Erupcie v epsteinovej barr. Dr Komarovsky o víruse Epstein-Barrovej u detí

Vírus Epstein-Barrovej (EBV) je jedným z členov rodiny herpetických infekcií. Jeho príznaky, liečba a príčiny u dospelých a detí sú tiež podobné cytomegalovírusu (herpes č. 6). Samotný VEB sa nazýva herpes pod číslom 4. V ľudskom tele môže byť roky v nečinnom stave, no s poklesom imunity sa aktivuje, spôsobuje akútnu infekčnú mononukleózu a neskôr - tvorbu karcinómov (nádorov). Ako sa ešte prejavuje vírus Epstein Barr, ako sa prenáša z chorého človeka na zdravého a ako liečiť vírus Epstein Barr?

Čo je vírus Epstein Barr?

Vírus dostal svoje meno na počesť výskumníkov - profesora a virológa Michaela Epsteina a jeho postgraduálnej študentky Yvony Barr.

Vírus Einsteinovej tyčinky má dva dôležité rozdiely od iných herpetických infekcií:

• Nespôsobuje smrť hostiteľských buniek, ale naopak iniciuje ich delenie, rast tkaniva. Takto vznikajú nádory (novotvary). V medicíne sa tento proces nazýva polyferácia - patologický rast.
• Je uložený nie v gangliách miechy, ale vo vnútri imunitných buniek - v niektorých typoch lymfocytov (bez ich zničenia).

Vírus Epstein-Barrovej je vysoko mutagénny. Pri sekundárnom prejave infekcie často neustúpi pôsobeniu protilátok vyvinutých skôr, pri prvom stretnutí.

Prejavy vírusu: zápaly a nádory

Epstein-Barrova choroba je akútna ako chrípka, prechladnutie, zápal. Dlhotrvajúci zápal na nízkej úrovni iniciuje syndróm chronickej únavy a rast nádoru. Zároveň pre rôzne kontinenty existujú špecifické črty priebehu zápalu a lokalizácie nádorových procesov.

V čínskej populácii vírus často vytvára rakovinu nosohltanu. Pre africký kontinent - rakovina hornej čeľuste, vaječníkov a obličiek. Pre obyvateľov Európy a Ameriky sú charakteristické akútne prejavy infekcie - vysoká horúčka (až 40 ° po dobu 2-3 alebo 4 týždňov), zväčšenie pečene a sleziny.

Vírus Epstein Barr: ako sa prenáša

Epstein bar vírus je najmenej skúmaná herpetická infekcia. Je však známe, že spôsoby jeho prenosu sú rôznorodé a rozsiahle:

• vo vzduchu;
• kontakt;
• sexuálne;
• placentárne.

Zdrojom nákazy vzduchom sú ľudia v akútnom štádiu ochorenia.(tí, ktorí kašlú, kýchajú, smrkajú - teda dopravia vírus do okolitého priestoru spolu so slinami a hlienom z nosohltanu). V období akútneho ochorenia je prevládajúcim spôsobom infekcie vzduchom.

Po zotavení(zníženie teploty a iných príznakov SARS) infekcia sa prenáša kontaktom(bozkmi, podaním rúk, spoločným riadom, pri sexe). EBV zostáva dlho v lymfatických a slinných žľazách. Osoba je schopná ľahko preniesť vírus kontaktom počas prvého 1,5 roka po ochorení.. Postupom času sa pravdepodobnosť prenosu vírusu znižuje. Štúdie však potvrdzujú, že 30 % ľudí má vírus v slinných žľazách po celý život. V ostatných 70% telo cudzorodú infekciu potláča, pričom vírus sa nenachádza v slinách ani v hliene, ale je nečinne uložený v krvných beta-lymfocytoch.

Ak je v ľudskej krvi vírus ( nosič vírusu) môže sa prenášať z matky na dieťa cez placentu. Rovnakým spôsobom sa vírus šíri prostredníctvom krvných transfúzií.

Čo sa stane, keď sa nakazíte

Vírus Epstein-Barr sa do tela dostáva cez sliznice nosohltanu, úst alebo dýchacích orgánov. Cez vrstvu sliznice klesá do lymfoidného tkaniva, preniká do beta-lymfocytov a dostáva sa do krvi človeka.

Poznámka: Pôsobenie vírusu v organizme je dvojaké. Niektoré z infikovaných buniek odumierajú. Druhá časť - začína zdieľať. Súčasne prevládajú rôzne procesy v akútnom a chronickom štádiu (prenášanie).

Pri akútnej infekcii infikované bunky odumierajú. Pri chronickom nosičstve sa so vznikom nádorov iniciuje proces bunkového delenia (takáto reakcia je však možná pri oslabenej imunite, ak sú však ochranné bunky dostatočne aktívne, k rastu nádoru nedochádza).

Počiatočná penetrácia vírusu je často asymptomatická. Infekcia vírusom Epstein-Barr u detí prejavuje viditeľné príznaky len v 8-10% prípadov. Menej často sa tvoria príznaky celkového ochorenia (5-15 dní po infekcii). Prítomnosť akútnej reakcie na infekciu naznačuje nízku imunitu, ako aj prítomnosť rôznych faktorov, ktoré znižujú ochranné reakcie tela.

Vírus Epstein Barr: príznaky, liečba

Akútna infekcia vírusom alebo jeho aktivácia so znížením imunity je ťažké odlíšiť od prechladnutia, akútneho respiračného ochorenia alebo SARS. Príznaky Epsteina Bara sa nazývajú infekčná mononukleóza. Ide o všeobecnú skupinu symptómov, ktoré sprevádzajú množstvo infekcií. Ich prítomnosťou nie je možné presne diagnostikovať typ ochorenia, možno len podozrenie na prítomnosť infekcie.

Okrem príznakov bežných akútnych respiračných infekcií, možno pozorovať príznaky hepatitídy, bolesti hrdla a vyrážku. Prejavy vyrážky sa zvyšujú, keď je vírus liečený penicilínovými antibiotikami (takáto chybná liečba je často predpísaná pre nesprávnu diagnózu, ak namiesto diagnózy EBV je človeku diagnostikovaná tonzilitída, akútne respiračné infekcie). Infekcia vírusom Epstein-Barr u detí a dospelých, liečba vírusov antibiotikami je neúčinná a plná komplikácií.

Príznaky infekcie Epstein Barr

V 19. storočí sa toto ochorenie nazývalo nezvyčajná horúčka, pri ktorej sa zväčšuje pečeň, lymfatické uzliny, bolí hrdlo. Koncom 21. storočia dostala svoj vlastný názov – Epstein-Barrovej infekčná mononukleóza alebo Epstein-Barrovej syndróm.

Príznaky akútnej mononukleózy:

• Príznaky ARI- Nevoľnosť, horúčka, výtok z nosa, opuchnuté lymfatické uzliny.
• Symptómy hepatitídy: zväčšená pečeň a slezina, bolesť v ľavom hypochondriu (v dôsledku zväčšenej sleziny), žltačka.
• Príznaky angíny: bolestivosť a začervenanie hrdla, zväčšené krčné lymfatické uzliny.
• Známky všeobecnej intoxikácie: slabosť, potenie, bolestivosť svalov a kĺbov.
• Príznaky zápalu dýchacích orgánov: ťažkosti s dýchaním, kašeľ.
• Známky poškodenia centrálneho nervového systému: bolesť hlavy a závraty, depresia, poruchy spánku, pozornosť, pamäť.

Príznaky chronického nosiča vírusu:

• chronický únavový syndróm, anémia.
• Časté recidívy rôznych infekcií- bakteriálne, vírusové, plesňové. Časté infekcie dýchacích ciest, tráviace problémy, vriedky, vyrážky.
• Autoimunitné ochorenia- reumatoidná artritída (bolesť kĺbov), lupus erythematosus (začervenanie a vyrážky na koži), Sjögrenov syndróm (zápal slinných a slzných žliaz).
• Onkológia(nádory).

Na pozadí pomalej infekcie vírusom Epstein-Barr sa u človeka často prejavujú iné typy herpetickej alebo bakteriálnej infekcie. Ochorenie nadobúda rozsiahly charakter, vyznačuje sa zložitosťou diagnostiky a liečby. Preto sa vírus Einstein často vyskytuje pod rúškom iných infekčných chronických ochorení s vlnitými prejavmi - periodickými exacerbáciami a štádiami remisie.

Prenášanie vírusov: chronická infekcia

Všetky druhy herpesvírusov sa usadzujú v ľudskom tele na celý život. Infekcia je často asymptomatická. Po prvotnej infekcii zostáva vírus v tele až do konca života.(uložené v beta lymfocytoch). V tomto prípade človek často o kočiari nevie.

Aktivita vírusu je riadená protilátkami produkovanými imunitným systémom. Infekcia Epstein-Barr, ktorá sa nedokáže množiť a aktívne prejavovať, spí, pokiaľ imunitný systém funguje normálne.

K aktivácii EBV dochádza pri výraznom oslabení ochranných reakcií. Príčiny tohto oslabenia môžu byť chronická otrava (alkoholizmus, priemyselné emisie, poľnohospodárske herbicídy), očkovanie, chemoterapia a ožarovanie, transplantácia tkanív alebo orgánov, iné chirurgické zákroky, dlhodobý stres. Po aktivácii sa vírus šíri z lymfocytov na sliznicové povrchy dutých orgánov (nosohltan, pošva, ureterálne kanály), odkiaľ sa dostáva k ďalším ľuďom a spôsobuje infekciu.

Lekársky fakt: vírusy herpetického typu sa nachádzajú najmenej u 80 % vyšetrených ľudí. Infekcia barov je prítomná v tele väčšiny dospelej populácie planéty.

Epstein Barr: Diagnóza

Príznaky vírusu Epstein Barr sú podobné príznakom infekcie cytomegalovírus(aj herpetická infekcia pod č. 6, ktorá sa prejavuje dlhotrvajúcimi akútnymi respiračnými infekciami). Rozlíšiť typ herpesu, pomenovať presný vírus-pôvodca - je možné len po laboratórnych testoch krvi, moču, slín.

Test vírusu Epstein Barr zahŕňa niekoľko laboratórnych testov:

• Krvné testy na vírus Epstein Barr. Táto metóda sa nazýva ELISA (enzymatická imunoanalýza) určuje prítomnosť a množstvo protilátok proti infekcii. V tomto prípade môžu byť v krvi prítomné primárne protilátky typu M a sekundárneho typu G. Imunoglobulíny M sa tvoria pri prvej interakcii tela s infekciou alebo pri jej aktivácii z kľudového stavu. Imunoglobulíny G sa tvoria na kontrolu vírusu pri chronickom prenášaní. Typ a množstvo imunoglobulínov umožňuje posúdiť prvenstvo infekcie a jej trvanie (pri nedávnej infekcii je diagnostikovaný veľký titer G teliesok).
• Preskúmajte sliny alebo inú biologickú tekutinu tela (hlien z nosohltanu, výtok z pohlavných orgánov). Tento prieskum je tzv PCR je zameraná na detekciu vírusovej DNA vo vzorkách tekutých médií. Metóda PCR sa používa na detekciu rôznych typov herpetických vírusov. Pri diagnostike vírusu Epstein-Barr však táto metóda vykazuje nízku citlivosť - iba 70%, na rozdiel od citlivosti detekcie herpesu typu 1,2 a 3 - 90%. Je to preto, že vírus bara nie je vždy prítomný v biologických tekutinách (aj keď je infikovaný). Keďže metóda PCR neposkytuje spoľahlivé výsledky o prítomnosti alebo neprítomnosti infekcie, používa sa ako potvrdzovací test. Epstein-Barr v slinách - hovorí, že existuje vírus. Neukazuje však, kedy došlo k infekcii a či je zápalový proces spojený s prítomnosťou vírusu.

Vírus Epstein-Barr u detí: príznaky, vlastnosti

Vírus Epstein-Barr u dieťaťa s normálnou (priemernou) imunitou nemusí vykazovať bolestivé príznaky. Preto sa infekcia vírusom u detí predškolského a základného školského veku často vyskytuje nepostrehnuteľne, bez zápalu, horúčky a iných príznakov ochorenia.

Vírus Epstein-Barr u dospievajúcich pravdepodobnejšie spôsobí bolestivý prejav infekcie- mononukleóza (horúčka, zväčšené lymfatické uzliny a slezina, bolesť hrdla). Je to spôsobené nižšou ochrannou reakciou (dôvodom zhoršenia imunity sú hormonálne zmeny).

Epstein-Barrova choroba u detí má vlastnosti:

• Inkubačné doby ochorenia sú skrátené - zo 40-50 dní sa skrátia na 10-20 dní po preniknutí vírusu cez sliznicu úst, nosohltanu.
• Doba zotavenia je určená stavom imunity. Ochranné reakcie dieťaťa často fungujú lepšie ako dospelého (hovoria o závislostiach, sedavom spôsobe života). Preto sa deti zotavujú rýchlejšie.

Ako liečiť Epstein-Barr u detí? Závisí liečba od veku osoby?

Vírus Epstein-Barr u detí: liečba akútnej infekcie

Keďže EBV je najmenej skúmaný vírus, jeho liečba je tiež predmetom výskumu. Pre deti sú predpísané iba tie lieky, ktoré prešli fázou dlhodobého testovania s identifikáciou všetkých vedľajších účinkov. V súčasnosti neexistujú žiadne antivírusové lieky na EBV, ktoré by sa odporúčali na liečbu detí akéhokoľvek veku. Preto sa detská liečba začína všeobecnou udržiavacou terapiou a iba v prípadoch naliehavej potreby (ohrozenie života dieťaťa) sa používajú antivírusové lieky. Ako liečiť vírus Epsteinovej tyčinky v štádiu akútnej infekcie alebo pri zistení chronického nosičstva?

V akútnom prejave sa vírus Epstein-Barr u dieťaťa lieči symptomaticky. To znamená, že keď sa objavia príznaky angíny, opláchnu a liečia hrdlo, keď sa objavia príznaky hepatitídy, sú predpísané lieky na udržanie pečene. Povinná vitamínová a minerálna podpora tela s dlhotrvajúcim priebehom - imunostimulačné lieky. Očkovanie po prekonaní mononukleózy sa odkladá najmenej o 6 mesiacov.

