilang karagdagan, ang mga pagbabagong ginawa ay pinapayagan ang Roszdravnadzor na suspindihin ang paghahanda ng gamot sa kawalan ng pagpapatupad ng mga kinakailangan ng Pharmaconuse. Ito ay isang epektibong sukatan ng pagprotekta sa mga pasyente mula sa paggamit ng potensyal na mapanganib na gamot.

Sa pagsundan ng batas No. 429-Fz Roszdravnadzor ay bumuo ng isang draft order "sa pag-apruba ng pamamaraan para sa pagpapatupad ng pharmaconadzor". Ang regulatory legal na batas na ito ay ipamamahagi sa lahat ng kalahok sa paggamot ng mga gamot. Ang pangunahing layunin nito ay upang maitatag ang mga kinakailangan para sa pagpapatupad ng pharmaconuse; Pagkilala sa mga pamantayan na namamahala sa mga isyu ng pagsusumite sa roszdravnadzor na mga paksa ng paggamot sa droga ng impormasyon tungkol sa mga hindi gustong reaksiyon at iba pang mga isyu sa kaligtasan ng LS; Mga aktibidad ni Roszdravnadzor para sa koleksyon, pagproseso at pagtatasa ng data sa kaligtasan ng mga gamot; Pati na rin ang mga isyu ng pagpapatupad ng mga may hawak ng mga sertipiko at organisasyon ng pagpaparehistro, sa pangalan ng kung aling mga permit para sa klinikal na pananaliksik, ang mga responsibilidad para sa pagtiyak ng kaligtasan ng LP, kapag tinutukoy ang bagong data sa kanilang kaligtasan. Ang pagkakasunud-sunod ng pagkakasunud-sunod ay nauugnay sa pamumuno ng wastong pagsasagawa ng Pharmaconadzor (GVP) ng Eurasian Economic Union (EAEU).

Una sa lahat, ang dokumentong ito ay nag-uugnay sa mga kinakailangan para sa kusang-loob at kagyat na pag-uulat. Naglalaman ito ng mga detalyadong kinakailangan para sa isang kagyat na ulat sa ilang mga uri ng mga hindi gustong mga reaksyon nang hiwalay para sa mga may hawak ng mga sertipiko ng pagpaparehistro (RU), mga organisasyon na isinagawa ng klinikal na pananaliksik, at mga medikal na organisasyon.

Ang proyekto ng order ay nagreregula sa mga inirekumendang sample ng pag-uulat. Mga form ng mga pangunahing dokumento - Paunawa ng isang hindi kanais-nais na reaksyon sa isang rehistradong LP, paunawa ng HP para sa isang gamot sa isang klinikal na pag-aaral, isang pana-panahong ulat sa kaligtasan ng rehistradong LP (CC), isang ulat sa kaligtasan ng LP, pinag-aralan Mga klinikal na pag-aaral (Rob), Plano sa Pamamahala ng Panganib (PUR) - Harmonized sa ICH at GVP manual EAEU.

Kapag nagpapakilala ng mga bagong isyu sa seguridad, ang mga may hawak ng LP ay obligado na magsumite ng mga plano sa pamamahala ng peligro sa Rossnadzor.

Ang mga mensahe tungkol sa HP ay ipinadala sa roszdravnadzor sa elektronikong form o sa pamamagitan ng koreo, fax, at cc, rob at pur - elektronikong paraan. Na, humigit-kumulang 20% \u200b\u200bng impormasyon ang pumapasok sa form na ito, binibigyang diin ang S.V. Pandiwa.

Sa draft ng order, ang mga minimum na kinakailangan ay kinokontrol, pagkatapos ng koleksyon kung saan ang countdown ng regulatory deadlines ay nagsisimula para sa kusang mensahe tungkol sa mga hindi gustong mga reaksiyon. Ang mga ito ay apat na pamantayan na pamantayan na nagpapahiwatig ng pagkakakilanlan ng pasyente, mga sintomas ng isang hindi kanais-nais na reaksyon, gamot at nagpadala ng impormasyong ito. Ang termino na kumakatawan sa kusang ulat ng mga makabuluhang reaksyon ng mga may hawak ng RU at organisasyon na isinasagawa ng mga klinikal na pag-aaral - hindi hihigit sa 15 araw ng kalendaryo na nagsisimula mula sa sandaling magkasama ang apat na kundisyon.

Bilang karagdagan, ang mga kinakailangan para sa isang ulat sa malubhang HP na naganap bilang isang resulta ng maling interpretasyon ng mga tagubilin para sa LP ay itinatag. Mahalaga na sa mga kaso kung saan ang gamot ay hindi tama na inilalapat ng mga doktor dahil sa, permiss, malabo na mga tagubilin kung paano gamitin ito, ang mga naturang mensahe ay naglalaman ng espesyal na impormasyon.

Ang mga kinakailangan para sa kusang pahayag ay nagpapahiwatig ng independiyenteng trabaho sa panitikan sa siyensiya. Ngayon ang mga may hawak ng RU ay dapat magpadala ng impormasyon tungkol sa pampanitikan na hinahanap sa Rossnadzor, pagbabago ng ratio ng inaasahang mga benepisyo sa posibleng panganib ng paggamit ng LP.

Isa pang aspeto na may kaugnayan sa isang mas mataas na antas ng transnational tagagawa. Kapag gumagawa ng anumang mga pagbabago sa mga tagubilin, isang pagbabago sa pagkakasunud-sunod ng pag-iwan mula sa mga parmasya, suspending ang application, ang pagpaparehistro ng pagpaparehistro ng estado o iba pang mga paghihigpit sa apela ng LP sa teritoryo ng mga banyagang bansa na may kaugnayan sa pagtuklas ng HP, Ang mga hawak ng rud ay obligado na magpadala ng isang kagyat na mensahe sa Roszdravnzzor.

Ang bagong pamantayan para sa CC, pinagtibay sa mga dokumento ng Eurasian Economic Union, ay naglalayong, kung saan ay mahalaga, hindi kaya magkano sa listahan ng mga indibidwal na hindi nais na mga reaksyon, tulad ng para sa integral na pagtatasa ng ratio ng mga benepisyo at panganib. Sa ibang salita, ang may-ari ng RU ay obligado na magtaltalan ang posibilidad na mapapanatili ang gamot sa merkado sa konteksto ng mga hakbang upang matiyak ang seguridad nito o magtaltalan ang pag-aampon ng mga karagdagang hakbang upang mabawasan ang mga panganib.

Ang mga regular na ulat sa kaligtasan ay ang mga rehistradong LPS ay isinumite sa Roszdravnadzor para sa 100 araw ng kalendaryo pagkatapos isara ang HP at iba pang impormasyon tungkol sa kaligtasan at pagiging epektibo ng LP. Para sa mga gamot, mga deadline at dalas ng pagsusumite ng POB na hindi naaprubahan ni Roszdravnadzor, ang termino ng pagtatanghal ay binibilang mula sa petsa ng unang pagpaparehistro ng estado ng gamot sa mundo.

Natatanggap ng Roszdravnadzor ang karapatang humiling ng isang pambihirang sb sa may hawak, kapag nakita ko ang HP, hindi nakapaloob sa mga tagubilin at binabago ang ratio ng inaasahang mga benepisyo sa posibleng panganib ng paggamit ng LP. Lumilitaw din ito para sa 100 araw ng kalendaryo pagkatapos isara ang panahon ng pagkolekta ng data. Napakahalaga para sa mabilis na pagtugon sa bagong data sa kaligtasan ng LP, sabi ni S.V. Pandiwa.

Gayundin, ang proyekto ng pagkakasunud-sunod ng Roszdravnadzor ay ipinakilala sa mga kinakailangan para sa mga ulat sa kaligtasan ng LP, na pinag-aralan sa mga klinikal na pag-aaral. Ang Rob ay inilapat taun-taon, pagbibilang sa petsa ng pagsasama ng unang pasyente sa mga klinikal na pag-aaral ng gamot na ito sa mundo. Ipinakilala din ang isang pambihirang pagtingin sa ulat na ito.

Ang order ay harmonized hindi lamang sa tamang pagsasanay ng Pharmaconadzor ng Eurasian Economic Union, ngunit din sa batas sa teknikal na regulasyon, na nagtatatag ng direktang responsibilidad ng tagagawa para sa pagtiyak ng kahusayan at kaligtasan ng mga produkto. Batay sa ito, kapag nagpapakilala ng impormasyon na lumilikha ng banta sa buhay at kalusugan ng pasyente, dapat ipadala ito ni Roszdravnadzzor sa Han Holder upang magsagawa ng isang independiyenteng pagpapatunay ng katumpakan ng mga katotohanang ito at bumuo ng isang plano sa pamamahala ng panganib. Bukod dito, sa panahon ng paghahanda ng planong ito, ang ru holder ay obligado ring gumawa ng mga hakbang na naglalayong pigilan o i-minimize ang mga panganib na nauugnay sa paggamit ng LP.

Ang plano sa pamamahala ng peligro ay ipinadala sa Roszdravnadzor sa loob ng 60 araw ng negosyo pagkatapos matanggap ang kahilingan mula sa regulator ng pangangailangan upang bumuo ito. Ang pur ay dapat na iniangkop sa mga detalye ng domestic healthcare system. Ang mga hakbang upang mabawasan ang mga panganib na angkop para sa iba pang mga bansa ay hindi maaaring palaging gumagana sa ating bansa. Pur na pare-pareho sa roszdravnadzor. Ang regulator ay maaaring magpadala ng mga kahilingan upang baguhin at idagdag ang istraktura nito.

Gumaganap ng mga panukala para sa Plano sa Pamamahala ng Panganib - Maaaring maging pananaliksik ang mga ito, mga hakbang sa pag-iwas sa pinsala, atbp. - Dapat na subaybayan ng tagagawa. Ang pag-uulat tungkol sa pagiging epektibo ng mga aktibidad na ito ay dapat itago sa mga kumpanya, at upang isumite din sa Roszdravnadzor, kasama. Bilang bahagi ng pangalawa.

Ang Roszdravnadzor ay nakakakuha ng pagkakataon na magsagawa ng mga pag-iinspeksyon bilang bahagi ng pagsisiyasat ng mga hindi gustong mga reaksiyon. Ang mga ito ay maaaring inspeksyon ng mga medikal na organisasyon para sa pagsunod sa paggamot ng mga pasyente na may mga pamamaraan at pamantayan para sa pagkakaloob ng pangangalagang medikal. Maaaring ito ang pagpili ng mga sample ng LA na naging sanhi ng reaksyon, o mga sample ng archival sa mga kinakailangang kaso.

Maaari ring bisitahin ni Roszdravnadzor ang mga producer ng pharmaceutical upang masuri ang pagpapatupad ng mga tungkulin sa pambatasan sa pharmaconador. Naturally, pangunahing mga pagbabago sa mga kinakailangan para sa pagsubaybay sa kaligtasan ng mga gamot, isang pagtaas sa papel na ginagampanan ng tagagawa ay nagpapahiwatig ng pangangailangan upang lumikha ng isang sistema ng pinagsamang mga kinakailangan sa regulasyon para sa sistema ng mga pharmaconuses ng negosyo, sinabi S.V. Pandiwa.

