Glukokortikosteroidné hormóny sú tie, ktoré sú syntetizované kôrou nadobličiek. Hormonálne zlúčeniny steroidnej povahy sú v modernej medicíne široko používané ako v prírodnej forme, tak aj vo forme syntetických analógov.

Všeobecné informácie

Kôra nadobličiek produkuje 3 typy hormónov:

• kontrola metabolizmu draslíka a sodíka (mineralokortikoidy);
• osoby zodpovedné za reprodukčnú funkciu (pohlavné steroidy);
• glukokortikosteroidy, ktorých úlohou je regulovať intermediárny metabolizmus.

Produkcia kortikosteroidov je pod kontrolou hypofýzy a hypotalamu, ale uskutočňuje sa v párových endokrinných orgánoch, ktoré sa nachádzajú nad obličkami, pre ktoré dostali svoje meno.

Prvýkrát boli tieto hormóny ako lieky použité v 40. rokoch minulého storočia, svoje meno dostali vďaka schopnosti regulovať metabolizmus glukózy. Ďalšie klinické štúdie ukázali, že hormóny ovplyvňujú nielen metabolizmus lipidov, sacharidov a bielkovín, ale regulujú aj činnosť obehového systému, obličiek a imunitného systému organizmu, podieľajú sa na vývoji a metabolizme kostného tkaniva a významne ovplyvňujú centrálny nervový systém.

Užívanie hormónov v ich prirodzenej forme je napriek výraznej účinnosti účinku obmedzené pre veľké množstvo negatívnych vedľajších účinkov.

Štrukturálne a funkčné analógy

Glukokortikoidy sú štrukturálne a funkčné analógy tých hormónov, ktoré sa syntetizujú v kôre nadobličiek, v jej zväzkovej zóne. Lieky v tejto skupine sú rozdelené do:

• glukokortikoidy prírodného pôvodu (kortizón ako proliečivo, ktoré tvorí aktívny metabolit);
• syntetické liečivá získané na báze hydrokortizónu () naviazaním rôznych chemických zlúčenín na jeho molekulu.

Práve oni určujú rozdiel v použitých smeroch, významnú zmenu vlastností, ktoré dáva pripojená chemikália.

Fludrokortizón, ktorý vzniká pridaním atómu fluóru ku kortizónu, je 12-krát lepší v glukokortikoidnej aktivite a 125-krát v mineralokortikoidnom kortizóne.

Dexametazón s 16-metylovou skupinou pridanou k molekule fludrokortizónu si zachováva glukokortikoidnú aktivitu, ale má mierny mineralokortikoid.

Metylprednizolón, ku ktorému bol pridaný 1 radikál, je 5-krát lepší ako proliečivo v stupni glukokortikoidnej aktivity.

Umelé liečivé analógy hormónov kôry nadobličiek sa v medicíne používajú v ťažkých prípadoch, keď liečebný prínos z nich prevyšuje poškodenie z ich vedľajších účinkov. Niekedy pre extrémny stav, prípadne sprievodnú závažnosť lézie, nie je iné východisko, okrem užívania hormonálnych liekov. Prípravky skupiny kortikosteroidov sa používajú na poskytnutie:

• protizápalové;
• znecitlivenie;
• antitoxický;
• protišokové;
• imunosupresívne pôsobenie.

To zďaleka nie sú všetky liečivé účinky, ktoré možno dosiahnuť vypočítaným dávkovaním a individuálnym prístupom k predpisovaniu. Pri ochoreniach chrbtice sa glukokortikoidné lieky používajú aj kvôli ich schopnosti paralelne znásobovať účinok liekov používaných v rámci komplexnej terapie.

Hlavnou zásadou predpisovania GC prípravkov je dosiahnutie maximálneho účinku pri čo najnižších dávkach. Na tento účel sa vyvíjajú syntetické analógy, ktoré majú oveľa výraznejší účinok, čo umožňuje znížiť dávkovanie a trvanie predpísaného kurzu.

Klasifikácia a rozdelenie liečiv

Všeobecne akceptovaná klasifikácia liekov s použitím hormónov nadobličiek ešte nebola vyvinutá. Praktici klasifikujú HA podľa miesta a spôsobu podávania. Podľa tohto veľmi podmieneného rozdelenia do podskupín sa rozlišujú tieto typy liekov:

• injekcia;
• tabletované;
• topické činidlá vo forme mastí, krémov, gélov a suspenzií.

Druhou zásadou pre rozlišovanie kategórií je separácia podľa hlavnej účinnej látky v zložení lieku. Lieky sa rozlišujú podľa dominantnej zložky:

• prednizolón;
• metylprednizolón;
• betametazón;
• dexametazón atď.

Existuje klinický rozdiel medzi hormonálnymi liekmi, pokiaľ ide o trvanie expozície, ktorý bol stanovený na základe vedeckého výskumu. Glukokortikoidy sa delia na:

• krátka expozícia;
• stredná doba trvania;
• dlhodobé (predĺžené) pôsobenie.

Medzi prostriedky krátkej expozície patrí, čo je syntetický analóg hormónu. Vzhľadom na relatívnu nemennosť svojho zloženia prakticky neovplyvňuje metabolickú rovnováhu voda-soľ a nenarúša bunkový metabolizmus.

Betametazón a dexametazón s upraveným štruktúrnym vzorcom sú schopné dlhodobého účinku, kým prednizolón a metylprednizolón sú lieky so stredným trvaním.

V medicíne existuje ďalšie rozdelenie glukokortikoidov, ktoré ich odlišuje použitím hlavnej látky a znamená uvoľňovanie:

• endogénne (prírodné) zlúčeniny;
• syntetické analógy (obsahujúce olej);
• syntetické analógy (obsahujúce fluór).

Žiadna z existujúcich gradácií v dôsledku širokého používania rôznych foriem HA nezahŕňa úplnú charakteristiku hormonálneho prípravku a používa sa v odbornej terminológii určitých odborných vedeckých kruhov.

Vnútorné hormonálne lieky

Vnútorné lieky sa tiež delia na:

• intranazálne (aplikované cez nos);
• parenterálne;
• orálne (po prehltnutí);
• inhalácia.

Toto rozdelenie liekov zabezpečuje jasnú gradáciu chorôb, keď je predpísaná forma lieku. Intranazálne lieky sa bežne používajú na liečbu:

• alergická rinitída;
• idiopatický zápal nosovej sliznice;
• s polypmi v nose.

Parenterálne sú použiteľné pri ochoreniach kôry nadobličiek, niektorých ochoreniach štítnej žľazy a iných zložitých patológií.

Inhalačné lieky sa líšia v špecifickosti účinku a sú predpísané pre komplexné dysfunkcie dýchacieho systému. Bronchiálna astma, CHOCHP, alergická rinitída sa liečia týmito prostriedkami ako základná terapia. Z najpoužívanejších inhalačných liekov možno poznamenať:

• triamcinolón acetonid;
• beklometazóndipropionát;
• mometazón furoát;
• budezonid;
• flutikazón propionát.

Prípady závažných patológií dýchacieho systému nútené vykonať klinické štúdie nových inhalačných liekov na liečbu bronchiálnej astmy počas tehotenstva. Ukázali, že liečba liekom v pároch na mieste patológie nielenže nezvýšila výskyt endokrinných ochorení u detí, ale umožnila tiež zaznamenať ich výskyt u detí, ktoré sa narodili matkám s astmou a nepoužívali inhalátory. na zmiernenie ich stavu.

Objavenie sa intranazálnych a inhalačných foriem uvoľňovania liečiva zbavilo pacientov niektorých rizík bežných pri užívaní parenterálnych liekov pomocou GC.

