Biosinteza steroidov in steroidnih hormonov. Specifičnost steroidnih hormonov

Nadledvični steroidni hormoni nastajajo iz holesterola, ki večinoma prihaja iz krvi, vendar se v majhnih količinah sintetizira in situ iz acetil-CoA z vmesno tvorbo mevalonata in skvalena. Pomemben del holesterola se zastruni v nadledvičnih žlezah in se v kapljicah lipidov kopiči v citoplazmi. Ko nadledvične žleze stimulira ACTH (ali cAMP), se aktivira esteraza in nastali prosti holesterol se prenese v mitohondrije, kjer encim citokrom P-450, ki cepi stransko verigo, pretvori v pregnenolon. Razcep stranske verige vključuje dve reakciji hidroksilacije: najprej pri C-22, nato pri C-20; nadaljnje cepljenje stranske vezi (odstranjevanje 6-ogljikovega fragmenta izokaproaldehida) vodi do tvorbe 21-ogljikovega steroida (slika 48.2). Od ACTH odvisni protein lahko veže in aktivira holesterol ali P-450. Aminoglutetamid je močan zaviralec biosinteze steroidov.

Pri sesalcih se vsi steroidni hormoni sintetizirajo iz holesterola z vmesno tvorbo pregnenolona med zaporednimi reakcijami, ki potekajo v mitohondrijih ali endoplazemskem retikulumu nadledvičnih celic. Hidroksilaze, ki katalizirajo reakcije, ki vključujejo molekularni kisik in NADPH, igrajo pomembno vlogo pri steroidogenezi; v določenih fazah procesa sodelujejo dehidrogenaze, izomeraza in liaza. Kar zadeva steroidogenezo, imajo celice določeno specifičnost. Tako sta β-hidroksilaza in β-hidroksisteroidna dehidrogenaza, encima, potrebna za sintezo aldosterona, prisotni samo v celicah glomerularne cone, zato le ta proizvajajo ta mineralokortikoid. Na sl. 48.3 shematsko prikazuje sintezne poti treh glavnih razredov nadledvičnih steroidov. Imena encimov so zaprta v okvirje, transformacije na vsaki stopnji so označene z barvo.

Sinteza mineralokortikoidov

Sinteza aldosterona poteka po mineralokortikoidno specifični poti in je lokalizirana v glomerularnem območju nadledvičnih žlez. Pretvorba pregnenolona v progesteron se pojavi kot posledica delovanja dveh encimov gladkega endoplazemskega retikuluma - 3p-hidroksisteroidne dehidrogenaze (3p-OH-SD) in D5-4 izomeraze. Nadalje progesteron podvrže hidroksilaciji s položajem in tvori -deoksikortikošeron (DOK), ki je aktivni mineralokortikoid (zadržuje Na +). Naslednja hidroksilacija (pri C-11) vodi do tvorbe kortikosterona, ki ima glukokortikoidno aktivnost in v majhni meri mineralokortikoid (manj kot 5% aktivnosti aldosterona). Pri nekaterih vrstah (npr. Glodalcih) je kortikosteroid najmočnejši glukokortikoidni hormon. Hidroksilacija z je potrebna za izražanje glukozne in mineralokortikoidne aktivnosti, vendar prisotnost hidroksilne skupine pri C-17 v večini primerov vodi do dejstva, da steroid

Slika: 48.2. Razcep stranske verige holesterola in osnovne strukture steroidnih hormonov.

ima več glukokortikoidne aktivnosti in v manjši meri mineralokortikoidne. V glomerularni coni encim gladke endoplazmatske mrežice-hidroksilaze ni, obstaja pa mitohondrijska 18-hidroksilaza. Pod delovanjem tega zadnjega fermenga se kortikosteron pretvori v 18-hidroksikortikosteron, iz katerega se nadalje tvori aldosteron - z oksidacijo alkoholne skupine pri C-18 v aldehid. Edinstven nabor encimov v kchubochkovy coni in posebna narava njegove regulacije (glej spodaj) sta številnim znanstvenikom omogočila, da nadledvične žleze ne štejejo le za dve endokrini žlezi, temveč tudi nadledvično skorjo kot dva dejansko različna organa.

