MNENJA IN IZVORNI ČLANKI
SISTEM OBVLADOVANJA TVEGANJ JE POMEMBEN DEL PRAVIL DOBRE FARMAKONSURANSKE PRAKSE (ESD)
A. S. Kazakov, K. E. Zatolochina, B. K. Romanov, T. M. Bukatina, N. Yu. Welts
Zvezna državna proračunska institucija "Znanstveni center za izvedbo zdravil" Ministrstva za zdravje Ruske federacije, 127051, Moskva, Rusija
Prejeto 10. decembra 2015. Sprejeto v objavo 17.12.2015.
Povzetek: Sistem obvladovanja tveganj vključuje postopek ugotavljanja verjetnosti neželenega učinka farmakoterapije, ugotavljanje stopnje in velikosti tveganja, analizo in izbiro strategije obvladovanja tveganja, izbiro potrebnih tehnik obvladovanja tveganj in metod za njegovo zmanjšanje. Tako je sistem za obvladovanje tveganja eno modernih in učinkovitih orodij farmakovigilance, katerega cilj je povečati učinkovitost in varnost farmakoterapije.
Ključne besede: sistem obvladovanja tveganja, neželeni učinek, načrt obvladovanja tveganja, farmakovigilanca.
Bibliografski opis: Kazakov AS, Zatolochina KE, Romanov BK, Bukatina TM, Velts NYU. Sistem obvladovanja tveganj je pomemben del dobre prakse farmakovigilance (ESD). Varnost in tveganje farmakoterapije 2016; (1): 21–27.
1. januarja 2016 začne veljati Sporazum o enotnih načelih in pravilih za pretok drog znotraj EAEU. V okviru tega sporazuma je pomembno, da dejavnosti proizvajalca ustrezajo zahtevam dobre prakse farmakovigilance.
Ta pravila dobre prakse za farmakovigilanco temeljijo na vrsti mednarodnih standardov, ki opisujejo zahteve za sistem vodenja kakovosti organizacij in podjetij. To pomeni standardizacijo vseh ključnih vidikov dela, med katerimi je tudi sistem obvladovanja tveganj.
Tveganje je kombinacija verjetnosti in posledic pričakovanih neželenih dogodkov, ki bi lahko komu škodovali.
V primeru zdravil se pojem "tveganje" poistoveti s pojmom "neželeni učinek".
Obvladovanje tveganj je postopek sprejemanja in izvrševanja upravljavskih odločitev, katerih cilj je zmanjšati verjetnost škodljivega izida in zmanjšati potencialno škodo.
Obvladovati je treba tako imenovana pomembna tveganja, torej tista, ki
dajejo pomemben učinek na razmerje med koristmi in tveganji, kar povečuje delež tveganja v tem razmerju.
Koncept pomembnega tveganja je odvisen od več dejavnikov, ki vključujejo izpostavljenost posameznemu bolniku, resnost tveganja in vpliv na zdravje splošne populacije.
Informacije o takih tveganjih je treba vključiti v ustrezne oddelke "Kontraindikacije", "Neželeni učinki" itd. V navodilih za medicinsko uporabo.
Tveganja, ki običajno niso dovolj resna, da bi upravičevala posebna opozorila ali previdnostne ukrepe, vendar vplivajo na velik del ciljne populacije, vplivajo na bolnikovo kakovost življenja, kar lahko ima resne posledice, če se ne zdravi pravilno (na primer huda slabost in bruhanje, povezana s kemoterapijo ali drugo terapijo z zdravili), se lahko štejeta tudi za pomembno tveganje.
Pri nekaterih zdravilih je treba upoštevati tveganja, povezana z odstranjevanjem uporabljenega zdravila (na primer za transdermalne obliže).
Pri odstranjevanju zdravila zaradi znanega škodljivega vpliva na okolje so lahko tudi primeri okoljske nevarnosti, na primer snovi, ki so še posebej nevarne za vodne organizme in jih ne smemo odvreči na odlagališča.
Ugotovimo lahko pomembna tveganja (za katera obstajajo potrjeni dokazi o povezavi med HP in uporabo določenega zdravila) in potencial, pri katerih odnos med HP in določenim zdravilom ni neizpodbitno dokazan.
