Moderná klasifikácia antibiotík. Klinická farmakológia antibakteriálnych látok Farmakologická skupina antibiotík

Antibiotiká sú chemické zlúčeniny biologického pôvodu, ktoré majú selektívny škodlivý alebo deštruktívny účinok na mikroorganizmy.

V roku 1929 A. Fleming prvýkrát opísal lýzu stafylokokov na Petriho miskách kontaminovaných hubami rodu Penicillium a v roku 1940 boli z kultúry týchto mikroorganizmov získané prvé penicilíny. Podľa oficiálnych odhadov bolo ľudstvu za posledných štyridsať rokov podaných niekoľko tisíc ton penicilínov. Práve s ich rozšíreným používaním sú spojené deštruktívne následky antibiotickej terapie, v dostatočnom percente prípadov realizovanej nie podľa indikácií. K dnešnému dňu je 1-5% populácie väčšiny rozvinutých krajín precitlivených na penicilíny. Od 50. rokov sa kliniky stali miestami množenia a selekcie stafylokokov produkujúcich beta-laktamázu, ktoré v súčasnosti prevažujú a tvoria asi 80 % všetkých stafylokokových infekcií. Neustály rozvoj rezistencie mikroorganizmov je hlavným stimulačným dôvodom pre vznik nových a nových antibiotík, komplikáciou ich klasifikácie.

Klasifikácia antibiotík

1. Antibiotiká s beta-laktámovým kruhom v štruktúre

a) penicilíny (benzylpenicilín, fenoxymetylpenicilín, meticilín,

oxacilín, ampicilín, karbicilín)

b) Cefalosporíny (cefazolín, cefalexín)

c) Karbapenémy (imipeném)

d) Monobaktámy (aztreóny)

2. Makrolidy obsahujúce makrocyklický laktónový kruh (erytromia

zinok, oleandomycín, spiramycín, roxitromycín, azitromycín)

4. Tetracyklíny obsahujúce 4 šesťčlenné kruhy (tetracyklín, metacyklín

lín, doxycyklín, morfocyklín) Aminoglykozidy obsahujúce v štruktúre molekuly aminocukrov (gentam-

qin, kanamycín, neomycín, streptomycín)

5. Polypeptidy (polymyxíny B, E, M)

6. Antibiotiká rôznych skupín (vankomycín, famicidín, chloramfenikol, rifa

mycín, linkomycín atď.)

Beta-laktámové antibiotiká

penicilíny

Hoci boli penicilíny historicky prvými antibiotikami, dodnes zostávajú najpoužívanejšími liekmi v tejto triede. Mechanizmus antimikrobiálneho účinku penicilínov je spojený s narušením tvorby bunkovej steny.

Existujú prírodné (benzylpenicilín a jeho soli) a polosyntetické penicilíny. V skupine polosyntetických antibiotík sú zase:

Lieky rezistentné na penicilinázu s prevládajúcim účinkom na

grampozitívne baktérie (oxacilín),

Širokospektrálne lieky (ampicilín, amoxicilín),

Širokospektrálne lieky, ktoré sú účinné proti modrej

tyčinka do nosa (karbenicilín).

Benzylpenicilín je liekom voľby pri infekciách spôsobených pneumokokmi, streptokokmi, meningokokmi, treponema pallidum a stafylokokmi, ktoré neprodukujú beta-laktamázu. Väčšina týchto patogénov je citlivá na benzylpenicilín v denných dávkach 1-10 miliónov jednotiek. Väčšina gonokokov sa vyznačuje vývojom rezistencie na penicilíny, a preto v súčasnosti nie sú liekmi voľby na liečbu nekomplikovanej kvapavky.

Oxacilín je svojím spektrom účinku podobný benzylpenicilínu, ale je účinný aj proti stafylokokom, ktoré produkujú penicilinázu (beta-laktamázu). Na rozdiel od benzylpenicilínu je oxacilín účinný pri perorálnom užívaní (odolný voči kyselinám) a pri spoločnom použití výrazne zvyšuje účinnosť ampicilínu (kombinovaný liek ampiox). Ampicilín sa používa v dávkach 250 – 500 mg 4-krát denne, používa sa na perorálnu liečbu bežných infekcií močového systému, ktorých hlavnými pôvodcami sú zvyčajne gramnegatívne baktérie, a na liečbu zmiešaných alebo sekundárnych infekcií horných dýchacích ciest (sinusitída, zápal stredného ucha, bronchitída). Hlavnou rozlišovacou výhodou karbenicilínu je jeho účinnosť proti Pseudomonas aeruginosa a Proteus, a preto sa môže použiť na hnilobné (gangrénové) infekčné procesy.

Penicilíny možno chrániť pred pôsobením bakteriálnych beta-laktamáz súčasným podávaním s inhibítormi beta-laktamáz, ako je kyselina klavulanová alebo sulbaktám. Tieto zlúčeniny sú štruktúrne podobné beta-laktámovým antibiotikám, ale samotné majú zanedbateľnú antimikrobiálnu aktivitu. Účinne inhibujú beta-laktamázu mikroorganizmov, čím chránia hydrolyzovateľné penicilíny pred inaktiváciou týmito enzýmami a tým zvyšujú ich účinnosť.

Penicilíny sú nepochybne najmenej toxické zo všetkých antibiotík, ale je pravdepodobnejšie, že spôsobujú alergické reakcie ako iné antibiotiká. Väčšinou nejde o nebezpečné kožné reakcie (vyrážka, začervenanie, svrbenie), život ohrozujúce ťažké anafylaktické reakcie sú zriedkavé (asi 1 prípad z 50 000 pacientov) a zvyčajne pri vnútrožilovom podaní. Všetky lieky v tejto skupine sa vyznačujú skríženou precitlivenosťou.

Všetky penicilíny vo veľkých dávkach majú dráždivý účinok na nervové tkanivo a dramaticky zvyšujú excitabilitu neurónov. V tejto súvislosti sa v súčasnosti považuje zavedenie penicilínov do miechového kanála za nerozumné. V zriedkavých prípadoch, keď sa dávka benzylpenicilínu prekročí o viac ako 20 miliónov jednotiek denne, sa objavia príznaky podráždenia mozgových štruktúr.

Dráždivý účinok na gastrointestinálny trakt penicilínov na perorálne podanie sa prejavuje dyspeptickými príznakmi, najmä nevoľnosťou, vracaním, hnačkou a najvýraznejšie sa prejavuje pri širokospektrálnych liekoch, pretože pri ich užívaní často dochádza k superinfekcii (kandidóza). Dráždivý účinok pozdĺž ciest podania sa prejavuje pri intramuskulárnom podaní zhutnením, lokálnou bolesťou, pri intravenóznom podaní - tromboflebitídou.

Cefalosporíny

Jadrom štruktúry cefalosporínov je kyselina 7-aminocefalosporová, ktorá je mimoriadne podobná kyseline 6-aminopenicilánovej, základu štruktúry penicilínov. Táto chemická štruktúra predurčila podobnosť antimikrobiálnych vlastností s penicilínmi s odolnosťou voči pôsobeniu beta-laktamáz, ako aj antimikrobiálnu aktivitu nielen vo vzťahu ku grampozitívnym, ale aj vo vzťahu ku gramnegatívnym baktériám.

Mechanizmus antimikrobiálneho účinku je úplne podobný ako u penicilínov. Cefalosporíny sa tradične delia na „generácie“, ktoré určujú hlavné spektrum ich antimikrobiálnej aktivity.

Cefalosporíny prvej generácie (cefalexín, cefradin a cefadroxil) sú vysoko účinné proti grampozitívnym kokom, vrátane pneumokokov, streptokokových zelených, hemolytických streptokokov a zlatého stafylokoka; ako aj vo vzťahu k gramnegatívnym baktériám - Escherichia coli, Klebsiella, Proteus. Používajú sa na liečbu infekcií močových ciest, lokalizovaných stafylokokových infekcií, polymikrobiálnych lokalizovaných infekcií, abscesov mäkkých tkanív. Cefalosporíny druhej generácie (cefuroxím, cefamandol) sa vyznačujú širším spektrom účinku vo vzťahu ku gramnegatívnym baktériám a lepšie prenikajú do väčšiny tkanív. Lieky tretej generácie (cefotaxím, ceftriaxón) majú ešte širšie spektrum účinku, ale sú menej účinné proti grampozitívnym baktériám; vlastnosťou tejto skupiny je ich schopnosť prenikať cez hematoencefalickú bariéru, a teda vysoká účinnosť pri meningitíde. Cefalosporíny štvrtej generácie (cefpirom) sa považujú za rezervné antibiotiká a používajú sa pri infekciách spôsobených multirezistentnými kmeňmi baktérií a pri ťažkých perzistujúcich nozokomiálnych infekciách.

