91. प्रत्यक्ष anticogulants। वर्गीकरण। हेपरिन के फार्माकोडायनामिक्स और कम आणविक भार हेपरिन। संकेत। दुष्प्रभाव।
थक्का-रोधी- ये एलएस हैं जो जमावट प्रणाली या उनके संश्लेषण के मुख्य प्लाज्मा कारकों की जैविक गतिविधि को रोकते हैं।
वर्गीकरण
सभी anticoagulants दो मुख्य समूहों में विभाजित हैं:
प्रत्यक्ष anticoagulants: Neficked हेपरिन और कम आणविक भार हेपरिन (Nerocaparin, Enchsaparin, आदि)
अप्रत्यक्ष anticoagulants (warfarin et al।)
प्रत्यक्ष anticoagulants
इस समूह में अपरिवर्तित हेपरिन (एनएफजी) और कम आणविक भार हेपरिन (एनएमजी) शामिल हैं। हेपरिन म्यूकोपोलिसाकराइड्स की कक्षा से एक प्राकृतिक यौगिक है और वसा कोशिकाओं में है। प्राकृतिक हेपरिन का आणविक भार 4,000 से 40,000 तक है। एनएमजी प्राकृतिक एनएफजी से प्राप्त किया जाता है, जिसमें लगभग 5,000 का आणविक भार होता है। उनके प्रतिनिधि Eanoxaparine, Dalstiparin, Naropean और अन्य दवाओं हैं।
एनएमजीएस के पास एनएफजी पर निम्नलिखित फायदे हैं:
अधिक अनुमानित anticoagulant प्रभाव;
उपनिवेश प्रशासन में उच्च जैव उपलब्धता;
एक लंबी कार्रवाई और परिचय की छोटी विकिरण;
प्रयोगशाला नियंत्रण के बिना आवेदन करने की संभावना;
हेमोरेजिक जटिलताओं और थ्रोम्बोसाइटोपेनिया को काफी कम रूप से देखा जाता है;
यह उपयोग के लिए अधिक सुविधाजनक है, क्योंकि वे निश्चित खुराक में सिरिंज में उत्पादित होते हैं।
फार्माकोडायनामिक्स
हेपेरिन, मानव शरीर में पेश किए गए, एंडोजेनस के रूप में भी कार्य करता है: एंटीथ्रोम्बिन III और LipoProTeInlipase को सक्रिय करता है।
संकेत
तीव्र म्योकॉर्डियल इंफार्क्शन के साथ दिल और रक्त वाहिकाओं पर संचालन के दौरान थ्रोम्बोम्बोलिक बीमारियों और उनकी जटिलताओं, थ्रोम्बिसिस के लिए रोकथाम और चिकित्सा। प्रयोगशाला अध्ययन, गहरी नसों के थ्रोम्बिसिस के तहत रक्त के थक्के को रोकने के लिए कृत्रिम रक्त परिसंचरण और हेमोडायलिसिस उपकरणों में रक्त की तरल स्थिति को बनाए रखने के लिए भी।
दुष्प्रभाव
हेपेरिन विभिन्न जीव प्रणाली के हिस्से पर साइड इफेक्ट का कारण बनने में सक्षम है:
हेपरिन की जमावट प्रणाली पर अभिनय थ्रोम्बोसाइटोपेनिया, गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल रक्तस्राव, इंजेक्शन साइट पर खून बह रहा है, ऑपरेटिंग घावों से दबाव के रूप में, साथ ही साथ अन्य अंगों में रक्तस्रावों को उजागर करने में सक्षम है।
पाचन तंत्र के हिस्से में, मतली का उल्लेख किया गया है, भूख में कमी, उल्टी, दस्त, हेपेटिक ट्रांसमिनेज की गतिविधि में वृद्धि।
एलर्जी प्रतिक्रियाएं भी संभव हैं: त्वचा hyperemia, त्वचा खुजली, बुखार, urticaria, rhinitis, ब्रोंकोस्पस्म, पतन, एनाफिलेक्टिक सदमे।
दीर्घकालिक उपयोग के साथ, साइड इफेक्ट हड्डी-मांसपेशी प्रणाली से प्रकट होता है: ऑस्टियोपोरोसिस, सहज फ्रैक्चर।
अन्य: क्षणिक Alopecia, Hypoaldosteroneism।
92. अप्रत्यक्ष anticoagulants। Warfarin के फार्माकोडायनामिक्स। फार्माकोकेनेटिक्स और औषधीय बातचीत की विशेषताएं। संकेत, contraindications, साइड इफेक्ट्स।
अप्रत्यक्ष anticoagulants के एक समूह में कुमारिन (वारफारिन एट अल।) और इंडानियन डेरिवेटिव्स (फीनिंडियन, आदि) के डेरिवेटिव शामिल हैं। वर्तमान में, मुख्य दवा warfarin है, क्योंकि यह एलर्जी प्रतिक्रियाओं को कम रूप से कम करता है और एक अधिक अनुमानित anticoagulant प्रभाव देता है।
हेपरिन के विपरीत, अप्रत्यक्ष एंटीकोगुलेंट्स का विट्रो की स्थितियों में असर नहीं पड़ता है, यह निर्धारित करता है कि दवाओं के नामों का उपयोग अंदर किया जाता है।
कारवाई की व्यवस्था
अप्रत्यक्ष anticoagulants विभिन्न कोगुलेशन कारकों (II, yii, ix, x, आदि) के संश्लेषण में शामिल विटामिन के परिवर्तनों के चक्र को रोकते हैं, इसलिए उन्हें विटामिन के प्रतिद्वंद्वियों भी कहा जाता है।
फ़ार्माकोकेनेटिक्स
Warfarine जल्दी और पूरी तरह से अवशोषित है। अधिकतम प्लाज्मा एकाग्रता 12-36 घंटों के बाद बनाई गई है। प्रशासन प्रशासन के 8-12 घंटे बाद धीरे-धीरे विकसित होता है और दवा को रद्द करने के 2-5 दिनों के भीतर बनी रहती है। वारफरिन 97-99% पर, यह प्लाज्मा प्रोटीन से बाध्यकारी है और अन्य एलएस द्वारा इस संबंध से आसानी से विस्थापित हो रहा है। चयापचय यकृत में किया जाता है।
अप्रत्यक्ष anticoagulants की दक्षता और सुरक्षा का प्रयोगशाला नियंत्रण
अप्रत्यक्ष anticoagulants की दक्षता और सुरक्षा को नियंत्रित करने के लिए, प्रोथ्रोम्बिन समय (पीवी) का पहले इस्तेमाल किया गया था, जिसे सेकंड में मापा जाता है; प्रोटोम्बेन इंडेक्स (पीआई), जिसे% में मापा जाता है और सामान्य रूप से 80-110% है। वर्तमान में, मानक नियंत्रण विधि अंतर्राष्ट्रीय सामान्यीकृत अनुपात (एमएनओ) है, जो 0.7-1.1 का सामान्य है। कोगुलेशन सिस्टम के अन्य मानकों की परिभाषा की आवश्यकता नहीं है।
दवा निर्धारित करने के लिए दवा निर्धारित की जाती है, रिसेप्शन के 3 दिन, फिर सप्ताह के दौरान हर दूसरे दिन और भविष्य में, भविष्य में, संकेतकों की स्थिरता में महीने में एक बार।
दक्षता मानदंड (चिकित्सीय हाइपोकैग्यूलेशन): कई सैकड़ों 2-2.5 गुना वृद्धि। दंत जोड़ों का संचालन करते समय, रक्तस्राव का खतरा एमएनयू 3 पर होता है।
वारफारिन के उपयोग के लिए संकेत
उपकरण को एम्बोलिज्म और रक्त वाहिका थ्रोम्बिसिस के उपचार और रोकथाम पर लागू किया जाता है। इन संकेतों को वारफारिन के उपयोग के लिए परिभाषित किया गया है:
तीव्र रूप में शिरापरक थ्रोम्बिसिस, साथ ही आवर्ती;
फुफ्फुसीय धमनी का एम्बोलिज्म;
स्ट्रोक, क्षणिक इस्किमिक हमलों;
उन लोगों में थ्रोम्बोम्बोलिक जटिलताओं की रोकथाम जो मायोकार्डियल इंफार्क्शन से गुजर चुके हैं;
मायोकार्डियल इंफार्क्शन की माध्यमिक रोकथाम;
दिल वाल्व, एट्रियल फाइब्रिलेशन, साथ ही साथ जो दिल वाल्व के प्रोस्थेटिक्स को स्थानांतरित करने वाले लोगों में थ्रोम्बेम्बोलिक जटिलताओं की रोकथाम;
पोस्टऑपरेटिव थ्रोम्बिसिस की रोकथाम।
दुष्प्रभावखून बह रहा है; दीर्घकालिक उपयोग के बाद वारफारिन की संवेदनशीलता बढ़ाएं; एनीमिया; मतली उल्टी; पेट में दर्द; दस्त; Eosinophilia; जांडिस; जल्दबाज; पित्ती; खुजली; एक्जिमा; त्वचा नेक्रोसिस; वास्कुलाइटिस; बाल झड़ना; नेफ्राइटिस; urolithiasis; ट्यूबलर नेक्रोसिस; बढ़ी हुई संवेदनशीलता की प्रतिक्रियाएं, त्वचा की दांत के रूप में प्रकट होती हैं, और यकृत एंजाइमों, कोलेस्टेटिक हेपेटाइटिस, वास्कुलाइटिस, प्रापिज्म, रिवर्सिबल एलोपेसिया और ट्रेकेआ की कैलिफ़िकेशन की उलटा एकाग्रता द्वारा विशेषता होती है।
93. Anticoagulants का वर्गीकरण। हेपरिन और सिंथेटिक प्रत्यक्ष anticoagulants की तुलनात्मक विशेषताओं (Fondaparinux, Dabigatran, Rivroxaban, Apiksabahn)। फार्माकोडायनामिक्स। आवेदन, संभावित जटिलताओं।
Anticoagulants को धन कहा जाता है,विस्तारणीय प्रभाव और रक्त dilution सक्रिय करना। यह आपको रियोलॉजिकल फीचर्स को बहाल करने और थ्रोम्बिसिस के विकास के स्तर को कम करने की अनुमति देता है।
तैयारी उनकी कार्रवाई के आधार पर दो समूहों में विभाजित हैं:
प्रत्यक्ष anticoagulants;
अप्रत्यक्ष anticoagulants।
प्रत्यक्ष हेपरिन आधारित तैयारी
इस उत्पाद समूह का प्लाज्मा कॉफ़ैक्टर्स को थ्रोम्बीन को बाधित करने पर प्रत्यक्ष प्रभाव पड़ता है। मुख्य प्रतिनिधि हेपरिन है। इसके आधार पर ऐसी कई दवाएं समान रूप से कार्य कर रही हैं और एक व्यंजन नाम हैं: "Ardeparin"। "नाड्रोपेरिन"। "क्लिवरिन"। "Longiparin"। "Sandoparin"।
अप्रत्यक्ष कार्रवाई दवा
अप्रत्यक्ष anticoagulants यकृत में प्रोथ्रोम्बिन, प्रूफवरेंडर, क्रिसमस कारक और स्टीवर्ट-पुरा कारक के संश्लेषण को धीमा करने के लिए एक संपत्ति है। इन कारकों का संश्लेषण विटामिन के 1 एकाग्रता के स्तर पर निर्भर करता है, जो epoxidase के प्रभाव में एक सक्रिय रूप में बदलने में सक्षम है। Anticoagulants इस एंजाइम की पीढ़ी को अवरुद्ध कर सकते हैं, जो उपर्युक्त cogulation कारकों के विकास में कमी की है।
सोडियम फोंडापरिनक्स(व्यापार नाम Arikstra) एक पारदर्शी रंगहीन समाधान के रूप में एक चिकित्सा दवा है। यह प्रत्यक्ष कार्रवाई का एक anticoagulant है और एक कारक हेक्टेयर के एक चुनिंदा अवरोधक है।
कारवाई की व्यवस्था
दवा की एंटी-मकबरा गतिविधि, यह कारक हेक्टेयर के चुनिंदा दमन का परिणाम है। दवा की कार्रवाई का तंत्र III प्रोटीन में आंशिक बाध्यकारी है, जिससे कारक हेक्टेयर को बेअसर करने की क्षमता बढ़ जाती है। तटस्थता के परिणामस्वरूप, रक्त के थक्के और थ्रोम्बिन का गठन होता है। सक्रिय घटक थ्रोम्बिन को निष्क्रिय नहीं करता है और प्लेटलेट को प्रभावित नहीं करता है।
संकेत:
उन रोगियों में थ्रोम्बोम्बोलिक जटिलताओं की रोकथाम के लिए जिन्होंने निचले अंगों पर गंभीर आर्थोपेडिक संचालन को स्थानांतरित किया; गंभीर कॉर्निस सिंड्रोम की उपस्थिति, जो आवधिक एंजिना या मायोकार्डियल इंफार्क्शन द्वारा प्रकट होती है; फुफ्फुसीय धमनी का अवरोध; गहरी नसों के तीव्र थ्रोम्बिसिस; गैर शल्य चिकित्सा दिशाओं के रोगियों में वर्टिंग थेरेपी; गहरी नसों के अवरोध की कमी के साथ, निचले छोरों की तीव्र पैथोनोमोनिक सतह वीनस सिंड्रोम; तीव्र फेफड़ों धमनी थ्रोम्बोम्बोलिज्म का उपचार।
