Ang imbensyon ay may kaugnayan sa gamot, sa venereology, at maaaring magamit upang gamutin ang serororentent syphilis. Ang mga pasyente na may sulfuric syphilis ay isinasagawa ng antibyotiko therapy na may sabay-sabay na immunocorrection, at isang 0.005% na solusyon ng immunofan ay ginagamit bilang isang immunocorrector, na pinangangasiwaan ng agwat pagkatapos ng 48 oras, 1.0 mL, 10 injections bawat kurso. Ang pag-imbento na ito ay tumutulong sa pagtaas sa pagiging epektibo ng paggamot at bawasan ang mga negatibong panahon ng mga klasikong serological reaksyon sa mga pasyente ng kategoryang ito sa pamamagitan ng paggamit ng Immunofan sa ilang mga dosis at mode. 1 tab.
Ang imbensyon ay may kaugnayan sa gamot, katulad sa venereology, at maaaring magamit sa paggamot ng mga pasyente na may serorusistant syphilis. Ang Syphilis ay isang pangkalahatang nakakahawang sakit na dulot ng maputla na pag-iisa, hilig sa talamak na pabalik na daloy na may katangian na periodization ng mga klinikal na sintomas, na may kakayahang makaapekto sa lahat ng mga organo at mga sistema (8). Ang mga pamamaraan para sa paggamot ng syphilis sa paggamit ng antibiotics, immunomodulators, sintomas ay kilala. Gayunpaman, ang mga modernong pamamaraan ng tiyak na therapy ng syphilis ay hindi laging nagbibigay ng negatasyon ng mga klasikong serological reaksyon (cer), ayon sa kung saan ang microbiological sanitasyon ng katawan at pagbawi (7) ay hinuhusgahan. Kaya, sa 2-5% ng mga pasyente pagkatapos ng isang ganap na anti-acidic na paggamot, positibong DVR, dahil sa presensya sa katawan ng mga umiiral na antibodies at / o antibodies ng reactors (3, 5), ay nananatiling mahabang panahon . Bukod dito, ang serological katatagan, na nakita ng reaksyon ng Vasserman (PB), ay maaaring sundin sa lahat ng mga unang anyo ng syphilis. Kasabay nito, ang dalas ng serororesistance ay karaniwang nauugnay sa isang mas malaking tagal ng sakit at mamaya sa simula ng tiyak na therapy (1). Ang pathogenesis ng serological resistance sa panahon ng syphilis ay hindi pa natuklasan. Ito ay pinaniniwalaan na ang pinakamahalagang aspeto ay ang hindi kumpletong pag-aalis ng antigen ng treponex (ang pangangalaga ng mababang at airilent na maputla na treponia), dahil sa kawalan ng timbang at dysfunction ng mga immune system cell - isang pagtaas sa antas ng immunoglobulin g at tiyak na immunoglobulins M (10). Samakatuwid, ang paggamot ng naturang mga pasyente ay nagtatanghal ng ilang mga paghihirap at, bilang isang panuntunan, ay nagbibigay ng isang re-course ng antibyotiko therapy (9). Ang mga pasyente ay nakarehistro sa mga dispensaryo para sa Seer-resistance mula 2 hanggang 5 o higit pa. May isang paraan para sa paggamot ng serororentent syphilis sa pamamagitan ng appointment ng treponexocidal concentrations ng natutunaw penicillin o mga gamot nito (9). Gayunpaman, ang paggamit ng kahit malalaking dosis ng antibiotics ay nagsisiguro ng kumpletong negatibong serological reaksyon sa lamang ng 12-18% ng mga pasyente na may serological paglaban (2), dahil Ang paghahanda ng Penicillin Group ay nagdudulot ng pagkamatay ng mga nakakahawang ahente sa pamamagitan ng pagbabawal sa biosynthesis ng kanilang cell wall, ngunit walang mga immunosuppressive na katangian tungkol sa mga produkto ng antibody (6). May isang paraan ng pagpapagamot ng mga pasyente ng sulfur-sifilis na may antibiotics at nonspecific drugs (pentoxyl, pyrohenal, methylarucil). Ang therapy na ito ay hindi palaging humantong sa kumpletong negatibong serological reaksyon (2). Ang gawain ng imbensyon ay upang mapabuti ang kahusayan at pagbabawas ng mga rebolusyon ng mga klasikong serological reaksyon sa mga pasyente na may serororentent syphilis. Ang gawain ay malulutas ng pasyente sa syphilis ng seror ng antibacterial therapy ng Benzylpenicillin kasama ang domestic immunocorrect na "Imunofan". Ang aktibong pag-imbento ng gamot na ito ay isang hexapeptide ng mga formula na may 36 H 61 o 10 13 na may isang molekular na timbang ng 836 D. immunocorrector "ImUnofan" ay pinapayagan na gamitin para sa pag-iwas at paggamot ng mga immunoderong estado ng iba't ibang mga etiologies at sakit na may kasamang kaligtasan sa buhay Mga paglabag (mga tagubilin para sa paggamit ng Imunofanium Solusyon ng 13.06. 1996, Numero ng Pagpaparehistro 96/283/2, 96/283/5, 96/283/14). Ang gamot ay may detoxification, hepatoprotective at immunoregulating effect. Sa partikular, pinahuhusay nito ang mga reaksyon ng phagocytosis at ang pagkamatay ng intracellular bacteria, ipinagbabawal ang mga tagapagpahiwatig ng humoral at cellular immunity, na pinanumbalik ang index ng immunoregulatory (4). Ang paghahanda ay unang ginamit sa paggamot ng serororentent syphilis upang mapabilis ang pag-aalis ng anti-fusion at reaktibo na antibodies na ginawa sa panahon ng impeksyon sa syphilitic. Ang kakanyahan ng ipinanukalang paraan ng paggamot ay ang sabay-sabay na paggamit ng mga antibiotics at 0.005% na solusyon sa iMoonophan, na pinangangasiwaan ng intramuscularly 1 ML 1 oras bawat araw na may agwat ng 48 oras, 10 injections bawat kurso ng paggamot. Ang pamamaraan ay nasubok sa mga klinikal na kondisyon. Ang pagmamasid ay mga pasyente na may seror-sifilis syphilis, na dati ay nakakuha ng isang kumpletong anti-acidic na paggamot na may mga paghahanda ng isang penicillin row ng isang mataas na antas ng tibay (retarpen at extensillin). Sa kasunod na klinikal at serological na kontrol para sa 1.5-2.5 taon, ang mga positibong serological reaksyon ay nanatili. Ang paggamot ay isinasagawa ayon sa na-claim na paraan. Pagkatapos ng paggamot, serorolohiko syphilis sa mga tuntunin ng sulfur syphilis sa mga tuntunin ng 3 hanggang 12 buwan, ang serological reaksiyon ay naganap mula 3 hanggang 12 buwan. Ang control group ay bumubuo ng mga pasyente na may serororesurance, na inireseta ng benzylpenicillin monotherapy ayon sa karaniwang tinatanggap na pamamaraan (9). Ang comparative data ng negativation ng mga klasikong serological reaksyon depende sa paraan ng paggamot ay ipinapakita sa talahanayan. Ang imbensyon ay isinalarawan ng mga sumusunod na halimbawa. Halimbawa 1. Bh.S., 22 taong gulang, kasaysayan ng sakit 1347. Diagnosis: serororentic syphilis. Naospital sa Kagawaran ng Vensenology ng klinika ng balat at sekswal na sakit ng Saratov Medical University 10. 01.2000 G. Walang mga reklamo. Noong Setyembre 1997, sa opisina ng anonymous na pagsusuri at paggamot na may kaugnayan sa pangalawang paulit-ulit na syphilis, 4 injections ng extensity sa isang dosis ng 2400,000 ay nakuha. Sa hinaharap, sa proseso ng clinical at serological control, nagkaroon ng mahinang dynamics ng cer. Sa isa pang pagsusuri, Disyembre 26, 1999 (pagkatapos ng 2 taon at 3 buwan matapos ang pagkumpleto ng tiyak na therapy): RV na may cardiolipin antigen - 1+; treponem - 3+; RMP - 2+. Ang mga sekswal na relasyon pagkatapos ng paggamot ay tinanggihan. Solong. Talaga: ang kondisyon ng pasyente ay kasiya-siya. Ang mga aktibong manifestations ng syphilis sa balat at nakikitang mucous membranes ay hindi ipinahayag. Ang tiyak na patolohiya sa bahagi ng visceral bodies, ang nervous system at ang organ ng pangitain ay hindi itinatag. Ang mga resulta ng isang laboratoryo survey: isang pangkalahatang pagsusuri ng dugo at ihi nang walang patolohiya, thymol sample 3.6 yunit, asukal sa dugo 3.4 mmol / l. Araw mula 11.01.2000: RV na may cardiolipin antigen - 1+; treponem - 2+; RMP - 1+ RV na may alak ay negatibo. Matapos ang survey na isinasagawa ang pasyente, ang paggamot ay isinasagawa alinsunod sa pag-imbento ng Benzylpenicillin 1 milyon, 6 beses sa isang araw sa loob ng 20 araw, na may sabay na pangangasiwa ng isang intramuscularly 0.005% na solusyon ng IMuneophan 1.0 ML 1 oras bawat araw, pagkatapos ng 48 oras , 10 injections. Sa panahon ng pagsusuri pagkatapos ng 6, 9 at 12 na buwan, ang mga saklaw ng balat at nakikitang mga mucous membrane ay libre mula sa mga aktibong manifestations ng syphilis. KSR na may petsang 25.12.2000: RV na may cardiolipin antigen - OTF.; Treplen antigen - otf.; Rmp - otr. Halimbawa 2. Br P., 38 taong gulang, pumasok sa klinika 14.01.2000. Diagnosis: serororentant syphilis. Ang mga reklamo ay hindi nagpapataw. Noong Hunyo 1997, sa balat-venereological dispensary, ang lungsod ng Saratov dahil sa pagtatatag ng isang diagnosis ng nakatagong maagang syphilis ay ginagamot na may malawakan sa isang dosis ng 2400,000 mga yunit sa halaga ng 4 injections intramuscularly. Sa clinical at serological control, mahina-bedish dynamics ng DCR ay naobserbahan sa anyo ng isang pagbaba sa antibody titers na may paggalang sa cardiolipin at treponem antigens. Sa susunod na pagsusuri sa Disyembre 21, 1999 (pagkatapos ng 2.5 taon pagkatapos ng pagtatapos ng tukoy na therapy): RV na may cardiolipin antigen - 2+; Treplen antigen - 3+; RMP - 2+. Ang mga mag-asawa ng mga manifestations ng syphilis ay hindi napansin, ang DSR ay negatibo. Talaga: ang pangkalahatang kondisyon ay kasiya-siya. Walang mga aktibong manifestations ng syphilis sa balat at nakikitang mucous membols. Neurological status nang walang patolohiya. Rv na may likvor negatibong. Alingawngaw at pangitain nang walang patolohiya. CSR ng dugo mula 14.01.2000 g.: RV na may cardiolipin antigen - 2+; Treplen antigen - 3+; RMP - 2+. Ang paggamot ay isinasagawa ayon sa na-claim na paraan sa ilalim ng ospital ng klinika ng mga sakit sa balat at venereal sa pamamagitan ng Benzylpenicillin intramuscularly sa 1 milyon ... 6 beses sa isang araw para sa 20 araw na may isang sabay na administrasyon ng 0.005% solusyon ng Imuneophan 1 ML 1 oras bawat araw, intramuscularly, pagkatapos ng 48 oras, 10 iniksyon. Sa isang kontrol sa pagsusulit pagkatapos ng 6, 9, 12 buwan, ang mga saklaw ng balat at nakikitang mucousse ay libre mula sa mga aktibong manifestations ng impeksyon ng syphilitic. KSR na may petsang Enero 12, 2001: RV na may cardiolipin antigen - OTF.; Treplen antigen - otf.; Rmp - otr. Ang isang halimbawa ay nagpapakita ng paggamot ng pasyente ayon sa karaniwang tinatanggap na pamamaraan. Halimbawa 3. Bh. V., 23 taong gulang, pumasok sa klinika 21.01.2000. Diagnosis: Serhrussuant syphilis. Noong Hunyo 1998, sa balat-venereological dispensary, Saratov, dahil sa pagtatatag ng isang diagnosis ng mga nakatagong maagang syphilis, ay itinuturing na may retarpen sa isang dosis ng 2400,000 mga yunit sa halaga ng 4 injections. Sa proseso ng clinical at serological control, nagkaroon ng isang mahina-kama dynamics ng DCP sa anyo ng isang maliit na pagbawas sa antas ng positiveness ng Cer. Sa isa pang pagsusuri sa Disyembre 27, 1999 (1.5 taon pagkatapos ng pagtatapos ng tiyak na paggamot): RV na may cardiolipin antigen - 1+; isang treponem antigen - 2+; Rmp - 1+. Ang asawa ng mga manifestations ng syphilis ay hindi nakita, ang DSR ay negatibo. Talaga: ang pangkalahatang kondisyon ay kasiya-siya. Walang mga aktibong manifestations ng syphilis sa balat at nakikitang mucous membols. Neurological status nang walang patolohiya. Rv na may likvor negatibong. Ang pagdinig at pangitain ay hindi binago ng CSR ng dugo mula 21.01.2000: RV na may cardio-cardic antigen - 3+; isang treponem antigen - 2+; Rmp - 1+. Ang paggamot ay isinasagawa sa isang ospital ayon sa isang karaniwang tinatanggap na pamamaraan: Benzylpenicillin intramuscularly sa 1 milyong pagkain 6 beses sa isang araw sa loob ng 20 araw. Na may kontrol sa kontrol ng DSR pagkatapos ng 9 at 12 buwan: RV na may cardiolipin antigen - 3+; isang treponem antigen - 2+; Rmp - 1+. Kaya, mula sa pagmamasid ng mga pasyente na pumasa sa paggamot ayon sa na-claim na paraan, ang positibong dynamics ng serological reaksyon ay ipinahayag, ipinahayag sa isang pagbaba sa timing ng kanilang indentation kumpara sa tradisyonal na paraan ng paggamot, na binabawasan ang paglagi ng mga pasyente sa ang dispensary accounting. Ang mga kaganapan sa gilid sa proseso ng therapy na ipinanukalang pamamaraan ay hindi minarkahan. Mga Pinagmumulan ng Impormasyon 1. Borisenko K.K., Leswinskaya E.M., Voronin Yu.v., Pataridze I.F. at iba pa. Ang papel na ginagampanan ng ilang mga kadahilanan ng humoral at cellular immunity sa syphilis pathogenesis // vestn. Dermatol. - 1984. - 6. - p.30-34. 2. Vasiliev T. V., ovchinnikov n.m., vinokurov n.v., rakhmanova n.v., stoyanva o.a., milonova t.i., orina e.a. Sa paggamot ng mga pasyente na may serorusistant syphilis // vestn. Dermatol. - 1983. - 1. - c.27-32. 3. Dovzhansky S.I. Klinikal na pagsusuri ng serororessuanity Sifilis // Russian honey. magazine. - 1998, T.6. - 15. - p.977-979. 4. Mga tagubilin para sa paggamit ng isang solusyon ng Imunophan 0.005% para sa iniksyon (naka-attach sa gamot). 5. Sky-venereological diseases: Syphilis: Statistical Materials // Owls. Kalusugan. - 1988. - 2. - p.66-72. 6. Mashkovsky MD. Mga gamot. T.2. - 12th ed. - M.: Gamot, 1993. - C.245-250. 7. Milich M.V. Ang ebolusyon ng syphilis. - M.: Gamot, 1987. - 158 p. 8. Rodiov A.n. Syphilis: Gabay para sa mga doktor. - SPB.: Peter Press, 1997. - C.226-229; 274-277. 9. Skripkin yu.k., Kubanova A.A., Akovbian v.a., Borisenko K.K. at iba pa. Paggamot at pag-iwas sa syphilis // vestn. Dermatol. - 2000. - 1. - p.62-67. 10. Sokolovsky e.v. Serological paglaban pagkatapos ng paggamot ng mga syphilis (mga sanhi at mga kadahilanan ng pag-unlad, pag-iwas at paggamot). May-akda. dis. ... Dr. Honey. agham St. Petersburg, 1995. - 40 s.
Claim.
Ang paraan ng paggamot ng mga pasyente na may seror-sifilis sa pamamagitan ng antibiotic therapy na may sabay-sabay na immunocorrection, nailalarawan sa isang 0.005% na solusyon ng immunofan ay ginagamit bilang isang immunocorrector, at ito ay pinangangasiwaan ng isang agwat pagkatapos ng 48 oras (2 araw) hanggang 1.0 ml, 10 injections bawat kurso.
