Zatsepilova Tamara Anatolyevna
Docent Katedry farmakológie Farmaceutickej fakulty Moskovskej lekárskej akadémie. ONI. Sechenov

Tabletky na spanie sa používajú na uľahčenie zaspávania a zabezpečenie normálneho trvania spánku.

Moderné hypnotiká musia spĺňať tieto požiadavky: rýchlo navodzovať spánok a udržiavať jeho optimálne trvanie, nenarúšať prirodzenú rovnováhu hlavných fáz spánku; nespôsobujú útlm dýchania, poruchy pamäti, závislosť, fyzickú a psychickú závislosť.

Klasifikácia hypnotík je založená na ich chemickej štruktúre.

KLASIFIKÁCIA PRÍPRAVKOV NA SPANIE

1) deriváty benzodiazepínov

midazolam(Dormikum), Nitrazepam(Rakedorm, Eunoktin), flunitrazepam(Rohypnol) Temazepam, Triazolam(Halcyon), Estazolam

Lieky tejto skupiny sa viažu na makromolekulárny receptorový komplex, ktorý zahŕňa receptory citlivé na GABA, benzodiazepíny, barbituráty, ako aj chlórové ionofóry. V dôsledku posilnenia účinku GABA dochádza k častejšiemu otváraniu chlórových ionofórov, vstupu chlórových iónov do neurónov, ich hyperpolarizácii a rozvoju inhibičných procesov.

Okrem hypnotického účinku majú benzodiazepíny sedatívny, anxiolytický (proti úzkosti), antikonvulzívny a centrálny myorelaxačný účinok. Benzodiazepíny sú indikované na nespavosť spôsobenú úzkosťou, stresovými situáciami a charakterizovanú ťažkosťami so zaspávaním, častým nočným a/alebo skorým ranným prebúdzaním.

2) deriváty imidazopyridínu a pyrolopyrazínu

Zolpidem(Iwadal) Zopiclone(Imovan, Relaxon, Somnol)

Táto relatívne nová skupina hypnotík má množstvo výhod: spánok na pozadí je fyziologickejší, zaznamenáva sa rýchle zaspávanie a slabo vyjadrený svalový relaxant. Takéto účinky možno vysvetliť selektívnejšou väzbou liečiv na makroreceptorový komplex.

3) deriváty pyridínu

Doxylamín(Donormil)

Chemickou štruktúrou je blízky blokátorom H1-histamínových receptorov, dobre preniká cez hematoencefalickú bariéru. Hypnotický účinok je spôsobený blokádou centrálnych H1-histamínových receptorov. Antialergické vlastnosti nie sú veľmi výrazné. Liečivo je dostupné vo forme bežných alebo šumivých tabliet.

4) deriváty kyseliny barbiturovej

fenobarbital(Luminal) Cyklobarbital

V porovnaní s hypnotikami iných skupín menia barbituráty štruktúru spánku (skracujú dĺžku fázy rýchlych vĺn), spôsobujú abstinenčný syndróm, indukujú pečeňové mikrozomálne enzýmy, sú nebezpečnejšie z hľadiska drogovej závislosti a rizika otravy. V súčasnosti sa prášky na spanie z tejto skupiny používajú len zriedka. Fenobarbital je v súčasnosti klasifikovaný ako antikonvulzívum a je obsiahnutý najmä v kombinovaných sedatívach (Valocordin, Corvalol, Valoserdin).

Cyklobarbital je súčasťou kombinovanej tabletky na spanie Reladorm.

Tabuľka. Porovnávacie charakteristiky hypnotík

Farmakokinetický index T1/2 (polovičné eliminačné obdobie) do značnej miery určuje rýchlosť nástupu a trvanie spánku. Midazolam a Triazolam, Zopiclone a Zolpidem sú krátkodobo pôsobiace lieky (T1 / 2 - do 6 hodín). Mali by byť odporúčané pacientom, ktorí majú problémy so zaspávaním. Temazepam, estazolam, doxylamín - lieky so stredným trvaním účinku (T1 / 2 - do 18 hodín). Odporúčať ich treba pacientom, ktorí majú problém so zaspávaním a spánok nie je dlhý. Nitrazepam a Flunitrazepam sú dlhodobo pôsobiace lieky (T1/2 - viac ako 30 hodín). Mali by sa odporučiť pacientom, ktorých spánok nie je predĺžený.

Lekárnik by mal pacienta upozorniť, že je potrebné zistiť príčinu nespavosti a že tieto lieky by sa nemali užívať dlhodobo, pretože môžu spôsobiť množstvo negatívnych vedľajších účinkov. Účinok hypnotík možno zosilniť antihistaminikami a inými látkami tlmiacimi CNS. Deň po užití liekov na spanie by ste sa mali vyhýbať šoférovaniu a činnostiam, ktoré si vyžadujú zvýšenú pozornosť a rýchlosť reakcie. Počas liečby je príjem alkoholu neprijateľný.

Rôzne poruchy spánku v modernom svete sú celkom bežné. Je dokázané, že u obyvateľov veľkých miest je nespavosť diagnostikovaná u väčšieho percenta populácie v porovnaní s obyvateľmi dedín a miest. Tabletky na spanie sú hlavnou liečbou porúch spánku. Aké sú najsilnejšie lieky a môžete si ich kúpiť bez lekárskeho predpisu?

Dievča si vzalo tabletky na uľahčenie nástupu spánku

Klasifikácia hypnotík

Tabletky na spanie sú lieky, ktoré spôsobujú stav, ktorý sa svojimi vlastnosťami blíži prirodzenému spánku a môžu urýchliť proces zaspávania, zvýšiť hĺbku spánku a jeho trvanie. Vedecký názov skupiny liekov na spanie je hypnotiká. Malé dávky týchto liekov majú relaxačný a upokojujúci účinok.

Všetky hypnotiká sú rozdelené do dvoch veľkých skupín: lieky s narkotickým a nenarkotickým účinkom.

Neomamné hypnotiká:

• Benzodiazepíny - Nitrazepam, Dormicum, Flunitrazepam, Halcion, Triazolam, Temazepam.
• Nebenzodiazepíny: Zolpidem (Ivadal), Zopiclone (Imovan).
• Blokátory histamínových receptorov: Donormil.
• Deriváty GABA: Phenibut.

Narkotické hypnotiká:

• Barbituráty (deriváty kyseliny barbiturovej): Barbital, Fenobarbital, Estimal.

Benzodiazepíny

Do tejto skupiny hypnotík patria látky, ktoré majú hypnotické, protiúzkostné a antiepileptické účinky. Pri poruchách spánku benzodiazepíny urýchľujú proces zaspávania a výrazne predlžujú dobu odpočinku. Pôsobenie liekov z tejto skupiny ovplyvňuje štruktúru spánku, skracuje fázy REM a paradoxný spánok, preto je snívanie pri užívaní benzodiazepínov zriedkavým javom.

