Класификация по механизъм на действие
I. m-, n-холиномиметични средства (възбуждат както m-, така и n-холинергични рецептори):
1. Директен тип действие на ацетилхолин, карбахолин;
2. Непряк тип действие (антихолинестеразни средства): прозерин, галантамин хидробромид, физостигмин салицилат, пиридостигмин бромид и др.
II. m Холиномиметични средства (стимулират m-холинергичните рецептори): мускарин, пилокарпин хидрохлорид, ацеклидин.
III. n-холиномиметични средства (стимулират n-холинергични рецептори): никотин, цититон.
Агенти, стимулиращи m- и n-холинергични рецептори (m-, n-холиномиметици)
Тази група включва лекарства с директен тип действие - ацетилхолин и карбахолин (оцетни и карбаминови естери на холин) и непряк тип действие - антихолинестеразни средства.
При въвеждане на m-, n-холиномиметици в тялото преобладават ефектите, свързани с възбуждането на парасимпатиковата нервна система. В медицинската практика те се използват в ограничена степен. Ацетилхолин хлоридът много бързо се разрушава от холинестеразата и практически не се използва като лекарство. Този инструмент се използва главно в експерименталната фармакология. За разлика от ацетилхолина, карбахолинът НЕ се хидролизира от истинската холинестераза и проявява по -дълготраен ефект. Лекарството се предписва в офталмологичната практика за намаляване на вътреочното налягане при глаукома.
За разлика от директните, индиректните m-, n-холиномиметици, по-известни като „антихолинестеразни лекарства“, се използват широко в медицинската практика.
Въз основа на името на тази група механизмът на действие на лекарствата е да блокират холинестеразата, ензим, който разрушава ацетилхолина. Структурно подобни на ацетилхолин, тези лекарства се свързват с холинестераза. В резултат на това медиатор се натрупва в холинергичните синапси, което води до развитие на холиномиметични действия. Възбуждането на m холинергични рецептори води до свиване на зеницата, намаляване на вътреочното налягане, спазъм на акомодацията, увеличаване на контрактилната функция на не потъмнела (гладка) мускулна тъкан на храносмилателния тракт, бронхите, матката, пикочния мехур, увеличаване на секрецията на жлези (слюнчени, храносмилателни, потни и др.), намаляване на честотата на сърдечната честота. Намаляването на кръвното налягане се дължи на образуването на азотен оксид. Възбуждането на n-холинергични рецептори улеснява провеждането на нервните импулси към скелетните мускули и повишава тяхната контрактилност.
Силата и продължителността на действие на антихолинестеразните средства определя стабилността на техния комплекс с ензима. Вещества, които при взаимодействие с холинестераза образуват комплекс, бавно се разлагат, причиняват временно, относително кратко, обратимо потискане на ензимната активност. След края на действието на лекарствата, активността на холинестеразата се възстановява. Когато се използват вещества, които образуват комплекс с ензима, той не е способен на дисоциация (необратимо инхибиране), независимият процес на хидролиза на ацетилхолин започва след биосинтеза на нова холинестераза и активността на блокираната холинестераза може да бъде възстановена само с използването на специални реактиватори. Въз основа на гореизложеното, антихолинестеразните лекарства се разделят на две групи: обратими и необратими действия.
Обратимите антихолинестеразни средства включват физостигмин салицилат, галантамин хидробромид, ривастигмин (третични азотни съединения), които се абсорбират добре в стомашно-чревния тракт, проникват през кръвно-мозъчната бариера и действат върху централната нервна система, както и неостигмин (прозерин), пиридостигминов бромид ), които се абсорбират слабо след ентерално приложение, не преминават кръвно-мозъчната бариера, практически не променят функцията на холинергичните синапси на вътрешните органи и автономните ганглии, но значително подобряват нервно-мускулното предаване.
Реверсивни антихолинестеразни лекарства се предписват за лечение на:
1) глаукома (с изключение на галантамин, който има локален дразнещ ефект)
2) следоперативна атония на червата и пикочния мехур (за тази цел е препоръчително да се използват четвъртични амини, които не проникват в централната нервна система);
3) миастения гравис (слабост на скелетните и лицевите мускули поради нарушено предаване на нервно -мускулен импулс)
4) заболявания на периферната нервна система (вяла парализа, пареза, неврит, полиневрит)
5) мускулна парализа, свързана с дисфункция на мозъка и гръбначния мозък (след травма, инсулт, полиомиелит) използвайте третичен амин, галантамин хидробромид, който навлиза в централната нервна система
6) при предозиране на антидеполяризиращи (недеполяризиращи) мускулни релаксанти най-често се използва прозерин-като лекарство с периферно и краткосрочно действие;
7) в стоматологичната практика - сухота в устата (ксеростомия) и неврит на лицевия нерв (галантамин хидробромид, прозерин).
Физостигмин салицилате първият представител на естествените антихолинестеразни агенти с обратимо действие - солта на основния алкалоид от боб калабар (семена от западноафриканско растение, Physostigma venenosum, семейство бобови, Fabaceae). През последните години те се използват главно в експерименталната фармакология.
Галантамин хидробромид (нивалин)- сол на алкалоид, изолиран от грудките на Воронов и обикновените кокичета (Galanthus woronowii и Galanthus nivalis, от семейство Amaryllidaceae, Amaryllidaceae). Той се абсорбира добре в храносмилателния канал и от подкожните тъкани, лесно прониква през кръвно-мозъчната бариера. Действа като физостигмин, но мускариновите и никотиновите му ефекти са изразени и продължават по -дълго. Улеснява възбудата и нервно -мускулната проводимост. Влияе директно върху мускулите. Галантамин хидробромид се използва за миастения гравис, прогресираща мускулна дистрофия, двигателни и сензорни нарушения, свързани с неврит, полиневрит, радикулит, с остатъчни ефекти след мозъчно -съдов инцидент, в периода на възстановяване на остър полиомиелит, с церебрална парализа. Галантамин хидробромид може да се използва за атония на червата и пикочния мехур. Той е антагонист на антидеполяризиращите мускулни релаксанти. При инжектиране на разтвор на галантамин хидробромид в кухината на конюнктивата може да възникне временен оток на конюнктивата.
Прозерине синтетично четвъртично амониево вещество с изразена циркулираща антихолинестеразна активност, проявена в m- и n-холинергични синапси. Когато се прилага перорално, той се абсорбира слабо в храносмилателния канал (бионаличността около 2%). Не прониква през кръвно-мозъчната бариера. Мета се влияе главно от микрозомален чернодробен ензим. С интрамускулна инжекция 67 % приложената доза се екскретира от бъбреците непроменена.
По отношение на периферните ефекти той е близък до физостигмин и галантамин, но за разлика от тези лекарства не действа върху централните холинергични синапси. Използва се за диагностика и лечение на случаи на тежка миастения гравис (Миастения гравис ), следоперативна атония на червата и пикочния мехур, като антагонист на антихолинергични антагонисти и мускулни релаксанти с антидеполяризиращо действие и при пациенти с глаукома. Понякога прозеринът се предписва за слабост на раждането.
Пиридостигминов бромид (калимин) е антихолинестеразен циркулиращ агент, химически подобен на предишното лекарство. По отношение на действието върху нервно -мускулното предаване, подвижността на храносмилателния тракт, тонусът на пикочния мехур и бронхите е по -нисък от прозерина, но продължава по -дълго. Причинява брадикардия.
Повечето от необратимите антихолинестеразни агенти са фосфорорганични съединения (ОР). Веществата са способни стабилно да фосфоруват естеразни места на активни каталитични центрове на ацетилхолинестераза и да предизвикат необратимата им неконформационна трансформация. FOS се разтварят добре в липидите, бързо проникват през непокътната кожа и лигавици и много лесно в централната нервна система.
Лекарствата, които са FOS, включват армия и фосфакол. Като лекарства, FOS се използва само локално за глаукома, тъй като те са токсични съединения за организма. В ежедневието и на работното място случаите на отравяне с FOS (инсектициди, пестициди) са доста чести.
