Detské syndrómy v genetike. Dedičné choroby u detí

Článok odráža moderné údaje o prevalencii, klinickom obraze, diagnóze vrátane prenatálnych a neonatálnych, bežnejších dedičných ochoreniach, načasovaní štúdií pre prenatálnu diagnostiku a interpretácii získaných údajov. Uvádzajú sa aj údaje o princípoch terapie dedičných chorôb.

Dedičné choroby- choroby, ktorých výskyt a rozvoj je spojený so zmenami (mutáciami) genetického materiálu. Podľa charakteru mutácií sa rozlišujú monogénne dedičné, chromozomálne, mitochondriálne a multifaktoriálne ochorenia. (E.K. Ginter, 2003). Vrodené choroby treba odlíšiť od dedičných chorôb, ktoré vznikajú vnútromaternicovým poškodením spôsobeným napríklad infekciou (syfilis alebo toxoplazmóza) alebo vplyvom iných poškodzujúcich faktorov na plod v tehotenstve.

Podľa WHO má 5-7% novorodencov rôzne dedičné patológie, v ktorých monogénne formy tvoria 3-5%. Počet registrovaných dedičných chorôb (HD) neustále rastie. Mnohé geneticky podmienené choroby sa neprejavia hneď po narodení, ale až po určitom, niekedy veľmi dlhom čase. Ani jeden lekársky odbor sa nezaobíde bez znalosti základov lekárskej genetiky, pretože dedičné choroby postihujú všetky orgány a systémy ľudských orgánov. Kľúčovým bodom lekárskej genetiky je vývoj metód diagnostiky, liečby a prevencie dedičných ľudských chorôb.

Dedičné choroby majú svoje vlastné charakteristiky:

1. NB sú často rodinného charakteru. Prítomnosť ochorenia len u jedného z členov rodokmeňa zároveň nevylučuje dedičný charakter tohto ochorenia (nová mutácia, výskyt recesívneho homozygota).

2. Pri NB je do procesu zapojených niekoľko orgánov a systémov naraz.

3. NB sa vyznačuje progresívnym chronickým priebehom.

4. V NB sú zriedkavé špecifické príznaky alebo ich kombinácie: modré skléry hovoria o osteogenesis imperfecta, tmavnutie moču na plienkach - o alkaptonúrii, myší pach - o fenylketonúrii atď.

Etiológia dedičných chorôb. Etiologickými faktormi dedičných chorôb sú mutácie (zmeny) v dedičnom materiáli. Mutácie postihujúce celý chromozómový súbor alebo jednotlivé chromozómy v ňom (polyploidia a aneuploidia), ako aj časti chromozómov (štrukturálne preskupenia – delécie, inverzie, translokácie, duplikácie a pod.) vedú k rozvoju chromozomálnych ochorení. Pri chromozomálnych ochoreniach je narušená rovnováha súboru génov, čo môže viesť k vnútromaternicovej smrti embryí a plodov, vrodeným vývojovým chybám a iným klinickým prejavom. Čím viac sa na mutácii podieľa chromozomálny materiál, tým skôr sa ochorenie prejaví a tým výraznejšie sú poruchy vo fyzickom a duševnom vývoji jedinca. U ľudí je zistených asi 1000 typov chromozomálnych abnormalít. Chromozomálne choroby sa zriedka prenášajú z rodiča na dieťa, hlavne ide o náhodne vzniknutú novú mutáciu. No asi 5 % ľudí je nositeľmi vyvážených zmien v chromozómoch, preto v prípade neplodnosti, pôrodu mŕtveho dieťaťa, opakovaného potratu alebo prítomnosti dieťaťa s chromozomálnou patológiou v rodine je potrebné vyšetriť chromozómy každého z nich. manželia. Génové choroby sú choroby spôsobené zmenami v štruktúre molekuly DNA (génové mutácie).

Monogénne choroby (v skutočnosti dedičné choroby) - fenotypicky génové mutácie - sa môžu prejaviť na molekulárnej, bunkovej, tkanivovej, orgánovej a organizmovej úrovni.

Polygénne choroby (multifaktoriálne) - choroby s dedičnou predispozíciou, spôsobené interakciou niekoľkých (alebo mnohých) génov a faktorov prostredia.

Podiel dedičných a vrodených chorôb na dojčenskej a detskej úmrtnosti vo vyspelých krajinách (podľa materiálov WHO) je veľký. Medzi hlavnými príčinami úmrtia do 1 roku je podiel perinatálnych faktorov 28 %, vrodené a dedičné choroby -25 %, syndróm náhleho úmrtia dieťaťa - 22 %, infekcie -9 %, ostatné - 6 %. Hlavnými príčinami smrti vo veku od 1 do 4 rokov sú úrazy (31 %), vrodené a dedičné choroby (23 %), nádory (16 %), infekcie (11 %), iné (6 %).

Je dokázaná významná úloha dedičnej predispozície pri výskyte rozšírených ochorení (choroby žalúdka a dvanástnika, esenciálna hypertenzia, ischemická choroba srdca, ulcerózna psoriáza, bronchiálna astma a pod.). Pre prevenciu a liečbu týchto ochorení je preto potrebné poznať mechanizmy interakcie environmentálnych a dedičných faktorov pri ich výskyte a rozvoji.

Dedičné choroby dlho nereagovali na liečbu a jedinou metódou prevencie bolo odporúčanie zdržať sa pôrodu. Tie dni sú preč. Moderná lekárska genetika vyzbrojila lekárov metódami včasnej, presymptomatickej (predklinickej) a dokonca aj prenatálnej diagnostiky dedičných chorôb. Metódy preimplantačnej (pred implantáciou embrya) diagnostiky sa intenzívne rozvíjajú a v niektorých centrách sa už aj využívajú.

V súčasnosti je vytvorený harmonický systém prevencie dedičných chorôb: lekárske a genetické poradenstvo, predkoncepčná prevencia, prenatálna diagnostika, hromadná diagnostika dedičných metabolických chorôb novorodencov s možnosťou diétnej a medikamentóznej korekcie, lekárske vyšetrenie pacientov a ich rodín. Zavedením tohto systému sa znižuje frekvencia pôrodov detí s vrodenými chybami a dedičnými chorobami o 60 – 70 %.

Monogénne choroby (MB) alebo génové (ako sa im v zahraničí hovorí) choroby. MB sú založené na jedinom géne alebo bodových mutáciách. MB tvoria významnú časť dedičnej patológie a dnes existuje viac ako 4500 ochorení. Podľa literatúry sa v rôznych krajinách zisťujú u 30-65 detí na 1000 novorodencov, čo je 3,0-6,5% a v štruktúre celkovej úmrtnosti detí do 5 rokov tvoria 10-14%. Choroby sú početné a vyznačujú sa výrazným klinickým polymorfizmom. Génové ochorenia sa najčastejšie prejavujú dedičnými metabolickými poruchami – fermentopatiami. To isté génové ochorenie môže byť spôsobené rôznymi mutáciami. Napríklad v géne cystickej fibrózy je opísaných viac ako 200 takýchto mutácií a v géne fenylketonúrie 30. V niektorých prípadoch môžu mutácie v rôznych častiach toho istého génu viesť k rôznym ochoreniam (napríklad mutácie v onkogéne RET).

Patologické mutácie sa môžu realizovať v rôznych obdobiach ontogenézy. Väčšina z nich sa prejavuje in utero (až 25 % všetkých dedičných patológií) a v predpubertálnom veku (45 %). Asi 25 % patologických mutácií sa objavuje v puberte a adolescencii a len 10 % monogénnych ochorení sa rozvinie vo veku nad 20 rokov.

Látky, ktoré sa hromadia v dôsledku neprítomnosti alebo zníženia aktivity enzýmov, majú buď toxický účinok, alebo sú zahrnuté v reťazci sekundárnych metabolických procesov, v dôsledku ktorých sa tvoria toxické produkty. Celková frekvencia génových ochorení v ľudskej populácii je 2-4%.

Génové choroby sú klasifikované: podľa typov dedičnosti (autozomálne dominantné, autozomálne recesívne, X-viazané dominantné atď.); podľa povahy metabolického defektu - dedičné metabolické ochorenia - NBO (ochorenia spojené s porušením metabolizmu aminokyselín, uhľohydrátov, lipidov, minerálov, metabolizmu nukleových kyselín atď.); v závislosti od systému alebo orgánu, ktorý sa najviac podieľa na patologickom procese (nervový, očný, kožný, endokrinný atď.).

Medzi NBO patria:

- choroby metabolizmu aminokyselín (PKU, tyrozinóza, alkaptonúria, leucinóza atď.);

- choroby metabolizmu uhľohydrátov (galaktozémia, glykogenóza, mukopolysacharidóza);

- choroby metabolizmu porfyrínu a bilirubínu (Gilbertov, Crigler-Nayyardov syndróm, porfýria atď.);

- choroby biosyntézy kortikosteroidov (adrenogenitálny syndróm, hypoaldosteronizmus atď.);

- ochorenia metabolizmu purínov a pyramínov (orotická acidúria, dna atď.);

- choroby metabolizmu lipidov (esenciálna familiárna lipidóza, gangliozidóza, sfingolipidóza, cerebrosidóza atď.);

- erytrónové ochorenie (Fanconiho anémia, hemolytická anémia, nedostatok glukózo-6-fosfátdehydrogenázy atď.);

- Choroby metabolizmu kovov (Wilson-Konovalovova choroba, Menkesova choroba, familiárna periodická paralýza atď.);

choroby transportu obličkových systémov (de Toni-Debre-Fanconiho choroba, tubulopatia, rachitída rezistentná na vitamín D atď.).

Chromozomálne choroby (chromozomálne syndrómy) sú komplexy mnohopočetných vrodených vývojových chýb spôsobených numerickými (genómové mutácie) alebo štrukturálnymi (chromozomálne aberácie) zmenami chromozómov viditeľnými pod svetelným mikroskopom.

