A.N. Gratian,
Katedra klinickej farmakológie, GOU VPO Ruská štátna lekárska univerzita, Moskva
Infekcie dýchacích ciest sú najčastejšou patológiou ľudskej populácie, pričom u detí tvoria akútne respiračné ochorenia až 90 % všetkých prípadov infekčných ochorení.
Respiračné infekcie súvisia najmä s komunitnými a sú častou príčinou hospitalizácie, ako aj výskytom chronických zápalových ochorení s nedostatočnou ambulantnou liečbou. Bakteriálne infekcie dýchacích ciest zaujímajú popredné miesto medzi všetkými diagnostikovanými infekčnými procesmi, preto je hlavnou zložkou liečby respiračných ochorení antibiotická liečba.
Na etiológii komunitne získaných, teda tých, ktoré sa vyvinuli v bežnom živote dieťaťa, bronchitídy a pneumónie sa podieľa pomerne veľké spektrum patogénov. V súčasnosti sa v závislosti od charakteru klinických prejavov komunitná bronchitída a pneumónia zvyčajne delia na typické a atypické.
Typicky je ochorenie charakterizované akútnym začiatkom s ťažkou horúčkovou reakciou, intoxikáciou, kašľom a ťažkými telesnými prejavmi, čo je zvyčajne spôsobené prítomnosťou Streptococcus pneumoniae, Moraxella catarrhalis a Haemophilus influenzae.
Atypický priebeh ochorenia je charakterizovaný subakútnym začiatkom s nízkymi príznakmi, s normálnou alebo subfebrilnou teplotou a bez intoxikácie. Najčastejším príznakom je suchý, neproduktívny obsedantný kašeľ. Príčinou atypických komunitných infekcií dýchacích ciest sú chlamýdie (Chlamydia pneumoniae) a mykoplazmy (Mycoplasma pneumoniae). Je zrejmé, že etiologický význam chlamýdií (Chlamydia pneumonia) a mykoplazmy (Mycoplasma pneumoniae), ktoré sú intracelulárnymi patogénmi infekcií, je oveľa vyšší, než sa pôvodne predpokladalo. Mykoplazmová a chlamýdiová etiológia bronchitídy a pneumónie u detí sa v súčasnosti môže pohybovať od 25 do 40 %, pričom najviac je v prvom roku života a po 10 rokoch. Charakteristickým znakom intracelulárnych patogénov je ich necitlivosť na tradičnú antibiotickú liečbu, preto mykoplazmové a chlamýdiové infekcie často nadobúdajú zdĺhavý alebo opakujúci sa priebeh.
Indikácia na vymenovanie antibiotík na respiračné ochorenia by sa mala považovať za klinické príznaky naznačujúce bakteriálnu povahu zápalového procesu (mukopurulentný a hnisavý spút) v kombinácii s ťažkou intoxikáciou a predĺženou hypertermiou (viac ako 3 dni). Indikáciou pre antibiotickú terapiu je aj zdĺhavý priebeh ochorenia, najmä pri podozrení na intracelulárnu povahu patogénu.
Najpoužívanejšími antibiotikami pri liečbe infekcií dýchacích ciest v pediatrickej praxi sú antibiotiká patriace do skupiny penicilínov, cefalosporínov a makrolidov.
Semisyntetické širokospektrálne penicilíny (amoxicilín, ko-amoxiclav) a cefalosporíny druhej generácie (cefaclor, cefuroxím axetil) sú účinné proti najpravdepodobnejším pôvodcom komunitnej bronchitídy a pneumónie (S. pneumoniae, H. influenzae, M. catarrhalis) , patria do najbezpečnejších skupín antibiotík a všetky sú perorálne. S typickým obrazom ochorenia (vysoká horúčka, intoxikácia, kašeľ, výrazné fyzické zmeny na pľúcach) sú považované za lieky voľby.
Zároveň, ako všetky beta-laktámové antibiotiká, ani penicilíny a cefalosporíny neovplyvňujú vnútrobunkové patogény (chlamýdie, mykoplazmy) a častejšie ako antibiotiká iných skupín spôsobujú alergické reakcie, preto moderné makrolidy v liečbe komunitných infekcií dýchacích ciest predstavujú vážnu súťaž.
Pri atypických prejavoch ochorenia (normálna alebo nízka horúčka, nedostatok zreteľnej intoxikácie a dýchavičnosť, nedostatok vyjadrenia fyzických údajov v prítomnosti pretrvávajúceho, suchého alebo neproduktívneho obsedantného kašľa podobného čiernemu kašľu) sú liekmi makrolidy podľa výberu.
Prvé antibiotikum makrolidovej skupiny, erytromycín, bolo syntetizované v roku 1952 a dodnes sa široko používa v klinickej praxi na liečbu infekcií dýchacích ciest, kože a mäkkých tkanív. Počas niekoľkých desaťročí sa makrolidové antibiotiká prezentovali na klinike len s erytromycínom a o niečo neskôr syntetizovaným oleandomycínom (ktorý už stratil svoj klinický význam) a spiramycínom. Široké používanie erytromycínu rýchlo viedlo k vzniku kmeňov stafylokokov rezistentných na erytromycín, čo v kombinácii so správami o zlej biologickej dostupnosti lieku v dôsledku inaktivácie v kyslom prostredí žalúdka viedlo k poklesu záujmu lekárov o to. V 70. až 80. rokoch dvadsiateho storočia sa pozornosť makrolidom prudko zvýšila, čo bolo spôsobené intenzívnym štúdiom úlohy intracelulárnych patogénov, ako aj objavením infekcie Helicobacter pylori. Nárast počtu kmeňov mikroorganizmov produkujúcich β-laktamázy zároveň viedol k zníženiu aktivity „tradičných“ penicilínov. To všetko podnietilo vývoj a zavedenie nových makrolidových antibiotík do klinickej praxe so zlepšenými (v porovnaní s erytromycínom) mikrobiologickými a farmakokinetickými parametrami, ako aj lepšou toleranciou. Makrolidy vstúpili do obdobia „renesancie“ – najmä v pediatrickej praxi, kde si získali uznanie vďaka vysokej účinnosti, bezpečnosti a jednoduchosti použitia.
Jedným z najatraktívnejších predstaviteľov makrolidovej skupiny z hľadiska výberu antibiotika na liečbu respiračných infekcií v pediatrickej praxi je azitromycín (Sumamed).
Azitromycín je polosyntetické antibiotikum, zástupca skupiny „nových“ makrolidov, ktoré bolo syntetizované v roku 1983 začlenením atómu dusíka do 14-členného laktónového kruhu erytromycínu. 15-členný azitromycín sa molekulárnou štruktúrou výrazne odlišuje od ostatných makrolidov – je dokonca izolovaný do samostatnej podskupiny azalidov (v ktorej je zatiaľ jediný).
Azitromycín má široké spektrum antimikrobiálneho účinku, ktoré zahŕňa grampozitívne a gramnegatívne (Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Bordetella pertussis, Bordetella parapertussis, Campylobacter jejuni, Legionella pneumila, baktérie Neisseria gonorrterus, Gardnenesthesia, Gardnenesthesia, Gardnenesthesia, vaginálne baktérie ), chlamýdie (Chlamydia trachomatis, Chlamydia pneumoniae), mykobaktérie (komplex Mycobacteria avium), mykoplazma (Mycoplasma pneumoniae), ureaplazma (Ureaplasma urealyticum), spirochéty (Treponere pallurgdum,
Azitromycín je však na prvom mieste medzi makrolidmi z hľadiska aktivity proti H. influenzae, M. catarrhalis, N. gonorrhoeae, B. melitensis, R. rickettsii, vrátane ich kmeňov produkujúcich beta-laktomázu. Z hľadiska účinku na H. influenzae je horší ako aminopenicilíny a cefalosporíny, ale prevyšuje erytromycín 2-8 krát. Azitromycín in vitro je o niečo aktívnejší ako erytromycín proti chlamýdiám, mykoplazmám a ureaplazmám, o niečo aktívnejší je proti Legionelle. In vivo je však účinnosť azitromycínu proti týmto intracelulárnym patogénom mnohonásobne vyššia v dôsledku jeho extrémne vysokej schopnosti prenikať do buniek.
Pre azitromycín, ako aj pre iné makrolidy, je charakteristický postantibiotický účinok, teda zachovanie antimikrobiálneho účinku liečiva po jeho odstránení z prostredia.
Azitromycín, podobne ako iné makrolidy, má tiež sub-MIC-postantibiotický účinok, tj pôsobením azitromycínu v koncentrácii ešte nižšej ako je MIC, mikroorganizmy, vrátane tých, ktoré sú zvyčajne rezistentné na antibiotikum (napríklad Pseudomonas aeruginosa), byť citlivejší na faktory imunitnej obrany. Azitromycín vykazuje postantibiotický a sub-MIC-postantibiotický účinok proti S. pyogenes, S. pneumoniae, H. influenzae, L. pneumophila.
Azitromycín, podobne ako iné makrolidy, má protizápalové a imunomodulačné účinky. V najväčšej miere protizápalový účinok umožňuje dlhodobé užívanie. Makrolidy zvyšujú aktivitu T-killerov a zvyšujú fagocytárnu aktivitu a migráciu makrofágov do ohniska zápalu. Protizápalový účinok azitromycínu sa úspešne využíva u pacientov s cystickou fibrózou, ktorí nereagujú na štandardnú liečbu.
Makrolidy sa užívajú hlavne perorálne a dobre sa vstrebávajú z čriev. Absorpcia azitromycínu prebieha rýchlo, maximálna plazmatická koncentrácia sa dosiahne po 2-4 hodinách. Azitromycín vďaka svojej dobrej rozpustnosti v lipidoch ľahko preniká do tkanív a biologických tekutín a jeho významná časť je absorbovaná polymorfonukleárnymi leukocytmi a makrofágmi. Fagocyty „naložené“ azitromycínom ho počas migrácie transportujú do ohniska zápalu, kde je koncentrácia antibiotika o 24 – 36 % vyššia ako v zdravých tkanivách. Azitromycín prevyšuje beta-laktámy a aminoglykozidy svojou schopnosťou prenikať cez histohematologické bariéry (okrem hematoencefalickej bariéry). Spomedzi makrolidov vytvára azitromycín najvyššiu tkanivovú koncentráciu (10-100-krát vyššiu ako je koncentrácia v sére), preto je jeho hladina v krvnej plazme nízka. V najvyšších koncentráciách sa azitromycín nachádza v mandlích, strednom uchu, vedľajších nosových dutinách, pľúcach, bronchiálnom sekréte, alveolárnej tekutine, lymfatických uzlinách, pečeni, obličkách, v menších (ale viac ako 10-násobne vyšších ako v sére) - vo svaloch a tukovom tkanive. tkanív. 24-96 hodín po užití azitromycínu je jeho koncentrácia v sliznici priedušiek 200-krát vyššia a v bronchiálnom sekréte - 80-krát vyššia ako koncentrácia v sére.
