РЕЦЕНЗИИ И ОРИГИНАЛНИ СТАТИИ
СИСТЕМАТА ЗА УПРАВЛЕНИЕ НА РИСКА Е ВАЖНА ЧАСТ ОТ ПРАВИЛАТА НА ДОБРАТА ФАРМАКОЗАСТРАХОВА ПРАКТИКА (ДОБРАТА)
А. С. Казаков, К. Е. Затолочина, Б. К. Романов, Т. М. Букатина, Н. Ю. Велтс
Федерална държавна бюджетна институция "Научен център за експертиза на лекарствените продукти" на Министерството на здравеопазването на Руската федерация, 127051, Москва, Русия
Постъпила на 10 декември 2015 г. Приет за публикуване на 17.12.2015г.
Резюме: Системата за управление на риска включва процеса на определяне на вероятността от нежелан ефект от фармакотерапията, идентифициране на степента и величината на риска, анализиране и избор на стратегия за управление на риска, избор на необходимите техники за управление на риска за тази стратегия и начини за намаляването му. . Така системата за управление на риска е един от съвременните и ефективни инструменти за фармакологична бдителност, насочени към повишаване на ефективността и безопасността на фармакотерапията.
Ключови думи: Система за управление на риска, нежелана реакция, план за управление на риска, фармакологична бдителност.
Библиографско описание: Казаков А.С., Затолочина К.Е., Романов Б.К., Букатина Т.М., Velts NYU. Системата за управление на риска е важна част от Добрата практика за фармакологична бдителност (ERM). Фармакотерапевтична безопасност и риск 2016; (1): 21-27.
От 1 януари 2016 г. влиза в сила Споразумението за единни принципи и правила за оборот на наркотици в рамките на ЕАЕС. В рамките на това споразумение е важно дейностите на производителя да отговарят на изискванията на добрата практика за фармакологична бдителност.
Тези правила за добра практика за фармакологична бдителност се основават на поредица от международни стандарти, които описват изискванията към системата за управление на качеството на организациите и предприятията. Това предполага стандартизиране на всички ключови точки на работа, една от които е системата за управление на риска.
Рискът е комбинация от вероятността и последствията от очаквани нежелани събития, които биха могли да навредят на някого.
В случай на лекарства понятието "риск" се отъждествява с понятието "нежелана реакция".
Управлението на риска е процес на вземане и прилагане на управленски решения, насочени към намаляване на вероятността от неблагоприятен резултат и минимизиране на потенциалните щети.
Необходимо е да се управляват така наречените важни рискове, тоест тези, които
Те дават значителен ефект върху съотношението полза/риск, увеличавайки дела на риска в това съотношение.
Концепцията за важен риск зависи от няколко фактора, които включват излагането на отделния пациент, тежестта на риска и въздействието върху здравето на общото население.
Информацията за такива рискове трябва да бъде включена в съответните раздели "Противопоказания", "Странични ефекти" и др. в инструкциите за медицинска употреба.
Рискове, които обикновено не са достатъчно сериозни, за да наложат специфични предупреждения или предпазни мерки, но които засягат голяма част от целевата популация, засягат качеството на живот на пациента и могат да имат сериозни последици, ако не се лекуват правилно (например тежко гадене и повръщане, свързани с химиотерапия или друга лекарствена терапия) също могат да се считат за важни рискове.
За някои лекарства трябва да се вземат предвид рисковете, свързани с изхвърлянето на използваното лекарство (например за трансдермални пластири).
Възможно е да има и случаи на опасност за околната среда при изхвърляне на лекарствен продукт поради известно вредно въздействие върху околната среда, например вещества, които са особено опасни за водните организми и които не трябва да се изхвърлят на сметища.
Могат да бъдат идентифицирани важни рискове (за тях има потвърдени доказателства за връзката между HP и употребата на определено лекарство) и потенциални, при които връзката между HP и определено лекарство не е неопровержимо доказана.