Pomembna tveganja vključujejo tudi pomembne manjkajoče informacije - pomembne vrzeli v razpoložljivem znanju o nekaterih vidikih varnosti zdravil ali skupin bolnikov, ki jim predpišejo zdravila.
Dejavnost za zmanjšanje tveganj je sklop ukrepov, katerih namen je preprečiti ali zmanjšati verjetnost HP, povezanega z izpostavljenostjo drogam, ali zmanjšati resnost HP v primeru njegovega razvoja.
Nov pristop k obvladovanju tveganj je predstavljen v oddelku GVP "Sistem obvladovanja tveganj", v skladu s katerim je glavni cilj obvladovanja tveganj zagotoviti uporabo zdravila z največjim možnim presežkom koristi določenega zdravila (ali sklopa zdravil) nad tveganji za vsako bolnikov in ciljne populacije. To lahko dosežemo s povečanjem koristi ali z zmanjšanjem tveganj.
Postopek obvladovanja tveganj je cikličen in je sestavljen iz ponavljajočih se korakov za prepoznavanje in analizo tveganj in koristi, oceno razmerja med koristmi in tveganji z določitvijo možnosti optimizacije, izbiro in načrtovanje metod za zmanjšanje tveganj, izvajanje ukrepov za zmanjšanje tveganj, zbiranje podatkov s spremljanjem učinkovitosti sprejetih ukrepov.
Postopek obvladovanja tveganja vključuje naslednje faze:
Opis varnostnega profila zdravila, vključno z znanimi in neznanimi vidiki;
Načrtovanje dejavnosti farmakovigilance na podlagi opredelitve in identifikacije tveganja
uvedba novih tveganj in povečanje splošne ravni znanja o varnostnem profilu zdravila;
Načrtovanje in izvajanje dejavnosti za zmanjšanje posledic tveganj, pa tudi ocena učinkovitosti te dejavnosti.
Eden od pomembnih elementov sistema obvladovanja tveganj je načrt obvladovanja tveganj.
Načrt za obvladovanje tveganja (RMP) je podroben opis ukrepov farmakovigilance, katerih namen je prepoznati, oceniti in preprečiti ali zmanjšati tveganja, povezana z zdravili, vključno z oceno učinkovitosti teh ukrepov.
RMP je dinamično spreminjajoč se, neodvisen dokument, ki ga je treba posodabljati skozi celoten življenjski cikel zdravila in vsebuje informacije, ki morajo izpolnjevati naslednje zahteve:
a) opredeliti in opredeliti varnostni profil zdravil;
b) navedite, kako lahko prispevate k nadaljnji opredelitvi varnostnega profila zdravil;
c) dokumentiranje ukrepov za preprečevanje ali zmanjševanje tveganj, povezanih z uporabo drog, vključno z oceno učinkovitosti teh ukrepov;
d) dokumentirati izpolnjevanje obveznosti po registraciji za zagotovitev varnosti uporabe, ki je bila uvedena med registracijo zdravil.
Za izpolnitev teh zahtev mora SDP tudi:
a) vključujejo znane in neznane informacije o varnostnem profilu zdravil;
b) navedite stopnjo zaupanja, da bo učinkovitost zdravil, prikazana pri ciljnih populacijah med kliničnimi preskušanji, dosežena v vsakdanji medicinski praksi in dokumentirajte morebitno potrebo po študijah učinkovitosti v obdobju trženja;
c) načrtovati način za oceno učinkovitosti ukrepov za zmanjšanje tveganj.
Struktura SDP vključuje sedem informativnih delov:
Del I „Pregled zdravila“;
Del II "Varnostna specifikacija";
Del III „Načrt farmakovigilance“;
Del IV "Načrt študij učinkovitosti po registraciji";
Del V „Ukrepi za zmanjšanje tveganj (vključno z oceno učinkovitosti ukrepov za zmanjšanje tveganj)“;
Del VI „Povzetek načrta za obvladovanje tveganj“;
VII. Del "Dodatki".
Če je RMP pripravljen za več zdravil, je treba za vsa zdravila pripraviti ločen del.