В случай на предозиране на антихолинестеразни лекарства (отравяне с FOS), миоза, хипотония, повръщане, бронхоспазъм, жлезиста хиперсекреция, брадикардия, диария, могат да се появят клонични припадъци, които се заменят с периоди на тремор, кома. В случай на предозиране на антихолинестеразни лекарства се предписват функционални антагонисти-m-антихолинергици (атропин се инжектира във вена в 2-4 ml 0,1% разтвор). В случай на отравяне с FOS, освен m антихолинергици, се предписват реактиви на холинестераза (оксими). Практически ценни реактиватори на холинестеразата от оксимовата група са алокс и изонитрозин (те проникват добре през кръвно-мозъчната бариера), които са сходни по механизма на реактивиране на холинестеразата, активността, начина на приложение и ефикасността. Механизмът на тяхното действие е свързан с физико -химичните свойства на реактиваторите, което допринася за оптималната ориентация на техните молекули върху молекулите на ацетилхолинестеразата и свързването им с анионните места на активните каталитични центрове на този ензим. Впоследствие нуклеофилните центрове на оксимите атакуват фосфорилираните OPC-естеразни центрове, в резултат на което настъпва фосфорилирането на Oxy, разцепването на образувания по този начин комплекс от холинестераза и възстановяването на неговата ензимна активност. Лекарствата имат слаб антихолинергичен ефект, възстановяват енергийните ресурси.
Типичен представител на групата Н-холиномиметици е никотинът, който възбужда както периферните Н-холинергични рецептори, така и Н-холинергичните рецептори на централната нервна система, причинявайки сложни промени във функциите на органите и системите на тялото. Никотинът първо възбужда Н -холинергичните рецептори, а след това ги инхибира - с натрупването на високи концентрации в кръвта. Никотинът е много токсичен и затова не се използва в медицинската практика.
ЛОБЕЛИНА ХИДРОХЛОРИД- използва се за стимулиране на дишането; активира Н-холинергичните рецептори на каротидния гломерул, рефлекторно стимулира дихателния център. Кръвното налягане се повишава поради възбуждането на Н-холинергичните рецептори на надбъбречната медула, симпатиковите ганглии, което трябва да се има предвид, когато се прилага при пациенти с артериална хипертония. Лобелин хидрохлорид се използва в ограничена степен, главно за стимулиране на дишането в случай на отравяне с въглероден окис, вдишване на дразнители и др.Лобелин хидрохлорид се прилага интравенозно бавно (1 ml за 1-2 минути), по-рядко интрамускулно. Формуляр за освобождаване лобелин хидрохлорид: ампули от 1 ml 1% разтвор. Списък Б.
Пример за рецепта за лобелин хидрохлорид на латински:
Rp.: Sol. Лобелини хидрохлорид 1% 1 мл
D. t. д. N. 5 в ампула.
S. Въведете 0,3-0,5 ml интравенозно (в рамките на 1 минута).
CITITONE- 0,15% разтвор на цитизин алкалоид. Cytiton стимулира рефлекторно дихателния център, действайки като лобелин хидрохлорид. Цититон повишава кръвното налягане чрез стимулиране на Н-холинергичните рецептори на симпатиковите ганглии и надбъбречните жлези. Cytiton се използва за рефлекторно спиране на дишането, възникнало по време на операции, травми, колаптоидни състояния и др. Cytiton е противопоказан при артериална хипертония, атеросклероза (поради способността му да повишава кръвното налягане). Форма за освобождаване на цититон: 1 ml ампули. Списък Б.
Пример за рецепта за цититон на латински:
Rp.: Cytitoni 1 ml
D. t. д. N. 10 в ампула.
S. 1 ml интравенозно.
Има препарати, съдържащи Н-холиномиметици, които се използват за отказване от тютюнопушенето.
ТАБЕКС- съдържа цитизин (0,0015 g на таблетка). Tabex облекчава състоянието на оттегляне от спиране на тютюнопушенето, насърчава спирането на тютюнопушенето. Tabex се приема по схемата: започнете с 6 таблетки на ден, като постепенно намалявате дозата до 1-2 таблетки на ден. Курсът на лечение е 25 дни. Форма за освобождаване на Tabex: таблетки. Списък Б.
ЛОБЕСИЛ- включва лобелин хидрохлорид 0,002 g, магнезиев трисилакат 0,075 g, калциев карбонат 0,025 g. Lobesil облекчава състоянието на отказване от тютюнопушенето, насърчава прекратяването на тютюнопушенето. Форма на изпъкналост на Lobesila: таблетки. Списък Б.
Пример за рецепта за лобесила на латински:
Rp.: Tab. Lobesili N. 50
D. S. Приемайте по схемата: започнете с 5 таблетки на ден, като постепенно намалявате дозата до 1-2 таблетки на ден. Курсът на лечение е 14-20 дни.
АНАБАЗИН ХИДРОХЛОРИД - в действие е близък до никотин, цитизин, лобелин. Анабазин хидрохлорид се използва като средство за спиране на тютюнопушенето, действа подобно на предишните лекарства. Формуляр за освобождаване анабазин хидрохлорид: таблетки от 0,003 g; филми с 0,0015 g анабазин хидрохлорид. Списък Б.
Пример за рецепта на анабазин хидрохлорид на латински:
Rp.: Tab. Анабазини хидрохлориди 0,003 N. 120
D. S. Приемайте по схемата: започнете с 8 таблетки на ден (вътре или под езика), като постепенно намалявате дозата до 1-2 таблетки. Курсът на лечение е 25 дни.
ГАМИБАЗИН- дъвка с анабазин хидрохлорид. Gamibazine се предписва за облекчаване на отказването от тютюнопушене. Гамибазин се използва по определена схема. Странични ефекти при употреба на гамибазин: неприятен вкус, гадене, главоболие, замаяност, повишено кръвно налягане. В тези случаи трябва да спрете приема на лекарството.
Употребата на лекарства, съдържащи Н-холиномиметици, е противопоказана при язва на стомаха и дванадесетопръстника, при сериозни заболяванияна сърдечно-съдовата система. Лечението се провежда под строг лекарски контрол.
Страница 1 от 3
М- и Н-ХОЛИНОМЕТИКА
Директни М- и Н-холиномиметици
М-, Н-холиномиметиците включват лекарства, които възбуждат както М-, така и Н-холинергичните рецептори. Според ефекта върху холинергичните рецептори, М-, Н-холиномиметиците могат да бъдат разделени на вещества с пряко и непряко (антихолинестеразни средства) действие. Самите директно действащи лекарства предизвикват възбуждане на М- и Н-холинергичните рецептори. Директно действащите М-, Н-холиномиметици включват ацетилхолин, който възбужда М- и Н-холинергичните рецептори и причинява редица промени в организма, свързани с преобладаването на възбуждането на М-холинергичните рецептори: вазодилатация, намаляванекръвно налягане, забавяне на сърдечните контракции, повишени контракции на гладките мускули на вътрешните органи, повишена секреция на жлези, свиване на зеницата. Тъй като ацетилхолинът бързо се разрушава от ензима холинестераза, неговото действие е краткотрайно, поради което рядко се използва за терапевтични цели (за спазми на периферните съдове, стесняване на артериите на ретината и др.). В медицинската практика се използва ацетилхолин хлорид.
АЦЕТИЛХОЛИН ХЛОРИД ... Формуляр за освобождаване ацетилхолин хлорид: 0,2 g сухо вещество в 5 ml ампули. Списък Б.
Пример за рецепта за ацетилхолин хлорид на латински:
Rp.: Ацетилхолини хлориди 0,2
D. t. д. N. 10 в ампула.
S. Разтваря се в 2-5 ml вода за инжекции, инжектира се подкожно или интрамускулно.
М-, Н-ХОЛИНОМЕТИКИ НА НЕПРЯКО ДЕЙСТВИЕ (АНТИХОЛИНЕСТЕРАЗНИ АГЕНТИ)
Тези лекарства блокират действието на холинестеразата, ензим, който разрушава ацетилхолина, като по този начин натрупва ацетилхолин, който има дългосрочен ефект върху М- и Н-холинергичните рецептори. Има обратими антихолинестеразни средства, които временно инактивират ензима холинестераза: физостигмин, прозерин, оксазил, галантамин и др. Няколко часа след приема на тези лекарства, активността на холинестеразата се възстановява напълно. Друга група вещества - антихолинестеразни агенти с необратимо действие: параксон, армин и др. - причиняват по -продължителна блокада на холинестеразата; те са по -токсични. Тази група включва и някои инсектициди (хлорофос, карбофос и др.) И токсични вещества. Антихолинестеразните средства се използват за лечение на глаукома (М-холиномиметично действие), елиминиране на постоперативна атония на червата и пикочния мехур (М-холиномиметично действие), миастения гравис, остатъчни ефекти от полиомиелит, нарушения на нервно-мускулното предаване (Н-холиномиметично действие), а също така се използват в случай на предозиране мускулни релаксанти антидеполяризиращо действие (Н-холиномиметично действие). Странични ефекти на антихолинестеразните лекарства: брадикардия, понижаване на кръвното налягане, повишена секреция на жлези, повишен тонус на скелетните мускули, гадене, повръщане. Противопоказания за употребата на антихолинестеразни лекарства: епилепсия, бронхиална астма, органично сърдечно заболяване.
