Odpornost na antibiotike je odpornost organizma na spojine iz razreda antibiotikov. Trenutno so antibiotiki edina kategorija zdravil, katerih učinkovitost se postopoma zmanjšuje. Preprosto je nemogoče izključiti samo dejstvo odpornosti na antibiotike - to je posledica napredka življenja, evolucije na različnih stopnjah in oblikah organizmov od najpreprostejših do zapletenih makrosistemov.
Relevantnost vprašanja
Odpornost mikroorganizmov na antibiotike se proizvaja povsem naravno. Sprva je raven nizka, postopoma doseže povprečne vrednosti, nato pa se razvije do visoke stabilnosti. Mikroorganizmi, ki kažejo povečano stopnjo odpornosti na eno protimikrobno sredstvo, so bolj verjetno zaščiteni pred drugimi spojinami. Procesa pridobivanja stabilnosti ni mogoče obrniti, lahko pa se občutljivost počasi povrne - vendar le delno.
Trenutno je odpornost na antibiotike globalni problem, povezan z nezadostnim nadzorom okužb. Protimikrobne spojine se pogosto uporabljajo v kmetijstvu in živilski industriji. Snovi, podobne protimikrobnim zdravilom, se aktivno uporabljajo v vsakdanjem življenju. Vse to vpliva na pridobivanje s patološkimi oblikami življenja povečane stopnje odpornosti na tiste snovi, ki so bile prej zanje smrtonosne.
O niansah pojava
Odpornost bakterij na antibiotike je lahko naravna, možno je pridobiti odpornost na antibiotike.
Nastajanje in širjenje pojava je v veliki meri posledica proste prodaje protimikrobnih zdravil v lekarnah. V skladu s pravili bi jih morali prodajati strogo po zdravniškem receptu, vendar veliko prodajnih mest prodaja številna sredstva v brezplačnem načinu. Najpogosteje to velja za primere, ko se stranka zanima za nakup gentamicina, ciprofloksacina.
Eden od problemov sodobne medicine je neracionalna uporaba protimikrobnih zdravil, ki je tudi eden od mehanizmov, ki izzovejo rast odpornosti na antibiotike. Pogosto je dodeljevanje sredstev neupravičeno in celo kaotično. Običajno so antibiotiki potrebni pred operacijo, vendar se pogosto uporabljajo po operaciji. Predpisovanje nerazumno nizkih odmerkov bolniku, pomanjkanje nadzora okužbe, nepravilna organizacija procesa zdravljenja - vse to izzove povečanje odpornosti patoloških mikroorganizmov na antibiotike.
O problemih in realnostih
Čeprav znanstveniki nenehno delajo na ustvarjanju novih zdravil, ki so učinkovitejša in učinkovitejša, se je uporaba protimikrobnih zdravil v zadnjih letih soočala z dvema resnima težavama. To je že omenjena odpornost na antibiotike, pa tudi širitev različnih dozirnih oblik patogenov. Odpornost na protimikrobna sredstva je trenutno pomembna za vse vrste mikroskopskih življenjskih oblik. Prav ta razlog je glavni razlog, zakaj je terapija z zdravili vse manj učinkovita. V sodobni medicini široka razširjenost protimikrobno odpornih Pseudomonas aeruginosa in Escherichia coli, Proteus in stafilokokov povzroča posebne težave.
Študije kažejo, da je trenutno problem odpornosti na antibiotike vse bolj pereč: od polovice do 90 % vseh izoliranih sevov je odpornih na različne sestave.
O niansah problema
Ugotovljeno je bilo, da se raven odpornosti proti protimikrobnim spojinam oblikuje neenakomerno. Precej počasi ta proces poteka glede na zdravila iz serije penicilina, cikloserin, polimiksin, kloramfenikol. V ozadju počasnega zmanjšanja učinkovitosti je terapevtski učinek tečaja oslabljen.
Glede na cefalosporine, tetracikline, aminoglikozide, kot so ugotovili znanstveniki, se odpornost na antibiotike relativno počasi oblikuje tudi pri mikroskopskih življenjskih oblikah. Terapevtska učinkovitost se zmanjša s podobno hitrostjo.
Problem odpornosti na antibiotike je najbolj pomemben pri okužbi s sevi, pri katerih bi morali pomagati rifampicin, linko- in oleandomicin ter fusidin. Na te spojine se lahko med prvim potekom zdravljenja pojavi odpornost.
Kako se to zgodi?
Mehanizmi odpornosti na antibiotike že dolgo pritegnejo pozornost znanstvenikov. Če bi te procese obvladali, bi bil problem odpornosti patoloških mikroorganizmov rešen. Zdaj je bilo ugotovljeno, da je pojav precej pogosto opažen zaradi spremembe protimikrobne sestave. S tem bo obrazec neaktiven. To je na primer mogoče, če mikroorganizem tvori encim, ki vstopi v kemično reakcijo z zdravilno spojino.
Klasičen primer: stafilokok je sposoben proizvajati beta-laktamazo. Ta snov vpliva na beta-laktamski penicilinski obroč, ga odpre in naredi zdravilo varno za patogena.
Številne gram-negativne življenjske oblike kažejo povečano odpornost na aminoglikozide. To je posledica njihove sposobnosti ustvarjanja fosforilacijskih, acetilacijskih spojin, ki uničijo molekulo protimikrobne snovi. Prav tako lahko gram-negativni patogeni proizvajajo acetiltransferazo, ki deaktivira kloramfenikol.
O mehanizmih: nadaljevanje teme
Znanstveniki so s preučevanjem mehanizmov odpornosti mikroorganizmov na antibiotike ugotovili, da so možne takšne reakcije, med katerimi se tarča preoblikuje, vpliv antibiotika na katerega bi moral pokazati želeni rezultat. Proteinske strukture so inaktivirane, nastane stabilen kompleks. Ugotovljeno je bilo, da se na ravni kromosomov odpornost na aminoglikozide razlaga s transformacijo ali odstranitvijo proteinske strukture na 30S podenoti bakterijskega kromosoma, ki je običajno receptor občutljivosti. Odpornost na serijo penicilina, cefalosporine, je razložena s preobrazbo strukture beljakovin, ki vežejo penicilin.
Ob razkrivanju mehanizmov nastanka odpornosti na antibiotike smo ugotovili tudi, da v velikem odstotku mikrobna celica postane manj prepustna za učinkovino. Na primer, streptokoki imajo naravno pregrado, skozi katero aminoglikozidi ne morejo prehajati. Pripravki iz tetraciklinske serije se kopičijo le v bakterijah, ki so nanje občutljive. Z odpornostjo življenjske oblike spojine načeloma ne morejo prodreti v organizem patogena.
Razvoj odpornosti: nianse procesa
Pri določanju odpornosti na antibiotike je treba analizirati specifične mikroorganizme ne le glede možnosti proizvodnje encimov, ki zavirajo delovanje zdravila. Nekatere bakterije lahko tvorijo spojine, ki uničijo antibiotike. Zlasti obstajajo življenjske oblike, katerih odpornost na cikloserin je posledica sproščanja alanin transferaze.
Druga subtilna točka so geni za odpornost na antibiotike. Znano je, da lahko mikroskopske oblike življenja oblikujejo nove mehanizme presnove, da ustvarijo tako imenovani metabolični šant. To jim pomaga preprečiti reakcije, na katere vpliva formulacija zdravila.
V nekaterih primerih je odpornost na antibiotike pojav, povezan z izlivom. Izraz se uporablja za označevanje procesa aktivnega odstranjevanja agresivne komponente iz mikrobne celice. Najbolj presenetljiv predstavnik patogenov, ki so tega sposobni, je Pseudomonas aeruginosa. Analize in študije so pokazale, da so odporne oblike te bakterije sposobne aktivno odstraniti karbapeneme iz mikrobnih celic.
O vzrokih in mehanizmih
Trenutno je problem odpornosti na antibiotike v Rusiji in v svetu vse bolj razširjen. Običajno je ločiti genetsko in negenetsko odpornost patoloških oblik življenja. Aktivnost razmnoževanja bakterij v veliki meri določa učinkovitost zdravil. Neaktivne v smislu presnovnih procesov so bakterije, ki se ne razmnožujejo, odporne na vpliv zdravilnih spojin, vendar bodo potomci še vedno občutljivi.
Ugotovljeno je bilo, da mikobakterija, ki povzroča tuberkulozo, obstaja dolgo (leta) v organskih tkivih okužene osebe. V tem obdobju se je neuporabno boriti proti njemu s kemoterapijo - povzročitelj je odporen na kakršna koli zdravila. Toda v trenutku, ko je imuniteta nosilca oslabljena in se mikobakterija začne aktivno razmnoževati, postane njen potomec občutljiv na zdravila.
V nekaterih primerih je izguba odpornosti na antibiotike posledica izgube določene tarče. Nekatere mikroskopske življenjske oblike, občutljive na serijo penicilina, se lahko ob vstopu antibiotika v mikroorganizem spremenijo v protoplaste, zaradi česar se celična stena izgubi. V prihodnosti lahko mikrobi ponovno pridobijo občutljivost na tista zdravila, ki zavirajo sintezo celične stene: ko se vrnejo v matično obliko, se morajo procesi sinteze nadaljevati, kar vodi do premagovanja odpornosti na antibiotike.
O genetiki
Genetska odpornost na antibiotike je pojav, ki nastane kot posledica genetskih transformacij, ki se pojavljajo v mikroskopskem organizmu. V nekaterih primerih je odpornost razložena s posebnostmi presnove. Ta oblika odpornosti je razdeljena v dve skupini: kromosomsko in nekromosomsko.
Kromosomska odpornost
Ta pojav lahko nastane kot posledica naključne mutacije v kromosomu bakterije, ki je odgovorna za občutljivost zdravil. Antibiotiki vplivajo na nekatere specifične mehanizme, s postopnim nastajanjem odpornosti. Mutanti imajo absolutno zaščito, pod vplivom zunanjega dejavnika se strukture receptorjev ne preuredijo.
Določena ozka kromosomska regija ima praviloma gene, ki kodirajo receptorje za protimikrobne spojine. Za streptomicin, na primer, je to struktura proteina P12 na podenoti 30S. Pri genskih mutacijah, pri katerih se spremenijo značilnosti reakcij s P12, se pojavi odpornost na streptomicin. Genske mutacije lahko povzročijo izključitev receptorja iz strukture mikroorganizma. Ugotovljeno je bilo, da so nekateri mikroorganizmi postali odporni na penicilinska zdravila, saj v svoji strukturi ne vsebujejo več receptorjev, ki bi lahko zaznali penicilin.
Ekstra- in ekstra-kromosomska obstojnost
Razvoj takšnih značilnosti je razložen z genetskimi elementi zunaj kromosoma. To so lahko okrogle molekule DNK, plazmidi, ki predstavljajo do 3 % celotne teže kromosoma. Imajo edinstvene gene, gene drugih plazmidov. Prosti plazmidi se nahajajo v bakterijski citoplazmi ali pa so integrirani v kromosom. Zaradi njih škodljivec običajno pridobi odpornost na penicilinsko serijo, cefalosporine, saj je sposobnost tvorbe beta-laktamaze lastna genom. Pojasnjujejo tudi encimske spojine, ki zagotavljajo acetilacijo, fosforilacijo aminoglikozidov. Po tej logiki je možen razvoj odpornosti na tetraciklinsko serijo zaradi neprepustnosti mikrobne celice za snov.
Za prenos genetskih informacij se plazmidi zatečejo k procesom spremembe, transdukcije, konjugacije in transpozicije.
Možna je navzkrižna odpornost. To naj bi bilo takrat, ko mikroskopska oblika življenja pridobi odpornost na različne dejavnike, katerih mehanizmi vpliva na mikrobe so si med seboj podobni. To je bolj značilno za zdravila s podobno kemično strukturo. V nekaterih primerih je pojav križanja značilen tudi za snovi, katerih kemična struktura se precej razlikuje. Tipična primera: eritromicin in linkomicin.
Kaj storiti?
Ker postaja problem odpornosti na antibiotike vse bolj pereč, si znanstvena skupnost prizadeva oblikovati nova načela in metode zdravljenja za premagovanje kompleksnosti. Praviloma se uporabljajo možnosti kombinirane terapije, vendar so ji prisotne določene pomanjkljivosti in najprej povečana pogostost neželenih učinkov. Pozitiven učinek v številnih primerih opazimo pri uporabi bistveno novih zdravil, ki kažejo dobre rezultate, kadar so sevi odporni na prej uporabljena zdravila.
Da bi premagali odpornost mikroorganizmov in povečali učinkovitost terapevtskega tečaja, se je smiselno zateči k dokazanim kombinacijam sredstev. Če se odkrije okužba z življenjskimi oblikami, ki proizvajajo beta-laktamazo, je treba uporabiti takšne pripravke, ki vsebujejo sestavine, ki zavirajo delovanje encima. Podobno značilnost so na primer našli pri klavulanu, tazobaktamu. Te snovi imajo precej šibek antibakterijski učinek, vendar je proces inhibicije nepovraten, kar omogoča zaščito glavnega antibiotika pred encimom. Najpogosteje se klavulanska kislina predpisuje v kombinaciji z amoksicilinom ali tikarcilinom. V lekarnah so takšna zdravila predstavljena pod trgovskimi imeni "Augmentin" in "Timentip". Drugo zanesljivo zdravilo, Unazine, temelji na ampicilinu, ki je bil zaščiten s sulbaktamom.
Cena zdravljenja
Pogosto se pri izbiri terapije odloči za hkratno jemanje več vrst zdravil z različnimi mehanizmi vpliva na patološke oblike življenja. Običajno je reči, da je najučinkovitejši antibiotik tisti, ki daje zadosten učinek v minimalni količini, ne da bi izzval negativne pojave v makroorganizmu. Trenutno v naravi preprosto ni nobenega sredstva, ki bi idealno ustrezalo temu opisu, poleg želenega rezultata se vedno opazi negativni učinek.
V nekaterih primerih so neželeni učinki dovolj močni, kar popolnoma izključuje uporabo protimikrobnega zdravila v skladu z njegovo predvideno uporabo. Kot je razvidno iz statistike, do 40% vseh primerov uporabe antibiotikov povzroči zaplete, od tega je večina (8 primerov od 10) alergijskih reakcij, še 7% zastrupitev. Sprejeta je bila razvrstitev neželenih učinkov na alergijske, pa tudi tiste, ki jih pojasnjujejo učinki zdravila na makroorganizem in učinek na imunost, pozitivno mikrofloro.
Kaj bo pomagalo?
Ker postaja odpornost mikroorganizmov na različne oblike zdravil vse bolj razširjena, je treba pred predpisovanjem terapevtskega tečaja posegati po sodobnih metodah ugotavljanja odpornosti na antibiotike, da izbrani program pokaže želeni učinek in bolnika reši pred patogenom. . Za preizkus domnevne učinkovitosti je treba izolirati kulturo patološke življenjske oblike in jo preučiti glede občutljivosti določenega zdravila. Upoštevajte, da so lahko v laboratoriju in v praksi rezultati različni. Za ta pojav obstaja več razlag, vključno s kislostjo telesnega okolja, pogoji gojenja in velikostjo kolonije.
Glavna metoda za določanje odpornosti na antibiotike je laboratorijsko testiranje. V zadnjem času so se pojavili ekspresni testi za določene oblike patogenov.
Odpornost na antibiotike pri bakterijskih okužbah že vpliva na svetovni zdravstveni sistem. Če ne bodo sprejeti učinkoviti ukrepi, bo bližnja prihodnost videti kot apokalipsa: več ljudi bo umrlo zaradi odpornosti na zdravila, kot jih zdaj umira zaradi raka in sladkorne bolezni skupaj. Vendar se obilica novih antibiotikov na trgu ne pojavlja. O tem, kaj obstajajo načini za izboljšanje delovanja antibiotikov, ki se že uporabljajo, kaj je "Ahilova peta" bakterij in kako ličinke muhe pomagajo znanstvenikom, preberite v tem članku. Prav tako je Biomolecule uspelo pridobiti informacije od Superbug solutions Ltd o njihovem odkritju - antibakterijskem sredstvu M13, ki je že prestalo prve teste na živalih. Njegova kombinacija z znanimi antibiotiki pomaga pri učinkovitem boju proti gram-pozitivnim in gram-negativnim bakterijam (tudi proti antibiotikom odpornim), upočasnjuje razvoj odpornosti bakterij na antibiotike in preprečuje nastanek biofilmov.
