RECENZIE A ORIGINÁLNE ČLÁNKY
SYSTÉM RIADENIA RIZÍK JE DÔLEŽITOU SÚČASŤOU PRAVIDIEL SPRÁVNEJ FARMAKOPOSTUPNEJ PRAXE (ESD)
A. S. Kazakov, K. E. Zatolochina, B. K. Romanov, T. M. Bukatina, N. Yu. Welts
Federálna štátna rozpočtová inštitúcia "Vedecké centrum pre expertízu na liečivá" Ministerstva zdravotníctva Ruskej federácie, 127051, Moskva, Rusko
Prijaté 10. decembra 2015. Na zverejnenie prijaté 17.12.2015.
Abstrakt: Systém manažmentu rizík zahŕňa proces stanovenia pravdepodobnosti nežiaduceho účinku farmakoterapie, identifikáciu stupňa a veľkosti rizika, analýzu a výber stratégie manažmentu rizík, výber potrebných techník manažmentu rizík pre túto stratégiu a spôsoby, ako ho znížiť. . Systém riadenia rizík tak patrí medzi moderné a efektívne nástroje farmakovigilancie zamerané na zvýšenie účinnosti a bezpečnosti farmakoterapie.
Kľúčové slová: Systém riadenia rizík, nežiaduca reakcia, plán riadenia rizík, farmakovigilancia.
Bibliografický popis: Kazakov AS, Zatolochina KE, Romanov BK, Bukatina TM, Velts NYU. Systém riadenia rizík je dôležitou súčasťou správnej praxe farmakovigilancie (ERM). Bezpečnosť a riziko farmakoterapie 2016; (1): 21-27.
1. januára 2016 vstupuje do platnosti Dohoda o jednotných princípoch a pravidlách pre obeh liekov v rámci EAEU. V rámci tejto dohody je dôležité, aby činnosti výrobcu boli v súlade s požiadavkami správnej praxe farmakovigilancie.
Tieto pravidlá správnej praxe farmakovigilancie sú založené na sérii medzinárodných noriem, ktoré popisujú požiadavky na systém manažérstva kvality organizácií a podnikov. To znamená štandardizáciu všetkých kľúčových bodov práce, jedným z nich je systém riadenia rizík.
Riziko je kombináciou pravdepodobnosti a následkov očakávaných nežiaducich udalostí, ktoré by mohli niekomu ublížiť.
V prípade drog sa pojem „riziko“ stotožňuje s pojmom „nežiaduca reakcia“.
Riadenie rizika je proces prijímania a implementácie manažérskych rozhodnutí zameraných na zníženie pravdepodobnosti nepriaznivého výsledku a minimalizáciu potenciálnych škôd.
Je potrebné riadiť takzvané dôležité riziká, teda tie, ktoré
Majú významný vplyv na pomer prínosu a rizika, čím sa zvyšuje podiel rizika v tomto pomere.
Pojem dôležité riziko závisí od viacerých faktorov, medzi ktoré patrí expozícia jednotlivého pacienta, závažnosť rizika a vplyv na zdravie bežnej populácie.
Informácie o takýchto rizikách by mali byť zahrnuté v príslušných častiach „Kontraindikácie“, „Vedľajšie účinky“ atď. v návode na lekárske použitie.
Riziká, ktoré zvyčajne nie sú dostatočne závažné na to, aby si vyžadovali špecifické upozornenia alebo preventívne opatrenia, ale ktoré postihujú veľkú časť cieľovej populácie, ovplyvňujú kvalitu života pacienta a môžu mať vážne následky, ak nie sú správne liečené (napríklad ťažká nevoľnosť a vracanie spojené s chemoterapia alebo iná medikamentózna liečba) možno tiež považovať za významné riziká.
Pri niektorých liekoch treba zvážiť riziká spojené s likvidáciou použitého lieku (napríklad pri transdermálnych náplastiach).
Pri zneškodňovaní lieku môžu nastať aj prípady ohrozenia životného prostredia v dôsledku známeho škodlivého účinku na životné prostredie, napríklad látok, ktoré sú obzvlášť nebezpečné pre vodné organizmy a ktoré by sa nemali likvidovať na skládkach.
Dajú sa identifikovať dôležité riziká (pre ne existujú potvrdené dôkazy o vzťahu medzi HP a užívaním určitého lieku) a potenciálne, pri ktorých vzťah medzi HP a určitým liekom nebol nezvratne dokázaný.
