Protivnetna zdravila širokega spektra v zobozdravstvu. Uporaba npvp v zobozdravstvu

14611 0

Vnetne reakcijeAli so univerzalne zaščitne in prilagoditvene reakcije na učinke različnih eksogenih in endogenih škodljivih dejavnikov (mikroorganizmi, kemični dejavniki, fizični vplivi itd.), Ki igrajo pomembno vlogo v patogenezi večine bolezni maksilofacialne regije (parodontitis, alveolitis, periostitis, osteomielitis, akutni herpetični gingivostomatitis itd.). Ta postopek sprožijo in podpirajo endogene biološko aktivne snovi (prostaglandini, tromboksan, prostaciklin, levkotrieni, histamin, interlevkini (IL), NO, kinini), ki nastajajo na mestu vnetja.

Kljub temu, da je vnetje zaščitna reakcija, lahko pretirana resnost tega procesa moti funkcije organov in tkiv, kar zahteva ustrezno zdravljenje. Specifičnost farmakološke regulacije tega procesa je odvisna od značilnosti etiologije, patogeneze in resnosti posameznih faz vnetja pri določenem bolniku, prisotnosti sočasne patologije.

V zobozdravstveni praksi se uporabljajo lokalna in resorptivna protivnetna zdravila (adstrigentna, encimska, vitaminska, steroidna sredstva in nesteroidna protivnetna zdravila, dimeksid, kalcijeve soli, heparinsko mazilo itd.), Ki se bistveno razlikujejo po svojem mehanizmu delovanja, značilnostih kemijske strukture, fizikalno-kemijskih lastnostih, farmakokinetiki , farmakodinamika, pa tudi vpliv na nekatere faze vnetnih reakcij. Kljub prisotnosti velikega števila zdravil različnih smeri delovanja v arzenalu zobozdravnika so glavna zdravila, ki se uporabljajo za doseganje protivnetnih in analgetičnih učinkov, nesteroidna protivnetna zdravila, katerih učinek se kaže ne le z resorpcijskim delovanjem, temveč tudi z lokalno uporabo.

Uporaba encimov v medicini (encimska terapija) temelji na njihovem selektivnem učinku na določena tkiva. Encimski pripravki povzročajo hidrolizo beljakovin, polinukleotidov in mukopolisaharidov, zaradi česar se gnoj, sluz in drugi proizvodi vnetnega izvora razredčijo. V zobozdravstveni praksi se najpogosteje uporabljajo proteaze, nukleaze in liaze.

Nesteroidna protivnetna zdravila in ne-narkotični analgetiki

Kazalo opisov zdravil

Acetilsalicilna kislina
Benzidamin
Diklofenak
Ibuprofen
Indometacin
Ketoprofen
Ketorolac
Lornoksikam
Meloksikam
Natrijev metamizol
Nimesulid
Paracetamol
Piroksikam
Fenilbutazon
Celekoksib
INN odsoten

• Holisal

Razširjena uporaba nesteroidnih protivnetnih zdravil v zobozdravstvu je posledica spektra njihovega farmakološkega delovanja, ki vključuje protivnetne, analgetične, antipiretične in protitrombocitne učinke. To omogoča uporabo nesteroidnih protivnetnih zdravil v kompleksni terapiji vnetnih procesov v maksilofacialni regiji, za pripravo zdravil bolnikov pred izvajanjem travmatičnih posegov, pa tudi za zmanjšanje bolečine, edema in vnetja po njihovi izvedbi. Analgetično in protivnetno delovanje nesteroidnih protivnetnih zdravil je bilo dokazano v številnih nadzorovanih preskušanjih, ki ustrezajo standardom "medicine, ki temelji na dokazih".

Spekter nesteroidnih protivnetnih zdravil, ki se trenutno uporabljajo v medicinski praksi, je izredno širok: od tradicionalnih skupin derivatov salicilne kisline (acetilsalicilna kislina (aspirin) in pirazolona (fenilbutazon (butadion)) do sodobnih zdravil iz derivatov številnih organskih kislin: antranilna kislina - mefenamična kislina in flufenamična kislina; (metindol), fenilocetik - diklofenak (ortofen, voltaren itd.), fenilpropionski - ibuprofen (brufen), propionski - ketoprofen (artrozilen, OKI, ketonal), naproksen (naprosin), heteroariluksorolat (ketaletani), ketorolak derivati \u200b\u200boksikama (piroksikam (piroksifer, hotemin), lornoksikam (ksefokam), meloksikam (movalis).

NSAID imajo enak učinek, vendar se njihova resnost pri zdravilih različnih skupin znatno razlikuje. Tako ima paracetamol osrednji analgetični in antipiretični učinek, vendar njegov protivnetni učinek ni izrazit. V zadnjih letih so se pojavila zdravila z močnim analgetičnim potencialom, ki so po aktivnosti primerljiva s tramadolom (tramal), kot so ketorolak, ketoprofen in lornoksikam. Njihova visoka učinkovitost pri sindromu hude bolečine različne lokalizacije omogoča širšo uporabo nesteroidnih protivnetnih zdravil v predoperativni pripravi bolnikov.

Za lokalno uporabo so bili ustvarjeni tudi nesteroidna protivnetna zdravila (na osnovi ketoprofena, holin salicilata in fenilbutazona). Ker je protivnetni učinek povezan z blokado ciklooksigenaze (COX) COX-2 in številnimi neželenimi učinki z blokado COX-1, so nastali nesteroidna protivnetna zdravila, ki v glavnem blokirajo COX-2 (meloksikam, nimesulid, celekoksib itd.), Ki jih bolje prenašamo, zlasti bolniki s tveganjem za čir na želodcu in dvanajstniku, bronhialno astmo, poškodbe ledvic, motnje strjevanja krvi.

Mehanizem delovanja in farmakološki učinki

NSAID zavirajo COX, ključni encim v presnovi arahidonske kisline, ki uravnava njegovo pretvorbo v prostaglandine (PG), prostaciklin (PGI2) in tromboksan TxA2. PG sodelujejo pri pojavu bolečine, vnetja in vročine. Z zaviranjem njihove sinteze nesteroidna protivnetna zdravila zmanjšajo občutljivost bolečinskih receptorjev na bradikinin, zmanjšajo edem tkiva v žarišču vnetja in s tem oslabijo mehanski pritisk na nociceptorje.

