Podajamo seznam glukokortikoidov in razumemo, kaj so. Primerjalna analiza učinkovitosti in varnosti fluoriranih in kloriranih topičnih glukokortikosteroidov

Sintetični in naravni kortikosteroidi priskočijo na pomoč, ko so druga protivnetna zdravila nemočna.

Kortikosteroidi

To je skupno ime za skupino steroidnih hormonov. Proizvajajo jih le nadledvične žleze. Ti hormoni nimajo androgene, estrogene ali gestaminske aktivnosti.

Vrste

Vrsto hormona določa njegova glavna dejavnost.

Glukokortizoidi

So glukokortikoidi. Glavni hormoni te vrste, ki se sintetizirajo v človeškem telesu, so kortizon in hidrokortizon (znan tudi kot kortizol).

Vplivajo na presnovo ogljikovih hidratov v človeškem telesu, pa tudi na presnovo beljakovin in maščob.

Gre za sintetična zdravila te vrste, ki se med drugim uporabljajo za zdravljenje bolezni ORL.

Mineralokortizoidi

So mineralokortikoidi. Glavni hormon te vrste, ki ga proizvajajo nadledvične žleze, je aldosteron. Ta vrsta hormonov vpliva na ravnovesje vode in soli v telesu.

Indikacije

Med boleznimi, pri katerih se uporabljajo kortikosteroidi:

• Gnojni procesi v maksilarnih sinusih
• Bronhitis
• Bronhialna astma
• Pljučnica
• Dolgotrajna spastična stanja bronhijev
• Fibrozirajoči alveolitis
• Nekatere vrste malignih tumorjev

Za zdravila iz skupine kortikosteroidov si oglejte naš video:

Droge

V evropski klasifikaciji ločimo štiri skupine sintetičnih kortikosteroidov: šibke, zmerne, močne, zelo močne. Glavne lastnosti takšnih zdravil so protivnetna in depresivna imunost. Dodatne lastnosti vključujejo:

• Antialergijsko
• Prilagodite ravnovesje vode in soli
• Regulacija presnove kalcija
• Regulacija presnove ogljikovih hidratov
• Regulacija presnove beljakovin
• Regulacija presnove maščob
• Učinki na srčno -žilni sistem
• Učinek na kri
• Vpliv na hormonski sistem

Obstajajo naslednje možnosti zdravljenja s temi zdravili:

• Intenzivno
• Izmenjujoče
• Pulzna terapija
• Omejevanje
• Občasno

Injekcije

Seznam zdravil:

Priljubljena je uporaba intraartikularnih injekcij za zdravljenje ustreznih vnetnih bolezni mišično-skeletnega sistema. Tudi lokalne (intramuskularne) injekcije se izvajajo v izjemnih primerih za boj proti težavam z dihanjem, onkologijo.

Zdravila za težave z dihanjem

Intranazalno

Najpogosteje se uporablja za alergijski rinitis in gnojno vnetje v maksilarnih sinusih.

Hitro olajšajo dihanje skozi nos, ustavijo razvoj patogene mikroflore na sluznicah.

Med vsemi dozirnimi oblikami jih odlikuje eden najskromnejših negativnih učinkov na telo.

Seznam zdravil:

• Nazonex
• Nasobek
• Fliksonase
• Aldecin
• Nazarel
• Rinoklenil
• Tafen za nos
• Beklometazon
• Avamis
• Flutikazon
• Flunisolid

Nazalni kortikosteroidi

Kapljice

Kapljice se uporabljajo za zdravljenje bolezni nosu in oči, pogosto z alergijami ali z virusnimi, bakterijskimi, glivičnimi, nalezljivimi vnetnimi procesi. Uporabljajo se kratki tečaji.

Kreme, mazila

Ta zdravila se uporabljajo predvsem za dermatološke bolezni. Najpogosteje so to kombinirana zdravila - poleg lokalnih kortikosteroidov vsebujejo komponente z antiseptičnimi, protivnetnimi in antibiotičnimi učinki:

Lokalni kortikosteroidi

Vdihavanje

Vdihavanje se izvaja za bronhialno astmo in dolgotrajna spastična stanja bronhijev.

Seznam zdravil:

• Budezonid
• Flutikazon propionat
• Triamsinalon
• Flunizolid
• Beklazon Eco
• Beklametazon dipropionat
• Klenil
• Benacourt
• Beklospir
• Budenit Steri-Neb
• Pulmicort Turbuhaler
• Depo-medrol
• Diprospan
• Tafen Novolizer
• Bekodisk

Inhalacijski kortikosteroidni pripravki

Zdravila so v obliki že pripravljenih raztopin, emulzij in praškov. V skladu z navodili zdravnika se polnilo za inhalator pripravi in ​​uporablja po predpisani shemi.

Ta uporaba kortikosteroidov je v primerjavi z drugimi zelo varna.

Navodila za uporabo

Navodila so odvisna od izbranega zdravila in njegove dozirne oblike. Posvetujte se z zdravnikom in pri nakupu ne zanemarjajte podatkov iz priloženih navodil.

Zdravila poskušajo uporabljati med naravno aktivnostjo nadledvičnih žlez.

Treba je kompetentno prekiniti zdravljenje s kortikosteroidi, razmisliti o režimu odtegnitve.

Stranski učinki

Pri uporabi šibkih in zmernih zdravil so neželeni učinki manj pogosti in manj izraziti. Možni neželeni učinki vključujejo:

• Visok krvni sladkor (do kortikosteroidne sladkorne bolezni)
• Osteoporoza
• Aseptična nekroza kostnega tkiva
• (poslabšanje ali pojav)
• Povečana tvorba tromba
• Povečanje telesne teže
• Sekundarna imunska pomanjkljivost (pojav okužb, pogosto glivičnih in bakterijskih)
• Motnje menstruacije pri ženskah
• Nevrološke motnje
• Razvoj ali poslabšanje glavkoma
• Razvoj ali poslabšanje katarakte
• Povečano potenje
• Videz ali poslabšanje
• Upočasnitev procesov regeneracije tkiva (na primer dolgotrajno celjenje ran)
• Povečana rast dlak na obrazu
• Zatiranje delovanja nadledvičnih žlez
• Nestabilno čustveno stanje
• Pojav ali poslabšanje depresije
• Jabolčnik Itsenko-Cushing

Neželeni učinki uporabe kortikosteroidov:

Preveliko odmerjanje

Preveliko odmerjanje redko povzroči smrtno nevarna stanja. Najpogosteje se pojavijo ti ali tisti stranski učinki.

V primeru prevelikega odmerjanja zdravnik prilagodi odmerek ali nadomesti zdravilo, simptomatsko zdravljenje se izvede ob upoštevanju medsebojnega delovanja zdravil.

Posebna navodila

• Sladkorna bolezen
• Odpoved jeter
• Hipotiroidizem
• Ciroza jeter
• Glavkom
• Katarakta
• Nedavna cepljenja
• , Izoniazid upočasni presnovo kortikosteroidov v jetrih
• Kortikosteroidi pospešujejo izločanje salicilatov, butadiona, barbituratov, digitoksina, difenina, kloramfenikola in izoniazida iz telesa
• Sočasna uporaba z izoniazidom povzroča duševne motnje
• Sočasna uporaba z rezerpinom povzroča depresivna stanja
• Triciklični antidepresivi s kortikosteroidi povečajo očesni tlak
• S podaljšano uporabo kortikosteroidi povečajo učinkovitost adrenergičnih agonistov
• Teofilin povečuje protivnetni učinek in prispeva k kardiotoksičnemu učinku
• Amotericin, diuretik, lahko poveča diuretični učinek, povzroči zadrževanje natrija ali zmanjšanje kalija v krvi
• Sočasni vnos mineralokortikoidov in glukokortikoidov poslabša hipokalemijo in hipernatriemijo, hipokalemija pa poveča stranske učinke in učinke srčnih glikozidov
• Zmanjšana učinkovitost
• Zmanjšanje protivirusnega učinka idoksuridina
• Estrogeni krepijo delovanje kortikosteroidov
• Androgeni in dodatki železa povečajo nastajanje rdečih krvnih celic, zmanjšajo izločanje hormonov, povečajo stranske učinke, zlasti povečano strjevanje krvi, menstrualne nepravilnosti, zadrževanje natrija
• Zmanjšanje na
• Začetna stopnja anestezije je daljša, skupno trajanje je krajše.

Pomožne snovi: dispergirana celuloza (mikrokristalna celuloza, obdelana z natrijevo karmelozo) - 20 mg, glicerol - 21 mg, citronska kislina monohidrat - 2 mg, natrijev citrat dihidrat - 2,8 mg, polisorbat 80 - 0,1 mg, (v obliki 50% raztopine ) - 0,2 mg, prečiščena voda - 950 mg.

60 odmerkov (10 g) - polietilenske steklenice (1) skupaj z dozirno napravo - kartonske škatle.
120 odmerkov (18 g) - polietilenske steklenice (1) skupaj z dozirno napravo - kartonske škatle.
120 odmerkov (18 g) - polietilenske steklenice (2) skupaj z dozirno napravo - kartonske škatle.
120 odmerkov (18 g) - polietilenske steklenice (3) skupaj z dozirno napravo - kartonske škatle.

farmakološki učinek

GCS za lokalno uporabo. Ima protivnetni in učinek, če se uporablja v odmerkih, ki ne povzročajo sistemskih učinkov.

Zavira sproščanje vnetnih mediatorjev. Poveča proizvodnjo lipomodulina, ki je zaviralec fosfolipaze A, kar povzroči zmanjšanje sproščanja arahidonske kisline in s tem zaviranje sinteze presnovnih produktov arahidonske kisline - cikličnih endoperoksidov, prostaglandinov. Preprečuje obrobno kopičenje nevtrofilcev, kar zmanjšuje vnetni eksudat in proizvodnjo limfokinov, zavira migracijo makrofagov in vodi do zmanjšanja procesov infiltracije in granulacije. Zmanjšuje vnetje z zmanjšanjem tvorbe kemotaksne snovi (učinek na pozne alergijske reakcije), zavira razvoj takojšnje alergijske reakcije (zaradi zaviranja proizvodnje presnovkov arahidonske kisline in zmanjšanja sproščanja vnetnih mediatorjev iz mastocitov) .

V študijah s provokativnimi testi z uporabo antigenov na nosni sluznici je bilo dokazano visoko protivnetno delovanje mometazona tako v zgodnji kot v pozni fazi alergijske reakcije.

To je bilo potrjeno z zmanjšanjem (v primerjavi s placebom) koncentracije aktivnosti histamina in eozinofilcev ter z zmanjšanjem (v primerjavi z izhodiščem) števila eozinofilcev, nevtrofilcev in adhezijskih beljakovin epitelijskih celic.

Farmakokinetika

Sesanje

Pri intranazalni uporabi je sistemska biološka uporabnost mometazonfuroata enaka<1% (при чувствительности метода определения 0.25 пг/мл).

Mometazon se zelo slabo absorbira iz prebavil.

Presnova in izločanje

Majhna količina zdravilne učinkovine, ki lahko vstopi v prebavila po intranazalni uporabi, se aktivno presnavlja med "prvim prehodom" skozi jetra. Izloča se z urinom in žolčem.

Indikacije

- sezonski in celoletni alergijski rinitis pri odraslih, mladostnikih in otrocih, starih od 2 let;

- akutni sinusitis ali poslabšanje kroničnega sinusitisa pri odraslih (vključno s starejšimi) in mladostnikih, starih od 12 let - kot pomožno terapevtsko sredstvo pri zdravljenju z antibiotiki;

- akutni rinosinusitis z blagimi do zmernimi simptomi brez znakov hude bakterijske okužbe pri bolnikih, starih 12 let in več;

- preprečevanje zmernega in hudega sezonskega alergijskega rinitisa pri odraslih in mladostnikih, starih od 12 let (priporočljivo je, da se izvaja 2-4 tedne pred pričakovanim začetkom sezone prašenja);

- polipoza v nosu, ki jo spremlja motnje nosnega dihanja in vonja pri odraslih (starejših od 18 let).

Kontraindikacije

- preobčutljivost za sestavine zdravila;

- nedavna operacija ali poškodba nosu s poškodbo sluznice nosne votline - dokler se rana ne zaceli (zaradi zaviralnega učinka GCS na proces celjenja);

- otroci in mladostniki (s sezonskim in celoletnim alergijskim rinitisom - do 2 leti, z akutnim sinusitisom ali poslabšanjem kroničnega sinusitisa - do 12 let, s polipozo - do 18 let) - zaradi pomanjkanja ustreznih podatkov;

Z previdnost zdravilo je treba uporabljati za tuberkulozo (aktivno ali latentno) dihal, nezdravljeno glivično, bakterijsko, sistemsko virusno okužbo ali okužbo, ki jo povzroči Herpes simplex s poškodbo oči (izjemoma je možno predpisati zdravilo za te okužbe po navodilih zdravnika), prisotnost nezdravljene lokalne okužbe z vključitvijo nosne sluznice v proces.

Odmerjanje

Zdravilo se daje intranazalno.

Zdravljenje sezonskega ali trajnega alergijskega rinitisa

Priporočeni profilaktični in terapevtski odmerek zdravila sta 2 inhalaciji (po 50 mcg vsaka) v vsako nosnico 1 -krat / dan (skupni dnevni odmerek - 200 mcg). Ko dosežemo terapevtski učinek za vzdrževalno terapijo, je mogoče odmerek zmanjšati na 1 inhalacijo v vsako nosnico 1 -krat / dan (skupni dnevni odmerek - 100 μg).

Če zmanjšanja simptomov bolezni ni mogoče doseči z uporabo zdravila v priporočenem terapevtskem odmerku, se lahko dnevni odmerek poveča na 4 inhalacije v vsako nosnico 1 -krat / dan (skupni dnevni odmerek - 400 mcg). Po zmanjšanju simptomov bolezni se priporoča zmanjšanje odmerka.

Začetek delovanja zdravila je običajno klinično opazen v 12 urah po prvi uporabi zdravila.

Otroci od 2 do 11 let

Za uporabo zdravila pri majhnih otrocih je potrebna pomoč odraslih.

Dodatno zdravljenje akutnega sinusitisa ali poslabšanja kroničnega sinusitisa

Odrasli (vključno s starejšimi bolniki) in mladostniki, stari od 12 let

Če zmanjšanja simptomov bolezni ni mogoče doseči z uporabo zdravila v priporočenem terapevtskem odmerku, se lahko dnevni odmerek poveča na 4 inhalacije v vsako nosnico 2 -krat na dan (skupni dnevni odmerek - 800 mcg). Po zmanjšanju simptomov bolezni se priporoča zmanjšanje odmerka.

Zdravljenje akutnega rinosinusitisa brez znakov hude bakterijske okužbe

Priporočeni odmerek za odraslih in mladostnikov sta 2 inhalaciji po 50 mcg v vsakem nosnem prehodu 2 -krat na dan (skupni dnevni odmerek 400 mcg). Če se simptomi med zdravljenjem poslabšajo, se posvetujte s specialistom.

Zdravljenje nosne polipoze

Za odrasli (vključno s starejšimi bolniki) od 18 priporočeni terapevtski odmerek je 2 inhalaciji (po 50 mcg vsaka) v vsako nosnico 2 -krat na dan (skupni dnevni odmerek - 400 mcg).

Pravila za uporabo zdravila Nasonex

Vdihavanje suspenzije, ki jo vsebuje razpršilna steklenica, se izvede s posebno dozirno šobo na steklenici.

Pred prvo uporabo pršila za nos Nasonex je potrebno kalibrirati tako, da 10 -krat pritisnete na dozirno napravo, dokler se ne pojavijo brizge, kar kaže, da je zdravilo pripravljeno za uporabo.

Nagnite glavo in zdravilo injicirajte v vsako nosnico, kot vam je priporočil zdravnik.

Če pršila za nos niste uporabljali 14 dni ali dlje, dvakrat pritisnite dozirno šobo, dokler se ne pojavi brizganje.

Pred vsako uporabo steklenico močno pretresite.

Čiščenje dozirne šobe

Pomembno je, da redno čistite točilno konico, da se izognete napakam. Odstranite pokrovček za prah, nato previdno odstranite brizgalno konico. Konico pršila in pokrovček za prah temeljito sperite v topli vodi in sperite pod pipo.

Nosnega aplikatorja ne poskušajte odpreti z iglo ali drugim ostrim predmetom, npr to poškoduje aplikator in lahko povzroči napačen odmerek zdravila.

Pokrovček in konico posušite na toplem. Po tem morate na steklenico pritrditi brizgalno konico in pokrovček priviti nazaj na steklenico, da jo zaščitite pred prahom. Ko prvič po čiščenju uporabljate pršilo za nos, ga ponovno umerite tako, da dvakrat pritisnete na razdelilno konico.

Stranski učinki

Odrasli in mladostniki

Neželeni učinki, povezani z uporabo zdravila (> 1%), ugotovljeni med kliničnimi preskušanji pri bolnikih z alergijskim rinitisom ali polipozo v nosu in v obdobju uporabe zdravila po registraciji, ne glede na indikacije za uporabo, so predstavljeni v tabeli 1. Neželeni učinki so navedeni v skladu s klasifikacijo sistemsko-organskih razredov MedDRA. V vsakem organsko-organskem sistemu so neželeni učinki razvrščeni glede na pogostost pojavljanja.

Nosne krvavitve so bile praviloma zmerne in so same prenehale, pogostnost njihovega pojavljanja je bila nekoliko večja kot pri placebu (5%), vendar enaka ali manjša kot pri imenovanju drugih intranazalnih kortikosteroidov, ki so bili uporabljeni kot aktivni nadzor (pri nekaterih je bila incidenca krvavitev iz nosu do 15%). Incidenca vseh drugih neželenih učinkov je bila primerljiva s pojavnostjo pri placebu.

* se je pokazalo s pogostostjo "redko" pri uporabi zdravila 2 -krat na dan za nosno polipozo

** zaznano pri uporabi zdravila 2 -krat na dan z nosno polipozo

Otroci

Bolezni dihal, prsnega koša in mediastinalnega prostora: krvavitve iz nosu (6%), draženje nosne sluznice (2%), kihanje (2%).

Bolezni živčevja: glavobol (3%).

Incidenca teh neželenih učinkov pri otrocih je bila primerljiva z incidenco pri placebu.

Pri uporabi intranazalnih kortikosteroidov se lahko pojavijo sistemski neželeni učinki, zlasti pri dolgotrajni uporabi intranazalnih kortikosteroidov v velikih odmerkih (glejte poglavje "Posebna navodila").

Preveliko odmerjanje

Pri dolgotrajni uporabi GCS v velikih odmerkih ali ob hkratni uporabi več GCS je mogoče zatreti hipotalamično-hipofizno-nadledvični sistem.

Sistemska biološka uporabnost zdravila je nizka (<1%, при чувствительности метода определения 0.25 пг/мл), поэтому маловероятно, что при случайной или намеренной передозировке потребуется принятие каких-либо специальных мер, кроме наблюдения с возможным последующим возобновлением приема препарата в рекомендованной дозе.

