Stabilizátory Membrány prípravkov tukových buniek. I.

Stabilizátory bunkových membrán sa líšia od väčšiny asthmových prípravkov. že sú účinné len pri profylaktickom použití, ktoré môžu znížiť celkovú úroveň bronchiálnej reaktivity. Tieto lieky však nemajú vplyv na tón hladkých svalov a neodstránia bronchospazmus. Sodík Cromoglycat vykazuje účinnosť vo väčšej miere ako prostriedok na zmiernenie začiatku astmatickej reakcie; Uvoľnené sodík a Ketotifén zablokovali skoré aj neskoré alergické reakcie.

Cromoglikat sodný (intal, lomudal, cromolín)

Spomaľuje degranuláciu tukových buniek a oneskoruje uvoľňovanie mediátorov, ktoré podporujú rozvoj bronchospazmu, alergie a zápalu (bradykinín, pomaly reagujúca látka anafylaxie, histamínu atď.). Uvoľňovanie mediátorov s obéznymi bunkami vyžaduje prítomnosť extracelulárneho vápnika. Cromoglikat sodík spomaľuje vnútornú prepravu iónov vápnika. Okrem membránových stabilizujúcich účinok, liečivo spomaľuje uvoľňovanie neuropeptidov v citlivých nervových koncoch bronchi a umožňuje zabrániť reflexnému bronchospazmu odpovede na účinky studeného vzduchu. Cvičenie, niektoré chemické látky (oxid siričitý).

Chomoglykát sodíka sa v tele akumulujú, je netedabolizovaný, eliminovaný hlavne obličkami. S BA sa používa vo forme prášku v kapsulách obsahujúcich 20 mg liečiva. Je inhalovaný o 20-40 mg 4 krát denne so špeciálnym inhalátorovým spinheilerom. Kvapalná forma surového sodíka (2 mg v jednej dávke aerosólu) sú predpísané 2 inhalácie od 4 do 6-8 Paz denne. Keď sa dosiahne remisie, dávka liečiva sa znižuje, niekedy až do úplného zrušenia. Trvanie účinku intalu je 5 hodín. Zvýšiť svoju "biologickú dostupnosť" v prítomnosti broncho-rozhodca 5-10 minút pred jej účelom sa má vykonať 1-2 inhalácia krátkodobo pôsobiacich sympatomimetiká. Účinok lieku začína po 1 mesiaci. Od začiatku prijatia je preto potrebné vyhodnotiť ego nie skôr ako toto obdobie.

INTAL RACCMATPEE ako jeden zo základných prostriedkov základnej terapiky astmy ľahkého a stredného prietoku, ktorý nie je dostatočne kontrolovaný beta adrets. Je najúčinnejšie v atonickej astme a astme fyzickej námahy u pacientov s ohľadom na mladý vek bez ťažkej chronickej zmeny v pľúcach. Prijatie prenanáže pred údajným kontaktom s alergénom alebo záťažou varuje rozvoj udusenia. Dlhodobá terapia je sprevádzaná poklesom frekvencie a intenzity útokov BA a tiež znižuje dávku teofylínových prípravkov, beta-2-agonistov a glukokortikoidov.

Nežiaduce reakcie: MelKopatútna vyrážka, urtikária, bronchospazmus kvôli mechanickému podráždeniu sliznice. Je to veľmi zriedkavé.

Satriotický sodík)

Liečivo s novou chemickou štruktúrou, ohromujúcou aktiváciou a uvoľňovaním mediátorov z rôznych zápalových buniek: Zaseinofils, neutrofily, tukové bunky, monocyty, makrofágy a krvné doštičky. Jeho schopnosť inhibovať neurogénne stanovený bronchospazmus, včasné a neskoré reakcie vyplývajúce z inhalácie alergénu, tvorba bronchiálnej hyperreaktivity. Ak intá významne potláča oslobodenie histamínu, obrábacie pôda vykazuje 10-krát väčšiu aktivitu pri potláčaní reakcie uvoľňovania iných biologicky účinných látok a je účinnejší pri prevencii alergických reakcií. Liek sa používa na zabránenie všetkým typom astmy. Liečivo sa neuskutočňuje v tele, nie metabolizované, eliminované močom a výkalmi.

Obrábanie sa vyrába vo forme 12 ml dávkového inhalátora, jedna dávka zodpovedá 2 mg liečiva. Je priradený, počnúc 2 mg, dvakrát smerom dovnútra, až 4-8 mg 4-krát a deň. Jeho činnosť sa hodnotí najskôr o mesiac od začiatku liečby. Pridanie obrábania pôdy na inhalačné glukokortikoidy často znižuje dávku druhej.

Ketotifén (Shitty, Positegen)

Patrí do skupiny liekov, ktoré stabilizujú membrány, prejavuje anti-astmu, antialergickú a anti-aquilaktickú aktivitu, ale nemá browiltingu účinku. Rovnako ako v jednorazovom príjme, a po 4 týždňoch, varuje bronchospazmus indukovaný rôznymi inhalovanými alergénmi (domáci prach, peľ rastlín, kultúry Candida Albikans), ako aj alergické reakcie z nosa, oka a pokožky od citlivých pacientov lieku. KETTOTIFEN upozorňuje na uvoľňovanie histamínu a pomalé anafylaxylaxačné látky basofilnými a neutrofilmi, potláča bronchospaistickú reakciu na aktiváciu krvných doštičiek a chemotaxie eozinofilov, inhibuje akumuláciu eozinofilov v respiračných vlastnostiach spôsobených aktivačnými doštičkami, zabraňuje pevne bronchospazmu v dôsledku leukotriénov. Ketotifénne a neustále blokuje receptory H1-menamiy.

Metabolity Ketotifenis prakticky nemajú aktivitu. Farmakokinetika lieku u detí starších ako tri roky a dospelí nie sú významne odlišné, preto sa liečivo používa v tej istej dávke - 1 mg 2-krát denne. Na dosiahnutie úplného terapeutického účinku môže byť potrebných niekoľko týždňov, účinnosť liečby sa môže postupne zvyšovať viac ako 2 roky trvalej recepcie.

Nežiaduce reakcie: Slabé sedatívne deisevia, posilnenie platnosti spacích pórov, trankvilizátorov a alkoholu.

Glukokortikoidy

Glukokortikoidy na orálne a parenterálne použitie:

krátky účinok (inhibuje ACTG aktivitu o 24-36 h):

Hydrokortizón, prednizón, prednizón, metylprednizolón;

priemerná trvanie účinku (inhibuje ACTG aktivitu o 36-48 h): Triumsinolon;

- Podpora trvania (inhibuje aktivitu ACTG počas 48 hodín): Dexametazón.

Inhalačné glukokortikoidy: beclametazón dipropionát, flunisolid, triamcinolón acetonid, besderonid, flutikazón propionát.

Úspešné použitie glukokortikoidov (GC) je spojené s ich schopnosťou ovplyvniť početné stupne patogenézy BA. Interakcia so špecifickými receptormi v cytoplazme spôsobujú syntézu, ktorá zase poskytuje syntézu proteínov povzbudzujúcich bunkové účinky CC. Jedným z týchto proteínov je lipokortín, objavený v bunkách, ktoré sa podieľajú na alergikovom zápale. Inhibuje fosfolipázu A-2 a znižuje uvoľňovanie zápalových mediátorov, vrátane faktorov aktivácie krvných doštičiek, prostaglandínov a leukotrínov. Je dobre známe, že potláča HC oneskorenej reakcie hypersenzitivity pomalého typu, hlavnú úlohu a ktorá je uvedená na T-lymfocyty.

Okrem výrazného protizápalového a imunosupresívneho účinku majú GCS zúženie účinku na cievy sliznice sliznice dýchacích ciest a znížiť jeho opuchy, výrobu hlienu v Bronchi, priaznivo pôsobiť na purínové receptory a ich konjugáciu s Adenylátový cyklázový bunkový systém. Na rozdiel od mnohých iných liekov, GC znižuje ginerreaktivitu bronchi a obnoviť citlivosť beta-adrenoreceptorov na endogénny katecholaminam.

GK sú klasifikované v závislosti od trvania útlaku ACTG po jednorazovej dávke. Hlavnou nevýhodou HC je vysoká frekvencia komplikácií, a preto sú podávané hlavne a predovšetkým predpísané ťažkým priebehu BA, počas astmatického stavu, keď lieky iných skupín (vrátane stabilizátorov bunkovej membrány) neposkytujú dostatočný účinok . Charakteristické komplikácie GK terapie zahŕňajú vývoj arteriálnej hypertenzie, diabetes, cushing syndrómu, osteoporóza, žalúdočné vredy, katarakty, myopatie, menštruačné poruchy. Malo by sa najmä poznamenať, že s dlhodobými dlhými rokmi terapie kortikosteroidov, pretrvávajúce zlyhanie nadobličiek Cortex, v niektorých prípadoch k smrti v dôsledku neočakávaných stresových situácií (operácie, zranenia). Preto, aj pri miernej dodatočnej zaťažení na nadobličiek, denná dávka GC by mala byť zvýšená o jednu tabletu za deň pred údajnou udalosťou a znovu znížte ho každý druhý deň po zastavení zaťaženia. Aby sa zabránilo potlačeniu funkcie skupín nadobličiek, CCS sú predpísané ráno (počas zvýšenia endogénnej aktivity kortizolu).

Hydrokortizón (kortizol, Saltcortef)

Má mineralokortikoidnú aktivitu na jednu jednotku (1). Jeho ekvivalentná dávka (vzhľadom na 5 mg prednizónu) - 20 mg. S dennou dávkou, vybranou individuálne. Je v / in (menej často in / m) 300-1200 mg na 1-2 podávanie.

Predsieň

Má mineralokortikoidnú aktivitu rovnú 0,8. Ekvivalentná dávka 5 mg. Počiatočná dávka dospelých - 25-50 mg / deň o 2-3 recepcie, nosné dávky 10-5-2 mg.

Prednizolón

Jeden z najčastejšie používaných orálnych GK. Jeho mineralokortikoidná aktivita je 0,8. Počiatočná dávka je dovnútra - 15-20-40-60-100 mg / deň, nosná dávka - 5-10 mg, počas parenterálneho podávania do 35 dní, dávka nie je obmedzená.

