Perorálna antikoncepcia je obľúbená u žien. Široká škála perorálnych kontraceptív umožňuje žene nájsť pre seba a svojho partnera tú najbezpečnejšiu možnosť. Líšia sa zložením, podľa pravidiel prijímania a dávkovania účinnej látky. Hlavnou látkou mnohých liekov na nechcené tehotenstvo je Drospirenón. Aký druh hormónu je, je podrobne popísaný v článku.
Ako fungujú hormonálne lieky?
Hormonálna antikoncepcia zo skupiny COC je kombináciou dvoch hormónov: estrogénu a gestagénu. Estrogén je zastúpený etinylestradiolom a je rovnaký vo všetkých liekoch. Drosperinón alebo iná účinná látka môže pôsobiť ako progesterón.
Väčšina antikoncepčných prostriedkov obsahuje hormón gestagén. Niektoré z nich pôsobia antiandrogénne – neutralizujú testosterón v tele ženy a aktívne znižujú jeho obsah. Prípravky obsahujúce drospirenón majú antiandrogénny účinok, ktorý sa aktívne používa v gynekologickej praxi.
Všetky COC fungujú na rovnakom princípe: inhibujú ovuláciu, a tým zabraňujú otehotneniu. Po vysadení lieku sa plodnosť obnoví. Prípravky s obsahom drosperinónu sa predpisujú nielen na účely antikoncepcie, ale aj na liečbu niektorých kožných ochorení (akné).
Výber lieku na vlastnú päsť môže poškodiť vaše zdravie. Pre výber COC by ste sa mali obrátiť na svojho gynekológa.
Výber antikoncepčných prostriedkov
Všetky antikoncepčné prostriedky sú klasifikované:
- Hormonálne: kombinované perorálne (COC) a gestagénne, injekčné;
- Vnútromaternicové telieska (IUD);
- Bariérové pôsobenie: kondómy, spermicídy.
Najúčinnejšie sú hormonálne lieky. Patria sem kombinované perorálne lieky. Tieto antikoncepčné prostriedky obsahujú estrogén a gestagén (gestagén, progestín). Sú považované za najobľúbenejšie a cenovo dostupné.
COC majú dôležité výhody:
- Sú vysoko spoľahlivé;
- Odstráňte PMS;
- Normalizovať menštruačný cyklus;
- Znižuje riziko benígnych novotvarov mliečnych žliaz a vaječníkov;
- Znižuje výskyt rakoviny vaječníkov;
- Zlepšuje stav pokožky.
Perorálne kontraceptíva sú relatívne nové. Napriek tomu sa rýchlo menia k lepšiemu. Vedcom sa podarilo znížiť percento hormónu v liekoch bez straty účinnosti a spoľahlivosti.
- Progestogénny účinok - účinok hormónu na proces počatia, v tomto prípade je pred ním chránený;
- Antiandrogénny účinok - zníženie množstva androgénov v ženskom tele;
- Antimineralokortikoidná aktivita;
- Glukokortikoidná aktivita.
Na trhu je malý počet antiandrogénnych liekov, ktoré dokážu znížiť hladinu androgénu (mužského hormónu) v tele ženy. Tieto prostriedky eliminujú prejavy hyperandrogenizmu (nadmerné ochlpenie, akné atď.), Ktoré môžu byť použité pri niektorých ochoreniach.
Charakteristické črty drospirenónu
Spomedzi gestagénov má drospirenón dobrú antimineralkortikoidnú aktivitu. Pomáha blokovať väzbu steroidného hormónu na mineralokortikoidné receptory. Výsledkom je, že pri užívaní COC sa reguluje hladina tekutín v tele, znižuje sa pravdepodobnosť edému a rýchleho prírastku hmotnosti.
Etinylestradiol a drospirenón boli úspešne kombinované v Yarinovom antikoncepčnom lieku. Tento liek priaznivo pôsobí na vodnú rovnováhu v tele ženy, pomáha stabilizovať alebo znižovať telesnú hmotnosť. Znižuje prekrvenie mliečnych žliaz, zmierňuje opuchy a prejavy predmenštruačného syndrómu. Táto vlastnosť drospirenónu pomáha oslabovať hormonálne účinky na krvný tlak, čo je dôležité pre ženy, ktoré trpia hypertenziou.
Droga Jess má podobný účinok. Obsahuje aj drospirenón, ale podiel etinylestradiolu je znížený na 20 μg. Jess vyhovuje mladým nulliparám. Ak sa počas užívania lieku zaznamená intermenštruačné špinenie, malo by sa nahradiť prípravkom s vyšším obsahom estrogénu.
Drospirenón je odvodený od spironolaktónu. Liek je predpísaný pre choroby s hyperandrogénnym hormonálnym pozadím:
- Androgénna alopécia - vzniká v dôsledku zvýšenia hladiny mužského hormónu v krvi. Hlavným príznakom je vypadávanie vlasov. Ochorenie tejto povahy je často diagnostikované u žien.
- Akné (čierne bodky) - vyrážka na koži tváre. Mimo puberty sa vyskytuje u žien s nadbytkom mužských pohlavných hormónov.
- Seborrhea - zvýšená sekrécia mazu pokožky hlavy.
Na základe vykonaných štúdií lekári tvrdia, že k normalizácii krvného tlaku a strate nadváhy dochádza už po 4 mesiacoch užívania lieku. Riziko rakoviny čreva a endometria je u žien po menopauze výrazne znížené.
Hormón nevykazuje estrogénnu ani androgénnu aktivitu, nevykazuje účinok glukokortikosteroidov. Neovplyvňuje reakciu tela na inzulín a glukózu. Ak sa liek používa počas liečby, hladina cholesterolu a lipoproteínov v krvi pacienta výrazne klesá. Zvyšuje koncentráciu zdroja bunkovej energie – triglyceridov.
Pre koho je liek vhodný?
Lekári predpisujú liek:
- Ako hormonálna antikoncepcia (v kombinácii s estrogénom).
- Na liečbu hormonálnych porúch u žien v reprodukčnom období.
- S výrazným PMS.
- Na aknózne kožné ochorenia.
Kedy nebrať
- ak sa u vás vyskytnú alergické reakcie na drospirenón;
- V prítomnosti porfyrínovej choroby;
- S rôznymi ochoreniami pečene;
- S ťažkými trombotickými formáciami;
- S vaginálnym krvácaním;
- Ak žena vyvinie rakovinu v akomkoľvek štádiu;
- Zakázané pre tehotné ženy.
Negatívny vplyv na telo
- Môžete pociťovať alergiu na liek, závraty;
- Tvorba krvných zrazenín v pľúcnej tepne alebo krvných cievach mozgu;
- Tvorba krvných zrazenín v sietnici;
- Vysoký krvný tlak, pravidelné bolesti hlavy;
- Zápalové procesy žlčníka;
- Psychologická nestabilita;
- Produkcia mlieka bez dojčenia
- nevoľnosť;
- Bolesť v mliečnych žľazách;
- Medzimenštruačné špinenie;
- Znížená sexuálna energia;
- Zvýšená pigmentácia kože;
- Flebeuryzma.
Ako použiť
Pokyny jasne uvádzajú, že musíte užívať lieky na báze drospirenónu každých 24 hodín, raz denne, v presnom čase. Na účely antikoncepcie sa liek užíva 21 dní, po ktorých nasleduje prestávka. Je možné použiť KOC podľa schémy 24 + 4.
Počas liečby môžete okamžite nahradiť starý hormonálny prostriedok Drospirenónom, môžete ho užívať po zrušení predchádzajúceho. Je dôležité skontrolovať schôdzku so svojím lekárom. Dĺžka liečby závisí od individuálnych charakteristík tela pacienta, od problému, s ktorým zápasí, a od účinnosti predchádzajúcej terapie.
Dôležité poznámky
Podrobné štúdie účinku lieku na telo ukázali, že môže vyvolať venózny tromboembolizmus. Ženy, ktoré majú predispozíciu k vzniku tohto ochorenia, by nemali užívať Drospirenón.
Počas terapie sa u pacienta môže vyvinúť malígne alebo benígne nádorové ochorenie. Ak sa u pacienta objavia príznaky, liečba sa okamžite zastaví.
Pred začatím liečby sa musíte poradiť s lekárom.
1,2-dihydrospirorenón, (6R, 7R, 8R, 9S, 10R, 13S, 14S, 15S, 16S, 17S) -1,3', 4', 6,6a, 7,8,9,10,11, 12 ,13,14,15,15a,16-hexadekahydro-10,13-dimetylspiro-cyklopenta[a]fenantrín-17,2'(5H)-furán]-3,5'(2H)-dión))
Chemické vlastnosti
Drospirenón - čo to je? Táto látka patrí do skupiny perorálnych kontraceptív. Najčastejšie sa používa v kombinácii s inými hormónmi. Liek môže mať terapeutický účinok androgén-dependentné ochorenia .
Drospirenón - čo je tento hormón? Drospirenón je syntetický hormón, ktorý má podobné vlastnosti ako prírodný, derivát ... Molekulová hmotnosť chemickej zlúčeniny = 366,5 gramov na mol. Hustota látky = 1,26 gramu na cm3, teplota topenia je približne 200 stupňov Celzia.
Drospirenón na Wikipédii sa spomína v článkoch o hormonálnej antikoncepcii a vplyve liekov na sexuálne funkcie človeka.
farmakologický účinok
Gestagénny , antigonadotropný , antimineralokortikoid , antiandrogénny .