S rozvojom farmakoterapeutických foriem a nových syntetických analógov sa používanie glukokortikoidných hormónov, ktoré sa používajú bez ovplyvnenia vnútorných orgánov a metabolických systémov, stáva menej nebezpečným.

Farmakodynamika a mechanizmus účinku

Prirodzené spojenie hormónov produkovaných nadobličkami je koordinované hypofýzou a hypotalamom a uskutočňuje sa komplementárnou korešpondenciou určitého hormónového kódu s bunkovým receptorom. Hľadanie zhody medzi väzbovými zložkami sa môže uskutočňovať tak vo vnútri bunkovej membrány, ako aj mimo nej, ak hormón nemôže difundovať do bunky. HA sa viaže na špeciálne glukokortikoidné receptory vo vnútri bunkovej membrány, čo určuje vzhľad RNA a sprievodnú syntézu regulačných proteínov.

Existuje cytostatický mechanizmus, ktorý dokáže zastaviť pôsobenie hormónov, a enzymatické a chemické látky, ktoré urýchlia proces interakcie.

Hlavné účinky dosiahnuté používaním kortikosteroidov v ľudskom tele sú nasledovné:

• porušenie syntézy zápalových mediátorov (a leukotriénov) blokovaním a inhibíciou enzýmu fosfolipázy;
• v rôznych dávkach poskytovanie imunosupresívnych a imunostimulačných účinkov, inhibícia tvorby protilátok, tvorba lymfokínov a cytokínov;
• obštrukcia stiahnutia, stabilizácia membrány žírnych buniek;
• vplyv na metabolizmus bielkovín, sacharidov, vápnika, tukov, vody a elektrolytov;
• zvýšená citlivosť stien krvných ciev a srdcového svalu na a;
• stimulácia tvorby červených krviniek a krvných doštičiek;
• inhibícia produkcie leukocytov, bazofilov a eozinofilov;
• účinky na iné hormóny, vrátane pohlavných hormónov, luteinizačných hormónov, hormónov štítnej žľazy.

Pri požití sa rýchlo vstrebávajú v tenkom čreve, pričom maximálnu koncentráciu dosahujú za menej ako hodinu. Parenterálne podávanie je variabilné a je zabezpečené charakteristikami liečiva. Vylučujú sa obličkami, viažu sa na bielkoviny v krvi a čiastočne sa odbúravajú v pečeni. Spôsob podávania závisí od povahy liečiva a charakteristík ochorenia. Pri liečbe pohybového aparátu sa využívajú aj intraartikulárne injekcie.

Zoznam hormonálnych liekov

Zoznam liekov v skupine glukokortikoidných hormónov je pomerne rozsiahly, ale v klinickej praxi sa najčastejšie používajú:

• prednizolón;
• triamcinolón;
• dexametazón;
• Betametazón.

Analógy liekov pod obchodnými názvami alebo určité odrody s modifikovanou formou sa považujú za menej bežné a vyžadujú si preštudovanie návodu na použitie s jasným popisom kontraindikácií a indikácií, štruktúrou chemického vzorca a špecifikami lieku. účel.

Patria do zoznamu B, vyžadujú určité skladovacie podmienky. Pred vlastným užitím takýchto liekov by ste sa mali poradiť s lekárom, venovať osobitnú pozornosť možnostiam, prípadne kontraindikáciám lieku pri jeho použití u novorodencov, detí, tehotných žien.

Všetky lieky zo skupiny glukokortikoidných hormónov sú popísané v Anatomical Therapeutic Chemical Classification (ATC), ktorá má hierarchickú štruktúru a uľahčuje vyhľadávanie potrebného lieku. Akýkoľvek liek z tejto skupiny prechádza nevyhnutným klinickým testovaním a je popísaný odborníkmi.

Indikácie na použitie

K dnešnému dňu sú dobre preštudované nielen vedľajšie a terapeutické účinky, ale aj interakcia HA s mnohými liekmi, potrebné dávky a boli vyvinuté schémy komplexnej terapie. To umožnilo použiť lieky v mnohých odvetviach medicíny, ako základné a pomocné lieky.

Patologické stavy, pri ktorých je HA nepochybne prospešná, budú tvoriť neuveriteľne dlhý zoznam chronických, systémových a akútnych patológií. V reumatológii sa používajú na liečbu:

• systémový lupus erythematosus;
• ankylozujúca spondylitída;
• systémová sklerodermia;
• polymyalgia reumatica.

Glukokortikoidy sa používajú pri liečbe vaskulitídy a pyelonefritídy, v endokrinológii sa používajú na liečbu:

• nedostatočnosť kôry nadobličiek;
• tyreotoxikóza a nedostatok.

V gastroenterológii:

• nešpecifická ulcerózna kolitída;
• ťažké formy hepatitídy;
• Crohnova choroba v akútnom štádiu.

Ale rozsah aplikácie liekov obsahujúcich hormóny nie je obmedzený na toto. Kardiológia sa používa na:

• niektoré typy perikarditídy;
• postvírusová a nešpecifická leukocytová myokarditída.

U pneumológov:

• s bronchiálnou astmou;
• eozinofilná pneumónia;
• alveolitída a bronchiolitída;
• sarkoidóza pľúc.

V hematológii sa hormonálne lieky používajú na liečbu trombocytopénie a anémie.

HA sú nenahraditeľné lieky voľby pri akútnych stavoch a pri transplantáciách. Napriek kontraindikáciám a vedľajším účinkom sú glukokortikoidy široko používané a niekedy nenahraditeľné pri ťažkých úrazoch a akútnych stavoch. Pri liečbe ochorení chrbtice sa používajú na terapiu:

• osteochondróza;
• syndróm úľavy od bolesti;
• neinfekčná artritída;
• ankylozujúca spondylitída;
• poškodenie chrbtice a jej membrán.

Vznik syntetických drog urýchlil a zvýšil mieru vplyvu tejto skupiny drog, čím sa ďalej rozšíril rozsah ich činnosti.

Kontraindikácie používania hormonálnych liekov

Pri predpisovaní liekov v určitej forme existujú určité kontraindikácie. Intraartikulárne injekcie hormónov sú zakázané, ak:

• choroby, ktoré ovplyvňujú zrážanlivosť krvi;
• ťažká osteoporóza;
• významný infekčný proces systémového alebo lokálneho charakteru.

Prekážkou takejto injekcie môže byť kĺbová zlomenina alebo ťažká deštrukcia kĺbu. GC sa bežne neodporúčajú (toto sa nazýva relatívne kontraindikácie), pričom:

• cukrovka;
• vredy žalúdka a dvanástnika;
• arteriálna hypertenzia;
• zástava srdca;
• mentálne poruchy;
• epilepsia.

Použitie glukokortikoidov pri ťažkých, ohrozujúcich stavoch ako účinný spôsob účinku viedlo k tomu, že najčastejšie sa neberú do úvahy relatívne kontraindikácie v kritických situáciách. Vymenovanie liekov obsahujúcich hormóny v situáciách menej výraznej naliehavosti však núti lekára vziať do úvahy niektoré všeobecné parametre fyzického a patologického stavu človeka.

• tuberkulóza;
• syfilis;
• vírusové očné lézie a glaukóm;
• herpes a systémové mykózy.

Akékoľvek užívanie liekov obsahujúcich hormóny nadobličiek alebo ich syntetických analógov by sa malo vykonávať len na odporúčanie lekára a pod prísnym lekárskym dohľadom.

Vedľajšie účinky užívania hormonálnych liekov

Jeden z priekopníkov terapeutických účinkov glukokortikosteroidných hormónov povedal, že by sa mali používať iba vtedy, ak očakávaný liečebný účinok prekročí mieru negatívneho vplyvu.

