Ang pinakamahusay na antihpoxants. AntiShipOxants at antioxidants sa cardiological kasanayan

St. Petersburg Cheme Chemical Pharmaceutical Academy 1.
Northwest State Medical University. I.i.mechnikova 2.
LLC "NTFF" POLISAN "3.

S.v. Voluminaya 1, D.S.sukhanov 2, v.boutanov 3.
Ang Hypoxia ay isang unibersal na proseso ng pathological kasama at tinutukoy ang pag-unlad ng pinaka iba't ibang patolohiya. Sa pinaka-pangkalahatang anyo, ang hypoxia ay maaaring tinukoy bilang isang di-pagsunod sa pagkonsumo ng enerhiya ng mga selula ng enerhiya sa sistema ng sistema ng mitochondrial oxidative phosphorylation. Upang mapabuti ang kalagayan ng enerhiya ng cell, ang mga paghahanda sa pharmacological ay maaaring gamitin - antihyposants na kinakatawan ng pangunahing limang grupo (mataba acid oksihenasyon inhibitors, succinate-containing at succinate-forming ahente, natural na mga bahagi ng respiratory chain, artipisyal na redox systems, macroergic compounds ). Ang artikulo ay nagbibigay ng impormasyon tungkol sa mga mekanismo ng pagkilos, ang mga pangunahing epekto at ang mga resulta ng mga klinikal na pag-aaral ng mga gamot kung saan ang antihpoxic effect ay ang pangunahing o clinically makabuluhang. Ang pansin ay nakuha sa mga gamot na naglalaman ng mga katangian ng isang balanseng polyionic na solusyon at antihpoxanta (reasumber, cytoflavin, reaxol), epektibong pagpapatupad ng kanilang mga therapeutic effect na may pinaka-magkakaibang patolohiya (ischemic stroke, nakakalason na sakit, mga nakakahawang sakit at discirculatory , Post-hypoxic CNS damage sa newborns, iba't ibang pagkalasing at iba pa).

Ang Hypoxia ay isang unibersal na proseso ng pathological kasama at tinutukoy ang pag-unlad ng pinaka iba't ibang patolohiya. Sa pinaka-pangkalahatang anyo, ang hypoxia ay maaaring tinukoy bilang isang di-pagsunod sa pagkonsumo ng enerhiya ng mga selula ng enerhiya sa sistema ng sistema ng mitochondrial oxidative phosphorylation. Ang mga dahilan para sa kapansanan ng enerhiya sa hypoxic cell ay hindi maliwanag: karamdaman ng panlabas na paghinga, sirkulasyon ng dugo sa baga, oxygen-transporting function ng dugo, disorder ng systemic, regional circulation at microcirculation, endotoxmia. Sa parehong paraan, ang kakulangan ng nangungunang sistema ng produksyon ng cellular enerhiya ay nailalarawan sa pamamagitan ng lahat ng anyo ng hypoxia ng mga paglabag - mitochondrial oxidative phosphorylation. Ang agarang dahilan ng kakulangan na ito na may suppressing karamihan ng mga kondisyon ng pathological ay upang mabawasan ang daloy ng oxygen sa mitochondria. Bilang resulta, ang pang-aapi ng mitochondrial oxidation ay bumubuo. Una sa lahat, ang aktibidad ng nad-dependent oxidases (dehydrogenases) ng Krex cycle ay pinigilan sa unang pagpapanatili ng aktibidad ng fad-dependent succinate-oxidase, inhibiting na may mas malinaw na hypoxia.
Ang paglabag sa mitochondrial oxidation ay humahantong sa pang-aapi ng phosphorylation conjugate sa kanya at, samakatuwid, nagiging sanhi ng isang progresibong kakulangan ng ATP - isang unibersal na mapagkukunan ng enerhiya sa isang cell. Ang depisit ng enerhiya ay ang kakanyahan ng anumang anyo ng hypoxia at tinutukoy ang mga single-type na metabolic at estruktural shift sa iba't ibang organo at tisyu. Ang pagbawas sa konsentrasyon ng ATP sa cell ay humahantong sa pagpapahina ng pagbabawal nito sa isa sa mga pangunahing enclosures ng glycolysis - phosphofructure. Ang Glikoliz ay bahagyang naka-activate sa hypoxia, ang laccation ng ATP ay bahagyang nabayaran, ngunit ang akumulasyon ng lactate at ang pag-unlad ng acidosis na may nagresultang autoinglation ng glycolysis ay mabilis na nagiging sanhi.
Ang hypoxia ay humahantong sa isang komprehensibong pagbabago ng mga function ng biological membranes na nakakaapekto sa parehong lipid bilayer at membrane enzymes. Ang mga pangunahing pag-andar ng mga lamad ay nasira o binago: barrier, receptor, catalytic. Ang mga pangunahing dahilan para sa hindi pangkaraniwang bagay na ito ay kakulangan at pag-activate ng enerhiya sa background ng phospholipolysis at lipid peroxidation (sahig). Ang pagbagsak ng phospholipids at pagsugpo ng kanilang pagbubuo ay humantong sa isang pagtaas sa konsentrasyon ng unsaturated mataba acids, pagpapalakas ng kanilang peroxidation. Ang huli ay stimulated bilang isang resulta ng suppressing ang aktibidad ng antioxidant system dahil sa pagkabulok at pagpepreno ng synthesis ng kanilang mga bahagi ng protina, at una sa lahat, superoxiddismutase (soda), Catalase (CT), glutathioneer-hydroxide (GP), at dr.
Ang kakulangan ng enerhiya ng hypoxia ay nagtataguyod ng akumulasyon ng CA 2+ sa cytoplasm ng cell, dahil ang enerhiya na umaasa sa enerhiya ay hinarangan, pumping ca 2+ ions mula sa cell o pumping ito sa endoplasmic reticulum tank, at ang CA 2+ akumulasyon ay nagpapatakbo ng ca 2 + Dependent phospholipases. Ang isa sa mga proteksiyon na mekanismo na pumipigil sa CA 2+ na akumulasyon sa cytoplasm ay upang makuha ang CA 2+ mitochondria. Kasabay nito, ang pagtaas ng metabolic ng mitochondria ay lumalaki, na naglalayong mapanatili ang katatagan ng intramshondrial charge at pumping protons, na sinamahan ng isang pagtaas sa pagkonsumo ng ATP. Ang mabisyo bilog ay sarado: ang kakulangan ng oxygen ay lumalabag sa enerhiya exchange at stimulates libreng radikal oksihenasyon, at ang activation ng libreng radikal na proseso, damaging ang lamad ng mitochondria at lysosomes, ay nagpapalubha sa kakulangan ng enerhiya, na, bilang isang resulta, maaaring maging sanhi ng hindi maibabalik na pinsala at pagkamatay ng cell.
Sa kawalan ng hypoxia, ang ilang mga selula (halimbawa, cardiomyocytes) ay nakuha ng ATP dahil sa cleavage ng acetyl-ekonomiya sa Cycle ng Krebs, at ang mga pangunahing pinagkukunan ng enerhiya ay glucose at libreng mataba acids (Szhk). Sa sapat na supply ng dugo sa 60-90% acetyl-ekonomiya, ito ay nabuo dahil sa oksihenasyon ng libreng mataba acids, at ang natitirang 10-40% sa pamamagitan ng decarboxylation ng peeling acid (PVC). Tinatayang kalahati ng PVC sa loob ng cell ay nabuo dahil sa glycolysis, at ang ikalawang kalahati ng lactate na dumarating sa cell mula sa dugo. Ang catabolism sbc kumpara sa glycolysis ay nangangailangan ng higit na oxygen para sa synthesis ng katumbas na numero ng ATP. Na may sapat na oxygen admission sa cell glucose at fatty acid enerhiya supply system ay nasa isang estado ng dynamic na punto ng balanse. Sa hypoxia, ang halaga ng papasok na oxygen ay hindi sapat para sa oksihenasyon ng mataba acids. Bilang resulta, sa mitochondria, mayroong isang akumulasyon ng mga naka-activate na mga form ng mataba acids (acyl notion, acyl-economy), na maaaring harangan ang adeninnucleotidranslocase, na sinamahan ng panunupil ng transportasyon na ginawa sa mitochondria ng ATP sa Cytosol at makapinsala sa mga lamad ng cell, mag-render ng isang detergent action.
Upang mapabuti ang kalagayan ng enerhiya ng cell, maaaring magamit ang ilang mga diskarte:

pagpapabuti ng kahusayan ng paggamit ng kakulangan ng oxygen sa pamamagitan ng mitochondria dahil sa pag-iwas sa hindi pagsang-ayon ng oksihenasyon at phosphorylation, pagpapapanatag ng mitochondrial membrane
pagpapahina ng pagsugpo ng mga reaksyon ng Krex cycle, lalo na ang pagpapanatili ng aktibidad ng Succincexidase
pagbabayad ng Lost Respiratory Components.
pagbuo ng mga artipisyal na redox system shunting ang respiratory chain overloaded electron
pang-ekonomiya ng paggamit ng oxygen at pagbabawas ng kahilingan ng oxygen ng mga tisyu, o pagsugpo ng mga paraan ng pagkonsumo nito na hindi kinakailangan para sa emerhensiyang pagpapanatili ng mahahalagang aktibidad sa mga kritikal na estado (nephosphaeling enzymatic oksihenasyon - termostat, microsomal, atbp, non-enzymatic lipid oxidation Tama
palakihin ang edukasyon ng ATP sa glycolysis nang walang pagtaas ng mga produkto ng lactate
pagbabawas ng paggasta ng ATP sa mga proseso na hindi tumutukoy sa pagpapanatili ng emergency ng buhay sa mga kritikal na sitwasyon (iba't ibang mga sintetikong reaksiyon sa pagbawi, ang paggana ng mga sistema ng transportasyon na umaasa sa enerhiya, atbp.)
panimula mula sa labas ng mga high-energy compounds.

Sa kasalukuyan, ang isa sa mga paraan upang ipatupad ang mga pamamaraang ito ay ang paggamit ng mga gamot - mga antihpoxant.

Pag-uuri ng mga antihpoxants.
(Okovyt S.V., smirnov a.v., 2005)

Ang pioneer sa pag-unlad ng antihpoxants sa ating bansa ay ang Kagawaran ng Pharmacology ng Military Medical Academy. Bumalik sa 60s, sa ilalim ng direksyon ng Propesor v.m. Nilikha ni Vinogradov ang unang antihpoxants na may isang polyvalent action: gutimin, at pagkatapos amthizol, na aktibong pinag-aralan sa ilalim ng pamumuno ng Propesor L.V. Pastushenkova, a.e. Aleksandova, A.V. Smirnova. Ang mga gamot na ito ay nagpakita ng mataas na kahusayan, ngunit, sa kasamaang palad, sila ay kasalukuyang hindi ginawa at hindi nalalapat sa medikal na kasanayan.

1. Inhibitors ng oksihenasyon ng mataba acids.

Ay nangangahulugang malapit sa mga pharmacological effect (ngunit hindi sa istraktura) sa guortimine at amtizol, ay mga gamot - mataba acid oksihenasyon inhibitors na ginagamit higit sa lahat sa kumplikadong therapy ng coronary sakit sa puso. Kabilang sa mga ito, direktang inhibitors ng carnitine-palmitranstransferase-i (pergexelin, suspensyon), bahagyang oksihenasyon inhibitors ng mataba acids (ranolazine, trimetazidine, meldonium), at hindi direktang oksihenasyon inhibitors ng mataba acids (carnitine) ay nakikilala.
Pergexelin. at actoxy. Ang mga aktibidad ay maaaring sa karbon ang aktibidad ng carnitine-palmitytransferase-i, kaya disrupting ang paglipat ng mga long-chain acyl group sa carnitine, na humahantong sa pagbangkulong ng pagbuo ng acyl. Bilang resulta, ang antas ng intra-prophermal ng acyl-economy ay bumababa at bumababa ang Nadch 2 / nad, na sinamahan ng isang pagtaas sa aktibidad ng pyruvate dehydrogenase at phosphophoodocinase, at dahil dito ay nagpapasigla sa glucose oxidation, na pinalawak na mas masigla na kapaki-pakinabang sa oksihenasyon ng mataba acids.
Ang pergexeline ay inireseta nang pasalita sa dosis ng 200-400 mg bawat araw na tagal hanggang 3 buwan. Ang gamot ay maaaring isama sa mga antichangal na gamot, gayunpaman, ang klinikal na paggamit nito ay limitado sa masamang epekto - ang pag-unlad ng neuropathy at hepatotoxicity. Ang anoxir ay ginagamit sa isang dosis ng 80 mg bawat araw sa isang tagal ng hanggang sa 3 buwan, gayunpaman, ang tanong ng kaligtasan ng gamot ay sa wakas ay hindi nalutas, na ibinigay ang katotohanan na ito ay isang hindi maibabalik na inhibitor ng carnitine-palmitiantransferase- I.
Ang Trimetazidine, Ranolazine at Meldonium ay tumutukoy sa mga bahagyang inhibitors ng oksihenasyon ng mataba acids. Trimetazidin. (Precuting) Blocks 3-ketoacylthyolase, isa sa mga pangunahing oksihenasyon enzymes ng mataba acids. Bilang isang resulta, ang oksihenasyon sa mitochondria ng lahat ng mataba acids ay pinabagal - parehong mahabang chain (ang bilang ng mga atomo ng carbon ay mas malaki kaysa sa 8) at short-chain (ang bilang ng mga carbon atoms ay mas mababa sa 8), gayunpaman, ang akumulasyon ng activate fatty acids sa mitochondria. Sa ilalim ng impluwensya ng Trimetazidine, ang oksihenasyon ng pyruvate at glycolic na mga produkto ng ATP ay nagdaragdag, ang konsentrasyon ng AMP at ADP ay bumababa, ang akumulasyon ng lactate at ang pag-unlad ng acidosis ay pinigilan, ang libreng radikal na oksihenasyon ay pinigilan.
Sa kasalukuyan, ang gamot ay ginagamit para sa coronary heart disease, pati na rin ang iba pang mga sakit, batay sa ischemia (halimbawa, sa panahon ng vestibular cholearic at chorioretinal patolohiya). Ang mga sertipiko ng pagiging epektibo ng gamot sa panahon ng matigas angina ay nakuha. Sa kumplikadong paggamot ng CHD, ang gamot ay inireseta bilang isang dosis form na may mabagal na paglabas sa isang solong dosis ng 35 mg 2 beses sa isang araw, ang tagal ng kurso ay maaaring umabot ng 3 buwan.
Sa European randomized clinical study (RCI) ng Trimetazidine (TEMS) sa mga pasyente na may matatag na angina, ang paggamit ng gamot ay nag-ambag sa pagbawas sa dalas at tagal ng mga episodes ng myocardial ischemia sa pamamagitan ng 25%, na sinamahan ng isang pagtaas sa pagpapaubaya ng mga pasyente na may pisikal na pagsusumikap. Ang layunin ng droga sa kumbinasyon ng і-adrenoblockers (bab), nitrates at calcium channel blockers (BKK) ay nag-aambag sa isang pagtaas sa kahusayan ng anti-inanal therapy.
Ang unang pagsasama ng trimethazidine sa kumplikadong therapy ng talamak na panahon ng myocardial infarction (IM) ay tumutulong sa paglilimita sa laki ng myocardial necrosis, pinipigilan ang pag-unlad ng maagang post-infarction dilatation ng kaliwang ventricle, pinatataas ang electrical stability ng puso , nang hindi naaapektuhan ang mga parameter ng ECG at ang pagkakaiba-iba ng cardiac rhythm. Kasabay nito, sa loob ng balangkas ng isang malaking bato emir-fr, ang inaasahang positibong epekto ng isang maikling kurso ng intravenous administration ng gamot para sa pang-matagalang, mortalidad ng ospital at ang dalas ng pinagsamang endpoint sa mga pasyente na ito ay hindi nakumpirma. Gayunpaman, ang Trimetazidine ay mapagkakatiwalaan ng dalas ng pinahaba ang mga pag-atake at pag-ulit sa mga pasyente na nagdusa ng thrombolysis.
Sa mga pasyente na nakatanaw sa kanila, ang karagdagang pagsasama ng trimethazidine na may binagong release sa standard therapy ay posible upang makamit ang pagbawas sa bilang ng mga pag-atake ng angina, bawasan ang paggamit ng mga short-range nitrates at pagbutihin ang kalidad ng buhay (Prima Study) at pagbutihin ang kalidad ng buhay .
Sa isang maliit na RCA, ang unang data ay nakuha tungkol sa pagiging epektibo ng Trimetazidine sa mga pasyente na may HSN. Ipinakita na ang pangmatagalang pagtanggap ng gamot (20 mg 3 beses sa isang araw para sa humigit-kumulang na 13 na buwan) ay nagpapabuti sa functional class at ang pag-andar ng kontraktwal ng kaliwang ventricle sa mga pasyente na may kabiguan sa puso. Sa pagsusuri ng Ruso ng paunang salita sa mga pasyente na may pinagsamang patolohiya (IBS + HSN II-III FC) Trimetazidine (35 mg 2 beses sa araw) ay nagpakita ng kakayahang bahagyang mabawasan ang FC CHF, pagpapabuti ng mga klinikal na sintomas at tolerability ng pisikal na aktibidad sa mga pasyente . Gayunpaman, ang mga karagdagang pag-aaral ay kinakailangan para sa huling pagpapasiya ng lugar ng Trimetazidine para sa paggamot ng mga pasyente na may CXN.
Mga epekto kapag ang pagkuha ng gamot ay bihira (kakulangan sa ginhawa sa lugar ng tiyan, pagduduwal, sakit ng ulo, pagkahilo, hindi pagkakatulog).
Ranolazin. (Ranx) ay isang inhibitor ng oksihenasyon ng mataba acids, bagaman ang biochemical target nito ay hindi pa itinatag. Mayroon itong anti-hichoke effect dahil sa paglilimita sa paggamit bilang isang enerhiya substrate SBC at pagpapabuti ng paggamit ng glucose. Ito ay humahantong sa pagbuo ng isang mas malaking halaga ng ATP bawat yunit ng natupok na oxygen.
Ang Rolandzin ay karaniwang ginagamit sa pinagsamang therapy ng mga pasyente ng IBS kasama ang mga antiagonal na gamot. Kaya, sa Erica RCCS, ang anti-sanggol na kahusayan ng ranolazine sa mga pasyente na may matatag na angina, na may seizures, sa kabila ng pagtanggap ng pinaka inirerekumendang dosis ng Amlodipine. Sa mga kababaihan, ang impluwensiya ng rollazin sa kalubhaan ng mga sintomas ng angina at pagpapaubaya sa pag-load ay mas mababa kaysa sa mga lalaki.
Ang mga resulta ng bibig ng Merlin-Timi 36, na isinasagawa upang linawin ang epekto ng Rolandzin (intravenously, pagkatapos ay bibigyan ng 1 g bawat araw) sa dalas ng mga kaganapan sa cardiovascular sa mga pasyente na may talamak na coronary syndrome ay nagpakita na ang Ranolazine ay binabawasan ang kalubhaan ng mga klinikal na sintomas , ngunit hindi nakakaapekto sa pangmatagalang panganib ng kamatayan. At mayroon silang mga pasyente na may IBS.
Sa parehong pag-aaral, ang antiarrhythmic na aktibidad ng Ranolazine sa mga pasyente na may baka na walang pag-aangat ng St segment para sa unang linggo pagkatapos ng kanilang ospital (pagbaba sa bilang ng mga gastrointestinal episodes at hydrodynricular tachycardia) ay natuklasan. Ito ay ipinapalagay na ang epekto ng Ranolazine ay nauugnay sa kakayahang pagbawalan ang late sodium flux phase sa loob ng cell sa panahon ng isang repolarization (huli kasalukuyang ako), na nagiging sanhi ng pagbawas sa konsentrasyon ng intracellular na + at overload ca 2+ cardiomyocytes, na pumipigil sa pag-unlad ng parehong mekanikal na dysfunction ng myocardium na kasama ang ischemia at ang kanyang elektrikal na kawalang-tatag.
Ang Rolandsin ay karaniwang hindi nagiging sanhi ng mga binibigkas na epekto at walang makabuluhang epekto sa rate ng puso at presyon ng dugo, gayunpaman, kapag inilapat sa medyo mataas na dosis at sa panahon ng pagsasama, katamtaman ang pananakit ng ulo, pagkahilo, ang mga channel ng asthenic ay maaaring sundin mula sa mga kababaihan o mga channel ng BKK. Bilang karagdagan, ang posibilidad ng pagtaas sa Interval ng Drug Qt ay nagpapataw ng ilang mga paghihigpit sa klinikal na paggamit nito.
Meldonium (Mildronat) reversibly limitasyon ang rate ng biosynthesis ng carnitine mula sa hinalinhan nito - γ-butyrobetain. Bilang isang resulta, ang carnitine-mediated transport ng long-chain fatty acids sa pamamagitan ng mitochondrial membranes na hindi naaapektuhan ang metabolismo ng short-chain fatty acids ay nabalisa. Nangangahulugan ito na ang meldonium ay halos hindi maaaring magkaroon ng nakakalason na epekto sa paghinga ng mitochondria, dahil hindi ito ganap na harangan ang oksihenasyon ng lahat ng mataba acids. Ang isang bahagyang pagbawalan ng oksihenasyon ng mataba acids ay nagsasama ng isang alternatibong sistema ng produksyon ng enerhiya - glucose oksihenasyon, na mas mahusay (sa pamamagitan ng 12%) ay gumagamit ng oxygen para sa ATP synthesis. Bilang karagdagan, sa ilalim ng impluwensya ng Meldonia, ang konsentrasyon ng γ-Butthipetin, na may kakayahang ma-inducing ang pagbuo ng hindi, pagtaas, ay humahantong sa pagbawas sa kabuuang paglaban ng mga vessel (OPS).
Ang Meldonium at Trimetazidine, na may matatag na angina, binabawasan ang dalas ng mga pag-atake ng angina, pinatataas ang pagpapahintulot ng mga pasyente sa pisikal na pagsisikap at binabawasan ang pagkonsumo ng short-range nitroglycerin. Ang gamot ay maliit na nakakalason, hindi nagiging sanhi ng mga makabuluhang epekto, gayunpaman, kapag ginagamit ito, ang pangangati ng balat, pantal, tachycardia, dyspeptic phenomena, psychomotor excitation, nabawasan ang presyon ng dugo ay maaaring mangyari.
Carnitin (Bitamina B t) ay isang endogenous compound at nabuo mula sa lysine at methionine sa atay at bato. Ito ay gumaganap ng isang mahalagang papel sa paglipat ng mahabang chain mataba acids sa pamamagitan ng panloob lamad mitochondria, habang ang pag-activate at pagtagos ng mas mababang mataba acids ay nangyayari nang walang isang larawan. Bilang karagdagan, ang Carnitine ay gumaganap ng mahalagang papel sa pagbuo at regulasyon ng antas ng acetyl-koa.
Ang mga physiological concentrations ng carnitine ay may isang saturable effect sa Kalmitian-Palmitransferra I, at isang pagtaas sa dosis ng gamot ay hindi mapataas ang transportasyon ng mga grupo ng mga mataba acids sa mitochondria sa paglahok ng enzyme na ito. Gayunpaman, ito ay humahantong sa pag-activate ng Ancilitine-acylnitinitinit(na hindi puspos ng physiological concentrations ng carnitine) at ang pagkahulog sa intramortionicone konsentrasyon ng acetyl-cola, na transported sa cytosol (sa pamamagitan ng pagbuo ng acetylitin). Sa Cytosol, ang labis na acetyl-ekonomiya ay nakalantad sa isang acetyl-co-carboxylase na may pagbuo ng Malayil-COA, na may mga katangian ng isang di-tuwirang inhibitor ng carnitine-palmitiantranstransferase I. na binabawasan ang parehong intramitomitonrial acetyl-economy na may kaugnayan sa isang Palakihin ang antas ng pyruvate dehydrogenase, na nagsisiguro sa oksihenasyon ng pyruvate at nililimitahan ang mga produkto ng lactate. Kaya, ang antihpoxic epekto ng carnitine ay nauugnay sa pagbangkulong ng sasakyan ng mataba acids sa mitochondria, ay depende sa dosis at nagpapakita mismo kapag ang mataas na dosis ng gamot ay inireseta, habang ang mababang dosis ay mayroon lamang isang partikular na pagkilos ng bitamina.
Isa sa pinakamalaking RCs gamit ang Carnitine - Cedim. Kapag nagsasagawa ito ay ipinakita na ang pang-matagalang therapy na may carnitine sa sapat na mataas na dosis (9 g. 1 oras bawat araw 5 araw na sinusundan ng paglipat sa oral administrasyon 2 g 3 beses sa araw 12 buwan) sa mga pasyente na may mga limitasyon sa pagluwang ng kaliwang ventricle. Bilang karagdagan, ang positibong epekto ng paggamit ng gamot ay nakuha sa malubhang traumatiko pinsala sa utak, pangsanggol hypoxia, carbon monoxide pagkalason, atbp, gayunpaman, isang malaking pagkakaiba-iba ng mga kurso sa aplikasyon at hindi palaging sapat na patakaran ng dosis ay mahirap na bigyang-kahulugan ang mga resulta ng naturang mga pag-aaral.

2. Succinate-containing and succinate.

2.1. Succinate-containing goods.

Praktikal na paggamit bilang antihpoxants makahanap ng mga paghahanda na sumusuporta sa aktibidad ng isang link na succincexyidase sa hypoxia. Ito ay isang fad-dependent ring ng Krex cycle, mamaya nalulumbay sa panahon ng hypoxia kumpara sa nad-dependent oxidases, maaaring magkaroon ng isang tiyak na oras upang isakatuparan ang produksyon ng enerhiya sa cell sa ilalim ng kondisyon ng pagkakaroon ng oxidation substrate sa link na ito - succinate (succinic acid) sa mitochondria. Ang isang compostative komposisyon ng mga gamot ay ibinibigay sa Table 1.
Sa nakalipas na mga taon, ito ay itinatag na ang AMBER acid ay nagpapatupad ng mga epekto nito hindi lamang bilang isang intermediate ng iba't ibang mga biochemical cycle, ngunit din bilang isang ligand ng mga ulila receptors (Sucnr1 , GPR91) Matatagpuan sa cytoplasmic membrane ng mga cell at conjugate na may G-Proteins (G I / G O at G Q). Ang mga receptor na ito ay matatagpuan sa maraming mga tisyu pasulong sa mga bato (ang epithelium ng proximal tubula, ang mga cell ng yucstaglomeraeran apparatus), pati na rin sa atay, pali, vessels. Ang pag-activate ng mga receptor na ito ay succinate na naroroon sa vascular bed ay nagdaragdag sa reabsorption ng pospeyt at glucose, stimulates glukeesis, nagdaragdag ng presyon ng dugo (sa pamamagitan ng isang hindi direktang pagtaas sa pagbuo ng renin). Ang ilang mga epekto ng succinic acid ay iniharap sa Fig. 1.

Talahanayan 1. Comparative Compositative Compositative
sukcinate-containing drugs.

Component drug.	Reamberin (400 ML)	Remaksol (400 ML)	Cytoflavin (10 ml)	Oxymethylpyridine succinate (5 ml)
Mga Magulang Mga Forms.
succinic acid.

N-methylglyukun.
Nicotinamide.
Inosin.
Riboflavina mononucleotide.
Metionine
NACL.
Kcl.
MGCL.
Mga oral na hugis
succinic acid.
Oxymethylpyridine Succinate.
Nicotinamide.
Inosin.
Riboflavina mononucleotide.

Fig.1. Ang ilang mga epekto ng exogenous na pinangangasiwaan ng succinic acid.