Farmakodynamika a farmakokinetika
Vzhľadom k tomu, že táto látka má výrazný antiandrogénny vlastnosti, má priaznivý vplyv na tok androgén-dependentné ochorenia , ako napr , a . Drospirenón stimuluje vylučovanie sodíkové ióny a iných tekutín z tela, v dôsledku čoho sa normalizuje krvný tlak, zmenšuje sa opuch a bolestivosť mliečnych žliaz a znižuje sa telesná hmotnosť.
Klinické štúdie ukázali, že po 4 mesiacoch užívania lieku sa systolický tlak zníži v priemere o 2-4 mm Hg a diastolický tlak - o 1-3 mm Hg. Art., hmotnosť sa zníži o 1-2 kg. U žien počas menopauzy je pravdepodobnosť výskytu výrazne znížená, a rakovina endometria .
Syntetický hormón nemá estrogénne , androgénny a aktivita glukokortikosteroidov , sa nemení rezistencia na inzulín a reakciu tela na glukózy ... Počas liečby liekom sa hladina pacienta v krvi znižuje a LDL , koncentrácia sa mierne zvyšuje triglyceridy .
Po užití tabliet obsahujúcich drospirenón sa účinná látka rýchlo a takmer úplne absorbuje v tele. Biologická dostupnosť látky je asi 75-85%. Paralelný príjem potravy nemá vplyv na farmakokinetika lieku ... Koncentrácia liečiva v krvnej plazme klesá v dvoch fázach, polčas je 35-40 hodín. Pri systematickom dennom príjme sa rovnovážna koncentrácia činidla pozoruje po 10 dňoch.
Látka sa vo vysokej miere viaže na plazmatické bielkoviny (sérum ) - asi 95-97%. Hlavné metabolity hormónu sa tvoria bez ovplyvnenia systém cytochrómu P450 ... Liečivo sa vylučuje vo forme metabolitov stolicou a močom, malá časť sa vylučuje nezmenená.
Indikácie na použitie
Náprava je predpísaná:
- ako súčasť komplexnej terapie na prevenciu žien po menopauze;
- v prípade potreby hormonálna antikoncepcia u žien s nedostatkom folát alebo zadržiavanie tekutín v tele;
- ako hormonálna substitučná liečba pri menopauzálnych poruchách na odstránenie príliv a odliv a iné vazomotorické symptómy;
- s involučnými zmenami v genitourinárnom trakte u žien s neodstránenou maternicou;
- v kombinácii s inými syntetickými hormónmi na antikoncepciu;
- na antikoncepciu v ťažkej PMS ;
- v ťažkých a stredne ťažkých formách na antikoncepciu.
Kontraindikácie
Liek je kontraindikovaný:
- pacienti s drospirenónom;
- pri porfýrie ;
- osoby so záľubou vo vzdelávaní;
- s ťažkým zlyhaním pečene;
- počas laktácie;
- s alebo v ťažkej forme;
- ak má pacient vaginálne krvácanie neznámeho pôvodu;
- s inými pohlavnými orgánmi;
- tehotná žena.
Vedľajšie účinky
Počas liečby liekom sa môžu vyvinúť:
- alergické reakcie rôznej závažnosti, závraty;
- tromboembolizmus pľúcna artéria alebo mozgové cievy;
- tromboflebitída , krvné zrazeniny v žilách sietnice;
- arteriálnej hypertenzie , opuchy, bolesti hlavy;
- ,apatia , ;
- znížená zraková ostrosť, vracanie, rast alebo strata hmotnosti;
- galaktorea , nevoľnosť, ;
- , bolestivé pocity a opuch mliečnych žliaz;
- krvavý alebo nezvyčajný vaginálny výtok;
- znížená sexuálna túžba, chloazma ;
- , zníženie kŕčového prahu,.
Drospirenón, návod na použitie (spôsob a dávkovanie)
V závislosti od kombinácie, v ktorej je tento hormón v tabletke, sa predpisuje podľa rôznych liečebných režimov. Podľa návodu na Drospirenón v tabletách sa užíva raz denne v rovnakom čase.
Terapia začína po zrušení predchádzajúceho hormonálneho činidla v súlade s odporúčaniami lekára. Dĺžka liečby sa tiež nastavuje individuálne a často závisí od účinnosti terapie.
Predávkovanie
V prípade predávkovania sa môže vyskytnúť nevoľnosť, vaginálne krvácanie a vracanie. Vzhľadom na to, že liek nemá žiadnu špecifickosť, liečba je symptomatická.
Interakcia
Pri dlhodobej liečbe liekmi, ktoré indukujú pečeňové enzýmy ( barbituráty , , oskarbazepín , deriváty hydantoínu , , , , felbamat ) zvyšuje klírens danej látky a znižuje ich účinnosť. Tento účinok sa spravidla prejaví 2-3 týždne po začiatku liečby a pretrváva mesiac po ukončení užívania lieku.
Liek znižuje účinnosť liekov, ktoré stimulujú hladké svaly maternice a anabolické steroidy .
Podmienky predaja
Potrebujeme recept.
špeciálne pokyny
Množstvo nekontrolovaných randomizovaných štúdií preukázalo zvýšené riziko vzniku venózna tromboembólia počas liečby činidlom. Je potrebné predpisovať liek s mimoriadnou opatrnosťou ženám, ktoré majú predispozíciu k výskytu venózna tromboembólia (dedičnosť, vek). Je potrebné starostlivo korelovať ukazovatele „riziko – prínos“.
Zriedkavo sa počas liečby vyskytli benígne a ešte menej často - zhubné nádory pečene ... Ak má pacient nejaké známky tohto ochorenia, bolesti v oblasti pod rebrami, zväčšenie orgánu a vnútrobrušné krvácanie, potom treba liečbu prerušiť.
U pacientov so stredne ťažkou až miernou poruchou funkcie obličiek môže príjem tohto syntetického hormónu ovplyvniť koncentráciu draselné ióny v krvnom sére. Existuje malé riziko rozvoja hyperkaliémia , najmä ak pacient dodatočne užíva draslík šetriace lieky .akné, odstráňte prebytočnú tekutinu z tela. Treba pamätať na zvýšené riziko vzniku a hyperkaliémia počas liečby drospirenónom.
Desogestrel alebo Drospirenone, čo je lepšie?
Desogestrel, podobne ako drospirenón, patrí k najnovšej generácii hormonálnej antikoncepcie. Analogicky s Gestodenom sa látka používa na elimináciu dysmenorea ... Treba tiež poznamenať, že v priebehu klinických štúdií sa zistilo, že riziko prírastku hmotnosti je počas liečby drospirenónom vyššie. V každom prípade by o tom, ktorú z vyššie uvedených látok zvoliť, mal rozhodnúť ošetrujúci lekár.
Vzorec: C24H30O3, chemický názov: (6R, 7R, 8R, 9S, 10R, 13S, 14S, 15S, 16S, 17S) -1,3 ", 4", 6,6a, 7,8,9,10,11,12 13,14,15,15a,16-hexadekahydro-10,13-dimetylspiro-cyklopenta[a]fenantrín-17,2"(5H)-furán]-3,5"(2H)-dión).
Farmakologická skupina: hormóny a ich antagonisty / estrogény, gestagény; ich homológov a antagonistov.
Farmakologický účinok: gestagénne, antiandrogénne, antigonadotropné, antimineralokortikoidné.
Farmakologické vlastnosti
Drospirenón je derivát spironolaktónu. Drospirenón má terapeutický účinok na androgén-dependentné ochorenia: seborea, akné, androgénna alopécia. Drospirenón zvyšuje vylučovanie vody a iónov sodíka, čo môže zabrániť zvýšeniu telesnej hmotnosti, krvného tlaku, citlivosti prsníkov, opuchom a iným príznakom spojeným so zadržiavaním tekutín. Drospirenón nemá androgénnu, estrogénnu, antiglukokortikosteroidnú, glukokortikosteroidnú aktivitu, neovplyvňuje inzulínovú rezistenciu a glukózovú toleranciu, čo mu spolu s antiandrogénnym a antimineralokortikoidným účinkom zabezpečuje farmakologický a biochemický profil, ktorý je podobný prirodzenému progesterónu. Drospirenón tlmí vzostup hladín triglyceridov spôsobený estradiolom. Mechanizmus účinku drospirenónu je stále nejasný. Pri perorálnom podaní sa drospirenón úplne a rýchlo absorbuje. Biologická dostupnosť drospirenónu je 76 – 85 %. Príjem potravy neovplyvňuje biologickú dostupnosť. Maximálna koncentrácia sa dosiahne po 1 hodine a je 22 ng/ml pri opakovaných a jednorazových dávkach 2 mg drospirenónu. Nasleduje dvojfázové zníženie plazmatickej hladiny drospirenónu s konečným polčasom približne 35 až 39 hodín. Približne po 10 dňoch denného príjmu drospirenónu sa dosiahne rovnovážna koncentrácia. Vzhľadom na dlhý polčas rozpadu drospirenónu je rovnovážna koncentrácia 2 až 3-krát vyššia ako koncentrácia s jednorazovou dávkou. Drospirenón sa viaže na plazmatický albumín a neviaže sa na globulín viažuci kortikoidy a globulín, ktorý viaže pohlavné hormóny. Približne 3-5 % drospirenónu sa neviaže na proteíny. Hlavnými metabolitmi drospirenónu sú 4,5-dihydrospirenón-3-sulfát a kyslá forma drospirenónu, ktoré vznikajú bez účasti systému cytochrómu P450. Klírens drospirenónu je 1,2 – 1,5 ml/min/kg. Drospirenón sa vylučuje hlavne ako metabolity stolicou a močom v pomere 1,4 : 1,2, s polčasom rozpadu približne 40 hodín; malá časť drospirenónu sa vylučuje nezmenená.