Vedľajšie účinky. Rovnako ako u penicilínov sa precitlivenosť na cefalosporíny často prejavuje vo všetkých variantoch. V tomto prípade je možná aj skrížená citlivosť na penicilíny a cefalosporíny. Okrem toho je možné lokálne podráždenie, hypoprotrombinémia a zvýšené krvácanie spojené s poruchou metabolizmu vitamínu K a reakcie podobné teturamu (metabolizmus etylalkoholu je narušený akumuláciou extrémne toxického acetaldehydu).

karbapenémy

Ide o novú triedu liekov, ktoré sú štrukturálne podobné betalaktámovým antibiotikám. Prvým zástupcom tejto triedy zlúčenín je imipeném. Liečivo sa vyznačuje širokým spektrom antimikrobiálneho účinku a vysokou aktivitou proti grampozitívnym, gramnegatívnym a anaeróbnym mikroorganizmom. Imipeném je odolný voči beta-laktamázam.

Hlavné indikácie na použitie imipenému sa v súčasnosti objasňujú. Používa sa pri rezistencii na iné dostupné antibiotiká. Pseudomonas aeruginosa si rýchlo vytvára rezistenciu na imipeném, preto sa musí kombinovať s aminoglykozidmi. Táto kombinácia je účinná pri liečbe febrilných neutropenických pacientov. Imipeném má byť rezervným antibiotikom a je určený len na liečbu ťažkých nemocničných infekcií (sepsa, peritonitída, pneumónia), najmä s mikrobiálnou rezistenciou na iné antibiotiká alebo s neznámym patogénom, u pacientov s agranulocytózou, imunodeficienciou.

Účinnosť imipenému možno zvýšiť jeho kombináciou s cilastatínom, ktorý znižuje jeho renálne vylučovanie (kombinovaný liek tienam).

Vedľajšie účinky sa prejavujú vo forme nevoľnosti, vracania, kožných vyrážok, podráždenia v mieste vpichu. Pacienti s precitlivenosťou na penicilíny môžu byť precitlivení aj na imipeném.

Monobaktámy

Zástupcom tejto skupiny antibiotík je aztreonam, ktorý je vysoko účinným antibiotikom proti gramnegatívnym mikroorganizmom (Escherichia coli, Salmonella, Klebsiella, Haemophilus influenzae atď.). Používa sa na liečbu septických ochorení, meningitíd, infekcií horných dýchacích ciest a močových ciest spôsobených podobnou flórou.

Aminoglykozidy

Antibiotiká tejto skupiny sú vo vode rozpustné zlúčeniny, ktoré sú stabilné v roztoku a aktívnejšie v alkalickom prostredí. Pri perorálnom podaní sa zle vstrebávajú, preto sa najčastejšie používajú parenterálne. Majú baktericídny účinok v dôsledku ireverzibilnej inhibície syntézy proteínov na ribozómoch mikroorganizmu po vstupe liečiva do mikrobiálnej bunky. Aminoglykozidy sú účinné proti väčšine gram-pozitívnych a mnohým gram-negatívnym baktériám.

Všetky aminoglykozidy pôsobia iba na extracelulárne mikroorganizmy a ich prienik do mikrobiálnej bunky je aktívny proces závislý od transportu, energie, pH a kyslíka. Aminoglykozidy sú účinné len proti mikroorganizmom, ktoré vykonávajú takýto mechanizmus na bunkovom povrchu, napríklad Escherichia coli. Baktérie, ktorým chýba tento mechanizmus, sú necitlivé na aminoglykozidy. To vysvetľuje nedostatočnú aktivitu aminoglykozidov vo vzťahu k anaeróbom, absenciu účinku aminoglykozidov pri abscesoch (v dutine abscesu, v miestach nekrózy tkaniva), infekciách kostí, kĺbov, mäkkých tkanív, pri acidifikácii mikrobiálne prostredie, znížený prísun kyslíka a pokles energetického metabolizmu. Aminoglykozidy sú účinné tam, kde je normálne pH, pO2, dostatočný prísun energie – v krvi, v obličkách. Proces prenikania aminoglykozidov do mikrobiálnej bunky značne uľahčujú lieky, ktoré pôsobia na bunkovú stenu, napríklad penicilíny, cefalosporíny.

Aminoglykozidy sa používajú na liečbu infekcií spôsobených gramnegatívnymi črevnými baktériami (pneumónia, bakteriálna endokarditída) alebo pri podozrení na sepsu v dôsledku gramnegatívnych baktérií a baktérií rezistentných na iné antibiotiká. Streptomycín a kanamycín sú účinné lieky proti tuberkulóze.

Vedľajšie účinky spočívajú v tom, že všetky aminoglykozidy majú oto- a nefrotoxické účinky rôznej závažnosti. Ototoxicita sa prejavuje najskôr znížením sluchu (poškodením slimáka) v súvislosti s vysokofrekvenčnými zvukmi alebo vestibulárnymi poruchami (zhoršená koordinácia pohybov, strata rovnováhy). Nefrotoxický účinok je diagnostikovaný zvýšením hladiny kreatinínu v krvi alebo zosieťovaním klírensu kreatinínu obličkami. Vo veľmi vysokých dávkach majú aminoglykozidy kurariformný účinok až paralýzu dýchacích svalov.

tetracyklíny

Tetracyklíny sú veľkou skupinou antibiotík, ktoré majú podobnú štruktúru a mechanizmus účinku. Názov skupiny pochádza z chemickej štruktúry, ktorá má štyri kondenzované kruhy.

Mechanizmus antibakteriálneho účinku je spojený s inhibíciou syntézy proteínov v ribozómoch, to znamená, že na jeho dosiahnutie je potrebné, aby liečivo preniklo do mikroorganizmu. Všetky tetracyklíny majú bakteriostatický účinok a majú široké spektrum antibakteriálneho účinku. Ich spektrum účinku zahŕňa mnohé grampozitívne a gramnegatívne baktérie, ako aj rickettsie, chlamýdie a dokonca aj améby.

Žiaľ, v súčasnosti si mnohé baktérie vyvinuli rezistenciu voči tejto skupine antibiotík v dôsledku ich pôvodne neodôvodneného rozšíreného používania. Rezistencia je spravidla spojená s prevenciou prenikania tetracyklínov do mikroorganizmu.

Tetracyklíny sa celkom dobre vstrebávajú z horných častí tenkého čreva, avšak súčasný príjem mlieka, potravín bohatých na katióny vápnika, železa, mangánu či hliníka, ako aj silne zásadité prostredie ich vstrebávanie výrazne oslabuje. Lieky sú v tele pomerne rovnomerne rozložené, ale zle prenikajú cez hematoencefalickú bariéru. Lieky však dobre prenikajú cez hematoplacentárnu bariéru a sú schopné viazať sa na rastúce kosti a zuby plodu. Vylučujú sa hlavne žlčou a čiastočne obličkami.

Vedľajšie účinky - nevoľnosť, vracanie, hnačka v dôsledku potlačenia vlastnej črevnej flóry. Porušenie vývoja kostí a zubov u detí v dôsledku väzby iónov vápnika. Pri dlhodobom používaní je možný toxický účinok na pečeň a obličky, ako aj rozvoj fotosenzibilizácie.

Makrolidy

Staršia generácia tejto skupiny antibiotík sú erytromycín a oleandomycín. Sú to úzkospektrálne antibiotiká, ktoré sú účinné hlavne proti grampozitívnym baktériám inhibíciou syntézy proteínov. Drogy sú zle rozpustné vo vode, preto sa zvyčajne užívajú vnútorne. Tableta však musí byť potiahnutá, aby bola chránená pred ničivými účinkami žalúdočnej šťavy. Droga sa vylučuje hlavne obličkami. Erytromycín je liekom voľby pri záškrte, ako aj pri chlamýdiových infekciách dýchacích ciest a urogenitálneho systému. Navyše, vzhľadom na veľmi podobné spektrum účinku, je táto skupina liekov náhradou penicilínov v prípade alergie na ne.

V posledných rokoch boli zavedené lieky novej generácie z tejto skupiny - spiramycín (rovamycín), roxitromycín (rulid), azitromycín (sumamed). Sú to širokospektrálne lieky, ktoré majú hlavne baktericídny účinok. Pri perorálnom podaní majú dobrú biologickú dostupnosť, dobre prenikajú do tkanív a špecificky sa hromadia v miestach infekčného a zápalového procesu. Používajú sa pri ľahkých formách infekčných ochorení horných dýchacích ciest, zápaloch stredného ucha, zápaloch dutín a pod.

Makrolidy sú vo všeobecnosti nízko toxické liečivá, ale v dôsledku dráždivého účinku môžu spôsobiť dyspeptické symptómy pri perorálnom podaní a flebitídu pri intravenóznom podaní.

Polymyxíny

Do tejto skupiny patria polypeptidové antibiotiká, ktoré sú účinné proti gramnegatívnej flóre. Vzhľadom na závažnú nefrotoxicitu sa neodporúča používať všetky polymyxíny okrem B a E. Mechanizmus ich účinku spočíva v adhézii gramnegatívnych mikroorganizmov k bunkovej stene, a tým k narušeniu jej priepustnosti pre živiny. Gram-pozitívne baktérie sú odolné voči pôsobeniu polymyxínov, pretože v stene neobsahujú lipoidy, ktoré sú potrebné na fixáciu týchto antibiotík. Z čreva sa nevstrebávajú a pri parenterálnom podaní sa prejavuje ich silná nefrotoxicita. Preto sa používajú buď lokálne alebo lokálne - pleurálna dutina, kĺbová dutina atď. Vylučujú sa najmä obličkami. Medzi ďalšie vedľajšie účinky patria poruchy vestibulárneho aparátu a zmyslové poruchy.