Azitromycín medzi makrolidmi má najdlhší polčas (T1 / 2) - 35-50 hodín, pri opakovanom podávaní - až 48-96 hodín, čo umožňuje predpisovať antibiotikum raz denne. Polčas rozpadu z tkanív je oveľa dlhší. Terapeutická koncentrácia azitromycínu v tkanivách pretrváva až 5-7 dní po vysadení (erytromycín - do 1-3 dní). Makrolidy podliehajú biotransformácii v pečeni za účasti cytochrómu P-450 a vylučujú sa žlčou vo forme aktívnych alebo neaktívnych metabolitov a nezmenené. Azitromycín sa metabolizuje v malom rozsahu (a preto neovplyvňuje metabolizmus iných liekov). 50 % liečiva sa vylučuje žlčou v nezmenenej forme a asi 6 % sa vylučuje močom.
Napriek mimoriadnej tkanivovej a intracelulárnej akumulácii, ktorá je vlastná makrolidom, je celá táto skupina netoxickými a bezpečnými antibiotikami, čo sa vysvetľuje ich jednosmerným pôsobením s ochrannými mechanizmami makroorganizmu. Celkový výskyt nežiaducich účinkov azitromycínu u detí je asi 9% (pri použití erytromycínu - 30-40%). Výskyt vedľajších účinkov vyžadujúcich vysadenie lieku je 0,8 %. V dvojito zaslepenej štúdii tolerancie azitromycínu, ktorá sa uskutočnila u 2 598 detí, sa vedľajšie účinky pozorovali u 8,4 % pacientov. Vyskytli sa signifikantne častejšie u detí, ktoré dostávali porovnávacie lieky (12,9 %) – co-amoxiclav, ampicilín, fenoxymetylpenicilín, cefalexín, cefaclor, doxycyklín, dikloxacilín, flukloxacilín, josamycín a erytromycín.
U 5 % detí liečených azitromycínom boli zaznamenané mierne alebo stredne silné bolesti brucha, nevoľnosť, vracanie alebo hnačka (pri užívaní erytromycínu a iných 14-členných liekov stimulujúcich motilínové receptory je to oveľa častejšie).
Nežiaduce účinky z centrálneho nervového a kardiovaskulárneho systému sú mierne a vyskytujú sa v menej ako 1 % prípadov.
Na rozdiel od liečby betalaktámovými antibiotikami je dysbióza a s ňou spojené komplikácie počas liečby azitromycínom necharakteristické, pretože rovnako ako iné makrolidy neovplyvňuje normálnu črevnú mikroflóru.
Alergické reakcie na azitromycín sa vyskytujú v menej ako 1 % prípadov, zatiaľ čo v 10 % sa vyvinú na penicilíny a v 4 % na cefalosporíny. Sú opísané alergické reakcie, ktoré sa vyvinuli v priebehu 3-4 týždňov. po zrušení azitromycínu. Bola zaznamenaná skrížená alergia s inými makrolidmi.
Azitromycín je kontraindikovaný v prípade precitlivenosti na makrolidy, pri zlyhaní pečene, v prvom trimestri gravidity (pokiaľ očakávaný prínos pre matku nepreváži potenciálne riziko pre plod) a počas laktácie.
Prevažná väčšina klinických štúdií azitromycínu bola venovaná štúdiu jeho účinnosti pri infekciách horných a dolných dýchacích ciest.
Od roku 1991 do roku 2001 sa účinnosť azitromycínu pri infekciách horných dýchacích ciest skúmala v 29 štúdiách na celkovom počte 7 240 pacientov vrátane 4 263 detí. V 5 štúdiách (n = 1687) sa skúmala účinnosť 3-dňovej kúry liečby azitromycínom a ako komparátory boli počas 7-14 dní použité roxitromycín, klaritromycín, co-amoxiclav alebo cefaclor. V troch štúdiách bol azitromycín porovnateľný v klinickej a bakteriologickej účinnosti s porovnávanými liekmi av 1 bol lepší. Jedna štúdia hodnotila 3- a 5-dňové výsledky liečby azitromycínom, ktoré boli porovnateľné.
Počas 10 rokov sa účinnosť azitromycínu pri infekciách dolných dýchacích ciest skúmala v 29 veľkých randomizovaných kontrolovaných štúdiách u 5 901 pacientov vrátane 762 detí. 12 štúdií zahŕňalo pacientov s rôznymi infekciami, 9 - pacientov s exacerbáciou chronickej bronchitídy, 9 - pacientov s pneumóniou. 22 štúdií skúmalo účinnosť 3-dňového cyklu liečby azitromycínom, 5-5-dňovej, 2-stupňovej liečby (intravenózne a potom perorálne) a 1 - jednorazovej dávky. Makrolidy (erytromycín, klaritromycín, roxitromycín, diritromycín) boli použité ako referenčné liečivá v 8 štúdiách, v 13 - penicilínoch (ko-amoxiclav, amoxicilín, benzylpenicilín), v 4 - perorálnych cefalosporínoch (cefaclor, cefuroxímín) 1 - alfuolooximín . Najčastejšie (9 štúdií) sa azitromycín porovnával s ko-amoxiclavom. Dĺžka užívania porovnávacích liekov bola zvyčajne 10 dní. Účinnosť 3-dňových aj 5-dňových cyklov liečby azitromycínom bola vysoká a vo väčšine štúdií bola porovnateľná s účinnosťou 10-dňových liečebných cyklov porovnávanými liekmi. V 5 štúdiách mal azitromycín lepšiu účinnosť ako porovnávacie lieky (ko-amoxiclav, erytromycín, benzylpenicilín a ceftibutén). Znášanlivosť liečby v hlavnej a kontrolnej skupine bola vo všeobecnosti porovnateľná, hoci v 4 štúdiách spôsoboval azitromycín nežiaduce účinky menej často ako ko-amoxiclav alebo cefuroxím axetil. Rozdiel bol spôsobený najmä nižším výskytom gastrointestinálnych porúch. Azitromycín nebol v žiadnej štúdii horší ako porovnávané lieky, pokiaľ ide o znášanlivosť.
Účinnosť azitromycínu pri infekciách dolných dýchacích ciest u detí, ako je akútna hnisavá bronchitída a komunitná pneumónia, je rovnako vysoká ako u dospelých. Výsledky komparatívnych kontrolovaných štúdií naznačujú, že pokiaľ ide o klinickú účinnosť, ktorá presahuje 90 %, azitromycín pri takýchto infekciách nie je horší ako erytromycín, josamycín, co-amoxiclav a cefaclor. Multicentrická dvojito zaslepená štúdia odhalila vysokú účinnosť azitromycínu pri mykoplazmatickej pneumónii u detí.
Pri komunitnej pneumónii u detí (39 ľudí dostávalo azitromycín 10 mg/kg raz denne a 34 ko-amoxiclav 40 mg/kg v 3 dávkach) bola klinická účinnosť 100 a 94 %.
V porovnávacej štúdii azitromycínu (10 mg/kg jedenkrát denne) a ko-amoxiclavu (40 mg/kg v 3 dávkach) u 97 a 96 detí s infekciami dolných dýchacích ciest bola klinická účinnosť 97 a 96 %. Zároveň u detí liečených azitromycínom bolo zotavenie výrazne rýchlejšie a frekvencia vedľajších účinkov terapie bola nižšia.
Vo všeobecnosti sa preukázala porovnateľná účinnosť krátkej liečby azitromycínom a tradičných liečebných cyklov komunitnej pneumónie u detí.
Dôkazom vysokej účinnosti krátkych kúr azitromycínu (3-dňová kúra pri perorálnom podávaní raz denne 500 mg pre dospelých a 10 mg/kg pre deti) pri liečbe akútnych infekcií horných a dolných dýchacích ciest rôznej lokalizácie sú výsledky prospektívnej nekomparatívnej štúdie lieku v 235 zdravotníckych centrách u 1 574 dospelých a 781 detí. Vyliečenie alebo rýchle zlepšenie sa pozorovalo vo viac ako 96% prípadov, eradikácia patogénov - v 85,4%.
Azitromycín podávaný prvý deň v dávke 10 mg/kg a v nasledujúcich 4 dňoch v dávke 5 mg/kg viedol ku klinickému vyliečeniu a eradikácii B. pertussis u detí s čiernym kašľom. V porovnávacej kontrolovanej štúdii sa zistilo, že z hľadiska bakteriologickej účinnosti je azitromycín (10 mg/kg denne počas 5 dní) lepší ako erytromycín (40 – 50 mg/kg denne počas 2 týždňov) – 100 a 89 % , resp.
Napokon azitromycín vykazuje najlepšiu „adherenciu k liečbe“ (compliance) nielen medzi makrolidmi, ale aj v porovnaní s liekmi z iných skupín, keďže sa užíva len raz denne, v priemere 3 dni. To je veľmi dôležité, pretože čím nižšia je frekvencia prijatia a čím kratší je priebeh liečby, tým viac pacientov je schopných dodržiavať predpísaný režim antibiotickej terapie. V pediatrickej praxi majú významný vplyv na compliance liečby aj organoleptické vlastnosti liečiva (chuť suspenzií, ich konzistencia, homogenita). Dve dvojito zaslepené štúdie preukázali, že suspenzia azitromycínu je jednou z najvýhodnejších antibiotických suspenzií u detí.
Azitromycín, prvý zástupca 15-členných makrolidových antibiotík (azalidov), možno teda považovať za jeden z liekov voľby pri liečbe komunitných infekcií dýchacích ciest u detí a za liek prvej voľby, ak je dôvod zvážiť ochorenie spôsobené intracelulárnymi patogénmi. V porovnaní s erytromycínom je azitromycín aktívnejší proti gramnegatívnej flóre (najmä H. influenzae), nerozkladá sa v kyslom prostredí žalúdka, vytvára vyššie a stabilné koncentrácie v tkanivách, má dlhý polčas rozpadu (čo ho robí možné užívať liek raz denne), používa sa krátkodobo (3 alebo 5 dní), zriedkavo spôsobuje nežiaduce reakcie a liekové interakcie. Použitie azitromycínu môže výrazne zjednodušiť liečbu, zlepšiť adherenciu k liečbe a tým zvýšiť účinnosť antibiotickej liečby.
Literatúra
1. Akútne ochorenia dýchacích ciest u detí: liečba a prevencia / Vedecký a praktický program Únie pediatrov Ruska, ed. akad. RAMS A.A. Baranovej. Moskva: 2002.
2. Sprievodca medicínou. Diagnostika a terapia / Ed. R. Berkow. M.: 1997; 1: 449-450.
3. Samsygina G. A., Zaitseva O. V., Brashnina N. P., Kazyukova T. V. // Pediatria. 1998; 3: 50-53.
4. Samsygina GA, Ochlopkova KA, Suslova OV Choroby dýchacej sústavy u detí. Mater. conf. M.: 21-22.09.99: 112.
5. Belousov Yu.B., Shatunov S.M. Antibakteriálna chemoterapia. 2001; M.: Remedium, 2001.
6. Mizernitsky Yu.L. Sorokina E.V. Makrolidy na infekcie dýchacích ciest u detí: moderné predstavy o mechanizmoch účinku // Consilium-medicum 2006; osem.