Indikácie
Ako súčasť kombinovanej liečby: prevencia postmenopauzálnej osteoporózy; hormonálna substitučná liečba menopauzálnych porúch v postmenopauzálnom období, vrátane vazomotorických symptómov (zvýšené potenie, návaly tepla), depresívnych stavov, porúch spánku, podráždenosti, involučných zmien v urogenitálnom trakte a koži u žien s neodstránenou maternicou; antikoncepcia; antikoncepcia a liečba ťažkého predmenštruačného syndrómu; antikoncepcia a liečba stredne ťažkého akné); antikoncepcia pre ženy s nedostatkom folátu; antikoncepcia pre ženy s príznakmi hormonálne závislej retencie tekutín.
Dávkovanie a podávanie drospirenónu
Spôsob podávania a dávky určuje lekár individuálne v závislosti od indikácií a použitej liekovej formy.
Kontraindikácie na použitie
Precitlivenosť, porfýria, sklon k trombóze, závažné poruchy funkčného stavu pečene, akútne formy tromboembolických ochorení alebo flebitídy, vaginálne krvácanie neznámeho pôvodu, rakovina prsníka a pohlavných orgánov, tehotenstvo, dojčenie.
Obmedzenia používania
Patológia obehového systému vrátane arteriálnej hypertenzie, závažné poruchy funkčného stavu obličiek, bronchiálna astma, diabetes mellitus, patológia centrálneho nervového systému vrátane depresie, epilepsia, migréna.
Aplikácia počas tehotenstva a laktácie
Drospirenón je kontraindikovaný počas tehotenstva a laktácie.
Vedľajšie účinky drospirenónu
Alergické reakcie, tromboembolizmus (vrátane ciev mozgu a pľúcnych tepien), trombóza sietnicových žíl, tromboflebitída, závraty, zvýšený krvný tlak, kalkulózna cholecystitída, edém, cholestatická hepatitída, bolesť hlavy, ospalosť, depresia, dysfória, apatia, rozmazané videnie, nevoľnosť, , vracanie, galaktorea, zmeny telesnej hmotnosti, alopécia, hirsutizmus, zvýšenie, napätie a bolesť mliečnych žliaz, poruchy menštruačného cyklu (stredné krvácanie, kontrakcie), znížené libido, špinenie, medzimenštruačné krvácanie z maternice, zmeny v povahe vaginálny výtok, stav podobný predmenštruačnému syndrómu, zväčšenie veľkosti myómov, nezhubné prsné žľazy, svrbenie, kožná vyrážka, chloazma, multiformný erytém, erythema nodosum, migréna, úzkosť, zvýšená únava, nespavosť, búšenie srdca, edém, kŕčové žily, svalová intolerancia kontaktné šošovky.
Interakcia drospirenónu s inými látkami
Dlhodobá liečba liekmi, ktoré indukujú pečeňové enzýmy (vrátane barbiturátov, derivátov hydantoínu, primidónu, rifampicínu, karbamazepínu, oxkarbazepínu, felbamátu, topiramátu, griseofulvínu) môže zvýšiť klírens pohlavných hormónov a znížiť ich účinnosť. Drospirenón môže znížiť účinnosť anabolických steroidov a liekov, ktoré stimulujú hladké svalstvo maternice.
Predávkovanie
V prípade predávkovania drospirenónom je možná nevoľnosť, vracanie a vaginálne krvácanie. Symptomatická liečba je nevyhnutná, neexistuje protijed.
Obchodné názvy liekov s účinnou látkou drospirenón
Používa sa v kombinovaných prípravkoch:
Drospirenón + Estradiol: Angelique®;
Drospirenón + etinylestradiol: Dailla®, Jess®, Midiana®, Yarina®;
Drospirenón + etinylestradiol + [vápenatý levomefolinát]: Jess® Plus, Yarina® Plus;
Etinylestradiol + Drospirenón: Dimia®, Yarina®.
Drospirenón je syntetický hormón najnovšej generácie s komplexným účinkom na organizmus, ktorý sa prejavuje nielen vysokým stupňom ochrany pred nechceným otehotnením, ale aj terapeutickým účinkom pri opuchoch, predmenštruačnom syndróme a androgén-dependentných ochoreniach. Preto sa táto látka aktívne používa ako aktívna zložka mnohých perorálnych kontraceptív.
Ukázať všetko
Popis a vlastnosti
Drospirenón je syntetický hormón, ktorý je súčasťou niektorých kombinovaných perorálnych kontraceptív (COC) a pôsobí ako gestagén (IV. generácia). Molekula drospirenónu je svojou štruktúrou blízka draslík šetriacemu diuretickému hormónu spironolaktónu, ale líši sa len absenciou SO-skupiny a etynylového radikálu. To vysvetľuje nielen podobnosť biologického účinku s progesterónom, ale aj antimineralokortikoidnú aktivitu.
Drospirenón má jedinečné viacsmerné vlastnosti, ako napríklad:
- gestagénne;
- antiandrogénny;
- antigonadotropné;
- antimineralokortikoid.
Perorálna biologická dostupnosť je 76–85 %. V krvi sa 97 % viaže na albumín a metabolizuje sa v pečeni. Priemerná maximálna koncentrácia je 22 ng / ml, v plazme sa dosiahne po 1 hodine. Potom nastáva dvojfázový pokles látky v krvi s polčasom asi 40 hodín. Rovnovážna koncentrácia sa dosiahne po približne 10 dní denného príjmu lieku.
Vylučuje sa hlavne vo forme metabolitov močom a stolicou.
Progestínová aktivita drospirenónu je blízka vlastnostiam prirodzeného hormónu – progesterónu, výraznejší je však antiandrogénny a antimineralokortikoidný účinok.
Porovnávacie charakteristiky týchto dvoch látok sú uvedené v tabuľke:
Drospirenón je dostupný ako súčasť COC s etinylestradiolom. Aktivácia progesterónových receptorov poskytuje spoľahlivú antikoncepciu (Pearl index 0,41–0,8) s obnovením plodnosti po zrušení, stabilitou menštruačného cyklu a antiproliferatívnym účinkom na endometrium u žien po menopauze.
Neprítomnosť etinylového radikálu v molekule drospirenónu určuje niektoré špeciálne vlastnosti:
- účinnejší účinok na progesterónové receptory, v dôsledku čoho sa látka používa v malých dávkach (3 mg);
- nižšia steroidná záťaž pečene (gestagény s etinylovým radikálom inhibujú enzýmy systému cytochrómu P450).
Štrukturálne vlastnosti drospirenónu zabezpečujú jeho zapojenie do systému renín-angiotenzín-aldosterón (RAAS). Ako kompetitívny antagonista aldosterónu sa drospirenón viaže na aldosterónové receptory 8-krát aktívnejšie ako spironolaktón. Pôsobí proti stimulácii RAAS estrogénmi, zabraňuje zadržiavaniu tekutín v tele a môže mať terapeutický účinok pri mastodýnii a edémovom syndróme, znižuje riziko arteriálnej hypertenzie, zvyšuje vylučovanie Na + a zabraňuje priberaniu.
Výrazný antiandrogénny účinok (5-krát vyšší ako progesterón) umožňuje odporučiť drospirenón pacientom so stredne ťažkým akné, seboreou, hirsutizmom, androgénnou alopéciou, polycystickými vaječníkmi, pubertálnym a postpubertálnym adrenogenitálnym syndrómom atď.
Hormón má nasledujúce účinky:
- priamo inhibuje produkciu androgénov vaječníkmi;
- "uzamkne" androgénne receptory kože a vlasových folikulov;
- zabraňuje tvorbe jeho aktívnych metabolitov z testosterónu;
- nevytláča testosterón zo zlúčeniny s SHBG, čím zabraňuje zvýšeniu koncentrácie voľného testosterónu v krvi.
Drospirenón nemení parametre metabolizmu sacharidov, ale znižuje koncentráciu celkového cholesterolu a LDL. Napriek miernemu diuretickému účinku neovplyvňuje rovnováhu elektrolytov u zdravých žien. Existujú dôkazy, že drospirenón zlepšuje prognózu u pacientov so srdcovým zlyhaním a infarktom myokardu, znižuje riziko vzniku rakoviny hrubého čreva a rakoviny endometria po menopauze.
Indikácie
- predmenštruačný syndróm (PMS);
- androgén-dependentné ochorenia (vrátane akné, seborey, polycystických ovárií);
- predispozícia k zadržiavaniu tekutín v tele;
- počiatočné periodické epizódy zvýšeného krvného tlaku;
- nedostatok folátu.
Ako hormonálna substitučná liečba u žien po menopauze sa látka používa podľa indikácií:
- vazomotorické symptómy s menopauzou;
- prevencia osteoporózy;
- involúcia genitourinárnych orgánov a kože;
- dysfória a depresívne stavy.
