Antibiotiki so snovi mikrobnega ali rastlinskega izvora, ki zavirajo sposobnost preživetja mikroorganizmov. Trenutno se veliko antibiotikov pridobiva sintetično.
Eden od razlogov za zaplete pri uporabi antibiotikov je neupoštevanje ali kršitev osnovnih (obveznih) načel pri uporabi zdravil za kemoterapijo.
Vse zaplete antibiotične terapije lahko združimo v več skupin.
Alergijske reakcije
Niso povezani z neposrednimi farmakološkimi lastnostmi antibiotikov, ampak nastanejo kot posledica hitro napredujoče reakcije antigen-protitelo v že občutljivem organizmu (antibiotiki delujejo kot aktivni alergeni).
Od vseh manifestacij alergije je največja nevarnost anafilaktični šok. Med antibiotiki na prvem mestu glede nevarnosti v tem pogledu zaseda skupina penicilinov. Posebno nevarna je anafilaktični šok, ki se razvije v ozadju dolgo delujočih penicilinskih pripravkov (bicilinov) zaradi njihovega počasnega izločanja iz telesa.
Klinična slika anafilaktičnega šoka s parenteralno uporabo penicilina se razvije v nekaj minutah. Znani so primeri fulminantnega šoka s smrtnim izidom v nekaj sekundah.
Glavni diagnostični znaki: zasoplost, hladen znoj, svinčeno siva barva kože, povečan ali oslabljen srčni utrip, močan padec krvnega tlaka, bruhanje, edem sluznice, urtikarija, izguba zavesti.
Zdravljenje je treba začeti takoj. Primarna naloga je predpisati zdravila, ki tonizirajo srčno-žilni sistem (0,5-1 ml, 0,1% raztopina adrenalina se injicira intramuskularno, 1 ml 0,1% raztopine norepinefrina ali 1 ml 1% raztopine se injicira intravensko pod nadzorom krvnega tlaka) mezaton za 250 ml 5% raztopine glukoze).
Hkrati s tem (po možnosti intravensko) se kot antialergijska sredstva dajejo antihistaminiki (difenhidramin, pipolfen itd.) Ter glukokortikoidi (0,1-0,2 g hidrokortizona intravensko). V primeru hudega edema grla traheotomija. Po sprejetju nujnih ukrepov je za pospešitev uničenja vbrizganega penicilina potrebno intramuskularno injicirati 600.000-800.000 U penicilinaze.
Alergijske manifestacije so lahko bolj ali manj omejene (izpuščaj, rinitis, traheitis, angioedem itd.). Praviloma ne potrebujejo nujnih ukrepov in izginejo po preklicu antibiotika, ki je povzročil te reakcije.
V nekaterih primerih z razvojem alergijske reakcije vanjo sodelujeta hematopoetski aparat in kri (agranulocitoza, hemolitična in aplastična anemija, trombocitopenija).
Glede na nenaden začetek hudih, vključno s smrtnimi, alergijskimi reakcijami je treba pri predpisovanju antibiotikov bolnika vprašati, ali ga je prejel prej, in če je, kako se je odzval.
Posebno pozornost je treba nameniti bolnikom, nagnjenim k alergijskim reakcijam na splošno.
Strupene reakcije
Te reakcije so specifične za vsak antibiotik. So veliko pogostejši od alergijskih in so posledica prevelikega odmerjanja antibiotikov ali kršitve njihovega izločanja. Poleg splošnih strupenih simptomov se pri posameznih organih in sistemih razvijejo patološke spremembe.
Nevrološki zapleti. Penicilin v visokem odmerku (60 milijonov enot ali več) lahko povzroči encefalopatijo do duševnih motenj in razvoja miokloničnih napadov. Razvoj te patologije je pogostejši v ozadju že obstoječe organske insuficience centralnega živčnega sistema, pa tudi pri endolumbalni poti dajanja penicilina. Toksični učinek penicilina na centralni živčni sistem olajša patologija ledvic, ko se izločanje penicilina iz telesa upočasni.
Ototoksični učinek antibiotikov - aminoglikozidov (monomicin, kanamicin, streptomicin, florimicin, ristomicin) je dobro znan. Pri dolgotrajni uporabi (na primer pri zdravljenju tuberkuloze) lahko pride do poškodbe slušnega živca in vestibularnega aparata, do popolne in nepopravljive gluhosti. Da bi preprečili ta resen zaplet, je treba spremljati spremembe sluha med dolgotrajno uporabo antibiotikov. Če se odkrijejo prvi znaki okvare sluha, je treba škodljivo sredstvo umakniti. Ototoksični učinek antibiotikov je oslabljen, če se vitamini A in B6 uporabljata vzporedno v največjih terapevtskih odmerkih.
Streptomicin, kloramfenikol, cikloserin pri dolgotrajni uporabi lahko povzročijo poškodbe mrežnice oči in optičnih živcev ter povzročijo strupeno retinopatijo s hudo okvaro vida. Pri uporabi streptomicina, neomicina, kanamicina, amfotericina B, griseofulvina opazimo lezije perifernega živčnega sistema v obliki pareze in celo paralize. Opazimo simetrijo lezij okončin v obliki oslabljene občutljivosti in motorične aktivnosti.
Aminoglikozidi (streptomicin) imajo mišično relaksacijski učinek, povezan z zaviranjem sinteze acetilholina. Nevromuskularni blok se razvije z okvaro ali popolnim izklopom spontanega dihanja (tekmovalni blok).
Kombinirana uporaba streptomicina z mišičnimi relaksanti je še posebej nevarna. Z nastopom živčno -mišičnega bloka je nujno sprejeti ukrepe za obnovo prevodnosti v živčno -mišični sinapsi. V ta namen se intravensko injicira 3-5 ml raztopine ampul v ampuli proserina v ozadju predhodnega dajanja 1 ml 0,1% raztopine atropina.