Mula Enero 1, 2016, isang kasunduan sa mga pinag-isang prinsipyo at regulasyon para sa paggamot ng mga droga sa loob ng balangkas ng EAEU ay may lakas. Sa konteksto ng kaganapang ito, ang pagsunod sa gawa ng gumawa ay napakahalaga sa mga kinakailangan ng sapat na kasanayan ng pharmaconador. Ang dokumentong ito ay magkakabisa nang sabay-sabay bilang isang pagkakasunud-sunod ng Ministri ng Kalusugan ng Russia at bilang isang dokumento ng EAEEC (ang proyekto ay binuo).

Ang mga patakaran para sa wastong pagsasagawa ng Pharmaconadzor ay batay sa ideolohiya ng ISO 9000 - isang serye ng mga internasyonal na pamantayan na naglalarawan sa mga kinakailangan para sa sistema ng pamamahala ng kalidad ng mga organisasyon at negosyo. Ipinapahiwatig nito ang standardisasyon ng limitasyon ng lahat ng mga pangunahing punto ng trabaho - pag-file ng kusang mensahe, mga pagtatasa ng panganib, paghahanda ng mga plano sa pamamahala ng panganib, atbp. Ang mga kinakailangan para sa malayang pag-audit ng kumpanya at kontrolin ang mga awtoridad ng regulasyon ay itinatag. Bilang karagdagan, ang independiyenteng hula ng mga panganib ng paggamit ng LP sa panahon ng pagpaparehistro ng post at tuluy-tuloy na pagsasanay at pagpapabuti ng mga empleyado ay dapat.

Ang lahat ng impormasyon tungkol sa samahan ng Pharmaceutical Company's Pharmaconuses system ay mananatili ngayon sa isang hiwalay na dokumento - Master file. Ito ay hindi isang paglalarawan ng sistema ng pharmaconuse, na isinumite nang mas maaga sa file ng pagpaparehistro. Ang dokumentong ito, na patuloy na binago ng tagagawa at matatagpuan sa teritoryo ng Customs Union. Maaari itong maimbak sa papel o elektronikong anyo. Maaaring masuri ang master file sa panahon ng inspeksyon at hiniling sa panahon ng pagpaparehistro ng LP.

Gayundin, ang dokumento ay naglalaman ng mga kinakailangan para sa isang awtorisadong tao sa pharmaconador. Ang ideolohiya ng GVP ay higit sa lahat batay hindi lamang sa mataas na kalidad na feedback, kundi pati na rin sa unyon. Alinsunod dito, sa teritoryo ng Customs Union ay dapat na isang awtorisadong, na personal na responsable para sa pagtupad sa mga kinakailangan ng Pharmaconadzor. Dapat itong maging available sa mga regulator, sa makasagisag na pagsasalita, 24 oras sa isang araw 7 araw sa isang linggo. Siya ay itinalaga upang mapanatili ang isang sistema ng pharmaconadzor sa isang kondisyon ng trabaho.

Ito ay malinaw na palakasin ang papel ng tagagawa sa sistema ng pharmaconuse. Ngayon hindi ito pigsa pababa sa pag-file ng mga mensahe, ito ay isang malayang gawain ng tagagawa na may mga banta upang baguhin ang ratio ng benepisyo at ang panganib ng gamot sa merkado.

Ang proseso ng pamamahala ng peligro ay binubuo ng 3 interrelated at paulit-ulit na yugto:

• pagbalangkas ng mga katangian ng profile sa kaligtasan ng gamot, kabilang ang mga kilalang at hindi kilalang aspeto;
• pagpaplano para sa aktibidad ng pharmaconador sa mga katangian ng mga panganib at pagkakakilanlan ng mga bagong panganib, pati na rin ang pagtaas sa pangkalahatang antas ng kaalaman tungkol sa profile sa kaligtasan ng gamot;
• pagpaplano at pagsasagawa ng mga aktibidad upang mabawasan ang mga kahihinatnan ng mga panganib, pati na rin ang pagtatasa ng pagiging epektibo ng aktibidad na ito.

6.2 Mga istruktura at proseso

6.2.1 Mga Prinsipyo sa Pamamahala ng Panganib

Ang pangunahing layunin ng proseso ng pamamahala ng panganib ay upang matiyak ang paggamit ng gamot sa pinakamataas na posibleng paglampas sa benepisyo ng isang gamot (o ang kabuuan ng mga droga) sa mga panganib para sa bawat pasyente at para sa mga populasyon ng target sa kabuuan. Ito ay maaaring makamit sa pamamagitan ng pagtaas ng mga benepisyo o sa pamamagitan ng pagbawas ng mga panganib. Ang proseso ng pamamahala ng peligro ay naka-cycled at binubuo ng mga paulit-ulit na yugto sa pamamagitan ng kahulugan at pagtatasa ng mga panganib at benepisyo, pagtatasa ng relasyon - ratio ng panganib na may pagpapasiya ng posibilidad ng pag-optimize, pagpili at pagpaplano ng mga pamamaraan ng mga katangian at mabawasan ang mga panganib, ang pagpapatupad ng Mga hakbang upang makilala at mabawasan ang mga panganib, pagkolekta ng data sa pagsubaybay ng pagiging epektibo ng mga hakbang na kinuha.

6.2.2 Responsibilidad para sa Pamamahala ng Panganib sa loob ng samahan

Ang mga pangunahing kalahok sa proseso na direktang kasangkot sa pagpaplano ng pamamahala ng peligro ng mga gamot ay may hawak ng mga sertipiko ng pagpaparehistro at mga awtorisadong katawan ng mga estado ng miyembro na may pananagutan sa pagsasaayos ng proseso ng sirkulasyon ng mga droga.

6.2.2.1 Mga may-hawak ng sertipiko ng pagpaparehistro

Tungkol sa proseso ng pamamahala ng panganib na nauugnay sa ginawa na gamot, ang may-ari ng sertipiko ng pagpaparehistro ay may pananagutan para sa:

a) Pagtitiyak ng tuluy-tuloy na kontrol ng mga panganib na nauugnay sa paggamit ng gamot, alinsunod sa mga pangangailangan ng batas ng mga estado ng miyembro at ang pagtatanghal ng mga resulta na nakuha sa may-katuturang mga awtorisadong katawan ng mga estado ng miyembro;

b) ang pag-aampon ng lahat ng kinakailangang hakbang upang mabawasan ang mga panganib na nauugnay sa paggamit ng gamot, pati na rin upang makamit ang pinakamataas na posibleng benepisyo, kabilang ang pagtiyak ng pagiging maaasahan ng impormasyong ibinigay ng cardholder ng rehistrasyon ng administrasyon ng gamot, ang napapanahong pag-update nito at pagsusumite ng bagong impormasyon na natanggap.

6.2.2.2 Mga awtorisadong katawan ng mga estado ng miyembro

Ang mga responsibilidad ng mga awtorisadong katawan ng mga miyembrong estado tungkol sa proseso ng pamamahala ng panganib ay:

a) pare-pareho ang pagmamanman ng mga benepisyo at panganib ng mga gamot, kabilang ang pagtatasa ng mga ulat sa mga hindi gustong mga hindi gustong reaksiyon na kinakatawan ng mga may hawak ng mga sertipiko ng pagpaparehistro, mga medikal at parmasyutiko na manggagawa, mga pasyente at natanggap mula sa iba pang mga mapagkukunan ng impormasyon (kung kinakailangan);

b) Ang pag-aampon ng naaangkop na mga panukalang regulasyon upang mabawasan ang mga panganib na nauugnay sa mga droga at pagtiyak ng pinakamataas na posibleng benepisyo, kabilang ang pagtiyak ng katumpakan at pagkakumpleto ng lahat ng impormasyong ibinigay ng mga may hawak ng mga sertipiko ng pagpaparehistro laban sa mga gamot;

c) pagtiyak ng pagpapatupad ng mga hakbang upang mabawasan ang mga panganib sa pambansang antas;

d) Epektibong data exchange sa mga stakeholder sa pagkakaroon ng bagong impormasyon na magagamit. Kasama sa palitan na ito ang pagkakaloob ng impormasyon sa naaangkop na format sa mga pasyente, medikal at parmasyutiko manggagawa, mga grupo ng mga pasyente, mga pang-agham na komunidad, atbp;

e) tinitiyak ang pag-aampon ng naaangkop na mga hakbang sa minimization ng panganib (kasama ang kanilang kahulugan) ng lahat ng mga may hawak ng mga sertipiko ng pagpaparehistro sa paggalang sa parehong orihinal at muling ginawa, bioAnalhold drugs;

(e) Pagsusumite ng impormasyon sa iba pang mga awtorisadong katawan ng mga estado ng miyembro, kabilang ang abiso ng anumang mga aktibidad sa seguridad tungkol sa gamot, kabilang ang abiso ng mga pagbabago sa impormasyon tungkol sa orihinal na gamot.

6.2.3 Plano sa Pamamahala ng Panganib

naglalaman ng impormasyon na dapat sumunod sa mga sumusunod na kinakailangan:

a) Upang matukoy at makilala ang kaligtasan ng profile ng gamot;

b) Ipahiwatig kung paano madagdagan ang karagdagang katangian ng kaligtasan ng profile ng panggamot na paghahanda;

c) dokumentado ang pag-aampon ng mga hakbang upang maiwasan o mabawasan ang mga panganib na nauugnay sa paggamit ng isang gamot, kabilang ang pagtatasa ng pagiging epektibo ng mga hakbang na ito;

d) dokumentado ang katuparan ng mga obligasyon sa pagpaparehistro ng post upang matiyak ang kaligtasan ng application na ipinakilala sa panahon ng pagpaparehistro ng gamot.

6.2.3.2. Upang matupad ang mga iniaatas na tinukoy sa talata 6.2.3.1 ng mga patakarang ito, ang impormasyong nakapaloob sa PUR ay dapat kasama:

a) Isang paglalarawan ng kilalang at hindi kilalang impormasyon sa profile ng kaligtasan ng gamot;

b) indikasyon, ano ang antas ng kumpiyansa na ang pagiging epektibo ng gamot, na nagpakita mula sa mga target na populasyon sa panahon ng mga klinikal na pag-aaral, ay makakamit sa pang-araw-araw na medikal na kasanayan, at dokumentado ang posibleng pangangailangan para sa kahusayan sa pananaliksik sa post-registration period;

c) Pagtukoy sa nakaplanong paraan para sa pagtatasa ng pagiging epektibo ng mga hakbang sa minimization ng panganib.

6.2.3.3. Ang PUR ay isang dynamic na pagbabago, independiyenteng dokumento, na dapat na ma-update sa buong buong ikot ng buhay ng gamot. Para sa mga gamot na nangangailangan ng compilation ng mga boobs, ang ilang (mga bahagi) na mga module ng pee ay maaaring gamitin upang ipunin ang mga boobs.

6.2.4. Istraktura ng Pur.

Kasama sa PUR ang 7 bahagi ng impormasyon:

bahagi ko - suriin ang impormasyon tungkol sa nakapagpapagaling;

bahagi II - Pagtutukoy ng Kaligtasan:

cI module - epidemiology ng mga indications sa naka-target na populasyon;

ang CII module ay isang preclinical na bahagi;

cVII module - nakilala at potensyal na panganib; CVIII Module - pangkalahatan na impormasyon tungkol sa mga isyu sa kaligtasan;

bahagi III - isang plano para sa pharmaconador;

bahagi IV ay isang plano ng nakaraang pananaliksik sa pagganap;

ang Part V ay mga hakbang upang mabawasan ang mga panganib (kabilang ang pagtatasa ng pagiging epektibo ng mga hakbang sa minimization ng panganib); Bahagi VI - Buod ng Pur; Bahagi VII - Mga Application.