Metylredisolone (MetIPRED, URBAZON)

Analóg prednizolónu, prakticky ne-mineralocortikoidnej aktivity a nediali sa odstránenie sodíka. Protizápalová aktivita je o niečo vyššia ako dávka prednizolónu: ekvivalentná dávka je 4 mg. Počiatočná dávka je 12-40 mg / deň podporuje - 4-2 mg.

Triamsinolone (Kenakort, Polcorkolon, Berlikort, Lederkort, Kenalog)

Za V porovnaní s prednizolónom má silnejší protizápalový účinok a menej mineralokortikoidná aktivita (0,05), prispieva k odstráneniu sodíka a tekutiny, čo umožňuje použitie pri srdcovej dekompenzácii, askete, nefrotickému syndrómu. Činnosť na výmene sacharidov je 2-3 krát exprimovateľná ako prednizón. Ekvivalentná dávka - 4 mg. Multiplicita podávania liečiva (kepalog 40) je 2 týždne (mesačne) 1-2 ml. Dávka na príjem vo vnútri 8-16-20 mg / deň, po ktorom nasleduje zníženie o 2 mi každé 2-3 dni.

Dexametazón (dexazón)

V terapeutických dávkach (2-3 mg / deň), relatívne málo ovplyvňuje výmenu elektrolytov a nespôsobuje oneskorenia sodíka a voda v tele (mineralokortikoidná aktivita - 0,05). Ekvivalentná dávka - 0,75 mg. Zvyčajná dávka pre príjem sa rovná 2-3 mg / deň o 2-3 recepciami, v závažných prípadoch - až 6 mg / deň, nosná dávka 0,5-1 mg / deň.

GK za inhalačné aplikácie majú hlavne miestnu protizápalovú aktivitu. Majú významnejšiu afinitu k bronchiálnym receptorom, nízka biologická dostupnosť sa podrobí účinnej biotransformácii v pečeni v prvom kanáli. S inhalačným použitím, až 30% dávky liečiva vstupuje do gastrointestinálneho traktu, avšak vďaka vyššie uvedeným charakteristikám, jeho koncentrácia v krvi nedosiahne vysoké počty a počas príjmu v bežných dávkach nespôsobuje systémové nežiaduce reakcie. Inhalácia GK sa považujú za účinné aj bezpečné prostriedky prevencie (bez úľavy) záchvatov bronchiálnej astmy stredne ťažkého prúdu. V nízkych dávkach sa používajú ako prípravky prvého riadku pri liečbe ochorenia.

Nevýhodou inhalácie GK je závislosť ich dávky na stupni bronchiálnej obštrukcie a riziko plesňovej lézie horných dýchacích centier. Na zlepšenie prenikania inhalácie GK do distálnych bronchiálnych drevných oddelení sa odporúča 5-10 minút predtým, ako sa používajú na ingulovanie krátkodobo pôsobiaceho broncholy (Berothek, salbutamol).

Beckometazón dipropionát (becotid)

Sprej s obsahom v jednej dávke 200 ug lieku. V dávke 400-800 ug / deň nahrádza 5-10 mg orálny prednizolón. Potlačenie sekrécie ACTH je možné v dávke 800-1000 μg / deň, významný pokles koncentrácie kortikotropného hormónu sa vyskytuje pri užívaní becotidu viac ako 1200-1600 ug / deň. Liečivo sa odporúča na 4-krát denne používanie, vysoko účinné pri dvojnásobnom príjme u pacientov so stredne ťažkým prietokom BA.

FLUNISOLIDE (INGACORT)

Má väčšiu afinitu k receptorom GK v porovnaní s becotidom. Odporúčaná dávka pre dospelých je 2 inhalov v dopoludňajších hodinách a večer, čo je 1 mg / deň. Použitie liečiva v dávke 4 mg / deň môže viesť k rozvoju systémových účinkov.

Triamcinolón acetonid (Arascort)

Má protizápalový účinok, 8-krát vyšší ako prednizolón. Odporúčaná dávka je 600-800 μg / deň pri príjme 3-4-násobku, maximálna dávka -16 inhalácia (1600 ug / deň).

Budesonide (BulVikort)

Príprava predĺženého pôsobenia s vyššou lokálnou protizápalovou aktivitou a menšou biologickou dostupnosťou v porovnaní s vyššie uvedenými inhalačnými prostriedkami je výhodné, ak je potrebné priradiť vyššie dávky lokálneho GK. Denná dávka - až 16 inhalačných dávok (1 dávka 200 MCG Budesonidu), po ktorej nasleduje zníženie na podporu.

FLICAZON Propionát (FLIXOTID)

Nová najefektívnejšia a bezpečná inhalácia GK. Jeho afinita pre receptory Bronchi GC je 18-krát vyššia ako afinita dexametazónu a 3-krát - budesonid. Absorpcia liečiva nie je viac ako 1% a biotransformácia pri prvom prechode cez pečeň - až 99%. Flisotid vykazuje vysokú protizápalovú aktivitu, počnúc dávkou 100 ug / deň, dávka 1800-2000 mg / deň je spojená s rizikom systémových vedľajších účinkov.

Adrenomimetiká

Alfa a beta adrenomimetiká: Adrenalín, Efedrín.Neselektívna beta adrenomimetiká: Hydrochlorid izoprenalínu

Beta-2-adrenomimetiká (má čiastočne selektivitu: OPCUPENALINE SULFATE, FENOTEROL.

Selektívne beta-2-alremíny krátkeho konania.

Salbutamol, terbutalinín.

Selektívne beta aderepomimimetika dlhodobej akcie:

Salmetterol, Formoterol.

Univerzálne sympatomimetiká zahŕňajú finančné prostriedky pôsobiace na obidva typy adrenoreceptorov (adrenalín, efedrín), neselektívne liečivá zahŕňajú agonisty receptora beta-1 a beta-2-adrenálu (hydrochlorid izoprepalínu). Orciprenalín a fenoterol patria k neselektívnym beta-2-predodeným, ale ich selektivita pre srdcové adrenoreceptory je 10-40 krát menej ako izoprenalín. Selektívne beta-2-predstiky majú 120-400-krát väčšiu afinitu k beta-2-adrenoreceptorom ako izoprenalín a nespôsobujú výraznú stimuláciu beta-1-adrenoretorov.

Jazda na adrenitcyklzii bunkovej membrány adrenoreceptorového systému, adrenomimetiká vedie k posilneniu tvorby CAMF. Ten, interakcia s proteinkázou, zbavuje myozovú schopnosť spojiť sa s aktínom, ktorý spomaľuje zníženie hladkých svalov a prispieva k relaxácii bronchi a odstránenie bronchospazmu. Okrem toho adrenomimetiká pôsobí na beta-adrenatorári epiteliálnych, sekrečných, tukových buniek a bazofilov, ktoré inhibujú uvoľňovanie histamínu, "pomaly účinnú látku" SPS-A, leukotrién D4 a ďalších faktorov zápalu. Avšak, ani krátkodobé ani dlhodobé sympatomimetiká majú skutočnú protizápalovú aktivitu, pretože Neovplyvňujú funkčnú aktivitu buniek, ktoré určujú vývoj tohto procesu.

Adrenalín, efedrín a izoprenalín sa vyznačujú rýchlym a krátkym účinkom, pomalým metabolizáciou v pečeni, eliminácia cez obličky. V terapii sa BA neselektívne adrenomimetiká používajú zriedka. Hlavné indikácie aplikácie zostávajú anafylaktické reakcie s bronchospazmom, reliéfom astmatického stavu (ako súčasť komplexnej terapie), epizódy bronchospazmu spojeného hlavne s edémom sliznice.

Vedľajšie účinky: Tachykardia, arytmia, hypertenzia (pre adrenalín a efedrín), zlepšenie potrieb myokardu v kyslíku, zvyšujú svalový tón.

Optsunpenina Sulfat (ACTMOPEN, ALUPENT)

Aerosólový inhalátor obsahujúci 400 jednorazových dávok (0,75 mg) liečiva. Po inhalácii sa účinok vyskytuje po 10-15 minútach, dosiahne maximum po 1 hodine maximálne a trvá až 4-5 hodín. Multiplicity recepcie - 1-2 inhalácie 4-5 krát denne.

Fenoterol (Berotek)

Aerosólový inhalátor obsahujúci 300 jednorazových dávok (1 dávka 0,2 mg liečiva) má o niečo dlhší účinok ako asthopent (5-6 h). Priradí 1-2 inhaláciu na 4 krát denne. Komplexný liek Ditek (0,05 mg fenooregolol a 1 mg kromoglykátového sodíka) sa vyznačuje synergickým a aditívnym účinkom.

Salbutamol (ventolín)

Aerosólový inhalátor obsahujúci 200 jednorazových dávok (1 dávka 0,1 mg) sa vzťahuje na najbezpečnejší sympatomatrický brat-taittor. Ukazuje prevažne beta-2-agonistickú aktivitu, zatiaľ čo jeho vplyv na srdcovú frekvenciu je 7-10 krát nižší ako izoprenalín, a je prakticky sa líši od placebového účinku. Priradí 1-2 inhaláciu na 4 krát denne.

Terbutanil (brikanil)

Dávkovanie inhalátora obsahujúce 200 dávok prášku na inhaláciu v turbochaler (1 dávka - 0,5 mg). Priradí 1-2 inhaláciu na 4 krát denne.

Ukázalo sa, že beta-2-agonisti krátkej akcie premiestnia útoky udusenia u pacientov s pľúcou a bezdrozmerným prúdením. Vzhľadom na absenciu významného účinku na beh-1-adrenoreceptory, lieky tejto skupiny zriedkavo spôsobujú vedľajšie reakcie, ale krátke trvanie účinku (4-6 hodín), čo spôsobuje, že je potrebné opakovane používať ich počas dňa, a Rýchly pokles koncentrácie po prijatí prispel k vzniku nočných záchvatov.

