Po diagnostikovaní a stagingu nádoru sú pacientky predvedené na multidisciplinárnu onkologickú konzultáciu za účasti onkogynegológov-chirurgov, rádiológov, chemoterapeutov, gynekológov-endokrinológov a ďalších odborníkov.
Konzilium vyhodnotí jednotlivé vyšetrovacie údaje a určí najefektívnejší liečebný režim a postupnosť.
Prax multidisciplinárnych rád je zlatým štandardom nemeckej onkológie.
LIEČBA RAKOVINY VAJEČNÍKOV V NEMECKU
Medzi metódami liečby sa rozlišujú: chirurgia, ožarovanie a chemoterapia, antihormonálna terapia a iné.
Operácia rakoviny vaječníkov v Nemecku
V prípade IA rakoviny vaječníkov u mladých pacientok, ktoré žiadajú zachovať možnosť otehotnenia, nemeckí gynekologickí onkológovia umožňujú jednostranné odstránenie vaječníka a vajíčkovodu (jednostranná salpingo-ooforektómia). Takéto prípady sú však exkluzívne, keďže drvivá väčšina pacientov má viac ako 60 rokov.
Operáciou voľby pri karcinóme štádia IB – IIIC je totálna exstirpácia maternice s príveskami doplnená o resekciu veľkého omenta a retroperitoneálnu lymfadenektómiu (odstránenie lymfatických uzlín) v závislosti od rozsahu procesu.
V štádiách I-II je operácia radikálna a v III - cytoreduktívna, keď sa chirurgovia snažia čo najviac vyrezať nádorové tkanivo.
Potreba cytoredukčných operácií v štádiu III je daná:
Zlepšenie účinnosti následnej chemoterapie. Je dokázané, že miera prežitia pacientov je nepriamo úmerná veľkosti nádoru v čase začatia chemoterapie.
Znížením počtu požadovaných cyklov chemoterapie.
Normalizácia imunitného systému a celkového stavu, zníženie intoxikácie rakovinou.
Pri výskyte vzdialených metastáz (štádium IV) určuje vhodnosť chirurgickej liečby multidisciplinárne konzílium.
Nemeckí gynekologickí onkológovia vykonávajú sekundárne cytoredukčné operácie pre lokalizované recidívy rakoviny vyskytujúce sa 1-5 rokov po kombinovanej liečbe. Je dokázané, že predlžujú život pacientov.
Chemoterapeutická liečba rakoviny vaječníkov v Nemecku
Chemoterapeutická liečba rakoviny vaječníkov v Nemecku je druhou hlavnou metódou kombinovanej terapie.
Pred chirurgickou liečbou sa používa v štádiu IIC-III rakoviny. Po chirurgickom zákroku - so štádiom IС je povinné av skorších štádiách - rozhodnutím multidisciplinárnej rady. Pri histologicky dobre diferencovaných nádoroch nie je potrebná chemoterapia. Pooperačná chemoterapia je znázornená pre histologicky zle diferencované nádory a karcinóm z jasných buniek.
Princípy chemoterapie rakoviny vaječníkov v Nemecku:
Kombinácia niekoľkých chemoterapeutických liekov.
Kombinácia platinových liekov s antracyklínovými antibiotikami alebo paklitaxelom.
Za optimálne sa považujú v štádiu II: 4-6, štádium III: 6-8 cyklov chemoterapie.
V štádiu IV je počet kurzov určený všeobecným stavom pacienta.
V prípade recidívy karcinómu po viac ako roku sú indikované opakované cykly chemoterapie s platinovými preparátmi. Ak k relapsu došlo skôr, sú indikované lieky druhej línie: gemcitabín, topotekán, etopozid. Sú indikované aj na rezistenciu karcinómu na platinové lieky v primárnej liečbe.
Vnútrobrušná chemoterapia pomocou katétra, ktorý sa zavádza počas operácie alebo laparoskopicky. V tomto prípade sa pod kožu implantuje zásobník s chemoterapeutickým liekom. Prístroj zabezpečuje dávkovanie lieku priamo do nádoru.
Radiačná liečba rakoviny vaječníkov v Nemecku
Radiačná liečba rakoviny vaječníkov v Nemecku sa vykonáva iba na základe rozhodnutia multidisciplinárnych rád, spravidla na kontrolu rastu karcinómu štádia III-IV, ak je necitlivý na chemoterapiu.
Nemeckí gynekologickí onkológovia zdieľajú názor svojich amerických kolegov z National Cancer Institute (NCI), ktorí od roku 2011 nepoužívajú všeobecné ožarovanie brucha.
Paliatívna lokálna radiačná terapia je možná, ale zriedka sa používa.
Hormonálna liečba rakoviny vaječníkov v Nemecku
Hormonálna liečba rakoviny vaječníkov v Nemecku sa používa pri liečbe stromálnych nádorov (menej ako 5 %), ktorých rast je určený hormónmi.
Používajú sa hormonálne antagonisty, ktoré výrazne spomaľujú alebo zastavujú rast nádoru.
Nemecké centrum pre výskum rakoviny - DKFZ spája vyhliadky na liečbu rakoviny vaječníkov s klinickým využitím prostriedkov, ktoré inhibujú rast nádorových ciev. Niektoré z nich sa už používajú pri liečbe stromálnych karcinómov vaječníkov (napríklad bevacizumab). Študujú sa monoklonálne protilátky, ktoré spôsobujú špecifické poškodenie rakovinových buniek. Medzi nimi farletuzumab a katumaxomab už dostali klinické využitie.
