Ľudia trpia mnohými neurologickými ochoreniami. Jednou z nich, najťažšou a najnebezpečnejšou, je epilepsia. V tomto prípade človek vyvíja konvulzívne záchvaty, ktoré môžu viesť k smrti bez naliehavej pomoci. Kyselina valproová sa teraz používa na liečbu epilepsie. Droga bola objavená už dávno, lekár Barton ju v roku 1882 izoloval z esenciálneho oleja rastliny valeriána. Ale až o 80 rokov neskôr, teda v roku 1963, bol objavený jeho antikonvulzívny účinok, ktorého mechanizmus sa stále študuje.
Popis lieku
Kyselina valproová je 2-propyl-pentánová a patrí do skupiny mastných kyselín. Jeho skutočný (hrubý) vzorec je nasledujúci: С8Н16О2, molárna hmotnosť je 144,2 g / mol. Táto kyselina je v inertnom stave vo forme bieleho kryštalického prášku, ktorý je ľahko rozpustný v alkohole aj vo vode. V laboratóriách sa musí skladovať podľa zoznamu B, to znamená, že sa konzumuje v chladnej miestnosti, chránenej pred svetlom.
Ako liek sa používa priamo vo forme kyseliny valproovej, čo je číra kvapalina, alebo vo forme jej sodnej soli (valproát sodný), získanej reakciou s hydroxidom sodným (NaOH), inak nazývaným hydroxid sodný alebo žieravina. sóda. Valproát sodný, ako každá soľ, sa vyzráža a má formu bielej pevnej látky.
Oblasť použitia
Kyselina valproová a prípravky na jej základe sa predpisujú dospelým aj deťom s nasledujúcimi ochoreniami:
epilepsia;
migréna;
bipolárna porucha (manicko-depresívna psychóza);
Po nejakej operácii mozgu (ako je odstránenie meningiómu)
senilná demencia;
leukémia;
depresie;
Schizofrénia.
V posledných rokoch sa uskutočnili experimenty s použitím liekov s kyselinou valproovou na liečbu rakoviny.
Terapeutické vlastnosti
Prípravky kyseliny valproovej majú také účinky ako:
Sedatívum (znižuje úzkosť, nervozitu, spôsobuje ospalosť);
Svalový relaxant;
normomitickej.
Príjem kyseliny valproovej stabilizuje náladu, zjemňuje výbušnú povahu, znižuje impulzívnosť, podráždenosť, zabraňuje recidívam pri liečbe rôznych duševných porúch a neurologických ochorení.
Kyselina valproová má dôležitú úlohu:
Zvyšuje syntézu GABA (inhibičný neurotransmiter centrálneho nervového systému), ktorý zabraňuje záchvatom;
Ovplyvňuje receptory GABA, čo vedie k ešte efektívnejšej práci neuromodulátorov;
Ovplyvňuje aktivitu membrán, mení hodnotu vodivosti pre ióny draslíka.
Ďalší účinok kyseliny je neuroprotektívny. V zóne výskytu konvulzívneho zamerania, ako je známe, sú poškodené neuróny. Ak je kyselina valproová podaná pacientovi pred záchvatom alebo bezprostredne po ňom, počet odumretých buniek sa znižuje a tým sa zlepšuje zásobovanie zostávajúcich pracovných buniek látkami potrebnými pre ich život.
Farmakokinetické vlastnosti
Kyselina valproová a jej prípravky sa užívajú perorálne (tablety, kapsuly, sirupy) a intravenózne (kvapkanie alebo injekčná striekačka). Tablety a kapsuly sa dobre rozpúšťajú v črevách. V tele sa kyselina rozkladá na ióny, čo jej umožňuje vstúpiť do krvnej plazmy. Maximálna koncentrácia liečiva nastáva po 2, v niektorých prípadoch už po 1 hodine a u niektorých pacientov po 4 hodinách. Po 6-16 hodinách začína polčas, ktorý môže trvať až 20 hodín. Metabolizmus prebieha v pečeni (až 50 %), kde sa kyselina glukoniduje a vo forme metabolitov (konjugátov) sa vylučuje močom a 3 % sa v nezmenenom stave vylučujú obličkami. Okrem toho sa u dojčiacich matiek môže kyselina odstrániť z tela materským mliekom. Jedlo pomáha spomaliť vstrebávanie lieku.
Kyselina valproová v krvi
Počas obdobia liečby liekmi s kyselinou valproovou je najdôležitejšie pravidelne sledovať jej obsah v krvi. Ak je kyselina oveľa nižšia ako norma, liečba bude mať nízku účinnosť a ak je vyššia ako norma, pacient môže mať nasledujúce komplikácie:
Nevoľnosť pred zvracaním;
Závraty až bezvedomie;
zúženie zreníc;
Porucha dýchania;
Keď sa objavia takéto príznaky, pacient naliehavo potrebuje výplach žalúdka, hemodialýzu, užívanie liekov, ktoré zabezpečujú srdcovú činnosť a normalizujú dýchanie.
Koncentrácia kyseliny valproovej sa stanovuje krvným testom, ktorý sa vykonáva dvakrát - pred užitím lieku a po 2 hodinách po užití. Terapeutická hladina nie je presne definovaná, ale za priemer sa považujú hodnoty od 50 do 100 μg / ml. Tieto čísla môžu byť vyššie alebo nižšie, čo je u každého pacienta individuálne a určuje to ošetrujúci lekár podľa klinických indikácií.
Dodatočné monitorovanie
Pri liečbe epilepsie a iných podobných ochorení sa vykonáva nielen analýza kyseliny valproovej, ale aj povinné sledovanie hladiny bilirubínu, aktivity amylázy (tráviaceho enzýmu), krvných doštičiek, pečeňových transamináz a rýchlosti určuje sa zrážanlivosť krvi. Posledný indikátor sa kontroluje každé tri mesiace.
Ak pacient predtým dostal iné antiepileptiká a potom bol prevedený na kyselinu valproovú, tento proces by mal byť čo najpomalší. Terapeutické množstvo plazmatickej kyseliny sa nemá dosiahnuť skôr ako po 2 týždňoch. Jednostupňový prechod v 80% prípadov spôsobuje vedľajšie reakcie vo forme vyrážky, nevoľnosti a dokonca sú možné relapsy základnej choroby.
Ak je pacient okamžite liečený liekmi s kyselinou valproovou, jej maximálna koncentrácia by sa mala dosiahnuť po jednom týždni.
Kyselina valproová: návod na použitie pre dospelých
Perorálne prípravky sú dostupné v nasledujúcich formách:
Dostupné sú aj tablety s účinnou látkou (kyselina valproová alebo jej soľ valproátu) 150 alebo 200 mg, tablety s 300 alebo 500 mg kyseliny;
Kapsuly (150 alebo 300 mg každá);
Sirupy (50 mg / ml alebo 300 mg / ml).
V prvých dňoch prijatia by maximálna denná dávka mala byť iba 600 mg alebo 0,6 gramu (koľko tabliet je potrebné vypočítať v závislosti od koncentrácie účinnej látky v nich). To znamená, že ak je na obale napísané, že 1 tableta obsahuje 300 mg kyselín, stačí užiť 2 tablety denne. V priebehu liečby sa denná dávka zvyšuje na 1,5 gramu. Podľa indikácií je maximálna denná dávka niekedy predpísaná 2,4 gramu.
Liek pijú buď počas jedla alebo po jedle.
V priebehu liečby je pacientovi zakázané vykonávať práce vyžadujúce rýchlu reakciu a zvýšenú koncentráciu pozornosti (riadenie vozidla, práca na dopravnom páse a pod.).
Liečba kyselinou valproovou pre deti
V tomto prípade môže iba lekár predpísať dávky liekov, ktoré obsahujú kyselinu valproovú. Pokyn predpisuje vypočítať dávky na základe hmotnosti dieťaťa. V prvých dňoch liečby je to len 15 mg na kilogram hmotnosti malého pacienta. Postupne sa dostáva na 50 mg na kilogram. Toto množstvo sa rozdelí na 2 alebo 3 dávky. Deťom sa spravidla predpisuje sirup s kyselinou valproovou. Balenie obsahuje odmerku, pomocou ktorej je ľahké odmerať potrebné množstvo lieku.
