Nealkoholna maščobna bolezen jeter: faze bolezni, klinične manifestacije, diagnoza in zdravljenje. Vzroki in zdravljenje brezalkoholne maščobne bolezni jeter Alkoholne in brezalkoholne maščobne bolezni jeter

Kaj je to in ali se ga lahko znebite? Vse je odvisno od bolnika in njegove volje. Spremeniti način življenja in vzpostaviti prehrano ni tako enostavno. Toda te preproste spremembe bodo telo normalizirale in olajšale začetek bolezni jeter.

Če se odkrije disfunkcija jeter, je treba ugotoviti vzrok bolezni in začeti zdravljenje. Pravočasna diagnoza ne bo škodila. Kategorija tveganja vključuje ženske in moške, ki pijejo alkohol.

Kaj je steatoza?

Maščobna degeneracija jeter ali kot jo imenujejo tudi steatoza je patologija. S to boleznijo se maščoba v obliki kapljic zbira v hepatocitih. Ko se nabere velika količina maščobe, hepatocit poči, maščoba pa vstopi v prostor med celicami in s tem ustvari cisto, ki preprečuje normalno delovanje jeter.

Ta bolezen se pojavi v kateri koli starosti, tudi pri otrocih. A najpogostejša je po petinštiridesetih letih. Posamezniki šibkejšega spola so bolj dovzetni za brezalkoholno steatozo. Predstavniki močnejšega spola - steatoza, ki se je pojavila kot posledica rednega uživanja alkoholnih pijač. Steatoza je lahko neodvisna bolezen ali posledica druge bolezni (diabetes mellitus itd.).

Diagnostika

Da bi dobili zanesljive rezultate, je treba izvesti kompleksno diagnostiko. Najprej je treba izvesti takšne študije, da bi se izognili steapatogenezi:

• Testi za prisotnost steatoze, ki pomagajo oceniti stanje jeter in zanesljivo postaviti diagnozo. Priporočljivo je opraviti biokemični krvni test, ki bo ocenil hitrost presnove železa. V kombinaciji z njim se opravi genetski test, da se izključi hemokromatoza. Dajejo tudi kri za serologijo, ki pomaga ugotoviti prisotnost kakršne koli oblike virusnega hepatitisa. Pri ljudeh s steatozo so zabeležene normalne ravni bilirubina, albumina in protrombina. Toda serumska traksaminaza in alkalna fosfataza se nekoliko povečata. Če je povzročitelj bolezni alkohol, se količina encima G-glutamil transpeptidaze poveča.
• Ultrazvočna diagnostika je nujna študija za takšno bolezen. Lahko gre za neodvisno analizo in v kombinaciji z drugimi. Določa velikost jeter, pojav tumorjev. Priporočljivo je opraviti ultrazvok vranice, ker se v primeru bolezni druge in tretje stopnje poveča.
• Biopsija je punkcija, pri kateri se odvzeti material pregleda pod mikroskopom in ugotovi prisotnost maščobe.
• Tomografija pomaga ugotoviti gostoto tkiva in ugotoviti vse spremembe, ki so se zgodile v jetrih.

Steatoza jeter prve stopnje je kopičenje maščobe v celicah, kar ne vodi do uničenja njihove strukture.

Steatoza druge stopnje je pojav maščobnih tumorjev med tkivnimi celicami, kar vodi do resnih posledic.

Zmerna steatoza je pojav cist na osnovi nevtralnih maščob, ki ne uničijo celične strukture.

Vzroki in simptomi bolezni

Glavni vzrok za steatozo imenujemo presnovne motnje in nepopolne hormonske ravni. Posledično se pokaže diabetes mellitus in poveča se količina lipidov v krvi. In to vodi do težav s srcem.

Vzroki za patologijo so lahko tudi:

• Slabe navade;
• Prenajedanje in prekomerna telesna teža;
• Virusi hepatitisa;
• Slaba prehrana;
• Presnovni sindrom;
• Povečanje količine jetrnih encimov;
• Genetika;
• Uporaba nesteroidnih protivnetnih zdravil.

V nekaterih primerih se simptomi steatoze ne pokažejo. Potem ga je mogoče zaznati le pri izvajanju specializirane diagnostike. Najpogostejši simptomi bolezni so oslabelost telesa, slabost, močno povečanje velikosti jeter, bolečina pod desnim hipohondrijem.
Zelo pogosto so bolniki izpostavljeni različnim vrstam okužb. To je posledica nizke imunosti.

Vrste steatoze

Steatoza jeter se lahko kaže v naslednjih oblikah:

Difuzna steatoza

Pojavi se, ko se maščobne obloge ne pojavijo v drugem in tretjem režju jeter, temveč so razpršene (po celotni površini organa).

Maščobna steatoza

Ne vpliva le na povečanje velikosti jeter, temveč tudi na njihovo barvo. Pri tej vrsti bolezni se spremeni v rumenkasto ali rdeče rjavo. Posledično smrt jetrnih celic. Je asimptomatska; maščobno stetozo lahko določimo šele po ultrazvočnem pregledu.

Alkoholna steatoza

Vzrok zastrupitve z alkoholom. Drugo ime je maščobna degeneracija jeter. Razlogov za pojav bolezni v tej obliki je veliko. Najpomembnejša stvar je uporaba pijač, ki vsebujejo alkohol. Napredek bolezni je neposredno povezan z zaužitim odmerkom alkohola: več kot je, bolj verjetno je, da pride do patoloških procesov.

Posledice so popolnoma reverzibilne in ozdravljive. Če pa se priporočila ne upoštevajo, se alkoholna steatoza spremeni v resno bolezen. Pojavlja se v dveh oblikah: makro- in mikrovezikularna. Prva je kronična manifestacija bolezni, druga je akutna oblika.

Brezalkoholna steatoza

Imenujejo se različno: infiltracija, maščobna degeneracija ali brezalkoholna maščobna bolezen. Če pravočasno zdravljenje ni izvedeno, se lahko ta vrsta steatoze razvije v steatohepatitis, fibriozo ali cirozo. Pojavi se zaradi prekomerne telesne teže, diabetesa ali anastomoze. Prav tako lahko spremlja ljudi, ki drastično izgubijo težo ali parenteralno prehrano.

Brezalkoholna steatoza se lahko pojavi tudi kot posledica velikega števila bakterij v črevesju ali jemanja nekaterih zdravil. Diagnosticiranje bolezni je težko. Vsi kazalniki so normalni, le nekoliko povečana aktivnost serumskih transaminaz. Zanesljivo diagnozo lahko postavimo šele po slikanju z magnetno resonanco.

Žariščna steatoza

Z njim lahko bolezen določimo le v primeru rahlega povečanja aktivnosti holestaznih in citoliznih encimov. Diagnostiko je mogoče izvesti le pod pogojem instrumentalnih študij. Če je tumor benigni, bo imel gladke in jasne konture različnih velikosti.

Pri katerem zdravniku naj grem?

Če se pojavijo bolečine v jetrih, je najprej priporočljivo, da se posvetujete s terapevtom. Po opravljeni potrebni diagnostiki vas bo napotil k bolj ožjemu strokovnjaku. Če je steatoza v začetni fazi, potem je terapevt povsem sposoben sam predpisati zdravljenje.

Če je pacient povsem prepričan, da je bolečina v desnem hipohondriju težava z jetri, potem lahko varno greste k gastroenterologu. Ne zdravi le patologije prebavil, temveč tudi jetra.

Če je nemogoče določiti zanesljivo diagnozo, se obrnite na strokovnjaka, kot je hepatolog. Poglobljeno pozna različne metode zdravljenja, ki pomagajo zanesljivo postaviti diagnozo in izbrati potek zdravljenja. Slaba stran je, da nimajo vse poliklinike takega zdravnika.

Zdravljenje z zdravili

Potek zdravljenja steatoze je izbran za vsakega bolnika posebej glede na vzroke in vrste bolezni. Vzrok lahko ugotovimo z diagnozo ravni holesterola, ceruloplazmina in količine encimov. Predpisane so naslednje skupine zdravil:

• Lipotropni, ki vplivajo na presnovo. Sem spadajo folna kislina, lipoična kislina, vsi vitamini B skupine.
• Hepatoprotektorji, ki ščitijo hepatocite pred poškodbami. To so zdravila Hepa-Merz, Ursohol, Essentiale, Heptral, Karsil.
• Statini in fibrati, ki normalizirajo količino lipidov in preprečujejo kopičenje maščobe na stenah krvnih žil.
• Tiazolidioni, ki uravnavajo količino sladkorja v krvi. Ta skupina vključuje Prioglitazolin, Rosiglitazolin.

Pomaga pri maščobni steatozi tako zdravilo, kot je metformin. Njeno načelo delovanja je preprečiti nastajanje glukoze v celicah. Na podlagi tega se uravnava presnova sladkorja in maščob.

Zelo pomembno je, da jemljete izdelke na osnovi badelj: Carsil, Legalon, Gepabene in Silimarin. Odstranijo simptome in vplivajo na hitrejše celjenje.

Zdravljenje z ljudskimi zdravili

Obstaja veliko zelišč za čiščenje in obnovo jeter. Glavna sta mlečni osat in ognjič. Uporabljajo se v obliki olj, decokcij in infuzij. Učinkovite rastline so tudi:

• Koruzna svila;
• Smilje;
• Šentjanževka;
• Šipka;
• Preslica;
• Semena kopra;
• Meta;
• Kopriva.

Pri steatozi jeter je priporočljivo jesti več jedrc jedrc iz marelice na dan, saj imajo visoko vsebnost vitamina B5.

Če želite pripraviti decokcijo mleka, ga morate vzeti in koren regrata v enakem razmerju (ena žlica). Pol litra vode poparite v termo. Vztrajajte dvajset minut. Vzemite kozarec dvakrat na dan.

Pomagal bo tudi ta recept: buči odrežite vrh in olupite semena. Noter nalijte med. Vztrajajte štirinajst dni. Po - odcedite med in ga uporabite v žlici trikrat na dan.

Koktajl jemljemo na tešče. Zanj je treba zmešati mleko in korenčkov sok (sto mililitrov vsake snovi).

Pri steatozi je priporočljivo uporabiti odvod šipka, kozarec dvajset minut pred obroki.

Možni zapleti

Ker so jetra organ, ki pusti odtis na delu drugih sistemov, je treba zdravljenje steatoze začeti čim prej.

Najprej trpi prebavni sistem, saj se začne stagnacija žolča in nastajajo kamni. V kardiovaskularnem sistemu se pojavijo neprijetne spremembe. Zviša se krvni tlak, pojavi se težko dihanje in krčne žile. Vid in elastičnost kože se lahko zmanjšata.

Obstaja kršitev hormonskega ravnovesja, pa tudi zmanjšanje imunosti.

Prehrana

Za pripravo priporočenega menija priporočamo, da obiščete strokovnjaka. Najprej pa morate zmanjšati vsebnost kalorij v svoji prehrani. Prehrana naj bo uravnotežena, in sicer razmerje med hrano 1: 1: 4 (beljakovine, maščobe, ogljikovi hidrati). Hrano morate vzeti tri do štirikrat na dan s peturnim odmorom.

Izdelki, ki jih je treba izključiti:

• Pečenka;
• Maščobna;
• Prekajena;
• Soda;
• Stročnice;
• Kofeinske pijače;
• Začimbe;
• Sladoled;
• Oreški;
• Alkohol.

Pri steatozi mora bolnik v svojo prehrano vključiti mlečne izdelke, dušene in kuhane ribe, zelenjavo, sadje in moko (ne slaščic).

Preprečevanje

Preprečevanje steatoze je predvsem sprememba življenjskega sloga. Hrana naj bo kakovostna in polnovredna. Posebno pozornost je treba nameniti telesni aktivnosti - hoji, igranju športa in gimnastiki. Alkohol lahko uživate v minimalni količini ali pa je bolje, da ga v celoti zavrnete.

In končno

Za tiste, ki jih zanima, ali je možno ozdraviti steatozo, obstaja samo en odgovor - vse je odvisno od bolnika in njegove želje. Da bi se izognili težavam z jetri, morate spremeniti svoj življenjski slog, prilagoditi svoj režim, aktivnost in prehrano.

Za tiste, ki trpijo zaradi hujše faze. Priporočljivo je, da popolnoma opustite alkohol in pravočasno opravite diagnostiko, da ugotovite, v kateri fazi je bolezen. In ne pozabite občasno obiskati zdravnika.

Bodite prvi, ki komentira!

Nealkoholna maščobna bolezen jeter je bolezen, ki jo spremlja kopičenje kapljic lipidov v hepatocitih. Podoben postopek vpliva na delovanje organa in lahko privede do nevarnih zapletov. Na žalost je klinična slika pogosto nejasna, zato je bolezen praviloma diagnosticirana že v zadnjih fazah razvoja.

Ker je patologija precej pogosta, mnogi postavljajo vprašanja o tem, kaj so nealkoholni simptomi in zdravljenje, zato je treba upoštevati vzroke in zaplete.

Kakšna je bolezen? Kratek opis in etiologija

NAFLD, brezalkoholna maščobna bolezen jeter, je zelo pogosta patologija, za katero je značilno kopičenje lipidov v jetrnih celicah (hepatociti). Ker se kapljice maščobe odlagajo znotraj celic in v medceličnem prostoru, opazimo disfunkcije organov. Če se bolezen ne zdravi, vodi do nevarnih zapletov, kar povečuje tveganje za razvoj bolezni srca in ožilja, ciroze ali nastanek malignega tumorja v jetrih.

Brezalkoholna maščobna bolezen jeter je sodoben problem. Po raziskavah je razširjenost bolezni približno 25% (v nekaterih državah do 50%). Res je, statistike skorajda ni mogoče imenovati točne, ker je redko mogoče diagnosticirati bolezen pravočasno. Mimogrede, temu so naklonjeni tako moški kot ženske in celo otroci. V bistvu trpijo za boleznijo v razvitih državah, ki je povezana s pisarno, nepremičnim življenjskim slogom, nenehnim stresom in nezdravo prehrano.

Glavni razlogi za razvoj maščobnih bolezni

Vprašanje, zakaj in kako se razvija brezalkoholna maščobna bolezen jeter, še vedno preučujejo številni raziskovalni centri. Toda v zadnjih nekaj letih so znanstveniki prepoznali več dejavnikov tveganja:

• Prekomerna telesna teža (večina bolnikov s to diagnozo je debelih).
• Po drugi strani pa se maščobna hepatoza lahko razvije v ozadju hude izgube teže, ker ta pojav spremlja sprememba ravni maščob in maščobnih kislin v telesu.
• Dejavniki tveganja vključujejo diabetes mellitus, zlasti tip 2.
• Povečano je tveganje za razvoj bolezni pri ljudeh s kronično hipertenzijo.
• NAFLD se lahko pojavi, ko se raven trigliceridov in holesterola zviša.
• Jemanje nekaterih zdravil, zlasti antibiotikov in hormonskih učinkovin (kontracepcijske tablete, glukokortikosteroidi), je potencialno nevarno.
• Dejavniki tveganja vključujejo nepravilno prehrano, zlasti če prehrana vsebuje obroke, bogate z prebavljivimi ogljikovimi hidrati in živalskimi maščobami.
• Bolezen se razvije v ozadju bolezni prebavnega trakta, vključno z disbiozo, ulceroznimi poškodbami stroja, pankreatitisom, moteno absorpcijo hranil v črevesnih stenah.
• Drugi dejavniki tveganja vključujejo protin, pljučne bolezni, luskavico, lipodistrofijo, rak, težave s srcem, porfirijo, hudo vnetje, kopičenje velike količine prostih radikalov in patologije vezivnega tkiva.

Brezalkoholna maščobna bolezen jeter: razvrstitev in stopnje razvoja

Obstaja več načinov za opredelitev bolezni. Toda pogosteje zdravniki so pozorni na lokacijo procesa. Glede na mesto kopičenja lipidnih kapljic so izolirane žariščno diseminirane, izrazito diseminirane, difuzne in conske oblike hepatoze.

Nealkoholna maščobna bolezen jeter se razvije v štirih fazah:

• Maščobna jetra, v katerih se kopiči veliko število lipidnih kapljic v hepatocitih in medceličnem prostoru. Treba je povedati, da pri mnogih bolnikih ta pojav ne povzroči resne okvare jeter, vendar se lahko ob prisotnosti negativno vplivnih dejavnikov bolezen premakne v naslednjo stopnjo razvoja.
• Nealkoholni steatohepatitis, pri katerem kopičenje maščobe spremlja pojav vnetnega procesa.
• Fibroza je posledica dolgotrajnega vnetnega procesa. Funkcionalne jetrne celice postopoma nadomeščajo elementi vezivnega tkiva. Nastanejo brazgotine, ki vplivajo na delovanje organa.
• Ciroza je zadnja stopnja fibroze, pri kateri večino običajnega jetrnega tkiva nadomestijo brazgotine. Struktura in delo organa sta motena, kar pogosto privede do odpovedi jeter.

Kakšni so simptomi bolezni?

