Mga katangian at pharmacological properties ng antihistamine preparations. Paggamot ng allergic rhinitis: ang mga posibilidad ng pangkasalukuyan antihistamine drugs classification ng antihistamine para sa mga henerasyon

Pamantayan para sa pagpili ng mga paghahanda ng antihistamine:
*
*
*
Sa nakalipas na mga taon, ang bilang ng mga pasyente na may atopic hika, allergic rhinitis, atopic dermatitis ay nagdaragdag. Ang mga estado na ito ay karaniwang hindi binibigyan ng batas, gayunpaman, nangangailangan sila ng aktibong therapeutic interbensyon, na dapat maging epektibo, ligtas at mahusay na mga pasyente.

Ang kapaki-pakinabang na paggamit ng mga paghahanda ng antihistamine na may iba't ibang mga sakit sa allergic (urticaries, atopic dermatitis, allergic rhinitis at conjunctivitis, allergy gastropathy) ay dahil sa isang malawak na hanay ng mga histamine effect. Ang unang gamot, competitively blocking histamine receptors, ay ipinakilala sa clinical practice noong 1947. Ang mga paghahanda ng antihistamine ay nagpapahina sa mga sintomas na nauugnay sa endogenous release ng histamine, ngunit hindi nakakaapekto sa sensitizing effect ng allergens. Sa kaso ng late assignment ng antihistamine, kapag ang isang allergic reaksyon ay makabuluhang ipinahayag at ang clinical efficacy ng mga gamot na ito ay mababa.

Pamantayan para sa pagpili ng antihistamine drugs.

Ang pangangailangan na pumili ng isang gamot na may karagdagang antiallergic effect:

taon-ikot allergic rhinitis;
pana-panahong allergic rhinitis (conjunctivitis) ng seasonal exacerbation sa pamamagitan ng 2 linggo;
talamak urticaria;
atopic dermatitis;
allergic contact dermatitis;
maagang atopic syndrome sa mga bata.

Ipinapakita para sa paggamit para sa mga bata:

mga bata sa ilalim ng 12:

loratadine ( Claritine.)
cetirizine ( Zyrtec.)
terfenadine ( Trexyl.)
asthemisol ( Hismanal)
diminden ( Fenistil.)

mga bata 1-4 taong gulang na may maagang atopic syndrome:

cetirizine ( Zyrtec.)
loratadine ( Claritine.)
disloratadine ( Erius.)

Nagpapakita para sa paggamit ng mga kababaihan sa panahon ng pagbubuntis at paggagatas:

loratadine ( Claritine.)
cetirizine ( Zyrtec.)
disloratadine ( Allergostop, delot, dezal, clariamks, clarex, larinex, lorak, lordestin, neoclaritin, eridez, erius, eslotin, Ezlor)
fexophenadine ( Telfast, Allegra.)
pheniramin ( Avil.)

Kapag pumipili ng mga gamot na inhigistamine (o anumang iba pang mga gamot) sa panahon ng paggagatas, mas mahusay na magabayan ng data sa site http://www.e-lactancia.org/en/, kung saan sapat na upang maghanap sa Maghanap para sa Ingles-wika o Latin pangalan ng gamot o ang pangunahing sangkap. Sa site maaari kang makahanap ng impormasyon at ang antas ng panganib ng pagtanggap ng gamot para sa isang babae at isang bata sa panahon ng paggagatas (pagpapasuso). Dahil ang mga tagagawa ay madalas na ginagampanan at hindi inirerekomenda na ilapat ang gamot sa panahon ng bench at paggagatas (na magpapahintulot sa kanila na magsagawa ng isang pag-aaral ng gamot sa mga buntis na kababaihan at nursing, at walang pananaliksik - walang pahintulot).

Ang pasyente ay may mga tiyak na problema:

mga pasyente na may kabiguan ng bato:

loratadine ( Claritine.)
asthemisol ( Hismanal)
terfenadine ( Trexyl.)

mga pasyente na may kapansanan sa pag-andar ng atay:

loratadine ( Claritine.)
cetirizine ( Zytrec.)
fexophenadine ( Telfast.)

Mga May-akda: I.v. Smolenov, n.a. Smirnov.
Kagawaran ng Clinical Pharmacology ng Volgograd Medical Academy.

Pathophysilogiac histamine I.H 1.Histamine -receptors.

Histamine at ang mga epekto nito sa pamamagitan ng H 1 -Receptors.

Ang pagpapasigla H 1 -Receptors sa mga tao ay humahantong sa isang pagtaas sa tono ng makinis na mga kalamnan, vascular permeability, ang hitsura ng pangangati, pagbagal ng atrioventricular kondaktibiti, tachycardia, activation ng mga sanga ng vagus nerve, innervating respiratory tract, upang itaas ang antas ng CGMF, dagdagan ang edukasyon ng mga prostaglandin, atbp. Sa tab. 19-1 ay nagpapakita ng lokalisasyon H 1.- Mga receptor at ang mga epekto ng histamine na pinangasiwaan sa pamamagitan ng mga ito.

Table 19-1.Lokalisasyon H 1.-Receptors at ang mga epekto ng histamine mediated sa pamamagitan ng mga ito

Ang papel na ginagampanan ng histamine sa pathogenesis ng mga alerdyi

Ang histamine ay binibigyan ng isang nangungunang papel sa pag-unlad ng atopic syndrome. Sa mga allergic reaction na pinangasiwaan sa pamamagitan ng IGE, ang isang malaking halaga ng histamine ay natanggap mula sa taba ng mga selula sa tisyu, na nagiging sanhi ng paglitaw ng mga sumusunod na epekto sa pamamagitan ng pagkakalantad sa H 1 -Receptor.

Sa makinis na mga kalamnan ng malalaking barko, bronchi at bituka, ang pag-activate ng H 1 -Receptor ay nagiging sanhi ng pagbabago sa pagsasaayos ng GP protina, na humahantong sa pag-activate ng phospholipase C, catalyzing ang hydrolysis ng inositoldiffosphate sa inositriphosphate at diacylglycers. Ang pagtaas sa konsentrasyon ng inositatrimphosphate ay humahantong sa pagbubukas ng mga channel ng kaltsyum sa EPR ("kaltsyum depot"), na nagiging sanhi ng ani ng kaltsyum sa cytoplasm at isang pagtaas sa konsentrasyon nito sa loob ng cell. Ito ay humahantong sa pag-activate ng kaltsyum / calmodulin-dependent kinase ng mga chain ng ligracy ng myosin at, naaayon, ang pagbawas ng makinis na mga selula ng kalamnan. Sa eksperimento, ang histamine ay nagiging sanhi ng pagbabawas ng dalawang bahagi sa makinis na mga kalamnan ng trachea, na binubuo ng isang mabilis na pagbawas ng yugto at isang mabagal na bahagi ng tonic. Ang mga eksperimento ay nagpapakita na ang mabilis na yugto ng pagbabawas ng mga makinis na kalamnan ay depende sa intracellular calcium, at mabagal - mula sa pumapasok ng extracellular calcium sa pamamagitan ng mga calcium channel na non-altagonists ay mabagal. Kumilos sa pamamagitan ng H 1 -ReCeptors, histamine nagiging sanhi ng pagbawas sa makinis na mga kalamnan ng respiratory tract, kabilang ang Bronchi. Sa itaas na taas ng respiratory tract H 1 histamine receptors ay mas malaki kaysa sa mas mababang, na kung saan ay mahalaga sa antas ng kalubhaan ng bronchospasm sa bronchioles sa pakikipag-ugnayan ng histamine sa mga receptors. Ang histamine ay nagpapahiwatig ng sagabal ng bronchi bilang isang resulta ng direktang impluwensya sa makinis na mga kalamnan ng respiratory tract, na tumutugon sa H 1-receptors ng histamine. Bilang karagdagan, ang histamine-receptor ay nasa mga tuntunin ng pagtatago ng likido at electrolytes sa respiratory tract at nagiging sanhi ng reinforced mucus products at respiratory expenditures. Ang mga pasyente na may bronchial hika ay 100 beses na mas sensitibo sa histamine kaysa sa malusog na mukha kapag nagsasagawa ng histamine provocative test.

Sa endothelium ng mga maliit na barko (post-cellular venevuls) sa pamamagitan ng H 1 -Receptors, ang vasodilive epekto ng histamine ay mediated sa panahon ng allergic reacts ng reaktibo uri (sa pamamagitan ng H 2-receptors ng makinis na kalamnan cell vull, ayon sa adenylate path ng sayclase) . Ang pag-activate h 1 -Receptors ay humahantong (sa pamamagitan ng phospholipase path) sa isang pagtaas sa intracellular level ng kaltsyum, na, kasama ang diacylglycerol, ay nagpapatakbo ng phospholipase a 2, na nagiging sanhi ng mga sumusunod na epekto.

Lokal na pagbuga ng endothelium relaxing factor. Pinapasok nito ang kalapit na makinis na mga selula ng kalamnan at pinapagana ang GuanillatesCiclase. Bilang isang resulta, ang konsentrasyon ng CGMF activating ang CGMF-dependent proteinkinase pagtaas, na humahantong sa isang pagbaba sa intracellular kaltsyum. Sa isang sabay-sabay na pagbaba sa antas ng kaltsyum at pagtaas ng antas ng CGMF, mayroong isang relaxation ng makinis na mga selula ng kalamnan ng postcase VESA, na humahantong sa pagpapaunlad ng erythema.

Kapag na-activate ang phospholipase A2, ang synthesis ng prostaglandins ay nagdaragdag, higit sa lahat prostacycline vasodilator, na nag-aambag din sa pagbuo ng Ethieth at Erythema.

Pag-uuri ng mga gamot na antihistamine

Mayroong ilang mga klasipikasyon ng mga paghahanda ng antihistamine (histamine-receptor blocators), bagaman wala sa kanila ang itinuturing na karaniwang tinatanggap. Ayon sa isa sa mga pinaka-popular na klasipikasyon, ang mga paghahanda ng antihistamine para sa panahon ng paglikha ay nahahati sa mga gamot na I at II ng henerasyon. Ang henerasyon na inihahanda ko ay tinatawag ding sedatives (ayon sa dominanteng side effect), sa kaibahan sa mga mas madaling gamot ng ikalawang henerasyon. Para sa mga paghahanda ng antihistamine ko henerasyon ay kinabibilangan ng: diphenhydramine (diphedrol *), promethazine (diprage *, pepolfen *), clelestine, chloropiramine (suprastine *), chiphenadine (phenkarol *), seclipheneadine (bicharol *). Antihistamines ng henerasyon II: Terphelanadine *, Aste-Mizol *, cetirizine, loratadine, ebastin, tsiprogeptadine, oxatomide * 9, azelastine, acryvastine, mebirdrine, diminden.

Sa kasalukuyan, kaugalian na ilaan ang III na henerasyon ng mga gamot na antihistamine. Kabilang dito ang mga bagong pondo - aktibong metabolites kung saan bilang karagdagan sa mataas na antihistamine na aktibidad, ang kawalan ng isang gamot na pampakalma at katangian ng ikalawang henerasyon ng cardiotoxic effect. Ang pagbuo ng III ng mga gamot na antihistamine ay kinabibilangan ng Fexophenadin (Telefast *), Desloratadine.

Bilang karagdagan, sa istraktura ng kemikal, ang mga antihistamine ay nahahati sa maraming grupo (ethanolamines, ethylenediamine, alkylamines, derivatives ng alphakarbolin, quinuclein, phenothiazine *, piperazine * at piperidine *).

Ang mekanismo ng pagkilos at ang pangunahing pharmacodynamic effect ng antihistamine drugs

Karamihan sa mga antihistamine na ginamit ay may partikular na mga katangian ng pharmacological, na nagpapakilala sa kanila bilang isang hiwalay na grupo. Kabilang dito ang mga sumusunod na epekto: anti-robe, anti-boses, antispastonne, anticholinergic, antiserotonin, sedative at pangkasalukuyan, pati na rin ang pag-iwas sa histmincomeed bronchospasm.

Ang mga antagonist ay mga antagonist H 1 histamine receptors, at ang kanilang relasyon para sa mga receptor na ito ay mas mababa kaysa sa histamine (Table 19-2). Iyon ang dahilan kung bakit ang data ng LAN ay hindi nakapagpapalabas ng histamine na nauugnay sa receptor, hinahadlangan lamang nila ang walang ginagawa o inilabas na mga receptor.