Účinnosť hypnotík zo skupiny benzodiazepínov je zvýšená vďaka anxiolytickým vlastnostiam – tlmenie úzkosti, napätia, akútnej reakcie na udalosti, a preto sú tieto lieky liekom voľby pri liečbe nespavosti.

Zoznam liekov je pomerne rozsiahly a obsahuje obchodné názvy:

• Nitrazepam - "Eunoktin", "Radedorm", "Berlidorm".
• Midazolam - Dormikum, Flormidal.
• Triazolam - "Halcyon".
• Flunitrazepam - Rohypnol.

Priemerná dĺžka liečby benzodiazepínmi je 2 týždne. Pri dlhšom užívaní – cca 3-4 týždne vzniká drogová závislosť. Náhle prerušenie užívania týchto liekov na spanie vedie k rozvoju abstinenčného syndrómu: pacient pociťuje úzkosť, nespavosť, nočné mory, tras končatín.

Psychoaktívne lieky s hypnotickým, anxiolytickým a antikonvulzívnym účinkom

Nepríjemným účinkom týchto hypnotík je „syndróm následkov“ – človek po prebudení pociťuje malátnosť, svalovú slabosť, závraty, ospalosť, prípadne nekoordinovanosť pohybov a zníženie koncentrácie. Podobné symptómy sú spojené so spomaleným metabolizmom benzodiazepínov v organizme – liečivá sa zo žalúdka dlhodobo vstrebávajú do krvi a v pečeni dochádza k neúplnému rozpadu s vylučovaním aktívnych metabolitov do krvi, ktoré podporujú hl. pôsobenie tabliet. V súvislosti s touto vlastnosťou sa veľmi neodporúča používať lieky u pacientov, ktorých práca si vyžaduje sústredenie a sústredenie – u vodičov vozidiel, u výškových pracovníkov.

Otrava benzodiazepínmi je zriedkavá pre ich nízku toxicitu.

Nebenzodiazepíny

Hlavnými liekmi z tejto skupiny sú takzvané Z-lieky – Zopiclone, Zolpidem a Zaleplon. Mierne pôsobenie týchto tabliet ich robí bezpečnejšími ako deriváty kyseliny barbiturovej a znížená pravdepodobnosť vzniku fyzickej závislosti a závislosti v porovnaní s benzodiazepínmi umožňuje dlhšiu liečbu.

Ako každá iná liečivá látka, nebenzodiazepínové lieky majú nevýhody - existuje možnosť rozvoja amnézie, menej často halucinácií. Dlhodobé užívanie Z-liekov môže byť sprevádzané dennou ospalosťou a úzkosťou. Zaleplon má krátky polčas rozpadu, vďaka čomu je bezpečnejší pre ľudí, ktorých aktivity vyžadujú špeciálnu koncentráciu.

Hypnotikum nebenzodiazepínovej štruktúry

Liečba nebenzodiazepínovými liekmi sa nemá náhle prerušiť, ak liečba trvá dlhšie ako 2 týždne, čo je spojené so zvýšenou pravdepodobnosťou vysadenia. Dávka sa znižuje postupne počas niekoľkých týždňov v závislosti od individuálnych charakteristík pacienta.

Blokátory histamínových receptorov

Známou vlastnosťou liekov na liečbu alergií je hypnotický účinok, na ktorom je založený účinok moderného hypnotika Donormil. Mechanizmus účinku Donormilu je založený na jeho schopnosti ovplyvňovať jednotlivé časti mozgu, ktoré sú zodpovedné za proces nervového vzruchu. Liek sa vydáva z lekárne bez lekárskeho predpisu, takže je cenovo dostupnejší. Z vedľajších účinkov Donormilu je potrebné zdôrazniť silné sucho v ústach, zápchu a zadržiavanie moču počas užívania tabletky na spanie. Droga nie je návyková a možnosť otravy je veľmi nízka - v prípade predávkovania sa nezistil jediný smrteľný výsledok.

Barbituráty

Väčšina derivátov kyseliny barbiturovej je vylúčená zo zoznamu liekov na liečbu nespavosti kvôli veľkému počtu vedľajších účinkov. V modernej klinickej praxi sa barbituráty čoraz menej často predpisujú pacientom trpiacim rôznymi poruchami spánku. Spánok iniciovaný touto skupinou liekov sa líši od normálneho fyziologického spánku – narúša sa cyklus fáz a mení sa jeho štruktúra. Ihneď po opakovanom podávaní vzniká drogová závislosť a dlhodobá liečba vyvoláva závislosť. Spánok spôsobený omamnými tabletkami na spanie je prerušovaný, je zaznamenaná prítomnosť nočných môr. Po prebudení človek pociťuje silnú ospalosť, únavu, koordináciu pohybov je narušená.

Liečivo zo skupiny barbiturátov

V súčasnosti sú na použitie schválené iba fenobarbital a cyklobarbital (Reladorm). Polovica tabliet na spanie týchto liekov má relaxačný účinok a niekoľkonásobné prekročenie dávky spôsobuje ťažkú ​​otravu. Abstinenčný syndróm vzniká ihneď po vysadení medikamentóznej terapie a prejavuje sa ťažkou nespavosťou, podráždenosťou, úzkosťou, zníženou náladou a depresiou výkonnosti.

deriváty GABA

Kyselina gama-aminomaslová je inhibičným mediátorom centrálneho nervového systému a hrá dôležitú úlohu pri tvorbe pomalého spánku. Hlavnou drogou v tejto skupine je liek s názvom Phenibut. Tento nootropný liek s hypnotickým účinkom pomáha normalizovať čas na zaspávanie a obnovuje normálny cyklus fáz spánku. Na rozdiel od liekov zo série benzodiazepínov Phenibut podporuje predĺženie fázy spánku s pomalými vlnami, vďaka čomu sa pacientova pohoda po prebudení výrazne zlepšuje. Hypnotikum je málo toxické, má krátky zoznam vedľajších účinkov a nespôsobuje drogovú závislosť.

Nootropické činidlo, ktoré normalizuje spánok

Aká je najlepšia tabletka na spanie?

Na túto otázku môže odpovedať iba lekár, ktorý pozná všetky individuálne charakteristiky tela pacienta a pri predpisovaní konkrétneho lieku zohľadňuje typ poruchy spánku. Až po podrobnej anamnéze môže lekár vydať zoznam liekov na liečbu s presným uvedením, koľko tabliet treba užiť.

Pomôcky na spanie sú lieky, ktoré vám pomáhajú zaspať a poskytujú množstvo a hĺbku spánku, ktoré potrebujete. Potláčajú interneuronálny (synaptický) prenos v centrálnom nervovom systéme.

