Nevarne kombinacije srčnih zdravil. Kombinacija in združljivost zdravil bisoprolol in amlodipin in katera je boljša? Amlodipin z imenom kombinacije bisoprolola

Decembra 2012 je Takeda od Ministrstva za zdravje Ruske federacije prejela potrdilo o registraciji zdravila Concor AM.

Concor AM je novo fiksno kombinirano zdravilo za zdravljenje arterijske hipertenzije. Trenutno je to edino evropsko zdravilo, ki v eni tableti združuje selektivni β-blokator bisoprolol in dihidropiridinski kalcijev antagonist (AA) amlodipin. Kombinacija zaviralca ß in dihidropiridin AA je ena od kombinacij antihipertenzivnih zdravil, priporočenih v smernicah Evropskega združenja za preučevanje arterijske hipertenzije, Evropskega kardiološkega združenja (ESH / ESC) za zdravljenje hipertenzije (G Mancia, 2007) in Rusko zdravniško društvo za preučevanje arterijske hipertenzije (RMOAG, 2010).

Zdravilo Concor AM je predpisano 1 tableto 1 -krat na dan. Na voljo je v različnih pogosto uporabljenih odmerkih bisoprolola in amlodipina v kombinaciji: 5 mg + 5 mg, 5 mg + 10 mg, 10 mg + 5 mg in 10 mg + 10 mg. Delljiva tablica.

Concor AM je odobren za uporabo kot zdravilo za nadomestitev terapije pri bolnikih z ustreznim nadzorom krvnega tlaka (BP) med jemanjem ločenih sestavin, predpisanih hkrati v enakih odmerkih kot v kombinaciji, vendar v obliki ločenih tablet.

Obe sestavini zdravila Concor AM - bisoprolol in amlodipin - se že vrsto let uporabljata kot ločeni učinkovini, zato so lastnosti njihove tolerance dobro znane.

Podrobne informacije o varnosti in prenašanju najdete v navodilih za uporabo zdravila.

Bisoprolol, selektivni blokator ß1, deluje predvsem na srce z zmanjšanjem srčnega utripa in srčnega utripa, kar vodi v znižanje krvnega tlaka (J. Cruickshank, 2007).

Dihidropiridinski AA, kot je amlodipin, z blokiranjem vstopa kalcijevih ionov v gladke mišične celice srca in krvnih žil prispevajo k zmanjšanju znotrajcelične koncentracije kalcija in posledično k sprostitvi mišic in vazodilataciji (D. Murdoch in R. Peta, 1991).

Mehanizmi delovanja sestavin kombinacije so različni in se med seboj znižujejo, saj vplivajo na različne člene patogeneze (D. Murdoch, 1991); glej sliko.

Komplementarni mehanizem delovanja obeh učinkovin združuje naslednja dva učinka, ki omogočata povečanje antihipertenzivne učinkovitosti: vazoselektivni učinek amlodipina AK (zmanjšanje periferne žilne odpornosti) in kardioprotektivni učinek β -adrenergičnega blokatorja bisoprolola - zmanjšanje pri srčnem izhodu (H. Murdoch, 1991; J. Cruickshank, 2007) ...

Kardioselektivni učinek bisoprolola je povezan z zmanjšanjem srčnega utripa in srčnega utripa, zaradi česar je bilo dokazano, da obstaja tveganje za razvoj patoloških stanj, ki običajno spremljajo arterijsko hipertenzijo, kot so angina pektoris, miokardni infarkt in preoblikovanje miokarda. zmanjšala (J. Cruickshank, 2007).

Poleg tega sta za bisoprolol in amlodipin značilna dolga razpolovna doba, zaradi česar so sposobni zagotoviti učinkovit nadzor krvnega tlaka v 24-urnem intervalu odmerjanja (J. Neutel, 1993; J. Ostergren, 1998; K. Eguchi, 2004). Zahvaljujoč 24-urnemu delovanju je mogoče zjutraj močno zvišanje krvnega tlaka ob prebujanju, ko opazimo vrhunec srčno-žilnih dogodkov, nadzorovati (W. White, 2007).

Concor AM izpolnjuje vsa merila za racionalno kombinacijo za zdravljenje arterijske hipertenzije. Zanj so značilni komplementarni mehanizmi delovanja sestavin, vpliv na različne patogenetske mehanizme arterijske hipertenzije in združljiva farmakokinetika. Poleg neposrednega zniževanja krvnega tlaka imajo komponente zdravila Concor AM še dodatne učinke: bisoprolol ima kardioprotektivni učinek pri bolnikih s kombinacijo arterijske hipertenzije in koronarne bolezni srca; amlodipin zmanjšuje tveganje za možgansko kap, upočasnjuje napredovanje aterosklerotičnega procesa in hipertrofijo levega prekata.

Seznam rabljene literature

Concor AM. Povzetek glavnih značilnosti zdravila.
ChobanianAV, Bakris GL, Black HR et al... Sedmo poročilo Skupnega nacionalnega odbora za preprečevanje, odkrivanje, vrednotenje in zdravljenje visokega krvnega tlaka. Nacionalni inštitut za srce, pljuča in kri 2004; http://www.nhlbinih.gov/guidelines/hypertension/ (zadnji dostop 26. julij 2011).
RMOAG, Nacionalne smernice za diagnozo in zdravljenje arterijske hipertenzije. 2010.
Cruickshank J. Ali napačno razumemo blokatorje beta. Int J Cardiol 2007; 120: 10-27.
Eguchi K, Kario K, Hoshide Y et al... Primerjava valsartana in amlodipina pri ambulantnem in jutranjem krvnem tlaku pri bolnikih s hipertenzijo. Am J Hypertens 2004; 17: 112-7.
Mancia G, de Backer G, Dominiczak A et al. Smernice 2007 za obvladovanje arterijske hipertenzije. Delovna skupina za obvladovanje arterijske hipertenzije Evropskega združenja za hipertenzijo (ESH) in Evropskega kardiološkega združenja (ESC). J Hypertens 2007; 25: 1105-87.
Murdoch D, Heel RC. Amlodipin... Pregled njegovih farmakodinamičnih in farmakokinetičnih lastnosti ter terapevtske uporabe pri srčno-žilnih boleznih. Droge 1991; 41: 478-505.
Neutel JM, Venkata C, Papademetriou V et al... Uporaba ambulantnega merjenja krvnega tlaka pri razlikovanju med antihipertenzivi. Am J Med 1993; 94: 181-7.
Ostergren J, Isaksson H, Brodin U et al... Učinek amlodipina na podaljšano sproščanje felodipina na 24-urni ambulantni krvni tlak pri hipertenziji Am J Hypertens 1998; 11: 690-6.
Rana R, Patil A... Učinkovitost in varnost kombinacije fiksnih odmerkov bisoprolola in amlodipina pri esencialni hipertenziji. Indijska praksa 2008; 61: 225-34.
Bela WB. Klinična ocena zgodnjega jutranjega krvnega tlaka pri bolnikih s hipertenzijo. Prejšnji kardiol 2007; 10: 210-4.
Svetovna zdravstvena organizacija, Skupina za pisanje Mednarodnega združenja za hipertenzijo. Izjava Svetovne zdravstvene organizacije (WHO) / Mednarodnega združenja za hipertenzijo (ISH) iz leta 2003 o obvladovanju hipertenzije. J Hypertens 2003; 21: 1983-92.

Klinična in farmakološka skupina: & nbsp

Del priprav

ATX:

C.07.F.B Selektivni zaviralci beta1 v kombinaciji z drugimi antihipertenzivnimi zdravili

Farmakodinamika:

Kombinirano antihipertenzivno zdravilo. Ima izrazit antihipertenzivni in antianginalni učinek zaradi komplementarnega delovanja dveh učinkovin: počasnega zaviralca kalcijevih kanalčkov - amlodipina in selektivnega zaviralca adrenergičnih receptorjev beta 1 - bisoprolola.

Amlodipin

Amlodipin blokira kalcijeve kanale, zmanjša transmembranski prehod kalcijevih ionov v celico (v večji meri v vaskularnih gladkih mišičnih celicah kot v kardiomiocitih).

Antihipertenzivni učinek amlodipina je posledica neposrednega sproščujočega učinka na gladke mišične celice žil, kar vodi v zmanjšanje perifernega žilnega upora.

Mehanizem antianginalnega delovanja ni popolnoma razumljen, lahko je povezan z naslednjima dvema učinkoma.

1. Razširitev perifernih arteriol zmanjša za približnoskupni periferni žilni upor, to je naknadna obremenitev. Ker ne povzroča refleksne tahikardije, se zmanjšata miokardna energija in poraba kisika.

2. Razširitev velikih koronarnih arterij in koronarnih arteriol izboljša oskrbo s kisikom v normalnih in ishemičnih predelih miokarda. Zahvaljujoč tem učinkom se oskrba miokarda s kisikom izboljša tudi s krčem koronarnih arterij (Prinzmetalova angina ali nestabilna angina). Pri bolnikih z arterijsko hipertenzijo jemanje zdravila enkrat na dan povzroči klinično pomembno znižanje krvnega tlaka v ležečem in stoječem položaju v celotnem 24-urnem intervalu med odmerki zdravila. Zaradi počasnega razvoja antihipertenzivnega učinka amlodipina ne povzroča akutne arterijske hipotenzije.

Pri bolnikih z angino pektoris jemanje zdravila enkrat na dan poveča skupni čas izvajanja telesne dejavnosti, čas pred razvojem napada angine pektoris, pa tudi čas do znatnega zmanjšanja intervala ST in tudi zmanjša pogostost napadov angine in potrebo po sublingvalnem vnosu nitroglicerina.