Важните рискове включват и важна липсваща информация – значителни пропуски в наличните познания за определени аспекти на безопасността на лекарствата или групи пациенти, на които се предписват лекарства.
Дейност за минимизиране на рисковете е набор от мерки, насочени към предотвратяване или намаляване на вероятността от ХП, свързана с експозиция на наркотици, или към намаляване на тежестта на ХП в случай на неговото развитие.
В раздела на GVP „Система за управление на риска“ е представен нов подход към управлението на риска, според който основната цел на управлението на риска е да се осигури използването на лекарствен продукт с максимално възможно превишаване на ползата от даден лекарствен продукт ( или набор от лекарствени продукти) над рисковете за всеки пациент и целевите популации. Това може да се постигне или чрез увеличаване на ползите, или чрез намаляване на рисковете.
Процесът на управление на риска е цикличен и се състои от повтарящи се стъпки за идентифициране и анализиране на рискове и ползи, оценка на съотношението полза/риск с определяне на възможността за оптимизация, избор и планиране на методи за минимизиране на рисковете, прилагане на мерки за минимизиране на рисковете, събиране на данни с мониторинг ефективността на предприетите мерки.
Процесът на управление на риска включва следните етапи:
Описание на профила на безопасност на лекарствения продукт, включително известни и неизвестни аспекти;
Планиране на дейностите по фармакологична бдителност въз основа на характеризиране и идентифициране на риска
въвеждането на нови рискове, както и повишаване на общото ниво на познания за профила на безопасност на лекарствения продукт;
Планиране и изпълнение на дейности за минимизиране на последствията от рисковете, както и оценка на ефективността на тази дейност.
Един от важните елементи на системата за управление на риска е планът за управление на риска.
Планът за управление на риска (RMP) е подробно описание на мерките за фармакологична бдителност, насочени към идентифициране, оценка и предотвратяване или минимизиране на рисковете, свързани с лекарствата, включително оценка на ефективността на тези мерки.
RMP е динамично променящ се, независим документ, който трябва да се актуализира през целия жизнен цикъл на лекарството и съдържа информация, която трябва да отговаря на следните изисквания:
а) дефинира и характеризира профила на безопасност на лекарствата;
б) посочете как можете да допринесете за по-нататъшното характеризиране на профила на безопасност на лекарствата;
в) документиране на мерките за предотвратяване или минимизиране на рисковете, свързани с употребата на наркотици, включително оценка на ефективността на тези мерки;
г) документира изпълнението на задълженията след регистрация, за да се гарантира безопасността на употребата, въведена по време на регистрацията на лекарства.
За да изпълни посочените изисквания, SDP трябва също така:
а) включва известна и неизвестна информация за профила на безопасност на лекарствата;
б) посочват степента на увереност, че ефикасността на лекарството, демонстрирана при целевите популации по време на клиничните изпитвания, ще бъде постигната в ежедневната медицинска практика и документира възможната необходимост от проучвания за ефикасност в постмаркетинговия период;
в) планирайте начин за оценка на ефективността на мерките за минимизиране на рисковете.
Структурата на SDP включва седем информационни части:
Част I “Преглед на лекарствения продукт”;
Част II "Спецификация за безопасност";
Част III „План за фармакологична бдителност”;
Част IV "План за следрегистрационни проучвания за ефективност";
Част V „Мерки за минимизиране на рисковете (включително оценка на ефективността на мерките за минимизиране на рисковете)“;
Част VI „Резюме на плана за управление на риска”;
Част VII "Приложения".
Ако ПУР се съставя за няколко лекарствени продукта, трябва да се предвиди отделна част за всеки от лекарствените продукти.