Chromozomálne aberácie a zmeny v počte chromozómov, ako napríklad génové mutácie, sa môžu vyskytnúť v rôznych štádiách vývoja organizmu. Ak vzniknú v gamétach rodičov, potom bude anomália pozorovaná vo všetkých bunkách vyvíjajúceho sa organizmu (úplný mutant). Ak dôjde k anomálii počas embryonálneho vývoja počas štiepenia zygoty, karyotyp plodu bude mozaikový. Mozaikové organizmy môžu obsahovať niekoľko (2, 3, 4 alebo viac) bunkových klonov s rôznymi karyotypmi. Tento jav môže byť sprevádzaný mozaikou vo všetkých, alebo v jednotlivých orgánoch a systémoch. Pri malom počte abnormálnych buniek sa fenotypové prejavy nemusia zistiť.

Etiologickými faktormi chromozomálnej patológie sú všetky typy chromozomálnych mutácií (chromozomálne aberácie) a niektoré genómové mutácie (zmeny v počte chromozómov). U ľudí existujú iba 3 typy genómových mutácií: tetraploidia, triploidia a aneuploidia. Zo všetkých variantov aneuploidie sa nachádzajú iba trizómie podľa autozómov, polyzómie podľa pohlavných chromozómov (tri-, tetra- a pentazómie) a z monozómií iba monozómia X.

U ľudí sa vyskytujú všetky typy chromozomálnych mutácií: delécie, duplikácie, inverzie a translokácie. Delécia (chýbajúce miesto) v jednom z homológnych chromozómov znamená čiastočnú monozómiu pre toto miesto a duplikácia (zdvojenie miesta) znamená čiastočnú trizómiu.

Chromozomálne ochorenia u novorodencov sa vyskytujú s frekvenciou asi 2,4 prípadov na 1000 pôrodov. Väčšina chromozomálnych abnormalít (polyploidia, haploidia, trizómia pre veľké chromozómy, monozómia) je nezlučiteľná so životom – embryá a plody sú z tela matky eliminované hlavne v počiatočných štádiách tehotenstva.

Chromozomálne abnormality sa vyskytujú aj v somatických bunkách s frekvenciou asi 2 %. Normálne sú takéto bunky eliminované imunitným systémom, ak sa prejavia ako cudzie. V niektorých prípadoch (aktivácia onkogénov) však môžu byť príčinou malígneho rastu chromozomálne abnormality. Napríklad translokácia medzi chromozómom 9 a 22 spôsobuje chronickú myeloidnú leukémiu.

Všetkým formám chromozomálnych ochorení je spoločné množstvo poškodení. Sú to kraniofaciálne lézie, vrodené vývojové chyby orgánových systémov, oneskorený vnútromaternicový a postnatálny rast a vývoj, mentálna retardácia, dysfunkcie nervového, imunitného a endokrinného systému.

Fenotypové prejavy chromozomálnych mutácií závisia od týchto hlavných faktorov: charakteristika chromozómu podieľajúceho sa na abnormalite (špecifický súbor génov), typ anomálie (trizómia, monozómia, úplná, čiastočná), veľkosť chýbajúceho (s čiastočným monozómia) alebo nadbytok (s čiastočnou trizómiou) genetického materiálu, stupeň mozaikovitosti organizmu pre aberantné bunky, genotyp organizmu, podmienky prostredia. Teraz sa ukázalo, že pri chromozomálnych mutáciách sú prejavy najšpecifickejšie pre konkrétny syndróm spôsobené zmenami v malých častiach chromozómov. Špecifické príznaky Downovej choroby sa teda nachádzajú s trizómiou malého segmentu dlhého ramena chromozómu 21 (21q22.1), syndrómom mačacieho plaču - s deléciou strednej časti krátkeho ramena chromozómu 5 (5p15), Edwards syndróm - s trizómiou segmentu dlhého ramena chromozómu

Konečná diagnóza chromozomálnych ochorení je stanovená cytogenetickými metódami.

trizómie. Najčastejšie trizómie u ľudí sú na 21., 13. a 18. páre chromozómov.

Downov syndróm (choroba) (DM) - syndróm trizómie 21 je najčastejšou formou chromozomálnej patológie u ľudí (1: 750). Cytogeneticky je Downov syndróm reprezentovaný jednoduchou trizómiou (94 % prípadov), translokačnou formou (4 %) alebo mozaikou (2 % prípadov). U chlapcov a dievčat sa patológia vyskytuje rovnako často.

Je spoľahlivo preukázané, že deti s Downovým syndrómom sa častejšie rodia starším rodičom. Možnosť druhého prípadu ochorenia v rodine s trizómiou 21 21. chromozómu je 1 – 2 % (s vekom matky riziko stúpa). Tri štvrtiny všetkých translokácií pri Downovej chorobe sú spôsobené de novo mutáciou. 25 % prípadov translokácie je familiárnych, pričom opakované riziko je oveľa vyššie (až 15 %) a vo veľkej miere závisí od toho, ktorý rodič je nositeľom symetrickej translokácie a o ktorý chromozóm ide.

Pacienti sa vyznačujú: zaoblenou hlavou so splošteným zátylkom, úzkym čelom, širokou, plochou tvárou, typickým epikantom, hypertelorizmom, prepadnutým chrbtom nosa, šikmým (mongoloidným) rezom očných štrbín, Brushfieldovými škvrnami (svetlé škvrny na dúhovke), hrubé pery, zhrubnutý jazyk s hlbokými ryhami, vyčnievajúci z úst, malé, zaoblené, nízko nasadené ušnice s ovisnutým zvlnením, nedostatočne vyvinutá horná čeľusť, vysoké podnebie, abnormálny rast zubov, krátky krk.

Z defektov vnútorných orgánov sú najtypickejšie srdcové chyby (defekty medzikomorových alebo medzipredsieňových priehradiek, fibroelastóza a pod.) a tráviacej sústavy (atrézia dvanástnika, Hirschsprungova choroba a pod.). Medzi pacientmi s Downovým syndrómom s vyšším výskytom ako v populácii sa vyskytujú prípady leukémie a hypotyreózy. U malých detí je výrazná svalová hypotónia a u starších detí sa často vyskytuje šedý zákal. Už od útleho veku dochádza k oneskoreniu duševného vývoja. Priemerné IQ je 50, ale stredná mentálna retardácia je bežnejšia. Priemerná dĺžka života pri Downovom syndróme je výrazne nižšia (36 rokov) ako v populácii.

Patauov syndróm (SP) - syndróm trizómie 13 - sa vyskytuje s frekvenciou 1: 7000 (berúc do úvahy mŕtvo narodené deti). Existujú dva cytogenetické varianty Patauovho syndrómu: jednoduchá trizómia a Robertsonova translokácia. 75 % prípadov trizómie 13. chromozómu je spôsobených objavením sa ďalšieho chromozómu 13. Existuje vzťah medzi výskytom Patauovho syndrómu a vekom matky, aj keď je menej prísny ako v prípade Downovej choroby. 25 % prípadov SP je dôsledkom translokácie zahŕňajúcej chromozómy 13. páru, vrátane v troch zo štyroch takýchto prípadov mutácie de novo. V štvrtine prípadov je translokácia zahŕňajúca chromozómy 13. páru dedičná s recidivujúcim rizikom 14 %.

Pri SP sa pozorujú závažné vrodené chyby. Deti s Patauovým syndrómom sa rodia s telesnou hmotnosťou pod normou (2500 g). Majú: stredne ťažkú ​​mikrocefáliu, narušený vývoj rôznych častí centrálnej nervovej sústavy, nízke sklonené čelo, zúžené očné štrbiny, ktorých vzdialenosť sa zmenšuje, mikroftalmiu a kolobóm, zákal rohovky, - vpadnutý nosový mostík, širokú bázu nosa, deformované ušnice, rázštep hornej pery a podnebia, polydaktýlia, flexorové postavenie rúk, krátky krk.

U 80% novorodencov sa zistia srdcové malformácie: defekty medzikomorových a interatriálnych sept, cievna transpozícia atď. Pozorujú sa fibrocystické zmeny v pankrease, akcesorických slezinách a embryonálna pupočná hernia. Obličky sú zväčšené, majú zvýšenú lobuláciu a cysty v kortikálnej vrstve, odhaľujú sa malformácie pohlavných orgánov. Pre SP je charakteristická mentálna retardácia.

Väčšina pacientov s Patauovým syndrómom (98 %) zomiera pred dosiahnutím jedného roka, tí, čo prežili, trpia hlbokou idiociou.

Edwardsov syndróm (SE) - syndróm trizómie 18 - sa vyskytuje s frekvenciou približne 1 zo 7 000 (vrátane mŕtvo narodených detí). Deti s trizómiou 18 sa častejšie rodia starším matkám, vzťah s vekom matky je menej výrazný ako v prípadoch trizómie 21 a 13. U žien nad 45 rokov je riziko chorého dieťaťa 0,7 %. Cytogeneticky je Edwardsov syndróm reprezentovaný jednoduchou trizómiou 18 (90 %), mozaikovitosť sa pozoruje v 10 % prípadov. U dievčat sa vyskytuje oveľa častejšie ako u chlapcov, čo je možno spôsobené väčšou vitalitou ženského tela.

Deti s trizómiou 18 sa rodia s nízkou pôrodnou hmotnosťou (priemer 2177 g), hoci gestačný vek je normálny alebo dokonca prekračuje normu.

Fenotypové prejavy Edwardsovho syndrómu sú rôznorodé: často sú zaznamenané anomálie mozgovej a tvárovej lebky, mozgová lebka je dolichocefalická, dolná čeľusť a otvor úst sú malé, palpebrálne štrbiny sú úzke a krátke, ušnice sú deformované a v prevažná väčšina prípadov je umiestnená nízko, trochu pretiahnutá v horizontálnej rovine, lalok a často chýba tragus; vonkajší zvukovod je zúžený, niekedy chýba, hrudná kosť je krátka, čím sa zmenšujú medzirebrové priestory a hrudný kôš je širší a kratší ako normálne, abnormálny vývoj chodidla: päta prudko vyčnieva, klenba je prepadnutá (hojdanie chodidlo), palec na nohe je zhrubnutý a skrátený; Zaznamenávajú sa defekty srdca a veľkých ciev: defekt medzikomorovej priehradky, aplázia jedného hrotu chlopní aorty a pľúcnice, hypoplázia mozočka a corpus callosum, zmeny v štruktúre olív, ťažká mentálna retardácia, úbytok svalov tón, ktorý sa mení na zvýšenie so spasticitou.