Negativni učinek amlodipina na presnovo lipidov v krvni plazmi, glukoze v krvi in sečne kisline v serumu ni bil ugotovljen.

Bisoprolol

Bisoprolol je selektivni zaviralec adrenergičnih receptorjev beta 1 brez lastne simpatomimetične aktivnosti in nima stabilizacijskega učinka na membrano.

Ima le rahlo afiniteto za beta 2 -adrenergične receptorje gladkih mišic bronhijev in krvnih žil, pa tudi za beta 2 -adrenergični receptorji, ki sodelujejo pri uravnavanju presnove. Zato na splošno ne vpliva na upor dihalnih poti in presnovne procese, v katerih beta 2 -adrenergični receptorji.

Selektivni učinek zdravila na beta -adrenergične receptorje ostaja zunaj terapevtskega območja.

Bisoprolol nima izrazitega negativnega inotropnega učinka.

Največji učinek zdravila dosežemo 3-4 ure po zaužitju. Tudi pri imenovanju bisoprolola enkrat na dan njegov terapevtski učinek traja 24 ur zaradi 10-12 urnega razpolovnega časa iz krvne plazme. Največji antihipertenzivni učinek se praviloma doseže 2 tedna po začetku zdravljenja.

Bisoprolol z blokiranjem zmanjša aktivnost simpatoadrenalnega sistemabeta 1 -adrenergični receptorji srca.

Z enim samim peroralnim dajanjem pri bolnikih s koronarno srčno boleznijo brez znakov kroničnega srčnega popuščanja upočasni srčni utrip, zmanjša udarni volumen srca in posledično zmanjša iztisni delež in potrebo po miokardu po kisiku. S podaljšano terapijo se sprva poveča skupni periferni žilni upor. Zmanjšanje aktivnosti renina v krvni plazmi velja za eno od sestavin hipotenzivnega delovanja zaviralcev beta.

Farmakokinetika:

Amlodipin

Sesanje

Amlodipin se po peroralni uporabi dobro absorbira. C max v krvni plazmi opazimo po 6-12 urah, jemanje zdravila s hrano pa ne vpliva na njegovo absorpcijo. Absolutna biološka uporabnost je 64-80%.

Distribucija

Navidezni Vd je 21 l / kg. Css v krvni plazmi (5-15 ng / ml) je dosežen 7-8 dni po začetku uporabe zdravila.

Raziskave in vitro je pokazala, da je približno 93-98% kroženja povezano z beljakovinami v krvni plazmi.

Presnova in izločanje

Amlodipin se obsežno presnavlja v jetrih. Približno 90% zaužitega odmerka se pretvori v neaktivne derivate piridina. Približno 10% zaužitega odmerka se nespremenjenega izloči z urinom. Približno 60% količine neaktivnih presnovkov se izloči skozi ledvice, 20-25% pa skozi črevo. Zmanjšanje plazemske koncentracije je dvofazno. Končni razpolovni čas je približno 35-50 ur, kar omogoča, da se zdravilo daje enkrat na dan. Skupni očistek je 7 ml / min / kg (25 l / h pri pacientu, ki tehta 60 kg). Pri starejših bolnikih je 19 l / h.

Farmakokinetika v posebnih kliničnih situacijah

Pri starejših bolnikih in bolnikih z ledvično insuficienco niso opazili pomembnih sprememb v farmakokinetiki amlodipina.

Zaradi zmanjšanja očistka je treba bolnikom z okvaro jeter dati manjše začetne odmerke.

Bisoprolol

Sesanje

Bisoprolol se skoraj v celoti (več kot 90%) absorbira iz prebavil. Njegova biološka uporabnost zaradi zanemarljive presnove pri "prvem prehodu" skozi jetra (pri približno 10%) je približno 90%

Po peroralni uporabi. Vnos hrane ne vpliva na biološko uporabnost. prikazuje linearno kinetiko, njegova koncentracija v krvni plazmi pa je sorazmerna z odmerkom v razponu od 5 do 20 mg. C max v krvni plazmi je dosežen po 2-3 urah.

Distribucija

Bisoprolol je zelo razširjen. V d je 3,5 l / kg. Vezava na beljakovine v plazmi doseže približno 30%.

Presnova

Presnavlja se po oksidativni poti brez nadaljnje konjugacije. Vsi presnovki so polarni (topni v vodi) in jih izločajo ledvice. Glavni presnovki v krvni plazmi in urinu ne kažejo farmakološke aktivnosti. Podatki, pridobljeni s poskusi z mikrosomi človeških jeter in vitro kažejo, da se presnavlja predvsem z izoencimom CYP3A4 (približno 95%), izoencim CYP2D6 pa ima le manjšo vlogo.

Umik

Očistek bisoprolola je določen z ravnotežjem med nespremenjenim izločanjem skozi ledvice (približno 50%) in presnovo v jetrih (približno 50%) v presnovke, ki jih izločajo tudi ledvice. Skupni odmik od tal je 15 l / h. Razpolovna doba je 10-12 ur.

Indikacije:

Arterijska hipertenzija: zamenjava zdravljenja z enokomponentnimi zdravili amlodipin in bisoprolol v enakih odmerkih.

IX.I10-I15.I10 Bistvena [primarna] hipertenzija

Kontraindikacije:

Huda arterijska hipotenzija (sistolični krvni tlak manjši od 100 mm Hg); šok (vključno s kardiogenim); starost do 18 let (učinkovitost in varnost nista bili ugotovljeni); preobčutljivost za amlodipin, druge derivate dihidropiridina, bisoprolol in / ali katero koli pomožno snov.

Previdno:

NSkronično srčno popuščanje (vključno z neishemično etiologijo funkcionalnega razreda III-IV po klasifikaciji NYHA), odpoved jeter, odpoved ledvic, hipertiroidizem, diabetes mellitus s pomembnimi nihanji koncentracije glukoze v krvi, AV blok I stopnje, Prinzmetalna angina pektoris, okluzivna periferne arterijske bolezni, luskavica (vključno z anamnezo), post (stroga prehrana), feohromocitom (s hkratno uporabo zaviralcev alfa), bronhialna astma in kronična obstruktivna pljučna bolezen, sočasno izvedena desenzibilizirajoča terapija, splošna anestezija, starost, arterijska hipotenzija , sladkorna bolezen tipa 1, aortna stenoza, mitralna stenoza, akutni miokardni infarkt (po prvih 28 dneh).

Nosečnost in dojenje:

Amlodipin

V eksperimentalnih študijah fetotoksični in embriotoksični učinki zdravila niso bili ugotovljeni, vendar je uporaba med nosečnostjo možna le, če korist za mater odtehta potencialno tveganje za plod.

Ni podatkov, ki bi kazali izločanje amlodipina v materino mleko. Znano pa je, da drugipočasni zaviralci kalcijevih kanalov- derivati dihidropiridina - se izločajo v materino mleko. V zvezi s tem, če je treba med dojenjem predpisati amlodipin, je treba rešiti vprašanje prekinitve dojenja.

Bisoprolol

Uporaba bisoprolola med nosečnostjo je možna le, če predvidena korist za mater odtehta potencialno tveganje za plod. Zaviralci beta zmanjšajo pretok krvi v posteljico in lahko vplivajo na razvoj ploda.

Novorojenčka je treba po porodu natančno pregledati. V prvih treh dneh življenja se lahko pojavijo simptomi bradikardije in hipoglikemije.

Podatkov o izločanju bisoprolola v materino mleko ni. Zato jemanje zdravila med dojenjem ženskam ni priporočljivo. Če je jemanje bisoprolola med dojenjem potrebno, je treba dojenje prekiniti.

Način uporabe in odmerjanje:

Oralne tablete. Tablete je treba jemati zjutraj, ne glede na vnos hrane, brez žvečenja.

Izbira in titriranje odmerka individualno za vsakega bolnika opravi zdravnik med predpisovanjem monokomponentnih pripravkov, ki vsebujejo učinkovine, ki sestavljajo pripravek.

Zdravljenje z zdravili je običajno dolgotrajno.

Pri bolnikih z okvarjenim delovanjem jeter se lahko izločanje amlodipina upočasni. Poseben režim odmerjanja za to skupino bolnikov ni določen, vendar je treba zdravilo v tem primeru predpisati previdno.

Pri bolnikih s hudo okvaro delovanja jeter je največji dnevni odmerek bisoprolola 10 mg.

Bolniki z okvarjenim delovanjem ledvicblago do zmernoPopravek režima odmerjanja praviloma ni potreben. se ne izloči z dializo. Bolnike na dializi je treba dajati zelo previdno.

Pri bolnikih s hudo okvaro ledvic (očistek kreatinina manjši od 20 ml na minuto) je največji dnevni odmerek bisoprolola 10 mg.

Starejši bolnikizdravilo se lahko daje v običajnih odmerkih. Previdnost je potrebna le pri povečanju odmerka.

Zdravljenja ne smemo nenadoma prekiniti, saj lahko to povzroči začasno poslabšanje kliničnega stanja. Zlasti zdravljenja pri bolnikih s koronarno arterijsko boleznijo ne smemo nenadoma prekiniti. Priporoča se postopno zmanjšanje odmerka.

Stranski učinki:

Amlodipin

Iz hematopoetskega sistema:zelo redko - levkopenija, trombocitopenija.

S strani metabolizma:zelo redko - hiperglikemija.

S strani psihe:redko - nespečnost, spremembe razpoloženja (vključno z anksioznostjo), depresija; redko - zmeda.