Kontraindikácie
Kontraindikácie pri použití kombinácie drospirenónu s estrogénmi:
- neznášanlivosť na zložky lieku;
- trombóza;
- vaginálne krvácanie;
- hormonálne závislé zhubné nádory (vrátane rakoviny prsníka);
- závažné ochorenie pečene a obličiek;
- tehotenstvo;
- laktácie.
S opatrnosťou je potrebné užívať lieky s týmto hormónom v prípade endometriózy, diabetes mellitus, cholestatického syndrómu, chorôb nervového systému.
Podrobné štúdie účinku lieku na telo ukázali, že môže vyvolať venózny tromboembolizmus (5-krát zvyšuje tvorbu trombu). Ženy, ktoré majú predispozíciu k vzniku tohto ochorenia, by nemali užívať drospirenón. Odporúča sa tiež prestať užívať hormón pred a po operácii.
Spôsob podávania a dávkovanie
Drospirenón je dostupný ako COC v tabletách. Pred užitím si musíte preštudovať návod na použitie, zoznámiť sa so všetkými kontraindikáciami a vedľajšími účinkami.
Rozšírené sú nasledujúce režimy: 21 + 7, 24 + 4. Existuje možnosť dlhodobého používania (63 + 7 atď.) Pod dohľadom gynekológa a terapeuta.
Ak sa dávka prekročí, môže sa vyskytnúť nevoľnosť, vracanie a vaginálne krvácanie. Neexistuje žiadne antidotum, takže liečba je symptomatická.
Vedľajšie účinky
Väčšina vedľajších účinkov je spôsobená estrogénovou zložkou v COC:
systém Vedľajšie účinky Tráviace Často nevoľnosť. Menej časté - vracanie, bolesť brucha, poruchy trávenia, zvýšená tvorba plynu, hnačka. Zriedkavé - hiátová hernia, orálna kandidóza, zápcha, cholecystitída
Kožené Menej časté - pruritus, vyrážka, erythema nodosum, akné
Muskuloskeletálny Menej časté - bolesti chrbta a končatín, kŕče Hematopoetické Zriedkavo - anémia, trombocytóza Imúnna Zriedkavo - alergické reakcie Nervózny Často - bolesti hlavy. Menej časté - závraty, zmyslové poruchy, migréna. Zriedkavo - tremor, depresia, dysfória, apatia, poruchy zraku Kardiovaskulárne Zriedkavo - kŕčové žily. Zriedkavo - tachykardia, venózny a arteriálny tromboembolizmus, epistaxa Reprodukčný systém a mliečne žľazy Často - mastalgia, nepravidelné krvácanie z maternice, amenorea. Menej časté - vaginálna kandidóza, bolesť panvy, fibrocystické ochorenie prsníka, vaginálny výtok, nepravidelnosti menštruačného cyklu, suchosť vaginálnej sliznice. Zriedkavé - dyspareunia, vulvovaginitída, nádory prsníka, cervikálne polypy, atrofia endometria, cysty na vaječníkoch, krvácanie pri pohlavnom styku, znížené libido Metabolizmus Zriedkavo - hyperkaliémia, hyponatrémia (s poruchou funkcie obličiek), zmeny telesnej hmotnosti Interakcia s inými látkami
Niektoré lieky (barbituráty, deriváty hydantoínu, karbamazepín, oxkarbazepín, rifampicín, topiramát, griseofulvín atď.) pri dlhodobom používaní môžu indukovať mikrozomálne pečeňové enzýmy, čo vedie k zvýšeniu klírensu pohlavných hormónov a zníženiu účinnosti COC . Preto je počas obdobia užívania týchto liekov potrebné používať ďalšie antikoncepčné opatrenia.
Azolové antimykotiká, blokátory Ca-kanálov, makrolidy a grapefruitová šťava môžu zvýšiť koncentráciu COC. Drospirenón môže znížiť účinnosť anabolických steroidov a stimulantov hladkého svalstva maternice.
Prípravky s drospirenónom
Dnes je v kompozícii veľa prípravkov obsahujúcich drospirenón. Najpopulárnejšie sú uvedené v tabuľke:
Zlúčenina Obrázok Popis Drospirenón + estradiol 
- Angelique(1 mg estradioluhemihydrát + 2 mg drospirenónu).
- Angeliquemikro (0,5 mg hemihydrátu estradiolu + 0,25 mg drospirenónu).
Používa sa ako hormonálna substitučná liečba u žien so zachovanou maternicou na zmiernenie postmenopauzálnych symptómov a prevenciu osteoporózy. Liek sa nepoužíva ako antikoncepcia. Predpisuje sa po 1-2 rokoch od okamihu poslednej menštruácie.
SCHVÁLIL
Na príkaz predsedu
Lekárske a
farmaceutické činnosti
Ministerstvo zdravotníctva a
sociálny vývoj
Kazašská republika
Od "___" ___________ 201__
Návod na lekárske použitie
Liečivo
Obchodné meno
Medzinárodný nechránený názov
Lieková forma
Filmom obalené tablety, 3 mg / 0,03 mg
Zlúčenina
Jedna tableta obsahuje
účinné látky: drospirenón 3 mg, etinylestradiol 0,03 mg,
Pomocné látky: monohydrát laktózy, kukuričný škrob, predželatínovaný škrob, krospovidón (typ B), krospovidón (typ A), povidón K-30, polysorbát 80, magnéziumstearát
Plášť: Opadry ® II Žltá: makrogol 3350, polyvinylalkohol, oxid titaničitý (E171), mastenec, žltý oxid železitý (E172)
Popis
Okrúhle, žlté filmom obalené tablety.
Farmakoterapeutická skupina
Pohlavné hormóny a modulátory reprodukčného systému. Hormonálna antikoncepcia na systémové použitie. Gestagény a estrogény (fixné kombinácie). Drospirenón a estrogény
ATX kód G03AA12
Farmakologické vlastnosti
Farmakokinetika
drospirenón
Absorpcia
Pri perorálnom podaní sa drospirenón rýchlo a takmer úplne absorbuje. Po jednorazovom perorálnom podaní sa maximálna sérová koncentrácia drospirenónu, ktorá sa rovná 38 ng/ml, dosiahne po 1-2 hodinách. Biologická dostupnosť sa pohybuje od 76 do 85 %. Príjem potravy neovplyvňuje biologickú dostupnosť drospirenónu.
Distribúcia
Drospirenón sa viaže na sérový albumín a neviaže sa na globulín viažuci pohlavné hormóny (SHBG) ani globulín viažuci kortikosteroidy (CSG). Len 3-5% z celkovej hladiny sérových hormónov je vo voľnej forme, 95-97% je špecificky spojených s SHBG. Zvýšenie hladín SHBG vyvolané etinylestradiolom neovplyvňuje väzbu drospirenónu na proteíny krvnej plazmy. Priemerný zdanlivý distribučný objem je približne 3,7 ± 1,2 l/kg.
Metabolizmus
Po perorálnom podaní sa drospirenón úplne metabolizuje. Väčšinu metabolitov v krvnej plazme predstavujú kyslé formy drospirenónu, deriváty s otvoreným laktónovým kruhom a 4,5-dihydrodrosperinón-3-sulfát, ktoré vznikajú bez účasti systému P450.
Podľa štúdií in vitro sa drospirenón metabolizuje v malých množstvách za účasti cytochrómu P450 3A4.
Rýchlosť sérového klírensu je približne 1,5 ± 0,2 ml/min/kg.
Eliminácia
Rovnovážna koncentrácia
Farmakokinetika drospirenónu nie je ovplyvnená hladinami SHBG v sére. V dôsledku denného príjmu lieku sa hladina látok v sére zvýši približne dvakrát až štyrikrát a rovnovážna koncentrácia sa dosiahne v druhej polovici cyklu.
Etinylestradiol
Absorpcia
Po perorálnom podaní sa etinylestradiol rýchlo a úplne absorbuje. Maximálna koncentrácia v krvnej plazme, ktorá sa rovná približne 30-100 ng/ml, sa dosiahne za 1-2 hodiny. Počas absorpcie a prvého prechodu pečeňou sa etinylestradiol značne metabolizuje, čo vedie k tomu, že jeho perorálna biologická dostupnosť je v priemere asi 45 %.
Distribúcia
Etinylestradiol sa takmer úplne (98 %) viaže na albumín. Etinylestradiol indukuje syntézu SHBG. Zdanlivý distribučný objem etinylestradiolu je 5 l/kg.
Metabolizmus
Etinylestradiol podlieha presystémovej konjugácii v sliznici tenkého čreva a v pečeni, primárne sa metabolizuje aromatickou hydroxyláciou, pričom vznikajú rôzne hydroxylované a metylované metabolity, prezentované ako voľné metabolity, tak aj ako konjugáty s kyselinou glukurónovou a sírovou. Rýchlosť metabolického klírensu etinylestradiolu je približne 5 ml/min/kg.
Eliminácia
Rovnovážna koncentrácia
Rovnovážna koncentrácia sa dosiahne približne v druhej polovici liečebného cyklu.
Farmakodynamika
Innara je nízkodávková monofázická perorálna antikoncepcia s antimineralokortikoidným a antiandrogénnym účinkom.
Antikoncepčný účinok Innary je založený na interakcii rôznych faktorov, z ktorých najdôležitejšie sú inhibícia ovulácie a zmeny viskozity hlienu krčka maternice. Okrem antikoncepčného účinku majú kombinované perorálne kontraceptíva pozitívny účinok, ktorý je potrebné zvážiť pri výbere metódy antikoncepcie. Cyklus sa stáva pravidelnejším, bolestivé menštruácie sú menej časté, intenzita krvácania klesá, v dôsledku čoho klesá riziko anémie z nedostatku železa.