Chronické prenášanie nepodlieha liečbe, ak nie je sprevádzané častými prejavmi iných infekcií, zápalov. Pri častých prechladnutiach sú potrebné opatrenia na posilnenie imunity- temperovacie procedúry, vonkajšie prechádzky, telesná výchova, vitamínové a minerálne komplexy.

Vírus Epstein-Barrovej: liečba antivírusovými liekmi

Špecifická liečba vírusu je predpísaná, keď sa telo nedokáže samo vyrovnať s infekciou. Ako liečiť vírus Epsteinovej tyčinky? Využíva sa niekoľko oblastí liečby: pôsobenie proti vírusu, podpora vlastnej imunity, jej stimulácia a vytváranie podmienok pre plný priebeh ochranných reakcií. Pri liečbe vírusu Epstein-Barr sa teda používajú tieto skupiny liekov:

• Imunostimulanty a modulátory na báze interferónu (špecifický proteín, ktorý sa vytvára v ľudskom tele počas zásahu vírusu). Interferón-alfa, IFN-alfa, reaferón.
• Lieky s látkami, ktoré inhibujú reprodukciu vírusov vo vnútri buniek. Ide o valaciklovir (liek Valtrex), famciklovir (liek Famvir), ganciklovir (liek Cymeven), foskarnet. Priebeh liečby je 14 dní, pričom prvých 7 dní sa odporúča intravenózne podávanie liekov.

Dôležité vedieť: Účinnosť acykloviru a valacikloviru proti vírusu Epstein-Barrovej sa skúma a nebola vedecky dokázaná. Iné lieky - ganciklovir, famvir - sú tiež relatívne nové a nedostatočne preskúmané, majú široký zoznam nežiaducich účinkov (anémia, poruchy centrálneho nervového systému, srdca, trávenia). Preto ak existuje podozrenie na vírus Epstein-Barrovej, liečba antivírusovými liekmi nie je vždy možná z dôvodu vedľajších účinkov a kontraindikácií.

Pri liečbe v nemocniciach sa predpisujú aj hormonálne lieky:

• Kortikosteroidy – hormóny na potlačenie zápalu (nepôsobia na pôvodcu infekcie, len blokujú zápalový proces). Napríklad prednison.
• Imunoglobulíny – na podporu imunity (podávajú sa vnútrožilovo).
• Hormóny týmusu - na prevenciu infekčných komplikácií (tymalín, tymogén).

Keď sa zistia nízke titre vírusu Epstein-Barrovej, liečba môže byť obnovujúca - vitamín s (ako antioxidanty) a lieky na zníženie intoxikácie ( sorbenty). Toto je podporná terapia. Predpisuje sa pri akýchkoľvek infekciách, chorobách, diagnózach, vrátane tých s pozitívnym rozborom na vírus Epstein-Barrovej. Liečba vitamínmi a sorbentmi je povolená pre všetky kategórie chorých ľudí.

Ako vyliečiť vírus Epstein Barr

Lekársky výskum kladie otázku: Vírus Epstein-Barrovej - čo to je - nebezpečná infekcia alebo pokojný sused? Oplatí sa bojovať s vírusom alebo sa starať o udržanie imunity? A ako vyliečiť vírus Epstein-Barr? Lekárske odpovede sú zmiešané. A kým sa vynájde dostatočne účinný liek na vírus, treba sa spoliehať na imunitnú odpoveď organizmu.

Osoba má všetky potrebné reakcie na ochranu pred infekciami. Na ochranu pred cudzími mikroorganizmami potrebujete dobrú výživu, obmedzenie toxických látok, ako aj pozitívne emócie, nedostatok stresu. Zlyhanie imunitného systému a infekcia vírusom nastáva pri jeho oslabení. To je možné pri chronickej otrave, dlhodobej liekovej terapii po očkovaní.

Najlepšia liečba vírusu je vytvárať zdravé podmienky pre telo, čistiť ho od toxínov, poskytovať dobrú výživu, dať možnosť vyrobiť si vlastné interferóny proti infekcii.

Podľa štúdií polovica školákov a 90 % štyridsiatnikov sa stretlo s vírusom Epstein-Barrovej (EBV), sú voči nemu imúnni a ani o ňom nevedia. Tento článok sa zameria na tých, pre ktorých zoznámenie s vírusom nebolo také bezbolestné.

Infekčná mononukleóza

Na začiatku ochorenia sa mononukleóza prakticky nelíši od bežného SARS. Pacienti sa obávajú nádchy, stredne ťažkej bolesti hrdla, telesná teplota stúpa na subfebrilné hodnoty.

Akútna forma EBV je tzv. Vírus vstupuje do ľudského tela cez nosohltan. Častejšie cez ústa – nie nadarmo dostala infekčná mononukleóza krásny názov „choroba z bozkávania“. Vírus sa množí v bunkách lymfoidného tkaniva (najmä v B-lymfocytoch).

Týždeň po infekcii sa vyvinie klinický obraz, ktorý sa podobá akútnej respiračnej infekcii:

• horúčka, niekedy až 40 ° C,
• hyperemické mandle, často s plakmi,
• ako aj reťaz lymfatických uzlín na krku pozdĺž sternocleidomastoideus, ako aj v zadnej časti hlavy, pod dolnou čeľusťou, v podpazuší a v inguinálnej oblasti,
• možno zistiť pri vyšetrovaní „balíkov“ lymfatických uzlín v mediastíne a brušnej dutine, pričom sa pacient môže sťažovať na kašeľ, bolesti za hrudnou kosťou alebo v nadbrušku,
• zväčšenie pečene a sleziny,
• v krvnom teste sa objavia atypické mononukleárne bunky – mladé krvinky, podobne ako monocyty aj lymfocyty.

Pacient strávi na lôžku asi týždeň, vtedy veľa pije, kloktá hrdlo a užíva antipyretiká. Špecifická liečba mononukleózy neexistuje, účinnosť existujúcich antivírusových liekov nie je preukázaná a antibiotiká sú potrebné len v prípade bakteriálnej alebo mykotickej infekcie.

Zvyčajne horúčka zmizne za týždeň, lymfatické uzliny sa znížia za mesiac a zmeny v krvi môžu pretrvávať šesť mesiacov.

Po prekonaní mononukleózy zostávajú v tele doživotne špecifické protilátky – imunoglobulíny triedy G (IgG-EBVCA, IgG-EBNA-1), ktoré zabezpečujú imunitu voči vírusu.

Chronická EBV infekcia

Ak imunitná odpoveď nie je dostatočne účinná, môže sa vyvinúť chronická infekcia vírusom Epstein-Barrovej: vymazaná, aktívna, generalizovaná alebo atypická.

1. Vymazané: teplota často stúpa alebo sa dlhodobo drží v rozmedzí 37–38 °C, môže sa objaviť zvýšená únava, ospalosť, bolesti svalov a kĺbov, zväčšenie lymfatických uzlín.
2. Atypické: infekcie sa často opakujú – črevné, močové, opakované akútne respiračné infekcie. Sú chronické a ťažko liečiteľné.
3. Aktívne: príznaky mononukleózy (horúčka, tonzilitída, lymfadenopatia, hepato- a splenomegália) sa opakujú, často komplikované bakteriálnymi a plesňovými infekciami. Vírus môže spôsobiť poškodenie sliznice žalúdka a čriev, pacienti sa sťažujú na nevoľnosť, hnačku, bolesti brucha.
4. Generalizované: poškodenie nervového systému (encefalitída, radikuloneuritída), srdca (), pľúc (pneumonitída), pečene (hepatitída).

Pri chronickej infekcii je možné pomocou PCR detegovať v slinách samotný vírus, ako aj protilátky proti jadrovým antigénom (IgG-EBNA-1), ktoré sa tvoria až 3–4 mesiace po infekcii. Na stanovenie diagnózy to však nestačí, pretože rovnaký obraz možno pozorovať aj u úplne zdravého nosiča vírusu. Imunológovia vyšetrujú celé spektrum antivírusových protilátok minimálne dvakrát.

Zvýšenie množstva IgG na VCA a EA by naznačovalo recidívu ochorenia.

Prečo je vírus Epstein-Barr nebezpečný?

Genitálne vredy spojené s EBV

Ochorenie je pomerne zriedkavé, vyskytuje sa častejšie u mladých žien. Na sliznici vonkajších pohlavných orgánov sa objavujú pomerne hlboké a bolestivé erózie. Vo väčšine prípadov sa okrem vredov rozvinú aj celkové príznaky typické pre mononukleózu. Aciklovir, ktorý sa osvedčil pri liečbe herpesu typu II, nebol veľmi účinný pri genitálnych vredoch spojených s vírusom Epstein-Barrovej. Našťastie vyrážky zmiznú samy a len zriedka sa opakujú.

Hemofagocytárny syndróm (X-spojené lymfoproliferatívne ochorenie)

Vírus Epstein-Barrovej môže infikovať T-lymfocyty. V dôsledku toho sa spustí proces, ktorý vedie k deštrukcii krvných buniek - erytrocytov, krvných doštičiek, leukocytov. To znamená, že okrem symptómov charakteristických pre mononukleózu (horúčka, lymfadenopatia, hepatosplenomegália) sa u pacienta rozvinie anémia, hemoragické vyrážky a je narušená zrážanlivosť krvi. Tieto javy môžu spontánne vymiznúť, ale môžu viesť aj k smrti, a preto si vyžadujú aktívnu liečbu.

Rakoviny spojené s EBV

V súčasnosti nie je úloha vírusu pri rozvoji takýchto onkologických ochorení sporná:

• Burkittov lymfóm
• nazofaryngeálny karcinóm,
• lymfogranulomatóza,
• lymfoproliferatívne ochorenie.

1. Burkittov lymfóm sa vyskytuje u detí predškolského veku a iba v Afrike. Nádor postihuje lymfatické uzliny, hornú alebo dolnú čeľusť, vaječníky, nadobličky a obličky. Žiaľ, neexistujú žiadne lieky, ktoré by zaručili úspech pri jej liečbe.
2. Karcinóm nosohltanu je nádor lokalizovaný v hornej časti nosohltanu. Prejavuje sa upchatým nosom, krvácaním z nosa, stratou sluchu, bolesťami hrdla a pretrvávajúcimi bolesťami hlavy. Najčastejšie sa vyskytuje v afrických krajinách.
3. Lymfogranulomatóza (inak - Hodgkinova choroba), naopak, častejšie postihuje Európanov akéhokoľvek veku. Prejavuje sa zvýšením lymfatických uzlín, zvyčajne niekoľkých skupín, vrátane retrosternálnych a intraabdominálnych, horúčkou, stratou hmotnosti. Diagnóza je potvrdená biopsiou lymfatických uzlín: nachádzajú sa obrovské Hodgkinove bunky (Reed-Berezovsky-Sternberg). Radiačná terapia umožňuje dosiahnuť stabilnú remisiu u 70 % pacientov.
4. Lymfoproliferatívne ochorenie (plazmatická hyperplázia, T-bunkový lymfóm, B-bunkový lymfóm, imunoblastický lymfóm) je skupina ochorení, pri ktorých dochádza k malígnej proliferácii buniek lymfoidného tkaniva. Ochorenie sa prejavuje zvýšením lymfatických uzlín a diagnóza sa stanoví po biopsii. Účinnosť chemoterapie sa líši v závislosti od typu nádoru.

Autoimunitné ochorenia

Vplyv vírusu na imunitný systém spôsobuje poruchy v rozpoznávaní vlastných tkanív, čo vedie k rozvoju autoimunitných ochorení. Infekcia EBV patrí medzi etiologické faktory rozvoja SLE, chronickej glomerulonefritídy, autoimunitnej hepatitídy a Sjögrenovho syndrómu.

chronický únavový syndróm

Chronický únavový syndróm môže byť prejavom chronickej EBV infekcie.

Často sa spája s vírusmi skupiny herpes (ktorá zahŕňa vírus Epstein-Barr). Typické príznaky chronickej infekcie EBV: zvýšenie počtu lymfatických uzlín, najmä krčných a axilárnych, faryngitída a subfebrilné stavy, sú kombinované s ťažkým astenickým syndrómom. Pacient sa sťažuje na únavu, zníženú pamäť a inteligenciu, neschopnosť sústrediť sa, bolesti hlavy a svalov, poruchy spánku.

Neexistuje žiadny všeobecne akceptovaný liečebný režim pre EBV infekciu. V arzenáli lekárov sú v súčasnosti nukleozidy (Acyclovir, Ganciclovir, Famciclovir), imunoglobulíny (Alfaglobin, Polygam), rekombinantné interferóny (Reaferon, Cycloferon). Ako ich užívať a či sa to vôbec oplatí robiť, je však na rozhodnutí kompetentného odborníka po dôkladnom preštudovaní, vrátane laboratórneho.

Ktorého lekára kontaktovať

Ak má pacient príznaky infekcie vírusom Epstein-Barrovej, mal by byť vyšetrený a liečený odborníkom na infekčné ochorenia. Nie je však nezvyčajné, že sa takíto pacienti obrátia najskôr na praktického lekára/pediatra. S rozvojom komplikácií alebo ochorení spojených s vírusom sú predpísané konzultácie špecializovaných odborníkov: hematológ (s krvácaním), neurológ (s rozvojom encefalitídy, meningitídy), kardiológ (s myokarditídou), pulmonológ (s pneumonitídou ), reumatológ (s poškodením ciev, kĺbov). V niektorých prípadoch je potrebná konzultácia s lekárom ORL na vylúčenie bakteriálnej tonzilitídy.

Vírus Epstein-Barr je rozšírený na všetkých kontinentoch, je registrovaný ako u dospelých, tak aj u detí. Vo väčšine prípadov je priebeh ochorenia benígny a končí zotavením. Asymptomatický priebeh je zaznamenaný v 10–25 % prípadov, v 40 % prebieha infekcia pod rúškom akútnych respiračných infekcií, v 18 % prípadov je zaznamenaná infekčná mononukleóza u detí a dospelých.