ФИЗОСтигмин салицилат - използва се главно в очната практика при глаукома (понижава вътреочното налягане), добър терапевтичен ефект се осигурява от комбинация от разтвори на физостигмин салицилат (0,25%) и пилокарпин хидрохлорид (1%). Физостигмин салицилат се използва под формата на капки за очи, 0,25-1% разтвор. Списък А.
Пример за рецепта за физостигмин салицилат на латински:
Rp.: Sol. Physostigmini salicylatis 1% 5 мл
M. D. in vitro негро
S. Капки за очи, l-2 капки 3-4 пъти на ден.
Rp.: Pilocarpini hydrochloridi 0.1
Physostigmini salicylatis 0,025
Aq. дестилирайте. 10 мл
M. D. in vitro негро
S. Капки за очи. 1-2 капки 4-6 пъти на ден.
Прозерин(фармакологични аналози: неостигмин) - използва се при миастения гравис, парализа, пареза, остатъчни ефекти от полиомиелит, глаукома, чревна атония, пикочен мехур. Несерин се използва като състезателен (антидеполяризиращ) тип антагонист на мускулна релаксация. Страничните ефекти на прозерин и противопоказанията за употреба са характерни за цялата тази група лекарства. Форма за освобождаване на прозерин: прах; таблетки от 0,015 g; ампули от 1 ml 0,05% разтвор; гранули от 60 g в опаковка. Списък А.
Пример за рецепта прозерин на латински:
Rp.: Sol. Прозерини 0,5% 5 мл
D. S. Капки за очи.
Rp.: Tab. Proserini 0,015 N. 20
D. S. 1 таблетка 2 пъти на ден.
Rp.: Sol. Прозерини 0,05% 1 мл
D. t. д. N. 10 в ампула.
S. 0,5-1 ml подкожно 1-2 пъти на ден.
Обща цел на урока:да проучи фармакокинетиката и фармакодинамиката на М- и N-холиномиметици, М-холиномиметици, антихолинестеразни и М-антихолинергични средства; указания за употреба, странични ефекти и противопоказания за назначаването. Да се проучат фармакокинетиката и фармакодинамиката на N-холиномиметици, блокери на ганглии и периферни мускулни релаксанти, индикации за тяхното използване, странични ефекти и противопоказания за назначаването.
Ученикът трябва да знае:
Механизмът на предаване на нервните импулси в централната нервна система и областта на окончанията на еферентните нервни влакна, медиатори, специфични рецептори, които реагират с медиатори;
Локализация и функционално значение на М- и N-холинергичните рецептори;
Класификация на фармакологични агенти, които засягат холинергичните рецептори;
Основните ефекти на преките и непреки холиномиметици, индикации за употреба, странични ефекти;
Клинични прояви и мерки за подпомагане при остро отравяне с мускарин, фосфорорганични съединения (FOS);
Основните фармакологични свойства на N-холиномиметиците, индикации за употреба, токсичният ефект на никотина;
Класификация на ганглионните блокери, локализация и механизми на тяхното действие;
Използването на ганглинови блокери, странични ефекти, възможни усложнения, противопоказания;
Клинични прояви и мерки за подпомагане при остро отравяне с ганглинови блокери;
Класификация на мускулни релаксанти (курариформни лекарства);
Характеристики на конкурентния (антидеполяризиращ) и деполяризиращ блок;
Сравнителни характеристики на лекарствата, тяхната употреба;
Клинични прояви и мерки за подпомагане при остро отравяне.
Ученикът трябва да може да:
Изпишете рецепти за лекарства от изследваните групи;
Оправдайте избора на лекарства за различни патологични състояния;
Изберете дозата и начина на приложение на лекарството, като вземете предвид тежестта и наличието на съпътстваща патология, възможните лекарствени взаимодействия.
Контролни въпроси:
1. Механизмът на предаване на нервните импулси в централната нервна система и областта на окончанията на еферентните нервни влакна, медиатори, специфични рецептори, които реагират с медиатори.
2. Локализация на М- и N-холинергичните рецептори в организма, тяхното функционално значение,
3. Класификация на фармакологичните агенти, влияещи върху холинергичните рецептори.
4. Основните ефекти на М- и N-холиномиметиците, индикации за употреба, странични ефекти.
5. Основните ефекти на М-холиномиметиците, индикации за употреба, странични ефекти. Сравнителни характеристики на лекарствата.
6. Клинични прояви на отравяне с мускарин, мерки за подпомагане.
7. Основните свойства на антихолинестеразните лекарства, механизмът и особеностите на тяхното действие, приложение в практическата медицина, възможни усложнения. Сравнителни характеристики на лекарствата.
8. Клинични прояви и мерки за подпомагане при остро отравяне с фосфорорганични съединения (FOS).
9. Основни свойства на М-антихолинергиците, механизъм и особености на тяхното действие, приложение в практическата медицина, възможни усложнения.
10. Клинични прояви на отравяне с атропин, мерки за подпомагане.
11. N-холиномиметици, механизъм на действие, индикации за употреба, странични ефекти.
12. Класификация на ганглийните блокери по химична структура и продължителност на действие.
13. Механизми на действие на ганглионните блокери, фармакологични ефекти.
14. Показания за употреба, странични ефекти, противопоказания.
15. Класификация на мускулните релаксанти според механизма на действие.
16. Сравнителни характеристики на лекарствата, тяхното използване.
17. Клинични прояви и мерки за подпомагане при остро отравяне с мускулни релаксанти.
Холиномиметичните и антихолинергичните лекарства съставляват значителна група от т.нар. вегетотропни средства, които позволяват фармакологична корекция на автономните функции на организма в широк диапазон по здраве и заболяване. Разкриването на закономерностите на взаимодействието на лекарствата с холинергични рецептори допринася за решаването на важния проблем с приемането на биологично активни вещества и фармакологични лекарства в организма, който може да се счита за един от най -належащите проблеми на молекулярната биология и фармакология.
Холинергичните синапси са локализирани:
· Във вътрешните органи, получаващи постганглионарни парасимпатикови влакна;
· Във вегетативните ганглии;
· В надбъбречната медула;
В сънните гломерули;
В скелетните мускули.
Синтез на ацетилхолин
1. Ацетилхолинът се синтезира в цитоплазмата на окончанията на холинергичните нерви от ацетил-КоА и холин с участието на ензима холин ацетилтрансфераза и се отлага в синаптични везикули (везикули).
2. Под влияние на нервните импулси настъпва деполяризация на пресинаптичната мембрана, която завършва с навлизането на Са 2+, което от своя страна предизвиква освобождаването на ацетилхолин от везикулите в синаптичната цепнатина.
3. Под действието на ацетилхолин се активират холинергичните рецептори, локализирани както на пост-, така и на пресинаптичната мембрана на холинергичните синапси.
4. В синаптичната цепнатина ацетилхолинът бързо се хидролизира от ензима ацетилхолинестераза до образуване на холин и оцетна киселина. Холинът претърпява обратно невронално захващане и участва отново в синтеза на ацетилхолин. В кръвната плазма и черния дроб ацетилхолинът се инактивира от ензима псевдохолинестераза.
ХОЛИНОРЕЦЕПТОРИ
Холинергичните рецептори на различни холинергични синапси имат неравна чувствителност към едни и същи лекарства. В съответствие с химическата чувствителност, холинергичните рецептори се класифицират на мускариночувствителни (М), възбудени от мускариновата отрова на мухоморка и чувствителни към никотина (N), възбудени от тютюневия алкалоид никотин, като от своя страна имат няколко подтипа.
