Zlati standard za operacijo raka jajčnikov. Rak jajčnikov, jajcevodov in primarni peritonealni rak

Po diagnostiki in uprizoritvi tumorja se pacientke napotijo ​​na multidisciplinarni onkološki posvet, v katerem sodelujejo onkoginegologi-kirurgi, radiologi, kemoterapevti, ginekologi-endokrinologi in drugi specialisti.

Konzilij oceni podatke posameznega pregleda in določi najučinkovitejši režim in zaporedje zdravljenja.

Praksa multidisciplinarnih konzilij je zlati standard nemške onkologije.

ZDRAVLJENJE RAKA JAJČNIKOV V NEMČIJI

Med metodami zdravljenja ločimo: kirurgija, obsevanje in kemoterapija, antihormonska terapija in drugo.

Operacija raka jajčnikov v Nemčiji

V primeru IA raka jajčnikov pri mladih bolnicah, ki zahtevajo ohranitev možnosti nosečnosti, nemški ginekološki onkologi dovoljujejo enostransko odstranitev jajčnika in jajcevoda (enostranska salpingooforektomija). Toda takšni primeri so izključni, saj je velika večina bolnikov starejših od 60 let.

Operacija izbire pri raku stopnje IB - IIIC je popolna ekstirpacija maternice s priveski, dopolnjena z resekcijo večjega omentuma in retroperitonealno limfadenektomijo (odstranitev bezgavk), odvisno od obsega procesa.

V fazah I-II je operacija radikalna, v III - citoreduktivna, ko kirurgi poskušajo čim bolj izrezati tumorsko tkivo.

Potrebo po citoreduktivnih operacijah v fazi III narekujejo:

Izboljšanje učinkovitosti naknadne kemoterapije. Dokazano je, da je stopnja preživetja bolnikov obratno sorazmerna z velikostjo tumorja v času začetka kemoterapije.

Z zmanjšanjem števila potrebnih tečajev kemoterapije.

Normalizacija imunskega sistema in splošnega stanja, zmanjšanje zastrupitve z rakom.

Ob prisotnosti oddaljenih metastaz (IV. stopnja) o smotrnosti kirurškega zdravljenja določi multidisciplinarni konzilij.

Nemški ginekološki onkologi izvajajo sekundarne citoreduktivne operacije za lokalizirane ponovitve raka, ki se pojavijo 1-5 let po kombiniranem zdravljenju. Dokazano je, da podaljšujejo življenje bolnikov.

Kemoterapija za zdravljenje raka jajčnikov v Nemčiji

Kemoterapija raka jajčnikov v Nemčiji je druga glavna metoda kombiniranega zdravljenja.

Pred kirurškim zdravljenjem se uporablja v stadiju raka IIC-III. Po kirurškem posegu - s stopnjo IС je obvezen, v zgodnejših fazah - po odločitvi multidisciplinarnega sveta. Kemoterapija ni potrebna za histološko dobro diferencirane tumorje. Pooperativna kemoterapija je prikazana za histološko slabo diferencirane tumorje in svetlocelični karcinom.

Načela kemoterapije raka jajčnikov v Nemčiji:

Kombinacija več kemoterapevtskih zdravil.

Kombinacija zdravil platine z antraciklinskimi antibiotiki ali paklitakselom.

Štejejo se za optimalne na stopnji II: 4-6, stopnji III: 6-8 tečajev kemoterapije.

V fazi IV je število tečajev odvisno od splošnega stanja bolnika.

V primeru ponovitve karcinoma več kot eno leto kasneje so indicirani ponavljajoči se tečaji kemoterapije s preparati platine. Če se je ponovitev pojavila prej, so indicirana zdravila druge izbire: gemcitabin, topotekan, etopozid. Indicirane so tudi za odpornost karcinoma na zdravila platine v primarnem zdravljenju.

Intraabdominalna kemoterapija s pomočjo katetra, ki se vstavi med operacijo ali laparoskopsko. V tem primeru se pod kožo vsadi rezervoar s kemoterapevtskim zdravilom. Naprava zagotavlja, da se zdravilo dozira neposredno v tumor.

Zdravljenje z obsevanjem raka jajčnikov v Nemčiji

Obsevalno zdravljenje raka jajčnikov v Nemčiji se izvaja le na podlagi odločitve multidisciplinarnih konzilij, praviloma za nadzor rasti karcinoma III-IV stopnje, če je ta neobčutljiv na kemoterapijo.

Nemški ginekološki onkologi se strinjajo z mnenjem svojih ameriških kolegov z Nacionalnega inštituta za raka (NCI), ki od leta 2011 ne uporabljajo splošnega obsevanja trebuha.

Paliativna lokalna obsevalna terapija je možna, vendar se redko uporablja.

Hormonsko zdravljenje raka jajčnikov v Nemčiji

Hormonsko zdravljenje raka jajčnikov v Nemčiji se uporablja pri zdravljenju stromalnih tumorjev (manj kot 5%), katerih rast določajo hormoni.

Uporabljajo se hormonski antagonisti, ki znatno upočasnijo ali ustavijo rast tumorja.

Nemški center za raziskave raka - DKFZ povezuje možnosti zdravljenja raka jajčnikov s klinično uporabo sredstev, ki zavirajo rast tumorskih žil. Nekateri od njih se že uporabljajo pri zdravljenju stromalnih rakov jajčnikov (na primer bevacizumab). Proučujejo se monoklonska protitelesa, ki povzročajo specifične poškodbe rakavih celic. Med njimi sta farletuzumab in katumaksomab že prejela klinično uporabo.