Първата част на ПУР „Обща информация за лекарствения продукт” трябва да предоставя административна информация за ПУР, както и обща информация за лекарството, за което е изготвен ПУР. Този раздел включва информация:
За активното вещество (активно вещество, ATX код, име на притежателя на разрешението за търговия, дата и държава на първата регистрация в света, броя на лекарствата, които са включени в ПУР);
Административна информация за ПУР (дата на края на събирането на данни по текущия ПУР; дата на подаване и номер на версията; списък на всички части и модули на ПУР с информация за датата и версията на ПУР, в рамките на които е била информацията последно актуализиран);
Информация за всеки лекарствен продукт, включен в ПУР (търговско наименование в страните членки на ЕАЕС; кратко описание на лекарствения продукт, показания, режим на дозиране, дозирани форми и дозировка, световен регулаторен статус по държави (дата на регистрация/отказ, дата на пускане на пазара), текущо състояние на регистрация, обяснителни коментари).
Целта на втората част на ПУР "Спецификация за безопасност" е да предостави кратък преглед на профила на безопасност на лекарствата, като посочи известната информация за безопасност, както и идентифициране на участъци от профила, за които безопасността не е достатъчно проучена.
Информационният лист за безопасност трябва да представлява обобщение на важни идентификации
посочените рискове на лекарствения продукт, важни потенциални рискове и важна липсваща информация.
Спецификацията за безопасност в ПУР формира основата на плана за фармакологична бдителност и плана за намаляване на риска.
Спецификацията за безопасност в RSP включва осем раздела (модули):
Модул I „Епидемиология на индикациите в целевите популации”;
Модул II „Предклинична част”;
Модул III „Излагане на лекарствен продукт в клинични изпитвания”;
Модул IV „Популации, които не са изследвани в клинични изпитвания“;
Модул V „Опит след регистрация на кандидатстване”;
Модул VI "Допълнителни изисквания за спецификация за безопасност";
Модул VII „Идентифицирани и потенциални рискове“;
Модул VIII "Обобщена информация за проблемите със сигурността".
Спецификацията за безопасност може да включва допълнителни елементи в зависимост от свойствата на лекарството, програмата за неговото разработване и изследване, включително аспекти на качеството и тяхното въздействие върху профила на безопасност и ефикасност на лекарството, риска, свързан с формата на освобождаване и други аспекти засягащи профила на безопасност.
Целта на третата част на ПУР „План за фармакологична бдителност” е да определи как титулярят на разрешението за търговия планира допълнително да идентифицира рисковете, посочени в изискванията за безопасност.
Дейностите по фармакологична бдителност се подразделят на рутинни и допълнителни дейности по фармакологична бдителност.
Рутинните дейности по фармакологична бдителност са съвкупност от дейности, извършвани редовно от притежателя на удостоверението за регистрация с цел осигуряване на съответствие с изискванията на законодателството за фармакологична бдителност на държавите-членки на ЕАЕС.
Регулаторният орган на държавата-членка на ЕАЕС може да направи препоръка към притежателя на удостоверението за регистрация относно промени в действащите процедури за събиране, проверка, оценка и подаване на информация за нежелани реакции, получени като част от спонтанни съобщения.
ний В този случай титулярят на разрешението за употреба предоставя обяснение за промените в рутинните дейности по фармакологична бдителност, направени в съответствие с препоръките на регулаторния орган.
Ако от притежателя на разрешението за търговия се изисква да изготви или планира да използва специални въпросници, за да получи структурирана информация за идентифицирани IO от особен интерес, копия от тези въпросници трябва да бъдат предоставени в заявлението за RMP.
Използването на специални въпросници като проследяване на завърналите се заподозрени HP се счита за рутинна мярка за фармакологична бдителност.
Допълнителните дейности по фармакологична бдителност обикновено се различават в зависимост от опасенията за безопасността, които разглеждат.
Проучванията на плана за фармакологична бдителност трябва да се отнасят до опасенията за безопасността, посочени в информационния лист за безопасност, независимо дали проучванията са насочени към идентифициране и характеризиране на рисковете или оценка на ефективността на мерките за минимизиране на рисковете.
Допълнителните дейности включват постмаркетингови проучвания за безопасност, фармакоепидемиологични проучвания, фармакокинетични проучвания, клинични проучвания или допълнителни предклинични проучвания.
