Zabránenie tvorbe beta amyloidu. Liečivé protilátky brzdy Alzheimerova choroba

22. júla 2016.

Transparentný mozog a 3D Atlas amyloidné plaky

Výskumníci z University of Rockefeller (USA) použili novo vyvinutú vizualizačnú metódu, ktorá robí tkaninu mozgu transparentný. To im umožnilo vidieť sypký obraz umiestnenia klastrov patologického proteínu, beta-amyloidných plakov, v mozgu mŕtvych ľudí trpiacich Alzheimerovou chorobou.

Prítomnosť a distribúcia v mozgu klastrov patologického proteínu beta-amyloidu, ktorý je považovaný za "spúšťač" pre reťazec udalostí vedúcich k smrti neurónov, až kým sa nedávno stalo analyzovaním úsekov mozgu. Príprava sekcií trvá veľa času, následná trojrozmerná rekonštrukcia si vyžaduje starostlivú prácu a môže sa ukázať ako nepresné. V každom prípade bude výsledné znázornenie obmedzené, pretože mozog je komplexnou trojrozmernou štruktúrou, s množstvom vzájomne prepojených zložiek, čo je ťažké plne zrekonštruovať podľa sekcií. Potreboval som spôsob, ako vidieť obrázok ako celok.

Takéto metódy priestorovej vizualizácie mozgu ako pozitrón-emisie a funkčná magnetická rezonancia zobrazujúca ukazujú aktivitu rôznych mozgových zón, ale na štúdium distribúcie beta-amyloidu sú nevhodné. Ale nedávno vyvinutá metóda s názvom IDCO (imunolabeling-enabled 3D zobrazovanie rozpúšťadla odstránených orgánov).

Tkanina mozgu je asi 60% pozostávajúca z tukov. Ak sú odstránené, mozog sa stane podľa vedcov, pevných a transparentných, takmer "ako sklo". Podľa metódy IDISCO je mozog impregnovaný kompozíciou, ktorá dáva elektrickým nabitím kábom, a potom vystavený elektrickému poľu s opačným nábojom. Ukazuje sa, že "magnet", ktorý "ťahá" tuku z mozgu.

Samotné plaky boli zafarbené pomocou imunologických metód, po ktorých sa stali viditeľnými v objeme - vo všeobecnosti hemisféra mozgu myši a v malých fragmentoch ľudského mozgu. Ukázalo sa, že myši-modely myší Alzheimerov boli dostatočne malé, homogénne vo veľkosti a tvare a nie zoskupené, na rozdiel od mozgu chorého človeka, kde je viditeľná heterogenita, plaky sú väčšie a komplexné trojrozmerné amyloidové štruktúry sú pozorované.

Beta-amyloidné akumulácie natreté fialovou farbou

Vedci dúfajú, že porovnávanie príznakov pacienta a posmrtného obrazu distribúcie v jeho mozgu beta-amyloidu, bude možné naučiť sa rozlíšiť druhy Alzheimerovej choroby, ktorá nemusí byť jedna, ale niekoľko štátov, pretože nie Vždy počet amyloidných plakov zodpovedá závažnosti ochorenia. Niekedy je veľa plakov, ale demencia sa nevyskytuje, a niekedy sa zdá, že nie sú žiadne plaky, ale existujú príznaky ochorenia. Možno z tohto dôvodu klinické štúdie vyvinutých drog zlyhajú: pretože majú odlišnú účinnosť s rôznymi variantmi ochorenia. Neexistuje žiadny spôsob, ako rozlíšiť tieto možnosti a trojrozmernú vizualizáciu plakov, ich umiestnenie, analýza štruktúr, ktoré tvoria, môže pomôcť naučiť sa.

16. septembra 2014.

Mozog je schopný kompenzovať deštruktívny účinok amyloidných plakov.

V počiatočných štádiách Alzheimerovej choroby môže byť ľudský mozog zvláštnym spôsobom, ako reorganizovať, že hrá výskyt príznakov ochorenia.

Prečítajte si 22. augusta 2014

Alzheimerova choroba: Ako blízko sme problém vyriešiť?

Existujú veľmi vzácne dni, keď nie sú žiadne správy o štúdii Alzheimerovej choroby v lekárskych novinkách. Avšak, v akej fáze vývoja je tento smer výskumu?

Prečítajte si 25. marec 2014

Ďalšie antidiabetické liek pomôže s Alzheimerovou chorobou?

Antidiabetická príprava Rattartium znižuje množstvo beta-amyloidných plakov v mozgovom tkanive a zlepšuje schopnosť učiť sa a zapamätať si v dvoch experimentálnych modeloch Alzheimerovej choroby.

Prečítajte si 26. decembra 2012

Potlačenie imunitnej reakcie pomôže s Alzheimerovou chorobou?

Inaktivácia imunitného komplexu, ktorý uvádza zápalové reakcie v mozgovom tkanive, potláča priebeh Alzheimerovej choroby.

Porušenie metabolizmu tuku v tele dlho zostáva bez povšimnutia, ale skôr alebo neskôr vedie k negatívnym dôsledkom. Ak sa vzhľad xanth (cholesterol plaky na tele) nie je nebezpečné, a skôr na kozmetickú defekt, potom ateroskleróza ciev je vážnym problémom, ktorý si vyžaduje liečbu. Pre takmer asymptomatické toky a impozantné komplikácie získala ochorenie neformálne meno - jemný vrah. Je možné rozpúšťať plaky na stene nádob a ako to urobiť: pokúsiť sa prísť na to.

Prečo sú plaveky odložené na plavidlách

Vzhľad cholesterolu plakov na tele alebo vnútornej stene ciev je vždy spojená s metabolickými poruchami. Presná príčina vývoja ochorenia lekárov ešte nie je pomenovaná a vo vedeckom svete je predložených niekoľko hypotéz:

1. Lipoprotechnická infiltrácia - Depozícia cholesterolu v stenách artérií a arteriolu sa vyskytuje primárne, t.j. Bez určitého dôvodu.
2. Teória počiatočnej dysfunkcie endotelu - poškodenie vaskulárnej steny prichádza do popredia a až potom ukladanie molekúl cholesterolu.
3. Autoimunitná teória spája proces tvorby s poškodením bunkovej imunity - útoku leukocytov a makrofágov endotelu plavidiel.
4. Monoklonálna hypotéza vysvetľuje ochorenie v primárnom vzhľade patologického klonu buniek hladkého svalového tkaniva, ktorý je schopný "prilákať" molekuly cholesterolu.
5. Niektorí vedci nájdu odkaz vo vývoji patológie a primárneho poškodenia stien plavidiel s vírusovými časticami (CMVI, herpes atď.).
6. Hypotéza peroxidátu označuje porušenie antioxidačných systémov organizmu a spôsobu peroxidácie lipidov.
7. Hormonálna hypotéza - Podľa neho môže zvýšená funkčná aktivita hypofýzy viesť k zvýšeniu syntézy stavebných materiálov pre cholesterol v pečeni.
8. Genetická hypotéza označuje dedičné v dôsledku defektu endotelu ciev.

Napriek rôznym predpokladom sú vedci dohodnuté v tom, že rozvoj choroby je ovplyvnený primárne, životný štýl a príroda. Na provokovanie faktorov, ktoré môžu spôsobiť aterosklerózu, zahŕňajú:

• fajčenie;
• vysoká úroveň celkového cholesterolu v krvi (\u003e 5,1 mmol / l);
• odolná hypertenzia, pri ktorej je krvný tlak vyšší ako hodnoty 140/90 mm Hg. st.;
• metabolické ochorenia (diabetes mellitus, hypotyreóza, metabolický syndróm atď.);
• postmenopauza u žien;
• obezita (BMI nad 30);
• hypynamín, minimálna fyzická aktivita;
• zdôrazňuje, pravidelné emocionálne prepätie;
• nedodržanie zásad správnej výživy.