PO ZDRAVLJENJU RAKA JAJČNIKOV V NEMČIJI

Rak jajčnikov prizadene starejše bolnike. Imajo celo briljantno opravljeno kirurško zdravljenje in ultrasodobna kemoterapija je neučinkovita, če omogoča nastanek razjed zaradi pritiska, hipostatske pljučnice, ne preprečuje poslabšanja koronarne arterijske bolezni ali hipertenzije. Zato se rehabilitacija prične na ginekološki onkološki ambulanti, kjer z bolnicami delajo inštruktorji vadbene terapije, masažni terapevti, psihologi, terapevti in rehabilitacijski terapevti.

Po opravljenih tečajih kemoterapije jih lahko zadržijo v kliniki ali ponudijo rehabilitacijo v posebnem centru, kjer se odpravijo vse posledice kemoterapije in utrdijo rezultati zdravljenja.

Pred končnim odpustom mora bolnik opraviti kontrolni pregled.

Zdravljenje raka jajčnikov v Nemčiji poteka v kompleksu z več metodami, odvisno od stopnje in narave bolezni.

Sodelovanje med vodilnimi rakavimi kliniki omogoča, da je zdravljenje raka jajčnikov v Nemčiji čim bolj produktivno.

+7 495 66 44 315 - kje in kako ozdraviti raka




Zdravljenje raka dojke v Izraelu

Danes je v Izraelu rak dojk mogoče popolnoma ozdraviti. Po podatkih izraelskega ministrstva za zdravje ima Izrael trenutno 95-odstotno stopnjo preživetja za to bolezen. To je najvišja stopnja na svetu. Za primerjavo: po nacionalnem registru raka se je incidenca v Rusiji leta 2000 v primerjavi z letom 1980 povečala za 72%, stopnja preživetja pa je 50%.

¦ Zdravljenje raka jajčnikov

Zdravljenje raka jajčnikov

Stopnja razvoja rak jajčnikov, kot tudi drugi dejavniki, neposredno vplivajo na to, kako močan bo kirurški poseg in ali obstaja potreba po predoperativni (neoadjuvantni) in pooperativni (adjuvantni) kemoterapiji.

Kirurško zdravljenje raka jajčnikov

Kirurški zdravljenje raka jajčnikov je namenjen čim večji odstranitvi tako primarnega tumorja kot njegovih metastaz.

Pri raku jajčnikov se daje prednost ekstirpaciji maternice in njenih dodatkov ter resekciji večjega omentuma (z drugimi besedami, popolna odstranitev maternice, jajcevodov in jajčnikov z obeh strani).

Rak jajčnikov uporablja koncept citoreduktivne kirurgije, to je operacije, ki se izvaja za zmanjšanje volumna tumorja.

Citoreduktivna kirurgija je lahko dveh vrst: optimalna (ko tumor ni več kot en centimeter) in neoptimalna (ko je tumor več kot en centimeter).

Bolniki, ki na prvih stopnjah niso bili podvrženi maksimalni citoredukciji, opravijo vmesno citoreduktivno operacijo, če je med kemoterapijo pozitivna dinamika ali stabilizacija tumorja.

Kemoterapija raka jajčnikov

Stadij bolezni neposredno vpliva na to, katera možnost kemoterapije se uporablja za zdravljenje raka jajčnikov.

Neoadjuvantna kemoterapija (predoperativno) se izvaja pri bolnikih, pri katerih v prvih fazah ni mogoče izvesti kirurškega posega. Ko je kemoterapija prinesla želene rezultate, se lahko izvede kirurško zdravljenje.

Adjuvantna kemoterapija (pooperativno) se izvaja po operaciji bolnika, odvisno od stopnje bolezni. V zgodnjih fazah se kemoterapija daje bolnikom z visokim in vmesnim tveganjem. To tveganje določi lečeči onkolog, ki sklepa na podlagi njihovih različnih značilnosti.

Terapevtska kemoterapija se izvaja le v primerih ponovitve bolezni ali v primeru sprva močnega širjenja bolezni.

Če po kemoterapiji z zdravili platine pride do ponovitve bolezni, se zabeleži čas od konca kemoterapije do začetka ponovitve.

Če je po koncu kemoterapije minilo manj kot šest mesecev do pojava recidiva ali če se je pojavil med zdravljenjem, je tumor prepoznan kot neobčutljiv na zdravila platine (rezistentnost na platino) in zdravljenje s temi zdravili se prekine .

Bolniki, ki imajo bolezen, odporno na platino, pogosto niso ozdravljeni in njihova pričakovana življenjska doba se močno skrajša.

Če mine več kot šest mesecev, se tumor šteje za občutljivega na zdravila platine (občutljiv na platino). Če pozitiven rezultat po kemoterapiji, ki vsebuje platino, traja dovolj dolgo, obstaja velika verjetnost ponovne reakcije na režim zdravljenja s temi zdravili.

Če ni kontraindikacij, se uporabljajo predvsem kombinacije zdravil na osnovi platine, kot je paklitaksel v odmerku 175 mg / m2 z AUC6 kabonplatina vsake tri tedne v šestih tečajih zdravljenja.

Poleg tega se karboplatin kombinira z docetakselom, gemcitabinom, liposomskim doksorubicinom.