Poškodbe ledvic
Poškodbe ledvic z antibiotiki so povezane z obstoječo ledvično patologijo, ko je moteno izločanje antibiotikov, zaradi česar se razvije kumulativni učinek. Za ledvično disfunkcijo med kopičenjem antibiotikov je značilen pojav beljakovin in eritrocitov v urinu, kar povečuje azotemijo. V primeru dolgotrajne uporabe velikih odmerkov antibiotikov se lahko razvijejo hude oblike uremije.
Najpogosteje nefrotoksični učinek povzročajo antibiotiki, kot so kanamicin, streptomicin, gentamicin, cefalotin, rifampicin, neomicin, polimiksin. Pri predpisovanju teh antibiotikov je treba upoštevati funkcionalno stanje ledvic.
Poškodbe jeter
Poškodbe jeter (hepatotoksični učinek) najpogosteje opazimo pri uporabi antibiotikov iz skupine tetraciklinov. Klortetraciklin (biomicin) je še posebej nevaren. Pri jemanju velikih odmerkov (2-3 g na dan) so prizadete jetrne celice, pojavi se zlatenica. V hudih primerih se odpoved jeter razvije do smrti. Repatotoksični učinek opazimo tudi pri uporabi eritromicina, novobiocina, amfotericina B. Teh antibiotikov ne smemo predpisovati pri boleznih jeter, saj se v tem ozadju hepatotoksični učinek antibiotikov znatno poveča.
Toksični učinek antibiotikov na delovanje hematopoeze. Hematološki zapleti med zdravljenjem z antibiotiki predstavljajo približno 20%, glavni delež pa imajo zapleti, opaženi pri uporabi kloramfenikola (kloramfenikola) in amfotericina B.
Levomicetin povzroča anemijo (hemolitično, aplastično), trombocitopenijo, eozinofilijo.
Teratogeno delovanje
Teratogeno delovanje (theratos - čudak) je povezano s prodorom antibiotikov skozi placentno pregrado. Največjo nevarnost v tem pogledu predstavljajo tetraciklini. Pri predpisovanju tetraciklinov nosečnicam motijo nastanek ploda, moti se rast plodovih kosti in sploh nastajanje okostja, pri novorojenčkih in majhnih otrocih pa nastane zob. Tako se tetraciklini nikoli ne smejo predpisovati nosečnicam. Še posebej nevarni so v zgodnjih fazah nosečnosti, obstajajo podatki o poškodbah slušnih živcev pri otrocih, katerih matere so med nosečnostjo prejemale streptomicin ali kanamicin.
Poškodbe prebavil
Večina motenj prebavil, opaženih pri dolgotrajnem zdravljenju z antibiotiki, je povezana z dražilnim učinkom in se kaže v obliki akutnega vnetja sluznice ustne votline, jezika, danke, t.j. na poti vnosa in izločanja antibiotika. Te simptome spremljajo dispeptične motnje: slabost, epigastrična bolečina, bruhanje, izguba apetita, driska.
Najpogosteje zaplete iz prebavil povzročijo tetraciklini, kloramfenikol, eritromicin, griseofulvin itd.
Da bi preprečili neželene učinke iz prebavnega trakta, je treba tetracikline jemati v razdeljenih odmerkih skupaj z veliko količino tekočine (najbolje je mleko). Ko se pojavijo prvi znaki zapletov, zlasti driske, je treba takoj prekiniti nadaljnjo uporabo teh antibiotikov ali uporabiti zdravila za parenteralno dajanje.
Neželeni učinki, povezani s kemoterapevtskim učinkom antibiotikov
V procesu antibiotične terapije, namenjene glavnemu povzročitelju bolezni, se lahko pojavijo mikroorganizmi, ki na ta antibiotik niso občutljivi (naravna ali pridobljena odpornost). Superinfekcija se razvije zaradi odpornih stafilokokov ali mikroorganizmov, neobčutljivih na antibiotike. V zadnjem primeru neželene učinke običajno povzročijo kvasovke podobne glive iz rodu Candida. Lahko se pojavijo površinske lezije kvasovk, pa tudi generalizirane mikoze (kandidiaza notranjih organov). Antibiotiki širokega spektra, predvsem tetraciklini, z dolgotrajno nenadzorovano uporabo kršijo običajne odnose med nekaterimi vrstami črevesne mikroflore in spodbujajo aktivacijo in povečano razmnoževanje gliv Candida.
Glavni simptomi kandidiaze s poškodbo sluznice prebavil so izraženi v dispeptičnih motnjah. Obstaja vnetje ustne sluznice, pomanjkanje apetita, slabost. Pri prehranjevanju - ostra bolečina v ustih, požiralniku, želodcu.
Za preprečevanje kvasovk se uporabljajo kombinirani pripravki, ki skupaj s tetraciklini vsebujejo protiglivični antibiotik nistatin. Zdravljenje razvite kandidoze predstavlja velike težave.
V nekaterih primerih pri zelo občutljivih patogenih (bledo spiroheta, Obermeierjeva spiroheta, tifusni bacil) z uvedbo antibiotikov pride do množične smrti mikroorganizmov. V kratkem času se sprosti velika količina endotoksinov (reakcija bakteriolize). Bolnik ima mrzlico, hud znoj, tahikardijo, zvišano telesno temperaturo. Zdravljenje je sestavljeno iz uvedbe aktivnih antihistaminikov (diprazin ali pipolfen, suprastin) in uporabe simptomatskih zdravil.
