ब्रूटन की बीमारी एग्माग्लोबुलिनमिया। ब्रूटन रोग: लक्षण, प्रकार, कारण, निदान के तरीके निम्नलिखित लक्षण ब्रूटन के जन्मजात एग्माग्लोबुलिनमिया की विशेषता हैं

ब्रूटन की बीमारी प्राथमिक ह्यूमरल इम्युनोडेफिशिएंसी का एक प्रकार है जो ब्रूटन के टाइरोसिन किनसे जीन एन्कोडिंग में उत्परिवर्तन के कारण होती है। यह रोग बी-लिम्फोसाइटों की बिगड़ा हुआ परिपक्वता और प्लाज्मा कोशिकाओं और इम्युनोग्लोबुलिन की लगभग पूर्ण अनुपस्थिति की विशेषता है।

क्लिनिक।रोग के पहले लक्षण, एक नियम के रूप में, 1 वर्ष से कम उम्र में प्रकट होते हैं, सबसे अधिक बार जीवन के 3-4 महीनों के बाद। यह मां से प्राप्त एंटीबॉडी की मात्रा में धीरे-धीरे कमी के कारण होता है। रोगी न्यूमोकोकी, स्टेफिलोकोसी और अन्य पाइोजेनिक बैक्टीरिया के कारण बार-बार होने वाले संक्रमण से पीड़ित होते हैं। पोलियोमाइलाइटिस के खिलाफ टीकाकरण पोलियोमाइलाइटिस आदि से जटिल हो सकता है। फेफड़े, परानासल साइनस मुख्य रूप से प्रभावित होते हैं। नैदानिक ​​​​तस्वीर में बुखार, कुअवशोषण सिंड्रोम, नेत्रश्लेष्मलाशोथ, सीएनएस घाव (एन्सेफलाइटिस), ऑटोइम्यून रोग और घातक नवोप्लाज्म दिखाई देते हैं।

प्रयोगशाला निदान।एक प्रयोगशाला रक्त परीक्षण से प्रोटीनोग्राम में गामा ग्लोब्युलिन अंश की अनुपस्थिति का पता चलता है। आईजी ए और आईजी एम का स्तर 100 गुना कम हो जाता है, और आईजी जी का स्तर - 10 गुना कम हो जाता है। बी-लिम्फोसाइटों की संख्या कम हो जाती है। अस्थि मज्जा में प्लाज्मा कोशिकाओं की संख्या पूर्ण अनुपस्थिति के बिंदु तक कम हो जाती है। परिधीय रक्त में, ल्यूकोपेनिया या ल्यूकोसाइटोसिस नोट किया जाता है। थाइमस नहीं बदला है, लेकिन लिम्फ नोड्स और प्लीहा की संरचना परेशान है।

इलाज -गैमाग्लोबुलिन, प्लाज्मा के साथ प्रतिस्थापन चिकित्सा। गामा ग्लोब्युलिन को जीवन भर प्रशासित किया जाना चाहिए। तीव्रता की अवधि के दौरान, एंटीबायोटिक दवाओं का उपयोग किया जाता है, अधिक बार सामान्य खुराक में पेनिसिलिन और सेफलोस्पोरिन।

4. चयनात्मक IgA की कमी

रोगजनन।चयनात्मक IgA की कमी का निदान 4 वर्ष से अधिक उम्र के रोगियों में किया जाता है जिनका सीरम IgA स्तर सामान्य सीरम IgG और IgM स्तरों के साथ 0.07 g/l से कम है। यदि आयु मानदंड की तुलना में IgA का स्तर 2 गुना से अधिक कम हो जाता है, तो आंशिक IgA की कमी का पता लगाया जाता है। आईजीए में स्विच करने वाले आइसोटाइप के विघटन या आईजीए उत्पादकों की परिपक्वता के परिणामस्वरूप दोष उत्पन्न होता है। यह दिखाया गया है कि आईजीए की कमी के साथ, बी-लिम्फोसाइटों के टर्मिनल भेदभाव की प्रक्रियाओं का उल्लंघन होता है जो आईजीए को संश्लेषित करते हैं, लेकिन इसे स्रावित करने में सक्षम नहीं हैं।

नैदानिक ​​अभिव्यक्तियाँ।श्वसन पथ और ईएनटी अंगों (ओटिटिस मीडिया, साइनसिसिटिस, ब्रोंकाइटिस, निमोनिया) की आवर्तक और पुरानी बीमारियां, और जीवाणु संक्रामक रोगों के बजाय वायरल के रोगियों की संवेदनशीलता अधिक स्पष्ट है। श्वसन संक्रमण शायद ही कभी पुराना हो जाता है। इस प्रकार की इम्युनोडेफिशिएंसी की एक विशिष्ट विशेषता पाचन तंत्र के रोगों की उपस्थिति है।

इलाज।स्पर्शोन्मुख स्थायी उपचार वाले मरीजों की आवश्यकता नहीं है। संक्रामक रोगों की अभिव्यक्तियों वाले मरीजों को रोगनिरोधी उद्देश्यों के लिए एंटीबायोटिक्स निर्धारित किए जाते हैं। चिकित्सीय उपायों को संक्रामक, एलर्जी और ऑटोइम्यून रोगों के रोगसूचक उपचार में कम कर दिया जाता है। इम्यूनोट्रोपिक दवाएं मुख्य रूप से बढ़ी हुई संक्रामक रुग्णता की अभिव्यक्ति के संबंध में निर्धारित की जाती हैं।

5. हाइपर - आईजीएम सिंड्रोम।

रोगजनन।नैदानिक ​​​​तस्वीर के अनुसार, सिंड्रोम हाइपोगैमाग्लोबुलिनमिया के सिंड्रोम के समान है। अंतर आईजीजी और आईजीए की कम सांद्रता या उनकी पूर्ण अनुपस्थिति की पृष्ठभूमि के खिलाफ ऐसे रोगियों में आईजीएम की बढ़ी हुई सामग्री में निहित है। सिंड्रोम एक्स गुणसूत्र से जुड़ा हुआ है। इसका विकास सक्रिय टी-लिम्फोसाइटों पर एक विशिष्ट CD40L प्रोटीन के उत्पादन को कूटबद्ध करने वाले जीन में उत्परिवर्तन के साथ जुड़ा हुआ है।

क्लिनिक।रोगी अवसरवादी संक्रमणों के प्रति अतिसंवेदनशील होते हैं, विशेष रूप से न्यूमोसिस्टिस निमोनिया और क्रिप्टोस्पोरिडियम के कारण होने वाले आंत्रशोथ के लिए। मरीजों को ऑटोइम्यून बीमारियों का खतरा होता है: हेमोलिटिक एनीमिया, थ्रोम्बोसाइटोपेनिक पुरपुरा, न्यूट्रोपेनिया।

इलाज।रोगसूचक। रोगाणुरोधी चिकित्सा। अंतःशिरा प्रशासन के लिए इम्युनोग्लोबुलिन की तैयारी का उपयोग। एंटीबॉडी युक्त दवाओं के साथ आजीवन प्रतिस्थापन चिकित्सा।

आप सीखेंगे कि ब्रूटन रोग (एगैमाग्लोबुलिनमिया) क्या है, इसका निदान और उपचार। हम आनुवंशिक प्रोफ़ाइल, समस्या के मुख्य लक्षण और लक्षणों का भी विश्लेषण करेंगे।

एग्माग्लोबुलिनमिया (ब्रूटन रोग)एक एक्स-लिंक्ड आनुवंशिक विकार है जो प्रतिरक्षा प्रणाली को ठीक से काम करने के लिए आवश्यक एक प्रमुख एंजाइम में असामान्यता के कारण होता है।

जिन लोगों को यह विकार होता है उनमें सुरक्षात्मक एंटीबॉडी का स्तर कम होता है। इसके अलावा, वे बार-बार और संभावित घातक संक्रमणों की चपेट में हैं।

संक्रमण से लड़ने के लिए उपयोग की जाने वाली कुछ विशेष कोशिकाएं हैं बी सेल. वे रक्त प्रवाह में घूमते हैं और प्रोटीन उत्पन्न करते हैं जो शरीर को लड़ने का कारण बनता है, जिसे एंटीबॉडी कहा जाता है।