Drospirenón obsiahnutý v prípravku Innara má antimineralokortikoidnú aktivitu, ktorá môže zabrániť priberaniu a iným príznakom spojeným so zadržiavaním tekutín, zabraňuje zadržiavaniu sodíka spôsobenému estrogénmi, poskytuje veľmi dobrú toleranciu a priaznivo pôsobí na predmenštruačný syndróm. V kombinácii s etinylestradiolom drospirenón zlepšuje lipidový profil a zvyšuje hladiny lipoproteínov s vysokou hustotou (HDL). Drospirenón má antiandrogénnu aktivitu, čo vedie k zníženiu prejavov akné a zníženiu produkcie mazových žliaz.
Drospirenón neantagonizuje etinylestradiolom indukované zvýšenie hladín globulínu viažuceho pohlavné hormóny (SHBG), čo je prospešné pre väzbu a inaktiváciu endogénnych androgénov.
Drospirenón nemá žiadnu androgénnu, estrogénnu, glukokortikoidnú a antiglukokortikoidnú aktivitu. To v kombinácii s antimineralokortikoidným a antiandrogénnym účinkom poskytuje drospirenón s biochemickým a farmakologickým účinkom podobným prirodzenému hormónu progesterónu. Existujú tiež dôkazy o zníženom riziku rakoviny endometria a vaječníkov. Vysokodávkové perorálne kontraceptíva (0,05 mg etinylestradiolu) znižujú výskyt ovariálnych cýst, zápalového ochorenia panvy, nezhubného ochorenia prsníka a mimomaternicového tehotenstva.
Indikácie na použitie
Perorálna antikoncepcia
Spôsob podávania a dávkovanie
Kombinované perorálne kontraceptíva, vrátane Innary, sa vyznačujú vysokou antikoncepčnou spoľahlivosťou. Miera „zlyhania metódy“ nie je väčšia ako 1 % ročne. Spoľahlivosť antikoncepcie sa môže znížiť, ak sa tabletky vynechajú alebo sa užívajú nesprávne.
Tablety sa majú užívať perorálne v poradí uvedenom na obale, každý deň približne v rovnakom čase s trochou vody. Užívajte jednu tabletu denne nepretržite počas 21 dní. Príjem každého ďalšieho balenia začína po 7-dňovej prestávke, počas ktorej sa pozoruje menštruačné krvácanie. Zvyčajne začína 2-3 dni po užití poslednej tabletky a nemusí skončiť, kým nezačnete užívať nové balenie.
Ako začať užívať Innara
Pri absencii užívania hormonálnej antikoncepcie v predchádzajúcom mesiaci
Užívanie Innaru sa začína v prvý deň menštruačného cyklu (t. j. v prvý deň menštruačného krvácania). Je povolené začať užívať 2. až 5. deň menštruačného cyklu, ale v tomto prípade sa odporúča dodatočne používať bariérovú metódu antikoncepcie počas prvých 7 dní užívania tabliet z prvého balenia.
Pri prechode z kombinovanej hormonálnej antikoncepcie (kombinovaná perorálna antikoncepcia, vaginálny krúžok, transdermálna náplasť)
Innaru je lepšie začať užívať nasledujúci deň po užití poslednej tablety s obsahom hormónu z predchádzajúceho balenia, v žiadnom prípade však nie neskôr ako nasledujúci deň po obvyklej 7-dňovej prestávke v užívaní (pri liekoch s obsahom 21 tabliet) alebo po užitie poslednej tablety bez hormónov (pre prípravky obsahujúce 28 tabliet v balení). Pri prechode z vaginálneho krúžku alebo transdermálnej náplasti je vhodnejšie začať užívať Innara v deň odstránenia krúžku alebo náplasti, ale v žiadnom prípade nie neskôr ako v deň, keď sa mal použiť ďalší krúžok alebo náplasť.
Pri prechode z antikoncepcie obsahujúcej iba gestagény ("minitabletky", injekčné formy, implantát)
Z mininápoja môžete prejsť na liek Innar každý deň (bez prerušenia), z implantátu - v deň jeho odstránenia, z injekčnej formy - odo dňa, kedy mala byť podaná ďalšia injekcia. Vo všetkých prípadoch je potrebné počas prvých 7 dní užívania tabliet používať dodatočnú bariérovú metódu antikoncepcie.
Po potrate v prvom trimestri tehotenstva
Môžete začať užívať ihneď, ak je táto podmienka splnená, nie je potrebná ďalšia antikoncepčná ochrana.
Po pôrode alebo potrate v druhom trimestri tehotenstva
Odporúča sa začať užívať liek v dňoch 21-28 po pôrode alebo potrate v druhom trimestri tehotenstva. Ak sa príjem začne neskôr, počas prvých 7 dní užívania tabliet je potrebné použiť dodatočnú bariérovú metódu antikoncepcie. Ak však žena už sexuálny život mala, je potrebné vylúčiť tehotenstvo alebo pred užitím Innary je potrebné počkať na prvú menštruáciu.
Užívanie vynechaných tabliet
Ak je oneskorenie v užití tabletky menej ako 12 hodín, antikoncepčná ochrana sa neznižuje, je potrebné tabletku užiť čo najskôr, ďalšia sa užíva v obvyklom čase.
Ak je oneskorenie v užití tabliet viac ako 12 hodín, antikoncepčná ochrana môže byť znížená. V tomto prípade sa môžete riadiť nasledujúcimi dvoma základnými pravidlami:
Užívanie lieku sa nikdy nesmie prerušiť na viac ako 7 dní.
Na dosiahnutie adekvátnej supresie hypotalamo-hypofyzárno-ovariálneho systému je potrebných 7 dní nepretržitého užívania tabliet.
V súlade s tým je možné poskytnúť nasledujúce tipy, ak oneskorenie v užití tabliet je viac ako 12 hodín (interval od užitia poslednej tablety je viac ako 36 hodín):
Prvý týždeň užívania lieku
Žena by mala užiť poslednú vynechanú tabletku čo najskôr, hneď ako si spomenie (aj keby to znamenalo užiť dve tabletky súčasne). Ďalšia tableta sa užije vo zvyčajnom čase. Okrem toho sa musí počas nasledujúcich 7 dní používať bariérová metóda antikoncepcie (napríklad kondóm). Ak došlo k pohlavnému styku do týždňa pred vynechaním tabliet, je potrebné vziať do úvahy pravdepodobnosť tehotenstva.
S rastúcim počtom vynechaných tabliet a blížiacim sa obdobím pravidelných prerušovaní príjmu sa zvyšuje pravdepodobnosť otehotnenia.
Druhý týždeň užívania lieku
Žena by mala užiť poslednú vynechanú tabletku čo najskôr, hneď ako si spomenie (aj keby to znamenalo užiť dve tabletky súčasne). Ďalšia tableta sa užije vo zvyčajnom čase.
Ak žena užila tablety správne do 7 dní pred prvým vynechaným užitím tabliet, nie je potrebné používať ďalšie antikoncepčné opatrenia. V opačnom prípade, ako aj pri vynechaní dvoch alebo viacerých tabliet, musíte navyše používať bariérovú metódu antikoncepcie (napríklad kondóm) počas 7 dní.
Tretí týždeň užívania lieku
Riziko zníženej spoľahlivosti je nevyhnutné z dôvodu nadchádzajúceho prerušenia užívania tabliet.
Žena musí prísne dodržiavať jednu z nasledujúcich dvoch možností.
1. Poslednú vynechanú tabletku je potrebné užiť čo najskôr (aj keby to znamenalo užiť dve tabletky súčasne). Ďalšia tabletka sa užíva v obvyklom čase, kým sa neminú tabletky z aktuálneho balenia. Ďalšie balenie by sa malo začať okamžite. Krvácanie z vysadenia je nepravdepodobné, kým sa neminie druhé balenie, ale počas užívania tabliet sa môže objaviť špinenie a medzimenštruačné krvácanie.
2. Môžete tiež prestať užívať tabletky z aktuálneho balenia. Potom by si mala dať 7 dní pauzu, vrátane dňa vynechania tabletiek, a potom začať užívať nové balenie.
Nie je potrebné používať ďalšie antikoncepčné opatrenia, ak sa liek užíval správne počas predchádzajúcich 7 dní pred vynechaním tabliet.
Ak žena vynechala užitie tabliet a potom počas 7-dňovej prestávky v užívaní tabliet nedošlo k menštruačnému krvácaniu, je potrebné vylúčiť tehotenstvo.
Tipy pre gastrointestinálne poruchy
Pri závažných gastrointestinálnych poruchách môže byť absorpcia lieku neúplná. V tomto prípade je potrebné prijať ďalšie antikoncepčné opatrenia. Ak žena vracia do 3-4 hodín po užití tabliet Innara, čo sa môže rovnať vynechaniu tabliet, treba sa riadiť radou o vynechaní tabliet. Ak žena nechce zmeniť zvyčajný dávkovací režim, v prípade potreby má užiť ďalšiu tabletku (alebo niekoľko tabliet z iného balenia).