Prvi del RMP „Pregled zdravila“ bi moral biti upravne informacije o RMP, pa tudi pregled informacij o zdravilu, za katerega je RMP pripravljen. Ta oddelek vključuje informacije:
O aktivni snovi (aktivna snov, koda ATX, ime imetnika dovoljenja za promet z zdravilom, datum in država prve registracije na svetu, število zdravil, vključenih v RMP);
Administrativne informacije o RMP (datum konca zbiranja podatkov v skladu s trenutnim RMP; datum predložitve in številka različice; seznam vseh delov in modulov RMP z informacijami o datumu in različici RMP, znotraj katerega so bile informacije nazadnje posodobljene);
Podatki za vsako zdravilo, vključeno v RMP (trgovsko ime v državah članicah EAEU; kratek opis zdravila, indikacije, režim odmerjanja, oblike in odmerki, globalni regulativni status po državah (datum registracije / zavrnitve, datum dajanja v promet) , trenutni status registracije, obrazložitve).
Namen drugega dela RSP "Varnostna specifikacija" je zagotoviti kratek pregled varnostnega profila zdravil z navedbo znanih varnostnih informacij, pa tudi določiti odseke profila, za katere varnost ni dovolj proučena.
Varnostni list mora biti povzetek pomembnih identifikacij
navedena tveganja za zdravilo, pomembna potencialna tveganja in pomembne manjkajoče informacije.
Specifikacija varnosti v RMP je osnova za načrt farmakovigilance in načrt za zmanjšanje tveganja.
Varnostna specifikacija v RSP vključuje osem odsekov (modulov):
Modul I „Epidemiologija indikacij pri ciljnih populacijah“;
Modul II "Predklinični del";
Modul III „Izpostavljenost zdravilu v kliničnih preskušanjih“;
Modul IV "Populacije, ki niso bile proučene v kliničnih preskušanjih";
Modul V "Izkušnje po registraciji prijave";
Modul VI "Dodatne zahteve za varnostne specifikacije";
Modul VII "Ugotovljena in potencialna tveganja";
Modul VIII "Splošne informacije o varnostnih težavah".
Specifikacija varnosti lahko vključuje dodatne elemente, odvisno od lastnosti zdravila, programa za njegov razvoj in preučevanje, vključno s kakovostnimi vidiki in njihovim vplivom na profil varnosti in učinkovitosti zdravila, tveganjem, povezanim z obliko sproščanja, in drugimi vidiki, ki vplivajo na varnostni profil.
Namen tretjega dela RMP „Načrt farmakološkega nadzora“ je ugotoviti, kako namerava imetnik dovoljenja za promet nadalje prepoznati tveganja, določena v varnostnih zahtevah.
Dejavnosti farmakovigilance so razdeljene na rutinske in dodatne dejavnosti farmakovigilance.
Redne farmakovigilančne dejavnosti so skupek dejavnosti, ki jih imetnik potrdila o registraciji redno izvaja, da se zagotovi skladnost z zahtevami zakonodaje o farmakovigilanci držav članic EAEU.
Regulatorni organ države članice EAEU lahko imetniku potrdila o registraciji priporoči glede sprememb trenutnih postopkov zbiranja, preverjanja, vrednotenja in predložitve informacij o neželenih učinkih, prejetih v okviru spontanih sporočil.
niy. V tem primeru imetnik dovoljenja za promet predloži razlago sprememb rutinskih dejavnosti farmakovigilance v skladu s priporočili regulativnega organa.
Če mora imetnik dovoljenja za promet sestaviti ali načrtuje uporabo posebnih vprašalnikov za pridobitev strukturiranih informacij o identificiranih IO, ki so še posebej zanimive, je treba v aplikaciji RMP predložiti kopije teh vprašalnikov.
Uporaba posebnih vprašalnikov za spremljanje vrnjenih osumljencev HP velja za rutinski ukrep farmakovigilance.
Dodatne dejavnosti farmakovigilance se običajno razlikujejo glede na varnostne pomisleke, ki jih obravnavajo.
Študije načrta farmakovigilance bi se morale nanašati na varnostna vprašanja, opredeljena v varnostnem listu, ne glede na to, ali so študije namenjene prepoznavanju in karakterizaciji tveganj ali oceni učinkovitosti ukrepov za zmanjšanje tveganj.
Dodatne dejavnosti vključujejo študije varnosti v obdobju trženja, farmakoepidemiološke študije, farmakokinetične študije, klinične študije ali dodatne predklinične študije.
