Paglanghap ng glucocorticeroids (IGCC)

Ang pangunahing pangkat ng mga gamot para sa pag-iwas sa pag-atake ng BA.

Ang pangunahing bentahe ay isang malakas na lokal na anti-inflammatory effect nang hindi ipinahayag ang mga systemic effect. Tulad ng anumang GCS, gumana sa maagang yugto ng pamamaga, disrupting ang pag-unlad ng mga mediators nito (arachidonic acid, interleukins, pakikipagtulungan t - at in-lymphocytes). Ang mga paghahanda ay nagpapatatag ng mga lamad ng mga taba ng mga selula, ang output ng leukocyte mediators ay inhibited, mayroong isang malakas na anti-inflammatory, anti-refective effect, mapabuti ang Mukiciliary clearance, ibalik ang sensitivity ng in-adrenoreceptors sa catecholamines. Bawasan ang hyperactivity ng bronchi, sugpuin ang eosinophilia. Maaaring ilapat sa sapat na maagang yugto ng sakit. Maaari silang magamit upang mapawi ang pagpawi ng System GKS Cancelation Syndrome.

Lumitaw ang unang paghahanda becmenetazone dipropionate (bekoTide, Becklomet, Aldezin, atbp.). Ang karaniwang dosis ng beclometazone ay 400-800 μg bawat araw sa 4, mas madalas - sa 2 reception (1 inhale - 50 μg). Ito ay pinaniniwalaan na, ayon sa pagiging epektibo, tumutugma ito sa mga 15 mg ng prednisolone. Sa mga bata - 100-600 μg. Sa isang di-mabigat na kurso ng BA, posible ang isang mahabang pagpapakilala ng medyo mababa ang dosis (maaaring maging sanhi ng pagpapatawad sa loob ng 5 taon o higit pa), o panandaliang mataas. Ang mahabang pagpapakilala ng mataas na dosis ay isinasagawa sa isang mas matinding kurso. Sa kasong ito, maaari mong ilapat ang gamot beclort.na may mas mataas na dosis (200 μg sa 1 hininga) becmetazone. Kapag nag-aaplay ang napakataas na dosis ng mga proporsyonal na epekto ng ICCC ay hindi nakikita.

Ang mga side effect ay bihirang lumabas (kadalasan, kung ang araw-araw na dosis ay lumampas sa 1200 μg) at higit sa lahat ay nagdadala ng lokal na karakter: ang rotoglotted candidiasis, mas madalas sa mga matatanda (sa kasong ito, ang sublingual nystatin ay inireseta 4 beses sa isang araw, posible na banlawan Chlorhexidine type drugs), dyspony, tila dahil sa steroid myopathy ng larynx (bawasan ang dosis, bawasan ang pag-load ng pagsasalita), ubo at pangangati ng mga mucous membranes ng respiratory tract.

Ang Beclometazone ay may isang bilang ng mga mas bagong analogues:

Budesonide (pulmikort, Benacort) - Tungkol sa 2-3 AZA ay mas aktibo kaysa sa Beclometazone, napapasok na rin sa mga selula; Ito ay isang paghahanda ng matagal na pagkilos. Ang Budesonide ay ang pinaka lipophilic ICCC, na nagdaragdag ng pagkaantala nito sa bronchi mucosa. Kapag ipinakilala gamit ang isang nebulizer, ang gamot ay maaaring mapabuti ang sitwasyon na may talamak na laryngotracybrees sa mga bata (maling croup), kasama rin ng mga sintomas ng strata.

Ang minimum na pagsipsip ng sistema ay ipinagdiriwang para sa. flitazone propionate (flixotide). Malakas na paghahanda. May kaugnayan sa kamag-anak na seguridad, posible na magreseta ng hanggang sa 2000 μg bawat araw, ay maaaring maging epektibo sa isang mas matinding kurso ng BA.

Sa una, ang average na dosis ay inireseta, na maaaring mabawasan o mapabuti, ngunit isang modernong trend - sa unang paggamot ng mataas (epektibo) ICCC doses, na sinusundan ng pagbawas sa pagsuporta. Bawasan ang dosis sa pamamagitan ng 25-50% pagkatapos ng tatlong buwan ng matatag na estado ng pasyente.

Ang pag-atake ng ichax hika ay hindi inalis, hindi epektibo sa asthmatic status.Sa kawalan ng epekto ng pasyente, ang sistema ng GKS ay nagsisimula na tratuhin ayon sa pangkalahatang mga panuntunan.

Citation:Suithernikova o.a. Ang paglanghap ng glucocorticeroids ay ang pinaka mahusay at ligtas na anti-inflammatory na gamot para sa paggamot ng hika // rmg. 1997. №17. P. 5.

Ang form ng pagsusuri ay nagbibigay ng isang pagtatasa ng paglanghap corticosteroids - ang pinaka-epektibong anti-inflammatory na gamot para sa paggamot ng bronchial hika.

Ang mga therapeutic na panukala at posibleng mga lokal na komplikasyon ay ipinapakita depende sa dosis, mga kumbinasyon ng mga droga at mga pamamaraan ng kanilang administrasyon.

Ang papel ay pinag-aaralan ang inhaled glycocorticeroids, ang pinaka-epektibong antiinflammatory drugs sa paggamot ng therapeutical action at posibleng mga lokal na komplikasyon na nagreresulta mula sa dosis, mga kumbinasyon ng mga droga at mga routees ng kanilang administrasyon.

O. A. Suithernikova.
Pananaliksik Institute of Pulmonology Ministry of Health of the Russian Federation, Moscow
O. A. sutochnikova.
Research Institute of Pulmonology, Ministry of Health of the Russian Federation, Moscow

Panimula

Ang Bronchial Hika (BA) ay kasalukuyang isa sa mga pinaka-karaniwang sakit ng tao. Ang epidemiological studies ng huling dalawampu't limang taon ay nagpapahiwatig na ang saklaw ng hika ay umabot sa isang antas ng 5% sa populasyon ng may sapat na gulang, at kabilang sa mga bata - 10%, na kumakatawan sa isang malubhang panlipunan, epidemiological at medikal na problema, umaakit ng pansin sa mga medikal na lipunan . Ang internasyonal na pinagkasunduan (1995) ay bumubuo ng pagtatrabaho na kahulugan ng BA, batay sa mga pathological na pagbabago at mga karamdaman sa pagganap bilang mga kahihinatnan ng pamamaga ng respiratory tract.
Ang pangunahing layunin ng paggamot sa BA ay upang mapabuti ang kalidad ng buhay ng pasyente sa pamamagitan ng pagpigil sa mga exacerbations, tinitiyak ang normal na pag-andar ng mga baga, pagpapanatili ng isang normal na antas ng pisikal na aktibidad, pag-aalis ng mga epekto ng mga gamot na ginagamit sa paggamot (National Institutes ng Kalusugan. International Consensus Report sa Diagnosis at Pamamahala ng Hika // EUR Respir J. - 1992). Batay sa nangungunang papel na ginagampanan ng pamamaga sa pathogenesis BA, ang paggamot ay nagsasangkot ng paggamit ng mga pondo ng anti-inflammatory, ang pinaka-epektibo ng mga corticosteroids na nagbabawas sa vascular permeability, na pumipigil sa mga emissions ng bronchial wall, na binabawasan ang ani ng effector mga selula ng pamamaga sa espasyo ng bronchoalveolar at pagharang ng mga tagapamagitan ng pamamaga mula sa mga selula ng effector (A. P. Chucenin, 1994; Bergner, 1994; Fuller et al., 1984).
Bumalik sa huli 40s, ang mga doktor ay nagsimulang gumamit ng sistema corticosteroids (carryer et al., 1950; Gelfand ML, 1951), na may malaking papel sa therapy ng sakit na ito. Ang mekanismo ng pagkilos ng corticosteroids ay dahil sa kanilang kakayahang magbigkis sa mga partikular na receptor ng glucocorticoid sa cytoplasm cells. Gayunpaman, ang pang-matagalang paggamit ng systemic corticosteroids ay humahantong sa paglitaw ng mga hindi gustong sistematikong epekto: Itsenko - Cushing syndrome, steroid diabetes at osteoporosis, arterial hypertension, gastric at bitopaty, na naglilimita sa kanilang klinikal na paggamit .
Pharmacokinetics of inhalation corticosteroids.

Indicator.	Isang gamot
	triampinolone acetonide.	becklomethasone dipropionate.	flunicolid.	budesonide.	flitazon propionate.
1/2 na panahon ng lokasyon sa plasma, H.
Dami ng pamamahagi, l / kg.
Plasma clearance, l / kg.
Aktibidad pagkatapos ng unang pagpasa sa atay,%
Lokal na anti-inflammatory activity, unit.
Literatura	I. M. Kakhanovsky, 1995; R. Brattsand, 1982; R. Dahl, 1994.	J. H. TOOGOOD, 1977.	I. M. Kakhanovsky, 1995; C. Chaplin, 1980.	P. Anderson, 1984; C. Chaplin, 1980; S. Clissold, 1984; S. Johansson, 1982; S. Pedersen, 1987; A. Ryrfeldt, 1982; J. TOOGOOD, 1988.	S. Harding, 1990; G. Phillips, 1990; U. Svendsen, 1990.

Sa dugo ng corticosteroids kumalat sa libre at kaugnay na estado. Ang corticosteroids na may albumin plasma at transcertine ay nauugnay. Tanging ang libreng corticosteroids ay biologically aktibo. Sa bilang ng mga libreng corticosteroids, i.e. Metabolically aktibong hormones na dumating sa mga cell na nakakaapekto sa 3 mga kadahilanan:

• ang antas ng pagbubuklod sa plasma protein;
• ang bilis ng kanilang metabolismo;
• ang kakayahan ng corticosteroids upang makipag-ugnay sa mga tukoy na intracellular receptors (Muller et al., 1991; Ellul-Micallef, 1992).

Ang sistema ng corticosteroids ay may mahabang kalahating buhay dahil sa panahon ng kanilang biological action. Tanging 60% ng systemic corticosteroids binds sa plasma protina, at 40% circulates malayang. Bilang karagdagan, na may kakulangan ng protina o ang paggamit ng mataas na dosis ng systemic corticosteroids, ang biologically aktibong bahagi ng dugo corticosteroids ay tumataas. Nag-aambag ito sa pag-unlad ng mga sistematikong bahagi ng manifestation na nakalista sa itaas (Shimbach et al., 1988). I-disassemble ang positibong anti-hika na epekto at hindi nais na sistematikong manifestations ng mga tableted steroid ay mahirap, at BA ay ang sakit ng respiratory tract, sa bagay na ito, iminungkahi na ang posibilidad ng mga lokal na corticosteroids ay ipinahayag.

Anti-inflammatory effect ng paglanghap corticosteroids.

Noong huling bahagi ng dekada 1960, ang mga aerosol ng tubig na natutunaw na hydrocortisone at prednisone ay nilikha. Gayunpaman, ang mga pagtatangka na gamutin ang hika sa mga gamot na ito ay hindi epektibo (Brokbank et al., 1956; Langlands et al., 1960) Dahil sa ang katunayan na mayroon silang mababang anti-asthmatic at mataas na sistema ng pagkilos na maaaring ihambing sa epekto ng tableted corticosteroids. Noong unang bahagi ng 1970s, isang pangkat ng mga taba-natutunaw na corticosteroids para sa lokal na paggamit ng aerosol, na, hindi katulad ng nalulusaw sa tubig, ay may mataas na lokal na anti-inflammatory activity, ay nailalarawan sa pamamagitan ng isang mababang sistema ng pagkilos o kawalan nito sa loob ng therapeutic concentration. Ang clinical efficacy ng naturang anyo ng mga gamot ay ipinapakita sa isang bilang ng mga pang-eksperimentong pag-aaral (Clark, 1972; Morrow-Brown et al., 1972). Ang pinaka makabuluhang sa lokal na anti-inflammatory effect ng paglanghap corticosteroids ay (Borson et al., 1991; Cox et al., 1991; Venge et al., 1992):

• pagsugpo ng pagbubuo o nabawasan ang pagpapalaya ng iGE-dependent ng pamamaga ng mga mediator mula sa leukocytes;
• pagbabawas ng kaligtasan ng mga eosinophils at pagbuo ng mga kolonya ng granulocytes at macrophages;
• pagdaragdag ng aktibidad ng neutral endopeptidase - enzyme na destroys pamamaga mediators;
• pagsupil sa mga monocytes na pinangasiwaan ng monocytes, eosinophilic cationic protina ng cytotoxicity at pagbaba sa kanilang nilalaman sa espasyo ng bronchoalveolar;
• pagbabawas ng pagkamatagusin ng epithelium ng respiratory tract at plasma exudation sa pamamagitan ng endothelial epithelial barrier;
• pagbabawas ng bronchial hyperreactivity;
• pagpepreno ng m-cholinergic stimulation sa pamamagitan ng pagbawas ng numero at pagiging epektibo ng CGMF.