TALAAN 19-2.Comparative na kahusayan ng antihistamine drugs ayon sa antas ng pagbara H 1.Histamine -receptors.

Alinsunod dito, ang mga blocker H 1.Ang mga receptor ng histamine ay pinaka-epektibo upang maiwasan ang mga reaksiyong alerdyi ng instant na uri, at sa kaso ng isang binuo reaksyon, ang pagpapalabas ng mga bagong bahagi ng histamine ay binigyan ng babala. Ang pagbubuklod ng mga paghahanda ng antihistamine na may mga receptor ay nababaligtad, at ang bilang ng mga may bawang receptor ay direktang proporsyonal sa konsentrasyon ng gamot sa lokasyon ng receptor.

Ang molekular na mekanismo ng pagkilos ng mga gamot na antihistamine ay maaaring kinakatawan bilang isang pamamaraan: Blockade H 1 -Receptor - Blockade ng phosphoinositid path sa cell-blockade ng histamine effect. Ls binding with h 1 -receptor of histamine ay humahantong sa "blockade" ng receptor, i.e. Pinipigilan nito ang pagbubuklod ng histamine sa receptor at ang paglunsad ng kaskad sa cell ayon sa Path ng Phosphoinositid. Kaya, ang pagbubuklod ng mga gamot na antihistamine na may receptor ay nagiging sanhi ng paghina sa pag-activate ng phospholipase C, na humahantong sa pagbawas sa pagbuo ng inosphosphate at diacylglycerol mula sa phosphatidylositol, bilang isang resulta, ang kaltsyum output mula sa intracellular depot ay pinabagal. Ang pagbawas ng ani ng kaltsyum mula sa intracellular organelles sa cytoplasm sa iba't ibang uri ng mga cell ay humahantong sa pagbawas sa bahagi ng mga activate enzymes na naghihikayat sa mga epekto ng histamine sa mga selulang ito. Sa makinis na mga kalamnan ng bronchi (pati na rin ang gastrointestinal tract at malalaking vessels), ang pag-activate ng kaltsyum-calmodulin-dependent kinase ng mga chain ng baga ng myosin ay pinabagal. Pinipigilan nito ang pagbawas sa makinis na mga kalamnan na dulot ng histamine, lalo na sa mga pasyente na may bronchial hika. Gayunpaman, na may bronchial hika, ang konsentrasyon ng histamine sa light tissue ay napakataas na ang modernong H 1-Blocks ay hindi ma-block ang mga epekto ng mga epekto ng histamine sa Bronchi. Sa endothelial cells ng lahat ng post-cellular veins, antihistamine ls maiwasan ang vasodilative effect ng histamine (direktang at sa pamamagitan ng prostaglandins) sa mga lokal at pangkalahatan na mga reaksiyong allergic (histamine acts at sa pamamagitan ng H 2 receptors ng histamine smooth kalamnan cells

volet sa adenylate cyclase path). Ang Blockade H 1-receptor ng histamine sa mga selulang ito ay pumipigil sa pagtaas sa antas ng kaltsyum ng intracellular, bilang isang resulta, pagbagal ng pag-activate ng phospholipase A2, na humahantong sa pagpapaunlad ng mga sumusunod na epekto:

Ang paghina sa lokal na pagbuga ng endothelium-relaxing factor na matalim sa kalapit na makinis na mga selula ng kalamnan at ang pag-activate ng Guanillat Cyclas. Ang pag-activate ng activation ng Guanillase ay binabawasan ang konsentrasyon ng CGMF, higit pang nababawasan ang bahagi ng activate CGMF-dependent na protina na kinase, na pumipigil sa pagbaba sa antas ng kaltsyum. Kasabay nito, ang normalisasyon ng antas ng kaltsyum at ang CGMF ay pumipigil sa nakakarelaks na makinis na mga selula ng kalamnan ng post-topilated Veul, na, pinipigilan ang pag-unlad ng Ethieth at Erythema na dulot ng histamine;

Pagbabawas ng activate fraction ng phospholipase A2 at pagbaba sa synthesis ng prostaglandins (pangunahing prostacyclin) ay hinarangan ng vasodulation, na pumipigil sa paglitaw ng Ethieth at Erythema na dulot ng histamine sa ikalawang mekanismo nito para sa mga selulang ito.

Batay sa mekanismo ng pagkilos ng mga gamot na antihistamine, ang mga gamot na ito ay dapat na inireseta upang maiwasan ang mga reaksiyong reaktibo ng reaktibo. Ang layunin ng mga gamot na ito na may isang binuo na reaksiyong allergic ay mas mahusay, dahil hindi nila alisin ang mga sintomas ng mga alerdyi, at pinipigilan ang kanilang hitsura. Ang histamine-receptor blocators ay pumipigil sa reaksyon ng isang makinis na bronchi ng kalamnan sa histamine, bawasan ang pangangati, pigilan ang pagpapalawak ng maliliit na barko na pinangasiwaan ng histamine at kanilang pagkamatagusin.

Pharmacokinetics ng antihistamine drugs.

Ang pharmacokinetics ng unang henerasyon histamine histamine-receptor blockers ay sa panimula naiiba mula sa pharmacokinetics ng ikalawang henerasyon LS (Table 19-3).

Ang pagtagos ng mga gamot na antihistamine na henerasyon ko sa pamamagitan ng Beb ay humahantong sa hitsura ng isang malinaw na sedative effect, na itinuturing na isang makabuluhang kawalan ng droga ng pangkat na ito at makabuluhang limitado ang kanilang paggamit.

Ang mga antihistamine ng henerasyon II ay nakikilala sa pamamagitan ng kamag-anak na hydrophilian at, sa pamamagitan ng ito, huwag tumagos ang BGB at, samakatuwid, ay hindi nagiging sanhi ng isang gamot na pampakalma. Ito ay kilala na 80% ng Asthymizola * ay nakatayo 14 araw pagkatapos ng huling pagtanggap, at ang Terpeenadin * - pagkatapos ng 12 araw.

Binibigkas na ionization ng diphenhydramine sa physiological pH halaga at aktibong di-tiyak na pakikipag-ugnayan sa

ang rotary albumin ay nagdudulot ng impluwensya nito sa H 1- histamine receptor na matatagpuan sa iba't ibang mga tisyu, na humahantong sa isang medyo binibigkas na epekto ng gamot na ito. Sa plasma ng dugo, ang pinakamataas na konsentrasyon ng LS ay tinutukoy ng 4 na oras pagkatapos ng pagtanggap nito at 75-90 ng / l (sa isang dosis ng 50 mg). Kalahating buhay - 7 oras

Ang peak ng konsentrasyon ng Clemstine ay nakamit pagkatapos ng 3-5 oras pagkatapos ng isang beses na pagtanggap sa isang dosis ng 2 mg. Ang kalahating buhay ay 4-6 na oras.

Ang Terfenadine * ay mabilis na nasisipsip kapag nag-amin sa loob. Metabolized sa atay. Ang maximum na konsentrasyon sa mga tisyu ay tinutukoy pagkatapos ng 0.5-1-2 oras pagkatapos ng pagtanggap ng gamot, kalahating buhay -

Ang pinakamataas na antas ng hindi nagbabagong astemisole * ay nabanggit para sa 1-4 na oras pagkatapos ng pagtanggap ng gamot. Ang pagkain ay nagpapababa ng pagsipsip ng Asthymizola * ng 60%. Ang peak ng konsentrasyon ng mga droga sa dugo sa isang beses na pagtanggap nito ay nangyayari pagkatapos ng 1 oras. Ang panahon ng paghahanda ay 104 na oras. Hydroxyasiasol at norasthemisol - ang mga aktibong metabolite nito. Ang Asthemisol * ay pumasok sa inunan, sa isang maliit na halaga - sa gatas ng dibdib.

Ang maximum na konsentrasyon ng oxatomide * sa dugo ay tinutukoy pagkatapos ng 2-4 na oras pagkatapos ng pagtanggap. Ang kalahating buhay ng 32-48 h. Ang pangunahing landas ng metabolismo ay aromatic hydroxylation at oxidative nitrogen deelling. 76% ng paghahanda ng droga ay sumali sa plasma albumin, mula 5 hanggang 15% ay nakatayo sa gatas ng dibdib.

TALAAN 19-3.Pharmacokinetic parameters ng ilang antihistamine drugs.

Ang pinakamataas na antas ng cetirizine sa dugo (0.3 μg / ml) ay tinutukoy ng 30-60 minuto matapos ang pagtanggap ng gamot na ito sa isang dosis ng 10 mg. Renal

ang cetirizin clearance ay 30 mg / min, ang kalahating buhay ay halos 9 na oras. Ang gamot ay matatag na umiiral sa mga protina ng dugo.

Ang peak ng konsentrasyon ng acryvastine sa plasma ay nakamit 1.4-2 oras pagkatapos ng pagtanggap. Ang kalahating buhay ay 1.5-1.7 oras. Dalawang ikatlo ng paghahanda sa hindi nabago na form ay naka-highlight ng mga bato.

Loratadine ay mahusay na hinihigop sa gastrointestinal tract at pagkatapos ng 15 minuto ito ay tinutukoy sa plasma ng dugo. Ang pagkain ay hindi nakakaapekto sa antas ng pagsipsip ng mga droga. Ang paghahanda ng kalahating buhay ay 24 na oras.

Antihistamines I Generation I.

Para sa mga blocators H 1 -Receptor ng histamine i henerasyon ay nailalarawan sa pamamagitan ng ilang mga tampok.

Sedative action.Karamihan sa mga antihistamine ls i henerasyon, madaling dissolving sa lipids, tumagos mabuti sa pamamagitan ng BC at magbigkis sa H 1 utak-receptors. Tila, ang sedative effect ay bubuo sa ilalim ng pagbangkulong ng central serotonin at m-cholinoreceptors. Ang antas ng pag-unlad ng sedative effect ay nag-iiba mula sa katamtaman hanggang binibigkas at intensified kapag pinagsama sa mga paraan ng alak at psychotropic. Ang ilang mga ls ng grupong ito ay ginagamit bilang mga tabletas sa pagtulog (doxylamine). Bihirang, sa halip na pagpapatahimik, arousal psychomotor arousal (mas madalas sa mid-therapeutic doses sa mga bata at sa mataas na nakakalason sa mga matatanda). Dahil sa gamot na pampakalma epekto ng droga, hindi sila maaaring gamitin sa panahon ng trabaho na nangangailangan ng pansin. Lahat ng Blocators H 1-receptor histamine i henerasyon potentiate ang epekto ng sedative at sleeping tabletas, narkotiko at non-nucleic analgesics, monoaminoxidase at alkohol inhibitors.

Anxiolytic action.likas na hydroxyzine. Ang epekto na ito ay maaaring mangyari dahil sa pagsupil sa aktibidad ng ilang mga seksyon ng subcortical formations ng utak.

Atropine-like action.Ang epekto na ito ay nauugnay sa pagbangkulong ng M-cholinoreceptors, pinaka-katangian ng ethanolamines at ethylenediamines. Katangian ng tuyong bibig, pagkaantala ng ihi, paninigas ng dumi, tachycardia at visual na kapansanan. Sa di-allergic na Rhine, ang pagiging epektibo ng mga pagtaas ng LS dahil sa pagbangkulong ng M-cholinoreceptors. Gayunpaman, posible na palakasin ang branchatate dahil sa isang pagtaas sa viscosity ng plema, na mapanganib sa bronchial hika. Ang histamine i-generation-receptor blocators ay maaaring magpalala ng glaucoma at maging sanhi ng isang talamak na pagkaantala sa ihi sa prosteyt adenoma.

Antiemetic at antiquet action.Ang mga epekto ay maaari ring maiugnay sa central m-choline-blocking effect ng mga gamot na ito. Diphenhydramine, promethazine, cyclizin *, meckli.

zin * bawasan ang pagpapasigla ng vestibular receptors at pighatiin ang mga function ng labirint, na may kaugnayan sa kung saan maaari silang magamit sa sakit.