Interakcije z zdravili

Bolniki so kombinirano zdravljenje dobro prenašali. Hkrati ni bilo opaziti nobenega vpliva zdravila na koncentracijo loratadina ali njegovega glavnega presnovka v krvni plazmi. V teh študijah mometazon furoat ni bil odkrit v krvi (z občutljivostjo metode določanja 50 pg / ml).

Posebna navodila

Kot pri vsakem dolgotrajnem zdravljenju bi morali bolniki, ki več mesecev ali več uporabljajo pršilo za nos Nasonex, občasno obiskati zdravnika zaradi možnih sprememb v nosni sluznici. Bolnike, ki prejemajo intranazalne kortikosteroide, je treba dolgo spremljati. Pri otrocih je možen razvoj zaostajanja v rasti. V primeru odkritja zaostajanja rasti pri otrocih je treba odmerek intranazalnih kortikosteroidov zmanjšati na najnižjo vrednost, ki omogoča učinkovito obvladovanje simptomov. Poleg tega je treba bolnika napotiti k pediatru na posvetovanje.

Če se razvije lokalna glivična okužba nosu ali grla, bo morda treba prekiniti zdravljenje z nosnim pršilom Nasonex in opraviti posebno zdravljenje. Dolgotrajno draženje nosne sluznice in žrela je lahko tudi razlog za prekinitev zdravljenja z pršilom za nos Nasonex.

Pri izvajanju s placebom nadzorovanih kliničnih študij pri otrocih, pri uporabi Nasonex pršila za nos v dnevnem odmerku 100 mcg za leto, pri otrocih niso opazili zastoja v rasti.

Pri dolgotrajnem zdravljenju s pršilom za nos Nasonex niso opazili znakov zatiranja delovanja sistema hipotalamus-hipofiza-nadledvična žleza. Bolniki, ki po daljšem zdravljenju s sistemskimi kortikosteroidi preidejo na zdravljenje s pršilom za nos Nasonex, potrebujejo posebno pozornost. Prekinitev sistemskih kortikosteroidov pri takšnih bolnikih lahko privede do pomanjkanja delovanja nadledvične žleze, kar lahko pozneje okreva tudi do nekaj mesecev. Če se pojavijo znaki nadledvične insuficience, morate nadaljevati jemanje sistemskih kortikosteroidov in sprejeti druge potrebne ukrepe.

Pri uporabi intranazalnih kortikosteroidov se lahko pojavijo sistemski neželeni učinki, zlasti pri dolgotrajni uporabi v velikih odmerkih. Verjetnost razvoja teh učinkov je veliko manjša kot pri uporabi peroralnih kortikosteroidov. Sistemski neželeni učinki se lahko razlikujejo tako pri posameznih bolnikih kot glede na uporabljeno GCS. Možni sistemski učinki vključujejo Cushingov sindrom, značilne značilnosti Cushingoida, supresijo nadledvične žleze, upočasnitev rasti pri otrocih in mladostnikih, katarakto, glavkom in redkeje vrsto psiholoških ali vedenjskih učinkov, vključno s psihomotorično hiperaktivnostjo, motnjami spanja, tesnobo, depresijo, ali agresivnost (zlasti pri otrocih).

Med prehodom z zdravljenja s sistemskimi kortikosteroidi na zdravljenje s pršilom za nos Nasonex se lahko pri nekaterih bolnikih kljub zmanjšanju resnosti simptomov pojavijo začetni simptomi preklica sistemskih kortikosteroidov (na primer bolečine v sklepih in / ali mišicah, utrujenost in depresija). povezana s poškodbo sluznice lupine nosu. Takšne bolnike je treba posebej prepričati o priporočljivosti nadaljevanja zdravljenja z pršilom za nos Nasonex. Prehod s sistemskih na lokalne kortikosteroide lahko razkrije tudi alergijske bolezni, kot sta alergijski konjunktivitis in ekcem, ki sta že obstajala, vendar sta bila prikrita s sistemsko terapijo s kortikosteroidi.

Bolniki, ki se zdravijo z GCS, imajo potencialno zmanjšano imunsko reaktivnost in jih je treba opozoriti na povečano tveganje okužbe zanje v primeru stika z bolniki z nekaterimi nalezljivimi boleznimi (na primer norice, ošpice), pa tudi na potrebo po zdravniškem nasvetu če pride do takšnega stika ... Če se pojavijo znaki hude bakterijske okužbe (na primer zvišana telesna temperatura, vztrajna in ostra bolečina na eni strani obraza ali zobobol, otekanje v orbitalni ali periorbitalni regiji), je potreben takojšen zdravniški nasvet.

Pri 12 -mesečni uporabi pršila za nos Nasonex ni bilo znakov atrofije nosne sluznice. Poleg tega je mometazon furoat prispeval k normalizaciji histološke slike pri preučevanju biopsije nosne sluznice.

Učinkovitost in varnost mometazona niso preučevali pri zdravljenju enostranskih polipov, polipov, povezanih s cistično fibrozo, in polipov, ki popolnoma ovirajo nosno votlino.

Če odkrijemo enostranske polipe nenavadne ali nepravilne oblike, zlasti ulcerirane ali krvaveče polipe, je potreben dodaten zdravniški pregled.

Vpliv na sposobnost vožnje vozil in dela z mehanizmi

Ni podatkov o vplivu zdravila Nasonex na sposobnost vožnje in premikanja strojev.

Nosečnost in dojenje

Posebne, dobro nadzorovane študije varnosti zdravila Nasonex med nosečnostjo niso bile izvedene.

Tako kot druge kortikosteroide za intranazalno uporabo je treba zdravilo Nasonex predpisati med nosečnostjo in med dojenjem le, če pričakovana korist od njegove uporabe upravičuje možno tveganje za plod ali dojenčka.

Dojenčke, katerih matere so med nosečnostjo prejele GCS, je treba skrbno pregledati, da se ugotovi možna nadledvična hipofunkcija.

Uporaba v otroštvu

Kontraindicirano pri sezonskem in celoletnem alergijskem rinitisu - pri otrocih, mlajših od 2 let, z akutnim sinusitisom ali poslabšanjem kroničnega sinusitisa - do 12 let, s polipozo - do 18 let (zaradi pomanjkanja ustreznih podatkov).

Pri izvajanju s placebom nadzorovanih kliničnih študij pri otrocih, ko so zdravilo Nasonex uporabljali v odmerku 100 mcg / dan eno leto, upočasnitve rasti niso opazili.

Za kršitev delovanja jeter

Majhna količina aktivne snovi, ki lahko med intranazalnim dajanjem vstopi v prebavila, se absorbira v zanemarljivi meri in se med "prvim prehodom" skozi jetra aktivno biotransformira.

Pogoji izdaje v lekarnah

Zdravilo je na voljo na recept.

Pogoji in obdobja skladiščenja

Zdravilo je treba hraniti izven dosega otrok pri temperaturi od 2 ° do 25 ° C. Ne zamrzujte. Rok uporabnosti je 2 leti.

Spletno mesto ponuja osnovne informacije samo v informativne namene. Diagnozo in zdravljenje bolezni je treba izvajati pod nadzorom specialista. Vsa zdravila imajo kontraindikacije. Potrebno je posvetovanje s specialistom!

Splošne informacije

Glukokortikoidi imenovani steroidni hormoni, ki jih izloča skorja nadledvične žleze, pa tudi njihovi umetni analogi, ki se uporabljajo v medicini.
Prvi vzorci teh zdravil segajo v 40. leta dvajsetega stoletja, prvi uporabljeni hormoni pa so bili hidrokortizon in kortizon.

Skupaj je bilo doslej raziskanih pet hormonov te skupine ( so predstavljeni glede na stopnjo vpliva na procese v telesu, ki se zmanjšujejo):

• Hidrokortizon
• Kortizon
• Kortikosteron
• 11-deoksikortizol
• 11-dehidrokortikosteron.

Funkcijo proizvodnje hormonov uravnavajo možgani, natančneje hipofiza. Najvišja raven teh hormonov se proizvede pri osebi pri 30 letih, nato pa se postopoma zmanjšuje.

Razvrstitev drog

Vsa zdravila v tej skupini so razdeljena na:

• naravno ( hidrokortizon in kortizon),
• sintetična.

Sintetične pa so razdeljene na:

• halogeniran ( beklometazon, deksametazon, flutikazon),
• ne halogenirano ( prednizolon, budezonid, klobetasol).

Večina sintetičnih zdravil je močnejša, zato se uporabljajo manjši odmerki. Najbolj obetavni so fluorirani glukokortikoidi, ki delujejo učinkovito, medtem ko praktično ne motijo ​​vodno-solnega ravnovesja in povzročajo manj stranskih učinkov.

Glede na trajanje izpostavljenosti lahko vsa zdravila razdelimo na:

• kratkega delovanja ( kortizon, hidrokortizon),
• dejanja povprečnega trajanja ( prednizolon, metilprednizolon),
• dolgotrajno delovanje ( deksametazon, betametazon, triamcinolon).

Dejanje

Znanstveniki še niso popolnoma ugotovili mehanizma delovanja teh hormonov na telo. Vstopajoč v celico skozi celično membrano, hormon deluje na receptorje, ki so občutljivi na steroidne snovi, skupaj z receptorjem se pošlje v celično jedro in sodeluje pri proizvodnji posebnih sestavin beljakovin, ki sodelujejo pri vnetnem procesu.

Hormoni vplivajo na naslednje procese v telesu:

• Presnova ogljikovih hidratov. Predelava sladkorja v telesu se poslabša, včasih jemanje zdravil povzroči diabetes mellitus.
• Presnova beljakovin. Proizvodnja beljakovin v kosteh, mišicah in koži je zmanjšana. Zato bolnik, ki jemlje ta zdravila, shujša, na koži ima strije, krvavitve, ureznine in praske, brazgotine slabo, mišice atrofirajo. Osteoporoza je pogosta.
• Presnova lipidov. Poveča se količina podkožne maščobe na obrazu, vratu, prsih in zmanjša volumen v rokah in nogah.
• Izmenjava kalcija. Hormoni tega razreda zavirajo absorpcijo kalcija v črevesju in pospešijo njegovo izpiranje iz kosti. Zato obstaja možnost razvoja pomanjkanja kalcija.
• Delo srca in krvnih žil. Pod vplivom teh hormonov se prepustnost majhnih krvnih žil poslabša. Hormoni tonizirajo krvne žile in krčijo srčno mišico.
• Vnetni proces. Vse vnetne manifestacije so zatrte, saj glukokortikoidi zmanjšajo prepustnost celičnih membran za nekatere snovi, ki sodelujejo v vnetnem procesu. Poleg tega so stene krvnih žil okrepljene, kar zavira gibanje imunskih celic v žarišču.
• Uravnavanje imunitete. Ti hormoni zavirajo lokalni imunski odziv, zato se uporabljajo pri presaditvi tkiva. Zavirajo delovanje nekaterih imunskih celic ( limfociti in "protivnetni" citokini) sodelujejo pri razvoju bolezni, kot sta meningitis in revmatizem.
• Tvorba krvi. Pod vplivom teh hormonov se hkrati zmanjša proizvodnja limfocitov, eozinofilcev, monocitov in poveča proizvodnja eritrocitov in trombocitov. Tudi en sam odmerek zdravila na dan spremeni krvno sliko. Če je bilo zdravljenje dolgotrajno, traja 7 do 30 dni, da se obnovi normalna slika.
• Delo endokrinih žlez. Povezava med hipotalamusom, hipofizo in nadledvično žlezo je zatrta. Ta kršitev postane opazna pri dolgotrajnih zdravilih. Zmanjša se tudi proizvodnja spolnih hormonov, kar vodi v razvoj osteoporoze.

Indikacije

• Nadledvična insuficienca katerega koli izvora,
• Šok terapija,
• Revmatizem,
• Akutna limfoblastna in mieloična levkemija,
• Infekcijska mononukleoza,
• Astmatično stanje,
• Alergije, zapletene zaradi kolagenoz, dermatoz, astme,
• Vnetje različne lokalizacije,
• Hemolitična anemija
• Akutni pankreatitis
• Virusni hepatitis,
• Presaditev organov in tkiv,
• Avtoimunske bolezni.

Režim predpiše zdravnik. Upoštevati je treba, da zdravila v večini primerov bistveno olajšajo bolnikovo stanje, nikakor pa ne vplivajo na vzrok bolezni.

Kontraindikacije

Absolutno:

• Glivične bolezni
• Virusne okužbe
• Individualna nestrpnost.

Relativno:

• Huda osteoporoza
• Sladkorna bolezen,
• Srčno popuščanje v veliki meri,
• Visoka hipertenzija
• Razjeda na želodcu ali črevesju
• Duševne motnje.

Pri dolgotrajnem zdravljenju se upoštevajo relativne kontraindikacije.
Če govorimo o nujnem reševanju bolnikovega življenja, se v vsakem primeru uporabljajo zdravila.

Več o esencialnih zdravilih

Kortizon
Uporablja se za nadomestno zdravljenje pri bolnikih z insuficienco nadledvične žleze. Proizvedeno v tabletah. Uporablja se le pri normalnem delovanju jeter. Vpliva na izmenjavo vode in soli.

Hidrokortizon
Predpisano je za adrenalno insuficienco. Ni priporočljivo pri edemih, srčnem popuščanju, hipertenziji, saj spodbuja zadrževanje natrija v telesu in izločanje kalija. Proizvaja se v obliki tekočine za injiciranje, suspenzije.

Prednizolon
Dokaj pogosto predpisano zdravilo. Proizvaja se v obliki tablet, tekočine in suspenzije za injiciranje, prašek v ampulah.

Metilprednizolon
Močnejši od prednizona, manj stranskih učinkov, dražji. Namenjen je bolnikom, ki trpijo zaradi debelosti, razjed na želodcu, duševnih bolezni. Na voljo v obliki tablet, suspenzije, suhe snovi v vialah.

Deksametazon
To je eno najmočnejših zdravil v tej skupini. Ker ima zdravilo veliko stranskih učinkov, se ga ne uporablja za dolge tečaje. Predpisano med drugim za lajšanje bolnikovega stanja med kemoterapijo, pa tudi za preprečevanje odpovedi dihanja pri nedonošenčkih. Na voljo v obliki tablet in tekočine za injiciranje v ampulah.

Betametazon
Po moči spominja na deksametazon, ima manj stranskih učinkov. Najpogosteje se uporablja v obliki tekočine za injiciranje, vključno z intraartikularno in periartikularno. Trajanje delovanja takšnih injekcij je lahko do enega meseca zaradi posebne kemične sestave zdravila.
Proizvaja se v obliki tablet, tekočih v ampulah, suspenzije.

Pripravki za inhalacijo

Beklometazon- zdravilo se uporablja pri zdravljenju bronhialne astme, lajša vnetja in lajša alergije. Pri uporabi v obliki inhalacije se praktično ne absorbira v kri in ne deluje sistemsko.

Kontraindikacije:

• akutni bronhospazem,
• nestrpnost,
• astmatično stanje,
• bakterijski bronhitis.

Zdravilo lahko povzroči nekatere stranske učinke, vključno z bronhospazmom in nelagodjem v grlu.

Budezonid- glavno zdravljenje bronhialne astme, kronične obstruktivne pljučne bolezni.
Kontraindikacije: individualna nestrpnost. Tekočina za inhalacijo je prepovedana za zdravljenje otrok, mlajših od 16 let, suspenzija je prepovedana za zdravljenje otrok, mlajših od 3 mesecev, prašek - za otroke, mlajše od 6 let.

nosečnost, dojenje, glivične, virusne in bakterijske bolezni dihal, tuberkuloza.

Zdravilo lahko povzroči napad kašlja, izsušitev ustne sluznice, migreni podobne bolečine, stomatitis, slabost, hiperaktivnost.
Ne dovolite, da zdravilo pride v oči.

Flutikazon- zdravilo je predpisano za bronhialno astmo in kronično obstruktivno pljučno bolezen kot glavno zdravilo.
Kontraindikacije:

• bronhitis ne-astmatične narave,
• nestrpnost,
• akutni bronhospazem,
• astmatični status.

Relativne kontraindikacije:

• osteoporoza,
• pogoste okužbe
• dojenje,
• nosečnost.

Zdravilo se uporablja samo z inhalacijo. Lahko izzove kandidiazo ustne sluznice, spremembo tona glasu, bronhospazem. Če se uporablja dolgo časa v velikih količinah, povzroči sistemske stranske učinke. Da bi preprečili ustno kandidiazo, po vdihavanju sperite usta.
To zdravilo se ne uporablja za lajšanje napadov astme.

Pripravki za sistemsko uporabo

Za sistemsko uporabo so bila ustvarjena zdravila prednizon, kortizon.
Obstaja veliko zdravil, ki se uporabljajo lokalno in sistemsko. Tej vključujejo: betametazon, deksametazon, triamcinolon, fludrokortizon, mazipredon, metilprednizolon, prednizolon.
Takšna sredstva se uporabljajo tako v obliki tablet za peroralno uporabo kot za injiciranje.

Mazila, kreme, losjoni

Glukokortikoidi za zunanjo uporabo so na voljo v obliki mazil, gelov, krem, losjonov. Predpisani so za nekatere dermatološke bolezni nenalezljive narave.

Indikacije:

• kontaktni dermatitis,
• seboroični dermatitis,
• lichen planus
• eritrodermija,
• diskoidni eritematozni lupus.

Ta zdravila lajšajo vnetje, srbenje, alergijske reakcije, pordelost in otekanje tkiv.

Kako izbrati pravo dozirno obliko zdravila?
Mazila začnejo delovati počasneje, njihova konsistenca je mastna. Predpisani so za suho kožo, nagnjeno k luskanju, s postopki jokanja.

Kreme lahko povzroči draženje ali suhost, če je koža boleča. Predpisani so za vmesne pojave. Ta oblika ne pušča mastnih madežev in se hitro vpije.

Losjoni indicirano za pojav jokanja, zelo priročno za zdravljenje lasišča.

Vsi glukokortikosteroidi, ki se uporabljajo v dermatologiji, so glede na njihovo moč razdeljeni v štiri skupine:

• Zelo močan: halcinonid, klobetazol propionat.
• Zmogljiv: budezonid, deksametazon, flumetazon, triamicinolon.
• Srednja moč: prednizon.
• Šibko: hidrokortizon.

Upoštevati je treba, da imajo zdravila srednje jakosti in šibkosti manj izrazit učinek, število stranskih učinkov pa je večje kot pri močnejših zdravilih.

Stranski učinki

Glukokortikosteroidna zdravila res zelo hitro lajšajo številne neželene simptome bolezni. Vendar pa povzročajo veliko stranskih učinkov. Zato so predpisani le v tistih primerih, ko drugi že ne morejo pomagati.
Še posebej veliko stranskih učinkov opazimo pri sistemski uporabi teh zdravil. Razvitih je bilo več novih metod uporabe teh zdravil, ki nekoliko zmanjšajo verjetnost neželenih učinkov. Toda zdravljenje s temi zdravili v vsakem primeru zahteva stalno spremljanje bolnikovega splošnega zdravja.