Ang isa sa mga gamot na nilikha batay sa succinic acid ay reamberin. - Kumakatawan sa isang balanseng polyonic solution na may pagdaragdag ng mixed sodium n-methylglyukovic salt ng succinic acid (hanggang sa 15 g / l).
Ang pagbubuhos ng reasberin ay sinamahan ng isang pagtaas sa pH at buffer blood capacity, pati na rin ang ihi sakit. Bilang karagdagan sa antihpoxic aktibidad, ang rea -cerin ay disinfectant (na may iba't ibang mga inxication, sa partikular, alkohol, anti-tuberculosis na gamot) at antioxidant (dahil sa pag-activate ng enzymatic antioxidant system) na aksyon. Ang mga preluits ay ginagamit sa isang bubo peritonitis na may polyganic insufficiency syndrome, malubhang pinagsamang pinsala, talamak na paglabag sa cerebral circulation (sa ischemic at hemorrhagic type), reverse revascularization operations sa puso.
Ang paggamit ng reasberin sa mga pasyente na may multi-propelled lesyon ng coronary arteries na may aorto-mammarno-coronary shunting na may plastic ng kaliwang ventricle at / o valve prosthetics at ang paggamit ng vitrolery circulation ng dugo sa intraoperative period ay nagbibigay-daan upang mabawasan ang dalas ng iba't ibang Mga komplikasyon sa maagang postoperative period (kabilang ang reinfarcts, stroke, encephalopathy).
Ang paggamit ng reasty sa pagbaba ng yugto ng anesthesia ay humahantong sa pag-set up ng panahon ng paggising ng mga pasyente, pagbabawas ng oras para sa pagpapanumbalik ng aktibidad ng motor at sapat na paghinga, pinabilis ang pagpapanumbalik ng mga function ng utak.
Ang pagiging epektibo ng reasty (pagbabawas ng tagal at kalubhaan ng mga pangunahing clinical manifestations ng sakit) sa mga nakakahawang sakit (influenza at orvi, kumplikado sa pamamagitan ng pneumonia, talamak na intestinal na impeksyon), dahil sa mataas na detoxifying at hindi direktang mga epekto ng antioxidant nito.
Ang mga epekto ng gamot ay isang bit, karamihan, ito ay isang panandaliang pakiramdam ng init at pamumula ng itaas na katawan. Ang reamberin ay kontraindikado sa mga kondisyon pagkatapos ng pinsala sa utak, sinamahan ng edema ng utak.
Ang pinagsamang antihpoxic effect ay may gamot cytoflavin. (Amber acid, 1000 mg + nicotinamide, 100 mg + riboflavin mononucleotide, 20 mg + inosine, 200 mg). Ang pangunahing antihypoxic effect ng succinic acid sa pagbabalangkas na ito ay kinumpleto ng riboflavin, na may kakayahang gamitin ang mga katangian ng coulivant nito upang pahinain ang aktibidad ng succinate dehydrogenase at may hindi direktang pagkilos ng antioxidant (dahil sa pagpapanumbalik ng oxidized glutathione). Ipinapalagay na ang mga papasok na nicotinamide ay nagpapatakbo ng mga sistema ng enzyme na nakadepende ng nad, ngunit ang epekto na ito ay hindi gaanong binibigkas kaysa nad. Dahil sa inosina, ang pagtaas sa nilalaman ng pangkalahatang pool ng purine nucleotides ay nakamit, na kinakailangan hindi lamang para sa macroegherov resintez (ATP at GTF), kundi pati na rin ang mga secondary messenger (CAMF at CGMF), pati na rin ang nucleic acids. Ang isang tiyak na papel ay maaaring maglaro ng inosine kakayahan upang medyo sugpuin ang aktibidad ng Xantinoxidase, sa gayon binabawasan ang mga produkto ng mataas na aktibong mga form at oxygen compound. Gayunpaman, kumpara sa iba pang mga bahagi ng gamot, ang mga epekto ng inosine ay naantala sa paglipas ng panahon.
Ang pangunahing paggamit ng cytoflavin ay natagpuan sa ilalim ng hypoxic at ischemic pinsala sa central nervous system (ischemic stroke, nakakalason, hypoxic at discirculatory encephalopathy), pati na rin sa therapy ng iba't ibang mga kondisyon ng pathological, kabilang ang kumplikadong paggamot ng mga pasyente sa kritikal na kondisyon. Kaya, ang paggamit ng gamot ay nagbibigay ng pagbawas sa mortalidad sa mga pasyente na may matinding paglabag sa sirkulasyon ng tserebral sa 4.8-9.6%, laban sa 11.7-17.1% sa mga pasyente na hindi nakatanggap ng gamot.
Sa isang sapat na malaking RCC, na kasama ang 600 mga pasyente na may malalang utak na ischemia, ipinakita ni Cytoflavin ang kakayahang mabawasan ang mga cognitive-e-disorder at neurological disorder; Ibalik ang kalidad ng pagtulog at pagbutihin ang kalidad ng buhay.
Ang klinikal na paggamit ng cytoflavin para sa pag-iwas at paggamot ng mga postgoxic lesyon ng central nervous system sa napaaga na bagong panganak, na sumasailalim sa cerebral hypoxia / ischemia, binabawasan ang dalas at kalubhaan ng mga komplikasyon ng neurological (malubhang mga porma ng perivateRivicular at intraventricular hemorrhages, perivateRiiver lekomaliations). Ang paggamit ng cytooflavin sa talamak na panahon ng pinsala sa perinatal sa central nervous system ay nagbibigay-daan upang makamit ang mas mataas na mga indeks ng pag-unlad ng kaisipan at engine ng mga bata sa unang taon ng buhay. Ang pagiging epektibo ng gamot sa mga bata sa bacterial purulent meningitis at viral encephalitis ay ipinapakita.
Ang mga side effect ng cytooflavin ay kinabibilangan ng hypoglycemia, hyperuricemia, hypertensive reactions, mga reaksiyon sa pagbubuhos na may mabilis na inkjet administration (pakiramdam ng init, dry mouth).
Remaksol. - Ang orihinal na gamot na pinagsasama ang mga katangian ng isang balanseng polyionic solution (na binubuo din ng methionine, riboxin, nicotinamide at succinic acid), antihpoxant at hepatorate agent.
Ang Anthyipoxic effect ng Remaksol ay katulad ng sa reasberin. Ang amber acid ay may isang antihpoxic effect (pagpapanatili ng aktibidad ng link na Succincexidase) at isang di-tuwirang antioxidant (pagpapanatili ng pinababang glutathione pool), at ang nicotinamide ay nagpapatakbo ng mga sistema ng enzyme na nakasalalay. Dahil dito, mayroong isang activation ng mga proseso ng sintetiko sa hepatocytes at pagpapanatili ng kanilang suporta sa enerhiya. Bilang karagdagan, ipinapalagay na ang AMBER acid ay maaaring kumilos bilang isang ahente ng Parakrin na inilaan ng nasira na mga hepatocyte (halimbawa, sa ilalim ng iSchemia), na nakakaapekto sa pericitis (ITO cell) sa atay sa pamamagitan ng mga receptor ng Sucnr1. Tinutukoy nito ang pag-activate ng percitis na nagsisiguro sa pagbubuo ng mga bahagi ng extracellular matrix na kasangkot sa metabolismo at pagbabagong-buhay ng mga selula ng parenchyma ng atay.
Ang meeting ay aktibong lumiliko sa holine, lecithin at iba pang phospholipids. Bilang karagdagan, na naiimpluwensyahan ng methionine adenosyltransferase mula sa methionine at ATP ay nabuo sa s-adenosylmethionine organism (Sam).
Ang inosina epekto ay itinuturing sa itaas, gayunpaman, ito ay nagkakahalaga ng pagbanggit na ito ay parehong di-steroidal anabolic properties na accelerates reparative regeneration ng hepatocytes.
Ang pinaka-kapansin-pansin na epekto ng Remaksol ay may mga manifestations ng toxemia, pati na rin ang cytolysis at cholestasis, na nagbibigay-daan ito upang magamit bilang isang unibersal na hepatotropic na gamot na may iba't ibang mga lesyon sa atay kapwa sa therapeutic at sa therapeutic at prophylactic scheme. Ang pagiging epektibo ng gamot ay itinatag sa viral (HBG), nakapagpapagaling (anti-tuberculosis ahente) at nakakalason (ethanol) na mga lesyon ng atay.
Tulad ng exogenous Sam, ang Remaksol ay may banayad na antidepressive at anti-asthenic effect. Bilang karagdagan, na may matalas na pag-aalala ng alak, binabawasan ng bawal na gamot ang dalas ng pag-unlad at ang tagal ng alkohol na delicacy, binabawasan ang oras ng pananatili ng mga pasyente sa ort at ang kabuuang tagal ng paggamot.
Bilang isang pinagsama-sucinated na naglalaman ng gamot ay maaaring isaalang-alang oxymethylpyridine Succinate. (Mexidol, Mexicor) ay isang komplikadong succinate sa isang antioxidant emoxipin, na medyo mahina antihpoxic aktibidad, ngunit ang pagtaas ng transportasyon ng succinate sa pamamagitan ng mga lamad. Tulad ng emoxipin, ang oxymethylpyridine succinate (oeps) ay isang inhibitor ng libreng radikal na proseso, ngunit may mas malinaw na antihypoxic effect. Ang pangunahing pharmacological effect ng oeps ay maaaring summarized bilang mga sumusunod:

aktibong tumutugon sa peroxidant radicals ng mga protina at lipids, binabawasan ang lagkit ng lipid layer ng cell membranes
optimize ang enerhiya-sensing function ng mitochondria sa hypoxia
nagbibigay ng modulating effect sa ilang mga lamad na nauugnay na enzymes (phosphodiesterase, adenylate cyclase), ion channel, nagpapabuti sa synaptic transmission
bloke ang synthesis ng ilang mga prostaglandins, thromboxane at leukotriene
nagpapabuti sa rheological properties ng dugo, suppresses platelet aggregation

Ang mga pangunahing klinikal na pagsusulit ng mga oeps ay natupad sa pag-aaral ng pagiging epektibo nito sa mga karamdaman ng ischemic Genesis: Sa talamak na panahon ng mga ito, IHD, talamak na paglabag sa cerebral circulation, dyscirculatory encephalopathy, vegetative dystonia, atherosclerotic disorders ng mga function ng utak at iba pang mga estado na sinamahan ng tissue hypoxia.
Ang maximum na pang-araw-araw na dosis ay hindi dapat lumagpas sa 800 mg, isang beses - 250 mg. Karaniwan ang mga oeps ay mahusay na disimulado. Sa ilang mga pasyente, ang pagduduwal at pagkatuyo sa bibig ay maaaring mangyari.
Ang tagal ng pagtanggap at pagpili ng indibidwal na dosis ay depende sa kalubhaan ng kondisyon ng pasyente at ang pagiging epektibo ng oeps therapy. Upang makagawa ng isang pangwakas na paghatol sa kahusayan at kaligtasan ng gamot, kailangan ang mga malalaking bato.

2.2. Succinate-forming products.

Na may kakayahang maging succinate sa cycle ng Roberts (g-aminobutirate shunt) na nauugnay at antihiyonxx na epekto sosa oxybutirate.Kahit na ito ay hindi masyadong binibigkas. Ang transaminasyon ng g-aminobutyric acid (GABC) na may ± -cketoglutaric acid ay ang pangunahing paraan ng metabolic degradation ng GABA. Bumubuo kasama ang neurochemical reaksyon semi-lidhyde ng succinic acid sa tulong ng cucminatemial dehydhydehydrogenases sa paglahok ng nad oxidizes sa succinic acid, na kasama sa cycle ng tricarboxylic acids. Ang prosesong ito ay higit sa lahat sa nervous tissue, gayunpaman, sa hypoxia, maaari itong ipatupad sa iba pang mga tisyu.
Ang ganitong karagdagang aksyon ay lubhang kapaki-pakinabang kapag gumagamit ng sodium oxybutirate (oh) bilang isang karaniwang anesthetic. Sa ilalim ng mga kondisyon ng mabigat na circulatory hypoxia, oxybutirate (sa mataas na dosis) sa isang maikling panahon, hindi lamang ang cellular adaptation mekanismo ay may oras upang tumakbo, kundi pati na rin upang mapalakas ang kanilang restructuring ng enerhiya exchange sa mga mahahalagang bahagi ng katawan. Samakatuwid, hindi mo dapat asahan ang anumang kapansin-pansin na epekto mula sa pagpapakilala ng maliit na dosis ng anestesya.
Ang isang kanais-nais na epekto ng hypoxia ay dahil sa ang katunayan na ito ay nagpapatakbo ng isang mas energetically mas kanais-nais na pentosny path ng glucose exchange na may orientation sa landas ng direktang oksihenasyon at pagbuo ng mga pentoses na bahagi ng ATP. Bilang karagdagan, ang pag-activate ng pentosular glucose oxidation path ay lumilikha ng isang mataas na antas ng mga nadps, bilang isang kinakailangang cofactor ng hormone synthesis, na lalong mahalaga para sa paggana ng adrenal glands. Ang pagbabago sa background ng hormonal na may pagpapakilala ng gamot ay sinamahan ng isang pagtaas sa nilalaman ng glucose, na nagbibigay ng pinakamataas na ani ng ATP bawat yunit na ginamit oxygen at maaaring mapanatili ang enerhiya sa mga kondisyon ng kakulangan ng oxygen.
Mononarkosis Ito ang pinakamababang nakakalason na uri ng pangkalahatang kawalan ng pakiramdam at samakatuwid ay ang pinakamalaking halaga sa mga pasyente sa estado ng hypoxia ng iba't ibang mga etiologies (malubhang talamak na kabiguan ng baga, pagkawala ng dugo, hypoxic at nakakalason na pinsala sa myocardium). Ito ay ipinapakita din sa mga pasyente na may iba't ibang mga embodiments ng endogenous pagkalasing, sinamahan ng oxidative stress (septic processes, bubo peritonitis, hepatic at renal failure).
Ang mga epekto sa paggamit ng mga gamot ay bihira, higit sa lahat na may intravenous administration (motor excitation, convulsive fines, vomiting). Ang mga salungat na phenomena sa paggamit ng oxybutirate ay maaaring binigyan ng babala sa panahon ng premedication ng Metoclopramide o ay tumigil sa Promethazine (diprage).
Ang palitan ng succinate ay bahagyang nauugnay sa anthipoxic effect. polyoxyphumarine.na kumakatawan sa isang koloidal na solusyon para sa intravenous administration (polyethylene glycol na may karagdagan ng NACL, MGCL, KI, pati na rin ang sodium fumarata). Ang polyoxyfumarine ay naglalaman ng isa sa mga bahagi ng Krex cycle - fumarate, mahusay na matalim sa pamamagitan ng lamad at madaling ginagamit sa mitochondria. Gamit ang pinaka-matibay hypoxia, ang terminal reaksyon ng Krebs cycle ay nangyayari, iyon ay, nagsisimula silang dumaloy sa kabaligtaran direksyon, at ang fumarate ay nagiging succinate sa akumulasyon ng huli. Sa kasong ito, ang conjugate regeneration ng oxidized nad ay ibinibigay mula sa nabawasan sa form hypoxia, at, dahil dito, ang posibilidad ng produksyon ng enerhiya sa nad-dependent na link ng mitochondrial oksihenasyon. Sa pagbaba sa lalim ng hypoxia, ang direksyon ng mga reaksyon ng terminal ng Krex cycle ay nagbabago sa karaniwan, habang ang naipon na succinate ay aktibong oxidized bilang isang epektibong pinagkukunan ng enerhiya. Sa ilalim ng mga kondisyong ito, ang fumarate ay mas mabuti na oxidized pagkatapos ng conversion sa ward.
Ang pagpapakilala ng polyoxyphumarine ay humahantong hindi lamang sa post-infusion hemodilution, bilang resulta ng pagbaba ng dugo at ang mga rheological properties nito ay pinabuting, ngunit din upang madagdagan ang diurea at pagpapakita ng disinfecting action. Ang papasok na fumarate sodium ay may antihypoxic effect.
Bilang karagdagan, ang polyoxyphumarine ay ginagamit bilang bahagi ng daluyan ng perfusion para sa pangunahing pagpuno ng tabas ng artipisyal na sirkulasyon ng aparato (11% -30% volume) kapag pagwawasto ng mga depekto sa puso. Kasabay nito, ang pagsasama ng komposisyon ng droga ng perfusate ay may positibong epekto sa katatagan ng hemodynamics sa panahon ng post-reader, binabawasan ang pangangailangan para sa inotropic support.
Confucin. - 15% sodium fumarant solusyon para sa mga infusions sa isang kapansin-pansin anthypoxic epekto. Mayroon itong ilang cardiotonic at cardioprotective effect. Ginagamit ito para sa iba't ibang mga hypoxic estado (hypoxia para sa NormoPesia, shock, malubhang pagkalasing), kabilang sa mga kaso kung saan ang pagpapakilala ng mga malalaking volume ng likido at iba pang mga paghahanda sa pagbubuhos na may antihpoxic effect ay hindi magagamit.

3. Natural Respiratory Chain Components.

Ang praktikal na application ay natagpuan at antihpoxants, na natural para sa katawan ng mga bahagi ng respiratory chain mitochondria na kasangkot sa paglipat ng mga electron. Ito ay nabibilang sa kanila cytochrome S. (Cytomak) at ubiquinon. (Killon). Ang mga paghahanda ni Dane, sa kakanyahan, ay gumanap ng pag-andar ng therapy ng pagpapalit, dahil sa panahon ng hypoxia dahil sa mga paglabag sa istruktura ng mitochondria mawalan ng bahagi ng mga bahagi nito, kabilang ang mga carrier ng elektron.
Sa mga pang-eksperimentong pag-aaral, ito ay pinatunayan na ang isang exogenous cytochrome na may hypoxia ay pumasok sa isang cell at mitochondria, na naka-embed sa chain ng respiratory at nag-aambag sa normalisasyon ng enerhiya-produkto oxidative phosphorylation.
Ang Cytochrome C ay maaaring maging isang kapaki-pakinabang na paraan ng pinagsamang therapy ng mga kritikal na estado. Ang mataas na kahusayan ng gamot ay ipinapakita sa pagkalason sa pamamagitan ng mga pagtulog na ahente, carbon monoxide, nakakalason, nakakahawa at ischemic pinsala sa myocardium, pneumonia, paglabag sa utak at paligid ng sirkulasyon ng dugo. Mag-apply din sa panahon ng asphyxia ng mga bagong silang at nakakahawang hepatitis. Ang karaniwang dosis ng paghahanda ay 10-15 mg intravenously, intramuscularly o sa loob (1-2 beses sa isang araw).
Isang pinagsamang paghahanda na naglalaman ng Cytochrome C. enerhiya. Bilang karagdagan sa Cytochrome C (10 mg), ang Nicotine Dinucleotide (0.5 mg) at Inosine (80 mg) ay kasama. Ang kumbinasyon na ito ay may isang additive effect, kung saan ang mga epekto ng nad at inosin ay umakma sa antihpoxic epekto ng cytochrome C. Sa kasong ito, ang exogenous nad administrator ay bahagyang binabawasan ang kakulangan ng dehydrogenases ng NAD na kasangkot sa ATP synthesis, nag-aambag sa intensification ng chain ng respiratory. Dahil sa inosina, ang pagtaas sa nilalaman ng pangkalahatang pool ng purine nucleotides ay nakamit. Ang gamot ay iminungkahi na ilapat dito, pati na rin sa ilalim ng mga estado na sinamahan ng pag-unlad ng hypoxia, ngunit ang batayan ng katibayan ay kasalukuyang mahina.
Ubiquinon (Coenzyme Q 10) ay isang coenzyme, na kung saan ay laganap sa mga cell ng katawan, na kung saan ay isang derivative ng benzochinone. Ang pangunahing bahagi ng intracellular ubiquinone ay puro sa mitochondria sa oxidized (sq), nabawasan (pagtulog 2, qh 2) at semi-assessment form (seveninone, sleep, qh). Sa maliliit na dami, naroroon ito sa nuclei, endoplasmic reticulum, lysosomes, isang aparatong Golgi. Tulad ng tocopherol, ubiquinone sa pinakamalaking dami ay nakapaloob sa mga organo na may mataas na intensity ng metabolismo - puso, atay, bato.
Ito ay isang carrier ng mga electron at proton mula sa panloob hanggang sa panlabas na bahagi ng mitochondrial membrane, isang bahagi ng chain ng respiratory, at maaari ring magsagawa ng papel na ginagampanan ng antioxidant.
Ubiquinon. (Killon) higit sa lahat ay maaaring gamitin sa kumplikadong therapy ng mga pasyente na may coronary sakit sa puso, kasama ito, pati na rin sa mga pasyente na may talamak na pagkabigo sa puso (chhn).
Kapag ginagamit ang gamot sa mga pasyente na may IHD, ang klinikal na kurso ng sakit ay pinabuting (higit sa lahat sa mga pasyente ng i-II functional class), ang dalas ng pag-atake ay nabawasan; Nadagdagan ang pagpapaubaya sa pisikal na pagsusumikap; Nadagdagan ang nilalaman ng prostacyclin at nabawasan ang thromboxane. Gayunpaman, ito ay kinakailangan upang isaalang-alang na ang gamot mismo ay hindi humantong sa isang pagtaas sa coronary daloy ng dugo at hindi kontribusyon sa isang pagbawas sa kahilingan ng oxygen ng myocardium (bagaman maaari itong magbigay ng isang maliit na bradycardic epekto). Bilang resulta, ang antianginal effect ng gamot ay ipinahayag pagkatapos ng ilan, kung minsan ay medyo malaki ang oras (hanggang 3 buwan).
Sa kumplikadong therapy ng mga pasyente na may IBS, ang Ubiquinone ay maaaring isama sa mga kababaihan at inhibitors ng angiotensin glossy enzyme. Kasabay nito, ang panganib ng pagbuo ng kaliwang ventricular heart failure, ang mga karamdaman sa puso ay nabawasan. Ang gamot ay hindi epektibo sa mga pasyente na may matalim na pagbaba sa pisikal na pagpapaubaya, pati na rin sa pagkakaroon ng isang mataas na antas ng sclerotic stenosis ng coronary arteries.
Sa CXN, ang paggamit ng Ubiquinone sa kumbinasyon ng dosis pisikal na aktibidad (lalo na sa mataas na dosis, hanggang sa 300 mg bawat araw) ay ginagawang posible upang madagdagan ang kapangyarihan ng kaliwang pagbabawas ng ventricle at pagbutihin ang endothelial function. Ang isang maaasahang positibong epekto ay ibinibigay sa functional class ng mga pasyente na may HSN at ang bilang ng mga ospital.
Dapat pansinin na ang kahusayan ng Ubiquinone sa CXN ay higit sa lahat ay nakasalalay sa antas ng plasma nito, naman, ang mga metabolic na pangangailangan ng iba't ibang tisyu. Ipinapalagay na ang mga nabanggit na positibong epekto ng gamot ay ipinakita lamang kapag ang konsentrasyon ng Coenzyme Q 10 sa plasma ay lumampas sa 2.5 μg / ml (normal na konsentrasyon ng tungkol sa 0.6-1.0 μg / ml). Ang antas na ito ay nakamit kapag inireseta ang mataas na dosis ng gamot: ang pagtanggap ng 300 mg sa Cenzima Coensim Sum ay nagbibigay ng 4 na beses ang pagtaas sa antas ng dugo nito mula sa orihinal, ngunit hindi kapag gumagamit ng mababang dosis (hanggang sa 100 mg bawat araw). Samakatuwid, kahit na ang isang bilang ng mga pag-aaral sa CHD ay isinasagawa sa pagtatalaga ng mga pasyente ng Ubiquinone sa dosis ng 90-120 mg bawat araw, tila, ang pinaka-pinakamainam na paggamot ay dapat isaalang-alang ang paggamit ng mataas na buhay na therapy.
Ayon sa mga resulta ng isang maliit na pag-aaral ng pilot, ang paggamot ng ubiquinone binabawasan ang kalubhaan ng mga sintomas ng myopathic sa mga pasyente na tumatanggap ng mga statin, binabawasan ang sakit ng kalamnan (sa pamamagitan ng 38%), sa kaibahan sa tocopherol, na ginawa hindi epektibo.
Ang gamot ay karaniwang mahusay na disimulado. Minsan ang pagduduwal at karamdaman ng upuan, pagkabalisa at hindi pagkakatulog ay posible, sa kasong ito ang pagtanggap ay tumigil.
Bilang isang hinalaw ng Ubiquinone ay maaaring isaalang-alang iddeveon.Na kung ihahambing sa Coenzyme Q 10 ay may isang mas maliit na sukat (5 beses), mas mababa hydrophobicity at mas higit na antioxidant aktibidad. Ang gamot ay pumasok sa hemato-encephalic barrier at sa mga makabuluhang dami ay ipinamamahagi sa tisyu ng utak. Ang mekanismo ng pagkilos ng idlichendon ay katulad ng sa Ubiquinone. Kasama ng mga antihypoxic at antioxidant effect, mayroon itong mnemotropic at nootropic effect, na bumubuo pagkatapos ng 20-25 araw ng paggamot. Ang pangunahing indications para sa paggamit ng Oredenesone ay ang kakulangan ng cerebrovascular ng iba't ibang Genesis, organic na lesyon ng central nervous system.
Ang pinaka-madalas na epekto ng gamot (hanggang sa 35%) ay isang gulo sa pagtulog dahil sa kanyang pag-activate ng epekto, at samakatuwid ang pagtanggap ng pagtanggap ng oredeneon ay dapat na isagawa nang hindi lalampas sa 17 oras.

4. Artipisyal na Redox Systems.

Ang paglikha ng mga antihpoxants na may mga katangian ng elektron-acceptor na bumubuo ng mga artipisyal na redox system, hinahabol ang layunin sa ilang mga lawak upang mabawi ang kakulangan ng natural na electron-oxygen acceptor deficiency sa hypoxia. Ang mga naturang gamot ay dapat maglipat ng mga link ng chain ng paghinga, na overloaded na may mga elektron sa ilalim ng hypoxia, "alisin" ang mga elektron mula sa mga link na ito at sa gayon ay ibalik ang function ng chain ng respiratory at ang phosphorylation conjugate. Bilang karagdagan, ang mga artipisyal na tagatanggap ng elektron ay maaaring magbigay ng oksihenasyon ng pyridinucleotides (Nadna) sa cytosol cells, na pumipigil sa pagsugpo ng glycolysis at labis na akumulasyon ng lactate.
Mula sa mga pondo na bumubuo ng mga artipisyal na sistema ng redox, polsosa ay ipinakilala sa medikal na kasanayan - oliphene. (hypoxen), na isang sintetikong polychinone. Sa Intercellular fluid, ang gamot ay malinaw na naghihiwalay sa isang polychinone cation at thiol anion. Ang antihpoxic effect ng gamot ay nauugnay lalo na sa presensya sa istraktura ng polyphenolic chinon component na kasangkot sa shunting ng elektron transportasyon sa respiratory chain ng mitochondria (mula sa i-th complex sa III). Sa panahon ng post-epoxic, ang gamot ay humahantong sa isang mabilis na oksihenasyon ng naipon na nakuhang mga katumbas (Nadp H 2, Fadn). Ang kakayahang madaling bumuo ng semixinone ay nagbibigay sa kanya ng isang kapansin-pansin na antioxidant effect na kinakailangan upang neutralisahin ang mga produktong pagkain.
Ang paggamit ng gamot ay pinahihintulutan ng malubhang traumatiko na lesyon, shock, pagkawala ng dugo, malawak na interbensyon sa pagpapatakbo. Sa mga pasyente na may coronary heart disease, binabawasan nito ang ischemic manifestations, normalizes hemodynamics, binabawasan ang blood coagulation at ang pangkalahatang pagkonsumo ng oxygen. Ipinakita ng mga klinikal na pag-aaral na kapag kasama ni Olipne sa isang kumplikadong mga panterapeutik na panukala, ang mortalidad ng mga pasyente na may traumatiko shock ay bumababa, ang mas mabilis na pagpapapanatag ng mga parameter ng hemodynamic sa postoperative period ay nabanggit.
Sa mga pasyente na may pagkabigo sa puso laban sa background ng oliphene, ang mga manifestations ng tissue hypoxia ay nabawasan, ngunit hindi makabuluhang mapabuti ang bomba function ng puso, na naglilimita sa paggamit ng gamot sa talamak na pagkabigo sa puso. Ang kakulangan ng isang positibong epekto sa estado ng kapansanan sa gitnang at intracardiac hemodynamics sa ito ay hindi pinapayagan upang bumuo ng isang hindi malabo opinyon sa pagiging epektibo ng gamot sa ilalim ng patolohiya na ito. Bilang karagdagan, ang Oliphene ay hindi nagbibigay ng direktang anti-inanal effect at hindi aalisin ang mga sakit sa ritmo na nagmumula dito.
Ang Oliphene ay ginagamit sa integrated therapy ng talamak na mapanirang pancreatitis (ode). Sa patolohiya na ito, ang pagiging epektibo ng paggamit ng gamot ay mas mataas kaysa sa paggamot bago ang paggamot. Kapag ang Olipine ay inireseta, ang rehiyon (intraardic) sa maagang yugto ng Ode, ito ay kinakailangan upang maingat na matukoy ang sandali ng paglitaw ng sakit, dahil ang paggamit ng gamot ay nabuo na, sa pamamagitan ng panahon ng kontrolability, ang paggamit ng gamot ay kontraindikado.
Ang tanong ng kahusayan ng Olipne sa talamak na panahon ng cerebrovascular diseases (decompensation ng discirculatory encephalopathy, ischemic stroke) ay nananatiling bukas. Ang kawalan ng epekto ng gamot sa estado ng pangunahing tserebral at ang dinamika ng sistema ng daloy ng dugo ay ipinapakita.
Kabilang sa mga side effect ng ol'enes, ang mga hindi gustong mga vegetative shift ay maaaring mapansin, kabilang ang pangmatagalang pagtaas sa presyon ng dugo o pagbagsak sa bahagi ng mga pasyente, allergic reactions at phleets; bihirang panandaliang pakiramdam ng pag-aantok, tuyo na bibig; Sa pamamagitan nito, ang panahon ng sinus tachycardia ay maaaring maging prolong. Sa pangmatagalang kurso sa paggamit ng Olipine, dalawang pangunahing epekto ay dominado - matalim phleets (sa 6% ng mga pasyente) at allergic reaksyon sa anyo ng hyperemia ng palms at balat pangangati (sa 4% ng mga pasyente), may mga mas madalas bituka disorder (sa 1% ng mga tao).

5. Macroeghic compounds.

Antihpoxant, nilikha batay sa natural sa katawan ng macroergic compound - creatine phosphate. ang gamot ay hindi malinaw. Sa myocardium at sa kalansay na kalamnan, ang creatinophosphate ay nagsisilbing reserba ng enerhiya ng kemikal at ginagamit para sa ATP resintase, ang hydrolysis na nagbibigay ng pagbuo ng enerhiya na kinakailangan sa proseso ng pagbawas ng actomyosis. Ang epekto ng parehong endogenous at exogenously pinangangasiwaan creatine phosphate ay binubuo sa direktang phosphorylation ng ADP at isang pagtaas sa halaga ng ATP sa cell. Bilang karagdagan, sa ilalim ng impluwensiya ng gamot, ang SARC cell membrane ng mga kagyat na cardiomyocytes ay nagpapatatag, ang pagsasama ng platelet ay bumababa at ang plasticity ng mga membrane ng erythrocyte ay nagdaragdag. Ang normalizing epekto ng panloob sa metabolismo at myocardial function ay pinaka-aral, dahil mayroong isang malapit na relasyon sa pagitan ng nilalaman ng mataas na enerhiya phosphorylating compounds sa cell sa cell, ang cell kaligtasan ng buhay at ang kakayahan upang ibalik ang pagbawas ng function.
Ang pangunahing indications ng paggamit ng creatine phosphate ay ang mga ito (talamak na panahon), intraoperative ischemia ng myocardium o limbs, HSN. Dapat pansinin na ang isang beses na pagbubuhos ng gamot ay hindi nakakaapekto sa klinikal na kalagayan at ang estado ng pag-andar ng kontraktwal ng kaliwang ventricle.
Ang pagiging epektibo ng gamot sa mga pasyente na may talamak na paglabag sa cerebral circulation ay ipinapakita. Bilang karagdagan, ang gamot ay maaari ding gamitin sa sports medicine upang maiwasan ang mga salungat na epekto ng pisikal na overvoltage. Ang pagsasama ng panloob sa kumplikadong therapy ng chhn ay nagbibigay-daan, bilang isang panuntunan, upang mabawasan ang dosis ng cardiac glycosides at diuretics. Ang dosis ng intravenously drip-inserted drug ay nag-iiba depende sa uri ng patolohiya.
Upang makagawa ng isang pangwakas na paghatol sa kahusayan at kaligtasan ng gamot, kailangan ang mga malalaking bato. Ay nangangailangan din ng karagdagang pagsusuri sa pagiging posible sa ekonomiya ng paggamit ng creatine phosphate, na binigyan ng mataas na gastos nito.
Ang mga side effect ay bihira, kung minsan posible ang isang panandaliang pagbawas sa presyon ng dugo sa panahon ng mabilis na intravenous injection sa isang dosis ng higit sa 1 g.
Kung minsan ang ATP (acid adenosynthosphoric acid) ay itinuturing bilang isang macro-ergic antihpoxant. Ang mga resulta ng paggamit ng ATP bilang isang antihpoxant ay nagkakasalungat at ang mga klinikal na pananaw ay kaduda-dudang, na ipinaliwanag sa pamamagitan ng napakahirap na pagtagos ng exogenous ATP sa pamamagitan ng buo membranes at ang mabilis na defosphorylation nito sa dugo.
Kasabay nito, ang isang therapeutic effect na hindi nauugnay sa direktang antihypoxic effect ay dahil sa parehong mga katangian ng neuromediator nito (modulating effect sa Adreno-, Cholino, Receptors ng Purine) at ang impluwensya ng metabolismo at cellular membranes ng mga produkto ng degradation ATP - Amp, camf, adenosine, inosine. Ang huli ay may isang vasodiletative, antiarrhythmic, anti-infanal at anti-aggregation effect at nagpapatupad ng mga epekto nito sa pamamagitan ng P 1 -R 2 -puriergic (adenosine) receptors sa iba't ibang tisyu. Ang pangunahing indikasyon para sa aplikasyon ng ATP ay kasalukuyang - kaluwagan ng mga paroxysms ng SuperTrock Tachycardium.
Pagkumpleto ng katangian ng mga antihpoxants, kinakailangan upang bigyang-diin muli na ang paggamit ng mga gamot na ito ay ang pinakamalawak na pananaw, dahil ang mga antihpoxant ay normalize ang batayan ng buhay ng cell - ang enerhiya nito ay tumutukoy sa lahat ng iba pang mga function. Samakatuwid, ang paggamit ng mga antihypoxic na ahente sa mga kritikal na estado ay maaaring maiwasan ang pag-unlad ng mga hindi maibabalik na pagbabago sa mga katawan at gumawa ng isang tiyak na kontribusyon sa kaligtasan ng pasyente.
Ang praktikal na paggamit ng mga gamot ng klase na ito ay dapat na batay sa pagsisiwalat ng kanilang mga antihypoxic mekanismo, accounting para sa mga tampok ng pharmacokinetic, ang mga resulta ng malalaking randomized clinical studies at pang-ekonomiyang pagiging posible.