Medzi dôležité riziká patria aj dôležité chýbajúce informácie – výrazné medzery v dostupných poznatkoch o určitých aspektoch bezpečnosti liekov alebo skupín pacientov, ktorým sú lieky predpisované.
Aktivita na minimalizáciu rizík je súbor opatrení zameraných na prevenciu alebo zníženie pravdepodobnosti HP spojenej s expozíciou drogám, prípadne na zníženie závažnosti HP v prípade jeho rozvoja.
Nový prístup k manažmentu rizík je predstavený v časti GVP „Systém manažmentu rizík“, podľa ktorej je hlavným cieľom manažmentu rizík zabezpečiť užívanie lieku s maximálnym možným prevýšením benefitu konkrétneho lieku ( alebo súbor liekov) nad rizikami pre každého pacienta a cieľovú populáciu. Dá sa to dosiahnuť buď zvýšením prínosov, alebo znížením rizík.
Proces riadenia rizík je cyklický a pozostáva z opakovaných krokov na identifikáciu a analýzu rizík a prínosov, posúdenie pomeru prínosu a rizika s určením možnosti optimalizácie, výber a plánovanie metód na minimalizáciu rizík, implementáciu opatrení na minimalizáciu rizík, zber údajov s monitorovaním účinnosť prijatých opatrení.
Proces riadenia rizík zahŕňa nasledujúce fázy:
Opis bezpečnostného profilu lieku vrátane známych a neznámych aspektov;
Plánovanie činností dohľadu nad liekmi na základe charakterizácie a identifikácie rizík
zavedenie nových rizík, ako aj zvýšenie všeobecnej úrovne vedomostí o bezpečnostnom profile lieku;
Plánovanie a realizácia činností na minimalizáciu následkov rizík, ako aj hodnotenie efektívnosti tejto činnosti.
Jedným z dôležitých prvkov systému riadenia rizík je plán riadenia rizík.
Plán manažmentu rizík (RMP) je podrobný popis farmakovigilančných opatrení zameraných na identifikáciu, hodnotenie a prevenciu alebo minimalizáciu rizík spojených s drogami, vrátane hodnotenia účinnosti týchto opatrení.
RMP je dynamicky sa meniaci, nezávislý dokument, ktorý sa musí aktualizovať počas celého životného cyklu lieku a obsahuje informácie, ktoré musia spĺňať nasledujúce požiadavky:
a) definovať a charakterizovať bezpečnostný profil liekov;
b) uveďte, ako môžete prispieť k ďalšej charakterizácii bezpečnostného profilu liekov;
c) dokumentovanie opatrení na prevenciu alebo minimalizáciu rizík spojených s užívaním drog vrátane hodnotenia účinnosti týchto opatrení;
d) dokladovať plnenie poregistračných povinností na zaistenie bezpečnosti užívania zavedených pri registrácii liekov.
Na splnenie špecifikovaných požiadaviek musí SDP tiež:
a) obsahovať známe a neznáme informácie o bezpečnostnom profile liekov;
b) uviesť stupeň istoty, že účinnosť lieku preukázaná v cieľových populáciách počas klinických skúšok sa dosiahne v každodennej lekárskej praxi, a zdokumentovať možnú potrebu štúdií účinnosti v období po uvedení lieku na trh;
c) naplánovať spôsob hodnotenia účinnosti opatrení na minimalizáciu rizík.
Štruktúra SDP obsahuje sedem informačných častí:
Časť I „Prehľad lieku“;
časť II „Bezpečnostná špecifikácia“;
časť III „Plán dohľadu nad liekmi“;
Časť IV „Plán štúdií účinnosti po registrácii“;
Časť V „Opatrenia na minimalizáciu rizík (vrátane hodnotenia účinnosti opatrení na minimalizáciu rizík)“;
VI. časť „Súhrn plánu riadenia rizík“;
Časť VII "Dodatky".
Ak je RMP vypracovaný pre viacero liekov, pre každý z liekov by sa mala poskytnúť samostatná časť.