V zadnjih letih se je pokazalo, da je pri protivnetnem delovanju teh zdravil pomembno preprečevanje aktivacije imunokompetentnih celic v zgodnjih fazah vnetja. NSAID povečajo vsebnost znotrajceličnega Ca2 + v T-limfocitih, kar prispeva k njihovi proliferaciji, sintezi interlevkina-2 (IL-2) in zaviranju aktivacije nevtrofilcev. Ugotovljeno je bilo razmerje med resnostjo vnetnega procesa v tkivih maksilofacialne regije in spremembami vsebnosti arahidonske kisline, PG, zlasti PGE2 in PGF2a, produktov lipidne peroksidacije, IL-1β in cikličnih nukleotidov. Uporaba nesteroidnih protivnetnih zdravil v teh pogojih zmanjša resnost hiperergičnega vnetja, edema, bolečine in stopnjo uničenja tkiva. NSAID delujejo predvsem na dve fazi vnetja: fazo izločanja in fazo proliferacije.

Analgetični učinek nesteroidnih protivnetnih zdravil je še posebej izrazit pri vnetnih bolečinah, ki so posledica zmanjšanja izločanja, preprečevanja razvoja hiperalgezije in zmanjšanja občutljivosti bolečinskih receptorjev na mediatorje bolečine. Analgetična aktivnost je večja pri nesteroidnih protivnetnih zdravilih, katerih raztopine imajo nevtralen pH. Manj se kopičijo v žarišču vnetja, hitro prodrejo v BBB in vplivajo na talamična središča občutljivosti na bolečino ter zavirajo COX v centralnem živčnem sistemu. NSAID zmanjšujejo raven PG v možganskih strukturah, ki sodelujejo pri prevajanju bolečinskih impulzov, vendar ne vplivajo na duševno komponento bolečine in njeno oceno.

Antipiretični učinek nesteroidnih protivnetnih zdravil je v glavnem povezan s povečanjem prenosa toplote in se kaže le pri povišanih temperaturah. To je posledica zaviranja sinteze PGE1 v centralnem živčnem sistemu in zaviranja njihovega aktivacijskega učinka na termoregulacijski center v hipotalamusu.

Zaviranje agregacije trombocitov je posledica blokade COX in zaviranja sinteze tromboksana A2. Pri dolgotrajni uporabi nesteroidnih protivnetnih zdravil se razvije desenzibilizirajoč učinek, ki je posledica zmanjšanja tvorbe PGE2 v žarišču vnetja in levkocitov, zaviranja blastne transformacije limfocitov, zmanjšanja kemotaktične aktivnosti monocitov, T-limfocitov, eozinofilcev, polimorfonuklearnih nevtrofilcev. PG niso vključeni samo v izvajanje vnetnih reakcij. Nujni so za normalen potek fizioloških procesov, opravljajo gastroprotektivno funkcijo, uravnavajo ledvični pretok krvi, glomerulno filtracijo, agregacijo trombocitov.

Obstajata dve izoobliki COX. COX-1 je encim, ki je nenehno prisoten v večini celic in je potreben za tvorbo PG, ki sodelujejo pri uravnavanju homeostaze ter vplivajo na trofizem in funkcionalno aktivnost celic, COX-2 pa je encim, ki ga v normalnih pogojih najdemo le v nekaterih organih (možganih, ledvice, kosti, reproduktivni sistem pri ženskah). Proces vnetja povzroči proizvodnjo COX-2. Blokada COX-2 določa prisotnost protivnetnega delovanja zdravil, večina neželenih učinkov nesteroidnih protivnetnih zdravil pa je povezanih z zatiranjem aktivnosti COX-1.

Farmakokinetika

Večina nesteroidnih protivnetnih zdravil je šibkih organskih kislin z nizkim pH. Če jih jemljemo peroralno, imajo visoko stopnjo absorpcije in biološke uporabnosti. NSAID se dobro vežejo na beljakovine krvne plazme (80-99%). S hipoalbuminemijo se koncentracija prostih frakcij nesteroidnih protivnetnih zdravil v krvni plazmi poveča, zaradi česar se poveča aktivnost in toksičnost zdravil.

NSAID imajo približno enak obseg porazdelitve. Presnavljajo se v jetrih z nastankom neaktivnih presnovkov (z izjemo fenilbutazona) in jih izločajo skozi ledvice. NSAID se hitreje izločijo z alkalno urinsko reakcijo. Nekatera nesteroidna protivnetna zdravila (indometacin, ibuprofen, naproksen) se izločijo za 10-20% v nespremenjeni obliki, zato se lahko njihova koncentracija v krvi spremeni v primeru ledvične bolezni. T1 / 2 se za različna zdravila v tej skupini znatno razlikuje. Med zdravila s kratkim T1 / 2 (1-6 ur) spadajo acetilsalicilna kislina, diklofenak, ibuprofen, indometacin, ketoprofen itd., Zdravila z dolgim \u200b\u200bT1 / 2 (več kot 6 ur) - naproksen, piroksikam, fenilbutazon itd. Na farmakokinetiko nesteroidnih protivnetnih zdravil lahko vplivajo delovanje jeter in ledvic ter starost bolnika.

Mesto v terapiji

V zobozdravstveni praksi se nesteroidna protivnetna zdravila pogosto uporabljajo pri vnetnih boleznih maksilofacialne regije in ustne sluznice, vnetnih edemih po poškodbah, operacijah, sindromu bolečine, artrozi in artritisu temporomandibularnega sklepa, sindromu miofascialne bolečine v maksilofacialni regiji, nevritisu, nevralgiji, pooperativne bolečine, vročinska stanja.

Prenašanje in neželeni učinki

NSAID se pogosto in nenadzorovano uporabljajo kot protivnetna, analgetična in antipiretična zdravila, pri čemer se njihova potencialna toksičnost ne upošteva vedno, zlasti pri bolnikih z anamnezo bolezni prebavil, jeter, ledvic, kardiovaskularnega sistema, bronhialne astme in dovzetnih za alergijske učinke. reakcije.

Pri uporabi nesteroidnih protivnetnih zdravil, zlasti pri vajah, so možni zapleti pri mnogih sistemih in organih.

• Iz prebavnega trakta:stomatitis, slabost, bruhanje, napenjanje, bolečine v nadželodčnem predelu, zaprtje, driska, ulcerogeni učinek, prebavne krvavitve, gastroezofagealni refluks, holestaza, hepatitis, zlatenica.
• S strani centralnega živčnega sistema in senzoričnih organov: glavobol, omotica, razdražljivost, utrujenost, nespečnost, tinitus, izguba sluha, oslabljena občutljivost, halucinacije, konvulzije, retinopatija, keratopatija, optični nevritis.
• Hematološke reakcije:levkopenija, anemija, trombocitopenija, agranulocitoza.
• Iz sečnega sistema:intersticijska nefropatija,
• oteklina.
• Alergijske reakcije:bronhospazem, urtikarija, Stevens-Johnsonov sindrom, toksična epidermalna nekroliza (Lyellov sindrom), alergijska purpura, Quinckejev edem, anafilaktični šok.
• Na delu kože in podkožne maščobe: izpuščaj, bulozni izbruhi, polimorfizem eritema, eritroderma (eksfoliativni dermatitis), alopecija, fotosenzibilnost, toksikodermija.