Kung ang PUR ay pinagsama-sama para sa ilang mga gamot, para sa bawat isa sa mga gamot, ang isang hiwalay na bahagi ay dapat ibigay.

6.2.5. Detalyadong paglalarawan ng bawat bahagi ng Pur.

6.2.5.1. Bahagi I Pur - Pangkalahatang-ideya ng Impormasyon sa mga nakapagpapagaling na produkto (droga)

Ang bahaging ito ay dapat maglaman ng administratibong impormasyon tungkol sa pur, pati na rin ang impormasyon ng pangkalahatang-ideya sa gamot (droga), kung saan ang pur ay naipon.

Ang tinukoy na bahagi ay dapat maglaman ng sumusunod na impormasyon:

a) Impormasyon tungkol sa aktibong sangkap:

• aktibong mga sangkap ng parmasyutiko (mga aktibong sangkap) ng gamot (droga);
• pharmacotherapeutic group (ATX code (PBX));
• pangalan ng may-ari ng sertipiko ng pagpaparehistro; ang petsa at estado ng unang pagpaparehistro sa mundo (kung naaangkop);
• ang petsa at ang estado kung saan ang medikal na paggamit ay inilunsad (kung naaangkop);
• ang halaga ng mga gamot na kasama sa pur;

b) Administrative Information Tungkol sa Pur:

• petsa ng grading ng koleksyon ng data sa loob ng kasalukuyang pur; Pet Presentation Date at numero ng bersyon;
• ang listahan ng lahat ng mga bahagi at mga module ng pur na may pagtatanghal ng impormasyon tungkol sa petsa at bersyon ng PUR, kung saan ang huling oras ay na-update at bahagi o ang module ay ipinahayag;

c) Impormasyon para sa bawat gamot na kasama sa PUR:

• mga pangalan ng kalakalan sa mga estado ng miyembro;
• maikling paglalarawan ng gamot (kabilang ang: kemikal na klase, isang maikling paglalarawan ng mekanismo ng pagkilos, mahalagang impormasyon sa komposisyon nito (halimbawa, ang pinagmulan ng aktibong sangkap ng mga biological na gamot na naaayon sa mga adjuvants para sa mga bakuna));
• pagbabasa (naaprubahan at inaalok (kung naaangkop)); dosing mode (naaprubahan at iminungkahi (kung naaangkop));
• dosis form at dosis (naaprubahan at inaalok (kung naaangkop));
• pandaigdigang katayuan ng regulasyon na nagpapahiwatig ng mga bansa (petsa ng pagpaparehistro o pagpaparehistro ng pagtanggi, pagkakalagay ng petsa sa merkado, ang kasalukuyang kalagayan ng pagpaparehistro, mga paliwanag na komento).

6.2.5.2. Bahagi II Pur - Pagtutukoy ng Kaligtasan

Ang layunin ng bahaging ito ay upang kumatawan sa isang maikling pangkalahatang ideya ng profile sa kaligtasan ng gamot, na nagpapahiwatig ng kilalang impormasyon sa seguridad, pati na rin ang mga kahulugan ng mga partisyon ng seguridad sa profile kung saan ang kaligtasan ay hindi sapat na pinag-aralan. Ang pagtutukoy ng kaligtasan ay dapat na isang buod ng mahahalagang nakilala na mga panganib ng gamot, mahalagang potensyal na panganib at mahalagang nawawalang impormasyon. Ang pagtutukoy ng kaligtasan sa mga pur ay bumubuo ng batayan ng plano ng pharmaconusement at ang plano sa minimization ng panganib.

Ang detalye ng kaligtasan sa PUR ay may kasamang 8 seksyon: module ci - epidemiology ng mga indications sa mga naka-target na populasyon; Ang CII module ay isang preclinical na bahagi;

ang module ng CIII ay ang epekto ng gamot sa panahon ng mga klinikal na pag-aaral;

civ module - hindi pinag-aralan ang mga populasyon sa mga klinikal na pag-aaral;

cV module - post-registration experience; CVI module - Karagdagang mga pagtutukoy sa kaligtasan;

cVII module - nakilala at potensyal na panganib; CVIII Module - pangkalahatan na impormasyon tungkol sa mga isyu sa seguridad.

Ang detalye ng kaligtasan ay maaaring magsama ng mga karagdagang elemento depende sa mga katangian ng gamot, ang programa ng pag-unlad at pag-aaral nito, kabilang ang mga aspeto ng kalidad at ang kanilang impluwensya sa profile ng kaligtasan at pagiging epektibo ng gamot, panganib na nauugnay sa form ng pagbuo, at iba pang mga aspeto ang profile ng seguridad.

6.2.5.2.1. Module ci pur - epidemiology ng mga indications sa naka-target na populasyon.

Ang epidemiology ng pagbabasa ay ang paksa ng paglalarawan at pagsusuri sa modyul na ito. Ang paglalarawan ay dapat magsama ng isang pagtatantya ng rate ng saklaw, pagkalat, mortalidad, karaniwan sa target na populasyon ng magkakatulad na sakit at, kung maaari, ay dapat na kinakatawan ng pagsasapin ayon sa edad, kasarian at lahi at (o) etnikong pinagmulan. Ang mga pagkakaiba sa epidemiology sa iba't ibang mga rehiyon ay dapat ding masuri at inilarawan. Dapat din itong ipagkaloob sa impormasyon tungkol sa mga mahahalagang kasabay ng populasyon ng target at ang posibleng epekto ng gamot sa kasabay na patolohiya. Kasama sa modyul ang impormasyon tungkol sa tinatayang layunin ng gamot, halimbawa, ang gamot para sa pag-iwas sa mga sakit, upang maiwasan ang ilang mga seryosong resulta dahil sa ilang mga sakit o upang preno ang pag-unlad ng malalang sakit. Ang isang maikling pangkalahatang ideya ng pagpili ng gamot sa therapeutic arsenal ng mga gamot ay dapat ding iharap.

6.2.5.2.2. Module Cii Pur - Preclinical Part.

Ang pur modyul na ito ay dapat maglaman ng isang buod ng mahalagang data na nakuha bilang isang resulta ng mga pag-aaral sa kaligtasan ng preclinical, halimbawa:

• pag-aaral ng toxicity (pangunahing data sa toxicity na nakuha sa panahon ng pag-aaral, halimbawa, talamak na toxicity, reproductive toxicity, embryotoxicity, teratogenicity, nephrotoxicity, hepatotoxicity, genotoxicity, carcinogenicity);
• ang data sa kabuuang mga katangian ng pharmacological (halimbawa, isang epekto sa cardiovascular system, kabilang ang pagpahaba ng agwat ng QT, ang nervous system, atbp.);
• data sa mga reaksyon ng pakikipag-ugnayan ng paghahanda ng gamot; Iba pang data sa toxicity.

Ang module ay dapat maglaman ng impormasyon tungkol sa mga makabuluhang nakakalason na katangian at ang kaugnayan ng mga konklusyon kapag ginamit sa mga tao. Ang kahalagahan ng data ay tinutukoy na may kaugnayan sa mga katangian ng gamot, ang mga peculiarities ng populasyon ng target at ang karanasan ng paggamit ng naturang mga compound o diskarte sa therapy kapag gumagamit ng droga ng parehong grupo. Bilang karagdagan, ang mga aspeto ng kalidad ay dapat na talakayin, kung maaari silang makakaapekto sa kaligtasan ng profile ng gamot (sa partikular, mahalagang impormasyon tungkol sa aktibong sangkap o impurities, tulad ng genotoxic impurities). Kung ang gamot ay inilaan para sa paggamit ng mga babaeng bata, ang data sa reproductive toxicity at epekto sa pag-unlad ng sanggol, pati na rin ang mga epekto ng paggamit ng gamot sa pangkat ng mga pasyente, ay dapat na nabanggit sa dokumento. Ang impormasyon tungkol sa iba pang mga espesyal na grupo ng populasyon ay dapat ibigay depende sa naaprubahang patotoo at target na populasyon, pati na rin ang pangangailangan para sa tiyak na preclinical data.

6.2.5.2.3. Module ciii pur - ang epekto ng gamot sa panahon ng clinical studies.

Ang module ay dapat maglaman ng data sa mga pasyente na kasama sa mga klinikal na pag-aaral (kung saan ang mga grupo ng mga pasyente na pinag-aralan ng gamot). Ang data ay dapat iharap sa isang format na maginhawa para sa pagtatasa, halimbawa, sa anyo ng mga talahanayan o mga graph. Ang dami ng populasyon sa ilalim ng pag-aaral ay dapat na inilarawan nang detalyado sa data sa bilang ng mga pasyente at agwat ng oras (sa anyo ng "pasyente-taon", "pasyente-buwan"), kung saan ang mga pasyente ay nakalantad sa nakapagpapagaling Paghahanda. Ang data sa mga populasyon na kasama sa mga klinikal na pag-aaral ay dapat ding stratified depende sa uri ng pananaliksik (populasyon na kasama sa nabulag na randomized na pag-aaral, at ang mga populasyon na kasama sa lahat ng mga klinikal na pag-aaral). Pagsasama ng mga subgroup ng populasyon sa mga kaso, bilang isang panuntunan, kabilang ang:

• edad at kasarian;
• patotoo;
• dosis;
• pinagmulan ng lahi.

Ang tagal ng pagkakalantad ay dapat na itinatanghal nang graphically (sa pamamagitan ng paglalapat ng mga punto sa tsart na tumutugma sa bilang ng mga pasyente at oras), o sa format ng talahanayan.

Kung kinakailangan, ang impormasyon ay dapat iharap upang pag-aralan ang epekto sa mga indibidwal na grupo ng populasyon (mga buntis na kababaihan, mga ina ng pag-aalaga, mga pasyente na may kabiguan ng bato, pagkabigo sa atay, paglabag sa cardiovascular system, subgroups ng populasyon na may kaukulang genetic polymorphism). Ang kalubhaan ng function ng bato, atay o cardiovascular system, pati na rin ang genetic polymorphism, ay dapat ding ipahiwatig.

Kapag nagpapakita ng data sa edad, ang mga kategorya na may kaugnayan sa target na populasyon ay dapat mapili. Ang data sa pediatric at matatandang pasyente ay dapat na hinati alinsunod sa tinatanggap na mga kategorya ng edad (halimbawa, sa pamamagitan ng kategorya 65-74 taon, 75-84 taon at higit sa 85 taon para sa mas lumang mga pasyente). Para sa mga gamot na may teratogenic action, ang pagsasapin-sapin ay dapat batay sa mga kategorya ng edad ng babaeng bahagi ng populasyon ayon sa potensyal na childbearing. Ang huling resulta ay dapat isumite sa dulo ng bawat talahanayan o diagram (kung kinakailangan).

