दवाइयों की क्रिया की मात्रात्मक और गुणात्मक विशेषताओं के लिए, इस तरह की अवधारणा अधिकतम चिकित्सीय प्रभाव के रूप में, इसकी परिवर्तनशीलता और चयनिता का उपयोग किया जाता है। समय में दवा की कार्रवाई को अव्यक्त अवधि, अधिकतम उपचार समय और इसकी अवधि में विभाजित किया जा सकता है। प्रत्येक चरण कोशिकाओं और अंगों में कुछ भौतिक रसायन, शारीरिक और जैव रासायनिक प्रक्रियाओं के कारण हैं।

इस प्रकार, अव्यक्त अवधि मुख्य रूप से प्रशासन द्वारा निर्धारित की जाती है, अंगों और ऊतकों में दवाओं के चूषण और वितरण की दर, और कम हद तक - बायोट्रांसफॉर्मेशन और विसर्जन की गति। कार्रवाई की अवधि जमा की विशिष्टताओं का लाभ है, शरीर से दवा को वापस लेने की गति।

दवा की एक निश्चित खुराक (या एकाग्रता) शरीर में एक फार्माकोलॉजिकल प्रभाव का कारण बनती है, जिसे मात्रात्मक रूप से मापा जाता है। यह खुराक के शासन के लिए जाना जाता है: छोटी खुराक अंगों के कार्यों को उत्तेजित करती है, औसत - उन्हें बड़े पैमाने पर रोकती है और अत्यधिक - लकवाग्रस्त।

दवा की कार्रवाई का प्रभाव उनकी खुराक पर निर्भर करता है। कुछ मामलों में, खुराक, एकाग्रता और प्रभाव के बीच एक सीधा संबंध है। हालांकि, व्यावहारिक रूप से, सीरम की एकाग्रता और प्रभाव की परिमाण के बीच सीधा संबंध अक्सर इस तथ्य के कारण नहीं माना जाता है कि दवाओं और शरीर के हिस्से पर कई कारक चिकित्सीय प्रभावों को प्रभावित करते हैं। इसलिए, रक्तचाप में कमी या वृद्धि के परिणामस्वरूप न केवल एक खुराक, प्रशासन के मार्ग, फार्माकोकिनेटिक पैरामीटर, कार्रवाई की एक तंत्र, लेकिन कार्डियक गतिविधि को बदलकर, जहाजों की टोन, रक्त और तंत्रिका विनियमन को प्रसारित करने की मात्रा, रक्तचाप का स्तर, साथ ही साथ या लगातार संयोजन।

दवा की एक निश्चित खुराक के कारण होने वाला प्रभाव भी निर्भर करता है: बायोट्रांसफॉर्मेशन की प्रक्रिया में गठित मेटाबोलाइट्स की मात्रा, सक्रिय आइसोमर के शेयर और यकृत में उनके चयापचय की गति, संबंधित रिसेप्टर्स की प्रतिक्रियाशीलता, की प्रकृति रोग, आदि इस संबंध में, "खुराक - प्रभाव" वक्र सीधे हो सकता है, घुमावदार ऊपर या नीचे, सिग्मोइड प्रकार। यदि आप कुछ घटक निर्धारित करते हैं, तो "खुराक-प्रभाव" वक्र शक्ति और अधिकतम दक्षता को दर्शाने वाले पैरामीटर के साथ एक निश्चित प्रकृति बन जाता है। बढ़ती खुराक के साथ कई जैविक प्रणालियों में, प्रभाव एक निश्चित राशि ("छत") में बढ़ता है, खुराक में और वृद्धि अब प्रभाव के प्रभाव का कारण बनती है, और अक्सर, इसके विपरीत, यह इसे कम कर देती है। अन्य मामलों में, एक निश्चित खुराक "सभी या कुछ भी" के सिद्धांत पर कार्य करता है (उदाहरण के लिए, आवेग, संज्ञाहरण)।

खुराक की विशेषता के आधार पर - प्रभाव वक्र (प्लेसमेंट, झुकाव का कोण, वक्र रूप), दवाओं, फार्माकोकेनेटिक संकेतकों (चूषण, वितरण, परिवर्तन और उत्पादन) की ताकत का न्याय करना संभव है, साथ ही साथ रिसेप्टर्स के साथ दवाओं का संबंध। दो और अधिक धन की कार्रवाई की तुलना करने के लिए, वे अपनी कार्रवाई के सापेक्ष बल का उपयोग करते हैं - समानता (समकक्ष) खुराक की परिभाषा। "खुराक - प्रभाव" वक्र की लिफ्ट की प्रकृति दवाओं की क्रिया के तंत्र, और अधिकतम - दवा की आंतरिक गतिविधि की विशेषता है। मॉर्फिन और ब्यूटैडियन के "खुराक प्रभाव" वक्रों का विश्लेषण दिखाता है कि मॉर्फिन में मजबूत और कमजोर दर्द को दूर करने के लिए पर्याप्त आंतरिक गतिविधि है, जबकि ब्यूटायन विषैले अभिव्यक्तियों के विषाक्त अभिव्यक्तियों का पता लगाए बिना अधिकतम खुराक में विषाक्त अभिव्यक्ति को हटाने में भी सक्षम है ।

व्यक्तिगत मतभेदों के अस्तित्व के कारण, औषधीय अध्ययन जैविक वस्तुओं की बड़ी आबादी पर किए जाते हैं। आम तौर पर, मात्रात्मक लत "खुराक → प्रभाव → उत्तर" का अध्ययन करते समय, खुराक जो एक निश्चित आबादी के प्रतिनिधियों के 50% प्रतिनिधियों के प्रभाव का कारण बनती है। अध्ययन के तहत प्रभाव के आधार पर यह औसत खुराक प्रभावी हो सकती है (डीए 50)। प्रभावी और ली की तुलना

टैक्स खुराक, आप चिकित्सीय सूचकांक का उपयोग करके इस दवा के खतरे को निर्धारित कर सकते हैं (तु।

जहां वे चिकित्सीय सूचकांक हैं, डीएल 50 - एक पदार्थ की खुराक जो प्रयोगात्मक जानवरों के आधे, डीए 50 - खुराक की मृत्यु का कारण बनती है, जिससे 50% मामलों में प्रभाव पड़ता है। ये परिणाम पशु प्रयोगों में प्राप्त होते हैं, फिर रोगी को extrapolated।

दवा पदार्थ की खुराक (एकाग्रता) की खुराक में परिवर्तन की स्थिति में, न केवल प्रभाव परिवर्तन, बल्कि इसकी उपलब्धि की गति भी। इस प्रकार, खुराक न केवल मात्रात्मक, बल्कि फार्माकोलॉजिकल प्रभाव में गुणात्मक परिवर्तन निर्धारित करता है।

खुराक - शरीर में पेश पदार्थ की मात्रा। आमतौर पर दवा चिकित्सकीय में निर्धारित होती है खुराककैलसिंग उपचारात्मक प्रभाव। चिकित्सीय मूल्य खुराक उम्र, प्रशासन के तरीकों के आधार पर भिन्न हो सकता है औषधीय पदार्थ, वांछित चिकित्सीय प्रभाव। ऐसे खुराक हैं जिन्हें एक रिसेप्शन के लिए नियुक्त किया जाता है - एक बार, दिन के दौरान - दैनिक, उपचार के दौरान - coursework। दवा को शरीर के वजन के 1 किलो वजन या शरीर की सतह के 1 वर्ग मिलीमीटर की दर से निर्धारित किया जा सकता है। विषाक्त खुराक - पदार्थ की मात्रा जो बाल विषाक्तता का कारण बनती है। जानलेवा खुराक मौत का कारण बनता है। चिकित्सकीय सूचकांक - दवा की सुरक्षित कार्रवाई के अक्षांश का संकेतक। यह औसत अवधि की औसत प्रभावी खुराक ("जोखिम / लाभ" का अनुपात) के औसत प्रभावी खुराक का अनुपात है। अवधारणा पेश की गई है पी। एर्लिच। कम चिकित्सीय सूचकांक (10 तक) के साथ तैयारी अत्यधिक सावधानी के साथ उपयोग की जानी चाहिए, उच्च चिकित्सीय सूचकांक के साथ तैयारी अपेक्षाकृत सुरक्षित माना जाता है।

खुराक - ग्राम में निर्धारित पदार्थ की मात्रा।

उपचारात्मक: न्यूनतम, मध्यम, उच्च।

विषाक्त - कारण विषाक्तता;