Čo je cholesterol plaky a ako sa vytvoria? V patogenéze aterosklerózy sa rozlišuje niekoľko po sebe idúcich stupňov:

1. Vzhľad tukových škvŕn na endoteliu ciev. Aterogénne cholesterol frakcie, voľne cirkulujúce v krvi, sú viazaní na proteoglykán na vnútornej stene prevažne malých ciev a sú nanesené tenkou vrstvou na endotelium.
2. Liposkleróza je zvýšenie hrúbky a veľkosti plakov. V tomto štádiu vyskytujú tukové škvrny spojivového tkaniva, depozícia je ešte viac lipidov.
3. Ateromóza - klíčenie plakov v svalovej vrstve tepny. Vklady tukov sa stávajú komplexnejšie, poškodia endoteliums a hlboko klíčia do davu plavidla.
4. Aterokalcinóza - tesnenie cholesterolu. Hrúbka tukových usadenín rastie, kalkuláty sú v nich uložené. Plaketa sa stáva veľmi hustou a významne zužuje klírens plavidla, čo spôsobuje narušenie obehu.

Čo je tam

Je dôležité pochopiť, že posudzovaná choroba je spojená s viacerými výmennými poruchami. Tento proces ovplyvňuje celý organizmus. Zároveň v závislosti od klinicky významnej lokalizácie sa rozlišuje ateroskleróza:

• aortát;
• koronárnych (srdcových) artérií;
• mozgové cievy;
• obličky artérií;
• plavidlá dolných končatín.

Ateroskleróza aorty - najväčšie plavidlo v ľudskom tele - po dlhú dobu pokračuje v asymptomatickom a môže byť zistená len počas prieskumu (napríklad aortikardiografia). Pacienti občas znepokojenia ne-intenzívnych kozmie, hádzanie bolesti alebo žalúdka. Charakteristické znaky ochorenia zahŕňajú aj dýchavičnosť, arteriálna hypertenzia (zvýšenie tlaku sa uskutočňuje hlavne v dôsledku systolického, "top").

Cholesterol plaky často ovplyvňujú a koronárne artérie. Porušenie krvného zásobovania srdcového svalu rýchlo vedie k klinickému obrazu typickej angíny - dávať bolesti pre hrudnú kosť počas fyzickej aktivity, dýchavičnosť, nevysvetliteľný pocit strachu zo smrti. Postupom času sa zvyšuje frekvencia útokov a pacient vyvinie príznaky zlyhania srdca.

Primárna porážka sa volá. Táto patológia je distribuovaná u starších ľudí a prejavuje sa:

• únava;
• znížený výkon;
• ostré poškodenie pamäte;
• zvýšenie excitovateľnosti;
• podráždenosť;
• polarita osobných a osobných prvkov: Napríklad šikmá osoba sa stáva chamtivým, istým - sebeckým, sebeckým, atď.;
• nespavosť;
• bolesť hlavy;
• závraty;
• hluku v hlave / ušiach.

S prealtálnou sedimuláciou cholesterolu na stenách obličkových ciev, existuje perzistentný nárast krvného tlaku (hlavne v dôsledku diastolického, "nižší") a progresívne príznaky nedostatočnosti močových orgánov: opuch, dysúria, ťahanie bolesti bedrovej regiónu.

Stretáva sa o niečo menej často. Prechádza sa bolesťou v teľaboch svalov, ktoré sú vylepšené dlhou chôdzou (tzv. Prerušujúci chromotický). Absencia včasnej liečby vedie k rozvoju trofických vredov a potom sú nohy gangrens.

Okrem ochrannej steny sa cholesterol často odloží. Takéto plaky sa nazývajú xantášmi (xantely). Vyzerajú ako ploché alebo mierne týčiace sa nad povrchom zdravých Zedení žltkastých farieb.

Než nebezpečné aterosklerotické plaky

Nebezpečenstvo aterosklerózy nie je poškodené vaskulárnou stenou, ale v impozantnom komplikáciách, ktoré sú spôsobené ochoreniami obehov. Podľa zúžených artérií je krv ťažká pre vnútorné orgány, a u pacienta sú ostré alebo chronické stavy spojené s nedostatočnosťou kyslíka a živín. Po prvé, systémy, ktoré sú intenzívne pracujúce v živote a potrebujú neustále dopĺňanie energie rezerv, sú srdcom a mozog.

Medzi spoločné komplikácie aterosklerózy patria:

• akútny infarkt myokardu;
• ischemická choroba srdca;
• chronické srdcové zlyhanie;
• Onmk - mŕtvica;
• encefalopatia;
• gangrénové dolné končatiny.

Preto je liečba aterosklerózy jednou z priorít modernej zdravotnej starostlivosti. A to, čo sa lieči týmto ochorením, a existujú nejaké prostriedky schopné rozpúšťať už dostupné plaky cholesterolu?

Ako odstrániť aterosklerotický plak

Liečba aterosklerózy je dlhodobý proces, ktorý vyžaduje spoluprácu pacienta a jeho navštevovanie lekára. Aby bolo možné rozpúšťať cholesterol plaky, aby boli čo efektívne možné, je dôležité nielen vziať pilulky, ale aj venovať pozornosť vášmu životnému štýlu a povahe potravín. Účinné, podľa väčšiny pacientov, sú poskytnuté aj finančné prostriedky tradičnej medicíny.

Diéta a životný štýl: Čo potrebujete vedieť pacienta

Korekcia životného štýlu je prvá vec, ktorú bude venovať pozornosť osobe, ktorá bola objavená aterosklerotické plaky. Metódy ne-liečiva na zníženie hladín cholesterolu v krvi a liečbe aterosklerózy sa vzťahuje: \\ t

1. Normalizácia telesnej hmotnosti (počas obezity).
2. Dávkovanie fyzickej aktivity v podmienkach dostatočného príjmu kyslíka. Objem nákladov musí byť koordinovaný s účasťou lekára, založený na stupni poškodenia plavidiel a prítomnosti súbežných ochorení.
3. Zlyhanie / ostré obmedzenie konzumácie alkoholu. Bolo dokázané, že horúce nápoje spôsobujú zvýšenú dlypidémiu, provokujúcu rast triglyceridov.
4. Vzdať sa fajčenia. Nikotín nielenže zvyšuje riziko kardiovaskulárnej patológie, ale tiež prispieva k poškodeniu endotelu artérií, ktorý spúšťa reťazec patologických procesov tvorby cholesterolu.
5. Eliminácia stresu a akýchkoľvek psychotrambulovaných situácií, a to ako v práci aj doma.

Osobitná pozornosť pacienti s aterosklerózou musia platiť za ich výživu. Terapeutická strava je určená na zníženie cholesterolu v krvi a znížiť riziko tvorby aterosklerotických plakov v budúcnosti.

1. Obmedzenie živočíšnych tukov, ktoré sú hlavným potravinovým zdrojom cholesterolu. Lídri v obsahu "zlých" lipidov sú ošípané, hovädzí tuk, mozgy, obličky a iné droby, tukové červené mäso, syry solídnych odrôd atď.
2. Základom diéty by mal byť zelenina a ovocie, vlákno (potravinárske vlákna). Prispievajú k zlepšeniu trávenia a normalizácie metabolizmu.
3. Kalorický obsah dennej stravy je vybraný v súlade s zaťažením a motorickou aktivitou pacienta.
4. Odmietnutie od takejto metódy varenia, ako je vyprážanie. Všetky jedlá sú pripravené pre pár, varené alebo ukradnuté.
5. Odporúča sa nahradiť červené mäso (hovädzie mäso, jahňacie, bravčové mäso) na morské dno aspoň 2-3 krát týždenne. Dámske odrody sú užitočné pre aterosklerózu vďaka vysokému obsahu "dobrého" cholesterolu - lipoproteínov s vysokou hustotou.

