Zdravila za stabilizacijo membrane mastocitov. jaz

Stabilizatorji celične membrane se po tem razlikujejo od večine zdravil proti astmi. da so učinkoviti le, če se uporabljajo profilaktično, kar lahko zmanjša splošno raven bronhialne reaktivnosti. Vendar ta zdravila ne vplivajo na tonus gladkih mišic in ne lajšajo bronhospazma. Natrijev kromoglikat je učinkovitejši kot sredstvo za zaustavitev zgodnje astmatične reakcije; natrijev nedokromid in ketotifen blokirata zgodnje in pozne alergijske reakcije.

Natrijev kromoglikat (intal, lomudal, kromolin)

Zavira degranulacijo mastocitov in zavira sproščanje mediatorjev iz njih, ki prispevajo k razvoju bronhospazma, alergij in vnetja (bradikinin, počasi reagirajoča snov anafilaksije, histamin itd.). Sproščanje mediatorjev v mastocitih zahteva prisotnost zunajceličnega kalcija. Natrijev kromoglikat zavira notranji transport kalcijevih ionov. Poleg učinka stabilizacije membrane zdravilo zavira sproščanje nevropeptidov v občutljivih živčnih končičih bronhijev in preprečuje refleksni bronhospazem kot odziv na izpostavljenost hladnemu zraku. telesna aktivnost, nekatera kemična sredstva (žveplov dioksid).

Natrijev kromoglikat se ne kopiči v telesu, se ne presnavlja in ga izločajo predvsem ledvice. Za AD se uporablja v obliki praška v kapsulah, ki vsebujejo 20 mg zdravila. Vdihujemo ga po 20-40 mg 4-krat na dan s posebnim inhalatorjem-spinhelerjem. Tekoča oblika natrijevega kromoglikata (2 mg v enem odmerku aerosola) je predpisana 2 inhalaciji od 4 do 6-8 krat na dan. Ko se doseže remisija, se odmerek zdravila zmanjša, včasih do popolne odpovedi. Trajanje delovanja zdravila Intal je 5 ur. Da bi povečali njegovo "biološko uporabnost" ob prisotnosti bronhialne obstrukcije, je treba 5-10 minut pred imenovanjem opraviti 1-2 vdihavanja kratkodelujočih simpatomimetikov. Učinek zdravila se začne po 1 mesecu. od začetka sprejema je torej treba oceniti njegovo učinkovitost ne prej kot v tem obdobju.

Intal velja za eno glavnih sredstev osnovne terapije za bronhialno astmo blagega in zmernega poteka, ki jo agonisti adrenergičnih receptorjev beta ne obvladujejo. Najbolj učinkovit je pri atonični astmi in vadbeni astmi pri relativno mladih bolnikih brez izrazitih kroničnih sprememb v pljučih. Jemanje prenarata pred pričakovanim stikom z alergenom ali stresom preprečuje razvoj zadušitve. Dolgotrajno terapijo spremlja zmanjšanje pogostosti in intenzivnosti napadov astme, omogoča pa tudi zmanjšanje odmerka teofilinskih zdravil, agonistov beta-2 in glukokortikoidov.

Neželeni učinki: majhen papularni izpuščaj, urtikarija, bronhospazem zaradi mehanskega draženja sluznice s praškom. So izredno redki.

Nedocromil natrij (ploščice)

Zdravilo z novo kemijsko strukturo, ki zavira aktivacijo in sproščanje mediatorjev iz različnih vnetnih celic: zosinofilcev, nevtrofilcev, mastocitov, monocitov, makrofagov in trombocitov. Pokazala se je njegova sposobnost zaviranja nevrogeno povzročenega bronhospazma, zgodnjih in poznih reakcij, ki izhajajo iz vdihavanja alergena, nastanka bronhialne hiperreaktivnosti. Če Intal bistveno zavira samo sproščanje histamina, je Tiled 10 -krat aktivnejši pri zatiranju sproščanja drugih biološko aktivnih snovi in je učinkovitejši pri preprečevanju alergijskih reakcij. Zdravilo se uporablja za preprečevanje vseh vrst astme. Zdravilo se ne kopiči v telesu, se ne presnavlja in se izloči z urinom in blatom.

Ploščice so na voljo v obliki inhalatorja z odmerjenim odmerkom 12 ml, en odmerek ustreza 2 mg zdravila. Predpisano je od 2 mg dvakrat na dan do 4-8 mg 4-krat na dan. Njegov učinek se oceni najpozneje mesec dni po začetku zdravljenja. Dodajanje keramičnih ploščic inhalacijskim glukokortikoidom pogosto zmanjša odmerek slednjih.

Ketotifen (zaditen, poziten)

Spada v skupino zdravil, ki stabilizirajo membrane, kaže anti-astmatično, antialergijsko in anti-anafilaktično delovanje, vendar nima bronhodilatatornega učinka. Tako z enkratnim odmerkom kot s 4-tedenskim zdravljenjem preprečuje bronhospazem, ki ga povzročajo različni inhalacijski alergeni (hišni prah, cvetni prah, kultura candida albicans), pa tudi alergijske reakcije iz nosu, oči in kože pri bolnikih, ki so občutljivi na droga. Ketotifen preprečuje sproščanje histamina in počasi reagirajoče snovi anafilaksije bazofilcev in nevtrofilcev, zavira bronhospastični odziv na aktivacijo trombocitov in kemotaksijo eozinofilcev, zavira kopičenje eozinofilcev v dihalnem traktu, ki ga povzroča faktor, ki aktivira trombocite, in preprečuje akutni bronhospazem, ki ga povzročajo bronhialni krči. Ketotifen močno in trajno blokira H1 -histaminske receptorje.

Presnovki ketotifena praktično nimajo aktivnosti. Farmakokinetika zdravila pri otrocih, starejših od treh let, in pri odraslih se ne razlikuje bistveno, zato se zdravilo uporablja v istem odmerku - 1 mg 2 -krat na dan peroralno. Za dosego popolnega terapevtskega učinka lahko traja nekaj tednov, učinkovitost zdravljenja pa se lahko postopoma poveča v 2 letih neprekinjene uporabe.

Neželeni učinki:šibek pomirjevalni učinek, povečano delovanje hipnotikov, pomirjeval in alkohola.

Glukokortikoidi

Peroralni in parenteralni glukokortikoidi:

kratko delujoče (zavira aktivnost ACTH 24-36 ur):

Hidrokortizon, prednizon, prednizolon, metilprednizolon;

povprečno trajanje delovanja (zavira aktivnost ACTH 36-48 ur): Triamsinolon;

- dolgoročno (zavira aktivnost ACTH več kot 48 ur): Deksametazon.

Inhalacijski glukokortikoidi: beklametazon dipropionat, flunizolid, triamcinolon acetonid, busedonid, flutikazonpropionat.

Uspešna uporaba glukokortikoidov (GC) je povezana z njihovo sposobnostjo, da vplivajo na številne povezave v patogenezi AD. V interakciji s specifičnimi receptorji v citoplazmi inducirajo sintezo RNA, ki pa zagotavlja sintezo beljakovin, ki posredujejo celične učinke HA. Eden takih proteinov je lipokortin, ki ga najdemo v celicah, ki sodelujejo pri alergijskem vnetju. Zavira fosfolipazo A-2 in zmanjšuje sproščanje vnetnih mediatorjev, vključno s faktorjem aktiviranja trombocitov, prostaglandinov in levkotrienov. Znano je, da zavira HA zapoznele preobčutljivostne reakcije z zapoznelim tipom, katere glavna vloga je pripisana T-limfocitom.

Poleg izrazitega protivnetnega in imunosupresivnega učinka imajo HA zožilni učinek na žile sluznice dihal in zmanjšujejo njen edem, nastanek sluzi v bronhih ter ugodno vplivajo na purinske receptorje in njihovo konjugacijo. z adenilat ciklaznim sistemom celice. Za razliko od mnogih drugih zdravil, GC zmanjšajo bronhialno hiperreaktivnost in obnovijo občutljivost beta-adrenergičnih receptorjev na endogene kateholamine.

HA so razvrščene glede na trajanje zaviranja ACTH po enkratnem odmerku. Glavna pomanjkljivost GC je velika incidenca zapletov, zato jih predpisujemo peroralno in parenteralno predvsem pri hudi astmi s statusom astmmaticus, kadar zdravila iz drugih skupin (vključno s stabilizatorji celičnih membran) ne dajejo zadostnega učinka. Tipični zapleti terapije z GC vključujejo razvoj arterijske hipertenzije, diabetes mellitus, Cushingov sindrom, osteoporozo, razjede na želodcu, katarakto, miopatijo in menstrualne nepravilnosti. Posebej je treba opozoriti, da se pri dolgotrajni dolgotrajni terapiji s kortikosteroidi razvije trajna insuficienca skorje nadledvične žleze, ki v nekaterih primerih vodi v smrt zaradi nepričakovanih stresnih situacij (operacije, travme). Zato je treba tudi ob zmerni dodatni obremenitvi nadledvičnih žlez dnevni odmerek HA povečati za eno tableto dan pred pričakovanim dogodkom in ponovno zmanjšati en dan po prenehanju obremenitve. Da bi preprečili zatiranje delovanja nadledvične žleze, so GC predpisani zjutraj (v obdobju povečanja endogene aktivnosti kortizola).

Hidrokortizon (kortizol, solukortef)

Ima mineralokortikoidno aktivnost, vzeto kot enoto (1). Njegov ekvivalentni odmerek (glede na 5 mg prednizolona) je 20 mg. Pri BA se dnevni odmerek prilagodi individualno. je v / v (manj pogosto v / m) 300-1200 mg za 1-2 injekcije.

Prednizon

Ima mineralokortikoidno aktivnost 0,8. Ekvivalentni odmerek 5 mg. Začetni peroralni odmerek za odrasle je 25-50 mg / dan za 2-3 odmerke, vzdrževalni odmerki 10-5-2 mg.