Klasifikácia liekov na spanie

1. Agonisty benzodiazepínových receptorov: benzodiazepínové deriváty - nitrazepam, diazepam (seduxén, sibazón), fenazepam, nose-pam, lorazepam, triazolam, midazolam.

2. Prípravky rôznych chemických štruktúr - Zopiclon (imovan), zolpidem (sanval, ivadal), doxylamín (donormil), brómovaný.

3. Spacie pilulky narkotického typu akcie

a) Deriváty kyseliny barbiturovej: etaminal sodný, barbamil, fenobarbital, metohexital (brietal), ipronal.

b) Alifatické zlúčeniny: chloralhydrát.

Benzodiazepínové deriváty vykazujú anxiolytické (eliminácia psychického stresu), hypnotické, sedatívne (sedatívne), antikonvulzívne a myazovorozlatívne účinky. Mechanizmus ich hypnotického účinku je spojený s interakciou so špeciálnymi benzodiazepínovými receptormi, v dôsledku čoho zvyšujú mimetický, to znamená inhibičný účinok na centrálny nervový systém (GABA) (kyselina γ-aminomaslová).

Hypnotický účinok po užití nitrazepamu nastáva po 30-60 minútach a trvá až 8 hodín.Nitrazepam potencuje účinok anestetík, etylalkoholu. Droga sa kumuluje. Pri dlhodobom používaní je návykový. Na rozdiel od barbiturátov má zanedbateľný vplyv na štruktúru spánku, spôsobuje nižšie riziko drogovej závislosti.

Nitrazepam sa používa pri poruchách spánku rôzneho druhu, ako aj pri neurózach a v kombinácii s antikonvulzívami na liečbu pacientov s epilepsiou.

Vedľajšie účinky: ospalosť ataxia; zhoršená koordinácia pohybov; zriedkavo - nevoľnosť, tachykardia, alergické reakcie.

Nitrazepam kontraindikované u žien v tehotenstve, s myasténiou gravis, ochoreniami pečene a obličiek s poruchou funkcie, ako aj pre vodičov a iné osoby, ktorých činnosti si vyžadujú rýchlu psychickú a fyzickú reakciu.

Zopiclone(imovan) má sedatívny a hypnotický účinok. Po užití lieku rýchlo nastáva spánok, ktorý sa vyznačuje normálnou štruktúrou a trvaním (6-8 hodín) fáz, nespôsobuje postsomnické poruchy. Používa sa pri poruchách spánku (poruchy spánku, nočné a skoré prebúdzanie, situačná a chronická nespavosť).

Vedľajšie účinky: horká alebo kovová chuť v ústach, nevoľnosť, vracanie, podráždenosť, depresívna nálada, zriedkavo žihľavka, vyrážka, ospalosť pri prebudení.

Zolpidem(ivadal, sanval) - má výrazný hypnotický a sedatívny účinok a mierny anxiolytický, myazovorozový, laxatívny, antikonvulzívny účinok. Liek prakticky neovplyvňuje fázy spánku. Pri perorálnom podaní sa rýchlo vstrebáva, trvá 5-6 hodín.Používa sa pri poruchách spánku.

Vedľajšie účinky: alergické reakcie, arteriálna hypotenzia, ataxia, dyspeptické symptómy, ospalosť.

Pri dlhodobom používaní je možná závislosť a drogová závislosť.

Doxylamín(donormil) je liek s výrazným sedatívnym a M-anticholinergným účinkom. Spôsobuje hypnotický účinok, skracuje dobu zaspávania, predlžuje trvanie a kvalitu spánku, neovplyvňuje jeho fyziologické fázy. Používa sa pri poruchách spánku, nespavosti.

Vedľajšie účinky: možné sucho v ústach, porušenie ubytovania, výskyt ospalosti.

Bromizované(bromural) - má sedatívny a stredne hypnotický účinok, je dobre znášaný. Vnútorne sa predpisuje ako sedatívum 0,3 – 0,6 g 1 – 2-krát denne a ako liek na spanie 0,6 – 0,75 g na dávku pol hodiny pred spaním.

K hypnotikám s narkotickým typom účinku patria deriváty kyseliny barbiturovej. Barbituráty majú značné nevýhody a ich použitie ako hypnotík je obmedzené.

fenobarbital- predpisuje sa ako hypnotikum 1 hodinu pred spaním (trvanie účinku - 6-8 hodín) a ako sedatívum a antikonvulzívum. Na liečbu pacientov s epilepsiou sa predpisuje podľa schémy, počnúc dávkou 0,05 g 2-krát denne, s postupným zvyšovaním dávky, kým sa záchvaty neodstránia, a pre konečný priebeh sa dávka postupne znižuje. Fenobarbital má schopnosť vyvolať indukciu mikrozomálnych pečeňových enzýmov, čo treba vziať do úvahy pri kombinácii s inými liekmi, ktorých účinok môže byť znížený.

Etaminal sodný sa predpisuje vnútorne, ak je zaspávanie narušené 30 minút pred spaním a ako sedatívum.

Vedľajšie účinky liekov na spanie: post-somnické poruchy: ospalosť, bolesť hlavy, svalová slabosť, zhoršená koordinácia, menštruačný cyklus; podráždenosť, neuróza až psychóza (v dôsledku zníženia paradoxnej fázy spánku), psychická a fyzická závislosť (drogová závislosť) a tolerancia v dôsledku dlhodobého užívania; abstinenčné príznaky: potenie, nervozita, poruchy videnia; dyspeptické symptómy; alergické reakcie.

Farmakobezpeka:

-regulované skladovanie, dovolenka a vymenovanie; - Priebeh liečby derivátmi benzodiazepínu je 7-14 dní a barbiturátmi - 2 týždne;

- Liek sa má vysadzovať postupne;

- Nepoužívať počas tehotenstva a dojčenia

- Počas liečby je zakázané piť alkohol;

- Pacientov je potrebné upozorniť na vlastnosť liekov vyvolávať následné účinky, ktoré môžu negatívne ovplyvniť ich proaktívnu činnosť.

KAPITOLA 7 PRODUKTY NA SPANIE

KAPITOLA 7 PRODUKTY NA SPANIE

Pomôcky na spanie vám pomôžu zaspať a získať toľko spánku, koľko potrebujete.

Ako hypnotiká sa používajú lieky rôznych farmakologických skupín. Tradičné hypnotiká (barbituráty, niektoré alifatické zlúčeniny), ktoré sa už dlhú dobu používajú svojou povahou vplyvu na centrálny nervový systém a nedostatkom selektívneho účinku, patria k drogám narkotického typu. V malých dávkach majú sedatívum 1 (sedatívum), v stredných - hypnotikum a vo veľkých dávkach - narkotický účinok. Pre ich anestéziu

1 Z lat. sedácia- pokoj.

nepoužíva sa z dôvodu malej šírky narkotika a dlhodobého účinku - hĺbka anestézie sa nedá kontrolovať (pozri obr. 6.1).