Makrolidy obsahujú vo svojej štruktúre makrocyklický laktónový kruh a sú produkované žiarivými hubami. Medzi ne patrí erytromycín. Spektrum jeho antimikrobiálneho účinku: spektrum benzylpenicilínu, vrátane stafylokokov, ktoré produkujú penicilinázu, ako aj pôvodcov týfusu, recidivujúcej horúčky, katarálnej pneumónie, pôvodcov brucelózy, chlamýdií: pôvodcov psitakózy, inguinálnej lymfogranulomatózy.

Mechanizmus účinku erytromycínu: V dôsledku blokády peptidovej translokázy narúša syntézu bielkovín.

Typ akcie: bakteriostatický

Farmakokinetika. Pri perorálnom podaní sa úplne neabsorbuje a je čiastočne inaktivovaný, preto sa musí podávať v kapsulách alebo v obalených tabletách. Dobre preniká do tkanív, a to aj cez placentu, a slabo cez BBB. Vylučuje sa hlavne žlčou, v malom množstve močom, vylučuje sa do mlieka, ale takéto mlieko je možné skrmovať, pretože u detí mladších ako jeden rok sa nevstrebáva.

Nevýhody erytromycínu spočívajú v tom, že naň rýchlo vzniká lieková rezistencia a nie je veľmi aktívny, preto patrí medzi rezervné antibiotiká.

Indikácie na použitie: Erytromycín sa používa pri ochoreniach spôsobených mikroorganizmami citlivými naň, ktoré však stratili citlivosť na penicilíny a iné antibiotiká, alebo s intoleranciou na penicilíny. Erytromycín sa podáva perorálne 0,25, v ťažších prípadoch 0,5 4-6x denne, lokálne sa aplikuje v masti. Na intravenózne podanie sa používa fosfát erytromycínu. Do tejto skupiny patrí aj oleandomycín fosfát, ktorý je ešte menej aktívny, preto sa používa len zriedka.

V posledných rokoch boli do praktickej medicíny zavedené nové makrolidy: spiramycín, roxitromycín, klaritromycín atď.

azitromycín- antibiotikum zo skupiny makrolidov, zaradené do novej podskupiny azalidov, pretože má trochu inú štruktúru. Všetky nové makrolidy a azalidy so širším spektrom antimikrobiálneho účinku, aktívnejšie, lepšie absorbované z tráviaceho traktu, okrem azitromycínu, sa uvoľňujú pomalšie (injikujú sa 2-3 krát a azitromycín 1 krát denne), lepšie znášané .

Roxitromycín sa podáva perorálne v dávke 0,15 g 2-krát denne.

Vedľajšie účinky: Môžu spôsobiť alergické reakcie, superinfekciu, dyspeptické symptómy, niektoré spôsobujú poškodenie pečene a iné nežiaduce účinky. Nie sú predpísané pre dojčiace ženy, s výnimkou erytromycínu a azitromycínu. Vo všeobecnosti ide o málo toxické antibiotiká..

tetracyklíny- produkujú ich žiarivé huby. Ich štruktúra je založená na štyroch šesťčlenných cykloch, systéme pod všeobecným názvom "tetracyklín"

Spektrum antimikrobiálneho účinku: Spektrum benzylpenicilínu, vrátane stafylokokov produkujúcich penicilinázu, pôvodcov týfusu, recidivujúcej horúčky, katarálnej pneumónie (Friedlanderov bacil), moru, tularémie, brucelózy, Escherichia coli, shigelly, cholera vibrio, dyzentérie, trachómunulomattnatóm lymfatickej choroby, atď. Nepôsobiť na Pseudomonas aeruginosa, Proteus, Salmonella, tuberkulózny bacil, vírusy a plesne. Pôsobia na grampozitívnu mikroflóru menej aktívne ako penicilíny.

Mechanizmus akcie: Tetracyklíny narúšajú syntézu proteínov bakteriálnymi ribozómami, zároveň tetracyklíny tvoria chelátové zlúčeniny s horčíkom a vápnikom, inhibujúce enzýmy.

Typ akcie: bakteriostatický.

Farmakokinetika: Dobre sa vstrebávajú z gastrointestinálneho traktu, viažu sa z 20 až 80 % na plazmatické bielkoviny, dobre prenikajú do tkanív, cez placentu a slabo cez BBB. Vylučuje sa močom, žlčou, výkalmi a mliekom, nemôžete kŕmiť takým mliekom!

Drogy: V závislosti od pripojenia rôznych radikálov k tetracyklickej štruktúre sa rozlišujú prírodné: tetracyklín, hydrochlorid tetracyklínu, dihydrát oxytetracyklínu, hydrochlorid oxytetracyklínu; polosyntetické: metacyklín hydrochlorid (rondomycín), doxycyklín hydrochlorid (vibramycín).

Skrížená rezistencia je vyvinutá ku všetkým tetracyklínom, preto semisyntetické tetracyklíny nie sú rezervou prírodných tetracyklínov, ale majú dlhší účinok. Všetky tetracyklíny majú podobnú aktivitu.

Indikácie na použitie: Tetracyklíny sa používajú na choroby spôsobené neznámou mikroflórou; pri ochoreniach spôsobených mikroorganizmami rezistentnými na penicilíny a iné antibiotiká alebo na senzibilizáciu pacienta na tieto antibiotiká: na liečbu syfilisu, kvapavky, bacilárnej a amébovej dyzentérie, cholery atď. (pozri spektrum antimikrobiálneho účinku).

Spôsoby podávania: Hlavná cesta podávania je ústami, niektoré vysoko rozpustné chlorovodíkové soli sú intramuskulárne a intravenózne, do dutiny, sú široko používané v mastiach. Doxycyklín hydrochlorid perorálne a intravenózne sa vstrekuje 0,2 g (0,1 g 2-krát alebo 0,2 1-krát) v prvý deň, v nasledujúcich dňoch 0,1  1-krát; v prípade závažných ochorení v prvom a nasledujúcich dňoch sa predpisuje 0,2 g IV kvapkanie pre ťažké purulentno-nekrotické procesy, ako aj vtedy, keď je ťažké podávať liek dovnútra.

Vedľajšie účinky:

Tetracyklíny, ktoré tvoria komplexy s vápnikom, sa ukladajú v kostiach, zuboch a ich základoch, narúšajú syntézu bielkovín v nich, čo vedie k narušeniu ich vývoja, oneskoreniu vzhľadu zubov až na dva roky, majú nepravidelný tvar, žltej farby. Ak tehotná žena a dieťa užívali tetracyklín do 6 mesiacov, potom sú ovplyvnené mliečne zuby, a ak po 6 mesiacoch a do 5 rokov, vývoj trvalých zubov je narušený. Preto sú tetracyklíny kontraindikované u tehotných žien a detí do 8 rokov. Sú teratogénne. Môžu spôsobiť kandidózu, preto sa používajú s antimykotickými antibiotikami, superinfekciou Pseudomonas aeruginosa, stafylokokom a Proteusom. Hypovitaminóza sa preto používa s vitamínmi skupiny B. Vďaka antianabolickému účinku môžu tetracyklíny u detí spôsobiť hypotrofiu. Môže zvýšiť intrakraniálny tlak u detí. Zvyšujú citlivosť pokožky na ultrafialové lúče (fotosenzitivita), čo vedie k dermatitíde. Hromadia sa v sliznici gastrointestinálneho traktu, čím narúšajú vstrebávanie potravy. Majú hepatotoxicitu. Dráždia sliznice a spôsobujú faryngitídu, gastritídu, ezofagitídu, ulcerózne lézie gastrointestinálneho traktu, takže sa používajú po jedle; s i / m zavedením - infiltráty, s i / v - flebitída. Spôsobujú alergické reakcie a iné vedľajšie účinky.

Kombinované lieky: ericyklínu- kombinácia dihydrátu oxytetracyklínu a erytromycínu, oletethrin a zatvorte tetraolejový- kombinácia tetracyklínu a oleandomycín fosfátu.

Tetracyklíny sa v dôsledku zníženia citlivosti mikroorganizmov na ne a závažných vedľajších účinkov teraz používajú menej často.

Farmakológia skupiny chloramfenikolu

Chloramfenikol je syntetizovaný žiarivými hubami a získavaný synteticky (chloramfenikol).

rovnako ako tetracyklíny, ale na rozdiel od nich nepôsobí na prvoky, cholera vibrio, anaeróby, ale je vysoko aktívny proti Salmonella. Rovnako ako tetracyklíny, nepôsobí na Proteus, Pseudomonas aeruginosa, tuberkulózne bacily, pravé vírusy, plesne.

Mechanizmus akcie. Levomycetin inhibuje peptidyltransferázu a narúša syntézu proteínov.

Typ akcie bakteriostatický.