DOLIECBA KARCINY VEJAKOV V NEMECKU
Rakovina vaječníkov postihuje starších pacientov. Majú dokonca bravúrne odvedenú chirurgickú liečbu a ultramoderné chemoterapie sú neúčinné, ak umožnia vznik dekubitov, hypostatickej pneumónie, nezabránia exacerbácii ischemickej choroby srdca či hypertenzie. S rehabilitáciou sa preto začína na gynekologickej onkologickej ambulancii, kde s pacientkami pracujú inštruktori pohybovej terapie, maséri, psychológovia, terapeuti a rehabilitačné terapeutky.
Po absolvovaní kurzov chemoterapie môžu byť zadržaní na klinike alebo im ponúknutá rehabilitácia v špeciálnom centre, kde sa napravia všetky následky chemoterapie a konsolidujú sa výsledky liečby.
Pred konečným prepustením musí pacient absolvovať kontrolné vyšetrenie.
Liečba rakoviny vaječníkov v Nemecku sa uskutočňuje v komplexe s niekoľkými metódami v závislosti od štádia a povahy ochorenia.
Spolupráca medzi poprednými onkologickými klinikami umožňuje, aby liečba rakoviny vaječníkov v Nemecku bola čo najproduktívnejšia.
+7 495 66 44 315 - kde a ako liečiť rakovinu
Liečba rakoviny prsníka v Izraeli
Dnes sa v Izraeli dá rakovina prsníka úplne vyliečiť. Podľa izraelského ministerstva zdravotníctva má Izrael v súčasnosti 95% mieru prežitia tejto choroby. Toto je najvyššia miera na svete. Pre porovnanie: podľa Národného registra rakoviny sa výskyt v Rusku v roku 2000 v porovnaní s rokom 1980 zvýšil o 72% a miera prežitia je 50%.
¦ Liečba rakoviny vaječníkov
Liečba rakoviny vaječníkov
Štádium vývoja Rakovina vaječníkov, ako aj ďalšie faktory priamo ovplyvňujú, aká silná bude chirurgická intervencia a či je potrebná predoperačná (neoadjuvantná) a pooperačná (adjuvantná) chemoterapia.
Chirurgická liečba rakoviny vaječníkov
Chirurgický liečba rakoviny vaječníkov je zameraná na odstránenie primárneho nádoru aj jeho metastáz v maximálnej miere.
Pri rakovine vaječníkov sa uprednostňuje exstirpácia maternice a jej príveskov, ako aj resekcia veľkého omenta (inými slovami úplné odstránenie maternice, vajcovodov a vaječníkov z oboch strán).
Rakovina vaječníkov využíva koncept cytoreduktívnej chirurgie, teda operácie vykonávanej na zmenšenie objemu nádoru.
Cytoreduktívna chirurgia môže byť dvoch typov: optimálna (keď nádor nie je väčší ako jeden centimeter) a neoptimálna (keď je nádor väčší ako jeden centimeter).
Pacienti, ktorí v prvých štádiách nepodstúpili maximálnu cytoredukciu, podstúpia intermediárnu cytoredukčnú operáciu, ak počas chemoterapie dôjde k pozitívnej dynamike alebo stabilizácii nádoru.
Chemoterapia rakoviny vaječníkov
Štádium ochorenia priamo ovplyvňuje, ktorá možnosť chemoterapie sa používa na liečbu rakoviny vaječníkov.
Neoadjuvantná chemoterapia (predoperačná) vykonávané pre pacientov, u ktorých v prvých štádiách nie je možné vykonať chirurgický zákrok. Potom, čo chemoterapia priniesla požadované výsledky, je možné vykonať chirurgickú liečbu.
Adjuvantná chemoterapia (pooperačná) vykonávané po operácii pacienta v závislosti od štádia ochorenia. V počiatočných štádiách sa chemoterapia podáva pacientom s vysokým a stredným rizikom. Toto riziko určuje ošetrujúci onkológ, ktorý vyvodzuje závery na základe ich rôznych charakteristík.
Terapeutická chemoterapia sa vykonáva iba v prípadoch relapsu ochorenia alebo v prípade pôvodne silného rozšírenia ochorenia.
Ak po chemoterapii platinovými liekmi dôjde k relapsu ochorenia, potom sa zaznamená čas od ukončenia chemoterapie do začiatku relapsu.
Ak po ukončení chemoterapie uplynulo menej ako šesť mesiacov do nástupu relapsu alebo ak sa objavil počas liečby, nádor sa rozpozná ako necitlivý na platinové lieky (rezistencia na platinu) a liečba týmito liekmi sa preruší .
Pacienti, ktorí majú ochorenie rezistentné na platinu, sa často nevyliečia a ich dĺžka života sa výrazne zníži.
Ak uplynie viac ako šesť mesiacov, potom sa nádor považuje za citlivý na platinové lieky (citlivý na platinu). Ak pozitívny výsledok po chemoterapii obsahujúcej platinu trvá dostatočne dlho, potom existuje vysoká pravdepodobnosť opakovanej reakcie na liečebný režim s týmito liekmi.
Predovšetkým, ak neexistujú žiadne kontraindikácie, používajú sa kombinácie liekov na báze platiny, ako je paklitaxel v dávke 175 mg / m2 s kabonplatinou AUC6 každé tri týždne počas šiestich liečebných cyklov.
Okrem toho sa karboplatina kombinuje s docetaxelom, gemcitabínom, lipozomálnym doxorubicínom.