Prednizon

Eden najpogosteje uporabljenih peroralnih HA. Njegova mineralokortikoidna aktivnost je 0,8. Začetni peroralni odmerek je 15-20-40-60-100 mg / dan, vzdrževalni odmerek je 5-10 mg, pri parenteralni uporabi 3-5 dni odmerek ni omejen.

Metilrednisolon (metipred, urbazone)

Analog prednizolona, ki praktično nima mineralokortikoidne aktivnosti in ne zavira izločanja natrija. Protivnetna aktivnost je nekoliko višja kot pri prednizolonu: ekvivalentni odmerek je 4 mg. Začetni odmerek je 12-40 mg / dan, vzdrževalni odmerek je 4-2 mg.

Triamsinolon (kenacort, polcortolone, berlikort, ledercort, kenalog)

Avtor: v primerjavi s prednizolonom ima močnejši protivnetni učinek in manj mineralokortikoidne aktivnosti (0,05), spodbuja izločanje natrija in tekočine, kar omogoča njegovo uporabo pri srčni dekompenzaciji, ascitesu in nefrotičnem sindromu. Učinek na presnovo ogljikovih hidratov je 2-3 krat izrazitejši kot pri prednizolonu. Ekvivalentni odmerek je 4 mg. Pogostost intramuskularne uporabe zdravila (Kepalog 40) vsaka 2 tedna (na mesec), 1-2 ml. Peroralni odmerek je 8-16-20 mg / dan, čemur sledi zmanjšanje za 2 mi vsaka 2-3 dni.

Deksametazon (deksazon)

Pri terapevtskih odmerkih (2-3 mg / dan) ima sorazmerno majhen učinek na presnovo elektrolitov in ne povzroča zadrževanja natrija in vode v telesu (mineralokortikoidna aktivnost - 0,05). Ekvivalentni odmerek je 0,75 mg. Običajni peroralni odmerek je 2-3 mg / dan za 2-3 odmerke, v hudih primerih-do 6 mg / dan, vzdrževalni odmerek je 0,5-1 mg / dan.

HA za inhalacijo uporablja pretežno lokalno protivnetno delovanje. Imajo večjo afiniteto za bronhialne receptorje, nizko biološko uporabnost in se v prvem prehodu podvržejo aktivni biotransformaciji. Pri vdihavanju do 30% odmerka zdravila vstopi v prebavila, vendar zaradi zgoraj naštetih značilnosti njegova koncentracija v krvi ne doseže visokih ravni in ob normalnih odmerkih ne povzroča sistemskih neželenih učinkov. reakcije. Inhalacijski GC veljajo za učinkovito in varno sredstvo za preprečevanje (vendar ne zaustavitev) napadov zmerne bronhialne astme. V majhnih odmerkih se uporabljajo kot zdravila prve linije pri zdravljenju bolezni.

Slabosti inhalacijskega GC so odvisnost njihovega odmerka od stopnje bronhialne obstrukcije in nevarnost glivične okužbe zgornjih dihalnih poti. Za izboljšanje prodiranja inhalirane HA v distalne dele bronhialnega drevesa je priporočljivo 5-10 minut pred uporabo inhalirati kratkodelujoči bronhodilatator (berotek, salbutamol).

Beklometazon dipropionat (bekotid)

Spray, ki vsebuje 200 mcg zdravila v enem odmerku. V odmerku 400-800 mcg / dan nadomesti 5-10 mg peroralnega prednizolona. Zaviranje izločanja ACTH je možno pri odmerku 800-1000 mcg / dan, pri jemanju bekotida več kot 1200-1600 mcg / dan se znatno zmanjša koncentracija kortikotropnega hormona. Zdravilo se priporoča za 4-kratno dnevno uporabo, zelo učinkovito pri dvakratnem jemanju pri bolnikih z zmerno BA.

Flunisolid (inkakortiran)

Ima večjo afiniteto do receptorjev HA v primerjavi z bekotidom. Priporočeni odmerek za odrasle je 2 vdiha zjutraj in zvečer, kar je 1 mg / dan. Uporaba zdravila v odmerku 4 mg / dan lahko povzroči razvoj sistemskih učinkov.

Triamcinolon acetonid (azmacort)

Ima protivnetni učinek, ki je 8-krat večji od učinka prednizolona. Priporočeni odmerek je 600-800 mcg / dan, če ga vzamete 3-4 krat, največji odmerek je 16 inhalacij (1600 mcg / dan).

Budesonid (Pulmicort)

Zdravilo s podaljšanim sproščanjem z večjo lokalno protivnetno aktivnostjo in nižjo biološko uporabnostjo v primerjavi z zgoraj navedenimi inhalacijskimi sredstvi je bolje, če je potrebno predpisati višje odmerke lokalnega HA. Dnevni odmerek je do 16 inhalacijskih odmerkov (1 odmerek 200 mcg budezonida), čemur sledi znižanje do vzdrževalnega.

Flutikazon propionat (fliksotid)

Nova najučinkovitejša in najvarnejša inhalacija HA. Njegova afiniteta do receptorjev HA v bronhih je 18 -krat večja kot do deksametazona in 3 -krat do budezonida. Absorpcija zdravila ni večja od 1%, biotransformacija med prvim prehodom skozi jetra pa do 99%. Flixotide ima visoko protivnetno delovanje, začenši z odmerkom 100 μg / dan, preseganje odmerka 1800-2000 mg / dan pa je povezano s tveganjem za razvoj sistemskih stranskih učinkov.

Adrenomimetiki

Alfa in beta adrenergični agonisti: Adrenalin, Efedrin. Neselektivni agonisti adrenergičnih receptorjev beta: Izoprenalin hidroklorid

Beta-2-adrenergični agonisti (z delno selektivnostjo: Opkuprenalin sulfat, fenoterol.

Selektivni kratkodelujoči agonisti adrenergičnih receptorjev beta-2.

Salbutamol, terbutalin.

Selektivni dolgotrajni beta-adrenomimetiki:

Salmeterol, formoterol.

Univerzalni simpatomimetiki vključujejo zdravila, ki delujejo na obe vrsti adrenergičnih receptorjev (adrenalin, efedrin), neselektivna zdravila vključujejo agoniste beta-1- in beta-2-adrenoreceptorjev (izoprepalin hidroklorid). Orciprenalin in fenoterol sta neselektivna agonista beta-2, vendar je njihova selektivnost za adrenergične receptorje srca 10-40 krat manjša od izoprenalina. Selektivni beta-2-selfisti imajo 120-400-krat večjo afiniteto do beta-2-adrenergičnih receptorjev kot izoprenalin in ne povzročajo izrazite stimulacije beta-1-adrenergičnih receptorjev.

Z delovanjem na adenilat ciklazo celične membrane sistema adrenergičnih receptorjev vodijo do povečanja tvorbe cAMP. Slednji v interakciji z protein kinazo miozinu odvzame sposobnost vezave z aktinom, ki zavira krčenje gladkih mišic in pomaga sprostiti bronhije ter lajša bronhospazem. Poleg tega adrenergični agonisti delujejo na beta-adrenergične receptorje epitelijskih, sekretornih, mastocitov in bazofilov ter zavirajo sproščanje histamina, "počasi delujoče snovi" SPS-A, levkotriena D4 in drugih vnetnih dejavnikov. Vendar niti kratkodelujoči niti dolgotrajno delujoči simpatikomimetiki nimajo pravega protivnetnega delovanja, ker ne vplivajo na funkcionalno aktivnost celic, ki določajo razvoj tega procesa.

Za epinefrin, efedrin in izoprenalin je značilno hitro in kratkotrajno delovanje, počasna presnova v jetrih in izločanje skozi ledvice. Pri zdravljenju z BA se neselektivni adrenomimetiki redko uporabljajo. Glavne indikacije za uporabo so anafilaktične reakcije z bronhospazmom, olajšanje astmatičnega statusa (kot del kompleksne terapije), epizode bronhospazma, povezane predvsem z edemom bronhialne sluznice.

Stranski učinki: tahikardija, aritmije, hipertenzija (za epinefrin in efedrin), povečana potreba miokarda po kisiku, povečan mišični tonus.

Optsunpenalin sulfat (actmopenm, alupent)

Aerosolni inhalator, ki vsebuje 400 enkratnih odmerkov (po 0,75 mg vsak) zdravila. Učinek po vdihavanju nastopi v 10-15 minutah, največ doseže po 1 uri in traja do 4-5 ur. Pogostost dajanja je 1-2 vdihavanja 4-5 krat na dan.

Fenoterol (Berotec)

Aerosolni inhalator, ki vsebuje 300 enkratnih odmerkov (1 odmerek 0,2 mg zdravila), ima nekoliko daljši učinek kot astmopent (5-6 ur). Predpisane so 1-2 inhalacije do 4-krat na dan. Za kompleksno zdravilo Ditek (0,05 mg fenoterola in 1 mg natrijevega kromoglikata) je značilen sinergistični in aditivni učinek.

Salbutamol (Ventolin)

Aerosolni inhalator, ki vsebuje 200 enkratnih odmerkov (1 odmerek 0,1 mg), je eden najvarnejših simpatomimetičnih bronhodilatatorjev. Izkazuje predvsem beta-2-agonistično aktivnost, medtem ko je njegov učinek na srčni utrip 7-10-krat manjši kot pri izoprenalinu in se praktično ne razlikuje od učinka placeba. Predpisane so 1-2 inhalacije do 4-krat na dan.

Terbutanil (bricanil)

Inhalator z odmerjenim odmerkom, ki vsebuje 200 odmerkov praška za inhalacijo v turbohalerju (1 odmerek - 0,5 mg). Predpisane so 1-2 inhalacije do 4-krat na dan.

Kratkodelujoči agonisti beta-2 so indicirani za lajšanje napadov astme pri bolnikih z blago do zmerno astmo. Zaradi odsotnosti pomembnega učinka na adrenergične receptorje, ki delujejo na receptorje 1, zdravila te skupine redko povzročajo neželene učinke, vendar zaradi kratkega delovanja (4-6 ur), kar zahteva njihovo večkratno uporabo čez dan in hitro znižanje koncentracije po dajanju prispevajo k pojavu nočnih napadov astme.