Literatura

Afanasyev v.v. Citooflavin sa intensive therapy: benepisyo para sa mga doktor. St. Petersburg, 2006.
Biological at clinical aspeto ng application ng Coenzyme Q 10 sa cardiologist pagsasanay. M., 2009.
Hypoxen. Application sa clinical practice (pangunahing mga epekto, mekanismo ng pagkilos, application). M., 2009.
Gurevich k.g. Ang paggamit ng Trimetazidine sa modernong klinikal na kasanayan. Pharmac. 2006; 5: 62-65.
Kalvins i.ya. Mildronat. Ang mekanismo ng pagkilos at ang mga prospect para sa aplikasyon nito. Riga, 2002.
Kostyuchenko a.l., semigovsky n.yu. Modernong katotohanan ng klinikal na paggamit ng mga antihpoxants. Farmindex: Practice. 2002; 3: 102-122.
Kondrashava M.n. Hormon-like action of succinic acid. VIB. Biol. Honey. at sakahan. Kimika. 2002; 1: 7-12.
Lukyanova Ld. Molecular mekanismo ng hypoxia at modernong mga diskarte ng pharmacological pagwawasto ng hypoxic disorder // pharmacotherapy ng hypoxia at ang mga kahihinatnan nito para sa mga kritikal na estado / materyales ng all-Russian siyentipikong kumperensya. St. Petersburg, 2004.
Odinak m.m., skvortsova v.i., raznyuk i.a. at iba pa. Pagsusuri ng pagiging epektibo ng cytoflavin na may talamak na ischemic stroke (mga resulta ng isang multicenter bukas na randomized control at comparative study). Journal of Neurology and Psychiatry. S.S. Korsakov. 2010; 12: 29-37.
Okovyt s.v., smirnov a.v., shulenin S.n. Klinikal na pharmacology ng antihpoxants at antioxidants. St. Petersburg, 2005.
N.b. Neoble (mekanismo ng pagkilos at klinikal na paggamit) / 2 edisyon. St. Petersburg, 2001.
Mga problema sa hypoxia: mga aspeto ng molekular, physiological at medikal / ed. L.D. Lulukyanova, I.B. Shushakov. M.-Voronezh, 2004.
Reamberin: katotohanan at prospect / koleksyon ng mga pang-agham na artikulo. St. Petersburg, 2002.
Rogatkin S.o., Volodin N.n., Degtyareva M.G. et al. Modernong diskarte sa cerebroprotecture ng therapy ng napaaga newborns sa mga kondisyon ng paghihiwalay ng resuscitation at intensive therapy. Journal of Neurology and Psychiatry. S.S. Korsakov. 2011; 1: 37-33.
Smirnov a.v., aksenov i.v., zaitseva k.k. Pagwawasto ng hypoxic at ischemic states na may antihpoxants. Militar. Honey. Talaarawan 1992; 10: 36-40.
Smirnov a.v., Krivorucko B.I. Antihpoxants sa emergency medicine. Anesthesiol. at resuscitation. 1998; 2: 50-55.
Suslin Z.A., Romantov M.G., Kovalenko A.L. et al. Therapeutic efficacy ng cytooflavin infusion solution sa clinical practice. Klinikal na gamot. 2010; 4: 61-68.
Tikhomirova ov, Romantov M.G., Mikhailova e.v., Govorova L.V. Ang pathogenetically substantiation orientation ng pagwawasto ng mga karamdaman ng antioxidant system sa mga bata na may matinding intestinal impeksiyon. Eksperimento. at wedge. Pharmal. 2010; 9: 28-34.
Chaitman B.R. Ang epektibo at kaligtasan ng isang metabolic modulator drug sa talamak na matatag na angina: pagsusuri ng katibayan mula sa mga klinikal na pagsubok. J. Cardiovasc. Pharmacol. May. 2004; 9: S47-S64.
Colonna P., Illeiceto S. myocardial infarction at kaliwang ventricular remodeling: Mga resulta ng trial ng Cedim. Ako. Puso J. 2000; 139: S.124-S130.
Siya W., Miao F. J.P., Lin D. C.- et al. Citric acid cycle intermediates bilang ligands para sa mga ulila g-protina-kaisa receptors. Kalikasan. 2004; 429: 188-193.
Hermann H.P. Masigasig na pagpapasigla ng puso. Cardiovasc drugs ther. 2001; 15: 405-411.
Lopaschuk G.D. Pag-optimize ng metabolismo ng enerhiya ng puso: Paano manipulahin ang mataba acid at karbohidrat metabolismo? Coron. Artery dis. 2001; 12: S8-S11.
Marzilli M. cardioprotective effect ng Trimetazidine: isang pagsusuri. Curr. Med. Res. Opin. 2003; 19: 661-672.
MINKO T., Wang Y., Pozharov V. Remediation ng cellular hypoxic pinsala sa pamamagitan ng pharmacological agent. Curr. Pharm. Des. 2005; 11: 3185-3199.
Kinabukasan D.A., Scirica B.M., Karwatowska-Prokopczuk E. et al. Mga epekto ng ranolar sa paulit-ulit na mga kaganapan sa cardiovascular sa mga pasyente na may di-st-elevation talamak coronary syndromes. Ang merlin-timi 36 randomized trial. JAMA. 2007; 297: 1775-1783.
Myrmel T., Korvald C. Mga bagong aspeto ng myocardial oxygen consumption. INVITED REVIEW. Scand. Cardiovasc. J. 2000; 34: 233-241.
Sabbah H.H., Stanley W. Bahagyang mataba acid oksihenasyon inhibitors: isang potentially bagong klase ng droga para sa puso kabiguan. EUR. J. puso. Mabigo. 2002; 4: 3-6.
Schofield R.S., Hill J.A. Papel na ginagampanan ng mga aktibong gamot sa metabolically sa pamamahala ng ischemical sakit sa puso. Ako. J. Cardiovasc. Mga gamot. 2001; 1: 23-35.
Stanley W.C. Partial mataba acid oksihenasyon inhibitors para sa matatag angina. Ekspertong opinyon. Investig. Mga gamot. 2002; 11: 615-629.
Stanley W., Chandler M.P. Enerhiya metabolismo sa normal at hindi pagtagumpayan puso: potensyal para sa theraputic interventions? Cardiovasc. Res. 2002; 7: 115-130.
Stone P.H., Gratsiansiansky N.A., Blokhin A. et al. Antianginal epektibo ng ranolazine kapag idinagdag sa paggamot na may amlodipine. Ang Erica (epektibo ng ranolazine sa talamak na angina) pagsubok. J. Am. Coll. Cardiol. 2006; 48: 566-575.
Wolff A.A., Rotmensch H.H., Stanley W., Ferrari R. metabolic approaches sa paggamot ng ischemical sakit sa puso: ang pananaw ng mga klinikano. Mga Review ng Kabiguang Puso. 2002; 7: 187-203.

Ngayon lahat ay nagsasalita ng antioxidants. Ang ilan ay isaalang-alang ang mga ito ng malakas na mga armas laban sa pag-iipon, iba - panlilinlang ng mga parmasyutiko, ang ikatlo ay karaniwang isang potensyal na katalista para sa kanser. Kaya ito ay nagkakahalaga ng pagkuha antioxidants? Bakit kailangan ang mga sangkap na ito? Anong mga gamot ang maaaring makuha mula sa? Sabihin mo sa akin ang tungkol dito sa artikulo.

Konsepto

Ang mga antioxidant ay mga kemikal na maaaring magbigkis ng mga libreng radikal at sa gayon ay pabagalin ang mga proseso ng oksihenasyon. Antioxidant Translated - "Antioxidant". Ang oksihenasyon ay mahalagang pakikipag-ugnayan sa oxygen. Ito ay gas na ito na ang cut-out na Apple ay nakakuha ng isang kayumanggi tint, iron rust sa ilalim ng bukas na kalangitan, at ang mga nahulog na dahon ay ipinahayag. Isang bagay na katulad ng nangyayari sa ating katawan. Sa loob ng bawat tao ay gumagana ang isang antioxidant system na struggles sa buong buhay na may libreng radicals. Gayunpaman, pagkatapos ng apatnapung taon, ang sistemang ito ay hindi na ganap na makayanan ang gawain na itinalaga dito, lalo na kapag ang isang tao ay naninigarilyo, ay gumagamit ng mahinang kalidad na pagkain, sunburst nang walang paggamit ng proteksiyon na kagamitan at iba pa. Posible upang tulungan siya kung sinimulan mo ang pagkuha ng mga antioxidant sa mga tablet at capsule, pati na rin sa anyo ng mga injection.

Apat na grupo ng mga sangkap

Sa kasalukuyan, higit sa tatlong libong antioxidant ay kilala na, at ang kanilang bilang ay patuloy na tumaas. Lahat sila ay nahahati sa apat na grupo:

Bitamina. Mayroong nalulusaw sa tubig at natutunaw na taba. Ang unang protektahan ang mga vessel, ligaments, muscles, at ang pangalawang taba tela. Beta-karotina, bitamina A, bitamina E - Antioxidants, ang pinaka-makapangyarihang sa taba-natutunaw, at bitamina C, bitamina B-Group - sa tubig-natutunaw.
Bioflavonoids. Para sa libreng radicals, kumilos bilang isang bitag, sugpuin ang kanilang pagbuo at tulong upang alisin ang mga toxin. Kabilang sa mga bioflavonoids ang catechin at quercetin, na marami sa green tea at citrus.
Enzymes. I-play ang papel na ginagampanan ng mga catalysts: dagdagan ang bilis ng neutralisasyon ng libreng radicals. Ginawa ng katawan. Maaari ka ring lumabas mula sa labas upang makuha ang mga antioxidant na ito. Mga paghahanda, tulad ng, halimbawa, "Coenzyme Q10", punan ang kakulangan ng enzymes.
Sa katawan ay hindi ginawa, maaari mo lamang makuha ang mga ito mula sa labas. Ang pinakamatibay na antioxidants ng grupong ito ay kaltsyum, mangganeso, selenium, sink.

Antioxidants (paghahanda): Pag-uuri

Ang lahat ng antioxidants, sa pamamagitan ng pinagmulan, ay mga gamot, ay nahahati sa mga droga ng unsaturated fatty acids; Paghahanda ng mga protina, amino at nucleic acids na tumutugon sa mga libreng radikal na mga produkto ng oksihenasyon; Bitamina, flavonoids, hormones at trace element. Sasabihin namin ang tungkol sa mga ito nang mas detalyado.

Substrates ng libreng radikal na oksihenasyon

Bagalan ang mga gamot na naglalaman ng omega-3 acids. Kabilang dito ang "epadol", vitrum cardio, tekom, omacor, fish grease. Ang pangunahing omega-3-polyunsaturated acids - Decexoixane at Eico-uped - kapag pinangangasiwaan mula sa labas, ang katawan ay nagbabalik ng normal na ratio nito. Ang pinakamatibay na antioxidants ng grupong ito ay nakalista sa ibaba.

1. Paghahanda "Esssential"

Ito ay isang komplikadong paraan na binubuo, bilang karagdagan sa phospholipids, bitamina na may antihypoxantal (nicotinamide, thiamine, pyridoxine, riboflavin) at antioxidant (cyanocobalamin, tocopherol) properties. Ang gamot ay ginagamit sa pulmonology, obstetrics, hepatology, cardiology, ophthalmology.

2. ay nangangahulugang "Lipin"

Ito ay isang antihypoxant at isang likas na makapangyarihang antioxidant na nagpapabalik sa pagganap na aktibidad ng endothelium na may immunomodulatory, membranecture properties, na sumusuporta sa antioxidant system ng katawan, positibong nakakaapekto sa synthesis ng surfactant, pulmonary ventilation.

3. Mga gamot na "Espa Lipon" at "Berlisyon"

Ang mga antioxidant na ito sa hyperglycemia ay nagbabawas ng mga antas ng glucose sa dugo. Ang Tioctic Acid ay isang endogenous na nabuo sa katawan at nakikilahok bilang isang coenzyme sa decarboxylation ng A-Ketok acids. Ang "Berlition" ay inireseta sa diabetes neuropathy. At ang gamot na "Espa Lipon", na kabilang sa iba pang mga bagay, isang hypolypidemic agent, isang hepatoprotector at isang detoxistant, ay ginagamit sa xenobiotic intoxication.

Mga paghahanda ng peptides, nucleic at amino acids.

Ang paraan ng grupong ito ay maaaring gamitin sa parehong mono at sa kumplikadong therapy. Kabilang sa mga ito, posible na magkahiwalay na tandaan ang glutamic acid na may kakayahang pantay na may kakayahang mag-withdraw ng ammonia, stimulating enerhiya-produkto at redox proseso, activation ng acetylcholine synthesis, upang magkaroon ng isang makabuluhang antioxidant epekto. Ang asido na ito ay ipinapakita sa psychosis, mental na pagkapagod, epilepsy, reaktibo depressions. Isasaalang-alang sa ibaba ang pinakamalakas na antioxidants ng natural na pinagmulan.

1. ay nangangahulugang "glavartgin"

Ang paghahanda na ito sa komposisyon ay may glutamic acid at arginine. Gumagawa ito ng isang hypoammonic effect, may antihypoxic, lamad-stabilizing, antioxidant, hepato at cardioprotective na aktibidad. Ginagamit ito sa hepatitis, cirrhosis ng atay, para sa pag-iwas sa pagkalasing ng alkohol, alisin ang firmy syndrome.

2. Mga gamot na "panangin" at "asparkov"

Ang mga antioxidant na ito (aspartic acid paghahanda) pasiglahin ang pagbuo ng ATP, oxidative phosphorylation, mapabuti ang motorsiklo ng digestive tract at ang kalansay kalamnan tono. Ang mga gamot na ito ay inireseta na may cardiosclerosis, arrhythmias, sinamahan ng hypokalemia, angina, myocardiodistracy.

3. Paghahanda "Dibikor" at "Caltal"

Ang mga paraan na ito ay naglalaman ng taurine - isang amino acid, na may stress-protector, neuromediator, cardiophrotective, hypoglycemic properties at regulating release ng prolactin at adrenaline. Ang mga paghahanda na naglalaman ng taurine ay ang pinakamahusay na antioxidant na nagpoprotekta sa mga nakakainis na sangkap na may baga tissue. Sa isang kumplikadong may iba pang mga gamot, inirerekomenda na gamitin ang tool ng Dibico na may diabetes mellitus, pagkabigo sa puso. Ang gamot na "Caltal" ay ginagamit sa IRC, vegetionesides, mortgage syndrome.

4. Gamot "cerebrolysis"

Kasama sa gamot ang isang hydrolyzate ng sangkap mula sa utak ng baboy, napalaya mula sa protina na naglalaman ng mga amino acids at isang kumplikadong peptides, bilang isang aktibong sahog. Ang ibig sabihin nito ay binabawasan ang nilalaman ng lactate sa mga tisyu ng utak, nagpapanatili ng kaltsyum homeostasis, nagpapatatag ng mga lamad ng cell, binabawasan ang neurotoxic effect ng mga kapana-panabik na amino acids. Ito ay isang napakalakas na antioxidant, na inireseta sa ilalim ng stroke, cerebrovascular pathologies.

5. gamot "cerebrurin"

Ang paghahanda na ito ay naglalaman ng peptides, amino acids, mababang molekular weight proteolysis products. Nagbubuo ito ng isang antioxidant, white-substitting, enerhiya effect effect. Ang cerebricular tool ay ginagamit sa mga sakit na nauugnay sa isang paglabag sa gawain ng central nervous system, pati na rin sa ophthalmology na may tulad na pathologies bilang sedening maculodystropy.

6. Paghahanda "Actovegin"

Ang gamot na ito ay isang mataas na hemodialysis ng dugo. Naglalaman ito ng mga nucleosides, oligopeptides, intermediate na mga produkto ng mataba at carbohydrate palitan, dahil sa kung saan siya pinahuhusay ang oxidative phosphorylation, ang palitan ng mataas na enerhiya phosphates, pinatataas ang daloy ng potasa, ang aktibidad ng alkaline phosphatase. Ang gamot ay nagpapakita ng isang malakas na antioxidant effect at ginagamit sa mga organic na lesyon sa mata, CNS, para sa mas mabilis na pagbabagong-buhay ng mga mucous membrane at balat sa kaso ng mga pagkasunog, sugat.

Bioantixidants.

Kasama sa grupong ito ang mga paghahanda sa bitamina, flavonoids, hormones. Mula sa di-administratibong bitamina ay nangangahulugang, sa parehong oras pagkakaroon at antioxidant, at antihpoxantic properties, "Coenzyme Q10", "Riboxin", "paikliin" ay maaaring nabanggit. Iba pang mga antioxidant sa mga tablet at iba pang mga form ng dosis na inilarawan sa ibaba.

1. gamot na "enerhiya"

Ang pinagsamang lunas na ito, maliban sa Inosima, na naglalaman ng nikotina dinucleotide at cytochrome C. Dahil sa komposisyon ng komposisyon, ang "enerhiya" ng bawal na gamot ay nagpapakita ng mga komplimentaryong antioxidant at antihpoxic properties. Ang gamot ay ginagamit para sa myocardial infarction, alkohol hepatosis, myocardiodestrophs, utak cell hypoxia

2. Mga Paghahanda ng Bitamina

Tulad ng nabanggit, ipinahayag ang aktibidad ng antioxidant na eksibit ng tubig at mga bitamina na natutunaw. Mula sa fat-soluble funds, "tocopherol", "retinol" at iba pang mga gamot na naglalaman ng mga carotenoids ay maaaring ilaan. Ng mga gamot ng mga bitamina na natutunaw sa tubig, ang pinakamalaking potensyal na antioxidant ay may nicotinic at ascorbic acids, "nicotinamide", "cyanocobalad", "rutin", "quercetin".

3. Paghahanda "Cardonat"

Kasama ang pyridoxal phosphate, lysine hydrochloride, carnitine chloride, caocarboxylase chloride. Ang mga sangkap na ito ay bahagi sa Acetyl-COA. Ang gamot ay nagpapatakbo ng mga proseso ng paglago at pag-asimilasyon, gumagawa ng anabolic hepato, neuro, cardioprotective effect, higit sa lahat ay nagdaragdag ng pisikal at intelektwal na pagganap.

4. Flavonoids.

Sa mga gamot na may nilalaman ng flavonoids, ang tincture ng Hawthorn, Echinacea, ang biyenan ay maaaring makilala, ang mga paraan na ito, maliban sa antioxidant, ay mayroon ding mga immunomodulatory at hepatoprotective properties. Ang mga antioxidant ay langis ng sea buckthorn, na naglalaman ng mga unsaturated fatty acids, at domestic phytopreparations na ginawa sa anyo ng droplets: "cardioton", "cardiophyte". Ang tincture ng isang hawthorn ay dapat na kinuha sa kapansanan ng puso ng isang functional na kalikasan, ang nestricular tincture - bilang isang gamot na pampakalma, tincture ng radiol ng rosas at echinacea - bilang isang paraan ng pangkalahatang resulta. Ang langis ng sea buckthorn ay ipinapakita sa ulcerative disease, prostatitis, hepatitis.

5. Vitrum Antioxidant Tool.

Ito ay isang komplikadong mga mineral at bitamina, na nagpapakita ng binibigkas na aktibidad ng antioxidant. Ang gamot sa antas ng cell ay pinoprotektahan ang katawan mula sa mga nagwawasak na epekto ng mga libreng radikal. Ang daluyan ng vitruum antioxidant ay may kasamang bitamina A, E, C, pati na rin ang mga elemento ng bakas: mangganeso, siliniyum, tanso, sink. Ang bitamina at mineral complex ay pinagtibay para sa pag-iwas sa hypovitaminosis, upang madagdagan ang paglaban ng katawan sa mga impeksiyon at sipon, pagkatapos ng paggamot sa mga antibacterial agent.

Sa wakas

Ang mga antioxidant sa anyo ng mga gamot na nagkakahalaga ng paggamit ng mga tao pagkatapos ng isang apatnapu't taong gulang, masugid na naninigarilyo, ang mga madalas na kumakain sa mabilis na pagkain, pati na rin ang mga taong nagtatrabaho sa mahihirap na ekolohiya. Ang mga pasyente ay kamakailan-lamang ay nagdusa ng isang sakit sa oncological o pagkakaroon ng mataas na panganib ng pag-unlad nito, ang pagtanggap ng naturang mga pondo ay kontraindikado. At tandaan: mas mahusay na makakuha ng mga antioxidant mula sa mga natural na produkto, at hindi mula sa mga gamot!

Hypoxia ay isang unibersal na proseso ng pathological kasama at tinutukoy ang pag-unlad ng pinaka-karaniwang patolohiya. Sa pinaka-pangkalahatang anyo, ang hypoxia ay maaaring tinukoy bilang isang di-pagsunod sa pagkonsumo ng enerhiya ng mga selula ng enerhiya sa sistema ng sistema ng mitochondrial oxidative phosphorylation. Ang mga dahilan para sa kapansanan ng enerhiya sa hypoxic cell ay hindi maliwanag: karamdaman ng panlabas na paghinga, sirkulasyon ng dugo sa baga, oxygen-transporting function ng dugo, disorder ng systemic, regional circulation at microcirculation, endotoxmia. Sa parehong paraan, ang kakulangan ng nangungunang sistema ng produksyon ng cellular enerhiya ay nailalarawan sa pamamagitan ng lahat ng anyo ng hypoxia ng mga paglabag - mitochondrial oxidative phosphorylation. Ang agarang pagpepresyo ng kakulangan na ito sa napakaraming mga kondisyon ng pathological ay upang mabawasan ang daloy ng oxygen sa mitochondria. Bilang resulta, ang pang-aapi ng mitochondrial oxidation ay bumubuo. Una sa lahat, ang aktibidad ng nad-dependent oxidases (dehydrogenases) ng Krex cycle ay pinigilan sa unang pagpapanatili ng aktibidad ng fad-dependent succinate-oxidase, inhibiting na may mas malinaw na hypoxia.

Ang paglabag sa mitochondrial oxidation ay humahantong sa pang-aapi ng phosphorylation conjugate sa kanya at, samakatuwid, nagiging sanhi ng isang progresibong kakulangan ng ATP - isang unibersal na mapagkukunan ng enerhiya sa isang cell. Ang depisit ng enerhiya ay ang kakanyahan ng anumang anyo ng hypoxia at tinutukoy ang mga single-type na metabolic at estruktural shift sa iba't ibang organo at tisyu. Ang pagbawas sa konsentrasyon ng ATP sa cell ay humahantong sa pagpapahina ng pagbabawal nito sa isa sa mga pangunahing enzymes ng glycolysis - phosphorructo-kinase. Ang Glikoliz ay bahagyang naka-activate sa hypoxia, ang laccation ng ATP ay bahagyang nabayaran, ngunit ang akumulasyon ng lactate at ang pag-unlad ng acidosis na may nagresultang autoinglation ng glycolysis ay mabilis na nagiging sanhi.

Ang hypoxia ay humahantong sa isang komprehensibong pagbabago ng mga function ng biological membranes na nakakaapekto sa parehong lipid bilayer at membrane enzymes. Ay nasira o binago

mga function ng lamad: Barrier, receptor, catalytic. Ang mga pangunahing dahilan para sa kababalaghan na ito ay ang kakulangan ng enerhiya at ang aktibidad sa background nito ng phospholipolysis at lipid peroxidation. Ang pagbagsak ng phospholipids at pagsugpo ng kanilang pagbubuo ay humantong sa isang pagtaas sa konsentrasyon ng unsaturated mataba acids, pagpapalakas ng kanilang peroxidation. Ang huli ay stimulated bilang isang resulta ng suppressing ang aktibidad ng antioxidant system dahil sa pagkabulok at pagpepreno ng synthesis ng kanilang mga bahagi ng protina, at una sa lahat, superoxiddismutase (soda), Catalase (CT), glutathioneer-hydroxide (GP), at dr.

Ang kakulangan ng enerhiya ng hypoxia ay nagtataguyod ng akumulasyon ng CA 2+ sa cytoplasm ng cell, dahil ang enerhiya na umaasa sa enerhiya ay hinarangan, pumping ca 2+ ions mula sa cell o pumping ito sa endoplasmic reticulum tank, at ang CA 2+ akumulasyon ay nagpapatakbo ng ca 2 + Dependent phospholipases. Ang isa sa mga proteksiyon na mekanismo na pumipigil sa akumulasyon ng CA 2+ sa cytoplasm ay upang makuha ang CA 2+ mitochondria. Kasabay nito, ang pagtaas ng metabolic ng mitochondria ay lumalaki, na naglalayong mapanatili ang katatagan ng intramshondrial charge at pumping protons, na sinamahan ng isang pagtaas sa pagkonsumo ng ATP. Ang mabisyo bilog ay sarado: ang kakulangan ng oxygen ay lumalabag sa enerhiya exchange at stimulates libreng radikal oksihenasyon, at ang pag-activate ng libreng radikal na proseso, damaging ang lamad ng mitochondria at lysosomes, nagpapalala sa kakulangan ng enerhiya, na sa huli ay maaaring maging sanhi ng hindi maibabalik pinsala at cell kamatayan. Ang mga pangunahing bituin ng pathogenesis ng mga hypoxic estado ay iniharap sa Scheme 8.1.

Sa kawalan ng hypoxia, ang ilang mga selula (halimbawa, cardiomyocytes) ay nakuha ng ATP dahil sa cleavage ng acetyl-coax sa Krex cycle, at ang mga pangunahing pinagkukunan ng enerhiya ay glucose at libreng mataba acids (SZHK). Sa sapat na supply ng dugo sa 60-90% acetyl-ekonomiya, ito ay nabuo dahil sa oksihenasyon ng libreng mataba acids, at ang natitirang 10-40% sa pamamagitan ng decarboxylation ng peeling acid (PVC). Tinatayang kalahati ng PVC sa loob ng cell ay nabuo dahil sa glycolysis, at ang ikalawang kalahati ng lactate na dumarating sa cell mula sa dugo. Ang catabolism SFC kumpara sa glycolysis ay nangangailangan ng higit na oxygen para sa synthesis ng isang katumbas na numero ng ATP. Na may sapat na oxygen admission sa cell glucose at fatty acid enerhiya supply system ay nasa isang estado ng dynamic na punto ng balanse. Sa hypoxia, ang halaga ng papasok na oxygen ay hindi sapat para sa oksihenasyon ng mataba acids.

Scheme 8.1.Ang ilang mga yunit ng pathogenesis ng Hypoxic States.

Bilang isang resulta, sa mitochondria, mayroong isang akumulasyon ng mga unscider activate form ng mataba acids (acylnitin, acylco), na kung saan ay may pagharang ng adeninnucleotidranslocase, na sinamahan ng pagsugpo ng transportasyon na ginawa sa mitochondria ng ATP sa cytosol, at Pinsala ang mga lamad ng cell, upang magkaroon ng isang pagkilos ng detergent.

Upang mapabuti ang kalagayan ng enerhiya ng cell, maaaring magamit ang ilang mga diskarte:

Pagpapabuti ng kahusayan ng paggamit ng kakulangan ng oxygen sa pamamagitan ng mitochondria dahil sa pag-iwas sa hindi pagkakasundo ng oksihenasyon at phosphorylation, pagpapapanatag ng mitochondrial membranes;

Ang pagpapahina ng pagsugpo ng mga reaksyon ng Krebs cycle, lalo na ang pagpapanatili ng aktibidad ng Succincexidase;

Pagbabayad ng mga nawawalang bahagi ng chain ng respiratory;

Ang pagbuo ng mga artipisyal na redox system, shunting ang respiratory chain overloaded sa pamamagitan ng mga electron;

Mas matipid na paggamit ng oxygen at pagbaba sa kahilingan ng oxygen ng mga tisyu o pagsugpo ng mga paraan upang ubusin na hindi kinakailangan para sa emerhensiya na nagpapanatili ng mahahalagang aktibidad sa mga kritikal na estado (nephrohulating enzymatic oksihenasyon - termostat, microsomal, atbp, non-administratibong oksihenasyon ng lipids );

Isang pagtaas sa edukasyon ng ATP sa panahon ng glycolysis nang walang pagtaas ng mga produkto ng lactate;

Nabawasan ang paggasta ng cell ng ATP sa mga proseso na hindi tumutukoy sa pagpapanatili ng emergency ng buhay sa mga kritikal na sitwasyon (iba't ibang mga reaksyon ng sintetikong rehabilitasyon, ang paggana ng mga sistema ng transportasyon na umaasa sa enerhiya, atbp.);

Panimula mula sa labas ng mga high-energy compound.

Pag-uuri ng mga antihpoxants.

Paghahanda na may polyvalent action.

Inhibitors ng oksihenasyon ng mataba acids.

Succinate-containing and succinating funds.

Natural na bahagi ng chain ng respiratory.

Artipisyal na Redox Systems.

Mga koneksyon sa macroeghicic.

8.1. Paghahanda na may polyvalent action.

Gutimin.

Amtizol.

Ang pioneer sa pagpapaunlad ng mga antihpoxants hindi lamang sa ating bansa ay ang Kagawaran ng Pharmacology ng Military Medical Academy. Bumalik sa 1960s. Sa kanya, sa ilalim ng patnubay ni Propesor V. M. Vinogradov, ang unang antihpoxants ay nilikha: Guortymin, at pagkatapos amthizol, na aktibong pinag-aralan sa ilalim ng pamumuno ng Propesor L. V. Pastushenkov, A. E. Alexandrova, A. V. Smirnova. Ang mga gamot na ito ay nagpakita ng mataas na kahusayan sa mga klinikal na pag-aaral, ngunit, sa kasamaang palad, sila ay kasalukuyang hindi ginawa at hindi nalalapat sa medikal na kasanayan.

8.2. Fatty acid oxidation inhibitors.

Trimetazidine (hindi nakakagambala).