Najpogostejši zapleti, ki jih povzroči zaviranje COX-1 (poškodbe prebavil, okvarjena ledvična funkcija in agregacija trombocitov, vpliv na krvožilni sistem).

Kontraindikacije

• Preobčutljivost za zdravila te skupine.
• Tečajno zdravljenje nesteroidnih protivnetnih zdravil je kontraindicirano:

- z razjedo na želodcu in dvanajstniku;
- z levkopenijo;
- s hudo okvaro ledvic in jeter;
- v prvem trimesečju nosečnosti;
- med dojenjem;
- otroci, mlajši od 6 let (meloksikam - do 15 let, ketorolak - do 16 let).

Previdno

NSAID je treba previdno uporabljati pri bolnikih z bronhialno astmo, arterijsko hipertenzijo in srčnim popuščanjem. Starejšim bolnikom svetujemo, da predpišejo majhne odmerke in kratke tečaje nesteroidnih protivnetnih zdravil.

Interakcija

Pri jemanju skupaj z antikoagulanti, antiagregacijskimi sredstvi in \u200b\u200bfibrinolitiki se poveča tveganje za prebavne krvavitve. V kombinaciji z zaviralci β ali zaviralci angiotenzinske konvertaze (ACE) se lahko antihipertenzivni učinek zmanjša. NSAID povečajo neželene učinke kortikosteroidov in estrogenov. Poslabšanje delovanja ledvic lahko opazimo s kombinacijo nesteroidnih protivnetnih zdravil z diuretiki, ki varčujejo s kalijem (triamteren), zaviralci ACE in ciklosporinom. Ko paracetamol kombiniramo z barbiturati, antikonvulzivi in \u200b\u200betilnim alkoholom, se poveča tveganje za hepatotoksično stanje. Uporaba paracetamola skupaj z etanolom spodbuja razvoj akutnega pankreatitisa.

Primeri TN nesteroidnih protivnetnih zdravil in nenapetičnih analgetikov, registriranih v Ruski federaciji

	Sopomenke
Acetilsalicilna kislina
Benzidamin	Tantum verde
Diklofenak	Voltaren, Diklobene, Naklofen, Ortofen
Ibuprofen	Brufen, Nurofen
Indometacin	Metindol
Ketoprofen	Artrosilen, Ketonal, OKI
Ketorolac	Ketalgin, Ketanov, Ketorol
Lornoksikam	Ksefokam
Meloksikam
Natrijev metamizol	Analgin
Nimesulid	Aulin, Nise, Nimesil, Novolid, Flolid
Paracetamol	Tylenol
Piroksikam	Piroksikam
Fenilbutazon	Butadion
Celekoksib	Celebrex

G.M. Barer, E.V. Zoryan 1

Med retrospektivno analizo 519 ambulantnih evidenc bolnikov z akutnim in kroničnim pulpitisom, kroničnim generaliziranim kataralnim gingivitisom in kroničnim generaliziranim periodontitisom so proučevali strukturo in pogostost predpisovanja sistemskih nesteroidnih protivnetnih zdravil. Pokazalo se je, da so bila zdravila iz skupine predpisana v 19% primerov. Od velikega števila nesteroidnih protivnetnih zdravil je bilo za bolnike priporočljivih le 5 INN. Najpogosteje predpisana zdravila so bili nimesulid (34%), ibuprofen (24%) in ketoprofen (16%). Zobozdravniki-terapevti sistemske NSAID predpisujejo predvsem za analgetiko: bolniki z akutnim in kroničnim pulpitisom jih prejmejo v 55% primerov. Protivnetne lastnosti zdravil se ne uporabljajo dovolj aktivno: s parodontalno patologijo so priporočljive le v 15% primerov. Pri predpisovanju nesteroidnih protivnetnih zdravil se zobozdravniki-terapevti zmotijo: obstajajo primeri, ko priporočajo zdravila osebam s kontraindikacijami za njihovo uporabo (patologija prebavil, jeter, ledvic). Zato uporaba nesteroidnih protivnetnih zdravil v terapevtskem zobozdravstvu zahteva optimizacijo: to lahko dosežemo z intenziviranjem izobraževalnih dogodkov (seminarji, konference, predavanja itd.) Za zdravnike o teh vprašanjih.

terapevtsko zobozdravstvo

retrospektivna študija

1. Badokin V.V. Nesteroidna protivnetna zdravila v praksi zdravnika poliklinike: klinična farmakologija ketoprofena // Vodnik ambulantnega zdravnika. - 2007. - št. 4. - S. 53-56.

2. Kamčatnov P.R. Ketoprofen: učinkovitost in varnost uporabe pri bolnikih z bolečinami v križu / P.R. Kamčatnov, G.S. Salnikova, A.V. Chugunov // Priročnik zdravnika iz poliklinike. - 2010. - št. 2. - S. 54-57.

3. Karateev A.E. Nimesulid: varnostna vprašanja in možnost dolgotrajne uporabe // Farmateka. - 2009. - št. 4. - str. 17-25.

4. Karateev A.E. Varnost nimesulida: čustva ali tehtana ocena? / A.E. Karateev, V.G. Barskova // Consilium medicum. - 2007. - T. 9. - št. 2. - C. 60-64.

5. Aggarwal V. Primerjalna ocena lokalne infiltracije artikaina, artikaina plus ketorolaka in deksametazona na anestetično učinkovitost spodnjega bloka alveolarnega živca z lidokainom pri bolnikih z ireverzibilnim pulpitisom / V. Aggarwal, M. Singla, A. Rizvi, S. Miglani // J. Endod. -2011. - Zv. 37. - št. 4. - R. 445-449.

6. Arslan H. Učinkovitost tenoksikama in ibuprofena za preprečevanje bolečin po endodontskem zdravljenju v primerjavi s placebom: randomizirano dvojno slepo klinično preskušanje / H. Arslan, H. Topcouglu, H. Aladag // J. Oral. Sci. - 2011. - Letn. 53. - št. 2. - str. 157-161.

7. Odbor za varnost zdravil, Agencija za nadzor zdravil. Ketorolac: nove omejitve glede odmerka in trajanja zdravljenja // Trenutne težave s farmakovigilanco. - 1993. - Letn. 19. - str. 5-8.

8. Garcia-Rodriguez L. Nevarnost hospitalizacije zaradi krvavitev v zgornjem delu prebavil, povezanih s ketorolakom, drugimi nesteroidnimi protivnetnimi zdravili, antagonisti kalcija in drugimi antihipertenzivi / L. Garcia-Rodriguez, C. Cattaruzzi, M. Troncon, L. Agostinis // Arch.Intern.Med. - 1998. - Letn. 158. - št. 1. - str. 33-39.

