Hypotenzné prostriedky zo skupiny inhibítorov ACF sa vzťahuje. ACE inhibítory - Nové výroby generácie

Zoznam liekov ACE inhibítorov zahŕňa široko používané lieky s rozloženými porušovaním funkcií patológií myokardu a obličiek. Výhody takýchto liekov sa dokazujú. Ich aplikácia vykazuje pozitívny klinický účinok a výrazne znížila mortalita.

Pri predpisovaní liekov má individuálny prístup ku každému pacientovi veľký význam. Aby sa liečba bola bezpečná a dávka, je dôležité správne určiť režim dávkovania a multiplicity, pretože hrozí riziko prudkého poklesu tlaku.

Zoznam nových inhibítorov ACE

Fosforil skupiny založené na fosinopoidoch sú vysoko účinné v kardiovaskulárnej terapii.

Predpokladá sa, že liečba takýmito liekmi znižuje frekvenciu záchvatov suchého kašľa, ktorý je najčastejším bočným fenoménom. Charakteristickým znakom takýchto liekov je prispôsobivý výstupný mechanizmus - cez obličky a pečeň.

1. Fozinopil (Rusko). Odporúča sa na liečbu noriem ako bezpečného ACE inhibítora s hypertenziou. Má relaxačný účinok na steny krvných ciev.

• Eliminuje pravdepodobnosť hypokalémie.

• S systematickým príjmom sú zaznamenané príznaky regresie ochorenia.

Zriedka spôsobuje suchý kašeľ.

• Tablety 10 mg 30 ks. - 215 rubľov.

2. Fozikarda (Srbsko). Účinné v kombinovanej liečbe. Farmakologické účinky ACE inhibítor Fozikarda zahŕňajú výrazný antihypertenzívny účinok.

• Redukcia odolného tlaku sa vyskytuje za hodinu po užívaní liekov.

• Existuje mierne vedľajšie účinky u starších pacientov a pacientov s diabetom.

Dodatočné vybrané dávkovanie zvyšuje účinnosť lieku.

• Balenie tabliet 20 mg, 28 ks. - 300 p.

3. MONOPHIL (USA). Pôvodný liek s preukázanou účinnosťou pri liečbe ochorení kardiovaskulárnej patológie. Jeden z najlepších finančných prostriedkov v zozname prípravkov ACE inhibítorov. Zvyšuje odolnosť počas cvičenia. Akcia trvá až 24 hodín.

• Znižuje riziko vzniku komplikácií.

• Má anti-sekererosklerotický účinok.

• Zníženie úrovne "zlého" cholesterolu.

Existuje nízke percento vedľajších účinkov. Po dlhom priebehu liečby je terapeutický účinok zachovaný. Má pohodlný režim príjmu - raz denne.

• Tabuľka. 20 mg, 28 ks. 415 rubľov.

4. Fozinap (Rusko). Zariadenie na liečbu chorôb spojených s porušením funkcie myokardu. Uľahčuje prietok arteriálnej hypotenzie. S dlhodobým priebehom liečby nie sú metabolické poruchy označené.

• Tablety 20 mg, 28 ks. - 240 rubľov.

Zoznam druhej generácie

Patria do karboxylovej skupiny. Vyrobené na základe ramiprilu a leisinoprilu. V súčasnosti je to najobjednanejšie finančné prostriedky.

Prax ukazuje, že niektoré skupiny pacientov s druhou generáciou sú vhodné viac ako najnovšie moderné ACE inhibítory. Po vymenovaní lekár berie do úvahy všetky znaky klinického obrazu, prítomnosť súbežných ochorení, laboratórnych testov analýz atď.

Prípravky s lyzinoprilom

1. Lysinopol (Rusko). Používa sa pri liečbe kardiovaskulárnych patológií. Najúčinnejšie v kombinovanej liečbe režimu. Rýchlo stabilizuje krvný tlak. Má predĺžený krok do dňa.

• Často sa vymenuje na znižovanie liečby po zdvihu.

Podľa svedectva môžete užiť pacientov s funkčnou zhoršenou pečeňou.

• Tabuľka 10 mg 30 kusov - 35 rubľov.

2. Dotroton (Maďarsko). Vysoko kvalitný antihypertenzívny liek s výraznými periférnymi zariadeniami - vazodinujúce vlastnosti. Zabraňuje prudkému poklesu tlaku. Funguje rýchlo.

• Táto príprava skupiny ACE inhibítorov neovplyvňuje pečeň. Z tohto dôvodu sú často predpísané pacienti so sprievodnými ochoreniami: cirhóza, hepatitída.

Bočné javy sú minimalizované.

• Tablety stojí 5 mg, 28 ks. - 206 rubľov.

Lieky s ramiprilom

1. RAMIPRIL - SZ (Rusko). Liek má výraznú antihypertenznú aktivitu. Pacienti s kardiovaskulárnym profilom majú rýchlu normalizáciu tlaku, bez ohľadu na polohu tela.

• Prijatie liekov v trvalom základe časom zvyšuje antihypertenzívny účinok.

Nespôsobuje storno syndróm.

• Tabuľka. 2,5 mg 30 kusov - 115 rubľov.

2. Pyramil (Švajčiarsko). Znižuje hypertrofiu ľavého zosnulého, čo je príčinou vývoja srdcových lézií.

• U pacientov s kardiovaskulárnou patológiou znižuje pravdepodobnosť vývoja mŕtvice.

• Účinný inhibítor ACE s diabetes mellitus.

• Rozvíja odolnosť voči fyzickej námahe.

Lieky možno aplikovať bez ohľadu na príjem potravy.

• Tablety 2,5 mg 28 kusov - 220 rubľov.

3. Amprillan (Slovinsko). Lieky dlhodobej akcie. Normalizuje metabolické procesy v myokardiu.

• Zabraňuje intenzívnym zúženie periférnych ciev.

• Má kumulatívne opatrenie. Najúčinnejšie s dlhou terapiou.

Stabilná stabilizácia tlaku sa zaznamenáva na treťom štvrtom týždni recepcie.

• Karty. 30 ks. 2,5 mg - 330 p.

Dobrý deň, drahí priatelia!

Zdalo sa, že článok sa ukázal byť impozantný (nebojte sa, zlomil som ho do dvoch častí), vylial som si cagull s Melissou, vytiahol dve kravské cukrovinky, aby sa materiál bol absorbovaný a začal čítať.

A viete, to ma zachytilo! Ďakujeme Antonovi: Takže všetko je zaujímavé a jasne vysvetlené!

Prostredníctvom tajomného sveta ľudského tela neprestanem obdivovať, ako je človek magicky usporiadaný.

Bolo potrebné myslieť na tvorcu toľko! Jedna látka je pripojená k inému, pomáha mu v tejto tretiu, zatiaľ čo niečo rozširuje, niečo zužuje, niečo vyniká, niečo zlepšuje. Okrem toho, všetky tieto továrne funguje, bez zastavenia a počas dňa a v noci!

Všeobecne platí, že priatelia, naliať sa aj misku alebo šípku kávy pre úplnosť kayfa (ak máte všetko v poriadku s tlakom) a prečítajte si s pocitom, naozaj so zmyslom.

A odovzdám slovo Anton.

- Ďakujem, Marina!

Naposledy sme s vami hovorili o tom, ako nervový systém reguluje krvný tlak a hovoril o drogách, ktoré ovplyvňujú tento proces.

Dnes budeme diskutovať o faktoroch, ktoré regulujú tón plavidiel, to znamená o humorálnej regulácii plavidielČo nie je nič iné ako regulácia signálnych molekúl.

Gumoral regulácia plavidiel

Gumoral regulácia je oveľa staršie a teda zložitejšie a v popise a v porozumení.

Dovoľte nám zvážiť podrobnejšie látky, ktoré zvyšujú tón plavidiel.

Prvý a najznámejší - adrenalín. Toto je hormón nadobličiek, ktorý sa rozlišuje, keď sú vystavené sympatickému nervovému systému.

Mechanizmus jej pôsobenia je spojený s účinkom na adrenoreceptory, ktoré sme už hovorili naposledy. Preto už viete, čo mám robiť s vplyvom adrenalínu na plavidlá.

Ďalšie pripojenie - angiotenzín II.. Jedná sa o silnú zlúčeninu, ktorá je vytvorená v dôsledku reťazca transformácií: angiotenzinogén - angiotenzín I - angiotenzín II.

Angiotenzinogén je inaktívna zlúčenina, ktorá tvorí v pečeni. Tieto transformácie katalyzujú takzvaný angiotenzín lesklý enzým alebo len eso. ACE aktivita je regulovaná, zase, renín. Pamätajte? Hovorili sme o tom aj to.

Táto látka je pridelená obličkou v reakcii na vplyv na jej sympatickú inerváciu. Okrem toho, oblička začína vyrábať renín v prípade zníženia počtu krvi prichádzajúcej.

Angiotenzín II má vplyv na nadobličky, stimulujúce emisie aldosterón a kortizola - Hormóny, ktoré znižujú odstránenie sodíka.

To sa deje normálne.

Čo sa stane, keď stres?

A teraz si predstavte osobu, ktorá zažíva chronický stres.

Napríklad náš druhér kolegy, ktorý každý deň prichádza v ťažkých zákazníkov.

Počas každej stresovej situácie je aktivovaný sympatický nervový systém. Plavidlá sú zúžené, srdce začína poraziť častejšie, adrenalínová časť sa odlišuje od nadobličiek, obličky začínajú zvýrazniť renín, ktorý aktivuje ACE.

Výsledkom je, že množstvo angiotenzínu II sa zvyšuje, plavidlá sú zužované ešte viac, tlakové skoky.

Ak je stres prešiel, aktivita sympatického nervového systému sa znižuje a postupne sa dostane do normálu.

Ak sa však stres opakuje z každého dňa, prietok krvi obličiek pod vplyvom adrenalínu a angiotenzínu II sa zhoršuje a horšie, obličky prideľujú ešte viac renín, čo prispieva k ešte väčšiemu prideleniu angiotenzínu II.

To vedie k tomu, že srdce je riadiť krv do zúženej tepny, musíte použiť viac a viac sily.

Myokardia začína rásť. Ale nikto nebude silný, aby ho zvýšil, pretože len svaly rastú, a nie plavidlá.

Okrem toho, z veľkého počtu angiotenzín II z nadobličiek, aldosterón sa rozlišuje, čo znižuje odstránenie sodíka a sodík priťahuje vodu, čo zvyšuje objem krvi.

Moment prichádza, keď srdce odmietne pracovať v takých podmienkach, začína "škandál" - arytmií sa objaví, jeho kontraktilné schopnosti sa znižuje, pretože srdcový sval stráca posledné sily v pokusoch o čerpanie krvi do zúžených ciev.

Obličky tiež nie sú potešené: krvný obeh v nich je narušený, nefróny sa postupne začínajú zomrieť.

Preto hypertenzná choroba vytiahne niekoľko komplikácií naraz.

A vo všetkých stresoch je viniť. Nie je náhodou, že hypertenzia sa nazýva "choroba nevyslovených emócií".

Rovnakým spôsobom bude akýkoľvek faktor bude fungovať, zužuje inteligenciu renálnej artérie, napríklad nádor, stláčanie nádoby alebo aterosklerotickú plaku alebo trombus. Obličky bude "panika", pretože chýba kyslík a živiny, a bude to vziať do obrovských častí, aby vyhodili renín.

Nebol som stiahnuť fyziológiu?

Ale bez pochopenia je nemožné pochopiť účinok liekov, na ktoré sa teraz obracam.

Tak, ako môže byť všetko hanba ovplyvnené liekmi?

Vzhľadom k tomu, centrálny odkaz v tomto príbehu zaberá angiotenzín II, potom je potrebné nejako znížiť jeho množstvo v tele. A tu, drogy, ktoré znižujú aktivitu ACE, alebo (IAPF) prichádzajú na záchranu.

APF inhibítory

Prípravky tejto skupiny majú vazodilačný účinok, odstránenie proteínu s močom je inhibovaný, diuretický účinok je vykreslený (vzhľadom na to, že nádoby sa rozširujú, vrátane obličiek a znižujú množstvo aldosterónu). Okrem toho znižujú elimináciu draslíkových obličiek. Ukázali sa účinnosť prípravkov tejto skupiny počas zlyhania srdca a hypertrofia ľavej komory, pretože znižujú aktivitu srdcovej sódy.

Dlho bola táto skupina liekov považovaná za "zlatú normu" ošetrenie hypertenzie. Prečo? Pozri: Plavidlá sú rozšírené, že srdce práce je uľahčené, obličky sú tiež šťastné.

A tieto lieky pomohli znížiť úmrtnosť infarktom myokardu. Zdá sa, že by ste mohli byť stále žiaduce?

Hlavným vedľajším účinkom, že pacienti hovoria, je suchý kašeľ.

Okrem toho, ACE inhibítory spôsobujú hypotenziu (v prípade jednorazového príjmu veľkých dávok), môže vyvolať vzhľad vyrážky, straty citlivosti chuti, impotencie a zníženie libido, znížiť obsah krvi leukocytov a v Okrem toho sú hepatotoxické.

Všeobecne platí, že zoznam je pôsobivý a ACE inhibítory stratili svoj titul. V Rusku však stále patria k prvému riadku hypertenzie.

Analyzujme ich podrobnejšie.

Prvý liek, najstaršia z celej skupiny, zavádzačslávny Kopoten.

Odporúča sa vziať na jedlo, keďže jedlo utláča jeho odsávanie. Toto je jedna z vysokorýchlostných IAPF. Jeho činnosť sa vyvíja pri vedení vo vnútri po 30 minútach - 1 hodinu, so sublingválnym príjmom - po 15-30 minútach. Preto sa liek môže použiť ako prostriedok ambulancie s hypertenznou krízou. Je dôležité si uvedomiť, že v čase, keď môžete mať viac ako dve tablety, nie viac ako šesť denne.

Liečivo je kontraindikované u tehotných žien, ošetrovateľstiev, osôb mladších ako 18 rokov, ľudia s zlyhaním obličiek, zúženie lúmenu obidve renálnych artérií.