Očakávaná dĺžka života detí s Edwardsovým syndrómom je krátka: 60 % detí zomiera pred dosiahnutím veku 3 mesiacov, iba jedno dieťa z desiatich prežije jeden rok; preživší sú hlboko oligofrenici.

Syndróm trizómie X. Frekvencia výskytu je 1:1000. Karyotyp 47, XXX. V súčasnosti existujú opisy tetra a pentozómie X. Trizómia na chromozóme X vzniká ako výsledok nondisjunkcie pohlavných chromozómov pri meióze alebo pri prvom delení zygoty.

Syndróm polyzómie X má významný polymorfizmus. Ženské telo s mužskou postavou. Primárne a sekundárne sexuálne charakteristiky môžu byť nedostatočne vyvinuté. V 75 % prípadov majú pacienti stredný stupeň mentálnej retardácie. Niektoré z nich majú narušenú funkciu vaječníkov (sekundárna amenorea, dysmenorea, skorá menopauza). Niekedy takéto ženy môžu mať deti. Riziko schizofrénie sa zvyšuje. S nárastom počtu ďalších X chromozómov sa zvyšuje stupeň odchýlky od normy.

Shereshevsky-Turnerov syndróm (monozómia X). Frekvencia výskytu je 1: 1000.

Karyotyp 45, X. 55 % dievčat s týmto syndrómom má 45, X karyotyp, 25 % má zmenu v štruktúre jedného z X chromozómov. V 15% prípadov je mozaika detegovaná vo forme dvoch alebo viacerých bunkových línií, z ktorých jedna má karyotyp 45, X a druhá je reprezentovaná karyotypmi 46, XX alebo 46, XY. Tretia bunková línia je najčastejšie reprezentovaná karyotypom 45, X, 46 ^ XX, 47, XXX. Riziko zdedenia syndrómu je 1 z 5 000 novorodencov. Fenotyp je ženský.

U novorodencov a dojčiat sú príznaky dysplázie (krátky krk s prebytočnou kožou a pterygoidnými záhybmi, lymfatický edém chodidiel, nôh, rúk a predlaktí, hallux valgus, mnohopočetné starecké škvrny, nízky vzrast. 135-145 cm) a v rozvoj sekundárnych sexuálnych charakteristík. Pre dospelých je charakteristické: nízke umiestnenie ušníc, nedostatočný rozvoj primárnych a sekundárnych sexuálnych charakteristík, gonadálna dysgenéza, sprevádzaná primárnou amenoreou, 20% pacientov má srdcové chyby (koarktácia aorty, aortálna stenóza , vývoj malformácií mitrálnej chlopne), v 40 % - defekty obličiek (zdvojenie močových ciest, podkovovitá oblička).

U pacientov s bunkovou líniou chromozómu Y sa môže vyvinúť gonadoblastóm a často sa pozoruje autoimunitná tyroiditída. Inteligencia trpí len zriedka. Nedostatočný rozvoj vaječníkov vedie k neplodnosti. Na potvrdenie diagnózy sa spolu so štúdiom periférnych krviniek vykonáva biopsia kože a štúdia fibroblastov. V niektorých prípadoch genetické vyšetrenie odhalí Noonanov syndróm, ktorý má podobné fenotypové prejavy, ale nie je etiologicky spojený so syndrómom Shereshevsky-Turner. Na rozdiel od posledne menovaného sú pri Noonanovom syndróme náchylní na ochorenie chlapci aj dievčatá a v klinickom obraze dominuje mentálna retardácia, Turnerov fenotyp je charakteristický pre normálny mužský alebo ženský karyotyp. Väčšina pacientov s Noonanovým syndrómom má normálny sexuálny vývoj a plodnosť. Vo väčšine prípadov ochorenie neovplyvňuje očakávanú dĺžku života pacientov.

Klinefelterov syndróm. Frekvencia výskytu je 1: 1000 chlapcov. Karyotyp 47, XXY. U 80 % chlapcov s Klinefelterovým syndrómom sa mozaika nachádza v 20 % prípadov, pričom jedna z bunkových línií má karyotyp 47, XXY. Opakované riziko Klinefelterovho syndrómu nepresahuje bežné populačné ukazovatele a predstavuje 1 prípad z 2 000 živonarodených detí. Fenotyp je mužský.

Klinika sa vyznačuje širokou škálou a nešpecifickosťou prejavov. U chlapcov s týmto syndrómom rast presahuje priemerné ukazovatele typické pre túto rodinu, majú dlhé končatiny, ženský typ postavy a gynekomastiu. Vlasová línia je slabo vyvinutá, intelekt je znížený. V dôsledku nedostatočného rozvoja semenníkov sú primárne a sekundárne sexuálne charakteristiky slabo vyjadrené, priebeh spermatogenézy je narušený. Sexuálne reflexy sú zachované. Včasná liečba mužskými pohlavnými hormónmi je niekedy účinná. Čím viac X chromozómov je v súbore, tým výraznejšie je znížená inteligencia. Infantilizmus a problémy so správaním pri Klinefelterovom syndróme spôsobujú ťažkosti v sociálnej adaptácii.

Niekedy sa môžu vyskytnúť prípady zvýšenia počtu chromozómov Y: XYY, XXYY atď. V tomto prípade majú pacienti príznaky Klinefelterovho syndrómu, vysoký rast (v priemere 186 cm) a agresívne správanie. Môžu existovať anomálie zubov a kostrového systému. Pohlavné žľazy sú vyvinuté normálne. Čím viac Y-chromozómov v súbore, tým výraznejší je pokles inteligencie agresívne správanie.

Okrem kompletnej trizómie a monozómie sú známe syndrómy spojené s čiastočnou trizómiou a monozómiou na takmer akomkoľvek chromozóme. Tieto syndrómy sú však menej časté ako jeden prípad na 100 000 pôrodov.

Diagnostika NB. V klinickej genetike sa na diagnostiku rôznych foriem dedičnej patológie používajú: klinická a genealogická metóda, špeciálne a doplnkové (laboratórne, inštrumentálne) metódy výskumu.

Lekárske genetické poradenstvo. Hlavným cieľom medicínskeho genetického poradenstva je informovať záujemcov o pravdepodobnosti rizika výskytu u potomkov pacientov. K medicínsko-genetickým opatreniam patrí aj propagácia genetických vedomostí medzi populáciou, od r to prispieva k zodpovednejšiemu prístupu k pôrodu. Lekárske genetické poradenstvo upúšťa od donucovacích alebo odmeňovacích opatrení vo veciach pôrodu alebo manželstva, pričom preberá len informačnú funkciu.

Lekárske genetické poradenstvo (MGC) je špecializovaná pomoc obyvateľstvu pri predchádzaní výskytu pacientov s dedičnou patológiou v rodine, pri identifikácii, konzultácii pacientov s NB, informovaní obyvateľstva o NB, ako aj o spôsoboch jej prevencie a liečby.

Hlavné úlohy MGK:

- stanovenie presnej diagnózy dedičnej choroby a určenie typu dedičnosti choroby v danej rodine;

- stanovenie prognózy narodenia dieťaťa s dedičnou chorobou, výpočet rizika recidívy choroby v rodine;

- určenie najefektívnejšieho spôsobu prevencie, pomoc rodine pri správnom rozhodnutí;

- propagácia medicínsko-genetických poznatkov medzi lekármi, obyvateľstvom.

Indikácie pre MGK:

- oneskorený fyzický vývoj; trpasličí rast (nie viac ako 140 cm u dospelých), vrodená deformácia horných a/alebo dolných končatín, prstov, chrbtice, hrudníka, lebky, deformácia tváre, zmena počtu prstov na rukách a nohách, syndaktýlia, kombinácie vrodených deformity, vrodená krehkosť kostí;

- oneskorený sexuálny vývoj, neurčité pohlavie; nedostatočný rozvoj mimovládnych organizácií a sekundárne sexuálne charakteristiky;

- mentálna retardácia, mentálna retardácia, vrodená hluchota alebo hluchota;

- zvýšený počet stigiem dysembryogenézy;

- mnohopočetné malformácie alebo kombinácia izolovaných malformácií a malých vývojových anomálií;

- svalová atrofia, svalová hypertrofia, spastické svalové zášklby, prudké pohyby, paralýza, netraumatické krívanie, poruchy chôdze, nehybnosť alebo stuhnutosť kĺbov;

- slepota, mikroftalmus, vrodená katarakta, vrodený glaukóm, kolobómy, anirídia, nystagmus, ptóza, progresívne zhoršovanie videnia za šera;

- suchosť alebo zvýšená keratinizácia kože dlaní a chodidiel, iných častí tela, hnedé škvrny a mnohopočetné nádory na koži, spontánne alebo indukované pľuzgiere, absencia nechtov, alopécia, chrup;

- chronické progresívne ochorenia neznámeho pôvodu;

- prudké zhoršenie stavu po krátkom období normálneho vývoja dieťaťa. Bezpríznakový interval sa môže pohybovať od niekoľkých hodín až po týždne a závisí od charakteru defektu, stravy a iných faktorov;

- letargia alebo naopak zvýšený tonus a kŕče u novorodenca, neustále vracanie u novorodenca, progresívne neurologické poruchy;

- nezvyčajný zápach tela a / alebo moču („sladký“, „myš“, „varená kapusta“, „potené nohy“) atď.;

- prítomnosť dedičnej patológie v rodine, vývojové chyby, podobné prípady ochorenia v rodine, prípady náhleho úmrtia dieťaťa v ranom veku;

- neplodnosť, opakované potraty, mŕtve narodenie;

- príbuzenské manželstvo

Už pred plánovaním pôrodu, ako aj pri narodení chorého dieťaťa (spätne) by mal každý manželský pár absolvovať lekárske genetické poradenstvo.

Etapy IGC:

1. Overenie klinickej diagnózy dedičnej (alebo pravdepodobne

dedičné).