Salmetterol (Serevent)

Týka sa nových predĺžených beta-2-agonistov s trvaním 12 hodín, čo znamená dvojnásobné použitie počas dňa. Používa sa na zabránenie útokom uchopenia u pacientov s pľúcou a bezdrozmerným prietokom, prevenciou dýchacích dýchacích ciest v noci. V dávke 50 ug (1 inhalačná dávka 50 ug účinnej látky) poskytuje významne väčší účinok v porovnaní s salbutálom v dávke 200 mki 4-krát i) deň. V závažných prípadoch sa môže zvýšiť jednorazová dávka salmetterolu na 100 ug.

Formoterol

Zatvorené beta-2-agonista s trvaním účinku až do 12 hodín. Počas 12 hodín po recepcii nevykazuje žiadny menší obrnený účinok ako salbutamol pri maximálnej jej účinku. Liek je predpísaná inhaláciou 12-24 ug inhalácie (1 Dávka - 12 MKI) 2-krát denne (alebo v tabletovanej forme pri 20, 40 a 80 ug).

M-cholinolitiki

Vďaka účinnosti je táto skupina nižšia ako adremómia a odkazovať na drogy 2 riadky pri liečbe BA. Hlavné anticholinergné činidlá zahŕňajú atropín, platifyllin, triedy a niektoré lieky rastlinného pôvodu Hlavný mechanizmus ich pôsobenia je spojený s blokádou M-cholinoreceptorov, čo vedie k zníženiu sekrécie bronchiálnych žliaz a zníženie tónu bronchi . Avšak silný vplyv na periférne M-cholinoreceptory vedie k vedľajším účinkom (cyboce sliznice, tachykardia, mydrizáza, zvýšenie vnútroočného tlaku, porušenie ubytovania, obtiažnosti močového, črevného atómy, závraty, mentálneho vzrušenia, kŕčov, halucinácií) Obmedziť používanie cholinolitov v komplexnej terapii len góly na zmiernenie útokov a ACTMATICATE CATETU. Širšia aplikácia našla nové anticholinergné činidlá na inhalačné aplikácie, ktoré neotvárajú významné systémové účinky.

Hypratromiumbromid (Atrovant)

Pôsobí 5-25 minút po inhalácii (v jednej dávke - 0,02 mi) s maximom dosiahnutím priemeru po 90 minútach. Trvanie účinku - 5-6 hodín. Atrovant zvyšuje účinok sympatomimetík, teofylínu a intalam. Komplexný liek - berodal (0,02 mg Attroventu a 0,05 mg fenooterolu v 1 inhalačnej dávke) vykazuje synergidový účinok.

Atrovant sa používa prevažne u pacientov bez príznakov atopie, podľa prítomnosti chronickej bronchitídy so zvýšenou vlhkou vetvou, ako aj ako alternatíva k beta-2-predálam s spojenými kardiovaskulárnymi ochoreniami a u starších ľudí.

Vedľajšie účinky: Suché ústa, bolesť hrdla.

To sa nelíši od atrovite, pokiaľ ide o závažnosť svadobných opatrení, indikácií na použitie a vedľajšie účinky, je predpísané v inhalácii 1-2 inhalácie (1 dávka - 0,08 mg) s intervalom 4-6 hodín. Súčasné Použitie lieku so sympatikami vedie k synergiám vo vzťahu k bronchingu.

Metylxantins

Prípravky teofylínovej rýchlej akcie: Euniklín.Prípravky teofylínového predĺženého pôsobenia 1 generácie: Theodore, Teothard, Durofillin, Ventax, Selfidlin, Teopek, Retafyl, SabiDal, Garokaps.

Prípravky teofylínovej predĺženej akcie 2 generácie: TeO-24, UNIFILLY, PHILOKONTINNÝ, EUFILONG, DILATRAN.

Hlavné mechanizmy účinku teofylínu sa považujú za konkurencieschopné s adenozínovou interakciou s purínovými receptormi, blokádami fosfodiesterázy Camf, zmena v úrovni intracelulárneho vápnika so znížením jeho koncentrácie v cytosolu a zachytení mitochondrií, čím sa zvyšuje citlivosť Prispôsobenie, zníženie uvoľňovania histamínu z tukových buniek, potlačenie prostaglandínskeho vzdelávania. Hlavným mechanizmom účinku teofylínu je blokáda purínových receptorov podľa moderných myšlienok. Predpokladá sa, že zvýšený tón bronchiálneho stromu do určitej miery je spojený s prevahou purínových receptorov. Teofylínové prípravky spôsobujú zvýšenie počtu väzbových miest A-2-purínových receptorov a zníženie počtu väzbových miest A-1-purínových receptorov. Chem viac zistí prvý, vyjadrený účinok terapie. Liečba teofylínových prípravkov tiež vedie k zvýšeniu počtu glukokortikoidných receptorov.

Teofylín (eutillin, teofylín)

Príprava teofylínového rýchleho pôsobenia. Veľká biologická dostupnosť, významné výkyvy v koncentrácii liečiva a krvi medzi technikami, kardiotoxickými účinkami určujú jeho použitie hlavne na premiestnenie útokov vloženej astmy. Po predpísaní je potrebné zohľadniť malú "terapeutickú zemepisnú šírku" svojich činností a ak je to možné kontrola Koncentrácie liečiva v krvi (toxická koncentrácia v krvnom sére - 22 ug / ml). Spôsob optimalizácie liečby EUPHILLÍN je kombináciou jeho prípravkov iných skupín, vyššie dávky pre dospelých: vo vnútri a IN / m - 0,5 g (jednorazové) a 1,5 g (denne), v / b - 0,25 g (jeden -Time) a 0,5 g (denne).

Vedľajšie účinky:zníženie krvného tlaku; Zvýšenie srdcovej frekvencie a šoku; zlepšenie potrieb myokardu v kyslíku; Zníženie tlaku v systéme pľúcnej artérie; diuretický účinok, znížený so znížením rúrkovej reabsorpcie a zvýšenie selekcie s vodou moču, sodík a chlór; inhibícia agregácie krvných doštičiek; dyspeptické javy pri vedení vnútri; Infekcia funkcie pečene.

Equilibrium plazmatická koncentrácia dlhodobých foriem teofylínu sa dosiahne po 3-4 dňoch liečby. Pri absencii účinku (zvýšenie zlúčeniny a FEV1) sa má zvýšiť dávka liečiva. Hodnotenie korekcie dávky sa uskutočňuje tiež 3-4 dni po zmene liečby. Prípravky z predĺženého teofylínu prvej generácie je možné použiť na noci v dvojitej dávke. To nevedie k zvýšeniu koncentrácie prípravku v sére nad terapeutickou hladinou. Optimálna je recepcia 1/3 dávky ráno alebo na obed a 2/3 dennej dávky večer. Jednotlivé dávkovacie režimy liekov teofylínu 24-hodinovej akcie sú rovnako účinné ako dvojnásobné a vedú k stabilizácii respiračných funkcií, zmiznutie symptómov "nočnej astmy", sú uvedené veľké oscilácie sérovej koncentrácie .

Teofylínové prípravky s pomalým uvoľňovaním účinnej látky nebudú zastaviť cieľ, preto sa používajú s profylaktickým cieľom. Podľa rôznych autorov, účinnosť rôznych liekov predĺženého účinku teofylínu nie je významne odlišná a je 88-93% s dlhodobou liečbou individuálne vybraných dávok.

Teotard

Je predpísané vo vnútri 0,5-1 hodín pred alebo 2 hodiny po jedle v dávke až 6,5 mg / kg telesnej hmotnosti po 12 hodinách.

Eufilong

Je priradený (pre nefajčiarske s telesnou hmotnosťou viac ako 60 kg) v počiatočnej dávke 375 mg 1 krát denne pred večernými jedálmi. Potom sa dávka postupne zvyšuje o 250-375 mg za 2 dni pred dosiahnutím podpory (zvyčajne 750 mg / deň). Pri fajčení pacientov sa odstránenie liečiva výrazne zrýchľuje, vďaka ktorej môže byť nosná dávka zvýšiť na 1,25 g / deň s recepciou 2/3 z toho vo večerných hodinách a 1/3 - ráno.

Antihistaminiky

Prvá generácia: Difenhydramín (dimedrol). Prometazín (Pipolfen), Diazolín, Phencarol.

Druhá generácia: Terfenidín (zriedený), loratadín (CLARITIN), akryvastín (Semprec), cetirizín (Zirtek), levokibastín (livostín), azelastín (alergén).

Antihistaminiká sa spravidla používajú, s atopickým modulom, sprevádzaný akútnymi javmi podľa typu urtikárie, sennej horúčky, vazomotor jazdy, alergická konjunktivitída, atď. Výhodné sú prípravy druhej generácie, nie vlastniť psychicky lízing (ospalosť , celková slabosť) a cholinolitické (suchosť v ústach, nevoľnosti) vedľajšie účinky. Počet výskumných pracovníkov zvažuje použitie antihistaminových liekov druhej generácie ako alternatívy k inthalu a obrábaniu pôdy. Ich úloha je konečne nie je definovaná a rozsiahle randomizované štúdie nie sú dokončené.

Ketotifén (pozri obr. 36) zabraňuje vstupu CA ++ na tukové bunky a tým obmedzuje uvoľnenie histamínu, LT, tuk, katiónové proteíny z eozinofilov, zvyšuje počet T-supresorov v krvi, aktivity 6-adrenoreceptorov, eliminácia tachyfylaxií vzťahu k katecholaminámom. Okrem toho potláča reakciu na už vydaný histamín a ktorý je obzvlášť dôležitý, na závoji. Tuk je oslobodený nielen počas pomalej anafylaktickej reakcie, ale aj s inými patologickými stavmi, najmä s ťažkými infekčnými ochoreniami, septickými a endotoxickými šokmi, počas reakcie rehabilitácie transplantovaných orgánov atď. Preto sú vozidlá také dôležité. Ketotifén bol prvým liekom, ktorý môže eliminovať jeho účinky, najmä jasne prejavujúce počas alergických reakcií (nielen v Bronchi, ale aj v iných tkanivách). K dnešnému dňu je jasné, že existujú rôzne receptory pre tuk, takže jeden antagonista nemôže odstrániť všetky jeho účinky. Už vytvorené a postupne vstúpili do lekárskej praxe ako antagonistov vozidla (Cadzurenón alkaloid čínskeho Lukáša; Betzodiazepíny krátkodobého - Triazolam, APAFANT; Anticalcium DRIGHT Diltiazem a niektoré ďalšie) používané v septiku a endotoxických otrasoch, na prevenciu a elimináciu reakcie opätovne zložené tkanivo (spolu s imunosupresívami).