Poseben projekt o boju človeštva proti patogenim bakterijam, pojavu odpornosti na antibiotike in novi dobi v protimikrobni terapiji.
Sponzor posebnega projekta je razvijalec novih visoko učinkovitih binarnih protimikrobnih zdravil.
* - Da bi bili antibiotiki spet odlični(lit. "Make Antibiotics Great Again") je parafrazirani slogan kampanje Donalda Trumpa, sedanjega predsednika ZDA, ki, mimogrede, ne želi podpirati znanosti in zdravstva.
Kaj storiti, če okužbe, ki jih človeštvo že ve, kako zdraviti, uidejo izpod nadzora in spet postanejo nevarne? Ali obstaja življenje v dobi po antibiotikih? Svetovna zdravstvena organizacija je aprila 2014 napovedala, da lahko vstopimo v to obdobje. Posebno zaskrbljujoče je dejstvo, da je odpornost na antibiotike že postala ena glavnih težav zdravnikov po vsem svetu (njegov izvor je podrobno opisan v prvem delu posebnega projekta – “ Antibiotiki in odpornost na antibiotike: od antike do danes»). To je še posebej pogosto v enotah za intenzivno nego, kjer so organizmi, odporni na več zdravil. Najpogostejši patogeni, pridobljeni z odpornostjo, so bili celo poimenovani ESKAPE: Enterococcus faecium, Staphylococcus aureus, Klebsiella pneumoniae, Acetinobacter baumanni, Pseudomonas aeruginosa in Enterobacter spp.. V angleščini je to besedna igra: pobegniti pomeni "pobeg", torej so patogeni, ki uidejo pred antibiotiki. Težave so nastale predvsem pri gram-negativnih bakterijah, saj struktura njihove lupine otežuje prodiranje zdravil v notranjost, tiste molekule, ki so se že uspele »prebiti«, pa iz bakterij izčrpajo nazaj s posebnimi molekulami črpalke.
V svetu se je enterokokna rezistenca že pojavila na pogosto uporabljena ampicilin in vankomicin. Odpornost se razvija tudi na najnovejšo generacijo antibiotikov - daptomicin in linezolid. Za obdelavo podatkov za Rusijo naši rojaki že ustvarjajo zemljevid občutljivosti mikroorganizmov na antibiotike po vsej državi, ki temelji na raziskavah znanstvenikov Raziskovalnega inštituta za protimikrobno kemoterapijo NIIAH in Medregionalnega združenja za klinično mikrobiologijo in protimikrobno kemoterapijo IACMAH ( podatki se nenehno posodabljajo).
Preventivni ukrepi se ne morejo več boriti proti širjenju odpornosti na antibiotike, zlasti v odsotnosti novih zdravil. Novih antibiotikov je zelo malo, tudi zato, ker se je zanimanje farmacevtskih podjetij za njihov razvoj zmanjšalo. Konec koncev, kdo bo posloval z zdravilom, ki bo morda kmalu zapustilo trg, če se bo nanj razvila tudi odpornost (v nekaterih primerih pa se lahko razvije v samo dveh letih)? To preprosto ni ekonomsko izvedljivo.
Kljub temu so nova sredstva za boj proti bakterijam potrebna bolj kot kdaj koli prej - navadni ljudje so prvi, ki trpijo zaradi trenutne situacije. Odpornost na antibiotike že vpliva na obolevnost, umrljivost in stroške oskrbe bolnikov. Ta proces lahko prizadene vsakogar: več denarja se porabi za zdravljenje, bivanje v bolnišnici se podaljšuje, tveganje zapletov in smrti se povečuje. Britanci ocenjujejo, da je globalna letna smrtnost najmanj 700.000. Po zadnjih podatkih WHO na seznamu desetih vodilnih vzrokov smrti na svetu tri mesta zasedajo bakterijske okužbe in/ali bolezni, ki jih posredujejo. To so okužbe dihal spodnjih dihalnih poti (3. mesto po zadnjem biltenu - za leto 2015 - 3,19 milijona ljudi), bolezni driske (8. mesto - 1,39 milijona ljudi) in tuberkuloza (9. mesto - 1,37 milijona ljudi). Od 56,4 milijona smrti po vsem svetu je to več kot 10%.
Glede na veliko študijo Pregled protimikrobne odpornosti po naročilu britanske vlade, je prihodnost videti še bolj zastrašujoča. Svetovna letna smrt zaradi odpornosti na antibiotike bo do leta 2050 dosegla 10 milijonov – skupaj več kot zdaj smrti zaradi raka in sladkorne bolezni (8,2 milijona oziroma 1,5 milijona – cm. riž. ena). Stroški bodo svet stali ogromno: do 3,5 % njegovega celotnega BDP ali do 100 bilijonov dolarjev. V bolj predvidljivi prihodnosti se bo svetovni BDP do leta 2020 zmanjšal za 0,5 %, do leta 2030 pa za 1,4 %.
Slika 1. Globalna umrljivost do leta 2050 Po izračunih britanske študije Review on Antimicrobial Resistance: več ljudi bo umrlo zaradi odpornosti na antibiotike kot zaradi raka in sladkorne bolezni skupaj.
"Če ne moremo storiti ničesar glede tega, se soočamo s skoraj nepredstavljivim scenarijem, v katerem antibiotiki prenehajo delovati in se vrnemo v temno dobo medicine", - je komentiral David Cameron, sedanji premier Velike Britanije.
Drugačna vizija: novi antibiotiki brez odpornosti
Kako se soočiti z odpornostjo patogenih bakterij na antibiotike? Prva misel, ki pride na misel, je izdelava novih antibiotikov, ki ne bodo razvili odpornosti. To zdaj počnejo znanstveniki: glavna tarča zdravil zanje je postala celična stena bakterij.
Njegovo Veličanstvo Lipid-II
Slika 2. Biosinteza bakterijske celične stene in tarča novih antibiotikov, ki ciljajo na različne dele tega mehanizma.
Če si želite sliko ogledati v polni velikosti, kliknite nanjo.
Eden najbolj znanih antibiotikov lipidov-II v klinični uporabi je vankomicin. Dolgo časa je njegova monoterapija pomagala v boju proti enterokokom, zdaj pa bakterije že razvijajo odpornost nanj (kronologijo najdete v prvem članku cikla). Pri tem še posebej uspešen E. faecium.
Celična stena: vkrcanje!
Številni novi antibiotiki ciljajo na molekule, ki sodelujejo pri biosintezi bakterijske celične stene, vključno z lipidom-II. To ni presenetljivo: navsezadnje je celična stena tista, ki igra vlogo neke vrste eksoskeleta, ščiti pred zunanjimi grožnjami in obremenitvami, ohranja svojo obliko, je odgovorna za mehansko stabilnost, ščiti protoplast pred osmotsko lizo in zagotavlja celično celovitost. Da bi ohranili funkcijo te »zaščitne utrdbe«, se bakterije nenehno obnavljajo.
Bistveni element celične stene je peptidoglikan. Je polimer linearnih glikanskih filamentov, navzkrižno povezanih s peptidnimi mostovi. Pri gram-negativnih bakterijah je plast peptidoglikana tanka in dodatno prekrita z zunanjo membrano. Pri gram-pozitivnih bakterijah je veliko debelejši in deluje kot glavna sestavina celične stene. Poleg tega na peptidoglikansko ogrodje vežejo površinske beljakovine in sekundarne polimere: teihojsko, lipoteihojsko in teihuronsko kislino. Pri nekaterih bakterijah je lahko celična stena dodatno obdana s polisaharidno kapsulo.
Za zagotovitev sposobnosti preživetja celic med rastjo in delitvijo je potrebna jasna koordinacija uničenja (hidrolize) in biosinteze celične stene. Onemogočanje celo ene prestave tega mehanizma lahko moti celoten proces. Na to se zanašajo znanstveniki, ki razvijajo zdravila s tarčami v obliki molekul, ki sodelujejo pri biosintezi bakterijske celične stene.
Vankomicin, premakni se
Razmišlja se o novem antibiotiku, ki lahko uspešno nadomesti vankomicin teiksobaktin. Objavila Kim Lewis Kim Lewis) in so zagrmeli kolegi, kjer se je prvič govorilo Narava v letu 2015. Pri tem odkritju je pomagala nova metoda, ki so jo razvili znanstveniki iChip : bakterije iz zemlje so bile razpršene v ločene celice na kovinski plošči in nato vrnjene v isto zemljo in v iste okoljske razmere, od koder so se bakterije »rodile«. Tako je bilo mogoče reproducirati rast vseh mikroorganizmov, ki živijo v tleh, v naravnih razmerah (slika 3).
Slika 3. Splošni pogled na iChip ( a) in njegovi sestavni deli: osrednja plošča ( b
), v katerega so nameščeni rastoči mikroorganizmi, in polprepustne membrane na vsaki strani, ki ločujejo ploščo od okolja, ter dve podporni stranski plošči ( v
). Kratek opis metode je v besedilu.
Če si želite sliko ogledati v polni velikosti, kliknite nanjo.
Ta metoda Francis Collins ( Francis Collins), direktor ameriškega Nacionalnega inštituta za zdravje (NIH) (Maryland) je označil za "briljantno", ker širi iskanje novih antibiotikov v tleh - enem najbogatejših virov teh zdravil. Pred iChipom je bila izolacija novih potencialnih antibiotikov iz talnih bakterij omejena zaradi težkega procesa njihovega gojenja v laboratoriju: v umetnih pogojih lahko raste največ 0,5 % bakterij.
Teixobactin ima obsežnejše delovanje kot vankomicin. Veže ne samo lipid-II, tudi v bakterijah, odpornih na vankomicin, ampak tudi lipid-III, predhodnik WTA, stenske teihoinske kisline. S tem dvojnim udarcem lahko dodatno moti sintezo celične stene. Do sedaj v eksperimentih in vitro toksičnost teiksobaktina za evkarionte je bila nizka, razvoj bakterijske odpornosti nanj pa ni bil zaznan. Vendar pa objave o njegovem delovanju proti gram-pozitivnim enterokokom in vivoše ne, in nima vpliva na gram-negativne bakterije.
Ker je lipid-II tako dobra tarča za antibiotike, ni presenetljivo, da teiksobaktin nikakor ni edina molekula, ki je usmerjena nanj. Druge obetavne spojine, ki se borijo proti gram-pozitivnim bakterijam, so nizinu podobni lipopeptidi. sebe nižine je član družine protimikrobnih peptidov lantibiotikov. Nase veže pirofosfatni fragment lipida II in tvori pore v bakterijski membrani, kar vodi v lizo in smrt celic. Na žalost ima ta molekula slabo stabilnost. in vivo in zaradi svojih farmakokinetičnih lastnosti ni primeren za sistemsko uporabo. Zaradi tega so znanstveniki "izboljšali" nizin v smeri, ki jo potrebujejo, in lastnosti nastalih nizinu podobnih lipopeptidov se zdaj preučujejo v laboratorijih.
Druga obetavna molekula je mikrobisporicin, ki blokira biosintezo peptidoglikana in povzroči kopičenje njegovega predhodnika v celici. Mikrobisporicin je bil imenovan za enega najmočnejših znanih lantibiotikov in lahko vpliva ne le na gram-pozitivne bakterije, ampak tudi na nekatere gram-negativne patogene.
Ne samo lipid-II
Lipid-II je dober za vsakogar, še posebej pa so obetavne molekule, ki ciljajo na nespremenjen pirofosfat v njegovi sestavi. Vendar pa bakterije s spremembo peptidnega dela lipida-II dosežejo razvoj odpornosti na terapijo. Torej zdravila, namenjena njej (na primer vankomicin), prenehajo delovati. Potem je treba namesto lipida-II iskati druge tarče zdravil v celični steni. To je na primer undekaprenil fosfat – bistveni del poti biosinteze peptidoglikana. Trenutno se preučuje več zaviralcev undekaprenil fosfat sintaze – lahko dobro delujejo na gram-pozitivne bakterije.
Antibiotiki lahko ciljajo tudi na druge molekule, kot so teihojske kisline celične stene ( stenska teihoinska kislina, WTA- je bilo omenjeno zgoraj), lipoteihojske kisline ( lipoteinska kislina, LTA) in površinske beljakovine z aminokislinskim motivom LPxTG(levcin (L) - prolin (P) - katera koli aminokislina (X) - treonin (T) - glicin (G)) . Njihova sinteza ni ključna za enterokoke, v nasprotju s proizvodnjo peptidoglikana. Vendar pa izločanje genov, vključenih v te poti, vodi do resnih motenj v rasti in sposobnosti preživetja bakterij ter zmanjša njihovo virulenco. Zdravila, ki ciljajo na te površinske strukture, ne bi mogla le obnoviti občutljivosti na običajne antibiotike in preprečiti razvoj odpornosti, temveč bi postala tudi neodvisen razred zdravil.
Od popolnoma novih agentov lahko poimenujete skupino oksazolidinoni in njegovi predstavniki: linezolid, tedizolid, cadazolid. Ti sintetični antibiotiki vežejo molekulo 23S rRNA bakterijskega ribosoma in ovirajo normalno sintezo beljakovin – brez česar ima mikroorganizem seveda težko. Nekateri od njih se že uporabljajo v kliniki.
Tako različne komponente bakterijske celice znanstvenikom zagotavljajo bogato izbiro tarč za razvoj zdravil. Težko pa je določiti, iz katerega produkta, pripravljenega za trg, bo »zrasel«. Majhen del teh - na primer tedizolid - se že uporablja v klinični praksi. Vendar pa je večina še v zgodnjih fazah razvoja in ni bila niti testirana v kliničnih preskušanjih – brez njih pa je končno varnost in učinkovitost zdravil težko napovedati.
Ličinke proti bakterijam
Pozornost pritegnejo tudi drugi protimikrobni peptidi (AMP). Biomolecule je že objavil velik pregled protimikrobnih peptidov in ločen članek o Lugdunin .
AMP se imenujejo "naravni antibiotiki", ker jih proizvajajo živali. Na primer, različne defenzine - ena skupina AMP - najdemo pri sesalcih, nevretenčarjih in rastlinah. Pravkar je izšla študija, ki je identificirala molekulo v čebeljem matičnem mlečku, ki se v ljudski medicini uspešno uporablja za celjenje ran. Izkazalo se je, da je to samo defenzin-1 - spodbuja ponovno epitelizacijo in vitro in in vivo .
Presenetljivo je eden od človeških zaščitnih peptidov - katelicidin- se je izkazalo za izjemno podobno beta-amiloidu, ki je bil dolgo časa "kriv" za razvoj Alzheimerjeve bolezni.
Nadaljnje raziskave o naravnih AMP lahko pomagajo pri iskanju novih zdravil. Lahko celo pomagajo rešiti problem odpornosti na zdravila, ker nekatere od teh naravno prisotnih spojin ne razvijejo odpornosti. Na primer, med študijem so pravkar odkrili nov peptidni antibiotik Klebsiella pneumoniae subsp. ozaenae- oportunistična človeška bakterija, eden od povzročiteljev pljučnice. Poklicali so ga klebsazolicin (klebsazolicin, KLB). Mehanizem njegovega delovanja je naslednji: zavira sintezo beljakovin z vezavo na bakterijski ribosom v "tunelu" izstopa peptida, prostoru med podenotami ribosoma. Njegova učinkovitost je že dokazana in vitro. Zanimivo je, da so avtorji odkritja ruski raziskovalci iz različnih znanstvenih institucij v Rusiji in ZDA.