U pacientov so zníženou imunitou choroba prebieha dlhú dobu, s periodickými exacerbáciami, výskytom komplikácií a rozvojom nepriaznivých následkov (autoimunitná patológia a rakovina) a stavmi sekundárnej imunodeficiencie. Príznaky ochorenia sú rôzne. Vedúce sú intoxikačné, infekčné, gastrointestinálne, cerebrálne, artralgické a srdcové syndrómy. Liečba infekcie vírusom Epstein-Barrovej (EBVI) je komplexná a zahŕňa antivírusové lieky, imunomodulátory, lieky na patogenetickú a symptomatickú terapiu. Deti a dospelí po ochorení potrebujú dlhodobú rehabilitáciu a klinickú a laboratórnu kontrolu.

Ryža. 1. Na fotografii je vírus Epstein-Barrovej. Pohľad v elektrónovom mikroskope.

vírus Epstein-Barr

Vírus Epstein-Barr objavil v roku 1964 M. Epstein a Y. Barr. Patrí do čeľade herpetických vírusov (ide o herpes vírus 4. typu), podčeľade gama vírusov, rodu lymfokryptovírusov. Patogén má 3 antigény: jadrový (EBNA), kapsidový (VCA) a skorý (EA). Vírusová častica pozostáva z nukleotidu (obsahuje 2-vláknovú DNA), kapsidy (pozostáva z proteínových podjednotiek) a obalu obsahujúceho lipidy.

Vírusy sa zameriavajú na B-lymfocyty. V týchto bunkách sú patogény schopné zostať dlhý čas a so znížením práce imunitného systému spôsobujú rozvoj chronickej infekcie vírusom Epstein-Barrovej, radu závažných onkologických patológií lymfoproliferatívnej povahy, autoimunitné choroby a syndróm chronickej únavy.

Rozmnožujúce sa vírusy aktivujú delenie B-lymfocytov a prenášajú sa do ich dcérskych buniek. V krvi pacienta sa objavujú mononukleárne bunky - atypické lymfocyty.

Patogény sú vďaka veľkému súboru génov schopné uniknúť ľudskému imunitnému systému. A väčšia schopnosť mutovať umožňuje vírusom vyhnúť sa účinkom protilátok (imunoglobulínov) vyvinutých pred mutáciou. To všetko je dôvodom rozvoja sekundárnej imunodeficiencie u infikovaných ľudí.

Špecifické antigény vírusu Epstein-Barrovej (kapsida, jadro, membrána) sa tvoria postupne a indukujú (podporujú) syntézu zodpovedajúcich protilátok. Protilátky v tele pacienta sa vyrábajú v rovnakom poradí, čo umožňuje nielen diagnostikovať ochorenie, ale aj určiť trvanie infekcie.

Ryža. 2. Fotografia ukazuje dva vírusy Epstein-Barrovej pod mikroskopom. Genetická informácia viriónov je uzavretá v kapside – proteínovom obale. Vonku sú virióny voľne obklopené membránou. Kapsidové jadro a membrána vírusových častíc majú antigénne vlastnosti, čo poskytuje patogénom vysokú schopnosť poškodzovania.

Epidemiológia infekcie vírusom Epstein-Barrovej

Choroba je mierne nákazlivá (mierne nákazlivá). Vírusy infikujú dospelých aj deti. Najčastejšie je EBVI asymptomatická alebo vo forme akútnych respiračných infekcií. Deti prvých 2 rokov života sú infikované v 60% prípadov. Podiel ľudí, ktorí majú v krvi protilátky proti vírusom, medzi dospievajúcimi je 50-90% v rôznych krajinách, medzi dospelými - 95%.

Epidemický vzostup ochorenia sa pozoruje 1-krát za 5 rokov. Ochorenie je častejšie zaznamenané u detí vo veku 1-5 rokov, zdržiavajúcich sa v organizovaných skupinách.

Zdroj infekcie

Vírus Epstein-Barr vstupuje do ľudského tela od pacientov s klinicky výraznými a asymptomatickými formami ochorenia. Pacienti, ktorí utrpeli ochorenie v akútnej forme, zostávajú nebezpeční pre ostatných od 1 do 18 mesiacov.

Spôsoby prenosu patogénu

Vírus Epstein-Barrovej sa šíri vzdušnými kvapôčkami (so slinami), kontaktne v domácnosti (prostredníctvom domácich potrieb, hračiek, orálnym sexom, bozkávaním a podávaním rúk), parenterálne (prostredníctvom transfúzie krvi), sexuálnym a vertikálnym spôsobom (z matky na plod). .

vstupná brána

Vstupnou bránou pre patogén je sliznica horných dýchacích ciest. V prvom rade sú postihnuté orgány bohaté na lymfoidné tkanivo – mandle, slezina a pečeň.

Ryža. 3. Vírus Epstein-Barrovej sa prenáša slinami. Ochorenie sa často označuje ako „choroba z bozkávania“.

Ako sa choroba vyvíja u dospelých a detí

Vírus Epstein-Barr sa do horných dýchacích ciest dostáva najčastejšie vzdušnými kvapôčkami. Pod vplyvom infekčných agens sú epitelové bunky sliznice nosa, úst a hltana zničené a patogény vo veľkom množstve prenikajú do okolitého lymfatického tkaniva a slinných žliaz. Po preniknutí do B-lymfocytov sa patogény šíria po celom tele a postihujú predovšetkým lymfoidné orgány - mandle, pečeň a slezinu.

V akútnom štádiu ochorenia vírusy infikujú jeden z tisíc B-lymfocytov, kde sa intenzívne množia a potencujú ich delenie. Pri delení B-lymfocytov sa vírusy prenášajú do ich dcérskych buniek. Integráciou do genómu infikovaných buniek spôsobujú vírusové častice v nich chromozomálne abnormality.

Časť infikovaných B-lymfocytov je zničená v dôsledku množenia vírusových častíc v akútnej fáze ochorenia. Ak je však málo vírusových častíc, potom B-lymfocyty tak rýchlo neumierajú a samotné patogény, ktoré v tele pretrvávajú dlhú dobu, postupne ovplyvňujú ďalšie krvinky: T-lymfocyty, makrofágy, NK bunky, neutrofily a cievne epitel, čo vedie k rozvoju sekundárnej imunodeficiencie.

Patogény môžu byť dlhodobo v epiteliálnych bunkách nazofaryngeálnej oblasti a slinných žľazách. Infikované bunky zostávajú v kryptách mandlí pomerne dlho (od 12 do 18 mesiacov) a pri ich zničení sa vírusy so slinami neustále uvoľňujú do vonkajšieho prostredia.

Patogény v ľudskom tele pretrvávajú (zostávajú) po celý život a následne so znížením fungovania imunitného systému a dedičnej predispozície spôsobujú rozvoj chronickej infekcie vírusom Epstein-Barrovej a radu ťažkých onkologických patológií lymfoproliferatívneho charakteru. , autoimunitné ochorenia a syndróm chronickej únavy.

U ľudí infikovaných HIV sa EBVI prejavuje v každom veku.

U detí a dospelých infikovaných vírusmi Epstein-Barr sa patologické procesy vyvíjajú zriedkavo, pretože normálny imunitný systém tela je vo väčšine prípadov schopný kontrolovať infekciu a pôsobiť proti nej. Akútna bakteriálna alebo vírusová infekcia, očkovanie, stres - všetko, čo zasiahne imunitný systém, vedie k aktívnej reprodukcii patogénov.

Ryža. 4. Vírus Epstein-Barrovej pod mikroskopom.

EBVI klasifikácia

• EBVI môže byť vrodená (u detí) alebo získaná (u detí a dospelých).
• Forma rozlišuje typické (infekčná mononukleóza) a atypické formy (asymptomatické, obliterované, viscerálne).
• Infekcia môže mať mierny, zdĺhavý a chronický priebeh.
• Vedúce sú intoxikačné, infekčné (mononukleárne), gastrointestinálne, cerebrálne, artralgické a srdcové syndrómy.

Akútna infekcia vírusom Epstein-Barr u dospelých a detí

Akútna primárna infekcia spôsobená vírusmi Epstein-Barrovej alebo mononukleárnym syndrómom (nezamieňať s infekčnou mononukleózou) u dospelých a detí začína vysokou horúčkou, bolesťami hrdla a zväčšenými zadnými krčnými lymfatickými uzlinami. Predné krčné a ulnárne lymfatické uzliny sú mierne zväčšené. Existujú prípady generalizovanej lymfadenopatie. U polovice pacientov sa zväčšuje slezina, u 10 – 30 % pacientov je zaznamenané zvýšenie pečene. U niektorých pacientov sa vyvinie periorbitálny edém.

Inkubačná doba pre EBVI trvá 4 až 7 dní. Najjasnejšie sa všetky príznaky objavia v priemere do 10. dňa choroby.

Príznaky akútnej formy EBVI

Syndróm intoxikácie

Väčšina prípadov ochorenia začína akútne vysokou telesnou teplotou. Slabosť, letargia, malátnosť a strata chuti do jedla sú hlavnými príznakmi EBVI v tomto období. Spočiatku je telesná teplota subfebrilná. Po 2-4 dňoch sa zvýši na 39-40 0 С.

Generalizovaná lymfadenopatia

Generalizovaná lymfadenopatia je patologickým príznakom EBVI u dospelých a detí. Prejavuje sa od prvých dní choroby. Zvýšte súčasne 5 - 6 skupín lymfatických uzlín: častejšie zadné krčné, o niečo menej často - predné krčné, submandibulárne a ulnárne. V priemere od 1 do 3 cm nie sú navzájom spájkované, usporiadané buď v reťaziach alebo v balíkoch. Dobre viditeľné pri otáčaní hlavy. Niekedy je nad nimi zaznamenaná pastozita tkanív.

Ryža. 5. Najčastejšie s EBVI sa zvyšujú zadné krčné lymfatické uzliny. Sú dobre viditeľné pri otáčaní hlavy.

Príznaky tonzilitídy v akútnej forme EBVI

Tonzilitída je najčastejším a skorým príznakom ochorenia u dospelých a detí. Mandle sa zvyšujú na II - III stupeň. Ich povrch sa vyhladzuje v dôsledku infiltrácie a lymfostázy s ostrovčekmi špinavých šedých plakov, niekedy pripomínajúcich čipku, ako pri záškrte, ľahko sa odstraňujú špachtľou, neklesajú vo vode, ľahko sa otierajú. Niekedy sa nálety stávajú vláknitým-nekrotickým charakterom a šíria sa za mandle. Známky a príznaky tonzilitídy s infekciou vírusom Epstein-Barrovej vymiznú po 5 až 10 dňoch.

Ryža. 6. Angína s EBVI. Keď sa plak rozšíri za mandle, mala by sa vykonať diferenciálna diagnostika s diftériou (foto vpravo).

Symptómy adenoiditídy v akútnej forme EBVI

Adenoiditída v chorobe je často zaznamenaná. Upchatý nos, upchaté dýchanie nosom a chrápanie počas spánku s otvorenými ústami sú hlavnými príznakmi infekcie vírusom Epstein-Barrovej u dospelých a detí. Tvár pacienta je opuchnutá (nadobudne "adenoidný" vzhľad), pery sú suché, očné viečka a chrbát nosa sú pastovité.

Zväčšenie pečene a sleziny

Pečeň s ochorením u detí a dospelých sa zvyšuje už na začiatku ochorenia, ale najčastejšie - v 2. týždni. Jeho rozmery sa vrátia do normálu do 6 mesiacov. U 15-20% pacientov sa vyvinie hepatitída.

Zväčšenie sleziny u dospelých a detí je neskorším príznakom ochorenia. Jeho rozmery sa normalizujú za 1-3 týždne.

Vyrážka

Exantém (vyrážka) sa objaví 4-14 dní choroby. Je pestrá. Stáva sa to škvrnité, papulózne, ružové, bodkované alebo hemoragické, bez špecifickej lokalizácie. Pozorované 4 - 10 dní. Často zanecháva pigmentáciu. Obzvlášť často sa vyrážka objavuje u detí, ktoré dostávajú amoxicilín alebo ampicilín.

Hematologické zmeny

Pri akútnej forme EBVI sa zaznamenáva leukocytóza, neutropénia, lymfocytóza a monocytóza. Mononukleárne bunky sa v krvi objavujú v množstve od 10 do 50 - 80 %. Mononukleárne bunky sa objavujú na 7. deň choroby a pretrvávajú 1-3 týždne. ESR stúpa na 20 - 30 mm/hod.

Ryža. 7. Vyrážka u detí s infekciou vírusom Epstein-Barrovej.

Výsledky akútnej EBVI u dospelých a detí

Existuje niekoľko možností pre výsledok akútnej formy infekcie vírusom Epstein-Barr:

• zotavenie.
• Asymptomatický nosič vírusu.
• Chronická recidivujúca infekcia.
• Vývoj onkologických ochorení.
• rozvoj autoimunitných ochorení.
• Výskyt syndrómu chronickej únavy.

Prognóza ochorenia

Prognózu ochorenia ovplyvňuje množstvo faktorov:

• Stupeň imunitnej dysfunkcie.
• Genetická predispozícia k ochoreniam spojeným s vírusom Epstein-Barrovej.
• Akútna bakteriálna alebo vírusová infekcia, očkovanie, stres, operácia - všetko, čo zasiahne imunitný systém, vedie k aktívnej reprodukcii patogénov.

Ryža. 8. Na fotografii infekčná mononukleóza u dospelých. Zväčšené lymfatické uzliny sú dôležitým znakom ochorenia.

Infekčná mononukleóza je nebezpečná choroba. Pri prvých príznakoch a príznakoch ochorenia by ste sa mali okamžite poradiť s lekárom.

Chronická infekcia vírusom Epstein-Barr u dospelých a detí

Chronická forma ochorenia u dospelých a detí má rôznorodé prejavy a možnosti priebehu, čo značne sťažuje diagnostiku. Chronická infekcia vírusom Epstein-Barrovej je dlhodobá, má recidivujúci priebeh. Prejavuje sa chronickým syndrómom podobným mononukleóze, zlyhaním viacerých orgánov, hemofagocytárnym syndrómom. Existujú zovšeobecnené a vymazané formy ochorenia.