Poznámka! So ranom štádiu aterosklerózy je pacient stačí na udržanie zdravého životného štýlu a jesť správne: hladina cholesterolu sa zníži a bez prijímania tabliet.

Nástroje na lieky z tvorby plakov

Ak sú metódy liečby drogami neefektívne počas 3 mesiacov alebo viac, lekár môže predpísať pacienta tableta, ktorá znižuje hladinu cholesterolu v krvi a rozpúšťajúc dostupné aterosklerotické plaky.

K domnieva sa:

• statínov;
• fibrats;
• sekvenci žlčových kyselín;
• inhibítory nasávania (absorpcie) cholesterol v čreve;
• oMEGA-3.6.

Statíny (atorvastatín,) - najobľúbenejšia skupina hypolylizidémových liekov. Majú nasledovné farmakologické účinky:

1. Zníženie produktov cholesterolu v pečeňových bunkách.
2. Zníženie obsahu aterogénnych lipidov v intracelulárnej tekutine.
3. Zvýšenie zničenia a odstránenia nulových látok z tela.
4. Znižovanie závažnosti zápalu endotelu.
5. Prekážkou poškodenia nových častí cievnej steny.

Podľa štatistík, liekové prípravky zvyšujú priemernú dĺžku života pacientov s aterosklerózou, výrazne znižujú riziko komplikácií a poškodenia hlbokého krvi. Existujú statíny a ich nevýhody: nemôžu byť predpísané laboratórnym potvrdeným ochoreniami pečene (s ALT nad normou 3 alebo viackrát) v dôsledku hepatotoxicity.

- anti-lipidemické činidlá, ktoré znižujú úroveň "zlého" cholesterolu a zvyšujú koncentráciu "dobrého". Môže byť vymenovaný v komplexe so statínmi.

Účinok sekvestrarov žlčových kyselín a inhibítorov absorpcie cholesterolu je založené na väzbe molekúl / prekážky k nasávaniu mastného alkoholu v čreve a prirodzene ich prinášať z tela. Časté vedľajšie účinky tejto skupiny liekov je nadúvanie brucha, kvapalnú stoličku.

OMEGA-3.6 - Populárne potravinárske prísady obsahujúce frakcie proti divadelnému cholesterolu. Prispievajú k zníženiu úrovne "zlého" LDL a LPONP v krvi, ako aj purifikáciu vaskulárnych stien z už vytvorených plakov.

Chirurgické metódy na čistenie plavidiel z plakov

S výrazným zhoršením krvného obehu môžu byť plavidlá uskutočniť jedným z metód chirurgickej korekcie štátu:

• balón Angioplastika - Perkutánny úvod do dutiny postihnutej nádoby malej nádoby, ktorý sa potom prehnal, aby rozšíril osvietenie tepny;
• stenting - Úvod do miesta blokovania stentu - Trvalo udržateľný celokovový rámec;
• posun - "Vypnutie" zúženej tepny a vytvorenie alternatívneho zdroja zásobovania krvi na vnútorné orgány kolaterálov.

Môže pomôcť tradičnej medicíny

Populárne pri liečbe aterosklerózy a rozpúšťanie cholesterolových plakov zostávajú a. Pamätajte, že ktorýkoľvek z nich môže byť prijatý až po porade s odborníkom.

Spoločné recepty alternatívnej medicíny zahŕňajú:

1. Denný príjem v dopoludňajších hodinách na prázdnom žalúdku 1 lyžičky. l. Zelenina (olivový, ľanový, tekvicový) olej.
2. Použitie terapeutickej zmesi rovnakých častí rastlinného oleja, medu, citrónovej šťavy.
3. Liečba tinktúry japončiny (pre 1 šálku drvených strukov - 500 ml vodky). Zmes prítomnosti 3 týždňov je naplnená a akceptovaná podľa čl. l. × 3 p / deň. 3-4 mesiace.
4. Použitie výtokov. Pripravte infúziu z 1 polieskov. l. Sušené semená a 200 ml vriacej vody. Podniknúť l. 4-5 dní. Priebeh liečby je dlhý, nie menej ako 2 mesiace.
5. Denný príjem čerstvej zemiakovej šťavy.
6. Použitie citrónovej cesnalovej zmesi. Uchopte hlavu cesnaku a celého citróna (spolu s šupkou) na plytkej zrnom. Výsledná zmes cashitz a nalejeme vodu na jeden deň. Vezmite 2 lyžičky. l. Výsledná tekutina 2 p / d.

Tak, liek ešte nevymyslel magické pilulky, ktoré pomôžu rýchlo a navždy zbaviť aterosklerózy. Liečba ochorenia je dlhý a ťažký proces, ktorý si vyžaduje maximálny návrat z lekára aj pacienta. Iba integrovaný prístup umožní dosiahnuť zdravie kardiovaskulárneho systému a dlhovekosti.

Amyloidóza

Amyloidóza - Skupina chorôb (formy), ktorého spoločným znakom je depozícia v orgánoch a tkanivách špeciálneho proteínu štruktúry B-fibrillar.
Amyloid v tkanivách sa javí ako okolo kolagénových vlákien (periclagen amyloidóza), alebo v bazálnych membránach alebo okolo retikulárnych vlákien (perieticulačná amyloidóza).

Epidemiológia. Frekvencia v populácii je aspoň 1: 50 000. Niektoré klinické formy amyloidózy sa oslavujú v určitých oblastiach sveta: napríklad stredomorská rodinná horúčka alebo rodinná amyloidná polyneuropatia (druhá je distribuovaná v Japonsku, Portugalsku, Švédsku, Taliansku ).
Amiliidóza sa častejšie zistí v druhej polovici života.

Klasifikácia Nomenklatúra Výbor medzinárodnej únie imunologických spoločností (WHO BULLLETIN, 1993).
- al-amyloidóza (A - amyloidóza, amyloidóza, L - ľahké reťazce, ľahké reťazce) - primárne, spojené s myelómovým ochorením (amyloidóza register v 10-20% prípadov myelómu).
- Aa-amyloidóza (získaná amyloidóza získaná amyloidózou) - sekundárna amyloidóza na pozadí chronických zápalových ochorení, ako aj so stredomorskou rodinnou horúčkou (periodická choroba).
- Att-amyloidóza (A - amyloidóza, amyloidóza, TTR - transtyretin, transstaratín) - dedičná rodina amyloidóza (rodina amyloidná polyneuropatia) a senilná systémová amyloidóza.
- AB2M-amyloidóza (a-amyloidóza, amyloidóza, B2M - B2-mikrooglobulín) - amyloidóza u pacientov, ktorí sú na plánovanej hemodialýze.

Lokalizovaná amyloidóza sa vyvíja v seniorských ľuďoch (aiApp-amyloidóza - s inzulínom závislým diabetes mellitus, AV-amyloidóza - s Alzheimerovou chorobou, Aanf-Amyloidóza - senilná amyloidóza amyloidóza.