Ketotifén je dobre rozpustný vo vode av lipidoch, takže môže byť predpísaný vo vodných roztokoch. Je dobre absorbovaný z gastrointestinálneho traktu a preniká všetkými tkaninami; Biotransformácia sa podcene v pečeni, v dôsledku ktorého sú z neho vytvorené metabolity so zachovanou farmakologickou aktivitou.

Aplikujte ketotifén nielen s bronchiálnou astmou, ale aj u detí trpiacich sezónnou rinitídou, konjunktivitídou, ekzémom, potravinovými alergiami. U detí je liek aktívnejší ako u dospelých, ale s bronchiálnou astmou, rezistentný terapeutický účinok sa vyskytuje až po 10-12 týždňoch denného recepcie. Deti sú dobre tolerované, niekedy len poznamenáva trochu ospalosť, zvýšenie chuti do jedla a zvýšenie telesnej hmotnosti.

Cromolin-sodík (INTROL, CHROMOGLOGLYCAT) zabraňuje Ca ++ na nafúknutú bunku, pretože zabraňuje opisu vápnikových kanálov. V dôsledku toho obmedzuje oslobodenie mediátorov GNT, ale neodstraňuje spazmus hladkých svalov.

Podobne ako ketokenfén, Kromolin-sodík eliminuje tachofilaxiu smerom k 3-adreminomimetikám a endogénnemu katecholaminámu, tiež spomaľuje uvoľňovanie tuku a znižuje reakciu na neho, postupne eliminuje hyperreaktivitu bronchi vzhľadom na antigény, histamín atď. Stabilizuje koniec vlákien na nahému subetriteliálne tkanivo v bronchopoch pacientov s bronchiálnou astmou. Výsledné uvoľnenie z ich zakončení (s antidromom šírením pulzu počas segmentového axónu-reflexu) látky P a výskytu jeho účinkov (uvoľňovanie histamínu, chemotaxie monocytov, transformácie na makrofágy, uvoľňovanie TX AG, LT , Superoxid ión, proteolytické čisté enzýmy atď.), Najmä bronchospazmus. Neexistuje sa z gastrointestinálneho traktu. Vo vode sa nerozpustí a používa sa vo forme najmenšieho prášku inhaláciou na liečenie atopických foriem bronchiálnej astmy. Deti Kromolin-sodné sú účinnejšie ako dospelí. Úplné eliminácie (alebo významné obmedzenie) útokov astmy sa pozorovalo po 4-5 pod nepokojnou liečbou, ale zlepšenie nastáva. Pri použití tohto lieku je možné znížiť dávku kortreteroidov alebo dokonca zastaviť ich priradenie.

Cromolin-sodík sa používa na prevenciu bronchospazmu vyvolaného u detí s cvičením, keď v dôsledku rýchleho a hĺbkového dýchania, chladnejšie vzduch prúdi do hĺbky dýchacích ciest, ochladzuje epiteli a prispieva k uvoľneniu histamínu FAT bunky (a v neprítomnosti akýchkoľvek antigénov). Niekedy je predpísané na liečbu alergickej rinitídy, reakcií gastrointestinálneho traktu (vracanie, hnačka) pre potravinové antigény obsiahnuté v rýb, ovociach a iných výrobkoch.

Deti zvyčajne nosia liek dobre, niekedy v prvých dňoch liečby, u pacientov s hyperreaktivitou, obťažuje dýchacie cesty, čo spôsobuje bronchiálne kŕče. Efedrín je predpísaný, aby sa zabránilo takýmto komplikáciám.

Nie je to veľmi podobné kromolin sodný v štruktúre a mechanizmu pôsobenia. Odlišuje sa od neho väčšiu účinnosť a nepríjemnú chuť. Tiež predpisovať inhalácie.

Glukokortikoidy (prednizolón, triameza, dexametazón, atď.) Zabráňte interakcii IgE s Fc receptorom na povrchu tukových buniek a bazofilov, ale nie sú schopní ich vykazovať po upevnení. Spomaľujú fosfolipázu AK najmä vďaka indukcii syntézy lipomodulínu (inhibítor FL A2), v dôsledku toho bránia uvoľňovaniu kyseliny arachidónovej a tvorby jeho metabolitov (GH, LT, TX A2, FAT). Syntéza lipomodulínu sa uskutočňuje po latentnom období (4-24 hodín), takže glukokortikoidy nemôžu zabrániť včasnému odozvu na antigén, ale zabraňujú infiltrácii procesom alergického tkaniva (najmä respiračných ciest) zápalových buniek (krvné doštičky, eozinofily, neutrofily a monocyty. Transformácia sa do tkanív na makrofágy) a to zabraňuje výskytu utajenej anafylaktickej reakcie na antigén.

Okrem toho glukokortikoidy inhibujú spôsoby exsudácie a eliminujú (alebo limit) opuchu slizníc, čo je často hlavnou príčinou obštrukcie dýchacích ciest, najmä u malých detí. Glukokortikoidy prispievajú k obnoveniu reakcie (3-adrenoreceptory na katecholamínov, zvyčajne oslabené u detí s alergickými ochoreniami. Tieto hormonálne výkony znižujú a cytotoxické reakcie, pretože sú schopné blokovať Fc receptory na povrchu makrofágov pre iné imunoglobulíny (g, M), ako aj pre C3 komponent systému komplementu na povrchu a makrofágoch a bunky podrobili cytolýze. V dôsledku toho bránia ďalšej aktivácii systému komplementu, čo vedie k cytolýze (erytrocyty, krvné doštičky a iné bunky) , Pri vysokých dávkach glukokortikoidov sú syntéza C4-C8 zložiek komplementového systému inhibovaná a aktivovaný katabolizmus. C3 (Key) zložka tohto systému. Z tohto dôvodu sa používajú pri liečbe ochorení spojených s tvorbou imunitných komplexov , V týchto prípadoch sa môžu aplikovať iné inhibítory systému komplementu (heparín, indometacín).

Ako prostriedok na ohromujúce gns, glukokortikoidy sa používajú u detí len pri liečbe závažných foriem relevantných ochorení, pretože existuje mnoho rôznych komplikácií, keď sa používajú, a tieto lieky sa zrušia na obnovenie patológie.

Pri liečbe detí s GTT, etonisolom, kyselinou pyridoxínovou sa používa kyselina pantoténová, prispievajúca k sekrécii endogénnych glukokortikoidov.

Prípravky, ktoré znižujú reakciu výkonných orgánov na mediátoroch anafylaktických reakcií

Antichokové prípravky - látky, ktoré oslabujú reakciu na histamín blokovaním jeho receptorov.

Histamín, zbavený tukových buniek (a v centrálnom nervovom systéme z koncov histaminergných neurónov), ovplyvňuje receptory histamínu (HI a HR).

Ovplyvňujúce hi-receptory, histamín cez gq-proteín aktivuje v bunkovej membráne s fosfolipázou C, rozdelenie fosfatidylozitolu s uvoľnením inozitol-3-fosfátu a diacelglycerolu (pozri časť "Všeobecná farmakológia"), ktorá prispieva k uvoľneniu CA + z endoplazmatické retikulové bunky a spôsobuje ich aktivitu, najmä zníženie hladkých svalov čriev, maternice, ako aj kontraktilných prvkov v bunkách endotelu kapilár.

Rozlišovacie blokátory histamínu (HI) a receptory histicky (NG). Na potlačenie alergických reakcií sú dôležité iba hi blokátory; H2 blokátory sa považujú za prostriedky, ktoré ovplyvňujú funkciu gastrointestinálneho traktu, pretože znižujú sekréciu kyseliny chlorovodíkovej v žalúdku.

Hi blokátory receptora sú rozdelené do prípravy generácie I a II. Do generovania I zahŕňajú: dimedrol (difenhydramín), diprazín (peplofen), suprastín (chlorindiramín), diazolín (mebirdrín), tavergil (celestín) a phenkarol. K II generácii zahŕňajú: terplelanadín (CENDEN), loratidín (claritín), cetirizín (Zirtek), atď.

Účinok HIG receptory endotelových buniek malých ciev, histamín spôsobuje uvoľňovanie nádob s oxidom dusíka a prostacyklín, čo vedie k expanzii malých ciev, výhodne postpilárnych žíl, zoskupenie krvi v nich, znížiť objem cirkulujúcej krvi, ktorý Prispieva k krvnej plazme, proteínov. a krvinky cez rozšírené medzery medzi redukovanými endotelovými bunkami. Výsledkom je, že krvný tlak kvapky, zahusťovanie krvi, zapojenie krvných buniek v patologickom procese. Účinné na citlivé receptory v epidermis a dermis, histamín spôsobuje horenie, pocit svrbenia a bolesti.

Blokátory hi receptora zabraňujú alebo eliminujú uvedené efekty histamínu. Používajú sa pri liečbe urtikárie, sennej horúčky, ochorenia séra, vazomotorového lana, angioedému edému, posudzovania dermatózy, alergických liekových reakcií, vrátane anafylaktického šoku.

V bronchospazme v asthmatike ovplyvňujú málo, niekedy malý profylaktický, ale nie terapeutický účinok, pretože majú bronchospazmus z nich vyskytujú pod vplyvom nie histamínu, ale leukotriénov a faktor aktivujúcich záznam.

Mnohé blokáre HI majú napríklad M-cholinolytický účinok, ktorý sa prejavuje napríklad pri znižovaní sekrécie bronchiálnych žliaz, čo vedie k zahusťovaniu hlienu, ktorý sa drží povrch bronchi, ktorý zabraňuje ich údržbe a eliminácii bronchospazmu pod vplyvom iných liekov. M-cholinolytický účinok sa tiež prejavuje v náraste vnútroočného tlaku, preto sú lieky kontraindikované v glaukóme.