Pri uporabi steroidnih hormonskih zdravil se lahko pojavijo naslednji neželeni učinki:

• S strani gibalnega aparata: osteoporoza, kompresijska inhibicija pubertete in rasti, amenoreja, diabetes, supresija nadledvične žleze,
• Na strani srca in krvnih žil: zvišan krvni tlak
• Iz imunskega sistema: manifestacije nalezljivih bolezni se stopnjujejo, slika bolezni postane implicitna,
• Kršitev razmerja vode in soli v tkivih, opazimo edem, pomanjkanje kalija v telesu.

Prvi neželeni učinki, ki se pojavijo med zdravljenjem, so motnje spanja, prenajedanje, nihanje razpoloženja in povečanje telesne mase.

Uporaba med nosečnostjo

Kljub temu, da ta zdravila zlahka prodrejo v placentno pregrado, ne povzročajo hudih motenj pri tvorbi ploda. Med nosečnostjo je varneje uživati ​​naravne ali nefluorirane izdelke. Fluoridni, če se uživajo dovolj dolgo, lahko povzročijo razvojne motnje ploda.

V nekaterih primerih so zdravila iz skupine glukokortikoidov celo posebej predpisana, kadar obstaja verjetnost splava za ohranitev nosečnosti. Čeprav se takšna zdravila običajno uporabljajo le iz zdravstvenih razlogov, ki vključujejo:

• Hiperandrogenizem ( prekomerna proizvodnja moških spolnih hormonov),
• Grožnja prezgodnje razrešitve bremena v tretjem trimesečju,
• Prirojena intrauterina hiperplazija nadledvične skorje pri plodu.

Ženska, ki je v zadnjem letu in pol jemala glukokortikoide, je predpisana med porodom hidrokortizon hemisukcinat v obliki injekcij vsakih šest ur. To bo preprečilo razvoj akutne adrenalne insuficience.

Med dojenjem je uporaba majhnih odmerkov steroidnih zdravil ( ne presega 5 mg prednizolona) ne more škoditi otroku, ker glukokortikoidi v majhnih odmerkih prehajajo v materino mleko. Če je potek zdravljenja dolg in so odmerki visoki, lahko otrok doživi zaviranje rasti in razvoja ter zatiranje nadledvičnih žlez, hipotalamusa in hipofize.

Glukokortikoidi so steroidni hormoni, ki jih sintetizira skorja nadledvične žleze. Naravni glukokortikoidi in njihovi sintetični analogi se v medicini uporabljajo za nadledvično insuficienco. Poleg tega se pri nekaterih boleznih uporabljajo protivnetna, imunosupresivna, protialergijska, protišokna in druge lastnosti teh zdravil.

Začetek uporabe glukokortikoidov kot zdravil (zdravil) sega v 40. XX stoletje. Nazaj v poznih 30 -ih. prejšnjega stoletja se je pokazalo, da se v skorji nadledvične žleze tvorijo hormonske spojine steroidne narave. Leta 1937 je bil mineralokortikoidni deoksikortikosteron v štiridesetih letih izoliran iz skorje nadledvične žleze. - glukokortikoidi kortizon in hidrokortizon. Širok spekter farmakoloških učinkov hidrokortizona in kortizona je vnaprej določil možnost njihove uporabe kot zdravila. Njihova sinteza je bila kmalu izvedena.

Glavni in najaktivnejši glukokortikoid, ki nastane v človeškem telesu, je hidrokortizon (kortizol), druge, manj aktivne, predstavljajo kortizon, kortikosteron, 11-deoksikortizol, 11-dehidrokortikosteron.

Proizvodnjo nadledvičnih hormonov nadzira centralni živčni sistem in je tesno povezana s funkcijo hipofize. Adrekokortikotropni hormon hipofize (ACTH, kortikotropin) je fiziološki stimulans nadledvične skorje. Kortikotropin poveča tvorbo in sproščanje glukokortikoidov. Slednji pa vplivajo na hipofizo, zavirajo proizvodnjo kortikotropina in tako zmanjšujejo nadaljnjo stimulacijo nadledvičnih žlez (po načelu negativne povratne informacije). Dolgotrajno dajanje glukokortikoidov (kortizona in njegovih analogov) v telo lahko povzroči zatiranje in atrofijo skorje nadledvične žleze ter zaviranje tvorbe ne le ACTH, ampak tudi gonadotropnih in ščitničnih stimulirajočih hormonov hipofize.

Kortizon in hidrokortizon sta našla praktično uporabo kot zdravila iz naravnih glukokortikoidov. Kortizon pa pogosteje kot drugi glukokortikoidi povzroča neželene učinke in je zaradi pojava učinkovitejših in varnejših zdravil trenutno omejen za uporabo. V medicinski praksi se uporablja naravni hidrokortizon ali njegovi estri (hidrokortizon acetat in hidrokortizon hemisukcinat).

Sintetiziranih je bilo več sintetičnih glukokortikoidov, med katerimi so nefluorirani (prednizon, prednizolon, metilprednizolon) in fluorirani (deksametazon, betametazon, triamcinolon, flumetazon itd.) Glukokortikoidi. Te spojine so praviloma bolj aktivne kot naravni glukokortikoidi in delujejo v manjših odmerkih. Delovanje sintetičnih steroidov je podobno delovanju naravnih kortikosteroidov, vendar imajo različno razmerje glukokortikoidne in mineralokortikoidne aktivnosti. Fluorirani derivati ​​imajo ugodnejše razmerje med glukokortikoidno / protivnetno in mineralokortikoidno aktivnostjo. Tako je protivnetno delovanje deksametazona (v primerjavi s hidrokortizonom) 30-krat večje, betametazona-25-40-krat, triamcinolona-5-krat, medtem ko je učinek na presnovo vode in soli minimalen. Fluorirane derivate ne odlikuje le visoka učinkovitost, ampak tudi nizka absorpcija pri lokalni uporabi, tj. manj verjetnosti za razvoj sistemskih stranskih učinkov.

Mehanizem delovanja glukokortikoidov na molekularni ravni ni popolnoma razumljen. Menijo, da se učinek glukokortikoidov na ciljne celice izvaja predvsem na ravni regulacije transkripcije genov. Posreduje ga interakcija glukokortikoidov s specifičnimi znotrajceličnimi glukokortikoidnimi receptorji (alfa izoforma). Ti jedrski receptorji se lahko vežejo na DNA in spadajo v družino ligandno občutljivih transkripcijskih regulatorjev. Glukokortikoidne receptorje najdemo v skoraj vseh celicah. V različnih celicah pa se število receptorjev spreminja; razlikujejo se lahko tudi po molekulski masi, afiniteti do hormona in drugih fizikalno -kemijskih značilnostih. V odsotnosti hormona so znotrajcelični receptorji, ki so citosolni proteini, neaktivni in so del heterokompleksov, ki vključujejo tudi proteine ​​toplotnega šoka (Hsp90 in Hsp70), imunofilin z molekulsko maso 56.000 itd. visoka afiniteta receptorja za hormon.

Po prodiranju membrane v celico se glukokortikoidi vežejo na receptorje, kar vodi v aktivacijo kompleksa. V tem primeru se kompleks oligomernih beljakovin disociira - proteini toplotnega šoka (Hsp90 in Hsp70) in imunofilin se ločijo. Posledično receptorski protein, vključen v kompleks v obliki monomera, pridobi sposobnost dimerizacije. Po tem se nastali kompleksi glukokortikoidnih receptorjev transportirajo v jedro, kjer medsebojno delujejo z regijami DNA, ki se nahajajo v fragmentu promotorja gena, ki se odziva na steroid-t.i. glukokortikoidni odzivni element (GRE) in uravnavajo (aktivirajo ali zavirajo) proces transkripcije določenih genov (genomski učinek). To vodi v stimulacijo ali zatiranje tvorbe mRNA in spremembo sinteze različnih regulatornih proteinov in encimov, ki posredujejo celične učinke.

Nedavne študije kažejo, da GC receptorji poleg GRE medsebojno delujejo tudi z različnimi transkripcijskimi faktorji, kot so aktivatorski transkripcijski protein (AP-1), jedrski faktor kappa B (NF-kB) itd. 1 in NF-kB sta regulatorja več genov, vključenih v imunski odziv in vnetje, vključno z geni za citokine, adhezijske molekule, proteinaze itd.

Poleg tega je bil pred kratkim odkrit še en mehanizem delovanja glukokortikoidov, ki je povezan z učinkom na transkripcijsko aktivacijo citoplazemskega inhibitorja NF -kB - IkBa.

Vendar se številni učinki glukokortikoidov (na primer hitra inhibicija izločanja ACTH z glukokortikoidi) razvijejo zelo hitro in jih ni mogoče razložiti z izražanjem genov (tako imenovani ekstragenomski učinki glukokortikoidov). Takšne lastnosti lahko posredujemo z neprepisnimi mehanizmi ali z interakcijo z glukokortikoidnimi receptorji, ki jih najdemo v nekaterih celicah na plazemski membrani. Menijo tudi, da se lahko učinki glukokortikoidov uresničijo na različnih ravneh, odvisno od odmerka. Na primer, pri nizkih koncentracijah glukokortikoidov (> 10 -12 mol / l) se kažejo genomski učinki (njihov razvoj traja več kot 30 minut), pri visokih koncentracijah - ekstragenomski.

Glukortikoidi imajo različne učinke. vpliva na večino celic v telesu.

Imajo protivnetne, desenzibilizirajoče, antialergijske in imunosupresivne učinke, protišokne in antitoksične lastnosti.

Protivnetni učinek glukokortikoidov je posledica številnih dejavnikov, od katerih je vodilni zatiranje aktivnosti fosfolipaze A 2. V tem primeru glukokortikoidi delujejo posredno: povečajo izražanje genov, ki kodirajo sintezo lipokortinov (aneksinov), inducirajo proizvodnjo teh beljakovin, od katerih eden, lipomodulin, zavira aktivnost fosfolipaze A 2. Zaviranje tega encima vodi v zaviranje sproščanja arahidonske kisline in zaviranje tvorbe številnih vnetnih mediatorjev - prostaglandinov, levkotrienov, tromboksana, faktorja aktiviranja trombocitov itd. Poleg tega glukokortikoidi zmanjšajo izražanje gena, ki kodira sintezo COX-2, ki dodatno blokira nastanek vnetnih prostaglandinov.

Poleg tega glukokortikoidi izboljšajo mikrocirkulacijo v žarišču vnetja, povzročijo vazokonstrikcijo kapilar in zmanjšajo izločanje tekočine. Glukokortikoidi stabilizirajo celične membrane, vklj. membrane lizosomov, ki preprečujejo sproščanje lizosomskih encimov in s tem zmanjšujejo njihovo koncentracijo na mestu vnetja.

Tako glukokortikoidi vplivajo na alterativno in eksudativno fazo vnetja ter preprečujejo širjenje vnetnega procesa.

Omejitev migracije monocitov v žarišče vnetja in zaviranje proliferacije fibroblastov določata antiproliferativni učinek. Glukokortikoidi zavirajo tvorbo mukopolisaharidov in s tem omejujejo vezavo vode in plazemskih beljakovin v žarišču revmatičnega vnetja. Zavirajo delovanje kolagenaze in preprečujejo uničenje hrustanca in kosti pri revmatoidnem artritisu.

Antialergijski učinek se razvije kot posledica zmanjšanja sinteze in izločanja mediatorjev alergije, zaviranja sproščanja histamina in drugih biološko aktivnih snovi iz senzibiliziranih mastocitov in bazofilcev, zmanjšanja števila bazofilcev v obtoku, zaviranja proliferacije limfoidnega in vezivnega tkiva, zmanjšanje števila T- in B-limfocitov, mastocitov, zmanjšanje občutljivosti efektorskih celic na alergijske mediatorje, zaviranje proizvodnje protiteles, spremembe imunskega odziva telesa.

Značilnost glukokortikoidov je imunosupresivna aktivnost. Za razliko od citostatikov imunosupresivne lastnosti glukokortikoidov niso povezane z mitostatskim učinkom, ampak so posledica zatiranja različnih stopenj imunskega odziva: zaviranje migracije matičnih celic kostnega mozga in limfocitov B, zatiranje aktivnosti T -in B-limfocitov ter zaviranje sproščanja citokinov (IL -1, IL-2, interferon-gama) iz levkocitov in makrofagov. Poleg tega glukokortikoidi zmanjšajo nastanek in povečajo razgradnjo komponent sistema komplementa, blokirajo Fc receptorje imunoglobulinov in zavirajo delovanje levkocitov in makrofagov.

Antišokovni in antitoksični učinek glukokortikoidov je povezan z zvišanjem krvnega tlaka (zaradi povečanja količine kateholaminov v obtoku, obnove občutljivosti adrenergičnih receptorjev na kateholamine in vazokonstrikcije), aktiviranja jetrnih encimov, ki sodelujejo pri presnovi endo- in ksenobiotikov.

Glukokortikoidi imajo izrazit učinek na vse vrste presnove: ogljikove hidrate, beljakovine, maščobe in minerale. Pri presnovi ogljikovih hidratov se to kaže v tem, da spodbujajo glukoneogenezo v jetrih, povečajo raven glukoze v krvi (po možnosti glukozurijo) in prispevajo k kopičenju glikogena v jetrih. Učinek na presnovo beljakovin se izraža v zaviranju sinteze in pospešitvi katabolizma beljakovin, zlasti v koži, mišicah in kostnem tkivu. To se kaže s šibkostjo mišic, atrofijo kože in mišic ter zapoznelim celjenjem ran. Ta zdravila povzročajo prerazporeditev maščob: povečujejo lipolizo v tkivih okončin, spodbujajo kopičenje maščob predvsem na obrazu (lunin obraz), ramenskem obroču in trebuhu.

Glukokortikoidi imajo mineralokortikoidno aktivnost: zadržujejo natrij in vodo v telesu s povečanjem reabsorpcije v ledvičnih tubulih in spodbujajo izločanje kalija. Ti učinki so bolj značilni za naravne glukokortikoide (kortizon, hidrokortizon), v manjši meri za polsintetične (prednizon, prednizolon, metilprednizolon). Mineralokortikoidna aktivnost prevladuje v fludrokortizonu. Fluorirani glukokortikoidi (triamcinolon, deksametazon, betametazon) praktično nimajo mineralokortikoidne aktivnosti.

Glukokortikoidi zmanjšajo absorpcijo kalcija v črevesju, spodbujajo njegovo sproščanje iz kosti in povečajo izločanje kalcija skozi ledvice, kar ima za posledico razvoj hipokalcemije, hiperkalciurije, glukokortikoidne osteoporoze.

Po zaužitju enega odmerka glukokortikoidov so opažene spremembe v krvi: zmanjšanje števila limfocitov, monocitov, eozinofilcev, bazofilcev v periferni krvi s hkratnim razvojem nevtrofilne levkocitoze, povečanje vsebnosti eritrocitov.

Pri dolgotrajni uporabi glukokortikoidi zavirajo delovanje hipotalamus-hipofiza-nadledvičnega sistema.

Glukokortikoidi se razlikujejo po aktivnosti, farmakokinetičnih parametrih (stopnja absorpcije, T 1/2 itd.), Načinih uporabe.

Sistemske glukokortikoide lahko razdelimo v več skupin.

Po izvoru jih delimo na:

Naravna (hidrokortizon, kortizon);

Sintetični (prednizolon, metilprednizolon, prednizon, triamcinolon, deksametazon, betametazon).

Glede na trajanje delovanja lahko glukokortikoide za sistemsko uporabo razdelimo v tri skupine (v oklepajih - biološki (iz tkiv) razpolovni čas (T 1/2 biol.):

Kratkodelujoči glukokortikoidi (T 1/2 biol.-8-12 ur): hidrokortizon, kortizon;

Srednje delujoči glukokortikoidi (T 1/2 biol.-18-36 ur): prednizolon, prednizon, metilprednizolon;

Dolgo delujoči glukokortikoidi (T 1/2 biol.-36-54 ur): triamcinolon, deksametazon, betametazon.

Trajanje delovanja glukokortikoidov je odvisno od poti / mesta dajanja, topnosti dozirne oblike (mazipredon je v vodi topna oblika prednizolona) in odmerka. Po peroralni ali intravenski uporabi je trajanje delovanja odvisno od T 1/2 biol., Pri intramuskularni uporabi - od topnosti dozirne oblike in T 1/2 biol., Po lokalnih injekcijah - od topnosti dozirne oblike in predstavitev posebne poti / mesta.

Pri peroralnem jemanju se glukokortikoidi hitro in skoraj popolnoma absorbirajo iz prebavil. Z max v krvi opazimo po 0,5-1,5 urah. Glukokortikoidi se v krvi vežejo s transcortinom (kortikosteroidno vezavni alfa-1-globulin) in albuminom, naravni glukokortikoidi pa se vežejo na beljakovine za 90-97%, sintetični-za 40-60 % ... Glukokortikoidi dobro prodrejo skozi histohematogene pregrade, vklj. skozi BBB, prehaja skozi posteljico. Fluorirani derivati ​​(vključno z deksametazonom, betametazonom, triamcinolonom) slabše prehajajo skozi histohematogene ovire. Glukokortikoidi se podvržejo biotransformaciji v jetrih s tvorbo neaktivnih presnovkov (glukuronidov ali sulfatov), ​​ki se izločajo predvsem skozi ledvice. Naravna zdravila se presnavljajo hitreje kot sintetična zdravila in imajo krajši razpolovni čas.

Sodobni glukokortikoidi so skupina zdravil, ki se v klinični praksi pogosto uporabljajo, vklj. v revmatologiji, pulmologiji, endokrinologiji, dermatologiji, oftalmologiji, otorinolaringologiji.

Glavne indikacije za uporabo glukokortikoidov so kolagenoze, revmatizem, revmatoidni artritis, bronhialna astma, akutna limfoblastna in mieloična levkemija, infekcijska mononukleoza, ekcem in druge kožne bolezni, različne alergijske bolezni. Za zdravljenje atopičnih, avtoimunskih bolezni so glukokortikoidi osnovni patogenetski dejavniki. Glukokortikoidi se uporabljajo tudi za hemolitično anemijo, glomerulonefritis, akutni pankreatitis, virusni hepatitis in bolezni dihal (KOPB v akutni fazi, sindrom akutne dihalne stiske itd.). V povezavi z učinkom proti šoku so glukokortikoidi predpisani za preprečevanje in zdravljenje šoka (posttravmatski, operativni, strupeni, anafilaktični, opeklini, kardiogeni itd.).

Imunosupresivni učinek glukokortikoidov omogoča njihovo uporabo pri presaditvi organov in tkiv za zatiranje reakcije zavrnitve, pa tudi pri različnih avtoimunskih boleznih.

Glavno načelo terapije z glukokortikoidi je doseči največji terapevtski učinek z minimalnimi odmerki. Režim odmerjanja je izbran strogo individualno, v večji meri glede na naravo bolezni, bolnikovo stanje in odziv na zdravljenje, kot pa na starost ali telesno težo.

Pri predpisovanju glukokortikoidov je treba upoštevati njihove enakovredne odmerke: glede na protivnetni učinek 5 mg prednizolona ustreza 25 mg kortizona, 20 mg hidrokortizona, 4 mg metilprednizolona, ​​4 mg triamcinolona, ​​0,75 mg deksametazon, 0,75 mg betametazona.