Maliban sa mga kaso kung kinakailangan, ang data sa mga klinikal na pag-aaral ay dapat iharap sa pangkalahatan sa kabuuan ng mga tagapagpahiwatig sa pamamagitan ng mga graph at mga seksyon (kung nabigyang-katwiran). Kung ang parehong pangkat ng mga pasyente ay kasama sa higit sa isang pag-aaral (halimbawa, ang pagpapatuloy ng bukas na pagmamasid pagkatapos ng pagtatapos ng klinikal na pag-aaral), kasama ito sa talahanayan para sa pangkat ng edad, kasarian at lahi minsan. Kung mayroong pagkakaiba sa bilang ng mga pasyente sa pagitan ng mga talahanayan, ang kaukulang paglilinaw ay dapat ibigay.

Kung ang pur ay isinumite kasama ang isang pahayag para sa paggawa ng isang bagong indikasyon, hiwalay sa simula ng modyul na ito at sa mga talahanayan ng buod, ang data sa isang bagong form ng dosis o isang paraan ng pangangasiwa, ang mga klinikal na pag-aaral na tiyak sa indikasyon na ito ay dapat iharap.

6.2.5.2.4. Module Civ Pur - hindi pinag-aralan ang mga populasyon sa mga klinikal na pag-aaral.

Sa pur modyul na ito, ang impormasyon ay dapat iharap kung saan ang mga subgroup ng mga pasyente ng mga target na populasyon ay hindi pinag-aralan o pinag-aralan lamang sa isang limitadong lawak sa loob ng mga grupo ng mga pasyente na kasama sa mga klinikal na pag-aaral. Ang mga limitasyon ng mga klinikal na pag-aaral ay dapat ding kinakatawan sa mga tuntunin ng kaugnayan ng pamantayan ng pagsasama at hindi pagsasama na may kaugnayan sa mga target na populasyon, pati na rin ang mga pagkakaiba na maaaring lumitaw depende sa mga parameter ng pag-aaral (halimbawa, ospital o pangkalahatang kasanayan). Ang mga konklusyon tungkol sa posibilidad ng pagtataya ng kaligtasan para sa mga target na populasyon ay dapat batay sa isang tumpak at detalyadong pagtatasa ng mga limitasyon ng magagamit na data ng mga klinikal na pag-aaral o ang kanilang kawalan para sa anumang mga subgroup. Ang impormasyon tungkol sa mga limitasyon ng klinikal na database na may kaugnayan sa pagtuklas ng mga hindi gustong mga reaksyon para sa mga sumusunod na dahilan ay dapat iharap.

• ang bilang ng mga pasyente na kasama sa pag-aaral; ang pinagsama-samang epekto ng gamot (halimbawa, partikular na organotoxicity);
• ang tagal ng paggamit (halimbawa, kapag sinusuri ang carcinogenicity).

Kung walang impormasyon ay maaaring isang malubhang panganib para sa mga target na populasyon, ang impormasyong ito ay dapat ding isama bilang isang problema sa kaligtasan sa module ng CVTC pur.

6.2.5.2.4.1. Ang mga grupo ng pasyente na isinasaalang-alang ay dapat isama ang mga sumusunod na populasyon (ngunit maaaring hindi limitado sa kanila):

• pediatric populasyon - mga bata (mula sa kapanganakan hanggang 18 taong gulang, isinasaalang-alang ang iba't ibang mga kategorya na may kaugnayan sa edad o (kung kinakailangan), isinasaalang-alang ang iba pang mga grupo na makabuluhan sa mga tuntunin ng pag-unlad, iyon ay, isinasaalang-alang ang mga tiyak na panahon ng pag-unlad) ;
• mga matatandang pasyente. Ang mga kahihinatnan ng paggamit ng mga gamot sa mga pasyente sa edad na 65 ay dapat tasahin. Dapat isaalang-alang ng pagtatasa ang pinaka-matatandang kinatawan ng grupong ito. Ang pagsusuri ng impluwensiya ng magkakatulad na patolohiya o pagkagambala ng pag-andar ng mga organo (halimbawa, bato, atay) na may kaugnayan sa subgroup ng populasyon na ito ay isinasaalang-alang ang posibleng sabay na pagkakaroon ng maraming mga kadahilanan (halimbawa, maraming concomitant patolohiya at multicomponent drug therapy na may sabay-sabay na epekto na nagbabago sa profile ng kaligtasan ng produkto ng gamot). Kinakailangan upang tantyahin ang pangangailangan para sa isang nakaplanong pamamaraan para sa screening ng laboratoryo kapag inireseta ang isang gamot sa subgroup ng mga pasyente. Hindi ginustong mga hindi gustong mga reaksyon, na maaaring maging lubhang mapanganib para sa mga matatandang pasyente (halimbawa, pagkahilo o pagkakalantad sa central nervous system);
• buntis o nursing women. Kung ang target na populasyon ay may kasamang kababaihan ng edad ng pag-aalaga ng bata, ang mga kahihinatnan ng paggamit ng gamot sa panahon ng pagbubuntis at pagpapasuso ay dapat isaalang-alang. Kung ang gamot ay hindi partikular na para sa paggamit sa panahon ng pagbubuntis, kinakailangan upang tantiyahin ang mga kinalabasan at ang kurso ng anumang mga pagbubuntis na naitala sa panahon ng klinikal na pag-aaral ng gamot. Kung ang kondisyon para sa pagsasama sa klinikal na pag-aaral ay ang paggamit ng mga kontraseptibo, ang pagtatasa ng daloy at endowards ng pagbubuntis ay dapat ding isama ang pagtatasa ng mga dahilan kung bakit ang mga hakbang sa pagpipigil sa pagbubuntis ay hindi matagumpay (kung naaangkop), pati na rin ang mga kahihinatnan para gamitin mas kaunting kontroladong kondisyon ng pang-araw-araw na medikal na kasanayan;
• mga pasyente na may kapansanan sa pag-andar ng atay;
• mga pasyente na may kapansanan sa kidney function;
• mga pasyente na may iba pang mga makabuluhang kasabay na sakit (halimbawa, cardiovascular patolohiya, immunodeficiency estado);
• mga pasyente, ang kalubhaan ng sakit na kung saan naiiba mula sa pinag-aralan sa panahon ng klinikal na pananaliksik. Dapat mayroong anumang karanasan sa paggamit ng isang gamot sa mga pasyente na may iba't ibang antas ng gravity ng sakit, sa partikular, kung ang pag-claim na pagbabasa ay limitado sa mga pasyente na may isang tiyak na antas ng kalubhaan ng sakit;
• subgroups ng mga pasyente na mga carrier ng kilalang at may-katuturang genetic polymorphism. Ang antas ng pharmacogenerating effect, ang epekto ng paggamit ng gamot sa mga pasyente na may hindi alam o iba't ibang mga genotype, ang mga kahihinatnan ng paggamit ng genetic biomarkers sa target na grupo ng mga pasyente ay dapat isaalang-alang. Posible na tantyahin ang posibleng epekto sa populasyon ng target, pati na rin matukoy kung magkano ang paggamit ng gamot sa mga pasyente na may hindi kilalang o mahusay na genotype ay maaaring maging problema sa kaligtasan. Kung ang potensyal na clinically makabuluhang genetic polymorphism ay natukoy, ngunit hindi ganap na pinag-aralan sa panahon ng klinikal na programa sa pag-unlad, ito ay dapat isaalang-alang bilang nawawalang impormasyon at (o) potensyal na panganib. Gayundin, ang impormasyong ito ay dapat maipakita sa detalye ng kaligtasan at sa plano ng pharmaconuse. Ang kahulugan ng hindi pangkaraniwang bagay na ito bilang mga problema sa kaligtasan ay tinatantya batay sa klinikal na kahalagahan ng posibleng mga kahihinatnan;
• mga pasyente ng iba't ibang lahi at (o) etnikong pinagmulan. Ang karanasan ay dapat isaalang-alang sa mga pasyente ng iba't ibang lahi at (o) etnikong pinagmulan, pati na rin ang epekto ng pagkakaiba na ito sa pagiging epektibo, kaligtasan at mga pharmacokinetics sa mga populasyon ng target. Kung may posibilidad ng impluwensya ng mga pagkakaiba sa pagitan ng lahi o etnisidad, ang pagiging epektibo ng gamot ay ginawa ng pagtatasa ng posibleng pangangailangan para sa pagpapalagay na pananaliksik ng kahusayan.

6.2.5.2.5. Module CV Pur - ang huling application ng application.

Ang layunin ng pur modyul na ito ay ang pagtatanghal ng impormasyon tungkol sa bilang ng mga pasyente kung kanino ang gamot ay inireseta ng isang gamot, mga tampok ng application sa post-registration medical practice, kabilang ang layunin ng mga partikular na grupo ng mga pasyente na tinukoy sa module ng Civ PC Ang bilang ng mga pasyente na kasama sa mga pag-aaral ng pagmamasid sa panahon na ang data ng kaligtasan ay nakolekta at ang mga panukalang regulasyon ay kinuha upang magdala ng impormasyon tungkol sa kaligtasan ng mga gamot alinsunod sa magagamit na data.

6.2.5.2.5.1. Module cv pur. Seksyon na "regulasyon at pagkilos ng isang may-ari ng sertipiko ng pagpaparehistro na nauugnay sa kaligtasan ng gamot."

Ang seksyong ito ng module ay nagpapahiwatig ng lahat ng mga pagkilos sa regulasyon sa anumang merkado, na isinagawa na may kaugnayan sa mga natukoy na isyu sa kaligtasan ng droga (kabilang ang inisyatiba ng may-ari ng sertipiko ng pagpaparehistro). Ang listahan na ito ay dapat maglaman ng isang listahan at isang paglalarawan ng mga pagkilos ng regulasyon na kinuha sa bansa at petsa. Kapag nag-compile ng mga update sa pur sa bahaging ito, ang mga aksyon na kinuha mula sa sandali ng huling representasyon ng pur, na may maikling paglalarawan ng mga dahilan para sa kanilang pag-aampon ay dapat na inilarawan.

6.2.5.2.5.2. Module su pur. Seksyon "Ang mga resulta ng application ng post-registration na nakuha hindi sa panahon ng mga klinikal na pag-aaral".

Ayon sa mga resulta ng pagpapatupad ng bawal na gamot sa iba't ibang mga merkado, ang may-ari ng sertipiko ng pagpaparehistro ay kumakatawan sa pinagsama-samang data sa bilang ng mga pasyente na sumasailalim sa impluwensya sa yugto ng pagpaparehistro ng post-pagpaparehistro. Ang data ay dapat na stratified (kung posible) sa pamamagitan ng naaangkop na mga kategorya, kabilang ang edad, kasarian, indications, dosis at geographic rehiyon. Depende sa gamot, ang mga karagdagang variable ng pag-intindi ay ginagamit (halimbawa, ang bilang ng mga kurso sa bakuna, ang landas ng pangangasiwa o ang tagal ng paggamot). Ang isang quantitative at differentiated pagtatasa ng epekto ng gamot gamit ang isang makatwirang pamamaraan para sa pagkalkula ng epekto sa batayan ng mga tampok ng application at target populasyon ay kinakailangan. Ang pagsasagawa ng pagkalkula ng mga epekto batay sa dami ng natanto na gamot sa timbang o sukat ng pagsukat at pag-uugnay nito sa isang karaniwang inirerekumendang dosis ay posible lamang kung ang gamot ay inireseta sa isang dosis sa isang dosis at may parehong nakapirming kurso ng application. Ang pamamaraan na ito ay hindi naaangkop sa karamihan ng mga gamot, dahil ang kanilang mga dosing mode at mga kurso sa aplikasyon ay karaniwang naayos.