7. Lukyanov S.V. Klinická farmakológia makrolidov // Consilium medicum 2004; 6: 10: 769-773,
8. Lukyanov S.V. Farmakológia a klinické použitie azitromycínu u detí // Consilium medicum 2005; 07:1.
9. Equi A., Balfour-Lynn I.M., Bush A., Rosenthal M. Dlhodobý azitromycín u detí s cystickou fibrózou: randomizovaná, placebom kontrolovaná krížová štúdia // Lancet 2002; 360: 978-984.
10. Hopkins S.J. Klinická tolerancia a bezpečnosť azitromycínu u dospelých a detí // Rev Contemp Pharmacother 1994; 5: 383-389.
11. Moiseev S.V., Levšin I.B. Azitromycín: staré a nové indikácie. Wedge. pharmacol a ter 2001; 10:5.
12. Strachunsky L.S., Kozlov S.N. Makrolidy v modernej klinickej praxi. http://www.antibiotic.ru, 27.09.2007.
13. Tredway G., Goyo R., Suares J. a kol. Porovnávacia štúdia azitromycínu a amoxicilínu / kyseliny klavulanovej (ko-amoxiclav) pri liečbe komunitne získanej u pediatrických pacientov. Plagátová kniha Zithromax ICMAS. 1996; p. 82-83.
14. Strachunsky L.S., Zharkova L.P., Kvirkvelia M.A. a kol.: Liečba komunitnej pneumónie u detí s krátkou liečbou azitromycínom // Pediatrics 1997; 5: 91-96.
15. Foulds G, Johnson RB. Výber dávkovacích režimov azitromycínu. J Antimicrob Chemother 1993; 31: Supl E: 39-50.
16. Budanov S.V. Azitromycín (sumamed): hlavné vlastnosti a vlastnosti použitia pri liečbe pneumónie získanej v komunite // Antibiotiká a chemoterapia 2000; 10: 28-37.
17. Karpov O.I. Súlad s antibiotickou terapiou pri infekciách dýchacích ciest // Antibiotiká a chemoterapia 1999; 8: 37-45.
Azitromycín (sumamed) základné vlastnosti a vlastnosti použitia pri liečbe komunitnej pneumónie
S.V. BudanovVedecké centrum pre expertízu a štátnu kontrolu liečiv, Moskva
(pokračovanie)
Klinické použitie azitromycínu (indikácie na použitie a liečebné režimy)
Hlavné indikácie na použitie azitromycínu a schémy jeho použitia sú uvedené v tabuľke. 4. Z makrolidov je azitromycín najčastejšie predpisovaným antibiotikom pri liečbe infekcií horných a dolných dýchacích ciest, infekcií kože a kožných štruktúr, pohlavne prenosných chorôb, chorôb tráviaceho traktu.
| Tabuľka 4. Hlavné indikácie pre vymenovanie azitromycínu | ||
| Choroba | Pôvodcovia | Spôsoby liečby (dávka a trvanie kurzu) |
| Akútna a exacerbácia chronickej obštrukčnej choroby pľúc | S. pneumoniae M. catarrhalis H. influenzae | 500 mg prvý deň, 250 mg každý od 2. do 5. dňa (kurzová dávka 1,5 g) alebo 500 mg počas 3 dní s jednorazovým perorálnym podaním denne (kurzová dávka 1,5 g) |
| Pneumónia získaná v komunite | S. pneumoniae H. influenzae S. pyogenes Atypické patogény | 500 mg prvý deň, 250 mg od 2. do 5. dňa (kurzová dávka 1,5 g) alebo 500 mg počas 3 dní raz denne (kurzová dávka 1,5 g) |
| Faryngitída, tonzilitída, sinusitída | S. pyogenes S. pneumoniae H. influenzae | 500 mg prvý deň, 250 mg ďalšie dni (dospelí); 12 mg / kg denne počas 5 dní (deti) |
| Akútny zápal stredného ucha | S. pneumoniae H. influenzae M. catarrhalis | 10 mg/kg denne, 5 mg/kg počas nasledujúcich 4 dní alebo 10 mg/kg denne počas 3 dní |
| Negonokoková uretritída a cervicitída | C. trachomatis | 1 g x 1 deň |
| Nekomplikované ochorenia kože a kožných štruktúr | S. aureus S. pyogenes S. agalactiae | 500 mg 1. deň, 250 mg každý 2.-5 |
Jeho úloha je obzvlášť veľká pri komunitnej pneumónii, zápale stredného ucha, sinusitíde, ktorých hlavné patogény (Streptococcus spp., H. influenzae, M. catarrhalis, ako aj atypické patogény - Chlamydia, Legionella spp.) sú vysoko citlivé na toto antibiotikum.
Problém výberu optimálnych antibiotík a liečebných režimov pre komunitne získanú pneumóniu zostáva aktuálny, napriek tomu, že do klinickej praxe boli zavádzané nové generácie cefalosporínov, nové liekové formy širokospektrálnych penicilínov, najnovšie fluorochinolóny atď. pacienti s vysokou mortalitou. (od 10 do 40%) s neskorou návštevou lekára; ťažkosti pri diagnostike v rámci domácej liečby; zmeny v štruktúre a vlastnostiach patogénov, poškodenie imunitných obranných systémov.
Počiatočná terapia komunitnej pneumónie je takmer vždy empirická vzhľadom na potrebu okamžite začať liečbu, najmä v závažných prípadoch ochorenia pri absencii údajov o jeho pôvodcovi.
Podľa odporúčaní American Thoracic Society, Society of Infectious Diseases of the United States, Consensus Group of Canada on komunitne získaná infekcia je najvhodnejšie použitie azitromycínu pri komunitnej pneumónii, a to aj vo forme pre intravenózne podanie (s ťažkým priebehom). Na úvodnú terapiu hospitalizovaných pacientov sa odporúča predpísať betalaktámové antibiotiká v kombinácii s makrolidmi, berúc do úvahy údaje in vitro. Základom odporúčania azitromycínu je spektrum účinku lieku, ktoré prekrýva domnelé typické a atypické patogény pneumónie. Je to dôležité najmä z hľadiska rôznych údajov o zložení jeho patogénov. Pri analýze výsledkov 16 štúdií sa teda frekvencia izolácie S. pneumoniae ako pôvodcu pneumónie pohybovala od 1 do 76 %. H. influenzae medzi etiologickými agens bola na druhom mieste vo frekvencii izolácie (5-22 %). Podiel intracelulárnych patogénov predstavoval asi 25 % a bolo zaznamenané, že hospitalizácia bola potrebná len u 5 % pacientov. Závažný priebeh pneumónie bol zaznamenaný v prítomnosti takých rizikových faktorov, ako je vysoký vek, prítomnosť sprievodných ochorení, rozvoj septický šok... Ak vezmeme do úvahy tieto údaje, výber a vymenovanie azitromycínu pri komunitnej pneumónii je najvhodnejšie, vzhľadom na jeho najväčšiu aktivitu proti H. influenzae a M. catarrhalis spomedzi porovnávaných liekov (tabuľka 5).
V súčasnosti sa nahromadil obrovský experimentálny a klinický materiál, ktorý charakterizuje modernú hodnotu azitromycínu pri liečbe infekcií dolných dýchacích ciest (pneumónia, akútna a exacerbácia chronickej bronchitídy, difúzna panbronchiolitída atď.). V prehľade sú rozoberané mnohé aspekty tohto problému, najmä z pohľadu účinnosti azitromycínu v porovnaní s inými modernými antibiotikami, optimalizácie liečebných režimov azitromycínom, farmakoekonomiky lieku v porovnaní s inými režimami antibiotickej terapie pneumónie atď. .
Azitromycín sa neodporúča používať v perorálnej forme pri nozokomiálnej pneumónii, pretože v jeho spektre chýbajú najzávažnejšie patogény nozokomiálnej pneumónie, ako sú Klebsiella spp. , Pseudomonas aeruginosa a iné typy mikróbov zo skupiny Citro-Enterobacter-Serratia atď. Zároveň sú hlavnými pôvodcami komunitnej pneumónie - S. pneumoniae, H. influenzae, M. catarrhalis, ako aj nozokomiálnych patogény, ako sú C. pneumoniae, M. pneumoniae, L. pneumophila, sa vyznačujú vysokou citlivosťou na azitromycín.
Liečebné režimy azitromycínu pri pneumónii boli v posledných rokoch dobre zavedené. V dôsledku multicentrických klinických štúdií vo veľkých liečebných centrách na veľkom počte pacientov sa presvedčivo preukázala vyššia alebo podobná účinnosť krátkych cyklov liečby azitromycínom (3-5 dní) v porovnaní s výsledkami liečby erytromycínom počas 7. -10-dňové alebo 10-12-dňové cykly liečby inými antibiotikami - amoxicilín, amoxicilín / kyselina klavulanová cefuroxím, cefaclor atď.
Pri liečebnom režime s azitromycínom 500 mg perorálne 1. deň, jedenkrát a 250 mg jedenkrát denne od 2. do 5. dňa bol liečebný efekt 30 % z hľadiska klinických ukazovateľov a 70 – 80 % z hľadiska bakteriologických. zápal pľúc.spôsobený citlivými kmeňmi pneumokokov, moraxelly, hemophilus influenzae.
Hodnotili účinnosť azitromycínu (3-dňový liečebný cyklus, 500 mg jedenkrát denne ústami) pri pneumónii získanej v komunite v otvorenej, nekomparatívnej štúdii u 66 pacientov. Mikrobiologicky bolo vyšetrených 40 pacientov, u ktorých boli izolované Legionella pneumophila, S. pneumoniae; pacient s opakovanou izoláciou H. influenzae bol zo štúdie vylúčený. Podľa výsledkov štúdie sa dospelo k záveru, že predpísaný priebeh terapie bol vysoko účinný (klinický účinok v 97% prípadov, vrátane prípadov pneumokokovej bakteriémie u 6 pacientov). U pacientov s bakteriémiou sa eradikácia patogénu z krvi dosiahla do 48 hodín, úplné vyliečenie na 14. deň, nežiaduce reakcie v 6 % prípadov. Existujú tiež dôkazy o vynikajúcich výsledkoch v liečbe akútnej bronchitídy, komunitnej pneumónie spôsobenej kmeňmi tradičných bakteriálnych patogénov citlivých na azitromycín, ako aj chlamýdiovej a legionelovej pneumónie. Liek sa užíval podľa zvyčajných schém: u dospelých 500 mg prvý deň a 250 mg ďalšie 4 dni alebo v 3-dňovej kúre 500 mg jedenkrát denne jedenkrát denne a v dennej dávke 5-10 mg / kg pre deti.