Obstajajo 3 vrste glukokortikoidne terapije: substitucijska, supresivna, farmakodinamična.

Nadomestno zdravljenje glukokortikoidi so potrebni pri adrenalni insuficienci. Pri tej vrsti terapije se uporabljajo fiziološki odmerki glukokortikoidov, v stresnih situacijah (na primer operacija, travma, akutna bolezen) pa se odmerki povečajo za 2-5 krat. Pri predpisovanju je treba upoštevati cirkadiani ritem endogenega izločanja glukokortikoidov: ob 6-8 uri je predpisana večina (ali ves) odmerek. S kronično insuficienco nadledvične skorje (Addisonova bolezen) se lahko glukokortikoidi uporabljajo vse življenje.

Supresivna terapija glukokortikoidi se uporabljajo za adrenogenitalni sindrom - prirojeno disfunkcijo nadledvične skorje pri otrocih. V tem primeru se glukokortikoidi uporabljajo v farmakoloških (nadfizioloških) odmerkih, kar vodi v zatiranje izločanja ACTH s hipofizo in posledično zmanjšanje povečanega izločanja androgenov v nadledvičnih žlezah. Večina (2/3) odmerka se daje ponoči, da se prepreči največje sproščanje ACTH na podlagi negativnih povratnih informacij.

Farmakodinamična terapija najpogosteje uporabljeni, vklj. pri zdravljenju vnetnih in alergijskih bolezni.

Obstaja več vrst farmakodinamične terapije: intenzivna, omejujoča, dolgotrajna.

Intenzivna farmakodinamična terapija: pri akutnih življenjsko nevarnih stanjih se glukokortikoidi injicirajo intravensko, začenši z velikimi odmerki (5 mg / kg na dan); ko bolnik zapusti akutno stanje (1-2 dni), se glukokortikoidi takoj prekličejo.

Omejitev farmakodinamične terapije: predpisano za subakutne in kronične procese, vklj. vnetni (sistemski eritematozni lupus, sistemska skleroderma, revmatična polimialgija, huda bronhialna astma, hemolitična anemija, akutna levkemija itd.). Trajanje terapije je praviloma več mesecev, glukokortikoidi se uporabljajo v odmerkih, ki presegajo fiziološke (2-5 mg / kg / dan), ob upoštevanju cirkadianega ritma.

Za zmanjšanje zaviralnega učinka glukokortikoidov na hipotalamus-hipofiza-nadledvični sistem so bile predlagane različne sheme za občasno dajanje glukokortikoidov:

- izmenično zdravljenje- uporabite glukokortikoide kratkega / srednje dolgega delovanja (prednizolon, metilprednizolon) enkrat, zjutraj (približno 8 ur), vsakih 48 ur;

- prekinitveno vezje-glukokortikoidi so predpisani v kratkih tečajih (3-4 dni) s 4-dnevnimi odmori med tečaji;

-pulzno terapijo- hitro intravensko dajanje velikega odmerka zdravila (vsaj 1 g) - za nujno zdravljenje. Zdravilo izbire za pulzno terapijo je metilprednizolon (vstopi v vneta tkiva bolje kot drugi in manj pogosto povzroča neželene učinke).

Dolgotrajna farmakodinamična terapija: uporablja pri zdravljenju bolezni s kroničnim potekom. Glukokortikoidi se predpisujejo peroralno, odmerki so višji od fizioloških (2,5-10 mg / dan), terapija je predpisana več let, umik glukokortikoidov s to vrsto terapije je zelo počasen.

Deksametazon in betametazon se ne uporabljata za dolgotrajno terapijo, saj z najmočnejšim in najdaljšim, v primerjavi z drugimi glukokortikoidi, protivnetnim delovanjem povzročajo tudi najbolj izrazite stranske učinke, vklj. zaviralni učinek na limfoidno tkivo in kortikotropno delovanje hipofize.

Med zdravljenjem je mogoče preiti iz ene vrste terapije v drugo.

Glukokortikoidi se uporabljajo peroralno, parenteralno, intra- in periartikularno, inhalacijsko, intranazalno, retro- in parabulbarno, v obliki kapljic za oči in ušesa, navzven v obliki mazil, krem, losjonov itd.

Na primer, pri revmatičnih boleznih se glukokortikoidi uporabljajo za sistemsko, lokalno ali lokalno (intraartikularno, periartikularno, zunanjo) terapijo. V primeru bronhoobstruktivnih bolezni so inhalacijski glukokortikoidi še posebej pomembni.

Glukokortikoidi so v mnogih primerih učinkovita terapevtska sredstva. Vendar je treba upoštevati, da lahko povzročijo številne stranske učinke, vključno s kompleksom simptomov Itsenko-Cushing (zadrževanje natrija in vode v telesu z možnim pojavom edema, izguba kalija, zvišan krvni tlak), hiperglikemija do diabetes mellitus (steroidni diabetes), upočasnitev procesov regeneracije tkiva, poslabšanje razjede želodca in dvanajstnika, razjede v prebavnem traktu, perforacija nepriznane razjede, hemoragični pankreatitis, zmanjšanje odpornosti telesa na okužbe, hiperkoagulabilnost s tveganjem za trombozo, pojav aken, lunaten menstrualni cikel, debelost in druge motnje.Z jemanjem glukokortikoidov se poveča izločanje kalcija in osteoporoza (pri dolgotrajni uporabi glukokortikoidov v odmerkih več kot 7,5 mg / dan - v enakovrednem prednizolonu - možen je razvoj osteoporoze dolgih kosti). Preprečevanje steroidne osteoporoze se izvaja s pripravki kalcija in vitamina D od trenutka, ko začnete jemati glukokortikoide. Najbolj izrazite spremembe v mišično -skeletnem sistemu opazimo v prvih 6 mesecih zdravljenja. Eden od nevarnih zapletov je aseptična nekroza kosti, zato je treba bolnike opozoriti na možnost njenega razvoja in ko se pojavijo »nove« bolečine, zlasti v ramenskih, kolčnih in kolenskih sklepih, je treba izključiti aseptično nekrozo kosti. Glukokortikoidi povzročajo spremembe v krvi: limfopenijo, monocitopenijo, eozinopenijo, zmanjšanje števila bazofilcev v periferni krvi, razvoj nevtrofilne levkocitoze, povečanje vsebnosti eritrocitov. Možne so tudi živčne in duševne motnje: nespečnost, vznemirjenost (v nekaterih primerih z razvojem psihoze), epileptiformni napadi, evforija.

Pri dolgotrajni uporabi glukokortikoidov je treba upoštevati možno zatiranje delovanja skorje nadledvične žleze (atrofija ni izključena) z zaviranjem biosinteze hormonov. Uvedba kortikotropina hkrati z glukokortikoidi preprečuje nadledvično atrofijo.

Pogostost in resnost stranskih učinkov, ki jih povzročajo glukokortikoidi, se lahko izrazi v različni meri. Neželeni učinki so praviloma manifestacija dejanskega glukokortikoidnega učinka teh zdravil, vendar v obsegu, ki presega fiziološko normo. S pravilno izbiro odmerka, upoštevanjem potrebnih previdnostnih ukrepov, stalnim spremljanjem poteka zdravljenja se lahko pogostost neželenih učinkov znatno zmanjša.

Da bi preprečili neželene učinke, povezane z uporabo glukokortikoidov, je treba, zlasti pri dolgotrajnem zdravljenju, skrbno spremljati dinamiko rasti in razvoja pri otrocih, občasno opraviti oftalmološki pregled (za odkrivanje glavkoma, katarakte itd.), redno spremljati delovanje hipotalamično-hipofizno-nadledvičnega sistema, glukozo v krvi in ​​urinu (zlasti pri bolnikih s sladkorno boleznijo), spremljati krvni tlak, EKG, sestavo elektrolitov v krvi, spremljati stanje prebavil, mišično-skeletnega sistema, spremljati razvoj nalezljivih zapletov itd.

Večino zapletov pri zdravljenju z glukokortikoidi je mogoče zdraviti in po odvzemu zdravila izginejo. Nepopravljivi stranski učinki glukokortikoidov vključujejo upočasnitev rasti pri otrocih (pojavi se pri zdravljenju z glukokortikoidi več kot 1,5 leta), subkapsularno katarakto (razvije se v prisotnosti družinske nagnjenosti), steroidno sladkorno bolezen.

Nenaden umik glukokortikoidov lahko povzroči poslabšanje procesa - odtegnitveni sindrom, zlasti ob prekinitvi dolgotrajne terapije. V zvezi s tem bi se moralo zdravljenje končati s postopnim zmanjševanjem odmerka. Resnost odtegnitvenega sindroma je odvisna od stopnje ohranjenosti funkcije nadledvične skorje. V blagih primerih se odtegnitveni sindrom kaže z zvišanjem telesne temperature, mialgijo, artralgijo in slabostjo. V hudih primerih, zlasti pri hudem stresu, se lahko razvije Addisonova kriza (ki jo spremlja bruhanje, kolaps, krči).

Zaradi stranskih učinkov se glukokortikoidi uporabljajo le, če obstajajo jasne indikacije in pod strogim zdravniškim nadzorom. Kontraindikacije za uporabo glukokortikoidov so relativne. V nujnih primerih je edina kontraindikacija za kratkotrajno sistemsko uporabo glukokortikoidov preobčutljivost. V drugih primerih je treba pri načrtovanju dolgotrajne terapije upoštevati kontraindikacije.

Terapevtski in toksični učinki glukokortikoidov zmanjšajo - induktorje mikrosomalnih jetrnih encimov, povečajo - estrogene in peroralne kontraceptive. Glikozidi digitalisa, diuretiki (povzročajo pomanjkanje kalija), amfotericin B, zaviralci karboanhidraze povečajo verjetnost aritmij in hipokalemije. Alkohol in nesteroidna protivnetna zdravila povečajo tveganje za ulcerozne lezije ali krvavitve iz prebavil. Imunosupresivi povečujejo verjetnost razvoja okužb. Glukokortikoidi oslabijo hipoglikemično aktivnost antidiabetikov in insulina, natriuretičnih in diuretičnih - diuretikov, antikoagulantnih in fibrinolitičnih - kumarinskih in indandionskih derivatov, heparina, streptokinaze in urokinaze, aktivnosti cepiva (zaradi zmanjšanja proizvodnje protiteles), zmanjšajo koncentracijo protiteles) saliciletin v krvi. Z uporabo prednizolona in paracetamola se poveča tveganje za hepatotoksičnost.

Obstaja pet znanih zdravil, ki zavirajo izločanje kortikosteroidov v skorji nadledvične žleze. (zaviralci sinteze in delovanja kortikosteroidov): mitotan, metirapone, aminoglutetimid, ketokonazol, trilostan. Aminoglutetimid, metirapon in ketokonazol zavirajo sintezo steroidnih hormonov zaradi zaviranja hidroksilaz (izoencimov citokroma P450), vključenih v biosintezo. Vsa tri zdravila so specifična, ker delujejo na različne hidroksilaze. Ta zdravila lahko povzročijo akutno insuficienco nadledvične žleze, zato jih je treba uporabljati v strogo določenih odmerkih in s skrbnim spremljanjem bolnikovega hipotalamično-hipofizno-nadledvičnega sistema.

Aminoglutetimid zavira 20,22 -desmolazo, kar katalizira začetno (omejevalno) stopnjo steroidogeneze - pretvorbo holesterola v pregnenolon. Posledično je motena proizvodnja vseh steroidnih hormonov. Poleg tega aminoglutetimid zavira 11-beta-hidroksilazo in aromatazo. Aminoglutetimid se uporablja pri Cushingovem sindromu, ki ga povzroča neregulirano prekomerno izločanje kortizola zaradi tumorjev skorje nadledvične žleze ali ektopične proizvodnje ACTH. Sposobnost aminoglutetimida, da zavira aromatazo, se uporablja pri zdravljenju hormonsko odvisnih tumorjev, kot sta rak prostate in rak dojke.

Ketokonazol se uporablja predvsem kot protiglivično sredstvo. Vendar pri večjih odmerkih zavira več encimov citokroma P450, ki sodelujejo pri steroidogenezi, vklj. 17-alfa-hidroksilazo, pa tudi 20,22-desmolazo, in tako blokira steroidogenezo v vseh tkivih. Po nekaterih poročilih je ketokonazol najučinkovitejši zaviralec steroidogeneze pri Cushingovi bolezni. Vendar izvedljivost uporabe ketokonazola v primeru prekomerne proizvodnje steroidnih hormonov zahteva nadaljnje raziskave.

Aminoglutetimid, ketokonazol in metirapon se uporabljajo za diagnosticiranje in zdravljenje nadledvične hiperplazije.

TO antagonisti glukokortikoidnih receptorjev se nanaša na mifepriston. Mifepriston je antagonist receptorjev progesterona, v velikih odmerkih blokira glukokortikoidne receptorje, preprečuje zatiranje hipotalamično-hipofizno-nadledvičnega sistema (po mehanizmu negativnih povratnih informacij) in vodi do sekundarnega povečanja izločanja ACTH in kortizola.

Eno najpomembnejših področij klinične uporabe glukokortikoidov je patologija različnih delov dihal.

Indikacije za imenovanje sistemski glukokortikoidi pri boleznih dihal so bronhialna astma, KOPB v akutni fazi, huda pljučnica, intersticijska pljučna bolezen, sindrom akutne dihalne stiske.

Ko so konec 40. let 20. stoletja sintetizirali sistemske glukokortikoide (peroralne in injekcijske oblike), so jih takoj začeli uporabljati za zdravljenje hude bronhialne astme. Kljub dobremu terapevtskemu učinku je bila uporaba glukokortikoidov pri bronhialni astmi omejena na razvoj zapletov - steroidni vaskulitis, sistemska osteoporoza, diabetes mellitus (steroidni diabetes). Lokalne oblike glukokortikoidov so se v klinični praksi začele uporabljati šele čez nekaj časa - v 70. XX stoletje. Publikacija o uspešni uporabi prvega topikalnega glukokortikoida - beklometazona (beklometazon dipropionata) - za zdravljenje alergijskega rinitisa sega v leto 1971. Leta 1972 se je pojavilo poročilo o uporabi topikalne oblike beklometazona za zdravljenje bronhialne astme. .

Inhalacijski glukokortikoidi so osnovna zdravila pri zdravljenju vseh patogenetskih variant trajne bronhialne astme, se uporabljajo za zmerno in hudo KOPB (s spirografsko potrjenim odzivom na zdravljenje).

Inhalacijski glukokortikoidi vključujejo beklometazon, budezonid, flutikazon, mometazon, triamcinolon. Inhalacijski glukokortikoidi se od farmakoloških lastnosti razlikujejo od sistemskih: visoka afiniteta do receptorjev HA (delujejo v minimalnih odmerkih), močan lokalni protivnetni učinek, nizka sistemska biološka uporabnost (peroralno, pljučno), hitra inaktivacija, kratek T 1/2 iz krvi. Vdihavanje glukokortikoidov zavira vse faze vnetja v bronhih in zmanjšuje njihovo povečano reaktivnost. Njihova sposobnost, da zmanjšajo izločanje bronhijev (zmanjšajo volumen traheobronhialne sekrecije) in okrepijo delovanje adrenergičnih receptorjev beta 2, je zelo pomembna. Uporaba inhalacijskih oblik glukokortikoidov zmanjšuje potrebo po tabletiranih glukokortikoidih. Pomembna značilnost inhalacijskih glukokortikoidov je terapevtski indeks - razmerje med lokalnim protivnetnim delovanjem in sistemskim delovanjem. Od inhalacijskih glukokortikoidov ima budezonid najugodnejši terapevtski indeks.

Eden od dejavnikov, ki določajo učinkovitost in varnost inhalacijskih glukokortikoidov, so sistemi za njihovo dostavo v dihalne poti. Trenutno se v ta namen uporabljajo inhalatorji z odmerjenimi odmerki in praški (turbuhalerji itd.), Razpršilci.

S pravilno izbiro sistema in inhalacijske tehnike so sistemski stranski učinki inhalacijskih glukokortikoidov zanemarljivi zaradi nizke biološke uporabnosti in hitre presnovne aktivacije teh zdravil v jetrih. Upoštevati je treba, da se vsi obstoječi inhalacijski glukokortikoidi v takšni ali drugačni meri absorbirajo v pljučih. Lokalni stranski učinki inhalacijskih glukokortikoidov, zlasti pri dolgotrajni uporabi, so pojav kandidiaze orofaringeusa (pri 5-25% bolnikov), manj pogosto-kandidiaza požiralnika, disfonija (pri 30-58% bolnikov), kašelj.

Dokazano je, da imajo inhalacijski glukokortikoidi in dolgo delujoči agonisti adrenergičnih receptorjev beta (salmeterol, formoterol) sinergistični učinek. To je posledica stimulacije biosinteze adrenergičnih receptorjev beta 2 in povečanja njihove občutljivosti na agoniste pod vplivom glukokortikoidov. V zvezi s tem so pri zdravljenju bronhialne astme učinkovita kombinirana zdravila, namenjena za dolgotrajno zdravljenje, ne pa tudi za zaustavitev napadov, na primer fiksna kombinacija salmeterol / flutikazon ali formoterol / budezonid.

Vdihavanje z glukokortikoidi je kontraindicirano pri glivičnih okužbah dihal, tuberkulozi, nosečnosti.

Trenutno za intranazalno V kliničnih aplikacijah se uporabljajo beklometazon dipropionat, budezonid, flutikazon, mometazon furoat. Poleg tega za flunisolid in triamcinolon obstajajo dozirne oblike v obliki nosnih aerosolov, ki pa se v Rusiji trenutno ne uporabljajo.

Nosne oblike glukokortikoidov so učinkovite pri zdravljenju neinfekcijskih vnetnih procesov v nosni votlini, rinitisa, vklj. zdravila, profesionalni, sezonski (občasni) in celoletni (vztrajni) alergijski rinitis, da se prepreči ponovitev nastanka polipov v nosni votlini po njihovi odstranitvi. Za topikalne glukokortikoide je značilen sorazmerno pozen začetek delovanja (12-24 ur), počasen razvoj učinka-kaže se do 3. dne, doseže največ na 5-7 dan, včasih po več tednih. Mometazon začne delovati najhitreje (12 ur).

Sodobni intranazalni glukokortikoidi se dobro prenašajo; pri uporabi v priporočenih, sistemskih odmerkih (del odmerka se absorbira iz nosne sluznice in vstopi v sistemski krvni obtok) so učinki minimalni. Med lokalnimi stranskimi učinki pri 2-10% bolnikov na začetku zdravljenja opazimo krvavitve iz nosu, suhost in pekoč občutek v nosu, kihanje in srbenje. Možno je, da so ti stranski učinki posledica dražilnega učinka pogonskega goriva. Opisani so posamezni primeri perforacije nosnega septuma z uporabo intranazalnih glukokortikoidov.

Intranazalna uporaba glukokortikoidov je kontraindicirana pri hemoragični diatezi, pa tudi pri ponavljajoči se krvavitvi iz nosu.

