Intravezikálna chemoterapia (chemoterapia priamo do močového mechúra) sa podáva pacientom s povrchovým karcinómom močového mechúra (štádium T1). Cieľom je znížiť riziko recidívy ochorenia po TUR močového mechúra. Tento postup sa zvyčajne vykonáva v adjuvantnom režime pre jednotlivcov, u ktorých je stredné až vysoké riziko recidívy choroby. Podľa mnohých štúdií to môže znížiť riziko relapsu o 50%. Trvanie liečby je 4 až 8 týždňov.
Hlavným liekom voľby pre intravezikálnu chemoterapiu je antibiotikum mitomycín s protinádorovým účinkom. Terapeutická dávka mitomycínu C zriedeného v 50 mg destilovanej vody je 40 mg.
Liečba mitomycínom C v počiatočnom štádiu ochorenia umožňuje znížiť pravdepodobnosť recidívy rakoviny močového mechúra o 15%. Vďaka použitiu mitomycínu C je možné dosiahnuť výsledky podobné výsledkom priebehu profylaktickej imunoterapie.
Na prevenciu recidívy rakoviny močového mechúra je možné použiť aj ďalšie činidlá (doxorubicín, gemcitabín, epirubicín atď.).
Keď sa do močového mechúra vstrekne cytostatikum, močový mechúr začne interagovať s rakovinotvornými bunkami umiestnenými na sliznici orgánu. Existujú určité rozdiely oproti intravenóznej terapii, ktorá je v niektorých nemocniciach predpisovaná na liečbu invazívnych foriem rakoviny močového mechúra. Pretože cytostatikum preniká do orgánu bez vstupu do krvného obehu, pacient nemá žiadne vedľajšie účinky, ako je vypadávanie vlasov alebo nevoľnosť.
Mnohým pacientom je po operácii predpísaný iba jeden zákrok. Ak existuje riziko recidívy, môže existovať viac postupov.
Pri strednom riziku, tj. Pri papilárnej rakovine podobnej hubám, prebiehajúcej vo vnútornej vrstve steny močového mechúra, ktorá má 1 alebo 2 stupne vývoja nádoru, s veľkosťou viac ako 3 cm, je priebeh liečby predpisované raz týždenne asi dva mesiace.
Intravezikálna chemoterapia rakoviny močového mechúra
Chemoterapia sa podáva niekoľko hodín po operácii, ak to predpisuje lekár. Postup sa môže odložiť na iný deň, ak sa v moči zistia krvné nečistoty alebo infekčné procesy. V prípade potreby je možné ambulantne predpísať ďalší priebeh liečby cytostatikami. Po ukončení liečebného cyklu je pacient prepustený z nemocnice. Do chemoterapie môže byť potrebné obmedziť príjem vody, pretože veľké množstvo prebytočnej tekutiny môže spôsobiť nepohodlie alebo narušiť koncentráciu cytostatika.
Pacienti užívajúci diuretiká musia svoj príjem odložiť na neskoršie hodiny. Ošetrujúci lekár musí byť informovaný o všetkých liekoch, ktoré pacient užíva z jedného alebo iného dôvodu. Liek sa dostane do vášho močového mechúra cez katéter. Po zavedení cytostatického činidla sa katéter odstráni. Odporúča sa nemočiť hodinu po zákroku, aby sa začal účinok lieku.
- po použití toalety si dôkladne umyte ruky;
- dôkladne umyte pokožku genitálií mydlom a opláchnite všetky stopy lieku;
- vypite najmenej 2-3 litre tekutiny dva dni po každom chemoterapeutickom postupe, aby ste z močového mechúra odstránili zvyšky lieku.
Možné vedľajšie účinky
Účinok lieku môže spôsobiť cystitídu, zápal steny močového mechúra (cystitída). Jeho príznakmi sú hematúria, časté močenie, bolesť pri močení.
Do 24 hodín by sa však mal pacient cítiť lepšie. Aby sa zmiernilo podráždenie, odporúča sa piť veľa tekutín. Pomôcť môže aj užívanie liekov proti bolesti. V niektorých prípadoch sa na končatinách môže objaviť červená vyrážka, to sa stáva. Okamžite musíte informovať ošetrujúceho lekára. Tiež je potrebné poradiť sa s lekárom, ak sa stav nezlepší, ak sa zvýši telesná teplota, ak moč zmení svoj zápach alebo farbu, pretože tieto príznaky môžu naznačovať vývoj infekčných procesov v moči.
Starostlivosť o svojho partnera
Po chemoterapii môžete pokračovať v sexe, ale na ochranu partnera pred agresívnym pôsobením lieku, ktoré môže byť vo vaginálnej tekutine alebo v ejakuláte, budete musieť použiť kondóm.
Prevencia
Intravezikálna chemoterapia je v tehotenstve kontraindikovaná, pretože lieky sú pre plod nebezpečné. Preto je počas terapie nevyhnutné používať osvedčené antikoncepčné prostriedky. V prípade nejasností je lepšie prediskutovať tento problém so svojim lekárom.
Chemoterapia invazívneho rakoviny močového mechúra
Chemoterapia je boj proti malígnym bunkám pomocou cytostatických liekov. Pri invazívnych rakovinách sa lieky podávajú vnútrožilovo, takže liečivo vstupujúce do krvného obehu môže bojovať proti rakovinovým bunkám kdekoľvek v tele.
- Dokonca aj pred chirurgickým zákrokom alebo ožarovaním, aby sa zmenšila veľkosť nádoru a znížila sa pravdepodobnosť relapsu;
- Spolu s rádioterapiou na zvýšenie účinnosti liečby;
- Ako hlavná liečba metastatického rakoviny;
- Po chirurgickom zákroku, ak existuje pravdepodobnosť relapsu;
Obvykle sú pacientom predpísané kombinácie
- metotrexát, cisplatina a vinblastín;
- metotrexát, cisplatina, vinblastín a doxorubicín.