Vendar pa se od vsega živalskega sveta zdaj najbolj preučujejo žuželke. Na stotine njihovih vrst se že od antike pogosto uporablja v ljudski medicini - na Kitajskem, v Tibetu, Indiji, Južni Ameriki in drugih delih sveta. Še več, tudi zdaj lahko slišite o "biokirurgiji" - zdravljenju ran z ličinkami Lucilia sericata ali druge muhe. Kakor presenetljivo se zdi sodobnemu bolniku, je bila včasih priljubljena terapija zasaditev črvov v rano. Ko so prišle v območje vnetja, so žuželke pojedle odmrlo tkivo, sterilizirale rane in pospešile njihovo celjenje.
Podobno temo se zdaj aktivno ukvarjajo raziskovalci z državne univerze v Sankt Peterburgu pod vodstvom Sergeja Černiša - le brez živih rojevih ličink. Znanstveniki preučujejo kompleks AMP, ki ga proizvajajo ličinke rdečeglavega modrega lovilca (odrasli - na sliki 4). Vključuje kombinacijo peptidov iz štirih družin: defenzini, cekropini, diptericini in peptidi, bogati s prolinom. Prvi ciljajo pretežno na membrane gram-pozitivnih bakterij, drugi in tretji ciljajo na gram-negativne bakterije, slednji pa ciljajo na znotrajcelične tarče. Možno je, da je ta mešanica nastala med evolucijo muh samo zato, da bi povečali učinkovitost imunskega odziva in zaščitili pred razvojem odpornosti.
Slika 4. Rdečeglava modra mrhovina . Njegove ličinke lahko človeštvu zagotovijo protimikrobne peptide, ki ne povzročajo odpornosti.
Poleg tega so takšni AMP učinkoviti proti biofilmom - kolonijam mikroorganizmov, pritrjenih drug na drugega, ki živijo na kateri koli površini. Prav te skupnosti so odgovorne za večino bakterijskih okužb in za razvoj številnih resnih zapletov pri ljudeh, vključno s kroničnimi vnetnimi boleznimi. Ko se v takšni koloniji razvije odpornost na antibiotike, jo je zelo težko premagati. Zdravilo, ki vključuje ličinke AMP, so poimenovali ruski znanstveniki FLIP7. Dosedanji poskusi kažejo, da se lahko uspešno vključi v vrste protimikrobnih sredstev. Ali bodo prihodnji poskusi to potrdili in ali bo to zdravilo vstopilo na trg, je vprašanje prihodnosti.
Novo - reciklirano staro?
Poleg izuma novih zdravil obstaja še ena očitna možnost - spremeniti obstoječa zdravila, da bodo ponovno delovala, ali spremeniti strategijo njihove uporabe. Seveda znanstveniki razmišljajo o obeh možnostih, da bi, če parafraziramo slogan sedanjega predsednika ZDA, da bodo antibiotiki spet odlični.
Srebrna krogla ali žlica?
James Collins ( James Collins) z univerze v Bostonu (Massachusetts, ZDA) in sodelavci raziskujejo, kako povečati učinkovitost antibiotikov z dodajanjem srebra v obliki raztopljenih ionov. Kovina se že tisočletja uporablja za antiseptične namene in ameriška ekipa je menila, da bi starodavna metoda lahko pomagala pri boju proti nevarnosti odpornosti na antibiotike. Po mnenju raziskovalcev lahko sodobni antibiotik z dodatkom majhne količine srebra ubije 1000-krat več bakterij!
Ta učinek se doseže na dva načina.
Prvič, dodatek srebra poveča prepustnost membrane za zdravila, tudi pri gram-negativnih bakterijah. Kot pravi sam Collins, se izkaže, da srebro ni toliko "srebrna krogla", ki ubija "zle duhove" - bakterije - kot srebrna žlica, ki " pomaga gram-negativnim bakterijam pri jemanju zdravil».
Drugič, moti presnovo mikroorganizmov, kar povzroči nastanek preveč reaktivnih kisikovih vrst, ki, kot veste, s svojim agresivnim vedenjem uničijo vse okoli.
Cikel antibiotikov
Drugo metodo predlaga Miriam Barlow ( Miriam Barlow) z Univerze v Kaliforniji (Merced, ZDA). Njihova ekipa pravi, da pogosto zaradi evolucijskih razlogov odpornost na en antibiotik naredi bakterije bolj ranljive za druge antibiotike. Zaradi tega lahko uporaba že obstoječih antibiotikov v natančnem vrstnem redu prisili populacijo bakterij, da se razvije v nasprotni smeri. Barlowova skupina je študirala E. coli gen specifične odpornosti, ki kodira bakterijski encim β-laktamazo v različnih genotipih. Da bi to naredili, so ustvarili matematični model, ki je razkril, da obstaja 60-70-odstotna možnost, da se vrnemo na prvotno različico gena za odpornost. Z drugimi besedami, s pravilno uporabo zdravljenja bo bakterija ponovno postala občutljiva na zdravila, proti katerim se je že razvila odpornost. Nekatere bolnišnice že poskušajo uresničiti podobno idejo o "antibiotičnem ciklu" s spremembo zdravljenja, vendar doslej po mnenju raziskovalca ti poskusi niso imeli preverjene strategije.
Klinasti klin - bakterijske metode
Še en zanimiv razvoj, ki bi antibiotikom lahko pomagal pri njihovem trdem delu, so tako imenovane "mikrobne tehnologije" ( mikrobna tehnologija). Kot so ugotovili znanstveniki, je okužba z okužbami, odpornimi na antibiotike, lahko pogosto povezana z disfunkcijo črevesnega mikrobioma – celote vseh mikroorganizmov v črevesju.
Zdravo črevesje je dom številnih bakterij. Z uporabo antibiotikov se ta raznolikost zmanjša in patogeni lahko zavzamejo prosta "mesta". Ko jih je preveč, se poruši celovitost črevesne pregrade, skozi katero lahko prodrejo patogene bakterije. Tako se tveganje za okužbo od znotraj in posledično zbolevanje znatno poveča. Poleg tega se poveča tudi verjetnost prenosa odpornih patogenov na druge ljudi.
Za boj proti temu se lahko poskusite znebiti specifičnih patogenih sevov, ki povzročajo kronične okužbe, na primer s pomočjo bakteriofagov, virusov samih bakterij. Druga možnost je, da se zatečemo k pomoči komenzalnih bakterij, ki ugasnejo rast patogenov in obnovijo zdravo črevesno mikrofloro.
Ta metoda bi zmanjšala tveganje za stranske učinke zdravljenja in razvoj kroničnih težav, povezanih z nezdravim mikrobiomom. Prav tako lahko podaljša življenjsko dobo antibiotikov, saj ne poveča tveganja za razvoj odpornosti. Končno bi se zmanjšalo tveganje za zbolevanje tako pri pacientu kot pri drugih ljudeh. Še vedno pa je težko zagotovo reči, kateri sevi bakterij bi prinesli več koristi za bolnika z vidika varnosti in učinkovitosti. Poleg tega znanstveniki dvomijo, ali bo na trenutni ravni tehnologije mogoče vzpostaviti proizvodnjo in gojenje mikroorganizmov v zahtevanem obsegu.
Mimogrede, zanimivo je, da bakterije človeškega mikrobioma same proizvajajo snovi, ki ubijajo druge bakterije. Poklicani so bakteriocini, in "Biomolecule" je o njih povedal ločeno.
Agent M13 - kaj je za kodnim imenom?
Drug obetaven razvoj, ki lahko dopolni obstoječa zdravila, je fenolni lipid, imenovan M13, rezultat raziskav ruskih znanstvenikov iz Superbug Solutions Ltd, registrirane v Veliki Britaniji.
Imenuje se spojine, ki so "pritrjene" na antibiotik in okrepijo njegov učinek potenciatorji, oz potencirajoče snovi. Obstajata dva glavna mehanizma njihovega delovanja.
Za raziskovalce so potenciatorji zelo obetaven predmet, saj se borijo proti bakterijam, ki so že odporne na zdravljenje, medtem ko ne zahtevajo razvoja novih antibiotikov in, nasprotno, lahko vrnejo stare antibiotike v kliniko.
Kljub temu številni mehanizmi tega razreda snovi niso popolnoma razumljeni. Zato bo pred njihovo uporabo v praksi – če pride do tega – treba odgovoriti še na številna vprašanja, med drugim: kako narediti njihov vpliv specifičen in ne vplivati na celice samega pacienta? Morda bodo znanstveniki lahko izbrali odmerke potenciatorja, ki bodo vplivali samo na bakterijske celice in ne bodo vplivali na evkariontske membrane, a to lahko potrdijo ali ovržejo šele prihodnje študije.
Raziskave, ki so dosegle vrhunec z razvojem M13, so se začele konec 80-ih let (zdaj je del Zveznega raziskovalnega centra "Temeljne osnove biotehnologije" Ruske akademije znanosti), ko je pod vodstvom Galine El -Registan (zdaj znanstveni svetovalec Superbug Solutions), diferenciacija dejavnikov ( faktorji d1) - zunajcelični metaboliti, ki uravnavajo rast in razvoj mikrobnih populacij ter tvorbo mirnih oblik. Po svoji kemični naravi so faktorji d1 izomeri in homologi alkiloksibenzenov razreda alkilresorcinoli , ena od sort fenolnih lipidov. Ugotovljeno je bilo, da igrajo vlogo avtoregulatorjev, ki jih mikroorganizmi izločajo v okolje za usklajevanje interakcij med seboj populacijskih celic in za komunikacijo s celicami drugih vrst, ki so del asociacije ali sodelujejo v simbiozi.
Obstaja veliko načinov, na katere lahko alkilresorcinoli vplivajo na bakterije. Na molekularni ravni modificirajo biopolimere. Torej najprej trpi encimski aparat celice. Ko se alkilresorcinoli vežejo na encime, se v slednjih spremenijo konformacija, hidrofobnost in nihanje domen beljakovinskih globul. Izkazalo se je, da se v takšni situaciji ne spremeni le terciarna, temveč tudi kvartarna struktura beljakovin iz več podenot! Podoben rezultat dodajanja alkilresorcinolov vodi do spremembe katalitične aktivnosti beljakovin. Spreminjajo se tudi fizikalno-kemijske značilnosti neencimskih beljakovin. Poleg tega alkilresorcinoli delujejo tudi na DNK. Povzročajo odziv celic na stres na ravni aktivnosti genetskega aparata, kar vodi v razvoj stiske.
Na subcelični ravni alkilresorcinoli porušijo naravno strukturo celične membrane. Povečajo mikroviskoznost membranskih lipidov in zavirajo NADH oksidazno aktivnost membran. Dihalna aktivnost mikroorganizmov je blokirana. Celovitost membrane pod vplivom alkilresorcinolov se poruši in v njej se pojavijo mikropore. Zaradi dejstva, da ioni K + in Na + s hidratacijskimi lupinami zapustijo celico vzdolž koncentracijskega gradienta, pride do dehidracije in krčenja celice. Posledično membrana pod vplivom teh snovi postane malo ali neaktivna, energetska in konstruktivna presnova celice pa je motena. Bakterije preidejo v stanje stiske. Njihova sposobnost, da prenesejo škodljive dejavnike, vključno z izpostavljenostjo antibiotikom, se zmanjšuje.
Po mnenju znanstvenikov podoben učinek na celice dosežemo z izpostavljenostjo nizkim temperaturam, ki se jim ne morejo popolnoma prilagoditi. To nakazuje, da se tudi bakterije ne bodo mogle navaditi na učinke alkilresorcinolov. V današnjem svetu, ko odpornost na antibiotike skrbi vso znanstveno skupnost, je ta kakovost izjemno pomembna.
Najboljši rezultat pri uporabi alkilresorcinolov je mogoče doseči s kombinacijo ene ali več teh molekul z antibiotiki. Zaradi tega so znanstveniki Superbug Solutions v naslednji fazi eksperimenta preučevali učinek skupnega učinka alkilresorcinolov in antibiotikov, ki se razlikujejo po kemični strukturi in tarčah v mikrobni celici.
Najprej so bile izvedene študije na čistih laboratorijskih kulturah nepatogenih mikroorganizmov. Tako se je minimalna zaviralna koncentracija (najnižja koncentracija zdravila, ki popolnoma zavira rast mikroorganizmov v poskusu) za antibiotike sedmih različnih kemičnih skupin proti glavnim vrstam mikroorganizmov zmanjšala za 10–50-krat v prisotnosti preučevanih alkilresorcinolov. . Podoben učinek je bil dokazan za gram-pozitivne in gram-negativne bakterije in glive. Število bakterij, ki so preživele po zdravljenju s šok kombinacijo visokih odmerkov antibiotika + alkilresorcinola, je bilo nižje za 3–5 redov velikosti v primerjavi z delovanjem samega antibiotika.
Kasnejši poskusi na kliničnih izolatih patogenih bakterij so pokazali, da kombinacija deluje tudi tukaj: minimalna zaviralna koncentracija se je v nekaterih primerih zmanjšala za 500-krat. Zanimivo je, da so povečanje učinkovitosti antibiotika opazili tako pri bakterijah, občutljivih na zdravila, kot pri odpornih bakterijah. Končno se je za red velikosti zmanjšala tudi verjetnost nastanka klonov, odpornih na antibiotike. Z drugimi besedami, tveganje za razvoj odpornosti na antibiotike se zmanjša ali odpravi.
Tako so razvijalci ugotovili, da je učinkovitost zdravljenja nalezljivih bolezni po njihovi shemi "super krogla" ( superbullet) - se poveča, tudi če so bolezen povzročili na antibiotike odporni patogeni.
Po preučevanju številnih alkilresorcinolov so raziskovalci izbrali najbolj obetavnega med njimi - M13. Spojina deluje na celice bakterij in evkariontov, vendar v različnih koncentracijah. Odpornost na novo sredstvo se razvija tudi veliko počasneje kot na antibiotike. Glavni mehanizmi njegovega protimikrobnega delovanja, tako kot ostali predstavniki te skupine, so učinek na membrane ter encimske in neencimske beljakovine.
Ugotovljeno je bilo, da se moč učinka dodajanja M13 antibiotikom razlikuje glede na vrsto antibiotika in vrsto bakterij. Za zdravljenje določene bolezni boste morali izbrati svoj par "antibiotik + M13 ali drug alkilresorcinol". Raziskave so pokazale in vitro, najpogosteje je M13 pokazal sinergizem pri interakciji s ciprofloksacinom in polimiksinom. Na splošno je bilo skupno delovanje opaženo manj pogosto pri gram-pozitivnih bakterijah kot pri gram-negativnih.
Poleg tega je uporaba M13 zmanjšala nastajanje na antibiotike odpornih mutantov patogenih bakterij. Njihovega pojava je nemogoče popolnoma preprečiti, vendar je mogoče bistveno, po velikosti zmanjšati verjetnost njihovega pojava in povečati občutljivost na antibiotik, kar je uspelo agentu Superbug Solutions.
Na podlagi rezultatov "in vitro" poskusov lahko sklepamo, da so najbolj obetavni poskusi z uporabo kombinacije M13 in antibiotikov proti gram-negativnim bakterijam, kar smo še dodatno preučevali.
Ja, eksperimentirali smo in vivo ugotoviti, ali se spremeni učinkovitost zdravljenja okuženih miši s kombinacijo M13 z znanimi antibiotiki, polimiksinom in amikacinom. Smrtonosna okužba s Klebsielo, ki jo povzroča Klebsiella pneumoniae. Kot so pokazali prvi rezultati, se učinkovitost antibiotikov v kombinaciji z M13 res poveča. Ko so miši M13 zdravili z antibiotikom (vendar ne samo z antibiotikom), v vranici in krvi niso opazili nobene bakterijemije. Nadaljnji poskusi na miših bodo izbrali najučinkovitejše kombinacije M13 in drugih alkilresorcinolov z nekaterimi antibiotiki za zdravljenje specifičnih okužb. Temu bodo sledile standardne toksikološke študije in klinična preskušanja faze 1 in 2.