Sinteza glukokortikoidov

Za sintezo kortizola so potrebne tri hidroksilaze, ki delujejo zaporedno na položaje. Prvi dve reakciji sta zelo hitri, medtem ko je hidroksilacija pri relativno počasni. Če najprej pride do hidroksilacije, potem to ovira delovanje β-hidroksilaze in sinteza steroidov je usmerjena po mineralokortikoidni poti (tvorba aldosterona ali kortikosterona, odvisno od vrste celice). -Hidroksilaza je encim gladkega endoplazemskega retikuluma, ki deluje bodisi na progesteron bodisi (pogosteje) na pregnenolon. Reakcijski produkt, β-hidroksiprogesteron, se nadalje hidroksilira s tvorbo β-deoksi-kortizola. S hidroksilacijo slednjega nastane kortizol, najmočnejši naravni človeški glukokortikoidni hormon. -Hidroksilaza je encim gladkega endoplazemskega retikuluma in -hidroksilaza je mitohondrijski encim. Iz tega sledi, da med steroidogenezo v celicah glomerularne in fascikularne cone poteka premik substratov: njihov vstop v mitohondrije in izstop iz njih (slika 48.4).

Sinteza androgena

Glavni androgen ali natančneje predhodnik androgena, ki ga proizvaja skorja nadledvične žleze, je degadroepiandrosteron (DEA). Večina 17-hidroksipregnenolona je usmerjena v sintezo glukokortikoidov, vendar se majhen del oksidira s cepitvijo dvoogljične stranske verige pod vplivom 17,20-liaze. Ta encim se nahaja v nadledvičnih žlezah in spolnih žlezah; le 17a-hidroksi spojine so njegov substrat. Proizvodnja androgenov se znatno poveča, če je biosinteza glukokortikoidov okvarjena zaradi pomanjkanja ene od hidroksilaz (glejte spodaj, adrenogenitalni sindrom). Večina

(glej skeniranje)

Slika: 48.3. Zaporedja reakcij, ki zagotavljajo sintezo treh glavnih razredov steroidnih hormonov. Vpleteni encimi so uokvirjeni; spremembe, ki so se zgodile v vsaki fazi, so označene z barvo. (Nekoliko spremenjeno in reproducirano z dovoljenjem Hardinga B. W. Stran 1135 v Endocrinology v. 2, Debroot L. Y., Grune in Stratton. 1979.)

Slika: 48.4. Intracelularna lokalizacija zaporednih faz biosinteze lukortikoidov. Med steroidogenezo v nadledvičnih celicah pride do gibanja predhodnikov hormonov med mitohondriji in endoplazemskim retikulumom. Sodelujoči encimi: 1) C20_22-liaza, 2) 3 (3 i hidroksisteroidna dehidrogenaza in D54-izomeraza, 3) 17а-hidroksilaza, 4) 21-hidroksilaza, 5) 11Р-hidroksilaza. (Rahlo spremenjeno in reproducirano z dovoljenjem Hardind B.W. Stran 1135 v Endocrinology v. 2, Debroot L. Y. Crune in Stratton, 1979.)

DEA se hitro spremeni z dodatkom sulfata, pri čemer se približno polovica DEA sulfatira v nadledvičnih žlezah, preostanek pa v jetrih. Sulfatirani DEA je biološko neaktiven, vendar odstranitev sulfatne skupine obnovi aktivnost. DEA je v bistvu prohormon, kajti pod delovanjem ZR-OH-SD in D5-4 izomeraze se ta šibki androgen pretvori v aktivnejši androstenedion. V majhni količini se androstenedion tvori v nadledvičnih žlezah in kadar liaza deluje na β-hidroksiprogesteron. Obnova androstenediona v položaju C-17 vodi do tvorbe testosterona - najmočnejšega nadledvičnega androgena. Vendar pa se v skladu s tem mehanizmom v nadledvičnih žlezah sintetizira le majhna količina testosterona, ki v bistvu poteka v drugih tkivih.

Drugi steroidi so lahko izolirani iz venske krvi, ki teče iz nadledvičnih žlez v majhnih količinah, vključno z β-deoksikortikosteronom, progesteronom, pregnenolonom, β-hidroksiprogesteronom in zelo malo estradiola, ki nastane z aromatiziranjem testosterona. Proizvodnja teh hormonov v nadledvičnih žlezah je tako nizka, da v ozadju proizvodnje drugih žlez ne igra pomembne vloge.

Beljakovinski hormoni.Podatki raziskav o sintezi beljakovin in manjših polipeptidnih hormonov (manj kot 100 aminokislinskih ostankov v verigi), pridobljeni v zadnjih letih, so pokazali, da ta postopek vključuje sintezo predhodnih sestavin, ki so večje od končno izločenih molekul in se s cepljenjem med translokacijo pretvorijo v končne celične produkte. teče v specializiranih podceličnih organelah sekretornih celic.