9. Mednarodno združenje biltenov z zdravili "Nimesulid je treba zaradi resne okvare jeter umakniti po vsem svetu": Sporočilo za javnost, 20. december 2007 // Pharmed Trade News. - 2008. - Letn. 4. - št. 18. - str. 2.

10. Kim D. Vpliv aspirina na koncentracijo gingivalne krevikularne tekočine vnetnih in protivnetnih mediatorjev pri bolnikih z gingivitisom / D. Kim, K. Koszeghy, R. Badovinac et al. // J. Periodontol. - 2007. - Letn. 78. - št. 8. - str. 1620-1626.

Uvod

Sistemska nesteroidna protivnetna zdravila (NSAID) se v tujini pogosto uporabljajo pri kompleksnem zdravljenju endo- in parodontalnih bolezni. V prvem primeru se nesteroidna protivnetna zdravila uporabljajo predvsem za preprečevanje sindroma bolečine, ki se pojavi po endodontskih posegih, pa tudi za povečanje učinkovitosti blokade spodnjega alveolarnega živca z lokalnimi anestetiki pri ireverzibilnem pulpitisu. V primeru parodontalne patologije se za izboljšanje rezultatov zdravljenja poleg mehanoterapije uporabljajo tudi nesteroidna protivnetna zdravila.

V domačem zobozdravstvu ni dovolj podatkov, ki bi odražali uporabo sistemskih nesteroidnih protivnetnih zdravil v takih primerih.

Farmakoepidemiološka analiza je nepogrešljiva metoda, ki vam omogoča, da dobite idejo o uporabi zdravil v resnični klinični praksi in presodite o smiselnosti izdanih receptov.

Namen študije:analizirati strukturo in pogostost predpisovanja sistemskih nesteroidnih protivnetnih zdravil s strani zobozdravnikov v Ufi.

Materiali in metode.Oblika: retrospektivna opisna presečna farmakoepidemiološka študija.

Opravljena je bila analiza 519 ambulantnih evidenc bolnikov (244 moških in 295 žensk), opaženih v zobozdravstvenih klinikah v Ufi v obdobju od 2008 do 2011.

Merila za vključitev: ambulantni zapisi odraslih bolnikov terapevtskega profila z vnetnimi boleznimi endo- in parodontalne bolezni (akutni in kronični pulpitis, kronični generalizirani kataralni gingivitis in kronični generalizirani parodontitis).

Izbira primarnih zdravstvenih kartotek za študijo je bila izvedena z randomizacijo po metodi naključnih števil. Vzorec je bil reprezentativen (vključeval je enako število ambulantnih evidenc bolnikov z zgornjimi diagnozami iz vsakega okrožja mesta), kar je omogočilo ekstrapolacijo dobljenih rezultatov na splošno populacijo posameznikov z navedenimi nosologijami. Združevanje podatkov z ambulantnih kartic je potekalo z uporabo Excela in Accessa za Windows XP.

Rezultati in razprava.Značilnosti bolnikov, vključenih v to študijo, so predstavljene v tabeli 1.

Tabela 1 - Značilnosti bolnikov, vključenih v študijo

Rezultati, pridobljeni v okviru naše študije, so pokazali, da je bila skupna pogostnost priporočil sistemskih NSAID zobozdravnikov-terapevtov 17% (90 ljudi). Pogostost predpisovanja zdravil v skupini, odvisno od nosologije, je predstavljena v tabeli 2.

Tabela 2 - Pogostost predpisovanja sistemskih nesteroidnih protivnetnih zdravil pri ambulantnih zobozdravnikih-kirurgih za različne nosologije

Diagnoza	Skupno število ljudi		Število ljudi, ki prejemajo nesteroidna protivnetna zdravila
	abs. številko	% celotnega števila bolnikov	abs. številko	% vseh število bolnikov
Akutni in kronični pulpitis
Kronični generalizirani kataralni vnetje dlesni
Kronični generalizirani parodontitis

Kot je razvidno iz tabele 2, NSAR sistemskega delovanja predpišejo zobozdravniki terapevtskega profila predvsem z analgetičnim namenom: bolniki z akutnim in kroničnim pulpitisom jih prejmejo v 55% primerov. Po našem mnenju se protivnetne lastnosti zdravil ne uporabljajo dovolj aktivno: na primer pri kroničnem generaliziranem parodontitisu so sistemski nesteroidni protivnetni zdravili priporočljivi le v 15% primerov, pri kroničnem kataralnem gingivitisu pa sploh niso predpisani.

Popoln seznam sistemskih nesteroidnih protivnetnih zdravil, predpisanih v ambulantni kirurški zobozdravstvu, je bil 10 elementov (ketorolak, nimesulid, ketoprofen, ibuprofen, natrijev metamizol, diklofenak, indometacin, acetaminofen, meloksikam in lornoksikam). Od teh je bilo zadnjih 5 zdravil uporabljenih v posameznih primerih, zato so jih za nadaljnjo analizo združili v ločeno skupino "drugo". To pomeni, da v resnici bolnikom predpišejo le 5 nesteroidnih protivnetnih zdravil, kar po našem mnenju ne uresniči v celoti potenciala te skupine.

Nizka raven znanja farmakologije protivnetnih zdravil s strani zobozdravnikov, razkrita v naših prejšnjih študijah, se odraža v njihovih receptih. Torej so bila priporočena nesteroidna protivnetna zdravila za osebe s patologijo prebavil, jeter in ledvic. Splošna struktura predpisovanja sistemskih nesteroidnih protivnetnih zdravil z ambulantnimi zobozdravniki je prikazana na sl. 1.

Slika: 1. Splošna struktura predpisovanja sistemskih nesteroidnih protivnetnih zdravilambulantni zobozdravniki.

Struktura receptov NSAID, odvisno od nosologije, je prikazana v tabeli 3.

Tabela 3 - Struktura predpisovanja nesteroidnih protivnetnih zdravil z zobozdravniki terapevtskega profila, odvisno od nosologije

Zdravilo	Pogostost predpisovanja zdravila za to bolezen (%)
	Akutni in kronični pulpitis	Kronični generalizirani kataralni vnetje dlesni	Kronični generalizirani parodontitis
Ibuprofen
Ketoprofen
Ketorolac
Nimesulid
Natrijev metamizol in pripravki, ki vsebujejo metamizol

Kot je razvidno iz predstavljenih slik, so nimesulid, ibuprofen in ketoprofen vodilni v strukturi predpisovanja sistemskih nesteroidnih protivnetnih zdravil z zobozdravniki-terapevti.