Ang anti-inflammatory effect ng inhalation corticosteroids ay nauugnay sa epekto sa biological membranes at pagbaba sa pagkamatagusin ng mga capillary. Ang paglanghap ng corticosteroids ay nagpapatatag ng lysosomal membranes, na humahantong sa isang limitasyon ng pagpapalabas ng iba't ibang mga enzymes ng proteolytic na lampas sa mga limitasyon ng mga lysosomes at pinipigilan ang mapanirang proseso sa pader ng puno ng bronchial. Pinipighati nila ang paglaganap ng mga fibroblasts at binabawasan ang pagbubuo ng collagen, na binabawasan ang bilis ng pagpapaunlad ng proseso ng sclerotic sa bronchi wall (Burke et al., 1992; Jeffery et al., 1992), pagbawalan ang pagbuo ng mga antibodies at immune Complexes, bawasan ang sensitivity ng effector tissues sa allergic reaksyon, kontribusyon sa bronchial cyliogenesis at pagpapanumbalik ng nasira bronchi epithelium (laitinen et al., 1991a, b) bawasan ang nonspecific bronchial hyperreactivity (Juniper et al., 1991; sterk, 1994).
Ang pagdiriwang ng paglanghap ng mga corticosteroids ay mabilis na lumilikha ng mataas na konsentrasyon ng gamot nang direkta sa tribleoobronchial tree at nag-iwas sa pag-unlad ng systemic side manifestations (Ageroft et al., 1993). Ang ganitong paggamit ng mga droga sa mga pasyente na may pag-asa sa sistema corticosteroids binabawasan ang pangangailangan para sa patuloy na pagtanggap. Ito ay itinatag na ang paglanghap corticosteroids ay walang epekto sa Mukiciliar clearance (Dechatean et al., 1986). Ang pangmatagalang paggamot na may paghinga corticosteroids sa daluyan at intermediate dosis (hanggang sa 1.6 mg / araw) hindi lamang ay hindi humantong sa morphologically nakikita pinsala sa epithelium at nag-uugnay tissue ng bronchial wall, na kung saan ay nakumpirma sa liwanag at elektron mikroskopiko antas, ngunit nag-aambag din sa bronchial cylinegenesis at pagpapanumbalik na nasira epithelium (Laursen et al., 1988; Lundgren et al., 1977; 1988). Sa mga pang-eksperimentong pag-aaral, kapag pinag-aaralan ang mga bronchobiops sa mga pasyente na tumatanggap ng inhaled corticosteroids, natuklasan na ang ratio ng bleadoid at cellant cell ay nagdaragdag sa isang antas na katulad nito, na sinusunod sa mga malusog na boluntaryo (Laitinen, 1994), at kapag pinag-aaralan ang cytogram ng Ang bronchoalveolar fluid, walang pagkawala ng mga tiyak na nagpapaalab na mga selula. - Eosinophil (Janson-Bjerklie, 1993).

Systemic effect corticosteroids.

Ang glucocorticoids ay nakakaapekto sa hypothalamic-pituitary at adrenal system. Kapag nakalantad sa hypothalamus, ang mga produkto at pagpapalabas ng corticotropin-rilizing factor ay nabawasan, ang mga produkto at paglabas ng hypophysome ng adrenocorticotropic hormone (ACTH) ay nabawasan at, bilang isang resulta, nabawasan ang mga produkto ng cortisol na may adrenal glands (Taylor ET al., 1988).
Ang isang mahabang panahon ng paggamot sa systemic corticosteroids, bilang isang panuntunan, ay pinipigilan ang pag-andar ng sistema ng hypothalamic-pituitary-adrenal. Ang mga makabuluhang indibidwal na pagkakaiba sa pituitary na tugon sa corticotropin-rilizing factor ay ipinahayag, habang ang dosis ng prednisone na natanggap pagkatapos ng prednisolone ay hindi nagpapaliwanag ng mga pagkakaiba (Schurmeyer et al., 1985). Ang halaga ng patuloy na adrenocortical hypofunction sa mga pasyente na may pag-asa sa sistema corticosteroids ay hindi dapat underestimated (Yu. S. Lyandyshev et al., 1994), dahil ang matalim mabigat na episodes ng hika, na binuo sa isang background, maaaring tapusin sa kamatayan.
Ang mahusay na interes ay ang antas ng hypothalamic-pituitary-adrenal suppression kapag gumagamit ng inhalation corticosteroids (Broide 1995; Jennings and Sovut., 1990; 1991). Ang paglanghap ng corticosteroids ay may isang moderately binibigkas systemic effect dahil sa bahagi ng gamot na hinihigop sa Bronchi, ay swallowed at hinihigop sa bituka (bisgard, et al., 1991; Prahl, 1991). Ito ay dahil sa ang katunayan na ang paglanghap corticosteroids ay may maikling kalahating buhay, mabilis na biotransflowed sa atay pagkatapos ng systemic pagsipsip, na makabuluhang binabawasan ang kanilang biological action. Kapag gumagamit ng mataas na dosis ng paglanghap corticosteroids (1.6 - 1.8 mg / araw) o mga kumbinasyon na may systemic corticosteroids, may panganib na magkaroon ng systemic side effect (Selroos et al., 1991). Ang mga epekto ng paglanghap corticosteroids sa hypothalamic-pituitary-adrenal system sa mga pasyente na hindi dati kinuha, makabuluhang mas mababa kaysa sa mga pasyente na ginamit inhaled corticosteroids mas maaga (Toogood et al., 1992). Ang dalas at antas ng kalubhaan ng pagtaas ng panunupil kapag gumagamit ng mataas na dosis ng paglanghap ng corticosteroids sa mga pasyente na tumatanggap ng sabay-sabay systemic at paglanghap ng corticosteroid therapy, at kapag pinapalitan ang pang-matagalang therapy sa systemic corticosteroids sa paglanghap sa mataas na dosis (Brown et al., 1991; Wong et al., 1992). Ang umiiral na panunupil ng sistema ng hypothalamic-pituitary-adrenal ay maaaring maibalik, ngunit ang prosesong ito ay maaaring maantala hanggang sa tatlong taon at higit pa. Systemic side manifestations of inhalation corticosteroids isama ang bahagyang eosinopenia (Chaplin et al., 1980; Evans et al., 1991; 1993). Ang tanong ng pag-unlad ng osteoporosis, isang paghina sa paglago at pagbuo ng mga katarata sa paggamot ng paglanghap corticosteroids (Nadasaka, 1994; Wolters et al., 1992) ay patuloy na ginusto. Gayunpaman, ang posibilidad ng paglitaw ng mga komplikasyon ay nauugnay sa paggamit ng mga gamot na ito sa mataas na dosis (1.2 - 2.4 mg / araw) para sa isang mahabang panahon (Ali et al., 1991; 1988; 1980; TOOGOOD et al., 1988; 1980; ; 1992). Sa kabilang banda, ang paghina sa ilang mga bata, mga pasyente ng B at pagtanggap ng inhaled corticosteroids, ay mas madalas dahil sa mga paglabag sa panahon ng pubertal, ngunit hindi nakasalalay sa impluwensiya ng steroid therapy therapy (Balfour-Lynn, 1988; Nassif ET al., 1981; wolters at sovt., 1991). Kinikilala na ang malalaking dosis ng paglanghap na corticosteroids ay maaaring tumagos sa placental barrier, na nagbibigay ng isang teratogenic at fetotoxic effect. Gayunpaman, ang klinikal na paggamit ng mababang at sekundaryong therapeutic doses ng mga gamot na may mga buntis na kababaihan na naghihirap mula sa bronchial hika ay hindi apektado sa pamamagitan ng pagtaas ng dalas ng mga anomalya ng katutubo sa mga bagong silang (fitzsimons et al., 1986).
Sa mga pasyente ng immunocompetent, ang dalas, kalubhaan at tagal ng mga impeksiyon ng viral o bacterial ay hindi tumaas laban sa background ng therapy sa paglanghap ng corticosteroids (Frank et al., 1985). Kasabay nito, dahil sa panganib ng oportunistang impeksiyon sa mga pasyente ng immunocomplete, ang paglanghap ng corticosteroids ay dapat gamitin nang may mahusay na pag-iingat. Sa pamamagitan ng isang kumbinasyon ng BA, ginagamot sa paghahanda ng paglanghap, na may aktibong tuberculosis, ang karagdagang anti-tuberculosis therapy, bilang isang panuntunan, ay hindi kinakailangan (Horton et al., 1977; Schatz et al., 1976).

Local side manifestations of inhalation corticosteroids.

Kabilang sa mga lokal na komplikasyon ng paghinga ang corticosteroid therapy ang candidiasis at dyphony (TOOGOOD et al., 1980). Ipinakita na ang mga komplikasyon na ito ay nakasalalay sa araw-araw na dosis ng gamot (Toogood et al., 1977; 1980). Ang paglago ng lebadura-tulad ng mushroom ng genus Candida sa oral cavity at ang SIP ay ang resulta ng isang napakalaki epekto ng paglanghap corticosteroids sa proteksiyon function ng neutrophils, macrophages at t-lymphocytes sa ibabaw ng kanilang mucous lamad (Toogood et al ., 1984). Ang dysphony kapag gumagamit ng inhalations ng corticosteroids ay nauugnay sa dyskinesia kalamnan pagkontrol sa boltahe ng voice ligaments (Williams et al., 1983). Non-tiyak na pangangati ng mga ligaments ng boses na may propellant - Freon na nakapaloob sa isang dosis aerosol inhaler bilang isang gas-displacer ay maaari ring maging sanhi ng isang dysponya. Ang pinaka-karaniwan, malubhang pagtatalik ay sinusunod sa mga pasyente na, sa pamamagitan ng likas na katangian ng aktibidad, magkaroon ng load sa mga ligaments ng boses - mga pari, dispatcher, guro, coach, atbp. (Toogood et al., 1980).

Modernong paglanghap corticosteroids.

Sa kasalukuyan, ang mga pangunahing gamot ng grupo ng mga halinghing corticosteroids ay kinabibilangan ng mga sumusunod: Becklomethazone dipropionate, betamethazone valerat, budesonide, triamxinolone acetonide, flonolide at fluticasone propionate, pagkakaroon ng malawakang paggamit sa World Pulmonary Practice at pagkakaroon ng mataas na kahusayan (Harding, 1990; svendsen, 1990 ; Toogood at maghasik., 1992). Gayunpaman, naiiba ang mga ito sa ratio ng lokal na anti-inflammatory activity at systemic action, bilang evidenced sa pamamagitan ng naturang tagapagpahiwatig bilang isang therapeutic index. Ng lahat ng inhalation corticosteroids, ang Budesonide ay may pinaka-kanais-nais na therapeutic index (Dahl et al., 1994; Johansson et al., 1982; Phillips, 1990), na nauugnay sa mataas na pagkakahawig para sa mga receptor ng glucocorticoid at pinabilis na metabolismo pagkatapos ng systemic absorption Ang mga baga at bituka (Anderson et al., 1984; Brattsand et al. 1982; Chaplin et al., 1980; Clissold et al., 1984; Phillips 1990; Ryrfeldt et al., 1982).
Para sa paglanghap ng corticosteroids (aerosol form), itinatag na 10% ng gamot ang bumaba sa mga baga, at 70% ay nananatili sa oral cavity at malalaking bronchop (I. M. Kakhanovsky et al., 1995; dahl et al., 1994). Ang mga pasyente ay may iba't ibang sensitivity sa paglanghap ng corticosteroids (N. R. Paleev et al., 1994; Bogaska, 1994). Alam na ang mga bata Ang metabolismo ng mga droga ay dumadaloy nang mas mabilis kaysa sa mga matatanda (Jennings et al., 1991; Pedersen et al., 1987; VAZ et al., 1982). Ang mga pharmacokinetics ng mga pangunahing gamot ng pangkat ng paglanghap na corticosteroid ay iniharap sa mesa.