Spremljanje

Aktivno spremljanje po zdravljenju je sestavljeno iz :

  • Zbiranje anamneze;
  • Inšpekcijski pregled in pregled;
  • Krvni test za določanje koncentracije CA 125 v serumu, ki se izvaja vsake tri mesece tri leta in nato vsake štiri mesece v tretjem letu. V prihodnje se ta postopek ponavlja vsakih šest mesecev v četrtem in petem letu.
Metode zdravljenja raka ženskih spolnih organov
Kemoterapija
Ocena materničnega vratu - HPV
Kaj morate vedeti o raku materničnega vratu
Odkrivanje raka materničnega vratu
Diagnoza raka materničnega vratu
Rak materničnega vratu
Zdravljenje raka materničnega vratu
Rak jajčnikov
Zdravljenje raka jajčnikov
Rak telesa maternice
Vzroki raka telesa maternice
Vrste raka endometrija
Simptomi raka maternice
Diagnoza raka maternice
Metode za zdravljenje bolezni
Kemoterapija za raka maternice
Metastaze raka maternice
Življenje po zdravljenju raka maternice
Prognoza za odkrivanje raka maternice
Neepitelni tumorji jajčnikov
Diagnoza neepitelnih tumorjev jajčnikov
Zdravljenje tumorjev jajčnikov


za citiranje: V.P. Kozačenko Zdravljenje bolnikov z rakom jajčnikov // BC. 2003. št.26. S. 1458

Ruski center za raziskave raka. N.N. Blokhin RAMS

R Ker je jajčnik po pogostnosti uvrščen na 7. mesto in predstavlja 4-6% celotnega števila malignih tumorjev pri ženskah. Po podatkih IARC (Mednarodna agencija za raziskave raka) v svetu letno registrirajo več kot 160 tisoč novih primerov raka jajčnikov in več kot 100 tisoč žensk umre zaradi malignih tumorjev tega organa. V Ruski federaciji vsako leto več kot 11 tisoč žensk zboli za rakom jajčnikov. V zadnjih 10 letih se je bolezen v državi povečala za 8,5 %. Leta 2001 je bilo v Rusiji registriranih 11.788 novih primerov raka jajčnikov, umrlo je 7.300 bolnikov.

V gospodarsko razvitih državah sveta ima rak jajčnikov najvišjo umrljivost med vsemi malignimi ginekološkimi tumorji, kar je povezano predvsem s pozno diagnozo bolezni. Stopnja umrljivosti bolnikov z rakom jajčnikov v prvem letu po diagnozi doseže 35%. Po zbirnih podatkih populacijskih registrov raka v evropskih državah je enoletna stopnja preživetja bolnikov z rakom jajčnikov 63%, triletna - 41%, petletna - 35%. Razvrstitev raka jajčnikov je predstavljena v tabeli 1.

Dejavniki tveganja za nastanek raka jajčnikov so: odsotnost nosečnosti in poroda, neustrezna uporaba hormonskega nadomestnega zdravljenja, hormonsko zdravljenje neplodnosti, dedni dejavniki (prisotnost raka jajčnikov v družini).

Stadiranje tumorja se izvede na podlagi podatkov kliničnega pregleda, rezultatov operacije in histološke preiskave biopsij, pridobljenih med operacijo iz različnih delov trebušne votline. Pravilna določitev stopnje tumorskega procesa omogoča določitev optimalne taktike in izboljšanje rezultatov zdravljenja.

Pomembne težave nastanejo pri določanju razširjenosti malignega procesa, zlasti v začetnih fazah bolezni. Pri bolnicah z malignimi tumorji jajčnikov I-II stopnje ciljna raziskava razkrije metastaze v retroperitonealnih bezgavkah različnih lokalizacij (do 30%). Pri 28 % bolnikov s sumom na I. in 43 % s sumom na II. stopnjo bolezni se ugotovijo poznejše faze procesa. Težave pri odkrivanju metastaz v retroperitonealnih bezgavkah so razložene z dejstvom, da je retroperitonealno, samo v para-aortni coni, od 80 do 120 bezgavk in vsako od njih lahko prizadenejo mikrometastaze. Bezgavke, na katere vpliva tumor, morda niso povečane, imajo gosto elastično konsistenco, prosto ali sorazmerno premaknjene. Zato se pri 23 % bolnic z rakom jajčnikov pojavijo recidivi, čeprav so domnevali, da imajo zgodnje faze bolezni.

Uporabljajo se bolniki z malignimi novotvorbami jajčnikov 3 glavna zdravljenja so: kirurški, medicinski in sevalni.

Sistemsko zdravljenje z zdravili je sestavni del procesa zdravljenja velike večine bolnic z rakom jajčnikov. Praktično le v primeru visoko diferenciranih tumorjev 1A, B stopnje se lahko omejimo na operacijo, ki zagotavlja 5-letno preživetje 90 % ali več. Na istih stopnjah z znaki visokega tveganja za ponovitev pri 35-60% bolnikov po kirurškem zdravljenju pride do recidivov, zaradi česar je treba pri bolnikih te skupine izvajati adjuvantno zdravljenje z zdravili. Od stopnje 1C je zaradi namerne neradikalne narave kirurškega zdravljenja indukcijska kemoterapija indicirana za vse bolnike. Merila za oceno tveganja ponovitve so prikazana v tabeli 2.

Ob prisotnosti vsaj enega od zgornjih znakov visokega tveganja za ponovitev je treba proces obravnavati kot prognostično neugoden. Poleg tega je znano, da so serozni adenokarcinomi povezani s slabo prognozo, medtem ko imajo endometrioidni tumorji boljšo prognozo, mucinozni in svetlocelični tumorji pa zasedajo vmesni položaj.