संभावित साइड इफेक्ट:होल्डिंग सिस्टम: हेमोरेज (समावेशी इंट्रेसेरेब और इंट्राक्रैनियल), थैलेसेमिया, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया, रक्त जमावट विकार, प्लेटलेट विसंगति; चयापचय: \u200b\u200bहाइपोक्लेमिया; पाचन तंत्र: उल्टी, मतली, गैस्ट्र्रिटिस, डिस्प्सीसिया; श्वसन प्रणाली: किया, खांसी (दुर्लभ मामलों में)।
प्रत्यक्ष (चुनिंदा) थ्रोम्बीन अवरोधक (Bivalirudin, Dabigatran, Argatroban)
| " |
70 के दशक में, यह पाया गया कि एक साधारण हेपरिन के depolymerization के दौरान, एएफटीटी को बढ़ाने की इसकी क्षमता स्वाभाविक रूप से कम हो जाती है, जबकि कारक हेक्टेयर को निष्क्रिय करने की क्षमता संरक्षित है। आगे के अध्ययनों से पता चला है कि हेपेरिन अणुओं में 18 से कम से कम निवास (आणविक वजन 5,400 डी से कम) है जो एंटीथ्रोम्बिन III के साथ थ्रोम्बीन के निष्क्रियता को प्रभावित नहीं करता है, लेकिन कारक हेक्टेयर के निष्क्रियता को उत्प्रेरित करने की क्षमता को बरकरार रखता है। कम से कम 24 saccharide अवशेष हेपरिन अणु में होना चाहिए (जो लगभग 7,200 डी के आणविक भार से मेल खाता है) ताकि यह Antithrombin III के साथ थ्रोम्बीन के निष्क्रियता में तेजी ला सके।
दूसरे शब्दों में, हेपेरिन के कम आणविक वजन भिन्नता (7000 से कम आणविक वजन) में थ्रोम्बीन (यानी पीए कारक) की गतिविधि को बदले बिना, केवल कारक एक्स को बेअसर करने की क्षमता होती है।
"कोगोलिक कैस्केड" में थ्रोम्बीन और कारक एचए की जगह को देखते हुए, यह उम्मीद की जा सकती है कि एक एम्पलीफायर तंत्र के अनुसार, एक कारक अणु के गठन से थ्रोम्बीन अणुओं की भीड़ का गठन होगा। यह इस प्रकार है कि थ्रोम्बीन गठन की तुलना में कारकों के गठन के गठन पर रक्त कोगुलेशन प्रक्रिया को ब्रेक करने के लिए हेपरिन की तुलना में काफी कम आवश्यकता होती है। गणना के रूप में, पहले कारक Ha Antitrombin की बाध्यकारी थ्रोम्बीन की 50 इकाइयों के गठन को रोकता है।
Antitrombotic (Anticoagulant) कार्रवाई Antithrombin III, जैसा कि अध्ययन के रूप में दिखाया गया है, एक निश्चित रूप से थ्रोम्बीन को निष्क्रिय करने की क्षमता से कारक हेक्टेयर की गतिविधि को धीमा करने की क्षमता पर निर्भर करता है। इसलिए, हेपेरिन सैद्धांतिक रूप से कम- और उच्च आणविक वजन भिन्नता का एंटीथ्रोम्बोटिक प्रभाव वही होना चाहिए यदि वे समान रूप से कारक HA Antitrombin III को निष्क्रिय रूप से उत्प्रेरित करते हैं। एक ही एंटीथ्रोम्बोटिक गतिविधि के साथ, हेपेरिन के कम आणविक वजन के अंशों में उच्च आणविक वजन भिन्नताओं पर कई फायदे होते हैं। इन फायदों के लिए धन्यवाद, हाल के वर्षों में कम आणविक हेपरिन काफी व्यापक रहे हैं।
1 9 80 के दशक के दूसरे छमाही में, कई दवा कंपनियों ने कम आणविक भार हेपरिन की विभिन्न दवाएं बनाईं। कम आणविक भार हेपरिन प्राप्त करने के लिए, एक पारंपरिक हेपरिन के एंजाइमेटिक या रासायनिक depolymerization के विभिन्न तरीकों का उपयोग किया जाता है, जो अनिवार्य रूप से आंशिक desulfatization के साथ है, और इसलिए anticoagulant गतिविधि में कमी।
कम आणविक भार की दवा की तैयारी हेपेरिन्स में 3400 से 6500 डी (तालिका 11) का आणविक भार होता है।
कम आणविक वजन हेपेरिन की तालिका 11 तुलनात्मक विशेषताएं *
| तैयारी (निर्माता, देश) | पेटेंट नाम | आणविक वजन, डी | कारक के खिलाफ गतिविधि का अनुपात हाय और कारक IIA के खिलाफ | टीएल / 2, न्यूनतम |
| Ardeparin ("Wyeth-Ayerst", यूएसए) | नॉर्मिफ़्लो | 2,0:1 | ||
| Dallightparin ("काबी"), स्वीडन) | फ्रैगनमिन | 2,0:1 | 119-139 | |
| नाड्रोपारिन ("SANOFI", फ्रांस) | फ्रैक्टिपरीज | 3,2:1 | 132-162 | |
| पारनापारिन ("अल्फा वासरमैन", इटली) | 2,4:1 | ? | ||
| Revisionarin ("नोल", जर्मनी) | क्लिवरिन | 3,5:1 | ? | |
| Sandooparin ("Sandoz", स्विट्जरलैंड) | ? | ? | ||
| टिनज़ापरिन ("नोवो नॉर्डिस्क", डेनमार्क) | तर्क | 1,9:1 | ||
| Enoxaparine ("Rhone-Poulenc Rorer", फ्रांस | क्लेक्सन लवनेक्स | 3,7:1 | 129-180 |
* आणविक भार और विभिन्न कम आणविक भार हेपेरिन की जैविक गतिविधि पर ये साहित्य विच्छेदनशील होते हैं (उदाहरण के लिए, जे। हिर्श और एम लेविन, 1 99 2, 1 99 4 और एस। हे ..स और हां। बससी, 1 99 5, साथ ही फार्मास्युटिकल निर्माताओं की सूचना सामग्री)
? - साहित्य की जानकारी गायब हो जाएगी।
आणविक वजन में अलग, कम आणविक भार हेपेरिन की दवाओं को एक दूसरे से हटा दिया जाएगा और कारक हा और ट्रंबिन (यानी पीए कारक) के खिलाफ गतिविधि को निष्क्रिय करने के लिए, जो अपनी एंटीकोगुलांट गतिविधि की तुलना करना मुश्किल बनाता है। इसलिए, कम आणविक भार हेपरिन की खुराक अक्सर फार्मास्युटिकल फर्म निर्माता में अपनाई गई सशर्त इकाइयों में व्यक्त की जाती है। इसके अलावा, कम आणविक भार हेपरिन कारक हेक्टेयर और पीए कारक के खिलाफ गतिविधि के अनुपात में भिन्न होते हैं। जबकि सामान्य हेपरिन, कारक हेक्टेयर और पीए कारक के खिलाफ गतिविधि का अनुपात 1: 1 है, कम आणविक भार में हेपरिन यह 4: 1 से 2: 1 तक है। कम-फूल वाले हेपेरिन के अंतरराष्ट्रीय मानक के लिए, कारकों के खिलाफ गतिविधि 168, संयुक्त राष्ट्र / मिलीग्राम, पीए के खिलाफ गतिविधि के लिए 68 इकाइयों / मिलीग्राम, यानी में परिभाषित की जाती है। कारक हेक्टेयर और पीए कारक के खिलाफ गतिविधि का अनुपात 2.47: 1 है।
इस प्रकार, वर्तमान में विभिन्न फार्मास्युटिकल फर्मों द्वारा उत्पादित कम आणविक भार हेपरिन को मानकीकृत करने की आवश्यकता थी।
कई अध्ययनों में, कम आणविक भार हेपरिन के फार्माकोकेनेटिक्स और फार्माकोडायनामिक्स की निम्नलिखित विशेषताएं स्थापित की गई हैं।
सबसे पहले, कम आणविक भार हेपरिन में सामान्य हेपरिन की तुलना में अधिक एंटीथ्रोम्बोटिक गतिविधि होती है। जबकि सामान्य हेपरिन के रक्त प्लाज्मा (टी 1/2) में आधा रक्त अवधि, कारक एचए के खिलाफ अपनी गतिविधि के आधार पर 50-60 मिनट, टी 1/2 कम आणविक भार हेपरिन अंतःशिरा प्रशासन के बाद 1.5 से 4.5 तक है घंटे। कम आणविक भार की एंटीथ्रोम्बोटिक कार्रवाई की एक महत्वपूर्ण अवधि हेपेरिन्स आपको दिन में 1 या 2 बार असाइन करने की अनुमति देती है।
दूसरा, एक गहरी उपकुशल इंजेक्शन के बाद अधिकांश कम आणविक भार हेपरिन की जैव उपलब्धता लगभग 9 0% है, जबकि सामान्य हेपरिन केवल 15-20% है। इसलिए, सामान्य हेपरिन के विपरीत, कम आणविक भार हेपरिन को न केवल प्रोफाइलैक्टिक के साथ बल्कि चिकित्सीय लक्ष्य के साथ भी निर्धारित किया जा सकता है।
तीसरा, साधारण हेपरिन और कम आणविक भार हेपरिन की निकासी के तंत्र और पथ अलग हैं। जैसा कि जाना जाता है, सामान्य हेपरिन के उन्मूलन में अपने अंतःशिरा प्रशासन के बाद, दो चरण अलग-अलग होते हैं - तेज़ और धीमे होते हैं। जैसा कि सुझाया गया है, रक्त के सामान्य हेपरिन का तेज़ उन्मूलन, एंडोथेलियल कोशिकाओं और मैक्रोफेज के झिल्ली रिसेप्टर्स को बाध्यकारी के कारण है। इन कोशिकाओं में, आंशिक depolymerization हेपरिन का desulfatization होता है, जिसके बाद उनके छोटे टुकड़े होते हैं
रक्त प्रवाह में ssed, और फिर हेपरिनस की कार्रवाई के तहत यकृत में आंशिक रूप से नष्ट हो गया या गुर्दे द्वारा हटा दिया जाता है। धीमी मंजूरी का चरण, तब शुरू होता है जब हेपरिन के लिए सभी सेल रिसेप्टर्स की संतृप्ति होती है। सामान्य हेपरिन के क्लीन की ये विशेषताएं इस तथ्य की व्याख्या करती हैं कि सामान्य हेपरिन के टी 1/2 दवा की प्रशासित खुराक पर निर्भर करता है। तो, 25 यू / किग्रा टी 1/2 की खुराक पर हेपरिन के अंतःशिरा बोलस प्रशासन के बाद 100 इकाइयों / किलोग्राम - 60 मिनट के प्रशासन के बाद, और 400 इकाइयों / किग्रा के प्रशासन के बाद - 150 मिनट। कम आणविक भार की निकासी हेपेरिन नियमित हेपेरिन की तुलना में धीमी और अधिक समान है, जिसे इस तथ्य से समझाया गया है कि कम आणविक भार हेपरिन कम सल्फेटेड हैं और इसलिए एंडोथेलियल कोशिकाओं और प्लाज्मा प्रोटीन की झिल्ली से भी बदतर हैं। माना जाता है कि गुर्दे का विस्तार शरीर से कम आणविक भार हेपरिन के मुख्य उन्मूलन के रूप में कार्य करता है। गुर्दे की विफलता में, टी 1/2 कम आणविक भार हेपरिन काफी बढ़ी है।
चौथा, कम आणविक भार हेपरिन सामान्य हेपरिन से काफी कम हैं, प्लाज्मा प्रोटीन से बांधते हैं (उदाहरण के लिए, एक समृद्ध हिस्टिडाइन ग्लाइकोप्रोटीन के साथ, 4 प्लेटलेट्स का एक कारक, आदि), जो अपनी एंटीथ्रोम्बोटिक गतिविधि को बेअसर करने में सक्षम हैं। हेपेरिन को कम आणविक भार हेपरिन का कम संबंध प्लाज्मा प्रोटीन को निष्क्रिय करने के लिए अपने उच्च जैव उपलब्धता को समझाता है जब कम खुराक में निर्धारित किया जाता है और उच्च खुराक के लिए एंटीकोगुलेंट प्रतिक्रिया की अधिक भविष्यवाणी की जाती है।