Pergsexilin.

Meldonium (mildronat).

Ranolazine (ranggo).

Easternoxir.

Carnitine (Karniten).

Ay nangangahulugang malapit sa mga pharmacological effect (ngunit hindi sa istraktura) sa guortimine at amdhizol ay mga gamot - inhibitors ng oksihenasyon ng mataba acids, na kasalukuyang ginagamit sa integrated therapy ng ischemic sakit sa puso. Kabilang sa mga ito, ang mga direktang inhibitor ng carnitine-palmitil-transferase-i (pergexelin, suspendido, bahagyang oksihenasyon inhibitors (ranolazine, trimetazidine, meldonium) at hindi direktang oksihenasyon inhibitors ng mataba acids (carnitine) ay pinaghiwalay. Ang mga punto ng application ng ilang mga gamot ay iniharap sa Scheme 8.2.

Ang pergexeline at ang ethoxir ay may karbon ang aktibidad ng carnitin-palmithel-transferase-i, kaya ginulo ang paglipat ng mahabang chain acyl group sa carnitine, na humahantong sa pagbangkulong ng pormasyon ng Ancilorinitin. Bilang resulta, ang intramachondrial level ng acyl-economy ay nabawasan at ang Nad-H 2 / nad ay bumababa, na sinamahan ng isang pagtaas sa aktibidad ng pyruvate dehydrogenase at phosphofructinase, at samakatuwid ay nagpapalakas ng glucose oxidation, na mas masigla na kapaki-pakinabang kumpara sa ang oksihenasyon ng mataba acids.

Scheme 8.2.β-oksihenasyon ng mataba acids at ilang mga punto ng application ng gamot (inangkop mula sa Wolff A. A., 2002)

Ang pergexeline ay inireseta nang pasalita sa dosis ng 200-400 mg / day duration hanggang 3 buwan. Ang gamot ay maaaring isama sa β-adrenoblockers, calcium channel blockers at nitrates. Gayunpaman, ang klinikal na paggamit nito ay limitado sa nasiraan ng loob

mga nagbibigay-kaalaman na epekto - ang pag-unlad ng neuropathy at hepatotoxicity. Ang EXTROXYER ay ginagamit sa isang dosis ng 80 mg / araw na tibay hanggang 3 buwan. Gayunpaman, para sa huling paghatol sa kahusayan at kaligtasan ng gamot, kailangan ng karagdagang pananaliksik. Kasabay nito, ang espesyal na atensiyon ay binabayaran sa isyu ng toxicity ng Aoxir, na ibinigay ang katotohanan na ito ay isang hindi maibabalik na inhibitor ng carnitine-palmitiantransferase-i.

Ang Trimetazidine, Ranolazine at Meldonium ay tumutukoy sa mga bahagyang inhibitors ng oksihenasyon ng mataba acids. Trimetazidine (hindi nakakagambala) bloke 3-ketoacylthyolase, isa sa mga pangunahing oksihenasyon enzymes ng mataba acids. Bilang isang resulta, ang oksihenasyon sa mitochondria ng lahat ng mataba acids ay pinabagal - parehong mahabang kadena (ang bilang ng mga carbon atoms ay mas malaki kaysa sa 8) at short-chain (ang bilang ng mga carbon atoms ay mas mababa sa 8) gayunpaman, ang akumulasyon ng activated fatty acids sa mitochondria ay hindi nabago. Sa ilalim ng impluwensiya ng Trimetazidine, ang oksihenasyon ng pyruvate at glycolic na mga produkto ng ATP pagtaas, ang konsentrasyon ng AMP at ADP ay bumababa, ang akumulasyon ng lactate at pag-unlad ng acidosis ay braked, ang libreng radikal na oksihenasyon ay pinigilan.

Binabawasan ng Trimetazidine ang rate ng pagtagos ng neutrophilic granulocytes sa myocardium pagkatapos ng reperfusion, bilang resulta ng kung saan ang pangalawang pinsala sa mga lamad ng cell ng lipid peroxidation ay bumababa. Bilang karagdagan, ito ay isang antitrombocytic epekto at epektibo sa pagpigil sa intororcoon pagsasama ng platelets, sa kasong ito, sa kaibahan sa aspirin, nang hindi naaapektuhan ang pagbuo at pagdurugo oras. Ayon sa pang-eksperimentong data, ang Trimetazidine ay may ganitong pagkilos hindi lamang sa myocardium, kundi pati na rin sa iba pang mga katawan, i.e., sa katunayan, ito ay isang tipikal na antihpoxant, promising para sa karagdagang pag-aaral at gamitin sa iba't ibang mga kritikal na estado.

Sa European multicenter study ng Trimetazidine (TEMS) sa mga pasyente na may matatag na angina, ang paggamit ng gamot ay nag-ambag sa pagbawas sa dalas at tagal ng mga episode ng ischemia ng isang mio-card sa pamamagitan ng 25%, na sinamahan ng isang dagdagan ang pagpapaubaya ng mga pasyente na may pisikal na pagsusumikap. Ang layunin ng Trimetazidine sa kumbinasyon ng β-Adrenoblloclars, nitrates at calcium channel blockers ay nag-aambag sa ilang mga pagtaas sa pagiging epektibo ng antianginal therapy.

Sa kasalukuyan, ang gamot ay ginagamit para sa ischemic heart disease, pati na rin ang iba pang mga sakit, batay sa ischemia (halimbawa, sa vestibular cholearic at chorioretinal patolohiya) (Table 8.1). Ang katibayan ng pagiging epektibo ng.

parata sa matigas angx angina. Sa kumplikadong paggamot ng CHD, ang gamot ay inireseta bilang isang delayed release dosage form sa isang solong dosis ng 35 mg 2 beses sa isang araw, ang tagal ng kurso ay maaaring umabot ng 3 buwan.

Ang unang pagsasama ng Trimetazidine sa kumplikadong therapy ng talamak na panahon ng myocardial infarction ay tumutulong sa limitasyon ng laki ng myocardial necrosis, pinipigilan ang pag-unlad ng maagang post-infarctional dilatation ng kaliwang ventricle, pinatataas ang electrical katatagan ng puso, nang walang Nakakaapekto sa mga parameter ng ECG at ang pagkakaiba-iba ng cardiac rhythm. Sa parehong oras, sa loob ng balangkas ng multicenter-based double-bulag randomized pag-aaral ng Emip-FR (ang European myocardial infarction proyekto - libreng radicals), ang inaasahang positibong epekto ng maikling kurso ng intravenous drug administration ay hindi nakumpirma (40 mg intravenously bolus bago, sabay-sabay o sa loob ng 15 minuto pagkatapos ng simula ng thrombolytic therapy, na may kasunod na pagbubuhos ng 60 mg / araw para sa 48 oras) para sa pang-matagalang, mortalidad ng ospital at ang dalas ng pinagsamang endpoint sa mga pasyente na may myocardial infarction (im ). Gayunpaman, ang tri-metasidine ay makabuluhang nabawasan ang dalas ng pinahaba ang mga agarang pag-atake at mga pag-ulit sa mga pasyente na sumasailalim sa thrombolysis.

Sa isang maliit na randomized controlled na pag-aaral, ang unang data sa pagiging epektibo ng Trimetazidine sa mga pasyente na may HSN ay nakuha. Ipinakita na ang isang pang-matagalang pagtanggap ng gamot (sa isang 20 mg na pag-aaral 3 beses sa isang araw para sa mga 13 na buwan) ay nagpapabuti sa functional class at ang function ng kontraktwal ng kaliwang ventricle sa mga pasyente na may kabiguan sa puso.

Mga epekto kapag kumukuha ng gamot (kakulangan sa ginhawa sa lugar ng tiyan, pagduduwal, sakit ng ulo, pagkahilo, hindi pagkakatulog) ay bihirang binuo (Table 8.2).

Ang Rolandzine (Ranx) ay isang inhibitor ng oksihenasyon ng mataba acids, bagaman ang biochemical target nito ay hindi pa itinatag. Mayroon itong anti-hichoke action dahil sa paglilimita sa paggamit bilang isang substrate ng enerhiya ng libreng mataba acids at pagtaas ng paggamit ng glucose. Ito ay humahantong sa pagbuo ng isang mas malaking halaga ng ATP para sa bawat taling ng natupok na oxygen.

Bilang karagdagan, ipinakita na ang Ranolazine ay nagdudulot ng pumipili ng pagsugpo sa huli na daloy ng sosa at binabawasan ang sobrang sobra ng cell ng izhemia na may sosa at kaltsyum, sa gayon ay nagpapabuti ng perfusion at myocardial functionality. Bilang isang patakaran, ang isang dosis ng gamot ay 500 mg 1 oras bawat araw, dahil angkop

Table. 8.1. Pangunahing mga indikasyon para sa paggamit at layunin ng pagtatalaga ng Trimetazidine

Table. 8.2. Mga epekto at contraindications sa paggamit ng ilang mga antihpoxants

Pagpapatuloy ng talahanayan. 8.2.

Patuloy na talahanayan 8.2.

Nagtatapos na talahanayan. 8.2.

para sa klinikal na paggamit, ang isang rollelazine form ay isang paghahanda sa isang prolonged action (Ranolazine SR, 500 mg). Gayunpaman, ang dosis ay maaaring tumaas sa 1000 mg / araw.

Ang Roland ay karaniwang ginagamit sa pinagsamang therapy ng mga pasyente ng IBS kasama ang matagal na nitrates, β-Adrenoblaclars at dihydropyridine calcium channels (halimbawa, Amlodipine). Kaya, sa isang randomized bylacebo-kinokontrol na pag-aaral, Erica ay nagpapakita ng anti-infanal kahusayan ng ranolazine sa mga pasyente na may matatag na angina, na may seizures, sa kabila ng pagtanggap ng maximum na inirerekumendang dosis ng Amlodipine. Ang pagdaragdag ng 1000 mg ng ranolazine dalawang beses sa isang araw sa loob ng 6 na linggo ay humantong sa isang makabuluhang pagbawas sa dalas ng mga pag-atake ng angina at dosis ng nitroglycerin. Sa mga kababaihan, ang impluwensiya ng rollazin sa kalubhaan ng mga sintomas ng angina at pagpapaubaya sa pag-load ay mas mababa kaysa sa mga lalaki.

Ang mga resulta ng pag-aaral ng Merlin-Timi 36, na isinasagawa upang linawin ang epekto ng Rolandzin (intravenously, pagkatapos ay bibigyan ng 1000 mg / araw) sa dalas ng mga cardiovascular na mga kaganapan sa mga pasyente na may talamak na coronary syndrome (hindi matatag angina o myocardial infarction na walang nakakataas na segment St)Ang pagsusuri sa pagiging epektibo at kaligtasan ng gamot sa paggamot ng IBS ay nagpakita na binabawasan ni Rolandisin ang kalubhaan ng mga klinikal na sintomas, ngunit hindi nakakaapekto sa pangmatagalang panganib ng kamatayan at myocardial infarction sa mga pasyente na may IHD. Ang average na oras ng pagmamasid ay 348 araw.

Ang dalas ng pagpaparehistro ng pangunahing endpoint (cardiovascular kamatayan, ito, paulit-ulit na myocardial ischemia) sa pag-aaral na ito, ay halos pareho sa mga grupo ng ranolazine at placebo: 21.8 at 23.5%. Gayunpaman, ang panganib ng paulit-ulit na ischemia ay mas mababa sa background ng pagtanggap ng Rolandzin: 13.9% laban sa 16.1%. Ang panganib ng cardiovascular na kamatayan o sa mga grupo ay hindi naiiba.

Ang pagtatasa ng mga karagdagang endpoint ay nakumpirma ang anti-infanal na kahusayan ng Ranolazine. Kaya, laban sa background ng bawal na gamot ay 23% mas mababa kaysa sa panganib ng lumala ang mga sintomas ng angina at 19% sa ibaba ang posibilidad ng appointment ng isang karagdagang antionagonal ahente. Ang kaligtasan ng ranolazine at placebo ay maihahambing.

Sa parehong pag-aaral, ang antiarrhythmic na aktibidad ng Ranolazine sa mga pasyente na may baka na walang nakakataas na segment ay natuklasan. St.sa unang linggo pagkatapos ng kanilang ospital (pagbaba sa bilang ng mga episode ng ventricular tachycardia (higit sa 8 complexes) (5.3% laban sa 8.3% sa kontrol;< 0,001), суправентрикулярной тахикардии (44,7% против 55,0% в контроле; р < 0,001) и тенденция к снижению парок-

mga sukat ng atrial fibrillation (1.7% laban sa 2.4%; p \u003d 0.08). Bukod dito, sa grupo ng Ranolazine ay mas madalas kaysa sa kontrol, may mga pause\u003e 3 C (3.1% laban sa 4.3%; p \u003d 0.01). Ang mga mananaliksik ay hindi napansin ang mga pagkakaiba sa intergroup sa dalas ng pagpapaunlad ng polymorphic ventricular tachycardia, pati na rin sa dalas ng biglaang kamatayan.

Ipinapalagay na ang antiarrhythmic na aktibidad ng Ranolazine ay may kaugnayan sa kakayahang pagbawalan ang late phase ng daloy ng sosa sa loob ng cell sa panahon ng repolarization (huli kasalukuyang i), na nagiging sanhi ng pagbaba sa konsentrasyon ng intracellular sodium at overloading kaltsyum cardiomyocytes, Pag-iwas sa pag-unlad ng parehong mekanikal na dysfunction ng myocardium na kasama ng ischemia at ang elektrikal na kawalang-tatag nito.

Ang Ranolazine ay karaniwang hindi nagiging sanhi ng mga binibigkas na epekto at walang makabuluhang epekto sa rate ng puso at presyon ng dugo, ngunit kapag nag-aaplay ng medyo mataas na dosis at sa kumbinasyon ng β-adrenobleckers o calcium channel blockers, katamtaman ang sakit ng ulo, pagkahilo, asthenic phenomena ay maaaring maging sinusunod. Bilang karagdagan, ang posibilidad ng pagtaas sa agwat ng bawal na gamot Qt.ipinapataw ang ilang mga paghihigpit sa klinikal na paggamit nito (tingnan ang talahanayan 8.2).

Meldonium (mildronat) reversibly limitasyon ang rate ng biosynthesis ng carnitine mula sa hinalinhan nito - γ-butyrobetain. Bilang isang resulta, ang carnitine-mediated transport ng long-screw fatty acids sa pamamagitan ng mitochondrial membranes na hindi naaapektuhan ang metabolismo ng short-chain fatty acids ay nabalisa. Nangangahulugan ito na ang meldonium ay halos hindi maaaring magkaroon ng nakakalason na epekto sa paghinga ng mitochondria, dahil hindi ito ganap na harangan ang oksihenasyon ng lahat ng mataba acids. Ang isang bahagyang pagbawalan ng oksihenasyon ng mataba acids ay nagsasama ng isang alternatibong sistema ng produksyon ng enerhiya - glucose oksihenasyon, na mas mahusay (sa pamamagitan ng 12%) ay gumagamit ng oxygen para sa ATP synthesis. Bilang karagdagan, sa ilalim ng impluwensya ng Meldonia, ang konsentrasyon ng γ-Butthipetin, na may kakayahang ma-inducing ang pagbuo ng hindi, pagtaas, ay humahantong sa pagbawas sa kabuuang paglaban ng mga vessel (OPS).

Si Meldonium, pati na rin ang Trimetazidine, na may matatag na kadena ng Angina ay bumababa sa dalas ng mga pag-atake ng angina, pinatataas ang pagpapaubaya ng mga pasyente sa pisikal na pagsisikap at binabawasan ang average na pang-araw-araw na intricuring consumption ng nitroglycerin (Table 8.3). Ang gamot ay maliit na nakakalason at hindi nagiging sanhi ng malaking epekto.

Ang Carnitine (bitamina V) ay isang endogenous compound at nabuo mula sa lysine at methionine sa atay at bato. Siya ay may mahalagang papel sa.

Table. 8.3. Main readings para sa application at pag-install scheme Meldonia.

Table. 8.4. Main readings para sa paggamit at pag-install ng carnitine

ang paglilipat ng mahabang chain fatty acids sa pamamagitan ng mitochondrial inner membrane, habang ang activation at pagpasok ng mas mababang mataba acids ay nangyayari nang walang larawan. Bilang karagdagan, ang Carnitine ay gumaganap ng mahalagang papel sa pagbuo at regulasyon ng antas ng acetyl-koa.

Ang physiological concentrations ng carnitine ay may saturable effect sa palitine-palmitil-transferase-i, at isang pagtaas sa dosis ng gamot ay hindi nagdaragdag ng transportasyon ng mga grupo ng acyl ng mataba acids sa mitochondria sa paglahok ng enzyme na ito. Gayunpaman, ito ay humahantong sa pag-activate ng carnitine-acyltine-translochase (na hindi puspos ng physiological concentrations ng carnitine) at isang pagbaba sa intramsometric concentration ng acetyl-koa, na transported sa cytosol (sa pamamagitan ng pagbuo ng acetylitin). Sa Cytosol, ang labis na acetyl-economy ay nakalantad sa acetyl-carboxylase na may pagbuo ng Malayil-COA, na may mga katangian ng di-tuwirang inhibitor ng carnitine-palmito-transfections-i. Ang pagbaba sa intramitomitrial acetyl-economy ay may kaugnayan sa pagtaas sa antas ng pyruvate dehydrogenase, na nagsisiguro sa oksihenasyon ng pyruvate at nililimitahan ang mga produkto ng lactate. Kaya, ang antihpoxic epekto ng carnitine ay nauugnay sa pagbangkulong ng sasakyan ng mataba acids sa mitochondria, ay depende sa dosis at nagpapakita mismo kapag ang mataas na dosis ng gamot ay inireseta, habang ang mababang dosis ay mayroon lamang isang partikular na pagkilos ng bitamina.

Isa sa pinakamalaking pag-aaral sa paggamit ng Carnitine - Cedim. Kapag nagsasagawa ito ay ipinakita na ang pang-matagalang therapy na may carnitine sa sapat na mataas na dosis sa mga pasyente na may mga myocardial infarction ay naglilimita sa pagluwang ng kaliwang ventricle. Bilang karagdagan, ang positibong epekto ng paggamit ng gamot ay nakuha sa malubhang traumatiko pinsala sa utak, pangsanggol hypoxia, carbon monoxide pagkalason, atbp, gayunpaman, isang malaking pagkakaiba-iba ng mga kurso ng application at hindi laging sapat na patakaran ng dosis ay mahirap na bigyang-kahulugan ang mga resulta ng naturang mga pag-aaral. Ang ilang mga indications para sa paggamit ng carnitine ay iniharap sa talahanayan. 8.4.

8.3. Succinate-containing and succinate.

Succinate-containing goods.

Reamberin.

Oxymethylpyridine succinate (mexidol, mexicor).

Pinagsama:

Cytoflavin (succinic acid + nicotinamide + riboflavin mononucleotide + inosine).

Praktikal na paggamit bilang antihpoxants nagsimulang makahanap ng mga paghahanda na sumusuporta sa aktibidad ng isang succinate-oxidase link sa hypoxia. Ito ay isang fad-dependent na link ng Krebs cycle, mamaya inhibiting sa hypoxia kumpara sa nad-dependent oxidases, maaaring mapanatili ang isang tiyak na oras upang mapanatili ang produksyon ng enerhiya sa isang cell sa ilalim ng kondisyon ng presensya sa mitochondria ng oxidation substrate sa link na ito - succinate (succinic acid).

Ang isa sa mga gamot na nilikha batay sa Succinic Acid ay isang reasberin - 1.5% na solusyon para sa pagbubuhos, na isang balanseng polyonic solution na may pagdaragdag ng isang halo-halong sosa ng n-methylglyukin sales ng succinic acid (hanggang sa 15 g / l) . Ang osmolarity ng solusyon na ito ay malapit sa osmolarity ng plasma ng tao. Ang pag-aaral ng pharmacokinetics ng Rea Amberin ay nagpakita na may intravenous administration sa isang dosis ng 5 mg / kg, ang pinakamataas na antas ng gamot (sa mga tuntunin ng succinate) ay sinusunod sa loob ng 1 minuto pagkatapos ng pangangasiwa, na sinusundan ng isang mabilis na pagtanggi sa isang antas ng 9-10 μg / ml. 40 minuto pagkatapos ng pangangasiwa, ang konsentrasyon ng dugo na succinate ay ibinalik sa mga halaga na malapit sa background (1-6 μg / ml), na nangangailangan ng intravenous drip administration ng gamot.

Ang pagbubuhos ng reasberin ay sinamahan ng isang pagtaas sa pH at buffer blood capacity, pati na rin ang ihi sakit. Bilang karagdagan sa antihydrocant na aktibidad, ang restery ay may disintellation at antioxidant (dahil sa pag-activate ng enzymatic level ng antioxidant system) na pagkilos. Ang mga pangunahing indications para sa paggamit ng gamot ay iniharap sa talahanayan. 8.5.

Ang paggamit ng reasberin (400 ML ng 1.5% na solusyon) sa mga pasyente na may multi-propelled na pinsala sa mga coronary arteries na may aorto-mammor-coronary shunting na may plastic left ventricle at / o valve prosthetics at ang paggamit ng extracorporeal na sirkulasyon ng dugo sa intraoperative period Pinapayagan upang mabawasan ang dalas ng iba't ibang mga komplikasyon sa maagang postoperative period (kabilang ang reinfarcts, stroke, encephalopathy). Upang gawin ang pangwakas na paghatol sa kahusayan at kaligtasan ng gamot, kinakailangan upang isagawa ang mga pangunahing kinokontrol na klinikal na pag-aaral.

Ang mga epekto ng gamot ay isang bit, karamihan, ito ay isang panandaliang pakiramdam ng init at pamumula ng itaas na katawan. Contraelica.

Table.8.5. Main readings para sa application at scheme ng destination ng reasberin bilang antihpoxant

Tandaan:* - isang beses na dosis ay ibinigay sa mga tuntunin ng succinate; APK - Artipisyal na Dugo Circulation Apparatus.

ang reamberin sa indibidwal na hindi pagpaparaan, ay nagsasaad pagkatapos ng mga pinsala sa cranial, sinamahan ng edema ng utak (tingnan ang talahanayan 8.2).

Ang pinagsamang antihypoxic effect ay may drug cytoflavin (succinic acid, 1000 mg + nicotinomide, 100 mg + + riboflavin mononucleotide, 20 mg + inosine, 200 mg). Ang pangunahing antihypoxic effect ng succinic acid sa pagbabalangkas na ito ay kinumpleto ng riboflavin, na may kakayahang pagtaas ng aktibidad ng succinate dehydrogenase at pagkakaroon ng hindi direktang epekto ng antioxidant (dahil sa pagpapanumbalik ng oxidized glutathione). Ipinapalagay na ang nicotinamide ay aktibo ng mga sistema ng enzyme na nakasalalay sa nad, ngunit ang epekto na ito ay hindi gaanong binibigkas kaysa sa nad. Dahil sa inosina, ang pagtaas sa nilalaman ng pangkalahatang pool ng purine nucleotides ay nakamit, na kinakailangan hindi lamang para sa macroegherov resintez (ATP at GTF), kundi pati na rin ang mga secondary messenger (CAMF at CGMF), pati na rin ang nucleic acids. Ang isang tiyak na papel ay maaaring maglaro ng inosine kakayahan upang medyo sugpuin ang aktibidad ng Xantinoxidase, sa gayon binabawasan ang mga produkto ng mataas na aktibong mga form at oxygen compound. Gayunpaman, kumpara sa iba pang mga bahagi ng gamot, ang mga epekto ng inosine ay naantala sa paglipas ng panahon. Ang pangunahing paggamit ng cytoflavin na natagpuan sa hypoxic at ischemic pinsala sa CNS (talahanayan 8.6). Ang pinakamalaking epekto ay ibinigay sa unang 24 na oras pagkatapos ng paglitaw ng hypoxic disorder.

Sa isang sapat na malaking multicenter-kinokontrol na klinikal na pag-aaral, na kasama ang 600 mga pasyente na may talamak na utak ng ischemia, ipinakita ni Cytoflavin ang kakayahang mabawasan ang mga cognitive-e-disorder at neurological disorder; Ibalik ang kalidad ng pagtulog at pagbutihin ang kalidad ng buhay. Gayunpaman, upang gawin ang pangwakas na paghatol sa pagiging epektibo at kaligtasan ng gamot, kinakailangan upang magsagawa ng malalaking kontroladong klinikal na pag-aaral.

Ang mga side effect ng cytooflavin ay iniharap sa mesa. 8.2.

Kapag gumagamit ng mga paghahanda na naglalaman ng exogenous succinate, dapat itong maipanganak na ito ay sapat na sapat sa pamamagitan ng biological membranes. Higit pang mga promising dito ay maaaring maging oxymethylpyridine Succinate (Mexidol, Mexicor) - na kung saan ay isang complex ng succinate sa isang antioxidant sa isang emoxipin, na kung saan ay relatibong mahina antihpoxic aktibidad, ngunit facilitating ang transportasyon ng succinate sa pamamagitan ng lamad. Tulad ng emoxipin, oxymethylpyridine sukkinate (oeps) ay isang inhibitor

Table. 8.6. Main readings para sa paggamit at pag-install ng cytooflavin.

libreng radikal na proseso, ngunit may mas malinaw na antihpoxic effect. Ang pangunahing pharmacological effect ng oeps ay maaaring summarized bilang mga sumusunod:

Aktibong tumutugon sa peroxidant radicals ng mga protina at lipids;

Optimize ang enerhiya-sensing function ng mitochondria sa ilalim ng hypoxia;

Nagbibigay ng modulating effect sa ilang mga lamad na nauugnay na enzymes (phosphodiesterase, adenylate cyclase), mga channel ng ion, nagpapabuti sa synaptic transmission;

Mayroon itong hypolypidemic effect, binabawasan ang antas ng peroxidation ng lipoproteins, binabawasan ang lapot ng likidong layer ng mga lamad ng cell;

Bloke ang synthesis ng ilang mga prostaglandins, thromboxane at leukotriene;

Nagpapabuti ng rheological properties ng dugo, suppresses ang pagsasama ng platelets.

Ang pangunahing klinikal na pagsusulit ng mga oeps ay natupad sa pag-aaral ng pagiging epektibo nito sa mga karamdaman ng ischemic Genesis: sa talamak na panahon ng myocardial infarction, IHD, talamak na paglabag sa sirkulasyon ng utak, dyscrilatory encephalopathy, vegetative dystonia, atherosclerotic disorder ng utak Mga function at iba pang mga estado na sinamahan ng tissue hypoxia. Ang mga pangunahing indications para sa appointment at application ng gamot ay ibinigay sa talahanayan. 8.7.

Ang tagal ng pagtanggap at pagpili ng indibidwal na dosis ay depende sa kalubhaan ng kondisyon ng pasyente at ang pagiging epektibo ng oeps therapy. Upang gawin ang pangwakas na paghatol sa kahusayan at kaligtasan ng gamot, kinakailangan upang isagawa ang mga pangunahing kinokontrol na klinikal na pag-aaral.

Ang maximum na pang-araw-araw na dosis ay hindi dapat lumagpas sa 800 mg, isang beses - 250 mg. Karaniwan ang mga oeps ay mahusay na disimulado. Sa ilang mga pasyente, ang pagduduwal at pagkatuyo sa bibig ay maaaring mangyari (tingnan ang talahanayan 8.2). Ang gamot ay kontraindikado na may mga pribilehiyo ng atay at kidney function, allergies sa pyridoxine.

Succinate-forming products.

Oxybutirate sodium / lithium.

Fumaras-containing preparations (polyoxyphumarine, confulain). Na may kakayahang maging succinate sa cycle ng Roberts

(γ-aminobutirate shunt) ay may kaugnayan, malinaw naman, ang anti-hypoxic epekto ng sodium oxybutirate / lithium, bagaman ito ay hindi masyadong binibigkas. Transaminasyon ng γ-aminobacing acid (GAMC) na may α-ketooglut

Table. 8.7. Pangunahing mga indikasyon para sa application at pag-install ng OMEPS bilang antihpoxant

Nagtatapos na talahanayan. 8.7.

pic acid ay ang pangunahing paraan ng metabolic degradation ng GABA. Bumubuo sa kahabaan ng neurochemical reaksyon na semi-lidhyde ng amber acid gamit ang sucsa paglahok ng nad oxidizes sa utak tissue sa succinic acid, na kasama sa cycle ng tricarboxylic acids (circuit 8.3).

Ang ganitong karagdagang aksyon ay lubhang kapaki-pakinabang kapag gumagamit ng sodium oxybutirate bilang isang karaniwang anesthetic (mataas na dosis). Sa ilalim ng mga kondisyon ng malubhang circulatory hypoxia, oxybutirate sa isang napakaugnay na oras ng oras, hindi lamang ang cellular adaptation mekanismo, kundi pati na rin upang mapalakas ang kanilang restructuring ng enerhiya exchange sa mga mahahalagang bahagi ng katawan. Samakatuwid, hindi mo dapat asahan ang anumang kapansin-pansin na epekto mula sa pagpapakilala ng maliit na dosis ng anestesya.

Ang average na dosis para sa oxybutirate sodium asin ay 70-10 mg / kg (hanggang sa 250-300 mg / kg, sa kasong ito ang antihpoxic action ay ipapahayag hangga't maaari), para sa isang lithium salt - 10-15 mg / kg 1-2 beses sa isang araw. Ang epekto ng pre-ipinasok na oxybutirate ay pumipigil sa pag-activate ng lipid peroxidation sa nervous system at binabalaan ng myocardium ang pag-unlad ng pinsala sa masinsinang emosyonal na sakit.

Bilang karagdagan, ang kanais-nais na epekto ng sodium oxybutirate sa hypoxia ay dahil sa ang katunayan na ito ay nagpapatakbo ng isang enerhiya-mas kanais-nais na pentose landas ng glucose exchange na may oryentasyon sa landas ng direktang oksihenasyon at pagbuo ng pentosis na bahagi ng ATP. Bilang karagdagan, ang pag-activate ng landas ng oksihenasyon ng glucose glucose ay lumilikha ng isang mataas na antas ng Nadph bilang kinakailangang cofactor ng hormone synthesis, na lalong mahalaga para sa paggana ng adrenal glands. Ang pagbabago sa background ng hormonal na may pagpapakilala ng gamot ay sinamahan ng isang pagtaas sa nilalaman ng glucose, na nagbibigay ng pinakamataas na ani ng ATP bawat yunit na ginamit oxygen at maaaring mapanatili ang enerhiya sa mga kondisyon ng kakulangan ng oxygen. Ang oxybutyrate lithium ay dagdag pa upang sugpuin ang aktibidad ng thyroid (kahit na sa mababang dosis hanggang 400 mg).

Ang mga antas ng sosa oxybutirate ay nagbabago sa acidic equilibrium, binabawasan ang halaga ng mga hindi sopistikadong mga produkto ng dugo, nagpapabuti ng microcirculation, pinatataas ang bilis ng daloy ng dugo sa mga capile-frame, arterioles at venulaubles, tinatanggal ang mga phenomena ng estado sa mga capillary.