Zo vedľajších účinkov - suchosť slizníc, suchý kašeľ, zvýšenie aktivity pečeňových transamináz, bolesti hlavy, závraty, môžu byť alergické reakcie.

Druhý liek je najpredávanejší IAPF Enalapril, slávny pre mená ENAP, ENAM, BERLIPRIL, RENATEN, A OTÁZKA.

Liečivo je proliečivo, to znamená, že pri užívaní vnútri Analprilu sa maleraptuje do pečene do účinnej látky enalaprilátu. Okrem inhibičného ACE má vazodilačný účinok, zlepšuje prietok obličiek, normalizuje hladinu cholesterolu v plazme, znižuje stratu draslíkových iónov spôsobených diuretikami.

Jedlo neovplyvňuje absorpciu lieku. Začína pôsobiť hodinu po tom, čo sa vezme dovnútra, trvanie účinku je od 12 do 24 hodín, záleží na dávke.

Kontraindikované osobám na 18, tehotné a ošetrovateľstvo, ako aj so zvýšenou citlivosťou na IAPF.

Ďalšia príprava - lysinoprilalebo Dotroid.

Hlavným rysom je prakticky nevystavený metabolizmu v pečeni, čo je oveľa menej často ako zostávajúce IAPF spôsobuje suchosť slizníc a vyvoláva suchý kašeľ.

Tiež dôležitý plus drogy a skutočnosť, že táto časť jej časti, ktorá kontaktuje ACE, je mimoriadne pomalé, čo mu umožňuje používať ho raz denne. Liek znižuje stratu proteínu s močom.

Kontraindikované osobám na 18, tehotné a ošetrovateľstvo.

Hovorte teraz o. Perindopril, známy ako prešetrenie, prestarium a a períny.

Preshaumium a perineV sa vyrábajú pri 4 a 8 mg, ale prestarium A je 5 a 10 mg. Ako sa ukázalo, v Preorium a arginín Perindopril je obsiahnutý, a v PerineV a predsedníctve - Perindopril Herbumin. Porovnanie vlastností farmakokinetiky, pochopili takúto vec. V zlúčeninách, kde je reprezentovaný herbumin perindopril, približne 20% pitnej látky sa aktivuje a v zlúčenine perjnoprilu arginínu je asi 30%.

Druhý významný prvok - Perindopril má dlhú polovičnú dobu, jeho účinnosť sa uloží 36 hodín. A pretrvávajúci účinok sa vyvíja 4-5 dní. Pre porovnanie, Leisinopril - za 2-3 týždne, Enalapril - za mesiac.

Tretím vlastnosťou lieku - má antiagregačný účinok, jeho mechanizmus je komplikovaný a je spojený s tvorbou prostacyklínom - zlúčeniny, ktoré znižujú schopnosť plynovej doštičky na lepenie medzi sebou a naletie na vaskulárnu stenu.

Vo svetle tohto svedectva na použitie lieku je širší. Okrem hypertenzie je znázornené v chronickej srdcovej zlyhaní, stabilné ischemické srdcové ochorenie, aby sa znížilo riziko kardiovaskulárnej katastrofy, čím sa zabráni opätovnému zdvihu u pacientov podstupujúcich vaskulárne ochorenia mozgu.

Zostávajúce lieky tejto skupiny sú podobné medzi sebou, len čas začiatku činnosti a polčas sa líšia. Preto nebudeme zvážiť samostatne.

A na konci dnešnej konverzácie Jedno dôležité varovanie:

Všetky lieky tejto skupiny znižujú odstránenie draslíka a dodatočný príjem liekov obsahujúcich draslík, ako je napríklad asparks alebo panangín bez kontroly obsahu draslíka v krvi, môže viesť k hypercalémii, ktorá môže zase spôsobiť poruchy srdcovej frekvencie A Boh zakazuje, zastavte srdce.

Napíšte, neváhajte!

Pred novým stretnutím na blogu pre prácu!

S láskou pre vás, Marina Kuznetsova

Orlov V.A., Giireevsky S.R., Urusbyv D.M., Daurbekova L.V.
Ruská lekárska akadémia postgraduálneho vzdelávania MH a CP RF, Katedra klinickej farmakológie a terapie

Inhibítory enzýmu angiotenzínového konvertu (IAPF) zostávajú základným kameňom liečby najbežnejších kardiovaskulárnych ochorení. V posledných rokoch sa svedectvo o vymenovaní IAPF výrazne rozšírilo v dôsledku dôkazov o účinnosti IAPF na prevenciu nežiaducich kardiovaskulárnych udalostí u pacientov s vysokým rizikom. V tomto ohľade sú relevantné problémy prenosnosti IAPF.

Účinok farmakologických vlastností IAPF na ich klinickú účinnosť a riziko vzniku vedľajších účinkov

Väčšina vedľajších účinkov IAPF, ako je možné vidieť z tabuľky. 1 je určený spoločnými vlastnosťami pre túto skupinu, takže farmakologické rozdiely medzi liekmi nemajú mať veľký vplyv na frekvenciu vedľajších účinkov vedľajších účinkov, s výnimkou tých, ktoré sú určené prítomnosťou určitého zoskupenia Molekuly liečiva, najmä - sulfhydryl.

Rozdiely v IAPF sa môžu týkať chemickej štruktúry časti molekuly zodpovednej za väzbu na ACE, biologickú dostupnosť, polčas v plazme, cesta eliminácie, distribúcie, afinity pre tkanivo ACE, ako aj vstup do tela formy aktívneho liečiva alebo proliečiva. ACE inhibítory môžu byť rozdelené do troch skupín v závislosti od chemickej štruktúry aktívnej časti molekuly.

Cappon je prototypom IAPF obsahujúceho sulfhydrylovú skupinu; Ďalšími zástupcami tejto skupiny sú Fentapril, Pivalnopl, Zošenoid a Araceptril. Štúdie in vitro ukázali, že prítomnosť sulfhydrylovej skupiny môže stanoviť ďalšie vlastnosti liekov, ktoré nie sú spôsobené inhibíciou ACE (väzba voľných radikálov, účinok na syntézu prostaglandínov). Tieto údaje však nie sú potvrdené v klinických štúdiách.

Medzi Japf Fozinopilom je jediný liek, v ktorom aktívna časť molekuly obsahuje fosfonylovú skupinu. Väčšina IAPF obsahuje karboxylovú skupinu v aktívnej časti molekuly. Hlavné farmakologické vlastnosti niektorých IAPF sú uvedené v tabuľke. 2. Zavlastníctvo sa líši od iných liekov s krátkym obdobím polčasu v plazme. S výnimkou fozinoprilu, translaprilu a spiraprilu je IAPF odvodený hlavne obličkami, ktorý určuje potrebu znížiť dávku u pacientov s porušením funkcie obličiek. Väčšina IAPF vstupuje do tela vo forme proliečiva, ktorý sa stane aktívnym po eserifikácii v pečeni. Spravidla proliečivá majú vyššiu biologickú dostupnosť v porovnaní s aktívnymi liekmi.

Hypotenzia po príjme prvej dávky

Všetky IAPFS sú schopné spôsobovať arteriálnu hypotenziu. Zníženie krvného tlaku, pozorovaného v priebehu niekoľkých hodín po prijatí prvej dávky IAPF, sa vyskytuje v dôsledku inhibície renínového angiotenzínového systému (RAC). Rýchlo pokles krvného tlaku je pravdepodobnejšie, že u pacientov s vysokou úrovňou renínu a angiotenzínu II plazmy, napríklad u pacientov, ktorí dostávajú vysoké dávky diuretík.

Hoci vývoj hypotenzie pri liečbe IAPF je zvyčajne spojený s príjmom prvej dávky, môže sa objaviť v neskorších štádiách liečby. Znížený krvný tlak Po prijatí prvej dávky je zvyčajne malé a asymptomatické, čo nevedie k porušeniu perfúzie životne dôležitých orgánov. Malé časti pacientov však môže mať výraznú hypotenziu, sprevádzanú príznakmi hypoperfúzie srdca, mozgu a obličiek.

Aj keď je známe, že pacienti s CXN majú zvýšené riziko prvej dávky, je vývoj klinicky významnej hypotenzie, čo si vyžaduje ukončenie liečby IAP, je zaznamenaná u menej ako 10% pacientov. U pacientov s nekomplikovanou základnou hypertenziou, ktoré nedostávajú iné antihypertenzívne lieky, začiatok terapie IAPF je zriedka sprevádzaný klinicky významnou hypotenziou.

Faktory prispievajúce k rozvoju výraznej hypotenzie zahŕňajú najmä hyponatrémiu a hypovolémiu, najmä na pozadí prijímania diuretík, vracanie alebo hnačku. Starší vek, prítomnosť výraznej a / alebo zložitej arteriálnej hypertenzie (vrátane malígne alebo renín závislej renovaskulárnej hypertenzie) sa považuje za rizikové faktory významnej hypotenzie. Počiatočná zhoršená funkcia obličiek a renálnej arteriálnej stenózy tiež zvyšujú riziko hypotenzie po obdržaní prvej dávky IAPF. Pacienti s jedným alebo viacerými z týchto rizikových faktorov v počiatočnom štádiu terapie IAPF môžu vyžadovať pozorovanie v nemocnici.

Riziko vývoja hypotenzie po obdržaní prvej dávky a na začiatku terapie IAPF môže byť minimalizovaná, ak sa priľne k určitej taktike.

Je obzvlášť dôležité dosiahnuť elastomický stav v čase začiatku liečby, ak je to potrebné, regulovať dehydratáciu. Môžu existovať aj dočasné odmietnutie obmedziť používanie varnej soli alebo menej tuhého obmedzenia jeho spotreby v skorom období liečby.

V prípade vysokého rizika vývoja hypotenzie po obdržaní prvej dávky alebo na začiatku liečby sa odporúča použiť malú počiatočnú dávku krátkodobého liečiva (napríklad kaptoprilu v dávke 6,25 mg ), ako aj odporúčanie pobytu v posteli po obdržaní počiatočnej dávky. Následne je možný prechod na dlhodobý účinný liek.

Dve charakteristiky perindoprilu určujú bezpečnosť jeho používania v týchto situáciách: (1) postupný začiatok účinku; (2) Nedostatok významných hypotenzívnych účinkov v nimootonike pri menovaní v malých dávkach.

Naopotolarasu n.t. et al. U 80 pacientov s HSN v dvojito zaslepenej náhodne slepej randomizovanej placebom kontrolovanej štúdii sa miera poklesu krvného tlaku porovnával po prvom prívode 2 mg perindoprilu, 6,25 mg kaptoprilu, 2,5 mg enalaprilu a 2,5 mg lyzinoprilu. Meranie krvného tlaku sa uskutočnilo každých 30 minút počas prvých 2 hodín a potom každú hodinu. Maximálny pokles priemernej reklamy bol 5,3 ± 2,5 mm Hg. Umenie. Pre perindopril, 13,3 ± 3,3 mm RT. Umenie. - pre enalapril, 15,0 ± 5,7 mm Hg. Umenie. - Pre lízing, 16,8 ± 5,7 mm Hg. Umenie. - pre kaptoprilu a 5,9 ± 2,7 mm RT. Umenie. - Pre placebo. Rozdiely v porovnaní s placebom sa ukázali byť spoľahlivé pre všetky lieky (p<0,05), кроме периндоприла.

Vývoj hypotenzie mierne obmedzuje použitie IAPF v počiatočných podmienkach infarktu myokardu. Predpokladá sa, že dolná hranica systolického krvného tlaku, v ktorej môže byť IAPF predpísaný v skorých termínoch infarktu myokardu, je 100 mm Hg. Umenie. . Zrušenie IAPF u pacientov s infarktom myokardu v dôsledku hypotenzie sa vyskytli hlavne u pacientov, ktorí mali nízky krvný tlak (<100 мм рт. ст.); но даже у этих больных развитие гипотонии не ухудшало ближайший прогноз.

V ISIS-4 Výskum (štvrtá medzinárodná štúdia prežitia infarktu) a Gissi-3 (Gruppo Italiano na LO

STUDIO DELLA SOPRAVIVALNZA NELL'INFARTO MIOCARDICO) Arteriálna hypotenzia Vzhľadom k terapiu IAPF bola sprevádzaná priaznivejšou najbližšou prognózou v porovnaní s hypotenziou vyvinutými na pozadí placebo recepcie.

Avšak prípad vývoja refraktérnej podávania kardiogénnych katecholamínov u pacienta je 42 rokov s akútnym infarktom myokardu prednej lokalizácie, debutovanie jedenástich opuchu, po 2 hodinách po prvom príjme lyzinoprilu. Intravenózne podávanie roztokov na substitutivovanie plazmy a norepinefrínu nezlepšilo hemodynamický stav. Až po zavedení angiotenzínu II bol zaznamenaný podstatný nárast systémovej vaskulárnej rezistencie, sprevádzaný regresom klinických prejavov šoku.

Prítomnosť hemodynamicky významnej aortálnej stenózy sa považuje za kontraindikáciu na vymenovanie IAPF z dôvodu nebezpečenstva vývoja neslušnej hypotenzie. Napriek tomu v literatúre existujú samostatné správy o používaní IAPP u pacientov s kritickou aortickou stenózou, ktorá bola sprevádzaná pozitívnym účinkom na hemodynamiku, najmä v prítomnosti srdcového zlyhania. Napriek existencii experimentálnych a klinických údajov o pozitívnom účinku IAPF na funkciu a procesy remodelácie srdca počas aortálnej stenózy zostane otázka možnosti ich praktickej aplikácie s touto patológiou, zostane otvorená pre prijímanie presvedčivých dôkazov Bezpečnosť týchto liekov v kontrolovaných štúdiách.

Porušenie funkcie obličiek

Dôležitosť správneho hodnotenia negatívnych účinkov IAPF na funkcii obličiek je určená niekoľkými dôvodmi. Na jednej strane je IAPF široko používaný na liečbu arteriálnej hypertenzie, CHN, diabetickej a ne-bihetickej nefropatie. Na druhej strane, napriek tomu, že IAPF zvyčajne zlepšuje prietok krvi obličiek, zvyšuje rýchlosť vylučovania sodíka a spomalenie progresie chronických ochorení obličiek, použitie IAPF môže byť sprevádzané vývojom "funkčného obličiek Zlyhanie "syndróm.