Zmena dňa začiatku menštruačného cyklu
Na posunutie dňa nástupu menštruácie je potrebné bez prerušenia pokračovať v užívaní tabletky z nového balenia Innary ihneď po užití všetkých tabletiek z predchádzajúceho. Tabletky z tohto nového balenia je možné užívať tak dlho, ako si žena želá (až do vyčerpania balenia). Počas užívania lieku z druhého balenia môže žena pociťovať špinenie alebo medzimenštruačné krvácanie z maternice. Po obvyklej 7-dňovej prestávke pokračujte v užívaní Innaru z nového balenia.
Ak chcete posunúť deň nástupu menštruácie na iný deň v týždni, najbližšiu prestávku v užívaní tabletiek by ste mali skrátiť na toľko dní, koľko potrebujete na oddialenie nástupu menštruácie. Čím kratší je interval, tým vyššie je riziko, že sa pri užívaní druhého balenia nevyskytne žiadne krvácanie z vysadenia a v budúcnosti aj výskyt špinenia a medzimenštruačného krvácania (ako aj v prípade, keď chce žena oddialiť nástup menštruácie) .
Vedľajšie účinky
Často (1/100, 1/10):
Emocionálna labilita, depresia, znížená nálada
Nevoľnosť
Migréna
Znížené alebo stratené libido
Nešpecifikované bolesti prsníkov, nepravidelné krvácanie z maternice, krvácanie z genitálneho traktu
Zriedkavé (1/10 000, 1/1000):
Venózne alebo arteriálne tromboembolické procesy (s frekvenciou ako pri iných perorálnych kontraceptívach, vrátane periférnej oklúzie hlbokých žíl, trombózy a embólie/oklúzie pľúcnych ciev, infarktu myokardu, mozgovej príhody nehemoragickej povahy).
S neznámou frekvenciou (zistenou počas postmarketingových pozorovaní)
Multiformný erytém
Na označenie špecifickej vedľajšej reakcie alebo jej synonyma alebo sprievodného stavu je uvedený najvhodnejší terminizmus MedDRA-Medical Dictionary pre regulačné aktivity (verzia 12.1).
Popis vybraných nežiaducich reakcií
Nežiaduce reakcie s veľmi nízkou frekvenciou alebo s oneskoreným nástupom symptómov, ktoré sa považujú za pravdepodobne súvisiace s liekmi v skupine kombinovanej perorálnej antikoncepcie, sú uvedené nižšie:
Výskyt diagnózy rakoviny prsníka je mierne zvýšený u žien užívajúcich perorálnu antikoncepciu. Keďže rakovina prsníka je u žien do 40 rokov zriedkavá, nárast počtu diagnóz je v pomere k celkovému riziku vzniku tohto ochorenia nevýznamný, jeho súvislosť s užívaním kombinovanej perorálnej antikoncepcie nie je dokázaná.
Nádory pečene (benígne a malígne)
Iné podmienky
Erythema nodosum
Ženy s hypertriglyceridémiou majú zvýšené riziko pankreatitídy pri kombinovanej perorálnej antikoncepcii
Arteriálna hypertenzia
Výskyt alebo zhoršenie stavov, u ktorých sa nepreukázala súvislosť s užívaním kombinovaných perorálnych kontraceptív: žltačka a/alebo svrbenie spojené s cholestázou; tvorba kameňov v žlčníku; porfýria; systémový lupus erythematosus; hemolytický uremický syndróm; chorea; herpes počas tehotenstva; strata sluchu spojená s otosklerózou
U žien s dedičným angioedémom môžu exogénne estrogény vyvolať alebo zhoršiť symptómy tohto ochorenia
Porucha funkcie pečene
Zmeny v tolerancii glukózy alebo účinky periférnej inzulínovej rezistencie
Crohnova choroba a ulcerózna kolitída
Chloazma
Hypersenzitívne reakcie (vrátane symptómov ako vyrážka a žihľavka)
Kontraindikácie
Kombinovaná perorálna antikoncepcia sa nesmie používať, ak máte niektorý zo stavov uvedených nižšie. Ak sa niektorý z týchto stavov objaví prvýkrát počas užívania, liek sa má okamžite ukončiť.
Precitlivenosť na ktorúkoľvek zložku lieku
Súčasná alebo anamnéza trombózy/tromboembólie (venóznej a arteriálnej) (napr. hlboká žilová trombóza, pľúcna embólia, infarkt myokardu) alebo cerebrovaskulárnych porúch
Stavy predchádzajúce trombóze (napr. prechodné ischemické ataky, angina pectoris), aktuálne alebo v anamnéze
Vysoké riziko vzniku venóznej alebo arteriálnej trombózy
Migréna s fokálnymi neurologickými príznakmi v anamnéze
Diabetes mellitus s vaskulárnymi komplikáciami
Závažné ochorenie pečene (kým sa pečeňové testy nenormalizujú)
Závažné zlyhanie obličiek alebo akútne zlyhanie obličiek
Nádory pečene (benígne alebo malígne), aktuálne alebo v anamnéze
Zistené malígne ochorenia závislé od hormónov (napríklad pohlavných orgánov alebo mliečnych žliaz) alebo podozrenie na ne
Vaginálne krvácanie neznámeho pôvodu
Tehotenstvo alebo podozrenie naň
Obdobie laktácie
Liekové interakcie
Účinky iných liekov na Innara
Je možná interakcia s liekmi, ktoré indukujú pečeňové enzýmy, čo môže viesť k zvýšeniu klírensu pohlavných hormónov a viesť k medzimenštruačnému krvácaniu a/alebo zníženiu antikoncepčnej účinnosti lieku.
Počas užívania takýchto liekov by žena mala okrem lieku Innara používať aj bariérovú metódu antikoncepcie alebo zvoliť inú metódu antikoncepcie. V tomto prípade sa má bariérová metóda antikoncepcie používať počas obdobia súbežného podávania liekov a do 28 dní po ich zrušení.
Ak obdobie používania bariérovej metódy ochrany skončí neskôr ako tablety v balení, musíte prejsť na ďalšie balenie Innary bez obvyklého prerušenia užívania tabliet.
Látky, ktoré zvyšujú klírens pohlavných hormónov (znižujú účinnosť kombinovanej hormonálnej antikoncepcie v dôsledku indukcie pečeňových enzýmov), napr.
fenytoín, barbituráty, primidón, karbamazepín a rifampicín; existujú aj návrhy na oxkarbazepín, topiramát, felbamát, griseofulvín a prípravky s obsahom ľubovníka bodkovaného.
Látky s rôznym účinkom na klírens kombinovaných perorálnych kontraceptív
Pri použití v kombinácii s kombinovanými perorálnymi kontraceptívami môžu mnohé inhibítory HIV/HCV proteázy a nenukleozidové inhibítory reverznej transkriptázy zvýšiť alebo znížiť koncentráciu estrogénov alebo progestínov v krvnej plazme. Uvedené zmeny môžu mať v niektorých prípadoch relevantný význam.
Látky, ktoré znižujú klírens kombinovaných perorálnych kontraceptív (inhibítory enzýmov)
Silné až stredne silné inhibítory CYP3A4, ako sú antimykotiká (napr. itrakonazol, vorikonazol, flukonazol), verapamil, makrolidy (napr. klaritromycín, erytromycín), diltiazem a grapefruitová šťava môžu zvýšiť koncentráciu estrogénu alebo progestínu alebo oboch.
Etorikoxib v dávke 60 až 120 mg/deň zvyšuje plazmatickú koncentráciu etinylestradiolu 1,4-1,6-krát, ak sa užíva súčasne s kombinovanou hormonálnou antikoncepciou obsahujúcou 0,035 mg etinylestradiolu.
Účinok kombinovaných perorálnych kontraceptív na iné lieky
Kombinované perorálne kontraceptíva môžu ovplyvniť metabolizmus niektorých iných liekov, čo vedie k zvýšeniu (napríklad cyklosporínu) alebo zníženiu (napríklad lamotrigínu) ich koncentrácie v krvnej plazme a tkanivách.
Na základe výsledkov interakčných štúdií in vivo medzi dobrovoľníkmi, ktorí používali omeprazol, simvastatín alebo midazolam ako markerové substráty, je klinicky významný účinok drospirenónu v dávke 3 mg na metabolizmus iných liekov sprostredkovaný systémom cytochrómu P450 nepravdepodobný.
V klinických štúdiách podávanie hormonálnej antikoncepcie obsahujúcej etinylestradiol neviedlo k žiadnemu zvýšeniu alebo dokonca k miernemu zvýšeniu koncentrácie substrátu CYP3A4 (napríklad midazolamu) v krvnej plazme, zatiaľ čo koncentrácia substrátu CYP1A2 v krvná plazma môže byť mierne zvýšená (napríklad teofylín) alebo mierne zvýšená (napríklad melatonín a tizanidín).
Iné formy interakcie
Existuje teoretická možnosť zvýšenia hladín draslíka v sére u žien užívajúcich tablety Innara v rovnakom čase ako iné lieky, ktoré môžu zvýšiť hladiny draslíka v sére. Tieto lieky zahŕňajú antagonisty receptora angiotenzínu II, draslík šetriace diuretiká a antagonisty aldosterónu. Pri štúdiu interakcie medzi drospirenónom (v kombinácii s estradiolom) a ACE inhibítorom alebo indometacínom sa však nezistili žiadne štatisticky významné zmeny hladín draslíka v sére.