Nasleduj
Aktívne sledovanie po liečbe pozostáva z :
- Zber anamnézy;
- Inšpekcia a inšpekcia;
- Krvný test na stanovenie koncentrácie CA 125 v sére. Vykonáva sa každé tri mesiace počas troch rokov a potom každé štyri mesiace v treťom roku. V budúcnosti sa tento postup opakuje každých šesť mesiacov počas štvrtého a piateho roku.
| Metódy liečby rakoviny ženských pohlavných orgánov |
| Chemoterapia |
| Hodnotenie krčka maternice - HPV |
| Čo potrebujete vedieť o rakovine krčka maternice |
| Detekcia rakoviny krčka maternice |
| Diagnóza rakoviny krčka maternice |
| Rakovina krčka maternice |
| Liečba rakoviny krčka maternice |
| Rakovina vaječníkov |
| Liečba rakoviny vaječníkov |
| Rakovina tela maternice |
| Príčiny rakoviny tela maternice |
| Typy rakoviny endometria |
| Príznaky rakoviny maternice |
| Diagnóza rakoviny maternice |
| Spôsoby liečenia choroby |
| Chemoterapia pre rakovinu maternice |
| Metastáza rakoviny maternice |
| Život po liečbe rakoviny maternice |
| Prognóza na zistenie rakoviny maternice |
| Neepiteliálne nádory vaječníkov |
| Diagnóza neepiteliálnych nádorov vaječníkov |
| Liečba nádorov vaječníkov |
Pre citáciu: V.P. Kozačenko Liečba pacientov s rakovinou vaječníkov // BC. 2003. Číslo 26. S. 1458
Ruské centrum pre výskum rakoviny. N.N. Blokhin RAMS
R Keďže vaječník je na 7. mieste vo frekvencii, čo predstavuje 4-6% z celkového počtu zhubných nádorov u žien. Podľa IARC (Medzinárodná agentúra pre výskum rakoviny), Ročne je vo svete zaregistrovaných viac ako 160 tisíc nových prípadov rakoviny vaječníkov a viac ako 100 tisíc žien zomiera na zhubné nádory tohto orgánu. V Ruskej federácii je každoročne diagnostikovaných viac ako 11 tisíc žien s rakovinou vaječníkov. Za posledných 10 rokov došlo v krajine k nárastu ochorenia o 8,5 %. V roku 2001 bolo v Rusku zaregistrovaných 11 788 nových prípadov rakoviny vaječníkov, zomrelo 7 300 pacientov.
V ekonomicky vyspelých krajinách sveta má rakovina vaječníkov najvyššiu úmrtnosť spomedzi všetkých zhubných gynekologických nádorov, čo súvisí predovšetkým s neskorou diagnostikou ochorenia. Úmrtnosť pacientov s rakovinou vaječníkov v prvom roku po diagnóze dosahuje 35%. Podľa súhrnných údajov populačných rakovinových registrov európskych krajín je jednoročné prežívanie pacientok s rakovinou vaječníkov 63 %, trojročné – 41 %, päťročné – 35 %. Klasifikácia rakoviny vaječníkov je uvedená v tabuľke 1.
Medzi rizikové faktory rakoviny vaječníkov patria: absencia tehotenstva a pôrodu, nevhodné užívanie hormonálnej substitučnej liečby, hormonálna medikamentózna liečba neplodnosti, dedičné faktory (prítomnosť rakoviny vaječníkov v rodine).
Staging nádoru sa vykonáva na základe údajov z klinického vyšetrenia, výsledkov chirurgického zákroku a histologického vyšetrenia biopsií získaných počas operácie z rôznych častí brušnej dutiny. Správne určenie štádia nádorového procesu umožňuje určiť optimálnu taktiku a zlepšiť výsledky liečby.
Pri určovaní prevalencie malígneho procesu vznikajú značné ťažkosti, najmä v počiatočných štádiách ochorenia. U pacientok so zhubnými nádormi vaječníkov v štádiu I-II odhaľuje cielený výskum metastázy v retroperitoneálnych lymfatických uzlinách rôznej lokalizácie (až 30 %). U 28 % pacientov s podozrením na štádium I a 43 % s podozrením na štádium II ochorenia sú stanovené neskoršie štádiá procesu. Ťažkosti pri detekcii metastáz v retroperitoneálnych lymfatických uzlinách sú vysvetlené skutočnosťou, že retroperitoneálne, iba v para-aortálnej zóne, je 80 až 120 lymfatických uzlín a každá z nich môže byť ovplyvnená mikrometastázami. Lymfatické uzliny postihnuté nádorom nemusia byť zväčšené, majú hustú elastickú konzistenciu, voľne alebo relatívne posunuté. Preto u 23 % pacientok s rakovinou vaječníkov dochádza k relapsom, hoci sa predpokladalo, že majú skoré štádiá ochorenia.
Používajú sa pacienti s malígnymi novotvarmi vaječníkov 3 hlavné liečby sú: chirurgické, medicínske a radiačné.
Systémová medikamentózna terapia je neoddeliteľnou súčasťou liečebného procesu u veľkej väčšiny pacientok s rakovinou vaječníkov. Prakticky len v prípade vysoko diferencovaných nádorov štádia 1A, B je možné obmedziť sa na operáciu, ktorá poskytuje 5-ročné prežívanie 90 % a viac. V rovnakých štádiách s prítomnosťou známok vysokého rizika recidívy u 35-60% pacientov po chirurgickej liečbe dochádza k relapsom, čo si vyžaduje adjuvantnú medikamentóznu terapiu u pacientov tejto skupiny. Počnúc štádiom 1C je vzhľadom na zámernú neradikálnu povahu chirurgickej liečby indikovaná indukčná chemoterapia pre všetkých pacientov. Kritériá hodnotenia rizika recidívy sú uvedené v tabuľke 2.
Pri výskyte aspoň jedného z vyššie uvedených príznakov vysokého rizika recidívy treba proces považovať za prognosticky nepriaznivý. Okrem toho je známe, že serózne adenokarcinómy sú spojené so zlou prognózou, zatiaľ čo endometrioidné nádory majú lepšiu prognózu a mucinózne a svetlobunkové nádory zaujímajú strednú polohu.
