Rozpúšťadlo na prípravu injekčných roztokov. Výroba rozpúšťadiel a roztokov

Úvod

1. Vstrekovacie formy, ich charakteristika

1.1 Výhody a nevýhody vstrekovania

1.2 Požiadavky na injekčné liekové formy

1.3 Klasifikácia injekčných roztokov

2. Technológia injekčných roztokov v lekárni

2.1 Príprava injekčných roztokov bez stabilizátorov

2.2 Príprava injekčných roztokov so stabilizátorom

2.3 Príprava fyziologických roztokov v podmienkach lekárne

Záver

Bibliografia

Úvod

V moderných podmienkach je priemyselná lekáreň racionálnym a nákladovo efektívnym článkom v organizácii liečebného procesu. Jeho hlavnou úlohou je čo najkompletnejšie, najdostupnejšie a včasné uspokojenie potrieb hospitalizovaných pacientov v liekoch, dezinfekčných roztokoch, obväzoch atď.

Neoddeliteľným prvkom úplnosti a dostupnosti liekovej starostlivosti je dostupnosť v lekárňach okrem hotových liekov aj extemporálnych liekových foriem. Ide najmä o lieky, ktoré nevyrábajú farmaceutické firmy.

Podiel infúznych roztokov predstavuje 65 % zo všetkých vopred pripravených foriem: roztoky glukózy, chloridu sodného, chloridu draselného rôznych koncentrácií, kyseliny aminokaprónovej, hydrogénuhličitanu sodného atď.

Podiel injekčných roztokov v extremporálnej formulácii samonosných lekární je asi 15% a v lekárňach zdravotníckych zariadení dosahuje 40-50%.

Injekčné roztoky sú lieky vstrekované do tela injekčnou striekačkou s porušením celistvosti kože a slizníc, sú relatívne novou liekovou formou.

Myšlienka zavádzania liečivých látok cez poškodenú kožu vznikla v roku 1785, keď lekár Furcroix pomocou špeciálnych čepelí (vertikutátorov) robil na koži rezy a do vzniknutých rán vtieral liečivé látky.

Prvýkrát podkožnú injekciu liekov vykonal začiatkom roku 1851 ruský lekár vo vladikavkazskej vojenskej nemocnici Lazarev. V roku 1852 navrhol Pravats injekčnú striekačku moderného dizajnu. Odvtedy sa injekcie stali všeobecne akceptovanou dávkovou formou.

1. Vstrekovacie formy, ich charakteristika

1.1 Výhody a nevýhody vstrekovania

Je potrebné poznamenať nasledujúce výhody časovej výroby injekčných liekových foriem v porovnaní s použitím hotových liekových foriem:

Poskytovanie rýchleho terapeutického účinku;

Schopnosť vyrobiť liek pre konkrétneho pacienta s prihliadnutím na hmotnosť, vek, výšku atď. podľa individuálnych predpisov;

Schopnosť presne dávkovať liek;

Podávané liečivé látky sa dostávajú do krvného obehu a obchádzajú také ochranné bariéry tela, akými sú gastrointestinálny trakt a pečeň, ktoré môžu liečivé látky meniť a niekedy aj ničiť;

Schopnosť podávať liečivé látky pacientovi v bezvedomí;

krátky čas medzi prípravou a použitím lieku;

Schopnosť vytvárať veľké zásoby sterilných roztokov, čo uľahčuje a zrýchľuje výdaj z lekární;

Nie je potrebné upravovať chuť, vôňu, farbu dávkovej formy;

Nižšie náklady v porovnaní s priemyselnými liekmi.

Injekcia liekov má však okrem výhod aj negatívne stránky:

Keď sa tekutiny zavádzajú cez poškodený kožný kryt, patogénne mikroorganizmy sa môžu ľahko dostať do krvi;

Spolu s injekčným roztokom sa môže do tela dostať vzduch, čo spôsobí cievnu embóliu alebo srdcovú dysfunkciu;

Dokonca aj malé množstvo cudzích látok môže mať škodlivý účinok na telo pacienta;

Psycho-emocionálny aspekt spojený s bolestivosťou injekčného spôsobu podávania;

Injekcie liekov môžu vykonávať iba kvalifikovaní odborníci.

1.2 Požiadavky na injekčné liekové formy

Na liekové formy pre injekcie sú kladené nasledujúce požiadavky: sterilita, neprítomnosť mechanických nečistôt, stabilita, apyrogénna, pre jednotlivé injekčné roztoky - izotonicita, ktorá je uvedená v príslušných článkoch alebo receptúrach.

Parenterálne užívanie liekov zahŕňa porušenie kože, ktoré je spojené s možnou infekciou patogénnymi mikroorganizmami a zavedením mechanických nečistôt.

Sterilita injekčné roztoky pripravené v lekárni sú poskytované v dôsledku prísneho dodržiavania pravidiel asepsie, ako aj sterilizácie týchto roztokov. Sterilizácia alebo deplécia je úplné zničenie životaschopnej mikroflóry v určitom objekte.

Aseptické podmienky na výrobu liekov sú súborom technologických a hygienických opatrení, ktoré zabezpečujú ochranu výrobku pred vniknutím mikroorganizmov do neho vo všetkých fázach technologického procesu.

Aseptické podmienky sú nevyhnutné pri výrobe termolabilných liečiv, ako aj nestabilných systémov emulzií, suspenzií, koloidných roztokov, teda liečiv, ktoré nepodliehajú sterilizácii.

Rovnako dôležitú úlohu zohráva aj dodržiavanie pravidiel asepsie pri príprave liekov, ktoré vydržia tepelnú sterilizáciu, pretože tento spôsob sterilizácie nezbavuje produkt odumretých mikroorganizmov a ich toxínov, čo môže viesť k pyrogénnej reakcii. vstrekne sa droga.

Nedostatok mechanických nečistôt... Všetky injekčné roztoky by nemali obsahovať žiadne mechanické nečistoty a mali by byť úplne priehľadné. Injekčný roztok môže obsahovať prachové častice, vlákna materiálov používaných na filtráciu, akékoľvek iné pevné častice, ktoré sa môžu dostať do roztoku z riadu, v ktorom sa pripravuje. Hlavným nebezpečenstvom prítomnosti pevných častíc v injekčnom roztoku je možnosť upchatia ciev, ktoré môže byť smrteľné, ak sú cievy zásobujúce srdce alebo predĺžená miecha upchaté.