Hi generácia Heatingolika ľahko prenikne cez hematosephalickú bariéru v mozgu, čo spôsobuje útlaku jeho funkcií, najmä dimedrolu a diplarky (pipolfen), ktoré sa preto často používajú ako hypnotiká. Hi Generácia Hystamplockers sú veľmi malé v prenikaní do centrálneho nervového systému a sú malé spôsobí, že m-cholinolistický účinok, takže v terapeutických dávkach neospeli centrálny nervový systém a neznižujú sekréciu exokrinných žliaz.

Nežiaduce účinky sa zvyčajne vyskytujú pri predávkovaní liekov, môžu byť pozorované aj z bežných dávok obzvlášť citlivých detí. Tieto účinky sa prejavujú v ospalosti, závraty, bolesti hlavy, suchosti v ústach, nevoľnosti, intenzite, niekedy pri zvyšovaní vnútroočného tlaku. Výhodne sa tieto javy vyskytujú pri prijímaní prípravkov z generácií I (na ich pozadí, nie je možné prijímať finančné prostriedky, ktoré stlačte centrálny nervový systém, etanol), hoci niekedy sú významne menej pozorované pri prijímaní a liekoch II generácie. Dlhotrvajúci prívod žiaričov, najmä diplomov a asthyizolu, môže viesť k nim alergické reakcie (výsledok tvorby komplexných antigénov s krvným plazmovým proteínom a tkanivami).

Prostriedky používané pri liečení systémových ochorení spojivového tkaniva

V patogenéze týchto ochorení sa hrá precitlivenosť typu pomalého typu. Vo svojej realizácii sú zahrnuté cytotoxické T-lymfocyty, deštruktívne bunky, ktoré majú antigény na ich povrchu; Senzibilizované T-lymfocyty, ktoré pomocou ich lymfokínov, prijímanie monocytov, otočení ich do makrofágov, aktivovať sekréciu a funkcie druhej, pozostávajúcej z cytotoxicity, fagocytózy poškodených buniek a tak ďalej. Ale v patologicky modifikovanom synoviálnom puzdre kĺbov (s reumatoidnou artritídou) alebo spojivovým tkanivom, s inou patológiou, imunitné komplexy (to znamená, Ig a zložky systému komplementu) a makrofágy, ktoré oslobodzujú proteolytické enzýmy, voľné kyslíkové radikály a rôzne cytokíny atď. D.

Pri nakladaní patologického procesu sa jedna z kľúčových funkcií vykonáva monocín - interleukín-1 (IL-I) produkovaný makrofágmi, infiltrujúcimi poškodenými tkanivami a synovocytov nakupujúcimi takúto schopnosť. Vzhľadom na jeho zvýšenú tvorbu je aktivovaná syntéza PG E2 a funkcie neutrofilu; Obaja stimuluje latentné proteázy, ktoré zničia synoviálne plášť chrupavky. Zároveň sú kolagénové metabolity vytvorené s vlastnosťami endogénnych antigénov, aktivujú sa lymfocyty, ktoré vyňajú rôzne lymfokíny, z ktorých by mal byť IL-2 aplikovať, aktivovať proliferáciu T-lymfocytov-vrahov, ako aj lymfokínov vysielajúcich senzibilizáciu iným bunkám tým, že tvoria ich klony.

Pri liečbe systémových ochorení spojivového tkaniva sa používajú takzvané anthermatické činidlá pomalého pôsobenia (hinghamín, penicilíny, zlaté liečivá), ako aj glukokortikoidy a cytostatiká.

Hinghamín (delaguil, chlórchín) bol zavedený do medicíny ako antimický vek, ale je schopný potlačiť zápalové reakcie, v ktorých je GZT zapojený.

Hingin stabilizuje bunky a subcelulárne membrány, najmä membránu s lyzozómami, obmedzuje výťažok hydrolázy a je inhibovaný fázou zmeny konvenčného zápalu. Okrem toho hinghamín potláča aktivitu nukleových kyselín (vložených medzi pármi ich báz) a tým narušuje rozdelenie buniek, najmä lymfocytov, inhibuje produkty s nimi lymfokinov, vrátane IL-2, ako výsledok, aktivity a delenie T-lymfocytov klesá, stimuláciu T-pomocníkov pre rozdelenie monocytov, výrobky ich IL-1. Výsledkom je, že zápalový proces sa postupne patrí, vzniká v dôsledku hitov antigénu do kĺbového tkaniva, kože atď.

Používa sa u detí s neustále opakujúcim sa, zdĺhavým a pomalým reumatizmom, s miernou formou reumatoidnej artritídy, systémovej červenej lcanque a niektorých iných ochorení tohto druhu.

Terapeutický účinok sa pomaly vyvíja (po 10-12 týždňoch) s denným príjmom lieku. Liečba by mala byť dlhá 6 mesiacov, zvyčajne 1-2 roky.

Takéto dlhé vymenovanie lieku môže sprevádzať výskyt nežiaducich účinkov (spojených s akumuláciou liečiva v tkanivách): inhibícia sekrécie žalúdočnej šťavy, myopatie. Retinopatia je najnebezpečnejšia, ktorá môže viesť k slepote. Preto pri aplikácii lieku je potrebné pravidelne kontrolovať ostrosť a hodnotu zorného poľa, predpísať kyselinu chlorovodíkovú pepsín, nesteroidné anabolizanty (orkinted kyseliny, karnitín atď.).

Penicilline (curfenyl) - produkt metabolizmu penicilínu, obsahuje sulfhydrylovú skupinu schopnú spájať mnoho látok vrátane ťažkých kovov.

V pediatrii sa už dlho používa na liečbu hepatolentikulárnej degenerácie, pretože väzbové medené ióny, bráni jeho uloženiu v pečeni av lentilikulárnych cerebrálnych jadrách, upozornenie na ich poškodenie a porušenie funkcie. Používa sa v cystinúrii: spájajúci cystín, penicilmín varuje svoje zrážky a tvorbu porastov v močovom trakte.

Mechanizmus terapeutického účinku počas reumatizmu a reumatoidnej artritídy nie je úplne pochopený. Predpokladá sa, že tvorí komplexné zlúčeniny s medi, uľahčujúcou týmto dodaním k ohniskám zápalu, v ktorom je jeho obsah zvyčajne redukovaný, a aktivita superoxiddismutázy (enzým obsahujúci meď), eliminuje prebytok voľných radikálov kyslíka, uvoľnených v Zameranie zápalu a poškodzujúce membrány susedných buniek. Formovanie komplexných zlúčenín so železom, penicilmín obmedzuje jeho katalyzujúcu úlohu pri tvorbe extrémne aktívneho kyslíka radikálu (IT). Okrem toho spomaľuje tvorbu antigénov kolagénovej štruktúry. Penicyllamín sa používa hlavne pri liečbe aktívnej progresívnej reumatoidnej artritídy. Terapeutický účinok sa objaví po 12 týždňoch, odlišné zlepšenie - za 5-6 mesiacov. S dlhodobými účely u detí sa môžu vyskytnúť nežiaduce účinky: vyrážka, poruchy gastrointestinálneho traktu, dočasná strata chuti, trombo-cytopénia (niekedy ťažká s heorrhamph, proteinúria (niekedy končiace vývoj nefrotického syndrómu).

V mnohých krajinách sa penicilmín používa na prevenciu a liečbu hyperbillarínu u novorodencov a retinopatia predčasných detí podstupujúcich intenzívnu kyslíkovú terapiu. Táto aplikácia je tiež založená na schopnosti penicilmínu odstrániť voľné kyslíkové radikály, ktoré zabraňujú týmto poškodeniu membránach erytrocytov, retinálnych tkanív, alveolu. Je známe, že v tkanivách novorodencov, aktivita superoxiddismutázy a obnovenia enzýmov. Novorodenca penicilín predpísaný len 1-2 dni, u niektorých detí sa po vypúšťaní lieku zmizne dyspepsia.

Zlaté prípravky - KRIZANOL, LITANAL, AÜRTOGLUKÓZOV, AURÓNOFÍN. Zlaté prípravky porušujú priľnavosť antigénu makrofágmi, bránia uvoľňovaniu monocytov interleukínu-1 a interleukínu-2 lymfocytov, potláčajúcu proliferáciu T-lymfocytov, znižuje aktivitu T-HELLERS, tvorbu Ig v lymfocytoch, reumatoidom faktorom, Imunitné komplexy inhibujú aktiváciu systému komplementu.

Zlaté prípravky sa používajú na liečbu reumatoidnej artritídy, systémovej červenej lupus, psoriatickej artritídy a ďalších kolagenóz. Riešenia (Crisenol, Solrenal - olej, ahurohythochukzóza - vodná) sú určené na parenterálne podávanie (intramuskulárne alebo priamo do postihnutej kĺbovej plochy), auronofín je liek na orálne podávanie.

Injekcie týchto liekov produkujú 1 krát týždenne (auronofín je denne akceptovaný) na dlhú dobu. Prvé príznaky zlepšenia stavu pacienta sa môžu objaviť po 6-7 týždňoch, zreteľný terapeutický účinok nastáva po 10-12 týždňoch. Na získanie výraznejšieho účinku sa zlaté prípravky sú predpísané súčasne s nesteroidnými protizápalovými činidlami alebo glukokortikoidmi. Treba poznamenať, že. Približne 25-30% pacientov so zlatými prípravkami sú neefektívne, ale toto možno posudzovať po 6 mesiacoch uplatňovania týchto fondov.

S použitím zlatých prípravkov sa môžu vyskytnúť rôzne komplikácie: vyrážka, vredy na slizníc v ústach, proteinúrie, trombocytopénii a príležitostne čerpaniu, zaznamenané funkčné poruchy v pečeni; Pri parenterálnom používaní sa môže vyskytnúť niekedy kríza v tvare nitritu. Orálna liek je menej nebezpečná, pretože stena hrubého čreva sa vylučuje, obličky a pečeň sa hromadia.