Salmeterol (serevent)

Nanaša se na nove podaljšane agoniste beta-2 s trajanjem delovanja 12 ur, kar pomeni dve aplikaciji čez dan. Uporablja se za preprečevanje napadov astme pri bolnikih z blago in zmerno BA, za preprečevanje dihalne dispneje ponoči. V odmerku 50 μg (1 inhalacijski odmerek 50 μg aktivne snovi) zagotavlja bistveno večji učinek v primerjavi s salbutamolom v odmerku 200 mki 4 -krat i) na dan. V hudih primerih se lahko enkratni odmerek salmeterola poveča na 100 mcg.

Formoterol

Podaljšani agonist beta-2 s trajanjem delovanja do 12 ur.V 12 urah po dajanju ne kaže nič manj bronhodilatacijskega učinka kot salbutamol pri največjem učinku. dan (ali v obliki tablet za 20, 40 in 80 mcg).

M-antiholinergiki

Po učinkovitosti je ta skupina slabša od adrenergičnih zdravil in spada v drugo vrsto zdravil pri zdravljenju astme. Med glavnimi antiholinergičnimi zdravili so atropin, platifillin, metanje in nekatera zeliščna zdravila. Glavni mehanizem njihovega delovanja je povezan z blokado M-holinergičnih receptorjev, kar vodi do zmanjšanja izločanja bronhialnih žlez in zmanjšanja tonusa bronhijev. Močan učinek na periferne M-holinergične receptorje pa vodi do stranskih učinkov (cyx sluznice, tahikardija, midrijaza, povečan očesni tlak, okvara akomodacije, težave pri uriniranju, atonija črevesja, omotica, duševno vznemirjenost, krči, halucinacije), kar omejuje uporabo antiholinergiki v kompleksni terapiji le za zaustavitev napadov in aktmatični status. Novi antiholinergiki za inhalacijsko uporabo, ki ne jedo s pomembnimi sistemskimi učinki, so našli širšo uporabo.

Ipratromijev bromid (atrovent)

Deluje 5-25 minut po vdihavanju (0,02 mi v enkratnem odmerku), največ doseže po povprečno 90 minutah. Trajanje delovanja - 5-6 ur.Atrovent poveča učinek simpatomimetikov, teofilina in intalne. Kompleksna priprava - berodual(0,02 mg atroventa in 0,05 mg fenoterola v 1 inhalacijskem odmerku) ima sinergijski učinek.

Atrovent se uporablja predvsem pri bolnikih z astmo brez znakov atopije, vendar v prisotnosti kroničnega bronhitisa s povečanim izločanjem sputuma, pa tudi kot alternativa agonistom beta-2 s sočasnimi srčno-žilnimi boleznimi in pri starejših.

Stranski učinki: suha usta, vneto grlo.

Ne razlikuje se od atroveitisa po resnosti bronhodilatacijskega učinka, indikacijah za uporabo in stranskih učinkih, predpisan je v inhalaciji za 1-2 vdihavanja (1 odmerek-0,08 mg) v intervalu 4-6 ur. dejanje.

Metilksantini

Hitro delujoči teofilinski pripravki: Eufilin. Dolgo delujoči teofilinski pripravki prve generacije: Teodur, Teotard, Durophyllin, Ventax, Samofidlin, Teopek, Retafil, Sabidal, Garocaps.

2. generacija dolgo delujočih teofilinskih pripravkov: Theo-24, Unifil, Filokontin, Euphilong, Dilatran.

Za glavne mehanizme delovanja teofilina velja, da so konkurenčni med interakcijo adenozina s purinskimi receptorji, blokado cAMP fosfodiesteraze, spremembo ravni znotrajceličnega kalcija z zmanjšanjem njegove koncentracije v citosolu in zajemanjem mitohondrijev, povečanjem občutljivosti adreporeceptorji, zmanjšanje sproščanja histamina iz mastocitov, zaviranje tvorbe prostaglandinov. Blokada purinskih receptorjev po sodobnih konceptih je glavni mehanizem delovanja teofilina. Menijo, da je povečan tonus bronhialnega drevesa do neke mere povezan s prevlado purinskih receptorjev. Pripravki teofilina povzročajo povečanje števila mest vezave receptorjev A-2-purina in zmanjšanje števila mest vezave receptorjev A-1-purina. Večje kot je povečanje prvega, bolj izrazit je učinek terapije. Zdravljenje s teofilinom vodi tudi do povečanja števila glukokortikoidnih receptorjev.

Teofilija (aminofilin, teofilin)

Hitro delujoči teofilinski pripravek. Visoka biološka uporabnost, velika nihanja koncentracije zdravila in krvi med odmerki, kardiotoksični učinek določajo njegovo uporabo predvsem za lajšanje napadov bronhialne astme. Pri predpisovanju je treba upoštevati majhno "terapevtsko širino" njegovega delovanja in po možnosti izvesti zdravljenje pod nadzor koncentracija zdravila v krvi (toksična koncentracija v krvnem serumu - 22 μg / ml). Način za optimizacijo zdravljenja z aminofilinom je kombiniranje z zdravili iz drugih skupin.Višji odmerki za odrasle: peroralno in intramuskularno - 0,5 g (enkratni) in 1,5 g (dnevno), intravensko - 0,25 g (enkratni) in 0,5 g (dnevno) ).

Stranski učinki: znižanje krvnega tlaka; povečanje srčnega utripa in volumna kapi; povečana potreba po kisiku v miokardu; znižanje tlaka v sistemu pljučne arterije; diuretični učinek, zmanjšan z zmanjšanjem tubularne reabsorpcije in povečanjem izločanja vode, natrija in klora z urinom; zaviranje agregacije trombocitov; dispeptični simptomi pri peroralnem jemanju; depresija delovanja jeter.

Ravnotežna plazemska koncentracija podaljšanih oblik teofilina je dosežena po 3-4 dneh zdravljenja. Če ni učinka (povečanje POS in FEV1), je treba odmerek zdravila povečati. Vrednotenje prilagoditve odmerka se izvede tudi 3-4 dni po spremembi terapije. Prvo generacijo podaljšanih pripravkov teofilina je možno uporabiti ponoči v dvojnem odmerku. To ne vodi do povečanja serumske koncentracije zdravila nad terapevtsko. Optimalno je, da vzamete 1/3 odmerka zjutraj ali v času kosila in 2/3 dnevnega odmerka zvečer. Režimi enkratnega odmerjanja 24-urnih pripravkov teofilina so enako učinkoviti kot režimi dvojnega odmerjanja in vodijo v stabilizacijo dihalnih funkcij, izginotje simptomov "nočne astme", medtem ko opazimo velika nihanja koncentracije v serumu.

Teofilinski pripravki s podaljšanim sproščanjem zdravilne učinkovine ne ustavijo napada BA, zato se uporabljajo za profilaktične namene. Po mnenju različnih avtorjev se učinkovitost različnih pripravkov teofilina s podaljšanim sproščanjem ne razlikuje bistveno in znaša pri dolgotrajnem zdravljenju z individualno izbranimi odmerki 88-93%.

Theotard

Zdravilo se daje peroralno 0,5-1 uro pred ali 2 uri po obroku v odmerku do 6,5 mg / kg telesne mase po 12 urah.

Euphilong

Predpisano je (za nekadilce, ki tehtajo več kot 60 kg) v začetnem odmerku 375 mg 1-krat na dan pred večernim obrokom. Nato se odmerek postopoma povečuje za 250-375 mg vsaka 2 dni, dokler ni dosežen vzdrževalni odmerek (običajno 750 mg / dan). Pri kaječih bolnikih se izločanje zdravila znatno pospeši, zato se lahko vzdrževalni odmerek poveča na 1,25 g/dan, pri čemer se 2/3 tega vzame zvečer in 1/3 zjutraj.

Antihistaminiki

Prva generacija: Difenhidramin (difenhidramin). Prometazin (pipolfen), diazolin, fenkarol.

Druga generacija: Terfenidin (Teldan), Loratadin (Claritin), Akrivastin (Semprex), Cetirizin (Zyrtec), Levokibastin (Livostin), Azelastin (Allergodil).

Antihistaminiki se praviloma uporabljajo za atopijsko BA, ki jo spremljajo akutni simptomi, kot so urtikarija, seneni nahod, vazomotorni rinitis, alergijski konjunktivitis itd. Prednostna so zdravila druge generacije, ki nimajo psihoderivatov (zaspanost, splošna suhost) in holinolitika ( zaspanost) usta, slabost) neželeni učinki. Številni raziskovalci razmišljajo o uporabi antihistaminikov druge generacije kot alternative Intal in Tiled. Njihova vloga ni bila dokončno opredeljena in obsežna randomizirana preskušanja niso bila zaključena.

Ketotifen (zaditen) (glej sliko 36) preprečuje vnos Ca ++ v mastocite in s tem omejuje sproščanje histamina, LT, PAF, kationskih proteinov iz eozinofilcev, povečuje število zaviralcev T v krvi, aktivnost 6-adrenergičnih receptorjev, ki odpravlja tahifilaksijo glede na kateholamine. Poleg tega zavira reakcijo na že sproščen histamin in, kar je najpomembneje, na PAF. PAF se sprošča ne le med zapoznelo anafilaktično reakcijo, ampak tudi pri drugih patoloških stanjih, zlasti pri hudih nalezljivih boleznih, septičnih in endotoksičnih šokih, med zavrnitvijo presajenih organov itd. Zato so antagonisti PAF tako pomembni. Ketotifen je bilo prvo zdravilo, ki je lahko odpravilo njegove učinke, ki so še posebej izraziti med alergijskimi reakcijami (ne le v bronhih, ampak tudi v drugih tkivih). Do zdaj postaja jasno, da obstajajo različni receptorji za PAF, zato en antagonist ne more odpraviti vseh njegovih učinkov. Že ustvarjeni in postopoma vstopajo v medicinsko prakso kot antagonisti PAF (cadsurenone alkaloid kitajske čebule; kratkodelujoči benzodiazepini - triazolam, apafant; antikalcijevo zdravilo diltiazem in nekateri drugi), ki se uporablja za septični in endotoksični šok, za preprečevanje in odpravo zavrnitve presajenih tkiv (skupaj z imunosupresivi).