Mga tanong at mga kumbinasyon ng dosis

Ang paglanghap at systemic corticosteroids ay nagpapakita ng kabuuang epekto, kung ginamit magkasama (Toogood et al., 1978; Wya et al., 1978), ngunit sistematiko corticosteroidal na aktibidad ng kumbinasyon paggamot (paglanghap + systemic corticosteroids) ay ilang beses na mas mababa kaysa sa prednisone ginamit sa araw-araw na dosis na kinakailangan upang makamit ang pantay na kontrol sa mga sintomas ng hika.
Ito ay itinatag na ang kalubhaan ng hika ay may kaugnayan sa antas ng sensitivity sa paglanghap ng corticosteroids (Toogood et al., 1985). Ang mababang dosis ng paghahanda ng paglanghap ay epektibo at maaasahan sa mga pasyente na may liwanag na hika, na may maikling panahon ng sakit at sa karamihan ng mga pasyente na may katamtamang malubhang talamak na hika (Lee et al., 1991; Reed, 1991). Ang nadagdagang dosis ay kinakailangan upang mabilis na makamit ang kontrol sa mga sintomas ng hika (BOE, 1994; TOOGOOD, 1977; 1983). Magpatuloy sa paggamot, kung kinakailangan, ang mataas na dosis ng paglanghap na corticosteroids ay dapat na normalized o pinahusay na panlabas na mga pag-andar ng paghinga (Selroos et al., 1994; Van Essen-Zandvliet, 1994), na ginagawang posible ang mga pasyente na huminto sa pagkuha ng sistema ng corticosteroids o bawasan ang kanilang dosis (Tarlo et al., 1988). Gamit ang klinikal na pangangailangan upang pagsamahin ang paggamit ng paglanghap at systemic corticosteroids, ang dosis ng bawat gamot ay dapat piliin bilang minimally epektibo upang makamit ang maximum na sintomas epekto (Selroos, 1998, 1978). Sa mga pasyente na may malubhang hika, pagkakaroon ng isang pagtitiwala sa sistema corticosteroids, pati na rin ang bahagi ng mga pasyente na may katamtamang malubhang talamak na hika, sa kawalan ng epekto mula sa paggamit ng mababa o daluyan dosis ng mga gamot sa paglanghap, kinakailangan upang gamitin ang kanilang mataas na dosis sa 1.6 - 1.8 mg / araw. Sa ganitong mga pasyente, ang kanilang kumbinasyon sa systemic corticosteroids ay makatwiran. Gayunpaman, kapag kumukuha ng mataas na dosis ng paglanghap corticosteroids, ang panganib ng mga komplikasyon ng oro-fabulinal ay nagdaragdag at binabawasan ang antas ng cortisol ng umaga sa plasma (Toogood et al., 1977). Upang piliin ang pinakamainam na dosis at mode ng pagtanggap ng mga gamot sa paglanghap, gamitin ang mga tagapagpahiwatig ng pag-andar ng panlabas na paghinga, araw-araw na pagmamanman ng picofloumetria. Para sa pang-matagalang pagpapanatili ng pagpapatawad ng sakit, ang dosis ng paglanghap corticosteroids ay umaabot mula 0.2 hanggang 1.8 mg bawat araw. Dahil sa ang katunayan na kapag gumagamit ng mababang dosis ay walang sistematikong epekto, ang pag-iwas sa layunin ng naturang dosis sa isang maagang yugto ng BA ay makatwiran, na nagbibigay-daan upang maantala ang paglala ng sakit (Haahtela et al., 1994; Van Essen- Zandvliet, 1994). Sa mga pasyente na may liwanag na hika, ang pagbawas sa hyperceactivity ng bronchi at ang pag-stabilize ng sakit ay nakamit sa loob ng 3 buwan ng pagtanggap ng paglanghap corticosteroids (I. M. Kakhanovsky et al., 1995).
Ang mga pasyente na may hika ng katamtamang kalubhaan ng itinuturing na beclomethazone dipropionate at budesonide, sa karaniwan, ang 9 na buwan ng paggamot ay kinakailangan upang makamit ang isang maaasahang pagbabawas sa pagganap ng hyperceactivity ng respiratory tract (Woolcoch et al., 1988). Sa mga bihirang obserbasyon, ang naturang pagbawas ay nakamit lamang pagkatapos ng 15 buwan ng paggamot. Sa isang matalim na pagpawi ng paglanghap corticosteroids sa mga pasyente na may hika, ang average na kalubhaan ng daloy, na ginagamot ng mababang dosis ng paghahanda ng paglanghap, sa 50% ng mga obserbasyon ay may pagbabalik ng sakit sa loob ng 10 araw at 100% sa 50 araw ( Toogood et al., 1990). Sa kabilang banda, ang mahaba at regular na paggamit ng paglanghap na corticosteroids ay nagdaragdag ng panahon ng pagpapatawad ng sakit hanggang 10 taon o higit pa (BOE et al., 1989).

Mga pamamaraan para sa pagpapakilala ng paglanghap corticosteroids.

Ang kawalan ng paglanghap na corticosteroids ay ang paraan ng pangangasiwa ng gamot, na nangangailangan ng espesyal na pagsasanay ng pasyente. Ang pagiging epektibo ng paglanghap ay nauugnay sa pagkaantala ng mga aktibong particle nito sa respiratory tract. Gayunpaman, ang ganitong pagpapanatili ng gamot sa isang sapat na dosis ay kadalasang mahirap dahil sa paglabag sa pamamaraan ng paglanghap. Maraming mga pasyente ang gumagamit ng isang aerosol inhaler nang hindi tama, at ang mahihirap na pamamaraan ng paglanghap ay ang pangunahing kadahilanan sa napakababang kahusayan nito (Crompton, 1982). Ang mga spacer at ang mga katulad na nozzles para sa aerosol inhaler ay puksain ang problema ng pag-synchronize ng paglanghap at pagpapalabas ng dosis, bawasan ang pagkaantala sa gamot sa larynx, dagdagan ang paghahatid sa mga baga (Newman et al., 1984), bawasan ang dalas at Kalubhaan ng Ororoparingeal candidiasis (Toogood et al., 1981; 1984), hypothalamic-pituitary-adrenal suppression (Prachl et al., 1987), dagdagan ang anti-inflammatory efficiency. Ang paggamit ng spacer ay inirerekomenda sa kaso ng klinikal na pangangailangan upang humirang ng antibiotics o karagdagang systemic corticosteroids (Moren, 1978). Gayunpaman, upang ganap na ibukod ang mga lokal na manifestation sa gilid sa anyo ng isang pagpuputol ng candidiasis, dysphony, sporadic ubo hanggang posible. Upang alisin ang mga ito, inirerekomenda ang banayad na rehimen ng boses, isang pagbawas sa araw-araw na dosis ng corticosteroids (Moren, 1978).
Ang isang mas mahabang pagkaantala sa paghinga pagkatapos ng paglanghap ay maaaring mabawasan ang pagtitiwalag ng gamot sa panahon ng pagbuga sa Rothoglik (Newman et al., 1982). Pagsakay sa bibig at lalamunan kaagad pagkatapos ng paglanghap ng bawal na gamot na bawasan sa isang minimum na lokal na pagsipsip. Ang mga obserbasyon ay nagpakita na ang 12-oras na agwat sa pagitan ng inhalations ng corticosteroid ay sapat na upang pansamantalang ibalik ang normal na proteksiyon function ng neutrophils, macrophages at t-lymphocytes sa ibabaw ng oral mucosa. Sa pag-aaral na may Becklomethasone, ipinakita ng dipropionate at Budesonide na ang dibisyon ng araw-araw na dosis para sa dalawang reception ay nagbababala sa pagpapaunlad ng Colonium Genush ang genus ng genus Candida at tinatanggal ang Thrush (Toogood et al., 1984). Ang paroxysmal ubo o bronchospasm, na maaaring sanhi ng paglanghap ng aerosol, sa mga pasyente na nauugnay sa nanggagalit na epekto ng mga propellant at ang pagkaantala ng mga particle ng gamot sa respiratory tract, hindi tamang teknolohiya sa paglanghap, pagpapalawak ng concomitant respiratory tract infection o Kamakailang inilipat ang exacerbation ng nakapailalim na sakit, pagkatapos ay nagpapatuloy ang pagtaas ng hypereactivity ng respiratory tract. Kasabay nito, ang karamihan sa dosis ay itinapon sa isang reflex ubo at isang maling opinyon tungkol sa kawalan ng kakayahan ng gamot (Chim, 1987) ay nangyayari. Gayunpaman, ang kumpletong solusyon sa problemang ito ay nangangailangan ng mas mahusay na mga hakbang upang maalis ang mga pangunahing dahilan: ang kaginhawaan ng kasabay na nakahahawang proseso, isang pagbaba sa hyperreactivity ng Bronchi, pagpapabuti ng Mukiciliary clearance. Sa pinagsama-samang, ito ay magpapahintulot sa isang inhaled na gamot upang makapasok sa peripheral respiratory tract, at hindi upang manirahan sa trachea at malalaking bronchop, kung saan ang deposito ng particle ay nagiging sanhi ng reflex ubo at bronchospasm.
Dahil sa nakalistang mga manifestation sa gilid at ilang mga problema sa paggamit ng aerosol corticosteroids, inhaled corticosteroids ay binuo bilang isang dry powder. Para sa paglanghap ng form na ito ng gamot, ang mga espesyal na aparato ay dinisenyo: Rotokhaler, turbochâcher, spinchaler, discheger. Ang mga aparatong ito ay may mga pakinabang kumpara sa isang aerosol inhaler (Selroos et al., 1993a; Thorsoon et al., 1993), tulad ng mga ito ay aktibo sa pamamagitan ng paghinga dahil sa maximum na rate ng paghinga, na nag-aalis ng problema ng koordinasyon na lumanghap sa paglabas ng dosis ng gamot, sa kawalan ng isang nakakalason epekto ng propellant. Ang mga inhaler na may nakapagpapagaling na substansiya sa anyo ng dry powder ay ligtas sa kapaligiran dahil hindi sila naglalaman ng chlorofluorocarboons. Bilang karagdagan, ang paglanghap ng corticosteroids sa anyo ng dry powder ay may isang mas malinaw na lokal na anti-inflammatory effect at may mga pakinabang sa clinical efficacy (de Graaft et al., 1992; Lundback, 1993).

Konklusyon

Ang paglanghap ng corticosteroids ay kasalukuyang ang pinaka-epektibong anti-inflammatory drugs para sa paggamot ng BA. Ipinakita ng mga pag-aaral ang kanilang pagiging epektibo na nagpakita ng sarili sa pagpapabuti ng pag-andar ng panlabas na paghinga, na binabawasan ang hypersensitivity ng bronchi, na binabawasan ang mga sintomas ng sakit, pagbabawas ng dalas at kalubhaan ng mga exacerbations at pagpapabuti ng kalidad ng buhay ng mga pasyente.
Ang pangunahing panuntunan ng corticosteroid therapy ay ang paggamit ng mga gamot sa isang minimum na epektibong dosis para sa isang maikling panahon na kinakailangan upang makamit ang isang maximum na sintomas epekto. Para sa paggamot ng mataas na daloy ng hika, ito ay kinakailangan upang magreseta ng mataas na dosis ng paglanghap corticosteroids para sa isang mahabang panahon, na magbabawas ng pangangailangan para sa mga pasyente sa tina corticosteroids. Ang ganitong therapy ay may mas makabuluhang epekto sa side effect. Ang dosis ng mga gamot ay dapat na pinili nang isa-isa, dahil ang pinakamainam na dosis ay nag-iiba mula sa mga indibidwal na pasyente at maaaring magbago sa paglipas ng panahon sa parehong pasyente. Upang piliin ang pinakamainam na dosis at mode ng pagtanggap ng paglanghap corticosteroids, gamitin ang mga tagapagpahiwatig ng pag-andar ng panlabas na paghinga, araw-araw na pagmamanman ng picofloumetria. Ang dosis ng corticosteroids ay dapat palaging mabawasan nang paunti-unti. Ang patuloy na pagsubaybay ng mga pasyente na tumatanggap ng corticosteroids ay mahalaga upang makilala ang mga salungat na reaksyon at tiyakin ang regularidad ng paggamot. Ang pag-unlad ng mga lokal na bahagi ng manifestations ng inhaled corticosteroids ay madalas na mapigilan, kung gumamit ka ng spacer, banlawan ang iyong bibig pagkatapos ng paglanghap. Ang tamang teknolohiya ng paglanghap ay 50% ng tagumpay sa paggamot ng mga pasyente ng bronchial hika, na nangangailangan ng pag-unlad at pagpapatupad sa pang-araw-araw na pagsasanay ng mga pamamaraan para sa wastong paggamit ng mga kagamitan sa paglanghap upang makamit ang pinakamataas na kahusayan ng mga gamot sa paglanghap. Dapat tandaan na ang paglala ng hika ay maaaring magpahiwatig ng kawalan ng kakayahan ng anti-inflammatory therapy ng chronically na nagaganap na sakit at nangangailangan ng rebisyon ng pagsuporta sa therapy at dosis ng mga gamot na ginamit.