Mnogi ljudje se soočajo z diagnozo brezalkoholne jetrne hepatoze. Simptomi in zdravljenje so vprašanja, ki jih bolniki najbolj zanimajo. Kot smo že omenili, je klinična slika bolezni zamegljena. Pogosto debelosti jetrnih tkiv ne spremljajo izrazite motnje, kar močno oteži pravočasno diagnozo, ker bolniki preprosto ne iščejo pomoči.

Kakšni so simptomi brezalkoholne maščobne bolezni jeter? Simptomi bolezni so naslednji:

• Zaradi nepravilnosti v jetrih se bolniki pogosto pritožujejo zaradi prebavnih motenj, zlasti slabosti, teže v trebuhu, ki se pojavi po jedi, težav z blatom.
• Znaki vključujejo povečano utrujenost, ponavljajoče se glavobole in hudo šibkost.
• Na kasnejših stopnjah razvoja opazimo povečanje jeter in vranice. Bolniki se pritožujejo nad težo in bolečino v desnem hipohondriju.
• Pri približno 40% bolnikov lahko opazimo hiperpigmentacijo kože na vratu in pazduhah.
• Na dlaneh je možen videz pajkovih žil (mrež razširjenih kapilar).
• Vnetni proces pogosto spremlja porumenelost kože in beločnice oči.

Maščobna bolezen pri otrocih

Na žalost se pri otrocih in mladostnikih pogosto diagnosticira brezalkoholna maščobna bolezen jeter. Poleg tega se je v zadnjih dneh število takih primerov znatno povečalo, kar je povezano s povečanjem debelosti med mladoletnimi bolniki.

Tu je pomembna pravilna diagnoza. Za to med rutinskimi šolskimi zdravniškimi pregledi zdravniki merijo parametre otrokovega telesa, merijo krvni tlak in preverjajo raven trigliceridov in lipoproteinov. Ti postopki omogočajo pravočasno diagnosticiranje bolezni. Brezalkoholna maščobna bolezen jeter pri otrocih morda ne bo potrebovala posebnega zdravljenja (še posebej, če jo odkrijemo zgodaj). Popravek prehrane in pravilna telesna aktivnost prispevata k normalizaciji delovanja jeter.

Diagnostični ukrepi: laboratorijski testi

Če obstaja sum na to patologijo, se opravijo laboratorijski testi pacientovih vzorcev krvi. Pri proučevanju rezultatov testov bodite pozorni na naslednje kazalnike:

• Pri bolnikih se poveča aktivnost jetrnih encimov. Povečanje je zmerno, približno 3 - 5-krat.
• Obstaja kršitev presnove ogljikovih hidratov - bolniki trpijo zaradi simptomov, ki ustrezajo diabetesu tipa 2.
• Drugi simptom je dislipidemija, za katero je značilna povišana raven holesterola in trigliceridov v krvi.
• Kršitev presnove beljakovin in zvišanje ravni bilirubina opazimo le v naprednih primerih.

Instrumentalni pregled bolnika

V prihodnosti se izvajajo dodatni testi, zlasti ultrazvok in trebušni organi. Med postopkom lahko specialist opazi območja odlaganja lipidov in povečano ehogenost. Mimogrede, ultrazvok je bolj primeren za diagnosticiranje difuzne maščobne bolezni.

Poleg tega se izvede slikanje z magnetno resonanco in računalniška tomografija. Ti postopki omogočajo popolno sliko bolnikovega stanja in stopnje napredovanja bolezni. Mimogrede, s pomočjo tomografije je veliko lažje diagnosticirati lokalne žarišča zamaščenih jeter.

Včasih je potrebno Laboratorijski pregled slik tkiv pomaga ugotoviti, ali gre za vnetni proces, ali se fibroza močno širi, kakšne so napovedi za bolnike. Na žalost je ta postopek precej zapleten in ima številne zaplete, zato se izvaja le v skrajnih primerih.

Zdravljenje brezalkoholne hepatoze z zdravili

Nealkoholna maščobna bolezen jeter je kljub počasnemu poteku nevarna in zato zahteva takojšnje zdravljenje. Seveda je režim terapije sestavljen individualno, saj je odvisen od številnih dejavnikov.

Praviloma so najprej pacienti predpisani hepatoprotektorji in antioksidanti, zlasti pripravki, ki vsebujejo betain, tokoferol acetat, silibinin. Ta zdravila ščitijo jetrne celice pred poškodbami in upočasnjujejo razvoj bolezni. Če ima bolnik odpornost na inzulin, se uporabljajo zdravila, ki povečajo občutljivost receptorjev na inzulin. Pozitiven učinek opazimo zlasti pri uporabi tiazolidindionov in bigvanidinov. V primeru resnih motenj presnove lipidov se uporabljajo zdravila za zniževanje lipidov.

Ker je v večini primerov bolezen povezana z debelostjo in presnovnimi motnjami, bolnikom svetujemo, da se držijo pravilne prehrane in se znebijo odvečne teže. Ne morete dovoliti ostre izgube teže - vse je treba storiti postopoma.

Kar zadeva prehrano, morate najprej začeti počasi zmanjševati dnevno energijsko vrednost živil. Maščobe v dnevni prehrani ne smejo presegati 30%. Treba je izključiti živila, ki zvišujejo raven holesterola, opustiti ocvrto hrano in alkohol. Dnevni jedilnik naj vsebuje živila z veliko vlaknin, vitamina E in večkrat nenasičenih maščobnih kislin.

Tudi del vadbe je del terapije. Začeti morate z izvedljivimi vajami (vsaj sprehodi) za 30 - 40 minut 3-4 krat na teden, s postopnim povečevanjem intenzivnosti in trajanja pouka.

Ali je mogoče zdraviti z ljudskimi zdravili?

Tradicionalna medicina ponuja veliko orodij, ki lahko izboljšajo delovanje jeter in telo osvobodijo toksinov. Na primer, priporočljivo je mešati suhe liste trpotca z medom v razmerju 3: 1. Vzemite veliko žlico med obroki 2 do 4-krat na dan. Ni priporočljivo piti vode in seveda jesti v 40 minutah po zaužitju zdravila.

Odvar ovsenih zrn bo pozitivno vplival na stanje jeter. Ker je pomembno, da se obnovi bolnikova mikroflora, je priporočljivo jesti čim več fermentiranih mlečnih izdelkov. Treba je razumeti, da je samozdravljenje jetrne hepatoze lahko nevarno. Vsak izdelek se lahko uporablja samo z dovoljenjem lečečega zdravnika.

Hepatoza je strukturna bolezen jeter s posledično okvaro jeter. Zaradi patoloških sprememb celice organa, hepatociti, nadomestijo celice maščobnega tkiva. Ta bolezen se imenuje "steatohepatoza". Kaj to pomeni? Nadomeščanje funkcionalnih celic vodi do motenj presnovnih procesov in ne dovoljuje telesu, da deluje polno in opravlja svoje delo.

Vzroki bolezni

Maščobna degeneracija (hepatoza) jeter je lahko posledica različnih dejavnikov. Najpogosteje so to:

• prekomerno uživanje živil z visoko vsebnostjo ogljikovih hidratov in lipidov;
• kopičenje maščob v krvi zaradi presnovnih motenj v telesu;
• bolezni endokrinega sistema različnih etiologij;
• jemanje zdravil, ki imajo toksičen učinek na jetra;
• funkcionalne motnje v delu organa, zaradi katerih se maščoba ne odstranjuje iz jeter;
• zloraba alkoholnih pijač.

Vse to vodi do kršitve strukture celic in njihove poznejše debelosti. Najpogosteje najdemo brezalkoholno steatohepatozo. Različni prehranski dodatki imajo velik vpliv na stanje organa. Vodilno mesto zasedajo dodatki razreda E - tehnološke ali aromatične snovi, ki jih najdemo v kakršnih koli trgovinah.

Z izbiro naravnih izdelkov in natančnim nadzorom zdravja in prehrane lahko steatohepatozo jeter enostavno preprečimo. To je veliko lažje kot zdravljenje že razvite bolezni.

Kako preprečiti infiltracijo jeter

Obstaja določen seznam ukrepov za preprečevanje, da bi se bolezen pokazala.

1. Dejavnost... S sedečim načinom življenja v telesu je moten odtok tekočin, zaradi česar njihova stagnacija v krvnih žilah, žolčniku, želodcu povzroči razpadanje. Ta postopek prispeva k pojavu v telesu patogene flore, ki povzroča bolezni različnih etiologij.
2. Uravnotežena prehrana... Vsak premik v ravnovesju hranil vodi do presnovnih motenj. Z vegetarijansko prehrano se v večini primerov razvije steatohepatoza jeter zaradi pomanjkanja beljakovin, ki so potrebne za pravilno presnovo ogljikovih hidratov. Prekomerno uživanje ogljikovih hidratov ali maščob povzroči tudi odlaganje maščob v jetrnih celicah zaradi pomanjkanja povpraševanja v presnovnih procesih.
3. Pravilno pitje. Za zdravje jeter je treba zmanjšanje ali odpravo uživanja gaziranih pijač in alkohola.

Ker imajo jetra v telesu veliko različnih funkcij, je izjemno pomembno, da telo pravilno deluje. Čiščenje, normalizacija ravnovesja hormonov, sodelovanje v prebavnih procesih, vzdrževanje sestave krvi - to je le majhen del funkcionalnih sposobnosti jeter. S kakršno koli spremembo njegovega dela se moti vitalna aktivnost celotnega organizma, vključno s prekrvavitvijo organov, prebavo in možgansko aktivnostjo.

Faze bolezni

Najprej se v hepatocitu kopiči odvečna maščoba, ki nato postane velika in pretrga jetrno celico. Po uničenju hepatocita nastane maščobna cista. Spodbuja nadomeščanje jetrnega tkiva z vlaknastim tkivom, zaradi česar se razvije ciroza jeter.

Razmere sodobnega življenja prispevajo k širjenju steatohepatoze med prebivalstvom. Zdravljenje z ljudskimi zdravili lahko povzroči negativne posledice (še posebej, če ne upoštevate zdravnikovih priporočil), saj lahko zdravilna zelišča poleg učinka na jetra negativno vplivajo tudi na druge notranje organe.

Obstajajo tri stopnje steatoze.

1. Debelost hepatocitov - medtem ko se jetrne celice ne uničijo, delovanje organa praktično ni moteno.
2. Nekrobioza hepatocitov - zaradi kopičenja maščob celice odmrejo, nastanejo ciste, pojavi se mezenhimsko-celična reakcija.
3. Precirotična stopnja - vezivno tkivo organa nadomesti mezenhimsko tkivo.

Če za kršitve jetrne strukture ni zagotovljeno potrebno zdravljenje, lahko bolnik umre.

Simptomi maščobne bolezni jeter

Če steatohepatozo odkrijemo v začetni fazi bolezni, so lahko njeni simptomi šibki ali pa jih sploh ni, saj pri lezijah tega organa bolečine ne opazimo.

Ko pa se razvije steatohepatoza, se lahko pojavi naslednje:

• slabost;
• napenjanje;
• pomanjkanje apetita;
• teža v desnem hipohondriju.

Na prvi stopnji bolezni se lahko pojavijo šibkost in zaspanost, poslabša se koordinacija in opazijo težave z govorom in delovanjem.

V drugi fazi se pojavijo zlatenica, diateza, prebavne težave, ascites (trebušna vodenica), edemi in šibkost.

Za tretjo stopnjo odpovedi jeter so značilne presnovne motnje in strukturne spremembe v hepatocitih. To lahko vodi do napadov, izčrpanosti, izgube zavesti, kome.

Diagnostika in terapija maščobne degeneracije

Redni laboratorijski testi te bolezni ne morejo odkriti. Degeneracijo maščobe je mogoče zaznati le s pomočjo ultrazvoka ali laparoskopije.

Pravočasno diagnosticirati steatohepatozo. Zdravljenje mora biti kompleksen sistem:

• odprava vzrokov, ki so povzročili infiltracijo jeter;
• obnova celične strukture;
• normalizacija funkcionalnosti organov;
• preprečevanje ciroze jeter;
• odpravljanje bolezni prebavil;
• razstrupljanje telesa in njegovo okrevanje.

S temi metodami lahko uspešno zdravimo steatohepatozo. Kaj še lahko doda? Skladnost s pravilno prehrano, telesna aktivnost močno vplivajo na vitalno aktivnost in zdravje telesa.

Steatohepatoza: zdravljenje

Odprava bolezni je sestavljena iz spremembe življenjskega sloga in normalizacije presnovnih procesov v telesu. Če začnete zdravljenje preden se pojavijo spremembe v organskem tkivu, potem izločanje maščobnih kapljic iz hepatocitov poteka precej hitro. Intenzivna nega in vzdrževanje zdrave prehrane vam bo pomagalo, da se boste hitro pozdravili in se izognili ponovitvam.

Pogosto si ljudje prizadevajo sami odpraviti steatohepatozo. Zdravljenje z ljudskimi zdravili pa se lahko uporablja le z rednim zdravniškim nadzorom.

Terapija bolezni lahko traja celo leto ali celo več, odvisno od posameznih značilnosti in splošnega stanja telesa. Priporočljivo je, da po okrevanju med letom redno opravljate preiskave, ki bodo pomagale nadzirati stanje jeter in presnovne procese v njih.

Šele na zadnji stopnji je izredno težko, celo skoraj nemogoče ustaviti jetrno steatohepatozo. Zdravljenje morda ne bo dalo pozitivnih rezultatov, edina možnost za ozdravitev pa je zdrava presaditev organa od primernega darovalca.

Značilnosti prehrane za maščobno degeneracijo

Sprva je treba normalizirati vnos hranil in jim zagotoviti telo v potrebni količini, obnoviti presnovne procese, povezane z maščobami in holesterolom, tako da bo mogoče ustaviti steatohepatozo.

Kaj bo dalo? Če zmanjšate uporabo začimb in maščob na sedemdeset gramov na dan, hkrati pa telo nasičite z veliko količino vlaknin, vitaminov, tekočin, kompleksnih ogljikovih hidratov, bodo strukturne motnje hitro odpravljene.

Katerim izdelkom dati prednost

Pravilna prehrana je glavni dejavnik hitrega zdravljenja steatohepatoze. Kaj to pomeni in katere izdelke lahko najprej uporabite?

Osnova dnevne prehrane naj bo zelenjava, žita, mlečni izdelki, pusto meso ali ribe. Kakršno koli obdelavo izdelkov je treba izvajati samo na pari, med vrenjem ali pečenjem. Ocvrta hrana mora biti popolnoma izključena.

Pomembno je vedeti, da če se pojavijo simptomi bolezni, morate nujno poiskati zdravniško pomoč in ne samozdraviti.

Nealkoholna maščobna bolezen jeter je bolezen, ki jo spremlja kopičenje kapljic lipidov v hepatocitih. Podoben postopek vpliva na delovanje organa in lahko privede do nevarnih zapletov. Na žalost je klinična slika pogosto nejasna, zato je bolezen praviloma diagnosticirana že v zadnjih fazah razvoja.

Ker je patologija precej pogosta, veliko ljudi postavlja vprašanja o tem, kaj je brezalkoholna jetrna hepatoza. Pomembne točke, ki jih je treba upoštevati, so simptomi in zdravljenje, vzroki in zapleti.

Kakšna je bolezen? Kratek opis in etiologija

NAFLD, brezalkoholna maščobna bolezen jeter, je zelo pogosta patologija, za katero je značilno kopičenje lipidov v jetrnih celicah (hepatociti). Ker se kapljice maščobe odlagajo znotraj celic in v medceličnem prostoru, opazimo disfunkcije organov. Če se bolezen ne zdravi, vodi do nevarnih zapletov, kar povečuje tveganje za razvoj bolezni srca in ožilja, ciroze ali nastanek malignega tumorja v jetrih.

Brezalkoholna maščobna bolezen jeter je sodoben problem. Po raziskavah je razširjenost bolezni približno 25% (v nekaterih državah do 50%). Res je, statistike skorajda ni mogoče imenovati točne, ker je redko mogoče diagnosticirati bolezen pravočasno. Mimogrede, temu so naklonjeni tako moški kot ženske in celo otroci. V bistvu trpijo za boleznijo v razvitih državah, ki je povezana s pisarno, nepremičnim življenjskim slogom, nenehnim stresom in nezdravo prehrano.

Glavni razlogi za razvoj maščobnih bolezni

Vprašanje, zakaj in kako se razvija brezalkoholna maščobna bolezen jeter, še vedno preučujejo številni raziskovalni centri. Toda v zadnjih nekaj letih so znanstveniki prepoznali več dejavnikov tveganja:

• Prekomerna telesna teža (večina bolnikov s to diagnozo je debelih).
• Po drugi strani pa se maščobna hepatoza lahko razvije v ozadju hude izgube teže, ker ta pojav spremlja sprememba ravni maščob in maščobnih kislin v telesu.
• Dejavniki tveganja vključujejo diabetes mellitus, zlasti tip 2.
• Povečano je tveganje za razvoj bolezni pri ljudeh s kronično hipertenzijo.
• NAFLD se lahko pojavi, ko se raven trigliceridov in holesterola zviša.
• Jemanje nekaterih zdravil, zlasti antibiotikov in hormonskih učinkovin (kontracepcijske tablete, glukokortikosteroidi), je potencialno nevarno.
• Dejavniki tveganja vključujejo nepravilno prehrano, zlasti če prehrana vsebuje obroke, bogate z prebavljivimi ogljikovimi hidrati in živalskimi maščobami.
• Bolezen se razvije v ozadju bolezni prebavnega trakta, vključno z disbiozo, ulceroznimi poškodbami stroja, pankreatitisom, moteno absorpcijo hranil v črevesnih stenah.
• Drugi dejavniki tveganja vključujejo protin, pljučne bolezni, luskavico, lipodistrofijo, rak, težave s srcem, porfirijo, hudo vnetje, kopičenje velike količine prostih radikalov in patologije vezivnega tkiva.