Táto forma akútneho zlyhania obličiek (OPN) sa zvyčajne vyvíja krátko po začiatku terapie IAPF, ale môže nastať dlhú dobu od začiatku liečby, najmä u pacientov s CXN.

Osly zlyhanie obličiek je najčastejšie určené ako rýchly pokles funkcie obličiek, zvyčajne sa prejavuje zvýšením koncentrácie kreatinínu plazmy. Hoci úroveň kreatinínu, v ktorej je OPN diagnostikovaná, nie je definovaná, keď sa zvýši o viac ako 0,5 mg / dl (44 μmol / l) u pacientov s počiatočnou úrovňou kreatinínu<2,0 мг/дл и более чем на 1,0 мг/дл при исходном его уровне >2.0 mg / dl, môžete zvyčajne hovoriť o vývoji OPN. Spektrum klinických prejavov OPN sa môže líšiť od prechodnej oligúrie a asymptomatického zvýšenia hladín kreatinínu plazmy na anuráciu.

Pravdepodobnosť vývoja nárastu OPN v prípadoch, keď tlak renálnej perfúzie nemožno udržiavať na primeranej úrovni v dôsledku poklesu priemerného krvného tlaku, alebo keď rýchlosť glomerulárnej filtrácie (SCF) je veľmi závislá od úrovne angiotenzínu II. Zdrojová hypotenzia a nízky tlak na plnenie srdca môžu naznačovať riziko vzniku negatívnych hemodynamických účinkov terapie IAPF. Závislosť SCF na úrovni angiotenzínu II sa stáva obzvlášť silným so znížením objemu extracelulárnej tekutiny, vyjadrená obojstrannou stenózou obličkových artérií, ako aj stenóza renálnej artérie funkčne dominantnou alebo jedinou obličkou, pre Príklad, po transplantácii. Nakoniec, IAPP môže zvýšiť riziko vzniku OPN u pacientov, ktorí dostávajú lieky s vazokonkiným účinkom, napríklad nesteroidných protizápalových liekov (NSAID) alebo cyklosporín A.

Riziko vzniku OPN na pozadí terapie IAP je tiež zvýšené u ľudí s chronickým zlyhaním obličiek (CPN) akejkoľvek etiológie. Zníženie množstva nefrónov u pacientov s CPN je sprevádzané kompenzačnými funkčnými zmenami zameranými na udržanie SCF, najmä hyperfiltrácie. Dôležitou zložkou pozitívneho účinku IAPF u takýchto pacientov je zdanlivo znížiť glomerulárnu hyperfiltráciu v dôsledku prevažne účinnej vazodilatácie a redukciou glomerulárneho kapilárneho tlaku. V dôsledku toho eliminácia hyperfiltrácie u pacientov s CPN v prvej fáze bude nevyhnutne sprevádzaná poklesom SCF a zvýšením krvi úrovne močoviny a kreatinínu. V skutočnosti to bude jednoducho prejavom skutočnosti, že lieky začali mať žiaduce kroky v tomto prípade zamerané na uloženie funkcie obličiek. Praktickým záverom z týchto pripomienok je, že neexistuje žiadny ukazovateľ úrovne kreatinínu, pri ktorom sa len jeho hodnota stane kontraindikovaným pre pridelenie IAPF. Ak je funkcia obličiek narušená

plazmové hladiny kreatinínu 10-20% počiatočného počiatočného počiatku sa očakáva na začiatku terapie IAPF a samo o sebe nemôže byť dôvodom na ukončenie liečby. S výnimkou prípadov nedostatočného poklesu priemerného krvného tlaku pod úrovňou potrebnú na primeranú perfúziu obličiek, vo všetkých ostatných situáciách pri chronických ochoreniach obličiek, použitie IAPF je sprevádzané prechodným poklesom SCF, ktorý nepresahuje 20% ; \\ T Po stabilizácii sa stabilizuje alebo dokonca zníženie hladín kreatinínu v dôsledku dlhého reoprotektívneho účinku IAPF.

S poklesom perfúzie obličiek sa aktivuje systém RENIN ANGIOTENSIN (RAC). Na rozdiel od väčšiny vazokonzonikštruovania látok, ktoré konajú predovšetkým na aferentné plavidlá obličiek, angiotenzín II spôsobuje vazokonstrikciu oboch afferujúcich a šušných ciev, čo vedie k zvýšeniu intrrakčného tlaku. S renovaskulárnou hypertenziou a stagnáciou CXN sa golmérne filtrovanie udržiava zvýšením filtračného tlaku na pozadí podstatného glomerulárneho arteriólu. Arteriolestácia sa vykonáva na úkor miestnych produktov angiotenzínu II. Pod pôsobením IAPF, v dôsledku potlačenia tvorby angiotenzínu II, a prípadne akumuláciu bradykinínu, existuje zníženie rezistencie účinnej arteriólie, čo znamená pokles glomerulárnej filtrácie a porušovanie kompenzačného mechanizmu .

Na druhej strane, nie na pozadí terapie IAP, zníženie renálnej vaskulárnej rezistencie v dôsledku poklesu v pref a postgloreurolárnej vazokonstrikcii vedie k zvýšeniu prietoku obličiek. Čím viac zvyšuje prietok obličiek, v menšom rozsahu SCF znížil. Tento mechanizmus čiastočne kompenzuje redukciu glomerulárneho filtračného tlaku v dôsledku IAPF.

Všetky IAPF, inhibuje syntézu angiotenzínu II v obličkách, môžu spôsobiť zhoršenie funkcie obličiek. Vo väčšine prípadov je však asymptomatický a reverzibilný. Porušenie funkcie obličiek, spôsobené IAPF, v mnohých prípadoch nepostupuje napriek pokračovaniu liečby IAPF.

Dlhodobé kongestívne srdcové zlyhanie samotné je často sprevádzané výrazným zhoršením funkcie obličiek, preto nie je vždy ľahké odlíšiť negatívny účinok IAPF na funkciu obličiek z renálnej dysfunkcie spôsobenej hlavným ochorením. V niektorých prípadoch však môžu byť účinky zhoršenia funkcie obličiek spôsobené liečbou IEPF vážne a dokonca ohrozujúce život.

S CHF je porušenie funkcie obličiek, vyhodnotené pomocou SCF, je nezávislým prediktorom nepriaznivej predpovede. U pacientov so stredne výrazným zlyhaním srdca sa úroveň kreatinínovej plazmy na pozadí terapie IAPF buď nezmení alebo mierne zvyšuje. Bolo zistené, že približne 30% pacientov so terapiou zlyhania srdcovej zlyhania IAPP najprv môže viesť k výraznému zvýšeniu plazmatického kreatinínu. V nasledujúcej funkcii obličiek sa však zvyčajne stabilizuje a ďalej zvyšuje úroveň kreatinínu. Zvýšenie hladiny kreatinínu plazmy sa považuje za prijateľnú na pozadí terapie IAP.<30% от исходного.

V štúdiách dysfunkcie ľavej komory (SOLVD) 3379 pacientov s LV systolickou dysfunkciou (FI LZH<35%) в течение 2,5 лет получали эналаприл или плацебо. Ухудшение функции почек (повышение уровня креатинина плазмы более чем на 0,5 мг/дл) произошло у 16% больных в группе эналаприла и у 12% пациентов группы плацебо, то есть, больные, получавшие эналаприл, имели на 4% большую вероятность развития нарушения функции почек. При мультивариационном анализе более пожилой возраст, терапия диуретиками и сахарный диабет оказались факторами, способствующими снижению функции почек на фоне лечения ИАПФ, в то время как терапия β-блокаторами и более высокая ФИ ЛЖ выступали как ренопротективные факторы .

Metaanalýza troch veľkých randomizovaných klinických štúdií účinnosti EAPF v systolickej dysfunkcii LV a / alebo srdcového zlyhania v dôsledku infarktu myokardu, AIRE (akútne infarkt Ramipril účinnosť) a stopy (Trandolapril Cardiac Hodnotenie) ukázali, že medzi 5387 pacientov dostalo EAPF, Frekvencia funkcie obličiek bola 5,2% a na pozadí placeba - 3,6% (p<0,0001) .

V prítomnosti zlyhania obličiek by sa terapeutický titulok mal začať so zníženými dávkami (od 1 do 6,25 mg na deň) a titrácia dávky je veľmi pomalá, čo ju zvyšuje o 1 mg za deň každý týždeň alebo dva. S počiatočnou úrovňou kreatinínu v plazme nad 142 μmol / L terapie enalapril odporúčajú počnúc dávkou 2,5 mg denne, čím sa zvýši o 2,5 mg každé 4 alebo viac dní na cieľovú alebo maximálnu prenosnú dávku.

V recenzii Mason N.A. Venuje sa vplyvu terapie IAP na funkcii obličiek, sú uvedené dve diela, v ktorom sa porovnávajú s dlhodobými liekmi. Podľa týchto štúdií bola liečba krátkodobo pôsobiaceho IAPF sprevádzaná menšou frekvenciou zhoršenia funkcie obličiek. Táto skutočnosť je vysvetlená výraznejšia alebo odolnejšia blokáda ACE na pozadí terapie pre dlhodobé akustické lieky. Avšak, keď sa používa na začiatku nízkych dávok enalaprilu, bolo možné zabrániť výraznému zhoršeniu funkcie obličiek.

Dvojitý spôsob eliminácie fosinopoidu spôsobuje, že pri používaní u pacientov s poškodenou funkciou obličiek. Ukázalo sa, že pacienti so znížením SCF<30 мл/мин индекс кумуляции фозиноприла достоверно ниже, чем лизиноприла и эналаприла. По сравнению с фозиноприлом, лизиноприл увеличивает риск лекарственой кумуляции в 2,23 раза, а эналаприл – в 1,44 раза .

Pokusy o zníženie stupňa poškodenia funkcie obličiek nahradením blokátorov IAPF z blokátorov receptora Angiotenzínu II nie je odôvodnené. V štúdii hodnotenia losartanu v staršom stave (elite) neexistovali žiadne rozdiely medzi liečebnými skupinami kuprierilu a losartanom v počte pacientov, ktorí mali pretrvávajúce zvýšenie hladiny kreatinínu plazmy 26 umol / l a viac - v oboch skupinách, \\ t Podiel takýchto pacientov bol 10, päť%.

Sprievodná liečba IAPF s diuretikami alebo NSAID je tiež faktorom predisponujúcim na vývoj porušenia funkcie obličiek. So simultánnym príjmom aspirínu a IAPF sa môže direkácia aferentných arteriolov v dôsledku pôsobenia vazodilatívnych prostaglandínov potlačí, čo môže viesť k absencii zvýšenia prietoku obličiek a rýchlym poklesom SCF. Hoci niektoré NSAID, najmä Sulindak, môžu mať menej výrazné obličkové efekty, všetky lieky tejto skupiny by mali byť použité s veľkou opatrnosťou pri vymenovaní súčasne s IAPF. Prípravky zo skupiny selektívnych blokátorov cyklokloxygenázy - 2 rovnakým spôsobom ako neselektívne NSAIDs môžu spôsobiť porušenie funkcie obličiek. U pacientov s CXH sa má zabrániť simultánnej terapii IAPF a NSAID a v prípade potreby takáto kombinácia by mala byť starostlivo monitorovaná funkciou obličiek.

V nedávno strávenom retrospektívnej štúdii, ktorá zahŕňala 576 pacientov s HSN, sa ukázalo, že súčasný príjem IAPF a aspirínu bol sprevádzaný zvýšením rizika re-hospitalizácie do 30 dní po vypustení z nemocnice pacienta s poklesom V systolickej funkcii LV, ako aj pacientov bez IHD. Ak chcete vypracovať konkrétnejšie odporúčania týkajúce sa bezpečnosti reprimovania príjmu IAPF a aspirínu, je potrebné tieto údaje potvrdiť v prospektívnej štúdii. Súčasne systematická analýza štúdií použitia IAPF a aspirínu v prvých termínoch po akútnom infarkte myokardu, ktorý zahŕňal dáta 96 712 pacientov, vykazoval vysokú účinnosť IAPF, bez ohľadu na to, či boli predpísané aspirínom alebo nie .

U pacientov s stagnujúcim zlyhaním srdca a vývoja porušenia funkcie obličiek pred vykonaním konečného rozhodnutia o zrušení IAPF sa musí použiť niekoľko prístupov. V prípadoch, keď odstránenie tvrdých obmedzení pri používaní varnej soli alebo zníženia diuretickej terapie nevedie k zlepšeniu funkcie obličiek, môžete sa pokúsiť znížiť dávku IAPF.

Ak je liečba IAPF stále zastavená, potom po stabilizácii funkcie obličiek je možné obnoviť opatrne na pozadí starostlivého monitorovania funkcie obličiek.

Na zníženie rizika OPN v dôsledku terapie IAPF je potrebné prostredníctvom dôkladného preskúmania vrátane laboratória, identifikovať pacientov s vysokým rizikom jeho vývoja. Taktika aplikovaná u pacientov s vysokým rizikom zlyhania obličiek, podobne ako u pacientov s vysokým rizikom vývoja hypotenzie po prijatí prvej dávky.

Hoci IAPF, ako už bolo uvedené, sa používa na zníženie proteinúrie u pacientov s ochorením obličiek rôznych etiológií, liečba IAP môže viesť k rozvoju proteinúrie. V skorých štúdiách bolo použitie vysokých dávok (\u003e 450 mg / deň) u pacientov s počiatočným ochorením obličiek sprevádzané vzhľadením proteinúrie v 3,5% prípadov, zatiaľ čo použitie nižších dávok IAPF bolo sprevádzané Vývoj proteinúrie v 0,6% prípadov v liečebnom Caproprot, 1,4% pri liečení enalaprilu a 0,72% pri liečbe lyzinoprilu. Proteinúria spôsobená IAPF zvyčajne prechádza nezávisle nezávisle, napriek pokračovaniu liečby, preto s opatrným monitorovaním môžu pacienti pokračovať v prijímaní IAPF s výnimkou vývoja nefrotického syndrómu. Ak sa azotémia vyvíja súčasne s proteinúria, a najmä ak proteinúria dosahuje veľkú závažnosť (\u003e 3 g / deň), IAPF musí byť zrušený.