1. Kakhanovsky I. M., Solomatin A. S. Becklomethasone dipropionate, budesonide at fluisolide sa paggamot ng bronchial hika (pagsusuri ng panitikan at sariling pananaliksik). . Arko. 1995; 3: 34-8.
2. Lyandyshev Yu. S., Mishchuk V. P. Araw-araw na rhythms ng antas ng ACTH, Cortisol at 17-oxycorticeroids sa mga pasyente na may bronchial hika. . Arko. 1994; 3: 12-5.
3. Chuchalin A. G. Bronchial Hika: Global Strategy. . Arko. 1994; 3: 3-8.
4. Ageroft l, Pedersen S. Kahalagahan ng aparato ng paglanghap sa epekto ng Budesonide. Arch dis anak 1993; 69: 130-3.
5. Boe J, Bakke PP, Rodolen T, et al. High-dose inhaled steroid sa asthmatics: moderate efficacy gain at suppression ng hypothalamic-pituitary-adrenal (HPA) axis. EUR Respir J 1994; 7: 2179-84.
6. Brattsand R, Thalen A, ROEMPKE K, Kalstrom L, Gruvstad E. Development of New Glucocorticoids na may napakataas na ratio sa pagitan ng mga gawain sa pangkasalukuyan at systemic. EUR J Respir Dis 1982; 63 (Supply 122): 62-73.
7. Broide J, Soferman R, Kivity S, et al. Mababang dosis adrenocorticotropin pagsubok may kapansanan adrenal function sa mga pasyente na kumukuha ng inhaled corticosteroids. J clin endocrinol metab 1995; 80 (4): 1243-6.
8. Burke c, Power CK, Norris A, et al. Lung function immunopathologal pagbabago pagkatapos ng inhaled corticosteroid therapy sa hika. EUR Respir J 1992; 5: 73-9.
9. Chaplin MD, Cooper WC, Segre EJ, Oren J, Jones Re, Nerenberg C. ugnayan ng Flunisolide Plasma antas sa eosinopenic tugon sa mga tao. J Allergy Clin Immunol 1980; 65: 445-53.
10. Cox G, Ohtoshi t, Vancheri C, et al. Pag-promote ng eosinophil survival sa pamamagitan ng human bronchial epithelial cells at ang moduulation nito sa pamamagitan ng steroid. Am j respir cell mol biol 1991; 4: 525-31.
11. De Graaft CS, Van Den Bergh Jahm, de Bree AF, Stallaret Ralm, Prins J, Van Lier Aa. Isang double blind clinical comparison ng budesonide at beclomethasone dipropionate (BDP) na ibinigay bilang dry powder formula sa hika. EUR respir J 1992; 5 (supplies 15): 359s.
12. Evans PM, O'Connor BJ, Fuller RW, Barnes PJ, Chung KF. Ang epekto ng inhaled corticosteroids sa peripherial blood eosinophil counts at density profiles sa hika. J Allergy Clin Immunol 1993; 91 (2): 643-50.
13. Fuller RW, Kelsey Cr, Cole PJ, Dollery CT, Mac Dermot J. Dexamethasone Inhibits ang produksyon ng Thromboxane B-2 at Leukotriene B-4 sa pamamagitan ng tao alveolar at peritoneyal macrophages sa kultura. Clin Sci 1984; 67: 653-6.
14. Global Initiative para sa hika. National Institute of Health. National Heart, Lung and Blood Institute. Public. 95-3659. Bethesda. 1995.
15. haahtela t, jarvinen m, kava t, et al. Epekto ng pagbawas o pagtigil sa inhaled budesonide sa mga pasyente na may banayad na hika. N Engl j med 1994; 331 (11): 700-5.
16. Harding SM. Ang pharmacology ng tao ng fluticasone propionate. Respir med 1990; 84 (supply a): 25-9
17. Janson-Bjerklie s, Fahy J, Geaghan s, Golden J. Pagkawala ng eosinophils mula sa Bronchoalvelar Lavage fluid pagkatapos ng pasyente na edukasyon at mataas na dosis na inhaled corticosteroids: isang ulat ng kaso. Puso Lung 1993; 22 (3): 235-8.
18. Jeffery PK, Godfrey W, Adelroth E, et al. Mga epekto ng paggamot sa pamamaga ng daanan ng hangin at pampalapot ng basement lamad reticular collagen sa hika. Am rev respir dis 1992; 145: 890-9.
19. Laitinen La, Laitinen A, Heino M, Haahtela T. eosinophilic airway pamamaga sa panahon ng pagpapalala ng hika at ang paggamot nito sa inhaled corticosteroid. Am rev respir dis 1991; 143: 423-7.
20. Laitinen LA, Laitinen A, Haahtela T. Paggamot ng eosinophilic airway pamamaga na may inhaled corticosteroid, Budesonide, sa mga bagong diagnosed na mga pasyente (abstract). EUR Reshir J 1991; 4 (suppl.14): 342s.
21. Lundback B, Alexander M, Araw J, et al. Pagsusuri ng Fluticasone Propionate (500 Micrograms Day-1) Pinangangasiwaan ang alinman sa dry powder sa pamamagitan ng isang diskhaler inhaler o pressurized inhaler at kumpara sa beclomethasone dipropionate (1000 micrograms araw-1) na pinangangasiwaan ng pressurized inhaler. Respir med 1993; 87 (8): 609-20.
22. Selroos O, Halme M. Epekto ng isang volumatic system at bibig rinsing sa systemic at metered dose inhaler at dry powder inhaler. Thorax 1991; 46: 891-4.
23. Toogood JH. Mga komplikasyon ng pangkasalukuyan steroid therapy para sa hika. Am rev respir dis 1990; 141: 89-96.
24. TOOGOD JH, LEFCOE NM, HAINES DSM, et al. Minimum na mga kinakailangan sa dosis ng steroid na umaasa sa mga pasyente ng asthmatic para sa aerosol beclomethasone at oral prednisolone. J Allergy Clin Immunol 1978; 61: 355-64.
25. Woolcock AJ, Yan K, Salome cm. Epekto ng therapy sa bronchial hyperresponsiveness sa pang-matagalang pamamahala ng hika. Clining Alergy 1988; 18: 65.

Buong listahan ng mga sanggunian na ginagamit sa Editorial Office.

Tinatalakay ng artikulo ang mga kadahilanan na nakakaapekto sa antas ng kahusayan at kaligtasan, mga tampok ng pharmacodynamics at pharmacokinetics ng modernong inhalation glucocorticeroids, kabilang ang bagong paglanghap ng glucocorticeroid sa Russian market - Cyclesonide.

Bronchial Hika (BA) ay isang talamak na nagpapaalab na sakit sa paghinga na nailalarawan sa pamamagitan ng baligtad na bronchial block at hyperreactivity ng Bronchi. Kasama ng pamamaga, at marahil, bilang isang resulta ng mga proseso ng pagbabagong-buhay sa respiratory tract, ang mga pagbabago sa istruktura ay nabuo, na itinuturing na proseso ng bronchial remodeling (irreversible pagbabagong-anyo), na kinabibilangan ng hyperplasia ng mga cell ng salamin at ang mga board ng pagsasauli Layer, hyperplasia at hypertrophy ng makinis na mga kalamnan, isang pagtaas sa vascularization ng sublifted ang layer akumulasyon ng collagen sa zone sa ibaba ng basal lamad, at subepithelial fibrosis.

Ayon sa International (Global Initiative for Hika - "Global Strategy para sa paggamot at pag-iwas sa bronchial hika", ang rebisyon ng 2011) at pambansang dokumento ng conciliation na inhalation glucocorticeroids (ICCC) na may anti-inflammatory effect ay ang unang linya sa paggamot ng daluyan at malubhang bronchial hika.

Ang paglanghap ng glucocorticeroids na may matagal na paggamit ng mga ito ay nagpapabuti o mag-normalize ng pag-andar ng mga baga, ang pang-araw-araw na pagbabagu-bago ng pagbaba ng peak feed rate, at ang pangangailangan para sa systemic glucocorticeroids (GKS) ay nabawasan sa kanilang kumpletong pagkansela. Sa matagal na paggamit ng mga droga, pinipigilan ng antigen na bronchospasm ang pag-unlad ng hindi maibabalik na respiratory tract, ang dalas ng mga exacerbations ng sakit, ang bilang ng mga ospital at dami ng namamatay ng mga pasyente ay nabawasan.
Ang mekanismo ng pagkilos ng paglanghap ng glucocorticeroids ay naglalayong sa anti-allergic at anti-inflammatory effect, ang molekular na mekanismo ng dalawang yugto modelo ng GCS (genomic at extragenerable effect) ay batay sa epekto na ito. Ang therapeutic effect ng glucocorticosteroids (GCS) ay nauugnay sa kanilang kakayahan na pagbawalan ang pagbuo ng mga pro-inflammatory proteins (cytokines, nitrogen oxide, phospholipase A2, leukocyte adhesion molecules, atbp.) At i-activate ang pagbuo ng mga protina na may anti-inflammatory effect ( Lipocortin-1, neutral endopeptidase, atbp.).

Ang lokal na epekto ng paglanghap ng glucocorticeroids (ICCC) ay ipinakita sa pamamagitan ng pagtaas ng bilang ng mga beta-2-adrenergic receptors sa mga selula ng makinis na mga kalamnan ng bronchi; pagbabawas ng vascular permeability, pagbaba sa edema at pagtatago ng mucus sa bronchi, pagbaba sa bilang ng mga taba ng mga cell sa bronchial mucosa at ang pagpapalakas ng apoptosis ng eosinophils; Ang pagbaba ng mga emissions ng nagpapaalab na cytokines t-lymphocytes, macrophages at epithelial cells; Pagbabawas ng hypertrophy ng subepithelial membrane at ang pagsupil sa tisyu na tiyak at di-tiyak na hyperceactivity. Paglanghap ng GCS I-depress ang paglaganap ng fibroblasts at bawasan ang pagbubuo ng collagen, na nagpapabagal sa bilis ng pag-unlad ng proseso ng sclerotic sa mga dingding ng bronchi.

Ang paglanghap ng glucocorticosteroids (ICCC), sa kaibahan sa systemic, ay may mataas na selectivity, binibigkas na anti-inflammatory at minimal na Mineralocorticoid na aktibidad. Sa landas ng paglanghap ng pangangasiwa ng mga droga sa baga, humigit-kumulang 10-50% ng nominal dosis ang ipinagpaliban. Ang porsyento ng deposito ay nakasalalay sa mga katangian ng molecule ng ICCC, mula sa sistema ng paghahatid ng gamot sa respiratory tract (inhaler type) at teknolohiya ng paglanghap. Karamihan sa dosis ng ICCC ay nilamon, hinihigop mula sa gastrointestinal tract (gastrointestinal tract) at mabilis na metabolized sa atay, na nagbibigay ng isang mataas na therapeutic ICCC index.

Ang paglanghap ng glucocorticosteroids (ICCC) ay naiiba sa aktibidad at bioavailability, na nagsisiguro ng ilang pagkakaiba-iba ng klinikal na espiritu at kalubhaan ng mga epekto sa iba't ibang mga gamot ng pangkat na ito. Ang modernong inhalation glucocorticeroids (ICCC) ay may mataas na lipophilicity (para sa mas mahusay na overcoming cell membranes), isang mataas na antas ng glucocorticoid receptor (GCR), na nagbibigay ng pinakamainam na lokal na anti-inflammatory activity, at mababang systemic bioavailability, at samakatuwid ay isang maliit na posibilidad ng pagbuo ng mga epekto ng system .

Kapag gumagamit ng iba't ibang uri ng inhaler, ang pagiging epektibo ng ilang mga pagbabago sa droga. Sa pagtaas ng dosis ng ICCC, ang pagtaas ng anti-inflammatory, ngunit dahil sa isang dosis, ang dosis-epekto curve ay nakakuha ng anyo ng isang talampas, i.e. Ang epekto ng paggamot ay hindi tumaas, at ang posibilidad ng pag-unlad ng mga epekto ng mga epekto ng systemic glucocorticeroids (GKS) ay nagdaragdag. Ang pangunahing hindi kanais-nais na metabolic effect ng GCS ay:

1. stimulating effect sa gluconeogenesis (bilang isang resulta - hyperglycemia at glucosuria);
2. pagbabawas ng synthesis ng protina at dagdagan ang pagkabulok nito, na ipinakita ng negatibong balanse ng nitrogen (pagbaba ng timbang, kahinaan ng kalamnan, balat at pagkasira ng kalamnan, strry, pagdurugo, paghina ng paglago sa mga bata);
3. muling pamimigay ng taba, pagdaragdag ng pagbubuo ng mataba acids at triglycerides (hypercholesterolemia);
4. mineralocorticoid aktibidad (humahantong sa isang pagtaas sa dami ng nagpapalipat-lipat dugo at isang pagtaas sa presyon ng dugo);
5. negatibong kaltsyum balanse (osteoporosis);
6. ang pang-aapi ng sistema ng hypothalamic-pituitary, bilang isang resulta kung saan ang mga produkto ng adrenoxortic trop hormone at cortisol (adrenal failure) ay bumababa.