Porovnávacie štúdie azitromycínu s erytromycínom, roxitromycínom, cefaklorom a cefuroxímom (všetky lieky sa používali podľa typických liečebných režimov pri infekciách horných dýchacích ciest) ukázali zjavné výhody azitromycínu (5-dňová liečba) v porovnaní s inými liekmi: účinnosť vo viac ako 90 % prípadov v klinických a viac ako 70% - pre bakteriologické ukazovatele, ako aj pre toleranciu a súlad. Zistilo sa však, že tieto údaje sa týkajú použitia azitromycínu vo vnútri pri infekciách získaných v komunite; Neexistujú systematické údaje o možnostiach a účinnosti liečby ťažkých foriem pneumónie pri stavoch bakteriémie a generalizácie infekcie.
V súvislosti so vznikom problému rezistencie na benzylpenicilín S.pneumoniae v poslednom desaťročí vyvstáva otázka objasnenia prístupov k voľbe antibiotík na liečbu komunitnej pneumónie spôsobenej rezistentnými kmeňmi. Vlastnosť pneumokokov odolných voči benzylpenicilín(BP-R S.pneumoniae), je ich skrížená rezistencia na antibiotiká iných skupín vrátane makrolidov (erytromycín a nové polosyntetické - azitromycín, klaritromycín atď.). Frekvencia izolácie PD-R pneumokokov sa v jednotlivých krajinách, regiónoch a nemocniciach líši a koreluje s frekvenciou izolácie kmeňov rezistentných na makrolidy. Uvádzajú sa teda údaje o izolácii 17 % pneumokokov rezistentných na erytromycín medzi PD-senzitívnymi, 22 % medzi kmeňmi so strednou PD-R a 33 % medzi PD-R. Vzhľadom na túto skutočnosť je zrejmé, že je potrebné neustále sledovať citlivosť pneumokokov nielen na benzylpenicilín a makrolidy, ale aj na antibiotiká iných skupín, keďže táto rezistencia je mnohonásobného charakteru a kontrola jej šírenia môže poslúžiť ako istá záruka účinnosti antibakteriálnej terapie pri pneumokokovej pneumónii.
V krajinách s nízkym výskytom PD-R pneumokokov môžu azitromycín a betalaktámy zostať dôležité ako antibiotiká prvej voľby pri komunitnej pneumónii. V závažných prípadoch sa predpisujú kombinácie parenterálnych betalaktámových antibiotík v kombinácii s erytromycínom. Azitromycín alebo iné makrolidy sa predpisujú pri podozrení na „atypickú“ pneumóniu so súčasnou diferenciálnou diagnózou medzi „typickou“ a „atypickou“ pneumóniou, vrátane jej následného laboratórneho potvrdenia.
V krajinách s vysokou úrovňou izolácie rezistentných pneumokokov nemožno azitromycín, podobne ako iné makrolidy, predpisovať ako liek prvej voľby. Nepredpisujú sa ani pacientom s vysokým rizikom vzniku infekcií spôsobených gramnegatívnymi mikroorganizmami, oslabeným pacientom, s ťažkými sprievodnými ochoreniami, s alkoholizmom, drogovou závislosťou atď.
Vyhodnotenie účinnosti azitromycínu s analýzou príčin zlyhaní na základe určenia etiológie ochorenia, citlivosti na antibiotiká, dávok liekov, trvania liečebných cyklov, prítomnosti rizikových faktorov u pacienta objasní terapeutické schopnosti azitromycínu v rôzne formy zápalu pľúc a vhodnosť jeho vymenovania v určitých klinických situáciách.
Značné ťažkosti vznikajú pri antibiotickej terapii infekcií dýchacích ciest spôsobených „atypickými“ patogénmi, pre náročnosť laboratórnej diagnostiky, klinickej diagnostiky s vymazaným obrazom ochorenia. Najčastejšími pôvodcami „atypických“ zápalov pľúc sú: M. pneumoniae, C. pneumoniae; Legionella pneumophila (druhá počas epidemiologických ohnísk).
Spomedzi "atypických" infekčných agens predstavuje M. pneumoniae 30-50% u detí a dospelých. M.pneumoniae sa dostatočne často vyskytuje pri faryngitíde, sinusitíde a bronchitíde. Mikroorganizmus sa v zriedkavých prípadoch môže nachádzať v "nerespiračnej" lokalizácii infekcie (myokarditída, encefalitída atď.). Azitromycín je účinný pri liečbe mykoplazmatickej pneumónie, avšak s neskorým začiatkom liečby nie je vždy pozorovaná eradikácia patogénu, napriek pozitívnej klinickej diagnóze.
Frekvencia vylučovania C. pneumoniae pri komunitnej pneumónii kolíše u dospelých v rozmedzí 10 – 20 %. U oslabených pacientov sa často pozoruje asymptomatický priebeh s predĺženým pretrvávaním patogénu. Liečebné režimy azitromycínu pri atypickej pneumónii nemožno považovať za definitívne testované, napriek vysokej citlivosti oboch patogénov na liečivo (tabuľka 6), dobrej penetrácii tkanivami, akumulácii vo vysokých koncentráciách v polynukleárnych bunkách, monocytoch, alveolárnych makrofágoch. U niektorých pacientov klinické príznaky ochorenia pretrvávajú a patogén pokračuje v sekrécii aj pri dlhodobej liečbe – viac ako 11 mesiacov.
S nástupom chladného počasia začne telo silne mrznúť. Tak som ochorel! Stál som na zastávke, dlho som čakal na mikrobus, veľmi som sa ochladil a hľa! Teplota 39, slabosť, silný kašeľ, po ktorom veľmi bolí hrdlo a pľúca. Zavolal som sanitku. Lekár mi predpísal azitromycín na zápal pľúc (áno, bol to on, koho u mňa našli)
Indikácie na použitie
Azitromycín je predpísaný v prítomnosti infekcie v dýchacom trakte, ako aj v nazofarynxe. Tento liek sa používa aj pri zápalových infekciách kože, ako aj pri ochoreniach močového a reprodukčného systému vírusom Chlamydia.
Je potrebné poznamenať, že dnes azitromycín zaujíma prvé miesto medzi účinnými a populárnymi antimikrobiálnymi liekmi. Priaznivo pôsobí na prieduškový systém a veľmi rýchlo vedie telo k zotaveniu.
Azitromycín je novinkou vo farmaceutickom svete, ktorá sa predáva za najprijateľnejšie ceny. Azitromycín je vaším pomocníkom v boji proti nenávidenému kašľu.
Odborníci predpisujú azitromycín ľuďom s pneumóniou ako vynikajúce antimikrobiálne činidlo, ktoré rýchlo dostane telo z takého kritického stavu.
Každý vie, že zápal pľúc je závažné ochorenie, ktoré si vyžaduje liečbu iba antibiotikami. V tomto prípade pomôže azitromycín, ktorý sa považuje za najsilnejšie antibiotikum so širokým spektrom účinku. Likviduje grampozitívne baktérie a anaeróbne mikroorganizmy.
Vyrába sa iba v kapsulách. Veľmi rýchlo sa vstrebáva do gastrointestinálneho traktu a odtiaľ sa dostáva do krvného obehu a šíri sa po celom tele.
Kontraindikácie
Existujú aj niektoré kontraindikácie používania tohto lieku. Nemal by sa podávať deťom do 12 rokov, ako aj ľuďom s renálnou a hepatálnou insuficienciou.
Je tiež zakázané predpisovať tento liek tehotným a dojčiacim ženám, ako aj tým, ktorí môžu mať alergické reakcie na zložky tohto lieku.
Vedľajšie účinky
Odborníci varujú, že azitromycín sa musí užívať prísne podľa pokynov odborného lekára, pretože má veľa vedľajších účinkov.
Sú pozorované z centrálneho nervového systému, obehového systému, zmyslových orgánov, ako aj z gastrointestinálneho traktu. Ak sa objavia príznaky predávkovania liekom, je nevyhnutné vyčistiť žalúdok umytím a zavolať sanitku!
Musíte ho tiež veľmi opatrne používať s inými liekmi, pretože nie je veľmi kompatibilný s ničím.
Ako piť azitromycín
Zvyčajná dávka lieku, ktorú predpisujú lekári, je 1 mg. Musíte ho užívať raz denne a najlepšie hodinu alebo dve po jedle.
Dávkovanie závisí od ochorenia, hmotnosti a veku pacienta. Treba poznamenať, že liek musíte brať veľmi vážne a ak ste zabudli užiť ďalšiu dávku včas, nemusíte čakať na ďalšiu dávku, ale vypite hneď, ako si spomeniete. Nasledujúce lieky užívajte podľa pravidelného harmonogramu, ktorý vám predpísal váš odborný lekár.
Keďže azitromycín je liekom zo skupiny antibiotík, musíte spolu s ním užívať antifungálnu liečbu. Počas liečby týmto liekom musíte prestať riadiť auto a tiež sa nezapájať do činností, ktoré si vyžadujú maximálnu koncentráciu.
Moje výsledky a výsledky
Tento liek mi pomohol veľmi rýchlo sa postaviť na nohy. Azitromycín odstránil všetok kašeľ a tak mi pomohol zbaviť sa bolesti v oblasti hrudníka. Po prvej aplikácii sa telesná teplota stabilizovala, slabosť zmizla.
Som veľmi vďačný Azitromycínu, že som sa tak rýchlo postavil na nohy. Odporúčam pre každého!
Infekčné a zápalové ochorenia dýchacieho traktu zaujímajú prvé miesto v štruktúre infekčnej patológie. Pneumónia je najčastejšou infekčnou príčinou smrti na svete. V Rusku každý rok trpí zápalom pľúc asi 1,5 milióna ľudí. V tejto súvislosti zostáva naliehavý problém racionálneho výberu antibakteriálneho činidla na liečbu infekcií dolných dýchacích ciest. Výber lieku na antibiotickú terapiu by sa mal zakladať na jeho spektre účinku, pokrývajúceho izolovaný alebo predpokladaný patogén citlivý na toto antibiotikum, farmakokinetických vlastnostiach antibakteriálneho činidla, zabezpečovaní jeho prieniku v terapeutickej koncentrácii do príslušných tkanív, buniek a telesné tekutiny, údaje o bezpečnosti antibiotika (vedľajšie účinky, kontraindikácie a možné nežiaduce interakcie s inými liekmi), charakteristiku liekovej formy, spôsob podávania a dávkovací režim, ktorý zabezpečuje vysokú komplianciu terapie, farmakoekonomické aspekty liečby.