Patogenéza a pathomorfológia. Moderné myšlienky o amyloidogenéze naznačujú produkciu špeciálneho prekurzora proteínu amyloidu pod vplyvom tzv. Amyloid-väzbového faktora produkovaného makrofágmi v dôsledku genetického defektu pod vplyvom stimulačného činidla. Tvorba AA od SAA sa uskutočňuje neúplným rozdelením prostredníctvom proteáz spojených s povrchovou membránou monocytových makrofágov.
Polymerizácia rozpustného proteínu AA do fibríl sa tiež vyskytuje na povrchu makrofágov mechanizmom krížových polypeptidov s účasťou membránových enzýmov.
V experimente s kazeín amyloidózou, myši vykazujú dôležitú úlohu pri indukcii AA-usadeniny tzv. Amyloidskulárneho faktora generovaného počas zápalu v slezine a pečeni. Att-amyloidóza zahŕňa rodinnú amyloidnú polyneuropatiu (menej často kardiopatia a nefropatiu) s autozomálnym dominantným typom dedičstva a systémovej senilnej amyloidózy. Prekurzor bielkovín sérového proteínu v tejto skupine je zložkou predhalačnej molekuly - transstirtin (Trsthyretin - TTR) - transpretačný proteín pre tyroxín a retinol, primátorne syntetizovaný v pečeni. Dedičná rodina amyloidóza je výsledkom mutácie v géne zodpovednom za syntézu transistickej molekuly. Mutantný transstituteín má bod molekuly. Predpokladá sa, že mutantné formy a iné proteíny môžu byť založené na rodinnej dedičnej amyloidóze. Základom amyloidných usadenín je fibrily.
Čistený amyloid získaný z fibrilu je proteín. S amyloidózou trpia obličky primárne, hoci amyloid je tiež objavený v intersticiálnych, peritabulárnych a vaskulárnych zónach. V skorých štádiách je ukladanie amyloidu vo forme malých ložísk v mezangia a pozdĺž bazálnej membrány.
Keďže ochorenie postupuje ochorenie, rukavice sa intenzívne naplnia amyloidnými hmotnosťami a ich kapiláry sa znižuje.

Klinický obraz.
Veľmi často na dlhú dobu, amyloidóza prebieha asymptomatická.
Povaha klinických prejavov závisí od biochemického typu amyloidu, lokalizácie amyloidných usadenín, stupeň ich prevalencie v orgánoch, trvanie ochorenia, dostupnosť komplikácií. Pravidlo sa spravidla pozoruje komplex symptómov spojených s porážkou niekoľkých orgánov. Známky zapojenia obličiek (vlastne amyloidóza obličiek) sú typické pre aa- a al-amyloidózu, nie sú zaznamenané s rodinnou amyloidnou poly-neuropatiou a Alzheimerovou chorobou.
Klinické prejavy amyloidózy obličiek sa líšia od ľahkej proteinúrie na rozloženú Na: masívnu proteinúriu, hypoproteinémiu, hyperlililicu (hypercholesterolémia, poruchy netopierov LP, zvýšenie obsahu E-LP a triglyceridov), opuchov syndrómu.
Eleks nesmie byť s infiltráciou nadobličiek amyloidu a hyponatrémiu.
AG sa vyvíja v 20-25% prípadov, najmä s dlhou súčasnou AA-amyloidózou.
Medzi súbežnými trubicovými dysfunkciami, sa pozorujú kanálovú acidózu, diabetes obličiek.
Na pozadí amyloidózy obličiek je možná trombóza renálnych žíl.
Amyiidóza srdca sa môže vyvinúť s al-amyloidózou, zriedka - v aa-amyloidóze; Zvyčajne sa prejavuje reštriktívna kardiomyopatiou. Najčastejšie klinické prejavy: kardiomegália, srdcové zlyhanie, rôzne arytmií.
Platba perikarditídy sa zriedka vyskytuje.
Lokalizovaná predsieňová amyloidóza často oslavuje ľudí starších ako 80 rokov.

Lézia gastrointestinálneho traktu je vysvetlená buď priamym zapojením orgánov do amyloidného procesu alebo sprostredkovaných zmien v dôsledku infiltrácie amyloidov regionálnych nervových vlákien.
Amyloidóza pažeráka je spoločná súčasne s porážkami iných tráviacich systémov. Vyznačujú sa dysfágii pri prehltnutí hustých a suchých potravín, najmä pri ležaní ležiace, belching. Pri rádiologickom vyšetrení je pažerákom hypotonický, peristaltiká je oslabená pri štúdiu pacienta v horizontálnej polohe, suspenzia bária sa dávno zdržiava v pažeráku.
Komplikácie: amyloidné vredy pažeráka a krvácanie pažeráka.
Amyloidóza žalúdka sa zvyčajne kombinuje s amyloidózou čreva a iných orgánov. Klinický obraz: pocit gravitácie v epigastrovej oblasti po jedle, dyspeptických porúch; S X-ranovou štúdiou, hladkosťou slizníc a zložením peristaltiky a evakuáciu obsahu žalúdka.
Komplikácie: Amyloidné vredy žalúdka, krvácanie žalúdka, dierovanie vredov.

Odlišná diagnóza Vedené s chronickou gastritídou, ulceróznou chorobou žalúdka, menej často - nádor.
Údaje o biopsie sú kľúčové (detekcia amyloidózy). Čere amyloidóza je častým lokalizáciou tohto ochorenia. Prechádza sa pocitom nepohodlia, gravitácie, menej často s hlúpym alebo spastickou bolesťou v žalúdku, porušovanie stoličky: zápcha alebo perzistentná hnačka.

Koprologická štúdia odhaľuje výrazný parník, amylorore, tvor. V krvi anémie, leukocytózy, zvýšenie ESP, hypoproteinémia (v dôsledku hypoalbuminémie), hypergobulinémie, hyponatémia, hypoprotrombinémie, hypokalcémiu.
Špeciálne výskumné metódy sú zistené porušením kmeňového trávenia a sania v čreve.
Keď je X-ray štúdia charakterizovaná prieskumom ("zvýšenie") črevných slučiek, zahusťovaním záhybov a hladkosťou reliéfu sliznice, spomalenie alebo urýchľovania priechodu suspenzie bária črevom.

Biopsia sliznice jemnej a hrubého čreva potvrdzuje diagnózu a umožňuje diferenciálnu diagnózu s enteritídou a kolitídou, najmä s nešpecifickou ulceróznou kolitídou. Izolovaná amyloidóza v tvare nádoru čreva pokračuje pod maskou nádorov (bolesť, črevná obštrukcia) a zvyčajne sa deteguje už na ovládacom stole.

Komplikácia: Ťažká hypoproteinémia v dôsledku zhoršenia sacích procesov v črevách, polyhypovitaminóze, črevnej stenóze, amyloidné vredy, črevné krvácanie, perforácie.

Pečeňová amyloidóza je pomerne často nájdená.
Zvýšenie a utesnenie pečene je charakteristické, keď palpácia je hrana hladká, bezbolestná. Nie je nekomprimovaný syndrómom hypertenzie portálu, ascites. Je menej pravdepodobné, že bude bolesť v pravej hypochondrium, dyspeptické javy, splenomegaly, žltačky, hemoragického syndrómu.

Laboratórny výskum Definícia vzoriek proteín-sedimentov, hypergobulinémia, hypercholesterolémia, v niektorých prípadoch - hyperbilirubinemií, zvýšenie aktivity alkalickej fosfatázy, sérum aminotransferázy; Pozitívna vzorka s bromsulfalínom.
Biopsia renálnej pečene má zásadný význam. Komplikácie: Zlyhanie pečene (v 7% prípadov).

Amyloidóza pankreasu je zriedka diagnostikovaná (pokračuje pod maskou chronickej pankreatitídy); Tupácia bolesť v ľavej hypochondrium, dyspeptické javy, pankreatogénne diagramy, steato seatter.
Štúdia obsahu dvanástnikov odhaľuje rozšírenú nestačnú stranu pankreasu.
V ťažkých prípadoch sa vyvíja diabetes sekundárneho cukru.