Zdrojom mechanických nečistôt môže byť nekvalitná filtrácia, technologické vybavenie, najmä jeho trecie časti, okolitý vzduch, personál, zle pripravené ampulky.

Z týchto zdrojov sa do produktu môžu dostať mikroorganizmy, čiastočky kovu, hrdze, skla, drevnej gumy, uhlia, popola, škrobu, mastenca, vlákien, azbestu.

Pyrogenicita... Apyrogenicita je absencia v injekčných roztokoch metabolických produktov mikroorganizmov - takzvaných pyrogénnych látok alebo pyrogénov. Pyrogény (z lat. Rug – teplo, oheň) dostali svoj názov pre svoju schopnosť vyvolať zvýšenie teploty pri požití, niekedy pokles krvného tlaku, zimnicu, zvracanie, hnačku.

Pri výrobe injekčných liekov sa rôznymi fyzikálno-chemickými metódami zbavujú pyrogénov prechodom roztoku cez kolóny s aktívnym uhlím, celulózou, membránovými ultrafiltrami.

V súlade s požiadavkami GFC by injekčné roztoky nemali obsahovať pyrogénne látky. Na splnenie tejto požiadavky sa injekčné roztoky pripravujú v apyrogénnej vode na injekciu (alebo olejoch) s použitím liekov a iných pomocných látok, ktoré neobsahujú pyrogény.

1.3 Klasifikácia injekčných roztokov

Lieky na parenterálne použitie sú klasifikované takto:

Injekčné lieky;

Intravenózne infúzne lieky;

Koncentráty na injekčné alebo intravenózne infúzne lieky;

Prášky na injekčné alebo intravenózne infúzne lieky;

Implantáty.

Injekčné lieky sú sterilné roztoky, emulzie alebo suspenzie. Injekčné roztoky majú byť číre a v podstate bez častíc. Injekčné emulzie by nemali vykazovať žiadne známky delaminácie. Injekčná suspenzia po pretrepaní musí byť dostatočne stabilná, aby po podaní poskytla požadovanú dávku.

Intravenózne infúzne liečivá sú sterilné vodné roztoky alebo emulzie s vodou ako disperzným médiom; by mali byť bez pyrogénov a zvyčajne izotonické s krvou. Sú určené na použitie vo vysokých dávkach, preto by nemali obsahovať žiadne antimikrobiálne konzervačné látky.

Koncentráty na injekciu alebo intravenózne infúzne lieky sú sterilné roztoky určené na injekciu alebo infúziu. Koncentráty sa riedia na stanovený objem a po zriedení musí výsledný roztok spĺňať požiadavky na injekčné lieky.

Prášky na injekčné lieky sú sterilné pevné látky umiestnené v nádobe. Po pretrepaní s uvedeným objemom vhodnej sterilnej kvapaliny rýchlo vytvoria buď číry roztok bez častíc, alebo homogénnu suspenziu. Po rozpustení musia spĺňať požiadavky na injekčné lieky.

Implantáty sú sterilné pevné lieky, ktoré sú svojou veľkosťou a tvarom vhodné na parenterálnu implantáciu a ktoré uvoľňujú aktívne zložky počas dlhého časového obdobia. Musia byť zabalené v samostatných sterilných nádobách.

2. Technológia v

V súlade s pokynmi GFC sa ako rozpúšťadlá na prípravu injekčných roztokov používa voda na injekciu, broskyňový a mandľový olej. Voda na injekciu musí spĺňať požiadavky článku 74 GFH. Broskyňové a mandľové oleje musia byť sterilné a ich číslo kyslosti nesmie presiahnuť 2,5.

Injekčné roztoky musia byť číre. Kontrola sa vykonáva pri pohľade vo svetle reflektorovej lampy a nádoba s roztokom sa musí pretrepať. Testovacie roztoky pre injekcie na neprítomnosť mechanickej kontaminácie sa vykonávajú v súlade so špeciálnymi pokynmi schválenými Ministerstvom zdravotníctva ZSSR.

Injekčné roztoky sa pripravujú hmotnostne-objemovým spôsobom: liek sa odoberie podľa hmotnosti (hmotnosti), rozpúšťadlo sa odoberie na požadovaný objem.

Kvantitatívne stanovenie liečivých látok v roztokoch sa vykonáva podľa pokynov v príslušných článkoch. Prípustná odchýlka obsahu liečiva látky v roztoku by nemali prekročiť± 5 % od toho, čo je uvedené na etikete, pokiaľ nie je v príslušnom článku uvedené inak.

Originálne lieky musia spĺňať požiadavky GFC. Ako stupeň "na injekciu" so zvýšeným stupňom čistoty by sa mal používať chlorid vápenatý, kofeín-benzoát sodný, hexametyléntetramín, citrát sodný, ako aj síran horečnatý, glukóza, glukonát vápenatý a niektoré ďalšie.

Aby sa predišlo kontaminácii prachom a tým aj mikroflórou, prípravky používané na prípravu injekčných roztokov a aseptických liekov sa "uskladňujú v samostatnej skrini v malých dózičkách uzavretých zábrusovými zátkami, chránených pred prachom sklenenými uzávermi. Pri plnení nádoby s novými časťami prípravkov na poháre , zátka, uzáver sa musia zakaždým dôkladne umyť a sterilizovať.

Vzhľadom na veľmi zodpovedný spôsob aplikácie a veľké nebezpečenstvo chýb, ktoré sa môžu pri práci dopustiť, si príprava injekčných roztokov vyžaduje prísnu reguláciu a prísne dodržiavanie technológie.

Súčasná príprava viacerých injekčných liekov obsahujúcich rôzne zložky alebo rovnaké zložky, ale v rôznych koncentráciách, ako aj súčasná príprava injekčného a akéhokoľvek iného lieku nie je povolená.

Na pracovisku pri výrobe injekčných liekov by nemali byť činky s liekmi, ktoré nesúvisia s pripravovaným liekom.