Steroidni hormoni. Biosinteza steroidnih hormonov vključuje zapleteno zaporedje korakov, nadzorovanih z encimi. Najbližji kemični predhodnik nadledvičnih steroidov je holesterol, ki ga celice nadledvične skorje ne samo absorbirajo iz krvi, temveč se tvorijo tudi znotraj teh celic.

Holesterol, bodisi absorbiran iz krvi ali sintetiziran v nadledvični skorji, se kopiči v kapljicah citoplazmatskih lipidov. Nato se v mitohondrijih holesterol pretvori v pregnenolon tako, da najprej tvori 20-hidroksiholesterol, nato 20, 22-dioksiholesterol in nazadnje cepitev verige med 20 in 22 atomi ogljika, da nastane pregnenolon. Menijo, da je pretvorba holesterola v pregnenolon korak, ki omejuje hitrost biosinteze steroidnih hormonov in da ta korak nadzirajo nadledvični stimulanti: ACTH, kalij in angiotenzin II. V odsotnosti poživil nadledvične žleze proizvajajo zelo malo pregnenolona in steroidnih hormonov.

Pregnenolon se s tremi različnimi encimskimi reakcijami pretvori v gluko-, mineralokortikoide in spolne hormone.

Glukokortikoidi. Glavna pot, ki jo opazimo v snopu, vključuje dehidrogenacijo 3'-hidroksilne skupine pregnenolona, \u200b\u200bda nastane preg-5-en-3,20-dion, ki se nato izomerizira v progesteron. Kot rezultat serije hidroksilacij se progesteron pretvori v 17-hidroksiprogesteron pod vplivom 17-hidroksilaznega sistema, nato pa v 17, 21-dioksiprogesteron (17a-hidroksideoksikortikosteron, 11-deoksi kortizol, spojina 5) in končno v kortizol med 11 -hidroksilacija (spojina P).

Pri podganah je glavni kortikosteroid, sintetiziran v nadledvični skorji, kortikosteron; majhna količina kortikosterona nastaja tudi v človeški skorji nadledvične žleze. Pot sinteze kortikosterona je enaka poti sinteze kortizola, razen odsotnosti koraka 17'-hidroksilacije.

Mineralokortikoidi. Aldosteron se tvori iz pregnenolona v celicah glomerularne cone. Vsebuje 17-hidroksilaze in zato nima sposobnosti sinteze kortizola. Namesto tega se tvori kortikosteron, katerega del se pod vplivom 18-hidroksilaze pretvori v 18-hidroksikortikosteron in nato pod delovanjem 18-oksisteroidne dehidrogenaze v aldosteron. Ker se 18-oksisteroidna dehidrogenaza nahaja le v glomerularni coni, se domneva, da je sinteza aldosterona omejena na to območje.

Spolni hormoni. Čeprav sta glavna fiziološko pomembna steroidna hormona, ki ju proizvaja nadledvična skorja, kortizol in aldosteron, ta žleza proizvaja tudi majhne količine androgenov (moški spolni hormoni) in estrogenov (ženski spolni hormoni). 17,20-dezmolaza pretvori 17-hidroksiprognenolon v dehidroepiandrosteron in 17-hidroksiprogesteron v dehidroepiandrosteron in 1) 4-androstenediol so šibki androgeni (moški spolni hormoni). Majhne količine teh androgenov se pretvorijo v androsg-4-en-3,17-dion in testosteron. Po vsej verjetnosti se iz testosterona tvorijo tudi majhne količine estrogena 17, manjši estradiol.

Ščitnični hormoni. Glavni snovi, ki se uporabljata pri sintezi ščitničnih hormonov, sta jod in tirozin. Ščitnična žleza ima zelo učinkovit mehanizem za zajemanje joda iz krvi in \u200b\u200bv

Sintetizira in uporablja velik glikoprotein tiroglobulin kot vir tirozina.

Če se tirozin v telesu nahaja v velikih količinah in prihaja tako iz hrane kot iz razpadajočih endogenih beljakovin, je jod prisoten le v omejeni količini in prihaja samo iz hrane. V črevesju se v procesu prebave hrane jod odcepi, absorbira v obliki jodida in v tej obliki kroži v krvi v prostem (nevezanem) stanju.