Boli opísané 3 prípady vývoja renálnej glukosurie spôsobené liečbou IAPF. V jednom prípade sa Glukosuria vyvinula u pacienta vo 42 rokoch s arteriálnou hypertenziou na pozadí enalaprilu, v inom mieste v desiatich rokoch s aortikou a arteriálnou hypertenziou na pozadí kaptoprilu av treťom prípade - u pacienta 29 rokov s arteriálnou hypertenziou po transplantácii obličiek na pozadí lyzinoprilu. Glukosuria sa vyvinula v čase od 2 do 16 týždňov. Od začiatku terapie. Mechanizmus vývoja glukosurie na pozadí terapie IAP nie je presne stanovený, ale predpokladá sa, že vplyv IAPF na dopravných systémoch v proximálnych tubulároch.

Hyperkalémia

V dôsledku zníženia sekrécie aldosterónu všetky inhibítory IAPF predvídateľne zvyšujú vylučovanie sodíka a vody s močom a znižujú straty draslíka. Vývoj hypercalémie na pozadí terapie IAPF môže byť spojený so znížením funkčnej samíc. Koncentrácia draslíka v plazme má spätnú koreláciu zo SCF. U pacientov s Cleianskreatinínom pod 40 ml / min, hladina draslíka v plazme zvyčajne presahuje 5,5 mmol / l.

Hoci všetky inhibítory IAPF môžu spôsobiť malý (klinicky nevýznamný) zvýšenie koncentrácie draslíka v plazme znížením hladiny aldosterónu, závažná hypercalémia je zriedkavá. Výslovná hypercalémia sa môže vyskytnúť v prípadoch, keď sa zvyšuje prúd draslíka alebo jeho vylučuje jeho vylučovanie. Najväčšie riziko vzniku hypercalémie je k dispozícii u pacientov s pôvodne narušenou funkciou obličiek. Hypooldosteronizmus je tiež rizikovým faktorom pre vývoj hyperkalímy spojenej s liečbou IAPF. Simultánna terapia draslíkových prípravkov, diuretikách s draslíkmi alebo kombináciami diuretík, ktoré zahŕňajú drogy na šetrenie draslíka, môže tiež prispieť k rozvoju hypercalémie.

Aby sa znížilo riziko vzniku hyperkalémie, je vhodné pred začiatkom liečby IAPF preskúmať funkciu obličiek a úroveň elektrolytov v plazme.

V prípade potreby sa musí eliminovať hypovolémia. Ak je to možné, na začiatku terapie IAPF, draselné prípravky a draslík šetriace diuretiká sú lepšie dočasne zrušiť. Počas liečby JAPP, re-štúdie úrovne elektrolytov v plazme sa odporúča častejšie s zvyšovaním dávky IAPF a používania liekov, ktoré prispievajú k rozvoju hypercalémie, ako aj v prípade a porušenie funkcie obličiek.

Kašeľ

Fierce suchý kašeľ je najčastejším vedľajším účinkom AAPF, ktorý vyžaduje ich zrušenie. Prvýkrát bol vývoj kašľa na pozadí IAPF opísaný v roku 1985 pri liečbe kapitána. Frekvencia kašľa, ktorý je spôsobený liečbou IAPF, podľa literatúry, sa pohybuje od 0,7% do 44%.

V prvej klinickej štúdii, kašeľ nebol považovaný za vedľajší účinok IAPF a v počiatočných prácach, frekvencia detekcie kašľa na pozadí terapie IAPF bola len 1-2%.

Kašeľ sa môže rozvíjať na pozadí liečenia akéhokoľvek lieku z IAPP. Údaje, že niektoré lieky sú menej pravdepodobné, že kašeľ, protichodné. Existujúci stanovisko k vyššej frekvencii kašľa voči pozadí kapacity a enalaprilovej terapie môže byť spôsobená tým, že tieto lieky sa najprv objaví na trhu a najčastejšie sú predpísané. Niektorí autori odhalili rovnakú frekvenciu kašľa v liečbe zajatcom alebo enalaprilom, zatiaľ čo iní zistili, že kašľová frekvencia na pozadí enalaprilu bola takmer 2-krát vyššia v porovnaní s kapitánom.

Pravdepodobnosť kašľa na pozadí IAPF nezávisí od veku, fajčenia a hyperectivity Bronchi, ale takmer 2 krát častejšie u žien ako u mužov. Retrospektívne analýzy údajov naznačujú spoľahlivé sexuálne rozdiely vo frekvencii kašľa na pozadí IAPF, ku ktorej sa vyskytuje v priemere, v 14,6% žien a 6,0% mužov. Predpokladá sa, že takéto rozdiely môžu byť vysvetlené nižším prahom kašľa u žien v porovnaní s mužmi.

Patriaci do určitých pretekov (ne-žlté) je rizikovým faktorom kašľa na pozadí terapie IAP. Štúdia teda vykonaná v Hongkongu u pacientov so srdcovým zlyhaním zistilo, že rezistentný kašeľ sa vyvíja v 44% IAPF (u 46% pacientov, ktorí dostávali kaptopril, a v 41,8% pacientov, ktorí dostávali enalapril). Nevykonáva vzťah medzi dávkou IAPF a rozvojom kašľa.

Príčina rasových rozdielov vo frekvencii vzhľadu kašľa na pozadí terapie IAPF nie je presne nainštalovaná. Rovnaké rozdiely vo farmakokinetike a farmakodynamike IAPF, ako aj citlivosť reflexu kašľania sú diskutované.

U pacientov s HSN sa kašeľ spoľahlivo vyvíja častejšie ako u pacientov s arteriálnou hypertenziou, v 26% a 15% prípadov. Kašeľ spôsobený IAPF, s CHF sa zvyčajne objavuje skôr ako s hypertenziou.

Predpokladá sa, že žiadny z hypotéz o príčinách vývoja kašľa na pozadí terapie IAPF nemôžu primerane vysvetliť povahu tohto vedľajšieho účinku.

Najčastejším mechanizmom sa považuje za nárast proti pozadia inhibície bradikinínového opitu.

Inhibícia ACE v pľúcach môže viesť k akumulácii bradykinínu v horných dýchacích cestách, čo prispieva k rozvoju kašľa. Bradykiníny stimuluje nepohyblivé vlákno citlivé na vplyv na receptory typu J zapojených do reflexu kašľania.

Degradácia látky P - neurotransmiture pre aferentné citlivé nervy a najmä s vláknami - sa uskutočňuje tiež. V dôsledku toho môže byť inhibičná eso sprevádzaná zvýšením vplyvu tejto látky. Syntéza prostaglandínu E spôsobená bradykinínom a L látkou môže mať armor-a-stavenný účinok.

Predpokladá sa, že má genetickú predispozíciu k rozvoju kašľa na pozadí terapie IAPF. Štúdium polymorfizmu ACE génu ukázal, že dlhá alela tohto génu je približne 16% ľudí homozygotná. Takže frekvencia kašľa u pacientov užívajúcich AAPF približne zhoduje s frekvenciou detekcie homozygity pozdĺž dlhej alely ACE génu. Pacienti, ktorí sú homozygotmi pre túto alelu, majú nižšie koncentrácie ACE. Menšia koncentrácia ACE môže stanoviť vyššie hladiny bradykinínu, látky P a prostaglandínov, čo vedie k rozvoju kašľa.

Kašeľ spôsobený IAPF je zvyčajne charakterizovaný pocitom šteklenia v zadnej stene Pharynxu.

Kašeľ je zvyčajne suchý, vlnitý, dlhý a paroxyzmálny. To sa môže zvýšiť v horizontálnej polohe a tak silné, že spôsobuje chrapot, vracanie a inkontinenciu moču v čase kašľa. Kašeľ nie je sprevádzaný významnou zmenou funkcie pľúc, príznakov bronchiálnej obštrukcie alebo precitlivenosti. Vzhľad kašľa je pravdepodobne nezávislý od dávky IAPF a môže sa vyskytnúť pri nízkych dávkach. V jednej štúdii však bolo poznamenať, že pokles dávky IAPP vedie k zníženiu závažnosti kašľa. Kašeľ je tak vyslovený, že ovplyvňuje súhlas pacienta, aby pokračoval v liečbe IAPF.

Čas od začiatku liečby IAPF k rozvoju kašľa môže byť od 24 hodín do 1 roka. Retrospektívna analýza prípadov kašľa na pozadí IAPF odhalila, že od začiatku terapie do prvej správy o výskyte kašľa sa uskutočňuje v priemere 14,5 týždňov, a pred stanovením prepojenia kašľania s prijímaním IAPF - 24 týždňov.

Napriek tomu, že kašeľ je rozpoznaný ako vedľajší účinok AAPF, čo je skôr úzkosť pre pacienta, než predstavuje akékoľvek nebezpečenstvo, až 50% pacientov bude nezávisle zastaviť liečbu pri kašeľ. Je dokázané, že u pacientov, ktorí majú kašeľ na pozadí IAPF, kvalita života je horšia a úroveň depresie je vyššia v porovnaní s pacientmi, ktorí nemajú žiadny kašeľ.

Dôkaz o vzťahu medzi prijímaním lieku a rozvojom kašľa zostáva náročným problémom. Zvyčajne v lekárskych záznamoch, kašeľ, v dôsledku IAPF, sa považuje na začiatku ako prejav iných patológie (infekcie, alergie, obštrukčné ochorenia pľúc, gastroefaginálny reflux). Okrem toho, v niektorých prípadoch môže byť kašeľ skutočne spôsobený dôvodmi, ktoré nesúvisia s pôsobením IAPF (bronchiálna astma, pneumónia, chronická bronchitída, laryngitída, infekcie horných dýchacích ciest, tuberkulózy pľúc, ľavých handsold Insuficiencia, rakovina pľúc, mitrálna stenóza, pulmonálna artéria tromboembolizmus, fajčenie).

Diagnostické obtiažnosti pri identifikácii kašľa spôsobené IAPF je tiež spojené so skutočnosťou, že sa častejšie objavuje v noci a je niekedy vylepšená v horizontálnej polohe. U pacientov so stagnujúcim srdcovým zlyhaním sú tieto javy niekedy ťažké rozlíšiť od prejavov paroxyzmálnej nočné krátkosti.

Keďže kašeľ sa môže vyskytnúť pri prijímaní všetkých IAPF, výmena jedného IAPF je nepravdepodobné, že by mala akúkoľvek akciu. Existuje však niekoľko správ, v ktorých je skutočnosť zmiznutia kašľa zaznamenaná po výmene jedného IAPF na druhú: Quinapril na fozinopril, ako aj zajatčím enalaprilu.

Aby bolo možné určiť, či je kašeľ spôsobený príjmom IAPF, odporúča sa liek zrušiť 4 dni. Hoci zvyčajne kašeľ úplne prechádza 1-7 dní, niekedy sa tento termín zvýši na 2 týždne. Po obnovení liečby sa môže znovu objaviť rovnaký alebo iný kašeľ EAPF.

Neexistuje jednoznačná odpoveď na otázku, aké prípady vo vývoji kašľa by mali byť zrušené IAPF. Pacienti užívajúci AAPF o arteriálnej hypertenzii môžu byť prenesené na príjem inej triedy liekov. U pacientov so zlyhaním srdca a pacientmi, ktorí podstúpili infarkt myokardu, IAPFS zostávajú výberové lieky. Blokátory receptora angiotenzínu II, hoci sú možnou alternatívou k IAPP v tejto situácii, ich výhody oproti EAPF v tejto kategórii pacientov nie sú preukázané. Zostáva teda lokálne hľadanie spôsobov, ako znížiť kašeľ spôsobený IAPF.

V niekoľkých malých štúdiách sa študujú farmakologické prístupy k zníženiu kašľa vyplývajúceho z terapie IAP. Niektoré z študovaných liekov pôsobia na všeobecné mechanizmy pre rozvoj kašľa, zatiaľ čo iné ovplyvňujú tie patofyziologické mechanizmy, ktoré sa považujú za špecifické pre rozvoj kašľa, ktorý je spôsobený IAPF.

Anti-tech lieky vymenované na obdobie 1-4 týždňov. Udelil len dočasný účinok. V zásade sa tieto lieky považujú za neúčinné potlačiť kašeľ spôsobený IAPF.

Sodný chromoglikat Najviac študoval liek, aby sa zabránilo kašľa, ktorý je spôsobený IAPF. Je to stabilizátor tukových buniek, má schopnosť potlačiť uvoľňovanie takýchto zápalových mediátorov ako histamín, bradykinín a prostaglandíny. Predpokladá sa, že chromoglykát znižuje stimuláciu bronchiálnych nervových vlákien a vďaka tomu sa znižuje kašeľ spôsobený IAPF.

V 2-týždňovom placebom kontrolovanej priečničkovom štúdii u 10 pacientov s HSN a kašeľom, vyvinutý na pozadí IAPF, študoval účinnosť chromoglykátu v dávke 2 inhalu 4 krát denne. Aby sa vytvoril kašeľ a stanovenie počiatočnej citlivosti kašľa, sa použil inhalácia kapsaicínu. U 9 \u200b\u200bz 10 pacientov bolo použitie chromoglykátu v porovnaní s placebom sprevádzané významným poklesom kašľa<0,01), однако ни у одного пациента кашель не исчез полностью.

Baclofen.- Agonista kyseliny y-amínového oleja je predpísaná pre svalovú spasticnosť. Baclofen potláča uvoľňovanie látky P v pľúcach. Ďalšie odhadované vlastnosti balopénu zahŕňajú schopnosť potlačiť centrálneho reflexu kašľa, ktorý môže určiť jeho účinnosť v kašli rôznym pôvodom.