घातक - मौत का कारण;

2. Antihistamines

हिस्टामाइन - 1 9 07 में संश्लेषित, दवाएं केवल 1 9 37 में दिखाई दीं, और 1 9 60 के दशक में रिसेप्टर्स के उपप्रकारों का खुलासा किया।

एके gistidin  decarboxylase  हिस्टामाइन

संचय - मोटापे कोशिकाओं, basophiles के granules।

यह एक प्राकृतिक लिगैंड हिस्टामाइन एच-रिसेप्टर (एच 1; एच 2; एच 3; एच 4) है

हिस्टामाइन रिसेप्टर्स का स्थानीयकरण:

एन 1 - ब्रोंची, आंत (संक्षिप्त), वेसल्स (विस्तार), सीएनएस

एच 2 - पैरिटल पेट पैरिटल सेल (एचसीएल हाइलाइट बढ़ता है), सीएनएस

एच 3 - सीएनएस, गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट, एसएसएस, वीएफ

एच 4 - आंतों, प्लीहा, थाइमस, इम्यूनोएक्टिव कोशिकाएं

हिस्टामाइन की भूमिका: न्यूरोट्रांसमीटर; उत्तेजना प्रक्रियाओं के नियामक, वेस्टिबुलर तैयारी; एससीसी, थर्मोरग्यूलेशन के कार्य; एलर्जी प्रतिक्रियाओं का सबसे महत्वपूर्ण मध्यस्थ (एच 1-रिसेप्टर्स के माध्यम से)।

हिस्टामी प्रभाव जब एच 1-रिसेप्टर्स को उत्तेजित करते हैं

जहाजों का विस्तार और रक्तचाप में कमी, tachycardia

केशिकाओं की पारगम्यता में वृद्धि - सूजन, हाइपरमिया, दर्द, खुजली

आंतरिक अंगों (ब्रोंची स्पैम), गर्भाशय की चिकनी मांसपेशियों की टोन बढ़ाएं

Gistaimna तैयारी

हिस्टामाइन हाइड्रोक्लोराइड - \\ k, स्थानीय मलम, इलेक्ट्रोफोरोसिस (पॉलीआर्थराइटिस, संधिशोथ, रेडिकुलिटिस, प्लेक्सीटाइटिस के साथ) में।

हिस्टोग्लोबुलिन - पी \\ k, \\ m (+ immunoglobulin, सोडियम थियोसल्फेट) में - एआर / हिस्टामाइन विकसित करना

Betaderk (betagistin) - अंदर - हिस्टामाइन का सिंथेटिक एनालॉग - चक्कर आना के इलाज के लिए

एच 1 के माध्यम से कार्य करता है; एच 3 - जीएम के आंतरिक कान और वेस्टिबुलर नाभिक के रिसेप्टर्स। एच 1 पर एक प्रत्यक्ष agonistive कार्रवाई है।  परिणाम आंतरिक कान केशिकाओं के पारगम्यता और microcirculation में सुधार है, बेसिलिक धमनी में रक्त प्रवाह और घोंघा में स्थिरीकरण और अंतोलिम्फिक दबाव भूलभुलैया।  निर्धारित हैं: भूलभुलैया और वेस्टिबुलर विकार; सरदर्द; चक्कर आना; कान में दर्द और शोर; मतली, उल्टी, सुनवाई में कमी की प्रगति; meniere के सिंड्रोम और रोग; पोस्ट-दर्दनाक एन्सेफेलोपैथी के जटिल चिकित्सा में, वेशभूषा विफलता, जीएम के एथेरोस्क्लेरोसिस।

एंटिहिस्टामाइन्स

ब्लॉकर्स एच 1 - रिसेप्टर्स

पीढ़ी:

Diphenhydramine (Dimedrol)

क्लेमस्टाइन (Tueguil)

क्लोरोपिरामाइन (सुप्रतिन)

प्रोमेथाज़ीन (डिप्रेज, पिपोलॉल्फन) - फेनोथियाज़ीन के डेरिवेटिव्स

Kviifenadine (Fencarol)

फैबोलिन (डायज़ोलिन)

पीढ़ी:

लोरोटैडिन (क्लोरपेटिन)

Ebastin (केस्टिन)

Cetirizin (Zirtek)

पीढ़ी:

डिब्बे (एरियस)

Fexofenadine (Telfast)

एच 1 - अवरोधक 1 पीढ़ी:

कारवाई की व्यवस्था:

एच 1 रिसेप्टर्स के लिए हिस्टामाइन के साथ प्रतिस्पर्धी विरोधी

रिसेप्टर्स के लिए थोड़ा आत्मीयता (रिसेप्टर के कारण हिस्टामाइन को हटाने में सक्षम नहीं)

मुक्त रिसेप्टर्स ब्लॉक करें

तीव्र अलाल प्रकाश गंभीरता या रोकथाम के लिए राहत देने के लिए

आपातकालीन मामलों में इस्तेमाल किया जा सकता है, क्योंकि आप अभिभावक में प्रवेश कर सकते हैं

विशेषताएं:

जी घुसपैठ - sedation, पीआर / डायल एक्शन (फेनकरोल - दिन, Diaminoxidase की गतिविधि को बढ़ाता है; डायजोलिन - कमजोर, 24-48 घंटे अधिनियम)

एच 1-रिसेप्टर्स के लिए कमजोर संबंध

अन्य मध्यस्थों की रिसेप्टर इकाई (एम-एक्सपी; आर; बुध (साइड इफेक्ट्स और अन्य संकेतों के लिए आवेदन)

लघु क्रिया (स्लाइसिंग डायजोलिन)

सोडियम चैनल इकाइयों (टोपिया वेसेल्व)

नुकसान, साइड इफेक्ट्स:

कम डेटाबेस - 40%। यकृत के माध्यम से गुजरने की उच्च डिग्री।

भोजन का सेवन चूषण खराब हो जाता है

नींद, कमजोरी

Tachycardia, शुष्क मुंह, कब्ज, पेशाब देरी

ग्लूकोमा exarbation

ब्रोन्कियल गुप्त की संवेदना

अल्प रक्त-चाप

श्लेष्मा की सुन्नता

नशे की लत (तहोफिलैक्सिया)

शक्तिशाली कार्रवाई (शराब!)

उपयोग के संकेत:

एएलआर तत्काल प्रकार: आर्टिकिया, त्वचा खुजली, सूजन क्विनक (एंजियोएडेमा एडीमा)

ALR Conjunctivit

अल्रे रिनिथ

पोलोज़

जिल्द की सूजन

अन्य संकेतों के लिए आवेदन:

डॉक्सिलामीन (डोनोर्मिल) - नींद की गोली प्रभाव

Tsiprogeptadine (peritolete) - माइग्रेन के साथ सेरोटोनिन रिसेप्टर अवरोधक

हाइड्रोक्साइज़िन (अटारास) - Anxioxy, अलार्म, डर के साथ tranquilizer

विरोधाभास:

ध्यान और एकाग्रता में वृद्धि की आवश्यकता है

प्रोस्टेट हाइपरप्लासिया

मूत्र बहिर्वाह का उल्लंघन

आंख का रोग

इतिहास में एजी ड्रग्स पर

गर्भावस्था और स्तनपान

एच 1-ब्लॉक 2 पीढ़ियों

एच 1-रिसेप्टर्स, लोस्टेरिक इंटरैक्शन के लिए न्यूनतम सेडेशन उच्च संबंध, हिस्टामाइन द्वारा आपूर्ति नहीं की जाती है

लंबे समय तक कार्रवाई (24 घंटे)

एम-एक्सपी को ब्लॉक न करें; सी एफ

कम लत

डेटाबेस उच्च - 90%

नुकसान:

कार्डियोटॉक्सिसिटी (चैनलों के लिए ब्लॉक - हार्ट लय उल्लंघन)

माता-पिता की कमी

एच 2-ब्लॉक 3 पीढ़ियों

सक्रिय मेटाबोलाइट्स लैन 2 पीढ़ी।

चयापचय, खेत नहीं। प्रभाव व्यक्तिगत विशेषताओं और भोजन पर निर्भर नहीं है।

प्रभाव की बड़ी स्थिरता और पुनरुत्पादन।

कोई कार्डियोटॉक्सिसिटी नहीं।

Fexofenadine (Telfax)- एच 1 -bler + वसा कोशिकाओं के स्टेबलाइज़र झिल्ली। यह हिस्टामाइन और अन्य एलर्जी मध्यस्थों की रिलीज को रोकता है, आवक 2 पी / दिन, 12 साल तक contraindicated।