Odnos do nimesulida v svetu je dvoumen. Obstaja veliko poročil o hepatotoksičnih reakcijah (včasih s smrtnim izidom). Nimesulid se uporablja v približno 50 državah sveta, v več kot 150 ni registriran. Sem spadajo ZDA (kjer je bila sintetizirana), Velika Britanija, Kanada, Danska, Avstralija, Nova Zelandija in Japonska. Leta 2002 sta Finska in Španija po poročilih o hepatotoksičnosti zdravila prenehali prodajati. Irska in Singapur sta leta 2007 prepovedali uporabo nimesulida. V sporočilu za javnost Mednarodnega združenja za zdravilne biltene (z dne 20. 12. 2007) piše: »Nimesulid je treba umakniti iz obtoka po vsem svetu zaradi resne okvare jeter, ki se razvija v njegovem ozadju. V primerih, ko so potrebna nesteroidna protivnetna zdravila, je najbolje uporabiti zdravilo z optimalnim razmerjem med koristmi in tveganji, kot je ibuprofen. Mednarodno združenje za zdravilne biltene ne sprejema dejstva, da nimesulid ostaja odobren v nekaterih državah Evrope in sveta. Ta nesteroidna protivnetna zdravila nima niti terapevtske prednosti niti večje varnosti prebavil kot druga zdravila v skupini, medtem ko njegova uporaba povečuje tveganje za smrtno poškodbo jeter. "

Obstajajo tudi nasprotna mnenja. Torej, Karateev A.E. in Barskova V.G. (2007), menijo, da so podatki o visoki hepatotoksičnosti nimesulida pretirani in temeljijo na analizi spontanih sporočil, katerih število je odvisno od mnenja zdravstvene skupnosti in zunanjih informacijskih vplivov. Glede na rezultate raziskav A.E. (2009), uporaba nimesulida pri bolnikih s psoriatičnim artritisom ne povzroča negativne dinamike biokemičnih parametrov, kar kaže na poškodbe jetrnih celic ali holestazo.

Ibuprofen (24%) je po pogostosti predpisov zobozdravnikov-terapevtov za nimesulidom zasedel drugo mesto. Po našem mnenju uporaba zdravila v terapevtskem zobozdravstvu ni upravičena le s prisotnostjo izrazite protivnetne in analgetične aktivnosti, temveč tudi z visokim varnostnim profilom. Med vsemi nesteroidnimi protivnetnimi zdravili se ibzuprofen v majhnih odmerkih šteje za varnostni standard glede tveganja za prebavne zaplete.

Ketoprofen je bil na tretjem mestu v strukturi sestankov za terapevtske zobozdravnike. Zdravilo ima hiter in močan analgetični učinek, pa tudi visoko protivnetno aktivnost, ki je blizu "zlatemu standardu" - diklofenaku. Gastrotoksičnost zdravila je majhna, relativno tveganje za krvavitev v želodcu glede na njeno ozadje je 3,2. Po mnenju mnogih avtorjev je ketoprofen eden najučinkovitejših in najvarnejših sodobnih nesteroidnih protivnetnih zdravil.

Ketorolak so zobozdravniki-terapevti predpisali za akutni in kronični pulpitis. "Popularnost" zdravila v teh situacijah je z našega vidika posledica izrazitega analgetičnega učinka slednjega.

Vendar pa je poleg informacij o učinkovitosti ketorolaka tudi literatura polna informacij o visoki pogostosti resnih neželenih učinkov, povezanih z njegovim vnosom, in sicer razjede prebavil, perforacija peptičnih ulkusov in krvavitve (vključno z želodčnimi in pooperativnimi).

Zaradi svetovnih poročil o 97 smrtnih primerih, povezanih z uporabo ketorolaka med letoma 1990 in 1993, je bil v nekaterih državah umaknjen s trga, v drugih pa zmanjšan njegov dovoljeni odmerek in največje trajanje dajanja. Študije ketorolaka v obdobju trženja so pokazale povezavo krvavitev iz prebavil s povprečnim dnevnim odmerkom zdravila in trajanjem zdravljenja več kot 5 dni.

Po podatkih L.A.Garcia-Rodriguez in sod. (1998) je ketorolak 5-krat bolj toksičen od drugih nesteroidnih protivnetnih zdravil; relativno tveganje za želodčno krvavitev glede na njegovo ozadje je najvišje med zdravili v skupini in je 24,7. Povečano tveganje za te neželene učinke opazimo pri peroralnem in intramuskularnem dajanju ketorolaka in je opaženo že v prvem tednu njegove uporabe. Po mnenju avtorjev pridobljeni rezultati v primerjavi z drugimi nesteroidnimi protivnetnimi zdravili označujejo ketorolak neugodno z vidika "koristi in tveganja".

Pozitivni vidiki, ugotovljeni med analizo, so bili po našem mnenju nizek odstotek receptov natrijevega metamizola in zdravil, ki vsebujejo metamizol (3%), o varnosti katerih pa nihče ne more dvomiti.

zaključki

1. NSAID sistemskega delovanja predpišejo zobozdravniki terapevtskega profila predvsem z analgetičnim namenom: bolniki z akutnim in kroničnim pulpitisom jih prejmejo v 55% primerov. Protivnetne lastnosti zdravil se ne uporabljajo dovolj aktivno: pri kroničnem generaliziranem parodontitisu so sistemski nesteroidni protivnetni zdravili priporočljivi le v 15% primerov, pri kroničnem kataralnem gingivitisu pa sploh niso predpisani.
2. Predpisovanje nesteroidnih protivnetnih zdravil v terapevtskem zobozdravstvu ne uresniči v celoti potenciala skupine: v praksi bolnikom predpišejo zdravila s samo 5 INN.
3. Nimesulid, ibuprofen in ketoprofen zavzemajo vodilne položaje v pogostosti priporočil terapevtov.
4. Pri predpisovanju nesteroidnih protivnetnih zdravil se zobozdravniki zmotijo: obstajajo primeri priporočanja zdravil ljudem, ki imajo kontraindikacije za imenovanje (patologija prebavil, jeter, ledvic).
5. Uporaba nesteroidnih protivnetnih zdravil v terapevtskem zobozdravstvu zahteva optimizacijo: to lahko dosežemo z okrepitvijo izobraževalnih dejavnosti za zdravnike o teh vprašanjih.

Ocenjevalci:

• F.A.Zarudiy, dr.med., Profesor, vodja. tečaj klinične farmakologije Državnega proračunskega izobraževalnega zavoda za visoko strokovno izobraževanje "BSMU" Ministrstva za zdravje in socialni razvoj Rusije, Ufa.
• Agletdinov EF, doktor medicinskih znanosti, profesor na oddelku za biološko kemijo, Državni proračunski izobraževalni zavod za visoko strokovno izobraževanje "BSMU" Ministrstva za zdravje in socialni razvoj Rusije, Ufa.