Účinnosť balopénu pri liečbe kašľa, ktorý vznikne na pozadí terapie kapacity, Analpril alebo Fozin Coil bol študovaný v 4-týždňovej perspektívnej otvorenej štúdii. Sedem pacientov dostalo biotropen v dávke 5 mg 3-krát denne od 1. do 7. dňa štúdie a v dávke 10 mg 3-krát denne - od 8. do 28. dňa. Zníženie kašľa sa zaznamenalo 4. deň a maximálny účinok - v priemere 11. deň. U 6 pacientov bol úplný zmiznutie nočného kašľa. U všetkých pacientov sa dosiahlo dosiahnuté zníženie kašľa sa zachovalo v 28-74 dňoch po zrušení guľôčky a jeden pacient kašeľ úplne zastavil. Tieto výsledky je potrebné potvrdiť v placebom kontrolovanej štúdii.

TeofylínPodľa dostupných údajov má okrem prístupu pre obzvlášť protizápalové vlastnosti, ktoré môžu určiť pokles kašľa, ktorý je spôsobený IAPF. Možný mechanizmus účinku teofylínu je spojený s potlačením látky P v citlivých nervových vláknach dýchacích ciest.

V dvojito slepej randomizovanom cross-kontrolovanom priečnom štúdii sa 10 pacientov študoval účinok teofylínu v dávke 8,5 mg / kg raz denne počas 2 týždňov. O citlivosti kašľa na kapsaicín. Počas liečby je teofylínová úplná supresia kašľa označená u 8 pacientov. Je tiež opísané, že terapia teofylínu v dávke 200 mg 2 krát denne pri užívaní vnútra bola sprevádzaná úplným ukončením kašľa v 4 žien, ktoré dostali kaptopril o arteriálnej hypertenzii.

Sulindak- inhibítor cyklooxygenázy, ktorý môže zohrávať potenciálnu úlohu pri prevencii kašľa, ktorý je spôsobený IAPF, v dôsledku potlačenia syntézy prostaglandínov a znížiť hladinu bradykinínu. Sulindakova schopnosť potlačiť kašeľ spôsobený IAPF, bol objavený, keď bol pozorovaný pre päť pacientov, ktorých kašeľ sa zmenil na pozadí hnacieho sulindaku v dávke 100 mg2-krát denne. Štyria pacienti kašeľ prešiel úplne, a piaty kašeľ pokračoval len 2 hodiny pred prijatím ďalšej dávky Sullindaku.

Účinnosť Sulindac bola potvrdená v malou dvojito zaslepeným randomizovaným placebom kontrolovaným priečnym štúdiom, ktorý zahŕňal 6 pacientov s arteriálnou hypertenziou a kašerom, vyvinutý proti terapii s eanalaprilom alebo kapitánom. Therapy Sulindaka v dávke 200 mg / deň sa uskutočnil do 1 týždňa. Príjem Sulindak bol sprevádzaný štatisticky významným znížením citlivosti odrazu kašľa k kapsaicínu a poklesu kašľania (p<0,05 для обоих показателей).

Vzhľadom na nevhodnosť predpisovania NSAID u pacientov s CHNH alebo diabetickou nefropaticou v dôsledku negatívneho vplyvu na funkciu obličiek, tento prístup k zníženiu kašľa, zrejme nemôže byť považovaný za prijateľný.

Charitatívne prípravky. Nedávno sa uskutočnilo randomizovanú placebom kontrolovanú štúdiu, ktorá ukázala, že u pacientov s kašením indukovaným IAPF, príjem 256 mg síranu železa počas 4 týždňov. To vám umožní spoľahlivo znížiť závažnosť kašľa. Priemerná kašeľová stupnica sa významne znížila v skupine prijímacej železa (od 3,07 ± 0,70 do 1,69 ± 1,10;<0,05) и не изменялось в группе плацебо (с 2,57±0,80 до 2,35±1,22; p>0,05). Traja pacienti v železnej skupine znamenali úplné ukončenie kašľa. V oboch skupinách bola zistená spoľahlivá zmena laboratórnych ukazovateľov, vrátane ukazovateľov periférnej krvi, hladiny železa a feritínu plazmy. Možný mechanizmus účinku železa sa považuje za zníženie syntézy nie potlačeniu aktivity enzýmu no-syntázy v bronchiálnych epitelových bunkách.

Všetky štúdie účinnosti liekovej terapie, ktoré sú zamerané na zníženie kašľa, ktoré spôsobili IAPF, sú teda príliš malé, aby sa zabezpečilo presvedčivé dôkazy o schopnosti liekov zabrániť rozvoju tohto spoločného vedľajšieho účinku IAPF.

Angioedémový opuch

Angioedémový opuch pri užívaní EAPP sa vyskytuje s frekvenciou 0,1-0,3% a je potenciálne ohrozujúci život vedľa seba.

Táto komplikácia sa zvyčajne prejavuje lokálnymi perami, jazykom, orálnymi sliznicou, hrtanom, nosom a inými časťami tváre.

Mechanizmus na vývoj tohto vedľajšieho účinku IAPF je spojený s pôsobením bradykinínu alebo jedného z jeho metabolitov. Edém Angioedém môže byť spôsobený produktmi prostaglandínov, ktoré spôsobujú uvoľňovanie histamínu.

Tento vedľajší účinok je teda prejavom farmakologického účinku IAPF, ktorý sa môže stať nadbytočným u ľudí s geneticky zvýšenou citlivosťou.

Všetky IAPFS môžu spôsobiť túto komplikáciu. Častejšie sa vyvíja na začiatku terapie IAP, ale môže sa objaviť aj s dlhodobou liečbou. Pri analýze 163 správ o vývoji edému angioedému proti pozadia terapie IAPF v 21% pacientov sa vyvinula do 24 hodín od začiatku liečby a v 20% po 6 mesiacoch. a viac. V priemere bol vývoj edému angioedému zaznamenaný po 3 týždňoch. Od začiatku terapie.

Edém Angioedemae bol tiež zaznamenaný na pozadí liečby IAPF s najbezpečnejším profilom - Perindopril. Aj keď sa frekvencia zistí sa v analýze dát 47,5151 pacientov s arteriálnou hypertenziou, ktorá sa zúčastňuje na postmarketingovom výskume, bola nízka a bola len 0,006%, pri liečbe 320 pacientov s HSN, dosiahla 0,3%. Existujú údaje o väčšej predispozícii osôb neroidného preteku k rozvoju angioedémového edému, ktorý je v súlade s údajmi o existencii rasových rozdielov a vo frekvencii výskytu iných vedľajších účinkov IAPF.

Táto komplikácia sa zvyčajne prejavuje miernou symptomatickou látkou, ktorá sa koná v priebehu niekoľkých dní po ukončení liečby IAP.

V zriedkavých prípadoch sa však edém Angioedém sa však môže prejaviť s takými výraznými príznakmi ako respiračnou úzkosťou spôsobenou laryngospazmusom, opuchom hrtanu a obštrukciou vzduchových dráh a viesť k fatálnemu výsledku. Okrem toho, dokonca aj s vývojom výrazného edému angioity, v dôsledku liečby IAPF, ktorý si vyžaduje zaobchádzanie za podmienok jednotky intenzívnej starostlivosti, vo väčšine prípadov vzťahu edému s liečbou IEPF nie je rozpoznaný, najmä keď angioedémový edém Vyvíja sa do vzdialenej doby od začiatku terapie IAPF. Niektorí autori naznačujú, že skutočná frekvencia angioedémového edému spôsobená terapiou IAPF je vyššia ako to, čo sa zvažuje. Angioedémový edém bol teda diagnostikovaný v 122 prípadoch a v 10 z nich bol spôsobený terapiou IEPF, to znamená, že v 8,2% prípadov angioedémového edému, liečba IAPF bola spôsobené.

Delikálne črevá zahŕňajú vzácnu lokalizáciu edému angioedaidu. Edém angioedémy čriev sa môže rozvíjať v kombinácii s edémom a ústnou dutinou a vo forme izolovaného viscerálnych angioedémových edém.

Chase t.t. et al. Tieto dve epizódy tejto komplikácie sú opísané na 72-ročnej žene, ktorá sa prejavuje sťažnosťami bolesti brucha, vracanie a hnačku.

Počítačová tomografia počas oboch epizód odhalila opuch steny tenkého čreva. Anamanová analýza údajov ukázala, že 1 mesiac. Až do prvej epizódy, pacient začal liečbu Lasedidom, ktorej dávka sa zvýšila za 24 hodín. K každej epizóde angioedémového edému. Po zrušení epizód IAPF sa edém Angioedema neopakovali 1 rok pozorovania.

Pacienti, ktorí sa na pozadí terapie IAP, existovali prejavy angioedému edému akejkoľvek závažnosti (vrátane ľahkých príznakov), nemali by byť ďalej získané terapiou IAP.

Pacienti s indikáciou idiopatického angioemického edému v histórii môžu mať zvýšené riziko vzniku tejto komplikácie pri prijímaní IAPF.

Kožná vyrážka

Vysoká frekvencia vývoja kožnej vyrážky bola odhalená v počiatočných štúdiách kóstu. Predpokladá sa, že je to spojené s prítomnosťou sulfhydrylovej skupiny v zložení molekuly kapotionov. Ukázalo sa však, že vysoká frekvencia vyrážky v týchto štúdiách bola s najväčšou pravdepodobnosťou kvôli veľkej dávke kaptoprilu (600-1200 mg / deň). Následné štúdie, v ktorých boli použité menšie dávky (<150 мг/сут), выявляли меньшую частоту сыпи.

Vyrážka sa objaví v 1-5% pacientov, ktorí dostávajú AAPF o arteriálnej hypertenzii. Kožná vyrážka vďaka terapii IAPF, vo väčšine prípadov je to sodík maculopapullická vyrážka, lokalizovaná na rukách a hornej časti tela. Rash sa zvyčajne vyvíja počas prvých 4 týždňov. Od začiatku terapie (najčastejšie - za prvých pár dní). Rash je väčšia pravdepodobnosť, že bude prechodná, ktorá zostáva len niekoľko hodín alebo dní, takže jeho vzhľad nemusí vždy vyžadovať zrušenie IAPF.

Vývoj vyrážky je spojený s inhibičným účinkom IAPF na Kinináza II (enzým identický s ACE). Inhibícia aktivity Kininosi II vedie k potenciácii aktivity kinín v koži a vývoj sprostredkovaných zápalových reakcií histamínu. Vývoj vyrážky, ktorý je založený na tomto mechanizme, možno očakávať pri liečbe všetkých IAPFS. Správy o absencii krížovej reaktivity medzi kapusty a análnym permafrilom proti kožným vyrážkami však môžu indikovať existenciu niekoľkých mechanizmov tohto vedľajšieho účinku. Ak sa teda objaví vyrážka na pozadí prijímania akéhokoľvek AAPF, pravdepodobne sa odporúča, aby sa pokúsil použiť inú drogu tejto skupiny.

Nechutné a "spálený jazykový syndróm"

ACE inhibítory niekedy spôsobujú porušenie citlivosti chuti (nechutné). Tento účinok sa líši rôznymi spôsobmi ako pacienti ako strata chuti, vzhľad kovovej chuti, vzhľad sladkého výťahu alebo zvrátenia chuti. Frekvencia vývoja porušení citlivosti chuti pri užívaní plavidla v dávkach menších ako 150 mg / deň je od 0,1% do 3%, a s dávkami, viac ako 150 mg / deň sa zvyšuje na 7,3%. Predtým, nechutné bolo častejšie opísané pri liečbe kótrom v porovnaní s inými IAPFS. Hoci porušenie citlivosti chuti sú spojené s prítomnosťou sulfhydrylovej skupiny obsiahnutej v molekule kaptoprilu, tieto porušenia sa nachádzajú proti terapii s enalaprilom a prenajaté, ktoré neobsahujú túto skupinu.

To naznačuje, že tento vedľajší účinok môže byť spoločný pre všetky IAPF.

Porušenie chuti sú často reverzibilné a prechádza nezávisle (v mnohých prípadoch existujú len 2-3 mesiace. Napriek pokračovaniu terapie). DZHEVSIA však negatívne ovplyvňuje kvalitu života pacientov, znižuje priľnavosť na liečbu a dokonca môže byť sprevádzaná znížením telesnej hmotnosti.

Faktorom je predisponovať na porušenie citlivosti chuti je nedostatok zinku vyplývajúci z cirhózy a iných chronických ochorení pečene, ale liečba zinkom nemusí mať vplyv na poruchy citlivosti chuti spôsobenej IAPF. Prípad odstránenia nepríjemného sladkého zdvíhania v ústach, v dôsledku terapie kaptoprot, po vymenovaní vo vnútri metionínu selénu.

"Syndróm pečeného jazyka" prejavuje pocity horiacich jazykov, hrdla, pery a / alebo neba, ktoré sú podobné tým, ktorí majú horúce nápoje alebo ostré jedlá. "Syndróm upečeného jazyka" je vzácna komplikácia liečby IAPF a líši sa od thomatitídy a jazykových vredov, ktoré tiež opisujú komplikácie terapie IAP. Vývoj "syndrómu upečeného jazyka" bol zaznamenaný pri liečbe kaptoprilu, enalaprilu a prenajatých, ale je pravdepodobné, že sa môže objaviť proti pozadí terapie IAPF. Táto komplikácia nie je združením porúch citlivosti chuti spôsobenej IAPF a mechanizmus jeho vývoja nie je stanovený.

Hematologické účinky

ACE inhibítory zvyčajne spôsobujú mierny pokles hemoglobínu a hematokritu, ktorý pre väčšinu pacientov nemá klinickú hodnotu. Prípady vývoja aplastickej anémie sú opísané na pozadí kaparačnej terapie. Hlásila tiež o vývoji aplastickej anémie u dvoch pacientov pri liečbe vodiča v dávke 5 mg na deň; Okrem toho, v oboch prípadoch boli pacienti starší a senilný vek (64 a 79 rokov). Vývoj aplastickej anémie v jednom prípade je označený po 6 mesiacoch. Od začiatku liečby s vodičom a iným - po 15 dňoch. Po transplantácii obličiek anémia, vďaka príjmu IAPF, s najväčšou pravdepodobnosťou vyvíja v dôsledku redukcie erytropoetínu.