Glukokortikoidy (prednizolón atď.) Potláčajú bunkovú reakciu na lymfokín (faktor aktivujúce makrofágy, prenosový faktor atď.), Obmedzujúci tento klon senzibilizovaných buniek. Porušujú infiltráciu tkanivovým bunkám krvi, vrátane monocytov, tiež bráni ich previesť ich na tkanivové makrofágy. Záleží na tom, aby ich schopnosť stabilizovať membrány s lyzozómami, znížiť počet cirkulujúcich T-lymfocytov v krvi, najmä T-pomocných pomocných, prevenciu tejto aktivity, spolupráce s B-lymfocytmi a tvorbou imunoglobulínov, uhoľnici aktivitu makrofágov, Najmä IL-1, zvýšenie syntézy proteíny, ktoré odvážili latentné proteázy a fosfolipázu AG. Aplikujte ich pri liečbe detí s difúznymi ochoreniami spojivového tkaniva (reumatoidná artritída atď.) Je zvyčajne v kombinácii s inými liekmi.

Cytostatické. Pri liečbe difúznych ochorení spojivového tkaniva u detí, cyklofosfán, chlórbutín, azatioprín, menej často merkaptopurín, cyklosporín A.

Inhibované bunkové delenie, vrátane lymfoidného tkaniva, obmedziť tvorbu imunokompetentných buniek a vývoj imunopatologických mechanizmov v reumatoidnej artritíde, systémovej lupus atď. Tieto lieky sa považujú za rezervu. Zvyčajne sa používajú v neefektívnosti iných antherických prostriedkov pomalého pôsobenia. Niekedy sú predpísané ťažkými formami chorôb s GNT, pretože inhibuje rozdelenie T-lymfocytov, porušujú ich spoluprácu s B-lymfocytmi, a následne tvorba imunoglobulínov.

Pri predpisovaní cytostatík sú možné vážne komplikácie.

Cyklosporín A je antibiotikum, ktorým je cyklický peptid pozostávajúci z 11 aminokyselín.

Cyklosporín A je zapustený do lymfocytov, viaže sa na cytoplazmatické a jadrové proteíny, brzdenie kódujúcej syntézy v aktivovaných T-lymfocytoch lymfokinov, najmä interleukínu-2, U-interferónu, faktorom, ktorý inhibuje migráciu makrofágov, faktor chemotaxis. Okrem toho znižuje funkciu monocytov (pretože potláča ich aktiváciu lymfocinals), vrátane produktov interleukínu-1; Potláča generovanie klonov cytotoxických buniek-vrahov s ohľadom na transplantované tkanivá. Jeho veľmi dôležité jeho nehnuteľnosť udržiavať a dokonca zvýšiť aktivitu T-supresorov, t.j. cyklosporín A prispieva k prejavu prirodzenej imunosupresie, potláča odmietnutie transplantovaných tkanív a orgánov. Je menšia ako iná cytostatika inhibuje bunkové delenie v rôznych tkanivách a vyskytuje sa menej hematologických a infekčných komplikácií.

Cyklosporín sa používa a zvyčajne v kombinácii s prednizónom. Hlavným indikáciou na jej účel je prevencia rehabilitácie transplantovaných tkanív. Okrem toho sa používa v reumatoidnej artritíde, v kombinácii s prednizónom, pri liečbe pacientov s glomerulonefritídou. Zavedenie cyklosporínu znižuje dávku prednizolónu (a teda, na zníženie rizika jeho nežiaducich účinkov) a znížiť počet exacerbácií tohto ochorenia.

Keď je cyklosporín vymenovaný, je potrebné zachovať svoju úroveň v krvnej plazme nie vyššej ako 200-400 ng / ml, aby sa zabránilo rozvoju závažných komplikácií. S vyššími koncentráciami cyklosporínu a pacienta môže pacient rozbiť dodávku krvi k obličkam, znížiť diurézu, filtráciu v glomeroch (na zníženie klírensu kreatinínu), zvýšiť úroveň draslíka v plazme a krvný tlak hyperchloremická acidóza ,. Okrem toho pri užívaní cyklosporínu a môže byť: gumper hyperplázia; brzdenie tvorby prostacyklínom endotelovými bunkami, ktoré prispievajú k trombóze; Infekcia funkcie pečene.

Medzinárodný názov:

Dávková forma: Vodný roztok na inhaláciu v 2 ml ampuliek obsahujúcich 2 mg Inthala. Vyrobené tiež "bicomat aerosól" vo valci 15 g. Obsahuje 200 jednotlivých dávok intalam 1 mg v dávke.

Indikácie: Bikromát je účinný u pacientov s bronchiálnou astmou a má upozornený účinok pri aplikácii na vývoj útoku bronchiálnej astmy. ...

Bremeno

Medzinárodný názov: Ketotifen (Ketotifén)

Dávková forma:

Farmachologický účinok:

Indikácie:

Vivitý

Medzinárodný názov: Kyselina Cromoglicic (Croomglickovská kyselina)

Dávková forma: 1 ml roztoku obsahuje 20 mg dinatarium edicity. Očné kvapky: v 10 ml kŕdľoch, 10 ml, v balení 1 fľaši. Nasal Aerosol: vo fľašiach s dávkovacím zariadením 15 ml, v krabici 1 fľaša.

Farmachologický účinok: Antialergný, membránovo stabilizáciu. Blokuje penetráciu iónov vápnika do tukových buniek, zabraňuje ich degranulácii a uvoľneniu biologicky účinných látok, vrátane. Mediátori alergie.

Indikácie: Očné kvapky: alergická konjunktivitída. Nasal Aerosol: alergická rinitída (celoročne a sezónne).

Zamietnuť

Medzinárodný názov: Ketotifen (Ketotifén)

Dávková forma: Očné kvapky, kapsuly, sirup, tablety

Farmachologický účinok: Stabilizátor membránových buniek má miernu aktivitu blokujúcu H1-histamín, potláča výber histamínu, leukotriénov z bazofilov ...

Indikácie: Prevencia alergických ochorení: atopická bronchiálna astma, alergická bronchitída, seno horúčka, alergická rinitída, alergická dermatitída, urtika, alergická konjunktivitída.

Ziadite

Medzinárodný názov: Ketotifen (Ketotifén)

Dávková forma: Očné kvapky, kapsuly, sirup, tablety

Farmachologický účinok: Stabilizátor membránových buniek má miernu aktivitu blokujúcu H1-histamín, potláča výber histamínu, leukotriénov z bazofilov ...

Sadden sro

Medzinárodný názov: Ketotifen (Ketotifén)

Dávková forma: Očné kvapky, kapsuly, sirup, tablety

Farmachologický účinok: Stabilizátor membránových buniek má miernu aktivitu blokujúcu H1-histamín, potláča výber histamínu, leukotriénov z bazofilov ...

Zerosm

Medzinárodný názov: Ketotifen (Ketotifén)

Dávková forma: Očné kvapky, kapsuly, sirup, tablety

Farmachologický účinok: Stabilizátor membránových buniek má miernu aktivitu blokujúcu H1-histamín, potláča výber histamínu, leukotriénov z bazofilov ...

V medicíne sú niektoré disciplíny, v ktorých je diagnóza a liečba rovnako úzko spojená ako v alergológii. Maximálna presná diagnóza a detekcia kauzálneho alergénu je určená algoritmom liečby: eliminácia kontaktu s alergénom, reliéfom na báze liečiv podľa alergickej reakcie a, ak je to možné, vykonávať ACIT, sociálne prispôsobenie a tréning pacienta (tabuľka 3- \\ t 1).

Tabuľka 3-1. Všeobecné zásady liečby alergií

Úrovne vplyvu	Metódy liečby
Kontakt s alergénom	Eliminácia kontaktu s alergénom (napríklad ukončenie kontaktu pre domáce zvieratá a tvorba hypoalergénneho života s domácnosťami a epidermálnymi alergiami, eliminácia diétami v potravinových alergiách, eliminácia profesionálneho kontaktu s kauzálnym alergénom atď.)
Patogénna imunitná reakcia	Alergén-špecifická imunoterapia (špecifická hysosensibilizácia), imunosupresívna liečba, imunomodulačná liečba
Brzdné emisie mediátorov alergie	Stabilizátory Membrány tukových buniek
Potlačenie alergického zápalu	Glukokortikoidy
Vplyv na receptory:
Antagonisty H1 receptory histamínu	Antihistaminiká (sedatíva a disaby)
Antagonistov receptor leukotrienov	Antagonisty lakeotriénu, inhibítory lipoxygenázy
Špecifická liečba na úrovni ajakovaný orgán	Bronchodulátory, sekrecoly, ošetrenie pokožky, obnovenie rušenej bariérovej funkcie kože a slizníc, atď.
Psycho-emocionálna guľa	Psychoterapia, antidepresíva, psychosomatické odporúčania

Eliminačné aktivity zamerané na elimináciu kontaktu s alergénom, asitíde a imunomodulačnou liečbou sú opísané v príslušných kapitolách. Táto kapitola bude zvážiť hlavné skupiny liekov používaných na liečbu AZ (na základe štátneho registra liekov, t. 1, od 1. januára 2006).

Stabilizátory Membrány tukových buniek

Klasifikáciamembránové stabilizačné lieky (pozri tabuľku 3-2):

♦ Miestna akcia - Kromon Deriváty: Cromoglycial kyseliny, podstúpil sodík, boatsamid;

♦ Systémový účinok, s antihistaminovým účinkom - ketotifén.

Mechanizmus účinku a farmakologických účinkov

Predpokladá sa, že ketokotifény a krstny majú vlastnú akciu ako agonisty zodpovedajúcich bunkových receptorov. Tieto liečivá blokujú tok chlóru iónov vo vnútri tukových buniek, čím sa zabráni vstupu iónov vápnika v bunke, čím sa získa proces degranulácie týchto buniek. V dôsledku takéhoto membránového stabilizačného účinku je uvoľňovanie histamínu, LT a ďalších mediátorov zablokovaných. LAN majú supresívny účinok a iné bunky zapojené do alergického zápalu. Farmakologické účinky LS sú teda nasledovné:

♦ potlačenie uvoľňovania mediátorov z tukových buniek pod pôsobením alergénov a nešpecifických stimulov (zníženie špecifickej a nešpecifickej hyperectivity);

♦ Zníženie permeability slizníc;

♦ brzdná aktivita eozinofilov, makrofágov, neutrofilov a krvných doštičiek;

♦ blokáda včasných a neskorých fáz alergickej reakcie;

♦ Zníženie citlivosti aferentných nervových vlákien, blokáda reflexnej bronchonstrikcie.