Infekcie dolných dýchacích ciest a usmernenia pre výber antibiotík
Pri nešpecifických komunitných infekciách je výber antibakteriálneho lieku vo väčšine prípadov založený na štatistických údajoch o ich najčastejších patogénoch, ako aj na informáciách o účinnosti niektorých antibiotík potvrdených v kontrolovaných klinických štúdiách pri infekciách známej etiológie. Nútený empirický prístup k liečbe je spojený s chýbajúcou možnosťou mikrobiologického výskumu v ambulantných zdravotníckych zariadeniach, dĺžkou trvania bakteriologickej identifikácie patogénu a stanovením jeho citlivosti na antibiotiká (3-5 dní, a v prípade „atypických „ patogény a ďalšie), nemožnosť v niektorých prípadoch získať biologický materiál na kultiváciu alebo bakterioskopiu (napríklad asi 30 % pacientov s pneumóniou má neproduktívny kašeľ, ktorý neumožňuje vyšetrenie spúta), ťažkosti pri rozlišovaní medzi skutočnými patogény a saprofyty (zvyčajne orofaryngeálne mikroorganizmy, ktoré vstupujú do testovaného materiálu). Ťažkosti pri výbere lieku na ambulantnej báze sú tiež determinované nedostatkom úplného monitorovania priebehu ochorenia, a teda včasnej korekcie liečby, ak je neúčinná. Antibiotiká prenikajú do rôznych tkanív a telesných tekutín rôznymi spôsobmi. Len niektoré z nich dobre prenikajú do bunky (makrolidy, tetracyklíny, fluorochinolóny, v menšej miere klindamycín a sulfónamidy). Preto aj keď je liek in vitro vysoko aktívny proti danému patogénu, ale v mieste jeho lokalizácie nedosahuje hladinu, ktorá prekračuje minimálnu inhibičnú koncentráciu (MIC) pre daný mikroorganizmus, nebude mať klinický účinok, aj keď sa vyvinie mikrobiálna rezistencia voči nemu. Nemenej dôležitým aspektom antibiotickej terapie je jej bezpečnosť, najmä pre ambulantného pacienta bez denného lekárskeho dohľadu. Na ambulantnej báze by sa mali uprednostňovať perorálne antibiotiká. V pediatrickej praxi sú dôležité organoleptické vlastnosti lieku. Na zvýšenie dodržiavania lekárskych predpisov pacientom by mal byť režim dávkovania antibiotík čo najjednoduchší, to znamená, že sa uprednostňujú lieky s minimálnou frekvenciou podávania a krátkym priebehom liečby.
Pôvodcovia nešpecifických komunitných infekcií dolných dýchacích ciest
Akútne respiračné vírusové infekcie (ARVI) vyskytujúce sa so syndrómom bronchitídy, v niektorých prípadoch, častejšie v detstve, môžu byť komplikované pridaním bakteriálnej flóry s rozvojom akútnej bronchitídy. Pôvodcami akútnej bakteriálnej bronchitídy v detskom veku sú pneumokoky, mykoplazmy alebo chlamýdie, menej často Haemophilus influenzae, moraxella alebo zlatý stafylokok. Akútnu bakteriálnu bronchiolitídu u detí spôsobujú moraxella, mykoplazma a pôvodca čierneho kašľa. Akútnu hnisavú tracheobronchitídu u dospelých spôsobuje v 50 % prípadov Haemophilus influenzae, v ostatných prípadoch pneumokok, menej často moraxella (5-8 % prípadov) alebo vnútrobunkové mikroorganizmy (5 % prípadov).
Z bakteriálnych patogénov exacerbácií chronickej bronchitídy hrajú hlavnú úlohu Haemophilus influenzae (30-70% prípadov), Streptococcus pneumoniae a Moraxella catarrhalis. Pre fajčiarov je najcharakteristickejšia asociácia H. influenzae a M. catarrhalis. V zhoršených klinických situáciách (vek nad 65 rokov, dlhodobý priebeh ochorenia - viac ako 10 rokov, časté exacerbácie - viac ako 4-krát ročne, sprievodné ochorenia, závažné porušenia priechodnosti priedušiek - nútený výdychový objem v prvej sekunde ( FEV1)< 50% должных величин, постоянное отделение гнойной мокроты, алкоголизм, иммунодефицитные состояния) преобладают продуцирующие бета-лактамазу штаммы H. influenzae и M. catarrhalis, этиологическое значение приобретают Enterobacteriaceae (Klebsiella pneumoniae), Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus.
Najčastejším pôvodcom komunitnej pneumónie u dospelých zostáva pneumokok (30,5 % prípadov), menej často etiologickými agens sú mykoplazmy (od 12,5 % do 20-30 %), chlamýdie (od 2-8 % do 12,5 %) ) alebo hemofilný prútik. U mladých ľudí je zápal pľúc spôsobený častejšie monokultúrou patogénu (zvyčajne S. pneumoniae), u starších ľudí alebo pacientov s rizikovými faktormi je spôsobený bakteriálnymi asociáciami, často reprezentovanými kombináciou grampozitívnych a grampozitívnych -negatívne mikroorganizmy (21% - C. pneumoniae, 16% - M. pneumoniae , 6% - Legionella pneumophila, až 11% - H. influenzae). Krupózna (lobárna) pneumónia je v 100% prípadov spôsobená pneumokokom. M. pneumoniae alebo C. pneumoniae sa často nachádzajú u ľudí mladších ako 35 rokov (až 20-30 %) a ich etiologická úloha u pacientov starších vekových skupín je menej významná (1-9 %). H. influenzae (4,5-18% prípadov) častejšie spôsobuje zápal pľúc u fajčiarov, ako aj na pozadí chronickej obštrukčnej bronchitídy. U nich je v 1-2% prípadov etiologickým agens M. catarrhalis. L. pneumophila je zriedkavým pôvodcom komunitnej pneumónie (2-10 %, v priemere 4,8 % prípadov), avšak legionelová pneumónia je na druhom mieste (po pneumokokovej) v mortalite. Enterobacteriaceae (3-5 % prípadov), ako K. pneumoniae, Escherichia coli, extrémne zriedkavo iné enterobaktérie, sa vyskytujú u pacientov s rizikovými faktormi (vek nad 65 rokov, stavy imunodeficiencie, diabetes mellitus, alkoholizmus, obličkové, pečeňové alebo kongestívne srdce zlyhanie, chronická obštrukčná choroba pľúc, užívanie antibiotík počas predchádzajúcich troch mesiacov atď.). S. aureus je zriedkavým pôvodcom „domácej“ pneumónie (menej ako 5 %). Pravdepodobnosť stafylokokovej pneumónie sa zvyšuje u starších pacientov, pri drogovej závislosti alebo alkoholizme, u pacientov na hemodialýze alebo u ľudí s chrípkou. Iné patogény sa nachádzajú nie viac ako 2% prípadov. V 39,5% prípadov nie je možné patogén izolovať. V tomto prípade je potrebné vziať do úvahy zvýšenú úlohu atypických patogénov (chlamýdie a mykoplazmy), ktorých bakteriologická izolácia si vyžaduje špeciálne podmienky.
Antibakteriálna aktivita azitromycínu
Spektrum antimikrobiálneho účinku všetkých makrolidov je rovnaké (tabuľka 1). Hoci charakter účinku makrolidov je hlavne bakteriostatický, azitromycín, ktorý vytvára vysoké koncentrácie v tkanivách, vykazuje baktericídnu aktivitu proti množstvu patogénov: H. influenzae, M. catarrhalis, N. gonorrhoeae, S. pneumoniae, S. pyogenes, S. agalactiae, Campylobacter spp., H. pylori, B. pertussis, C. diphtheriae.
Azitromycín je vysoko účinný proti pravdepodobným pôvodcom infekcií dolných dýchacích ciest: pneumokokom (MIC 0,03-0,12 μg/ml), mykoplazme (MIC 0,001-0,01 μg/ml), chlamýdiám (MIC 0,06-0,25 μg/ml), Haemophilus influus MIC 0,25-1 μg/ml), moraxella (MIC 0,03-0,06 μg/ml), stafylokok (MIC 0,06-0,5 μg/ml), Legionella (MIC 0,5 μg/ml).
Azitromycín je na prvom mieste medzi makrolidmi z hľadiska aktivity proti H. influenzae, M. catarrhalis, N. gonorrhoeae, R. rickettsii, B. melitensis, vrátane ich kmeňov produkujúcich beta-laktomázu. Z hľadiska účinku na H. influenzae je horší ako aminopenicilíny a cefalosporíny, ale prevyšuje erytromycín 2-8 krát. Pri koncentrácii 1 μg / ml azitromycín potláča rast o 100 %, erytromycín o 16 % a roxitromycín o 5 % kmeňov H. influenzae. Minimálna baktericídna koncentrácia (MBC), ktorá vedie k smrti 99,9 % kmeňov Haemophilus influenzae, je 4 μg/ml pre azitromycín, 16 μg/ml pre erytromycín a 64 μg/ml pre roxitromycín.
Aj keď je azitromycín na druhom mieste po klaritromycíne v aktivite proti chlamýdiám, mykoplazmám, ureaplazmám a legionelám in vitro, in vivo jeho aktivita proti týmto intracelulárnym patogénom prevyšuje aktivitu iných makrolidov v dôsledku jeho extrémne vysokej schopnosti prenikať do buniek. MBC azitromycínu proti C. pneumoniae kolíše od 0,06 do 0,125 μg/ml. Azitromycín je lepší ako klaritromycín v aktivite proti Coxiella burnetii, ktorá spôsobuje SARS. Azitromycín je lepší ako doxycyklín vo svojom účinku na mykoplazmy.
Pre azitromycín a iné makrolidy je charakteristický postantibiotický účinok, t.j. zachovanie antimikrobiálneho účinku liečiva po jeho odstránení z prostredia. Je to spôsobené nezvratnými zmenami v ribozómoch patogénu, čo vedie k zablokovaniu translokácie. Azitromycín (v menšej miere erytromycín a klaritromycín) má tiež sub-IPC-postantibiotický účinok – účinok na mikroorganizmy po expozícii subinhibičným koncentráciám antibiotika. Pod vplyvom koncentrácií týchto liečiv, dokonca aj pod MIC, sa mikroorganizmy, vrátane tých, ktoré sú na ne zvyčajne rezistentné (Pseudomonas aeruginosa), stávajú citlivejšie na faktory imunitnej obrany. Azitromycín vykazuje postantibiotický a sub-IPC-postantibiotický účinok proti S. pyogenes, S. pneumoniae, H. influenzae, L. pneumophila, ktorého trvanie je dlhšie ako klaritromycín.
Azitromycín a iné makrolidy majú imunomodulačné a protizápalové účinky. Makrolidy zvyšujú aktivitu T-killerov. Konkrétne sa zistilo zvýšenie zabíjania chlamýdií pôsobením azitromycínu. Makrolidy sa hromadia v neutrofiloch, monocytoch a makrofágoch, zvyšujú ich migráciu do ohniska zápalu, zvyšujú ich fagocytárnu aktivitu a stimulujú sekréciu interleukínov IL-1, IL-2, IL-4. Makrolidy ovplyvňujú oxidačné reakcie vo fagocytoch (zvyšujú tvorbu superoxidu neutrofilmi) a prispievajú k ich degranulácii. Azitromycín tiež urýchľuje apoptózu neutrofilov po eradikácii patogénu. Po sanitácii ohniska infekcie makrolidy zvyšujú produkciu protizápalových cytokínov (interleukín IL-10) monocytmi, znižujú produkciu prozápalových cytokínov (interleukíny IL-1, IL-2, IL-6, IL- 8, TNF-alfa) monocytmi a lymfocytmi, kyslíkovými zlúčeninami (NO) a zápalovými mediátormi – prostaglandínmi, leukotriénmi a tromboxánmi, čo pomáha zastaviť zápalovú reakciu. Protizápalový účinok sa prejavuje už pri subterapeutických koncentráciách makrolidov a je porovnateľný s účinkom nesteroidných antiflogistík. Je spojená so znížením hyperreaktivity dýchacieho traktu pôsobením makrolidov, ktorá vždy sprevádza bronchopulmonálne infekcie.