Trvanie takejto terapie trvá niekoľko týždňov za sebou.
Chemoterapia metastáz v močovom mechúre
Priebeh terapie cytostatikami možno predpísať, ak novotvar presiahol hranice močového mechúra a rozšíril sa do iných častí tela. Pomocou chemoterapie je možné obmedziť alebo spomaliť rast nádoru, čím sa prejavy ochorenia stanú menej výraznými.
Taktika liečby sa volí v závislosti od stavu pacienta a rozsahu šírenia rakoviny. Je známe, že chemoterapia spôsobuje množstvo vedľajších účinkov, ale je možné ich zvládnuť aj inými liekmi. Pacient sa môže rozhodnúť ukončiť chemoterapiu a používať alternatívne lieky. Lekári určite navrhnú všetky dostupné liečebné metódy. Tiež sa pacient môže poradiť so svojimi príbuznými a priateľmi.
Moderné metódy liečby
Terapeutická mikrovlnná hypertermia je spôsob liečenia malígnych nádorov, ktorý spočíva v použití tepelných účinkov na rakovinové bunky. Počas procedúry sú postihnuté oblasti tela ošetrené pôsobením vysokých teplôt, čo môže výrazne zvýšiť návratnosť používania rádioterapie, chemoterapie alebo rádioterapie.
Pretože vysoká teplota ovplyvňuje zdravé a rakovinové bunky odlišne, je možné odlišovať aplikáciu tepelnej energie. Pôsobením hypertermie sa malígne nádorové bunky zničia a zdravé bunky zostanú neporušené.
Počas postupu sa do močového mechúra vloží sonda, cez ktorú je teplo nasmerované na sliznicu orgánu. Súčasne sa dovnútra vstrekuje chemická látka.
Intravezikálna elektrostimulácia
Niektoré techniky zahŕňajú okrem zavedenia cytostatík do močového mechúra aj použitie elektrickej stimulácie. To umožňuje bunkám aktívnejšie absorbovať chemikálie. Ako viete, cytostatiká môžu v niektorých prípadoch spôsobiť komplikácie, ale dá sa to zvládnuť pomocou iných liekov. Je dôležité vedieť, že intravezikálna elektrostimulácia spolu so zjavnými výhodami má aj vedľajšie účinky. Pozrime sa na ne podrobnejšie.
Anémia
Anémia sa vyvíja na pozadí poklesu počtu červených krviniek, čo spôsobuje dýchavičnosť, únavu a zlomený a depresívny stav pacienta. V prípade, že počet červených krviniek klesne na kritickú úroveň, bude potrebné podrobiť sa transfúzii krvi.
Možnosť infekcie
Tento typ liečby môže znížiť produkciu bielych krviniek v kostnej dreni, čo otvára telo infekciám. Podobné prejavy sa vyskytujú asi týždeň po začiatku terapie a odolnosť tela voči chorobám klesá po dvoch týždňoch na nulu. Potom sa počet krviniek v krvi zvýši a najčastejšie sa do mesiaca vráti do normálu.
Pocit na vracanie alebo vracanie
Tieto príznaky sa môžu objaviť po niekoľkých hodinách a pokračujú nasledujúci deň. Lekári vo svojom arzenáli však majú veľmi účinné lieky, ktoré je možné použiť na zníženie alebo dokonca odstránenie tejto symptomatológie.
Krvácanie a podliatiny
Chemická terapia rakoviny močového mechúra môže spôsobiť zníženie syntézy krvných doštičiek, ktoré pomáhajú procesu zrážania krvi. Pacient musí informovať svojho lekára o všetkých skutočnostiach vzniku modrín alebo krvácania z ďasien, nosa atď.
Strata vlasov
Niektoré skupiny cytostatík môžu spôsobiť vypadávanie vlasov. Niektorí pacienti nie sú znepokojení. Avšak pre tých jednotlivcov, ktorí sú citliví na stav svojho vzhľadu, môžu byť ako dočasné opatrenie odporúčané parochne alebo príčesky. Po ukončení chemoterapie vlasy vo väčšine prípadov začnú rásť.
Zápal
Je možný vývoj zápalu v ústnej dutine s tvorbou malých ulcerácií sliznice. Pravdepodobnosť ich výskytu môžete minimalizovať konzumáciou významného množstva tekutiny počas celého dňa a každodennou starostlivosťou o stav ústnej dutiny. Na tento účel je najlepšie použiť zubnú kefku s mäkkými štetinami. V prípade potreby vám lekár môže predpísať lieky, ktoré zabránia vzniku infekcie.
Znížená apatita a letargia
Pacient môže pocítiť pocity letargie a ľahostajnosti, vyjadrené stratou chuti. Aby telo dostalo všetky potrebné látky a stopové prvky, je potrebné nahradiť jedlá vylúčené zo stravy ich alternatívou vo forme výživných nápojov.
Pocit únavy a únavy
Mnoho pacientov sa počas liečebného procesu cíti úplne preťažení. Aby sme sa s týmito pocitmi vyrovnali, je potrebné pokúsiť sa striedať odpočinok s fyzickými aktivitami, ako je gymnastika, ak na to neexistujú žiadne kontraindikácie.
Vývoj ranej menopoézy
U pacientov, ktorí vzhľadom na svoj vek ešte neprešli do obdobia menopauzy, môže byť vyvolané priebehom chemoterapie. Hlavnou symptomatológiou je výskyt suchosti v pošve a periodické pocity tepla. V takejto situácii je potrebné konzultovať urogynekológa.