Syndróm podobný chronickej mononukleóze: príznaky a symptómy

Chronický syndróm podobný mononukleóze u detí a dospelých je charakterizovaný zvlneným priebehom, ktorý pacienti často charakterizujú ako chronickú chrípku. Subfebrilná telesná teplota, slabosť a malátnosť, bolesti svalov a kĺbov, strata chuti do jedla, nepríjemné pocity v hrdle, ťažkosti s dýchaním nosom, tiaže v pravom podrebrí, bolesti hlavy a závraty, depresia a emočná labilita, znížená pamäť, pozornosť a inteligencia sú hlavné príznaky choroby. Pacienti majú zvýšenie lymfatických uzlín (generalizovaná lymfadenopatia), zvýšenie pečene a sleziny. Palatinové mandle sú zväčšené (hypertrofované).

Hemofagocytárny syndróm

Hyperprodukcia protizápalových cytokínov vírusmi infikovanými T bunkami vedie k aktivácii fagocytového systému v kostnej dreni, pečeni, periférnej krvi, lymfatických uzlinách a slezine. Aktivované histiocyty a monocyty pohlcujú krvinky. Vyskytuje sa anémia, pancytopénia a koagulopatia. Pacient je znepokojený intermitentnou horúčkou, hepatosplenomegáliou, generalizovanou lymfadenopatiou, rozvíja sa zlyhanie pečene. Letalita dosahuje 35%.

Dôsledky vývoja stavu imunodeficiencie u dospelých a detí

Znížená imunita vedie k rozvoju mnohých chorôb infekčnej a neinfekčnej povahy. Podmienečne sa aktivuje patogénna flóra. Vznikajú vírusové, plesňové a bakteriálne infekcie. ARI a iné ochorenia orgánov ORL (rinofaryngitída, adenoiditída, zápal stredného ucha, sinusitída, laryngotracheitída, bronchitída a pneumónia) sa u pacientov zaznamenávajú až 6-11 krát ročne.

U pacientov s oslabeným imunitným systémom sa môže počet B-lymfocytov zvýšiť na obrovské množstvo, čo negatívne ovplyvňuje prácu mnohých vnútorných orgánov: dýchací a centrálny nervový systém, srdce, kĺby, vyvíja sa dyskinéza žlčových ciest a gastrointestinálny trakt. trakt je ovplyvnený.

Ryža. 9. Lymfocytárne infiltráty v povrchových vrstvách epitelu sliznice črevných krýpt.

Generalizovaná forma EBVI: príznaky a symptómy

Pri ťažkej imunitnej nedostatočnosti sa u pacientov vyvinie generalizovaná forma EBVI. Zaznamenáva sa poškodenie centrálneho a periférneho nervového systému. Vyvíja sa meningitída, encefalitída, cerebelárna ataxia, polyradikuloneuritída. Postihnuté sú vnútorné orgány – obličky, srdce, pečeň, pľúca, kĺby. Ochorenie často končí smrťou pacienta.

Atypické formy ochorenia

Existujú dve formy vymazanej (latentnej, pomalej) alebo atypickej formy ochorenia.

• V prvom prípade sa pacienti obávajú dlhotrvajúceho subfebrilného stavu neznámeho pôvodu, slabosti, bolesti svalov a kĺbov, bolesti pri palpácii v oblasti periférnych lymfatických uzlín. Choroba u dospelých a detí prebieha vo vlnách.
• V druhom prípade sú všetky vyššie uvedené sťažnosti sprevádzané príznakmi naznačujúcimi vývoj sekundárnej imunodeficiencie: vyvíjajú sa choroby vírusovej, bakteriálnej alebo hubovej povahy. Dochádza k poškodeniu dýchacích ciest, gastrointestinálneho traktu, kože, pohlavných orgánov. Choroby prebiehajú dlho, často sa opakujú. Trvanie ich kurzu sa pohybuje od 6 mesiacov do 10 rokov alebo viac. Vírusy sa nachádzajú v krvných lymfocytoch a/alebo slinách.

Ryža. 10. Vyrážka pri infekčnej mononukleóze u detí.

Asymptomatický nosič

Asymptomatický priebeh je charakterizovaný absenciou klinických a laboratórnych príznakov ochorenia. DNA vírusov sa určuje pomocou PCR.

Diagnóza chronickej formy infekcie vírusom Epstein-Barr

1. Chronická EBVI je charakterizovaná komplexom symptómov, vrátane dlhotrvajúcej horúčky nízkeho stupňa neznámeho pôvodu, zníženej výkonnosti, nemotivovanej slabosti, bolesti hrdla, zväčšených periférnych lymfatických uzlín, pečene a sleziny, dysfunkcie pečene a duševných porúch.

Charakteristickým znakom je absencia klinického efektu z prebiehajúcej konvenčnej terapie.

1. V anamnéze takýchto pacientov sú náznaky dlhotrvajúceho nadmerného duševného preťaženia a stresových situácií, vášeň pre trendové diéty a hladovanie.
2. Označuje chronický priebeh:

• prenesená infekčná mononukleóza nie viac ako pred šiestimi mesiacmi alebo ochorenie, ktoré sa vyskytuje s vysokými titrami protilátok triedy IgM (na kapsidový antigén);
• histologické vyšetrenie (vyšetrenie tkanív) orgánov zapojených do patologického procesu (lymfatické uzliny, pečeň, slezina atď.);
• zvýšenie počtu vírusov v postihnutých tkanivách, dokázané metódou antikomplementárnej imunofluorescencie s jadrovým antigénom vírusu.

Vírusová aktivita je indikovaná:

• Relatívna a absolútna lymfocytóza. Prítomnosť atypických mononukleárnych buniek v krvi. O niečo menej často lymfopénia a monocytóza. V niektorých prípadoch trombocytóza a anémia.
• Zmeny imunitného stavu (zníženie obsahu a dysfunkcie prirodzených zabíjačov cytotoxických lymfocytov, zhoršená humorálna odpoveď).

Diferenciálna diagnostika chronickej EBVI

Chronickú infekciu vírusom Epstein-Barrovej treba odlíšiť od vírusových ochorení (vírusová hepatitída, cytomegalovírusová infekcia, toxoplazmóza a pod.), reumatických a onkologických ochorení.

Ryža. 11. Jedným z príznakov EBVI je vyrážka na tele dieťaťa a dospelého.

choroby spojené s vírusmi

Vírusy v ľudskom organizme pretrvávajú (zostávajú) po celý život a následne so znížením fungovania imunitného systému a dedičnej predispozície spôsobujú rozvoj celého radu ochorení: ťažká onkopatológia, lymfoproliferatívny syndróm, autoimunitné ochorenia a syndróm chronickej únavy. .

Vývoj onkopatológie

Infekcia B-lymfocytov a porušenie ich diferenciácie sú hlavnými príčinami vzniku malígnych nádorov a paraneoplastických procesov: polyklonálny lymfóm, karcinóm nosohltanu, leukoplakia jazyka a ústnej sliznice, nádory žalúdka a čriev, maternice, slinných žliaz, lymfóm centrálneho nervového systému, Burkittov lymfóm, u pacientov s AIDS.

Vývoj autoimunitných ochorení

Vírusy Epstein-Barrovej hrajú dôležitú úlohu pri vzniku autoimunitných ochorení: reumatoidná artritída, systémový lupus erythematosus, Sjögrenov syndróm, vaskulitída, ulcerózna kolitída.

Vývoj syndrómu chronickej únavy

Vírusy Epstein-Barrovej hrajú dôležitú úlohu pri rozvoji syndrómu chronickej únavy spolu s ľudskými herpes vírusmi typu 6 a 7.

Niektoré typy onkopatológie a paraneoplastické procesy

Burkittov lymfóm

Burkittov lymfóm je bežný v strednej Afrike, kde ho prvýkrát opísal v roku 1958 chirurg Denis Burkitt. Je dokázané, že africký variant lymfómu je spojený s účinkom vírusov na B-lymfocyty. Kedy sporadické("neafrický") lymfóm, spojenie s vírusom je menej jasné.

Najčastejšie sú v oblasti čeľuste zaznamenané jednotlivé alebo viacnásobné malígne novotvary, ktoré rastú do susedných tkanív a orgánov. Mladí muži a deti ochorejú častejšie. V Rusku existujú ojedinelé prípady ochorenia.

Ryža. 12. Na fotografii je Burkittov lymfóm jedným zo zhubných nádorov spôsobených vírusom Epstein-Barrovej. Do tejto skupiny patrí rakovina nosohltanu, mandlí, mnohé lymfómy centrálneho nervového systému.

Ryža. 13. Burkittov lymfóm sa vyskytuje hlavne u detí afrického kontinentu vo veku 4-8 rokov. Najčastejšie je postihnutá horná a dolná čeľusť, lymfatické uzliny, obličky a nadobličky.

Ryža. 14. T-bunkový lymfóm nazálneho typu. Choroba je bežná v Strednej a Južnej Amerike, Mexiku a Ázii. Obzvlášť často je tento typ lymfómu spojený s vírusom Epstein-Barr u ázijských obyvateľov.

Karcinóm nosohltanu

Ryža. 15. Na fotografii zvýšenie lymfatických uzlín s karcinómom nosohltanu u osoby infikovanej HIV.

Kaposiho sarkóm

Ide o zhubný multifokálny nádor cievneho pôvodu, ktorý postihuje kožu, sliznice a vnútorné orgány. Má niekoľko odrôd, z ktorých jeden je epidemický sarkóm spojený s AIDS.

Ryža. 16. Kaposiho sarkóm u pacientov s AIDS.

Leukoplakia jazyka

V niektorých prípadoch je príčinou ochorenia vírus Epstein-Barrovej, ktorý sa množí v epitelových bunkách úst a jazyka. Na jazyku, ďasnách, lícach a na povrchu oblohy sa objavujú plaky šedej alebo bielej farby. Plne sa vytvoria v priebehu niekoľkých týždňov a dokonca mesiacov. Vytvrdzovanie, plaky majú formu zhrubnutých oblastí, ktoré stúpajú nad povrchom sliznice. Ochorenie sa často zaznamenáva u pacientov infikovaných HIV.

Ryža. 17. Na fotografii chlpatá leukoplakia jazyka.

Autoimunitné ochorenia

Vírus Epstein-Barrovej prispieva k rozvoju autoimunitných ochorení - systémový lupus erythematosus, reumatoidná artritída, Sjögrenov syndróm, vaskulitída, ulcerózna kolitída.

Ryža. 18. Systémový lupus erythematosus.

Ryža. 19. Systémový lupus erythematosus a reumatoidná artritída.

Ryža. 20. Sjögrenov syndróm je autoimunitné ochorenie. Suché oči a sucho v ústach sú hlavnými príznakmi ochorenia. Príčinou ochorenia je často vírus Epstein-Barr.

Vrodená infekcia vírusom Epstein-Barr

Vrodená infekcia vírusom Epstein-Barr je zaznamenaná v 67% prípadov akútnej formy ochorenia av 22% prípadov s aktiváciou chronického priebehu infekcie u žien počas tehotenstva. Novorodenci sa rodia s patológiou dýchacieho, srdcovo-cievneho a nervového systému a v krvi sa im dajú stanoviť vlastné protilátky a protilátky matky. Obdobie tehotenstva môže byť prerušené potratmi alebo predčasnými pôrodmi. Deti narodené s imunodeficienciou zomierajú na proliferatívny syndróm čo najskôr po narodení.

Diagnóza ochorenia

Pri diagnostike infekcie vírusom Epstein-Barrovej sa používajú tieto laboratórne výskumné metódy:

• Všeobecný klinický výskum.
• Štúdia imunitného stavu pacienta.
• DNA diagnostika.
• Sérologické štúdie.
• Štúdium rôznych materiálov v dynamike.

Klinický krvný test

V štúdii dochádza k zvýšeniu počtu leukocytov, lymfocytov a monocytov s atypickými mononukleárnymi bunkami, hemolytickej alebo autoimunitnej anémii, zníženiu alebo zvýšeniu počtu krvných doštičiek.

V závažných prípadoch sa počet lymfocytov výrazne zvyšuje. Od 20 do 40% lymfocytov získa atypickú formu. Atypické lymfocyty (mononukleárne bunky) zostávajú v tele pacienta niekoľko mesiacov až niekoľko rokov po infekčnej mononukleóze.

Ryža. 21. Na fotografii sú atypické lymfocyty mononukleárne bunky. Vždy sa zistí v krvných testoch na infekcie vírusom Epstein-Barr.

Chémia krvi

Dochádza k zvýšeniu hladiny transamináz, enzýmov, C-reaktívneho proteínu, fibrinogénu.

Klinické a biochemické parametre nie sú striktne špecifické. Zmeny sa zisťujú aj pri iných vírusových ochoreniach.

Imunologické štúdie

Imunologické štúdie pri ochorení sú zamerané na štúdium stavu interferónového systému, hladiny imunoglobulínov, obsahu cytotoxických lymfocytov (CD8+) a T-pomocníkov (CD4+).

Sérologické štúdie

Antigény vírusov Epstein-Barrovej sa tvoria sekvenčne (povrchové → skoré → jadrové → membránové atď.) a postupne sa vytvárajú aj protilátky proti nim, čo umožňuje diagnostikovať ochorenie a určiť trvanie infekcie. Protilátky proti vírusu sa stanovujú pomocou ELISA (enzymatická imunoanalýza).

Produkcia antigénov vírusmi Epstein-Barr sa uskutočňuje v určitom poradí: povrch → skorý → jadrový → membrána atď.

• Špecifické IgM v tele pacienta sa objavujú v akútnom období ochorenia alebo počas exacerbácií. Zmiznú po 4-6 týždňoch.
• Špecifické IgG až EA ("skoré") v tele pacienta sa objavujú aj v akútnom období, počas rekonvalescencie klesajú v priebehu 3-6 mesiacov.
• V akútnom období sa objavujú aj špecifické IgG až VCA („skoré“) v tele pacienta. Ich maximum je zaznamenané v 2-4 týždňoch a potom dochádza k poklesu, ale prahová úroveň zostáva dlho.
• IgG až EBNA sa detegujú 2-4 mesiace po skončení akútnej fázy a produkujú sa v budúcnosti počas celého života.