19523 0
Neželeni učinki so lahko povezani s preobčutljivostjo (alergijske reakcije, intersticijski nefritis, vaskulitis, zvišana telesna temperatura), toksičnimi učinki (nefrotoksičnost, hepatotoksičnost, ototoksičnost, nevrotoksičnost, gastrointestinalne reakcije, hemoragični sindrom, flebitis, motnje elektrolitov, oslabljena toleranca na alkohol), kemoterapija antibiotiki (disbioza, superinfekcija, Yarish-Herxheimerjev sindrom).
Alergijske reakcije (takojšnje, ki se pojavijo v 30 minutah, hitre - 1-48 ur, zapoznele - več kot 48 ur) se lahko razvijejo z uporabo kakršnih koli antibakterijskih zdravil, vendar so najpogosteje opažene med zdravljenjem z beta -laktamskimi antibiotiki in sulfonamidi. Njihov pojav ni povezan s farmakološkim učinkom in ni odvisen od odmerka zdravila, vendar se lahko manifestacije povečajo s povečanjem odmerkov. Alergijske reakcije se nujno ponovno pojavijo po večkratnem dajanju istega ali podobnega po kemijski zgradbi protimikrobnega sredstva, medtem ko se latentno obdobje skrajša, simptomatologija pa izrazitejša.
Med zapleti antibiotične terapije so najpogostejše alergijske reakcije od blagih kožnih lezij do anafilaktičnega šoka. Po podatkih iz 17 držav, ki jih je prejela WHO, 1 smrt zaradi anafilaktičnega šoka predstavlja 70 000 primerov zdravljenja z antibiotiki. Po mnenju Kh.Kh. Planelles in A.N. Kharitonova (1968), ki je povzela 29 poročil domačih in tujih avtorjev na to temo, se je število alergijskih reakcij med zdravljenjem s penicilinom gibalo od 0,3 do 4,8%. Pri zdravljenju z različnimi antibiotiki so možni primeri anafilaktičnega šoka, vendar je v 90% primerov vzrok šoka preobčutljivost za penicilin. Obstajajo poročila o razvoju šoka z uvedbo aminoglikozidov, kloramfenikola, tetraciklinov itd.
Med splošnimi alergijskimi reakcijami je treba omeniti sindrom serumske bolezni, ki ga spremlja zvišana telesna temperatura, otekle bezgavke, splenomegalija, eozinofilija, bolečine v sklepih, urtikarija, angioedem itd. Serumska bolezen se pogosto pojavi v primerih alergijskih reakcij na penicilin. Serumska bolezen kot posledica zdravljenja z antibiotiki praviloma ne zahteva posebnega zdravljenja in izgine po prekinitvi zdravljenja z antibiotiki. V dolgotrajnih primerih je potrebna desenzibilizacijska terapija, uporaba antihistaminikov in hormonskih zdravil.
Urtikarija predstavlja več kot 1/3 zapletov zaradi uporabe antibiotikov (pri 2-4% bolnikov, zdravljenih s penicilinom). Morda razvoj angioedema, edema možganov in pljuč. Alergijska reakcija se lahko kaže kot hemoragični vaskulitis.
Terapevtski ukrepi za alergijske zaplete so določeni glede na njihovo naravo, nujnost ravnanja pa glede na resnost bolnikovega stanja.
Alergijske kožne reakcije v večini primerov zlahka zdravimo: praviloma zadostuje ukinitev zdravila in uporaba antihistaminikov. V redkih primerih te reakcije trajajo dolgo, kar zahteva desenzibilizirajočo terapijo, zlasti imenovanje kortikosteroidnih hormonov; generalizirane oblike eksfoliativnega dermatitisa so včasih usodne.
V hudih primerih kombinacije lokalnih in splošnih alergijskih reakcij je indicirana uporaba antihistaminikov, kalcijevega klorida, kortikosteroidov in zaviralcev proteolize. Z angioedemom, ki se razteza na grlo, je indicirana traheostomija. Antihistaminiki za blage kožne manifestacije v nekaterih primerih omogočajo, če je potrebno, nadaljevanje zdravljenja z antibiotiki, ki so povzročili alergijske reakcije.
Pri anafilaktičnem šoku bi morali ukrepi oživljanja vključevati uporabo vazopresorja, srčnih, hormonskih, desenzibilizirajočih in antihistaminikov, krvnih nadomestkov proti šoku. V primeru anafilaktičnega šoka, ki ga povzroči penicilin, je intravensko dajanje penicilinaze prikazano v odmerku (število enot), ki ustreza odmerku injiciranega penicilina po sprejetju nujnih ukrepov za odstranitev bolnika iz kolapsa.
Za preprečitev zapletov antibiotične terapije se uporabljajo testi za preobčutljivost na antibiotike: kožni, intradermalni, konjunktivni itd. Diagnostično vrednost teh testov je treba obravnavati kritično, pomembni so v primerih pozitivnih rezultatov, vendar negativni rezultati ne izključujejo možnost preobčutljivosti. Poleg tega pri testiranju občutljivosti na antibiotike obstajajo hudi zapleti, opisani so bili celo smrtni primeri.
Ugotavljanje preobčutljivosti na antibiotike je treba začeti z anamnestičnimi podatki. Pomembno je ugotoviti, ali je bil bolnik pred tem zdravljen z antibiotiki in kako jih je prenašal, ali so se pojavile alergijske manifestacije med zdravljenjem z antibiotiki ali po njem. V zgodovini odkrijte alergijske (bronhialna astma, astmatični bronhitis, alergijski rinitis, urtikarija itd.) In glivične (epidermofitoza, lišaj, krasta, mikrosporija itd.).