V praxi sa gynekologickí onkológovia zriedka obmedzujú na operáciu. Dokonca aj v najskorších štádiách a vysokom stupni nádorovej diferenciácie uprednostňujú „pre každý prípad“ preventívnu chemoterapiu. Dôvodom je, že ani u pacientov s priaznivou prognózou, najčastejšie počas operácie, sa nerobí biopsia retroperitoneálnych lymfatických uzlín, biopsia pobrušnice a výplachy z pobrušnice, čo neumožňuje správne štádium nádorového procesu. .
Liečba pacientok s malígnymi nádormi vaječníkov by mal , zvyčajne, začať s chirurgickým zákrokom, aby sa maximalizovalo odstránenie nádorových hmôt ... V tomto prípade sa určuje štádium nádorového procesu. Operácia spočíva v odstránení maternice s prílohami a veľkým omentom. Povinné je dôkladné vyšetrenie brušnej dutiny s biopsiou zmenených oblastí pobrušnice, cytologické vyšetrenie aspirátov a výterov z brušnej dutiny.
Miera prežitia pacientov sa zvyšuje s maximálnym odstránením nádorových hmôt počas operácie. Päťročné prežívanie bez relapsu pacientok s karcinómom ovária v štádiu IA a IV s čisto chirurgickou liečbou je 90 %, pričom sa výrazne nelíši od výsledkov kombinovanej liečby, pri ktorej bola navyše nasadená chemoterapia. Na zvýšenie miery prežitia pacientov s inými štádiami malígnych nádorov vaječníkov je povinné použitie adjuvantnej chemoterapie.
Pri liečbe ľudí s pokročilým karcinómom vaječníkov všeobecne akceptovanou metódou je systémová chemoterapia ... Keďže cytoreduktívna operácia nie je radikálna, chemoterapia by sa mala začať čo najskôr po operácii – zvyčajne 10-12 dní. Pri predpisovaní kombinovaných režimov obsahujúcich platinu môže byť objem chemoterapie v tejto kategórii pacientov obmedzený na 3-4 cykly. U starších pacientov možno ako adjuvantnú chemoterapiu odporučiť monoterapiu melfalanom v dávke 0,2 mg/kg/deň v dňoch 1-5 každých 28 dní, 6 cyklov.
Chemoterapia prvej línie Štandard prvej línie indukčná chemoterapia
(v štádiách IC-IV) sú deriváty platiny a kombinácie na nich založené, ktoré výrazne zlepšili okamžité a dlhodobé výsledky liečby v porovnaní s bezplatnými režimami, najmä u pacientov s malými reziduálnymi nádormi.
Cisplatina - jeden z najaktívnejších liekov na liečbu pacientok s nádormi vaječníkov. Objektívny protinádorový účinok sa pozoruje u 32 % pacientov, ktorí predtým dostávali chemoterapiu chlóretylamínmi alebo doxorubicínom. Pri použití cisplatiny u pacientov, ktorí predtým nedostávali chemoterapiu, sa pozoroval objektívny účinok v 60 – 70 % prípadov, z ktorých 15 – 20 % bolo kompletných a 5-ročná miera prežitia bola 6 %. Žiaľ, kombinácie so zaradením cisplatiny sú pacientmi zle tolerované z dôvodu ťažkej nevoľnosti a vracania a častého rozvoja nefrotoxicity a neurotoxicity. Preto sa zdá byť sľubné nahradiť cisplatinu menej toxickou karboplatinou. Obidva lieky majú približne rovnakú účinnosť pri liečbe rakoviny vaječníkov, ak sa dávky dvoch cytostatík užívajú v pomere 4:1 (t.j. cisplatina v dávke 100 mg/m 2 je ekvivalentná z hľadiska protinádorovej účinnosti karboplatine pri dávka 400 mg/m2).
Uskutočnilo sa niekoľko randomizovaných štúdií porovnávajúcich účinnosť kombinácií so zahrnutím týchto dvoch derivátov platiny. Vo všetkých štúdiách, kde sa karboplatina používala v dávke 300 mg/m2 a vyššej v kombinácii s inými cytostatikami (cyklofosfamid, doxorubicín), sa preukázala približne rovnaká účinnosť v porovnaní s účinnosťou pri použití kombinácie na báze cisplatiny. Súčasne režimy so zaradením karboplatiny sú pacientmi tolerované oveľa ľahšie kvôli nižšej frekvencii a závažnosti nauzey a vracania, neuro- a nefrotoxicity.
Hlavným problémom pri použití kombinácií so zaradením karboplatiny je výraznejšia myelosupresia, čo si vyžaduje zníženie dávky liekov alebo predĺženie intervalov medzi kúrami, čo negatívne ovplyvňuje výsledky terapie. Medzitým získané údaje ukazujú, že kombinácia karboplatina + cyklofosfamid je režimom voľby u pacientok s pokročilým karcinómom vaječníkov. Odporúča sa užívať karboplatinu v dávke 300-360 mg/m2 a cyklofosfamid 500 mg/m2 každé 3-4 týždne.
karboplatina ... Karboplatina je liek druhej generácie zo skupiny platiny. Na rozdiel od svojho prekurzora cisplatiny má karboplatina menšiu nefrotoxicitu a neurotoxicitu, schopnosť spôsobiť nevoľnosť a vracanie. Hlavným vedľajším účinkom karboplatiny je inhibícia hematopoézy. Frekvencia objektívnych účinkov pri použití karboplatiny u predtým liečených pacientov sa pohybuje od 9 do 32 % a v priemere je 24 %. V troch randomizovaných štúdiách u predtým liečených pacientov sa dokázalo, že karboplatina v dávke 400 mg/m2 je ekvivalentná v protinádorovej aktivite ako cisplatina v dávke 100 mg/m2 a je menej toxická vo všetkých ohľadoch, s výnimkou hematopoetického potlačenie.