Zdaj podjetje vloži patent za razvoj in upa na prihodnjo pospešeno odobritev zdravila s strani FDA (Ameriška uprava za hrano in zdravila). Superbug Solutions je načrtoval tudi prihodnje poskuse za preučevanje alkilresorcinolov. Razvijalci bodo še naprej razvijali svojo platformo za iskanje in ustvarjanje novih kombiniranih protimikrobnih zdravil. Hkrati so mnoga farmacevtska podjetja tovrstnim razvojem dejansko opustila, danes pa so znanstveniki in končni uporabniki tisti, ki jih tovrstne študije zanimajo bolj kot druge. Superbug Solution jih namerava pritegniti k podpori in razvoju ter posledično ustvariti nekakšno skupnost vključenih in zainteresiranih ljudi. Konec koncev, kdo, če ne neposredni potrošnik potencialnega zdravila, ima koristi od njegovega vstopa na trg?
Kaj je naslednje?
Čeprav napovedi za boj proti okužbam z odpornostjo na antibiotike še niso zelo spodbudne, se svetovna skupnost trudi z ukrepi, da bi se izognili mračni sliki, ki nam jo rišejo strokovnjaki. Kot je navedeno zgoraj, številne znanstvene skupine razvijajo nove antibiotike ali tista zdravila, ki bi lahko v kombinaciji z antibiotiki uspešno uničila okužbe.
Zdi se, da je zdaj veliko obetavnih dogodkov. Predklinični poskusi dajejo upanje, da bodo nekega dne nova zdravila "prišla" na farmacevtski trg. Vendar je že zdaj jasno, da sam prispevek razvijalcev potencialnih protibakterijskih zdravil ni dovolj. Treba je razviti tudi cepiva proti določenim patogenim sevom, pregledati metode, ki se uporabljajo v živinoreji, izboljšati higieno in diagnostiko bolezni, ozaveščati javnost o problemu in, kar je najpomembneje, združiti prizadevanja za boj proti njemu (slika 5). Veliko o tem je bilo govora v prvem delu cikla.
Ni presenetljivo, da je pobuda za inovativna zdravila ( Pobuda za inovativna zdravila, IMI) Evropske unije, ki farmacevtski industriji pomaga pri sodelovanju z vodilnimi znanstvenimi centri, je napovedala začetek programa "Nova zdravila proti slabim mikrobom" ( Nove droge 4 slabe napake, ND4BB). »Program IMI proti odpornosti na antibiotike je veliko več kot klinični razvoj antibiotikov, - pravi Irene Norstedt ( Irene Norstedt), vršilec dolžnosti direktorja IMI. - Pokriva vsa področja, od osnovne znanosti o odpornosti na antibiotike (vključno z vnosom antibiotikov v bakterije) preko zgodnjih faz odkrivanja in razvoja zdravil, do kliničnih preskušanj in oblikovanja vseevropske skupine za klinična preskušanja.. Pravi, da je večini strani, ki so vključene v razvoj zdravil, vključno z industrijo in znanstveniki, že jasno, da je probleme velike protimikrobne odpornosti mogoče rešiti le s sodelovanjem vseh. Program vključuje tudi iskanje novih načinov za preprečevanje odpornosti na antibiotike.
Druge pobude vključujejo "Globalni akcijski načrt za protimikrobno odpornost" in letno kampanjo "Antibiotiki: uporabljajte previdno!". ozaveščati zdravstveno osebje in javnost o problemu. Zdi se, da je za preprečitev post-antibiotske dobe morda od kogarkoli potreben majhen prispevek. Ste pripravljeni na to?
Superbug Solutions je sponzor posebnega projekta o odpornosti na antibiotike
Podjetje Superbug Solutions UK Ltd. ("Superbug Solutions", UK) je eno vodilnih podjetij, ki se ukvarja z edinstvenimi raziskovalnimi in razvojnimi rešitvami na področju ustvarjanja visoko učinkovitih binarnih protimikrobnih sredstev nove generacije. Junija 2017 je Superbug Solutions prejel certifikat Horizon 2020, največjega raziskovalnega in inovacijskega programa v zgodovini Evropske unije, ki potrjuje, da so tehnologije in razvoj podjetja preboj v zgodovini raziskav za razširitev uporabe antibiotikov.
Nazaj na številko
Sodobni pogledi na problem odpornosti na antibiotike in njeno premagovanje v klinični pediatriji
Vemo, da je odpornost na antibiotike vedno obstajala. Do sedaj še ni bilo (in verjetno komaj kdaj ne bo) antibiotika, ki bi bil učinkovit proti vsem patogenim bakterijam.
Odpornost mikroorganizmov na antibiotike je lahko resnična in pridobljena. Za pravo (naravno) odpornost je značilna odsotnost tarče antibiotika v mikroorganizmih ali nedostopnost tarče zaradi sprva nizke prepustnosti ali encimske inaktivacije. Ko so bakterije naravno odporne, so antibiotiki klinično neučinkoviti.
Pridobljena odpornost se razume kot sposobnost posameznih sevov bakterij, da ostanejo sposobni preživeti pri tistih koncentracijah antibiotikov, ki zavirajo večino mikrobne populacije. Pojav pridobljene odpornosti bakterij ne spremlja nujno zmanjšanje klinične učinkovitosti antibiotika. Oblikovanje rezistence je v vseh primerih genetsko pogojeno – pridobivanje novih genetskih informacij ali sprememba stopnje izražanja lastnih genov.
Znani so naslednji biokemični mehanizmi odpornosti bakterij na antibiotike: sprememba tarče delovanja, inaktivacija antibiotika, aktivna odstranitev antibiotika iz mikrobne celice (efluks), kršitev prepustnosti zunanjih struktur mikrobne celice, in nastanek metaboličnega šanta.
Razlogi za razvoj odpornosti mikroorganizmov na antibiotike so različni, med njimi pomembno mesto zavzema neracionalnost, včasih pa tudi zmotnost uporabe zdravil.
1. Nerazumno predpisovanje antibakterijskih sredstev.
Indikacija za imenovanje antibakterijskega zdravila je dokumentirana ali sumljiva bakterijska okužba. Najpogostejša napaka v ambulantni praksi, opažena v 30-70% primerov, je predpisovanje antibakterijskih zdravil za virusne okužbe.
2. Napake pri izbiri antibakterijskega zdravila.
Antibiotik je treba izbrati ob upoštevanju naslednjih glavnih meril: spekter protimikrobne aktivnosti zdravila in vitro, regionalna raven odpornosti patogenov na antibiotik, dokazana učinkovitost v kontroliranih kliničnih preskušanjih.
3. Napake pri izbiri režima odmerjanja protibakterijskega zdravila.
Napake pri izbiri optimalnega odmerka antibakterijskega sredstva so lahko tako v nezadostnih in prevelikih odmerkih predpisanega zdravila, kot tudi v napačni izbiri intervalov med injiciranjem. Če je odmerek antibiotika nezadosten in ne ustvarja koncentracij v krvi in tkivih dihalnih poti, ki presegajo minimalne zaviralne koncentracije glavnih povzročiteljev okužbe, kar je pogoj za izkoreninjenje ustreznega patogena, potem to ne postane samo ena vzrokov za neučinkovitost terapije, ustvarja pa tudi resnične predpogoje za nastanek odpornosti mikroorganizmov.
Napačna izbira intervalov med dajanjem antibakterijskih zdravil običajno ni posledica težav pri parenteralnem dajanju zdravil na ambulantni osnovi ali negativnega razpoloženja bolnikov, temveč nepoznavanja nekaterih farmakodinamičnih in farmakokinetičnih lastnosti zdravil. ki bi moral določiti njihov režim odmerjanja.
4. Napake pri kombiniranem predpisovanju antibiotikov.
Ena od napak pri antibiotičnem zdravljenju okužb dihal, pridobljenih v skupnosti, je nerazumno predpisovanje kombinacije antibiotikov. V sedanjih razmerah so s širokim arzenalom visoko učinkovitih antibakterijskih zdravil širokega spektra indikacije za kombinirano antibiotično terapijo bistveno zožene, prednost pri zdravljenju številnih okužb pa ostaja monoterapija.
5. Napake, povezane s trajanjem antibiotične terapije.
Zlasti se trenutno v nekaterih primerih pri otrocih izvaja nerazumno dolgo zdravljenje z antibiotiki. Takšna napačna taktika je predvsem posledica nezadostnega razumevanja namena same antibiotične terapije, ki se spušča predvsem v izkoreninjenje patogena oziroma zatiranje njegove nadaljnje rasti, t.j. ki je namenjen zatiranju mikrobne agresije.
Poleg teh napak pri predpisovanju antibakterijskih zdravil razvoj odpornosti na antibiotike spodbuja družbeni problem neustreznega dostopa do zdravil, ki vodi v pojav na trgu nizko kakovostnih, a poceni zdravil, hiter razvoj odpornosti nanje. in posledično podaljšanje bolezni.
Na splošno je razvoj odpornosti mikroorganizmov na antibiotike povezan z biokemičnimi mehanizmi, ki so se razvili med evolucijo. Obstajajo naslednji načini realizacije odpornosti bakterij na antibiotike: sprememba tarče antibiotičnega delovanja, inaktivacija samega antibiotika, zmanjšanje prepustnosti zunanjih struktur bakterijskih celic, tvorba novih metabolnih poti in aktivna odstranitev antibiotik iz bakterijske celice. Različne bakterije imajo lastne mehanizme razvoja odpornosti.
Odpornost bakterij na beta-laktamske antibiotike se razvije, ko se spremenijo normalni proteini, ki vežejo penicilin (PBP); pridobivanje sposobnosti za proizvodnjo dodatnega PVR z nizko afiniteto za beta-laktame; prekomerna proizvodnja normalnih PBP (PBP-4 in -5) z nižjo afiniteto za beta-laktamske antibiotike kot PBP-1, -2, -3. Pri gram-pozitivnih mikroorganizmih je citoplazemska membrana relativno porozna in neposredno ob matriksu peptidoglikana, zato cefalosporini precej zlahka dosežejo RVR. Nasprotno pa ima zunanja membrana gram-negativnih mikroorganizmov veliko bolj zapleteno strukturo: sestavljena je iz lipidov, polisaharidov in beljakovin, kar je ovira za prodiranje cefalosporinov v periplazemski prostor mikrobne celice.
Zmanjšanje afinitete PVR za beta-laktamske antibiotike velja za vodilni mehanizem za nastanek odpornosti. Neisseria gonoreja in S treptococcus pneumoniae na penicilin. Sevi, odporni na meticilin zlati stafilokok(MRSA) proizvajajo PBP-2 (PBP-2a), za katere je značilno znatno zmanjšanje afinitete za penicilin odporne peniciline in cefalosporine. Sposobnost teh "novih" PBP-2a, da nadomestijo esencialne PBP (z večjo afiniteto za beta-laktame), sčasoma povzroči odpornost na MRSA na vse cefalosporine.
Nedvomno je objektivno najbolj klinično pomemben mehanizem za razvoj odpornosti gram-negativnih bakterij na cefalosporine. proizvodnja beta-laktamaze.
Beta-laktamaze so zelo razširjene med gram-negativnimi mikroorganizmi, proizvajajo pa jih tudi številne gram-pozitivne bakterije (stafilokoki). Do danes je znanih več kot 200 vrst encimov. V zadnjem času je do 90 % odpornih sevov bakterij, izoliranih v kliniki, sposobnih proizvajati beta-laktamaze, kar določa njihovo odpornost.
Ne tako dolgo nazaj so bile odkrite tudi tako imenovane beta-laktamaze razširjenega spektra, ki jih kodirajo plazmidi (extended-spectrum beta-lactamases - ESBL). ESBL izhajajo iz TEM-1, TEM-2 ali SHV-1 zaradi točkovne mutacije na aktivnem mestu encimov in se pretežno proizvajajo Klebsiella pneumoniae. Proizvodnja ESBL je povezana z visoko stopnjo odpornosti na aztreonam in cefalosporine tretje generacije - ceftazidim in druge.
Proizvodnja beta-laktamaz je pod nadzorom kromosomskih ali plazmidnih genov, njihovo proizvodnjo pa lahko inducirajo antibiotiki ali pa posredujejo konstitucijski dejavniki pri rasti in porazdelitvi odpornosti bakterij, s katerimi plazmidi prenašajo genetski material. Geni, ki kodirajo odpornost na antibiotike, bodisi nastanejo kot posledica mutacij ali pa pridejo v mikrobe od zunaj. Na primer, ko so konjugirane odporne in občutljive bakterije, se lahko geni odpornosti prenesejo s plazmidi. Plazmidi so majhni genetski elementi v obliki verig DNK, zaprtih v obroč, ki so sposobni prenesti z enega na več genov odpornosti ne samo med bakterijami iste vrste, temveč tudi med mikrobi različnih vrst.
Poleg plazmidov lahko geni odpornosti vstopijo v bakterije s pomočjo bakteriofagov ali pa jih zajamejo mikrobi iz okolja. V slednjem primeru je prosta DNK mrtvih bakterij nosilka genov odpornosti. Vendar pa uvedba genov odpornosti z bakteriofagi ali zajem proste DNK, ki vsebuje takšne gene, ne pomeni, da je njihov novi gostitelj postal odporen na antibiotike. Za pridobitev odpornosti je potrebno, da so geni, ki jo kodirajo, vgrajeni v plazmide ali v bakterijske kromosome.
Inaktivacija beta-laktamskih antibiotikov z beta-laktamazo na molekularni ravni je predstavljena na naslednji način. Beta-laktamaze vsebujejo stabilne kombinacije aminokislin. Te skupine aminokislin tvorijo votlino, v katero vstopa beta-laktam, tako da serin v središču prereže beta-laktamsko vez. Kot posledica reakcije proste hidroksilne skupine aminokisline serina, ki je del aktivnega centra encima, z beta-laktamskim obročem nastane nestabilen acil estrski kompleks, ki se hitro hidrolizira. Zaradi hidrolize se sprostita aktivna molekula encima in uničena molekula antibiotika.
S praktičnega vidika je treba pri karakterizaciji beta-laktamaz upoštevati več parametrov: specifičnost substrata (zmožnost hidrolizacije posameznih beta-laktamskih antibiotikov), občutljivost na delovanje inhibitorjev in lokalizacijo gena.
Splošno sprejeta klasifikacija Richmonda in Sykesa deli beta-laktamaze v 5 razredov, odvisno od učinka na antibiotike (po Yu.B. Belousovu ločimo 6 vrst). Razred I vključuje encime, ki razgrajujejo cefalosporine, razred II vključuje peniciline, razred III in IV pa različne antibiotike širokega spektra. Razred V vključuje encime, ki razgrajujejo izoksazolilpeniciline. Beta-laktamaze (I, II, V), povezane s kromosomi, cepijo peniciline, cefalosporine, s plazmidom povezane (III in IV) pa cepijo peniciline širokega spektra. V tabeli. 1 prikazuje klasifikacijo beta-laktamaze po K. Bushu.
Posamezni člani družine Enterobacteriaceae(Enterobacter spp., Citrobacter freundii, Morganella morganii, Serratia marcescens, Providencia spp.), kot tudi Pseudomonasaeruginosa dokazujejo sposobnost tvorbe inducibilnih kromosomskih cefalosporinaz, za katere je značilna visoka afiniteta za cefamicine in cefalosporine tretje generacije. Indukcija ali stabilna "derepresija" teh kromosomskih beta-laktamaz v obdobju "pritiska" (uporabe) cefamicinov ali cefalosporinov tretje generacije bo sčasoma povzročila nastanek odpornosti na vse razpoložljive cefalosporine. Širjenje te oblike odpornosti se poveča v primerih zdravljenja okužb, ki jih povzročajo predvsem Enterobacter cloaceae in Pseudomonas aeruginosa, cefalosporini širokega spektra.
Kromosomske beta-laktamaze, ki jih proizvajajo gram-negativne bakterije, so razdeljene v 4 skupine. V 1. skupini so kromosomske cefalosporinaze (I razred encimov po Richmondu - Sykesu), 2. skupina encimov cepi cefalosporine, zlasti cefuroksim (cefuroksimaze), 3. skupina vključuje beta-laktamaze širokega spektra delovanja, 4. skupina - Encimi, ki jih proizvajajo anaerobi.
Kromosomske cefalosporinaze delimo na dva podtipa. Prva skupina vključuje beta-laktamaze, ki jih proizvaja E.coli, Shigella, P. mirabilis; v prisotnosti beta-laktamskih antibiotikov ne povečajo proizvodnje beta-laktamaze. Istočasno P.aeruginosae, P. rettgeri, Morganella morganii, E.cloaceae, E.aerogenes, Citrobacter, Serratia spp. lahko proizvede velike količine encimov v prisotnosti beta-laktamskih antibiotikov (drugi podtip).