Vedľajšie účinky
V mnohých prípadoch, najmä ak nie je dodržaná norma kyseliny valproovej v krvi, sa pozoruje jedna alebo niekoľko nepríjemných reakcií, ktoré sa považujú za vedľajšie účinky:
V centrálnom nervovom systéme (halucinácie, tras, bolesť hlavy, depresia, duševné poruchy, ospalosť, encefalopatia, stupor, kóma);
Hemoragická diatéza;
Neznášanlivosť lieku;
Leukopénia (aplikujte podľa uváženia ošetrujúceho lekára);
Tehotenstvo (najmä prvá polovica) a dojčenie.
Nie je dovolené liečiť sa prípravkami kyseliny valproovej a súčasne užívať iné antiepileptiká, antidepresíva, antipsychotiká, barbituráty, tymoleptiká, etanol. Deti do 3 rokov môžu používať iba sirup.
Liečba počas tehotenstva
Ak nastávajúca matka trpí epilepsiou, jej dieťa sa môže narodiť predčasne, môže byť príliš malé. Epileptické záchvaty môžu spôsobiť hypoxiu plodu. V počiatočných štádiách tehotenstva je epilepsia plná potratov, hojného krvácania, to znamená, že pre budúce matky je nemožné prerušiť liečebnú terapiu. Ale drogy sú plné mnohých nebezpečenstiev. Má veľa vedľajších účinkov a považuje sa za najšetrnejšiu kyselinu valproovú. Jeho použitie v počiatočných štádiách sťažuje prežitie plodu, a preto časté potraty. V budúcnosti je kyselina voľne transplantovaná do plodovej vody, ľahko prechádza placentou. To je už nebezpečné pre dieťa a nie pre ženu. Novonarodené dieťa môže mať nasledujúce odchýlky:
Nízka hmotnosť;
Predčasnosť;
Štrukturálne abnormality končatín (napríklad môžu chýbať prsty);
Chyby tváre;
Problémy s dýchaním;
Poruchy zraku a zraku;
Porušenie srdcového svalu a močového systému;
Mentálna retardácia.
Súvislosť medzi týmito poruchami a príjmom liekov s kyselinou valproovou bola objavená v roku 1984 a nazývala sa fetálny valproátový syndróm.
Čo by si mali vybrať tehotné ženy s epilepsiou? Liečba škodlivými liekmi alebo riziko straty dieťaťa v dôsledku útoku? Žiadny lekár nemôže jednoznačne odpovedať. Vedci teraz vykonávajú množstvo výskumov na zvieratách, aby získali úplnejšie poznatky o tom, ako kyselina valproová ovplyvňuje vývoj plodu a už narodeného dieťaťa, ako aj s cieľom vytvoriť nové, bezpečnejšie lieky.
Analógy
Na trhu s drogami je veľa liekov, ktoré používajú kyselinu valproovú alebo jej soľ (valproát sodný). Medzi nimi sú "Depakine" (Depakine ATX), "Depakine chrono" (Depakine chrono ATX), "Acediprol" (Acediprolum), tento liek má synonymá "Apilepsin", "Konvuleks", "Depakin" (má predĺžený účinok) . Veľmi často sa používajú lieky "Valproat", "Epilim", "Konvulsofin", "Dipromal", "Orfilin", "Enkorat", "Deprakin".
Vzorec: C8H15NaO2, chemický názov: 2-propylvalerát sodný.
Farmakologická skupina: neurotropné / antiepileptické lieky; neurotropné látky / normotimiká.
Farmakologický účinok: antiepileptikum, antikonvulzívum.
Farmakologické vlastnosti
Valproát sodný inhibuje enzým GABA-transferázu, spomaľuje biotransformáciu GABA, zvyšuje a stabilizuje jej hladinu v centrálnom nervovom systéme. Valproát sodný znižuje kŕčovú pripravenosť a excitabilitu motorických zón mozgu, stimuluje centrálne GABAergické procesy. Valproát sodný má upokojujúce vlastnosti, zlepšuje náladu a psychický stav pacientov, znižuje pocit strachu, má antiarytmickú aktivitu. Valproát sodný je vysoko účinný pri časových pseudoabsanciách a absenciách, ale málo účinný pri psychomotorických záchvatoch.
Valproát sodný sa úplne a rýchlo absorbuje v gastrointestinálnom trakte (príjem potravy neovplyvňuje úroveň absorpcie). Biologická dostupnosť je približne 100 %. Maximálna koncentrácia sa dosiahne po 2 hodinách, na 3-4 deň sa dosiahne rovnovážna koncentrácia. Pri intravenóznom podaní je minimálna účinná koncentrácia 40-50 mg/l (do 100 mg/l). Viaže sa na plazmatické bielkoviny o 90 % a väzba klesá so zvyšujúcou sa dávkou. Valproát sodný ľahko preniká cez tkanivové bariéry, vrátane hematoencefalickej bariéry. V pečeni sa biotransformuje: konjuguje sa s kyselinou glukurónovou a oxiduje sa (mikrozomálne a mitochondriálne beta). Valproát sodný sa vylučuje hlavne močom (vo forme oxidačných produktov, konjugátov). Polčas rozpadu je 15-17 hodín, ale môže to byť 6-10 hodín.
Indikácie
Epilepsia (kombinovaná alebo monoterapia): menšie formy (monoterapia), generalizované záchvaty (polymorfné, veľké záchvaty a iné), parciálne a lokálne záchvaty (psychomotorické, motorické a iné); poruchy správania, ktoré sú spojené s epilepsiou; konvulzívny syndróm s organickými léziami centrálneho nervového systému; nervové tiky a febrilné kŕče u detí.
Dávkovanie a podávanie valproátu sodného
Valproát sodný sa užíva perorálne, bezprostredne po jedle alebo počas jedla, bez žuvania: dospelí - 300 - 500 mg denne alebo 20 - 30 mg / kg telesnej hmotnosti, potom sa postupne zvyšuje o 200 mg denne v intervale 3 - 4 dní do 0 , 9 - 1,5 g denne (300 - 450 mg 2 - 3-krát denne), maximálna denná dávka je 2,4 g alebo 50 mg / kg; v prípade potreby sa dávka prekročí, ale iba pod podmienkou povinnej kontroly hladiny liečiva v plazme; u detí sa dávka nastavuje v závislosti od terapeutického účinku, závažnosti ochorenia a veku, predpisuje sa prednostne vo forme sirupu (dávkovacie lyžičky: malé - 100 mg a veľké - 200 mg).
Valproát sodný sa podáva intravenózne, prúdom, dospelým - 400 - 800 mg alebo po kvapkách - 25 mg / kg počas 24, 36 alebo 48 hodín (predtým sa 400 mg zriedi v 500 ml 5 - 30% roztoku glukózy alebo 0,9% roztoku chloridu sodného ); pri prechode z formy na perorálne podanie na parenterálnu sa prvá injekcia podá po 6 - 8 hodinách rýchlosťou 0,5 - 1 mg / kg / h.
Valproát sodný sa predpisuje s opatrnosťou pacientom s anamnézou patológie pankreasu a pečene, deťom, ženám vo fertilnom veku (vyžaduje sa spoľahlivá antikoncepcia), pričom užívajú antidepresíva, iné antikonvulzíva, lieky, ktoré inhibujú centrálny nervový systém.
Pred užitím lieku so zvyšujúcimi sa dávkami počas prvých 6 mesiacov liečby a potom každé 2 až 3 mesiace udržiavacej liečby je potrebné starostlivo sledovať funkciu pankreasu, pečene (hepatálne transaminázy, bilirubín) a systému zrážania krvi ( protrombín) je potrebný. Pred operáciou je potrebné určiť parametre koagulogramu a čas krvácania, všeobecný krvný test. S rozvojom príznakov akútneho brucha na pozadí terapie sa odporúča pred začiatkom operácie určiť obsah amylázy v krvi, aby sa vylúčila akútna pankreatitída. Počas terapie je potrebné vziať do úvahy možné skreslenie ukazovateľov funkcie štítnej žľazy, výsledky testov moču pri diabetes mellitus. Používa sa s veľkou opatrnosťou pri vykonávaní namáhavej fyzickej a duševnej práce. Počas terapie nie je dovolené piť nápoje obsahujúce alkohol.