Adjuvantná chemoterapia a imunoterapia
Napriek tomu, že radikálne vykonaná TUR spravidla umožňuje úplne odstrániť povrchové nádory močového mechúra, napriek tomu sa často (v 30-80% prípadov) opakujú a u niektorých pacientov choroba postupuje.
Na základe výsledkov 24 randomizovaných štúdií zahŕňajúcich 4863 pacientov s povrchovými nádormi močového mechúra vyvinula Európska organizácia pre výskum a liečbu rakoviny močového mechúra v roku 2007 metodiku prospektívneho hodnotenia rizika recidívy a progresie nádorov. Táto technika je založená na 6-bodovom systéme hodnotenia niekoľkých rizikových faktorov: počet nádorov, maximálna veľkosť nádoru, miera recidívy v anamnéze, štádium ochorenia, prítomnosť CIS, stupeň diferenciácie nádoru. Súčet týchto bodov určuje riziko recidívy alebo progresie ochorenia v%.
Systém na výpočet rizikových faktorov pre recidívu a progresiu povrchových nádorov močového mechúra
|
Rizikový faktor |
Opakovanie |
Progresia |
|
Počet nádorov |
||
|
Jediný |
||
|
Priemer nádoru |
||
|
Predchádzajúca recidíva |
||
|
primárny relaps |
||
|
menej ako 1 relaps za rok |
||
|
viac ako 1 relaps za rok |
||
|
Štádium ochorenia |
||
|
Stupeň diferenciácie |
||
|
Celkový počet bodov |
Skupiny povrchových nádorov močového mechúra podľa rizikových faktorov
Z vyššie uvedených údajov je zrejmé, že po TUR močového mechúra je potrebná adjuvantná chemoterapia alebo imunoterapia takmer u všetkých pacientov s povrchovým karcinómom. Cieľom a predpokladaným mechanizmom lokálnej chemoterapie a imunoterapie je zabrániť implantácii rakovinových buniek skoro po TUR. zníženie možnosti recidívy alebo progresie ochorenia a ablácie zvyškového nádorového tkaniva s jeho neúplným odstránením („hemireection“). Intravezikálna chemoterapiaPri povrchovom karcinóme existujú dve schémy intravezikálnej chemoterapie po TUR močového mechúra: jedna inštalácia skoro po chirurgickom zákroku (počas prvých 24 hodín) a adjuvantné opakované podanie chemoterapeutického lieku. Jednorazová instilácia skoro po operáciiNa intravezikálnu chemoterapiu sa rovnako úspešne používajú mitomycín, epirubicín a doxorubicín. Intravezikálne podávanie chemoterapeutických liekov sa vykonáva pomocou uretrálneho katétra. Liečivo sa zriedi v 30-50 ml 0,9% roztoku chloridu sodného (alebo destilovanej vody) a vstrekuje sa do močového mechúra po dobu 1-2 hodín. Typické dávky pre mitomycín sú 20-40 mg, pre epirubicín-50-80 mg. pre doxorubicín 50 mg. Aby sa zabránilo zriedeniu lieku močom, pacienti v deň instilácie prudko obmedzia príjem tekutiny. Pre lepší kontakt chemoterapeutického lieku so sliznicou močového mechúra sa odporúča pred močením často meniť polohu tela. Pri použití mitomycínu je potrebné vziať do úvahy možnosť alergickej reakcie so začervenaním pokožky dlaní a genitálií (u 6% pacientov), ktorej je ľahké zabrániť dôkladným umytím rúk a genitálií bezprostredne po prvom močenie po instilácii lieku. Pri extravazácii lieku sa zvyčajne vyskytujú závažné lokálne a dokonca systémové komplikácie, preto je včasná inštalácia (do 24 hodín po TURP) kontraindikovaná, ak existuje podozrenie na extra- alebo intraperitoneálnu perforáciu močového mechúra, ktorá sa môže zvyčajne vyskytnúť pri agresívnom TURP močového mechúra. Vzhľadom na nebezpečenstvo systémového (hematogénneho) šírenia je pri makrohematúrii kontraindikovaná aj lokálna chemoterapia a imunoterapia. Jedna inštalácia chemoterapeutického lieku znižuje riziko recidívy o 40-50%, na základe čoho sa vykonáva takmer u všetkých pacientov. Jednorazová injekcia lieku na chemoterapiu neskôr zníži účinnosť metódy dvakrát. K zníženiu frekvencie recidívy dochádza do 2 rokov, čo je obzvlášť dôležité u pacientov s nízkym onkologickým rizikom, pre ktorých sa hlavná metóda metafylaxie stala jediná inštalácia. Jedna inštalácia však nepostačuje s priemerným, a najmä vysokým onkologickým rizikom, a takíto pacienti vzhľadom na vysokú pravdepodobnosť recidívy a progresie ochorenia vyžadujú ďalšiu adjuvantnú chemoterapiu alebo imunoterapiu. Adjuvantné opakované podanie chemoterapieLiečba rakoviny močového mechúra spočíva v opakovanom intravezikálnom podávaní rovnakých liekov na chemoterapiu. Chemoterapia je účinná pri znižovaní rizika recidívy. ale nie je dostatočne účinný, aby