Prvá časť RMP „Prehľad informácií o lieku“ by mala poskytovať administratívne informácie o RMP, ako aj prehľadné informácie o lieku, pre ktorý je RMP vypracovaný. Táto sekcia obsahuje informácie:
O účinnej látke (účinná látka, ATX kód, meno držiteľa rozhodnutia o registrácii, dátum a krajina prvej registrácie vo svete, počet liekov, ktoré sú zaradené do RMP);
Administratívne informácie o RMP (dátum ukončenia zberu údajov podľa aktuálneho RMP; dátum predloženia a číslo verzie; zoznam všetkých častí a modulov RMP s informáciou o dátume a verzii RMP, v rámci ktorej bola informácia naposledy aktualizovaný);
Informácie pre každý liek zahrnutý v RMP (obchodný názov v členských štátoch EAEU; stručný popis lieku, indikácie, dávkovací režim, liekové formy a dávkovanie, globálny regulačný status podľa krajiny (dátum registrácie/zamietnutia, dátum uvedenia na trh), aktuálny stav registrácie, vysvetľujúce komentáre).
Účelom druhej časti RMP „Špecifikácia bezpečnosti“ je poskytnúť stručný prehľad o bezpečnostnom profile liekov s uvedením známych bezpečnostných informácií, ako aj s identifikáciou častí profilu, ktorých bezpečnosť nie je dostatočne študovaná.
Karta bezpečnostných údajov by mala byť súhrnom dôležitých identifikácií
uvedené riziká lieku, dôležité potenciálne riziká a dôležité chýbajúce informácie.
Špecifikácia bezpečnosti v RMP tvorí základ plánu dohľadu nad liekmi a plánu na zmiernenie rizika.
Bezpečnostná špecifikácia v RSP obsahuje osem častí (modulov):
Modul I „Epidemiológia indikácií v cieľových populáciách“;
Modul II „Preklinická časť“;
Modul III „Vystavenie účinkom lieku pri klinických skúškach“;
Modul IV „Populácie, ktoré sa neskúmali v klinických skúškach“;
Modul V „Poregistračné skúsenosti s aplikáciou“;
modul VI "Dodatočné požiadavky na bezpečnostnú špecifikáciu";
modul VII „Identifikované a potenciálne riziká“;
Modul VIII „Všeobecné informácie o bezpečnostných problémoch“.
Bezpečnostná špecifikácia môže obsahovať ďalšie prvky v závislosti od vlastností lieku, programu jeho vývoja a štúdie vrátane kvalitatívnych aspektov a ich vplyvu na profil bezpečnosti a účinnosti lieku, riziko spojené s formou uvoľňovania a ďalšie aspekty ovplyvňujúci bezpečnostný profil.
Účelom tretej časti RMP „Plán farmakovigilancie“ je určiť, ako držiteľ rozhodnutia o registrácii plánuje ďalej identifikovať riziká uvedené v bezpečnostných požiadavkách.
Farmakovigilančné aktivity sa ďalej delia na bežné a dodatočné farmakovigilančné aktivity.
Rutinné farmakovigilančné aktivity sú súborom aktivít pravidelne vykonávaných držiteľom registračného osvedčenia s cieľom zabezpečiť súlad s požiadavkami farmakovigilančnej legislatívy členských štátov EAEU.
Regulačný orgán členského štátu EAEU môže vydať odporúčanie držiteľovi osvedčenia o registrácii týkajúce sa zmien v súčasných postupoch zhromažďovania, overovania, vyhodnocovania a predkladania informácií o nežiaducich účinkoch prijatých v rámci spontánnych správ.
nie. V tomto prípade držiteľ rozhodnutia o registrácii podáva vysvetlenie zmien v bežných farmakovigilančných činnostiach vykonaných v súlade s odporúčaniami regulačného orgánu.
Ak je držiteľ rozhodnutia o registrácii povinný vypracovať alebo plánuje použiť špeciálne dotazníky na získanie štruktúrovaných informácií o identifikovaných IO osobitného záujmu, kópie týchto dotazníkov musia byť poskytnuté v žiadosti RMP.
Používanie špeciálnych dotazníkov v rámci sledovania vrátených podozrivých z HP sa považuje za rutinné opatrenie dohľadu nad liekmi.
Dodatočné farmakovigilančné aktivity sa zvyčajne líšia v závislosti od bezpečnostných problémov, ktorými sa zaoberajú.
Štúdie plánu farmakovigilancie by sa mali týkať bezpečnostných problémov uvedených v karte bezpečnostných údajov, či už sú štúdie zamerané na identifikáciu a charakterizáciu rizík alebo na hodnotenie účinnosti opatrení na minimalizáciu rizík.