Za povzročeno okužbo P.aeruginosae, proizvodnja beta-laktamaze ni glavni mehanizem odpornosti, t.j. le 4-5 % rezistentnih oblik je posledica proizvodnje plazmidov in beta-laktamaz, povezanih s kromosomom. V bistvu je odpornost povezana s kršitvijo prepustnosti bakterijske stene in nenormalno strukturo PSP.
Kromosomske cefuroksimaze so spojine z nizko molekulsko maso, ki so in vitro aktivne proti cefuroksimu in so delno inaktivirane s klavulansko kislino. Proizvajajo se cefuroksimaze P. vulgaris, P. cepali, P. pseudomallei. Labilni cefalosporini prve generacije spodbujajo proizvodnjo te vrste beta-laktamaze. Možna indukcija cefuroksimaz in stabilnih cefalosporinov. Klebsiele sintetizirajo kromosomsko določene beta-laktamaze razreda IV, ki uničijo penicilin, ampicilin, cefalosporine prve generacije (beta-laktamaze širokega spektra) in druge cefalosporine.
Kromosomske beta-laktamaze gram-negativnih bakterij ( Morganella, Enterobacter, Pseudomonas) se intenzivneje proizvajajo v prisotnosti ampicilina in cefoksitina. Vendar njihovo proizvodnjo in delovanje zavira klavulanska kislina in zlasti sulbaktam.
Beta-laktamaze, povezane s plazmidom, ki jih proizvajajo gram-negativne bakterije, predvsem E. coli in P.aeruginosae, določajo ogromno število bolnišničnih sevov, odpornih na sodobne antibiotike. Številni encimi beta-laktamaze inaktivirajo ne le peniciline, ampak tudi peroralne cefalosporine in zdravila prve generacije, pa tudi cefomandol, cefazolin in cefoperazon. Encimi, kot so PSE-2, OXA-3, hidrolizirajo in določajo nizko aktivnost ceftriaksona in ceftazidima. Opisana je bila stabilnost cefoksitina, cefotetana in laktamocefa na encime, kot sta SHV-2 in CTX-1.
Ker imajo beta-laktamaze pomembno vlogo v ekologiji številnih mikroorganizmov, so v naravi zelo razširjene. Tako se v kromosomih številnih vrst gram-negativnih mikroorganizmov v naravnih razmerah nahajajo geni beta-laktamaze. Očitno je, da je uvedba antibiotikov v medicinsko prakso korenito spremenila biologijo mikroorganizmov. Čeprav podrobnosti tega procesa niso znane, je mogoče domnevati, da so bile nekatere kromosomske beta-laktamaze mobilizirane v mobilne genetske elemente (plazmide in transpozone). Selektivna prednost, ki so jo ti encimi dali mikroorganizmom, je privedla do hitrega širjenja slednjih med klinično pomembnimi patogeni.
Najpogostejši encimi s kromosomsko lokalizacijo genov so beta-laktamaze razreda C (skupina 1 po Bushu). Geni za te encime se nahajajo na kromosomih skoraj vseh gram-negativnih bakterij. Za beta-laktamaze razreda C s kromosomsko lokalizacijo genov so značilne določene značilnosti izražanja. Nekateri mikroorganizmi (npr. E.coli) kromosomske beta-laktamaze so nenehno izražene, vendar na zelo nizki ravni, nezadostne niti za hidrolizo ampicilina.
Za mikroorganizme skupine Enterobacter, Serratia, Morganella in drugi, je značilen inducibilen tip izražanja. V odsotnosti antibiotikov v okolju se encim praktično ne proizvaja, vendar se po stiku z nekaterimi beta-laktami hitrost sinteze močno poveča. V nasprotju z regulativnimi mehanizmi je možna stalna prekomerna proizvodnja encima.
Kljub dejstvu, da je že opisanih več kot 20 beta-laktamaz razreda C, lokaliziranih na plazmidih, ti encimi še niso postali razširjeni, v bližnji prihodnosti pa lahko postanejo pravi klinični problem.
Kromosomske beta-laktamaze K.pneumoniae, K.oxytoca, C. diversus in P. vulgaris spadajo v razred A, zanje so značilne tudi razlike v izraznosti. Vendar tudi v primeru hiperprodukcije teh encimov ostanejo mikroorganizmi občutljivi na nekatere cefalosporine tretje generacije. Kromosomske beta-laktamaze Klebsiella spadajo v skupino 2be po Bushu, beta-laktamaze pa C. diversus in P. vulgaris- v skupino 2e.
Iz razlogov, ki niso povsem jasni, je mobilizacija beta-laktamaz razreda A na mobilne genetske elemente učinkovitejša kot pri encimih razreda C. Zato obstaja vse razloge za domnevo, da so plazmidne beta-laktamaze SHV1, ki so zelo razširjene med gramom -negativni mikroorganizmi in njihovi derivati izvirajo iz kromosomskih beta-laktamaz. K.pneumoniae.
V preteklosti so bile prve beta-laktamaze, ki so povzročale resne klinične težave, stafilokokne beta-laktamaze (Busheva skupina 2a). Ti encimi učinkovito hidrolizirajo naravne in polsintetične peniciline, možna je tudi delna hidroliza cefalosporinov prve generacije, občutljivi so na delovanje zaviralcev (klavulanat, sulbaktam in tazobaktam).
Encimski geni so lokalizirani na plazmidih, kar zagotavlja njihovo hitro intra- in medvrstno porazdelitev med gram-pozitivnimi mikroorganizmi. Že sredi petdesetih let prejšnjega stoletja je v številnih regijah več kot 50% stafilokoknih sevov proizvajalo beta-laktamazo, kar je povzročilo močno zmanjšanje učinkovitosti penicilina. Do konca devetdesetih let prejšnjega stoletja je pogostost proizvodnje beta-laktamaze med stafilokoki skoraj povsod presegla 70-80%.
Pri gram-negativnih bakterijah je bila v zgodnjih šestdesetih letih prejšnjega stoletja opisana plazmidna beta-laktamaza prvega razreda A (TEM-1), kmalu po uvedbi aminopenicilinov v medicinsko prakso. Zaradi plazmidne lokalizacije genov se TEM-1 in še dve beta-laktamazi razreda A (TEM-2, SHV-1) v kratkem času razširita med člane družine. Enterobacteriaceae in drugi gram-negativni mikroorganizmi skoraj povsod.
Ti encimi se imenujejo beta-laktamaze širokega spektra. Beta-laktamaze širokega spektra so skupina 2b po Bushevi klasifikaciji. Praktično pomembne lastnosti beta-laktamaz širokega spektra so naslednje:
- cefalosporini in karbapenemi III-IV generacije so nanje odporni;
- sposobnost hidrolizacije naravnih in polsintetičnih penicilinov, cefalosporinov prve generacije, delno cefoperazona in cefamandola;
Obdobje od poznih 60-ih do sredine 80-ih je zaznamoval intenziven razvoj beta-laktamskih antibiotikov, v prakso so bili uvedeni karboksi- in ureidopenicilini ter tri generacije cefalosporinov. Glede na raven in spekter protimikrobnega delovanja ter farmakokinetične lastnosti so bila ta zdravila bistveno boljša od aminopenicilinov. Poleg tega je bila večina cefalosporinov II in III generacije odporna na beta-laktamaze širokega spektra.
Nekaj časa po uvedbi cefalosporinov II-III generacije v prakso praktično ni bilo pridobljene odpornosti nanje med enterobakterijami. Vendar so se že v zgodnjih osemdesetih letih prejšnjega stoletja pojavila prva poročila o sevih s plazmidno lokalizacijo determinant odpornosti na te antibiotike. Precej hitro je bilo ugotovljeno, da je ta odpornost povezana s proizvodnjo encimov s strani mikroorganizmov, genetsko povezanih z beta-laktamazami širokega spektra (TEM-1 in SHV-1), novi encimi so bili imenovani beta-laktamaze razširjenega spektra (ESBL). .
Prvi identificiran encim razširjenega spektra je bila beta-laktamaza TEM-3. Do danes je znanih okoli 100 derivatov encima TEM-1. Najpogosteje najdemo beta-laktamaze tipa TEM med E.coli in K.pneumoniae, vendar je njihovo odkrivanje možno med skoraj vsemi predstavniki Enterobacteriaceae in številni drugi gram-negativni mikroorganizmi.
Po Bushevi klasifikaciji beta-laktamaze tipa TEM in SHV spadajo v skupino 2be. Praktično pomembne lastnosti BLRS so naslednje:
- sposobnost hidrolize cefalosporinov I-III in v manjši meri IV generacije;
— karbapenemi so odporni na hidrolizo;
- cefamicini (cefoksitin, cefotetan in cefmetazol) so odporni na hidrolizo;
- občutljivost na delovanje zaviralcev;
— plazmidna lokalizacija genov.
Med beta-laktamazami tipa TEM in SHV so opisani encimi s posebnim fenotipom. Niso občutljivi na delovanje zaviralcev (klavulanata in sulbaktama, ne pa tazobaktama), vendar je njihova hidrolitična aktivnost proti večini beta-laktamov nižja kot pri prekurzorskih encimih. Encimi, imenovani "TEM, odporni na zaviralce" (IRT), so vključeni v skupino 2br po Bushevi klasifikaciji. V praksi mikroorganizmi, ki imajo te encime, kažejo visoko odpornost na zaščitene beta-laktame, vendar so le zmerno odporni na cefalosporine I-II generacije in občutljivi na cefalosporine III-IV generacije. Vendar je treba opozoriti, da nekatere beta-laktamaze združujejo odpornost na zaviralce in razširjen spekter hidrolitične aktivnosti.
Encimi, katerih število predstavnikov se v zadnjih letih precej hitro povečuje, vključujejo beta-laktamaze (cefotaksimaze) tipa CTX, ki predstavljajo jasno opredeljeno skupino, ki se razlikuje od drugih encimov razreda A. Prednostni substrat teh encimov je nasprotno TEM- in SHV-derivati, ni ceftazidim ali cefpodoksim, ampak cefotaksim. Cefotaksimaze najdemo pri različnih predstavnikih Enterobacteriaceae(predvsem za E.coli in Salmonella enterica) v geografsko oddaljenih predelih sveta. Hkrati je bila v Vzhodni Evropi opisana porazdelitev klonom sorodnih sevov. Salmonella typhimurium proizvaja encim CTX-M4. Po Bushevi klasifikaciji beta-laktamaze tipa CTX spadajo v skupino 2be. Izvor encimov tipa CTX ni jasen. Znatno stopnjo homologije najdemo s kromosomskimi beta-laktamazami K.oxytoca, C. diversus, P. vulgaris, S.fonticola. Nedavno je bila ugotovljena visoka stopnja homologije s kromosomsko beta-laktamazo. Kluyvera ascorbata.
Znano je tudi, da imajo številni redki encimi razreda A fenotip, značilen za ESBL (zmožnost hidroliziranja cefalosporinov tretje generacije in občutljivost na zaviralce). Ti encimi (BES-1, FEC-1, GES-1, CME-1, PER-1, PER-2, SFO-1, TLA-1 in VEB-1) so bili izolirani iz omejenega števila sevov različnih vrste mikroorganizmov v različnih regijah.svet od Južne Amerike do Japonske. Našteti encimi se razlikujejo po svojih prednostnih substratih (nekateri predstavniki cefalosporinov III generacije). Večina teh encimov je bila opisana po objavi Busha et al., zato njihov položaj v klasifikaciji ni bil določen.
ESBL vključuje tudi encime razreda D. Njihovi predhodniki, beta-laktamaze širokega spektra, hidrolizirajo predvsem penicilin in oksacilin, so šibko občutljivi na zaviralce, so razširjeni predvsem v Turčiji in Franciji med P.aeruginosa. Geni za te encime so običajno lokalizirani na plazmidih. Večina encimov, ki kažejo fenotip razširjenega spektra (prednostna hidroliza cefotaksima in ceftriaksona - OXA-11, -13, -14, -15, -16, -17, -8, -19, -28), izvira iz beta- laktamaza OXA-10. Po Bushevi klasifikaciji beta-laktamaze tipa OXA spadajo v skupino 2d.
Bush identificira še več skupin encimov, ki se bistveno razlikujejo po lastnostih (vključno s spektrom delovanja), vendar se običajno ne štejejo za beta-laktamaze razširjenega spektra. Za encime iz skupine 2 prevladujoči substrati so penicilini in karbenicilini, najdemo jih med P.aeruginosa, Aeromonas hydrophilia, Vibrio cholerae, Acinetobacter calcoaceticus in nekaterih drugih gram-negativnih in gram-pozitivnih mikroorganizmov so geni pogosteje lokalizirani na kromosomih.
Za encime skupine 2e so cefalosporini prevladujoči substrat, kromosomsko inducibilne cefalosporinaze veljajo za tipičen primer. P. vulgaris. Beta-laktamaze te skupine so opisane tudi v Bacteroides fragilis in redkeje drugi mikroorganizmi.
Skupina 2f vključuje redke encime razreda A, ki lahko hidrolizirajo večino beta-laktamov, vključno s karbapenemi. Livermore te encime uvršča med beta-laktamaze razširjenega spektra, drugi avtorji pa ne.
Poleg naštetih beta-laktamaz je treba omeniti še zadnji dve skupini encimov, vključenih v Bushevo klasifikacijo. Encimi skupine 3 vključujejo redke, a potencialno izjemno pomembne metalo-beta-laktamaze razreda B, ki jih redno najdemo med Stenotrophomonas maltophilia in ga redko najdemo v drugih mikroorganizmih ( B. fragilis, A. hydrophila, P.aeruginosa in itd.). Posebnost teh encimov je sposobnost hidroliziranja karbapenemov. Skupina 4 vključuje slabo raziskane penicilinaze P.aeruginosa zavira klavulanska kislina.
Incidenca ESBL se v določenih geografskih regijah zelo razlikuje. Tako je po večcentrični študiji MYSTIC v Evropi najvišja incidenca ESBL dosledno opažena v Rusiji in na Poljskem (več kot 30% vseh preučenih sevov enterobakterij). V nekaterih zdravstvenih ustanovah Ruske federacije je pogostost proizvodnje ESBL med Klebsiella spp. presega 90 %. Glede na specifičnost zdravstvene ustanove so v njej lahko najpogostejši različni mehanizmi rezistence (rezistentnost na meticilin, odpornost na fluorokinolone, prekomerna produkcija kromosomskih beta-laktamaz itd.).
ESBL imajo, kot že omenjeno, širok spekter delovanja, v takšni ali drugačni meri hidrolizirajo skoraj vse beta-laktamske antibiotike, razen cefamicina in karbapenemov.
Vendar pa prisotnost v mikroorganizmu determinante odpornosti na kateri koli antibiotik ne pomeni vedno kliničnega neuspeha pri zdravljenju s tem zdravilom. Tako obstajajo poročila o visoki učinkovitosti cefalosporinov III generacije pri zdravljenju okužb, ki jih povzročajo sevi, ki proizvajajo ESBL.
Po vsem svetu se za izboljšanje učinkovitosti in varnosti antibakterijskih in protivirusnih sredstev ter preprečevanje razvoja odpornosti na antibiotike ustvarjajo društva in združenja, sprejemajo deklaracije in razvijajo izobraževalni programi o racionalni antibiotični terapiji. Najpomembnejši med njimi so:
- »Akcijski načrt javnega zdravja za boj proti odpornosti na antibiotike«, ki so ga predlagali Ameriško združenje za mikrobiologijo in več agencij ZDA, 2000;
— Globalna strategija Svetovne zdravstvene organizacije za omejevanje odpornosti na antibiotike, 2001.
Poleg tega je Kanada (2002) sprejela Svetovno deklaracijo o boju proti protimikrobni odpornosti, ki navaja, da je odpornost na antibiotike povezana z njihovo klinično neuspešnostjo, da jo je ustvaril človek in samo človek lahko reši ta problem ter nerazumna uporaba antibiotikov s strani prebivalstva. , napačne predstave in podcenjevanje problema odpornosti s strani zdravnikov in farmacevtov, ki predpisujejo antibiotike, lahko vodijo do širjenja odpornosti.