Ang ilang mga histamine-receptors ay nabawasan ng mga sintomas ng Parkinsonismo, na dahil sa pagbangkulong ng central M-cholinoreceptors.

Anti-shield action.Ang pinaka-katangian ng Diophenhydramine ay ipinatupad dahil sa direktang pagkilos sa sentro ng ubo sa burak na utak.

Antiserotonin action.Sa pinakadakilang lawak, ang Ciprogepadine ay, samakatuwid ito ay ginagamit para sa sobrang sakit ng ulo.

Ang epekto ng pagbangkulong ng 1-receptor adrenaline na may peripheral vasodilation ay partikular na katangian ng mga paghahanda ng isang phenothiazine row. Ito ay maaaring humantong sa isang lumilipas na pagbabawas ng presyon ng dugo.

Topless.ang pagkilos ay katangian ng karamihan sa LS ng pangkat na ito. Ang epekto ng lokal na anesthesia ng diphenhydramine at ang promethazine ay mas malakas kaysa sa novocaine *.

Tahofilixia.- Pagbabawas ng antihistamine effect na may pang-matagalang pagpasok na nagpapatunay sa pangangailangan para sa pagliling ng ls bawat 2-3 na linggo.

Pharmacodynamics blockers H 1 histamine i generation receptors.

Lahat ng Blocators H 1-receptor histamine i henerasyon lipophils at, bilang karagdagan sa H 1-receptor, din block m-cholinoreceptors at serotonin receptors.

Kapag nagtatalaga ng histamine receptor blockers, kinakailangan upang isaalang-alang ang yugto ng daloy ng allergic na proseso. Ang histamine-receptor n 1 blockers ay dapat gamitin higit sa lahat para sa pag-iwas sa mga pathogenetic shift sa nilalayon na pulong ng pasyente na may allergen.

Ang mga blocker H 1-receptor histamine na henerasyon ay hindi nakakaapekto sa pagbubuo ng histamine. Sa malalaking konsentrasyon, ang mga gamot na ito ay may kakayahang magdulot ng degranulation ng taba ng mga selula at ang ani ng histamine. Ang histamine-receptor n 1 blockers ay mas epektibo upang maiwasan ang pagkilos ng histamine kaysa alisin ang mga kahihinatnan ng epekto nito. Ang mga ls na ito ay nagpipigil sa reaksyon ng makinis na mga kalamnan ng bronchi sa histamine, bawasan ang pangangati, pigilan ang pagpapalawak ng extension ng mga vessel at dagdagan ang kanilang pagkamatagusin, bawasan ang pagtatago ng mga pang-endocrine baso. Napatunayan na ang Gistamine I-generation-receptor-receptor blockers ay may direktang epekto sa pagtataboy, at pinaka-mahalaga - maiwasan ang ani ng histamine mula sa taba ng mga selula at mga basophil ng dugo, na itinuturing na batayan para sa paggamit ng mga ls

bilang mga tool sa preventive. Sa therapeutic doses, hindi sila makabuluhang nakakaapekto sa cardiovascular system. Sa sapilitang intravenous administration, ang pagbaba ng dugo ay maaaring maging sanhi ng pagbawas.

Ang histamine i-generation-receptor blocators ay epektibo sa pag-iwas at paggamot ng allergic rhinitis (kahusayan ng mga 80%), conjunctivitis, pangangati, dermatitis at urticaria, angioedema edema, ilang uri ng eksperimento, anaphylactic shock, na may pagtagos na dulot ng supercooling. Ang unang henerasyon histamine-receptor-receptor blockers ay ginagamit kasabay ng sympathomimetics na may allergic rheinore. Ang mga derivatives ng piperazine * at phenothiazine * ay ginagamit upang maiwasan ang pagduduwal, pagsusuka at pagkahilo na dulot ng matalim na paggalaw, na may sakit na meniere, na may pagsusuka pagkatapos ng anesthesia, na may sakit sa radiation at umaga pagsusuka sa mga buntis na kababaihan.

Ang lokal na paggamit ng mga gamot na ito ay isinasaalang-alang ang kanilang anti-loving, anesthetic at analgesic effect. Hindi inirerekomenda na gamitin ang mga ito sa loob ng mahabang panahon, dahil marami sa kanila ang may kakayahang magdulot ng hypersensitivity at magkaroon ng epekto sa photosensitizing.

Pharmacokinetics ng histamine i henerasyon n-receptor blockers.

Ang histamine i-generation-receptor-receptor blockers ay iba mula sa pangalawang henerasyon na paghahanda sa pamamagitan ng panandaliang pagkilos na may medyo mabilis na klinikal na epekto sa paglitaw. Ang epekto ng mga gamot na ito ay nangyayari, karaniwan, 30 minuto pagkatapos matanggap ang gamot, na umaabot sa isang rurok sa hanay na 1-2 oras. Ang tagal ng pagkilos ng mga paghahanda ng antihistamine ng unang henerasyon ay 4-12 oras. Ang maikling- Ang terminong klinikal na pagkilos ng antihistamine LS ng unang henerasyon ay pangunahing konektado, una sa lahat, na may mabilis na metabolismo at pagpapalabas ng mga bato.

Karamihan sa mga first-generation histamine-receptor-receptor blockers ay mahusay na hinihigop sa gastrointestinal tract. Ang mga ls ay tumagos sa BC, ang inunan, at pumasok din sa gatas ng dibdib. Ang pinakadakilang konsentrasyon ng mga gamot na ito ay matatagpuan sa baga, atay, utak, bato, pali at kalamnan.

Karamihan sa histamine i generation-receptors ay metabolized sa atay sa 70-90%. Hinihikayat nila ang mga microsomal enzymes na sa panahon ng pangmatagalang paggamit ay maaaring mabawasan ang kanilang therapeutic effect, pati na rin ang epekto ng iba pang mga gamot. Ang mga metabolite ng maraming mga gamot na antihistamine ay inilabas sa loob ng 24 na oras na may ihi at maliit lamang na halaga - hindi nagbabago.

Mga epekto at contraindications para sa mga appointment

Ang mga side effect na dulot ng blockers H 1-receptor histamine na henerasyon ko ay iniharap sa mesa. 19-4.

Table 19-4.Hindi nais na nakapagpapagaling na reaksiyon ng mga gamot na antihistamine na henerasyon ko

Ang malalaking dosis ng histamine-receptors ng histamine ay maaaring maging sanhi ng paggulo at cramps, lalo na sa mga bata. Sa mga sintomas na ito, hindi maaaring gamitin ang barbiturates, dahil ito ay magiging sanhi ng isang additive effect at isang makabuluhang pang-aapi ng respiratory center. Cyclizin * at Chrorocyclizin * Magkaroon ng teratogenic effect, kaya hindi sila maaaring mailapat sa pagsusuka sa mga buntis na kababaihan.

Pakikipag-ugnayan ng droga

Histamine i gistamine i generation blocators Ang mga epekto ng narcotic analgesics, ethanol, sleeping pills, tranquilizers potentiate ang mga epekto ng narcotic analgesics. Maaaring dagdagan ang epekto ng mga stimulant ng CNS sa mga bata. Sa pangmatagalang paggamit, ang mga ls na ito ay binabawasan ang pagiging epektibo ng mga steroid, anticoagulants, phenylbutazone (butadion *) at iba pang mga gamot na nakalantad sa metabolismo sa atay. Ang pinagsamang paggamit ng mga ito sa mga anticholinergic agent ay maaaring humantong sa labis na pagpapalakas ng kanilang mga epekto. Ang mga inhibitor ng Mao ay nagpapabuti sa epekto ng antihistamine ls. Ang ilang mga paghahanda ng unang henerasyon ay potentiate ang epekto ng adrenaline at norepinephrine sa cardiovascular system. Ang histamine i-generation-receptor blocators ay inireseta para sa pag-iwas sa mga klinikal na sintomas ng mga alerdyi, sa partikular, rhinitis, kadalasang kasamang atopic bronchial hika, upang mapawi ang anaphylactic shock.

Antihistamine Medicines II and III Generations.

Para sa mga gamot sa henerasyon, ang thermionenenedin *, asthymizol *, cetirizine, mekvipazine *, fexofenenadine, loratadine, ebastin, sa III na henerasyon ng histamine-fexofenenadin-receptor (telefast *) ay henerasyon.

Ang mga sumusunod na tampok ng Histamine II at III at III-henerasyon ay maaaring makilala:

Mataas na pagtitiyak at mataas na relasyon sa H 1 histamine receptors sa kawalan ng impluwensiya sa serotonin at m-cholinoreceptors;

Mabilis na klinikal na epekto at tagal ng pagkilos, na karaniwang nakamit sa pamamagitan ng isang mataas na antas ng bono na may mga protina, ls cumulation o ang metabolite nito sa katawan at mabagal na pagtanggal;

Ang minimum na sedative effect kapag gumagamit ng droga sa therapeutic doses; Sa ilang mga pasyente, ang katamtamang pag-aantok ay maaaring sundin, na bihirang nagiging sanhi ng pagpawi ng gamot;

Kakulangan ng tachofiloxia na may pangmatagalang paggamit;

Ang kakayahang harangan ang potasa cell channels ng isang kondaktibo sistema ng puso, na nauugnay sa haba ng agwat Q-t.at paglabag sa ritmo ng puso (ventricular tachycardia sa pamamagitan ng uri na "pirouette").

Sa tab. 19-5 ay nagtatanghal ng mga comparative katangian ng ilang mga blocators H 1-receptor histamine II henerasyon.

TALAAN 19-5.Comparative katangian ng histamine II generation receptors.

Nagtatapos na talahanayan. 19-5.

Pharmacodynamics ng histamine II generation n-receptor blockers.

Asthemisol * at Terphelanadine * Wala kang choline at β-adrenoblocking activity. Asthemisol * Blocks α-Adreno- at serotonin receptors lamang sa malaking dosis. Ang histami II generation-receptor blocators ay mahina therapeutic effect sa ilalim ng bronchial hika, dahil hindi lamang histamine, ngunit din leukotrienes nakakaapekto sa makinis na mga kalamnan ng bronchi at bronchial glands, platelet activation factor, cytokines at iba pang mga mediators, na nagiging sanhi ng pag-unlad ng sakit. Ang paggamit lamang ng histamine-receptor-receptor blockers ay hindi ginagarantiyahan ang buong lunas sa bronchospasm ng allergic genesis.

Mga Tampok ng Pharmacokinetics Blockers H 1 Histamine II Generation ReceptorsAng lahat ng Gistamine II generation-receptor blocators ay para sa isang mahabang panahon (24-48 h), at ang epekto ng epekto ng epekto ay maliit - 30-60 minuto. Tungkol sa 80% ng asthyisol * ay nakatayo 14 araw pagkatapos ng huling pagtanggap, at terphyentine * - pagkatapos ng 12 araw. Ang pinagsama-samang epekto ng mga gamot na ito, na dumadaloy nang hindi binabago ang mga function ng CNS, ay nagbibigay-daan sa iyo upang malawakang gamitin ang mga ito sa isang kasanayan sa outpatient sa mga pasyente na may pollinosis, urticule, rhinitis, neurodermatitis, atbp. Ang histamine II generation-receptors ay ginagamit sa paggamot ng mga pasyente na may bronchial hika na may indibidwal na seleksyon ng mga dosis.

Para sa mga blocators H 1-receptor histamine II henerasyon sa iba't ibang mga degree, ang cardiotoxic epekto dahil sa bloke

cady ng potasa channels ng cardiomyocytes at pagpapahayag ng agwat Q-t.at arrhythmia sa electrocardiogram.

Ang panganib ng side effect na ito ay nagdaragdag sa isang kumbinasyon ng antihistamine na may inhibitors ng isoenzyme ng cytochrome P-450 3A4 (AD 1.3): Antifungal diseases LS (Ketoconazole at intracrosezol *), Macrolides (Erythromycin, Oleandomycin at Clarithromycin), antidepressants ( Flooxetine, serenine at paroxetine), kapag gumagamit ng grapefruit juice, pati na rin sa mga pasyente na may malubhang karamdaman ng mga function ng atay. Ang pinagsamang paggamit ng mga macrolide sa itaas na may Astemisol * at Terpheneenadine * Sa 10% ng mga kaso ay humahantong sa isang cardiotoxic na epekto na nauugnay sa pagpapalawak ng agwat Q-t.Azithromycin at diritromycin * - macrolides na hindi pumipigil sa isoenzyme 3a4, at, samakatuwid, di-pagpahaba ng agwat Q-t.na may sabay-sabay na pagtanggap sa mga blocker H 1-receptor histamine ng ikalawang henerasyon.