В момента М-холинергичните рецептори са класифицирани в пет подтипа: М 1, М 2, М 3, М 4, М 5. N -холинергичните рецептори се класифицират в два подтипа: N n -и N m -холинергични рецептори.
! Ацетилхолине медиатор във всички холинергични синапси и стимулира както М-, така и N-холинергичните рецептори.
Таблица 1-1.Видове холинергични рецептори
| Рецептор | Локализация | Тип рецептор | ефектът |
| М 1 | ЦНС | Рецептор, свързан с G q -протеин → ITP и DAG → Ca 2+ и ПК → деполяризация и възбуждане → активиране на фосфолипаза D, фосфолипаза А 2. | Контрол на умствените функции (подобряване на способността за учене и паметта) |
| Ентерохромафиноподобни клетки на стомаха | Освобождаване на хистамин, който стимулира секрецията на солна киселина от париеталните клетки на стомаха | ||
| М 2 | Сърце: а) синусов възел б) предсърдие в) атриовентрикуларен възел г) вентрикули | Рецептор, свързан с G i -протеин → инхибиране на аденилат циклаза → ↓ cAMP → ↓ активност на сАМР-зависима протеин киназа → блок на калциеви канали с напрежение и / или активиране на калиеви канали | a) Забавяне на спонтанната деполяризация → ↓ HR b) Съкращаване на потенциала на действие, намаляване на контрактилитета c) Инхибиране на AV проводимостта d) Леко намаляване на контрактилитета |
| Пресинаптична мембрана на окончанията на постганглионарните парасимпатикови влакна | -//- | Намалено освобождаване на ацетилхолин | |
| M 3 (инервиран) | Кръгов мускул на ириса | Рецептор, свързан с G q -протеин → ITP и DAG → Ca 2+ и ПК → деполяризация и възбуждане → активиране на фосфолипаза D, фосфолипаза А 2 | Свиване, свиване на зеницата |
| Цилиарния мускул на окото | Контракция, спазъм на акомодацията | ||
| Гладки мускули на бронхите, стомашно -чревния тракт, жлъчния мехур, пикочния мехур, матката | Повишен тонус (с изключение на сфинктери) и повишена подвижност на стомаха, червата, пикочния мехур | ||
| Екзокринни жлези | Повишена секреция (главно от слюнчените жлези) | ||
| M 3 (без инервиране) | Ендотелни клетки на кръвоносните съдове | -//- | Освобождаване на ендотелен релаксиращ фактор (NO), който причинява отпускане на гладките мускули на съдовете |
| N n | ЦНС (мозъчна кора, продълговатия мозък, SP / m) | Рецептор, свързан с йонни канали → Na + отворени канали → Na + → деполяризация на клетъчната мембрана → възбуждане | Контрол на умствените и двигателните функции |
| Вегетативни ганглии | -//- | Деполяризация и възбуждане на постганглионарни неврони | |
| Надбъбречна медула | -//- | Секреция на адреналин и норепинефрин | |
| Каротидни гломерули | -//- | Рефлекторно тонизиране на дихателните и вазомоторните центрове | |
| N m | Скелетните мускули | -//- | Деполяризация на крайната плоча, свиване |
М- и N-ХОЛИНОМЕТИКИ, М-ХОЛИНОМЕТИКИ, АНТИХОЛИНЕСТЕРАЗНИ АГЕНТИ
Класификация на холиномиметиците
Преки и косвени холиномиметици
| Орган | Ефекти | Показания | Странични ефекти | Противопоказания |
| Сърдечно -съдовата система | Намаляване на кръвното налягане, намаляване на силата и сърдечната честота, инхибиране на проводимостта | Хипотония, брадикардия, AV блок | Артериална хипотония, брадикардия, блокове на проводимост, ангина пекторис | |
| Око | Миоза, спазъм на акомодацията, понижено вътреочно налягане | Глаукома | Зрение далечно | |
| Бронхи | Повишен тонус на гладките мускули | Бронхоспазъм | Бронхиална астма, ХОББ | |
| Червата | Повишен тонус и подвижност | Атония и пареза | Диария | |
| Пикочен мехур | Повишен тонус на детрузора, релаксация на сфинктера | Често уриниране | ||
| Екзокринни жлези | Повишена секреция | Лигавене, изпотяване, лошо храносмилане | Пептична язва, хиперациден гастрит | |
| Скелетна мускулатура | Повишена нервно -мускулна проводимост | Миастения гравис, пареза и парализа | Конвулсии | Епилепсия, паркинсонизъм |
Антихолинестеразните лекарства инхибират ацетилхолинестераза, ензим, който хидролизира ацетилхолин в синаптичната цепнатина. Инхибирането на ацетилхолинестеразата в холинергичните синапси води до увеличаване на концентрацията на ацетилхолин в синаптичната цепнатина, в резултат на което действието на медиатора се засилва и удължава.
Поради необратимостта на инхибирането на ацетилхолинестеразата, фосфорорганичните съединения (ОП) са силно токсични. Понастоящем необратимите антихолинестеразни средства практически не се използват в медицинската практика. Някои домашни инсектициди (карбофос, хлорофос и др.) Притежават свойствата на необратими инхибитори на ацетилхолинестеразата.
Симптоми на отравяне с FOS и мерки за подпомагане
| Основните симптоми | Мерки за подпомагане |
| 1. Дисфункции на централната нервна система: - психомоторна възбуда; - дискоординация; задух; - гърчове; - повишаване, след това намаляване на телесната температура; - респираторна депресия. 2. Активиране на периферната холинергична система: - брадикардия, аритмии, спад на кръвното налягане; - миоза, акомодационни нарушения; - ларингоспазъм, бронхоспазъм; - спазми и парализа на дихателните мускули; - повишена секреция на екзокринни жлези; - диария, повръщане. 3. Токсичен шок: - арефлексия; - цианоза; - нарушение на вискозитета и електролитния състав на кръвта; - повишена съдова пропускливост; - мозъчен оток. | Въвеждане на фармакологични антагонисти: - Атропин сулфат 2-3 ml 0,1% разтвор - Dipiroxime 1 ml 15% разтвор (s / c). При по -тежка интоксикация, повторете IV или IM прилагане на лекарства. За облекчаване на психотични реакции и припадъци - Сибазон и магнезиев сулфат. Симптоматична терапия (борба с хипоксия, дихателни и сърдечни нарушения). Детоксикация на организма. Предотвратяване на мозъчен оток |
М-ХОЛИНО БЛОКАТОРИ
М-холинергичните блокери са конкурентни антагонисти на ацетилхолин и холиномиметици по отношение на М-холинергичните рецептори. Конкурентният антагонизъм е едностранчив(ефектите на холиномиметиците лесно се елиминират от антихолинергици, а след употребата на антихолинергици холиномиметиците нямат фармакологичен ефект). М-антихолинергиците, нарушавайки функцията на холинергичните синапси, спират да влияят върху органите на парасимпатиковата нервна система, което води до преобладаване на симпатиковите ефекти. Според химическата си структура антихолинергиците се разделят на третични съединения, които проникват добре през BBB и четвъртични амини, които не проникват в централната нервна система.
Класификация на М-антихолинергици.
! Фармакологичните ефекти на подобни на атропин лекарства възпроизвеждат ефектите на блокадата на парасимпатиковата инервация.
Аропин-се отнася съответно до третични амини, е липофилно неполярно съединение. Атропинът е най-известният М-антихолинергичен антагонист, поради което лекарствата от тази група често се наричат атропиноподобни. Атропинът е честа причина за отравяне, особено при деца при случайна консумация на растения от семейство Solanaceae. Смъртоносната доза атропин е 100 mg за възрастни, 10 mg за деца (2-3 плодове от беладона).