zabránil progresii nádoru. Údaje o optimálnom trvaní a frekvencii intravezikálnej chemoterapie sú protichodné. Podľa randomizovanej štúdie Európska organizácia pre štúdium a liečbu rakoviny močového mechúra, mesačné zavedenie po dobu 12 mesiacov nezlepšilo výsledky liečby v porovnaní s 6 mesiacmi za predpokladu, že prvá inštalácia bola vykonaná bezprostredne po TURP. Podľa iných randomizovaných štúdií. miera recidívy s ročným liečebným cyklom (19 inštalácií) bola nižšia v porovnaní s 3-mesačným cyklom (9 instilácií) epirubicínu. Intravezikálna imunoterapiaU pacientov s povrchovým karcinómom močového mechúra s vysokým rizikom recidívy a progresie je najúčinnejšou metódou metafylaxie intravezikálna imunoterapia BCG vakcínou, ktorej zavedenie vedie k výraznej imunitnej odpovedi: cytokíny (interferón y, interleukin-2 atď.) ) sú vyjadrené v stene moču a močového mechúra. ... stimulácia bunkových faktorov imunity. Táto imunitná odpoveď aktivuje cytotoxické mechanizmy, ktoré tvoria základ účinnosti BCG pri prevencii recidívy a progresie ochorenia. BCG vakcína pozostáva z oslabených mykobaktérií. Bola vyvinutá ako vakcína proti tuberkulóze, ale má aj protinádorovú aktivitu. BCG vakcína je lyofilizovaný prášok, ktorý je skladovaný zmrazený. Vyrábajú ho rôzne spoločnosti, ale všetci výrobcovia používajú kultúru mykobaktérií. získané v Pasteurovom inštitúte vo Francúzsku. Vakcína BCG sa zriedi v 50 ml 0,9% roztoku chloridu sodného a ihneď sa vstrekne do močového mechúra močovodovým katétrom pod silou gravitácie roztoku. Adjuvantná liečba rakoviny močového mechúra začína 2-4 týždne po TUR močového mechúra (čas potrebný na reepitelizáciu), aby sa znížilo riziko hematogénneho šírenia živých baktérií. V prípade traumatickej katetrizácie sa postup instilácie odloží o niekoľko dní. Po instilácii po dobu 2 hodín by pacient nemal močiť, je potrebné často meniť polohu tela, aby došlo k úplnej interakcii lieku so sliznicou močového mechúra (otáča sa z jednej strany na druhú). V deň instilácie by ste mali prestať užívať tekutiny a diuretiká, aby sa znížilo riedenie lieku v moči. Pacientov treba upozorniť, aby si po močení umyli toaletu, aj keď riziko kontaminácie domácnosti sa považuje za hypotetické. Napriek výhodám BCG oproti adjuvantnej chemoterapii sa všeobecne uznáva, že imunoterapia sa odporúča iba pacientom s vysokým rizikom rakoviny. Je to kvôli pravdepodobnosti vzniku rôznych, vrátane hrozivých, komplikácií (cystitída, horúčka, prostatitída, orchitída, hepatitída, sepsa a dokonca aj smrť). Vzhľadom na vývoj komplikácií je často potrebné prerušiť adjuvantnú liečbu. Preto nie je jeho vymenovanie pacientom s nízkym onkologickým rizikom opodstatnené. Hlavné indikácie pre vymenovanie BCG vakcíny:
Použitie BCG vakcíny u pacientov s vysokým rizikom progresie ochorenia je veľmi dôležité, pretože sa ukázalo, že iba tento liek môže znížiť riziko alebo oddialiť progresiu nádoru. Absolútne kontraindikácie pre liečbu BCG:
Relatívne kontraindikácie pre liečbu BCG:
Klasický adjuvantný režim BCG empiricky vyvinul Morales pred viac ako 30 rokmi (inštalovaný týždenne počas 6 týždňov). Neskôr sa však zistilo, že 6-týždňový priebeh liečby nestačí. Existuje niekoľko možností pre túto schému: od 10 inštalácií počas 18 týždňov až po 30 inštalácií počas 3 rokov. Aj keď optimálny, všeobecne akceptovaný režim BCG ešte nebol vyvinutý, väčšina odborníkov súhlasí s tým, že ak je liečba dobre tolerovaná, mala by trvať
Liečba rakoviny močového mechúra (štádium T2, TK, T4)Liečba rakoviny močového mechúra (štádia T2, TK, T4) - systémová chemoterapia rakoviny močového mechúra. Asi u 15% pacientov sú v prípade zistenia rakoviny močového mechúra diagnostikované aj regionálne alebo vzdialené metastázy a u takmer polovice pacientov dochádza k metastázam po radikálnej cystektómii alebo rádioterapii. Bez ďalšej liečby je miera prežitia takýchto pacientov zanedbateľná. Hlavným chemoterapeutickým liekom pre systémovú chemoterapiu je cisplatina, avšak vo forme monoterapie sú výsledky liečby výrazne nižšie ako v prípade kombinovaného použitia tohto lieku s metotrexátom, vinolastínom a doxorubicínom (MVAC). Liečba rakoviny močového mechúra pomocou MVAC je však spojená s ťažkou toxicitou (úmrtnosť počas liečby je 3-4%).