Objavenie sa syntetických analógov, ktoré pôsobia mnohonásobne rýchlejšie, trochu znížilo vedľajšie účinky používania glukokortikoidov, ale nevylúčilo možnosť ich vývoja pri dlhodobom používaní. Aby sa predišlo výrazným negatívnym následkom užívania HA, vykonáva sa profylaktické predpisovanie potrebných liekov.

Ako prejavy vedľajších účinkov liekov s analógmi alebo prirodzenými hormónmi kôry nadobličiek môžu byť:

• porušenie objemu lipidov a výrazné zvýšenie telesnej hmotnosti;
• zvyšuje sa náchylnosť na infekcie a je zaznamenaný ich predĺžený priebeh;
• vyvíja sa pankreatitída;
• porušenie lineárneho rastu a puberty u detí;
• steroidný diabetes a steroidné vredy tráviaceho systému;
• osteoporóza a kompresné zlomeniny na pozadí liečby chorôb pohybového ústrojenstva.

Psycho-emocionálny stav, najmä u žien, sa výrazne zhoršuje, súčasne sa vyskytuje agresivita, excitabilita a ospalosť, výrazné zmeny nálady. Hormonálne poruchy spôsobené značnými dávkami liekov môžu viesť k neplodnosti, strate libida a poruchám spánku. Niektoré nežiaduce účinky sú modernej medicíne dobre známe, no ich výskytu sa dnes nedá zabrániť ani ich napraviť.

Takže pri intraartikulárnych injekciách liekov môže dôjsť k poškodeniu nervových kmeňov, kalcifikácii kĺbu alebo jeho atrofii, deštrukcii (steroidná artropatia), prasknutiu šľachy. To určite povedie k invalidite a obmedzenej pohyblivosti, no zachraňuje to život. Je to spôsobené starostlivým používaním liekov obsahujúcich hormóny a ich nahradením v prípadoch strednej závažnosti nesteroidnými protizápalovými liekmi, ktoré majú tiež vedľajšie účinky, ale menej výrazné.

Vlastnosti terapeutického použitia hormónov a preventívne opatrenia

Glukokortikosteroidy sa vďaka svojmu širokému použitiu používajú v rôznych odvetviach medicíny na liečbu rôzneho spektra chorôb. Pre takmer všetky známe stavy boli vyvinuté terapeutické schémy a protokoly v podmienkach rôznej závažnosti.

Dĺžka účinku lieku, miera jeho odporúčania, dĺžka liečebnej kúry, krátkodobosť, prípadne predĺženie, dokonca aj určité dávkovanie - všetko je v kompetencii lekára, ktorý vie, ako s konkrétnym lieky.

Preto sa toľko hovorí o neprípustnosti samopredpisovania syntetických hormonálnych liekov, o mimoriadnej opatrnosti pri ich užívaní, opatrnom a premyslenom zaobchádzaní s liekmi tejto skupiny. Akýkoľvek, najliečivejší liek s nekvalifikovaným vymenovaním a neoprávneným prijatím môže spôsobiť značné poškodenie ľudského tela. Preto by mal liečbu vykonávať iba lekár, ktorý je oboznámený so všetkými zložitosťami účinkov konkrétneho lieku.

Inštrukcie na používanie:

Glukokortikosteroid je látka prírodného alebo syntetického pôvodu z podtriedy hormónov kôry nadobličiek.

Účinok glukokortikosteroidov na telo

Svojou chemickou povahou sú tieto látky steroidy. U ľudí a zvierat je hlavným miestom ich vzniku kôra nadobličiek. Glukokortikosteroidy vo všeobecnosti zvyšujú odolnosť organizmu voči stresu, to je biologický význam týchto hormonálnych látok.

Glukokortikosteroidy ovplyvňujú metabolizmus organizmu, hlavne uhľohydráty, minerály, bielkoviny a vodu.

Umelo vytvorené liečivá glukokortikosteroidov pôsobia ako protizápalové, desenzibilizujúce, imunosupresívne, antitoxické a protišokové látky.

Hlavné účinky glukokortikosteroidov

Glukokortikosteroidy realizujú svoj účinok, difúzne prenikajú cez bunkové membrány do cytoplazmy. Tam sa viažu na špeciálne intracelulárne receptory, prostredníctvom ktorých ovplyvňujú syntézu bielkovín. Je tiež známy inhibičný účinok týchto hormónov na fosfolipázu A2 a hyaluronidázu, čo sú zápalové enzýmy.

Látky tejto skupiny stabilizujú bunkové membrány, čím inhibujú uvoľňovanie biologicky aktívnych látok (histamín, leukotriény, tromboxán) zo žírnych buniek. Spomaľujú tvorbu prozápalových cytokínov z kyseliny arachidónovej.

Imunosupresívny účinok glukokortikosteroidných hormónov sa v medicíne využíva na potlačenie nadmernej agresivity imunitného systému namierenej proti vlastnému telu. Vyžaduje sa to pri transplantáciách orgánov (napríklad obličiek, kostnej drene), pri zhubných nádoroch, autoimunitných ochoreniach. Pozitívny účinok liečby glukokortikosteroidmi sa dosahuje potlačením migrácie kmeňových buniek a lymfocytov, ako aj interakciou rôznych skupín lymfocytov medzi sebou.

Schopnosť glukokortikosteroidov zvyšovať krvný tlak sa realizuje zvýšením uvoľňovania adrenalínu a obnovením citlivosti adrenalínových receptorov naň, zúžením lúmenu krvných ciev a znížením ich priepustnosti. Táto vlastnosť im umožňuje riešiť šokové stavy v kritických situáciách.

Glukokortikosteroidy zvyšujú tvorbu glukózy v pečeni a rozklad bielkovín, čím zvyšujú obsah voľných aminokyselín a glukózy v krvi. Telo zároveň prijíma dostatočné množstvo vysokoenergetických látok.

Liečba glukokortikosteroidmi

V medicíne sa glukokortikosteroidné prípravky podľa dĺžky účinku delia do 3 skupín: krátkodobo, stredne a dlhodobo pôsobiace.

Krátkodobo pôsobiace glukokortikosteroidy zahŕňajú hydrokortizón. Je to analóg telu vlastného hydrokortizónu, v porovnaní s inými liekmi má minimálny vplyv na metabolizmus voda-soľ.

Stredne pôsobiace glukokortikosteroidné lieky sú metylprednizolón a prednizolón.

Dlhodobo pôsobiace glukokortikosteroidy zahŕňajú betametazón a dexametazón.

Pri liečbe glukokortikosteroidmi sa používajú liekové formy na perorálne, inhalačné, intranazálne a parenterálne podávanie.

Perorálne prípravky sa dobre vstrebávajú z tráviaceho traktu, v krvi sa viažu na plazmatické bielkoviny. Používajú sa na liečbu vrodenej dysfunkcie kôry nadobličiek, primárnej a sekundárnej insuficiencie nadobličiek, pri subakútnej tyreoiditíde, Crohnovej chorobe, intersticiálnej chorobe pľúc a CHOCHP v akútnom štádiu.

Z inhalačných glukokortikosteroidov sa najčastejšie používajú budezonid, triamcinolónacetonid, beklometazóndipropionát, mometazónfuroát, flutikazónpropionát. Dobre sa hodia na základnú liečbu bronchiálnej astmy a CHOCHP, alergickej nádchy.

Intranazálne glukokortikosteroidy sú predpísané pre nosovú polypózu, alergickú a idiopatickú rinitídu. Zvláštnosť ich zavedenia predpokladá, že časť lieku sa dostane do nosovej sliznice a do dýchacieho traktu a časť sa prehltne a dostane sa do tráviaceho traktu.