फार्माकोकेनेटिक्स की सभी निर्दिष्ट विशेषताएं और कम आणविक भार हेपरिन की फार्माको-गतिशीलता सामान्य हेपरिन पर अपने निस्संदेह लाभ को निर्धारित करती है, जो कि प्रोफाइलैक्टिक और चिकित्सीय लक्ष्य दोनों के साथ उन्हें स्थायी खुराक में अव्यवस्थित रूप से नियुक्त किया जा सकता है।
पारंपरिक हेपरिन की तुलना में कम आणविक भार हेपरिन का एक अन्य लाभ थ्रोम्बोसाइटोपेनिया की कम आवृत्ति है। चूंकि प्लेटलेट एकत्रीकरण का कारण बनने की क्षमता हेपेरिन के उच्च आणविक भार अंशों में अधिक स्पष्ट होती है, जिसमें सामान्य हेपरिन समेत, प्रारंभिक थ्रोम्बोसाइटोपेनिया के रोगियों में प्रत्यक्ष anticoagulants के रूप में उच्च आणविक भार हेपरिन का उपयोग करना बेहतर है। साथ ही, हेपेरिन-निर्भर एंटीबॉडी के साथ क्रॉस प्रतिक्रियाओं की उच्च आवृत्ति के कारण पारंपरिक हेपर थ्रोम्बोसाइटोपेनिया द्वारा प्रेरित मरीजों के साथ इसे कम आणविक भार हेपरिन निर्धारित नहीं किया जाना चाहिए। हेपरिन-प्रेरित के रोगियों के इलाज के लिए, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया को हेपरिनोइड डैनपारोइड या लाइनर थ्रोम्बीन अवरोधकों (उदाहरण के लिए, एक पुनः संयोजक गिरुडिन) का उपयोग करने की सिफारिश की जाती है।
कम आणविक भार हेपरिन के नैदानिक \u200b\u200bउपयोग का मुख्य क्षेत्र निचले छोरों और श्रोणि की गहरी नसों के प्रवाह के विकास के उच्च जोखिम वाले ऑर्थोपेडिक, सर्जिकल, न्यूरोलॉजिकल और चिकित्सीय रोगियों में शिरापरक थ्रोम्बिसिस की रोकथाम है। समेकित डेटा के अनुसार, निचले हिस्सों और फुफ्फुसीय एम्बोलिज्म की गहरी नसों के पीछे थ्रोम्बे की रोकथाम के संबंध में प्रभावशीलता पर! ऑर्थोपेडिक और शल्य चिकित्सा रोगी कम आणविक भार हेपरिन (विशेष रूप से, एनकोक्सिपरीन) के साथ सामान्य हेपेरिन या यहां तक \u200b\u200bकि कुछ हद तक इससे अधिक नहीं हैं। ऑर्थोपेडिक परिचालनों के बारे में, जब गहरे जहाजों का खतरा विशेष रूप से उच्च होता है, तो कम आणविक भार हेपरिन का प्रोफेलेक्टिक उपयोग महत्वपूर्ण रूप से (25% तक) एक की तुलना में टेली के जोखिम को कम करने के लिए phlebotromability और अविश्वसनीय (24%) के जोखिम को कम कर सकता है गंभीर रक्तस्राव (सापेक्ष जोखिम 1.19) के विकास के जोखिम में उल्लेखनीय वृद्धि के बिना पारंपरिक हेपरिन।
कम आणविक भार हेपरिन्स का उपयोग श्रोणि और निचले हिस्सों के गहरे नसों के थ्रोम्बिसिस के इलाज में सफलतापूर्वक उपयोग किया जाता है, यह स्थापित किया गया था कि निचले छोरों की गहरी नसों के थ्रोम्बिसिस के दौरान, कम आणविक भार की निरंतर खुराक के उपकुशल प्रशासन हेपरिन दक्षता में आर्टवी के नियंत्रण में एक पारंपरिक हेपरिन के साथ जलसेक थेरेपी से अधिक है। फ्लेबोट्रोमेबिलिटी के नैदानिक \u200b\u200bऔर एंजियोग्राफिक अभिव्यक्तियों में अधिक स्पष्ट सुधार के साथ, कम-आणविक हेपरिन थेरेपी बार-बार शिरापरक थ्रोम्बोम्बोलिज्म (50% और रक्तस्राव (5 9% से अधिक) की आवृत्ति में महत्वपूर्ण कमी के साथ है।
चिकित्सीय लक्ष्य के साथ कम आणविक भार हेपरिन का उपयोग करने का अनुभव छोटा है। इस प्रकार, अस्थिर एंजिना में उनकी प्रभावशीलता - सिंड्रोम की पर्याप्त जांच नहीं की जाती है, जिसके इलाज में सामान्य हेपरिन एक चयन दवा है।
हाल के अध्ययनों से पता चला है कि कम आणविक भार हेपरिन तीव्र टेल के उपचार में प्रभावी हो सकते हैं (C.thery। एट अल।, 1 99 2)।
दो नियंत्रित अध्ययनों में, साक्ष्य प्राप्त किया गया था कि भौतिक वर्कआउट के साथ संयोजन में कम आणविक भार हेपरिन (विशेष रूप से, फारेन और एनोक्सपैरिन) के साथ केकोरेट थेरेपी स्थिर तनाव एंजिना के साथ आईएचडी वाले रोगियों में संपार्श्विक रक्त परिसंचरण में सुधार करती है (ए। Quyyumi। एट अल।, 1 99 3; एम। फुजीता।एट अल।, 1995)।
नियुक्ति के लिए विरोधाभास और कम आणविक भार के साइड इफेक्ट्स हेपेरिन सामान्य हेपरिन के समान हैं।
Sulodekside (पोत)
Sulodekside (वाणिज्यिक नाम: पोत) एक एंटीथ्रोम्बोटिक दवा है जिसमें आंतों के श्लेष्मा से मूल तकनीक पर, दो ग्लाइकोसामिनोग्लाइकन, ओपैरिन ^ 80% के तेज अंश पर हाइलाइट किया गया है ) और डर्माटन सल्फेट (20%)।
जैसा कि ज्ञात है, इलेक्ट्रोफोरोसिस के दौरान, एक सुअर की आंत की श्लेष्म झिल्ली से अलग हेपरिन, दो प्रमुख अंशों में विभाजित किया जा सकता है - तेज़ (तेजी से चलती) और
धीमा (धीरे-धीरे चल रहा है)। हेपरिन के तेज अंश में लगभग 7000 डी का आणविक भार होता है, जो मात्रात्मक रवैया में सामान्य हेपरिन के depolymerization के दौरान प्राप्त कम आणविक भार heparins के करीब लाता है। हेपरिन के तेजी से अंश के बीच गुणात्मक संबंध में, इलेक्ट्रोफोरोसिस के दौरान पृथक, और सामान्य हेपरिन के depolymerization के दौरान प्राप्त कम आणविक भार heparins, एक बड़ा अंतर है। यह अंतर इस तथ्य के कारण है कि एक साधारण हेपरिन के depolymerization की प्रक्रिया में, इसका आंशिक desulfating होता है, जो एक साथ अपनी जैविक गतिविधि में कमी के साथ है। दूसरे शब्दों में, इस तथ्य के बावजूद कि हेपरिन और कम आणविक भार हेपरिन के तेज़ अंश के आणविक भार काफी हद तक समान हैं, पहली बार एक अधिक स्पष्ट एंटीथ्रोम्बोटिक गतिविधि है, क्योंकि इसमें सल्फेट समूहों की एक बड़ी संख्या है।
हेपरिन के तेज़ अंश के अलावा, जो एंटीथ्रोम्बिन III की भागीदारी के साथ थ्रोम्बीन, कारक एचए और अन्य सीरिन प्रोटीज़ को निष्क्रिय करता है, सुलोडेक्साइड में एक त्वचा रोगी होती है, जो इन प्रोटीज़ की गतिविधि को हेपरिन II कॉफ़ैक्टर की भागीदारी के साथ बेअसर करती है।
इस प्रकार, sulodexide में अपनी दो घटक संरचना से जुड़े एंटीथ्रोम्बोटिक कार्रवाई का एक डबल तंत्र है।
परंपरागत हेपरिन और कम आणविक भार हेपरिन की तुलना में सुलोडेक्साइड का निस्संदेह लाभ न केवल माता-पिता प्रशासन में बल्कि अंदर लेने पर भी इसकी प्रभावशीलता है। इसलिए, sulodexide के नैदानिक \u200b\u200bउपयोग का क्षेत्र थ्रोम्बीन के अन्य एंटीथ्रोम्बिन III अवरोधकों की तुलना में काफी व्यापक है।
Sulodekside का उपयोग करने के लिए निम्नलिखित गवाही है:
1) निचले छोरों की गहरी नसों के थ्रोम्बिसिस की रोकथाम, और इसलिए बताते हैं। नियंत्रित अध्ययन में, 750 उपयोगकर्ताओं के इंट्रामस्क्यूलर या अंतःशिरा परिचय के तहत Sulodekside की उच्च प्रोफेलेक्टिक दक्षता दिन में 2 बार साबित हुई है;
2) गहरी नसों के थ्रोम्बिसिस और / या टीईएल का उपचार। इन थ्रोम्बोम्बोलिक बीमारियों के इलाज के लिए दवा का उपयोग करने का अनुभव जहां तक \u200b\u200bज्ञात है, नहीं, सैद्धांतिक रूप से, sulodekside की नैदानिक \u200b\u200bप्रभावकारिता सामान्य हेपरिन या कम आणविक वजन heparins के समान होना चाहिए;
3) तीव्र मायोकार्डियल इंफार्क्शन के बाद माध्यमिक रोकथाम। उसके बाद Sulodekside की propylactic प्रभावशीलता एक प्रमुख बहुतायत अध्ययन में प्रदर्शित किया गया था, जिसमें 3986 रोगियों शामिल थे। रोगियों का यादृच्छिकरण रोग के 7 वें दिन आयोजित किया गया था, जिसके बाद मुख्य समूह के 2016 के रोगी 1 महीने के लिए प्राप्त किए गए थे, 600 अनदेखा इंट्रामस्क्युलरली प्राप्त, फिर 500 कोशिकाएं दिन में 2 बार। 1 9 70 रोगियों ने एक नियंत्रण समूह संकलित किया। अवलोकन अवधि कम से कम 12 महीने थी। Sulodekside प्राप्त करने वाले मरीजों के समूह में, कुल मृत्यु दर में एक महत्वपूर्ण कमी 32% की गई थी) और उन्हें दोहराए गए मामलों की आवृत्ति (28% तक), साथ ही बाएं वेंट्रिकुलर कपड़े थ्रोम्बिसिस (53% तक) के विकास के जोखिम )। महत्वपूर्ण (56%), लेकिन कहानी के विकास की आवृत्ति सांख्यिकीय रूप से घट गई (एम। कोंडोरली। एट अल।, 1 99 4);
4) निचले छोरों के तिरछा एथेरोस्क्लेरोसिस का उपचार। कई नियंत्रित अध्ययनों में, यह दृढ़ता से दर्शाया गया था कि सुलोडेकस्काइड (2-4 सप्ताह के लिए 600 इकाइयों / दिन) के साथ उपचार के अंतःशिरा पाठ्यक्रम, और लंबे समय तक चलने वाले रिसेप्शन (250-500 उपयोगकर्ता दिन में 2 बार) लक्षण सुधार और सुधार के कारण निचले अंगों में रक्त परिसंचरण डोप्लर और पुनर्वितरण के तरीकों द्वारा पुष्टि की गई। इस मामले में, रक्त प्लाज्मा की चिपचिपाहट में उल्लेखनीय कमी है, मुख्य रूप से रक्त प्लाज्मा में फाइब्रिनोजेन की एकाग्रता में कमी के कारण। हाइपरलिपिडेमिया आईआईबी और चतुर्थ के प्रकारों में सुलोडेकसाइड के प्रकार प्लाज्मा में रक्त ट्राइग्लिसराइड्स में उल्लेखनीय कमी की ओर जाता है, जाहिर है, सभी हेपरिन में अंतर्निहित लिपोप्रोटाइडलिपेज को उत्तेजित करने की क्षमता के कारण; इसके अलावा, हाइपरलिपिडेमिया वाले मरीजों में
चतुर्थ प्रकार की दवा एंटी-थियेटरोजेनिक उच्च घनत्व लिपोप्रोटीन स्टरिन के स्तर को बढ़ाती है। इस प्रकार, उच्च entithrombotic गतिविधि के अलावा, Sulodekside रक्त के एकजुट गुणों में सुधार कर सकते हैं और एक hypolypidemic (विरोधी थियेटरोजेनिक) कार्रवाई प्रदान करते हैं;