Sa kasaysayan, sa ilalim ng terminong "antihistamine drugs" ay nauunawaan ang mga paraan ng pagharang ng mga receptor ng H1-histamine, at ang mga gamot na kumikilos sa H2-histamine receptors (cimetidine, ranitidine, famotidine, atbp.) Ay tinatawag na H2-histamine Boltari. Ang una ay ginagamit upang gamutin ang mga allergic disease, ang pangalawang ay ginagamit bilang antisecretory agent.

Histamine, ang pinakamahalagang tagapamagitan ng iba't ibang mga proseso ng physiological at pathological sa katawan ay chemically synthesized noong 1907. Sa dakong huli, inilalaan ito mula sa mga tisyu ng hayop at ng tao (Windaus A., Vogt W.). Nang maglaon ay tinutukoy ito ng mga function nito: gastric secretion, neurotiator function sa central nervous system, allergic reactions, inflammation, atbp. Pagkatapos ng halos 20 taon, noong 1936, ang unang sangkap na may aktibidad ng antihistamine ay nilikha (Bovet D., Staub A. ). At noong 1960s, ang heterogeneity ng mga receptors sa katawan sa histamine ay pinatunayan at tatlo sa kanilang mga subtype ay nakahiwalay: H1, H2 at H3, naiiba sa istraktura, lokalisasyon at physiological effect na nagmumula sa kanilang pag-activate at pagbara. Mula sa panahong ito, isang aktibong panahon ng pagbubuo at klinikal na pagsubok ng iba't ibang mga paghahanda ng antihistamine ay nagsisimula.

Maraming mga pag-aaral ang nagpakita na ang histamine, na nakakaapekto sa respiratory system, mata at balat receptors, nagiging sanhi ng mga katangian ng allergy sintomas, at antihistamines, piliing h1-type receptors, ay maaaring pumigil sa kanila at huminto.

Karamihan sa mga antihistamine na ginamit ay may ilang partikular na pharmacological properties na nagpapakilala sa kanila bilang isang hiwalay na grupo. Kabilang dito ang mga sumusunod na epekto: anti-hosted, antispastonne, anticholinergic, antiserotonin, sedative at pangkasalukuyan, pati na rin ang pag-iwas sa histineined bronchospasm. Ang ilan sa kanila ay hindi dahil sa histamic blockade, ngunit ang mga katangian ng istraktura.

Pinipigilan ng mga antihistamine ang pagkilos ng histamine sa mga receptor ng H1 sa mekanismo ng mapagkumpitensyang pagsugpo, at ang kanilang relasyon para sa mga receptor na ito ay mas mababa kaysa sa histamine. Samakatuwid, ang mga gamot na ito ay hindi nakapagpapalabas ng histamine na nauugnay sa receptor, hinaharangan lamang nila ang walang ginagawa o inilabas na mga receptor. Alinsunod dito, ang H1-blockers ay pinaka-epektibo upang maiwasan ang mga reaksiyong alerdyi ng isang agarang uri, at sa kaso ng isang binuo reaksyon, ang pagpapalabas ng mga bagong bahagi ng histamine ay binigyan ng babala.

Sa kanilang kemikal na istraktura, karamihan sa mga ito ay may kaugnayan sa natutunaw na mga amine na may katulad na istraktura. Ang kernel (R1) ay kinakatawan ng isang aromatic at / o heterocyclic group at nauugnay sa isang nitrogen molecule, oxygen o carbon (x) na may isang amino group. Tinutukoy ng core ang kalubhaan ng aktibidad ng antihistamine at ilan sa mga katangian ng sangkap. Alam ang komposisyon nito, posible na mahulaan ang kapangyarihan ng gamot at ang mga epekto nito, halimbawa, ang kakayahang tumagos sa hematorecephalic barrier.

Mayroong ilang mga klasipikasyon ng mga paghahanda ng antihistamine, bagaman wala sa kanila ang karaniwang tinatanggap. Ayon sa isa sa mga pinaka-popular na klasipikasyon, ang antihistamines sa panahon ng paglikha ay nahahati sa mga paghahanda ng una at ikalawang henerasyon. Ang mga paghahanda sa unang henerasyon ay tinatawag ding mga sedatives (ayon sa dominanteng side effect), sa kaibahan sa mga di-searctive na gamot ng ikalawang henerasyon. Sa kasalukuyan, kaugalian na maglaan ng ikatlong henerasyon: Kabilang dito ang mga bagong pondo - aktibong metabolites, pagtuklas, bilang karagdagan sa pinakamataas na aktibidad ng antihistamine, ang kawalan ng sedative effect at ang cardiotoxic effects na katangian ng ikalawang paghahanda ng henerasyon (tingnan).

Bilang karagdagan, ang kemikal na istraktura (depende sa X-bond) antihistamine ay nahahati sa maraming grupo (ethanolamines, ethylenediamines, alkylamines, alphacarbolin derivatives, quinuclein, phenothiazine, piperazine at piperidine).

Antihistamine paghahanda ng unang henerasyon (sedative). Ang lahat ng mga ito ay mahusay na dissolved sa taba at, bilang karagdagan sa H1-histamine, din block cholinergic, muscarinic at serotonin receptors. Bilang nakikipagkumpitensya blockers, ang mga ito ay nababaligtad magbigkis sa H1 receptors, na nagiging sanhi ng paggamit ng mga mataas na dosis. Ang mga ito ay pinaka-katangian ng mga sumusunod na mga katangian ng pharmacological.

Ang isang sedative effect ay natutukoy sa pamamagitan ng ang katunayan na ang karamihan sa antihistamine paghahanda ng unang henerasyon ay madaling dissolving sa lipids, tumagos mabuti sa pamamagitan ng barrier ng dugo-utak at nauugnay sa H1-utak receptors. Marahil ang kanilang sedative effect ay binubuo ng pagharang sa central serotonin at acetylcholine receptors. Ang antas ng pagpapakita ng sedative effect ng unang henerasyon ay nag-iiba mula sa iba't ibang mga gamot at sa iba't ibang mga pasyente mula sa katamtaman hanggang binibigkas at pinahusay na kapag pinagsama sa mga paraan ng alak at psychotropic. Ang ilan sa kanila ay ginagamit bilang mga tabletas sa pagtulog (doxylamine). Bihirang, sa halip na pagpapatahimik, ang paggulo ng psychomotor ay lumitaw (mas madalas sa mid-geracical doses sa mga bata at sa mataas na nakakalason sa mga matatanda). Dahil sa sedative effect, ang karamihan sa mga gamot ay hindi maaaring gamitin sa panahon ng trabaho na nangangailangan ng pansin. Ang lahat ng mga paghahanda ng unang henerasyon ay potentiate ang epekto ng sedative at sleeping pills, narkotiko at non-nucleic analgesics, monoaminoxidase at alkohol inhibitors.
Ang isang anxiolytic effect na kakaiba sa hydroxyzine ay maaaring dahil sa pagsugpo ng aktibidad sa ilang mga lugar ng subcounting area ng CNS.
Ang mga reaksiyon tulad ng atropine na nauugnay sa mga anticholinergic properties ng mga gamot ay pinaka-katangian ng ethanolamines at ethylenediamine. Dry dryness at nasopharynx, pagkaantala ng ihi, paninigas ng dumi, tachycardia at mga paglabag sa pangitain. Tinitiyak ng mga ari-arian na ang pagiging epektibo ng mga pondo sa ilalim ng talakayan sa panahon ng di-allergic na Rhine. Sa parehong oras, maaari nilang palakasin ang sagabal sa bronchial hika (dahil sa pagtaas sa viscosity ng plema), maging sanhi ng paglala ng glaucoma at humantong sa infrae-displacement sagabal sa prosteyt adenoma, atbp.
Ang antiemetic at antiquet effect ay malamang na nauugnay sa central cholinolitic effect ng droga. Ang ilang mga antihistamines (diphenhydramine, promethazine, cyclizin, mecklisine) ay nangangahulugan na mabawasan ang pagpapasigla ng mga vestibular receptors at palumilit ang pag-andar ng labirint, na may kaugnayan sa mga sakit sa sakit.
Ang isang bilang ng mga H1-histamine blockers binabawasan ang mga sintomas ng Parkinsonism, na kung saan ay dahil sa gitnang pagsugpo ng acetylcholine effect.
Ang antitussive effect ay pinaka-katangian ng diphenhydramine, ipinatupad ito dahil sa direktang pagkilos sa cough center sa Oblong Brain.
Ang antiserotonin effect, na kung saan ay pangunahing tipikal ng Ciprogeptadine, tinutukoy ang paggamit nito sa sobrang sakit ng ulo.
Ang α1-blocking effect na may peripheral vasodium, lalo na ang likas na antihistamine phenothiazine row, ay maaaring humantong sa isang lumilipas na pagbawas sa presyon ng dugo mula sa mga sensitibong tao.
Ang pagkilos ng pangkasalukuyan (cocaine) ay katangian ng karamihan sa antihistamine (arises dahil sa pagbaba sa sodium ion permeability). Ang diphenhydramine at promethazine ay mas malakas na lokal na anesthetics kaysa sa novocain. Kasabay nito, mayroon silang mga epekto ng systemic Quinido na nagpapakita ng haba ng matigas na bahagi at pag-unlad ng ventricular tachycardia.
Tahofilixia: Pagbabawas ng aktibidad ng antihistamine na may pangmatagalang pagtanggap na nagpapatunay sa pangangailangan para sa paghihiwalay ng mga gamot tuwing 2-3 na linggo.
Dapat pansinin na ang antihistamines ng unang henerasyon ay naiiba mula sa ikalawang henerasyon ng isang panandaliang epekto sa isang medyo mabilis na klinikal na epekto. Marami sa kanila ang ginawa sa mga parenteral na anyo. Ang lahat ng nasa itaas, pati na rin ang mababang gastos, ay tumutukoy sa malawakang paggamit ng antihistamine at ngayon.

Bukod dito, marami sa mga katangian na kung saan ay tinalakay, ginawang posible na kunin ang kanilang mga angkop na lugar sa larangan ng paggamot ng ilang mga pathologies (migraine, disorder ng pagtulog, extrapyramidal disorder, alarma, indikasyon, atbp.), Hindi nauugnay sa mga alerdyi. Marami sa mga unang henerasyon ng antihistamine paghahanda ay bahagi ng pinagsamang mga gamot na ginagamit para sa mga sipon, tulad ng nakapapawi, mga tabletas sa pagtulog at iba pang mga bahagi.

Chloropiramine, diphenhydramine, celestine, ciprogeptadine, promethazine, phenkarol at hydroxyzine ay karaniwang ginagamit.

Chloropyramine. (Supratine) ay isa sa mga pinaka-malawak na ginamit sedative antihistamine gamot. Ito ay may makabuluhang antihistamine activity, peripheral anticholinergic at moderate antispasmodic effect. Epektibo sa karamihan ng mga kaso para sa paggamot ng pana-panahon at buong taon na allergic rinkonjunctivitis, pamamaga pamamaga, urticaria, atopic dermatitis, eksema, pangangati ng iba't ibang mga etiologies; Sa parenteral form - para sa paggamot ng talamak na mga kondisyon ng allergic na nangangailangan ng emerhensiyang pangangalaga. Nagbibigay ng isang malawak na hanay ng mga therapeutic dosis na ginamit. Hindi ito makaipon sa suwero, kaya hindi ito nagiging sanhi ng labis na dosis sa panahon ng pangmatagalang paggamit. Para sa supratin, ang mabilis na epekto ng epekto at panandaliang (kabilang ang panig) na aksyon ay nailalarawan. Sa kasong ito, ang Chloropiramine ay maaaring isama sa mga di-elektibo H1-blockers upang madagdagan ang tagal ng antiallergic action. Ang Suprastin ay kasalukuyang isa sa mga pinakamahusay na nagbebenta ng mga gamot na antihistamine sa Russia. Ito ay totoong nauugnay sa napatunayan na mataas na kahusayan, ang paghawak ng klinikal na epekto nito, ang pagkakaroon ng iba't ibang mga form ng dosis, kabilang ang injectable, at mababang gastos.