Ang sodium oxybutirate mononarkosis ay ang pinakamababang nakakalason na uri ng pangkalahatang kawalan ng pakiramdam at samakatuwid ay ang pinakamalaking halaga sa mga pasyente sa estado ng hypoxia ng iba't ibang mga etiologies (malubhang talamak na kabiguan ng baga, pagkawala ng dugo, hypoxic

Scheme 8.3.Metabolismo γ-aminobutirate (Rodwell V. W., 2003)

at nakakalason na pinsala sa myocardial). Ito ay ipinapakita din sa mga pasyente na may iba't ibang mga embodiments ng endogenous pagkalasing, sinamahan ng oxidative stress (septic processes, bubo peritonitis, hepatic at renal failure).

Paghiwalayin ang mga indications para sa paggamit ng sodium / lithium oxybutirate bilang antihpoxant ay iniharap sa talahanayan. 8.8.

Ang paggamit ng lithium oxybutirate sa panahon ng operasyon ng baga ay sinamahan ng isang mas malinaw na daloy ng postoperative, nagpapagaan ng mga reaksiyong fevering, na binabawasan ang pangangailangan para sa mga painkiller. Ang pag-optimize ng respiratory function at mas malinaw na hypoxemia, ang katatagan ng mga tagapagpahiwatig ng sirkulasyon ng dugo

ang ritmo ng puso at rhythm ay pinabilis ang pagpapanumbalik ng mga antas ng suwero ng trash at nilalaman ng lymphocytes ng dugo. Ang sodium oxybutirate ay nagiging sanhi ng muling pamimigay ng mga electrolyte (NA + at K +) sa pagitan ng mga likido ng katawan, na nagdaragdag ng konsentrasyon ng K + sa mga selula ng ilang mga organo (utak, puso, kalansay na kalamnan) na may pag-unlad ng katamtaman na hypokalemia at hypernatremia.

Mga side effect Kapag gumagamit ng droga ay bihira, higit sa lahat na may intravenous administration (motor excitation, convulsive multa, pagsusuka) (tingnan ang talahanayan 8.2). Ang mga salungat na pangyayari kapag nag-aaplay ng oxybutirate ay maaaring binalaan sa panahon ng premedication ng Metoclopramide o ay tumigil sa pamamagitan ng diprage.

Ang palitan ng succinate ay bahagyang nauugnay sa anthipoxic effect ng polyoxyphumarine, na isang koloidal na solusyon para sa intravenous administration (1.5% polyethylene glycol na may isang molekular na timbang ng 17,000- l), MGCL (0.12 g / l), ki (0.5 g / l), pati na rin ang sodium fumarata (14 g / l). Ang polyoxyphumarine ay naglalaman ng isa sa mga bahagi ng Krex cycle - fumarate, na kung saan ay mahusay na matalim sa pamamagitan ng lamad at madali ginagamit sa mitochondria. Gamit ang pinaka-matibay hypoxia, ang terminal sirkulasyon ay nangyayari. Ang mga reaksyon ng crycle ng CREX, ibig sabihin, nagsisimula silang dumaloy sa kabaligtaran ng direksyon, at tinitiyak nito ang conjugate regeneration ng oxidized na nad mula sa kanyang nabawasan sa anyo ng hypoxia, at, dahil dito, ang posibilidad ng produksyon ng enerhiya sa nad-depende sa link ng mitochondrial oksihenasyon. Sa pagbawas sa lalim ng hypoxia, ang direksyon ng terminal reaksyon ng Krebs cycle ang mga pagbabago sa karaniwan, habang ang naipon na succinate ay aktibo Oxisses bilang isang epektibong pinagkukunan ng enerhiya. Sa ilalim ng mga kondisyong ito, ang fumarate ay mas mabuti na oxidized pagkatapos ng conversion sa ward.

Ang salve component ng kapalit ng dugo ay ganap na metabolized, habang ang colloidal base (polyethylene glycol-20,000) ay hindi metabolized. Matapos ang isang solong pagbubuhos ng gamot na 80-85% ng polimer ay nagmula sa daluyan ng dugo sa unang araw sa pamamagitan ng mga bato, at ang kabuuang pag-alis ng colloid component ay nangyayari sa 5-7 araw. Ang maramihang administrasyon ng polyoxyphumarine ay hindi humantong sa akumulasyon ng polyethylene glycol-20,000 sa mga organo at tisyu at ang katawan ay inilabas mula dito hanggang 8-14 araw.

Ang pagpapakilala ng polyoxyphumarine ay humahantong hindi lamang sa post-infusion hemodilution, bilang isang resulta ng kung saan bumababa ang lagkit ng dugo at ang mga rheological properties nito ay pinabuting, ngunit din upang madagdagan

Table. 8.8. Pangunahing pagbabasa para sa application at sodium oxybutirate appointment scheme / lithium bilang antihpoxant

Dulo ng talahanayan 8.8.

diurea at pagpapakita ng disinfective action. Ang papasok na fumarate sodium ay may antihypoxic effect. Ang ilang mga indications para sa paggamit ng polyoxyphumarine ay iniharap sa talahanayan. 8.9.

Talahanayan 8.9.Mga pangunahing indikasyon para sa paggamit at pag-install ng polyoxyphumarine

Tandaan:* - Sa mga tuntunin ng fumarat.

Bilang karagdagan, ang polyoxyphumarine ay ginagamit bilang isang bahagi ng daluyan ng perfusion para sa pangunahing pagpuno ng Aik Contour (150-400 ML, na 11% -30% ng lakas ng tunog) sa panahon ng pagpapatakbo ng pagwawasto ng congenital at nakuha na mga depekto sa puso sa ilalim ng artipisyal na kondisyon ng sirkulasyon ng dugo. Sa kasong ito, ang pagsasama ng polyoxyfumarine sa komposisyon ng perfusate ay may positibong epekto sa katatagan ng hemodynamics sa panahon ng post-reader, binabawasan ang pangangailangan para sa inotropic support. Ang mga epekto ng gamot ay iniharap sa talahanayan. 8.2.

Confucin - 15% sodium fumarant solution para sa mga infusions, na nagbibigay ng isang kapansin-pansin na antihpoxic effect. Mayroon itong ilang cardiotonic at cardioprotective effect. Ginagamit sa iba't ibang mga hypoxic estado, kabilang ang sa mga kaso

oo, ang pagpapakilala ng malalaking volume ng likido at iba pang mga paghahanda sa pagbubuhos na may antihpoxic effect ay hindi magagamit (Table 8.10).

Talahanayan 8.10.Pangunahing Indications para sa Application at Confucin Appointment Scheme.

Ang paggamit ng isa pang fumaras-containing drug - mafusola - ay kasalukuyang ipinagpapatuloy.

8.4. Natural na mga bahagi ng chain ng respiratoryo

Cytochrome c (cytomak).

Ubiquinon (killon, coenzyme Q 10).

Iddevenon (noben). Pinagsama:

Enerhiya (cytochrome c + nad + inosine).

Ang praktikal na application ay natagpuan at antihpoxants, na natural para sa katawan ng mga bahagi ng respiratory chain mitochondria na kasangkot sa paglipat ng mga electron. Dadalhin sila sa Cytochrome C at Ubiquinon (refinone). Ang mga gamot na ito, sa kakanyahan, ay gumaganap ng pag-andar ng therapy ng pagpapalit, dahil sa panahon ng hypoxia dahil sa mga paglabag sa istruktura ng mitochondria mawalan ng bahagi ng mga bahagi nito, kabilang ang mga carrier ng elektron (circuit 8.4).

Sa mga pang-eksperimentong pag-aaral, ito ay pinatunayan na ang isang exogenous cytochrome na may hypoxia ay pumasok sa cell at mitochondria, ito ay naka-embed sa chain ng respiratory at nag-aambag sa normalisasyon ng enerhiya-produkto oxidative phosphorylation.

Ang Cytochrome C ay maaaring maging isang kapaki-pakinabang na paraan ng pinagsamang therapy ng mga kritikal na estado. Ang mataas na kahusayan ng gamot ay ipinapakita sa pagkalason sa pamamagitan ng mga pagtulog na ahente, carbon monoxide, nakakalason, nakakahawa at ischemic pinsala sa myocardium, pneumonia, paglabag sa utak at paligid ng sirkulasyon ng dugo. Mag-apply din sa panahon ng asphyxia ng mga bagong silang at nakakahawang hepatitis. Ang karaniwang dosis ng paghahanda ay 10-15 mg intravenously, intramuscularly o sa loob (1-2 beses sa isang araw).

Sa mga pasyente na may myocardial infarction na tumatanggap ng cytochrome C, ang pag-andar ng kontrata at pumping ng pagtaas ng puso, nagpapatatag ang hemodynamics. Nagpapabuti ito ng prognosis sa infarction ng myocardial, binabawasan ang dalas at kalubhaan ng kaliwang kabiguan ng ventricular. Ang pangunahing indications para sa paggamit ng Cytochrome C ay iniharap sa talahanayan. 8.11.

Ang isang pinagsamang paghahanda na naglalaman ng cytochrome C ay enerhiya. Bilang karagdagan sa Cytochrome C (10 mg), ang Nicotine Dinucleotide (0.5 mg) at Inosine (80 mg) ay kasama. Ang kumbinasyon na ito ay nagbibigay ng isang additive effect, kung saan ang mga epekto ng nad at inosin umakma sa antihpoxic epekto ng cytochrome C. Sa kasong ito, ang exogenously pinangangasiwaan nad bahagyang binabawasan ang kakulangan ng dehydrogenases na nakadepende sa dehydrogenases na kasangkot sa ATP synthesis, nag-aambag sa intensification ng operasyon ng respiratory

Scheme 8.4.Ang mga bahagi ng respiratory chain ng mitochondria at ang punto ng application ng ilang mga antihpoxants: Complex I - Nadh: ubiquinone-oxidorned cotaza; Complex II - Succinat: Ubilinon-Oxidoreduktaz; Complex III - Ubiquinon: Ferricitochrome C-Oxidoreductase; kumplikadong IV - ferrocytochrome c: oxygen-oxidoreductase; Fes - iron-sulfur protein; FMN - flavinmonucleotide; Fad - flavyenindendinucleotide.

chain. Dahil sa inosina, ang pagtaas sa nilalaman ng pangkalahatang pool ng purine nucleotides ay nakamit. Ang gamot ay iminungkahi na ilapat sa myocardial infarction, pati na rin sa ilalim ng mga estado na sinamahan ng pag-unlad ng hypoxia (Table 8.12), ngunit ang batayan ng katibayan ay kasalukuyang mahina.

Ang mga epekto ng gamot ay iniharap sa talahanayan. 8.2.

Ubiquinon (Coenzyme Q 10) - isang coenzyme, laganap sa mga selula ng katawan, sa isang kemikal ratio na kumakatawan sa isang hinalaw ng Benzochinone. Pangunahing bahagi ng intracellular

Table. 8.11. Pangunahing mga indikasyon para sa paggamit at pag-install ng cytochrome.

Table. 8.12. Mga pangunahing indikasyon para sa paggamit at enerhiya na paggamot scheme.

Dulo ng talahanayan 8.12.

Table 8.13. Mga pangunahing indikasyon para sa application at appointment scheme.

Nagtatapos na talahanayan. 8.13.

ubiquinone ay puro sa mitochondria sa oxidized (coq), nabawasan (pagtulog 2, qh 2) at semi-assembled form (semixinone, pagtulog, qh). Sa maliliit na dami, naroroon ito sa nuclei, endoplasmic reticulum, lysosomes, isang aparatong Golgi. Tulad ng tocopherol, ubiquinone sa pinakamalaking dami ay nakapaloob sa mga organo na may mataas na intensity ng metabolismo - puso, atay, bato.

Ito ay isang carrier ng mga electron at proton mula sa panloob hanggang sa panlabas na bahagi ng mitochondrial membrane, isang bahagi ng chain ng respiratory (tingnan ang Scheme 8.4). Bilang karagdagan, ang ubiquinone, bilang karagdagan sa isang tiyak na oksihenasyon at pagbabawas ng function, ay maaaring gumanap ang papel na ginagampanan ng antioxidant (tingnan ang lecture "clinical pharmacology ng antioxidants").

Ang Ubiquinon ay pangunahing ginagamit sa kumplikadong therapy ng mga pasyente na may coronary heart disease, na may myocardial infarction, pati na rin sa mga pasyente na may HSN (Table 8.13). Ang average na prophylactic doses ng gamot ay 15 mg / araw, at therapeutic fluctuates sa range mula 30-150 hanggang 300 mg / araw. Ang pinakamataas na antas ng ubiquinone sa dugo ay sinusunod sa humigit-kumulang na 1 buwan ng regular na pagtanggap, pagkatapos nito ay nagpapatatag.

Kapag ginagamit ang gamot sa mga pasyente na may IHD, ang klinikal na kurso ng sakit ay pinabuting (higit sa lahat sa mga pasyente na may I- II FC), ang dalas ng pag-atake ay nabawasan; Nadagdagan ang pagpapaubaya sa pisikal na pagsusumikap; Nadagdagan ang nilalaman ng prostacyclin at nabawasan ang thromboxane. Gayunpaman, ito ay kinakailangan upang isaalang-alang na ang gamot mismo ay hindi humantong sa isang pagtaas sa coronary daloy ng dugo at hindi kontribusyon sa isang pagbawas sa kahilingan ng oxygen ng myocardium (bagaman maaari itong magbigay ng isang maliit na bradycardic epekto). Bilang resulta, ang antianginal effect ng gamot ay ipinahayag pagkatapos ng ilan, kung minsan ay medyo malaki ang oras (hanggang 3 buwan).

Sa kumplikadong therapy ng mga pasyente na may IBS, ang Ubiquinone ay maaaring isama sa β-Adrenobleckers at inhibitors ng angiotensin surgery enzyme. Kasabay nito, ang panganib ng pagbuo ng kaliwang ventricular heart failure, ang mga karamdaman sa puso ay nabawasan. Ang gamot ay hindi epektibo sa mga pasyente na may matalim na pagbaba sa pisikal na pagpapaubaya, pati na rin sa pagkakaroon ng isang mataas na antas ng sclerotic stenosis ng coronary arteries.

Na may HSN, ang paggamit ng Ubiquinone sa kumbinasyon ng dosis ehersisyo (lalo na sa mataas na dosis, hanggang sa 300 mg /

ang SUT) ay nagbibigay-daan sa iyo upang madagdagan ang kapangyarihan ng pagbawas sa kaliwang ventricle at mapabuti ang endothelial function. Kasabay nito ay may isang makabuluhang pagbaba sa mga antas ng plasma ng uric acid at isang makabuluhang pagtaas sa nilalaman ng mataas na density lipoproteins (HDL).

Dapat pansinin na ang pagiging epektibo ng Ubiquinone sa CXT ay higit sa lahat ay nakasalalay sa antas ng plasma nito, tinutukoy, naman, ang mga metabolic na pangangailangan ng iba't ibang tisyu. Ipinapalagay na ang mga nabanggit na positibong epekto ng gamot ay ipinakita lamang kapag ang konsentrasyon ng Coenzyme Q 10 sa plasma ay lumampas sa 2.5 μg / ml (normal na konsentrasyon ng tungkol sa 0.6-1.0 μg / ml). Ang antas na ito ay nakamit kapag inirescribing mataas na dosis ng gamot: ang pagtanggap ng 300 mg / araw Coenzyme Q 10 ay nagbibigay ng isang 4-fold pagtaas sa antas ng dugo mula sa orihinal, ngunit hindi kapag gumagamit ng mababang dosis (hanggang sa 100 mg / araw) . Samakatuwid, kahit na ang isang bilang ng mga pag-aaral sa CHF ay ginanap sa appointment ng Ubiquinone mga pasyente sa dosis ng 90-120 mg / araw, tila, ang paggamit ng mataas na buhay therapy ay dapat isaalang-alang ang pinaka-optimal para sa patolohiya.

Ayon sa mga resulta ng isang maliit na pag-aaral ng pilot, ang paggamot ng ubiquinone binabawasan ang kalubhaan ng mga sintomas ng myopathic sa mga pasyente na tumatanggap ng mga statin, binabawasan ang sakit ng kalamnan (sa pamamagitan ng 38%), sa kaibahan sa tocopherol, na ay hindi epektibo.

Upang gawin ang pangwakas na paghatol sa kahusayan at kaligtasan ng gamot, kinakailangan upang isagawa ang mga pangunahing kinokontrol na klinikal na pag-aaral.

Ang gamot ay karaniwang mahusay na disimulado. Minsan ang pagduduwal at mga sakit sa dumi, ang pagkabalisa at hindi pagkakatulog ay posible (tingnan ang talahanayan 8.2), sa kasong ito, ang gamot ay hindi na ipagpapatuloy.

Ang Oredeneon ay maaaring isaalang-alang bilang isang hinalaw ng Ubiquinone, na kung ihahambing sa Coenzyme Q 10 ay may mas maliit na sukat (5 beses), mas mababa ang hydrophobicity at mas mataas na aktibidad ng antioxidant. Ang droga ay pumasok sa hematorecephalic barrier at sa mga makabuluhang dami ay ipinamamahagi sa tisyu ng utak. Ang mekanismo ng pagkilos ng idlicheneon ay katulad ng sa Ubiquinone (tingnan ang Scheme 8.4). Kasama ng mga antihypoxic at antioxidant effect, mayroon itong mnemotropic at nootropic effect, na bumubuo pagkatapos ng 20-25 araw ng paggamot. Ang pangunahing indications para sa paggamit ng Oredevenon ay iniharap sa talahanayan. 8.14.

Talahanayan 8.14.Mga pangunahing indikasyon para sa mga scheme ng aplikasyon at patutunguhan

Ang pinaka-madalas na side effect ng gamot (hanggang 35%) ay isang gulo sa pagtulog (tingnan ang talahanayan 8.2), dahil sa aktibong pagkilos nito, at samakatuwid ang huling pagtanggap ng idlicheneon ay dapat na isagawa nang hindi lalampas sa 17 oras.

8.5. Artipisyal na Redox Systems.

Oliphene (hypoxen).

Paglikha ng mga antihpoxants na may tumpak na mga katangian ng elektroniko na bumubuo ng mga artipisyal na redox system, hinahabol ang layunin sa ilang mga lawak upang mabawi ang kahulugan ng natural na elektron-oxygen acceptor, na bubuo sa panahon ng hypoxia. Ang mga naturang gamot ay dapat maglipat ng mga link ng chain ng paghinga, na overloaded na may mga elektron sa ilalim ng hypoxia, "alisin" ang mga elektron mula sa mga link na ito at sa gayon ay ibalik ang function ng chain ng respiratory at ang phosphorylation conjugate. Bilang karagdagan, ang mga artipisyal na tagatanggap ng elektron ay maaaring magbigay ng oxides

pyridinnunucleotides (NADH) sa cytosol cells, na pumipigil sa pagsugpo ng glycolysis at labis na akumulasyon ng lactate.

Ang mga paghahanda na may kakayahang bumubuo ng mga artipisyal na redox-system ay dapat matugunan ang mga sumusunod na pangunahing mga kinakailangan:

May pinakamainam na potensyal na redox;

May conformational access para sa pakikipag-ugnayan sa respiratory enzymes;

Upang magkaroon ng ari-arian upang ipatupad ang parehong at dalawang-transfer ng elektron.

Mula sa mga paraan na bumubuo ng mga artipisyal na redox system, polsodium (olifen, hypoxen), na isang sintetikong polychinone na ipinakilala sa medikal na kasanayan. Sa Intercellular fluid, ang gamot ay malinaw na naghihiwalay sa isang polychinone cation at thiol anion. Ang antihpoxic effect ng gamot ay nauugnay lalo na sa presensya sa istraktura ng polyphenolic chinon component na kasangkot sa paglipat ng mga electron ng chain ng respiratory.

Si Oliphene ay may mataas na elektron na volumetric na kapasidad na nauugnay sa polimerisasyon ng phenolic nuclei sa isang ortho-position, at ang antihypoxic effect ng gamot ay isinasagawa sa pamamagitan ng pag-shunting ng elektron na transportasyon sa respiratory chain ng mitochondria (kasama ko kumplikado sa III) ( Tingnan ang SCHEME 8.4). Sa panahon ng post-epoxic, ang gamot ay humahantong sa isang mabilis na oksihenasyon ng naipon na nakuhang mga katumbas (Nadp H 2, Fadn). Ang kakayahang madaling bumuo ng semixinon ay nagbibigay ng ito sa isang kapansin-pansin na antioxidant effect na kinakailangan upang neutralisahin ang mga produkto ng lipid peroxidation.

Kapag binibigkas ang paggamit, ang gamot ay may mataas na bioavailability at medyo pantay na ipinamamahagi sa katawan, bahagyang nagtitipon sa tisyu ng utak. Ang kalahating buhay ng Olipine ay humigit-kumulang na 6 na oras. Ang minimum na isang beses na dosis na nagiging sanhi ng isang natatanging klinikal na epekto sa isang tao sa panahon ng oral administrasyon ay tungkol sa 250 mg.

Ang paggamit ng gamot ay pinapayagan para sa malubhang traumatiko lesyon, shock, pagkawala ng dugo, malawak na interbensyon sa pagpapatakbo. Sa mga pasyente na may IBS, binabawasan nito ang mga ischemic manifestations, normalizes hemodynamics, binabawasan ang baryo ng dugo at ang pangkalahatang pagkonsumo ng oxygen. Ipinakita ni Clinical Studies

kapag kasama ang Olipne sa isang kumplikadong mga panterapetong panukala, ang dami ng namamatay ng mga pasyente na may traumatiko shock ay bumababa, ang isang mas mabilis na pagpapapanatag ng mga parameter ng hemodynamic sa postoperative period ay nabanggit.

Sa mga pasyente na may HSN, sa background ng pagtanggap ng ool'en, ang mga manifestations ng tissue hypoxia ay nabawasan, ngunit hindi makabuluhang mapabuti ang function ng pump ng puso, na naglilimita sa paggamit ng gamot sa talamak na pagkabigo sa puso. Ang kakulangan ng positibong epekto sa estado ng kapansanan sa gitnang at intracardiac hemodynamics na may myocardial infarction ay hindi pinapayagan na bumuo ng isang hindi malabo na opinyon sa pagiging epektibo ng gamot sa ilalim ng patolohiya na ito. Bilang karagdagan, ang Oliphene ay hindi nagbibigay ng direktang epekto ng antianginal at hindi aalisin ang mga sakit sa ritmo na nagmumula sa myocardial infarction.

Ang kurso sa paggamit ng gamot pagkatapos ng pagpapatakbo ay sinamahan ng isang mas mabilis na pagpapapanatag ng mga pangunahing tagapagpahiwatig ng hemodynamic at ang pagbawas sa dami ng nagpapalipat ng dugo sa postoperative period. Bilang karagdagan, ang anti-aggregation effect ng gamot ay ipinahayag.

Ang Oliphene ay ginagamit sa integrated therapy ng talamak na mapanirang pancreatitis (ode). Sa patolohiya na ito, ang pagiging epektibo ng paggamit ng gamot ay mas mataas kaysa sa paggamot bago ang paggamot. Kapag ang Olipine ay inireseta, ang rehiyon (intraardic) sa maagang yugto ng Ode, ito ay kinakailangan upang maingat na matukoy ang sandali ng paglitaw ng sakit, dahil ang paggamit ng gamot ay nabuo na, sa pamamagitan ng panahon ng kontrolability, ang paggamit ng gamot ay kontraindikado. Ito ay dahil sa ang katunayan na ang Oliphene, ang pagpapabuti ng micro-sirkulasyon sa paligid ng zone ng napakalaking pagkasira, ay nag-aambag sa pagpapaunlad ng reperfusion syndrome, at ang naka-istilong tela kung saan ang daloy ng dugo ay maipagpatuloy, ay nagiging isang karagdagang pinagkukunan ng toxins, na maaaring pukawin ang pag-unlad ng pagkabigla. Ang rehiyonal na therapy na may olifen sa OTP ay kontraindikado: 1) na may malinaw na mga tagubilin sa anamnestic, na ang tagal ng sakit ay lumampas sa 24 na oras; 2) na may endotoxic shock o ang hitsura ng mga precursors nito (hemodynamic instability); 3) Sa pagkakaroon ng hemolysis at fibrinolysis.

Ang lokal na paggamit ng olifen sa mga pasyente na may pangkalahatan na periodontitis ay nagbibigay-daan upang maalis ang pagdurugo at pamamaga ng gum, gawing normal ang mga tagapagpahiwatig ng functional na paglaban ng mga capillary.

Ang tanong ng pagiging epektibo ng Olipne sa talamak na panahon ng cerebrovascular diseases (decompensation ng discharctic encephalopathy, ischemic stroke) ay nananatiling bukas. Ang kawalan ng epekto ng gamot sa estado ng pangunahing tserebral at ang dinamika ng sistema ng daloy ng dugo ay ipinapakita.

Ang gamot ay pinangangasiwaan nang pasalita (bago kumain o sa panahon ng pagkain na may isang maliit na halaga ng tubig), intravenously drip o panloob (pagkatapos ng transfemoral catheterization ng abdominal aorta sa antas ng ventricular barrel. Ang average na isang beses na dosis para sa mga matatanda ay 0.5 -1.0 g, araw-araw - 1.5-3.0 g. Para sa mga bata, isang beses na dosis 0.25 g, araw-araw 0.75 g. Ang ilang mga indications para sa paggamit ng olifen ay ibinigay sa talahanayan. 8.15.

Upang gawin ang pangwakas na paghatol sa kahusayan at kaligtasan ng gamot, kinakailangan upang isagawa ang mga pangunahing kinokontrol na klinikal na pag-aaral.

Kabilang sa mga side effect ng ol'enes, ang mga hindi gustong mga vegetative shift ay maaaring mapansin, kabilang ang pangmatagalang pagtaas sa presyon ng dugo o pagbagsak sa bahagi ng mga pasyente, allergic reactions at phleets; bihirang panandaliang pakiramdam ng pag-aantok, tuyo na bibig; Sa myocardial infarction, ang panahon ng sinus tachycardia ay maaaring medyo matagal (tingnan ang talahanayan 8.2). Sa isang pang-matagalang kurso na application ng Olipine, dalawang pangunahing epekto ay dominado - matalim phleets (sa 6% ng mga pasyente) at allergic reaksyon sa anyo ng hyperemia ng Palms at Skin Serbo (sa 4% ng mga pasyente), may mas mababa madalas na bituka disorder (sa 1% ng mga pasyente).

8.6. Macroeghic compounds.

Creatine phosphate (hindi malinaw).

Ang anthypoxanta, na nilikha batay sa natural na macroergic compound - creatine phosphate, ay hindi malinaw ang gamot. Sa myocardium at sa kalansay na kalamnan, ang creatinophosphate ay nagsisilbing reserba ng enerhiya ng kemikal at ginagamit para sa ATP resintase, ang hydrolysis na nagbibigay ng pagbuo ng enerhiya na kinakailangan sa proseso ng pagbawas ng actomyosis. Ang epekto ng parehong endogenous at exogenously pinangangasiwaan creatine phosphate ay binubuo sa direktang phosphorylation ng ADP at isang pagtaas sa halaga ng ATP sa cell. Bilang karagdagan, sa ilalim ng impluwensiya ng gamot, ang sarcalemal membrane ng mga kagyat na cardiomyocytes ay nagiging, ang pagsasama ng mga platelet ay nabawasan at ang pagtaas ng plasticity

Talahanayan 8.15. Pangunahing pagbabasa para sa paggamit at paggamit ng Oliphene.

Nagtatapos na talahanayan. 8.15.

erythrocyte membranes. Ang normalizing epekto ng panloob sa metabolismo at myocardial function ay pinaka-aral, dahil mayroong isang malapit na relasyon sa pagitan ng nilalaman ng mataas na enerhiya phosphorylating compounds sa cell sa cell, ang cell kaligtasan ng buhay at ang kakayahan upang ibalik ang pagbawas ng function.

Ang pangunahing indications ng paggamit ng creatine phosphate ay ang myocardial infarction (talamak na panahon), myocardial intraoperative ischemia o limbs, talamak na pagkabigo sa puso (talahanayan 8.16). Dapat pansinin na ang isang beses na pagbubuhos ng gamot ay hindi nakakaapekto sa klinikal na kalagayan at ang estado ng pag-andar ng kontraktwal ng kaliwang ventricle.

Ang pagiging epektibo ng gamot sa mga pasyente na may talamak na paglabag sa cerebral circulation ay ipinapakita. Bilang karagdagan, ang gamot ay maaari ding gamitin sa sports medicine upang maiwasan ang mga salungat na epekto ng pisikal na overvoltage. Ang dosis ng intravenously drip-inserted drug ay nag-iiba depende sa uri ng patolohiya. Ang pagsasama ng panloob sa kumplikadong therapy ng chhn ay nagbibigay-daan, bilang isang panuntunan, upang mabawasan ang dosis ng cardiac glycosides at diuretics.

Upang gawin ang pangwakas na paghatol sa kahusayan at kaligtasan ng gamot, kinakailangan upang isagawa ang mga pangunahing kinokontrol na klinikal na pag-aaral. Ay nangangailangan din ng karagdagang pagsusuri sa pagiging posible sa ekonomiya ng paggamit ng creatine phosphate, na binigyan ng mataas na gastos nito.

Ang mga epekto ay bihirang binuo (tingnan ang talahanayan 8.2), kung minsan ay isang panandaliang pagbaba sa presyon ng dugo sa panahon ng mabilis na intravenous injection sa isang dosis ng higit sa 1 g.

Kung minsan ang ATP (acid adenosynthosphoric acid) ay itinuturing bilang isang macro-ergic antihpoxant. Ang mga resulta ng paggamit ng ATP bilang isang antihpoxant ay nagkakasalungat, at ang mga klinikal na pananaw ay kaduda-dudang, na ipinaliwanag sa pamamagitan ng napakahirap na pagtagos ng exogenous ATP sa pamamagitan ng buo membranes at ang defosphorylation sa dugo.

Kasabay nito, ang isang therapeutic effect na hindi nauugnay sa direktang antihpoxic effect, ang gamot ay mayroon pa rin dahil sa parehong mga katangian ng neuromediator nito (impluwensya sa Adreno-, Cholino, mga receptors ng cell) at ang impluwensya ng metabolismo at mga lamad ng cell -

Talahanayan 8.16. Pangunahing mga indikasyon para sa paggamit at disenyo ng creatine pospeyt

graduations ng ATP-Amf, Camf, Adenosine, Inosine. Sa ilalim ng mga kondisyon ng oxygen defective estado, ang mga bagong katangian ng adeninnucleotides ay malamang na lumitaw bilang endogenous intracellular metabolic regulators, ang function na kung saan ay naglalayong pagprotekta sa cell mula sa hypoxia.