Katulad na mga patente:
Ang imbensyon ay may kaugnayan sa n-acylated pseudodipeptides na naaayon sa pangkalahatang pormula na kung saan ang R1 at R2 ay tumutukoy sa bawat acyl group ng carboxylic acid na may 2 hanggang 24 na carbon atoms, na maaaring itapon o walang laman o Higit pang mga substituents napili mula sa hydroxyl, alkyl, alkoxy groups, acyloxy, amino, acylamino, acylthio at C1-C24 alkiltio; Ang mga descriptors m, p at q ay maaaring kumuha ng mga halaga mula 1 hanggang 10; Ang descriptor n ay maaaring kumuha ng mga halaga mula 0 hanggang 10; X at y bawat denote hydrogen o isang acid group na pinili mula sa mga sumusunod na grupo: carboxy-c1-c5 alkyl, -ch - [(ch2) mco] [(ch2) ncoon], kung saan m \u003d 0-5 at n \u003d 0- 5, phosphoro-c1-c5 alkyl, dihydroxyphosphoryloxy-c1-c5 alkyl, dimethoxyphosphoril, phosphoro, hydroxisulfonyl, hydroxisulfonyl-c1-c5-alkyl, hydroxisulfonyloxy c1-c5 alkyl sa neutral o sisingilin form na ibinigay na hindi bababa sa hindi bababa sa isa sa mga substituents Ang x at y ay nagpapahiwatig ng isang acidic group sa neutral o sisingilin na form, at sa anuman ang bawat isa, isang oxygen atom, sulfur o imino group -nh- ay tinutukoy. at ang kanilang mga therapeutically katanggap-tanggap na mga asing-gamot, ang paraan ng kanilang paghahanda at pharmaceutical komposisyon, na may immunomodulating properties, na naglalaman ng hindi bababa sa isang tambalan ng pangkalahatang formula i, bilang ang aktibong sahog,
Ang imbensyon ay may kaugnayan sa mga bagong imidazonafrides ng mga formula (i) at (ii), kung saan ang isang kumakatawan \u003d n-cr \u003d cr \u003d, \u003d cr - n \u003d cr \u003d, \u003d cr \u003d n \u003d cr o \u003d Cr -cr \u003d cr-n \u003d; B kumakatawan sa -NR-C (R) 2-C (R) 2-C (R) 2, C (R) 2-NR-C (R) 2-C (R) 2, -C (R) 2 - C (R) 2-NR-C (R) 2 o C (R) 2-C (R) 2-C (R) 2-NR, kung saan ang R ay hydrogen, R1 - hydrogen, unsubstituted o substituted C1-20 - Alkyl, C1-20-Alkylene-NR3-QX-R4, kung saan Q - kumakatawan o -so2-, X - Simple Bond, - o -nr3 at R4 - Aryl, Heteroaryl, HeterocyClyl o C1-20- Alkyl o C2-20 Alkenyl
Ang imbensyon ay may kaugnayan sa isang bagong amine derivative ng formula (I), kung saan R1 ay kumakatawan sa isang carbamoyl group (na maaaring magkaroon ng isa o dalawang substituents na inilarawan sa ibaba), isang thiocarbamoil group (na maaaring magkaroon ng isa o dalawang substituents na inilarawan sa ibaba), isang sulfonyl group (na may isa sa substituent, na inilarawan sa ibaba) o carbonyl group (na may isang substituent, na inilarawan sa ibaba); R2 ay kumakatawan sa isang hydrogen atom; R3 ay kumakatawan sa C1-C10 Alkyl Group; W1, W2 at W3, bawat isa, ay kumakatawan sa isang solong bono o C1-C8 alkylene group; X ay kumakatawan sa isang oxygen atom o isang sulfur atom; Y ay kumakatawan sa isang oxygen atom; Q ay kumakatawan sa isang sulfur atom; Z ay kumakatawan sa \u003d ch group o nitrogen atom; Ar ay isang benzene o naphthalene ring; L ay mula 1 hanggang 2 substituents sa AR Ring at ang bawat substituent ay kumakatawan sa isang hydrogen atom, C1-C6 alkyl group; Ang substituent ay (i) C1-C10 Alkyl Group (II) C3-C10 cycloalkyl group, (iii) isang phenyl group (na maaaring mula sa 1 hanggang 3 substituents na inilarawan sa ibaba), atbp; Ang substituent ay (i) C1-C6 alkyl group, (ii) C1-C6 haloalkyl group, (iii) C1-C6 alkoxy group, (iv) halogen atom, (v) hydroxyl group, (vi) cyano group, (vii ) Nitrohroup, (viii) alkylenedioxy group; o ang mga pharmacologically acceptable salts o eter nito
Ang konsepto ng serorusistance.
Sa internasyonal na pagsasanay, ang pagiging epektibo ng paggamot sa syphilis ay tinasa ng mga resulta ng mga serological na reaksyon, at ang titer mismo ay pinag-aralan, ngunit ang dinamika ng pagbawas sa pamagat. Ang paraan ng pagtatasa na ito ay tinatawag na semi-quantitative, iyon ay, hindi sa ganap na mga numero, ngunit sa mga kategorya na "higit pa o mas mababa", "maliit, marami".
Ang paggamot ay kinikilala na walang kondisyon na epektibo kung sa panahon ng taon matapos ang paggamot ng antibody titer sa microprocipitation reaksyon (RMP) ay nabawasan ng 4 na beses o higit pa. Sa kasong ito, ang pagmamasid ng pasyente ay tumigil.
Ang partikular na therapy na isinagawa ng mga regulated na pamamaraan ay hindi palaging tiyakin ang mga negatibong serological reaksyon. Sa ilang mga kaso, ang kababalaghan ng serororence (CP) ay sinusunod - positibong serological reaksyon sa mga pasyente na ginagamot para sa syphilis.
Serhruzistance. (Serum + resista; sa loob ng 1 taon matapos ang katapusan ng buong tiyak na paggamot ng mga maagang yugto ng syphilis (maagang yugto ng syphilis - ito ay kapag ang sakit ay tumatagal ng mas mababa sa dalawang taon). Ang tanong ng CP pagkatapos ng paggamot ng mga huli na anyo ng syphilis ay kasalukuyang hindi nakalagay.
Nauna nang ginamit ang terminong "serororentent syphilis", na hindi maaaring ituring na tama. Ang kahulugan ay mas katanggap-tanggap - "serororence pagkatapos ng paggamot ng syphilis".
Ang kabigatan ay hindi isang malayang sakit. Sinasalamin nito ang estado ng relasyon sa pagitan ng causative agent at ang partikular na organismo ng pasyente. Ang serhruse resistance ay itinuturing bilang isang laboratoryo sign ng hindi kumpleto microbiological sanitasyon, o bilang isang estado kapag ang causative ahente ay nanatili sa katawan sa isang hindi aktibong estado na walang clinical manifestations pagkatapos ng kumplikadong buong paggamot ng maagang syphilis. Sa mga pagsubok sa laboratoryo ng CP (CER) sa mga matatanda pagkatapos ng 1 taon at higit pa ay mananatiling positibo.
Bilang karagdagan, tinutukoy ang konsepto pagbagal ng negativation ng serological reaksyon. (Zsnr). Sa mga kaso kung saan, sa panahon ng taon matapos ang pagtatapos ng paggamot, ang mga resulta ng mga pagsubok (DVR) ay mananatiling patuloy na positibo, nang walang pagkahilig upang mabawasan ang titer ng mga reactor, dapat itong sabihin tungkol sa serororentity. Kung may pagbaba sa titer ng reactors 4 beses at higit pa, ngunit ang kabuuang indemators ng KSR ay hindi mangyayari, ang mga naturang kaso ay dapat isaalang-alang bilang mabagal ang negativation ng serological reaksyon.
Ang kawalan o pagbagal ng negatasyon ng mga serological na reaksyon sa isang bahagi ng mga pasyente pagkatapos ng sapat na therapy ay hindi isang bagong bagay. Ang mga syphylidologist ay nakatagpo ng problemang ito sa mga dekada, nag-aaplay ng iba't ibang mga gamot. Ang serhiya ay nabanggit na sa panahon ng Addicillin, sa mga unang taon pagkatapos ng pagpapakilala ng mga seroract sa diagnosis ng syphilis.
Sa kasalukuyan, ang serororence at mabagal na galaw semoreacts ay sinusunod lalong. Ito ay ipinaliwanag din, una, isang hindi karaniwang mataas na sakit sa panahon ng epidemya ng pagtatapos ng ikadalawampu siglo, pangalawa, ang mga pamamaraan ng paggamot ng syphilis na may mga paghahanda ng durant ng penicillin, pati na rin ang pagpapaikli sa tagal ng paggamot. Ayon sa iba't ibang mga may-akda, ang CF ay kasalukuyang natagpuan na may dalas ng 1.5 hanggang 20%. Sa nakalipas na mga taon, ang mga pagkabigo sa paggamot ng mga pasyente na may syphilis, na humahantong sa isang pagtaas sa mga kaso ng serorestability, ay naging lalong nabanggit.
Ang problema ng serororesistance sa panahon ng syphilis ay napakahalaga. Ito ay talamak sa harap ng mga doktor sa pamamagitan ng mga venomologist at bago ang mga siyentipiko na hindi matagumpay na nagsisikap na makahanap ng mga paraan upang malutas ito, at nag-aalok din ng mga pagbabago sa mga pamamaraan ng paggamot. Ang hindi pangkaraniwang bagay na ito ay isang kagyat na problema ng hindi lamang modernong syphileideology, kundi pati na rin sa immunology. Sa ngayon, walang pare-parehong teorya ng paglitaw ng serororence sa syphilis.
Ang mga dahilan para sa pag-unlad ng serorusistance ay aktibong pinag-aralan. Sinusubukan ng mga mananaliksik na malaman kung bakit nangyayari ang Siphilis Serpence, ngunit walang pinagkasunduan sa kanila sa isyung ito. Ang tanong ng mga sanhi ng serororesistance matapos ang paggamot ng syphilis ay nananatiling isa sa mga pinaka-kumplikadong kapwa sa praktikal at teoretikal na gamot. Gayunpaman, napatunayan na sa kalaunan ay nagsimula ang paggamot, mas madalas ang serikon ay bubuo.
Ang syphilis ay hindi lamang isang medikal, kundi pati na rin ang isang problema sa lipunan na kumakatawan sa pagbabanta sa kalusugan ng bansa. Bilang karagdagan, ang mga karagdagang gastos sa materyal ay kinakailangan para sa diagnosis at muling paggamot ng mga pasyente na may serororestanty sa panahon ng syphilis. Samakatuwid, ito ay kinakailangan upang bumuo ng mas mahusay na mga paraan ng paggamot ng mga syphilis sa ilalim kung saan ang panganib ng serororestanuess ay nabawasan, pati na rin ang pagsasakatuparan ng naaangkop na epidemiological at therapeutic mga panukala.
Ang kasaysayan ng termino at ang pag-aaral ng serororesistance
Sa unang pagkakataon, ang konsepto ng serological paglaban ay ipinakilala sa Milian G. Venereology, na noong 1912 ay nagbigay ng pansin sa posibilidad ng kakulangan ng di-vasserman reaction sa isang cardiolipin antigen sa ilang mga pasyente, sapat na ginagamot para sa syphilis.
Maraming mga domestic mananaliksik ay nakikibahagi sa pag-aaral ng kababalaghan ng serororesistance. Ang kanilang mga siyentipiko at inilapat na pag-aaral na may kaugnayan sa parehong diagnosis at ang pag-unlad ng mga bagong pathogenetically kaalaman diskarte sa syphilis therapy. Ang mga pag-aaral ng isyung ito ay napakahirap dahil sa imposible ng paglinang ng maputla na treponam sa vitro.
Classification Milica.
Ito ay interesado sa pag-uuri ng serological paglaban na iminungkahi ni Milem M.V. Noong 1987, iminungkahi ni Milich ang subdivide ang serornelity sa totoo, kamag-anak at pseudo-stage resistance. Ang paghihiwalay na ito ay nagpapahiwatig ng iba't ibang diskarte sa therapeutic at epidemiological na mga panukala laban sa iba't ibang mga kategorya ng mga pasyente. Ang mga hangganan sa pagitan ng mga uri ay nakabalangkas hindi malinaw dahil sa kalabuan ng mga ideya tungkol sa kanilang mga sanhi at kakulangan ng maaasahang pamantayan ng diagnostic. Sa halip ay mga teoretikal na pagmumuni-muni na nagpapalawak ng aming mga ideya tungkol sa serororesidad sa panahon ng syphilis.
Totoong serorusistance. Lumalaki ito sa mga pasyente pagkatapos magsagawa ng therapy na may maliit na tagal ng paghahanap ng treponam sa katawan (ang termino ng impeksiyon ay hindi hihigit sa 6 na buwan). Ito ay lumalabas pagkatapos ng sapat na paggamot sa mga pasyente na may mga sariwang anyo ng syphilis - maaga, pangalawang paulit-ulit o nakatagong syphilis na may isang panahon ng sakit sa 6 na buwan. Ang mga pasyente na ito ay may mga vibrations ng titer ng antibodies sa proseso ng paggamot, ngunit ang kabuuang kaligayahan ay hindi mangyayari.
Ang pangunahing mga kadahilanan para sa pagpapaunlad ng tunay na serororesistance ay:
hindi sapat na tukoy na therapy, na nakuha ng mga pasyente para sa iba't ibang dahilan,
talamak na alkohol pagkalasing at.
somatic pasanin.
Ang tunay na serororesistance ay nabuo sa mga indibidwal na may clinical curability at dahil sa pangangalaga sa katawan ng maputlang treponam, na hindi nawala ang mga katangian ng antigeniko nito. Ang positibong resulta ng mataas na sensitibong mga pagsusulit ng trone (Rif-ABS-IGM, IFA - ABS) ay nagpapahiwatig ng tunay na serororesistance, na nangangailangan ng karagdagang pagsusuri at tiyak na paggamot ng mga pasyente.
Ang tunay na serororesistance ay tumutugma sa daloy ng progradient ng impeksyon sa syphilitic, kapag ang sakit ay umuunlad sa pagtaas ng mga sintomas. Ang masusing pagsusuri ay nagbibigay-daan sa iyo upang makilala ang mga tukoy na pagbabago sa mga panloob na organo at ang nervous system (ang pag-aaral ng alak). Ito ay totoo serororentity na nagpapakita ng pangangailangan para sa karagdagang tiyak na paggamot. Ang mga pasyente ay napapailalim sa etiotropic at immunocorregging therapy.
Ang mga antibiotics ayon sa paggamot ng pangalawang paulit-ulit na syphilis ay ginagamit din upang gamutin ang tunay na seroronsistance. Bilang karagdagan, ang immunomodulators ay ipinapakita, biogenic stimulants. Mga tuntunin ng pagmamasid sa tunay na serorusistance - 5 taon.
Kamag-anak na serorusistance. Na binuo sa mga taong nagsimula ng paggamot tungkol sa mga nakatagong maagang syphilis (mas mababa kaysa sa pangalawang paulit-ulit) anim o higit pang mga buwan mula sa sandali ng impeksiyon. Maaari naming pag-usapan ang tungkol sa kamag-anak na serororesistance sa mga kaso kung saan ang mga pasyente na may maagang mga anyo ng syphilis ay nakatanggap ng sapat na therapy na may isang panahon ng impeksiyon sa loob ng higit sa 6 na buwan, ngunit walang pagbawas sa mga pamagat sa serological na pagsusulit. Ang karagdagang paggamot ay hindi nagbabago sa mga tagapagpahiwatig ng mga seroraktibo.
Ang pangunahing sanhi ng kamag-anak na serororesistance ay mahaba (mas madalas na nakatago) ang daloy ng syphilis. Ang paglitaw ng kamag-anak na serororesistance ay ipinaliwanag ng iba't ibang mga teorya. Ang isa sa kanila ay nagpapahiwatig na ang kamag-anak na serorusistance ay suportado ng presensya sa katawan ng maliliit at airlet cysts at L-form.
Ang isa pang teorya ay nagpapahiwatig ng mga mekanismo ng immunological para sa pagbuo ng Sifilis ng Seror. Ang teorya ay may kaugnayan sa konsepto ng anti-sidiotic antibodies (pangalawang), na nagreresulta bilang tugon sa hitsura ng mga umiiral na antibodies.
Ipinapalagay na ang iba't ibang mga reaksiyong immunological ay maaaring italaga sa latent flow ng syphilis, kabilang ang synthesis ng antibodies ng antiydiotypic. Ang isa sa mga pinakamahalagang katangian ng naturang antibodies ay ang kakayahang magparami ng istruktura at ilang mga katangian ng functional ng mga antigens ng maputlang treponam at maging sanhi ng isang partikular na tugon ng immune, na naitala ng mga pagsubok na TRPONEM (DSR, REEF, IGM-RIF-ABS, IFA-ABS , Ribt) pagkatapos ng paggamot sa loob ng mahabang panahon. Ang mga antibodies ay nanatili pagkatapos ng pagkawala ng nakahahawang kadahilanan ("immune memory") at hindi tumugon sa antibyotiko therapy. Ang pagkakaroon ng antiidiotypic antibodies ay iniulat ng mga siyentipiko sa maraming mga publisher (tm bakhometheva et al., 1988; S.i. Danilov, 1996).
Kasabay nito, dahil ang antigen (T. Pallidum) ay wala sa katawan, pagkatapos ay ang pangangailangan para sa karagdagang paggamot ay nawala. Sa ganitong pag-unawa sa kamag-anak na serororesistance, walang pangangailangan para sa karagdagang tukoy na therapy, ngunit lamang immunocorrecting mga pasyente. Sa ngayon, ang paglabas at pagkakakilanlan ng anti-sidiotypic antibodies ay mahirap at isang paliwanag ng seror-resistance sa kanilang presensya ay nananatiling may pag-aalinlangan.
Pseudo-monitoring. - Ito ang kumpletong kawalan ng causative agent ng sakit sa katawan sa ilalim ng pagpapanatili ng mga positibong seraksyon na dulot ng mga paglabag sa immune system. Ang mga paglabag na ito ay humantong sa isang patuloy na pag-activate ng mga immunocompetent cell, bilang isang resulta ng kung aling mga antibodies ang patuloy na gumawa at natutukoy sa pagbabalangkas ng iba't ibang serological reaksyon ("serological scar").
Sa pseudo-steroresistance ng treponam, walang sa katawan ng tao, at ang mga resulta ng pagsubok ay maaaring ituring biological maling positibong reaksyon. Ang konsepto ng pseudo-resistance ay mas malala kaysa sa natitirang dalawang termino. Ang kakanyahan ng pseudo-essentity ay natututo pa rin, dahil Hindi malinaw kung paano iibahin ito sa tunay na pagtutol.
Ang isang halimbawa ay isang pagbubuntis, kung saan hindi lamang ang mga maling-positibong resulta ng CSR ay posible, kundi pati na rin sa ilang mga kaso, ang positibo ng mataas na sensitibong serological reaksyon (reef at ribt), na nag-aambag sa hyperdiagnosis ng syphilis.
Mga pamamaraan ng pagsubok
Sinabi ni M.V. Milich (1987): "Ang tanong ay mas pinasimple kapag ang reaksyon (pagsubok) ay binuo, na, may positibong serological reaksyon, ay makabuluhang hatulan ang likas na katangian ng positivity na ito."
Sa kabila ng maraming mga taon ng pagsisikap ng mga domestic at dayuhang siyentipiko, mga developer at mga tagagawa ng mga diagnostic system, hindi pa posible na lumikha ng mga maaasahang pamamaraan upang masuri ang presensya (kawalan) ng trepony sa katawan ng tao pagkatapos ng sapat at buong therapy.
