Бенфотиамин. Бенфотиамин и пиридоксин: комбинирана употреба Фармакологично действие В1 и В6

Milgamma compositum е витаминен агент, който има метаболитен ефект, запълвайки дефицита на витамини В 1 и В 6.

Форма и състав на освобождаване

Лекарствените форми на Milgamma compositum са дражета и покрити таблетки: кръгли, двойно изпъкнали, бели. Опаковка: блистери (блистери) - 15 бр., 2 или 4 опаковки (блистери) се поставят в картонена кутия.

Състав от 1 таблетка и 1 таблетка:

• активни вещества: бенфотиамин и пиридоксин хидрохлорид - по 100 mg всяка;
• допълнителни компоненти: колоиден силициев диоксид, натриева кармелоза, повидон (K стойност = 30), микрокристална целулоза, талк, омега-3 триглицериди (20%);
• състав на черупката: царевично нишесте, повидон (K стойност = 30), калциев карбонат, акациева смола, захароза, полисорбат-80, колоиден силициев диоксид, шеллак, глицерол 85%, макрогол-6000, титанов диоксид, планински гликолов восък, талк.

Фармакологични свойства

Фармакодинамика

Бенфотиамин - едно от активните вещества на Milgamma compositum - е мастноразтворимо производно на тиамин (витамин В 1), който, влизайки в човешкото тяло, се фосфорилира до биологично активни коензими тиамин трифосфат и тиамин дифосфат. Последният е коензим от пируват декарбоксилаза, 2-оксиглутарат дехидрогеназа и транскетолаза, който участва в пентозофосфатния цикъл на глюкозно окисление (в трансфера на алдехидната група).

Втората активна съставка на Milgamma compositum е пиридоксин хидрохлорид - една от формите на витамин В 6, чиято фосфорилирана форма е пиридоксал фосфат, коензим от редица ензими, които засягат всички етапи на неокислителния метаболизъм на аминокиселините. Той участва в процеса на декарбоксилиране на аминокиселини и следователно в образуването на физиологично активни амини (включително допамин, серотонин, тирамин и адреналин). Пиридоксал фосфатът участва в трансаминирането на аминокиселини и вследствие на това в различни реакции на разлагане и синтез на аминокиселини, както и в анаболни и катаболни процеси, например, той е коензим от трансаминази като гама аминомаслена киселина (GABA), глутамат оксалоацетат трансаминаза и кетоглутарат трансаминаза, глутамат пируват трансаминаза.

Витамин В 6 участва в четири различни стъпки в метаболизма на триптофан.

Фармакокинетика

След перорално приложение на бенфотиамин, по -голямата част от него се абсорбира в дванадесетопръстника, по -малко в горните и средните части на тънките черва. В сравнение с водоразтворимия тиамин хидрохлорид, бенфотиаминът се абсорбира по-бързо и по-пълно, тъй като е мастноразтворимо производно на тиамин. В червата, в резултат на дефосфорилиране от фосфатази, бенфотиаминът се превръща в S-бензоилтиамин-вещество, което е мастноразтворимо, има висока проникваща способност и се абсорбира главно, без да се трансформира в тиамин. Поради ензимно дебензоилиране след абсорбция се образуват тиамин и биологично активни коензими - тиамин трифосфат и тиамин дифосфат. Най -високите концентрации на тези коензими се намират в кръвта, мозъка, бъбреците, черния дроб и мускулите.

Пиридоксин хидрохлоридът и неговите производни се абсорбират главно в горните части на стомашно -чревния тракт. Преди да проникне в клетъчната мембрана, пиридоксал фосфатът се хидролизира чрез алкална фосфатаза, което води до образуването на пиридоксал. В кръвния серум пиридоксал и пиридоксал фосфат са свързани с албумин.

Бенфотиаминът и пиридоксинът се екскретират главно с урината. Около половината от тиамина се екскретира непроменен или под формата на сулфат, останалата част под формата на метаболити, включително пирамин, тиамова киселина и метилтиазол-оцетна киселина.

Полуживотът (T½) на пиридоксин е от 2 до 5 часа, бенфотиаминът е 3,6 часа.

Биологичният T½ на тиамин и пиридоксин е средно 2 седмици.

Показания за употреба

Milgamma compositum се използва за неврологични заболявания при пациенти с потвърден дефицит на витамини В 1 и В 6.

Противопоказания

• декомпенсирана сърдечна недостатъчност;
• детство;
• период на бременност и кърмене;
• вродена непоносимост към фруктоза, дефицит на глюкоза-изомалтоза, синдром на малабсорбция на глюкоза и галактоза;
• свръхчувствителност към някоя от съставките на лекарството.

Инструкции за употреба на Milgamma compositum: метод и дозировка

Таблетките Dragee и Milgamma compositum трябва да се приемат през устата с много течност.

Освен ако лекарят не е предписал различен режим на лечение, възрастните трябва да приемат 1 таблетка / таблетка веднъж дневно.