एंटीबॉडी इम्युनोग्लोबुलिन के विभिन्न वर्गों से बने होते हैं जो बी सेल में उत्पन्न होते हैं और फिर रक्तप्रवाह में छोड़े जाते हैं। वहां वे खुद को हमलावर सूक्ष्मजीवों से जोड़ लेते हैं।

विशेष रूप से प्रत्येक सूक्ष्मजीव के साथ संयोजन के लिए डिज़ाइन किए गए एंटीबॉडी हैं, बहुत कुछ ताला और चाबी की तरह।

एक बार जब एंटीबॉडी सूक्ष्मजीव से जुड़ जाते हैं, तो यह आक्रमणकारी पर हमला करने और नष्ट करने के लिए प्रतिरक्षा प्रणाली की अन्य विशेष कोशिकाओं को सक्रिय कर देता है। इस प्रकार, मौजूदा संक्रमण के खिलाफ लड़ाई है।

शरीर द्वारा एंटीबॉडी का उत्पादन करने के लिए, बी कोशिकाओं को विकसित और परिपक्व होना चाहिए। इसलिए वे संक्रमण-रोधी एंटीबॉडी का उत्पादन कर सकते हैं।

जब यह प्रक्रिया सामान्य रूप से नहीं होती है, तो संक्रमण से लड़ने के लिए प्रतिरक्षा प्रणाली अच्छी तरह से काम नहीं कर सकती है। परिणाम एक ऐसी स्थिति है जिसे इम्युनोडेफिशिएंसी के रूप में जाना जाता है।

इसे एक्स-लिंक्ड एग्माग्लोबुलिनमिया या जन्मजात एग्माग्लोबुलिनमिया भी कहा जाता है) एक वंशानुगत इम्युनोडेफिशिएंसी है। यह परिपक्व बी कोशिकाओं का उत्पादन करने में असमर्थता की विशेषता है और इस प्रकार संक्रमण से लड़ने के लिए आवश्यक एंटीबॉडी का उत्पादन करता है।

इस विकार में असामान्यता tyrosine kinase में है। बी कोशिकाओं की परिपक्वता के लिए आवश्यक एक एंजाइम। नतीजतन, इस स्थिति वाले लोगों में परिपक्व बी कोशिकाओं और उनके द्वारा उत्पादित एंटीबॉडी के निम्न स्तर होते हैं, जिससे वे बार-बार और कभी-कभी खतरनाक संक्रमणों की चपेट में आ जाते हैं।

Agammaglobulinemia एक चिकित्सक द्वारा रिपोर्ट किया गया पहला इम्युनोडेफिशिएंसी रोग था ओग्डेन के. ब्रूटन 1952 में।

चार साल के लड़के ब्रूटन के मरीज को पहले संक्रमित घुटने के साथ वाल्टर रीड मिलिट्री अस्पताल में भर्ती कराया गया था। बच्चा तब ठीक हो गया जब ब्रूटन ने उसे एंटीबायोटिक्स दी। हालांकि, अगले चार वर्षों में उन्हें कई संक्रमण हुए।

ब्रूटन के एगैमाग्लोबुलिनमिया की आनुवंशिक प्रोफ़ाइल

ब्रूटन के एग्माग्लोबुलिनमिया को एक्स-लिंक्ड रिसेसिव तरीके से विरासत में मिला है। यदि किसी महिला के पास एक परिवर्तित बीटीके जीन है, तो वह एक वाहक होगी और उसके बच्चों को परिवर्तित जीन के पारित होने का खतरा होगा।

क्योंकि पिता केवल Y गुणसूत्र अपने पुत्रों को और X गुणसूत्र अपनी पुत्रियों को देते हैं, प्रभावित पुरुष पुत्रों में से कोई भी विकार विकसित नहीं करता है। लेकिन सभी बेटियां वाहक होंगी।

BTK के लिए जीन में उत्परिवर्तन (Xq21.3-22 पर स्थित) उत्परिवर्तन के लिए जिम्मेदार हैं।

BTK में 250 से अधिक विभिन्न उत्परिवर्तन की पहचान की गई है। वे बीटीके जीन में लगभग समान रूप से वितरित किए जाते हैं।

यद्यपि इस असामान्य जीन को माता-पिता से बच्चे में पारित किया जा सकता है, माता-पिता के उत्परिवर्तित जीन के बिना बच्चे को आधा समय रोग दिखाई देगा। यह इस तथ्य के कारण है कि बीटीके जीन में नए परिवर्तन हो सकते हैं। यह नया परिवर्तन तब प्रभावित व्यक्ति के बच्चों को दिया जा सकता है।

जनसांख्यिकी

Agammaglobulinemia सभी नस्लीय समूहों में होता है, जिसकी आवृत्ति एक से पांच हजार लोगों से लेकर 100,000 लोगों में से एक तक होती है।

ब्रूटन रोग के लक्षण और लक्षण

Agammaglobulinemia बी कोशिकाओं में एक दोष है। इससे रक्त में एंटीबॉडी में कमी आती है और कुछ प्रकार के बैक्टीरिया और वायरस द्वारा संक्रमण की संभावना बढ़ जाती है।

ब्रूटन रोग वाले बच्चे स्वस्थ पैदा होते हैं। लेकिन वे जीवन के पहले तीन से नौ महीनों में संक्रमण के लक्षण दिखाना शुरू कर देते हैं। यानी ऐसे समय में जब गर्भावस्था और शुरुआती स्तनपान के दौरान मां से आने वाले एंटीबॉडी गायब हो जाते हैं।

20-30% मामलों में, रोगियों में एंटीबॉडी के उच्च स्तर मौजूद हो सकते हैं। फिर लक्षण बाद में प्रकट हो सकते हैं।

मरीजों के पास हो सकता है संक्रमणों, साथ जुड़े:

• त्वचा
• हड्डियाँ
• दिमाग
• जठरांत्र पथ
• साइनस
• आंखें
• कान
• नाक
• फेफड़ों के लिए वायुमार्ग
• सबसे हल्के से

इसके अलावा, बैक्टीरिया संक्रमण की मूल साइट से पलायन कर सकते हैं और रक्तप्रवाह में प्रवेश कर सकते हैं। इससे शरीर का अत्यधिक संक्रमण हो जाता है, जो संभावित रूप से घातक होता है।

आवर्तक संक्रमण के लक्षणों के अलावा, एग्माग्लोबुलिनमिया वाले रोगियों में हो सकता है शारीरिक अभिव्यक्तियाँ:

• धीमी वृद्धि
• सांस लेने में कठिनाई
• छोटे टॉन्सिल
• क्षरण का असामान्य स्तर

बच्चों का विकास हो सकता है असामान्य लक्षण, कैसे:

• जोड़ों के रोग
• लाल रक्त कोशिकाओं का विनाश
• गुर्दे खराब
• त्वचा और मांसपेशियों की सूजन

ल्यूकेमिया, लिम्फोमा और संभवतः कोलन कैंसर जैसे कैंसर की घटनाओं में वृद्धि लोगों के एक छोटे प्रतिशत में जुड़ी हुई है।

ब्रूटन के एग्माग्लोबुलिनमिया में संक्रमण

ब्रूटन के एग्माग्लोबुलिनमिया में संक्रमण बैक्टीरिया के कारण होता है जो प्रतिरक्षा प्रणाली के सामान्य कामकाज से आसानी से नष्ट हो जाते हैं।

सामान्य प्रकार के बैक्टीरिया:

• न्यूमोकोकस
• स्ट्रैपटोकोकस
• स्टेफिलोकोकस ऑरियस

ब्रूटन रोग के रोगियों में, शरीर वायरस और कवक से सफलतापूर्वक बचाव कर सकता है क्योंकि प्रतिरक्षा प्रणाली के अन्य पहलू अभी भी कार्य कर रहे हैं।

हालाँकि, कुछ उल्लेखनीय अपवाद हैं!