Para sa mga gamot na may iba't ibang paraan ng pangangasiwa, ang pagkalkula ng epekto ay dapat na hiwalay para sa bawat path ng pangangasiwa (kung maaari). Ang mga awtorisadong katawan ng mga estado ng miyembro ay maaaring humiling ng karagdagang pagsasapin ng data sa epekto (halimbawa, data sa mga epekto sa iba't ibang mga pangkat ng edad o sa iba't ibang mga aprubadong indications). Gayunpaman, kung ang gamot ay inilalapat ayon sa iba't ibang patotoo, sa iba't ibang mga dosing mode, o iba pang mga kadahilanan na nakakatugon sa pamantayan ng pagsasapin ay naroroon, ang may-ari ng sertipiko ng pagpaparehistro ay dapat na magsumite ng data sa kaukulang pagsasapin (kung posible ang pagpapatupad nito).

6.2.5.2.5.3. Module su pur. Seksyon "Ang mga resulta ng karanasan sa post-registration sa mga grupo ng mga pasyente ay hindi pinag-aralan sa panahon ng klinikal na pananaliksik".

Kung ang paggamit ng post-registration ng gamot ay naitala sa mga espesyal na grupo ng mga pasyente na tinukoy sa module ng CIV bilang mga limitadong epekto o hindi sa lahat ng apektado, kinakailangan upang tantiyahin ang paraan ng pagkalkula , hindi alintana kung ang gamot ay ginamit para sa mga aprubadong indications o sa labas ng mga aprubadong indications para magamit. Kapag gumagamit ng isang pediatric populasyon, ang isang sanggunian ay dapat gawin sa seksyon ng "Mga Espesyal na Aspeto ng Pediatric Application" ng module dry pur. Ang impormasyon ay dapat ding iharap sa profile sa kaligtasan ng gamot para sa mga espesyal na grupo ng mga pasyente kumpara sa natitirang bahagi ng populasyon. Ang seksyon ay dapat maglaman ng anumang impormasyon tungkol sa isang posibleng pagbabago sa profile ng benepisyo (profile ng kahusayan) sa isang espesyal na grupo ng mga pasyente. Ang anumang partikular na grupo ng mga pasyente na natagpuan sa isang zone ng nadagdagan o mas mababang panganib tungkol sa tiyak na aspeto ng profile ng seguridad ay dapat ding isaalang-alang bilang bahagi ng pagtatasa ng partikular na panganib sa module ng SU PUR, ngunit ang seksyon na ito ay sumusunod sa mga panganib at grupo ng mga pasyente Sumasailalim sa kanila.

6.2.5.2.5.4. Module su pur. Seksyon na "naaprubahan na indications para sa application at aktwal na application".

Ang mga partikular na link ay dapat gawin upang i-update ang mga tukoy na sanggunian sa kung paano ang aktwal na paggamit sa medikal na kasanayan ay naiiba mula sa application na hinulaang sa pur na sopas module at mula sa aprubadong patotoo at contraindications na gagamitin (gamitin ang aprubadong patotoo na magagamit). Kasama sa seksyon na ito ang impormasyon na nakuha mula sa pag-aaral ng paggamit ng gamot (o bilang resulta ng iba pang mga pag-aaral ng pagmamasid kung saan ang pag-aaral ng mga indications para sa paggamit ng gamot), kabilang ang mga pag-aaral ng paggamit ng gamot, na isinagawa Sa kahilingan ng mga awtorisadong katawan ng mga estado ng miyembro para sa mga layunin, naiiba mula sa pamamahala ng peligro.

Ang application ay hindi alinsunod sa mga naaprubahang indications kasama, bukod sa iba pang mga bagay, ang paggamit ng iba't ibang mga kategorya ng edad sa mga pasyente ng pediatric, pati na rin ang paggamit ng patotoo sa mga kaso, kung ang paggamit na ito ay hindi mangyayari sa loob ng klinikal na pananaliksik.

Kung ang awtorisadong katawan ng Estado ng Miyembro ay may mga alalahanin tungkol sa umiiral na paggamit ng gamot batay sa mga hindi karapat-dapat na pagbabasa, ang may-ari ng sertipiko ng pagpaparehistro ay dapat na tumyak ng dami ng application na ito na may indikasyon ng ginamit na paraan para sa pagsusuri ng data para sa pagkuha ng data.

6.2.5.2.5.5. Module su pur. Seksyon "application sa panahon ng epidemiological studies".

Ang seksyon na ito ay naglalaman ng isang listahan ng mga epidemiological studies, na kasama (isama) pagkolekta at pag-evaluate ng data ng seguridad. Ang sumusunod na impormasyon ay dapat iharap: ang pangalan ng pag-aaral, ang uri ng pananaliksik (halimbawa, isang pag-aaral ng cohort, ang pag-aaral na "Case-Control"), pinag-aralan ang populasyon (kabilang ang pangalan ng estado at iba pang mga katangian ng populasyon), ang Tagal ng pag-aaral, ang bilang ng mga pasyente sa bawat kategorya, sakit (kung kinakailangan), katayuan ng katayuan (nakumpleto o patuloy). Kung ang pag-aaral ay na-publish, ang isang sanggunian ay dapat kasama sa seksyon na ito, at isang naaangkop na publikasyon ay ibinigay sa Appendix No. 7 sa PUR.

6.2.5.2.6. Module Su Pur - Karagdagang mga kinakailangan sa pagtutukoy sa kaligtasan.

6.2.5.2.6.1. Module su pur. Seksyon "potensyal na labis na dosis ng panganib."

Ang partikular na pansin ay dapat bayaran sa mga droga kung saan may posibleng panganib na labis na dosis ng intensyonal at random. Kasama sa mga halimbawa ang mga paghahanda ng droga na may makitid na therapeutic interval o droga na maaaring maging sanhi ng malawak na dosis na nakadepende ng mga nakakalason na reaksyon at (o) kung saan may mataas na panganib ng intensyonal na labis na dosis mula sa target na populasyon (halimbawa, kapag nalulumbay). Sa kaganapan ng pagtukoy ng panganib ng labis na dosis bilang mga problema sa seguridad para sa aspeto ng seguridad, ang mga karagdagang hakbang ay iminungkahi sa kaukulang mga hakbang sa minimization ng panganib na itinakda sa PUR module.

6.2.5.2.6.2. Module cvi pur. Seksyon "ang potensyal na panganib ng pagpapadala ng mga nakakahawang ahente."

Ang may-ari ng sertipiko ng pagpaparehistro ay dapat gumawa ng pagtatasa ng potensyal na panganib ng pagpapadala ng mga nakakahawang ahente. Maaaring ito ay dahil sa likas na katangian ng proseso ng produksyon o ang mga materyales na ginamit. May kaugnayan sa mga bakuna, kinakailangan upang isaalang-alang ang anumang potensyal na panganib na magpadala ng isang live na virus.

6.2.5.2.6.3. Module cvi pur. Seksyon na "potensyal na panganib ng pang-aabuso at paggamit para sa mga iligal na layunin."

Ang seksyon ay dapat gumawa ng pagtatasa ng potensyal na panganib ng pang-aabuso at paggamit ng gamot para sa mga iligal na layunin. Kinakailangan upang isaalang-alang ang pagiging posible ng mga panukala (kung kinakailangan) upang limitahan ang pang-aabuso at paggamit ng gamot sa mga iligal na layunin (halimbawa, ang paggamit ng mga espesyal na tina at (o) lasa sa dosis form, nililimitahan ang laki ng packaging at ang kinokontrol na pamamahagi ng gamot).

6.2.5.2.6.4. Module cvi pur. Seksyon na "potensyal na panganib ng mga pagkakamali kapag nagreseta o tumatanggap ng mga gamot".

Ang may-ari ng sertipiko ng pagpaparehistro ay dapat na regular na masuri ang kakayahang maganap ang mga error kapag nagrereseta o tumatanggap ng mga gamot. Sa partikular, bago natanggap ng bawal na gamot ang gamot sa merkado, dapat itong suriin ang mga pangkalahatang pinagkukunan ng mga error kapag nagrereseta o tumatanggap ng isang gamot. Sa panahon ng pag-unlad at sa yugto ng pagdidisenyo ng paglabas ng gamot sa merkado, dapat isaalang-alang ng aplikante ang posibleng mga sanhi ng mga pagkakamali sa appointment o pagtanggap ng mga gamot. Ang pangalan, ang mga katangian ng release form (halimbawa, ang laki, hugis, at ang kulay ng dosis form at packaging) ay dapat isaalang-alang, ang impormasyon sa OHLP (halimbawa, na may kaugnayan sa pagbabanto, parenteral na ruta ng pangangasiwa , pagkalkula ng dosis) at ang pagmamarka ng gamot. Kinakailangan na sundin ang mga kinakailangan para tiyakin ang pagiging madaling mabasa ng pag-label at impormasyon para sa pasyente. Kung ang paggamit ng gamot ay may posibleng panganib na gumawa ng malubhang pinsala dahil sa maling ruta ng pangangasiwa, kinakailangan din na isaalang-alang kung paano maiwasan ang isang katulad na hindi tamang landas ng pangangasiwa. Ang takot na ito ay lalong makatwiran kapag ang bahagi ng regular na medikal na kasanayan ay ang paggamit ng isang gamot kasabay ng iba pang mga gamot na ipinakilala sa anumang potensyal na mapanganib na paraan. Sa kasong ito, ang panganib ng mga pagkakamali kapag ang gamot ay inireseta ay dapat isaalang-alang bilang isang problema sa kaligtasan.

Sa pagkakaroon ng mga form na may iba't ibang mga dosis ng gamot, ang kasapatan ng visual (o pisikal) na pagkita ng kaibhan sa pagitan ng mga gamot na may iba't ibang mga dosis ay tinatantya sa pagitan ng mga gamot na may iba't ibang dosis at sa pagitan ng mga gamot, bilang isang panuntunan, tulad ng inireseta o natanggap nang sabay-sabay. Kung may iba pang mga gamot na may parehong aktibong sangkap sa merkado kung saan ang bioequivalence ay hindi nakumpirma, ang mga hakbang upang maiwasan ang mga medikal na error at minimizing panganib ay dapat na iminungkahi.

Kung ang gamot ay para sa paggamit sa populasyon ng may kapansanan sa paningin, ang espesyal na pansin ay dapat bayaran sa posibilidad na gumawa ng isang error kapag kumukuha ng gamot na, kapag ang panganib, ay dapat isaalang-alang bilang isang problema sa kaligtasan.

Ang panganib at mga panukala ay sinusuri upang maiwasan ang hindi sinasadyang paglunok o iba pang mga kaso ng hindi sinasadyang paggamit ng mga bata.