Ďalšie aktivity zahŕňajú štúdie bezpečnosti po uvedení lieku na trh, farmakoepidemiologické štúdie, farmakokinetické štúdie, klinické štúdie alebo dodatočné predklinické štúdie.
Protokoly štúdií a súhrny správ o výsledkoch štúdií vykonaných ako súčasť dodatočných činností dohľadu nad liekmi by mali byť zahrnuté v prílohe k RMP.
Štvrtá časť SDI, „Plánovanie štúdií účinnosti po uvedení lieku na trh“, sa vzťahuje výlučne na schválené indikácie a nie na štúdie skúmajúce ďalšie indikácie.
Ako vysvetlenie navrhovaných štúdií účinnosti a na zabezpečenie dostupnosti podkladových údajov na zahrnutie do plánu riadenia rizík sa v tejto časti uvádzajú súhrnné informácie o preukázanej účinnosti lieku, ako aj údaje o tom, ktoré klinické skúšania
Tento odhad je založený na odhadoch a koncových bodoch.
V piatej časti RMP „Opatrenia na minimalizáciu rizík“ v súlade s bezpečnostnou špecifikáciou musí držiteľ rozhodnutia o registrácii posúdiť, aké opatrenia na minimalizáciu rizík sú potrebné v súvislosti s každou bezpečnostnou otázkou.
Plán na zmiernenie rizika by mal obsahovať podrobnosti o opatreniach na zníženie rizika, ktoré sa prijmú na zmiernenie rizík spojených s každým identifikovaným bezpečnostným problémom. Opatrenia na zmiernenie rizika môžu pozostávať z bežných opatrení na zmiernenie rizika (pokyny na lekárske použitie; označovanie; príbalový leták pre pacienta; veľkosti balenia; regulačný stav lieku) a ďalších opatrení na zníženie rizika (školiace materiály).
Šiesta časť RMP „Súhrn plánu manažmentu rizík“ by mala obsahovať kľúčové prvky RMP s osobitným dôrazom na opatrenia na minimalizáciu rizík. Pokiaľ ide o bezpečnostnú špecifikáciu daného lieku, mala by obsahovať dôležité informácie o zistených a potenciálnych rizikách, ako aj o chýbajúcich informáciách.
Táto sekcia RSP by mala obsahovať tieto všeobecné informácie:
a) prehľad o epidemiológii chorôb;
b) zovšeobecnené údaje o hodnotení účinnosti;
c) všeobecné informácie o bezpečnostných problémoch;
d) všeobecné informácie o opatreniach na minimalizáciu rizík v súvislosti s každým bezpečnostným problémom;
e) plán poregistračného vývoja (z hľadiska bezpečnosti a účinnosti) vrátane podrobného popisu a vysvetlenia všetkých opatrení, ktoré sú podmienkou na získanie povolenia na uvedenie na trh.
Siedma časť SDP by mala obsahovať prílohy k plánu manažmentu rizík.
Vo všeobecnosti je potrebné predložiť všetky časti SDI. V niektorých prípadoch však v súlade s koncepciou proporcionality môžu niektoré časti alebo moduly chýbať, pokiaľ nariadenie neplatí
Tabuľka 1. Požiadavky na predloženie informácií o úsekoch RSP pri žiadosti o osvedčenie o štátnej registrácii EÚ
Typ krmiva b b b> b> b> b> b> b I>>>>
5 YOO YOO & YOO YOO Ei YOO
Bioanalóg + - + + + + + + + + + + + + +
Prehraté PM + + * * + * +
Podobná účinná látka + + * * * + + + + + + + + +
Tabuľka 2. Požiadavky na predloženie informácií o častiach RMP pri žiadosti o osvedčenie o štátnej registrácii ESAE
Typ krmiva b b b> b> b> b> b> b I>>>>
1 1 1 1 1 1 1 1
as h 53 53 53 53 53 53 53 53 as h h h h h h h h
Nová účinná látka + + + + + + + + + + + + + +
Bioanalóg + + + + + + + + + + + + + + +
Hrané PM + + + + * * + * +
Pevné kombinácie + + ± ± + + + + + + + + + + +
Podobná účinná látka + + * * + + + + + + + + + +
± - V určitých prípadoch môže chýbať; * - upravené požiadavky.
úrad neuplatňuje žiadny iný nárok.