Metóda kombinovanej chemoterapie 1. línie bola široko používaná podľa schémy: cisplatina 75 mg / m2 (alebo karboplatina AUC-7) a cyklofosfamid 750 mg / m2 so 6 cyklami v intervaloch 3-4 týždňov.
Keďže celkové vylučovanie karboplatiny z tela je na jednej strane u pacientov s poruchou funkcie obličiek nižšie a hladina krvných doštičiek v krvných testoch po intravenóznom podaní karboplatiny koreluje s plochou pod farmakokinetickou krivkou (AUC), na na druhej strane, aby sa zabránilo myelosupresii, bol vyvinutý a vybraný Calvertov vzorec:
Dávka (mg) = (požadovaná AUC) x (GF + 25),
kde GF je rýchlosť glomerulárnej filtrácie.
Podľa Calvertovho vzorca sa dávka karboplatiny počíta v mg (a nie v mg/m 2), čo umožňuje správny výber dávky karboplatiny u pacientov so zníženou funkciou obličiek, ako aj u pacientov s vysokými hodnotami renálneho klírensu.
Rýchlosť glomerulárnej filtrácie zodpovedá klírensu kreatinínu, ktorý možno vypočítať pomocou Cockcroftovho vzorca:
(K (koeficient) x (140 - vek) x hmotnosť v kg) / (sérový kreatinín),
kde K = 1,05 pre ženy, K = 1,23 pre mužov.
Zaradenie platinových derivátov do spôsobov indukčnej polychemoterapie rakoviny vaječníkov je teda povinné.
V Rusku však takýmto pacientom často predpisujú aj bezplatné kombinácie, ktoré nemožno považovať za adekvátne.
Závažná nefrotoxicita a neurotoxicita, ako aj emetogenita, sú významnou nevýhodou cisplatiny. Spolu s cisplatinou možno u pacientok s karcinómom ovária rovnako využiť aj derivát platiny druhej generácie, karboplatinu, v spektre toxicity ktorej prevláda myelosupresia. Ekvivalentné dávky karboplatiny (4:1 vo vzťahu k cisplatine) poskytujú približne rovnakú účinnosť s menšou toxicitou, s výnimkou hematologickej. Výpočet dávky karboplatiny pomocou Calvertovho vzorca (AUC 5-7) poskytuje optimálny pomer účinnosti liečby a toxicity (tabuľka 3).
Najpopulárnejšie sú kombinácie založené na derivátoch platiny PC (cisplatina + cyklofosfamid 75/750 mg/m 2) a SS (karboplatina + cyklofosfamid AUC = 5/750 mg/m2).
V poslednej dobe je štandardným režimom chemoterapie prvej línie použitie derivátov platiny a taxánov. Spomedzi posledne menovaných sú najštudovanejšie a najpoužívanejšie lieky paklitaxel a docetaxel.
paklitaxel je bylinný prípravok získavaný z kôry tisu. Liek stimuluje polymerizáciu tubulínu a tvorbu nefunkčných mikrotubulov, čo vedie k narušeniu procesu mitózy a intracelulárneho transportu a v dôsledku toho k smrti nádorovej bunky. V druhej fáze klinických štúdií sa skúmala účinnosť paklitaxelu ako druhej alebo tretej línie chemoterapie u pacientok s rakovinou vaječníkov liečených platinou. U veľkého počtu pacientov sa ukázalo, že paklitaxel v režime monochemoterapie je účinným liekom v liečbe tejto prognosticky nepriaznivej skupiny pacientov. Frekvencia objektívnych účinkov trvajúcich od 3 do 6 mesiacov je 20-36%.
Použitie paklitaxelu na intraperitoneálne podávanie sa javí ako sľubné. Veľká molekulová hmotnosť a veľkosť molekuly paklitaxelu určuje pomalú absorpciu liečiva do krvi, keď sa podáva intraperitoneálne. V brušnej dutine sa vytvára vysoká koncentrácia liečiva (viac ako 100-krát vyššia ako v plazme pri intravenóznom podaní), ktorá pretrváva 5-7 dní. Jedna dávka na intraperitoneálne podanie paklitaxelu je 60 mg/m2. Liek sa odporúča podávať týždenne počas 3-4 týždňov. Intraperitoneálne podávanie paklitaxelu je možné použiť na indukčnú chemoterapiu u pacientov s optimálne vykonanou cytoredukčnou operáciou, keď veľkosť nádorových útvarov nepresahuje 0,5 cm, ako aj na chemoterapiu druhej línie u pacientov s minimálnymi prejavmi ochorenia po indukčnej chemoterapii.
Docetaxel má tiež vysokú protirakovinovú aktivitu. Najmä jeho účinnosť v kombinácii s derivátmi platiny počas indukčnej terapie je 74 – 84 %. Zistilo sa, že kombinácie so zahrnutím docetaxelu majú menšiu neurotoxicitu.
Dodržiavanie optimálnej intenzity chemoterapie, ktorá vyvažuje toxicitu a účinnosť liečby, je spolu so správnou voľbou kombinácie liekov dôležitým faktorom úspešnej liečby. Neprimerané zníženie počtu cyklov a / alebo dávok chemoterapeutických liekov, ako aj predĺženie intervalov medzi kurzami nevyhnutne vedie k zhoršeniu výsledkov liečby.