V praksi se ginekološki onkologi le redko omejijo na operacijo. Tudi v najzgodnejših fazah in pri visoki stopnji diferenciacije tumorjev raje izvajajo preventivno kemoterapijo "za vsak slučaj". Razlog je v tem, da se tudi pri bolnikih z ugodno prognozo, najpogosteje med operacijo, ne opravi biopsija retroperitonealnih bezgavk, biopsija peritoneja in izpiranje iz nje, kar ne omogoča pravilno uprizoritve tumorskega procesa. .

Zdravljenje bolnic z malignimi tumorji jajčnikov bi moral , običajno, začnite s kirurškim posegom, da čim bolj povečate odstranitev tumorskih mas ... V tem primeru se določi stopnja tumorskega procesa. Operacija je sestavljena iz odstranitve maternice z dodatki in večjim omentumom. Obvezen je temeljit pregled trebušne votline z biopsijo spremenjenih predelov peritoneja, citološki pregled aspiratov in brisov iz trebušne votline.

Stopnja preživetja bolnikov se poveča z največjo odstranitvijo tumorskih mas med operacijo. Petletno preživetje brez recidivov bolnic z rakom jajčnikov IA in IV stopnje ob izključno kirurškem zdravljenju je 90 % in se bistveno ne razlikuje od rezultatov kombiniranega zdravljenja, pri katerem je bila dodatno uporabljena kemoterapija. Za povečanje stopnje preživetja bolnic z drugimi fazami malignih tumorjev jajčnikov je obvezna uporaba adjuvantne kemoterapije.

Pri zdravljenju ljudi z napredovalim rakom jajčnikov splošno sprejeta metoda je sistemska kemoterapija ... Ker citoreduktivna kirurgija ni radikalna, je treba kemoterapijo začeti čim prej po operaciji – običajno 10-12 dni. Pri predpisovanju kombiniranih shem, ki vsebujejo platino, se lahko obseg kemoterapije pri tej kategoriji bolnikov omeji na 3-4 tečaje. Pri starejših bolnikih se lahko kot adjuvantna kemoterapija priporoča monoterapija z melfalanom v odmerku 0,2 mg / kg / dan od 1. do 5. dni vsakih 28 dni.

Prva linija kemoterapije

Standard prve linije indukcijska kemoterapija (na stopnjah IC-IV) so derivati ​​platine in njihove kombinacije, ki so bistveno izboljšale takojšnje in dolgoročne rezultate zdravljenja v primerjavi z brezplačnimi režimi, zlasti pri bolnikih z majhnimi rezidualnimi tumorji.

Cisplatin - eno najbolj aktivnih zdravil za zdravljenje bolnikov s tumorji jajčnikov. Objektiven protitumorski učinek opazimo pri 32 % bolnikov, ki so predhodno prejemali kemoterapijo s kloroetilamini ali doksorubicinom. Pri uporabi cisplatina pri bolnikih, ki prej niso prejemali kemoterapije, so objektivni učinek opazili v 60-70% primerov, od tega je bilo 15-20% popolnih, 5-letna stopnja preživetja pa je bila 6%. Žal pa bolniki zaradi hude slabosti in bruhanja ter pogostega razvoja nefrotoksičnosti in nevrotoksičnosti slabo prenašajo kombinacije z vključitvijo cisplatina. Zato se zdi obetavna zamenjava cisplatina z manj strupenim karboplatinom. Obe zdravili imata približno enako učinkovitost pri zdravljenju raka jajčnikov, če se odmerka obeh citostatikov vzameta v razmerju 4:1 (tj. cisplatin v odmerku 100 mg/m 2 je po protitumorski učinkovitosti enakovreden karboplatinu pri odmerek 400 mg / m 2).

Izvedenih je bilo več randomiziranih preskušanj, v katerih so primerjali učinkovitost kombinacij z vključitvijo teh dveh derivatov platine. V vseh študijah, kjer je bil karboplatin uporabljen v odmerku 300 mg/m2 in več v kombinaciji z drugimi citostatiki (ciklofosfamid, doksorubicin), se je pokazala približno enaka učinkovitost v primerjavi s kombinacijo na osnovi cisplatina. Hkrati pa bolniki veliko lažje prenašajo režime z vključitvijo karboplatina zaradi manjše pogostosti in resnosti slabosti in bruhanja, nevro- in nefrotoksičnosti.

Glavna težava pri uporabi kombinacij z vključitvijo karboplatina je bolj izrazita mielosupresija, zaradi česar je treba zmanjšati odmerek zdravil ali povečati intervale med tečaji, kar negativno vpliva na rezultate terapije. Medtem pridobljeni podatki kažejo, da je kombinacija karboplatin + ciklofosfamid režim izbire pri bolnicah z napredovalim rakom jajčnikov. Priporočljivo je uporabljati karboplatin v odmerku 300-360 mg / m2 in ciklofosfamid 500 mg / m2 vsake 3-4 tedne.

karboplatin ... Karboplatin je zdravilo druge generacije iz skupine platine. Za razliko od svojega predhodnika cisplatina ima karboplatin manjšo nefrotoksičnost in nevrotoksičnost, sposobnost povzročanja slabosti in bruhanja. Glavni stranski učinek karboplatina je zaviranje hematopoeze. Pogostnost objektivnih učinkov pri uporabi karboplatina pri predhodno zdravljenih bolnikih se giblje od 9 do 32 % in v povprečju znaša 24 %. V treh randomiziranih študijah pri predhodno zdravljenih bolnikih je bilo dokazano, da je karboplatin v odmerku 400 mg/m2 po protitumorski aktivnosti enakovreden cisplatinu v odmerku 100 mg/m2 in je v vseh pogledih manj toksičen, razen hematopoetskega. zatiranje.