5) महाधमनी शंटों के थ्रोम्बिसिस की रोकथाम। एक यादृच्छिक अध्ययन के प्रारंभिक परिणामों से संकेत मिलता है कि AortoCortonary शंटिंग के संचालन के बाद Sulodekside (500 नुकसान / दिन) की प्रोफेलेक्टिक प्रभावशीलता कम से कम एस्पिरिन (300 मिलीग्राम / दिन) और dipyridamole के इस संयोजन से कम नहीं है (400 मिलीग्राम / दिन)। Coronaryogiography में 15 महीने के थेरेपी के बाद, Suldexide प्राप्त करने वाले मरीजों में 54 (9.3%) शंटों में से 5 (9.3%) शंटों के 5 में से 5 (16.7%) 5 में से 5 (16.7%) शंटियों में एस्पिरिडामोल के संयोजन में एस्पिरिन प्राप्त करने वाले रोगियों में (समूहों के बीच अंतर विश्वसनीय नहीं थे अवलोकनों की एक छोटी संख्या के लिए; एस। Saccani। एट अल।, 1 99 3)।
Sulodekside रोगियों द्वारा अच्छी तरह से सहन किया जाता है; साइड इफेक्ट्स, मुख्य रूप से हेमोरेजिक जटिलताओं, बेहद दुर्लभ (0.5-1.3%) हैं। 2000 से अधिक मरीजों में सबसे बड़े अध्ययन में जिन्होंने कम से कम 12 महीनों तक सुलोडेकसाइड प्राप्त किया, हेमेटोमा के केवल 2 मामले दवा के इंट्रामस्क्यूलर प्रशासन की साइट पर हुए, गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल विकारों के 12 मामले (मतली, उल्टी, पेट दर्द, आदि) और त्वचा की चकत्ते के 2 मामले।
Sulodexide के माता-पिता प्रशासन में, साथ ही अन्य एंटीथ्रोम्बिन III अवरोधकों के उपचार में, आफीड और थ्रोम्बीन समय निर्धारित करने के लिए थ्रोम्बिन की सिफारिश की जाती है। जब ओरल थेरेपी, हेमोस्टेसिस को शायद ही कभी नियंत्रित किया जाता है।
80 के दशक में बनाई गई एक और मूल एंटीथ्रोम्बोटिक दवा Danaparoid है
Danaparoid
Danaparoid (वाणिज्यिक नाम: अंग, लोपारिन) एक कम आणविक भार है हेपराइड, जो विभिन्न ग्लाइकोसामिनोग्लाइकन का मिश्रण है, जो मूल प्रौद्योगिकी से सुअर के श्लेष्म झिल्ली से अलग है। दानापरोइड का मुख्य घटक हेपेरन सल्फेट (लगभग 80%) है; इसके अलावा, तैयारी में त्वचीय, चोंड्रोइटिन और हेपरिन के कुछ कम आणविक भार अंश शामिल हैं।
Danaparoid 6500 डी का औसत आणविक भार। इस तथ्य के बावजूद कि Danaparoid में हेपरिन शामिल है, इसमें एंटीथ्रोम्बिन गतिविधि नहीं है। कारक हेक्टेयर के बारे में इसकी विशिष्ट गतिविधि कम आणविक भार हेपरिन की गतिविधि से लगभग 10 गुना कम है, लेकिन यह गतिविधि बहुत अधिक चुनाव है। जबकि कम आणविक भार हेपरिन, कारक एचए के खिलाफ गतिविधि का अनुपात और पीए कारक (यानी, थ्रोम्बीन) के खिलाफ 2: 1 से 4: 1 के खिलाफ गतिविधि का अनुपात, डैनपारोइड 20: 1 का अनुपात है। दवा का एक महत्वपूर्ण लाभ यह स्थायी टी 1/2 है, जो लगभग 14 घंटे है। सूक्ष्म प्रशासन के बाद दवा की जैव उपलब्धता 100% तक पहुंच जाती है।
कम आणविक वजन हेपेरिन की तरह, डैनपारोइड का उपयोग मुख्य रूप से निचले अंगों के गहरे नसों और ऑर्थोपेडिक, सर्जिकल, न्यूरोलॉजिकल और चिकित्सीय रोगियों में थ्रोम्बोम्बोलिक जटिलताओं को रोकने के लिए किया जाता है। विभिन्न लेखकों के मुताबिक, दानापरॉइड के डबल उपकुशल प्रशासन ने प्लेसबो की तुलना में 3-4 गुना गहराई से गहरी नस थ्रोम्बिसिस विकसित करने का जोखिम कम कर दिया है, 2-3 गुना डेक्सट्रान -70 और परंपरागत हेपरिन की तुलना में 1.5-3 गुना की तुलना में। Danaparoid लागू करते समय हेमोरेजिक जटिलताओं की आवृत्ति पारंपरिक हेपरिनोथेरेपी के मुकाबले समान या कम है। Danaparoid प्लेटलेट एकत्रीकरण का कारण नहीं बनता है और इसलिए स्रोत या प्रेरित हेपरिन थ्रोम्बोसाइटोपेनिया के रोगियों में इसका उपयोग किया जा सकता है। 5 मरीजों में थ्रोम्बोटिक जटिलताओं के इलाज के लिए डैनाप्रोइड के सफल उपयोग में अनुभव है, जो एक रक्तस्राव के स्ट्रोक के कारण एंटीकोगुलेंट थेरेपी contraindicated था।
हेपरिन और इसके डेरिवेटिव्स या एनालॉग्स में कई महत्वपूर्ण कमीएं हैं, जो कुछ मामलों में उनकी एंटीथ्रोमोटिक गतिविधि को कमजोर कर सकते हैं। सबसे पहले, हेपेरिन्स और हेपरिनोइड्स केवल एंटीथ्रोम्बिन III की उपस्थिति में रक्त की जमावट प्रणाली के थ्रोम्बोन और अन्य कारकों को बेअसर करते हैं, जिनमें से स्तर इसके वंशानुगत घाटे के साथ और कई अन्य बीमारियों और शर्तों (विशेष रूप से, के दौरान) के तहत कम होते हैं परंपरागत हेपरिन की उच्च खुराक)। दूसरा, हेपरिन को 4 प्लेटलेट्स और हेपरिनेज के कारक से निष्क्रिय किया जा सकता है, और थ्रोम्बोजेनिक राज्यों में फाइब्रिंकोनोमोन्मर्स हेपेरिन - एंटीथ्रोम्बिन III के एक परिसर के साथ निष्क्रियता से थ्रोम्बीन की रक्षा कर सकते हैं। तीसरा, जो, जाहिर है, विशेष रूप से महत्वपूर्ण है, हेपरिन कॉम्प्लेक्स - एंटीथ्रोम्बिन III रक्त में प्रसारित, असंबंधित थ्रोम्बीन की तुलना में थ्रोम्बीन-संबंधित फाइब्रिन को निष्क्रिय करता है।
इन सभी कमियों को थ्रोम्बीन के प्रत्यक्ष अवरोधकों से वंचित किया गया है, प्रोटोटाइप जिसके लिए देशी गिरुडिन प्रोटोटाइप के रूप में कार्य करता है। हेपरिनम और हेपरिनोइड्स के विपरीत, प्रत्यक्ष थ्रोम्बीन अवरोधकों का एंटीथ्रोम्बोटिक प्रभाव एंटीट्रोमिन III के रक्त प्लाज्मा में उपस्थिति पर निर्भर नहीं करता है; कारक 4 प्लेटलेट्स और यकृत के हेपरिनासिसिस अपनी गतिविधि को नहीं बदलते हैं; वे प्रभावी रूप से फाइब्रिन थ्रोम्बस से जुड़े थ्रोम्बिन को निष्क्रिय करते हैं, यानी थ्रोम्बिसिस पर एक और चुनिंदा कार्रवाई है।
इस प्रकार, हेपरिन और उसके अनुरूपों की तुलना में प्रत्यक्ष थ्रोम्बिन अवरोधक कई महत्वपूर्ण फायदे हैं जो बीमारियों या शर्तों के उपचार में इन काफी महंगी दवाओं का बहुत आशाजनक उपयोग करते हैं जिनमें हेपेरिनो-थेरेपी प्रभावी नहीं होती है, उदाहरण के लिए, तीव्र में उनकी अवधि या कोरोनरी एंजियोप्लास्टी के बाद।
हिरुद्दीन
हिरुद्दीन जैसा कि आप जानते हैं, लेच के चिकित्सीय उद्देश्य के साथ हिरुडो औषधीय प्राचीन ग्रीस में उपयोग किया जाता है, लेकिन लार लीच की एंटीकोगुलेंट एक्शन का पहले वर्णित किया गया था जे- हायक्राफ्ट 1884 में हमारी सदी के 50 के दशक में एफ। मार्क-इवार्ड्ट यह गिरौडाइन पदार्थ के शुद्ध रूप में अलग होना संभव था, और 80 के दशक में, डीएनए पुनः संयोजक विधि के उपयोग के कारण इस दवा का औद्योगिक उत्पादन संभव था।
Girudine एक पॉलीपेप्टाइड है जिसमें 65 या 66 एमिनो एसिड अवशेष हैं, जिसमें लगभग 7000 डी के आणविक भार के साथ। यह सबसे मजबूत और विशिष्ट थ्रोम्बीन अवरोधक है जिसके साथ इसे एक स्थिर परिसर बनाने, जल्दी से संयुक्त किया जाता है। Girudine सभी थ्रोम्बीन प्रभावों को रोकता है - न केवल फाइब्रिन में फाइब्रिनोजेन का रूपांतरण, बल्कि कारकों वी, VIII और XIII की सक्रियता भी। हेपरिन के विपरीत, यह थ्रोम्बीन द्वारा प्रेरित प्लेटलेट एकत्रीकरण को धीमा कर देता है। Girudine - चुनिंदा tombin inductor; ग्लाइकोसामिनोग्लाइकन के विपरीत, यह अन्य सीरिन प्रोटीज़ की गतिविधि को दबाने नहीं देता है।
देशी Girutin के कम से कम तीन अवतार तत्व हैं, जो एमिनो एसिड अवशेषों की संख्या में थोड़ा अलग है, लेकिन एक ही anticoagulant गतिविधि है। तदनुसार, विभिन्न दवा कंपनियां पुनर्मूल्यांकन-नानी गिरुतिन के विभिन्न रूपों का उत्पादन करती हैं। स्विस कंपनी "सीबा-गिग-वाई", उदाहरण के लिए, रिलीज recombinant desulfatogirudin(सीजीपी 3 9 3 9 3), जो एक देशी गिटार के समान है, जिसमें स्थिति 63 में टायरोसिन में एक सल्फो समूह की अनुपस्थिति को छोड़कर।
पुनः संयोजक desulfatogirudin के फार्माकोलॉजिकल गुणों का अध्ययन पशु प्रयोगों, साथ ही साथ स्वस्थ व्यक्तियों (स्वयंसेवकों) में अध्ययन किया जाता है, तनाव एंजिना के साथ आईएचएस के साथ रोगी। यह स्थापित किया गया है कि दवा अंतःशिरा और subcutaneous प्रशासन दोनों में प्रभावी है। चमड़े के नीचे इंजेक्शन के बाद, पुनः संयोजक वजन जल्दी से रक्त में अवशोषित हो जाता है; Aftt की लम्बाई 30 मिनट के बाद मनाई जाती है, और इसकी डिग्री दवा की प्रशासित खुराक पर निर्भर करती है। 30 मिनट के बाद, एमटीवी क्रमशः 0.2 और 0.4 मिलीग्राम / किग्रा की खुराक में हिरुद्दीन के उपकरणीय प्रशासन के लगभग 1.5 और 2 गुना बढ़ गया है। एबीटीवी की अधिकतम लम्बाई तीसरी और चौथे घंटे के बीच होती है। सूक्ष्म इंजेक्शन के 8 घंटे बाद, एएफटीटी विस्तारित रहता है, फिर धीरे-धीरे 24 वें घंटे तक सामान्य होता है। सामान्य मूल्यों की तुलना में एआरटीवी की वांछित लम्बाई 1.7-1.9 गुना है, Girutin के उपकरणीय प्रशासन में 0.3-0.5 मिलीग्राम / किलोग्राम 2 या 3 बार की खुराक पर हासिल करना संभव था। (एम। बहुमुखी। एट अल।, 1 99 3)।
Girutin के अंतःशिरा प्रशासन के तहत मानक की तुलना में 1.5-2 गुना अधिक के स्तर पर एक्टवी को बनाए रखने के लिए, इसके जलसेक की दर 0.02-0.05 मिलीग्राम / किग्रा प्रति घंटे होनी चाहिए। एटीवी के मूल्य रक्त प्लाज्मा में हाइरार्ड सांद्रता के साथ अच्छी तरह से संबंधित हैं, इसलिए ऐसा माना जाता है कि एएफटीवी की परिभाषा पुनः संयोजक गिरुडिन (आर।) के उपचार पर प्रयोगशाला नियंत्रण के लिए सबसे उपयुक्त संकेतक है Zoldhelyi। एट अल।, 1 99 3)।