Ketotifen je zelo topen v vodi in lipidih, zato ga lahko dajemo v vodnih raztopinah. Dobro se absorbira iz prebavil in prodre v vsa tkiva; v jetrih se podvrže biotransformaciji, zaradi česar iz nje nastanejo presnovki z ohranjeno farmakološko aktivnostjo.

Ketotifen se ne uporablja samo za bronhialno astmo, ampak tudi za otroke, ki trpijo za sezonskim rinitisom, konjunktivitisom, ekcemom in alergijami na hrano. Pri otrocih je zdravilo bolj aktivno kot pri odraslih, vendar se pri bronhialni astmi vztrajen terapevtski učinek pojavi šele po 10-12 tednih dnevnega vnosa. Otroci dobro prenašajo, včasih opazijo le rahlo zaspanost, povečan apetit in povečanje telesne mase.

Natrijev kromolin (intal, kromoglikat) preprečuje vstop Ca ++ v mastocit, saj preprečuje odpiranje kalcijevih kanalov. Posledično omejuje sproščanje mediatorjev GNT, ne odpravlja pa krča gladkih mišic.

Tako kot ketotifen tudi natrijev kromolin odpravlja tahifilaksijo glede na 3-adrenergične agoniste in endogene kateholamine, prav tako zavira sproščanje PAF in zmanjšuje reakcijo nanj, postopoma odpravlja bronhialno hiperreaktivnost glede na antigene, histamin itd. Poleg tega stabilizira konci C-vlaken v izpostavljenem subepitelnem tkivu v bronhih bolnikov z bronhialno astmo. Posledica tega je sproščanje snovi P iz njihovih končičev (med protromično širjenjem impulza med segmentnim aksonskim refleksom) in pojav njegovih učinkov (sproščanje histamina, kemotaksa monocitov, njihova transformacija v makrofage, sproščanje TX Ag , LT, superoksidni ioni, proteolitični kemični encimi itd.), Zlasti bronhospazem. Ne absorbira se iz prebavil. Ne raztopi se v vodi in se uporablja v obliki finega prahu z inhalacijo za zdravljenje atopičnih oblik bronhialne astme. Natrijev kromolin je pri otrocih učinkovitejši kot pri odraslih. Po 4-5 tednih neprekinjenega zdravljenja opazimo popolno odpravo (ali znatno omejitev) napadov astme, vendar se izboljšanje pojavi prej. Pri uporabi tega zdravila je mogoče zmanjšati odmerek kortikosteroidov ali celo prekiniti njihovo imenovanje.

Natrijev kromolin se uporablja tudi za preprečevanje bronhospazma, ki ga pri otrocih povzročajo telesne vaje, ko zaradi hitrega in globljega dihanja hladnejši zrak vstopi v globino dihalnih poti, ohladi epitel in spodbuja sproščanje histamina iz mastocitov (in v pomanjkanje antigenov) ... Včasih je predpisan za zdravljenje alergijskega rinitisa, gastrointestinalnih reakcij (bruhanje, driska) na prehranske antigene, ki jih vsebujejo ribe, sadje in druga živila.

Otroci običajno dobro prenašajo zdravilo, včasih v prvih dneh zdravljenja pri bolnikih s hiperreaktivnostjo draži dihalne poti in povzroči bronhospazem. Za preprečitev tega zapleta je predpisan efedrin.

Nedocromil je po strukturi in mehanizmu delovanja zelo podoben natrijevemu kromolin. Od nje se razlikuje po večji učinkovitosti in neprijetnem okusu. Predpisano je tudi za inhalacijo.

Glukokortikoidi (prednizolon, triamcinolon, deksametazon itd.) Preprečujejo interakcijo IgE s receptorjem Fc na površini mastocitov in bazofilcev, vendar jih po fiksaciji ne morejo premakniti. Zavirajo fosfolipazo Ar predvsem z indukcijo sinteze lipomodulina (zaviralca A2 PL); posledično preprečujejo sproščanje arahidonske kisline in nastanek njenih presnovkov (PG, LT, TX A2, PAF). Sinteza lipomodulina se izvede po latentnem obdobju (4-24 ur), zato glukokortikoidi ne morejo preprečiti zgodnje reakcije na antigen, vendar preprečujejo infiltracijo tkiv, poškodovanih zaradi alergijskega procesa (zlasti dihalnih poti) z vnetnimi celicami (trombociti, eozinofili, nevtrofilci, pa tudi monociti, ki se v tkivih pretvorijo v makrofage) in s tem preprečijo nastanek zapoznele anafilaktične reakcije na antigen.

Poleg tega glukokortikoidi zavirajo procese izločanja in s tem odpravijo (ali omejijo) otekanje sluznice, kar je pogosto glavni vzrok za obstrukcijo dihalnih poti, zlasti pri majhnih otrocih. Glukokortikoidi pomagajo obnoviti reakcijo (3-adrenergični receptorji na kateholamine, običajno oslabljeni pri otrocih z alergijskimi boleznimi. Ta hormonska zdravila tudi zmanjšujejo citotoksične reakcije, saj lahko blokirajo Fc-receptorje na površini makrofagov za druge imunoglobuline (G, M), pa tudi za komponento C3 sistema komplementa na površini tako makrofagov kot celic, ki so podvržene citolizi, zato preprečujejo nadaljnjo aktivacijo sistema komplementa, kar vodi do citolize (eritrociti, trombociti in druge celice). visoki odmerki glukokortikoidi zavirajo sintezo komponent C4-C8 sistema komplementa in aktivirajo katabolizem (ključno) komponento C3 tega sistema, zato se uporabljajo pri zdravljenju bolezni, povezanih z nastankom imunskih kompleksov. sistema komplementa (heparin, indometacin).

Kot sredstva, ki zavirajo GNT, se glukokortikoidi pri otrocih uporabljajo le pri zdravljenju hudih oblik ustreznih bolezni, saj pri njihovi uporabi nastane veliko različnih zapletov in ukinitev teh zdravil lahko privede do obnove patologije.

Tudi pri zdravljenju otrok s HNT se uporabljajo etimizol, piridoksin, pantotenska kislina, ki spodbujajo izločanje endogenih glukokortikoidov.

Zdravila, ki zmanjšujejo odziv izvršilnih organov na posrednike anafilaktične reakcije

Antihistaminiki so snovi, ki oslabijo reakcijo na histamin z blokiranjem njegovih receptorjev.

Histamin, sproščen iz mastocitov (in v osrednjem živčevju iz koncev histaminergičnih nevronov), deluje na histaminske (Hi in Hr) receptorje.

Na his-receptorje histamin preko proteina Gq aktivira fosfolipazo C v celični membrani, ki cepi fosfatidilinozitol s sproščanjem inozitol-3-fosfata in diacilglicerola (glej poglavje "Splošna farmakologija"), kar spodbuja sproščanje Ca + iz celic endoplazmatskega retikuluma njihova aktivnost, zlasti krčenje gladkih mišic črevesja, maternice, pa tudi kontraktilnih elementov v celicah kapilarnega endotela.

Razlikovati med zaviralci histamina | (Hi) in receptorji za histamin g (Hg). Za zatiranje alergijskih reakcij so pomembni le zaviralci Hi; Zaviralci H2 veljajo za sredstva, ki vplivajo na delovanje prebavil, saj zmanjšujejo izločanje klorovodikove kisline v želodcu.

Zaviralci receptorjev Hi so razdeljeni na zdravila I in II generacije. Prva generacija vključuje: difenhidramin (difenhidramin), diprazin (pipolfen), suprastin (kloropiramin), diazolin (mebhidrolin), tavegil (klemastin) in fenkarol. Druga generacija vključuje: terfenadin (Telden), loratidin (klaritin), cetirizin (zyrtec) itd.

Vplivajoč na Hi receptorje endotelijskih celic majhnih žil, histamin povzroči sproščanje vazodilatacijskih snovi dušikovega oksida in prostaciklina, kar vodi do širjenja majhnih žil, predvsem postkapilarnih venul, kopičenja krvi v njih, zmanjšanja volumna obtočne krvi, kar olajša sproščanje krvne plazme, beljakovin in krvnih celic skozi razširjene prostore med skrčenimi endotelijskimi celicami. Posledično pride do padca krvnega tlaka, zgoščevanja krvi in vpletenosti krvnih celic v patološki proces. Z vplivanjem na občutljive receptorje v povrhnjici in dermisu histamin povzroča pekoč občutek, srbenje in bolečino.

Blokatorji hi receptorjev zavirajo ali odpravijo navedene učinke histamina. Uporabljajo se pri zdravljenju urtikarije, senenega nahoda, serumske bolezni, vazomotornega rinitisa, angioedema, srbečih dermatoz, alergijskih reakcij na zdravilne učinkovine, vključno z anafilaktičnim šokom.

Le malo vplivajo na bronhospazem pri astmatikih, včasih opazijo le majhen preventivni, ne pa tudi terapevtski učinek, saj se bronhospazem pri njih pojavi pod vplivom ne histamina, ampak levkotrienov in faktorja, ki aktivira plošče.

Številni zaviralci Hi imajo M-antiholinergični učinek, ki se kaže na primer v zmanjšanju izločanja bronhialnih žlez, kar vodi do zgoščevanja sluzi, adhezije površine bronhijev, kar preprečuje njihovo prehodnost in odpravlja bronhospazem pod vplivom drugih zdravil. M-antiholinergični učinek se kaže tudi v zvišanju očesnega tlaka, zato so zdravila pri glavkomu kontraindicirana.