Cromons, blokovanie uvoľňovania mediátorov, prerušiť alergický zápal, znižujú permeabilitu slizníc, blokujú reflexný bronchospazmus, inhibujú okamžitú odozvu bronchi na alergén a táto vlastnosť je výraznejšia podsvetím Sodíka. Deriváty Cromolínu znižujú alergén špecifickú a nešpecifickú reaktivitu slizníc počas AK, BA. Ich použitie zabraňuje rozvoju bronchospazmu z rôznych provokujúcich faktorov: fyzická aktivita, studený vzduch, niektoré chemikálie. Efekt membrány-stabilizačného účinku kyseliny cromoglycovej a subdochalu sodíka sa tiež aplikuje na procesy, ktoré nie sú spojené s alergiami. Napríklad cromoglycial kyselina spomaľuje kašeľ spôsobený angiotenzín inhibítormi enzýmu (ACE) - enalapril a kaptoprilu.

Opísané v roku 1878 Paul Erlich sa obézne bunky považovali za alergické efektory. Ale v posledných dvoch desaťročiach získali široké uznanie prostredníctvom účasti v mnohých fyziologických a patologických procesoch. Univerzálne efektorové bunky imunitného systému prispievajú k vrodenej a adaptívnej imunite patogénom, ale majú tiež škodlivý účinok v kontexte zápalových ochorení.

FAT bunky: základný koncept v imunológii, štruktúre a kde sú?

Hoci mastocyty boli prvýkrát opísané vyššie ako pred storočím, ich pôvod zostal kontroverzný niekoľko desaťročí. Vzhľadom na ich spojenie s spojovacím tkanivom sa pôvodne predpokladalo, že boli získané z nediferencovaných mezenchymálnych buniek. Limfocyty, multipotentné predchodcovia a myeloidné bunky boli navrhnuté ako prekurzory. Vzhľadom na morfologickú a fyziologickú podobnosť boli ako prekurzory označené aj bazofily. Ale dva typy sa vyvíjajú z rôznych hematopoetických línií.

Psyzéza

Phylogenetické štúdie označujú možný primitívny analóg tukových buniek v CIONA intestinalis - Larch-Chord, považovaný za cefalochordate a stavovcov predkov. Táto primitívna bunka je podobná mastocytovi: obsahuje metarmatické, elektrón-husté granule, je tiež schopný uvoľňovať histamín a prostaglandíny po aktivácii. Preto sa mastocyty mohli zdať dlho pred vývojom adaptívnej imunitnej reakcie.

Konštrukcia

Morfologickým znakom tukových buniek je veľký obsah v cytoplazme granúl naplnených mnohými sekrečnými zlúčeninami, vrátane heparínu (negatívne nabitých polysacharidov) alebo chondroitín sulfátu proteoglykánov typu serglicínu. Funkčne proteoglykány mastocytov prispievajú k skladovaniu iných zlúčenín v granule, vrátane bioaktívnych monoamínov a rôznych proteázových buniek špecifických pre proteázu. Okrem toho sa ukázalo, že granule proteoglykánov regulujú enzymatickú aktivitu proteáz a prispievajú k apoptóze. Mastocyty sú pozoruhodné metarmatické farbenie s rôznymi katiónovými farbivami (ako toluidínová modrá farba).

Pôvod

Hematopoetický odvodenie tukovej bunky sa potvrdil po transplantácii alogénnej kostnej drene v leukemickom pacientovi. 19 dní po transplantácii, mastocyty pridelené z kostnej drene príjemcov, genotyp darcu.

Klasifikácia: hematogénny rozdiel; Buniek imunitného systému.
Existujú z pluripotentných buniek predchodcov kostnej drene a dozrievajú pod vplyvom Ligandu C-Kit (CD11-receptorový tyrozínkinázový proteín, ktorý je kódovaný genómom súpravy) a faktor kmeňových buniek v prítomnosti iných odlišných rastových faktorov mikroprostredia tkaniny, kde sa nachádzajú.
Za normálnych podmienok nie sú zrelé mastocyty cirkulované v krvnom obehu.
Predchodcovia mastocytov však migrujú do tkanív a sú diferencované pod vplyvom faktora kmeňových buniek a rôznych cytokínov.

Rozloženie

Kde sú tukové bunky? Prítomný v slizniciach a epitelových tkanivách v tele, s výnimkou centrálneho nervového systému a sietnice (predstavujú 10% buniek voľného vláknitého spojivového tkaniva). Nachádza sa v miestach prijímania antigénu v oblastiach pod epitelom v spojivovom tkanive, okolitých krvných bunkách, hladkých svalov, slizníc a vlasových folikulov (gastrointestinálny trakt, koža, respiračný epitel) - inými slovami, existuje úzky kontakt s vonkajším prostredím , v miestach potenciálneho prenikania patogénov. Preto sú ideálne pre účasť na začiatku uznania patogénov.

Aké funkcie vykonávajú maskucyty v tele?

Aktivácia a degranulácia obéznych buniek moduluje mnohé aspekty fyziologických a patologických podmienok. Je známe, že vo vzťahu k normálnym fyziologickým funkciám regulujú vazodilatáciu (rozširujúce sa krvné cievy), vaskulárna homeostáza, vrodené a adaptívne imunitné reakcie, angiogenézu a detoxikáciu. Na druhej strane zohrávajú úlohu v patofyziológii mnohých chorôb: alergie, bronchiálna astma, anafylaxia, gastrointestinálne poruchy, mnoho typov malígnych neoplazmov, kardiovaskulárne ochorenia, syndróm spaľovania v ústach (porucha aktivácie mastocytov v tkanive ústnej dutiny, jazyk ).

Zúčastnite sa zvýšenia angiogenézy (rast krvných ciev). Tajomstvo Prolagogénne faktory, proteázy a heparín sa izolujú (re-injekčné faktory sú uvoľnené, ktoré sú spojené s heparínom). Histamín uvoľnený mastocytmi, indukuje permeabilitu mikrocirkulácie, ktorá tiež indukuje vývoj krvných ciev.
Chráňte homeostázu v imunitnom systéme. Slúžia ako prvý riadok ochrany proti antigénom vstupujúcim do tela v dôsledku ich umiestnenia v koži a slizníc. Zvlášť dôležitá je ich úloha v homeostáza črevných pamiatok baktérií. Drážiaci systém je neustále vystavený rôznym antigénom, ako sú baktérie (colné a patologické) a potravinárske antigény.
Zohrávajú dôležitú úlohu v vrodenej a adaptívnej imunológii. Spoznajú škodlivé antigény priamou väzbou na patogény alebo s molekulárnym fragmentom spojeným s patogénom.

Taktiež regulujú funkcie mnohých typov buniek (dendritické, makrofágy, T-bunky, v lymfocytoch, fibroblastoch, eozinofilných, endoteliálnych, epiteliálnych). Zohrávajú dôležitú úlohu pri regulácii rastu kostného tkaniva, prestavby, minerálnej homeostázy.

Čo sú stabilizátory labrocytových membrán?

Prípravky nazývané "membrány stabilizátorov nafúknutých buniek" zahŕňajú kromons (sodík chromiumlikate a krátky rozsah) a ketotifén. Inhibujú degranuláciu labrocytov s použitím efektu stabilizácie membrány (prevencia uvoľňovania z mediátorov obéznych buniek (ako histamín) stabilizačnými membránami). Agenti sú najúčinnejšie, keď sa používajú na expozíciu antigénu.

Sodík Cromoglikat (Cromolin-sodík) je dostupný v intrazálnej forme a je považovaný za prípravu prvej línie na riadenie ľahkých alergických reakcií okrem iných kompozícií. Aplikujte ho až 4 krát denne, relatívne bez vedľajších účinkov. Cromolin-sodík sa tiež používa ako orálne lieky pri liečení zriedkavého ochorenia mastocytózy (ťažká leukémia), ktorá sa vyznačuje proliferáciou (nadmerná akumulácia) obéznych buniek v postihnutom tkanive a v potravinových alergiách.

Podstata sodíka - silnejší nástroj - používa sa ako inhalácia na liečbu astmy.

Ďalším stabilizátorom je ketotifén - sa líši od Kromonova s \u200b\u200bkĺbovým antihistaminovým účinkom. Liek je určený na profylaktickú liečbu alergickej astmy, rinitídy a alergickej konjunktivitídy, prejavov potravinových alergií.

Mechanizmus pôsobenia blokátorov v ľudskom tele a mená obchodu

Stabilizátory tukových buniek - chromomové prípravky. Potenciálny farmakodynamický mechanizmus - blokovanie IgE-nastaviteľných vápnikových kanálov. Bez intracelulárneho vápnika sa vo vezikulách histamínu nemôžu zlúčiť s bunkovou membránou a degranulovať. Ako inhalátory sa prostriedky používajú na liečbu astmy, ako nazálne spreje - s horúčkou (alergická rinitída), ako napríklad očné kvapky - na alergickú konjunktivitídu. V orálnej forme - pri liečbe mastocytózy.

Zoznam (Farmakológia: Inhibítory degranulácie Mastocyte) - príklady:

Kyselina cromoglycínová.
Quercetin.
Beta adreminimetika.
Metylxantíny.
Pepograf.
Olopatadín.
Mepolizumab.
Omalizumab.
Nedocromil.
Azelastín.
Traganista.
Vitamín D.

Za posledné desaťročie, široká škála zlúčenín stabilizátorov mastocytov - prírodných, biologických a syntetických zdrojov pre drogy, ktoré sa už používajú na klinických účely a na iné svedectvo, okrem alergií. V mnohých prípadoch je presná metóda pôsobenia molekúl nejasná, ale všetky látky ukazujú aktivitu v tom, čo stabilizácia znamená, a teda môže mať potenciálne terapeutické svedectvo na liečenie alergických a podobných ochorení, v ktorých sa mastocyty intenzívne zúčastňujú. Vzhľadom na ich heterogénnosť a molekulárne ciele sa však potenciál akéhokoľvek nového stabilizátora môže implementovať až po odhadovaní svojich vlastností v rozšírenej škále predklinických modelov in vitro, ex vivo a in vivo: účinnosť a toxicita, vedľajšie účinky a kontraindikácie.