Mga error kapag kumukuha ng isang gamot na nakilala sa panahon ng pag-unlad ng produkto, kabilang ang mga klinikal na pag-aaral, dapat isaalang-alang, at ang impormasyon sa mga pagkakamali mismo, ang kanilang mga potensyal na dahilan at kung paano alisin ang mga ito ay dapat iharap. Kung kinakailangan, dapat ipahiwatig kung paano isinasaalang-alang ang lahat ng mga tinukoy na panganib sa mga huling yugto ng pag-unlad ng gamot.

Kung sa panahon ng post-registration period, ang mga hindi gustong mga reaksyon na resulta ng mga medikal na pagkakamali ay ipinahayag, dapat itong isaalang-alang sa pag-update ng pur at ipinanukalang mga landas ng paglimok ng error.

Sa kaso ng mga pagbabago sa komposisyon at dosis ng gamot, ang panganib ng mga pagkakamali kapag ang pagkuha ng isang gamot ay dapat isaalang-alang bilang isang problema sa kaligtasan, at mga hakbang na dadalhin ng isang may-ari ng sertipiko ng pagpaparehistro upang maiwasan ang pagkalito sa pagitan ng luma at bagong gamot , ay ibinigay sa ilalim ng plano sa minimization ng panganib. Ang pagiging posible ng mga hakbang upang mabawasan ang mga panganib na may kaugnayan sa mga pagbabago sa anyo ng representasyon, laki ng packaging, ruta ng pangangasiwa o iba pang mga katangian ng preparation ng gamot.

Kung ang gamot ay dapat na ilapat sa isang medikal na aparato (built-in o hindi), ito ay kinakailangan upang isaalang-alang ang lahat ng mga kadahilanan ng panganib na maaaring kumatawan sa panganib para sa pasyente (malfunction ng medikal na aparato).

6.2.5.2.6.4. Module cvi pur. Seksyon "Mga Espesyal na Aspeto ng Application sa Pediatrics".

Tinatalakay ng seksyong ito ang mga sumusunod na aspeto ng paggamit ng mga gamot sa Pediatrics, hindi tinukoy sa Pur SVI module:

a) Mga problema na nakilala sa plano ng Pediatric Research. Anumang mga rekomendasyon para sa kasunod na pang-matagalang pagmamanman ng kaligtasan at kahusayan ay ipinahiwatig kapag gumagamit ng pediatric populasyon sa mga pasyente. Kung sakaling ang aspetong ito ay hindi na isang paksa ng mga alalahanin sa kaligtasan, ang angkop na paliwanag at pagbibigay-katwiran ay dapat ibigay.

Ang mga panukala para sa ilang pangmatagalang pag-aaral ng pediatric ay dapat isaalang-alang sa oras ng pag-file ng aplikasyon para sa pagpapakilala ng mga pagbabasa ng pediatric. Kung may mga pagdududa tungkol sa pangangailangan para sa data ng mga pang-matagalang pag-aaral ng pediatric, ang mga naaangkop na mga substantiya ay dapat isumite;

b) Potensyal para sa pediatric gamitin sa labas na aprubadong indications para sa paggamit. Ang panganib ng paggamit ng isang gamot sa labas ng naaprubahan na mga indikasyon para sa paggamit sa isang populasyon ng pediatric ay dapat tasahin o bahagi nito, kung ang nosology, na naaprubahan ng patotoo ng gamot, ay matatagpuan din sa populasyon ng pediatric, ngunit ang pinakabagong application ay hindi naaprubahan. Ang lahat ng posibleng aktwal na mga direksyon ng paggamit ng droga ay dapat na maipakita sa seksyon na "Karanasan ng Postregister Application" ng Su Pur Module (tulad ng ipinahiwatig sa Clause 6.2.5.2 ng mga panuntunang ito) at sa seksyon na "ang mga resulta ng pagpaparehistro ng post Ang application sa mga grupo ng mga pasyente ay hindi pinag-aralan sa mga klinikal na pag-aaral "ng module su pur (tulad ng ipinahiwatig sa talata 6.2.5.3 ng mga patakarang ito).

6.2.5.2.6.6. Module cvi pur. Seksyon "hinulaang postreg engineering".

Para sa isang pre-registration PC o kapag nag-aaplay para sa pagpapakilala ng mga makabuluhang pagbabago sa patotoo para sa medikal na paggamit, ang may-ari ng sertipiko ng pagpaparehistro ay dapat magbigay ng detalyadong impormasyon sa hinulaang direksyon ng aplikasyon, ang inilaan na paggamit ng gamot sa paglipas ng panahon, ang posisyon ng gamot sa therapeutic arsenal.

Kinakailangan upang suriin ang potensyal na posibilidad ng paggamit ng gamot sa labas ng aprubadong patotoo na gagamitin.

6.2.5.2.7. Module cvii pur. "Nakilala at potensyal na panganib."

Ang pur modyul na ito ay naglalaman ng impormasyon tungkol sa mahahalagang natukoy at potensyal na panganib na nauugnay sa paggamit ng isang gamot, kabilang ang impormasyon tungkol sa mga natukoy at potensyal na hindi gustong mga reaksiyon na nakilala at potensyal na pakikipag-ugnayan sa iba pang mga gamot, pagkain at iba pang mga sangkap, pati na rin ang mga epekto ng pharmacological class.

6.2.5.2.7.1. Module cvii pur. Seksyon na "mga bagong nakilala na panganib".

Sa seksyon na ito, kinilala ang mga problema sa seguridad mula noong huling representasyon ng PUR, na kung saan ay masuri nang detalyado sa naaangkop na seksyon ng pur na sopas module. Ang seksyon na ito ay nagpapahiwatig ng salik sa kaligtasan, ang impormasyon tungkol sa kung ang aspeto ng panganib ay isang mahalagang natukoy o mahalagang potensyal na panganib, ito ay batay sa posibleng mga kinakailangang hakbang upang mabawasan ang mga panganib o bagong espesyal na pananaliksik sa aspeto ng panganib.

6.2.5.2.7.2. Module cvii pur. Seksyon na "detalyadong impormasyon tungkol sa mahahalagang nakilala at mahahalagang potensyal na panganib".

Ang seksyon na ito ay nagbibigay ng detalyadong impormasyon sa pinakamahalagang natukoy at mahalagang potensyal na panganib. Ang seksyon na ito ay dapat na maikli at hindi dapat maging isang sample ng data mula sa mga talahanayan at mga listahan ng mga hindi gustong mga reaksiyon na nagmumula sa mga klinikal na pag-aaral, o kopyahin ang iminungkahing o aktwal na nilalaman ng seksyon na "hindi kanais-nais na mga reaksiyon" ohlp.

Ang konsepto ng mahalagang panganib ay nakasalalay sa maraming mga kadahilanan, kabilang ang epekto sa isang hiwalay na pasyente, ang kabigatan ng panganib at ang epekto sa kalusugan ng populasyon. Anumang panganib na dapat o maaaring kasama sa contraindications o babala at pag-iingat sa kaligtasan ay dapat isama sa seksyon na ito. Ang mga pakikipag-ugnayan sa mahahalagang klinikal na kabuluhan at mahalagang mga epekto sa pharmacological class ay dapat ding isama sa seksyon na ito. Bilang karagdagan, ang mga panganib na karaniwan ay hindi kasing seryoso upang kailangan nila ang mga tiyak na babala o pag-iingat, ngunit kung saan lumitaw na may kaugnayan sa isang makabuluhang bahagi ng populasyon sa ilalim ng pag-aaral ay nakakaapekto sa kalidad ng buhay ng pasyente, na maaaring humantong sa malubhang kahihinatnan sa Ang kawalan ng tamang paggamot (halimbawa, ang matinding pagduduwal at pagsusuka na nauugnay sa chemotherapy o iba pang drug therapy) ay dapat isaalang-alang para sa pagsasama sa seksyon na ito.

Para sa ilang mga droga, ang mga panganib na nauugnay sa pagtatapon ng paghahanda ng gamot na ginamit ay dapat isaalang-alang (halimbawa, para sa mga transdermal patch). Maaaring may mga kaso ng environmental hazard sa pagtatapon ng gamot dahil sa nakitang masamang epekto sa kapaligiran (halimbawa, mga sangkap na partikular na mapanganib para sa mga flora at palahayupan at hindi dapat itapon sa mga landfill).

Ang pagtatanghal ng data ng panganib ay dapat isama ang sumusunod na detalyadong impormasyon:

• dalas;
• epekto sa kalusugan ng populasyon (kalubhaan, kabigatan, reversibility, kinalabasan);
• epekto sa isang hiwalay na pasyente (epekto sa kalidad ng buhay);
• panganib na mga kadahilanan (kabilang ang mga pabrika ng pasyente, dosis, panganib ng panganib, additive o synergistic na mga kadahilanan);
• pag-iwas (iyon ay, predictability, ang kakayahan upang maiwasan ang pag-unlad o posibilidad ng pagkilala sa unang yugto);
• posibleng mekanismo ng pag-unlad;
• pinagmumulan ng data at antas ng katibayan.

Ang data ng dalas ng pag-unlad ay dapat bigyan ng paggalang sa pagiging maaasahan at nagpapahiwatig ng pinagmumulan ng data ng seguridad. Ang rate ng pag-unlad ay hindi dapat tasahin batay sa data ng mga kusang mensahe, dahil ang paraan na ito ay hindi pinapayagan upang suriin ang dalas parameter na may kinakailangang antas ng pagiging maaasahan. Kung may kaugnayan sa mahahalagang natukoy na mga panganib, kinakailangan upang kalkulahin ang eksaktong dalas, kinakailangan na maging batay sa sistematikong pag-aaral (halimbawa, mga klinikal na pag-aaral o epidemiological na pag-aaral), kung saan ang eksaktong bilang ng mga pasyente ay nakalantad sa paghahanda ng gamot, at ang bilang ng mga pasyente na nabanggit ang pagpapakita ng may-katuturang natukoy na panganib.

Dapat itong ipahiwatig kung aling tagapagpahiwatig ng dalas ay ginagamit, iyon ay, kung saan ang mga yunit ng pagsukat ay ipinahayag ng denamineytor (halimbawa, ang bilang ng mga pasyente, pasyente-araw o katumbas na yunit (kurso, mga recipe, atbp.)). Dapat mo ring tukuyin ang mga agwat ng kumpiyansa. Kapag gumagamit ng isang yunit ng pagsukat "bilang ng mga pasyente sa pagitan ng agwat ng oras", ito ay kinakailangan upang maging batay sa palagay na ang panganib function ay dapat na halos pare-pareho para sa kasunod na oras. Kung hindi, dapat itong nahahati sa mga may-katuturang kategorya, sa loob ng balangkas na kung saan ang palagay ay ipinapalagay. Ito ay lalong mahalaga kung ang tagal ng paggamot ay isang panganib na kadahilanan. Kung kinakailangan, matukoy ang panahon ng pinakamalaking panganib. Ang dalas ng nakilala na panganib ay dapat iharap para sa populasyon bilang isang buo at para sa kaukulang mga subgroup ng populasyon.

Tulad ng mahalaga na nakilala ang mga panganib, ito ay kinakailangan upang magbigay ng impormasyon tungkol sa paglampas sa dalas ng pag-unlad sa grupo ng paghahambing. Kinakailangan din na ibuod ang data sa oras bago ang pag-unlad ng mga hindi gustong mga kaganapan gamit ang mga pamamaraan ng kaligtasan. Ang pag-andar ng pinagsama-samang mga panganib ay maaaring gamitin upang ipakita ang data sa pinagsama-samang posibilidad ng pag-unlad ng mga hindi gustong mga reaksyon.