Ang pagpapatunay ng kumpletong kawalan ng trepon sa pagkakaroon ng mga antibodies ay halos imposible, dahil Halos lahat ng ginagamit na hindi direktang pamamaraan ay batay sa antiolent na tugon. Ang negatibong resulta ng mga direktang pagsusulit ay hindi nagpapatunay ng kawalan ng maputlang treponam sa katawan, anuman ang pagkakaroon ng mga tiyak o reaktibo na antibodies. Bilang karagdagan, kapag sinusubok, may mga problema sa biological maling positibong reaksyon, ang epekto ng "transos" (negatibong mga resulta ng pagsubok dahil sa pagkakaroon ng isang malaking halaga ng antibodies), "Crossroads" sa Borrelia at non-pathogenic spirochetes, pati na rin Tulad ng mga problema sa reaksyon ng mga express test sa iba pang treponematosis (Grambesy, Pintu at Poelesel).
Ang mga resulta ng serological reaksyon ay hindi maaaring magkaroon ng isang independiyenteng diagnostic na halaga, pinapayagan lamang nila ang kumbinasyon sa klinika upang maayos na mag-navigate sa diagnosis at tama ang pagtatasa ng kalidad ng paggamot sa isang partikular na pasyente. Ang "serological mirror" ay isa sa pinakamahalagang pamantayan para sa maliksi sa mga taong may undergone na syphilis.
Ang pagkakaiba-iba ng mga species ng seminal ay batay, bilang isang panuntunan, sa anamnestic at serological na data. Ang pagtatatag ng tag-init ay batay sa mga resulta ng isang kumplikadong sertrikactivity (cer, ribt at reef).
Ang malaking kahalagahan ay ibinibigay sa pagpaparehistro ng mga tukoy na IGM-IFA antibodies sa mga reaksyon ng IG M -Spha, 19s - IG at - REEF abs. at ig m Ifa (lyakhov v.r .. borisenko k.k. et al. 1990; Mga Kuwento H.H. et al. 1990; holzmann n.r .. 1987; cschnait f .. 1989). Gayunpaman, ang pagiging kumplikado ng mga pamamaraan na ito, ang kawalan ng angkop na materyal at teknikal na base sa maraming mga institusyong medikal ay hindi nagpapahintulot sa kanila na ipatupad ang mga ito sa praktikal na venereology.
Ang pagsusuri ng mga resulta ng mga seroract ay nagpapahiwatig na ang isa sa pinakamaagang palatandaan ng pangunahing panahon ng syphilis ay ang paglitaw ng mga antibodies laban sa maputlang treponema, tinutukoy sa reef, habang ang Cer ay nananatiling negatibo. Sa hinaharap, 6 na linggo pagkatapos ng impeksiyon, dahil ang impeksyon ng syphilitic ay bubuo, ang mga natitirang reaksiyon (DSR, ribt) ay unti-unting nagiging positibo. Kung, sa clinically binibigkas na mga porma ng aktibong syphilis, ang mga seroreacty ay nagbibigay-daan sa iyo upang kumpirmahin at pinuhin ang diagnosis, pagkatapos ay may mga nakatagong form, ang mga ito ang pangunahing at madalas na solong criterion.
Ang dynamics ng seroractations sa proseso ng paggamot, na ipinakita sa pagbawas ng titer ng mga reactor sa DSP, at ang kasunod na negatibo ng mga reaksyon ay nagpapahiwatig ng isang kanais-nais na resulta ng paggamot. Ang rate ng non-rsk negativation ay napaka-variable sa iba't ibang mga pasyente. Sa karamihan ng mga pasyente na may sariwang syphilis, ang mga karaniwang serpeaktation ay naging negatibo sa unang 4 - 6 na buwan pagkatapos ng penicillinotherapy: Gamit ang pangunahing seropositibong panahon ng syphilis sa 1/3 mga pasyente - pagkatapos ng 7 - 8 buwan, na may sariwang pangalawang - pagkatapos ng 7 - 8 buwan, na may sariwang sekundaryong - pagkatapos ng 7 - 8 buwan, Sa isang pangalawang paulit-ulit na mas maaga Latente - pagkatapos ng 10 - 12 buwan at mas bago. Ang reef at ribt ay negativable makabuluhang mas mabagal (pagkatapos ng 3 hanggang 4 na taon).
Sa pagtatapos ng paggamot ng mga pasyente na may huli na mga anyo ng syphilis (late hidden, visceral, neurosophilis, huli congenital syphilis) ng Cer at lalo na reef at ribt ay maaaring manatiling positibo ang lahat ng kanilang buhay. Sa mga kaso kung saan, pagkatapos ng kumpletong paggamot, ang mga positibong reaksyon ng ribt ay napanatili sa paglitaw ng CSR, ayon sa ilang mga may-akda, mayroong isang tinatawag na huli na reaksyon o isang "serological scar". Ang pagkakaroon ng isang nakahahawang proseso ay tinanggihan.
Paglalantad ng diagnosis ng "serorusistant syphilis", kaya namin magtaltalan na ang pasyente ay may isang nakahahawang proseso, at ito ay hindi palaging totoo, n.i.ilin at sovat naniniwala. (1984), tungkol sa ilang mga kaso positibong serological reaksyon sa syphilis, bilang bakas.
Maraming mga obserbasyon ang nagpapahiwatig ng posibleng pagkaantala o precada positibong serpeacts kahit na sa mga pasyente na masigasig na ginagamot tungkol sa mga unang bahagi ng syphilis (pangunahing seropositive, secondary at latent syphilis). Ang bilang ng mga naturang kaso ay nagdaragdag habang ang tagal ng sakit ay nagdaragdag, i.e. Ang termino mula sa sandali ng impeksiyon bago magsimula ang tiyak na therapy. Ang sitwasyong ito ay nagtutulak ng napakahalagang problema tungkol sa pagpapaunlad ng Syphilis serororesistance, ang interpretasyon na kung saan ay napaka-kontradiksyon.
Mga resulta ng maling positibong pagsubok
Ang problema ng serororesistance ay malapit na nauugnay sa diagnosis ng mga nakatagong anyo ng syphilis at patuloy na "malalang" maling mga positibong reaksyon sa malusog na indibidwal o mga pasyente na may iba pang mga sakit (malignant neoplasms, leukemia, sakit ng pag-uugnay na tissue, cirrhosis ng atay, lepring, malarya, atbp.).
Kapag nagtatatag ng diagnosis ng CP, ito ay kinakailangan lalo na upang ibukod ang posibilidad ng mga di-tiyak (maling-positibo) seroreacts. Ang maling-positibong resulta ay maaaring nauugnay sa ilang mga kasabay na sakit tulad ng hepatitis, tuberculosis, napakalaking foci ng pamamaga at pagbabagong-buhay, neoplasms, collagenoses, atbp. Ang mga sakit na ito ay humantong sa polyclonal activation ng mga lymphoid cell at, bilang isang resulta, ang pagbuo ng anti- Kardolypin antibodies (reacts) nakikipag-ugnayan sa cardiolipin antigen.
Ang maling interpretasyon ng mga resulta ng seraksyon ay madalas na humahantong sa magaspang na mga pagkakamali sa diagnostic, na nagpapahiwatig ng dramatiko at kahit na mga trahedya. Sa pagsasaalang-alang na ito, isang napapanahong masusing at komprehensibong survey bago ang paggamot ay may mahalagang papel upang maiwasan ang madalas na nagaganap hyperdiagnostics (lalo na hindi kilalang syphilis, Lues ignorata). Ang lahat ng mga error at kamalian ay maaaring alisin sa malapit na mga clinician ng contact at mga technician ng laboratoryo.
Ang pagkakaiba-iba at diagnostic na halaga ng serological reaksyon ay partikular na malinaw na nakita sa titration ng blood serum na pinag-aralan. Ang mas mataas na mga punto ng reactors at antibodies ay mas katangian ng impeksyon sa syphilitic, habang ang mga titulo ng mga maling positibong reaksyon ay mas mababa (1: 40) at hindi matatag, bagaman 3-5% ay maaaring mas mataas (mula 1: 160 hanggang 1: 640 ).
Ang mga dahilan para sa pagbuo ng serororesistance sa mga pasyente
Sa kabila ng maraming pag-aaral ng serororentent syphilis, ang mga sanhi at mekanismo para sa pagpapaunlad ng estado na ito ay nananatiling hindi maipaliwanag. Walang pinag-isang teorya ng pag-unlad ng serororesistance. Hanggang ngayon, walang malinaw na sagot sa tanong: Bakit ang isa sa mga pasyente ay bumuo ng serestsurance, at ang iba ay wala.
Ito ay nananatiling may kaugnayan sa pag-aaral ng epidemiological katangian, kasabay na patolohiya, mga tampok ng serological reaksyon sa mga pasyente na may serological katatagan pagkatapos ng paggamot ng syphilis. Mahalaga ito mula sa isang praktikal na pananaw upang makilala ang pamantayan upang mahulaan ang pag-unlad ng serororesistance at, kung maaari, pigilan ito.
Mayroong iba't ibang data ng literatura sa mga sanhi ng paglitaw ng seror. Isang hindi malabo na sagot sa tanong tungkol sa mga sanhi ng estado na ito, ang modernong agham ay hindi nagbibigay. Ang serhruzistance na may pantay na posibilidad ay dapat na bilang resulta ng pagtitiyaga sa katawan ng L-at cyst-form ng maputla treponia (hindi maa-access na mga epekto ng antibiotics at pagpapanatili ng posibilidad dahil sa hindi natapos na phagocytosis), bilang isang resulta ng immunopathological pagbabago pagkatapos ng underwent syphilis. Ang mga salik na ito ay maaaring magkaroon ng iba't ibang halaga para sa bawat partikular na pasyente at matugunan sa iba't ibang mga kumbinasyon. Sa kasalukuyan, ang pag-aaral ng mga salik para sa pagpapaunlad ng serororence at pagtatasa ng kontribusyon ng isa o iba pa sa kanila sa pagbuo ng serororesistance ay may kaugnayan.
Ang isang bahagi ng mga dahilan na nauugnay sa katotohanan na ang kabuuang pagkawasak ng trempone ay hindi mangyayari (ang tinatawag na pagtitiyaga ng isang maputla na nagbabanta sa katawan). ito
kalaunan ay pinasimulan ang paggamot (sa mga susunod na yugto ng syphilis)
may depekto, hindi sapat na mataas na kalidad na paggamot
tinadtad na paggamot
mali ang napiling mga scheme ng paggamot,
paggamot sa mga gamot sa duraniko;
pagpapabuti ng paglaban sa treplem sa paghahanda ng penicillin.
madalas na paggamit ng antibiotics tungkol sa magkakatulad na sakit
mga kaugnay na impeksiyon at patolohiya, malubhang sakit sa somatic ng mga panloob na organo at nervous system (bukhamarovich h.h .. 1971: Vinokurov I.N. et al. 1985).
ang kumbinasyon ng mga syphilis sa iba pang mga impeksiyon na nakukuha sa sekswal
pagbabagong-anyo sa pamamagitan ng treplem sa L-hugis, cysts o pangangalaga ng treponia na nakapaloob sa poly-membrane phagemsomes at sa isang estado ng magkakasamang buhay sa organismo ng host. Gumagana sa pamamagitan ng nmochinnikova at vv nekhetorsky (1976) ang posibilidad ng biological pagbabagong-anyo ng maputla treponami na may pagbuo ng cyst at l-form ng causative ahente ng sakit ay napatunayan upang mapanatili ang mga ito bago ang pagtatapos ng paggamot sa buo estado sa endothelium ng mga capillary, na ginagawang posible na ipaliwanag ang mga sanhi ng pagkabigo sa paggamot at pagbagal ng negatibo ng mga serological na reaksyon.
Baguhin (pagbaba) ng reaktibiti ng organismo ng pasyente:
propesyonal na pagkalason at iba pang malalang pagkalasing,
masamang kondisyon ng pamumuhay, nutrisyon,
talamak na alkoholikong pagkalasing,
Impeksiyon ng HIV,
hepatitis
toxicism
paggamit ng droga;
background immunosuppression - pagpapahina ng kaligtasan sa sakit sa ilalim ng impluwensiya ng panlabas o genetic na mga kadahilanan
Ang modernong serological diagnosis ng syphilis ay hindi ibubunyag ang tiyak na dahilan para sa positibo ng mga tiyak at hindi nonspecific serological reaksyon sa kawalan ng klinikal na data. Ayon sa I.P. Obstekina et al. , Kapag nagsasagawa ng isang tiyak na etiotropic na paggamot ng syphilis, pati na rin ang iba pang mga nakakahawang sakit, sa simula ay nawala mula sa katawan ng causative agent ng pasyente (antigen), habang ang mga pagbabago sa katawan na dulot ng sakit (kabilang ang mga antibodies) ay nawawala nang malaki (antibody pagtitiyaga ) o hindi mawala sa lahat. Ang pinag-aralan na immunoglobulin spectrum ay hindi nagbibigay ng kumpletong impormasyon tungkol sa kung ano ang batay sa pagbuo ng antibody: ang pagkakaroon ng isang maputla na antigen antigen sa katawan (i.e, ang pagkakaroon ng isang aktibo o nakatagong nakakahawang proseso) o ang "panloob na imahe" ng antigen.
Ayon sa isa pang konsepto, ang paghina sa mga negatibo ng serological reaksyon ay nauugnay sa mga pathological pagbabago sa immunological estado ng macroorganism. Sa autoimmune, ang allergic na likas na katangian ng serororesistance ay ipinahiwatig ng maraming mananaliksik (Budanova N.V., 1982: Glavinskaya T.A. et al., 1984: Maksudov FM. 1984, Glosman V.N. et al. 1991, Sokolovsky E. V., 1995). Ang mga pagbabago sa immunolohikal sa organismo sa sermorsistance ay mahalaga hindi lamang upang pag-aralan ang pathogenesis nito, kundi pati na rin upang bumuo ng mga makatwirang pamamaraan ng therapy. Sa nakalipas na mga taon, ang mataas na kahalagahan ng mga paglabag sa immunoregulatory sa pagbuo ng CP at ZNSR ay pinatunayan.
Ang sanhi ng serororesistance ay maaaring maging mga proseso ng autoimmune sa katawan. Halimbawa, ang serororentity ay maaaring nauugnay sa antiphospholipid syndrome - ang pag-unlad ng isang reaksyon ng autoimmune at ang hitsura ng mga antibodies sa laganap na mga determinado ng phospholipid na naroroon sa mga lamad ng platelet, endothelium cell, nervous tissue.
Ang kababalaghan ng serororesistance ay maaaring nauugnay sa maraming dahilan:
1) ang simula ng paggamot sa mga huling yugto ng syphilis. Dahil sa mahabang pag-iral ng treponam sa katawan ng pasyente, ang rate ng dibisyon nito ay nagpapabagal, na binabawasan ang pagiging epektibo ng penicillinotherapy. (Sokolovsky e.v., 1995, chimitova i.a. atorefrat);
3) ang pagkakaroon ng magkakatulad na impeksiyon at somatic sakit, ang pagtitiyaga ng isang malalang impeksiyon sa katawan - tuberculosis, leprera, malarya, leptospirosis (Gladsman v.n. 1991, Ovchinnikov N.M 1987)); Kaya, ang mga sakit na sakit, napakalaking foci ng pamamaga at pagbabagong-buhay, ang paglago ng tumor ay maaaring humantong sa polyclonal activation ng mga lymphoid cell at, bilang isang resulta, ang pagbuo ng reactors na nakikipag-ugnayan sa isang cardio-drug antigen (nesterenko v.g., Akovbian v.a., 2005).
4) talamak na alkohol pagkalasing (Sokolovsky E.V., 1995, Zavyalov A.I. 2001, Voflokov A.V. 2005);
5) paggamit ng droga (Zavyalov A.I. 2001);
6) "background" immunosuppression - pagpapahina ng kaligtasan sa sakit sa ilalim ng impluwensiya ng panlabas o genetic na mga kadahilanan, pati na rin sa impeksyon ng HIV (Sokolovsky E.V., 1995);
7) Marahil ang kalagayan ng serororesistance sa syphilis ay dahil sa genetic predisposition, dahil ang mga pasyente na ito ay nagsiwalat ng isang pagtaas sa dalas ng HLA B8 antigens, DR3, B18.
8) talamak at talamak na hepatitis ng iba't ibang etiologies, sinamahan, bilang isang panuntunan, cytolytic syndrome na dumadaloy sa isang paglabag sa globulin at lipid metabolismo. (Viral hepatitis 1998, Ivanashkin V.T., Buvers A.O. 2001, Sherlocksh, Duli J. 1999)
Mga tagapagpahiwatig ng cytolytic syndrome sa panahon ng pinsala sa hepatocytes, lalo na ang kanilang cytoplasm at organoids, ay serum enzymes, lalo na asat at alat. Determinado ang Alat sa mitochondria at sa isang maliit na lawak sa cytoplasm ng hepatocytes. Ang pinakadakilang hyperfermenia ay sinusunod sa talamak na hepatitis, sa isang mas maliit na lawak na may talamak na hepatitis ng iba't ibang etiology at cirrhosis. (Sherlock Sh, Duli J. 1999)
Sa gawain ng Afonina Av at Sovat. Sa isang pag-aaral ng 486 na pasyente na may iba't ibang anyo ng viral hepatitis at 91 na pasyente na may serororestanty pagkatapos ng isang ganap na syphilis therapy, ang mga sumusunod na konklusyon ay ginawa: sa 5.1% ng mga kaso, ang biological false-positive reactions ay tinutukoy sa syphilis, at sa 7.7 % ng mga pasyente na may syphilis, ang mga resulta ng serological survey ay nanatiling positibo, kung ano, bukod sa iba pang mga bagay, ay maaaring dahil sa pagkakaroon ng hepatitis ng iba't ibang etiologies, kabilang ang viral.