V súčasnosti sa z liekov s hypnotickým účinkom predpisujú najmä anxiolytiká (trankvilizéry) benzodiazepínového radu, príbuzné psychotropným látkam (pozri kapitolu 11.4).

Lieky na spanie majú tlmivý účinok na interneuronálny (synaptický) prenos v rôznych formáciách centrálneho nervového systému (napríklad v mozgovej kôre, aferentných cestách, limbickom systéme). Pre každú skupinu hypnotík je charakteristická určitá lokalizácia účinku.

Lieky s hypnotickou aktivitou sú klasifikované na základe princípu ich účinku a chemickej štruktúry.

I. Hypnotiká – agonisty benzodiazepínových receptorov

1. Benzodiazepínové deriváty Nitrazepam Lorazepam Nozepam Temazepam Diazepam Phenazepam Flurazepam

2. Prípravky s rôznou chemickou štruktúrou ("nebenzodiazepínové" zlúčeniny) Zolpidem Zopiclone

II. Tabletky na spanie s narkotickým typom účinku

1. Heterocyklické zlúčeniny Deriváty kyseliny barbiturovej (barbituráty) Etaminal sodný

2. Alifatické zlúčeniny Chloralhydrát

Na normalizáciu spánku sa používajú aj určité lieky z iných skupín, ktoré majú hypnotické vlastnosti: blokátory histamínových H-receptorov(difenhydramín; pozri kapitolu 25), anestetikum účinné ústami(oxybutyrát sodný; pozri kapitolu 5; 5.2). Pri poruchách spánku spojených s diaľkovými letmi sa odporúča hormonálne prípravky epifýzy- melatonín (pozri kapitolu 20.2).

Napriek veľkému množstvu uskutočnených výskumov možno o mechanizme účinku hypnotík diskutovať len špekulatívne. Hlavné ťažkosti sú spojené so skutočnosťou, že mechanizmy vývoja fyziologického spánku nie sú známe. Podľa moderných predstáv je spánok aktívny proces, pri ktorom je zvýšená funkcia hypnogénnych 1 (synchronizačných) štruktúr mozgu a znížená aktivujúca vzostupná retikulárna formácia 2 (spôsobujúca desynchronizáciu EEG). Je zrejmé, že pod vplyvom hypnotík sa interakcia týchto dvoch systémov mení v prospech hypnogénneho. Mnohé z hypnotík, ako sú barbituráty, majú totiž depresívny účinok na aktiváciu retikulárnej formácie mozgového kmeňa, čo by malo podporovať rozvoj spánku. Toto je však len jeden z možných, no nie jediný mechanizmus účinku hypnotík. Anxiolytiká radu benzodiazepínov (pozri kap. 11; 11.4), ktoré podporujú rozvoj spánku, teda na rozdiel od barbiturátov pôsobia najmä na limbický systém a jeho spojenia s ostatnými časťami mozgu, ktoré zabezpečujú cyklickú zmenu bdelosti. a spať.

1 Z gréčtiny. hypnóza- sen. Hypnogénne zóny zahŕňajú množstvo štruktúr talamu, hypotalamu a kaudálnych častí retikulárnej formácie.

2 Rostrálna časť retikulárnej formácie.

Látky tvorené v mozgových tkanivách a majúce hypnotickú aktivitu (napríklad δ-spánkový peptid) priťahujú veľkú pozornosť. Prirodzene, izolácia endogénnych zlúčenín s hypnogénnymi vlastnosťami je veľmi zaujímavá nielen pre pochopenie mechanizmu vývoja spánku, ale aj pre vytváranie nových typov liekov.

Treba mať na pamäti, že spánok spôsobený väčšinou hypnotík sa svojím priebehom líši od prirodzeného spánku. Ako viete, za normálnych podmienok počas spánku prebieha takzvaný „pomalý“ spánok 1 (ortodoxný, predný cerebrálny, synchronizovaný; non-REM-spánok) a „REM“ spánok (paradoxný, zadný cerebrálny, desynchronizovaný; spánok sprevádzaný rýchlym pohyby očí jablká;REM-spánok 2). Posledný

1 V "pomalom" spánku sa zase rozlišujú 4 fázy: I fáza - na EEG: α-, β- a θ-rytmy; Fáza II - na EEG: θ-rytmus, vreteno, K-komplexy; III fáza - na EEG: θ- a δ-rytmy, vreteno; IV fáza - na EEG: δ-rytmus; Fázy III a IV - δ-spánok.

2 REM(R apide ánom ovement) -spánok (anglicky) - sen sprevádzaný rýchlymi pohybmi očných buliev.

tvorí 20-25% celkovej dĺžky spánku. Dlhodobé poruchy počas každej z týchto fáz nepriaznivo ovplyvňujú stav organizmu (vyskytujú sa poruchy správania, duševné poruchy). Ukázalo sa, že väčšina hypnotík (barbituráty a pod.) výrazne mení štruktúru spánku. V prvom rade ide o „REM“ spánok (zvyšuje sa latentné obdobie objavenia sa prvej fázy „REM“ spánku, jeho celkové trvanie sa znižuje). Zrušenie liekov na spanie môže byť sprevádzané takzvaným „rebound“ fenoménom, ktorého závažnosť závisí od dávky liekov a dĺžky ich užívania. Zároveň trvanie „REM“ spánku po určitú dobu prekračuje obvyklé hodnoty, skracuje sa jeho latentná perióda, zaznamenáva sa množstvo snov, nočných môr a časté prebúdzanie. Osobitnú pozornosť v tomto smere priťahujú hypnotiká, ktoré nemajú alebo majú minimálny vplyv na pomer spánkových fáz a prispievajú k rozvoju spánku blízkeho prirodzenému.

Nebol pozorovaný žiadny vplyv oxybutyrátu sodného a chloralhydrátu na „REM spánok“, alebo je tento účinok nevýznamný, avšak obe liečivá majú množstvo nevýhod. Zolpidem a zopiklón majú malý vplyv na štruktúru spánku. Lieky zo skupiny benzodiazepínov (nitrazepam, diazepam atď.) skracujú REM spánok v menšej miere ako barbituráty.

7.1. AGONISTI BENZODIAZEPÍNOVÝCH RECEPTOROV

Mnohé anxiolytiká súvisiace s benzodiazepínovými derivátmi majú výraznú hypnotickú aktivitu (nitrazepam, diazepam, fenazepam atď.). Ich hlavnou činnosťou je odstránenie duševného stresu. Nástup tohto pokoja podporuje rozvoj spánku.