Протоколи от проучвания и резюмета на доклади за резултатите от проучвания, извършени като част от допълнителни дейности по фармакологична бдителност, трябва да бъдат включени в приложението към ПУР.
Четвъртата част на SDI, "Планиране на постмаркетингови проучвания за ефикасност", се отнася изключително до одобрени показания, а не до проучвания, изследващи допълнителни показания.
Като обяснение за предложените проучвания за ефикасност и за да се гарантира наличието на обосноваващи данни за включване в ПУР, разделът предоставя обобщаваща информация за доказаната ефикасност на лекарствения продукт, както и указание кои клинични изпитвания
Тази оценка се основава на оценки и крайни точки.
В петата част на ПУР „Мерки за минимизиране на рисковете“ в съответствие със спецификацията за безопасност притежателят на разрешението за търговия трябва да прецени какви мерки за минимизиране на рисковете се изискват във връзка с всеки проблем със сигурността.
Планът за намаляване на риска трябва да включва подробности за мерките за намаляване на риска, които ще бъдат предприети за смекчаване на рисковете, свързани с всеки идентифициран проблем със сигурността. Мерките за намаляване на риска могат да се състоят от рутинни мерки за намаляване на риска (инструкции за медицинска употреба; етикетиране; листовка за пациента; размери на опаковките; регулаторен статус на лекарствата) и допълнителни мерки за намаляване на риска (материали за обучение).
Шестата част на ПУР „Резюме на плана за управление на риска” трябва да включва ключовите елементи на ПУР със специален акцент върху мерките за минимизиране на рисковете. Що се отнася до спецификацията за безопасност на въпросното лекарство, тя трябва да съдържа важна информация за идентифицираните и потенциални рискове, както и за липсваща информация.
Този раздел RSP трябва да съдържа следната обобщена информация:
а) преглед на епидемиологията на заболяванията;
б) обобщени данни за оценката на ефективността;
в) обобщена информация относно проблемите на безопасността;
г) обобщена информация за мерките за минимизиране на рисковете във връзка с всеки един от проблемите на безопасността;
д) план за развитие след регистрация (по отношение на безопасност и ефикасност), включващ подробно описание и обяснение на всички мерки, които са условия за получаване на разрешение за търговия.
Седмата част на SDP трябва да съдържа приложения към плана за управление на риска.
По принцип всички части на SDI трябва да бъдат представени. Въпреки това, в някои случаи, в съответствие с концепцията за пропорционалност, някои части или модули може да липсват, освен ако регламентът
Таблица 1. Изисквания за предоставяне на информация за разделите на RSP при кандидатстване за удостоверение за държавна регистрация на ЕС
Тип захранване b b b> b> b> b> b> b I>>>>
5 YOO YOO & YOO YOO Ei YOO
Биоаналог + - + + + + + + + + + + + +
Играна PM + + * * + * +
Подобно активно вещество + + * * * + + + + + + + + +
Таблица 2. Изисквания за предоставяне на информация за разделите на ПУР при кандидатстване за удостоверение за държавна регистрация на ЕАЕС
Тип захранване b b b> b> b> b> b> b I>>>>
1 1 1 1 1 1 1 1
като h h h h h h h h h
Ново активно вещество + + + + + + + + + + + + + +
Биоаналог + + + + + + + + + + + + + +
Играна PM + + + + * * + * +
Фиксирани комбинации + + ± ± + + + + + + + + + +
Подобно активно вещество + + * * + + + + + + + + + +
± - Може да отсъства в определени случаи; * - променени изисквания.
органът не прави други претенции.
При подаване на заявления за държавна регистрация изискванията за подаване на данни за разделите на ПУР са дадени в таблица 1 (изискванията на EMA) и в таблица 2 (в съответствие с проекта на Правила за добра практика за фармакологична бдителност на EAEC).
Въпреки факта, че в процеса на изготвяне на SDP могат да участват много експерти, окончателната отговорност за неговото качество, точност и научна цялост се носи от упълномощените лица за фармакологична бдителност в държавите-членки на ЕАЕС.