V naši državi je bila leta 2002 v skladu z odredbo Ministrstva za zdravje Ukrajine št. 489/111 z dne 24. decembra 2002 ustanovljena komisija za nadzor racionalne uporabe protibakterijskih in protivirusnih sredstev.
Glavne naloge pri preučevanju občutljivosti in odpornosti na antibiotike so naslednje:
— razvoj lokalnih in regionalnih standardov za preprečevanje in zdravljenje bolnišničnih okužb in okužb, pridobljenih v skupnosti;
- utemeljitev ukrepov za omejevanje širjenja odpornosti na antibiotike v bolnišnicah;
— opredelitev začetnih znakov oblikovanja novih trajnostnih mehanizmov;
— prepoznavanje vzorcev globalnega širjenja posameznih determinant odpornosti in razvoj ukrepov za njegovo omejevanje.
— izvajanje dolgoročne napovedi širjenja posameznih mehanizmov odpornosti in utemeljitev smeri razvoja novih protibakterijskih zdravil.
Odpornost na antibiotike in občutljivost na antibiotike se preučujeta tako s »točkovnimi« metodami (znotraj iste ustanove, okrožja, države) kot z dinamičnimi opazovanji širjenja odpornosti.
Težko je primerjati podatke, pridobljene s komercialnimi sistemi za testiranje občutljivosti na antibiotike različnih proizvajalcev. Situacijo še dodatno otežuje obstoj različnih nacionalnih meril občutljivosti. Tako le med evropskimi državami obstajajo nacionalni kriteriji občutljivosti v Franciji, Veliki Britaniji, Nemčiji in številnih drugih. V posameznih ustanovah in laboratorijih se metode zbiranja materiala in ocenjevanja kliničnega pomena izolatov pogosto bistveno razlikujejo.
Vendar je treba opozoriti, da uporaba antibiotika ne vodi vedno do odpornosti na antibiotike (dokaz za to je občutljivost Enterococcus faecalis na ampicilin, ki se že desetletja ne spreminja) in poleg tega ni odvisen od trajanja uporabe (odpornost se lahko razvije v prvih dveh letih njegove uporabe ali celo v fazi kliničnih preskušanj).
Obstaja več načinov za premagovanje odpornosti bakterij na antibiotike. Ena izmed njih je zaščita znanih antibiotikov pred uničenjem z bakterijskimi encimi ali pred odstranitvijo iz celice s pomočjo membranskih črpalk. Tako so se pojavili »zaščiteni« penicilini – kombinacije polsintetičnih penicilinov z bakterijskimi zaviralci beta-laktamaze. Obstajajo številne spojine, ki zavirajo proizvodnjo beta-laktamaze, nekatere od njih so našle svojo uporabo v klinični praksi:
- klavulanska kislina;
- penicilanske kisline;
- sulbaktam (sulfon penicilanske kisline);
- 6-kloropenicilanska kislina;
- 6-jodopenicilanska kislina;
- 6-brompenicilanska kislina;
- 6-acetilpenicilanska kislina.
Obstajata dve vrsti zaviralcev beta-laktamaz. V prvo skupino spadajo antibiotiki, ki so odporni na encime. Takšni antibiotiki imajo poleg antibakterijskega delovanja zaviralne lastnosti beta-laktamaze, ki se pojavijo pri visokih koncentracijah antibiotikov. Ti vključujejo meticilin in izoksazolilpeniciline, monociklične beta-laktame, kot je karbapenem (tienamicin).
Drugo skupino sestavljajo zaviralci beta-laktamaze, ki kažejo zaviralno aktivnost pri nizkih koncentracijah in antibakterijske lastnosti pri visokih koncentracijah. Primeri vključujejo klavulansko kislino, halogenirane penicilanske kisline, sulfon penicilanske kisline (sulbaktam). Klavulanska kislina in sulbaktam blokirata hidrolizo penicilina s stafilokoki.
Najpogosteje uporabljena zaviralca beta-laktamaz sta klavulanska kislina in sulbaktam, ki imata hidrolitično aktivnost. Sulbaktam blokira beta-laktamaze II, III, IV in V razredov ter cefalosporinaze razreda I, ki jih posredujejo kromosomi. Podobne lastnosti ima klavulanska kislina. Razlika med zdravili je v tem, da pri veliko nižjih koncentracijah sulbaktam blokira tvorbo beta-laktamaz, ki jih posreduje kromosomi, klavulanska kislina pa tvorbo encimov, povezanih s plazmidom. Poleg tega ima sulbaktam nepopravljiv zaviralni učinek na številne laktamaze. Vključitev zaviralca beta-laktamaze klavulanske kisline v medij poveča občutljivost stafilokokov, odpornih na penicilin, s 4 na 0,12 μg/ml.
Zdi se, da so kombinacije antibiotikov obetavni pristopi za premagovanje odpornosti bakterij na antibiotike; izvajanje ciljne in ozko usmerjene antibiotične terapije; sinteza novih spojin, ki spadajo v znane razrede antibiotikov; iskanje bistveno novih razredov antibakterijskih zdravil.
Da bi preprečili razvoj odpornosti mikroorganizmov na zdravila, je treba upoštevati naslednja načela:
1. Izvajati terapijo z uporabo antibakterijskih zdravil v največjih odmerkih, dokler se bolezen popolnoma ne premaga (zlasti v hudih primerih); najprimernejši način dajanja zdravila je parenteralni (ob upoštevanju lokalizacije procesa).
2. Občasno zamenjajte široko uporabljena zdravila z novoustvarjenimi ali redko predpisanimi (rezervnimi).
3. Teoretično je kombinirana uporaba številnih zdravil upravičena.
4. Zdravila, na katera mikroorganizmi razvijejo odpornost tipa streptomicina, se ne smejo predpisovati kot monoterapija.
5. Ne zamenjajte enega antibakterijskega zdravila z drugim, na katerega obstaja navzkrižna odpornost.
6. Odpornost proti antibakterijskim zdravilom, predpisana profilaktično ali zunaj (predvsem v obliki aerosola), se razvije hitreje kot pri parenteralni ali peroralni uporabi. Lokalno uporabo antibiotikov je treba zmanjšati na minimum. V tem primeru se praviloma uporabljajo sredstva, ki se ne uporabljajo za sistemsko zdravljenje in z majhnim tveganjem za hiter razvoj odpornosti nanje.
7. Ocenite vrsto antibakterijskega zdravila (približno enkrat letno), ki se najpogosteje uporablja v terapevtske namene, in analizirajte rezultate zdravljenja. Razlikovati je treba med najpogosteje uporabljenimi antibakterijskimi zdravili in v hudih primerih med rezervo in globoko rezervo.
8. Sistematizirati bolezni glede na lokacijo žarišča vnetja in resnost bolnikovega stanja; izbrati antibakterijska zdravila za uporabo na ustreznem področju (organ ali tkivo) in za uporabo v izredno hudih primerih, njihovo uporabo pa morajo odobriti pristojne osebe, ki se posebej ukvarjajo z antibakterijsko terapijo.
9. Občasno ocenjevati vrsto patogena in odpornost sevov mikroorganizmov, ki krožijo v bolnišničnem okolju, začrtati nadzorne ukrepe za preprečevanje bolnišničnih okužb.
10. Z nenadzorovano uporabo antibakterijskih sredstev se poveča virulenca povzročiteljev okužb in pojavijo se na zdravila odporne oblike.
11. Omejite uporabo v živilski industriji in veterini tistih zdravil, ki se uporabljajo za zdravljenje ljudi.
12. Kot način za zmanjšanje odpornosti mikroorganizmov se priporoča uporaba zdravil z ozkim spektrom delovanja.
IZJAVA
o boju proti protimikrobni odpornosti, sprejet na svetovni dan odpornosti (16. september 2000, Toronto, Ontario, Kanada)
Našli smo sovražnika in sovražnik smo mi.
Priznano:
1. Protimikrobna zdravila (AP) so neobnovljivi viri.
2. Odpornost je povezana s klinično neuspehom.
3. Odpor ustvari človek in samo človek lahko reši ta problem.
4. Antibiotiki so družbena zdravila.
5. Prekomerna uporaba AP s strani prebivalstva, napačne predstave in podcenjevanje problema odpornosti s strani zdravnikov in farmacevtov, ki predpisujejo AP, vodijo v širjenje odpornosti.
6. Uporaba AP v kmetijstvu in veterini prispeva k kopičenju odpornosti v okolju.
Dejanja:
1. Spremljanje odpornosti in epidemiološki nadzor bi morala postati rutina tako v kliniki kot v bolnišnici.
2. Po vsem svetu je treba ustaviti uporabo antibiotikov kot spodbujevalcev rasti pri živinoreji.
3. Racionalna uporaba AP je glavni ukrep za zmanjšanje odpornosti.
4. Oblikovanje izobraževalnih programov za zdravnike in farmacevte, ki predpisujejo AP.
5. Razvoj novega AP.
ponuja:
1. Ustanoviti je treba specializirane ustanove za uvajanje novih AP in nadzor nad razvojem odpornosti.
2. Ustanoviti je treba odbore za nadzor nad AP tako v vseh zdravstvenih ustanovah, v katerih je predpisana AP, kot v državah in regijah, ki bi razvijali in izvajali politike za njihovo uporabo.
3. Trajanje zdravljenja in režime odmerjanja AP je treba pregledati v skladu s strukturo odpornosti.
4. Priporočljivo je izvesti študije za določitev najbolj aktivnega zdravila v skupinah antibiotikov za nadzor razvoja odpornosti.
5. Premisliti je treba pristope k uporabi AP v preventivne in terapevtske namene v veterinarski medicini.
7. Razvoj antibiotikov, ki specifično delujejo na patogene ali so tropski za različne organe in sisteme človeškega telesa.
9. Več pozornosti posvetite vzgojno-izobraževalnemu delu med prebivalstvom.
Globalna strategija Svetovne zdravstvene organizacije za omejevanje protimikrobne odpornosti
Svetovna zdravstvena organizacija je 11. septembra 2001 izdala globalno strategijo za omejevanje odpornosti proti mikrobom. Cilj tega programa je zagotoviti učinkovitost zdravil, ki rešujejo življenja, kot so antibiotiki, ne le za sedanjo generacijo ljudi, ampak tudi v prihodnosti. Brez usklajenega ukrepanja vseh držav lahko številna velika odkritja medicinskih znanstvenikov v zadnjih 50 letih izgubijo svoj pomen zaradi širjenja odpornosti na antibiotike.
Antibiotiki so eno najpomembnejših odkritij 20. stoletja. Zahvaljujoč njim je postalo mogoče zdraviti in ozdraviti tiste bolezni, ki so bile prej usodne (tuberkuloza, meningitis, škrlatinka, pljučnica). Če človeštvo ne bo uspelo zaščititi tega največjega dosežka medicinske znanosti, bo vstopilo v post-antibiotično obdobje.
V zadnjih 5 letih je farmacevtska industrija porabila več kot 17 milijonov dolarjev za raziskave in razvoj zdravil za zdravljenje nalezljivih bolezni. Če se pri mikroorganizmih hitro razvije odpornost na zdravila, se lahko večina teh naložb izgubi.
Strategija SZO za zajezitev protimikrobne odpornosti velja za vse, ki so tako ali drugače vključeni v uporabo ali predpisovanje antibiotikov, od pacientov do zdravnikov, od upraviteljev bolnišnic do zdravstvenih ministrov. Ta strategija je rezultat 3-letnega dela strokovnjakov WHO in sodelujočih organizacij. Njegov cilj je spodbujati preudarno uporabo antibiotikov, da se zmanjša odpornost in omogoči prihodnjim generacijam, da uporabljajo učinkovita protimikrobna zdravila.
Obveščeni bolniki ne bodo mogli pritiskati na zdravnike, naj predpisujejo antibiotike. Izobraženi zdravniki bodo predpisali le tista zdravila, ki so dejansko potrebna za zdravljenje bolnika. Upravitelji bolnišnic bodo lahko izvajali podrobno spremljanje učinkovitosti zdravil na terenu. Ministri za zdravje bodo lahko zagotovili, da bo večina zdravil, ki so resnično potrebna, na voljo za uporabo, medtem ko se neučinkovita zdravila ne uporabljajo.
K rasti odpornosti na antibiotike prispeva tudi uporaba antibiotikov v živilski industriji. Do danes se 50 % vseh proizvedenih antibiotikov uporablja v kmetijstvu ne le za zdravljenje bolnih živali, temveč tudi kot stimulanse rasti goveda in ptic. Odporni mikroorganizmi se lahko prenašajo z živali na ljudi. Da bi to preprečila, WHO priporoča vrsto ukrepov, vključno z obveznim predpisovanjem vseh antibiotikov, ki se uporabljajo pri živalih, in postopnim opuščanjem antibiotikov, ki se uporabljajo kot spodbujevalci rasti.
Odpornost na antibiotike je naravni biološki proces. Zdaj živimo v svetu, kjer se odpornost na antibiotike hitro širi in vse več zdravil, ki rešujejo življenja, postajajo neučinkoviti. Odpornost mikrobov je zdaj dokumentirana proti antibiotikom, ki se uporabljajo za zdravljenje meningitisa, spolno prenosljivih bolezni, bolnišničnih okužb in celo proti novemu razredu protiretrovirusnih zdravil, ki se uporabljajo za zdravljenje okužbe s HIV. V mnogih državah je Mycobacterium tuberculosis odporna na vsaj dve najučinkovitejši zdravili, ki se uporabljajo za zdravljenje tuberkuloze.
Ta problem enako velja tako za visoko razvite kot industrializirane države ter države v razvoju. Prekomerna uporaba antibiotikov v mnogih razvitih državah, kratkotrajnost zdravljenja pri revnih – na koncu ustvarja enako grožnjo za človeštvo kot celoto.
Odpornost na antibiotike je globalni problem. Ni države, ki bi si lahko privoščila, da bi to ignorirala, in države, ki si ne more privoščiti, da se nanjo ne odzove. Le hkratni ukrepi za zajezitev rasti odpornosti na antibiotike v vsaki posamezni državi bodo lahko prinesli pozitivne rezultate po vsem svetu.
Bibliografija
1. Antibakterijska terapija: praktični vodnik / Ed. L.S. Strachunsky, Yu.B. Belousova, S.N. Kozlov. - M .: RC "Pharmedinfo", 2000.
2. Belousov Yu.B., Moiseev V.S., Lepakhin V.K. Klinična farmakologija in farmakoterapija: Vodnik za zdravnike. - M., 1997.
3. Bereznyakov I.G. Odpornost mikrobov na antibiotike // Klinična antibiotična terapija. - 1999. - Št. 1 (1).
4. Volosovets A.P., Krivopustov S.P. Cefalosporini v praksi sodobne pediatrije. - Harkov: Prapor, 2007. - 184 str.
5. Posokhova K.A., Viktorov O.P. Antibiotiki (avtoriteta, zastosuvannya, vzaemodiya): Navch. pomočnik. - Ternopil: TDMU, 2005.
6. Praktični vodnik za protiinfektivno kemoterapijo / Ed. L.S. Strachunsky, Yu.B. Belousova, S.N. Kozlov. — M.: Borges, 2002.
7. Yakovlev S.V. Antimikrobna kemoterapija. - M .: JSC "Farmarus", 1997.
8. Bush K. Karakterizacija beta-laktamaz // Antimicrob. Agenti Chemother. - 1989. - 33.
9. Fridkin S.K., Gaynes R.P. Antimikrobna rezistenca v enotah intenzivne nege // Klinike v prsni medicini. - 1999. - 20.
10. Vodnik po protimikrobni terapiji / J.A. Sanford et al. (Letni priročnik).
11. Jacoby G.A., Medeiros A.A. Beta-laktamaze razširjenega spektra // Antimicrob. Agenti Chemother. - 1991. - 35.
12. Klugman K.P. Pnevmokokna odpornost na antibiotike // Clin. mikrobiol. Rev. - 1990. - V. 3.
13. Livermore D.M. Mehanizmi odpornosti na beta-laktamske antibiotike // J. Infect. Dis. - 1991. - 78 (suppl.).
14. McGowan J.E.J. Protimikrobna odpornost v bolnišničnih organizmih in njen odnos do uporabe antibiotikov, Rev. Okužiti. Dis. - 1983. - V. 5 (6).