Tako se glukokortikoidi (sistemski, inhalacijski, nosni) pogosto uporabljajo v pulmologiji in otorinolaringologiji. To je posledica sposobnosti glukokortikoidov, da ustavijo glavne simptome bolezni organov ORL in dihalnih organov ter z vztrajnim potekom procesa znatno podaljšajo medkrajno obdobje. Očitna prednost uporabe lokalnih dozirnih oblik glukokortikoidov je sposobnost zmanjšanja sistemskih stranskih učinkov, s čimer se poveča učinkovitost in varnost terapije.

Leta 1952 sta Sulzberger in Witten prvič poročala o uspešni uporabi 2,5% hidrokortizonskega mazila za lokalno zdravljenje kožne dermatoze. Naravni hidrokortizon je zgodovinsko prvi glukokortikoid, ki se uporablja v dermatološki praksi, kasneje pa je postal standard za primerjavo jakosti različnih glukokortikoidov. Hidrokortizon pa ni dovolj učinkovit, zlasti pri hudih dermatozah, zaradi relativno šibke vezave na steroidne receptorje kožnih celic in počasnega prodiranja skozi povrhnjico.

Kasneje so se glukokortikoidi široko uporabljali pri dermatologija za zdravljenje različnih kožnih bolezni nenalezljive narave: atopijski dermatitis, luskavica, ekcem, lišaj planus in druge dermatoze. Imajo lokalni protivnetni, protialergijski učinek, odpravljajo srbenje (uporaba za srbenje je upravičena le, če je posledica vnetnega procesa).

Lokalni glukokortikoidi se med seboj razlikujejo po kemijski zgradbi, pa tudi po jakosti lokalnega protivnetnega delovanja.

Ustvarjanje halogeniranih spojin (vključitev fluora ali klora v molekulo halogena) je omogočilo povečanje protivnetnega učinka in zmanjšanje sistemskih stranskih učinkov pri lokalni uporabi zaradi manjše absorpcije zdravil. Za spojine, ki vsebujejo dva atoma fluora v svoji strukturi - flumetazon, fluocinolon acetonid itd., Je značilna najnižja absorpcija, ko se nanesejo na kožo.

Po evropski klasifikaciji (Niedner, Schopf, 1993) se glede na potencialno aktivnost lokalnih steroidov razlikujejo 4 razredi:

Šibka (razred I) - hidrokortizon 0,1-1%, prednizolon 0,5%, fluocinolon acetonid 0,0025%;

Srednja jakost (razred II) - alklometazon 0,05%, betametazon valerat 0,025%, triamcinolon acetonid 0,02%, 0,05%, fluocinolon acetonid 0,00625%itd .;

Močan (razred III) - betametazon valerat 0,1%, betametazon dipropionat 0,025%, 0,05%, hidrokortizon butirat 0,1%, metilprednizolon aceponat 0,1%, mometazon furoat 0,1%, triamcinolon acetonid 0,025%, 0,1%, flutikazon 0,05%, flutikazon 0,05%, flutikazon 0,05% 0,025%itd.

Zelo močan (razred III) - 0,05%klobetazol propionat itd.

Skupaj s povečanjem terapevtskega učinka pri uporabi fluoriranih glukokortikoidov se povečuje tudi pojavnost neželenih učinkov. Najpogostejši lokalni stranski učinki pri uporabi močnih glukokortikoidov so kožna atrofija, telangiektazije, steroidne akne, strije in kožne okužbe. Verjetnost razvoja lokalnih in sistemskih stranskih učinkov se poveča z nanašanjem na velike površine in dolgotrajno uporabo glukokortikoidov. Zaradi razvoja stranskih učinkov je uporaba glukokortikoidov, ki vsebujejo fluor, omejena, kadar je potrebna dolgotrajna uporaba, pa tudi v pediatrični praksi.

V zadnjih letih so s spremembo molekule steroidov pridobili lokalne generacije glukokortikoidov nove generacije, ki ne vsebujejo atomov fluora, hkrati pa jih odlikuje visoka učinkovitost in dober varnostni profil (na primer mometazon v obliki furoata, sintetični steroid, ki so ga leta 1987 začeli proizvajati v ZDA, metilprednizolon aceponat, ki se v praksi uporablja od leta 1994).

Terapevtski učinek topikalnih glukokortikoidov je odvisen tudi od uporabljene dozirne oblike. Glukokortikoidi za lokalno uporabo v dermatologiji se proizvajajo v obliki mazil, krem, gelov, emulzij, losjonov itd. Sposobnost prodiranja v kožo (globina prodiranja) se zmanjša v naslednjem vrstnem redu: mastno mazilo> mazilo> krema> losjon (emulzija) ). Pri kronični suhi koži je prodor glukokortikoidov v povrhnjico in dermis otežen, zato je pri dermatozah, ki jih spremlja povečana suhost in luščenje kože, bolj primerna uporaba mazil za lihenizacijo, ker vlaženje stratum corneuma povrhnjice z mazilo večkrat poveča prodor zdravil v kožo. Pri akutnih procesih z izrazitim jokom je bolj priporočljivo predpisati losjone, emulzije.

Ker glukokortikoidi za lokalno uporabo zmanjšujejo odpornost kože in sluznic, kar lahko privede do razvoja superinfekcije, je v primeru sekundarne okužbe priporočljivo kombinirati glukokortikoid z antibiotikom v eni dozirni obliki, na primer kremo Diprogen in mazilo (betametazon + gentamicin), aerosoli Oxycort (hidrokortizon + oksitetraciklin) in Polcortolone TS (triamcinolon + tetraciklin) itd. ali z antibakterijskim in protiglivičnim sredstvom, na primer Akriderm GK (betametazon + klotrimazol + gentamicin)

Lokalni glukokortikoidi se uporabljajo pri zdravljenju zapletov kronične venske insuficience (CVI), kot so trofične kožne motnje, krčni ekcem, hemosideroza, kontaktni dermatitis itd. Njihova uporaba je posledica zatiranja vnetnih in toksično-alergijskih reakcij v mehkih tkivih, ki pojavijo pri hudi CVI. V nekaterih primerih se za zatiranje žilnih reakcij, ki se pojavijo med zdravljenjem s flebosklerozo, uporabljajo lokalni glukokortikoidi. Najpogosteje se za to uporabljajo mazila in geli, ki vsebujejo hidrokortizon, prednizolon, betametazon, triamcinolon, fluocinolon acetonid, mometazon furoat itd.

Uporaba glukokortikoidov pri oftalmologije na podlagi njihovega lokalnega protivnetnega, protialergičnega, antipruritičnega delovanja. Indikacije za imenovanje glukokortikoidov so vnetne očesne bolezni neinfekcijske etiologije, vklj. po poškodbah in operacijah - iritis, iridociklitis, skleritis, keratitis, uveitis itd. V ta namen se uporabljajo: hidrokortizon, betametazon, desonid, triamcinolon itd. Najbolj zaželena uporaba lokalnih oblik (kapljice za oko ali suspenzija, mazila), pri hudi primeri - subkonjunktivne injekcije. Pri sistemski (parenteralni, peroralni) uporabi glukokortikoidov v oftalmologiji je treba spomniti, da obstaja velika verjetnost (75%) razvoja steroidne katarakte pri vsakodnevni uporabi več mesecev prednizolona v odmerku več kot 15 mg (tudi kot enakovredni odmerki drugih zdravil), tveganje pa narašča s podaljšanjem trajanja zdravljenja.

Glukokortikoidi so kontraindicirani pri akutnih nalezljivih očesnih boleznih. Če je potrebno, na primer za bakterijske okužbe, se uporabljajo kombinirani pripravki, ki vsebujejo antibiotike, kot so kapljice za oko / ušesa Garazon (betametazon + gentamicin) ali Sofradex (deksametazon + framicetin + gramicidin) itd., Antibiotiki pa se pogosto uporabljajo v oftalmologiji in otorinolaringološki praksa. V oftalmologiji - za zdravljenje vnetnih in alergijskih očesnih bolezni ob prisotnosti sočasne ali domnevne bakterijske okužbe, na primer pri nekaterih vrstah konjunktivitisa, v pooperativnem obdobju. V otorinolaringologiji - z zunanjim otitisom; rinitis, zapleten zaradi sekundarne okužbe itd. Upoštevati je treba, da iste viale zdravila ni priporočljivo za zdravljenje vnetja srednjega ušesa, rinitisa in očesnih bolezni, da bi se izognili širjenju okužbe.

Droge

Priprave - 2564 ; Trgovska imena - 209 ; Aktivne sestavine - 27

Zdravilna učinkovina	Trgovska imena
Informacije so odsotne

GCS začnejo delovati postopoma v 24 urah, pozitiven učinek lahko traja več dni ali celo mesecev.

Kdaj se injicirajo kortikosteroidi?

Potek intraartikularnih injekcij kortikosteroidov (tako kot vsaka druga terapija za artritis) predpiše le zdravnik. Hkrati upošteva resnost stanja, učinkovitost kompleksnega zdravljenja, socialni položaj pacienta.

Praviloma se vprašanje potrebe po predpisovanju takšnih injekcij pojavi v naslednjih primerih:

Kadar je bolečina v sklepu ali okoliškem tkivu, povezana z vnetjem, zelo huda, če vnetje prizadene le nekaj sklepov

Če bolečine v sklepih močno zmanjšajo gibljivost

Če drugih zdravil iz kakršnega koli razloga ni mogoče uporabiti

Lokalna anestezija se lahko uporablja tudi sočasno s kortikosteroidi. Njegovo izvajanje zmanjšuje bolečino, učinek traja 3-4 ure, dokler GCS ne začne delovati.

Kako pogosto se injicirajo kortikosteroidi?

O tem vprašanju v vsakem posameznem primeru odloči zdravnik.

Kakšne so prednosti injekcij kortikosteroidov?

Bolečina in oteklina hitro mineta

Poveča gibljivost sklepov in aktivnost pacienta

Pogosto se po učinku injekcije resnost bolečine zmanjša, potreba po drugih zdravilih pa se občutno zmanjša

Uporabljajo se lahko v kombinaciji z drugimi zdravili, kot je fizioterapija.

Postopek injiciranja

Postopek za skupno injekcijo je podoben injekciji mehkega tkiva. Pred injiciranjem uporabimo ločeno brizgo za odstranitev odvečne tekočine iz sklepa. Zdravnik lahko nato pregleda to tekočino in jo pošlje v laboratorij za analizo.

Stranski učinki

Ker se GCS injicira neposredno v vneto območje, zelo majhna količina zdravila vstopi v krvni obtok in vpliva na druge organe in tkiva v telesu, zlasti v primerjavi z jemanjem GCS znotraj. Zaradi tega so med injekcijami stranski učinki GCS minimalni.

Glukokortikosteroidi: kaj so, indikacije za uporabo

Človeško telo je kompleksen, neprekinjeno delujoč sistem, ki lahko proizvaja aktivne snovi za samoodpravo simptomov bolezni in zaščito pred negativnimi dejavniki zunanjega in notranjega okolja. Te učinkovine imenujemo hormoni in poleg svoje zaščitne funkcije pomagajo tudi pri uravnavanju številnih procesov v telesu.

Kaj so glukokortikosteroidi

Glukokortikosteroidi (glukokortikoidi) so kortikosteroidni hormoni, ki jih proizvaja skorja nadledvične žleze. Za sproščanje teh steroidnih hormonov je odgovoren organ hipofize, ki v krvi proizvaja posebno snov - kortikotropin. Prav to stimulira nadledvično skorjo, da izloča veliko količino glukokortikoidov.

Zdravniki specialisti menijo, da v človeških celicah obstajajo posebni posredniki, ki so odgovorni za odziv celice na kemikalije, ki nanjo delujejo. Tako razlagajo mehanizem delovanja katerega koli hormona.

Glukokortikosteroidi imajo zelo obsežen učinek na telo:

• imajo učinke proti stresu in proti šoku;
• pospešiti aktivnost človeškega prilagoditvenega mehanizma;
• spodbujajo proizvodnjo krvnih celic v kostnem mozgu;
• povečajo občutljivost miokarda in krvnih žil, povzročijo zvišanje krvnega tlaka;
• povečajo raven glukoze v krvi in ​​pozitivno vplivajo na glukoneogenezo v jetrih. Telo lahko samostojno ustavi napad hipoglikemije, kar povzroči sproščanje steroidnih hormonov v kri;
• povečati anabolizem maščob, pospešiti izmenjavo koristnih elektrolitov v telesu;
• imajo močan imunoregulacijski učinek;
• zmanjšajo sproščanje mediatorjev alergije, kar zagotavlja antihistaminski učinek;
• imajo močan protivnetni učinek, zmanjšujejo aktivnost encimov, ki povzročajo uničujoče procese v celicah in tkivih. Zatiranje vnetnih mediatorjev vodi do zmanjšanja izmenjave tekočine med zdravimi in prizadetimi celicami, zaradi česar vnetje ne raste in ne napreduje. Poleg tega kortikosteroidi ne dovoljujejo proizvodnje proteinov lipocortina iz arahidonske kisline - katalizatorjev vnetnega procesa;

Vse te sposobnosti steroidnih hormonov skorje nadledvične žleze so znanstveniki odkrili v laboratorijskih pogojih, zaradi česar je prišlo do uspešne uvedbe glukokortikosteroidov v farmakološko sfero. Kasneje so pri zunanji uporabi opazili antipruritični učinek hormonov.

Umetni dodatek glukokortikoidov v človeško telo, bodisi notranje bodisi zunanje, pomaga telesu, da se hitreje spopade z velikim številom težav.

Kljub visoki učinkovitosti in koristih teh hormonov sodobna farmakološka industrija uporablja izključno njihove sintetične analoge, saj lahko kortikosteroidni hormoni v čisti obliki povzročijo veliko število negativnih stranskih učinkov.

Indikacije za jemanje glukokortikosteroidov

Zdravniki predpisujejo glukokortikosteroide, kadar telo potrebuje dodatno podporno terapijo. Ta zdravila so redko predpisana kot monoterapija, večinoma so vključena v zdravljenje določene bolezni.

Najpogostejše indikacije za uporabo sintetičnih glukokortikoidnih hormonov so naslednji pogoji:

• alergijske reakcije telesa, vključno z vazomotornim rinitisom;
• astma in stanja pred astmo, obstruktivni bronhitis, sarkoidoza;
• kožna vnetja različnih etiologij. Glukokortikosteroidi se uporabljajo tudi za nalezljive kožne lezije v kombinaciji z zdravili, ki se lahko spopadejo z mikroorganizmom, ki je povzročil bolezen;
• anemije katerega koli izvora, vključno s travmatičnimi, ki jih povzroči izguba krvi;
• revmatična stanja, artritis in druge manifestacije patologij vezivnega tkiva;
• znatno zmanjšanje imunosti zaradi notranjih patologij;
• dolgotrajno okrevanje po presaditvi organov in tkiv, transfuzijo krvi. Steroidni hormoni te vrste pomagajo telesu, da se hitro prilagodi tujkom in celicam, kar znatno poveča toleranco;
• glukokortikosteroidi so vključeni v kompleks okrevanja po kemoterapiji in radioterapiji onkologije;
• insuficienca nadledvičnih žlez, zmanjšana sposobnost njihove skorje, da v akutni in kronični fazi izzove fiziološko količino hormonov in druge endokrine bolezni;
• nekatere bolezni prebavil: Crohnova bolezen, ulcerozni kolitis;
• avtoimunska bolezen jeter;
• otekanje možganov;
• očesne bolezni: keratitis, iritis roženice.

Glukokortikosteroide je treba jemati le po zdravnikovem receptu, saj lahko ta zdravila, če jih jemljete nepravilno in v netočno izračunanem odmerku, hitro povzročijo nevarne stranske učinke.

Sintetični steroidni hormoni lahko povzročijo odtegnitveni sindrom - poslabšanje bolnikovega počutja po prekinitvi zdravljenja, vse do pomanjkanja glukokortikoidov. Da se to prepreči, zdravnik ne izračuna le terapevtskega odmerka zdravil z glukokortikoidi. Prav tako mora zgraditi režim zdravljenja s postopnim povečevanjem količine zdravila, da ustavi akutno stopnjo patologije in zniža odmerek na minimum po prehodu vrhunca bolezni.

Trajanje delovanja glukokortikosteroidov so strokovnjaki izmerili umetno, glede na sposobnost enkratnega odmerka določenega zdravila, da zavira adrenokortikotropni hormon, ki se aktivira pri skoraj vseh zgoraj navedenih patoloških stanjih. Ta klasifikacija deli steroidne hormone te vrste na naslednje vrste:

1. Kratkodelujoče- za nekaj več kot en dan zavrejo aktivnost ACTH (kortizol, hidrokortizon, kortizon, prednizolon, metipred);
2. Povprečno trajanje- rok veljavnosti je približno 2 dni (traimcinolon, polcortolone);
3. Zdravila z dolgotrajnim delovanjem- učinek traja dlje kot 48 ur (batmetazon, deksametazon).

Poleg tega obstaja klasična klasifikacija zdravil glede na način njihovega vnosa v pacientovo telo:

1. Peroralno (tablete in kapsule);
2. kapljice in pršila za nos;
3. inhalacijske oblike zdravila (najpogosteje jih uporabljajo astmatiki);
4. mazila in kreme za zunanjo uporabo.

Glede na stanje telesa in vrsto patologije je mogoče predpisati tako 1 kot več oblik zdravil, ki vsebujejo glukokortikosteroide.

Seznam priljubljenih glukokortikosteroidnih zdravil

Med številnimi zdravili, ki vsebujejo glukokortikosteroide, zdravniki in farmakologi razlikujejo več zdravil različnih skupin, ki so zelo učinkovita in imajo majhno tveganje za izzivanje stranskih učinkov:

• peroralna zdravila: Budenofalk, Deksametazon, Prednizolon, Burlikort;
• ampule za injiciranje: Budezonid, deksametazon, plibekort;
• inhalacijska zdravila in raztopine za inhalatorje: Budoster, Pulmikrot, Beklazon, Symbicort;
• pršila za nos: Nosefrin, Budoster, Nazarel, Tafen Nazal, Sintaris;
• zdravila za lokalno uporabo pri zdravljenju vnetnih očesnih bolezni in ginekološka patološka stanja: Dexoftan, Kortineff, Rectodelt;
• mazila in kreme za zunanjo uporabo: Akriderm, Locoid, Sinaflan. Poleg tega obstaja veliko število mazil in gelov, ki v svoji sestavi združujejo ne le hormonsko komponento, ampak tudi dodatno zdravilno in pomirjujočo snov: Akriderm GK in SK, Rederm, Diprosalik, Flucort, Ftorocort, Apuoein itd. .

Glede na bolnikovo stanje in stopnjo razvoja bolezni se izbere oblika zdravila, odmerek in trajanje uporabe. Uporaba glukokortikosteroidov se nujno pojavlja pod stalnim nadzorom zdravnika, da spremlja vse spremembe bolnikovega stanja.