Polymerázová reťazová reakcia (PCR)

Pomocou PCR v prípade ochorenia sa vírusy Epstein-Barrovej stanovujú v rôznych biologických materiáloch: krvné sérum, sliny, lymfocyty a leukocyty periférnej krvi. V prípade potreby sa vyšetrujú biopaty pečene, črevnej sliznice, lymfatických uzlín, zoškraby ústnej sliznice a urogenitálneho traktu, sekrécia prostaty, likvor a pod.. Senzitivita metódy dosahuje 100 %.

Odlišná diagnóza

Medzi choroby, ktoré majú podobný klinický obraz, patria:

• HIV infekcia a AIDS,
• anginózna (bolestivá) forma listeriózy,
• osýpky,
• vírusová hepatitída,
• (CMVI),
• lokalizovaný záškrt hltana,
• angína,
• adenovírusová infekcia,
• choroby krvi atď.

Základnými kritériami pre diferenciálnu diagnostiku sú zmeny v klinickom krvnom teste a sérologickej diagnostike.

Ryža. 22. Zväčšenie lymfatických uzlín u detí s infekčnou mononukleózou.

Liečba infekcie vírusom Epstein-Barr u dospelých a detí

Pred začatím liečby infekcie vírusom Epstein-Barr sa odporúča vyšetriť všetkých členov rodiny pacienta s cieľom identifikovať uvoľňovanie patogénov so slinami. V prípade potreby sa im podáva antivírusová terapia.

Liečba EBVI u dospelých a detí v období akútnej manifestácie primárnej infekcie

Počas obdobia akútnej manifestácie primárnej infekcie nie je potrebná špeciálna liečba infekcie vírusom Epstein-Barrovej. Avšak s dlhotrvajúcou horúčkou, výrazným prejavom tonzilitídy a tonzilitídy, zvýšením lymfatických uzlín, žltačkou, rastúcim kašľom a výskytom bolesti v bruchu je potrebná hospitalizácia pacienta.

V prípade miernej a strednej závažnosti priebehu ochorenia sa pacientovi odporúča všeobecný režim na primeranej energetickej úrovni. Dlhší odpočinok na lôžku predlžuje proces hojenia.

Analgetiká sa používajú na zníženie bolesti a zápalu. Lieky zo skupiny nenarkotických analgetík sa osvedčili: paracetamol a jeho analógov Ibuprofen a jeho analógov.

Ryža. 23. Na fotke vľavo je Tylenol (účinná látka je paracetamol).Na fotke vpravo je liek Advil (účinná látka je ibuprofén).

S hrozbou vzniku sekundárnej infekcie as príznakmi nepríjemných pocitov v krku sa používajú lieky, ktoré zahŕňajú antiseptiká, dezinfekčné prostriedky a lieky proti bolesti.

Choroby orofaryngu je vhodné liečiť kombinovanými prípravkami. Patria sem antiseptiká a dezinfekčné prostriedky s antibakteriálnym, protiplesňovým a antivírusovým účinkom, lieky proti bolesti, rastlinné oleje a vitamíny.

Kombinované prípravky na lokálne použitie sú dostupné vo forme sprejov, výplachov a pastiliek. Ukazuje sa použitie liekov, ako sú Hexetidine, Stopangin, Geksoral, Tantum Verde, Yoks, Miramistin.

Pri bolestiach hrdla je indikované užívanie liekov ako TheraFlu LAR, Strepsils Plus, Strepsils Intensive, Flurbiprofen, Tantum Verde, Anti-Angin Formula, Neo-angin, Cameton - aerosól. Lokálne prípravky obsahujúce anestetické zložky vo svojom zložení by sa nemali používať u detí mladších ako 3 roky kvôli riziku vzniku laryngospazmu u nich.

V prípade sekundárnej infekcie je indikovaná lokálna liečba antiseptikami a dezinfekčnými prostriedkami. Pri infekčnej mononukleóze je tonzilitída aseptická.

Liečba EBVI u dospelých a detí s chronickým priebehom ochorenia

Liečba infekcie vírusom Epstein-Barrovej je založená na individuálnom prístupe ku každému pacientovi s prihliadnutím na priebeh ochorenia, jeho komplikácie a stav imunitného stavu. Liečba chronickej EBVI by mala byť komplexná: etiotropná (primárne zameraná na ničenie vírusov), kontinuálna a dlhodobá, s kontinuitou terapeutických opatrení v nemocnici, ambulantnom prostredí a rehabilitácii. Liečba sa má vykonávať pod kontrolou klinických a laboratórnych parametrov.

Základná terapia

Základom liečby EBVI sú antivírusové lieky. Zároveň sa pacientovi odporúča ochranný režim a diétna výživa. Liečba infekcie inými liekmi je voliteľná.

Z používaných antivírusových liekov:

• Izoprinozín (Inosine pranobex).
• Acyclovir a Valtrex (abnormálne nukleozidy).
• Arbidol.
• Interferónové prípravky: Viferon (rekombinantný IFN α-2β), Reaferon-EC-Lipint, Kipferon, interferóny na intramuskulárnu injekciu (Realdiron, Reaferon-EC, Roferon A, Intron A atď.).
• IFN induktory: Amiksin, Anaferon, Neovir, Cycloferon.

Dlhodobé užívanie Viferonu a Inosine pranobex potencuje imunokorekčné a antivírusové účinky, čo výrazne zvyšuje účinnosť liečby.

Imunokorektívna terapia

Pri liečbe EBVI sa používajú:

• Imunomodulátory Likopid, Polyoxidonium, IRS-19, Ribomunil, Derinat, Imudon atď.
• Cytokíny Leukinferón a Roncoleukín. Prispievajú k vytvoreniu antivírusovej pripravenosti v zdravých bunkách, potláčajú reprodukciu vírusov a stimulujú prácu prirodzených zabíjačských buniek a fagocytov.
• Imunoglobulíny Gabriglobin, Immunovenin, Pentaglobin, Intraglobin atď Lieky tejto skupiny sa predpisujú v prípade ťažkej infekcie Epstein-Barrovej. Blokujú "voľné" vírusy, ktoré sú v krvi, lymfe a intersticiálnej tekutine.
• Prípravky týmusu ( Thymogen, Immunofan, Taktivin atď.) majú T-aktivačný účinok a schopnosť stimulovať fagocytózu.

Liečba infekcie vírusom Epstein-Barr pomocou liekov, korektorov a stimulantov imunity sa vykonáva až po imunologickom vyšetrení pacienta a štúdiu jeho imunitného stavu.

Symptomatické prostriedky

• Pri horúčke sa používajú antipyretiká ako Ibuprofen, Paracetamol atď.
• Pri ťažkostiach s nazálnym dýchaním sa používajú nazálne prípravky Polydex, Isofra, Vibrocil, Nazivin, Adrianol atď.
• Pri suchom kašli u dospelých a detí sú indikované Glauvent, Libexin atď.
• Pri vlhkom kašli sa predpisujú mukolytiká a expektoranciá (Bromhexal, Ambro GEKSAL, Acetylcysteín atď.

Antibakteriálne a antifungálne lieky

V prípade sekundárnej infekcie sú predpísané antibiotiká. Pri infekcii vírusom Epstein-Barr sa častejšie vyskytujú streptokoky, stafylokoky, huby rodu Candida. Liekmi voľby sú cefalosporíny 2-3 generácie, makrolidy, karbapenémy a antimykotiká. So zmiešanou mikroflórou je indikovaný liek metronidazol. Lokálne aplikované antibakteriálne lieky ako Stopangin, Lizobakt, Bioparox atď.

Prostriedky patogenetickej terapie

• Lieky na metabolickú rehabilitáciu: Elkar, Solcoseryl, Actovegin atď.
• Na normalizáciu práce gastrointestinálneho traktu sa používajú hepatoprotektory (Galsten, Hofitol atď.), Enterosorbenty (Filtrum, Smecta, Polyphepan, Enterosgel atď.), Probiotiká (Acipol, Bifiform atď.).
• Angio- a neuroprotektory (Gliatilin, Instenon, Encephabol atď.).
• Kardiotropné lieky (Kokarboxyláza, Cytochróm C, Riboxín atď.).
• Antihistaminiká I. a III. generácie (Fenistil, Zyrtec, Claritin atď.).
• Inhibítory proteázy (Gordoks, Kontrykal).
• Pri ťažkej infekcii - obštrukcii dýchacích ciest, neurologických a hematologických komplikáciách sú predpísané hormonálne prípravky prednizolón, hydrokortizón a dexametazón. Lieky v tejto skupine znižujú zápal a chránia orgány pred poškodením.
• Detoxikačná terapia sa vykonáva, keď je ochorenie ťažké a je komplikované prasknutím sleziny.
• Vitamínovo-minerálne komplexy: Vibovit, Multi-tabs, Sanasol, Biovital gel, Kinder atď.
• Antihomotoxické a homeopatické lieky: Aflubin, Oscillococcinum, Tonsilla compositum, Lymphomyosot atď.
• Neliekové metódy liečby (magnetoterapia, laseroterapia, magnetoterapia, akupunktúra, cvičebná terapia, masáže atď.)
• V liečbe astenického syndrómu sa využívajú adaptogény, vysoké dávky vitamínov skupiny B, nootropiká, antidepresíva, psychostimulanciá a korektory bunkového metabolizmu.

Rehabilitácia detí a dospievajúcich

Deti a dospelí po EBVI potrebujú dlhodobú rehabilitáciu. Dieťa je vyradené z evidencie o pol roka – rok po normalizácii klinických a laboratórnych parametrov. Vyšetrenie u pediatra sa vykonáva raz mesačne. V prípade potreby je dieťa odoslané na konzultáciu k lekárovi ORL, hematológovi, imunológovi, onkológovi atď.

Z laboratórnych metód vyšetrenia sa používajú:

• Raz mesačne počas 3 mesiacov všeobecný krvný test.
• 1 krát za 3 mesiace ELISA.
• PCR podľa indikácií.
• Výter z hrdla raz za 3 mesiace.
• Imunogram 1 krát za 3 - 6 mesiacov.
• Podľa indikácií sa vykonávajú biochemické štúdie.

Kľúčom k úspešnej liečbe infekcie vírusom Epstein-Barrovej je komplexná terapia a individuálny prístup pri výbere taktiky riadenia pacienta doma aj v nemocnici.

Články v sekcii "Oparové infekcie"Najpopulárnejší

Aké choroby môže spôsobiť vírus Epstein-Barrovej? Aké sú typické príznaky EBV infekcie?

Existujú striktne špecifické zmeny laboratórnych parametrov pre EBV?

Čo zahŕňa komplexná liečba EBV infekcie?

V posledných rokoch sa zvýšil počet pacientov trpiacich chronickými recidivujúcimi infekciami, ktoré sú v mnohých prípadoch sprevádzané výrazným narušením celkovej pohody a množstvom terapeutických sťažností. Najčastejšie v klinickej praxi (najčastejšie spôsobené Herpes Simplex I), (Herpes zoster) a (častejšie spôsobené Herpes simplex II); v transplantológii a gynekológii sú časté ochorenia a syndrómy spôsobené cytomegalovírusom (Cytomegalovírus). Všeobecní lekári však zjavne nie sú dobre informovaní o chronickej infekcii spôsobenej vírusom Epstein-Barrovej (EBV) a jej formách.

EBV bol prvýkrát izolovaný z buniek Burkettovho lymfómu pred 35 rokmi. Čoskoro sa zistilo, že vírus môže spôsobiť akútne a akútne u ľudí. V súčasnosti sa zistilo, že EBV sa spája s množstvom onkologických, hlavne lymfoproliferatívnych a autoimunitných ochorení (klasických a pod.). Okrem toho môže EBV spôsobiť chronické manifestné a vymazané formy ochorenia, pričom sa postupuje podľa typu chronickej mononukleózy. Vírus Epstein-Barr patrí do rodiny herpetických vírusov, podrodiny gama-herpes vírusov a rodu lymfokriptovírusov, obsahuje dve molekuly DNA a má schopnosť, podobne ako ostatné vírusy tejto skupiny, pretrvať v ľudskom tele po celý život. . U niektorých pacientov môže EBV na pozadí imunitnej dysfunkcie a dedičnej predispozície k určitej patológii spôsobiť rôzne ochorenia, ktoré boli uvedené vyššie. EBV infikuje človeka tak, že prenikne cez intaktné epitelové vrstvy transcytózou do základného lymfoidného tkaniva mandlí, najmä B-lymfocytov. Prenikanie EBV do B-lymfocytov sa uskutočňuje cez receptor týchto buniek CD21 - receptor pre C3d zložku komplementu. Po infekcii sa počet postihnutých buniek zvyšuje prostredníctvom bunkovej proliferácie závislej od vírusu. Infikované B-lymfocyty sa môžu významný čas zdržiavať v tonzilových kryptách, čo umožňuje uvoľnenie vírusu do vonkajšieho prostredia so slinami.

S infikovanými bunkami sa EBV šíri do iných lymfatických tkanív a periférnej krvi. Zrenie B-lymfocytov na plazmatické bunky (ktoré normálne nastáva pri stretnutí s príslušným antigénom, infekciou) stimuluje reprodukciu vírusu a následná smrť (apoptóza) týchto buniek vedie k uvoľneniu vírusových častíc do krýpt a slín. . V bunkách infikovaných vírusom sú možné dva typy reprodukcie: lytická, ktorá vedie k smrti, lýze hostiteľskej bunky a latentná, keď je počet vírusových kópií malý a bunka nie je zničená. EBV môže byť dlhodobo prítomný v B-lymfocytoch a epitelových bunkách oblasti nosohltanu a slinných žliaz. Okrem toho je schopný infikovať ďalšie bunky: T-lymfocyty, NK bunky, makrofágy, neutrofily, bunky cievneho epitelu. V jadre hostiteľskej bunky môže EBV DNA vytvoriť kruhovú štruktúru, epizóm, alebo sa integrovať do genómu, čo spôsobí chromozomálne abnormality.

Pri akútnej alebo aktívnej infekcii prevažuje lytická vírusová replikácia.