Bibliografska referenca

Samigullina L.I. FARMAKOEPIDEMIOLOŠKA ANALIZA AMBULATORNIH NAMEN NSAR v TERAPEVTSKI Zobozdravstvu // Sodobni problemi znanosti in izobraževanja. - 2012. - št. 2;
URL: http://science-education.ru/ru/article/view?id\u003d5838 (datum dostopa: 01.02.2020). Opozarjamo vas na revije, ki jih je izdala "Akademija za naravoslovje"

Vsi vemo, da je vnetje ena najosnovnejših reakcij telesa na kakršno koli škodo na našem telesu. V času, ko se v telesu pojavijo zobne patologije, povezane z vnetnimi procesi, mnogi zdravniki priporočajo dodatno uporabo protivnetnih zdravil.

Protivnetna zdravila, ki se uporabljajo v zobozdravstvu

Sodobni svet nas sili, da živimo po svojih pravilih. Toda le mnogi jih nesmiselno nočejo uporabljati za predvideni namen, čeprav lahko to prinese le številne prednosti in koristi. Zdi se, da se vsi popolnoma zavedajo, da je treba ustno higieno vzdrževati v popolnem stanju. za to je v prodaji veliko število posebnih izdelkov, ki vam bodo olajšali ta postopek: razpršila, izpiralke, kreme in še veliko več. Vsaj dvakrat na dan si morate umiti zobe, predvsem pa je za ta postopek nujno, da izberete zobno pasto, ki je idealna za vaš tip zob in dlesni. Ne kvarite si življenja od samega začetka, bolje je, da denar zapravite za primerno zobno pasto, kot pa da boste pozneje občutili neprijetne občutke zaradi zdravljenja zob in dlesni.

Toda ni vedno, da se ljudje, ki dobro skrbijo za ustno votlino, uspejo izogniti bolečim občutkom in nastopu vnetnega procesa. Da svojega telesa ne bi izpostavili maksimalni količini neprijetnih občutkov in težav, poskusite pri zobozdravniku ugotoviti, katera zdravila vam bodo pomagala znebiti se vnetij, v najboljšem izidu pa bodo bolečino tudi maksimalno potešila.

Seveda ne bi smeli kot pacient poslušati le priporočila zobozdravnika, temveč tudi samostojno preučiti informacije o tem zdravilu, ki jih je svetoval strokovnjak. Zavedati se morate vseh posledic, ki se lahko pojavijo med jemanjem zdravil.

Zobozdravnik ima vso pravico, da predpiše uporabo protivnetnih zdravil v naslednjih primerih:

• Začetek zobobola;
• Prisotnost periodontitisa;
• Manifestacija patologije ustne sluznice.

Tovrstno zdravilo lahko enostavno in preprosto vpliva na telo, ne glede na to, v kateri fazi je vnetje. Hkrati lahko v kratkem času vnetje zmanjšamo ali pa pozdravimo "v korenu". V tem trenutku lahko vsa protivnetna zdravila razdelimo v dve kategoriji: steroidna in nesteroidna.

Škodljivi učinki delov ust se najpogosteje pojavijo, če je v telesu prisoten mikrob zobnih oblog. Ne pozabite, da bodo popolnoma vsak vnetni proces spremljali ne povsem prijetni občutki, pogosteje bolečina. Dlje kot traja bolečinski proces, več škode bo narejeno na vaših zobnih tkivih.

Najpogosteje, ko zdravnik ne more popolnoma odstraniti zobnih oblog, je potrebna takojšnja uporaba protivnetnih zdravil. Na področju zob se lahko uporabljajo tako splošna kot tudi lokalna sredstva.

Razlike med zdravili

Če je pacientu predpisano antibakterijsko zdravilo, bo to v prvi vrsti prispevalo k popolnemu zmanjšanju škodljivih mikroorganizmov v telesu. Iz tega bo sledilo, da se bo aktivnost razvoja vnetja odvijala veliko bolj umirjeno, v nekaterih primerih pa se bo popolnoma ustavila. Nekateri to kategorijo zdravil zamenjujejo z antibiotiki, zato se popolnoma bojijo jemati zdravila, ki jih predpiše zdravnik. Ne smemo pozabiti, da lahko antibiotiki najbolj negativno vplivajo na motnje v telesni mikroflori. Zaradi jemanja takih zdravil lahko telo povzroči nastanek novih bolezni v ustni votlini (disbioza, drozg in splošno zmanjšanje imunosti).

V tem trenutku je bilo razvitih več skupin zdravil, ki lahko vplivajo tako na eno fazo vnetnega procesa v telesu kot takoj na več hkrati. Prav ta zdravila so dobila splošno ime protivnetna zdravila. Imenovanje te kategorije zdravil mora določiti zdravnik, saj bo samo on v celoti lahko v celoti ocenil celoten potek vnetja v telesu.

Farmacevtski trg protivnetnih zdravil se nenehno spreminja, vse to pa je povezano le s tem, da se proizvajalci soočajo z nezadostnim učinkom dela zdravil, kar pomeni, da razvijajo nekaj boljšega in učinkovitejšega. Na enak način so v pregled zdravil vključeni številni neželeni učinki, katerih učinek na telo je včasih prepoln.

Protivnetna zdravila

Kategorija protivnetnih zdravil lahko vključuje steroidna zdravila in nesteroidna zdravila. To so različni encimski pripravki in vitamini skupin A, C, P, E (imajo visoko stopnjo antioksidativnih lastnosti), heparinsko mazilo in še veliko več.

Steroidna zdravila

Ta kategorija zdravil vključuje glukokortikoide. Lahko jih obravnavamo kot glavne hormone nadledvične skorje. Učinek te vrste zdravil se izvede takoj v treh fazah vnetnega procesa.

Steroidna zdravila imajo številne koristne lastnosti, kot so:

• Sposobnost kompetentne stabilizacije celičnih membran. Dostop za lizosomske encime je zaprt. Prav ti uničujejo strukturo bakterij, a hkrati, ko jih je preveč, začnejo vplivati \u200b\u200bna tkivne strukture. Zato lahko s pomočjo teh zdravil znatno zaščitite ustno sluznico. Raven vnetnega procesa se zmanjša, prag bolečine postane skoraj neviden.
• Pojavi se zaviranje hidrolize beljakovin in delno maščob in ogljikovih hidratov. Vse to v celoti prekine proces nekroze celic, ki so bile poškodovane.
• Proizvodnja arahidonske kisline se upočasnjuje, tako kot mnogi njeni derivati. V procesu vnetja te kisline sodelujejo v dobesednem smislu, zato bodo z zmanjšanjem njihovega vpliva boleče občutke postale za red velikosti manjše.
• Zdravila te kategorije lahko vplivajo na sintezo hialeronske kisline, ki zlahka normalizira vrstni red porazdelitve krvi v želenih smereh. Prav ta kislina je glavna sestavina medcelične snovi, kar pomeni, da se pri uporabi takih zdravil zmanjša možnost edema tkiv sluznice.
• Stopnja prepustnosti sten številnih krvnih žil se zmanjša. Posledica tega je tudi zmanjšanje pojava edema v tkivih sluznice.