V posledných rokoch bolo navrhnuté použiť nový chemoterapeutický liek gemcitabín v kombinácii s cisplatinou, ktorý umožnil dosiahnuť podobné výsledky ako MVAC s výrazne nižšou toxicitou. Kombinovaná chemoterapia u 40-70% pacientov je čiastočne alebo úplne účinná, čo bol dôvod na jej použitie v kombinácii s iztektómiou alebo radiačnou terapiou v režime neoadjuvantnej alebo adjuvantnej terapie. Neoadjuvantná kombinovaná chemoterapia je indikovaná u pacientov v štádiu T2-T4a pred radikálnou cystektómiou alebo radiačnou liečbou a je zameraná na liečbu rakoviny močového mechúra prípadnými mikrometastázami, čím sa znižuje pravdepodobnosť opätovnej aktivácie. a u niektorých pacientov na zachovanie močového mechúra. Pacienti to pred hlavnou liečbou (cystektómia alebo ožarovanie) ľahšie tolerujú, ale randomizované štúdie odhalili malú alebo žiadnu účinnosť. U niektorých pacientov (malý nádor, absencia hydronefrózy, papilárna štruktúra nádoru, možnosť úplného vizuálneho odstránenia nádoru pomocou TUR) sa adjuvantná chemoterapia v kombinácii so žiarením vyhla cystektómii v 40% prípadov, ale na to sú potrebné randomizované štúdie. také odporúčanie. Adjuvantná systémová chemoterapiaJeho rôzne režimy (štandardný režim MVAC, rovnaké lieky vo vysokých dávkach, gemcitabín v kombinácii s cisplatinou) sú predmetom skúmania v randomizovanej štúdii Európskej organizácie pre výskum a liečbu rakoviny močového mechúra, ktorá zatiaľ neumožňuje odporučiť jeden zo svojich varianty. Režim MVAC pre metastatické lézie bol účinný iba u> 15-20% pacientov (predĺženie života iba o 13 mesiacov). Výsledky boli zároveň lepšie u pacientov s metastázami do regionálnych lymfatických uzlín v porovnaní s metastázami do vzdialených orgánov. S neúčinnosťou kombinácie MVAC sa ukázala vysoká účinnosť nahradenia režimu gemcitabínom a paklitaxelom. Ako primárna terapia sa dosiahli dobré výsledky pri kombinácii cisplatiny gemcitabínu a paklitaxelu. Na záver je potrebné poznamenať, že systémová chemoterapia nie je indikovaná pre invazívny karcinóm močového mechúra bez metastáz. Optimálne indikácie na použitie je možné určiť až po dokončení randomizovaných štúdií. | |
Intravezikálna chemoterapia je spôsob liečenia rakoviny močového mechúra, ktorý zahŕňa zavedenie chemoterapeutického lieku priamo do dutiny močového mechúra, a nie intravenózne, ako pri štandardnej chemoterapii onkologických ochorení.
Rakovina močového mechúra u mužov je na 5. mieste medzi všetkými onkopatológiami, u žien - 11. miesto.
Popredné kliniky v Rusku organizujú účinnú intravezikálnu chemoterapiu s použitím moderných liekov. Pre efektívnu liečbu na vysokej úrovni na klinikách sa vytvárajú pohodlné podmienky, realizuje sa individuálny prístup vrátane psychologickej podpory pre našich pacientov. Skúsení špecialisti aktívne zavádzajú do svojej každodennej praxe najmodernejšie a najpokročilejšie metódy liečby zamerané na spomalenie a liečbu onkopatológie, ako aj na zníženie rizika vedľajších účinkov.
Keď je diagnostikovaná tvorba močového mechúra, prvým krokom je vykonanie TUR močového mechúra (transuretrálna resekcia nádoru močového mechúra). To sa vykonáva s cieľom odstrániť hlavné zameranie nádoru a odoslať tkanivo na histologické vyšetrenie s cieľom diagnostikovať typ rastu nádoru a určiť ďalšiu taktiku liečby. Napriek zlepšeniu chirurgických techník pri liečbe rakoviny močového mechúra sa vo väčšine prípadov nie je možné vyhnúť opakovaniu ochorenia. Štatistiky predovšetkým uvádzajú, že u 60-70% pacientov dochádza k relapsu nádoru po primárnej chirurgickej liečbe.
Intravezikálna chemoterapia rakoviny močového mechúra teda zvyšuje účinnosť liečby a znižuje riziko recidívy nádoru.
Intravezikálna chemoterapia
Lieky sa vstrekujú priamo do dutiny močového mechúra, poskytujú kontakt s malígnymi bunkami a spôsobujú ich smrť.
Na zaistenie vyššej koncentrácie chemoterapeutického liečiva v močovom mechúre pred intravezikálnou chemoterapiou sa pacientom odporúča:
- obmedziť príjem tekutín;
- odmietnuť užívať diuretiká a nápoje.
Postup zahŕňa:
- zavedenie uretrálneho katétra do močového mechúra;
- zavedenie chemoterapeutického lieku cez uretrálny katéter s následným odstránením katétra;
- pacientovi sa odporúča, aby počas odporúčaného času nemočil;
- k eliminácii chemoterapeutického lieku dochádza prirodzene pri spontánnom močení.
Intravezikálna chemoterapia rakoviny močového mechúra sa líši od intravenóznej chemoterapie v tom, že:
- chemoterapeutický liek sa prakticky neabsorbuje do krvi;
- preto neexistujú žiadne vedľajšie účinky chemoterapie (vypadávanie vlasov, nevoľnosť, vracanie).
Intravenózna chemoterapia rakoviny močového mechúra
Aj po radikálnej chirurgickej liečbe v objeme cystektómie (úplné odstránenie močového mechúra) existuje riziko recidívy ochorenia. V niektorých prípadoch sa za účelom zvýšenia účinnosti chirurgickej liečby a zníženia rizika recidívy a progresie ochorenia používa v modernej oncourológii intravenózna chemoterapia pred a po operácii.
Výhody chemoterapie pri rakovine močového mechúra
Popredné kliniky v Rusku, partneri spoločnosti Russian Doctor, vykonávajú chemoterapiu rakoviny močového mechúra a majú množstvo výhod:
- spoľahlivosť a bezpečnosť chemoterapie (pred použitím chemoterapeutického lieku sa povinný postup na jeho kontrolu vykonáva podľa špeciálneho protokolu);
- používanie chemoterapeutických liekov novej generácie (používanie inovatívnych techník s použitím najmodernejších chemoterapeutických liekov a liečebných režimov, ktoré preukazujú najlepšie výsledky);
- „Cielená terapia“ (poskytuje účinok chemoterapeutického lieku priamo na zameranie nádoru);
- používanie „krycích liekov“ (našim pacientom je predpísaná sprievodná terapia na zníženie vedľajších účinkov hlavnej chemoterapie).