इस विकार वाले लोग हेपेटाइटिस वायरस और पोलियो वायरस की चपेट में रहते हैं। वायरस विशेष रूप से चिंता का विषय हैं क्योंकि वे मस्तिष्क, जोड़ों और त्वचा के प्रगतिशील और घातक संक्रमण का कारण बन सकते हैं।

आवर्तक संक्रमणों का निदान, या संक्रमण जो एंटीबायोटिक दवाओं के लिए पूरी तरह से और जल्दी से प्रतिक्रिया करने में विफल होते हैं, रोगियों के लिए नैदानिक ​​​​खोज का संकेत देना चाहिए।

एग्माग्लोबुलिनमिया के निदान के लिए एक और सुराग असामान्य रूप से छोटे लिम्फ नोड्स और टॉन्सिल की उपस्थिति है।

इसके अलावा, इस विकार वाले कई रोगियों में लंबी बीमारी का इतिहास होता है। यानी बीमारी के मुकाबलों के बीच उनके पास कल्याण की अवधि नहीं होती है।

जब कोई रोगी संदिग्ध ब्रूटन रोग के साथ आता है, तो निदान कई परीक्षणों के साथ किया जाता है।

इम्युनोग्लोबुलिन की मात्रा को विधि द्वारा मापा जाता है इम्यूनोइलेक्ट्रोफोरेसिस. एग्माग्लोबुलिनमिया के साथ, सभी इम्युनोग्लोबुलिन स्पष्ट रूप से कम या अनुपस्थित हो जाएंगे।

यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि एक शिशु या नवजात शिशु में रोग का निदान करने में कुछ कठिनाइयाँ होती हैं। आखिरकार, जीवन के पहले कुछ महीनों के दौरान मां से इम्युनोग्लोबुलिन बच्चे के साथ रहेगा।

रोगी प्रतिरक्षण के बाद एंटीबॉडी के निर्माण के साथ प्रतिक्रिया करने में भी असमर्थ होते हैं। रक्त में परिपक्व बी-लिम्फोसाइटों की असामान्य रूप से कम संख्या और बीटीके जीन में उत्परिवर्तन की तलाश करने वाले आनुवंशिक परीक्षण का प्रदर्शन करके निदान की पुष्टि की जा सकती है।

जब एक बच्चे में इस बीमारी के निदान का संदेह होता है, तो बीटीके जीन के आनुवंशिक अध्ययन का सुझाव दिया जा सकता है। यह निर्धारित करने के लिए है कि क्या कुछ जीन परिवर्तन हैं जिन्हें पहचाना जा सकता है।

यदि परिवर्तनों की पहचान की जाती है, तो माता और महिला रिश्तेदारों को परीक्षण की पेशकश की जा सकती है।

प्रसव पूर्व निदानगर्भावस्था के लगभग 16-18 सप्ताह में या कोरियोनिक विली (प्लेसेंटा का हिस्सा) से एमनियोसेंटेसिस (गर्भाशय में भ्रूण के आसपास के तरल पदार्थ को सुई से निकालना) द्वारा प्राप्त कोशिकाओं पर किया जाता है।

कुछ परिवारों में, जीन परिवर्तन की पहचान नहीं की जा सकती है।

ब्रूटन रोग का उपचार

ब्रूटन रोग के उपचार पर वर्तमान शोध असामान्य बीटीके जीन को ठीक करने के लिए अस्थि मज्जा प्रत्यारोपण या जीन थेरेपी की संभावना पर केंद्रित है। हालांकि, फिलहाल इसका कोई इलाज नहीं है।

इसलिए, मुख्य लक्ष्य हैं:

• संक्रमण का प्रभावी ढंग से इलाज करें
• पुन: संक्रमण को रोकें
• फेफड़ों की क्षति को रोकें

एग्माग्लोबुलिनमिया के रोगियों में मुख्य विसंगति इम्युनोग्लोबुलिन की कमी है, जो एंटीबॉडी के निर्माण खंड हैं। इस प्रकार, उपचार इम्युनोग्लोबुलिन प्रतिस्थापन पर केंद्रित है, जिससे रोगियों को संक्रमण से लड़ने के लिए आवश्यक एंटीबॉडी प्रदान करता है।

इम्युनोग्लोबुलिनकई दाताओं के रक्त से प्राप्त किया जा सकता है और इस बीमारी वाले रोगी को स्थानांतरित किया जा सकता है। इम्युनोग्लोबुलिन उपचार हर तीन से चार सप्ताह में दिया जाता है। यह विभिन्न सूक्ष्मजीवों द्वारा संक्रमण को रोकने में प्रभावी है।

इम्युनोग्लोबुलिन के साइड इफेक्ट या एलर्जी प्रतिक्रियाएं बहुत कम होती हैं। लेकिन लगभग 3-12% लोगों को सांस की तकलीफ, अत्यधिक पसीना, दिल की धड़कन, पेट दर्द, बुखार, ठंड लगना, सिरदर्द या मतली का अनुभव होता है।

इन लक्षणों में आमतौर पर सुधार होता है यदि इम्युनोग्लोबुलिन को धीरे-धीरे दिया जाता है, या इम्युनोग्लोबुलिन को कई बार प्राप्त करने के बाद प्रतिक्रियाएं गायब हो सकती हैं। यदि प्रतिक्रिया जारी रहती है, तो रोगी को इम्युनोग्लोबुलिन देने से पहले एक विशेष निस्पंदन प्रक्रिया की आवश्यकता हो सकती है।

यदि ब्रूटन के एग्माग्लोबुलिनमिया वाले रोगी में संक्रमण होता है, एंटीबायोटिक दवाओं (दवाएं जो बैक्टीरिया को मारती हैं) संक्रमण से लड़ने में मदद करने के लिए भी दिए जाते हैं।

इम्युनोग्लोबुलिन के उपयोग के बावजूद कुछ रोगियों में आवर्तक या पुराने संक्रमण विकसित होंगे। ऐसे में संक्रमण न होने पर भी हर दिन एंटीबायोटिक्स दी जा सकती हैं। एक नए संक्रमण के गठन को रोकने के लिए यह आवश्यक है।

निवारक उपाय भी बहुत महत्वपूर्ण हैं!

एग्माग्लोबुलिनमिया वाले बच्चों को मामूली कटौती और खरोंच के लिए भी तुरंत इलाज किया जाना चाहिए। उन्हें भीड़ और संक्रमण वाले लोगों से बचना भी सीखना होगा।

इस विकार वाले लोगों और उनके परिवारों को जीवित टीके नहीं लगवाने चाहिए। उदाहरण के लिए, पोलियो या खसरा, कण्ठमाला और रूबेला का टीका। अन्यथा, एक व्यक्ति एक ऐसी बीमारी से संक्रमित हो जाएगा जिसे टीकाकरण को रोकने के लिए डिज़ाइन किया गया है।

आनुवंशिक परामर्श के लिए रेफरल महिला रिश्तेदारों के लिए उपयुक्त है जो अपने वाहक की स्थिति और प्रजनन निर्णय लेने वाले परिवार के सदस्यों के बारे में जानकारी मांग रही हैं।

पूर्वानुमान

इम्युनोग्लोबुलिन उपचार के बिना, ब्रूटन के एग्माग्लोबुलिनमिया वाले 90% रोगियों की मृत्यु आठ वर्ष की आयु तक हो जाएगी।

नियमित रूप से इम्युनोग्लोबुलिन प्राप्त करने वाले अधिकांश रोगियों का पूर्वानुमान काफी अच्छा होता है। उन्हें अपेक्षाकृत सामान्य बचपन जीने में सक्षम होना चाहिए और खतरनाक संक्रमणों को रोकने के लिए अलग-थलग नहीं होना चाहिए।

ब्रूटन की बीमारीया आगममाग्लोबुलिनमिया इम्युनोडेफिशिएंसी का एक प्रकार है - इसकी ह्यूमरल प्राथमिक किस्म। एक जीन उत्परिवर्तन के कारण होता है जो ब्रूटन के टाइरोसिन किनसे के लिए कोड करता है।

ब्रूटन रोग विशुद्ध रूप से लड़कों का रोग है, जो डीएनए में गुणसूत्रों की विशेषताओं के कारण लड़कियों को प्रभावित नहीं करता है। इसकी व्यापकता सवा लाख किशोरों में एक मामला है। महिलाएं जीन की वाहक हो सकती हैं जो समस्या का कारण बनती हैं। वे विरासत में अपने बेटों को "दोषपूर्ण" जीन देते हैं।