V podmienkach lekárne má mimoriadny význam čistota náradia na prípravu injekčných liekov. Na umývanie riadu sa používa horčičný prášok zriedený vo vode vo forme suspenzie 1:20, ako aj čerstvo pripravený roztok peroxidu vodíka 0,5-1% s prídavkom 0,5-1% čistiacich prostriedkov ("Novinky", "Progress", "Sulfanol" a iné syntetické detergenty) alebo zmes 0,8-1% roztoku detergentu Sulfanol a fosforečnanu sodného v pomere 1:9.

Riad sa najskôr na 20-30 minút namočí do umývacieho roztoku zohriateho na 50-60 °C a silne znečistí - až 2 hodiny alebo viac, potom sa dôkladne umyje a opláchne najskôr niekoľkokrát (4-5) vodou z vodovodu a potom 2-3 krát destilovanou vodou. Potom sa misky sterilizujú v súlade s pokynmi GFC (článok „Sterilizácia“).

Jedovaté látky potrebné na prípravu injekčných liekov odváži kontrolór receptu za prítomnosti asistenta a ten ich okamžite použije na prípravu lieku. Pri prijímaní jedovatej látky je asistent povinný uistiť sa, že názov nohavice-hlas zodpovedá účelu v receptúre, ako aj správnosť sady závaží a váženia.

Na všetky, bez výnimky, injekčné drogy pripravené asistentom, musí asistent okamžite vyhotoviť kontrolný pas (kupón) s presným uvedením názvov prijatých zložiek lieku, ich množstva a vlastnoručného podpisu.

Pred sterilizáciou musia všetky injekčne podávané lieky prejsť chemickou kontrolou na pravosť, a ak je v lekárni analytický chemik, aj kvantitatívnou analýzou. Roztoky novokaínu, atropín sulfátu, chloridu vápenatého, glukózy a izotonického roztoku chloridu sodného podliehajú za každých okolností kvalitatívnej (identifikácii) a kvantitatívnej analýze.

Vo všetkých prípadoch by sa injekčné liečivá mali pripravovať za podmienok s čo najmenšou kontamináciou liečivom mikroflórou (aseptické podmienky). Dodržiavanie tejto podmienky je povinné pre všetky injekčne podávané lieky, vrátane tých, ktoré podstupujú konečnú sterilizáciu.

Správna organizácia práce na príprave injekčných liekov predpokladá poskytnúť asistentom vopred dostatočnú sadu sterilizovaného riadu, pomocných materiálov, rozpúšťadiel, masťových základov atď.

č. 131. Rp.: Sol. Calcii chloridi 10% 50,0 Sterilisetur! DS. Intravenózna injekcia

Na prípravu injekčného roztoku potrebujete sterilizované pomôcky: temperovaciu fľašu so zátkou, odmernú banku, lievik s filtrom, hodinové sklíčko alebo kúsok sterilného pergamenu ako striešku lievika. Na prípravu roztoku chloridu vápenatého na injekciu je potrebná aj sterilizovaná odmerná pipeta s hruškou na meranie koncentrovaného roztoku chloridu vápenatého (50 %). Pred prípravou roztoku opakovane umyte filter sterilnou vodou; filtrovanou vodou, opláchnite a opláchnite temperovaciu fľašu a zátku.

Odmerajte (alebo odvážte) potrebné množstvo liečiva, premyte do odmernej banky, pridajte malé množstvo sterilnej vody, potom objem roztoku doplňte po značku. Pripravený roztok sa prefiltruje do temperovacej fľaše. Pri filtrácii sa nádoba s roztokom a lievik uzatvoria hodinovým sklíčkom alebo sterilným pergamenom. Skontrolujte, či roztok neobsahuje mechanické nečistoty.

Po uzavretí fľaše injekčným roztokom pevne zviažte korok vlhkým pergamenom, napíšte zloženie a koncentráciu roztoku na pásku, označte osobný podpis a roztok sterilizujte 20 minút pri 120 °C.

č. 132. Rp .: Sol. Glukóza 25% 200,0 Sterilizácia! DS.

Na stabilizáciu uvedeného roztoku sa používa vopred pripravený roztok Weibelovho stabilizátora (pozri str. 300), ktorý sa pridáva do injekčného roztoku v množstve 5% bez ohľadu na koncentráciu glukózy. Stabilizovaný roztok glukózy sa sterilizuje prúdom pary počas 60 minút.

Pri príprave injekčných roztokov glukózy je potrebné mať na pamäti, že táto obsahuje 1 molekulu kryštalizačnej vody, a preto by sa malo odobrať zodpovedajúcim spôsobom viac glukózy pomocou nasledujúcej rovnice GPC:

kde a- množstvo lieku predpísané na recepte; b- obsah vlhkosti glukózy dostupnej v lekárni; NS- potrebné množstvo glukózy dostupné v lekárni.

Ak analýza vlhkosti ukazuje obsah vlhkosti v glukózovom prášku rovnajúci sa 9,6 %, potom sa má liek užiť:

a pre 200 ml roztoku - 55 g.

č. 133. Rp .: Sol. Cofieini-natrii benzoatis 10% 50,0 Sterilisetur! DS. 1 ml pod kožu 2-krát denne

Recept č. 133 uvádza príklad roztoku látky, ktorá je soľou silnej zásady a slabej kyseliny. Podľa pokynov Štátnej farmaceutickej chémie (č.l. 174) podľa predpisu na ampulkový roztok kofeín-benzoátu sodného sa ako stabilizátor používa 0,1 N. roztoku hydroxidu sodného v množstve 4 ml na 1 liter roztoku. V tomto prípade pridajte 0,2 ml roztoku hydroxidu sodného (pH 6,8-8,0). Roztok sa sterilizuje prúdom pary počas 30 minút.

č. 134. Rp.: 01. Camphorati 20 % 100,0 Sterilisetur! DS. 2 ml pod kožu

Recept # 134 je príkladom injekčného roztoku, ktorý používa ako rozpúšťadlo olej. Gáfor sa rozpustí vo väčšine teplého (40-45 °C) sterilizovaného broskyňového (marhuľového alebo mandľového) oleja. Výsledný roztok sa prefiltruje cez suchý filter do suchej odmernej banky a doplní sa olejom po značku, pričom sa filter prepláchne. Potom sa obsah prenesie do sterilnej fľaše so zabrúsenou zátkou.