Bilang karagdagan, ang pag-unlad ng serororesistance sa panahon ng syphilis ay pinapaboran ng mga sumusunod na kondisyon:
1. Ang pagkakaroon ng isang concomitant microflora paggawa penicillinase neutralizing ang penicillin ipinakilala sa organismo (Chebotarev v.v. gaevskaya o.v. 2001);
2. Ang pagbabagong-anyo ng maputla treponia sa L-hugis, cysts, mahirap na pagkilos ng penicillin; (Danilov S.i., Nazarov P.G.2000, Kubanova A.A., Frigo N.V., Kitaeva N.V., Rotanov S.V., 2006)
3. Paghahanap ng Treplem sa Poly-Membrane Phageosomes ng mga cell cell na hindi naa-access sa antibyotiko; (Danilov S.i., Nazarov B.G.2000)
4. Pangkalahatang pagpapahina ng metabolismo (mga pagbabago sa globulin at lipid metabolismo (frigo n.v. 2001);
5. Ang pagkakaroon ng treponia sa encapsulated foci;
6. Pagbawas ng sensitivity ng maputla treponam sa antibiotics (kaya nesterenko v.g., akovbian v.a. 2005. Makipag-usap tungkol sa strain ng treponema pallidum mahina sensitibo sa erythromycin)
N.m. Ovchinnikov et al. Ito ay pinaniniwalaan na ang mga sumusunod na kondisyon ay pinapaboran ang serornelismo:
ang pagkakaroon ng isang magkakatulad na flora na gumagawa ng penicillinase neutralizing ang penicillin injected sa organismo;
ang paglipat ng maputla na trepon sa L-hugis, cysts, granules, mahirap gawin ang penicillin;
ang paghahanap ng treplem sa poly-membranes ng katawan ng mga selula ng organismo ay hindi naa-access sa antibyotiko;
metabolic disease;
ang pagkakaroon ng treponia sa encapsulated foci.
Ang dahilan para sa pag-unlad ng serororesistance ay nananatiling hindi na-unexplored, ngunit ito ay napatunayan na ang mamaya paggamot ay nagsimula, mas madalas ang serornelity develops. Ang mga pasyente ay may pagtaas sa antas ng inf-γ, na sumasalamin sa pamamayani ng immunoregulation sa uri ng TH-1.
Pag-alis ng mga bagay na walang kapararakan ng mga serological na reaksyon
Kung sakaling isang taon pagkatapos ng isang kumpletong paggamot tungkol sa mga maagang yugto ng syphilis, ang negatibong RCK o RMP ay hindi mangyayari, ngunit may pagbaba sa titer ng reactors (hindi kukulangin sa 4 na beses) o isang pagbaba sa antas ng positibo ng Rsk mula sa masakit na positibo sa mahina positibo, natanggap ng estado na ito ang pangalan ng mabagal na paggalaw ng serological reaksyon (ZNSR). Ayon sa iba't ibang mga may-akda, ang ZNSR pagkatapos ng therapy ng syphilis gamit ang iba't ibang mga diskarte ay mula sa 15% hanggang 30%.
Ang tanong ng pagbagal ng negatasyon ng mga serological na reaksyon matapos ang buong paggamot ng syphilis ay nananatiling isa sa pinakamahalaga sa syphileideology, pati na rin ang problema ng serororesistance. Ang pagbagal ng nakakagiling na semoreacts ay kadalasang kinuha para sa kasal, dahil Ang pansamantalang balangkas ng hindi pangkaraniwang bagay na ito ay medyo malabo. Ang mga kahirapan ay bahagyang sanhi ng katotohanan na ang antas ng positibo ng mga seroreacts ay tinatayang (mula + hanggang 4+), i.e. Ang paraan ng pagtatasa mismo ay lubos na subjective.
Ito ay naniniwala na ang mga sanhi ng paglitaw ng ZNSR ay kapareho ng para sa CP - ang pagtitiyaga ng isang maputla na nagbabanta sa katawan at mga paglabag sa immune.
Ang problema sa pag-aaral ng mga sanhi ng ZNSR ay nananatili ang kaugnayan nito, na umaakit sa pansin ng maraming mananaliksik. Ang impormasyon tungkol sa mga mekanismo ng ZNSR pagkatapos ng paggamot ng mga unang bahagi ng syphilis ay kadalasang kontrobersyal at nangangailangan ng karagdagang pag-aaral.
Pagpapanatili ng maputla na trepon sa katawan bilang isang sanhi ng serororentity
Ang Pale Treplema ay may mga espesyal na katangian na nagbibigay-daan sa "pagtakas" mula sa immune system ng tao at mula sa mga epekto ng antibiotics. Pag-aaral ng morpolohiya ng maputla na treponam sa tulong ng isang mikroskopyo ng elektron na ginawang posible upang maitatag ang mga dati na hindi kilalang mga link ng pathogenesis ng sakit, ang posibilidad na baguhin ito sa mga l-shapes, cyst, granules, mahirap gawin ang penicillin, ang Pagkasira ng mga spiral na hugis ng treponia sa Poly-Membrane Phagems, sa encapsulated foci ng mga cell ng organismo na hindi naa-access sa antibyotiko.
Maraming mga siyentipiko ang nag-iisip ng isang kadahilanan sa paglitaw ng mga sanhi ng pagkakaroon ng nakatagong foci ng maputlang treponia, natapos malalim sa mga tisyu, kung saan hindi sila magagamit sa mga epekto ng droga. Ang posisyon na ito ay lubos na nakakumbinsi na nagpakita sa mga gawa ng Collart P. at Co-authors. Eksperimental Studies P. Collart et al. Ipinakita na ang huli na paggamot, kahit kwalitatibo, ay hindi ganap na maalis ang pasyente sa katawan ng pasyente ang lahat ng maputlang treponams, na napanatili sa accredited foci sa anyo ng senselder o hindi kanais-nais na mga form. Ang mga mananaliksik na ito ay nakapaglikha ng isang pang-eksperimentong syphilis sa mga rabbits na nahawaan ng materyal na kinuha mula sa mga lymph node ng mga pasyente na may serororean syphilis, na nabuo pagkatapos ng huli (mula 6 na buwan hanggang 2 taon) paggamot ng pangalawang paulit-ulit na syphilis.
Napatunayan na sa estado ng serological paglaban, maputla treponams tumagos mababang antas ng tisyu (tisyu na may isang maliit na halaga ng mga daluyan ng dugo at capillaries), ay hindi pinapayagan para sa immunocententent cell at antibiotics. Ang Pale Treplema DNA ay natagpuan sa lymph nodes, tendons, buto sa mga indibidwal na may positibong serological na mga reaksiyon sa dugo. Ang maputlang treponams sa katawan ay magkakasamang mabuhay sa katawan ng host, na binago sa mga hugis ng L-hugis, mga cyst o mga bilanggo sa mga phagems ng poly-membrane, na nagbibigay ng parehong antigenic stimulation. Ang pagkakaroon ng maputlang treponam sa mga tisyu ay sumusuporta sa isang humoral immune response, na ipinakita sa pamamagitan ng positibong serological na mga reaksiyon sa dugo sa syphilis.
Kaya, ang pagbuo ng serororesistance matapos ang paggamot ng syphilis ay maaaring dahil sa pangangalaga ng maputlang talaan ng pasyente sa organismo. Sa kasong ito, ang mungkahi ng pathogen sa katawan ay ipinaliwanag bilang isang resulta ng mga paglabag sa regulasyon ng paggana ng macrophageal immunity, pagbuo sa ilalim ng pagkilos ng isang nakakahawang ahente at / o nauugnay sa genetic predisposition.
L-forms at cyst-shapes ng maputla treponam, bilang isang posibleng dahilan ng pagbuo ng serororence
Ang isang bilang ng mga mananaliksik ay nag-uugnay sa pag-unlad ng CPS na may paglitaw ng mga porma ng cyst-form ng sustainable survival at pagpaparami ng maputla na treponema sa katawan ng isang tao na syphilis na pagbuo na may pagtitiyaga sa panahon ng tago ng daloy ng syphilis. Ang mga l-form ng T. Pallidum ay inilarawan, na kung saan ay spherical o bilugan na mga pormasyon ng iba't ibang mga halaga at density ng elektron, na mga evolutionary form ng syphilis causative agent na may nabawasan na antigensity, na tinitiyak ang pangangalaga nito sa masamang kondisyon ng kaligtasan ng buhay, at ang Pag-unlad ng tinatawag na tachofiloxia (paglaban ng pathogen sa paulit-ulit na mga kurso ng isang tiyak na paggamot), na may isa sa mga kadahilanan ng paglitaw ng mga paraan ng kaligtasan ng buhay ay upang magsagawa ng hindi sapat na paggamot.
Bumalik noong 1951. E. Klieneberger-Nobel, ang tagapagtatag ng mga turo sa L-form ng microorganisms, batay sa pampanitikan data iminungkahi na ang butil-butil na mga form ng syphilis pathogen ay ang pinaka sustainable regenerative form at isa sa mga phase ng L-form ng maputla treponema, responsable para sa latency ng impeksiyon. V.D. Nakalakip din ni Timakov ang L-form ang pangunahing halaga sa pathogenesis ng mga impeksiyon na nagaganap nang kronikal, latently, pagkakaroon ng paulit-ulit na karakter (tuberculosis, syphilis, brucellosis). Karaniwang tinatanggap na ang mga l-form ay isang nakakapag-agpang pagkakaiba-iba ng mga mikrobyo sa ilalim ng impluwensya ng masamang kapaligiran na mga kadahilanan (V.D. Timakov, V. Ya. Kagan, 1961, 1967, 1973).
Lm Ustimno (1964-1983) Para sa unang pagkakataon na bumuo ng isang pamamaraan para sa pagkuha ng L-form ng maputla treponema, pinag-aralan nang detalyado ang kanilang mga ari-arian at nagtatampok ng parehong sa kultura at sa eksperimento ng hayop. Ang mga pangunahing probisyon ng pananaliksik nito ay ang mga sumusunod. Ang mga porma ng causative agent ng syphilis ay may 4 na yugto ng pag-unlad, ang una ay mga butil na butil, ang karamihan ay lumalaban sa mga panlabas na impluwensya, sa partikular - sa penicillin. Ito ay natagpuan na ang L-form ng treponama at kultura ay binabaligtad ng higit sa 20 beses na mas lumalaban sa penicillin kaysa sa orihinal na mga spiral form. Ang kakayahan ng maputlang treponia ay ipinahayag upang i-convert sa L-form depende sa paglago phase ng populasyon at ang konsentrasyon ng penisilin. Lm Ustimno para sa unang pagkakataon na naka-install sa eksperimento sa rabbits, na kung saan ang maputla treponema sa tagal ng panahon ng sakit ay nagiging butil at L-form at nagpatuloy sa katawan ng hayop, bilang isang tiyak na link sa natural na cycle ng pag-unlad ng treplema sa ang katawan. Ang isang mahalagang teoretikal at praktikal na kahalagahan ay pagmamasid L.M. Ustimno sa l-transforming effect sa causative agent ng kaukulang immune serums, lalo na kung, bilang karagdagan sa serum antibodies, naglalaman ito ng penicillin, at tanging ang dosis ng penicillin ay dedic beses na mas malaki kaysa sa dosis na pinagtibay para sa convolve form.
Bednova v.n. (1956) pinag-aralan ang mga katangian ng antigeniko ng mga butil-butil na anyo ng kultura maputla treponam sa pamamagitan ng pagbabakuna ng mga rabbits at guinea pig, na sinusundan ng pag-aaral ng dugo sa mga reaksyon ng lisys at aglutinasyon, ang pagbabakuna ng mga hayop sa laboratoryo ay naitaguyod ng mga porma ng maputla na trepon. Ang mga resulta na nakuha ay nagpakita na ang butil-butil at convulsions ay may katulad na mga katangian ng antigenic, ngunit ang mga butil na anyo ay weaker. Ang pansin ng pagmamasid ng mahihirap na VN, na nakuha sa 60s ng huling siglo, sa reef ng mga pasyente ng dugo serum na may syphilis sa kasaysayan ay napagmasdan din. Kasabay nito, sa ilang mga kaso, na may mga negatibong resulta ng lahat ng serological reaksyon, kabilang ang reef, isang maliwanag (4+) butil - granules ay nakita sa panahon ng di-visual na mga anino, na ipinahiwatig ang pagkakaroon ng isang malaking bilang ng mga antibodies sa mga ito mga pasyente lamang sa mga butil-butil na anyo ng trepon pagkakaroon ng isang malakas na tiyak na antigenic property.
Nakatagong syphilis bilang isang sanhi ng serororence
Maraming data ang nagpapahiwatig ng katanggap-tanggap na pag-unlad ng CP mula sa mga nakatagong anyo ng syphilis. Ang pagtaas ng bilang ng mga pasyente na may nakatagong syphilis ay isang pandaigdigang problema. Ang nakatagong kurso ng impeksyon sa syphilitic ay maaaring matingnan bilang isang predisposing factor sa pag-unlad ng CP at ang mabagal na paggalaw ng serological reaksyon.
Genetic causes ng pangyayari ng seror.
Sa pagbuo ng serororesistance at mabagal na semoreacts, ayon sa ilang mga mananaliksik, ang papel na ginagampanan ng mga genetically determinadong mga tampok ng tugon ng immune system ng mga indibidwal na pasyente sa pagpapakilala ng maputla treponama ay maaaring maglaro.
Sa kasalukuyan ay itinatag na ang iba't ibang mga species at indibidwal na sensitivity sa mga impeksiyon ay higit sa lahat dahil sa namamana mekanismo. Bilang karagdagan, alam na ang taas ng immune response ay din genetically determined. Ito ay itinatag na ang mga gene na kontrolin ang kapangyarihan ng immune response ay malapit na koneksyon sa pangunahing histocompatibility complex.
Posible na ang pag-unlad ng serororesistance ay nauugnay sa isang genetic depekto ng macrophages, dahil mayroong isang ugnayan sa pagitan ng pamamahagi ng histocompatibility sa iba't ibang mga grupo ng mga pasyente na may syphilis, sa partikular, sa mga pasyente na may seror-sifilis, isang pagtaas sa dalas ng HLA-B8 antigens, DR-3, B-18 ay nabanggit.
Hindi sapat, hindi sapat o mas huling paggamot bilang isang kadahilanan sa paglitaw ng serororence
Sa wakas nalutas ang modernong antibiotic therapy ang isyu ng syphilis na pagalingin. Gayunpaman, ang mga pamamaraan ng tiyak na paggamot ng mga syphilis ay hindi laging tiyakin ang mga negatibong ng karaniwang serological reaksyon (DCP, Ribt at Reef) at maaaring humantong sa pagbuo ng serororesistance sa panahon ng syphilis. Sa simula ng 2000 serorestsurance sa panahon ng syphilis sa paggamot ng iba't ibang mga diskarte, ayon sa iba't ibang mga may-akda, ay 15-30%.
Nadagdagan ang porsyento ng pag-unlad ng seror-resistant ng mga pasyente pagkatapos ng ganap na tukoy na paggamot ng syphilis, ang mga eksperto ay nagpapaliwanag ng mataas na saklaw ng syphilis sa panahon ng epidemya ng 90s., Malawakang paggamit ng mga paghahanda ng darya ng penicillin, pagpapaikli sa tagal ng paggamot, hindi pagkakapare-pareho sa tagal ng pangunahing at karagdagang paggamot ng mga pinagtibay na circuits. Ang lahat ng ito ay dapat isaalang-alang kapag nilulutas ang tanong ng mga sanhi ng serororesistance pagkatapos ng paggamot.
1. Ang may depekto o huli na paggamot ay isa sa mga pinakamahalagang dahilan ng pag-unlad ng seror.
2. Ang hitsura ng lumalaban na mga porma ng pathogen sa macrolides ay kilala. Ang mga ulat ng mga kaso ng paglaban ng mga klinikal na manifestations ng syphilis sa mga tradisyonal na antibacterial na gamot (penicillin at macrolides) ay nagiging sanhi ng malubhang pag-aalala para sa mga espesyalista.
Ang Macrolids ay isang pangkat ng mga droga, karamihan sa mga antibiotics (ginawa, higit sa lahat sa anyo ng mga tablet) na may isang kumplikadong cyclic na istraktura, na kung saan ay ang pinaka-secure na grupo ng mga antimicrobial na paraan.
3. Ang paggamit ng mga paghahanda ng duranic ng penicillin.
Mula noong 1993, ang matagal na paghahanda ng penisilin ay nagsimulang magamit sa Russia para sa paggamot ng syphilis, kabilang ang mga nakatagong at huli na mga form. Malawakang paggamit para sa paggamot ng mga unang bahagi ng syphilis, tulad ng mga paghahanda ng prolonged action penicillin, tulad ng extensiline, retarpen (aktibong sahog benzatin-benzylpenicillin g) ay natagpuan. Ang laganap na pagpapakilala ng mga gamot na ito ay isang pagtaas sa bilang ng mga pagkabigo sa syphilis-serological resistance therapy, mabagal na paggalaw ng serological reaksyon at kahit clinical relapses, na nagpapahiwatig ng hindi sapat na pagiging epektibo ng penicillin duntic gamot sa ilang mga paraan ng sakit. Sa paglipas ng mga taon ng paggamit ng mga gamot na ito sa isang kanluranin modelo, na kinabibilangan ng paglikha at pagpapanatili ng isang tiyak na konsentrasyon ng antibyotiko sa dugo at tisyu lamang dahil sa ilang mga injections ng matagal na paghahanda ng penicillin, ang bilang ng mga kaso ng Pag-unlad ng CP pagkatapos ng paggamot ng pangalawang sariwang syphilis ay nadagdagan nang husto. Mula noong 1995, ang mga foreign treatment scheme at ang kawalan ng kanilang sariling mga pag-aaral na nagpapatunay sa kanilang pag-aari mula sa pananaw ng gamot na nakabatay sa katibayan ay humantong sa mga pasyente na may sulfur ng seror (20-30%), higit sa lahat ay ginagamot ang benzatin-benzylpenicillin.
Ayon sa iba't ibang mga may-akda, ang dalas ng paglitaw ng CP pagkatapos ng paggamot ng Benzatin Benzylpenicilline sekundaryong pabalik-balik at maagang nakatagong syphilis na may tagal ng sakit sa loob ng 6 na buwan ay umabot sa 25-5% at higit pa. Ang mga figure na ito, imposible sa nakaraan, sa panahon ng kurso at chronically intermittent paggamot na may tubig-natutunaw penicillin, indisputably ipahiwatig ang isang pagbawas sa kalidad ng therapy sa mga pasyente ng syphilis, kapag ang sakit ay hindi cured, ngunit ay isinalin sa tago form. Ito ay imposible na pabayaan ang makabuluhang pagtaas sa bilang ng mga kaso ng CF (2.3 - 2.8 beses), nakarehistro pagkatapos ng malawakang pagpapakilala sa pagsasanay ng benzatin benzylpenicillin, dahil ang kundisyong ito na may mataas na posibilidad ay nakatago bilang isang pagtitiyaga sa katawan ng Aktibong treponia.