हाल ही में, एक यादृच्छिक अध्ययन में, एक तुलना को 246 रोगियों और एस्पिरिन द्वारा उत्पादित तीव्र के साथ 246 रोगियों में पुनः संयोजक desulfatogyridine की प्रभावशीलता की तुलना की गई थी। थ्रोम्बोलीटिक थेरेपी के बाद 18-36 घंटों के बाद, गरदन प्राप्त करने वाले मरीजों के समूह में कोरोनरी धमनी इंफार्क्शन की आवृत्ति काफी अधिक थी (97.8% बनाम 89.2%, पी \u003d 0.01), और हेपेरिन के इलाज के रोगियों की तुलना में पुनर्मूल्यांकन की आवृत्ति अविश्वसनीय है (6.7% के मुकाबले 1.6%; पी \u003d\u003d 0.07)। 162 मरीजों के एक समूह में अस्पताल में रहने की अवधि के दौरान एक हिरेन प्राप्त किया गया था, वहां 11 मौतें थीं या दोहराई गई थीं (6.8%), जबकि 84 रोगियों के समूह में जिन्होंने हेपरिन प्राप्त किया, 14 ऐसे मामले (16.7%;
पी \u003d 0.02; एस तोप। एट अल।, 1 99 4)। इस प्रकार, प्रारंभिक परिणाम इंगित करते हैं कि पुनः संयोजक वजन हेपरिन की तुलना में एक अधिक कुशल प्रत्यक्ष एंटीकोपेंट है, और तीव्रता के थ्रोम्बोलिटिक थेरेपी के दौरान एक अतिरिक्त दवा के रूप में आशाजनक हो सकता है।
पुन: एंजियोग्राफी के अनुसार, पुनः संयोजक गाइड हेपेरिन की तुलना में अधिक कुशल है, अस्थिर एंजिना के साथ आईएचएस के साथ रोगियों में कोरोनरी धमनियों में थ्रोम्बिसिस को रोकता है (E.topol एट अल।, 1 99 4)।
उच्च जोखिम वाले ऑर्थोपेडिक रोगियों में रीकॉम्बिनेंट गिरुतिन (दिन में 15-20 मिलीग्राम 2 बार) के उपकुशल प्रशासन की प्रोफाइलैक्टिक प्रभावकारिता साबित हुई, थ्रोम्बोम्बोलिक जटिलताओं का विकास। एक आत्मज्ञान प्राप्त करने वाले मरीजों के समूह में, थ्रोम्बोम्बोलिक जटिलताओं की आवृत्ति उन रोगियों के समूह की तुलना में कम थी जो सामान्य या निम्न आणविक भार हेपरिन प्राप्त करते थे (वी। एरिकसन। एट अल।, 1 99 3)।
गिलिकलिन - Girutin के सिंथेटिक एनालॉग, जो dodecpeptide की एक रासायनिक संरचना है। अनुसंधान विवो में। यह दिखाया गया था कि गिलिकलन की एंटीथ्रोम्बोटिक गतिविधि गिटार और गिरुलोग से काफी कम है, इसलिए इसे अपने नैदानिक \u200b\u200bउपयोग से इनकार कर दिया गया था।
Girulog। यह पेप्टाइड्स का एक समूह है, जिसमें, साथ ही साथ गरुडाइन, प्रत्यक्ष थ्रोम्बीन अवरोधक के गुण होते हैं, लेकिन थ्रोम्बीन के सक्रिय केंद्रों की एक छोटी संख्या को जोड़ने में सक्षम होते हैं। इन पेप्टाइड्स में से एक की प्रभावशीलता का सबसे अच्छा अध्ययन - गिरुलोगा -1। यह स्थापित किया गया है कि कोरोनरी एंजियोप्लास्टी के बाद, कोरोनरी एंजियोप्लास्टी के बाद और थ्रोम्बोम्बोलिक जटिलताओं के उच्च जोखिम के साथ घुटने के जोड़ के बाद रोगियों में ग्यूरोलॉजिस्ट उपयोगी हो सकता है।
हाल के वर्षों में, प्रत्यक्ष थ्रोम्बीन अवरोधक के गुणों के साथ बड़ी संख्या में oligopeptides संश्लेषित किया जाता है। रासायनिक संरचना में, उन्हें 3 समूहों में विभाजित किया जा सकता है:
a) आर्जिनिन डेरिवेटिव (Rrask, Argatroban, Novastan और Dr-); बी) बेंजामाइन डेरिवेटिव्स (ट्रॉमस्टॉप); सी) लाइसाइन डेरिवेटिव।
इन oligopeptides विरोधी थ्रोम्बिन कार्रवाई के तंत्र में कुछ अंतर हैं। इसलिए, Rrask यह एक अपरिवर्तनीय थ्रोम्बीन अवरोधक है, जबकि Argatroban एक उलटा प्रतिस्पर्धी अवरोधक है। नैदानिक \u200b\u200bअध्ययन में, अस्थिर एंजिना में Argatroban के अंतःशिरा प्रशासन की प्रभावशीलता हाल ही में अध्ययन किया गया था। Argatroban प्रभावी रूप से मायोकार्डियल ischemia के नैदानिक \u200b\u200bऔर इलेक्ट्रोकार्डियोग्राफिक अभिव्यक्तियों को समाप्त कर दिया, हालांकि, 43 रोगियों में से 9 में दवा के जलसेक के समाप्ति के बाद, एंजिना हमलों को फिर से शुरू किया गया (एन। गोल्ड। एट अल।, 1 99 3)। रद्दीकरण की वही घटना, या अस्थिर एंजिना के "पुनर्मूल्यांकन", जैसा कि जाना जाता है, वर्णित है R. Theroux और अन्य। (1 99 2) हेपरिनोथेरेपी के समाप्ति के बाद। हेपरिन या Argatroban थेरेपी के समाप्ति के बाद "पुनर्सक्रियण" की घटना के तंत्र और अध्ययन की आवश्यकता होती है, क्योंकि यह घटना रोगियों में नहीं मिलती थी आईबीएस एस। एक गिरौडिन या Girulog के साथ उपचार के बाद अस्थिर angina।
हेपरिन की तुलना में प्रत्यक्ष थ्रोम्बीन अवरोधकों की उच्च लागत के कारण (उदाहरण के लिए, गिरौडिन के साथ अंतःशिरा चिकित्सा के 3 दिवसीय पाठ्यक्रम 2.000 अमेरिकी डॉलर से अधिक की लागत है) उनके नैदानिक \u200b\u200bउपयोग का क्षेत्र वर्तमान में बहुत सीमित है।
थ्रोम्बिसिस और थ्रोम्बेम्बोलिज्म थेरेपी एंटीकोगुलेंट्स के बिना नहीं है, जिसमें कम आणविक भार हेपरिन शामिल हैं। दवाओं की संरचना में ये पदार्थ रक्त के थक्के को बदलते हैं, जिससे जहाजों को पुनर्स्थापित किया जाता है।
प्रत्यक्ष anticoagulantov की किस्में
एंटीथ्रोम्बोटिक यौगिकों के प्रभाव के तंत्र को देखते हुए, यह ध्यान दिया जा सकता है कि वे प्रत्यक्ष और अप्रत्यक्ष प्रभावों के साथ हैं। पदार्थों का पहला समूह अक्सर उपयोग किया जाता है।
उनकी संरचना में प्रत्यक्ष प्रभाव के anticoagulants heparins कम आणविक वजन और unfractated में विभाजित हैं। वे प्रत्यक्ष थ्रोम्बीन अवरोधक भी हो सकते हैं, जो उदाहरण के लिए, एक girudine है।
कम आणविक वजन हेपेरिन की विशेषताएं
उन्हें अलग-अलग तत्वों को अलग-अलग कहा जाता है, जिसमें आणविक मध्य द्रव्यमान 4,000 से 6,000 डाल्टन से भिन्न होता है। उनकी गतिविधि थ्रोम्बीन एंजाइम के गठन और गतिविधि के अप्रत्यक्ष अवरोध से संबंधित है। हेपेरिन के इस तरह के प्रभाव में रक्त रोलिंग के लिए एक कारक एक्सए है। नतीजा एक anticoagulant और antithrombotic प्रभाव है।
कम आणविक भार हेपरिन एक रासायनिक या एंजाइमेटिक depolymerization प्रक्रिया के दौरान सूअरों के आंतों के epithelium से अलग Nephraixed पदार्थों से प्राप्त किया जाता है। इस तरह की प्रतिक्रिया के परिणामस्वरूप, पॉलिसाकराइड श्रृंखला प्रारंभिक लंबाई के एक तिहाई से कम हो जाती है, जो एंटीकोगुलांट अणु को कम करने में मदद करती है।
अलग-अलग कम आणविक भार हेपरिन हैं, जिनमें से वर्गीकरण एकमात्र युक्त यौगिकों को प्राप्त करने के तरीकों पर आधारित है।
रिलीज के रूप
उनके आधार पर तैयारी subecutaneous या अंतःशिरा हैं। आमतौर पर वे डिस्पोजेबल उपयोग के लिए ampoules या सिरिंज में पैक किया जाता है।
टैबलेट में हेपेरिन्स कम आणविक वजन नहीं किए जाते हैं।
इंट्रामस्क्युलर दवाइयों का उपयोग नहीं किया जाता है।
तैयारी "Gemapaxan" का विवरण
प्रत्यक्ष कार्रवाई के साथ anticoagulant दवाओं को संदर्भित करता है। सक्रिय घटक सोडियम नमक के रूप में एक euxaparine है, जिसे हेपरिन का व्युत्पन्न माना जाता है। इस तरह के एक संशोधन उच्च सोखना प्रदान करता है जब subcutaneously और कम व्यक्तिगत संवेदनशीलता प्रशासित किया जाता है।
इतालवी कंपनी इटालफार्मको एसपीए द्वारा निर्मित। इंजेक्शन के लिए एक पारदर्शी, रंगहीन या हल्के पीले समाधान के रूप में, 0.2, 0.4 या 0.6 मिलीलीटर के सिरिंज में पैक किया गया।
सोडियम खुराक Enoxaparin 20 मिलीग्राम के 2000 मीटर हैं; 60 मिलीग्राम में 40 मिलीग्राम और 6000 आईयू में 4000 आईयू। दवाओं के सक्रिय घटक जल इंजेक्शन में भंग हो जाते हैं।
सोडियम एनओक्सपैरिन रोलिंग रक्त पर एक उच्च अवरोधक प्रभाव दिखाता है, रोलिंग रक्त पर एक उच्च अवरोधक प्रभाव। फैक्टर एक्सए और एंटीथ्रोम्बिन पर 28 आईयू प्रति 1 मिलीग्राम की खुराक पर कम प्रभाव।
विभिन्न बीमारियों के तहत एक चिकित्सीय दवा एकाग्रता का उपयोग रक्त हानि की अवधि में वृद्धि नहीं करता है।
निवारक सोडियम एनोक्सपेरियन खुराक आंशिक रूप से सक्रिय थ्रोम्बोप्लास्टिन समय को नहीं बदलता है, प्लेटलेट आसंजन और फाइब्रिनोजेनिक अणुओं के साथ उन्हें जोड़ने की प्रक्रिया को परेशान नहीं करता है।
अधिक दवा एकाग्रता में हेपेरिन कम आणविक वजन (0.6 मिलीलीटर में 6000 आईयू) का उपयोग किया जाता है:
- गहरी नसों में थ्रोम्बिसिस थेरेपी के लिए;
- अस्थिर और अवरोध राज्य के आकार के आकार के तहत, एसिड एसिटिलसालिसिल के संयोजन में मायोकार्डिन की मांसपेशियों;
- हेमोडायलिसिस प्रक्रिया की अवधि के लिए बढ़ी हुई जमावट की रोकथाम के लिए।
2000 और 4000 आईयू की खुराक के साथ एक उपकरणीय समाधान की शुरूआत 0.2 और 0.4 मिलीलीटर द्वारा क्रमश: शिरापरक प्रणाली के थ्रोम्बोसिस और थ्रोम्बोम्बोलिक स्थिति को रोकने के लिए क्रमशः उपयोग किया जाता है:
- सर्जिकल ऑर्थोपेडिक ऑपरेशंस का संचालन करते समय;
- पुरानी श्वसन मशीन या कार्डियक सिस्टम 3 और 4 प्रकारों की अपर्याप्तता वाले बिस्तर रोगी;
- तीव्र संक्रामक या संधि रोगों के साथ जब रक्त के थक्के के लिए जोखिम कारक होता है;
- मरीज बुजुर्ग;
- अत्यधिक वसा जमावट के साथ;
- थेरेपी हार्मोन के लिए।
दवा का उपयोग पेट की दीवार में अपने पीछे और एक विपरीत क्षेत्र में किया जाता है।
दवा को थ्रोम्बोसाइटोपेनिया, रक्तस्राव, विकार, डुओडेनल म्यूकोसा की अल्सरेटिव रोगों और एक ग्रहणी की आंत, चीनी, उच्च संवेदनशीलता और गर्भावस्था के एक अधीनता मधुमेह, उच्च संवेदनशीलता और गर्भावस्था में contraindicated है।
चिकित्सा "Gemapaxan": मूल्य
एक सिरिंज 2000 आईयू में युक्त इंजेक्शन समाधान की लागत 0.2 मिलीलीटर है, क्योंकि छह टुकड़े 955 रूबल हैं।