Sterilizácia roztoku gáfru v oleji sa vykonáva tekutou parou počas 1 hodiny.

Fyziologické riešenia. Fyziologické roztoky sú tie, ktoré sú z hľadiska zloženia rozpustených látok schopné podporovať životnú aktivitu buniek, prežívajúcich orgánov a tkanív bez toho, aby spôsobovali výrazné posuny vo fyziologickej rovnováhe v biologických systémoch. Fyzikálno-chemické vlastnosti fyziologických roztokov a priľahlých tekutín nahrádzajúcich krv sú veľmi blízke ľudskej krvnej plazme. Fyziologické roztoky musia byť izotonické, obsahovať chloridy draslíka, sodíka, vápnika a horčíka v pomeroch a množstvách charakteristických pre krvné sérum. Veľmi dôležitá je ich schopnosť udržiavať konštantnú koncentráciu vodíkových iónov na úrovni blízkej pH krvi (~ 7,4), čo sa dosahuje zavedením pufrov do ich zloženia.

Väčšina fyziologických roztokov a tekutín nahrádzajúcich krv zvyčajne obsahuje glukózu, ako aj niektoré vysokomolekulárne zlúčeniny, ktoré zabezpečujú lepšiu výživu buniek a vytvárajú potrebný redoxný potenciál.

Najbežnejšie soľné roztoky sú Petrovova kvapalina, Tyrodov roztok, Ringerov-Lockov roztok a množstvo ďalších. Niekedy sa 0,85% roztok chloridu sodného bežne nazýva fyziologický, ktorý sa používa vo forme injekcií pod kožu, do žily, pri klystíre pri strate krvi, intoxikácii, šoku atď., ako aj na rozpúšťanie množstva liekov. počas injekcie.

Úvod

1. Vstrekovacie formy, ich charakteristika

1.1 Výhody a nevýhody vstrekovania

1.2 Požiadavky na injekčné liekové formy

1.3 Klasifikácia injekčných roztokov

2. Technológia injekčných roztokov v lekárni

2.1 Príprava injekčných roztokov bez stabilizátorov

2.2 Príprava injekčných roztokov so stabilizátorom

2.3 Príprava fyziologických roztokov v podmienkach lekárne

Záver

Bibliografia

Úvod

V moderných podmienkach je priemyselná lekáreň racionálnym a nákladovo efektívnym článkom v organizácii liečebného procesu. Jeho hlavnou úlohou je čo najkompletnejšie, cenovo dostupné a včasné uspokojovanie potrieb hospitalizovaných pacientov v oblasti liekov, dezinfekčných roztokov, obväzov atď.

Podiel injekčných roztokov v extremporálnej formulácii samonosných lekární je asi 15% a v lekárňach zdravotníckych zariadení dosahuje 40-50%.

Injekčné roztoky sú lieky vstrekované do tela injekčnou striekačkou s porušením celistvosti kože a slizníc, sú relatívne novou liekovou formou.

1. Vstrekovacie formy, ich charakteristika

1.1 Výhody a nevýhody vstrekovania

Je potrebné poznamenať nasledujúce výhody časovej výroby injekčných liekových foriem v porovnaní s použitím hotových liekových foriem:

Poskytovanie rýchleho terapeutického účinku;

Schopnosť vyrobiť liek pre konkrétneho pacienta s prihliadnutím na hmotnosť, vek, výšku atď. podľa individuálnych predpisov;

Schopnosť presne dávkovať liek;

Schopnosť podávať liečivé látky pacientovi v bezvedomí;

krátky čas medzi prípravou a použitím lieku;

Schopnosť vytvárať veľké zásoby sterilných roztokov, čo uľahčuje a zrýchľuje výdaj z lekární;

Nie je potrebné upravovať chuť, vôňu, farbu dávkovej formy;

Nižšie náklady v porovnaní s priemyselnými liekmi.

Injekcia liekov má však okrem výhod aj negatívne stránky:

Keď sa tekutiny zavádzajú cez poškodený kožný kryt, patogénne mikroorganizmy sa môžu ľahko dostať do krvi;

Spolu s injekčným roztokom sa môže do tela dostať vzduch, čo spôsobí cievnu embóliu alebo srdcovú dysfunkciu;

Dokonca aj malé množstvo cudzích látok môže mať škodlivý účinok na telo pacienta;

Psycho-emocionálny aspekt spojený s bolestivosťou injekčného spôsobu podávania;

Injekcie liekov môžu vykonávať iba kvalifikovaní odborníci.

1.2 Požiadavky na injekčné liekové formy

Parenterálne užívanie liekov zahŕňa porušenie kože, ktoré je spojené s možnou infekciou patogénnymi mikroorganizmami a zavedením mechanických nečistôt.

Aseptické podmienky na výrobu liekov sú komplexom technologických a hygienických opatrení, ktoré zabezpečujú ochranu výrobku pred vniknutím mikroorganizmov do neho vo všetkých fázach technologického procesu.

Aseptické podmienky sú nevyhnutné pri výrobe termolabilných liekov, ako aj nestabilných systémov - emulzií, suspenzií, koloidných roztokov, teda liekov, ktoré nepodliehajú sterilizácii.

Zdrojom mechanických nečistôt môže byť nekvalitná filtrácia, technologické vybavenie, najmä jeho trecie časti, okolitý vzduch, personál, zle pripravené ampulky.

Z týchto zdrojov sa do produktu môžu dostať mikroorganizmy, čiastočky kovu, hrdze, skla, drevnej gumy, uhlia, popola, škrobu, mastenca, vlákien, azbestu.

Pri výrobe injekčných liekov sa zbavujú pyrogénov rôznymi fyzikálno-chemickými metódami – prechodom roztoku cez kolóny s aktívnym uhlím, celulózou, membránovými ultrafiltrami.

1.3 Klasifikácia injekčných roztokov

Lieky na parenterálne použitie sú klasifikované takto:

Injekčné lieky;

Intravenózne infúzne lieky;

Koncentráty na injekčné alebo intravenózne infúzne lieky;

Prášky na injekčné alebo intravenózne infúzne lieky;

Implantáty.