Kontraindikácie glukokortikosteroidov

Opatrne sa používajú pri Itsenko-Cushingovej chorobe, diabete mellitus, tromboembólii, vredovej chorobe žalúdka, vysokom krvnom tlaku, ťažkom zlyhaní obličiek, oparoch a systémových mykózach.

Kontraindikácie glukokortikosteroidov budú tiež aktívne formy syfilisu a tuberkulózy, pustulózne procesy na koži, vírusové lézie očí, lézie rohovky s defektmi epitelu, glaukóm, obdobie dojčenia.

Intranazálne glukokortikosteroidy sa nemajú podávať pri opakovanom krvácaní z nosa, hemoragickej diatéze, individuálnej intolerancii.

Počas liečby glukokortikosteroidmi sú osýpky a ovčie kiahne závažnejšie.

Glukokortikosteroidy sú skupinou liečiv syntetického alebo prírodného pôvodu (analógy endogénnych hormónov), ktoré patria do podtriedy hormónov kôry nadobličiek. Má antitoxické, protišokové, imunosupresívne, desenzibilizačné a protizápalové účinky.

Zoznam liekov

Skupina glukokortikosteroidov zahŕňa mnoho rôznych látok, tu sú niektoré z nich:

• Alklometazón (napríklad liek Afloderm);
• Beklometazóndipropionát (Beklazon Eco, Aldecin, Beklodzhet, Klenil atď.);
• Betametazón (Beloderm, Belogent, Diprospan, Nasobek, Celeston atď.);
• Budezonid (Pulmicort, Flumethason, Seretide atď.);
• Dexametazón (Maxidex, Ambene, Polydex, Maxitrol atď.);
• Hydrokortizón (Cortef, Oxycort atď.);
• Metylprednizolón (Metipred, Advantan atď.);
• Mometazón furoát (Nazonex, Momat, Elokom atď.);
• Prednizolón (Dermozolone, Aurobin atď.);
• Triamcinolón acetonid (Polcortolone, Kenalog, Ftorocort atď.);
• flutikazón propionát (Flixotide, Fliksonase, atď.);
• Fluokortolón (Ultraproct atď.).

Glukokortikosteroidy sú rozdelené do troch skupín: krátkodobo, stredne a dlhodobo pôsobiace.

Mechanizmus účinku a vlastnosti

Glukokortikosteroidy sú svojou chemickou povahou steroidy. V tele zvierat a ľudí je miestom ich vzniku kôra nadobličiek. Biologický význam týchto látok spočíva v ich schopnosti zvyšovať odolnosť organizmu voči vplyvu rôznych stresových faktorov.

Glukokortikosteroidy ovplyvňujú procesy metabolizmu vody, bielkovín, minerálov a sacharidov v tele.

Glukokortikosteroidy vytvorené in vitro pôsobia ako silné protišokové, antitoxické, imunosupresívne, desenzibilizujúce a protizápalové lieky.

Mechanizmus účinku glukokortikosteroidov je spôsobený ich schopnosťou difúzne prenikať do cytoplazmy cez bunkové membrány. Tam väzbou na určité vnútrobunkové receptory ovplyvňujú syntézu bielkovín. Hormóny inhibujú hyaluronidázu a fosfolipázu A2, ktoré sú jedným z hlavných zápalových enzýmov.

Glukokortikosteroidy stabilizujú bunkové membrány, čím spomaľujú uvoľňovanie biologicky aktívnych látok, ako sú tromboxán, leukotriény a histamín, zo žírnych buniek. Lieky tiež výrazne spomaľujú tvorbu protizápalových cytokínov z kyseliny arachidónovej.

Antitoxický a protišokový účinok glukokortikosteroidov je:

• zvýšenie krvného tlaku (koncentrácia katecholamínov cirkulujúcich v krvi sa zvyšuje, citlivosť na antidepresíva sa obnovuje, cievy sú zúžené);
• zníženie vaskulárnej permeability;
• stimulácia pečeňových enzýmov, ktoré sa podieľajú na biotransformácii endo- a xenobiotík.

Glukokortikosteroidy aktivujú katabolizmus proteínov a glukoneogenézu pečene, čím spôsobujú uvoľňovanie aminokyselín (substráty glukoneogenézy) z periférnych tkanív. V dôsledku týchto procesov sa vyvíja hyperglykémia.

Glukokortikosteroidy pôsobia anabolicky na metabolizmus bielkovín v pečeni a katabolicky - vo svaloch, kostiach, koži, lymfatických a tukových tkanivách.

Prípravky glukokortikosteroidy zvyšujú lipolytický účinok rastového hormónu a katecholamínov, znižujú spotrebu a uvoľňovanie glukózy z tukového tkaniva. Nadbytok týchto hormónov stimuluje lipolýzu na končatinách a lipogenézu v tele a na tvári a tiež prispieva k zvýšeniu hladiny voľných mastných kyselín v plazme.

Biologický efekt užívania glukokortikosteroidov pretrváva dlhodobo.

Indikácie na použitie

Pri liečbe glukokortikosteroidmi sa používajú perorálne, intranazálne, parenterálne (inhalačné a injekčné) formy liekov.

Vo forme injekcií a tabliet sa lieky predpisujú v nasledujúcich prípadoch:

• Crohnova choroba;
• nešpecifická ulcerózna kolitída;
• Intersticiálna choroba pľúc;
• Syndróm akútneho respiračného zlyhania;
• Ťažká pneumónia;
• Chronická obštrukčná choroba pľúc;
• Bronchiálna astma;
• Subakútna tyroiditída;
• Vrodená dysfunkcia kôry nadobličiek;
• Akútna nedostatočnosť nadobličiek;
• Substitučná liečba sekundárnej chronickej a primárnej adrenálnej insuficiencie.

Intranazálne glukokortikosteroidné prípravky sa predpisujú pri vazomotorickej (idiopatickej) rinitíde, nealergickej rinitíde sprevádzanej eozinofíliou, nosovej polypóze, perzistujúcej (celoročnej) a intermitentnej (sezónnej) alergickej rinitíde.

Bola zaznamenaná vysoká účinnosť inhalačných glukokortikosteroidov pri liečbe chronickej obštrukčnej choroby pľúc a bronchiálnej astmy.

Kontraindikácie

Kontraindikácie glukokortikosteroidov sú:

• glaukóm;
• Ochorenia rohovky v kombinácii s poruchami epitelu;
• Plesňové alebo vírusové ochorenia očí;
• Hnisavé infekcie;
• Obdobie očkovania;
• syfilis;
• Aktívna forma tuberkulózy;
• herpes;
• systémová mykóza;
• Duševné ochorenie s produktívnymi príznakmi;
• Ťažké zlyhanie obličiek;
• Arteriálna hypertenzia;
• tromboembolizmus;
• Obdobie dojčenia;
• Vredy žalúdka a dvanástnika;
• cukrovka;
• Itsenko-Cushingova choroba.

Kontraindikácie intranazálnych glukokortikosteroidov:

• precitlivenosť;
• Hemoragická diatéza;
• Časté krvácanie z nosa.

Vedľajšie účinky

Pri použití glukokortikosteroidov možno pozorovať vedľajšie reakcie tela:

• Centrálny nervový systém: psychóza, depresia, eufória, nespavosť, hyperexcitabilita;
• Kardiovaskulárny systém: tromboembolizmus, hlboká žilová trombóza, vysoký krvný tlak, myokardiálna dystrofia;
• Tráviaci systém: tuková degenerácia pečene, pankreatitída, krvácanie z gastrointestinálneho traktu, steroidné vredy čriev a žalúdka;
• Zmysly: glaukóm;
• Endokrinný systém: Cushingov syndróm, obezita, diabetes mellitus;
• Koža: alopécia, strie, stenčenie kože;
• Muskuloskeletálny systém: ochabovanie svalov, myopatia, retardácia rastu (u detí), osteoporóza;
• Reprodukčný systém: hirsutizmus, poruchy sexuálnych funkcií a menštruačného cyklu.