Dahil sa ang katunayan na ang paggamot ng inhalation glucocorticoseroids (ICCC), bilang isang panuntunan, ay nagsuot ng isang mahabang (at sa ilang mga kaso ay isang pare-pareho) kalikasan, pagkatapos ay ang mga alalahanin ng mga doktor at mga pasyente tungkol sa kakayahan ng inhaled glucocorticeroids upang maging sanhi ng systemic side effect.

Mga paghahanda na naglalaman ng inhalation glucocorticeroids.

Ang sumusunod na paglanghap glucocorticeroids ay nakarehistro sa teritoryo ng Russian Federation: ang pagbabalangkas ng Budesonide (ang suspensyon para sa nebulizer ay ginagamit mula sa 6 na buwan, sa anyo ng isang pulbos na inhaler - mula sa 6 na taon), fluticasone propionate (inilapat mula sa 1 taon ), Becmetazone dipropionate (mag-apply mula sa 6 na taon), Mometazone Furoate (sa teritoryo ng Russian Federation ay pinapayagan sa mga bata mula sa 12 taong gulang) at Cyclesonide (pinapayagan sa mga bata mula sa 6 na taon). Ang lahat ng mga gamot ay napatunayan na ang pagiging epektibo, gayunpaman, ang mga pagkakaiba sa istraktura ng kemikal ay makikita sa mga katangian ng pharmacodynamic at pharmacokinetic ng ICCC at, samakatuwid, sa antas ng kahusayan at kaligtasan ng gamot.

Ang pagiging epektibo ng paglanghap ng glucocorticeroids (ICCC) ay nakasalalay sa lokal na aktibidad, na tinutukoy ng mataas na kaugnayan (affinity para sa GlucoCorticoid receptor (GKR), mataas na selectivity at tagal ng pagtitiyaga sa mga tisyu. Ang lahat ng mga kilalang modernong ICCCS ay may mataas na lokal na aktibidad ng glucocorticoid na ay tinutukoy ng iccc affinity sa GKR (karaniwang kumpara sa Dexamethasone, na ang aktibidad ay tinanggap para sa 100) at binagong mga katangian ng pharmacokinetic.

Cyclagesonide (affinity 12) at beclomethazone dipropionate (affinity 53) ay walang paunang aktibidad ng pharmacological, at pagkatapos lamang ng paglanghap, bumabagsak sa mga target na organo at nakalantad sa esterase, sila ay nagiging aktibong metabolite - at 17-monopropyonate at beclometazone - at maging aktibo sa pharmacologically. Ang Affinity para sa Glucocorticoid Receptor (GKR) sa mga aktibong metabolite sa itaas (1200 at 1345, ayon sa pagkakabanggit).

Mataas na lipophilicity at aktibong umiiral sa epithelium ng respiratory, pati na rin ang tagal ng kaugnayan sa GCR, tukuyin ang tagal ng gamot. Ang Lipophiliticity ay nagdaragdag ng konsentrasyon ng paglanghap ng glucocorticeroids (ICCC) sa respiratory tract, pinapabagal ang kanilang paglabas mula sa mga tisyu, nagdaragdag ng pagkakahawig at pinalawak ang koneksyon sa GKR, bagaman ang mukha ng pinakamainam na lipophilistic ICCC ay hindi pa natukoy.

Ang pinakadakilang antas ng lipophilicity ay ipinakita sa Cycleconide, Momethazone ng Profoate at Fluticasone propionate. Para sa Cycleconide at Budesonide, ang isang pagtatasa ay nangyayari, na nangyayari sa intracellularly sa mga tisyu ng baga, at ang pagbuo ng mga baligtad na conjugate ng descyconeid at budesonide na may mataba acids. Ang lipophiliticity ng conjugates sa maraming mga sampu beses higit pa kaysa sa lipophiliticity ng buo dezclexoneid at budesonide, na nagiging sanhi ng tagal ng panatili sa huli sa tisyu ng respiratory tract.

Ang mga epekto ng paglanghap ng glucocorticeroids sa respiratory tract at ang kanilang systemic effect ay higit na nakasalalay sa paggamit ng aparato ng paglanghap. Isinasaalang-alang na ang mga proseso ng pamamaga at remodeling ay nangyayari sa lahat ng mga kagawaran ng daanan ng hangin, kabilang ang mga distal na kagawaran at mga peripheral bronchiol, ang tanong ng pinakamainam na paraan ng paghahatid ng isang gamot sa liwanag, anuman ang estado ng bronchial patency at pagsunod sa mga diskarte sa paglanghap. Ang ginustong laki ng particle ng paghahanda ng paglanghap, na nagbibigay ng isang pare-parehong pamamahagi nito sa malalaking at distal na bronchop, ay para sa mga matatanda 1.0-5.0 μm, at para sa mga bata - 1.1-3.0 μm.

Upang mabawasan ang dami ng paglanghap ng error na may kaugnayan sa pamamaraan ng paglanghap, na nagpapawalang bisa sa pagiging epektibo ng paggamot at pagtaas ng dalas at kalubhaan ng mga epekto, ang mga pamamaraan ng paghahatid ng mga gamot ay patuloy na pinabuting. Ang Dosis Aerosol Inhaler (Dai) ay maaaring gamitin sa isang spacer. Ang paggamit ng isang nebulizer ay nagbibigay-daan sa iyo upang epektibong itigil ang paglala ng bronchial hika (BA) sa mga kondisyon ng outpatient, pagbawas o pagkansela ng pangangailangan para sa therapy ng pagbubuhos.

Ayon sa internasyonal na kasunduan sa pangangalaga ng layer ng ozone ng Earth (Montreal, 1987), ang lahat ng mga tagagawa ng mga gamot sa paglanghap ay lumipat sa mga di-infreate na anyo ng dosis aerosol inhaler (DAI). Ang bagong propellant norfluran (hydrophorelkan, GPU 134a) ay lubhang nakakaapekto sa laki ng maliit na butil ng ilang paglanghap na glucocorticosteroids (ICCC), lalo na ang Cyclesonide: ang mahahalagang proporsyon ng mga particle ng droga ay may sukat mula 1.1 hanggang 2.1 μm (extreme-dispersed particle ). Sa pagsasaalang-alang na ito, ang ICCQ sa anyo ng Dai na may GFA 134a ay may pinakamataas na porsyento ng deposition ng baga, halimbawa, 52% para sa Cycliesonide, at ang pagtitiwalag nito sa mga departamento ng bagal na baga ay 55%.
Kaligtasan ng paglanghap ng glucocorticeroids at ang posibilidad ng systemic effect ay tinutukoy ng kanilang systemic bioavailability (pagsipsip sa gastrointestinal mucous membrane at pulmonary absorption), ang antas ng libreng fraction ng gamot sa blood plasma (koneksyon sa plasma proteins) at ang inactivation antas ng GCS sa panahon ng pangunahing daanan sa pamamagitan ng atay (availability / kawalan ng mga aktibong metabolite).

Ang paglanghap ng glucocorticeroids ay mabilis na nasisipsip sa gastrointestinal tract at respiratory tract. Sa pagsipsip ng glucocorticeroids (GKS) mula sa mga baga, ang mga sukat ng inhaled particle ay maaaring maimpluwensyahan, dahil ang mga particle na mas mababa sa 0.3 μm ay inilaan sa alveols at hinihigop sa daloy ng dugo ng baga.

Kapag gumagamit ng isang dosis aerosol inhaler (Dai), 10-20% lamang ng inhaled dosis ay inihatid sa respiratory tract, habang hanggang sa 90% ng dosis ay ipinagpaliban sa Rotoglotage Region at Swallows. Dagdag pa, ang bahaging ito ng paglanghap ng glucocorticeroids (ICCC), na sumisipsip mula sa gastrointestinal tract, ay pumapasok sa daloy ng dugo ng hepatic, kung saan ang karamihan sa gamot (hanggang sa 80% o higit pa) ay hindi aktibo. Ang daloy ng dugo ng IGCC ay dumating pangunahin sa anyo ng di-aktibong metabolites. Samakatuwid, ang systemic oral bioavailability para sa karamihan ng paglanghap glucocorticeroids (Cyclesonide, Furoate mometazone, fluticasone propionate) ay napakababa, halos zero.

Dapat itong isipin na bahagi ng dosis ng ICCC (humigit-kumulang 20% \u200b\u200btinanggap ang nominally, at sa kaso ng beclometazone ng dipropionate (17-monopropyonate beclometazone) - hanggang sa 36%), pagpasok ng respiratory tract at mabilis na sumisipsip, pumasok sa systemic daloy ng dugo. Bukod dito, ang bahaging ito ng dosis ay maaaring maging sanhi ng extrapileous systemic hindi kanais-nais na mga epekto, lalo na kapag ang mataas na dosis ng ICCC ay inireseta. Ang isang mahalagang kahulugan sa aspeto na ito ay naka-attach sa uri ng inhaler na ginagamit sa ICCC, dahil kapag ang paglanghap ng dry powderonide, ang pulmonary deposition ng gamot ay nagdaragdag ng 2 beses at higit pa kumpara sa tagapagpahiwatig sa panahon ng paglanghap mula sa Dai.

Para sa paglanghap ng glucocorticeroids (ICCC) na may mataas na bahagi ng pag-inhalang bioavailability (budesonide, fluticasone propionate, becmetazone 17-monopropionate) systemic bioavailability ay maaaring tumaas sa pagkakaroon ng mga nagpapaalab na proseso sa mauhog lamad ng bronchial tree. Ito ay itinatag sa isang comparative na pag-aaral ng mga systemic effect sa mga tuntunin ng antas ng cortisol sa plasma ng dugo pagkatapos ng isang beses na paggamit ng Budesonide at propionate becomethazone sa isang dosis ng 2 mg sa 22 oras na may malusog na naninigarilyo at di-paninigarilyo. Dapat pansinin na pagkatapos ng paglanghap ng Budesonide, ang antas ng cortisol sa mga naninigarilyo ay 28% na mas mababa kaysa sa di-paninigarilyo.

Ang paglanghap ng glucocorticeroids (ICCC) ay may isang mataas na bono na may protina ng plasma ng dugo; Sa Cyclesonide at Momethazone ng Furoate, ang relasyon na ito ay bahagyang mas mataas (98-99%) kaysa sa fluticasone propionate, budesonide at beclomethazone dipropionate (90, 88 at 87%, ayon sa pagkakabanggit). Ang paglanghap ng glucocorticosteroids (ICCC) ay may mabilis na clearance, ang halaga nito ay halos pareho sa laki ng daloy ng dugo ng hepatic, at ito ay isa sa mga dahilan para sa mga minimum na manifestations ng systemic hindi kanais-nais na mga epekto. Sa kabilang banda, ang mabilis na clearance ay nagbibigay ng mataas na therapeutic index ng ICCC. Ang pinakamabilis na clearance na lumalampas sa bilis ng daloy ng dugo ng hepatic, na nakita mula sa DezcLexoneide, na nagiging sanhi ng isang mataas na profile sa kaligtasan ng gamot.

Kaya, posible na makilala ang mga pangunahing katangian ng paglanghap ng glucocorticeroids (ICCC), kung saan ang kanilang pagiging epektibo at kaligtasan ay nanaig, lalo na sa mahabang therapy:

1. isang malaking proporsyon ng mga magagandang particle, na nagsisiguro sa mataas na pagtitiwalag ng gamot sa mga distal na kagawaran ng baga;
2. mataas na lokal na aktibidad;
3. mataas na lipophilicity o kakayahan upang bumuo ng taba conjugates;
4. mababang antas ng pagsipsip sa systemic bloodstream, mataas na bono na may plasma protina at mataas na hepatic clearance upang maiwasan ang pakikipag-ugnayan ng GCR sa GKR;
5. mababang mineralocorticoid aktibidad;
6. mataas na pagsunod at kaginhawahan ng dosing.

Cyclesonide (Alvasko)

Ang Cycleconide (alveox) ay isang non-algenetized inhalation glucocorticoseroid (ICCC), ay isang prodrug at sa ilalim ng pagkilos ng esterase sa tissue ng baga ay nagiging isang pharmacologically aktibong form - Descyclesonide. Ang Descyclesonide ay may 100 beses na higit na pagkakahawig para sa Glucocorticoid receptor (GKR) kaysa sa CycLictonide.

Ang baligtad na conjugation ng dezclexoneid na may mataas na mabisyo mataba acids ay nagsisiguro ng pagbuo ng isang depot ng gamot sa tisyu ng baga at pagpapanatili ng isang epektibong konsentrasyon para sa 24 na oras, na ginagawang posible na mag-aplay ng alvetern isang araw. Ang aktibong molecule ng metabolite ay nailalarawan sa pamamagitan ng mataas na pagkakahawig, mabilis na asosasyon at mabagal na paghihiwalay sa GlucoCorticoid receptor (GKR).