Retrospektívna analýza mnohých štúdií ukázala, že so zvýšením dávok cytostatík v režimoch kombinovanej chemoterapie alebo dávky cisplatiny počas monoterapie sa zlepšujú okamžité a dlhodobé výsledky liečby. Avšak korelácia "dávka-účinok" existuje v rozsahu od 15 do 25 mg/m2/týždeň. (alebo zo 45 na 75 mg/m 2 1 krát za 3 týždne) a ďalšie zvyšovanie dávky nevedie k zlepšeniu výsledkov liečby.
Dodržiavanie optimálnej frekvencie liečby je dôležitou súčasťou úspešnej medikamentóznej terapie. ... Väčšina režimov chemoterapie používaných pri rakovine vaječníkov poskytuje interval medzi cyklami rovný trom, menej často - štyrom týždňom. Predĺženie intervalu môže a malo by sa vykonať v súlade s jasnými lekárskymi indikáciami. Najčastejším dôvodom predĺženia intervalu medzi cyklami sú príznaky toxicity, najčastejšie - neutro- a / alebo trombocytopénia, ktorá pretrváva do začiatku ďalšieho cyklu, čo je typickejšie pre kombinácie so zahrnutím karboplatiny. Je potrebné pripomenúť, že absolútny počet neutrofilov rovnajúci sa 1,5 x 10 9 / l a krvných doštičiek rovnajúci sa 100 x 10 9 / l je dostatočný na ďalší priebeh liečby.
Pri použití štandardných režimov sa zníženie dávky spravidla nevyžaduje, s výnimkou závažnej hematologickej toxicity (leuko- a / alebo trombocytopénia stupňa III-IV) komplikovanej horúčkou a / alebo hemoragickým syndrómom, ktorý sa častejšie pozoruje pri použitie karboplatiny v dávkach AUC = 6, 5-7. Fenomény nefrotoxicity a neurotoxicity spravidla nedosahujú výrazný stupeň a nevyžadujú úpravu dávky.
Správna voľba liekového režimu a dodržiavanie základných princípov chemoterapie umožňujú získať objektívny protinádorový účinok u 70-80% pacientov s priemernou dobou trvania remisie do 12 mesiacov.
Chemoterapia druhej línie Päťročná miera prežitia u pacientov s rakovinou vaječníkov v štádiu III je 20-25% a štádium IV nepresahuje 10%. Napriek vymiznutiu všetkých príznakov ochorenia u drvivej väčšiny pacientov v prvých 2-3 rokoch po ukončení chemoterapie prvej línie ochorenie progreduje, a to najmä v dôsledku objavenia sa vnútrobrušných metastáz. Všetci títo pacienti potrebujú chemoterapiu druhej línie.
Chemoterapia druhej línie môže kontrolovať symptómy ochorenia u väčšiny pacientov, vrátane pacientov s nádormi rezistentnými na deriváty platiny, predĺžiť čas do progresie a celkovú dĺžku života u pacientov s vysokou citlivosťou na platinu, ale nie je schopná viesť k vyliečeniu . V dôsledku toho má pre veľkú väčšinu pacientov chemoterapia druhej línie iba paliatívny charakter.
U pacientov s rakovinou vaječníkov nástupu symptómov progresie nádoru často predchádza zvýšenie hladín CA-125. Je známe, že CA-125 je nešpecifický marker pre rakovinu vaječníkov, jeho zvýšenie môže byť spôsobené produkciou chronicky zapáleného peritoneálneho mezotelu po predchádzajúcej operácii a chemoterapii prvej línie. Práve táto okolnosť niekedy určuje miernu pretrvávajúcu prítomnosť alebo zvýšenie hladiny CA-125 krátko po ukončení liečby pri absencii akýchkoľvek príznakov ochorenia. V prípade pomalej progresie nádoru môže byť interval medzi zvýšením hladiny CA-125 a objavením sa iných symptómov ochorenia niekoľko mesiacov a niekedy aj rokov.
Podľa zástancov včasného nasadenia chemoterapie má liečba minimálnymi (subklinickými) objemami nádorovej hmoty vysokú šancu na dosiahnutie klinického efektu. Odporcovia zároveň tvrdia, že chemoterapia druhej línie je paliatívna a jej použitie u asymptomatických pacientov len zhorší celkový stav v dôsledku toxicity, pričom nemá vplyv na prognózu ochorenia.
Rozhodnutie začať chemoterapiu so zvýšením CA-125 by malo brať do úvahy názor pacientky po jej rozhovore s lekárom, pretože často býva hlavným dôvodom začatia terapie emocionálna úzkosť pacienta so zvýšením CA-125.
Výskyt známok ochorenia po dosiahnutí úplnej regresie alebo rastu nádoru, ktorý existoval po ukončení prvej línie chemoterapie so zhoršením celkového stavu, sú absolútnymi známkami progresie, ktoré si vyžadujú chemoterapiu druhej línie. V prípade relapsu ochorenia môže byť nastolená otázka vhodnosti vykonania operácie. Veľmi často však počas operácie okrem zistenej lokálnej recidívy dochádza k subklinickým diseminátom v dutine brušnej.
Účinnosť chemoterapie druhej línie závisí od dĺžky intervalu medzi ukončením chemoterapie prvej línie a začiatkom progresie ochorenia. Čím je to dlhšie, tým väčšia je šanca na získanie protinádorového účinku pri následnej liečbe. Prítomnosť relapsu ochorenia, potenciálne citlivého na deriváty platiny, naznačuje povinné zaradenie cisplatiny alebo karboplatiny do chemoterapie. Preto je možné vykonať chemoterapiu druhej línie podľa rovnakej schémy, ktorá bola použitá skôr v prvej línii alebo kombinácia platinového derivátu s novým protirakovinovým liekom. V súčasnosti sa ani u pacientov citlivých na deriváty platiny nepreukázalo, že kombinovaná chemoterapia má výhody oproti monoterapii s cisplatinou alebo karboplatinou samotnou.