Hi histaminolitiki prve generacije zlahka prodrejo v krvno-možgansko pregrado v možgane in povzročijo zaviranje njihovih funkcij, zlasti difenhidramin in diprazin (pipolfen), ki se zato pogosto uporabljajo kot hipnotiki. Zaviralci histamina druge generacije zelo malo prodrejo v centralni živčni sistem in povzročijo majhen M-antiholinergični učinek, zato v terapevtskih odmerkih ne zavirajo centralnega živčnega sistema in ne zmanjšujejo izločanja eksokrinih žlez.

Neželeni učinki se običajno pojavijo pri prevelikem odmerjanju zdravil, opazimo jih lahko celo pri običajnih odmerkih pri posebej občutljivih otrocih. Ti učinki se kažejo v zaspanosti, omotici, glavobolu, suhih ustih, slabosti, splošni šibkosti in včasih pri povišanem očesnem tlaku. Večinoma se ti pojavi pojavljajo pri jemanju zdravil prve generacije (glede na njihovo ozadje je nemogoče jemati zdravila, ki zavirajo centralni živčni sistem, etanol), čeprav jih včasih opazimo v veliko manjši meri pri jemanju zdravil druge generacije. Dolgotrajen vnos blokatorjev z zaviranjem, zlasti difenhidramina in astemizola, lahko povzroči alergijske reakcije nanje (posledica tvorbe kompleksnih antigenov z beljakovinami krvne plazme in tkiv).

Zdravila, ki se uporabljajo pri zdravljenju sistemskih bolezni vezivnega tkiva

Preobčutljivost z zapoznelim tipom igra pomembno vlogo pri patogenezi teh bolezni. Njegovo izvajanje vključuje citotoksične T-limfocite, ki uničujejo celice, ki imajo na površini antigene; senzibilizirani T-limfociti, ki s svojimi limfokini rekrutirajo monocite in jih spremenijo v makrofage, aktivirajo izločanje in delovanje slednjih, ki jih sestavljajo citotoksičnost, fagocitoza poškodovanih celic itd. Toda v patološko spremenjeni sinovialni membrani sklepov (z revmatoidnim artritisom) ali vezivnega tkiva z drugo patologijo najdemo imunske komplekse (to je Ig in komponente sistema komplementa) in makrofage, ki sproščajo proteolitične encime, proste kisikove radikale in različni citokini itd.

Pri razvoju patološkega procesa eno od ključnih funkcij opravlja monokin-interlevkin-1 (IL-I), ki ga proizvajajo makrofagi, ki se infiltrirajo v poškodovana tkiva, in sinoviociti, ki to sposobnost pridobijo. Zaradi povečane tvorbe se aktivira sinteza PG E2 in funkcija nevtrofilcev; oba spodbujata latentne proteaze, ki uničijo sinovij hrustanca. V tem primeru nastanejo presnovki kolagena, ki imajo lastnosti endogenih antigenov, aktivirajo se limfociti, pri čemer se sproščajo različni limfokini, od katerih je treba upoštevati IL-2, ki aktivira proliferacijo T-limfocitov morilcev, pa tudi limfokine, ki prenašajo senzibilizacijo v druge celice, ki tvorijo njihove klone.

Pri zdravljenju sistemskih bolezni vezivnega tkiva se uporabljajo tako imenovana počasi delujoča antirevmatična zdravila (hingamin, penicilamin, pripravki iz zlata), pa tudi glukokortikoidi in citostatiki.

Hingamin (delagil, klorokin) je bil v medicino uveden kot antimalarijsko sredstvo, vendar lahko zavira vnetne reakcije, pri katerih sodeluje HRT.

Hingamin stabilizira celične in podcelične membrane, zlasti membrane lizosomov, omejuje sproščanje hidrolaz iz njih in s tem zavira fazo spremembe normalnega vnetja. Poleg tega hingamin zavira aktivnost nukleinskih kislin (prodira med njihove bazične pare) in s tem moti celično delitev, zlasti limfocite, zavira njihovo proizvodnjo limfokinov, vključno z IL-2, posledično aktivnost in delitev T-limfociti se zmanjšajo, stimulativni učinek T-pomočnikov za delitev monocitov, njihova proizvodnja IL-1. Posledično vnetni proces, ki nastane zaradi vdora antigena v vezivno tkivo sklepa, kože itd., Postopoma odmre.

Uporablja se pri otrocih s stalno ponavljajočim se, dolgotrajnim in počasnim revmatizmom, z zmerno obliko revmatoidnega artritisa, sistemskim eritematoznim lupusom in nekaterimi drugimi tovrstnimi boleznimi.

Terapevtski učinek se pri dnevnem vnosu zdravila razvija počasi (po 10-12 tednih). Zdravljenje je treba podaljšati za najmanj 6 mesecev, običajno 1-2 leti.

Tako dolgotrajno predpisovanje zdravila lahko spremlja pojav neželenih učinkov (povezanih s kopičenjem zdravila v tkivih): zaviranje izločanja želodčne kisline, miopatija. Najnevarnejša je retinopatija, ki lahko vodi v slepoto. Zato je treba pri uporabi zdravila redno spremljati ostrino in velikost vidnega polja, predpisati klorovodikovo kislino s pepsinom, nesteroidne anabolizatorje (orotsko kislino, karnitin itd.).

Penicilamin (kuprenil) je produkt presnove penicilina, vsebuje sulfhidrilno skupino, ki lahko veže številne snovi, vključno s težkimi kovinami.

V pediatriji se že dolgo uporablja za zdravljenje hepatolentikularne degeneracije, saj z vezavo bakrovih ionov preprečuje njegovo odlaganje v jetrih in lečastih jedrih možganov ter preprečuje njihovo poškodbo in disfunkcijo. Uporablja se tudi pri cistinuriji: penicilamin z vezavo cistina preprečuje njegovo oborino in nastanek kamnov v sečnem traktu.

Mehanizem terapevtskega delovanja pri revmatizmu in revmatoidnem artritisu ni povsem jasen. Menijo, da tvori kompleksne spojine z bakrom, s čimer olajša njegovo dostavo v žarišča vnetja, v katerih se njegova vsebnost običajno zmanjša, in aktivnost superoksid dismutaze (encim, ki vsebuje baker), ki odstrani odvečne proste radikale kisika, ki se sproščajo v žarišče vnetja in poškodovanje membran sosednjih celic. Penicilamin z tvorbo kompleksnih spojin z železom omejuje svojo katalitično vlogo pri tvorbi izredno aktivnega kisikovega radikala (OH). Poleg tega zavira nastanek kolagenih antigenov. Penicilamin se uporablja predvsem pri zdravljenju aktivnega progresivnega revmatoidnega artritisa. Terapevtski učinek se pojavi po 12 tednih, jasno izboljšanje po 5-6 mesecih. Pri dolgotrajni uporabi se lahko pri otrocih pojavijo neželeni učinki: izpuščaji, disfunkcija prebavil, začasna izguba okusa, trombocitopenija (včasih huda s krvavitvami, proteinurija (včasih se konča z razvojem nefrotskega sindroma).

V številnih državah se penicilamin uporablja za preprečevanje in zdravljenje hiperbilirubinemije pri novorojenčkih in retinopatije nedonošenčkov, ki so bili podvrženi intenzivni terapiji s kisikom. Ta aplikacija temelji tudi na sposobnosti penicilamina, da odstrani proste radikale kisika in tako prepreči poškodbe membran eritrocitov, mrežničnih tkiv, alveolov. Znano je, da je aktivnost superoksid dismutaze in reducirajočih encimov v tkivih novorojenčkov nizka. Za novorojenčke je penicilamin predpisan le 1-2 dni, pri nekaterih otrocih opazimo dispepsijo, ki izgine po prenehanju uporabe zdravila.

Zlati pripravki - krizanol, solganal, aurotioglukoza, auronofin. Zlati pripravki motijo zajemanje antigena s strani makrofagov, preprečujejo sproščanje interlevkina-1 z monociti in interlevkina-2 z limfociti, zavirajo proliferacijo T-limfocitov, zmanjšujejo aktivnost T-helerjev, nastanek Ig z limfociti B , revmatoidni faktor, imunski kompleksi, zavirajo aktivacijo sistema komplementa.

Zlati pripravki se uporabljajo za zdravljenje revmatoidnega artritisa, sistemskega eritematoznega lupusa, psoriatičnega artritisa in drugih kolagenskih bolezni. Raztopine (krizanol, solganal - mastna, aurotioglukoza - vodna) so namenjene za parenteralno dajanje (intramuskularno ali neposredno v območje prizadetega sklepa), auronofin je zdravilo za peroralno dajanje.

Ta zdravila se injicirajo enkrat na teden (auronofin se jemlje vsak dan) za dolgo časa. Prvi znaki izboljšanja bolnikovega stanja se lahko pojavijo po 6-7 tednih, izrazit terapevtski učinek pa po 10-12 tednih. Da bi dosegli izrazitejši učinek, se zlati pripravki predpisujejo hkrati z nesteroidnimi protivnetnimi zdravili ali z glukokortikoidi. Treba je opozoriti, da. Pri približno 25-30% bolnikov so pripravki iz zlata neučinkoviti, vendar je to mogoče oceniti po 6 mesecih uporabe teh sredstev.

Pri uporabi zlatih pripravkov se lahko pojavijo različni zapleti: izpuščaj, razjede na ustni sluznici, proteinurija, trombocitopenija in občasno pancitopenija, opazimo funkcionalne motnje v jetrih; pri parenteralni uporabi lahko včasih pride do nitritoidne krize. Peroralna priprava je manj nevarna, saj se izloča s steno debelega črevesa, manj se nabira v ledvicah in jetrih.

