Disciplína: Liek
Typ práce: ročníková práca
Téma: Imunostimulačná terapia
Záujem o imunostimulačnú terapiu, ktorá má dlhú históriu, sa v posledných rokoch dramaticky zvýšil a je spojený s problémami infekčnej patológie a onkológie.
Špecifická liečba a prevencia založená na očkovaní sú účinné pri obmedzenom počte infekcií. Pri infekciách, ako sú črevné a chrípkové, účinnosť očkovania
zostáva nedostatočná. Vysoké percento zmiešaných infekcií, polyetiológia mnohých vedie k vytvoreniu špecifických prípravkov na imunizáciu proti každému z možných patogénov
nereálne. Zavedenie sér alebo imunitných lymfocytov je účinné iba v počiatočných štádiách infekčného procesu. Okrem toho samotné vakcíny v určitých fázach
Imunizácia môže potlačiť odolnosť tela voči infekciám. Je tiež známe, že v dôsledku rýchleho nárastu počtu patogénov s mnohonásobnou rezistenciou voči
antimikrobiálne látky, s vysokou frekvenciou pridružených infekcií, prudkým zvýšením imunizácie, môžu potlačiť odolnosť organizmu voči L-formám baktérií a výrazným
s množstvom závažných komplikácií je účinná antibiotická terapia čoraz ťažšia.
Priebeh infekčného procesu je komplikovaný a ťažkosti s liečbou sa výrazne zhoršujú pri postihnutí imunitného systému a nešpecifických obranných mechanizmov. Tieto porušenia môžu
byť geneticky podmienené alebo vznikajú sekundárne pod vplyvom rôznych faktorov. To všetko robí problém imunostimulačnej terapie naliehavým.
S rozšíreným zavedením asepsy, ktorá zabraňuje zavlečeniu mikroorganizmov do operačnej rany, sa začala vedecky podložená prevencia infekcií v chirurgii.
Prešlo len osemdesiatšesť rokov a teória infekcie v chirurgii prešla dlhou a náročnou cestou. Objav a rozšírené používanie antibiotík poskytli spoľahlivú prevenciu
hnisanie operačných rán.
Klinická imunológia je mladý odbor lekárskej vedy, ale už prvé výsledky jej aplikácie v prevencii a liečbe otvárajú široké perspektívy. Hranice možností
klinickú imunológiu je stále ťažké plne predpovedať, ale teraz môžeme s istotou povedať, že v tomto novom odbore vedy lekári získavajú mocného spojenca v prevencii a prevencii.
liečenie infekcií.
1. Mechanizmy imunologickej obrany organizmu
Začiatok rozvoja imunológie spadá do konca 18. storočia a spája sa s menom E. Jennera, ktorý prvýkrát aplikoval na základe len praktických pozorovaní následne podložených
teoretická metóda očkovania proti kiahňam.
Skutočnosť objavená E. Jennerom bola základom pre ďalšie experimenty L. Pasteura, ktoré vyvrcholili formulovaním princípu prevencie pred infekčnými chorobami - princípu imunizácie
oslabené alebo usmrtené patogény.
Vývoj imunológie po dlhú dobu prebiehal v rámci mikrobiologickej vedy a týkal sa iba štúdia imunity organizmu voči infekčným agens. Na tejto ceste boli
pri odhaľovaní etiológie mnohých infekčných chorôb sa dosiahol veľký pokrok. Praktickým úspechom bol vývoj metód na diagnostiku, prevenciu a liečbu infekčných chorôb
chorôb najmä vytváraním rôznych druhov vakcín a sér. Početné pokusy objasniť mechanizmy, ktoré určujú odolnosť tela voči patogénu,
vyvrcholilo vytvorením dvoch teórií imunity – fagocytárnej, sformulovanej v roku 1887
P. Erlich.
Začiatok 20. storočia je časom vzniku ďalšieho odvetvia imunologickej vedy – neinfekčnej imunológie. Východiskom pre rozvoj infekčnej imunológie boli
pozorovania E. Jennera a pre neinfekčné - objav J. Bordeta a N. Chistovicha o skutočnosti tvorby protilátok v tele zvieraťa v reakcii na zavlečenie nielen mikroorganizmov, ale
vo všeobecnosti mimozemskí agenti. Neinfekčná imunológia získala schválenie a rozvoj v práci, ktorú vytvoril I. I. Mečnikov v roku 1900. štúdium cytotoxínov – protilátok proti
niektorých tkanív tela, pri objave ľudských erytrocytových antigénov do K. roč.
Výsledky práce P. Medawara (1946) rozšírili rozsah a upriamili veľkú pozornosť na neinfekčnú imunológiu s vysvetlením, že základom procesu odmietnutia cudzích tkanív
Telo má aj imunologické mechanizmy. A práve ďalšie rozširovanie výskumu v oblasti transplantačnej imunity pritiahlo v roku 1953 objav fenoménu
imunologická tolerancia – nereagovanie organizmu na zavedené cudzie tkanivo.
Aj krátka odbočka do histórie vývoja imunológie teda umožňuje posúdiť úlohu tejto vedy pri riešení množstva medicínskych a biologických problémov. infekčná imunológia
- predchodca všeobecnej imunológie - sa stal už len jej odvetvím.
Ukázalo sa, že telo veľmi presne rozlišuje medzi „vlastným“ a „cudzím“ a základom reakcií, ktoré sa v ňom vyskytujú v reakcii na zavedenie cudzích agentov (bez ohľadu na ich
prírody), rovnaké mechanizmy spočívajú. Štúdium súboru procesov a mechanizmov zameraných na udržanie stálosti vnútorného prostredia tela pred infekciami a inými cudzími
agens – imunita, je základom imunologickej vedy (V. D. Timakov, 1973).
Druhá polovica dvadsiateho storočia sa niesla v znamení prudkého rozvoja imunológie. Práve v týchto rokoch vznikla selekčne-klonálna teória imunity, zákonitosti
fungovanie rôznych častí lymfatického systému ako jednotného a integrálneho systému imunity. Jedným z najvýznamnejších úspechov posledných rokov bolo otvorenie dvoch nezávislých
efektorové mechanizmy v špecifickej imunitnej odpovedi. Jeden z nich je spojený s takzvanými B-lymfocytmi, ktoré vykonávajú humorálnu odpoveď (syntéza imunoglobulínov), druhý - s
systém T-lymfocytov (tymus-dependentné bunky), výsledkom čoho je bunková odpoveď (akumulácia senzibilizovaných lymfocytov). Dôležité je najmä dostať
dôkaz o existencii interakcie týchto dvoch typov lymfocytov v imunitnej odpovedi.
Výsledky výskumu umožňujú konštatovať, že imunologický systém je dôležitým článkom v zložitom adaptačnom mechanizme ľudského organizmu a jeho pôsobenie je predovšetkým
zamerané na udržanie antigénnej homeostázy, ktorej porušenie môže byť spôsobené prienikom cudzích antigénov do organizmu (infekcia, transplantácia) resp.
spontánna mutácia.
komplementárny systém,
opsoníny
Imunoglobulíny
Lymfocyty
Kožné bariéry
Polynukleárne
makrofágy
Histiocyty
Nešpecifické
chesky
Špecifické
chesky
Špecifické
chesky
Nešpecifické
chesky
humorné
imunita
Bunkový
imunita
Imunológovia
cal ochrana
Nezelof si predstavil schému mechanizmov, ktoré vykonávajú imunologickú ochranu nasledovne:
Ako však ukázali štúdie z posledných rokov, rozdelenie imunity na humorálnu a bunkovú je veľmi podmienené. Skutočne, účinok antigénu na lymfocyt a retikulárnu bunku
prebieha pomocou mikro- a makrofágov, ktoré spracovávajú imunologické informácie. Súčasne fagocytózová reakcia zvyčajne zahŕňa gu...
Pre citáciu: Dronov I.A. Imunostimulačná liečba rekurentných respiračných infekcií u detí: dôkazová základňa pre účinnosť a bezpečnosť // RMJ. 2015. №3. S. 162
Akútne respiračné infekcie (ARI) tvoria najmenej polovicu všetkých akútnych ochorení u detí, v období sezónneho nárastu incidencie (od polovice jesene do konca jari) - až 90%. Najvyšší výskyt sa pozoruje v predškolskom veku - v priemere deti trpia ARI 3-4 rubľov / rok a 30-40% z nich je počet ochorení viac ako 6-8 prípadov ročne.
Vysoký výskyt ARI u detí je spojený s epidemickými príčinami a prechodnými abnormalitami v imunitnom systéme v dôsledku jeho nezrelosti, ako sú:
- kvantitatívny a funkčný nedostatok T-lymfocytov;
- nedostatok tvorby cytokínov;
- nedostatok imunoglobulínov (Ig) tried, A, M a G;
- nedostatok granulocytárnej a monocytárno-makrofágovej chemotaxie atď.
Tieto zmeny zvyšujú riziko ARI a zároveň často vznikajú v jeho dôsledku. Môže sa tak vytvoriť začarovaný kruh, ktorý spôsobí sériu recidív ARI.
Hlavnými príčinnými činiteľmi ARI sú vírusy (viac ako 200 sérotypov rôznych druhov), menej často - rôzne baktérie, vrátane atypických, av niektorých zriedkavých prípadoch - huby. Možnosti etiologickej terapie a prevencie pri ARI sú obmedzené: špecifická imunoprofylaxia sa používa len pri chrípke a terapia je vyvinutá pre bakteriálne infekcie (ktorých podiel je malý) a len niektoré vírusové infekcie: chrípka, respiračná syncyciálna infekcia a niektoré iní. V tomto ohľade existuje potreba širokého používania patogenetických terapeutických a profylaktických činidiel, predovšetkým liečiv, ktoré zvyšujú imunitnú odpoveď proti patogénom ARI.