Pri podávaní žiadostí o štátnu registráciu sú požiadavky na predloženie údajov pre sekcie RMP uvedené v tabuľke 1 (požiadavky EMA) a v tabuľke 2 (v súlade s návrhom pravidiel správnej praxe farmakovigilancie EAEC).
Napriek tomu, že do procesu písania SDP môže byť zapojených mnoho odborníkov, konečnú zodpovednosť za jeho kvalitu, presnosť a vedeckú integritu nesú oprávnené osoby pre farmakovigilanciu v členských štátoch EAEU.
Držiteľ rozhodnutia o registrácii je zodpovedný za aktualizáciu RMP, keď budú k dispozícii nové informácie.
Držiteľ rozhodnutia o registrácii musí tiež zabezpečiť, aby bol postup predkladania monitorovaný a zdokumentovaný.
DSP regulačným orgánom EAEU s uvedením dátumov predloženia a všetkých významných zmien vykonaných v každej verzii RPS.
Tieto záznamy, plány riadenia rizík a akékoľvek dokumenty súvisiace s informáciami v rámci plánu riadenia rizík môžu skontrolovať kvalifikovaní inšpektori dohľadu nad liekmi.
Systém riadenia rizík tak patrí medzi moderné a efektívne nástroje farmakovigilancie zamerané na zvýšenie účinnosti a bezpečnosti farmakoterapie.
LITERATÚRA
1. Usmernenie pre správnu prax farmakovigilancie (GVP) – Modul V (Rev 1) EMA / 838713/2014 [webová stránka]. URL: http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library / Scientific_guideline / 2012/06 / WC500129134. pdf.
2. Pravidlá správnej farmakovigilančnej praxe (GVP) revidované 06.11.2014 [webová stránka]. URL: http://www.eurasi-ancommission.org/ru/act/texnreg/deptexreg/oo/Pages/farmakanadzor.aspx.
3. O zmenách a doplneniach federálneho zákona "o obehu liekov" [Elektronický zdroj]: Feder. Zákon č. 429-FZ z 22. decembra 2014 „o zmene a doplnení federálneho zákona
„O obehu liekov“ Prístup z referenčného právneho systému „ConsultantPlus“ (dátum prístupu 17. decembra 2015).
4. O obehu liekov [Elektronický zdroj]: Feder. Zákon zo dňa 12.04.2010 č. 61-FZ (v znení z 22.10.2014) "O obehu liekov" // Ros. plynu. číslo 78. 2010. 14. apríla. Prístup z referenčného právneho systému „ConsultantPlus“ (dátum ošetrenia 17.12.2015)
Federálna štátna rozpočtová inštitúcia "Vedecké centrum pre expertízu na liečivá" Ministerstva zdravotníctva Ruskej federácie. Ruská federácia, 127051, Moskva, Petrovský bulvár, 8, ulica 2
Kazakov Alexander Sergejevič. Vedúci Vedecko-metodického oddelenia Centra expertíz bezpečnosti liekov kand. med. vedy.
Zatolochina Karina Eduardovna. Vedúci vedecko-analytického oddelenia Centra expertízy bezpečnosti liekov, kand. med. vedy.
Romanov Boris Konstantinovič. Zástupca generálneho riaditeľa pre vedu Federálnej štátnej rozpočtovej inštitúcie „NTsESMP“ Ministerstva zdravotníctva Ruska, Dr. med. vedy
Bukatina Tatiana Mikhailovna. Vedúci vedecký pracovník Vedecko-metodického oddelenia Centra expertízy bezpečnosti liekov, kand. med. vedy.
Velts Natalya Yurievna. Vedecký pracovník Vedecko-metodického oddelenia Centra expertíz bezpečnosti liečiv, kand. biol. vedy.
KOREŠPONDENČNÁ ADRESA
Kazakov Alexander Sergejevič, [e-mail chránený]
SYSTÉM RIADENIA RIZÍK AKO DÔLEŽITÁ SÚČASŤ SPRÁVNYCH PRAXOV FARMAKOVIGILANCIE (GVP)
A. S. Kazakov, K. E. Zatolochina, B. K. Romanov, T. M. Bukatina, N. Yu. Velts
Federálna štátna rozpočtová inštitúcia "Vedecké centrum pre odborné hodnotenie liečiv", Ministerstvo zdravotníctva Ruskej federácie, 127051, Rusko, Moskva
Abstrakt: Systém manažmentu rizík zahŕňa proces stanovenia pravdepodobnosti výskytu nežiaducich účinkov farmakoterapie, identifikáciu rozsahu a veľkosti analýzy rizík a voľbu stratégie manažmentu rizík, výber potrebných techník a stratégií manažmentu rizík. spôsoby, ako to znížiť. Systém riadenia rizík je teda moderným a efektívnym nástrojom farmakovigilancie zameraným na zlepšenie účinnosti a bezpečnosti farmakoterapie.