Ang pagkakaroon ng Norofluran (GFA 134a) bilang propellant ay nagbibigay ng isang makabuluhang proporsyon ng mga extramodelkodisaded particle ng gamot (laki mula 1.1 hanggang 2.1 μm) at isang mataas na pagtitiwalag ng aktibong sangkap sa maliit na respiratory tract. Isinasaalang-alang ang katotohanan na ang mga proseso ng pamamaga at remodeling ay nangyayari sa lahat ng mga kagawaran ng daanan ng hangin, kabilang ang mga distal na kagawaran at paligid ng mga bronchiol, ang tanong ay nagmumula tungkol sa pinakamainam na paraan ng paghahatid ng gamot sa mga baga, anuman ang estado ng patat ng bronchial.

Sa pag-aaral T.W. De vries et al. Sa tulong ng laser diffraction analysis at ang paraan ng iba't ibang mga inspiratory daloy, isang paghahambing ng naihatid dosis at maliit na butil laki ng iba't-ibang paglanghap glucocorticeroids ng ICCC ay natupad: fluticazone propionate 125 μg, budesonide 200 μg, Becmetazone (GFA) 100 μg at Cycletonide 160 μg.

Ang average na aerodynamic na sukat ng mga particle ng Budesonide ay 3.5 μm, ang fluticazon ng propionate - 2.8 μm, Beclometazone at Cycletonide - 1.9 microns. Ang halumigmig ng nakapalibot na hangin at ang rate ng daloy ng inspirasyon ay hindi makabuluhang nakakaapekto sa laki ng maliit na butil. Ang Cycleconide at Beclomeletone (GFA) ay may pinakamalaking bahagi ng magagandang particle na may sukat mula 1.1 hanggang 3.1 μm.

Dahil sa ang katunayan na ang Cycleconide ay isang di-aktibong metabolite, ang oral bioavailability nito ay may posibilidad na zero, at nagbibigay-daan din sa iyo upang maiwasan ang mga lokal na hindi gustong mga epekto, tulad ng orofaring ang candidiasis at diffony, na ipinakita sa isang bilang ng mga pag-aaral.

Ang Cycleconide at ang aktibong metabolite ng Descyclesonide sa kaso ng pakikipag-ugnay sa sistema ng daloy ng dugo ay halos ganap na umiiral sa protina ng plasma ng dugo (98-99%). Sa atay, ang dezcikhesonide ay inactivated sa pamamagitan ng Sur 3a4 enzyme system ng cytochrome R450 sa hydroxylated hindi aktibo metabolites. Ang Cycleconide at Descyclesonide ay ang pinakamabilis sa inhaled glucocorticosteroids (ICCC) clearance (152 at 228 l / h, ayon sa pagkakabanggit), ang halaga nito ay higit na lumampas sa bilis ng daloy ng dugo ng hepatic at nagbibigay ng mataas na profile ng seguridad.

Ang mga isyu sa kaligtasan ng inhalation glucocorticosteroids (ICCC) ay pinaka-may-katuturan sa Pediatric Practice. Ang isang bilang ng mga internasyonal na pag-aaral ay nagtatag ng mataas na klinikal na espiritu at isang magandang profile ng seguridad sa cyclesonide. Sa dalawang magkatulad na multicenter double-bulag na mga pag-aaral na kontrolado ng alipin sa kaligtasan at pagiging epektibo ng Alvestia (Cyclesonide), 1031 mga batang may edad na 4-11 taong gulang. Ang paggamit ng Cyclesonide 40, 80 o 160 μg isang beses sa isang araw sa loob ng 12 linggo ay hindi humantong sa pagsupil sa pag-andar ng sistema ng hypothalamic-pituitary-adrenal at ang pagbabago sa antas ng cortisol sa araw-araw na ihi (kumpara sa placebo). Sa isa pang pag-aaral, ang paggamot sa CycloneId ay hindi humantong sa mga makabuluhang pagkakaiba sa istatistika sa linear growth rate sa mga bata sa aktibong grupo ng paggamot at placebo group.

Extradesperse maliit na butil laki, mataas na pulmonary deposition ng Cyclesonide at pagpapanatili ng epektibong konsentrasyon para sa 24 na oras, sa isang gilid, mababang oral bioavailability, mababang antas ng libreng bahagi ng plasma ng gamot at mabilis na clearance - sa iba pang, magbigay ng isang mataas na therapeutic index at isang mahusay Kaligtasan Profile Alvest. Ang tagal ng proteinsonide na pagtitiyaga sa mga tisyu ay nagiging sanhi ng mataas na tagal ng pagkilos nito at ang posibilidad ng isang beses na aplikasyon bawat araw, na makabuluhang pinatataas ang compline ng pasyente sa gamot na ito.

© Oscsana Kurbacheva, Ksenia Pavlova.

Propesor A.N. Tsoi.
MMA pinangalanan i.m. Sechenov.

Ang bronchial hika (BA) anuman ang kalubhaan ng daloy ay itinuturing na isang talamak na nagpapasiklab na sakit ng respiratory tract ng eosinophilic na kalikasan. Samakatuwid, ang isa sa mga pangunahing pagbabago sa paggamot ng hika, na pumasok sa pambansa at internasyonal na pamumuno, ay naging paglanghap ng glucocorticeroids (IGCC) Bilang isang paraan ng unang linya at ang rekomendasyon ng kanilang pangmatagalang paggamit. Ang mga ICCC ay kinikilala bilang ang pinaka-epektibong anti-inflammatory drugs, sa kanilang tulong maaari mong kontrolin ang kurso ng hika. Gayunpaman, para sa paunang anti-inflammatory therapy sa arsenal ng doktor mayroon ding iba pang mga grupo ng bawal na gamot na may anti-inflammatory effect: sosa short-grained sosa, theophyllin paghahanda, matibay B2-antagonists (formoterol, salmeterol), leukotriene antagonists. Nagbibigay ito ng isang doktor ng posibilidad ng pagpili ng mga ahente ng anti-hika para sa indibidwal na pharmacotherapy, na nakasalalay sa likas na katangian ng sakit, edad, kasaysayan, ang tagal ng sakit sa isang partikular na pasyente, ang kalubhaan ng mga klinikal na sintomas, tagapagpahiwatig ng Ang mga test functional ng baga, ang pagiging epektibo ng nakaraang therapy at kaalaman tungkol sa physicochemical, pharmacokinetic at iba pang mga katangian ng kaalaman ng mga gamot mismo.

Matapos ang paglalathala ni Gina ay nagsimulang lumitaw ang impormasyon na nagdududa sa kalikasan at hinihingi ang rebisyon ng ilan sa mga probisyon ng dokumento. Bilang resulta, ang grupo ng mga eksperto ng National Institute Heart, Lungs and Blood (USA) ay naghanda at nag-publish ng isang ulat na "Mga rekomendasyon para sa diagnosis at paggamot ng hika" (EPR-2). Sa partikular, sa ulat, ang terminong "anti-inflammatory na paraan" ay pinalitan ng "pangmatagalang kontrol na paraan na ginagamit upang makamit at mapanatili ang kontrol sa patuloy na hika." Ang isa sa mga dahilan para sa mga ito ay tila kakulangan ng tumpak na indikasyon sa loob ng balangkas ng FDA, na talagang nangangahulugan ng "standard na ginto" ng anti-inflammatory therapy sa hika. Tulad ng para sa bronchodistrics, short-range B2-Agonists, sila ay may kaugnayan sa "mga rate ng mabilis na tulong upang mapawi ang mga talamak na sintomas at exacerbations."

Kaya, ang mga droga para sa paggamot ng hika ay nahahati sa 2 grupo: paghahanda para sa pangmatagalang kontrol at paraan para sa kaluwagan ng matinding mga sintomas ng pagpapaliit ng bronchi. Ang pangunahing layunin ng pagpapagamot ng BA ay dapat upang maiwasan ang mga exacerbations ng sakit at mapanatili ang kalidad ng buhay ng mga pasyente na nakamit sa pamamagitan ng sapat na kontrol sa mga sintomas ng sakit sa tulong ng pang-matagalang therapy ng ICCC.

Inirerekomenda ang IGCCS na magamit, simula sa ika-2 yugto (ang kalubhaan ng daloy ng hika mula sa baga ay paulit-ulit at mas mataas), at, hindi katulad ng rekomendasyon ng Gina, ang unang dosis ng ICCC ay dapat na mataas at lumagpas sa 800 μg / araw, kailan Ang stabilization status ay naabot, ang dosis ay dapat na unti-unti bawasan sa minimum na mahusay, mababa dosis (talahanayan.

Sa mga pasyente na may isang moderately mabigat na daloy o exacerbation ng BA, ang araw-araw na dosis ng ICCC maaari, kung kinakailangan, maaaring tumaas at lalampas 2 mg / araw o paggamot ay maaaring suplemento na may matagal na kumikilos b2-agonists - salmeterol, formoterer o prolonged theophylline paghahanda. Bilang isang halimbawa, posible na makuha ang mga resulta ng isang multicenter na pag-aaral sa Budesonide (Facet), na nagpakita na sa mga kaso ng pag-unlad ng paglala laban sa background ng pagpasok ng mababang dosis ng ICCC sa mga pasyente na may katamtamang persistent hika, ang kalamangan sa Ang epekto, kabilang ang pagbaba sa dalas ng exacerbations, ay naobserbahan mula sa pagtaas ng dosis ng Budesonide, habang habang pinapanatili ang mga sintomas ng hika at suboptimal na mga halaga ng mga tagapagpahiwatig ng function ng baga, isang pagtaas sa dosis ng budesonide (up sa 800 μg / araw) sa kumbinasyon ng Formyrene ay mas mahusay.

Na may comparative assessment maagang mga resulta ng emerhensiya Sa mga pasyente na nagsimula nang hindi na 2 taon mula sa simula ng sakit o may maikling kasaysayan ng sakit, pagkatapos ng 1 taon ng paggamot ng Budesonide, ang kalamangan ay natuklasan sa pagpapabuti ng pag-andar ng panlabas na respiration (FVD) at kontrol Sa mga sintomas ng hika, kumpara sa grupo na nagsimula ng paggamot pagkatapos ng 5 taon mula sa simula ng sakit o mga pasyente na may mahabang kasaysayan ng BA. Tulad ng para sa leukotriene antagonists, inirerekomenda silang itakda sa mga pasyente na may isang light persistent hika bilang isang alternatibo sa ICCC.

Pangmatagalang paggamot ng mga isks. Nagpapabuti o normalizes ang pag-andar ng mga baga, binabawasan ang pang-araw-araw na pagbabagu-bago ng regong exhalation rate at ang pangangailangan para sa systemic glucocorticosteroids (GKS), hanggang sa kanilang kumpletong pagkansela. Bukod dito, na may pangmatagalang paggamit ng mga droga, antigen-sapilitan bronchospasm at ang pag-unlad ng hindi maibabalik na sagabal ng respiratory tract ay pinipigilan, at ang dalas ng exacerbations, ospital at dami ng namamatay ng mga pasyente ay nabawasan.

Sa klinikal na pagsasanay ang kahusayan at kaligtasan ng ICCC ay tinutukoy ng therapeutic index na kumakatawan sa kaugnayan ng kalubhaan ng klinikal (kanais-nais) na mga epekto at systemic (hindi kanais-nais) na mga epekto (NE) o ang kanilang selectivity na may kaugnayan sa respiratory tract . Ang nais na epekto ng ECCC ay nakamit ng lokal na impluwensiya ng mga droga sa Glucocorticoid receptors (GKR) sa respiratory tract, at hindi ginustong, epekto, ang resulta ng systemic effect sa lahat ng organismo ng GKR. Dahil dito, may mataas na therapeutic index, inaasahan ang pinakamahusay na benepisyo / panganib ratio.

Anti-inflammatory effect IGCC.

Ang anti-inflammatory effect ay nauugnay sa isang inhibitory effect ng ICCC sa mga cell ng pamamaga at kanilang mga tagapamagitan, kabilang ang mga produkto ng Cytokine (Interleukins), mga pro-inflammatory mediator at ang kanilang mga pakikipag-ugnayan sa mga target na selula.

Ang ICCC ay nakakaimpluwensya sa lahat ng mga yugto ng pamamaga, anuman ang kalikasan nito, habang ang mga pangunahing target ng cellular ay maaaring epithelial cells ng respiratory tract. Direkta o di-direkta ang IGCCS ang transcription ng mga target na cell gene. Pinapataas nila ang pagbubuo ng mga anti-inflammatory proteins (Lipocortin-1) o bawasan ang synthesis ng pro-inflammatory cytokines - Interleukins (IL-1, IL-6 at IL-8), tumor necrosis factor (TNF-A), isang granulocytaric -Macrophageal kolonystimulating factor (GM / CSF) at iba pa.