Означава блокиране на М-холинергичните рецептори
| Орган, рецептор | Ефекти | Показания | Странични ефекти | Противопоказания | Наркотици |
| Сърце, М 2- сърдечен ритъм - сърдечен ритъм - AV проводимост | Премедикация преди анестезия, AV блок | Тахикардия | Тахикардия | Атропин сулфат | |
| Око, М 3- зеница - настаняване - вътреочно налягане | Разширяваща се парализа | Диагностика, възпаление и наранявания на очите | Повишен ВОН, нарушение на акомодацията | Глаукома | Атропин сулфат Хоматропин хидробромид Тропикамид |
| Бронхи, М 3- гладки мускули - жлези | ↓ тонус ↓ секреция | Бронхиална астма, ХОББ | Ипратропиев бромид Тиотропиев бромид | ||
| Стомах (ентерохромафиноподобни клетки), М 1 | ↓ секрет | Пептична язва на стомаха и дванадесетопръстника | Атропин сулфат Гастроцепцин | ||
| Черва, жлъчка и пикочни пътища, М 3 | ↓ тонус ↓ двигателни умения | Чревни, бъбречни и чернодробни колики | Запек, нарушения на уринирането | Доброкачествена простатна хиперплазия | Атропин сулфат Платифилин хидротартарат |
| Екзокринни жлези, М 3 | ↓ секрет | Пептична язва, премедикация преди анестезия | Суха кожа и лигавици | Атропин сулфат Платифилин хидротартарат |
Отравяне с атропин и мерки за облекчаване
| Симптоми | Мерки за подпомагане |
| 1. Етап на вълнение:- дезориентация, възбуда, делириум, халюцинации, клонично-тонични гърчове; - суха кожа, сухота в устата, фаринкса и ларинкса; - максимално разширяване на зениците, парализа на акомодацията; - забавяне на уринирането и дефекацията; - повишаване на телесната температура. 2. Етап на потисничество:- амнезия, кома, инхибиране на рефлексите, парализа на дихателния център. | Механична вентилация; облекчаване на психози и припадъци: диазепам, натриев оксибутират; борба с респираторни и сърдечни нарушения: кордиамин, пропранолол, кофеин, кислород; въвеждане на неостигмин (физиологичен директен неконкурентоспособен антагонизъм), премахване на блокадата на М-холинергичните рецептори; детоксикация: отстраняване на неусвоено вещество, промиване на стомаха с активен въглен; борба с хипертермията: мокри обвивки; симптоматична терапия. |
! При децата отравянето с атропин често започва със стадий на депресия.
! Усложнения на интоксикацията - пневмония, токсичен полиневрит, енцефалит, дълбоки нарушения на интелигентността и паметта.
N-холиномиметици. Блокери на ганглии. периферни мускулни релаксанти.
Лекарства, които стимулират N-холинергичните рецептори (цититон, лобелин) рефлексивно тонизират дихателния център и се използват за потискане на дихателния център при пациенти със запазена рефлекторна възбудимост (отравяне с въглероден окис, наркотични аналгетици). Веществата, които блокират периферните N-холинергични рецептори, са синаптотропни средства, които могат да възстановят нарушения баланс на функциите при различни патологии. Лекарствата от тази група се използват за облекчаване на хипертонични кризи, за контрол на хипотонията (блокери на ганглии), за отпускане на скелетните мускули по време на операция (мускулни релаксанти).
N -холиномиметично действие притежават агонисти на невронални N n -холинорецептори (във вегетативните ганглии, надбъбречната медула, каротидните гломерули). Лекарствата от тази група практически нямат ефект върху N m -холинорецепторите на скелетните мускули. Възбуждането на N n -холинорецептори на каротидни гломерули е от терапевтично значение. Тази група лекарства включва: алкалоидът на тютюневите листа никотин (няма терапевтична стойност), алкалоидът Lobelia inflata lobelin, алкалоидът Cytisus laburnum и Thermopsis lanceolata cytisine.
Ганглионните блокери пречат на действието на ацетилхолин върху невроналните N n -холинорецептори, без да засягат N m -холинергичните рецептори на скелетната мускулатура. В този случай се блокират N n -холинорецепторите на парасимпатиковите и симпатиковите ганглии и се нарушава предаването на възбуждане от преганглионарни към постганглионарни нервни влакна.
Класификация на ганглионните блокери
Доминиращото влияние на отделите на автономната нервна система
върху функцията на органите и ефектите на ганглионните блокери
| Орган | Преференциално влияние | Ефекти на блокерите на ганглии |
| Артериоли | Разширяване, подобряване на кръвоснабдяването на органите, ↓ последващо натоварване, ↓ АД | |
| Вени | Симпатичен (адренергичен) | Разширяване, ортостатична хипотония, отлагане на венозна кръв, ↓ предварително натоварване, ↓ сърдечен дебит |
| Сърце | Повишена сърдечна честота | |
| Кръгов мускул на ириса | Парасимпатиков (холинергичен) | Разширяване на зениците (мидриаза) |
| Цилиарния мускул на окото | Парасимпатиков (холинергичен) | Парализа на настаняването |
| Стомах, черва | Парасимпатиков (холинергичен) | Намален тонус и перисталтика, запек, ↓ секреторна функция на стомаха и панкреаса |
| Пикочен мехур | Парасимпатиков (холинергичен) | ↓ тон → задръжка на урина |
| Слюнчените жлези | Парасимпатиков (холинергичен) | ↓ секрет → сухота в устата |
| Потни жлези | Симпатичен (холинергичен) | ↓ секрети → суха кожа |
Показания за употребата на ганглинови блокери:
1. Облекчаване на хипертонична криза (бензохексоний, пентамин).
2. Церебрален оток (бензохексоний, пентамин).
3. Белодробен оток при остра лявокамерна недостатъчност (бензохексоний, пентамин).
4. Контролирана хипотония в хирургията (хигроний, арфонада).
5. Аортна аневризма.
Мускулните релаксанти селективно блокират N m -холинорецепторите на нервно -мускулните синапси и причиняват обратима парализа на скелетните мускули. Според механизма на действие мускулните релаксанти се делят на две групи - антидеполяризиращи и деполяризиращи.
Класификация и основни ефекти на мускулните релаксанти
| Наркотик | Относителна сила на действие | Продължителност на действието (мин) Преобладаващ метод за елиминиране | Странични ефекти |
| Антидеполяризиращи мускулни релаксанти: продължително действие | |||
| Тубокураринов хлорид (Tubarin) | 80-120 Бъбречна екскреция | Блокада на ганглии и М-холинергични рецептори (↓ BP, тахикардия), освобождаване на хистамин | |
| Панкурониев бромид | 120-180 Бъбречна екскреция | Блокада на М-холинергични рецептори (тахикардия, аритмия), артериална хипотония, кумулация | |
| Пипекурониев бромид | 80-100 Чернодробен метаболизъм, бъбречна екскреция | Брадикардия | |
| Средна продължителност на действието | |||
| Atracuria besilat (Trakrium) | 1,5 | 30-40 Бъбречна екскреция, частична хидролиза чрез плазмена холинестераза | Освобождаване на хистамин |
| Кратка актьорска игра | |||
| Мивакурия хлорид (Mivacron) | 10-20 Плазмена холинестеразна хидролиза | ||
| Деполяризиращи мускулни релаксанти | |||
| Дитилин | 6-8 Хидролиза на плазмената холинестераза | Възбуждане на ганглии (парасимпатиков или симпатиков), мускулно увреждане, злокачествена хипертермия, хиперкалиемия |
Механизмът на действие на антидеполяризиращите мускулни релаксанти – конкурентен антагонизъм с ацетилхолин срещу N-холинергични рецептори в скелетните мускули... Блокадата на N-холинергичните рецептори, стабилизираща потенциала за почивка в крайната плоча, причинява вяла парализа на скелетните мускули. Антагонисти на антидеполяризиращи мускулни релаксанти: антихолинестеразни средства с обратимо действие - прозерин, галантамин.
Деполяризиращ мускулен релаксантдитилин, стимулиращ N-холинергичните рецептори, причинява персистираща деполяризация на крайната плоча на скелетните мускули. Това води до нарушаване на нервно -мускулното предаване и отпускане на скелетните мускули. Ацетилхолинът, освободен в синаптичната цепка, само усилва деполяризацията на мембраната и задълбочава нервно -мускулния блок.