Okrem vyššie uvedeného je pri predpisovaní súbežnej terapie potrebné oboznámiť sa s časťou o liekových interakciách pri každom z predpisovaných liekov.
špeciálne pokyny
Preventívne opatrenia a varovania
Ak je v súčasnosti k dispozícii ktorýkoľvek z nižšie uvedených stavov/rizikových faktorov, potom je potrebné starostlivo zvážiť potenciálne riziká a očakávané prínosy liečby Innarou v každom jednotlivom prípade a prediskutovať s ženou skôr, ako sa rozhodne začať užívať liek. V prípade zosilnenia alebo prvého prejavu niektorého z týchto stavov alebo rizikových faktorov je potrebné rozhodnúť o vysadení lieku.
Choroby kardiovaskulárneho systému
Výsledky epidemiologických štúdií poukazujú na vzťah medzi užívaním kombinovaných perorálnych kontraceptív a zvýšeným rizikom venóznej a arteriálnej trombózy a tromboembolických procesov, akými sú infarkt myokardu, hlboká žilová trombóza, pľúcna embólia a cerebrovaskulárne poruchy. Tieto ochorenia sú zriedkavé.
Riziko vzniku venózneho tromboembolizmu (VTE) je najvyššie v prvom roku užívania perorálnych kontraceptív. Zvýšené riziko je prítomné po počiatočnom užívaní kombinovaných perorálnych kontraceptív alebo po obnovení používania rovnakých alebo rôznych kombinovaných perorálnych kontraceptív (po intervale 4 alebo viac týždňov medzi dávkami lieku). Údaje z veľkej prospektívnej štúdie zahŕňajúcej 3 skupiny pacientov naznačujú, že toto zvýšené riziko je prítomné prevažne počas prvých 3 mesiacov.
Celkové riziko venóznej tromboembólie u pacientok užívajúcich perorálnu antikoncepciu s nízkou dávkou estrogénu (menej ako 50 μg etinylestradiolu) je 2-3 krát vyššie ako u žien, ktoré ich neužívajú bez tehotenstva, toto riziko však zostáva nižšie v porovnaní s rizikom venóznej tromboembólie počas tehotenstva a pôrodu.
Venózna tromboembólia môže byť život ohrozujúca alebo smrteľná v 1–2 % prípadov.
Venózna tromboembólia, prejavujúca sa ako hlboká žilová trombóza a/alebo pľúcna embólia, sa môže vyskytnúť pri akejkoľvek kombinovanej perorálnej antikoncepcii.
U žien užívajúcich kombinovanú perorálnu antikoncepciu boli popísané extrémne zriedkavé prípady trombózy iných krvných ciev, ako sú pečeňové, mezenterické, obličkové, mozgové tepny a žily a cievy sietnice.
Príznaky hlbokej žilovej trombózy zahŕňajú nasledovné: jednostranný opuch v nohe alebo pozdĺž žily v nohe, bolesť alebo nepríjemný pocit v nohe iba pri vzpriamenej polohe alebo pri chôdzi, lokalizovaná horúčka v postihnutej končatine, začervenanie alebo zmena farby kože na noha.
Príznaky pľúcnej embólie sú nasledovné: náhly nástup nevysvetliteľnej dýchavičnosti alebo zrýchleného dýchania, náhly kašeľ, ktorý môže byť sprevádzaný hemoptýzou, ostrá bolesť na hrudníku, ktorá sa môže zhoršiť hlbokým dýchaním, úzkosť, silné závraty; rýchly alebo nepravidelný srdcový tep. Niektoré z týchto symptómov (napr. „dýchavičnosť“ a „kašeľ“) sú nešpecifické, a preto môžu byť nesprávne interpretované ako príznaky častejších a menej závažných porúch (napr. infekcia dýchacích ciest).
Arteriálny tromboembolizmus môže zahŕňať cerebrovaskulárne ochorenie, vaskulárnu oklúziu alebo infarkt myokardu.
Symptómy cerebrovaskulárnych porúch môžu zahŕňať náhlu slabosť alebo znecitlivenie tváre, horných a dolných končatín, najmä na jednej strane tela, náhlu zmätenosť, poruchu reči alebo ťažkosti s porozumením; náhla strata zraku na jednom alebo oboch očiach, náhla porucha chôdze, závraty, strata rovnováhy alebo koordinácie pohybov, náhla silná alebo dlhotrvajúca bolesť hlavy bez zjavného dôvodu, strata vedomia alebo mdloby so záchvatom alebo bez neho. Ďalšími príznakmi cievneho uzáveru môžu byť aj náhle bolesti, opuchy alebo mierna cyanóza končatín, príznaky „akútneho brucha“.
Symptómy infarktu myokardu zahŕňajú: bolesť, nepríjemný pocit, tlak, ťažobu, pocit napätia alebo plnosti na hrudníku, v ramene alebo za hrudnou kosťou, nepríjemný pocit vyžarujúci do chrbta, lícnych kostí, hrtana, paže, žalúdka, pocit plnosti alebo plnosti v žalúdku, pocit dusenia, studený pot, nevoľnosť, vracanie alebo závrat, extrémna slabosť, úzkosť, dýchavičnosť, rýchly alebo nepravidelný tep srdca.
Arteriálne tromboembolické procesy môžu byť život ohrozujúce alebo smrteľné.
Je potrebné zvážiť pravdepodobnosť zvýšeného synergického rizika trombózy u žien s kombináciou viacerých rizikových faktorov alebo vyššou závažnosťou jedného z rizikových faktorov. V takýchto prípadoch môže byť zvýšené riziko väčšie ako len kumulatívne riziko, keď sa zohľadnia všetky faktory.
Kombinované perorálne kontraceptíva sa nemajú predpisovať, ak je pomer rizika a prínosu negatívny (pozri časť „Kontraindikácie“).
Riziko vzniku trombózy (venóznej a/alebo arteriálnej), tromboembolických alebo cerebrovaskulárnych porúch sa zvyšuje:
S vekom
U fajčiarov (so zvýšením počtu cigariet alebo zvýšením veku sa riziko ďalej zvyšuje, najmä u žien nad 35 rokov)
Ak sa vyskytla rodinná anamnéza (t. j. venózna alebo arteriálna tromboembólia niekedy u blízkych príbuzných alebo rodičov v relatívne mladom veku). Ak je známa alebo existuje podozrenie na dedičnú predispozíciu, žena sa má poradiť so svojím lekárom, aby rozhodol o možnosti užívania kombinovanej perorálnej antikoncepcie
Obezita (index telesnej hmotnosti viac ako 30 kg / m2)
S dyslipoproteinémiou
S arteriálnou hypertenziou
S migrénou
Pri ochoreniach srdcových chlopní
S fibriláciou predsiení
Pri dlhšej imobilizácii, veľkej operácii, akejkoľvek operácii dolných končatín alebo veľkej traume. V týchto situáciách je vhodné prestať užívať kombinovanú perorálnu antikoncepciu (v prípade plánovanej operácie najmenej štyri týždne pred ňou) a nepokračovať v užívaní do dvoch týždňov po ukončení imobilizácie.
Otázka možnej úlohy kŕčových žíl a povrchovej tromboflebitídy pri vzniku venózneho tromboembolizmu zostáva kontroverzná. Je potrebné zvážiť zvýšené riziko tromboembolizmu v popôrodnom období.
Poruchy krvného obehu sa môžu vyskytnúť aj pri diabetes mellitus, systémovom lupus erythematosus, hemolyticko-uremickom syndróme, chronickom zápalovom ochorení čriev (Crohnova choroba alebo ulcerózna kolitída) a kosáčikovitej anémii.
Zvýšená frekvencia a závažnosť migrény počas užívania kombinovaných perorálnych kontraceptív (ktorá môže predchádzať cerebrovaskulárnym poruchám) môže byť dôvodom na okamžité vysadenie týchto liekov.
Biochemické parametre, ktoré môžu naznačovať dedičnú alebo získanú predispozíciu k venóznej alebo arteriálnej trombóze, zahŕňajú rezistenciu na aktivovaný proteín C, hyperhomocysteinémiu, deficit antitrombínu-III, deficit proteínu C, proteínu S, antifosfolipidové protilátky (protilátky proti kardiolipínu, lupus antikoagulans).
Pri hodnotení pomeru rizika a prínosu má lekár vziať do úvahy, že adekvátna liečba tohto stavu môže znížiť súvisiace riziko trombózy. Treba mať tiež na pamäti, že riziko trombózy a tromboembólie počas tehotenstva je vyššie ako pri užívaní nízkych dávok kombinovaných perorálnych kontraceptív (menej ako 0,05 mg etinylestradiolu).
Najvýznamnejším rizikovým faktorom rakoviny krčka maternice je vírusová infekcia – perzistentný ľudský papilóm (HPV). Existujú správy o miernom zvýšení rizika vzniku rakoviny krčka maternice pri dlhodobom používaní kombinovaných perorálnych kontraceptív, existujú však protichodné údaje o rozsahu, v akom to môže súvisieť s inými faktormi, vrátane skríningu krčka maternice a sexuálneho správania, vrátane používanie bariérových metód antikoncepcie.