Anxiolytiká zo série benzodiazepínov (pozri kap. 11; 11.4) majú anxiolytickú, hypnotickú, sedatívnu, antikonvulzívnu, svalovo-relaxačnú a amnestickú aktivitu. Anxiolytické a hypnotické účinky sú spojené najmä s ich inhibičným účinkom na limbický systém (hipokampus) a v menšej miere na aktivačnú retikulárnu formáciu mozgového kmeňa a mozgovej kôry. Svalovo relaxačný účinok je spôsobený potlačením polysynaptických miechových reflexov. Mechanizmus antikonvulzívneho (antiepileptického) účinku je zrejme výsledkom aktivácie inhibičných procesov v mozgu, čo obmedzuje šírenie patologických impulzov.

Mechanizmus sedatívnych, hypnotických a iných účinkov benzodiazepínov je spojený s ich interakciou so špeciálnymi benzodiazepínovými receptormi 1. Posledne menované sú súčasťou makromolekulárneho komplexu GABA A -receptor, ktorý zahŕňa receptory citlivé na GABA, benzodiazepíny a barbituráty, ako aj chlórové ionofóry (obr. 7.1) 2. V dôsledku alosterickej interakcie so špecifickými receptormi zvyšujú benzodiazepíny afinitu GABA k receptorom GABAA a zvyšujú inhibičný účinok GABA. Chlórové ionofóry sa otvárajú častejšie. Zároveň aj nárast

1 Benzodiazepíny neselektívne interagujú s rôznymi podtypmi benzodiazepínových receptorov (skrátene BZ 1, BZ 2, BZ 3, resp. ω 1, ω 2, ω 3).

2 Makromolekulárny komplex obsahuje aj samostatné väzbové miesto pre pikrotoxín (analeptikum, ktoré blokuje chlórové kanály; vo veľkých dávkach spôsobuje kŕče).

Ryža. 7.1.Princíp GABA-mimetického pôsobenia benzodiazepínov a barbiturátov. Uvádza sa schematický diagram komplexu GABAA-benzodiazepín-barbiturátový receptorový komplex s chlórionofórom.

I - stav pokoja; II - zvýšená vodivosť chlórových kanálov pod vplyvom GABA. Benzodiazepíny (III) a barbituráty (IV) alostericky zvyšujú účinok GABA. Tok iónov chlóru do neurónu sa zvyšuje, čo zvyšuje inhibičný účinok. GABA A-R - GABA A -receptor; BD-R - benzodiazepínový receptor; BR - barbiturátový receptor.

Dochádza k toku iónov chlóru do neurónov, čo vedie k zvýšeniu inhibičného postsynaptického potenciálu.

Používané benzodiazepíny sa líšia najmä farmakokinetikou. Niektoré z nich podliehajú biotransformácii s tvorbou aktívnych metabolitov s dlhodobým účinkom (flurazepam, diazepam atď.). Pri takýchto liekoch celkové trvanie účinku pozostáva z trvania účinkov tak materskej látky, ako aj jej metabolitov.

Mnohé benzodiazepíny netvoria aktívne metabolity alebo sú rýchlo inaktivované (lorazepam, temazepam atď.). Drogy tohto typu sú vhodnejšie ako hypnotiká, pretože následný účinok je u nich menej výrazný.

Podľa dĺžky trvania psychosedatívneho účinku môžu byť benzodiazepínové deriváty zastúpené nasledujúcimi skupinami 1.

1. Stredne dlhé lieky.

A (t 1/2 = 12-18 hodín): lorazepam (ativan), nozepam (oxazepam, tazepam), temazepam (restroil).

B (t 1/2 ≈ 24 hodín): nitrazepam (radedorm, eunoktin).

2. Dlhodobo pôsobiace lieky(t 1/2 = 30-40 hodín alebo viac): fenazepam, flurazepam (dalman), diazepam (sibazon, seduxen).

Všetky tieto benzodiazepíny navodzujú spánok v trvaní 6-8 hodín.Čím dlhší je však účinok lieku, tým väčšia je pravdepodobnosť následného účinku, ktorý sa prejaví počas dňa v podobe sedatívnych účinkov, spomalením motorických reakcií, poruchami pamäti. . Pri opakovanom predpisovaní dochádza k hromadeniu liekov, ktoré je priamo úmerné dĺžke ich pôsobenia.

1 Pre orientáciu sú uvedené čísla, ktoré odrážajú „polčas rozpadu“ liekov (t 1/2).

Rebound fenomén, ktorý sa vyskytuje pri náhlom vysadení lieku, je typickejší pre krátkodobo pôsobiace benzodiazepíny. Aby sa predišlo tejto komplikácii, benzodiazepíny sa majú vysadzovať postupne.

Jedným z u nás široko používaných liekov tejto skupiny je nitrazepam. Hypnotický účinok nitrazepamu po jeho podaní vo vnútri nastáva po 30-60 minútach a trvá až 8 hodín.Následný účinok nie je veľmi výrazný. Nitrazepam zvyšuje a predlžuje účinok liekov na anestéziu, etylalkohol, hypnotiká narkotického typu. Prakticky neovplyvňuje kardiovaskulárny systém zdravých ľudí.

Dobre sa vstrebáva z čriev. Biotransformácia nitrazepamu prebieha v pečeni. Droga sa kumuluje. Pri opakovanom užívaní vzniká závislosť.

Nitrazepam (a iné deriváty benzodiazepínov) sa od barbiturátov líši k lepšiemu v týchto smeroch: a) mení štruktúru spánku v menšej miere; b) má väčšiu šírku terapeutického účinku, preto je menšie nebezpečenstvo akútnej otravy; c) menej výrazná indukcia mikrozomálnych pečeňových enzýmov; d) menšie riziko drogovej závislosti (treba s tým však počítať).

Podobne ako nitrazepam, temazepam a flurazepam sa používajú predovšetkým ako hypnotiká. Ostatné lieky sa používajú širšie: ako anxiolytiká, hypnotiká, pri status epilepticus a pri množstve iných indikácií (pozri kapitolu 14.4).

V súčasnosti patria benzodiazepíny medzi najoptimálnejšie lieky na použitie ako hypnotiká. Sú obzvlášť účinné pri poruchách spánku spojených s emočným stresom, úzkosťou a úzkosťou.

Farmakológiu iných liečiv pozri v kapitole 14.4.

Antagonistom benzodiazepínových agonistov je flumazenil.

V posledných rokoch boli syntetizované hypnotiká, ktoré nepatria medzi benzodiazepíny, ale majú afinitu k benzodiazepínovým receptorom. Do tejto skupiny liekov patrí zolpidem a zopiklón (tabuľka 7.1). Miesta ich väzby na benzodiazepínové receptory sa líšia od miest pre benzodiazepíny. Vedú však aj k aktivácii GABA A receptorov, viac

Tabuľka 7.1.Porovnávacie hodnotenie zolpidemu a zopiklónu

časté otváranie chlórových ionofórov a rozvoj hyperpolarizácie. Zosilňuje sa inhibičný proces, ktorý je základom rozvíjajúcich sa hypnotických a sedatívnych účinkov.