Kontraindikácie na použitie
Precitlivenosť, hepatitída (chronická, akútna, drogová a iné, vrátane jej prítomnosti v rodinnej anamnéze), dysfunkcia pankreasu a / alebo pečene, hemoragická diatéza.
Obmedzenia používania
Vek do 18 rokov.
Aplikácia počas tehotenstva a laktácie
Nátriumvalproát je kontraindikovaný v 1. trimestri gravidity, v 2. a 3. trimestri gravidity je možné ho použiť, ak je očakávaný efekt liečby väčší ako možné riziko pre plod, v znížených dávkach a najlepšie v neskoršom termíne. Počas užívania valproátu sodného sa dojčenie neodporúča (valproát sa vylučuje do materského mlieka, obsah v materskom mlieku je 1-10 % plazmatickej hladiny).
Vedľajšie účinky valproátu sodného
Nevoľnosť, bolesť žalúdka, vracanie, hnačka a iné dyspeptické poruchy, zvýšená alebo znížená chuť do jedla, zhoršený funkčný stav pankreasu a pečene (prechodné zvýšenie hladiny bilirubínu a pečeňových transamináz v krvnej plazme), pankreatitída až po ťažké smrteľné lézie (v prvých šiestich mesiacoch liečby, častejšie po 2 - 12 týždňoch); stupor, poruchy vedomia, depresia, slabosť, únava, halucinácie, hyperaktivita, agresivita, poruchy správania, bolesti hlavy, psychózy, závraty, tremor, encefalopatia, ataxia, diplopia, dyzartria, nystagmus, enuréza, blikajúce „muchy“ pred očami; alopécia, trombocytopénia, erytematózne prejavy, znížená zrážanlivosť krvi, ktorá je sprevádzaná predĺženým časom krvácania, modriny, petechiálne krvácanie, krvácanie, hematómy a iné príznaky, leukopénia, hypofibrinogenémia, eozinofília, dysmenorea, anémia, amenorea s následnou kómou, zmeny v tele funkčné testy štítnej žľazy, alergické reakcie (angioedém, vyrážka), fotosenzitivita, Stevensov-Johnsonov syndróm, generalizované svrbenie, nekrotické kožné lézie s fatálnym koncom (u starších detí, ak sa užívajú šesť mesiacov).
Interakcia valproátu sodného s inými látkami
Valproát sodný zvyšuje účinky, vrátane vedľajších účinkov, iných antiepileptických liekov, antipsychotík, antidepresív, barbiturátov, trankvilizérov, alkoholu, vrátane zvyšuje hepatotoxicitu fenytoínu, fenobarbitalu, klonazepamu, karbamazepínu. Valproát sodný zvyšuje hladinu fenytoínu inhibíciou jeho biotransformácie a vytesňovaním z jeho spojenia s plazmatickými proteínmi, znižuje metabolizmus karbamazepínu a inhibuje CYP3A4. Karbamazepín indukuje mikrozomálne pečeňové enzýmy, zvyšuje klírens a znižuje sérové hladiny valproátu sodného. Fenobarbital indukuje mikrozomálne pečeňové enzýmy, zvyšuje klírens a znižuje sérové hladiny valproátu sodného. Valproát sodný inhibuje metabolizmus fenobarbitalu, predlžuje polčas a znižuje jeho plazmatický klírens. Valproát sodný vzájomne zvyšuje plazmatické hladiny etosuximidu, primidónu, salicylátov vrátane kyseliny acetylsalicylovej, dikumarolu. Kombinované použitie fenytoínu alebo tricyklických antidepresív môže viesť k generalizovaným záchvatom, klonazepamu - k absencii. Valproát sodný stimuluje inhibíciu agregácie krvných doštičiek, ktorá je spôsobená kyselinou acetylsalicylovou a antikoagulanciami (warfarín).
Predávkovanie
Pri predávkovaní valproátom sodným, letargiou, myasténiou gravis, zhoršenou koordináciou a rovnováhou, hyporeflexiou, miózou, nystagmom, kómou (zvýšenie aktivity pozadia a pomalými vlnami na elektroencefalograme) vzniká srdcový blok. Potrebné: výplach žalúdka (ak sa užíva perorálne najneskôr do 10 - 12 hodín), osmotická diuréza, udržiavanie vitálnych funkcií (fondy, ktoré pôsobia na obehový systém a iné), hemodialýza.
INN: Kyselina valproová
Výrobca: G.L. Pharma GmbH
Anatomicko-terapeuticko-chemická klasifikácia: Kyselina valproová
Registračné číslo v RK:č. RK-LS-5 č. 014719
Obdobie registrácie: 02.12.2014 - 02.12.2019
KNF (lieky sú zahrnuté v kazašskom národnom receptúre liekov)
ALO (zahrnuté v zozname bezplatného ambulantného poskytovania liekov)
JEDNOTKA (zahrnutá v zozname liekov v rámci garantovaného objemu lekárskej starostlivosti, ktorú je možné zakúpiť od jediného distribútora)
Maximálna kúpna cena v Kazašskej republike: 1 844,54 KZT
Inštrukcie
Obchodné meno
Konvulex®
Medzinárodný nechránený názov
Kyselina valproová
Lieková forma
Perorálne kvapky
Zloženie
1 ml roztoku obsahuje
účinná látka - valproát sodný 300 mg (zodpovedá kyseline valproovej 260,30 mg a hydroxidu sodnému 72,20 mg),
Pomocné látky: sacharín sodný, pomarančová aróma, hydroxid sodný, kyselina chlorovodíková, čistená voda
Popis
Číry roztok od bezfarebného po slabo žltkastý, so sladkou pomarančovou príchuťou a ľahkou štipľavou pachuťou.
Farmakoterapeutická skupina
Antiepileptické lieky. Deriváty mastných kyselín. Kyselina valproová.
ATX kód N03AG01
Farmakologické vlastnosti
Farmakokinetika
Kyselina valproová sa rýchlo a takmer úplne absorbuje v gastrointestinálnom trakte, perorálna biologická dostupnosť je 100 %. Príjem potravy neznižuje rýchlosť absorpcie. Maximálna hladina plazmatickej koncentrácie sa pozoruje po 3-4 hodinách Rovnovážna koncentrácia sa dosiahne v dňoch 2-4 liečby v závislosti od dávkovacích intervalov. Terapeutická koncentrácia liečiva v krvnej plazme sa pohybuje od 50 do 150 mg / l. Kyselina valproová sa viaže na plazmatické bielkoviny z 90-95 % pri plazmatických koncentráciách do 50 mg/l a na 80-85 % pri koncentrácii 50-100 mg/l, pri urémii, hypoproteinémii a cirhóze je väzba na bielkoviny znížená. Hladiny koncentrácie v mozgovomiechovom moku korelujú s veľkosťou frakcie liečiva, ktorá nie je viazaná na bielkoviny. Kyselina valproová prechádza placentárnou bariérou a vylučuje sa do materského mlieka. Koncentrácia v materskom mlieku je 1-10% koncentrácie v krvnej plazme matky. Liečivo podlieha glukuronidácii a oxidácii v pečeni, metabolity a nezmenená kyselina valproová (1-3 % dávky) sa vylučujú obličkami, malé množstvá sa vylučujú stolicou a vydychovaným vzduchom. Polčas liečiva je u zdravých jedincov a pri monoterapii od 8 do 24 hodín, pri kombinácii s inými liečivami môže byť polčas 6-8 hodín v dôsledku indukcie metabolických enzýmov, u pacientov s poruchou funkcie pečene a u starších pacientov to môže byť oveľa dlhšie.
Predĺžená forma je charakterizovaná absenciou latencie absorpcie, pomalou absorpciou, nižšou (o 25 %), ale relatívne stabilnejšou plazmatickou koncentráciou medzi 4. a 14. hodinou.