Metaanalýza 54 farmakoepidemiologických štúdií preukázala, že existuje mierne zvýšené relatívne riziko (RR = 1,24) vzniku rakoviny prsníka diagnostikovanej u žien, ktoré v čase štúdie používali kombinovanú perorálnu antikoncepciu. Zvýšené riziko postupne zmizne počas 10 rokov po ukončení užívania týchto liekov. Vzhľadom na skutočnosť, že rakovina prsníka je zriedkavá u žien mladších ako 40 rokov, je nárast počtu diagnóz rakoviny prsníka u žien, ktoré v súčasnosti užívajú kombinovanú perorálnu antikoncepciu alebo ju nedávno užívali, nevýznamný vo vzťahu k celkovému riziku rozvoj tohto ochorenia. Jeho súvislosť s užívaním kombinovaných perorálnych kontraceptív sa nepreukázala. Pozorované zvýšenie rizika môže byť spôsobené skoršou diagnózou rakoviny prsníka u žien užívajúcich kombinovanú perorálnu antikoncepciu, biologickými účinkami kombinovaných perorálnych kontraceptív alebo kombináciou oboch. Ženy, ktoré užívali kombinovanú perorálnu antikoncepciu, majú klinicky menej závažnú rakovinu prsníka ako ženy, ktoré ju nikdy neužívali.
V zriedkavých prípadoch sa na pozadí používania kombinovaných perorálnych kontraceptív pozoroval vývoj benígnych nádorov pečene a ešte zriedkavejšie vývoj malígnych nádorov pečene. V niektorých prípadoch môžu nádory pečene viesť k život ohrozujúcemu intraabdominálnemu krvácaniu. V prípade silnej bolesti v hornej časti brucha, zväčšenej pečene alebo príznakov vnútrobrušného krvácania je potrebné pri diferenciálnej diagnostike zvážiť nádor pečene.
Zhubné nádory môžu byť život ohrozujúce alebo smrteľné.
Iné podmienky
U žien s renálnou insuficienciou môže byť vylučovanie draslíka spomalené. Klinické štúdie nepreukázali žiadny účinok drospirenónu na koncentráciu draslíka v sére u pacientov s miernym až stredne ťažkým zlyhaním obličiek. Teoretické riziko vzniku hyperkaliémie možno predpokladať len u pacientov s poruchou funkcie obličiek s počiatočnou koncentráciou draslíka na hornej hranici normy a u tých, ktorí súčasne užívajú lieky vedúce k retencii draslíka v organizme.
Ženy s hypertriglyceridémiou (alebo s týmto stavom v rodinnej anamnéze) môžu mať zvýšené riziko vzniku pankreatitídy pri užívaní kombinovanej perorálnej antikoncepcie.
Hoci u mnohých žien užívajúcich kombinovanú perorálnu antikoncepciu bolo hlásené mierne zvýšenie krvného tlaku, klinicky významné zvýšenie bolo hlásené len zriedka. Ak sa však pri užívaní kombinovaných perorálnych kontraceptív rozvinie pretrvávajúce, klinicky významné zvýšenie krvného tlaku, tieto lieky sa majú vysadiť a má sa začať liečba arteriálnej hypertenzie. Užívanie kombinovanej perorálnej antikoncepcie môže pokračovať, ak sa pomocou antihypertenznej liečby dosiahnu normálne hodnoty krvného tlaku.
Nasledujúce stavy pozorované počas tehotenstva sa môžu objaviť alebo zhoršiť aj pri kombinovanej perorálnej antikoncepcii: žltačka a/alebo pruritus spojený s cholestázou; tvorba kameňov v žlčníku; porfýria; systémový lupus erythematosus; hemolytický uremický syndróm; chorea; herpes počas tehotenstva; strata sluchu spojená s otosklerózou. Vzťah medzi vznikom týchto stavov a užívaním kombinovaných perorálnych kontraceptív však nebol dokázaný.
U žien s dedičným angioedémom môžu exogénne estrogény vyvolať alebo zhoršiť príznaky tohto ochorenia.
Pri akútnych alebo chronických poruchách funkcie pečene je potrebné vyriešiť otázku ukončenia používania kombinovanej perorálnej antikoncepcie, kým sa ukazovatele funkcie pečene nevrátia do normálu. S rozvojom recidivujúcej cholestatickej žltačky, ktorá sa prvýkrát rozvinie počas tehotenstva alebo predchádzajúceho užívania pohlavných hormónov, by ste mali prestať užívať kombinovanú perorálnu antikoncepciu.
Hoci kombinovaná perorálna antikoncepcia môže ovplyvniť inzulínovú rezistenciu a glukózovú toleranciu, nie je potrebné meniť terapeutický režim u diabetických pacientov používajúcich nízkodávkové kombinované perorálne kontraceptíva (<0,05 мг этинилэстрадиола). Тем не менее, женщины с сахарным диабетом должны тщательно наблюдаться во время приема комбинированных пероральных контрацептивов.
Pri používaní kombinovaných perorálnych kontraceptív sa pozorovali prejavy Crohnovej choroby a ulceróznej kolitídy.
Ženy so sklonom k chloazme počas užívania kombinovanej perorálnej antikoncepcie by sa mali vyhýbať dlhodobému pobytu na slnku a vystaveniu ultrafialovému žiareniu.
Jedna tableta Innary obsahuje 62 mg monohydrátu laktózy. U pacientov so zriedkavými dedičnými poruchami, ako je intolerancia galaktózy, lapónsky deficit laktázy alebo glukózo-galaktózová malabsorpcia na bezlaktózovej diéte, je potrebné vziať do úvahy množstvo laktózy obsiahnuté v Innare.
Lekárske vyšetrenia
Pred začatím užívania Innary, ako aj pravidelne počas užívania lieku, sa odporúča žene podrobiť sa dôkladnému všeobecnému lekárskemu a gynekologickému vyšetreniu (vrátane merania krvného tlaku, vyšetrenia prsných žliaz, brušných orgánov a malej panvy vrátane cytologické vyšetrenie hlienu krčka maternice), aby sa vylúčila gravidita. Je dôležité vykonávať pravidelné lekárske vyšetrenia, pretože počas užívania lieku sa môžu objaviť kontraindikácie (napríklad prechodné ischemické ataky a iné) alebo rizikové faktory (napríklad dedičná predispozícia k venóznej alebo arteriálnej trombóze).
Žena by mala byť upozornená, že drogy ako Innar nechránia pred infekciou HIV (AIDS) a inými pohlavne prenosnými chorobami!
Znížená účinnosť
Účinnosť kombinovaných perorálnych kontraceptív môže byť znížená vynechaním tabliet s rozvojom vracania a hnačky počas užívania tabliet alebo v dôsledku liekových interakcií.
Účinky na menštruačný cyklus
Počas užívania kombinovanej perorálnej antikoncepcie sa môže vyskytnúť nepravidelné krvácanie (špinenie alebo medzimenštruačné krvácanie), najmä počas prvých mesiacov užívania. Hodnotenie akéhokoľvek nepravidelného krvácania by sa preto malo vykonať až po adaptačnom období približne troch cyklov.
Ak sa nepravidelné krvácanie opakuje alebo sa rozvinie po predchádzajúcich pravidelných cykloch, je potrebné vykonať dôkladné vyšetrenie na vylúčenie malígnych novotvarov alebo gravidity.
U niektorých žien sa počas prerušenia užívania tabliet nemusí objaviť krvácanie z vysadenia. Ak sa kombinovaná perorálna antikoncepcia užíva podľa pokynov, je nepravdepodobné, že by žena bola tehotná. Ak sa však predtým kombinovaná perorálna antikoncepcia užívala nepravidelne alebo ak nedošlo k dvom krvácaniam z vysadenia za sebou, je potrebné pred pokračovaním v užívaní lieku vylúčiť tehotenstvo.
Laboratórne testy
Užívanie kombinovanej perorálnej antikoncepcie môže ovplyvniť výsledky niektorých laboratórnych testov, vrátane biochemických parametrov pečene, obličiek, štítnej žľazy, funkcie nadobličiek, hladiny transportných proteínov v plazme, parametrov metabolizmu sacharidov, parametrov koagulácie a fibrinolýzy. Zmeny zvyčajne nepresahujú normálny rozsah. Drospirenón zvyšuje aktivitu plazmatického renínu a aldosterónu, čo je spojené s jeho miernym antimineralokortikoidným účinkom.
Innara sa nepredpisuje počas tehotenstva. Ak sa počas užívania lieku zistí tehotenstvo, musíte ho okamžite prestať užívať. Rozsiahle farmakoepidemiologické štúdie však neodhalili žiadne zvýšené riziko vývojových defektov u detí narodených ženám, ktoré dostávali pohlavné steroidy (vrátane kombinovaných perorálnych kontraceptív) pred tehotenstvom, ani teratogénne účinky, keď sa pohlavné steroidy neúmyselne užívali na začiatku tehotenstva.
Existujúce údaje o výsledkoch užívania Innary počas tehotenstva sú obmedzené, čo neumožňuje vyvodiť závery o účinku lieku na priebeh tehotenstva, zdravie plodu a novorodenca. V súčasnosti neexistujú žiadne významné farmakoepidemiologické údaje o lieku Innara.
Užívanie kombinovanej perorálnej antikoncepcie môže znížiť množstvo materského mlieka a zmeniť jeho zloženie, preto sa ich užívanie vo všeobecnosti neodporúča až do ukončenia dojčenia. Malé množstvá pohlavných steroidov a/alebo ich metabolitov sa môžu vylučovať do mlieka.
Nepoužívajte po dátume exspirácie.
Tel: 378 22 82, fax: 378 21 55
Emailová adresa: [e-mail chránený];