चिकित्सा का इतिहास

ब्रूटन की बीमारी का इतिहास आधिकारिक तौर पर 1952 में शुरू हुआ, जब इसका वर्णन एक अमेरिकी बाल रोग विशेषज्ञ ओग्डेन ब्रूटन ने किया था। बाद में इस बीमारी का नाम उन्हीं के नाम पर रखा गया।

यह सब एक 8 साल के लड़के के साथ शुरू हुआ। ओग्डेन ब्रूटन ने उसकी जांच की, तो पता चला कि उसे पिछले 4 वर्षों में 14 विभिन्न संक्रामक रोगों का सामना करना पड़ा है। इनमें मेनिन्जाइटिस, साइनसिसिस, सेप्सिस, ओटिटिस और यहां तक ​​कि निमोनिया भी शामिल हैं। एक असामान्य मामले में बाल रोग विशेषज्ञ ने दिलचस्पी दिखाई, उन्होंने रोगी को शोध के लिए भेजा। उन्होंने दिखाया कि उनके रक्त सीरम में कोई एंटीबॉडी नहीं थी।

यह पता लगाने में 40 साल से अधिक का समय लगा कि आणविक स्तर पर ब्रूटन का एग्माग्लोबुलिनमिया कैसे विकसित होता है। 1993 में, वैज्ञानिकों के दो समूहों ने, एक दूसरे से स्वतंत्र रूप से, रोग का कारण निर्धारित किया - एक विशेष जीन में एक उत्परिवर्तन। बाद वाला एक गैर-रिसेप्टर टाइरोसिन किनसे निकला। जीन में मौजूद उत्परिवर्तित प्रोटीन उत्परिवर्तन का कारण बनता है।

बीमारी का कारण

रोग का एकमात्र कारण आनुवंशिकता है। यह बच्चे को एक्स-लिंक्ड रिसेसिव प्रकार में और केवल डीएनए में XY प्रकार के गुणसूत्रों की उपस्थिति में प्रेषित किया जाता है। उत्तरार्द्ध लड़कों में होता है, और इसलिए रोग का निदान केवल उनमें किया जाता है। यह लड़कियों को प्रभावित नहीं करता है, क्योंकि वे डीएनए में XX गुणसूत्र के मालिक हैं।

रोग के लक्षण

एक बच्चे में ब्रूटन रोग की उपस्थिति की पुष्टि करने वाले पहले लक्षण 3-6 महीने की शुरुआत में दिखाई देते हैं। उनके रक्त में, उनकी मां से गर्भ में उनके विकास के दौरान प्राप्त एंटीबॉडी की मात्रा में गिरावट होती है।

भविष्य में, बार-बार होने वाले संक्रामक रोग, जो पुराने और आवर्तक दोनों हैं, एक बच्चे में एग्माग्लोबुलिनमिया की गवाही देने लगते हैं। ब्रूटन के जन्मजात एग्माग्लोबुलिनमिया को निम्नलिखित लक्षणों की विशेषता है - वे पाइोजेनिक बैक्टीरिया द्वारा उकसाए जाते हैं। अध्ययनों से न्यूमोकोकी, हीमोफिलस इन्फ्लुएंजा, स्टेफिलोकोसी आदि का पता चलता है। सूचीबद्ध सूक्ष्मजीव प्यूरुलेंट सूजन के विकास का कारण बन सकते हैं।

ब्रूटन की बीमारी इस तथ्य की विशेषता है कि बीमार लड़के ईएनटी अंगों के साथ समस्याओं की शिकायत करते हैं। इसके अलावा, त्वचा के साथ समस्याएं हो सकती हैं (जिल्द की सूजन, एक्जिमा, पायोडर्मा), इसके नीचे फैटी ऊतक के साथ। वे श्वसन पथ में, और पेट में, और आंतों में (उदाहरण के लिए, पुरानी दस्त) में देखे जाते हैं। कभी-कभी कंजक्टिवाइटिस हो जाता है।

ब्रूटन की बीमारी की विशेषता वाले लगातार संक्रमण और रुके हुए विकास के कारण प्रभावित लड़के अपने साथियों की तुलना में शारीरिक रूप से छोटे दिखाई देते हैं।

संक्रामक रोगों की सूची में एक्स-लिंक्ड एग्माग्लोबुलिनमिया से पीड़ित बच्चे साइनसाइटिस, एन्सेफलाइटिस, निमोनिया, मेनिन्जाइटिस, ओटिटिस मीडिया (आमतौर पर मध्य कान में) से पीड़ित हो सकते हैं। इन लड़कों में एलर्जी, ऑटोइम्यून रोग होने की संभावना अधिक होती है। वे दूसरों की तुलना में ऑन्कोलॉजिकल पैथोलॉजी का सामना करने की अधिक संभावना रखते हैं, गठिया के साथ जो बड़े जोड़ों को प्रभावित करता है।

लक्षणों की सूची में, कम टॉन्सिल और लिम्फ नोड्स देखे जा सकते हैं। कभी-कभी वे पूरी तरह से अनुपस्थित हो सकते हैं। ब्रूटन की बीमारी को इस तथ्य की भी विशेषता है कि जब एक बीमार बच्चे को हेपेटाइटिस बी या पोलियोमाइलाइटिस के खिलाफ टीका लगाया जाता है, तो यह अक्सर ऊपर सूचीबद्ध सभी बीमारियों के अधिक तेजी से विकास की ओर जाता है।

रोग का निदान

उचित अध्ययन करके ही ब्रूटन रोग का निदान संभव है। और आपको इसे बहुत कम उम्र में करने की आवश्यकता है। यह एक माध्यमिक संक्रमण से जुड़ी आगे की बीमारियों को रोकने के लिए संभव बनाता है, जिससे एग्माग्लोबुलिनमिया से पीड़ित लोगों के लिए मृत्यु की संभावना कम हो जाती है।

वे आमतौर पर रक्त की जांच करते हैं। इस मामले में प्रोटीनोग्राम में गामा ग्लोब्युलिन की अनुपस्थिति में ब्रूटन की प्रतिरक्षाविहीनता रोग प्रकट होता है। एलजी जी का स्तर दस गुना तक कम हो सकता है, और एलजी ए - सैकड़ों गुना। अनुसंधान के दौरान स्थिर और बी-लिम्फोसाइटों में उल्लेखनीय कमी।

निदान के लिए एक्स-रे का भी उपयोग किया जाता है। यह आपको टॉन्सिल की अनुपस्थिति या उनके अविकसितता को देखने की अनुमति देता है। रेडियोग्राफ़ प्लीहा में परिवर्तन, लिम्फ नोड्स की विकृति को पकड़ता है। 5 साल की उम्र के बाद लड़के ब्रोंकोस्कोपी करवाते हैं। यह आपको श्वसन पथ के साथ संभावित समस्याओं की पहचान करने की अनुमति देता है। वे आंतों, पेट की जांच करने और समय पर उनमें होने वाले परिवर्तनों को निर्धारित करने के लिए एंडोस्कोपी, कॉलोनोस्कोपी का भी उपयोग करते हैं।

रोग का उपचार

एग्माग्लोबुलिनमिया के साथ, केवल सहायक चिकित्सा निर्धारित है। इसमें गामा ग्लोब्युलिन की बीमार तैयारी का पानी होता है। इसकी खुराक प्रत्येक रोगी के लिए अलग से चुनी जाती है। आम बात यह है कि, परिणामस्वरूप, गामा ग्लोब्युलिन की उनकी रक्त खुराक को 3 ग्राम/ली पर बनाए रखा जाना चाहिए।

इसके अलावा, अपने पूरे जीवन में, रोगी को ऐसी दवाएं लेने की आवश्यकता होती है जो उसकी प्रतिरक्षा का समर्थन करती हैं। सभी चिकित्सीय उपायों को जल्द से जल्द शुरू किया जाना चाहिए - 9 ... 12 सप्ताह।