Súbor protirakovinových látok používaných na chemoterapiu druhej línie je nezvyčajne veľký, čo skôr naznačuje, že žiadne z nich nemôže u väčšiny pacientov dosiahnuť dlhodobú remisiu. Účinnosť ich použitia sa pohybuje od 12 do 40% s priemernou dĺžkou života 9-12 mesiacov.
Najčastejšie sa používa ako chemoterapia druhej línie paklitaxel ak nebol použitý pri kreslení prvého riadku. Štúdia rôznych spôsobov podávania (jednorazová dávka 175 a 135 mg/m2, 3 a 24-hodinová infúzia) ukázala, že optimálna dávka z hľadiska účinnosti a toxicity, ako aj jednoduchosti použitia je dávka 175 mg/m2 počas 3 hodín. U pacientov, ktorých nádory sú rezistentné na cisplatinu, druhá línia chemoterapie paklitaxelom umožňuje dosiahnuť protinádorový účinok v 20 % s priemernou dĺžkou života 12,5 mesiaca. Použitie docetaxelu v dávke 100 mg/m2 počas 1 hodiny pri nádoroch vaječníkov rezistentných na pôsobenie cisplatiny umožnilo dosiahnuť účinok u 36 % pacientok s priemernou dobou remisie 5 mesiacov.
topotekán (gicamtin) - liek zo skupiny inhibítorov enzýmu topoizomerázy I je široko používaný aj pre chemoterapiu druhej línie. Frekvencia protinádorového účinku u pacientok s nádormi vaječníkov citlivými na deriváty platiny bola 20%, kým u rezistentných na cisplatinu - 14 %, keď bol topotekán predpísaný v dávke 1,5 mg/m 2 IV počas 5 dní.
Etopozid užívaný perorálne v dávke 50 mg/m2 počas 14 dní bol účinný u 27 % pacientov s rezistenciou nádorových buniek na deriváty platiny au 34 % so zachovanou citlivosťou. Lipozomálny doxorubicín u 82 pacientov s progresiou ochorenia po chemoterapii I. línie platinovými derivátmi a taxánmi umožnil dosiahnuť objektívny efekt u 27 % pacientov s priemernou dĺžkou života za celý súbor 11 mesiacov. ...
Pri vymenovaní vinorelbínu v dávke 25 mg / m2 týždenne na chemoterapiu druhej línie u 24 pacientov, ktorých nádory boli rezistentné na deriváty platiny, bola miera objektívneho účinku 21%.
Gemcitabín je sľubným liekom pre chemoterapiu druhej línie. Pri liečbe 38 pacientov s progresiou po použití kombinácie platinových derivátov a taxánov s gemcitabínom v dávke 1000 mg/m 2 v 1., 8. a 15. deň každé 4 týždne sa objektívny efekt pozoroval u 15 % pacientov . Oxaliplatina je nový derivát platiny, ktorý nepreukázal žiadnu skríženú rezistenciu s cisplatinou a karboplatinou. Toto bol základ pre štúdium účinnosti oxaliplatiny u pacientok s rakovinou vaječníkov rezistentných alebo refraktérnych na deriváty platiny. Pri liečbe 34 pacientov bola miera objektívnej odpovede na podanie oxaliplatiny 26 %.
Neuspokojivé výsledky liečby pacientok so zhubnými nádormi vaječníkov si vyžadujú spojenie úsilia chirurgov, chemoterapeutov a rádiológov pri vývoji nových programov a metód liečby.
Literatúra:1. Zhubné novotvary v Rusku a krajinách SNŠ v roku 2001. Ed. M.I.Davydová a E.M. Axel. Lekárska informačná agentúra, 2003, s.293.
2. Eadson D.F. a kol. // Am J Genet. - 1995; zväzok 56, strana 263-271.
3. Plentl F.V., Friedman E.A. Lymfatický systém ženských pohlavných orgánov. Philadelphia: Saunders, 1971.
4. Burghard E. a kol. // Am J Obstet Gynecol., 1986; zväzok 155, s. 315-319.
5. Tyulandin S.A. Rakovina vaječníkov: včera, dnes, zajtra // Zborník príspevkov z konferencie "Moderné trendy vo vývoji liekovej terapie nádorov." - M., 1997, 66-70.
6. Tyulandin S.A. Rakovina vaječníkov. - M., 1996, s.
7. Gruppo Interregionálne Cooperativo Oncologico Ginecologia. Randomizované porovnanie cisplatiny s cyklofosfamidom / cisplatinou a s cyklofosfomidom / doxorubicínom / cisplatinou pri pokročilom karcinóme vaječníkov // Lancet. - 1987; zväzok 2, str.353-359.