वसा कोशिकाओं के स्टेबिलाइजर्स झिल्ली (अपघटन को रोकना)

सीए 2+ आयन उदास कर रहे हैं और वसा कोशिकाओं में उनकी एकाग्रता को कम कर रहे हैं।

एलर्जी और सूजन मध्यस्थों की रिहाई को रोकें (+ विरोधी भड़काऊ कार्रवाई)

बाउट्स को रोकने के लिए

एलर्जी प्रतिक्रियाओं के साथ

वसा सेल झिल्ली स्टेबिलाइजर्स:

क्रोमोग्लिकत सोडियम (इंटेल, क्रोमोलिन) - इनहेलेशन, च। कपपे, नाक के लिए स्प्रे। 1 महीने के बाद, दिन में 4-8 बार, पीडी - दिन में 4 बार।

अनौपचारिक सोडियम (टिलेज) + विरोधी भड़काऊ और ब्रोन्कोरेटेड प्रभाव। 1 सप्ताह के बाद, अधिक कुशल (6-10 गुणा), 4-6 पी / दिन, पीडी (सहायक खुराक) -2 पी / दिन।

केटोटिफ़ेन (शूट) - दिन में 2 बार (+ एच 1-ब्लॉक) के अंदर, संभवतः β-mimetics के साथ एक संयोजन। ते - 1-2 महीने के बाद।

ये दवाएं ब्रोंचस-व्यापी तैयारी और ग्लुकोकोर्टिकोइड्स की आवश्यकता को कम करती हैं।

संयुक्त दवाएं:

इंटेल + फेनोटेरोल \u003d डाइटेक

Intal + Salbutamol \u003d Intal प्लस

3. समीक्षाफिथिक यूच के में

रासायनिक संरचना दवाएं इसकी कार्रवाई की निम्नलिखित विशेषताओं को निर्धारित करती हैं:

दवा अणुओं की स्थानिक विन्यास और रिसेप्टर्स को सक्रिय या अवरुद्ध करने की इसकी क्षमता। उदाहरण के लिए, प्रोप्रानोलोल का एल-एनंतियोमर 1 और  2-एड्रेनोरिसेप्टर्स को अवरुद्ध करने में सक्षम है, जबकि आईटीएसडी-एनंतियोमर एक कमजोर एड्रेनोबलर कई बार है।

बायोसबस्ट्रेट का प्रकार जिसके साथ पदार्थ इंटरैक्ट कर सकता है। उदाहरण के लिए, 18-स्ट्राइवओइड्स की कक्षा से एक अरोमाइज्ड रिंग के साथ स्टेरॉयड अणु एस्ट्रोजन रिसेप्टर्स को सक्रिय करते हैं, और जब अंगूठियां संतृप्त होती हैं, तो एंड्रोजन रिसेप्टर्स को प्रोत्साहित करने की क्षमता अधिग्रहित होती है।

Biasubstrate घटकों की प्रकृति और कार्रवाई की अवधि। उदाहरण के लिए, एसिटिलसालिसिलिक एसिड साइक्लोक्सीजेजेज के साथ एक सहसंयोजक बंधन बनाता है, एसीटाइलेट्स एंजाइम के सक्रिय केंद्र और अपरिवर्तनीय रूप से इसकी गतिविधि को वंचित करता है। विपरीत सोडियम सैलिसिलेट एंजाइम के सक्रिय केंद्र के साथ एक आयन कनेक्शन बनाता है और केवल अस्थायी रूप से इसकी गतिविधि को वंचित करता है।

दवा के भौतिक-रासायनिक गुण। यह संपत्ति समूह मुख्य रूप से दवा की गतिशीलता और जैविक सब्सट्रेट के क्षेत्र में इसकी एकाग्रता निर्धारित करता है। यहां अग्रणी भूमिका पदार्थ अणु की ध्रुवीयता की डिग्री, लिपोफिलिक और हाइड्रोफिलिक गुणों का संयोजन की डिग्री निभाती है। इन सभी कारकों की पहले से ही समीक्षा की गई थी।

खुराक की अवस्था। खुराक का फॉर्म दवा की प्राप्ति की दर प्रणालीगत रक्त प्रवाह और इसकी कार्रवाई की अवधि में निर्धारित करता है। तो, जलीय समाधान की एक पंक्ति में\u003e निलंबन\u003e पाउडर\u003e रक्त प्रवाह की बूंदों में रसीद की दर। यह प्रभाव खुराक के फॉर्म के सतह क्षेत्र के साथ आंशिक रूप से जुड़ा हुआ है - यह कितना अधिक है, इसलिए सक्शन होता है, क्योंकि अधिकांश दवा जैविक झिल्ली के संपर्क में है। इस निर्भरता को निम्नलिखित उदाहरण से सचित्र किया जा सकता है: 1 सेमी के किनारे के साथ घन का सतह क्षेत्र 6 सेमी 2 है, और यदि यह घन 1 मिमी के किनारे के साथ छोटे क्यूब्स में बांटा गया है, तो सतह क्षेत्र होगा एक ही कुल मात्रा के साथ 60 सेमी 2 हो।

कभी-कभी कण आकार या खुराक के प्रकार का प्रकार दवा के फार्माकोलॉजिकल प्रभाव के कार्यान्वयन के लिए कारकों का निर्धारण कर रहे हैं। उदाहरण के लिए, Griseofullvin या लिथियम नमक का अवशोषण केवल तभी संभव है जब उनके पास सबसे छोटे कणों का रूप है, इसलिए इन फंडों के सभी खुराक रूप माइक्रोक्रिस्टलाइन निलंबन, टैबलेट या पाउडर हैं।

प्रशासन के तरीके। प्रशासन का मार्ग दवा की प्राप्ति की दर प्रणालीगत रक्त प्रवाह में भी निर्धारित करता है। पंक्ति में अंतःशिरा\u003e इंट्रामस्क्युलर\u003e शरीर में दवा की प्राप्ति की दर के त्वचीय प्रशासन घटता है और दवा प्रभाव का विकास समय धीमा हो जाता है। कभी-कभी प्रशासन का मार्ग दवा की कार्रवाई की प्रकृति को निर्धारित कर सकता है। उदाहरण के लिए, मौखिक प्रशासन के दौरान मैग्नेशिया सल्फेट का एक समाधान एक आराम से प्रभाव पड़ता है, जब इसे मांसपेशियों में पेश किया जाता है, तो इसका एक हाइपोटेशनल प्रभाव होता है, और अंतःशिरा प्रशासन के साथ - एक नारकोटिक कार्रवाई होती है।

दवाओं की बायोइविवालेंस की समस्या

यह पहले से ही उल्लेख किया गया है कि प्रत्येक दवा को ब्रांड और जेनेरिक रूप दोनों में बाजार में दर्शाया जा सकता है, और जेनेरिक साधनों में व्यापार नामों के लिए कई विकल्प हो सकते हैं। उदाहरण के लिए, एक tranquilizer diazepam बाजार 10 जेनेरिक दवाओं, एक विरोधी भड़काऊ एजेंट Diclofenac - 14 में प्रतिनिधित्व किया जाता है। यह सभी प्रकार की दवाओं को न केवल उपस्थिति से अलग होता है, बल्कि लागत में अंतर कभी-कभी काफी हो सकता है मूर्त)।

स्वाभाविक रूप से, डॉक्टर और रोगी का सुझाव है कि इस तरह की दवाओं को बीमारी के बराबर उपचार सुनिश्चित करना चाहिए। वे। वे विभिन्न फर्मों द्वारा उत्पादित एक ही दवा की विभिन्न दवाओं के समानता की धारणा से आगे बढ़ते हैं।

समकक्ष 3 प्रकारों को अलग करें:

रासायनिक (फार्मास्युटिकल) समकक्ष का मतलब है कि 2 दवाओं में समान मात्रा में और वर्तमान मानकों (फार्माकोपिया लेख) के अनुसार एक ही औषधीय पदार्थ होता है। इस मामले में, दवाओं के निष्क्रिय अवयव भिन्न हो सकते हैं। उदाहरण के लिए, एक रेनिथेक गोलियां और 10 मिलीग्राम का एक एनाम रासायनिक रूप से समतुल्य है, क्योंकि Enalapril Maleate (ACE अवरोधक) के 10 मिलीग्राम शामिल हैं।