Iz živčnega sistema:pogosto - glavobol, omotica, zaspanost (zlasti na začetku zdravljenja); redko - omedlevica, hipestezija, parestezija, disgevzija, tremor; zelo redko - mišična hipertenzija, periferna nevropatija.

Na delu vidnega organa:redko - okvara vida (vključno z diplopijo).

redko - tinitus.

pogosto - slabost, bolečine v trebuhu; redko - sprememba načina gibanja črevesja (vključno z zaprtjem ali drisko), dispepsija, suhost ustne sluznice; zelo redko - gastritis, hiperplazija dlesni, pankreatitis.

zelo redko - hepatitis (v večini primerov s holestazo), zlatenica (v večini primerov s holestazo).

pogosto - občutek palpitacij, zardevanje obraza; redko - izrazito znižanje krvnega tlaka; zelo redko - miokardni infarkt, aritmija (bradikardija, ventrikularna tahikardija, atrijska fibrilacija), vaskulitis.

redko - težko dihanje, rinitis; zelo redko - kašelj.

Iz urinarnega sistema:redko - polakiurija, boleča želja po uriniranju, nokturija.

redko - impotenca, ginekomastija.

pogosto - otekanje gležnjev; redko - artralgija, mialgija, mišični krči, bolečine v hrbtu.

Alergijske reakcije:zelo redko - angioedem, urtikarija, Quinckejev edem.

Na koži in podkožju:redko - alopecija, purpura, razbarvanje kože, povečano znojenje, srbenje, izpuščaj, eksantem; zelo redko - multiformni eksudativni eritem, eksfoliativni dermatitis, Stevens -Jonesov sindrom, fotosenzitivnost.

Splošne kršitve:pogosto - periferni edem, povečana utrujenost; redko - bolečine v prsih, astenija, bolečine, splošno slabo počutje.

redko - povečanje telesne mase, zmanjšanje telesne mase; zelo redko - povečanje aktivnosti jetrnih encimov v večini primerov s holestazo.

Bisoprolol

S strani metabolizma:redko - povečanje koncentracije trigliceridov.

S strani psihe:redko - depresija; redko - halucinacije, nočne more.

Iz živčnega sistema:pogosto - glavobol, omotica; redko - nespečnost; redko - omedlevica.

Na delu vidnega organa:redko - zmanjšanje solzenja (to je treba upoštevati pri nošenju kontaktnih leč); zelo redko - konjunktivitis.

S strani organa sluha in labirintnih motenj:redko - okvara sluha.

Na strani srčno -žilnega sistema:pogosto - občutek hladnosti ali odrevenelosti v okončinah, izrazito znižanje krvnega tlaka; redko - kršitev AV prevodnosti, bradikardija, poslabšanje simptomov kroničnega srčnega popuščanja, ortostatska hipotenzija.

Iz dihal:redko - bronhospazem pri bolnikih z bronhialno astmo ali anamnezo obstrukcije dihalnih poti; redko alergijski rinitis.

Iz prebavnega sistema:pogosto - slabost, bruhanje, driska, zaprtje.

Iz jeter in žolčevodov: redko - hepatitis.

Na delu kože in podkožja:redko - preobčutljivostne reakcije, kot so srbenje, izpuščaj, hiperemija kože; zelo redko - alopecija. Zaviralci adrenergičnih receptorjev beta lahko poslabšajo simptome luskavice ali povzročijo luskavici podoben izpuščaj.

Iz mišično -skeletnega sistema:redko - mišična oslabelost, mišični krči.

Na strani genitalij in mlečne žleze:redko - impotenca.

Splošne motnje:pogosto - povečana utrujenost; redko - izčrpanost.

Laboratorijski in instrumentalni podatki:redko - povečanje aktivnosti jetrnih transaminaz v krvi.

Preveliko odmerjanje:

Amlodipin

Simptomi: izrazito znižanje krvnega tlaka z možnim razvojem refleksne tahikardije in prekomerno periferno vazodilatacijo (tveganje za razvoj hude in vztrajne arterijske hipotenzije, vključno z razvojem šoka in smrtjo).

Zdravljenje: izpiranje želodca, imenovanje aktivnega oglja, vzdrževanje delovanja srčno -žilnega sistema, spremljanje kazalnikov delovanja srca in pljuč, povišan položaj okončin, kontrolavolumen obtočne krvi in diurezo. Intenzivna simptomatska terapija. Za obnovitev žilnega tonusa uporaba vazokonstriktorskih zdravil (če ni kontraindikacij za njihovo uporabo); za odpravo posledic blokade kalcijevih kanalov - intravensko dajanje kalcijevega glukonata. Hemodializa ni učinkovita.

Bisoprolol

Simptomi: AV blok, huda bradikardija, izrazito znižanje krvnega tlaka, bronhospazem, akutno srčno popuščanje in hipoglikemija. Občutljivost na enkratni odmerek visokega odmerka bisoprolola se med posameznimi bolniki zelo razlikuje in verjetno so bolniki s kroničnim srčnim popuščanjem zelo občutljivi.

Zdravljenje: v primeru prevelikega odmerjanja je treba najprej prenehati jemati zdravilo in začeti s podporno simptomatsko terapijo. S hudo bradikardijo - intravensko dajanje atropina. Če učinek ni zadosten, lahko zdravilo s pozitivnim kronotropnim učinkom dajemo previdno. Včasih je morda potrebna začasna namestitev srčnega spodbujevalnika.

Z izrazitim znižanjem krvnega tlaka - intravensko dajanje raztopin, ki nadomeščajo plazmo, in zdravil za vazopresor. Morda je indiciran tudi intravenski glukagon.

Z AV blokom je treba bolnike stalno spremljati in zdraviti z agonisti adrenergičnih receptorjev beta, npr. Po potrebi - nastavitev umetnega srčnega spodbujevalnika. S poslabšanjem poteka kroničnega srčnega popuščanja, intravensko uporabo diuretikov, zdravil s pozitivnim inotropnim učinkom in vazodilatatorjev.

Z bronhospazmom - imenovanje bronhodilatatorjev, vključno z adrenergiki beta 2 in / ali aminofilinom.

Pri hipoglikemiji se daje intravensko dekstroza (glukoza).

Bisoprolol se med dializo praktično ne izloča.

Interakcija:

Amlodipin

Sočasna uporaba amlodipina s tiazidnimi diuretiki, zaviralci adrenergičnih receptorjev beta, dolgo delujočimi nitrati, sublingvalnimi pripravki nitroglicerina, nesteroidnimi protivnetnimi zdravili, antibiotiki in hipoglikemičnimi zdravili za peroralno uporabo velja za varno.

Sočasno z zaviralci CYP3A4 je potrebna previdnost. Čeprav o tej interakciji niso poročali o nobenih neželenih dogodkih.

Sočasna uporaba z zaviralci CYP3A4 (vključno z šentjanževko) lahko povzroči zmanjšanje koncentracije amlodipina v krvni plazmi. Previdno ga je treba uporabljati skupaj z induktorji CYP3A4.

Grenivkin sok, aluminij / magnezij (kot del antacidov) in ne vplivajo na farmakokinetiko amlodipina.

Amlodipin lahko poveča antihipertenzivni učinek drugih antihipertenzivnih zdravil.

Amlodipin ne vpliva na farmakokinetiko atorvastatina, digoksina, etanola (pijače, ki vsebujejo alkohol), varfarina ali ciklosporina.

Amlodipin nima vpliva na laboratorijske parametre.

Bisoprolol

Počasni zaviralci kalcijevih kanalov vrsta verapamila in v manjši meri diltiazem pri sočasni uporabi z bisoprololom lahko povzroči zmanjšanje kontraktilnosti miokarda, izrazito znižanje krvnega tlaka in oslabljeno AV prevodnost. Zlasti intravenska uporaba verapamila pri bolnikih, ki jemljejo zaviralce beta, lahko povzroči hudo arterijsko hipotenzijo in AV blokado.

Osrednja antihipertenzivna sredstva (na primer,), če se uporabljajo hkrati z bisoprololom, lahko povzročijo zmanjšanje srčnega utripa in zmanjšanje srčnega utripa ter vazodilatacijo zaradi zmanjšanja osrednjega simpatičnega tona. Nenadna prekinitev, še posebej pred ukinitvijo zaviralcev beta, lahko poveča tveganje za nastanek "povratne" arterijske hipertenzije. propafenon), kadar se uporablja hkrati z bisoprololom, lahko zmanjša AV prevodnost in kontraktilnost miokarda. Antiaritmiki razreda III (na primer) lahko poslabšajo motnje AV prevodnosti.

Parasimpatomimetiki, če se uporabljajo sočasno z bisoprololom, lahko povečajo kršitev AV prevodnosti in povečajo tveganje za razvoj bradikardije.

Delovanje zaviralcev beta za lokalno uporabo (na primer kapljice za oko za zdravljenje glavkoma) lahko poveča sistemske učinke bisoprolola (znižanje krvnega tlaka, upočasnitev srčnega utripa).

Hipoglikemični učinek insulina ali peroralnih hipoglikemičnih sredstev se lahko poveča. Znake hipoglikemije - zlasti tahikardijo - je mogoče prikriti. Takšne interakcije so verjetnejše pri uporabi neselektivnih zaviralcev beta.

Splošni anestetiki lahko zmanjšajo refleksno tahikardijo in povečajo tveganje za hipotenzijo.

Srčni glikozidi, če se uporabljajo hkrati z bisoprololom, lahko povzročijo povečanje časa prevodnosti impulza in razvoj bradikardije.

Nesteroidna protivnetna zdravila lahko zmanjšajo antihipertenzivni učinek bisoprolola.

Hkratna uporaba bisoprolola z agonisti adrenergičnih receptorjev beta (na primer izoprenalina) lahko povzroči zmanjšanje učinka obeh zdravil.