Glukokortikoidi (prednizolon itd.) Zavirajo reakcijo celic na limfokine (dejavnik, ki aktivira makrofage, prenosni faktor itd.), S čimer se omeji klon senzibiliziranih celic. Motijo infiltracijo tkiv s krvnimi celicami, vključno z monociti, s čimer preprečujejo tudi njihovo preoblikovanje v tkivne makrofage. Pomembna je njihova sposobnost, da stabilizirajo membrane lizosomov, zmanjšajo število krožečih T-limfocitov, zlasti T-pomočnikov v krvi, s čimer preprečijo njihovo aktivnost, sodelovanje z B-limfociti in nastanek imunoglobulinov, kar zavira aktivnost makrofagov , zlasti njihovo proizvodnjo IL-1, povečanje sinteznih proteinov, ki zavirajo latentne proteaze in fosfolipazo Ar. Uporabljajo se pri zdravljenju otrok z razpršenimi boleznimi vezivnega tkiva (revmatoidni artritis itd.), Običajno v kombinaciji z drugimi zdravili.

Citostatiki. Pri zdravljenju razpršenih bolezni vezivnega tkiva pri otrocih se večinoma uporabljajo ciklofosfamid, klorbutin, azatioprin, redkeje merkaptopurin, ciklosporin A.

Z zaviranjem celične delitve, vključno z limfoidnim tkivom, omejujejo nastanek imunokompetentnih celic in razvoj imunopatoloških mehanizmov pri revmatoidnem artritisu, sistemskem lupusu itd. Ta zdravila veljajo za rezervna zdravila. Običajno se uporabljajo, kadar druga počasi delujoča antirevmatična zdravila niso učinkovita. Včasih so predpisani za hude oblike bolezni z GNT, saj z zaviranjem delitve T-limfocitov motijo njihovo sodelovanje z B-limfociti in posledično nastanek imunoglobulinov.

Pri predpisovanju citostatikov so možni resni zapleti.

Ciklosporin A je antibiotik, ki je ciklični peptid 11 aminokislin.

Ciklosporin A se vnese v limfocite, veže na citoplazemske in jedrske beljakovine ter zavira kodiranje sinteze limfokinov v aktiviranih T-limfocitih, zlasti interlevkin-2, y-interferon, dejavnik, ki zavira migracijo makrofagov, dejavnik njihova kemotaksija. Poleg tega zmanjšuje delovanje monocitov (ker zavira njihovo aktivacijo z limfokini), vključno s proizvodnjo interlevkina-1; zavira nastajanje klonov citotoksičnih celic ubijalk v povezavi s presajenimi tkivi. Njegova lastnost je zelo pomembna za ohranjanje in celo povečanje aktivnosti zaviralcev T, tj.ciklosporin A spodbuja manifestacijo naravne imunosupresije, zavira zavrnitev presajenih tkiv in organov. Manj kot drugi citostatiki zavira delitev celic v različnih tkivih, z njegovo uporabo pa je manj hematoloških in infekcijskih zapletov.

Ciklosporin A se običajno uporablja v kombinaciji s prednizolonom. Glavni pokazatelj njegovega imenovanja je preprečevanje zavrnitve presajenih tkiv. Poleg tega se uporablja pri revmatoidnem artritisu v kombinaciji s prednizonom pri zdravljenju bolnikov z glomerulonefritisom. Uvedba ciklosporina vam omogoča, da zmanjšate odmerek prednizolona (in s tem zmanjšate tveganje njegovih neželenih učinkov) in zmanjšate število poslabšanj te bolezni.

Pri predpisovanju ciklosporina A je treba vzdrževati njegovo raven v krvni plazmi največ 200-400 ng / ml, da se prepreči razvoj hudih zapletov. Pri večjih koncentracijah ciklosporina A v bolnikovi krvi se lahko moti dotok krvi v ledvice, diureza, filtracija v glomerulih (zmanjšanje očistka kreatinina), zvišanje ravni kalija v krvni plazmi in krvni tlak, razvoj hiperkloremične acidoza, hipomagneziemija, ki se kaže v pojavu tremorja, napadov ... Poleg tega lahko pri jemanju ciklosporina A pride do: gingivalne hiperplazije; zaviranje tvorbe prostaciklina v endotelijskih celicah, kar prispeva k nastanku tromba; depresija delovanja jeter.

Mednarodno ime:

Oblika odmerjanja: Vodna raztopina za inhalacijo v 2 ml ampulah, ki vsebujejo 2 mg intalno. Proizveden tudi "aerosol Bikromat" v pločevinkah po 15 g. Vsebuje 200 enkratnih odmerkov zdravila Intal, 1 mg na odmerek.

Indikacije: Bicromate je učinkovit pri bolnikih z bronhialno astmo in ima preventivni učinek, če se uporablja pred razvojem napada bronhialne astme. ...

Broniten

Mednarodno ime: Ketotifen

Oblika odmerjanja:

Farmakološki učinek:

Indikacije:

Vividrin

Mednarodno ime: Cromoglicic acid

Oblika odmerjanja: 1 ml raztopine vsebuje 20 mg dinatrijevega kromoglikata. Kapljice za oko: v steklenicah s kapalko po 10 ml, 1 steklenica v škatli. Nosni aerosol: v vialah z dozirno napravo, 15 ml, v škatli z 1 steklenico.

Farmakološki učinek: antialergijski, stabilizira membrano. Blokira prodor kalcijevih ionov v mastocite, preprečuje njihovo degranulacijo in sproščanje biološko aktivnih snovi, vklj. mediatorji alergij.

Indikacije: Kapljice za oko: alergijski konjunktivitis. Nosni aerosol: alergijski rinitis (celoletni in sezonski).

Denerel

Mednarodno ime: Ketotifen

Oblika odmerjanja: kapljice za oko, kapsule, sirup, tablete

Farmakološki učinek: Stabilizator membran mastocitov, zmerno blokira H1-histamin, zavira sproščanje histamina, levkotrienov iz bazofilov ...

Indikacije: Preprečevanje alergijskih bolezni: atopična bronhialna astma, alergijski bronhitis, seneni nahod, alergijski rinitis, alergijski dermatitis, urtikarija, alergijski konjunktivitis.

Zaditen

Mednarodno ime: Ketotifen

Oblika odmerjanja: kapljice za oko, kapsule, sirup, tablete

Farmakološki učinek: Stabilizator membran mastocitov, zmerno blokira H1-histamin, zavira sproščanje histamina, levkotrienov iz bazofilov ...

Indikacije: Preprečevanje alergijskih bolezni: atopična bronhialna astma, alergijski bronhitis, seneni nahod, alergijski rinitis, alergijski dermatitis, urtikarija, alergijski konjunktivitis.

Zaditen SRO

Mednarodno ime: Ketotifen

Oblika odmerjanja: kapljice za oko, kapsule, sirup, tablete

Farmakološki učinek: Stabilizator membran mastocitov, zmerno blokira H1-histamin, zavira sproščanje histamina, levkotrienov iz bazofilov ...

Indikacije: Preprečevanje alergijskih bolezni: atopična bronhialna astma, alergijski bronhitis, seneni nahod, alergijski rinitis, alergijski dermatitis, urtikarija, alergijski konjunktivitis.

Zerosma

Mednarodno ime: Ketotifen

Oblika odmerjanja: kapljice za oko, kapsule, sirup, tablete

Farmakološki učinek: Stabilizator membran mastocitov, zmerno blokira H1-histamin, zavira sproščanje histamina, levkotrienov iz bazofilov ...

V medicini je malo disciplin, v katerih sta diagnoza in zdravljenje tako tesno povezana kot v alergologiji. Natančnejša diagnoza in identifikacija vzročnega alergena določata algoritem zdravljenja: odprava stika z alergenom, lajšanje alergijske reakcije, ki se je pojavila, in, če je mogoče, nadaljnja ASIT, socialna prilagoditev in izobraževanje bolnikov (tabela 3-1) .

Preglednica 3-1. Splošna načela zdravljenja alergij

Ravni izpostavljenosti	Metode zdravljenja
Stik z alergenom	Odprava stika z alergenom (na primer prekinitev stika s hišnimi ljubljenčki in ustvarjanje hipoalergenskega življenja v primeru gospodinjskih in epidermalnih alergij, izločitvene diete za alergije na hrano, odprava strokovnega stika z vzročnim alergenom itd.)
Patogeni imunski odziv	Alergensko specifična imunoterapija (specifična hiposenzibilizacija), imunosupresivno zdravljenje, imunomodulatorno zdravljenje
Zaviranje sproščanja mediatorjev alergije	Stabilizatorji membrane mastocitov
Zatiranje alergijskega vnetja	Glukokortikoidi
Učinek na receptorje:
Antagonisti H1 -receptorjev histamina	Antihistaminiki (pomirjevala in sedativi)
Antagonisti receptorjev levkotriena	Antagonisti levkotriena, zaviralci lipoksigenaze
Posebno zdravljenje na ravni prizadeti organ	Bronhodilatatorji, sekretolitiki, zdravljenje kože, obnova oslabljene pregradne funkcije kože in sluznic itd.
Psiho-čustvena sfera	Psihoterapija, antidepresivi, psihosomatska priporočila

Odstranitveni ukrepi za odpravo stika z alergenom, ASIT in imunomodulatorno zdravljenje so opisani v ustreznih poglavjih. To poglavje obravnava glavne skupine zdravil, ki se uporabljajo za zdravljenje AD (na podlagi Državnega registra zdravil, letnik 1, od 1. januarja 2006).

STABILIZATORJI MAMBRANE

Razvrstitev zdravila za stabilizacijo membrane (glej tabelo 3-2):

♦ lokalno delovanje - derivati kromona: kromoglicinska kislina, natrijev nedokromil, lodoksamid;

♦ sistemsko delovanje, z antihistaminskim učinkom - ketotifen.

MEHANIZAM DELOVANJA IN FARMAKOLOŠKI UČINKI

Predpostavlja se, da ketotifen in kromoni delujejo kot agonisti ustreznih celičnih receptorjev. Ta zdravila blokirajo vstop klorovih ionov v mastocite in s tem preprečujejo vstop kalcijevih ionov v celico, kar zagotavlja proces degranulacije teh celic. Zaradi tega učinka stabilizacije membrane je blokirano sproščanje histamina, RT in drugih mediatorjev. Zdravila imajo supresivni učinek na druge celice, ki sodelujejo pri alergijskem vnetju. Tako so farmakološki učinki zdravil naslednji:

♦ zatiranje sproščanja mediatorjev iz mastocitov pod vplivom alergenov in nespecifičnih dražilnih snovi (zmanjšanje specifične in nespecifične hiperreaktivnosti);

♦ zmanjšanje prepustnosti sluznice;

♦ zaviranje aktivnosti eozinofilcev, makrofagov, nevtrofilcev in trombocitov;

♦ blokada zgodnjih in poznih faz alergijskega odziva;

♦ zmanjšanje občutljivosti aferentnih živčnih vlaken, blokada refleksne bronhokonstrikcije.