बायोइविवालेंस - इसका मतलब है कि विभिन्न निर्माताओं की दो रासायनिक समान दवाएं समान खुराक में मानव शरीर के लिए एक परिचय के साथ और एक ही आरेख में अवशोषित और प्रणालीगत रक्त प्रवाह में प्रवेश किया जाता है, यानी तुलनीय जैव उपलब्धता। जेनेरिक दवा के लिए जेनेरिक दवा के बायोइक्विवलेंस का प्रमाण किसी भी सामान्य दवा को पंजीकृत करने के लिए एक आवश्यक शर्त है।

बायोइविविवल का मुख्य मानदंड दो अध्ययन दवाओं के लिए फार्माकोकेनेटिक वक्र के तहत क्षेत्रों का अनुपात है, साथ ही रोगी के रक्त में इन दवाओं की अधिकतम सांद्रता का अनुपात भी है:

तथा

ऐसा माना जाता है कि इन मानकों के अनुमोदित oscillations 0.8-1.2 की सीमा है (यानी दो की तुलनात्मक दवाओं की जैव उपलब्धता 20% से अधिक नहीं होनी चाहिए)।

यदि जेनेरिक दवा अपने ब्रांडेड एनालॉग के लिए एक गैर-संरक्षित है, तो यह दवा पंजीकृत नहीं की जा सकती है और लागू करने की अनुमति दी जा सकती है। PyridinolCarbamate तैयारी के साथ एक उदाहरण संकेतक है। यह उपाय पैराडिन टैबलेट (रूस), न्यूटिन (हंगरी) और एंजिनिन (जापान) 2 के रूप में बाजार में प्रस्तुत किया गया था। परमिडाइन और एंजिनिन के बीच जैव उपलब्धता में अंतर 7.1% था, जबकि प्रोसेप्टिन और एंजिनिन के लिए एक ही अंतर 46.4% था। यह आश्चर्य की बात नहीं है कि तुलनीय चिकित्सीय प्रभाव प्रदान करने के लिए दर्जन की खुराक एंजिनिन की खुराक 2 गुना होनी चाहिए।

व्यक्तिगत दवाओं के लिए Bioequivalence सबूत की आवश्यकता नहीं है: Digoxin, Phenytoin, मौखिक गर्भ निरोधक। यह इस तथ्य के कारण है कि एक निर्माता के भीतर भी इन फंडों के लिए समान जैव उपलब्धता प्रदान करना मुश्किल है - कभी-कभी दवा की विभिन्न श्रृंखला, एक संयंत्र में निर्मित जैव उपलब्धता में महत्वपूर्ण उतार-चढ़ाव हो सकती है।

यह याद रखना चाहिए कि दवाओं का बायोमाइवलेंस उनके चिकित्सीय समकक्ष के बारे में कुछ भी नहीं बोलता है। नीचे ऐसी स्थिति का एक उदाहरण है।

चिकित्सीय समकक्ष। इस अवधारणा का मतलब है कि समान दवा युक्त 2 दवाएं जो समान खुराक में उपयोग की जाती हैं और उसी आरेख द्वारा तुलनात्मक चिकित्सीय प्रभाव का कारण बनती है। उपचारात्मक समकक्ष दवाओं के बायोइकिवलेंस पर निर्भर नहीं है। दो दवाएं जैविक रूप से समतुल्य हो सकती हैं, लेकिन साथ ही साथ विभिन्न चिकित्सीय समकक्ष हैं। एक उदाहरण वह स्थिति है जो उपशीर्षक के कोलोइड बिस्मुथ के ड्रग मार्केट 2 में प्रवेश करने के बाद विकसित की गई है - डी एनओएल ब्रांडेड तैयारी (यामानौचियूर्पेब। वी।, नीदरलैंड्स) और ट्राइम्बोल (टॉरेंटहाउस, इंडिया), जो बायोइक्विवलेंट थे। हालांकि, उनकी एंटीगेलिकोबैक्टर गतिविधि के अध्ययन से पता चला है कि कंपनी की कंपनी में मामूली बदलाव व्यावहारिक रूप से H.Pylori के संबंध में tribirol गतिविधि से वंचित है। इसे कंपनी के कर्मचारियों को उचित दिया जाना चाहिए - उन्होंने गलती की गलती को सही किया (हालांकि कंपनी की प्रतिष्ठा एक ही समय में कई पीड़ित थीं)।

एक अलग स्थिति है जहां दो जैविक रूप से गैर समकक्ष दवाएं चिकित्सकीय रूप से समतुल्य हैं। विशेष रूप से, दो मौखिक गर्भनिरोधक - उन्नीस (गेडियोन्रिचेटर) और मेर्सिलन (ऑर्गन) में 150 मिलीग्राम desogestrel और 20 μg ethinyl estradiol होता है। एक ही संरचना के बावजूद, वे bionicequivalent हैं, लेकिन साथ ही गर्भावस्था समान रूप से गर्भवती है।

6. दवाइयों और उनके आवेदन की शर्तों पर फार्माकोथेरेपीटिक प्रभाव की निर्भरता

6. दवाइयों और उनके आवेदन की शर्तों पर फार्माकोथेरेपीटिक प्रभाव की निर्भरता

ए) रासायनिक संरचना, भौतिक-रासायनिक और दवाओं के भौतिक गुण

दवाओं की गुण काफी हद तक उनकी रासायनिक संरचना, कार्यात्मक रूप से सक्रिय समूहों की उपस्थिति, आकार और उनके अणुओं की उपस्थिति के कारण होती है। रिसेप्टर के साथ पदार्थ की प्रभावी बातचीत के लिए, ऐसी दवा की ऐसी संरचना जो प्रदान करती है

रिसेप्टर के साथ सबसे अधिक निकट संपर्क। इंटरमोल्यूलर कनेक्शन की ताकत रिसेप्टर के साथ पदार्थ के संक्षिप्तीकरण की डिग्री पर निर्भर करती है। इसलिए, यह ज्ञात है कि आयनिक संचार के साथ, दो भिन्नता शुल्क के आकर्षण की इलेक्ट्रोस्टैटिक शक्तियां उनके बीच की दूरी के वर्ग के विपरीत आनुपातिक हैं, और बल के वैन डेर वाल्स 6-7 वें डिग्री की दूरी के विपरीत आनुपातिक हैं। (तालिका II.3 देखें)।

रिसेप्टर के साथ पदार्थ की बातचीत के लिए, उनके स्थानिक पत्राचार विशेष रूप से महत्वपूर्ण है, यानी पूरकता। यह stereoisomer गतिविधि में मतभेदों से पुष्टि की है। इस प्रकार, धमनी दबाव डी (+) पर प्रभाव पर - एड्रेनालाईन गतिविधि एल (-) - एड्रेनालाईन में काफी हीन है। अणु के संरचनात्मक तत्वों की स्थानिक व्यवस्था के इन यौगिकों को प्रतिष्ठित किया जाता है, जो एड्रेनोरिसेप्टर्स के साथ उनकी बातचीत के लिए महत्वपूर्ण है।

यदि पदार्थ में कई कार्यात्मक रूप से सक्रिय समूह होते हैं, तो उनके बीच की दूरी को ध्यान में रखना आवश्यक है। तो, बीआईएस-क्वाटरनेरी अमोनियम यौगिकों की एक पंक्ति में (सी 3) 3 एन + - (सीएच 2) एन - एन + (सी 3) 3? 2x - गैंगल-अवरुद्ध क्रियाओं के लिए मैं ईमानदारी से \u003d 6, और न्यूरोमस्क्यूलर ट्रांसमिशन के ब्लॉक के लिए - एन\u003d 10 और 18. यह एन-कोलेनोरेसेप्टर्स की एनीओनिक संरचनाओं के बीच एक निश्चित दूरी को इंगित करता है, जिसके साथ quaternary नाइट्रोजन परमाणुओं का आयनिक कनेक्शन होता है। ऐसे यौगिकों के लिए, कट्टरपंथियों, "शील्डिंग" केनिक केंद्रों के लिए, सकारात्मक चार्ज किए गए परमाणु और चार्ज एकाग्रता का मूल्य, साथ ही साथ cationic समूहों को जोड़ने वाले अणु की संरचना भी महत्वपूर्ण है।