V Ruskej federácii je podľa Štátneho registra liekov k 15. februáru 2015 registrovaných viac ako 100 imunostimulantov a viac ako 50 imunomodulátorov, z ktorých väčšina je umiestnená ako lieky na prevenciu a liečbu ARI. Okrem toho sú tieto indikácie zaznamenané v množstve imunobiologických prípravkov. Avšak len pre niektoré z týchto liekov existuje vo vedeckej literatúre dostatok klinických štúdií podložených dôkazmi, ktoré potvrdzujú ich vysokú účinnosť a bezpečnosť, a preto umožňujú odporučiť ich široké použitie v pediatrickej praxi.
Najväčší záujem je o systematický prehľad Cochrane o použití imunostimulantov na prevenciu infekcií dýchacích ciest u detí. Autori prehľadu analyzovali viac ako 700 publikácií od roku 1966 do roku 2011, z ktorých bolo vybraných 61 placebom kontrolovaných klinických štúdií. Tieto štúdie stanovili účinnosť a bezpečnosť rôznych imunostimulantov: 40 - bakteriálne prípravky (lyzáty, ribozómy, antigény), 11 - syntetické prípravky, 5 - extrakt z týmusu, 4 - rastlinné prípravky a 1 - interferón. Metaanalýza zahŕňala iba 35 štúdií (vrátane viac ako 4 tisíc detí), ktoré obsahovali potrebné údaje o frekvencii ARI. Výsledky ukázali, že v priemere použitie imunostimulantov znižuje výskyt ARI asi o 36%.
Najväčší počet placebom kontrolovaných klinických štúdií bol venovaný štúdiu bakteriálneho prípravku D53 (ribomunil) - 18 (z toho 11 bolo zahrnutých do metaanalýzy), ale neuskutočnili sa žiadne štúdie kategórie A (uskutočnili sa dobre navrhnuté štúdie na dostatočnom počte pacientov), okrem toho všetky štúdie pokračovali počas 6 mesiacov. alebo menej. Bakteriálne prípravky OM-85 BV (Broncho-Vaxom) sa skúmali v 12 placebom kontrolovaných klinických štúdiách (z ktorých 9 bolo zahrnutých do metaanalýzy). Zároveň sa uskutočnili 4 štúdie kategórie A, pričom dĺžka všetkých štúdií bola 6 mesiacov. alebo viac.
Celkovo tento systematický prehľad preukázal významnú účinnosť imunostimulantov. V prvom rade to platí pre 2 vyššie uvedené bakteriálne prípravky v porovnaní s placebom. Treba poznamenať, že frekvencia nežiaducich účinkov z gastrointestinálneho traktu a kože pri použití imunostimulancií sa významne nelíšila od frekvencie pri použití placeba.
Literatúra uvádza množstvo metaanalýz o použití imunostimulancií pri rekurentnej ARI u detí. C. de la Torre González a kol. analyzovala sa účinnosť imunostimulantov používaných v pediatrickej praxi v Mexiku. Zistilo sa, že len 5 liekov má randomizované, dvojito zaslepené, placebom kontrolované klinické štúdie: OM-85 BV, D53, LW50020 (luivak), RU41740 a pidotimod. Pre 4 lieky boli prezentované údaje na posúdenie ich dlhodobej účinnosti. Tabuľka 1 ukazuje zníženie frekvencie ARI pri použití rôznych imunostimulantov. Ako je možné vidieť z tabuľky 1, najväčší účinok sa podľa metaanalýzy pozoroval pri použití lieku OM-85 BV (Broncho-Vaxom). Autori poznamenali, že výsledky klinických štúdií založených na dôkazoch uskutočnených v Mexiku ukázali ešte väčší účinok pri použití OM-85 BV – 46,85 % zníženie výskytu ARI v porovnaní s placebom.
Tieto štúdie poukazujú na vysokú účinnosť bakteriálnych imunostimulantov OM-85 BV (Broncho-Vaxom). Tento prípravok je štandardizovaný lyofilizovaný lyzát 8 baktérií (4 gram-pozitívne a 4 gram-negatívne): Streptococcus pneumoniae, Streptococcus viridans, Streptococcus pyogenes, Staphylococcus aureus, Haemophilus influenzae, Moraxsielena catarrhalis, Klebsiella pneumoniae. Štúdie ukazujú, že bakteriálne lyzáty sú schopné výrazne regulovať funkciu imunitného systému. V moderných podmienkach deťom chýba mikrobiálna stimulácia imunitného systému, kvôli vysokej úrovni hygieny, relatívnej zriedkavosti bakteriálnych infekcií a častému užívaniu antibiotík. To vedie k zníženiu Th-1 imunitnej odpovede (spojenej so subpopuláciou T-pomocníkov typu 1) a zníženiu produkcie množstva cytokínov, ktoré zabezpečujú aktiváciu protiinfekčnej imunitnej odpovede: γ-interferóny, interleukíny-1, -2 atď. Potlačenie tvorby týchto cytokínov môže byť spôsobené aj veľmi častým užívaním antipyretík pri infekčných ochoreniach. Zároveň sa zvyšuje sila Th-2 imunitnej odpovede (spojená so subpopuláciou T-pomocníkov typu 2), čo prispieva najmä k nadprodukcii IgE protilátok a vzniku alergických reakcií. . Použitie bakteriálnych lyzátov vedie k stimulácii Th-1 imunitnej odpovede a súčasnému zníženiu Th-2 imunitnej odpovede, čo sa prejavuje zvýšením úrovne protiinfekčnej ochrany a znížením produkcie IgE. V dôsledku toho sa znižuje nielen frekvencia infekčných ochorení (predovšetkým respiračných), ale aj pravdepodobnosť vzniku alergických ochorení. Použitie bakteriálnych lyzátov vedie k zvýšeniu produkcie protilátok triedy IgA (vrátane sekrečných), Nk buniek (lymfocyty sú prirodzenými zabijakmi).
Vo vedeckej literatúre je prezentovaných viac ako 40 randomizovaných klinických štúdií imunostimulantu OM-85 BV (Broncho-Vaxom), z ktorých približne polovica zahŕňala pediatrických pacientov. Prezentovaných je aj niekoľko metaanalýz a systematických prehľadov. Jedna metaanalýza analyzovala účinnosť OM-85 BV u detí, hodnotila účinok lieku na frekvenciu a trvanie ARI, ako aj na potrebu antibiotickej liečby. Autori analyzovali 13 randomizovaných klinických štúdií, avšak vzhľadom na heterogenitu boli do metaanalýz pre každú hodnotenú položku zahrnuté iba 2 alebo 3 štúdie. Ukázalo sa, že pri použití OM-85 BV je tendencia znižovať frekvenciu a trvanie ARI, ako aj potrebu používania antibiotík. Je potrebné poznamenať, že táto metaanalýza bola kritizovaná pre skutočnosť, že nezahŕňala individuálne štúdie založené na dôkazoch, ako aj pre výber metodológie analýzy autormi.
Novšia metaanalýza tiež hodnotila účinnosť OM-85 BV u detí (vo veku 1 až 12 rokov), konkrétne podiel pacientov, ktorí mali 1 epizódu ARI, podiel pacientov, ktorí mali 3 alebo viac epizód ARI, a počet epizód ARI za 6 mesiacov Analyzovalo sa osem klinických štúdií založených na dôkazoch (približne 800 pacientov). Podiel pacientov, ktorí mali 6 mes. aspoň 1 epizóda ARI bola o 16,2 % nižšia v hlavnej skupine ako v skupine s placebom (72,7 a 88,9 %, v uvedenom poradí, p<0,001). Доля пациентов, имевших за 6 мес. 3 и более эпизодов ОРИ, была на 26,2% ниже в основной группе, чем в группе плацебо (32 и 58,2% соответственно, p<0,00001). Среднее число ОРИ за 6 мес. в основной группе оставило 2,09±1,79, а в группе плацебо - 3,24±2,40 (p<0,001). Также была проанализирована безопасность использования ОМ-85 BV: в основной группе нежелательные эффекты наблюдались у 17,7%, в группе плацебо - у 18,2% детей, частота отмены препарата из-за нежелательных эффектов составила 1,3 и 0,7% соответственно. В целом данный метаанализ свидетельствует о высокой эффективности и безопасности применения иммуностимулятора ОМ-85 BV у детей с рецидивирующими ОРИ .
V rade klinických štúdií sa hodnotil nielen profylaktický účinok lieku OM-85 BV. aspekt znižovania frekvencie recidív ARI, ale aj ďalšie parametre.
Randomizovaná, dvojito zaslepená, placebom kontrolovaná štúdia zahŕňala 75 detí vo veku 1 až 6 rokov s anamnézou epizód bronchiálnej obštrukcie (sipotu) vyvolanej ARI v anamnéze. Do 1 roka po liečbe OM-85 BV mali pacienti v hlavnej skupine v priemere o 2,44 prípadov ARI menej (5,31±1,79 a 7,75±2,68, p<0,001). У пациентов в основной группе было отмечено в среднем на 2,18 эпизода бронхообструкции меньше, чем у пациентов в группе плацебо (3,57±1,61 и 5,75±2,71 соответственно, разница 37,9%, р<0,001). При этом средняя продолжительность эпизода бронхообструкции была на 2,09 дня короче в основной группе, получавшей ОМ-85 BV, чем в группе плацебо (5,57±2,10 и 7,66±2,14 соответственно, р<0,001). Таким образом, данное исследование показало, что назначение ОМ-85 BV у детей дошкольного возраста не только достоверно уменьшает частоту ОРИ, но также снижает частоту и сокращает длительность провоцируемых ими эпизодов бронхообструкции .