Kombinacija bisoprolola z adrenergičnimi agonisti, ki vplivajo na (npr. Takšne interakcije so verjetnejše pri uporabi neselektivnih zaviralcev beta.

Antihipertenzivna zdravila in druga zdravila z možnim antihipertenzivnim učinkom (na primer triciklični antidepresivi, barbiturati, fenotiazini) lahko povečajo antihipertenzivni učinek bisoprolola.

Kombinacije, ki jih je treba upoštevati

Pri sočasni uporabi z bisoprololom lahko meflokin poveča tveganje za razvoj bradikardije.

Zaviralci MAO (z izjemo zaviralcev MAO B) lahko povečajo antihipertenzivni učinek zaviralcev beta. Hkratna uporaba lahko vodi tudi v razvoj hipertenzivne krize.

Rifampicin nekoliko skrajša razpolovni čas bisoprolola. Prilagoditev odmerka praviloma ni potrebna.

Derivati ergotamina pri sočasni uporabi z bisoprololom povečajo tveganje za razvoj perifernih motenj krvnega obtoka.

Posebna navodila:

Amlodipin

Bolnike s srčnim popuščanjem je treba jemati previdno. Pri bolnikih s srčnim popuščanjem stopnje III-IV po NYHA se poveča tveganje za pljučni edem, ki ni povezan s poslabšanjem simptomov kroničnega srčnega popuščanja.

Bisoprolol

Prekinitev zdravljenja z bisoprololom ne sme biti nenadna, zlasti pri bolnikih s koronarno boleznijo srca, razen če obstajajo jasni znaki za prekinitev zdravljenja. Nenadna prekinitev bisoprolola lahko povzroči začasno poslabšanje srčne patologije. je treba zelo previdno predpisati bolnikom z arterijsko hipertenzijo ali angino pektoris v kombinaciji s srčnim popuščanjem. Tako kot pri drugih zaviralcih adrenergičnih receptorjev beta lahko povzroči povečanje občutljivosti na alergene in povečanje anafilaktičnih reakcij, zato je potrebna previdnost pri sočasni terapiji z desenzibilizacijo. Uporaba adrenalina ne daje vedno pričakovanega terapevtskega učinka.

Pri uporabi bisoprolola je mogoče prikriti simptome hipertiroidizma.

Pri bolnikih s feokromocitomom ga je treba predpisati šele po blokadi alfa-adrenergičnih receptorjev.

Pred splošno anestezijo je treba anesteziologa obvestiti o bolniku, ki jemlje zaviralce beta. Če je treba pred operacijo preklicati zaviralec beta, je treba to narediti postopoma in zaključiti približno 48 ur pred anestezijo.

Pri bronhialni astmi ali kronični obstruktivni pljučni bolezni je indicirana sočasna uporaba bronhodilatatorjev. Pri bolnikih z bronhialno astmo je možno povečanje odpornosti dihalnih poti, kar zahteva večji odmerek adrenergičnih receptorjev beta 2.

Vpliv na sposobnost vožnje vozil in krmilnih mehanizmov

Med zdravljenjem z drogami je treba paziti pri vožnji vozil in delu s tehnično zapletenimi mehanizmi.

Navodila

Bisoprolol (latinsko bisoprolol) je zdravilo, katerega indikacije predvidevajo zdravljenje s tem zdravilom za zdravljenje bolezni srca in ožilja. Tablete se pogosto predpisujejo za hipertenzijo za normalizacijo visokega krvnega tlaka.

Prav tako lahko zdravilo lajša znake tahikardije in angine pektoris, sanira krvne žile po srčnih napadih in tudi stabilizira simptome bradikardije. V medicinski praksi je običajno predpisovati bisoprolol za kronične aritmije in bolezni, kot je srčna insuficienca.

Zdravilo ni popolnoma varno, na primer prepovedano je ob prisotnosti določenih srčnih motenj. Tudi zdravljenje z zdravili med nosečnostjo ni priporočljivo.

Stroški zdravila niso previsoki v primerjavi z drugimi zdravili. Vendar ga ni vedno mogoče najti na policah lekarniških verig, zato morate vedeti, kako lahko po potrebi zamenjate bisoprolol.

Iskanje analogov bisoprolola poteka tudi po njegovem kompleksnem režimu, ki zahteva postopen začetek zdravljenja in postopno odpravo pod nadzorom zdravnika.

Osnovna nadomestna zdravila z opisom, kontraindikacijami in ceno

Sprva proizvodnjo bisoprolola izvaja nemško podjetje "Merck", vendar patent ne pripada samo temu podjetju. Farmacevtski trg ponuja analoge in sopomenke zdravila za zniževanje pritiska različnih proizvajalcev, od ruskih titanov proizvodnje zdravil do beloruskega Pranafarma.

Med domačimi proizvajalci je mogoče razlikovati naslednje nadomestke za to zdravilo:

Aritel. Velja za popoln analog bisoprolola, njegova cena se giblje od 150 do 200 rubljev. Ima kontraindikacije, vključno s hipotenzijo, različnimi kroničnimi srčnimi boleznimi, vključno z aritmijami in atrijsko fibrilacijo, bronhialno astmo, luskavico in drugimi zdravili, ki niso kombinirana z učinkovino.

Niperten. Ima formulo, podobno bisoprololu, značilnost tega zdravila je možnost zdravljenja ob prisotnosti težav s srcem. Vendar pa zdravila ni mogoče uporabiti brez medicinske indikacije pri diabetes mellitusu.

Farmacevtski izdelki ponujajo tudi beloruske analoge bisoprolola, ki po svoji sestavi niso slabši od prvotnega zdravila:

Bisoprolol-MIC. Cena zdravila je od 80 do 100 rubljev. Proizvaja se v obliki prahu, ki pomaga pri absorpciji zdravila. Prepovedano zaradi bolezni srca.

Bisoprolol-Borimed. Ima nizke stroške, zdravilo lahko kupite v lekarni za samo 30-50 rubljev, odvisno od odmerka. Kljub odličnemu hipertenzivnemu učinku lahko povzroči močne stranske učinke v obliki alergijskih reakcij.

Bisoprolol-FT. Dovoljena je uporaba analoga pri ishemični bolezni srca (koronarna bolezen srca), srčnem popuščanju in povečanih aritmijah, proti katerim se pojavi arterijska hipertenzija. Cena zdravila lahko doseže 200 rubljev.

Kot uvoženi analogi bisoprolola farmacevtska proizvodnja ponuja naslednja zdravila za visok krvni tlak:

Coronal. Cena od 135 do 340 rubljev. Med kontraindikacijami je vredno biti pozoren ne le na bronhialno astmo in težave s srčnim ritmom, ampak tudi na nosečnost, ki ji sledi dojenje.

Lokren. Francosko močno zdravilo, katerega cena lahko doseže 1.300 rubljev. Z dolgotrajno uporabo lahko uravnava krvni tlak tudi v stresnih razmerah. Prav tako je kontraindicirano v primeru okvare srčnega ritma.

Sandoz. Polni ukrajinski sinonim za zdravilo, ki stane od 80 do 350 rubljev, odvisno od količine zdravila in odmerka. Ima veliko število stranskih učinkov in je prepovedan tudi pri srčnem popuščanju.

Karvedilol ali bisoprolol - kaj je bolje

Zdravila, kot sta karvedilol in bisoprolol, imajo podoben terapevtski učinek. Izstopajo pa v različnih kompozicijah. Zdravnik bi se moral odločiti za eno ali drugo zdravilo, odvisno od značilnosti bolnikovega zdravja.

Človeško telo bolje prenaša bisoprolol, medtem ko ima karvedilol več stranskih učinkov, zlasti iz živčnega sistema. Poleg tega ima bisoprolol poenostavljen režim odmerjanja - dovolj je en odmerek na dan.

Zdravilo Bisoprolol, ki se uporablja za zdravljenje hipertenzivnih manifestacij, ima veliko poceni analogov. Vendar pa zdravnik izbere to zdravilo, čeprav ima podobno sestavo kot izvirnik.

Skoraj vsaka oseba s srčnimi težavami ali visokim krvnim tlakom pozna zdravilo, saj je to običajno prva stvar, ki jo predpišejo zdravniki.

To visoko kakovostno zdravilo, v katerem je aktivna sestavina bisoprolol, se je dobro izkazalo, zato se pogosto uporablja v kompleksnem zdravljenju skupaj z drugimi zdravili.

V navodilih za zdravilo Concor je združljivost z drugimi zdravili opisana še posebej natančno, saj obstaja celoten seznam sredstev, s katerimi ga je popolnoma nemogoče uporabiti. O njih bomo podrobno govorili v našem članku.

Zdravilo, ki spada v skupino zaviralcev beta, se uspešno uporablja za zdravljenje cele vrste bolezni srčno-žilnega sistema. Njegova glavna učinkovina, bisoprolol, blokira delovanje adrenalina in drugih kateholaminov na srčno mišico ter spodbuja živčne impulze centralnega živčnega sistema.

Tablete Concor

Zdravilo ima nežen učinek, vendar se učinek ne opazi takoj, ampak šele po ustreznem poteku zdravljenja.

Zaradi vnosa se zmanjšata pogostost in moč srčnih kontrakcij, zaradi česar se zmanjša potreba po srčni mišici po prejemu kisika, poleg tega se normalizira srčni utrip.

Za razliko od nekaterih analognih zdravil, bisoprolol deluje selektivno, le na srčno mišico, praktično brez vpliva na druge notranje organe - bronhije, trebušno slinavko, zaradi česar se verjetnost neželenih učinkov opazno zmanjša.