Lokálne vedľajšie účinky sú možné aj pri použití inhalačných a intranazálnych glukokortikosteroidov.

Ďalšie informácie

Počas liečby glukokortikosteroidmi je zaznamenaný závažnejší priebeh ovčích kiahní a osýpok.

Živé vakcíny by sa nemali podávať ľuďom, ktorí užívajú imunosupresívne dávky látky.

Vo väčšine prípadov sa pri dlhodobom používaní perorálnych a intranazálnych glukokortikosteroidov u pacientov vyvinie osteoporóza.

Lokálne glukokortikosteroidy vo forme hydrokortizónovej masti navrhol na použitie v klinickej praxi v roku 1952 M. Sulzberger a
V. Witten (Witten V.H.). Všetky následné lokálne glukokortikosteroidy vznikli syntézou derivátov molekuly hydrokortizónu - halogenáciou (atómy chlóru a fluóru), esterifikáciou, hydroxyláciou a adíciou bočných reťazcov. Fluórované lokálne glukokortikosteroidy spôsobili revolúciu v dermatológii, medzi nimi triamcinolón (triamcinolón acetonid), prvý silný glukokortikosteroid. 1960-1970 - obdobie triumfu lokálnych glukokortikosteroidov, úspešne liečili všetky zápalové ochorenia kože. Ale v tých istých rokoch sa začali zisťovať vedľajšie účinky liekov tejto série. Nadšenie začalo vystriedať sklamanie a odmietnutie ich používania, návrat k starým metódam liečby, prevereným dlhoročnými praktickými skúsenosťami.

V posledných desaťročiach sa veľká pozornosť venovala vytvoreniu glukokortikosteroidných liečiv so zlepšenými farmakologickými vlastnosťami, a teda s menším počtom vedľajších účinkov.

V dôsledku toho vznikli nehalogénované prípravky obsahujúce namiesto fluóru chlór. Takéto vylepšené lieky, ktoré podliehajú pravidlám používania lokálnych glukokortikosteroidov, prakticky nedávajú vedľajšie účinky.

Lieky s vysokým stupňom bezpečnosti v kombinácii s vysokou účinnosťou v posledných rokoch znovu získali dobrú povesť, ktorú kedysi stratili externé glukokortikosteroidy.

Topické alebo lokálne glukokortikosteroidy sú hlavnými liekmi na liečbu zápalu kože. Delia sa do štyroch skupín podľa sily pôsobenia – slabé, stredné, silné a veľmi silné. Terapeutický účinok je maximálny pri včasnom a rozvíjajúcom sa zápale, preto čím skôr sa aplikujú pri rozvíjajúcom sa zápale, tým skôr bude možné ho uhasiť a tým menšia je možnosť šírenia vyrážok. V súlade s tým je možné pri krátkodobom používaní glukokortikosteroidov vyhnúť sa vedľajším účinkom.

V pediatrickej praxi sa odporúča používať najbezpečnejšie lieky bez fluoridu:
Advantan (metylprednizolón aceponát) (emulzia, smotana, tukový krém a masť) - od 4 mesiacov;
lokoid (hydrokortizón * 17-butyrát) (krém, lipo krém a masť), latikort (hydrokortizón) (krém, masť a roztok) - od 6 mesiacov;
elokom (pleťová voda, krém a masť), momat (krém a masť), uniderm (krém), mometazón - od 6 mesiacov.

Mechanizmus účinku glukokortikosteroidov
Glukokortikosteroidy majú tri hlavné účinky – vazokonstrikčný, protizápalový a antiproliferatívny.

Podľa prvého účinku sa ako najvýraznejší radí sila účinku liečiv, hoci jeho povaha je málo prebádaná.

Molekulárnym základom protizápalového pôsobenia je interakcia glukokortikosteroidov so špecifickými receptormi (intracelulárne glukokortikoidné receptory) v cieľových bunkách – granulocytoch, lymfocytoch, mastocytoch zapojených do zápalových reakcií.

Je známe, že glukokortikosteroidy znižujú počet T-lymfocytov v periférnej krvi, fagocytárnu aktivitu makrofágov, inhibujú uvoľňovanie takých mediátorov ako IL-1 a IL-2 z makrofágov a T-lymfocytov. Vo vnútri buniek prostredníctvom receptorov ovplyvňujú glukokortikosteroidy syntézu proteínov lipokortínu a vazokortínu. Lipokortín inhibuje syntézu prozápalových cytokínov (protizápalový účinok) a vazokortín inhibuje uvoľňovanie histamínu (antialergický účinok).

Antiproliferatívny účinok sa uskutočňuje inhibíciou mitózy v bazálnej vrstve epidermis a fibroblastov (zastavenie syntézy kolagénu typu I a III fibroblastmi). To je príčinou najzávažnejšieho kožného vedľajšieho účinku glukokortikosteroidov, atrofie kože.

Vedľajšie účinky
Hlavné vedľajšie účinky lokálnych glukokortikosteroidov sú lokálneho charakteru, možno ich rozdeliť do skupín podľa cieľa.

Účinky na proliferáciu keratinocytov a fibroblastov:
atrofia kože;
strie;
purpura a ekchymóza;
telangiektázie;
spomalenie hojenia rán PI reparačných procesov v koži;
suchosť a odlupovanie.

Účinky na kožné doplnky:
akné;
zvýšený rast vlasov;
periorálna dermatitída.

Vplyv na imunitný systém, exacerbácia alebo výskyt infekčných (bakteriálnych, vírusových, plesňových) kožných ochorení:
pyodermia;
folikulitída;
herpes simplex;
mykózy (kandidóza).

Ďalšie vedľajšie účinky:
porušenie pigmentácie;
alergické reakcie;
závislosť (tachyfylaxia);
abstinenčný syndróm.

Pacienti, u ktorých sa vyvinula alergická reakcia na určitý glukokortikosteroidný liek, môžu mať podobné reakcie ako na iné lieky z tejto skupiny, ako aj na iné skupiny s podobnou štruktúrou účinnej látky (srdcové glykozidy, androgény, vitamín D). Alergická reakcia sa však môže objaviť ako odpoveď na pôsobenie iných účinných látok v kombinovaných prípravkoch (ako sú antibiotiká, antimykotiká), ako aj pomocné látky.

Systémové vedľajšie účinky spojené s resorpciou a vstupom lokálnych glukokortikosteroidov do krvného obehu sú zriedkavé. Riziko systémových účinkov je vyššie u veľmi malých detí a u tých, ktorí majú výrazne narušenú funkciu kožnej bariéry. Absorpcia závisí aj od oblasti, na ktorú sa liek aplikuje, od koncentrácie a sily glukokortikosteroidov. Absorpcia je vyššia na tvári, v perineálnej oblasti, keď sa aplikuje pod okluzívny obväz. Systémové účinky zahŕňajú Cushingov syndróm (hyperkortizolizmus), nedostatočnosť nadobličiek.

Aby sa predišlo nežiaducim účinkom, je dôležité krátkodobé užívanie liekov (u detí nie dlhšie ako 14 dní), správny výber glukokortikosteroidov z hľadiska sily účinku, dodržiavanie dennej dávky (pravidlo „končekov prstov“). Vymenovanie glukokortikosteroidov akejkoľvek sily účinku na obväzy, vrátane mokrého sušenia, okluzívneho a mokrého, je možné len na veľmi krátku dobu. U detí sa okluzívne obväzy prakticky nepoužívajú.