Jodid, ujet iz krvi s ščitničnimi (folikularnimi) celicami, in tiroglobulin, sintetiziran v teh celicah, se izločata (z endocitozo) v zunajcelični prostor znotraj žleze, imenovan folikularni lumen ali koloidni prostor, obdan s folikularnimi celicami. Toda jodid se ne kombinira z aminokislinami. V lumnu folikla ali (bolj verjetno) na apikalni površini celic, obrnjenih proti lumnu, se jodid pod vplivom peroksidaze, citokrom oksidaze in encima flavina oksidira v atomski jod in druge oksidirane produkte in je kovalentno vezan s fenolnimi obročki ostankov tirozina, ki jih vsebuje polipeptidni okvir tiroglobulin. Oksidacija joda se lahko pojavi tudi na ne-encimski način v prisotnosti bakrovih in železovih ionov ter tirozina, ki pozneje sprejme elementni jod. Vezava joda na fenolni obroč se pojavi šele na 3. položaju ali pa na 3. in 5. položaju, zato nastaneta monoiodotirozin (MIT) in dijodotirozin (DIT). Ta postopek jodiranja ostankov tiroglobulina tirozina je znan kot korak organiziranja v biosintezi ščitničnih hormonov. Razmerje monoiodotirozina in dijodotirozina v ščitnici je 1: 3 ali 2: 3. Jodiranje tirozina ne zahteva prisotnosti nedotaknjene celične strukture žleze in se lahko pojavi v zunajceličnih pripravkih žleze z uporabo encima tirozin jodinaze, ki vsebuje baker. Encim je lokaliziran v mitohondrijih in mikrosomih.

Upoštevati je treba, da se za sintezo tirozina porabi le 1/3 absorbiranega joda, 2/3 pa se izloči z urinom.

Naslednja stopnja je kondenzacija jodtirozinov s tvorbo jodtironinov. Čeprav molekuli MIT in DIT (MIT + DIT) še vedno ostanejo v strukturi tiroglobulina, se kondenzirajo in tvorijo trijodotironin (T 3), podobno pa se dve molekuli DIT (DIT + DIT) kondenzirata v molekulo L-tiroksina (T 4). V tej obliki, tj. povezani s tiroglobulinom, se jodotironini, pa tudi nekondenzirani jodotirozini, shranjujejo v ščitničnem foliklu. Ta kompleks jodiranega tiroglobulina se pogosto imenuje koloid. Tako tiroglobulin, ki predstavlja 10% mokre mase ščitnice, služi kot nosilna beljakovina ali predhodnik kopičenja hormonov. Razmerje tiroksina in trijodotironina je 7: 1.

Tako se tiroksin običajno proizvaja v veliko večjih količinah kot trijodtironin. Toda slednji ima višjo specifično aktivnost kot T 4 (presega jo za 5-10 krat glede na učinek na metabolizem). Proizvodnja T 3 se poveča v pogojih zmernega pomanjkanja ali omejene oskrbe ščitnice z jodom. Izločanje ščitničnih hormonov - proces, ki se pojavi kot odziv na presnovne potrebe in je posredovan z delovanjem ščitničnega stimulirajočega hormona (TSH) na ščitnične celice - vključuje sproščanje hormonov iz tiroglobulina. Ta proces poteka v apikalni membrani s prevzemom koloida, ki vsebuje tiroglobulin (postopek, znan kot endocitoza).

Nato se tiroglobulin pod vplivom proteaz hidrolizira v celici in tako sproščeni ščitnični hormoni sprostijo v obtočno kri.

Če povzamemo zgoraj navedeno, lahko postopek biosinteze in izločanja ščitničnih hormonov razdelimo na naslednje stopnje: 1 - biosinteza tiroglobulina, 2 - zajem jodida, 3 - organizacija jodida, 4 - kondenzacija, 5 - absorpcija v celicah in proteoliza koloida, 6 - izločanje.

Biosinteza tiroksina in trijodotirozina se pospeši pod vplivom ščitničnega stimulirajočega hormona hipofize. Isti hormon aktivira proteolizo tiroglobulina in pretok ščitničnih hormonov v kri. Vzbujanje centralnega živčnega sistema vpliva v isto smer.

V krvi se 90-95% tiroksina in v manjši meri T3 reverzibilno veže na serumske beljakovine, predvsem na 1- in -2-globuline. Zato koncentracija joda v krvi, vezanega na beljakovine (PSI), odraža količino jodiranih ščitničnih hormonov, ki vstopajo v obtok, in omogoča objektivno presojo stopnje funkcionalne aktivnosti ščitnice.