Pri rakovine močového mechúra môže byť predpísaná chemoterapia. Používa sa v rôznych situáciách:
- Pred alebo po operácii transuretrálnej resekcie (TUR) nádoru.
- V kombinácii s rádioterapiou ako alternatíva k chirurgickému zákroku.
- Ak sa pri rakovine močového mechúra už vytvorili metastázy.
Predpísaná chemoterapia v raných fázach rakovina močového mechúra , posilňuje účinok chirurgickej intervencie a slúži ako doplnok chirurgickej resekcie nádoru.
Chemoterapia, ktorá sa vykonáva po TUR močového mechúra sa volá adjuvans(dodatočné). Je určený na zničenie malígnych buniek, ktoré môžu ešte zostať po operácii. V tomto prípade sa chemoterapeutické lieky injektujú katétrom priamo do močového mechúra a nechajú sa tam 2-3 hodiny. Tento postup sa zvyčajne opakuje niekoľkokrát v intervaloch jedného týždňa. Takáto chemoterapia znižuje riziko recidívy a priaznivo ovplyvňuje prognózu prežitia pri rakovine močového mechúra.
Chemoterapia pre rakovinu močového mechúra sa vykonáva a pred operáciou- volajú ju neoadjuvantný terapia. Je určený na zníženie opuchu a zjednodušenie operácie alebo v zásade na to, aby to bolo možné.
Ak úplné odstránenie močového mechúra pre rakovinu v neskorších fázach z jedného alebo iného dôvodu je to nemožné (vek pacienta, prítomnosť sprievodných chorôb, odmietnutie chirurgického zákroku atď.), Potom môže alternatívne slúžiť kombinácia rádioterapie a chemoterapie. Niekedy je predpísaná iba radiačná terapia.
Ale ako ukázali štúdie, prognóza rakoviny močového mechúra (to znamená, ako dlho budú pacienti žiť po liečbe) je lepšia u tých pacientov, ktorí dostali ožarovanie v kombinácii s chemoterapiou pre nádor, ktorý prerástol do svalovej vrstvy, ale zatiaľ nemetastázoval.
Metastázy rakoviny močového mechúra
V pokročilých štádiách rakoviny močového mechúra, keď nádor metastázuje, je predpísaná systémová chemoterapia. Toto je často jediný spôsob, ako predĺžiť pacientovi život a zlepšiť kvalitu života.
Na zvýšenie účinku chemoterapeutických liekov na malígne bunky na metastázy pri rakovine močového mechúra sa používajú kombinácie rôznych liekov. V porovnaní s monochemoterapiou (s použitím jedného chemoterapeutického lieku), s použitím viacerých liekov zvyšuje odozvu na liečbu rakoviny močového mechúra až o 70%, a až 30% pacientov môže dúfať v odpustenie.
Na metastázy pri rakovine močového mechúra v Nemecku sa prevažne používa režim MVAC / MVEC:
- metotrexát
- + vinblastín
- + adriamycín (alebo epirubicín)
- + cisplatina.
Používa sa tiež nová trieda zlúčenín, taxány.
Predpovede prežitia rakoviny močového mechúra
Všetci pacienti s takouto diagnózou sa samozrejme obávajú, ako dlho žijú s rakovinou močového mechúra? Odpoveď na to závisí od štádia, v ktorom je rakovina zistená, od správnosti zvolenej terapie a ďalších faktorov.
- Ak sa zistí rakovina močového mechúra v raných fázach, potom sú šance na vyliečenie dosť vysoké. Podľa výskumných údajov žijú pacienti po ošetrení 10 a viac rokov.
- O neskorších fázach rakoviny močového mechúra, odpoveď na otázku, ako dlho budú pacienti žiť, závisí vo veľkej miere od reakcie tela na používané liečebné metódy, najmä od reakcie na lieky na chemoterapiu. Pri správnej liečbe môžu pacienti prežiť aj s metastázami vytvorenými 2 a viac rokov.
Vo všeobecnosti je v neskorších štádiách prognóza strednej dĺžky života pri rakovine močového mechúra priaznivejšia než v neskorších štádiách iných rakovín.
6033 0
Indikácie pre intravezikálnu chemoterapiu
Výsledky chirurgickej liečby neinvazívnych svalov rakovina močového mechúra (rakovina močového mechúra) sú neuspokojivé.Počas prvých 6-12 mesiacov v 41-83% prípadov po transuretrálna resekcia (TOUR) dôjde k relapsu, v 12-26% prípadov sa choroba zmení na svalovo invazívnu formu.
Tento stav je spôsobený biologickými vlastnosťami nádoru, pretože rakovina močového mechúra je ochorením celého epitelu prechodných buniek močových ciest.
V ideálnom prípade je na zabránenie relapsu potrebný účinok na celú sliznicu.
Využívanie terapeutických techník, ktoré znížia výskyt progresie a recidívy, je od 50. rokov 20. storočia nosným pilierom vedeckého výskumu nesvalovo invazívnej rakoviny močového mechúra. Preto hlavná indikácia intravezikálna chemoterapia (IVCT) bol použitý v adjuvantnom režime.
Atraktivita VPHT bola spôsobená nasledujúcimi faktormi:
Lokálne sa vytvára vysoká koncentrácia liečivej látky.