Farmakokinetika: dobre sa vstrebáva z gastrointestinálneho traktu, jeho významná časť sa viaže na plazmatický albumín, dobre preniká do tkanív, aj cez placentu a dobre cez BBB, na rozdiel od väčšiny antibiotík. Premieňa sa hlavne v pečeni a vylučuje sa hlavne obličkami vo forme konjugátov a 10 % nezmenených, čiastočne žlčou a stolicou, ako aj materským mliekom a nemôžeš kŕmiť takým mliekom.

Prípravky. Chloramfenikol, chloramfenikolstearát (na rozdiel od chloramfenikolu nie je horký a menej aktívny), chloramfenikolsukcinát rozpustný na parenterálne podanie (s.c., i.v., i.v.), na lokálne použitie masť Levomikol, liniment so synthomycínom atď.

Indikácie na použitie. Ak sa predtým chloramfenikol široko používal, teraz sa pre svoju vysokú toxicitu, predovšetkým kvôli inhibícii krvotvorby, používa ako rezervné antibiotikum, keď sú iné antibiotiká neúčinné. Používa sa najmä pri salmonelóze (týfus, alimentárne infekcie) a ricketsiózach (týfus). Niekedy sa používa na meningitídu spôsobenú chrípkovým bacilom a Haemophilus influenzae, mozgový absces, pretože dobre preniká cez BBB a iné choroby. Levomycetin je široko používaný lokálne na prevenciu a liečbu infekčných a zápalových ochorení očí a hnisavých rán.

Vedľajšie účinky.

Levomycetin inhibuje hematopoézu, sprevádzanú agranulocytózou, retikulocytopéniou, v závažných prípadoch sa vyskytuje fatálna aplastická anémia. Príčinou závažných porúch krvotvorby je senzibilizácia alebo idiosynkrázia. Potlačenie krvotvorby závisí aj od dávky chloramfenikolu, preto ho nemožno užívať dlhodobo a opakovane. Levomycetin sa predpisuje pod kontrolou krvného obrazu. U novorodencov a detí mladších ako jeden rok v dôsledku nedostatku pečeňových enzýmov a pomalého vylučovania chloramfenikolu obličkami vzniká intoxikácia sprevádzaná akútnou slabosťou ciev (sivý kolaps). Dráždi sliznice tráviaceho traktu (nevoľnosť, hnačka, faryngitída, anorektálny syndróm: podráždenie okolo konečníka). Môže sa vyvinúť dysbióza (kandidóza, infekcie spôsobené Pseudomonas aeruginosa, Proteus, stafylokok); hypovitaminóza skupiny B. Hypotrofia u detí v dôsledku zhoršeného vychytávania železa a poklesu enzýmov obsahujúcich železo, ktoré stimulujú syntézu bielkovín. Neurotoxické, môže spôsobiť psychomotorické poruchy. Spôsobuje alergické reakcie; nepriaznivo ovplyvňuje myokard.

Vzhľadom na vysokú toxicitu chloramfenikolu nie je možné predpisovať nekontrolovane av miernych prípadoch, najmä deťom.

Farmakológia aminoglykozidov

Sú tak pomenované, pretože ich molekula obsahuje aminocukry spojené glykozidickou väzbou s aglykónovou skupinou. Sú odpadovými produktmi rôznych húb a tiež vznikajú polosyntetickým spôsobom.

Spektrum antimikrobiálneho účinkuširoký. Tieto antibiotiká sú účinné proti mnohým aeróbnym gramnegatívnym a mnohým grampozitívnym mikroorganizmom. Najaktívnejšie ovplyvňujú gramnegatívnu mikroflóru a líšia sa medzi sebou v spektre antimikrobiálneho účinku. Takže v spektre streptomycínu, kanamycínu a derivátu kanamycínu amikacínu je tuberkulózny bacil, monomycín - niektoré prvoky (pôvodcovia toxoplazmózy, amébovej dyzentérie, kožnej leishmaniózy atď.), gentamycín, tobramycín, sisomycín - a ausmicín. Účinné proti mikróbom necitlivým na penicilíny, tetracyklíny, chloramfenikol a iné antibiotiká. Aminoglykozidy nepôsobia na anaeróby, huby, spirochéty, rickettsie, pravé vírusy.

Rezistencia voči nim sa vyvíja pomaly, ale krížovo, okrem amikacínu, ktorý je odolný voči pôsobeniu enzýmov inaktivujúcich aminoglykozidy.

Mechanizmus akcie. Narúšajú syntézu proteínov a existuje dôvod domnievať sa, že narúšajú syntézu cytoplazmatickej membrány (pozri Mashkovsky 2000)

Typ akcie baktericídne.

Farmakokinetika. Neabsorbujú sa z gastrointestinálneho traktu, to znamená, že sa absorbujú zle, preto pri perorálnom podaní majú lokálny účinok, pri parenterálnom podaní (hlavná cesta je intramuskulárna, ale široko podaná intravenózne) dobre prenikajú do tkanív, vrátane cez placentu, horšie do pľúcneho tkaniva, preto sa pri pľúcnych ochoreniach spolu s injekciami podávajú aj intratracheálne. Nepreniká cez BBB. Vylučujú sa rôznou rýchlosťou hlavne obličkami v nezmenenej forme, pričom tu pri perorálnom podávaní – so stolicou, vytvárajú účinnú koncentráciu. Odstávajú s mliekom, môžete kŕmiť, pretože neabsorbuje sa z gastrointestinálneho traktu.

Klasifikácia. V závislosti od spektra antimikrobiálneho účinku a aktivity sa delia do troch generácií. Prvá generácia zahŕňa streptomycín sulfát, monomycín sulfát, kanamycín sulfát a monosulfát. Druhým je gentamicín sulfát. Do tretej generácie - tobramycín sulfát, sisomycín sulfát, amikacín sulfát, netilmicín. Do štvrtej generácie - isepamycín (Markova). Lieky druhej a tretej generácie pôsobia na Pseudomonas aeruginosa a Proteus. Podľa ich aktivity sú lokalizované nasledovne: amikacín, sisomycín, gentamicín, kanamycín, monomycín.

Indikácie na použitie... Zo všetkých aminoglykozidov sa vnútorne predpisuje iba monomycín a monosulfát kanamycínu na gastrointestinálne infekcie: bacilárnu dyzentériu, nosičstvo dyzentérie, salmonelózu atď., ako aj na sanitáciu čriev pri príprave na operáciu gastrointestinálneho traktu. Resorpčný účinok aminoglykozidov sa pre ich vysokú toxicitu využíva najmä ako rezervné antibiotiká pri ťažkých infekciách spôsobených gramnegatívnou mikroflórou, vrátane Pseudomonas aeruginosa a Proteus; zmiešaná mikroflóra, ktorá stratila citlivosť na menej toxické antibiotiká; niekedy sa používa v boji proti multirezistentným stafylokokom, ako aj pri ochoreniach spôsobených neznámou mikroflórou (zápal pľúc, bronchitída, pľúcny absces, zápal pohrudnice, zápal pobrušnice, infekcia rán, infekcie močových ciest atď.).

Dávka a rytmus podávania gentamicín sulfát. Podáva sa intramuskulárne a intravenózne (kvapkaním).V závislosti od závažnosti ochorenia je jednorazová dávka pre dospelých a deti staršie ako 14 rokov 0,4-1 mg / kg 2-3 krát denne. Najvyššia denná dávka je 5 mg/kg (vypočítajte).

Vedľajšie účinky: Po prvé, sú ototoxické, ovplyvňujú sluchové a vestibulárne vetvy 8 párov hlavových nervov, pretože sa hromadia v mozgovomiechovom moku a štruktúrach vnútorného ucha, čo spôsobuje v nich degeneratívne zmeny s následkom nezvratnej hluchoty. U malých detí - hluchota sa teda vo veľkých dávkach a dlhodobo nepoužívajú (nie viac ako 5-7-10 dní), ak opakovane, tak po 2-3-4 týždňoch). Aminoglykozidy sa nepredpisujú v druhej polovici tehotenstva, pretože dieťa sa môže narodiť hluchonemé, pozor na novorodencov a malé deti.

Podľa ototoxicity sú liekmi (v zostupnom poradí) monomycín, preto sa deťom do 1 roku parenterálne nepodáva kanamycín, amikacín, gentamicín, tobramycín.

Po druhé, majú nefrotoxicitu, hromadia sa v obličkách, narúšajú ich funkciu, tento účinok je nezvratný, po ich zrušení sa funkcia obličiek obnoví po 1-2 mesiacoch, ale ak došlo k patológii obličiek, môže sa dysfunkcia zhoršiť a pretrvávať. Z hľadiska nefrotoxicity sú liečivá zoradené zostupne: gentamicín, amikacín, kanamycín, tobramycín, streptomycín.