2. Zistenie povahy dedičnosti choroby v konzultovanej rodine.

3. Posúdenie genetického rizika recidívy ochorenia (genetická prognóza).

4. Stanovenie metód prevencie.

5. Vysvetlenie žiadateľom o význame zhromaždených a analyzovaných lekárskych a genetických informácií.

Metódy prenatálnej diagnostiky dedičných chorôb. Prenatálna diagnostika je spojená s riešením množstva biologických a etických problémov pred narodením dieťaťa, keďže nejde o vyliečenie choroby, ale o zabránenie narodenia dieťaťa s patológiou, ktorú nemožno liečiť (zvyčajne ukončením tehotenstva s súhlas ženy a vykonanie perinatálnej konzultácie). Na súčasnej úrovni rozvoja prenatálnej diagnostiky je možné stanoviť diagnózu všetkých chromozomálnych ochorení, väčšiny vrodených vývojových chýb, enzymopatií, pri ktorých je známy biochemický defekt. Niektoré z nich sa môžu prejaviť takmer v akomkoľvek štádiu tehotenstva (chromozomálne ochorenia), niektoré - po 11-12 týždňoch (redukčné defekty končatín, atrézia, anencefália), niektoré - až v druhej polovici tehotenstva (srdce, obličky, centrálny nervový systém).

stôl 1

Schéma vyšetrenia tehotnej ženy na posúdenie stavu vnútromaternicového vývoja plodu (podľa nariadenia Ministerstva zdravotníctva Ruskej federácie č. 457 z 28.12.2000)

Indikácie pre prenatálnu diagnostiku:

- prítomnosť dobre zavedeného dedičného ochorenia v rodine;

- vek matky je starší ako 37 rokov;

- nosič X-viazaného génu recesívneho ochorenia matkou;

- anamnéza spontánnych potratov u tehotných žien v počiatočných štádiách tehotenstva, mŕtvo narodených detí s neznámou genézou, detí s mnohopočetnými malformáciami a chromozomálnymi abnormalitami;

- prítomnosť štruktúrnych prestavieb chromozómov (najmä translokácií a inverzií) u jedného z rodičov;

- heterozygotnosť oboch rodičov pre jeden pár alel v patológii s autozomálne recesívnym typom dedičnosti;

- tehotné ženy zo zóny vysokého radiačného pozadia.

V súčasnosti sa používajú nepriame a priame metódy prenatálnej diagnostiky.

Pri nepriamych metódach sa vyšetruje tehotná žena (pôrodnícke a gynekologické metódy, krvné sérum na alfa-fetoproteín, hCG, n-estriol, proteín PAPP-a); s rovnými čiarami - ovocie.

Priame neinvazívne (bez chirurgického zákroku) metódy zahŕňajú ultrasonografiu; na priamu invazívnu (s porušením integrity tkaniva) - choriovú biopsiu, amniocentézu, kordocentézu a fetoskopiu.

Ultrasonografia (echografia) je použitie ultrazvuku na získanie obrazu plodu a jeho membrán, stavu placenty. Od 5. týždňa tehotenstva môžete získať obraz membrán embrya a od 7. týždňa - a samotného embrya. Do konca 6. týždňa tehotenstva je možné zaznamenať srdcovú aktivitu embrya. V prvých dvoch mesiacoch tehotenstva ultrazvuk stále nezisťuje abnormality plodu, ale je možné určiť jeho životaschopnosť. V 12. – 20. týždni tehotenstva je už možné diagnostikovať tehotenstvo dvojčiat, lokalizáciu placenty, malformácie centrálneho nervového systému, tráviaceho traktu, MPS, osteoartikulárneho systému, vrodenú srdcovú vadu atď.

Všeobecný názor je, že metóda je bezpečná, preto doba trvania štúdie nie je obmedzená a v prípade potreby ju možno znovu použiť. Vo fyziologickom priebehu tehotenstva je potrebné vykonať trojnásobné ultrazvukové vyšetrenie a v tehotenstve s vysokým rizikom komplikácií sa opakuje v intervale 2 týždňov.

Ultrazvuk dokáže odhaliť vývojové abnormality plodu v 85-90% prípadov - anencefália, hydrocefalus, polycystika alebo agenéza obličiek, dysplázia končatín, hypoplázia pľúc, mnohopočetné vrodené chyby, srdcové chyby, vodnateľnosť (edém) plodu a placenty a pod.údaje o veľkosti plodu (dĺžka trupu, stehna, ramena, biparietálny priemer hlavičky), o prítomnosti dysmorfie, o funkcii myokardu, o objeme plodovej vody resp. veľkosť placenty.

Dopplerovské ultrazvukové skenovanie (rovnako ako farebné dopplerovské zobrazenie) odráža krvný obeh v rôznych tkanivách plodu.

Echografia placenty vám umožňuje zistiť jej polohu, prítomnosť oddelenia jej jednotlivých oblastí, cysty, kalcifikácie (príznak "starnutia" placenty). Zriedenie alebo zhrubnutie placenty naznačuje pravdepodobnosť placentárnej nedostatočnosti.

Rozšírila sa triáda výskumných metód: štúdium hladiny alfa-fetoproteínu, obsahu chorionického gonadotropínu (CG) a voľného estriolu v krvi žien v 2. trimestri tehotenstva. V plodovej vode sa zisťuje aj obsah alfa-fetoproteínu, v moči tehotných žien voľný estriol. Odchýlky v plazmatických hladinách alfa-fetoproteínu, chorionického gonadotropínu, voľného estriolu u tehotnej ženy slúžia ako indikátory vysokého rizika pre plod. Prahové hodnoty (označujúce vysoké riziko) sú hladiny alfa-fetoproteínu a hCG v krvi tehotnej ženy, presahujúce 2 MoM a pre zníženú hladinu alfa-fetoproteínu pri Downovej chorobe je prahová hodnota nižšia ako 0,74 MoM. Zníženie hladiny voľného estriolu, zodpovedajúce hodnote 0,7 MoM a nižšej, sa tiež považuje za prahovú hodnotu, čo naznačuje placentárnu insuficienciu.

Alfa-fetoproteín sa nachádza v plodovej vode už v 6. týždni tehotenstva (1,5 μg / ml); jeho najvyššia koncentrácia sa pozoruje po 12-14 týždňoch (asi 30 μg / ml); potom prudko klesá a v 20. týždni je to už len 10 μg/l. Dobré výsledky sa dosiahnu stanovením hladiny alfa-fetoproteínu v krvnom sére matky v období 16-20 týždňov. tehotenstva. Jeho zvýšenie je spôsobené príjmom tohto proteínu zo séra plodu cez placentu s niektorými malformáciami.

Všetky tehotné ženy so zmenenou hladinou alfa-fetoproteínu v krvi vyžadujú dodatočné vyšetrenie. Obsah alfa-fetoproteínu v biologických tekutinách je zvýšený pri mnohopočetných malformáciách, herniách chrbtice, hydrocefale, anencefálii, malformáciách gastrointestinálneho traktu a defektoch prednej brušnej steny, hydronefróze a agenéze obličiek, ako aj pri fetoplacentárnej insuficiencii , retencia plodu, viacpočetné plody, preeklampsia, Rh-konflikt a vírusová hepatitída B.

V prípadoch chromozomálnych ochorení plodu (napríklad Downova choroba) alebo prítomnosti diabetes mellitus I. typu u tehotnej ženy je naopak koncentrácia alfa-fetoproteínu v krvi tehotných žien znížená.

Zvýšenie hladiny CG a jeho voľných beta-podjednotiek o viac ako 2 MoM naznačuje oneskorenie vnútromaternicového vývoja plodu, vysoké riziko prenatálneho úmrtia plodu, abrupcie placenty alebo iných typov placentárnej insuficiencie

V súčasnosti sa štúdium sérových markerov vykonáva v 1. trimestri gravidity súčasným stanovením špecifického pre tehotný proteín A. (PAPP-a) a hCG. To umožňuje diagnostikovať Downovu chorobu a niektoré ďalšie chromozomálne abnormality u plodu. už v 10-13 týždni tehotenstva.

Invazívne diagnostické metódy:

Biopsia choria - odber epitelu choriových klkov na výskum sa vykonáva transabdominálne pod kontrolou ultrasonografie medzi 9. a 14. týždňom tehotenstva.

Placentopunkcia sa vykonáva od 15 do 20 týždňov. tehotenstva.

Výsledné tkanivo sa používa na cytogenetické a biochemické štúdie a analýzu DNA. Touto metódou je možné detegovať všetky typy mutácií (génové, chromozomálne a genómové). Ak sa zistia nejaké odchýlky vo vývoji plodu, rodičia sa rozhodnú prerušiť tehotenstvo, následne prerušiť tehotenstvo do 12. týždňa.

Amniocentéza je odber plodovej vody a fetálnych buniek na ďalšiu analýzu. Táto štúdia bola možná po vývoji technológie transabdominálnej amniocentézy, ktorá sa uskutočnila pod vedením ultrazvuku. Získanie testovacieho materiálu (bunky a tekutina) je možné v 16. týždni tehotenstva. Plodová voda sa používa na biochemické štúdie (detegujú sa génové mutácie) a bunky sa používajú na analýzu DNA (detegujú sa génové mutácie), cytogenetickú analýzu a detekciu X- a Y-chromatínu (diagnostikujú sa genómové a chromozomálne mutácie). Cenné diagnostické informácie môžu poskytnúť jednoduché biochemické štúdie plodovej vody – štúdie obsahu bilirubínu, estriolu, kreatinínu, kortizolu, 17-hydroxyprogesterónu, pomeru lecitínu a sfingomyelínu. Diagnóza adrenogenitálneho syndrómu u embrya (deficit 21-hydroxylázy) je možná už v 8. gestačnom týždni, kedy je v plodovej vode zistený zvýšený obsah 17-hydroxyprogesterónu.

Štúdium spektra aminokyselín plodovej vody umožňuje identifikovať niektoré dedičné metabolické ochorenia plodu (arginín-jantárová acidúria, citrulinúria atď.), Stanovenie spektra organických kyselín sa využíva na diagnostiku organických acidúria (propiónová, metylmalónová, izovalérová acidúria atď.).

Na rozpoznanie závažnosti hemolytickej choroby u plodu s Rh senzibilizáciou tehotnej ženy sa vykonáva priama spektrofotometrická štúdia plodovej vody.