पदार्थों की रासायनिक संरचना और उनकी जैविक गतिविधि के बीच निर्भरता का स्पष्टीकरण नई दवाओं के निर्माण में सबसे महत्वपूर्ण दिशाओं में से एक है। इसके अलावा, एक ही प्रकार की कार्रवाई के साथ यौगिकों के विभिन्न समूहों के लिए इष्टतम संरचनाओं की तुलना आपको उन रिसेप्टर्स के संगठन का एक निश्चित विचार करने की अनुमति देती है जिनके साथ ये दवाएं बातचीत करती हैं।

पदार्थों की कई मात्रात्मक और गुणात्मक विशेषताएं ऐसे भौतिक रासायनिक और भौतिक गुणों पर निर्भर करती हैं जैसे पानी, लिपिड, पाउडर यौगिकों के लिए घुलनशीलता - अस्थिर पदार्थों के लिए, अस्थिरता की डिग्री पर, आदि। आयनीकरण की डिग्री महत्वपूर्ण है। उदाहरण के लिए, द्वितीयक और तृतीयक अमीन्स की संरचना से संबंधित मांसपेशी आराम कम आयनित और पूरी तरह से आयनित quaternary अमोनियम यौगिकों की तुलना में कम सक्रिय हैं।

B) खुराक और सांद्रता

दवाओं का प्रभाव काफी हद तक उनकी खुराक से निर्धारित है। खुराक (एकाग्रता) के आधार पर, प्रभाव के विकास की दर, इसकी गंभीरता, अवधि, कभी-कभी चरित्र बदल जाता है। आम तौर पर, खुराक (एकाग्रता) और गंभीरता और प्रभाव की अवधि में वृद्धि के साथ अव्यक्त अवधि घट जाती है।

खुराक को एक रिसेप्शन के लिए पदार्थ की मात्रा कहा जाता है (आमतौर पर एक खुराक के रूप में संकेत दिया जाता है)।

न केवल एक बार रिसेप्शन के लिए डिज़ाइन की गई खुराक में उन्मुख होना आवश्यक है। (प्रो डोसी),लेकिन दैनिक खुराक में (प्रो मर)।

ग्राम या ग्राम में निरूपित करें। दवाओं के अधिक सटीक खुराक के लिए, वे शरीर के वजन के प्रति 1 किलो प्रति संख्या की गणना करते हैं (उदाहरण के लिए, एमजी / किग्रा, μg / किग्रा)। कुछ मामलों में, यह शरीर की सतह (1 मीटर 2) के आकार के आधार पर पदार्थों को वितरित करना पसंद करता है।

न्यूनतम खुराक जिसमें ड्रग्स प्रारंभिक जैविक प्रभाव को थ्रेसहोल्ड, या न्यूनतम कहा जाता है। व्यावहारिक चिकित्सा में, औसत चिकित्सीय खुराक अक्सर उपयोग की जाती है, जिसमें प्रचलित बहुमत में दवाओं में आवश्यक फार्मकोथेरेपीटिक प्रभाव होता है। यदि, उनके उद्देश्य के साथ, प्रभाव पर्याप्त व्यक्त नहीं किया जाता है, तो खुराक उच्चतम चिकित्सीय को उठाया जाता है। इसके अलावा, विषाक्त खुराक अलग हो जाते हैं, जिसमें पदार्थ जहरीले प्रभाव शरीर के लिए खतरनाक होते हैं, और घातक खुराक (चित्र II.12)।

अंजीर। II.12।खुराक, फार्माकोथेरेपीटिक और दवाइयों के प्रतिकूल प्रभाव (उदाहरण के तौर पर, मॉर्फिन के मुख्य, पक्ष और जहरीले प्रभाव)।

कुछ मामलों में, उपचार के दौरान दवा की खुराक (टर्म डोस) का संकेत दिया जाता है। एंटीमाइक्रोबायल केमोथेरेपीटिक एजेंटों का उपयोग करते समय यह विशेष रूप से महत्वपूर्ण है।

यदि शरीर में औषधीय पदार्थ की उच्च सांद्रता बनाने की आवश्यकता है, तो पहली खुराक (सदमे) अगले से अधिक है।

पदार्थों के लिए साँस लेना (उदाहरण के लिए, संज्ञाहरण के लिए गैसीय और अस्थिर दवाएं), इनहेल्ड हवा में उनकी एकाग्रता (मात्रा प्रतिशत में संकेत दिया गया है)।

ग) दवाओं का पुन: उपयोग

दवाओं के बार-बार उपयोग के साथ, उनकी कार्रवाई दोनों वृद्धि और प्रभाव को कम करने की दिशा में भिन्न हो सकती है।

कई पदार्थों के प्रभाव में वृद्धि संख्याकरण 1 की क्षमता से जुड़ी है। के अंतर्गत भौतिक संचयवे फार्माकोलॉजिकल पदार्थ के शरीर में संचय का मतलब है। यह आमतौर पर लंबी अवधि की दवाओं के लिए होता है जो धीरे-धीरे बाहर खड़े हो जाते हैं या लगातार शरीर में बांधते हैं (उदाहरण के लिए, वाष्पवाद समूह से कुछ दिल ग्लाइकोसाइड्स)। पुन: असाइनमेंट के दौरान किसी पदार्थ का संचय विषाक्त प्रभाव पैदा कर सकता है। इस संबंध में, इस तरह की दवाओं को खुराक, संचय को ध्यान में रखते हुए, धीरे-धीरे खुराक को कम करने या दवाओं के बीच अंतराल को बढ़ाने के लिए आवश्यक है।

ज्ञात उदाहरण और तथाकथित कार्यात्मक संचय,जिस पर प्रभाव "जमा होता है", एक पदार्थ नहीं। इसलिए, शराब के साथ, सीएनएस के कार्य में बढ़ते बदलावों से सफेद गर्म के विकास का कारण बन सकता है। इस मामले में, पदार्थ (एथिल अल्कोहल) जल्दी से ऑक्सीकरण किया जाता है और ऊतकों में देरी नहीं होती है। केवल इसके न्यूरोट्रोपिक प्रभावों को समझा जाता है। माओ अवरोधक का उपयोग करते समय कार्यात्मक समग्रता भी होती है।

उनके पुन: उपयोग में पदार्थों की प्रभावशीलता को कम करना - नशे की लत (सहिष्णुता 2) - विभिन्न दवाओं (एनाल्जेसिक, हाइपोटेंशियल, लक्सेटिव इत्यादि) का उपयोग करते समय देखा जाता है। इसे किसी पदार्थ के चूषण में कमी के साथ जोड़ा जा सकता है, इसकी निष्क्रियता की गति में वृद्धि और (या) उन्मूलन की तीव्रता में वृद्धि हो सकती है। यह संभव है कि पदार्थों की एक श्रृंखला की लत रिसेप्टर संरचनाओं के प्रति संवेदनशीलता में कमी या ऊतकों में घनत्व में कमी के कारण है।

दवा खुराक के प्रारंभिक प्रभाव को प्राप्त करने के लिए व्यसन के मामले में, अन्य पदार्थ को बढ़ाने या बदलने के लिए आवश्यक है। अंतिम विकल्प में, यह ध्यान में रखना चाहिए कि वहाँ है नशे की लतएक ही रिसेप्टर्स (सबस्ट्रेट्स) के साथ बातचीत करने वाले पदार्थों के लिए।

व्यसन का विशेष दृश्य है tahofilaxia 3।- नशे की लत बहुत जल्दी उत्पन्न होती है, कभी-कभी पदार्थ के पहले परिचय के बाद। इसलिए, 10-20 मिनट के अंतराल के साथ पुन: उपयोग के दौरान एफेड्रिन 1 इंजेक्शन की तुलना में रक्तचाप का छोटा उदय होता है।

कुछ पदार्थों (आमतौर पर न्यूरोट्रोपिक के लिए), उनके पुन: प्रशासन के दौरान, एक दवा निर्भरता विकसित हो रही है (तालिका II.5)। यह एक पदार्थ प्राप्त करने के लिए एक दुर्बल इच्छा से प्रकट होता है, आमतौर पर मनोदशा में सुधार करने, अप्रिय अनुभवों और संवेदनाओं को खत्म करने के लिए, अप्रिय अनुभवों और संवेदनाओं को समाप्त करने के लिए, जिसमें नशीली दवाओं के व्यसन के कारण पदार्थों के उन्मूलन से उत्पन्न होते हैं। मानसिक और शारीरिक दवा की लत हैं। कब मानसिक औषधीय निर्भरतादवाओं की शुरूआत की समाप्ति (उदाहरण के लिए, कोकीन, हेलुसीनोजेन) केवल भावनात्मक कारण बनती है