Po tretie, inhibujú nervovosvalové vedenie, pretože znižujú uvoľňovanie vápnika a acetylcholínu z zakončení cholinergných nervov a znižujú citlivosť H-cholinergných receptorov kostrového svalstva na acetylcholín. Pre slabosť dýchacieho svalstva môže dôjsť u oslabených detí v prvých mesiacoch života k oslabeniu alebo zastaveniu dýchania, preto pri podávaní týchto antibiotík deti nenechávajte bez dozoru. Na odstránenie neuromuskulárneho bloku je potrebné intravenózne podať proserín a glukonát alebo chlorid vápenatý s predbežným zavedením atropín sulfátu. Hromadia sa v sliznici tráviaceho traktu, inhibujú jej transportné mechanizmy a narúšajú vstrebávanie potravy a niektorých liečiv (digoxín a pod.) z čreva. Spôsobujú alergické reakcie, dysbiózu (kandidózu), hypovitaminózu skupiny B a ďalšie vedľajšie účinky. V dôsledku toho sú aminoglykozidy veľmi toxické antibiotiká a používajú sa najmä v boji proti závažným ochoreniam spôsobeným multirezistentnou gramnegatívnou mikroflórou.

Farmakológia polymyxínov.

Vyrába ich Bacilluspolimixa.

Spektrum antimikrobiálneho účinku. Spektrum obsahuje gramnegatívne mikroorganizmy: patogény katarálnej pneumónie, moru, tularémie, brucelózy, Escherichia coli, Shigella, salmonelózy, bacil chrípky, pôvodcov čierneho kašľa, chancre soft, Pseudomonas aeruginosa atď.

Mechanizmus akcie. Porušuje permeabilitu cytoplazmatickej membrány, čím prispieva k odstráneniu mnohých zložiek cytoplazmy do prostredia.

Typ akcie baktericídne.

Farmakokinetika. Z tráviaceho traktu sa zle vstrebávajú a vytvárajú tu účinnú koncentráciu. Pri intravenóznom a intramuskulárnom podaní dobre preniká do tkanív, slabo cez BBB, metabolizuje sa v pečeni, vylučuje sa močom v relatívne vysokej koncentrácii a čiastočne žlčou.

Prípravky. Polymyxin M sulfát je veľmi toxický, preto sa predpisuje iba vnútorne na črevné infekcie spôsobené mikroorganizmami citlivými naň, ako aj na dezinfekciu čriev pred operáciou na gastrointestinálnom trakte. Lokálne sa používa v masti na liečbu hnisavých procesov spôsobených najmä gramnegatívnymi mikroorganizmami, čo je veľmi cenné pri Pseudomonas aeruginosa. Resorpčný účinok tohto lieku sa nevyužil. Dávka a rytmus perorálneho podávania 500 000 IU 4-6 krát denne.

Polymyxín B sulfát je menej toxický, preto sa podáva intramuskulárne a intravenózne (kvapkaním), len v nemocnici pre ťažké ochorenia spôsobené gramnegatívnou mikroflórou, ktorá stratila citlivosť na menej toxické antibiotiká, vrátane Pseudomonas aeruginosa (sepsa, meningitída, zápal pľúc, infekcia močových ciest, infikované popáleniny a pod.) pod kontrolou rozboru moču.

Odolnosť voči polymyxínom sa vyvíja pomaly.

Vedľajšie účinky... Vedľajšie účinky sa zvyčajne nepozorujú, keď sa tieto antibiotiká užívajú perorálne a lokálne. Pri parenterálnom podaní môže mať polymyxín B sulfát nefro- a neurotoxický účinok, v zriedkavých prípadoch - spôsobiť blokádu neuromuskulárneho vedenia, s i / m podaním - infiltráty, s i / v - flebitída. Polymyxín B spôsobuje alergické reakcie. Polymyxíny spôsobujú dyspeptické symptómy, niekedy superinfekciu. Pre tehotné ženy sa polymyxín B sulfát používa iba zo zdravotných dôvodov.

Profylaktické použitie antibiotík. Na tento účel sa používajú na prevenciu chorôb pri kontakte s osobami s morom, ricketsiózou, tuberkulózou, šarlachom, žilovými chorobami: syfilis atď.; na prevenciu záchvatov reumatizmu (bicilíny); so streptokokovými léziami nazofaryngu, prídavnými dutinami, čo znižuje výskyt akútnej glomerulonefritídy; v pôrodníctve s predčasným vypúšťaním vody a inými stavmi, ktoré ohrozujú matku a plod, sú predpísané žene po pôrode a novorodencovi; so znížením odolnosti tela voči infekcii (hormonálna terapia, radiačná terapia, malígne novotvary atď.); pre starších ľudí so zníženou reaktivitou je obzvlášť dôležité včas predpísať, keď existuje hrozba infekcie; s útlakom hematopoézy: agranulocytóza, retikulóza; na diagnostickú a terapeutickú endoskopiu močového traktu; s otvorenými zlomeninami kostí; rozsiahle popáleniny; s transplantáciou orgánov a tkanív; počas operácií na vedome infikovaných oblastiach (zubné lekárstvo, lororgan, pľúca, gastrointestinálny trakt); pri operáciách srdca, ciev, mozgu (predpisujú sa pred operáciou, počas a po operácii 3-4 dni) atď.

Princípy chemoterapie (najvšeobecnejšie pravidlá). Použitie antibakteriálnych chemoterapeutických činidiel má svoje vlastné charakteristiky.

1. Je potrebné určiť, či je indikovaná chemoterapia, na to je potrebné stanoviť klinickú diagnózu. Napríklad osýpky, bronchopneumónia. Osýpky sú spôsobené vírusom, ktorý nie je ovplyvnený chemoterapeutikami, a preto nemá zmysel ich vykonávať. Pri bronchopneumónii je nevyhnutná chemoterapia.

2. Výber lieku. Na tento účel je potrebné: a) izolovať patogén a určiť jeho citlivosť na činidlo, ktoré sa na to použije; b) zistiť, či má pacient kontraindikácie tohto lieku. Používa sa liek, na ktorý je mikroorganizmus, ktorý spôsobil ochorenie, citlivý a pacient naň nemá žiadne kontraindikácie. Pri neznámom patogéne je vhodné použiť liek so širokým spektrom antimikrobiálneho účinku alebo kombináciu dvoch alebo troch liekov, ktorých celkové spektrum zahŕňa pravdepodobné patogény.

3. Keďže chemoterapeutické činidlá sú činidlá s koncentračným účinkom, je potrebné vytvoriť a udržiavať účinnú koncentráciu liečiva v ohnisku lézie. Na tento účel je potrebné: a) pri výbere lieku vziať do úvahy jeho farmakokinetiku a zvoliť spôsob podávania, ktorý môže poskytnúť potrebnú koncentráciu v lézi. Napríklad pri ochoreniach gastrointestinálneho traktu sa injekčne podáva liek, ktorý sa z neho neabsorbuje. Pri ochoreniach močových ciest sa používa liečivo, ktoré sa nezmenené vylučuje močom a pri vhodnej ceste podania v nich dokáže vytvoriť potrebnú koncentráciu; b) na vytvorenie a udržanie aktuálnej koncentrácie sa liek predpisuje v primeranej dávke (niekedy sa začína nárazovou dávkou presahujúcou nasledujúce) a primeraným rytmom podávania, to znamená, že koncentrácia musí byť prísne konštantná.

4. Je potrebné kombinovať chemoterapeutiká, súčasne predpisovať 2-3 lieky s rôznym mechanizmom účinku, aby sa zosilnil ich účinok a spomalila závislosť mikroorganizmov na chemoterapeutikách. Treba mať na pamäti, že pri kombinácii liekov je možný nielen synergizmus, ale aj antagonizmus látok vo vzťahu k antibakteriálnej aktivite, ako aj sumarizácia ich vedľajších účinkov. Treba poznamenať, že synergizmus sa častejšie prejavuje, ak sú kombinované látky rovnakého typu antimikrobiálneho účinku a antagonizmu, ak látky s iným typom účinku (v každom prípade kombinácie je potrebné použiť literatúru na túto tému problém). Nemôžete kombinovať prostriedky s rovnakými vedľajšími účinkami, čo je jedno zo základných pravidiel farmakológie !!!

5. Je potrebné predpísať liečbu čo najskôr, pretože na začiatku ochorenia je menej mikrobiálnych teliesok a sú v stave energického rastu a rozmnožovania. V tomto štádiu sú najcitlivejšie na chemoterapeutické lieky. A to až kým nenastali výraznejšie zmeny na strane makroorganizmu (intoxikácia, deštruktívne zmeny).

6. Veľmi dôležitá je optimálna dĺžka liečby. Nemôžete prestať užívať chemoterapeutický liek ihneď po vymiznutí klinických príznakov ochorenia (teplota atď.), pretože môže dôjsť k relapsu choroby.

7. Na prevenciu dysbiózy sa lieky predpisujú spolu s prostriedkami, ktoré majú škodlivý účinok na kandidu a iné mikroorganizmy, ktoré môžu spôsobiť superinfekciu.

8. Spolu s chemoterapeutikami sa používajú patogenetické látky (protizápalové lieky), ktoré stimulujú odolnosť organizmu voči infekcii, imunomodulátory: tymalín; vitamínové prípravky, vykonávať detoxikačnú terapiu. Výživa je predpísaná.