Kľúčové slová: manažment rizík, nežiaduca reakcia, plán manažmentu rizík, farmakovigilancia. Pre citáciu: Kazakov AS, Zatolochina KE, Romanov BK, Bukatina TM, Velts NY. Systém riadenia rizík je dôležitou súčasťou správnej praxe farmakovigilancie (GVP). Bezpečnosť a riziko farmakoterapie 2016; (1): 21-27.
1. Usmernenie pre správnu prax farmakovigilancie (GVP) – Modul V (Rev 1) EMA / 838713/2014. URL: http://www.ema.europa.eu/ docs / en_GB / document_library / Scientific_guideline / 2012/06 / WC500129134.pdf.
2. Usmernenie o správnej praxi farmakovigilancie (Správna prax farmakovigilancie - GVP) Citované 11.06.2014. URL: http: // www. eurasiancommission.org/ru/act/texnreg/deptexreg/oo/ Stránky / farmakanadzor.aspx (v ruštine).
3. O zmenách federálneho zákona "O drogových okruhoch- 4. Federálny zákon" O obehu drog "Č. 61-FZ at lat" č. 429-FZ dňa 22.12.2014. Dostupné od 12.04.2010. Dostupné v právnej databáze "Consul-database" Consultant Plus "(citované 17.12.2015). tant Plus“ (citované 17.12.2015).
Federálna štátna rozpočtová inštitúcia "Vedecké centrum pre odborné hodnotenie liekov" Ministerstva zdravotníctva Ruskej federácie. Petrovský bulvár 8-2, Moskva, 127051, Ruská federácia
Kazakov AS. Vedúci odboru vedy a metodiky Centra expertízy bezpečnosti liekov. PhD.
Zatolochina KE. Vedúci oddelenia vedy a analýzy Centra expertízy bezpečnosti liekov. PhD.
Romanov BK. Zástupca generálneho riaditeľa Vedeckého centra odborného hodnotenia produktov medicínskych aplikácií. MD, DSc (Med)
Bukatina TM. Vedúci vedecký pracovník oddelenia vedy a metodiky Centra expertízy bezpečnosti liekov. PhD.
Velts NYu. Vedecký pracovník oddelenia vedy a metodiky Centra expertízy bezpečnosti liekov. PhD.
Ministerstvo zdravotníctva Ruskej federácie
Situačná úloha číslo 5
Držiteľ osvedčenia o registrácii vykonáva povinnú neintervenčnú štúdiu lieku "PV" v podmienkach každodennej klinickej praxe u pacientov s arteriálnou hypertenziou a so sprievodnou diagnózou pyelonefritídy. Odhadovaná vzorka je 220 ľudí. Podľa protokolu je stanovené časové obdobie štúdie 1 rok. Cieľom štúdie bolo posúdiť bezpečnosť užívania lieku v každodennej klinickej praxi u pacientov so sprievodnou diagnózou pyelonifritídy. Akú základnú dokumentáciu je potrebné predložiť notifikovanému dozornému orgánu na celé obdobie štúdie?
Situačná úloha číslo 6
V klinických štúdiách je zapojených 20 ľudí vo fertilnom veku oboch pohlaví. Aké aktivity je potrebné naplánovať v preventívnom programe?
Situačná úloha číslo 7
Monitorovanie lieku po uvedení lieku na trh odhalilo nový problém s bezpečnosťou. Národné regulačné orgány informovali príslušného držiteľa povolenia na uvedenie na trh o rozhodnutí pridať tento liek na zoznam liekov podliehajúcich dodatočnému monitorovaniu. Čo je v tomto prípade povinný urobiť držiteľ rozhodnutia o registrácii?
Situačná úloha číslo 8
Držiteľ rozhodnutia o registrácii dostal správu od lekára pacienta zúčastňujúceho sa na klinickej štúdii WW-3-33. Správa hovorí o vývoji HP u pacienta na WW, ktorý vyrobili držitelia registračného certifikátu. Je táto správa spontánna?