Brezalkoholna maščobna bolezen jeter: razvrstitev in stopnje razvoja

Obstaja več načinov za opredelitev bolezni. Toda pogosteje zdravniki so pozorni na lokacijo procesa. Glede na mesto kopičenja lipidnih kapljic so izolirane žariščno diseminirane, izrazito diseminirane, difuzne in conske oblike hepatoze.

Nealkoholna maščobna bolezen jeter se razvije v štirih fazah:

• Maščobna jetra, v katerih se kopiči veliko število lipidnih kapljic v hepatocitih in medceličnem prostoru. Treba je povedati, da pri mnogih bolnikih ta pojav ne povzroči resne okvare jeter, vendar se lahko ob prisotnosti negativno vplivnih dejavnikov bolezen premakne v naslednjo stopnjo razvoja.
• Nealkoholni steatohepatitis, pri katerem kopičenje maščobe spremlja pojav vnetnega procesa.
• Fibroza je posledica dolgotrajnega vnetnega procesa. Funkcionalne jetrne celice postopoma nadomeščajo elementi vezivnega tkiva. Nastanejo brazgotine, ki vplivajo na delovanje organa.
• Ciroza je zadnja stopnja fibroze, pri kateri večino običajnega jetrnega tkiva nadomestijo brazgotine. Struktura in delo organa sta motena, kar pogosto privede do odpovedi jeter.

Kakšni so simptomi bolezni?

Mnogi ljudje se soočajo z diagnozo brezalkoholne jetrne hepatoze. Simptomi in zdravljenje so vprašanja, ki jih bolniki najbolj zanimajo. Kot smo že omenili, je klinična slika bolezni zamegljena. Pogosto debelosti jetrnih tkiv ne spremljajo izrazite motnje, kar močno oteži pravočasno diagnozo, ker bolniki preprosto ne iščejo pomoči.

Kakšni so simptomi brezalkoholne maščobne bolezni jeter? Simptomi bolezni so naslednji:

• Zaradi nepravilnosti v jetrih se bolniki pogosto pritožujejo zaradi prebavnih motenj, zlasti slabosti, teže v trebuhu, ki se pojavi po jedi, težav z blatom.
• Znaki vključujejo povečano utrujenost, ponavljajoče se glavobole in hudo šibkost.
• Na kasnejših stopnjah razvoja opazimo povečanje jeter in vranice. Bolniki se pritožujejo nad težo in bolečino v desnem hipohondriju.
• Pri približno 40% bolnikov lahko opazimo hiperpigmentacijo kože na vratu in pazduhah.
• Na dlaneh je možen videz pajkovih žil (mrež razširjenih kapilar).
• Vnetni proces pogosto spremlja porumenelost kože in beločnice oči.

Maščobna bolezen pri otrocih

Na žalost se pri otrocih in mladostnikih pogosto diagnosticira brezalkoholna maščobna bolezen jeter. Poleg tega se je v zadnjih dneh število takih primerov znatno povečalo, kar je povezano s povečanjem debelosti med mladoletnimi bolniki.

Tu je pomembna pravilna diagnoza. Za to med rutinskimi šolskimi zdravniškimi pregledi zdravniki merijo parametre otrokovega telesa, merijo krvni tlak in preverjajo raven trigliceridov in lipoproteinov. Ti postopki omogočajo pravočasno diagnosticiranje bolezni. Brezalkoholna maščobna bolezen jeter pri otrocih morda ne bo potrebovala posebnega zdravljenja (še posebej, če jo odkrijemo zgodaj). Popravek prehrane in pravilna telesna aktivnost prispevata k normalizaciji delovanja jeter.

Diagnostični ukrepi: laboratorijski testi

Če obstaja sum na to patologijo, se opravijo laboratorijski testi pacientovih vzorcev krvi. Pri proučevanju rezultatov testov bodite pozorni na naslednje kazalnike:

• Pri bolnikih se poveča aktivnost jetrnih encimov. Povečanje je zmerno, približno 3 - 5-krat.
• Prišlo je do kršitve presnove ogljikovih hidratov - bolniki trpijo zaradi oslabljene tolerance za glukozo, kar po simptomih ustreza diabetesu tipa 2.
• Drugi simptom je dislipidemija, za katero je značilna povišana raven holesterola in trigliceridov v krvi.
• Kršitev presnove beljakovin in zvišanje ravni bilirubina opazimo le v naprednih primerih.

Instrumentalni pregled bolnika

V prihodnosti se izvajajo dodatni testi, zlasti ultrazvočni pregled jeter in trebušnih organov. Med postopkom lahko specialist opazi območja odlaganja lipidov in povečano ehogenost. Mimogrede, ultrazvok je bolj primeren za diagnosticiranje difuzne maščobne bolezni.

Poleg tega se izvede slikanje z magnetno resonanco in računalniška tomografija. Ti postopki omogočajo popolno sliko bolnikovega stanja in stopnje napredovanja bolezni. Mimogrede, s pomočjo tomografije je veliko lažje diagnosticirati lokalne žarišča zamaščenih jeter.

Včasih je potrebna biopsija jeter. Laboratorijski pregled tkivnih slik pomaga ugotoviti, ali gre za vnetni proces, ali se fibroza močno širi, kakšne so napovedi za bolnike. Na žalost je ta postopek precej zapleten in ima številne zaplete, zato se izvaja le v skrajnih primerih.

Zdravljenje brezalkoholne hepatoze z zdravili

Nealkoholna maščobna bolezen jeter je kljub počasnemu poteku nevarna in zato zahteva takojšnje zdravljenje. Seveda je režim terapije sestavljen individualno, saj je odvisen od številnih dejavnikov.

Praviloma so najprej pacienti predpisani hepatoprotektorji in antioksidanti, zlasti pripravki, ki vsebujejo betain, tokoferol acetat, silibinin. Ta zdravila ščitijo jetrne celice pred poškodbami in upočasnjujejo razvoj bolezni. Če ima bolnik odpornost na inzulin, se uporabljajo zdravila, ki povečajo občutljivost receptorjev na inzulin. Pozitiven učinek opazimo zlasti pri uporabi tiazolidindionov in bigvanidinov. V primeru resnih motenj presnove lipidov se uporabljajo zdravila za zniževanje lipidov.

Ker je v večini primerov bolezen povezana z debelostjo in presnovnimi motnjami, bolnikom svetujemo, da se držijo pravilne prehrane in se znebijo odvečne teže. Ne morete dovoliti ostre izgube teže - vse je treba storiti postopoma.

Kar zadeva prehrano, morate najprej začeti počasi zmanjševati dnevno energijsko vrednost živil. Maščobe v dnevni prehrani ne smejo presegati 30%. Treba je izključiti živila, ki zvišujejo raven holesterola, opustiti ocvrto hrano in alkohol. Dnevni jedilnik naj vsebuje živila z veliko vlaknin, vitamina E in večkrat nenasičenih maščobnih kislin.

Tudi del vadbe je del terapije. Začeti morate z izvedljivimi vajami (vsaj sprehodi) za 30 - 40 minut 3-4 krat na teden, s postopnim povečevanjem intenzivnosti in trajanja pouka.

Ali je mogoče zdraviti z ljudskimi zdravili?

Tradicionalna medicina ponuja veliko orodij, ki lahko izboljšajo delovanje jeter in telo osvobodijo toksinov. Na primer, priporočljivo je mešati suhe liste trpotca z medom v razmerju 3: 1. Vzemite veliko žlico med obroki 2 do 4-krat na dan. Ni priporočljivo piti vode in seveda jesti v 40 minutah po zaužitju zdravila.

Odvar ovsenih zrn bo pozitivno vplival na stanje jeter. Ker je pomembno, da se obnovi bolnikova mikroflora, je priporočljivo jesti čim več fermentiranih mlečnih izdelkov. Treba je razumeti, da je samozdravljenje jetrne hepatoze lahko nevarno. Vsak izdelek se lahko uporablja samo z dovoljenjem lečečega zdravnika.

Čim vitkejša je oseba, tem močnejše je njeno samozavest, da se je stvar, kot je "debelost", nikoli ne dotakne. Neprijetne posledice prekomerne teže ne ogrožajo, če je teža normalna in postava lepa. Zakaj potem na rutinskem pregledu zveni diagnoza: "Maščobna hepatoza"? Vse je v visceralni (trebušni) maščobi, ki obdaja naše notranje organe. Eden glavnih razlogov za to stanje je genetska nagnjenost.

Maščobna hepatoza (maščobna bolezen jeter, "maščobna" jetra, steatoza) je patološki proces v jetrih, ki vodi do kopičenja maščobnih kapljic v hepatocitih in prispeva k popolni preobrazbi njenega parenhimskega tkiva v maščobno tkivo. Ciroza je posledica maščobne bolezni jeter. Kako zdraviti to bolezen, kakšni so njeni simptomi in diagnoza? Članek vsebuje podrobne informacije, ki vam bodo pomagale najti odgovore na vsa vprašanja o tej temi.

Vzroki za maščobno hepatozo

Ta bolezen je razdeljena na dve vrsti, odvisno od vzrokov za nastanek: ABP (alkoholna) in NAFLD (brezalkoholna). Lahko je tudi primarna in sekundarna. Spodnja tabela prikazuje glavne razloge za razvoj ene ali druge vrste bolezni jeter.

Razvrstitev maščobne hepatoze

Klasifikator	Tip	Glavni razlogi za razvoj žolčnika
iz razloga, ki je povzročil razvoj bolezni	ABP	- prekomerno uživanje alkohola za daljši čas (obstajajo primeri razvoja bolezni v kratkem času)
	NZHB	- neuravnotežena prehrana (prevladovanje nezdravih maščob); - zloraba drog (antibiotiki, hormoni); - hormonske motnje (na primer med nosečnostjo); - odpornost na inzulin (kot posledica debelosti in hipertenzije);
glede na seznam sočasnih bolezni in dejavnikov	primarna hepatoza	- debelost in (ali) diabetes mellitus; - kršitev metabolizma lipidov
	sekundarna hepatoza	- jemanje zdravil s hepatotoksičnim učinkom; - odpoved srca; - onkologija; - hitro hujšanje; - kronične bolezni prebavil (kolitis, pankreatitis); - resen kirurški poseg
po naravi poteka bolezni	akutna	- zastrupitev s strupenimi snovmi (arzen, fluorid, preveliko odmerjanje zdravil, alkohol); - virusni hepatitis; - sepsa
	kronično	- kršitev metabolizma lipidov; - pomanjkanje beljakovin, nekaterih mineralov in vitaminov; - alkoholizem;
Glede na resnost bolezni	steatoza	Steatoza je stopnja I ALD in NAFLD, vzroki so navedeni zgoraj
	steatohepatitis	Steatoza preide v II. Stopnjo - steatohepatitis, če se vnetni proces pridruži maščobni infiltraciji
	fibroza	Če na stopnjah bolezni I in II niso bili sprejeti ukrepi za zdravljenje in preprečevanje, potem bolezen napreduje in vodi v stopnjo III - fibrozo. Dejavniki tveganja so: - starost; - diabetes; - polnost (debelost); - razmerje med aktivnostjo transaminaz ACaT \\ ALaT\u003e 1
	ciroza / rak jeter (redko)	Fibroza je nepopravljiva sprememba jetrnega tkiva s kroničnim potekom, ki na koncu pripelje do IV. Stopnje - ciroze

Škodljivi dejavniki, ki lahko služijo kot spodbuda za razvoj in nadaljnje napredovanje bolezni, so:

• hipodinamija;
• stres;
• genetska nagnjenost;
• diete (ki pomenijo post);
• slaba ekologija.

Številni razlogi in dejavniki lahko povzročijo razvoj bolezni, kot so zamaščena jetra. Kako zdraviti žolčne kamne, bo v veliki meri odvisno od vrste, stopnje in resnosti maščobne hepatoze.

Klinične manifestacije žolčnih kamnov

Nujno je pravočasno postaviti diagnozo in začeti zdravljenje čim prej. Na žalost je bolezen zahrbtna - je skoraj asimptomatska. Obstajajo samo splošni znaki, ki se lahko kažejo tudi pri številnih drugih boleznih:

• hitra utrujenost;
• kronična utrujenost (prisotna tudi po spanju);
• šibkost, letargija, občutek nemoči.

Obstajajo lahko bolj očitni simptomi, na katere morate biti pozorni:

• teža (nelagodje) in / ali bolečina v desnem hipohondriju;
• riganje, napenjanje, slabost, zgaga;
• kršitev blata (sprememba konsistence, vonja, barve);
• zmanjšan apetit (brez užitka pri jedi);
• porumenelost kože.

Zaradi sedečega načina življenja, okoljskih razmer, polizdelkov, ki so jih ljudje navajeni jesti vsak dan, je taka bolezen, kot je zamaščena jetra, v 21. stoletju postala v razcvetu. Simptomi, zdravljenje in preprečevanje maščobne hepatoze so pomembni podatki, ki jih mora sodobna oseba preučiti, da ne bi postala "vsaka sekunda" v razočarajočih statističnih podatkih o pojavnosti te bolezni po vsem svetu.

Diagnoza bolezni jeter

Lažje je preprečiti zamaščenost jeter kot zdraviti, zato če se pojavi eden ali več simptomov, obiščite strokovnjaka. Običajno je to terapevt, gastroenterolog, hepatolog. Na pregledu morate povedati zdravniku, kaj natančno vas skrbi, kateri simptomi so prisotni. Zdravnik bo pregledal kožo in tudi s palpacijo ugotovil, ali se jetra povečajo. Diagnoza bolezni poteka v več fazah. Opraviti bo treba standardne teste: OAK, OAM, cal. Najbolj informativne metode so predstavljene v spodnjih tabelah.

Laboratorijske raziskovalne metode za bolezni žolčnika

Kazalniki biokemijskih krvnih preiskav	Norma
Skupne beljakovine v serumu	65-85 g / l
Skupni bilirubin	pod 3,3-17,2 μmol / l
Bilirubin neposredno	0-3,41 μmol / L
Bilirubin posredno	3,41-13,6 μmol / l
Glukoza	4,45-6,37 mmol / L (odrasli)
Žolčne kisline	2,4-6,8 mmol / l
Maščobna kislina	0,31-0,9 mmol / L (odrasli); več kot 1,2 mmol / l (otroci in odrasli z različno stopnjo debelosti)
Lipidi v krvi	HDL (lipidi z visoko gostoto): 1,51-3,4 g / l (odrasli) LDL (lipidi z nizko gostoto):
Aminotransferaze (transaminaze)	0,13-0,87 MKKat / l, 28-190 nmol / (s x L), 0,1-0,67 μmol / (ml x h), 0,17-0,77 MKKat / l, 28-125 nmol / (s x L), 0,1-0,46 μmol / (ml x h),
Alkalna fosfataza	278-830 nmol / (s x l)
Holesterola	manj kot 5,0-5,2 mmol / l

Obstajajo tudi instrumentalne metode za pregled retroperitonealnega prostora (vranica, jetra, žolčnik, ledvice, trebušna slinavka): ultrazvok, CT, MRI.

Običajno se jetra in vranica ne povečata. Debelina desnega režnja jeter je 112-126 mm, levi - približno 70 mm (odrasli). Pri otrocih je velikost jeter odvisna od starosti, če je pri enem letu debelina 60 mm norma za desni reženj jeter, za levo - 33 mm, pa so do 18. leta kazalniki blizu starostnih norm. Obrisi so jasni in enakomerni, struktura je homogena, ehogenost se ne sme povečati ali zmanjšati. Običajno je velikost skupnega žolčnega kanala 6-8 mm, portalna vena je do 13 mm, premer kave vene do 15 mm.

Od vseh razpoložljivih metod je biopsija jeter najučinkovitejši način za postavitev pravilne diagnoze.

Zdravljenje in napoved bolnikov z žolčno-žolčno boleznijo

Čeprav je zdravljenje zamaščenja jeter I-II stopnje dolg in naporen proces, je napoved za takšne bolnike ugodna. V fazi fibroze je vse odvisno od njene stopnje in od tega, kako se telo odziva na zdravljenje z zdravili, ali obstaja pozitiven trend. V končni fazi ciroze je potrebna presaditev jeter. Ta vrsta kirurgije je najdražja na svetu. Napoved za take ljudi je odvisna od materialnih dejavnikov in značilnosti organizma (obdobje po rehabilitaciji).

Kaj je vključeno v zdravljenje maščobne hepatoze? Maščobna jetra zahtevajo vrsto zapletenih ukrepov: od sprememb prehrane in življenjskega sloga do uporabe terapije z zdravili.