एक बड़ी खुराक की तैयारी के लिए "जेमपैक्सैन" मूल्य छह सिरिंज के साथ प्रति पैकेज 1,500 रूबल के भीतर है।
दवा "क्लेक्सन" का विवरण
सोडियम enoxaparin के आधार पर समान उपकरणों को संदर्भित करता है। इंजेक्शन पारदर्शी समाधान के रूप में फ्रांसीसी कंपनी "Sanofi Aventis" द्वारा उत्पादित, जो रंग के बिना या कमजोर पीले रंग के साथ हो सकता है।
10,000, 8000, 6000, 4000 और 2000 के लिए दवा "क्लेक्सन" की खुराक हैं, 1.0 में एनचसापरिन के सोडियम; 0.8; 0.6; 0.4; 0.2 मिलीलीटर औषधीय तरल क्रमशः। 1 मिलीग्राम समाधान में सक्रिय घटक की सामग्री 1000 आईयू है।
कम आणविक भार हेपरिन ग्लास सिरिंज में उपलब्ध हैं, जो एक पैक में 2 या 10 टुकड़े हो सकते हैं।
दवा "क्लेक्सन" को शल्य चिकित्सा, और हेमोडायलिसिस के साथ जुड़े शल्य चिकित्सा के हस्तक्षेप के दौरान नसों में थ्रोम्बोज और थ्रोम्बोम्बोलिक उल्लंघन को रोकने के लिए किया जाता है।
गहरे और फेफड़ों की धमनी में थ्रोम्बोज राज्य को खत्म करते समय समाधान को उपकुशल विधि द्वारा प्रशासित किया जाता है।
दवा एक अस्थिर चरित्र की दीवारों और एस्पिरिन टैबलेट के साथ एक परिसर में एक मायोकार्डिन मांसपेशी इंफार्क्शन का इलाज किया जाता है।
चिकित्सा "क्लेक्सन": मूल्य
2000 आईयू युक्त इंजेक्शन समाधान की लागत 0.2 मिलीलीटर है, क्योंकि एक सिरिंज 175 रूबल है।
4000 आईयू के खुराक के साथ एक इकाई के लिए, 0.4 एमएल को 6000 आईयू के लिए 0.6 मिलीलीटर - 440 रूबल के लिए 280 रूबल का भुगतान करना होगा, 8000 मीटर 0.8 मिलीलीटर - 4 9 5 रूबल।
20 मिलीग्राम की खुराक के साथ 10 टुकड़ों की पैकेजिंग के लिए "क्लेक्सन" मूल्य, 40 मिलीग्राम और 80 मिलीग्राम की खुराक के साथ 1685, 2750, 4000 रूबल है।
दवा "Fragmin" का विवरण
इस दवा का सक्रिय घटक सोडियम डाल्टपेरिन द्वारा प्रतिनिधित्व हेपरिन पदार्थ से लिया गया है। यह क्रोमैटोग्राफी आयन-एक्सचेंज का उपयोग करके बाद के शुद्धि के साथ कार्रवाई के तहत depolymerization द्वारा प्राप्त किया जाता है। सोडियम डाल्टपेरिन नमक में पोलिसाक्राइड की श्रृंखला शामिल है, जो सल्फेटाइजेशन के अधीन है, पांच हजार डाल्टन में आणविक के एक मध्यम द्रव्यमान के साथ।
सहायक घटक पानी इंजेक्शन और सोडियम क्लोराइड के नमक हैं। बेल्जियम दवा "Fragmin" निर्देश एक तरल पदार्थ पारदर्शी के रूप में या एक पीले रंग के टिंग के साथ एक तरल पदार्थ के रूप में एक समाधान के रूप में और अंतःशिरा प्रशासन के रूप में वर्णन करता है।
यह 2500 मीटर के 0.2 मिलीलीटर के सिंगल-बार ग्लास सिरिंज में उत्पादित होता है; 0.2 मिलीलीटर के 5000 मीटर; 0.3 मिलीलीटर के 7,500 आईयू; 1.0 मिलीलीटर में 10,000 आईयू; 0.5 मिलीलीटर के 12500 आईयू; 0.6 मिलीलीटर के 15000 आईयू; 0.72 मिलीलीटर के 18000 आईयू।
दवा "फ्रैगमिन" निर्देश सर्जरी में क्लॉट्स के गठन को रोकने के लिए रेनल अपर्याप्त थेरेपी के लिए हेमोडायलिस और हेमिओफिल्टरेशन गतिविधियों के लिए रक्त कोगुलेशन तंत्र को नियंत्रित करने के लिए निवारक उद्देश्यों में उपयोग करने की सिफारिश करता है।
दवाओं को झूठ बोलने के थ्रोम्बोम्बोलिक घाव को खत्म करने के लिए दवा पेश की जाती है।
समाधान का इलाज किया जाता है और मायोकार्डिन मांसपेशी, लक्षण शिरापरक थ्रोम्बेम्बोलिज्म की इंफार्क्शन स्थिति।
दवा "Anfira" का विवरण
इसे कम आणविक भार रूसी उद्यम वेरोफार्म के रूप में वर्गीकृत किया जाता है। इंजेक्शन करने के लिए एक समाधान पारदर्शी है, जो रंग के बिना या पीले रंग की टिंग के साथ हो सकता है।
साधन नमक सोडियम Euxaparin पर आधारित है, जिसमें 0.2 मिलीलीटर के 2000 आईयू हो सकता है; 0.4 मिलीलीटर में 4000 आईयू; 0.6 मिलीलीटर के 6000 आईयू; 0.8 मिलीलीटर के 8000 आईयू; 1.0 मिलीलीटर में 10,000 आईयू। एक विलायक के रूप में, पानी आसुत पानी का उपयोग किया जाता है।
यह 1 मिलीलीटर के ampoules या सिरिंज में पैक किया जाता है, जो कार्डबोर्ड के पैक में पैक 2, 5 और 10 टुकड़े हैं।
समाधान को एंजिना की अस्थिर प्रकृति और दिल की मांसपेशियों की इंफार्क्शन स्थिति के साथ इलाज किया जाता है, जिसमें इलेक्ट्रोकार्डियोग्राम पर कोई क्यू दांत नहीं होता है।
उत्पाद विवरण "फ्रैक्शनल"
हेपरिनम कम आणविक वजन depolymerization प्रक्रिया के दौरान प्राप्त किया जाता है। इसके अणु glycosaminoglycans हैं, आणविक भार का मध्य द्रव्यमान 4300 डाल्टन है।
अपनी रचना में आंशिक तैयारी (subcutaneous इंजेक्शन) में हाइड्रॉक्साइड और कैल्शियम का नमक होता है, जो इंजेक्शन पानी में भंग कर रहे हैं।
सक्रिय घटक की खुराक 0.3 मिलीलीटर में 2850 मी है; 3800 मी 0.4 मिलीलीटर; 5700 मी 0.6 मिलीलीटर, 7600 मी 0.8 मिलीलीटर, 9500 मी प्रति 1 मिलीलीटर।
दवा एक पारदर्शी या कमजोर-ओपलेसेंट तरल पदार्थ है जिसमें हल्का पीला छाया है या बिल्कुल बेरंग है।
समग्र नमक एंटीथ्रोम्बिन प्रोटीन III से अच्छी तरह से जुड़ा हुआ है, जो एचए कारक के त्वरित ब्रेकिंग का कारण बनता है। पदार्थ अवरोधक को सक्रिय करता है जो कपड़े के कारक के रूपांतरण को सुनिश्चित करता है, रक्त चिपचिपाहट को कम करता है और प्लेटलेट और ग्रैनुलोसाइटिक कोशिकाओं की झिल्ली पारगम्यता को बढ़ाता है। यह दवा का एंटीथ्रोम्बोटिक प्रभाव है।
ऑर्थोपेडिक प्रकृति और हेमोडायलिसिस के परिचालन कुशलताओं में थ्रोम्बोम्बोलिक राज्य को रोकने के लिए फ्रैक्शनल इंजेक्शन निर्धारित किए जाते हैं। दवा को रक्त के थक्के का उच्च जोखिम, श्वसन और हृदय अंगों की तीखेपन, एंजिना अस्थिर, मायोकार्डिन इंफार्क्शन मांसपेशियों की तीव्रता क्यू-दांतों की अनुपस्थिति के साथ इंजेक्शन दिया जाता है।
एक बच्चे में प्रवेश करते समय anticoagulants का उपयोग
गर्भावस्था के लिए कम आणविक भार हेपरिन रक्त के थक्के के विकारों वाले मरीजों के लिए निर्धारित किए जाते हैं ताकि एक प्लेसेंटल ट्रॉम्बस का गठन किया जा सके, जिससे गर्भावस्था के बाधक, उच्च रक्तचाप के साथ पूर्व-ग्रहण राज्य के लिए, मजबूत रक्तस्राव वाले बच्चे के अलगाव के लिए, गर्भाशय में भ्रूण की धीमी वृद्धि के लिए, जो कम बेबी वजन का कारण बनता है।
इस तरह के anticoagulants महिलाओं को गहरी नसों में थक्के के गठन के संभावित जोखिम के साथ एक स्थिति में लिखते हैं, उदाहरण के लिए, निचले अंगों पर, साथ ही साथ फेफड़ों की धमनी के अवरोध।
कम आणविक भार हेपरिन के साथ थेरेपी एक दर्दनाक प्रक्रिया है जिसमें गर्भवती रोगी पेट पर त्वचा के नीचे एक दैनिक दवा पेश करता है।
हालांकि, नैदानिक \u200b\u200bयादृच्छिक परीक्षणों के दौरान, परिणाम प्राप्त किए गए, जो साबित हुए कि इस तरह के एंटीकोगुलेंट का उपयोग करना अक्सर सकारात्मक प्रभाव में योगदान देना संभव है। यह भी स्थापित किया गया था कि कम आणविक भार हेपरिन का उपचार रक्तस्राव में वृद्धि और जेनेरिक गतिविधि के संज्ञाहरण में कमी से जुड़े मातृ जीव को नुकसान पहुंचा सकता है।
इन अध्ययनों से पता चला है कि एंटीकोगुलेंट्स के साथ उपचार रद्द करने से बच्चे के उपकरण के दौरान कई महिलाओं को अनावश्यक दर्द के लक्षणों से बचा सकते हैं।
गर्भावस्था के दौरान हेपेरिन कम आणविक वजन चिकित्सा के आधार पर दवाओं के उपयोग पर निर्देशों में contraindicated है।
ए.वी. मुराशको
Obstetrics और Gynecology के क्लिनिक एमएमए उन्हें। उन्हें। Sechenov
हाल के वर्षों में किए गए नैदानिक \u200b\u200bअध्ययनों ने थ्रोम्बोम्बोलिक बीमारियों की रोकथाम और उपचार और इस थेरेपी की संभावित क्षमताओं के लिए एंटीकोगुलेंट थेरेपी के अपर्याप्त उपयोग के तथ्य का खुलासा किया। आधे से अधिक सदी पहले, हेपरिन खोला गया था और इस्तेमाल किया जाना शुरू किया। कम आणविक भार हेपरिन की खोज और परिचय ने चिकित्सा की सुरक्षा में वृद्धि के साथ निवारक और चिकित्सीय सहायता की नैदानिक \u200b\u200bसंभावनाओं का विस्तार किया। बहुआयामी अध्ययनों ने हेपरिन और एनएमजी की बहुमुखी कार्रवाई की है। उनकी कार्रवाई के संभावित तंत्रों में से एक एंटीकोगुलेंट, एंटीथ्रोम्बोटिक, विरोधी भड़काऊ, एंटीट्यूमर हैं। यह एंटीकोगुलेंट थेरेपी के उपयोग के लिए व्यापक संकेत बताता है - शिरापरक थ्रोम्बिसिस की रोकथाम, जिसमें प्रकाश धमनी, हृदय वाल्व की बीमारियों में धमनी थ्रोम्बिसिस की रोकथाम, पुरानी हृदय विफलता, हृदय गति विकार शामिल हैं।
गर्भावस्था और प्रसव के बाद पहले महीने थ्रोम्बोम्बोलिक बीमारियों के बढ़ते जोखिम की अवधि के होते हैं। थ्रोम्बिसिस के लिए अनुकूल स्थितियां, सभी तत्वों सहित: रक्त स्टेसिस, हाइपरकोग्यूलेशन, जहाजों को नुकसान। हार्मोनल परिवर्तन पोत की दीवारों की एक चिकनी मांसपेशियों, रक्त ठहराव, कोगुलेशन कारकों की एकाग्रता में वृद्धि और फाइब्रिनोलाइटिक गतिविधि में कमी में वृद्धि के लिए अग्रणी परिवर्तन अग्रणी है, जो थ्रोम्बोम्बोलिक जटिलताओं के जोखिम में वृद्धि हुई है।