संक्रामक रोगों के मामले में, ब्रूटन रोग के लक्षणों को खत्म करने के लिए एंटीबायोटिक चिकित्सा की जाती है।

गर्भावस्था के दौरान उपचार

यहां गर्भावस्था की योजना के चरण में पहले से ही गतिविधियों को अंजाम देना बेहतर है। महिला का आणविक आनुवंशिक परीक्षण किया जाता है। यह आपको इसमें एक दोषपूर्ण जीन की उपस्थिति की पहचान करने की अनुमति देता है, जो एक गैर-रिसेप्टर टाइरोसिन किनसे को एन्कोड करता है।

रोग का निदान

ब्रूटन रोग के विकास और इसके परिणामों के लिए पूर्वानुमान सकारात्मक हो सकता है। यह तभी संभव है जब गामा ग्लोब्युलिन के प्रशासन के लिए डॉक्टर द्वारा स्थापित आहार का उल्लंघन नहीं किया जाता है, और जीवाणुरोधी दवाएं समय पर निर्धारित की जाती हैं। ऐसा करने में विफलता, एक नियम के रूप में, रोगी की स्थिति में तेज गिरावट की ओर ले जाती है। अपरिवर्तनीय विकृति, यहां तक ​​कि रोगी की मृत्यु भी देखी जा सकती है।

रोग प्रतिरक्षण

ब्रूटन की बीमारी आनुवंशिकता पर आधारित है, इसलिए इसकी रोकथाम बेकार है। जिन दंपत्तियों को इस तरह की बीमारी है, उन्हें एक आनुवंशिकीविद् के साथ जांच और परामर्श के बाद ही बच्चे के गर्भाधान की योजना बनाने की आवश्यकता है।

यदि माता-पिता को उनमें दोषपूर्ण जीन की उपस्थिति के बारे में पता नहीं था, तो बच्चा एग्माग्लोबुलिनमिया के साथ प्रकट हो सकता है। इस मामले में, इसे संक्रमण से बचाने के उपाय करने के लिए रोकथाम नीचे आती है।

ब्रूटन रोग क्या है

ब्रूटन की बीमारी (syn। agammaglobulinemia, X-linked शिशु, जन्मजात agammaglobulinemia) ब्रूटन के टाइरोसिन किनसे के जीन एन्कोडिंग में उत्परिवर्तन के कारण प्राथमिक ह्यूमर इम्युनोडेफिशिएंसी का एक प्रकार है। यह रोग बी-लिम्फोसाइटों की बिगड़ा हुआ परिपक्वता और प्लाज्मा कोशिकाओं और इम्युनोग्लोबुलिन की लगभग पूर्ण अनुपस्थिति की विशेषता है।

एक्स-लिंक्ड एग्माग्लोबुलिनमिया का वर्णन पहली बार 1952 में अमेरिकी बाल रोग विशेषज्ञ ओग्डेन ब्रूटन ने किया था। डॉक्टर ने एक लड़के को देखा, जो 4 साल की उम्र से, दस से अधिक बार विभिन्न गंभीर संक्रामक रोगों से पीड़ित था, और उसके रक्त में कोई एंटीबॉडी नहीं पाई गई थी। ब्रूटन रोग की आनुवंशिक प्रकृति 1993 में स्थापित की गई थी।

अगामाग्लोबुलिनमिया केवल पुरुषों को प्रभावित करता है। 250,000 लड़कों में से 1 में इस बीमारी का निदान किया जाता है।

रोग के अध्ययन का इतिहास

रोग का पहला मामला 1952 में अमेरिकी बाल रोग विशेषज्ञ ओग्डेन ब्रूटन द्वारा वर्णित किया गया था। उन्होंने 8 साल के एक लड़के की रिपोर्ट की, जो विभिन्न संक्रामक रोगों से पीड़ित था, जिसे 4 साल की उम्र से 14 बार निमोनिया हुआ था, वह ओटिटिस मीडिया, साइनसिसिस, सेप्सिस और मेनिन्जाइटिस से पीड़ित था। अध्ययन ने रक्त सीरम में एंटीबॉडी का पता नहीं लगाया।

रोग का आणविक तंत्र 1993 में खोजा गया था, जब वैज्ञानिकों के दो समूहों ने स्वतंत्र रूप से प्रदर्शित किया कि एक्स-लिंक्ड एग्माग्लोबुलिनमिया एक गैर-रिसेप्टर टाइरोसिन किनसे के लिए जीन में उत्परिवर्तन का परिणाम है, जिसे बाद में ब्रूटन के टाइरोसिन किनसे के रूप में जाना जाने लगा।

कारण (ईटियोलॉजी)

ब्रूटन की बीमारी का कारण एक गैर-रिसेप्टर टाइरोसिन किनसे (ब्रुटन के टाइरोसिन किनसे या टीकेबी) को कूटने वाले जीन में एक उत्परिवर्ती प्रोटीन की उपस्थिति है। यह जीन एक्स गुणसूत्र के आधारों में से एक पर स्थित है, इसलिए पैथोलॉजी को एक्स-लिंक्ड कहा जाता है।

रोग एक आवर्ती तरीके से विरासत में मिला है। यह केवल लड़कों में ही प्रकट होता है, क्योंकि उनके डीएनए में एक एक्स क्रोमोसोम और एक वाई क्रोमोसोम होता है। लड़कियों में दो एक्स गुणसूत्र होते हैं, इसलिए दोषपूर्ण जीन की भरपाई सामान्य जीन द्वारा की जाती है। लेकिन महिलाएं परिवर्तित जीन की वाहक होती हैं और इसे अपने बेटों को देती हैं।

दुर्लभ मामलों में, ब्रूटन का एग्माग्लोबुलिनमिया गैर-वंशानुगत है: जीन एन्कोडिंग टीकेबी में परिवर्तन गर्भाधान के तुरंत बाद होता है।

रोगजनन

गैर-रिसेप्टर टाइरोसिन किनसे जीन बी-लिम्फोसाइटों की परिपक्वता के लिए जिम्मेदार है, कोशिकाएं जो हास्य प्रतिरक्षा में महत्वपूर्ण भूमिका निभाती हैं। एक एंटीजन (वायरस या जीवाणु) के संपर्क में आने पर, उनमें से कुछ प्लाज्मा कोशिकाओं में बदल जाते हैं जो एंटीबॉडी (इम्युनोग्लोबुलिन) का उत्पादन करते हैं, जबकि अन्य मेमोरी बी कोशिकाओं में बदल जाते हैं।

ब्रूटन का एग्माग्लोबुलिनमिया ह्यूमरल इम्युनिटी की हार को इंगित करता है। टीकेबी जीन के उत्परिवर्तन के कारण, बी-लिम्फोसाइटों की परिपक्वता अवरुद्ध हो जाती है, जिसके परिणामस्वरूप शरीर एक संक्रामक एजेंट के संपर्क में इम्युनोग्लोबुलिन का पूरी तरह से उत्पादन करने की क्षमता खो देता है। पैथोलॉजिकल परिवर्तनों की गंभीरता रक्त में एंटीबॉडी के स्तर में उल्लेखनीय कमी से लेकर उनकी पूर्ण अनुपस्थिति तक भिन्न हो सकती है।

एक नियम के रूप में, परिधीय रक्त में एक्स-लिंक्ड एग्माग्लोबुलिनमिया वाले रोगी बहुत कम या कोई बी-लिम्फोसाइट्स नहीं दिखाते हैं और इम्युनोग्लोबुलिन के सभी वर्गों की कम सांद्रता के साथ-साथ लिम्फोइड ऊतक में प्लाज्मा कोशिकाओं की अनुपस्थिति भी दिखाते हैं। एंटीबॉडी का अपर्याप्त संश्लेषण इस तथ्य की ओर जाता है कि शरीर संक्रामक एजेंटों, विशेष रूप से बैक्टीरिया का सामना नहीं कर सकता है।