Če se težave z jetri začnejo, je vse življenje priporočljivo upoštevati naslednja pravila, ki jih je treba upoštevati tudi za preprečevanje maščobne hepatoze:

• prehrana (običajno je to tabela številka 5);
• ukvarjanje s športom (zmerna telesna aktivnost);
• vzdrževanje teže v normalnih mejah, pri debelosti je treba najti vzrok za presnovne motnje, vzpostaviti presnovne procese;
• upoštevati pravilen režim dela in počitka;
• jemati zdravila, ki jih je predpisal zdravnik za vzdrževanje in obnovo jetrnih celic (hepatoprotektorji, lipoična kislina, vitamini B).

Če je ABD v akutni obliki, je dovolj, da prenehate s pitjem alkohola - z vzdrževalno terapijo lahko jetra hitro okrevajo. Pri NAFLD je potrebno zdravljenje osnovne bolezni ali odprava škodljivih dejavnikov (odvisno od vzroka).

Netradicionalne metode zdravljenja "maščobnih" jeter

Če ne želite poseči po zdravilih, kako zdraviti zamaščeno jetra? Ljudska zdravila bodo pomagala znebiti bolezni. Treba si je zapomniti, da ima alternativna medicina svoje kontraindikacije, zato se morate vedno posvetovati z zdravnikom.

Obstaja veliko receptov zeliščnega zdravljenja za zdravljenje maščobnih jeter, tukaj je nekaj najučinkovitejših:

• Vzeli bi 2 dela naslednjih sestavin: brezini brsti, listi koprive, zelišče pljučnice, sladka detelja. Po 3 dele listov maline in sladkega korena. 1 del kopra in korenine lopute. Nastalo zbirko je treba zdrobiti. Po tem bi morali vliti 2 žlici. l. v termo in nalijte 1/2 litra vrele vode, stoji do jutra. Vzemite 0,5 skodelice do 4-krat na dan več mesecev. Po 2-tedenskem premoru skuhajte svežo zbirko in ponovite zdravljenje.
• 2 žlici žlici l. Zdrobljene liste mete prelijte s 150 grami vrele vode. Juho dolijte do jutra, nato razdelite na 3 enake dele in pijte na dan; zvečer v termo nalijte 50 g posušenih šipkovih jagod in prelijte z 1/2 litra vrele vode. Pustite, da se juha kuha do jutra. Pijte 200 g juhe 3-krat na dan. Na enak način lahko varite tudi koruzne stigme. Ti recepti dobro delujejo za krepitev jetrnih hepatocitov.

Da bi bilo zdravljenje učinkovito, je priporočljivo očistiti celotno telo toksinov in toksinov, preden se začne. V ljudski medicini obstaja veliko receptov za "blago" čiščenje jeter.

Preprečevanje maščobne hepatoze

Če se prisilite v nekatere preventivne ukrepe, težko dosežete pozitiven rezultat. To ne bi smelo biti "s silo", "včasih", ampak postati način življenja. Le tako bosta preventiva in zdravljenje v veselje.

Za ne najbolj prijetno, a nujno temo: "Maščobna jetra: zdravljenje, simptomi." Prehrana - temu je treba nameniti največ pozornosti pri preprečevanju žolčnih kamnov.

S povečanjem vnosa rastlinskih maščob je treba zmanjšati vnos živalskih maščob. Opustite lahko prebavljive ogljikove hidrate, na primer sladkor. Jejte hrano, bogato z vlakninami - prispevajo k hitrejši sitosti in so manj kalorični. Mesu se ne smete popolnoma odpovedati, pomembno je, da se izogibate uživanju nezdravih maščob. Če želite to narediti, morate jesti dietetske mesne izdelke z nizko vsebnostjo maščob. Hrano je treba jemati delno 5-6 krat na dan, temeljito žvečiti. Z upoštevanjem preprostih pravil se lahko izognete takšni diagnozi, kot je zamaščena jetra. Kako zdraviti maščobno hepatozo, katere preventivne ukrepe sprejeti? Ta vprašanja se ne bodo nikoli pojavila, če vodite pravi način življenja.

Jetra so največja prebavna žleza v telesu. Izvaja funkcije, od katerih je odvisno človekovo življenje in zdravje. Obdeluje toksine in pospešuje njihovo izločanje, kopiči koristne snovi, ki so potrebne za polnjenje vitalne energije - in to še ni vse, kar ta čudežni organ naredi za podporo življenju.

Jetra so edinstvena po svoji sposobnosti regeneracije. Obnovitev prejšnjega volumna je možna tudi, če je uničena 3/4 jetrnega tkiva. Tako močna, do zadnjega, ki se ne razglaša za jetra, še vedno potrebuje naš previden odnos do nje. Zdrav življenjski slog (šport, pravilna prehrana, režim dela in počitka) ter zdravniški pregled (vsaj enkrat letno) sta ključ do dolgoživosti, način, kako se izogniti številnim boleznim in njihovim negativnim posledicam.

Steatoza jeter je patologija, za katero so značilne presnovne motnje v celicah tega organa, kar povzroči kopičenje maščob. Ženske pogosto trpijo za brezalkoholno maščobno boleznijo jeter (NAFLD), medtem ko imajo moški nasprotno pogosto alkoholno steatozo. V mednarodni klasifikaciji bolezni (ICD-10) ima ta bolezen oznako - K70-K77.

Vzrokov za motnjo je več, ki so razvrščeni glede na njeno vrsto. Alkoholne okvare jeter povzroča redno pitje. Številni razlogi lahko prispevajo k nastanku brezalkoholne oblike. Glavni simptomi takšne motnje so pojav bolečine, teže in nelagodja v desnem hipohondriju, pomanjkanje apetita, huda šibkost telesa in pojav rumenkastega odtenka na koži.

Diagnoza bolezni temelji na temeljitem fizičnem pregledu bolnika, laboratorijskih testih in instrumentalnih tehnikah pregleda, zlasti ultrazvoku in biopsiji. Bolezen lahko zdravite s pomočjo terapije z zdravili in predpisovanjem diete za steatozo jeter. Za odpravo bolezni bodo pomagala ljudska zdravila, ki jih lahko uporabljate le na zdravniški recept.

Etiologija

Vzrokov za steatozo jeter ali maščobno hepatozo je kar nekaj. Alkoholna vrsta bolezni se pojavlja ob rednem uživanju alkoholnih pijač, zato jo pogosto najdemo pri moških. NAFLD se pojavi v ozadju številnih dejavnikov, ki povzročajo nagnjenost:

• sladkorna bolezen;
• s pretirano visoko telesno težo;
• presnovne motnje maščob in bakra;
• dolgotrajno postenje;
• injekcija insulina;
• zastrupitev ali dolgotrajna uporaba nekaterih zdravil, na primer hormonskih zdravil, citostatikov, antibiotikov in nesteroidnih protivnetnih zdravil;
• izvajanje operacij na prebavnem traktu;
• zloraba substanc;
• visoka raven nadledvičnih hormonov v krvi;
• virusni hepatitis.

Sorte

Obstaja več klasifikacij steatoze jeter, med katerimi najpogostejša vključuje ločitev bolezni, ko se patološki proces širi:

• žariščno - pri kateri najdemo posamične maščobne kopike na jetrih;
• razpršena steatoza - za katerega je značilen poraz celotnega organa.

Glede na odvisnost od alkoholnih pijač bolezen delimo na:

• brezalkoholna steatoza ali NAFLD;
• alkoholna steatoza jetra.

Razvrstitev bolezni po dejavnikih tvorbe:

• primarni - izraženo v ozadju nepravilne presnove, pogosto prirojene, saj se pojavi med intrauterinim razvojem;
• sekundarni - je posledica ali zaplet drugih bolezni ali predispozicijskih dejavnikov.

Odvisno od sprememb v celicah, ki jih zaznamo med mikroskopskim pregledom, je za takšno bolezen značilno:

• drobnozrnata debelost - začetna stopnja bolezni, med katero se patološki procesi začnejo nadaljevati, vendar med pregledom ni opaziti poškodb jetrnih celic;
• groba debelost - pride do izrazite poškodbe celic in opazimo tudi proces njihove smrti.

Poleg tega obstaja več stopenj steatoze jeter:

• začetna stopnja - maščobnih vključkov je več, vendar struktura jeter ni motena;
• zmerna stopnja - za katero je značilno kopičenje maščob, vendar njihova količina ne more sprožiti nepovratnih uničujočih procesov;
• hudo stopnjo - za katero je značilno, da v jetrnih tkivih nastane veliko maščobnih cist, kar povzroči hude spremembe v celicah prizadetega organa.

Obstaja tudi druga vrsta steatoze - žariščna. Pogosto kaže na prisotnost benigne novotvorbe v jetrih.

Ne glede na razvrstitev je zdravljenje steatoze jeter namenjeno odpravi vzrokov za nastanek in preprečevanju napredovanja destruktivnega procesa. To lahko dosežemo z zdravili, prehrano in tradicionalno medicino.

Simptomi

NAFLD in alkoholna okvara jeter se pogosto pojavljajo brez simptomov, vendar se odkrijejo naključno, z ultrazvočno diagnostiko popolnoma različnih patologij. Ko bolezen napreduje, se pojavijo simptomi, kot so:

• bolečina, teža in nelagodje v desnem hipohondriju. Pogosto se bolečina razširi na celoten trebuh. Nastop sindroma bolečine ni povezan z vnosom hrane;
• zmanjšano ali popolno pomanjkanje apetita;
• napadi slabosti, ki se končajo z bruhanjem. Pogosto v bruhanju ne najdemo le delcev hrane, temveč tudi sluz ali žolč;
• pridobivanje rumenkastega odtenka na koži telesa, sluznicah oči in ust;
• zmanjšanje imunskega sistema, proti kateremu je bolnik nagnjen k pogostim prehladom;
• srbenje kože.

Med pregledom pacient pokaže povečanje velikosti jeter, malo manj pogosto vranice. Poleg tega lahko opazimo spremembo barve jeter. Organ postane rumen ali rdeč. Takšni notranji simptomi kažejo na prisotnost maščobne steatoze. Nekatere zgoraj navedene klinične manifestacije je mogoče odpraviti z ljudskimi zdravili.

Zapleti

Če prezrete simptome NAFLD ali alkoholne steatoze, pa tudi v primeru nepravilne ali nepopolne terapije, obstaja možnost razvoja nekaterih zapletov. Tej vključujejo:

• nastanek vnetja jeter;
• postopno širjenje vezivnega tkiva;
• ciroza je bolezen, pri kateri pride do sprememb v tkivih prizadetega organa z nadomestitvijo običajnega epitelija z vezivnim tkivom.

Poleg tega lahko nastanek zapletov služi kot samostojni poskusi odprave bolezni z ljudskimi zdravili brez priporočila strokovnjaka.

Diagnostika

Steatozo jeter diagnosticiramo z laboratorijskimi preiskavami in instrumentalnimi preiskavami bolnika. Specialist se mora nujno seznaniti z bolnikovo anamnezo ter ugotoviti prisotnost in intenzivnost simptomov. Po tem se opravi temeljit fizični pregled bolnika ter palpacija trebuha in desnega hipohondrija. Poleg tega bo pregled pomagal ugotoviti NAFLD ali alkoholno okvaro jeter zaradi značilnega vonja, otekline in tresenja rok.

Laboratorijske raziskave so sestavljene iz splošne in biokemijske študije krvi. To je potrebno za odkrivanje anemije in za odkrivanje visoke koncentracije jetrnih encimov, kar je še posebej značilno za takšno patologijo.

Instrumentalne tehnike:

• Ultrazvok in CT jeter - kar bo pomagalo ugotoviti, kakšna vrsta poškodbe tega organa je;
• biopsija - opravljena pri tistih bolnikih, pri katerih dejavnik nastanka bolezni ni bil ugotovljen. Tudi ta postopek pomaga razlikovati takšno motnjo od drugih bolezni jeter;
• elastografija - omogoča določanje elastičnosti jeter ter izključitev fibroze in ciroze.

Po proučitvi vseh rezultatov diagnostičnih ukrepov zdravnik predpiše najučinkovitejšo terapijo in sestavi posebno dieto za steatozo jeter.

Zdravljenje

Glavna naloga zdravljenja bolezni je odpraviti vzroke za nastanek bolezni, saj je zelo pogosto ta motnja reverzibilna. Zato je zdravljenje steatoze jeter z zdravili predpisano posebej za vsakega bolnika. Toda v absolutno vseh primerih so predpisana zdravila za izboljšanje presnove lipidov, antibiotiki in hepatoprotektorji ter druge snovi, namenjene odpravi simptomov. Bolnikom toplo priporočamo:

• ukvarjanje s športom ali plavanjem, zlasti za ljudi z debelostjo ali diabetesom mellitusom;
• popolnoma opustite uporabo alkoholnih pijač, šele po tem lahko začnete zdravljenje z zdravili;
• omejevanje vnosa tistih zdravil, ki so povzročila NAFLD.

Takšno bolezen lahko zdravite s pravilno prehrano. Dieta za steatozo jeter pomeni izogibanje maščobni, ocvrti in začinjeni hrani ter zmanjšanje vnosa živalskih maščob. Poleg tega lahko tradicionalna medicina odpravi nekatere simptome bolezni.

Preprečevanje

Preventivni ukrepi proti steatozi jeter so pravočasno odpravljanje bolezni, ki so povzročile nastanek osnovne bolezni. Poleg tega preventiva vključuje:

• vzdrževanje zdravega načina življenja;
• nadzor normalne telesne teže;
• popravek presnovnih motenj;
• popolna zavrnitev zdravil, ki so povzročila takšno bolezen.

Napoved bolezni je v celoti odvisna od stopnje NAFLD in alkoholne okvare jeter. Najprej je mogoče doseči popolno okrevanje in obnovo tkiv prizadetega organa. V drugi fazi kompleksna terapija daje dobre rezultate. Na tretji stopnji steatoze opazimo nastanek nepovratnih procesov. Terapija temelji na preprečevanju nadaljnje razgradnje jeter.

Podobni materiali

Divertikuli požiralnika so patološki procesi, za katere je značilna deformacija stene požiralnika in štrlenje vseh njegovih plasti v obliki vrečke proti mediastinumu. V medicinski literaturi ima divertikulum požiralnika tudi drugo ime - ezofagealni divertikulum. V gastroenterologiji gre za to lokalizacijo vrečaste štrline, ki predstavlja približno štirideset odstotkov primerov. Najpogosteje se patologija diagnosticira pri moških, ki so prestopili petdesetletno mejo. Omeniti pa je treba tudi, da imajo običajno take osebe enega ali več dejavnikov, ki povzročajo nagnjenost - čir na želodcu, holecistitis in drugi. Oznaka ICD 10 - pridobljen tip K22.5, divertikulum požiralnika - Q39.6.

Distalni ezofagitis je patološko stanje, za katerega je značilno napredovanje vnetnega procesa v spodnjem delu ezofagealne cevi (ki se nahaja bližje želodcu). Takšna bolezen se lahko pojavi v akutni in kronični obliki in pogosto ni glavno, temveč sočasno patološko stanje. Akutni ali kronični distalni ezofagitis se lahko razvije pri kateri koli osebi - niti starostna kategorija niti spol ne igrata vloge. Medicinska statistika je taka, da pogosteje patologija napreduje pri ljudeh v delovno sposobni starosti in tudi pri starejših.

Kandidalni ezofagitis je patološko stanje, pri katerem stene tega organa poškodujejo glive iz rodu Candida. Najpogosteje najprej prizadenejo ustno sluznico (začetni del prebavnega sistema), nato prodrejo v požiralnik, kjer se začnejo aktivno razmnoževati, s čimer izzovejo manifestacijo značilne klinične slike. Niti spol niti starostna kategorija ne vplivata na razvoj patološkega stanja. Simptomi kandidalnega ezofagitisa se lahko pojavijo pri majhnih otrocih in odraslih iz srednje in starejše starostne skupine.

Erozivni ezofagitis je patološko stanje, pri katerem je prizadeta sluznica distalnega in drugih delov požiralnika. Zanj je značilno, da se pod vplivom različnih agresivnih dejavnikov (mehanski stres, uporaba prevroče hrane, kemikalij, ki povzročajo opekline itd.), Sluznica organa postopoma tanjša in na njej nastane erozija.

Sodobni koncepti patogeneze nealkoholne maščobne bolezni jeter

E.P. Kosobian, O. M. Smirnova

Endokrinološko raziskovalno središče FGU, Moskva (direktor - akademik RAS in RAMS I. I. Dedov)

Nealkoholna maščobna bolezen jeter (NAFLD) je pogosta kronična bolezen jeter, za katero je značilno nenormalno kopičenje maščobnih kapljic, ki ni povezano z uživanjem alkohola. NAFLD je pogosto sestavina drugih bolezni, kot so presnovni sindrom, diabetes mellitus, debelost in prispeva k razširjenosti bolezni srca in ožilja (KVB) v populaciji.