चूंकि मां के खून में गर्भावस्था की प्रगति फाइब्रिनोजेन की मात्रा में वृद्धि के कारण जमावट क्षमता को बढ़ाती है। इसके अलावा, कारकों की गतिविधि (viii, ix, x, xi और xii), जो रक्त मोड़ के आंतरिक मार्ग के साथ-साथ बाहरी पथ कारकों (ii, v, vii, x) का गठन करती है, जिसमें वृद्धि होती है प्रोथ्रोम्बिन इंडेक्स धीरे-धीरे बढ़ रहा है। आम तौर पर, गर्भावस्था के अंत में धीरे-धीरे रक्त प्रवाह की स्थिति उत्पन्न होती है।
हाइपरकोग्यूलेशन की स्थिति को प्रोटीन सी, एस, एंटीथ्रोम्बिन III समेत कई कारकों द्वारा मुआवजा दिया जाता है। हालांकि, यह संतुलन अस्थिर है। उदाहरण के लिए, प्लेसेंटा की पोस्टपर्टम अस्वीकृति की शारीरिक प्रक्रिया एक बड़ी थ्रोम्बोप्लास्टी रिलीज और एंटी-स्पर्टिंग सिस्टम के प्लेसेंटल कारकों का एक तेज शट डाउन है, जो सभी घटकों की सक्रियण की ओर ले जाती है। रक्त वाहिकाओं के एंडोथेलियम को नुकसान (एक समयपूर्व संदर्भ डिटेचमेंट, गेस्टोसिस, थ्रोम्बोफ्लिबिटिस और फ्लेबबॉर्क्स और अन्य राज्यों के लिए सूजन परिवर्तन के साथ) हेमोस्टेसिस सिस्टम के बाद के सक्रियण के साथ भी इसी तरह के परिणामों का कारण बन सकता है। इस प्रकार, गर्भावस्था जमावट कारकों और फाइब्रिनोलिसिस इनहिबिटर की प्लाज्मा में सांद्रता में वृद्धि के साथ जुड़ी हुई है, शिरापरक रक्त प्रवाह की प्रकृति में परिवर्तन और संवहनी दीवार में परिवर्तन।
सबसे भयानक थ्रोम्बोम्बोलिक जटिलता (टीईओ) का विकास - गर्भावस्था के दौरान हल्की धमनी का थ्रोम्बोमेम्बोनिज्म 0.3-1 प्रति 1000 गर्भवती महिलाओं की आवृत्ति के साथ होता है। अमीरात धमनी (टीईएल) का घातक थ्रोम्बोम्बलवाद दुनिया भर में मातृ मृत्यु दर का प्रमुख कारण बनी हुई है। नसों वाली गर्भवती महिलाओं के बीच टीओ की आवृत्ति आबादी की तुलना में काफी अधिक है, 10% तक पहुंच गई है। कृत्रिम हृदय वाल्व के साथ गर्भवती महिलाओं के बीच मातृ मृत्यु दर 1-4% है। बढ़ी हुई जोखिम समूह में हृदय वाल्व की बीमारियों के साथ गर्भवती महिलाएं शामिल हैं, जो कि गंभीर साइनोटिक जन्मजात सिंड्रोम के साथ बाएं वेंट्रिकल के आउटपुट ट्रैक्ट के अवरोध के साथ प्रकाश उच्च रक्तचाप के साथ प्रकाश उच्च रक्तचाप होती है। गर्भवती महिलाओं में से 80% में दिल की लय के उल्लंघन का विकास होता है, जिनमें से कुछ टीईओ की ओर जाने में सक्षम हैं।
नीचे टीओ के उच्च जोखिम वाले रोगियों की पहचान है:
1. वीटीओ का इतिहास।
गर्भावस्था के दौरान वीटीईओ की आवृत्ति और वीटीईओ की पुनरावृत्ति 0.05-1.8% और 1.4-11.1% है, क्रमशः (ब्रिल-एडवर्ड्स एट अल।, 2000)।
2. वंशानुगत थ्रोम्बोफ्लास्टिक राज्य (तालिका 1)।
3. पिछली गर्भावस्था के प्रतिकूल परिणाम (भारी preclampsia, help सिंड्रोम, intrauterine भ्रूण मौत, प्लेसेंटल डिटेचमेंट।
थ्रोम्बोफ्लास्टिक उत्परिवर्तनों की स्क्रीनिंग टीजीवी या वीटीई के इतिहास वाले मरीजों में की जानी चाहिए, गर्भावस्था के 20 सप्ताह तक का एक अतुलनीय भ्रूण हानि, गंभीर प्री-एक्लेस्पी / हेल्प सिंड्रोम, घुमावदार रॉटर्स या पारिवारिक इतिहास, प्रारंभिक स्ट्रोक और / या इंफार्क्शन।
मूल थ्रोम्बोफिलिक स्क्रीनिंग में अध्ययन शामिल हैं: कारक वी लीडेन का उत्परिवर्तन, प्रोप्रोमबिन जीन का उत्परिवर्तन, प्रोटीन सी और एस (कार्यात्मक सहित) की कमी, एटी -3, वीए की कमी, वीए, होमोसाइस्टिन का स्तर, एंटी-कार्डोलिपिन एंटीबॉडी।
4. आगामी सर्जिकल हस्तक्षेप।
कम जोखिम: मध्य जोखिम रोगी: सर्जरी\u003e सामान्य संज्ञाहरण के तहत 30 मिनट और\u003e 40 साल या अतिरिक्त जोखिम कारक, या उच्च जोखिम:\u003e 40 साल या अतिरिक्त जोखिम कारक, "बड़े" सर्जिकल हस्तक्षेप।
5. गर्भावस्था के लिए anticoagulants का लंबे उपयोग।
यदि किसी महिला को गर्भावस्था के लिए गर्भावस्था के लिए एंटीकोगुलेंट प्राप्त हुआ, तो गर्भावस्था के दौरान एंटीकोगुल्ट्स को रद्द करने का प्रयास थ्रोम्बोम्बोलिक जटिलताओं के बढ़ते जोखिम की ओर जाता है।
6. कृत्रिम हृदय वाल्व वाली महिलाएं।
कृत्रिम हृदय वाल्व वाली महिलाएं गर्भावस्था और पोस्टपर्टम अवधि के दौरान टीओ के विकास पर उच्चतम जोखिम का प्रतिनिधित्व करती हैं।
7. अतिरिक्त जोखिम कारक (तालिका 2)।
गर्भावस्था, वितरण और पोस्टपर्टम अवधि के दौरान डिग्री रोकथाम टीओ
गर्भावस्था के दौरान anticoagulants वीटीओ, प्रोस्थीकृत वाल्व के साथ महिलाओं में प्रोस्थेटेड वाल्व और कई अन्य गर्भावस्था जटिलताओं के साथ महिलाओं में प्रोफाइलैक्टिक रूप से रोकने और इलाज के लिए निर्धारित किया जाता है, हालांकि गर्भावस्था के दौरान एंटीकोगुल्ट्स का उद्देश्य हर बार इस उपचार के सभी पेशेवरों और विपक्षों को मजबूर करने में समस्या का प्रतिनिधित्व करता है।
आज तक, निम्नलिखित anticoagulants वीटीओ की रोकथाम और उपचार के लिए उपलब्ध हैं: कुमारिन डेरिवेटिव्स (वारफेरिन, इत्यादि), हेपरिन और इसके डेरिवेटिव्स (एनएफजी, एनएमजी और हेपरिनोइड्स), एचए-फैक्टर (फोंडापारिनक्स) और डायरेक्ट थ्रोम्बीन इनहिबिटर के अप्रत्यक्ष अवरोधक (Girudine और इसके डेरिवेटिव, oligopeptides)।
Anticoagulants द्वारा मां थेरेपी संभावित रूप से भ्रूण से दो प्रकार की जटिलताओं के साथ हो सकती है - यह टेराटोजेनिक प्रभाव और रक्तस्राव है। न ही एनएफजी और न ही एनएमजी ने क्रमशः प्लेसेंटा को पार किया है, उनके पास रक्तस्राव पैदा करने या भ्रूण में टेराटोजेनिक प्रभाव प्रदान करने की क्षमता नहीं है, हालांकि गर्भाशय के साथ प्लेसेंटा को यौगिक के स्थान पर रक्तस्राव संभव है। कई अध्ययन भ्रूण के लिए एनएमजी / एनएफजी थेरेपी की सुरक्षा की लगातार पुष्टि करते हैं।
इसके विपरीत, कमरिन डेरिवेटिव्स (वारफेरिन) प्लेसेंटा के माध्यम से जाते हैं और संभावित रूप से भ्रूण से रक्तस्राव का कारण बन सकते हैं और एक टेराटोजेनिक प्रभाव प्रदान कर सकते हैं। Cumarine डेरिवेटिव्स, नासल हाइपोप्लासिया और / या हड्डियों और उपास्थि की कुरूपता दोनों का कारण बन सकता है, गर्भावस्था के आई ट्राइमेस्टर में विटामिन के प्रतिद्वंद्वियों का उपयोग करने के बाद, अंगों के एपिफिसिस के पंचर को सुगंधित करते हुए, और किसी भी पर उपयोग किए जाने पर सीएनएस के उल्लंघन के बाद गर्भावधि। शायद, ये दवाएं गर्भावस्था के पहले 6 हफ्तों में सुरक्षित हैं, लेकिन अनुशासन के 6 से 12 सप्ताह तक उनके स्वागत के मामले में संभावित रूप से टेराटोजेनिक। और यद्यपि कई अध्ययनों में, उन्होंने द्वितीय और III trimesters में कुमेरियन के सफल उपयोग पर रिपोर्ट की, जो जन्मजात vices और संतान के विकास के उल्लंघन से संबंधित नहीं था, इन बच्चों की मनोवैज्ञानिक समस्याओं ने अधिक बार ध्यान दिया है। इसके अलावा, विटामिन के प्रतिद्वंद्वियों (एवीसी) भ्रूण में एक anticoagulant प्रभाव का कारण बनता है, जो विशेष रूप से डिलीवरी के समय चिंता का कारण बनता है, जब बच्चे के जन्म में दवा और संपीड़न की anticoagulating कार्रवाई का संयोजन रक्तस्राव के विकास का कारण बन सकता है और नवजात शिशु (तालिका 3) में रक्तस्राव।
मौखिक प्रशासन (विशेष रूप से, Ximelagatrans) के थ्रोम्बीन के प्रत्यक्ष अवरोधक गैर-दूरस्थ रोगियों में वीटीओ की रोकथाम और उपचार के लिए उच्च दक्षता रखते हैं, जो वारफारिन के उपयोग के समान हैं। जानवरों पर एक प्रयोग में प्रत्यक्ष थ्रोम्बीन अवरोधकों का उपयोग, प्लेसेंटा के माध्यम से अपने प्रवेश और मातृ दूध में संक्रमण के बावजूद, भ्रूण पर हानिकारक प्रभाव की अनुपस्थिति दिखायी। हालांकि, इस समय गर्भावस्था के दौरान उनकी सुरक्षा पर बहुत कुछ डेटा है।
सुरक्षा के आधार पर, एनएफजी और एनएमजी उन परिस्थितियों में गर्भावस्था के दौरान पसंद के anticoagulants हैं जहां उनकी प्रभावशीलता साबित हुई है। यह साबित कर दिया गया है कि एनएमजी प्लेसेंटा में प्रवेश नहीं करता है, और कई नैदानिक \u200b\u200bअध्ययनों का नतीजा भ्रूण के लिए एनएमजी सुरक्षा की पुष्टि थी। एनएमजी (विशेष रूप से, सोडियम उल्टा है) के उपयोग में संचित अनुभव गर्भावस्था के दौरान वीटीईओ को रोकने और इलाज के लिए इंगित करता है कि एनएमजी एनएफजी के रूप में भी प्रभावी और सुरक्षित है।
एनएफजी के विपरीत, एनएमजी प्लाज्मा प्रोटीन, एंडोथेलियल कोशिकाओं और मैक्रोफेज से जुड़ने के लिए कम अनंत है। ये मतभेद एनएमजी की फार्माकोकेनेटिक विशेषताओं की व्याख्या करते हैं। एनएफजी के साथ एनडब्ल्यूजीएस के पास फायदे हैं - बी / वी या पी / के प्रशासन के बाद एनएमजी की जैव उपलब्धता 87-98% है, जबकि पी / के प्रशासन के बाद हेपरिन की जैव उपलब्धता - 15-25%, जैविक आधा जीवन की अवधि एनएमजी एनएमजी की तुलना में दो गुना लंबा है, पी / एनएमजी की शुरूआत के साथ, एक और अनुमानित वकील प्रतिक्रिया, एनएमजी आमतौर पर हेपरिनिनिडेड थ्रोम्बोसाइटोपेनिया (जीआईटी) का कारण बनता है, संभवतः प्रति दिन एक या दो बार परिचय, प्रयोगशाला नियंत्रण आवश्यक है। उपर्युक्त कारकों के संबंध में, हाल के दशकों में, एनएफजी द्वारा एनएफजी द्वारा थ्रोम्बोम्बोलिक बीमारियों (तालिका 4) की रोकथाम और उपचार में विस्थापित किया गया है।
1.1। गर्भावस्था के लिए वीटीओ के एपिसोड की उपस्थिति