15 Norrby S.R. Odpornost na antibiotike: problem, ki ga povzroči sam // J. Intern. med. - 1996. - V. 239.
16. Poole K. Bakterijska odpornost na več zdravil - poudarek na mehanizmih iztoka in Pseudomonas aeruginosa // J. Antimicrob. kemoterapijo. - 1994. - 34.
17. Rdeča knjiga. Poročilo odbora za nalezljive bolezni / American Academy of Pediatrics (letno).
18. Racionalna uporaba drog. Poročilo konference strokovnjakov. Nairobi, 25.-29. november. — Ženeva: WHO, 1987.
19. Prekucnik D.J. Način delovanja beta-laktamskih antibiotikov // Pharmacol. Ther. - 1985. - 27.
20. Svetovna zdravstvena organizacija. Vodenje otroka z resno okužbo ali hudo podhranjenostjo: smernice za oskrbo na ravni prve napotitve v državah v razvoju. — Ženeva, 2000.
Antibakterijska zdravila so pomembna in pogosto glavna sestavina kompleksne terapije nalezljive patologije v porodniški praksi, njihova racionalna in razumna uporaba v večini primerov določa učinkovitost zdravljenja, ugodne porodniške in neonatalne rezultate.
V Rusiji se trenutno uporablja 30 različnih skupin antibiotikov, število zdravil (brez neoriginalnih) pa se približuje 200. V ZDA se je izkazalo, da so eno najpogosteje predpisanih zdravil za nosečnice antibiotiki: 3 od 5 zdravil, ki se uporabljajo med nosečnostjo, so antibakterijska sredstva. Čeprav je majhno število študij odkrilo možne negativne učinke antibiotične terapije med nosečnostjo, ostaja pogostost uporabe protimikrobnih zdravil med nosečnostjo večinoma neznana.
Povedati je treba, da je mikrobiološka značilnost gnojno-vnetnih bolezni v porodništvu, ginekologiji in neonatologiji polimikrobna etiologija teh bolezni. Med povzročitelji gnojno-vnetnih bolezni urogenitalnega trakta pri nosečnicah in porodnicah prevladujejo oportunistične enterobakterije ( E. coli, Klebsiella spp ., Proteus spp.), pogosto v povezavi z obveznimi anaerobi iz družine bakteroidov - Prevotella spp. in anaerobni koki. V zadnjih letih se je povečala vloga enterokokov v etiologiji gnojno-vnetnih bolezni v porodništvu in neonatologiji, kar je očitno povezano z odpornostjo teh bakterij na cefalosporine, ki se pogosto uporabljajo v porodniški praksi. Splošni vzorci dinamike etiološke strukture gnojno-vnetnih bolezni nam omogočajo, da rečemo, da v vsaki bolnišnici obstaja določena epidemiološka situacija, biološke značilnosti patogenov in njihova občutljivost na antibiotike, zato lokalno spremljanje vrstne sestave in nujna je odpornost izoliranih mikroorganizmov na antibiotike, kar določa izbiro zdravil za preprečevanje in zdravljenje bolezni.
Uporaba antibakterijskih zdravil v porodniški praksi ima številne značilnosti, ki jih je treba upoštevati za učinkovito zdravljenje infekcijskih in vnetnih bolezni pri nosečnicah in poporodnicah. Antibakterijsko zdravljenje gnojno-vnetnih bolezni v porodništvu in ginekologiji je lahko učinkovito le ob upoštevanju njihove klinike, etiologije, patogeneze in številnih značilnosti, ki se pojavljajo v telesu nosečnice, ter določajo pravilno izbiro in ustrezno uporabo antibakterijskih zdravil.
Med nosečnostjo mora biti antibiotična terapija usmerjena v odpravo okužbe, preprečevanje okužbe ploda in novorojenčka ter razvoj poporodnih pioinflamatornih bolezni. Racionalna in učinkovita uporaba antibiotikov med nosečnostjo vključuje naslednje pogoje:
- je treba uporabljati samo zdravila z ugotovljeno varnostjo za uporabo v nosečnosti, z znanimi presnovnimi potmi (merila US Food and Drug Administration (FDA));
- pri predpisovanju zdravil je treba upoštevati trajanje nosečnosti, je treba skrbno pristopiti k imenovanju protimikrobnih zdravil v prvem trimesečju nosečnosti;
- v procesu zdravljenja je potrebno skrbno spremljanje stanja matere in ploda.
Antibakterijska zdravila za uporabo v porodniški praksi ne smejo imeti teratogenih ali embriotoksičnih lastnosti; kolikor je mogoče z največjo učinkovitostjo, da so nizko toksični, z minimalno pogostnostjo neželenih učinkov zdravil. Številni sodobni antibiotiki v celoti izpolnjujejo te zahteve, zlasti z inhibitorji zaščiteni penicilini, cefalosporini in makrolidi. Sodobna antibiotična terapija nekaterih nozoloških oblik se prične z empiričnim zdravljenjem, ko antibiotike dajemo takoj po diagnozi bolezni, ob upoštevanju možnih povzročiteljev bolezni in njihove občutljivosti na zdravila. Pri izbiri zdravila za začetno terapijo se upoštevajo znani literaturni podatki o njegovem spektru delovanja na mikroorganizme, farmakokinetičnih značilnostih, etiološki strukturi tega vnetnega procesa in strukturi odpornosti na antibiotike. Pred začetkom zdravljenja je treba od bolnika vzeti material za mikrobiološko preiskavo.
Od prvih dni bolezni je priporočljivo predpisati antibiotik ali kombinacijo antibiotikov, ki maksimalno pokrivajo spekter možnih povzročiteljev bolezni. Za to je potrebno uporabiti kombinacije sinergistično delujočih antibiotikov s komplementarnim spektrom delovanja ali eno zdravilo s širokim spektrom delovanja. S pozitivno dinamiko bolezni je na podlagi rezultatov mikrobioloških študij mogoče preiti na zdravila z ožjim spektrom delovanja. Po izolaciji povzročitelja in določitvi njegove občutljivosti na protimikrobna zdravila, v odsotnosti kliničnega učinka začete empirične terapije, je priporočljivo nadaljevati zdravljenje z zdravilom, na katerega je po analizi občutljiv povzročitelj. Ciljna monoterapija je pogosto učinkovitejša in ekonomsko ugodnejša. Kombinacija protibakterijskih zdravil je indicirana pri zdravljenju bolezni polimikrobne etiologije, da se zmanjša možnost razvoja odpornosti na antibiotike pri nekaterih vrstah bakterij, da se izkoristi kombinirano delovanje antibiotikov, vključno z zmanjšanjem odmerka uporabljenih zdravil in njihove stranske učinke. Vendar je treba upoštevati, da je kombinirano zdravljenje običajno manj stroškovno učinkovito kot monoterapija.
Antibakterijsko zdravljenje gnojno-vnetnih bolezni v porodništvu in ginekologiji mora biti sistemsko, ne lokalno. S sistemskim zdravljenjem je mogoče ustvariti potrebno koncentracijo antibiotikov v krvi in leziji ter jo vzdrževati v zahtevanem času. Lokalna uporaba antibakterijskih zdravil ne omogoča doseganja tega učinka, kar lahko privede do izbire odpornih sevov bakterij in neučinkovitosti lokalne antibiotične terapije.
Odpornost mikroorganizmov na antibiotike je eden najbolj perečih problemov sodobne medicine. Obstajata dve vrsti odpornosti mikroorganizmov: primarna (vrstna), zaradi odsotnosti tarče za zdravilno snov, neprepustnosti celične membrane, encimske aktivnosti patogena; in sekundarni, pridobljeni - pri uporabi napačnih odmerkov zdravila itd.
"Če sodobna medicina ... ne bo korenito premislila o odnosu do uporabe antibiotikov, bo prej ali slej prišlo obdobje po antibiotikih, v katerem ne bo nič za zdravljenje številnih pogostih nalezljivih bolezni in bodo spet vzeli veliko ljudi. življenja. Kirurgija, transplantacija in številne druge veje medicine bodo postale nemogoče...« Te grenke besede generalne direktorice Svetovne zdravstvene organizacije (WHO) dr. Margaret Chan, izrečene ob Svetovnem dnevu zdravja 2011, so danes še kako aktualne. Bakterije, odporne na zdravila, se hitro širijo po planetu. Vse več esencialnih zdravil ni več učinkovitih proti bakterijam. Arzenal terapevtskih sredstev se hitro zmanjšuje. Danes v Evropski uniji, na Norveškem in Islandiji vsako leto umre okoli 25.000 ljudi zaradi okužb, ki jih povzročajo odporne bakterije, od katerih se večina pojavlja v bolnišnicah. Domači problem odpornosti mikroorganizmov na zdravila velja tudi za grožnjo nacionalni varnosti, kar potrjuje Svetovni gospodarski forum, ki je Rusijo uvrstil na seznam držav s svetovnim tveganjem, saj 83,6 % ruskih družin jemlje protimikrobna zdravila brez nadzora. . Po podatkih Ministrstva za zdravje Ruske federacije ima trenutno približno 16 % Rusov odpornost na antibiotike. Hkrati je 46% ruskega prebivalstva prepričano, da antibiotiki ubijajo viruse na enak način kot bakterije, zato si antibiotike predpisujejo ob prvih simptomih SARS in gripe. Trenutno 60-80% zdravnikov v Ruski federaciji predpisuje antibiotike za pozavarovanje, ne da bi preverili, ali bo pri tem določenem pacientu delovalo na ta sev bakterij. Z lastnimi rokami gojimo pošasti - superbug. Hkrati v zadnjih 30 letih ni bilo odkritega niti enega novega razreda antibiotikov, hkrati pa je odpornost nekaterih patogenov na določene antibiotike popolnoma izključila možnost njihove uporabe v današnjem času.
Ključni razlog za razvoj odpornosti je neustrezna uporaba protimikrobnih sredstev, kot so:
- uporaba zdravil po nepotrebnem ali proti bolezni, ki je zdravilo ne zdravi;
- jemanje zdravil brez recepta zdravnika specialista;
- neupoštevanje predpisanega režima jemanja antibiotikov (nezadostna ali pretirana uporaba zdravil);
- pretirano predpisovanje antibiotikov s strani zdravnikov;
- dajanje antibiotikov drugim ali uporaba ostankov zdravil na recept.
Trajnost ogroža napredek sodobne medicine. Vrnitev v obdobje pred antibiotiki bi lahko povzročila, da bodo številne nalezljive bolezni v prihodnosti postale neozdravljive in neobvladljive. Številne države že imajo vladne programe za boj proti odpornosti na antibiotike.
Izraz "superbug" se v zadnjih letih vse pogosteje pojavlja ne le v strokovni literaturi, ampak tudi v medijih za nemedicinsko občinstvo. Govorimo o mikroorganizmih, ki so odporni na vse znane antibiotike. Praviloma se bolnišnični sevi izkažejo za superbug. Pojav odpornosti na antibiotike je naravni biološki pojav, ki v delovanju odraža evolucijske zakone variabilnosti in naravne selekcije Charlesa Darwina, z edino razliko, da človeška dejavnost deluje kot »izbirni« dejavnik, in sicer neracionalna uporaba antibiotikov. . Odpornost bakterij na antibiotike se razvije zaradi mutacij ali kot posledica pridobivanja genov za odpornost od drugih bakterij, ki že imajo odpornost. Izkazalo se je, da se superbakterije od ostalih ločijo po prisotnosti encima metalo-β-laktamaze-1 iz New Delhija (NDM1; prvič so ga odkrili v New Delhiju). Encim zagotavlja odpornost na enega najučinkovitejših razredov antibiotikov - karbapeneme. Vsaj vsak deseti bakterijski sev, ki nosi gen za encim NDM1, ima dodaten nabor genov, ki še niso razvozlani, kar zagotavlja pan-odpornost – niti en antibiotik na ta mikroorganizem ne deluje baktericidno ali celo bakteriostatsko. Verjetnost prenosa gena NDM1 iz bakterije v bakterijo je velika, saj ga najdemo v plazmidih - dodatnih ekstrakromosomskih nosilcih genetskih informacij. Te življenjske oblike prenašajo genetski material druga na drugo vodoravno, brez delitve: v parih so povezane s citoplazmatskimi mostovi, po katerih se krožne RNA (plazmidi) prenašajo iz ene celice v drugo. V "super proces" je vključenih vedno več vrst bakterij. To so predvsem povzročitelji anaerobnih in aerobnih okužb ran - klostridija, Staphylococcus aureus (v nekaterih državah je več kot 25% sevov te okužbe odpornih na enega ali več antibiotikov), Klebsiella, Acinetobacter, Pseudomonas. In tudi najpogostejši povzročitelj vnetnih bolezni sečil je Escherichia coli.
V boju proti problemu odpornosti je zelo pomembno upoštevati pravila predpisovanja antimikotikov in antibiotikov. V ozadju napredovanja superbug so se začela pojavljati optimistična poročila, da so bili najdeni načini za spopadanje z nepremagljivim sovražnikom. Nekateri se zanašajo na bakteriofage, drugi na obloge z nanoporami, ki zaradi razlike v nabojih pritegnejo morebitne bakterije, tretji pa vztrajno iščejo nove antibiotike.
Medicinske možnosti za premagovanje odpornosti na antibiotike vključujejo uporabo alternativnih metod zdravljenja infekcijskih procesov. V ZDA, Evropi in Rusiji prihaja do preporoda ciljne terapije okužb z bakteriofagi. Prednosti fagoterapije so visoka specifičnost, odsotnost zatiranja normalne flore, baktericidno delovanje, tudi v biofilmih, samoreplikacija bakteriofagov v leziji, to je "avtomatsko odmerjanje", odsotnost toksičnih in teratogenih učinkov, varnost med nosečnost, dobro prenašanje in zelo nizek kemoterapevtski indeks. Imenovanje bakteriofagov lahko brez pretiravanja imenujemo zelo specifična antibakterijska terapija. V preteklosti so bila edina zdravila, ki zavirajo rast bakterij, antibakterijski virusi – bakteriofagi. Pripravki bakteriofagov imajo dobre možnosti kot alternativa kemoterapevtski antibiotični terapiji. Za razliko od antibiotikov imajo strogo selektivnost delovanja, ne zavirajo normalne mikroflore, spodbujajo dejavnike specifične in nespecifične imunosti, kar je še posebej pomembno pri zdravljenju kroničnih vnetnih bolezni ali bakterijskega prenosa.
Terapevtski in profilaktični bakteriofagi vsebujejo poliklonske virulentne bakteriofage s širokim razponom delovanja, vključno z aktivnimi proti bakterijam, odpornim na antibiotike. Fagoterapijo lahko uspešno kombiniramo s predpisovanjem antibiotikov.
Tako v razmerah nastajanja protimikrobne odpornosti, tvorbe stabilnih bakterijskih filmov postaja vse bolj pomembna potreba po novih alternativnih tehnologijah zdravljenja in protimikrobnih zdravilih. Možnosti uporabe bakteriofagov ne zadevajo le protimikrobne terapije, temveč tudi visoko natančno diagnostiko, pa tudi onkologijo.
A vse to ne bi smelo biti v tolažbo. Bakterije so še vedno pametnejše, hitrejše in bolj izkušene od nas! Najbolj zanesljiva pot je popolna sprememba sistema uporabe antibiotikov, poostritev nadzora, ostra omejitev dostopnosti zdravil brez recepta in prepoved neterapevtske uporabe antibiotikov v kmetijstvu. ZDA so sprejele program Getsmart ("Think!"), osredotočen na preudarno uporabo antibiotikov. Kanadski program "Ali hrošči potrebujejo droge?" (»Ali mikrobi potrebujejo zdravila?«) zmanjšali uporabo antibiotikov za okužbe dihal za skoraj 20 %. V Rusiji pa se o problemu široke in nenadzorovane uporabe antibiotikov malo razpravlja in ne naleti na dejavno nasprotovanje medicinske skupnosti in državnih struktur, ki urejajo promet z zdravili.