Kromoni, ki blokirajo sproščanje mediatorjev, prekinejo alergijsko vnetje, zmanjšajo prepustnost sluznice, blokirajo refleksni bronhospazem, zavirajo takojšnjo reakcijo bronhijev na alergen, ta lastnost pa je pri natrijevem nedokromilu izrazitejša. Derivati kromolina zmanjšujejo alergijsko specifično in nespecifično reaktivnost sluznice v AR, AK, BA. Njihova uporaba preprečuje razvoj bronhospazma zaradi različnih izzivalnih dejavnikov: telesne aktivnosti, hladnega zraka, nekaterih kemikalij. Membransko stabilizacijski učinek kromoglicinske kisline in natrijevega nedokromila se razteza na procese, ki niso povezani z alergijami. Na primer, kromoglicicna kislina zavira kašelj, ki ga povzročajo zaviralci angiotenzinske konvertaze (ACE) enalapril in kaptopril.

Mastne celice, ki jih je leta 1878 opisal Paul Ehrlich, so v glavnem veljale za alergene. Toda v zadnjih dveh desetletjih so pridobili široko priznanje zaradi sodelovanja v številnih fizioloških in patoloških procesih. Univerzalne efektorske celice imunskega sistema spodbujajo prirojeno in prilagodljivo imunost na patogene, škodljive pa so tudi v kontekstu vnetnih bolezni.

Mastociti: osnovni koncept imunologije, struktura in kje se nahajajo?

Čeprav so bile mastocite prvič opisane pred več kot stoletjem, njihov izvor ostaja sporen že več desetletij. Zaradi povezanosti z vezivnim tkivom je bilo sprva predvideno, da izvirajo iz nediferenciranih mezenhimskih celic. Kot predhodniki so bili predlagani limfociti, multipotentni predhodniki in mieloidne celice. Zaradi morfoloških in fizioloških podobnosti so poročali tudi o bazofilih kot prednikih. Toda ti dve vrsti se razvijeta iz različnih hematopoetskih linij.

Filogeneza

Filogenetske študije kažejo na možen primitivni analog mastocitov v Ciona intestinalis - ličinke, ki veljajo za model prednikov cefalokordatov in vretenčarjev. Ta primitivna celica je podobna mastocitu: vsebuje metakromatske, z elektroni gosto zrnca in po aktivaciji lahko sprošča tudi histamin in prostaglandine. V skladu s tem bi se mastociti lahko pojavili že dolgo pred razvojem prilagodljivega imunskega odziva.

Struktura

Morfološka značilnost mastocitov je visoka vsebnost zrnc v citoplazmi, napolnjenih s številnimi sekretornimi spojinami, vključno s heparinom (negativno nabitim polisaharidom) ali proteoglikani hondroitin sulfata, kot je serglicin. Funkcionalno proteoglikani mastocitov spodbujajo shranjevanje drugih spojin v granulah, vključno z bioaktivnimi monoamini in različnimi celično specifičnimi proteazami. Poleg tega je bilo dokazano, da proteoglikani v zrnu uravnavajo encimsko aktivnost proteaz in spodbujajo apoptozo. Mastne celice kažejo izrazito metakromatsko obarvanje z različnimi kationskimi barvili (na primer obarvanje s toluidinsko modro).

Izvor

Hematopoetski izvor mastocitov je bil potrjen po alogenski presaditvi kostnega mozga pri levkemičnem bolniku. 198 dni po presaditvi so mastocite, izolirane iz kostnega mozga prejemnikov, pokazale genotip darovalca.

Razvrstitev: hematogeni diferon; celice imunskega sistema.
Izvirajo iz pluripotentnih matičnih celic kostnega mozga in dozorijo pod vplivom liganda c-kit (beljakovine tirozin kinaze receptorja CD11, ki ga kodira gen KIT pri ljudeh) in faktorja izvornih celic v prisotnosti drugih izrazitih rastnih faktorjev, ki jih zagotavlja tkivno mikrookolje, kjer se nahajajo.
V normalnih pogojih zrele mastocite ne krožijo v krvnem obtoku.
Vendar se predhodniki mastocitov selijo v tkiva in se razlikujejo pod vplivom faktorja izvornih celic in različnih citokinov.

Distribucija

Kje se nahajajo mastociti? Prisotni so v sluznem in epitelijskem tkivu v telesu, z izjemo centralnega živčnega sistema in mrežnice (sestavljajo 10% celic ohlapnega vlaknastega vezivnega tkiva). Nahajajo se na mestih vnosa antigena na območjih pod epitelijem v vezivnem tkivu, ki obdaja krvne celice, gladke mišice, sluznico in lasne mešičke (prebavila, koža, epitelij dihal) - z drugimi besedami stik z zunanjim okoljem, na mestih potencialnega prodiranja patogenov. Zato so idealni za sodelovanje pri zgodnjem prepoznavanju patogenov.

Kakšne so funkcije mastocitov v telesu?

Aktiviranje in degranulacija mastocitov modulira številne vidike fizioloških in patoloških stanj. Znano je, da uravnavajo vazodilatacijo (vazodilatacijo), vaskularno homeostazo, prirojene in prilagodljive imunske odzive, angiogenezo in razstrupljanje glede na normalne fiziološke funkcije. Po drugi strani pa igrajo vlogo v patofiziologiji številnih bolezni: alergije, bronhialna astma, anafilaksa, prebavne motnje, številne vrste malignih novotvorb, bolezni srca in ožilja, sindrom pekočega ust (motnja aktivacije mastocitov v tkivih ust, jezika).

Sodelujte pri povečanju angiogeneze (rast krvnih žil). Izločajo proangiogene faktorje, sproščajo proteaze in heparin (sproščajo se proangiogeni dejavniki, ki se vežejo na heparin). Histamin, ki ga sproščajo mastociti, povzroča prepustnost mikrocirkulacije, kar povzroča tudi razvoj krvnih žil.
Spodbuja homeostazo v imunskem sistemu. Služijo kot prva obrambna linija pred vstopom antigenov v telo zaradi njihove lokacije v koži in sluznicah. Njihova vloga je še posebej pomembna pri homeostazi komenzalnih črevesnih bakterij. Prebavni sistem je nenehno izpostavljen različnim antigenom, kot so bakterije (komenzalne in patološke) in živilski antigeni.
Imajo pomembno vlogo pri prirojeni in prilagodljivi imunosti. Prepoznajo škodljive antigene tako, da se neposredno vežejo na patogene ali na patogene povezane molekularne fragmente.

Uravnavajo tudi funkcije številnih vrst celic (dendritične, makrofage, T-celice, B-limfocite, fibroblaste, eozinofile, endotelijske, epitelijske). Imajo pomembno vlogo pri uravnavanju rasti kostnega tkiva, preoblikovanju in mineralni homeostazi.

Kaj so stabilizatorji membrane mastocitov?

Zdravila, imenovana stabilizatorji membrane mastocitov, vključujejo kromone (natrijev kromoglikat in nedokromil) in ketotifen. Zavirajo degranulacijo mastocitov z učinkom stabilizacije membrane (preprečujejo sproščanje mastocitov iz mediatorjev (na primer histamina) s stabilizacijo membran). Sredstva so najučinkovitejša, če jih uporabljamo pred izpostavljenostjo antigenom.

Natrijev kromolin natrij (kromolin natrij) je na voljo v intrasalni obliki in velja za zdravilo prve linije za obvladovanje blagih alergijskih reakcij poleg drugih sestavin. Nanesite ga do 4 -krat na dan, brez stranskih učinkov. Natrijev kromolin se uporablja tudi kot peroralno zdravilo pri zdravljenju redke bolezni mastocitoze (levkemija mastocitov), za katero je značilno razmnoževanje (prekomerno kopičenje) mastocitov v prizadetem tkivu in pri alergijah na hrano.

Nedocromil natrij, močnejše sredstvo, se uporablja kot inhalacijsko sredstvo za astmo.

Drugi stabilizator, ketotifen, se od kromonov razlikuje po skupnem antihistaminičnem učinku. Zdravilo je namenjeno profilaktičnemu zdravljenju alergijske astme, rinitisa in alergijskega konjunktivitisa, manifestacij alergij na hrano.

Mehanizem delovanja blokatorjev v človeškem telesu in imena komercialnih zdravil

Stabilizatorji mastocitov - kromonska zdravila. Možen farmakodinamični mehanizem je blokiranje kalcijevih kanalov, reguliranih z IgE. Brez znotrajceličnega kalcija se histaminski mehurčki ne morejo zliti s celično membrano in degranulirati. Kot inhalatorji se sredstva uporabljajo za zdravljenje astme, kot nosni spreji za seneni nahod (alergijski rinitis), kot kapljice za oči pri alergijskem konjunktivitisu. V peroralni obliki - pri zdravljenju mastocitoze.

Seznam (farmakologija: zaviralci degranulacije mastocitov) - primeri:

Kromoglicinska kislina.
Kvercetin.
Beta-adrenomimetiki.
Metilksantini.
Pemirolast.
Olopatadin.
Mepolizumab.
Omalizumab.
Neobrezano.
Azelastin.
Tranilast.
Vitamin D.