Neutropénia a agranulocytóza sú relatívne zriedkavé vedľajšie účinky liečby IAPF. Pri použití vysokých dávok zajatia (150 mg na deň alebo viac) a u ťažkých pacientov sa frekvencia vývoja neutropénie zvyšuje. U pacientov s normálnou hladinou plazmatického kreatinínu a absenciou difúznych ochorení spojivového tkaniva bola frekvencia vývoja neutropénie na pozadí terapie titulok 0,02%, a u pacientov so systémovým červeným lupusom alebo sklerodermiou, So zvýšením hladín kreatinínu\u003e 177 μmol / l, zvýšil na 7, 2%. Ďalšie autoimunitné ochorenia tiež zvyšujú riziko neutropénie spôsobenej IAPF. Je pravdepodobné, že je spojená s možnosťou IAPF indukovať tvorbu antinukleárnych protilátok. Neutropénia, ktorá má pravdepodobnú autoimunitnú getónu, vyvíja približne 7% pacientov s autoimunitnými ochoreniami, ktoré dostávajú kaptopril. Okrem toho riziko neutropénie sa zvyšuje a zároveň sa vymenúva cytostatika a kaptoprilu. Bolo tiež poznamenané, že dôjde k výraznému zvýšeniu rizika rozvoja granulocopénie, pričom sa súčasne vymenuje interferón a IAPF.

Hepatotoxicita

Hepatotoxicita je zriedkavý, ale vážny vedľajší účinok liečby IAPF. Hepatotoxicita je označená pri liečbe Cappos, Enalapril a prenajatých. Krížový účinok liekov Japp proti hepatotoxicite znamená možnosť jeho vývoja na pozadí terapie všetkými prípravkami IAPF.

Zo 17 pacientov, ktorí opisujú vývoj hepatotoxicity, 14 dostal AAPF o arteriálnej hypertenzii a 3 - o stagnujúce srdcové zlyhanie. Zlyhanie obličiek bolo pozorované u 5 týchto pacientov, 4 z nich potrebovalo hemodialýzu. Jamunice bola najčastejším klinickým prejavom hepatotoxicity spôsobenej terapiou IAPF. V niektorých prípadoch sa žltačka vyvinula po určitom čase po detekcii asymptomatického zvýšenia alkalickej fosfatázy alebo transaminázy. Pri analýze laboratórnych ukazovateľov sa v 13 prípadoch zaznamenali príznaky cholestatickej lézie a zaznamenalo sa žiadne čisto hepatocelulárne lézie. Všetci pacienti produkovali morfologickú štúdiu pečene.

Zároveň sa v 8 prípadoch zaznamenali príznaky cholestatickej lézie, v 2 - zmiešaných léziách, v 2 - príznakoch nekrózy hepatocytov a v 1 prípad - príznaky hepatocelulárneho poškodenia. Vo väčšine prípadov sa po zrušení IAPF vyskytla normalizácia hladiny pečeňových enzýmov z hľadiska 2 týždňov. Až 9 mesiacov. Po ukončení liečby.

Mechanizmus vývoja hepatotoxicity na pozadí terapie IAPF nie je jasný. Odhadované hepatotoxické mechanizmy: účinky sulfhydrylovej skupiny rótca a reakcia precitlivenosti. Okrem toho potlačenie aktivity EAPP Kininoxy II vedie k zvýšeniu obsahu bradykinínu. Zvýšenie obsahu bradykinínu môže zvýšiť transformáciu kyseliny arachidónovej do prostaglandínov. Prostaglandíny a leukotriény, ktoré sú arachidonové metabolizmus kyseliny, zohrávajú dôležitú úlohu pri fungovaní pečeňového systému. A hoci prostaglandíny majú zvyčajne ochranný účinok na hepatobiliárny systém, selektívne zvýšenie syntézy jednotlivých prostaglandínov môže spôsobiť sprostredkované cez CHOLESTASIS IAPF. Najmä sa zistilo, že prostaglandín A1 znižuje rýchlosť žlčového prúdu u psov a 16,16-dimetyl-prostaglandín E2 - u ľudí. Leukotriény majú špecifickejší hepatotoxický účinok. O precitlivenosti Ako mechanizmus vývoja hepatotoxicity na pozadí terapie IAP, údaje o biopsiách pečene, ktoré detekujú vo väčšine prípadov, je uvedená charakteristika cholestatickej lézie pre reakcie tohto typu.

Negatívny vplyv na ovocie

Negatívny vplyv na plod určuje kontraindikáciu na vymenovanie IAPF počas tehotenstva. Captopril a Enalapril ľahko prenikajú do placenty a viesť k vzniku komplikácií z plodu a novorodenca. Vedľajšie účinky na plod sa vyskytujú pri prijímaní všetkých IAPFS. Možným mechanizmom pre negatívny vplyv na plod je zníženie placentárnej krvného prietoku v dôsledku vazokonstrikčného pôsobenia bradykinínu na placenty.

Štúdie na zvieratách ukázali, že IAPF nemá teratogénny účinok v počiatočných štádiách tehotenstva počas fázy tvorby orgánov, ale sú nebezpečné v neskorších štádiách tehotenstva (počas obdobia vývoja plodu). Tieto účinky môžu byť spôsobené výraznou arteriálnou hypotenziou na plodov počas druhého a tretieho trimestra tehotenstva. Terapia IAPP počas tehotenstva viedla k nedostatku amniotickej tekutiny (olig hydrogenion), zlyhanie obličiek plodu a novorodenca, fetálne smrti a novorodenca, na neonatálnu anémiu, pľúcny hypoplasia. S liečbou, IAPF počas tehotenstva boli priradené chyby rozvoja týčnej časti lebky, ale na tom nie je žiadny názor na to.

Ženy reprodukčných rokov, ktorí dostávajú liečbu IAPF, by mali používať účinné antikoncepčné prostriedky. Ak sa AAPF prijímajú ženy vo veku pôrodov s arteriálnou hypertenziou, potom by sa malo pripomenúť na potrebu tehotenstva prevodu pacienta na príjem antihypertenzívneho lieku z inej skupiny.

S výskytom neplánovaného tehotenstva u žien, ktoré dostávajú IAPF, taktika závisí od obdobia tehotenstva. Existujú teda dôkaz, že expozícia IAPF na začiatku tehotenstva je sprevádzaná malým rizikom negatívneho vplyvu na plod, av týchto prípadoch je prerušenie tehotenstva nepovinné. Avšak, úplná bezpečnosť vo vzťahu k plodu, dokonca aj pri užívaní IAPF v prvom trimestri tehotenstva nie je zaručená. Vo všetkých prípadoch je potrebná starostlivé lekárske pozorovanie.

Záver

Spektrum vedľajších účinkov IAPF je teda pomerne široké. Vzhľadom na to, že v mnohých klinických situáciách, alternatívy IAPF sú v súčasnosti nie, je potrebné starostlivo priblížiť analýzu vedľajších účinkov týchto liekov s cieľom zabezpečiť bezpečnosť liečby a prijať včasné opatrenia na odstránenie alebo zníženie závažnosti strany účinky. Pozornejšie monitorovanie terapie IAPF pravdepodobne zlepší klinickú účinnosť pacientov s kardiovaskulárnymi ochoreniami v praktických zdravotných podmienkach.

Literatúra
1.Brown NJ, Vaughan De. Inhibítory enzýmu angiotenzínu // cirkulácia. 1998; 97: 1411-1420.
2. Zusman RM. Účinky inhibítorov konverzie-enzýmu na reninangiotensinfaldone acidprostaglandínové systémy a arachidonické systémy: korelácia chemickej štruktúry a biologickej aktivity / am. J. Obličky. Dis. 1987; 10 (doplnok 1): 13-23.
3. MIRA ML, SILVA MM, MANSO CF. Zachytenie radikálov bez kyslíka pomocou inhibítorov enzýmov konvertujúceho angiotenzín: dôležitosť sulfhydrylovej skupiny v cekologickej štruktúre zlúčenín // ann. N. Y. Acad. Sci. 1994; 723: 439-441.
4. Ferner Re. Nežiaduce účinky inhibítorov enzýmu angiotenzín-konverzie // adv. Liek. Reagovať. Býk. 1990; 141: 528-531.
5. Warner NJ, Rush je. Bezpečnostné profily inhibítorov enzýmu konvertujúceho angiotenzín // liekov. 1988; 35 (Služba.5): 89-97.
6. Oster J.R., Materson B.J. Renálne a elektrolytové komplikácie kongestívneho srdcového zlyhania a účinkov terapie inhibítormi enzýmu angiotenzínom // ARCH. Stážista. Med. 1992: 152: 704-710.
7. Reid Jl, Macfadyen RJ, Squire IB, Lees Kr. Inhibítory enzýmov konverzie angiotenzínu v zlyhaní srdca: Zmeny krvného tlaku po prvej dávke // AM. Srdce. J. 1993; 126: 794-797.
8. Webster J. Angiotenzín konverting enzýmov inhibítory na klinike: prvá dávka hypotenzia // j. Hypertens. 1994; 5: S27-S30.
9. YAJNIK VH, VATSRAJ DJ, ACHARYA HK. Et. Al. Ramipril vs Captopril v miernej až strednej hypertenzii / J. Doc. Lekári. India 1994; 42 (2): 120-123.
10. FARISH R.C., Miller L.J. Nežiaduce účinky inhibítorov enzýmu angiotenzín konvertujúcej enzýmom. Aktualizácie. Drogaf. 1992; 7: 14-31
11. Dibianco R. ACE inhibítory pri liečbe srdcového zlyhania //. Kardiol. 1990; 13: VII-32-VII-38.
12. ACE inhibítor prvého dávky (redakčný) // med. J. Aust 1993; 158: 208.
13. Naoparasu NT, Rahman Ar Abdullah I. Reakcia prvej dávky na inhibíciu enzýmu agiotenzín v kongestívnom srdcovom zlyhaní: Malajská skúsenosť // int. J. Clin. Praktické. 1999; 53: 25-30.
14. ISIS-4 (štvrtá medzinárodná štúdia prežitia infarktu) Kolaboratívna skupina. ISIS-4: randomizovaná faktoriálna skúška hodnotením predčasného perorálneho kaptoprilu, orálny mononitrát a intravenózny síran horečnatý v 58 050 pacientov s podozrivým akútnym infarktom myokardu // lancet. 1995; 345; 669-685.
15. Deschy A, Normand S, Francois B. et. Al. Refraktérny šok po konverzii podávania inhibítora enzýmu. Užitočnosť angiotenzín II //. Med. 2000; 29 (13): 696-698.
16. ROUTLOWLEDGE HC, ROODEND JN. ACE inhibícia pri aortálnej stenóze: Nebezpečný liek alebo zlatá príležitosť? // Hum. Hypertens .2001; 15 (10): 659-667.
17. Martinez Sanchez C, Henne o, Arceo A. et. Al. Hemodynamické účinky orálneho kaptoprilu u pacientov s kritickou aortickou stenózou // Arch. Inst. Kardiol. Mex. 1996; 66 (4): 322-330.
18. Weinberg EO, Schoen FJ, George D. et. Al. Angiotenzín-konverting enzým inhibície predlžuje prežitie a modifikuje prechod na zlyhanie srdca u potkanov s hypertrofiou preťaženia tlaku v dôsledku vzostupnej aortálnej stenózy // cirkulácie. 1994; 90 (3): 1410-1422.
19. Friedrich Sp, Lorell BH, Rousseau MF. Et. Al. Intrakardová inhibícia angiotenzín-konverzie-enzýmová inhibícia zlepšuje diastolickú funkciu u pacientov s hypertrofikou ľavej komory v dôsledku aortálnej stenózy // cirkulácie. 904; 90 (6): 2761-2771.
20. Wynckel A, Ebikili B, Melin JFP. Et. Al. Dlhodobé sledovanie akútneho zlyhania obličiek spôsobené inhibítormi enzýmu angiotenzín // AM. J. Hypertens. 1998: 11 (9): 1080-1086.
21. DZAU VJ. Renálne účinky inhibície enzýmu angiotenzín v srdcovom zlyhaní // am. J. Kidfney. Dis. 1987; 10: 74-80.
22. Apperlolo AJ, de Zeeuw D, de Jong PE. Krátkodobý antihypertenzívny liečenie FALL v glomerulárnej filtrácii predpovedá dlhodobú stabilitu funkcie obličiek // obličky. Int. 1997; 51: 793-797.
23. DIETZ R, NAGEL F, OSTERZIEL KJ. Inhibítory angiotenzín-konverting-enzýmov a funkcia obličiek v zlyhaní srdca // AM. J. Cardiol. 1992; 70: 119c-125c.
24. Knight El, Glynn RJ, McIntryre km. Et. Al. Prediktory zníženej funkcie obličiek u pacientov so zlyhaním srdca počas liečby inhibítorom angiotensinsinting-enzýmu: výsledky z štúdií dysfunkcie ľavej komory (SOLVD) // AM. Srdce. J. 1999; 138 (5 pt 1): 849-855.
25. Stokom, Yusuf S, Kshber L. et. Al. Dlhodobá terapia inhibítora ACE u pacientov so srdcovým zlyhaním alebo zlyhaním zľavého dysfunkcie: systematický prehľad dát od jednotlivých pacientov // lancet. 2000; 355 (9215): 1575-1581.
26. Mason na. Angiotensinfconvertingfenzyme inhibítory a funkcia obličiek // Ann. Farmacother. 1990; 24 (5): 496-505.
27. HUI KK, DUCHIN KL, KRIPALANI KJ. Et. Al. Farmakokookinoetika fosinoprilu u pacientov s rôznymi stupňami funkcie obličiek // Clin. Pharmacol. Ther. 1991; 49 (4): 457-467.
28. GREENBAUM R, ZUCCHELLI P, CASPI A, Nouriel H, Paz R, Sclarovsky S, O'Grady P, Yee KF, Liao WC, Mangold B. Porovnanie farmakokinetiky fosinprilat s enalaprilátom a lizinoprilom u pacientov s kongestívnym zlyhaním srdca A chronická renálna insuficiencia // br. J. Clin. Pharmacol. 2000; 49 (1): 23-31.
29. Breyer MD, Hao C, Qi Z. Cyklooxygenáza-2 selektívne inhibítory a obličiek // curr. ODPOVEĎ. Crit. Starostlivosť. 2001; 7 (6): 393-400.
30. HARJAI KJ, NUNEZ E, TURGUT T, NEWMANK J. Vplyv kombinovaného aspirínu a angiotenzínového konvertujúceho inhibítora inhibítora enzýmu Versus Angiotensinfconverting enzým inhibičná terapia samotná na readmisné sadzby v srdcovej zlyhaní / / am. J. Cardiol. 2001; 87 (4): 483-487.
31. Latini R, Tognoni G, Maggioni AP. Et. Al. Klinické účinky ranného angiotenzín-konverzačného inhibítora inhibítora liečby akútnym infarktom myokardu aspirínu: systematický prehľad o aspiríne: systematický prehľad individuálnych údajov z 96,712 randomizovaných pacientov. Angiotensifconverting enzým inhibítor inhibítora myokardu infarkt kolaboratívnej skupiny // J. AM. Zb. Kardiol. 2000; 35 (7): 1801-1807.
32. ARMAYER G.M., Lopez L.M. Lisinopril: Nový inhibítor angiotenzín-konverting-enzým inhibítor // liek. Inckell. Klin. Pharm. 1988; 22: 365-372
33. Persson CGA, Draco AB. Xantíny ako antinfatické protinádiny dýchacích ciest // J. Alergia. Klin. Immunol. 1988; 81: 615-616.
34. Lee SC, Park SW, Kim DK. Et. Al. Doplnok železa inhibuje kašeľ spojený s ACE inhibítormi // hypertenzia. 2001; 38 (2): 166-170.
35. Brown NJ, NADEAU JH. Riadia preteky na agiotenzintovane Angioneurotic Edém? (List) // ann. Stážista. Med. 1993; 119: 1224.
36. Chan Wk, Chan Ty, Luk WK. Et. Al. Vysoký výskyt kašľa v chinese subjektov liečených inhibítormi angiotenzinting-enzýmu // EUR. J. Clin. Pharmacol. 1993; 44: 299-300.
37. SMOG SHOP, SAYED MA. Simultánny slizničný a malý črevný angioedém v dôsledku Captopril // South. Med. J. 1998; 91 (11): 1060-1063.
38. Chase MP, Fiharman Gs, Scholz FJ. Et. Al. Angioedémou malého čreva v dôsledku inhibítora enzýmového enzýmu angiotenzín-konverzie // J. Clin. GASTROENTEROL 2000; 31 (3): 254-257.
39. CASATO M, PUCILLO LP, LEONI M. ET. Al. Granulocytopénia po kombinovanej terapii s interferónom a angiotenzín-konverzačným inhibítormi enzýmom: dôkazy pre synergickú hematologickú toxicitu / am. J. Med. 1995; 99 (4): 386-391.
40. Bart BA, ERTL G, držaný P. et. Al. Súčasné riadenie pacientov s systicolickou dysfunkciou ľavej komory. Výsledky štúdie pacientov netolerantu konverzie inhibítorov enzýmu (Spice) Registry // EUR. Srdce. J. 1999; 20 (16): 1182-1190.