Neželeni učinki glukokortikosteroidov

Kljub temu, da si sodobni farmakološki centri prizadevajo za izboljšanje varnosti zdravil, ki vsebujejo hormone, z visoko občutljivostjo pacientovega telesa, se lahko pojavijo naslednji neželeni učinki:

• povečana živčna razdražljivost;
• nespečnost;
• zvišan krvni tlak, ki povzroča nelagodje;
• globoka venska tromboza, tromboembolija;
• bolečine v želodcu in črevesju, vnetje žolčnika;
• slabost, bruhanje;
• zgaga;
• glavkom;
• povečanje telesne mase;
• debelost pri dolgotrajni uporabi;
• plešavost;
• pojav strij na koži in zmanjšanje njene elastičnosti;
• osteoporoza zaradi sposobnosti glukokortikosteroidov, da izločijo kalcij iz telesa;
• miopatija;
• upočasnitev rasti pri otrocih;
• menstrualne nepravilnosti;
• otekanje zaradi zadrževanja vode in natrija v telesu;
• kandidoza ust in žrela;
• disfonija;
• suha usta in grlo;
• zmanjšana občutljivost nosne sluznice;
• krvavitve iz nosu

Ko se pojavijo prvi neželeni učinki, se morate posvetovati z zdravnikom, da popravi potek zdravljenja ali zdravilo zamenjate s podobnim, vendar ne vpliva negativno na telo.

Kontraindikacije za jemanje glukokortikosteroidov

V naslednjih kliničnih primerih je uporaba glukokortikosteroidov povezana z velikim tveganjem poslabšanja stanja ali pa je preprosto nemogoča:

Pomembno je tudi upoštevati, da obstaja tveganje za odpornost na steroide. Zato je priporočljivo jemati glukokortikosteroide le pod nadzorom zdravnika.

Irina Kuznetsova, farmacevtka, medicinska kolumnistka

Kaj so glukokortikosteroidi, seznam glukokortikoidnih zdravil

Pogosto človek v sebi najde optimalno rešitev vsakega problema. Kje na primer telo dobi moč za boj proti bolezni?

Kot so pokazale znanstvene raziskave sredi dvajsetega stoletja, imajo pri tem pomembno vlogo hormoni glukokortikoidi.

Nadledvične žleze jih proizvajajo za skoraj vse celice človeškega telesa in prav ti hormoni pomagajo v boju proti različnim vnetnim procesom.

Sintetizirani analogi hormona se danes uspešno uporabljajo v medicini.

Glukokortikosteroidi (GCS) - kaj je to v medicini

Glukokortikoidi in glukokortikosteroidi so enake, sopomenljive besede, ki označujejo hormone, ki jih proizvaja skorja nadledvične žleze, tako naravna kot sintetična, včasih se za kratkost uporablja kratica GCS.

Skupaj z mineralokortikoidi kortikosteroidi sestavljajo obsežno skupino kortikosteroidov, vendar so kortikosteroidi še posebej povpraševani kot zdravila. Kaj so ta zdravila - kortikosteroidi, lahko preberete tukaj.

Zdravniku ponujajo velike možnosti za zdravljenje hudih bolezni, "pogasijo" žarišča vnetja, lahko okrepijo učinek drugih zdravil, lajšajo otekline, zadušijo občutek bolečine.

Z umetnim povečanjem količine GCS v pacientovem telesu zdravniki rešujejo naloge, ki so se prej zdele nemogoče.

Medicinska znanost je prav tako dosegla, da se GCS danes lahko uporablja "ciljno" - za delovanje izključno na problematično področje, ne da bi pri tem motili druge, zdrave.

Zaradi te lokalne uporabe se tveganje neželenih učinkov zmanjša.

Indikacije za uporabo

Področje uporabe glukokortikoidnih zdravil je precej široko. Ta sredstva se porabijo:

• z bronhialno astmo (pločevinke z ICS - inhalacijskimi glukokortikosteroidi - vedno v astmatični torbici);
• z alergijami;
• z anemijo (cilj zdravljenja je povečanje števila krvnih celic);
• kolagenske bolezni - bolezni vezivnega tkiva, kot so artritis, revmatizem;
• ko so okuženi s trakuljami;
• z osteohondrozo;
• z boleznimi prebavil;
• z vazomotornim rinitisom;
• z različnimi kožnimi okužbami.

Poleg tega se GCS uporablja pri zdravljenju poškodb (imajo učinkovit učinek proti šoku), pa tudi za obnovo telesnih funkcij po zapletenih operacijah, obsevanju in kemoterapiji.

Bolnik lahko celo razvije tako imenovano glukokortikoidno insuficienco.

Da se to ne bi zgodilo, se zdravljenje z glukokortikoidi običajno zaključi gladko in previdno zmanjša odmerek zdravila na koncu zdravljenja.

Mehanizem delovanja (učinek na telo)

Vsi najpomembnejši sistemski procesi potekajo pod vplivom GCS na celični ravni, vključno z genetsko.

To pomeni, da lahko samo strokovnjaki delajo s tovrstnimi zdravili, samozdravljenje je strogo prepovedano, saj lahko povzroči vse vrste zapletov.

Mehanizem delovanja glukokortikoidov na telo še ni popolnoma razumljen. GCS, kot so ugotovili znanstveniki, nastane po "ukazu" hipofize: sprošča v kri snov, imenovano "kortikotropin", ki že pošilja lasten signal - koliko GCS naj nadledvične žleze dajo " gora ".

Eden od njihovih glavnih izdelkov je aktivni glukokortikoid, imenovan kortizol, imenovan tudi stresni hormon.

Takšni hormoni se proizvajajo iz različnih razlogov, njihova analiza zdravnikom pomaga pri ugotavljanju motenj v endokrinem sistemu, resnih patologij in izbiri takšnih zdravil (vključno z GCS) ter metod zdravljenja, ki bodo v vsaki posebni situaciji najučinkovitejše.

GCS lahko zmanjšajo aktivnost encimov, ki uničujejo telesna tkiva, pri čemer prizadeta območja izolirajo od zdravih.

GCS delujejo na celične membrane, zaradi česar so bolj grobe, kar pomeni, da ovirajo presnovo, zaradi česar okužba ne daje možnosti širjenja po telesu in jo postavlja v "tog okvir".

Med drugimi načini učinka GCS na človeško telo:

• imunoregulacijski učinek - v različnih okoliščinah se imuniteta rahlo poveča ali, nasprotno, imunost je potlačena (to lastnost GCS uporabljajo zdravniki med presaditvijo tkiva od darovalcev);
• antialergijski;
• proti šoku-učinkovit, na primer pri anafilaktičnem šoku, ko mora zdravilo zagotoviti bliskovit rezultat, da reši bolnika.

GCS lahko vplivajo na proizvodnjo insulina (to pomaga bolnikom s hipoglikemijo), pospešijo proizvodnjo take snovi v telesu, kot je eritropoetin (z njeno udeležbo v krvi se poveča vsebnost hemoglobina), lahko zvišajo krvni tlak in vplivajo na presnovo beljakovin.

Pri predpisovanju zdravil morajo zdravniki upoštevati številne nianse, vključno s tako imenovanim resorpcijskim učinkom, ko zdravilo po absorpciji vstopi v splošni krvni obtok, od tam pa v tkiva. Mnoge vrste kortikosteroidov omogočajo uporabo zdravil bolj lokalno.

Na žalost ni vsa "aktivnost" glukokortikoidov 100% uporabna za ljudi.

Presežek GCS zaradi dolgotrajne uporabe zdravila vodi na primer do dejstva, da se notranja biokemija spremeni - kalcij se izpere, kosti postanejo krhke, razvije se osteoporoza.

V tem gradivu boste našli fotografije simptomov toksikoderme.

Razvrstitev glukokortikoidov

Glukokortikoidi se razlikujejo po tem, kako dolgo delujejo v telesu.

Kratkodelujoča zdravila ostanejo v krvi pacienta od dveh ur do pol dneva (primeri so hidrokortizon, ciklesonid, mometazon). Navodila za uporabo hidrokortizona najdete tukaj.

Srednje delujoči kortikosteroidi - do en dan in pol (prednizolon, metilprednizolon), dolgotrajno delovanje - eno uro (deksametazon, beklometazon).

Glede na način dajanja zdravila obstaja razvrstitev:

• peroralno (peroralna metoda, tradicionalna oblika jemanja zdravil v ustih je v tabletah);
• nosni in intranazalni (apliciran skozi nos, lahko so kapljice ali pršilo);
• vdihavanje;
• lokalno (mazila, krema za zunanjo uporabo).

Fluorirani glukokortikoidi imajo še posebej močan učinek na bolnikovo telo. Ta sredstva imajo tudi svojo klasifikacijo.

Odvisno od količine fluora, ki ga vsebujejo, so lahko monofluorirani, di- in trifluorirani.

Seznam glukokortikosteroidnih zdravil

Različna zdravila, ki uporabljajo kortikosteroide, dajejo zdravnikom možnost, da izberejo pravo obliko (tablete, krema, gel, mazilo, inhalator, obliž, kapljice za nos) in ustrezno "vsebino", da dobijo točno tiste farmakološke učinke, ki so potrebni, in v nobenem primeru ne poslabšajte bolnikovega stanja s povzročanjem kakršnih koli stranskih učinkov v telesu.

Farmakologija je veliko strokovnjakov, le zdravnik v vseh podrobnostih razume, kakšen učinek ima lahko to ali ono zdravilo na telo, kdaj in v kakšni shemi se uporablja.

Tu so na primer imena glukokortikoidnih zdravil:

• za peroralno dajanje (peroralno) - Budenofalk, Deksametazon, Kortizon, Apo -prednizon, Berlikort, Prednizolon;
• za injekcije - Celeston, Dexazone, Hydrocortisone, Urbazone, Triamcinolone, Tricort;
• za inhalacijo - Beklazon, Budesonide, Plibekort, Azmakort, Alvesco;
• intranazalna zdravila - Aldecin, Budoster, Nosefrin, Sintaris, Nazarel;
• zdravila "lokalnega pomena", ki se uporabljajo v ginekologiji, oftalmologiji - Deksoftan, Rectodelt, Kortineff;
• za zunanjo uporabo (mazila, geli) - Afloderm, Akriderm, Apulein, Latikort, Lokoid, Uniderm, Sinaflan, Flucort. Navodila za uporabo kreme in mazila Lokoid najdete na povezavi.

Metode zdravljenja

Razvite so bile različne vrste zdravljenja z GCS:

• nadomestno - se uporablja, če nadledvične žleze ne morejo samostojno proizvesti količine hormonov, ki jih telo potrebuje;
• supresivno - za otroke s prirojenimi nepravilnostmi v delovanju skorje nadledvične žleze;
• farmakodinamično (vključuje intenzivno, omejevalno in dolgotrajno zdravljenje)-pri antialergijski in protivnetni terapiji.

Torej alternativno zdravljenje vključuje jemanje glukokortikoidov enkrat na dva dni, pulzno zdravljenje pomeni takojšnjo uporabo vsaj 1 g zdravila za nujno oskrbo pacienta.

Neželeni učinki glukokortikoidnih hormonov

Zakaj so glukokortikoidi nevarni za telo? Spremenijo njegovo hormonsko ravnovesje in včasih povzročijo najbolj nepričakovane reakcije, še posebej, če je iz nekega razloga prišlo do prevelikega odmerjanja zdravila.

Bolezni, ki jih povzroča GCS, vključujejo na primer hiperfunkcijo nadledvične skorje.

Dejstvo je, da jim uporaba zdravila, ki nadledvičnim žlezam pomaga pri opravljanju predvidenih funkcij, daje možnost, da se "sprostijo". Če nenadoma prenehate jemati zdravilo, se nadledvične žleze ne morejo več ukvarjati s polnopravnim delom.

Katere druge težave lahko čakajo po jemanju GCS? To:

• krvavitev (ker je krvni obtok deloval z veliko obremenitvijo);
• očesne bolezni;
• težave s kožo (akne, suha koža po dolgotrajni uporabi mazil, oteklina na obrazu);
• kašelj, hripavost (zaradi dolgotrajne uporabe inhalatorja);
• bolečine v trebuhu;
• slabost;
• zaspanost;
• razdražljivost;
• omotica;
• otekanje rok in nog.

Če nevarnost opazimo pravočasno, lahko skoraj vse nastale težave varno rešimo. Glavna stvar je, da jih ne poslabšate s samozdravljenjem, ampak delujte izključno v skladu s priporočili zdravnika.

Podrobna navodila za uporabo kreme Emolium so predstavljena za pregled v naši publikaciji.

Opomba za starše: kako zdraviti plenični dermatitis pri novorojenčku, vam bo povedal ta material.

Kontraindikacije

Standardi zdravljenja z glukokortikoidi kažejo le na eno absolutno kontraindikacijo za uporabo GCS za enkratno uporabo - to je bolnikova individualna nestrpnost do zdravila.

Če je zdravljenje potrebno dlje časa, postane seznam kontraindikacij širši.

To so bolezni in stanja, kot so:

• nosečnost;
• sladkorna bolezen;
• bolezni prebavil, ledvic, jeter;
• tuberkuloza;
• sifilis;
• duševne motnje.

Pediatrična terapija z glukokortikoidi je indicirana le v zelo redkih primerih.

Farmakološka skupina - glukokortikosteroidi

Zdravila iz podskupine so izključena. Vklopiti

Opis

Glukokortikoidi so steroidni hormoni, ki jih sintetizira skorja nadledvične žleze. Naravni glukokortikoidi in njihovi sintetični analogi se v medicini uporabljajo za nadledvično insuficienco. Poleg tega se pri nekaterih boleznih uporabljajo protivnetna, imunosupresivna, protialergijska, protišokna in druge lastnosti teh zdravil.

Začetek uporabe glukokortikoidov kot zdravil (zdravil) sega v 40. XX stoletje. Nazaj v poznih 30 -ih. prejšnjega stoletja se je pokazalo, da se v skorji nadledvične žleze tvorijo hormonske spojine steroidne narave. Leta 1937 je bil mineralokortikoidni deoksikortikosteron v štiridesetih letih izoliran iz skorje nadledvične žleze. - glukokortikoidi kortizon in hidrokortizon. Širok spekter farmakoloških učinkov hidrokortizona in kortizona je vnaprej določil možnost njihove uporabe kot zdravila. Njihova sinteza je bila kmalu izvedena.

Glavni in najaktivnejši glukokortikoid, ki nastane v človeškem telesu, je hidrokortizon (kortizol), druge, manj aktivne, predstavljajo kortizon, kortikosteron, 11-deoksikortizol, 11-dehidrokortikosteron.

Proizvodnjo nadledvičnih hormonov nadzira centralni živčni sistem in je tesno povezana s funkcijo hipofize. Adrekokortikotropni hormon hipofize (ACTH, kortikotropin) je fiziološki stimulans nadledvične skorje. Kortikotropin poveča tvorbo in sproščanje glukokortikoidov. Slednji pa vplivajo na hipofizo, zavirajo proizvodnjo kortikotropina in tako zmanjšujejo nadaljnjo stimulacijo nadledvičnih žlez (po načelu negativne povratne informacije). Dolgotrajno dajanje glukokortikoidov (kortizona in njegovih analogov) v telo lahko povzroči zatiranje in atrofijo skorje nadledvične žleze ter zaviranje tvorbe ne le ACTH, ampak tudi gonadotropnih in ščitničnih stimulirajočih hormonov hipofize .

Kortizon in hidrokortizon sta našla praktično uporabo kot zdravila iz naravnih glukokortikoidov. Kortizon pa pogosteje kot drugi glukokortikoidi povzroča neželene učinke in je zaradi pojava učinkovitejših in varnejših zdravil trenutno omejen za uporabo. V medicinski praksi se uporablja naravni hidrokortizon ali njegovi estri (hidrokortizon acetat in hidrokortizon hemisukcinat).

Sintetiziranih je bilo več sintetičnih glukokortikoidov, med katerimi so nefluorirani (prednizon, prednizolon, metilprednizolon) in fluorirani (deksametazon, betametazon, triamcinolon, flumetazon itd.) Glukokortikoidi. Te spojine so praviloma bolj aktivne kot naravni glukokortikoidi in delujejo v manjših odmerkih. Delovanje sintetičnih steroidov je podobno delovanju naravnih kortikosteroidov, vendar imajo različno razmerje glukokortikoidne in mineralokortikoidne aktivnosti. Fluorirani derivati ​​imajo ugodnejše razmerje med glukokortikoidno / protivnetno in mineralokortikoidno aktivnostjo. Tako je protivnetno delovanje deksametazona (v primerjavi s hidrokortizonom) 30 -krat večje, betametazona - 25-40 -krat, triamcinolona - 5 -krat, medtem ko je učinek na presnovo vode in soli minimalen. Fluorirane derivate ne odlikuje le visoka učinkovitost, ampak tudi nizka absorpcija pri lokalni uporabi, tj. manj verjetnosti za razvoj sistemskih stranskih učinkov.

Mehanizem delovanja glukokortikoidov na molekularni ravni ni popolnoma razumljen. Menijo, da se učinek glukokortikoidov na ciljne celice izvaja predvsem na ravni regulacije transkripcije genov. Posreduje ga interakcija glukokortikoidov s specifičnimi znotrajceličnimi glukokortikoidnimi receptorji (alfa izoforma). Ti jedrski receptorji se lahko vežejo na DNA in spadajo v družino ligandno občutljivih transkripcijskih regulatorjev. Glukokortikoidne receptorje najdemo v skoraj vseh celicah. V različnih celicah pa se število receptorjev spreminja; razlikujejo se lahko tudi po molekulski masi, afiniteti do hormona in drugih fizikalno -kemijskih značilnostih. V odsotnosti hormona so znotrajcelični receptorji, ki so citosolni proteini, neaktivni in so del heterokompleksov, ki vključujejo tudi proteine ​​toplotnega šoka (Hsp90 in Hsp70), imunofilin z molekulsko maso itd. Proteini toplotnega šoka prispevajo k vzdrževanju optimalno konformacijo hormonsko vezavne domene receptorja in zagotavlja visoko afiniteto receptorja za hormon.

Po prodiranju membrane v celico se glukokortikoidi vežejo na receptorje, kar vodi v aktivacijo kompleksa. V tem primeru se kompleks oligomernih beljakovin disociira - proteini toplotnega šoka (Hsp90 in Hsp70) in imunofilin se ločijo. Posledično receptorski protein, vključen v kompleks v obliki monomera, pridobi sposobnost dimerizacije. Po tem se nastali kompleksi glukokortikoidnih receptorjev transportirajo v jedro, kjer medsebojno delujejo z regijami DNA, ki se nahajajo v fragmentu promotorja gena, ki se odziva na steroid-t.i. glukokortikoidni odzivni element (GRE) in uravnavajo (aktivirajo ali zavirajo) proces transkripcije določenih genov (genomski učinek). To vodi v stimulacijo ali zatiranje tvorbe mRNA in spremembo sinteze različnih regulatornih proteinov in encimov, ki posredujejo celične učinke.

Nedavne študije kažejo, da GC receptorji poleg GRE medsebojno delujejo tudi z različnimi transkripcijskimi faktorji, kot so aktivatorski transkripcijski protein (AP-1), jedrski faktor kappa B (NF-kB) itd. 1 in NF-kB sta regulatorja več genov, vključenih v imunski odziv in vnetje, vključno z geni za citokine, adhezijske molekule, proteinaze itd.

Poleg tega je bil pred kratkim odkrit še en mehanizem delovanja glukokortikoidov, ki je povezan z učinkom na transkripcijsko aktivacijo citoplazemskega inhibitorja NF -kB - IkBa.