1 लेट से। cumulatio।- वृद्धि, संचय।

2 लेट से। टोलरेंटिया।- धीरज।

3 ग्रीक से। tachys।- तेज, फिलेक्सिस।- सतर्कता, गार्ड।

तालिका II.5।नशीली दवाओं के कारण पदार्थों के उदाहरण

असहजता। कुछ पदार्थ (मॉर्फिन, हेरोइन) लेने पर विकसित होता है शारीरिक दवा की लत।यह एक अधिक स्पष्ट डिग्री है। इस मामले में दवा का उन्मूलन गंभीर स्थिति का कारण बनता है, जो तीव्र मानसिक परिवर्तनों के अलावा, एक घातक परिणाम तक कई जीवों के कार्यों के विकार से जुड़े विभिन्न और अक्सर गंभीर सोमैटिक विकारों में प्रकट होता है। यह तथाकथित है abstinence सिंड्रोम 1।, या अभाव की घटना।

रोकथाम और औषधीय उपचार एक गंभीर चिकित्सा और सामाजिक समस्या है।

डी) दवाओं की बातचीत

चिकित्सा अभ्यास में, कई दवाएं अक्सर एक साथ उपयोग करती हैं। साथ ही, वे एक दूसरे के साथ बातचीत कर सकते हैं, मूल प्रभाव की गंभीरता और चरित्र को बदल सकते हैं, इसकी अवधि, साथ ही मजबूती या आरामदायक और जहरीले प्रभाव को मजबूत कर सकते हैं।

निम्नानुसार दवाओं की बातचीत को वर्गीकृत किया जा सकता है।

I. फार्माकोलॉजिकल इंटरैक्शन:

1) ड्रग्स के फार्माकोकेनेटिक्स में बदलाव के आधार पर;

2) दवाओं के फार्माकोडायनामिक्स में बदलाव के आधार पर;

3) शरीर के वातावरण में दवाइयों के रासायनिक और भौतिक चिकित्सा बातचीत के आधार पर।

द्वितीय। फार्मास्युटिकल इंटरैक्शन।

विभिन्न दवाओं के संयोजन अक्सर चिकित्सा अभ्यास के लिए फायदेमंद प्रभावों को मजबूत या गठबंधन करने के लिए उपयोग किए जाते हैं। उदाहरण के लिए, ओपियोइड एनाल्जेसिक के साथ कुछ मनोवैज्ञानिक दवाओं को लागू करना, आप बाद के दर्दनाक प्रभाव में काफी वृद्धि कर सकते हैं। स्टेरॉयड एंटी-भड़काऊ पदार्थों के साथ जीवाणुरोधी या एंटीफंगल एजेंटों की तैयारी होती है, जो समीचीन संयोजन की संख्या पर भी लागू होती है। ऐसे उदाहरण काफी हैं। एक ही समय में, पदार्थों के संयोजन के साथ, एक प्रतिकूल बातचीत हो सकती है, जिसे संकेत दिया जाता है दवाइयों की असंगतता।फार्माकोट की प्रकृति में कमी या परिवर्तन से भरा हुआ, कमजोर होने के साथ असंगतता प्रकट करता है

1 लेट से। abstinessia।- परहेज़।

दुराचारी प्रभाव या पक्ष या विषाक्त कार्रवाई का प्रवर्धन (तथाकथित) औषधीय असंगतता)।यह तब हो सकता है जब दो या अधिक दवाओं का संयुक्त उपयोग। उदाहरण के लिए, दवाइयों की असंगतता रक्तस्राव, हाइपोग्लाइसेमिक कोमा, ऐंठन, उच्च रक्तचाप संकट, पैंसीटॉपेनिया इत्यादि का कारण बन सकती है। संयुक्त दवाओं के निर्माण और भंडारण में असंगतता भी संभव है (फार्मास्युटिकल असंगतता)।

औषधीय बातचीत

फार्माकोलॉजिकल इंटरैक्शन इस तथ्य के कारण है कि एक पदार्थ फार्माकोकेनेटिक्स या (और) किसी अन्य पदार्थ के फार्माकोडायनामिक्स को बदलता है। फार्माकोकेनेटिक प्रकार की बातचीतयह पदार्थों में से एक को खराब अवशोषण, बायोट्रांसफॉर्मेशन, परिवहन, जमा और हटाने से जुड़ा हो सकता है। फार्माकोडायनामिक प्रकार की बातचीतयह रिसेप्टर्स, आयन चैनल, कोशिकाओं, एंजाइमों, अंगों या शारीरिक प्रणालियों के स्तर पर पदार्थों की प्रत्यक्ष या अप्रत्यक्ष बातचीत का नतीजा है। उसी समय, मुख्य प्रभाव को प्रमाणित किया जा सकता है (तीव्र, कमजोर) या गुणात्मक रूप से। इसके अलावा, यह संभव है रासायनिक और भौतिक-रासायनिक बातचीतउनके साझाकरण में पदार्थ।

फार्माकोकेनेटिक प्रकार की बातचीत (तालिका II.6) मंच पर खुद को प्रकट कर सकती है चूषणपदार्थ जो विभिन्न कारणों से बदल सकते हैं। इस प्रकार, पाचन तंत्र में अवशोषक एजेंटों (सक्रिय कोयला, सफेद मिट्टी) या आयन विनिमय रेजिन (उदाहरण के लिए, कोलेस्टिरामाइन का एक हाइपोलिपिडेमिक एजेंट) द्वारा पदार्थों की बाध्यकारी है, निष्क्रिय चेलेट यौगिकों या परिसरों का गठन (विशेष रूप से, एंटीबायोटिक्स) आयरन आयनों के साथ टेट्रासाइक्लिन समूह, कैल्शियम इंटरैक्ट, मैग्नीशियम)। इन सभी इंटरैक्शन विकल्प दवाओं के अवशोषण को रोकते हैं और क्रमशः उनके फार्माकोथेरेपीटिक प्रभाव को कम करते हैं। पाचन तंत्र से कई पदार्थों के चूषण के लिए, माध्यम का पीएच आवश्यक है। इस प्रकार, पाचन रस की प्रतिक्रिया को बदलना, कमजोरी और कमजोर क्षारीय यौगिकों के अवशोषण की गति और पूर्णता को महत्वपूर्ण रूप से प्रभावित करना संभव है। यह पहले उल्लेख किया गया था कि आयनीकरण की डिग्री में कमी के साथ, ऐसे पदार्थों की लिपोफिलिसिटी बढ़ जाती है, जो उनके चूषण में योगदान देती है।

पाचन तंत्र के पेरिस्टल्टिक्स में परिवर्तन भी पदार्थों के चूषण को प्रभावित करता है। इस प्रकार, आंतों के पेरिनिस्टलियम के कोलीनोमेटिक्स में वृद्धि डिगॉक्सिन के दिल ग्लाइकोसाइड के अवशोषण को कम कर देती है, जबकि एट्रोपिन कोलीनोबेटर, जो पेरिस्टल्टिक्स को कम करता है, डिगॉक्सिन के अवशोषण का पक्ष लेता है। आंतों के म्यूकोसा के माध्यम से उनके मार्ग के स्तर पर पदार्थों की बातचीत के उदाहरण हैं (उदाहरण के लिए, बार्बिट्यूरेट्स ग्रिज़ोफुल्ल्विन के एंटीफंगल एजेंटों के अवशोषण को कम करते हैं)।

एंजाइम गतिविधि का उत्पीड़न सक्शन को भी प्रभावित कर सकता है। इस प्रकार, डिफेनिन की एंटीपाइलेप्लेप्टिक तैयारी फोलीटेकोनगेज को रोकती है और खाद्य उत्पादों से फोलिक एसिड के अवशोषण को बाधित करती है। नतीजतन, फोलिक एसिड विफलता विकसित हो रही है।

कुछ पदार्थ (अल्मागेल, वैसलीन तेल) पाचन तंत्र की श्लेष्म झिल्ली की सतह पर एक परत बनाते हैं, जो दवाइयों के कुछ कठिन अवशोषण हो सकता है।

उनके चरण में पदार्थों की बातचीत संभव है रक्त प्रोटीन के साथ बाध्यकारी।इस मामले में, एक पदार्थ रक्त प्लाज्मा प्रोटीन के साथ एक परिसर को बाहर निकाल सकता है। तो, विरोधी भड़काऊ दवाओं indomethacin और butadion