ब्रूटन की बीमारी वायरल संक्रमणों के लिए प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया की दृढ़ता की विशेषता है। इसमें यह स्विस-टाइप एग्माग्लोबुलिनमिया नामक आनुवंशिक विकृति से भिन्न होता है, जो सेलुलर और ह्यूमर इम्युनिटी में एक दोष की विशेषता है। इसका विकास बी- और टी-लिम्फोसाइटों की कमी या अनुपस्थिति पर आधारित है, जो किसी व्यक्ति को किसी भी एटियलजि के संक्रमण के लिए अतिसंवेदनशील बनाता है। रोग दोनों लिंगों को प्रभावित करता है।

लक्षण (नैदानिक ​​​​तस्वीर)

ब्रूटन रोग के लक्षण 4-6 महीने से दिखने लगते हैं, क्योंकि बच्चे के रक्त में मां से संचरित एंटीबॉडी की संख्या कम हो जाती है। बी-सेल की कमी के साथ एग्माग्लोबुलिनमिया का मुख्य लक्षण पाइोजेनिक बैक्टीरिया द्वारा उकसाया गया पुराना और आवर्तक संक्रमण है, यानी सूक्ष्मजीव जो प्युलुलेंट सूजन का कारण बन सकते हैं। इनमें न्यूमोकोकी, स्टेफिलोकोसी, हीमोफिलस इन्फ्लुएंजा और अन्य शामिल हैं।

बच्चा ऊपरी श्वसन पथ, श्वसन पथ, जठरांत्र संबंधी मार्ग, त्वचा, चमड़े के नीचे की चर्बी आदि के रोगों से पीड़ित होता है। सबसे आम विकृति निमोनिया, ओटिटिस, साइनसिसिस, नेत्रश्लेष्मलाशोथ, एक्जिमा, जिल्द की सूजन, मेनिन्जाइटिस, एन्सेफलाइटिस हैं।

ब्रूटन रोग में वायरस प्रतिरोध बना रहता है लेकिन कमजोर हो जाता है, जिससे जटिलताएं होती हैं। हेपेटाइटिस बी वायरस प्रगतिशील हेपेटाइटिस, रोटावायरस - कुअवशोषण सिंड्रोम और पुराने दस्त, टीकाकरण के दौरान पोलियो वायरस के संपर्क में - पोलियो की ओर जाता है।

ब्रूटन की बीमारी वाले बच्चे एलर्जी, ऑटोइम्यून बीमारियों, ऑन्कोलॉजिकल पैथोलॉजी, संयोजी ऊतक रोगों (बड़े जोड़ों के गठिया) से ग्रस्त हैं।

एग्माग्लोबुलिनमिया की अन्य अभिव्यक्तियाँ:

• रोगों की तीव्र अवधि में लसीका प्रणाली से प्रतिक्रिया की कमी;
• टॉन्सिल का छोटा आकार;
• ब्रोन्किइक्टेसिस अस्थमा के हमलों के साथ ब्रोन्किइक्टेसिस का विस्तार है।

हास्य प्रतिरक्षा में दोष वाले बच्चों में, नासॉफिरिन्जियल और पैलेटिन टॉन्सिल का कोई हाइपरप्लासिया नहीं होता है।

निदान

ब्रूटन रोग का निदान इतिहास, रोगी की परीक्षा, वाद्य विधियों और प्रयोगशाला परीक्षणों के आधार पर किया जाता है। इतिहास में बार-बार होने वाले जीवाणु रोगों से पैथोलॉजी का संकेत मिलता है। एग्माग्लोबुलिनमिया के अन्य लक्षण जिन्हें एक्स-रे का उपयोग करके पता लगाया जा सकता है, उनमें टॉन्सिल और लिम्फ नोड्स के अविकसितता (अनुपस्थिति) के साथ-साथ प्लीहा की संरचना में परिवर्तन शामिल हैं।

ब्रूटन रोग के निदान के लिए सबसे अधिक जानकारीपूर्ण तरीका रक्त परीक्षण है, विशेष रूप से:

• प्रवाह साइटोमेट्री - बी-लिम्फोसाइटों की कम संख्या या अनुपस्थिति को दर्शाता है;
• सीरम इम्युनोइलेक्ट्रोफोरेसिस - गामा ग्लोब्युलिन के एक अंश की अनुपस्थिति को प्रदर्शित करता है;
• नेफेलोमेट्री - आपको इम्युनोग्लोबुलिन की अपर्याप्त एकाग्रता का पता लगाने की अनुमति देता है (आईजी ए और आईजी एम का स्तर 100 गुना कम हो जाता है, आईजी जी - 10 गुना);
• सामान्य विश्लेषण - ल्यूकोसाइट्स की संख्या में आदर्श से विचलन दर्शाता है।

इसके अलावा, एक आणविक आनुवंशिक अध्ययन किया जाता है, जिसके दौरान गैर-रिसेप्टर टाइरोसिन किनसे के जीन एन्कोडिंग में एक दोष का पता लगाया जाता है। यह परीक्षण नियोजन स्तर पर या गर्भावस्था के दौरान किया जा सकता है।

इलाज

एग्माग्लोबुलिनमिया के उपचार के मूल सिद्धांत जीवन भर प्रतिरक्षा प्रणाली का रखरखाव और संक्रामक विकृति के विकास में एंटीबायोटिक चिकित्सा हैं।

इम्युनोडेफिशिएंसी की भरपाई के लिए गामा ग्लोब्युलिन की तैयारी के साथ रिप्लेसमेंट थेरेपी की जाती है। शरीर के वजन के प्रति 1 किलो 400 मिलीग्राम की दर से दवाओं को अंतःशिरा में प्रशासित किया जाता है। औषधीय उपचार का लक्ष्य रक्त में इम्युनोग्लोबुलिन की एकाग्रता को 3 जी / एल के बराबर प्राप्त करना है।

ब्रूटन के एग्माग्लोबुलिनमिया के साथ संक्रामक रोगों की तीव्र अवधि में, एंटीबायोटिक दवाओं का उपयोग किया जाता है: सेफलोस्पोरिन, सल्फोनामाइड्स, पेनिसिलिन, एमिनोग्लाइकोसाइड्स।

पूर्वानुमान

इम्युनोग्लोबुलिन के निरंतर प्रशासन और पर्याप्त एंटीबायोटिक चिकित्सा के साथ ब्रूटन की बीमारी का अनुकूल पूर्वानुमान है। संक्रामक रोगों के तेज होने के दौरान जीवाणुरोधी एजेंटों के असामयिक उपयोग से रोग प्रक्रिया की तेजी से प्रगति हो सकती है और मृत्यु हो सकती है।

निवारण

चूंकि ब्रूटन का एग्माग्लोबुलिनमिया प्रकृति में अनुवांशिक है, इसलिए इसकी रोकथाम संभव नहीं है। इस बीमारी के पारिवारिक इतिहास वाले जोड़ों के लिए गर्भावस्था की योजना बनाते समय आनुवंशिक परामर्श आयोजित करने की सलाह दी जाती है।

यदि किसी बच्चे को एग्माग्लोबुलिनमिया है, तो जटिलताओं और संक्रमणों की पुनरावृत्ति को रोकने के लिए उपाय किए जाने चाहिए। इसमे शामिल है:

• सूजन के पुराने foci का पुनर्वास;
• रोगों का पर्याप्त उपचार;
• केवल निष्क्रिय दवाओं के साथ टीकाकरण।

ब्रूटन की बीमारी, या ब्रूटन का एग्माग्लोबुलिनमिया, एक वंशानुगत इम्युनोडेफिशिएंसी है जो ब्रूटन के टाइरोसिन किनसे जीन एन्कोडिंग में उत्परिवर्तन के कारण होता है। इस रोग का वर्णन सबसे पहले 1952 में ब्रूटन ने किया था, जिसके नाम पर दोषपूर्ण जीन का नाम रखा गया था। ब्रूटन के टाइरोसिन किनेसेस परिपक्व बी कोशिकाओं के विभेदन के लिए पूर्व-बी कोशिकाओं की परिपक्वता में महत्वपूर्ण हैं। Bruton tyrosine kinase जीन Xq21.3 से Xq22 तक बैंड में X गुणसूत्र की लंबी भुजा पर पाया गया; इसमें 19 एक्सॉन के साथ 37.5 किलोबेस होते हैं जो 659 अमीनो एसिड को एन्कोड करते हैं; यह ये अमीनो एसिड हैं जो साइटोसोलिक के गठन को पूरा करते हैं टाइरोसिन किनसे। इस जीन में, 341 अद्वितीय आणविक घटनाएं पहले ही दर्ज की जा चुकी हैं। उत्परिवर्तन के अलावा, बड़ी संख्या में प्रकार या बहुरूपता पाए गए हैं।