V prilogo k RMP je treba vključiti študijske protokole in povzetke poročil iz študij, izvedenih kot del dodatnih dejavnosti farmakovigilance.
Četrti del SDI, Načrtovanje študij učinkovitosti v obdobju trženja, se nanaša izključno na odobrene indikacije in ne na študije, ki preučujejo dodatne indikacije.
Kot razlaga predlaganih študij učinkovitosti in za zagotovitev razpoložljivosti utemeljenih podatkov za vključitev v RMP, oddelek vsebuje povzetek informacij o dokazani učinkovitosti zdravila in navedbo, katere klinične študije
ta ocena temelji na ocenah in končnih točkah.
V petem delu SDP "Ukrepi za zmanjšanje tveganj" v skladu z varnostno specifikacijo mora imetnik dovoljenja za promet oceniti, kateri ukrepi za zmanjšanje tveganj so potrebni v zvezi z vsako varnostno težavo.
Načrt za zmanjšanje tveganja mora vsebovati podrobnosti ukrepov za zmanjšanje tveganja, ki bodo sprejeti za ublažitev tveganj, povezanih z vsako ugotovljeno varnostno težavo. Ukrepi za zmanjšanje tveganj so lahko sestavljeni iz rutinskih ukrepov za zmanjšanje tveganj (navodila za medicinsko uporabo; označevanje; priložena embalaža za pacienta; velikosti pakiranj; status dovoljenega zdravila) in dodatni ukrepi za zmanjšanje tveganj (gradiva za usposabljanje).
Šesti del RMP „Povzetek načrta za obvladovanje tveganj“ bi moral vključevati ključne elemente RMP s posebnim poudarkom na ukrepih za zmanjšanje tveganj. Kar zadeva varnostno specifikacijo za zadevno zdravilo, mora vsebovati pomembne informacije o ugotovljenih in potencialnih tveganjih ter o manjkajočih informacijah.
Ta oddelek RSP mora vsebovati naslednje splošne informacije:
a) pregled epidemiologije bolezni;
b) splošni podatki o oceni učinkovitosti;
c) splošne informacije o varnostnih težavah;
d) splošne informacije o ukrepih za zmanjšanje tveganj v zvezi z vsako varnostno težavo;
e) razvojni načrt po registraciji (v zvezi z varnostjo in učinkovitostjo), ki vključuje podroben opis in razlago vseh ukrepov, ki so pogoji za pridobitev dovoljenja za promet.
Sedmi del SDP bi moral vsebovati priloge k načrtu za obvladovanje tveganj.
Na splošno je treba predložiti vse dele SDI. V nekaterih primerih pa lahko v skladu s konceptom sorazmernosti manjkajo nekateri deli ali moduli, razen če ni predpisa
Tabela 1. Zahteve za predložitev informacij o odsekih RSP ob prijavi na potrdilo o državni registraciji EU
Vrsta podajanja b b b\u003e b\u003e b\u003e b\u003e b\u003e b I \u003e\u003e\u003e\u003e
5 YOO YOO & YOO YOO Ei Yo b t
Bioanalog + - + + + + + + + + + + + + +
Igrano PM + + * * + * +
Podobna aktivna snov + + * * * + + + + + + + + + +
Tabela 2. Zahteve za predložitev informacij o odsekih RMP pri prijavi za potrdilo o državni registraciji ESAE
Vrsta podajanja b b b\u003e b\u003e b\u003e b\u003e b\u003e b I \u003e\u003e\u003e\u003e
t 1 1 1 1 1 1 1 1 t t t t t
h 53 53 53 53 53 53 53 53 h h h h h h h h h
Nova aktivna snov + + + + + + + + + + + + + + +
Bioanalog + + + + + + + + + + + + + + + +
Igrano PM + + + + * * + * +
Fiksne kombinacije + + ± ± ± + + + + + + + + + + +
Podobna aktivna snov + + * * + + + + + + + + + + +
± - v nekaterih primerih je lahko odsoten; * - spremenjene zahteve.
organ ne uveljavlja nobenega drugega zahtevka.