K aktívnej reprodukcii vírusu môže dôjsť v dôsledku oslabenia imunologickej kontroly, ako aj stimulácie reprodukcie buniek infikovaných vírusom pod vplyvom mnohých dôvodov: akútna bakteriálna alebo vírusová infekcia, očkovanie, stres atď. .

Podľa väčšiny výskumníkov je dnes približne 80-90% populácie infikovaných EBV. Primárna infekcia sa často vyskytuje v detstve alebo mladom veku. Spôsoby prenosu vírusu sú rôzne: vzdušný, kontaktný, domáci, transfúzny, sexuálny, transplacentárny. Po infekcii EBV môže byť replikácia vírusu v ľudskom tele a vytvorenie imunitnej odpovede asymptomatické alebo sa prejaviť ako menšie príznaky SARS. Ak však vstúpi veľké množstvo infekcie a / alebo dôjde v tomto období k výraznému oslabeniu imunitného systému, môže sa u pacienta vyvinúť obraz infekčnej mononukleózy. Existuje niekoľko možností pre výsledok akútneho infekčného procesu:

• zotavenie (DNA vírusu je možné detegovať iba pomocou špeciálnej štúdie v jednotlivých B-lymfocytoch alebo epitelových bunkách);
• asymptomatická infekcia prenášajúca vírus alebo latentná infekcia (vírus sa deteguje v slinách alebo lymfocytoch s citlivosťou metódy PCR 10 kópií na vzorku);
• chronická recidivujúca infekcia: a) chronická aktívna EBV infekcia typu chronickej infekčnej mononukleózy; b) generalizovaná forma chronickej aktívnej EBV infekcie s poškodením centrálneho nervového systému, myokardu, obličiek atď.; c) hemofagocytárny syndróm spojený s EBV; d) vymazané alebo atypické formy EBV infekcie: dlhotrvajúci subfebrilný stav neznámeho pôvodu, klinika - recidivujúce bakteriálne, mykotické, často zmiešané infekcie dýchacieho a gastrointestinálneho traktu a iné prejavy;
• vývoj onkologického (lymfoproliferatívneho) procesu (mnohopočetný polyklonálny, nazofaryngeálny karcinóm, leukoplakia jazyka a slizníc ústnej dutiny a čriev atď.);
• rozvoj autoimunitného ochorenia - atď. (treba si uvedomiť, že posledné dve skupiny ochorení sa môžu vyvinúť až po dlhšom čase po infekcii);
• podľa výsledkov nášho laboratórneho výskumu (a na základe množstva zahraničných publikácií) sme usúdili, že EBV môže zohrávať významnú úlohu pri výskyte.

Okamžitá a dlhodobá prognóza pacienta s akútnou infekciou spôsobenou EBV závisí od prítomnosti a závažnosti imunitnej dysfunkcie, genetickej predispozície na určité ochorenia súvisiace s EBV (pozri vyššie), ako aj od prítomnosti množstva vonkajšie faktory (stres, infekcia, chirurgické zákroky, nepriaznivé vplyvy prostredia), poškodzujúce imunitný systém. Zistilo sa, že EBV má veľký súbor génov, ktoré mu umožňujú do určitej miery uniknúť ľudskému imunitnému systému. Najmä EBV produkuje proteíny, ktoré sú analógmi mnohých ľudských interleukínov a ich receptorov, ktoré menia imunitnú odpoveď. V období aktívnej reprodukcie vírus produkuje proteín podobný IL-10, ktorý potláča imunitu T-buniek, funkciu cytotoxických lymfocytov, makrofágov a narúša všetky štádiá fungovania prirodzených zabijakov (teda najdôležitejšieho antivírusového obranné systémy). Iný vírusový proteín (BI3) môže tiež potlačiť imunitu T-buniek a blokovať aktivitu zabíjačských buniek (prostredníctvom downregulácie interleukínu-12). Ďalšou vlastnosťou EBV, podobne ako iných herpetických vírusov, je jeho vysoká mutabilita, ktorá mu umožňuje po určitú dobu vyhnúť sa účinkom špecifických imunoglobulínov (ktoré boli produkované pre vírus pred jeho mutáciou) a hostiteľských buniek imunitného systému. Reprodukcia EBV v ľudskom tele teda môže byť príčinou zhoršenia (objavenia sa) sekundárnej imunodeficiencie.

Klinické formy chronickej infekcie spôsobenej vírusom Epstein-Barrovej

Chronická aktívna EBV infekcia (HA EBV) je charakterizovaná dlhým recidivujúcim priebehom a prítomnosťou klinických a laboratórnych príznakov vírusovej aktivity. Pacienti sa obávajú slabosti, potenia, často bolesti svalov a kĺbov, prítomnosti kožných vyrážok, kašľa, ťažkostí s nazálnym dýchaním, nepríjemných pocitov v hrdle, bolesti, tiaže v pravom hypochondriu, bolestí hlavy, ktoré predtým neboli pre tohto pacienta charakteristické, závraty, emočná labilita, depresívne poruchy, poruchy spánku, strata pamäti, pozornosti, inteligencie. Často sa pozoruje subfebrilná teplota, zdurenie lymfatických uzlín, hepatosplenomegália rôznej závažnosti. Často má táto symptomatológia vlnovitý charakter. Niekedy pacienti opisujú svoj stav ako chronickú chrípku.

U významnej časti pacientov s HA ​​VEBI sa pozoruje pridanie ďalších herpetických, bakteriálnych a mykotických infekcií (zápalové ochorenia horných dýchacích ciest a gastrointestinálneho traktu).

HA VEBI sa vyznačuje laboratórnymi (nepriamymi) príznakmi vírusovej aktivity, a to relatívnou a absolútnou lymfomonocytózou, prítomnosťou atypických mononukleárnych buniek, menej často monocytózou a lymfopéniou, v niektorých prípadoch anémiou a trombocytózou. Pri štúdiu imunitného stavu u pacientov s HA ​​EBV dochádza k zmenám v obsahu a funkcii špecifických cytotoxických lymfocytov, prirodzených zabijakov, k porušeniu špecifickej humorálnej odpovede (dysimunoglobulinémia, dlhodobá absencia imunoglobulínu G (IgG) produkcia alebo takzvaná nedostatočná sérokonverzia na neskorý jadrový antigén vírusu - EBNA, čo odráža Navyše podľa našich údajov má viac ako polovica pacientov zníženú schopnosť stimulovať produkciu interferónu (IFN), zvýšené sérum Často sú zvýšené hladiny IFN, dysimunoglobulinémia, zhoršená avidita protilátok (ich schopnosť silne sa viazať na antigén), znížený obsah DR + lymfocytov, indikátory cirkulujúcich imunokomplexov a protilátok proti DNA.

U osôb s ťažkou imunodeficienciou sa môžu vyskytnúť generalizované formy EBV infekcie s poškodením centrálneho a periférneho nervového systému (vývoj, encefalitída, cerebelárna ataxia, polyradikuloneuritída), ako aj poškodenie iných vnútorných orgánov (vývoj, lymfocytová intersticiálna pneumonitída, závažná formuláre). Generalizované formy EBV infekcie často končia smrťou.

Hemofagocytárny syndróm spojený s EBV je charakterizovaný rozvojom anémie alebo pancytopénie. Často v kombinácii s HA ​​VEBI, infekčnou mononukleózou a lymfoproliferatívnymi ochoreniami. V klinickom obraze dominuje intermitentná horúčka, hepatosplenomegália, lymfadenopatia, pancytopénia alebo ťažká anémia, hepatálna dysfunkcia, koagulopatia. Hemofagocytárny syndróm, ktorý sa vyvíja na pozadí infekčnej mononukleózy, sa vyznačuje vysokou úmrtnosťou (až 35%). Vyššie uvedené zmeny sú vysvetlené hyperprodukciou prozápalových cytokínov (TNF, IL1 a rad ďalších) T-bunkami infikovanými vírusom. Tieto cytokíny aktivujú fagocytový systém (reprodukcia, diferenciácia a funkčná aktivita) v kostnej dreni, periférnej krvi, pečeni, slezine a lymfatických uzlinách. Aktivované monocyty a histiocyty začnú absorbovať krvinky, čo vedie k ich zničeniu. Jemnejšie mechanizmy týchto zmien sa skúmajú.

Vymazané varianty chronickej infekcie EBV

Podľa našich údajov HA VEBI často prebieha nenápadným spôsobom alebo pod rúškom iných chronických ochorení.

Existujú dve najbežnejšie formy latentnej ochabnutej EBV infekcie. V prvom prípade sa pacienti obávajú predĺženej nízkej horúčky neznámeho pôvodu, slabosti, bolesti v periférnych lymfatických uzlinách, myalgie, artralgie. Charakteristické je aj vlnenie symptómov. V ďalšej kategórii pacientov sa okrem vyššie popísaných ťažkostí vyskytujú aj markery sekundárnej imunodeficiencie vo forme častých infekcií dýchacích ciest, kože, tráviaceho traktu a pohlavných orgánov, ktoré pre nich predtým neboli charakteristické a úplne nezmiznú. počas terapie alebo sa rýchlo opakujú. Najčastejšie sa v anamnéze týchto pacientov vyskytujú dlhodobé stresové situácie, nadmerné psychické a fyzické preťaženie, menej často pôsty, trendové diéty a pod. ako choroba. Charakteristické pre tento variant infekcie sú aj stabilita a trvanie symptómov – od šiestich mesiacov do 10 a viac rokov. Opakované vyšetrenia detegujú EBV v slinách a/alebo lymfocytoch periférnej krvi. Opakované hĺbkové vyšetrenia u väčšiny týchto pacientov spravidla neumožňujú odhaliť iné príčiny prolongovaného subfebrilného stavu a rozvoja sekundárnej imunodeficiencie.

Pre diagnostiku HA VEBI je veľmi dôležitá skutočnosť, že v prípade stabilnej supresie vírusovej replikácie je možné u väčšiny pacientov dosiahnuť dlhodobú remisiu. Diagnostika CA VEBI je ťažká pre nedostatok špecifických klinických markerov ochorenia. Určitý „príspevok“ k poddiagnostikovaniu má aj nedostatočná informovanosť lekárov o tejto patológii. Vzhľadom na progresívny charakter HA VEBI, ako aj závažnosť prognózy (riziko rozvoja lymfoproliferatívnych a autoimunitných ochorení, vysoká úmrtnosť na rozvoj hemofagocytárneho syndrómu) je však pri podozrení na HA VEBI potrebné vykonať vhodné vyšetrenie. Najcharakteristickejším komplexom klinických symptómov pri HA VEBI je dlhotrvajúci subfebrilný stav, slabosť a znížená výkonnosť, bolesť hrdla, lymfadenopatia, hepatosplenomegália, hepatálna dysfunkcia a duševné poruchy. Dôležitým príznakom je nedostatok úplného klinického účinku všeobecne akceptovanej terapie astenického syndrómu, regeneračnej terapie, ako aj vymenovania antibakteriálnych liekov.

Pri vykonávaní diferenciálnej diagnostiky HA VEBI by sa mali predovšetkým vylúčiť tieto choroby:

• iné intracelulárne, vrátane vírusových infekcií: HIV, vírusová hepatitída, cytomegalovírusová infekcia, toxoplazmóza atď.;
• reumatické ochorenia, vrátane tých, ktoré sú spojené s EBV infekciou;
• onkologické ochorenia.

Laboratórne štúdie v diagnostike EBV infekcie

• CBC: môže sa vyskytnúť mierna leukocytóza, lymfomonocytóza s atypickými mononukleárnymi bunkami, v niektorých prípadoch hemolytická anémia v dôsledku hemofagocytového syndrómu alebo autoimunitná anémia, prípadne trombocytopénia alebo trombocytóza.
• Biochemický rozbor krvi: zisťuje sa zvýšenie hladiny transamináz, LDH a iných enzýmov, proteínov akútnej fázy, ako CRP, fibrinogén atď.

Ako je uvedené vyššie, všetky tieto zmeny nie sú striktne špecifické pre EBV infekciu (možno ich nájsť aj pri iných vírusových infekciách).

• Imunologické vyšetrenie: je žiaduce posúdiť hlavné ukazovatele antivírusovej ochrany: stav interferónového systému, hladinu imunoglobulínov hlavných tried, obsah cytotoxických lymfocytov (CD8+), T-pomocníkov (CD4+).

Podľa našich údajov existujú dva typy zmien imunitného stavu pri infekcii EBV: zvýšená aktivita niektorých častí imunitného systému a/alebo nerovnováha a nedostatočnosť iných. Známkami napätia antivírusovej imunity môžu byť zvýšené hladiny IFN v krvnom sére, IgA, IgM, IgE, CEC, často - výskyt protilátok proti DNA, zvýšenie obsahu prirodzených zabijakov (CD16+), T-pomocníkov ( CD4+) a/alebo cytotoxické lymfocyty (CD8+). Môže sa aktivovať fagocytový systém.

Imunitná dysfunkcia/deficit pri tejto infekcii sa zasa prejavuje znížením schopnosti stimulovať tvorbu IFN alfa a/alebo gama, dysimunoglobulinémiou (zníženie obsahu IgG, menej často IgA, zvýšenie obsahu Ig M), zníženie avidity protilátok (ich schopnosť silne sa viazať na antigén), zníženie obsahu DR + lymfocytov, CD25 + lymfocytov, teda aktivovaných T buniek, zníženie počtu a funkčnej aktivity prirodzených zabíjačov (CD16+), T-pomocníkov (CD4+), cytotoxických T-lymfocytov (CD8+), zníženie funkčnej aktivity fagocytov a/alebo zmena (perverzia) ich odpovede na podnety, vrátane imunokorektorov.

• Sérologické štúdie: zvýšenie titrov protilátok (AT) na antigény (AG) vírusu je kritériom prítomnosti infekčného procesu v súčasnosti alebo dôkazu kontaktu s infekciou v minulosti. Pri akútnej EBV infekcii sa v závislosti od štádia ochorenia stanovujú v krvi rôzne triedy protilátok proti antigénu vírusu a „skoré“ protilátky sa menia na „neskoré“.