Tiroksin in trijodotironin, vezani na beljakovine, krožijo v krvi kot transportna oblika ščitničnih hormonov. Toda v celicah efektorskih organov in tkiv se jodotironini deaminirajo, dekarboksilirajo in dejodinirajo. Kot rezultat deaminacije iz T4 in T3 dobimo tetraiodotireopropionsko in tetraiodotireoocetno (in tudi trijodotireopropionsko oziroma trijodotireoocetno) kislino.

Produkti razpada jodtironinov se v jetrih popolnoma inaktivirajo in uničijo. Odcepljeni jod z žolčem vstopi v črevesje, od tam pa se spet absorbira v kri in ščitnica ponovno uporabi za biosintezo novih količin ščitničnih hormonov. Zaradi ponovne uporabe je izguba joda v blatu in urinu omejena na le 10%. Pomen jeter in črevesja pri ponovni uporabi joda jasno kaže, zakaj lahko vztrajne motnje prebavnega trakta privedejo do stanja relativnega pomanjkanja joda v telesu in se izkažejo za enega od etioloških vzrokov za občasno golšo.

Kateholamini. Kateholamini so dihidroksilirani fenolni amini in vključujejo dopamin, epinefrin in noradrenalin. Te spojine nastajajo samo v živčnem tkivu in v tkivih, ki izvirajo iz živčne verige, kot so medulla nadledvične žleze in organi Zuckerkandla. Norepinefrin najdemo predvsem v simpatičnih nevronih perifernega in centralnega živčnega sistema in deluje lokalno kot nevrotransmiter na efektorske celice gladkih mišic krvnih žil, možganov in jeter. Adrenalin proizvaja predvsem medulina nadledvične žleze, od koder vstopi v krvni obtok in deluje kot hormon na oddaljene ciljne organe. Dopamin ima dve funkciji: služi kot biosintetski predhodnik epinefrina in noradrenalina ter deluje kot lokalni nevrotransmiter na določenih področjih možganov, ki sodelujejo pri regulaciji motoričnih funkcij.

Začetni substrat za njihovo biosintezo je aminokislina tirozin. V nasprotju s tistim, kar opazimo pri biosintezi ščitničnih hormonov, ko je tirozin, ki je tudi biosintetski predhodnik, s peptidno vezjo kovalentno vezan na veliko beljakovino (tiroglobulin), se pri sintezi kateholaminov tirozin uporablja v obliki proste aminokisline. Tirozin v telo vstopa predvsem s hrano, do neke mere pa se tvori tudi v jetrih s hidroksilacijo esencialne aminokisline fenilalanina.

Stopnja, ki omejuje hitrost sinteze kateholaminov, je pretvorba tirozina v DOPA pod delovanjem tirozin hidroksilaze. DOPA se podvrže dekarboksilaciji (encim - dekarboksilaza) s tvorbo dopamina. Dopamin se aktivno prenaša po mehanizmu, odvisnem od ATP, v citoplazemske vezikle ali granule, ki vsebujejo encim dopamin hidroksilazo. Znotraj granul se s hidroksilacijo dopamin pretvori v noradrenalin, ki se pod vplivom feniletanolamin-M-metiltransferaze nadledvične možgane pretvori v adrenalin.

Izločanje poteka z eksocitozo.

Na splošno endokrine žleze izločajo hormone v obliki, ki je aktivna v ciljnih tkivih. Vendar v nekaterih primerih njegove presnovne transformacije v perifernem tkivu vodijo do končne tvorbe aktivne oblike hormona. Na primer, testosteron, glavni produkt mod, se v perifernih tkivih pretvori v dihidrotestosteron. Ta steroid določa številne (vendar ne vse) androgene učinke. Glavni aktivni ščitnični hormon je trijodotironin, vendar ga ščitnična žleza proizvede le določeno količino, vendar glavna količina hormona nastane kot posledica monodeiodinacije tiroksina v trijodotironin v perifernih tkivih.