Diphenhydramine.Ang pinaka sikat sa aming bansa na tinatawag na Dimedrol ay isa sa mga unang na-synthesized H1 blockers. Ito ay may isang mataas na aktibidad antihistamine at binabawasan ang kalubhaan ng allergic at pseudo-allergic reaksyon. Dahil sa mahahalagang epekto ng cholinolitic, mayroong isang antitussive, antiemetic effect at sa parehong oras ay nagiging sanhi ng pagkatuyo ng mga mucous membrane, pagkaantala sa pag-ihi. Dahil sa lipophilism, ang Dimedrol ay nagbibigay ng isang malinaw na sesyon at maaaring magamit bilang isang tableta ng pagtulog. Ito ay may isang makabuluhang lokal na plain effect, bilang isang resulta kung saan ito ay minsan ay ginagamit bilang isang alternatibo sa novocaine at lidocaine intolerance. Ang DimeedRol ay kinakatawan sa iba't ibang mga form ng dosis, kabilang ang para sa mga aplikasyon ng parenteral, na tinutukoy ang malawakang paggamit nito sa emergency therapy. Gayunpaman, ang isang makabuluhang spectrum ng mga epekto, ang unpredictability ng mga kahihinatnan at ang epekto sa central nervous system ay nangangailangan ng mas mataas na pansin kapag inilapat at hangga't ang paggamit ng mga alternatibo.

Clemastine. (Tavegil) - isang mataas na mahusay na antihistamine na gamot, katulad ng pagkilos na may diphenhydramine. Ito ay may mataas na anticholinergic na aktibidad, ngunit sa isang mas maliit na lawak penetrates sa pamamagitan ng hematorecephalic barrier. Mayroon din sa isang form sa pag-iniksyon, na maaaring magamit bilang isang karagdagang paraan para sa isang anaphylactic shock at angioedema edema, para sa pag-iwas at paggamot ng mga allergic at pseudo-allergic reaksyon. Gayunpaman, ito ay kilala para sa hypersensitivity sa Clementine at iba pang mga antihistamine funds na may isang kemikal na istraktura na katulad nito.

Tsiprogepadin. (peritolete) kasama ang antihistamine, ay may makabuluhang epekto ng antiserotonin. Sa bagay na ito, ito ay higit sa lahat na ginagamit sa ilang mga anyo ng sobrang sakit ng ulo, paglalaglag syndrome, bilang isang paraan ng pagtaas ng gana sa pagkain, na may anorexia ng iba't ibang Genesis. Ito ay isang pagpili ng gamot na may malamig na urticaria.

Promethazine. (Pipolfen) - Ang malinaw na epekto sa central nervous system ay tinutukoy ang paggamit nito sa meniere syndrome, lupa, encephalitis, marine at aerial disease, bilang isang kontrobersyal na ahente. Sa anesthesiology, ang Promethazine ay ginagamit bilang isang bahagi ng lithic mixtures para sa potentiation ng droga.

Kviifenadin. (Phencarol) - ay may mas kaunting antihistamine activity kaysa diphenhydramine, ngunit nailalarawan sa pamamagitan ng isang mas maliit na pagtagos sa pamamagitan ng hematorecephalic barrier, na tumutukoy sa mas mababang sematimation ng mga sedative properties nito. Bilang karagdagan, hindi lamang hinaharangan ng Fencarol ang histamine H1 receptors, ngunit binabawasan din ang nilalaman ng histamine sa mga tisyu. Maaari itong magamit sa pagpapaunlad ng pagpapaubaya sa iba pang mga gamot na pampakalma na antihistamine.

Hydroxyzin. (Ataraks) - Sa kabila ng umiiral na aktibidad ng antihistamine, bilang isang antiallergic agent ay hindi ginagamit. Ginagamit ito bilang isang anxiolytic, sedative, mineral at anti-loving agent.

Kaya, ang antihistamine tools ng unang henerasyon, na nakakaapekto sa parehong H1 at sa iba pang mga receptors (serotonin, gitnang at peripheral cholinoreceptors, a-adrenoreceptors), ay may iba't ibang mga epekto, na tinutukoy ang kanilang paggamit sa isang maramihang estado. Ngunit ang kalubhaan ng mga epekto ay hindi nagpapahintulot sa kanila na isaalang-alang ang mga ito bilang mga paghahanda ng unang pagpipilian sa paggamot ng mga allergic disease. Ang karanasan ay nakakuha kapag nag-aaplay sila ng pagpapaunlad ng mga gamot sa unidirectional - ang ikalawang henerasyon ng mga pondo ng antihistamine.

Antihistamines ng ikalawang henerasyon (disorder). Sa kaibahan sa nakaraang henerasyon, halos wala silang mga sedative at cholinolitical effect, at naiiba sa pumipili ng pagkilos sa mga receptor ng H1. Gayunpaman, ang cardiotoxic effect ay nasa iba't ibang degree.

Ang pinaka-karaniwan para sa kanila ay ang mga sumusunod na katangian.

Mataas na pagtitiyak at mataas na relasyon para sa H1 receptors sa kawalan ng impluwensiya sa choline at serotonin receptors.
Mabilis na klinikal na epekto at tagal ng pagkilos. Ang pagpapahaba ay maaaring makamit sa pamamagitan ng mataas na umiiral sa protina, ang cumulation ng gamot at mga metabolite nito sa katawan at mabagal na pag-alis.
Ang minimum na sedative effect kapag gumagamit ng mga paghahanda sa therapeutic doses. Ito ay ipinaliwanag sa pamamagitan ng mahinang pagpasa ng hematorethelical barrier ng dugo dahil sa mga katangian ng istraktura ng mga pondong ito. Sa ilang partikular na sensitibong tao, ang katamtamang pag-aantok ay maaaring sundin, na bihirang nagiging sanhi ng pagkansela ng gamot.
Kakulangan ng tachofiloxia na may pangmatagalang paggamit.
Ang kakayahang i-block ang mga potasa channel ng kalamnan ng puso, na nauugnay sa pagpahaba ng agwat ng QT at ang paglabag sa puso ritmo. Ang panganib ng side effect na ito ay nagdaragdag sa isang kumbinasyon ng antihistamine na may antifungal (ketoconazole at intracrosol), macrolides (erythromycin at clarithromycin), antidepressants (fluoxetine, serenine at paroxetine), na may kahel juice, pati na rin sa mga pasyente na may malubhang sakit sa pag-andar ng atay .
Ang kawalan ng mga parenteral na anyo, ngunit ang ilan sa kanila (Azelastine, Levokabastine, Bampine) ay nasa anyo ng mga form para sa mga lokal na application.

Nasa ibaba ang mga antihistamine ng ikalawang henerasyon na may mga pinaka-katangian na katangian para sa kanila.

Terfenadin. - Ang unang antihistamine gamot, wala ng mapagpahirap na pagkilos sa central nervous system. Ang paglikha nito noong 1977 ay ang resulta ng isang pag-aaral bilang mga uri ng mga receptor ng histamine at mga tampok ng istraktura at pagkilos ng magagamit na H1 blockers, at minarkahan ang simula ng pag-unlad ng isang bagong henerasyon ng mga gamot na antihistamine. Sa kasalukuyan, ang mga thermadines ay kasalukuyang ginagamit nang mas karaniwan, na nauugnay sa isang mas mataas na kakayahan upang maging sanhi ng malalang arrhythmias na nauugnay sa pagpahaba ng agwat ng QT (torsade de pointes).

Asthemisol. - Isa sa mga mahabang aktibong gamot ng grupo (kalahating buhay ng aktibong metabolite nito hanggang 20 araw). Ito ay katangian ng hindi maibabalik na umiiral sa H1 receptors. Ang halos walang gamot na gamot, ay hindi nakikipag-ugnayan sa alkohol. Dahil ang Asthemisol ay may maantala na epekto sa kurso ng sakit, sa ilalim ng talamak na proseso, ang paggamit nito ay hindi naaangkop, gayunpaman, maaari itong maging makatwiran sa malalang sakit na allergic. Dahil ang gamot ay may ari-arian na kumukuha sa katawan, ang panganib ng pagbuo ng malubhang sakit sa puso na karamdaman, kung minsan ay nakamamatay. May kaugnayan sa mga mapanganib na epekto, ang pagbebenta ng Asthymizol sa Estados Unidos at iba pang mga bansa ay nasuspinde.

Acryvastine. (Semprex) - isang gamot na may mataas na antihistamine na aktibidad na may minimally binibigkas na sedative at anticholinergic effect. Ang isang tampok ng pharmacokinetics nito ay ang mababang antas ng metabolismo at kakulangan ng cumulation. Ang acryvastine ay lalong kanais-nais sa mga kaso kung saan hindi na kailangan para sa patuloy na antiallergic na paggamot dahil sa mabilis na epekto ng epekto at panandaliang pagkilos, na nagbibigay-daan sa paggamit ng nababaluktot na dosing mode.

Dimetden. (Phenolic) - Ang pinakamalapit sa antihistamine paghahanda ng unang henerasyon, gayunpaman, ay naiiba mula sa kanila ng isang makabuluhang mas mababang sedimentation ng isang gamot na pampakalma at muscarinic epekto, mas mataas na antiallergic na aktibidad at tagal ng pagkilos.

Lratadin. (Claritin) ay isa sa mga pinaka-binili pangalawang henerasyon paghahanda, na kung saan ay lubos na ipinaliwanag at lohikal. Ang aktibidad ng antihistamine nito ay mas mataas kaysa sa asthemisol at thermal, dahil sa mas mataas na umiiral na lakas sa paligid ng mga receptor ng H1. Ang gamot ay deprived ng isang gamot na pampakalma at hindi potentiate ang epekto ng alak. Bilang karagdagan, ang Loratadine ay halos hindi nakikipag-ugnayan sa iba pang mga gamot at walang cardiotoxic effect.

Ang mga sumusunod na antihistamines ay nabibilang sa mga paghahanda ng lokal na pagkilos at inilaan upang maglipat ng mga lokal na manifestations ng mga alerdyi.

Levokabastin. (Gistime) na ginagamit sa anyo ng mga patak ng mata para sa paggamot ng histaminically dependent allergic conjunctivitis o sa anyo ng isang spray na may allergic Rhine. Sa ilalim ng lokal na aplikasyon, ang sistema ng daloy ng dugo ay bumaba sa mga menor de edad na dami at walang mga hindi kanais-nais na epekto sa central nervous at cardiovascular system.

Azelastine. (Allergelor) ay isang mahusay na agent para sa paggamot ng allergic rhinitis at conjunctivitis. Inilapat sa anyo ng ilong spray at mga patak ng mata, ang Azelastine ay halos pinagkaitan ng pagkilos ng system.

Ang isa pang paksa na antihistamine - Bampine (Sentol) sa anyo ng gel ay dinisenyo para sa paggamit sa mga allergic lesyon ng balat, sinamahan ng pangangati, na may kagat ng insekto, burgers, frostbite burns, solar burns, pati na rin ang thermal burns ng madaling degree.

Antihistamines ng ikatlong henerasyon (metabolites). Ang kanilang pangunahing pagkakaiba ay ang mga aktibong metabolite ng mga paghahanda ng antihistamine ng nakaraang henerasyon. Ang kanilang pangunahing tampok ay ang kawalan ng kakayahan na maimpluwensyahan ang agwat ng QT. Sa kasalukuyan, ang dalawang paghahanda ay cetirizin at fexofenenadine.

Cetirizin. (Zirtek) ay isang mataas na pumipili na peripheral H1 receptor antagonist. Ito ay isang aktibong metabolite ng hydroxyzine, na may mas mababa binibigkas sedative epekto. Ang cetirizine ay halos hindi metabolized sa katawan, at ang rate ng eliminasyon nito ay depende sa function ng bato. Ang katangian nito ng tampok nito ay ang mataas na kakayahan ng pagtagos sa balat at, naaayon, kahusayan sa mga manifestation ng balat ng mga alerdyi. Ang Cetirizin ni sa eksperimento, ni sa klinika ay nagpakita ng anumang arrhythmogenic effect sa puso, na itinakda ang lugar ng praktikal na paggamit ng mga gamot sa metabolite at tinutukoy ang paglikha ng isang bagong pondo - Fexophenadin.