Tungkol sa mga potensyal na panganib, kinakailangan upang magsumite ng data sa dalas ng batayan (pagkalat) sa populasyon ng target.

Sa Pur, na kinabibilangan ng mga solong gamot, mga panganib tungkol sa direktang mga indikasyon para sa paggamit o komposisyon, sa pangkalahatan ay itinuturing na mga indibidwal na problema sa kaligtasan (halimbawa, ang random intravenous administration ay maaaring isang problema sa kaligtasan para sa isang hiwalay na gamot bilang para sa kanyang bibig na gamot na gamot. mga form para sa subcutaneous administration).

Sa PUR, na kinabibilangan ng ilang mga gamot na maaaring magkaroon ng mga makabuluhang pagkakaiba na may kaugnayan sa nakilala at potensyal na panganib, maipapayo na i-classify ang mga panganib upang ipakita kung anong panganib ang may kaugnayan sa kung anong uri ng gamot. Sa pag-uuri na ito, kinakailangan upang ibigay ang mga sumusunod na headline:

a) Mga panganib na nauugnay sa aktibong sangkap. Maaaring kabilang sa kategoryang ito ang mahalagang natukoy o potensyal na panganib na karaniwan sa lahat ng komposisyon ng paghahanda sa droga, mga pamamaraan ng pangangasiwa at mga target na grupo ng populasyon. Malamang, ang karamihan sa mga panganib na katangian ng karamihan sa mga gamot ay mahuhulog sa kategoryang ito;

b) Mga panganib na nauugnay sa isang partikular na komposisyon o pamamaraan ng pangangasiwa. Maaaring kasama sa pur na may dalawang dosis na anyo ng gamot (halimbawa, sa form para sa intramuscular administration ng isang matagal na pagkilos at isang form para sa oral administration. Kasabay nito, ang mga karagdagang panganib tungkol sa di-sinasadyang intravenous administration ay malinaw na hindi nag-aalala sa mga gamot oral administration);

c) mga panganib na nauugnay sa populasyon ng target. Ang populasyon ng pediatric ay ang pinaka-halatang halimbawa ng isang target na populasyon, sa paggalang kung saan ang mga karagdagang panganib ay maaaring lumitaw sa pisikal, mental at sekswal na pag-unlad, na hindi naaangkop sa isang gamot na inilaan ng eksklusibo para sa mga pasyenteng may sapat na gulang;

d) Mga panganib na nauugnay sa paglipat sa bakasyon ng droga nang walang recipe.

6.2.5.2.7.3. Module cviim pur. Seksyon na "nakilala at potensyal na pakikipag-ugnayan, kabilang ang mga pakikipag-ugnayan sa iba pang mga gamot at mga produkto ng pagkain."

Ang isang komprehensibong diskarte kapag ang paglikha ng isang sistema ng pamamahala ng kalidad sa pangangalagang pangkalusugan ay nagpapahiwatig ng maximum na coverage ng lahat ng mga interconnections sa system at pagtatasa ng mga epekto ng desisyon. Malinaw, eksperimento ang pagtatatag at pag-aralan ang lahat ng mga relasyon sa anumang, kahit na ang pinakasimpleng sistema, hindi upang mailakip ang sistema ng kalusugan, ay hindi posible. Sa tunay na pagsasanay, ang diskarte na ito ay ipinatupad sa pamamagitan ng pagmomolde.

Ang pagmomolde bilang isang paraan ay malawakang ginagamit ng mga eksperto sa larangan ng ekonomiya ng kalusugan. Sa kasong ito, pinapayagan ka ng pagmomolde na makita ang benepisyo o gastos ng iba't ibang mga alternatibo na tinalakay. Pag-modelo ng mga potensyal na gastos na nauugnay sa paggamit ng gamot sa malawak na medikal na kasanayan, sa demand kapag ang LAN ay naka-on sa mahigpit o pormular na mga listahan. Gayunpaman, ang pinaka makabuluhang kadahilanan na tumutukoy sa pagpili ng mga gamot, sa aming opinyon, ay ang ratio sa pagitan ng paraan ng medikal na interbensyon (paggamot) at ang aktwal na klinikal na resulta. Kalkulahin ang mga potensyal na benepisyo kapag ang LS ay nakatalaga din ay tumutulong sa pagmomolde.

Mayroong parehong mga pakinabang at disadvantages ng pagmomolde. Una sa lahat, ang pagmomolde ay isang paraan ng pag-save ng mapagkukunan na nagbibigay-daan sa iyo upang makatipid ng oras at pinansiyal na mapagkukunan, bawasan ang tagal at gastos ng pag-aaral. Ang pinakamahalagang bentahe ng pagmomolde ay ang kakayahang masuri ang epekto ng pagkakaiba-iba ng mga unang parameter sa mga resulta (setting ng modelo). Sa huli, ang mga resulta ng pagmomolde ay maaaring masuri sa pagsasanay. Sa kabilang banda, sa mga modelo ay imposible na isaalang-alang ang lahat ng mga tampok na may lugar sa totoong buhay, samakatuwid, kapag ang pagmomolde, ang susi, ang pinakamahalagang punto ay naka-highlight.

Mga yugto simulation.

1. Pagbabalangkas ng mga layunin ng problema at pagmomolde:

hula ng mga huling resulta (mahirap na mga punto) batay sa mga klinikal na epekto ("surrogate" points) sa mga kaso kung saan ang remote o hindi direktang mga resulta ng paggamot ay hindi pinag-aralan sa mga klinikal na pag-aaral;

predicting ang paggamit ng mga medikal na mapagkukunan sa mga kondisyon ng pangkalahatang mga kasanayan batay sa data ng pagiging epektibo na nakuha sa isang limitadong grupo ng mga pasyente;

pagbagay ng mga resulta ng dayuhang pananaliksik at paglipat (extrapolation) ng mga resulta ng pang-ekonomiyang pagsusuri mula sa bansa sa bansa;

kung kinakailangan, gumawa ng konklusyon tungkol sa pagiging posible ng pag-aaplay ng mga medikal na interbensyon sa mga pasyente na hindi nasangkot sa pag-aaral.

Kasabay nito, ang mga bagay sa pagmomolde ay:

ginamit na mga medikal na teknolohiya;

pagiging epektibo ng mga medikal na teknolohiya;

ang gastos ng paggamit ng mga medikal na teknolohiya;

ginawa ang mga desisyon.

Kaya, ang pagmomodelo ay maaaring gamitin upang suriin ang parehong mga klinikal at socio-ekonomikong kahihinatnan ng application ng ilang mga medikal na teknolohiya.

2. Matapos matukoy ang layunin ng pagmomolde, kinakailangan upang piliin ang pamantayan para sa pagiging epektibo ng mga pinag-aralan na teknolohiya sa medisina. Ang yugtong ito ng pagmomolde ay dapat matukoy ng isang potensyal na mamimili ng mga resulta ng pagtatasa. Halimbawa, para sa dumadating na manggagamot, ang pamantayan para sa klinikal na espiritu ng mga medikal na interbensyon ay magiging kapaki-pakinabang (normalisasyon ng presyon ng dugo, antas ng hemoglobin, atbp. At, nang naaayon, ang mga gastos sa bawat tagapagpahiwatig). Para sa pasyente, ang normalisasyon ng functional na aktibidad at ang rate ng pagkawala ng mga subjective na sintomas. Ang organisador ng kalusugan ay mahalaga upang malaman kung alin sa mga medikal na interbensyon ay mas mabilis at hindi bababa sa upang makamit ang pagbawi mula sa isang mas malaking bilang ng mga tao.

3. Synthesis ng impormasyon at modelo ng konstruksiyon.

Tulad ng mga mapagkukunan ng impormasyon para sa pagbuo ng isang modelo ay ginagamit:

maaasahang pang-eksperimentong pag-aaral (mga pag-aaral ng comparative kung saan ang pagtatasa ng isang alternatibo, isang gamot o medikal na teknolohiya sa isang banda, at ang mga pamantayan ng pagsasagawa ng mga pasyente sa umiiral na pagsasanay, sa iba pa);

ang mga resulta ng kanilang sariling pharmacoepidemiological studies ng pag-aaral ng aktwal na pagpapanatili ng mga pasyente sa iba't ibang yugto ng pangangalagang medikal.

Ang mga resulta ng pag-aaral ng tunay na medikal na kasanayan sa pinagsama-samang mga gawain na itinakda ng mananaliksik mismo predetermine ang hinaharap na modelo, at maaasahang data ng mga klinikal na pag-aaral quantitatively umakma ang modelo. Ang isa sa mga pagpipilian sa kunwa ay ang pagmomolde ng matematika. Ang paggamit ng pamamaraang ito ay nagbibigay-daan sa iyo upang mahulaan ang pagiging epektibo ng paggamit ng mga gamot sa tunay na klinikal na kasanayan sa balangkas ng pharmacoepidemiological studies.

Ang mga sumusunod ay mga modelo ng matematika na kumonekta sa isa sa mga posibleng katangian ng kahusayan ng LAN na may mga sumusunod na tagapagpahiwatig: ang pagkalat ng sakit, ang kaugnayan ng mga pasyente sa mga droga at paggamot, ang panganib ng researcher ng klinikal na kinalabasan.

Upang masuri ang potensyal na espiritu ng droga na bihira (may reserbang paggamit sa mga pasyente na may mga indications), ang bilang ng mga pumigil sa klinikal na kinalabasan sa populasyon ay kinakalkula - Nepp. (bilang ng mga kaganapan na pumigil sa iyong populasyon):

Nepp. = n. P. r. P. Rrr. P.

Upang masuri ang potensyal na kahusayan ng bagong ginagamit na paghahanda, ang tagapagpahiwatig ay ginagamit Ppe. (bilang ng prevent o ipinagpaliban na mga kaganapan) - Ang bilang ng mga pumigil o ipinagpaliban klinikal na kinalabasan:

PPE \u003d N.P. P. r. Rrr.P.