Zolpidem (ivadal) je derivát imidazopyridínu. Má výrazný hypnotický a sedatívny účinok. Anxiolytické, svalovo-relaxačné, antikonvulzívne a amnestické účinky sú mierne vyjadrené. Selektívne interaguje s prvým podtypom benzodiazepínových receptorov (podtyp BZ 1 - alebo ω 1). Má malý vplyv na fázy spánku.

Vedľajšie účinky zahŕňajú alergické reakcie, hypotenziu, nepokoj, halucinácie, ataxiu, dyspeptické symptómy, ospalosť počas dňa. Fenomén „spätného rázu“ je vyjadrený v malej miere. Pri dlhodobom používaní dochádza k závislosti a drogovej závislosti (duševnej a fyzickej), preto je žiaduce užívať liek krátkodobo (nie viac ako 4 týždne).

Liek zopiklón (imovan) je podobný zolpidemu. Je to derivát cyklopyrolónu. Má hypnotické, sedatívne, anxiolytické, svalovo-relaxačné a antikonvulzívne účinky.

Pri dlhodobom užívaní vzniká závislosť a drogová závislosť (psychická aj fyzická). Vedľajšie účinky zahŕňajú kovovú horkú chuť, niekedy nevoľnosť, vracanie, bolesť hlavy, závraty a alergické reakcie. Možné poruchy psychiky a správania, zhoršená koordinácia. Fenomén „spätného rázu“ je vyjadrený v malej miere. Dĺžka užívania by mala byť obmedzená na 4 týždne. V tomto prípade sa nemusí zistiť závislosť a drogová závislosť a vedľajšie účinky sú malé.

V prípade predávkovania zolpidemom a zopiklónom sa ako antidotum používa flumazenil.

7.2. NARKOTICKÉ LIEKY NA SPANIE

Značný počet takýchto hypnotík súvisí s derivátmi kyseliny barbiturovej.

Ukázalo sa, že barbituráty interagujú s alosterickým miestom GABA d-benzodiazepín-barbiturátového receptorového komplexu a zvyšujú afinitu GABA k GABA d-receptorom (pozri obr. 7.1). To vedie k dlhšiemu otváraniu kanálov pre ióny chlóru v neurónových membránach a k zvýšeniu ich vstupu do bunky. V tomto prípade sa zvyšuje inhibičný účinok GABA. Sedatívne a hypnotické účinky sú teda v prípade barbiturátov z veľkej časti spôsobené aj ich GABA-mimetickými účinkami. Existuje však dôvod domnievať sa, že barbituráty, ktoré interagujú s membránou neurónov a menia jej fyzikálno-chemické vlastnosti, narúšajú funkciu iných iónových kanálov (sodík, draslík, vápnik). Diskutuje sa aj o význame antagonizmu barbiturátov vo vzťahu k množstvu excitačných mediátorov (glutamát a pod.).

Skupina barbiturátov zahŕňa fenobarbital (luminal, fenobarbital), etaminal sodný (pentobarbital sodný, nembutal) a ďalšie liečivá.

Prideľte drogy dlhé herectvo(fenobarbital) a priemerné trvanie(etamín sodný). Podľa klinických pozorovaní sa však hypnotiká z oboch skupín podieľajú na rozvoji spánku v trvaní asi 8 hodín Rozdielna dĺžka účinku sa prejavuje v závažnosti následného účinku a stupni kumulácie.

Na zastavení hypnotického účinku barbiturátov sa podieľajú rôzne procesy. Jednou z nich je enzymatická inaktivácia látok mikrozomálnymi pečeňovými enzýmami. Najčastejšie dochádza k oxidácii (hydroxylácia radikálov na C 5). V tomto ohľade sa v prípade patológie pečene, sprevádzanej znížením aktivity jej enzýmových systémov, zvyšuje trvanie účinku barbiturátov. To druhé sa samozrejme týka tých liekov, ktorých hlavné množstvo podlieha biotransformácii (etaminal sodný). Treba mať na pamäti, že barbituráty (najmä fenobarbital) indukujú indukciu mikrozomálnych enzýmov. Preto sa pri opakovanom podávaní barbiturátov zvyšuje rýchlosť ich metabolizmu. Je zrejmé, že to druhé je jedným z dôležitých dôvodov rozvoja závislosti od nich. Okrem toho indukcia mikrozomálnych enzýmov ovplyvňuje rýchlosť biotransformácie zlúčenín z iných chemických skupín.

Trvanie účinku mnohých derivátov kyseliny barbiturovej závisí aj od rýchlosti ich vylučovania obličkami. Platí to pre zlúčeniny, ktoré sa z veľkej časti vylučujú v nezmenenej forme obličkami (fenobarbital). V prípade zhoršenej funkcie obličiek sa účinok takýchto barbiturátov výrazne predlžuje.

Trvanie hypnotického účinku závisí aj od redistribúcie látok v tele. Ide najmä o pokles obsahu barbiturátov v mozgových tkanivách a ich ukladanie v tukovom tkanive pri vysokej lipofilnosti zlúčenín.

Pri použití barbiturátov (aj raz), nasledujúci deň po prebudení, je možné zaznamenať následný účinok - pocit letargie, slabosť, zhoršené psychomotorické reakcie, pozornosť. Čím pomalšie sa liek sťahuje (inaktivuje), tým výraznejší je následný účinok. Takže pokles obsahu fenobarbitalu v krvnej plazme o 50 % podanej dávky (t 1/2) nastáva asi po 3,5 dňoch, takže následný efekt je pozorovaný pomerne často. V menšej miere sa zaznamenáva po aplikácii etaminalu sodného (jeho t 1/2 je 30-40 hodín).

Pre barbituráty je pri ich opätovnom použití charakteristická kumulácia materiálu. Najvýraznejšie je to pri liekoch, ktoré sa pomaly vylučujú z tela (napríklad fenobarbital).

Pri dlhodobom užívaní barbiturátov vzniká deficit vo fáze „REM“ spánku. Ako bolo uvedené, náhle vysadenie liekov má za následok takzvaný rebound fenomén, ktorý môže pretrvávať niekoľko týždňov.

Kontinuálne dlhodobé užívanie barbiturátov vedie k rozvoju závislosti a môže byť príčinou drogovej závislosti (duševnej aj fyzickej). Pri každodennom používaní barbiturátov sa závislosť na nich zistí približne 2 týždne po začiatku príjmu. Rýchlosť rozvoja drogovej závislosti je do značnej miery určená dávkou lieku. Ak sú dávky dostatočne veľké, drogová závislosť sa môže vyvinúť za 1-3 mesiace. Zrušenie lieku v prítomnosti drogovej závislosti je sprevádzané ťažkými psychickými a somatickými poruchami (abstinenčný syndróm). Vyskytuje sa úzkosť, podráždenosť, strach, zvracanie, porucha zraku, kŕče, ortostatická hypotenzia atď.. V ťažkých prípadoch môže nastať smrť.