Zdravilo je predpisano v prisotnosti naslednjih patologij:

visok krvni pritisk;
srčna ishemija;
angina pektoris;
stopnja kompenzacije za kronično srčno popuščanje.

Pri ljudeh, ki redno uporabljajo to zdravilo na tečaju, se verjetnost srčnega infarkta in drugih posledic hipertenzije zmanjša.

Združljivost z zdravili s podobnim delovanjem

Bodite previdni pri različnih antihipertenzivnih zdravilih osrednjega delovanja, kot so Reserpine, Guanfacin, Moxonidine in Methyldop.

Njihova kombinacija lahko privede do ostre kršitve srčnega ritma in nadaljnjega skoka pritiska.

Bodite pozorni na druga zdravila, ki neposredno ali posredno znižujejo krvni tlak, na primer antispazmodiki, diuretiki, barbiturati, lahko tudi povečajo učinek zdravila in povzročijo napad hipotenzije.

Kljub temu lahko v nekaterih primerih lečeči zdravnik skupaj z zdravilom Concor predpiše zdravila z antihipertenzivnim učinkom, če meni, da bo sam neučinkovit, praviloma je to eno od naslednjih sredstev:

Amlodipin, ki se uporablja pri povišanem tlaku. Vendar bo odgovor na vprašanje, ali je mogoče jemati zdravilo Concor in amlodipin, negativen, če pride do srčnega popuščanja;
z diuretičnim in vazodilatacijskim učinkom, ki se uporablja za hipertenzijo, z najmanj stranskimi učinki. Concor in Indapamid imata dobro združljivost;
Noliprel- drugo zdravilo za znižanje krvnega tlaka, ki je močno;
Kardiomanil- zdravilo na osnovi aspirina, ki se je prej pogosto uporabljalo za zdravljenje hipertenzivnih bolnikov. Ali je mogoče zdravilo Concor in Cardiomagnil jemati skupaj? Glede na nedavne študije sta njegova učinkovitost in varnost vprašljivi, praviloma zdaj ni predpisana.

Tablete amlodipina

Nič manj nevaren je vnos srčnih glikozidov, ki jih običajno uporabljajo osebe s srčnim popuščanjem, ob njihovi sočasni uporabi se moti prevodnost, kar lahko povzroči atrioventrikularno blokado.

Nevarno je predpisovati Concor v kombinaciji z različnimi adrenergičnimi agonisti, ki stimulirajo receptorje alfa in beta, v tem primeru se lahko poveča periferni tlak.

Če jih že pijete, morate pred uporabo zdravila Concor prenehati jemati in počakati vsaj 2 tedna.

Zdravnik mora imenovati vsa zdravila, ki jih uporabljate, saj lahko tudi tista, ki se uporabljajo lokalno, povečajo učinke sočasne uporabe, na primer kapljice za oko z glavkomom na osnovi zaviralcev beta.

Zdravila, ki zmanjšujejo učinkovitost

Pri jemanju zdravil je treba upoštevati, da zdravila nasprotno usmerjene skupine oslabijo njen učinek. Najprej so to beta-adrenergični agonisti dobutamin ali izoprenalin.

Spodaj je celoten seznam zdravil, ki negativno vplivajo na učinkovitost jemanja zdravila Concor, med njimi:

ženski spolni hormoni estrogeni;
glukokortikosteroidi (hidrokortizon, prednizolon, deksametazon itd.);
protivnetna nesteroidna zdravila (acetilsalicilna kislina, analgin, paracetamol itd.).

Pri zdravljenju hipertenzije jih ni treba prenehati jemati, vendar je treba opozoriti, da bo njen učinek manjši in na to osredotočiti zdravniško pozornost, v nekaterih primerih lahko poveča odmerek.

Zdravila je treba jemati previdno

Obstajajo posebna navodila za ljudi s sladkorno boleznijo.

Če v tabletah uporabljajo insulin in hipoglikemična zdravila, je treba upoštevati, da bispoprolol - glavna učinkovina zdravila Concor - okrepi njihovo delovanje.

Dodatna nevarnost sočasne uporabe je, da Concor zmanjša manifestacije tahikardije, kar je pri diabetikih signal znižanja ravni sladkorja v krvi, zaradi česar lahko bolnik zgreši nevaren simptom, lahko se razvije hipoglikemična koma.

Sorodni videoposnetki

Navodila za uporabo zdravila:

Kot lahko vidite, je seznam zdravil, ki jih ni priporočljivo jemati skupaj z zdravilom Concor, zelo obsežen. Nekatere kombinacije preprosto zmanjšajo učinkovitost zdravila, nekatere pa lahko povzročijo zelo neprijetne posledice. Zato mora to zdravilo predpisati le zdravnik, ki je predhodno s pacientom razpravljal o vseh zdravilih, ki jih trenutno uporablja. Povejte svojemu zdravniku ne le o certificiranih zdravilih iz lekarniške mreže, ampak tudi o prehranskih dopolnilih in zeliščih, če jih jemljete.

Seznam, ki ga je mogoče filtrirati

Zdravilna učinkovina:

Navodila za medicinsko uporabo

Amlodipin + bisoprolol
Navodila za medicinsko uporabo - RU št. LP -004185

Datum zadnje spremembe: 21.04.2017

Dozirna oblika

Tablete

Sestava

1 tableta vsebuje:

odmerek 5 mg + 5 mg:

aktivne sestavine: 5 mg amlodipin besilata (v smislu amlodipina) in 5 mg bisoprolol fumarata;

pomožne snovi: mikrokristalna celuloza - 132,5 mg; natrijev karboksimetil škrob - 5,0 mg; magnezijev stearat - 1,5 mg; brezvodni koloidni silicijev dioksid (brezvodni aerosil) - 1,0 mg.

odmerek 5 mg + 10 mg:

aktivne sestavine: 5 mg amlodipin besilata (v smislu amlodipina) in 10 mg bisoprolol fumarata;

pomožne snovi: mikrokristalna celuloza - 174,0 mg; natrijev karboksimetil škrob - 7,0 mg; magnezijev stearat - 2,0 mg; brezvodni koloidni silicijev dioksid (brezvodni aerosil) - 2,0 mg.

odmerek 10 mg + 5 mg:

aktivne sestavine: 10 mg amlodipin besilata (v smislu amlodipina) in 5 mg bisoprolol fumarata;

pomožne snovi: mikrokristalna celuloza - 222,0 mg; natrijev karboksimetil škrob - 8,5 mg; magnezijev stearat - 2,5 mg; brezvodni koloidni silicijev dioksid (brezvodni aerosil) - 2,0 mg.

odmerek 10 mg + 10 mg:

aktivne sestavine: 10 mg amlodipin besilata (v smislu amlodipina) in 10 mg bisoprolol fumarata;

pomožne snovi: mikrokristalna celuloza - 265,0 mg; natrijev karboksimetil škrob - 10,0 mg; magnezijev stearat - 3,0 mg; brezvodni koloidni silicijev dioksid (brezvodni aerosil) - 2,0 mg.

Opis dozirne oblike

Odmerki 5 mg + 5 mg in 5 mg + 10 mg: tablete bele ali skoraj bele barve, okrogle, ravno valjaste s poševnico.

Odmerki 10 mg + 5 mg in 10 mg + 10 mg: tablete bele ali skoraj bele barve, okrogle, ploščate valjaste oblike s prerezom in razrezom na eni strani.

Farmakološka skupina

kombinirano antihipertenzivno sredstvo (selektivni zaviralec adrenergičnih receptorjev beta1 + blokator "počasnih" kalcijevih kanalov (BMCC)

Farmakodinamika

To zdravilo ima izrazite antihipertenzivne in antianginalne učinke zaradi komplementarnega delovanja dveh učinkovin: BMCC - amlodipina in selektivnega zaviralca beta1 - bisoprolola.

Mehanizem delovanja amlodipina:

Amlodipin blokira kalcijeve kanale, zmanjša transmembranski prehod kalcijevih ionov v celico (v večji meri v vaskularnih gladkih mišičnih celicah kot v kardiomiocitih).

Antihipertenzivni učinek amlodipina je posledica neposrednega sproščujočega učinka na gladke mišične celice žil, kar vodi v zmanjšanje perifernega žilnega upora.

Mehanizem antianginalnega delovanja ni popolnoma razumljen, lahko je povezan z naslednjima dvema učinkoma:

1. Razširitev perifernih arteriol zmanjša skupni periferni upor, tj. naknadna obremenitev. Ker amlodipin ne povzroča refleksne tahikardije, se zmanjšata miokardna energija in poraba kisika.

Pri bolnikih z arterijsko hipertenzijo jemanje zdravila enkrat na dan povzroči klinično pomembno znižanje krvnega tlaka v ležečem in stoječem položaju v celotnem 24-urnem intervalu med odmerki zdravila. Zaradi počasnega razvoja antihipertenzivnega učinka amlodipina ne povzroča akutne arterijske hipotenzije.

Pri bolnikih z angino pektoris jemanje zdravila enkrat na dan podaljša skupni čas izvajanja telesne dejavnosti, čas do razvoja napada angine pektoris, pa tudi čas do znatnega zmanjšanja intervala ST in tudi zmanjša pogostost napadov angine in potrebo po sublingvalnem vnosu nitroglicerina.

Negativni učinek amlodipina na presnovo lipidov v krvni plazmi, glukoze v krvi in sečne kisline v serumu ni bil ugotovljen.

Mehanizem delovanja bisoprolola:

Bisoprolol je selektivni zaviralec adrenergičnih receptorjev beta1, ki nima lastne simpatikomimetične aktivnosti in nima stabilizacijskega učinka na membrano.