एग्माग्लोबुलिनमिया ब्रूटन। कारण

जीन में उत्परिवर्तन जो ब्रूटन की बीमारी के अंतर्गत आते हैं, बी-लिम्फोसाइटों और उनकी संतानों के विकास और कार्य में हस्तक्षेप करते हैं। मूल विचार यह है कि एक स्वस्थ व्यक्ति में, प्री-बी कोशिकाएं लिम्फोसाइटों में परिपक्व होती हैं। और इस रोग से ग्रसित लोगों में प्री-बी सेल्स या तो कम संख्या में होते हैं, या उन्हें कार्यक्षमता में समस्या हो सकती है।

एग्माग्लोबुलिनमिया ब्रूटन। pathophysiology

एक सामान्य प्रोटीन की अनुपस्थिति में, बी-लिम्फोसाइट्स अंतर नहीं करते हैं या पूरी तरह से परिपक्व नहीं होते हैं। परिपक्व बी-लिम्फोसाइटों के बिना, एंटीबॉडी-उत्पादक प्लाज्मा कोशिकाएं भी अनुपस्थित होंगी। नतीजतन, रेटिकुलोएन्डोथेलियल और लिम्फोइड अंग जिनमें ये कोशिकाएं बढ़ती हैं, अंतर करती हैं, और स्टोर खराब विकसित होती हैं। प्लीहा, टॉन्सिल, एडेनोइड्स, आंतों और परिधीय लिम्फ नोड्स सभी आकार में कम हो सकते हैं या एक्स-लिंक्ड एग्माग्लोबुलिनमिया वाले व्यक्तियों में पूरी तरह से अनुपस्थित हो सकते हैं।

प्रत्येक जीन क्षेत्र में उत्परिवर्तन इस बीमारी को जन्म दे सकता है। सबसे आम अनुवांशिक घटना मिसाइल उत्परिवर्तन है। अधिकांश उत्परिवर्तन के परिणामस्वरूप प्रोटीन काट-छाँट होता है। ये उत्परिवर्तन साइटोप्लाज्मिक प्रोटीन में महत्वपूर्ण अवशेषों को प्रभावित करते हैं और अत्यधिक परिवर्तनशील होते हैं और पूरे अणु में समान रूप से वितरित होते हैं। हालाँकि, विशिष्ट उत्परिवर्तन का उपयोग करके रोग की गंभीरता का अनुमान नहीं लगाया जा सकता है। लगभग एक तिहाई बिंदु उत्परिवर्तन सीजीजी साइटों को प्रभावित करते हैं, जिनमें आमतौर पर आर्गिनिन अवशेषों के लिए कोड होता है।

यह महत्वपूर्ण प्रोटीन बी-लिम्फोसाइटों के प्रसार और विभेदन के लिए आवश्यक है। प्रोटीन असामान्यताओं वाले पुरुषों की प्लाज्मा कोशिकाओं में लिम्फोसाइटों की पूर्ण या लगभग पूर्ण अनुपस्थिति होती है।

एग्माग्लोबुलिनमिया ब्रूटन। लक्षण और अभिव्यक्तियाँ

आवर्तक संक्रमण बचपन में शुरू होता है और पूरे वयस्कता में बना रहता है।

ब्रूटन रोग या ब्रूटन के एग्माग्लोबुलिनमिया की सबसे आम अभिव्यक्ति है, हीमोफिलस इन्फ्लुएंजा संक्रमण, और कुछ स्यूडोमोनास प्रजातियों जैसे इनकैप्सुलेटेड प्यूरुलेंट बैक्टीरिया के लिए संवेदनशीलता में वृद्धि। रोग के रोगियों में त्वचा संक्रमण मुख्य रूप से समूह ए स्ट्रेप्टोकोकी और स्टेफिलोकोकी के कारण होता है, और यह इम्पेटिगो, सेल्युलाइटिस, फोड़े या फोड़े के रूप में उपस्थित हो सकता है।

पायोडर्मा गैंग्रीनोसम, विटिलिगो, एलोपेसिया और स्टीवंस-जॉनसन सिंड्रोम (नशीली दवाओं के उपयोग में वृद्धि के कारण) के मामलों में वृद्धि के साथ-साथ एटोपिक जिल्द की सूजन जैसा दिखने वाला एक्जिमा का एक रूप स्पष्ट हो सकता है। इस बीमारी में आमतौर पर मौजूद अन्य संक्रमणों में एंटरोवायरस संक्रमण, सेप्सिस, मेनिन्जाइटिस और बैक्टीरियल डायरिया शामिल हैं। मरीजों को ऑटोइम्यून रोग, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया, न्यूट्रोपेनिया, हेमोलिटिक एनीमिया और रुमेटीइड गठिया भी हो सकते हैं। लगातार एंटरोवायरस संक्रमण बहुत कम ही घातक एन्सेफलाइटिस या डर्माटोमायोसिटिस-मेनिंगोएन्सेफलाइटिस सिंड्रोम का कारण बनता है। न्यूरोलॉजिकल परिवर्तनों के अलावा, इस सिंड्रोम की नैदानिक ​​अभिव्यक्तियों में एडिमा और एक्स्टेंसर जोड़ों पर त्वचा पर एक एरिथेमेटस दाने शामिल हैं।

पुरुष असामान्य रूप से गंभीर और/या आवर्तक मध्यकर्णशोथ और निमोनिया विकसित कर सकते हैं। सबसे आम रोगज़नक़ एस निमोनिया है, इसके बाद इन्फ्लूएंजा बी वायरस, स्टेफिलोकोसी, मेनिंगोकोकी और मोरैक्सेला कैटरलिस होता है।

12 साल से कम उम्र के बच्चों में, विशिष्ट संक्रमण इनकैप्सुलेटेड बैक्टीरिया के कारण होते हैं। इस आयु वर्ग में आम संक्रमणों में बार-बार होने वाला निमोनिया, साइनसाइटिस और एस निमोनिया और इन्फ्लूएंजा बी वायरस के कारण होने वाले ओटिटिस मीडिया शामिल हैं, जिनका इस उम्र में इलाज करना मुश्किल है।

वयस्कता में, त्वचा की अभिव्यक्तियाँ अधिक सामान्य हो जाती हैं, आमतौर पर स्टेफिलोकोकस ऑरियस और समूह ए स्ट्रेप्टोकोकस के कारण। ओटिटिस मीडिया को क्रोनिक साइनसिसिस द्वारा बदल दिया जाता है, और फेफड़े की बीमारी एक निरंतर समस्या बन जाती है, दोनों एक प्रतिबंधात्मक रूप में और एक अवरोधक रूप में।

शिशुओं और वयस्कों दोनों को ऑटोइम्यून रोग हो सकते हैं। आमतौर पर, इन विकारों में गठिया, ऑटोइम्यून हेमोलिटिक एनीमिया, ऑटोइम्यून थ्रोम्बोसाइटोपेनिया, ऑटोइम्यून न्यूट्रोपेनिया और सूजन आंत्र रोग शामिल हैं। सूजन आंत्र रोग को नियंत्रित करना बहुत मुश्किल हो सकता है और अक्सर पुराने वजन घटाने और कुपोषण में योगदान देता है। अतिसार आम है और जिआर्डिया या कैम्पिलोबैक्टर प्रजातियों के कारण होता है। मरीजों को पोलियोवायरस सहित एंटरोवायरस संक्रमण होने का खतरा होता है।

शारीरिक जाँच

ब्रूटन के एग्माग्लोबुलिनमिया वाले पुरुष शिशु शारीरिक रूप से बिना रोग के पुरुष शिशुओं की तुलना में छोटे हो सकते हैं, जो कि बार-बार होने वाले संक्रमणों से अवरुद्ध विकास और विकास के कारण होता है।