Kožné lézie majú typ priesvitného vosku papul alebo plakov na tvári, krku, v zónach prírodných záhybov.
Peririorbitálna ekkimóza ("Oči Raccoon") sú opísané.
Svrbenie nie je charakteristické. Možné krvácanie v plakoch.
V niektorých prípadoch sú husté edémy na prstoch, pripomínajúce sklerodersku.

Duševné poruchy vo forme demencie sú zaznamenané s lokalizovanými formami amyloidózy (Alzheimerova choroba).

Hemoragický syndróm sa môže vyvinúť s al-amyloidózou vďaka nedostatočnosti koagulačného faktora X, ktorý má afinitu k amyloidným fibrilom.

Diagnostika.
Laboratórny výskum.
Analýza moču. Proteinúria sa líši od mikroínového albumínu do masívnej proteinúrie, súbežného Na. Hematuria sa zriedka vyskytuje, leukocyturia nie je masívna a nie je spojená so sprievodnou infekciou ("vzácne zmeny čepele"). Valce Hyalin, vosk, menej často zrnitý; Pri maľovaní nemajú metakromóziu, ale dávajú ostro pozitívnu chic reakciu.
V dôsledku masívnej proteinúrie vzniká hypoproteinémia (kvôli hypoalbuminémii).
Leukocytóza je možná, vyznačuje sa zvýšením SE.
Anémia je sprevádzaná CPN alebo je spojená s chronickým zápalovým procesom. Biopsia obličiek v počiatočných štádiách amyloidózy vám umožní odhaliť amorfné hyalínové hmotnosti v mezangia, ako aj zahusťovanie bazálnej membrány.
V budúcnosti difúzny extracelulárny eozinofilný materiál, zafarbenie Kongo červené so špecifickým zeleným dvojitým beamplane počas štúdie v polarizovanom mikroskope. V štúdii imunofluorescencie sa vyskytuje slabá žiara Ig, pretože amyloidné fibrily (s al-amyloidózou) obsahujú variabilné svetelné obvody. Na EM, charakteristické neprimerané amyloidné fibrily s priemerom 7,5-10 nm detekuje. Vklady amyloidných hmôt sa nachádzajú nielen v glomeroch, ale aj v interstation.

Ultrazvuk. Veľkosti obličiek sa zvyšujú alebo zodpovedajú norme.
Funkčné vzorky s červenou farbou alebo metylénovou modrou modrouhou (rýchly zmiznutie farbív s intravenóznym podávaním zo séra v dôsledku ich fixácie amyloidom, ako aj významným poklesom ich uvoľnenia obličiek) majú historický význam vďaka nízkej informative. Je potrebné prevziať vývoj amyloidózy, keď je proteinúria detegovaná u pacientov patriacich do rizikovej skupiny (s RA, myelómovej choroby, bab, tuberkulóze a malomocenstvo).

V dedičských syndrómoch dedičstva sa prejavuje periférna neuropatia, nefropatiou, kardiomegália, amyloidóza. Liečba. Úlohy: Obmedzte syntézu prekurzora amyloidu (kolchicínu); Inhibícia syntézy amyloidu a zabránenie jej v tkanivách; Lisace tkaniny amyloidné štruktúry.

Liečbaje potrebná choroba pozadia (chronický zápal, RA).
V prípade aktívneho spracovania RA cytostatiky (cyklofosfamid, chlorambucilom, azatioprope, metotrexát), amyloidóza vzniká menej často, a s expresiou jeho klinických prejavov, ktoré už vyvinuli expresia závažnosti jej klinických prejavov - stabilizácia funkcie obličiek a pokles proteinúrie. Na liečbu primárnej amyloidózy a myelómovej choroby sa používa chemoterapia (napríklad kombinovaný melfalan a prednizón terapia).
Jeho nedostatočná účinnosť a vysoká toxicita určujú vyhľadávanie nových liečebných metód.

Medzi najnovšiemu vývoju v tomto smere sú antracyklín a jódochelubacín, viazanie na al-amyloid a prispieva k jeho resorpcii.

Kolchicín. So stredomorskou rodinnou horúčkou, použitie kolchicínu v skorých fázach zadržiava vývoj nefropatie, ale je to horší účinok na už vytvorenú amyloidózu obličiek.

Účinok kolchicínu sa študuje na sekundárnej AA-amyloidóze obličiek.
V ranom štádiu AA-amyloidózy sa snaha o liečbu aminohinolínových derivátov (chlorid s hmotnosťou 0,25-0,5 g / deň), ale jeho účinnosť v kontrolovaných štúdiách nebola preukázaná.

Na liečbu amyloidózy sa navrhuje orálne používať dimetylsulfoxid.
Počiatočná dávka - 1% dimetylsulfoxidový roztok 10 ml 3-krát v dňoch. S dobrou toleranciou sa dávka postupne zvyšuje na 100-200 ml 3-5% roztoku v deň.

Liečba primárnej amyloidózy.
- cyklické perorálne použitie melfalánu (0,15-0,25 mg / kg hmotnosti za deň) a prednizónu (1,5-2,0 mg / kg za deň) štyri až sedem dní každé štyri - šesť týždňov počas roka, pred dosiahnutím dávky kurzu 600 mg.
- perorálne použitie melfalánu v dávke 4 mg / deň počas troch týždňov, potom po dvojtýždňovej prestávke - 2-4 mg / deň štyri dni v týždni, pred dosiahnutím dávky kurzu 600 mg, v kombinácii s prednizónom.
- Intravenózne podávanie vysokých dávok melfolánu (100-200 mg / m2 povrchu tela počas dvoch dní), po ktorom nasleduje transplantácia autológnych kmeňových buniek.
- Intravenózne podávanie dexametazónu v dávke 40 mg počas štyroch dní každé tri týždne - osem cyklov.
- intravenózne podávanie dexametazónu v dávke 40 mg v 1-4, 9-12th a 17-20 dní 35-dňového cyklu, tri - šesť cyklov, po ktorých nasleduje použitie operačného interferónu v dávke 3- 6 miliónov jednotiek trikrát v týždni.
- Schéma wincristine-doxoribucín-dexametazónu (VAD).

Vývoj CPN - indikácie pre plánovanú dialýzu.
Výhodná je peritoneálna dialýza, pretože vytvára podmienky na odstránenie B2 mikroglobulínu.
Prežitie pacientov s amyloidózou obličiek, ktoré sú hemodialýzou, je nižšia ako u pacientov s inými príčinami CPN (ročná miera prežitia 60%).

Transplantácia obličiek sa uskutočňuje na Aa-amyloidóze (podlieha úspešnej liečbe chorôb pozadia) a al-amyloidózy.
Avšak, miery prežitia sú nižšie ako s inou renálnou patológiou, ktorá je spojená s vážnymi bezpodopistnými orgánmi léziami, najmä kardiovaskulárne.

Recidívnosť amyloidózy v transplantácii sa vyskytuje často, ale málo ovplyvňuje všeobecnú prognózu.
Odkrytím pečene sa eliminuje miesto syntézy prekurzora amyloidu - transstituteínu.
Splenektómia sa vykonáva na zmiernenie hemoragického syndrómu (eliminácia sleziny spájajúcej najväčšie množstvo faktora x).
"Wonders" v posledných rokoch je spojené s používaním kmeňových buniek. Opájame spolu. Zamestnanci Pittsburgh Institute z malígnych nádorov navrhol nasledujúcu techniku.
Po prvé, liek neupogén sa zavádza do 4 dní, stimuláciu výstupu do periférnej krvného prietoku hematopoetických kmeňových buniek. Potom sa s pomocou špeciálneho vybavenia rozlišuje frakcia kmeňových hematopoetických buniek z krvi.
Potom sú vyhradené bunky zmrazené v plačúcej komore, aby mohli byť dlhodobo skladované.
Po príprave "medicíny" má pacient kurz vysoko viditeľnej chemoterapie na jeden alebo dva dni na zničenie proteínov umiestnených v krvnej plazme.