Притежателят на разрешението за употреба е отговорен за актуализирането на ПУР, когато стане налична нова информация.
Притежателят на разрешението за употреба трябва също така да гарантира, че процедурата за подаване се наблюдава и документира.
DSP до регулаторните органи на ЕАЕС, като се посочват датите на подаване и всички съществени промени, направени във всяка версия на RPS.
Тези записи, ПУР и всякакви документи, свързани с информация в рамките на ПУР, могат да бъдат прегледани от квалифицирани инспектори по фармакологична бдителност.
Така системата за управление на риска е един от съвременните и ефективни инструменти за фармакологична бдителност, насочени към повишаване на ефективността и безопасността на фармакотерапията.
ЛИТЕРАТУРА
1. Насоки за добри практики за фармакологична бдителност (GVP) - Модул V (Rev 1) EMA / 838713/2014 [уебсайт]. URL: http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library / Scientific_guideline / 2012/06 / WC500129134. pdf.
2. Правила за добра практика за фармакологична бдителност (GVP), преработени на 06.11.2014 г. [уебсайт]. URL: http://www.eurasi-ancommission.org/ru/act/texnreg/deptexreg/oo/Pages/farmakanadzor.aspx.
3. За изменения във Федералния закон „За циркулацията на лекарства“ [Електронен ресурс]: Feder. Закон № 429-FZ от 22 декември 2014 г. „За изменения във федералния закон
„За циркулацията на лекарствата“ Достъп от референтната правна система „КонсултантПлюс“ (дата на достъп 17 декември 2015 г.).
4. За циркулацията на лекарства [Електронен ресурс]: Feder. Закон от 12.04.2010 г. № 61-FZ (изменен от 22.10.2014 г.) "За циркулацията на лекарства" // Ros. газ. бр.78.2010 г. 14 април. Достъп от референтната правна система "КонсултантПлюс" (дата на третиране 17.12.2015 г.)
Федерална държавна бюджетна институция "Научен център за експертиза на лекарствените продукти" на Министерството на здравеопазването на Руската федерация. Руска федерация, 127051, Москва, булевард Петровски, 8, бл. 2
Казаков Александър Сергеевич. Началник Научно-методически отдел на Центъра за експертиза по безопасност на лекарствените продукти, канд. пчелен мед. науки.
Затолочина Карина Едуардовна. Началник Научно-аналитичен отдел на Центъра за експертиза по безопасност на лекарствените продукти, канд. пчелен мед. науки.
Романов Борис Константинович. Заместник генерален директор по наука на Федералната държавна бюджетна институция "NTsESMP" на Министерството на здравеопазването на Русия, д-р мед. науки
Букатина Татяна Михайловна. ст. научен сътрудник на Научно-методически отдел на Центъра за експертиза по безопасност на лекарствените продукти, канд. пчелен мед. науки.
Велц Наталия Юриевна. Научен сътрудник от Научно-методическия отдел на Центъра за експертиза по безопасност на лекарствените продукти, канд. биол. науки.
АДРЕС ЗА КОРЕСПОНДЕНЦИЯ
Казаков Александър Сергеевич, [защитен с имейл]
СИСТЕМАТА ЗА УПРАВЛЕНИЕ НА РИСКА КАТО ВАЖНА ЧАСТ ОТ ДОБРИТЕ ПРАКТИКИ ЗА ФАРМАКОНАДДИЛ (GVP)
А. С. Казаков, К. Е. Затолочина, Б. К. Романов, Т. М. Букатина, Н. Ю. Велтове
Федерална държавна бюджетна институция "Научен център за експертна оценка на лекарствени продукти", Министерство на здравеопазването на Руската федерация, 127051, Русия, Москва
Резюме: Системата за управление на риска включва процеса на определяне на вероятността от поява на нежелани ефекти от фармакотерапията, идентифициране на степента и величината на анализа на риска и избора на стратегия за управление на риска, избора на необходимите за това техники и стратегии за управление на риска. начини за намаляването му. Така системата за управление на риска е съвременен и ефикасен инструмент за фармакологична бдителност, насочен към подобряване на ефективността и безопасността на фармакотерапията.