Farmakodynamika
Konvulex je antiepileptikum, ktoré má tiež centrálny svalový relaxant a sedatívny účinok. Mechanizmus účinku je spôsobený najmä inhibíciou enzýmu GABA-transferázy a zvýšením obsahu kyseliny gama-aminomaslovej (GABA) v centrálnom nervovom systéme (CNS). GABA interferuje s pre- a postsynaptickými výbojmi a tým zabraňuje šíreniu záchvatovej aktivity v centrálnom nervovom systéme. Okrem toho účinok kyseliny valproovej na receptory GABAA, ako aj účinok na napäťovo závislé Na-kanály, zohráva významnú úlohu v mechanizme účinku lieku. Pôsobí na miestach postsynaptických receptorov, napodobňuje alebo zvyšuje inhibičný účinok GABA. Možný priamy vplyv na membránovú aktivitu je spojený so zmenami vodivosti draslíka. Zlepšuje duševný stav a náladu pacientov, má antiarytmickú aktivitu.
Indikácie na použitie
Epileptické záchvaty (vrátane generalizovaných a čiastočných záchvatov, ako aj na pozadí organických ochorení mozgu)
Prevencia záchvatov migrény
Maniodepresívny syndróm s bipolárnym priebehom, keď je lítium kontraindikované alebo nie je pacientom tolerované
Spôsob podávania a dávkovanie
Liek sa užíva perorálne, 2-3 krát denne, počas jedla alebo po jedle, s malým množstvom tekutiny.
Dospelí. Počiatočná dávka pre monoterapiu je 5-15 mg / kg / deň, pre kombinovanú terapiu - 10-30 mg / kg / deň, potom sa táto dávka postupne zvyšuje o 5-10 mg / kg / týždeň.
Priemerná denná dávka je 20-30 mg/kg telesnej hmotnosti.
Denná dávka sa môže zvýšiť na 60 mg / kg, ak je možné zorganizovať kontrolu koncentrácie liečiva v krvnej plazme.
deti do 6 rokov veku. Priemerná denná dávka pri monoterapii je 15-45 mg/kg, maximálna je 50 mg/kg. Pri kombinovanej terapii 30-100 mg / kg / deň.
Dávkovanie u detí vo veku 6 rokov a starších je 5-15 mg/kg s postupným zvyšovaním na 20-30 mg/kg denne. U detí, ktoré vyžadujú dávku vyššiu ako 40 mg/kg denne, sa majú sledovať biochemické a hematologické parametre.
Priemerné denné dávky:
|
Vek |
Telesná hmotnosť |
Priemerná dávka |
|
|
(v kg) |
(mg/deň) |
ml/deň |
|
|
3 - 6 mesiacov |
|||
|
6 - 12 mesiacov |
|||
|
cca. 3,5 - 5 ml |
|||
|
Dospelí (vrátane starších ľudí) |
|||
Starší vek. Hoci farmakokinetika valproátu u starších pacientov je špecifická, má obmedzený klinický význam a dávka sa má určiť podľa klinickej odpovede. V dôsledku zníženia väzby na sérový albumín sa zvyšuje podiel neviazaného liečiva v plazme. Preto je vhodné u starších ľudí starostlivo zvoliť dávku lieku s možným použitím menších dávok lieku.
Pacienti s renálnou insuficienciou. Môže byť potrebné znížiť dávku lieku. Dávka sa má zvoliť podľa monitorovania klinického stavu, pretože ukazovatele plazmatickej koncentrácie nemusia byť dostatočne informatívne.
Pomocou dávkovacieho zariadenia.
1. Sklopte piest nadol do injekčnej striekačky, kým sa nezastaví, a potom vložte injekčnú striekačku do sklenenej fľaše.
2. Zdvihnite piest, kým značka na pieste nezodpovedá predpísanej dávke (odstupňované v ml a mg). V prípade potreby postup opakujte, kým nedosiahnete celkové predpísané množstvo.
3. Zatlačením piestu nadol aplikujte odmeranú dávku do malého množstva tekutiny.
4. Po každom použití fľašu uzavrite a injekčnú striekačku dôkladne opláchnite vodou. Striekačku aj fľašu uchovávajte v kartónovej škatuli.
Vedľajšie účinky
Vedľajšie účinky sú možné hlavne pri plazmatickej hladine lieku nad 100 mg / l alebo pri kombinovanej liečbe.
často
Nevoľnosť, vracanie, anorexia alebo zvýšená chuť do jedla, hnačka, gastralgia, hepatitída
Diplopia, blikajúce "muchy" pred očami
Anémia, trombocytopénia, znížený obsah fibrinogénu, agregácia krvných doštičiek a zrážanie krvi, sprevádzané predĺženým časom krvácania, petechiálne krvácania, modriny, hematómy, krvácanie, agranulocytóza, lymfocytóza
Zníženie alebo zvýšenie telesnej hmotnosti
Hyperkreatininémia, hyperamonémia, hyperbilirubinémia, mierne zvýšenie aktivity „pečeňových“ transamináz, LDH (závislá od dávky)
Periférny edém, vypadávanie vlasov (zvyčajne sa zotaví po vysadení lieku)
Vaskulitída
Porucha sluchu, parestézia
Polycystický vaječník
Porušenie menštruačného cyklu
Enuréza u detí
Málokedy
Zmeny v správaní, nálade alebo duševnom stave (depresia, pocit únavy, halucinácie, agresivita, hyperaktivita, psychóza, nezvyčajné vzrušenie, nepokoj alebo podráždenosť), ataxia, závraty, ospalosť, bolesť hlavy, encefalopatia, dysartria, stupor, porucha vedomia, kóma
Leukopénia, pancytopénia, agranulocytóza
Porucha funkcie pečene
Systémový lupus erythematosus
Letargia, zmätok
Zvýšená hladina testosterónu
Bolesť hlavy, nystagmus
Reverzibilný Parkinsonov syndróm
Kožná vyrážka, žihľavka, angioedém, fotosenzitivita
Veľmi zriedka
Encefalopatia, kóma
Pankreatitída až po ťažké lézie s fatálnym koncom (v prvých 6 mesiacoch liečby, častejšie počas 2-12 týždňov)
Toxická epidermálna nekrolýza, Stevensov-Johnsonov syndróm, polymorf erytému
Reverzibilný Fanconiho syndróm
Aplázia kostnej drene
Hyponatriémia
Zhoršená funkcia obličiek
Kontraindikácie
Precitlivenosť na valproát alebo niektorú z výplní
Ťažká dysfunkcia pečene a/alebo pankreasu
Pečeňová porfýria
Prípad závažnej hepatitídy v osobnej alebo rodinnej anamnéze pacienta, vrátane prípadu súvisiaceho s liečbou
Trombocytopénia
Hemoragická diatéza
Kombinovaný príjem s karbapenémami
Kombinovaná recepcia s ľubovníkom bodkovaným
Kombinované podávanie s meflochínom
Vek detí do 3 mesiacov
tehotenstva a laktácie
deti do 18 rokov s maniodepresívnym syndrómom s bipolárnym priebehom
akútna a chronická hepatitída
Liekové interakcie
Pri súčasnom použití kyseliny valproovej s liekmi, ktoré tlmia centrálny nervový systém (tricyklické antidepresíva, inhibítory monoaminooxidázy (MAO) a antipsychotiká), je možné zosilniť útlm centrálneho nervového systému. Etanol a iné hepatotoxické látky zvyšujú pravdepodobnosť vzniku poškodenia pečene. Tricyklické antidepresíva, inhibítory MAO, antipsychotiká a iné lieky, ktoré znižujú prah záchvatovej aktivity, znižujú účinnosť kyseliny valproovej.
Konvulex môže v závislosti od svojej koncentrácie v plazme vytesniť hormóny štítnej žľazy z miest ich väzby na plazmatické bielkoviny a spôsobiť ich metabolizmus, čo môže viesť k falošnej diagnóze naznačujúcej hypotyreózu.
Iné antiepileptiká s enzýmovo-indukujúcim účinkom (fenytoín, fenobarbital, primidón, karbamazepín) znižujú koncentráciu valproátu v krvnej plazme.Pri kombinovanej liečbe je potrebné dávkovanie upraviť podľa hladiny lieku v krvi.