Po vykonaní kurzov chemoterapie sa jeho kmeňové bunky zadávajú intravenózne, ktoré boli zmrazené.

Predpoveď.
Príčinou smrti je srdcové alebo renálne zlyhanie.
Po vývoji CPR pacienti zvyčajne žijú menej ako rok, po vývoji CH - približne 4 mesiace.
S sekundárnou amyloidózou je prognóza lepšia ako pri al-amyloidóze.
S ľubovoľným typom sa choroba vyskytuje ťažšie u starších ľudí.

Amyloidóza (amyloidná dystrofia, lat. Amyloidóza, grécka. Amylon škrob + EIDOS TYP + ōSIS) - skupina chorôb, ktoré sa vyznačujú veľkým množstvom klinických prejavov a sú charakterizované extracelulárnym (v extracelulárnej matricovej) usadeniny (systémové alebo miestne) Nerozpustné patologické fibrilárne proteíny (proteín polysacharidový komplex - amyloid) v orgánoch a tkanivách, ktoré sú vytvorené v dôsledku komplexných výmenných zmien (proteínová dystrofia). Hlavnými cieľovými telami sú srdcom, obličky, nervový systém [ústredný a periférny], pečeň, však so systémovými formami, takmer všetky tkanivá môžu byť ovplyvnené (do vzácnych lokalizácií zahŕňajú nadobličiek amyloidózu). Ich amyloidy sa nazývali, pretože v reakcii s jódom sa podobali škrobu. Amiloid dlhý čas pretrváva v tele a dokonca aj po dlhú dobu nie je vystavená hnilobu (i.v. Davydovsky, 1967). Amyloidóza môže vznikať nezávisle alebo "sekundárne" v dôsledku inej choroby.

V súčasnosti sa amyloidóza považuje za skupinu chorôb, ktoré sú charakterizované uložením v tkanivách a orgánoch fibrilárneho proteínu amyloidu (FBA) - špeciálnu proteínovú štruktúru s priemerom 5 - 10 nm a dĺžkou až 800 nm , pozostávajúce z 2 a viac paralelných viacsmerných (anti-paralelných) filamentov tvoriacich cross-β-skladaná konformácia (Pozri obr. Vľavo). Presne to určuje špecifickú optickú vlastnosť amyloidu - schopnosť zdvojnásobiť bimpán (detegovaný počas farby Kongo červenej [\u003d spôsob stanovenia amyloidu v tkanivách]). Podľa moderných údajov sa prevalencia amyloidózy v populácii pohybuje od 0,1 do 6,6%.

Názov amyloidného proteínu navrhol Rudolf Virhov, ktorý ho požičal z botaniky, kde toto slovo znamenalo celulózu alebo škrob. Podľa svojej štruktúry je amyloid komplexný glykoprotem, v ktorom sú v štruktúre s polysacharidmi (galaktóza, glukóza, glukozamín, galaktozamíny, manóza a fruktóza) sú fibrilované a globulárne proteíny. Amyloid obsahuje proteíny v blízkosti ich zvláštnych zvláštností na albumín, albumín, fibrinogén, obsahuje kyselinu neuraminovú. Odkazy proteínov a polysacharidov sú veľmi silné, čo si zachováva svoju stabilitu. Štruktúra amyloidu tiež obsahuje P-zložku, ktorá je až 15% celkového amyloidu a identického sérového proteínu SAP (sérový amyloid p). SAP je proteín produkovaný pečeňovými bunkami súvisiacimi s kategóriou Sharphazovs (SAP - konštantná časť amyloidných usadenín so všetkými formami amyloidózy).

Polyetoológia amiliidózy. Základnú hodnotu amyloidogenity základného prekurzorového prekurzora amyloidu (BDA) špecifického pre každú formu amyloidózy je pripojená. Amyloidogenita sa stanoví zmenami v primárnej štruktúre BPU, fixovaná v genetickom kódexe alebo získanej počas životnosti v dôsledku mutácií. Na implementáciu amyloidogénneho potenciálu BPA, vplyv množstva faktorov, ako je zápal, vek, fyzikálno-chemické podmienky in situ.

Stôl: Klasifikácia amyloidózy (vo všetkých menách typov amyloidózy prvého listu je veľkým písmenom "A", čo znamená slovo "amyloid", po ktorom nasleduje označenie špecifického BPA - [amyloidného A-proteínu; to je vytvorený z sérového proteín-prekurzor SAA - ostrého proteínu proteínu, v norme syntetizuje hepatocyty, neutrofily a fibroblasty v stopových množstvách], L [ľahké reťazce imunoglobulínov], TTR [transstirtín], 2M [β2-micro] -globulín], v [v proteíne], IAPP [Ostrov Amyloid polypeptid] atď.).

Poznámka! Štrukturálne a chemické fyzikálne vlastnosti amyloidu sú určené hlavným BPA, ktorého obsah, ktorý v fibrille dosiahne 80% a je špecifickým znakom pre každý typ amyloidózy. Každý proteín (BPA) sa významne líši mechanizmom na syntézu, likvidáciu, biologické funkcie, ktoré určujú rozdiely v klinických prejavoch a prístupoch k liečbe amyloidózy. Z tohto dôvodu sa považujú rôzne formy amyloidózy ako rôzne ochorenia (pozri tabuľku).

Napriek pokroku dosiahnutému v štúdii amyloidu rôznych typov, konečná fáza amyloidogenézy - tvorba amyloidných fibrilov v intercelulárnej matrici z BPA - zostáva v mnohých ohľadoch nevysvetliteľných. Zdá sa, že ide o proces multifaktora, ktorý má svoje vlastné špeciálne vlastnosti s rôznymi formami amyloidózy. Zvážte proces amyloidogenézy na príklad aa-amyloidózy. Predpokladá sa, že pri tvorbe AA od SAA sa proces nekompletného rozdelenia proteáz SAA spojený s povrchovou membránou monocytových makrofágov a polymerizáciou rozpustného aa-proteínu do fibríl, ktoré sa vyskytujú, ako je určené aj s účasťou membránových enzýmov. Intenzita tvorby AA-amyloidu v tkanivách závisí od koncentrácie SAA v krvi. Množstvo SAA syntetizované bunkami rôznych typov (hepatocyty, neutrofily, fibroblasty) zvyšuje mnohokrát so zápalovými procesmi, nádory (zvýšenie obsahu SAA v krvi zohráva hlavnú úlohu v patogenéze AA-amyloidózy). Avšak, pre vývoj amyloidózy nestačí na vysoké koncentrácie SAA, je tiež potrebné mať BPA (t.j. saa) amyloidogenitu. Vývoj amyloidózy u ľudí je spojený s depozíciou SAA1. V súčasnosti je známe 5 izotypov SAA1, z ktorých je najviac amyloidogénom pripisovaný izotypom 1.1 a 1,5. Konečná fáza amyloidogenézy je tvorba fibríl amyloidu z BPA - sa uskutočňuje s nekompletným rozdelením proteáz monocytov-makrofágov. Stabilizácia amyloidných fibrilov a prudký pokles rozpustnosti tohto makromolekulového komplexu sú do značnej miery spôsobené interakciou s medzitkom polysacharidov.