В остри случаи лекуващият лекар може да увеличи честотата на приложение до 3 пъти на ден. След 4 седмици терапия се оценява ефективността на лекарството и състоянието на пациента, след което се взема решение за продължаване на лечението с Milgamma compositum в повишена доза или за намаляване на дозата до обичайната. Последният вариант е по-приемлив, тъй като при продължително лечение с високи дози съществува риск от развитие на невропатия, свързана с употребата на витамин В6.

Странични ефекти

• от имунната система: много рядко (< 0,01%) – реакции гиперчувствительности (кожные проявления, крапивница, зуд, анафилактический шок, затрудненное дыхание, отек Квинке); в индивидуальных случаях – головная боль;
• от храносмилателната система: много рядко - гадене;
• от страна на сърдечно -съдовата система: честотата е неизвестна (данни за единични спонтанни съобщения) - тахикардия;
• от нервната система: честотата е неизвестна, при продължителна терапия (повече от 6 месеца) - периферна сензорна невропатия;
• от страна на кожата и подкожните мазнини: честотата е неизвестна - повишено изпотяване, акне.

Предозиране

Предвид широкия терапевтичен диапазон на бенфотиамин, оралното предозиране е малко вероятно.

Пиридоксин, получен във високи дози на кратки интервали от време (повече от 1000 mg на ден), може да доведе до развитие на краткосрочни невротоксични ефекти. При продължително (повече от 6 месеца) приложение на лекарството в дневна доза от 100 mg може да се развие и невропатия. Симптом на предозиране обикновено е сензорна полиневропатия, включително с атаксия. В изключително високи дози агентът може да причини конвулсии. При новородени и кърмачета са възможни прояви на силна седация, дихателен дистрес (апнея, диспнея) и хипотония.

Когато приемате пиридоксин в доза над 150 mg / kg телесно тегло, се препоръчва да се предизвика повръщане (особено ако не са изминали повече от 30 минути след приложението), да се приеме активен въглен. В някои случаи са необходими спешни терапевтични мерки.

специални инструкции

В случай на продължително лечение е необходимо внимателно проследяване на състоянието на пациента, тъй като пиридоксин, приет в дневна доза от 100 mg (т.е. в обичайната терапевтична доза) в продължение на 6 месеца или повече, може да доведе до развитие на сензорна периферна невропатия.

Влияние върху способността за шофиране на превозни средства и сложни механизми

Според инструкциите Milgamma compositum не влияе върху скоростта на реакциите и способността за концентрация.

Приложение по време на бременност и кърмене

Противопоказано е да се приема лекарството при бременни и кърмещи жени.

Използване в детска възраст

В педиатрията хапчета и таблетки Milgamma композитум не се използват поради липсата на данни за безопасността и ефикасността на лекарството при пациенти от тази възрастова група.

Лекарствени взаимодействия

Пиридоксинът може да намали ефективността на едновременно приемания леводопа.

Дефицитът на витамин В 6 може да бъде причинен от антагонисти на пиридоксин (например пенициламин, изониазид, циклосерин и хидралазин), съдържащи естроген орални контрацептиви, приемани продължително време, и етанол.

Флуороурацилът дезактивира тиамина.

Аналози

Аналог на Milgamma compositum е лекарството Polyneurin.

Условия за съхранение

Срок на годност - не повече от 5 години от датата на производство, при спазване на препоръчаните от производителя условия на съхранение: сухо, тъмно място, на недостъпно за деца място, температура - до 25 ° C.

Лекарството е комбинация от витамини от групатаБ.

Бенфотиамин , мастноразтворимо производно на тиамин (витамин В 1), се фосфорилира в организма до биологично активни коензими тиамин дифосфат и тиамин трифосфат. Тиамин дифосфатът е коензим от пируват декарбоксилаза, 2-оксиглутарат дехидрогеназа и транскетолаза, като по този начин участва в пентозофосфатния цикъл на окисляване на глюкозата (в трансфера на алдехидната група).

Фосфорилирана форма на пиридоксин (витамин В 6) - - е коензим от редица ензими, които засягат всички етапи на неокислителния метаболизъм на аминокиселините. участва в процеса на декарбоксилиране на аминокиселини и следователно в образуването на физиологично активни амини (например адреналин, серотонин, допамин, тирамин). Участвайки в трансаминирането на аминокиселини, той участва в анаболни и катаболни процеси (например като коензим на такива трансаминази като глутамат оксалоацетат трансаминаза, глутамат пируват трансаминаза, гама аминомаслена киселина (GABA), α-кетоглутарат и също вамминаза ) различни реакции на разлагане и синтез на аминокиселини. Витамин В 6 участва в 4 различни стъпки в метаболизма на триптофан.