Mikrobiálna rezistencia
Všetky makrolidy sú neúčinné proti mikroorganizmom prirodzene rezistentným na erytromycín. S vytvorením získanej rezistencie na makrolidy po ukončení kontaktu s antibiotikom sa citlivosť naň časom obnoví. Rezistencia mikroorganizmov voči makrolidom je vnútroskupinová krížová. Skrížená rezistencia s makrolidmi sa pozoruje aj pri linkosamidoch. 90-95% nemocničných kmeňov pneumokokov rezistentných na penicilín je rezistentných na makrolidy. Odolnosť grampozitívnych kokov voči makrolidom v Rusku je oveľa nižšia ako v iných krajinách. Podľa výsledkov medzinárodnej multicentrickej štúdie PROTEKT (2002) je prevalencia S. pneumoniae rezistentného na erytromycín v západnej Európe v priemere 31,5 % (1 – 4 % vo Švédsku a Holandsku, 12,2 % v Spojenom kráľovstve, 36,6 % v Španielsku, 58,1 % vo Francúzsku). V Hongkongu a Singapure dosahuje 80 %. Rezistencia pneumokoka na penicilín a makrolidy je u nás nízka, no výrazná je rezistencia na tetracyklín a kotrimoxazol (tab. 2). Rezistencia pneumokokov na doxycyklín v Rusku presahuje 25%. Kmene stafylokokov rezistentné na meticilín sú odolné voči všetkým makrolidom. Na rozdiel od grampozitívnych mikroorganizmov nebol u H. influenzae, M. catarrhalis a intracelulárnych patogénov (mykoplazmy, chlamýdie, legionely) odhalený vývoj získanej rezistencie na makrolidy.
Vlastnosti farmakokinetiky azitromycínu
Azitromycín sa vyznačuje vyššou odolnosťou voči kyselinám (300-krát vyššou ako erytromycín) ako iné makrolidy, ktoré sú čiastočne inaktivované pôsobením žalúdočnej kyseliny chlorovodíkovej. Všetky makrolidy sú vysoko rozpustné v lipidoch a dobre absorbované z čreva, ale čiastočne podliehajú biotransformácii pri prvom prechode. Biologická dostupnosť azitromycínu je 37 %, u ostatných liečiv z tejto skupiny sa pohybuje od 10 do 68 %. Maximálna koncentrácia azitromycínu v krvnej plazme po perorálnom podaní je 0,3 - 0,62 μg / ml a dosiahne sa po 2,5 - 2,9 hodinách (po užití 500 mg sa maximálna koncentrácia 0,41 - 0,5 μg / ml vytvorí po 2,2 h). Po jednej dávke sa zaznamenajú dva vrcholy maximálnej koncentrácie. Druhý vrchol (často presahujúci prvý) je spôsobený schopnosťou makrolidov akumulovať sa v žlči, po ktorej nasleduje reabsorpcia z čreva. Po intravenóznej kvapkacej infúzii počas 1 hodiny dosiahne koncentrácia azitromycínu v krvi 3,6 μg / ml, po 24 hodinách sa zníži na 0,2 μg / ml.
Stupeň väzby azitromycínu na plazmatické bielkoviny je relatívne nízky a pohybuje sa od 7 % (pri koncentrácii 1-2 μg/ml) do 51 % (pri koncentrácii 0,02-0,1 μg/ml). Ako viete, čím nižší je stupeň väzby lieku na proteín, tým väčšia je jeho aktívna koncentrácia a tým skôr opustí cievne lôžko a prenikne do tkanív. Pre porovnanie, spomedzi makrolidov sa roxitromycín viaže v najväčšej miere so srvátkovými proteínmi (o 92 – 96 %). Vďaka svojej dobrej rozpustnosti v lipidoch azitromycín ľahko preniká do tkanív a hromadí sa v nich, o čom svedčí veľký distribučný objem - 31,1 l / kg. Azitromycín AUC0-24 4,3 μg'h/ml. Azitromycín prevyšuje beta-laktámy a aminoglykozidy svojou schopnosťou prenikať cez histohematologické bariéry (okrem hematoencefalickej bariéry). Azitromycín vytvára spomedzi makrolidov najvyššiu tkanivovú koncentráciu (desiatky a stokrát vyššiu ako sérová koncentrácia, vo väčšine tkanív od 1 do 9 μg/g), preto je jeho hladina v krvnej plazme nízka. Najvyššia sérová koncentrácia sa pozoruje pri užívaní roxitromycínu v dôsledku jeho menšieho prenikania do tkanív. Azitromycín sa nachádza vo vysokých koncentráciách v pľúcach, spúte a alveolárnej tekutine. 48-96 hodín po jednorazovej dávke 500 mg azitromycínu je jeho koncentrácia v bronchiálnej sliznici 195-240-krát vyššia, v pľúcnom tkanive - viac ako 100-krát a v bronchiálnom sekréte - 80-82-krát vyššia ako v sére. koncentrácie.
Na rozdiel od väčšiny iných antibiotík makrolidy (väčšinou azitromycín) dobre prenikajú do buniek a vytvárajú dlhotrvajúce vysoké intracelulárne koncentrácie. V erytromycíne sú 17-krát, v klaritromycíne - 16-24-krát, v azitromycíne - 1200-krát vyššie ako koncentrácia v krvi. Makrolidy sa hromadia v rôznych bunkách, vrátane fibroblastov, epitelových buniek a makrofágov. Vo zvlášť veľkých množstvách sa hromadia vo fosfolipidovej vrstve membrán lyzozómov fagocytujúcich krviniek (neutrofily, monocyty) a tkanív (alveolárne makrofágy) (tabuľka 3). Fagocyty zaťažené makrolidmi pri migrácii pod vplyvom chemotaktických faktorov vylučovaných baktériami ich transportujú do infekčno-zápalového ložiska a vytvárajú v ňom vyššiu koncentráciu antibiotika ako v zdravých tkanivách. Koreluje so závažnosťou zápalového edému. Proces difúzie roxitromycínu a klaritromycínu do makrofágov trvá 15-20 minút, azitromycín - až 24 hodín, ale jeho maximálna koncentrácia v bunkách zostáva asi 48 hodín.Makrolidy sa uvoľňujú z makrofágov, neutrofilov a monocytov počas fagocytózy pôsobením bakteriálne podnety. Časť sa nimi opäť vstrebe, časť makrolidov, ktoré vstupujú do makrofágov, sa nevratne viažu na bielkoviny lyzozómov. Cielené podávanie antibiotika je obzvlášť dôležité v prípade infekcie v lokalizovaných ložiskách.
Azitromycín má najdlhší T1/2 (po prvej dávke 10-14 hodín, v intervale 8-24 hodín po podaní - 14-20 hodín, od 24 do 72 hodín - 35-55 hodín, pri opakovanom podaní - 48- 96 hodín, v priemere 68-71 hodín), čo umožňuje predpísať antibiotikum iba raz denne. Polčas rozpadu z tkanív je oveľa dlhší. Terapeutická koncentrácia azitromycínu v tkanivách pretrváva 5-7 dní po vysadení (erytromycín - 1-3 dni). Makrolidy majú hlavne extrarenálnu eliminačnú dráhu. Prechádzajú biotransformáciou (demetyláciou, hydroxyláciou) v pečeni za účasti cytochrómu P-450 (hlavne jeho izoenzýmu CYP3A4) a vylučujú sa žlčou vo vysokých koncentráciách vo forme aktívnych (klaritromycín, midecamycín) alebo inaktívnych metabolitov a v nezmenenej forme. formulár. Azitromycín sa čiastočne biotransformuje v pečeni (je známych 10 jeho metabolitov) a 50 % dávky sa vylučuje žlčou v nezmenenej forme. Malá časť dávky (pre azitromycín – 6 % perorálnej dávky a 11 – 14 % intravenóznej dávky) sa vylučuje močom.
Renálne zlyhanie a cirhóza pečene neovplyvňujú farmakokinetiku azitromycínu. Pri iných makrolidoch môže byť potrebná úprava dávkovania. U starších pacientov sa farmakokinetika makrolidov významne nemení a nie je potrebná úprava dávkovacieho režimu.
Bezpečnosť aplikácie
Azitromycín, podobne ako makrolidy vo všeobecnosti, patrí medzi najmenej toxické antibiotiká. Celkový výskyt vedľajších účinkov azitromycínu je asi 9% (pri použití erytromycínu - 30-40%, klaritromycínu - 16%). Frekvencia vedľajších účinkov azitromycínu vyžadujúcich prerušenie liečby je v priemere 0,8 %.
Údaje metaanalýzy zo štúdií uskutočnených v západnej Európe, Severnej a Južnej Amerike, Afrike a Ázii ukázali, že azitromycín bol spojený s výrazne nižším výskytom nežiaducich účinkov ako s porovnávanými liekmi pri liečbe dospelých aj detí (7,6 % a 8 , 7 % pre azitromycín, 9,8 % a 13,8 % pre ostatné antibiotiká). Predčasné ukončenie liečby bolo potrebné u 0,1 – 1,3 % pacientov, ktorí dostávali azitromycín, a u 1 – 2,6 % pacientov, ktorí dostávali porovnávacie lieky.
Bezpečnosť azitromycínu sa skúmala aj v 46 štúdiách vykonaných v strednej a východnej Európe. Zahŕňali 2 650 dospelých a 1 006 detí, ktoré dostávali azitromycín, a 831 dospelých a 375 detí, ktoré dostávali erytromycín, roxitromycín, klaritromycín, midecamycín, josamycín, fenoxymetylpenicilín, amoxicilín, ko-amoxiclav, doxycyfín. Nežiaduce účinky sa pozorovali u 5,3 % dospelých a 7,2 % detí, ktoré dostávali azitromycín, a u 14,9 % dospelých a 19,2 % detí, ktoré dostávali porovnávacie lieky. Predčasné ukončenie liečby bolo potrebné u 0,09 % dospelých a 0,4 % detí, ktoré dostávali azitromycín, a u 2,3 % dospelých a 2,1 % detí, ktoré dostávali iné antibiotiká.