Pravidlo končekov prstov vám umožňuje kontrolovať dávku lieku. Na špičku ukazováka dospelého človeka, počítajúc od posledného interfalangeálneho záhybu až po samotný koniec, sa zmestí prúžok lieku vytlačený zo štandardnej tuby (priemer otvoru - 0,5 cm) s hmotnosťou asi 0,5 g. Zvyčajne toto množstvo stačí na pokrytie dvoch dlaní dospelých (2 % plochy povrchu tela).

Nasledujúca mesačná konzumácia silných glukokortikosteroidov je bezpečná:
pre malé dieťa - 15 g;
pre študenta - 30 g;
pre dospelého - 60-90 g.

Riziko vedľajších účinkov je nízke, ak sa lokálne glukokortikosteroidy používajú správne.

Základné pravidlá používania externých glukokortikosteroidov.
Sila lieku by mala zodpovedať závažnosti zápalu.
Krátkodobé užívanie silného lieku je účinnejšie ako dlhodobé užívanie slabého.
Na tvár a krk sa predpisujú slabé glukokortikosteroidy, pri akútnom zápale je možné predpísať stredne silné a silné na dobu
3-5 dní.
Na miestach, kde je pokožka jemná a tenká (v oblasti tváre, záhybov a hrádze), by sa nemali používať silné prípravky a mierne a slabé by sa nemali používať pod okluzívny obväz.
Lokálne glukokortikosteroidy je lepšie používať skoro ráno (pred 8. hodinou ráno) v súlade s denným rytmom bunkového delenia.
Dávková forma lieku by mala zodpovedať závažnosti a povahe procesu, ako aj oblasti vyrážky.
Je potrebné zvážiť zvýšenie absorpcie pri kombinovanom použití glukokortikosteroidov s kyselinou salicylovou a močovinou.
Je potrebné často hodnotiť stav pacienta a vysadiť lokálne glukokortikosteroidy hneď, ako už nie sú potrebné.
Veľmi silné glukokortikosteroidy sa používajú iba u dospelých a len pod dohľadom dermatológa.
Oblasť, na ktorú sa liek aplikuje, by mala byť minimálna.
Glukokortikosteroidy sa aplikujú nie viac ako 1-2 krát denne, bez ohľadu na silu zápalu.
U detí s častými ohniskami zápalu (2-4 za mesiac) sa glukokortikosteroidy môžu používať iba 2 po sebe nasledujúce dni v týždni počas 3-6 mesiacov, aby sa zabránilo exacerbácii.
Výhodná kombinácia glukokortikosteroidov s nesteroidnými liekmi.
Spomedzi liekov rovnakej sily sa vyberie najlacnejšia.
Pacient alebo jeho rodičia by mali byť informovaní, že predpísaný liek obsahuje glukokortikosteroidy.
Lokálne glukokortikosteroidy je najlepšie vysadiť postupne, aby sa predišlo abstinenčným príznakom.
Ak sa vyvinula závislosť na droge, treba ju nahradiť inou z rovnakej skupiny (rovnakej sily) s inou účinnou látkou.

Abstinenčný syndróm
Osobitným problémom je abstinenčný syndróm, ktorému čelí pacient, ktorý používa lokálne glukokortikosteroidy na chronické ochorenia. Po vysadení lieku sa vyrážky po krátkom čase opäť objavia na tých istých miestach a časom horšie a horšie reagujú na obnovenie liečby tým istým liekom. Existujú štyri spôsoby, ako prekonať abstinenčné príznaky.

1. Postupne znižujte silu lieku, prechádzajte od silného k slabšiemu a potom zrušte slabé. Tu sú niektoré nepríjemnosti:
- je potrebné zakúpiť niekoľko moderných liekov rôznej sily, čo môže finančne zaťažiť rodinu s nízkymi príjmami;
- lieky môžu mať rôzne dávkové formy, čo znamená, že ich účinok bude rôzny; v praxi to znamená, že zakaždým sa budete musieť poradiť s lekárom, čo je ťažké;
- užívanie liekov rôzneho zloženia zvyšuje riziko alergických reakcií.

2. Znížte koncentráciu jedného a toho istého lieku, používajte ho zriedkavejšie, ale stále neexistuje spoločný prístup k rýchlosti takéhoto poklesu.

3. Aplikujte takzvanú intermitentnú, čiže protirecidivovú terapiu – miesta, kde už vyrážka ustúpila, namažte rovnakým prípravkom 2-krát týždenne počas niekoľkých mesiacov; tento prístup je sľubný u pacientov s častými exacerbáciami atopickej dermatitídy.

4. S poklesom aktivity procesu nahraďte glukokortikosteroidy protizápalovými liekmi, ktoré neobsahujú steroidy. S týmito prostriedkami môžete kombinovať lokálne glukokortikosteroidy v aktívnej fáze zápalu a potom na ne prejsť po znížení závažnosti procesu.

Pri akomkoľvek prístupe by ste sa mali v prvom rade postarať o odstránenie provokujúcich faktorov.

kortikofóbia
Dôsledkom trochu prehnaného potenciálu nepriaznivých účinkov na populáciu je kortikofóbia. V súčasnosti rodičia chorých detí často kategoricky odmietajú liečbu glukokortikosteroidmi v akejkoľvek forme, a to napriek vývoju bezpečných zlúčenín a množstvu pravidiel používania glukokortikosteroidov, ktoré túto bezpečnosť zabezpečujú. Samotní lekári sa často zle orientujú v širokom okruhu.
topické glukokortikosteroidy a nemôže ponúknuť najlepšiu možnosť ako pre dávkovú formu, tak pre zlúčeninu samotnú, so zameraním na štádium, prevalenciu a aktivitu prejavov atopickej dermatitídy.

A pacienti, ktorí nie sú dostatočne informovaní o presnom názve lieku a dôvodoch, prečo si lekár vybral práve tento liek, kupujú v lekárni lacnejšie lieky z minulých generácií.

Okrem toho mnohí lekári, zástancovia alternatívnej medicíny (homeopatia, orientálna medicína), ostro vystupujú proti používaniu lokálnych glukokortikosteroidov.
Rozumným používaním moderných lokálnych glukokortikosteroidov sa úplne vyhýbajú potenciálnym vedľajším účinkom.

Catad_tema Klinická farmakológia - články

Porovnávacia analýza účinnosti a bezpečnosti fluórovaných a chlórovaných lokálnych glukokortikosteroidov

Publikované v časopise:
"Moderné problémy dermatovenerológie, imunológie a lekárskej kozmetológie", 3, 2010 Svirshchevskaya E.V. 1 , Matushevskaya E.V. 2
1 Inštitút pre pokročilé štúdiá FMBA, Moskva
2 Ústav bioorganickej chémie RAS
Svirshchevskaya Elena Viktorovna 117997, Moskva, st. Miklukho-Maclay, 16.10

Lokálne glukokortikosteroidy a mechanizmus ich účinku

Lokálne glukokortikosteroidy (GCS) sú hlavnými a prakticky nespornými liekmi na vonkajšiu liečbu mnohých dermatóz. Nedávno dermatológovia identifikovali množstvo kožných ochorení, ktorých hlavnou liečbou je GCS. Táto skupina sa nazýva dermatózy citlivé na steroidy. Zahŕňa choroby, ktoré sa líšia patogenézou a klinickými prejavmi, ale spája ich potreba supresívneho účinku na bunky imunitného systému spojené s kožou. Ide o atopickú dermatitídu (AD), alergickú dermatitídu, ekzém, seboroický zápal kože, psoriázu a mnohé ďalšie. V súlade s európskou klasifikáciou lokálnej aktivity GCS boli identifikované 4 triedy lokálnych liekov, rozdelené podľa stupňa vazokonstrikčného účinku ( tab. 1).