Súčasné užívanie antidepresív, neuroleptík, trankvilizérov, barbiturátov, inhibítorov MAO, tymoleptík, etanolu sa neodporúča. Pridanie valproátu ku klonazepamu v ojedinelých prípadoch môže viesť k zvýšeniu závažnosti stavu absencie.
Valproát môže znížiť metabolizmus lamotrigínu a zvýšiť priemerný polčas lamotrigínu. Môže byť potrebná úprava dávky (zníženie dávky lamotrigínu). Súbežné užívanie lamotrigínu a valproátu môže zvýšiť riziko (závažných) kožných reakcií, najmä u detí.
Valproát môže zvýšiť koncentráciu zidovudínu v krvnej plazme, čo povedie k zvýšeniu toxicity zidovudínu.
Pri súčasnom použití kyseliny valproovej s barbiturátmi alebo primidónom sa zaznamená zvýšenie ich koncentrácie v krvnej plazme. Zvyšuje polčas (T1/2) lamotrigínu (inhibuje pečeňové enzýmy, spomaľuje metabolizmus lamotrigínu, v dôsledku čoho sa jeho T1/2 predlžuje u detí na 45-55 hodín). Znižuje klírens zidovudínu o 38 %, pričom jeho T1/2 sa nemení.
Pri kombinácii so salicylátmi dochádza k zvýšeniu účinkov kyseliny valproovej (vytesnenie zo spojenia s plazmatickými proteínmi). Konvulex zvyšuje účinok protidoštičkových látok (kyselina acetylsalicylová) a nepriamych antikoagulancií.
Pri kombinácii s fenobarbitalom, fenytoínom, karbamazepínom, meflochínom sa obsah kyseliny valproovej v krvnom sére znižuje (zrýchlenie metabolizmu).
Felbamát zvyšuje koncentráciu kyseliny valproovej v plazme o 35 – 50 % (je potrebná úprava dávky).
Pri kombinovanom použití cimetidínu alebo erytromycínu. Koncentrácia valproátu v krvnej plazme sa môže zvýšiť (v dôsledku zníženia jeho metabolizmu v pečeni).
Cholestyramín môže znížiť absorpciu kyseliny valproovej.
Pri súčasnom užívaní s rifampicinonom sa riziko záchvatov zvyšuje v dôsledku zvýšeného pečeňového metabolizmu valproátu pod vplyvom rifampicínu. Odporúča sa klinické a laboratórne sledovanie, úprava dávky antikonvulzíva je možná počas liečby rifampicínom a po jeho vysadení.
Kyselina valproová neindukuje pečeňové enzýmy a neznižuje účinnosť perorálnych kontraceptív.
špeciálne pokyny
Osobitná pozornosť sa vyžaduje pri predpisovaní lieku Konvulex nasledujúcim kategóriám pacientov:
S anamnestickými údajmi o ochoreniach pečene a pankreasu, ako aj o poškodení kostnej drene
S poruchou funkcie obličiek
S vrodenými enzymopatiami
Mentálne retardované deti
S hypoproteinémiou
Počas obdobia liečby drogami nie je povolený alkohol. Samovražedné myslenie a správanie pozorované u pacientov užívajúcich antiepileptiká pre niektoré indikácie. Mechanizmus tohto rizika zostáva neznámy a dostupné údaje nevylučujú možnosť zvýšeného rizika v dôsledku príjmu kyseliny valproovej.
Preto sa u pacientov majú pozorne sledovať príznaky samovražedných myšlienok a správania a má sa zvážiť vhodná liečba. Pacientom (a ich opatrovateľom) treba odporučiť, aby v prípade výskytu samovražedných myšlienok a správania okamžite vyhľadali lekársku pomoc.
Pri poruchách pečene
Pred začatím liečby a pravidelne počas prvých šiestich mesiacov liečby, najmä u rizikových pacientov a pacientov s ochorením pečene v anamnéze, je potrebné neustále monitorovať parametre funkcie pečene. Takíto pacienti by mali byť pod prísnym lekárskym dohľadom.
Testy funkcie pečene zahŕňajú meranie protrombínového času, hladiny aminoferázy a/alebo bilirubínu a/alebo produktov rozkladu fibrinogénu. V prvej fáze možno zaznamenať zvýšenie hladiny aminoferz; je zvyčajne dočasná a reaguje na zníženie dávky.
Pacienti s abnormálnymi biochemickými analýzami sa majú klinicky prehodnotiť a funkcia pečene (vrátane protrombínového času) sa má sledovať, kým sa nevráti do normálu. Avšak nadmerne predĺžený protrombínový čas, najmä ak je spojený s abnormálnymi parametrami iných relevantných štúdií, si vyžaduje prerušenie liečby.
U pacientov liečených kyselinou valproovou alebo valproátom sodným bola hlásená dysfunkcia pečene, vrátane fatálneho zlyhania pečene. Najčastejšie sú ohrození deti, najmä mladšie ako 3 roky, a pacienti s dedičnými metabolickými alebo degeneratívnymi poruchami, organickou mozgovou dysfunkciou alebo ťažkými záchvatmi spojenými s mentálnou retardáciou. Väčšina z týchto udalostí bola zaznamenaná počas prvých šiestich mesiacov liečby, najmä po 2-12 týždňoch a spravidla zahŕňali antikonvulzívnu liečbu niekoľkými liekmi. Pre túto skupinu pacientov sa uprednostňuje monoterapia.
V počiatočných štádiách zlyhania pečene môžu klinické príznaky pomôcť pri korekcii diagnózy viac ako laboratórne testy. Závažnému alebo smrteľnému ochoreniu pečene môžu predchádzať necharakteristické symptómy, zvyčajne s náhlym nástupom, ako je strata kontroly nad záchvatmi, nepohodlie, slabosť, letargia, edém, strata chuti do jedla, vracanie, bolesť brucha, ospalosť a žltačka. Sú indikáciou na okamžité vysadenie lieku. Pacienti majú byť poučení, aby okamžite hlásili akékoľvek takéto príznaky ošetrujúcemu lekárovi na príslušné vyhodnotenie. Aj keď je ťažké určiť, ktoré prieskumy môžu poskytnúť presné predpovede, predpokladá sa, že prieskumy, ktoré zobrazujú syntézu proteínov, ako je protrombínový čas, sú stále najrelevantnejšie.
U pacientov s hepatálnou dysfunkciou sa má súčasné užívanie soli kyseliny salicylovej prerušiť, pretože môže využívať rovnakú metabolickú dráhu, a tým zvyšovať riziko zlyhania pečene.
S hematologickými poruchami
Pred operáciou je potrebný všeobecný krvný test (vrátane počtu krvných doštičiek), stanovenie času krvácania a indikátory koagulogramu. Pacienti s anamnézou postihnutia kostnej drene majú byť tiež starostlivo sledovaní.
Pri poruchách pankreasu
Vo veľmi zriedkavých prípadoch bola hlásená ťažká pankreatitída, ktorá mohla byť smrteľná. Riziko úmrtia sa vyskytuje najčastejšie u malých detí a s pribúdajúcim vekom klesá. Závažné záchvaty alebo neurologické poruchy spojené s kombinovanou antikonvulzívnou liečbou môžu byť rizikovými faktormi pre rozvoj závažnej pankreatitídy. Ak dôjde k zlyhaniu obličiek spolu s pankreatitídou, riziko úmrtia sa zvyšuje. Pacientov treba upozorniť, že majú okamžite vyhľadať lekársku pomoc, ak sa u nich rozvinú symptómy naznačujúce pankreatitídu (napr. bolesť brucha, nevoľnosť, vracanie). Takíto pacienti majú podstúpiť starostlivé lekárske vyšetrenie (vrátane merania hladín amylázy v sére); keď sa diagnostikuje pankreatitída, valproát sodný sa má vysadiť. Pacienti s pankreatitídou v anamnéze majú byť starostlivo sledovaní.
S cukrovkou
Počas liečby je potrebné vziať do úvahy možné skreslenie výsledkov testov moču pri diabetes mellitus (v dôsledku zvýšenia obsahu ketoproduktov), indikátorov funkcie štítnej žľazy.