Asimptomatski potek bolezni, težave pri diagnozi, pomanjkanje enotnega koncepta zdravljenja NAFLD so nujni problemi, ki zahtevajo bolj poglobljeno študijo in si zaslužijo tesno pozornost številnih strokovnjakov.

Ključne besede: brezalkoholna maščobna bolezen jeter, ciroza, lipidi, citoliza, encimi

Trenutni koncepti patogeneze nealkoholne maščobne bolezni jeter

Kosobyan E.P., Smirnova O.M.

Endokrinološki raziskovalni center, Moskva

Nealkoholna maščobna bolezen jeter (NAFLD) - pogosta kronična bolezen jeter, za katero je značilno patološko kopičenje kapljic maščobe, ki ni povezana z alkoholom. NAFLD je pogosto sestavina drugih bolezni, kot so presnovni sindrom, diabetes, debelost in prispeva k razširjenosti KVB med prebivalstvom.

Asimptomatska bolezen, težavnost diagnoze, pomanjkanje enotnega koncepta zdravljenja NAFLD - aktualna vprašanja, ki zahtevajo bolj poglobljeno študijo in vredno pozornosti širokega kroga strokovnjakov.

Ključne besede: brezalkoholna maščobna bolezen jeter, ciroza, lipidi, citoliza, encimi

Nealkoholna maščobna bolezen jeter (NAFLD) je danes po vsem svetu priznana kot pogosta kronična bolezen jeter, ki je lahko tudi sestavina drugih bolezni, kot so presnovni sindrom (MS), diabetes mellitus (DM), debelost.

Pionirji Ludwig et al. leta 1980 objavil podatke iz študije biopsij jeter s tipično morfološko sliko alkoholnega hepatitisa pri bolnikih, brez indikacij vnosa alkohola v hepatotoksičnih odmerkih, in oblikoval koncept "brezalkoholnega steatohepatitisa".

Sodobni koncept NAFLD zajema spekter poškodb jeter, ki vključuje tri glavne oblike: maščobno hepatozo (FH), brezalkoholni (presnovni) steatohepatitis (NASH) in cirozo (kot rezultat progresivnega NASH). Redko je rezultat NASH hepatocelularni karcinom.

FG (literatura uporablja tudi izraze: jetrna steatoza, zamaščena jetra, zamaščena jetra) je bolezen ali sindrom, ki ga povzroča maščobna degeneracija jetrnih celic. Zanj je značilno patološko - znotraj- in (ali) zunajcelično - odlaganje maščobnih kapljic. Morfološko merilo GH je vsebnost trigliceridov v jetrih nad 5-10% suhe teže.

NASH je bolezen, za katero je značilno povečanje aktivnosti jetrnih encimov v krvi in \u200b\u200bmorfološke spremembe v biopsijah jeter, podobno kot pri alkoholnem hepatitisu - maščobna degeneracija (FD) z vnetno reakcijo in fibrozo; vendar ljudje z NASH ne uživajo alkohola v količinah, ki lahko povzročijo poškodbe jeter.

V zadnjih letih se zanimanje za to težavo povečuje, kar je zlasti posledica povečanja pogostosti obolele debelosti med prebivalstvom industrializiranih držav in posledičnega povečanja incidence NAFLD. Pri bolnikih z MS je tveganje za nastanek NAFLD največje. Ugotovljeno je bilo stalno povečevanje incidence.

Ker je smrtnost zaradi bolezni srca in ožilja (KVB) na prvem mestu na svetu, je NAFLD še pomembnejša, ker izvedene študije dajejo trdne dokaze o povečanem tveganju pri teh bolnikih. Pri večini od njih naj bi se dolgoročno razvila KVB.

Resnična razširjenost NAFLD ni znana, vendar lahko po nedavnih študijah razširjenost NAFLD in NASH v splošni populaciji doseže 20-24 oziroma 3%. Študije so pokazale, da se pri boleznih, povezanih z insulinsko rezistenco, v 74% primerov odkrijejo značilne spremembe v jetrih.

Prevalenca NAFLD je velika pri ljudeh z insulinsko rezistenco in boleznimi, kot so debelost, diabetes tipa 2 (T2DM), dislipidemija in MS. MS in NAFLD se običajno kombinirajo in prisotnost MS pogosto napoveduje prihodnji razvoj NAFLD. Torej s pomočjo ultrazvoka v 50% in 75% primerov pri T2DM odkrijemo maščobno hepatozo. V eni od študij z uporabo ultrazvoka je bilo ugotovljeno, da je bil FH prisoten pri 48% bolnikov z diagnozo metaboličnega sindroma. V isti študiji so GH diagnosticirali pri 39% tistih z indeksom telesne mase (ITM) 25 kg / m2 ali več, pri 41% bolnikov z diagnosticirano sladkorno boleznijo in pri 32% tistih z dislipidemijo.

Vendar natančni mehanizmi fibrogeneze jeter še niso pojasnjeni. Fibroza se pojavi pri 20-37% bolnikov z NAFLD. Pri 20% od njih se ciroza z razvojem hepatocelularne odpovedi razvije v 20 letih. Študije prebivalstva kažejo, da je 60-80% kriptogene ciroze jeter posledica NASH.

Ugotovljeno je bilo, da kombinacija T2DM in NASH poveča tveganje za razvoj jetrne ciroze in hepatocelularnega karcinoma za 2-2,5-krat (Bilanev1 E. et al., 2007). Poleg tega imajo bolniki z NAFLD v kombinaciji s sladkorno boleznijo in brez nje večjo razširjenost KVB kot pri bolnikih brez NAFLD zunaj

odvisno od debelosti in tradicionalnih dejavnikov tveganja za KVB.

Patogeneza

Patogeneza NASH ni popolnoma razumljena. Glavne sestavine hepatocelularnih lipidov so trigliceridi (TG), katerih substrati za sintezo so maščobne kisline in glicerofosfat. Kopičenje maščobnih kapljic v jetrih je lahko posledica prekomerne oskrbe jeter s prostimi maščobnimi kislinami ali njihove povečane sinteze v jetrih same iz acetilkoencima A, zlasti ob presežku slednjih. Viri glicerofosfata v hepatocitih so: a) glicerol, ki nastane med hidrolizo lipidov; b) glukoza, ki se med glikolizo pretvori v fosfatidno kislino, ki sproži reakcije sinteze TG. Tako je proizvodnja TG v hepatocitu neposredno odvisna od vsebnosti maščobnih kislin, acetil koencima A in glukoze v njem. Če tvorba trigliceridov prevlada nad sintezo lipoproteidov in izločanjem slednjih iz hepatocitov v obliki lipoproteinov zelo nizke gostote (VLDL), se v hepatocitih kopičijo maščobe, kar vodi do povečanja procesov proste radikalne oksidacije lipidov z akumulacijo lipidne peroksidacije in produktov lipidne peroksidacije razvoj nekroze jetrnih celic. Po drugi strani pa kopičenje LPO izdelkov sodeluje pri presnovi dušikovega oksida, in sicer njegova prekomerna poraba, ki poslabša endotelijsko disfunkcijo, pospešuje napredovanje arterijske hipertenzije in razvoj kardiovaskularnih zapletov. Dolgotrajna hipertrigliceridemija v pogojih inzulinske rezistence moti endotelijsko odvisno vazodilatacijo, povzroča oksidativni stres in je najpomembnejši dejavnik tveganja za zgodnjo aterosklerozo.

Visokokalorična prehrana, sedeči način življenja pri gensko nagnjenih posameznikih povzročajo izrazito postprandialno hiperlipidemijo, aktiviranje lipolize in posledično prekomerno tvorjenje prostih maščobnih kislin (FFA), ki ima neposreden lipotoksičen učinek na β-celice trebušne slinavke; spodbuja glikogenolizo v jetrih. Prekomerna koncentracija FFA in postprandialna hiperlipidemija sta dodatna napovedovalca nastanka inzulinske rezistence, hiperinsulinemije in ateroskleroze.

Insulin je poživilo acetil-CoA karboksilaze (ACC) in sintetaze maščobnih kislin (FAS), glavnih encimov, ki sprožijo novo lipogenezo, kar vodi v steatozo jeter. FFA imajo neposredno in posredovano strupenost LPO. Njihovo delovanje vodi do zaviranja K / NaATPaze, zaviranja glikolize, ločevanja oksidativne fosforilacije, aktivacije PPAR-poti za izrabo odvečne FFA. Z zmanjšanjem zaščitnih lastnosti membrane hepatocitov pred toksičnostjo FFA pride do neposredne ali posredovane poškodbe mitohondrijev zaradi oksidativnega stresa, apoptoze in nekroze hepatocitov. Interakcija oksidativnega stresa in citokinov povzroči motnje v delovanju jetrnih zvezdastih celic (HSC) - glavnih proizvajalcev zunajceličnega matriksa kolagena (ECM), kar vodi do neravnovesja med fibrogenezo in fibrolizo z aktivacijo fibrogeneze. Produkti oksidativnega stresa lahko sprožijo sintezo ECM tudi v odsotnosti večjih poškodb hepatocitov in vnetja. Zaradi ponavljajočih se poškodb kopičenje fibrilarnega zunajceličnega matriksa odraža nezmožnost učinkovitega preoblikovanja in regeneracije. Neposredno s postopkom je povezana tudi kršitev epitelijsko-mezenhimske interakcije, ki jo opazimo pri vseh proliferativnih procesih.

procesi, povezani s poškodbami holangiocitov. V tem primeru se proliferacija celic, ki proizvajajo zunajcelični matriks, in napredovanje fibrogeneze pojavita usklajeno. S kliničnega vidika lahko ti procesi povzročijo nastanek ciroze jeter.

Pogost model patogeneze NAFLD je teorija "dveh zadetkov". Prvi udarec je razvoj ID, drugi pa steatohepatitis. Z debelostjo, zlasti z visceralno debelostjo, se poveča dovod FFA v jetra in razvije se steatoza jeter, kar velja za "prvi udarec". V pogojih odpornosti proti insulinu se lipoliza v maščobnem tkivu poveča, presežek FFA vstopi v jetra. Posledično se količina maščobnih kislin v citoplazmi hepatocitov močno poveča in nastane maščobna degeneracija hepatocitov. Hkrati ali zaporedno se razvije oksidativni stres - "drugi udarec" z nastankom vnetne reakcije in razvojem steatohepatitisa.

Visceralno maščobno tkivo je v nasprotju s podkožjem bogatejše s krvjo in inervirano. Adipociti visceralnega maščobnega tkiva z visoko občutljivostjo na lipolitično delovanje kateholaminov in nizko občutljivostjo na anti-lipolitično delovanje insulina izločajo FFA neposredno v portalno veno. Visoke koncentracije FFA po eni strani postanejo substrat za tvorbo aterogenih lipoproteinov, po drugi strani pa preprečujejo vezavo insulina na hepatocite, kar vodi do hiperinsulinemije in krepi odpornost proti insulinu. Odpornost na inzulin spodbuja kopičenje maščobnih kislin v jetrih. Tako je treba NAFLD obravnavati kot dinamičen proces, ki se pojavi na križišču med perifernimi in presnovnimi spremembami jeter, kjer jetrna steatoza in odpornost proti insulinu medsebojno okrepita delovanje.

Insulin zavzema vodilno mesto pri uravnavanju lipolize in ločevanja v hepatocitih mitohondrijskih | 3-oksidacije in sinteze holesterola VLDL. Odpornost na inzulin ima temeljno vlogo pri patogenezi NAFLD. To je bil predpogoj za preučevanje povezave insulinske rezistence s kompenzacijsko hiperinsulinemijo in NAFLD.

V maščobnem tkivu se aktivno izločajo različni mediatorji (FFA, faktor tumorske nekroze-a (TNF-a), adiponektin itd.), Ki uravnavajo občutljivost receptorjev na inzulin, vključeni pa so tudi v aterogenezo, kar poveča tveganje za KVB.

Do shranjevanja energije v jetrih pride z odlaganjem TG s sodelovanjem apoproteina B-100 (Apo-B100), ki se veže na beljakovinski mikrosomski transporter trigliceridov (MPT) in vodi do nastanka bazena, ki vsebuje TG, ki prehaja v VLDL.

Insulin preprečuje uničenje Apo-B100 in stimulira specifični adipocitni faktor SNEBP-1C (dejavnik določanja in diferenciacije adipocitov (ADD-1). Z dolgoročno pozitivno energijsko ravnovesje insulin poveča svojo ekspresijo; zaradi odvečnih maščobnih kislin se aktivira sistem PPAYA-y. Ta dva sistema povečati izražanje ključnih encimov, ki sodelujejo pri shranjevanju maščobe. Vsaka maščobna celica se poveča in shrani več maščobe. Aktiviranje teh sistemov spodbuja tudi diferenciacijo pre-adipocitov v nove adipocite. Tako lahko dolgoročno pozitivno energetsko ravnovesje povzroči povečanje velikosti adipocitov ( hipertrofija) in povečanje njihovega števila (hiperplazija).

Ugotovljeno je bilo, da ima debelost stimulativni učinek na endokanabinoidni sistem, ki povzroča hiperaktivacijo receptorjev C1, zlasti s čezmerno ekspresijo agonista kanabinoidnih receptorjev Anandamida, ki aktivira

aktivira receptor Cbl, kar vodi do prekomerne ekspresije SREBP-lC in posledično do povečanja de novo lipogeneze v jetrih in fibrogeneze. Endokanabinoidni sistem inducira periferno lipolizo z aktivacijo lipoproteinske lipaze in zaviranjem nastajanja adiponektina.

Adiponektin je hormon maščobnega tkiva, ki je preobčutljivost na inzulin in antiaterogeni faktor. Ugotovljeno je bilo, da se pri debelih ljudeh njegova raven zmanjša. Adiponektin preprečuje pojav apoptoze in nekroze v hepatocitih z zmanjšanjem proizvodnje TNF-a in indukcijo aktivnosti PPAR-a.

Adiponektin deaktivira AKK in maščobne kisline, vendar aktivira jetrno karnitin-palmitoil transferazo (KPP-I), ki sodeluje pri sintezi FAs. EPP-I, ki se nahaja na notranji površini zunanje membrane mitohondrije, je encim, ki omejuje hitrost v fazi prenosa FA. Na aktivnost tega encima vpliva tudi malonil- & A raven. Ko so dobavljeni ogljikovi hidrati, se koncentracija malonil-KoA v celici poveča, kar zavira aktivnost EPP-! in preklopi presnovo na sintezo maščobnih kislin in trigliceridov.

Antagonist adiponektina je leptin, drugi citokin v maščobnem tkivu. Potreben je za aktivacijo 3KO in razvoj fibroze.

SREBP-lC aktivira tudi jetrni receptor LXR-a, ki deluje kot senzor holesterola, aktiviran kot odziv na zvišanje ravni znotrajceličnega holesterola v hepatocitih in drugih vrstah celic. Izzove transkripcijo AKK, ZhKS in SREBP-lC skozi retinoidni receptor X-a (RXR-a), pa tudi transkripcijo jetrnega gena SCD-1, ki je odgovoren za proizvodnjo maščobnih kislin.

Ugotovljeno je bilo, da RXR-a posreduje transkripcijsko aktivnost PPAR-a, ki je občutljiv na kislino

jedrski receptor v jetrih. Njegova aktivacija poveča razpoložljivost maščobnih kislin za oksidacijo, kar povzroči znatno zmanjšanje njihove vsebnosti v jetrih. Uporaba eksogenih agonistov PPAR-a preprečuje NAFLD pri debelih miših in spodbuja njegovo regresijo v eksperimentalnih modelih NAFLD.

Znano je, da se pri bolnikih z NAFLD zniža raven gelina, hormona, ki nastaja v želodcu in dvanajstniku in je osrednji spodbujevalec apetita. Grelin povzroča izražanje ACC in GST. Predlagano je bilo, da se raven grelina lahko šteje za predhodnico GI pri bolnikih s prehranskimi pomanjkljivostmi.

Pri debelih posameznikih se koncentracija TNF-a v serumu poveča.

TNF-a aktivira beljakovino, ki spodbuja zaščitne vnetne reakcije - inhibitor kappa kinaze-beta (1KK | 3) v adipocitih in hepatocitih, kar vodi do kršitve vezave insulina na receptor. Učinek TNF-a na inzulinski receptor tipa 1 (IRS-1) se kaže v njegovi fosforilaciji, zaradi česar se njegova afiniteta za inzulin zmanjša, zmanjša se količina posebnega transportnega proteina GLUT4, ki zagotavlja vstop glukoze v celico, kar se izrazi kot zmanjšanje vnosa in izkoriščanja glukoze celic, povečanje hiperglikemije, kar vodi do poškodbe žilnega endotelija in nastanka T2DM. Gladke mišice in endotelijske celice žilne stene pod vplivom TNF-a povečajo proizvodnjo monocitnega kemotaktičnega proteina-1 (MCP-1), ki ima vodilno vlogo v patogenezi ateroskleroze.