Obsah

Ľudské telo je každý deň napádané mnohými mikróbmi, ktoré sa snažia usadiť a rozvíjať sa na úkor vnútorných zdrojov tela. Imunita sa s nimi spravidla vyrovná, ale niekedy je odolnosť mikroorganizmov vysoká a na boj proti nim musíte užívať lieky. Existujú rôzne skupiny antibiotík, ktoré majú určité spektrum účinku, patria do rôznych generácií, ale všetky typy tohto lieku účinne zabíjajú patologické mikroorganizmy. Ako všetky silné lieky, aj tento liek má svoje vedľajšie účinky.

Čo je antibiotikum

Ide o skupinu liekov, ktoré majú schopnosť blokovať syntézu bielkovín a tým inhibovať reprodukciu a rast živých buniek. Všetky typy antibiotík sa používajú na liečbu infekčných procesov, ktoré sú spôsobené rôznymi kmeňmi baktérií: stafylokok, streptokok, meningokok. Tento liek prvýkrát vyvinul v roku 1928 Alexander Fleming. Predpísať antibiotiká niektorých skupín pri liečbe onkologickej patológie ako súčasť kombinovanej chemoterapie. V modernej terminológii sa tento typ liekov často nazýva antibakteriálne lieky.

Klasifikácia antibiotík podľa mechanizmu účinku

Prvými liekmi tohto typu boli lieky na báze penicilínu. Existuje klasifikácia antibiotík podľa skupín a mechanizmu účinku. Niektoré z liekov majú úzke zameranie, iné majú široké spektrum účinku. Tento parameter určuje, ako silne bude liek ovplyvňovať ľudské zdravie (pozitívne aj negatívne). Lieky pomáhajú vyrovnať sa alebo znížiť úmrtnosť na takéto závažné ochorenia:

sepsa;
gangréna;
meningitída;
zápal pľúc;
syfilis.

Baktericídne

Ide o jeden z typov z klasifikácie antimikrobiálnych látok podľa farmakologického účinku. Baktericídne antibiotiká sú lieky, ktoré spôsobujú lýzu, smrť mikroorganizmov. Liečivo inhibuje syntézu membrán, potláča tvorbu zložiek DNA. Nasledujúce skupiny antibiotík majú tieto vlastnosti:

karbapenémy;
penicilíny;
fluorochinolóny;
glykopeptidy;
monobaktámy;
fosfomycín.

Bakteriostatické

Účinok tejto skupiny liekov je zameraný na inhibíciu syntézy proteínov bunkami mikroorganizmov, čo im bráni v ďalšom množení a vývoji. Výsledkom pôsobenia lieku je obmedzenie ďalšieho vývoja patologického procesu. Tento účinok je typický pre nasledujúce skupiny antibiotík:

linkozamíny;
makrolidy;
aminoglykozidy.

Klasifikácia antibiotík podľa chemického zloženia

Hlavné rozdelenie liekov sa uskutočňuje chemickou štruktúrou. Každý z nich je založený na inej účinnej látke. Toto oddelenie pomáha zamerať sa na špecifické typy mikróbov alebo má široké spektrum účinkov na veľký počet druhov. To tiež bráni baktériám, aby si vytvorili rezistenciu (odolnosť, imunitu) na určitý typ lieku. Hlavné typy antibiotík sú opísané nižšie.

penicilíny

Toto je úplne prvá skupina, ktorú vytvoril človek. Antibiotiká zo skupiny penicilínov (penicillium) majú široké spektrum účinkov na mikroorganizmy. V rámci skupiny existuje ďalšie rozdelenie na:

prírodné penicilínové lieky - produkované hubami za normálnych podmienok (fenoxymetylpenicilín, benzylpenicilín);
polosyntetické penicilíny, sú odolnejšie voči penicilinázam, čo výrazne rozširuje spektrum antibiotického účinku (lieky meticilín, oxacilín);
rozšírené pôsobenie - prípravky ampicilínu, amoxicilínu;
lieky so širokým spektrom účinku - lieky azlocilín, mezlocilín.

Aby sa znížila rezistencia baktérií na tento typ antibiotík, pridávajú sa inhibítory penicilinázy: sulbaktám, tazobaktám, kyselina klavulanová. Pozoruhodnými príkladmi takýchto liekov sú: Tazocin, Augmentin, Tazrobida. Predpíšte finančné prostriedky na nasledujúce patológie:

infekcie dýchacieho systému: zápal pľúc, sinusitída, bronchitída, laryngitída, faryngitída;
genitourinárne: uretritída, cystitída, kvapavka, prostatitída;
trávenie: úplavica, cholecystitída;
syfilis.

Cefalosporíny

Baktericídne vlastnosti tejto skupiny majú široké spektrum účinku. Rozlišujú sa nasledujúce generácie ceflafosporínov:

I, prípravky cefradinu, cefalexínu, cefazolínu;
II, fondy s cefaklorom, cefuroxímom, cefoxitínom, cefotiamom;
III-e, lieky ceftazidím, cefotaxím, cefoperazón, ceftriaxón, cefodizim;
IV-e, znamená s cefpiromom, cefepim;
V-e, lieky fetobiprol, ceftarolín, fetolosan.

Väčšina antibakteriálnych liekov tejto skupiny existuje iba vo forme injekcií, preto sa častejšie používajú na klinikách. Cefalosporíny sú najobľúbenejšie hospitalizované antibiotiká. Táto trieda antibakteriálnych látok je predpísaná pre:

pyelonefritída;
generalizácia infekcie;
zápal mäkkých tkanív, kostí;
meningitída;
zápal pľúc;
lymfangitída.

Makrolidy

Prirodzené. Prvýkrát boli syntetizované v 60. rokoch XX storočia, medzi ne patrí spiramycín, erytromycín, midecamycín, josamycín.
Proliečivá, aktívna forma sa užíva po metabolizme, ako je troleandomycín.
Polo syntetický. Sú to prostriedky klaritromycínu, telitromycínu, azitromycínu, diritromycínu.

tetracyklíny

Tento druh vznikol v druhej polovici 20. storočia. Antibiotiká zo skupiny tetracyklínov majú antimikrobiálny účinok proti veľkému počtu kmeňov mikrobiálnej flóry. Pri vysokej koncentrácii sa prejavuje baktericídny účinok. Charakteristickým znakom tetracyklínov je schopnosť akumulovať sa v sklovine zubov, kostnom tkanive. Pomáha pri liečbe chronickej osteomyelitídy, ale narúša aj vývoj kostry u malých detí. Táto skupina je zakázaná pre tehotné dievčatá, deti do 12 rokov. Tieto antibakteriálne lieky predstavujú nasledujúce lieky:

oxytetracyklín;
tigecyklín;
doxycyklín;
Minocyklín.

Kontraindikácie zahŕňajú precitlivenosť na zložky, chronické pečeňové patológie, porfýriu. Indikácie na použitie sú nasledujúce patológie:

Lymská borelióza
črevné patológie;
leptospiróza;
brucelóza;
gonokokové infekcie;
rickettsióza;
trachóm;
aktinomykóza;
tularémia.

Aminoglykozidy

Aktívne používanie tejto série liekov sa vykonáva pri liečbe infekcií, ktoré spôsobili gramnegatívnu flóru. Antibiotiká sú baktericídne. Lieky vykazujú vysokú účinnosť, ktorá nesúvisí s indikátorom aktivity imunity pacienta, vďaka čomu sú tieto lieky nevyhnutné na oslabenie a neutropéniu. Existujú nasledujúce generácie týchto antibakteriálnych látok:

Prípravky kanamycín, neomycín, chloramfenikol, streptomycín patria do prvej generácie.
Druhá zahŕňa finančné prostriedky s gentamicínom, tobramycínom.
Tretia zahŕňa prípravky amikacínu.
Štvrtú generáciu predstavuje isepamycín.

Indikácie pre použitie tejto skupiny liekov sú nasledujúce patológie.

Klinické a farmakologické charakteristiky

beta-laktámové antibiotiká

Penicilíny, cefalosporíny, karbapenémy a monobaktámy majú vo svojej štruktúre β-laktámový kruh, ktorý určuje ich silný baktericídny účinok a možnosť vzniku krížovej alergie. Penicilíny a cefalosporíny môžu byť inaktivované mikroorganizmami (vrátane črevnej flóry), ktoré produkujú enzým β-laktamázu (penicilinázu), ktorý ničí β-laktámový kruh. Vďaka vysokej klinickej účinnosti a nízkej toxicite zaujímajú β - laktámové antibiotiká popredné miesto v liečbe väčšiny infekcií.

penicilíny

Klasifikácia.

1. Prírodné (prírodné) penicilíny- benzylpenicilíny, fenoxymetylpenicilín a dlhodobo pôsobiace penicilíny (durantové penicilíny).

2. Polosyntetické penicilíny:

● izoxazolenicilíny - antistafylokokové penicilíny (oxacilín, cloxacilín, flukloxacilín);

● amidinopenicilíny (amdinocilín, pivamdinocilín, bakamdinocilín, acidocilín);

● aminopenicilíny - penicilíny s rozšíreným spektrom (ampicilín, amoxicilín, talampicilín, bacampicilín, pivampicilín);

● antipseudomonálne antibiotiká:

- karboxypenicilíny (karbenicilín, karfecilín, karindacilín, tikarcilín),

- ureidopenicilíny (azlocilín, mezlocilín, piperacilín);

● penicilíny chránené inhibítormi (amoxicilín + kyselina klavulanová, ampicilín + sulbaktám, tikarcilín + kyselina klavulanová, piperacilín + tazobaktám).