Množstvo štúdií súčasne hodnotilo terapeutické a profylaktické účinky OM-85 BV u detí. Takže v dvojito zaslepenej, randomizovanej, placebom kontrolovanej štúdii bola účinnosť imunostimulantu hodnotená u 56 detí vo veku 1,5 až 9 rokov so sínusitídou. Pacienti v oboch skupinách dostávali amoxicilín / kyselinu klavulanovú a v hlavnej skupine - dodatočný kurz OM-85 BV. V skupine pacientov liečených imunostimulantom bol pozitívny účinok zaznamenaný výrazne rýchlejšie ako v skupine liečenej placebom (5,56 ± 4,98 a 10 ± 8,49 dňa, p<0,05) и выздоровление (15,38±8,91 и 20,28±7,17 дня соответственно, р<0,05). Наблюдение за пациентами в течение 6 мес. показало, что в основной группе достоверно реже наблюдались рецидивы ОРИ (1,556±0,305 и 2,222±0,432 случая соответственно, р<0,05), реже требовалось применение антибактериальной терапии (1,118±0,308 и 1,722±3,78 назначения соответственно, р<0,05) .
Zaujímavé údaje boli získané retrospektívnou analýzou anamnézy 131 detí vo veku 1 až 15 rokov s recidivujúcou akútnou tonzilitídou liečených OM-85 BV. 51,2 % pacientov malo úplnú klinickú odpoveď (viac ako 50 % zníženie miery recidívy), 24,4 % malo čiastočnú klinickú odpoveď (menej ako 50 % zníženie miery recidívy) a ďalších 24,4 % pacientov odpovedalo na liečbu, ktorá nebola prijatá ( frekvencia recidív sa neznížila). Tonzilektómia nebola potrebná u žiadneho dieťaťa s úplnou klinickou odpoveďou na liečbu, 34,4 % detí s čiastočnou klinickou odpoveďou a 84,3 % detí bez odpovede na liečbu bolo potrebné. Vo všeobecnosti táto štúdia naznačuje, že použitie imunostimulantu OM-85 BV u detí s recidivujúcou akútnou tonzilitídou vo väčšine prípadov dosahuje klinický účinok a vyhýba sa tonzilektómii.
Veľkou zaujímavosťou je francúzska farmakoekonomická štúdia, ktorá zisťovala nákladovú efektívnosť použitia lieku OM-85 BV na prevenciu recidivujúcich infekcií horných dýchacích ciest u detí. Ukázalo sa, že použitie tohto imunostimulantu vedie k výraznému zníženiu priamych nákladov na liečbu ARI.
Nahromadené vedecké údaje o klinickom použití imunostimulantu OM-85 BV umožnili zaradiť tento liek do odporúčaní medzinárodného konsenzu. OM-85 BV je jediným imunostimulantom zahrnutým v Európskom memorande o rinosinusitíde a nosových polypoch 2012 (v rámci liečby chronickej rinosinusitídy).
Vedecká literatúra k dnešnému dňu obsahuje veľké množstvo publikácií s výsledkami klinických štúdií, ktoré potvrdzujú vysokú účinnosť a bezpečnosť použitia imunostimulantu OM-85 BV u detí. Originálny liek je na ruskom trhu prezentovaný vo forme kapsúl v 2 verziách: Broncho-Vaxom ® dospelý (obsahuje 7 mg štandardizovaného lyofilizovaného lyzátu baktérií OM-85 a je určený na použitie u detí nad 12 rokov a dospelých) a Broncho-Vaxom ® pre deti (obsahuje 3,5 mg štandardizovaného lyofilizovaného lyzátu baktérií OM-85 a je určený na použitie u detí od 6 mesiacov do 12 rokov). Liek sa odporúča na prevenciu recidivujúcich infekcií dýchacích ciest a exacerbácií chronickej bronchitídy, ako aj akútnych infekcií dýchacích ciest ako súčasť komplexnej liečby. Na terapeutické účely je potrebné užívať liek denne (1 kapsula ráno pred jedlom) najmenej 10 dní, na profylaktické účely - 3 liečebné cykly (1 kapsula ráno pred jedlom) počas 10 dní s prestávkami medzi kurzy 20 dní.
Literatúra
- Komplexný prístup k liečbe a prevencii akútnych respiračných infekcií u detí: praktická príručka pre lekárov / ed. NA. Geppe, A.B. Malakhov. M., 2012. 47 s.
- Kolosova N.G. Akútne respiračné infekcie u často chorých detí: racionálna etiotropná terapia // BC. 2014. Číslo 3. C. 204–207.
- Akútne respiračné infekcie u detí: liečba a prevencia. Vedecký a praktický program / Medzinárodná nadácia pre zdravie matiek a detí. M., 2002. 72 s.
- Štátny register liekov. URL: grls.rosminzdrav.ru (dátum prístupu: 15.02.2015).
- Del Rio Navarro B.E., Espinosa-Rosales F.J., Flenady V., Sienra-Monge J.J.L. Imunostimulanty na prevenciu infekcie dýchacích ciest u detí (Prehľad) // Evid.-Based Child Health. 2012. Zv. 7(2). S. 629–717.
- De la Torre González C., Pacheco Ríos A., Escalante Domínguez A.J., del Río Navarro B.E. Porovnávacia metaanalýza imunostimulačných činidiel používaných u pediatrických pacientov v Mexiku // Rev. Alerg. Mex. 2005 Vol. 52. Číslo 1. S. 25–38.
- Huber M., Mossmann H., Bessler W.G. Th1-orientované imunologické vlastnosti bakteriálneho extraktu OM-85-BV // Eur. J. Med. Res. 2005 Vol. 10. Číslo 5. S. 209–217.
- Tatochenko V.K., Ozeretskovsky N.A., Fedorov A.M. Imunoprofylaxia-2014. M.: Pediatr, 2014. 199 s.
- Steurer-Stey C., Lagler L., Straub D.A., a kol. Orálne eliminované bakteriálne extrakty pri akútnych infekciách dýchacích ciest v detstve: systematický kvantitatívny prehľad // Eur. J. Pediatr. 2007 Vol. 166. Číslo 4. S. 365–376.
- Del Rio Navarro B.E., Blandon-Vigil V. Komentár k "Ústne vyčistené bakteriálne extrakty pri akútnych infekciách dýchacích ciest v detstve: systematický prehľad"// Eur. J. Pediatr. 2008 Vol. 167. Číslo 1. S. 121–122.
- Schaad U.B. OM-85 BV, imunostimulant pri rekurentných infekciách dýchacích ciest u detí: systematický prehľad // World J. Pediatr. 2010 Vol. 6. Číslo 1. S. 5–12.
- Razi C.H., Harmanci K., Abaci A. a kol. Imunostimulant OM-85 BV zabraňuje záchvatom pískania u predškolských detí // J. Allergy Clin. Immunol. 2010 Vol. 126. Číslo 4. S. 763–769.
- Go'mez Barreto D., de la Torre C., Alvarez A. a kol. Bezpečnosť a účinnosť OM-85-BV plus amoxicilín / klavulanát pri liečbe subakútnej sinusitídy a prevencii rekurentných infekcií u detí // Allergol. Imunopathol. (madr). 1998 Vol. 26. Číslo 1. S. 17–22.
- Bitar M.A., Saade R. Úloha OM-85 BV (Broncho-Vaxom) pri prevencii rekurentnej akútnej tonzilitídy u detí // Int. J. Pediatr. Otorinolaryngol. 2013. Zv. 77. Číslo 5. S. 670–673.
- Pessey J.J., Mégas F., Arnould B., Baron-Papillon F. Prevencia rekurentnej rinofaryngitídy u rizikových detí vo Francúzsku: model nákladovej efektívnosti pre nešpecifický imunostimulačný bakteriálny extrakt (OM-85 BV) // Farmakoekonomika. 2003 Vol. 21. Číslo 14. S. 1053-1068.
- Fokkens W.J., Lund V.J., Mullol J. a kol. European Position Paper on Rinosinusitis and Nosal Polyps 2012 // Rhinol Suppl. 2012. Zv. 23. S. 1–298.
Lieky sa môžu použiť ako na liečbu imunodeficiencií spôsobených vírusovými infekciami, tak aj na prevenciu infekcií u ľudí s imunodeficienciou. Aktuálne prideliť tri hlavné typy imunomodulačnej terapie- aktívny, adaptívny a pasívny.
Dôležitá podmienka úspechu použitie imunomodulátorov- znalosť cieľov, na ktoré pôsobia. Napríklad dobre známe bakteriálne produkty (LPS enterobaktérií, salmosan, prodigiosan atď.) aktivujú makrofágy. IL-4, IL-5 a IL-6 stimulujú rast a diferenciáciu B-lymfocytov. Peptidy týmusu (tymozín, tymopoetín, tymalín, T-aktivín), levamizol, izoprinozín, polyakrylamidové kyseliny, IL-I, IL-2 a IL-3 stimulujú rôzne populácie T-buniek.
Tabuľka 10-17. Imunomodulátory klinického významu| Prípravky | Hlavné mechanizmy účinku |
| diucifon | Stimulácia sekrécie IL-2 |
| Levamisol | Korekcia funkcií T-lymfocytov a fagocytov |
| izoprinozín | Stimulácia aktivity T-lymfocytov |
| Myelopeptid | Stimulácia aktivity B-lymfocytov |
| Dibazol, metyluracil, pentoxyl, pyrogenal, prodigiosan, enterobaktéria LPS, salmosan | Stimulácia aktivity fagocytov, B-lymfocytov, leukopézy a cytotoxických vlastností monocytov |
| IL-4, IL-5, IL-6 | Spustenie a stimulácia diferenciácie B-lymfocytov |
| T-aktivín, tymozín, tymotropín, tymalín | Korekcia funkcií T-lymfocytov, stimulácia syntézy IL-1, IL-2, IL-3 a cytotoxická aktivita lymfoidných buniek |
| Polyfosfáty, polykarboxyláty | Polyklonálna aktivácia imunokompetentných buniek |
| IFN induktory | Syntéza IFN |
| IFN | Opísaných viac ako 100 efektov |
nakoniec IFN sa považujú za lymfokíny s nešpecifickým mechanizmom účinku a syntetické a prírodné polyfosfáty a polykarboxyláty sa považujú za polyklonálne aktivátory pôsobiace na celé subpopulácie lymfocytov.