Ang Defosphorylation ng ATP ay humahantong sa akumulasyon ng adenosine, na may vasodilative, antiarrhythmic, anti-infanal at anti-aggregation effect at napagtanto ang mga epekto nito sa pamamagitan ng mga receptor ng P 1 -R 2 -Purier (adenosine) sa iba't ibang tisyu. Ang mga pangunahing indications para sa paggamit ng ATP ay iniharap sa talahanayan. 8.17.

Table 8.17.Pangunahing Indications para sa Application at ATP appointment scheme.

Pagkumpleto ng katangian ng mga antihpoxants, kinakailangan upang bigyang-diin muli na ang paggamit ng mga gamot na ito ay ang pinakamalawak na pananaw, dahil ang mga antihpoxant ay normalize ang batayan ng buhay ng cell - ang enerhiya nito ay tumutukoy sa lahat ng iba pang mga function. Samakatuwid, ang paggamit ng mga antihypoxic na ahente sa mga kritikal na estado ay maaaring maiwasan ang pag-unlad ng mga hindi maibabalik na pagbabago sa mga katawan at gumawa ng isang tiyak na kontribusyon sa kaligtasan ng pasyente.

Ang praktikal na paggamit ng mga gamot ng klase na ito ay dapat na batay sa pagsisiwalat ng kanilang mga mekanismo ng antihpoxic action, accounting para sa mga tampok ng pharmacokinetic (Table 8.18), ang mga resulta ng malalaking randomized clinical studies at pagiging posible sa ekonomiya.

Table. 8.18. Pharmacokinetics ng ilang mga antihpoxants.

Dulo ng talahanayan 8.18.

Literatura

Alexandrova A. E. AntiPoxic aktibidad at mekanismo ng pagkilos ni Oliphene / A. E. Aleksandrov, S. F. Enochin, Yu. V. Medvedev // Hypoxia: Mga mekanismo, pagbagay, pagwawasto // materyales ng ikalawang kumperensya ng All-Russian. - M., 1999. - P. 5.

Andriadze N. A.Ang isang anthipoxant ng direktang pagkilos sa paggamot ng talamak na myocardial infarction / N. A. Andriadze, G. V. Sukoyan, N. Otarishvili et al. // ross. Honey. lead - 2001. -? 2. - P. 31-42.

Andrianov V. P.Ang paggamit ng mga antihpoxants ng Ol'enene at Amitizol para sa paggamot ng mga pasyente na may malubhang kakulangan sa sirkulasyon ng dugo 11b ng Stage / V. P. Andrianov, S. A. Babes, A. V. Smirnov et al. // Therapeutic archive. - 1996. -? 5. - P. 74-78.

Antihpoxants: Sat. Labor / ed. L. D. Lukyanova // Mga resulta ng agham at teknolohiya. Vinity. - ser. Pharmacology. Chemoterapeutic agent. - M., 1991. - T. 27. - 196 p.

Afanasyev V. V.Cytoflavin sa intensive therapy: benepisyo para sa mga doktor /

V. V. AFANASYEV. - SPB.: B. AT., 2006. - 36 p.

Berezovsky V. A. Pathogenic at sanogenic effect ng hypoxia sa katawan ng tao / V. A. Berezovsky // oxygen gutom at mga pamamaraan ng hypoxic pagwawasto: Sat. Pang-agham Paggawa. - Kiev: Nukova Dumka, 1990. - P. 3-11.

Hypoxen. Application sa clinical practice (pangunahing mga epekto, mekanismo ng pagkilos, application). - M.: B. at., 2006. - 16 p.

Gurevich K. G.Ang paggamit ng Trimetazidine sa modernong klinikal na kasanayan / K. G. Gurevich // Pharmatek. - 2006. -? 5. - P. 62-65.

Kalvins I. Ya.Mildronat. Ang mekanismo ng pagkilos at ang mga prospect ng application / I. Ya. Kalvins. - Riga: Grindeks, 2002. - 39 p.

Koptsov S. V.Ang mga modernong aspeto ng paggamit ng mga antihpoxants sa gamot ng mga kritikal na estado / S. V. Koptsov, A. E. Vakhrushev, Yu. V. Pavlov // New St. Petersburg Medical Vedomosti. - 2002. -? 2. - p. 54-56.

Kostyuchenko A. L.Ang paggamit ng mga antihpoxants sa intensive therapy / intensive therapy ng postoperative complications: Guide for Doctors / A. L. Kostyuchenko, K. Ya. Gurevich, M. I. Lykin. - St. Petersburg: Speclit,

2000. - P. 87-92.

Kostyuchenko A. L.Modernong katotohanan ng klinikal na paggamit ng mga anti-hypoxant / A. L. Kostyuchenko, N. Yu. Seigolovsky // Farmindex: Practice. - 2002. - Vol. 3. - P. 102-122.

Coenzyme Q10 (Ubiquinon) sa clinical practice / ed. L. P. Grinio. -

M.: Gamot, 2006. - 120 s.

Kulikov K. G.Pangalawang mitochondrial dysfunction na may talamak na kontaminasyon syndrome: Ang mga posibilidad ng pagwawasto ng myocardial cytoprotectors / K. G. Kulikov, Yu. A. Vasyuk, O. N. Kudryakov, atbp // Klinikal na pharmacology at therapy. - 2007. - T 16 ,? 3. - P. 80-85.

Levitina E. V.Ang epekto ng Mexidol sa klinikal at biochemical manifestations ng perinatal hypoxia sa Newborns / E. V. Levitina // Experimming. At clinically. Pharmal. - 2001. - T. 64 ,? 5. - P. 34-36.

Lukyanova L. D.Molecular mekanismo ng hypoxia at modernong diskarte: Pharmacological pagwawasto ng hypoxic disorder / L. D. Lukyanova // Pharmacotherapy ng hypoxia at ang mga kahihinatnan nito sa ilalim ng mga kritikal na estado // materyales ng all-Russian siyentipikong kumperensya. - St. Petersburg., 2004. - P. 36-39.

Magomedov N. M.Peroxidation oksihenasyon ng lipids sa estruktural at functional disorder ng iba't ibang mga lamad para sa hypoxia at ischemia: may-akda. Diss. ... Dr Biol. Agham / N. M. Magomedov. - M., 1993. - 38 p.

Neveov i.v.Ang lugar ng antioxidants sa kumplikadong therapy ng mga matatandang pasyente na may IBS / I. V. Neov // Russian Medical Journal. - 2001. - T. 9 ,? 18. - http: // speclit. Med-lib. Ru / card / 104. shtml.

Okovyt S. V.Antihpoxants / S. V. Okovyt, A. V. Smirnov // Experimming. At clinically. Pharmal. - 2001. - T. 64 ,? 3. - P. 76-80.

Okovyt S. V.Klinikal na pharmacology ng antihpoxants (I) / S. V.

wit // Farmindex: Practice. - 2004. - Vol. 6. - P. 30-39.

Okovyt S. V.Klinikal na pharmacology ng antihpoxants (II) / S. V.

wit // Farmindex: Practice. - 2005. - Vol. 7. - P. 48-63.

N. B.Neoble (mekanismo ng pagkilos at klinikal na paggamit). - 2nd ed. / N. B. Perepenet. - SPB.: B. AT., 2001. - 96 p.

N. B.Oliphene sa therapy ng ischemic heart disease - ang mga resulta at prospect ng clinical use / n. B. Perezch, I. E. Mikhailova,

A. O. Nedoshivin et al. // International Medical Review. - 1993. - T. 1 ,? 4. - P. 328-333.

Popova T. E.Mga tampok ng pag-unlad at pagwawasto ng hypoxia sa mga pasyente na may ischemic stroke: may-akda. Diss. . Cand. Honey. Sciences / T. E. Popova. - M.,

2001. - 22 p.

Mga problema sa hypoxia: molekular, physiological m medical aspect / ed. L. D. Lukyanova, I. B. Ushakov. - m.; Voronezh: pinagmulan,

2004. - 590 s.

Reamberin: Reality and Perspectives: Sat. Pang-agham Mga artikulo. - St. Petersburg: B. at.,

2002. - 168 p.

Remezova O. V.Ang paggamit ng antihpoxanta ng Olipine bilang isang paraan ng pag-iwas at paggamot ng atherosclerosis / O. V. Remezov, V. E. Ryzhkov, N. A. Belyav // International Medical Review. - 1993. - T. 1 ,? 4. - pp. 324-327.

Ryshev A. V.Karanasan sa paggamit ng mga cytoprotectors na may talamak na coronary syndrome at myocardial infarction / A. V. Ryshev, I. V. Zagashvili, B. L. Sheipak,

B. A. Litvinenko. - http: // www. Terramedica. SPB. Ru / 1_2003 / rysev. Htm.

Ryabov G. A.Hypoxia ng mga kritikal na estado / G. A. Ryabov. - M.: Gamot, 1988. - 287 p.

Sariviev A. K.Ang relasyon ng glucurosciences ng mexidol at ang mga tampok ng therapeutic effect nito sa mga pasyente na may organic na sugat ng central nervous system / A. K. Sariev, I. A. Davydov, G. G. G. M. K., atbp // Mga Eksperimento. At clinically. Pharmal. - 2001. - T 64 ,? 3. - P. 17-21.

Semigovsky n. yu. Antihpoxants sa anesthesiology at resuscitation: may-akda. Diss. ... Dr. Honey. Science / N. Yu. Seighalovsky. - St. Petersburg., 1997. - 42 p.

Semigovsky n. yu. Ang paggamit ng mga antihpoxants sa talamak na panahon ng myocardial infarction / N. Yu. Seighalovsky // anesthesiology at resuscitation. - 1998. -? 2. - P. 56-59.

Semigovsky n. yu. Ang kontrobersyal na karanasan sa paggamit ng Olipine sa intensive therapy ng mga pasyente na may talamak na myocardial infarction / N. Yu. Seigolovsky, K. M. Schpeling, A. L. Kostyuchenko // Pharmacotherapy ng hypoxia at mga kahihinatnan nito sa mga kritikal na estado // materyales ng all-Russian scientific conference. - St. Petersburg., 2004. - P. 106-108.

Sidorenko G. I.Karanasan sa pag-aaplay ng acoprotector ng rea amberine sa klinika ng cardiac surgery / G. I. Sidorenko, S. F. Zolotukhina, S. M. Komisarova et al. // Klinikal na pharmacology at therapy. - 2007. - T 16 ,? 3. - P. 39-43.

Smirnov A. V.Antihpoxants sa emergency medicine / A. V. Sirmen, B. I. Krivorucko // Anesthesiology at resuscitation. - 1998. -

2. - P. 50-55.

Smirnov A. V.Antioxidant effect ng Amthizol at Trimetazidine / A. V. Smirnov, B. I. Krivoruchko, I. V. Zarubina, O. P. Mironova // Experimming. At clinically. Pharmal. - 1999. - T. 62 ,? 5. - P. 59-62.

Smirnov A. V.Pagwawasto ng hypoxic at ischemic states gamit ang antihpoxants / A. V. Smirnov, I. V. Aksenov, K. K. Zaitseva // Militar. - Honey. Talaarawan - 1992. -? 10. - P. 36-40.

Smirnov V. P.Pinsala at Pharmaco-malamig na proteksyon sa myocardial sa ilalim ng Ischemia: may-akda. Diss. ... Dr. Honey. Agham / V. P. smirnov. - St. Petersburg., 1993. - 38 s.

Smirnov v.Hypoxen / V. S. Smirnov, M. K. Kuzmich. - SPB.: FARMINDEX, 2001. - 104 p.

Fedin A.Ang clinical efficacy ng cytoflavin sa mga pasyente na may talamak na utak ischemia (multicenter player na kinokontrol na randomized na pag-aaral) / A. Fedin, S. Rumyantseva, M. Pirates, atbp //

Doktor. - 2006. -? 13. - C. 1-5.

Shah B. N.Ulat sa klinikal na pagsubok ng gamot polyoxyfumarine / B. N. Shah, V. G. Verbitsky. - http: // www. samson-med. Com. Ru / razrab_01. HTML.

Shilov A. M.Antihpoxants at antioxidants sa cardiological practice / A. M. Shilov. - http: // www. infarktu. Net / catalog / articles / 269.

Belardinelli R.Coenzyme Q10 at Exercise Training sa Talamak na Puso Pagkabigo / R. Belardinelli, A. Mucaj, F. Lacalaprice, M. Solenghi et al. / / European heart journal. - 2006. - Vol. 27,? 22. - P. 2675-2681.

Bielefeld D. R.Pagsugpo ng Carnitine Palmitoyl-COA transfelase aktibidad at mataba acid oksihenasyon sa pamamagitan ng lactate at oxfenicine sa cardiac muscle / D. R. Bielefeld, T. C. Vary, J. R. Neely // J. Mol. Cell. Cardiol. - 1985. - Vol. 17. - P. 619-625.

Caso G.Epekto ng Coenzyme Q10 sa myopathic sintomas sa mga pasyente na ginagamot sa Statins / G. Caso, P. Kelly, M. A. McNurlan, W. E. Lawson //. J. Cardiol. - 2007. - Vol. 99 ,? 10. - 1409-1412.

Chaitman B. R.Anti-ischemic effects at pang-matagalang kaligtasan sa panahon ng ranolazine monotherapy sa mga pasyente na may talamak na malubhang angina / B. R. Chaitman, S. L. Skettino, J. O. Parker et al. // J. am. Coll. Cardiol. - 2004. - Vol. 43 ,? 8. - P. 1375-1382.

Chaitman B. R.Efficacy at kaligtasan ng isang metabolic modulator drug sa talamak na matatag na angina: pagsusuri ng katibayan mula sa mga klinikal na pagsubok / B. R. Chaitman // J. Cardiovasc. Pharmacol. May. - 2004. - Vol. 9, pandagdag 1. - R. S47-S64.

Chambers D. J.Creatine Phosphate (Neoton) bilang isang additive sa St. Thomas "Hospital Cardioplegic Solution (Plegisol). Mga resulta ng isang klinikal na pag-aaral / DJ Chambers, MV Braimbridge, S. Kosker et al. / / EUR. J. Cardiothorac. Surg. - 1991. - Vol. 5,? 2. - P . 74-81.

Cole P. L.Efficacy at kaligtasan ng permexiline mereate sa matigas angcory angina. Isang Doubleblind Placebo-Controlled Clinical Trial Ofa Novel Antianginal Agent / P. L. Cole, A. D. Beamer, N. McGowan et al. / / Sirkulasyon. - 1990. - Vol. 81. - P. 1260-1270.

Colonna P.Myocardial infarction at kaliwang ventricular remodeling: Mga Resulta

ng trial ng Cedim / P. Colonna, S. IlleCeto. - Am. Heart J. - 2000. - Vol.

139. - R. 124-S130.

Dzerve V.Ang mildronate ay nagpapabuti sa paligid na sirkulasyon sa mga pasyente na may malalang pagkabigo sa puso: mga resulta ng isang klinikal na pagsubok (ang unang ulat) / v. dzerve, D. Matisone, I. Kukulis et al. // seminar sa kardyolohiya. - 2005. - Vol. Eleven,? 2. - P. 56-64.

Epekto ng 48-th intravenous trimetazidine sa maikli at pang-matagalang kinalabasan ng mga pasyente na may talamak na myocardial infarction, na may at walang thrombolytic therapy; Isang double-blind, placebo-controlled, randomized trial. Ang grupo ng Emip-Fr. European myocardial infarction project-free radicals // EUR. Heart J. - 2000. - Vol. 21 ,? 18. - P. 1537-1546.

Frastosso G. A.randomized clinical trial ng Trimetazidine, isang bahagyang libreng mataba acid oksihenasyon inhibitor, sa mga pasyente na may puso pagkabigo / G. Frabase, A. Palloshi, R. Puccetti et al. // J. am. Coll cardiol. - 2006. - Vol. 48 ,? 5. - R. 992-998.

Geeromel V.Coenzyme Q at Idebenone sa therapy ng respiratory chain disease: Rational at comparative benefits / V. Geeromel, D. Chretien, P. Benit et al. / / Mol.

Genet. Metab. - 2002. - Vol. 77. - P. 21-30.

Grynberga ..Ang Emip-Fr Study: Ang Emip-Fr Study: Ang ebolusyon ng pang-agham na background bilang isang di-kinokontrol na parameter / A. Grynberg // EUR. Puso J. - 2001. - Vol. 22,? 11. - P. 975-977.

Hermann H. P.Energetic stimulation ng puso / H. P. Hermann // Cardiovasc gamot ther. - 2001. - Vol. labinlimang,? 5. - R. 405-411.

Higgins A. J.Ang oxfenicine ay naglilipat ng metabolismo ng kalamnan ng kalamnan mula sa mataba acid sa carbohydrate oksihenasyon at pinoprotektahan ang ischemic daga heart / A. J. Higgins, M. Morville, R. A. Burges et al. // buhay sci. - 1980. - Vol. 27. - P. 963-970.

Jeffrey F. M. N.Direktang katibayan na permexeline binabago ang myocardial substrate utilization mula sa mataba acids sa lactate / F. M. N. Jeffrey, L. Alvarez, V. Diczku et al. // J. Cardiovasc. Pharmacol. - 1995. - Vol. 25. - P. 469-472.

KANTOR P. F.Ang antianginal drug trimetazidine ay nagbabago ng metabolismo ng enerhiya ng puso mula sa mataba acid oksihenasyon sa glucose oksihenasyon sa pamamagitan ng inhibiting mitochondrial long-chain 3-Keto-acyl coenzyme isang thiolase / P. F. Kantor, A. Lucien, R. Kozak, G. D. Lopaschuk // Circ

Res. - 2000. - Vol. 86 ,? 5. - R. 580-588.

Kennedy J. A.Pagbabawal ng carnitine palmitorantereferase- 1 sa daga puso at atay sa pamamagitan ng permexiline at Amiodaroone / J. Kennedy, O. A. Unger, I. D. Horowitz // Biochem. Pharmacol. - 1996. - Vol. 52. - P. 273-280.

Killalea S. M.Systematic review ng epektibo at kaligtasan ng permitiline sa paggamot ng ischemical sakit sa puso / S. M. Killalea, H. Krum / / Am. J. Cardiovasc. Mga gamot. - 2001. - Vol. isa ,? 3. - P. 193-204.

Lopaschuk G. D.Pag-optimize ng metabolismo ng enerhiya ng puso: Paano manipulahin ang mataba acid at karbohidrat metabolismo? / G. D. lopaschuk // coron artery dis. - 2001. - Vol. 12, pandagdag 1. - R. S8-S11.

Marti Masso J. F.Trimetazidine-indduced parkinsonism / J. F. Marti Masso // neurologia. - 2004. - Vol. labinsiyam, ? 7. - P. 392-395.

Marzilli M.Cardioprotective effect ng Trimetazidine: isang pagsusuri / M. Marzilli // curr. Med. Res. Opin. - 2003. - Vol. labinsiyam, ? 7. - P. 661-672.

Mcclella k j.Trimetazidine. Ang isang pagsusuri ng paggamit nito sa matatag na angina pectoris at iba pang mga coronary kondisyon / K. J. McClella, G. L. Plosker // droga. - 1999. - Vol. 58. - IP 143-157.

Mengi S. A. A.Carnitine palmitoyltransferase-i, isang bagong target para sa paggamot ng pagkabigo sa puso: mga pananaw sa isang shift sa myocardial metabolismo bilang isang therapeutic intervention / S. A. Mengi, N. S. Dhalla //. J. Cardiovasc. Mga gamot. - 2004. - Vol. Apat,? 4. - R. 201-209.

Minko t.Remediation Cellular hypoxic pinsala sa pamamagitan ng pharmacological agent / T MINKO, Y. Wang, V. Pozharov // curr. Pharm. Des. - 2005. - Vol. Eleven ,? 24. -P. 3185-3199.

Kinabukasan D. A.Mga epekto ng ranolar sa paulit-ulit na mga kaganapan sa cardiovascular sa mga pasyente na may di-st-elevation talamak coronary syndromes. Ang Merlin-Timi 36 randomized trial / D. A. Morrow, B. M. Scirica, E. Karwatowska-Prokopczuk et al. // jama. - 2007. -

Vol. 297. - P. 1775-1783.

Myrmel T.Bagong aspeto ng myocardial oxygen consumption. INVITED REVIEW / T. MYRMEL, C. KORVALD // SCAND. Cardiovasc J. - 2000. - Vol. 34 ,? 3. - R. 233-241.

Onbasilia. O.Trimetazidine Sa pag-iwas sa contrast-sapilitan nephropathy pagkatapos ng coronary procedures / A. O. Onbasili, Y. Yeniceriglu, P. Agaoglu et al. // puso. - 2007. -

Vol. 93 ,? 6. - R. 698-702.

Philpott A.Pag-unlad ng isang pamumuhay para sa mabilis na pagsisimula ng permexiline therapy sa talamak coronary syndromes / A. Philpott, S. Chandy, R. Morris, J. D. Horowitz // intern.

Med. J. - 2004. - Vol. 34 ,? 6. - P. 361-363.

Rodwell V. W.Conversion ng amino acids sa mga espesyal na produkto / Harper "S Illustrated Biochemistry (26 edition) / V. W. Rodwell, Ed. Ni R. K. Murray. - N.Y.; London: McGraw-Hill, 2003. - 693 p.

Rousseau M. F.Comparative efficacy ng ranolazine kumpara sa atenolol para sa talamak angina pectoris / M. F. Rousseau, H. Pouleur, G. Cocco, A. A. Wolff //. J. Cardiol. - 2005. -

Vol. 95 ,? 3. - R. 311-316.

Ruda M. Y.Pagbabawas ng ventricular arrhythmias sa pamamagitan ng phosphocreatine (Neoton) sa mga pasyente na may talamak na myocardial infarction / M. Y. Ruda, M. B. Samarenko, N. I. Afonskaya, V. Saks // Am Heart J. - 1988. - Vol. 116, 2 pt 1. - P. 393-397.

Sabbah H. H.Partial Fatty Acid Oxidation Inhibitors: Ang isang potensyal na bagong klase ng droga

para sa kabiguan ng puso / H. H. Sabbah, W. C. Stanley // Europ. J. puso. Mabigo. - 2002. -

Vol. Apat,? 1. - R. 3-6.

Sandor P. S.Efficacy ng Coenzyme Q10 sa migraine prophylaxis: isang randomized kinokontrol na pagsubok / P. S. Sandor, L. di Clemente, G. Coppola et al. / / Neurology. -

2005. - Vol. 64 ,? 4. - P. 713-715.

Schofield R. S.Role of metabolically active drugs sa pamamahala ng ischemical heart disease / R. S. Schofield, J. A. Hill // Am. J. Cardiovasc. Mga gamot. - 2001. - Vol. isa ,? 1. - R. 23-35.

Schram G.Ranolazine: ion-channel-blocking actions at sa vivo electrophysiological effects / G. Schram, L. Zhang, K. Derakhchan et al. // br. J. Pharmacol. - 2004. - Vol. 142,? 8. - R. 1300-1308.

Scica B. M.Epekto ng Ranolazine, isang antianginal agent na may nobelang electrophysiological properties, sa insidente ng arrhythmias sa mga pasyente na may non-st-segment-elevation talamak coronary syndrome. Mga resulta mula sa Ranolazine para sa mas kaunting ischemia sa non-st-elevation talamak coronary syndrome-thrombolysis sa myocardial infarction 36 (Merlin-Timi 36) Randomized kinokontrol na pagsubok / B. M. Scirica, D. A. Morrow, H. Hod et al. / / Sirkulasyon. - 2007. - Vol. 116 ,? 15. - P. 1647-1652.

Shah P. K.Ranolazine: isang bagong gamot at isang bagong paradaym para sa pamamahala ng myocardial ischemia at angina / P. K. Shah // Rev. Cardiovasc. Med. - 2004. - Vol. lima,? 3. - R. 186-188.

Shmidt-Schweda S.Unang klinikal na pagsubok sa Etomoxir sa pasyente na may talamak na congestive heart failure / S. Shmidt-Schweda, F. Holubarsch // Clin. Sci. - 2000. -

Vol. 99. - P. 27-35.

SJAKSTE N.Endothelium at nitric oxide-dependent vasorelaxing activities ng gam-ma-butyrobetaine esters: posibleng link sa antiischemic activities ng mildronate / N. Sjakste, A. L. Kleschyov, J. L. Boucher et al. // europ. J. Pharmacol. - 2004. - Vol. 495 ,? 1. - P. 67-73.

Stanley W. C.Enerhiya metabolismo sa normal at hindi pagtagumpayan puso: potensyal para sa theraputic interventions? / W. C. Stanley, M. P. Chandler // Cardiovasc. Res. - 2002. -

Vol. 7. - P. 115-130.

Stanley W. C.Bahagyang mataba acid oksihenasyon inhibitors para sa matatag angina / W. C. Stanley // Expert Opin Investig Drugs. - 2002. - Vol. Eleven ,? 5. - R 615-629.

Stanley W. C.Ranolazine: Bagong diskarte para sa paggamot ng matatag na angina pectoris / W. C. Stanley // Expert. Apoc. Cardiovasc. May. - 2005. - Vol. 3 ,? 5. - R. 821-829.

Stone P. H.Antianginal epektibo ng ranolazine kapag idinagdag sa paggamot na may amlodipine. Ang Erica (espiritu ng Ranolazine sa talamak angina) Pagsubok / ρ H. Stora, N. A. Gratsiansky, A. Blokhin // J. am. Coll cardiol. - 2006. - Vol. 48. - R 566-575.

Szwed H.Anti-ischemic efficacy at tolerability ng Trimetazidine na pinangangasiwaan sa pasyente sa angina pectoris: Resulta ng tatlong pag-aaral / H. Szwed, J. Hradec, I. Preda // Coron. Artery dis. - 2001. - Vol. 12, pandagdag 1. - P. S25-S28.

Vetter R.Ang CPT-1 Inhibition sa pamamagitan ng Etomoxir ay may pagkilos na may kaugnayan sa silid sa cardiac sarcoplasmic reticulum at isomyosins / R. Vetter, H. Rupp //. J. Physiol. - 1994. - Vol. 267 ,? 6, PT 2. - P. H2091-H2099.

Wolff A. A.Metabolic Approaches sa paggamot ng Ischemical Heart Disease: The Clinicans "Perspective / A. A. Wolff, H. H. Rotmensch, W. Stanley, R. Ferrari // Heart

Mga review ng kabiguan. - 2002. - Vol. 7 ,? 2. - P. 187-203.

Ang mga antihpoxant ay mga gamot na lubhang popular sa mga pasyente at doktor. Ang unang madalas na isaalang-alang ang mga ito ng isang panlunas sa lahat mula sa lahat ng mga sakit, at ang pangalawang-atas sa kanila, dahil sa pagsunod sa gayong paggamot ay karaniwang napakataas. Ano ang mga antihpoxants, paano nila tinutulungan ang labanan ang oxygen gutom at may tunay na epektibo sa kanila? Mga detalye sa bagong artikulo sa medaboutme portal.

Paano kumilos ang mga antihypoxant?

Ang mga gamot na ito ay malawakang ginagamit sa iba't ibang larangan ng gamot, dahil mayroon silang isang pangkalahatang mekanismo ng pagkilos - normalize ang metabolismo ng enerhiya ng mga selula na sumasailalim sa ischemia, pinipigilan ang pagpapanatili ng cellular homeostasis o metabolismo. Kaya, sila ay inireseta sa iba't ibang sakit at kundisyon na sinamahan ng kakulangan ng oxygen sa mga organo at tisyu. Ang listahan ng mga naturang karamdaman ay labis na malawak, pati na rin ang isang listahan ng mga potensyal na mamimili ng naturang mga gamot.

Gayunpaman, ang hypoxia ay hindi kailanman bumubuo ng biglang sa isang malusog na tao. At laging may dahilan. Ang pangunahing link sa paggamot ay upang labanan ang mga ito at, kung maaari, alisin ang (thrombus sa sasakyang-dagat, pagkalason lason, sakit ng respiratory system, anemia, at iba pa). Ang mga antihpoxant ay dinisenyo upang maalis ang mga kahihinatnan ng estado na ito, hangga't maaari.

Trimetazidin.

Ang Trimetazidine ay ibinebenta sa ating bansa sa ilalim ng iba't ibang mga pangalan ng kalakalan, ang pinaka-popular na kung saan ay abalang-abala. Sa ang mga tagubilin para sa mga gamot, maaari mong mahanap ang impormasyon na gamot na ito ay may isang anti-host na epekto, iyon ay, ito ay dinisenyo upang harapin ang hypoxy. Ang isang MV predict ay isang pinahusay na bersyon ng isang tradisyunal na gamot na nakikilala sa pamamagitan ng modiate release, iyon ay, ang aktibong sangkap ay lumabas sa tablet hindi kaagad, ngunit unti-unti. Kaya, ang patuloy na daloy sa dugo ng gamot na ito ay pinananatili, at hindi ito huminto sa pagkilos nito sa buong araw. Bilang karagdagan, ang isang simpleng paghihirap ay naglalaman lamang ng 20 mg ng Trimetazidine, at ang MV form ay 35 mg. Ang isang abalang-abala ay isang nakikitang gamot, dahil naglalaman ito ng 80 mg ng aktibong sangkap, na inilabas din nang pantay-pantay para sa isang buong araw.

Ang saloobin sa gamot na ito ay hindi pantay. Bahagi ng mga tao, kabilang ang mga doktor na naniniwala sa pagiging epektibo nito, dahil ang tagagawa ay nagpapahiwatig ng mahusay na mga resulta na nagpakita ng Trimetazidine sa mga klinikal na pag-aaral sa mga taong naghihirap mula sa coronary heart disease, at ang iba ay may kaugnayan dito. Ang mga sumusunod na mga epekto ng Trimetazidine ay inilarawan: pagbaba sa dalas ng mga pag-atake ng angina, nitroglycerin pangangailangan, pagpapabuti ng tolerability ng pisikal na bigay at pagpabilis ng pagbawi pagkatapos ng atake sa puso.

Gayunpaman, sa mga pederal na alituntunin para sa paggamit ng mga gamot sa 2017, ipinahiwatig na ang mga pag-aaral na ito ay tumutukoy sa kategoryang C, iyon ay, ang kalidad ng kanilang pagpapatupad ay nagiging sanhi ng maraming tanong. Ang katotohanang ito ay hindi nagpapahintulot sa iyo na paniwalaan ito ay tiyak. Bilang karagdagan sa lahat ng mga paksa, bilang karagdagan sa Trimetazidine, isang tradisyonal na listahan ng mga gamot na nakumpirma ang kanilang pagiging epektibo sa mga pasyente na may coronary heart disease, upang alisin ang therapy na ito ay hindi tama. Kadalasan, ang gamot na ito ay ikalimang o ika-anim sa isang sheet ng mga appointment, samakatuwid, upang ipatungkol lamang ang isang positibong resulta ng paggamot sa isang mas maliit na lawak nang hindi tama. At, gayunpaman, ang mga cardiologist ay madalas na mahuhulaan madalas na inireseta, dahil ang pag-asam ng paglaban hypoxia sa myocardial cells ay tila sobrang iris para sa mga pasyente, at kusang-loob nilang makuha ang gamot na ito.