Benzylpenicilíny nízka toxicita a nie drahé, rýchlo vytvárajú vysoké koncentrácie v mnohých orgánoch a tkanivách, vrátane vnútri buniek (preto sú núdzovou pomocou); horšie prenikajú do kostí a nervového tkaniva, zle prenikajú do BBB. Zároveň pri meningitíde a hypoxických stavoch mozgu môžu preniknúť do BBB v dôsledku zápalovej kapilárnej vazodilatácie mozgových ciev, a preto sa používajú na liečbu meningoencefalitídy.

Sodná soľ benzylpenicilínu sa podáva intramuskulárne, intravenózne, endolumbálne (pod výstelku mozgu - intratekálne) a v telovej dutine. Draselná soľ benzylpenicilínu a soľ novokaínu sa podávajú iba intramuskulárne. Draselná soľ sa nemá podávať intravenózne, pretože ióny draslíka uvoľnené z lieku môžu spôsobiť útlm srdcovej činnosti a kŕče. Novokaínová soľ liečiva je slabo rozpustná vo vode, tvorí s vodou suspenzie a jej vniknutie do nádoby je neprijateľné.

Frekvencia predpisovania benzylpenicilínov je 6-krát denne (po 1 mesiaci života) a novokaínová soľ lieku (benzylpenicilín prokaín) - 2-krát denne.

Fenoxymetylpenicilín (FOMP) Je odolný voči kyselinám a používa sa per os, ale nevytvára vysoké koncentrácie v krvi, preto sa nepoužíva na liečbu závažných infekcií. FOMP sa zvyčajne nepoužíva na monoterapiu, ale kombinuje sa s inými antibiotikami. Napríklad ráno a večer sa intramuskulárne injikuje draselná soľ benzylpenicilínu a popoludní (2-3 krát) sa predpisuje FOMP per os.

Predĺžené penicilínové prípravky používané na profylaktické účely. Bicilín - 1 (benzatín benzylpenicilín alebo benzatínpenicilín G) je slabo rozpustný vo vode, preto sa používa iba na intramuskulárne podanie 1 - 2 krát týždenne. Bicilín - 3 je kombinácia draselných alebo novokainových solí benzylpenicilínu s bicilínom - 1 v rovnakých pomeroch 100 000 jednotiek. Liek sa podáva intramuskulárne 1 - 2 krát týždenne. Bicilín - 5 je tiež kombináciou novokaínovej soli benzylpenicilínu a bicilínu - 1 v pomere 1 ku 4. Jeho intramuskulárne podávanie sa vykonáva raz za 4 týždne.

Vzhľadom na pomalú absorpciu Bicillin - 1, jeho účinok začína až 1 - 2 dni po podaní. Bicilíny - 3 a - 5, v dôsledku prítomnosti benzylpenicilínu v nich, majú antimikrobiálny účinok už v prvých hodinách.

Najčastejším vedľajším účinkom prírodných penicilínov sú alergické reakcie (pravdepodobne anafylaktický šok). Preto pri predpisovaní liekov je potrebné starostlivo zhromaždiť alergickú anamnézu a sledovať pacienta 30 minút. po prvej injekcii lieku. V niektorých prípadoch sa vykonávajú kožné testy.

Lieky vykazujú antagonizmus so sulfónamidmi a synergizmus s aminoglykozidmi proti grampozitívnym kokom (okrem pneumokokov!), Ale nie sú s nimi kompatibilné v rovnakej striekačke alebo v rovnakom infúznom systéme.

izoxazolenicilíny(antistafylokokové penicilíny) sú odolné voči pôsobeniu penicilinázy, t.j. sú aktívne proti penicilín-rezistentné kmene stafylokokov- Staphylococcus aureus (PRSA), okrem stafylokokové kmene rezistentné na meticilín (MRSA).PRSA - hlavnú úlohu v probléme zohrávajú stafylokoky nozokomiálne(nozokomiálne, nemocničné) infekcií... Vo vzťahu k iným mikroorganizmom je spektrum ich aktivity rovnaké ako u prírodných penicilínov, ale antimikrobiálna účinnosť je oveľa menšia. Lieky sa podávajú parenterálne aj perorálne 1-1,5 hodiny pred jedlom, pretože nie sú veľmi odolné voči kyseline chlorovodíkovej.

Amidinopenicilíny aktívne proti gramnegatívnym enterobaktériám. Na zvýšenie spektra účinku sa tieto antibiotiká kombinujú s izoxazolenicilínmi a prírodnými penicilínmi.

aminopenicilíny- širokospektrálne antibiotiká, ale PRSA je voči nim rezistentný, a preto tieto lieky neriešia problém nozokomiálnej nákazy. Preto vznikli kombinované lieky: ampiox (ampicilín + oxacilín), clonacom - P (ampicilín + kloxacilín), sultamicilín (ampicilín + sulbaktám, čo je inhibítor β - laktamázy), klonac - X (amoxicilín + kloxacilín a jeho analóg augmenicilín ), amoxicilín + kyselina klavulanová).

Antipseudomonálne penicilíny predpisujú sa len v neprítomnosti iných liekov proti Pseudomonas aeruginosa a len v prípade potvrdenej citlivosti Pseudomonas aeruginosa na ne, pretože sú toxické a rýchlo sa na ne vyvíjajú sekundárne(vyvolané samotným antibiotikom) odpor patogén. Lieky nepôsobia na stafylokoky. Preto sa v prípade potreby kombinujú s izoxazolenicilínmi. Existujú kombinované lieky: tymentín (tikarcilín + kyselina klavulanová) a tazocín (piperacilín + tazobaktám ako inhibítor β-laktamázy).

● Penicilíny chránené inhibítormi- kombinované prípravky s obsahom β - inhibítorov laktamázy (kyselina klavulanová, sulbaktám, tazobaktám). Najsilnejší z nich je tazocín. Tieto lieky sú dobre distribuované v tele, vytvárajú vysoké koncentrácie v tkanivách a tekutinách (vrátane pľúc, pleurálnych a peritoneálnych dutín, stredného ucha, dutín), ale slabo prenikajú do BBB. Pri kyseline klavulanovej je možné akútne poškodenie pečene: zvýšená aktivita transamináz, horúčka, nevoľnosť, vracanie.

Prírodné penicilíny, izoxazolpenicilíny, amidinopenicilíny, aminopenicilíny sú nízko toxické, majú široké spektrum terapeutického účinku. Pri ich liečbe sú nebezpečné iba alergické reakcie okamžitého aj oneskoreného typu.

Karboxypenicilíny a ureidopenicilíny sú lieky s malou šírkou terapeutického účinku, t.j. lieky s prísnym dávkovacím režimom. Ich použitie môže byť sprevádzané výskytom alergických reakcií, symptómov neuro- a hematotoxicity, zápalu obličiek, dysbiózy, hypokaliémie.

Všetky penicilíny sú nekompatibilné s mnohými látkami, preto by sa mali podávať pomocou samostatnej injekčnej striekačky.

Cefalosporíny

Tieto lieky sú široko používané v klinickej praxi, pretože majú silný baktericídny účinok, široký terapeutický rozsah, rôzne stupne rezistencie na stafylokokové β-laktamázy a nízku toxicitu.

Antibiotikum - látka "proti životu" - liek, ktorý sa používa na liečbu chorôb spôsobených živými pôvodcami, zvyčajne rôznymi patogénnymi baktériami.

Antibiotiká sa z rôznych dôvodov delia do mnohých typov a skupín. Klasifikácia antibiotík umožňuje najefektívnejšie určiť rozsah aplikácie každého druhu lieku.

1. Podľa pôvodu.

Prírodné (prirodzené).
Polosyntetické - v počiatočnom štádiu výroby sa látka získava z prírodných surovín a potom pokračuje v umelej syntéze lieku.
Syntetický.

Prísne vzaté, vlastné antibiotiká sú len lieky získané z prírodných surovín. Všetky ostatné lieky sa nazývajú "antibakteriálne lieky". V modernom svete pojem "antibiotikum" znamená všetky typy liekov, ktoré môžu bojovať proti živým patogénom.

Z čoho sa vyrábajú prírodné antibiotiká?

z foriem;
z aktinomycét;
z baktérií;
z rastlín (fytoncídy);
z rýb a živočíšnych tkanív.

2. V závislosti od dopadu.

Antibakteriálny.
Antineoplastický.
Protiplesňové.

3. Podľa spektra vplyvu na konkrétny počet rôznych mikroorganizmov.

Antibiotiká s úzkym spektrom účinku.
Tieto lieky sú vhodnejšie na liečbu, pretože pôsobia špecificky na určitý typ (alebo skupinu) mikroorganizmov a nepotláčajú zdravú mikroflóru tela pacienta.
Antibiotiká so širokým spektrom účinku.