V večini primerov ti podatki zadoščajo za predstavo o preobčutljivosti telesa in možnosti začetka antibiotične terapije. Alergijske reakcije pri uporabi antibiotikov se pojavijo, ko podatki o možni preobčutljivosti bolnikov na antibiotike niso pojasnjeni. Tudi ko so sami bolniki opozarjali na slabo prenašanje antibiotikov, povečano občutljivost nanje, zdravnik teh podatkov ni upošteval.
Menimo, da bi morale biti indikacije za posebne metode za ugotavljanje občutljivosti na antibiotike dvomljive anamnestične informacije o slabi prenašanju zdravil ali alergijskih ali glivičnih boleznih, kljub dobri prenašanju antibiotikov v preteklosti.
Bolnike z različnimi alergijskimi boleznimi je treba obravnavati kot dovzetne za alergijske reakcije na antibiotike. Imajo reakcije anafilaktičnega tipa, reakcije zapoznelega tipa pa se pojavljajo enako pogosto tako pri bolnikih z alergijskimi boleznimi kot brez njih. Podatki o razvoju alergijskih zapletov, ki jih povzroča zdravljenje s penicilini pri bolnikih s polivalentno preobčutljivostjo, kažejo na pomen alergijske anamneze.
Vpliv centralnega živčnega sistema na antibiotike je redek.
Nevrotoksičnost se lahko kaže v okvari vida (aztreonam, kloramfenikol, izoniazid, etambutol, etionamid), okusu (ampicilin, metronidazol, tetraciklin), epileptičnim napadom (aztreonam, imipenem / cilastatin, metronidazol, kinolohnezin, kinolohnikopen, penolonibenzol, penolonihidram, kinolonikohidron, kinolonihidon, kinolonimen, kinolonimen, kinolompin, kinolompin, kinolompin, kinolompin, kinolonimen etambutol, nitrofurantoin).
Toksični učinek na centralni živčni sistem je še posebej izrazit pri uporabi megadoz penicilina. Če je koncentracija zdravila v cerebrospinalni tekočini večja od 10 μg / ml, se kaže neposreden toksični učinek na možgane. Lahko se izrazi v motoričnem vznemirjenju, krčih, zmedenosti. Uporaba visokih odmerkov polsintetičnih penicilinov lahko povzroči podobne zaplete.
Aminoglikozidi in vankomicin lahko poškodujejo sluh ali vestibularni sistem. Motnje sluha pri uporabi streptomicina so pogostejše pri bolnikih z odpovedjo ledvic: po 2 tednih od začetka zdravljenja lahko pride do okvare sluha. Okvara sluha se običajno pojavi 3-4 mesece po začetku zdravljenja in se razvija postopoma. Otroci, mlajši od 2 let, so najbolj občutljivi na ototoksični učinek aminoglikozidov.
Optični nevritis je redek. Učinek antibiotikov na organ vida se lahko izrazi v kršitvi akomodacije, s hudim nevritisom optičnih živcev je možna njihova atrofija.
Obstajajo poročila o toksičnem učinku aminoglikozidov, polimiksina na periferne živce (polinevritis) v 0,2-1% kliničnih primerov.
Hudi zapleti zaradi nevrotoksičnega učinka antibiotikov (aminoglikozidi, polimiksin) vključujejo živčno -mišični blok. Opisano (60 -ih let) nenaden zastoj dihanja, ko se zdravila v trebušno votlino injicirajo med laparotomijo pod etersko anestezijo.
Zaradi selektivnosti interakcij aminoglikozidov (streptomicin, polimiksin) z mišičnimi relaksanti je treba takšne kombinacije izključiti ne le med operacijami na organih trebušne in prsne votline, temveč tudi med drugimi posegi z uvedbo velikih odmerkov antibiotikov ( regionalna perfuzija, dolgotrajna infuzija) pri zdravljenju gnojnih procesov različne lokalizacije.
Hematološki sindromi so majhna skupina zapletov antibiotične terapije. Spremembe periferne krvi so različne in vključujejo eozinofilijo, agranulocitozo, aplastično, hemolitično anemijo, levkopenijo, trombocitopenijo.
Hemoragični sindrom povzročajo cefalosporine druge-tretje generacije, ki imajo N-metiltiotetrazolni obroč: cefamandol, cefotetan, cefoperazon, moksalaktam (motijo absorpcijo vitamina K v črevesju), pa tudi antipsevdomonalne peniciline: karbenicilin, redkeje-tikarcilin, celo manj pogosto - ureidopenicilinska funkcija membran in metronidazol (izpodriva kumarinske antikoagulante iz povezave z albuminom).
Nevropenija / agranulocitoza v posameznih primerih se pojavijo pri uporabi antipseudomonalnih penicilinov, nitrofuranov, sulfonamidov, rifampicina, pogosteje pri uporabi kloramfenikola (kloramfenikola).
Učinek kloramfenikola na hematopoezo bolnikov je redek, vendar so pri dolgotrajni uporabi velikih odmerkov možne spremembe v hematopoetskem aparatu. Negativnega učinka kloramfenikola na hematopoezo ne smemo precenjevati, vendar je treba zdravljenje izvajati pod stalnim nadzorom krvnih preiskav in ob prvih znakih toksičnega delovanja zdravilo prekiniti.
Skoraj vsi antibiotiki, pogosteje tetraciklini, makrolidi, linkomicin, imajo stranski učinek na prebavila. Pri zdravljenju s tetraciklinom se lahko pojavijo slabost, bruhanje, bolečine v trebuhu, driska in napenjanje.