Metoda kombinirane kemoterapije 1. linije je bila široko uporabljena po shemi: cisplatin 75 mg / m2 (ali karboplatin AUC-7) in ciklofosfamid 750 mg / m2 s 6 tečaji v intervalih 3-4 tedne.

Ker je celotno izločanje karboplatina iz telesa pri bolnikih z okvarjenim delovanjem ledvic po eni strani nižje in je raven trombocitov v krvnih preiskavah po intravenskem dajanju karboplatina v korelaciji s površino pod farmakokinetično krivuljo (AUC), na po drugi strani pa je bil razvit in izbran za preprečevanje mielosupresije Calvertova formula:

Odmerek (mg) = (zahtevana AUC) x (GF + 25),

kjer je GF hitrost glomerularne filtracije.

Po Calvertovi formuli se odmerek karboplatina izračuna v mg (in ne v mg / m 2), kar omogoča pravilno izbiro odmerka karboplatina tako pri bolnikih z zmanjšanim delovanjem ledvic kot pri bolnikih z visokimi vrednostmi ledvičnega očistka.

Hitrost glomerulne filtracije ustreza očistku kreatinina, ki ga je mogoče izračunati po Cockcroftovi formuli:

(K (koeficient) x (140 - starost) x teža v kg) / (serumski kreatinin),

kjer je K = 1,05 za ženske, K = 1,23 za moške.

Tako je zdaj obvezna vključitev derivatov platine v načine indukcijske polikemoterapije raka jajčnikov.

Vendar pa v Rusiji takim bolnikom pogosto še vedno predpisujejo brezplačne kombinacije, ki jih ni mogoče šteti za ustrezne.

Huda nefrotoksičnost in nevrotoksičnost ter emetogenost so pomembna pomanjkljivost cisplatina. Poleg cisplatina se pri bolnicah z rakom jajčnikov lahko enako uporablja derivat platine druge generacije, karboplatin, v spektru toksičnosti katerega prevladuje mielosupresija. Enakovredni odmerki karboplatina (4:1 glede na cisplatin) zagotavljajo približno enako učinkovitost z manjšo toksičnostjo, razen hematološke. Izračun odmerka karboplatina po Calvertovi formuli (AUC 5-7) zagotavlja optimalno razmerje med učinkovitostjo zdravljenja in toksičnostjo (tabela 3).

Najbolj priljubljene kombinacije na osnovi derivatov platine so osebni računalnik (cisplatin + ciklofosfamid 75/750 mg/m 2) in SS (AUC karboplatin + ciklofosfamid = 5/750 mg / m 2).

V zadnjem času je standardna shema kemoterapije prve izbire uporaba derivatov platine in taksanov. Med slednjimi sta najbolj raziskani in široko uporabljeni zdravili paklitaksel in docetaksel.

paklitaksel je zeliščni pripravek, pridobljen iz lubja tise. Zdravilo spodbuja polimerizacijo tubulina in tvorbo nedelujočih mikrotubul, kar vodi do motenj v procesu mitoze in znotrajceličnega transporta ter posledično do smrti tumorske celice. V drugi fazi kliničnih preskušanj so preučevali učinkovitost paklitaksela kot kemoterapije druge ali tretje izbire pri bolnikih z rakom jajčnikov, zdravljenih s platino. Pri velikem številu bolnikov se je izkazalo, da je paklitaksel v režimu monokemoterapije učinkovito zdravilo pri zdravljenju te prognostično neugodne skupine bolnikov. Pogostnost objektivnih učinkov, ki trajajo od 3 do 6 mesecev, je 20-36%.

Uporaba paklitaksela za intraperitonealno dajanje se zdi obetavna. Velika molekulska masa in velikost molekule paklitaksela določata počasno absorpcijo zdravila v kri, ko se daje intraperitonealno. V trebušni votlini se ustvari visoka koncentracija zdravila (več kot 100-krat višja kot v plazmi pri intravenskem dajanju), ki traja 5-7 dni. Enkratni odmerek za intraperitonealno dajanje paklitaksela je 60 mg / m 2. Zdravilo je priporočljivo jemati tedensko 3-4 tedne. Intraperitonealno dajanje paklitaksela se lahko uporablja za indukcijsko kemoterapijo pri bolnikih z optimalno izvedeno citoreduktivno operacijo, ko velikost tumorskih tvorb ne presega 0,5 cm, kot tudi za kemoterapijo druge izbire pri bolnikih z minimalnimi manifestacijami bolezni po indukcijski kemoterapiji.

Docetaksel ima tudi visoko delovanje proti raku. Zlasti njegova učinkovitost v kombinaciji z derivati ​​platine med indukcijsko terapijo je 74-84%. Ugotovljeno je bilo, da imajo kombinacije z vključitvijo docetaksela manj nevrotoksičnosti.

Skladnost z optimalno intenzivnostjo kemoterapije, ki uravnoveša toksičnost in učinkovitost zdravljenja, je poleg pravilne izbire kombinacije zdravil pomemben dejavnik uspešnega zdravljenja. Nerazumno zmanjšanje števila tečajev in / ali odmerkov kemoterapevtskih zdravil, pa tudi povečanje intervalov med tečaji, neizogibno vodi do poslabšanja rezultatov zdravljenja.

Retrospektivna analiza številnih študij je pokazala, da se s povečanjem odmerkov citostatikov v shemah kombinirane kemoterapije ali odmerka cisplatina med monoterapijo izboljšajo takojšnji in dolgoročni rezultati zdravljenja. Vendar pa korelacija "odmerek-učinek" obstaja v območju od 15 do 25 mg / m 2 / teden. (ali od 45 do 75 mg / m 2 1-krat v 3 tednih), nadaljnje povečanje odmerka pa ne vodi do izboljšanja rezultatov zdravljenja.