Napriek rozdielu v typoch amyloidných proteínov je tu samotná komunita patogenézy rôznych klinických foriem amyloidózy. Hlavnou príčinou vývoja ochorenia je prítomnosť určitého, často zvýšeného množstva amyloidogénneho BPA. Vzhľad alebo zvýšenie amyloidogenegénu môže byť spôsobené cirkuláciou proteínov so zvýšenou celkovou hydrofóbniou molekuly, narušenej pomerom povrchových molekulárnych nábojov, čo vedie k nestabilite proteínovej molekuly a prispieva k jeho agregácii do amyloidného fibrílu . V poslednej fáze amyloidogenézy sa interakcia amyloidného proteínu s krvnými plazmatickými proteínmi a glykosokaminoglykánmi tkanív vyskytuje. Okrem konštrukčných prvkov sú tiež dôležité fyzikálno-chemické vlastnosti intercelulárnej matrice, kde amyloid fibril je zostava. Mnohé formy amyloidózy sa môže tiež kombinovať na základe výskytu u staršieho a starobného veku (AL, ATT, AIAPP, AAPOA1, AFIB, AYS, AANF, AAPOU), ktorý označuje prítomnosť mechanizmov vývoja veku štruktúry Niektoré proteíny v smere zvyšovania amyloidogenesity a umožňuje prezeranie amyloidózy ako jedného zo starnutých modelov tela.

Neurologické aspekty amyloidózy :

Amyloidóza. Att-amyloidóza zahŕňa rodinnú amyloidnú polyneuropatiu, ktorá je zdedená autozomálnym dominantným typom a systémová senilná amyloidóza. Predchodca proteínu v tejto forme amyloidózy je transdutentín - zložka prehalačnej molekuly, syntetizovaná pečeňou a vykonávaním funkcií transportného proteínu tyroxínu. Bolo zistené, že dedičná attrigulóza je výsledkom mutácie v gén kódujúci transdutentín, čo vedie k nahradeniu aminokyselín v molekule TTR. Existuje niekoľko typov dedičných amyloidných neuropatie: portugalčina, švédčina, japončina a niekoľko ďalších. S najčastejšou rodinnou verziou (portugalskou) v 30. polohe z N-konca metionínovej prekladateľskej molekuly sa nahradí valínom, čo zvyšuje prekurzor amyloidogenesity a uľahčuje jeho polymerizáciu do amyloidných fibrilov. Existuje niekoľko variantných transpondínov, čo spôsobuje rôzne klinické formy dedičnej neuropatie. Klinicky sa toto ochorenie charakterizuje progresívnou periférnou a vegetatívnou neuropatiou, ktorá je kombinovaná s porážkou srdca, obličiek a iných orgánov rôznej miery. Systémová senilná amyloidóza sa vyvíja po 70 rokoch v dôsledku konformačných zmien súvisiacich s vekom v normálnom transdutentíne, zjavne zvyšuje jeho amyloidogenitu. Cieľové orgány senilnej amyloidózy - plavidiel srdca, mozgu a aorty.

prečítajte si aj príspevok: Transtaretin amyloid polyneuropatia (na internetovej stránke)

prečítajte si aj článok "Porážať periférny nervový systém so systémovou amyloidózou" Safiulina E.I., Zinovieva O.E., Rameev V.V., Kozlovskaya-Lysenko L.V.; FGAOU s "prvou Moskovskou štátnou univerzitou. Ich. Sechenov "Ministerstvo zdravia Ruskej federácie, Moskva (časopis" neurológia, neuropsychiatria, psychosomatics "№3, 2018) [čítať]

Alzheimerova choroba (BA) je geneticky deterministické progresívne neurodegeneratívne ochorenie, ktoré je založené na smrti neurónov veľkých hemisfér mozgu; Klinické prejavy ochorenia sú znížená pamäť a iné kognitívne prvky (inteligencia, prax, gnóza, reč). Momentálne sa identifikujú 4 hlavné gény zodpovedné za vývoj tejto choroby: gén kódujúci prekurzor amyloidného proteínu (amyloidový prekurzorový proteín, app, 21. chromozóm), gény kódujúce enzýmy [alfa, beta, gama-secreikes], metabolizácia ARR: PrespenLYN-1 (14. Chromozóm), PrespenLYN-2 (1. chromozóm). Osobitná úloha je priradená hetero- alebo homozygotným nosičom štvrtej izoformy apolipoproteínu E (APIA 4).

Normálne sa prekurzor amyloidného proteínu (ARR) štiepi alfa-tajomstvo na rozpustných (identických najväčších) polypeptidoch, ktoré nie sú patogénne, a (ARR) je odvodený z tela; V patológii génov zodpovedných za metabolizmus ArR, ten druhý je rozdelený beta a gama-sekrécie na rôznych fragmentoch. Zároveň sa vyskytuje tvorba nerozpustných dlhých fragmentov amyloidného proteínu (alfa-beta-42), ktoré sa následne ukladajú v látke (parenchýma) mozgu a stien mozgových ciev (štádium difúznej mozgovej amyloidózy), \\ t vedie k smrti nervových buniek. Ďalej, v parenchýme mozgu, agregácia nerozpustných fragmentov v patologickom proteíne - beta-amyloid ("hniezdo" usadeniny tohto proteínu v parenchýme mozgu sa nazýva výsecové plaky). Depozícia amyloidného proteínu v mozgových nádob vedie k rozvoju cerebrálnej amyloidnej angiopatie, ktorá je jednou z príčin chronickej ischémie mozgu.

Čítať článok: Cerebrálna amyloidná angiopatia (na internetovej stránke)

Beta-amyloid a nerozpustné frakcie difúzneho amyloidného proteínu majú neurotoxické vlastnosti. Experiment ukazuje, že na pozadí mozgovej amyloidózy sa aktivujú mediátory zápalu tkanív, emisie vzrušujúcich mediátorov (glutamát, aspartát atď.) Je zvýšená, tvorba voľných radikálov sa zvyšuje. Výsledkom tejto zložitej kaskády udalostí je poškodenie neuronálnych membrán, ktorých indikátor je tvorba neurofibrilárnych plexusových buniek (NFS). NFS sú fragmenty biochemicky modifikovanej vnútornej membrány neurónu a obsahujú hyperfospólový tau-proteín. Norma tau-proteín je jedným z hlavných proteínov vnútornej membrány neurónov. Prítomnosť intracelulárnych NFS označuje ireverzibilné poškodenie bunky a jeho sanitku, potom, čo NFS ide do medzibunkového priestoru ("NFS Ghosts"). Po prvé, neuróny obklopujúce semienkové plaky trpia v najväčšej miere.

Od začiatku depozície amyloidného proteínu v mozgu k vývoju prvých príznakov ochorenia - zabúdania na svetlo - prechádza 10 - 15 rokov. Miera progresie BA je do značnej miery určená závažnosťou súbežnej somatickej patológie, cievnych rizikových faktorov, ako aj intelektuálneho vývoja pacienta. U pacientov s vysokou úrovňou tvorby a dostatočným intelektuálnym zaťažením tečie ochorenie pomalšie ako u pacientov so stredným alebo primárnym vzdelaním a nedostatočnou intelektuálnou aktivitou. V tomto ohľade bola vyvinutá teória kognitívnej rezervy, podľa ktorej s intelektuálnou aktivitou, ľudský mozog tvorí nový interneurónom synapsov a všetky veľké populácie neurónov sú zapojené do kognitívneho procesu. To uľahčuje kompenzáciu kognitívnej chyby aj s progresívnou neurodegeneráciou.