Pri zdravljenju z zdravili iz serije tetraciklin opazimo linkomicin, bruhanje, drisko, slabost. Zelo redko se pojavijo erozivni gastritis, želodčne krvavitve (opažene med gastroskopijo pri bolnikih, ki prejemajo klortetraciklin). Bolniki opažajo suha usta, pekoč jezik. V 2/3 opazovanj so bile dispeptične motnje med zdravljenjem s tetraciklini kombinirane s kožnimi izpuščaji, kar kaže na vpliv alergijskih reakcij na funkcije prebavil.
Psevdomembranski kolitis se pojavi v ozadju antibiotične terapije kot endogena superinfekcija (etiološki faktor Clostridium defficile) in jo spremlja huda driska (4-6-krat ali več na dan), krvavo blato, krčeče bolečine v trebuhu, zvišana telesna temperatura (39-40 ° C), levkocitoza. Tveganje je največje pri uporabi linkomicina, klindamicina, ampicilina.
Ko se ti znaki pojavijo, se antibiotik prekliče; predpisati vankomicin peroralno 125 mg 4-krat na dan 7 dni ali metronidazol 250 mg 4-krat na dan 7-10 dni.
Psevdomembranski kolitis je pogosto usoden.
Poškodbe ledvic med zdravljenjem z antibiotiki so lahko alergijske narave ali pa so posledica neposrednega nefrotoksičnega učinka. Intersticijski nefritis(simptomi: hematurija, proteinurija, zvišana telesna temperatura, izpuščaj, eozinofilija v krvi in urinu, okvara ledvic v 50% primerov) pogosteje povzročajo polsintetični penicilini (oksacilin, meticilin).
Toksični učinek na ledvice (zmanjšanje delovanja ledvic s povečanjem koncentracije sečnine, kreatinina v krvi) se najpogosteje kaže v ozadju uporabe aminoglikozidov, polimiksinov, vankomicina. Predisponiran je na starost, hipotenzijo, hipovolemijo, bolezni jeter, predhodno zdravljenje z aminoglikozidi, kombinacijo nekaterih zdravil (na primer aminoglikozidov z diuretiki).
Hepatotoksični učinki(lahko se pojavijo v obliki holestaze ali hepatitisa) v ozadju uporabe zdravil proti tuberkulozi, oksacilina in meticilina, aztreonama, tetraciklinov, linkozaminov, sulfonamidov.
Preventivni ukrepi pri predpisovanju zdravil s hepatotoksičnim učinkom so podobni tistim pri zdravljenju drugih antibiotikov z organotoksičnimi lastnostmi: v primeru poškodbe jetrnega parenhima je treba uporabo teh zdravil omejiti. Za profilaktične in terapevtske namene je indicirano imenovanje vitaminov, zlasti skupine B. Pri prvih znakih okvare jeter je treba zdravilo preklicati.
Hemoliza se lahko razvije pod delovanjem beta-laktamskih antibiotikov, kotrimoksazola, trimetoprima (avtoimunska hemoliza), pa tudi z uporabo sulfonamidov, nitrofuranov, fluorokinolonov, kotrimoksazola, rifampicina zaradi dednega pomanjkanja glukoza-6-fosfat dehidrogenaze v eritrocitih.
Flebitis je možen z intravensko uporabo skoraj vseh protibakterijskih sredstev, zlasti pogosto (v padajočem vrstnem redu) z uvedbo monobaktamov, tetraciklinov, vankomicina, polimiksina, cefalosporinov.
Kršitev tolerance do alkohola se razvije z uporabo metronidazola, kloramfenikola in druge tretje generacije cefalosporinov z metiltiotetrazolnim obročem (cefamandol, cefoperazon, cefotetan, cefmetazol). Ob hkratni uporabi alkohola opazimo slabost, bruhanje, omotico, glavobol, hipotenzijo, znojenje.
Fotoobčutljivost se pojavi pri uporabi fluorokinolonov, manj pogosto - tetraciklinov, sulfonamidov, kaže se s temnenjem kože na odprtih delih telesa pod vplivom sončne svetlobe (sončne opekline do opeklin).
Toksični učinek nekaterih antibiotikov na telo zahteva posebno taktiko antibiotične terapije za bakterijske okužbe pri nosečnicah in ženskah po porodu. Pri nosečnicah je treba upoštevati nevarnost izpostavljenosti plodu v razvoju, pri ženskah po porodu pa učinek antibiotikov, ki se izločajo v materino mleko na otroka.
Pri zdravljenju nosečnic z aminoglikozidi prve generacije so opisani primeri poškodb slušnih organov, jeter, ledvic pri novorojenčkih, motena tvorba okostja, zob; v zvezi s tem je uporaba kloramfenikola, tetraciklinov, aminoglikozidov prve generacije kontraindicirana 3-6 tednov pred porodom.
Med nosečnostjo je po potrebi mogoče predpisati antibiotike druge generacije, predvsem antistafilokokne, ki nimajo embriotoksičnih in teratogenih učinkov, t.j. polsintetični penicilini in cefalosporini. Pri predpisovanju ampicilina, meticilina, oksacilina, seporina, kefzola se je treba osredotočiti na terapevtske odmerke, katerih preseganje je nevarno zaradi toksičnih učinkov na plod, zlasti v zgodnjih fazah.
Pri zdravljenju gnojno-vnetnih bolezni pri nosečnicah so doječe matere, tetraciklini, kloramfenikol, streptomicin, rifampicin, kloramfenikol kontraindicirani. Tudi imenovanje aminoglikozidov je neprimerno. Upoštevati je treba, da indikacije za zdravljenje z antibiotiki pri tej kategoriji bolnikov ne smejo presegati tveganja za delovanje zdravila na otroka, ki se lahko izrazi v preobčutljivosti, moteni tvorbi normalne mikroflore in razvoju odpornosti na antibiotike. mikrobna flora.