Абсорбция и разпределение

Когато се приема през устата, по -голямата част от бенфотиамин се абсорбира в дванадесетопръстника, по -малко в горните и средните участъци на тънките черва. абсорбира се чрез активна резорбция и чрез пасивна дифузия (в различни концентрации). Като мастноразтворимо производно на тиамин (витамин В 1), той се абсорбира по-бързо и по-пълно от водоразтворимия тиамин хидрохлорид. В червата той се превръща в S-бензоилтиамин в резултат на дефосфорилиране от фосфатази. S-бензоилтиаминът е мастноразтворим, силно проникващ и се абсорбира главно, без да се превръща в. Поради ензимно дебензоилиране след абсорбция се образуват и биологично активни коензими от тиамин дифосфат и тиамин трифосфат. Особено високи нива на тези коензими се наблюдават в кръвта, черния дроб, бъбреците, мускулите и мозъка.

Пиридоксин (витамин В 6) и неговите производни се абсорбират главно в горните части на стомашно -чревния тракт по време на пасивна дифузия. В кръвния серум и пиридоксал са свързани с албумин. Преди да проникне в клетъчната мембрана, свързана с албумин, тя се хидролизира от алкална фосфатаза, за да образува пиридоксал.

Метаболизъм и екскреция

И двата витамина се екскретират предимно с урината. Приблизително 50% от тиамина се екскретира непроменен или като сулфат. Останалата част се състои от няколко метаболита, сред които се разграничават тиамова киселина, метилтиазооцетна киселина и пирамин. Средният полуживот на бенфотиамин в кръвта е 3,6 часа.

Полуживотпероралният пиридоксин е приблизително 2-5 часа. Биологичният полуживот на тиамин и пиридоксин е приблизително 2 седмици.

Неврологични заболявания с потвърден дефицит на витамини В 1 и В 6.

Декомпенсирана сърдечна недостатъчност; детска възраст (поради липса на данни); бременност; период на кърмене; свръхчувствителност към тиамин, бенфотиамин, пиридоксин или други компоненти на лекарството.

Трябва да се използва с повишено внимание при вродени непоносимост към фруктоза, синдром на малабсорбция на глюкоза / галактоза или дефицит на глюкоза-изомалтаза.

Употребата на лекарството е противопоказана по време на бременност и кърмене (кърмене).

Драже трябва да се приема перорално и да се измива с много течност.

Възрастните се предписват по 1 таблетка на ден.

В остри случаи, след консултация с лекар, дозата може да се увеличи до 1 таблетка 3 пъти на ден.

След 4 седмици лечение лекарят трябва да реши дали е необходимо да продължи приема на лекарството в повишена доза и да обмисли възможността за намаляване на дозата на витамини В 6 и В 1 на 1 таблетка на ден. Ако е възможно, дозата трябва да се намали до 1 таблетка на ден, за да се намали рискът от невропатия, свързана с употребата на витамин В6.

Алергични реакции:много рядко - кожни реакции, сърбеж, уртикария, кожен обрив, задух, оток на Квинке, анафилактичен шок.

От нервната система:в някои случаи - главоболие; честотата е неизвестна (изолирани спонтанни съобщения) - периферна сензорна невропатия при продължителна употреба на лекарството (повече от 6 месеца).

От храносмилателната система:много рядко - гадене.

От страна на кожата и подкожните мазнини:честотата е неизвестна (единични спонтанни съобщения) - акне, повишено изпотяване.

От страна на сърдечно -съдовата система:честотата е неизвестна (единични спонтанни съобщения) - тахикардия.

Предвид широкия терапевтичен диапазон, предозирането на перорален бенфотиамин е малко вероятно.

Приемането на високи дози пиридоксин (витамин В 6) за кратък период от време (в доза над 1 g на ден) може да доведе до краткосрочни невротоксични ефекти. Когато се използва лекарството в доза от 100 mg на ден за повече от 6 месеца, също е възможно развитието на невропатии. Предозирането, като правило, се проявява под формата на развитие на сензорна полиневропатия, която може да бъде придружена от атаксия. Приемането на лекарството в изключително високи дози може да доведе до припадъци. При новородени и кърмачета лекарството може да има силен седативен ефект, да причини хипотония и дихателни нарушения (диспнея, апнея).

Лечение на предозиране

Когато приемате пиридоксин в доза над 150 mg / kg телесно тегло, се препоръчва да предизвикате повръщане и прием. Повръщането е най -ефективно през първите 30 минути след приема на лекарството. Може да се наложи спешна симптоматична терапия.

В терапевтични дози (витамин В 6) може да намали ефекта на леводопа.

Едновременната употреба на антагонисти на пиридоксин (например хидралазин, изониазид, пенициламин, циклосерин), консумация на алкохол и продължителна употреба на естроген-съдържащи орални контрацептиви може да доведе до недостиг на витамин В 6 в организма.

Когато се приема едновременно с флуороурацил, се отбелязва дезактивация на тиамин (витамин В 1), тъй като той конкурентно потиска фосфорилирането на тиамин до тиамин дифосфат.

Влияние върху способността за шофиране на превозни средства и механизми за управление

Няма предупреждения относно употребата на лекарството от водачи на превозни средства и лица, работещи с потенциално опасни машини.