Fexophenadin. (TEFAST) ay isang aktibong thermal metabolite. Ang Fexophenadine ay hindi napapailalim sa katawan ng mga pagbabago at ang mga kinetismo nito ay hindi nagbabago sa paglabag sa atay at kidney function. Hindi ito pumasok sa anumang nakapagpapagaling na pakikipag-ugnayan, ay walang gamot na gamot na pampakalma at hindi nakakaapekto sa aktibidad ng psychomotor. Sa pagsasaalang-alang na ito, ang gamot ay pinapayagan na gamitin sa mga tao na ang mga gawain ay nangangailangan ng pagtaas ng pansin. Ang pag-aaral ng epekto ng FEXOPHENADIN sa halaga ng QT ay nagpakita sa parehong eksperimento at sa klinika ay may isang kumpletong kawalan ng cardiotropic action kapag gumagamit ng mataas na dosis at sa panahon ng pangmatagalang pagtanggap. Kasama ang pinakamataas na kaligtasan, ang tool na ito ay nagpapakita ng kakayahang ihinto ang mga sintomas sa paggamot ng pana-panahong allergic rhinitis at talamak na idiopathic urticaria. Kaya, ang mga peculiarities ng pharmacokinetics, seguridad profile at mataas na klinikal na espiritu ay gumagawa ng fexofenadine pinaka-promising mula sa antihistamine gamot sa kasalukuyan.

Kaya, sa arsenal ng doktor ay may sapat na halaga ng mga paghahanda ng antihistamine na may iba't ibang mga katangian. Dapat tandaan na nagbibigay lamang sila ng palatandaan lamang sa alerdyi. Bilang karagdagan, depende sa partikular na sitwasyon, maaari mong gamitin ang parehong iba't ibang mga paghahanda at magkakaibang mga form. Para sa isang doktor, mahalaga din na matandaan ang kaligtasan ng antihistamine.

Tatlong henerasyon ng mga paghahanda ng antihistamine (mga pangalan ng kalakalan ay iniharap sa mga braket)

Ako henerasyon	II Generation.	III Generation.
Diphenhydramine (dimedrol, benadryl, allergine) Clemastine (Tueguil) Doxillamin (Decaprin, Donormil) Diphenypiralin Bromodiphenhydramine. Diemenhydrinat (Deadalon, Dramamine) Chloropiramine (supratin) Pyrillamine. Antazolin. Mepiramine. Bromopheniramine. Chloropheniramine. Dexchoolpheniramine. Feniramin (avil) Fabdolin (Diazoline) Kviifenadine (fencarol) Seclinadin (bicopen) Promethazine (Fenergan, Diprazin, Pipolfen) Trimeprazine (terealen) Oxoxin. Alimhazin. Cyclizin. Hydroxyzine (Atarax) Meclizin (bonin) Tsiprogeptadine (peritol)	Acryvastine (Semprex) Asthemisol (gismanal) Diminden (phenyatil) Oxatomide (tintset) Terfenadine (bronnal, histadine) Azelastine (allergodile) Levokabastin (gistimmet) Mizolastine. Loratadine (claritin) Epinastine (Aesion) Ebastin (kestin) Bampine (sentol)	Cetirizin (zirtek) Fexofenadine (Telfast)

Pag-uuri ng mga gamot na antihistamine

Mayroong ilang mga klasipikasyon ng mga paghahanda ng antihistamine, bagaman wala sa kanila ang karaniwang tinatanggap. Ayon sa isa sa mga pinaka-popular na klasipikasyon, ang antihistamines sa panahon ng paglikha ay nahahati sa mga paghahanda ng una at ikalawang henerasyon. Ang mga paghahanda sa unang henerasyon ay tinatawag ding mga sedatives (ayon sa dominanteng side effect), sa kaibahan sa mga di-searctive na gamot ng ikalawang henerasyon. Sa kasalukuyan, kaugalian na maglaan ng ikatlong henerasyon: Kabilang dito ang mga bagong pondo - mga aktibong metabolite, detecting, bilang karagdagan sa pinakamataas na antihistamine activity, ang kawalan ng sedative effect at katangian ng mga paghahanda ng ikalawang henerasyon ng cardiotoxic effect (tingnan TALAAN 1.2).

Antihistamine paghahanda ng unang henerasyon (sedative).

Ang lahat ng mga ito ay mahusay na dissolved sa taba at, bilang karagdagan sa H1-histamine, din block cholinergic, muscarinic at serotonin receptors. Bilang nakikipagkumpitensya blockers, ang mga ito ay nababaligtad magbigkis sa H1 receptors, na nagiging sanhi ng paggamit ng mga mataas na dosis. Kahit na ang lahat ng mga tool na ito ay mabilis (karaniwang para sa 15-30 minuto) lumambot ang mga sintomas ng alerdyi, karamihan sa mga ito ay may isang malinaw na gamot na pampakalma at maaaring maging sanhi ng mga hindi gustong mga reaksyon sa inirerekumendang dosis, pati na rin makipag-ugnay sa iba pang mga gamot. Ang mga ito ay pinaka-katangian ng mga sumusunod na mga katangian ng pharmacological.

· Ang pagkilos ng sedal ay tinutukoy ng katotohanan na ang karamihan sa mga paghahanda ng antihistamine ng unang henerasyon ay madaling dissolved sa lipids, tumagos ng mabuti sa pamamagitan ng hematorecephalic barrier at nauugnay sa mga receptor ng H1-utak. Marahil ang kanilang sedative effect ay binubuo ng pagharang sa central serotonin at acetylcholine receptors. Ang antas ng pagpapakita ng sedative effect ng unang henerasyon ay nag-iiba mula sa iba't ibang mga gamot at sa iba't ibang mga pasyente mula sa katamtaman hanggang binibigkas at pinahusay na kapag pinagsama sa mga paraan ng alak at psychotropic. Ang ilan sa kanila ay ginagamit bilang mga tabletas sa pagtulog (doxylamine). Bihirang, sa halip na pagpapatahimik, ang paggulo ng psychomotor ay lumitaw (mas madalas sa mid-geracical doses sa mga bata at sa mataas na nakakalason sa mga matatanda). Dahil sa sedative effect, ang karamihan sa mga gamot ay hindi maaaring gamitin sa panahon ng trabaho na nangangailangan ng pansin.

· Anxiolytic action na katangian ng hydroxyzine ay maaaring dahil sa pagsugpo ng aktibidad sa ilang mga lugar ng subcortex area ng central nervous region.

· Ang mga reaksyon tulad ng atropine na nauugnay sa mga anticholinergic properties ng mga gamot ay pinaka-katangian ng ethanolamines at ethylenediamine. Dry dryness at nasopharynx, pagkaantala ng ihi, paninigas ng dumi, tachycardia at mga paglabag sa pangitain. Tinitiyak ng mga ari-arian na ang pagiging epektibo ng mga pondo sa ilalim ng talakayan sa panahon ng di-allergic na Rhine. Sa parehong oras, maaari nilang palakasin ang sagabal sa bronchial hika (dahil sa pagtaas sa viscosity ng plema), maging sanhi ng paglala ng glaucoma at humantong sa infrae-displacement sagabal sa prosteyt adenoma, atbp.

· Ang anti-aerated at antiquing effect ay malamang na nauugnay sa central cholinolytic effect ng droga. Ang ilang mga antihistamines (diphenhydramine, promethazine, cyclizin, mecklisine) ay nangangahulugan na mabawasan ang pagpapasigla ng mga vestibular receptors at palumilit ang pag-andar ng labirint, na may kaugnayan sa mga sakit sa sakit.

· Ang isang bilang ng mga H1-histamine blockers binabawasan ang mga sintomas ng Parkinsonism, na kung saan ay dahil sa central pagsugpo ng acetylcholine effect.

· Ang antitussive effect ay pinaka-katangian ng diphenhydramine, ito ay ipinatupad dahil sa direktang pagkilos sa cough center sa oblong utak.

· Antiserotonin epekto, kakaiba lalo na sa pamamagitan ng Ciprogeptadine, tinutukoy ang paggamit nito sa sobrang sakit ng ulo.

· B1-blocking effect na may peripheral vascidation, lalo na likas na antihistamine phenothiazine serye, ay maaaring humantong sa isang lumilipas na pagbawas sa presyon ng dugo mula sa mga sensitibong tao.

· LaktiHeless (cocaine) action ay katangian ng karamihan sa antihistamine (arises dahil sa pagbaba sa sodium ion permeability). Ang diphenhydramine at promethazine ay mas malakas na lokal na anesthetics kaysa sa novocain. Kasabay nito, mayroon silang mga epekto ng systemic Quinido na nagpapakita ng haba ng matigas na bahagi at pag-unlad ng ventricular tachycardia.

· Tahofilaxia: Pagbawas ng aktibidad ng antihistamine na may pangmatagalang pagtanggap na nagpapatunay sa pangangailangan para sa paghahalili ng mga gamot tuwing 2-3 na linggo.

· Dapat pansinin na ang mga paghahanda ng antihistamine ng unang henerasyon ay naiiba mula sa ikalawang henerasyon ng panandaliang epekto sa isang medyo mabilis na klinikal na epekto. Marami sa kanila ang ginawa sa mga parenteral na anyo. Ang lahat ng nasa itaas, pati na rin ang mababang gastos, ay tumutukoy sa malawakang paggamit ng antihistamine at ngayon.

Chloropiramine, diphenhydramine, celestine, ciprogeptadine, promethazine, phenkarol at hydroxyzine ay karaniwang ginagamit.

Ang chloropiramine (supratin) ay isa sa mga pinaka-malawak na ginamit na gamot na pampakalma antihistamine drug. Ito ay may makabuluhang antihistamine activity, peripheral anticholinergic at moderate antispasmodic effect. Epektibo sa karamihan ng mga kaso para sa paggamot ng pana-panahon at buong taon na allergic rinkonjunctivitis, pamamaga pamamaga, urticaria, atopic dermatitis, eksema, pangangati ng iba't ibang mga etiologies; Sa parenteral form - para sa paggamot ng talamak na mga kondisyon ng allergic na nangangailangan ng emerhensiyang pangangalaga. Nagbibigay ng isang malawak na hanay ng mga therapeutic dosis na ginamit. Hindi ito makaipon sa suwero, kaya hindi ito nagiging sanhi ng labis na dosis sa panahon ng pangmatagalang paggamit. Para sa supratin, ang mabilis na epekto ng epekto at panandaliang (kabilang ang panig) na aksyon ay nailalarawan. Sa kasong ito, ang Chloropiramine ay maaaring isama sa mga di-elektibo H1-blockers upang madagdagan ang tagal ng antiallergic action. Ang Suprastin ay kasalukuyang isa sa mga pinakamahusay na nagbebenta ng mga gamot na antihistamine sa Russia. Ito ay totoong nauugnay sa napatunayan na mataas na kahusayan, ang paghawak ng klinikal na epekto nito, ang pagkakaroon ng iba't ibang mga form ng dosis, kabilang ang injectable, at mababang gastos.

Diphenhydramine, ang pinaka sikat sa aming bansa na tinatawag na Dimedrol, ay isa sa mga unang synthesized H1-blockers. Ito ay may isang mataas na aktibidad antihistamine at binabawasan ang kalubhaan ng allergic at pseudo-allergic reaksyon. Dahil sa mahahalagang epekto ng cholinolitic, mayroong isang antitussive, antiemetic effect at sa parehong oras ay nagiging sanhi ng pagkatuyo ng mga mucous membrane, pagkaantala sa pag-ihi. Dahil sa lipophilism, ang Dimedrol ay nagbibigay ng isang malinaw na sesyon at maaaring magamit bilang isang tableta ng pagtulog. Ito ay may isang makabuluhang lokal na plain effect, bilang isang resulta kung saan ito ay minsan ay ginagamit bilang isang alternatibo sa novocaine at lidocaine intolerance. Ang DimeedRol ay kinakatawan sa iba't ibang mga form ng dosis, kabilang ang para sa mga aplikasyon ng parenteral, na tinutukoy ang malawakang paggamit nito sa emergency therapy. Gayunpaman, ang isang makabuluhang spectrum ng mga epekto, ang unpredictability ng mga kahihinatnan at ang epekto sa central nervous system ay nangangailangan ng mas mataas na pansin kapag inilapat at hangga't ang paggamit ng mga alternatibo.