Sa naunang isinasagawa na pag-aaral batay sa GKB №14 at Gu Tsnniki (V.S. MyShkin, O.K. LoseV, G.L. Katunun, 2003), ito ay pinatunayan na ang pinakamataas na panganib ng serous resistance ay nabanggit sa mga pasyente na tumatanggap ng paggamot sa okasyon ng mga unang bahagi ng mga form ng syphilis sa pamamagitan ng paghahanda ng penisilin, bilang bicillins-1, -3, -5, malawakan, retarpen. Pati na rin ayon sa paggamit ng pamamaraan sa mga unang yugto ng natutunaw na mga porma ng penicillin, na nagbibigay ng mataas na konsentrasyon ng antibyotiko sa dugo at mga tisyu ng mga pasyente, na sinusundan ng isang paglipat sa duranic penicillins, na humahantong sa isang matalim pagbawas sa pamamahagi ng antibyotiko sa katawan. Ang parehong mga pag-aaral ay nagpakita na sumed ay ang pinaka-hindi epektibong paghahanda reserve (ang panganib ng serororence ay 25%).
Ang paggamit ng napakalaking dosis ng penisilin at ang matagal na gamot nito ay may malaking epekto sa pagbawas sa kaligtasan sa sakit ng mga pasyente, bukod sa mga paghahanda ng Durant (retarpines, extensillin, atbp.) Sa therapeutic doses ay hindi tumagos sa hematorecephalic barrier. Ang paggamit ng mga paghahanda ng duranic ng penicillin ay hindi nagpapahintulot sa pagkamit ng sapat na antibiotic concentrations sa lahat ng tisyu ng katawan, lalo na ang nerbiyos. Ang mga gamot na ito ay maaaring hindi sapat na epektibo sa paggamot ng mga pasyente na may mga palatandaan ng pinsala sa nervous system, kahit na sa mga unang yugto ng syphilis.
May mga kaso ng pag-unlad ng manifest neurosimifilis ilang buwan pagkatapos ng pagtatapos ng partikular na therapy ng pangalawang sariwang syphilis na matagal na paghahanda ng penicillin alinsunod sa mga inirekumendang pamamaraan. Sa mga publisher, ang mga paglalarawan ng mga kaso sa pagpapaunlad ng neurosimifilis ay kadalasang ibinibigay, lalo na sa mga pasyente na may malawak na malawakan at retard na mga rekord tungkol sa maagang nakatagong at pangalawang paulit-ulit na syphilis, mas madalas sa paggamot ng late relapses. Sa pag-aaral ng spinal fluid ng mga pasyente na may CP, ang mga pathological na pagbabago ng likido ay nakita sa 23 - 27% at kahit na sa 47.7% ng mga kaso. Kaya, ang syphilis ng nervous system ay madalas na nagkakahalaga ng estado ng wed, hindi lamang asymptomatic, kundi pati na rin ang isang manifestic, hindi diagnosed sa isang napapanahong paraan dahil sa pagtanggi ng mga pasyente mula sa lumbar puncture at hindi sapat na ginagamot dahil sa paggamit ng matagal na gamot, hindi sapat na ginagamot dahil sa paggamit ng matagal na gamot, hindi sapat penetrating sa pamamagitan ng hematorecephalic barrier.
Tulad ng karanasan na nakuha sa panahong ito, ang paggamit ng mga gamot na ito, ang dalas ng serororesistance matapos ang paggamot ng mga pasyente na may mga unang bahagi ng mga syphilis ay malawak na nag-iiba mula sa 1.7 hanggang 10%, retarpen - mula 2 hanggang 5%. Ang parehong mga gamot ay lubos na epektibo sa paggamot ng pangunahin at pangalawang sariwang syphilis. Seryoso matapos ang kanilang aplikasyon ay sinusunod na lubhang bihira (1.5%) o wala.
Ang paggamot ng pangalawang paulit-ulit na extension ng syphilis ay sinusubaybayan ng pagbuo ng serororesistance sa 49.2% ng mga kaso, at ang nakatagong maagang syphilis - sa (42.3 - 57.4)% ng mga kaso. Ang negatibo ng serological reaksyon sa mga pasyente na ginagamot nang husto tungkol sa pangalawang paulit-ulit at maagang nakatagong syphilis ay naganap lamang sa 70% at 77% pagkatapos ng 1.5 at 2.5 taon, ayon sa pagkakabanggit.
Ang mga obserbasyon ng mga nakaraang taon ay nagpapahiwatig na ang mga gamot na ito ay dapat gamitin upang gamutin lamang ang pangunahin at pangalawang syphilis na may tagal ng sakit na hindi hihigit sa 6 na buwan. Sa paggamot ng mga matagal na gamot na may recycled na paulit-ulit at nakatagong maagang syphilis, ang dalas ng mga kaso ng serological paglaban ay umabot sa 32-38%, at ang mabagal na paggalaw ay halos palaging, na ginagawang hindi naaangkop ang mga gamot na ito.
Kung, sa paggamot ng sosa asin, ang mga pasyenteng benzylpenicillin ay hindi naganap ng apat na fold na pagbabawas ng mga titulo ng mga di-nababagong mga pagsubok sa anim na buwan pagkatapos ng pagtatapos ng therapy, at sa taong ang reaksyon ng microprocipation ay nananatiling positibo, pagkatapos ay ang serornelity ay dapat na install pagkatapos ng 1 taon. Sa pamamagitan ng isang apat na fold pagbabawas sa titer ng mga di-dedikadong mga pagsubok sa pamamagitan ng 6 na buwan, ngunit ang kawalan ng nematiations ng serological reaksyon kumplikado sa hinaharap na serororentity ay dapat itakda sa 1.5 taon.
Ang paghahanap para sa mga bagong paggamot gamit ang parehong partikular at di-tiyak na mga gamot sa mga pasyente na may mga pasyente ng seror pagkatapos ng paggamot ng syphilis patuloy. Kasabay nito, ang mga paghahanda ng durabilidad ay may maraming pakinabang kumpara sa benzatin benzylpenicillin at maaaring inirerekomenda para sa mas malawak na paggamit sa outpatient practice.
Znsr at karagdagang paggamot
Kung ang isang taon pagkatapos ng isang buong paggamot, ang mga negatibong pagsusulit (NTT) ay hindi dumating, ngunit isang pagbaba sa titer ng reactors (hindi bababa sa 4 na beses) o isang pagbaba sa antas ng positibo mula sa masakit na positibo sa mahina positibo, pagkatapos ay ang mga kaso na ito ay itinuturing na mabagal na paggalaw serological reaksyon at pagmamasid magpatuloy para sa isa pang 6 na buwan. Kung ang antas ng NTT positivity ay patuloy sa panahong ito, ang pagmamasid ay maaaring magpatuloy para sa isa pang 6 na buwan. Sa kawalan ng karagdagang pagbaba sa antas ng positibo ng NTT, ang karagdagang paggamot ay isinasagawa. Sa mga kasong ito, ang karagdagang paggamot ay hinirang.
Halo-halong impeksiyon bilang isang sanhi ng serororesistance
Ang halo-halong impeksiyon ay may mahalagang papel sa pagbuo ng serological na pagpapanatili. Ang mga impeksyon ng syphilis at urethrogenic na ipinadala sa pamamagitan ng sekswal (STI) - Chlamydia, mycoplasmosis, trichomoniasis, herpes, atbp, ay may mga karaniwang panlipunan at asal na panganib na mga kadahilanan at, na may kaugnayan dito, ay madalas na naroroon sa parehong populasyon. Ang urethrogenic stis ay nakita sa 60-70% ng mga pasyente na may unang bahagi ng syphilis form.
Ang mga syphilis ay nagpapatuloy sa kumbinasyon hindi lamang sa iba pang mga STI, kundi pati na rin sa viral hepatitis, tuberculosis, na maaaring makaapekto sa paggamot ng syphilis, dahil Ang organismo ng mga pasyente na may pinagsamang impeksiyon ay ganap na naiiba sa mga atibiotics. Bilang isang resulta ng halo-halong impeksiyon, hindi lamang isang pagbabago sa mga mekanismo ng nakahahawang proseso, ngunit maaari ring lumitaw ang paglaban sa paggamot.
Ang isang espesyal na papel ay itinalaga sa Chlamydias C. Trachomatis - Natatanging bakterya na may intracellular development cycle, na nakakaapekto hindi lamang ang mga selula ng epithelium ng mga organo ng ihi, kundi pati na rin ang immune system, sa partikular na mga lymphocyte at macrophages.
Samakatuwid, maaari itong ipagpalagay na ang Syphilis Association sa iba pang mga STI at, higit sa lahat, na may urogenital chlamydia, ay maaaring maging isang mahalagang kadahilanan sa pagbuo ng serorusistance at na ang mga dahilan para sa huli ay sanhi ng immunological disorder na magagamit sa mga pasyente.
Iba pang mga sakit sa somatic at ang kanilang papel sa pagbuo ng serororesistance
Inilalarawan ng literatura ang exacerbation reaksyon (pagkalasing, nadagdagan ang nagpapasiklab na phenomena sa mga apektadong tisyu, nakakalason na shock), na bumubuo sa simula ng tiyak na therapy ng mga pasyente na may syphilis, na may pagbuo ng serological na pagpapanatili. Ipinakita na hindi ang exacerbation reaksyon o ang antas ng kalubhaan nito ay may prognostic significance sa mga tuntunin ng pagbuo ng serororesistance.
Kasabay nito, nabanggit ang kahalagahan ng mga kadahilanan tulad ng inilipat at kaugnay na mga sakit sa somatic, talamak na alkohol na pagkalasing, ang tagal ng impeksyon ng syphilitic. Kasabay nito, may opinyon sa panitikan na ang pagkakaroon ng iba't ibang sakit sa somatic sa mga pasyente na may syphilis sa kasalukuyang yugto ay hindi isang makabuluhang kadahilanan na nakakaimpluwensya sa pag-unlad ng serororesistance, at ang pagbuo ng estado na ito ay dahil sa mga deadline mula sa Ang sandali ng impeksiyon bago magsimula ang tiyak na paggamot, pati na rin ang kakulangan sa paggamot, na itinalaga nang hindi isinasaalang-alang ang mga limitasyon ng nakahahawang proseso.
Danger ng serororatics low haze neomimifilis.
Ang kabigatan ay mapanganib sa mga kahihinatnan nito. Ayon sa domestic literatura, sa mga pasyente na may serororesuance, isang mataas na proporsyon ng mga taong may patolohiya ng alak (hanggang 30%), na nagsisilbing batayan para sa pagbuo ng mga neurosofilis manifestic form sa hinaharap. Kapag isinasagawa ang spinal puncture ng mga taong may CP, ang mga pagbabago sa spinal fluid (positibong serological reaksyon, nadagdagan ang nilalaman ng protina, cytosis), kasama ang mga sintomas ng neurological ay nagbibigay-daan sa amin na magtatag ng neurosophilis tungkol sa kalahati ng mga pasyente.
Mga sikolohikal na problema ng serorusistance.
Sa nakalipas na mga taon, libu-libong tao na nagdusa ng syphilis ang naging cerebent. Napakahalaga na maunawaan kung ang mga positibong resulta ng serological reaksyon na may mabagal na negatasyon ay konektado o sa pag-unlad ng sustainable seropositivity. Kabigatan.
Ang pagsunod pagkatapos ng karagdagang paggamot, ang serororence ay ang sanhi ng moral na paghihirap ng mga pasyente kapag mayroon sila sa panahon ng survey sa mga kaso ng pagpasok sa trabaho, periodic medical examinations, pagbubuntis, ospital, atbp. Ang mga positibong resulta ng pagsubok ay nakita para sa syphilis. Bilang karagdagan sa psycho-emosyonal na pinsala na nauugnay sa pangangailangan na kilalanin ang naranasan na impeksiyon at patuloy na paliwanag ng mga sanhi ng mga positibong reaksyon, ang mga taong ito ay maaaring talagang pakiramdam sa karagdagang o preventive treatment.
Immune system sa serororentity.
Ang kurso at kinalabasan ng impeksiyon ay nakasalalay sa immunological na estado ng macroorganism. Ang Serityuity ay hindi palaging isang tagapagpahiwatig ng hindi kumpletong paggamot, ngunit ito ay nagpapahiwatig ng patuloy na immunobiological shift sa katawan ng pasyente na sumasailalim sa syphilis. Ang pag-unawa sa mga pagbabago sa immunological sa katawan sa serororesistance ay mahalaga hindi lamang para sa pag-aaral ng pathogenesis ng estado na ito, kundi pati na rin, una sa lahat, upang bumuo ng pinakamainam na pamamaraan para sa paggamot ng mga pasyente na may serororeace sa panahon ng syphilis.
Sa kabila ng maraming mga taon ng pagsisikap ng parehong mga domestic at banyagang siyentipiko, sa kasalukuyan walang pare-parehong opinyon sa estado ng immunological reaksyon sa serororentent syphilis, at ang iniharap na mga resulta ng pananaliksik ay hindi maliwanag. Ang mga mananaliksik ay dissected at hindi sapat upang bumuo ng isang kumpletong larawan ng immunoregulatory mga tampok sa mga pasyente na may CP at ZNSR. Ang isang pinagsama-samang pagtatasa ng immune status gamit ang mga modernong pamamaraan ng immunological research at pagtatasa ng data ng anamnestic na sinamahan ng isang pagsusuri sa somatic ay maaaring magresulta sa pagbuo ng isang pinag-isang konsepto ng CP at ZNSR.
Ipinakita ng mga pag-aaral na sa serororence ng mga pasyente sa katawan, may mga palatandaan ng hindi kumpletong pag-aalis ng antigen ng treponem. Ito ay higit sa lahat na na-promote ng kawalan ng timbang at dysfunction ng mga selula ng immune system. Ang mga pagbabago ay mas makabuluhan sa mga taong ginagamot tungkol sa paulit-ulit at maagang nakatagong syphilis. Ang mga shift ng kaligtasan sa sakit ay nailalarawan sa pamamagitan ng pagtaas sa antas ng IGG at tiyak na IGM, pati na rin ang pagtaas sa mga produkto ng IL-1 at IL-2, na nagpapahiwatig ng pagkakaroon ng isang partikular na antigenic stimulation. Sa ilang mga kaso, ang pag-andar ng t-cellular immunity ay nabalisa sa pamamagitan ng pag-activate ng mga t-suppressors at pagbawas ng function ng katulong.
******** o kapag sapat na nakakumbinsi, ngunit hindi pa rin tuwirang katibayan, halimbawa, pagtuklas ng treponmexpecific IgM.
Sokolovsky e.v. At ang mga co-authors ay pinatunayan na ang mga antas ng nilalaman ng isang tiyak na Ig m sa suwero sa serororentent syphilis tumutugma sa mga nasa manifestic form ng syphilis. Bilang karagdagan, ang isang pagtaas sa produksyon ng mga tiyak na IG G, pati na rin ang nadagdagan neutrophil phagocytosis sa mga pasyente na may serororentent syphilis, ay nauugnay sa pagkakaroon ng isang nakakahawang ahente sa katawan.
Impellence impairment.
Ang serhiya ay lumitaw laban sa background ng makabuluhang kapansanan ng immune system, na ang papel sa syphilis ay aktibong sinisiyasat. Ipinakita ng mga pag-aaral na sa serororesistance sa katawan ng mga pasyente, mayroong isang kawalan ng timbang at dysfunction ng mga selula ng immune system. Upang mapabuti ang mga scheme ng therapy at kahulugan ng CP at SNSR, maraming mga may-akda, kapwa sa ating bansa, at sa ibang bansa ay nagsisikap na tuklasin at bigyang kahulugan ang mga indibidwal na pagbabago sa immunological sa mga pasyente na may CP at ZNSR, pinipili ang isang malalim na pagtatasa ng dinamika ng indibidwal mga tagapagpahiwatig o mga yunit ng immunity.
Ang serhruzistance ay sinamahan ng mga karamdaman ng cell at humoral unit. Ang data na isinagawa ng mga naunang pag-aaral ay nagpapakita na sa mga pasyente na may unang bahagi ng syphilis na may positibong serological reaksyon pagkatapos ng paggamot, kumpara sa mga pasyente na may napapanahong negatasyon ng serological reaksyon, may mga mas malalim na mga karamdaman ng cellular immunity at natural na mga kadahilanan ng paglaban (isang makabuluhang pagbaba sa bilang ng t-helper subpopulation ng lymphocytes, mababang index ng immunoregulation, mas mataas na antas ng activate t-lymphocytes, pagbabawas ng mga natural na killer).
Ang mga pagbabagong ito ay maaaring magkaroon ng isang halaga ng compensatory at ipahiwatig ang pagkakaroon ng antigenic stimulation na humahantong sa mas masinsinang produksyon ng antibodies ng anti-estate. Ang pagbaba sa bilang ng mga likas na selula-mga killer sa mga pasyente sa pangkat na ito ay maaaring magpahiwatig ng pag-aalsa ng nakahahawang proseso at ang mababang functional na aktibidad ng t-helper lymphocytes (sa partikular, Th-1 na gumagawa ng gamma interferon).