Kordocentéza - odber krvi z pupočnej šnúry plodu, ktorej bunky a sérum sa používajú na cytogenetické, molekulárne genetické a biochemické štúdie. Tento zákrok sa vykonáva od 21. do 24. týždňa tehotenstva pod ultrazvukovou kontrolou. Kordocentézu možno vykonať aj počas embryofetoskopie. Napríklad stanovenie vírusovo špecifickej DNA alebo RNA (reverznou transkripciou) v krvi plodu je kľúčové pre diagnostiku vnútromaternicových infekcií – HIV, rubeola, cytomegália, parvovírus B19.

Fetoskopia - vyšetrenie plodu fibrooptickým endoskopom zavedeným do amniovej dutiny cez prednú stenu maternice. Metóda umožňuje vyšetriť plod, pupočnú šnúru, placentu a urobiť biopsiu. Fetoskopia je sprevádzaná vysokým rizikom ukončenia tehotenstva a je technicky náročná, preto má obmedzené uplatnenie.

Moderné technológie umožňujú biopsiu kože, svalov, pečene plodu na diagnostiku genodermatózy, svalovej dystrofie, glykogenózy a iných závažných dedičných ochorení.

Riziko ukončenia tehotenstva pri použití invazívnych metód prenatálnej diagnostiky je 1-2%.

Veziocentéza alebo punkcia močového mechúra plodu sa používa na získanie moču na vyšetrenie pri závažných ochoreniach a malformáciách orgánov močového systému.

Predimplantačná diagnostika závažných dedičných chorôb sa stala v poslednom desaťročí možná vďaka vývoju technológie oplodnenia in vitro a využívaniu polymerázovej reťazovej reakcie na získanie viacerých kópií embryonálnej DNA. V štádiu štiepenia oplodneného vajíčka (blastocysty), keď sa embryo skladá zo 6-8 jednotlivých buniek, sa jedna z nich oddelí mikromanipulačnými metódami na extrakciu DNA, jej namnoženie a následnú analýzu pomocou DNA sond (primer polymerázová reťazová reakcia, Sauthern-blot, výskumný polymorfizmus restrikčných fragmentov DNA atď.). Táto technológia sa používa na detekciu dedičných chorôb - Tay-Sachs, hemofília, Duchennova svalová dystrofia, krehký X-chromozóm a množstvo ďalších. Je však dostupný pre niekoľko veľkých centier a má veľmi vysoké náklady na výskum.

Vyvíjajú sa metódy na izoláciu fetálnych buniek (erytroblastov, trofoblastov atď.) cirkulujúcich v krvi tehotnej ženy, na vykonávanie cytogenetických, molekulárno-genetických a imunologických analýz na diagnostické účely. Takáto diagnóza je zatiaľ možná iba v prípadoch, keď krvné bunky (erytroblasty) tehotnej ženy majú chromozómy alebo gény plodu, napríklad chromozóm Y, gén pre Rh faktor u Rh negatívnej ženy a antigény HLA zdedené od otec.

Ďalší vývoj a šírenie metód prenatálnej diagnostiky dedičných chorôb výrazne zníži výskyt dedičných patológií u novorodencov.

Novorodenecký skríning. V rámci prebiehajúceho Prioritného národného projektu „Zdravie“ sa predpokladá rozšírenie novorodeneckého skríningu a v súčasnosti sa realizuje skríning fenylketonúrie, vrodenej hypotyreózy, adrenogenitálneho syndrómu, galaktozémie, cystickej fibrózy. Hromadný skríning novorodencov (novorodenecký skríning) na NBO je základom prevencie dedičných ochorení v populácii. Novorodenecká diagnostika dedičných chorôb umožňuje určiť prevalenciu choroby na konkrétnom území, v konkrétnom zakladajúcom celku Ruskej federácie a v krajine ako celku, zabezpečiť včasné odhalenie detí trpiacich dedičnými chorobami a začať včasnú liečbu, predchádzanie invalidite a rozvoju závažných klinických následkov a znižovanie detskej úmrtnosti na dedičné choroby. , identifikovať rodiny, ktoré potrebujú genetické poradenstvo, aby sa predišlo narodeniu detí s týmito dedičnými chorobami.

V lekárskej genetickej konzultácii v Perinatálnom prezidentskom centre MZ SR sa vykonáva novorodenecký skríning, registrácia všetkých narodených a diagnostikovaných pacientov s dedičnou patológiou. Bol vytvorený republikový register dedičných chorôb, ktorý umožňuje predpovedať dynamiku genetickej záťaže v populácii a vypracovať potrebné medicínske a sociálne opatrenia.

Štruktúra chromozomálnych abnormalít za roky 1991-2008

Analýza podľa rokov v posledných rokoch neodhalila výrazný nárast frekvencie pôrodov detí s dedičnou patológiou v republike, ale frekvencia pôrodov detí s vrodenými chybami z roka na rok rastie, najmä s vrodenými chybami srdca.

Výsledky novorodeneckého skríningu dedičných metabolických chorôb v Čuvašskej republike za obdobie rokov 1999-2008.

Liečba dedičných chorôb. Napriek veľkým úspechom v zdokonaľovaní cytogenetických, biochemických a molekulárnych metód štúdia etiológie a patogenézy NZ zostáva symptomatická liečba hlavnou, ktorá sa len málo líši od liečby akýchkoľvek iných chronických ochorení. A predsa v súčasnosti v arzenáli genetikov existuje veľa prostriedkov na patogenetickú liečbu; v prvom rade ide o dedičné metabolické ochorenia (NBO). Klinické prejavy pri NBO sú výsledkom porúch v reťazci premien (metabolizmu) produktov (substrátov) v ľudskom organizme; génová mutácia vedie k defektom enzýmov a koenzýmov. Patogenetická terapia bola vyvinutá pre približne 30 NBO. Existuje niekoľko smerov terapie NBO:

1. Diétna terapia. Obmedzenie alebo úplné zastavenie príjmu produktov do tela, ktorých metabolizmus je v dôsledku enzymatického bloku narušený. Táto technika sa používa v prípadoch, keď nadmerná akumulácia substrátu má toxický účinok na telo. Niekedy (najmä keď substrát nie je životne dôležitý a dá sa syntetizovať v dostatočnom množstve kruhovými cestami) má takáto diétna terapia veľmi dobrý účinok. Typickým príkladom je galaktozémia. Pri fenylketonúrii je situácia o niečo komplikovanejšia. Fenylalanín je esenciálna aminokyselina, preto ju nemožno úplne vylúčiť z potravy, je však potrebné individuálne zvoliť pre pacienta fyziologicky potrebnú dávku fenylalanínu. Taktiež bola vyvinutá diétna terapia pre tyrozinémiu, leucinózu, dedičnú intoleranciu fruktózy, homocystinúriu atď.

2. Dopĺňanie koenzýmov. V rade NBO sa nemení množstvo potrebného enzýmu, ale jeho štruktúra, v dôsledku čoho dochádza k narušeniu väzby s koenzýmom a k metabolickému bloku. Najčastejšie hovoríme o vitamínoch. Dodatočné podávanie kofermentov (častejšie určitých dávok vitamínov) pacientovi má pozitívny účinok. Ako takíto „pomocníci“ sa používajú pyridoxín, kobalamín, tiamín, karnitínové prípravky, foláty, biotín, riboflavín atď.

3. Zvýšené vylučovanie toxických produktov, ktoré sa hromadia v prípade blokovania ich ďalšieho metabolizmu. Medzi takéto prípravky patrí napríklad meď pri Wilsonovej-Konovalovovej chorobe (pacientovi sa podáva D-penicilamín na neutralizáciu medi), železo pri hemoglobinopatiách (desferal sa predpisuje na prevenciu hemosiderózy parenchýmových orgánov.

4. Umelé zavedenie produktu zablokovanej reakcie do tela pacienta. Napríklad užívanie kyseliny cytidylovej na ortoaciduriu (ochorenie, pri ktorom trpí syntéza pyrimidínov) odstraňuje javy megaloblastickej anémie.
5. Vplyv na "rozmaznané" molekuly. Táto metóda sa používa na liečbu kosáčikovitej anémie a je zameraná na zníženie pravdepodobnosti tvorby kryštálov hemoglobínu 3. Kyselina acetylsalicylová zvyšuje acetyláciu HbS a tým znižuje jeho hydrofóbnosť, ktorá spôsobuje agregáciu tohto proteínu.

6. Náhrada chýbajúceho enzýmu. Táto metóda sa úspešne používa pri liečbe adrenogenitálneho syndrómu (podávanie steroidných hormónov s gluko- a mineralokortikoidnou aktivitou), nanizmu hypofýzy (podávanie rastového hormónu), hemofílie (antihemofilný globulín). Pre účinnú liečbu je však potrebné poznať všetky jemnosti patogenézy ochorenia, jeho biochemické mechanizmy. Nové pokroky na tejto ceste sú spojené s úspechmi fyzikálno-chemickej biológie, genetického inžinierstva a biotechnológie.

7. Blokovanie patologickej aktivity enzýmov pomocou špecifických inhibítorov alebo kompetitívna inhibícia analógmi substrátov tohto enzýmu. Táto metóda liečby sa používa na nadmernú aktiváciu systémov zrážania krvi, fibrinolýzu, ako aj na uvoľňovanie lyzozomálnych enzýmov z zničených buniek.

V liečbe ND sa stále viac využíva transplantácia buniek, orgánov a tkanív. Do tela pacienta sa tak spolu s orgánom alebo tkanivom dostáva normálna genetická informácia, ktorá zabezpečuje správnu syntézu a prácu enzýmov a chráni telo pred následkami vzniknutej mutácie. Alotransplantácia sa používa na liečbu: Di Giorgiho syndrómov (hypoplázia týmusu a prištítnych teliesok) a Neelofovho syndrómu – transplantácia týmusu; recesívna osteopetróza, mukopolysacharidóza, Gaucherova choroba, Fanconiho anémia - transplantácia kostnej drene; primárne kardiomyopatie - transplantácia srdca; Fabryho choroba, amyloidóza, Alportov syndróm, dedičná polycystická choroba obličiek – transplantácia obličky atď.