Ima le rahlo afiniteto do beta2-adrenergičnih receptorjev gladkih mišic bronhijev in krvnih žil, pa tudi do adrenergičnih receptorjev beta2, ki sodelujejo pri uravnavanju presnove. Zato bisoprolol na splošno ne vpliva na odpornost dihalnih poti in presnovne procese, pri katerih sodelujejo adrenergični receptorji beta2.

Selektivni učinek zdravila na adrenergične receptorje beta1 ostaja zunaj terapevtskega območja.

Bisoprolol nima izrazitega negativnega inotropnega učinka;

Največji učinek zdravila dosežemo 3-4 ure po zaužitju. Tudi pri imenovanju bisoprolola enkrat na dan njegov terapevtski učinek traja 24 ur zaradi razpolovne dobe 10-12 ur iz krvne plazme.

Največji antihipertenzivni učinek se praviloma doseže 2 tedna po začetku zdravljenja.

Bisoprolol zmanjšuje aktivnost simpatoadrenalnega sistema (SAS) z blokiranjem adrenergičnih receptorjev beta1 v srcu.

Z enkratnim peroralnim dajanjem pri bolnikih s koronarno boleznijo srca (IHD) brez znakov kroničnega srčnega popuščanja (CHF) bisoprolol upočasni srčni utrip (HR), zmanjša udarni volumen srca in posledično zmanjša izmet frakcija in potreba po miokardnem kisiku. S podaljšanim zdravljenjem se sprva poveča skupni periferni žilni upor (OPSR). Zmanjšanje aktivnosti renina v krvni plazmi velja za eno od sestavin hipotenzivnega delovanja zaviralcev beta.

Farmakokinetika

Amlodipin

Sesanje:

Amlodipin se po peroralni uporabi dobro absorbira. Največjo koncentracijo v krvni plazmi opazimo po 6-12 urah, jemanje zdravila s hrano pa ne vpliva na njegovo absorpcijo. Absolutna biološka uporabnost je 64-80%.

Distribucija:

Navidezni volumen porazdelitve je 21 l / kg. Ravnotežna koncentracija v krvni plazmi (5-15 ng / ml) je dosežena 7-8 dni po začetku jemanja zdravila.

Študije in vitro so pokazale, da je amlodipin v obtoku približno 93-98% vezan na beljakovine v plazmi.

Presnova in izločanje:

Amlodipin se obsežno presnavlja v jetrih. Približno 90% zaužitega odmerka se pretvori v neaktivne derivate piridina. Približno 10% zaužitega odmerka se nespremenjenega izloči z urinom. Približno 60% količine neaktivnih presnovkov se izloči skozi ledvice, 20-25% pa skozi črevo. Zmanjšanje plazemske koncentracije je dvofazno. Končni razpolovni čas je približno 35-50 ur, kar omogoča, da se zdravilo daje enkrat na dan. Skupni očistek je 7 ml / min / kg (25 l / h pri bolnikih s telesno maso 60 kg). Pri starejših bolnikih je 19 l / h.

Pri starejših bolnikih in bolnikih z ledvično insuficienco niso opazili pomembnih sprememb v farmakokinetiki amlodipina.

Zaradi zmanjšanja očistka je treba bolnikom z okvaro jeter dati manjše začetne odmerke.

Amlodipin prehaja krvno-možgansko pregrado.

Bisoprolol

Sesanje:

Bisoprolol se skoraj v celoti (več kot 90%) absorbira iz prebavil. Njegova biološka uporabnost zaradi zanemarljive presnove "pri prvem prehodu" skozi jetra (na ravni približno 10%) je po peroralni uporabi približno 90%. Vnos hrane ne vpliva na biološko uporabnost. Bisoprolol ima linearno kinetiko in njegove plazemske koncentracije so sorazmerne z odmerkom v razponu od 5 do 20 mg. Največja koncentracija v krvni plazmi je dosežena po 2-3 urah.

Distribucija:

Bisoprolol je zelo razširjen. Volumen porazdelitve je 3,5 l / kg. Povezava z beljakovinami v krvni plazmi doseže približno 30%.

Presnova:

Presnavlja se po oksidativni poti brez nadaljnje konjugacije. Vsi presnovki so polarni (topni v vodi) in jih izločajo ledvice. Glavni presnovki v krvni plazmi in urinu ne kažejo farmakološke aktivnosti. Podatki, pridobljeni pri poskusih z mikrosomi jeter pri ljudeh in vitro, kažejo, da se bisoprolol presnavlja predvsem z izoencimom CYP 3 A 4 (približno 95%), izoencim CYP 2 D 6 pa ima le manjšo vlogo.

Izpeljava:

Indikacije

Arterijska hipertenzija: zamenjava zdravljenja z enokomponentnimi zdravili amlodipin in bisoprolol v enakih odmerkih.

Kontraindikacije

Za amlodipin:

nestabilna angina (z izjemo Prinzmetalove angine);
hemodinamsko nestabilno srčno popuščanje po miokardnem infarktu;
klinično pomembna aortna stenoza.

Za bisoprolol:

akutno srčno popuščanje ali kronično srčno popuščanje (CHF) v fazi dekompenzacije, ki zahteva inotropno terapijo;
atrioventrikularna (AV) blokada II in III stopnje, brez srčnega spodbujevalnika;
sindrom bolnega sinusa (SSS);
sinoatrijska blokada;
huda bradikardija (srčni utrip manj kot 60 utripov / min);
hude oblike bronhialne astme ali kronične obstruktivne pljučne bolezni (KOPB);
hude motnje periferne arterijske cirkulacije ali Raynaudov sindrom;
feokromocitom (brez hkratne uporabe zaviralcev alfa);
presnovna acidoza.

Za kombinacijo amlodipin / bisoprolol:

preobčutljivost za amlodipin, druge derivate dihidropiridina, bisoprolol in / ali katero koli pomožno snov;
huda arterijska hipotenzija (sistolični krvni tlak manjši od 100 mm Hg);
šok (vključno s kardiogenim);
otroci, mlajši od 18 let (učinkovitost in varnost nista bili dokazani).

Previdno

CHF (vključno z neishemično etiologijo III - IV funkcionalnega razreda po klasifikaciji NYHA), odpoved jeter, odpoved ledvic, hipertiroidizem, diabetes mellitus s pomembnimi nihanji koncentracije glukoze v krvi, AV blokada I stopnje, Prinzmetalna angina, okluzivna periferne arterijske bolezni, luskavica (tudi v anamnezi), post (stroga prehrana), feohromocitom (s hkratno uporabo zaviralcev alfa), bronhialna astma in KOPB, sočasna desenzibilizirajoča terapija, splošna anestezija, starost, arterijska hipotenzija, diabetes mellitus 1, aortna stenoza, mitralna stenoza, akutni miokardni infarkt (po prvih 28 dneh).

Uporaba med nosečnostjo in dojenjem

Za amlodipin:

Ni podatkov, ki bi kazali izločanje amlodipina v materino mleko. Znano pa je, da se drugi BMCC, derivati dihidropiridina, izločajo v materino mleko. V zvezi s tem, če je treba med dojenjem predpisati amlodipin, je treba rešiti vprašanje prekinitve dojenja.

Za bisoprolol:

Uporaba bisoprolola med nosečnostjo je možna le, če predvidena korist za mater odtehta potencialno tveganje za plod. Zaviralci beta zmanjšajo pretok krvi v posteljici in lahko vplivajo na razvoj ploda.

Spremljati je treba pretok krvi v posteljici in maternici ter spremljati rast in razvoj nerojenega otroka, v primeru neželenih učinkov v zvezi z nosečnostjo in / ali plodom pa je treba sprejeti alternativne terapije. Novorojenčka je treba po porodu natančno pregledati. V prvih treh dneh življenja se lahko pojavijo simptomi bradikardije in hipoglikemije.

Podatkov o izločanju bisoprolola v materino mleko ni. Zato ženskam med dojenjem njegov vnos ni priporočljiv. Če je jemanje bisoprolola med dojenjem potrebno, je treba dojenje prekiniti.

Način uporabe in odmerjanje

Oralne tablete. Tablete je treba jemati zjutraj, ne glede na vnos hrane, brez žvečenja.

Izbira in titriranje odmerka za vsakega pacienta opravi zdravnik med predpisovanjem monokomponentnih pripravkov, ki vsebujejo učinkovine, ki sestavljajo pripravek Amlodipin + bisoprolol.

Trajanje zdravljenja

Zdravljenje z amlodipinom + bisoprololom je običajno dolgotrajno. Disfunkcija jeter

Pri bolnikih s hudo okvaro delovanja jeter je največji dnevni odmerek bisoprolola 10 mg.

Moteno delovanje ledvic

Bolnikom z blago do zmerno okvaro ledvic običajno ni treba prilagajati režima odmerjanja. Amlodipin se ne izloča z dializo. Bolnikom na dializi je treba amlodipin predpisati zelo previdno.

Pri bolnikih s hudo okvaro ledvic (očistek kreatinina (CC) manj kot 20 ml / min) je največji dnevni odmerek bisoprolola 10 mg.

Starejši bolniki

Starejšim bolnikom se lahko dajo običajni odmerki zdravila.

Previdnost je potrebna le pri povečanju odmerka.

Stranski učinki

Neželeni učinki, opaženi pri ločeni uporabi učinkovin, so predstavljeni v skladu z naslednjimi merili za razvrščanje po pogostnosti:

Zelo pogosto ≥ 1/10; pogosti ≥ 1/100 -<1/10; нечастые ≥ 1/1 000 - <1/100; редкие ≥ 1/10 000 - <1/1 000; очень редкие (<1/10 000), неизвестные (оценка на основании имеющихся данных не может быть проведена).