Upoštevanje optimalne pogostosti zdravljenja je pomemben del uspešnega zdravljenja z zdravili. ... Večina shem kemoterapije, ki se uporabljajo pri raku jajčnikov, predvideva interval med tečaji, ki je enak trem, manj pogosto - štirim tednom. Povečanje intervala se lahko in mora opraviti v skladu z jasnimi medicinskimi indikacijami. Najpogostejši razlog za povečanje intervala med tečaji so znaki toksičnosti, najpogosteje - nevtro- in / ali trombocitopenija, ki traja do začetka naslednjega cikla, kar je bolj značilno za kombinacije z vključitvijo karboplatina. Pomembno je opozoriti, da absolutno število nevtrofilcev, enako 1,5 x 10 9 / l, in trombocitov, enako 100 x 10 9 / l, zadostuje za naslednji potek zdravljenja.

Pri uporabi standardnih režimov zmanjšanja odmerka praviloma ni potrebno, z izjemo resne hematološke toksičnosti (levko- in / ali trombocitopenija stopnje III-IV), zapletene zaradi zvišane telesne temperature in / ali hemoragičnega sindroma, ki ga pogosteje opazimo pri uporaba karboplatina v odmerkih AUC = 6, 5-7. Pojavi nefrotoksičnosti in nevrotoksičnosti praviloma ne dosežejo izrazite stopnje in ne zahtevajo prilagajanja odmerka.

Pravilna izbira režima zdravljenja in upoštevanje osnovnih načel kemoterapije omogočata doseganje objektivnega protitumonskega učinka pri 70-80% bolnikov s povprečnim trajanjem remisije do 12 mesecev.

Druga linija kemoterapije

Petletna stopnja preživetja bolnikov z rakom jajčnikov III. stopnje je 20-25 %, stopnja IV pa ne presega 10 %. Kljub izginotju vseh znakov bolezni, pri veliki večini bolnikov v prvih 2-3 letih po koncu prve izbire kemoterapije bolezen napreduje, predvsem zaradi pojava intraabdominalnih metastaz. Vsi ti bolniki potrebujejo kemoterapijo druge izbire.

Kemoterapija druge izbire lahko nadzoruje simptome bolezni pri večini bolnikov, vključno s tistimi s tumorji, odpornimi na derivate platine, poveča čas do napredovanja in celotno pričakovano življenjsko dobo pri bolnikih z visoko občutljivostjo na platino, vendar ne more privesti do ozdravitve . Posledično je za veliko večino bolnikov kemoterapija druge izbire le paliativne narave.

Pogosto pri bolnikih z rakom jajčnikov pred pojavom simptomov napredovanja tumorja pride zvišanje ravni CA-125. Znano je, da je CA-125 nespecifičen marker za rak jajčnikov; njegovo povečanje je lahko posledica proizvodnje kronično vnetega peritonealnega mezotelija po predhodni operaciji in prvi liniji kemoterapije. Prav ta okoliščina včasih določa zmerno vztrajno prisotnost ali zvišanje ravni CA-125 kmalu po koncu zdravljenja v odsotnosti kakršnih koli znakov bolezni. V primeru počasnega napredovanja tumorja je lahko interval med zvišanjem ravni CA-125 in pojavom drugih simptomov bolezni več mesecev, včasih celo let.

Po mnenju zagovornikov zgodnjega začetka kemoterapije ima zdravljenje z minimalnimi (subkliničnimi) količinami tumorske mase veliko možnosti za dosego kliničnega učinka. Hkrati nasprotniki trdijo, da je kemoterapija druge izbire paliativna in da bo njena uporaba pri asimptomatskih bolnikih zaradi toksičnosti le poslabšala splošno stanje, ne da bi vplivala na prognozo bolezni.

Pri odločitvi za začetek kemoterapije s povečanjem CA-125 je treba upoštevati bolnikovo mnenje po pogovoru z zdravnikom, saj je pogosto čustvena anksioznost bolnika ob povečanju CA-125 glavni razlog za začetek terapije.

Pojav znakov bolezni po popolni regresiji ali rasti tumorja, ki je obstajal po koncu prve linije kemoterapije s poslabšanjem splošnega stanja, sta absolutni znaki napredovanja, ki zahtevajo kemoterapijo druge izbire. V primeru ponovitve bolezni se lahko zastavi vprašanje o smotrnosti izvedbe operacije. Zelo pogosto pa se med operacijo poleg ugotovljene lokalne ponovitve pojavljajo tudi subklinične diseminate v trebušni votlini.

Učinkovitost kemoterapije druge izbire je odvisna od dolžine intervala med koncem kemoterapije prve izbire in začetkom napredovanja bolezni. Daljši kot je, večja je možnost, da z naknadnim zdravljenjem dosežemo protitumorski učinek. Prisotnost ponovitve bolezni, ki je potencialno občutljiva na derivate platine, kaže na obvezno vključitev cisplatina ali karboplatina v kemoterapijo. Zato možno je izvesti kemoterapijo druge linije po isti shemi, ki je bila uporabljena prej v prvi liniji , ali kombinacija derivata platine z novim zdravilom proti raku. Trenutno tudi pri bolnikih, občutljivih na derivate platine, ni bilo dokazano, da bi imela kombinirana kemoterapija prednosti pred monoterapijo s samo cisplatinom ali karboplatinom.