Špecifické IgM protilátky sa objavujú v akútnej fáze ochorenia alebo počas exacerbácie a zvyčajne vymiznú po štyroch až šiestich týždňoch. IgG-AT na EA (skoré) sa tiež objavujú v akútnej fáze, sú markermi aktívnej vírusovej replikácie a klesajú počas zotavovania za tri až šesť mesiacov. IgG-AT až VCA (skoré) sa stanovujú v akútnom období s maximom do druhého alebo štvrtého týždňa, potom ich počet klesá a prahová hladina zostáva dlho. IgG-AT až EBNA sa detegujú dva až štyri mesiace po akútnej fáze a ich tvorba pretrváva počas celého života.

Podľa našich údajov sa pri HA EBV u viac ako polovice pacientov zisťujú v krvi „skoré“ IgG-Abs, zatiaľ čo špecifické IgM-Abs sa stanovujú oveľa menej často, zatiaľ čo obsah neskorých IgG-Ab k EBNA sa mení v závislosti na štádiu exacerbácie a stavu imunity.

Treba poznamenať, že sérologická štúdia v dynamike pomáha pri hodnotení stavu humorálnej odpovede a účinnosti antivírusovej a imunokorekčnej terapie.

• DNA diagnostika CA VEBI. Pomocou metódy polymerázovej reťazovej reakcie (PCR) sa stanovenie EBV DNA uskutočňuje v rôznych biologických materiáloch: slinách, krvnom sére, leukocytoch a lymfocytoch periférnej krvi. V prípade potreby sa vykoná štúdia na bioptických vzorkách pečene, lymfatických uzlín, črevnej sliznice atď. Diagnostická metóda PCR, vyznačujúca sa vysokou citlivosťou, našla uplatnenie v mnohých oblastiach, napríklad v súdnom lekárstve: najmä v prípady, kedy je potrebné identifikovať minimálne stopové množstvá DNA.

Využitie tejto metódy v klinickej praxi na detekciu jedného alebo druhého intracelulárneho agens je často ťažké pre jej príliš vysokú citlivosť, pretože nie je možné rozlíšiť zdravý nosič (minimálne množstvo infekcie) od prejavov infekčného procesu s aktívnym rozmnožovanie vírusov. Preto sa pre klinické štúdie používa metóda PCR s danou, nižšou citlivosťou. Ako ukázali naše štúdie, použitie techniky s citlivosťou 10 kópií na vzorku (1000 GE/ml v 1 ml vzorky) umožňuje odhaliť zdravých nosičov EBV a zároveň znížiť citlivosť metódy na 100 kópií (10 000 GE/ml v 1 ml vzorky) dáva možnosť diagnostikovať jedincov s klinickými a imunologickými príznakmi HA VEBI.

Sledovali sme pacientov s klinickými a laboratórnymi údajmi (vrátane výsledkov sérologických štúdií) charakteristickými pre vírusovú infekciu, u ktorých bol pri vstupnom vyšetrení rozbor EBV DNA v slinách a krvinkách negatívny. Je dôležité poznamenať, že v týchto prípadoch nie je možné vylúčiť replikáciu vírusu v gastrointestinálnom trakte, kostnej dreni, koži, lymfatických uzlinách atď. Iba opakované vyšetrenie v dynamike môže potvrdiť alebo vylúčiť prítomnosť alebo neprítomnosť HA EBV.

Na stanovenie diagnózy HA VEBI je teda okrem všeobecného klinického vyšetrenia potrebné študovať stav imunity (antivírusová imunita), DNA, diagnostiku infekcie v rôznych materiáloch v priebehu času a sérologické štúdie (ELISA). .

Liečba chronickej infekcie vírusom Epstein-Barrovej

V súčasnosti neexistujú žiadne všeobecne akceptované liečebné režimy pre HA VEBI. Moderné predstavy o vplyve EBV na ľudský organizmus a údaje o existujúcom riziku vzniku závažných, často smrteľných ochorení však poukazujú na potrebu terapie a dispenzárneho pozorovania u pacientov trpiacich HA EBV.

Literárne údaje a skúsenosti z našej práce nám umožňujú poskytnúť patogeneticky podložené odporúčania na liečbu CA VEBI. Pri komplexnej liečbe tohto ochorenia sa používajú tieto lieky:

• , v niektorých prípadoch v kombinácii s induktormi IFN - (vytvorenie antivírusového stavu neinfikovaných buniek, potlačenie reprodukcie vírusu, stimulácia prirodzených zabijakov, fagocytov);
• abnormálne nukleotidy (potláčajú reprodukciu vírusu v bunke);
• imunoglobulíny na intravenózne podanie (blokáda "voľných" vírusov v medzibunkovej tekutine, lymfe a krvi);
• analógy hormónov týmusu (prispievajú k fungovaniu T-linky, navyše stimulujú fagocytózu);
• glukokortikoidy a cytostatiká (znižujú replikáciu vírusu, zápalovú odpoveď a poškodenie orgánov).

Iné skupiny drog spravidla zohrávajú podpornú úlohu.

Pred začatím liečby je žiaduce vyšetriť rodinných príslušníkov pacienta na izoláciu vírusov (slinami) a možnosť opätovnej infekcie pacienta, v prípade potreby sa potlačenie replikácie vírusu vykonáva aj v rodine. členov.

• Objem terapie pre pacientov s chronickou aktívnou EBV infekciou (HA EBV) môže byť rôzny v závislosti od trvania ochorenia, závažnosti stavu a porúch imunity. Liečba začína vymenovaním antioxidantov a detoxikáciou. V stredne ťažkých a ťažkých prípadoch je žiaduce vykonať počiatočné štádiá terapie v nemocničnom prostredí.

Liekom voľby je interferón-alfa, v miernych prípadoch predpisovaný ako monoterapia. Domáci rekombinantný liek reaferon sa dobre osvedčil (pokiaľ ide o biologickú aktivitu a znášanlivosť), pričom jeho cena je výrazne nižšia ako cena zahraničných analógov. Použité dávky IFN-alfa sa líšia v závislosti od hmotnosti, veku, znášanlivosti lieku. Minimálna dávka je 2 milióny jednotiek denne (1 milión jednotiek dvakrát denne intramuskulárne), prvý týždeň denne, potom trikrát týždenne počas troch až šiestich mesiacov. Optimálne dávky - 4-6 miliónov jednotiek (2-3 milióny jednotiek dvakrát denne).

IFN-alfa ako prozápalový cytokín môže spôsobiť príznaky podobné chrípke (horúčka, bolesti hlavy, závraty, myalgia, artralgia, autonómne poruchy – zmeny krvného tlaku, srdcovej frekvencie, menej často dyspepsia).

Závažnosť týchto príznakov závisí od dávky a individuálnej znášanlivosti lieku. Ide o prechodné príznaky (zmiznú po 2-5 dňoch od začiatku liečby) a niektoré z nich sú kontrolované vymenovaním nesteroidných protizápalových liekov. Pri liečbe prípravkami IFN-alfa sa môže vyskytnúť reverzibilná trombocytopénia, neutropénia, kožné reakcie (svrbenie, vyrážky rôzneho charakteru) a zriedkavo alopécia. Dlhodobé užívanie IFN-alfa vo vysokých dávkach môže viesť k imunitnej dysfunkcii, ktorá sa klinicky prejavuje furunkulózou, inými pustulóznymi a vírusovými kožnými léziami.

V stredne ťažkých a ťažkých prípadoch, ako aj pri neúčinnosti preparátov IFN-alfa je potrebné pripájať k liečbe abnormálne nukleodity - valaciklovir (Valtrex), ganciklovir (Cymeven) alebo famciklovir (Famvir).

Priebeh liečby abnormálnymi nukleotidmi by mal byť aspoň 14 dní, prvých sedem dní je žiaduce intravenózne podanie lieku.

Pri ťažkej CA VEBI sú do komplexnej terapie zaradené aj imunoglobulínové prípravky na vnútrožilové podanie v dávke 10–15 g atď.) do jedného až dvoch mesiacov s postupným vysadením alebo prechodom na udržiavacie dávky (2x týždenne).

Liečba EBV infekcie by sa mala vykonávať pod kontrolou klinického krvného testu (raz za 7-14 dní), biochemického rozboru (raz za mesiac, v prípade potreby aj častejšie), imunologického vyšetrenia - po jednom až dvoch mesiacoch.

• Liečba pacientov s generalizovanou EBV infekciou sa vykonáva v nemocnici spolu s neuropatológom.

V prvom rade sú systémové kortikosteroidy spojené s antivírusovou terapiou s IFN-alfa a abnormálnymi nukleotidmi v dávkach: parenterálne (v prepočte na prednizolón) 120-180 mg denne, resp. 1,5-3 mg/kg, je možné použiť metipred 500 pulzná terapia mg IV kvapkanie, alebo perorálne 60-100 mg denne. Intravenózne sa podávajú plazmové a/alebo imunoglobulínové prípravky na intravenózne podanie. Pri ťažkej intoxikácii je indikované zavedenie detoxikačných roztokov, plazmaferéza, hemosorpcia a vymenovanie antioxidantov. V závažných prípadoch sa používajú cytostatiká: etopozid, cyklosporín (sandimmun alebo consupren).

• Liečba pacientov s infekciou EBV komplikovanou HPS by sa mala vykonávať v nemocnici. Ak HPS vedie v klinickom obraze a životnej prognóze, terapia začína nasadením veľkých dávok kortikosteroidov (blokáda tvorby prozápalových cytokínov a fagocytárnej aktivity), v najťažších prípadoch cytostatikami (etoposid, cyklosporín) proti pozadie používania abnormálnych nukleotidov.
• Pacienti s latentnou vymazanou EBV infekciou môžu byť liečení ambulantne; terapia zahŕňa vymenovanie interferónu-alfa (je možné striedanie s liekmi indukujúcimi IFN). S nedostatočnou účinnosťou sú spojené abnormálne nukleotidy, imunoglobulínové prípravky na intravenózne podanie; na základe výsledkov imunologického vyšetrenia sú predpísané imunokorektory (T-aktivátory). V prípadoch takzvaného „prenášania“, alebo „asymptomatickej latentnej infekcie“ s prítomnosťou špecifickej imunitnej odpovede na reprodukciu vírusu, je potrebné pozorovanie a laboratórna kontrola (klinický krvný test, biochémia, PCR diagnostika, imunologické vyšetrenie). vykonaná po troch až štyroch mesiacoch.

Liečba je predpísaná, keď sa objaví klinika infekcie EBV alebo keď sa objavia príznaky VID.

Uskutočnenie komplexnej terapie so zahrnutím vyššie uvedených liekov umožňuje dosiahnuť remisiu ochorenia u niektorých pacientov s generalizovanou formou ochorenia a hemofagocytárnym syndrómom. U pacientov so stredne ťažkými prejavmi HA EBV a v prípadoch vymazaného priebehu ochorenia je účinnosť terapie vyššia (70-80 %), okrem klinického efektu je často možné dosiahnuť supresiu replikácie vírusu.

Po potlačení množenia vírusu a dosiahnutí klinického účinku je dôležité predĺžiť remisiu. Je znázornené vykonávanie sanatória a kúpeľov.

Pacienti by mali byť informovaní o dôležitosti dodržiavania režimu práce a odpočinku, správnej výživy, obmedzenia / zastavenia príjmu alkoholu; v prítomnosti stresových situácií je potrebná pomoc psychoterapeuta. Okrem toho sa v prípade potreby vykonáva podporná imunokorektívna terapia.

Liečba pacientov s chronickou infekciou vírusom Epstein-Barrovej je teda komplexná, vykonáva sa pod laboratórnou kontrolou a zahŕňa použitie prípravkov interferónu-alfa, abnormálnych nukleotidov, imunokorektorov, imunotropných substitučných liekov, glukokortikoidných hormónov a symptomatických látok.

Literatúra

1. Gurtsevich V. E., Afanasyeva T. A. Gény latentnej infekcie Epstein-Barrovej (EBV) a ich úloha pri výskyte neoplázie // Russian Journal<ВИЧ/СПИД и родственные проблемы>. 1998; Zväzok 2, číslo 1: 68-75.
2. Didkovsky N. A., Malashenkova I. K., Tazulakhova E. B. Interferónové induktory — nová sľubná trieda imunomodulátorov // Alergológia. 1998. č. 4. S. 26-32.
3. Egorova O. N., Balabanova R. M., Chuvirov G. N. Význam protilátok proti herpetickým vírusom zistených u pacientov s reumatickými ochoreniami // Terapeutický archív. 1998. č. 70(5). s. 41-45.
4. Malashenkova I. K., Didkovsky N. A., Govorun V. M., Ilyina E. N., Tazulakhova E. B., Belikova M. M., Shchepetkova I. N. O úlohe vírusu Epstein-Barr vo vývoji syndrómu chronickej únavy a imunitnej dysfunkcie.
5. Christian Brander a Bruce D Walker Modulácia imunitných reakcií hostiteľa klinicky relevantnými ľudskými DNA a RNA vírusmi // Current Opinion in Microbiology 2000, 3:379-386.
6. Cruchley A. T., Williams D. M., Niedobitek G. Epstein-Barr virus: biology and disease // Oral Dis 1997 May; 3 Dodatok 1: S153-S156.
7. Glenda C. Faulkner, Andrew S. Krajewski a Dorothy H. CrawfordA Vnútornosti a nevýhody infekcie EBV // Trendy v mikrobiológii. 2000, 8:185-189.
8. Jeffrey I. Cohen Biológia vírusu Epstein-Barrovej: poučenie z vírusu a hostiteľa // Aktuálne stanovisko v imunológii. 1999. 11: 365-370.
9. Kragsbjerg P. Chronická aktívna mononukleóza // Scand. J. Infect. Dis. 1997. 29(5): 517-518.
10. Kuwahara S., Kawada M., Uga S., Mori K. Prípad cerebelárnej meningo-encefalitídy spôsobenej vírusom Epstein-Barr (EBV): užitočnosť Gd-enhanced MRI na detekciu lézií // Nie Shinkei. januára 2000 52(1): 37-42.
11. Lekstron-Himes J. A., Dale J. K., Kingma D. W. Periodické ochorenie spojené s infekciou vírusom Epstein-Barr // Clin. Infikovať. Dis. jan. 22(1): 22-27.
12. Infekcia vírusom Okano M. Epstein-Barrovej a jej úloha v rozširujúcom sa spektre ľudských chorôb // Acta Paediatr. 1998 Jan; 87(1): 11-18.
13. Okuda T., Yumoto Y. Reaktívny hemofagocytový syndróm odpovedajúci na kombinovanú chemoterapiu so steroidnou pulznou terapiou // Rinsho Ketsueki. 1997. Aug; 38(8): 657-62.
14. Sakai Y., Ohga S., Tonegawa Y. Liečba interferónom-alfa pre chronickú aktívnu infekciu vírusom Epstein-Barr // Leuk. Res. október 1997; 21(10): 941-50.
15. Yamashita S., Murakami C., Izumi Y. Závažná chronická aktívna infekcia vírusom Epstein-Barr sprevádzaná hemofagocytárnym syndrómom spojeným s vírusom, cerebelárnou ataxiou a encefalitídou // Psychiatry Clin. neurosci. 1998. Aug; 52(4): 449-52.