Za amlodipin:

Bolezni krvi in limfnega sistema:

zelo redko - levkopenija, trombocitopenija.

Bolezni imunskega sistema:

zelo redko - alergijske reakcije.

zelo redko - hiperglikemija.

Duševne motnje:

redko - nespečnost, spremembe razpoloženja (vključno z anksioznostjo), depresija; redko - zmeda.

pogosto - glavobol, omotica, zaspanost (zlasti na začetku zdravljenja); redko - omedlevica, hipestezija, parestezija, disgevzija, tremor; zelo redko - mišična hipertenzija, periferna nevropatija;

redko - okvara vida (vključno z diplopijo).

redko - tinitus.

pogosto - slabost, bolečine v trebuhu; redko - bruhanje, spremembe v gibanju črevesja (vključno z zaprtjem ali drisko); dispepsija, suhost ustne sluznice; zelo redko - gastritis, hiperplazija dlesni, pankreatitis.

zelo redko - hepatitis *, zlatenica *.

Srčne motnje:

pogosto - palpitacije; zelo redko - miokardni infarkt, aritmija (bradikardija, ventrikularna tahikardija, atrijska fibrilacija).

Vaskularne motnje:

pogosto - "vročinski oblivi" krvi v obraz, redko - izrazito znižanje krvnega tlaka; zelo redko - vaskulitis.

redko - težko dihanje, rinitis; zelo redko - kašelj.

Bolezni ledvic in sečil:

redko - polakiurija, boleča želja po uriniranju, nokturija.

redko - impotenca, ginekomastija.

pogosto periferni edem, povečana utrujenost; redko - bolečine v prsih, astenija, bolečine, splošno slabo počutje.

pogosto - otekanje gležnjev; redko - artralgija, mialgija, mišični krči, bolečine v hrbtu.

redko - alopecija, purpura, razbarvanje kože, povečano znojenje, srbenje, izpuščaj, eksantem; zelo redko - angioedem, multiformni eksudativni eritem, urtikarija, eksfoliativni dermatitis, Stevens -Johnsonov sindrom, Quinckejev edem, fotosenzitivnost.

redko - povečanje telesne mase, zmanjšanje telesne mase; zelo redko - povečanje aktivnosti "jetrnih" encimov *.

* V večini primerov s holestazo.

Za bisoprolol:

Presnovne in prehranske motnje:

redko - povečanje koncentracije trigliceridov.

Duševne motnje:

redko - depresija; redko - halucinacije, nočne more.

Bolezni živčevja:

pogosto - glavobol **, omotica **; redko - nespečnost; redko - omedlevica.

Kršitve vidnega organa:

redko - zmanjšanje solzenja (to je treba upoštevati pri nošenju kontaktnih leč); zelo redko -

konjunktivitis.

Motnje sluha in labirinta:

redko - okvara sluha.

Srčne motnje:

redko - kršitev AV prevodnosti, bradikardija, poslabšanje simptomov poteka CHF.

Vaskularne motnje:

pogosto - občutek hladnosti ali odrevenelosti v okončinah, izrazito znižanje krvnega tlaka; redko ortostatska hipotenzija.

Bolezni dihal, prsnega koša in mediastinalnega prostora:

redko - bronhospazem pri bolnikih z bronhialno astmo ali anamnezo obstrukcije dihalnih poti; redko alergijski rinitis.

Bolezni prebavil:

pogosto: slabost, bruhanje, driska, zaprtje.

Bolezni jeter in žolčevodov:

redko - hepatitis.

Bolezni kože in podkožja:

redko - preobčutljivostne reakcije, kot so srbenje, izpuščaj, hiperemija kože; zelo redko - alopecija. Zaviralci adrenergičnih receptorjev beta lahko poslabšajo simptome luskavice ali povzročijo luskavici podoben izpuščaj.

Bolezni mišično -skeletnega sistema in vezivnega tkiva:

redko - mišična oslabelost, mišični krči.

Bolezni spolovil in dojk:

redko - impotenca.

Splošne motnje in motnje na mestu injiciranja:

pogosto - povečana utrujenost **; redko - izčrpanost **.

Laboratorijski in instrumentalni podatki:

redko - povečanje aktivnosti "jetrnih" transaminaz v krvi (aspartat aminotransferaza (ACT), alanin aminotransferaza (AJIT)).

** Ti simptomi se še posebej pogosto pojavijo na začetku zdravljenja. Običajno so ti pojavi blagi in običajno izginejo v 1-2 tednih po začetku zdravljenja.

Preveliko odmerjanje

Za amlodipin:

Simptomi:

izrazito znižanje krvnega tlaka z možnim razvojem refleksne tahikardije in prekomerno periferno vazodilatacijo (tveganje za razvoj hude in vztrajne arterijske hipotenzije, vključno z razvojem šoka in smrti).

izpiranje želodca, imenovanje aktivnega oglja, vzdrževanje delovanja srčno -žilnega sistema, spremljanje kazalnikov delovanja srca in pljuč, povišan položaj okončin, spremljanje volumna obtočne krvi in diureze. Intenzivna simptomatska terapija. Za obnovo žilnega tonusa - uporaba vazokonstriktorskih zdravil (če ni kontraindikacij za njihovo uporabo); za odpravo posledic blokade kalcijevih kanalov - intravensko dajanje kalcijevega glukonata. Hemodializa ni učinkovita.

Za bisoprolol

Simptomi:

AV blok, huda bradikardija; izrazito znižanje krvnega tlaka, bronhospazem, akutno srčno popuščanje in hipoglikemija.

Občutljivost na enkratni odmerek velikega odmerka bisoprolola se med posameznimi bolniki zelo razlikuje in verjetno so bolniki s srčno popuščanjem zelo občutljivi.

v primeru prevelikega odmerjanja je treba najprej prenehati jemati zdravilo in začeti s podporno simptomatsko terapijo.

S hudo bradikardijo: intravensko dajanje atropina. Če učinek ni zadosten, lahko zdravilo s pozitivnim kronotropnim učinkom dajemo previdno. Včasih je morda potrebna začasna namestitev srčnega spodbujevalnika.

Z izrazitim znižanjem krvnega tlaka: intravensko dajanje raztopin, ki nadomeščajo plazmo, in zdravil za vazopresor. Morda je indiciran tudi intravenski glukagon.

Z AV blokom: Bolnike je treba stalno spremljati in zdraviti z agonisti beta, kot je epinefrin. Po potrebi - nastavitev umetnega srčnega spodbujevalnika.

S poslabšanjem CHF: intravensko dajanje diuretikov, zdravil s pozitivnim inotropnim učinkom in vazodilatatorjev.

Z bronhospazmom: imenovanje bronhodilatatorjev, vključno z agonisti adrenergičnih receptorjev beta2 in / ali aminofilinom.

Za hipoglikemijo: intravenska dekstroza (glukoza).

Bisoprolol praktično ni podvržen dializi.

Interakcija

Za amlodipin:

Zaviralci CYP 3 A 4: Amlodipin je treba uporabljati previdno skupaj z zaviralci CYP 3 A 4.

Močni do zmerni zaviralciCYP 3 A4 (na primer zaviralci proteaz, protiglivična sredstva iz skupine azolov, makrolidi, kot so eritromicin ali klaritromicin, verapamil ali diltiazem) lahko povečajo koncentracijo amlodipina v krvni plazmi na klinično pomembne vrednosti.

Induktorji CYP 3 A 4: Sočasna uporaba z induktorji CYP 3 A 4 (vključno z rifampicinom, šentjanževko) lahko povzroči zmanjšanje koncentracije amlodipina v krvni plazmi. Amlodipin je treba uporabljati previdno skupaj z induktorji CYP 3 A 4.

Simvastatin: Sočasna uporaba z amlodipinom lahko povzroči zvišanje koncentracije simvastatina v krvni plazmi.

Bolnikom, ki jemljejo amlodipin, ni priporočljivo uporabljati simvastatina v odmerku več kot 20 mg na dan.

Grenivkin sok, cimetidin, aluminij / magnezij (v antacidih) in sildenafil ne vplivajo na farmakokinetiko amlodipina.

Amlodipin lahko poveča antihipertenzivni učinek drugih antihipertenzivnih zdravil.

Amlodipin ne vpliva na farmakokinetiko atorvastatina, digoksina, etanola (pijače, ki vsebujejo alkohol), varfarina ali ciklosporina.

Amlodipin nima vpliva na laboratorijske parametre.

Zaviralci "počasnih" kalcijevih kanalov (BMCC), kot je verapamil in v manjši meri diltiazem, če se uporabljajo hkrati z bisoprololom, lahko povzročijo zmanjšanje kontraktilnosti miokarda, izrazito znižanje krvnega tlaka in poslabšanje AV prevodnosti. Zlasti intravenska uporaba verapamila pri bolnikih, ki jemljejo zaviralce beta, lahko povzroči hudo arterijsko hipotenzijo in AV blok.

Centralna antihipertenzivna zdravila (kot so klonidin, metildopa, moksonidin, rilmenidin), kadar se uporabljajo hkrati z bisoprololom, lahko povzročijo zmanjšanje srčnega utripa in zmanjšanje srčnega utripa ter vazodilatacijo zaradi zmanjšanja centralnega simpatičnega tona. Nenadna prekinitev, zlasti pred umikom zaviralcev adrenergičnih receptorjev beta, lahko poveča tveganje za nastanek "povratne" arterijske hipertenzije.