! Антихолинестеразните средства не са антагонисти на дитилин
Разлики между мускулни релаксанти с различен тип действие
Симптоми на предозиране и мерки за помощ при употреба
блокери на ганглии и мускулни релаксанти
| Група | Симптоми на предозиране | Мерки за подпомагане |
| Блокери на ганглии | - разширени зеници, - повишено вътреочно налягане, - парализа на акомодацията, - хипотония, - ортостатичен колапс. При отравяне - психомоторна възбуда и конвулсии. | Приложение на антихолинестераза прозеринЗа да премахнете срутването - норадреналин и мезатон |
| Антидеполяризиращи мускулни релаксанти | - хипотония, - бронхоспазъм, - анафилактоидни реакции (освобождаване на хистамин); - нервно -мускулен блок | Прилагане на антихолинестеразни средства |
| Деполяризиращи мускулни релаксанти | Продължителен невромускулен блок (до 2-6 часа) поради дефект на псевдохолинестераза | Преливане на прясна цитратна кръв |
ТЕСТОВИ ПРОБЛЕМИ
Избройте всички верни отговори
И.ИЗБЕРЕТЕ ЕФЕКТИТЕ НА М-ХОЛИНОМЕТИКА
1) миоза и намаляване на вътреочното налягане
2) повишаване на тонуса на цилиарния мускул (акомодационен спазъм)
3) тахикардия и повишено кръвно налягане
4) повишена секреция на бронхиални и храносмилателни жлези
5) намален тонус на гладката мускулатура на вътрешните органи
II.СПИСАЙТЕ ПОКАЗАНИЯТА ЗА ПРИЛОЖЕНИЕ НА М-ХОЛИНОМЕТИК
1) глаукома
2) миастения гравис
3) атония на червата и пикочния мехур
4) бъбречна колика
5) бронхиална астма
III.СПИСАЙТЕ ПОКАЗАНИЯТА ЗА ПРИЛАГАНЕ НА АНТИХОЛИНЕСТЕРАЗНИ ЛЕКАРСТВА
1) миастения гравис
2) остатъчни ефекти след пареза и парализа
3) отравяне с m-холиномиметици
4) глаукома
5) бронхиална астма
6) атония на червата и пикочния мехур
IV.ПОСОЧЕТЕ ЕФЕКТИ, ПРИЧИНЕНИ ОТ СТИМУЛАЦИЯ НА N-ХОЛИНОРЕЦЕПТОР
1) разширяване на зеницата
2) понижаване на кръвното налягане
3) повишена гликогенолиза
4) повишен тонус на скелетните мускули
5) повишаване на тонуса и подвижността на червата
В.ПОСОЧЕТЕ МЕХАНИЗМА НА ДЕЙСТВИЕ НА TUBOCURARIN
1) инхибиране на синтеза на ацетилхолин в окончанията на двигателните нерви
2) стимулиране на N-холинергични рецептори на скелетните мускулни влакна с персистираща деполяризация на постсинаптичната мембрана
3) блокада на N-холинергични рецептори на скелетните мускулни влакна на постсинаптичната мембрана
Ви.ПОСОЧЕТЕ МЕХАНИЗМА НА ДЕЙСТВИЕ НА ДИТИЛИН
1) нарушение на синтеза на ацетилхолин в окончанията на двигателните нерви
2) устойчива деполяризация на постсинаптичната мембрана
3) хиперполяризация на постсинаптичната мембрана
4) стабилизиране на постсинаптичната мембрана
5) увеличаване на скоростта на хидролиза на ацетилхолин
Вии.ПОСОЧЕТЕ КАКВО ПРИЧИНЯВА КРАТКОСРОЧНИЯ ЕФЕКТ НА ДИТИЛИН
1) хидролиза чрез псевдохолинестераза чрез кръвна плазма
2) инактивиране от чернодробните ензими
3) активно свързване с плазмените протеини
4) хидролиза с ацетилхолинестераза
5) бързо улавяне от холинергични нервни окончания
ЗАДАЧИ ЗА САМООБУЧЕНИЕ
Упражнение 1.
Обяснете механизма за намаляване на вътреочното налягане под въздействието на М-холиномиметици, като поставите изложените по-долу твърдения в логическа последователност
1) свиване на зеницата
2) отваряне на ъгъла на предната камера на окото
3) свиване на кръговия мускул на ириса
4) подобряване на изтичането на вътреочна течност през фонтанните пространства в канала на Schlemm
5) стимулиране на М-холинергичните рецептори на кръговия мускул на ириса
Задача 2.
Обяснете механизма, чрез който пирензепин намалява секрецията на стомашните жлези, като поставите следните твърдения в логическа последователност
1) намаляване на освобождаването на хистамин от ентерохромафиноподобни клетки на стомаха
2) намаляване на секрецията на солна киселина от париетални клетки
3) намаляване на стимулиращия ефект на хистамина върху Н2-рецепторите на париеталните клетки
4) блокада на М-холинергични рецептори на ентерохромафиноподобни клетки на стомаха
Задание 3
Обяснете механизма на мускулно релаксиращото действие на тубокурарин, като поставите изложените по -долу твърдения в логическа последователност
1) стабилизиране на постсинаптичната мембрана (невъзможност за нейната деполяризация)
2) невъзможност за стимулиране на Nm -холинорецептори с ацетилхолин
3) блокада на Nm-холинергични рецептори на нервно-мускулни синапси
4) потискане на нервно -мускулното предаване
5) мускулно релаксиращо действие без предишни фасикулации
Задачи
1. Лекарствата стесняват зениците, понижават вътреочното налягане, предизвикват намаляване на сърдечната честота, увеличават секрецията на жлезите и чревната перисталтика, улесняват нервно -мускулното предаване, използват се при глаукома, атония на червата и пикочния мехур, остатъчни ефекти след полимиелит, миастения гравис, като антагонисти на м-холиноблокери и антидеполяризиращи курариформни лекарства. Определете група вещества.
2. Лекарството: разширява зениците, причинява парализа на акомодацията, понижава тонуса на гладките мускули на вътрешните органи, намалява секрецията на жлезите, има потискащ ефект върху централната нервна система. Използва се за профилактика на морска и въздушна болест. Определете лекарството.
3. За да се изследва фундуса на пациента, лекарство от групата на М-антихолинергици е въведено в конюнктивалния сак. Лекарят предупреди пациента, че няма да може да чете и пише една седмица. Какво лекарство е дадено на пациента? Обяснете механизма на неговото действие върху окото. Кои М-антихолинергици имат по-краткотраен ефект върху окото?
4. На пациент с миастения гравис е предписано лекарство. По време на лечението се развиват миоза, чести изпражнения, силно слюноотделяне, изпотяване, нарастваща брадикардия, мускулни потрепвания. Какво лекарство е използвано? Обяснете причината за възникналите усложнения.
5. При третиране на градинския парцел с инсектицид, градинарят почувства известен дискомфорт под формата на замаяност, объркване, затруднено дишане, задух. Пациентът е приет в болница с повръщане и пароксизмална коремна болка. При прегледа се установи: миоза, брадикардия, понижаване на кръвното налягане, задух, мускулни потрепвания, придружени от силна слабост. Причината за отравянето и мерките за помощ при него.
6. По време на тренировка спортистът изкълчи раменната става. Екипният лекар не успя да коригира дислокацията поради силно развитата мускулатура на жертвата. Какъв мускулен релаксант трябва да използва лекар, за да облекчи намаляването на разместването и защо?
Изпишете
1. Холиномиметик за глаукома.
2. Холиномиметик за стимулиране на чревната подвижност.
3. Средства за рефлекторна стимулация на дишането.
4. Антихолинестеразен агент за глаукома (капки за очи).
5. Антихолистеразен агент за стимулиране на чревната подвижност.
6. Антихолинестеразен агент за лечение на остатъчни ефекти след полиомиелит.
7. Средства, използвани при избора на чаши.
8. М-антихолинергичен антагонист за предотвратяване на рефлекторна брадикардия по време на хирургични операции.
9. Средство за контролирана хипотония.
10. Средства за понижаване на кръвното налягане при хипертонична криза.
11. Средство, което причинява дългосрочно отпускане на скелетните мускули.
12. Средство, използвано за краткотрайна релаксация на скелетните мускули при намаляване на дислокацията.
Н-холиномиметиците са лекарства, които при въвеждане в организма се свързват с Н-холинергичните рецептори и предизвикват тяхното активиране.
ЦитизинАлкалоид от метла ( Cytisus laburnum) и ланцетна термопсис ( Thermopsis lanceolata). MD: Прониква в холинергични синапси и активира НН-холинергичните рецептори, които се намират в зоната на каротидния синус, автономните ганглии и хромафиновата тъкан на надбъбречните жлези.