Pri oddaji vlog za državno registracijo so zahteve za predložitev podatkov za oddelke RMP podane v tabeli 1 (zahteve EMA) in v tabeli 2 (v skladu z osnutkom pravil EAEC dobre prakse farmakovigilance).
Kljub temu, da je v postopek pisanja SDP mogoče vključiti veliko strokovnjakov, so končna odgovornost za njegovo kakovost, natančnost in znanstveno integriteto pooblaščene osebe za farmakovigilanco v državah članicah EAEU.
Imetnik dovoljenja za promet je odgovoren za posodobitev RSP, ko bodo na voljo nove informacije.
Imetnik dovoljenja za promet mora tudi zagotoviti, da se postopek oddaje spremlja in dokumentira.
DSP za regulativne organe EAEU z navedbo datumov predložitve in vseh pomembnih sprememb, ki so bile narejene v vsaki različici RPS.
Te evidence, RMP in vse dokumente, povezane z informacijami v okviru RMP, lahko pregledajo usposobljeni inšpektorji za farmakovigilanco.
Tako je sistem za obvladovanje tveganja eno modernih in učinkovitih orodij farmakovigilance, katerega cilj je povečati učinkovitost in varnost farmakoterapije.
LITERATURA
1. Smernica o dobrih praksah farmakovigilance (GVP) - Modul V (Rev 1) EMA / 838713/2014 [spletno mesto]. URL: http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library / Scientific_guideline / 2012/06 / WC500129134. pdf.
2. Pravila dobre prakse farmakovigilance (GVP), spremenjena dne 06.11.2014 [spletno mesto]. URL: http://www.eurasi-ancommission.org/ru/act/texnreg/deptexreg/oo/Pages/ farmakanadzor.aspx.
3. O spremembah zveznega zakona "O kroženju zdravil" [Elektronski vir]: Feder. Zakon št. 429-FZ z dne 22. decembra 2014 "O spremembah zveznega zakona
"O obtoku zdravil" Dostop iz referenčnega pravnega sistema "ConsultantPlus" (datum dostopa 17. december 2015).
4. O kroženju zdravil [Elektronski vir]: Feder. Zakon z dne 12.04.2010 št. 61-FZ (kakor je bil spremenjen dne 22.10.2014) "O kroženju zdravil" // Ros. plin. Št. 78. 2010. 14. aprila. Dostop iz referenčnega pravnega sistema "ConsultantPlus" (datum dostopa 17.12.2015)
Zvezna državna proračunska institucija "Znanstveni center za izvedbo zdravil" Ministrstva za zdravje Ruske federacije. Ruska federacija, 127051, Moskva, Petrovsky Boulevard, 8, bdg.2
Kazakov Aleksander Sergejevič. Vodja znanstveno-metodološkega oddelka Centra za strokovno varstvo zdravil, kand. srček. znanosti.
Zatolochina Karina Eduardovna. Vodja znanstvenega in analitičnega oddelka Centra za strokovno znanje o varnosti zdravil, dr. srček. znanosti.
Romanov Boris Konstantinovič. Namestnik generalnega direktorja za znanost Zvezne državne proračunske institucije "NTsESMP" Ministrstva za zdravje Rusije, dr. znanosti
Bukatina Tatiana Mikhailovna. Višja raziskovalka, Znanstveno-metodološki oddelek Centra za strokovno varstvo zdravil, Kand. srček. znanosti.
Velts Natalya Yurievna. Raziskovalec Znanstvenega in metodološkega oddelka Centra za strokovno znanje o varnosti zdravil, kand. biol. znanosti.
NASLOV ZA PREPISKOVANJE
Kazakov Aleksander Sergejevič, [e-pošta zaščitena]
SISTEM OBVLADOVANJA TVEGANJ KOT POMEMBEN DEL DOBRIH FARMAKOVIGILANČNIH PRAKS (GVP)
A. S. Kazakov, K. E. Zatolochina, B. K. Romanov, T. M. Bukatina, N. Yu. Velti
Zvezna državna proračunska institucija "Znanstveni center za strokovno oceno zdravil", Ministrstvo za zdravje Ruske federacije, 127051, Rusija, Moskva
Povzetek: Sistem obvladovanja tveganj vključuje postopek ugotavljanja verjetnosti pojava neželenih učinkov farmakoterapije, ugotavljanje obsega in velikosti analize tveganja ter izbiro strategije obvladovanja tveganja, izbiro potrebnih tehnik obvladovanja tveganj in strategij načine za njegovo zmanjšanje. Tako je sistem za obvladovanje tveganj sodobno in učinkovito orodje za farmakovigilanco, katerega namen je izboljšati učinkovitost in varnost farmakoterapije.