Sa kabaligtaran, sa mga pasyente na may napapanahong negatibo ng mga serological reaksyon, mayroong isang mas mababang antas ng activate t-lymphocytes (kahit isang makabuluhang pagbaba) at isang makabuluhang pagtaas sa bilang ng mga natural na killer
Sa serororentic syphilis, ang immunogram ay may mga sumusunod na tampok: isang pagtaas sa aktibidad ng cytolytic t-cells at natural na killers, na karaniwan ay para sa malalang daloy ng impeksiyon. Kasabay nito, ang mga palatandaan ng decompensation ng immune defense ay nabanggit. Ang Cytolithic potential NK ay nabawasan dahil sa pagbawas sa nilalaman ng CD16 + NK cell na may pinakamataas sa mga nk cell sa pamamagitan ng cytolytic activity [Batkayev E.a., Shaparenko M.V., Shcherbakov Ma, 2000, Shcherbakov Ma, 2001]. Ang bilang ng mga monocytes ay higit na lumampas sa pamantayan. Ang absolute at kamag-anak na nilalaman ng mga neutrophils sa dugo ng mga pasyente na may pangalawang syphilis ay nadagdagan din. Kung ano ang marahil ang resulta ng isang reaksyon ng bayad, dahil sa isang malinaw na pagbawas sa pag-andar ng mga selula na ito. Sa kabila ng katotohanan na ang intensity at aktibidad ng phagocytosis ay tumutugma sa antas ng mga normal na halaga, mayroong pagbawas sa mga tagapagpahiwatig ng sapilitan NT-test, ang mababang antas ng phagocytic number. Ang lahat ng mga pagbabagong ito sa kumbinasyon ng isang makabuluhang pagbawas sa functional reserve ng mga neutrophils sa mga pasyente ay nagpapahiwatig ng pag-ubos ng mga bactericidal oxygen-dependent mekanismo at nagpapakita na ang sistema ng phagocytosis ay gumagana sa limitasyon nito ng mga kakayahan nito. (Mabilis, 2006)
Kapag nag-aaral ng humoral na kaligtasan sa sakit, ang mga sumusunod na tampok ay ipinahayag: isang pagtaas sa nilalaman ng β-globulins at α-globulins, simula sa yugto ng pangalawang syphilis. Sa mga unang yugto ng mga impeksiyon, tanging ang halaga ng IgM ay makabuluhang nadagdagan, ang antas at IGG ay nagdaragdag. Kasabay nito, ang pinahusay na synthesis ng immunoglobulins sa unang bahagi ng mga syphilis ay pinagsama sa pagbawas sa hemolytic na aktibidad ng suwero.
Ang mga pagbabago sa antas ng mga cytokine sa mga pasyente na may serororesistance ay may multidirectional character. Ito ay orihinal na nabanggit upang mabawasan ang konsentrasyon ng IL-2, IL-10 at γ-IFN, isang bahagyang pagtaas sa Il-lβ, IL-4, IL-6 at TNFα. Ang pagtaas ng antas ng IL-4 sa mga pasyente na may serororesuance sa panahon ng syphilis ay maaaring magpahiwatig ng pamamayani ng mga reaksiyon ng humoral na kaligtasan sa sakit, na, sa kaibahan sa mga di-tuwirang mga reaksiyon, ngunit hindi pa natatanggap ang pag-aalis ng trepon, ngunit sa pangmatagalang pagtitiyaga ng pathogen sa macroorganism.
Immune violations bilang isang kadahilanan sa paglitaw ng serororence
Ang isang mahalagang papel sa pagbuo ng serororesistance ay inilalaan ng mga immunological disorder sa panahon ng syphilis, ang estado ng reaktibiti ng macroorganism. Ang isang bilang ng mga may-akda ay naniniwala na ang bilang ng mga t-lymphocytes ay nabawasan sa mga pasyente na may seror-sofilis, at sa lymphocytes ay 20% na mas mababa kaysa sa pamantayan at sa ilalim ng pagkilos ng penicillinotherapy ang mga tagapagpahiwatig ay normalized.
Kasabay nito, ang iba pang mga may-akda ay nagkaroon ng isang maliit na pagkakaiba sa nilalaman ng T-lymphocytes mula sa average na antas sa mga pasyente na may serororentent syphilis, at ang halaga ng b-lymphocytes ay lubhang nadagdagan, na may kaugnayan sa isang mas mataas na nilalaman ng IG G at IG M sa dugo ng mga pasyente.
Ang mga makabuluhang immune deviations ay itinatag sa mga pasyente na may serororentent syphilis:
nabawasan ang T-suppressors,
pagbabawas ng bilang ng mga in-lymphocytes,
dagdagan ang nilalaman ng IG A at IG G,
pagbawas ng proliferative activity ng peripheral blood lymphocytes.
walang pagpapanumbalik ng proliferative tugon sa exogenous interleukin-2 lymphocytes ginagamot sa cyclosporin A.
Ang kabigatan ay maaaring mangyari sa kawalan ng mga palatandaan ng immunodeficiency, ngunit ang dalas nito ay pinaka mataas sa mga pasyente na may immunosuppression. Ito ay pinaka-malinaw na ipinakita sa HIV-impeksyon sa mga pasyente ng syphilis na may immunodeficiency dahil sa impeksyon ng HIV ay humahantong sa isang pagbabago sa clinical manifestations ng syphilis at adversely nakakaapekto sa pagiging epektibo ng paggamot
Sa gawain ng semenuhi k.v. (1996) Ipinakita na sa pagbuo ng serological paglaban, ang mga sakit ng gastrointestinal tract, atay, mapanganib na mga gawi (alkoholismo, pagkagumon sa droga) ay may mahalagang papel. Ang may-akda ay itinatag, din, ang mga sumusunod na disorder sa immunological - isang binibigkas na dami at mapagkumpitensya pang-aapi ng T at B - mga link ng kaligtasan sa sakit, mga di-tiyak na mga kadahilanan ng proteksyon (phagocytic na aktibidad ng leukocytes, pandagdag titer), paglabag sa bioenergy exchange sa immunocompetent cells, na kung saan ay nabawasan upang mabawasan ang adenyl nucleotide, enerhiya - mga hilera, creatinine pospeyt.
Immunogenetic causes ng serorusistance.
Ang isang mahalagang papel sa pagkamaramdamin sa syphilis, pati na rin sa pag-unlad ng serororesistance, immunogenetic mekanismo ay nilalaro. Sa partikular, ang pagkakaroon ng antigens ng pangunahing histocompatibility complex (Major histocococompatility complex, MHC).
Ang pangunahing kumplikadong histocompatibility ay ang kumplikadong malapit na malagkit genetic loci at ang mga molecule na naka-encode ng mga ito na may pananagutan para sa pag-unlad at regulasyon ng immune tugon at tissue compatibility. Ito ang pangunahing kadahilanan na tumutukoy sa personalidad ng immunological. Ang ganitong sistema ay may bawat uri ng mga mammal. Kasingkahulugan para sa isang MHC tao ay HLA system (human leukocyte antigens).
Ang tao antigens MHC ay tinatawag na tao leukocyte antigens (HLA). Ang HLA antigens ay may mahalagang papel sa regulasyon ng isang immune response sa alien antigens at ang kanilang sarili ay malakas na antigens. Sa ngayon, ang mga antigens na ito ay matatagpuan sa halos lahat ng mga cell na may kernel. Ang sistema ng HLA ay nailalarawan sa pamamagitan ng isang napakataas na antas ng polymorphism, iyon ay, naglalaman ito ng mga gene na nagpapakita ng kanilang sarili sa higit sa isang phenotypic form at minana dahil sa mga batas ng Mendel. Ang polymorphism na ito ay humahantong sa pagkakaroon ng isang hindi pangkaraniwang kumplikadong sistema ng pagtatanghal ng antigen. Ang MHC gene ng tao ay matatagpuan sa maikling balikat ng ika-6 na kromosoma.
Ang HLA antigens ay nahahati sa dalawang grupo: Class I at Class II antigens. Atigens Class Nagbubuo ako ng mga complexes ng antigens na matatagpuan sa tatlong katabing loci (HLA-A, HLA-B, HLA-C). Ang HLA-D antigens ay nakaayos sa mga complex na naglalaman ng HLA-DQ antigens (D-related), HLA-DQ at HLA-DP. Sa loob ng HLA complex, iba pang mahahalagang gene encoding, halimbawa, FNF-α at FNF-β, na may kaugnayan sa kanila LMMFotoxin LTB ay matatagpuan. Bago ang antigensical CD4 + T cell ay makakapag-aral ng mga exogenous antigens, kabilang ang mga dayuhan na molecule o microorganisms, dapat sila ay ipailalim sa internalization, paghahati sa mga peptide fragment (sa proseso ng endocytosis o phagocytosis receptors) at nauugnay sa peptides binding slit Mhc molecule. Maaaring i-activate ng MHC molecules ang CD4 + T-cells, ibuyo ang kanilang paglaganap at pagtatago ng iba't ibang mga cytokine. Sa prosesong ito, ang isang mahalagang papel ay nilalaro ng nekrosis ng mga tumor ng alpha, na nakahiwalay sa mga selulang antigen na nagpapakita. Ito ay humahantong sa pagbuo ng radicals ng oxygen na may kakayahang sirain ang intracellular microorganisms. Bukod dito, ang mga cell ng CD4 + t ay maaaring pasiglahin ang pagbuo ng mga antibodies sa mga selula. Ang parehong mga mekanismo ay naglalayong sa pagkawasak ng mga extracellular pathogens, kabilang ang treponema pallidum. (Bremeter G.-R., Pezutto A. 2007)
Kaya, bilang isang resulta ng HLA-pag-type sa mga pasyente na may iba't ibang anyo ng syphilis, ang iba't ibang mga may-akda ay nagpakita ng pagbawas sa dalas ng HLA-A9, HLA-CW4 antigen at pagtaas sa HLA antigens. Kaya ayon sa Majnikova sa, HLA-B7 antigen sa unang bahagi ng syphilis ay nangyayari nang mas madalas kaysa sa malusog na mga indibidwal at sa huli na syphilis, ang HLA-B18 antigen ay nadagdagan sa lahat ng uri ng syphilis (maaga, late form), at sa serororestuency ang antas nito makabuluhang mas mataas kaysa sa iba pang mga uri ng syphilis. Kapag nag-type ng lymphocytes sa mga pasyente ng syphilis na may Hla-dr locus mayroon silang mas madalas. Kaysa sa malusog, ang HLA-DR2 antigen ay nangyayari. Sa mga pasyente na may Serorne-Sifilis, ang dalas ng HLA-DR3 antigen ay nadagdagan kumpara sa parehong mga pasyente na may iba pang mga anyo ng syphilis at malusog na tao. Sa HLA-B7 at HLA-DR2 antigens, ang mababang t-cell immunoreactivity ay may bisa, na may napanatili na aktibidad ng B-cell immunity. (Majnikov A.T., 1993)
Ayon kay Obukhova A.P. Sa lahat ng mga pasyente na may syphilis, ang dalas ng paglitaw ng HLA-A1, HLA-B17, HLA-B40 ay nakataas. Kasabay nito, ang dalas ng paglitaw ng HLA-B5 antigen sa mga pasyente sa ibaba kumpara sa mga malusog na donor. (Obukhova A.P., 2007) ayon sa Vysminina E.S. Et Alto sa mga pasyente na may serororestanty sa panahon ng syphilis, ang antas ng Shla-I ay may pinababang halaga, kumpara sa antas ng antigen na ito sa mga malusog na tao. Ang antas ng soluble SCD50 Antigen (SCD50 - adhesion antigen) sa mga pasyente ng serum ng dugo na may serororesistance ay makabuluhang mas mababa kaysa sa antas ng SCD50 sa pangkat ng mga malusog na donor. Ang mekanismo ng Asosasyon ng HLA Alleles na may paunang kinakailangan sa mga sakit at antas ng immunoreactivity ay hindi ganap at nagsisilbing isang paksa ng maraming pag-aaral.
Ang teorya sa pagkakaroon ng pag-iral ng hlair-gene, mga alleles na nasa isang non-equilibrium clutch na may alleles ng iba pang HLA loci (malamang na in-d), ay kasalukuyang ang pinaka-malamang ayon sa Averbach M.M. et al. (1985). May mga pag-aaral na nagkukumpirma ng koneksyon ng HLA na may kapangyarihan ng tugon ng immune ng tao laban sa mga antigens ng isang bilang ng mga pathogens ng mga nakakahawang sakit (Siskin A.M., et al., 1967)
Anti-sidiotic antibodies at ang kanilang papel sa pagbuo ng serororence
Sa pagbuo ng serororesistance at mabagal na paggiling seroracts, ayon sa ilang mga mananaliksik, antiydiotypic antibodies, genetically tinutukoy na mga tampok ng tugon ng immune system ng mga indibidwal na mga pasyente sa pagpapakilala ng maputla treponema maaaring maglaro.
Ang gawain ni Danilova S.i. ay nararapat pansin, na nagpapakita na ang isa sa mga sanhi ng kamag-anak na serororesistance ay ang mga relasyon ng Idiocypic ng network sa immune system na may produksyon ng anti-sidiotic autoantiboders, na naglalayong antibodies sa maputlang treponema. Sila ay maaaring maging sanhi ng isang tiyak na immune tugon at magpumilit pagkatapos ng pagkawala ng nakahahawang ahente. Gayundin, ang may-akda na iminungkahi upang matukoy ang antas ng aktibidad ng proseso gamit ang IG M at IFA IG M at Elisa pagsusulit ng Rif-ABS, IGG, na nagbibigay-daan sa kaugalian diagnosis ng tunay na serological paglaban mula sa iba pang mga pagpipilian nito.
Ioffe v.i. (1974), Cankie at pagkawala (1975), Danilov S.I. et al. (2000) sinubukang ipaliwanag ang pagbuo ng kamag-anak na serororesistance sa pamamagitan ng pagkakaroon ng mga idiotic immunoglobulins. Sinulat nila na ang idiocy ay isang natatanging katangian ng mga antibodies ng ilang mga pagtitiyak, pati na rin ang isang clone. Paggawa ng mga antibodies na ito. Ang hitsura ng mga bagong antibodies ng pagtitiyak sa katawan ay sinamahan ng hitsura ng isang bagong idiocy. Aling, sa turn, ay itinuturing ng immune system bilang isang antigen, na nagiging sanhi ng pagbuo ng anti-sidiotic antibodies.
Kilalang anti-idiotic antibodies ng Alpha at Beta-type, nakadirekta, ayon sa pagkakabanggit, sa mga determinants ng cross-reaktibong mga idiotype at idiocy na nauugnay sa site (nauugnay sa isang aktibong sentro ng antibody). Ang anti-sidiotic beta antibodies, sa turn, ay magbuod ng pagbuo ng mga antibodies na katulad ng pagtitiyak sa mga antibodies sa antigen, na inilunsad ang pangunahing tugon ng immune, sa kawalan ng antigen na ito. (Erne NK1985) Kaya, ang panlabas na antigen ay nagdudulot ng isang kaskad ng magkakasunod na mga reaksiyong immunological na binubuo sa pagbuo ng mga antibodies, anti-antibodies, anti-anti-antibodies., Na maaaring magpatuloy nang walang katiyakan (Paul W. 1984) at bumubuo ng so- na tinatawag na Idiocypic Network.
Ang mga kadahilanan na predisposing sa pagbuo ng anti-idiotypic antibodies ay maaaring maging isang mahabang nakatagong kurso ng syphilis sa kawalan ng tiyak na therapy at indibidwal, genetically tinutukoy na mga tampok ng immunological tugon.
Ang pangmatagalang kurso ng nakahahawang proseso ay nagpapahiwatig ng likas na pag-unlad ng buong spectrum ng mga reaksiyong immunological, kabilang ang pagbuo ng anti-sidiotic antibodies, na maaaring magparami ng mga katangian ng istruktura at functional ng nominal antigen. Alam na ang presensya sa katawan ng antigen ay ang kalagayan ng lupa hindi lamang para sa isang panimula, kundi pati na rin upang mapanatili ang isang immune response. Ang pag-aalis ng antigen ay nag-interrupts ng immune response, na pumipigil sa pag-unlad nito at humahantong sa pagpawi ng pagbuo ng lahat ng kasunod na yugto nito, kabilang ang memorya ng immunological. (Gray D., Matzinger P. 1991)
Maaari itong ipagpalagay na sa ilalim ng patuloy na pagsisimula ng proseso ng syphilitic, ang layunin ng antibiotics ay nakakaabala sa pag-unlad ng impeksiyon at pag-deploy ng buong kaskad ng mga reaksiyong immunological, na kung saan, bilang mahusay na kilala, ay humahantong sa pagbawi ng pasyente at ang mga negatibo ng serological reaksyon. Sa kaibahan, sa mga pasyente na may matagal na nakatagong daloy ng impeksiyon, ang mga kondisyon ng pag-promote ay nilikha upang mamaya yugto ng immune response sa pagbuo ng mga reaksiyong idiocy-anti-sidiotic network, na kung saan, tila, naiiba mula sa immunological reaksyon ng unang panahon ng isang mas maliit na pagtitiwala sa pathogenic microorganism at, samakatuwid, kamag-anak sensitivity sa therapeutic effect (ang paggamit ng antibiotics).
Ang kumbinasyon ng mga salik na ito ay lumilikha ng mga kondisyon sa naturang mga pasyente upang maisaaktibo ang mga pakikipag-ugnayan ng Idiotype-Anti-Info ng Network, na humahantong sa pagbuo at pangmatagalang pagtitiyaga na may kaugnayan sa isang closed cycle ng immunological na hindi tumugon sa pagsasagawa ng paggamot kahit na nakakahawa ang pagkawala ng pagsisimula. Ang paggana ng tulad ng isang "sterile" immunological cycle ay magpapakita mismo sa pang-matagalang pagpapanatili ng antibodies sa antigens ng maputla treponam dahil sa sapilitan epekto ng anti-sidiotic antibodies sa katumbas na idiocy positibong T- at B cells constituting ang cellular bank ng immunological memory.
Natutugunan ng serororence ang mga kundisyong ito at maaaring mabuo batay sa mga inilarawan na mga mekanismo ng pathogenetic.
Danilov S.i., Nazarov P.G. 2000 sa trabaho nito sa 30 suwero, sulfur syphilis ay ipinakita na ang anti-idiotic antibodies ay nakita sa 60%, na ipinahiwatig ang pagkakaroon ng isang mekanismo para sa network anti-idiotypic pakikipag-ugnayan, at hindi ang pagkakaroon ng antigen ng maputla treponam. Sa gawain ni Majnikova A.T. Iminumungkahing kilalanin ang sanhi ng pagsubok ng seror ng mga lymphocyte na may iba't ibang antigens.