FC: Цитизинът се прилага интравенозно без разреждане (болус), тъй като действието му е краткотрайно-само 2-5 минути, след което се инактивира. Когато се прилага подкожно или интрамускулно, за да се постигне стимулиране на дихателния център, е необходимо да се използват дози 10-20 пъти по-високи. В такива дози цитизин (чиято молекула има вторичен азотен атом) лесно прониква през кръвно-мозъчната бариера в централната нервна система, където стимулира Н-холинергичните рецептори на двигателните зони на мозъка и причинява тонично-клонични конвулсии , повръщане и спиране на сърцето.
1. Стимулиране на рефлекторно дишане (аналептичен ефект). Този ефект е свързан с влиянието на цитизин върху Н Н -холинорецепторите в зоната на каротидния синус. В зоната на каротидния синус има група клетки, наречени гломерули на каротидния синус. Цитоплазмата на тези клетки съдържа много везикули, пълни с ацетилхолин. Гломерулната клетъчна мембрана е изключително нестабилна и лесно пропусклива за натриеви йони. Въпреки това, мембранната деполяризация не се развива, тъй като Na + / K + -АТФазата незабавно ги отстранява от клетката, като запазва нейния потенциал непроменен. Работата на Na + / K + -АТФаза изисква колосални разходи за АТФ, а оттам и постоянно подаване на кислород към клетката. При нормални условия клетките се измиват директно от артериалната кръв на аортата и не изпитват недостиг на кислород. Ако настъпи спиране на дишането и хипоксия, синтезът на АТФ в клетките рязко се намалява и работата на Na + / K + -АТФаза се спира. Прониквайки в клетката, натриевите йони започват да деполяризират мембраната й и да стимулират освобождаването на ацетилхолин. Ацетилхолиновите молекули активират Н Н -холинорецепторите на чувствителни клони на глософарингеалния нерв, които богато инервират гломерулите и предизвикват генериране на нервен импулс.
Цитизинът също е в състояние директно да активира Н Н -холинорецепторите в каротидния гломерул и да доведе до увеличаване на потока от нервни импулси. Чрез влакната на глософарингеалния нерв импулсите навлизат в централната нервна система и активират дихателния център. От невроните на дихателния център еферентните импулси навлизат в гръбначния мозък към а-моторните неврони на дихателните мускули (диафрагмата, междуребрените мускули, скаленните мускули и др.), Увеличавайки честотата на тяхното свиване и амплитудата на дихателните движения.
2. Повишаване на кръвното налягане. Промяната на кръвното налягане под въздействието на цитизин е свързана с няколко причини:
º Поради стимулирането на Н Н -холинорецепторите на глософарингеалния нерв в областта на каротидния гломерул, поток от импулси възниква във вазомоторния център на продълговатия мозък и неговата активност се увеличава. Това води до факта, че влиянието на симпатиковата част на нервната система върху съдовия тонус се увеличава, се развива вазоконстрикция.
º Цитизинът активира Н Н -холинорецепторите на хромафиновата тъкан на надбъбречните жлези и предизвиква отделянето на адреналин, което увеличава силата и сърдечната честота, допринася за вазоконстрикция.
º Cytisine стимулира Н Н -холинорецепторите на автономните ганглии, включително ганглиите на симпатиковите вазоконстрикторни нерви.
Така в крайна сметка под въздействието на цитизин съдовете се стесняват, общото им периферно съпротивление се увеличава, което води до повишаване на кръвното налягане.
Режими на приложение и дозиране.
1. За рефлекторно стимулиране на дишането по време на асфиксия на новородени, задушаване, причинено от вдишване на дразнещи вещества (хлорни пари, амоняк), отравяне с въглероден окис, наркотични аналгетици и други вещества, които потискат дихателния център, но запазват неговата рефлекторна възбудимост. Обикновено 0,5-1 ml разтвор се инжектира интравенозно като болус без разреждане. Трябва да се отбележи, че след въвеждането на специфични антидоти и техники за механична вентилация в клиничната практика, използването на Н-холиномиметици за тези показания е много ограничено, тъй като Механичната вентилация винаги е по -надеждна, по -ефективна и по -безопасна от всички аналептици (средства, които стимулират дишането).
2. Въз основа на пресорния ефект може да се използва за извеждане на пациента от колаптоидното състояние. Присвойте 0,5-1 ml интравенозен болус без разреждане. Ако е необходимо, повторете инжектирането на всеки 15-30 минути, но не повече от 3 пъти.
3. Цитизинът се конкурира с никотина за свързване с Н-холинергични рецептори и въвеждането му в тялото на пушача може да се използва за намаляване на симптомите на отнемане при отказване от тютюнопушенето. Цитизинът стимулира централните HH-холинергични рецептори в мозъка и по този начин замества ефектите на никотина, който се доставя по време на тютюнопушенето. При пациентите желанието за многократни инжекции с никотин се намалява и той по -лесно понася отказването от тютюнопушене.
Таблетките Cytisine се приемат през устата по 1,5 mg по специална схема:
от 1 -ви до 3 -ти ден 6 пъти с интервал от 2 часа;
от 4 -ти до 12 -ти ден 5 пъти на ден с интервал от 2,5 часа;
от 13 -ти до 16 -ти ден 4 пъти на ден с интервал от 3 часа;
от 17 -ти до 20 -ти ден 3 пъти на ден с интервал от 5 часа;
след това още 4-5 дни, 1-2 пъти на ден. Успоредно с това през първите 5 дни броят на пушените цигари постепенно се свежда до нула.
Филмите се залепват за лигавицата на венците през първите 3 дни 4-8 пъти на ден, след това на всеки 3 дни броят на залепените филми се намалява с един. TTS пластирът се поставя върху кожата от вътрешната страна на предмишницата. Продължителността на приложението е 2-3 дни. Курсът на лечение (1-3 седмици) се състои от последователно прилагане на TTS в по-малка и по-малка площ.
NE: Когато се използва във високи дози, може да причини гадене и повръщане, тонично -клонични припадъци, разширени зеници (мидриаза), тахикардия, които са свързани с хиперстимулация на H H -холинорецептори на мозъка и автономни ганглии.
EF: 0,15% официален разтвор (Cytitonum) в ампули от 1 ml, таблетки Tabex по 1,5 mg всяка; филми за нанасяне върху венците, трансдермален пластир (TTS) 125 mg / 30 cm 2.
Лобелин хидрохлоридАлкалоид Lobelia ( Lobelia inflata) или индийски тютюн - растения от семейство звънчеви. По механизма на действие и влияние върху дихателния център той е подобен на цитизин.
За разлика от цитизина, той има 2-фазен ефект върху нивата на кръвното налягане. Веднага след въвеждането на лобелин, кръвното налягане намалява за кратко, а след това започва да се повишава. Фазата на понижаване на кръвното налягане е свързана с влиянието на лобелин върху центъра на блуждаещия нерв и увеличаване на вагусовите влияния върху миокарда. В този случай сърдечната честота намалява и нивото на кръвното налягане спада. Последващата фаза на повишаване на кръвното налягане е свързана с ефекта на лобелин върху вазомоторния център, ентерохромафиновата тъкан на надбъбречната медула и автономните ганглии и като цяло е подобна на действието на цитизин.
Режим на приложение и дозиране.
1. За рефлекторна стимулация на дишането се използва интравенозно приложение на 0,5-1 ml лобелин без разреждане. Лобелин не се използва за задушаване на новородени, тъй като прекомерната вагусна стимулация може да причини сърдечен арест. Lobelin не се използва дори ако асфиксията се комбинира с понижаване на кръвното налягане, тъй като може да се развие колапс поради фазата на хипотензивно действие.
2. Лобелин, както и цитизин, се използва за лечение на тютюнева зависимост. Таблетките Lobesil се използват перорално 2 mg 4-5 пъти на ден в продължение на 7 дни. След това дозата постепенно се намалява със скорост от 1 таблетка седмично.
NE: Същите ефекти като цитизин.
PV: 1% разтвор в 1 ml ампули, Lobesilum таблетки по 2 mg всяка.