Použitie imunomodulátorov
Drvivá väčšina imunomodulátory z viacerých dôvodov (toxicita, nedostatočná účinnosť, vedľajšie účinky, vysoké náklady, nedostatok vedomostí) zriedka uviesť do praxe. Len málo prípravkov našlo praktické uplatnenie (tabuľky 10-17).
JESŤ. MUDr.OVSYANNIKOVÁ, T.Yu. STOIKO, M.B. Sabbath, poliklinika OAO Gazprom, pediatrické oddelenie č.1, Moskva N.A. KOROVINA, MD, profesor, Katedra pediatrie, Ruská lekárska akadémia postgraduálneho vzdelávania, Moskva
IMUNOSTIMULAČNÁ TERAPIA
ČASTÉ DÝCHACIE INFEKCIE U DETÍ
Akútne respiračné vírusové infekcie (ARVI) sú sprevádzané vysokým rizikom komplikácií a zaujímajú významný podiel v štruktúre morbidity u detí. Komplikácie SARS sú spravidla spôsobené bakteriálnou etiológiou. Liečba by mala byť komplexná a mala by zahŕňať etiotropickú, symptomatickú a imunomodulačnú liečbu. Úloha imunomodulačnej terapie je dôležitá ako v akútnom období ochorenia, tak aj v období rekonvalescencie akútnych respiračných ochorení.
Kľúčové slová:
komplikácie akútnych respiračných infekcií
imunomodulačná liečba
V priebehu posledných desaťročí sa vo všeobecnosti zvýšil výskyt detí. Tomu napomáha nepriaznivý pred- a postnatálny vývoj dieťaťa (nezrelosť, morfofunkčná nezrelosť, podvýživa, anémia, rachitída, skoré umelé kŕmenie), to všetko vedie k rôznym prechodným alebo pretrvávajúcim poruchám imunitného systému, čo podmieňuje vysokú náchylnosť detí na akútne respiračné ochorenia a prispievajú k vzniku akútnej a chronickej bronchopulmonálnej patológie už od útleho veku. Akútne respiračné vírusové infekcie (ARVI) sú sprevádzané vysokým rizikom komplikácií a zaujímajú významný podiel v štruktúre úmrtnosti u detí v prvých troch rokoch života.
Časté a dlhotrvajúce epizódy akútnych respiračných vírusových infekcií spôsobujú pridelenie skupiny často chorých detí (FIC), ktorá sa pohybuje od 14 do 80% detskej populácie. Ohniská chronickej infekcie nosohltanu a ústnej dutiny sú sprevádzané ďalším znížením lokálnej imunity a tiež prispievajú k zvýšeniu náchylnosti detí na rôzne infekcie.
Choroby dýchacích ciest dosahujú v štruktúre detských infekčných chorôb 80 %, medzi ktorými významné miesto zaujímajú choroby horných dýchacích ciest, akútna bronchitída a pneumónia.
Komplikácie SARS, ktoré sa vyskytujú po vírusovej infekcii, zvyčajne bakteriálnej etiológie. Najčastejšie ide o léziu horných dýchacích ciest:
■ Akútna sinusitída je zvyčajne komplikáciou SARS a vyskytuje sa s frekvenciou 5 – 10 %.
■ Akútny zápal stredného ucha ako komplikácia SARS sa vyskytuje v 80 %.
■ Akútna faryngitída bakteriálnej etiológie sa vyskytuje v 15-30 % a je spôsobená beta-hemolytickým streptokokom skupiny A.
■ Ako komplikácie SARS sa stretávame s orbitálnymi komplikáciami sinusitídy (flegmóna očnice, periostitis a pod.) a intrakraniálnymi komplikáciami (absces mozgu, sínusová trombóza).
Pre vírusovú infekciu je vo väčšine prípadov klinika charakterizovaná akútnou jednoduchou bronchitídou. Ako komplikácia vírusovej infekcie môže byť akútna bronchitída bakteriálnej alebo intracelulárnej etiológie. Frekvencia akútnej bronchitídy je až 80%.
Nárast výskytu akútnej bronchitídy pripadá na obdobie jar-jeseň, kedy sa zvyšuje výskyt akútnych respiračných vírusových infekcií. Najväčší význam v etiológii bronchitídy majú vírusy a vírusovo-bakteriálne asociácie. Baktérie, intracelulárne patogény a huby môžu pôsobiť ako nezávislý etiologický faktor.
Etiológia bronchitídy je klinicky zaujímavá, pretože každý patogén má svoj vlastný škodlivý účinok na sliznicu priedušnice a priedušiek, čím určuje závažnosť a priebeh ochorenia. Čo sa týka bakteriálnej etiológie bronchitídy, Haemophilus influenzae predstavuje 45,9 až 48,7 %, Streptococcus pneumoniae od 16,5 do 25,5 %, Moraxella catarralis od 13,4 do 14,2 %.
Akútne respiračné vírusové infekcie sú sprevádzané vysokým rizikom komplikácií a zaujímajú významný podiel v štruktúre úmrtnosti u detí v prvých troch rokoch života.
Intracelulárne patogény a huby môžu tiež pôsobiť ako nezávislý etiologický faktor. Najčastejšími bakteriálnymi patogénmi akútnych respiračných infekcií u detí sú Str. pneumoniae, Haemophylus influenzae, Str. pyogenes, Staph. aureus, Moraxella catarrhalis. V posledných rokoch sa mykoplazmy, ureaplazmy a chlamýdie čoraz viac stávajú pôvodcami akútnych respiračných infekcií.
Možná je aj zmiešaná vírusovo-bakteriálna infekcia (až 25 % prípadov). U detí mladších ako 3 roky sa často spája etiológia respiračných infekcií
s viacerými patogénmi. Jednou z dôležitých zložiek patogénneho účinku respiračných vírusov je zhoršenie mukociliárneho klírensu, čo uľahčuje pohyb baktérií do dolných dýchacích ciest. Súčasne s potlačením fagocytárnej aktivity alveolárnych makrofágov dochádza k blokáde intracelulárnych baktericídnych procesov. V dôsledku toho sa vytvárajú dobré podmienky na pripojenie bakteriálnej infekcie a vytváranie vírusovo-bakteriálnych asociácií. Najčastejšou infekciou ARVI je mykoplazmová pneumónia.
Väčšina patogénnych mikroorganizmov vstupuje do tela cez horné dýchacie cesty. Ale dýchacie cesty majú ochranný systém, ktorý zabraňuje fixácii mikroorganizmov na sliznici, ich rozmnožovaniu a poškodeniu epitelu dýchacích ciest. Horné dýchacie cesty majú mukociliárny a imunitný obranný systém. Mukociliárna ochrana je zabezpečená pohybom riasiniek dýchacieho epitelu, ktorý zabezpečuje odstraňovanie sekrétov spolu s mikroorganizmami, ktoré sa dostali do dýchacieho traktu. Zloženie tajomstva navyše obsahuje látky, ktoré zabraňujú priľnavosti baktérií a vírusov. Ak sa mikroorganizmom podarí prekonať mukociliárnu bariéru a uchytiť sa na sliznici dýchacích ciest, do obranného procesu sa zapoja imunitné mechanizmy. Hlavnými faktormi imunitnej obrany sú fagocytárne neutrofily a Ig AS, ktoré bránia fixácii a reprodukcii patogénov. Infekčný proces v pľúcach vzniká na jednej strane v dôsledku zlyhania obranného systému, na druhej strane množstvo patogénov má tropizmus pre epitel dýchacích ciest a má silný škodlivý účinok na to.
Patogénne pôsobenie patogénov a nedostatočný systém ochrany dýchacích ciest teda vedú k rozvoju zápalového procesu v tracheobronchiálnom strome, ktorý sa prejavuje hyperprodukciou hlienu, deskvamáciou povrchových vrstiev epitelu a v konečnom dôsledku vedie k narušenie mukociliárneho transportu, čo vytvára podmienky pre hromadenie viskózneho a hustého hlienu. Pri hyperreprodukcii hlienu je lokálna imunitná odpoveď narušená, čo prispieva k ďalšej realizácii zápalového procesu a narušeniu mukociliárneho transportu.
Diagnostika v prípade poškodenia dýchacích ciest
■ Životná anamnéza, očkovanie, choroba.
■ Laboratórne testy potvrdzujú podozrenie na bakteriálnu infekciu. Existujú klinické, bakteriologické, imunologické a sérologické metódy výskumu.
■ Konzultácia s pneumológom, alergológom.
Z bakteriologických metód je najdôležitejšia metóda kultivačná, ktorá spočíva v infikovaní určitých buniek získaným materiálom
nym od pacientov. Senzitivita a špecifickosť metódy je 100%, ale vysoká pracovná náročnosť a náklady neumožňujú jej široké využitie.
Na stanovenie antigénov týchto patogénov sa používa enzýmová imunoanalýza a priama imunofluorescencia.
Molekulárne biologické metódy zahŕňajú polymerázovú reťazovú reakciu založenú na detekcii DNA (RNA). Citlivosť a špecifickosť sú 70 %. Vysoké náklady obmedzujú rozšírené používanie tejto metódy.
Etiológia bronchitídy je klinicky zaujímavá, pretože každý patogén má svoj vlastný škodlivý účinok na sliznicu priedušnice a priedušiek, čím určuje závažnosť a priebeh ochorenia
Najpoužívanejšia sérologická diagnostická metóda je založená na stanovení protilátok tried A, C, M pomocou enzýmovej imunoanalýzy, imunofluorescenčnej analýzy a fixácie komplementu.
Laboratórne údaje nedávajú vždy očakávaný výsledok pri prvom vyšetrení. Stále je dôležité analyzovať klinické údaje v spojení s dynamikou laboratórnych parametrov. Napriek tomu sa za prioritu považujú klinické a inštrumentálne výskumné metódy, ktorých dynamika umožňuje nielen určiť stupeň aktivity infekčného procesu, ale aj vyhodnotiť účinnosť terapie.