Omeniti velja, da so citokini eden glavnih stimulatorjev regeneracije jeter. Znano je, da TNF-a lahko sproži nekrozo jeter, vendar običajno

Hipertrofija, hiperplazija in poškodbe maščobnega tkiva

t Protivnetni citokini t FFA

t Odpornost na inzulin

t Odpornost na inzulin t Protivnetni citokini

Maščobna degeneracija NASH Ciroza

vnetje

lipotoksičnost

t CRP, MCP-1 t Fibrinogen t PAI-1

t Oksidativni stres (LPO, NO) t TG-VLDL, LDL in HDL

t Hiperglikemija

t Hiperlipidemija po obroku t Odpornost na inzulin

Slika: 1. Diagram patogeneze NAFLD

Preglednica 1

Kardiovaskularne bolezni

Kardiometabolična tveganja Glavni simptomi in manifestacije

Visceralna debelost Insulinska rezistenca Aterogena dislipidemija (| TG, | HDL, LDL, OH) Motnje presnove ogljikovih hidratov (IGT, DM) Kršitev fibrinolize (tPAM, fibrinogen) Vnetje (^ CRP) Proinflamatorni citokini (MSRN-a), | (4HBG, | prosti testosteron) NAFLD Zmanjšanje endotelijsko odvisne vazodilatacije brahialne arterije Povečanje debeline intima-medijskega kompleksa karotidne arterije Trombogena transformacija žilne stene Kršitev hemostaze Ateroskleroza / IHD Arterijska hipertenzija Zgodnja disfunkcija levega prekata Hyrane dislipidemija

tabela 2

Presnovni sindrom

Faktor tveganja Glavni simptomi in manifestacije

Obseg trebuha: trebušno-visceralna debelost

moški (\u003e 102 cm) Inzulinska rezistenca in hiperinsulinemija

ženske (\u003e 88 cm) dislipidemija

Trigliceridi: Arterijska hipertenzija

\u003e \u003d 1,7 mmol / L Okvarjena toleranca za glukozo / T2DM

Lipoproteini visoke gostote: zgodnja ateroskleroza / IHD

moški (<1,2 ммоль/л) Нарушения гемостаза

ženske (<1,0 ммоль/л) Гиперурикемия и подагра

Krvni tlak: mikroalbuminurija

\u003e \u003d 130/85 mm Hg Hiperandrogenizem

Glukoza na tešče:

\u003e \u003d 5,5 mmol / L

pri majhnih hepatocitih se nekroza ne pojavi, ker TNF-a-ciljni geni so običajno izraženi na minimalni ravni. Ravni TNF-a v serumu niso enake pri bolnikih z jetrno steatozo in NASH in so na splošno višje pri bolnikih z NASH, čeprav razlika ni vedno statistično pomembna.

Interlevkin-6 (IL-6) ima posebno vlogo kot "faktor, ki aktivira hepatocite". IL-6 lahko povzroči sintezo številnih beljakovin akutne faze, kot sta fibrinogen in C-reaktivni protein (CRP), katerih povečanje je dobro znan dejavnik tveganja za KVB.

Spojine prostih radikalov, ki nastanejo med oksidativnim stresom (О2- in ОМОО-), aktivirajo tvorbo jedrskega transkripcijskega faktorja NF-kB v maščobnem tkivu. Slednji s povečanjem ekspresije citokinov (TNF-a, IL-1 | 3) posreduje mehanizme, ki spodbujajo trombogeno preobrazbo žilne stene. Zanimivo je, da poleg vnetnih beljakovin adipociti izražajo tudi svoje receptorje, zato so adipociti hkrati vir in tarča tega vnetnega signala.

Kronično vnetje jeter spremlja povečanje proizvodnje transformirajočega rastnega faktorja beta-1 (TGF- | 31) s strani Kupfferjevih in vnetnih celic. TGF- | 31 je večnamenski citokin in je pri kroničnih jetrnih boleznih povzročitelj jetrne fibroze z aktivacijo HSC.

Angiotenzin II (AT11) ima pomembno vlogo pri napredovanju NASH. Ugotovljeno je bilo, da spodbuja proliferacijo miofibroblastov, migracijo celic, sintezo kolagena in vnetnih citokinov, aktivira procese fibrogeneze v jetrih, poslabša odpornost na inzulin, oksidativni stres in preobremenitev jeter z železom. Ena od študij je pokazala, da izražanje receptorjev AT11 prvega tipa v NASH niso opazili le gladko

mišičnih celicah, pa tudi v aktiviranih zvezdastih celicah in jetrnih parenhimskih celicah, čeprav je bila njihova celotna ekspresija zmanjšana. Število receptorjev AT11 prvega tipa je koreliralo z resnostjo portalne hipertenzije. S cirozo se je v jetrih povečala ekspresija encima, ki pretvarja angiotenzin, in kimaze.

V pogojih hiperglikemije, hiperinsulinemije in hiper-trigliceridemije se poveča ekspresija gena inhibitorja aktivatorja plazminogena-1 (PA1-1) v kulturi človeških gladkih mišic, maščobnih in jetrnih celic. PA1-1 zavira aktivatorje plazminogena v tkivu in urokinazi in ima pomembno vlogo pri določanju dovzetnosti za bolezni srca in ožilja. Povečanje ravni PA1-1 v krvi opazimo pri sladkorni bolezni, debelosti in NAFLD, za katere je značilna insulinska rezistenca in hiperinsulinemija, pa tudi pri arterijski hipertenziji (slika 1).

Omeniti velja, da je NAFLD pri ljudeh brez diabetesa lahko povezan z odpornostjo na inzulin brez debelosti, kar pomeni, da je lahko pri ljudeh z normalno težo napovednik zgodnjih presnovnih motenj in bolezni.

Pri bolnikih z NAFLD so ugotovili zmanjšanje endotelijsko odvisne vazodilatacije brahialne arterije in povečanje debeline intimno-medijskega kompleksa (ICIM) karotidne arterije, označevalcev zgodnje ateroskleroze. Dokazano je, da je vrednost TCIM, manjša od 0,86 mm, povezana z majhnim tveganjem za KVB in več kot 1,1 - z visokim. Pri bolnikih z NAFLD je njegova vrednost v povprečju 1,14 mm. Hkrati zmanjšanje endotelijsko odvisne vazodilatacije brahialne arterije korelira s stopnjo morfoloških sprememb v jetrih, ne glede na spol, starost, odpornost na inzulin in druge sestavine MS. Poleg tega imajo bolniki z NAFLD brez debelosti, hipertenzije in diabetesa ehokardiografske dokaze o zgodnji disfunkciji levega prekata.

Na podlagi številnih študij je bilo ugotovljeno, da je za povišanje ravni jetrnih encimov v krvnem serumu značilna

grozno za NAFLD napoveduje povečano tveganje za KVB ne glede na tradicionalne dejavnike tveganja in sestavine MS. Tako lahko NAFLD poleg drugih splošno znanih dejavnikov štejemo za neodvisen dejavnik tveganja za KVB (tabela 1).

Ugotovljeni dejavniki tveganja za razvoj KVB so skoraj vsi sestavni deli MS in njihova kombinacija večkrat pospeši njihov razvoj (tabela 2).

Kot smo že omenili, lahko NAFLD obstaja kot samostojna nozološka enota in kot sestavina drugih bolezni, povezanih z insulinsko rezistenco (MS, debelost, T2DM). Te bolezni imajo skupne patogenetske dejavnike, ki vnaprej določajo njihov razvoj in napredovanje, zato lahko kombinirajo in potencirajo razvoj drug drugega (slika 2).

Diagnostika

Glavna značilnost NAFLD in NASH je asimptomatska. Najpogosteje bolezen odkrijemo naključno - na podlagi laboratorijskih ali instrumentalnih testov, opravljenih pri bolnikih z MS.

Simptomi NASH so nespecifični in odražajo samo dejstvo poškodbe jeter, vendar niso povezani z njegovo resnostjo. Astenovegetativni sindrom je značilna značilnost in ga najdemo pri več kot polovici bolnikov z NASH; redkeje pride do nepovezanega nelagodja v desnem zgornjem kvadrantu trebuha. Pojav pritožb zaradi srbenja, anoreksije, dispeptičnega sindroma, skupaj z razvojem zlatenice in simptomatskega kompleksa portalske hipertenzije, kaže na napredovalno fazo NASH.

Diagnostično iskanje se opravi v povezavi z identifikacijo naslednjih simptomov pri bolniku:

Asimptomatsko zvišanje ravni aminotransferaze;

Nepojasnjen obstoj obstojne hepatomegalije;

Hepatomegalija pri radiološkem pregledu;

Izključitev vseh drugih vzrokov, ki vodijo do

Pogosto pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2 ali pri bolnikih z okvarjeno toleranco za glukozo (30-50%), pri holelitiazi (10-15%), pri osebah, ki prejemajo lipidno zniževalno terapijo (5-13%), zaznamo povečanje aktivnosti aminotransferaz ali vztrajno "asimptomatsko" hepatomegalijo. ... Redko imajo bolniki z NASH znake kronične bolezni jeter, kot sta telangiektazija in eritem palmar. Znake NAFLD najdemo pri 10-15% ljudi brez kliničnih manifestacij MS.

Postavljanje te diagnoze je precej težko zaradi potrebe po izključitvi vseh drugih vzrokov za citolizo, makrovezikularno steatozo ter vnetne in destruktivne spremembe v jetrih. Izključiti je treba sekundarno naravo okvare jeter (tabela 3).

Prav tako je treba izključiti alkoholno poškodbo jeter. Kriterij je količina zaužitega alkohola na dan.

Dnevni vnos alkohola: do 30 g - za moške in do 20 g - za ženske:

350 ml piva;

120 ml vina;

45 ml žganih pijač.

Pri pregledu 30-100% bolnikov pokaže debelost (ITM\u003e 30 kg / m2) ali prekomerno telesno težo, kar je povezano s stopnjo jetrne steatoze. Zmanjšanje mišične mase se pojavi pri 15-30% bolnikov, vendar je zaradi debelosti težko diagnosticirati.

Biokemijski znaki NAFLD vključujejo indikatorje sindromov citolize (zvišane ravni alanin amin transferaze (ALT), aspartat aminotransferaze (AST))

Odpornost na inzulin

Presnovni sindrom

Slika: 2. Razmerje NAFLD z drugimi boleznimi

Preglednica 3

Vzroki za sekundarno poškodbo jeter

Zdravilna

drog

Amiodaron Glukokortikoidi Sintetični estrogeni Zaviralci kalcijevih kanalov (Diltiazem) Citotoksična / citostatična zdravila (Metotreksat, Ozacitidin, Azauridin, L-asparaginaza)

Tamoksifen kokain aspirin tetraciklin hidralazin valprojska kislina perheksilin maleat protivirusna zdravila antibiotiki

(tetraciklin, puromicin, bleomicin) Nesteroidna protivnetna zdravila

Prehransko

Popolna parenteralna prehrana Post

Hitro hujšanje Dieta z malo beljakovinami

Kirurški

interference

Gastroplastika Jejunoileal ranžiranje Obsežna resekcija jejunuma Biliarna postavitev stome trebušne slinavke

Presnovni ali genetski

Wolmanova bolezen

Weber-krščanska bolezen

Regionalna lipodistrofija

Tirozinemija

Abetolipoproteinemija

Odlaganje estrov holesterola

Akutna "zamaščena jetra" med nosečnostjo

Eksogeni

hepatotoksini

Organska topila Oljna topila Fosfor Strupene glive Zunanji hepatotoksini

Sindrom prekomerne proliferacije bakterij v tankem črevesju Sindrom oslabljene absorpcije Vnetna črevesna bolezen Divertikulum tankega črevesa z okužbo

in holestaza (zvišana raven alkalne fosfataze (ALP), γ-glutamil transpeptidaze (GGTP), neposredni bilirubin, holesterol).

Obstajajo napovedovalci, ki kažejo na visoko tveganje za napredovanje NAFLD z razvojem steatohepatitisa in fibroze, ki so bili ugotovljeni med statistično obdelavo rezultatov velikega števila opazovanj.

Tej vključujejo:

Starost nad 45 let;

Ženska;

ITM nad 28 kg / m2;

Povečanje aktivnosti ALT za dvakrat ali več;

Raven TG je večja od 1,7 mmol / l;

Prisotnost arterijske hipertenzije;

IR indeks (NOMA-Sh) več kot 5.

Ugotovitev več kot dveh kriterijev kaže na visoko tveganje za jetrno fibrozo. Raziskuje se vloga dedne nagnjenosti. Znano je, da lahko tudi genetski dejavniki (okvare v β-oksidaciji, spremembe strukture mitohondrijske DNA, prisotnost določenih lokusov antigenov sistema HLA) vnaprej določijo progresivni potek NAFLD. Po nekaterih poročilih so med pacienti z NASH heterozigoti za C282Y pogostejši.

V laboratorijski študiji so za NAFLD značilne naslednje spremembe:

Povečanje aktivnosti ALT in AST aminotransferaz ni več kot štiri do petkrat, indeks AST / ALT ni večji od 1, pogosteje se poveča aktivnost ALT;

Povečana aktivnost ALP in GGTP; običajno največ 2 normi;

Hipertrigliceridemija, hiperholesterolemija;

Hiperglikemija (NTG ali T2DM);

Hipoalbuminemija, zvišane ravni bilirubina, trombocitopenija, povečan protrombinski čas pri bolnikih z napredovalim NAFLD. Odpoved jetrnih celic se razvije samo

pri nastajanju ciroze jeter pa pri bolnikih z diabetično nefropatijo pride do hipoalbuminemije pri NASH. Pred razvojem hipersplenizma pri cirozi jeter hematološke nepravilnosti za NASH niso značilne. Pri 10 - 25% bolnikov odkrijejo hipergamaglobulinemijo in antinuklearna protitelesa, katerih pomen ni jasen.

Opozoriti je treba, da pri bolnikih z NAFLD s histološko preverjeno identifikacijsko številko brez vnetja in poškodb hepatocitov praktično ni kliničnih in laboratorijskih znakov bolezni jeter.

Glavna razlika med GH in NASH, ki je na voljo v klinični praksi, je lahko resnost biokemičnega sindroma citolize. Pri analizi laboratorijskih podatkov, pridobljenih v specializiranih klinikah, je citoliza opisana pri 50 - 90% bolnikov z NASH. Pogosteje je aktivnost ALT višja od aktivnosti AST, vendar včasih, zlasti pri bolnikih s preoblikovanjem v cirozo jeter, prevladuje aktivnost AST. Za razliko od jetrnih lezij druge narave je citoliza v NASH stalna, čeprav so možna nihanja ravni ALT. Stopnja hipertransaminasemije ni v povezavi z resnostjo steatoze in fibroze jeter.

Po nekaterih študijah je raven ALT skupaj z drugimi presnovnimi dejavniki pokazatelj odpornosti na inzulin. Kar kaže na možnost uporabe tega kazalnika kot dodatnega označevalca pri bolnikih z insulinsko rezistenco. Hkrati lahko po nekaterih študijah nizka raven ALT v serumu v kombinaciji z visokim ITM kaže na verjetno prisotnost hude fibroze v NASH.

Preglednica 4

Splošne značilnosti NAFLD

(po podatkih histološkega pregleda)

Zmerno uživanje alkohola

(do 30 g za moške in do 20 g za ženske)

Pomanjkanje podatkov o sekundarni okvari jeter

Razširjenost v populaciji 20-24%

(predvsem kot sestavni del MC)

Histološki znaki NASH

Najpogostejši vzrok za povišane jetrne transaminaze

Tako obstajajo številni znaki, značilni za to bolezen (tabela 4).

Vendar je treba opozoriti, da odsotnost sprememb laboratorijskih parametrov, ki označujejo funkcionalno stanje jeter (ALT, AST, ALP, GGTP), ne izključuje prisotnosti vnetno-destruktivnega procesa in fibroze.

Za NASH je značilna apoptoza hepatocitov, v poznih fazah bolezni pa aktivirane kaspaze (zlasti kaspaza-3 in kaspaza-7) razgradijo protein jetrnih filamentov citokeratin-18 (CK-18). V eni študiji merjenje števila fragmentov CK-18 razlikuje NASH od steatoze ali običajnega jetrnega tkiva. Tako lahko raven števila fragmentov CK-18 nad 395 U / L kaže na prisotnost NASH. Specifičnost in občutljivost metode je 99,9% oziroma 85,7%. Določanje povečane aktivnosti kaspaz v krvi je močan in neodvisen napovednik NASH, poleg tega pa je stopnja apoptoze povezana z resnostjo steatohepatitisa in stopnjo fibroze. Protitelesa proti fragmentom CK-18, ki tvorijo ka-spazo, so pokazatelj zgodnje apoptoze celic. Ta neinvazivna diferencialna diagnoza lahko pomaga zdravnikom pri izbiri bolnikov za biopsijo jeter, pa tudi pri določanju histološke resnosti bolezni pri bolnikih z NAFLD, pri oceni napredovanja bolezni in odziva na zdravljenje.

Punkcijska biopsija jeter je še vedno "zlati standard" za diagnosticiranje in določanje stopnje razvoja NAFLD.

Ker glavni jetrni testi, ki se uporabljajo v klinični praksi, niso specifični in niso vedno povezani s histološkimi spremembami (poškodbe, vnetja, fibroza), je biopsija jeter oziroma njegova ustrezna ocena ključnega pomena za diagnozo NASH in določitev učinkovitosti terapevtskega posega.