Barbituráty sa zvyčajne podávajú perorálne, menej často rektálne. Dobre sa vstrebávajú z gastrointestinálneho traktu. Čiastočne sa viaže na bielkoviny krvnej plazmy (hlavne albumín). Ľahko prenikajú cez tkanivové bariéry. Vylučuje sa obličkami.

V zásade sa barbituráty predpisujú ako hypnotiká (30-60 minút pred spaním). V poslednej dobe však ich používanie prudko klesá v dôsledku objavenia sa agonistov benzodiazepínových receptorov. Fenobarbital sa prakticky nepoužíva ako hypnotikum. Barbituráty sa tiež používajú ako sedatíva (1/3-1/5 alebo menej dávky tabletky na spanie). Okrem toho je fenobarbital antiepileptikum (pozri kapitolu 9).

Pri použití barbiturátov v terapeutických dávkach sa zvyčajne nepozorujú žiadne významné porušenia vnútorných orgánov a ich systémov. Možné sú však alergické reakcie (kožné lézie, žltačka, horúčka atď.). Najčastejšie sa vyskytujú pri vymenovaní fenobarbitalu.

Akútna otrava barbiturátmi nastáva v dôsledku náhodného alebo úmyselného predávkovania. Dochádza k útlmu centrálneho nervového systému. Pri ťažkej otrave vzniká kóma, chýba vedomie, reflexná aktivita je potlačená. Stredy medulla oblongata sú utlačené. V dôsledku útlmu dýchacieho centra klesá objem dýchania. Klesá krvný tlak (hypotenzia je spojená nielen s centrálnym účinkom, ale aj s tlmivým účinkom látok na srdce, gangliá, ako aj s priamym myotropným vazodilatačným účinkom). Funkcia obličiek je narušená.

Liečba akútnej otravy spočíva v urýchlení vylučovania liečiva z tela a v udržaní životných funkcií. Ak sa vložený barbiturát úplne neabsorbuje z gastrointestinálneho traktu, vykoná sa výplach žalúdka, podávajú sa adsorpčné činidlá, soľné laxatíva. Na urýchlenie eliminácie už vstrebaných látok sa predpisujú veľké množstvá roztokov elektrolytov a osmotických diuretík alebo furosemidu (pozri kap. 16), ktoré spôsobujú rýchle a výrazné zvýšenie diurézy (tzv. forsírovaná diuréza). Elimináciu barbiturátov možno uľahčiť aj použitím alkalických roztokov. Pri veľmi vysokých koncentráciách barbiturátov v krvi sa vykonáva hemosorpcia, ako aj peritoneálna dialýza a hemodialýza.

Jedným z hlavných cieľov liečby otravy barbiturátmi je zabezpečiť dostatočné dýchanie a odstrániť alebo zabrániť hypoxii. V závažných prípadoch sa vykonáva umelé dýchanie. Analeptiká (bemegrid, korazol atď.; pozri kapitolu 12) sa predpisujú len pri ľahkých formách otravy; v prípade ťažkej otravy nielenže neprispievajú k obnoveniu dýchania, ale môžu dokonca zhoršiť stav pacienta. Je potrebné zvážiť možnosť vzniku pneumónie. Keď dôjde k hypotenzii, kolapsu, podá sa krv, krvné náhrady a norepinefrín. Pri zlyhaní obličiek (oligúria 1, anúria 2) je často indikovaná hemodialýza. Prognóza závisí od dávky pilulky na spanie, včasnosti začiatku liečby, stavu tela.

Načrtnuté zásady liečby akútnej otravy barbiturátmi sa využívajú aj pri predávkovaní hypnotík z iných skupín.

Chronická otrava sa najčastejšie vyskytuje pri užívaní barbiturátov s výraznou kumuláciou (fenobarbital). To sa prejavuje apatiou, ospalosťou, slabosťou, nerovnováhou, nezmyselnou rečou, závratmi. Možné sú halucinácie, psychomotorická agitácia, kŕče. Trpieť môže aj krvný obeh, trávenie, funkcia pečene a obličiek. V tomto prípade je potrebné vziať do úvahy možnosť rozvoja drogovej závislosti, pri ktorej nie je možné okamžite zastaviť podávanie lieku, pretože

1 Zníženie množstva vylúčeného moču. Z gréčtiny. oligo- malý, uron- moč.

2 Zastavenie separácie moču obličkami. An(grécky) - negácia.

abstinenčný syndróm zmizne. V tomto ohľade sa pri liečbe chronickej otravy dávka barbiturátu postupne znižuje, až kým sa úplne nezruší. Súčasne sa vykonáva symptomatická liečba a psychoterapia.

Mnohé hypnotiká sú klasifikované ako alifatické zlúčeniny. Jedným z nich je chloralhydrát. Je to prvá syntetická tabletka na spanie používaná v lekárskej praxi. Má výrazný hypnotický účinok. Podporuje rozvoj spánku v trvaní až 8 hodín.Od barbiturátov sa líši tým, že prakticky nenarúša štruktúru spánku. Vo veľkých dávkach spôsobuje anestéziu. Narkotická šírka chloralhydrátu je malá (rýchlo nastupuje depresia stredov medulla oblongata).

Rýchlo sa vstrebáva z čriev. Voľne prechádza cez tkanivové bariéry. V tele sa mení na trichlóretanol (vlastnosťami podobný chloralhydrátu). Chloralhydrát mierne stimuluje syntézu pečeňových mikrozomálnych enzýmov. Metabolity a konjugáty chlóralhydrátu sa vylučujú obličkami.

Pri opakovanom podávaní chloralhydrátu vzniká naň závislosť, je možná drogová závislosť (psychická aj fyzická). Kumulácia prakticky neexistuje.

Liek sa užíva perorálne alebo rektálne (v klystíre) ako tabletka na spanie (15-30 minút pred spaním), sedatívum alebo antikonvulzívum.

Chloralhydrát má množstvo negatívnych vlastností. Medzi ne patrí možný nepriaznivý vplyv na parenchýmové orgány: pečeň, obličky, srdce. Tieto toxické účinky sa prejavujú najmä na pozadí patologických zmien v týchto orgánoch, ako aj v prípade predávkovania. Okrem toho má chloralhydrát výrazný dráždivý účinok, preto sa zvyčajne predpisuje v kombinácii s hlienom. Najvhodnejšie je krátkodobé užívanie chloralhydrátu (1-3 dni).