Sa mga formula (15) at (16) ang sumusunod na notasyon ay ginagamit:

n. (numero) - ang laki ng populasyon;

P. (pagkalat ng sakit.) - ang saklaw o pagkalat ng sakit sa populasyon;

P. (incremental.) - ang proporsyon ng mga pasyente na may patotoo para sa paggamot ( karapat-dapat.) Alin ang posible upang makakuha ng isang pagtaas sa kahusayan kapag appointing droga. Ang tagapagpahiwatig na ito ay kinakalkula bilang ang pagkakaiba sa bahagi ng mga pasyente na may patotoo para sa paggamot P. (karapat-dapat.) at ang proporsyon ng mga pasyente na nakakakuha ng ls P. (ginagamot.) at may contraindications. P. (contra-indikasyon) at hindi intolerance P. (intolerance) Drug:

P. = [P. - (P.+ P. + P. )];

r. (hindi ginagamot.) – ang panganib ng masamang klinikal na kinalabasan sa mga pasyente na may sakit na hindi gumagamit ng droga:

r. = ,

kung saan (1- P.) - ang proporsyon ng mga pasyente na hindi tumatanggap ng gamot

(P.(1-Rrr.)) - ang proporsyon ng mga pasyente na kumukuha ng LP, ngunit walang epekto

panganib. - Ang kahalagahan ng mga klinikal na kinalabasan ng mga pasyente na may sakit sa tunay na klinikal na kasanayan;

P. - Ang proporsyon ng mga pasyente na may patotoo para sa paggamot, ngunit hindi tumatanggap ng paggamot. Kinakalkula bilang isang pagkakaiba sa pagitan ng bahagi ng mga pasyente na may patotoo para sa paggamot ( P.), at pagbabahagi ng mga pasyente na may contraindications ( P. ) at hindi pagpaparaan ( P. ):

P. = P.– (P. + P. )

r. ( posibilidad. ng. kaganapan / ibig sabihin. numero ng. mga kaganapan. bawat. patien. bawat. karapat-dapat. ngunit. hindi ginagamot. pasyente.) - Ang posibilidad ng isang kaganapan o isang average na bilang ng mga kaganapan para sa mga pasyente na may mga indications para sa paggamot, ngunit hindi pagtanggap ng paggamot. Halaga r. kapag ginamit sa mga kalkulasyon ng potensyal na epekto para sa dati hindi ginagamit na mga gamot, hindi ito nangangailangan ng pagwawasto at maaaring magamit ng average na bilang ng mga kaganapan sa isang pasyente na may isang tiyak na sakit nang hindi isinasaalang-alang ang paggamot na isinagawa ng pasyente;

P. (pagsunod) - Pangako sa paggamot (pagsunod sa pasyente na iniresetang paggamot). Kung ang data sa pagsunod sa paggamot ay wala, ang tagapagpahiwatig ay katumbas ng isa at ito ay pinaniniwalaan na ang lahat ng mga pasyente ay kumukuha ng HP alinsunod sa mga tagubilin (na talagang mangyayari napaka-bihira);

Rrr. (kamag-anak. panganib. pagbawas) - Pagbabawas ng kamag-anak na panganib na nauugnay sa therapeutic interbensyon. Ang pagbawas ng relatibong panganib ay nagpapakita ng pagbawas sa unang panganib sa isang pangkat ng pinag-aralan na interbensyon na may kaugnayan sa klinikal na kinalabasan ng klinikal na kinalabasan.

Ang isang bilang ng mga halaga para sa computing ay nakuha mula sa lokal na pag-audit ng drug therapy o lokal na pharmacoepidemiological research: P., P., panganib.. Data sa proporsyon ng mga pasyente na may contraindications ( P. ), hindi pagpaparaan ( P. ) at tungkol sa pangako ( P. ) Ang mga pasyente ay nagmumula sa RCA, o maaari ring makuha sa panahon ng fi.

Isaalang-alang ang mga halimbawa ng pagmomodelo. Sa mga halimbawa, ang mga tagapagpahiwatig ng mga pumigil sa klinikal na kinalabasan (PPE at Nepp) ay kinakalkula para sa ls na inireseta sa panahon ng copl (tiotropia bromide at bromide) at sa post-infarction period (simvastatin) upang maiwasan ang mga salungat na kaganapan. Ang parehong mga tagapagpahiwatig ay dinisenyo para sa populasyon ng Republika ng Belarus.

Ang data ay nakuha mula sa pharmacoepideyological studies ng 186 mga pasyente na may COPD at 405 mga pasyente na sumasailalim sa infarction noong 2004 sa Minsk. Ang mga sumusunod na konklusyon ay ginawa:

kapag inireseta ang isang nakapagpapagaling na paghahanda ng "isang" (tiotropia bromide) na mga pasyente ng COPD ayon sa patotoo na nakakatugon sa mga alituntunin ng klinika, ang lahat ng mga pasyente na may diagnosed at naitala na sistema ng pangangalagang pangkalusugan ay maiiwasan ng 3,7987 exacerbations sa loob ng isang taon. Sa 186 mga pasyente COPD, kapag ginagamit ang gamot na "A", ay maaaring maiwasan ang 46.5 exacerbations para sa isang taon (halimbawa 9).

kapag inireseta ang mga "B" (Bromide iPratropy) na mga pasyente na may COPD sa mga indications na nakakatugon sa mga alituntunin sa klinika, sa mga pasyente na may diagnosed at naitala na sistema ng pangangalagang pangkalusugan ay maiiwasan ng 8292 exacerbations sa loob ng isang taon. Sa 186 mga pasyente, ang mga COPD, kapag ginagamit ang gamot na "B", ay maaaring maiwasan ang 10 exacerbations sa loob ng isang taon (halimbawa 10).

kapag inireseta ang mga pasyenteng gamot na "B" (Simvastatin) na nagdusa ng isang myocardial infarction, ayon sa mga indikasyon na tumutugma sa mga alituntunin sa klinika, ay maaaring maiwasan ang 16 kaso ng cardiovascular na kamatayan sa loob ng tatlong taon (halimbawa 11).

Desisyon: Ginagamit namin ang formula (16) kung saan kinapalit namin ang sumusunod na mga halaga ng numerong:

Bilang resulta, nakuha namin ang PPE \u003d 37987 exacerbations:

PPE \u003d N.P. P. r. Rrr.P. =

9600000
(0,98 – 0,09) 1,17 0,24 = 37987

Kaya, kapag itinalaga ang LS "A" ayon sa mga indikasyon na nakakatugon sa mga alituntunin ng klinika, ang lahat ng mga pasyente na may diagnosed at naitala na sistema ng pangangalagang pangkalusugan ay maiiwasan ng 3,7987 exacerbations sa loob ng isang taon. Ang mga katulad na kalkulasyon ay isinasagawa para sa 186 mga pasyente na kasama sa FI:

Ppe. = n.P. P. r. Rrr.P. =

186 (0,98 – 0,09) 1,17 0,24 1 = 46,5.

Sa 186 mga pasyente na may paggamit ng gamot na "A" ay maaaring maiwasan ang 46.5 exacerbations sa loob ng isang taon.

Halimbawa 10: Kalkulahin ang bilang ng mga exacerbations na maiiwasan sa loob ng isang taon sa mga pasyente na may paggamit ng ls "b". Ang paghahanda "B" ay bihirang inilapat o hindi alinsunod sa mga inirekumendang mga mode. Ang tagal ng RCT, natuklasan kapag naghahanap ng elektronikong at iba pang mga mapagkukunan, ay hindi hihigit sa tatlong buwan.

Desisyon: Ginagamit namin ang formula (15) kung saan pinalitan namin ang sumusunod na mga halaga ng numerong:

Bilang isang resulta, nakuha namin na Nepp \u003d 1803 katao, o 1.2% ng pangkalahatang populasyon ay nakatanan ng hindi bababa sa isang exacerbation ng tatlong buwan:

Nepp. = n. P. r. P. Rrr. P. =

= 9600000
(0,98 – 0,095 – 0,096) 0,167 0,09 1 = 1803

Pagpaparami ng bilang ng mga pasyente (1803) bawat 1.15 (ang average na bilang ng mga exacerbations bawat pasyente na may exacerbation, sa loob ng tatlong buwan), nakuha namin ang bilang ng mga exacerbations na iwasan para sa tatlong buwan sa lahat ng mga pasyente - 2073 exacerbations, na kung saan ay maging 2073. 4 \u003d 8292 exacerbations bawat taon. Kaya, kapag itinalaga ang gamot na "B" ayon sa patotoo na nakakatugon sa mga alituntunin sa klinika, ang mga pasyente na may diagnosed at naitala na sistema ng pangangalagang pangkalusugan ay maiiwasan ng 8292 exacerbations sa loob ng isang taon.

Pagsasagawa ng mga katulad na kalkulasyon para sa 186 mga pasyente na natutunan sa panahon ng pharmacoepidemiological studies, nakuha namin ang sumusunod na resulta: sa 186 mga pasyente na may paggamit ng gamot na "B" ay maaaring maiwasan ang 10 exacerbations sa loob ng isang taon.

Tandaan: Sa parehong mga kaso, ang pangako ng mga pasyente sa paggamot ay itinuturing na katumbas ng isa, i.e. Tinanggap ng lahat ng mga pasyente ang HP alinsunod sa mga rekomendasyon.

Halimbawa 11.Ayon sa isang retrospective analysis ng mga medikal na talaan para sa tatlong taon ng pagmamasid sa cardiological dispensarier, 405 mga pasyente na may undergone talamak myocardial infarction (IM), ang mataas na dalas ng eapp, atls at β-adrenobllastors ay itinatag, ngunit lamang 9.6% ng mga pasyente ay nakatanggap ng inhibitors ng co-reduction inhibitors (statins). Para sa tatlong taon ng pagmamasid ng pasyente, ang panganib ng pagbuo ng isang hindi kanais-nais na kinalabasan (cardiovascular kamatayan) ay umabot sa 17.8%. Isinasaalang-alang ang data na nakuha, kalkulahin ang bilang ng mga naunang pumigil sa mga klinikal na kinalabasan (kamatayan) sa 405 mga pasyente na dumaranas ng talamak, kapag ang mga statin ay kasama sa regimen ng paggamot.

Desisyon. Upang kalkulahin ang pagbawas ng kamag-anak na panganib ng pagkamatay ng RRR, napapailalim sa pagtanggap ng istatistika, ang mga resulta ng isang randomized clinical study 4s (Scandinavian Simvastatin survival study) ay ginagamit. Sa loob ng tatlong taon, ang pag-aaral ng rate ng kamatayan sa pangkat ng placebo ay 5.4%, at 4.0% sa Simvastatin Group. Ayon sa mga formula (12) at (13) nakita namin ang halaga ng RRR:

Rrr. = 5, 4 - 4, 0 / 5, 4 = 0, 26.

Gamit ang data ng formula, ayon sa formula (15), kinakalkula namin ang bilang ng mga pumigil sa salungat na klinikal na kinalabasan sa 405 mga pasyente na sumailalim sa talamak sa kanila, napapailalim sa pagsasama ng mga statin sa pamumuhay ng paggamot. Ang pangako ng mga pasyente sa paggamot sa Simvastatin ay pinagtibay sa 80%.

Upang gawin ito, unang kalkulahin ang panganib ng isang hindi kanais-nais na klinikal na kinalabasan sa mga pasyente na hindi tumatanggap ng gamot, isinasaalang-alang iyon

P. = 9.6% o 0, 1. ; Panganib \u003d.17.8% o 0, 18:

r.\u003d Panganib / (1- P. ) + (P. (1-RRR),

r.= 0, 18 / (1-0, 1) + (0, 1(1-0, 26)) = 0, 2

Pagkatapos ay matukoy ang tagapagpahiwatig P.Rrr. para san. P.= 405; r.= 0,2

P.Rrr \u003d (P. - P. ) P. Rrr,

P.Rrr. = (1 – 0, 1) 0, 80, 26= 0, 19

saan P.= 100% o 1. ; P.= 80% o 0, 8.

Pagkatapos ay isinasaalang-alang ang formula (12)

Nepp. = n. P. r. P. Rrr.,

Nepp. = 4050, 20, 19 = 16

Kaya, 405 mga pasyente na sumailalim sa kanila, ang pagsasama sa paggamot ng Regimen Simvastatin ay maiiwasan ang 16 pagkamatay sa loob ng tatlong taon.