V zadnjem desetletju je bila ugotovljena široka paleta spojin za stabilizacijo mastocitov - naravni, biološki in sintetični viri za zdravila, ki se že uporabljajo za klinične namene in za druge indikacije kot alergije. V mnogih primerih je natančen način delovanja molekul nejasen, vendar vse snovi kažejo aktivnost, kar pomeni stabilizacija, zato imajo lahko potencialne terapevtske indikacije za zdravljenje alergijskih in podobnih bolezni, pri katerih so močno vključene mastocite . Vendar pa je zaradi njihove heterogenosti in molekularnih ciljev potencial katerega koli novega stabilizatorja mogoče uresničiti šele po oceni njegovih lastnosti v razširjenem obsegu predkliničnih modelov in vitro, ex vivo in in vivo: učinkovitost in toksičnost, stranski učinki in kontraindikacije.

Mastociti in histamin. Vloga hormona pri vnetju bronhijev

Mastociti (in bazofili) so najpomembnejši vir histamina v imunskem sistemu. Histamin je shranjen v citoplazemskih zrncah skupaj z drugimi amini (npr. Serotoninom), proteazami, proteoglikani, citokini / kemokini in angiogenimi faktorji in se hitro sprosti, ko jih sprožijo različni dražljaji. Poleg tega ima več aktivirajočih in zaviralnih receptorjev regulativno vlogo pri sproščanju histamina: "vključevanje" različnih receptorjev lahko povzroči različne načine sproščanja in degranulacije histamina.

Histamin aktivira štiri receptorje, povezane s proteinom G (vezni imunoglobulini), in sicer H1, H2, H3 (izražen predvsem v možganih) in relativno nedavno identificiran H4. Medtem ko je aktiviranje H1 in H2 v glavnem povezano z nekaterimi alergijskimi motnjami, ki jih povzročajo mastociti in bazofili, selektivna ekspresija H4 na imunskih celicah odpira nove vloge histamina (po možnosti izvira iz mastocitov in bazofilcev) pri alergijskih, vnetnih in avtoimunskih motnjah ... Tako poglobljena analiza sproščanja histamina iz mastocitov in bazofilcev ter njegovih bioloških učinkov omogoča identifikacijo novih terapevtskih poti za široko paleto motenj.

Nastali histamin je pomemben posrednik pri patogenezi bronhialne astme in alergijskega rinitisa. Predlagano je bilo, da astmo in alergijski rinitis obravnavamo kot eno bolezen dihal: sočasna astma in alergijski rinitis sta zelo visoka (70-80%) in imata podobno alergijsko vnetje. Blaga aktivacija biogenega amin receptorja vodi v bronhospazem in obstrukcijo dihalnih poti.

Odvisno od stopnje plazemske ravni histamina so povezane z resnostjo astme, ko se aktivira histaminski receptor, pride do nestabilnosti ali povečane vaskularne prepustnosti, nastajanja sluzi in krčenja gladkih mišičnih celic. Zaviralci H1 so priporočeni kot prva linija zdravljenja astme in alergijskega rinitisa (najbolj priljubljen in najbolje prodajani zaviralec H1 tretje generacije na svetu je feksofenadin). Toda histamin lahko igra različne vloge pri vnetju alergijskih dihalnih poti prek receptorjev H1, H2 in H4 v imunskih celicah, vključno s T -limfociti in dendritičnimi celicami. Zato je na tem področju potrebno več raziskav.

Kaj je degranulacija mastocitov in kako poteka ta proces?

Degranulacija je celični proces, ki sprošča protimikrobne citotoksične ali druge molekule iz sekretornih veziklov (zrnc). Uporabljajo ga različne celice, vključene v imunski sistem, katerih glavni namen je uničiti vdrele mikroorganizme.

Metoda degranulacije mastocitov:

V nekaj minutah po stimulaciji mastocite sproščajo vnaprej oblikovane mediatorje, prisotne v citoplazemskih zrncih (histamin, triptazo in kimazo), predhodno oblikovani faktor tumorske nekroze-alfa.
Potem lahko proizvedejo lipid.
Transkripcijsko up-regulacijo citokinov in kemokinov lahko opazujemo več ur.
Vsak od odzivov se pojavi neodvisno ali pa se razvije v kombinaciji, odvisno od dražljaja.

Kateri mediatorji se sproščajo med zaščitnim učinkom mastocitov?

Edinstven, stimulirajoč specifičen niz mastocitov se sprosti z degranulacijo po aktivaciji receptorjev na celični površini. Mediatorji iz mastocitov, ki se med degranulacijo mastocitov sproščajo v zunajcelično okolje, vključujejo serotonin, serinske proteaze, histamin (2-5 pikogramov na mastocito) proteoglikane, predvsem heparin (aktiven kot antikoagulant) in nekaj proteoglikanov hondroitin sulfat, citokosomalne encime. .

Mnogi mediatorji, ki so bogati z mastociti, pritegnejo levkocite (eozinofile, bazofile, T-pomočnike 2, nevtrofilce) na mesto vnetja in okrepijo vnetni odziv. Opozorilni mediatorji kažejo povečano prepustnost krvnih žil, tako da se lahko imunske celice premaknejo iz krvnega obtoka v prizadeto tkivo. Po degranulaciji ponovno sintetizirajo mediatorje in napolnijo zrnca.

Mastne celice so potencialni vir histamina v jajčniku. Več študij je pokazalo spremembe v količini in degranulaciji v jajčniku med ciklusom.

V katerem primeru je krvni test predpisan z metodo degranulacije mastocitov pri otrocih in odraslih?

Aktiviranje mastocitov v imunskem sistemu povzroči alergijske reakcije, včasih s hudimi sistemskimi simptomi, tako pri otroku kot pri odraslih. Raziskovalci so razvili diagnostični test za aktiviranje mastocitov na osnovi krvi, ki lahko in vitro oceni ravni funkcionalne aktivnosti v primarno gojenih mastocitih, pridobljenih iz predhodnikov periferne krvi posameznih bolnikov.

Hipoteza je, da se z metodo lahko napoveduje potencialno stanje aktivacije mastocitov in vitro pri kateri koli osebi na podlagi funkcionalnih aktivacijskih profilov, ki jih kažejo njihove kultivirane mastocite. Test, za katerega morate darovati kri, je pomemben za preučevanje skupine bolezni, pri katerih se pričakuje aktivacija mastocitov. Sem spadajo alergije, kronična idiopatska urtikarija, mastocitoza; sindrom aktivacije mastocitov.

Dešifriranje rezultatov raziskave

Primarno gojene mastocite, pridobljene iz predhodnikov periferne krvi, se senzibilizirajo s serumom alergičnih bolnikov in nato inkubirajo z alergenom. Vrednotenje in razlaga degranulacije mastocitov se izvaja s pretočno citometrijo in sproščanjem mediatorja. Dokazujejo za alergen specifično in od odmerka odvisno degranulacijo, ki temelji na izražanju markerjev površinske aktivacije (CD63, CD107a) in funkcionalnih testih (izločanje prostaglandina D2 in beta-heksozaminidaze).

Biomarkerji aktivnosti bolezni se pogosto uporabljajo pri preučevanju mehanizmov bolezni pri ljudeh v klinični medicini, tako za diagnozo kot za napovedovanje poteka bolezni; tudi za spremljanje odziva na terapevtski poseg. Vključeni so površinski označevalci celične aktivacije in specifični vnetni celični produkti, ki vplivajo na določene vrste celic v vnetnem procesu in so lahko pomembni v kliničnih raziskavah, pa tudi v rešitvah, ki vključujejo praktično alergijsko imunologijo.

Referenčni kazalniki

Človeške krvne celice, občutljive na serume bolnikov z alergijo na arašide, cvetni prah trave in žuželke, so pokazale za alergen specifično in od odmerka odvisno degranulacijo. V rezultatih testov za skupino bolnikov s preobčutljivostjo na arašide je bilo ugotovljeno, da imajo mastociti večjo učinkovitost prepoznavanja v primerjavi z drugimi preskusnimi metodami. Z analizo funkcionalnega načela je bilo v dobljenih krivuljah odziv-odziv odkritih 5 pravilnosti reaktivnosti, ki so po predhodni analizi ustrezale reakcijskim fenotipom.

Stopnja občutljivosti

V nekaterih primerih biomarkerji jasno odražajo njihovo vpletenost v patogenezo bolezni. Na primer, histamin pri alergijskem rinitisu in cistenalni levkotrieni pri bronhialni astmi sta patološka in se odzivata na zdravila. Triptaza velja za koristno diagnostično orodje za merjenje mastocitov pri mastocitozi.

Analog mastocitov

Videz in delovanje sta med mastociti in bazofili podobna. Obe vrsti shranjujeta histamin, ki nastaja pri stimulaciji. Ko pa so slike podobne, izvirajo iz različnih vej hematopoeze, mastociti pa ne krožijo v krvnem obtoku, ampak se nahajajo v vezivnem tkivu. Bazofile, tako kot vse krožeče granulocite, lahko po potrebi pridobimo iz krvi v tkivo. Bazofili, ki jih je leta 1879 opredelil Paul Ehrlich, so najmanj pogosti granulociti (in največji tip), ki predstavljajo odstotke (0,5 do 1) levkocitov v obtoku.

Zaradi relativne redkosti, fenotipske in funkcionalne podobnosti z mastociti so dolgo časa, vse do 1970-1980, veljali za populacijo granulocitov, brez edinstvenih funkcij. Poleg tega je prisotnost bazofilcev v periferni krvi omogočila njihovo lažje pridobivanje kot maščobne mastocite, zato so se bazofili začeli uporabljati kot nadomestki za mastocite v funkcionalnih analizah za boljše razumevanje biologije granulocitov. Kasnejše študije, ki so neposredno primerjale populacije mastocitov in bazofilcev, so začele ugotavljati, da imajo bazofili edinstvene razvojne pojave, fenotipske in funkcionalne značilnosti.

Zaradi vseprisotnosti imajo mastociti visoko stopnjo heterogenosti in plastičnosti. Očitno njihovo zorenje, fenotip in funkcijo narekuje lokalno mikrookolje, ki pomembno vpliva na sposobnost prepoznavanja in odzivanja na dražljaje. V življenju lahko številni dejavniki spremenijo fenotip. Kombinacija teh sprememb določa homeostatski ali patofiziološki odziv mastocitov.