Ang Cleptine (Tavegil) ay isang mahusay na antihistamine na gamot, katulad ng pagkilos na may diphenhydramine. Ito ay may mataas na anticholinergic na aktibidad, ngunit sa isang mas maliit na lawak penetrates sa pamamagitan ng hematorecephalic barrier. Mayroon din sa isang form sa pag-iniksyon, na maaaring magamit bilang isang karagdagang paraan para sa isang anaphylactic shock at angioedema edema, para sa pag-iwas at paggamot ng mga allergic at pseudo-allergic reaksyon. Gayunpaman, ito ay kilala para sa hypersensitivity sa Clementine at iba pang mga antihistamine funds na may isang kemikal na istraktura na katulad nito.

Ang Ciprogeptadine (Peritolete) kasama ang antihistamine, ay may makabuluhang epekto ng antiserotonin. Sa bagay na ito, ito ay higit sa lahat na ginagamit sa ilang mga anyo ng sobrang sakit ng ulo, paglalaglag syndrome, bilang isang paraan ng pagtaas ng gana sa pagkain, na may anorexia ng iba't ibang Genesis. Ito ay isang pagpili ng gamot na may malamig na urticaria.

Promethazine (Pipolfen) - isang malinaw na epekto sa central nervous system na tinutukoy ang paggamit nito sa meniere syndrome, lupa, encephalitis, marine at aerial disease, bilang isang kontrobersyal na ahente. Sa anesthesiology, ang Promethazine ay ginagamit bilang isang bahagi ng lithic mixtures para sa potentiation ng droga.

KVIIFENADINE (Phencarol) - ay mas mababa ang aktibidad ng antihistamine kaysa sa diphenhydramine, ngunit nailalarawan sa pamamagitan ng isang mas maliit na pagtagos sa pamamagitan ng hematorencephalic barrier, na tumutukoy sa mas mababang sedimentation ng mga sedative properties nito. Bilang karagdagan, hindi lamang hinaharangan ng Fencarol ang histamine H1 receptors, ngunit binabawasan din ang nilalaman ng histamine sa mga tisyu. Maaari itong magamit sa pagpapaunlad ng pagpapaubaya sa iba pang mga gamot na pampakalma na antihistamine.

Hydroxyzine (ataras) - Sa kabila ng umiiral na aktibidad ng antihistamine, bilang isang antiallergic agent ay hindi ginagamit. Ginagamit ito bilang isang anxiolytic, sedative, mineral at anti-loving agent.

Antihistamines ng ikalawang henerasyon (disorder). Sa kaibahan sa nakaraang henerasyon, halos wala silang mga sedative at cholinolitical effect, at naiiba sa pumipili ng pagkilos sa mga receptor ng H1. Gayunpaman, ang cardiotoxic effect ay nasa iba't ibang degree.

Ang pinaka-karaniwan para sa kanila ay ang mga sumusunod na katangian.

· Mataas na pagtitiyak at mataas na relasyon para sa H1 receptors sa kawalan ng impluwensiya sa choline at serotonin receptors.

· Mabilis na klinikal na epekto at tagal ng pagkilos. Ang pagpapahaba ay maaaring makamit sa pamamagitan ng mataas na umiiral sa protina, ang cumulation ng gamot at mga metabolite nito sa katawan at mabagal na pag-alis.

· Ang minimum na sedative effect kapag gumagamit ng droga sa therapeutic doses. Ito ay ipinaliwanag sa pamamagitan ng mahinang pagpasa ng hematorethelical barrier ng dugo dahil sa mga katangian ng istraktura ng mga pondong ito. Sa ilang partikular na sensitibong tao, ang katamtamang pag-aantok ay maaaring sundin, na bihirang nagiging sanhi ng pagkansela ng gamot.

· Kakulangan ng tachofiloxia na may pangmatagalang paggamit.

· Ang kakayahang i-block ang mga potasa channel ng kalamnan ng puso, na nauugnay sa pagpahaba ng agwat ng QT at ang paglabag sa puso ritmo. Ang panganib ng side effect na ito ay nagdaragdag sa isang kumbinasyon ng antihistamine na may antifungal (ketoconazole at intracrosol), macrolides (erythromycin at clarithromycin), antidepressants (fluoxetine, serenine at paroxetine), na may kahel juice, pati na rin sa mga pasyente na may malubhang sakit sa pag-andar ng atay .

· Kakulangan ng mga form ng parenteral, ngunit ang ilan sa kanila (Azelastine, Levokabastin, Bampine) ay nasa anyo ng mga form para sa mga lokal na application.

Nasa ibaba ang mga antihistamine ng ikalawang henerasyon na may mga pinaka-katangian na katangian para sa kanila.

Ang Terfenadine ang unang antihistamine na gamot, wala ang mapagpahirap na epekto sa CNS. Ang paglikha nito noong 1977 ay ang resulta ng isang pag-aaral bilang mga uri ng mga receptor ng histamine at mga tampok ng istraktura at pagkilos ng magagamit na H1 blockers, at minarkahan ang simula ng pag-unlad ng isang bagong henerasyon ng mga gamot na antihistamine. Sa kasalukuyan, ang Thermadadine ay kasalukuyang ginagamit nang mas karaniwan, na nauugnay sa isang mas mataas na kakayahan upang maging sanhi ng malalang arrhythmias na nauugnay sa pagpahaba ng agwat ng QT. Ang Asthemisol ay isa sa mga mahabang aktibong gamot ng grupo (kalahating buhay ng aktibong metabolite nito hanggang 20 araw). Ito ay katangian ng hindi maibabalik na umiiral sa H1 receptors. Ang halos walang gamot na gamot, ay hindi nakikipag-ugnayan sa alkohol. Dahil ang Asthemisol ay may maantala na epekto sa kurso ng sakit, sa ilalim ng talamak na proseso, ang paggamit nito ay hindi naaangkop, gayunpaman, maaari itong maging makatwiran sa malalang sakit na allergic. Dahil ang gamot ay may ari-arian na kumukuha sa katawan, ang panganib ng pagbuo ng malubhang sakit sa puso na karamdaman, kung minsan ay nakamamatay. May kaugnayan sa mga mapanganib na epekto, ang pagbebenta ng Asthymizol sa Estados Unidos at iba pang mga bansa ay nasuspinde.

Acryvastine (Semprex) ay isang gamot na may mataas na antihistamine na aktibidad na may minimally binibigkas na sedative at anticholinergic effect. Ang isang tampok ng pharmacokinetics nito ay ang mababang antas ng metabolismo at kakulangan ng cumulation. Ang acryvastine ay lalong kanais-nais sa mga kaso kung saan hindi na kailangan para sa patuloy na antiallergic na paggamot dahil sa mabilis na epekto ng epekto at panandaliang pagkilos, na nagbibigay-daan sa paggamit ng nababaluktot na dosing mode.

Ang Dimetden (Phenystil) ay pinakamalapit sa mga paghahanda ng antihistamine ng unang henerasyon, ngunit naiiba mula sa kanila ang isang makabuluhang mas mababang sedimentary at muscarinic effect, mas mataas na antiallergic activity at tagal ng pagkilos.

Ang Loratadine (Claritin) ay isa sa mga pinakahuling paghahanda sa pangalawang henerasyon, na lubos na ipinaliwanag at lohikal. Ang aktibidad ng antihistamine nito ay mas mataas kaysa sa asthemisol at thermal, dahil sa mas mataas na umiiral na lakas sa paligid ng mga receptor ng H1. Ang gamot ay deprived ng isang gamot na pampakalma at hindi potentiate ang epekto ng alak. Bilang karagdagan, ang Loratadine ay halos hindi nakikipag-ugnayan sa iba pang mga gamot at walang cardiotoxic effect.

Ang mga sumusunod na antihistamines ay nabibilang sa mga paghahanda ng lokal na pagkilos at inilaan upang maglipat ng mga lokal na manifestations ng mga alerdyi.

Ang Levokabastine (Gistime) ay ginagamit sa anyo ng mga patak ng mata para sa paggamot ng histaminically dependent allergic conjunctivitis o sa anyo ng isang spray na may allergic Rhine. Sa ilalim ng lokal na aplikasyon, ang sistema ng daloy ng dugo ay bumaba sa mga menor de edad na dami at walang mga hindi kanais-nais na epekto sa central nervous at cardiovascular system.

Azelastine (Allergel) ay isang mahusay na agent para sa paggamot ng allergic rhinitis at conjunctivitis. Inilapat sa anyo ng ilong spray at mga patak ng mata, ang Azelastine ay halos pinagkaitan ng pagkilos ng system.

Antihistamines ng ikatlong henerasyon (metabolites).

Ang kanilang pangunahing pagkakaiba ay ang mga aktibong metabolite ng mga paghahanda ng antihistamine ng nakaraang henerasyon. Ang kanilang pangunahing tampok ay ang kawalan ng kakayahan na maimpluwensyahan ang agwat ng QT. Sa kasalukuyan, ang dalawang paghahanda ay cetirizin at fexofenenadine.

Cetirizine (Zirtek) ay isang mataas na pumipili sa paligid na antagonist H1 receptors. Ito ay isang aktibong metabolite ng hydroxyzine, na may mas mababa binibigkas sedative epekto. Ang cetirizine ay halos hindi metabolized sa katawan, at ang rate ng eliminasyon nito ay depende sa function ng bato. Ang katangian nito ng tampok nito ay ang mataas na kakayahan ng pagtagos sa balat at, naaayon, kahusayan sa mga manifestation ng balat ng mga alerdyi. Ang Cetirizin ni sa eksperimento, ni sa klinika ay nagpakita ng anumang arrhythmogenic effect sa puso, na itinakda ang lugar ng praktikal na paggamit ng mga gamot sa metabolite at tinutukoy ang paglikha ng isang bagong pondo - Fexophenadin.

Ang Fexophenadine (Telfast) ay isang aktibong metabolite ng thermal. Ang Fexophenadine ay hindi napapailalim sa katawan ng mga pagbabago at ang mga kinetismo nito ay hindi nagbabago sa paglabag sa atay at kidney function. Hindi ito pumasok sa anumang nakapagpapagaling na pakikipag-ugnayan, ay walang gamot na gamot na pampakalma at hindi nakakaapekto sa aktibidad ng psychomotor. Sa pagsasaalang-alang na ito, ang gamot ay pinapayagan na gamitin sa mga tao na ang mga gawain ay nangangailangan ng pagtaas ng pansin. Ang pag-aaral ng epekto ng FEXOPHENADIN sa halaga ng QT ay nagpakita sa parehong eksperimento at sa klinika ay may isang kumpletong kawalan ng cardiotropic action kapag gumagamit ng mataas na dosis at sa panahon ng pangmatagalang pagtanggap. Kasama ang pinakamataas na kaligtasan, ang tool na ito ay nagpapakita ng kakayahang ihinto ang mga sintomas sa paggamot ng pana-panahong allergic rhinitis at talamak na idiopathic urticaria. Kaya, ang mga peculiarities ng pharmacokinetics, seguridad profile at mataas na klinikal na espiritu ay gumagawa ng fexofenadine pinaka-promising mula sa antihistamine gamot sa kasalukuyan.

TALAAN 1.2.

Tatlong henerasyon ng mga paghahanda ng antihistamine (mga pangalan ng kalakalan ay iniharap sa mga braket)

Ako henerasyon

II Generation.

III Generation.

· Diphenhydramine (Dimedrol, Benadryl, Allergine)

· Clemastine (Tueguil)

· Doxillamin (Decaprine, Donormal)

· Diphenypiralin

· Bromodiphenhydramine.

· Diemenhydrinat (Deadalon, Dramamine)

· Chloropiramine (supratin)

· Pyrillamin

· Antazolin.

· Mepiramine.

· Bromufeniramine.

· Chlorofeniramine.

· Dexchoolpheniramine.

· Feniramin (Avil)

· Fabdoline (Diazoline)

· Kviifenadine (Fencarol)

· Seclinadin (Bicopena)

· Promethazine (Fenderegan, Diprazine, Pipolfen)

· Trimeprazine (tiperen)

· OxoneEmazin.