Pribrať
Valproát veľmi často spôsobuje zvýšenie telesnej hmotnosti, ktoré môže byť nápadné a progresívne. Na začiatku liečby majú byť pacienti upozornení na toto riziko a vhodné opatrenia na minimalizáciu prírastku hmotnosti.
Hyperamonémia
Ak existuje podozrenie na enzymatickú nedostatočnosť cyklu močoviny, pred začatím liečby sa majú vykonať metabolické štúdie, pretože pri použití valproátu existuje riziko hyperamonémie.
Ak sa vyvinie akýkoľvek akútny, závažný vedľajší účinok, mali by ste okamžite prediskutovať so svojím lekárom, či pokračovať alebo prerušiť liečbu.
Na zníženie rizika vzniku dyspeptických porúch je možné užívať antispazmodiká a obaľujúce látky.
Náhle prerušenie užívania Konvuleksu môže viesť k zvýšeniu počtu epileptických záchvatov.
Riziko malformácií spôsobených valproátom je u tehotných žien užívajúcich tento liek 3-4 krát vyššie ako riziko zistené u bežnej populácie, ktoré je 3 %. Najčastejšie pozorovanými malformáciami sú defekty uzáveru neurálnej trubice (približne 2 – 3 %), dysmorfia tváre, rázštepy tváre, kraniostenóza, srdcové chyby, malformácie obličiek a močových ciest a deformity končatín.
Dávky presahujúce 1000 mg/deň a kombinácia s inými antikonvulzívami sú dôležitými rizikovými faktormi pre malformácie plodu.
Súčasné epidemiologické údaje nenaznačujú pokles celkového IQ detí s expozíciou valproátu sodného.
U takýchto detí je však popísaný mierny pokles verbálnych schopností a/alebo častejšie využívanie logopédov či doplnkových cvičení. Okrem toho bolo hlásených niekoľko prípadov autizmu a súvisiacich porúch u detí vystavených vnútromaternicovej expozícii valproátu sodného. Na potvrdenie alebo vyvrátenie týchto výsledkov je potrebný ďalší výskum.
Pri plánovaní tehotenstva
Ak je tehotenstvo plánované, mali by ste sa rozhodne rozhodnúť o použití iných liekov.
Ak je použitie valproátu sodného nevyhnutné (t. j. neexistuje iná alternatíva), odporúča sa predpísať minimálnu účinnú dennú dávku. Majú sa použiť liekové formy s predĺženým uvoľňovaním, alebo ak to nie je možné, denná dávka sa má rozdeliť do niekoľkých dávok. Je to nevyhnutné, aby sa predišlo vrcholom maximálnych koncentrácií kyseliny valproovej v krvnej plazme.
Vzhľadom na priaznivé účinky kyseliny listovej pred otehotnením možno odporučiť suplementáciu kyseliny listovej v dávke 5 mg/deň 1 mesiac pred počatím a 2 mesiace po ňom. Hodnotenie malformácií by malo byť u všetkých rovnaké, či už tehotná žena kyselinu listovú užíva alebo nie.
Počas tehotenstva:
Ak je výber iného lieku absolútne nemožný a je potrebné pokračovať v liečbe valproátom sodným, odporúča sa predpísať minimálnu účinnú dávku. Vždy, keď je to možné, sa treba vyhnúť dávkam presahujúcim 1000 mg/deň. Bez ohľadu na užívanie kyseliny listovej je testovanie na malformácie plodu nevyhnutné pre všetky tehotné ženy.
Pred pôrodom sa má urobiť koagulogram, najmä počet krvných doštičiek, hladina fibrinogénu a čas zrážania krvi (aktivovaný parciálny tromboplastínový čas, aPTT).
Novorodenec
Konvulex môže spôsobiť rozvoj hemoragického syndrómu u novorodencov, ktorý nie je spojený s nedostatkom vitamínu K.
Normálne ukazovatele hemostázy matky nevylučujú možnosť patológie u novorodenca. Preto sa u novorodencov má merať počet krvných doštičiek, hladiny fibrinogénu a aktivovaný parciálny tromboplastínový čas (APTT). Prípady hypoglykémie boli zaznamenané aj u novorodencov v prvom týždni života.
Laktácia
Valproát sa vylučuje do materského mlieka v malých množstvách (1-10 % hladiny liečiva v krvnej plazme matky). V súvislosti s údajmi o zníženej verbálnej schopnosti u malých detí však treba pacientom odporučiť, aby odmietli dojčenie.
Zvláštnosť účinku na schopnosť viesť vozidlo alebo potenciálne nebezpečné stroje
Predávkovanie
Symptómy: nevoľnosť, vracanie, závraty, hnačka, respiračné zlyhanie, svalová hypotenzia, hyporeflexia, mióza, kóma.
Liečba: výplach žalúdka (najneskôr do 10-12 hodín), aktívne uhlie, naloxón IV, hemodialýza, hemoperfúzia, forsírovaná diuréza, udržiavanie dýchania a kardiovaskulárnych funkcií
Uvoľňovacia forma a balenie
100 ml liečiva sa umiestni do jantárových sklenených liekoviek s červeným alebo bielym pevným skrutkovacím uzáverom vyrobeným z vysokotlakového polyetylénu a kontrolou prvého otvorenia.
Na fľaši je pripevnená samolepiaca etiketa.
1 fľaša spolu s dávkovačom a návodom na lekárske použitie v štátnom a ruskom jazyku je vložená do kartónovej škatule.
Podmienky skladovania
Skladujte pri teplote neprevyšujúcej 250 C, na suchom a tmavom mieste.
Držte mimo dosahu detí!
Doba skladovania
Doba použitia po otvorení fľaše nie je dlhšia ako 6 mesiacov.
Nepoužívajte liek po dátume exspirácie.
Podmienky výdaja z lekární
Na predpis
Výrobca
"G.L. Pharmа GmbH.", Rakúsko, A-1160, Viedeň, Arnetgasse 3
Držiteľ rozhodnutia o registrácii
OOO Valeant, Rusko
Adresa organizácie, ktorá prijíma nároky spotrebiteľov na kvalitu výrobkov na území Kazašskej republiky
Zastúpenie OOO Valeant v Kazašskej republike
Kazachstan, 050059, Almaty, Al-Farabi avenue, 17, Business Center "Nurly-Tau" Block 4B, office 1104
Telefón + 7 727 3 111 516, fax +7 727 3 111 517
Email: O [e-mail chránený]
Priložené súbory
| 424403611477976593_en.doc | 94 kb |
| 365228001477977748_kz.doc | 114 kb |
kyselina 2-propylvalérová alebo kyselina 2-propylpentánová... V zložení liekov je prítomný vo forme sodných, vápenatých alebo horečnatých solí.
Chemické vlastnosti
Táto chemikália je derivát mastnej kyseliny. Kyselina je pri izbovej teplote kvapalná, sodná soľ sa používa na lekárske účely. Valproát sodný je biely pevný jemný prášok, ktorý sa dobre rozpúšťa v alkohole a vode. Molekulová hmotnosť = 144,2 gramov na mol.
Dostupné vo forme tabliet, enterosolventných tabliet, dlhodobo pôsobiacich tabliet, kapsúl, sirupu alebo perorálneho roztoku, vo forme injekčného roztoku.
farmakologický účinok
Sedatívum, antiepileptikum, myorelaxans.
Farmakodynamika a farmakokinetika
Kyselina valproová zlepšuje duševný stav pacientov, má sedatívny, centrálny svalový relaxant a priamy kardiotropný účinok. Mechanizmus účinku lieku dodnes nie je úplne objasnený. Predpokladá sa, že látka stimuluje prácu GABAergický systém inhibíciou enzýmu GABA transferáza , čo spôsobuje zníženie koncentrácie GABA v nervovom systéme. Činidlo tiež pôsobí priamo na postsynaptické receptory ( GABA-A receptor ), ktoré napodobňujú alebo zvyšujú účinok látky na nervový systém. Okrem toho kyselina ovplyvňuje prácu napäťovo závislých sodíkových kanálov, ovplyvňuje aktivitu polopriepustných membrán, mení vodivosť iónov TO.