4. Podľa povahy účinku na bunku baktérií.

Baktericídne lieky - ničia patogény.
Bakteriostatiká – zastavujú rast a rozmnožovanie buniek. Následne sa imunitný systém tela musí nezávisle vysporiadať s baktériami zostávajúcimi vo vnútri.

5. Podľa chemickej štruktúry.
Pre tých, ktorí študujú antibiotiká, je rozhodujúca klasifikácia podľa chemickej štruktúry, pretože štruktúra lieku určuje jeho úlohu pri liečbe rôznych chorôb.

1. Beta-laktámové lieky

1. Penicilín je látka produkovaná kolóniami plesní druhu Penicillinum. Prírodné a umelé deriváty penicilínu majú baktericídny účinok. Látka ničí bunkové steny baktérií, čo vedie k ich smrti.

Baktérie spôsobujúce choroby sa prispôsobujú liekom a stávajú sa voči nim odolnými. Nová generácia penicilínov je doplnená o tazobaktám, sulbaktám a kyselinu klavulanovú, ktoré chránia liek pred zničením vo vnútri bakteriálnych buniek.

Bohužiaľ, penicilíny sú telom často vnímané ako alergén.

Skupiny penicilínových antibiotík:

Prirodzene sa vyskytujúce penicilíny nie sú chránené pred penicilinázou, enzýmom produkovaným modifikovanými baktériami, ktorý rozkladá antibiotikum.
Polosyntetika - odolná voči bakteriálnym enzýmom:
biosyntetický penicilín G - benzylpenicilín;
aminopenicilín (amoxicilín, ampicilín, becampicelín);
polosyntetický penicilín (lieky meticilín, oxacilín, kloxacilín, dikloxacilín, flukloxacilín).

2. Cefalosporín.

Používa sa pri liečbe ochorení spôsobených baktériami odolnými voči účinkom penicilínov.

Dnes sú známe 4 generácie cefalosporínov.

Cefalexín, cefadroxil, ceporín.
Cefamezín, cefuroxím (axetil), cefazolín, cefaclor.
Cefotaxim, ceftriaxón, ceftizadim, ceftibutén, cefoperazón.
Cefpirom, cefepim.

Cefalosporíny tiež spôsobujú alergické reakcie v tele.

Cefalosporíny sa používajú pri chirurgických zákrokoch na prevenciu komplikácií, pri liečbe ochorení ORL, kvapavky a pyelonefritídy.

2. Makrolidy
Pôsobia bakteriostaticky – zabraňujú rastu a deleniu baktérií. Makrolidy pôsobia priamo v mieste zápalu.
Medzi modernými antibiotikami sú makrolidy považované za najmenej toxické a spôsobujú minimálne alergické reakcie.

Makrolidy sa hromadia v tele a aplikujú sa v krátkych kúrach 1-3 dní. Používajú sa pri liečbe zápalov vnútorných orgánov ORL, pľúc a priedušiek, infekcií panvových orgánov.

Erytromycín, roxitromycín, klaritromycín, azitromycín, azalidy a ketolidy.

3. tetracyklín

Skupina drog prírodného a umelého pôvodu. Majú bakteriostatický účinok.

Tetracyklíny sa používajú pri liečbe ťažkých infekcií: brucelóza, antrax, tularémia, infekcie dýchacích ciest a močových ciest. Hlavnou nevýhodou lieku je, že baktérie sa mu veľmi rýchlo prispôsobujú. Tetracyklín je najúčinnejší pri lokálnej aplikácii vo forme mastí.

Prírodné tetracyklíny: tetracyklín, oxytetracyklín.
Semisenitové tetracyklíny: chlórtetrín, doxycyklín, metacyklín.

4. Aminoglykozidy

Aminoglykozidy sú vysoko toxické baktericídne lieky, ktoré sú aktívne proti gramnegatívnym aeróbnym baktériám.
Aminoglykozidy rýchlo a účinne ničia patogénne baktérie aj pri oslabenej imunite. Na spustenie mechanizmu ničenia baktérií sú potrebné aeróbne podmienky, to znamená, že antibiotiká tejto skupiny „nefungujú“ v mŕtvych tkanivách a orgánoch so zlou cirkuláciou (dutiny, abscesy).

Aminoglykozidy sa používajú pri liečbe týchto stavov: sepsa, zápal pobrušnice, furunkulóza, endokarditída, zápal pľúc, bakteriálne poškodenie obličiek, infekcie močových ciest, zápaly vnútorného ucha.

Aminoglykozidové prípravky: streptomycín, kanamycín, amikacín, gentamicín, neomycín.

5. Levomycetin

Liečivo s bakteriostatickým mechanizmom účinku na bakteriálne patogény. Používa sa na liečbu závažných črevných infekcií.

Nepríjemným vedľajším účinkom liečby chloramfenikolom je poškodenie kostnej drene, pri ktorom dochádza k porušeniu tvorby krviniek.

6. Fluorochinolóny

Prípravky so širokým spektrom účinkov a silným baktericídnym účinkom. Mechanizmus účinku na baktérie spočíva v narušení syntézy DNA, čo vedie k ich smrti.

Fluorochinolóny sa používajú lokálne na liečbu očí a uší kvôli ich závažným vedľajším účinkom. Lieky ovplyvňujú kĺby a kosti, sú kontraindikované pri liečbe detí a tehotných žien.

Fluorochinolóny sa používajú proti týmto patogénom: gonokok, shigella, salmonela, cholera, mykoplazma, chlamýdie, pseudomonas aeruginosa, legionella, meningokok, mycobacterium tuberculosis.

Liečivá: levofloxacín, gemifloxacín, sparfloxacín, moxifloxacín.

7. Glykopeptidy

Antibiotikum zmiešaného typu účinku na baktérie. Vo vzťahu k väčšine druhov pôsobí baktericídne a vo vzťahu k streptokokom, enterokokom a stafylokokom pôsobí bakteriostaticky.

Glykopeptidové prípravky: teikoplanín (targotsid), daptomycín, vankomycín (vankacín, diatracín).

8. Antituberkulózne antibiotiká
Prípravky: ftivazid, metazid, salusid, etionamid, protionamid, izoniazid.

9. Antibiotiká s antifungálnym účinkom
Ničia membránovú štruktúru buniek húb, čo spôsobuje ich smrť.

10. Lieky proti lepre
Používa sa na liečbu lepry: solusulfón, diucifón, diafenylsulfón.

11. Antineoplastické lieky - antracyklín
Doxorubicín, rubomycín, karminomycín, aklarubicín.

12. Linkosamidy
Liečivými vlastnosťami sú veľmi blízke makrolidom, aj keď chemickým zložením ide o úplne inú skupinu antibiotík.
Liečivo: Delacin S.

13. Antibiotiká, ktoré sa používajú v lekárskej praxi, ale nepatria do žiadnej zo známych klasifikácií.
Fosfomycín, fusidín, rifampicín.

Tabuľka liekov - antibiotiká

Klasifikácia antibiotík podľa skupín, tabuľka distribuuje niektoré typy antibakteriálnych liekov v závislosti od chemickej štruktúry.

Skupina drog	Drogy	Pôsobnosť	Vedľajšie účinky
penicilín	penicilín. Aminopenicilín: ampicilín, amoxicilín, becampicilín. Semisyntetické: meticilín, oxacilín, kloxacilín, dikloxacilín, flukloxacilín.	Antibiotikum so širokým spektrom účinkov.	Alergické reakcie
Cefalosporín	1. generácia: Cefalexín, cefadroxil, seporín. 2: cefamezín, cefuroxím (axetil), cefazolín, cefaclor. 3: Cefotaxím, ceftriaxón, ceftizadim, ceftibutén, cefoperazón. 4: Cefpirom, cefepim.	Chirurgické operácie (na prevenciu komplikácií), ochorenia ORL, kvapavka, pyelonefritída.	Alergické reakcie
Makrolidy	Erytromycín, roxitromycín, klaritromycín, azitromycín, azalidy a ketolidy.	ORL orgány, pľúca, priedušky, infekcie panvy.	Najmenej toxické, nespôsobujú alergické reakcie
tetracyklín	tetracyklín, oxytetracyklín, chlórtetrín, doxycyklín, metacyklín.	Brucelóza, antrax, tularémia, infekcie dýchacích ciest a močových ciest.	Rýchlo návykové
Aminoglykozidy	Streptomycín, kanamycín, amikacín, gentamycín, neomycín.	Liečba sepsy, zápal pobrušnice, furunkulóza, endokarditída, zápal pľúc, bakteriálne poškodenie obličiek, infekcie močových ciest, zápaly vnútorného ucha.	Vysoká toxicita
Fluorochinolóny	Levofloxacín, Gemifloxacín, Sparfloxacín, Moxifloxacín.	Salmonella, gonokok, cholera, chlamýdie, mykoplazma, Pseudomonas aeruginosa, meningokok, šigela, legionella, mycobacterium tuberculosis.	Ovplyvňuje pohybový aparát: kĺby a kosti. Kontraindikované u detí a tehotných žien.
Levomycetin	Levomycetin	Črevné infekcie	Poškodenie kostnej drene

Hlavná klasifikácia antibakteriálnych liekov je založená na ich chemickej štruktúre.