तालिका II.6।दवाओं के फार्माकोकेनेटिक बातचीत के उदाहरण

अप्रत्यक्ष कार्रवाई (कुमारिना समूह) के रक्त प्लाज्मा प्रोटीन anticoagulants के साथ परिसर से रिलीज। यह anticoagulants के मुक्त अंश की एकाग्रता को बढ़ाता है और रक्तस्राव का कारण बन सकता है। एक समान सिद्धांत के अनुसार, बुटीडियन और सैलिसिलेट्स हाइपोग्लाइसेमिक एजेंटों (जैसे क्लोरोप्र्रामाइड) के मुक्त अंश की रक्त एकाग्रता में वृद्धि करते हैं और किसके लिए हाइपोग्लाइसेमिक का कारण बन सकते हैं।

कुछ दवाएं स्तर पर बातचीत करने में सक्षम हैं बायोट्रांसफॉर्मेशनपदार्थ। ऐसी तैयारी है जो सूक्ष्म यकृत एंजाइमों की गतिविधि को बढ़ाती है (प्रेरित करती है) (फेनोबार्बिटल, डिफेनिन, ग्रिसोफुल्ल्विन इत्यादि)। उत्तरार्द्ध की कार्रवाई की पृष्ठभूमि के खिलाफ, कई पदार्थों की बायोट्रांसफॉर्मेशन अधिक तीव्रता से आगे बढ़ता है, और इससे उनके प्रभाव की गंभीरता और अवधि (साथ ही एंजाइम इंडक्टर्स स्वयं) को कम कर देता है। हालांकि, नैदानिक \u200b\u200bपरिस्थितियों में, यह स्पष्ट रूप से प्रकट होता है जब एंजाइम इंडक्टर्स बड़ी खुराक में और लंबे समय तक लागू होते हैं।

माइक्रोस्कोमल और गैर-माइक्रोसोमल एंजाइमों पर अवरोधक प्रभाव से जुड़े दवाओं की बातचीत संभव है। इस प्रकार, एक xanthine ऑक्सीडेस अवरोधक ज्ञात है - एक एंटी-अलोपुरिनोल एंटी-अलोपुरिनोल दवा, जो मर्कैप्टोपुरिन के एंटीट्यूमर के विषाक्तता को बढ़ाती है (रक्त निर्माण पर अपने निराशाजनक प्रभाव को बढ़ाती है)। टेटुरस,

शराब के इलाज में बदल गया, Aldehydehydrogenase को रोकता है और, एथिल अल्कोहल के चयापचय को परेशान, अपने जहरीले प्रभाव को बढ़ाता है।

चुनावपदार्थों के संयुक्त अनुप्रयोग में दवाओं को भी काफी बदला जा सकता है। इससे पहले यह पहले से ही ध्यान दिया गया था कि कमजोरी के गुर्दे की नलिकाओं और कमजोर क्षारीय यौगिकों में पुनर्वसन प्राथमिक पेशाब के पीएच के मूल्यों पर निर्भर करता है। अपनी प्रतिक्रिया को बदलकर, पदार्थ के आयनीकरण की डिग्री में वृद्धि या कम करना संभव है। Ionization छोटे, पदार्थ के लिपोफिलिज्म उच्च और अधिक तीव्र यह गुर्दे चैनलों में अपने पुनर्वसन लेता है। स्वाभाविक रूप से, अधिक आयनित पदार्थों को खराब तरीके से पुनर्जीवित किया जाता है और मूत्र को आवंटित किया जाता है। सोडियम हाइड्रोकार्बोनेट का उपयोग मूत्र को आश्रय देने के लिए किया जाता है, और अम्लीकरण के लिए - अमोनियम क्लोराइड (समान कार्रवाई की अन्य तैयारी भी होती है)। दवाओं के संयुक्त उपयोग के साथ, गुर्दे ट्यूबल में उनका स्राव का उल्लंघन हो सकता है। इस प्रकार, प्रोबेनसाइड गुर्दे ट्यूबल में पेनिसिलिन के स्राव को दमन करता है और इस प्रकार उनके जीवाणुरोधी प्रभाव को बढ़ाता है।

यह ध्यान में रखना चाहिए कि पदार्थों की बातचीत में, उनके फार्माकोकेनेटिक्स एक ही समय में कई चरणों में भिन्न हो सकते हैं (उदाहरण के लिए, बार्बिट्यूरेट्स ने नियोडमैरीरीन की सक्शन और बायोट्रांसफॉर्मेशन को प्रभावित किया है)।

फार्माकोडायनामिक प्रकार की बातचीत उनके फार्माकोडायनामिक्स (तालिका II.7) की विशिष्टताओं के आधार पर पदार्थों की बातचीत को दर्शाती है। यदि रिसेप्टर स्तर पर बातचीत की जाती है, तो यह मुख्य रूप से विभिन्न प्रकार के रिसेप्टर्स (ऊपर देखें) के एगोनिस्ट और प्रतिद्वंद्वियों से संबंधित है। इस मामले में, एक कनेक्शन दूसरे की कार्रवाई को बढ़ा या कमजोर कर सकता है। कब synergism 1।पदार्थों की बातचीत अंतिम प्रभाव को मजबूत करने के साथ होती है।

तालिका II.7।दवाओं के फार्माकोडायनामिक बातचीत के उदाहरण

1 ग्रीक से। synergos।- एक साथ अभिनय।

मेज की निरंतरता।

दवाइयों का सहक्रियवाद स्वयं ही योग या प्रभाव प्रकट कर सकता है। एक समन्वित (additive 1) प्रभाव प्रत्येक घटकों के प्रभावों के एक सरल जोड़ के साथ मनाया जाता है (उदाहरण के लिए, संज्ञाहरण बातचीत के साधन)। यदि, दो पदार्थों की शुरूआत के साथ, समग्र प्रभाव दोनों पदार्थों के प्रभावों की राशि (कभी-कभी महत्वपूर्ण) से अधिक है, यह पवित्रता को इंगित करता है (उदाहरण के लिए, एंटीसाइकोटिक दवाएं संज्ञाहरण के लिए दवाओं के प्रभाव को शक्ति देती हैं)।

सहकर्मी सीधे हो सकता है (यदि दोनों यौगिक एक सब्सट्रेट पर कार्य करते हैं) या अप्रत्यक्ष (उनकी कार्रवाई के विभिन्न स्थानीयकरण के साथ)।

एक पदार्थ की क्षमता को एक डिग्री या किसी अन्य कॉल के प्रभाव को कम करने के लिए प्रतिवाद।सिनेर्जीवाद के साथ समानता से प्रत्यक्ष आवंटित करें

1 लेट से। additio।- अतिरिक्त।

या अप्रत्यक्ष विरोधी (रिसेप्टर स्तर पर बातचीत की प्रकृति पर, ऊपर देखें)।

इसके अलावा, तथाकथित synergantagonism अलग है, जिसमें संयुक्त पदार्थों के कुछ प्रभाव बढ़ गए हैं, जबकि अन्य कमजोर हैं। इस प्रकार, α-adrenoblockers की पृष्ठभूमि के खिलाफ, जहाजों के α-adrenoreceptors पर एड्रेनालाईन के उत्तेजक प्रभाव कम हो गया है, और β-adrenoreceptors पर - अधिक स्पष्ट हो जाता है।

शरीर के वातावरण में पदार्थों की रासायनिक और भौतिक-रासायनिक बातचीत अक्सर अधिक मात्रा में या तीव्र दवा विषाक्तता में उपयोग की जाती है। इसलिए, adsorbing साधन की क्षमता पहले से ही पाचन तंत्र से पदार्थों के चूषण बनाने के लिए उल्लेख किया गया था। Anticoagulant के अधिक मात्रा में, हेपरिन को अपने एंटीडोट - प्रोटामाइन सल्फेट निर्धारित किया गया है, जो इसके साथ इलेक्ट्रोस्टैटिक इंटरैक्शन के कारण हेपरिन को निष्क्रिय करता है। ये भौतिक-रासायनिक बातचीत के उदाहरण हैं।