Meldonium

Ang gamot na ito ay napapalibutan ng "doping" na kaluwalhatian at hindi sa pamamagitan ng pagkakataon - ang labanan laban sa oxygen gutom sa mga selula ng iba't ibang mga kalamnan ay pangunahing epekto nito. Batay sa impormasyon sa mga tagubilin para sa medikal na paggamit, maaari itong magamit upang gamutin ang mga tao na naghihirap mula sa coronary heart disease, na may malalang paglabag sa cerebral circulation, sa mga na nakaharap sa stress araw-araw, nakakaranas ng pisikal na labis na karga, inilipat lamang ang operasyon, bilang pati na rin ang mga pasyente na naghihirap mula sa paglabag sa mga proseso ng metabolic sa retina eye. Kaya, ang isang listahan ng mga potensyal na mamimili ng gamot na ito ay napakalawak, at sa isang lawak na halos anumang patotoo ay maaaring makakita.

Ang tanging bagay na hindi ganap na ipinaliwanag ay kung bakit ang isang maraming nalalaman na gamot ay ginawa lamang sa Russia at Latvia (pagkatapos ng lahat, nilikha din ito). Walang European na estado ang interesado sa produksyon ng Meldonia sa mga pabrika nito posible dahil walang mga kwalipikadong klinikal na pag-aaral na nakakatugon sa mga internasyonal na pamantayan. Samakatuwid, mahirap na igalang ang natitirang kahusayan ng Meldonia upang maging mapagkakatiwalaan tungkol sa natitirang kahusayan ng Meldonia.

Kaya, ang gamot na ito ay bahagi ng pinagsamang therapy na may malaking bilang ng mga sakit at estado, ngunit hindi ito maaaring ituring na unang linya ng gamot. At, gayunpaman, binigyan ang katanyagan at ang mabuting reputasyon nito sa mga mamamayang Ruso, aktibong inireseta siya ng mga doktor at kumuha ng mga pasyente.

Cytoflavin.

Ang gamot na ito ay naglalaman ng maraming mahahalagang sangkap na, na may sabay-sabay na pangangasiwa sa katawan ng pasyente, ay dinisenyo upang labanan ang gutom na oxygen. Kabilang sa mga ito ay succinic acid, inosine, nicotinamide at riboflavin. Ang pangunahing direksyon kung saan ang gamot na ito ay inilapat ay neurology. Maaari itong italaga sa mga taong nagdusa ng sirkulasyon ng utak sa uri ng ischemic na naghihirap mula sa discirculatory encephalopathy, tserebral atherosclerosis, iba't ibang mga neurotic disorder. Ang isang karagdagang indikasyon kung minsan ay isang pagbaba sa pag-load tolerance, emosyonal na stress, nabawasan ang konsentrasyon ng pansin.

Ang CitooFlavin ay isang gamot na, hindi katulad ng nakaraang isa, nakakaakit ng pansin, parehong mga domestic at dayuhang mananaliksik sa larangan ng gamot. Ang mga pagsusulit ay nagpakita ng hindi pantay na mga resulta. Gayunpaman, na may sapat na antas ng mapanghikayat, ipinakita na ito ay maaaring italaga sa restorative stage pagkatapos ng ischemic stroke, dahil tinutulungan nito ang pinakamahusay na remote na mga pagtataya (pagpapabuti ng sensitivity, motor aktibidad, memory, swallowing at iba pang mental function). Plus therapy ay ang katunayan na ang cytoflavin's therapy ay maaaring nasa ospital sa anyo ng intravenous injections at magpatuloy sa anyo ng mga tablet sa bahay.

Ang iba pang mga lugar ng paggamit ng gamot ay hindi mataas na kalidad, kaya walang tumpak na data sa pagiging epektibo nito at seguridad para sa iba pang mga indications.

Aktoovegin.

Ang gamot na ito ay nakarehistro din bilang isang antihypoxant, isang gamot na nag-aambag sa pinabilis na pagpapagaling ng mga tisyu nang tumpak sa pamamagitan ng kontrol ng oxygen gutom. Ang mga lugar ng paggamit nito ay marami din, tulad ng sa iba pang mga droga ng pangkat na ito, dahil ang mekanismo ng pagkilos ay unibersal. Kasama sa bawal na gamot ang derivative mula sa dugo ng mga binti, na nagsisilbing isang departable "stumbling block", dahil sa kakanyahan, ginagamit ng isang tao ang biomaterial sa loob. Theoretically, maaari itong maging sanhi ng tinatawag na subripe diseases - na ipinadala sa dugo, sa kasong ito, mga binti. Ito ang nagsisilbing dahilan para sa mga makabuluhang paghihigpit sa paggamit ng actovegin sa maraming bansa sa mundo, karamihan sa Europa.

Sa ating bansa, sa ilang kadahilanan ay hindi sila natatakot at malawak na inireseta sa mga pasyente sa lahat ng edad. Ang pinakaligtas ay ang paggamit ng gamot sa anyo ng mga ointment, na inirerekomenda na ilapat sa mga sugat, trophic ulcers, postoperative scars, dahil sa kasong ito ang gamot ay halos hindi hinihigop sa pangkalahatang daloy ng dugo at kumikilos nang lokal. Sa kabila ng ilang mga paghihigpit at pagbabawal, kinumpirma ng bawal na gamot ang pagiging epektibo nito sa mga klinikal na pag-aaral sa mga pasyente na naghihirap mula sa coronary disease ng utak, katulad ng ischemic stroke. Ngunit, katulad ng cytoflavin, ito ay hindi isang paghahanda ng unang linya at ginagamit bilang bahagi ng kumbinasyon therapy.

Oxygen.

Dahil hindi ito isang trite, ngunit ang pinaka mahusay na gamot na tumutulong upang labanan ang hypoxia ay oxygen mismo. May isang malaking listahan ng mga sakit kung saan ang katawan ay kulang sa mahahalagang elemento. Gayunpaman, ang tanging paraan upang makuha ito mula sa labas, bilang karagdagan sa inhaled air ay ang supply ng 100% gas sa pamamagitan ng oxygen mask o ilong catheter. Ito ay palaging inireseta para sa lahat ng mga kagyat na estado na sinamahan ng mabigat na hypoxy (ischemic stroke, atake sa puso, malawak na pneumonia, sepsis, atbp.). Walang ibang paraan ng pangangasiwa sa petsa.

Bilang karagdagan sa itaas, ang pinaka-popular, mayroon pa ring maraming iba't ibang mga antihpoxants: tioktic acid, solicoryl, carnitine, cytochrome c at iba pa. Ang bawat isa sa kanila ay may mga kalamangan at kahinaan at mga aplikasyon. Taliwas sa tila hindi pagkakasala, mayroon silang mga tampok at contraindications, kaya bago pagbili ito ay nagkakahalaga pa rin kumunsulta sa doktor.

Magiging tought ka ba sa mga gamot? Tanging pagsagot lamang ang mga tanong, makakakuha ka ng maaasahang resulta.

S.v. Volcked 1, D.S.Sukhanov 2, v.Allutantov 1, A.n. Smagina 3.

1 St. Petersburg Estado Chemical at Pharmaceutical Academy.
2 Northwest State Medical University. I.i.mechnikova.
3 St. Petersburg State Medical University. Acad. I.p. Pavlova.

Ang hypoxia ay humahantong sa isang komprehensibong pagbabago ng mga function ng biological membranes na nakakaapekto sa parehong lipid bilayer at membrane enzymes. Ang mga pangunahing pag-andar ng mga lamad ay nasira o binago: barrier, receptor, catalytic. Ang mga pangunahing dahilan para sa hindi pangkaraniwang bagay na ito ay kakulangan at pag-activate ng enerhiya sa background ng phospholipolysis at lipid peroxidation (sahig). Ang pagbagsak ng phospholipids at pagsugpo ng kanilang pagbubuo ay humantong sa isang pagtaas sa konsentrasyon ng unsaturated mataba acids, pagpapalakas ng kanilang peroxidation. Ang huli ay stimulated bilang isang resulta ng suppressing ang aktibidad ng antioxidant system dahil sa pagkabulok at pagpepreno ng synthesis ng kanilang mga bahagi ng protina, at una sa lahat, superoxiddismutase (soda), Catalase (CT), glutathioneer-hydroxide (GP), at dr.

Ang kakulangan ng enerhiya ng hypoxia ay nagtataguyod ng akumulasyon ng CA 2+ sa cytoplasm ng cell, dahil ang enerhiya na umaasa sa enerhiya ay hinarangan, pumping ca 2+ ions mula sa cell o pumping ito sa endoplasmic reticulum tank, at ang CA 2+ akumulasyon ay nagpapatakbo ng ca 2 + Dependent phospholipases. Ang isa sa mga proteksiyon na mekanismo na pumipigil sa CA 2+ na akumulasyon sa cytoplasm ay upang makuha ang CA 2+ mitochondria. Kasabay nito, ang pagtaas ng metabolic ng mitochondria ay lumalaki, na naglalayong mapanatili ang katatagan ng intramshondrial charge at pumping protons, na sinamahan ng isang pagtaas sa pagkonsumo ng ATP. Ang mabisyo bilog ay sarado: ang kakulangan ng oxygen ay lumalabag sa enerhiya exchange at stimulates libreng radikal oksihenasyon, at ang activation ng libreng radikal na proseso, damaging ang lamad ng mitochondria at lysosomes, ay nagpapalubha sa kakulangan ng enerhiya, na, bilang isang resulta, maaaring maging sanhi ng hindi maibabalik na pinsala at pagkamatay ng cell.

Sa kawalan ng hypoxia, ang ilang mga cell (halimbawa, cardiomyocytes) ay nakuha sa pamamagitan ng ATP dahil sa ang cleavage ng acetyl-ekonomiya sa Krebs cycle, at ang mga pangunahing pinagkukunan ng enerhiya ay asukal at libreng mataba acids (szhk). Sa sapat na supply ng dugo sa 60-90% acetyl-ekonomiya, ito ay nabuo dahil sa oksihenasyon ng libreng mataba acids, at ang natitirang 10-40% sa pamamagitan ng decarboxylation ng peeling acid (PVC). Tinatayang kalahati ng PVC sa loob ng cell ay nabuo dahil sa glycolysis, at ang ikalawang kalahati ng lactate na dumarating sa cell mula sa dugo. Ang catabolism sbc kumpara sa glycolysis ay nangangailangan ng higit na oxygen para sa synthesis ng katumbas na numero ng ATP. Na may sapat na oxygen admission sa cell glucose at fatty acid enerhiya supply system ay nasa isang estado ng dynamic na punto ng balanse. Sa hypoxia, ang halaga ng papasok na oxygen ay hindi sapat para sa oksihenasyon ng mataba acids. Bilang resulta, sa mitochondria, mayroong isang akumulasyon ng mga naka-activate na mga form ng mataba acids (acyl notion, acyl-economy), na maaaring harangan ang adeninnucleotidranslocase, na sinamahan ng panunupil ng transportasyon na ginawa sa mitochondria ng ATP sa Cytosol at makapinsala sa mga lamad ng cell, mag-render ng isang detergent action.

Upang mapabuti ang kalagayan ng enerhiya ng cell, maaaring magamit ang ilang mga diskarte:

pagpapabuti ng kahusayan ng paggamit ng mga deficient oxygen sa pamamagitan ng mitochondria dahil sa ang pag-iwas sa hindi pagkakaintindihan ng oksihenasyon at phosphorylation, stabilize ng mitochondrial lamad
pagpapahina ng pagsugpo ng mga reaksyon ng Krex cycle, lalo na ang pagpapanatili ng aktibidad ng Succincexidase
pagbabayad ng Lost Respiratory Components.
pagbuo ng mga artipisyal na redox system shunting ang respiratory chain overloaded electron
pang-ekonomiya ng paggamit ng oxygen at pagbabawas ng kahilingan ng oxygen ng mga tisyu, o pagsugpo ng mga paraan ng pagkonsumo nito na hindi kinakailangan para sa emerhensiyang pagpapanatili ng mahahalagang aktibidad sa mga kritikal na estado (nephosphaeling enzymatic oksihenasyon - termostat, microsomal, atbp, non-enzymatic lipid oxidation Tama
palakihin ang edukasyon ng ATP sa glycolysis nang walang pagtaas ng mga produkto ng lactate
pagbabawas ng paggasta ng ATP sa mga proseso na hindi tumutukoy sa pagpapanatili ng emergency ng buhay sa mga kritikal na sitwasyon (iba't ibang mga sintetikong reaksiyon sa pagbawi, ang paggana ng mga sistema ng transportasyon na umaasa sa enerhiya, atbp.)
panimula mula sa labas ng mga high-energy compounds.

Sa kasalukuyan, ang isa sa mga paraan upang ipatupad ang mga pamamaraang ito ay ang paggamit ng mga gamot - mga antihpoxant.

Pag-uuri ng mga antihpoxants. (Okovyt S.V., smirnov a.v., 2005)

Fatty acid oxidation inhibitors.
Succinate-containing and succinate.
Natural na mga bahagi ng chain ng respiratoryo
Artipisyal na Redox Systems.
Macroeghic compounds.

Ang pioneer sa pag-unlad ng antihpoxants sa ating bansa ay ang Kagawaran ng Pharmacology ng Military Medical Academy. Bumalik sa 60s, ang unang antihypoxants may polibeylent pagkilos ay nilikha sa ilalim ng pamumuno ni Professor V.M. Vinogradov: Gutimin, at pagkatapos ay amtizol, na noon ay aktibong-aral sa ilalim ng pamumuno nina Propesor L.V.Pastishenkova, A.E. Alksandova, A. V.Smirnova. Ang mga gamot na ito ay nagpakita ng mataas na kahusayan, ngunit, sa kasamaang palad, sila ay kasalukuyang hindi ginawa at hindi nalalapat sa medikal na kasanayan.

1. Inhibitors ng oksihenasyon ng mataba acids.

Pergexelin. at actoxy. Ang mga aktibidad ay maaaring sa karbon ang aktibidad ng carnitine-palmitytransferase-i, kaya disrupting ang paglipat ng mga long-chain acyl group sa carnitine, na humahantong sa pagbangkulong ng pagbuo ng acyl. Bilang isang resulta, ang intra-ochondrial na antas ng acyl-economy ay bumababa at bumababa ang Nad H 2 / nad, na sinamahan ng isang pagtaas sa aktibidad ng pyruvate dehydrogenase at phosphofructinase, at dahil dito ay nagpapalakas ng glucose oxidation, na pinalawak na mas masigasig na kapaki-pakinabang sa oksihenasyon ng mataba acids.

Ang pergexeline ay inireseta nang pasalita sa dosis ng 200-400 mg bawat araw na tagal hanggang 3 buwan. Ang gamot ay maaaring isama sa mga antichangal na gamot, gayunpaman, ang klinikal na paggamit nito ay limitado sa masamang epekto - ang pag-unlad ng neuropathy at hepatotoxicity. Ang anoxir ay ginagamit sa isang dosis ng 80 mg bawat araw sa isang tagal ng hanggang sa 3 buwan, gayunpaman, ang tanong ng kaligtasan ng gamot ay sa wakas ay hindi nalutas, na ibinigay ang katotohanan na ito ay isang hindi maibabalik na inhibitor ng carnitine-palmitiantransferase- I.

Ang Trimetazidine, Ranolazine at Meldonium ay tumutukoy sa mga bahagyang inhibitors ng oksihenasyon ng mataba acids. Trimetazidin. (Precuting) bloke 3-ketoacylthyolase, isa sa mga pangunahing oxidation enzymes ng mataba acids. Bilang isang resulta, oksihenasyon sa mitochondria ng lahat ng mataba acids ay pinabagal down na - parehong mahaba ang chain (ang bilang ng carbon atoms ay mas malaki kaysa 8) at short-chain (ang bilang ng carbon atoms ay mas mababa sa 8), gayunpaman, ang akumulasyon ng activate fatty acids sa mitochondria. Sa ilalim ng impluwensya ng Trimetazidine, ang oksihenasyon ng pyruvate at glycolic na mga produkto ng ATP ay nagdaragdag, ang konsentrasyon ng AMP at ADP ay bumababa, ang akumulasyon ng lactate at ang pag-unlad ng acidosis ay pinigilan, ang libreng radikal na oksihenasyon ay pinigilan.

Sa kasalukuyan, ang gamot ay ginagamit para sa coronary heart disease, pati na rin ang iba pang mga sakit, batay sa ischemia (halimbawa, sa panahon ng vestibular cholearic at chorioretinal patolohiya). Ang mga sertipiko ng pagiging epektibo ng gamot sa panahon ng matigas angina ay nakuha. Sa kumplikadong paggamot ng CHD, ang gamot ay inireseta bilang isang dosis form na may mabagal na paglabas sa isang solong dosis ng 35 mg 2 beses sa isang araw, ang tagal ng kurso ay maaaring umabot ng 3 buwan.

Sa European randomized clinical study (RCI) ng Trimetazidine (TEMS) sa mga pasyente na may matatag na angina, ang paggamit ng gamot ay nag-ambag sa pagbawas sa dalas at tagal ng mga episodes ng myocardial ischemia sa pamamagitan ng 25%, na sinamahan ng isang pagtaas sa pagpapaubaya ng mga pasyente na may pisikal na pagsusumikap. Ang layunin ng gamot na may kumbinasyon sa? -Adrenoblockers (Bab), nitrates at calcium channel blockers (BKK) ay nag-aambag sa isang pagtaas sa pagiging epektibo ng antianginal therapy.

Ang unang bahagi ng pagsasama ng trimethazidine sa complex therapy ng talamak na yugto ng myocardial infarction (im) contributes upang nililimitahan ang laki ng myocardial nekrosis, pinipigilan ang pag-unlad ng maagang post-infarction pagluwang ng kaliwang ventricle, pinatataas ang electrical katatagan ng puso , nang hindi naaapektuhan ang mga parameter ng ECG at ang pagkakaiba-iba ng cardiac rhythm. Kasabay nito, sa loob ng balangkas ng isang malaking bato EMIR-FR, ang inaasahang positibong epekto ng isang maikling kurso ng intravenous administration ng gamot para sa pang-matagalang, ospital dami ng namamatay at ang dalas ng pinagsamang endpoint sa mga pasyente na may ito ay hindi nakumpirma. Gayunpaman, ang Trimetazidine ay mapagkakatiwalaan ng dalas ng pinahaba ang mga pag-atake at pag-ulit sa mga pasyente na nagdusa ng thrombolysis.

Sa mga pasyente na kung saan matatanaw ang mga ito, ang mga karagdagang pagsasama ng trimethazidine may binagong mga release sa karaniwang therapy ginagawang posible upang makamit ang isang pagbaba sa bilang ng anghina atake, mabawasan ang paggamit ng mga maikling-range nitrates at mapabuti ang kalidad ng buhay (Prima pag-aaral) .

Sa isang maliit na RCA, ang unang data ay nakuha tungkol sa pagiging epektibo ng Trimetazidine sa mga pasyente na may HSN. Ipinakita na ang pangmatagalang pagtanggap ng gamot (20 mg 3 beses sa isang araw para sa humigit-kumulang na 13 na buwan) ay nagpapabuti sa functional class at ang pag-andar ng kontraktwal ng kaliwang ventricle sa mga pasyente na may kabiguan sa puso. Sa Russian pagsusuri ng paunang salita sa mga pasyente na may pinagsamang patolohiya (IBS + HSN II-III FC) trimetazidine (35 mg 2 beses sa araw) nagpakita ng kakayahan upang bahagyang mabawasan FC CHF, ang pagpapabuti ng mga klinikal sintomas at tolerability ng pisikal na aktibidad sa naturang mga pasyente . Gayunpaman, ang mga karagdagang pag-aaral ay kinakailangan para sa huling pagpapasiya ng lugar ng Trimetazidine para sa paggamot ng mga pasyente na may CXN.

Side effect kapag pagkuha ng mga bawal na gamot ay bihirang (kakulangan sa ginhawa sa lugar ng tiyan, pagduduwal, sakit ng ulo, pagkahilo, hindi pagkakatulog).

Ranolazin. (Ranx) ay isang inhibitor ng oksihenasyon ng mataba acids, bagaman ang biochemical target nito ay hindi pa itinatag. Mayroon itong anti-hichoke effect dahil sa paglilimita sa paggamit bilang isang enerhiya substrate SBC at pagpapabuti ng paggamit ng glucose. Ito ay humahantong sa pagbuo ng isang mas malaking halaga ng ATP bawat yunit ng natupok na oxygen.

Ang Rolandzin ay karaniwang ginagamit sa pinagsamang therapy ng mga pasyente ng IBS kasama ang mga antiagonal na gamot. Kaya, sa Erica RCCS, ang anti-sanggol na kahusayan ng ranolazine sa mga pasyente na may matatag na angina, na may seizures, sa kabila ng pagtanggap ng pinaka inirerekumendang dosis ng Amlodipine. Sa mga kababaihan, ang impluwensiya ng rollazin sa kalubhaan ng mga sintomas ng angina at pagpapaubaya sa pag-load ay mas mababa kaysa sa mga lalaki.
Ang mga resulta ng bibig ng Merlin-Timi 36, na isinasagawa upang linawin ang epekto ng Rolandzin (intravenously, pagkatapos ay bibigyan ng 1 g bawat araw) sa dalas ng mga kaganapan sa cardiovascular sa mga pasyente na may talamak na coronary syndrome ay nagpakita na ang Ranolazine ay binabawasan ang kalubhaan ng mga klinikal na sintomas , ngunit ay hindi nakakaapekto sa pang-matagalang panganib ng kamatayan. At mayroon silang pasyente na may IBS.

Sa parehong pag-aaral, ang antiarrhythmic aktibidad ng ranolazine sa mga pasyente na may OX nang walang pag-aangat ST segment para sa unang linggo pagkatapos ng kanilang ospital (pagbaba sa bilang ng mga Gastrointestinal episode at hydrodynricular tachycardia) ay natuklasan. Ito ay ipinapalagay na ang epekto ng Ranolazine ay nauugnay sa kakayahang pagbawalan ang late sodium flux phase sa loob ng cell sa panahon ng isang repolarization (huli kasalukuyang ako), na nagiging sanhi ng pagbawas sa konsentrasyon ng intracellular na + at overload ca 2+ cardiomyocytes, na pumipigil sa pag-unlad ng parehong makina dysfunction ng myocardium kasamang ischemia at ang kanyang mga de-koryenteng kawalang-tatag.

Ang Rolandsin ay karaniwang hindi nagiging sanhi ng mga binibigkas na epekto at walang makabuluhang epekto sa rate ng puso at presyon ng dugo, gayunpaman, kapag inilapat sa medyo mataas na dosis at sa panahon ng pagsasama, katamtaman ang pananakit ng ulo, pagkahilo, ang mga channel ng asthenic ay maaaring sundin mula sa mga kababaihan o mga channel ng BKK. Bilang karagdagan, ang posibilidad ng pagtaas sa Interval ng Drug Qt ay nagpapataw ng ilang mga paghihigpit sa klinikal na paggamit nito.

Meldonium (Mildronat) reversibly limitasyon ang rate ng biosynthesis ng carnitine mula sa hinalinhan nito - γ-butyrobetain. Bilang isang resulta, ang carnitine-mediated transport ng long-chain fatty acids sa pamamagitan ng mitochondrial membranes na hindi naaapektuhan ang metabolismo ng short-chain fatty acids ay nabalisa. Nangangahulugan ito na ang meldonium ay halos hindi maaaring magkaroon ng nakakalason na epekto sa paghinga ng mitochondria, dahil hindi ito ganap na harangan ang oksihenasyon ng lahat ng mataba acids. Ang isang bahagyang pagbawalan ng oksihenasyon ng mataba acids ay nagsasama ng isang alternatibong sistema ng produksyon ng enerhiya - glucose oksihenasyon, na mas mahusay (sa pamamagitan ng 12%) ay gumagamit ng oxygen para sa ATP synthesis. Bilang karagdagan, sa ilalim ng impluwensya ng Meldonia, ang konsentrasyon ng γ-Butthipetin, na may kakayahang ma-inducing ang pagbuo ng hindi, pagtaas, ay humahantong sa pagbawas sa kabuuang paglaban ng mga vessel (OPS).

Ang Meldonium at Trimetazidine, na may matatag na angina, binabawasan ang dalas ng mga pag-atake ng angina, pinatataas ang pagpapahintulot ng mga pasyente sa pisikal na pagsisikap at binabawasan ang pagkonsumo ng short-range nitroglycerin. Ang gamot ay maliit na nakakalason, hindi nagiging sanhi ng mga makabuluhang epekto, gayunpaman, kapag ginagamit ito, ang pangangati ng balat, pantal, tachycardia, dyspeptic phenomena, psychomotor excitation, nabawasan ang presyon ng dugo ay maaaring mangyari.

Carnitin (Bitamina B t) ay isang endogenous compound at nabuo mula sa lysine at methionine sa atay at bato. Ito ay gumaganap ng isang mahalagang papel sa paglipat ng mahabang chain mataba acids sa pamamagitan ng panloob lamad mitochondria, habang ang pag-activate at pagtagos ng mas mababang mataba acids ay nangyayari nang walang isang larawan. Bilang karagdagan, ang Carnitine ay gumaganap ng mahalagang papel sa pagbuo at regulasyon ng antas ng acetyl-koa.

Ang mga physiological concentrations ng carnitine ay may isang saturable effect sa Kalmitian-Palmitransferra I, at isang pagtaas sa dosis ng gamot ay hindi mapataas ang transportasyon ng mga grupo ng mga mataba acids sa mitochondria sa paglahok ng enzyme na ito. Gayunpaman, ito ay humahantong sa pag-activate ng Ancilitine-acylnitinitinit(na hindi puspos ng physiological concentrations ng carnitine) at ang pagkahulog sa intramortionicone konsentrasyon ng acetyl-cola, na transported sa cytosol (sa pamamagitan ng pagbuo ng acetylitin). Sa Cytosol, ang labis na acetyl-ekonomiya ay nakalantad sa isang acetyl-co-carboxylase na may pagbuo ng Malayil-COA, na may mga katangian ng isang di-tuwirang inhibitor ng carnitine-palmitiantranstransferase I. na binabawasan ang parehong intramitomitonrial acetyl-economy na may kaugnayan sa isang Palakihin ang antas ng pyruvate dehydrogenase, na nagsisiguro sa oksihenasyon ng pyruvate at nililimitahan ang mga produkto ng lactate. Kaya, ang antihpoxic epekto ng carnitine ay nauugnay sa pagbangkulong ng sasakyan ng mataba acids sa mitochondria, ay depende sa dosis at nagpapakita mismo kapag ang mataas na dosis ng gamot ay inireseta, habang ang mababang dosis ay mayroon lamang isang partikular na pagkilos ng bitamina.

Isa sa pinakamalaking RCs gamit ang Carnitine - Cedim. Kapag nagsasagawa nito, ipinakita na ang pangmatagalang therapy na may carnitine sa sapat na mataas na dosis (9 g 1 oras bawat araw 5 araw na sinusundan ng paglipat sa oral administrasyon 2 g 3 beses sa mga araw 12 buwan) sa mga pasyente na may mga limitasyon sa pagluwang ng kaliwang ventricle. Bilang karagdagan, ang positibong epekto ng paggamit ng gamot ay nakuha sa malubhang traumatiko pinsala sa utak, pangsanggol hypoxia, carbon monoxide pagkalason, atbp, gayunpaman, isang malaking pagkakaiba-iba ng mga kurso sa aplikasyon at hindi palaging sapat na patakaran ng dosis ay mahirap na bigyang-kahulugan ang mga resulta ng naturang mga pag-aaral.

2. Succinate-containing and succinate.

2.1. Succinate-containing goods.
Praktikal na paggamit bilang antihpoxants makahanap ng mga paghahanda na sumusuporta sa aktibidad ng isang link na succincexyidase sa hypoxia. Ito ay isang fad-dependent ring ng Krex cycle, mamaya nalulumbay sa panahon ng hypoxia kumpara sa nad-dependent oxidases, maaaring magkaroon ng isang tiyak na oras upang isakatuparan ang produksyon ng enerhiya sa cell sa ilalim ng kondisyon ng pagkakaroon ng oxidation substrate sa link na ito - succinate (succinic acid) sa mitochondria. Ang isang compostative komposisyon ng mga gamot ay ibinibigay sa Table 1.

Table 1.
Comparative composisyon ng succinate-containing drugs.

Component drug.	Reamberin. (400 ML)	Remaksol. (400 ML)	Cytoflavin. (10 ML)	Oxymethylpyridine succinate (5 ml)
Mga Magulang Mga Forms.
succinic acid.	2112 mg.	2112 mg.	1000 mg	-
	-	-	-	250 mg
N-methylglyukun.	3490 mg	3490 mg	1650 mg	-
Nicotinamide.	-	100 mg	100 mg	-
Inosin.	-	800 mg	200 mg	-
Riboflavina mononucleotide.	-	-	20 mg	-
Metionine	-	300 mg	-	-
NACL.	2400 mg	2400 mg	-	-
Kcl.	120 mg	120 mg	-	-
MGCL.	48 mg	48 mg	-	-
Mga oral na hugis
succinic acid.	-	-	300 mg	100-150 mg
Oxymethylpyridine Succinate.	-	-	-	-
Nicotinamide.	-		25 mg	-
Inosin.	-		50 mg	-
Riboflavina mononucleotide.	-		5 mg	-

Sa nakalipas na mga taon, ito ay itinatag na ang amber acid ay nagpapatupad ng mga epekto nito hindi lamang bilang isang intermediate ng iba't ibang mga biochemical cycle, ngunit din bilang Orphan receptor ligand (Sucnr1, GPR91) na matatagpuan sa isang cytoplasmic lamad ng mga cell at conjugate na may g-protina (GI / Go at g q). Ang mga receptor na ito ay matatagpuan sa maraming mga tisyu pasulong sa mga bato (ang epithelium ng proximal tubula, ang mga cell ng yucstaglomeraeran apparatus), pati na rin sa atay, pali, vessels. Ang pag-activate ng mga receptor na ito ay succinate na naroroon sa vascular bed ay nagdaragdag sa reabsorption ng pospeyt at glucose, stimulates glukeesis, nagdaragdag ng presyon ng dugo (sa pamamagitan ng isang hindi direktang pagtaas sa pagbuo ng renin). Ang ilang mga epekto ng succinic acid ay iniharap sa Fig. 1.

Ang pagbubuhos ng reasberin ay sinamahan ng isang pagtaas sa pH at buffer blood capacity, pati na rin ang ihi sakit. Bilang karagdagan sa antihpoxic aktibidad, ang rea -cerin ay disinfectant (na may iba't ibang mga inxication, sa partikular, alkohol, anti-tuberculosis na gamot) at antioxidant (dahil sa pag-activate ng enzymatic antioxidant system) na aksyon. Ang mga preluits ay ginagamit sa isang bubo peritonitis na may polyganic insufficiency syndrome, malubhang pinagsamang pinsala, talamak na paglabag sa cerebral circulation (sa ischemic at hemorrhagic type), reverse revascularization operations sa puso.