Kaya, kung ang isang positibong tugon ay nangyayari upang pasiglahin ang mga lymphocyte ng isang antigen ng treponem at mitogen ng mga laconos, ito ay itinuturing na indibidwal na kakayahan ng katawan na tumugon o stimulants. Ang ganitong mga pasyente, ayon sa may-akda, ay hindi nangangailangan ng karagdagang paggamot. Sa kaibahan, sa mga pasyente na may positibong reaksyon ng microprocipatiition magbigay ng isang mataas na antas ng lymphoBlastRansformation lamang sa isang treponem antigen, ngunit hindi mitogen laconos, ito ay kinakailangan hindi lamang upang obserbahan, kundi pati na rin upang magsagawa ng karagdagang paggamot. Kaya, ayon kay Majnikov, A.t., isa sa mga posibleng mekanismo para sa pagpapaunlad ng serororesuance sa panahon ng syphilis, na may iba pang mga bagay na pantay (ang anyo ng sakit, ang kalidad ng paggamot) ay isang genetically deterministic mataas na antas ng isang humoral immune response.
Antiphospholipid syndrome (APS) bilang isang sanhi ng serororesistance
Ang Serietant ay maaaring nauugnay sa iba't ibang mga kadahilanan, kabilang ang antiphospholipid syndrome. Ang antiphospholipid syndrome (APS) ay maaari ding maging isa sa mga dahilan para sa pagpapaunlad ng mga maling positibong reaksiyon sa syphilis. Ang APS ay isang sintomas complex, na batay sa pag-unlad ng isang reaksyon ng autoimmune at ang hitsura ng mga antibodies sa laganap na mga determinasyon ng phospholipid na naroroon sa mga lamad ng platelet, endothelium cells, nervous tissue.
Mayroong ilang mga klase ng lamad phospholipids naiiba sa istraktura at immunogenicity. Ang pinaka-karaniwan sa organismo na "neutral" phospholipids ay phosphatidythatonalolamine at phosphatidylcholine. "Negatibong sisingilin" (anionic) phospholipids - phosphatidylserine, phosphatidylositol at cardiolipin (diphosphatidylglycol) ay naisalokal sa panloob na ibabaw ng biomembrane at nakalantad sa proseso ng activation ng cell.
Ang mga antibodies sa phospholipids ay isang magkakaiba na populasyon ng mga antibodies na tumutugon sa negatibong sisingilin, mas madalas na may neutral phospholipids. Kabilang sa antiphiSpolipid antibodies ang iba't ibang uri ng antibodies, kabilang ang: antibodies sa cardiolipin - immunologically heterogeneous populasyon ng antibodies reacting na may immobilized negatibong sisingilin phospholipid - cardiolipin, na kung saan ay ang pangunahing antigen ng reaksyon ng vasserman; Ang mga antibodies sa cardiolipin ay maaaring may kaugnayan sa iba't ibang IGG, IgM, IGA immunoglobulin isotypes; Ang mga antibodies na tumutugon sa isang halo ng cardio-palpine, kolesterol, phosphatidylcholine, tinutukoy ng reaksyon ng aglutinasyon (positibong reaksyon ng apoy). May isang genetic predisposition sa antiphospholipid hyperproduction (AFF), na nauugnay sa carrier ng HLA DR7 antigens, DQBJ, DR4, pati na rin ang zero SF Allele.
Ang mga dahilan para sa pagbuo ng autoantibodies ay hindi tinukoy. Ito ay pinaniniwalaan na karamihan sa mga virus ng tao ay nag-trail sa endothelium ng mga daluyan ng dugo. Paulit-ulit sa kanila, ang mga virus ay nagiging sanhi ng mga pagbabago sa morphological at functional; Ang pagkawasak ng pangunahing lamad ng mga dingding ng mga sisidlan na dulot ng pinsala sa endothelium ay humahantong sa pag-activate ng XII factor ng Hageman coagulation system at ang pag-unlad ng hypercoagulation, pati na rin ang pag-unlad ng isang autoantibule. Ang mga autoantibodies ay nag-block ng mga protina ng Endothelium membrane (protina C, S, Annexins, Thrombomodulin), na pumipigil sa trombosis, sugpuin ang pag-activate ng mga bahagi ng cascade ng coagulation, pagbawalan ang mga produkto ng Antitrombin III at prostacyclin, magkaroon ng direktang nakakapinsalang epekto ang endothelial vessels. Ang pakikipag-ugnayan ng mga antibodies na may phospholipids ng mga lamad ng cell ay humahantong sa mga pagbabago at metabolic na pagbabago sa mga lamad, paglabag sa function ng cell, dugo ng dugo sa mga capillary at venules, trombosis.
Ang pagkakaroon ng antibodies sa phospholipids ay isa sa mga dahilan para sa pagkuha ng mga maling-positibong resulta ng pag-aaral sa syphilis sa microreaction ng pag-ulan sa isang cardiolipin antigen (VDRL-test - venereal disease research laboratory). Sa pamamagitan ng vdrl test, aglutination (bonding) ng lipid particle, na naglalaman ng kolesterol at cardiolipin, negatibong sisingilin phospholipids ay tinutukoy. Ang mga antibodies sa phospholipids ay naka-attach sa cardiolipine ng mga particle na ito at maging sanhi ng kanilang aglutination. Ang isang katulad na reaksyon ay sinusunod sa mga pasyente na may syphilis, kung saan ang maling positibong katangian ng pagsubok ng VDRL ay dapat na napatunayan ng mga negatibong resulta ng mga partikular na pamamaraan ng pananaliksik sa syphilis, na direktang ipinahayag sa mga antibodies sa mga antigens nang direkta. Ang ratio ng iba't ibang uri ng antibodies sa phospholipids na nakita ng pagsubok ng anti-Kardolypin, ang pagsubok para sa isang Lupus anticoagulant at isang maling pagsubok na VDRL. (Hughes GRV, 1993, Duhaut P., Berruyer M., Pinede L., 1998, Ufestseva Ma, Gerasimova N.M., Surganova v.i. 2003, Makatsarariya A.D. 2004; Ufimseva M.A., Gerasimova N.M. et al., 2005)
OSPITAL"Sa sarili"
Pagpasok sa pamamagitan ng appointment! Sabado Linggo.
Ang mga bakas pagkatapos ng syphilis ay matatagpuan sa halos anumang serological na pag-aaral.
Sa kanila:
- Ribt;
- immunoblot.
Ang mga pangunahing dahilan para sa hindi pangkaraniwang bagay na ito ay:
- may sira na paggamot;
- mamaya paggamot ng pasyente at, bilang isang resulta, late na paggamot;
- ang pagkakaroon ng magkakatulad na nakakahawang sakit sa isang pasyente, na ang mga pathogens ay maaaring magkaroon ng pagkakatulad ng antigenic na may maputlang treponospray (tuberculosis, malaria);
- ang pangangalaga ng syphilis foci, na hindi magagamit para sa mga epekto ng mga gamot na antibacterial, ngunit hindi nagpapakita ng kanilang sarili sa clinically;
- ang paglipat ng maputlang treponam sa alternatibong sigla (l-form, granules, cysts) sa kanilang pang-matagalang pangangalaga sa katawan ng tao;
- ang paghahanap ng causative agent ng syphilis sa poly-membrane cells ng mga cell, na nagreresulta sa bakterya ay nagiging immune sa antibiotics o immunoglobulins;
- mga paglabag sa metabolismo ng lipid.
Mayroon ding isang teorya ayon sa kung saan ang mga bakas ng syphilis ay sanhi ng mga reaksiyon ng autoimmune.
Kabuuang antibodies - isang trail ng syphilis
Ang isa sa mga madalas na ginagamit na mga reaksyon upang masuri ang syphilis ay. Tinukoy ang kabuuang antibodies M at G..
Ang resulta ay maaaring maging positibo at negatibo.
Sa kaso ng isang positibong resulta, hindi ito nangangahulugang isang sakit sa syphilis. Tulad ng natuklasan namin, maaari lamang itong maging serological scar. Bilang karagdagan, ang isang bilang ng mga sakit ay nagpukaw ng mga maling positibong reaksiyon.
Sa kanila:
- atake sa puso;
- autoimmune pathology;
- HIV, hepatitis at maraming iba pang mga impeksiyon;
- pagbubuntis;
- mga sakit sa atip, atbp.
Samakatuwid, ang IFA ay isang screening, at hindi isang paraan ng kumpirmasyon. Batay sa pagtatasa na ito, ang diagnosis ay hindi inilalagay.
RPGA - isang trail ng syphilis
Maaaring gamitin ang RPGA bilang isang screening o nagkukumpirma ng pagsubok. Ito ay isinasagawa ng isang husay o semi-quantitative na paraan.
Ang paraan ng husay ay nagbibigay-daan sa iyo upang makakuha lamang ng dalawang uri ng mga resulta: ito ay positibo o negatibo. Ang pamamaraan na ito ay angkop para sa pangunahing diagnosis ng syphilis.
Ngunit ito ay hindi angkop para sa pagsusuri ng mga tao na na ginamot para sa sakit na ito. Gumagamit sila ng isang semi-quantitative RPGA.
Nagbibigay ito ng tatlong uri ng mga resulta:
- walang antibody - ang sakit ay gumaling, walang mga sakit ng syphilis;
- ang isang antibody titer ay mas malaki sa 1: 640 - isang pasyente ay may aktibong impeksiyon;
- ang titer ng antibodies ay mas mababa sa 1: 640 ay mga bakas ng syphilis, malamang na gumaling ang isang tao.
Ribt at Reef syphilis trail
Pinapayagan kang makakuha ng naturang graduation ng mga resulta:
- positibo;
- mahina nag-iisa;
- kahina-hinala;
- negatibo.
Sa aktibong syphilis, ito ay positibo.
Sa dati na inilipat sakit, maaaring may kaduda-dudang o mahina kama.
Ang reef ay isa pang pagsubok sa kumpirmasyon na may mataas na kahalayan.
Ang paglipat ng isang positibong reef sa negatibong ay isang garantiya ng pagalingin ng tao. Ngunit ang resulta ng pag-aaral na ito ay maaaring manatiling positibo, kahit na ang pathogen ay ganap na nawasak ng antibiotics.
Immunoblot - Syphilis Trail
Ang immunoblot ay nanalo sa isa sa mga pinaka-maaasahang pamamaraan para sa pag-diagnose ng syphilis. Ang mga antibodies ng igg ay sinisiyasat sa paghiwalay ng electrophoresis ng maputla na antigens ng treponam.
Ang resulta ay maaaring maging positibo, negatibo o hindi tiyak. Sa pagkakaroon ng immunoglobulins, ang reaksiyong immunoblot ay maaaring maling positibo.
Paano tanggalin ang mga bakas ng syphilis mula sa dugo?
Ang ilang mga pasyente ay naghahanap upang mapupuksa ang mga bakas ng syphilis. Sa kasamaang palad, imposibleng makamit ito.
Ni ang paulit-ulit na kurso ng antibyotiko therapy, o ang pamamaraan ng elecorporal pagdalisay ng dugo (plasmapheresis at iba pa) ay hindi pinapayagan upang pagtagumpayan ang seroriousness. Ngunit sa pagkakaroon ng serological scar, walang kahila-hilakbot. Ang mga antibodies ay hindi mapanganib sa kalusugan ng tao. Kung kinakailangan, ipasa ang mga pagsubok sa syphilis, makipag-ugnay sa aming klinika. Mayroon kaming lahat ng pinaka-modernong pananaliksik.
Kung ang selfilis ay pinaghihinalaang, sumangguni sa isang karampatang venereologist-syphilideologist.
Tinatalakay ng artikulo ang mga isyu na may kaugnayan sa mekanismo para sa paglitaw ng serororence, diagnosis at taktika ng doktor habang pinapanatili ang mga positibong reaksiyon pagkatapos ng paggamot.
Ang kasalukuyang mga tukoy na paggamot para sa syphilis ay hindi laging humantong sa mga negatibong serological na pagsusulit. Ang seresa ay dahil sa maraming mga kadahilanan. Ang papel ay may kasunduan sa mga kasangkapan para sa paglitaw ng seroresible para sa paglitaw ng seroresible para sa paglitaw ng seroresisible, sa diagnosis nito, at pamamahala kapag ang mga positibong pagsusulit ng posttreatment ay mananatili.
S.i. Dorzhansky - Prof., Dr. Honey. Sciences, consultant dermatovenologist ng Saratov Medical Center "Health" Rao Gazprom
S.i.dovzhansky - Prof., MD, pagkonsulta sa Dermatovenereologist, Saratov Medical Center "Zdorovye", Gazprom Russian Joint Stock Company
SA
Ang mga relasyon na may isang makabuluhang pagtaas sa saklaw ng syphilis sa kasalukuyan ay nagdaragdag ng pansin sa diagnosis at paggamot ng sakit hindi lamang venereologists, kundi pati na rin espesyalista ng maraming mga industriya ng gamot (neuropathologist, therapist, pediatricians, ophthalmologists, atbp.).
Ang syphilis ay isang napaka-saklaw, nailalarawan sa pamamagitan ng isang rich palette ng manifest at latent forms, polysindingromicity ng lesyon, ang pagkilala na kung saan ay batay sa isang kumplikadong klinikal at laboratoryo pagsusuri ng pasyente. Kasabay nito, ang mga serological na pag-aaral na nagbibigay ng layunin na impormasyon ay partikular na kahalagahan, na nagbibigay ng napapanahong at kwalipikadong diagnosis ng sakit. Sa ating bansa, ang serodiagnostics ng syphilis ay pinag-isa at ipinag-uutos sa pagtatatag ng diagnosis ng etiological, ang dinamika ng sakit, pagpaplano ng mga panterapeutika at kontrol sa kalidad ng paggamot.
Makasaysayang sanggunian.
Noong 1906 A. Wasserman et al. Sa unang pagkakataon, ang isang pandagdag na umiiral na tugon (RSK) ay ginamit upang masuri ang syphilis. Bilang isang antigen, ang mga may-akda ay gumagamit ng isang may tubig na katas mula sa atay ng sanggol, na apektado ng impeksyon sa syphilitic. Sa kasalukuyan, ang cardilipin at treponem antigens ay ginagamit para sa Rsk. Noong 1949, ipinanukala ni R. Nelson at M. Mayer ang reaksyon ng immobilization ng maputlang treponia (ribt), na batay sa kababalaghan ng pagtigil ng kadaliang kumilos sa pamamagitan ng treponia kapag halo-halong may suwero ng pasyente. Ang immunofluorescence reaksyon (reef) para sa pagtuklas ng anti-fastened antibodies ay inilapat ni W. Deacon at et al. Noong 1957, ang mga pagbabago (RIF-200, RIF-ABS) ay iminungkahi, upang makilala ang mga antigens at antibodies - isang pagsusuri ng immuno-enzyme (Elisa), ang reaksyon ng passive hemagglutination (RPGA), microprocipatiition reaksyon (RMP). Ang mga sedimentary reaksyon ay hindi nawala ang kanilang halaga (Ka at Cytochole).
Sa pagsasagawa, ang isang karaniwang hanay ng mga serological reaksyon (cer) ay ginagamit upang magpatingin sa syphilis at serocontrollers sa proseso at dulo ng paggamot: RSK na may treponem at cardiolipin antigens at microrexation ng precipitation sa isang cardiolipin antigen. Bilang karagdagan, upang linawin ang diagnosis, pag-detect ng mga maling positibong resulta, kapag nagtatakda ng lunas at kapag inaalis, ang ribt at reef ay ginagamit din.
Dapat pansinin na ang mga resulta ng serological reaksyon ay hindi maaaring magkaroon ng isang independiyenteng diagnostic na halaga, pinapayagan lamang nila ang pinagsama sa klinika upang maayos na mag-navigate sa diagnosis at tama tasahin ang kalidad ng paggamot sa isang partikular na pasyente. Ang "serological mirror" ay isa sa pinakamahalagang pamantayan para sa maliksi sa mga taong may undergone na syphilis.
Ang pagsusuri ng mga resulta ng mga seroract ay nagpapahiwatig na ang isa sa pinakamaagang palatandaan ng pangunahing panahon ng syphilis ay ang paglitaw ng mga antibodies laban sa maputlang treponema, tinutukoy sa reef, habang ang Cer ay nananatiling negatibo. Sa hinaharap, 6 na linggo pagkatapos ng impeksiyon, dahil ang impeksyon ng syphilitic ay bubuo, ang mga natitirang reaksiyon (DSR, ribt) ay unti-unting nagiging positibo. Kung, sa clinically binibigkas na mga porma ng aktibong syphilis, ang mga seroreacty ay nagbibigay-daan sa iyo upang kumpirmahin at pinuhin ang diagnosis, pagkatapos ay may mga nakatagong form, ang mga ito ang pangunahing at madalas na solong criterion. Ang dynamics ng seroractations sa proseso ng paggamot, na ipinakita sa pagbawas ng titer ng mga reactor sa DSP, at ang kasunod na negatibo ng mga reaksyon ay nagpapahiwatig ng isang kanais-nais na resulta ng paggamot. Ang rate ng non-rsk negativation ay napaka-variable sa iba't ibang mga pasyente. Sa karamihan ng mga pasyente na may sariwang syphilis, ang mga karaniwang serpeaktation ay naging negatibo sa unang 4 - 6 na buwan pagkatapos ng penicillinotherapy: Gamit ang pangunahing seropositibong panahon ng syphilis sa 1/3 mga pasyente - pagkatapos ng 7 - 8 buwan, na may sariwang pangalawang - pagkatapos ng 7 - 8 buwan, na may sariwang sekundaryong - pagkatapos ng 7 - 8 buwan, Sa isang pangalawang paulit-ulit na mas maaga Latente - pagkatapos ng 10 - 12 buwan at mas bago. Ang reef at ribt ay negativable makabuluhang mas mabagal (pagkatapos ng 3 hanggang 4 na taon).
Sa pagtatapos ng paggamot ng mga pasyente na may huli na mga anyo ng syphilis (late hidden, visceral, neurosophilis, huli congenital syphilis) ng Cer at lalo na reef at ribt ay maaaring manatiling positibo ang lahat ng kanilang buhay.