Ang mga ICCCS ay malaki ang pagbabago ng kaligtasan sa sakit, binabawasan ang bilang ng mga selulang T, ay nakapagpapatigil sa reaksyon ng isang mabagal na uri ng hypersensitivity nang hindi binabago ang produksyon ng mga antibodies sa mga selula. Ang IGCCS ay nagdaragdag ng apoptosis at bawasan ang halaga ng mga eosinophils sa pamamagitan ng pagbabawal sa IL-5. Sa matagal na therapy ng mga pasyente, ang BA IXX ay makabuluhang binabawasan ang dami ng taba ng mga selula sa mucous respiratory tract. Binabawasan ng IGCCS ang transcription ng mga nagpapaalab na mga gene ng protina, kabilang ang sapilitan na cyclooxygenase-2 at prostaglandin A2, pati na rin ang endothelin, humantong sa pagpapapanatag ng mga lamad ng cell, lesosome membranes at mabawasan ang vessel permeability.

Pinipigilan ng GCS ang pagpapahayag ng inducible nitrogen oxide synthasis (inos). Binabawasan ng ICCC ang bronchial hyperactivity. Pinapabuti ng IGCCS ang function na B2-adrenoreceptors (B2-AR) bilang ng synthesis ng bagong B2-AP at pagtaas ng kanilang sensitivity. Samakatuwid, ang mga ICCC ay potentiate ang mga epekto ng B2 agonists: maliliwanag na selula, pagsugpo ng mga tagapamagitan ng taba ng mga selula at mga tagapamagitan ng cholinergic nervous system, pagpapasigla ng epithelial cells na may pagtaas sa clearance ng Mukiciliary.

K ICCC ay may kaugnayan flunicolid. , triampinolone acetonide. (Taa), becklomethasone dipropionate. (BDP) at ang mga paghahanda ng modernong henerasyon: budesonide. at flucticazon Propionate. (FP). Ang mga ito ay ginawa sa anyo ng dosis aerosol inhalers; Dry pulbos na may naaangkop na inhaler para sa paggamit: Turbuchaler, cyclohaler, atbp, pati na rin ang mga solusyon o suspensyon para gamitin gamit ang nebulizers.

Iba-iba ang IGCC mula sa sistema GCS higit sa lahat pharmacokinetic properties: lipophilicity, bilis ng inactivation, maikling kalahating buhay (T1 / 2) mula sa plasma ng dugo. Ang application ng paglanghap ay lumilikha ng mataas na konsentrasyon ng mga tract ng respiratory, na nagsisiguro na ang pinaka-binibigkas na lokal (kanais-nais) anti-inflammatory effect at minimal na manifestations ng systemic (hindi kanais-nais) na mga epekto.

Ang aktibidad ng anti-inflammatory (lokal) ICCC ay tinutukoy ng mga sumusunod na katangian: Lipophilicity, ang kakayahan ng gamot na magtagal sa mga tisyu; di-tiyak (hindi receptor) tissue affinity at affinity para sa GKR, ang antas ng pangunahing inactivation sa atay at ang tagal ng komunikasyon sa mga target na mga cell.

Pharmacokinetics.

Ang halaga ng ISX, na ibinigay sa respiratory tract sa anyo ng aerosols o dry powder, ay nakasalalay hindi lamang sa nominal na dosis ng GKS, kundi pati na rin ang mga katangian ng inhaler: ang uri ng inhaler na inilaan para sa paghahatid ng mga solusyon sa may tubig, dry powder (tingnan ang talahanayan.

1), ang pagkakaroon ng chlorofluorocarbon (freon) o kawalan ng kawalan nito (hindi pa lumilipad), ang dami ng spacer na ginamit, pati na rin ang pamamaraan ng pagsasama sa pasyente. 30% ng mga matatanda at 70-90% ng mga bata ay nakakaranas ng mga paghihirap sa paggamit ng dosis aerosol inhaler na nauugnay sa problema ng pag-synchronize ng pagpindot sa pag-tikpik na may respiratory maneuver. Ang masamang pamamaraan ay nakakaapekto sa paghahatid ng dosis sa respiratory tract at nakakaapekto sa magnitude ng therapeutic index, na binabawasan ang baga bioavailability at, naaayon, ang selectivity ng gamot. Bukod dito, ang masamang pamamaraan ay humahantong sa isang hindi kasiya-siya tugon sa paggamot. Ang mga pasyente na nahihirapan sa paggamit ng mga inhaler ay nararamdaman na ang gamot ay hindi nagbibigay ng mga pagpapabuti, at itigil na ilapat ito. Samakatuwid, sa ilalim ng ICCC therapy, ito ay kinakailangan upang patuloy na subaybayan ang pamamaraan ng Inhalai at magsagawa ng pagsasanay ng mga pasyente.

Ang mga ICCC ay mabilis na nasisipsip mula sa mga lamad ng cell ng gastrointestinal tract at respiratory tract. Lamang ng 10-20% ng inhaled dosis ay idineposito sa rehiyon ng rotoglotage, swallows at pagkatapos ng pagsipsip ay bumaba sa daloy ng dugo ng hepatic, kung saan ang karamihan (~ 80%) ay hindi aktibo, i.e. Ang IGCCS ay napapailalim sa pangunahing epekto ng pagpasa sa atay. Sa sistema ng daloy ng dugo, dumating sila sa anyo ng di-aktibong metabolites (maliban sa 17-monopropyonate beclometazone (17-BMP) - ang aktibong metabolite ng BDP) at isang maliit na halaga (mula sa 23% ng Taa hanggang sa mas mababa sa 1 % FP) - Sa anyo ng isang hindi nabagong gamot). Kaya, systemic. oral bioavailability. (Sa oral) ICCC ay napakababa, hanggang 0 sa FP.

Sa kabilang banda, ang tungkol sa 20% ng tinanggap na dosis ng nominally na pumapasok sa respiratory tract ay mabilis na nasisipsip at pumasok sa baga, i.e. sa systemic bloodstream at ang paglanghap, liwanag bioavailability (At baga), na maaaring mag-render ng extrapy, systemic ne, ovenne kapag inireseta ang mataas na dosis ng ICCC. Kasabay nito, ang uri ng inhaler na ginamit ay napakahalaga, dahil kapag inhaling ang dry powderonide powder sa pamamagitan ng Turbuchaler, ang deposition ng baga ng gamot ay nadagdagan ng 2 beses at higit pa kumpara sa paglanghap ng dosis aerosols, na isinasaalang-alang kapag nagtatatag ng comparative doses ng iba't ibang ICCCS. (Table 1).

Bukod dito, na may isang comparative na pag-aaral ng bioavailability ng dosis aerosols ng BDP na naglalaman Freon. (F-BDP) o wala ito (BF BDP), nagsiwalat ng isang makabuluhang bentahe ng lokal na pagsipsip ng pulmonary sa systemic oral kapag ginagamit ang gamot na walang Freon: Ang "pulmonary / oral fraction" ratio ng bioavailability ay 0.92 (BF BDP) laban sa 0.27 ( F-BDP).

Iminumungkahi ng mga resultang ito na ang katumbas na tugon ay dapat na kailangan ng mas mababang dosis ng BF BDP kaysa sa F-BDP.

Ang porsyento ng paghahatid ng droga sa peripheral respiratory tract ay nagdaragdag sa paglanghap ng dosis aerosols sa pamamagitan ng spacer. na may malaking dami (0.75 l). Ang mga sukat ng inhaled particle, particle na mas mababa sa 0.3 μm, ay naiimpluwensyahan ng pagsipsip ng ICCC ng mga baga. Ang mataas na porsyento ng paghahanda ng gamot sa intimately airways ay hahantong sa isang mas mahusay na therapeutic index para sa higit pang mga selective ICCCS, na may mababang systemic oral bioavailability (halimbawa, fluctuity at budesonide, pagkakaroon ng isang systemic bioavailability higit sa lahat dahil sa baga pagsipsip, sa kaibahan Sa BDP, pagkakaroon ng systemic bioavailability dahil sa pagsipsip ng intestinal system).

Para sa ICCC na may zero oral bioavailability (flucta), ang likas na katangian ng aparato at ang pamamaraan ng paglanghap ng pasyente ay tinutukoy lamang sa pamamagitan ng pagiging epektibo ng paggamot at hindi nakakaapekto sa therapeutic index.

Sa kabilang banda, ang pagkalkula ng nasisipsip na fraction ng baga (L) sa pangkalahatang sistemang bioavailability (c) ay maaaring maging isang paraan upang ihambing ang pagiging epektibo ng aparato ng paglanghap para sa parehong ICCC. Ang perpektong ay itinuturing na ratio ng L / C \u003d 1.0, ibig sabihin na ang buong gamot ay nasisipsip mula sa mga baga.

Dami ng pamamahagi (Vd) ICCC ay nagpapahiwatig ng antas ng extrapiletaus tissue distribution ng gamot, kaya ang malaking VD ay nagpapahiwatig na ang isang mas makabuluhang bahagi ng gamot ay ipinamamahagi sa peripheral tissues, ngunit hindi ito maaaring maglingkod bilang isang tagapagpahiwatig ng mataas na sistema ng pharmacological aktibidad ng ICCC, dahil ang Ang huli ay depende sa bilang ng libreng bahagi ng gamot na may kakayahang makipag-usap sa GKR. Ang pinakamalaking VD ay nakita sa FP (12.1 l / kg) (Table 2), na maaaring magpahiwatig ng mataas na lipophiliticity ng FP.

Lipophiliticity Ito ay isang mahalagang bahagi para sa paghahayag ng selectivity at oras ng pagkaantala ng gamot sa mga tisyu, dahil ito ay tumutulong sa akumulasyon ng ISX sa respiratory tract, pinapabagal ang kanilang paglabas mula sa mga tisyu, pinatataas ang affinity at extension sa Gkr. Ang mataas na pinakintab na ICCC (FP, Budesonide at BDP) ay mas mabilis at mas mahusay na nakuha mula sa respiratory lumens at naantala sa mga tisyu ng respiratory tract kumpara sa di-pagsusuri GKS - hydrocortisone at dexamethasone na hinirang na paglanghap, na maaaring ipaliwanag ang hindi kasiya-siya na anti-hika aktibidad at selectivity ng huli.

Kasabay nito, ipinakita na ang mas mababa lipophilic budesonide ay naantala sa baga tela mas mahaba kaysa sa FP at BDP.

Ang dahilan para dito ay ang esterification ng Budesonide at ang pagbuo ng Budesonide conjugates na may mataba acids, na nangyayari intracellularly sa tisyu ng baga, respiratory tracts at hepatic microscoms. Ang lipophiliticity ng conjugates sa maraming sampung beses ang lipophilicity ng buo budesonide (tingnan ang talahanayan 2) kaysa sa at ang tagal ng kanyang paglagi sa tisyu ng respiratory tract ay ipinaliwanag. Ang proseso ng conjugation ng Budesonide sa respiratory tract at baga ay mabilis na nangyayari. Ang Budesonide Conjugates ay may napakababang pagkakahawig para sa GCR at walang aktibidad sa pharmacological. Ang conjugated budesonide ay hydrolyalized ng intracellular lipases, dahan-dahan na naglalabas ng libreng pharmacologically aktibong budesonide, na maaaring pahabain glucocorticoid aktibidad ng gamot. Ang pinakadakilang antas ng lipophilicity ay ipinahayag sa FP, higit pa sa BDP, Budesonide, at Taa at Fluisolide ay nalulusaw sa tubig.

Komunikasyon GKS na may receptor. At ang pagbuo ng GKS + GKR complex ay humahantong sa pagpapakita ng matagal na pharmacological at therapeutic effect ng ICCC. Ang simula ng komunikasyon ng Budesonide sa GKR ay mas mabagal, kumpara sa FP, ngunit mas mabilis kaysa sa dexamethasone. Gayunpaman, pagkatapos ng 4 na oras, ang pagkakaiba ay hindi nakita sa kabuuang bilang ng komunikasyon sa GKR sa pagitan ng Budesonide at FP, habang sa Dexamethasone, ito ay 1/3 lamang ng nauugnay na bahagi ng FP at Budesonide.

Ang paghihiwalay ng receptor mula sa Budesonide + GKR complex ay mas mabilis kumpara sa FP. Ang tagal ng pagkakaroon ng Budfesonide + GKR sa vitro ay 5-6 na oras lamang kumpara sa 10 oras para sa FP at 8 H para sa 17-BMP, ngunit ito ay mas maraming rack kumpara sa Dexamethasone. Sinusunod nito mula dito na ang mga pagkakaiba sa pagitan ng Budesonide, FP at BDP sa lokal na tissue tissue ay hindi tinutukoy ng mga pakikipag-ugnayan sa mga receptor, ngunit mas mabuti sa mga pagkakaiba sa antas ng di-tiyak na bonding GKS na may cellular at subcell membranes, i.e. Direktang nauugnay sa lipophilicity.