8. Alberts D.S. a kol. // J Clin Oncol. - 1992; zväzok 10, str.706-717.
9. Swenerton K., Pater J.I. // Semináre z onkológie. - 1992; zväzok 19, strana 114-119.
10. Gorbunova V. a kol. // Proces ASCO. - 2000; Abstr. 1536.
11. Kennedy A.V. a kol. // Proces ASCO. - 2000; Abstr. 1563.
12. Levin L., Hryniuk W. // J Cli Oncol. - 1987; zväzok 5, str.756.
13. Levin L. a kol. // J Natl Cancer Inst. - 1993; zväzok 86, strana 17-32.
14. McGuire W.P., Ozols R.F. // Semináre z onkológie. - 1998; zväzok 25, strana 340-348.
15. Kudelka A.P. a kol. // J Clin Oncol. - 1996; zväzok 14, strana 1552-1557.
16. Muggia F.M. a kol. // J Clin Oncol. - 1997; zväzok 15, str.987-993.
| "Po mnohých klinických štúdiách vedúci odborníci uznali, že "zlatým štandardom" v liečbe rakoviny vaječníkov je schéma Taxol 175 mg/mg vo forme 3-hodinovej infúzie a CarboplatinAiC 5-7,5 každé 3 týždne." Na túto tému sa vyjadril prof. Borisov VM. "Russian Medical Journal", ročník 9, č. 22, 2001 |
Taxol v kombinácii s cisplatinou alebo karboplatinou je jedným z najúčinnejších režimov indukčnej chemoterapie u pacientok s diseminovaným karcinómom vaječníkov |
| "Taxol je v súčasnosti nevyhnutnou zložkou kombinovanej chemoterapie rakoviny vaječníkov, prednostne zaradenej do prvej línie terapie a u pacientok, ktoré dostávajú inú chemoterapiu, používanej ako druhá línia." Na túto tému sa vyjadril prof. Prekladateľ N.L. "Taxol v klinickej praxi", pod redakciou NI. Prekladateľ, s. 8, 2001 |
"Existujú presvedčivé dôkazy z tretej fázy, dvoch veľkých randomizovaných klinických štúdií, že Taxol, cisplatina, je nový štandardný režim na liečbu pacientok s pokročilým karcinómom vaječníkov." |
| "Intravenózne podanie karboplatiny a taxolu sa odporúča ako pooperačný režim chemoterapie u novodiagnostikovaných pacientok v štádiách II-IV epiteliálneho karcinómu vaječníkov." Covens A: Gynecologic Oncology 85.71-80 (2002) |
Rakovina vaječníkov: randomizovaná štúdia GOG 111
Suboptimálna resekcia rakoviny vaječníkov v štádiu III-IV [< 1 см ]M.J. Piccart a kol., Journal of the National Cancer Institute, Vol. 92, č. 9, 3. mája 2000
VÝKON:
Kombinácia taxol + cisplatina je štatisticky významne lepšia ako kombinácia cyklofosfamid + cisplatina, pokiaľ ide o:
6-ročná miera prežitia
(M.J. Piccart a kol., ESMO materiály 2002, Abstr. 395, s. 109)Kombinácia taxolu a karboplatiny
Vzhľadom na nefrotoxicitu, ototoxicitu a neurotoxicitu cisplatiny sa následne uskutočnili štúdie na štúdium účinnosti kombinácie taxolu a karboplatiny. Výsledkom týchto štúdií bola pre túto kombináciu preukázaná rovnaká terapeutická účinnosť, ale výrazne nižšia toxicita. (Prof. Borisov V.I. "Ruský lekársky časopis", ročník, č. 22, 2001)
Výsledky randomizovaných štúdií s pokročilou rakovinou vaječníkov
Taxol + cisplatina verzus taxol + karboplatina
(Gorbunova V.A. "Taxol 6 v klinickej praxi" upravil Translator, s. 172., 2001)
anonymne
Dobrý večer, moja mama má 3. štádium rakoviny vaječníkov, následkom čoho sa u nej objavil ascites. Išli sme do onkologickej nemocnice č.62 (okres Krasnogorsk). Urobili laparoskopiu, odobrali 8 litrov (!) tekutín, povedali, že na omente a brušnej dutine sú metastázy, predpísali 3 chemoterapie (paklitaxel + karboplatina) pred operáciou a 3 ďalšie po operácii. Nevieme, čo máme robiť. Pomôž mi prosím!! Mali by ste začať robiť chemoterapiu tu alebo ísť na liečenie do Izraela (priatelia vám radia, aby ste išli tam)? Obávame sa, že chémia bude urobená nesprávne, že vybavenie v nemocnici nie je najnovšie (čo by mohlo brániť presnej diagnóze). Ako môžeme pomôcť mame... Pomôžte, prosím! ...
Dobrý deň. Lekármi predpísaný režim sa nazýva „zlatý štandard“ chemoterapie v liečbe, najmä spôsob, akým režim rozdelili (3 – operácia – 3). V tejto situácii veľa závisí od bunkovej štruktúry rakoviny, od celkového stavu pacienta, sprievodnej patológie, veku atď. Šanca na radikálne vyliečenie je v tomto štádiu veľmi nízka, ale je. Ak máte možnosť a stav vašej mamy vám umožní v čo najkratšom čase kontaktovať izraelskú kliniku, tak to samozrejme skúste. Ale nikde vám nedajú stopercentnú záruku vyliečenia. A ak začnú napríklad od 14.11.11 a v Izraeli začnú od začiatku decembra, tak by ste nemali váhať, treba začať tu, keďže každý deň sa počíta. Ak máte nejaké otázky, napíšte, pokúsim sa vám pomôcť. S úctou, D.A. Lisaev
anonymne
Velmi pekne dakujem za odpoved. Moja mama dnes absolvovala prvú chemoterapiu. Prepáčte, ale môžete zistiť ešte jednu vec.. Medzi chemoterapeutickými kurzami si musíte dať 3 týždne prestávku. Bude možné počas tejto doby ísť na izraelskú kliniku a nechať sa znova vyšetriť? A možno už existuje samotná operácia. Chcem len všetko čo najpresnejšie skontrolovať. A povedali, či nám tu predpísali správnu liečbu. V Moskve sme začali s chemoterapiou, pretože nechceme strácať čas. Povedzte mi, čo si myslíte, že by bolo najsprávnejšie, prosím.