V literatúre sú náznaky prítomnosti infekcie pri rôznych ochoreniach. Podľa M. S. Savenkova s krupiou bolo každé šieste dieťa infikované rôznymi typmi chlamýdií, vysoký stupeň infekcie bol zistený u pacientov s bronchitídou (17,4 %), bronchiálnou astmou (27,7 %).
Často sú intracelulárne patogény kombinované s bakteriálnou flórou alebo vírusovou infekciou. V tomto prípade môže mať klinický obraz svoje vlastné charakteristiky. A otázka potreby etiotropnej terapie by sa mala rozhodnúť iba na základe súhrnu kliniky a výsledkov laboratórneho vyšetrenia.
Na určenie znakov priebehu akútnej bronchitídy infekčnej genézy sme vykonali klinickú a inštrumentálnu štúdiu 200 detí vo veku 1-9 mesiacov. do 4 rokov s akútnou jednoduchou bronchitídou infekčného pôvodu. Analýza výsledkov štúdie ukázala, že u detí v prvom roku života bola akútna bronchitída prvá v 95%, druhá - v 4%, tretia - v 1%. V skupine detí starších ako rok bola epizóda akútnej bronchitídy prvá v 70 %, druhá v 24 %, tretia v 5 % a štvrtá v 1 %. U väčšiny detí (95 a 70 %) sa teda akútna bronchitída infekčnej genézy po prvý raz vyvinie práve v prvom roku života. Zároveň 30% detí
vo veku od 1 do 3 rokov sa bronchitída dostáva do recidivujúceho charakteru, čo si vyžaduje osobitnú pozornosť rehabilitačnej terapii u detí, ktoré mali bronchitídu v ranom detstve a po prvej epizóde ochorenia realizovať komplexnú rehabilitáciu so zaradením tzv. imunorehabilitácia.
Zistilo sa, že u detí prvého roku života sa bronchitída častejšie vyvinula s adenovírusom (24 %) a s kombináciou rinosinciciálnej vírusovej a adenovírusovej etiológie (29 %), menej často s rinosinciciálnou vírusovou infekciou (8 %), v 4% bronchitída vyvinutá s chrípkou a parainfluenzou etiológie ochorenia . U detí vo veku 2-3 roky bola bronchitída významne častejšia v dôsledku infekcie rinosynchytiálnym vírusom (39 %) (p< 0,005), реже аденовирусной (22%) и сочетанием риносинцитиальной и аденовирусной инфекций (10%).
Jednou z dôležitých zložiek patogénneho účinku respiračných vírusov je zhoršenie mukociliárneho klírensu, čo uľahčuje pohyb baktérií do dolných dýchacích ciest.
Na základe vykonaných virologických a bakteriologických štúdií sa teda zistilo, že v súčasnosti bola akútna bronchitída u malých detí častejšie spôsobená asociáciami mikroorganizmov.
Významnú úlohu v etiológii bronchitídy u malých detí (24 %) majú intracelulárne patogény, najmä Mycoplasma pneumoniae. Etiologické znaky akútnych respiračných ochorení určujú povahu, vývoj a priebeh akútnej bronchitídy u malých detí.
Priebeh akútnej bronchitídy mykoplazmatickej a chlamýdiovej etiológie mal svoje vlastné klinické znaky:
■ Vzniku bronchitídy predchádzali katarálne príznaky (nádcha, faryngitída). V prípade bronchitídy s bronchiálnou obštrukciou, ktorá sa vyvinula na 4.-5. deň. od začiatku ochorenia.
■ Pri auskultácii prevládali jemné a hrubé bublajúce vlhké chrasty.
■ Na röntgenovom obrázku bolo výrazné zvýšenie intersticiálnej zložky pľúcneho vzoru.
■ Pri klinickom rozbore krvi bola v porovnaní s týmito ukazovateľmi pri bronchitíde vírusovej etiológie zaznamenaná tendencia k leukocytóze, eozinofílii, monocytóze (p.< 0,05).
■ Trvanie priebehu bronchitídy tejto etiológie bolo 9 (+ - 0,99) dní, čo je viac ako pri vírusovej etiológii.
Keďže všetky prípady boli považované za primárnu infekciu, bola predpísaná etiotropná makrolidová terapia. Všetkým bol predpísaný klaritromycín v dávke 7,5 mg/kg/deň počas 7 dní. Vo všetkých prípadoch bola terapia účinná a dobre tolerovaná. Neboli zaznamenané žiadne vedľajšie alebo nežiaduce účinky.
Najprv sa vykonalo klinické hodnotenie účinnosti. Na 2-3 deň. terapie bol zaznamenaný pozitívny trend v auskultačnom obraze, znížil sa počet pískaní a bola zaznamenaná absencia horúčky.
Od prvého dňa antibiotickej liečby bola predpísaná imunostimulačná liečba Broncho-Vaxom pre deti, 1 kapsula 1 krát denne počas 10 dní. Ďalej v období rekonvalescencie deti pokračovali v užívaní Broncho-Vaxom pre deti, 1 kapsula na 10 dní, ďalšie 2 kúry s časovým odstupom 20 dní.
Následné pozorovania týchto detí ukázali, že do mesiaca po ochorení nebolo ani jedno dieťa choré na akútne respiračné infekcie. Sérologický krvný test na prítomnosť protilátok triedy 6 a M v sledovaní bol vykonaný po 2-3 mesiacoch. po ochorení len u 16 detí. Žiadny z nich nemal protilátky triedy 6 a M proti chlamýdiám a mykoplazmám v diagnosticky významných titroch.
Taktika zvládania detí s akútnou respiračnou patológiou
Liečba by mala byť komplexná a mala by zahŕňať etiotropickú, symptomatickú a imunomodulačnú liečbu.
Zdravotný stav pacientov je spravidla určený pôvodcom a etiológiou ochorenia. Neexistujú žiadne obmedzenia na motorickú aktivitu, naopak, aktívny motorický režim pomáha obnoviť drenážnu funkciu pľúc a rýchlejšie vypúšťať spúta. S normalizáciou teploty a absenciou kontraindikácií sa malým deťom ukáže masáž hrudníka.
Diéta pre akútnu jednoduchú bronchitídu sa tiež nelíši od výživy dieťaťa v zdravom stave.
O otázke antibiotickej terapie sa rozhoduje individuálne.
Indikácie pre systémovú antibiotickú liečbu pri akútnych respiračných infekciách
Pri nekomplikovanom priebehu akútnej jednoduchej bronchitídy nie je antibiotická liečba indikovaná. Prideľuje sa iba v týchto prípadoch:
■ Vznik takých bakteriálnych procesov ako akútna streptokoková tonzilitída (faryngitída), purulentná sinusitída, hnisavý zápal stredného ucha, laryngitída s príznakmi laryngeálnej stenózy 3. stupňa, akútna purulentná tracheobronchitída/bronchitída, bakteriálna pneumónia, lymfadenitída, epiglotitída, paratonsilárna
■ Infekcia spôsobená vnútrobunkovými patogénmi (chlamýdie, mykoplazmy)
■ Bez viditeľného bakteriálneho ložiska (až do objasnenia diagnózy) v prítomnosti:
T °C > 38,0 > 3 dni
Dýchavičnosť bez prekážok
Asymetrie dýchavičnosti
Leukocytóza > 15x109
V prípadoch, keď existujú indikácie na vymenovanie antibiotickej terapie, výber začatia pre-
musí sa vykonať paratha so zameraním na údajnú etiológiu patogénu. Bakteriálnu tracheobronchitídu a bronchitídu spôsobujú častejšie streptokoky (hlavne pneumokoky), Haemophilus influenzae a Moraxella. Mal by tiež brať do úvahy zvýšenú úlohu intracelulárnych patogénov (mykoplazmy, chlamýdie atď.) v etiológii infekcie v dolných dýchacích cestách. Nedostatok terapeutického účinku pri použití počiatočnej antibiotickej liečby počas 2-3 dní môže byť spôsobený atypickými patogénmi. V tomto prípade by sa makrolidy mali považovať za lieky voľby.
Vymenovanie imunotropných liekov je indikované na recidivujúce a komplikované formy akútnych respiračných ochorení, a to na terapeutické aj profylaktické účely.
Možnosti imunoterapie
■ Náhrada (darcovské preparáty 1d, cytokíny, bunky, hormóny, zložky plazmy darcu, gény).
■ Imunosupresia (transplantológia, autoimunitné ochorenia, chronické zápaly imunity).
■ Očkovanie (tvorba imunologickej pamäte).
■ Špecifická imunoterapia (ASIT).
■ Imunomodulácia (imunostimulácia, imunokorekcia).
Práve imunomodulácia vedie k normalizácii a aktivácii vlastných imunitných buniek.
Lieky s imunotropnou aktivitou v terapeutických dávkach obnovujú funkcie imunitného systému (efektorová imunitná obrana). Liečivo s týmto mechanizmom účinku zahŕňa bakteriálny lyzát Broncho-Vaxom.
Vymenovanie imunotropných liekov je indikované na recidivujúce a komplikované formy akútnych respiračných ochorení, a to na terapeutické aj profylaktické účely.
Z pohľadu modernej medicíny bakteriálne lyzáty indukujú receptory vrodenej imunity (najmä PC), ktoré sprostredkúvajú iniciáciu produkcie prozápalových cytokínov a aktiváciu humorálnej a bunkovej zložky lokálnej imunity. Zachytenie a spracovanie zložiek liečiva bunkami prezentujúcimi antigén (fagocyty, dendritické bunky) s následnou prezentáciou antigénnych determinantov T- a B-lymfocytom vedie k aktivácii adaptívnej imunity, vrátane produkcie špecifických protilátky. Stimulácia sekrécie 1gA bakteriálnymi lyzátmi je obzvlášť dôležitá pre respiračnú patológiu, pretože 1gA zaujíma strategickú pozíciu na povrchu sliznice a je obranným faktorom prvej línie.