Po perorálnom podaní sa látka úplne a rýchlo absorbuje v tráviacom trakte. Ďalej sa agent disociuje na valproátový ión a vstupuje do krvnej plazmy. Biologická dostupnosť je 93 %. Stupeň absorpcie nezávisí od príjmu potravy. Liečivo dosiahne maximálnu koncentráciu v krvi do 3 hodín.
Rovnovážna koncentrácia liečiva sa bude pozorovať v dňoch 2 až 4 liečby. Látka má pomerne vysoký stupeň spojenia s krvou - až 95%. Liečivo preniká do BBB, uvoľňuje sa počas laktácie. Metabolizmus prebieha v pečeni, kde kyselina valproová podlieha oxidácii a glukuronidácii.
Liečivo sa vylučuje pomocou obličiek. Polčas rozpadu je 8 až 20 hodín. Pri kombinácii s inými liekmi, ak dôjde k indukcii metabolických enzýmov, sa polčas skráti na 8 hodín.
Indikácie na použitie
Kyselina valproová je indikovaná na príjem:
- s ohniskovou, generalizovanou a malou;
- pacienti trpiaci konvulzívnym syndrómom pri organických ochoreniach mozgu;
- pre poruchy správania spojené s epilepsia ;
- chorý maniodepresívna psychóza s bipolárnym priebehom, ak ochorenie nereaguje na liečbu lítiovými prípravkami alebo inými prostriedkami;
- počas terapie febrilné kŕče v detstve;
- s detským tikom.
Kontraindikácie
Liek je kontraindikovaný:
- s nápravou, vrátane anamnézy a s príbuznými;
- pacienti s poruchou pečene a pankreasu;
- pri hemoragické ;
- pacienti s chronickými alebo akútnymi;
- pri porfýrie ;
- v prvých 3 mesiacoch (neskôr sa predpisuje, ak sú iné lieky neúčinné epilepsia ).
Vedľajšie účinky
Valproát môže spôsobiť:
- chvenie ruky, bolesť a kŕče v bruchu, strata chuti do jedla, vracanie;
- sklon ku krvácaniu trombocytopénia ;
- strata alebo zvýšenie telesnej hmotnosti, poruchy menštruačného cyklu;
- alergické kožné reakcie.
Zriedkavo pozorované:
- zmeny správania a duševného stavu, poruchy zraku;
- , psychomotorická agitácia, podráždenosť;
Kyselina valproová, návod na použitie (spôsob a dávkovanie)
Liek sa používa na liečbu rôznych typov v detskom a staršom veku.
Kyselina sa pije ihneď po jedle alebo počas jedla. Liečba začína minimálnymi dávkami, potom sa denná dávka postupne zvyšuje počas 1-2 týždňov.
Štandardná počiatočná dávka pre dospelého je 300-600 mg, jedna dávka je 300-450 mg. Po 14 dňoch prechádzajú na príjem 1-1,5 gramu látky denne. Maximálna denná dávka = 2,4 g.
U detí sa dávkovanie upravuje podľa veku, tolerancie a hmotnosti pacienta. V priemere vymenujte od 20 do 50 mg lieku na 1 kg telesnej hmotnosti. Maximálna denná dávka sa vypočíta z pomeru 60 mg liečiva na 1 kg telesnej hmotnosti.
Liečba začína dávkou 15 mg na kg a zvyšuje sa o 10 mg každý týždeň, kým sa nedosiahne požadovaný terapeutický účinok. Kyselina valproová sa užíva 2-3 krát denne.
Predávkovanie
V prípade predávkovania sa nežiaduce reakcie zosilnia, pozoruje sa vracanie, nevoľnosť, hnačka , závraty , mióza dýchacie dysfunkcie a hyporeflexia. Odporúča sa vypláchnuť žalúdok a užívať enterosorbenty ... Je tiež účinné vykonávať nútenú diurézu. Je potrebné sledovať celkový stav pacienta, sledovať prácu dýchacieho a kardiovaskulárneho systému.
Interakcia
Keď sa liek kombinuje s antipsychotikami, inhibítormi MAO, antidepresívami, derivátmi benzodiazepín a etylalkohol zvyšuje účinok na nervový systém.
Kombinácia liekov s hepatotoxickými látkami je nežiaduca.
Ak sa užíva v kombinácii s protidoštičkovými látkami, antikoagulanciami, účinok užívania liekov sa zvyšuje.
Liečivo zvyšuje toxicitu a zvyšuje jeho plazmatickú koncentráciu.
Keď sa liek kombinuje, jeho koncentrácia v krvi klesá, metabolizmus sa zrýchľuje v dôsledku indukcie mikrozomálnych pečeňových enzýmov. Kyselina valproová zvyšuje toxický účinok karbamazepín na tele.
Látka predlžuje dobu vylučovania z tela.
Pri kombinácii s liekmi meflochín metabolizmus kyseliny valproovej sa zrýchľuje, zvyšuje sa pravdepodobnosť záchvatov.
Kombinované použitie lieku vedie k poklesu koncentrácie kyseliny v krvnej plazme, so salicylátmi - k zvýšeniu účinku na vás, s - k zvýšeniu koncentrácie primidónu.
Felbamat zvyšuje plazmatickú koncentráciu liečiva v krvi a môže vyvolať toxické reakcie, nevoľnosť, znížený počet a kognitívne poruchy.
S mimoriadnou opatrnosťou sa liek kombinuje s fenitónu ... V prvých týždňoch liečby môže dôjsť k zníženiu jeho plazmatickej koncentrácie, zrýchleniu metabolizmu liečiv. fondy. Ďalej sa naopak zvýši plazmatická koncentrácia látky, metabolizmus fenytoín sa spomalí pôsobením valproátu. Tiež sa predpokladá, že fenytoín je schopný zvýšiť koncentráciu nehepatotoxického, sekundárneho kyslého metabolitu v dôsledku indukcie pečeňových enzýmov.
Látka má schopnosť vytesňovať proteíny krvnej plazmy a zvyšovať jej plazmatickú koncentráciu. Fenobarbital oslabuje účinok aplikácie valproata .
Látka je schopná zvýšiť účinky užívania a. U niektorých pacientov sa pozoruje zvýšenie alebo zníženie koncentrácie kyseliny v plazme.
V kombinácii s a zvyšuje koncentráciu valproata v krvi sa spomaľuje jeho metabolizmus v pečeni.
Podmienky predaja
Na predpis.
špeciálne pokyny
Valproát sodný sa predpisuje s mimoriadnou opatrnosťou pacientom s patologickými zmenami v krvi, organickými ochoreniami mozgu a pečene v anamnéze, hypoproteinémia a porušenia v práci obličiek.
Pri prechode z iných antiepileptických liekov na tento liek sa odporúča postupne znižovať dávkovanie predchádzajúceho lieku. Klinicky účinná dávka valproátu sa môže predpísať 2 týždne po začatí liečby. Iné antikonvulzívne lieky by sa nemali náhle vysadiť.
Treba mať na pamäti, že keď sa liek kombinuje s inými hepatotoxickými látkami, zvyšuje sa zaťaženie pečene.
Pre deti
Liek možno predpísať deťom po úprave dávkovania.
S alkoholom
Produkt nie je možné kombinovať s alkoholom.
Počas tehotenstva a laktácie
Lekári dôrazne neodporúčajú užívať kyselinu valproovú včas. Látka môže vyvolať vývoj vrodených anomálií plodu. Ženy vo fertilnom veku si musia dávať pozor na používanie spoľahlivých antikoncepčných metód.
Látka sa vylučuje do materského mlieka. Mlieko môže obsahovať až 10 % prijatej dávky. Počas liečby liekom sa neodporúča pokračovať v dojčení.
Prípravky obsahujúce (analógy kyseliny valproovej)
Zodpovedajúci kódu ATX úrovne 4:Analógy liekov:, Convulsofin , Valopixim , Kyselina valproová , Encorat Chrono , Encorat , Dipromal , Konvulsofin-retard , Orfiril .