Obvezne indikacije za biopsijo so:

Starost nad 45 let in kronična citoliza neznane etiologije;

Kombinacija kronične citolize neznane etiologije z vsaj dvema manifestacijama MS, ne glede na starost.

Biopsija jeter ni indicirana, če so ravni serumske aminotransferaze normalne.

Morfološki pregled omogoča določitev stopnje aktivnosti NASH in stopnje jetrne fibroze. Klasifikacija Brunt E. (2002) omogoča najnatančnejše preverjanje NAFLD in diferencialno diagnozo NASH z drugimi difuznimi lezijami jeter, vključno s hudim alkoholnim steatohepatitisom (tabela 5).

Obstaja klasifikacija Brunta E. (1999, 2001), ki omogoča oceno stopnje steatoze, aktivnosti vnetja in stopnje jetrne fibroze na podlagi resnosti nekaterih morfoloških znakov, kar je zelo pomembno za diagnozo s strani zdravnika (tabele 6, 7).

Preglednica 3

Morfološka merila za NAFLD

"Nujni znaki" (sestavni deli 1. reda) Steatoza (velike in majhne kapljice) z največ v 3 območju acinusa Mešano, blago lobularno vnetje Razpršena infiltracija nevtrofilcev in mononuklearnih celic Balonska distrofija hepatocitov, izrazitejša v hepatocitih 3 cone z znaki maščobne infiltracije

Znaki "Običajno prisotni, vendar niso potrebni" (sestavni deli 2. reda) Perisinusoidna fibroza v 3. acinusnem območju Glikogenoza jeder 1. cone Lipogranulomi v lobulih Acidofilna telesa ali RAB-pozitivne globule v Kupfferjevih celicah Mastne ciste

„Morda je prisoten, vendar ni potreben za diagnozo“ (komponente 3. reda) Depoziti železa v hepatocitih cone 1 ali razpršeni vzdolž sinusov Megamitohondriji v hepatocitih Mallory's Taurus v hepatocitih z balonsko distrofijo, predvsem v coni 3 acinusa (v coni 1 acinusa v T2DM oz. posledica jemanja amiodarona)

Tabela b

Dejavnost NASH

Stopnja steatoza balonska distrofija vnetje

1 (blag NASH) 33-66%; grobe kapljice minimalne, v 3. acinusnem območju lobularne - difuzna ali minimalna infiltracija s polimorfonuklearnimi levkociti (PMNL) in portalom mononuklearnih celic - odsoten ali minimalen

2 (zmeren NASH) 33-66%; velike in majhne kapljice zmerne, v 3. acinusnem območju lobularne - zmerna infiltracija PMNL in mononuklearnih celic * portal - odsoten ali blag, zmeren

Z (hud NASH)\u003e 66% (3. cona ali panacinar); velike in majhne kapljice prevladujejo v 3. acinusnem območju, predstavljen je panacinar lobular - izrazita difuzna infiltracija PMNL in mononuklearnih celic ** portal - blag, zmeren, ne bolj aktiven kot lobularni

* morda ni povezan z baloniranjem hepatocitov in / ali pericelularno fibrozo; ** je najbolj izrazit v 3. acinusnem območju skupaj z balonsko distrofijo in perisinusoidno fibrozo.

Preglednica 7

Faze jetrne fibroze pri NASH

Faza 1 Perisinusoidna / pericelularna fibroza v 3. območju acinusa, žariščna ali razširjena

2. stopnja 1. stopnja + žariščna ali razširjena periportalna fibroza

Faza 3 Fibroza mostu, žariščna ali razširjena

4. faza Ciroza jeter

Na podlagi obstoječe klasifikacije je bil razvit in predlagan rezultat aktivnosti NAFLD (NAS), ki predstavlja celovito oceno morfoloških sprememb točk in združuje merila, kot so steatoza (0-3), lobularno vnetje (0-2) in balonska distrofija hepatocitov (0-2). Vsota točk, manjša od 3, omogoča izključitev NASH, več kot 5 pa kaže na prisotnost steatohepatitisa pri bolniku. Ta lestvica je nepogrešljiva tudi za oceno dinamike NAFLD.

V odsotnosti kliničnih simptomov pri bolniku, odkrivanju nenormalnih testov delovanja jeter in če je nemogoče opraviti histološki pregled jetrnega tkiva, je lahko ultrazvok poceni in zanesljiva metoda za prepoznavanje steatoze jeter, zlasti če ima bolnik enega ali več dejavnikov tveganja za razvoj NASH, in omogoča tudi spremljanje dinamiko bolezni.

Obstajajo štirje glavni ultrazvočni znaki steatoze jeter:

Distalno slabljenje odmeva;

Difuzna hiperehogenost jetrnega parenhima ("svetla jetra");

Povečana ehogenost jeter v primerjavi z ledvicami;

Neizrazitost žilnega vzorca.

Vendar je včasih ultrazvočne spremembe težko ločiti od fibroze in celo ciroze jeter. V nekaterih primerih lahko računalniška tomografija in slikanje z magnetno resonanco razkrijeta maščobno infiltracijo jeter.

Ocenjene so bile možnosti računalniške tomografije (CT) in slikanja z magnetno resonanco (MRI) pri določanju resnosti steatoze jeter. Rezultate CT smo primerjali z rezultati histološkega pregleda jeter. Glede na pridobljene podatke sta bili občutljivost in specifičnost za CT brez kontrasta pri odkrivanju steatoze jeter 33 oziroma 100%, za CT s kontrastom - 50 oziroma 83%, za MRI - 88 oziroma 63%.

Očitno je, da je pri večini bolnikov NAFLD značilen dolg, stabilen, asimptomatski potek. Zato je v skladu s sodobnimi koncepti posebna farmakoterapija indicirana samo za bolnike z progresivnim potekom te bolezni ali z velikim tveganjem za njeno napredovanje. Debelost, T2DM, hiperlipidemija so glavni pogoji, povezani z razvojem NAFLD.

Preglednica 8

Farmakoterapija

Zdravila za zniževanje lipidov Atorvastatin klofibrat Bezafibrat Gemfibrozil Lipofarm, Lipostabil Probucol Orlistat

Holeretični hofitol

Hepatoprotektorji Ursodeoksiholna kislina Metadoxin Selimarin, Silibinin

Inzulinski senzibilizatorji Bigvanidi Glitazoni

Betainski encimi

Antioksidanti N-acetilcistein a-tokoferol (vitamin E) a-lipoična (tioktinska) kislina p-karoten Lecitin Selen S-adenozin metionin

Vazodilatatorji Pentoksifilin

Antagonisti AT11 receptorjev Losartran

Antimikrobna zdravila Metronidazol Nifuroksazid Rifaximin Polimiksin B

Prebiotiki, probiotiki, eubiotiki Laktuloza (Duphalac) Eubicor

Hormoni Ghrelin

Zato bi moralo zdravljenje in / ali preprečevanje teh bolezni izboljšati stanje jeter (tabela 8).

Nujni pogoji za odpravo glavnega patogenetskega dejavnika NAFLD - odpornosti na inzulin so tudi ukrepi za zmanjšanje telesne teže: spremembe življenjskega sloga, hipokalorična prehrana in povečana telesna aktivnost.

Za ljudi s prekomerno telesno težo in debelostjo je realen cilj zmanjšati telesno težo za približno 7-10% v 6-12 mesecih. Izgubo teže je treba kombinirati z zmerno intenzivno telesno aktivnostjo vsaj 30 minut na dan. Redna mišična aktivnost vodi do presnovnih sprememb, ki zmanjšujejo odpornost proti insulinu. Številni podatki o vplivu izgube teže na zdravje jeter so zelo protislovni. Dokazano je bilo, da hitra izguba telesne teže naravno vodi do povečanja aktivnosti vnetja in napredovanja fibroze. Hkrati pa njegovo zmanjšanje za 11-20 kg / leto pozitivno vpliva na resnost steatoze in vnetja, stopnjo fibroze jeter. Izguba teže do 1600 g na teden za odrasle in do 500 g na teden za otroke velja za varno, doseženo z dnevnim vnosom kalorij 25 kcal / kg in aktivno telesno vadbo ali uporabo zaviralca črevesne lipaze orlistata. Hkrati se v ozadju normalizacije biokemijskih parametrov jeter opazi znatno zmanjšanje steatoze, vnetja, poškodbe in fibroze jeter.

Upoštevati je treba, da se aktivnost transaminaz v zvezi z lakoto in hitro izgubo teže pogosto zmanjša ali celo postane normalna, vendar histološko pride do močnega poslabšanja (centralna nekroza, vnetje portala, pericelularna fibroza) stanja jeter, z izjemo

stopnja železnice. Jejunoilealna anastomoza, ki je privedla do hitrega padca, se trenutno uporablja za hujšanje zaradi velikega tveganja za razvoj NASH. Zdaj že pogosto uporabljeno delovanje želodčnega traku omogoča pacientom, da počasi (2,7–4,5 kg / mesec) izgubljajo telesno težo in preprečujejo razvoj NASH.

Posebno pozornost si zasluži obravnava pristopov k zdravljenju NAFLD, povezanih s T2DM. Očitno je, da lahko uporaba zdravil, ki vplivajo na odpornost na inzulin, izboljša potek NAFLD.

Učinki bigvanidov so posledica zmanjšanja glukoneogeneze in sinteze lipidov v jetrih z aktivacijo cAMP-odvisne jetrne beljakovinske kinaze, kar vodi do zmanjšanja sinteze TG iz maščobnih kislin in mitohondrijske β-oksidacije. Poleg tega bigvanidi zavirajo izražanje TNF-a v jetrih in mehanizme, ki jih povzroča ta citokin, kar vodi do steatoze, pa tudi izražanje SREBP-1 v hepatocitih.

Glavni mehanizem delovanja metformina za povečanje fibrinolize je zmanjšanje ravni PAI-1, ki se pojavi pri bolnikih s T2DM, ne glede na njegov odmerek. Poleg zmanjšanja PAI-1 metformin zmanjšuje tudi širjenje gladkih mišičnih celic v žilni steni in vitro in stopnjo aterogeneze pri živalih.

Izvedene so bile študije, ki so primerjale učinkovitost metformina in dietne terapije. V študijo je bilo vključenih 20 bolnikov (brez diabetesa in brez debelosti). Ocenili so delovanje jeter in raven insulina ter odpornost proti insulinu (pri evglikemiji in hiperinzulinemiji med preskusom objemke). Biopsije jeter so opravili pri 14 bolnikih, ki so prejemali metformin (500 mg x 2 r / dan), in pri šestih bolnikih, ki so bili štiri mesece na dieti. Histološkega izboljšanja niso ocenili. Edina pomembna razlika med obema skupinama je bila v ravni ALT. Skupine bolnikov se glede izgube teže niso bistveno razlikovale. Čeprav je aktivno zdravljenje povzročilo zvišanje ravni mlečne kisline (do 30% aktivno zdravljenih bolnikov), je imel le en bolnik vrednost laktata zunaj običajnega območja več kot 2 mmol / L (2,2 mmol / L).

Uygun et al. izvedli študije, v katere je bilo vključenih 36 bolnikov z NASH, razdeljenih v dve skupini. Ena skupina je prejemala metformin (v odmerku 850 mg) skupaj s prehrano, kontrolna skupina pa je bila omejena na prehrano (1600-1800 kalorij na dan). V primerjavi s kontrolno skupino je prva skupina pokazala izboljšanje naslednjih kazalcev: znižanje ravni ALT (z 83,5 + 24,6 na 46,4 + 23,3 U / L, p \u003d 0,0001) in AST (57 , 9 + 17,3 v primerjavi s 35,8 + 10,5 U / L, p \u003d 0,0001). V kontrolni skupini: ALT (od 72,8 + 31,2 do 55,4 + 16,3 U / L, p \u003d 0,001) in AST (od 48,1 + 26,3 do 41,3 + 13,5 U / L, p \u003d 0,06). Po biopsijah oseb po zdravljenju niso opazili sprememb jeter.

Druge študije, ki so ocenjevale učinkovitost metformina, so pokazale izboljšanje indeksa odpornosti proti insulinu (ocenjeno z metodami QUICKI, HOMA ali KITT). Tri študije so poročale o znižanju rezultatov jetrne funkcije, ena študija pa je pokazala, da se je ta rezultat nekoliko povečal.

Kar zadeva histološko izboljšanje, je samo eno poročilo pokazalo statistične razlike v vnetju, steatozi, fibrozi in globalnih ocenah NASH po zdravljenju.

Študija učinkovitosti metformina (1500 mg / dan ali 20 mg / kg / dan) pri terapiji (4-6 mesecev) bolnikov z NASH je pokazala, da se v ozadju zmanjšanja telesne mase (približno 1,5 kg / mesec) pojavi normalizacija transaminaz in hiperhosterol se zmanjša. -

Tabela 9

Raziskave o učinkovitosti inzulinskih senzibilizatorjev pri zdravljenju NAFLD

Uporaba metformina Uporaba glitazonov

Nair S. et al., 2004 Blaszyk H. et al., 2005 Bugianesi E. et al., 2005 Duseja A. et al., 2006 Azuma T. et al., 2002 Neuschwander-Teri B.A. et al., 200Z Promrat K. et al., 2004

myia, hipertrigliceridemija in hepatomegalija. Preverjena je bila pozitivna histološka dinamika, podobna eksperimentalnim podatkom.

Tiazolidindioni (glitazoni) selektivno izboljšujejo občutljivost na inzulin z aktiviranjem RRLA-y, ki spodbuja aktivnost celičnega transporterja glukoze GLUT4, zaradi česar se izboljša vnos glukoze v periferna tkiva, zmanjša koncentracija glukoze, insulina, TG, nesterificiranih maščobnih kislin in TNF-a v krvi.

Učinkovitost tiazolidindionov (pioglitazon, rosiglitazon) so ocenili v treh študijah. Povprečna starost bolnikov v vsaki študiji je bila 40–46 let. Dve študiji sta uporabljali pioglitazon, ena pa rosiglitazon v različnih odmerkih (pioglitazon 1530 mg / dan in rosiglitazon 4 mg / dan). Študije so trajale od 12 do 48 tednov. Ocenjeni sta bili dve študiji

insulinska rezistenca po indeksu HOMA-III, druga primerjava ravni serumskega insulina. V dveh študijah so poročali o biopsijah jeter po zdravljenju. V vseh študijah je bilo dokazano zmanjšanje insulinske rezistence, znatno znižanje ravni ALT, AST.Biopsije po testih so pokazale statistično značilne izboljšave. Poročali so tudi o neželenih učinkih: povečanje telesne mase, zvišanje ravni laktata v serumu, nočne more in edemi. Stopnja osipa je bila visoka: 11 od 60 preiskovancev. Ni poročil o primerih odpovedi jeter.

Trenutno potekajo študije o učinkovitosti inzulinskih senzibilizatorjev pri zdravljenju NAFLD (tabela 9).

V povezavi z opaznim stalnim povečevanjem razširjenosti debelosti, MS in DM med prebivalstvom bo problem diagnoze in zdravljenja NAFLD postal še bolj nujen. Slaba pokritost z medicinsko literaturo vodi do premajhne ozaveščenosti zdravnikov o možnih posledicah tega stanja in predstavlja velik problem. Zaradi zapletenosti preverjanja diagnoze, iskanja zanesljivih in visoko informativnih označevalcev bolezni in novih neinvazivnih diagnostičnih metod je treba izvesti nadaljnje raziskave. To je cilj multicentričnih študij, ki se trenutno načrtujejo.

1. Clark J.M. Epidemiologija brezalkoholne maščobne bolezni jeter pri odraslih // J. Clin. Gastroenterol. 2006. 40. - P. S5-10.

2. Ludwig J., Viggiano T.R., McGill D.B., Oh B.J. Brezalkoholna steatohepati-tis: klinika Mayo ima izkušnje z doslej neimenovano boleznijo // Mayo Clin. Proc. - 1980. - 55. - P. 434-438.

3. Adams L.A., Lindor K.D. Brezalkoholna maščobna bolezen jeter // Ann. Epidemiol. - 2007. - 17. - str. 863-869.

4. Nahum Mendez-Sanchez, Marco Arrese, Daniel Zamora-Valdes, Misael Uribe. Trenutni koncepti v patogenezi brezalkoholne maščobne bolezni jeter // Liver Int. - 2007. - 27 (4). - str. 423-433.

5. Targher G., Marra F., Marchesini G. Povečano tveganje za bolezni srca in ožilja pri nealkoholni maščobni bolezni jeter: vzročni učinek ali epifenom-ne? // Diabetologia. - 2008. - 51. - P. 1947-1953.

6. Tla K.E. Patologija jeter v letalski posadki // Aviat. Vesolje. Okolje. Med. -1982. - 53. - str. 14-18.

7. Zvenigorodskaya L.A., Khomeriki S.G., Egorova E.G. Morfološke spremembe v jetrih z insulinsko rezistenco // Ruska medicinska revija. - 2008. - Letnik 16, №4. - S. 161-165.