वीटीईओ के एक एपिसोड वाले मरीजों में, क्षणिक कारक के कारण, जो वर्तमान में अनुपस्थित है, नैदानिक \u200b\u200bअवलोकन और पोस्टपर्टम एंटीकोगुलेंट्स की सिफारिश करता है। यदि वीटीईओ का पिछला एपिसोड गर्भावस्था या एस्ट्रोजेन की स्वीकृति से जुड़ा हुआ था, या अतिरिक्त जोखिम कारक हैं (उदाहरण के लिए, मोटापे), गर्भावस्था के दौरान एंटीकोगुलेंट्स की रोकथाम शुरू करने की सिफारिश की जाती है।
वीटीओ के एक एकल इडियोपैथिक एपिसोड वाले मरीजों में, जो दीर्घकालिक एंटीकोगुलेंट प्राप्त नहीं करते थे, एनएमजी या एनएफजी मिनीडोसिस की प्रोफाइलैक्टिक खुराक या एनएफजी की औसत खुराक, या नैदानिक \u200b\u200bअवलोकन की औसत खुराक की सिफारिश करते हैं, इसके बाद प्रसव के बाद एंटीकोगुलेंट्स की नियुक्ति के बाद।
वीटीओ और थ्रोम्बोफिलिया (पुष्टि प्रयोगशाला) के एक एपिसोड के रोगियों में या थ्रोम्बिसिस का पारिवारिक इतिहास और दीर्घकालिक anticoagulants प्राप्त नहीं करना, एनएमजी या मिनीडोसिस की निवारक या मध्यम खुराक की सिफारिश की, या एनएफजी की औसत खुराक, एंटीकोगुलेंट्स की नियुक्ति के साथ एनएफजी की औसत खुराक पोस्टपर्टम अवधि।
एंटीट्रोमिन की घाटे वाली महिलाओं में, प्रोथ्रोम्बिन या लीडेनोव्स्की कारक पर हेटरोज्यगस या होमोज्यगस उत्परिवर्तन के साथ संयुक्त, एनएमजी की औसत खुराक या एनएफजी की औसत खुराक की सिफारिश की जाती है।
कई एपिसोड (दो या अधिक) वीटीओ और / या महिलाओं वाले महिलाएं जिन्हें दीर्घकालिक एंटीकोगुलेंट्स प्राप्त हुए हैं (उदाहरण के लिए, वीटीईओ के पिछले एपिसोड के बारे में), एनएफजी या व्यक्तिगत रूप से चयनित खुराक की व्यक्तिगत रूप से चयनित खुराक की सिफारिश करने की अनुशंसा की जाती है डिलीवरी के बाद Anticoagulants की बाद की दीर्घकालिक नियुक्ति के साथ एनएमजी।
1.2। गर्भावस्था से जुड़े थ्रोम्बोफिलिया और वीटोस
एंटीथ्रोम्बिन-कमी वाली महिलाओं में जिनके पास प्रोमक्रिन या लीडेनोव्स्काया उत्परिवर्तन का एक हेटरोज्यगस उत्परिवर्तन होता है, या वीटीओ के पूर्ववर्ती एपिसोड के बिना निर्दिष्ट राज्यों के तहत समरूपता, सक्रिय प्रोफिलैक्सिस की सिफारिश करते हैं।
वीटीईओ के पूर्ववर्ती एपिसोड की कमी के साथ अन्य सभी रोगी और पुष्टि की गई प्रयोगशाला थ्रोम्बोफिलिया डिलीवरी के बाद एंटीकोगुलेंट्स की निरंतरता के साथ एनएमजी, या एनएफजी मिनीडोसिस की अवलोकन या निवारक खुराक की सलाह देते हैं।
2. गर्भावस्था के दौरान वीटीईओ का उपचार
2.1। गर्भावस्था के दौरान विकसित वीटीओ के साथ महिलाएं, एनएमजी में एनएमजी की व्यक्तिगत रूप से चयनित खुराक या एनएफएच (बोलस, चिकित्सकीय रेंज में एक एएफटीवी पेश करने के बाद) के बाद कम से कम 5 दिनों तक संक्रमण के बाद, संपूर्ण के लिए एनएफजी या एनएमजी में संक्रमण के बाद शेष गर्भावस्था। Anticoagulants पोस्टपर्टम अवधि के 3-6 महीने के भीतर प्रशासित किया जाना चाहिए।
2.2। नियोजित डिलीवरी से पहले, डिलीवरी से 24 घंटे पहले हेपेरिन को रद्द करने की सिफारिश की जाती है।
3. गर्भावस्था की थ्रोम्बोफिलिया और जटिलताओं
3.1। गर्भावस्था के परिचित नुकसान (3 या अधिक) के साथ, साथ ही साथ गेस्टोसिस के भारी रूपों की उपस्थिति के साथ, प्लेसेंटा डिटेचमेंट, भ्रूण का निष्कर्षण और फलदायी गर्भावस्था जन्मजात थ्रोम्बोफाइला और एएफए के लिए स्क्रीनशॉट की सिफारिश करती है।
3.2। एएफए वाली महिलाएं और बाद की तारीख में गर्भपात (2 या अधिक) या गर्भावस्था का इतिहास, गेस्टोसिस, इंट्रायूटरिन में भ्रूण (ट्रांसमिशन) या इतिहास में प्लेसेंटा के अलगाव की सिफारिश की सिफारिश करते हैं, वे एस्पिरिन की सिफारिश करते हैं प्लस मिनीडोसिस या एनएफजी की मध्यम खुराक, या एनएमजी की निवारक खुराक।
3.3। आईसीएफआर के उत्परिवर्तन के साथ महिलाओं के लिए, अवधारणा अवधि के दौरान फोलिक एसिड की खुराक का समर्थन करना, और यदि गर्भवती पहले से ही गर्भवती है, तो जल्द से जल्द शुरू करें और पूरे गर्भावस्था में अपने स्वागत को जारी रखें।
3.4। जन्मजात थ्रोम्बोफिलिक उत्परिवर्तनों और बार-बार गर्भपात वाली महिलाएं, बाद की तारीख में गर्भावस्था का नुकसान, इतिहास में गेस्टोसिस का एक भारी रूप, प्लेसेंटा का टुकड़ी एस्पिरिन कम खुराक के साथ उपचार की सिफारिश करती है और हेपेरिन मिनीडोसिस या एनएमजी प्रोफेलेक्टिक खुराक के निवारक उद्देश्य के साथ उपचार की सलाह देते हैं पोस्टपर्टम अवधि में एंटीकोगुलेंट रिसेप्शन की निरंतरता।
3.5। एएफए वाली महिलाएं और शिरापरक थ्रोम्बिसिस का इतिहास आमतौर पर पुनरावृत्ति के उच्च जोखिम के कारण एंटीकोगुलेंट थेरेपी प्राप्त करता है। गर्भावस्था के दौरान, पोस्टपर्टम अवधि में बाद के anticoagulants के साथ एस्पिरिन की छोटी खुराक के साथ एनएमजी या एनएफजी की व्यक्तिगत रूप से चयनित खुराक की सिफारिश करने की सिफारिश की जाती है।
3.6। एएफए वाली महिलाओं और डब्ल्यूटीओ के इतिहास की कमी या गर्भावस्था के नुकसान की कमी को इस गर्भावस्था के तहत डब्लूटीओ विकास के उच्च जोखिम के एक समूह के लिए जिम्मेदार ठहराया जाना चाहिए और शायद गर्भावस्था का नुकसान हो सकता है। वे निम्नलिखित अनुशंसा करते हैं: सक्रिय अवलोकन, हेपेरिन मिनीडोसिस या एनएमजी की प्रोफाइलैक्टिक खुराक, और / या एस्पिरिन की कम खुराक (75-162 मिलीग्राम / डी)।
4. उन महिलाओं को बनाए रखना जिन्हें लंबे समय तक विटामिन के प्रतिद्वंद्वियों और गर्भावस्था की योजना बनाई गई है
4.1। उन महिलाओं के लिए जिन्हें एवीके रिसेप्शन और गर्भावस्था की योजना बनाने की आवश्यकता होती है, यह गर्भावस्था परीक्षणों का उत्पादन करने की सिफारिश की जाती है और गर्भावस्था की शुरुआत (गर्भावस्था के 6 वें सप्ताह तक) की शुरुआत के साथ उन्हें एनएफजी या एनडब्ल्यूजी में अनुवाद करने की सिफारिश की जाती है।
5. प्रोस्थेटेड हार्ट वाल्व वाली महिलाओं में टीओ की रोकथाम
5.1। व्यक्तिगत रूप से चयनित खुराक एनएमजी गर्भावस्था में दिन में दो बार दो बार एंटी-एक्स स्तर को इंजेक्शन के लगभग 1.0-1.2 इकाइयों / मिलीलीटर के बराबर या शरीर के वजन पर गिनती करने के लिए।
5.2। या अनफंक्शन वाले हेपरिन की व्यक्तिगत रूप से चयनित खुराक का आक्रामक उद्देश्य;
5.3। 13 वें सप्ताह में या तो एनएमजी या एनएफजी (जैसा ऊपर वर्णित है), फिर वारफारिन में तीसरी तिमाही के मध्य तक अनुवाद करें, इसके बाद एनएफजी या एनएमजी की बहाली के बाद। इसके बाद, पोस्टपर्टम अवधि में anticoagulants जारी रखा जाना चाहिए।
5.4। इसके अलावा, कृत्रिम हृदय जोखिम वाल्व वाली महिलाएं एस्पिरिन की कम खुराक की सिफारिश करती हैं (75-162 मिलीग्राम / डी)।
6. कार्डियोवैस्कुलर बीमारियों वाली महिलाओं में टीओ की रोकथाम (कृत्रिम हृदय वाल्व को छोड़कर)
6.1। निवारक एंटीकोगुलेंट थेरेपी गर्भावस्था की महिलाओं के दौरान दिखायी जाती है, जिसमें हृदय की जन्मजात भारी साइनोटिक बीमारियों के साथ, राज्यों के तहत राज्यों के तहत एनवा पर III-IV कार्यात्मक वर्ग की गर्भावस्था के दौरान, गंभीर माइट्रल या महाधमनी स्टेनोसिस के साथ गंभीर माइट्रल या महाधमनी स्टेनोसिस के साथ, गंभीर प्रकाश उच्च रक्तचाप के साथ।
एंटीकोगुलेंट थेरेपी की सुरक्षा पर दक्षता और नियंत्रण का मूल्यांकन
एनएमजी का उपयोग करते समय, एंटी-एचए कारक उपकुशल दवा प्रशासन के 3-4 घंटे बाद निर्धारित किया जाता है:
निवारक उद्देश्य - 0.2-0.4 मी / एमएल;
उपचारात्मक खुराक - 0.5-1 मी / एमएल।
12 घंटों के बाद, एंटी-प्रकार के कारक के स्तर 0.1-0.3 मी / एमएल होना चाहिए जिसमें एनएमजी के प्रोफाइलैक्टिक उपयोग और एक उपचार खुराक के साथ 0.2-0.4 होना चाहिए।
एनएमजी थेरेपी की शुरुआत से पहले एंटी-हा कारक निर्धारित रूप से निर्धारित किया जाता है, फिर हर 3 सप्ताह।
हेपरिन प्राप्त करने वाले सभी रोगियों को प्लेटलेट की संख्या को नियंत्रित करने की आवश्यकता होती है: प्रारंभिक स्तर, फिर साप्ताहिक तीन सप्ताह के लिए। थ्रोम्बोसाइट की संख्या को कम करना
Anticoagulants प्राप्त करने वाले मरीजों में त्रिकोणीय में क्षेत्रीय संज्ञाहरण पर सिफारिशें
डिलीवरी से 12-24 घंटे पहले एनएमजीएस को रद्द करना (जेनेरिक या नियोजित सीज़ेरियन सेक्शन)।
हेमोस्टेसियोलॉजिकल टेस्ट और रोगी की सामान्य स्थिति को देखते हुए, महामारी कैथेटर को हटाने के 10-12 घंटे से पहले एंटीकोगुलेंट्स के साथ चिकित्सा शुरू करें।
गर्भवती महिलाओं की आपातकालीन पेट की डिलीवरी की स्थिति में एक सामान्य इंट्यूबेशन एनेस्थेसिया का उपयोग जिन्होंने संचालन के लिए 12 घंटे से भी कम समय में एनएमजी की प्रोफाइलैक्टिक खुराक प्राप्त की और 24 घंटे से कम समय में चिकित्सकीय।
एनएमजी के उपयोग पर यादृच्छिक भावी अध्ययनों के संचालन की कठिनाइयों के बावजूद, हाल के वर्षों में एनएफजी और एनएमजी दोनों गर्भवती महिलाओं में एंटीकोगुलेंट थेरेपी मोड का निर्धारण, गर्भवती महिलाओं को थ्रोम्बोम्बोलिक जटिलताओं के जोखिम के साथ मानकों और सिफारिशों में दृढ़ता से शामिल किया गया है। एनएमजी मातृ और जन्मदिन मृत्यु दर के निचले स्तर से जुड़ा हुआ है, जो उच्च दक्षता और सुरक्षा के संयोजन में, उपयोग की आसानी उनके उपयोग को बेहतर बनाता है।
यह आलेख ग्लासोसोमिटकेलिन के समर्थन के साथ तैयार किया गया था।
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