I. K. Malashenkova, Kandidát lekárskych vied

N. A. Didkovsky,doktor lekárskych vied, profesor

J. Sh. Sarsania, Kandidát lekárskych vied

M. A. Zharova, E. N. Litvinenko, I. N. Shchepetkova, L. I. Chistova, O. V. Pichuzhkina

Výskumný ústav fyzikálnej a chemickej medicíny Ministerstva zdravotníctva Ruskej federácie

T. S. Guseva, O. V. Parshina

GUNII epidemiológia a mikrobiológia nich. N. F. Gamalei RAMS, Moskva

Klinická ilustrácia prípadu chronickej aktívnej EBV infekcie s hemofagocytárnym syndrómom

Pacient IL, 33-ročný, sa 20. marca 1997 prihlásil do laboratória klinickej imunológie Výskumného ústavu fyzikálnej chémie so sťažnosťami na dlhotrvajúcu horúčku nízkeho stupňa, ťažkú ​​slabosť, potenie, bolesť hrdla, suchý kašeľ, bolesti hlavy, dýchavičnosť. dych pri pohybe, búšenie srdca, poruchy spánku, emočná labilita (zvýšená podráždenosť, podráždenosť, plačlivosť), zábudlivosť.

Z anamnézy: na jeseň 1996 po ťažkej tonzilitíde (sprevádzanej silnou horúčkou, intoxikáciou, lymfadenopatiou) vznikli vyššie uvedené ťažkosti, dlhodobo pretrvávalo zvýšenie ESR, zmeny vo vzorci leukocytov (monocytóza, leukocytóza), bola zistená anémia. Ambulantná liečba (antibiotická terapia, sulfónamidy, preparáty železa a pod.) sa ukázala ako neúčinná. Stav sa postupne zhoršoval.

Pri príjme: t tela - 37,8 ° C, koža s vysokou vlhkosťou, silná bledosť kože a slizníc. Lymfatické uzliny (submandibulárne, krčné, axilárne) sú zväčšené až na 1-2 cm, hustá elastická konzistencia, bolestivé, nespájané s okolitými tkanivami. Hltan je hyperemický, edematózny, javy faryngitídy, mandle sú zväčšené, uvoľnené, stredne hyperemické, jazyk je pokrytý bielo-šedým povlakom, hyperemický. V pľúcach, dýchanie s tvrdým tónom, rozptýlené suché chrapoty pri inšpirácii. Hranice srdca: ľavé je zväčšené o 0,5 cm vľavo od stredokľúčovej čiary, srdcové ozvy sú zachované, krátky systolický šelest nad hrotom, nepravidelný rytmus, extrasystola (5-7 za minútu), tep - 112 za minútu, krvný tlak - 115/70 mm Hg Art. Brucho je opuchnuté, stredne bolestivé pri palpácii v pravom hypochondriu a pozdĺž hrubého čreva. Podľa ultrazvuku brušných orgánov mierne zväčšenie veľkosti pečene a v trochu väčšej miere aj sleziny.

Z laboratórnych vyšetrení bola pozornosť venovaná normochrómnej anémii s poklesom Hb na 80 g/l s anizocytózou, poikilocytózou, polychromatofíliou erytrocytov; retikulocytóza, normálny obsah železa v sére (18,6 µm/l), negatívny Coombsov test. Okrem toho sa pozorovala leukocytóza, trombocytóza a monocytóza s veľkým počtom atypických mononukleárnych buniek a zrýchlenie ESR. V biochemických krvných testoch došlo k miernemu zvýšeniu transamináz, CPK. EKG: sínusový rytmus, nepravidelný, predsieňový a ventrikulárny extrasystol, srdcová frekvencia do 120 za minútu. Elektrická os srdca je vychýlená doľava. Porušenie intraventrikulárneho vedenia. Pokles napätia v štandardných zvodoch, difúzne zmeny v myokarde, v hrudných zvodoch zmeny charakteristické pre hypoxiu myokardu. Výrazne narušený bol aj imunitný stav - zvýšený obsah imunoglobulínu M (IgM) a znížené imunoglobulíny A a G (IgA a IgG), prevládala tvorba nízkoavidných, teda funkčne defektných protilátok, dysfunkcia T-linky imunity, zvýšenie hladiny sérového IFN, zníženie schopnosti produkcie IFN v reakcii na mnohé stimuly.

V krvi boli zvýšené titre IgG protilátok proti skorým a neskorým vírusovým antigénom (VCA, EA EBV). Počas virologickej štúdie (v dynamike) pomocou polymerázovej reťazovej reakcie (PCR) bola EBV DNA detegovaná v leukocytoch periférnej krvi.

Pri tejto a následných hospitalizáciách bolo vykonané hĺbkové reumatologické vyšetrenie a onkologické vyšetrenie, vylúčené boli aj iné somatické a infekčné ochorenia.

Pacientovi boli diagnostikované nasledovné diagnózy: chronická aktívna EBV infekcia, stredne ťažká hepatosplenomegália, fokálna myokarditída, somatogénne podmienená perzistujúca; hemofagocytárny syndróm spojený s vírusom. stav imunodeficiencie; chronická faryngitída, bronchitída zmiešanej vírusovej a bakteriálnej etiológie; , enteritída, dysbióza črevnej flóry.

Napriek rozhovoru pacient kategoricky odmietol zavedenie glukokortikoidov a prípravkov s interferónom-alfa. Bola vykonaná liečba vrátane antivírusovej liečby (Virolex intravenózne týždeň, s prechodom na Zovirax 800 mg 5-krát denne per os), imunokorektívna liečba (tymogen podľa schémy, cykloferón 500 mg podľa schémy, imunofan podľa schémy schémy), substitučná terapia (oktagam 2,5 g dvakrát iv. kvapkanie), detoxikačné opatrenia (gemodez infúzie, enterosorpcia), antioxidačná terapia (tokoferol, kyselina askorbová), metabolické prípravky (Essentiale, Riboxin), vitamínová terapia (multivitamíny s mikroelementmi) .

Po liečbe sa teplota pacienta vrátila do normálu, slabosť, potenie sa znížilo, zlepšili sa niektoré ukazovatele imunitného stavu. Nepodarilo sa však úplne potlačiť replikáciu vírusu (EBV sa naďalej detegoval v leukocytoch). Klinická remisia netrvala dlho - po mesiaci a pol došlo k druhej exacerbácii. V štúdii boli okrem známok aktivácie vírusovej infekcie, anémie a zrýchlenia ESR zistené aj vysoké titre protilátok proti Salmonelle. Uskutočnila sa ambulantná liečba hlavných a sprievodných ochorení. Ťažká exacerbácia začala v januári 1998 po akútnej bronchitíde a faryngitíde. Podľa laboratórnych štúdií došlo v tomto období k zvýšeniu anémie (až 76 g/l) a zvýšeniu počtu atypických mononukleárnych buniek v krvi. Bol zaznamenaný nárast hepatosplenomegálie, vo výtere z hrdla Chlamidia Trachomatis, Staphylococcus aureus, Streptococcus, v moči Ureaplasma Urealiticum, výrazné zvýšenie titrov protilátok proti EBV, CMV, vírusu herpes simplex typu 1 (HSV 1). nájdený v krvi. U pacienta sa teda zvýšil počet sprievodných infekcií, čo tiež naznačovalo zvýšenie deficitu imunity. Uskutočnila sa terapia induktormi interferónu, substitučná liečba T-aktivátormi, antioxidantmi, metabolickými činidlami a dlhodobá detoxikácia. Znateľný klinický a laboratórny efekt bol dosiahnutý do júna 1998, pacientovi bolo odporučené pokračovať v metabolickej, antioxidačnej, imunosubstitučnej terapii (tymogén a pod.). Pri opätovnom vyšetrení na jeseň roku 1998 sa EBV nezistil v slinách a lymfocytoch, aj keď mierna anémia a imunitná dysfunkcia pretrvávali.

U pacientky I., 33-ročnej, teda akútna EBV infekcia nabrala chronický priebeh, komplikovaný rozvojom hemofagocytárneho syndrómu. Napriek tomu, že sa podarilo dosiahnuť klinickú remisiu, pacient potrebuje dynamické monitorovanie na kontrolu replikácie EBV a včasnú diagnostiku lymfoproliferatívnych procesov (vzhľadom na vysoké riziko ich rozvoja).

Poznámka!

• EBV bol prvýkrát izolovaný z buniek Burkettovho lymfómu pred 35 rokmi.
• Vírus Epstein-Barr patrí do rodiny herpesvírusov.
• V súčasnosti je EBV infikovaných približne 80-90% populácie.
• Reprodukcia EBV v ľudskom tele môže spôsobiť zhoršenie (výskyt) sekundárnej imunodeficiencie.

Vírus Epstein-Barr bol objavený relatívne nedávno, v roku 1964, a patrí do rodiny herpesvírusov, podrodiny gama. Zaujímavosťou je, že vírus Epstein-Barrovej môže byť príčinou viacerých chorôb.

Zdrojom nákazy je človek a nezáleží na tom, či má momentálne príznaky choroby alebo nie.

Infekčná mononukleóza alebo, ako sa tiež nazýva, choroba z bozkávania. Charakteristická je infekcia detí a mládeže (do 40 rokov). Vírus sa prenáša nasledujúcimi spôsobmi:

Cez sliny (počas bozkávania alebo orálneho sexu);

Pri podávaní rúk;

So všeobecným používaním hračiek, domácich potrieb;

Krvnou transfúziou.

Prevalencia nosičov vírusu Epstein-Barr je veľmi vysoká, v Spojených štátoch dosahuje 95% ľudí, ktorí dosiahli vek 35 rokov. Deti sú zvyčajne infikované ich matkami, v rozvojových krajinách je týmto vírusom infikovaná polovica detí do 5 rokov. Ak sa infekcia vyskytla v ranom veku, potom je obraz choroby spravidla dosť "rozmazaný" a možno ho považovať za inú chorobu. Kvôli tejto prevalencii si o nej povieme na našej webovej stránke www.site v článku „Vírus Epstein-Barrovej: Symptómy, diagnostika, dôsledky“.

Pre vírus Epstein-Barrovej je charakteristická inkubačná doba v trvaní 30 – 60 dní, potom sa patogén naplno aktivuje a začne sa množiť v bunkách povrchových vrstiev slizníc nosa, hltana a lymfatických uzlín.

Vírus Epstein Barr má nasledujúce príznaky:

Zvýšenie teploty na 38-40 ° C, sprevádzané zimnicou;

bolesť hlavy;

Ťažká slabosť, malátnosť, strata chuti do jedla;

Bolesť v krku, najmä pri prehĺtaní;

potenie;

Niekedy je na tele malá bodkovaná vyrážka

Postupne sa vírus Epstein-Barr dostáva do krvného obehu a šíri sa po celom tele. To je sprevádzané nárastom lymfatických uzlín. Typicky sa vírus nachádza v slezine, slinných žľazách, lymfatických uzlinách akejkoľvek skupiny, krčku maternice, pečeni.

Pre infekčnú mononukleózu sa vyznačuje zvýšením submandibulárnych, krčných, za uchom lymfatických uzlín. Bolesť hrdla trvá asi týždeň.

U chorého človeka pod vplyvom vírusu klesá počet leukocytov – „bielych krviniek“, čo sa dá zistiť v krvnom teste pacienta.

Ak má osoba imunodeficienciu (napríklad s AIDS), potom je pravdepodobné zvýšenie pečene a sleziny, sprevádzané žltačkou.

Infekčná mononukleóza odznie sama do jedného až dvoch mesiacov, niekedy aj skôr.

Účinky vírusu Epstein-Barrovej

Komplikácie infekčnej mononukleózy sú pomerne zriedkavé, ale vždy by ste mali mať na pamäti pravdepodobnosť ich výskytu:

Výskyt prasknutia sleziny až po smrť je veľmi nebezpečný;

Zmeny v zložení krvi (zníženie počtu červených krviniek, krvných doštičiek, bielych krviniek);

Poškodenie nervového systému - encefalitída, konvulzívny syndróm, cerebelárne poruchy;

Zápal srdcového svalu - myokarditída, membrány srdca - perikarditída.

Diagnóza vírusu Epstein Barr

Diagnóza sa robí na základe charakteristických symptómov a štúdie hladiny protilátok v krvi pacienta proti vírusu Epstein-Barrovej.

Medzi infekčnou mononukleózou a rozvojom nádorových procesov nebola žiadna súvislosť.

Ďalšou chorobou spôsobenou vírusom je Burkittov lymfóm. Ide o nádorový proces, ktorý postihuje lymfatické uzliny, hornú alebo dolnú čeľusť, obličky, vaječníky. Toto ochorenie sa vyskytuje iba v Afrike u detí vo veku od štyroch do ôsmich rokov.

Diagnóza je založená na detekcii vírusu v lymfoblastoch a lymfatických uzlinách.

Vírus Epstein-Barrovej môže tiež prispieť k rozvoju lymfogranulomatózy a malígnych nádorov nosohltanu.

Nádorové procesy sa spravidla vyvíjajú pod vplyvom vírusu pomerne zriedkavo, zvyčajne je to uľahčené genetickou predispozíciou alebo imunodeficienciou.