2. Technológia injekčných roztokov v lekárni

Injekčné roztoky musia byť číre. Kontrola sa vykonáva pri pohľade vo svetle reflektorovej lampy a nádoba s roztokom sa musí pretrepať.

Injekčné roztoky sa pripravujú hmotnostne-objemovým spôsobom: liek sa odoberie podľa hmotnosti (hmotnosti), rozpúšťadlo sa odoberie na požadovaný objem.

Kvantitatívne stanovenie liečivých látok v roztokoch sa vykonáva podľa pokynov v príslušných článkoch. Prípustná odchýlka obsahu liečivej látky v roztoku by nemala presiahnuť ± 5 % hodnoty uvedenej na etikete, pokiaľ nie je v príslušnom článku uvedené inak.

Aby sa predišlo kontaminácii prachom a tým aj mikroflórou, prípravky používané na prípravu injekčných roztokov a aseptických liekov sa skladujú v samostatnej skrini v malých dózičkách uzavretých zábrusovými zátkami, ktoré sú pred prachom chránené sklenenými uzávermi. Pri plnení týchto nádob novými dávkami prípravkov sa musí nádoba, zátka, uzáver zakaždým dôkladne umyť a sterilizovať.

Na pracovisku pri výrobe injekčných liekov by nemali byť činky s liekmi, ktoré nesúvisia s pripravovaným liekom.

Jedovaté látky potrebné na prípravu injekčných liekov odváži kontrolór receptu za prítomnosti asistenta a ten ich okamžite použije na prípravu lieku. Pri prijímaní jedovatej látky je asistent povinný uistiť sa, že názov činky zodpovedá účelu v receptúre, ako aj správnosť sady závaží a váženia.

2.1 Príprava injekčných roztokov bez stabilizátorov

Príprava injekčných roztokov bez stabilizátorov pozostáva z nasledujúcich sekvenčných operácií:

Výpočet množstva vody a suchých liečivých látok;

Odmeranie potrebného množstva vody na injekciu a odváženie liečivých látok;

Rozpustenie;

Príprava fľaštičiek a uzáverov;

Filtrácia;

Hodnotenie kvality injekčného roztoku;

Sterilizácia;

Registrácia na dovolenku;

Kontrola kvality.

Rp.: Roztok je 25% 30ml

Da. Signa: 1 ml intramuskulárne 3-krát denne

Na parenterálne použitie bol predpísaný roztok látky ľahko rozpustnej vo vode.

Výpočty.

Analgina 7.5

Voda na injekciu

30 - (7,5 x 0,68) = 34,56 ml

0,68 - koeficient zvýšenia objemu analgínu

technológie.

Vytvorenie aseptických podmienok sa dosahuje prípravou injekčných liekov zo sterilných liekov, v sterilných nádobách a v špeciálne vybavenej miestnosti. Asepsa však nemôže zaručiť úplnú sterilitu roztokov, preto sa ďalej sterilizujú.

Pri výpočte množstva vody na injekciu je potrebné vziať do úvahy, že koncentrácia analgínu presahuje 3% a preto je potrebné vziať do úvahy faktor zvýšenia objemu.

V aseptickej jednotke sa v sterilnom stojane rozpustí 7,5 g analgínu v 34,65 ml čerstvo destilovanej vody na injekciu. Pripravený roztok sa prefiltruje cez dvojitý sterilný benzénový filter s hrudkou vaty s dlhými vláknami. Na filtráciu môžete použiť sklenený filter #4. roztok sa prefiltruje do sterilnej 50 ml injekčnej liekovky vyrobenej z neutrálneho skla.

Fľašu uzavrite sterilnou gumenou zátkou a zrolujte do kovového uzáveru. Skontrolujte priehľadnosť roztoku, absenciu mechanických nečistôt, farbu. Potom sa roztok sterilizuje v autokláve pri 120 °C počas 8 minút. Po sterilizácii a ochladení sa roztok opäť prenesie na kontrolu.

Fľaša z priehľadného skla je uzavretá hermeticky uzavretou gumenou zátkou "pod nábehom", nalepené je číslo receptu a etikety: "Na injekciu", "Sterilné", "Skladujte na chladnom a tmavom mieste", "Uchovávajte mimo dosahu detí."

Dátum Recept č.

Vstrekovací autobus 43,65

Sterilizované

Pripravené

Skontrolované

2.2 Príprava injekčných roztokov so stabilizátorom

Pri výrobe injekčných roztokov je potrebné prijať opatrenia na zaistenie bezpečnosti liečivých látok.

Stabilita je nemennosť vlastností liečivých látok obsiahnutých v roztokoch – dosahuje sa výberom optimálnych podmienok sterilizácie, použitím konzervačných látok, použitím stabilizátorov, ktoré zodpovedajú charakteru liečivých látok. Napriek rôznorodosti a zložitosti rozkladu liečivých látok sú najčastejšie hydrolýza a oxidácia.

Liečivé látky vyžadujúce stabilizáciu ich vodných roztokov možno rozdeliť do troch skupín:

1) soli vytvorené so silnými kyselinami a slabými zásadami;

2) soli tvorené silnými zásadami a slabými kyselinami;

3) ľahko oxidujúce látky.

Stabilizácia riešení soli silných kyselín a slabých zásad (soli alkaloidov a dusíkatých zásad) sa uskutočňuje pridaním kys. Vodné roztoky takýchto solí majú v dôsledku hydrolýzy slabo kyslú reakciu. Pri tepelnej sterilizácii a skladovaní takýchto roztokov stúpa pH v dôsledku zvýšenej hydrolýzy sprevádzanej poklesom koncentrácie vodíkových iónov. Posun pH roztoku vedie k hydrolýze solí alkaloidov s tvorbou slabo rozpustných zásad, ktoré sa môžu vyzrážať.

Prídavok silných kyselín a slabých zásad voľnej kyseliny do roztokov solí inhibuje hydrolýzu a tým zabezpečuje stabilitu injekčného roztoku. Množstvo kyseliny potrebné na stabilizáciu soľných roztokov závisí od vlastností látky, ako aj od optimálneho rozsahu pH roztoku (zvyčajne pH 3,0-4,0). 0,1 N roztok kyseliny chlorovodíkovej sa používa na stabilizáciu roztokov dibazolu, novokaínu, spazmolytika, sovkaínu, atropín sulfátu atď.