Najnovším novým smerom v liečbe dedičných chorôb je génová terapia. Tento smer je založený na prenose genetického materiálu do ľudského tela a musia byť splnené tieto podmienky: dekódovanie génu, ktorý spôsobuje ochorenie, znalosť biochemických procesov v organizme riadených týmto génom, úspešné dodanie génu do cieľových buniek (prostredníctvom vektorových systémov pomocou vírusov, chemických a fyzikálnych metód) a dlhodobou efektívnou prácou transplantovaného génu v organizme.

M.V. Krasnov, A.G. Kirillov, V.M. Krasnov, E.N. S. Avaskin, A.V. Abrukovej

Čuvašská štátna univerzita pomenovaná po I. N. Ulyanova

Prezidentské perinatologické centrum Ministerstva zdravotníctva SR

Krasnov Michail Vasilievich - doktor lekárskych vied, profesor, vedúci oddelenia detských chorôb

Literatúra:

1. Ginter E.K. Ginter EK, Zinchenko R.A. Dedičné choroby v ruskej populácii. Bulletin VOGiS 2006; zväzok 10: 1: 106-125.

2. Ginter E.K. Lekárska genetika: učebnica. M. 2003,448s.

3. Vakharlovský V.G., Romanenko OP, Gorbunova V.N. Genetika v pediatrickej praxi: Príručka pre lekárov. SPb. 2009,288s.

4. Valivach M.N., Bugembaeva M.D. Stručný sprievodca diagnostickými kritériami pre lekárov, ICD-10, 2003

5. Zinčenko R.A., Elchinová G.I., Kozlová SI. a iná Epidemiológia dedičných chorôb v Čuvašskej republike. Lekárska genetika 2002; zväzok 1: 1: 24-33

6. Zinchenko R.A., Kozlová S.I., Galkina V.A., Ginter E.K. Výskyt izolovanej brachydaktýlie B v Čuvašsku. Lekárska genetika 2004; zväzok 3: 11: 533-

7. Zinchenko R.A., Mordovtseva V.V., Petrov A.N., Ginter E.K. Dedičná recesívna hypotrichóza v republikách Mari El a Chuvashia. Lekárska genetika 2003: zväzok 2: 6: 267-272.

8. Kozlová S.I., Demiková N.S. Dedičné syndrómy a lekárske genetické poradenstvo. M., 2007,448s.

9. Kozlová SI, Demiková NS Dedičné syndrómy a lekárske genetické poradenstvo: atlas-príručka 3. vyd., prepracované. a pridať. Vydavateľstvo: Partnerstvo vedeckých publikácií "KMK" Rok vydania: 2007. 448 s.

10. Prenatálna dianostika dedičných a vrodených chorôb. Spracoval akad. RAMS, prof. E.K. Fylamazyan, člen korešpondent RAMS, prof. V.S.Baranová. M. 2007,416s.

11. Petrovský V.I. Prvá pomoc. Populárna encyklopédia, M., 1994.

12. McKusick V.A. Online Mendelovské dedičstvo u človeka. Dostupné na http: www.ncbi.nlm.nih.gov/OMIM.

Dedičné choroby pediatri, neurológovia, endokrinológovia

A-Z A B C D E F G H I J K L M N O P Q R S T U V W X Y Z Všetky sekcie Dedičné choroby Mimoriadne stavy Ochorenia oka Detské choroby Mužské choroby Pohlavne prenosné choroby Ženské choroby Kožné choroby Infekčné choroby Reumatické choroby Urologické choroby Urologické choroby Endokrinné choroby Imunitné choroby Alergické choroby Onkologické choroby Vlasové choroby Žily a zuby krvi Choroby mliečnych žliaz Choroby ADS a úrazy Choroby dýchacej sústavy Choroby tráviaceho ústrojenstva Choroby srdca a ciev Choroby hrubého čreva, nosa Narkologické problémy Duševné poruchy Poruchy reči Kozmetické problémy Estetické problémy

Dedičné choroby- veľká skupina chorôb človeka spôsobená patologickými zmenami genetického aparátu. V súčasnosti je známych viac ako 6 tisíc syndrómov s dedičným mechanizmom prenosu a ich celková frekvencia v populácii sa pohybuje od 0,2 do 4 %. Niektoré genetické choroby majú určitú etnickú a geografickú distribúciu, zatiaľ čo iné sa vyskytujú s rovnakou frekvenciou po celom svete. Štúdium dedičných chorôb je predovšetkým v kompetencii lekárskej genetiky, s takouto patológiou sa však môže stretnúť takmer každý lekár: pediatri, neurológovia, endokrinológovia, hematológovia, terapeuti atď.

Dedičné choroby by sa mali odlíšiť od vrodenej a rodinnej patológie. Príčinou vrodených ochorení môžu byť nielen genetické, ale aj nepriaznivé exogénne faktory ovplyvňujúce vyvíjajúci sa plod (chemické a liečivé zlúčeniny, ionizujúce žiarenie, vnútromaternicové infekcie a pod.). Nie všetky dedičné choroby sa však prejavia hneď po narodení: napríklad príznaky Huntingtonovej chorey sa zvyčajne prvýkrát prejavia vo veku nad 40 rokov. Rozdiel medzi dedičnou a familiárnou patológiou je v tom, že táto patológia nemusí byť spojená s genetickými, ale so sociálnymi a domácimi alebo profesionálnymi determinantmi.

Vznik dedičných chorôb je spôsobený mutáciami – náhlymi zmenami genetických vlastností jedinca, vedúcimi k vzniku nových, nenormálnych vlastností. Ak mutácie postihujú jednotlivé chromozómy, menia ich štruktúru (v dôsledku straty, získania, zmeny polohy jednotlivých úsekov) alebo ich počet, takéto ochorenia sa označujú ako chromozómy. Najčastejšími chromozomálnymi abnormalitami sú Downov syndróm (trizómia na 21. chromozóme), Edwardsov syndróm (trizómia na 18. chromozóme), Klinefelterov syndróm (polyzómia na X chromozóme u mužov), syndróm „plačiacej mačky“ atď.

Dedičné choroby spôsobené mutáciami na génovej úrovni patria medzi génové choroby. Môžu byť monogénne (spôsobené mutáciou alebo absenciou určitých génov) alebo polygénne (spôsobené zmenami mnohých génov). Medzi monogénnymi ochoreniami sa rozlišuje patológia s autozomálne dominantným typom dedičnosti (Marfanov syndróm, ateroskleróza, hypertenzia, diabetes mellitus, žalúdočný vred a dvanástnikový vred, alergická patológia.

Dedičné choroby sa môžu prejaviť hneď po narodení dieťaťa, ako aj v rôznych fázach života. Niektoré z nich majú nepriaznivú prognózu a vedú k predčasnému úmrtiu, iné výrazne neovplyvňujú trvanie a dokonca ani kvalitu života. Najťažšie formy dedičnej fetálnej patológie spôsobujú spontánny potrat alebo sú sprevádzané narodením mŕtveho plodu.

Vďaka pokroku vo vývoji medicíny možno dnes už pred narodením dieťaťa pomocou metód prenatálnej diagnostiky odhaliť asi tisíc dedičných chorôb. Tie zahŕňajú ultrazvuk a biochemický skríning I (10-14 týždňov) a II (16-20 týždňov) trimestrov, ktoré sa vykonávajú pre všetky tehotné ženy bez výnimky. Okrem toho, ak sú k dispozícii ďalšie indikácie, možno odporučiť podstúpiť invazívne postupy: odber choriových klkov, amniocentézu, kordocentézu. Ak sa spoľahlivo potvrdí skutočnosť ťažkej dedičnej patológie, je žene ponúknuté umelé prerušenie tehotenstva zo zdravotných dôvodov.

Všetci novorodenci v prvých dňoch života sú tiež podrobení vyšetreniu na dedičné a vrodené metabolické ochorenia (fenylketonúria, adrenogenitálny syndróm, vrodená adrenálna hyperplázia, galaktozémia, cystická fibróza). Pomocou cytogenetických, molekulárno-genetických, biochemických výskumných metód možno zistiť iné dedičné choroby nerozpoznané pred alebo bezprostredne po narodení dieťaťa.

Úplné vyliečenie dedičných chorôb v súčasnosti bohužiaľ nie je možné. Medzitým pri niektorých formách genetickej patológie možno dosiahnuť významné predĺženie života a zabezpečenie jeho prijateľnej kvality. Pri liečbe dedičných ochorení sa používa patogenetická a symptomatická terapia. Patogenetický prístup k liečbe zahŕňa substitučnú terapiu (napr. faktory zrážania krvi pri hemofílii), obmedzenie používania niektorých substrátov pri fenylketonúrii, galaktozémii, chorobe javorového sirupu, doplnenie deficitu chýbajúceho enzýmu alebo hormónu a pod. užívanie širokého spektra liekov, fyzioterapia, rehabilitačné kurzy (masáže, cvičebná terapia). Mnoho pacientov s genetickou patológiou od raného detstva potrebuje nápravné a vývojové kurzy s učiteľom-defektológom a logopédom.

Možnosti chirurgickej liečby dedičných ochorení sa redukujú najmä na odstraňovanie ťažkých malformácií, ktoré bránia normálnemu fungovaniu organizmu (napr. korekcia vrodených chýb srdca, rázštepov pery a podnebia, hypospádie a pod.). Génová terapia dedičných chorôb má stále skôr experimentálny charakter a má ďaleko od širokého využitia v praktickej medicíne.

Hlavným smerom prevencie dedičných chorôb je lekárske genetické poradenstvo. Skúsení genetici sa poradia s manželským párom, predpovedia riziko potomstva s dedičnou patológiou a poskytnú odbornú pomoc pri rozhodovaní o pôrode.

Všetky manželské páry, ktoré snívajú o dieťati, chcú, aby sa dieťa narodilo zdravé. Ale je tu možnosť, že napriek všetkému vynaloženému úsiliu sa dieťa narodí vážne choré. Často sa to deje v dôsledku genetických chorôb, ktoré sa vyskytli v rodine jedného z rodičov alebo dokonca dvoch. Aké sú najčastejšie genetické choroby?