Bakteriálne lyzáty teda pomáhajú obnoviť prirodzenú obranu dýchacích ciest posilnením vrodených a adaptívnych imunitných reakcií proti najbežnejším respiračným patogénom.
Práve imunomodulácia vedie k normalizácii a aktivácii vlastných imunitných buniek. Lieky s imunotropnou aktivitou v terapeutických dávkach obnovujú funkcie imunitného systému (efektorová imunitná obrana)
Droga obsahuje bakteriálne lyzáty - Haemophilus influenzae, Streptococcus pneumonia, Streptococcus viridans, Streptococcus pyogens, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella ozaenae, Staphylococcus aureus, Moraxella catarrhalis.
Práve vyššie uvedené mikroorganizmy sú často etiologickými faktormi ochorení dýchacích ciest.
Broncho-Vax, liek s výrazným imunostimulačným účinkom, pomáha zvyšovať produkciu IgA, ktoré sú vylučované sliznicou dýchacích ciest, ako aj zvyšovať hladinu cirkulujúcich T-lymfocytov.
Len včasná a komplexná diagnostika umožňuje nielen stanoviť správnu diagnózu a určiť správnu taktiku manažmentu pacienta v akútnom období ochorenia, ale aj vypracovať taktiku rehabilitačných opatrení, medzi ktoré okrem všeobecných posilňujúcich preventívnych opatrení patrí aj očkovanie. a imunotropná terapia.
KLINICKÝ PRÍKLAD
Ilya M., 5 rokov, bol na infekčnom oddelení TDGB (Moskva) s diagnózou akútnej pneumónie pravostranného horného laloka. Akútna obštrukčná bronchitída, stredne ťažká až ťažká. DN 1-11. Do nemocnice ho odviezla záchranka so sťažnosťami na horúčku a dýchavičnosť.
Z anamnézy života je známe, že dieťa je od 2. tehotenstva, urgentný pôrod. Toto tehotenstvo prebiehalo na pozadí toxikózy v prvom trimestri, anémie. Narodenie urgentné, nezávislé. Pôrodná váha 4 kg, dĺžka 54 cm. Ihneď zaplakala, Apgar skóre 8/9. Prvý deň sa pripevní na hrudník. BCG v r / dom. Dojčenie, príkrmy podľa veku. Novorodenecké obdobie bez čŕt. Psychomotorický vývoj zodpovedá veku. Očkované podľa veku. Alergická anamnéza nie je zaťažená. Dedičnosť nie je zaťažená. Chorý SARS zriedka.
Epidanamnéza: otec zakašľal.
Anamnéza ochorenia: Dieťa pred 9 dňami akútne ochorelo. Ochorenie začalo subfebrilnou horúčkou
radki, nádcha, kašeľ. Dostal symptomatickú liečbu, proti ktorej sa stav zlepšil. Na 7. deň od začiatku choroby však teplota opäť stúpla na 38 0C a kašeľ sa zintenzívnil. Na 9. deň od začiatku ochorenia sa objavila dýchavičnosť.
Pri vyšetrení: stav strednej závažnosti, príznaky intoxikácie sú mierne vyjadrené. Horúčka pri vyšetrení, teplota 37,8°C, frekvencia dýchania 46, srdcová frekvencia 130.
Koža je bledá, čistá. Cyanóza nasolabiálneho trojuholníka, zhoršená úzkosťou. Sliznice sú čisté, hyperémia v hltane.
Vyjadrená dyspnoe výdychový charakter. V pľúcach je dýchanie ťažké, vykonáva sa vo všetkých oddeleniach. Obojstranne sa ozývajú suché chrapoty, v dolných častiach pľúc vlhké, stredné a jemné bublanie. Srdcové zvuky sú tlmené.
Brucho je mäkké, pečeň a slezina nie sú zväčšené.
Stolica bez patologických nečistôt, primeraná diuréza.
Údaje z laboratórneho vyšetrenia:
KLA: Hb 120, erytrocyty 4,2, leukocyty 15, segmentované jadrové neutrofily 37, bodné neutrofily 2, lymfocyty 49, monocyty 10, eozinofily 2, ESR 16 mm/hod.
Podľa všeobecnej analýzy moču nebola zistená žiadna patológia.
Podľa biochemického rozboru krvi sú všetky ukazovatele (K, Na, Ca, P, celkový proteín, bilirubín, ALT, AST, urea) vo vekovej norme.
V oblasti horného laloku pravých pľúc sa určuje infiltračný tieň. Pľúcny vaskulárny obrazec je na oboch stranách obohatený o výraznú intersticiálnu zložku.
Bola stanovená predbežná diagnóza akútneho respiračného ochorenia. Obštrukčná bronchitída, stredne ťažká až ťažká. DN11. Pravostranný zápal pľúc.
Bakteriálne lyzáty pomáhajú obnoviť prirodzenú obranu dýchacích ciest posilnením vrodených a adaptívnych imunitných reakcií proti najbežnejším respiračným patogénom
Sérologické vyšetrenie krvného séra odhalilo protilátky triedy M na MikopLasma Pneumónia, prekračujúce prípustnú normu (1:400).
Prítomnosť infiltračného tieňa v oblasti horného laloka pravých pľúc a laboratórne zistená mykoplazmatická infekcia naznačovali účasť zmiešanej kokálnej a mykoplazmatickej flóry na etiológii tohto ochorenia.
Bola predpísaná nasledujúca terapia:
Inhalácie salbutamolu 3 r / deň cez rozprašovač.
Spiramycín v dávke 1 500 miliónov IU / 10 kg / deň, t.j. 3 milióny IU denne v 2 rozdelených dávkach.
Predpísaná etiotropná liečba spiramycínom pokračovala až 7 dní.
Obrázok 1. Rg hrudníka dieťaťa Ilya M., 5 rokov (pri prijatí) ^^^^ 1
Po 3 dňoch terapie bola pozitívna rádiologická dynamika. Zníženie intenzity a veľkosti infiltrátu. Obohatenie je zachované, cievna kresba je obohatená obojstranne.
Z prvej bol na AB terapiu predpísaný bakteriálny lyzát Broncho-Vaxom, 1 kapsula 1x denne za účelom imunostimulácie.
Po kúre AB terapie (7 dní) pokračovala terapia bakteriálnym lyzátom Broncho-Vaxom pre deti až 10 dní s následným odporúčaním pokračovať v 2 cykloch 10-dňovej terapie Broncho-Vaxom, 1 kapsula 1 krát za deň, s intervalmi medzi cyklami 20 dní.
Klinické zotavenie bolo kombinované s normalizáciou hladiny protilátok triedy IgM a C. Záver o anamnéze
Tento klinický prípad je zaujímavý tým, že akútne respiračné infekcie zmiešanej etiológie - bakteriálne-mykoplazmy, spočiatku s klinikou akútnej respiračnej vírusovej infekcie, so všetkými charakteristickými príznakmi (nízka horúčka, nádcha, kašeľ) v budúcnosti (9. deň od začiatku ochorenia) viedlo k rozvoju komplikácií vo forme akútnej bronchiálnej obštrukcie a pneumónie. Údaje z klinického vyšetrenia doplnené o laboratórne (leukocytóza vo všeobecnom krvnom teste, pozitívne titre protilátok proti mykoplazmatickej infekcii počas sérologického vyšetrenia) a inštrumentálne štúdie (infiltratívne zmeny v pľúcach sú charakteristickejšie pre kokálnu flóru na pozadí zvýšenia intersticiálny obraz pľúc, ktorý je charakteristický pre mykoplazmatickú infekciu) umožnil vykonať kompletnú diagnostiku „Akútneho respiračného ochorenia vírusovo-bakteriálnej-mykoplazmatickej etiológie. Pneumónia pravostranného horného laloku. Obštrukčná bronchitída, stredne ťažká až ťažká. Predpísaná etiopatogenetická terapia prispela k rýchlemu uzdraveniu.
Obrázok 2. Rg hrudníka dieťaťa Ilya M., 5 rokov (po 3 dňoch liečby)
Môžeme teda konštatovať, že vymenovanie antibiotickej terapie v kombinácii s Broncho-Vaxom ukázalo svoju vysokú aktivitu proti množstvu grampozitívnych kokov (streptokoky a pneumokoky), intracelulárnych patogénov. Táto terapia umožnila spojiť antibakteriálny účinok s imunomodulačným účinkom, čo prispelo k uzdraveniu a prevencii relapsu.
LITERATÚRA
1. Albitsky V.Yu., Baranov A.A. Často choré deti. Klinické a sociálne aspekty. Spôsoby zotavenia: medziuniverzitné. So. vedecký tr. Sarat. štát un-t; Saratov: Vydavateľstvo Sarat. un-ta, 2006: 183.
2. Caers G. Recidivujúce infekcie horných dýchacích ciest: ich medikamentózna liečba. Acta-Otorinolaryngology-Belgium, 2003, 47 (2): 221-229.
3. Akútne ochorenia dýchacích ciest u detí: liečba a prevencia. Vedecký a praktický program, 2002.
4. Uchaikin V.F. Pokyny pre infekčné choroby u detí. Moskva: Geotar Medicine, 2002: 824.
5. Korovina N.A., Zaplatnikov A.L. Respiračná mykoplazmóza u detí. RMJ, 2002, 45 (13-14): 560-561.
6. Savenkova M.S. Chlamýdiové a mykoplazmové infekcie v pediatrickej praxi. Council Medicum. Príloha č.1, 2005: 10-15.
7. Samsygina G.A. Antibiotiká v liečbe akútnej bronchitídy u detí. Ošetrujúci lekár, 2001, 1: 12-15.
8. Tatočenko V.K. Antibiotiká na bakteriálne ochorenia dýchacích ciest u detí. Respiračné choroby v pediatrickej praxi, 2002, 1:1-3.