V drugem četrtletju 2014 je Svetovna zdravstvena organizacija objavila poročilo o odpornosti na antibiotike v svetu. To je eno prvih podrobnih poročil v zadnjih 30 letih o tako nujnem globalnem problemu. Analizirala je podatke iz 114 držav, vključno z Rusijo, na podlagi katerih je bilo ugotovljeno, da je odpornost na antibiotike opažena v vseh državah sveta, ne glede na njihovo raven blaginje in gospodarski razvoj. Leta 2014 je Ruska federacija dala pobudo za podpis dokumenta, v katerem je navedeno, da je ocena stanja odpornosti na antibiotike v državi nacionalna prednostna naloga. Trenutne razmere so velikega družbeno-ekonomskega pomena in se obravnavajo kot grožnja nacionalni varnosti. Da bi premagali to težavo, so bila leta 2014 v Samari, Jekaterinburgu, Sankt Peterburgu in Novosibirsku uspešno izvedena številna srečanja specialistov za antibakterijsko terapijo. Strokovni svet za zdravstvo pri Odboru za socialno politiko Sveta federacije se aktivno ukvarja z razvojem strateških usmeritev na tem področju. Izvajanje vrhov v tej obliki nam bo omogočilo, da oblikujemo in utrdimo mnenja vodilnih strokovnjakov v vseh regijah Ruske federacije ter svoje ideje posredujemo Ministrstvu za zdravje in Vladi Ruske federacije. Svetovna zdravstvena organizacija priporoča resnične ukrepe za preprečevanje okužb že od samega začetka z izboljšano higieno in dostopom do čiste vode, nadzorom okužb v zdravstvenih ustanovah in cepljenjem ter opozarja tudi na potrebo po razvoju novih zdravil in diagnostičnih testov za mikrobne okužbe. odpornosti, pa tudi razvoj nacionalnih smernic za preudarno uporabo antibiotikov in nacionalnih predpisov za spremljanje njihove skladnosti. Primer učinkovitosti teh ukrepov so nacionalna podjetja v evropskih državah. Na primer, cilj tajskega programa "Antibiotiki: pametnejši pristop" je poostriti nadzor nad predpisovanjem in izdajanjem protibakterijskih zdravil in je namenjen tako zdravnikom kot pacientom. Sprva so bile razvite in uvedene spremembe v načelih predpisovanja antibiotikov, kar je privedlo do zmanjšanja njihove porabe za 18–46%. Poleg tega so bile ustvarjene decentralizirane mreže, ki so združile lokalne in centralne partnerje za nadaljnjo širitev programa. V Avstraliji so sprejeli obsežen sveženj ukrepov za izboljšanje kulture uživanja antibiotikov. Ključna vloga pri zajezitvi protimikrobne odpornosti je glede na dolgoletno boj proti njej trenutno dodeljena vladam in politikom ter izobraževanju zdravstvenih delavcev. Številne države izvajajo programe izobraževanja o preudarni uporabi antibiotikov.
Analiza literaturnih virov, poročil o izvajanju nalog globalne strategije in resolucij o odpornosti na antibiotike je pokazala majhno količino informacij o sodelovanju Rusije v tem globalnem procesu, kar dokazuje tudi pomanjkanje raziskav na tem področju. V zvezi s tem je pred nacionalnim zdravstvom naloga vzpostaviti zanesljiv sistem za nadzor nad uporabo antibiotikov, organizirati mrežo za spremljanje odpornosti na antibiotike, sistematično zbirati antibiogramske podatke in razširjati klinične posledice tega pojava. Za premagovanje odpornosti bakterij na antibiotike je potreben sistematičen večsektorski pristop in močno nacionalno ukrepanje.
Študija je bila podprta z donacijo Ruske znanstvene fundacije (projekt št. 15–15–00109).
Literatura
- Baluškina A. A., Tyutyunnik V. L. Osnovna načela antibiotične terapije v porodniški praksi // Ruski medicinski časopis. Porodništvo in ginekologija. 2014, št. 19. S. 1425–1427.
- Gurtovoy B. L., Kulakov V. I., Voropaeva S. D. Uporaba antibiotikov v porodništvu in ginekologiji. Moskva: Triada-X, 2004. 176 str.
- Klinične smernice. Porodništvo in ginekologija. 4. izd., popravljeno. in dodatno / Ed. V. N. Serova, G. T. Sukhikh. M.: GEOTAR-Media, 2014. 1024 str.
- Kozlov R. S., Golub A. V. Strategija uporabe protimikrobnih zdravil kot poskus renesanse antibiotikov Klin. mikrobiol. in protimikrobno. kemoterapijo. 2011. številka 13 (4). str. 322–334.
- Kuzmin V. N. Sodobni pristopi k zdravljenju vnetnih bolezni medeničnih organov // Consilium medicinum. 2009. št. 6, v. 11, str. 21–23.
- Zdravila v porodništvu in ginekologiji / Ed. akad. RAMS V. N. Serov, akad. RAMS G. T. Sukhikh. 3. izd., rev. in dodatno M.: GEOTAR-Media, 2010, 320 str.
- Praktični vodnik za protiinfektivno kemoterapijo / Ed. L. S. Strachunsky, Yu. B. Belousov, S. N. Kozlov. Založba NIIAH SGMA, 2007. 384 str.
- Vse večja nevarnost razvoja protimikrobne odpornosti. Možni ukrepi. Svetovna zdravstvena organizacija, 2013. 130 str.
- Adriaenssens N., Coenen S., Versporten A. et al. Evropski nadzor porabe protimikrobnih zdravil (ESAC): ambulantna uporaba antibiotikov v Evropi (1997–2009) // J. Antimicrob. kemoterapijo. 2011 letnik 66(6). str. 3–12.
- Broe A., Pottegard A., Lamont R. F. et al. Povečanje uporabe antibiotikov v nosečnosti v obdobju 2000–2010: razširjenost, čas, kategorija in demografija // BJOG. 2014. letnik. 121(8). str. 988–996.
- Lapinsky S.E. Porodniške okužbe // Crit. ambulanta za nego. 2013. letnik. 29(3). str. 509–520.
- Protimikrobna odpornost Globalno poročilo o nadzoru 2014/226 Ap2.2 Vodilni dokumenti SZO za nadzor AMR Splošna in izčrpna priporočila. Dostopno na: http://www.who.int/drugresistance/WHO_Global_Strategy. htm/en/Globalna strategija Svetovne zdravstvene organizacije za omejevanje protimikrobne odpornosti.
- Protokol poročanja: Evropska mreža za nadzor odpornosti na antibiotike (EARS-Net). Različica 3, 2013. 43 str.
- Strokovni posvet o protimikrobni odpornosti/Poročilo o sestanku Uredili: dr. Bernardus Ganter, dr. John Stelling. Svetovna zdravstvena organizacija, 2011. Dostopno na: http://www.euro.who.int/pubrequest.
- Bakterijski izziv: čas za reagiranje/Evropski center za preprečevanje in obvladovanje bolezni, Stockholm, 2009. Dostopno na: http://www.ecdc.europa.eu.
- Evropski strateški akcijski načrt o odpornosti na antibiotike 2011–2016/Dr. Guenael Rodier, direktor Oddelka za nalezljive bolezni, zdravstveno varnost in okolje – Regionalni odbor SZO za Evropo, 61. zasedanje, 12.–15.9.2011.
- Zsuzsanna Jakab. Preprečevanje okužb, povezanih z zdravstveno oskrbo (HAI) in protimikrobne odpornosti (AMR) v Evropi Mednarodna konferenca Svetovne zdravstvene organizacije/V o varnosti pacientov, okužbah, povezanih z zdravstveno oskrbo in protimikrobni odpornosti, Madrid, Španija, 2010.
- Uporaba antibiotikov v vzhodni Evropi: študija mednacionalne zbirke podatkov v sodelovanju z regionalnim uradom WHO za Evropo // Lancet Infectious Diseases. 2014. Dostopno na: http://dx.doi.org/10.1016/S1473-3099(14)70071-4.
- Centri za nadzor in preprečevanje bolezni. Spolno prenosljive bolezni // Smernice za zdravljenje. 2006. MMWR 2006; 55 (št. RR-11).
- Bonnin R. A., Poirel L., Carattoli A. et al. Karakterizacija IncFIIplazmida, ki kodira NDM-1 iz Escherichia coli ST131 // PLoS One. 2012. številka 7 (4). e34752. Epub 2012. 12. apr.
- Leski T., Vora G. J., Taitt C. R. Determinante odpornosti na več zdravil iz Klebsiellapneumoniae, ki proizvajajo NDM-1 v ZDA // Int. J. Antimikrob. agenti. 2012. št. 17. Epub pred tiskom.
- Tateda K. Bakterije, odporne na antibiotike in nove smeri protimikrobne kemoterapije //RinshoByori. 2012. številka 60 (5). str. 443–448.
- Bolan G. A., Sparling P. F., Wasserheit J. N. Nastajajoča grožnja neozdravljive gonokokne okužbe // N. Engl. J. Med. 2012. številka 9; 366(6). str. 485–487.
- Preprečevanje bolnišnične okužbe // Klinične smernice. 2000. R. 42.
- Royal College of Obstetricians and Gynecologists Bakterijska sepsa v nosečnosti // Green-top Guideline. 2012. številka 64 a.
- Rivers E. P., Katranji M., Jaehne K. A. et al. Zgodnji posegi pri hudi sepsi in septičnem šoku: pregled dokazov desetletje pozneje // Minerva Anestesiol. 2012. številka 78 (6). str. 712–724.
- SOGC smernica klinične prakse Antibiotic Profilaxis // Obstetric Procedures. 2010. št.247.
L. V. Adamyan,Doktor medicinskih znanosti, profesor, akademik Ruske akademije znanosti
V. N. Kuzmin 1, doktor medicinskih znanosti, profesor
K. N. Arslanyan, Kandidat medicinskih znanosti
E. I. Kharchenko, Kandidat medicinskih znanosti
O. N. Loginova,
Kandidat medicinskih znanosti
GBU VPO MGMSU jim. A. I. Evdokimova Ministrstvo za zdravje Ruske federacije, Moskva
19. septembra 2017 je bilo objavljeno poročilo Svetovne zdravstvene organizacije o problemu težke situacije z antibiotiki na našem planetu.
Poskušali bomo podrobneje spregovoriti o problemu, ki ga ne gre podcenjevati, saj gre za resno grožnjo za življenje ljudi. Ta težava se imenuje odpornost na antibiotike.
Po podatkih Svetovne zdravstvene organizacije so razmere na planetu v osnovi enake v vseh državah. To pomeni, da se odpornost na antibiotike razvija povsod in ni pomembno, ali gre za ZDA ali Rusijo.
Ko rečemo odpornost na antibiotike, moramo razumeti, da je to neke vrste žargon. Odpornost na antibiotike ne razumemo le kot odpornost na antibiotike, temveč tudi na virusna zdravila, protiglivična zdravila in zdravila proti protozojem.
Od kod torej odpornost na antibiotike?
Vse je precej preprosto. Ljudje živijo na planetu, ki je v lasti mikroorganizmov že tri milijarde let in pol. Ti organizmi so med seboj v vojni in poskušajo preživeti. In seveda so v procesu evolucije razvili ogromno načinov za obrambo pred kakršnimi koli napadi.
Vir odpornih mikroorganizmov v našem vsakdanjem življenju sta medicina in kmetijstvo. Medicina, ker so od leta 1942 že 3 generacije ljudi antibiotike uporabljali za zdravljenje vseh možnih bolezni. Seveda brez antibiotikov ne gre. Vsaka operacija, vsako zdravljenje okužbe zahteva imenovanje antibakterijskega zdravila. Z vsakim vnosom takšnega zdravila del mikroorganizmov odmre, preostali del pa ostane. To je tisto, kar prenaša odpornost na naslednjo generacijo. In sčasoma se pojavijo superbakterije ali super okužbe – mikroorganizmi, ki so imuni na skoraj vsak antibiotik. Takšne superbakterije so se že pojavile v našem vsakdanjem življenju in na žalost pobirajo bogato letino žrtev.
Drugi vir problema je kmetijstvo. Med 80 in 90 % vseh antibiotikov se ne uporablja v medicini ali pri ljudeh. Z antibiotiki se tako rekoč hrani govedo, sicer se ne poveča telesna teža in žival zboli. Drugače ne more biti, saj na omejenem prostoru zberemo na milijone govedi, jih zadržujemo v nenaravnih razmerah in hranimo s tistimi krmi, ki jih narava za tovrstne organizme ne zagotavlja. Antibiotiki so nekakšno zagotovilo, da Scott ne bo zbolel in se bo zredil. Posledično v naravi konča na desettisoče ton antibiotikov in tam se začne selekcija odpornih sevov, ki se nam vračajo s hrano.
Seveda ni vse tako preprosto in zadeva ni le v medicini in kmetijstvu. Tu igrata zelo pomembno vlogo turizem in svetovno gospodarstvo (ko se hrana, nekatere surovine, gnojila prevažajo iz ene države v drugo). Vse to onemogoča nekako blokiranje širjenja superbug.
Pravzaprav živimo v eni veliki vasi, tako da nekakšen supermikrob, ki se je pojavil v eni državi, postane velik problem v drugih državah.
Omeniti velja tako pomemben razlog za razvoj odpornosti na antibiotike, kot je uporaba zdravil brez zdravniškega recepta. Po ameriški statistiki je približno 50 % primerov jemanja antibiotikov povezanih z virusnimi okužbami. Se pravi, vsak prehlad in oseba začne uporabljati antibakterijsko zdravilo. Ne samo, da to ni učinkovito (antibiotiki ne delujejo na viruse!!!), ampak vodi tudi v nastanek bolj odpornih vrst okužb.
In končno, problem, ki se bo za mnoge zdel presenetljiv. Nimamo več novih antibiotikov. Farmacevtska podjetja preprosto niso zainteresirana za razvoj novih antibakterijskih zdravil. Razvoj običajno traja do 10 let trdega dela, veliko investicij in na koncu, tudi če to zdravilo pride na trg, ne daje nobenega zagotovila, da se odpornost ne bo pojavila čez leto ali dve.
Pravzaprav so v našem medicinskem arzenalu antibiotiki, razviti pred mnogimi leti. Temeljito novi antibiotiki se v naši medicinski praksi niso pojavili že 30 let. Kar imamo, so spremenjene in predelane stare različice.
In zdaj imamo precej resno situacijo. Prevzetno smo se zavezali, da bomo tekmovali z ogromnim številom mikroorganizmov, ki imajo svoje razumevanje, kako živeti, kako preživeti in kako se odzvati na najbolj nepričakovane okoliščine. Poleg tega naši antibiotiki, tudi tisti najbolj kemični, niso velika novica za mikrosvet. To je zato, ker je v svoji množici antibiotikov to izkušnja mikrokozmosa samega. Pokukamo, kako se mikrobi borijo med seboj in, sklepamo, ustvarimo antibakterijsko zdravilo (na primer penicilin). Toda tudi sam izumitelj antibiotika sir Alexander Fleming je opozoril, da bi aktivna uporaba antibiotikov zagotovo povzročila nastanek sevov mikroorganizmov, odpornih nanje.
Glede na zgoraj navedeno lahko izpeljemo preprosta pravila za osebno varnost pri uporabi antibakterijskih zdravil:
- Ne hitite z uporabo antibiotika, če vi ali nekdo od vaših bližnjih kašljate.
- Uporabljajte samo tiste antibiotike, ki vam jih je predpisal zdravnik.
- Zdravila kupujte samo v lekarnah.
- Če ste začeli jemati zdravilo, se prepričajte, da ste zaključili celoten potek zdravljenja.
- Ne zalagajte se z antibiotiki, vsako zdravilo ima svoj rok uporabnosti.
- Ne delite antibiotikov z drugimi ljudmi. Vsaka oseba individualno izbere eno ali drugo zdravilo.