Ďalších 15 štúdií zahŕňalo 1 616 pacientov, ktorí dostávali azitromycín a 1 613 pacientov, ktorí dostávali roxitromycín, klaritromycín, amoxicilín, ko-amoxiclav alebo cefaclor. Nežiaduce účinky sa pozorovali u 10,5 % pacientov užívajúcich azitromycín a u 11,5 % pacientov užívajúcich porovnávacie lieky. Predčasné ukončenie liečby bolo potrebné u 0,4 % pacientov užívajúcich azitromycín a u 2,1 % pacientov užívajúcich porovnávacie lieky.
V dvojito zaslepenej klinickej štúdii tolerancie azitromycínu u 2 598 detí sa vedľajšie účinky pozorovali u 8,4 % pacientov. Vyskytli sa signifikantne častejšie u detí, ktoré dostávali porovnávacie lieky (12,9 %) – co-amoxiclav, ampicilín, fenoxymetylpenicilín, cefalexín, cefaclor, doxycyklín, dikloxacilín, flukloxacilín, josamycín a erytromycín.
Na strane gastrointestinálneho traktu sa nežiaduce účinky pri použití azitromycínu vyskytujú v 6-9% prípadov, klaritromycín - v 12%, erytromycín - v 20-32%. Pri liečbe azitromycínom sa mierne až stredne silné bolesti brucha, nauzea, vracanie alebo hnačka pozorovali u 5 % detí (pri užívaní erytromycínu a iných 14-členných makrolidov, ktoré stimulujú motilínové receptory, je hnačka oveľa častejšia).
Hepatotoxický účinok azitromycínu je menej častý, ale v zriedkavých prípadoch je možný pri dlhodobom užívaní josamycínu, spiramycínu, klaritromycínu a vysokých dávok erytromycínu.
Nežiaduce účinky z centrálneho nervového a kardiovaskulárneho systému nie sú závažné a vyskytujú sa v menej ako 1 % prípadov.
Na rozdiel od liečby beta-laktámovými antibiotikami je dysbióza a s ňou spojené komplikácie počas liečby azitromycínom menej časté, pretože rovnako ako iné makrolidy neovplyvňuje normálnu črevnú mikroflóru.
Alergické reakcie na azitromycín a iné makrolidy sú veľmi zriedkavé (menej ako 1 % prípadov) a sú zvyčajne obmedzené na kožné prejavy. Súčasne sa vyvíjajú na penicilínoch u 10% a na cefalosporínoch - u 4% pacientov. Skrížená alergia s penicilínmi a cefalosporínmi chýba, ale je zaznamenaná skrížená alergia s inými makrolidmi.
Azitromycín je kontraindikovaný len pri precitlivenosti na makrolidy, pri zlyhaní pečene, v prvom trimestri gravidity (pokiaľ očakávaný prínos pre matku nepreváži potenciálne riziko pre plod) a počas laktácie.
Interakcia na úrovni biotransformácie v pečeni je klinicky najvýznamnejšia pre erytromycín, oleandomycín, klaritromycín a josamycín, v menšej miere pre roxitromycín a midecamycín a nie je charakteristická pre azitromycín, diritromycín a spiramycín. Pri použití makrolidov u pacientov, ktorí súčasne užívajú lieky, ktoré sa metabolizujú za účasti cytochrómu P-450, sa môže ich eliminácia spomaliť. To vedie k zvýšeniu sérových koncentrácií týchto liekov a zvýšenému riziku vedľajších účinkov. V tomto prípade sa zvyšuje najmä antikoagulačný účinok nepriamych antikoagulancií (warfarín, acenokumarol, fenindión, etylbiscumacetát), zvyšuje sa nefrotoxický účinok imunosupresív (cyklosporín a takrolimus), zvyšuje sa trvanie účinku glukokortikoidov, zvyšuje sa riziko účinkov rabdomyolýzy. spôsobené statínmi zvýšenie vápnika (nifedipín a verapamil), bromokriptín, antivírusové lieky používané pri infekcii HIV, hypnotiká a antikonvulzíva (karbamazepín, kyselina valproová, fenytoín), trankvilizéry (midazolam, triazolam, zopiklón), plazmatická hladina cisapridu, pimistamín terfenadín astemizol, ebastín). To môže viesť k predĺženiu QT intervalu na EKG a srdcovým arytmiám vrátane komorovej tachykardie, ventrikulárnej fibrilácie a komorového flutteru alebo fibrilácie. Makrolidy (okrem azitromycínu a midecamycínu) spôsobujú zvýšenie koncentrácie teofylínu v krvnom sére (o 10-50 %) a intoxikáciu teofylínom.
Vzhľadom na to, že azitromycín nie je inhibítorom cytochrómu P-450, neinteraguje s teofylínom, hypnotikami a antikonvulzívami, trankvilizérmi, nepriamymi antikoagulanciami, antihistaminikami. Toto je spoľahlivo potvrdené v špeciálne vykonaných kontrolovaných štúdiách.
Klinická účinnosť
Počas 10 rokov sa účinnosť azitromycínu pri infekciách dolných dýchacích ciest (pozri tabuľku 4 a tabuľku na strane 26 „Účinnosť azitromycínu pri infekciách dolných dýchacích ciest u dospelých“) skúmala v 29 veľkých randomizovaných kontrolovaných štúdiách u 5 901 pacientov vrátane 762 detí . 12 štúdií zahŕňalo pacientov s rôznymi infekciami, 9 - pacientov s exacerbáciou chronickej bronchitídy, 9 - pacientov s pneumóniou. Dvadsaťdva štúdií skúmalo účinnosť 3-dňového cyklu liečby azitromycínom, 5 - 5-dňovej, 2-stupňovej terapie (intravenózne a potom perorálne) a 1 - jednorazovej dávky. Makrolidy (erytromycín, klaritromycín, roxitromycín, diritromycín) boli použité ako referenčné liečivá v 8 štúdiách, v 13 - penicilínoch (ko-amoxiclav, amoxicilín, benzylpenicilín), v 4 - perorálnych cefalosporínoch (cefaclor, cefuroxímín) 1 - alfuolooximín . Najčastejšie (v 9 štúdiách) sa azitromycín porovnával s ko-amoxiclavom. Dĺžka užívania porovnávacích liekov bola zvyčajne 10 dní. Účinnosť 3-dňových aj 5-dňových cyklov liečby azitromycínom bola vysoká a vo väčšine štúdií bola porovnateľná s účinnosťou 10-dňových liečebných cyklov porovnávanými liekmi. V 5 štúdiách mal azitromycín lepšiu účinnosť ako porovnávacie lieky (ko-amoxiclav, erytromycín, benzylpenicilín a ceftibutén). Znášanlivosť liečby v hlavnej a kontrolnej skupine bola vo všeobecnosti porovnateľná, hoci v 4 štúdiách spôsoboval azitromycín nežiaduce účinky menej často ako ko-amoxiclav alebo cefuroxím axetil. Rozdiel bol spôsobený najmä nižším výskytom gastrointestinálnych porúch pri liečbe azitromycínom.
V jednej z posledných veľkých medzinárodných randomizovaných, dvojito zaslepených kontrolovaných štúdií sa azitromycín (500 mg jedenkrát denne počas 3 dní) porovnával s klaritromycínom (500 mg dvakrát denne počas 10 dní) pri exacerbácii chronickej obštrukčnej choroby pľúc (CHOCHP). Klinická účinnosť azitromycínu a klaritromycínu proti nasledujúcim patogénom bola: s H. influenzae - 85,7 % a 87,5 %, M. catarrhalis - 91,7 % a 80 %, S. pneumoniae - 90,6 % a 77,8 %.
Účinnosť azitromycínu pri infekciách dolných dýchacích ciest u detí, ako je akútna hnisavá bronchitída a komunitná pneumónia, je rovnako vysoká ako u dospelých. Výsledky komparatívnych kontrolovaných štúdií naznačujú, že pokiaľ ide o klinickú účinnosť, ktorá presahuje 90 %, azitromycín pri takýchto infekciách nie je horší ako erytromycín, josamycín, co-amoxiclav a cefaclor.
Najmä v multicentrickej dvojito zaslepenej štúdii bola odhalená vysoká účinnosť azitromycínu pri mykoplazmatickej pneumónii u detí. S pneumóniou získanou v komunite u detí (39 ľudí dostávalo azitromycín 10 mg / kg raz denne a 34 - ko-amoxiclav 40 mg / kg v 3 rozdelených dávkach) bola klinická účinnosť 100 % a 94 %. V porovnávacej štúdii azitromycínu (10 mg/kg raz denne) a ko-amoxiclavu (40 mg/kg v 3 rozdelených dávkach) u 97 a 96 detí s infekciami dolných dýchacích ciest bola klinická účinnosť 97 % a 96 %, resp. Zároveň u detí liečených azitromycínom bolo zotavenie výrazne rýchlejšie a frekvencia vedľajších účinkov terapie bola nižšia. Vo všeobecnosti sa ukazuje rovnaká účinnosť krátkeho cyklu azitromycínu a tradičných kurzov liečby pneumónie získanej v komunite u detí.
Dôkazom vysokej účinnosti krátkych kúr azitromycínu (3-dňová kúra pri perorálnom podávaní raz denne 500 mg pre dospelých a 10 mg/kg pre deti) pri liečbe akútnych infekcií horných a dolných dýchacích ciest rôznej lokalizácie sú výsledky prospektívnej nekomparatívnej štúdie lieku v 235 zdravotníckych zariadeniach 1574 dospelých a 781 detí. Vyliečenie alebo rýchle zlepšenie sa pozorovalo vo viac ako 96% prípadov, eradikácia patogénov - v 85,4%.
V dôsledku toho porovnávacie štúdie makrolidov preukázali podobnú klinickú a bakteriologickú účinnosť azitromycínu, klaritromycínu, diritromycínu, midekamycínu, midecamycín acetátu, roxitromycínu, josamycínu, erytromycínu u dospelých a detí s infekciami dolných dýchacích ciest, vrátane akútnej bronchitídy, exacerbácie exacerbácia chronických vrátane mykoplazmy. Dyspeptické symptómy spôsobené erytromycínom však často vyžadovali výmenu lieku.
Dodržiavanie liečby (compliance)
Jednou z podmienok účinnosti antibiotickej terapie je plnenie lekárskych predpisov pacientmi. Odhaduje sa, že 40 % pacientov nedodržiava predpísaný antibiotický režim. Platí to najmä v ambulantnej praxi. Medzi typické porušenia patrí vynechanie dávky, zmena dávky alebo času užívania a predčasné vysadenie lieku, ak sa cítite lepšie. Z pacientov, ktorí užívali menej ako 80 % predpísanej liečby, len 59 % dosiahne požadovaný antibiotický účinok. Zvyšok môže mať predĺžené obdobie zotavenia, rozvoj komplikácií, recidívy, mikrobiálnu rezistenciu, chronicitu infekčno-zápalového procesu, môže byť potrebné predpísať ďalšie antibiotikum a v konečnom dôsledku je narušená dôvera pacienta v odporúčania lekára. Dodržiavanie predpísaného harmonogramu príjmu antibiotík priamo závisí od jeho pohodlia pre pacienta. Je známe, že čím nižšia je frekvencia prijatia a čím kratší je priebeh liečby, tým viac pacienti dodržiavajú lekárske predpisy. Spomedzi makrolidov má teda azitromycín najlepšiu znášanlivosť, pretože sa aplikuje iba raz denne, v priemere počas 3 dní.