V primerih hude gnojne okužbe, ko doječe matere potrebujejo antibiotično terapijo, je treba otroka za čas zdravljenja ali trajno odstaviti. V takih primerih je treba otroku zagotoviti polno prehrano z darovalnim mlekom ali umetnimi mešanicami.
Pri poporodnem mastitisu, ki ga povzročajo Staphylococcus aureus, so prikazani vankomicin, polsintetični penicilini, odporni na penicilinazo - oksacilin, ampicilin, meticilin, dikloksacilin, pa tudi cefalosporini, fusidin, linkomicin.
Med stranskimi učinki antibiotične terapije zaradi neposrednega kemoterapevtskega delovanja zdravil je treba omeniti reakcijo poslabšanja - toksični šok (Jarish -Herxheimerjeva reakcija), ki se pojavi predvsem pri zdravljenju bolnikov s sifilisom, tifusom, brucelozo.
V pogojih antibiotične terapije se zaradi zatiranja konkurenčne mikrobne flore začnejo množiti oportunistične bakterije ali pa se poslabša okužba njihovih "mirujočih žarišč".
Superinfekcija lahko štejemo le tista patološka stanja, pri katerih se zaradi terapije odpravi infekcijski proces in nastane nova bolezen ("patologija terapije" po IV Davydovsky, 1962) s posebnimi kliničnimi manifestacijami in novim patogenom. Povzročitelji okužbe so lahko naravni prebivalci telesa (avtoinfekcija) - Proteus, E. coli, pseudomonas itd.
Prebivalci črevesja zaradi antibiotične terapije v pripravah na operacijo lahko ustvarijo ugodne pogoje za razvoj zaradi odmiranja konkurenčne flore. V primerih ciljnega zatiranja naravne bakterijske flore z antibiotiki je izredno pomembno upoštevati spekter delovanja uporabljenih zdravil.
Eden od simptomov superinfekcije med zdravljenjem z antibiotiki je kandidiaza, ki se pojavi pri 1% bolnikov s sladkorno boleznijo, zdravljenih z antibiotiki za gnojno-vnetne bolezni. Bolniki s sladkorno boleznijo so nagnjeni k kandidozi.
Kandidiazo povzročajo glive skupine Candida, katerih približno 30 vrst obstaja v telesu kot komenzali. Patogeneza generalizirane kandidiaze ima zapleten mehanizem in je težko razložiti le z disbiozo. Patogenetski koncept vloge antibiotične terapije pri razvoju kandidiaze lahko oblikujemo na naslednji način.
Dolgotrajna antibiotična terapija pod določenimi pogoji ozadja in odsotnost ustreznih preventivnih ukrepov vodi v kršitev naravnega antagonizma mikroorganizmov. Zaradi zatiranja normalne, na antibiotike občutljive saprofitske mikroflore se glive intenzivno in neovirano razmnožujejo, kar postane izhodišče pri razvoju patološkega procesa.
Zdravljenje kandidiaze katere koli lokalizacije mora biti celovito in vključevati tako specifično protiglivično terapijo kot uporabo vitaminov, visoko kakovostno beljakovinsko prehrano, v hudih primerih transfuzijo krvi, transfuzijo krvne plazme, beljakovinske krvne nadomestke in dajanje gama globulina. Kot specifična sredstva se uporabljajo protiglivični antibiotiki (nistatin, levorin), jodidi (kalijev jodid, natrijev jodid, tinktura joda), anilin barvila (encijan vijolica, pioktanin, metilen modro, briljantno zelena), poleg tega pa raztopine kalijevega permanganata, tanina, heksametilentetramin (urotropin) itd.
Tako so neželeni učinki na antibiotike odvisni od značilnosti njihove skupine.
Cefalosporini tretje-četrte generacije lahko povzročijo superinfekcijo z gram-pozitivnimi bakterijami, pa tudi s Pseudomonas aeruginosa ali glivami.
Za aminoglikozide je značilna nefro- in nevrotoksičnost, ki se poveča, če se ta zdravila kombinirajo z vankomicinom ali diuretiki (diklotiazid, etakrinska kislina). Aminoglikozide je treba uporabljati največ 7 dni.
Fluorokinoloni lahko povzročijo fotodermatitis; njihov vpliv na razvoj okostja ni izključen.
Glikopeptidi (vankomicin) so nefrotoksični in lahko povzročijo žilne reakcije.
Makrolidi lahko povzročijo motnje v prebavnem traktu zaradi povečane črevesne gibljivosti in povečanega črevesnega tonusa.
VC. Gostiščev
Antibiotiki so danes zelo priljubljena zdravila. Bolniki sami predpisujejo antibiotike po nasvetu prijateljev ali iz prejšnjih izkušenj z zdravljenjem. Včasih zdravnik predpiše antibiotik zaradi strahu pred zapleti in s tem povezanimi težavami. Posledično je zdravilo predpisano, kadar je mogoče brez te "težke artilerije".
V tem članku bomo pogledali zaplete, ki jih povzroča zdravljenje z antibiotiki.
Najpogostejši neželeni učinki antibiotikov so alergijske reakcije - preobčutljivostne reakcije. To je imunološki odziv na antibiotike ali njihove presnovke - snovi, ki nastanejo v procesu biokemičnih transformacij antibiotikov v telesu. Ta odziv vodi do klinično pomembnih neželenih dogodkov.
Obstaja več vrst alergijskih reakcij, ki se razvijejo pod vplivom antibiotikov.
- Anafilaksa - razvije se v 5-30 minutah po dajanju antibiotikov. Nevarno za življenje. Najpogosteje se razvije iz penicilinov. Prej so v bolnišnicah pred uvedbo teh antibiotikov nujno izvajali teste. Zdaj je v mnogih primerih ta praksa izpuščena.