Nabor zdravil proti raku, ki se uporabljajo za kemoterapijo druge izbire, je nenavadno velik, kar pomeni, da nobeno od njih pri večini bolnikov ne more doseči dolgotrajne remisije. Učinkovitost njihove uporabe se giblje od 12 do 40 % s povprečno pričakovano življenjsko dobo 9-12 mesecev.

Najpogosteje se uporablja kot kemoterapija druge izbire paklitaksel če ni bil uporabljen pri risanju prve črte. Študija različnih načinov dajanja (enkratni odmerek 175 in 135 mg/m2, 3 in 24-urna infuzija) je pokazala, da je optimalni odmerek glede na učinkovitost in toksičnost ter enostavnost uporabe odmerek 175 mg. / m2 za 3 ure. Pri bolnikih, katerih tumorji so odporni na cisplatin, lahko kemoterapija druge izbire s paklitakselom doseže protitumorski učinek v 20 % s povprečno pričakovano življenjsko dobo 12,5 meseca. Uporaba docetaksela v odmerku 100 mg / m2 1 uro pri tumorjih jajčnikov, odpornih na delovanje cisplatina, je omogočila doseganje učinka pri 36% bolnic s povprečnim trajanjem remisije 5 mesecev.

Topotekan (Gicamtin) - zdravilo iz skupine zaviralcev encima topoizomeraze I se pogosto uporablja tudi za kemoterapijo druge izbire. Pogostnost protitumorskih učinkov pri bolnicah s tumorji jajčnikov, občutljivih na derivate platine, je bila 20 %, pri tistih, ki so odporne na cisplatin - 14 %, kadar je bil topotekan predpisan v odmerku 1,5 mg/m 2 IV 5 dni.

Etopozid, ki ga jemljemo peroralno v odmerku 50 mg / m2 14 dni, je bil učinkovit pri 27% bolnikov z odpornostjo tumorskih celic na derivate platine in pri 34% z ohranjeno občutljivostjo. Liposomski doksorubicin pri 82 bolnikih z napredovanjem bolezni po kemoterapiji prve izbire z derivati ​​platine in taksani je omogočil doseganje objektivnega učinka pri 27 % bolnikov s povprečno pričakovano življenjsko dobo za celotno skupino 11 mesecev. ...

Pri predpisovanju vinorelbina v odmerku 25 mg/m2 tedensko za kemoterapijo druge izbire pri 24 bolnikih, katerih tumorji so bili odporni na derivate platine, je bila stopnja objektivnega učinka 21%.

Gemcitabin je obetavno zdravilo za drugo linijo kemoterapije. Pri zdravljenju 38 bolnikov z napredovanjem po uporabi kombinacije derivatov platine in taksanov z gemcitabinom v odmerku 1000 mg / m 2 1., 8. in 15. dan vsake 4 tedne so objektivni učinek opazili pri 15 % bolnikov. . Oksaliplatin je nov derivat platine, ki ni pokazal navzkrižne odpornosti s cisplatinom in karboplatinom. To je bila osnova za preučevanje učinkovitosti oksaliplatina pri bolnicah z rakom jajčnikov, ki so odporni ali odporni na derivate platine. Pri zdravljenju 34 bolnikov je bil objektivni odziv na dajanje oksaliplatina 26 %.

Zaradi nezadovoljivih rezultatov zdravljenja bolnic z malignimi novotvorbami jajčnikov je treba združiti prizadevanja kirurgov, kemoterapevtov in radiologov za razvoj novih programov in metod zdravljenja.

Literatura:

1. Maligne neoplazme v Rusiji in državah CIS leta 2001. Ed. M.I.Davydova in E.M. Axel. Medicinsko informacijska agencija, 2003, str.293.

2. Eadson D.F. et al. // Am J Genet. - 1995; letnik 56, str. 263-271.

3. Plentl F.V., Friedman E.A. Limfni sistem ženskih genitalij. Philadelphia: Saunders, 1971.

4. Burghard E. et al. // Am J Obstet Gynecol., 1986; letnik 155, str.315-319.

5. Tyulandin S.A. Rak jajčnikov: včeraj, danes, jutri // Zbornik konference "Sodobni trendi v razvoju zdravilne terapije tumorjev." - M., 1997, str 66-70.

6. Tyulandin S.A. Rak jajčnikov. - M., 1996, str.

7. Gruppo Interegional Cooperativo Oncologico Ginecologia. Naključna primerjava cisplatina s ciklofosfamidom / cisplatinom in s ciklofosfomidom / doksorubicinom / cisplatinom pri napredovalem raku jajčnikov // Lancet. - 1987; letnik 2, str. 353-359.

8. Alberts D.S. et al. // J Clin Oncol. - 1992; letnik 10, P.706-717.

9. Swenerton K., Pater J.I. // Seminarji iz onkologije. - 1992; letnik 19, str. 114-119.

10. Gorbunova V. et al. // Proc ASCO. - 2000; Povzetek 1536.

11. Kennedy A.V. et al. // Proc ASCO. - 2000; Povzetek 1563.

12. Levin L., Hryniuk W. // J Cli Oncol. - 1987; letnik 5, str.756.

13. Levin L. et al. // J Natl Cancer Inst. - 1993; letnik 86, str.17-32.

14. McGuire W.P., Ozols R.F. // Seminarji iz onkologije. - 1998; letnik 25, str.340-348.

15. Kudelka A.P. et al // J Clin Oncol. - 1996; letnik 14, str. 1552-1557.

16. Muggia F.M. et al // J Clin Oncol. - 1997; letnik 15, P.987-993.


"Po številnih kliničnih študijah so vodilni strokovnjaki priznali, da je "zlati standard" pri zdravljenju raka jajčnikov shema Taxol 175 mg / mg v obliki 3-urne infuzije in CarboplatinAiC 5-7,5 vsake 3 tedne."
prof. Borisov VM. "Ruski medicinski časopis", letnik 9, št. 22, 2001