Pravdepodobnosť genetického ochorenia u dieťaťa

Predpokladá sa, že pravdepodobnosť narodenia dieťaťa s vrodenou alebo dedičnou patológiou, takzvaným populačným alebo všeobecným štatistickým rizikom, je približne 3-5% pre každú tehotnú ženu. V niektorých prípadoch je možné predpokladať a diagnostikovať pravdepodobnosť vzniku dieťaťa s genetickým ochorením už v období vnútromaternicového vývoja dieťaťa. Niektoré vrodené chyby a ochorenia sa zisťujú pomocou laboratórnych biochemických, cytogenetických a molekulárno-genetických techník aj u plodu, keďže niektoré ochorenia sa zisťujú komplexom prenatálnych (prenatálnych) diagnostických metód.

Downov syndróm

Najčastejším ochorením spôsobeným zmenou sady chromozómov je Downova choroba, ktorá sa vyskytuje u jedného dieťaťa zo 700 novorodencov. Túto diagnózu u dieťaťa by mal stanoviť neonatológ v prvých 5-7 dňoch po narodení a potvrdiť vyšetrením karyotypu dieťaťa. V prítomnosti Downovej choroby u dieťaťa je karyotyp 47 chromozómov, keď s 21 pármi je tretí chromozóm. Dievčatá a chlapci sú rovnako náchylní na Downovu chorobu.

Shereshevsky-Turnerova choroba sa vyskytuje iba u dievčat. Príznaky tejto patológie sa môžu prejaviť vo veku 10-12 rokov, keď je výška dievčaťa príliš malá a vlasy na zadnej strane hlavy sú príliš nízko. Vo veku 13-14 rokov dievča trpiace týmto ochorením nemá ani náznaky menštruácie. Zaznamenáva sa aj mierna mentálna retardácia. Hlavným príznakom u dospelých dievčat s chorobou Shereshevsky-Turner je neplodnosť. Karyotyp takéhoto pacienta je 45 chromozómov, jeden chromozóm X chýba.

Kleinfelterova choroba

Kleinfelterova choroba sa vyskytuje len u mužov, diagnóza tohto ochorenia sa najčastejšie stanovuje vo veku 16-18 rokov. Chorý mladý muž má veľmi vysoký rast - od 190 cm a viac, pričom sa často pozoruje mentálna retardácia a sú zaznamenané neprimerane dlhé ruky, ktoré môžu pokrývať celý hrudník. Pri štúdiu karyotypu sa nájde 47 chromozómov - 47, XXY. U dospelých mužov s Kleinfelterovou chorobou je hlavným príznakom neplodnosť.

Pri fenylketonúrii, čiže pyruvickej oligofrénii, čo je dedičné ochorenie, môžu byť rodičmi chorého dieťaťa celkom zdraví ľudia, no každý z nich môže niesť presne ten istý patologický gén a riziko, že môžu mať choré dieťa, je asi 25. %. Najčastejšie sa takéto prípady vyskytujú počas príbuzných manželstiev. Fenylketonúria je jedným z najčastejších dedičných ochorení s výskytom 1 z 10 000 novorodencov. Podstatou fenylketonúrie je, že aminokyselina fenylalanín sa telom nevstrebáva, pričom toxická koncentrácia negatívne ovplyvňuje funkčnú činnosť mozgu a radu ďalších orgánov a systémov dieťaťa. Dochádza k zaostalosti v psychickom a motorickom vývoji bábätka, hlavnými klinickými príznakmi tohto ochorenia sú epileptiformné záchvaty, dyspeptické prejavy a dermatitída. Liečba spočíva v špeciálnej diéte a doplnkovom užívaní zmesí aminokyselín bez aminokyseliny fenylalanínu.

Hemofília

Hemofília sa najčastejšie prejaví až po roku života dieťaťa. Týmto ochorením trpia väčšinou chlapci, no prenášačmi tejto genetickej mutácie sú najčastejšie matky. Porucha krvácania, ktorá sa prejavuje pri hemofílii, často vedie k vážnemu poškodeniu kĺbov, ako je hemoragická artritída a iné poškodenie tela, keď sa pri najmenšom porezaní pozoruje predĺžené krvácanie, ktoré môže byť pre človeka smrteľné.

Dedičné choroby pediatri, neurológovia, endokrinológovia

A-Z A B C D E F G H I J K L M N O P Q R S T U V W X Y Z Všetky sekcie Dedičné choroby Mimoriadne stavy Ochorenia oka Detské choroby Mužské choroby Pohlavne prenosné choroby Ženské choroby Kožné choroby Infekčné choroby Reumatické choroby Urologické choroby Urologické choroby Endokrinné choroby Imunitné choroby Alergické choroby Onkologické choroby Vlasové choroby Žily a zuby krvi Choroby mliečnych žliaz Choroby ADS a úrazy Choroby dýchacej sústavy Choroby tráviaceho ústrojenstva Choroby srdca a ciev Choroby hrubého čreva, nosa Narkologické problémy Duševné poruchy Poruchy reči Kozmetické problémy Estetické problémy

Dedičné choroby- veľká skupina chorôb človeka spôsobená patologickými zmenami genetického aparátu. V súčasnosti je známych viac ako 6 tisíc syndrómov s dedičným mechanizmom prenosu a ich celková frekvencia v populácii sa pohybuje od 0,2 do 4 %. Niektoré genetické choroby majú určitú etnickú a geografickú distribúciu, zatiaľ čo iné sa vyskytujú s rovnakou frekvenciou po celom svete. Štúdium dedičných chorôb je predovšetkým v kompetencii lekárskej genetiky, s takouto patológiou sa však môže stretnúť takmer každý lekár: pediatri, neurológovia, endokrinológovia, hematológovia, terapeuti atď.

Dedičné choroby by sa mali odlíšiť od vrodenej a rodinnej patológie. Príčinou vrodených ochorení môžu byť nielen genetické, ale aj nepriaznivé exogénne faktory ovplyvňujúce vyvíjajúci sa plod (chemické a liečivé zlúčeniny, ionizujúce žiarenie, vnútromaternicové infekcie a pod.). Nie všetky dedičné choroby sa však prejavia hneď po narodení: napríklad príznaky Huntingtonovej chorey sa zvyčajne prvýkrát prejavia vo veku nad 40 rokov. Rozdiel medzi dedičnou a familiárnou patológiou je v tom, že táto patológia nemusí byť spojená s genetickými, ale so sociálnymi a domácimi alebo profesionálnymi determinantmi.

Vznik dedičných chorôb je spôsobený mutáciami – náhlymi zmenami genetických vlastností jedinca, vedúcimi k vzniku nových, nenormálnych vlastností. Ak mutácie postihujú jednotlivé chromozómy, menia ich štruktúru (v dôsledku straty, získania, zmeny polohy jednotlivých úsekov) alebo ich počet, takéto ochorenia sa označujú ako chromozómy. Najčastejšie chromozomálne abnormality sú, dvanástnikový vred, alergická patológia.

Dedičné choroby sa môžu prejaviť hneď po narodení dieťaťa, ako aj v rôznych fázach života. Niektoré z nich majú nepriaznivú prognózu a vedú k predčasnému úmrtiu, iné výrazne neovplyvňujú trvanie a dokonca ani kvalitu života. Najťažšie formy dedičnej fetálnej patológie spôsobujú spontánny potrat alebo sú sprevádzané narodením mŕtveho plodu.

Vďaka pokroku vo vývoji medicíny možno dnes už pred narodením dieťaťa pomocou metód prenatálnej diagnostiky odhaliť asi tisíc dedičných chorôb. Tie zahŕňajú ultrazvuk a biochemický skríning I (10-14 týždňov) a II (16-20 týždňov) trimestrov, ktoré sa vykonávajú pre všetky tehotné ženy bez výnimky. Okrem toho, ak sú k dispozícii ďalšie indikácie, možno odporučiť podstúpiť invazívne postupy: odber choriových klkov, amniocentézu, kordocentézu. Ak sa spoľahlivo potvrdí skutočnosť ťažkej dedičnej patológie, je žene ponúknuté umelé prerušenie tehotenstva zo zdravotných dôvodov.

Všetci novorodenci v prvých dňoch života sú tiež podrobení vyšetreniu na dedičné a vrodené metabolické ochorenia (fenylketonúria, adrenogenitálny syndróm, vrodená adrenálna hyperplázia, galaktozémia, cystická fibróza). Pomocou cytogenetických, molekulárno-genetických, biochemických výskumných metód možno zistiť iné dedičné choroby nerozpoznané pred alebo bezprostredne po narodení dieťaťa.

Úplné vyliečenie dedičných chorôb v súčasnosti bohužiaľ nie je možné. Medzitým pri niektorých formách genetickej patológie možno dosiahnuť významné predĺženie života a zabezpečenie jeho prijateľnej kvality. Pri liečbe dedičných ochorení sa používa patogenetická a symptomatická terapia. Patogenetický prístup k liečbe zahŕňa substitučnú terapiu (napr. faktory zrážania krvi pri hemofílii), obmedzenie používania niektorých substrátov pri fenylketonúrii, galaktozémii, chorobe javorového sirupu, doplnenie deficitu chýbajúceho enzýmu alebo hormónu a pod. užívanie širokého spektra liekov, fyzioterapia, rehabilitačné kurzy (masáže, cvičebná terapia). Mnoho pacientov s genetickou patológiou od raného detstva potrebuje nápravné a vývojové kurzy s učiteľom-defektológom a logopédom.

Možnosti chirurgickej liečby dedičných ochorení sa redukujú najmä na odstraňovanie ťažkých malformácií, ktoré bránia normálnemu fungovaniu organizmu (napr. korekcia vrodených chýb srdca, rázštepov pery a podnebia, hypospádie a pod.). Génová terapia dedičných chorôb má stále skôr experimentálny charakter a má ďaleko od širokého využitia v praktickej medicíne.

Hlavným smerom prevencie dedičných chorôb je lekárske genetické poradenstvo. Skúsení genetici sa poradia s manželským párom, predpovedia riziko potomstva s dedičnou patológiou a poskytnú odbornú pomoc pri rozhodovaní o pôrode.