Tukové bunky a histamín. Úloha hormónu v zápale bronchi

Tukové bunky (a bazofily) sú najdôležitejším zdrojom histamínu v imunitnom systéme. Histamín sa skladuje v cytoplazmatických granúl spolu s ďalšími amínmi (napríklad serotonínu), proteáz, proteodoglykánov, cytokínov / chemokov a angiogénnych faktorov a rýchlo sa uvoľní pri výpočte rôznymi stimulmi. Okrem toho, pri uvoľňovaní histamínu, niekoľko aktivačných a inhibičných receptorov zohrávajú regulačnú úlohu: "angažovanosť" rôznych receptorov môže spôsobiť rôzne spôsoby, ako uvoľniť histamín a degranuláciu.

Histamín aktivuje štyri receptory spojené s proteínmi G (väzbové imunoglobulíny), a to H1, H2, H3 (vyslovené hlavne v mozgu) a relatívne nedávno identifikované H4. Zatiaľ čo aktivácia H1 a H2 je spojená hlavne s niektorými alergickými poruchami sprostredkovanými tukovými bunkami a bazofilmi, selektívna expresia H4 na imunitných bunkách opisuje nové úlohy histamínu (prípadne získané z tukových buniek a bazofilov) s alergickými, zápalovými a autoimunitnými poruchami. Hlboká analýza uvoľňovania histamínu mastocytov a bazofilov, jeho biologické účinky vám umožní identifikovať nové terapeutické dráhy pre širokú škálu porúch.

Vyrobený histamín je dôležitým mediátorom v patogenéze bronchiálnej astmy a alergickej rinitídy. Navrhlo sa, že astma a alergická rinitída by sa mala považovať za jedno respiračné ochorenie: astma a alergická porbodávka rinitídy je veľmi vysoká ako percento (70-80%) a majú podobný alergický zápal. Jednoduchá aktivácia biogénneho amínového receptora vedie k bronchospazmu a obštrukcii dýchacích ciest.

V závislosti od stupňa plazmatických hladín histamínu sa týkajú závažnosti astmy, keď je aktivovaný histamínový receptor, nestabilita alebo zvýšenie priepustnosti nádob, výroba hlienu a zníženie buniek svalovej svalovej svaliny . H1-blokátory sa odporúčajú ako prvý riadok na liečbu bronchiálnej astmy a alergickej rinitídy (najobľúbenejšie a najpoužívanejšie a najpredávanejšie H1 blokátor tretej generácie - FEXOFENADINE). Ale histamín môže hrať rôzne úlohy v zápale alergických dýchacích ciest cez receptory H1, H2 a H4 v imunitných bunkách, vrátane T-lymfocytov a dendritických buniek. Preto je potrebné viesť viac štúdií v tejto oblasti.

Čo je degranulácia mastocytov a ako sa tento proces vyskytuje?

Delikulácia je bunkový proces, zvýšenie antimikrobiálnych cytotoxických alebo iných molekúl od sekrečné vezikuly (granule). Používali rôzne bunky zapojené do imunitného systému, ktorého hlavným účelom je zničiť invazívne mikroorganizmy.

Spôsob degranulácie tukových buniek:

V priebehu niekoľkých minút po stimulácii uvoľňovanie mastocytov predformovaných mediátorov prítomných v cytoplazmatických granúloch (histamín, tryptáza a Himaz), predformovaný faktor nekrózy alfa nekrózy.
Potom, čo môžu produkovať lipid.
Počas niekoľkých hodín sa môže pozorovať transkripčné zvýšenie regulácie cytokínov a chemokínov.
Každá z odpovedí sa vyskytuje nezávisle alebo sa vyrába v kombinácii v závislosti od stimulu.

Aké mediátory sa uvoľňujú ochranným fenoménom obéznych buniek?

Unikátny, stimulujúci špecifický súbor mastocytov sa uvoľňuje cez degranuláciu po aktivácii receptorov bunkového povrchu. Mediátory tukových buniek, ktoré sa uvoľňujú do extracelulárneho média počas degranulácie tukových buniek, zahŕňajú serotonín, serínové proteázy, histamín (2-5 pikogramy na mastocytoch) proteoglykán, najmä heparín (aktívny ako antikoagulant) a niektoré proteoglykány sulfátu chondroitinu, \\ t Lysosomálne enzýmy, cytokíny ...

Mnohé mediátory, ktoré sú bohaté na mastocyty, sú priťahované k leukocytom (eozinofily, bazofily, T-pomocníci 2, neutrofily) na miesto zápalu a posilniť zápalovú odpoveď. Výstražné mediátory ukazujú zvýšenie permeability krvných ciev, takže imunitné bunky sa môžu pohybovať z prietoku krvi do postihnutej tkaniny. Po degranulácii posilnia mediátorov a dopĺňajú granule.

Mastocyty sú potenciálnymi zdrojmi histamínu vo vaječníku. V niekoľkých štúdiách sa objavili zmeny v množstve a degranulácii vo vaječníku počas cyklu.

V takom prípade je krvný test predpísaný metódou degranulácie mastocytov u detí a dospelých?

Aktivácia tukových buniek v imunitnom systéme spôsobuje alergické reakcie, niekedy s ťažkými systémovými symptómami, a to ako v dieťaťu aj pre dospelých. Výskumníci vyvinuli diagnostický test na aktiváciu tukových buniek na báze analýzy krvi, v ktorej je možné odhadnúť hladiny funkčnej aktivity "v trubici" v primárnych kultivovaných tukových bunkách získaných z predchodcov z periférnych buniek Krv jednotlivých pacientov.

Hypotéza spočíva v tom, že metóda môže byť použitá na predpovedanie potenciálneho stavu aktivácie "v trubici" tukových buniek v akomkoľvek osobe na základe profilov funkčnej aktivácie, ktoré prejavili ich kultivovanými tukovými bunkami. Skúška, na ktorú je potrebné prejsť krv, je relevantná pre štúdium skupiny ochorení, kde sa očakáva aktivácia tukových buniek. Patrí medzi ne alergia, chronická idiopatická urtikária, mastocytóza; Syndróm vedeckej aktivácie.

Rozlúštenie výsledku štúdie

Primárne kultivované tukové bunky získané z predchodcov periférnych krvi sú senzibilizované pacientmi séra s alergiami a potom inkubované s alergénom. Hodnotenie a dekódovanie dekódovania zhoršení tukových buniek sa uskutočňuje s použitím prietokovej cytometrie a uvoľňovania mediátora. Preukazujú alergén-špecifickú a dávkovú degranuláciu založenú na expresii povrchových aktivačných markerov (CD63, CD107A) a funkčných analýz (odstránenie prostaglandínu D2 a beta-hexomminidázy).

Biomarkery aktivity ochorenia sú široko používané v štúdii mechanizmov ľudskej choroby v klinickej medicíne, a to tak pre diagnostiku a prognózovanie priebehu ochorenia; Tiež na monitorovanie reakcie v terapeutickej intervencii. Vrátane povrchových aktivačných značiek buniek, ako aj špecifické zápalové bunkové produkty ovplyvňujúce špecifické typy buniek v zápalovom procese a môžu byť významné v klinických štúdiách, ako aj v rozhodnutiach, ktoré zahŕňajú praktickú alergickú imunológiu.

Referenčné ukazovatele

Bunky odvodené z ľudskej krvi senzibilizovanej sérami od pacientov s alergiami na arašidy, peľ trávnych a neborových alergií, demonštrované alergén-špecifické a dávkové degranulácie. V výsledkoch testov pre skupinu pacientov so zvýšenou citlivosťou na arašidy sa zistilo, že mastocyty majú väčšiu účinnosť rozpoznávania v porovnaní s inými metódami testovania. Použitím analýzy funkčného princípu sa v získaných krivkach závislosti od dávkovej reakcie odhalilo 5 vzorcov reaktivity, ktoré s predbežnou analýzou zodpovedali fenotypom reakcie.

Stupeň citlivosti

V niektorých prípadoch biomarkery jasne odrážajú svoju účasť na patogenéze ochorenia. Napríklad histamín v alergickom ritíne a cysteneálnej leukotriéne s bronchiálnou astmou, obaja sú spojené s patológiou a reagujú na rušenie liekov. Tripáza sa považuje za užitočný diagnostický nástroj na meranie mastocytov počas mastocytózy.

Analógové tukových buniek

Medzi tukovými bunkami a bazofilistami existuje podobnosť a funkcia. Oba typy sú histamín, ktoré sa vyrába počas stimulácie. Avšak, v podobnosti obrázkov, vznikajú z rôznych vetiev hematopoease a obéznych buniek nie sú rozoslané v krvnom obehu, ale nachádzajú sa v spojivovom tkanive. Basofily, ako sú všetky cirkulujúce granulocyty, môžu byť prijímané z krvi do handričky, ak je to potrebné. Basofily definované Paul Erlichom v roku 1879 sú najmenej bežné granulocyty (a najväčší typ), ktorý predstavuje záujem (od 0,5 do 1) cirkulujúce leukocyty.

Kvôli relatívnej vzácnosti, fenotypovej a funkčnej podobnosti s tukovými bunkami, na dlhú dobu, až do roku 1970-1980 boli považované za populáciu granulocytov, zbavených jedinečných funkcií. Okrem toho, prítomnosť bazofilov v periférnej krvi im umožnilo ich získať ľahšie ako tukové tukové bunky, a preto sa bazofily začali používať ako náhradné pre mastocyty vo funkčných analýzach pre lepšie pochopenie biológie granulocytov. Avšak následné štúdie, ktoré priamo porovnávajú populácie mastocytov a Basophilov, začali zistiť, že bazofily vykazujú jedinečné javy vývoja, fenotypových a funkčných prvkov.

Vzhľadom na rozsiahle šírenie, obézne bunky vykazujú vysoký stupeň heterogenity a plasticity. Je zrejmé, že ich dozrievanie, fenotyp a funkcia sú diktované lokálnou mikrofúziou, ktorá má významný vplyv na schopnosť rozpoznať a reagovať na stimuly. Počas života môžu početné faktory zmeniť fenotyp. Kombinácia týchto zmien je určená homeostaticky alebo patofyziologickými reakciami mastocytov.