Systémový účinok lieku je obmedzený kvôli nízkej absorpcii stenou močový mechúr (MP).
intravezikálna chemoterapia umožňuje pôsobiť na subklinické lézie.
Vzhľadom na rozdiel v biologických vlastnostiach nádoru je účinok chemoterapeutického liečiva na nádorové tkanivo vyšší ako na nezmenenú zdravú sliznicu.
Je možné opakované intravezikálne podanie liekov z chemoterapie.
Lekárovi je vo väčšine prípadov vhodné intravezikálne podanie chemoterapeutického lieku.
Úlohy VPHP sú nasledujúce:
Znížená recidíva a progresia po operácii.
Zničenie subklinických ložísk nádoru.
Získanie terapeutického účinku s minimálnou frekvenciou komplikácií a vedľajších účinkov.
Prevencia implantácie nádorových buniek po TUR.
Indikácie pre intravezikálnu chemoterapiu na základe distribúcie pacientov podľa rizikových skupín
Celá kohorta pacientov s nesvalovo invazívnym karcinómom močového mechúra je heterogénna. Na stanovenie indikácií a agresivity adjuvantnej terapie sú pacienti rozdelení do rizikových skupín. Za týmto účelom sa hodnotia nasledujúce klinické a morfologické znaky: štádium, stupeň diferenciácie, veľkosť a počet nádorov, miera recidívy, súvislosť s rakovinou v silu.Na základe toho sú pacienti tradične rozdelení do nasledujúcich skupín:
Nízkoriziková skupina: štádium pTa, diferenciácia G1 alebo G2, jeden nádor, obdobie bez relapsu najmenej 3 mesiace po transuretrálnej resekcii. V tejto skupine stačí jedna injekcia chemoterapeutického lieku po TUR.
Skupina stredného rizika: pTG2, viacnásobné nádory pT, viacnásobné relapsy, pTG4, adjuvantná IVCT je indikovaná u všetkých pacientov.
Vysokoriziková skupina: pT, G3; rTg mnohopočetné nádory; pT1, ak dôjde k relapsu do 6 mesiacov po operácii; pTis, difúzny. Títo pacienti sú prognosticky najnepriaznivejší. Adjuvantná terapia je jednoznačne potrebná. Účinnejšia je terapia BCG. V prípade, že sa rozhodne o intravezikálnej chemoterapii, stojí za to zvoliť dlhší liečebný režim. Je dôležité poznamenať, že s neúčinnosťou liečby zachovávajúcej orgány je táto kategória pacientov prvým kandidátom na chirurgickú operáciu orgánu.
Európska urologická spoločnosť vykonala metaanalýzu výsledkov liečby pre 2596 pacientov s Ta-T1 vo veľkých randomizovaných štúdiách. Na základe toho bola vyvinutá škála na hodnotenie rizika progresie a recidívy a presnejšia stratifikácia pacientov (tabuľka 3.5-3.7).
Tabuľka 3.5. Skóre rizika progresie a recidívy u pacientov s nesvalovo invazívnym karcinómom močového mechúra
Tabuľka 3.6. Rozdelenie pacientov podľa skupín s rizikom recidívy 
Tabuľka 3.7. Rozdelenie pacientov podľa skupín s rizikom progresie 
Po transuretrálnej resekcii je u všetkých pacientov indikované jediné priame podanie liekov z chemoterapie. Na základe metaanalýzy 7 randomizovaných štúdií došlo k 12% zníženiu miery relapsov. Jednorazová dávka je tiež indikovaná u všetkých pacientov po biopsii TURP s podozrením na rakovinu. Ak nie je možné vykonať IVCT bezprostredne po transuretrálnej resekcii, chemoterapia by sa mala vykonať do prvých 24 hodín, inak sa riziko recidívy zdvojnásobí. Pri použití mitomycínu, epirubicínu a doxorubicínu neboli žiadne významné rozdiely.
Profylaktický účinok intravezikálnej terapie sa v zásade realizuje bezprostredne po jej zavedení. Preto pri absencii relapsu viac ako 6 mesiacov po intervencii nie je ďalšie použitie intravezikálnej terapie indikované.
V súčasnosti bohužiaľ používanie IPCT iba znižuje frekvenciu relapsov, ale nebol zaznamenaný žiadny vplyv na progresiu.
Trvanie a intenzita režimov intravezikálnej chemoterapie nie sú v súčasnosti stanovené kvôli nekonzistentným údajom. Nasledujú najprijateľnejšie schémy v Rusku.
Všeobecné zásady intravezikálnej chemoterapie
Intra- a extraperitoneálna perforácia je absolútnou kontraindikáciou. Relatívnymi kontraindikáciami pre IVCT sú výrazná hrubá hematúria, ťažká dyzúria.Chemoterapeutický liek sa spravidla pred injekciou do močového mechúra zriedi vhodným rozpúšťadlom. MP je katetrizovaný v súlade s pravidlami asepsie a antisepsy tenkým uretrálnym katétrom alebo špeciálnym katétrom na intravezikálnu chemoterapiu. Liečivo sa vstrekuje intravezikálne, potom sa odstráni uretrálny katéter.
Pacientovi sa odporúča, aby nemočil po dobu potrebnú na expozíciu, a tiež aby pravidelne menil polohu tela, aby rovnomerne ovplyvnil chemoterapeutický liek na všetkých stenách močového mechúra. Na udržanie požadovanej koncentrácie priamo v MP sa odporúča pacientovi obmedziť príjem tekutín niekoľko hodín pred zákrokom.