जांच करने पर, लिम्फ नोड्स, टॉन्सिल और अन्य लिम्फोइड ऊतक बहुत छोटे या अनुपस्थित हो सकते हैं।

रोग का निदान तब किया जाता है जब बच्चा विभिन्न संक्रमणों, ओटिटिस मीडिया या स्टेफिलोकोकल त्वचा संक्रमण और नेत्रश्लेष्मलाशोथ की उपस्थिति में बार-बार बीमार हो जाता है जो एंटीबायोटिक चिकित्सा का जवाब नहीं देते हैं। ये गंभीर संक्रमण न्यूट्रोपेनिया से जुड़े हो सकते हैं।

पायोडर्मा गैंग्रीनोसम, उदाहरण के लिए, कुछ रोगियों में अल्सर और निचले छोरों के सेल्युलाइटिस के रूप में भी देखा जा सकता है।

एग्माग्लोबुलिनमिया ब्रूटन। निदान

प्रणालीगत और फुफ्फुसीय संक्रमण से प्रारंभिक रुग्णता और मृत्यु को रोकने के लिए प्रारंभिक पहचान और निदान आवश्यक है। निदान की पुष्टि असामान्य रूप से निम्न स्तर या कोई परिपक्व बी लिम्फोसाइट्स नहीं है, और लिम्फोसाइट सतह पर कम या कोई μ भारी श्रृंखला अभिव्यक्ति नहीं है। दूसरी ओर, टी-लिम्फोसाइटों का स्तर ऊंचा हो जाएगा। रोग का अंतिम निर्धारक आणविक विश्लेषण है। प्रसवपूर्व निदान के लिए आणविक विश्लेषण का भी उपयोग किया जाता है, जो कोरियोनिक विलस सैंपलिंग या एमनियोसेंटेसिस के साथ किया जा सकता है जब मां को दोषपूर्ण जीन के वाहक के रूप में जाना जाता है। 100 मिलीग्राम / डीएल से कम आईजीजी स्तर निदान का समर्थन करते हैं।

शायद ही कभी, वयस्कों में उनके जीवन के दूसरे दशक में निदान किया जा सकता है। ऐसा माना जाता है कि इसकी पूर्ण अनुपस्थिति के बजाय प्रोटीन में उत्परिवर्तन के कारण होता है।

प्रयोगशाला परीक्षण

पहला कदम आईजीजी, आईजीएम, इम्युनोग्लोबुलिन ई (आईजीई), और इम्युनोग्लोबुलिन ए (आईजीए) की मात्रा निर्धारित करना है। आईजीजी के स्तर को पहले मापा जाना चाहिए, अधिमानतः 6 महीने की उम्र के बाद जब मातृ आईजीजी के स्तर में गिरावट शुरू हो जाती है। दूसरा, 100 mg/dL से नीचे का IgG स्तर आमतौर पर ब्रूटन रोग का संकेत होता है। एक नियम के रूप में, IgM और IgA का पता नहीं लगाया जाता है।

एक बार एंटीबॉडी स्तर असामान्य रूप से कम होने के लिए निर्धारित किया गया है, निदान की पुष्टि बी-लिम्फोसाइट और टी-लिम्फोसाइट मार्करों के विश्लेषण से प्राप्त की जाएगी। CD19+ B सेल का स्तर 100 mg/dL से नीचे। टी सेल परख मूल्य (सीडी 4+ और सीडी 8+) में वृद्धि होती है।

टी-आश्रित और टी-स्वतंत्र प्रतिजनों के लिए आईजीजी प्रतिक्रियाओं का पता लगाकर आगे का विश्लेषण किया जा सकता है, उदाहरण के लिए, असंबद्ध 23-वैलेंट न्यूमोकोकल या डिप्थीरिया, टेटनस, और एच इन्फ्लूएंजा टाइप बी टीकों के प्रशासन के बाद, टीकाकरण करके।

आणविक आनुवंशिक परीक्षण जन्मजात एग्माग्लोबुलिनमिया के निदान की प्रारंभिक पुष्टि स्थापित कर सकता है।

अन्य परीक्षण

फेफड़े की बीमारी की निगरानी के लिए फेफड़े के कार्य अध्ययन केंद्रीय हैं। उन्हें सालाना उन बच्चों में किया जाना चाहिए जो परीक्षण कर सकते हैं (आमतौर पर 5 साल की उम्र से)।

प्रक्रियाओं

सूजन आंत्र रोग की सीमा और प्रगति का आकलन करने के लिए एंडोस्कोपी और कोलोनोस्कोपी का उपयोग किया जा सकता है। ब्रोंकोस्कोपी पुरानी फेफड़ों की बीमारी और संक्रमण के निदान और ट्रैकिंग में सहायक हो सकती है।

एग्माग्लोबुलिनमिया ब्रूटन। इलाज

इस बीमारी का कोई इलाज नहीं है। इम्युनोग्लोबुलिन की शुरूआत रोग को नियंत्रित करने का मुख्य तरीका है। 400-600 मिलीग्राम/किलोग्राम/माह की विशिष्ट खुराक हर 3-4 सप्ताह में दी जानी चाहिए। व्यक्तिगत नैदानिक ​​प्रतिक्रियाओं के आधार पर खुराक और अंतराल को समायोजित किया जा सकता है। थेरेपी 10-12 सप्ताह की उम्र से शुरू होनी चाहिए। आईजीजी के साथ थेरेपी 500-800 मिलीग्राम / डीएल के न्यूनतम स्तर से शुरू होनी चाहिए। थेरेपी 10-12 सप्ताह की उम्र से शुरू होनी चाहिए।

Ceftriaxone का उपयोग पुराने संक्रमण, निमोनिया या सेप्सिस के इलाज के लिए किया जा सकता है। यदि संभव हो तो, चिकित्सकों को एंटीबायोटिक संवेदनशीलता संस्कृतियों को प्राप्त करना चाहिए, क्योंकि कई जीव पहले से ही कई एंटीबायोटिक दवाओं के लिए प्रतिरोध दिखा रहे हैं। स्ट्रेप संक्रमण, विशेष रूप से, सीफ्रीट्रैक्सोन, सेफोटैक्सिम या वैनकोमाइसिन की आवश्यकता हो सकती है।

ब्रोन्कोडायलेटर्स, स्टेरॉयड इनहेलर, और नियमित फेफड़े के कार्य परीक्षण (वर्ष में कम से कम 3-4 बार) एंटीबायोटिक दवाओं के अलावा चिकित्सा का एक आवश्यक हिस्सा हो सकते हैं।

एटोपिक जिल्द की सूजन और एक्जिमा की पुरानी त्वचा संबंधी अभिव्यक्तियों को विशेष लोशन और स्टेरॉयड के साथ त्वचा के दैनिक मॉइस्चराइजिंग द्वारा नियंत्रित किया जाता है।

शल्य चिकित्सा

सर्जरी गंभीर तीव्र संक्रमणों तक सीमित हो सकती है। सबसे आम प्रक्रियाओं में वे शामिल हैं जिनका उपयोग आवर्तक ओटिटिस मीडिया वाले रोगियों और क्रोनिक साइनसिसिस वाले रोगियों के इलाज के लिए किया जाता है।

एग्माग्लोबुलिनमिया ब्रूटन। जटिलताओं

जटिलताओं में पुराने संक्रमण, केंद्रीय तंत्रिका तंत्र के एंटरोवायरल संक्रमण, ऑटोइम्यून बीमारियों की घटनाओं में वृद्धि और त्वचा संक्रमण शामिल हैं। मरीजों में लिंफोमा विकसित होने का खतरा बढ़ जाता है।

एग्माग्लोबुलिनमिया ब्रूटन। पूर्वानुमान

अधिकांश रोगी अपने जीवन के चौथे दशक के अंत तक जीवित रह सकते हैं। जब तक रोगियों का निदान किया जाता है और नियमित अंतःशिरा गामा ग्लोब्युलिन थेरेपी के साथ जल्दी इलाज किया जाता है, तब तक रोग का निदान अच्छा होता है।

गंभीर एंटरोवायरस संक्रमण और पुरानी फेफड़ों की बीमारी अक्सर वयस्कता में घातक होती है।