Diagnostika amyloidózy. Údajne na základe klinických a laboratórnych údajov, amyloidóza musí byť potvrdená morfologicky detekciou amyloidu v tkanivovej biopsii. V podozrivým al-typu amyloidózy sa odporúča vytvárať punkciu kostnej drene. Najčastejšie sa diagnóza rôznych typov amyloidózy uskutočňuje biopsia sliznice svorky, obličiek, pečene. Biopsia slizníc a podľahlých vrstiev konečníka vám umožňuje odhaliť amyloid u 70% pacientov a biopsia obličiek je takmer 100% prípadov. U pacientov s ostrým kanálovým syndrómom musí byť amyloidná štúdia vystavená handričke odstránenej počas dekompresie kanála kuptu. Biopsia materiál na detekciu amyloidu musí byť natretý červenou s následnou mikroskopiou v polarizovanom svetle, aby sa detegovala schopnosť zdvojnásobiť odvádzanie.

Moderná morfologická diagnóza amyloidózy zahŕňa nielen detekciu, ale tiež zadaním amyloidu, pretože typ amyloidu určuje terapeutickú taktiku. Na písanie sa často používa skúška s manganistanu draselným. Pri spracovaní maľovaných Kongo červených prípravkov s 5% roztokom manganistanu draselného AA typu amyloidu farbu a stráca vlastnosť dvojitých lúčov, zatiaľ čo amyloid amyloid ich zachováva. Použitie alkalického guanidínu vám umožňuje presnejšie odlíšiť a amyloidózu. Najefektívnejším spôsobom písania amyloidu je imunohistochemická štúdia s použitím antiséra na hlavné typy amyloidných proteínov (špecifické protilátky proti AA-proteínu, ľahké reťazce imunoglobulínov, transstaratetínu a beta-2-mikrobulínu).

Poznámka! Amyloidóza je ochorenie polysishemistry, porážka len jedného orgánu je zriedkavo pozorovaná. Ak sa uvádza história o kombinácii takýchto príznakov, ako je všeobecná slabosť, aliancia, mierny vzhľad modrín, včasný vývoj dýchavičnosti dychu, periférny opuch, zmeny citlivosti (syndróm slepého kanála) alebo ortostatická hypotenzia, amyloidóza by mala byť podozrivý. Pre dedičnú amyloidózu je charakterizovaná zaťažená rodinná história "neuromuskulárnej" porážky neznámej etiológie alebo demencie, pre Ap2M amyloidózu - použitie hemodialýzy, pre amyloidózu AA - prítomnosť chronického zápalového procesu. Amyloidóza musí byť tiež vylúčená u pacientov s obličkovými ochoreniami nejasnej genesis, najmä s nefrotickým syndrómom, vrátane. U pacientov s reštriktívnou kardiomyopatiou. Amyloidóza je pravdepodobnejšia v prítomnosti oboch uvedených syndrómov. S amyloidózou AA, dominantný cieľový orgán, okrem obličky, je teda pečeňou, preto s diferenciálnou diagnózou príčin výrazných hepatomegálie, v kombinácii s poškodením obličiek, by mala byť vylúčená amyloidóza.

Dodatočná literatúra:

Článok "Komplexnosť diagnostiky a liečby al-amyloidózy: preskúmanie literatúry a vlastných pozorovaní" V.V. Ryzhko, A.A. Klodzinsky, E.YU. Varlamova, om Sorkina, M.S. Sataeva, i.i. Kalinina, M.ZH. Aleksyan; Hematology Vedecké centrum Ramne, Moskva (Klinický časopis ONCOHEMATOLOGY №1, 2009) [

Po 65 rokoch sa riziko vzniku Alzheimerovej choroby zdvojnásobí každých 5 rokov. Nová štúdia zistila, že starší pacienti sa výrazne znížila nová štúdia, že schopnosť mozgu priniesť toxické fragmenty proteínu spojených s ochorením.

Po 65 rokoch sa riziko vzniku Alzheimerovej choroby zdvojnásobí každých 5 rokov.

V časopise Annals neurológie, výskumníci z Washingtonskej univerzity v St. Louis, Missouri, opísali, ako zistili, že mozog starších ľudí potrebuje oveľa dlhšie na odvodenie beta-amyloidu 42, hlavnú zložku proteínových plakov, ktoré sa hromadia v mozgu na Alzheimerovej choroby.

Randall J. Beitman, Senior Autor a profesor Neurológia, povedal: "Zistili sme, že ľudia za 30 rokov sa zvyčajne vyžaduje asi 4 hodiny, aby sme odstránili polovicu beta-amyloidu 42 mozgu. V tejto novej štúdii sme ukázali, že vo veku 80 rokov tento proces trvá viac ako 10 hodín. "

Ak to neberie, existuje viac šancí, že beta-amyloid 42 je fragmentom proteínu, ktorý je prirodzeným vedľajším produktom aktivity mozgu - bude potiahnutá v plakoch, ktoré porušujú mozgové funkcie, ako je komunikácia medzi bunkami.

Vedci už dlho podozrime, že tieto plaky sú jedným z hlavných faktorov Alzheimerovej choroby - foriem demencie (demencie).

Demencia je progresívna choroba, v ktorej sa pamäť, myslenie a správanie zhoršuje, kým pacient nemôže znovu získať konverzáciu a starostlivosť o seba. Hoci toto ochorenie je zarážajúce, väčšinou staršie, to nie je normálna zložka starnutia.

Podľa Svetovej zdravotníckej organizácie trpí približne 48 miliónov ľudí na svete demenciou, a toto číslo rastie takmer 8 miliónov každý rok. Alzheimerova choroba je asi dve tretiny týchto prípadov.

Nižšie hodnoty beta-amiloidných volieb 42 u ľudí s príznakmi Alzheimerov

Vo svojej štúdii, profesor Beitman a jeho kolegovia testovali 100 dobrovoľníkov vo veku od 60 do 87 rokov. Polovica týchto účastníkov mala klinické príznaky Alzheimerovej choroby, ako sú problémy s pamäťou a 62 účastníkov malo tvorbu plakov v mozgu.

Výskumníci zistili prítomnosť týchto príznakov a príznakov počas podrobného duševného a fyzického vyšetrenia, ktoré boli účastníci konaní. Okrem skenovania mozgu pre prieskum pre plaky, vedci testovali chlebovú tekutinu účastníkov pomocou technológie, ktorú vyvinuli nezávisle.

S touto technológiou - nazývaný hodváb (stabilný izotopovo prepojený kinetiku je stabilná kinetika spojená s izotopmi) - výskumníci boli schopní pozorovať to, čo sa deje s beta-amyloidom 42 a inými proteínmi.

Účastníci, ktorí mali dôkaz o prítomnosti plakov, vedci zistili, že beta-amyloid 42 bol viac naklonený na opustenie kvapaliny, umývanie mozgu a hromadenie v plakoch.

Okrem toho, nižšie sadzby beta-amyloidu 42 -, ako sú títo výskumníci, boli v starších účastníkoch, boli spojené so symptómami Alzheimerovej choroby, vrátane zhoršenia pamäte, zmeny osobnosti a demencie.

Profesor Beitman hovorí, že vedci sa domnievajú, že mozog má štyri spôsoby likvidácie beta-amyloidu: pohybujúce sa do miechy, pohybujúce sa cez hematoresphalickú bariéru, rozpúšťanie alebo absorpciu s inými proteínmi, depozíciou vo forme plakov. Prichádza k záveru:

"S pomocou ďalších štúdií, ako je to, dúfame, že určí, ktorý z prvých troch spôsobov, ako likvidovať beta-amyloid spomaľuje so starnutím mozgu. Môže nám pomôcť v pokusoch o vývoj nových liečby. "