Ključne besede: obvladovanje tveganja, neželeni učinek, načrt obvladovanja tveganja, farmakovigilanca. Za navedbo: Kazakov AS, Zatolochina KE, Romanov BK, Bukatina TM, Velts NY. Sistem obvladovanja tveganj je pomemben del dobrih praks farmakovigilance (GVP). Varnost in tveganje farmakoterapije 2016; (1): 21–27.
1. Smernice o dobrih praksah farmakovigilance (GVP) - Modul V (Rev. 1) EMA / 838713/2014. URL: http://www.ema.europa.eu/ docs / en_GB / document_library / Scientific_guideline / 2012/06 / WC500129134.pdf.
2. Smernica o dobrih praksah farmakovigilance (Dobra praksa farmakovigilance - GVP) Citirano 11.6.2014. URL: http: // www. eurasiancommission.org/ru/act/texnreg/deptexreg/oo/ Pages / farmakanadzor.aspx (v ruskem jeziku).
3. O spremembah zveznega zakona "O krogih drog - 4. Zvezni zakon" O kroženju drog "št. 61-FZ v laciji" št. 429-FZ z dne 22.12.2014. Na voljo pravno 12.04.2010. Na voljo v pravni bazi "Consul-database" Consultant Plus "(citirano 17.12.2015). tant Plus "(citirano 17.12.2015).
Zvezna državna proračunska institucija "Znanstveni center za strokovno oceno zdravil" Ministrstva za zdravje Ruske federacije. Boulevard Petrovsky 8-2, Moskva, 127051, Ruska federacija
Kazakov AS. Vodja oddelka za znanost in metodologijo Centra za strokovno znanje o varnosti drog. Doktorat
Zatolochina KE. Vodja oddelka za znanost in analize Centra za strokovno znanje o varnosti drog. Doktorat
Romanov BK. Namestnik generalnega direktorja Znanstvenega centra za strokovno ocenjevanje medicinskih izdelkov. MD, DSc (Med)
Bukatina TM. Višja raziskovalka z Oddelka za znanost in metodologijo Centra za strokovno znanje o varnosti drog. Doktorat
Velts NYu. Raziskovalec z Oddelka za znanost in metodologijo Centra za strokovno znanje o varnosti drog. Doktorat
Ministrstvo za zdravje Ruske federacije
Situacijska naloga številka 5
Imetnik potrdila o registraciji opravi obvezno neintervencijsko študijo zdravila "PV" v pogojih vsakodnevne klinične prakse pri bolnikih z arterijsko hipertenzijo in s sočasno diagnozo pielonefritisa. Ocenjeni vzorec je 220 ljudi. V skladu s protokolom je določeno časovno obdobje za študij 1 leto. Cilj študije je bil oceniti varnost uporabe drog v vsakdanji klinični praksi pri bolnikih s sočasno diagnozo pielonfritisa. Katero osnovno dokumentacijo je treba predložiti priglašenemu regulativnemu organu za celotno študijsko obdobje?
Situacijska naloga številka 6
V kliničnih študijah sodeluje 20 ljudi plodne starosti obeh spolov. Katere dejavnosti je treba načrtovati v preventivnem programu?
Situacijska naloga številka 7
Spremljanje zdravila v obdobju trženja je razkrilo novo varnostno vprašanje. Nacionalni regulativni organi so zadevnega imetnika dovoljenja za promet obvestili o odločitvi, da to zdravilo vključijo na seznam zdravil, ki jih je treba dodatno spremljati. Kaj mora v tem primeru storiti imetnik dovoljenja za promet?
Situacijska naloga številka 8
Imetnik dovoljenja za promet je prejel sporočilo pacientovega zdravnika, ki je sodeloval v klinični študiji WW-3-33. Poročilo govori o razvoju HP pri pacientu za zdravilo WW, ki so ga izdelali imetniki potrdila o registraciji. Je to sporočilo spontano?