Nesteroidna protivnetna zdravila

Kategorija nesteroidnih protivnetnih zdravil se najpogosteje uporablja na področju parodontologije. Glavni učinek teh zdravil je normalizacija delovnega procesa kapilar, pa tudi vzpostavitev mikrocirkulacije. Uporabljajo se za zdravljenje bolezni, kot sta vnetje dlesni in parodontitis.

V zobozdravstvu se pogosto uporabljajo nesteroidna protivnetna zdravila kot posebni medicinski povoji. Na ta način se ustvarijo obzobni žepi. Ta vrsta zdravil vključuje predvsem paracetamol, ortofen, ketorod in mnoge druge.

Vnetni odziv je splošen biološki odziv telesa na delovanje škodljivih dejavnikov. V parodontologiji škodljive učinke povzročajo, kot že omenjeno, mikrobi zobnih oblog. Sama vnetna reakcija, zlasti precej izrazita in dolgotrajna, vodi v globoke morfološke in funkcionalne motnje v tkivih. Če torej odstranjevanje zobnih oblog ne zadošča za dosego želenega učinka, to upravičuje potrebo po uporabi protivnetnih zdravil v kompleksni patogenetski terapiji.
V zobozdravstveni praksi tako splošna kot lokalna zdravila se pogosto uporabljajo.

Kot je navedeno zgoraj, antibakterijska zdravila zmanjšati število mikroorganizmov, vključno s parodontalnimi patogenimi, in s tem posredno prispevati k zmanjšanju aktivnosti vnetja. Ta lastnost antibiotikov je povzročila napačno predstavo, da gre za protivnetna zdravila. Niti antibiotiki niti antiseptiki nimajo neposrednih protivnetnih lastnosti, vendar vplivajo na mikrofloro, to je glavni etiološki dejavnik bolezni. Včasih lahko uporaba protimikrobnih zdravil celo poslabša potek nalezljivih vnetij, saj njihov vnos bistveno spremeni sestavo ustne mikroflore (mikrobiocenoza). Posledično pride do disbioze, kandidiaze in aktivnost imunskih reakcij se zmanjša.

Obstajajo skupine farmakoloških učinkovinki imajo neposreden učinek na eno ali več faz vnetnega procesa hkrati. Takšna zdravila so pravzaprav protivnetna zdravila. Tako kot protibakterijska zdravila je treba tudi protivnetna zdravila predpisovati le smiselno, ob upoštevanju posebnosti poteka vnetnega procesa v vsakem posameznem primeru.

Če nenehna sprememba trga antibiotiki je določena predvsem z oblikovanjem odpornosti mikroorganizmov, potem je iskanje novih protivnetnih zdravil v veliki meri posledica njihove pomanjkljive učinkovitosti in / ali neželenih učinkov.

Na protivnetna zdravila vključujejo steroidna in nesteroidna protivnetna zdravila; encimski pripravki; adstringenti in dražilna sredstva; vitamini A, C, P, E, ki imajo izrazito antioksidativno lastnost; kalcijeve soli; antikoagulanti, zlasti heparinsko mazilo.

Za steroidno protivnetno zdravila vključujejo glukokortikoide, ki so hormoni nadledvične skorje. Vplivajo na vse tri faze vnetja: spremembo, izločanje in širjenje.

Izvaja se zaradi naslednjih lastnosti:
sposobnost stabiliziranja celičnih membran. Zaradi tega se sproščanje proteolitičnih lizosomskih encimov, ki so sprva potrebni za uničenje bakterijskih struktur, popolnoma ustavi, nato pa se z njihovim podaljšanim sproščanjem in kopičenjem v žarišču primarne poškodbe uničijo tudi normalne tkivne strukture. To pomeni, da kortikosteroidna zdravila zmanjšajo aktivnost škode (spremembe), kar pomaga zmanjšati žarišče vnetja in hkrati zmanjša bolečino;
zavirajo hidrolizo beljakovin, maščob in ogljikovih hidratov. To pa preprečuje odmiranje celic, izpostavljenih škodljivim dejavnikom;
omejiti tvorbo arahidonske kisline in njenih derivatov - levkotrieni in prostaglandini, ki imajo pomembno vlogo v procesu vnetja;
ohranjati normalno mikrocirkulacijo krvi zaradi sposobnosti spodbujanja sinteze hialuronske kisline. Hialuronska kislina pa je osnova medcelične snovi, ki igra pomembno vlogo tako pri medcelični prepustnosti kot pri ohranjanju puferske kapacitete in preprečuje edem tkiva;
zmanjša prepustnost žilne stene. Posledično se zmanjša izločanje in edem tkiva;
zaradi svojih imunosupresivnih lastnosti pomagajo zmanjšati sintezo protivnetnih citokinov, zmanjšati toksično aktivnost nevtrofilcev in makrofagov ter njihovo infiltracijo v tkiva v proliferativni fazi vnetja. Zmanjšuje tudi poškodbe organov.

Poleg tega klinika uporablja glukokortikoidi zmanjšuje zastrupitev, hipertermijo (zvišano telesno temperaturo).
Hormonska zdravila delimo na hormone naravnega izvora (kortizon in hidrokortizon) in sintetične (prednizolon, metilprednizolon, deksametazon, triamcinalon). Upoštevati je treba, da so sintetična zdravila glede protivnetnega in desenzibilizirajočega učinka boljša od glukokortikoidov naravnega izvora.

Protivnetni učinek glukokortikoidov zelo dobro izražena, če se uporablja lokalno. Zato se proizvajajo v obliki mazil in aerosolov: sinaflan, sinalar, dermazolon, deksokort, fluorocort, flucinar, prednizolon in hidrokortizonsko mazilo itd.

IN parodontologija lokalno glukokortikoidi se uporabljajo v fazi izrazite eksudacije, to je v akutni fazi ali v fazi poslabšanja procesa. Upoštevati pa je treba, da dolgotrajna uporaba kortikosteroidov bistveno zavira presnovo tkiva, to pa vodi do atrofije tkiva. Zato je treba glukokortikoide natančno predpisovati, vnaprej izračunati razmerje pozitivnih in negativnih učinkov.

V kolikor je kortikosteroidi imajo antialergijski učinek, je priporočljivo, da jih predpišemo v primerih, ko kronični proces v parodonciju kombiniramo s prisotnostjo alergije pri bolniku. Ker pa je v takih primerih uporaba teh zdravil lahko precej dolga, je treba vzporedno predpisovati tudi keratoplastična sredstva.