9. Rogala B, Gluck J, Mazur B. Rozlišujú molekuly CD26 a aktivačný gén-3 lymfocytov medzi odpoveďou T buniek 1. a 2. typu? J Investig Allergol Clin Immunol., 2012, 1 (3): 198-203.
10. Tatochenko V.K., Shamansurova E.A. Sérologické a klinické charakteristiky respiračných chlamýdií u detí v prvých mesiacoch života. Aktuálna mikrobiológia a klinická problematika chlamýdiovej infekcie, M. 1990.
11. Záprudnov A.M., Mazánková L.N. Chlamýdiová infekcia u detí: diagnostika, liečba, prevencia. Ruský bulletin perinatológie a pediatrie, 2002, 3: 46-48.
12. Vidalova príručka. Lieky v Rusku. M., AstraPharmService, 2006: 345.
Referenčné knihy o liekoch popisujú mnohé prípravky (syntetického a prírodného pôvodu) s antigén-nešpecifickým imunostimulačným účelom. Materiály o ich zložení a mechanizmoch účinku sú uvedené v špeciálnych periodikách a monografiách. Domáci vedci zaviedli do klinickej praxe množstvo imunotropných liekov na stimulačné účely.
Polyoxidonium(N-oxidovaný derivát polyetylénpiperazínu, autori tohto syntetického polyméru: Mechanizmom účinku je stimulácia aktivity makrofágov, ako aj T- a B-lymfocytov.
myelopid- komplex peptidov z krvotvornej kostnej drene ošípaných. V súčasnosti sa úspešne pracuje na chemickej syntéze podobných peptidov. Mechanizmus účinku je "veľký" - liek ovplyvňuje takmer všetky zložky imunitného systému.
Likopid- derivát muramylpeptidov. Spočiatku bol liek izolovaný z bakteriálnej bunkovej steny Lactobacillus bulgaricus, potom bola reprodukovaná chemickou syntézou. V mechanizme účinku vystupuje do popredia aktivácia makrofágov.
Prípravky na stanovenie antitoxickej imunity
Proti záškrtu a šarlachu
Bakteriálne exotoxíny (záškrt a šarlach) sa používajú na stanovenie antitoxickej imunity voči záškrtu pri Schickovej reakcii a proti šarlachu pri Dickovej reakcii.
difterický toxín pripravený z purifikovaného exotoxínu, po dvoch rokoch expozície, zriedením v glycerol-želatínovej zmesi tak, aby 0,2 ml obsahovalo 1/40 Dim pre morča. Toxín sa vstrekuje v dávke 0,2 ml striktne intradermálne do strednej časti palmárneho povrchu predlaktia. Pri pozitívnej reakcii na toxín (t.j. pri absencii antitoxickej imunity u subjektu), ktorá sa berie do úvahy po 72-96 hodinách, sa v mieste vpichu objaví infiltrát a erytém od 15 do 30 mm. Preto je potrebné dodatočné očkovanie proti záškrtu.
Deti s negatívnou Schickovou reakciou (pri absencii lokálnych zmien v dôsledku neutralizácie injikovaného toxínu antitoxínmi) nedostávajú ďalšie očkovanie.
Toxín šarlach (erytrogénny)- termostabilný nukleoproteín streptokoka, konzervovaný fenolom (0,2 %) alebo mertiolátom (pri riedení 1:10 000). Šarlátový toxín sa dávkuje v takzvaných kožných dávkach a jedna kožná dávka sa berie také množstvo toxínu, ktoré pri intradermálnom podaní králikovi spôsobí zápal (15-20 mm). Na stanovenie intenzity imunity proti šarlachu sa deťom prísne intradermálne injikuje šarlatínový toxín v dávke 0,1 ml (jedna kožná dávka pre králika). Započítanie reakcie sa uskutoční po 18 až 24 hodinách.
Pozitívnou reakciou, ktorá naznačuje nedostatočnú imunitu voči šarlachu, je tvorba erytému v mieste vpichu s veľkosťou od 20 do 30 mm alebo viac s ostro pozitívnou reakciou.
UPS Klasifikácia imunobiologických prípravkov
Imunobiologické lieky (IBD) sú lieky, ktoré pôsobia buď na imunitný systém, alebo prostredníctvom imunitného systému, prípadne ich mechanizmus účinku je založený na imunologických princípoch. Aktívnym princípom v UPS sú antigény získané tak či onak, alebo protilátky, alebo mikrobiálne bunky a ich deriváty, alebo biologicky aktívne látky, ako sú imunocytokíny, imunokompetentné bunky a iné imunoreagenty. Okrem aktívneho princípu sú pre každý UPS stanovené prísne regulované dávkovanie a režimy, indikácie a kontraindikácie, ako aj vedľajšie účinky.
Klasifikácia imunobiologických prípravkov
Skupina I a - UPS odvodené zo živých alebo usmrtených mikroorganizmov (baktérie, vírusy, huby) alebo mikrobiálnych produktov a používané na špecifickú profylaxiu alebo terapiu. Patria sem živé a inaktivované korpuskulárne vakcíny, subcelulárne vakcíny z mikrobiálnych produktov, toxoidy, bakteriofágy a probiotiká.
II skupina– UPS na báze špecifických protilátok. Patria sem imunoglobulíny, imunitné séra, imunotoxíny, enzýmové protilátky (abzýmy), receptorové protilátky. III skupina- imunomodulátory na imunokorekciu, liečbu a prevenciu infekčných a neinfekčných ochorení, imunodeficiencií. Patria sem exogénne imunomodulátory (adjuvanciá, niektoré antibiotiká, antimetabolity, hormóny) a endogénne imunomodulátory (interleukíny, interferóny, týmusové peptidy, myelopeptidy atď.).
IV skupiny a - adaptogény - komplexné chemické látky rastlinného, živočíšneho alebo iného pôvodu, ktoré majú široké spektrum biologickej aktivity vrátane účinku na imunitný systém. Patria sem napríklad výťažky zo ženšenu, eleuterokoka atď., tkanivové lyzáty, rôzne biologicky aktívne potravinové prísady (lipidy, polysacharidy, vitamíny, mikroelementy atď.).
V skupinách a - diagnostické prípravky a systémy na špecifickú diagnostiku infekčných a neinfekčných ochorení, pomocou ktorých možno zisťovať antigény, protilátky, enzýmy, produkty metabolizmu, cudzorodé bunky, biologicky aktívne peptidy a pod.
Špecifická prevencia infekčných chorôb
Imunoprofylaxia
Imunoprofylaxia - metóda individuálna alebo hromadná
ochrana obyvateľstva pred chorobami vytváraním alebo posilňovaním umelej imunity. Delí sa na nešpecifické a špecifické.
špecifické imunoprofylaxia
- proti konkrétnemu
choroby. Môže byť aktívny aj pasívny.
Aktívna špecifická imunoprofylaxia- vytvorenie umelej aktívnej imunity zavedením vakcín. Používa sa na prevenciu:
- infekčné choroby pred kontaktom tela s patogénom. Pri infekciách s dlhou inkubačnou dobou môže aktívna imunizácia zabrániť ochoreniu aj po infekcii besnotou alebo po kontakte s pacientmi s osýpkami alebo meningokokovou infekciou;
- otrava jedmi (napríklad hadmi);
– neinfekčné ochorenia: nádory (napríklad hemoblastózy), ateroskleróza.
Pasívna špecifická imunoprofylaxia- vytvorenie umelej pasívnej imunity zavedením imunitných sér, -globulínov alebo plazmy. Používa sa na núdzovú prevenciu infekčných ochorení s krátkou inkubačnou dobou u kontaktných osôb.
62.1 Klasifikácia vakcín (A. A. Vorobyov, 2004)
Živé vakcíny
Atenuované - lieky, ktorých účinná látka je tak či onak oslabená, ktoré stratili virulenciu, ale zachovávajú si špecifickú antigenicitu, kmene patogénnych mikroorganizmov (baktérie, vírusy), nazývané oslabené kmene.
- Divergentné - získané na základe nepatogénnych kmeňov mikroorganizmov, ktoré majú spoločné ochranné antigény s ľudskými patogénmi infekčných ochorení (používa sa očkovanie proti ľudským kiahňam - vírus kravských kiahní, BCG vakcína - používajú sa mykobaktérie bovinného typu).
- Rekombinantné - na základe získania rekombinantných kmeňov, ktoré sú pre človeka nepatogénne, nesú gény ochranných antigénov patogénnych mikróbov a sú schopné po zavedení do ľudského tela sa množiť, syntetizovať špecifický antigén a vytvárať imunitu voči patogénnemu patogénu.
Inaktivované (neživé) vakcíny
- Korpuskulárne:
Celá bunka – aktívnou zložkou je kultúra patogénnych baktérií usmrtených chemickou alebo fyzikálnou metódou; celý virión - aktívnou zložkou je kultúra patogénnych vírusov usmrtených chemickou alebo fyzikálnou metódou;
Podjednotka: subcelulárna - aktívnou zložkou sú komplexy extrahované z patogénnych baktérií, ktoré vo svojom zložení obsahujú ochranné antigény; subvirionické - aktívnou zložkou sú komplexy extrahované z patogénnych vírusov obsahujúcich vo svojom zložení ochranné antigény.
– Molekulárne(antigén je v molekulárnej forme alebo vo forme fragmentov svojich molekúl, ktoré určujú špecifickosť antigenicity, to znamená vo forme epitopov (determinantov):
Biosynteticky prírodné - toxoidy - syntetizované baktériami (záškrt, tetanus, botulizmus, plynová gangréna) toxín v molekulárnej forme sa premieňa na toxoid, teda netoxické molekuly, ktoré si zachovávajú špecifickú antigenicitu a imunogenicitu;
Genetické inžinierstvo biosyntetické - získanie rekombinantných kmeňov schopných syntetizovať molekuly pre ne nezvyčajných antigénov (napr. možno získať antigény HIV, vírusovej hepatitídy, tularémie, brucelózy, syfilisu atď.). Už sa používa vakcína proti hepatitíde B odvodená od vírusového antigénu produkovaného rekombinantným kvasinkovým kmeňom;
Chemicky syntetizovaný - antigén v molekulárnej forme alebo jeho determinanty sa získajú chemickou syntézou, po dešifrovaní jeho štruktúry.