Ang mga IGCC ay mabilis clearance. (CL), ang halaga nito ay halos pareho sa laki ng daloy ng dugo ng hepatic at ito ay isa sa mga dahilan para sa mga minimum na manifestations ng system NE. Sa kabilang banda, ang mabilis na clearance ay nagbibigay ng mataas na therapeutic index ng ICCC. Ang pinakamabilis na clearance na lumalampas sa bilis ng daloy ng dugo ng hepatic, ay natagpuan sa BDP (3.8 l / min o 230 l / h) (tingnan ang Table 2), na nagbibigay ng dahilan upang ipalagay ang pagkakaroon ng isang extrahepatic metabolism ng BDP (isang aktibo Ang metabolite 17-BMP ay nabuo sa mga baga).

Half-life (T1 / 2) Mula sa plasma ng dugo ay depende sa dami ng pamamahagi at systemic clearance at nagpapahiwatig ng pagbabago sa konsentrasyon ng gamot sa paglipas ng panahon.

Ang T1 / 2 ICCC ay sa halip maikli - mula 1.5 hanggang 2.8 h (Taa, Flunicolid at Budesonide) at mas mahaba - 6.5 oras sa 17-BMP. Ang T1 / 2 FP ay nag-iiba depende sa paraan ng pangangasiwa ng gamot: Pagkatapos ng intravenous administration ay 7-8 na oras, at pagkatapos ng paglanghap ng T1 / 2 mula sa silid ng paligid ay 10 oras mula sa silid ng paligid. Mayroong iba pang mga data, halimbawa, kung ang T1 / 2 mula sa plasma ng dugo pagkatapos ng intravenous administration ay 2.7 h, pagkatapos T1 / 2 mula sa paligid kamara, kinakalkula sa triphyse modelo, ay isang average ng 14.4 oras, na kung saan ay dahil sa relatibong mabilis na pagsipsip ng gamot mula sa mga baga (t1 / 2 2.0 h) kumpara sa mabagal na sistema ng pag-aalis ng gamot. Ang huli ay maaaring humantong sa akumulasyon ng gamot na may mahabang paggamit. Pagkatapos ng isang 7-araw na appointment ng gamot sa pamamagitan ng isang disc choler sa isang dosis ng 1000 μg 2 beses sa isang araw, ang konsentrasyon ng FP sa plasma ay nadagdagan ng 1.7 beses kumpara sa konsentrasyon pagkatapos ng isang dosis ng 1000 μg. Ang akumulasyon ay sinamahan ng progresibong pagsugpo ng pagtatago ng endogenous cortisol (95% laban sa 47%).

Pagsusuri ng kahusayan at kaligtasan

Sa maraming randomized placebo-controlled at comparative dose-dependent icch studies sa mga pasyente, BA ay nagpakita na may mga makabuluhang at istatistika maaasahang pagkakaiba sa pagitan ng kahusayan ng lahat ng echax at placebo doses. Sa karamihan ng mga kaso, ang isang maaasahang pagtitiwala sa epekto ng dosis ay ipinahayag. Gayunpaman, walang mga maaasahang pagkakaiba sa pagitan ng pagpapakita ng mga klinikal na epekto ng mga napiling dosis at ang dosis-tugon curve. Ang mga resulta ng pag-aaral ng ECCC epektibo sa panahon ng hika ay nagsiwalat ng isang kababalaghan, na kadalasang nananatiling hindi nakikilala: ang dosis-tugon curve ay iba para sa iba't ibang mga parameter. Ang ICCC doses na may isang makabuluhang epekto sa kalubhaan ng mga sintomas at FVD naiiba mula sa mga na kinakailangan upang gawing normal ang antas ng nitrogen oksido sa exhaled hangin. Ang dosis ng ISCC, na kinakailangan upang maiwasan ang paglala ng hika, ay maaaring mag-iba mula sa isa na kinakailangan para sa pagsubaybay sa mga sintomas ng matatag na hika. Ang lahat ng ito ay nagpapahiwatig ng pangangailangan na baguhin ang dosis o ang ICCC mismo, depende sa estado ng pasyente BA at, isinasaalang-alang ang profile ng pharmacokinetic ICCC.

Impormasyon tungkol sa system Wrewant Effects ICCC. Kami ang pinaka-kontrobersyal sa kalikasan, mula sa kanilang kawalan sa binibigkas, na kumakatawan sa panganib para sa mga pasyente, lalo na sa mga bata. Sa ganitong uri ng mga epekto ito ay kinakailangan upang isama ang pagsupil ng pag-andar ng adrenal cortex, ang epekto sa metabolismo ng buto tissue, bruises at paggawa ng malabnaw ng balat, ang pagbuo ng katarata.

Maraming mga pahayagan na nakatuon sa problema ng mga epekto ng system ay nauugnay sa posibilidad ng pagsubaybay sa antas ng iba't ibang mga marker ng tissue at nauugnay pangunahin sa mga marker ng 3 iba't ibang mga tisyu: adrenal glands, buto tissue at dugo. Ang pinaka-malawak na ginagamit at sensitibong mga marker ng kahulugan ng systemic bioavailability ng GCS ay panunupil ng pag-andar ng adrenal cortex at ang bilang ng mga eosinophils sa dugo. Ang isa pang mahalagang problema ay ang mga pagbabago na sinusunod ng metabolismo ng buto at kaugnay na panganib ng fractures dahil sa pag-unlad ng osteoporosis. Ang umiiral na epekto sa buto palitan ng GCS ay upang mabawasan ang aktibidad ng osteoblasts, na maaaring matukoy sa pamamagitan ng pagsukat ng antas ng osteocalcin sa plasma ng dugo.

Kaya, sa ilalim ng lokal na layunin ng ICCC, mas mahaba ang mga ito sa mga tisyu ng respiratory tract, mataas na selectivity, lalo na ang fluctuity ng propionate at budesonide, ay natiyak, ang pinakamahusay na benepisyo / panganib ratio, at isang mataas na therapeutic index ng droga. Ang lahat ng mga data na ito ay dapat isaalang-alang kapag pumipili ng ICCC, ang pagtatatag ng isang sapat na rehimeng dosing at ang tagal ng therapy ng mga pasyente na may bronchial hika.

Literatura:

1. Bronchial hika. Global Strategy. Ang mga pangunahing direksyon ng paggamot at pag-iwas sa hika. Pinagsamang ulat ng National Institute Heart, Light, Dugo at World Health Organization. Russian na bersyon sa ilalim ng pangkalahatang pag-edit ng Academician A.G. Chuchalina // pulmonology. 1996 (mga application); 1-157.

2. Pambansang Programa sa Edukasyon at Pag-iwas sa Pambansang Hika. Expert Panel Report Walang 2 / Mga Alituntunin Fot ang diagnosis at pamamahala ng hika. US Dept 7-Health & Human Services - NIH Publication No. 97-4051 /.

3. Buist S. Pag-unlad ng katibayan para sa inhaled therapeutic interventions sa hika. / / EUR Reshir Rev. 1998; 8 (58): 322-3.

4. Thorsson L., Dahlstrom, S. Edsbacker et al. Pharmacokinoetics at sistememe eaaects ng inhaled fluticasone propionate sa malusog na mga paksa. // Brit. J. Clin Pharmacol. 1997; 43: 155-61.

5. P.M. O Byrne. Mga epekto ng inhaled formoterol at budesonide sa pagbawas ng hika exacerbations / / EUR RSPIR Rev. 1998; 8 (55): 221-4.

6. Barnes P.J., S. Pedersen, W.W. Busse. Ispiritu at kaligtasan ng inhaled corticosteroids. Bagong developments. // am j respir care med. 1998; 157 (3) Bahagi 2 (Suppl.): S1-S53.

7. Tsoi A.n. Mga parameter ng pharmacokinetics ng modernong paglanghap glycocorticeroids. / / Pulmonology. 1999; 2: 73-9.

8. Harrison L.I. Emhiced Topical Lung Availabiliti ng Beclomethasone Dipropionate (BDP) mula sa isang bagong CFC-free BDP MDI // EUR Respir J. 1998; 12 (Supplic 28) 624. 79s-80s.

9. Miller-Larsson a r.h. Maltson, E. Hjertberg et al. Reversible fatty acid conjugation ng budesonide: nobelang mekanismo para sa matagal na pagpapanatili ng topically applied strejid sa airway tissue. Gamot metabol dispos. 1998; 26 (7): 623-30.

Mga Tampok: Ang mga paghahanda ay may anti-inflammatory, antiallergic at immunosuppressive action. Ang mga ito ay itinuturing na ang pinaka mahusay na paghahanda para sa pang-matagalang araw-araw na pagsuporta sa therapy ng bronchial hika. Sa regular na paggamit, mayroong isang makabuluhang kaluwagan. Kapag kinansela ito ay posible na lumala ang kurso ng sakit.

Ang pinaka-madalas na epekto: Candidiasis ng oral mucosa at pharynx, boses hoarseness.

Pangunahing contraindications: Indibidwal na hindi intolerance, non-masted bronchitis.

Mahalagang impormasyon para sa pasyente:

• Ang mga paghahanda ay inilaan para sa pangmatagalang paggamot ng bronchial hika, at hindi upang alisin ang mga pag-atake.
• Ang pagpapabuti ay nangyayari nang dahan-dahan, ang simula ng epekto ay karaniwang nabanggit pagkatapos ng 5-7 araw, at ang epekto ay ipinakita sa 1-3 na buwan mula sa simula ng regular na paggamit.
• Upang maiwasan ang mga epekto ng droga, pagkatapos ng paglanghap kailangan mong banlawan ang iyong bibig at lalamunan na may pinakuluang tubig.

Pangalan ng kalakalan ng gamot	Saklaw ng presyo (Russia, kuskusin.)	Mga tampok ng gamot, na mahalaga upang malaman ang pasyente
Aktibong substansiya: Beklometon
Beclason Eco. (latang pandilig) (Norton Helskaa) Beklason Eco Easy. Hininga (latang pandilig) (Norton Helskaa) Kletenyl (latang pandilig) (Czezi)		Classic inhalation glucocorticoid. "Beklason eco", "Beklason eco light breath" contraindicated mga bata sa ilalim ng 4 taong gulang "Kleenil" - Mga bata sa ilalim ng 4 taong gulang (sa dosis ng 50 μg) at mga batang wala pang 6 taong gulang (sa dosis ng 250 μg).
Aktibong substansiya: Mometanone.
Asmanx. Twistcheiler. (pulbos para sa paglanghap) (Merc Sharp Dulo dum)		Makapangyarihang paghahanda na maaaring magamit sa hindi epektibo ng iba pang mga paraan ng paglanghap. Contraindicated hanggang 12 taon.
Aktibong substansiya: Budesonide.
Budenit. Stheriche. (suspensyon Para sa mga inhalations sa pamamagitan ng nebulizer) (naiiba Mga tagagawa) Pulmikort. (suspensyon para sa paglanghap sa pamamagitan ng nebulizer) (Astraseneca) Pulmikort. Turbukhaler. (pulbos Para sa paglanghap) (astraseneca)		Madalas na ginagamit ang epektibong gamot sa paglanghap. Ayon sa anti-inflammatory action 2-3 beses na mas malakas kaysa sa Beklomethasone. "Budenit Sheri Sky" Contraindicated sa mga bata hanggang sa 1 taon, "Pulmicort" - hanggang 6 na buwan, "Pulmikort Turbukhaler" - hanggang 6 na taon.
Aktibong substansiya: Fluticazon.
Flixotide. (latang pandilig) (Glaksmitklein)		Mayroon itong malinaw na anti-inflammatory at antiallergic effect. Contraindicated sa mga bata sa ilalim ng 1 taon.
Aktibong substansiya: Cycisconeid.
Alvest. (latang pandilig) (Nomed)		Glucocorticoid isang bagong henerasyon. Nagtipon ito ng maayos sa tisyu ng mga baga, na nagbibigay ng mga therapeutic effect sa antas ng hindi lamang malaki, kundi pati na rin ang maliit na respiratory tract. Bihirang nagiging sanhi ng mga epekto. Ito ay kumikilos nang mas mabilis kaysa sa iba pang mga inhalation glucocorticoids. Inilapat sa mga bata na higit sa 6 taong gulang.

Tandaan, ang gamot sa sarili ay mapanganib para sa buhay, para sa payo tungkol sa anumang gamot, kontakin ang iyong doktor.