Rp.: Solutionis Dibazoli 1% 50ml

Da. Signa: 2 ml raz denne subkutánne

Bola predpísaná tekutá lieková forma na injekčné použitie, čo je skutočný roztok, ktorý obsahuje látku skupiny B.

Výpočty.

Dibazola 0,5

Kyslý roztok

chlorovodíková 0,1 a

Voda na injekciu do 50 ml

technológie

Receptúra obsahuje roztok na subkutánne podanie, ktorý obsahuje vo vode ťažko rozpustnú látku. Injekčné roztoky dibazolu potrebujú stabilizáciu 0,1 N kyselinou chlorovodíkovou.

Za aseptických podmienok sa v sterilnej odmernej banke s objemom 50 ml rozpustí 0,5 g dibazolu v dávke vody na injekciu, pridá sa 0,5 g 0,1 N roztoku kyseliny chlorovodíkovej a zmes sa doplní vodou po značku. . pripravený roztok sa prefiltruje do dávkovacej fľaše s objemom 50 ml z neutrálneho skla cez dvojitý sterilný bezpopolový filter s hrudkou vaty s dlhými vláknami.

Fľaša sa utesní a roztok sa skontroluje na neprítomnosť mechanických nečistôt, kvôli čomu sa fľaša obráti hore dnom a prezerá sa v prechádzajúcom svetle na čiernobielom pozadí. Ak sa pri prezeraní zistia mechanické častice, operácia filtrácie sa zopakuje. Potom sa hrdlo fľaše s korkom previaže sterilným a ešte vlhkým pergamenovým papierom s podlhovastým koncom 3x6cm, na ktorý si musí asistent urobiť poznámku grafitovou ceruzkou o prichádzajúcich ingredienciách a ich množstve a vlastnoručne podpísať .

Fľaša MS s pripraveným roztokom sa vloží do bixu a sterilizuje sa pri 120 °C 8 minút. Po ochladení sa roztok prenesie do kontroly.

Dátum Recept č.

Roztok je kyslý

Hydrochloridi 0,1 č. 50 ml

Objem 50ml

Sterilizované

Pripravené

Skontrolované

Stabilizácia soľou silné základy a slabé mačiatka veľa uskutočnené pridaním alkálie alebo hydrogenuhličitanu sodného. Roztoky solí tvorené silnými zásadami a kyselinami disociujú za vzniku slabo disociujúcej kyseliny, čo vedie k zníženiu voľných vodíkových iónov a v dôsledku toho k zvýšeniu pH roztoku. Na potlačenie hydrolýzy takýchto soľných roztokov je potrebné pridávať alkálie. Soli stabilizované lúhom sodným alebo hydrogénuhličitanom sodným zahŕňajú: kyselinu nikotínovú, kofeín benzoát sodný, tiosíran sodný, dusitan sodný.

Stabilizácia roztokov horľavých látok ... Medzi ľahko oxidujúce liečivé látky patrí kyselina askorbová, salicylát sodný, sulfacyl sodný, rozpustný streptocid, chlórpromazín atď.

Na stabilizáciu tejto skupiny liečiv sa používajú antioxidanty - látky s väčším redoxným potenciálom ako stabilizované liečivá. Do tejto skupiny stabilizátorov patria: siričitan sodný a metabisulfit, rongalit, kyselina askorbová atď. Ďalšia skupina antioxidantov je schopná viazať ióny ťažkých kovov, ktoré katalyzujú oxidačné procesy. Patria sem kyselina etyléndiamíntetraoctová, Trilon B atď.

Roztoky mnohých látok nemôžu získať potrebnú stabilitu pri použití akejkoľvek formy ochrany. V tomto prípade sa uchýlite k kombinovaným formám ochrany. Kombinovaná ochrana sa používa pre roztoky sulfacilu sodného, hydrochloridu epinefrínu, glukózy, kyseliny askorbovej a niektorých ďalších látok.

2.3 Príprava fyziologických roztokov v podmienkach lekárne

Fyziologické roztoky sú tie, ktoré sú z hľadiska zloženia rozpustených látok schopné podporovať životnú aktivitu buniek, prežívajúcich orgánov a tkanív bez toho, aby spôsobovali výrazné posuny vo fyziologickej rovnováhe v biologických systémoch. Z hľadiska ich fyzikálno-chemických vlastností sú takéto roztoky a priľahlé tekutiny nahrádzajúce krv veľmi blízke ľudskej krvnej plazme. Fyziologické roztoky musia byť izotonické, obsahovať chloridy draslíka, sodíka, vápnika a horčíka v pomeroch a množstvách charakteristických pre krvné sérum. Veľmi dôležitá je ich schopnosť udržiavať konštantnú koncentráciu vodíkových iónov na úrovni blízkej pH krvi (~ 7,4), čo sa dosahuje zavedením pufrov do ich zloženia.

Rp.: Natrii chlorid 8,0

Kalii chlorid 0,2

Chlorid vápenatý 0,2

Natrii hydrpcarbonatis 0,2

M. Sterilisetur!

Tekutá lieková forma bola predpísaná na intravenózne podanie, ako aj na podanie v klystíre s veľkými stratami tekutín v tele a pri intoxikácii. Lieková forma je skutočným roztokom, ktorý neobsahuje látky zo zoznamu A a B.

Výpočty

Chlorid sodný 8,0

Chlorid vápenatý 0,2

Hydrogénuhličitan sodný 0,2

Glukóza 1,0

Voda na injekciu 1000 ml

technológie

Receptúra obsahuje látky, ktoré sa dobre rozpúšťajú v predpísanom množstve vody. Ringer-Lockeov roztok sa pripravuje postupným rozpustením solí a glukózy v 1000 ml vody (množstvo sušiny je menšie ako 3 %). V tomto prípade je potrebné vyhnúť sa silnému pretrepávaniu, aby sa zabránilo strate oxidu uhličitého pri pridávaní hydrogénuhličitanu sodného. Po rozpustení látok sa roztok prefiltruje a naleje do liekoviek na krvné náhrady.