Simptomi manifestacije: bronhospazem, edem grla - t.j. zadušitev; znižanje krvnega tlaka, aritmija, urtikarija itd.
Najprej se intramuskularno injicira adrenalin hidroklorid, da se ustavi anafilaksa.
- Serumsko podoben sindrom se najpogosteje razvije pri beta-laktamskih antibiotikih in streptomicinu. Sindrom se ponavadi pojavi 7. do 21. dan od začetka uporabe antibiotika ali po nekaj urah, če je bil antibiotik uporabljen prej.
Simptomi: zvišana telesna temperatura, slabo počutje, bolečine v kosteh in sklepih, koprivnica in otekle bezgavke, poškodbe notranjih organov.
Serumsko podoben sindrom izgine po odvzemu antibiotika.
- Zvišana telesna temperatura je vrsta alergijske reakcije na beta-laktamske antibiotike, streptomicin. Razvija se 6-8 dan od začetka zdravljenja z antibiotiki. Po ukinitvi zdravila simptomi izginejo po 2-3 dneh.
Klinika: temperatura 39-40 stopinj, bradikardija (zmanjšan srčni utrip, svetel simptom), zvišana raven levkocitov v krvi, srbeči izpuščaji na koži.
- Mukokutani sindromi
Zanje so značilni izpuščaji drugačne narave na koži, sluznicah in poškodbah notranjih organov. Simptomi izginejo po umiku antibiotika in alergijski terapiji. Nevarne manifestacije te vrste zapletov pri zdravljenju z antibiotiki vključujejo Steven-Johnsonov, Lyellov sindrom, ki lahko celo privede do smrti bolnika.
- Kožne manifestacije
Če upoštevamo izključno kožne zaplete po jemanju antibiotikov, se na prvi pogled morda ne zdijo tako grozljivi. Znana urtikarija, ki je povezana s kožnimi manifestacijami alergij, pa se lahko razvije v Quinckejev edem in anafilaktični šok. Zato je treba resno jemati tudi kožne manifestacije in prositi zdravnika, naj nadomesti zdravilo, ki je povzročilo urtikarijo. V to kategorijo spada tudi kontaktni dermatitis po uporabi lokalnih mazil z antibiotiki.
Kožne manifestacije zapletov izginejo same po prenehanju jemanja antibiotika. Pri hudem dermatitisu uporabljajo mazila s sintetičnimi glukokortikoidi (hormonska) - Sinaflan, Celestoderm, Lorinden.
- Reakcije fotosenzitivnosti
Manifest v obliki sončnega dermatitisa na odprtih predelih kože. Najpogosteje te reakcije povzročajo tetraciklini (predvsem doksiciklin), fluorokinoloni.
Najpogosteje se alergijske reakcije razvijejo z beta-laktamskimi antibiotiki (penicilini, cefalosporini, karbapenemi, monobaktami). Pri predpisovanju antibiotika lahko vedno vprašate zdravnika, v katero farmakološko skupino spada to zdravilo, v primeru nagnjenosti k alergijam ali kroničnim alergijskim boleznim (atopija, bronhialna astma) pa o tem obvestite zdravnika in izrazite zaskrbljenost.
Brez izjeme vsi antibiotiki povzročajo disbiozo, pa tudi zmanjšanje imunosti.
Poleg tega veliko teh zdravil moti delovanje hematopoeze, ima nefrotoksični učinek (toksični učinek na ledvice, ki ga povzročajo cefalosporini, aminoglikozidi), nevrotoksični učinek (na možgane), hepatotoksični učinek (povzročajo tetracikline). Številni antibiotiki motijo razvoj ploda pri nosečnicah. Aminoglikozidi vplivajo na sluh.
Velik problem po uporabi antibiotikov je razvoj bakterijske odpornosti na to zdravilo. V navodilih se že pojavljajo opozorila, pri katerih sevih to zdravilo ne deluje in v katerih regijah se je razvila odpornost na antibiotike. Zaradi tega so navodila vse bolj videti, kot da listi in antibiotiki niso več učinkoviti. Ta globalni problem se vsako leto povečuje. Zdravniki napovedujejo razvoj popolne odpornosti na antibiotike pri bakterijah v samo 15-20 letih. To pomeni, da bo umrljivost zaradi bakterijskih okužb v odsotnosti novih zdravil postala velika.
Zato zdravniki zdaj pozivajo k popolni zavrnitvi antibiotikov v neupravičenih primerih. Navsezadnje je razlog, zakaj se bakterijska odpornost vedno bolj povečuje, neupravičena in nepravilna uporaba. Bolniki si sami predpisujejo antibiotike, ne opravijo celotnega tečaja, zaradi česar bakterije mutirajo in naslednjič niso več podvržene zdravljenju z uporabljenim zdravilom.
Bodite zdravi brez antibiotikov!
Obstajata dve skupini zapletov antibakterijske terapije: s strani makroorganizma in s strani mikroorganizma.
Prva skupina zapletov antibiotične terapije vključuje:
- 1. Alergijske reakcije so najbolj znan in najpogostejši zaplet. Resnost alergij je lahko različna (od blagih oblik do hudih manifestacij, do anafilaktičnega šoka).
- 2. Neposreden toksični (organotoksični) učinek zdravil. Protitumorski antibiotiki imajo hemato-, hepato- in kardiotoksičnost, vsi aminoglikozidi- oto- in nefrotoksičnost. Ciprofloksacin (Tsiprobay, Tsifran) ima lahko toksičen učinek na centralni živčni sistem, fluorokinoloni pa lahko povzročijo artropatijo. Nekateri antibiotiki (tetraciklini) lahko prehajajo skozi posteljico in se izločajo v materino mleko, kar je treba upoštevati pri njihovem predpisovanju. Tetraciklini motijo tudi nastanek zob in kosti pri plodu, otrocih in mladostnikih, povzročajo hipoplazijo sklenine in razbarvanje rumenih zob pri odraslih.