रासायनिक बातचीत का चित्रण जटिलताओं का गठन है। इस प्रकार, कैल्शियम आयन इथिलनेडियमनेटेट्रेटिक एसिड (ट्रिलॉन बी; एनए 2 ईडीटीए), लीड आयनों, पारा, कैडमियम, कोबाल्ट, यूरेनियम - टेटाकिन कैल्शियम (साना 2 ईडीटीए), तांबा, पारा, लीड, आयरन, कैल्शियम - पेनिसिलिन के डेनट्रियम नमक को बाध्य करता है ।

इस प्रकार, पदार्थों के फार्माकोलॉजिकल इंटरैक्शन की संभावनाएं बहुत विविध हैं (तालिका II.6 और II.7 देखें)।

फार्मास्यूटिकल इंटरैक्शन

फार्मास्युटिकल असंगतता के मामले संभव हैं जिनमें तैयारी और (या) भंडारण बनाने की प्रक्रिया में, साथ ही साथ एक सिरिंज में मिश्रित होने पर, मिश्रण घटकों को प्रतिक्रिया दी जाती है और ऐसे परिवर्तन होते हैं, जिसके परिणामस्वरूप दवा व्यावहारिक के लिए अनुपयुक्त हो जाती है उपयोग। साथ ही, प्रारंभिक घटकों में पहले होने वाली फार्माकोथेरेपीटिक गतिविधि घट जाती है या गायब हो जाती है। कुछ मामलों में, नया, कभी-कभी प्रतिकूल (विषाक्त) गुण दिखाई देते हैं।

दवाओं का प्रभाव काफी हद तक उनकी खुराक से निर्धारित है।

खुराक(डोस, रिसेप्शन, भाग) शरीर में पेश की गई दवा की मात्रा है। इसलिए, खुराक को सही ढंग से निर्धारित करना आवश्यक है। बढ़ती खुराक के साथ, एक नियम के रूप में प्रभाव, एक निश्चित अधिकतम तक बढ़ता है।

दवा की खुराक के आधार पर, प्रभाव के विकास की दर, इसकी अवधि, गंभीरता, और कभी-कभी कार्रवाई की प्रकृति भिन्न हो सकती है। इसलिए, कैलोमेटा खुराक की मध्य खुराक में, कोलेरेटिक की छोटी खुराक में कार्य करता है, बड़ी खुराक में लेबल किया जाता है। नतीजतन, न केवल मात्रात्मक परिवर्तन बढ़ती खुराक के साथ होते हैं।

दवाओं की खुराक को प्रशासन, प्रजातियों, जानवरों की आयु, नियुक्त साधनों की विशेषताओं, रोगी की स्थिति और दवा के उद्देश्य के उद्देश्य को ध्यान में रखते हुए किया जाना चाहिए। थोक इकाइयों (एमएल, बूंदों) में और गतिविधि की इकाइयों (एमई - अंतर्राष्ट्रीय इकाई) में वजन इकाइयों (जी, एमजी, μg) में दवाएं की जाती हैं।

आवेदन के उद्देश्य के आधार पर, यह अंतर करने के लिए प्रथागत है:

उत्तेजक खुराक;

निवारक खुराक;

उपचारात्मक (चिकित्सीय) खुराक (खुराक जिसका आवेदन चिकित्सीय प्रभाव का कारण बनता है)।

उपचार की चिकित्सीय खुराक हैं:

दहलीज;

ज्यादा से ज्यादा।

दहलीज खुराक एक छोटी खुराक कहा जाता है जिसका इस दवा में अंतर्निहित प्रभाव पड़ता है।

अधिकतम (या उच्चतर) खुराक एक ठेठ परम खुराक कहा जाता है, जो चिकित्सीय प्रभाव देता है और फार्माकोपिया द्वारा अपनाया जाता है।

डॉक्टर आमतौर पर मध्यम चिकित्सीय खुराक के साथ काम करते हैं। इन खुराक की परिमाण अधिकतम चिकित्सीय खुराक के नियम, 1/3 या 1/2 के रूप में है।

प्रतिष्ठित भी:

विषाक्त खुराक - खुराक जो विषाक्तता की एक तस्वीर का कारण बनती है।

नश्वर या घातक खुराक, यानी शरीर की मृत्यु के कारण खुराक।

अध्ययन के दौरान, हम मुख्य रूप से चिकित्सीय खुराक में रुचि रखते हैं, यानी, चिकित्सकीय प्रभाव देने वाली खुराक। विषाक्त और घातक खुराक का ज्ञान विषाक्तता का मुकाबला करने में बहुत महत्वपूर्ण है।

दवा की उच्च सांद्रता सुनिश्चित करने और तेजी से चिकित्सकीय प्रभाव प्राप्त करने के लिए, इसे तथाकथित शॉक खुराक में प्रशासित किया जाता है। सदमे की खुराक अधिकतम चिकित्सीय से अधिक है। यह दवाओं (एंटीबायोटिक्स, सल्फोनामाइड्स, आदि) के पहले परिचय में निर्धारित किया गया है। तब सिद्धांतों को मध्यम खुराक में इंजेक्शन दिया जाता है।

इसे एक (प्रो डोसी), द डेली (प्रो डाई), एक आंशिक और कोर्सवर्क खुराक के बीच अंतर करने के लिए भी स्वीकार किया जाता है।

मातृभाषा खुराक - यह एक रिसेप्शन के लिए लागू दवा की मात्रा है। कई रोगजनक स्थितियों के साथ, रक्त में दवा की चिकित्सीय एकाग्रता को लगातार बनाए रखना आवश्यक है, इसलिए, दैनिक खुराक निर्धारित की जाती है।

प्रतिदिन की खुराक - उस दवा की मात्रा जिसे एक दिन के भीतर ले जाने की आवश्यकता होती है।

आंशिक खुराक- यह कई तकनीकों में एक खुराक का उपयोग है।

कोयम किसी विशेष बीमारी के इलाज के लिए आवश्यक दवा की खुराक।

मुद्रा चिकित्सा खुराक उपचार के दौरान दवा की आवश्यक मात्रा निर्धारित करने में मदद करें।

प्रत्येक दवा के उपयोग की सुरक्षा को अवधारणा द्वारा विशेषता दी जा सकती है - फार्माकोलॉजिकल एक्शन का अक्षांश।

फार्माकोलॉजिकल एक्शन का अक्षांश - यह न्यूनतम चिकित्सीय और न्यूनतम विषाक्त खुराक के बीच की सीमा है। विभिन्न दवाओं के बीच यह मूल्य अलग है और यह सबसे सुरक्षित दवा क्या है। उदाहरण के लिए, थियोपेंटल \u003d 1.7 की औषधीय कार्रवाई का अक्षांश, और शिकार 7.0 के बराबर है। इन दोनों पदार्थ गैर-अभियान संज्ञाहरण हैं। स्वाभाविक रूप से, प्रीयोन टायोपेंटल की तुलना में कम खतरनाक है।

दवा की खुराक का चयन करते समय, इसकी कार्रवाई के चिकित्सीय सूचकांक को जानना महत्वपूर्ण है।

चिकित्सीय सूचकांक के तहत यह खुराक के अनुपात के रूप में समझा जाता है जिससे 50% जानवरों की मौत (एलडी 50), औसत खुराक (एड 50) के लिए, जो एक विशिष्ट फार्माकोलॉजिकल प्रभाव का कारण बनती है। दवा के एक बड़े चिकित्सीय सूचकांक के साथ, खुराक का चयन करना आसान है, इसके अलावा, अवांछित साइड इफेक्ट्स कम हद तक दिखाई देते हैं। अधिक से अधिक चिकित्सीय सूचकांक, सबसे सुरक्षित दवा। उदाहरण के लिए, Benzypenicillin का चिकित्सीय सूचकांक 100 से ऊपर है, और Digeritoxine यह 1.5-2 है।

दवाओं के प्रशासन के विभिन्न मार्गों के लिए, निम्नलिखित खुराक अनुपात अपनाया जाता है: 1 के अंदर, लगभग 1.5-2, त्वचा के नीचे 1/3-1 / 2, इंट्रामस्क्यूलर 1/3 3-1 / 2, अंतःशिरा 1/4 खुराक (यह याद रखना चाहिए कि ये रिश्ते बहुत रिश्तेदार हैं)।

जानवरों और उनके जीवित द्रव्यमान के प्रकार को ध्यान में रखते हुए, एक खुराक अनुपात स्थापित किया गया है: गाय (500 किलो) 1, घोड़ों (500 किलो) 1.5, भेड़ (60 किलो) 1 / 5-1 / 4, सूअर (70 किलो) 1/6- 1/5, कुत्तों (12 किलो) 1/10।