Pri použití lokálnych kortikosteroidov dochádza k lokálnemu zvýšeniu koncentrácie GCS v oblasti zápalového procesu, v dôsledku čoho lieky GCS nemajú supresívny účinok na centrálny imunitný systém a iné telesné systémy, čo zabraňuje závažným vedľajšie účinky. Lokálne kortikosteroidy majú výrazné protizápalové, antialergické, antiexsudatívne a antipruritické účinky. Inhibujú akumuláciu leukocytov, uvoľňovanie lyzozomálnych enzýmov a prozápalových mediátorov v ohnisku zápalu, inhibujú fagocytózu, znižujú permeabilitu cievneho tkaniva a zabraňujú tvorbe zápalového edému. Je teda zrejmé, že použitie lokálnych kortikosteroidov je vhodné vzhľadom na ich lokálne pôsobenie na aktivované bunky v koži. Moderné syntetické kortikosteroidy majú väčšiu afinitu k receptoru glukokortikosteroidov (GCR), a preto sa účinok vyvíja oveľa rýchlejšie a trvá dlhšie.

Lokálne analógy glukokortikosteroidov

V súčasnosti sa syntetizovalo množstvo vysoko účinných liekov GCS, ktoré sa používajú vo forme mastí, krémov, pleťových vôd, aerosólov a menej často vo forme roztokov a suspenzií. Štruktúra hlavných derivátov je znázornená na obrázku. Za najúčinnejšie sa v súčasnosti považujú fluórované a chlórované deriváty kortizolu ( tab. 2). Spomedzi fluórovaných liečiv sú najaktívnejšie betametazóndipropionát (BDP), obsahujúci jeden atóm fluóru, a flutikazónpropionát (FP), obsahujúci tri atómy fluóru. Z chlórovaných derivátov sú najúčinnejšie mometazónfuroát (MF), ktorý obsahuje 2 atómy chlóru, a beklometazóndipropionát (BKDP), ktorý obsahuje jeden atóm chlóru.

Porovnanie fluórovaných a chlórovaných derivátov kortizolu bolo uskutočnené pre mnohé ukazovatele. Najdôležitejšie parametre účinku, ako je väzba steroidov na GCR, potlačenie transkripcie proteínov, zníženie výslednej syntézy rôznych cytokínov a vazoaktívnych faktorov atď., sú uvedené v tabuľke. 3 pre najviac študovaný chlórovaný derivát MF a fluórovaný FP prípravok v porovnaní s dexametazónom (DM). V in vitro testoch sa aktivity MF a EP prakticky nelíšia a výrazne prevyšujú DM.

Ryža. 1. Štruktúra kortizolu a syntetických derivátov GCS. Prsteň D je základom všetkých derivátov GCS (na základe článku S. P. Umlanda)

Fluórované kortikosteroidy sú vysoko účinnými inhibítormi aktivácie buniek nielen in vitro, ale aj pri použití in vivo... Pri dlhšom užívaní však môžu u pacientov spôsobiť atrofiu kože a zvýšenie hladiny kortizónu v krvi, zhoršiť priebeh osteoporózy. V súčasnosti dostupné údaje poukazujú na vyššiu bezpečnosť používania chlórovaných derivátov pri dlhodobej liečbe, napríklad pri sezónnej rinitíde a atopickej dermatitíde. Takže použitie MF u 68 pacientov s AD počas 6 mesiacov viedlo k udržaniu remisie u 61 pacientov; menšie komplikácie sa však pozorovali len u jedného pacienta. Účinnosť a bezpečnosť MF (krém Uniderm) boli potvrdené aj v domácich štúdiách detí a dospelých s atopickou dermatitídou a psoriázou.

Stôl 1. Klasifikácia topických kortikosteroidov

Tabuľka 2 Klasifikácia chlórovaných a fluórovaných GCS

Tabuľka 3 Porovnávacia aktivita fluórovaných a chlórovaných derivátov GCS v rôznych testoch, % aktivity mometazón fuorátu (podľa Umland, 2002)

Akcia	MF	FP	DM
Väzba na GCS receptor	100	65-79	5-10
Potlačenie aktivácie transkripcie	100	25	5
Potlačenie syntézy IL-4 a IL-5	100	90-100	20
Potlačenie konštitutívnej expresie adhéznych molekúl	100	90-100	15
Potlačenie expresie adhéznych molekúl VCAM-1 a ICAM-1 indukovanej TNF-a	0	0	0
Potlačenie rinovírusom indukovanej expresie adhéznych molekúl VCAM-1 a ICAM-1	100	100	18
Potlačenie funkcie eozinofilov	100	90-100	20
Potlačenie produkcie leukotriénov	100	90-100	15
Potlačenie migrácie leukocytov do tkaniva	100	100

Poznámky:
MF - mometazón furoát
FP - flutikazón propionát
DM - dexametazón
IL - interleukín
TNF-α - tumor nekrotizujúci faktor alfa

Porovnávacia štúdia BDP a MF ukázala, že užívanie mometazónfuroátu pacientmi s AD raz denne poskytlo rýchlejšie vymiznutie symptómov ochorenia s menším počtom vedľajších účinkov ako užívanie BDP dvakrát denne. Pri krátkodobom užívaní (od 2 do 4 týždňov) fluórovaných liekov sa však vedľajšie účinky prakticky nepozorovali.

Analýza nákladov na lieky v Anglicku ukázala, že MF je asi 2,5 – 3-krát drahšie ako BDP. Zároveň užívanie MF raz denne môže znížiť náklady na liečbu. Ak je potrebné dlhodobé užívanie lokálnych steroidov, najmä na veľké plochy kože, pri aplikácii na tvár, krk, záhyby, má zmysel použiť MF a ak je potrebná krátka kúra, je celkom adekvátne použiť lacnejšie a rovnako účinné fluórované lieky (tabuľka 4).

Tabuľka 4 Porovnávacie charakteristiky účinnosti účinku a vlastností použitia fluórovaného a chlórovaného lokálneho GCS triedy III

Betametazóndipropionát	Mometazón furoát
Obsahuje 1 atóm fluóru	Obsahuje 2 atómy chlóru
Rýchlosť nástupu terapeutického účinku (v prvých 4 - 5 dňoch)	Rýchlosť nástupu terapeutického účinku (v prvých 2 - 3 dňoch)
Aplikujte na tvár, krk, záhyby nie dlhšie ako 5 dní	Aplikujte na tvár, krk, záhyby po dobu až 14 dní
Hlavne na malých plochách	Hlavne na veľkých plochách
Dávková forma - masť, krém	Lieková forma - krém
Vysoká lokálna bezpečnosť	Vysoká lokálna bezpečnosť
Aplikujte 2 krát denne	Aplikujte raz denne
"Line" s kombináciami účinných látok ( Akriderm)	Monopríprava ( Uniderm)
OTC liek	Liek na predpis
Povolené na použitie u detí od 1 roka	Schválené na použitie u detí od 6 mesiacov

Vzhľadom na dlhodobý charakter priebehu mnohých kožných ochorení je v súčasnosti čoraz dôležitejšia intermitentná schéma používania lokálnych kortikosteroidov - dva dni v týždni alebo každý druhý deň počas niekoľkých mesiacov. Účinnosť a bezpečnosť tejto schémy bola preukázaná zahraničnými a ruskými štúdiami.

Jednou z možností lokálnej liečby kortikosteroidmi je kombinácia s antimykotickými alebo antibakteriálnymi liekmi. Takže v prítomnosti sprievodných infekcií je efektívne používať lieky ako Akriderm SK, Akriderm GK a Akriderm Genta, ktoré zahŕňajú betametazóndipropionát ako aktívny kortikosteroid, ako aj kyselinu salicylovú (SA), antibiotikum gentamicín (Genta). alebo gentamicín a antifungálne činidlo klotrimazol (HA), v danom poradí. Treba však poznamenať, že randomizované štúdie ukázali, že použitie samotných steroidov na liečbu bakteriálnych a mykotických infekcií bolo rovnako účinné ako použitie kombinovaných lokálnych liekov.