Sterilizácia sa vykonáva v parných sterilizátoroch pri 120 ° C počas 12-14 minút. Pri výrobe a sterilizácii tohto roztoku je prípustná spoločná prítomnosť hydrogénuhličitanu sodného a chloridu vápenatého, pretože celkový obsah vápenatých iónov je veľmi zanedbateľný (nepresahuje 0,005 %) a nemôže spôsobiť zakalenie roztoku. Fľaštičky je dovolené otvárať až po 2 hodinách po sterilizácii. Čas použiteľnosti roztoku pripraveného v lekárni je 1 mesiac.

Dátum Recept č.

Aquae Pro injekčný ibus 1000 ml

Chlorid sodný 8,0

Kalii chlorid 0,2

Chlorid vápenatý 0,2

Objem 1000ml

Sterilizované!

Stratené

Skontrolované

Záver

V súčasnosti sa robí veľa práce na zlepšení výroby injekčných roztokov.

1. Vyvíjajú sa nové metódy a zariadenia na získanie vysoko kvalitnej vody na injekciu.

2. Hľadajú sa možnosti zabezpečenia nevyhnutných aseptických výrobných podmienok na splnenie požiadaviek normy GMR.

3. Sortiment čistiacich, dezinfekčných a čistiacich prostriedkov sa rozširuje.

4. Zdokonaľuje sa technologický proces, využívajú sa moderné výrobné moduly, vyvíjajú sa nové moderné prístroje a prístroje (meracie nádrže-miešačky, filtračné zariadenia, inštalácie s laminárnym prúdením vzduchu, sterilizačné aparatúry, zariadenia na sledovanie neprítomnosti mechanických nečistôt, zariadenia na kontrolu neprítomnosti mechanických nečistôt, náplne, náplne atď.). atď.).

5. Zlepšuje sa kvalita východiskových látok a rozpúšťadiel, rozširuje sa sortiment stabilizátorov na rôzne účely.

6. Rozširujú sa možnosti intrafarmaceutickej prípravy roztokov.

7. Zdokonaľujú sa metódy hodnotenia kvality a bezpečnosti injekčných roztokov.

8. Zavádzajú sa nové pomocné materiály, obaly a uzávery.

Bibliografia

1. Belousov Yu.B., Leonova M.V. Základy klinickej farmakológie a racionálnej farmakoterapie. - M .: Bionika, 2002 .-- 357 s.

2. Besedina I.V., Griboyedova A.V., Korčevskaja V.K. Zlepšenie podmienok na prípravu injekčných roztokov v lekárni s cieľom zabezpečiť ich apyrogenitu // Lekáreň.- 1988.- č.2.- str. 71-72.

3. Besedina I.V., Karčevskaja V.V. Hodnotenie čistoty injekčných roztokov farmaceutickej výroby v procese používania // Farmácia.- 1988.- č. 6.- str. 57-58.

4. Gubin M.M. Problémy výroby injekčných roztokov v priemyselných lekárňach // Farmácia. - 2006. - č.1.

5. Moldover B.L. Asepticky vyrábané liekové formy Petrohrad, 1993.

6. Predbežná a sterilizačná filtrácia injekčných roztokov, parenterálnych liekov veľkého objemu. http://www.septech.ru/items/70

7. Sboev G.A., Krasnyuk I.I. Problémy harmonizácie lekárenskej praxe s medzinárodným systémom lekárenskej starostlivosti. // Náprava. 30. júla 2007

8. Moderné aspekty technológie a kontroly kvality sterilných roztokov v lekárňach / Ed. M.A.Alyushina. - M.: Vsesojuz. Centrum pre vedecké liečivá. informovať. VO Sojuzfarmatsiya, 1991. - 134s.

9. Adresár Vidal. Lieky v Rusku. - M .: AstraFarm-Service, 1997 .-- 1166 s.

10. Ushkalova E.A. Farmakokinetické liekové interakcie // Nová lekáreň. - 2001. - č. 10. - S.17-23.

Výrobný proces pozostáva z nasledujúcich fáz:

1. Prípravné, vrátane: tvorby výpočtov, prípravy podmienok na aseptickú výrobu, umývania a sterilizácie nádob a balenia, získavania vody na injekciu.

2. Získavanie injekčných roztokov vrátane operácií: rozpúšťanie, filtrácia, plnenie, uzatváranie, kontrola nedostatku

viditeľnosť mechanických nečistôt, kompletný chemický rozbor, sterilizácia.

3. Označovanie hotových výrobkov.

Typická technologická schéma na výrobu injekčných roztokov je znázornená na schéme 5.1. Výrobný proces je rozdelený do 3 prúdov:

Príprava nádob a obalov;

Príprava roztoku;

Sterilizácia, kontrola kvality, balenie a označovanie hotových výrobkov.

Na získanie roztokov na injekcie a infúzie sa používajú liekovky vyrobené z neutrálneho skla značky NS-1 (na lieky, antibiotiká) a NS-2 (krvné cievy). Výnimočne (po uvoľnení z alkality) sa používajú sklenené fľaše značiek AB-1 a MTO. Čas použiteľnosti roztokov v nich by nemal presiahnuť 2 dni.

Pri spracovaní sa fľaše z alkalického skla plnia čistenou vodou, sterilizujú sa pri teplote 120 °C 30 minút. Po spracovaní sa sleduje jeho účinnosť (potenciometrická alebo acidimetrická metóda). Zmena hodnoty pH vody pred a po sterilizácii v liekovke by nemala byť väčšia ako 1,7.

Nový riad sa umýva zvonku aj zvnútra vodou z vodovodu, namočí sa na 20-25 minút do umývacích roztokov zahriatych na teplotu 50-60°C. Používajú aj suspenziu horčice 1:20, 0,25% roztok Desmol, 0,5% roztoky Progress, Lotus, Astra, 1% roztok SPMS (zmes sulfanolu s tripolyfosfátom sodným 1:10). V prípade silnej kontaminácie sa riad namočí na 2-3 hodiny do 5% suspenzie horčice alebo roztoku čistiacich prostriedkov v súlade so špeciálnymi pokynmi.