Racionálna farmakoterapia arteriálnej hypertenzie: inhibítory angiotenzínového trblietacieho enzýmu a blokátorov receptora na angiotenzín-II

S. YU. STRETGOL, DOKK. med. Sciences, prof.
Národná farmaceutická univerzita, Charkov

Liečivé prípravky zvažované v tomto oznámení patria medzi moderné a najúčinnejšie antihypertenzívne činidlá s cennými farmakologickými vlastnosťami.

Inhibítory enzýmov angiotenzínového enzýmu (ACE)

Prípravky tejto skupiny sú rozdelené do dvoch generácií.

Prvá generácia:

• captopril (zajatý KMP, Capoten)

Druhá generácia:

• enalapril (Foreetec, ENAM)
• qUINAPRIL (AKKIRO)
• lysinopil (Dotroton, Lizopress, Liizoril)
• ramipril (Tritacea)
• perindopril (Preshaur)
• mUELXIPRIL (MAEX)
• fozinopril (monofil)
• cylazapril (inhibičný)

Existujú aj pripravené kombinácie ACE inhibítorov s tiazidným diuretikám - napríklad kaptroprilu hydrochlórodiazidom (capozidom), enalaprilu s hydrochlorostidom (ENAP-H, ENAP-HL).

Mechanizmus účinku a farmakologických vlastností ACE inhibítorov. Prvý liek tejto skupiny (captopril) sa objavil asi pred 30 rokmi, ale široká škála ACE inhibítorov s rôznymi vlastnosťami bola vytvorená relatívne nedávno a ich špeciálne miesto medzi kardiovaskulárnym profilom bol stanovený len v posledných rokoch. ACE inhibítory sa používajú hlavne v rôznych formách arteriálnej hypertenzie a pri chronickej srdcovej zlyhaní. Tam sú prvé údaje a vysoká účinnosť týchto liekov s poruchami cirkulácie IHD a mozgu.

Mechanizmus účinku ACE inhibítorov je, že porušujú tvorbu jedného z najsilnejších vazokonstriktov (angiotenzín-II) nasledovne:

V dôsledku významného zníženia alebo ukončenia tvorby angiotenzínu-II sa riešia alebo eliminujú tieto najdôležitejšie účinky: \\ t

• stlačenie akcie na plavidlách;
• aktivácia sympatického nervového systému;
• hypertrofia kardiomyocytov a buniek hladkého svalstva vaskulárnej steny;
• zvýšená tvorba aldosterónu do nadobličiek, oneskorenia sodíka a voda v tele;
• posilnená sekrécia vazopresínu, ACTH, prolaktínu v hypofýze.

Okrem toho Funkcia ACE nie je len tvorba angiotenzínu-II, ale aj zničenie bradykinínu, vazodilatátora, takže v útlaku ACE, Bradykin je nahromadený, čo pomáha znížiť tón plavidiel. Znižuje sa aj zničenie hormónu sodíka.

V dôsledku pôsobenia ACE inhibítorov sa periférna odolnosť plavidiel znižuje, pred- a post-zaťaženie na myokardu sa znižuje. Bloodstock v srdci, mozgu, obličkách, diurény sa mierne zvyšuje. Je veľmi dôležité, aby hypertrofiu myokardu a steny plavidiel znížili (tzv. Prestavba).

Zo všetkých liekov, len kaptopril a lyzinopril deptlack ace priamo, a zvyšok sú "proliečivá", to znamená, že sa zmenia na pečeň na aktívne metabolity, ktoré inhibujú enzým.

Všetky inhibítory APE sú dobre absorbované v gastrointestinálnom trakte, ktoré sa užívajú na OS, ale sú vytvorené injekčné formy lyzinoprilu a enalaprilu (vazotek).

Captopril má značné nevýhody: krátke akcie, v dôsledku čoho by mal byť liek predpísaný 3-4 krát denne (2 hodiny pred jedlom); Prítomnosť sulfhydrylových skupín, ktoré prispievajú k autoimunizácii a vyvolávajú tesny kašeľ. Okrem toho má kaptopril najnižšiu aktivitu medzi všetkými ACE inhibítormi.

Zostávajúce prípravy (druhá generácia) majú nasledujúce výhody: Veľká aktivita, významné trvanie účinku (možno predpísať 1 krát denne, a bez ohľadu na jedlo); Nedostatok sulfhydrylových skupín, dobrá znášateľnosť.

ACE inhibítory sú prospešné od iných hypotenzívnych liekov s nasledujúcimi vlastnosťami:

• nedostatok storno syndróm, ako napríklad Klonidin;
• nedostatok inhibície centrálneho nervového systému, ktorý je známy, napríklad klonidín, reserpine a obsahujúci ho liekmi;
• Účinné zníženie hypertrofie ľavej komory, ktorá eliminuje riziko vývoja ischémie myokardu;
• nedostatok vplyvu na výmenu sacharidov, čo je vhodné byť vymenovaní s kombináciou arteriálnej hypertenzie s diabetes mellitus (títo pacienti sú výhodné); Okrem toho sú inhibítory ACE dôležité pri liečbe diabetickej nefropatie a prevencie CPN, pretože znižujú intraktívny tlak a inhibujú vývoj glomerosklarosleózy (zatiaľ čo β-adrenocloclockers zvyšujú hypoglykémiu lieku, tiazidové diuretiká spôsobujú hyperglykémiu, porušujú tolerancie sacharidov);
• Žiadne narušenie výmeny cholesterolu, zatiaľ čo p-adrenobloklars a tiazidové diuretiká spôsobujú redistribúciu cholesterolu, zvyšujú jeho obsah v aterogénnych frakciách a môže zvýšiť aterosklerotické poškodenie ciev;
• absencia alebo minimálna závažnosť inhibície sexuálnej funkcie, ktorá je zvyčajne spôsobená napríklad tiazidové diuretiká, adrenoblokátory, sympatolytické (reserpín, oktadín, metylff);
• zlepšenie kvality života pacientov so sídlom v mnohých štúdiách.

Špeciálne farmakologické vlastnosti sú inherentné, najmä mulixipril (mecex), ktorý spolu s hypotenzným účinkom účinne zvyšuje hustotu kostného tkaniva, zlepšuje mineralizáciu. Preto je MOOSEX zvlášť znázornený v súbežnej osteoporóze, najmä žien v menopauze (v tomto prípade, MOOSEX by mal byť považovaný za výberový liek). Perindopril pomáha znižovať syntézu kolagénu, sklerotické zmeny myokardu.

Vlastnosti vymenovania ACE inhibítorov. Prvá dávka krvného tlaku sa nemá znížiť o viac ako 10/5 mm Hg. Umenie. V postavení. 2-3 dni pred prekladom pacienta do inhibítorov ACF je vhodné prestať dostávať iné hypotenzné lieky. Začať liečbu minimálnou dávkou, postupne ju zvyšuje. Pri súbežných ochoreniach pečene je potrebné priradiť tie inhibítory ACE, ktoré samy o sebe utláčajú tento enzým (výhodne prehráč), pretože konverzia iných liekov na aktívnych metabolitov je zlomený.

Režim dávkovania

V arteriálnej hypertenzii:

• Zavádzač - Počiatočná dávka 12,5 mg 3-krát denne (2 hodiny pred jedlom), ak je to potrebné, jednorazová dávka sa zvyšuje na 50 mg, maximálna denná dávka je 300 mg
• Capozide, Captopres-Darnitsa - kombinovaný liek; Počiatočná dávka 1/2 tablety, ďalej - 1 tableta 1 krát denne v dopoludňajších hodinách (v 1 tablete 50 mg kaptoprilu a 25 mg hydrochlorostidikiazidu, významné trvanie účinku diuretiky robí iracionálne častejšie vymenovanie 24 hodín)
• Capozide-kmp - v 1 tablete 50 mg kaptoprilu a 12,5 mg hydrochlóriazidu. Ak je to potrebné, 2 tablety za deň, ak je to potrebné, 2 tablety denne.
• Lysinopril - Počiatočná dávka 5 mg (ak sa liečba vykonáva na pozadí diuretík) alebo 10 mg 1 krát denne, potom 20 mg, maximálne 40 mg na deň
• Enalapril - Počiatočná dávka 5 mg 1 krát denne (na pozadí diuretík - 2,5 mg, s renovaskulárnou hypertenziou - 1,25 mg), viac ako 10-20 mg, maximálne 40 mg na deň (v 1-2 príjmu)
• ENAP-N, ENAP-NL - Kombinované prípravky (v 1 tablete "ENAP-H" - 10 mg enalaprilu maleátu a 25 mg hydrochlorostidikiazidu, v 1 tablete "ENAP-HL" - 10 mg enalapril maleátu a 12,5 mg hydrochlorostidikiazidu) sa používajú vo vnútri 1 krát za deň 1 tabletu (ENAP-H) alebo 1-2 tablety (ENAP-HL)
• Perindopril - Počiatočná dávka 4 mg 1 krát denne, s nedostatočným účinkom, až 8 mg sa zvyšuje.
• Quinapril - Počiatočná dávka 5 mg 1 krát denne, ďalej - 10-20 mg
• Ramipril - Počiatočná dávka 1,25-2,5 mg 1 krát denne, s nedostatočným účinkom na 5-10 mg 1 krát denne.
• MUELXIPRIL - Počiatočná dávka 3,75-7,5 mg 1 krát denne, s nedostatočným účinkom - 15 mg na deň (maximálne 30 mg).
• Cilaproke - Počiatočná dávka 1 mg 1 krát denne, potom 2,5 mg, dávka sa zvyšuje na 5 mg denne.
• Fozinopril - Počiatočná dávka 10 mg 1 krát denne, po ktorej nasleduje 20 mg (maximálne 40 mg).

Dávka ACE inhibítorov v arteriálnej hypertenzii sa postupne zvyšuje, zvyčajne do 3 týždňov. Trvanie priebehu liečby sa určuje individuálne pod kontrolou krvného tlaku, EKG a spravidla je najmenej 1-2 mesiace.

Pri chronickom srdcovom zlyhaní je dávka ACE inhibítorov zvyčajne 2-krát nižšia ako v nekomplikovanej arteriálnej hypertenzii. To je dôležité, aby nemali pokles krvného tlaku a nevyskytol sa energeticky a hemodynamicky nerentabilná reflexná tachykardia. Trvanie liečby je až niekoľko mesiacov, návšteva lekára sa odporúča 1-2 krát mesačne, kontrolu krvného tlaku, srdcovej frekvencie, EKG.

Vedľajšie účinky. Existujú relatívne zriedkavé. Po prvej metódy lieku sa môže závraty vyvinúť, reflexná tachykardia (najmä pri užitoční). Dyspepsia vo forme nevýznamnej suchosti v ústach, zmeny príchute pocitov. Je možné zvýšiť aktivitu pečeňových transamináz. Suchý kašeľ, nie je možné korekciu (najmä často na kaptoprilu v dôsledku prítomnosti sulfhydrylových skupín, ako aj v dôsledku akumulácie bradykinínu, ktoré senzitráty Kashchal reflexné receptory) prevláda u žien. Zriedkavo - kožná vyrážka, svrbenie, opuch sliznice nosa (hlavne na kaptoprilu). Možná hyperkalémia a proteinúria (s počiatočným porušením funkcie obličiek).