· Alimemazin.

· Cyclizin.

· Hydroxyzine (ataras)

· Meclizin (bonin)

· Tsiprogeptadine (peritol)

· Acryvastine (Semprex)

· Asthemisol (gismanal)

· Diminden (Phenyatil)

· Oxatomide (ngipin)

· Terfenadine (Bronnal, Histadine)

· Azelastine (Allergenic)

· Levokabastin (gistimet)

· Mizolastine.

· Loratadine (claritin)

· Epinastine (Alezion)

· Ebastin (Kestin)

· Bampine (sentol)

· Cetirizine (Zirtek)

· Fexophenadine (telefast)

· Deloratadine (Erius)

· Norasthemisol (seprakor)

· Levocetyriazine (Ksizal)

· Cararestine.

Batay sa data na nakuha, ang mga konklusyon ay ginawa na ang mga paghahanda ng antihistamine ng unang henerasyon ay ginagamit bilang mga kagyat na tulong sa tulong sa mga unang palatandaan ng anumang allergic reaction - nangangati, rashes, simula sa edema.

Para sa isang mas pinipili na pagkilos para sa mga reaksiyong alerdyi, ang H1-antihistamine ay nakuha ng tinatawag na ikalawang henerasyon. Ang mga pondo na ito ay halos hindi nakakaapekto sa central nervous system, huwag maging sanhi ng mga nakapapawi at natutulog na mga epekto sa pag-recycle at maaaring italaga sa araw.

Antihistamines ng ikatlong henerasyon (metabolites). Ang kanilang pangunahing pagkakaiba ay ang mga aktibong metabolite ng mga paghahanda ng antihistamine ng nakaraang henerasyon.

Ang pinagsamang mga paghahanda na naglalaman ng H1-antihistamines ay malawakang ginagamit, tinutulungan nila ang parehong mga kondisyon ng alerdyi at may sipon o trangkaso.

Grupo ng mga antihistamine drugs. Gumawa ng mga pondo na pumipigil sa pagpapaunlad ng mga epekto ng histamine sa pamamagitan ng pag-block ng H 1 receptors (H 1-Blocks o H 1 -Ntagonists). Histamine, ang pinakamahalagang tagapamagitan ng iba't ibang mga proseso ng physiological at pathological sa katawan ay chemically synthesized noong 1907. Sa dakong huli, inilalaan ito mula sa mga tisyu ng hayop at ng tao (Windaus A., Vogt W.). Nang maglaon ay tinutukoy ito ng mga function nito: gastric secretion, neurotiator function sa central nervous system, allergic reactions, inflammation, atbp. Pagkatapos ng halos 20 taon, noong 1936, ang unang sangkap na may aktibidad ng antihistamine ay nilikha (Bovet D., Staub A. ). At noong 1960s, ang heterogeneity ng mga receptors sa katawan sa histamine ay pinatunayan at tatlo sa kanilang mga subtype ay nakahiwalay: H1, H2 at H3, naiiba sa istraktura, lokalisasyon at physiological effect na nagmumula sa kanilang pag-activate at pagbara. Mula sa panahong ito, isang aktibong panahon ng pagbubuo at klinikal na pagsubok ng iba't ibang mga paghahanda ng antihistamine ay nagsisimula. Maraming mga pag-aaral ang nagpakita na ang histamine, na nakakaapekto sa respiratory system, mata at balat receptors, nagiging sanhi ng mga katangian ng allergy sintomas, at antihistamines, piliing h1-type receptors, ay maaaring pumigil sa kanila at huminto. Tinatalakay ng kabanatang ito ang eksaktong paraan na karaniwang ginagamit ng antihistamines o antihistamines.

Mga pahiwatig para sa paggamit sa dentistry:

Ang kaluwagan ng talamak na allergic mild reaksyon;

Pag-iwas at paggamot ng malalang paulit-ulit na mga sakit sa allergic.

Pag-uuri ng mga gamot na antihistamine. Depende sa antas ng selectivity at kalubhaan ng pagkakahawig ng mga receptor ng KN 1, ang tagal ng pagbangkulong, ang mga katangian ng mga pharmacokinetics at hindi gustong mga pagkilos, tatlong henerasyon ng mga gamot na antihistamine ay nakikilala (Table 22.1). Ang mga paghahanda sa unang henerasyon ay tinatawag ding mga sedative (ayon sa nangingibabaw na hindi kanais-nais na epekto), sa kaibahan sa mga di-eased na gamot ng ikalawang henerasyon. Sa kasalukuyan, kaugalian na maglaan ng ikatlong henerasyon: Kabilang dito ang mga bagong pondo - mga aktibong metabolite, pagtuklas, bilang karagdagan sa pinakamataas na aktibidad ng antihistamine, ang kakulangan ng isang sedative effect at isang cardioxic action na katangian ng pangalawang henerasyon na paghahanda. Bilang karagdagan, ang kemikal na istraktura (depende sa X-bond) antihistamine ay nahahati sa maraming grupo (ethanolamines, ethylenediamines, alkylamines, alphacarbolin derivatives, quinuclein, phenothiazine, piperazine at piperidine).

Talahanayan 22.1. Antihistamines.

Ako henerasyon	II Generation.	III Generation.
Diphenhydramine (diphenhydramine, Benadryl, allergin) Clemastine (Tavegilum) doxylamine (dekaprin, donormil) diphenylpyraline bromodiphenhydramine dimenhydrinate (dedalon, Dramamine) Chloropyramine (Suprastinum) brompheniramine chloropheniramine dexchlorpheniramine pheniramine (avil) mebhydrolin (Diazolinum) Kvifenadin (Phencarolum) Sekvifenadin (bikarfen) promethazine (FenseGang, Diprazin, Pipolfen) Trimeprazine (Tealen) Oxoxin Alimemazin Cyclizin Hydroxyzine (Ataras) Meclizin (Bonin) Ciprogepadine (Peritol)	Acryvastine (Sempreks) Asthemisol (Gismanal) Diminden (Phenistil) Oksatomide (Tintset) Terfenadine (Bronnal, Histadine) Azelastine (Alerdyodil) Levokabastin (Gistimet) Mizolastine Loratadine (Kestin) Bampine (Sentol)	Cetirizin (zirtek) fexofenadine (telefast) desoratadine (erius)

Sa kanilang kemikal na istraktura, ang karamihan sa mga antihistamine ay nabibilang sa natutunaw na mga amine na may katulad na istraktura. Ang kernel (R1) ay kinakatawan ng isang aromatic at / o heterocyclic group at nauugnay sa isang nitrogen molecule, oxygen o carbon (x) na may isang amino group. Tinutukoy ng core ang kalubhaan ng aktibidad ng antihistamine at ilan sa mga katangian ng sangkap. Alam ang komposisyon nito, posible na mahulaan ang kapangyarihan ng gamot at ang mga epekto nito, halimbawa, ang kakayahang tumagos sa hematorecephalic barrier.

Ang mekanismo ng pagkilos at mga pharmacodynamic effect.

Karamihan sa H 1-Blocks mapagkumpitensya Antagonists ng histamine. Ang pagbubukod ay ang thermophyne (sa dosis na lumalampas sa therapeutic) at Asthymizol (na sa therapeutic doses), na napakabagal na inilabas mula sa koneksyon sa H 1 receptors at may kaugnayan sa ito detect properties di-mapagkumpitensya Antagonists. H 1 Ang mga blocker ng receptor ay hindi may kakayahang patalsikin ang histamine mula sa receptor na nabuo, ngunit lamang block libre, dahil sila ay may mas mababa relasyon sa mga tiyak na receptor kaysa sa histamine mismo at, samakatuwid, mas epektibong kumilos sa pag-iwas sa mga allergic reaksyon kaysa kapag sila ay nag-aatubili.

Ang mga antihistamine ay may iba't ibang antas ng selectivity sa iba't ibang mga subtype ng mga receptor ng histamine, gayunpaman, karamihan sa kanila ay may malaking klinikal na maalis ang mga epekto ng histamine dahil sa pag-activate ng H 1 receptors. Ang epekto sa iba pang mga subtype ay mas mababa o halos wala.

Maraming mga gamot ng pangkat na ito, lalo na ang henerasyon ng I-ika, na may pinakamahina na pagkakahawig para sa H 1 receptors, ay nakapag-block at mga receptor ng iba pang mga physiological mediator (serotonin, m-cholinergic, adrenal), na nagiging sanhi ng maraming karagdagang epekto sa napakaraming kaso ng hindi kanais-nais. Ang mga paghahanda ng I-Th Generation ay nagbabawal din sa mga sodium channel at dahil dito ay may malinaw na paksa na mahalaga. Ito ay katibayan na ang mga antihistamine ng mga bawal na gamot ng III ay hindi lamang nag-block ng H 1 receptors, kundi pati na rin sa ilang mga lawak ay polyfunctional anti-allergic agent, dahil ito ay may kakayahang mag-stabilize ng mga taba ng mga cell na may mga allergy, na pumipigil sa mga ito sa pag-activate at paglahok sa isang allergic na proseso.

Ang pangunahing therapeutic effect. Ang mga paghahanda ng TheAnthogistamine ay may malawak na hanay ng mga therapeutic effect, dahil ang histamine ay isang tagapamagitan ng isang malaking bilang ng mga reaksyon sa katawan ng tao. Nagtipon ito at nagpapatuloy sa mga granules ng mga napakataba na selula, basophilas at platelet at inilabas mula sa kanila sa ilalim ng pagkilos ng mga insentibo sa immunological at non-immunological. Bilang karagdagan, ang histamine ay gumaganap bilang isang neurotransmitter na nagsasagawa ng control ng neuroendocrine, ang regulasyon ng function ng cardiovascular system, thermoregulation, ang proseso ng paggulo. Sa ngayon, tatlong subtypes ng mga receptor na sensitibo sa histamine (H-receptors) ay nakahiwalay, na humahantong sa iba't ibang mga epekto.

Histamine ay isang mahalagang tagapamagitan ng allergic at anaphylactoid (pseudo-allergic) reaksyon. Sa mga reaksyong ito, ang mga epekto ng histamine ay ipinatupad sa pamamagitan ng pagkilos sa H 1 -Receptors. Ang pagpapalabas ng histamine mula sa taba ng mga selula at basophils sa ilalim ng impluwensiya ng kagalit-galit na mga kadahilanan ay humahantong sa pagbaba ng presyon ng dugo, tachycardia, bronchic structures, katangian ng mga manifestation ng balat - lokal na edema (blisters), isang pagtaas sa temperatura at hyperemia ng balat (ang tinatawag na "Triple" tugon), balat itch. Ang mga buntis na kababaihan, dahil sa pagtaas ng tono ng mga kalamnan ng matris, ay maaaring matakpan ang pagbubuntis. Bilang karagdagan sa histamine sa pathogenesis ng mga allergic reactions, Bradykinin, Prostaglandins, leukotrienes, platelet activation factor at iba pang mga mediators ay may mahalagang papel.

Ang mga paghahanda ng antihistamine ay ginagamit sa paggamot ng talamak at malalang allergic na sakit at pseudo-allergic reaction. Dahil sa pagbangkulong ng H 1 -Receptors, inaalis nila ang pamamaga, hyperthermia at hyperemia ng tela, pangangati ng balat, mga epekto ng vascular, bronchospasm. Ang kanilang kakayahang alisin ang bronchospasm na dulot ng histamine ay walang makabuluhang kahalagahan sa paggamot ng mga pasyente na may bronchial hika, kung saan maraming iba pang mga mediators at biologically active substances ang lumahok sa mekanismo ng pathogenetic. Bukod dito, naobserbahan sa paggamit ng marami sa kanila ang basa na pampalapot ay maaaring humantong sa exacerbation ng branchorate.

Ang magkakatulad na pagbawalan ng hindi lamang histamine, ngunit ang isang bilang ng iba pang mga receptors, na kung saan ay pinaka-binibigkas sa paghahanda ng I-ika henerasyon, ay ipinakita sa pamamagitan ng isang tiyak na spectrum ng hindi kanais-nais na mga pagkilos laban sa CNS, cardiovascular, ihi, digestive system.