Taxol v kombinaciji s cisplatinom ali karboplatinom je eden najučinkovitejših režimov indukcijske kemoterapije pri bolnicah z diseminiranim rakom jajčnikov.
prof. Tyulandin SL "Taxol v klinični praksi", pod uredništvom NM. Prevajalec, stran 233, 2001

"Taxol je trenutno nujna sestavina kombinirane kemoterapije za raka jajčnikov, po možnosti vključena v prvo linijo zdravljenja, pri bolnikih, ki prejemajo drugo kemoterapijo, pa se uporablja kot druga linija."
prof. Prevajalec N.L. "Taxol v klinični praksi", pod uredništvom NI. Prevajalec, str. 8, 2001

"Obstajajo prepričljivi dokazi iz tretje faze, dveh velikih randomiziranih kliničnih preskušanj, da je Taxol, cisplatin, nova standardna shema za zdravljenje bolnikov z napredovalim rakom jajčnikov."
Piccart M. J.: J Natl Cancel Inst 2000; 92: 699-708

"Intravensko dajanje karboplatina in taksola se priporoča kot pooperativni režim kemoterapije za na novo diagnosticirane bolnike z epitelijskim rakom jajčnikov II-IV stopnje."
Covens A: Ginekološka onkologija 85.71-80 (2002)

Rak jajčnikov: randomizirano preskušanje GOG 111

Stopnja III-IV neoptimalna resekcija raka jajčnikov [< 1 см ]
M.J. Piccart et al, Journal of the National Cancer Institute, Vol. 92, št. 9, 3. maj 2000

IZHOD:
Kombinacija taksol + cisplatin je statistično značilno boljša od kombinacije ciklofosfamid + cisplatin v smislu:

  • učinkovitost
  • čas za napredovanje
  • preživetje

    6-letna stopnja preživetja

    (M.J. Piccart et al., ESMO materiali 2002, Abstr. 395, str. 109)

    Kombinacija taksola in karboplatina

    Glede na nefrotoksičnost, ototoksičnost in nevrotoksičnost cisplatina so bile nato izvedene študije za preučevanje učinkovitosti kombinacije taksola in karboplatina. Kot rezultat teh študij je bila za to kombinacijo dokazana enaka terapevtska učinkovitost, vendar bistveno manjša toksičnost. (Prof. Borisov V.I. "Ruski medicinski časopis", zvezek, št. 22, 2001)

    Rezultati randomiziranih preskušanj pri napredovalem raku jajčnikov

    Taksol + cisplatin v primerjavi s taksolom + karboplatin
    (Gorbunova V.A. "Taxol 6 v klinični praksi", uredil Prevajalec, str. 172., 2001)

  • anonimno

    Dober večer, moja mama ima rak jajčnikov 3. stopnje, zaradi česar se je pojavil ascites. Šli smo v onkološko bolnišnico št. 62 (okrožje Krasnogorsk). Opravili so laparoskopijo, odstranili 8 litrov (!) tekočine, rekli, da so metastaze na omentumu in trebušni votlini, predpisali 3 kemoterapije (paklitaksel + karboplatin) pred operacijo in še 3 po njej. Ne vemo kaj narediti. Pomagaj mi prosim!! Ali bi se morali tukaj začeti izvajati kemoterapije ali se odpravite na zdravljenje v Izrael (prijatelji svetujejo, da greste tja)? Bojimo se, da bo kemija opravljena napačno, da oprema v bolnišnici ni najnovejša (kar bi lahko preprečilo natančno diagnozo). Kako lahko pomagamo mami ... Pomagajte, prosim!

    Dober dan. Režim, ki ga predpišejo zdravniki, se imenuje "zlati standard" kemoterapije pri zdravljenju, predvsem pa način razdelitve režima (3 - operacija - 3). V tej situaciji je veliko odvisno od celične strukture raka, od splošnega stanja bolnika, sočasne patologije, starosti itd. Možnost radikalnega zdravljenja je v tej fazi zelo majhna, vendar obstaja. Če imate priložnost in vam bo stanje vaše matere omogočilo, da se v najkrajšem možnem času obrnete na izraelsko kliniko, potem seveda poskusite. Toda nikjer vam ne bodo dali 100-odstotne garancije za ozdravitev. In če se začnejo na primer od 14. 11. 11., v Izraelu pa se bo začelo od začetka decembra, potem ne oklevajte, začeti morate tukaj, saj vsak dan šteje. Če imate kakršna koli vprašanja, pišite, poskušal vam bom pomagati. S spoštovanjem, D.A. Lisaev

    anonimno

    Najlepša hvala za odgovor. Danes je imela moja mama prvo kemoterapijo. Oprostite, lahko pa izveste še eno stvar .. Med tečaji kemoterapije morate vzeti 3 tedne odmora. Ali bo mogoče v tem času iti na izraelsko kliniko in biti ponovno na pregledu? In morda je za izvedbo same operacije že tam. Vse želim čim bolj natančno preveriti. In rekli so, ali nam je tukaj predpisano pravo zdravljenje. S kemoterapijo smo začeli v Moskvi, ker ne želimo izgubljati časa. Povejte mi, kaj mislite, da bo najbolj pravilno, prosim..