V súčasnosti sú "silné" lokálne GCS (betametazóndipropionát a mometazónfuroát) odporúčané poprednými odborníkmi v Rusku aj v zahraničí ako lieky voľby pri liečbe mnohých dermatóz.

Zoznam použitej literatúry

1. Weston W. L. Použitie a zneužívanie lokálnych steroidov // Contemp. Pediatr. - 1988. - Sv. 5. - S. 57 - 66.
2. Medanský R. S., Brody N. I., Kanof N. B. Klinické výskumy mometazónfuroátu - nový, nefluórovaný, lokálny kortikosteroid // Semin. Dermatol. - 1987. - Sv. 6. - S. 94 - 100.
3. Viglioglia P., Jones M. L., Peers E. A. Jedenkrát denne 0,1% mometazónfuroátový krém oproti dvakrát denne 0,1% betametazónvalerátový krém pri liečbe rôznych dermatóz // J. Int. Med. Res. - 1990. - Sv. 18. - S. 460 - 467.
4. Roumestan C., Henriquet C., Bousquet J. a kol. Flutikazón propionát a mometazón furoát majú ekvivalentné transkripčné účinky // Clin. Exp. Alergia. - 2003. - Zv. 33. - S. 895 - 901.
5. Umland S.P., Schleimer R.P., Johnston S.L. Prehľad molekulárnych a bunkových mechanizmov účinku glukokortikoidov na použitie pri astme // Pulmonary Pharmacol. & Terapeutika. - 2002. - Zv. 15. - S. 35 - 50.
6. Stoppoloni G., Prisco F., Santinelli R. Potenciálne riziká lokálnej liečby steroidmi // Am. J. Dis. dieťa. - 1983. - Sv. 137. - S. 1130 - 1331.
7. Faergemann J., Christensen O., Sjovall P. a kol... Otvorená štúdia účinnosti a bezpečnosti dlhodobej liečby mometazónfuroátovým mastným krémom pri liečbe dospelých pacientov s atopickou dermatitídou // J. Eur. Akad. Dermatol. Venereol. -2000. - sv. 14, č. 5. - S. 393 - 396.
8. Potekaev N.N., Zhukova O.V., Lekasheva N.N. a ďalší. Neinvazívne diagnostické metódy pri hodnotení účinnosti externej terapie chronických zápalových dermatóz // Klin. dermatol. a venerol. - 2010. - Č. 2. - S. 32 - 37.
9. Korotkiy N.G., Gamayunov B.N., Tikhomirov A.A... Prax používania nových externých činidiel pri liečbe atopickej dermatitídy u detí // Klin. dermatol. a venerol. - 2010. - Číslo 1. - S. 2 - 6.
10. Green C., Colquitt J.L., Kirby J. a kol. Klinická a nákladová efektívnosť podávania raz denne oproti častejšiemu používaniu topických kortikosteroidov rovnakej sily na atopický ekzém: systematický prehľad a ekonomické hodnotenie // Health Technol. Hodnotenie. - 2004. - Zv. 8. - S. 47.
11. Tayab Z R., Fardon T. C., Lee D. K. C. a kol. Farmakokinetické / farmakodynamické hodnotenie supresie kortizolu v moči po inhalácii flutikazón propionátu a mometazón furoátu // Br. J. Clin. Pharmacol. - 2007. - Zv. 64, č. 5. - S. 698 - 705
12. Bruni F. M., De Luca G., Venturoli V. a kol... Intranazálne kortikosteroidy a supresia nadobličiek // Neuroimunomodulácia. - 2009. - Zv. 16, č. 5. - S. 353 - 362.
13. Lebrun-Vignes B., Legrain V., Amoric J. a kol... Porovnávacia štúdia účinnosti a účinku na plazmatické hladiny kortizolu mikronizovaného dezonidového krému 0,1 p. 100 oproti betametazóndipropionátovému krému 0,05 p. 100 V liečbe detskej atopickej dermatitídy // Ann. Dermatol. Venereol. - 2000. - Zv. 127, č. 6 - 7. - S. 590 - 595.
14. Delescluse J., van der Endt J. D. A porovnanie bezpečnosti, znášanlivosti a účinnosti flutikazónpropionátovej masti, 0,005%, a betametazón-17,21-dipropionátovej masti, 0,05%, pri liečbe ekzému // Cutis. - 1996. - Zv. 57, č. 2, Dod. - S. 32 - 38.
15. Hanifin J., Gupta A. K., Rajagopalan R. Prerušované dávkovanie krému s flutikazónpropionátom na zníženie rizika relapsu u pacientov s atopickou dermatitídou // J. Dermatol. - 2002. - Zv. 147, č. 3. - S. 528 - 537.
16. Veien N. K., Olholm Larsen P., Thestrup-Pedersen K. a kol. Dlhodobá, intermitentná liečba chronického ekzému rúk mometazónfuroátom // Br. J. Dermatol. - 1999. - Zv. 140, č. 5. - S. 882 - 886.
17. Sokolovsky E.V., Monakhov K.N., Kholodilová N.A. a ďalší. Intermitentná terapia betametazónom atopickej dermatitídy a ekzému rúk // Ros. zhurn. koža. a venuša. choroby. - 2009. - č. 3. - 16. - 21. str.
18. Larsen F.S., Simonsen L., Melgaard A. a kol... Účinná nová formulácia kyseliny fusidovej a betametazón 17-valerátu (fucicort lipidový krém) na liečbu klinicky infikovanej atopickej dermatitídy // Acta Derm. Venereol. - 2007. - Zv. 87, č. 1. - S. 62 - 68.
19. Khobragade K.J.Účinnosť a bezpečnosť kombinovanej masti "flutikazón propionát 0,005 % plus mupirocín 2,0 %" na liečbu atopickej dermatitídy s klinickým podozrením na sekundárnu bakteriálnu infekciu: otvorená nekontrolovaná štúdia // Indian J. Dermatol. Venereol. Leprol. - 2005. - Zväzok 71, č. 2. - S. 91 - 95.
20. Hjorth N., Schmidt H., Thomsen K... Kyselina fusidová plus betametazón pri infikovanom alebo potenciálne infikovanom ekzéme // Pharmatherapeutica. - 1985. - Sv. 4, č. 2. - S. 126 - 131.
21. Matushevskaya E.V., Shakurov I.G., Khismatulina Z.R... Účinnosť a znášanlivosť prípravkov radu Akriderm® v praxi dermatovenerológa // Klin. dermatol. a venerol. - 2008. - Č. 2. - S. 2 - 4.
22. Mosges R., Domrose C. M., Loffler J. Lokálna liečba akútnej otitis externa: klinické porovnanie antibiotickej masti samotnej alebo v kombinácii s hydrokortizónacetátom // Eur. Arch. Otorinolaryngol. - 2007. - Zv. 264, č. 9. - S. 1087-1094.
23. Gong J. Q., Lin L., Lin T. a kol. Kolonizácia kože Staphylococcus aureus u pacientov s ekzémom a atopickou dermatitídou a relevantná kombinovaná lokálna terapia: dvojito zaslepená multicentrická randomizovaná kontrolovaná štúdia // Br. J. Dermatol. - 2006. - Zv. 155, č. 4. - S. 680 - 687.
24. Birnie A.J., Bath-Hextall F.J., Ravenscroft J.C. a kol. Intervencie na zníženie Staphylococcus aureus pri liečbe atopického ekzému // Cochrane Database Syst. Rev. - 2008. - Zv. 16, číslo 3. - CD003871.