Dnes gynekológovia radia všetkým ženám, aby si tehotenstvo naplánovali. Týmto spôsobom sa skutočne dá vyhnúť mnohým dedičným chorobám. To je možné pri dôkladnom lekárskom vyšetrení oboch manželov. Existujú dva body o dedičných chorobách. Prvým je genetická predispozícia k niektorým chorobám, ktorá sa prejavuje, keď dieťa vyrastie. Takže napríklad diabetes mellitus, s ktorým je jeden z rodičov chorý, sa môže prejaviť u detí v dospievaní a hypertenzia - po 30 rokoch. Druhým bodom sú priamo genetické choroby, s ktorými sa dieťa narodí. Dnes sa o nich bude diskutovať.

Najčastejšie genetické ochorenia u detí: popis

Najčastejším dedičným ochorením batoliat je Downov syndróm. Vyskytuje sa v 1 prípade zo 700. Dieťa je diagnostikované neonatológom počas pobytu novorodenca v nemocnici. Pri Downovej chorobe obsahuje detský karyotyp 47 chromozómov, to znamená, že príčinou ochorenia je ďalší chromozóm. Mali by ste vedieť, že dievčatá aj chlapci sú rovnako náchylní na túto chromozomálnu patológiu. Vizuálne ide o deti so špecifickým výrazom tváre, zaostávajúce v duševnom vývoji.

Choroby Shereshevsky-Turner sú častejšie vystavené dievčatám. A príznaky choroby sa objavujú vo veku 10-12 rokov: pacienti nie sú vysokí, vlasy na zátylku sú nízko nasadené a v 13-14 rokoch nemajú pubertu a nemajú menštruáciu. Tieto deti majú miernu mentálnu retardáciu. Hlavným príznakom tohto dedičného ochorenia u dospelých žien je neplodnosť. Karyotyp pre toto ochorenie je 45 chromozómov, to znamená, že jeden chromozóm chýba. Prevalencia Shereshevsky-Turnerovej choroby je 1 prípad na 3000. A medzi dievčatami vysokými do 145 centimetrov je to 73 prípadov na 1000.

Kleinfelterovej chorobe je vlastné iba mužské pohlavie. Táto diagnóza sa robí vo veku 16-18 rokov. Príznakmi ochorenia sú vysoký vzrast (190 centimetrov a ešte vyšší), ľahká mentálna retardácia, neprimerane dlhé ruky. Karyotyp je v tomto prípade 47 chromozómov. Charakteristickým znakom dospelého muža je neplodnosť. Kleinfelterova choroba sa vyskytuje v 1 z 18 000 prípadov.

Prejavy pomerne známeho ochorenia – hemofílie – sa u chlapcov zvyčajne pozorujú po roku života. Patológiou trpia hlavne predstavitelia silnej polovice ľudstva. Ich matky sú iba nositeľmi mutácie. Porucha zrážanlivosti krvi je hlavným príznakom hemofílie. To často vedie k rozvoju vážneho poškodenia kĺbov, ako je hemoragická artritída. Pri hemofílii každá trauma, ktorá zahŕňa rezanie kože, spôsobuje krvácanie, ktoré môže byť pre muža smrteľné.

Ďalším závažným dedičným ochorením je cystická fibróza. Zvyčajne na identifikáciu tejto choroby je potrebné diagnostikovať deti mladšie ako jeden a pol roka. Jeho príznakmi sú chronický zápal pľúc s dyspeptickými príznakmi vo forme hnačky, po ktorej nasleduje zápcha s nevoľnosťou. Výskyt ochorenia je 1 z 2 500.

Zriedkavé dedičné ochorenia u detí

Existujú aj genetické choroby, o ktorých mnohí z nás nikdy nepočuli. Jedna z nich sa prejavuje vo veku 5 rokov a nazýva sa Duchennova myodystrofia.

Matka je nosičom mutácie. Hlavným príznakom ochorenia je nahradenie priečne pruhovaného svalstva spojivovým tkanivom, ktoré nie je schopné kontrakcie. Z dlhodobého hľadiska bude takéto dieťa čeliť úplnej nehybnosti a smrti v druhej dekáde života. V súčasnosti neexistuje účinná terapia pre Duchennovú svalovú dystrofiu, a to aj napriek dlhoročnému výskumu a používaniu genetického inžinierstva.

Ďalším zriedkavým genetickým ochorením je osteogenesis imperfecta. Ide o genetickú patológiu muskuloskeletálneho systému, ktorá sa vyznačuje deformáciou kostí. Osteogenéza je charakterizovaná úbytkom hmoty kostí a ich zvýšenou krehkosťou. Existuje predpoklad, že príčina tejto patológie spočíva vo vrodenej poruche metabolizmu kolagénu.

Progéria je pomerne zriedkavý genetický defekt, ktorý sa prejavuje predčasným starnutím organizmu. Vo svete je zaznamenaných 52 prípadov progérie. Do šiestich mesiacov sa deti nelíšia od svojich rovesníkov. Ďalej sa ich koža začína vráskať. Telo prejavuje senilné príznaky. Deti s progériou sa zvyčajne nedožívajú do 15 rokov. Ochorenie je spôsobené génovými mutáciami.

Ichtyóza je dedičné ochorenie kože, ktoré sa vyskytuje ako dermatóza. Ichtyóza je charakterizovaná porušením keratinizácie a prejavuje sa šupinami na koži. Príčinou ichtyózy je aj génová mutácia. Ochorenie sa vyskytuje v jednom prípade v niekoľkých desiatkach tisíc.

Cystinóza je ochorenie, ktoré dokáže človeka premeniť na kameň. V ľudskom tele sa hromadí príliš veľa cystínu (aminokyseliny). Táto látka sa mení na kryštály, čo spôsobuje tvrdnutie všetkých buniek v tele. Osoba sa postupne mení na sochu. Takíto pacienti sa zvyčajne nedožívajú veku 16 rokov. Zvláštnosťou choroby je, že mozog zostáva nedotknutý.

Kataplexia je ochorenie, ktoré má zvláštne príznaky. Pri najmenšom strese, nervozite, nervovom vypätí sa všetky svaly tela náhle uvoľnia - a človek stráca vedomie. Všetky jeho zážitky končia mdlobou.

Ďalším zvláštnym a zriedkavým ochorením je syndróm extrapyramídového systému. Druhým názvom choroby je tanec svätého Víta. Jej útoky človeka náhle predbehnú: jeho končatiny, svaly tváre sa krútia. Rozvíjajúci sa syndróm extrapyramídového systému spôsobuje zmeny v psychike, oslabuje myseľ. Táto choroba je nevyliečiteľná.

Akromegália má iné meno - gigantizmus. Ochorenie sa vyznačuje vysokým rastom osoby. A ochorenie je spôsobené nadmernou produkciou rastového hormónu somatotropínu. Zároveň pacient vždy trpí bolesťami hlavy, ospalosťou. Akromegália dnes tiež nemá žiadnu účinnú liečbu.

Všetky tieto genetické choroby sa ťažko liečia a častejšie sú úplne neliečiteľné.

Ako identifikovať genetickú poruchu u dieťaťa

Úroveň modernej medicíny umožňuje predchádzať genetickým patológiám. Na tento účel sa tehotným ženám odporúča, aby podstúpili súbor štúdií na určenie dedičnosti a možných rizík. Jednoducho povedané, genetické testy sa robia na identifikáciu sklonu nenarodeného dieťaťa k dedičným chorobám. Bohužiaľ, štatistiky zaznamenávajú čoraz väčší počet genetických abnormalít u novorodencov. A prax ukazuje, že väčšine genetických chorôb sa dá vyhnúť ich vyliečením ešte pred tehotenstvom alebo prerušením patologického tehotenstva.

Lekári zdôrazňujú, že pre budúcich rodičov je ideálnou možnosťou rozbor genetických chorôb v štádiu plánovania tehotenstva.

Posudzuje sa teda riziko prenosu dedičných porúch na budúce bábätko. Na tento účel sa párom plánujúcim tehotenstvo odporúča konzultovať s genetikom. Len DNA budúcich rodičov umožňuje posúdiť riziká mať deti s genetickými chorobami. Týmto spôsobom sa predpovedá zdravie nenarodeného dieťaťa ako celku.

Nepochybným plusom genetickej analýzy je, že s jej pomocou možno zabrániť aj potratu. Ale, bohužiaľ, podľa štatistík sa ženy najčastejšie uchyľujú ku genetickým testom po potrate.

Čo ovplyvňuje narodenie nezdravých detí

Genetické testy nám teda umožňujú posúdiť riziká vzniku nezdravých detí. To znamená, že genetik môže konštatovať, že riziko, že sa narodí napríklad dieťa s Downovým syndrómom, je 50 na 50. Aké faktory ovplyvňujú zdravie nenarodeného dieťaťa? Tu sú:

1. Vek rodičov. S pribúdajúcim vekom sa v genetických bunkách hromadí viac a viac „rozpadov“. To znamená, že čím starší je mama a otec, tým vyššie je riziko, že sa im narodí dieťa s Downovým syndrómom.
2. Blízky vzťah rodičov. Bratranci aj sesternice z druhého kolena majú väčšiu pravdepodobnosť, že nesú rovnaké choré gény.
3. Narodenie chorých detí rodičom alebo priamym príbuzným zvyšuje šance, že sa narodí ďalšie bábätko s genetickými chorobami.
4. Chronické ochorenia rodinného charakteru. Ak otec aj mama trpia napríklad sklerózou multiplex, potom je pravdepodobnosť ochorenia a nenarodeného dieťaťa veľmi vysoká.
5. Príslušnosť rodičov k určitým etnickým skupinám. Napríklad Gaucherova choroba, ktorá sa prejavuje poškodením kostnej drene a demenciou, je bežnejšia u aškenázskych Židov, Wilsonova choroba u národov Stredomoria.
6. Nepriaznivé vonkajšie prostredie. Ak budúci rodičia žijú v blízkosti chemickej továrne, jadrovej elektrárne, kozmodrómu, potom sa znečistená voda a vzduch podieľajú na génových mutáciách u detí.
7. Vystavenie žiareniu jedného z rodičov tiež zvyšuje riziko génových mutácií.

Takže dnes majú budúci rodičia všetky šance a príležitosti vyhnúť sa narodeniu chorých detí. Zodpovedný postoj k tehotenstvu, jeho plánovanie vám umožní naplno zažiť radosť z materstva a otcovstva.

Najmä pre - Dianu Rudenko