Pri vývoji taktiky liečby u pacientov so svalovou neinvazívnou rakovinou močového mechúra je potrebné správne vyhodnotenie rizikových faktorov pre správnu stratifikáciu pacientov podľa prognózových skupín. To umožní vyhnúť sa najčastejším klinickým chybám pri IVCT: pacienti so stredne ťažkými a vysokorizikovými skupinami nedostávajú adjuvantnú liečbu; adjuvantná chemoterapia sa odporúča u pacientov s dobrou prognózou. Je dôležité dodržiavať správnu dávku, koncentráciu a dobu expozície lieku, ako aj počet injekcií lieku.
Intravezikálne režimy chemoterapie
Niekoľko desiatok rôznych chemických zlúčenín bolo navrhnutých ako intravezikálna chemoterapia. Široko sa používa asi desať chemoterapeutických liekov. Nasledujú najbežnejšie.Mitomycín je antineoplastické antibiotikum. Princíp účinku: po penetrácii do bunky vykazuje vlastnosti bi- a trifunkčného alkylačného činidla, vďaka čomu selektívne inhibuje syntézu kyselina deoxyribonukleová (DNA)... Pri vysokých koncentráciách spôsobuje potlačenie buniek kyselina ribonukleová (RNA) a syntézu bielkovín, vo väčšej miere vo fázach G1 a S. Jedna dávka 40 mg. Liečivo sa rozpustí v 40 ml izotonického roztoku chloridu sodného. Prvá inštalácia - v deň TUR, potom 1 krát týždenne intravezikálne 6-10 dávok. Expozícia-1-2 hodiny. Miera recidívy po kombinovanej liečbe je 7-67% (tabuľka 3.8).
Tabuľka 3.8. Porovnanie účinnosti samotnej transuretrálnej resekcie a transuretrálnej resekcie + mitomycínu C u pacientov s povrchovým karcinómom močového mechúra (výsledky randomizovaných štúdií) 
Tiofosfamid je trifunkčná alkylačná cisloslošpecifická zlúčenina zo skupiny etylénimínov, ktorá narúša výmenu nukleových kyselín, blokuje mitózu a vytvára komplexné väzby s DNA. Podáva sa v dávke 20-60 mg 1-2 krát týždenne, intravezikálne. Expozícia - až 2 hodiny, dávka kurzu - 200 - 220 mg. Miera recidívy (transuretrálna resekcia + chemoterapia) je 39-58%. Nevýhodou je dobrá priepustnosť cez stenu MP, čo spôsobuje systémové vedľajšie účinky (leuko-, trombocytopénia).
Doxorubicín je antracyklínové protinádorové antibiotikum. Mechanizmus účinku je založený na tvorbe voľných radikálov pri interakcii s DNA, priamom pôsobení na bunkovú membránu s potlačením syntézy nukleových kyselín, inhibícii topoizomerázy II. Schéma podávania: 30-50 mg denne č. 10 alebo 20-50 mg 2-3 krát týždenne. Miera recidívy je 25-56%.
Epirubicín je tiež antracyklínové protinádorové antibiotikum, v dôsledku interkalácie medzi hlavnými pármi nukleotidov v DNA vedie k narušeniu DNA, RNA a proteínov. Schéma podávania: 30-80 mg denne č. 3, prestávka 4 dni, ďalšie 3 inštalácie. Expozícia-1-2 hodiny. Miera recidívy po adjuvantnej chemoterapii je 25-56%.
Gemcitabín je antimetabolit skupiny pyrimidínových analógov; je cyklošpecifický pre fázu SfGyS. Režim podávania: 1000-3000 mg 1-2 krát týždenne. Expozícia - 1-2 hodiny. Frekvencia úplnej odpovede - 22-56%.
Zatiaľ nie je možné hovoriť o žiadnom lieku ako o „zlatom štandarde“, pretože nebol nahromadený dostatočný klinický materiál, na základe ktorého by bolo možné vyvodiť taký odvážny záver. Okrem toho je účinnosť VPHT ako celku veľmi žiaduca.
Možné cesty pre rozvoj intravezikálnej chemoterapie
Pokyny uvedené nižšie sú v súčasnosti na úrovni klinických skúšok.Aplikácia molekulárno -biologických markerov. Pokroky v molekulárnej medicíne zrejme umožňujú presnejšie rozdeliť pacientov do skupín s rizikom relapsu a predpovedať citlivosť na konkrétny chemoterapeutický liek.
VPHT + fotodynamická terapia (PDT): účelom tejto kombinácie je zosilniť účinky oboch terapeutických metód v dôsledku lepšieho prieniku chemoterapeutického liečiva do nádorového tkaniva.
VPHT + ultrazvukové (USA) terapia: pod vplyvom ultrazvuku sa zvyšuje priepustnosť bunkovej membrány. Biologická dostupnosť liečiva do steny MP sa teda zvyšuje.
Terapia hypertermie HPCT +: roztok chemoterapeutického liečiva, podávaný intravezikálne, sa zahrieva pomocou špeciálneho zariadenia. V dôsledku toho sa zvyšuje prienik chemikálie do tkanív, ale zvyšuje sa toxicita.
Elektrochemoterapia: Niektoré štúdie preukázali väčšiu účinnosť ako štandardná intravezikálna chemoterapia a zvýšenie prežívania bez chorôb.
Ako už bolo uvedené, intravezikálna chemoterapia neovplyvňuje progresiu nádoru. Je možné, že početné štúdie o intravezikálnej imunoterapii obmedzia šírenie IVCT. S akumuláciou klinického materiálu možno dúfať vo vývoj „zlatého štandardu“ intravezikálnej chemoterapie. Pravdepodobne to bude možné vďaka vývoju presných indikácií intenzity a trvania chemoterapie alebo kvôli vývoju nových liekov na chemoterapiu.
IN A. Chissov, B. Ya. Alekseev, I. G. Rusakov