Nesteroidna protivnetna zdravila (NSAID) so skupina zdravil, ki preprečujejo razvoj ali zmanjšujejo intenzivnost vnetnega odziva. Poleg protivnetnih nesteroidnih protivnetnih zdravil imajo tudi analgetične in antipiretične učinke. NSAID spadajo med najpogosteje uporabljana zdravila; mnogi so zdravila brez recepta.

Indikacije za uporabo v zobozdravstvu:

zdravljenje vnetnih bolezni maksilofacialne regije, obzobne, obzobne, ustne sluznice;

lajšanje akutnih in kroničnih bolečin;

premedikacija pred zobozdravstvenim posegom.

Glede na to, da so nesteroidna protivnetna zdravila najpogosteje uporabljena zdravila za zobozdravnika, je treba kot zdravnik na splošno poznati tudi druge indikacije za njihovo uporabo.

Kemijske lastnosti.Glede na kemijsko strukturo so nesteroidna protivnetna zdravila večinoma šibke organske kisline. Nekateri med njimi, na primer nabumeton, so predhodniki aktivnega zdravila s kislimi lastnostmi (predzdravila).

Razvrstitev.Obstaja več razvrstitev nesteroidnih protivnetnih zdravil. Glede na resnost protivnetnega delovanja in kemijsko strukturo so nesteroidna protivnetna zdravila razdeljena na naslednji način:

1. NSAID z izrazitim protivnetnim delovanjem

Salicilati

• Acetilsalicilna kislina (aspirin)

  Diflunisal

  Lizin monoacetilsalicilat

Pirazolidini

• Fenilbutazon

Derivati \u200b\u200bindoocetne kisline

• Indometacin

  Sulindak

  Etodolac

Derivati \u200b\u200bfenilocetne kisline

• Diklofenak

Oxycams

• Piroksikam

  Tenoksikam

  Lornoksikam

  Meloksikam

  Sudoxicam

Derivati \u200b\u200bpropionske kisline

• Ibuprofen

  Naproxen

  Flurbiprofen

  Ketoprofen

  Tiaprofenska kislina

Nekisli derivati

Alkanoni

• Nabumeton

Derivati \u200b\u200bsulfonamida

• Nimesulid

• Celekoksib

  Rofekoksib

  Valdokoksib

  Lumirakoksib

  Parekoksib

  Etorikoksib

2. NSAID s šibkim protivnetnim delovanjem

Derivati \u200b\u200bantranilne kisline

• Mefenamična kislina

  Etofenamat

Pirazoloni

• Metamizol

  Aminofenazon

  Propifenazon

Derivati \u200b\u200bparaaminofenola

• Fenacetin

  Paracetamol

Derivati \u200b\u200bheteroarilocetne kisline

• Ketorolac

3. Kombinirana zdravila

Artrotek (diklofenak + misoprostol)

Druga klasifikacija temelji na selektivnosti nesteroidnih protivnetnih zdravil glede na njihov učinek na izoforme encima ciklooksigenaze (tabela 21.1).

Preglednica 21.1. Klasifikacija nesteroidnih protivnetnih zdravil glede na selektivnost za različne oblike COX.

Mehanizem delovanja.

Vsa nesteroidna protivnetna zdravila imajo enaka področja uporabe (Brook PM, 1993), med katerimi so:

sinteza prostaglandinov;

sinteza levkotrienov;

tvorba superoksidnih radikalov;

sproščanje lizosomskih encimov;

aktivacija celičnih membran;

agregacija in adhezija nevtrofilcev;

delovanje limfocitov;

sinteza revmatoidnega faktorja;

sinteza citokinov;

metabolizem hrustanca.

Med številnimi mehanizmi nesteroidnih protivnetnih zdravil ima glavno vlogo zaviranje ciklooksigenaze (COX), ki je ključni encim vnetja. Zaradi inhibicije COX je motena sinteza prostaglandinov (PG) iz arahidonske kisline. PG so mediatorji vnetnega odziva, povzročajo izločanje in edeme, senzibilizirajo receptorje na mediatorje bolečine (histamin, bradikinin) in znižujejo prag bolečine. Povečajo občutljivost hipotalamičnih centrov termoregulacije na delovanje pirogenov, ki nastanejo v telesu pod vplivom nalezljivih snovi in \u200b\u200btoksinov.

Obstajata vsaj dva izoencima, ki uravnavata sintezo dveh različnih podrazredov PG (slika 21.1). COX-1 je nenehno prisoten v tkivih in sodeluje pri sintezi PG-jev, ki uravnavajo fiziološke funkcije celic: trombociti, epitelij sluznice prebavil, vaskularni endotelij itd. Hkrati je količina COX-2 v tkivih izjemno majhna in le med razvojem vnetne reakcije se močno poveča, kar je eden glavnih patogenetskih mehanizmov vnetja. Zatiranje sinteze COX-1 z uporabo nesteroidnih protivnetnih zdravil pojasnjuje naravo glavnih neželenih učinkov teh zdravil. Razmerje med resnostjo zaviranja COX-1 in COX-2 omogoča razvrščanje nesteroidnih protivnetnih zdravil po njihovi stopnji varnosti. Med najpogosteje uporabljenimi zdravili sta najmanj varna piroksikam in indometacin, varnejša pa so acetilsalicilna kislina, diklofenak, ketoprofen, ibuprofen. V zadnjih letih je bilo sintetiziranih več selektivnih zaviralcev COX-2 (celekokoksib, meloksikam), ki delujejo dobro protibolečinsko in protivnetno.

Slika: 21.1. Sodobni koncept ciklooksigenaze.

Verjetnost razvoja neželenih učinkov se poveča sorazmerno z odmerkom zdravila (učinek, odvisen od odmerka). Tako je ibuprofen v dnevnem odmerku do 1200 mg razmeroma varen, vendar je ob povečanju odmerka na 2400–4800 mg pogostnost neželenih učinkov primerljiva s pogostnostjo drugih neselektivnih nesteroidnih protivnetnih zdravil.

Poleg blokade sinteze PG so znani tudi drugi mehanizmi delovanja nesteroidnih protivnetnih zdravil (glejte zgoraj), katerih resnost je pri posameznih povzročiteljih različna. Natrijev metamizol ima sposobnost zaviranja prevajanja bolečinskih impulzov v hrbtenjači. Ugotovljeno je bilo, da jim anionske lastnosti nesteroidnih protivnetnih zdravil omogočajo, da prodrejo v fosfolipidni membranski dvosloj imunokompetentnih celic in neposredno vplivajo na interakcijo beljakovin, kar preprečuje celično aktivacijo v zgodnjih fazah vnetja. Nekateri nesteroidna protivnetna zdravila povečajo raven znotrajceličnega kalcija v T-limfocitih, kar poveča proliferacijo in sintezo IL-2.