Maraming mga obserbasyon ang nagpapahiwatig ng posibleng pagkaantala o precada positibong serpeacts kahit na sa mga pasyente na masigasig na ginagamot tungkol sa mga unang bahagi ng syphilis (pangunahing seropositive, secondary at latent syphilis). Ang bilang ng mga naturang kaso ay nagdaragdag habang ang tagal ng sakit ay nagdaragdag, i.e. Ang termino mula sa sandali ng impeksiyon bago magsimula ang tiyak na therapy. Ang sitwasyong ito ay nagtutulak ng napakahalagang problema tungkol sa pagpapaunlad ng Syphilis serororesistance, ang interpretasyon na kung saan ay napaka-kontradiksyon.
Ang serhiya ay nagpapahiwatig ng patuloy na immunobiological shift sa katawan ng pasyente na sumasailalim sa syphilis, at hindi palaging isang tagapagpahiwatig ng hindi natapos na paggamot. Samakatuwid, ang diagnosis ng "serorusistant syphilis" ay hindi maaaring ituring na tama. Sumasali kami sa opinyon ng iba pang mga may-akda na isaalang-alang ang kahulugan na mas katanggap-tanggap - "serorusistance pagkatapos ng paggamot ng syphilis".
Ang serhiya ay nabanggit sa mga unang taon matapos ang pagpapakilala sa diagnosis ng Sifilis seroreacts sa panahon ng Addicillin at kasalukuyang natagpuan sa isang dalas ng 1.5 hanggang 20% \u200b\u200b(ayon sa iba't ibang mga may-akda). Ang pagtatatag ng serororesistance ay batay sa mga resulta ng buong kumplikadong mga seroraktibo (cer, ribt at reef). Sa mga kaso kung saan, pagkatapos ng kumpletong paggamot, ang mga positibong reaksyon ng ribt ay napanatili sa paglitaw ng CSR, ayon sa ilang mga may-akda, mayroong isang tinatawag na huli na reaksyon o isang "serological scar". Ang pagkakaroon ng isang nakahahawang proseso ay tinanggihan. Samantala, ang pang-eksperimentong pag-aaral P. Collart et al. Ipinakita na ang huli na paggamot, kahit kwalitatibo, ay hindi ganap na maalis ang pasyente sa katawan ng pasyente ang lahat ng maputlang treponams, na napanatili sa accredited foci sa anyo ng senselder o hindi kanais-nais na mga form. Gayunpaman, mayroong isang punto ng pagtingin ayon sa kung saan ang serororesistance ay maaaring sanhi ng autoimmune proseso sa katawan. Ayon sa I.P. Obstekina et al. , kapag nagsasagawa ng isang tiyak na etiotropic na paggamot ng syphilis, pati na rin ang iba pang mga nakakahawang sakit, sa simula ay nawala mula sa katawan ng causative agent ng pasyente (antigen), habang ang mga pagbabago sa katawan na dulot ng sakit (kabilang ang mga antibodies) ay nawawala nang malaki ( prisistency ng antibodies) o hindi nawawala sa lahat.
Kabilang sa mga sanhi ng serororesistance ay maaaring ilaan: 1) ang simula ng paggamot sa mga huling yugto ng syphilis; 2) may depekto paggamot (hindi sapat na araw-araw at kurso dosis ng anti-silicate agent; 3) ang pagkakaroon ng magkakatulad na impeksiyon at somatic sakit; 4) talamak na alak pagkalasing; 5) paggamit ng droga; 6) "background" immunosuppression ay isang paglabag sa kaligtasan sa sakit sa ilalim ng impluwensiya ng panlabas o genetic mga kadahilanan.
N.m. Ovchinnikov et al. Ang mga sumusunod na kondisyon ay kanais-nais na ang serororestomy ay kanais-nais: ang pagkakaroon ng isang concomitant flora paggawa penicillinase neutralizing ang penicillin injected sa katawan; Ang paglipat ng maputla na trepon sa L-hugis, cysts, granules, mahirap gawin ang penicillin; Ang paghahanap ng treplem sa poly-membranes ng katawan ng mga selula ng organismo ay hindi naa-access sa antibyotiko; metabolic disease; Ang pagkakaroon ng treponia sa encapsulated foci. Dahil dito, walang dahilan upang maniwala na ang serornelity ay isang uri ng "kosmetiko depekto" ng dugo, lumalabas ito laban sa background ng makabuluhang kapansanan ng immune system. Ipinakita ng mga pag-aaral na sa serororence ng mga pasyente sa katawan, may mga palatandaan ng hindi kumpletong pag-aalis ng antigen ng treponem. Ito ay higit sa lahat na na-promote ng kawalan ng timbang at dysfunction ng mga selula ng immune system. Ang mga pagbabago ay mas makabuluhan sa mga taong ginagamot tungkol sa paulit-ulit at maagang nakatagong syphilis. Ang mga shift ng kaligtasan sa sakit ay nailalarawan sa pamamagitan ng pagtaas sa antas ng IGG at tiyak na IGM, pati na rin ang pagtaas sa mga produkto ng IL-1 at IL-2, na nagpapahiwatig ng pagkakaroon ng isang partikular na antigenic stimulation. Sa ilang mga kaso, ang pag-andar ng t-cellular immunity ay nabalisa sa pamamagitan ng pag-activate ng mga t-suppressors at pagbawas ng function ng katulong.
Ayon sa mga tagubilin, ang seror-resistant ay itinatag kung ang Cer ay napanatili positibo para sa 12 buwan at higit pa pagkatapos ng paggamot.
Ang pagtatasa ng maraming data na ginawang posible upang makilala ang tatlong bersyon ng serororesistance pagkatapos ng paggamot: totoo, kamag-anak at pseudo-monitoring. Tunay na paglaban
Karaniwang nangyayari ito sa mga pasyente na ginagamot para sa mga sariwang anyo ng syphilis, pangunahin na pangalawang paulit-ulit at nakatagong syphilis (pagkakasakit ng hanggang 6 na buwan). Ang mga pasyente na ito ay may mga vibrations ng titer ng antibodies sa proseso ng paggamot, ngunit ang kabuuang kaligayahan ay hindi mangyayari. Ang masusing pagsusuri ay nagbibigay-daan sa iyo upang makilala ang mga tukoy na pagbabago sa mga panloob na organo at ang nervous system (ang pag-aaral ng alak). Ang serororence ng mga ito ay dahil sa pangangalaga ng maputlang treponema sa katawan, na may mga katangian ng antigeniko. Sa kasong ito, mayroong isang progresibong kurso ng impeksyon ng syphilitic. Ang ganitong mga pasyente ay napapailalim sa etiotropic at immunocorrective therapy. Ang mga antibiotics ayon sa paggamot ng pangalawang paulit-ulit na syphilis ay ginagamit din upang gamutin ang tunay na seroronsistance. Bilang karagdagan, ang mga immunomodulator ay ipinapakita (decaris, methyluracil, pyrroxyan, t-activin, atbp.), Pyrogenic paghahanda (pyrogenal, pregoosis), bitamina, biogenic stimulants (aloe, vitreous body). Ayon sa St. Petersburg Clinic, ang paggamot ng napakalaking dosis ng penicillin ay pinangangasiwaan ng intravenously drip. Mga tuntunin ng pagmamasid sa tunay na serorusistance - 5 taon.
Kamag-anak na serorusistance.
Ito ay itinatag sa ginagamot na mga pasyente na may pangalawang pabalik-balik at maagang nakatagong syphilis (ang tagal ng sakit ay higit sa 6 na buwan). Ito ay pinaniniwalaan na ang bersyon na ito ng serororesistance ay nauugnay sa presensya sa katawan ng maliliit at airlet cysts at L-form. Ang karagdagang paggamot ay hindi nagbabago sa mga tagapagpahiwatig ng mga seroraktibo. Kung ang seropositis ay pinananatili pagkatapos ng paggamot ng mga pasyente na may huli na nakatago o huli na congenital syphilis, kadalasan posible na ituring bilang tanda ng kamag-anak na serororesistance, kung saan ang immunocorrorizing therapy ay ipinapakita.
Sa wakas, pseudo-monitoring.
Ito ay nakikilala sa pamamagitan ng kumpletong kawalan ng causative agent ng sakit sa katawan. Ang kakanyahan nito ay natututo pa rin. Sa bagay na ito, ang gawain ni S.i. Danilova, na nagpapakita ng kahulugan ng immunological mekanismo sa pagbuo ng serororesistance sa panahon ng syphilis. Ang may-akda ay iminungkahi upang matukoy ang antas ng aktibidad ng proseso gamit ang IGM-Rif-ABS test at IFA ABS, na nagbibigay-daan sa iyo upang i-retraining ang tunay na serornelity mula sa iba pang mga pagpipilian nito. Ipinakita na ang isa sa mga dahilan ng kamag-anak na serororesistance ay ang network Idiocypic relasyon sa immune system na may produksyon ng autoantomanteypic antibodies na naglalayong antibodies sa maputlang treponimem, na hindi tumutugon sa antibyotiko therapy. Maaari silang maging sanhi ng isang tiyak na tugon ng immune at magpatuloy pagkatapos ng pagkawala ng nakahahawang kadahilanan ("immune memory").
Ang problema ng serororesistance ay malapit na nauugnay sa diagnosis ng mga nakatagong anyo ng syphilis at patuloy na "malalang" maling mga positibong reaksyon sa malusog na indibidwal o mga pasyente na may iba pang mga sakit (malignant neoplasms, leukemia, sakit ng pag-uugnay na tissue, cirrhosis ng atay, lepring, malarya, atbp.). Ang maling interpretasyon ng mga resulta ng seraksyon ay madalas na humahantong sa magaspang na mga pagkakamali sa diagnostic, na nagpapahiwatig ng dramatiko at kahit na mga trahedya. Sa pagsasaalang-alang na ito, isang napapanahong masusing at komprehensibong survey bago ang paggamot ay may mahalagang papel upang maiwasan ang madalas na nagaganap hyperdiagnostics (lalo na hindi kilalang syphilis, Lues ignorata). Ang lahat ng mga error at kamalian ay maaaring alisin sa malapit na mga clinician ng contact at mga technician ng laboratoryo. Sa kasong ito, ang kaugalian diagnostic kahalagahan ng serological reaksyon ay partikular na malinaw na nakita sa titration ng dugo serum pinag-aralan. Ang mas mataas na mga punto ng reactors at antibodies ay mas katangian ng impeksyon sa syphilitic, habang ang mga titulo ng mga maling positibong reaksyon ay mas mababa (1: 40) at hindi matatag, bagaman 3-5% ay maaaring mas mataas (mula 1: 160 hanggang 1: 640 ).
Sa konklusyon, itinuturing namin na kinakailangan upang tandaan na ang modernong antibiotic therapy sa wakas ay nagpasya ang isyu ng pagpapagaling ng syphilis. Samantala, ang paggamit ng napakalaking dosis ng penicillin at ang mga matagal na gamot nito ay may malaking epekto sa pagbawas sa kaligtasan sa sakit ng mga pasyente, bukod pa, ang mga paghahanda ng Durant (retarpines, extensillin, atbp.) Sa therapeutic doses ay hindi tumagos sa hematorecephalic barrier. Maaaring hindi sapat ang mga ito sa paggamot ng mga pasyente na may mga palatandaan ng pinsala sa nervous system, kahit na sa mga unang yugto ng syphilis. Bilang karagdagan, ang paglitaw ng mga lumalaban na paraan ng pathogen sa Macrolides ay kilala. Ang lahat ng ito ay dapat isaalang-alang kapag nilulutas ang tanong ng mga sanhi ng serororesistance pagkatapos ng paggamot.
Literatura:
1. Frishman M.P. Sa serological na pagpapanatili pagkatapos ng paggamot sa mga pasyente ng syphilis. Vest. Dermatol. 1984. - 7. - P. 32-4.
2. Ilyin I.I., Yarovinsky B.G., Galeva A.S. Mga taktika ng doktor habang pinapanatili ang positibong serpeacts pagkatapos ng paggamot ng mga unang bahagi ng syphilis. Vest. Dermatol. - 1984. - II. - P. 57-61.
3. Collart P, Borel L, Durel P. Kahalagahan ng spiral organisms na natagpuan, pagkatapos ng paggamot sa Latt tao at pang-eksperimentong syphilis. Brit J Vener Dis 1964; 40 (2): 81 - 9.
4. Sokolovsky e.v. Serological paglaban pagkatapos ng paggamot ng mga syphilis (mga sanhi at mga kadahilanan ng pag-unlad, pag-iwas at paggamot). May-akda. dis. ... Dr. Honey. agham St. Petersburg. - 1995. - C. 40.
5. Mastekin I.P., Reznikova L.S., Luchnikova T.A., Yelkin V.D. Serodiagnosis ng syphilis. Permian. - 1977. - P. 195.
6. Ovchinnikov N.M., Bednova v.n., Delegrated v.v. Mga diagnostic ng laboratoryo ng mga sakit na nakukuha sa sekswal. M., gamot. - 1987. - P. 303.
7. Milich M.V. Serological paglaban sa panahon ng syphilis. Moscow. - 1984. - C. 48.
8. Milich M.V. Ang ebolusyon ng syphilis. M., gamot. - 1987. - P. 158.
9. Dovzhansky S.I. Syphilis. Saratov. - 1993. - P. 68.
10. Danilov S.i. Pamantayan para sa diagnosis, immunocorrect at rehabilitasyon ng mga pasyente na may sulfur ng seror pagkatapos ng paggamot ng syphilis. May-akda. dis. ... Dr. Honey. agham St. Petersburg. - 1996. - P. 38.
Kamusta! Noong 2004, isang positibong syphilis ang ginagamot sa RW. Noong 2007, ang huling tseke sa KVD, ang venereretologist ay nagbigay ng spark tungkol sa serological ruler at nabanggit na ang paggamot ay hindi napapailalim sa paggamot. Kapag pinag-aaralan ang Vesterma sa RW, ang mga resulta ay negatibo. Ngayon sa 8-9 natapos na pagbubuntis maaari itong makaapekto sa prutas, ano ang mga kahihinatnan? At kinakailangan upang iulat ang serological scar ng pagbubuntis ng gynecologist
popova Lena, Khabarovsk.
Tumugon: 04/20/2013.
Sa panahong iyon, dapat mong tuklasin ang dugo sa syphilis. Kung positibo ang mga resulta, ipapadala ka sa konsultasyon sa venereologist. Kung ikaw ay gumaling, walang banta sa bata.
Clarifying.Katulad na mga tanong:
| Petsa | Tanong | Katayuan |
|---|---|---|
| 26.05.2015 |
Ako ay 32 taong gulang, taas 162, timbang 49, babae. Sa loob ng mahabang panahon, ang paghihirap mula sa pana-panahon na paninigas ng dumi, sa kanilang pagpapalaya, ang sakit ay nagsisimula upang mapababa ang tiyan sa kaliwa, na pinahusay sa panahon ng defecation. Pumunta ako sa banyo kamakailan lamang sa tulong ng mga kandila, o mga regulars. Lamang pagkatapos ng regulax seal sa sigmoid bituka pass. At kaya laging naka-compact sa ugnayan. Selyo sa kaliwang ibaba. Ang gynecology ay pagmultahin. Ang sakit ay hindi ginagamit, paghila ng gas formation at constipation. Sa isang pagkakataon nag-set up ako ng isang upuan, ngunit ... |
|
| 07.08.2014 |
Kamusta! Nobyembre 26, 2013 Nagkaroon ako ng pagbubuntis. Mga indikasyon (lamat at mga labi at langit, paglabag sa sistema ng urogenital). Ang mga 9 na buwan ay napaka-interesado sa pagiging buntis, ngunit bawat buwan ay nakikita ko lamang ang regla. Ang huling tatlong buwan ay tumalon sa Ikot ng Mayo-Hunyo 33 araw, Hunyo \u003d Hulyo-28 araw, Hulyo-Agosto 32 araw. Sabihin sa akin kung paano maging. Gumawa ako ng isang ultrasound pagkatapos ng panganganak at pagkatapos ng postpartum cleaner sinabi na ang lahat ay nasa order. At ang pagbubuntis ay hindi gumagana, hindi na nerbiyos sa impiyerno at luha sa bawat pagdating ... |
|
| 29.07.2016 |
Magandang araw! Ako ay diagnosed na may isang insolvenous peklat pagkatapos ng seksyon ng Cesarean (2.2 mm) at sa tanging tamang tubo pagkamatagusin na may mahusay na paghihirap (sa pamamagitan ng hydrosonography). Ang natitira ay inalis nang mas maaga sa koneksyon sa ectopic na pagbubuntis. Ipadala sa mga plastik na scars at pag-alis ng adhesions sa isang pipe na may laparoscopy. Anong gagawin ko? Maaari ba akong mabuntis at gawin itong sarili ko? |
|
| 09.10.2015 |
Kamusta! Ako ay 36 taong gulang, pagbubuntis 30 linggo ikalawang, ikalawang panganganak, myoma ay tungkol sa 10 cm mas malapit sa hawla, ang peklat sa matris pagkatapos ng Mobectomy sa 2013. Sa pamamagitan ng ultrasound na may isang bata, ang lahat ay mainam, ang myoma ay masakit. Sabihin mo sa akin mangyaring, sa lokasyon na ito ng node, mas mahusay na gumawa ng cesarean o subukan upang manganak sa iyong sarili? At kung gagawin mo ang Cesarean, pagkatapos ay sa ospital ay matulog nang maaga o maghintay para sa simula ng generic na aktibidad? Salamat. |
|
| 22.10.2014 |
Magandang araw! Mayroon akong 22 linggo ng pagbubuntis. Ang lahat ay mabuti, walang mga komplikasyon, ultrasound, atbp lahat ay normal. Ilang araw na ang nakalipas, ang isang vaginal smear ay kinuha sa konsultasyon ng kababaihan. Ngayon sinabi nila na natuklasan nila ang Staphylococcus at Thrush. Ito ay horrified ni T. K. sinabi na ito ay mapanganib para sa sanggol at para sa akin, lalo na Staphylococcus para sa sanggol. Iniuugnay ko ang "Furadonin" binili ko ito habang ako ay hinirang ng isang doktor, ngunit sinasabi ng pagtuturo na imposible na mag-aplay sa panahon ng pagbubuntis at pagpapakain ito at maaari itong maging ... |