Vendar se številni učinki glukokortikoidov (na primer hitra inhibicija izločanja ACTH z glukokortikoidi) razvijejo zelo hitro in jih ni mogoče razložiti z izražanjem genov (tako imenovani ekstragenomski učinki glukokortikoidov). Takšne lastnosti lahko posredujemo z neprepisnimi mehanizmi ali z interakcijo z glukokortikoidnimi receptorji, ki jih najdemo v nekaterih celicah na plazemski membrani. Menijo tudi, da se lahko učinki glukokortikoidov uresničijo na različnih ravneh, odvisno od odmerka. Na primer, pri nizkih koncentracijah glukokortikoidov (> mol / L) se pojavijo genomski učinki (njihov razvoj traja več kot 30 minut), pri visokih koncentracijah ekstragenomski učinki.

Glukortikoidi imajo različne učinke. vpliva na večino celic v telesu.

Imajo protivnetne, desenzibilizirajoče, antialergijske in imunosupresivne učinke, protišokne in antitoksične lastnosti.

Protivnetni učinek glukokortikoidov je posledica številnih dejavnikov, od katerih je vodilni zatiranje aktivnosti fosfolipaze A 2. V tem primeru glukokortikoidi delujejo posredno: povečajo izražanje genov, ki kodirajo sintezo lipokortinov (aneksinov), inducirajo proizvodnjo teh beljakovin, od katerih eden, lipomodulin, zavira aktivnost fosfolipaze A 2. Zaviranje tega encima vodi v zaviranje sproščanja arahidonske kisline in zaviranje tvorbe številnih vnetnih mediatorjev - prostaglandinov, levkotrienov, tromboksana, faktorja aktiviranja trombocitov itd. Poleg tega glukokortikoidi zmanjšajo izražanje gena, ki kodira sintezo COX-2, ki dodatno blokira nastanek vnetnih prostaglandinov.

Poleg tega glukokortikoidi izboljšajo mikrocirkulacijo v žarišču vnetja, povzročijo vazokonstrikcijo kapilar in zmanjšajo izločanje tekočine. Glukokortikoidi stabilizirajo celične membrane, vklj. membrane lizosomov, ki preprečujejo sproščanje lizosomskih encimov in s tem zmanjšujejo njihovo koncentracijo na mestu vnetja.

Tako glukokortikoidi vplivajo na alterativno in eksudativno fazo vnetja ter preprečujejo širjenje vnetnega procesa.

Omejitev migracije monocitov v žarišče vnetja in zaviranje proliferacije fibroblastov določata antiproliferativni učinek. Glukokortikoidi zavirajo tvorbo mukopolisaharidov in s tem omejujejo vezavo vode in plazemskih beljakovin v žarišču revmatičnega vnetja. Zavirajo delovanje kolagenaze in preprečujejo uničenje hrustanca in kosti pri revmatoidnem artritisu.

Antialergijski učinek se razvije kot posledica zmanjšanja sinteze in izločanja mediatorjev alergije, zaviranja sproščanja histamina in drugih biološko aktivnih snovi iz senzibiliziranih mastocitov in bazofilcev, zmanjšanja števila bazofilcev v obtoku, zaviranja proliferacije limfoidnega in vezivnega tkiva, zmanjšanje števila T- in B-limfocitov, mastocitov, zmanjšanje občutljivosti efektorskih celic na alergijske mediatorje, zaviranje proizvodnje protiteles, spremembe imunskega odziva telesa.

Značilnost glukokortikoidov je imunosupresivna aktivnost. Za razliko od citostatikov imunosupresivne lastnosti glukokortikoidov niso povezane z mitostatskim učinkom, ampak so posledica zatiranja različnih stopenj imunskega odziva: zaviranje migracije matičnih celic kostnega mozga in limfocitov B, zatiranje aktivnosti T -in B-limfocitov ter zaviranje sproščanja citokinov (IL -1, IL-2, interferon-gama) iz levkocitov in makrofagov. Poleg tega glukokortikoidi zmanjšajo nastanek in povečajo razgradnjo komponent sistema komplementa, blokirajo Fc receptorje imunoglobulinov in zavirajo delovanje levkocitov in makrofagov.

Antišokovni in antitoksični učinek glukokortikoidov je povezan z zvišanjem krvnega tlaka (zaradi povečanja količine kateholaminov v obtoku, obnove občutljivosti adrenergičnih receptorjev na kateholamine in vazokonstrikcije), aktiviranja jetrnih encimov, ki sodelujejo pri presnovi endo- in ksenobiotikov.

Glukokortikoidi imajo izrazit učinek na vse vrste presnove: ogljikove hidrate, beljakovine, maščobe in minerale. Pri presnovi ogljikovih hidratov se to kaže v tem, da spodbujajo glukoneogenezo v jetrih, povečajo raven glukoze v krvi (po možnosti glukozurijo) in prispevajo k kopičenju glikogena v jetrih. Učinek na presnovo beljakovin se izraža v zaviranju sinteze in pospešitvi katabolizma beljakovin, zlasti v koži, mišicah in kostnem tkivu. To se kaže s šibkostjo mišic, atrofijo kože in mišic ter zapoznelim celjenjem ran. Ta zdravila povzročajo prerazporeditev maščob: povečujejo lipolizo v tkivih okončin, spodbujajo kopičenje maščob predvsem na obrazu (lunin obraz), ramenskem obroču in trebuhu.

Glukokortikoidi imajo mineralokortikoidno aktivnost: zadržujejo natrij in vodo v telesu s povečanjem reabsorpcije v ledvičnih tubulih in spodbujajo izločanje kalija. Ti učinki so bolj značilni za naravne glukokortikoide (kortizon, hidrokortizon), v manjši meri za polsintetične (prednizon, prednizolon, metilprednizolon). Mineralokortikoidna aktivnost prevladuje v fludrokortizonu. Fluorirani glukokortikoidi (triamcinolon, deksametazon, betametazon) praktično nimajo mineralokortikoidne aktivnosti.

Glukokortikoidi zmanjšajo absorpcijo kalcija v črevesju, spodbujajo njegovo sproščanje iz kosti in povečajo izločanje kalcija skozi ledvice, kar ima za posledico razvoj hipokalcemije, hiperkalciurije, glukokortikoidne osteoporoze.

Po zaužitju enega odmerka glukokortikoidov so opažene spremembe v krvi: zmanjšanje števila limfocitov, monocitov, eozinofilcev, bazofilcev v periferni krvi s hkratnim razvojem nevtrofilne levkocitoze, povečanje vsebnosti eritrocitov.

Pri dolgotrajni uporabi glukokortikoidi zavirajo delovanje hipotalamus-hipofiza-nadledvičnega sistema.

Glukokortikoidi se razlikujejo po aktivnosti, farmakokinetičnih parametrih (stopnja absorpcije, T 1/2 itd.), Načinih uporabe.

Sistemske glukokortikoide lahko razdelimo v več skupin.

Po izvoru jih delimo na:

Naravna (hidrokortizon, kortizon);

Sintetični (prednizolon, metilprednizolon, prednizon, triamcinolon, deksametazon, betametazon).

Glede na trajanje delovanja lahko glukokortikoide za sistemsko uporabo razdelimo v tri skupine (v oklepajih - biološki (iz tkiv) razpolovni čas (T 1/2 biol.):

Kratkodelujoči glukokortikoidi (T 1/2 biol.-8-12 ur): hidrokortizon, kortizon;

Srednje delujoči glukokortikoidi (T 1/2 biol. - 18–36 ur): prednizolon, prednizon, metilprednizolon;

Dolgo delujoči glukokortikoidi (T 1/2 biol. - 36–54 ur): triamcinolon, deksametazon, betametazon.

Trajanje delovanja glukokortikoidov je odvisno od poti / mesta dajanja, topnosti dozirne oblike (mazipredon je v vodi topna oblika prednizolona) in odmerka. Po peroralni ali intravenski uporabi je trajanje delovanja odvisno od T 1/2 biol., Pri intramuskularni uporabi - od topnosti dozirne oblike in T 1/2 biol., Po lokalnih injekcijah - od topnosti dozirne oblike in predstavitev posebne poti / mesta.

Pri peroralnem jemanju se glukokortikoidi hitro in skoraj popolnoma absorbirajo iz prebavil. C max v krvi opazimo po 0,5-1,5 ure.Glukokortikoidi se v krvi vežejo s transcortinom (kortikosteroidno vezavni alfa-1-globulin) in albuminom, naravni glukokortikoidi pa se vežejo na beljakovine za 90-97%, sintetični-za 40-60 % ... Glukokortikoidi dobro prodrejo skozi histohematogene pregrade, vklj. skozi BBB, prehaja skozi posteljico. Fluorirani derivati ​​(vključno z deksametazonom, betametazonom, triamcinolonom) slabše prehajajo skozi histohematogene ovire. Glukokortikoidi se podvržejo biotransformaciji v jetrih s tvorbo neaktivnih presnovkov (glukuronidov ali sulfatov), ​​ki se izločajo predvsem skozi ledvice. Naravna zdravila se presnavljajo hitreje kot sintetična zdravila in imajo krajši razpolovni čas.

Sodobni glukokortikoidi so skupina zdravil, ki se v klinični praksi pogosto uporabljajo, vklj. v revmatologiji, pulmologiji, endokrinologiji, dermatologiji, oftalmologiji, otorinolaringologiji.

Glavne indikacije za uporabo glukokortikoidov so kolagenoze, revmatizem, revmatoidni artritis, bronhialna astma, akutna limfoblastna in mieloična levkemija, infekcijska mononukleoza, ekcem in druge kožne bolezni, različne alergijske bolezni. Za zdravljenje atopičnih, avtoimunskih bolezni so glukokortikoidi osnovni patogenetski dejavniki. Glukokortikoidi se uporabljajo tudi za hemolitično anemijo, glomerulonefritis, akutni pankreatitis, virusni hepatitis in bolezni dihal (KOPB v akutni fazi, sindrom akutne dihalne stiske itd.). V povezavi z učinkom proti šoku so glukokortikoidi predpisani za preprečevanje in zdravljenje šoka (posttravmatski, operativni, strupeni, anafilaktični, opeklini, kardiogeni itd.).

Imunosupresivni učinek glukokortikoidov omogoča njihovo uporabo pri presaditvi organov in tkiv za zatiranje reakcije zavrnitve, pa tudi pri različnih avtoimunskih boleznih.

Glavno načelo terapije z glukokortikoidi je doseči največji terapevtski učinek z minimalnimi odmerki. Režim odmerjanja je izbran strogo individualno, v večji meri glede na naravo bolezni, bolnikovo stanje in odziv na zdravljenje, kot pa na starost ali telesno težo.

Pri predpisovanju glukokortikoidov je treba upoštevati njihove enakovredne odmerke: glede na protivnetni učinek 5 mg prednizolona ustreza 25 mg kortizona, 20 mg hidrokortizona, 4 mg metilprednizolona, ​​4 mg triamcinolona, ​​0,75 mg deksametazon, 0,75 mg betametazona.

Obstajajo 3 vrste glukokortikoidne terapije: substitucijska, supresivna, farmakodinamična.

Nadomestno zdravljenje glukokortikoidi so potrebni pri adrenalni insuficienci. Pri tej vrsti terapije se uporabljajo fiziološki odmerki glukokortikoidov, v stresnih situacijah (na primer operacija, travma, akutna bolezen) pa se odmerki povečajo za 2-5 krat. Pri predpisovanju je treba upoštevati cirkadiani ritem endogenega izločanja glukokortikoidov: ob 6-8 uri je predpisana večina (ali ves) odmerek. S kronično insuficienco nadledvične skorje (Addisonova bolezen) se lahko glukokortikoidi uporabljajo vse življenje.

Supresivna terapija glukokortikoidi se uporabljajo za adrenogenitalni sindrom - prirojeno disfunkcijo nadledvične skorje pri otrocih. V tem primeru se glukokortikoidi uporabljajo v farmakoloških (nadfizioloških) odmerkih, kar vodi v zatiranje izločanja ACTH s hipofizo in posledično zmanjšanje povečanega izločanja androgenov v nadledvičnih žlezah. Večina (2/3) odmerka je predpisana ponoči, da se na podlagi načela negativne povratne informacije prepreči najvišja raven sproščanja ACTH.

Farmakodinamična terapija najpogosteje uporabljeni, vklj. pri zdravljenju vnetnih in alergijskih bolezni.

Obstaja več vrst farmakodinamične terapije: intenzivna, omejujoča, dolgotrajna.

Intenzivna farmakodinamična terapija: pri akutnih življenjsko nevarnih stanjih se glukokortikoidi injicirajo intravensko, začenši z velikimi odmerki (5 mg / kg na dan); ko bolnik zapusti akutno stanje (1-2 dni), se glukokortikoidi takoj prekličejo.

Omejitev farmakodinamične terapije: predpisano za subakutne in kronične procese, vklj. vnetni (sistemski eritematozni lupus, sistemska skleroderma, revmatična polimialgija, huda bronhialna astma, hemolitična anemija, akutna levkemija itd.). Trajanje terapije je praviloma več mesecev, glukokortikoidi se uporabljajo v odmerkih, ki presegajo fiziološke (2-5 mg / kg / dan), ob upoštevanju cirkadianega ritma.

Za zmanjšanje zaviralnega učinka glukokortikoidov na hipotalamus-hipofiza-nadledvični sistem so bile predlagane različne sheme za občasno dajanje glukokortikoidov:

- izmenično zdravljenje- uporabite glukokortikoide kratkega / srednje dolgega delovanja (prednizolon, metilprednizolon) enkrat, zjutraj (približno 8 ur), vsakih 48 ur;

- prekinitveno vezje-glukokortikoidi so predpisani v kratkih tečajih (3-4 dni) s 4-dnevnimi odmori med tečaji;

- pulzno terapijo- hitro intravensko dajanje velikega odmerka zdravila (vsaj 1 g) - za nujno zdravljenje. Zdravilo izbire za pulzno terapijo je metilprednizolon (vstopi v vneta tkiva bolje kot drugi in manj pogosto povzroča neželene učinke).

Dolgotrajna farmakodinamična terapija: uporablja pri zdravljenju bolezni s kroničnim potekom. Glukokortikoidi se predpisujejo peroralno, odmerki so višji od fizioloških (2,5-10 mg / dan), terapija je predpisana več let, odvzem glukokortikoidov pri tej vrsti terapije pa je zelo počasen.

Deksametazon in betametazon se ne uporabljata za dolgotrajno terapijo, saj z najmočnejšim in najdaljšim, v primerjavi z drugimi glukokortikoidi, protivnetnim delovanjem povzročajo tudi najbolj izrazite stranske učinke, vklj. zaviralni učinek na limfoidno tkivo in kortikotropno delovanje hipofize.

Med zdravljenjem je mogoče preiti iz ene vrste terapije v drugo.

Glukokortikoidi se uporabljajo peroralno, parenteralno, intra- in periartikularno, inhalacijsko, intranazalno, retro- in parabulbarno, v obliki kapljic za oči in ušesa, navzven v obliki mazil, krem, losjonov itd.

Na primer, pri revmatičnih boleznih se glukokortikoidi uporabljajo za sistemsko, lokalno ali lokalno (intraartikularno, periartikularno, zunanjo) terapijo. V primeru bronhoobstruktivnih bolezni so inhalacijski glukokortikoidi še posebej pomembni.

Glukokortikoidi so v mnogih primerih učinkovita terapevtska sredstva. Vendar je treba upoštevati, da lahko povzročijo številne stranske učinke, vključno s kompleksom simptomov Itsenko-Cushing (zadrževanje natrija in vode v telesu z možnim pojavom edema, izguba kalija, zvišan krvni tlak), hiperglikemija do diabetes mellitus (steroidni diabetes), upočasnitev procesov regeneracije tkiva, poslabšanje razjede želodca in dvanajstnika, razjede v prebavnem traktu, perforacija nepriznane razjede, hemoragični pankreatitis, zmanjšanje odpornosti telesa na okužbe, hiperkoagulabilnost s tveganjem za trombozo, pojav aken, lunaten menstrualni cikel, debelost in druge motnje.Z jemanjem glukokortikoidov se poveča izločanje kalcija in osteoporoza (pri dolgotrajni uporabi glukokortikoidov v odmerkih več kot 7,5 mg / dan - v enakovrednem prednizolonu - možen je razvoj osteoporoze dolgih kosti). Preprečevanje steroidne osteoporoze se izvaja s pripravki kalcija in vitamina D od trenutka, ko začnete jemati glukokortikoide. Najbolj izrazite spremembe v mišično -skeletnem sistemu opazimo v prvih 6 mesecih zdravljenja. Eden od nevarnih zapletov je aseptična nekroza kosti, zato je treba bolnike opozoriti na možnost njenega razvoja in ko se pojavijo »nove« bolečine, zlasti v ramenskih, kolčnih in kolenskih sklepih, je treba izključiti aseptično nekrozo kosti. Glukokortikoidi povzročajo spremembe v krvi: limfopenijo, monocitopenijo, eozinopenijo, zmanjšanje števila bazofilcev v periferni krvi, razvoj nevtrofilne levkocitoze, povečanje vsebnosti eritrocitov. Možne so tudi živčne in duševne motnje: nespečnost, vznemirjenost (v nekaterih primerih z razvojem psihoze), epileptiformni napadi, evforija.

Pri dolgotrajni uporabi glukokortikoidov je treba upoštevati možno zatiranje delovanja skorje nadledvične žleze (atrofija ni izključena) z zaviranjem biosinteze hormonov. Uvedba kortikotropina hkrati z glukokortikoidi preprečuje nadledvično atrofijo.

Pogostost in resnost stranskih učinkov, ki jih povzročajo glukokortikoidi, se lahko izrazi v različni meri. Neželeni učinki so praviloma manifestacija dejanskega glukokortikoidnega učinka teh zdravil, vendar v obsegu, ki presega fiziološko normo. S pravilno izbiro odmerka, upoštevanjem potrebnih previdnostnih ukrepov, stalnim spremljanjem poteka zdravljenja se lahko pogostost neželenih učinkov znatno zmanjša.

Da bi preprečili neželene učinke, povezane z uporabo glukokortikoidov, je treba, zlasti pri dolgotrajnem zdravljenju, skrbno spremljati dinamiko rasti in razvoja pri otrocih, občasno opraviti oftalmološki pregled (za odkrivanje glavkoma, katarakte itd.), redno spremljati delovanje hipotalamično-hipofizno-nadledvičnega sistema, vsebnost glukoze v krvi in ​​urinu (zlasti pri bolnikih s sladkorno boleznijo), spremljati krvni tlak, EKG, sestavo elektrolitov v krvi, spremljati stanje prebavil, mišično-skeletnega sistema, spremljati razvoj nalezljivih zapletov itd.

Večino zapletov pri zdravljenju z glukokortikoidi je mogoče zdraviti in po odvzemu zdravila izginejo. Nepopravljivi stranski učinki glukokortikoidov vključujejo upočasnitev rasti pri otrocih (pojavi se pri zdravljenju z glukokortikoidi več kot 1,5 leta), subkapsularno katarakto (razvije se v prisotnosti družinske nagnjenosti), steroidno sladkorno bolezen.