8. Hamaguchi M., Kojima T., Takeda N., Nakagawa T., Taniguchi H.,

Fujii K., Omatsu T., Nakajima T., Sarui H., Shimazaki M., Kato T.,

Okuda J., Ida K. Metabolični sindrom kot napovednik brezalkoholne maščobne bolezni jeter // Ann. Pripravnik. Med. - 2005. - 143. - str. 722-728.

9. Gupte P., Amarapurkar D., Agal S., Baijal R., Kulshrestha P., Pramanik S., Patel N., Madan A., Amarapurkar A., \u200b\u200bHafeezunnisa. Nealkoholni steato-hepatitis pri diabetesu mellitusu tipa 2 // J. Gastroenterol. Hepatol. - 2004. - 19. - str. 854-858.

10. Fan J.G., Zhu J., Li X.J., Chen L., Lu Y.S., Li L., Dai F., Li F., Chen S.Y. Maščobna jetra in presnovni sindrom pri odraslih v Šanghaju // J. Gastroenterol. Hepatol. - 2005. - 20. - str. 1825-1832.

11. Angulo P. et al. Neodvisni napovedovalci jetrne fibroze pri bolnikih z brezalkoholnim steatohepatitisom // Hepatologija. - 1999. - 30. - str. 13561362.

12. Clark J.M. Prevalenca in etiologija povišanih ravni aminotransferaze v ZDA // Am. J. Gastroenterol. - 2003. - 98. -

13. Lin Y.C., Lo H.M., Chen J.D. Sonografska zamaščena jetra, prekomerna telesna teža in ishemična srčna bolezen // World J. Gastroenterol. - 2005. - 1 1. -

14. Bueverov A.O., Mayevskaya M.V. Nekatera patogenetska in klinična vprašanja brezalkoholnega steatohepatitisa // Klin. perspektiva. gastroenterol. in hepatol. - 2003. - 3. - S. 2-7.

15. Mensenkamp A.R., Havekes L.M., Romijn F. et al. Jetrna steatoza in izločanje lipoproteina zelo nizke gostote: vpletenost apolipoproteinaE // J. Hepatology. - 2001. - 35 (6). - str. 816-823.

16. Burt A.D., Ovčetina A., Dan C.P. Diagnostika in interpretacija steatoze in steatohepatitisa // Semin. Diagn. Pathol., 1998. - 15. - P. 246-258.

Ivashkin V.T., Drapkina O.M. Dušikov oksid in miokardni infarkt // Bull. NTSSSH jih. N.N. Bakuleva RAMS. Kardiovaskularne bolezni. Kreativna kardiologija. Nove tehnologije v diagnostiki in zdravljenju bolezni srca. - 2004. - 5 (Z). - S. 105-11Z.

18. Mylonas C. et al. Peroksidacija lipidov in poškodbe tkiva // In vivo. -1999. - 1Z. - str. 295-Z09.

19. Sanyal A.J. et al. Nealkoholni steatohepatitis: povezave insulinske rezistence z mitohondrijskimi nepravilnostmi // Gastroenterologija. -2001.- 120. - str. 118З-1192.

20. Fadeenko G.D., Kravchenko N.A., Vinogradova S.V. Napoved in učinkovitost zdravljenja brezalkoholnega steatohepatitisa. Vloga genetskih dejavnikov // Suchasna gastroenterology. - 2006. - št. 4 (З0). - S. 1Z.

21. Drapkina OM Uporaba esencialnih fosfolipidov v kompleksni terapiji steatohepatitisa mešane geneze // ^ ns ^ um medicum. - št. 2. - S. Z-5.

22. Drapkina O. M., Gatsolaeva D. S., Kalinin A. I. Uporaba zdravila "Essliver-Forte" pri bolnikih s presnovnim sindromom X // Klin. perspektiva. gastroenterol. in hepatol. - 2005. -

b. - S. 25-Z0.

23. Hussain M.M., Shi J., Dreizen P. Mikrosomski prenosni protein trigliceridov in njegova vloga pri sestavljanju apoB-lipoproteina // J. Lipid. Res. - 200Z. -

44. - P. 22-З2.

24. Jackson T. K., Salhanick A. I., Elovson J., Deichman M. L., Amatruda J. M. Insulin uravnava promet in fosforilacijo apolipoproteina B v hepatocitih podgan // J. Clin. Naložite. - 1990. - 86. - str. 1746-1751.

25. Osei-Hyiaman D., Depetrillo M., Pacher P., et al. Aktivacija endokanabinoidov na jetrnih receptorjih CB1 spodbuja sintezo maščobnih kislin in prispeva k debelosti, ki jo povzroča prehrana // J. Clin. Naložite. - 2005. - 115. -

26. Cota D., Marsicano G., Tschop M., et al. Endogeni kanabinoidni sistem vpliva na energijsko ravnovesje prek centralnega oreksigenega pogona in periferne lipogeneze // J. Clin. Naložite. - 200Z. - 112. - str. 42З-4З1.

27. Arita Y., Kihara S., Ouchi N., et al. Paradoksalno zmanjšanje adipozno specifičnega proteina, adiponektina, pri debelosti // Biochem. Biophys. Res. Com-mun. - 1999. - 257. - str. 79-8Z.

28. Masaki T., Chiba S., Tatsukawa H., et al. Adiponektin ščiti z LPS inducirano poškodbo jeter z modulacijo TNF-alfa pri debelih KK-Ay

miši // Hepatologija. - 2004. - 40. - str. 177-184.

29. Xu A., Wang Y., Keshaw H., Xu L.Y., Lam K.S., Cooper G.J. Hormon adiponektin iz maščob blaži alkoholne in brezalkoholne maščobne bolezni jeter pri miših // J. Clin. Naložite. - 200Z. - 112. - str. 91-100.

30. Piero Rinaldo, Dietrich Matern Oksidacijske maščobne kisline in Michael J. Bennett // Annu. Rev. Physiol. - 2002. 64. - str. 477-502.

31. Aggo S., Mackness M.I., Durrington P.N. Učinki maščobnih kislin na izločanje apo-lipoproteina B s celicami človeškega hepatoma (HEP G2) // Ateroskleroza. - 2000. - 150. - str. 255-264.

Literatura

32. Repa J. J., Liang G., Ou J., et al. Regulacija gena, ki veže beljakovine-1c za mišji sterol (SREBP-1c), z receptorji za oksisterol, LXRalpha in LXRbeta // Geni. Dev. - 2000. - 14. - str. 2819-2830.

33. Yeon J. E., Choi K. M., Baik S. H., et al. Zmanjšana ekspresija peroksisomskega proliferatorja aktiviranega receptorja alfa ima lahko pomembno vlogo pri razvoju nealkoholne maščobne bolezni jeter // J. Gastroenterol. Hepatol. - 2004. - 19. - str. 799-804.

34. Shiiya T., Nakazato M., Mizuta M., et al. Raven grelina v plazmi pri vitkih in debelih ljudeh ter učinek glukoze na grelin

izločanje // J. Clin. Endokrinola. Metab. - 2002. - 87. - str. 240-244.

35. Tilg H., Diehl A.M. Citokini v alkoholnih in brezalkoholnih steatohepatijih // N. Engl. J. Med. - 2000. - 343. - str. 1467-1476.

36. Hui J. M., Hodge A., Farrell G. C., Kench J. G., Kriketos A., George J. Beyond insulin rezistance in NASH: TNF-alpha ali adiponectin? // Hepa-tologija. - 2004. - 40. - str. 46-54.

37. Harrison S. A., Torgerson S., Hayashi P. et al. Zdravljenje z vitaminom E in vitaminom C izboljšuje fibrozo pri bolnikih z nealkoholičnim steatohepati-tisom // Am. J. Gastroenterol. - 2003. - letn. 98, št. 11. - str. 2348-2350.

38. Ikura Y., Ohsawa M., Shirari N. et al. Izražanje angio-tenzinskega tipa receptorja v jetrih človeške kronike: njegov odnos do fibroze in portalne hipertenzije // Hepatol. Res. - 2005. - Letn. 32. - str. 107-116.

39. Targher G., Bertolini L., Padovani R., Zenari L., Zoppini G., Falezza G. Razmerje brezalkoholne steatoze jeter do zgodnje karotidne ateroskleroze pri zdravih moških: vloga kopičenja visceralne maščobe // Diabetes Care. -

2004. - 27. - str. 2498-2500.

40. Schindhelm R. K., Diamant M., Bakker S. J., et al. Jetrna alanin aminotransferaza, inzulinska rezistenca in endotelijska disfunkcija pri normotriglicer-daemičnih osebah s sladkorno boleznijo tipa 2 // Eur. J. Clin. Naložite. -

2005. - 35 (6). - P. 369-374.

41. Mekhtiev S.N., Grinevich V.B., Kravchuk Yu.A., Brashchenkova A.V. Brezalkoholna maščobna bolezen jeter: klinika, diagnoza in zdravljenje // Lekar, ki se udeležuje - 2008. - št. 2. - S. 29-32.

42. Goland S., Shimoni S., Zornitzki T. et al Srčne nepravilnosti kot nova manifestacija brezalkoholne maščobne bolezni jeter: eho-kardiografska in tkivna Dopplerjeva slikovna ocena // J. Clin. Gastroenterol. - 2006.-40. - str. 949-955.

43. Wannamethee G., Ebrahim S., Shaper A.G. Gama-glutamiltransferaza: determinante in povezava s smrtnostjo zaradi ishemične bolezni srca in vsi vzroki // Am. J. Epidemiol. - 1995. - 142. - P. 699-708.

44. Bogomolov P.O., Pavlova T.V. Nealkoholni steatohepatitis: patomorfologija, klinična slika in pristopi k zdravljenju // Farmateka. - 2003. -№10. - S. 31-39.

45. Belentani S., et al. Razširjenost in dejavniki tveganja za jetrno steatozo v severni Italiji // Ann. Pripravnik. Med. - 2000. - 132. - str. 112-117.

46. \u200b\u200bWanless I. R., et al. Maščobni jetrni hepatitis (steatohepatitis) in debelost: študija obdukcije z analizo dejavnikov tveganja // Hepatologija. - 1990. -

47. Dixon J.B., Bhathal P.S., O "Brien P.E. Brezalkoholna maščobna bolezen jeter: napovedovalci brezalkoholnega steatohepatitisa in jetrne fibroze pri močno debelih // Gastroenterologija. 2001. 121. P. 91-100.

48. James O. F. W., Leuschner U., Dancygier H. Diagnostika brezalkoholnega steatohepatitisa. // Steatohepatitis. - Dordrecht: Kluwer Academic Publishers, 2001. - str. 34-39.

49. Adams L.A., Angulo P., Lindor K.D. Brezalkoholna maščobna bolezen jeter // CMAJ. 2005. 172 (7). - str. 899-905.

50. Joong-Won Park, Gyu Jeong, Sang Jin Kim, Mi Kyung Kim, Sill Moo Park Napovedniki, ki odražajo patološko resnost nealkoholne maščobne bolezni jeter: Celovita študija kliničnih in imunohistokemičnih ugotovitev pri mlajših azijskih bolnikih // Journal of Gastroenterology in He-patologija. - 2007. - 5. - str. 23

51. Medina J., Fernandez-Salazar L. I., Garcia-Buey L., Moreno-Otero R. Pristop k patogenezi in zdravljenju brezalkoholne steatohepatizacije // Diabetes Care. - 2004. - avg .; 27 (8). - P. 2057-2066.

53. Bantel H., Ruck P., Gregor M., Schulze-Osthoff K. Odkrivanje povišane aktivacije kaspaze in zgodnje apoptoze pri boleznih jeter // Eur. J. Celica. Biol. - 2001. - 80. - str. 230-239.

54. Afdhal N.H. in Nunes D. Ocena jetrne fibroze: kratek pregled // Am. J. Gastroenterol. - 2004. -99. - str. 1160-1174.

55. Marceau P., et al. Patologija jeter in presnovni sindrom X pri hudi debelosti // J. Clin. Endo. Metab. - 1999. - 84. - str. 1513-1517.

56. Marchesini G., Bugianesi E., Forlani G. et al. Brezalkoholna zamaščena jetra, steatohepatitis in metabolični sindrom // Hepatologija. - 2003. -

37. - P. 917-923.

57. Bogomolov P.O., Tsodikov G.V. Nealkoholna maščobna bolezen jeter // Priročnik ambulantnega zdravnika. - 2006. - Letnik 4;

58. Kleiner D. E., Brunt E. M., Van Natta M., et al. Brezalkoholna mreža kliničnih raziskav Steatohepati-tis. Zasnova in validacija histološkega sistema točkovanja za brezalkoholno maščobno bolezen jeter // Hepatologija. -

2005. - 41. - P. 1313-1321.

59. Ranlov I., et al. Regresija jetrne steatoze po gastroplastiki ali želodčnem obvodu zaradi morbidne debelosti // Prebava. - 1990. - 47. - P. 208214.

60. James O. Upravljanje NASH / NAFLD. AASLD ena tema Konferenca Nealkoholni steatohepatitis - NASH. - str. 116-122.

61. Harrison S., et al. Zdravljenje z orlistatom pri debelih, brezalkoholnih bolnikih s steatohepatizo: Pilotna študija. AASLD enojna tema Konferenca Nealkoholni steatohepatitis - NASH. - str. 134.

62. Marchesini G., Brizi M., Bianchi G., Tomassetti S., Zoli M., Melchionda N. Metformin pri brezalkoholnem steatohepatitisu // Lancet. -2001. - 358. - P. 893-894.

63. Uygun A., Kadayifci A., Isik AT, Ozgurtas T., Deveci S., Tuzun A., Yesi-lova Z., Gulsen M., Dagalp K. Metformin pri zdravljenju bolnikov z brezalkoholnim steatohepatitisom / / Aliment. Pharmacol. Ter. - 2004. -

19. - P. 537-544.

64. Blaszyk H., Ferrentino N., Forsell S., Strader D., Lidofsky S. Pilotna študija metformina kot zdravila za brezalkoholni steatohepatitis // Gastroenterologija. - 2005. - 122. - P. M1699.

65. Nair S., Diehl A. M., Wiseman M., Farr G. H. Jr., Perrillo R. P. Metformin pri zdravljenju brezalkoholnega steatohepatitisa: pilotna odprta nalepka

poskus // Aliment. Pharmacol. Ter. - 2004. - 20. - str. 23-28.

66. Bugianesi E., Gentilcore E., Manini R., Natale S., Vanni E., Vil-lanova N., David E., Rizzetto M., Marchesini G. Randomizirano nadzorovano preskušanje metformina v primerjavi z vitaminom E ali predpisno dieta pri brezalkoholni maščobni bolezni jeter // Am. J. Gastroenterol. - 2005. - 100. - str. 1082-90.

67. Zhou G., et al. Vloga AMP-aktivirane protein kinaze v mehanizmu delovanja metformina // J. Clin. Naložite. - 2001. - 108. - str. 1167-1174.

68. Neuschwander-Tetri B.A., Brunt E.M., Wehmeier K.R., Oliver D.,

Bacon B.R. Izboljšan brezalkoholni steatohepatitis po 48 tednih zdravljenja z PPAR-gama ligandom rosigli-tazon // Hepatologija. -2003. - 38. - str. 1008-1017.

69. Promrat K., Lutchman G., Uwaifo GI, Freedman RJ, Soza A., Heller T., Doo E., Ghany M., Premkumar A., \u200b\u200bPark Y., Liang TJ, Yanovski JA, Kleiner DE, Hoofnagle JH Pilotna študija zdravljenja pioglitazona za brezalkoholni steatohepatitis // Hepatologija. - 2004. - 39. -

70. Azuma T., Tomita K., Kato S., Adachi H., Inokuchi S., Kitamura N., Nishi-mura T., Ishii H. Pilotna študija tiazolidindiona, pioglitazona, pri brezalkoholnem steatohepatitisu // Hepatologija ... - 2002. - 28. - str. 406A.

Kosovka Evgeniya Pavlovna Podiplomska študentka Inštituta za sladkorno bolezen, Zvezna državna institucija, Endokrinološko raziskovalno središče, Moskva

E-naslov: [e-pošta zaščitena]

Smirnova Olga Mikhailovna doktor medicinskih znanosti, profesor, glavni raziskovalec Oddelka za izobraževanje in psihosocialno rehabilitacijo

bolniki s sladkorno boleznijo, Center za endokrinološke raziskave Zvezne državne univerze, Moskva

Samo izvirni MvtformMNi 4PLUI.4f0Zh | dokazano zmanjšuje tveganje za nastanek naslednjega zapleta pri bolnikih z diabetesom mellitusom tipa 2;

miokardni infarkt

kakršen koli zapleten diabetes mellitus

smrtnost

idiabwtoy

UK Prospective Diabetes Sludy lUKPDSJGronp. EfTecJ nadzora imenswa bluod-glukoze z mano (fOfmin o zapletih pri ov ^ rwojyhr patienit wpiIi

Od uprizoritve

diagnozi in v vseh fazah zdravljenja diabetesa mellitusa tipa 2

■ LLC ’■ Nngprchsh Jbviljutf sshnp.

119049 IUhit "Živjo. vr "TJjtohihb ■" y shO | 1P- * £ I 4ieu Tvpsch№-,) In “1UYI I. F ** g ■ 7NTS1N1MYA