Kombinacije, ki zahtevajo previdnost

Derivati dihidropiridina BMCC (na primer nifedipin), če se uporabljajo hkrati z bisoprololom, lahko povečajo tveganje za arterijsko hipotenzijo. Pri bolnikih s srčno popuščanjem ni mogoče izključiti tveganja za poznejše poslabšanje kontraktilne funkcije srca. Antiaritmiki razreda I (na primer kinidin, disopiramid, lidokain, fenitoin, flekainid, propafenon) lahko ob hkratni uporabi z bisoprololom zmanjšajo AV prevodnost in kontraktilnost miokarda.

Antiaritmiki razreda III (npr. Amiodaron) lahko povečajo motnje AV prevodnosti.

Parasimpatomimetiki, če se uporabljajo sočasno z bisoprololom, lahko povečajo motnje AV prevodnosti in povečajo tveganje za razvoj bradikardije.

Delovanje zaviralcev beta za lokalno uporabo (na primer kapljice za oko za zdravljenje glavkoma) lahko poveča sistemske učinke bisoprolola (znižanje krvnega tlaka, znižanje srčnega utripa).

Sredstva za splošno anestezijo lahko oslabijo refleksno tahikardijo in povečajo tveganje za razvoj arterijske hipotenzije (glejte poglavje "Posebna navodila").

Srčni glikozidi, če se uporabljajo hkrati z bisoprololom, lahko povzročijo povečanje časa prevodnosti impulza in razvoj bradikardije.

Nesteroidna protivnetna zdravila (NSAID) lahko zmanjšajo antihipertenzivni učinek bisoprolola.

Sočasna uporaba bisoprolola z agonisti adrenergičnih receptorjev beta (na primer izoprenalin, dobutamin) lahko povzroči zmanjšanje učinka obeh zdravil.

Kombinacija bisoprolola z adrenergičnimi agonisti, ki vplivajo na beta in alfa-adrenergične receptorje (na primer norepinefrin, epinefrin), lahko poveča vazokonstriktorske učinke teh zdravil, ki se pojavijo ob sodelovanju alfa-adrenergičnih receptorjev, kar vodi v zvišanje krvnega tlaka . Takšne interakcije so verjetnejše pri uporabi neselektivnih zaviralcev beta. Antihipertenzivna zdravila in druga zdravila z možnim antihipertenzivnim učinkom (na primer triciklični antidepresivi, barbiturati, fenotiazini) lahko povečajo antihipertenzivni učinek bisoprolola.

Kombinacije, ki jih je treba upoštevati

Pri sočasni uporabi z bisoprololom lahko meflokin poveča tveganje za razvoj bradikardije.

Zaviralci MAO (z izjemo zaviralcev MAO B) lahko povečajo antihipertenzivni učinek zaviralcev beta. Hkratna uporaba lahko vodi tudi v razvoj hipertenzivne krize.

Rifampicin nekoliko skrajša razpolovni čas (T1 / 2) bisoprolola. Prilagoditev odmerka praviloma ni potrebna. Derivati ergotamina pri sočasni uporabi z bisoprololom povečajo tveganje za razvoj perifernih motenj krvnega obtoka.

Posebna navodila

Amlodipin

Pri bolnikih z okvarjenim delovanjem jeter se T 1/2 amlodipina poveča. Pri predpisovanju zdravila morajo biti takšni bolniki previdni in redno spremljati aktivnost "jetrnih" encimov.

Pri predpisovanju amlodipina pri bolnikih s kroničnim srčnim popuščanjem je potrebna previdnost.

Pri bolnikih s CHF (vključno z neishemično etiologijo III - IV funkcionalnega razreda po klasifikaciji NYHA) amlodipin poveča tveganje za pljučni edem, ki ni povezan s poslabšanjem simptomov CHF.

V obdobju zdravljenja z amlodipinom je potrebno nadzorovati telesno težo in porabo kuhinjske soli, prikazan je predpis ustrezne prehrane.

Ohranjanje ustne higiene in spremljanje zobozdravnika (za preprečevanje bolečin, krvavitev in hiperplazije dlesni) sta nujna.

In vitro oploditev (IVF)

V posameznih primerih so med IVF v ozadju uporabe BMCC opazili reverzibilne biokemične spremembe v glavi sperme, kar je privedlo do kršitve njihovih funkcij.

V primeru neuspešnih poskusov IVF in kadar so izključeni drugi vzroki za neplodnost, je treba upoštevati verjetnost učinka BMCC na spermije, če se uporabljajo.

Bisoprolol

Spremljanje stanja bolnikov, ki jemljejo bisoprolol, mora vključevati merjenje srčnega utripa in krvnega tlaka, izvedbo EKG-ja, določanje koncentracije glukoze v krvi pri bolnikih s sladkorno boleznijo (enkrat na 4-5 mesecev). Pri starejših bolnikih je priporočljivo spremljati delovanje ledvic (enkrat na 4-5 mesecev).

Bolnika je treba naučiti, kako izračunati srčni utrip in poučiti, ali je potreben zdravniški nasvet, če je srčni utrip manjši od 60 utripov / min. Pred začetkom zdravljenja je priporočljivo opraviti študijo funkcije zunanjega dihanja pri bolnikih z obremenjeno bronhopulmonalno anamnezo.

Bolniki, ki uporabljajo kontaktne leče, morajo upoštevati, da je med zdravljenjem z zdravilom možno zmanjšanje proizvodnje solzne tekočine.

Ko se bisoprolol uporablja pri bolnikih s feokromocitomom, obstaja tveganje za razvoj paradoksalne arterijske hipertenzije (če predhodno ni bila dosežena učinkovita blokada α-adrenergičnih receptorjev).

Pri hipertiroidizmu lahko bisoprolol prikrije nekatere klinične znake hipertiroidizma (npr. Tahikardijo). Izogibajte se nenadni prekinitvi zdravljenja pri bolnikih s hipertiroidizmom, da se izognete povečanju simptomov.

Pri diabetes mellitusu lahko prikrije tahikardijo, ki jo povzroči hipoglikemija. Za razliko od neselektivnih zaviralcev β, praktično ne poveča hipoglikemije, ki jo povzroča insulin, in ne odloži obnovitve koncentracije glukoze v krvi na normalne vrednosti.

Ob hkratni uporabi klonidina se njegov sprejem lahko ustavi le nekaj dni po ukinitvi bisoprolola. Možno je, da sta resnost preobčutljivostne reakcije in pomanjkanje učinka običajnih odmerkov adrenalina (adrenalina) glede na obremenjeno alergijsko anamnezo možna.

Če je treba izvesti načrtovano kirurško zdravljenje, je treba bisoprolol preklicati 48 ur pred splošno anestezijo. Če je bolnik pred operacijo jemal bisoprolol, naj izbere zdravilo za splošno anestezijo z minimalno negativnim inotropnim učinkom.

Vzajemno aktivacijo vagusnega živca je mogoče odpraviti z intravensko uporabo atropina (1-2 mg).

Zdravila, ki izčrpajo depo kateholaminov (vključno z rezerpinom), lahko povečajo učinek zaviralcev β, zato morajo biti bolniki, ki jemljejo takšne kombinacije zdravil, pod stalnim zdravniškim nadzorom, da odkrijejo izrazito znižanje krvnega tlaka ali bradikardijo.

Bolnikom z bronhospastičnimi boleznimi lahko v primeru intolerance in / ali neučinkovitosti drugih antihipertenzivnih zdravil v ozadju sočasne uporabe bronhodilatatorjev previdno predpišemo kardioselektivne zaviralce beta. Med jemanjem zaviralcev β pri bolnikih s sočasno bronhialno astmo se lahko odpornost dihalnih poti poveča. Če pri teh bolnikih presežete odmerek bisoprolola, obstaja tveganje za nastanek bronhospazma.

V primeru odkrivanja naraščajoče bradikardije (srčni utrip manj kot 60 utripov / min), izrazitega znižanja krvnega tlaka (sistolični krvni tlak manjši od 100 mm Hg), AV blokade, je treba odmerek zmanjšati ali prekiniti zdravljenje.

Zaradi nevarnosti razvoja hudih aritmij in miokardnega infarkta je nemogoče nenadoma prekiniti zdravljenje. Preklic zdravila se izvaja postopoma, z zmanjšanjem odmerka za 2 tedna ali več (odmerek zmanjšajte za 25% v 3-4 dneh).

Preden preučite koncentracijo kateholaminov, normetanefrina, vanilijeve mandelske kisline, titrov protiteles proti nuklearnim protitelesom, je treba zdravilo prekiniti.

Pri kadilcih je učinkovitost zaviralcev β manjša.

Vpliv na sposobnost vožnje vozil in krmilnih mehanizmov

Med zdravljenjem z drogami je treba paziti pri vožnji vozil in delu s tehnično zapletenimi mehanizmi.

Obrazec za sprostitev

Tablete 5 mg + 5 mg, 5 mg + 10 mg, 10 mg + 5 mg in 10 mg + 10 mg

10 tablet v pretisnem omotu.

30 tablet v polimerni posodi ali v polimerni steklenici.

Vsaka pločevinka ali steklenica, 3, 5, 6 pretisnih omotov po 10 tablet, 2, 3 pretisnih omotov po 30 tablet z navodili za uporabo v kartonski škatli.

Pogoji skladiščenja

V suhem, temnem prostoru pri temperaturi, ki ne presega 25 ° C.

Hranite izven dosega otrok.

Rok uporabnosti

3 leta. Ne uporabljajte po datumu izteka roka uporabnosti, ki je natisnjen na embalaži.

Pogoji izdaje v lekarnah

na recept.

Amlodipin + bisoprolol - navodila za medicinsko uporabo - RU št.