Pridružené vakcíny (živé + inaktivované)
Polyvakcína – obsahuje homogénne antigény (poliomyelitída – typ I, II, III; polyanatoxíny). - Kombinované - pozostávajú z heterogénnych antigénov (DTP vakcína).
Živé vakcíny
Živé vakcíny sa získavajú kultiváciou na umelých živných médiách (baktérie), v bunkových kultúrach alebo v CE (vírusy). Biomasa vakcinačného kmeňa sa podrobí centrifugácii, následne sa štandardizuje podľa počtu mikroorganizmov, pridá sa stabilizátor, zabalí sa do ampuliek a vysuší sa. Živé vakcíny sa spravidla používajú raz, injekčne subkutánne (s / c), kutánne (n / c) alebo intramuskulárne (i / m) a niektoré vakcíny sa podávajú perorálne a inhalačne. Hlavnou výhodou živých vakcín je, že aktivujú všetky zložky imunitného systému, čím spôsobujú vyváženú, trvalú imunitnú odpoveď. Živé vakcíny sa delia na atenuované, divergentné a rekombinantné.
Atenuované vakcíny sú prípravky, ktorých účinná látka je tak či onak oslabená, stratila svoju virulenciu, ale zachovala si svoju špecifickú antigenicitu, kmene patogénnych mikroorganizmov (baktérie, vírusy), nazývané atenuované kmene.
Príklady atenuovaných vakcín: – Živá suchá vakcína proti antraxu STI Hotový produkt pozostáva zo sušenej suspenzie živých spór variantného kmeňa vakcíny. Zaradené do kalendára preventívnych očkovaní podľa epidemiologických indikácií. Postvakcinačná imunita zostáva na vysokej úrovni minimálne rok.
– Živá suchá vakcína proti moru sa pripravuje zo živých baktérií línie NIIEG vakcinačného kmeňa mikróba moru EV, lyofilizovaných v sacharózovo-želatínovom médiu s kyselinou glutámovou sodnou, tiomočovinou a peptónom alebo v sacharózo-želatínovom médiu s dextránom, kyselina askorbová a tiomočovina. . Zaradené do kalendára preventívnych očkovaní podľa epidemiologických indikácií. Postvakcinačná imunita zostáva na vysokej úrovni minimálne rok.
– Morová živá suchá vakcína na perorálne podanie – pripravená z lyofilizovanej živej kultúry vakcinačného kmeňa morových mikróbov EV NIIEG s plnivom a je dostupná vo forme tabliet. Vakcína je vhodná na prevenciu moru u osôb vo veku 14 až 60 rokov.
– Živá suchá koncentrovaná vakcína proti tularémii. Vakcinačný kmeň sa získava z virulentných patogénov atenuáciou. Vakcína sa podáva cez kožu. Zaradené do kalendára preventívnych očkovaní podľa epidemiologických indikácií. Intenzita postvakcinačnej imunity nie je kratšia ako 5 rokov.
– Suchá živá vakcína M-44 (vakcína proti horúčke Q) je živá kultúra oslabeného kmeňa M-44 Coxiella burnetii pestovaná v žĺtkových vakoch kuracích embryí, lyofilizovaná v sterilnom odstredenom mlieku. Vakcína je zaradená do kalendára preventívneho očkovania podľa epidemiologických indikácií. Postvakcinačná imunita pretrváva 2–3 roky.
– Vakcína E proti týfusu kombinovaná živá suchá je suspenzia Provachek rickettsie avirulentného kmeňa Madrid E pestovaná v tkanive žĺtkových vakov kuracích embryí v kombinácii s rozpustným antigénom Provachek rickettsia virulentného kmeňa Brainl. Používa sa podľa epidemických indikácií v ohniskách alebo prípadných ohniskách týfusu. Postvakcinačná imunita pretrváva 3 roky.
– Vakcína proti poliomyelitíde 1) Vakcína Imovax Polio (inaktivovaná vakcína proti detskej obrne – IPV) sa vyrába z poliovírusov typu I, II, III kultivovaných na bunkovej línii Vero a inaktivovaných formalínom. Je tiež súčasťou vakcíny Tetracoccus obsahujúcej difterický toxoid, tetanový toxoid adsorbovaný na hydroxid hlinitý, suspenziu čierneho kašľa a IPV typu I, II, III. Liek je určený na prevenciu čierneho kašľa, záškrtu, tetanu a poliomyelitídy. 2) Polio Sabin VERO, živá vakcína odvodená z buniek Vero, obsahuje tri typy vakcinačných vírusov.
– Živá vakcína proti osýpkam (LMV) pripravená z očkovacieho kmeňa vírusu osýpok pestovaného v kultúre embryonálnych fibroblastov japonských prepelíc. Hromadné očkovanie v rámci kalendára povinných preventívnych očkovaní.
– Živá vakcína proti mumpsu založená na atenuovanom kmeni vírusu mumpsu pestovanému v bunkovej kultúre embryí japonských prepelíc. Hromadné očkovanie v rámci kalendára povinných preventívnych očkovaní.
- Živá vakcína proti ovčím kiahňam - bola vytvorená v roku 1974 postupnými pasážami na bunkových kultúrach vírusu kmeňa OKA. V zahraničí sú najčastejšie používané vakcíny: 1) OKA Wax (Francúzsko). 2) Varilrix ("SmithKline Beecham"). Zatiaľ neexistujú žiadne odporúčania pre hromadné použitie.
Divergentné vakcíny- získané na základe nepatogénnych kmeňov mikroorganizmov. Majú spoločné ochranné antigény s ľudskými patogénmi infekčných chorôb. Očkovanie takýmto divergentným kmeňom poskytuje imunitnú ochranu proti patogénu.
Príklady divergentných vakcín: - BCG vakcína (BCG - Baccille Calmette-Guerin). Získané dlhodobou kultiváciou (13 rokov) na zemiakovo-glycerolovom agare s prídavkom hovädzej žlče, virulentného kmeňa M. bovis izolovaného z chorej kravy. U nás je vyvinutý špeciálny prípravok - BCG-M vakcína - určená na šetrnú imunizáciu. Táto vakcína sa používa na očkovanie novorodencov, ktorí majú kontraindikácie na zavedenie BCG vakcíny. Vo vakcíne BCG-M sa obsah bakteriálnej hmoty v očkovacej dávke zníži 2-krát. Vakcína je zaradená do kalendára povinných preventívnych očkovaní. BCG vakcína sa používa na očkovanie aj preočkovanie, intradermálne a následne preočkovanie.
- Živá suchá vakcína proti brucelóze (BZhV). Ide o lyofilizovanú kultúru živých mikróbov vakcinačného kmeňa B. abortus. Zaradené do kalendára preventívnych očkovaní podľa epidemických indikácií. Postvakcinačná imunita počas roka.
Rekombinantné (vektorové) vakcíny- na základe získania rekombinantných kmeňov, ktoré sú pre človeka nepatogénne, nesú gény ochranných antigénov patogénnych mikróbov a po zavedení do ľudského tela sú schopné množenia, syntetizujú špecifický antigén a vytvárajú imunitu voči patogénnemu patogénu. Mikróby, do ktorých genómu sú vložené „cudzie“ gény, sa nazývajú vektory. Ako vektor sa používa vírus vakcínie; BCG vakcína; oslabené kmene adenovírusov, cholera vibrio, salmonela; kvasinkové bunky.
Príklady rekombinantných vakcín: - Rekombinantná kvasinková vakcína proti hepatitíde B (domáca). Získava sa vložením génu vírusu hepatitídy B zodpovedného za produkciu špecifického génu do kvasinkových (alebo iných) buniek. Po ukončení procesu kultivácie kvasiniek sa nahromadený proteín - HBsAg - podrobí dôkladnému spracovaniu z proteínov kvasníc. Ako sorbent sa používa hydroxid hlinitý. Zahraničné analógy: 1. Engerix V (Veľká Británia). 2. HB-VAX II (USA). 3. Euwax (Južná Kórea). 4. DNA rekombinantná vakcína proti hepatitíde B (Kubánska republika).
Zabité vakcíny
Inaktivované vakcíny sú prípravky z patogénneho mikróba, ktorý bol inaktivovaný chemickou (formalín, alkohol, fenol), fyzikálnym (teplo, ultrafialové ožiarenie) expozíciou alebo kombináciou oboch faktorov Vo všeobecnosti sa inaktivované vakcíny získavajú pestovaním patogénnych mikróbov v tekutom živné médiá (baktérie) alebo kultiváciu v bunkových kultúrach, CE a laboratórnych zvieratách (vírusy). Inaktivované vakcíny sú rozdelené do dvoch hlavných skupín: korpuskulárne a molekulárne.
korpuskulárne vakcíny. Na prípravu korpuskulárnych vakcín sa používajú najvirulentnejšie kmene mikróbov, pretože majú najkompletnejšiu sadu antigénov.
Príklady korpuskulárnych vakcín: - Leptospirózová koncentrovaná inaktivovaná tekutá vakcína - celá bunka. Ide o zmes formaldehydom usmrtených leptospirových kultúr štyroch hlavných séroskupín: icterohaemorrhagiae, grippotyphosa, mona, sesroe. Používa sa na prevenciu leptospirózy podľa epidemických indikácií, ako aj na imunizáciu darcov za účelom získania antileptospirózneho ľudského imunoglobulínu. Je určený na plánovanú prevenciu leptospirózy, ako aj u dospelých a detí od 7 rokov podľa epidemických indikácií. Postvakcinačná imunita trvá rok.