Hrubý vzorec
C8H15Na02Farmakologická skupina látky valproát sodný
Nozologická klasifikácia (ICD-10)
CAS kód
1069-66-5Charakteristika látky valproát sodný
Sodná soľ kyseliny valproovej. Biely jemný kryštalický prášok bez chuti, ľahko rozpustný vo vode a alkohole. Molekulová hmotnosť 166,2.
Farmakológia
farmakologický účinok- antiepileptikum, antikonvulzívum.Inhibuje GABA transferázu, inhibuje biotransformáciu GABA (inaktiváciu), stabilizuje a zvyšuje jej obsah v centrálnom nervovom systéme. Stimuluje centrálne GABAergické procesy (vrátane inhibičných stres obmedzujúcich) a znižuje excitabilitu a kŕčovú pripravenosť motorických zón mozgu. Vykazuje upokojujúce vlastnosti, znižuje pocit strachu, zlepšuje duševný stav a náladu pacientov, má antiarytmickú aktivitu. Je vysoko účinný pri absenciách a časových pseudoabsenciách, málo pri psychomotorických záchvatoch.
Rýchlo a úplne sa vstrebáva z gastrointestinálneho traktu (príjem potravy absorpciu nemení). Biologická dostupnosť je približne 100 %. C max sa dosiahne po 2 hodinách, rovnovážna koncentrácia - v deň 3-4. Minimálna účinná koncentrácia na intravenózne podanie je 40-50 mg/l (do 100 mg/l). Väzba na plazmatické bielkoviny je vysoká (90 %) a klesá so zvyšujúcou sa dávkou (koncentráciou). Ľahko prechádza histohematologickými bariérami vrátane BBB. V pečeni prechádza biotransformáciou: oxiduje sa (mitochondriálne beta a mikrozomálne) a konjuguje sa s kyselinou glukurónovou. Vylučuje sa hlavne močom (vo forme konjugátov, oxidačných produktov vrátane ketometabolitov). T 1/2 je 15-17 hodín, ale môže to byť 6-10 hodín (nízke rýchlosti sú spôsobené indukciou biotransformačných enzýmov).
Aplikácia látky valproát sodný
Epilepsia (mono- alebo kombinovaná terapia): generalizované záchvaty (veľké konvulzívne, polymorfné atď.), menšie formy (monoterapia), lokálne a parciálne záchvaty (motorické, psychomotorické atď.); konvulzívny syndróm pri organických ochoreniach centrálneho nervového systému; poruchy správania spojené s epilepsiou; febrilné kŕče a nervové tiky u detí.
Kontraindikácie
Precitlivenosť, dysfunkcia pečene a / alebo pankreasu, hepatitída (akútna, chronická, drogová atď., vrátane rodinnej anamnézy), hemoragická diatéza.
Obmedzenia používania
Detstvo.
Aplikácia počas tehotenstva a laktácie
Kontraindikované v I. trimestri gravidity, prípadne v II. a III. trimestri gravidity, ak očakávaný účinok liečby preváži potenciálne riziko pre plod.
Vedľajšie účinky látky valproát sodný
Nevoľnosť, vracanie, bolesť žalúdka, hnačka a iné dyspeptické poruchy, znížená alebo zvýšená chuť do jedla; dysfunkcia pečene (prechodné zvýšenie hladiny pečeňových transamináz a hladiny bilirubínu v krvnom sére) a pankreasu, pankreatitída až po ťažké lézie s fatálnym koncom (v prvých 6 mesiacoch liečby, častejšie po 2. -12 týždňov); poruchy vedomia, stupor, depresia, únava, slabosť, halucinácie, agresivita, hyperaktivita, poruchy správania, psychózy, bolesti hlavy, závraty, encefalopatia, tremor, ataxia, dyzartria, diplopia, nystagmus, blikajúce „muchy“ pred očami, enuréza; alopécia, erytematózne prejavy, trombocytopénia, znížená zrážanlivosť krvi, sprevádzaná predĺženým časom krvácania, petechiálne krvácania, modriny, hematómy, krvácanie atď., hypofibrinogenémia, leukopénia, eozinofília, anémia, dysmenorea, amenorea, a postmonorea, dyzémia, anémia amenorea a hyperémia, zmeny vo funkčných testoch štítnej žľazy, fotosenzitivita, alergické reakcie (vyrážka, angioedém), generalizovaný pruritus, Stevensov-Johnsonov syndróm, fatálne nekrotické kožné lézie (u starších detí, ak sa užívajú 6 mesiacov).
Interakcia
Zvyšuje efekty, vrát. strane, iné antiepileptiká, antidepresíva, antipsychotiká, trankvilizéry, barbituráty, alkohol, vr. zvyšuje hepatotoxicitu fenobarbitalu, fenytoínu, karbamazepínu a klonazepamu. Valproát zvyšuje koncentráciu fenytoínu jeho vytesnením z jeho spojenia s plazmatickými proteínmi a inhibíciou biotransformácie, inhibuje CYP3A4 a znižuje metabolizmus karbamazepínu. Karbamazepín indukuje mikrozomálne pečeňové enzýmy, zvyšuje klírens a znižuje plazmatické hladiny valproátu. Fenobarbital indukuje mikrozomálne pečeňové enzýmy, zvyšuje klírens a znižuje plazmatický valproát. Valproát inhibuje metabolizmus fenobarbitalu, zvyšuje T 1/2 a znižuje jeho plazmatický klírens. Zvyšuje (vzájomne) sérové koncentrácie primidónu, etosuximidu, salicylátov vr. kyselina acetylsalicylová, dikumarol. Súbežné užívanie tricyklických antidepresív (imipramín) alebo fenytoínu môže spôsobiť generalizované epileptické záchvaty, klonazepam - absencia. Stimuluje inhibíciu agregácie krvných doštičiek spôsobenú antikoagulanciami (warfarín) a kyselinou acetylsalicylovou.
Predávkovanie
Symptómy: letargia, nerovnováha a koordinácia, myasthenia gravis, hyporeflexia, nystagmus, mióza, srdcový blok, kóma (EEG ukazuje zvýšenie pomalých vĺn a aktivity pozadia).
Liečba: výplach žalúdka (s enterálnym podaním najneskôr do 10-12 hodín), zabezpečenie osmotickej diurézy, zachovanie vitálnych funkcií (lieky pôsobiace na kardiovaskulárny systém a pod.), hemodialýza.
Spôsob podávania
Vnútri.
Bezpečnostné opatrenia pre látku valproát sodný
S opatrnosťou sa predpisuje pacientom s anamnézou ochorení pečene a pankreasu, deťom, najmä do 3 rokov (najvyššie riziko hepatotoxicity), ženám vo fertilnom veku (vyžaduje sa spoľahlivá antikoncepcia), dojčiacim matkám (vylučuje sa do materského mlieka ), na pozadí iných antikonvulzív, antidepresív, látok, ktoré tlmia centrálny nervový systém.
V tehotenstve je odber možný len v krajnom prípade (keď zamýšľaný prínos pre matku preváži potenciálne riziko pre plod), v znížených dávkach a hlavne v neskoršom termíne.
Pred liečbou, ak sa prekročia dávky, počas prvých 6 mesiacov liečby a potom každé 2-3 mesiace udržiavacej liečby, funkcia pečene (hladiny pečeňových transamináz, bilirubínu), pankreasu a systému zrážania krvi (protrombín v krv) sa starostlivo monitoruje. Pred operáciou je potrebný všeobecný krvný test (vrátane počtu krvných doštičiek), stanovenie času krvácania a indikátory koagulogramu. Ak sa počas liečby objavia príznaky „akútneho brucha“, odporúča sa pred začiatkom operácie stanoviť hladinu amylázy v krvi, aby sa vylúčila akútna pankreatitída. Počas liečby je potrebné vziať do úvahy možné skreslenie výsledkov testov moču pri diabetes mellitus (v dôsledku zvýšenia obsahu ketoproduktov), indikátorov funkcie štítnej žľazy. Používajte s veľkou opatrnosťou pri vykonávaní namáhavej duševnej a fyzickej práce. Počas liečby nie sú povolené nápoje obsahujúce alkohol.