Lieky na spanie sú široko používané. Pri predpisovaní týchto liekov treba brať do úvahy možnosť vzniku závislosti od nich a drogovej závislosti. Preto je vhodné ich predpisovať v minimálnej účinnej dávke a nie dlhšie ako 1 mesiac, prípadne robiť medzi dávkami intervaly 2-3 dni. Pacientov je potrebné orientovať v schopnosti liekov vyvolať následný účinok, ktorý môže nepriaznivo ovplyvniť ich profesionálnu činnosť. Je tiež dôležité mať na pamäti interakcie s inými drogami a etylalkoholom. Je nemožné nebrať do úvahy zmenu farmakokinetiky hypnotík v patológii pečene a obličiek. Vysadzovanie liekov by malo byť postupné, aby sa nerozvinul syndróm „spätného rázu“ (a pri fyzickej drogovej závislosti – abstinenčné príznaky).

Katedra farmakológie

Prednášky z kurzu "Farmakológia"

téma: Prášky na spanie

Doc. ON. Anisimová

1. Úvod

Spánok je životne dôležitý fyziologický proces, stav opačný k bdelosti, počas ktorého telo rastie a všetky regeneračné procesy (SHG).

Podľa moderných predstáv je spánok aktívny fyziologický proces, jedna z foriem mozgovej činnosti. Počas spánku sa zvyšuje fungovanie hypnogénnych zón mozgu (štruktúry talamu - nešpecifické mediálne jadrá, nešpecifické jadrá hypotalamu, zostupné RF) a aktivuje sa aktivačný účinok vzostupnej časti RF (zóna bdelosti). znížený. Striedanie spánku a bdenia je spojené so zmenou koncentrácie rôznych mediátorov, množstva hormónov a iných biologicky aktívnych látok (spánkový peptid, aminokyseliny) v centrálnom nervovom systéme. Hypnogénny systém je cholinergný (M-XP) a systém bdelosti je mediátorom HA. Spánková deprivácia centrálneho nervového systému vedie ku katastrofálnym následkom (človek vydrží bez spánku 10 dní). Po 3-5 dňoch - zhoršená pamäť, pozornosť, emócie, výkon.

Spánok pozostáva z 2 fáz: pomalý spánok(ortodoxný = predný mozog) – zaberá 70 % celkového trvania. Je charakterizovaná objavením sa pomalej vysokoamplitúdovej synchronizovanej bioelektrickej aktivity neurónov, konc. GABA, 5-HT, spánkový delta peptid; uvoľnenie svalov, zníženie krvného tlaku, srdcovej frekvencie, reflexná aktivita. Nedostatok pomalého spánku vedie k zvýšenej únave, apatii a zníženej výkonnosti.

Rýchly spánok(paradoxný = zadný cerebrálny) – tvorí 30 % celkovej dĺžky spánku. Zvyšuje sa elektrofyziologická aktivita mozgu ( typická pre stav bdelosti). Nesprávny, desynchronizujúci bioel s nízkou amplitúdou. neuronálna aktivita. Pohyb očnej gule,  krvný tlak, zvýšená srdcová frekvencia, svalová kontrakcia,  cerebrálny obeh, sny. Prevláda činnosť sympatikového nervového systému.

Nedostatok REM spánku → hyperexcitabilita, neurózy; deprivácia je duševná porucha po 2-3 dňoch.

Počas noci sa M. a B. spánok strieda 4-6 krát. Fázovú zmenu vykonávajú nešpecifické talamické jadrá. Poruchy spánku ovplyvňujú ľudské zdravie.

Nespavosť neexistuje. existuje poruchy spánku(nespavosť, hyposomnia, dyssomnia):

proces zaspávania je u mladých ľudí často narušený, s neurózami. Oslabená funkcia vzostupného brzdového systému, hyperfunkcia limbického systému. Predpísať krátkodobo pôsobiace lieky, benzadiazepíny.

Človek zaspí, ale po chvíli sa zobudí a ďalej nemôže zaspať. Celkové trvanie spánku sa znižuje. Znížená aktivita celej hypnogénnej zóny. Starší ľudia s cerebrovaskulárnou aterosklerózou. Dlhodobo pôsobiace lieky.

Spánok je povrchný, nepokojný, s častým budením z nepodstatných podnetov. nočné mory. Spánok neprináša odpočinok. Znížená aktivita zón talamu ARF. Zvyšuje sa fáza REM spánku. Dlhodobo pôsobiace lieky, ktoré zvyšujú hĺbku spánku.

Dôvodom môže byť:  CNS, silné bolesti, kašeľ, ochorenie CNS ...

PRODUKTY NA SPANIE - látky,

prispieva k normalizácii spánku: urýchľuje vývoj spánku, zvyšuje jeho hĺbku a trvanie.

Požiadavky na prášky na spanie :

Orálna účinnosť.

Mala by poskytnúť spánok podobný prirodzenému.

Krátke T½.

Žiadny účinok (denná ospalosť).

Absencia „syndrómu spätného rázu“.

Väčšina hypnotík mení fázovú štruktúru spánku, čím skracuje trvanie REM spánku. Zrušenie liekov na spanie vedie k syndrómu „recoil“, kedy sa trvanie „REM“ spánku na určitý čas predĺži. To je sprevádzané bohatými snami, nočnými morami, častým budením, podráždenosťou, únavou a zhoršujúcou sa výkonnosťou. Tento jav závisí od dávky, trvania, aplikácie, skupiny liekov na spanie.

Žiadna návyková, liečivá. závislosti.

Minimálny počet vedľajších účinkov.

Všeobecným mechanizmom účinku hypnotík je inhibícia prenosu nervových impulzov v synapsiách centrálneho nervového systému. V tomto prípade sa pozoruje zvýšenie aktivity inhibičných mediátorov. (Hypnotickou látkou je GABA – mimetiká).

Lieky na spanie sa líšia chemickou štruktúrou, prevládajúcim účinkom na rôzne časti centrálneho nervového systému, povahou účinku na centrálny nervový systém.

Podľa chemickej štruktúry je možné rozlíšiť:

Barbituráty

Benzodiazepíny (nitrazepam, lorazepam, fenazepam)

deriváty GABA (oxybutyrát sodný)

Látky rôznych štruktúr (zopiklón, zolpidem, donormil)

Podľa princípu činnosti:

Tabletky na spanie s narkotickým typom účinku - barbituráty

Dnes sa používajú zriedka: a) selektivita vo vzťahu k centrálnemu nervovému systému nie je vysoká, b) malá terapeutická šírka

Agonisty benzadiazepínových receptorov

1. Benzadiazepíny

   Prípravky rôznych štruktúr (zopiklón, zolpidem)

Priame aktivátory GABA - rec. (GABAergné látky)

Oxybutyrát sodný

Blokátory H 1 - histamínových receptorov

Donormil, diprazín (prometazín)