Ang paggamit ng reasberin sa mga pasyente na may multi-propelled lesyon ng coronary arteries na may aorto-mammarno-coronary shunting na may plastic ng kaliwang ventricle at / o valve prosthetics at ang paggamit ng vitrolery circulation ng dugo sa intraoperative period ay nagbibigay-daan upang mabawasan ang dalas ng iba't ibang Mga komplikasyon sa maagang postoperative period (kabilang ang reinfarcts, stroke, encephalopathy).

Ang paggamit ng reasty sa pagbaba ng yugto ng anesthesia ay humahantong sa pag-set up ng panahon ng paggising ng mga pasyente, pagbabawas ng oras para sa pagpapanumbalik ng aktibidad ng motor at sapat na paghinga, pinabilis ang pagpapanumbalik ng mga function ng utak.

Ang pagiging epektibo ng reasty (pagbabawas ng tagal at kalubhaan ng mga pangunahing clinical manifestations ng sakit) sa mga nakakahawang sakit (influenza at orvi, kumplikado sa pamamagitan ng pneumonia, talamak na intestinal na impeksyon), dahil sa mataas na detoxifying at hindi direktang mga epekto ng antioxidant nito.
Ang mga epekto ng gamot ay isang bit, karamihan, ito ay isang panandaliang pakiramdam ng init at pamumula ng itaas na katawan. Ang reamberin ay kontraindikado sa mga kondisyon pagkatapos ng pinsala sa utak, sinamahan ng edema ng utak.

Ang pinagsamang antihpoxic effect ay may gamot cytoflavin. (Amber acid, 1000 mg + nicotinamide, 100 mg + riboflavin mononucleotide, 20 mg + inosine, 200 mg). Ang pangunahing antihypoxic effect ng succinic acid sa pagbabalangkas na ito ay kinumpleto ng riboflavin, na may kakayahang gamitin ang mga katangian ng coulivant nito upang pahinain ang aktibidad ng succinate dehydrogenase at may hindi direktang pagkilos ng antioxidant (dahil sa pagpapanumbalik ng oxidized glutathione). Ipinapalagay na ang mga papasok na nicotinamide ay nagpapatakbo ng mga sistema ng enzyme na nakadepende ng nad, ngunit ang epekto na ito ay hindi gaanong binibigkas kaysa nad. Dahil sa inosina, ang pagtaas sa nilalaman ng pangkalahatang pool ng purine nucleotides ay nakamit, na kinakailangan hindi lamang para sa macroegherov resintez (ATP at GTF), kundi pati na rin ang mga secondary messenger (CAMF at CGMF), pati na rin ang nucleic acids. Ang isang tiyak na papel ay maaaring maglaro ng inosine kakayahan upang medyo sugpuin ang aktibidad ng Xantinoxidase, sa gayon binabawasan ang mga produkto ng mataas na aktibong mga form at oxygen compound. Gayunpaman, kumpara sa iba pang mga bahagi ng gamot, ang mga epekto ng inosine ay naantala sa paglipas ng panahon.

Ang pangunahing paggamit ng cytoflavin ay natagpuan sa ilalim ng hypoxic at ischemic pinsala sa central nervous system (ischemic stroke, nakakalason, hypoxic at discirculatory encephalopathy), pati na rin sa therapy ng iba't ibang mga kondisyon ng pathological, kabilang ang kumplikadong paggamot ng mga pasyente sa kritikal na kondisyon. Kaya, ang paggamit ng bawal na gamot ay nagbibigay ng pagbawas sa dami ng namamatay sa mga pasyente na may matinding paglabag sa cerebral circulation sa 4.8-9.6%, laban sa 11.7-17.1% sa mga pasyente na hindi nakatanggap ng gamot.

Sa isang sapat na malaking RCC, na kasama ang 600 mga pasyente na may malalang utak na ischemia, ipinakita ni Cytoflavin ang kakayahang mabawasan ang mga cognitive-e-disorder at neurological disorder; Ibalik ang kalidad ng pagtulog at pagbutihin ang kalidad ng buhay.

Ang klinikal na paggamit ng cytoflavin para sa pag-iwas at paggamot ng mga postgoxic lesyon ng central nervous system sa napaaga na bagong panganak, na sumasailalim sa cerebral hypoxia / ischemia, binabawasan ang dalas at kalubhaan ng mga komplikasyon ng neurological (malubhang mga porma ng perivateRivicular at intraventricular hemorrhages, perivateRiiver lekomaliations). Ang paggamit ng cytooflavin sa talamak na panahon ng pinsala sa perinatal sa central nervous system ay nagbibigay-daan upang makamit ang mas mataas na mga indeks ng pag-unlad ng kaisipan at engine ng mga bata sa unang taon ng buhay. Ang pagiging epektibo ng gamot sa mga bata sa bacterial purulent meningitis at viral encephalitis ay ipinapakita.

Ang mga side effect ng cytooflavin ay kinabibilangan ng hypoglycemia, hyperuricemia, hypertensive reactions, mga reaksiyon sa pagbubuhos na may mabilis na inkjet administration (pakiramdam ng init, dry mouth).

Remaksol. - Ang orihinal na gamot na pinagsasama ang mga katangian ng isang balanseng polyionic solution (na binubuo din ng methionine, riboxin, nicotinamide at succinic acid), antihpoxant at hepatorate agent.

Ang Anthyipoxic effect ng Remaksol ay katulad ng sa reasberin. Ang amber acid ay may isang antihpoxic effect (pagpapanatili ng aktibidad ng link na Succincexidase) at isang di-tuwirang antioxidant (pagpapanatili ng pinababang glutathione pool), at ang nicotinamide ay nagpapatakbo ng mga sistema ng enzyme na nakasalalay. Dahil dito, mayroong isang activation ng mga proseso ng sintetiko sa hepatocytes at pagpapanatili ng kanilang suporta sa enerhiya. Bilang karagdagan, ipinapalagay na ang AMBER acid ay maaaring kumilos bilang isang ahente ng Parakrin na inilaan ng nasira na mga hepatocyte (halimbawa, sa ilalim ng iSchemia), na nakakaapekto sa pericitis (ITO cell) sa atay sa pamamagitan ng mga receptor ng Sucnr1. Tinutukoy nito ang pag-activate ng percitis na nagsisiguro sa pagbubuo ng mga bahagi ng extracellular matrix na kasangkot sa metabolismo at pagbabagong-buhay ng mga selula ng parenchyma ng atay.

Ang methionine ay aktibong kasangkot sa synthesis ng choline, lecithin at iba pang mga phospholipids. Bilang karagdagan, na naiimpluwensyahan ng methionine adenosyltransferase mula sa methionine at ATP ay nabuo sa s-adenosylmethionine organism (Sam).
Ang inosina epekto ay itinuturing sa itaas, gayunpaman, ito ay nagkakahalaga ng pagbanggit na ito ay parehong di-steroidal anabolic properties na accelerates reparative regeneration ng hepatocytes.

Ang pinaka-kapansin-pansin na epekto ng Remaksol ay may mga manifestations ng toxemia, pati na rin ang cytolysis at cholestasis, na nagbibigay-daan ito upang magamit bilang isang unibersal na hepatotropic na gamot na may iba't ibang mga lesyon sa atay kapwa sa therapeutic at sa therapeutic at prophylactic scheme. Ang pagiging epektibo ng gamot ay itinatag sa viral (HBG), nakapagpapagaling (anti-tuberculosis ahente) at nakakalason (ethanol) na mga lesyon ng atay.

Tulad ng exogenous Sam, ang Remaksol ay may banayad na antidepressive at anti-asthenic effect. Bilang karagdagan, na may matalas na pag-aalala ng alak, binabawasan ng bawal na gamot ang dalas ng pag-unlad at ang tagal ng alkohol na delicacy, binabawasan ang oras ng pananatili ng mga pasyente sa ort at ang kabuuang tagal ng paggamot.

Bilang isang pinagsama-sucinated na naglalaman ng gamot ay maaaring isaalang-alang oxymethylpyridine Succinate. (Mexidol, Mexicor) ay isang komplikadong succinate sa isang antioxidant emoxipin, na medyo mahina antihpoxic aktibidad, ngunit ang pagtaas ng transportasyon ng succinate sa pamamagitan ng mga lamad. Tulad ng emoxipin, ang oxymethylpyridine succinate (oeps) ay isang inhibitor ng libreng radikal na proseso, ngunit may mas malinaw na antihypoxic effect. Ang pangunahing pharmacological effect ng oeps ay maaaring summarized bilang mga sumusunod:

aktibong tumutugon sa peroxidant radicals ng mga protina at lipids, binabawasan ang lagkit ng lipid layer ng cell membranes
optimize ang enerhiya-sensing function ng mitochondria sa hypoxia
nagbibigay ng modulating effect sa ilang mga lamad na nauugnay na enzymes (phosphodiesterase, adenylate cyclase), ion channel, nagpapabuti sa synaptic transmission
bloke ang synthesis ng ilang mga prostaglandins, thromboxane at leukotriene
nagpapabuti sa rheological properties ng dugo, suppresses platelet aggregation

Ang tagal ng pagtanggap at pagpili ng indibidwal na dosis ay depende sa kalubhaan ng kondisyon ng pasyente at ang pagiging epektibo ng oeps therapy. Upang makagawa ng isang pangwakas na paghatol sa kahusayan at kaligtasan ng gamot, kailangan ang mga malalaking bato.

2.2. Succinate-forming products.

Gamit ang kakayahan upang maging isang succinate sa Roberts cycle (γ-aminobutirate shunt) na nauugnay sa anti-hypoxic epekto ng sosa oxybutirate, bagaman ito ay hindi masyadong binibigkas. Ang transaminasyon ng γ-aminobacing acid (GAMC) na may α-ketoglutaric acid ay ang pangunahing paraan ng metabolic degradation ng GABA. Bumubuo kasama ang neurochemical reaksyon semi-lidhyde ng succinic acid sa tulong ng cucminatemial dehydhydehydrogenases sa paglahok ng nad oxidizes sa succinic acid, na kasama sa cycle ng tricarboxylic acids. Ang prosesong ito ay higit sa lahat sa nervous tissue, gayunpaman, sa hypoxia, maaari itong ipatupad sa iba pang mga tisyu.

Ang ganitong karagdagang aksyon ay lubhang kapaki-pakinabang kapag gumagamit ng sodium oxybutirate (oh) bilang isang karaniwang anesthetic. Sa ilalim ng mga kondisyon ng mabigat na circulatory hypoxia, oxybutirate (sa mataas na dosis) sa isang maikling panahon, hindi lamang ang cellular adaptation mekanismo ay may oras upang tumakbo, kundi pati na rin upang mapalakas ang kanilang restructuring ng enerhiya exchange sa mga mahahalagang bahagi ng katawan. Samakatuwid, hindi mo dapat asahan ang anumang kapansin-pansin na epekto mula sa pagpapakilala ng maliit na dosis ng anestesya.

Ang isang kanais-nais na epekto ng hypoxia ay dahil sa ang katunayan na ito ay nagpapatakbo ng isang mas energetically mas kanais-nais na pentosny path ng glucose exchange na may orientation sa landas ng direktang oksihenasyon at pagbuo ng mga pentoses na bahagi ng ATP. Bilang karagdagan, ang pag-activate ng pentosular glucose oxidation path ay lumilikha ng mas mataas na antas ng Nadp H, bilang kinakailangang cofactor ng hormone synthesis, na lalong mahalaga para sa paggana ng adrenal glands. Ang pagbabago sa background ng hormonal na may pagpapakilala ng gamot ay sinamahan ng isang pagtaas sa nilalaman ng glucose, na nagbibigay ng pinakamataas na ani ng ATP bawat yunit na ginamit oxygen at maaaring mapanatili ang enerhiya sa mga kondisyon ng kakulangan ng oxygen.

Mononarkosis Ito ang pinakamababang nakakalason na uri ng pangkalahatang kawalan ng pakiramdam at samakatuwid ay ang pinakamalaking halaga sa mga pasyente sa estado ng hypoxia ng iba't ibang mga etiologies (malubhang talamak na kabiguan ng baga, pagkawala ng dugo, hypoxic at nakakalason na pinsala sa myocardium). Ito ay ipinapakita din sa mga pasyente na may iba't ibang mga embodiments ng endogenous pagkalasing, sinamahan ng oxidative stress (septic processes, bubo peritonitis, hepatic at renal failure).

Ang mga epekto sa paggamit ng mga gamot ay bihira, higit sa lahat na may intravenous administration (motor excitation, convulsive fines, vomiting). Ang mga salungat na phenomena sa paggamit ng oxybutirate ay maaaring binigyan ng babala sa panahon ng premedication ng Metoclopramide o ay tumigil sa Promethazine (diprage).

Ang palitan ng succinate ay bahagyang nauugnay sa anthipoxic effect. polyoxyphumarine.na kumakatawan sa isang koloidal na solusyon para sa intravenous administration (polyethylene glycol na may karagdagan ng NACL, MGCL, KI, pati na rin ang sodium fumarata). Ang polyoxyfumarine ay naglalaman ng isa sa mga bahagi ng Krex cycle - fumarate, mahusay na matalim sa pamamagitan ng lamad at madaling ginagamit sa mitochondria. Gamit ang pinaka-matibay hypoxia, ang terminal reaksyon ng Krebs cycle ay nangyayari, iyon ay, nagsisimula silang dumaloy sa kabaligtaran direksyon, at ang fumarate ay nagiging succinate sa akumulasyon ng huli. Sa kasong ito, ang conjugate regeneration ng oxidized nad ay ibinibigay mula sa nabawasan sa form hypoxia, at, dahil dito, ang posibilidad ng produksyon ng enerhiya sa nad-dependent na link ng mitochondrial oksihenasyon. Sa pagbaba sa lalim ng hypoxia, ang direksyon ng mga reaksyon ng terminal ng Krex cycle ay nagbabago sa karaniwan, habang ang naipon na succinate ay aktibong oxidized bilang isang epektibong pinagkukunan ng enerhiya. Sa ilalim ng mga kondisyong ito, ang fumarate ay mas mabuti na oxidized pagkatapos ng conversion sa ward.

Ang pagpapakilala ng polyoxyphumarine ay humahantong hindi lamang sa post-infusion hemodilution, bilang resulta ng pagbaba ng dugo at ang mga rheological properties nito ay pinabuting, ngunit din upang madagdagan ang diurea at pagpapakita ng disinfecting action. Ang papasok na fumarate sodium ay may antihypoxic effect.

Bilang karagdagan, ang polyoxyphumarine ay ginagamit bilang bahagi ng daluyan ng perfusion para sa pangunahing pagpuno ng tabas ng artipisyal na sirkulasyon ng aparato (11% -30% volume) kapag pagwawasto ng mga depekto sa puso. Kasabay nito, ang pagsasama ng komposisyon ng droga ng perfusate ay may positibong epekto sa katatagan ng hemodynamics sa panahon ng post-reader, binabawasan ang pangangailangan para sa inotropic support.

Confucin. - 15% sodium fumarant solusyon para sa mga infusions sa isang kapansin-pansin anthypoxic epekto. Mayroon itong ilang cardiotonic at cardioprotective effect. Ginagamit ito para sa iba't ibang mga hypoxic estado (hypoxia para sa NormoPesia, shock, malubhang pagkalasing), kabilang sa mga kaso kung saan ang pagpapakilala ng mga malalaking volume ng likido at iba pang mga paghahanda sa pagbubuhos na may antihpoxic effect ay hindi magagamit.

3. Natural Respiratory Chain Components.

Ang praktikal na application ay natagpuan at antihpoxants, na natural para sa katawan ng mga bahagi ng respiratory chain mitochondria na kasangkot sa paglipat ng mga electron. Kabilang dito ang Cytochrome C (Cytomak) at. ubiquinon. (Killon). Ang mga paghahanda ni Dane, sa kakanyahan, ay gumanap ng pag-andar ng therapy ng pagpapalit, dahil sa panahon ng hypoxia dahil sa mga paglabag sa istruktura ng mitochondria mawalan ng bahagi ng mga bahagi nito, kabilang ang mga carrier ng elektron.

Sa mga pang-eksperimentong pag-aaral, ito ay pinatunayan na ang isang exogenous cytochrome na may hypoxia ay pumasok sa isang cell at mitochondria, na naka-embed sa chain ng respiratory at nag-aambag sa normalisasyon ng enerhiya-produkto oxidative phosphorylation.

Isang pinagsamang paghahanda na naglalaman ng Cytochrome C. enerhiya. Bilang karagdagan sa Cytochrome C (10 mg), ang Nicotine Dinucleotide (0.5 mg) at Inosine (80 mg) ay kasama. Ang kumbinasyon na ito ay may isang additive effect, kung saan ang mga epekto ng nad at inosin ay umakma sa antihpoxic epekto ng cytochrome C. Sa kasong ito, ang exogenous nad administrator ay bahagyang binabawasan ang kakulangan ng dehydrogenases ng NAD na kasangkot sa ATP synthesis, nag-aambag sa intensification ng chain ng respiratory. Dahil sa inosina, ang pagtaas sa nilalaman ng pangkalahatang pool ng purine nucleotides ay nakamit. Ang gamot ay iminungkahi na ilapat dito, pati na rin sa ilalim ng mga estado na sinamahan ng pag-unlad ng hypoxia, ngunit ang batayan ng katibayan ay kasalukuyang mahina.

Ubiquinon (Coenzyme Q10) - isang coenzyme, laganap sa mga cell ng katawan, na isang hinalaw ng Benzochinone. Ang pangunahing bahagi ng intracellular ubiquinone ay puro sa mitochondria sa oxidized (sq), nabawasan (son2, qh2) at semi-standard na mga form (semixinone, pagtulog, qh). Sa maliliit na dami, naroroon ito sa nuclei, endoplasmic reticulum, lysosomes, isang aparatong Golgi. Tulad ng tocopherol, ubiquinone sa pinakamalaking dami ay nakapaloob sa mga organo na may mataas na intensity ng metabolismo - puso, atay, bato.

Ito ay isang carrier ng mga electron at proton mula sa panloob hanggang sa panlabas na bahagi ng mitochondrial membrane, isang bahagi ng chain ng respiratory, at maaari ring magsagawa ng papel na ginagampanan ng antioxidant.

Ubiquinon. (Killon) higit sa lahat ay maaaring gamitin sa kumplikadong therapy ng mga pasyente na may coronary sakit sa puso, kasama ito, pati na rin sa mga pasyente na may talamak na pagkabigo sa puso (chhn).
Kapag ginagamit ang gamot sa mga pasyente na may IHD, ang klinikal na kurso ng sakit ay pinabuting (higit sa lahat sa mga pasyente ng i-II functional class), ang dalas ng pag-atake ay nabawasan; Nadagdagan ang pagpapaubaya sa pisikal na pagsusumikap; Nadagdagan ang nilalaman ng prostacyclin at nabawasan ang thromboxane. Gayunpaman, ito ay kinakailangan upang isaalang-alang na ang gamot mismo ay hindi humantong sa isang pagtaas sa coronary daloy ng dugo at hindi kontribusyon sa isang pagbawas sa kahilingan ng oxygen ng myocardium (bagaman maaari itong magbigay ng isang maliit na bradycardic epekto). Bilang resulta, ang antianginal effect ng gamot ay ipinahayag pagkatapos ng ilan, kung minsan ay medyo malaki ang oras (hanggang 3 buwan).

Sa kumplikadong therapy ng mga pasyente na may IBS, ang Ubiquinone ay maaaring isama sa mga kababaihan at inhibitors ng angiotensin glossy enzyme. Kasabay nito, ang panganib ng pagbuo ng kaliwang ventricular heart failure, ang mga karamdaman sa puso ay nabawasan. Ang gamot ay hindi epektibo sa mga pasyente na may matalim na pagbaba sa pisikal na pagpapaubaya, pati na rin sa pagkakaroon ng isang mataas na antas ng sclerotic stenosis ng coronary arteries.

Sa CXN, ang paggamit ng Ubiquinone sa kumbinasyon ng dosis pisikal na aktibidad (lalo na sa mataas na dosis, hanggang sa 300 mg bawat araw) ay ginagawang posible upang madagdagan ang kapangyarihan ng kaliwang pagbabawas ng ventricle at pagbutihin ang endothelial function. Ang isang maaasahang positibong epekto ay ibinibigay sa functional class ng mga pasyente na may HSN at ang bilang ng mga ospital.

Dapat pansinin na ang kahusayan ng Ubiquinone sa CXN ay higit sa lahat ay nakasalalay sa antas ng plasma nito, naman, ang mga metabolic na pangangailangan ng iba't ibang tisyu. Ipinapalagay na ang mga nabanggit na positibong epekto ng gamot ay ipinakita lamang kapag ang konsentrasyon ng Coenzyme Q10 sa plasma ay lumampas sa 2.5 μg / ML (normal na konsentrasyon ng humigit-kumulang na 0.6-1.0 μg / ml). Ang antas na ito ay nakamit kapag inireseta ang mataas na dosis ng gamot: ang pagtanggap ng 300 mg sa Cenzima Cenzima Q10 ay nagbibigay ng 4-fold na pagtaas sa antas ng dugo nito mula sa pinagmulan, ngunit hindi kapag gumagamit ng mababang dosis (hanggang sa 100 mg bawat araw) . Samakatuwid, kahit na ang isang bilang ng mga pag-aaral sa CHD ay isinasagawa sa pagtatalaga ng mga pasyente ng Ubiquinone sa dosis ng 90-120 mg bawat araw, tila, ang pinaka-pinakamainam na paggamot ay dapat isaalang-alang ang paggamit ng mataas na buhay na therapy.

Ang gamot ay karaniwang mahusay na disimulado. Minsan ang pagduduwal at karamdaman ng upuan, pagkabalisa at hindi pagkakatulog ay posible, sa kasong ito ang pagtanggap ay tumigil.

Ang Oredevenon ay maaaring isaalang-alang bilang isang hinalaw ng Ubiquinone, na kung ihahambing sa Coenzyme Q10 ay may mas maliit na sukat (5 beses), mas mababa ang hydropicity at mas mataas na aktibidad ng antioxidant. Ang gamot ay pumasok sa hemato-encephalic barrier at sa mga makabuluhang dami ay ipinamamahagi sa tisyu ng utak. Ang mekanismo ng pagkilos ng idlichendon ay katulad ng sa Ubiquinone. Kasama ng mga antihypoxic at antioxidant effect, mayroon itong mnemotropic at nootropic effect, na bumubuo pagkatapos ng 20-25 araw ng paggamot. Ang pangunahing indications para sa paggamit ng Oredenesone ay ang kakulangan ng cerebrovascular ng iba't ibang Genesis, organic na lesyon ng central nervous system.

Ang pinaka-madalas na epekto ng gamot (hanggang sa 35%) ay isang gulo sa pagtulog dahil sa kanyang pag-activate ng epekto, at samakatuwid ang pagtanggap ng pagtanggap ng oredeneon ay dapat na isagawa nang hindi lalampas sa 17 oras.

4. Artipisyal na Redox Systems.

Mula sa mga pondo na bumubuo ng mga artipisyal na sistema ng redox, polsosa ay ipinakilala sa medikal na kasanayan - oliphene. (hypoxen), na isang sintetikong polychinone. Sa Intercellular fluid, ang gamot ay malinaw na naghihiwalay sa isang polychinone cation at thiol anion. Ang antihpoxic effect ng gamot ay nauugnay lalo na sa presensya sa istraktura ng polyphenolic chinon component, na nakikilahok sa transportasyon ng sasakyan ng mga elektron sa respiratory chain ng mitochondria (mula sa i-th complex sa III). Sa post-epoxic na panahon, ang gamot ay humahantong sa isang mabilis na oksihenasyon ng naipon na nakuhang mga katumbas (NADP H2, Fadn). Ang kakayahang madaling bumuo ng semixinone ay nagbibigay sa kanya ng isang kapansin-pansin na antioxidant effect na kinakailangan upang neutralisahin ang mga produktong pagkain.

Ang paggamit ng gamot ay pinahihintulutan ng malubhang traumatiko na lesyon, shock, pagkawala ng dugo, malawak na interbensyon sa pagpapatakbo. Sa mga pasyente na may coronary heart disease, binabawasan nito ang ischemic manifestations, normalizes hemodynamics, binabawasan ang blood coagulation at ang pangkalahatang pagkonsumo ng oxygen. Ipinakita ng mga klinikal na pag-aaral na kapag kasama ni Olipne sa isang kumplikadong mga panterapeutik na panukala, ang mortalidad ng mga pasyente na may traumatiko shock ay bumababa, ang mas mabilis na pagpapapanatag ng mga parameter ng hemodynamic sa postoperative period ay nabanggit.

Sa mga pasyente na may pagkabigo sa puso laban sa background ng oliphene, ang mga manifestations ng tissue hypoxia ay nabawasan, ngunit hindi makabuluhang mapabuti ang bomba function ng puso, na naglilimita sa paggamit ng gamot sa talamak na pagkabigo sa puso. Ang kakulangan ng isang positibong epekto sa estado ng kapansanan sa gitnang at intracardiac hemodynamics sa ito ay hindi pinapayagan upang bumuo ng isang hindi malabo opinyon sa pagiging epektibo ng gamot sa ilalim ng patolohiya na ito. Bilang karagdagan, ang Oliphene ay hindi nagbibigay ng direktang anti-inanal effect at hindi aalisin ang mga sakit sa ritmo na nagmumula dito.

Ang tanong ng kahusayan ng Olipne sa talamak na panahon ng cerebrovascular diseases (decompensation ng discirculatory encephalopathy, ischemic stroke) ay nananatiling bukas. Ang kawalan ng epekto ng gamot sa estado ng pangunahing tserebral at ang dinamika ng sistema ng daloy ng dugo ay ipinapakita.

Kabilang sa mga side effect ng ol'enes, ang mga hindi gustong mga vegetative shift ay maaaring mapansin, kabilang ang pangmatagalang pagtaas sa presyon ng dugo o pagbagsak sa bahagi ng mga pasyente, allergic reactions at phleets; bihirang panandaliang pakiramdam ng pag-aantok, tuyo na bibig; Sa pamamagitan nito, ang panahon ng sinus tachycardia ay maaaring maging prolong. Sa pangmatagalang kurso sa paggamit ng Olipine, dalawang pangunahing epekto ay dominado - matalim phleets (sa 6% ng mga pasyente) at allergic reaksyon sa anyo ng hyperemia ng palms at balat pangangati (sa 4% ng mga pasyente), may mga mas madalas bituka disorder (sa 1% ng mga tao).

5. Macroeghic compounds.

Ang antihpoxant, na nilikha batay sa natural na macroergic compound - creatine phosphate, ay hindi malinaw ang gamot. Sa myocardium at sa kalansay na kalamnan, ang creatinophosphate ay nagsisilbing reserba ng enerhiya ng kemikal at ginagamit para sa ATP resintase, ang hydrolysis na nagbibigay ng pagbuo ng enerhiya na kinakailangan sa proseso ng pagbawas ng actomyosis. Ang epekto ng parehong endogenous at exogenously pinangangasiwaan creatine phosphate ay binubuo sa direktang phosphorylation ng ADP at isang pagtaas sa halaga ng ATP sa cell. Bilang karagdagan, sa ilalim ng impluwensiya ng gamot, ang SARC cell membrane ng mga kagyat na cardiomyocytes ay nagpapatatag, ang pagsasama ng platelet ay bumababa at ang plasticity ng mga membrane ng erythrocyte ay nagdaragdag. Ang normalizing epekto ng panloob sa metabolismo at myocardial function ay pinaka-aral, dahil mayroong isang malapit na relasyon sa pagitan ng nilalaman ng mataas na enerhiya phosphorylating compounds sa cell sa cell, ang cell kaligtasan ng buhay at ang kakayahan upang ibalik ang pagbawas ng function.

Ang pangunahing indications ng paggamit ng creatine phosphate ay ang mga ito (talamak na panahon), intraoperative ischemia ng myocardium o limbs, HSN. Dapat pansinin na ang isang beses na pagbubuhos ng gamot ay hindi nakakaapekto sa klinikal na kalagayan at ang estado ng pag-andar ng kontraktwal ng kaliwang ventricle.

Ang pagiging epektibo ng gamot sa mga pasyente na may talamak na paglabag sa cerebral circulation ay ipinapakita. Bilang karagdagan, ang gamot ay maaari ding gamitin sa sports medicine upang maiwasan ang mga salungat na epekto ng pisikal na overvoltage. Ang pagsasama ng panloob sa kumplikadong therapy ng chhn ay nagbibigay-daan, bilang isang panuntunan, upang mabawasan ang dosis ng cardiac glycosides at diuretics. Ang dosis ng intravenously drip-inserted drug ay nag-iiba depende sa uri ng patolohiya.

Upang makagawa ng isang pangwakas na paghatol sa kahusayan at kaligtasan ng gamot, kailangan ang mga malalaking bato. Ay nangangailangan din ng karagdagang pagsusuri sa pagiging posible sa ekonomiya ng paggamit ng creatine phosphate, na binigyan ng mataas na gastos nito.

Ang mga side effect ay bihira, kung minsan posible ang isang panandaliang pagbawas sa presyon ng dugo sa panahon ng mabilis na intravenous injection sa isang dosis ng higit sa 1 g.

Kung minsan ang ATP (acid adenosynthosphoric acid) ay itinuturing bilang isang macro-ergic antihpoxant. Ang mga resulta ng paggamit ng ATP bilang isang antihpoxant ay nagkakasalungat at ang mga klinikal na pananaw ay kaduda-dudang, na ipinaliwanag sa pamamagitan ng napakahirap na pagtagos ng exogenous ATP sa pamamagitan ng buo membranes at ang mabilis na defosphorylation nito sa dugo.

Kasabay nito, ang isang therapeutic effect na hindi nauugnay sa direktang antihypoxic effect ay dahil sa parehong mga katangian ng neuromediator nito (modulating effect sa Adreno-, Cholino, Receptors ng Purine) at ang impluwensya ng metabolismo at cellular membranes ng mga produkto ng degradation ATP - Amp, camf, adenosine, inosine. Ang huli ay may isang vasodiletative, antiarrhythmic, anti-infanal at anti-aggregation effect at nagpapatupad ng mga epekto nito sa pamamagitan ng P 1 -R 2 -puriergic (adenosine) receptors sa iba't ibang tisyu. Ang pangunahing indikasyon para sa aplikasyon ng ATP ay kasalukuyang - kaluwagan ng mga paroxysms ng SuperTrock Tachycardium.

Ang praktikal na paggamit ng mga gamot ng klase na ito ay dapat na batay sa pagsisiwalat ng kanilang mga antihypoxic mekanismo, accounting para sa mga tampok ng pharmacokinetic, ang mga resulta ng malalaking randomized clinical studies at pang-ekonomiyang pagiging posible.