V mnogih primerih je določen del hormonov, ki krožijo v krvi, povezan s plazemskimi beljakovinami. Specifični proteini, ki vežejo inzulin, tiroksin, rastni hormon, progesteron, hidrokortizon, kortikosteron in druge hormone v krvni plazmi, so bili dobro preučeni. Hormoni in beljakovine so povezani z nekovalentno vezjo z razmeroma nizko energijo, zato se ti kompleksi zlahka uničijo in sproščajo hormone. Kompleksiranje hormonov z beljakovinami:

1) omogoča ohranjanje dela hormona v neaktivni obliki,

2) ščiti hormone pred kemičnimi in encimskimi dejavniki,

3) je ena od transportnih oblik hormona,

4) vam omogoča, da rezervirate hormon.

Pogost predhodnik steroidnih hormonov je holesterola... Ogljikovo ogrodje holesterola vsebuje 27 atomov ogljika in je sestavljeno iz 4 zgoščenih obročev. Četrti obroč ima dolgo stransko verigo. Obstaja splošno sprejet sistem za poimenovanje ciklov in oštevilčenje atomov ogljika v steroidnih molekulah (glej).

Holesterol, potreben za sintezo steroidnih hormonov, prihaja iz različnih virov v celice žlez, ki sintetizirajo hormone, kot del lipoproteinov z nizko gostoto (LDL) (glej) ali se v celicah sintetizira iz acetil-CoA (glej). Presežek holesterola se odlaga v kapljicah lipidov v obliki estrov maščobnih kislin. Rezervni holesterol se s hidrolizo hitro spet mobilizira.

Encimske reakcije... Ločeni koraki v biosintezi steroidnih hormonov katalizirajo zelo specifični encimi. Encimske reakcije so razvrščene v naslednje podvrste:

- hidroksilacija (glej): a, f, g, h, i, k, I, str
- dehidrogenacijo: b, d, m
- izomerizacija: c
- hidrogeniranje: o
- razcepljen: a, e, n
- aromatizacija: q.

Diagram prikazuje biosintezo treh steroidov: holesterola (1), progesterona (2) in androstenediona (3; vmesni produkt biosinteze testosterona), v katerem sodelujejo encimi navedenih vrst encimskih reakcij.

Pot biosinteze... Biosinteza vsakega hormona je sestavljena iz številnih zaporednih encimskih reakcij. Kot primer lahko razmislimo o biosintezi progesterona. Biosinteza se začne s cepitvijo stranske verige holesterola med C-20 in C-22 (a). Steroidna spojina s skrajšano stransko verigo se imenuje pregnenolon. Nadaljnji koraki, oksidacija hidroksi skupine pri C-3 (b) in premik dvojne vezi s C-5 na C-4 (c), vodijo do tvorbe progesterona.

Na diagramu prikazani steroidi so razvrščeni v podskupine glede na število atomov ogljika. Holesterola in kalcitriol so C 27 - steroidi... Spojine s stransko verigo, skrajšano za 6 atomov ogljika, progesteron, kortizol in aldosterontvorijo skupino C 21 - steroidi... Med biosintezo testosteron popolnoma izgubi stransko verigo, zato se imenuje C 19 - steroidi... Pri biosintezi estradiol na stopnji tvorbe aromatskega obroča se kotna metilna skupina izgubi, zato je estradiol C 18 - steroid.

V procesu biosinteze kalcitriol podvržen fotokemični reakciji odpiranja obroča B. Zato se imenuje " sekosteroidi". Vendar pa je zaradi svojih biokemijskih lastnosti tipičen steroidni hormon.

Sinteza steroidnih hormonov

Stikalo, ki je odgovorno za sintezo steroidnih hormonov, je celični regulator cAMP. Ta in z njim povezan encim (protein kinaza A) aktivirata sintezo steroidnih hormonov. Ti stimulirajoči peptidni hormoni pošljejo signal spolnim žlezam (gonadam) in nadledvičnim žlezam za sintezo steroidnih hormonov.

Upoštevajte, da lahko sintezo steroidnih hormonov zavira visoka raven holesterola v krvi. Proizvodnja steroidov je odvisna od sinteze holesterola v mitohondrijih celic, ki proizvajajo steroidne hormone. Običajno se to zgodi v nadledvični skorji, testisnih celicah, foliklih, rumenem telesu jajčnikov in tudi v posteljici. Kot smo že omenili, visoke ravni holesterola zmanjšajo sintezo samega holesterola.

Pretvorba holesterola pod vplivom steroidnih hormonov povzroči omejeno razgradnjo ostankov holesterola, kar spodbuja rast steroidnega hormona pregnenolon - "mati vseh steroidnih hormonov", pa tudi progesteron, testosteron (in drugi androgeni), estrogen, aldosteron in kortizol.