Umytý riad sterilizujeme horúcim vzduchom pri teplote 180 °C počas 60 minút. Použité riady sa dezinfikujú: 1% roztok aktivovaného chloramínu - 30 minút; 3% čerstvo pripravený roztok peroxidu vodíka s prídavkom 0,5% čistiacich prostriedkov - 80 min alebo 0,5% roztok Desmol - 80 min.

Na uzatváranie fľaštičiek injekčnými roztokmi sa používajú zátky zo špeciálnych typov gumy: IR-21 (silikón); 25 P (prírodný kaučuk); 52-369, 52-369 / 1, 52-369 / P (butylkaučuk); IR-119, IR-119A (butylkaučuk). Nové gumené zátky

Schéma 5.1. Typická technologická schéma na výrobu riešení

spracované na odstránenie síry, zinku a iných látok z ich povrchu v súlade s pokynmi.

Použité korkové zátky sa premyjú čistenou vodou a varia sa v nej 2x 20 minút, sterilizujú sa pri teplote 121 + 2 °C 45 minút.

Na výrobu roztokov sa používa voda na injekciu (pozri kapitolu 21) a lieky kvalifikácie „Na injekciu“ alebo iné, ak je v príslušnom FS indikácia.

Filtrácia injekčných roztokov sa vykonáva cez hĺbkové, zvyčajne membránové filtre (pozri kapitolu „Aseptika, sterilizácia filtráciou“).

V prípade prípravy malých objemov injekčných roztokov sa používa filter „Fungus“ (obr. 25.13), čo je lievik pokrytý filtračným materiálom a pracujúci vo vákuu. Filtračné vrecko sa skladá z 2-vrstvovej hodvábnej látky, 3-vrstvového filtračného papiera, gázovej podložky a 2-vrstvovej hodvábnej látky. Úplne naplnený lievik je na vrchu zviazaný padákovým hodvábom. Filtruje sa vo vákuu.

Prefiltrovaný roztok sa pomocou dávkovačov naleje do pripravených fliaš na injekčné roztoky. Zatvorte zátkami.

Injekčné liekovky s injekčnými roztokmi, uzavreté gumovými zátkami, sú monitorované na mechanické nečistoty. Ak sa pri počiatočnej kontrole roztoku zistia mechanické inklúzie, roztok sa prefiltruje.

Ryža. 5.13. Filter proti hubám:

1 - lievik pokrytý vrstvou filtračných materiálov; 2 - prívodné vedenie roztoku; 3 - pohár s filtrovaným roztokom; 4 - vákuum; 5 - prijímač s filtrovaným roztokom; 6 - sifón na vákuovom potrubí

Po výrobe sa injekčné roztoky podrobia chemickej analýze, ktorá spočíva v stanovení pravosti (kvalitatívne analýzy) a kvantitatívneho obsahu liečivých látok, ktoré tvoria liekovú formu (kvantitatívna analýza). Kvalitatívne a kvantitatívne analýzy vykonávajú farmaceuti-analytici pre všetky série injekčných roztokov, ktoré sa pripravujú v lekárni (pred sterilizáciou). V lekárňach, kde nie je žiadny chemik-analytik, sa roztoky atropín sulfátu, novokaínu, glukózy, chloridu vápenatého a izotonického roztoku chloridu sodného podrobujú kvantitatívnej analýze. Kontrola výsluchom farmaceuta-technológa sa vykonáva bezprostredne po príprave injekčného roztoku. Ak je výsledok pozitívny, sú zrolované kovovými uzávermi.

Najpoužívanejšími rozpúšťadlami pre injekčné roztoky sú voda na injekciu.- Aqua pro injectionibus - a rastlinné oleje. Obyčajná destilovaná voda nie je vhodná na prípravu injekčných roztokov, pretože môže obsahovať pyrogénne látky. Sterilizácia vody vedie len k smrti mikroorganizmov, usmrtené mikróby, odpadové produkty a rozklad mikroorganizmov zostávajú vo vode a majú pyrogénne vlastnosti, spôsobujú prudké ochladenie a pri veľkom množstve dokonca smrť. S

zvyšok pyrogénnych látok stále nie je dobre známy. Predpokladá sa, že patria ku komplexným zlúčeninám, ako sú komplexné proteíny, polysacharidy, lipopolysacharidy, niektoré pyrogénne látky obsahujú až 75 % polysacharidov obsahujúcich fosfor a až 25 % látok podobných tuku. Predpokladá sa, že pyrogénny účinok je spôsobený prítomnosťou fosfátových skupín.

Najostrejšie pyrogénne reakcie sa prejavujú pri intravaskulárnych, spinálnych a intrakraniálnych injekciách. V tomto ohľade by sa výroba injekčných roztokov mala vykonávať na vode, ktorá neobsahuje pyrogénne látky. Pyrogénne látky nie sú prchavé a nie sú destilované vodnou parou. Ich vniknutie do destilátu sa vysvetľuje strhávaním najmenších kvapiek vody prúdom pary do chladničky.

Hlavnou úlohou pri získavaní apyrogénnej vody je preto čistenie vodnej pary z kvapôčkovej vodnej fázy. Na tento účel je v súčasnosti široko používaný prístroj AA-1 (prístroj na výrobu apyrogénnej vody).

V tomto zariadení sa do vody z vodovodu pridávajú chemické činidlá (manganistan draselný - na oxidáciu organických látok, kamenec draselný - na zachytávanie amoniaku a jeho premenu na neprchavý síran amónny a fosforečnan sodný - na premenu kyseliny chlorovodíkovej na neprchavý chlorid sodný) . Výsledná zmes sa destiluje. Para prechádzajúca cez lapače je očistená od kvapôčkovej fázy, vstupuje do kondenzačnej komory, ochladzovaná zvonku studenou vodou a kondenzáciou sa mení na apyrogénnu vodu.

Voda na injekciu musí spĺňať všetky požiadavky na destilovanú vodu a musí byť bez pyrogénov. Pri skladovaní za aseptických podmienok je použiteľný maximálne 24 hodín. Hygienicko-epidemiologické stanice sú povinné štvrťročne vykonávať selektívnu bakteriologickú kontrolu injekčnej vody a neprítomnosti pyrogénnych látok.

"Sprievodca pre farmaceutov lekární", D.N. Sinev