Štandardy liečby
V štandarde lekárskej starostlivosti o pacientov so zápalom pľúc (Nariadenie Ministerstva zdravotníctva a sociálneho rozvoja Ruskej federácie z 23.11.2004, č. 263) je azitromycín definovaný ako medikamentózna liečba zápalu pľúc spolu s klaritromycínom, amoxicilínom s klavulanovou kyselina, cefotaxím, moxifloxacín. V štandarde lekárskej starostlivosti o pacientov s CHOCHP (Nariadenie Ministerstva zdravotníctva a sociálneho rozvoja Ruskej federácie z 23.11.2004, č. 271) je azitromycín zaradený medzi antibiotiká na liečbu exacerbácií spolu s klaritromycínom, amoxicilínom s. kyselina klavulanová, moxifloxacín.
Záver
Azitromycín je teda vysoko účinný proti takmer všetkým pravdepodobným nešpecifickým bakteriálnym patogénom komunitných infekcií dolných dýchacích ciest. Na rozdiel od beta-laktámových antibiotík je účinný proti intracelulárnym patogénom av porovnaní s inými makrolidmi má výrazný účinok proti Haemophilus influenzae. Získaná mikrobiálna rezistencia voči azitromycínu v Rusku zostáva na nízkej úrovni. Azitromycín sa výrazne líši od iných antibiotík svojou farmakokinetikou, predovšetkým akumuláciou vo vysokých koncentráciách v tkanivách, najmä v bunkách, a dlhým polčasom rozpadu z tela. To umožňuje použitie azitromycínu 1 krát denne v krátkom kurze. Vedľajšie účinky azitromycínu sú mierne a zriedkavé. Málo interaguje s inými liekmi a má minimálne kontraindikácie. To všetko zabezpečuje dobrú toleranciu a adherenciu pacientov k liečbe. Klinická účinnosť a bezpečnosť azitromycínu (Sumamed) pri infekciách dolných dýchacích ciest bola preukázaná v mnohých kvalitných klinických štúdiách. Azitromycín je súčasťou schválených liečebných štandardov.
Azitromycín je indikovaný na monoterapiu akútnej bronchitídy a bronchiolitídy bakteriálnej etiológie. Pri exacerbácii chronickej bronchitídy je alternatívnym liekom azitromycín vďaka svojej aktivite proti Haemophilus influenzae. V miernych prípadoch komunitnej pneumónie je azitromycín liekom prvej voľby v monoterapii. Ak existuje klinický alebo epidemiologický dôkaz mykoplazmovej, chlamýdiovej alebo legionelovej (atypickej) pneumónie, je liekom voľby. Pri ťažkej pneumónii môže užívanie azitromycínu doplniť parenterálne podávanie beta-laktámových antibiotík.
Literatúra
Belousov Yu. B., Shatunov S. M. Antibakteriálna chemoterapia. M .: Remedium, 2001,473 s.
Budanov S.V. Azitromycín (sumamed): hlavné vlastnosti a vlastnosti použitia pri liečbe pneumónie získanej v komunite // Antibiotiká a chemoterapia. 2000. Číslo 10. S. 28-37.
Karbon K., Poole M. D. Hodnota nových makrolidov pri liečbe infekcií dýchacích ciest získaných v komunite: prehľad experimentálnych a klinických údajov // KMAC. 2000. T. 2, č. 1.
Karpov OI Súlad s antibiotickou liečbou infekcií dýchacích ciest // Antibiotiká a chemoterapia. 1999. č. 8. S. 37-45.
Lukyanov S.V. Výber antibiotík pre komunitné infekcie dýchacích ciest // Zástupca hlavného lekára. 2007. Číslo 8. S. 101-108.
Lukyanov S.V. Klinická farmakológia makrolidov // Consilium medicum. 2004. T. 6, č. 10. S. 769-773.
Lukyanov S.V. Macrolides pri liečbe infekcií dýchacích ciest získaných v komunite // Consilium medicum. 2005. Príloha: Pneumológia. S. 3-7.
Lukyanov S.V. Farmakológia a klinické použitie azitromycínu u detí // Consilium medicum. 2005. Príloha: Číslo 10. S. 18-25.
Moiseev S.V., Levshin I. B. Azitromycín: staré a nové indikácie // Klinická farmakológia a terapia. 2001. T. 10, č. 5.
Praktický sprievodca protiinfekčnou chemoterapiou / Ed. L. S. Strachunsky, Yu, B. Belousov, S. N. Kozlová. M.: Borges, 2002,379 s.
Sinopalnikov A.I. Macrolides v liečbe komunitných infekcií dolných dýchacích ciest // Consilium medicum. 2004. Príloha: T. 6, č. 5.
Strachunsky L.S., Kozlov S.N. Makrolidy v modernej klinickej praxi // [e-mail chránený]
Foulds G., Johnson R. B. Výber dávkovacích režimov azitromycínu // J. Antimicrob. Chemother. 1993. V. 31 (Suppl. E). S. 39-50.
Hopkins S. J. Klinická tolerancia a bezpečnosť azitromycínu u dospelých a detí // Rev. Contemp. Pharmacother. 1994. V. 5. S. 383-389.
Swanson R. N., Lainez-Ventosilla A., De Salvo M. C. a kol. Azitromycín jedenkrát denne počas 3 dní v porovnaní s klaritromycínom počas 10 dní pri akútnej exacerbácii chronickej bronchitídy: multicentrická, dvojito zaslepená, randomizovaná štúdia. Zaobchádzať. Respir. Med. 2005. Číslo 4. S. 31-39.
Tredway G., Goyo R., Suares J. a kol. Porovnávacia štúdia azitromycínu a amoxicilínu / kyseliny klavulanovej (co-amoxiclav) pri liečbe komunitne získaných u pediatrických pacientov // Zithromax ICMAS Poster Book. 1996. S. 82-83.
S. V. Lukyanov, doktor lekárskych vied, profesor Federálna štátna inštitúcia "Konzultačné a metodické centrum pre udeľovanie licencií" Roszdravnadzor, Moskva
Má bakteriostatický a vo vysokých dávkach aj baktericídny účinok vo vzťahu k hlavným pôvodcom infekcií dolných dýchacích ciest: pneumokokom, Staphylococcus aureus, Haemophilus influenzae a iným a je účinný aj proti intracelulárnym atypickým patogénom, ako sú chlamýdie, mykoplazmy a legionely. .
Aká forma ochorenia je predpísaná
Liek sa dobre osvedčil pri liečbe ľahkej komunitnej pneumónie, vrátane empirickej antimikrobiálnej terapie (terapia začatá pred informáciou o patogéne a jeho citlivosti na antibiotiká), ako aj pri liečbe pneumónie spôsobenej tzv. atypické patogény (intracelulárne), na ktorých podiele podľa niektorých údajov pripadá až 40 percent všetkých prípadov komunitnej pneumónie.
Pri ťažkých formách ochorenia s vysokou pravdepodobnosťou bakteriémie sa azitromycín podáva intravenózne (u dospelých pacientov) alebo kombinovaná perorálna aplikácia azitromycínu s cefalosporínmi alebo penicilínmi chránenými inhibítormi.
Výhody a nevýhody azitromycínu v liečbe
Široké používanie azitromycínu pri liečbe komunitnej pneumónie je spôsobené nielen citlivosťou väčšiny pôvodcov infekcií dolných dýchacích ciest na tento liek, ale aj jeho jedinečnými vlastnosťami, ktoré odlišujú makrolidy od iných skupín antibiotík.
Azitromycín sa rýchlo vstrebáva do krvného obehu, ale zostáva v tele dlhšie ako iné antibiotiká. To vám umožní užívať ho raz denne v krátkom kurze.
Dnes je azitromycín jediným antibakteriálnym liekom na svete s priebehom iba tri na mierne infekcie dýchacích ciest. V tomto prípade účinok lieku pokračuje 5-7 dní po ukončení liečby.
Ďalším nepochybným plusom azitromycínu je jeho schopnosť akumulovať sa vo vysokej koncentrácii v ohnisku infekcie, v tomto prípade v bronchopulmonálnych štruktúrach. Takže pri užití 500 mg azitromycínu je jeho koncentrácia v bronchiálnej sliznici 200-krát vyššia a v bronchoalveolárnom sekréte 80-krát vyššia ako koncentrácia v sére.
Nevýhody lieku zahŕňajú skutočnosť, že sa neodporúča používať ho intravenózne u detí mladších ako 16 rokov a vo forme tabliet - u detí mladších ako 12 rokov, ako aj, aj keď nie príliš časté, ale stále možné nežiaduce vedľajšie účinky. , vrátane pravdepodobnosti poruchy sluchu pri intravenóznom podaní veľkých dávok lieku.
Pri empirickej terapii pneumónie je dôležité brať do úvahy aj situácie, kedy sa predpokladá infekcia pneumokokom rezistentným na penicilín a makrolidy, ktorý sa často vyskytuje u detí a starších pacientov.
Spôsob podávania a dávkovanie
Dávkovanie volí lekár individuálne v závislosti od patogénu a závažnosti ochorenia, tolerancie, veku a formy uvoľňovania liečiva.
Dospelým s miernou pneumóniou získanou v komunite sa zvyčajne predpisuje 500 mg raz denne. Priebeh liečby môže byť od 3 do 7 dní.
Pri závažnom priebehu pneumónie vyžadujúcej hospitalizáciu sa azitromycín podáva intravenózne v rovnakej dávke počas dvoch dní a potom sa prejde na perorálne podávanie, kým všeobecný priebeh nie je 7-10 dní.
Dávka pre deti s hmotnosťou do 45 kg sa vypočíta na základe ich hmotnosti - 10 mg / kg denne.
Perorálne formy liekov sa majú užívať jednu hodinu pred alebo dve hodiny po jedle. Je tiež dôležité dodržiavať rovnaké časové intervaly medzi užitím lieku a pri vynechaní lieku sa snažiť užiť liek čo najskôr.
Kontraindikácie
Azitromycín vo forme tabliet a vo forme intravenóznej injekcie je u detí kontraindikovaný. Pacienti v tejto kategórii (nad 6 mesiacov) ho môžu užívať ako suspenziu.
Kontraindikácie pri používaní azitromycínu sú tiež závažné poškodenie pečene a obličiek, individuálna intolerancia.
Opatrne sa používa počas tehotenstva, laktácie, arytmií, rozšíreného komorového komplexu na EKG a pri užívaní liekov ako digoxín a warfarín.
Výstrahy
Antacidá a alkohol znižujú absorpciu azitromycínu. A antibiotiká tetracyklínovej série naopak zvyšujú jeho účinok. Azitromycín je nekompatibilný s heparínom.