Kontraindikácie. Hypercalémia (hladina draslíka v krvnej plazme je viac ako 5,5 mmol / l), stenóza (trombóza) obličkových artérií (vrátane jedinej obličky), zvýšenie azotymií, tehotenstva (najmä druhého a tretieho trimestrov v dôsledku rizika teratogénneho účinku) a Dojčenie, leukopénia, trombocytopénia (najmä kótované).

Interakcia s inými liekmi

Racionálne kombinácie. ACE inhibítory vo významnom počte prípadov sa môžu použiť ako monoterapia. Avšak, sú však v kombinácii s blokátormi kalciových kanálov rôznych skupín (verapamil, fenygidín, diltiazén a ďalšie), p-adrenoloklers (propranolol, metoprolol a iné), furosemid, tiazidové diuretiká (ako už bolo uvedené, sú pripravené kombinované lieky s dihydrohlortiazidom: capozid, ENAP - a iné), s inými diuretikami, s a-adrenoblokovačmi (napríklad s prazosínom). V srdcovej zlyhaní môžu byť ACE inhibítory kombinované so srdcovými glykozidmi.

A nebezpečné kombinácie. Nie je možné kombinovať ACE inhibítory s akýmikoľvek draslíkmi prípravkami (Panangín, asparkamka, chlorid draselný atď.); Je nebezpečné a kombinácie s diuretikami šetriacim draslík (VeroshPiron, Triamtener, AMYLORID), pretože vzniká riziko hypercalémie. Iracionálne súčasne s ACE inhibítory na predpisovanie glukokortikoidných hormónov a akékoľvek NPID (kyselina acetylsalicylová, diklofenac, indometacín, ipprofen, atď.), Keďže tieto nástroje porušujú syntézu prostaglandínov, cez ktoré je bradykin potrebný na vazodilatačný účinok ACE inhibítorov; Výsledkom je, že účinnosť ACE inhibítorov sa znižuje.

Farmakoekonomické aspekty. Medzi ACE inhibítory, Captopril a Enalapril majú najväčší rozložený, ktorý je spojený s tradičným záväzkom lacnejšie lieky bez hodnotenia pomery "nákladovej efektívnosti" a "nákladovo výhodu". Špeciálne vykonané štúdie však ukázali, že cieľová denná dávka (dávka, na úrovni aplikácie, ktorej je vhodné pre výstup) enalapril - RENITEC (20 mg) dosahuje 66% pacientov a cieľová dávka DaoseA DAOE z PERINTOPRIL - PRODUKTU (4 mg) - 90% pacientov, táto cena dennej dávky pretalia je o 15% nižšia ako reit. A celkové náklady všetkých terapie v skupine 100 osôb na pacienta, ktorý dosiahol cieľovú dávku, sa ukázali byť pre drahšie predpisy o 37% nižšej ako pre lacnejší Renithyk.

Súčet, je potrebné poznamenať, že inhibítory ACE majú významné výhody oproti mnohým iným hypotenzným spôsobom. Tieto výhody sú spôsobené účinnosťou a bezpečnosťou, metabolickou zotrvačnosťou a priaznivým vplyvom na dodávky krvi na orgány, nedostatok nahradenia jedného rizika na iné, relatívne zriedkavé vedľajšie účinky a komplikácie, možnosť monoterapie a v prípade potreby, Dobrá kompatibilita s väčšinou hypotenzívnych prípravkov.

V moderných podmienkach, keď existuje významný výber liekov, je vhodné nie je obmedzené na známe a, ako sa zdá len na prvý pohľad, ekonomicky výhodnejšie pre pacienta s relatívne lacnými prípravkami kaptoprilu a enalaprilu. Enalapril, ktorý, z tela, je najmä renálny renálny, s porušením vylučovacej funkcie obličiek, predpísaných rizikových kvôli riziku kumulácie.

LYSINOPRIL (DOTOĽOVÝ) je výberom voľby u pacientov so sprievodnou patológiou pečene, keď iné inhibítory ACE nebudú môcť premeniť na aktívnu formu. Ale s zlyhaním obličiek, s nezmeneným formou s močom, môže byť kumulovaný.

MAEXIPROL (MOEX) aj s vylučovaním obličiek vyniká vo veľkej miere a s biliárnym. Preto sa pri použití u pacientov s zlyhaním obličiek zníži riziko kumulácie. Liek sa môže považovať najmä v súbežnej osteoporóze, najmä u starších žien.

Perindopril (preshaum) a ramipril (tritacea) sú zvýraznené hlavne pečeňou. Tieto lieky sa líšia dobrou znášanlivosťou. Odporúča sa ich vymenovať, keď kardioskleróza.

Fozinopril (Monophil) a Ramipril (Tritacea), ako je stanovené v porovnávacej štúdii 24 ACE inhibítorov, majú maximálny koeficient tzv. Činnosti účinku, ktorý označuje najvyššiu účinnosť liečby arteriálnej hypertenzie týmito liekmi.

Blokátory angiotenzín receptory

Podobne ako inhibítory ACE, tieto lieky znižujú aktivitu renínového angiotenzín-aldosterónového systému, ale majú ďalší bod aplikácie. Znížujú tvorbu angiotenzín-II a zabráni jej vplyvu na receptory k nemu (1 typ) v nádobách, srdci, obličkách a iných orgánoch. Preto sa eliminujú účinky angiotenzínu-II. Hlavný účinok je hypotenzný. Tieto lieky obzvlášť účinne znižujú celkovú periférnu odolnosť nádob, znižujú post-zaťaženie myokardu a tlaku v malom kruhovom kruhu. Blokátory receptora angiotenzín v moderných podmienkach majú veľký význam pri liečbe arteriálnej hypertenzie. Začnú ich aplikovať a pri chronickom zlyhaní srdca.

Prvým liekom tejto skupiny bol Saralazín, vytvorený pred viac ako 30 rokmi. Teraz sa neuplatňuje, pretože koná veľmi stručne, je zavedený len vo Viedni (Byť peptid, zrútený v žalúdku), môže spôsobiť paradoxné zvýšenie krvného tlaku (niekedy namiesto blokády spôsobuje excitáciu receptorov) a je veľmi zhrnutý. Preto sú dôverné inhibítory angiotenzínových receptorov syntetizované: Losarytan (Kozar, Brosar), vytvorený v roku 1988 a neskôr Valsartan, Irbesartan, EPROZARTAN.

Najčastejšie a osvedčené liekom tejto skupiny je Losarytan. Pôsobí na dlhú dobu (asi 24 hodín), takže je priradený raz denne (bez ohľadu na jedlo). Hypotenzný účinok sa vyvíja do 5-6 hodín. Terapeutický účinok rastie postupne a dosiahne maximálne po 3-4 týždňoch liečby. Dôležitým znakom farmakokinetiky losartanu je odstránenie liečiva a jeho metabolitov cez pečeň (s žlčou), a to aj s zlyhaním obličiek, to nie je kumulovať a môže byť priradený v obvyklých dávkach, ale počas patológie Musí sa znížiť dávka pečene. Metabolity lozartanu znižujú hladinu kyseliny močovej v krvi, ktorá je často zvýšená diuretikami.

Blokátory Angiotenzínové receptory majú rovnaké farmakoterapeutické výhody, ktoré ich výhodne odlišujú od iných hypotenzívnych nástrojov, ako napríklad ACE inhibítory. Nevýhodou by sa mala považovať za relatívne vysoké náklady na blokátory receptora angiotenzínu.

Indikácie. Hypertenzná choroba (najmä s nízkou prenosnosťou ACE inhibítorov), renovaskulárna arteriálna hypertenzia. Chronické srdcové zlyhanie.

Vlastnosti určenia. Počiatočná dávka losartanu v arteriálnej hypertenzii je 0,05-0,1 g (50-100 mg) za deň (bez ohľadu na jedlo). Ak pacient dostáva dehydratáciu terapiu, dávka losartanu sa zníži na 25 mg (1/2 tablety) za deň. V prípade srdcového zlyhania je počiatočná dávka 12,5 mg (1/4 tabliet) 1 krát denne. Tableta môže byť rozdelená na časti a žuť. Blokátory angiotenzínové receptory môžu byť predpísané nedostatočnou účinnosťou ACE inhibítorov po zrušení druhej. Peklo je kontrolované, EKG.

Vedľajšie účinky. Existujú relatívne zriedkavé. Možné závraty, bolesti hlavy. Niekedy citlivé pacienti rozvíjajú ortostatickú hypotenziu, tachykardia (tieto účinky závisia od dávky). Hypercalémia sa môže vyvinúť, zvýšiť aktivitu transaminázy. Suchý kašeľ je veľmi zriedkavý, pretože Bradykinina nie je porušená.

Kontraindikácie. Individuálna vysoká citlivosť. Tehotenstvo (teratogénne vlastnosti, môže dôjsť k smrti intrauterského plodu) a laktáciu, vek detí. V prípade ochorení pečene s porušením jeho funkcie (aj v histórii) je potrebné vziať do úvahy zvýšenie koncentrácie liečiva v krvi a znížiť dávku.

Interakcie s inými liekmi. Podobne ako inhibítory ACE, blokátory receptora angiotenzínu sú nekompatibilné s draslíkovými prípravkami. Odporúča sa kombinácia s diuretikami na záchranu draslíka (hrozba hypercalémie). V kombinácii s diuretickými prípravkami, starostlivo vymenovanými vo vysokých dávkach, je potrebná opatrnosť, pretože hypotenzívny účinok blokátorov receptora angiotenzínu je významne zvýšený.

Literatúra

1. Gaevy M. D., Galenko-Yaroshevsky P. A .. Petrov v.i. et al. Farmakoterapia s základmi klinickej farmakológie / ED. V. I. Petrov. - Volgograd, 1998.- 451 p.
2. Gorokhova S. G., Vorobiev P. Avksenvia M. V. Markov Modelovanie pri výpočte koeficientu "Náklady / účinnosť" pre niektoré inhibítory ACE // Problémy štandardizácie v zdravotníctve: vedecký a praktický časopis pre peer. - M: NewMediamed, 2001 , - Nie. 4.- p. 103.
3. Dodávač S. M. Farmakológia na dlaňach. - Kharkov, 2002.- 120 p.
4. Mikhailov I. B. Klinická farmakológia. - C-PB.: Foliant, 1998.- 496 p.
5. Olbinskaya L. I., Andrushcheshina T. B. Racionálna farmakoterapia arteriálnej hypertenzie // Ruský lekársky časopis. - 2001.- T. 9, č. 15.- S. 615-621.
6. Solynik E. V., Belyaeva L. A., Gelzer B. I. Farmakoekonomická účinnosť Mexov v kombinácii s osteopenickým syndrómom // Problémom štandardizácie v zdravotníctve: vedecký a praktický časopis pre peer. - M: NewMediaMed, 2001.- č. 4.- P. 129.

Hypertenzia (arteriálna hypertenzia) - najbežnejšia patológia kardiovaskulárneho systému. Choroby sú najcitlivejšie pre ľudí starších ako 60 rokov. Hypertenzia je charakterizovaná rezistentným zvýšením krvného tlaku nad značkou 140 na 90 mm.rt.st.

Presné príčiny hypertenzie nie sú známe. Lekári však tvrdia, že existuje niekoľko predispozičných faktorov pre rozvoj upozornenia. Takže hypertenzia je najcitlivejšia pre ľudí trpiacich nadváhou. Negatívne ovplyvniť kardiovaskulárny systém a zlé návyky.

Závislosť na alkohol a fajčenie zvyšuje pravdepodobnosť progresie arteriálnej hypertenzie o 30-60%. Nemenej dôležitým aspektom je výživa. Podľa kardiológov, hypertenzia je najcitlivejšia pre ľudí, ktorí používajú nadmerné množstvo uhorkov, čierny čaj, kávu, mastné riady. Stáva sa to, že arteriálna hypertenzia je dôsledkom ochorení močových alebo endokrinných systémov.

Charakteristické príznaky hypertenzného ochorenia sú:

1. Bolesť v oblasti hrudníka. Syndróm bolesti často je sprevádzaný rýchlym srdcom a pocitom brnenia.
2. Závraty a bolesti hlavy. Okrem toho pacient má zvýšenú citlivosť na vonkajšie stimuly. Dokonca aj malý hluk môže spôsobiť závraty a bolesť chladiča.
3. Euney. Zvyčajne kričal ruky a nohy. Zaujímavé je skutočnosť, že opuch je oveľa častejšie pozorovaný u žien hypertenzita.
4. Hluku v hlave. Zvyčajne sa tento príznak objaví len so zvýšeným tlakom. Ak sú adhezióny hypertenzných normalizovaných, znak zmizne.
5. Porucha pamäti, zvýšená únava, poškodenie zraku.
6. Nevoľnosť.

Na diagnostiku hypertenzie potrebuje pacient podrobiť komplexnej diagnóze. Prieskum zabezpečuje sledovanie stability zvýšenia krvného tlaku. Toto je potrebné na vylúčenie sekundárnej hypertenzie. Diagnóza dopĺňa EKG, RTG hrudníka, vzdať sa analýzy moču a krvi. Je potrebné odovzdať krvný test na cholesterol, HDL, LDL.

Liečba hypertenzie - komplexné a symptomatické. Zabezpečuje použitie hypotonických liekov. Používajú sa tiazidové diuretiká, SARTANS, ACE inhibítory, antagonisty vápnika, beta-adrenallays.

Uistite sa, že dodržiavajte stravu. Diéta a terapia zabezpečuje odmietnutie alkoholu, mastné mäso, vyprážané jedlá, uhorky, údené mäso, akékoľvek polotovary a niektoré korenie. Diéta by mala pozostávať najmä zo zeleniny, ovocia, bobúľ, čerstvého zelene, nízkotučného mäsa, strukovín, zákusky. Je povolené používať zelený čaj a čerstvo stláčajte kone.

Na zvýšenie účinnosti terapie je potrebné pridať IT miernu fyzickú aktivitu. Dokonale Workflk, turistika, jóga, respiračná gymnastika, plávanie. Odporúča sa vyhnúť sa zvýšenej fyzickej námahe a počas tried na monitorovanie pulzu a všeobecného blahobytu.