Никотин (Никотин, Никорет)Тютюнев алкалоид (Nicotiana tabacum). Той попада в човешкото тяло главно в процеса на пушене, дъвчене или смъркане на тютюн.
MD: Има двоен ефект върху Н-холинергичните рецептори. В малки дози стимулира Н-холинергичните рецептори и засилва холинергичното предаване. Във високи дози той причинява продължително активиране на Н-холинергичните рецептори, докато след възбуждане по време на създаване, клетката преминава в състояние на рефрактерност и холинергичното предаване на импулси се нарушава.
FC: Никотинът е алкалоид, който може да се счита за слаба основа. Димът от пури и тръби е алкален (рН = 8,5) и никотинът е в относително нейонизирана мастноразтворима форма, така че бързо се абсорбира в устната кухина. Тези. пушачите от този тип получават никотин, без да го вдишват, а рискът от развитие на рак на белия дроб е по -малък, тъй като не вдишват катран.
Димът от цигарите е кисел (рН = 5,3) и никотинът е в йонизирано хидрофилно състояние. Неговото усвояване е възможно само в белите дробове, където огромна мембранна площ компенсира ниската му разтворимост в липиди. Следователно пушачите на цигари са принудени да вдишват дълбоко и смъртността от рак на белия дроб е по -висока.
След една пушена цигара се абсорбира около 1 mg никотин. Полуживотът на никотина е 2 часа, докато той се метаболизира в инертни съединения. Един от тях - котинин - има дълъг период на полуелиминиране (t ½ "20 часа) и може да се използва като маркер за консумация на цигари през следващите 3 дни.
Никотинът се абсорбира добре през кожата. През 1932 г. е описан случай на никотинова интоксикация, настъпил след като пациент е седнал на стол, върху който е бил разлят инсектицид, съдържащ 40% никотин. Интоксикацията се развива в рамките на 15 минути. Състоянието на пациента се стабилизира, но когато след изписването от болницата той отново облече панталони, напоени с никотин, 1 час по -късно се разви многократно отравяне.
FE: Ефектът на никотина върху функциите на вътрешните органи е сложен и зависи от съотношението на неговия ефект върху нервните центрове (централен компонент) и автономни ганглии (периферен компонент).
1. Влияние върху дихателния център. Никотинът стимулира Н-холинергичните рецептори на каротидните гломерули и рефлекторно стимулира дейността на невроните на дихателния център. В същото време честотата и дълбочината на дишането се увеличават.
2. Влияние върху сърдечно -съдовата система. Непосредствено след въвеждането на никотин сърдечната честота намалява, това се дължи на активирането на Н-холинергичните рецептори на блуждаещите ганглии и увеличаване на вагусовите влияния върху сърцето. Тогава обаче сърдечната честота и кръвното налягане се повишават. Това се дължи на следните фактори:
º Никотинът действа върху Н Н -холинорецепторите на каротидните гломерули и рефлекторно стимулира вазомоторния център. Потокът от импулси от вазомоторния център към сърцето и кръвоносните съдове се увеличава.
º Никотинът активира холинергичните рецептори на симпатиковите ганглии на вазоконстрикторните симпатикови нерви.
º Никотинът активира Н-холинергичните рецептори на надбъбречната медула и увеличава секрецията на адреналин, което причинява увеличаване на сърдечната честота и нейната сила, свива кръвоносните съдове. Средно систоличното налягане при пушене на цигара се повишава с 15, а дастоличното налягане с 10 mm Hg. Изкуство.
3. Никотинът увеличава секрецията на екзокринни клетки на слюнчените жлези, лигавичните жлези на бронхите, жлезите на стомаха.
4. Влияние върху стомашно -чревния тракт. Под въздействието на никотина се увеличава подвижността на стомашно-чревния тракт, стимулирането на Н-холинергичните рецептори на центъра за повръщане в централната нервна система може да причини гадене и повръщане (особено при първия контакт с никотина).
5. Ендокринна система. Вече беше споменато по -горе, че когато никотинът е изложен на човешкото тяло, секрецията на адреналин от надбъбречните жлези се увеличава. В допълнение, никотинът насърчава секрецията на серотонин, антидиуретичен хормон, ACTH и растежен хормон.
6. Метаболизъм. Никотинът само леко увеличава скоростта на метаболизма в покой, но при най -малкото усилие той се удвоява повече. Този ефект продължава 24 часа след еднократно излагане на никотин. По правило хората, които пушат, са с 2-4 кг по-леки от непушачите. Естествено, когато се откажете от тютюнопушенето, скоростта на метаболизма намалява и се получава известно увеличаване на теглото (което принуждава много хора да възобновят пушенето).
7. Централни ефекти. Под действието на малки дози никотин настъпва своеобразна промяна в умствените функции под формата на подобрение на настроението, усещане за състояние на психически комфорт и благополучие.
При продължително пушене се образува зависимост към никотина, която е придружена от психична зависимост, пристрастяване (толерантност) към някои от ефектите на никотина (по -специално към способността му да причинява гадене и повръщане, промени във функциите на сърдечно -съдовата система) възниква. Въпреки това, дори краткосрочното спиране на тютюнопушенето води до загуба на толерантност. И така, нощната почивка при пушенето напълно възстановява чувствителността на сърдечно -съдовата система към действието на никотина.
Причините за формирането на зависимост към никотина не са напълно ясни. Например при пациенти, които са се отказали от тютюнопушенето, интравенозната инжекция с никотин не премахва всички симптоми на отнемане.
Вредността от тютюнопушенето.
º Вече беше споменато, че цигарите увеличават риска от развитие на бронхиален карцином при пушачи („40 пъти), всички видове пушачи имат 5-10 пъти по-висок риск от развитие на рак на устната кухина, фаринкса, хранопровода.
º Рискът от смърт, свързан с коронарна болест на сърцето на възраст под 65 години, е 1,5 пъти по -висок за мъжете пушачи и 3,5 пъти по -висок за тежките пушачи (повече от 25 цигари на ден), в сравнение с непушачите. Трябва обаче да се отбележи, че след 4 години въздържание от тютюнопушене, рискът от смърт намалява до нивото на непушачите.
º Най -големият риск от развитие на заличаващи се заболявания на крайниците е при пушачите (»95% от пациентите с тази патология са пушачи).
º Пушенето влияе върху общата смъртност сред населението. Доказано е, че продължителността на живота на хората, които пушат повече от 25 цигари на ден, се намалява с 5 години (средно 1 пушена цигара намалява живота с 5 минути). Рискът от преждевременна смърт намалява до средното ниво на непушачите едва след 10-15 години въздържание от тютюнопушене!
Приложение в медицинската практика. Никотинът в медицинската практика използва се единствено за лечение на тютюнева зависимост за облекчаване на отказването от тютюнопушене и намаляване на апетита към тютюна.
º Дъвката се използва в доза 2-4 mg на всеки 1-2 часа (до 15 пъти на ден) в продължение на 3 месеца, след което дозата постепенно се намалява с 2-4 mg / седмица до пълно отмяна. Курсът на лечение е до 1 година. Дъвката трябва да се дъвче бавно за 20-30 минути. Веднага след като има усещане за „изтръпване“ („след 15 дъвчащи движения), дъвченето на дъвка се спира и се поставя върху бузата. Когато изтръпването спре, дъвченето се възобновява.
º TTS се прилага върху кожата веднъж дневно всеки ден, като постепенно се намалява площта на пластира (количеството на приложената доза никотин). Курсът на лечение е не повече от 3 месеца.
º Патронът е поставен в специален мундщук и симулира пушенето чрез изтегляне през него. На ден се използват 4-12 патрона. Лечението продължава 3 месеца. След това, в продължение на 1,5-2 месеца, дозата постепенно се намалява до пълна неуспехност.
NE: Никотиновото отравяне възниква, когато се въведе в организма в големи дози и се характеризира с изразени резорбтивни ефекти: силно слюноотделяне, гадене, повръщане, диария. Появяват се тахиаритмии, високото кръвно се заменя с ниско кръвно. Поради влиянието върху двигателните зони на кората се появяват конвулсии. Смъртта настъпва от парализа на дихателния център.
PV: дъвка 2 и 4 mg; разтвор за инхалация от 10 mg в патрони, трансдермален пластир, който освобождава 7, 14 и 21 mg никотин на ден.