Ключови думи: управление на риска, нежелана реакция, план за управление на риска, фармакологична бдителност. За цитиране: Казаков AS, Zatolochina KE, Romanov BK, Bukatina TM, Velts NY. Системата за управление на риска е важна част от добрите практики за фармакологична бдителност (GVP). Безопасност и риск от фармакотерапия 2016; (1): 21-27.
1. Насоки за добри практики за фармакологична бдителност (GVP) – Модул V (Rev 1) EMA / 838713/2014. URL: http://www.ema.europa.eu/ docs / en_GB / document_library / Scientific_guideline / 2012/06 / WC500129134.pdf.
2. Насока за добри практики за фармакологична бдителност (Good Pharmacovigilance Practice - GVP) Цитирано 11/06/2014. URL: http: // www. eurasiancommission.org/ru/act/texnreg/deptexreg/oo/ Pages / farmakanadzor.aspx (на руски).
3. За промените във Федералния закон „За лекарствените вериги- 4. Федерален закон“ За оборота на наркотици „№ 61-FZ на л.“ № 429-FZ от 22.12.2014 г. Достъпно на юрисдикция 12.04.2010 г. Достъпно в юридическа база данни „Консул-база данни „Консултант Плюс” (цит. 17.12.2015). tant Plus“ (цитирано на 17.12.2015 г.).
Федерална държавна бюджетна институция "Научен център за експертна оценка на лекарствените продукти" на Министерството на здравеопазването на Руската федерация. Петровски булевард 8-2, Москва, 127051, Руска федерация
Казаков AS. Ръководител на отдел „Наука и методика” на Центъра за експертиза по безопасност на лекарствата. Доцент доктор.
Zatolochina KE. Ръководител на отдел „Наука и анализ“ на Центъра за експертиза по безопасност на лекарствата. Доцент доктор.
Романов Б.К. Заместник генерален директор на Научен център за експертна оценка на продуктите за медицинско приложение. MD, DSc (Med)
Букатина ТМ. Старши научен сътрудник на Департамента по наука и методология на Центъра за експертиза по безопасност на лекарствата. Доцент доктор.
Velts NYu. Научен сътрудник от Департамента по наука и методология на Центъра за експертиза по безопасност на лекарствата. Доцент доктор.
Министерство на здравеопазването на Руската федерация
Ситуационна задача номер 5
Притежателят на свидетелството за регистрация провежда задължително неинтервенционално изследване на лекарството "PV" в условията на ежедневната клинична практика при пациенти с артериална хипертония и със съпътстваща диагноза пиелонефрит. Приблизителната извадка е 220 души. Съгласно протокола установеният срок за провеждане на изследването е 1 година. Целта на изследването е да се оцени безопасността на употребата на лекарства в ежедневната клинична практика при пациенти със съпътстваща диагноза пиелонифрит. Каква основна документация се изисква да се представи на нотифицирания регулаторен орган за целия период на проучване?
Ситуационна задача номер 6
В клинични проучвания участват 20 души в фертилна възраст и от двата пола. Какви дейности трябва да се планират в превантивната програма?
Ситуационна задача номер 7
Постмаркетинговият мониторинг на лекарствения продукт разкри нов проблем с безопасността. Националните регулаторни органи са информирали съответния титуляр на разрешение за търговия за решението да добави това лекарство към списъка на лекарствата, подлежащи на допълнителен мониторинг. Какво в този случай е длъжен да направи притежателят на разрешението за употреба?
Ситуационна задача номер 8
Притежателят на разрешението за употреба получи съобщение от лекаря на пациента, участващ в клинично проучване WW-3-33. В доклада се казва за развитието на HP при пациент за WW, изготвен от притежателите на свидетелството за регистрация. Спонтанно ли е това съобщение?