- 3. Stranski toksični (organotropni) učinki. Povezani niso z neposrednim, ampak z posrednim učinkom antibiotikov. Furagin, ki prodira v posteljico, povzroča hemolitično anemijo ploda zaradi nezrelosti njegovih encimskih sistemov. Kloramfenikol (kloramfenikol) lahko zavira sintezo beljakovin ne le v mikrobni celici, ampak tudi v celicah kostnega mozga, kar pri nekaterih bolnikih vodi do razvoja obstojne levkopenije. Antibiotiki, ki delujejo na sintezo beljakovin in presnovo nukleinskih kislin, zavirajo človeški imunski sistem kot celoto.
- 4. Reakcije poslabšanja. Uporaba baktericidnih antibiotikov v prvih dneh bolezni s splošnim resnim stanjem bolnika pogosto vodi v močno poslabšanje njegovega stanja, vse do razvoja endotoksičnega šoka. Ta pojav temelji na množični smrti patogena (gram-negativne bakterije), ki jo spremlja sproščanje velike količine endotoksina in drugih strupenih produktov razpada bakterijskih celic. Ta reakcija se pogosteje razvije pri otrocih, pri katerih so mehanizmi procesa razstrupljanja manj razviti kot pri odraslih.
- 5. Disbakterioza. V ozadju uporabe antibiotikov širokega spektra opazimo razvoj disbioze - kršitev kvalitativne in kvantitativne sestave normalne mikroflore.
Zapleti antibiotične terapije druge skupine vključujejo predvsem razvoj odpornosti patogenov različnih bolezni na zdravila. Med stafilokoki - povzročitelji različnih gnojno -vnetnih bolezni - so precej pogosto izolirani sevi, ki so hkrati odporni na številna zdravila (5-10 ali več). Poleg tega je do 80% patogenov dizenterije odpornih na številne uporabljene antibiotike.
Razvoj odpornosti na antibiotike temelji na mutacijah v kromosomskih genih ali pridobitvi plazmidov odpornosti na zdravila.
Najprej obstajajo rodovi in družine mikroorganizmov, naravno odpornih proti antibiotikom, v genomu katerih obstajajo geni, ki nadzorujejo to lastnost. Na primer, za rod Acipetobacter je odpornost proti penicilinu toksonomska lastnost. Pseudomonas, odporen proti antibiotikom, ne-klostridijskim anaerobom in drugim. Ti mikroorganizmi tvorijo naravne banke (zaloge) genov za odpornost na zdravila.
Kot veste, so mutacije, tudi tiste, ki temeljijo na odpornosti na zdravila, spontane in se vedno pojavijo.
Odpornost na plazmide pridobijo mikrobne celice kot posledica genetskih procesov izmenjave. Visoka frekvenca prenosa R-plazmidov zagotavlja široko in dokaj hitro širjenje odpornih bakterij v populaciji, selektivni tlak antibiotikov pa zagotavlja izbiro in fiksacijo v biocenozah.
Za preprečevanje zapletov, ki nastanejo pri zdravljenju z antibiotiki, se uporabljajo preobčutljivostni testi na antibiotike: kožne, intradermalne, konjunktivne itd. Diagnostično vrednost teh testov je treba obravnavati kritično, pomembni so v primerih pozitivnih rezultatov, vendar negativni rezultati ne izključujejo stanja preobčutljivosti bolnikov. Poleg tega so med testiranjem občutljivosti na antibiotike možni resni zapleti, celo smrtni.
Zaradi nevarnosti resnih zapletov pri izvajanju testov za občutljivost na antibiotike je treba test začeti z reakcijo na vonj antibiotika, nato na jezik nanesti tableto s penicilinom in le z negativnimi testi na kožo testi se lahko izvedejo. Takšni previdnostni ukrepi so potrebni v primerih suma preobčutljivosti na penicilin; test degranulacije bazofilov je zelo občutljiv test.
Ugotavljanje preobčutljivosti na antibiotike se mora začeti z ugotavljanjem anamnestičnih podatkov, pomembno pa je ugotoviti, ali je bil bolnik že prej zdravljen z antibiotiki in kako jih je prenašal, ali so se pojavile alergijske manifestacije med zdravljenjem z antibiotiki ali po njem.
Pomembno je ugotoviti zgodovino alergijskih bolezni (bronhialna astma, astmatični bronhitis, alergijski rinitis, urtikarija itd.), Prisotnost glivičnih bolezni pri bolniku (epidermofitoza, lišaj, krasta, mikrosporija itd.). V večini primerov ti podatki zadoščajo za razjasnitev preobčutljivosti telesa in možnosti začetka antibiotične terapije.
Analiza vzrokov alergijskih reakcij pri predpisovanju antibiotikov nas prepriča, da podatki o možni preobčutljivosti bolnikov na antibiotike praviloma niso pojasnjeni. Tudi v primerih, ko so sami bolniki navajali slabo toleranco, povečano občutljivost na antibiotike, zdravnik tega ni upošteval.
V zvezi z uporabo posebnih raziskovalnih metod za ugotavljanje preobčutljivosti na antibiotike menimo, da bi morale biti indikacije za njihovo uporabo dvomljive anamnestične informacije o slabi toleranci zdravila ali prisotnosti alergijskih ali glivičnih bolezni, kljub dobri toleranci antibiotiki, ki so jih v preteklosti dajali bolniki.
"Vodnik po gnojni kirurgiji",
V. I. Stručkov, V. K. Gostiščev,