Nenaden umik glukokortikoidov lahko povzroči poslabšanje procesa - odtegnitveni sindrom, zlasti ob prekinitvi dolgotrajne terapije. V zvezi s tem bi se moralo zdravljenje končati s postopnim zmanjševanjem odmerka. Resnost odtegnitvenega sindroma je odvisna od stopnje ohranjenosti funkcije nadledvične skorje. V blagih primerih se odtegnitveni sindrom kaže z zvišanjem telesne temperature, mialgijo, artralgijo in slabostjo. V hudih primerih, zlasti pri hudem stresu, se lahko razvije Addisonova kriza (ki jo spremlja bruhanje, kolaps, krči).

Zaradi stranskih učinkov se glukokortikoidi uporabljajo le, če obstajajo jasne indikacije in pod strogim zdravniškim nadzorom. Kontraindikacije za uporabo glukokortikoidov so relativne. V nujnih primerih je edina kontraindikacija za kratkotrajno sistemsko uporabo glukokortikoidov preobčutljivost. V drugih primerih je treba pri načrtovanju dolgotrajne terapije upoštevati kontraindikacije.

Terapevtski in toksični učinki glukokortikoidov zmanjšajo - induktorje mikrosomalnih jetrnih encimov, povečajo - estrogene in peroralne kontraceptive. Glikozidi digitalisa, diuretiki (povzročajo pomanjkanje kalija), amfotericin B, zaviralci karboanhidraze povečajo verjetnost aritmij in hipokalemije. Alkohol in nesteroidna protivnetna zdravila povečajo tveganje za ulcerozne lezije ali krvavitve iz prebavil. Imunosupresivi povečujejo verjetnost razvoja okužb. Glukokortikoidi oslabijo hipoglikemično aktivnost antidiabetikov in insulina, natriuretičnih in diuretičnih - diuretikov, antikoagulantnih in fibrinolitičnih - kumarinskih in indandionskih derivatov, heparina, streptokinaze in urokinaze, aktivnosti cepiva (zaradi zmanjšanja proizvodnje protiteles), zmanjšajo koncentracijo protiteles) saliciletin v krvi. Z uporabo prednizolona in paracetamola se poveča tveganje za hepatotoksičnost.

Obstaja pet znanih zdravil, ki zavirajo izločanje kortikosteroidov v skorji nadledvične žleze. (zaviralci sinteze in delovanja kortikosteroidov): mitotan, metirapone, aminoglutetimid, ketokonazol, trilostan. Aminoglutetimid, metirapon in ketokonazol zavirajo sintezo steroidnih hormonov zaradi zaviranja hidroksilaz (izoencimov citokroma P450), vključenih v biosintezo. Vsa tri zdravila so specifična, ker delujejo na različne hidroksilaze. Ta zdravila lahko povzročijo akutno insuficienco nadledvične žleze, zato jih je treba uporabljati v strogo določenih odmerkih in s skrbnim spremljanjem bolnikovega hipotalamično-hipofizno-nadledvičnega sistema.

Aminoglutetimid zavira 20,22 -desmolazo, kar katalizira začetno (omejevalno) stopnjo steroidogeneze - pretvorbo holesterola v pregnenolon. Posledično je motena proizvodnja vseh steroidnih hormonov. Poleg tega aminoglutetimid zavira 11-beta-hidroksilazo in aromatazo. Aminoglutetimid se uporablja pri Cushingovem sindromu, ki ga povzroča neregulirano prekomerno izločanje kortizola zaradi tumorjev skorje nadledvične žleze ali ektopične proizvodnje ACTH. Sposobnost aminoglutetimida, da zavira aromatazo, se uporablja pri zdravljenju hormonsko odvisnih tumorjev, kot sta rak prostate in rak dojke.

Ketokonazol se uporablja predvsem kot protiglivično sredstvo. Vendar pri večjih odmerkih zavira več encimov citokroma P450, ki sodelujejo pri steroidogenezi, vklj. 17-alfa-hidroksilazo, pa tudi 20,22-desmolazo, in tako blokira steroidogenezo v vseh tkivih. Po nekaterih poročilih je ketokonazol najučinkovitejši zaviralec steroidogeneze pri Cushingovi bolezni. Vendar izvedljivost uporabe ketokonazola v primeru prekomerne proizvodnje steroidnih hormonov zahteva nadaljnje raziskave.

Aminoglutetimid, ketokonazol in metirapon se uporabljajo za diagnosticiranje in zdravljenje nadledvične hiperplazije.

TO antagonisti glukokortikoidnih receptorjev se nanaša na mifepriston. Mifepriston je antagonist receptorjev progesterona, v velikih odmerkih blokira glukokortikoidne receptorje, preprečuje zatiranje hipotalamično-hipofizno-nadledvičnega sistema (po mehanizmu negativnih povratnih informacij) in vodi do sekundarnega povečanja izločanja ACTH in kortizola.

Eno najpomembnejših področij klinične uporabe glukokortikoidov je patologija različnih delov dihal.

Indikacije za imenovanje sistemski glukokortikoidi pri boleznih dihal so bronhialna astma, KOPB v akutni fazi, huda pljučnica, intersticijska pljučna bolezen, sindrom akutne dihalne stiske.

Ko so konec 40. let 20. stoletja sintetizirali sistemske glukokortikoide (peroralne in injekcijske oblike), so jih takoj začeli uporabljati za zdravljenje hude bronhialne astme. Kljub dobremu terapevtskemu učinku je bila uporaba glukokortikoidov pri bronhialni astmi omejena na razvoj zapletov - steroidni vaskulitis, sistemska osteoporoza, diabetes mellitus (steroidni diabetes). Lokalne oblike glukokortikoidov so se v klinični praksi začele uporabljati šele čez nekaj časa - v 70. XX stoletje. Publikacija o uspešni uporabi prvega topikalnega glukokortikoida - beklometazona (beklometazon dipropionata) - za zdravljenje alergijskega rinitisa sega v leto 1971. Leta 1972 se je pojavilo poročilo o uporabi topikalne oblike beklometazona za zdravljenje bronhialne astme. .

Inhalacijski glukokortikoidi so osnovna zdravila pri zdravljenju vseh patogenetskih variant trajne bronhialne astme, se uporabljajo za zmerno in hudo KOPB (s spirografsko potrjenim odzivom na zdravljenje).

Inhalacijski glukokortikoidi vključujejo beklometazon, budezonid, flutikazon, mometazon, triamcinolon. Inhalacijski glukokortikoidi se od farmakoloških lastnosti razlikujejo od sistemskih: visoka afiniteta do receptorjev HA (delujejo v minimalnih odmerkih), močan lokalni protivnetni učinek, nizka sistemska biološka uporabnost (peroralno, pljučno), hitra inaktivacija, kratek T 1/2 iz krvi. Vdihavanje glukokortikoidov zavira vse faze vnetja v bronhih in zmanjšuje njihovo povečano reaktivnost. Njihova sposobnost, da zmanjšajo izločanje bronhijev (zmanjšajo volumen traheobronhialne sekrecije) in okrepijo delovanje adrenergičnih receptorjev beta 2, je zelo pomembna. Uporaba inhalacijskih oblik glukokortikoidov zmanjšuje potrebo po tabletiranih glukokortikoidih. Pomembna značilnost inhalacijskih glukokortikoidov je terapevtski indeks - razmerje med lokalnim protivnetnim delovanjem in sistemskim delovanjem. Od inhalacijskih glukokortikoidov ima budezonid najugodnejši terapevtski indeks.

Eden od dejavnikov, ki določajo učinkovitost in varnost inhalacijskih glukokortikoidov, so sistemi za njihovo dostavo v dihalne poti. Trenutno se v ta namen uporabljajo inhalatorji z odmerjenimi odmerki in praški (turbuhalerji itd.), Razpršilci.

S pravilno izbiro sistema in inhalacijske tehnike so sistemski stranski učinki inhalacijskih glukokortikoidov zanemarljivi zaradi nizke biološke uporabnosti in hitre presnovne aktivacije teh zdravil v jetrih. Upoštevati je treba, da se vsi obstoječi inhalacijski glukokortikoidi v takšni ali drugačni meri absorbirajo v pljučih. Lokalni stranski učinki inhalacijskih glukokortikoidov, zlasti pri dolgotrajni uporabi, so pojav kandidiaze orofaringeusa (pri 5–25% bolnikov), redkeje - kandidiaza požiralnika, disfonija (pri 30–58% bolnikov) in kašelj.

Dokazano je, da imajo inhalacijski glukokortikoidi in dolgo delujoči agonisti adrenergičnih receptorjev beta (salmeterol, formoterol) sinergistični učinek. To je posledica stimulacije biosinteze adrenergičnih receptorjev beta 2 in povečanja njihove občutljivosti na agoniste pod vplivom glukokortikoidov. V zvezi s tem so pri zdravljenju bronhialne astme kombinirana zdravila učinkovita za dolgotrajno zdravljenje, ne pa tudi za lajšanje napadov - na primer fiksna kombinacija salmeterol / flutikazon ali formoterol / budezonid.

Vdihavanje z glukokortikoidi je kontraindicirano pri glivičnih okužbah dihal, tuberkulozi, nosečnosti.

Trenutno za intranazalno V kliničnih aplikacijah se uporabljajo beklometazon dipropionat, budezonid, flutikazon, mometazon furoat. Poleg tega za flunisolid in triamcinolon obstajajo dozirne oblike v obliki nosnih aerosolov, ki pa se v Rusiji trenutno ne uporabljajo.

Nosne oblike glukokortikoidov so učinkovite pri zdravljenju neinfekcijskih vnetnih procesov v nosni votlini, rinitisa, vklj. zdravila, profesionalni, sezonski (občasni) in celoletni (vztrajni) alergijski rinitis, da se prepreči ponovitev nastanka polipov v nosni votlini po njihovi odstranitvi. Za topikalne glukokortikoide je značilen razmeroma pozen začetek delovanja (12-24 ur), počasen razvoj učinka-kaže se na 3. dan, doseže največ na 5. do 7. dan, včasih po več tednih. Mometazon začne delovati najhitreje (12 ur).

Sodobni intranazalni glukokortikoidi se dobro prenašajo; pri uporabi v priporočenih, sistemskih odmerkih (del odmerka se absorbira iz nosne sluznice in vstopi v sistemski krvni obtok) so učinki minimalni. Med lokalnimi stranskimi učinki pri 2-10% bolnikov na začetku zdravljenja so krvavitve iz nosu, suho in pekoče v nosu, kihanje in srbenje. Možno je, da so ti stranski učinki posledica dražilnega učinka pogonskega goriva. Opisani so posamezni primeri perforacije nosnega septuma z uporabo intranazalnih glukokortikoidov.

Intranazalna uporaba glukokortikoidov je kontraindicirana pri hemoragični diatezi, pa tudi pri ponavljajoči se krvavitvi iz nosu.

Tako se glukokortikoidi (sistemski, inhalacijski, nosni) pogosto uporabljajo v pulmologiji in otorinolaringologiji. To je posledica sposobnosti glukokortikoidov, da ustavijo glavne simptome bolezni organov ORL in dihalnih organov ter z vztrajnim potekom procesa znatno podaljšajo medkrajno obdobje. Očitna prednost uporabe lokalnih dozirnih oblik glukokortikoidov je sposobnost zmanjšanja sistemskih stranskih učinkov, s čimer se poveča učinkovitost in varnost terapije.

Leta 1952 sta Sulzberger in Witten prvič poročala o uspešni uporabi 2,5% hidrokortizonskega mazila za lokalno zdravljenje kožne dermatoze. Naravni hidrokortizon je zgodovinsko prvi glukokortikoid, ki se uporablja v dermatološki praksi, kasneje pa je postal standard za primerjavo jakosti različnih glukokortikoidov. Hidrokortizon pa ni dovolj učinkovit, zlasti pri hudih dermatozah, zaradi relativno šibke vezave na steroidne receptorje kožnih celic in počasnega prodiranja skozi povrhnjico.

Kasneje so se glukokortikoidi široko uporabljali pri dermatologija za zdravljenje različnih kožnih bolezni nenalezljive narave: atopijski dermatitis, luskavica, ekcem, lišaj planus in druge dermatoze. Imajo lokalni protivnetni, protialergijski učinek, odpravljajo srbenje (uporaba za srbenje je upravičena le, če je posledica vnetnega procesa).

Lokalni glukokortikoidi se med seboj razlikujejo po kemijski zgradbi, pa tudi po jakosti lokalnega protivnetnega delovanja.

Ustvarjanje halogeniranih spojin (vključitev fluora ali klora v molekulo halogena) je omogočilo povečanje protivnetnega učinka in zmanjšanje sistemskih stranskih učinkov pri lokalni uporabi zaradi manjše absorpcije zdravil. Za spojine, ki vsebujejo dva atoma fluora v svoji strukturi - flumetazon, fluocinolon acetonid itd., Je značilna najnižja absorpcija, ko se nanesejo na kožo.

Po evropski klasifikaciji (Niedner, Schopf, 1993) se glede na potencialno aktivnost lokalnih steroidov razlikujejo 4 razredi:

Šibki (razred I) - hidrokortizon 0,1–1%, prednizolon 0,5%, fluocinolon acetonid 0,0025%;

Srednja jakost (razred II) - alklometazon 0,05%, betametazon valerat 0,025%, triamcinolon acetonid 0,02%, 0,05%, fluocinolon acetonid 0,00625%itd .;

Močan (razred III) - betametazon valerat 0,1%, betametazon dipropionat 0,025%, 0,05%, hidrokortizon butirat 0,1%, metilprednizolon aceponat 0,1%, mometazon furoat 0,1%, triamcinolon acetonid 0,025%, 0,1%, flutikazon 0,05%, flutikazon 0,05%, flutikazon 0,05% 0,025%itd.

Zelo močan (razred III) - 0,05%klobetazol propionat itd.

Skupaj s povečanjem terapevtskega učinka pri uporabi fluoriranih glukokortikoidov se povečuje tudi pojavnost neželenih učinkov. Najpogostejši lokalni stranski učinki pri uporabi močnih glukokortikoidov so kožna atrofija, telangiektazije, steroidne akne, strije in kožne okužbe. Verjetnost razvoja lokalnih in sistemskih stranskih učinkov se poveča z nanašanjem na velike površine in dolgotrajno uporabo glukokortikoidov. Zaradi razvoja stranskih učinkov je uporaba glukokortikoidov, ki vsebujejo fluor, omejena, kadar je potrebna dolgotrajna uporaba, pa tudi v pediatrični praksi.

V zadnjih letih so s spremembo molekule steroidov pridobili lokalne generacije glukokortikoidov nove generacije, ki ne vsebujejo atomov fluora, hkrati pa jih odlikuje visoka učinkovitost in dober varnostni profil (na primer mometazon v obliki furoata, sintetični steroid, ki so ga leta 1987 začeli proizvajati v ZDA, metilprednizolon aceponat, ki se v praksi uporablja od leta 1994).

Terapevtski učinek topikalnih glukokortikoidov je odvisen tudi od uporabljene dozirne oblike. Glukokortikoidi za lokalno uporabo v dermatologiji se proizvajajo v obliki mazil, krem, gelov, emulzij, losjonov itd. Sposobnost prodiranja v kožo (globina prodiranja) se zmanjša v naslednjem vrstnem redu: mastno mazilo> mazilo> krema> losjon (emulzija) ). Pri kronični suhi koži je prodor glukokortikoidov v povrhnjico in dermis otežen, zato je pri dermatozah, ki jih spremlja povečana suhost in luščenje kože, bolj primerna uporaba mazil za lihenizacijo, ker vlaženje stratum corneuma povrhnjice z mazilo večkrat poveča prodor zdravil v kožo. Pri akutnih procesih z izrazitim jokom je bolj priporočljivo predpisati losjone, emulzije.

Ker glukokortikoidi za lokalno uporabo zmanjšujejo odpornost kože in sluznic, kar lahko privede do razvoja superinfekcije, je v primeru sekundarne okužbe priporočljivo kombinirati glukokortikoid z antibiotikom v eni dozirni obliki, na primer kremo Diprogen in mazilo (betametazon + gentamicin), aerosoli Oxycort (hidrokortizon + oksitetraciklin) in Polcortolone TS (triamcinolon + tetraciklin) itd. ali z antibakterijskim in protiglivičnim sredstvom, na primer Akriderm GK (betametazon + klotrimazol + gentamicin)

Lokalni glukokortikoidi se uporabljajo pri zdravljenju zapletov kronične venske insuficience (CVI), kot so trofične kožne motnje, krčni ekcem, hemosideroza, kontaktni dermatitis itd. Njihova uporaba je posledica zatiranja vnetnih in toksično-alergijskih reakcij v mehkih tkivih, ki pojavijo pri hudi CVI. V nekaterih primerih se za zatiranje žilnih reakcij, ki se pojavijo med zdravljenjem s flebosklerozo, uporabljajo lokalni glukokortikoidi. Najpogosteje se za to uporabljajo mazila in geli, ki vsebujejo hidrokortizon, prednizolon, betametazon, triamcinolon, fluocinolon acetonid, mometazon furoat itd.

Uporaba glukokortikoidov pri oftalmologije na podlagi njihovega lokalnega protivnetnega, protialergičnega, antipruritičnega delovanja. Indikacije za imenovanje glukokortikoidov so vnetne očesne bolezni neinfekcijske etiologije, vklj. po poškodbah in operacijah - iritis, iridociklitis, skleritis, keratitis, uveitis itd. V ta namen se uporabljajo: hidrokortizon, betametazon, desonid, triamcinolon itd. Najbolj zaželena uporaba lokalnih oblik (kapljice za oko ali suspenzija, mazila), pri hudi primeri - subkonjunktivne injekcije. Pri sistemski (parenteralni, peroralni) uporabi glukokortikoidov v oftalmologiji je treba spomniti, da obstaja velika verjetnost (75%) razvoja steroidne katarakte pri vsakodnevni uporabi več mesecev prednizolona v odmerku več kot 15 mg (tudi kot enakovredni odmerki drugih zdravil), tveganje pa narašča s podaljšanjem trajanja zdravljenja.

Glukokortikoidi so kontraindicirani pri akutnih nalezljivih očesnih boleznih. Če je potrebno, na primer za bakterijske okužbe, se uporabljajo kombinirani pripravki, ki vsebujejo antibiotike, kot so kapljice za oko / ušesa Garazon (betametazon + gentamicin) ali Sofradex (deksametazon + framicetin + gramicidin) itd., Antibiotiki pa se pogosto uporabljajo v oftalmologiji in otorinolaringološki praksa. V oftalmologiji - za zdravljenje vnetnih in alergijskih očesnih bolezni ob prisotnosti sočasne ali domnevne bakterijske okužbe, na primer pri nekaterih vrstah konjunktivitisa, v pooperativnem obdobju. V otorinolaringologiji - z zunanjim otitisom; rinitis, zapleten zaradi sekundarne okužbe itd. Upoštevati je treba, da iste viale zdravila ni priporočljivo za zdravljenje vnetja srednjega ušesa, rinitisa in očesnih bolezni, da bi se izognili širjenju okužbe.